Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин

ДИССЕРТАЦИЯ
Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин - тема автореферата по медицине
Косова, Инга Владимировна Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.40
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин

На правах рукописи

Косова Инга Владимировна

Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин

(клинико-эксперименгальное исследование) 14.00.40- Урология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2005 г.

Работа выполнена в Российской медицинской академии последипломного образования

Научный руководитель.

Доктор медицинских наук Синякова Любовь Александровна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Дутов Валерий Викторович

Доктор медицинских наук, профессор Зайцев Андрей Владимирович

Ведущая организация' Российский университет дружбы народов

Защита диссертации состоится "ЗР "ил^Х*^ 2005 года в </4 часов на заседании диссертационного Совета Д 208.049.01 при Московском областном научно-исследовательском институте им. М.Ф. Владимирского по адресу 129110, г.Москва, ул. Щепкина 61/2, корп.15, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского

Автореферат разослан "2005 года

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Астахов П.В.

з г/&ггзч-

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Неосложненные инфекции мочевых путей (НИМП) относятся к числу

наиболее распространенных заболеваний как в амбулаторной, так и в

госпитальной практике и являются одними из самых частых заболеваний

женщин репродуктивного возраста (Лопаткин Н.А., Деревянко И.И., 1997;

Страчунский Л.С. и соавт., 2000; Моисеев С.В., 2003). Как отечественные,

так и зарубежные авторы указывают на этиологическую роль в развитии

уретритов, циститов, необструктивных пиелонефритов не только условно-

патогенной микрофлоры, но и специфической урогенитальной инфекции

(уреаплазмы, хламидии, гонококки, микоплазмы), что требует комплексного

обследования этих больных (Перепанова Т.С. и соавт., 2003; Сметник В.П. и

соавт., 1997; Анкирская А.С., 1999; Potts J.M. et al., 2000; Taylor-Robinson D„

1998). Около 10% женщин страдает рецидивирующими инфекциями нижних

мочевых путей (Забиров К.И, 1997; Лоран О.Б., 1997), что диктует

необходимость четкой дифференциальной диагностики «острого

уретрального синдрома». Причиной острой дизурии у женщин могут быть и

заболевания, обусловленные нарушением колонизационной резистентности и

микробиоценоза влагалища (бактериальный вагиноз, урогенитальный

кандидоз, вагиниты) (Перепанова Т.С. и соавт., 2003г), что требует

изменения тактики лечения этой категории больных. Диагностика и лечение

дизурии у женщин остается одной из серьезных проблем в женской урологии

(Забиров К.И., 1997; Перепанова Т.С., 1998; Деревянко И.И. и соавт., 1999,

2000; Лопаткин Н.А. и соавт., 2000). Кроме того, по данным K.F.Fairly и

соавт. (1971 г), примерно у 50% женщин с рецидивами дизурии имеет место

инфицирование почек, наличие хронического пиелонефрита (Сметник В.П. и

соавт., 1997; Анкирская А.С., 1999; Загребина О .С., 2001 г). Интерес к

проблеме инфекций, передающихся половым путем, обусловлен ростом

заболеваемости, при этом урогенитальный-хяамидиез занимает третье место

национальна» ■

БИБЛИОТЕКА |

ЪЯтцШЦХЛХ о» Щ •яяГРЛЛ

и привлекает внимание врачей различного профиля (дерматовенерологов, гинекологов, урологов), учитывая разнообразие клинических проявлений и высокую частоту осложнений, особенно в молодом возрасте. Также в последние годы отмечается возрастание интереса к изучению роли Ureaplasma urealiticum в развитии воспалительных заболеваний мочеполовой системы и, как утверждает один из ведущих венерологов мира D.Taylor-Robinson «Ureaplasma urealiticum в мочеполовом тракте человека долгое время будет оставаться камнем преткновения для исследователей» (TaylorRobinson D., 1998).

Таким образом, учитывая всё возрастающий удельный вес первичных неосложненных инфекций мочевыводящих путей в структуре воспалительных урологических заболеваний, а также хронических процессов с частыми рецидивами, протекающих на фоне бессимптомного течения урогенитальной инфекции, этиологическая роль урогенитальной инфекции в патогенезе неосложненных инфекций мочевых путей требует дальнейшего изучения и выработки тактики лечения этой категории больных.

Цель исследования:

Улучшить качество диагностики и результаты лечения больных неосложненными инфекциями мочевых путей, доказав этиологическую роль в их развитии урогенитальной инфекции.

Задачи исследования:

1. Доказать этиологическую роль урогенитальных инфекций в патогенезе развития неосложненных инфекций мочевыводящих путей;

2. Разработать алгоритмы диагностики неосложненных инфекций мочевыводящих путей (необструктивного пиелонефрита, хронического

рецидивирующего цистита), протекающих на фоне урогенитальных инфекций;

3. Доказать роль аномалий расположения уретры в генезе рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей;

4. Доказать необходимость изменения схем лечения больных с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Научная новизна:

Проведено комплексное клинико-инструментальное обследование 160 больных, из них у 120 доказано наличие неосложненных инфекций мочевыводящих путей. У всех больных были выявлены такие факторы риска развития воспалительных процессов мочеполовых органов, как раннее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, инвазивные манипуляции, несоблюдение правил личной гигиены. Впервые установлено наличие возбудителей урогенитальных инфекций у 80% больных с пиелонефритом, у 72% с циститом. Доказана необходимость изменения схем антибактериальной терапии с включением в них макролидов, тетрациклинов, фторхинолонов.

У 16 пациенток были выявлены анатомические изменения -"вагинализация" уретры, и доказана их роль в генезе неосложненных инфекций мочевыводящих путей.

Для оценки жалоб больных с рецидивирующими инфекциями нижних мочевых путей впервые использовался опросник L.Parsons, что дало возможность провести более тщательный анализ жалоб больных и оценку качества жизни этой категории женщин. Разработан алгоритм диагностики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.

Впервые выявлены очаговые изменения в проксимальной части уретры, шейке мочевого пузыря, мочепузырном треугольнике с морфологической картиной преимущественно лейкоплакии у больных с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей на фоне урогенитальных инфекций.

Разработана экспериментальная модель пиелонефрита на фоне атипичных возбудителей и в сочетании с неспецифическими возбудителями. Выявлены основные морфологические особенности уреаплазменной, хламидийной инфекции как моно-возбудителей, так и в сочетании с неспецифическими агентами, что позволило экспериментально подтвердить их роль в этиологии рецидивирующих циститов, необструктивных пиелонефритов у женщин.

Практическая значимость:

На основании клинико-лабораторных и экспериментальных данных доказана необходимость комплексного обследования больных с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, разработан алгоритм диагностики, дополнены существующие схемы лечения больных с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей на фоне сопутствующих урогенитальных инфекций. Это, в свою очередь, приводит к улучшению результатов лечения этой категории больных, снижению частоты рецидивирования, повышению качества жизни больных с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей. Работа выполнена на кафедры урологии РМАПО на базе ГКБ им. С.П.Боткина.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Урогенитальные инфекции играют ведущую роль в этиологии рецидивирующих циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин, что доказано экспериментальными данными;

2. Основными факторами риска развития рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей являются:

- наличие инфекций, передающихся половым путем;

- аномалии расположения дистального отдела уретры, наличие уретро-гименальных спаек;

- раннее начало половой жизни;

- частая смена половых партнеров;

- наличие сопутствующих хронических гинекологических заболеваний.

3. В алгоритм диагностики рецидивирующих инфекций мочевых путей наряду с рутинными исследованиями мочеполовой системы необходимо включать обследование на наличие атипичных возбудителей с использованием ПЦР и культурального методов.

4. Пациентки с выявленными урогенитальными инфекциями требуют назначения этиотропной терапии с включением таких групп антибиотиков, как макролиды, тетрациклины, фторхинолонов ПНУ поколения с последующим контролем излеченности.

Внедрение результатов диссертации в практику:

В качестве объекта интеллектуальной собственности получено положительное решение о подаче заявки на изобретение "Способ моделирования пиелонефрита", авторами которого являются О.Б.Лоран, Л.А.Синякова, И.В.Косова, Ю.С.Пирогов, дата подачи 28.12.2004 года, регистрационный номер 2004138309. Предложенные методы диагностики и лечения больных с неосложнеиными инфекциями мочевыводящих путей внедрены в практическую работу 20, 21, 41 урологических отделений ГКБ им. С.П.Боткина.

Апробация работы:

Результаты проведенного исследования доложены на:

- Межкафедральном заседании кафедры урологии РМАПО и кафедры инфекционных болезней РМАПО, доклад: "Урогенитальные инфекции в

этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин. Принципы лечения", Москва, 18 мая 2004;

-1017 заседании Московского общества урологов, доклад: "Урогенитальные инфекции в этиологии циститов. Принципы лечения", Москва, 25 мая 2004;

- Пленуме правления Российского общества урологов, постерный доклад: "Цифран ОД в лечении воспалительных заболеваний нижних мочевых путей", Саратов, 8-10 июня 2004;

- Научно-практической конференции урологов амбулаторной службы, доклад: "Диагностика и лечение рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей", Москва, 15 октября 2004;

- Третьей московской ассамблее "Здоровье столицы", доклад: "Гнойный пиелонефрит: ошибки в тактике ", Москва, 16-18 февраля 2004.

- Научно-практической конференции, посвященной рецидивирующим инфекциям нижних мочевых путей, доклад: "Посткоитальный цистит", Варшава, 6-7 сентября 2004;

- Кафедральном заседании кафедры урологии и хирургической андрологии РМАПО, апробация: "Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин", Москва, 11 февраля 2005;

- Заседании урологического отделения МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, апробация: "Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин", Москва, 11 апреля 2005;

- XII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", доклад "Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин", Москва, 20 апреля 2005.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, 6 из них - в центральной печати.

Структура и объем диссертации:

Диссертационная работа состоит из: введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 5 глав, содержащих собственные исследования и их результаты, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 151 источник, из них 75 отечественных, 76 зарубежных авторов.

Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами, 51 рисунками, 4 диаграммами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Чтобы доказать возможную роль атипичных возбудителей (Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis) в этиологии рецидивирующих инфекций верхних мочевых путей в нашей работе был проведен эксперимент на 13 кроликах породы австралийский гигант-тупонос. Создана экспериментальная модель пиелонефрита путем перевязки правого мочеточника с последующим введением культур Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, E.coli изолированно и в сочетании. Оценка результатов проводилась на 3 и 7 сутки.

Резюмируя экспериментальную часть исследований, можно сказать, что выявлены различия в течении воспалительного процесса, вызванного только атипичными возбудителями, или их сочетанием с неспецифическим возбудителем.

Установлено, что воспалительный процесс в верхних мочевых путях, вызванный Ureaplasma urealyticum у экспериментальных животных, имеет следующие особенности:

1) наличие баллонной дистрофии эпителия чашечно-лоханочной системы, развивающейся в ранние сроки;

2) отсутствие выраженной гранулоцитарной реакции.

Ureaplasma urealyticum реализует свои патогенные свойства через мембранную патологию, что в свою очередь, приводит к формированию клеточных вакуолей и в дальнейшем к колликвационному некрозу. Все вышеизложенное способствует повышению проницаемости клеток и более быстрому и выраженному развитию воспаления при попадании в лоханку условно-патогенных возбудителей.

Учитывая длительное и бессимптомное течение хламидийной инфекции, в сроки проведения эксперимента (3 и 7 сутки) выявлено только наличие отложений кальцинатов в канальцах. При сочетанном введении культуры Chlamydia trachomatis и E.coli происходит формирование диффузно-очаговой лимфоидной инфильтрации с образованием лимфоидных фолликулов без герментативных центров, появляются эозинофильные гранулоциты. Вышеизложенное позволяет сделать вывод о том, что E.coli является своеобразным катализатором размножения элементарных телец Chlamydia trachomatis, что подтверждено данными культурального исследования.

Клиническая часть работы выполнена на базе урологического отделения ГКБ им. С.П.Боткина. Проведено обследование 160 женщин в возрасте от 16 до 41 года. Основная группа представлена 70 больными (средний возраст 24,7±0,6), госпитализированными в урологическое отделение с диагнозом острый необструктивный пиелонефрит, и 50 пациентками, обратившимися на консультацию с диагнозом хронический цистит (средний возраст 25,3±0,7). Группу сравнения составили 40 женщин (средний возраст 25,5±0,9), у которых не было указаний на наличие воспалительных заболеваний органов мочевой системы в анамнезе. Проведено общеклиническое обследование (УЗИ, обзорная, экскреторная урография), влагалищный осмотр, забор клинического материала из уретры, влагалища, цервикального канала для ПЦР-диагностики урогенитальных инфекций, посев мочи на флору и чувствительность к антибиотикам.

Более половины пациенток каждой из групп составляли больные в возрасте от 21 до 30 лет, т.е. женщины наиболее трудоспособного, сексуально активного и детородного возраста. Выявлены следующие факторы риска развития урогенитальных заболеваний: раннее начало половой жизни (от 12 до 18 лет) имело место в группе больных с пиелонефритом в 51,4 %, с циститом - в 52%, в группе сравнения - в 47,5 % (р<0,001); частая смена половых партнеров в течение жизни отмечалась у 48,6% в I группе, в 52% - во II , в 40% - в группе сравнения (р<0,03). Каждая шестая пациентка в группе больных с пиелонефритом и циститом перенесла, как минимум, один аборт, а 15,7% и 14% соответственно - более 3 абортов. Несоблюдение правил личной гигиены имело место в 67,1% и 60%. Во всех группах выявлена корреляция между ранним началом половой жизни, частой сменой половых партнеров, количеством инвазивных манипуляций и наличием возбудителя урогенитальных инфекций (ЯЯ 0,3-0,6).

Сопутствующие гинекологические заболевания имели место у 48,6% больных, страдающих пиелонефритом, и у 70% женщин с циститом. Отмечено сочетание воспалительных заболеваний матки, придатков с воспалительным заболеваниями почек в 55,9% (р<0,05), мочевого пузыря в 39,9% случаев. Бактериальный вагиноз, кандидозный кольпит выявлены в 26,5% и 37,1% случаев соответственно.

Указания на наличие ИППП (хламидиоз, трихомониаз, гонорею, сифилис, уреаплазмоз, генитальный герпес) в анамнезе имели место у 22,9% (р=0,0424) в группе больных с пиелонефритом и 54% (р<0,001) в группе с циститом. В группе с пиелонефритом наиболее частой перенесенной ИППП был хламидиоз - 7,2%, в группе с циститом - уреаплазмоз в 24% (р=0,0013) и генитальный герпес в 12% (р=0,0258).

Хронические заболевания почек, мочевого пузыря имели место в 48,5% в I группе (р=0,0497). Во II группе только у трех пациенток имел место острый цистит (р<0,001).

В 87,2% случаев развитию острого пиелонефрита предшествовал эпизод цистита. В 44,3% случаев начало заболевания было связано со сменой полового партнера или началом половой жизни.

Длительность заболевания в группе с хроническим циститом составила в среднем 2,88±0,25 лет. Частота рецидивов у пациенток, страдающих хроническим циститом, в 52% составляла в среднем 6,06±0,93 раз в год, что следует расценивать как хронический цистит с частыми обострениями. Ни у одной пациентки до обращения в клинику в связи с наличием цистита не было проведено обследование на наличие урогенитальных инфекций. В амбулаторных условиях проводилось лечение уроантисептиками, фторхинолонами I поколения (нолицином), левомицетином.

Оценка жалоб пациенток II группы с использованием опросника "Шкала симптомов тазовой боли, императивного учащенного мочеиспускания" (Ьу Ь.Рагяопэ, 2000) проводилась 25 больным с длительностью заболевания более 1,5 лет и неэффективностью проводимой антибактериальной терапии (Таблица 1), на основе которого были выявлены следующие особенности течения рецидивирующих циститов, протекающих на фоне урогенитальных инфекций:

1) длительность заболевания более 2 лет;

2) наличие поллакиурии вне периода обострения до 11-14 раз в сутки;

3) наличие постоянных выраженных болей над лоном, в области

уретры, влагалища, которые приводили к сексуальной и социальной

дезадаптации;

4) неэффективность проводимой традиционной терапии.

У 23 больных с длительностью заболевания менее 1 года и типичной клинической картиной хронического цистита, несмотря на наличие сопутствующих инфекций, передающихся половым путем, основные жалобы были представлены учащенным болезненным мочеиспусканием, поэтому опросник Ь.РагБош у этой группы больных не использовался.

Таблица 1.

Шкала симптомов тазовой боли, императивного, учащенно! о мочеиспускания

0 1 2 3 4 Symp t score Bother score

1. Сколько раз в день вы мочитесь9 3-6 7-10 11-14 15-19 20+ +

2а. Сколько раз вы мочитесь за ночь? 0 1 2 3 4+ +

Ь. Если Вы мочитесь ночью, то насколько это беспокоит Вас никогда иногда обычно всегда +

3. Вы сексуально активны? Да нет

4а Если Вы сексуально активны, то возникают или возникали ли у Вас боли во время или после полового акта? никогда иногда обычно всегда +

Ь. Если Вас беспокоят боли, то стали ли Вы избегать половых контактов? никогда иногда обычно всегда +

5. Вас беспокоит боль в области мочевог о пузыря, малого таза, влагалища, промежности, уретры? никогда иногда обычно всегда +

6. Сохраняются ли у Вас императивные позывы к мочеиспусканию после акта мочеиспускания? никуда иногда обычно всегда +

7а. Если Вас беспокоят боли, обычно их интенсивность незначительная умеренная выраженная +

Ь. Наличие болевого симптома беспокоит Вас? нико! да иногда обычно всегда +

8а. Если у Вас имеются императивные позывы к мочеиспусканию, то обычно они незначительные умеренные выраженные +

Ь. Наличие ургентного мочеиспускания беспокоит Вас? никогда иногда обычно всегда +

Для оценки микробиологического спектра возбудителей проведено исследование клинического материала уретры, влагалища, шейки матки, средней порции мочи. В результате установлено, что в I группе лейкоцитурия имела место в 100% , из них пиурия выявлена у 34 больных (в 49 %). Во II группе лейкоцитурия имела место в 58% случаев, в 42% случаев изменений в анализах мочи не выявлено.

В группе пациенток с пиелонефритом бактериурия в клинически значимых концентрациях была выявлена у 37 (53%) пациенток и представлена следующими возбудителями: Enterobacter faecalis в 18,6%, E.coli в 12,9%, Klebsiella pneumonia в 1,4%, B-гемолитический стрептококк, Staphylococcus epidermidis, коагулазонегативный стафилококк, Staphylococcus saprophytics в 14,3%, Proteus mirabilis в 1,4%, грибами рода Candida в 4,3%. Таблица 2.

Таблица 2.

Возбудители неосложненных инфекций мочевых путей в основной

группе.

Возбудители Пиелонефрит (п=70) Цистит(п=50)

абс. % абс. %

E.coli 9 12,9 11 22

Enterobacter faecalis 13 18,6 8 16

Klebsiella pneumonia 1 1,4 6 12

B-гемолитический стрептококк 1 1,4 1 2

Staphylococcus epidermidis 2 2,9 0 0

Proteus 1 1,4 0 0

Коагулазонегативный стафилококк, Staphylococcus saprophytics 7 10 8 16

Candida 3 4,3 1 2

Acinetobacter 0 0 1 2

Corynebacterium 0 0 1 2

Нет роста или концентрация возбудителя клинически незначима 33 47,1 14 28

Всего: 70 100 50 100

Отсутствие роста флоры или наличие возбудителей в клинически незначимых концентрациях в 47,1%, отчасти, связано с предшествующей антибактериальной терапией на догоспитальном этапе, а также, вероятно, что клинически незначимые титры неспецифических возбудителей у больных на фоне ИППП могли вызвать инфекционный процесс в почке.

Бактериурия в группе пациенток с хроническим циститом представлена E.coli в 20%, Enterobacter faecalis в 16%, в 10% Klebsiella pneumonia, грам -положительная флора выявлена в 18%, Acinetobacter в 2%. Отсутствие роста флоры или клинически незначимые концентрации возбудителей обусловлены постоянным приемом уроантисептиков, бесконтрольным применением антибактериальных препаратов, что приводит к замедлению роста возбудителя в культуре. Результаты представлены в таблице 2.

Наличие возбудителей урогенитальных инфекций методом ПЦР было выявлено в 83% случаев в группе больных с пиелонефритом, в 72% в группе с циститом. В виде моноинфекции Ureaplasma urealyticum выявлена в 12,7%, Ureaplasma Т960 и Chlamydia trachomatis по 1,4 %. У 67,5 % пациенток имела место микст-инфекция, представленная, в большинстве случаев, сочетанием Ureaplasma urealyticum, биовар Parvo, Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis. Chlamydia trachomatis была выявлена в сочетании с U.urealyticum, M.hominis, G.vaginalis в 7,14%, в сочетании с Ureaplasma Т960 только в 1,43%. В первой группе биовар Parvo был выявлен в 87% случаев. В группе пациенток, страдающих циститом, преобладали моно-инфекции: в 28% Ureaplasma urealyticum (биовар Parvo), 18% случаев - Chlamydia trachomatis, у 8% больных была выделена Gardnerella vaginalis. В остальных случаях имела место микст- инфекция. Наличие атипичных возбудителей в группе сравнения в 50% случаев указывает на высокую распространенность инфекций, передающихся половым путем, среди молодого населения, снижение санитарной культуры молодёжи и отсутствие понятий о принципах защищённого секса. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Возбудители урогенитальных инфекций у пациенток основной группы и группы

сравнения методом ПЦР

Пиелонефрит (n=70) Цистит (n=50) Группа сравнения (п= 40)

абс. % абс. % абс. %

Не обнаружено 12 17 14 28 20 50

Ureaplasma urealyticum, биовар Parvo 8 11,3 12 24 8 20

Ureaplasma urealyticum, биовар Parvo + Micoplasma hominis, Gardnerella vaginalis 15 21,5 3 6 2 5

Ureaplasma urealyticum, биовар Parvo+ Gardnerella vaginalis 14 20 1 2 2 5

Ureaplasma urealyticum, биовар Parvo + Micoplasma hominis 4 5,8 1 2 0 0

Gardnerella vaginalis 2 2,9 4 8 2 5

Ureaplasma urealyticum, биовар Parvo + Chlamydia trachomatis 2 2,8 1 2 1 2,5

Ureaplasma urealyticum, биовар Parvo + Chlamydia trachomatis, Micoplasma hominis, Gardnerella vaginalis 4 5,8 0 0 0 0

Ureaplasma T960 1 1,4 1 2 5 12.5

Ureaplasma T960+ Micoplasma hominis,Gardnerella vaginalis 2 2,9 1 2 0 0

Ureaplasma T960 + Chlamydia trachomatis+ Micoplasma hominis 2 2,9 0 0 0 0

Chlamydia trachomatis 1 1,4 9 18 0 0

Micoplasma hominis + Gardnerella vaginalis 1 1,4 1 2 0 0

Ureaplasma T960+ Gardnerella vaginalis 2 2,9 1 2 0 0

Ureaplasma T960+ Gardnerella vaginalis+ Herpes simplex 0 0 1 2 0 0

Всего 70 100 50 100 40 100

Отсутствие клинической симптоматики со стороны мочевых путей обусловлено невовлеченностью уретры в воспалительный процесс, недостаточной концентрацией неспецифичеких возбудителей во влагалище и перианальной области, небольшой длительностью заболевания.

Результаты, полученные с помощью ПЦР-диагностики, были подтверждены культуральным методом у 50 больных в группе с пиелонефритом и у 40 больных в группе с циститом. Ureaplasma urealyticum была выявлена в клинически значимых концентрациях в виде моноинфекции в 64% и 34% соответственно, в виде микст-инфекции в 14% и 11% случаев.

При использовании метода ПЦР в качестве скрининга возможны как ложно-положительные, так и ложно-отрицательные результаты (8 случаев).

Каждой пациентке проводился влагалищный осмотр с проведением пробы O'Donnel. У 3 пациенток, страдающих хроническим пиелонефритом, у которых выявлены атипичные возбудители (Ureaplasma urealyticum, биовар Parvo, Chlamydia trachomatis, Gardnerella vaginalis), выявлены анатомические изменения - "вагинализация" уретры. В группе больных с циститом дистопия уретры имела место у 13 пациенток с выявленными атипичными возбудителями. В анамнезе у 8 пациенток имели место ИППП (уреаплазмоз, хламидиоз, генитальный герпес). После проведения курса антибактериальной терапии произведена операция транспозиция уретры, рассечение уретро-гименальных спаек.

Для уточнения характера и степени распространенности воспалительного процесса в мочевом пузыре, 25 пациенткам произведена цистоскопия с биопсией. Больным с анатомическими изменениями цистоскопия проводилась лишь в том случае, когда в анамнезе имели место ИППП, сохранялась клиника цистита. Одиннадцати больным, у которых хронический цистит развился на фоне урогенитальных инфекций и длительность заболевания составила от 6 месяцев до 1,5 лет, проведено

комплексное лечение, в результате которого безрецидивный период составил более года, в связи с чем цистоскопия не производилась.

У всех больных с циститом, развившимся на фоне урогенитальных инфекций, при цистоскопии выявлены изменения в проксимальной уретре, шейке мочевого пузыря и треугольнике Льето: множественные гранулезные высыпания, состоящие из отдельных полупрозрачных кист. У троих пациенток имел место псевдополипоз шейки мочевого пузыря: в полость мочевого пузыря выступали отдельные разрастания, лишенные сосудистого рисунка, симулирующие полипы. У 10 больных выявлена лейкоплакия мочевого пузыря: слизистая в виде белесоватой бляшки с приподнятыми краями, с четким ровным контуром. У 2 пациенток на фоне очагового поражения шейки и треугольника Льето имело место поражение слизистой в области дна, верхушки, боковых стенок в виде гиперемии, слизистая инъецирована сосудами, стенка легко травмировалась при касании.

Морфологическая картина лейкоплакии (плоскоклеточной метаплазии с участками кератинизации) была выявлена у 10 пациенток (в 40% случаев), резкой атрофии слизистой и явлений паракератоза - у 8 больных (в 32% случаев), хронического цистита (лимфоидная инфильтрация, истончение слизистой, очаговая гиперплазия) - у 4 больных (в 16% случаев), гнезда фон Брунна у 1 больной (в 4% случаев), сочетания плоскоклеточной метаплазии с гнёздами фон Брунна - у 1 больной (в 4% случаев), плоскоклеточной метаплазии с явлениями хронического цистита у 1 больной (в 4% случаев). В литературе описаны гранулярные высыпания, локализующиеся в задней уретре у мужчин с хламидийными уретритами (Кашига К., М1зЫтига Т., ОкашоЮ Т. е1 а1., 2003).

Цистоскопия с биопсией является важным диагностическим методом, необходимым для уточнения локализации поражения мочевого пузыря и определения степени диспластических процессов в зоне шейки мочевого пузыря и мочепузырного треугольника, а также для исключения заболеваний

мочевого пузыря, протекающих со сходной клинической симптоматикой (опухоль, туберкулез, аденомиоз и т.д.).

Лечение неосложненных инфекций мочевых путей должно быть этиологическим и патогенетическим. В качестве эмпирической терапии пациенткам с острым необструктивным пиелонефритом, при отсутствии факторов риска, внутривенно назначались цефалоспорины III поколения (цефотаксим), комбинация препаратов ампициллин + гентамицин, либо фторхинолоны (пефлоксацин) в сочетании с метронидазолом до нормализации температуры, исчезновения признаков интоксикации, нормализации лабораторных показателей. Выбор антибактериального препарата для лечения хронического рецидивирующего цистита производился на основе данных микробиологического исследования. Однако, указанные схемы лечения были недостаточно эффективны при наличии сопутствующих возбудителей урогенитальных инфекций, и, несмотря на эрадикацию неспецифических возбудителей, сохранялись симптомы уретрита, цистита, что потребовало назначения курса антибактериальной терапии с включением в схему макролидов, тетрациклинов, фторхинолонов. Предложенная схема антибактериальной терапии оказалась эффективной у 78,6% больных с необструктивным пиелонефритом и у 50% больных с рецидивирующим циститом без выраженных диспластических изменений в мочевом пузыре и задней уретре, и/или анатомических изменений расположения наружного отверстия уретры. Больным с недостаточным эффектом антибактериальной терапии проводилось местное лечение, включая инстилляции гепарином, иммуномодуляторами, системная иммунотерапия, коррекция анатомических изменений, лечение сопутствующих гинекологических заболеваний, лечение половых партнеров.

Таким образом, лечение неосложненных инфекций мочевых путей должно быть:

> Этиологическое - антибактериальная терапия:

- Длительная (до 7-10 дней);

- Выбор препарата с учётом выделенного возбудителя и антибиотикограммы;

- Назначение антибиотиков с бактерицидным действием;

- Препараты выбора:

Необструктивный пиелонефрит: фторхинолоны с нитроимидазолами

Рецидивирующий цистит: фторхинолоны, фосфомицин-трометамол (по

3 г 1 раз в 10 дней в течение 3 месяцев), применение бактериофагов.

> Патогенетическое:

- Коррекция анатомических нарушений: пациенткам, у которых хронический цистит развился на фоне "вагинализации" уретры, показана операция транспозиция уретры, рассечение уретро-гименальных спаек вне обострения хронического процесса;

- Лечение ИППП (препараты выбора: макролиды (джозамицин, рокситромицин, азитромицин), тетрациклины (доксициклин), фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин);

- Посткоитапьная профилактика (ко-тримоксазол 200 мг, триметоприм 100 мг, нитрофурантоин 50 мг, цефалексин 125 мг, норфлоксацин 200 мг, ципрофлоксацин 125 мг, монурал 3 г);

- Лечение воспалительных и дисбиотических гинекологических заболеваний;

- Коррекция гигиенических и сексуальных факторов;

- Коррекция иммунных нарушений;

- Местное лечение.

На основании проведенного исследования разработан алгоритм диагностики неосложненных инфекций мочевых путей.

Алгоритм диагностики рецидивирующих циститов Алгоритм диагностики необструктивного пиелонефрита.

ТЩАТЕЛЬНО СОБРАННЫЙ АНАМНЕЗ! С выявлением таких факторов риска, как раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, наличие инвазивных манипуляций, сопутствующие хронические гинекологические заболевания, дисбиозы влагалища.

Влагалищный осмотр

Общий анализ мочи Общий анализ мочи, общий анализ крови, биохимический анализ крови

11осев мочи

Обследование на наличие ИППП

Ультразвуковое исследование почек, мочевого пузыря с определением остаточной мочи Ультразвуковое исследование почек с использованием ЦДК, энергетического допплера, мочевого пузыря

Цистоскопия с биопсией Рентгенологические исследования

Осмотр гинекологом

Проблема хронических рецидивирующих инфекций мочевых путей, протекающих на фоне урогенитальных инфекций, в настоящее время приобретает характер социальной, т.к. затрагивает не только физическое здоровье женщины, но и её сексуальную жизнь, приводит к нарушению её детородной функции и трудоспособности. Поражение уретры в данном случае вторично, клинические симптомы появляются только лишь при наличии анатомических изменений наружного отдела уретры, наличии уретро-гименальных спаек, присоединении неспецифической инфекции. Урогенитальные инфекции поражают органы половой системы женщины, поэтому лечение рецидивирующих инфекций мочевых путей является недостаточно эффективным, если применяются препараты, в спектр действия которых не входят атипичные возбудители. Лечение рецидивирующих

инфекций нижних мочевых путей, протекающих на фоне урогенитальных инфекций, с длительностью заболевания более 2 лет, с наличием диспластических процессов в проксимальной уретре, зоне шейки мочевого пузыря, мочепузырного треугольника должно быть направлено на эрадикацию атипичных возбудителей, восстановление муцинового слоя уротелия, т.е. схема лечения должна быть аналогичной той, что используется при консервативном лечении интерстициального цистита.

Таким образом, проведенное клинико-экспериментальное исследование доказало ведущую этиологическую роль инфекций, передающихся половым путем, в генезе воспалительных заболеваний как нижних, так и верхних мочевых путей, разработан алгоритм диагностики и лечения рецидивирующих инфекций мочевых путей, дополнены традиционные схемы лечения неосложненных инфекций мочевых путей.

ВЫВОДЫ:

1) Инфицирование верхних мочевых путей экспериментальных животных Ureaplsama urealyticum или Chlamydia trachomatis приводят к развитию первичного хронического воспалительного процесса при их изолированном введении, а при сочетании с неспецифическими возбудителями - к более быстрому и выраженному развитию гнойного воспаления в почке.

2) В алгоритм диагностики рецидивирующих инфекций мочевых путей, наряду с рутинными исследованиями мочеполовой системы, необходимо включать обследование на наличие атипичных возбудителей с использованием Г1ЦР и культурального методов. Наличие возбудителей урогенитальных инфекций в группе больных с пиелонефритом выявлено в 83% случаев, в группе с циститом в 72% случаев.

3) Влагалищная эктопия наружного отверстия уретры и возникшие после дефлорации уретро-гименальные сращения являются фактором риска

развития рецидивирующих инфекций мочевых путей и требуют оперативной коррекции.

4) Пациентки с выявленными урогенитальными инфекциями требуют назначения этиотропной терапии с последующим контролем излеченнности, эффективность указанной схемы составила 78,6% случаев в группе пациенток с пиелонефритом и 50% - с циститом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1) Пациенткам с инфекциями мочевых путей, особенно при рецидивирующем течении, показано проведение комплексного обследования на наличие возбудителей урогенитальных инфекций, исключение аномалий развития уретры (влагалищный осмотр), посева мочи, цистоскопии с биопсией (по показаниям), УЗИ почек, мочевого пузыря.

2) Для выделения атипичных возбудителей рекомендуется использовать 2 метода диагностики:

а) U.urealyticum: культуралъный и ПЦР для определения биоваров;

б) Chlamydia trachomatis: ПЦР и культуральный метод, или ПЦР и

ПИФ.

При отсутствии выявления указанных возбудителей, сохранения симптоматики, необходимо провести обследование на наличие возбудителей генитального герпеса, туберкулеза.

3) В план обследования больных с неосложненными инфекциями мочевых путей должен входить осмотр гинекологом для исключения сопутствующих хронических гинекологических заболеваний.

4) Больным с выявленной влагалищной эктопией наружного отверстия уретры показано оперативное лечение - транспозиция наружного

отверстия уретры, при необходимости - рассечение уретро-гименальных спаек.

5) Препаратами выбора для лечения рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей на фоне урогенитальных инфекций являются: макролиды (джозамицин, кларитромицин, азитромицин), тетрациклины (доксициклин), фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин, пефлоксацин); иммуномодуляторы (метилурацил, иммуномакс).

6) У больных с выявленными и морфологически подтвержденными изменениями в мочевом пузыре показано местное лечение - инсталляции гепарина, иммуномодуляторов (гепон).

7) Для профилактики развития таких осложнений, как рецидивирующие инфекции половых и мочевых путей, невынашивание беременности, бесплодие, необходимо проводить гинекологические осмотры клинически здоровых женщин старше 16 лет, живущих половой жизнью.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Нозокомиальные инфекции мочевыводящих путей в урологической клинике //Московский медицинский журнал.-2003.-март.-С.10. (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В).

2. Микробиологическая характеристика и клиническая эффективность фосфомицина.// Урология.-2004.-№3.-С. 18-21. (Лоран О.Б., Страчунский Л.С., Рафальский В.В., Синякова Л.А., Шевелев А.Н., Косова И.В.).

3. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: проблема выбора рациональной антимикробной терапии. // Фарматека.-2004.-№11.-С. 6568. (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В).

4. Лечение и профилактика хронического рецидивирующего цистита у женщин.// Consilium Medicum.-2004.-ToM 6.-№7.-С.460-466. (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В).

5. Инфекции мочевыводящих путей у онкологических больных.// 2-ая международная конференция "Сопроводительная терапия в

онкологии": Тезисы докладов. Москва-2004.-С. 10. (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Габдурахманов И.И., Косова И.В).

6. Гнойный пиелонефрит: ошибки в тактике. // Третья московская ассамблея "Здоровье столицы": Тезисы докладов. Москва.-2004,- С.99-100. (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В).

7. Лечение и профилактика хронического рецидивирующего цистита у женщин.// Consilium Provisorum.- №6,- 2004.-С.39-42. (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В).

8. Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов, необструктивных пиелонефритов у женщин, часть I.// Урология - 2005,-№2 , С. 70- 74 (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В).

9. Причины неэффективности антибактериальной терапии в лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей. // 3-ий Российский научный форум "Мужское здоровье и долголетие-2005", 2005.- С.85-86. (Синякова Л.А., Косова И.В).

10. Антибактериальная терапия острых циститов. // Русский медицинский журнал.- 2005,- Том 13.- №3.- С. 478 - 481. (Синякова Л.А., Косова И.В).

11 .Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин. // XII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Материалы симпозиума "Инфекции мочевыводящих путей", 2005, С.4 (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В).

12. Ошибки в диагностике и лечении неосложненных инфекций мочевых путей. // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии".- 2005.- №3,-С. 126-127. (Синякова Л.А., Косова И.В).

13. Применение фосфомицина-трометамола (Монурала Зг) в лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей. // XII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов, 2005, С. 547. (Синякова Л.А., Косова И.В).

14. Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов, необструктивных пиелонефритов у женщин, часть II. Урология- 2005.-№3.- С. 60-63. (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В).

Принято к исполнению 18/04/2005 Исполнено 20/04/2005

Заказ № 774 Тираж' 100 экз

ООО «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Балаклавский пр-т, 20-2-93 (095) 747-64-70

121 0 7 9 4

РНБ Русский фонд

2006-4 12671

/

 
 

Оглавление диссертации Косова, Инга Владимировна :: 2005 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин.

1.1 Некоторые аспекты эпидемиологии, этиологии, патогенеза неосложненных инфекций мочевых путей.

1.2 Методы диагностики

1.2.1 Микробиологическая диагностика неосложненных инфекций мочевых путей.

1.2.2 Методы идентификации U.urealyticum и их сравнительная оценка.

1.2.3 Методы идентификации хламидий, гонореи, бактериального вагиноза.

1.3 Дифференциально-диагностические критерии нарушений мочеиспускания.

1.4 Основные принципы лечения неосложненных инфекций мочевых путей.

1.5 Характеристика современных антимикробных препаратов, активных в отношении U.urealiticum, C.trachomatis, N.gonorrhoeaea.

 
 

Введение диссертации по теме "Урология", Косова, Инга Владимировна, автореферат

Неосложненные инфекции; мочевых путей являются одними из самых частых заболеваний женщин; репродуктивного возраста. Наиболее частым проявлением^ неосложненной инфекции мочевых путей: является острый» цистит. В России, по-расчетным данным,. имеет место5 26-36 млн. случаев острого цистита в год. Острый; пиелонефрит является самым частым заболеванием почек во всех возрастных группах и составляет 14% от всех заболеваний почек. Частота возникновения острого пиелонефрита; в; России составляет до 1,3 млн. случаев ежегодно.

В 80% случаев возбудителем неосложненных инфекций мочевых путей являетсяЕ.соП: Возбудителями уретрита, клиническая симптоматика которого схожа с острымщиститом; в большинстве случаев, кроме типичных патогенов; являются хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гонококки и т.д., т.е. возбудители заболеваний; передающихся половым» путем;

Урогенитальные инфекции; являются; важной медико-социальной проблемой и оказывают негативное влияние на состояние здоровья населения,, особенно женщин. Ежегодно в; России регистрируется* около 1 млн. новых случаев заболевания; хламидиозом, наиболее грозными-осложнениями которого являются привычное невынашивание беременности и, в конечном итоге,, бесплодие: Установлено, что у 45,5% женщин с дизурией и наличием выделений; из влагалища была выявлена Ureaplasma urealiticum, биовар Parvo.

Важное значение может иметь нарушение первичных, защитных механизмов слизистой уретры и влагалища на фоне урогенитальной инфекции, что приводит к проникновению и колонизации» неспецифической микрофлорой уретры, мочевого пузыря с развитием клинической картины острого уретрита, цистита, а затем и пиелонефрита.

Таким образом, учитывая всё возрастающий удельный вес первичных неосложненных инфекций мочевых путей в структуре воспалительных урологических заболеваний, а также хронических процессов с частыми рецидивами, протекающих на фоне бессимптомного течения урогенитальной инфекции, этиологическая роль урогенитальной инфекции в патогенезе неосложненных инфекций мочевых путей требует дальнейшего изучения и выработки тактики лечения этой категории больных.

Цель исследования:

Улучшить качество- диагностики и результаты лечения' больных неосложненными инфекциями мочевых путей, доказав этиологическую роль в их развитии урогенитальной инфекции.

Задачи исследования:

1. Доказать этиологическую роль урогенитальных инфекций в патогенезе развития неосложненных инфекций мочевых путей.

2. Разработать алгоритмы диагностики неосложненных инфекций мочевых путей (необструктивного пиелонефрита, хронического рецидивирующего цистита), протекающих на фоне урогенитальных инфекций.

3. Доказать роль аномалий расположения уретры в генезе рецидивирующих инфекций мочевых путей.

4. Доказать необходимость изменения схем лечения больных с неосложненными инфекциями мочевых путей.

Научная новизна:

Проведено комплексное клинико-инструментальное обследование 160 больных, из них у 120 доказано наличие неосложненных инфекций мочевых путей. У всех больных были выявлены такие факторы риска развития воспалительных процессов мочеполовых органов; как раннее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, инвазивные манипуляции; несоблюдение правил личной гигиены. Впервые установлено наличие возбудителей урогенитальных инфекций у 80% больных с пиелонефритом, у 72% с циститом. Доказана необходимость изменения* схем антибактериальной терапии с включением в них макролидов, тетрациклинов, фторхинолонов.

У 16 пациенток были выявлены анатомические изменения -"вагинализация" уретры, и доказана их роль в генезе неосложненных инфекций мочевых путей.

Для оценки жалоб больных с рецидивирующими инфекциями нижних мочевых путей впервые использовался опросник L.Parsons, что дало возможность провести более тщательный анализ жалоб больных и оценку качества жизни этой категории женщин. Разработан алгоритм диагностики рецидивирующих инфекций мочевых путей.

Впервые выявлены очаговые изменения, в задней уретре, шейке мочевого пузыря, мочепузырном треугольнике с морфологической картиной преимущественно лейкоплакии у больных с рецидивирующими инфекциями мочевых путей на фоне урогенитальных инфекций.

Разработана экспериментальная модель пиелонефрита на фоне атипичных возбудителей и в сочетании с неспецифическими возбудителями. Выявлены основные морфологические особенности уреаплазменной, хламидийной инфекции как моно-возбудителей, так и в сочетании с неспецифическими агентами, что позволило экспериментально подтвердить их роль в этиологии рецидивирующих циститов, необструктивных пиелонефритов у женщин.

Практическая значимость:

На основании клинико-лабораторных и экспериментальных данных доказана необходимость комплексного обследования больных с неосложненными инфекциями мочевых путей, разработан алгоритм диагностики, дополнены существующие схемы лечения- больных с неосложненными инфекциями мочевых путей на фоне сопутствующих урогенитальных инфекций. Это, в свою очередь, приводит к улучшению результатов лечения этой категории, больных, снижению частоты рецидивирования, повышению качества жизни больных с рецидивирующими, инфекциями, мочевых путей. Работа выполнена на базе кафедры урологии РМАПО, ГКБ им: С.П.Боткина.

Внедрение результатов диссертации в практику: В качестве объекта интеллектуальной собственности получено положительное решение патентного отдела на изобретение "Способ моделирования пиелонефрита", авторами которой являются О.Б.Лоран, Л.А.Синякова, И.ВгКосова, Ю:С.Пирогов, дата подачи 28.12.2004 года, регистрационный номер 2004138309. Предложенные методы диагностики и лечения больных с неосложненными инфекциями мочевых путей внедрены в практическую работу урологических отделений ГКБ им. С.П.Боткина.

Апробация работы: Результаты проведенного исследования доложены на:

- Мёжкафедральном заседании кафедры урологии РМАПО и кафедры инфекционных болезней РМАПО; доклад: "Урогенитальные инфекции в этиологии циститов, и необструктивных пиелонефритов у женщин. Принципы лечения", Москва, 2003.

- 1017 заседании Московского общества урологов, доклад: "Урогенитальные инфекции в этиологии циститов. Принципы лечения", Москва, 2004.

- Пленуме правления Российского общества урологов, постерный доклад: "Цифран ОД в лечении воспалительных заболеваний нижних мочевых путей", Саратов, 2004.

- Научно-практической конференции урологов амбулаторной службы, доклад: "Диагностика и лечение рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей", Москва, 2004.

- Третьей московской ассамблее "Здоровье столицы", доклад: "Гнойный пиелонефрит: ошибки в тактике ", Москва, 2004.

- Научно-практической конференции, посвященной рецидивирующим инфекциям нижних мочевых путей, доклад: "Посткоитальный цистит", Варшава, 2004.

- Заседании кафедры урологии и хирургической андрологии РМАПО, апробация "Роль урогенитальных инфекций, в этиологии циститов, необструктивных пиелонефритов у женщин", Москва; 2005.

Кафедральном заседании отделения урологии МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского, апробация "Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов; необструктивных пиелонефритов у женщин", Москва, 2005.

- XII Российском национальном конгрессе "Человек и- лекарство", доклад "Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов, необструктивных пиелонефритов у женщин", Москва, 2005.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано и подано в печать 14 научных работ, 6 из них - в центральной печати.

Структура и объем диссертации: Диссертационная работа состоит из: введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 5 глав, содержащих собственные исследования и их результаты, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего отечественных (74), зарубежных (76) авторов.

Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами, 51 рисунком, 4 диаграммами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин"

ВЫВОДЫ:

1) Инфицирование верхних мочевых путей экспериментальных животных Ureaplsama urealyticum или Chlamydia trachomatis приводят к развитию первичного хронического воспалительного процесса при их изолированном введении, а при сочетании с неспецифическими возбудителями - к более быстрому и выраженному развитию гнойного воспаления в почке.

2) В алгоритм диагностики рецидивирующих инфекций мочевых путей наряду с рутинными исследованиями мочеполовой системы необходимо включать обследование на наличие атипичных возбудителей с использованием ПЦР и культурального методов. Наличие возбудителей урогенитальных инфекций в группе больных с пиелонефритом выявлено в 83% случаев, в группе с циститом в 72% случаев.

3) Влагалищная эктопия наружного отверстия уретры и, возникшие после дефлорации, уретро-гименальные сращения являются фактором риска развития рецидивирующих инфекций мочевых путей и требует оперативной коррекции.

4) Пациентки с выявленными урогенитальными инфекциями требуют назначения этиотропной терапии с последующим контролем излеченнности, эффективность указанной схемы составила 78,6% случаев в группе пациенток с пиелонефритом и 50% - с циститом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1) Пациенткам с инфекциями мочевых путей, особенно при рецидивирующем течении, показано проведение комплексного обследования на наличие возбудителей урогенитальных инфекций, исключения аномалий развития уретры (влагалищный осмотр), посева мочи, цистоскопии с биопсией (по показаниям), УЗИ почек, мочевого пузыря.

2) Для выделения атипичных возбудителей рекомендуется использовать 2 метода диагностики: а) U.urealyticum: культуральный и ПЦР для определения биоваров; б) Chlamydia trachomatis: ПЦР и культуральный метод или ПЦР и

ПИФ.

При отсутствии выявления указанных возбудителей, сохранении симптоматики необходимо провести обследование на наличие возбудителй генитального герпеса, туберкулеза.

3) В план обследования больных с неосложненными инфекциями мочевых путей должен входить осмотр гинекологом для исключения сопутствующих хронических гинекологических заболеваний.

4) Больным с выявленной влагалищной эктопией наружного отверстия уретры показано оперативное лечение - транспозиция наружного отверстия уретры, при необходимости - рассечение уретро-гименальных спаек.

5) Препаратами выбора для лечения рецидивирующих инфекций мочевых путей на фоне урогенитальных инфекций являются: макролиды (джозамицин, кларитромицин, азитромицин), тетрациклины (доксициклин), фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин, пефлоксацин); иммуномодуляторы (метилурацил, иммуномакс).

6) У больных с выявленными и морфологически подтвержденными изменениями в мочевом пузыре показано местное лечение - инстилляции гепарина, иммуномодуляторов (гепон).

Для профилактики развития таких осложнений, как рецидивирующие инфекции половых и мочевых путей, невынашивание беременности, бесплодие, необходимо проводить гинекологические осмотры клинически здоровых женщин старше 16 лет, живущих половой жизнью.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Косова, Инга Владимировна

1. Авдошин В.П. Этиопатогенетическое обоснование применения низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении больных острым пиелонефритом: Дисс. . д-ра мед.наук.-М., 1992.

2. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Смирнов B.C., Кузьмин И.В. Иммунное состояние у больных с первичным и вторичным хроническим пиелонефритом. Урология 1996; 6: 17-20.

3. Аляев А., Винаров А., Воскобойников В. Острый пиелонефрит. Врач 2001; 6: 17.

4. Американское общество инфекционных болезней. Рекомендации по противомикробной терапии неосложненного цистита и острого пиелонефрита. Клин, фармакология и терапия 2000; 2: 10- 13.

5. Анкирская А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии. Инфекции и антимикробная терапия 1999; 3: 89-91.

6. Астапов А.И. Трансуретральная электровапоризация в комплексном лечении женщин, страдающих хроническим циститом: Дисс. . канд. мед. наук М., 2003.- С.- 65-99, 127.

7. Береговая О.В., Неймарк Б.А. Влияние лазерного излучения на изменение уродинамики, микроциркуляции и микробного спектра у больных с хроническим циститом. Лазерная медицина 2002; 6(4): 14-15.

8. Болезни почек. Под ред. Маждракова Г. и Попова Н. София: М., "Медицина и физкультура", 1980:311-88.

9. Ю.Борисенко К.К., Тоскин И.А., Кисина В.И. О значении колонизации мочеполовых органов M.hominis и U.Urealiticum. ИППП 1999; 3: 28-33.

10. П.Бочарова Е.Н., Макарова JI.H., Бакалова JI.A. и соавт. Современная лабораторная идентификация некоторых возбудителей инфекций урогенитального тракта. Вестник дермат. 2001; 6: 12-14.

11. Гамова Н.А. Ureaplasma urealyticum: Диагностика и патогенность. Автореф.дисс.к.биол.н., М., 1992, с. 17.

12. Гасич Н.А., Лубенская Я.Ю. Опыт лечения микст-инфекций урогенитального тракта. Тез. докладов 1-ого Российского конгресса дерматовенерологов. Санкт-Петербург 2003; 2: 103.

13. Гвоздев М.Ю. Транспозиция дистального отдела уретры в оперативном лечении и сексуальной реабилитации женщин, страдающих хроническим уретритом. Автореф.дисс.канд.м.н., М., 2000, с. 12-18.

14. Деревянко И.И. Антибактериальная терапия острого цистита. Consilium medicum 2000; 2(4): 152- 5.

15. Дмитриев Г.А. Смешанные бактериальные и вирусные инфекции урогенитального тракта. Вестн. дерматол. 1990; 6:29-31.

16. Дмитриев Г.А. Урогенитальные инфекции: диагностика. Инфекции и антимикробная терапия 2003; 5(1): 5-11.

17. Екимов А.Н., Загребина О.С., Кисина В.И., Говорун В.М., III Всероссийская научно-практическая конференция "Генодиагностика в современной медицине" 3-я: Тезисы докладов. М.2000;73-74.

18. Кан Д.В., Лоран О.Б., Левин Е.И. Классификация и диагностика рецидивирующего и хронического цистита у женщин. Урология и нефрология 1998; 6: 16-20.

19. Каприн А.Д., Гафанов Р.А., Миленин К.Н Пиелонефрит: клиника, диагностика и лечение. Лечащий врач 2002; 11: 14-18.

20. Киселев В.И., Латыпова М.Ф., Дмитриев Г.А. и соавт. Полимеразная цепная реакция в качестве критерия излеченности урогенитального хламидиоза. Вестник дерматол. и венерол. 2001; 4: 4-5.

21. Кисина В.И. Урогенитальный микоплазмоз. Заболевания, передаваемые половым путем М.:Медицина 1998: 98-101.

22. Кисина В.И. Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы. Consilium medicum 2001; 3(7): 307-10.

23. Кисина В.И., Полищук Н.А., Говорун В.М. Дифференцированный подход к ведению пациенток с различными вариантами течения бактериального вагиноза. Вестник дерм, и венер. 2002; 5: 15-19.

24. Козаченко В.П. Опухоли женских половых органов: причины, диагностика, лечение, предупреждение. Вместе против рака. 2004; 3: 4.

25. Кононов А.В., Ваганова И.Г. Очерки клинической патологии шейки матки. Омск, 2000.

26. Кубанова А. А., Юцковская Я. А., Юцковский А. Д. Клинико-эпидемиологические аспекты уреаплазменной инфекции урогенитального тракта у жителей Приморского края. Вестн. дерм, венерол. 2001; 6: 43- 6.

27. Лахлу Хаким Фуадович. Эффективность магнитнолазерного излучения в комплексной профилактике рецидива уратного и оксалатного неролитиаза. Автреф. дисс. . канд.мед.наук., М., 2001.

28. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И. Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии. Рус. мед. журнал. 1997; 24: 1579-19.

29. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И., Страчунский Л.С. и др. Антибактериальная терапия неосложненного острого цистита и пиелонефрита у взрослых: Пособие для терапевтов, урологов, акушер-гинекологов, клинических фармакологов.-М., 2002.-С.З.

30. Лопаткин Н.А., Пугачев А.Г. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс.-М.:Медицина, 1990.-С.293.

31. Лоран О.Б. Цистит у женщин. Врач 1996 Авг: 6-9.

32. Лоран О.Б., Зайцев А.В., Годунов Б.Н., Каприн А.Д., Давидьянц А.А. Современные аспекты диагностики и лечения хронического цистита у женщин. Урол. и нефрол. 1997; 6: 7-14.

33. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Тевлин К.П. Применение Дриптана (Оксибутинина) у больных с императивными формами расстройств мочеиспускания. Урология 1998; 6: 24.

34. Лоран О.Б. Инфекции мочевых путей амбулаторных больных.// Материалы симпозиума. М: 1999: 5-9.

35. Макарова Л.Н. Микробиологическая диагностика гарднереллеза. Дисс.-. канд.мед.наук. М., 2000.-С.127.

36. Мамаев К.Т. Степень обратимости анатомо-функциональных изменений в почках и реабилитация больных при нефролитиазе и хроническом калькулезном пиелонефрите (экспериментально-клиническое исследование): Дисс.канд.мед.наук., Махачкала, 1991, С46-51.

37. Мерзляков В.А., Згратдинова P.M., Петров А.А. Чувствительность урогенитальных микоплазм к антибиотикам. Вестник медицинского последипломного образования. Москва, спец. вып 1999: 39-40.

38. Моисеев С.В Практические рекомендации по антибактериальной терапии и профилактике инфекций мочевых путей с позиций доказательной медицины. Инфекции и антимикробная терапия. 2003; 5(3): 89-92.

39. Молочков В.А. Урогенитальный хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение. Мет. рекоменд,- М: 2001.-С. 1.

40. Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика. Пос. для врачей.- М.: Медицина. 2002: 5-7.

41. Падейская Е.Н. Спарфлоксацин (пролонгированный дифторхинолон) — антибактериальный препарат широкого спектра действия. Обзор литературы. Антибиотики и химиотерапия. 2002; 47(1): 25-35.

42. Падейская Е.Н. Фторхинолоны: 20 лет в клинической практике. Значение в терапии урогенитальных инфекций. Фарматека 2004; 1:6-14.

43. Перепанова Т.С, Кудрявцев Ю.В., Хазан П.Л. Неосложненная инфекция мочевых путей. Consilium Medicum. 2002; (Прил. Урология): 5-9.

44. Перепанова Т.С. Инфекции почек и мочевых путей: современные подходы к терапии. Фарматека. 2004; 3/4: 16-22.

45. Платонова Е.Г., Меркулова С.А., Мельниченко Н.Е. Оценка эффективности антибактериальной терапии у женщин и мужчин больных урогенитальным хламидиозом. Тез. докладов 1-ого Российского конгресса дерматовенерологов. С-Пб. 2003; 2: 125- 6.

46. Пухнер А.Ф., Козлова В.И. Хламидийные урогенитальные и экстрагенитальные заболевания. М: Триада Х.-2004: 11, 19-20.

47. Пытель Ю.А., Золотарев И.И. Неотложная урология. М: Медицина, 1985.

48. Раснер П.И., Дьяков В.В. Инфекции мочевых путей. Этиология, патогенез, лечение. Опыт клинического применения препарата Таваник. Фарматека 2002; 10: 29-33.

49. Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Кречикова О.И., Эйдельштейн И.А. и соавт. Оптимизация антимикробной терапии амбулаторных инфекций мочевых путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-1, UTIAP-11. Урология 2004;4:13-17.

50. Руководство по урологии. //Под ред. Н.А.Лопаткина.-М.: Медицина, 1998.-С.671.

51. Синякова Л.А. Антибактериальная терапия острого пиелонефрита. РМЖ; 11(18): 1002- 5.

52. Синякова Л.А. Гнойный пиелонефрит (современная диагностика и лечение). Автреф. дисс. . д-ра. мед.наук., М., 2002.

53. Синякова Л.А., Белобородов В.Б. Эмпирическая терапия гнойного пиелонефрита. Инфекции и антимикробная терапия 2002; 4 (1): 24.

54. Скрипкин Ю.К. Урогенитальный хламидиоз, уреаплазмоз, гарднереллез: Методические рекомендации. — М.: Медицина 1988.-С.21.

55. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. М., 1998. С.591.

56. Страчунский Л.С., Рафальский В.В., Сехин С.В., Абрарова Э.Р. Практические подходы к выбору антибиотиков при неосложненных инфекциях мочевых путей. Урология 2002;2:8-14.

57. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Баев О.Р., Буданов П.В. Генитальные инфекции. М: Династия. 2003: 4-6, 74-75.

58. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н. Пиелонефриты.- Спб.: Медиа Пресс, 1996.- С.16,166-168.

59. Шабад А.Л., Минаков Н.И., Мкртчян Г.Г., Кисина В.И. Патогенез и профилактика инфекции мочеполового тракта у женщин. Урология и нефрология 1994; 4: 8-11.

60. Яковлев С.В. Современные подходы к антибактериальной терапии инфекций мочевых путей. Consilium medicum 2001; 3 (7): 300- 6.

61. Яковлев С.В., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия. М: Литтерра 2003: 271-290.

62. A.J. Schaffer, Nithya Rajan, Qing Cao et al. Host pathogens in urinary tract infections. Int. J. Antimicrobal Agents, 2001; 17(4):245-51.

63. Ahmed-Justicef I.H., Shabmanesb M., Arrya O.P. The treatment of bacterial vaginosis: with a 3-day course of 2% clindamycin cream: results of a multicenter, double-blind, placebo controlled trial. Genitourin Med. 1995; 71: 254-6.

64. Amsel R., Totten P.A., Spiegel C.A., et al. Nonspecific vaginitis diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. Amer. J. Med. 1983; 74 (l):14-22.

65. Arai Y., Takeuchi H., Okada Y., Tomoyoshi T. Experimental bladder stone prodaction by Ureaplasma urealyticum. Hinyokika Kiyo 1996; 42 (10):729-34.

66. Bailey R.R. Review of published studies on single-dose therapy of urinary tract infection. Int. J. Antimicrob. Agents, 1992; 2:19-21.

67. Barbove F.J., Austin H., Louv W.C. et al. A follow-up study of methods of contraception, sexual activity and rates of trichomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis. Amer. J. Obstet. Gynecol. 1990; 163(2): 510-4.

68. Berg E. et al. High prevalence of sexually transmitted diseases in women with urinary infections. Acad. Emerg. Med. 1996 Nov; 3(11): 1030-4.

69. BergstenG., Samuellsson M., Wult В., Leijonhufvud I., Svanborg C. The P fimbriae adhesin, PAPG, breakes mucosal inertia in the human urinary tract, and triggers the innate host response. Europ.Urol. 2004, (Suppl); 3(2): 206.

70. Bignell C.J. European guideline for the management of gonorrhoea. Int. J. STD AIDS 2001; 12:27-9.

71. Bihari A. Screening of sexually transmitted diseases (Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealiticum and Chlamidia trachomatis) in young women. Orv. Hetil, 1997; 138(13):799-803.

72. Bishop M.C. Uncomplicated urinaru tract infection. EAU Updated Series. 2004 Sept; 2(3): 143-50.

73. Bryskier A., Labro M.T., Macrolidies New therapeutic prospects. Presse Med. 1994; 23(38): 1726-66.

74. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. MMWR 2002; 51:1-78.

75. Charoenwatanachokchai A., Chitwarakorn A., Siriwongrangsun P. et al. Azithromycin in the treatment of chlamidial cervicitis and eradication of Ureaplasma realyticum in female lower tract. J. Med. Assoc. Thai, 1997; 80(6):343-7

76. Chua K.B., Ngeow Y.F., Ng RJB. et al. Ureaplasma urealiticum and Mycoplasma hominis isolation from cervical secretions of pregnant women and nasopharyngeal secretions of their babies at delivery. Singapure Med. J. 1998;39(7):300-2.

77. Cohen M.A., Yoder S.L., Talbot G.H. Sparfloxacin worldwide in vitro literature: isolate data available through 1994. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1996;25(2): 53-64.

78. Constntinides C., Manousakas Т., Stanitsas A., Haritopoulos K. and Giannopoulo A. Prevetnrion of recurrent a bacterial cystitis by intravesical administration of hyaluronic acid a pilot study. B.J.U. 2004; 93:1262-6.

79. Cozar Olmo J.M., Martinez Moricillo A., Vicente Prados J., Tallada Bunuel M., Espejo Maldonado E. Interstitial cystitis: updated on pathogenesis, diagnosis, and treatment. Arch. Esp. Urol. 2002 Nov; 55(9): 1153-64.

80. Durier J.L. Anti-anaerobic antibiotic use in chronic inflammation, urgency, frequency, urge-incontinence and in interstitial cystitis. Interstitial Cystitis symposium, National Institutes of Health, Bethesda, 1995: 112.

81. Dwyer PL., O'Reilly M. Recurrent urinary tract infection in the female. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2002 Oct; 14 (5): 537-43.

82. Fourmaux S., Bebear C. Urogenital infections linked to Chlamidia and mycoplasmas. Prog. Urol. 1997; 7(1): 132-6.

83. Funfstuk R., Franke S., Matthis H. et al. Secretion of cytokines by uroepithelial cells stimulated by Escherichia coli and Citrobacter spp. Int. J. of Antimicrobal Agents. 2001; 17(4):253-8.

84. Gariand S.M., Malatt A., Tabrasis S. et al. Chlamidia trachomatis conjunctivitis. Vic. Med. J. 1995; 162(7):363-6.

85. Gil-Juarez С., Calderon B.A., Montero J. et al. Detection of Micoplasma hominis and Ureaplasma urealiticum in women sexually active or not. Rev. Latinoam. Microbiol. 1996;38(2):81-8.

86. Gonzalez-Pedraza A., Ortiz C., Mota R. et al. Role of bactria associated with sexually transmitted infections in the etiology of lower urinary tract infection in primary care. Enferm. Infecc. Microliol. Clin. 2003 Feb; 21(2): 89-92.

87. Grenabo L., Hedellin H., Pettersson S. Urinary infection stones caused by Ureaplasma urealiticum: a review. Scand. J. Infect Dis. (Suppl).1998; 53:46-9.

88. Guidelines for sexually transmitted diseases. Morb. Mortal. Wkly. Rep. 1998; 47:1-111.

89. Heystek M.J., Tellarani M., Sebmitz H. Antimicrob. Chemoter. 1999 (Suppl.A); 44:143.

90. Hooton T.M. Reccurrent urinary tract infection in women. Int. J. of Antimicrobal Agents. 2001; 17(4): 259-68.

91. Hooton T.M., Scholes D., Hughes J. et al. A prospective study of risk factors for symptomatic urinary trackt infections in young women. New Engl. J. Med. 1996 Aug 15; 335(7):468-74.

92. Hooton T.M., Stamm W.E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infections. Infect. Dis.Clin. N. Am. 1997; 11: 551-81.

93. Horner P.J. European guideline for the management of urethritis. Int. J. STD AIDS. 2001;12:63-7.

94. K.H.Kurth., Parsons C. Lowell. The Interstitial Cystites Syndrom: Intravesical and Oral Treatment. Europ.Urol. 2003, (Suppl);2(4): 2-9.

95. Kallenius G. et al. P-fimbriae of pyelonephritogenic Escherichia coli: significance for reflux and renal scarring a hypothesis. Infection 1983 Jan-Feb; 1 l(l):73-6, abstr. PubMed на сайте

96. Kamura К., Nishimura Т., Okamoto Т., Noguchi M., Hamaguchi K. Bullous lesion in the prostsic urethra: morphological change coused by putative chlamydial infection. J. Urol. 2003 Jun; 169(6):2203-5.

97. Kaya S., Poyraz O., Gokce G., Kilicarslan H., Kaya K., Ayan S. Role of genital mycoplasmata and other bacteria in urolithiasis. Scand. J. Infect. Dis. 2003;35(5):315-7.

98. Kirbner J.T., Family S., Reiter'a syndrome. A possibility in patients with reactive arthritis. Postgrad. Med. 1995; 97(3): 111-2,115-7, 121-2.

99. Kober M.B., Mason B.A. Colonization of the female genital tract by resistant Ureaplasma urealiticum treated successfully with azithromycin. Clin. Infect. Dis. 1998;27(2): 401 -2.

100. Koch A., Bilina A., Teodorowicz L., Stari A. Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealiticum in patients with sexually transmitted diseases. Wien Klin. Wochenschr. 1997; 109(14-15):584-9.

101. Kong F., Zhu X., Zhang X. Detecting Ureaplasma urealiticum, Mycoplasma hominis and Mycoplasma genitalium in the urogenital tract. Chung. Hua. I. Hseush. Tsa. Chin. 1997;77(2):94-6.

102. Kong F., Zhu X., Zhou J. Spesies identification and subtyping of Ureaplasma urealiticum using PCR-based assays. J. Clin.Microbiol. 2000;38(3): 1175-9.

103. Larsson P A., Cano M., Grenabo L. et al. Morphological lesions of the rat urinary tract induced by inoculation of mycoplasmas and other urinary tract pathogens. Urol. Int. 1989;44(4):210-7.

104. Mafkell R.//Brit. J. Urol. 1995; 76:671-5.

105. Minello G. Recurrent infections of urinary tract. Baly. 1995.

106. Moller B.R., Freundt E.A. Monkey animal model for study of mycoplasma infections in urogenital tract. Sex. Transm. Dis. 1983 (Suppl); 10 (4): 359-62.

107. Mundy A.R. Results and complications and its future. Br. J. Urol. 1993; Mar; 71(3):322-5.

108. Naber K, Funfstuck R., Hofstetter A., Bruhl P., Hoyme U. Empfehlungen zur animikrobiellen Therapie von Infektionen der Nieren und der Urogenital traktes bei Erwachsenen. Chemoterapie Journal. 2000; 9:193-9.

109. Naber K.G. Short-term therapy of acute uncomplicated cystitis. Curr. Opin. Urol. 1999; 9:57-64.

110. Naber K.G., Bergman D., Bishop M.C. et al. Guidelines on Urinary and male genital tract infections. 2001:37-42.

111. Naber K.G. Optimal management of uncomplicated urinary tract infections. Adv. Clin. exp. Med. 1998;7: 41-6.

112. Nicolle L. Empirical treatment of acute cystitis in women. Int. J. Antimicrob. Agents. 2003 Jul; 22(1): 1-6.

113. Ohsawa I., Ohi H., Endo M. et al. A case of renal involvement in persistent immune activation caused by chlamydial salpingitis. Virchows Arch. 2001, Mar; 438(3): 306-11,

114. Parsons C.L., Lilly J., Stein P. Epithelial dysfunctions in non-bacterial cystitis (interstitial cystitis). J. Urol. 1991;145:732-5.

115. Parsons C. Lowell. Evidence-based strategies for recognizing and managing 1С. Contemp.Urol. 2003.Feb:22-31.

116. Perea E.J., Aznar J., Garcia-Iglesias M.C., Pascual A. Comparative in vitro activity of sparfloxacin against genital pathogens. J. Antimicrob. Chemother. 1996 ;37 (Suppl.A): 19-25.

117. Porru D., Giliberto G., Politano R. et al. Interstital cystitis and chronic pelvic pain: Present views on definition, clinical presentation and management. European Urology Today. 2003, Dec;14(4): 13.

118. Potts J.M., Ward A.M., Rackley R.R. Assosiation of chronic urinary symptoms in women and Ureaplasma urealiticum. Urology. 2000; 55 (4): 486-9

119. Priestly С J., Jones B.M., Dhar J., Goodwin L. What is normal vaginal flora? Genitourin Med. 1997;73(1): 23-8.

120. Razin S., Tully J. G., Barile M.F. DNA clewage patterns asw indicators of genetic heterogeneity among starins of Acholeplasma and Mycoplasma species. J. Gen. Microbiol. 1983; 129:1935-44.

121. Rosenstein I.S. et al. Vaginal microbiological flora of pregnant women with bacterial vaginosis and its relationship to H202-producing strains of Lactobacillus spp. INT. J. AIDS. 1997;8(Suppl.l):8-9.

122. Salonia A., Zanni G., Nappi RE et al. Sexual dysfunction is common im women with lower urinary tract symptoms and urinary incontinence: results of a cross sectional study. Eur. Urol. 2004; 45: 642-8.

123. Schulman C., Vanden Bossche M., Alloussu S. Long-term, multicenter, double-blind study of prophylactic treatment of recurrent urinary tract infections in female patients using and Escherichia coli extract (OM-89). Europ. Urol. 2004, Suppl; 3(2): 205.

124. Skerk V., Krehen I., Schutnwald S. Antimicrobal therapy of urinary tract infections. Lijec Vjesn. 2001 Jan-Feb; 123(1-2): 16-25.

125. Sotelo Т., Westney OL. Recurrent urinalry tract infections in women. Curr. Womens Health Rep. 2003 Aug;3(4): 313-8.

126. Stapleton A., Latham R., Johnson C., Stamm W. Postcoital antimicrobial prophylaxis for recurrent urinary tract infections: a randomized, double-blined, placebo controlled trial. JAMA. 1990;264:703-6.

127. Stary A. European guideline for the management of Chlamidia infection. Int. J. STD AIDS. 12(2001): 30-33.

128. Taylor-Robinson D. The role of Ureaplasma urealiticum. Int. J. STD AIDS. 1998;9 (2):123-4.

129. Taylor-Robinson D., Furr P.M. Genital mycoplasma infections. Wien Klin. Wochenschr. 1997; 109(5): 578-83.

130. Uncomplicated UTIS in adults. E.A.U. Guidlines on urinary tract and male genital tract infections. 2001: 9-14.

131. Wanic-Kossowska M., Koziol L., Bajew L., Czekalski S. Acute and chronic urinary tract infections caused by Chlamydia trachomatis. Int. Urol. Nephrol. 2001;32(3):437-8.

132. Warren J.W., Abrutyn E., Hebel J.R., Johnson J.R., Schaffer A J., Stamm W.E. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Clin. Infect. Dis.1999; 29:745- 58.