Роль заместительной гормональной терапии в модификации факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом

Азаренкова, Татьяна Анатольевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Роль заместительной гормональной терапии в модификации факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом

ДИССЕРТАЦИЯ

Роль заместительной гормональной терапии в модификации факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Азаренкова, Татьяна Анатольевна Екатеринбург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль заместительной гормональной терапии в модификации факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом

На правах рукописи

АЗАРЕНКОВА Татьяна Анатольевна

РОЛЬ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ В МОДИФИКАЦИИ ФАКТОРОВ РИСКА

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖЕНЩИН С РАННИМ ЭСТРОГЕНДЕФИЦИТОМ

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

1 0 055 2011

Екатеринбург-2011

4853870

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Вардугина Надежда Георгиевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Изможерова Надежда Владимировна

доктор медицинских наук, профессор Шардин Станислав Андреевич

Ведущая организация: Первый Московский Государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова

Защита состоится «24» февраля 2011 года в 10— часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.102.02, созданного при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Росздрава, по адресу: 620028 г. Екатеринбург, ул. Ключевская, д. 17, с авторефератом -на сайте академии: www.usma.ru

Автореферат разослан «_»_ 2011 г.

Ученый секретарь совета по защите докторских диссертаций доктор медицинских наук, профессор

И.Ф. Гришина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Эстрогендефицит (ЭД) инициирует развитие взаимоотягощающих факторов риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что сопровождается в дальнейшем развитием осложнений с высокой степенью риска преждевременной смерти (Сметник В.П., 2006; Сухих Г.Т. и соавт., 2009; Rosano G.M., 2009). Особенно актуальна проблема раннего эстрогендефицита (в возрасте до 45 лет), выступающая как фактор риска снижения репродукции женщин (Mikkelsen T.F., 2007), и как фактор риска раннего развития и высоких темпов роста сердечно-сосудистой заболеваемости и ранней кардиоваскулярной смертности (Кобалава Ж.Д., 2004; Atsma F. и соавт., 2006; Archer D.F., 2009; Parker W.H., 2009). Это подтверждают результаты исследований последних лет, указывающие на увеличение сердечно-сосудистой смертности среди молодых женщин в возрасте 35-44 лет в среднем на 1,3% ежегодно (Ford E.S., 2007). Эпидемиологические исследования прогнозируют рост числа женщин с ранним эстрогендефицитом (РЭД) в силу увеличения социально-поведенческих, экологических и ятрогенных факторов (Sklar С.А. и соавт., 2006), что, согласно концепции превентивной кардиологии, диктует необходимость активного выявления признаков РЭД, раннего выявления и адекватной коррекции факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у молодых женщин. Поэтому разработка приоритетных направлений в профилактике и лечении кардиоваскулярной патологии у молодых женщин с РЭД, является востребованной и актуальной.

В настоящее время накоплено много данных о протективной роли женских половых гомонов в отношении сердечно-сосудистой системы, а также о потенциальных возможностях заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Однако большинство мировых исследований посвящено женщинам среднего и старшего возраста со своевременной менопаузой, а женщинам с РЭД уделяется недостаточно внимания, что, вероятно, связано с трудностями создания репрезентативных групп (Maclennan А.Н. и соавт., 2007). На данном этапе не существует консенсуса о прогностической значимости различных ФР у молодых женщин с РЭД, недостаточно изучена отдаленная эффективность ЗГТ

на данные факторы, неоднозначны и условны сведения о риске осложнений ЗГТ у молодых женщин, поскольку большинство из них экстраполируется с популяции старших женщин. Регламентирующие документы утверждают возможность применения ЗГТ с целью профилактики ССЗ у женщин с ранней или преждевременной менопаузой (Чазова Е.И. и соавт., 2008; Сухих Г.Т. и соавт., 2009), однако целесообразность этого метода не доказана в силу недостаточности данных у этой группы лиц (ЕИНпег V., 2009).

Оценка сердечно-сосудистого риска у молодых женщин в условиях эстрогендефицита представляется перспективной, поскольку влияние возраста на модифицируемые факторы риска у данного контингента минимально. Имеющиеся в литературе сведения о факторах риска кардиоваскулярных заболеваний у молодых женщин с различными видами раннего эстрогендефицита, а также их модификации под влиянием ЗГТ, в российской и зарубежной печати немногочисленны и во многом противоречивы.

Стратификация общего сердечно-сосудистого риска у молодых женщин, определение роли ЗГТ в профилактике кардиоваскулярных заболеваний, предполагают изменения традиционных подходов к лечению женщин с ранним эстрогендефицитом.

Цель исследования

Определение влияния заместительной гормональной терапии на модификацию факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (курение, абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия, эмоциональный стресс, отягощенная наследственность по ранней менопаузе) среди женщин с ранним эстрогендефицитом и у лиц контрольной группы без эстрогендефицита.

2. Стратифицировать общий сердечно-сосудистый риск у женщин с ранним эстрогендефицитом.

3. Определить динамику изучаемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом после пятилетнего применения заместительной гормональной терапии и в контрольной группе.

4. Сопоставить общий сердечно-сосудистый риск у женщин с ранним эстрогендефицитом до и после пятилетнего применения заместительной гормональной терапии.

Научная новизна исследования

В условиях контролируемого клинического исследования установлены значимые различия по частоте встречаемости факторов риска сердечнососудистых заболеваний среди женщин 35-45 лет с ранним эстрогендефицитом по сравнению с женщинами аналогичного возраста без эстрогендефицита. Определены ведущие факторы, влияющие на общий сердечно-сосудистый риск у женщин с ранним эстрогендефицитом. Впервые предложена новая шкала стратификации общего сердечно-сосудистого риска для женщин с ранним эстрогендефицитом.

В условиях сравнительного исследования получены доказательные научные данные о положительном влиянии долгосрочной заместительной гормональной терапии на частоту факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом в виде стабилизации модифицируемых факторов риска, таких как индекс массы тела, абдоминальное ожирение, уровень артериального давления, дислипидемия, а также общего сердечно-сосудистого риска.

Практическая значимость исследования

1. Предложены новые подходы к стратификации сердечно-сосудистого риска у молодых женщин на основе комплексной оценки наследственных, поведенческих, антропометрических, гемодинамических, метаболических факторов риска с учетом эстрогенпродуцирующей функции яичников.

терапию, что доказывает преимущество данного вида терапии в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у данной категории лиц. Положения, выносимые на защиту

1. Женщины с ранним эстрогендефицитом значимо отличаются от ровесниц без эстрогендефицига высокой частотой эмоционального стресса, отягощенной наследственности по ранней менопаузе, артериальной гипертензии, абдоминального ожирения, атерогеных дисипидемий.

2. При стратификации сердечно-сосудистого риска у молодых женщин с ранним эстрогендефицитом необходимо учитывать отягощенную наследственность по ранней менопаузе, наличие артериальной гипертензии и нарушений липидного обмена.

3. Применение заместительной гормональной терапии в течение пяти лет у женщин с ранним эстрогендефицитом сопровождается стабилизацией темпов роста массы тела, абдоминального ожирения, улучшением липидного профиля крови, снижением частоты развития артериальной гипертензии.

4. Женщинам с ранним эстрогендефицитом целесообразно назначение заместительной гормональной терапии с целью стабилизации общего сердечно-сосудистого риска и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Внедрение результатов работы в практику Результаты научного исследования используются в практической деятельности городского консультативного специализированного приема женщин с патологией климактерического периода, в женской консультации МУЗ «Городская клиническая больница №5» г. Челябинск, в учебном процессе кафедры терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава. Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 4 научных статьи (одна - в научном рецензируемом журнале, определенном ВАК, -«Российский кардиологический журнал»), 6 - тезисы научного доклада, одно положительное решение по заявке на патент. Основные положения

диссертационной работы представлены на I Российском конгрессе по менопаузе (Москва, 2001), Российских научно-практических конференциях «Новые горизонты гинекологической эндокринологии» (Москва, 2002) и «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007), областных научно-практических конференциях (Челябинск, 2007, 2008), Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» (Москва, 2009), Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009).

Объем и структура диссертации

Содержание диссертации изложено на 141 странице машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав «Материал и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение полученных результатов», выводов, рекомендаций по использованию результатов исследования и библиографического списка. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 23 рисунками. Библиографический указатель включает 237 источников (53 отечественных и 184 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Клиническое сравнительное исследование выполнялось на основе ретроспективного анализа материалов, полученных в ходе пятилетнего наблюдения за пациентками городского консультативно-диагностического центра «Здоровье женщины пограничного возраста», и проводилось в 2 этапа. В исследование включены 266 женщин в возрасте 35 - 45 лет согласно критериям включения и исключения.

Критерии включения: основная группа (п=211) - женщины с признаками ЭД в возрасте до 45 лет: наличие климактерического синдрома (Классификация климактерических расстройств, 2001), нарушения менструального цикла (олигоменорея и/или опсоменорея, или аменорея от трех месяцев до года у женщин с интактной маткой в перименопаузе, или аменорея от года до пяти лет у женщин в постменопаузе), изменения гормонального профиля (уровень фолликулостимулирующего гормона более 30 МЕ/л, эстрадиола - менее 80 иг/мл), уровень тиреотропного гормона не более 4,0

мМЕ/мл. Контрольная группа (п=55) - практически здоровые женщины без признаков ЭД, сопоставимые по возрасту с основной группой.

Критерии исключения: наличие ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, сахарного диабета 1 и 2 типа, злокачественных новообразований, лучевой и химиотерапии, выявленных при ретроспективном анализе амбулаторных карт пациенток.

Критерии деления на группы: I этап - по виду РЭД в основной группе: 1. женщины с синдромом преждевременной недостаточности яичников (СПНЯ) (средний возраст 39,8±2,5 лет) с признаками ЭД в возрасте до 40 лет (п=39); 2. женщины с ранней менопаузой (средний возраст 43,7±1,3 года) с признаками ЭД в возрасте 40-45 лет (п=137); 3. женщины с хирургической менопаузой (средний возраст 42,1±3,1 года) после двусторонней овариэктомии в возрасте до 45 лет (п=35). В контрольной группе не учитывались лица старше 44 лет при сравнении с женщинами со СПНЯ (п=43), лица моложе 40 лет - при сравнении с женщинами с ранней менопаузой (п=35). II этап - по виду терапии: с ЗГТ-основная группа (п=126), без ЗГТ - контрольная группа (п=85).

На I этапе изучался социальный статус женщин, включающий данные о семейном положении (замужем, незамужем), уровне образования (среднее, высшее), наличии работы (работающая, домохозяйка). Наличие стресса как причинно-временного фактора появления первых симптомов климактерия оценивалось пациентками субъективно. Курящие женщины были определены при выкуривании одной сигареты ежедневно. Отягощенный наследственный анамнез по сердечно-сосудистой патологии определялся согласно Рекомендациям ВНОК, 2007. Наступление естественной менопаузы у матери в возрасте до 45 лет рассматривалось как отягощенная наследственность по ранней менопаузе.

Из факторов риска учитывались индекс массы тела (ИМТ, кг/м2), окружность талии (ОТ, см), уровень систолического/диастолического артериального давления (САД/ДАД) (мм.рт.ст), уровень глюкозы (ммоль/л), общего холестерина (ОХС) (ммоль/л), триглицеридов (ТГ) (ммоль/л), холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (ммоль/л) и

холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛГГНП) (ммоль/л). Наличие ожирения, центрального типа ожирения устанавливалось согласно Российским Рекомендациям ВНОК III пересмотра и Европейским Рекомендациям 2003 года. Диагностика АГ, нарушений углеводного и липидного обмена проводилась в соответствии с Рекомендациями 2007 года по лечению артериальной гипертонии. Оценка коронарного риска проведена по шкале SCORE согласно Европейским рекомендациям по профилактике сердечнососудистых заболеваний 2003 г.

На II этапе проводился сравнительный анализ модифицируемых ФР среди женщин с различными видами РЭД, получающих ЗГТ (п=126, средний возраст - 42,6±2,7 года) или негормональную терапию (п=85, средний возраст -42,9±2,2 года, р>0,05), через 1, 3 и 5 лет с последующей стратификацией ССР. В данной работе термин «ЗГТ» включает в себя применение всех типов гормонов, а именно эстрогенов, гестагенов, комбинированной эстроген-гестагеновой терапии. ЗГТ назначалась гинекологом-эндокринологом на основании информированного решения женщины с учетом возраста женщины, фазы климактерия, гинекологической и соматической патологии. На момент включения в исследование 109 женщин получали ЗГТ в течение 1 года, 71 женщина - в течение 3-х лет и 50 женщин — в течение 5 лет.

Методы статистического анализа

Статистический анализ проводился с помощью прикладной статистической программы SPSS (USA), версия 13,0. Для оценки межгрупповых различий применялся t критерий Стьюдента при уровне достоверности р<0,05. Переменные величины при нормальном распределении в группах выражались в виде среднего (М±о), стандартного отклонения (а), и 95% доверительного интервала. Для оценки связи факторов риска с зависимой переменной использовался дисперсионный анализ. На основе четырехпольной таблицы изучалась величина относительного риска. Прогностическое значение факторов риска определялось с помощью дискриминантного анализа. Для определения чувствительности и специфичности теста строилась таблица сопряженности при помощи метода логистической регрессии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Достоверных различий по социальному статусу, фактору курения, отягощенной наследственности по ССЗ, наличию артериальной гипертензии в анамнезе между женщинами с РЭД и группой контроля не выявлено. Большинство исследуемых женщин имели высшее образование (50,0%), были замужем (60,0%), работали (91,4%).

Указания на наличие эмоционального стресса чаще по сравнению с лицами группы контроля встречались среди женщин со СПНЯ - 24 (61,5%) человека и 14 (32,6%), (р=0,0001) и ранней менопаузой - 85 (61,9%) и 10 (28,6%) (р=0,0001). Женщины с хирургической менопаузой реже испытывали эмоциональный стресс по сравнению с ровесницами с функционально-активными яичниками: 3(8,6%) и 15(27,3%) (р=0,0001). Отягощенную наследственность по ранней менопаузе достоверно чаще имели женщины со СПНЯ - 22 (64,7%) и 5 (12,5%) (р=0,0001) и ранней менопаузой - 49 (41,2%) и 2 (6,3%) (р=0,0001). У лиц с хирургической менопаузой выявлена низкая частота данного фактора в отличие от сверстниц с нормальной функцией яичников: 1 (3,2%) и 6 (11,5%) (р=0,0001).

Исследуемая когорта женщин с РЭД и без эстрогендефицита была однородна по росто-весовым показателям: средние значения ИМТ, ОТ, ОБ достоверно в подгруппах не отличались. Однако, женщины с ранней менопаузой отличались от лиц контрольной группы большей частотой абдоминального ожирения (ОТЮБ>0,8) - 47,4% и 28,6% (р<0,05).

Средние значения АД были значимо выше среди пациенток с ранней менопаузой по сравнению с женщинами контрольной группы: САД — 124,9±17,3 мм.рт.ст. и 117,0±13,9 мм.рт.ст. (р<0,05), ДАД- 79,8±12,2 мм.рт.ст. и 74,4±9,6 мм.рт.ст., (р<0,05). Пациентки с хирургической менопаузой отличались более высоким уровнем ДАД - 80,4±12,3 мм.рт.ст. и 75,0±9,4 мм.рт.ст., (р<0,05). Высокая частота АГ отмечена у лиц с ранней менопаузой -51 (37,3%) и 4 (11,5%), (р<0,05) и хирургической менопаузой - 9 (25,7%) и 6 (10,9%) (р<0,05).

У лиц с различными видами РЭД преобладал атерогенный потенциал крови (табл.1) и липидные факторы риска (табл.2).

Таблица 1

Средние показатели липидограммы исследуемых женщин

фактор Показатели у исследуемых женщин

спня (п=39) Контроль (п=43) ранняя менопауза (п=137) Контроль (п=35) хирург, менопауза (п=35) Котроль (п=55)

ОХС 5,5±1,2* 4,9±0,7 5,7±1,1* 5,0±0,6 4,8±0,1 4,9±0,6

тт 1,2±0,8 1,1±0,4 1,2±0,6 1,1 ±0,4 1,2±0,5 1,1 ±0,4

лпнп 3,5±1,0* 2,7±0,7 3,6±1,0* 2,8±0,5 3,2±1,1* 2,7±0,6

лпвп 1,7±0,4 1,8±0,4 1,6±0,5* 1,8±0,4 1,3±0,4* 1,8±0,4

Ка 3,7±1,4* 2,9±0,7 3,7±1,8* 2,9±0,7 6,1±9,7* 2,8±0,7

Примечание: *-р<0,05.

Таблица 2

Частота липидных факторов риска среди исследуемых женщин

фактор Показатели у исследуемых женщин

СПНЯ (п=39) Контроль (п=43) ранняя менопауза (п=137) Контроль (п=35) хирург, менопауза (п=35) Контроль (п=55)

0X05,0 (ммоль/л) 25 (64,1%)* 19 (44,2%) 96 (70,1%)* 22 (62,9%) 12* (34,3%) 27 (49,1%)

ТГ>1,7 (ммоль/л) 8 (20,5%) 7 (16,3%) 23 (16,8%) 3 (8,6%) 7 (20,0%) 7 (12,7%)

ЛТШП>3,0 (ммоль/л) 20* (66,7%) 11 (27,5%) 68* (70,1%) 9 (28,1%) 12* (60,0%) 13 (25,5%)

Л11ВП<1,2 (ммоль/л) 3 (10,3%) 2 (5,0%) 13 (13,4%) 1 (3,1%) 6* (30,0%) 2 (3,9%)

Ка>3,0 17* (58,6%) 16 (40,0%) 68* (70,1%) 13 (40,6%) 16* (80,0%) 18 (35,3%)

Примечание: * -р<0,005

Таким образом, женщины с РЭД отличаются от ровесниц группы контроля по высокой частоте отягощенной наследственности по ранней менопаузе, абдоминального ожирения, АГ, липидных нарушений, стресса.

На основании вышеперечисленных данных с помощью регрессионного анализа выявлены шесть определяющих факторов риска: отягощенная наследственность по ранней менопаузе, наличие АГ, ОХС >5,0 ммоль/л, ЛГ1НП >3,0 ммоль/л, ТГ>1,7 ммоль/л, ЛПВП<1,2 ммоль/л. Предлагаемый набор

факторов обладает высокой чувствительностью (86,2%) и специфичностью (84,5%) для определения сердечно-сосудистого риска у женщин с РЭД.

Для стратификации риска мы использовали балльную систему, т.е. каждому ФР присвоен балл соответственно его весу и величине относительного риска: ЛПНП >3,0 ммоль/л - 4 балла, отягощенная наследственность по ранней менопаузе - 3 балла, ТГ>1,7 ммоль/л - 2 балла, наличие АГ - 1,5 балла, ЛПВП<1,2 ммоль/л - 1 балл, 0X05,0 ммоль/л - 1 балл. Путем ранжирования баллов составлена таблица рисков: группа высокого риска - от 7 до 12,5 баллов, среднего риска - от 4 до 6,5 баллов, низкого риска - от 0 до 4.

С помощью дискриминантного анализа получено уравнение, позволяющее определить лиц с РЭД, подверженных риску развития ССЗ:

У= -1.459+1.55а+0.911 Ь+0,717c+0,846d+0,396f+0,79g (а - наследственность по менопаузе, Ь - АД> 140/90, с - 0X05,0, d - ТГ>1,7, 1^-ЛГТНП>3,0, g-ЛПBП<l,2) При значениях У>+0,388, пациентка относится к группе сердечно-сосудистого риска, при У< -1,124 - к группе здоровых.

Проведена апробация данной математической модели на независимой выборке, состоящей из 43(57,3%) пациенток с РЭД и 32 (42,7%) женщин без ЭД, сопоставимых по возрасту (средний возраст 43,8±1,6 лет). Точность прогноза математической модели составила 73,3%.

Проведенная стратификация ССР выявила 31,3% женщин с РЭД, относящихся к группе высокого риска, по сравнению с 7,3% в группе контроля (р<0,05), и 42,7% - к группе низкого риска по сравнению с 69,1% женщин без ЭД (р<0,05). Наибольший процент женщин, относящихся к группе высокого риска, отмечен среди лиц со СПНЯ (47,4%) и ранней менопаузой - 24,1%.

Женщины, вошедшие в группу ЗГТ, на начальном этапе статистически не отличались от лиц контрольной группы без ЗГТ по среднему баллу сердечнососудистого риска и распределению по группам риска.

Динамическое наблюдение за женщинами с РЭД на втором этапе исследования установило следующие изменения факторов риска. Значимые различия ИМТ формировались за счет незначительного роста данного показателя в группе ЗГТ и стремительного роста - в группе без ЗГТ, начиная с

первого года исследования (рис. 1). Частота ИМ"Г>25 не изменилась в группе ЗГТ и значительно увеличилась в группе контроля после (рис. 2), преимущественно среди лиц с ранней менопаузой.

29 28

К 27 26 25

27,8 27,9 28,2 /

26* 25,9*

67,6

71,4 71,7

44*

0 13 5

год исследования, лет

«»ЗГТ «%#®без ЗГТ

Рис. 1. Динамика индекса массы тела

Примечание: здесь и далее - * р<0.05

0 13 5

год исследования, лет а ЗГТ у без ЗГТ

Рис. 2. Частота избыточной

массы тела и ожирения

0 13 5

год исследования, лет

•иш'ЗГТ *У»без ЗГТ

Рис. 3. Динамика окружности талии

1 3 5

год исследования, лет ; ЧП У без ЗГТ

Рис. 4. Частота абдоминального ожирения

После первого года окружность талии в обеих группах значимо увеличилась, но в меньшей степени у лиц с ЗГТ, в основном среди лиц с ранней и хирургической менопаузой. В дальнейшем отмечена стабилизация ОТ в группе ЗГТ и прогрессирующее увеличение — в группе негормональной терапии (рис.3). Среди женщин с ЗГТ частота ОТ>88 была значимо ниже по сравнению с группой без ЗГТ (рис.4).

Установлено снижение средних значений САД и ДАД у женщин, получающих ЗГТ, и повышение данных показателей среди женщин без ЗГТ, что привело к достоверным различиям по уровню ЛД через пять лет (рис. 5).

140

120

' 100

И <е

САД

'.у ------. .у 116,1*

ДАД

, > 1 й >

г....... ,,,

1 74,4*

39,3

21,6

0 13 5

год исследования, лет »»САД, ЗГТ ««#*САД, без ЗГТ •Л»ДАД, ЗГТ «я*»ДАД, без ЗГТ

год исследования, лет »ЗГТ а без ЗГТ

Рис. 6. Частота артериальной гипертензии

Рис. 5. Динамика артериального давления

Частота АГ значительно снизилась через год исследования в группе женщин с ЗГТ. В дальнейшем отмечено прогрессирующее увеличение частоты АГ среди женщин без ЗГТ при неизменных показателях среди лиц, получающих ЗГТ (рис.6).

Различия по уровню ОХ формировались за счет стабильных показателей в группе ЗГТ и ростом значений в группе без ЗГТ (рис.7). Гиперхолестеринемия чаще встречалась у лиц без ЗГТ после первого года наблюдения (рис. 8).

0 13 5

год исследования, лет жтзгт «£#»без ЗГТ

Рис. 7. Динамика уровня

общего холестерина

0 13 5

год исследования, лет ЗГТ м без ЗГТ

Рис. 8. Частота

гиперхолестеринемии

Среди женщин с РЭД на фоне пятилетнего применения ЗГТ отмечен стабильный уровень ТГ, тогда как у лиц без ЗГТ - выраженный рост данного показателя (рис.9). Частота гипертриглицеридемии на всех этапах исследования в группе ЗГТ была значительно ниже по сравнению с группой контроля, в основном среди лиц с ранней менопаузой (рис. 10).

0 1 3

год исследования, лет *йя»ЗГТ 1<л»0ез ЗГТ

0 13 5

год исследования, лет а ЗГТ а без ЗГТ

Рис. 9. Динамика уровня триглицеридов

Рис. 10. Частота

гипертриглицеридемии

Уровень ЛПНП значительно снизился после первого года применения ЗГТ, в основном среди лиц с ранней менопаузой, в то время как у женщин без ЗГТ этот показатель значительно вырос (р<0,05). В дальнейшем в обеих группах сохранялись стабильные значения данного показателя, но достоверно более высокие в группе негормональной терапии (рис. 11). Основные изменения зарегистрированы среди лиц со СПНЯ и ранней менопаузой. Частота высоких атерогенных фракций среди женщин с ЗГТ достоверно отличалась от группы контроля только после первого года применения ЗГТ (рис. 12).

0 13 5

год исследования, лет

«■»■ЗГТ "»без ЗГТ

Рис. 11. Динамика уровня липопротеидов низкой плотности

1 3 5

год исследования, лет

м ЗГТ и без ЗГТ

Рис. 12. Частота высоких

атерогенных фракций

Среди женщин с ЗГТ значения ЛПВП значимо увеличились через год исследования и сохранялись на таком уровне в течение всего времени наблюдения. У женщин без ЗГТ данный показатель значительно снизился через три года исследования (рис.13). Наибольшие изменения уровня ЛПВП происходили у женщин со СПНЯ. Количество женщин с низкими антиатерогенными фракциями в группе ЗГТ постепенно уменьшалось, а в группе негормональной терапии оставалось примерно одинаковым (рис.14).

1,7

1,6

3 1,5

С т

I 1,4

1,3

1,7* 1,7*

£ %> 1,5

■у \ 1,4 А % Ж

0 13 5

год исследования, лет

***ЗГТ шШбез ЗГТ

Рис. 13. Динамика уровня липопротеидов высокой плотности

0 13 5

год исследования, лет

а ЗГТ м без ЗГТ

Рис. 14. Частота низких антиатерогенных фракций

0 13 5

год исследования, лет

«йшЗГТ «**»безЗГТ

Рис. 15. Динамика индекса атерогенности

100

84,3

год исследования, лет и ЗГТ и без ЗГТ

Рис. 16. Частота высокого индекса атерогенности

Достоверные различия по средним значениям индекса атерогенности отмечены после третьего года исследования (рисЛ 5), в основном среди лиц со СПНЯ и ранней менопаузой. Высокий КА значительно чаще регистрировался среди женщин, получающих негормональную терапию (рис. 16).

На завершающем этапе исследования проведена стратификация сердечнососудистого риска у женщин с РЭД согласно разработанной методике. Средний балл для женщин с ЗГТ имел тенденцию к снижению (с 2,28±2,8 до 1,98±2,4, (р>0,05)), тогда как в группе без ЗГТ он достоверно вырос с 2,76±2,9 до 4,83±3,8 (р-=0,001), причем наибольшие изменения зарегистрированы у лиц со СИНЯ - с 3,8±3,4 до 6,7±4,8 (р=0,016) и ранней менопаузой - с 3,5±3,2 до 5,6±3,8 (р=0,0001). Через 5 лет исследования отмечены значимые отличия между группами ЗГТ и без ЗГТ - 1,98±2,4 и 4,83±3,8 соответственно (р=0,001), в том числе среди лиц с ранней менопаузой - 2,6±2,5 и 5,7±3,8 (р=0,001).

Распределение по группам риска среди женщин с ЗГТ оставалось прежним, а в группе без ЗГТ выявлена отрицательная динамика - увеличение числа лиц высокого риска с 34,8% до 50,0% (р<0,05) и уменьшение - в группе низкого риска с 18 (39,1%) до 9 (19,6%) (р<0,05) (рис. 17).

60 |--

и начальные данные м данные через 5 лет

Рис. 17. Распределение женщин с РЭД по группам риска

Примечание: *р<0,05 по сравнению с начальными данными ** р<0,05 по сравнению с контрольной группой.

Среди женщин, получающих ЗГТ, отмечено достоверное снижение числа лиц с высокого риска: в группе СГТНЯ - с 45,5% до 27,3% (р<0,05), в группе ранней менопаузы - с 22,2% до 7,4% (р<0,05). Среди женшин, получающих негормональную терапию, выявлено достоверное увеличение числа лиц

высокого риска в группе хирургической менопаузы: с 14,3% до 42,9% (р<0,05). В связи с этим, через 5 лет получены достоверные различия по числу лиц высокой степени риска в группе ЗГТ и негормональной терапии: среди женщин со СПНЯ - 27,3% и 62,5% (р>0,05), ранней менопаузы - 7,4% и 38,7% (р<0,05), хирургической менопаузы - 0% и 42,9% (р<0,05).

За время наблюдения женщин с РЭД на фоне пяти летнего применения ЗГТ осложнений в виде тромбоэмболических или опухолевых процессов не зарегистрировано.

Настоящее исследование показало, что молодые женщины с РЭД имеют не только климактерические нарушения, но и большую частоту факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Разработанные математические модели прогноза общего сердечно-сосудистого риска в виде дискриминантного уравнения и балльной шкалы позволяют выявлять лиц высокого риска и обосновывать назначение ЗГТ с целью первичной профилактики ЗГТ. Полученные в ходе пятилетнего исследования результаты доказали снижение и/или стабилизацию общего сердечно-сосудистого риска у женщин с РЭД, использующих ЗГТ.

ВЫВОДЫ

1. Среди молодых женщин с ранним эстрогендефицитом установлена высокая частота факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атерогенная дислипидемия (69,7%), отягощенная наследственность по ранней менопаузе (64,7%), стресс (61,9%), абдоминальное ожирение (47,4%), артериальная гипертензия (37,3%).

2. Использование математической модели в виде дискриминантного уравнения и балльной шкалы позволяет с высокой степенью чувствительности (86,2%) и специфичности (84,5%) стратифицировать сердечно-сосудистый риск у молодых женщин и может позиционироваться как скрининговый метод.

3. Пятилетний мониторинг основных факторов риска сердечнососудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом, использующих заместительную гормональную терапию, выявил меньшую по сравнению с контрольной группой частоту абдоминального ожирения - 22,0%

и 41,3% (р<0,05), артериальной гипертензии - 10,0% и 47,8% (р<0,05), гипертриглицеридемии - 18,0% и 37,0% (р<0,05).

4. Установлена стабилизация общего сердечно-сосудистого риска у женщин с ранним эстрогендефицитом, получающих заместительную гормональную терапию в течение пяти лет, по балльной шкале - 2,28±2,8 и 1,98±2,4 (р>0,05) соответственно до и после лечения, тогда как среди лиц контрольной группы средний балл риска за пятилетний период вырос с 1,98±2,4 до 4,83±3,8 (р<0,05).

5. Выявленный положительный стабилизирующий эффект на общий сердечно-сосудистый риск, индуцированный заместительной гормональной терапией, является основанием для применения данного вида терапии с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом.

Рекомендации по использованию результатов исследования

1. Среди молодых женщин 35-45 лет необходимо активно выявлять факторы риска и признаки раннего эстрогендефицита с помощью опроса, включающего информацию о наследственности по ранней менопаузе, наличии стресса, климактерических симптомов, регулярности менструального цикла.

2. При выявлении факторов риска и/или признаков раннего эстрогендефицита целесообразно использовать скрининговый метод в виде предложенного дискриминантного уравнения для выявления пациенток, относящихся к группе сердечно-сосудистого риска.

3. Женщинам, относящимся к группе риска по сердечно-сосудистым заболеваниям, необходимо определять степень риска с помощью предложенной нами балльной шкалы, с целью разработки индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий.

4. Пациенткам с ранним эстрогендефицитом, относящимся к группе высокого и среднего сердечно-сосудистого риска целесообразно при отсутствии противопоказаний рекомендовать системную заместительную гормональную терапию с целью воздействия на факторы риска и снижения общего сердечно-сосудистого риска.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Применение заместительной гормональной терапии для лечения артериальной гипертензии / Т.А. Азаренкова, О.М. Василенко // I Российский конгресс с международным участием по менопаузе: Материалы конгресса. — Москва, 2001. - Климактерий. -№3. - С. 19.

2. Применение заместительной гормональной терапии у женщин с заболеваниями гепато-билиарной системы / Т.А. Азаренкова, О.М. Василенко // I Российский конгресс с международным участием по менопаузе: Материалы конгресса. - Москва, 2001. - Климактерий. - №3. - С. 71.

3. Роль информированности женщин в повышении приверженности ЗГТ / Т.А. Азаренкова, О.М. Василенко, О.В. Иванова // Материалы научно-практической конференции «Новые горизонты гинекологической эндокринологии». -Москва, 2002. - С. 6.

4. Комплексная негормональная терапия климактерического синдрома - опыт лечения в центре «Здоровье женщины пограничного возраста» / Т.А. Азаренкова, О.М. Василенко, О.В. Иванова // Сборник научных трудов «Новые технологии». - Челябинск, 2003. - С. 37-38.

5. Модификация факторов риска под влиянием заместительной гормональной терапии у женщин пременопаузального возраста / Н.Г. Вардугина, Т.А. Азаренкова // Материалы Российской научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика», посвященная 100-летию академии. - Санкт-Петербург, 2007. - Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. - 2007. — №2 (2). -С.29-30.

6. Динамика биохимических показателей крови при длительной заместительной гормональной терапии у женщин с эстрогендефицитом / Т.А. Азаренкова, Н.Г. Вардугина // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы практической медицины», посвященной 70-летию ЧОКБ. - Челябинск, 2008. - С. 255-256.

7. Факторы риска раннего наступления менопаузы у молодых женщин / Т.А. Азаренкова, Н.Г. Вардугина // Материалы Всероссийской конференции с

международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация». -Москва, 2009. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - №4(2). - С. 25.

8. Влияние длительной заместительной гормональной терапии на факторы сердечно-сосудистого риска у молодых женщин / Н.Г. Вардугина, Т.А. Азаренкова // Российский национальный конгресс кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы»: Материалы конгресса. - Москва, 2009. - С.60-61.

9. Влияние длительной заместительной гормональной терапии на биохимические показатели крови у женщин с ранней и преждевременной менопаузой / Т.А. Азаренкова, Н.Г. Вардугина // Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы практической медицины»: Материалы конференции. - Челябинск, 2009. - С. 266-267.

10. Подходы к стратификации сердечно-сосудистого риска у женщин с ранним эстрогендефицитом / Н.Г. Вардугина, Т.А. Азаренкова // Российский кардиологический журнал. - 2010. - №4(84). - С. 24-29.

Список сокращений:

АГ - артериальная гипертензия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЗГТ - заместительная гормональная терапия

ИМТ - индекс массы тела

Ка - индекс атерогенности

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ОБ - окружность бедер

ОТ - окружность талии

ОХС - общий холестерин

РЭД - ранний эстрогендефицит

САД - систолическое артериальное давление

СПНЯ - синдром преждевременной недостаточности яичников

ССР - сердечно-сосудистый риск

ТГ' - триглицериды

ФР - факторы риска

ЭД - эстрогендефицит

На правах рукописи

АЗАРЕНКОВА Татьяна Анатольевна

РОЛЬ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ В МОДИФИКАЦИИ ФАКТОРОВ РИСКА

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖЕНЩИН С РАННИМ ЭСТРОГЕНДЕФИЦИТОМ

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГОУ ВПО УГМА Росздрава от 28.12.2010 г.

Подписано в печать 18.01.2011. Формат 60x84 1/16. Отпечатано на «RISO». Уч.-изд. л. 1,00 Тираж 100 экз. Заказ 051 Отпечатано с файла заказчика в типографии ИП Ериклннцевой Е.В., св-во 002839968 ИМНС РФ по Калининскому р-ну г. Челябинска, 454076, Челябинск, ул. Рылеева, 10, т/ф. 268-17-13, E-mail: wp74@Iist.ru

Оглавление диссертации Азаренкова, Татьяна Анатольевна :: 2011 :: Екатеринбург

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1. Эстрогендефицит как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

1.1. Актуальность проблемы.

1.2. Биологические эффекты половых гормонов на сердечно-сосудистую систему.

1.3. . Виды эстрогендефицита.

1.3.1. Естественный эстрогендефицит своевременная менопауза).

1.3.2. Синдром преждевременной недостаточности яичников и преждевременная менопауза.

1.3.3. Ранняя менопауза.

1.3.4. Хирургическая менопауза.

1.4. Роль раннего эстрогендефицита в формировании сердечно-сосудистого риска.

2. Современные методы лечения эстрогендефицита.

2.1. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ).

2.1.1. Эволюция заместительной гормональной терапии.

2.1.2. Влияние ЗГТ на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

2.1.3. Влияние ЗГТ на сердечно-сосудистый риск у женщин с ранним эстрогендефицитом.

2.2. Альтернативные методы лечения эстрогендефицита.

2.3. Резюме.

Глава П. Материал и методы исследования.

1. Общая характеристика клинического материала и дизайн исследования.

2. Методы исследования.

3. Динамическое наблюдение за женщинами с ранним зстрогендефицитом, получающими ЗГТ или негормональную терапию.

4. Методы статистического анализа исследуемого материала.

Глава Ш. Результаты собственных исследований.

1. Общая характеристика клинического материала.

1.1. Анамнестические данные.

1.2. Клинико-лабораторные данные.

1.3. Оценка коронарного риска у женщин с ранним зстрогендефицитом.

1.4. Сравнительная характеристика групп женщин, получающих заместительную гормональную терапию или негормональную терапию.

2. Динамическое наблюдение за женщинами с ранним зстрогендефицитом на фоне ЗГТ или гормональной терапии.

2.1. Результаты через 1 год исследования.

2.2. Результаты через 3 года исследования.

2.3. Результаты через 5 лет исследования.

2.4. Итоговые результаты динамического наблюдения женщин с ранним зстрогендефицитом, получающими

ЗГТ или негормональную терапию.

3. Стратификация сердечно-сосудистого риска женщин с ранним зстрогендефицитом через 5 лет исследования.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Рекомендации по использованию результатов исследования.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Азаренкова, Татьяна Анатольевна, автореферат

Сердечно-сосудистые заболевания занимают ведущее место в структуре общей смертности населения трудоспособного возраста в экономически развитых странах. В России уровень смертности от болезней системы кровообращения является одним из самых высоких в мире и достигает 48% у мужчин и 66% у женщин (Мамедов М.Н. и соавт., 2008). Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) у женщин возникают примерно на 10 лет позже, чем у мужчин, однако темпы роста заболеваемости, потери трудоспособности, выраженная степень инвалидизации, показатели смертности от кардиоваскулярной патологии у женщин выше, чем у мужчин (Кобалава Ж.Д., 2004; Чазова И.Е. и соавт., 2008; Лазебник Л.Б., 2008; Сметник В.П., 2009).

Большинство исследователей эти неблагоприятные тенденции в женской популяции связывают с накоплением взаимоотягощающих факторов риска (ФР), обусловленных изменениями гормонального статуса женщин в пери- и постменопаузе. «Менопауза относится к числу факторов риска ИБС, поскольку снижение функции яичников обладает потенциальным негативным эффектом на состояние сердца, сосудов, артериальное давление и ряд метаболических параметров» (Шардин С.А. и соавт., 1997, Сухих Г.Т. и соавт., 2009). Негативные изменения факторов сердечно-сосудистого риска у женщин в менопаузе в дальнейшем приводят к развитию осложнений с высокой степенью риска преждевременной смерти (Сухих Г.Т. и соавт., 2009; Rosano G.M., 2009; Сметник В.П., 2006).

Особенно актуальна проблема раннего эстрогендефицита, выступающая как фактор риска снижения репродукции женщин (Mikkelsen T.F., 2007), и как ФР раннего развития и высоких темпов роста сердечнососудистой заболеваемости и ранней кардиоваскулярной смертности (Кобалава Ж.Д., 2004; Atsma F. и соавт., 2006; Archer D.F., 2009; Parker

W.H., 2009). Это подтверждают результаты исследований последних лет, указывающие на увеличение сердечно-сосудистой смертности среди молодых женщин в возрасте 35-44 лет в среднем на 1,3% ежегодно (Ford E.S., 2007). Эпидемиологические исследования прогнозируют рост числа женщин с ранним эстрогендефицитом (РЭД) в силу увеличения социально-поведенческих, экологических и ятрогенных факторов (Sklar С.А. и соавт., 2006), что, согласно научно-обоснованной концепции превентивной кардиологии, диктует необходимость активного выявления признаков РЭД, раннего выявления и адекватной коррекции факторов риска сердечнососудистых заболеваний у молодых женщин.

В настоящее время накоплено много данных о протективной роли женских половых гомонов в отношении липидного, углеводного обмена, эндотелия сосудов, а также о потенциальных возможностях заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Признается положительная роль эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и функцию сосудов, не пораженных атеросклерозом, зависимость эффекта от класса прогестагенов, но неправомочность использования ЗГТ для вторичной профилактики ИБС (Международное общество по менопаузе, 2004). В Позиции Международного общества по менопаузе 2008 года отражено мнение, о том, что ЗГТ, начатая в возрасте младше 60 лет, не увеличивает риск кардиоваскулярных заболеваний, а может уменьшить его. Консенсус Российских кардиологов и гинекологов по вопросам сердечно-сосудистого риска у женщин в пери- и постменопаузе (2008) определил роль ЗГТ как высокоэффективной терапии менопаузальных расстройств, которую «нельзя рекомендовать только с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний».

Большинство мировых исследований посвящены женщинам со своевременной, в возрасте после 45 лет, естественной или хирургической менопаузой, а женщинам с РЭД уделяется недостаточно внимания, что, вероятно, связано с трудностями создания репрезентативных групп (Maclennan А.Н. и соавт., 2007). На данном этапе не существует консенсуса о прогностической значимости различных ФР у молодых женщин, находящихся в периоде пери- или постменопаузы, недостаточно изучена отдаленная эффективность ЗГТ на данные факторы, неоднозначны и условны сведения о риске осложнений ЗГТ у женщин с РЭД, поскольку большинство из них экстраполируется с популяции старших женщин со своевременной менопаузой. Регламентирующие документы утверждают возможность применения ЗГТ с целью первичной профилактики ССЗ у женщин с ранней или преждевременной менопаузой, по крайней мере, до среднего возраста наступления менопаузы (Чазова Е.И. и соавт., 2008; Сухих Г.Т. и соавт., 2009), однако целесообразность этого метода не доказана в силу недостаточности исследований у этой группы лиц (ЕНЯпег V., 2009).

Стратификация сердечно-сосудистого риска (ССР) у молодых женщин в условиях эстрогендефицита представляется достаточно перспективной, поскольку влияние возраста на модифицируемые факторы риска у данного контингента минимально. Имеющиеся в литературе сведения о ФР ССЗ у молодых женщин с различными видами РЭД, а также их модификации под влиянием ЗГТ, в российской и зарубежной печати немногочисленны, и во многом противоречивы. Следовательно, определение роли ЗГТ в профилактике кардиоваскулярных заболеваний предполагает изменение традиционных подходов к лечению женщин с ранним эстрогендефицитом и является чрезвычайно актуальным.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить влияние заместительной гормональной терапии на модификацию факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Стратифицировать общий сердечно-сосудистый риск у женщин с ранним эстрогендефицитом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые предложена новая шкала стратификации общего сердечнососудистого риска для женщин с ранним эстрогендефицитом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Установлена достоверная стабилизация отдельных модифицируемых факторов риска и общего сердечно-сосудистого риска у женщин с ранним эстрогендефицитом, получающих заместительную гормональную терапию в течение пяти лет, по сравнению с лицами, получающими негормональную терапию, что доказывает преимущество данного вида терапии в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у данной категории лиц.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Женщины с ранним эстрогендефицитом значимо отличаются от ровесниц без эстрогендефицита высокой частотой эмоционального стресса, отягощенной наследственности по ранней менопаузе, артериальной гипертензии, абдоминального ожирения, атерогенных дислипидемий.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Результаты научного исследования используются в практической деятельности городского специализированного приема женщин с патологией климактерического периода, а также в женской консультации МУЗ ГКБ №5, г. Челябинск, в учебном процессе кафедры терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава).

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них четыре научных статьи (одна — в научном рецензируемом журнале, определенном Высшей аттестационной комиссией, — «Российский кардиологический журнал»), шесть - тезисы научного доклада, одно положительное решение по заявке на патент.

Основные положения диссертационной работы представлены на Первом Российском конгрессе с международным участием по менопаузе (Москва, 2001), Российской научно-практической конференции «Новые горизонты гинекологической эндокринологии» (Москва, 2002), Российской научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007), областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы практической медицины» (Челябинск, 2008), Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» (Москва, 2009), Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009).

Фрагменты результатов научного исследования доложены на областной научно-практической конференции «Здоровье женщины пограничного возраста» (Челябинск, 2007), на совместном заседании кафедры терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава (Челябинск, 2008).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль заместительной гормональной терапии в модификации факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ранним эстрогендефицитом"

ВЫВОДЫ

1. Среди молодых женщин с ранним эстрогендефицитом установлена высокая частота факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, атерогенная дислипидемия (69,7%), отягощенная наследственность по ранней менопаузе (64,7%), стресс (61,9%), абдоминальное ожирение (47,4%), артериальная гипертензия (37,3%).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Азаренкова, Татьяна Анатольевна

1. Аничков Д.А. Менопауза и сердечно-сосудистый риск / Д.А. Аничков, Н.А. Шостак, А.Д. Журавлева // Рациональная кардиологическая фармакотерапия. 2005. - Т. 1, №1. - С.37-42.

2. Беляков Н.А. Механизмы развития дисфункции эндотелия у женщин в менопаузе / Н.А. Беляков, Г.Б. Сеидова, В.И. Дорофеев, Ж.А. Желтышева // Проблемы женского здоровья. 2007. - Т.2, №4. - С.54-61.

3. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов / И.Е. Чазова, В.П. Сметник, В.Е. Балан и др. // Российский кардиологический журнал. -2008.-№4(72).-С. 40-58.

4. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов / И.Е. Чазова, В.П. Сметник, В.Е. Балан и др. // Consilium Medicum. 2008. - Т. 10, №6. - С. 7-10.

5. Волков В.И. Эндокринное старение женщины и проблема сердечнососудистой патологии / В.И. Волков, А.С. Исаева Электрон, ресурс. // http://www.rql.kiev.Ua/cardioJ/2008/6/volkov.htm, 25.

6. Габибуллаева З.Г. Клинико-генетическая характеристика больных с преждевременной недостаточностью яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук / З.Г. Габибуллаева. — М., 2008. 27 с.

7. Геворкян М.А. Роль гормонотерапии в профилактике постменопаузального метаболического синдрома / М.А. Геворкян, К.З. Фаталиева // Гинекология. 2009. - Т. 11, №4. - С.7-10.

8. Гиляревский С.Р. Современные подходы к профилактике сердечнососудистых заболеваний у женщин / С.Р. Гиляревский // Сердце. 2004. -ТЗ, №6 (18). -С.280-283.

9. Гиляревский С.Р. Стрессовая кардиомиопатия: «новое» заболевание сердца женщин, находящихся в периоде постменопаузы / С.Р. Гиляревский // Проблемы женского здоровья. 2008. - Т.З, №2. - С.42-51.

10. Григорян O.P. Менопаузальный метаболический синдром (клиника, диагностика, лечение): научно-практическое руководство / O.P. Григорян, E.H. Андреева. М.: ИнтелТек, 2007. - 64 с.

11. Денисова В.В. К вопросу о роли социальных факторов у женщин климактерического периода /В.В. Денисова, В.И. Еремкина // Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе: программа и сб. тезисов. М., 2004. - С.39-40.

12. Дзяк Г.В. Дисметаболический постменопаузальный синдром / Г.В. Дзяк, Н.К. Крыжановская // Журнал Академии медицинских наук Украины. -2000. №3. - С.485-495.

13. Диагностика и лечение метаболического синдрома: Российские рекомендации ВНОК // Прил.2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», 2007. №6(6). - М., 2007. - С.4-26.

14. Драпкина О.М. Острый и хронический стресс с позиции кардиолога / О.М. Драпкина, Я.И. Ашихмин // Проблемы женского здоровья. 2009. -Т. 4, №4.-55-63.

15. Изможерова Н.В. Кардиоваскулярный риск у женщин в климактерическом периоде: автореф. дисс. . докт. мед. наук / Н.В. Изможерова. Екатеринбург, 2007. - 48с.

16. Кобалава Ж.Д. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева, О.Н. Морылева // Сердце. 2004. - Т.З, № 6 (18). - С.284-289.

17. Лазебник Л.Б. Состояние здоровья женского населения Москвы / Л.Б. Лазебник // Проблемы женского здоровья. 2008. - Т.З, №2. - С. 61-64.

18. Любченко Н.В. Отдаленные результаты гистерэктомии, произведенной в репродуктивном возрасте и коррекция с помощью ЗГТ: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Любченко. М., 2000. - 143 с.

19. Мамедов М.Н. Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике: пособие для врачей / М.Н. Мамедов, H.A. Чепурина; под ред. Р.Г. Оганова. М., 2008. - 39 с.

20. Мартынов А.И. Артериальная гипертензия у пациенток с хирургической менопаузой / А.И. Мартынов, Е.Ю. Майчук, C.B. Юренева, И.В. Печенкина // Медицина климактерия / под ред. В.П. Сметник,- Ярославль, 2006. С.476-500.

21. Особенности формирования и течения артериальной гипертензии у женщин после тотальной овариэктомии / А.И. Мартынов, Е.Ю. Майчук, C.B. Юренева и др. // Русский медицинский журнал. — 2004. — Т. 12, №6. С.352-356.

22. Оценка распространенности факторов риска в случайной городской выборке мужчин и женщин / A.A. Евдокимова, М.Н. Мамедов, С.А. Шальнова и др. // Профилактическая медицина. 2010. - Т. 13, №2. -С.3-8.

23. Погосова Г.В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечно-сосудистого фактора риска первого порядка / Г.В. Погосова // Кардиология. 2007. - Т.47, №2. - С.65-72.

24. Подзолков В.И. Артериальная гипертензия в пери- и постменопаузе / В.И. Подзолков, Н.М. Подзолкова, Л.Г. Можарова, Ю.В. Хомицкая // Медицина климактерия / под ред. В.П. Сметник. М., 2006. - С.462-476.

25. Подзолков В.И. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения? / В. И. Подзолков, А. Е. Брагина, Ю. Н. Родионова, Е. К. Панферова // Consilium medicum. 2009. - T.ll, №5. -С.49-54.

26. Подзолков В.И. Гормональный континуум женского здоровья: эволюция сердечно-сосудистого риска от менархе до менопаузы / В.И. Подзолков // Сердце. 2004. - Т.З, №6 (18). - С. 276-279.

27. Подзолков В.И. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Подзолков, Ю.В. Хомицкая, Л.Г. Можарова // Сердце. 2004. - Т.З, №6 (18). - С. 290-294.

28. Практические рекомендации по применению заместительной гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе // Климактерий. 2004. - №4. - С.3-14.

29. Практические рекомендации по применению заместительной гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе / Г.Т. Сухих, В.П. Сметник, Л.М. Ильина и др. // Климактерий 2009. - №2. - С.10-31.

30. Программа здоровья для женщин старше 35 лет: практическое руководство: пер. с англ. / под ред. M.N. Birkauser, D.N. Barlow, М. Notelovitz, М.С. Rees. Ярославль: Издательство «Литера», 2007. - 255с.

31. Репина М.А. Менопаузальный метаболический синдром и ожирение / М.А. Репина // Журналъ акушерства и Женскихъ болъезней. 2003. — Т. ЬП, вып. 3. -С.75-84.

32. Репина М.А. Состояние гемостаза в пери- постменопаузе / М.А. Репина // Руководство по климактерии / под ред. В.П. Сметник, В.И. Кулакова. М., 2001.-С. 440-460.

33. Рубченко Т.И. Функция яичников после гистерэктомии / Т.И. Рубченко, С.Ю. Лукашенко // Проблемы репродукции. 2002. — №1. - С.6-11.

34. Сметник В.П. Альтернатива заместительной гормонотерапии / В.П. Сметник // Медицина климактерия. Ярославль, 2006. - С. 166-186.

35. Сметник В.П. Заместительная гормонотерапия: фармакологические и эндокринологические подходы / В.П. Сметник // Медицина климактерия. -Ярославль, 2006. С.88-165.

36. Сметник В.П. Метаболические влияния эстрогенов и их дефицита / В.П. Сметник // Руководство по климактерию / под ред. В.П. Сметник, В.И. Кулакова. М., 2001. - С. 406-440.

37. Сметник В.П. Особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и роль половых гомонов / В.П. Сметник, Л.М. Ильина // Климактерий. -2009. №3. - С.4-7, 173.

38. Сметник В.П. От главного редактора / В.П. Сметник // Климактерий. -2009. -№3. -С.З.

39. Сметник В.П. Роль половых гормонов в развитии метаболических расстройств у женщин в пери- и ранней постменопаузе / В.П. Сметник, Л.М. Ильина // Климактерий. 2009. - №1. - С.8-14.

40. Сметник В.П. Состояние сердечно-сосудистой системы в постменопаузе и ее реакция на заместительную гормонотерапию / В.П. Сметник // Руководство по климактерию / под. ред. В.И. Кулакова. М., 2001. - С. 404-461.

41. Сметник В.П. Физиология климактерия / В.П. Сметник // Медицина климактерия /под ред. В П. Сметник. Ярославль, 2006. - С. 438-451.

42. Сметник В. П. Эволюция заместительной гормональной терапии / В. П. Сметник, H.J. Kloosterboer // Климактерий. 2003. - №1. - С. 1-7.

43. Сухих Г.Т. Практические рекомендации по применению заместительной гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе / Г.Т. Сухих, В.П. Сметник, Л.М. Ильина и др. // Климактерий. 2009. - №2. - С.21-22.

44. Табеева Г.И. Преждевременная недостаточность яичников: от вопросов терминологии до молекулярно-генетических основ заболевания / Г.И. Табеева, Л.А. Марченко // Проблемы репродукции. 2009. - №1. - С. 2025.

45. Ткачева О.Н. Дислипидемия у женщин / О.Н. Ткачева, Е.Ю. Майчук, Е.А. Прохорович. -М.: Мед. книга. 2007. - 123 с.

46. Федорова Е. Л. Инсулин-глюкозные параметры у здоровых женщин и больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца в зависимости от возраста и уровней фолликулостимулирующего гормона /

47. E. JI. Федорова, Л. А. Руяткина, 3. Г. Бондарева, Е. А. Васькина // Кардиология. 2007. - №2. - С. 9-14.

48. Федорова Е.Л. Патогенетические и клинические особенности артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца у женщин в пери- и постменопаузе: автореф. . дис. .докт. мед. наук / Е.Л. Федорова. — Новосибирск, 2007. 45 с.

49. Шардин С.А. Сердечно-сосудистая патология у женщин / С.А. Шардин, С.С. Барац, И.И. Бенедиктов. Екатеринбург: Издательство Уральского Университета. - 1997. - 187 с.

50. Юренева С.В. Хирургическая менопауза в репродуктивном возрасте (патогенетические механизмы, особенности клиники, диагностика, лечение): дис. докт. мед. наук / С.В. Юренева. -М., 2004. -295с.

51. A prospective, observational study of postmenopausal hormone therapy and primary prevention of cardiovascular disease / F. Grodstein, J. Manson, G. Colditz et.al. // Ann Intern Med. 2000. - Vol. 133. - P.933-941.

52. ACCF/AHA 2009 performance Measures for Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: report of the American College of Cardiology Foundation /American Heart Association // J Am Coll Cardiol. -2009.-Vol. 54.-P. 1364-1405.

53. Age at natural menopause and risk of cardiovascular disease / F.B. Hu, F. Grodstein, C.H. Hennekens et. al. // Arch Intern Med. 1999. -Vol. 24, №159 (10).-P. 1061-1066.

54. Age at menopause as a risk factor for cardiovascular mortality / Y.T. van der Schouw, Y. van der Graaf, E.W. Steyerberg et. al. // Lancet. 1996. - Vol. 16, №347 (9003). - P. 714-718.

55. Age at menopause, mortality and life expectancy / M. E. Ossewaarde, M. L. Bots, A. L. M. Verbeek et. al. // Communications to the Spring Meeting of the British Geriatrics Society. 2007. - P. 48.

56. Age at natural menopause and risk of cardiovascular disease / F.B. Hu, F. Grodstein, C.H Hennekens et. al. // Arch Intern Med. 1999. -Vol. 24, №159 (10).-P. 1061-1066.

57. Are Changes in Cardiovascular Disease Risk Factors in Midlife Women Due to Chronological Aging or to the Menopausal Transition? / K.A. Matthews, S.L. Crawford, C.U. Chae et. al. // J Am Coll Cardiol. 2009. - Vol. 54. -P. 23662373.

58. Archer D.F. Premature menopause increases cardiovascular risk / D.F. Archer // Climacteric. 2009. - Vol. 12, Issue 1. - P.26-31.

59. Are Changes in Cardiovascular Disease Risk Factors in Midlife Women Due to Chronological Aging or to the Menopausal Transition? / K.A. Matthews, S.L. Crawford, C.U. Chae et. al. // J Am Coll Cardiol. 2009. - Vol. 54. - P. 2366-2373.

60. Atsma F. Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis / F. Atsma, M.L. Bartelink, D.E. Grobbee, Y.T. van der Schouw // Menopause. 2006. - Vol. 13, №2. - P. 265-279.

61. Beiser L.L.D. Age at Natural Menopause and Risk of Ischemic Stroke: The Framingham Heart Study / L.L.D. Beiser, A.S. Brown, D.L. Murabito, M. Joanne // Stroke. 2009. - Vol. 40, №4. - P. 1044-1049.

62. Bittner B. Menopause and Cardiovascular Risk Cause or Consequence? / B. Bittner //J Am Coll Cardiol.-2006.-Vol. 47, №10.-P.1984-1986.

63. Bittner V. Postmenopausal hormone therapy and the risk of cardiovascular disease / V. Bittner // Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009. - Vol. 10, №13.-P. 2041-2053.

64. Blood pressure menopausal transition: the Atherosclerosis Risk in communities study (1987-95) / R. Luoto, A.R. Sharrett, P. Schreiner et. al. // J Hypertens. -2000. Vol. 18, №. 1. - P. 27-33.

65. Breast density in women with premature ovarian failure using hormone therapy / C.L. Benetti-Pinto, P.M. Soares, L.A. Magna et.al. // Gynecol Endocrinol. -2008. Vol. 24(1). - P. 40-43.

66. Bucciarelli P. The hemostatic system through aging and menopause / P. Bucciarelli, P.M. Mannucci // Climacteric. 2009. - Vol.12, Suppl 1. - P. 4751.

67. Callejón D.R. Hormone replacement therapy and hemostasis: effect in Brazilian postmenopausal women / D.R. Callejón, S.A. Franceschini, M.B. Montes, M.R. Toloi // Maturitas. 2005. - Vol.52, №3-4. - P.249-255.

68. Canonico M. Hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism in postmenopausal women: systematic review and metaanalysis / M. Canonico, G. Plu-Bureau, G.D.O. Low, P.Y. Scarabin // BMJ. -2008.-Vol. 336, №7655.-P.1227-1231.

69. Cardioprotection by the female sex hormone interaction with the beta(l)-adrenoceptor and its signaling pathways / K.A. Wong, Y. Ma, W.T. Cheng et. al. // Sheng. Li. Xue. Bao. - 2007. - Vol. 25, № 59 (5). - P. 571-577.

70. Cardiovascular disease in women: a statement from the policy conference of the European Society of Cardiology / M. Stramba-Badiale, K.M. Fox, S.G. Priori et.al. // Eur Heat J. 2006. - Vol. 27. - P. 994-1005.

71. Cardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy: heart and Estrogen progestin Replacement Study follow-up (HERS II) / D. Grady, D. Herrington, V. Bittner et.al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 49-57.

72. Cardiovascular Effects of Physiological and Standard Sex Steroid Replacement Regimens in Premature Ovarian Failure / J.P. Langrish, N.L. Mills, L.E. Bath et.al. // Hypertension. 2009. - Vol. 53. - P. 805-811.

73. Cardiovascular effects of 6 months of hormone replacement therapy versus placebo: differences associated with years since menopause / K.A. Brownley,

74. Carr M.C. The Emergence of the Metabolic Syndrome with Menopause / M.C. Carr // J Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003. - Vol. 88(6). - P. 2404-2411.

75. Clarke S.C. A study of hormone replacement therapy in postmenopausal women with ischaemic heart disease: the Papworth HRT atherosclerosis study / S.C. Clarke, J. Kelleher, H. Lloyd-Jones // BJOG. 2002. - Vol. 109. - P. 1056-1062.

76. Comparison of SWAN and WISE Menopausal Status Classification Algorithms / J.M. Johnston, A. Colvin, B. D. Johnson et. al. // J. Women's Health.-2006.-Vol. 15 (10). -P.l 184-1194.

77. Cooper G.S. Age at natural menopause and mortality / G.S. Cooper, D.P. Sandler // Ann Epidemiol. 1998. - Vol. 8. - P. 229-235.

78. Costantino C. Serum leptin levels and body composition in postmenopausal women: effects of hormone therapy / C. Costantino, G.A. Tommaselli, A. Giovanni // Menopause. 2004. - Vol. 11, Issue 4. - P. 466-473.

79. Coylewright M. Menopause and hypertension: an age-old debate / M. Coylewright, J.F. Reckelhoff, P. Ouyang // Hypertension. 2008. -Vol. 51. - P. 952-959.

80. Davison S. New Markers for Cardiovascular Disease Risk in Women: impact of Endogenous Estrogen Status and Exogenous Postmenopausal Hormone Therapy / S. Davison, S.R. Davis // J Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2003. Vol. 88, №6. - P. 2470-2478.

81. Dietary and lifestyle predictors of age at natural menopause and reproductive span in the Shanghai Women's Health Study / T. Dorjgochoo, A. Kallianpur, Y.T. Gao et.al. //Menopause. 2008. - Vol. 15, №5. -P. 924-933.

82. Должна ли назначаться ЗГТ женщинам с климактерическими симптомами? / R.A. Lobo, S. Belisle, W.T. Creasman et.al. // Климактерий. — 2007. — №1. C.29.

83. Donell D.P. Mining the complexities of estrogen signaling pathways for novel therapeutics / D.P. Donell // Endocrinology. 2003. - Vol.144. - P.4237-4240.

84. Douglas D. Hormone Replacement Beneficial in Younger Postmenopausal Women / D. Douglas // Am J Med 2009. Vol.122. - P. 1016-1022.

85. Early menopause and the risk of myocardial infarction / L. Rosenberg, C.H. Hennekens, S. Rosner et. al. // Am J Obstet Gynecol. 1981. - №139. - P. 47-51

86. Early menopause, association with tobacco smoking, coffee consumption and other lifestyle factors: a cross-sectional study / T.F. Mikkelsen, S. Graff-Iversen, J. Sundby et.al. // BMC Public Health. 2007. - Vol. 7. - P. 149.

87. Effects of estrogen replacement on the progression of coronary-artery atherosclerosis / D.M. Herrington, D.M. Reboussin, K.B. Brosnihan et.al. // N Engl J Med. 2000. - Vol. 343. - P. 522-529.

88. Effects of estrogen replacement therapy on abdominal fat compartments as related to glucose and lipid metabolism in early postmenopausal women / I. Mattiasson, M. Rendell, C. Tôrnquist et.al. // Horm Metab Res. 2002. -Vol.34, №10.-P.583-588.

89. Effects of hormone replacement therapy and antioxidant vitamin supplements on coronary atherosclerosis in postmenopausal women: a randomized controlled trial / D.D. Waters, E.L. Alderman, J. Hsia et.al. // JAMA. 2002. -Vol. 288.-P. 2432-2440.

90. Effect of non-oral estrogen on risk markers for metabolic syndrome in early surgically menopausal women / S. Kilic, N. Yilmaz, G. Erdogan et.al. // Climacteric. 2009. - Vol. 8. - P. 1-8.

91. Effect of oral postmenopausal hormone replacement on progression of atherosclerosis: a randomized, controlled trial / P. Angerer, S. Stôrk, W. Kothny et.al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 262-268.

92. ELITE: Early versus Late Intervention Trial with Estradiol Электрон, ресурс. // http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00114517.'

93. Endogenous estrogen exposure and cardiovascular mortality risk in postmenopausal women / Kleijn MJJ de, Y.T. Schouw van der, A.L.M. Verbeek et. al. // Am J Epidemiol. 2002. - Vol. 155. - P. 339-345.

94. Endothelial function and cardiovascular risk stratification in menopausal women. / S.L. Mulvagh, T. Behrenbeck, B.A. Lahr et. al.. Climacteric — 2010.-Vol. 13, №1.-P. 45-54.

95. Estrogen in the prevention of atherosclerosis / H.N. Hodis, W.J. Mack, R.A. Lobo et.al. // Ann Intern Med. 2001. - Vol. 135. - P. 939-953.

96. Estrogen plus progestin and the risk of coronary heart disease / J.E. Manson, J. Hsia, K.C. Johnson et.al. // N Engl J Med. 2003. - Vol. 349. - P. 523534.

97. Estrogen therapy and coronary-artery calcification / J.E. Manson, M.A. Allison, J.E. Rossouw et.al. //N Eng J Med. 2007. - Vol. 365. - P.2591-2602.

98. European Cardiovascular statistics, 2nd edn. / S. Peterson, V. Peto, M. Rayner et. al.. London: British Heart Foundation, 2005.

99. Evidencebased guidelines for cardiovascular disease prevention in women / L. Mosca, L.J. Appel, E.J. Benjamin et.al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. -P. 672-693.

100. Factors associated with age at natural menopause in a multiethnic sample of midlife women / E.B. Gold, J. Bromberger, S. Crawford et.al. // Am J Epidemiol. -2001. Vol. 153, № 9. -P. 865-874.

101. Falsetti L. Premature ovarian failure / L. Falsetti, S. Scalchi, M.T. Villani, G. Bugari // J Gynecol Endocrinol. 1999. - Vol. 13. - P. 189-195.

102. Fenichel P. Premature ovarian failure: An autoimmune disease / P. Fenichel, C. Sosset et.al. // Advances in Endocrinol Gynecol. 1999. - P. 143-149.

103. Folsom A.R. Absolute and Attributable Risks of Heart Failure Incidence in Relation to Optimal Risk Factors / A.R. Folsom, K. Yamagishi, A. Hozawa, L.E. Chambless // Circulation: Heart Failure. 2009. - Vol. 2. - P. 11-17.

104. Ford E.S. Coronary heart disease mortality among young adults in the U.S. from 1980 through 2002: concealed leveling of mortality rates / E.S. Ford, S. Capewell // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol. 50. - P. 2128-2132.

105. Genazzani A.R. Cardiovascular disease and hormonal replacement therapy. International menopause society expert workshop / A.R. Genazzani, M. Gambacciani // J Climacteric. 2000. - Vol. 3. - P.233-240.

106. Gleicher. Является ли независимым фактором риска преждевременного старения яичников иммунологический «шум», отражающий наличие аутоиммунных нарушений / Gleicher, A. Wegholer, К. Oktay, D.H. Barad // Климактерий. 2009. - №3. - С.6-7.

107. Gohlke-Barwolf С. Coronary artery disease: is menopause a risk factor? / C. Gohlke-Barwolf// Basic Res Cardiol. 2000. - Vol. 95, Suppl. 1. - P. 177183.

108. Grawford S.L. A longitudinal study of weight and the-menopause transition: resalts from the Massachusetts Womens Health Study / S.L. Grawford, V.A. Casey, N.E. Avis, S.M. McKinlay // Menopause. 2000. - Vol.7, № 2. - P. 96 -104.

109. Graziotti А. Анжелик: что нового мы можем предложить женщине / А. Graziotti // Климактерий. 2005. - №4. - С. 19-20.

110. Gustafsson J.A. Physiological role of estrogen and estrogen receptor / J.A. Gustafsson, S. Nilson // Women's Health and Menopause: a Comprehensive Approach. 2002. - №5. - P.77-102.

111. Hardy R. Smoking, body mass index, socioeconomic status and the menopausal transition in a British national cohort / R. Hardy, D. Kuh, M. Wadsworth // Int J Epidemiol. 2000. - Vol. 29, №5. - P. 845-51.

112. Harlow B.L. Factors associated with early menopause / B.L. Harlow, L.B. Signorello // Maturitas. 2000. - Vol. 35(1). - P. 3-9.

113. Hodis H.N. Assessing benefits and risks of hormone therapy in 2008: new evidence, especially with regard to the heart / H.N. Hodis // Cleve Clin J Med. — 2008. Vol.75, Suppl 4. - P. 3-12.

114. Hodis H.N. Coronary heart disease and hormone replacement therapy after the menopause / H.N. Hodis, W.J. Mack // Climacteric. 2009. - Vol. 12, №1. -P. 71-75.

115. Hodis H.N. Postmenopausal hormone therapy in clinical perspective / H.N. Hodis, W.J. Mack // Menopause. 2007. - Vol.14. - P. 1-14.

116. Hypertension and treatment in postmenopausal women: baseline data from the Women's Health Initiative / S. Wassertheil-Smoller, G. Anderson, B.M. Psaty et. al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P.780-789.

117. Increased cardiovascular mortality after early bilateral oophorectomy / C.M. Rivera, B.R. Grossardt, D.J. Rhodes et.al. // Menopause. 2009. - Vol. 16, №1. - P. 15-23.

118. Increased risk of cognitive impairment or dementia in women who underwent oophorectomy before menopause / W.A. Rocca, J.H.

119. Influence of the menstrual cycle on the timing of acute coronary events in premenopausal women / B.A. Hamelin, J. Methot, M. Arsenault et. al. // Am J Med. 2003. - Vol. 114. - P.599-602.

120. Inhibin: a candidate gene for premature ovarian failure / A.N. Shelling, K.A. Burton, A.L. Chand et.al. // Hum Reprod. 2000. - Vol.15, № 12. - P. 26442649.

121. International Diabetes Federetion / The IDF consensus Worldwide definition on the metabolic syndrome Электрон, ресурс. // http: // idf. org/ webdata/docs/Metabolicsyndromedefinitio.pdf.

122. Is early natural menopause a biologic marker of health and aging? / D.A. Snowdon, R.L. Kane, W.L. Beeson et. al. // American Journal of Public Health. 1989. - Vol. 79, Issue 6. - P. 709-714.

123. Is menopause an independent cardiovascular riskfactor? Evidence from population-based studies / C. Casiglia, P. Tikhonoff, P. Mormina et. al. // J Hyperten. 2002. - Vol.20, Suppl. 2. - P. 17-22.

124. Jacobsen В. K. Age at Natural Menopause and All-Cause Mortality: a 37-Year Follow-up of 19,731 Norwegian Women / В. K. Jacobsen, H.I. Kvale, Gunnar // American Journal of Epidemiology. 2003. - Vol. 157, №10. - P. 923-929.

125. Jacobsen B.K. Age at natural menopause and total mortality and mortality from ischemic heart disease: the Adventist Health Study / B.K. Jacobsen, S.F. Knutsen, G.E. Fraser // J Clin Epidemiol. 2000. - Vol. 52, №4. - P.435-436.

126. Jacobsen B.K. Does age at natural menopause affect mortality from ischemic heart disease? / B.K. Jacobsen, S. Nilssen, I. Heuch, G. Kvale // J. Clin. Epidemiol. 1997. - Vol. 50, Issue 4. - P. 475-479.

127. Jayachandran M. Circulating microparticles and endogenous estrogen in newly menopausal women / M. Jayachandran, R. D. Litwiller, W. G. Owen, V. M. Miller//Climacteric.-2009.-Vol. 12, №2.-P. 177-184.

128. Johnson S. Recruitment of postmenopausal women in the PEPI Trial. Postmenopausal Estrogen Progestin Interventions / S. Johnson, I. Mebane-Sims, P.E. Hogan, D.B. Stoy // Control Clin Trials. 1995. - Vol. 16, Suppl 4. - P. 20-35.

129. Kalu E. Spontaneous premature ovarian failure: management challenges / E. Kalu, N. Panay // J Gynecol Endocrinol. 2008. - Vol. 24, №5. - P. 273 - 279.

130. Kate M. Can Hysterectomy Be Considered a Risk Factor for Cardiovascular Disease? / M. Kate, P. Brett // Circulation. 2005. - Vol. 111.- P. 1456-1458.

131. KEEPS: the Kronos Early Estrogen Prevention Study / S.M. Harman, E.A. Brinton, M. Cedars et.al. // Climacteric. 2005. - Vol. 8. - P. 3-12.

132. Kinney A. Alcohol, caffeine and smoking in relation to age at menopause / A. Kinney, J. Kline, B. Levin // Maturitas. 2006. - Vol. 54, №1. - P. 27-38.

133. Кок H.S. Heart disease risk determines menopausal age rather than the reverse / H.S. Кок, K.M. Asselt van, Y.T. Schouw van der // Am Coll Cardiol. -2006. -Vol. 16, №47(10).-P. 1976-1983.

134. Krstevska M. Menopause, coronary artery disease and antioxidants / M. Krstevska, S. Dzhekova-Stoikova, G. Bosilkova // Clin Chem Lab Med. 2001. - Vol. 39, №7. - P. 641-644.

135. Laml T. Premature ovarian failure: etiology and prospects / T. Laml, L. Schulz-Lobmeyr, A. Obruca // Gynecol Endocrinol. 2000. - Vol. 14. - P. 292-302.

136. Lipid Changes During the Menopause Transition in Relation to Age and Weight. The Study of Women's Health Across the Nation / C.A. Derby, S.L. Crawford, R.C. Pasternak et. al. // American Journal of Epidemiology. 2009. -Vol. 169, №11. -P.1352-13612.

137. Lipid profile of women with ovarian failure / E.A.H. Knauff, H.E. Westerveld, A.J. Goverde et.al. // Menopause. 2008. - Vol.15. - P. 919-923.

138. Lipids, lipoproteins, lifestyle, adiposity and fat-free mass during middle age: the Fels Longitudinal Study / C.M. Schubert, N.L. Rogers, K.E. Remsberg et. al. // Int J Obes (Lond). 2006. - Vol. 30, №2. - P. 251-260.

139. Lobo R.A. Surgical menopause and cardiovascular risks / R.A. Lobo // Menopause. -2007. Vol. 14 (3 Pt 2). - P. 562-566.

140. Longitudinal study of risk factors for coronary heart disease across the menopausal transition / K.A. Do, A. Green, J.R. Guthrie et. al. // Am J Epidemiol. -2000. Vol. 151. - P. 584-593.

141. Maclennan A.H. Долговременные исследования кардиозащитного влияния ЗГТ так ли это хорошо, как представляется? / A.H. Maclennan, D.W. Sturdee // Климактерий. - 2007. - №3. - С.8-12.

142. Majmudar N.G. Effect of menopause, gender and estrogen replacement therapy on vascular nitric oxide activity / N.G. Majmudar, S.C. Robson, G.A. Ford // J.Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 1577-1583.

143. Management of premature menopause / J. Pitkin, M.C. Rees, S. Gray et.al. // Menopause Int. 2007. - Vol. 13(1). - P.44-45.

144. Manson J.E. Invited commentary: hormone therapy and risk of coronary heart disease: why renew the focus on the early years of menopause? / J.E. Manson, S.S. Bassuk//Am J Epidemiol.-2007.-Vol. 166.-P.511-517.

145. Matthews K.A. Changes in cardiovascular risk factors during the perimenopause and postmenopause and carotid artery atherosclerosis in healthy women / K.A. Matthews, L.H. Kuller, K. Sutton-Tyrrell, Y.F. Chang // Stroke. -2007.-Vol. 32. — P. 1104-1111.

146. Mendelsohn M.E. Genomic and nongenomic effects of estrogen in the vasculature / M.E. Mendelsohn // Am J Cardiol. 2002. - Vol.90, №1-A. -P.3-6F.

147. Mendelsone M.E. Hormone replacement therapy and cardiovascular system: 2005 update / M.E. Mendelsone // 12-Th Word Congress «Human reproduction» / Ed. A.R. Genazzani. Venice, 2005. - P.102-104.

148. Menopausal Complaints Are Associated With Cardiovascular Risk Factors / G.M. Gast, D.E. Grobbee, V. J.M. Pop et.al. // Hypertension. 2008. -Vol.51. -P.1492-1498.

149. Menopausal status and risk factors for cardiovascular disease / H.W. Peters, I.C. Westendorp, A.E. Hak et.al. // J Intern Med. 1999. - Vol. 246(6). - P. 521-528.

150. Menopause and the metabolic syndrome: the Study of Women's Health Across the Nation / I. Janssen, L.H. Powell, S. Crawford et. al. // Arch Intern Med. 2008. - Vol. 168, №14. - P. 1568-1575.

151. Menopause and the risk of coronary heart disease in women / G.A. Colditz, W.C. Willett, M.J. Stampfer et. al. // New Engl. J. Med. -1987. Vol. 316. -P.l 105-1110.

152. Mercuro G. Can menopause be considered an independentrisk factor for cardiovascular disease? / G. Mercuro, S. Zoncu, A. Cherchi, G.M. Rosano // Ital Heart J. 2001. - Vol.2, №10. - P. 719-727.

153. Metabolic syndrome prevalence iv Russia: Preliminary results of a cross-sectional population study / M. Mamedov, N. Suslonova, I. Lisenkova et. al. // Diab Vase res. 2007. - Vol.4, №1. - P. 46-47.

154. Miller V.M. Ageing, estrogen, platelets and thrombotic risk / V.M. Miller, M. Jayachandran, W.G. Owen // Clin Exp Pharmacol Physiol. — 2007. — Vol. 34(8).-P. 814-821.

155. Murphy E. Gender-based differences in mechanisms of protection in myocardial ischemia-reperfusion injury / E. Murphy, C. Steenbergen // Cardiovasc. Res. 2007. - Vol. 75 (3). - P. 478-486.

156. Nath A. Different cardiovascular effects of progestins according to structure and activity / A. Nath, R. Sitruk-Ware // Climacteric. 2009. - Vol. 12, № 1. -P. 96-101.

157. National American Menopause Society. Menopause Practice: A Clinician's Guide. Available at Электрон. ресурс. // http://www.menopause.org/edumaterials/cliniciansguide/cliniciansguide.htm

158. Nilsson B.O. Modulation of the inflammatory response by estrogens with focus on the endothelium and its interactions with leukocytes / B.O. Nilsson // Inflamm. Res. 2007. - Vol. 56 (7). - P. 269-273.

159. Noncardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy: heart and Estrogen progestin Replacement Study follow-up (HERS II) / S. Hulley, C. Furberg, E. Barrett-Connor et.al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. -P. 58-66.

160. Oparil S. Hormone Therapy of Premature Ovarian Failure the Case for "Natural" Estrogen / S. Oparil // Hypertension. 2009. - Vol. 53. - P. 745-746.

161. Parazzini F. Progetto Menopausa Italia Study Group. Determinants of age at menopause in women attending menopause clinics in Italy / F. Parazzini // Maturitas. 2007. - Vol. 56, №3. - P. 280-287.

162. Park H. K. Age, Menopause, and Cardiovascular Risk Factors Among Korean Middle-Aged Women: The 2005 Korea National Health and Nutrition Examination Survey / Hyun Kyun Park, Se Ah Park, Jung Sun Lee // Journal of Women's Health. 2010. - T. 19. - C.l-6.

163. Parker W.H. Oophorectomy and cardiovascular mortality: is there a link? / W.H. Parker, J.E. Manson // Maturitas. 2009. - Vol. 16. - P. 1-2.

164. Pines А. Гормональная терапия в постменопаузе и ишемическая болезнь сердца — истинное состояние вопроса / A. Pines, D. Sturdee // Климактерий. 2007. - №3. - С. 17-18.

165. Pines А. Заявления для прессы / A. Pines//Климактерий. -2007.-№3. С.13-14.

166. Pines А. Рекомендации по применению заместительной гормональной терапии в постменопаузе / A. Pines // Климактерий. 2007. - №1. - С.3-7.

167. Poehlman Е.Т. Menopause-associated changes in plasma lipids, insulin-like growth factor I and blood pressure: A longitudinal study / E.T. Poehlman, M.J. Toth, P.A. Afes, C.J. Rosen // Eur. J. Clin. Invest. 1997. - Vol.27. - P.322-326.

168. Postmenopausal estrogen and progestin use and the risk of cardiovascular disease / F. Grodstein, M.J. Stampfer, J.E. Manson et.al. // N Engl J Med. -1996. Vol. 15, №335 (7). - P. 453-461.

169. Postmenopausal hormone therapy and mortality / F. Grodstein, M.J. Stampfer, G.A. Colditz et.al. // N Engl J Med. 1997. - Vol. 336. - P. 17691775.

170. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause / J.E. Rossouw, R.L. Prentice, J.E. Manson et.al. // JAMA. 2007. - Vol. 297. - P.1465-1477.

171. Postmenopausal oral estrogen therapy and blood pressure in normotensive and hypertensive subjects: the Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial / A.Z. Steiner, H.N. Hodis, R.A. Lobo et.al. // Menopause. 2005. -Vol.12, №6.-P.728-733.

172. Postmenopausal status according to years since menopause as an independent risk factor for the metabolic syndrome / G.J. Cho, J.H. Lee, H.T. Park et. al. // Menopause. 2008. - Vol. 15(3). - P. 524-529.

173. Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis / F. Atsma, M.L. Bartelink, D.E. Grobbee et. al. // Menopause. 2006. - Vol. 13(2). - P. 265-279.

174. Predictors of the Timing of Natural Menopause in the Multiethnic Cohort Study / K.D. Henderson, L. Bernstein, B. Henderson et.al. // Am J Epidemiol. -2008.-Vol. 167, №11.-P. 1287-1294.

175. Prehypertension and Cardiovascular disease in Women's Health Initiative / J. Hsia, K.M. Margolis, Ch.B. Eaton et. al. // Circulation. 2007. - Vol.115. -P.855-860.

176. Premature menopause in a multi-ethnic population study of the menopause transition / J.L. Luborsky, P. Meyer, M.F. Sowers et.al. // Hum Reprod. -2003.-Vol. 18.-P. 199-206.

177. Premature menopause in survivors of childhood cancer: a report from the childhood cancer survivor study / C.A. Sklar, A.C. Mertens, P. Mitby et.al. // J Nat'l Cancer Inst. 2006. - Vol. 98, №13. - P. 890-896.

178. Premature menopause or early menopause: Long-term health consequences / L.T. Shuster, D.J. Rhodes, B.S. Gostout et. al. // Maturitas. 2010. - Vol. 65, №2. - P.161-166.

179. Premature ovarian failure: frequency and risk factors among women attending a network of menopause clinics in Italy / Progetto Menopausa Italia Study Group//BJOG. -2003.-Vol. 110, №1.-P.59-63.

180. Premature ovarian failure / W. Vegetti, A. Marozzi, E. Manfredmi, et.al. // Mol Cel Endocrinol. 2000. - Vol.30, №161. - P. 53-57.

181. Premenopausal factors influencing premature ovarian failure and early menopause / S.H. Chang, C.S. Kim, K.S. Lee et.al. // Maturitas. 2007. -Vol. 58, №1.-P. 19-30.

182. Prevention of cardiovascular events in early menopause: a possible role for hormone replacement therapy / R. Antonicellia, F. Olivieribd, V. Morichia et.al. // Cardiology. 2008. - Vol. 130, №2. - 140-146.

183. Progetto Menopausa Italia Study Group. Determinants of body mass index in women around menopause attending menopause in clinic Itali // Climacteric. 2003. - Vol.6, №1. - P.67-74.

184. Prospective evaluation of body weight and body fat distribution in early postmenopausal women with and without hormonal replacement therapy / M. Gambacciane, M. Ciaponi, B. Cappagli et. al. // Maturitas. 2001. - Vol. 39 -P.125-132.

185. Reckelhoff J.F. Basic research into the mechanisms for postmenopausal hypertension / J.F. Reckelhoff// Int J Clin Pract. 2004. - Vol. 58, Suppl 139. -P.13-19.

186. Relative contribution of aging and menopause to changes in lean and fat mass in segmental regions / T. Douchi, S. Yamamoto, N. Yoshimitsu et. al. // Maturitas. 2002. - Vol. 42. - P. 301-306.

187. Reproductive and lifestyle factors associated with early menopause in Mexican women / P. A. Ortega-Ceballos, C. Moran, J. Blanco-Munoz et.al. // Salud Publica Mex. 2006. - Vol. 48. - P. 300-307.

188. Research on Menopause in the 1990s. Geneva: report of a WHO Scientific Group. // World Health Organization Technical Report. 1996. - Series 866.

189. Review: Gender Differences in Cardiovascular Disease: Hormonal and Biochemical Influences / F. R. Perez-Lopez, L. Larrad-Mur, A. Kallen et. al. // Reproductive Sciences. 2010. - Vol. 17, №6. - P. 511 - 531.

190. Reynolds R.F. Age at natural menopause in Beirut, Lebanon: the role of reproductive and lifestyle factors / R.F. Reynolds, C.M. Obermeyer // Ann Hum Biol. 2001. - Vol. 28, №1. - P. 21-29.

191. Rivera, M.D. Increased Cardiovascular Mortality after Early Bilateral Oophorectomy / M.D. Rivera, B.R. Grossard // Menopause. 2009. - Vol.16, №1. - P. 15-23.

192. Rosano G.M.C. Cardiovascular aspects of menopausal hormone replacement therapy / G.M.C. Rosano, C. Vitale, Fini M. // Climacteric. 2009. - Vol. 12, № l.-P. 41-44.

193. Rosenthal T. Hypertension in women / T. Rosenthal, S. Oparil // J Hum Hypertens. 2000. - Vol. 14, №10-11. - P. 691-704.

194. Salpeter E.E. Meta-analysis: effect of hormone replacement therapy on components of metabolic syndrome in postmenopausal women / E.E. Salpeter // Diabetes Obes Metab. 2006. - Vol.8. - P. 538-554

195. Scarabin P.Y. Гормонотерапия в постменопаузе: имеется ли необходимость для избирательного воздействия на венозное русло? / P.Y. Scarabin // Климактерий. 2007. - №1. - С. 18.

196. Schindler А.Е. Differential effects of progestins on hemostasis / A.E. Schindler // Maturitas. 2003. - Vol. 4651. - P. 531-537.

197. Serum leptin levels and body composition in postmenopausal women: effects of hormone therapy / C. Di Carlo, G.A. Tommaselli, A. Sammartino et.al. // Menopause. 2004. - Vol. 11, Issue 4. - P. 466-473.

198. Shaw LJ. Women and Ischemic Heart Disease: Evolving Knowledge / L.J. Shaw, R. Bugiardin, C.N.B. Merz // J Am Coll Cardiol. 2009. - Vol. 54(17). -P. 1561-1575.

199. Simoncini T. Non-genomic actions of sex steroid hormones / T. Simoncini, A.R. Genazzani // Eur. J. Endocrin. 2000. - Vol. 148, Issue 3. - P. 281-292.

200. Sjoberg L. Эпидемиология артериальной гипертонии в период менопаузы / L. Sjoberg, R. Kaaja, J. Tuomilehto // Обзоры клинической кардиологии. 2005. — №3. - С.5-16.

201. Sowers M.F. Insulin resistance, body weight, obesity, body composition, and the menopausal transition in book: menopause: biology and pharmacology/ M.F. Sowers, J. Tisch // Academic Press. 2000. -Vol.5. - P.245-260.

202. Stevenson J.C. Menopausal hormone therapy / J.C. Stevenson // Wenger N.K. Women & Heart Disease / N.K. Wenger, P. Collins London: Taylor & Francis, 2005. -P.375-390.

203. Stevenson J. C. Hormone replacement therapy and cardiovascular disease revisited / J.C. Stevenson //Menopause Int. 2009. - Vol.15, №2. - P.55-57.

204. Stevenson J.C. HRT and cardiovascular disease / J.C. Stevenson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2009. - Vol. 23. - P. 109-120.

205. Stevenson J. C. Type and route of estrogen administration / J.C. Stevenson // Climacteric. 2009. - Vol. 12, №1. - P. 86-90.

206. Subgroup interactions in the Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study: lessons learned / C.D. Furberg, E. Vittinghoff, M. Davidson et.al. // Circulation. -2002. Vol. 105. -P. 917-922.

207. The association between early menopause and risk of ischaemic heart disease: influence of hormone therapy / E. Lokkegaard, Z. Jovanovic, B.L. Heitmann et. al. // Maturitas. 2006. - Vol.53. - P. 226-233.

208. The association of menopause and physical functioning in women at midlife / M. Sowers, S. Pope, G. Welch et. al. // J. Amer. Geriatr. Soc. 2001. - Vol. 49, Issue 11.-P. 1485-1492.

209. The effect of menopause on blood lipid and lipoprotein levels / D. Aloysio de, M. Gambacciani, M. Meschia et. al. // Atherosclerosis. 1999. -№ 147. -P. 147-153.

210. The effects of body mass index on age at menopause / M. Akahoshi, M. Soda, E. NakashimaM et.al. // International Journal of Obesity. 2002. - Vol. 26,№7.-P. 961-968.

211. The role of genetic factors in age of natural menopause / S.P. Bruin, H. Bovenhuis, P.A. Noord van et.al. // Hum. Reprod. 2001. - Vol.16. -P.2014-2018.

212. The Women's Health Initiative Steering Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy // JAMA. -2004. Vol. 291. - P. 1701-1712.

213. Thromboembolism Risk (ESTER) Study Group. Hormone therapy and venous Thromboembolism among postmenopausal women // Circulation. — 2007.-Vol. 115.-P. 840-845.

214. Toth M.J. Effect of menopausal status on body composition and abdominal fat distribution / M.J. Toth, A. Tchernof, C.K. Sites, E.T. Poehlman // Int J Obes Relat Metab Disord. 2000. - Vol. 24. - P. 226-231.

215. Transdermal estradiol does not impair hemostatic biomarkers in postmenopausal women / C. Martinez, L. Basurto, A. Zarate et.al. // Maturitas. 2005. - Vol. 50. - P.39-48.

216. Unger T. Blood pressure lowering and rennin angiotensin system blockade / T. Unger // J Hypertens Suppl. 2003. - Vol.21, №6. - P. 3-7.

217. Vermeulen A. Environment, human reproduction, menopause and andropause / A. Vermeulen // Environment Health Perspectives Supplements. — 1993.-Vol. 101, Suppl 2.-P. 91-100.

218. Vujovic S. Aetiology of premature ovarian failure/ S. Vujovic //Menopause Int. 2009. - Vol. 15. - P. 72-75.

219. Wassmann K. Progesterone antagonizes the vasoprotective effect of estrogen on antioxidant enzyme expression and function / K. Wassmann, S. Wassmann, G. Nickenig // Circ Res. 2005. - Vol. 97, №10. - P. 1046-1054.

220. Weight changes and obesity predict impaired resting and endothelium-dependent myocardial blood flow in postmenopausal women / J.W. Martin, K. Briesmiester, A. Bargardi et. al. // Clin. Cardiol. 2005. - Vol. 28, №1. -P.13-18.

221. Weight gain among women in the late reproductive years / M.D. Sammel, J.A. Grisso, E.W. Freemana et. al. // Family Practice. 2003. - Vol. 20, №4. -P. 401-409.

222. Weisz A. Molecular mechanism of female sex hormones action on proliferation / A. Weisz // 5th International Symposium Women's health and menopause. Florence (Italy), 2004. - P. 21-24.

223. Writing group for the Women's Health Initiative investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women / J.E. Rossouw, G.L. Anderson, R.L. Prentice et.al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. -P.221-232.

Оглавление диссертации Азаренкова, Татьяна Анатольевна :: 2011 :: Екатеринбург

Введение диссертации по теме "Кардиология", Азаренкова, Татьяна Анатольевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Азаренкова, Татьяна Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций