Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Роль оксидативного стресса в нарушении функционально-метаболического состояния форменных элементов крови при эндотоксикозе
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.03.03
Автореферат диссертации по медицине на тему Роль оксидативного стресса в нарушении функционально-метаболического состояния форменных элементов крови при эндотоксикозе
На правах рукописи
4858827
пьянов
Максим Владимирович
РОЛЬ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В НАРУШЕНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ
14.03.03 - Патологическая физиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Москва, 2011
4858827
Работа выполнена в ГОУВПО «Российский университет дружбы народов», ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева»
Научные руководители:
доктор биологических наук профессор Тарасова Татьяна Викторовна; доктор медицинских наук Мустяца Вадим Федорович
Официальные опнонситы:
доктор биологических наук профессор Федорова Татьяна Николаевна; доктор медицинских наук профессор Пирожков Сергей Викторович
Ведущая организация:
ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет»
Защита состоится « » сентября 2011 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.06 ГОУВПО «Российский университет дружбы народов» по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО «Российский университет дружбы народов» по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8.
Автореферат разослан « » августа 2011 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук профессор
Г. А. Дроздова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. В последнее время все чаще уделяется внимание оксидативному стрессу, что обусловлено его значительной распространенностью и представленностью в качестве ведущего звена в патогенезе большого количества заболеваний, в основе которых лежит воспалительно-деструктивный процесс, в том числе и при остром панкреатите (Брехов Е. И. и др., 2008; Орлов Ю. П., Долгих В. Т., 2008; Ершов А. В., 2009; Andican G. et al., 2005; Booth D. M. et al., 2011).
В развитии оксидативного стресса важная роль отводится крови. Известно, что система крови является универсальным транспортером, как физиологических веществ, так и компонентов липопероксидации (Келина Н. 10. и др., 2002; Пономарева Е. Г. и др., 2005; Гаврилюк В. П. и др., 2007; Zysk G. et al., 2000). Одновременно с этим именно система крови выступает первым защитным звеном, активно реагирующим на данные вещества, участвует в их нейтрализации (Суслов И. А. и др., 2001; Владимиров 10. А. и др., 2002; Га-инЮ. М. и др., 2005).
При избыточной интенсификации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что может наблюдаться при различных патологиях, система крови не в состоянии поддержать гомеостаз на физиологическом уровне (Бышевский A. 111. и др., 2006). Форменные элементы крови весьма чувствительны к модифицирующему действию активных форм кислорода, что сопровождается нарушением специализированной клеточной функции (Ива-сенко И. Н. и др., 2001; Лопатинский В. В. и др., 2004; Коротаева А. А. и др., 2007). Изменяется функционально-метаболическое состояние форменных элементов крови, что усугубляет течение основного заболевания (Власов А. П. и др., 2004; Винник Ю. С. и др., 2009; Лещанкина Н. Ю., 2010; Sorensen М. et al., 2003).
В ряде исследований показана тесная взаимосвязь между прогрессиро-ванием липопероксидации, нарушением функционального статуса форменных элементов крови и синдромом эндогенной интоксикации, что определяет не только сопряженность этих патологических процессов, но и потенцииро-вание их патологического влияния на организм (Дубинина Е. Е., 2001; Рябов Г. А. и др., 2002; Никифорова Н. В. и др., 2003; Петросян Э. А. и др., 2005; Випартене Д. и др., 2006; Гаврилюк В. П. и др., 2007; Modzelewski В. et al, 2005).
Несмотря на активное изучение данной проблемы, остается еще достаточно большое количество нерешенных научно-практических вопросов в рамках патогенетической коррекции указанных патологических явлений (Левит Д. А. и др., 2006; Петров В. П. и др., 2006; Емельянов С. И. и др, 2010; Логинова О. В. и др, 2010; Dryden G. W. et al, 2005). В частности, не в полной мере изучены влияние и пути реализации перспективной на сегодня патогенетической терапии, направленной на коррекцию оксидативного стресса различной степени выраженности, чему и посвящено диссертационное исследование (Клебанов Г. И, 2000; Артюхов В. Г. и др, 2001; Наго-
ев Б. С., Иванова М. Р., 2003; Петров В. П. и др., 2006; Цедрик Н. И. и др., 2008).
Цель работы. В условиях оксидативного стресса различной степени выраженности исследовать функционально-метаболическое состояние форменных элементов крови и влияние на него модулятора липидного метаболизма.
Задачи.
1. При различной степени выраженности оксидативного стресса на модели острого панкреатита отечной и деструктивной формы изучить функциональное состояние эритроцитов и тромбоцитов.
2. В указанных модельных условиях исследовать состав фосфолипид-ного бислоя мембран эритроцитов и тромбоцитов.
3. Установить сопряженность нарушений функционально-метаболического состояния исследованных форменных элементов крови от выраженности оксидативного стресса.
4. Выявить эффекты влияния мембранопротектора этоксидола на функционально-метаболическое состояние форменных элементов крови при оксидативном стрессе различной степени выраженности
Научная новизна. В условиях оксидативного стресса различной степени выраженности в динамике изучено функционально-метаболическое состояние эритроцитов и тромбоцитов.
Показано, что степень модуляции функционального и метаболического состояния форменных элементов крови находится в прямой зависимости от интенсивности свободнорадикального окисления липидов. Выявлена однонаправленная динамика патологических изменений эритроцитов и тромбоцитов при оксидативном стрессе (легкая степень) на фоне отечного панкреатита и большие отклонения от нормы при панкреонекрозе (тяжелая степень оксидативного стресса).
Экспериментальными исследованиями установлено, что при применении антиоксиданта этоксидола при отечном панкреатите происходит предупреждение (коррекция) процесса перекисного окисления мембранных липидов форменных элементов крови. Это лежит в основе восстановления их функционального статуса, причем положительный эффект отмечен по отношению как эритроцитов, так и тромбоцитов.
Выявлено, что в условиях оксидативного стресса тяжелой степени (панкреонекроз) эффективность этоксидола в коррекции нарушенного состояния форменных элементов крови невысока, особенно в отношении эритроцитов. Показано, что в основе отсутствия положительного эффекта препарата в этих условиях лежит высокая толерантность свободнорадикального процесса пероксидации липидов к действию антиоксиданта.
Полученные данные экспериментальных исследований контрольной и опытной (с использованием этоксидола) групп показывают важность оксидативного стресса в патогенезе расстройств функционального состояния форменных элементов крови, что является базисом для поиска новых, более
эффективных патогенетически обоснованных, схем его коррекции при высокой интенсивности процесса липопероксидации.
Положения, выносимые на защиту.
1. Модуляция функционально-метаболического статуса форменных элементов крови (эритроцитов и тромбоцитов) находится в прямой зависимости от выраженности оксидативного стресса. При выраженной интенсификации процесса липопероксидации на фоне панкреонекроза наибольшим изменениям подвержены эритроциты.
2. Антиоксидант этоксидол при легкой степени оксидативного стресса (отечный панкреатит) приводит к коррекции процесса перекисного окисления липидов не только плазмы крови, но и мембранных липидов форменных элементов крови, что обусловливает восстановление их функционального статуса.
3. В условиях оксидативного стресса тяжелой степени (панкреонекроз) интенсивность процесса липопероксидации при применении этоксидола изменяется незначительно, что не приводит к существенной коррекции функционального статуса форменных элементов крови, особенно эритроцитов.
Внедрение в практику. Результаты исследований включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института Мордовского государственного университета имени Н. П. Огарева.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых (Саранск, 2009 - 2011), Международной студенческой научной конференции с участием молодых ученых (Москва, 2010), XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010), 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Повышение качества и доступности медицинской помощи — стратегическое направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2011), Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2009-2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, 2 из них - в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3-я и 4-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 314 отечественных и 92 иностранный источника. Работа содержит 34 таблицы и 47 рисунков.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы исследования. В основу работы положены экспериментальные исследования на 30 взрослых разнополых беспородных половозрелых собаках массой от 7,1 до 13,2 кг, разделенных на четыре группы. Первая группа (I) - контрольная (6 животных) - собакам моделировали острый пан-
креатит отечной формы и в динамике заболевания регистрировали ряд функционально-метаболических показателей со стороны эритроцитов и тромбоцитов.
Вторая группа (II) - п = 9. Собакам моделировали острый панкреатит деструктивной формы. Изучали диапазон изменений вышеуказанных компонентов гомеостаза.
Третья группа (III) - л = 6. Животным моделировали острый панкреатит отечной формы. В динамике заболевания исследовали вышеуказанные показатели на фоне терапии этоксидолом.
Четвертая группа (IV) - п = 9. На модели деструктивного панкреатита изучали влияние этоксидола на динамику исследованных показателей гомеостаза.
Модель острого панкреатита воспроизводили по способу В. М. Буянова с соавт. (1989). Взрослым беспородным собакам проводили срединную лапа-ротомию, пунктировали желчный пузырь, забирали желчь с последующим лигированием места пункции. Затем желчь вводили в паренхиму вертикальной части поджелудочной железы по 0,6 мл в 5 точек с целью моделирования отечной формы острого панкреатита, в 8 точек - для воспроизведения деструктивной формы заболевания с абортивным течением. Все экспериментальные исследования проводились под внутривенным наркозом с использованием тиопентал-натрия из расчета 0,04 г на 1 кг массы животного. В контрольные сроки (1-е, 3-й, 5-е сутки) осуществляли забор крови, производили оценку функционально-метаболического состояния форменных элементов крови (эритроцитов и тромбоцитов).
В послеоперационном периоде животным проводили инфузионную терапию (внутривенные введения 5% раствора глюкозы и 0,89 % раствора хлорида натрия из расчета 50 мл на 1 кг массы животного)
В третьей и четвертой группах в терапию включали внутривенные капельные введения раствора этоксидола из расчета 10 мг на 1 кг массы тела. Для получения исходных данных были изучены анализируемые показатели у 5 здоровых животных.
Методы исследования. Показатели интенсивности ПОЛ: диеновые и триеновые конъюгаты (ДК и ТК) определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 232-233 и 275 нм (Ганстон Ф. Д., 1986); уровень малонового диальдегида (МДА) и Fe-индуцированного малонового диальдегида (Fe-МДА) - спектрофотометрическим методом в реакции с тиобарбитуровой кислотой (Sigma); активность супероксиддисмутазы (СОД) - в реакции с нитросиним тетразолием (Гуревич В. С. и др., 1990); активность каталазы исследовали спектрофотометрическим методом, основанным на способности перекисей образовывать с молибдатом аммония стойкий окрашенный комплекс (Королюк М. А., 1988); активность фосфолипазы Аг (ФЛ А2) оценивали по каталитической деятельности фермента, определяемой потенциометриче-ским методом (Трофимов В. А., 1999).
Исследование агрегационной активности тромбоцитов. Для определения агрегации обогащенную тромбоцитами плазму разбавляли при необхо-
димости аутологичной плазмой, лишенной тромбоцитов, до концентрации 200 ООО тромбоцитов на 1 мкл. Подсчет тромбоцитов проводили с помощью камеры Горяева по общепринятой методике. В качестве индукторов агрегации использовали аденозиндифосфорную кислоту (АДФ) с конечной концентрацией в кювете агрегомегра 20 мкМ. Агрегацию тромбоцитов регистрировали оптическим методом с помощью двулучевого агрегометра THROMLITE 1006 производства СП «БиоХнмМак» (Москва).
Определяли сорбционную способность эритроцитов (ССЭ) (Тогайба-ев А. А. и др., 1988) и индекс их деформабельности (ИДЭ) (Федорова 3. Д., 1986).
Лип иды из тромбоцитов и эритроцитов экстрагировали хлороформме-таноловой смесыо (Хиггинс Дж. А., 1990). Липиды фракционировали методом тонкослойной хроматографии. Полярные фосфолипиды разделяли на пластинах фирмы «Мегк» на стеклянной основе, нейтральные липиды - на силикагелевых пластинах для обращенно-фазной тонкослойной хроматографии (Хиггинс Дж. А., 1990; Vaskovsky V. Е. et al., 1975). Молекулярный анализ проводили на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware).
Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента, корреляционную связь оценивали по критерию г. Вычисления и построение диаграмм, отражающих динамику изученных показателей, производили с помощью программы Microsoft Excel 2003. Использован текстовый редактор Microsoft Word 2003.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В результате экспериментальных исследований установлено, что в условиях выбранной модели острого панкреатита развивался оксидативный синдром различной степени выраженности. При отечной и деструктивной формах острого панкреатита в плазме крови было зарегистрировано увеличение уровня диеновых коныогатов на 51,3 - 112,8 и 71,8 - 238,5 % (р < 0,05), МДА - на 14,6 - 95,8 % и 124,1 - 170,3 % (р < 0,05), Fe-МДА - на 21,6 -35,9 % (р < 0,05), фосфолипазной активности - в 9,4 - 10,4 и 10,4 - 18,2 раза (р < 0,05) соответственно при снижении антиоксидантного потенциала, определяемого по уровню каталазы и супероксиддисмутазы. Активность катала-зы в плазме крови была снижена на 30,8 - 57,7 и 38,5 - 61,5 % (р < 0,05), супероксиддисмутазы - на 19,0 - 39,5 и 21,3 - 66,9 % (р < 0,05) соответственно в течение всего периода наблюдения за животными.
Отмечалась интенсификация процессов ПОЛ не только в плазме крови, но и в клеточных структурах тромбоцитов и эритроцитов как при отечной, так и при деструктивной форме острого панкреатита. В мембранах тромбоцитов наблюдалось нарастание уровня первичных продуктов ПОЛ - ДК на 77,3 - 136,4 и 113,6 - 168,2 % (р < 0,05), ТК - на 113,3 - 193,3 и 240,0 - 320,0 % (р < 0,05); вторичных - МДА на 50,8 - 120,5 « 98,4- 182,2% (р < 0,05), Fe-МДА - на 47,6 - 80,0 и 86,9 - 122,9 % (р < 0,05) соответственно. Следует
отметить, что наибольшая концентрация продуктов ПОЛ была зарегистрирована на 3-й сутки наблюдения, меньшая и достоверно отличимая от нормы -на 1-е и 5-е сутки исследования. В мембранах тромбоцитов активность ката-лазы была снижена на 30,6 - 52,2 и 50,3 - 68,8 % (р < 0,05) по отношению к норме на всех этапах наблюдения.
В мембранах эритроцитов наблюдали во многом похожую динамику показателей ПОЛ при отечной и деструктивной формах острого панкреатита в виде увеличения уровня ДК на 129,0 - 223,2 и 179,7 - 318,8 % (р < 0,05), ТК -на 94,7- 154,4 и 178,9- 245,6 % (р < 0,05), МДЛ - на 78,5 - 174,8 и 108,1 - 200,4 % (р < 0,05), Fe-МДА - на 35,1 - 76,8 и 53,0 - 85,6 % (р < 0,05) соответственно. В качестве компенсаторного механизма реакций на повышение уровня продуктов ПОЛ регистрировалось увеличение активности анти-оксидантного фермента каталазы на 36,7 % (р < 0,05) в мембранах эритроцитов при отечной форме острого панкреатита на 3-й сутки эксперимента. Деструктивная форма острого панкреатита отличалась обратной динамикой ка-талазной активности в виде снижения показателя на 30,0 - 45,3 % (р < 0,05) по сравнению с нормой, что, вероятно, обусловлено массивной генерацией свободных радикалов кислорода и существенным угнетением собственного антиоксидантного потенциала.
Увеличение интенсивности ПОЛ в мембранах форменных элементов крови сопровождалось нарастанием активности ФЛ А2, которая, как известно, является мощным усилителем влияния свободнорадикальных процессов на компоненты биомембраны липидной природы (Губергриц Н. Б. и др., 2000; Дубинина Е. Е. 2001). В мембранах тромбоцитов показатель возрастал в 2,1 - 3,1 и 2,6 - 4,1 раза (р < 0,05), в мембранах эритроцитов - в 3,5 - 5,0 и 5,9 - 9,9 раза (р < 0,05). Достоверное относительно исходного значения повышение активности ФЛ А2 отмечалось уже на 1-е сутки наблюдения. Фос-фолипаза А2 способствует высвобождению арахидоновой кислоты, при метаболизме которой образуются биологически активные вещества, выступающие в качестве медиаторов воспаления (Смурова Е. А. и др., 1996; Власов А. П. и др., 2000; Chilton F. Н„ 1996) что приводит к образованию свободных жирных кислот и лизофосфолипидов, способных оказывать мембра-нодеструктивное действие (Цветковская Г. А. и др., 1997; Tomita Т. et al., 1992).
Таким образом, наряду с выраженным усилением активности процессов ПОЛ в тромбоцитах и эритроцитах при остром панкреатите происходит угнетение антиоксидантной защиты и активация фосфолипазных ферментов.
Регистрировалась модификация физиологической асимметрии липид-ных компонентов биомембран форменных элементов крови, которая является основой для поддержания жидкостного состояния мембраны, а значит, функциональной активности клеток (Журавлева Т. Д. и др., 2003; Осочук С. С., 2004). В контрольных группах у экспериментальных животных в течение периода наблюдения в мембранах тромбоцитов происходили определенные сдвиги в липидном и фосфолипидном спектре в виде достоверного повышения уровня холестерола (ХС) - на 23,7 - 31,0 и 38,6 - 56,1 % (р < 0,05), эфи-
ров холестерола (ЭХ) - на 33,5 - 51,0 и 58,8 - 99,1 % (р < 0,05), свободных жирных кислот (СЖК) - на 80,8 - 95,4 и 112,6 - 150,8 % (р < 0,05), фосфати-дилэтаноламина (ФЭА) - на 22,7 - 41,2 и 45,0 - 63,2 % (р < 0,05), лизофосфа-тидилхолина (ЛФХ) - на 317,1 - 489,5 и 434,3 - 618,1 % (р < 0,05) на фоне снижения фракций суммарных фосфолипидов (СФ) на 23,1 - 30,1 и 34,4 -59,9 % (р < 0,05), фосфатидилсерина (ФС) - на 26,8 - 40,9 и 37,3 - 55,1 % (р < 0,05), фосфатидилхолпна (ФХ) - на 12,5 - 18,0 и 27,3 - 42,4 % (р < 0,05), фосфатидилннозита (ФИ) - на 26,9 - 38,3 и 30,2 - 48,8 % (р < 0,05) относительно нормы. При этом фракции триацилглицеролов (ТАГ) и сфингомиели-на (СФМ) были сравнимы с исходными данными на всех сроках исследования при отечной форме острого панкреатита, достоверно превышая их в группе животных с деструктивной формой острого панкреатита на 20,682,0 и 17,5 - 21,7 % (р < 0,05) соответственно.
Подобная динамика прослеживалась также и для эритроцитов, но в их биомембранах доля холестерола и фосфатидилэтаноламина, напротив, достоверно снижалась на 16,2 - 18,3 и 15,0 - 23,0 % (р < 0,05) соответственно при отечной форме острого панкреатита; на 23,2 - 26,0 и 13,4 - 29,4 % (р < 0,05) -при деструктивной форме острого панкреатита. Фракция фосфатидилсерина, триацилглицеролов и сфингомиелина повышалась на 49,2 - 80,9; 27,9 - 58,0 и 29,0 - 35,6 % (р < 0,05) соответственно при отечном панкреатите; на 77,4 -99,8; 72,5 - 84,9 и 28,9 - 43,7 % (р < 0,05) - при деструктивном панкреатите (табл. 1).
Таблица 1
Лнпидный спектр ( % от общего содержания липндов) мембран
эритроцитов при остром панкреатите (М ± ш)
Показатель Исходные данные Группа Этапы послеоперационного наблюдения
1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки
Эфнры холестерола 8,79 ±0,43 I 12,79 ±0,70* 14,39 ±0,76* 12,47 ±0,63*
II 14,07 ±0,79* 16,19 ±0,81* 14,57 ±0,62*
Холестерол 31,67 ± 1,24 I 26,55 ±1,14* 25,88 ± 1,05* 26,12 ± 1,14*
II 24,33 ± 1,14* 23,42 ±1,29* 24,16 ±0,98*
Свободные жирные кислоты 3,08 ±0,16 I 6,08 ±0,30* 4,95 ±0,28* 4,48 ± 0,27*
II 7,39 ±0,35* 8,75 ±0,42* 6,53 ±0,29*
Суммарные фосфолнппды 43,45 ± 1,50 I 34,55 ±1,30* 35,58 ± 1,40* 39,70 ±1,68
II 31,17 ± 1,22* 30,02 ± 1,19* 32,28 ±1,03*
Трнацилглнцеролы 11,56 ±0,53 I 18,27 ±0,75* 17,45 ±0,84* 14,79 ±0,69*
II 19,94 ±0,79* 21,38 ±0,87* 20,05 ± 0,90*
Примечание: I - отечная форма острого панкреатита; II - деструктивная форма острого панкреатита; * - достоверность изменений относительно исходных данных при р<0,05.
Полученные данные свидетельствуют, о том, что развитие оксидатив-ного стресса сочетается с расстройством липидного метаболизма тромбоцитов и эритроцитов. При этом особую патогенетическую роль играют фракции СЖК и ЛФХ, которые способствуют дестабилизации клеточной мембраны, нарушению проницаемости ионов, в том числе Са2+, инициации ПОЛ и дальнейшему повреждению биомембраны с; переходом липидного бислоя в монослой (Малкова О. Г. и др., 2009; Титов В. Н., 2010; ЛиЫо-Рауап О. е1 а1., 2001). Снижение фракций фосфатидилимозита (ФИ) и фосфатидилхолина приводит к нарушению жидкостных свойств клеточных мембран, уменьшению величины суммарного отрицательного заряда и, как следствие, изменению функциональной активности клетки. Колебание фракции ФЭА можно рассматривать как компенсаторно-приспособительный механизм в поддержании жидкостного состояния мембраны. Кроме того, снижение доли ФЭА приводит к нарушению внутриэритроцитарного гомеостаза, угнетению антиокислительной активности липидов (Рязанцева Н. В. и др., 2002). Еще одним мощным регулятором жидкостного состояния мембраны является ХС как обязательный ее компонент, увеличение удельного содержания которого приводит к снижению текучести или повышению микровязкости биомембраны. Изменение доли ХС является эффективным механизмом регуляции функциональной активности клетки (Степовая Е. А. и др., 2003).
Перестройки в липидном составе мембран тромбоцитов и эритроцитов отразились на их функциональном состоянии, что подтверждают полученные в ходе эксперимента данные. На всех опытных сроках регистрировалось повышение агрегационной способности тромбоцитов, что, возможно, было связано с увеличением уровня продуктов гидролиза фосфолипидов и ХС, снижением долей ФС и ФИ в составе мембраны, а также увеличением чувствительности тромбоцитов к факторам агрегации. При эндогенной интоксикации происходит активация агрегационной способности тромбоцитов и запускается каскадный механизм свертывания крови (рис. 1).
Степень агрегации
] Скорость агрегации * Время агрегации
500 400
% зоо 200 100 0
...... . *
*
* * *
«¡53$. Ш-
1 ■ш,
Исход
1-е сутки
3-й сутки
5-е сутки
Р и с. 1. Показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов при отечной форме острого панкреатита па фоне инфузионной терапии (исходные данные приняты за 100 %; * - достоверность отличий по сравнению с исходными данными при р < 0,05)
Согласно нашим опытным данным происходило повышение степени агрегации тромбоцитов на 37,1 - 62,8 и 67,1 - 127,7 % (р < 0,05), увеличение скорости агрегации на 143,3 - 336,2 и 292,1- 466,1 % (р < 0,05) и снижение времени их агрегации на 16,4 - 39,4 и 39,7 - 58,5 % (р < 0,05) соответственно степени тяжести панкреатита. К 5-м суткам наблюдения отмечена менее активная АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, хотя все ее параметры статистически значимо отличались от нормы.
На всех сроках исследования относительно первоначального значения была увеличена сорбционная способность эритроцитов на 25,2 - 53,9 и 53,6 - 83,2 % (р < 0,05), максимально на 3-й сутки эксперимента. Индекс де-формабельности эритроцитов был ниже исходных данных на 29,6 - 59,3 и 48,1 - 70,4 % (р < 0,05) соответственно. Подобные изменения могут лежать в основе ухудшения способности к продвижению эритроцитов в капиллярах, нарушения микроциркуляции (рис. 2, 3).
В Исход и 1 -е сутки в 3-й сутки И 5-е сутки
Сорбционная способность Индекс деформабельности эритроцитов эритроцитов
Р и с. 2. Показатели функционального состояния биомембран эритроцитов при отечной форме острого панкреатита на фоне инфузионной терапии (исходные данные приняты за 100 %; * - достоверность отличий по сравнению с исходными данными при р < 0,05)
Отмечено, что при деструктивной форме острого панкреатита в условиях более выраженного оксидативного стресса функционально-метаболические расстройства со стороны форменных элементов крови (эритроцитов и тромбоцитов) были выражены в большей степени.
В ходе работы оценена корреляционная зависимость между динамикой изменений в липидном спектре биомембран эритроцитов и тромбоцитов и некоторыми показателями оксидативного стресса (табл. 2).
Сорбционная способность Индекс деформабельности
эритроцитов эритроцитов
Р и с. 3. Показатели функционального состояния биомембран эритроцитов при деструктивной форме острого панкреатита на фоне инфузионной терапии (исходные данные приняты за 100 %; * - достоверность отличий но сравнению с исходными данными при р < 0,05)
Таблица 2
Результаты оценки корреляционной связи между содержанием липидов тромбоцитов, показателями интенсивности ПОЛ плазмы крови
Показатель ХС СЖК СФ ФХ ФЭА ЛФХ
ДК 0,817 0,838 0,711 0,932 0,909 0,987
МДА 0,781 0,918 0,824 0,913 0,893 0,975
ФЛ А2 0,902 0,878 0,831 0,917 0,904 0,985
Как следует из данных таблицы, между изучаемыми показателями контрольной группы (II), а именно липидного спектра биомембран тромбоцитов (ХС, СЖК, ФЭА, ЛФХ), а также содержанием диеновых коньюгатов, малонового диальдегида, активностью фосфолипазы А2 в плазме крови отмечается сильная корреляционная зависимость.
Статистическими исследованиями установлено, что между изменениями функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов и выраженностью оксидативного стресса также существует тесная корреляционная зависимость (при отечном панкреатите для эритроцитов г = 0,694 - 0,932, для тромбоцитов г = 0,711 - 0,962; при деструктивном панкреатите - г = 0,745 -0,958, г =0,788-0,934 соответственно).
Таким образом, в патогенезе острого панкреатита имеются выраженные перестройки липидного метаболизма форменных элементов крови в ре-
зультате интенсификации процессов ПОЛ и активации ФЛ А2 с последующим нарушением специализированной клеточной функции. При этом использование иифузионной терапии в качестве базовой недостаточно для коррекции возникающих расстройств гомеостаза. Основанием для применения рациональных схем терапии острого панкреатита с включением в них анти-оксидантов является патогенетическая значимость свободнорадикальных механизмов оксидативного стресса в нарушении состава липидов тканей при данной патологии.
В третьей и четвертой экспериментальных группах оценивали динамику функционально-метаболического состояния тромбоцитов и эритроцитов при включении в комплексную терапию заболевания антиоксиданта этокси-дола в дозе 10 мг на 1 кг массы тела животного, который вводили внутривенно ежедневно.
Оказалось, что на фоне терапии этоксидолом в третьей экспериментальной группе животных с отечной формой острого панкреатита с 1-х по 5-е сутки наблюдения достоверно снижалось содержание ДК на 26,7 - 28,2 % (р < 0,05), ТК - на 31,8 - 37,4 % (р < 0,05), МДА - на 11,9 - 15,4 % (р < 0,05), Ре-МДА - на 12,2 - 16,8 % (р < 0,05), активность ФЛ А2 - на 14,0 - 25,3 % (р < 0,05).
В мембранах эритроцитов при отечной форме острого панкреатита в течение всего периода наблюдения также регистрировались достоверное снижение содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ, активности липолиза и нормализация функциональной способности каталазы (рис. 4).
Р и с. 4. Динамика показателей ПОЛ и аитиоксидантиой защиты мембран эритроцитов при отечной форме острого панкреатита на фоне терапии этоксидолом (I - контрольная группа, III - опытная группа). Исходные данные приняты за 100 %. Звездочкой отмечены показатели, достоверно отличающиеся от значений группы контроля при р < 0,05
Применение этоксидола отразилось на липидном и фосфолипидном спектре форменных элементов крови. В мембранах тромбоцитов на 1-е сутки наблюдения отмечалось достоверное снижение долей СЖК, ЛФХ, ЭХ, ХС и ФС на 14,6; 15,7; 12,8; 13,1 и 28,5 % (р < 0,05) на фоне повышения удельного содержания ФХ на 15,1 % (р < 0,05). С 3-х суток исследования снижались фракции ФЭА на 11,9 % (р < 0,05), наблюдалось увеличение уровня ФИ на 33,1 % (р < 0,05), СФ - на 13,8 % (р < 0,05). На 5-е сутки терапии регистрируемая динамика показателей сохранялась. Фракции остальных липидов достоверно от контрольных значений не отличались.
Были зафиксированы изменения в липидном спектре биомембран эритроцитов за период наблюдения с 1-х по 5-е сутки в виде достоверного снижения уровня СЖК на 20,8 -26,1% (р < 0,05), ЛФХ - на 22,5 - 39,0 % (р < 0,05), ЭХ - на 14,6 - 25,3 % (р < 0,05), ТАГ - на 17,6 - 22,6 % (р < 0,05), а также ФС - на 26,8 - 32,4 % (р < 0,05) на фоне повышения фракций ХС на 12,7 - 13,6 % (р < 0,05), СФ - на 12,9 - 14,1 % (р < 0,05) и ФХ - на 14,5 -18,5 % (р < 0,05) соответственно по сравнению с данными контрольной группы. Из полученных результатов видно, что мембранопротекторный эффект этоксидола проявляется уже после однократного введения препарата, при этом большинство показателей (ЭХ, ХС, СФ, ТАГ, ФЭА, ФС, ФХ, ФИ) достигает исходного уровня к 5-м суткам исследования.
На фоне терапии этоксидолом с 1-х суток наблюдения отмечалось улучшение функциональной способности клеток крови. После однократного введения этоксидола достоверно по отношению к контролю снижались степень и скорость агрегации тромбоцитов на 22,2 и 33,3 % (р < 0,05). С 3-х суток уменьшалась сорбционная способность эритроцитов на 20,8 % (р < 0,05), увеличивался индекс деформабельности эритроцитов на 84,8 % (р < 0,05). Время агрегации тромбоцитов достоверно изменялось только на 5-е сутки терапии, при этом показатель возрастал на 17,0 % (р < 0,05) (рис. 5).
500% 450% 400% 350% 300% 250% 200% 150% 100% 50% 0%
Р и с. 5. Динамика показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (5 мкмоль/л) при огечиои форме острого панкреатита на фоне терапии этоксидолом (I - контрольная группа, Ш - опытная группа). Исходные данные приняты за 100 %. Звездочкой отмечены показатели, достоверно отличающиеся от значений группы контроля при р < 0,05.
Применение этоксидола у животных с отечной формой острого панкреатита способствовало стабилизации процессов ПОЛ в мембранах тромбоцитов и эритроцитов по большинству оцениваемых показателей преимущественно после однократного применения препарата, как равно и восстановлению оптимального состава липидного спектра форменных элементов крови и их функциональной способности. Таким образом, этоксидол позволяет сдерживать процессы свободнорадикального повреждения липидного каркаса биомембран тромбоцитов и эритроцитов.
В четвертой опытной группе оценивалась эффективность этоксидола при деструктивной форме острого панкреатита, у которых, как указано выше, явления оксидативного стресса были более выраженными. В первые сутки исследования в тромбоцитах отмечалось достоверное снижение уровня ТК на 22,4 % (р < 0,05), МДА - на 19,3 % (р < 0,05), Ре-МДА - на 19,5 % (р < 0,05) и фосфолипазной активности - на 19,8 % (р < 0,05). На третьи сутки эксперимента достоверная положительная динамика была зафиксирована в отношении показателей ТК, ФЛ А2 и каталазы. При этом было зарегистрировано снижение содержания ТК на 19,1 % (р < 0,05), ФЛ А2 - на 18,6 % и увеличение активности каталазы на 26,5 % (р < 0,05). К пятым суткам терапии, как и при отечной форме острого панкреатита, большинство исследуемых показателей достоверно отличались от данных контрольной группы, но не достигали исходного уровня.
Деструктивная форма острого панкреатита на фоне введения этоксидола характеризовалась отсутствием динамики большинства исследуемых показателей ПОЛ мембран эритроцитов в 1-е сутки наблюдения (рис. 6).
Р и с. 6. Динамика показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты мембран эритроцитов при деструктивной форме острого панкреатита на фоне терапии эток-сидолом (II - контрольная группа, IV - опытная группа). Исходные данные приняты за 100 %. Звездочкой отмечены показатели, достоверно отличающиеся от значений группы контроля при р < 0,05
Только к 5-м суткам исследования регистрировалось достоверное снижение ДК на 28,0 % (р < 0,05), ТК - на 35,8 % ( р<0,05 ), МДА - на 23,3 % ( р<0,05 ), Ре-МДА - на 15,1 % и ФЛ А2 - на 27,8 % ( р<0,05 ), но все показатели отличались от значений нормы.
Оказалось, что при данной форме острого панкреатита форменные элементы крови толерантны к действию антиоксиданта этоксидола, и введение препарата не приводит к быстрому и существенному уменьшению выраженности свободнорадикапьного процесса пероксидации липидов.
Этоксидол не оказывал существенного действия на содержание в мем-брапах тромбоцитов холестерола, триацилглицеролов, фосфатидилсерина, фосфатидилинозита и сфингомиелина. По сравнению с данными контрольной группы наблюдалось снижение уровня ЭХ на 15,2 - 18,5 % (р < 0,05), СЖК- на 15,1-17,5% (р < 0,05), ФЭА - на 14,8 - 16,6 % (р < 0,05) и ЛФХ - на 18,1 - 21,5 % (р < 0,05), а также увеличение содержания СФ на 25,4 - 28,9 % (р < 0,05), ФХ - на 19,7 - 25,9 % (р < 0,05). Несмотря на положительную динамику исследуемых показателей, все они еще достоверно отличались от нормы.
В мембранах эритроцитов на первые сутки этоксидолотерапии отмечалось достоверное снижение уровня СЖК на 16,4 % (р < 0,05), ТАГ- на 11,3 %, ЛФХ - на 16,7 % (р < 0,05) и увеличение доли ФИ на 17,0 % (р < 0,05) (табл. 3).
Таблица 3
Лнниднын спектр (% от общего содержания липидов) мембран эритроцитов при деструктивной форме острого панкреатита на фоне _применения этоксидола (М ± т)_
Показатель Исходные данные Группа Этапы послеоперационного наблюдения
1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки
Эфиры холестерола 8,79 ± 0,43 II 14,07 ±0,79* 16,19 ±0,81* 14,57 ±0,62*
IV 13,75 ±0,68* 15,39 ±0,76* 13,71 ±0,60*
Холестсрол 31,67 ±1,24 II 24,33 ± 1,14* 23,42 ± 1,29* 24,16 ±0,98*
IV 25,72 ± 1,32* 24,16 ± 1,27* 24,98 ± 1,07*
Свободные жирные кислоты 3,08 ±0,16 II 7,39 ±0,35* 8,75 ±0,42* 6,53 ± 0,29*
IV 6,18 ±0,25* 7,31 ±0,36* 5,94 ±0,24*
Суммарные фосфолипиды 43,45 ± 1,50 II 31,17 ±1,22* 30,02 ±1,19* 32,28 ±1,03*
IV 33,25 ± 1,17* 32,09 ±1,23* 37,15 ±0,94*
Трнацилглнцеролы 11,56 ±0,53 II 19,94 ±0,79* 21,38 ±0,87* 20,05 ± 0,90*
IV 17,69 ±0,63* 19,77 ±0,82* 18,34 ±0,75*
Примечание: II - контрольная группа ; IV - опытная группа; * - достоверность изменений относительно исходных данных при р<0,05; жирный шрифт - достоверность изменений относительно контрольных данных при р<0,05.
На третьи сутки исследования достоверная положительная динамика была зарегистрирована по отношению к СЖК, ФС, ЛФХ и ФИ. На пятые сутки терапии наблюдалось снижение уровня ЛФХ на 16,8 % ( р<0,05 ) и рост СФ на 15,1 % (р < 0,05). Остальные показатели не имели достоверных отличий от группы контроля.
При анализе липидограмм выявлено, что при тяжелом оксидативном стрессе перестройки фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов и тромбоцитов (в меньшей степени) не восстанавливаются под влиянием эток-сидола.
Исследования показали, что в условиях оксидативного стресса тяжелой степени (деструктивный панкреатит) эффективность этоксидола в коррекции нарушенного функционального состояния форменных элементов крови ограничена, особенно по отношению к эритроцитам. На фоне введения этоксидола степень агрегации тромбоцитов снижалась на 22,3 % (р < 0,05) только в первые сутки эксперимента; скорость агрегации тромбоцитов - на 22,9 % (р < 0,05) на пятые сутки исследования. Время агрегации тромбоцитов возрастало на 22,5 - 26,0 % (р < 0,05) на 3-й и 5-е сутки этоксидолотерапии. Достоверное изменение сорбционной способности эритроцитов отмечалось на 5-е сутки: показатель снижался на 20,6 % (р < 0,05). Индекс дсформабель-ности эритроцитов возрастал по сравнению с данными контрольной группы на 35,7 % (р < 0,05) с 3-х суток исследования.
Таким образом, включение этоксидола в инфузионную терапию отечной формы острого панкреатита способствовало замедлению прогрессирования нарушений качественного и количественного состава липидов форменных элементов крови, что сопровождалось улучшением или восстановлением функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов. Липидстабилизи-рующий эффект этоксидола тесно коррелировал с его способностью корригировать интенсивность свободнорадикальных процессов. Положительный эффект препарат начинал проявлять уже с первых суток применения и достигал максимума после третьей-пятой инъекции.
При деструктивной форме острого панкреатита, сопровождающейся выраженным оксидативным стрессом, эффект этоксидола в коррекции функ-ционалыю-метаболического состояния форменных элементов крови ограничен.
На основании проведенного анализа полученных результатов можно подвести итог, что степень расстройств функционально-метаболического состояния форменных элементов крови зависит от выраженности оксидативного стресса, который во многом определяет модификацию состава фосфоли-пидного бислоя их биомембран. Применение антиоксиданта этоксидола приводит к коррекции функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов, однако эффект в целом зависит от выраженности оксидативного стресса. При его тяжелой форме (деструктивном панкреатите) возможности этоксидола ограничены (особенно в отношении эритроцитов), что обусловлено неспособностью препарата в этих условиях быстро и эффективно корригировать
интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фос-фолипазы А2 в форменных элементах крови.
ВЫВОДЫ
1. Степень модуляции функционального и метаболического состояния форменных элементов крови при остром панкреатите находится в прямой зависимости от интенсивности свободнорадикального окисления липидов. Выявлены однонаправленная динамика патологических изменений эритроцитов и тромбоцитов при оксидативном стрессе (его легкой степени) на фоне отечного панкреатита и большие отклонения изменений эритроцитов при панкре-онекрозе (тяжелая степень оксидативного стресса).
2. При применении антиоксиданта этоксидола при отечном панкреатите происходит предупреждение (коррекция) процесса перекисного окисления мембранных липидов форменных элементов крови. Это лежит в основе восстановления их функционального статуса, причем положительный эффект отмечен по отношению как эритроцитов, так и тромбоцитов.
3. Положительный цитопротекторный эффект этоксидола в условиях легкой степени оксидативного стресса сопровождается восстановлением и/или купированием прогрессирования изменений состава фосфолипидиого бислоя мембран форменных элементов крови.
4. В условиях оксидативного стресса тяжелой степени (панкреонекроз) эффективность этоксидола в коррекции нарушенного состояния форменных элементов крови ограничена, особенно по отношению эритроцитов.
5. При тяжелом оксидативном стрессе перестройки фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов и тромбоцитов (в меньшей степени) не восстанавливаются под влиянием этоксидола, что обусловлено толерантностью свободнорадикального процесса пероксидации липидов к действию антиоксиданта.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При остром панкреатите, сопровождающемся легкой степенью оксидативного стресса, с целью коррекции функционального состояния форменных элементов крови показано применение антиоксиданта этоксидола. С целью восстановления функционального статуса эритроцитов и тромбоцитов при высокой интенсивности процесса липопероксидации (панкреонекроз) необходимо продолжить поиск более эффективных патогенетически обоснованных схем их коррекции.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Детоксикационный эффект мембраностабилизирующей терапии / Л. А. Цыбезова, В. А. Бабаев, Е. П. Кузаев, Е. Н. Мыкод, О. В. Майдокина, М. В. Пьянов // Естественно-научные исследования : теория, методы, практика : межвуз. сб. науч. тр. Вып. VII. Саранск : Ковылк, тип., 2009. - С. 125127.
2. Нарушения липидного состава биомембран форменных элементов крови при остром панкреатите / Г. А. Дроздова, С. Б. Келейников, Э. И. Нач-кина, В. А. Бунятян, С. Ю. Пузанов, М. В. Пьянов // Технические и естественные науки : проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. Вып. IX. -Саранск: Ковылк. тип., 2009. - С. 153-157.
3. Мембранопротекторная терапия в предупреждении прогрессирова-ния эндотоксикоза при остром панкреатите / Т. В. Тарасова, В. А. Бунятян, О. В. Майдокина, Н. В. Егорова, М. В. Тингаев, М. В. Пьянов // Технические и естественные науки : проблемы, теория, практика : межвуз. сб. науч. тр. Вып. IX. - Саранск: Ковылк. тип., 2009. - С. 157-160.
4. Мембранопротекторный эффект антиоксидантов при остром панкреатите / Николаев Е. А., Саксин А. А., Гераськин В. С., Пьянов М. В., Пя-тойкин Е. А. // Клинические и теоретические аспекты современной медицины : Междунар. студ. науч. конф. с участием молодых ученых : материалы конф. - М.: РУДН, 2010. - С. 89.
5. Николаев Е. А. Мембранопротекторная терапия острого панкреатита в предупреждении формирования панкреонекроза / Е. А. Николаев, Л. А. Гуляева, М. В. Пьянов // XV Всероссийская науч.-практ. конференция «Молодые ученые в медицине» материалы конф. - Казань : КГМУ, — 2010.-С. 319-320.
6. Патогенетические механизмы функциональных расстройств форменных элементов крови при эндотоксикозе / А. В. Рузавина, Н. Ю. Лещан-кина, О. М. Якушкина, М. В. Пьянов, 3. М. Гасанова // XV Всероссийская науч.-практ. конференция «Молодые ученые в медицине» : материалы конф. Казань : КГМУ, - 2010. - С. 293-294.
7. Коррекция функционального состояния форменных элементов крови при эндотоксикозе / Т. И. Григорьева, М. В. Пьянов, Д. А. Висаитов, О. М. Якушкина, С. В. Гончаров // Бюл. Север, гос. мед. ун. - 2010. - № 1. -С. 7-8.
8. Начкина Э. И. Структурные изменения легких при этоксидолотера-пии в условиях эндотоксикоза / Э. И. Начкина, И. В. Потянова, М. В. Пьянов // XXXVIII Огаревские чтения : материалы науч. конф. : в 3 ч. Ч. 2 : Естественные науки. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2010. - С. 69-72.
9. Течение метаболических процессов в динамике хирургического эндотоксикоза / Т. И. Григорьева, А. А. Саксин, Д. Н. Кудаев, Д. А. Висаитов, М. В. Пьянов, Л. А. Гуляева // Вестн. РГМУ. - 2010. - 2010. -№2. - С. 477-478.
10. Липидный состав и функциональный статус форменных эле-
меитов крови при эндогенной интоксикации / А. П. Власов, Д. А. Висаи-тов, В. А. Трофимов, Н. Ю. Лещанкина, М. В. Пьянов, В. Ф. Мустяца // Вести. РУДН. Сер. «Медицина». - 2010. - № 4. - С.57-62.
11. Коррекция функционально-метаболических нарушений форменных элементов крови / Т. В. Тарасова, М. В. Пьянов, А. В. Рузавина, А. Е. Кор-мишкин, А. В. Суслов // Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения: материалы 46-й межрегиональной науч.-практ. мед. конф. - Ульяновск : Артишок, 2011. - С. 925-927.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДФ - аденозиндифосфат
ДК - диеновые конъюгаты
ИДЭ - индекс деформабельности эритроцитов
ЛФХ - лизофосфатидилхолин
МДА - малоновый диальдегид
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СЖК - свободные жирные кислоты
СОД - супероксидцисмутаза
ССЭ - сорбционная способность эритроцитов
СФМ - сфингомиелин
СФ - суммарные фосфолипиды
ТАГ - триацилглицеролы
ТК - триеновые конъюгаты
ФИ - фосфатидилинозит
ФЛ А2 - фосфолипаза кг
ФС - фосфатидилсерин
ФХ -фосфатидилхолин
ФЭА - фосфатидилэтаноламин
ХС - холестерол
ЭХ - эфиры холестерола
Бе-МДА - железоиндуцированный малоновый диальдегид
РОЛЬ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В НАРУШЕНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ
В данном диссертационном исследовании в условиях оксидативного стресса различной степени выраженности исследовали функционально-метаболическое состояние форменных элементов крови и влияние на него модулятора липидного метаболизма. Было установлено, что при применении антиоксиданта этоксидола при отечном панкреатите происходила коррекция процесса перекисного окисления мембранных липидов форменных элементов крови, что явилось основой восстановления их функционального статуса. При тяжелой степени оксидативного стресса эффективность этоксидола в коррекции нарушенного состояния форменных элементов крови была невысока.
THE ROLE OXIDATIVE STRESS IN DISTURBANCE OF FUNCTIONAL-METABOLIC CONDITION OF BLOOD FORMULATED ELEMENTS UNDER ENDOINTOXICATION
Summary. In the dissertational research in conditions oxidative stress of various degree of expression investigated an functional-metabolic condition of blood formulated elements and influence on it of the lipide metabolism modulator. At antioxidant application etoxidoli at a hydropic pancreatitis was established to be a correction of peroxidations process of membrane lipids of blood formulated elements that was a basis of restoration of their functional status. At serious degree oxidative stress efficiency etoxidoli in correction of the broken condition of formulated elements of a blood wasn't high.
Подписано в печать 09.08.11. Объем 1,0 п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 1273. Типография Издательства Мордовского университета 430005, г. Саранск, ул. Советская, 24
Оглавление диссертации Пьянов, Максим Владимирович :: 2011 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ ПРИ ОТЕЧНОЙ ФОРМЕ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА.
4.1. Выраженность оксидативного стресса при отечной форме острого паНкреатита.^
3.2. Функционально-метаболическое состояние эритроцитов и тромбоцитов при отечной форме острого панкреатита.^
3.3. Функционально-метаболическое состояние эритроцитов и тромбоП1*'гов при отечной форме острого панкреатита на фоне терапии этоксидолом.^
3.4. Липидный спектр биологических мембран тромбоцитов и эритроИ*1'гс>в при отечной форме острого панкреатита.
3.5. Влияние этоксидола на липидный спектр тромбоцитов и эритроцитов при отечной форме острого панкреатита.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЭТОКСИДОЛА НА ТРОФИКУ И МШСРОЦИР*0'" ЛЯЦИЮ КИШЕЧНИКА ПРИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДЯМ0" СТИ.
4.1. Выраженность оксидативного стресса при деструктивной форме острого панкреатита.
4.2. Функционально-метаболическое состояние эритроцитов и тромбоцитов при деструктивной форме острого панкреатита.
4.3. Функционально-метаболическое состояние эритроцитов и тромбоцхз^03 при деструктивной форме острого панкреатита на фоне терапии этоксидолом.
4.4. Липидный спектр биологических мембран эритроцитов и тромбоцитов при деструктивной форме острого панкреатита.
4.5. Влияние этоксидола на липидный спектр эритроцитов и тромбоцитов при деструктивной форме острого панкреатита.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль оксидативного стресса в нарушении функционально-метаболического состояния форменных элементов крови при эндотоксикозе"
выводы
1. Степень модуляции функционального и метаболического состояния форменных элементов крови при остром панкреатите находится в прямой зависимости от интенсивности свободнорадикального окисления липидов. Выявлена однонаправленная динамика патологических изменений эритроцитов и тромбоцитов при оксидативном стрессе (легкая степень) на фоне отечного панкреатита' и большие отклонения изменений эритроцитов при панкреонекрозе (тяжелая степень оксидативного стресса).
2. При применении антиоксиданта этоксидола при отечном панкреатите происходит предупреждение (коррекция) процесса перекисного окисления мембранных липидов форменных элементов крови. Это лежит в основе восстановления их функционального статуса, причем положительный эффект отмечен по отношению как эритроцитов, так и тромбоцитов.
3. Положительный цитопротекторный эффект этоксидола в условиях легкой степени оксидативного стресса сопровождается восстановлением и/или купированием прогрессирования изменений состава фосфолипидного бислоя мембран форменных элементов крови.
4. В условиях оксидативного стресса тяжелой степени« (панкреонекроз) эффективность этоксидола в коррекции нарушенного состояния форменных элементов крови ограничена, особенно по отношению эритроцитов.
5. При тяжелом оксидативном стрессе перестройки фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов и тромбоцитов (в меньшей степени) не восстанавливаются под влиянием этоксидола, что обусловлено толерантностью свободнорадикального процесса пероксидации липидов к действию антиоксиданта.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При остром панкреатите, сопровождающемся легкой степенью оксида-тивного стресса, с целью коррекции функционального состояния форменных элементов крови показано применение антиоксиданта этоксидола. С целью восстановления функционального статуса эритроцитов и тромбоцитов при высокой интенсивности процесса липопероксидации (панкреонекроз) необходимо продолжить поиск более эффективных патогенетически обоснованных схем их коррекции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Пьянов, Максим Владимирович
1. Абакумов М. М. Генерация оксида азота тромбоцитами периферической крови человека в, норме и при ранениях груди и живота / М! М.Абакумов; П. П. Голикова, Н. Ю. Николаева и др. // Вопросы медицинской химии. -2002. Т. 48. - № 3 . - С. 286-292.
2. Аберясев Н.В; Энтеропротекторная активность антигиноксантов в коррекции эндотоксикоза / Н. В. Аберясев, А. П. Власов^ ВШЕ Власоваш др:.'// Вестник новых медицинских технологий. 2006; - Т. XIII- - № 4. - С. 78 -79; ' .;■
3. Аберясев Н. В. Энтеропротекторная- активность антигиноксантов в коррекции эндотоксикоза / Н. В.Аберясев, А. П.Власов, В.П. Власова и др. // Вестник новых.медицинских технологий. — 2006: Т. XIII. — № 4'. - С. 7879. .'"; " ■.
4. Абидов А. М. Глутагионовый и антиоксидантный статус у больных уре-тропростатитамт различной патологии; / А. М. Абидов, У. Ю. Сабиров // Вестник дерматологии^ венерологии: 2003^Г. -С. 49-51.
5. Авдеев М. Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного- воспалительного ответа (обзор литературы) / М1 Г. Авдеев, М;,Г.
6. Шубич // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 6. - С. 310. : • \ •
7. Агаев Б. А. Комплексное лечение острого панкреатита / Б. А. Агаев, 3. Е.
8. Джафарли // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2010. — № 4. - С. 63— 66.
9. Алекперова Г. А. Оценка мембранных белков эритроцитов при острых лейкозах / Г. А.Алекперова, С. А. Джавадов // Гематология и трансфузио-логия. 2004. - Т. 49.-№ 4. - С. 10-13.
10. Ю.Амиров Н. Б. Показатели мембранной проницаемости,: микроциркуляции функции внешнего дыхания и содержания микроэлементов при медикаментозно-лазерной терапии пневмонии / Н. Б.Амиров // Терапевтический архив. 2002. - № 3. - С. 40-43.
11. Амиров Н. Б. Применение лазерного воздействия для лечения внутренних болезней / Н. Б. Амиров // Казанский медицинский журнал. 2001. - № 5. -С. 369-372.
12. Амирханян А. Н. Лазерная-терапия в стоматологии / А. Н. Амирханян, В.
13. A.Буйлин, С. В. Москвин- М. Тверь: ООО «Изд- во «Триада», - 2007. -С. 32.
14. Арнхольд Ю.* Свойства, функции и секреция миелопероксидазы человека / Ю: Арнхольд // Биохимия. 2004. - Т. 69: - № -1. - С. 8 - 15.
15. Арсентьев И. Н. Детоксикационный эффект антиоксидантов / И. Н. Арсентьев, О. А. Акимова, С. С. Вишняков и др. // Бюллетень Волгоградского научного центра. РАМН и Администрации Волгоградской области. 2005. -№ 1. — С. 73 -74.
16. Афанасьев В. В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): Пособие для врачей / В. В. Афанасьев // СПб., — 2005. - 44 с.
17. Афанасьева И. А. Сравнительная оценка уровням эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп / И. А. Афанасьева // Клиническая лабораторная диагностика.// 2004. - №6. - С. 11 — 12.
18. Багненко С. Ф. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания / С. Ф. Багненко, Н. В. Рухляда, А. Д. Толстой и др. / Под редакцией
19. B. Ф. Озерова // Санкт- Петербургский НИИ скорой помощи им. И: И. Джанелидзе. СПб. - 2002 - 24 с.
20. Багненко С. Ф. Острый панкреатит (протоколы диагностики и лечения) /
21. C. Ф: Багненко, А. Д; Толстой; В. Б. Краснорогов и др. // Анналы-хирургической гепатологии. 2006. - Том 11.- № 1. - С. 60 — 66.
22. Багненко С.Ф. Полиорганная недостаточность при остром деструктивном« панкреатите (патогенез, клиника, диагностика, профилактика и лечение): пособие для врачей / С.Ф. Багненко- СПбГНИИСП им. И.И. Джанелидзе. СПб., - 2009. - 30 с.
23. Байдер Л. М. Влияние антиоксиданта 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината на дыхательную цепь митохондрий сердца, печени, мозга, продукцию оксида азота в клетках и степень оксигенации гемоглобина / Л. М.
24. Байдер, О. Л. Белая, 3. В. Куроп- тева // Вопросы биологической,медицинской и фармацевтической химии. 2009. - № 3. - С. 44 - 47.
25. Байтугаева Г. А. Диастолическая дисфункция при сепсисе и септическом шоке / Г. А. Байтугаева, В. Н. Лукач, В. Т. Долгих и др. // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 4. - С. 47 - 49.
26. Балныков С. И. Лечение больных некротическим панкреатитом / С. И. Балныков, Т. Ф. Петренко // Хирургия им. Н. И. Пирогова. 2009. - № 10.- С. 24-28.
27. Балныков С. И'. Результаты, лечения больных с тяжелым течением некротического панкреатита / С. И. Балныков, Э. В;. Калашан, П. П. Бабак // Вестник Российской военно-медицинской академии. Приложение. - Ч. II.- СПб.,-2009.- № 1 (25). - С. 851 -852.
28. Белова Л. А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Л. А. Белова, О. Г. Оглобина, А. А. Белов и др. // Вопросы медицинской химии. -2000:-Т. 46.- № 1.-С. 8-22.
29. Белокуров. Ю. Н. Эндогенная интоксикация» при острых хирургических заболеваниях / Ю. Н. Белокуров, В. В. Рыбачков— Ярославль, 2000: — 207 с.
30. Бельченко Д. И. Цитотоксическая» активность клеток тромбоцитарной системы / Д. И. Бельченко // Иммунология. — 2001. № 1. - С. 55-57.
31. Бериашвили 3. А. Опыт лечения деструктивных форм панкреатита // Материалы 3 — го конгресса ассоциации хирургов > им.Н. И. Пирогова М., 2001.- 103 с.
32. Бессмельцев С. С. Исследование агрегации эритроцитов методом лазерной дифрактометрии / С. С.Бессмельцев, В. А.Тарлыков, И. Г. Ходус // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 12. - С. 8-13.
33. Бизенкова М. Н. Метаболические эффекты антиоксидантов в условиях острой гипоксической гипоксии / М. Н. Бизенкова, М. Г. Романцов, Н. П. Чеснокова // Научный журнал «Фундаментальные исследования». 2006. -№1.-С. 17-21.
34. Бизенкова М. Н. О роли активации процессов липопероксидации в патогенезе эндотоксинового шока / М. Н. Бизенкова, Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина // Научный журнал «Фундаментальные исследования». 2007.- № Ю.
35. Бизенкова М. Н. О роли активации процессов липопероксидации в патогенезе эндотоксинового шока / М. Н. Бизенкова, Н. П.Чеснокова, Е. В. Понукалина // Научный журнал «Фундаментальные исследования». 2007. - № 10.-С. 30-31.
36. Бойко В. В. Острый панкреа- тит: Патофизиология и лечение / В. В. Бойко, И. А. Криворучко, Р. С. Шевченко и др.//Харьков: Торнадо. -2002. 288 с.
37. Брехов Е. И. Современный* взгляд на проблему критических состояний в хирургической.клинике /Е. И. Брехов, И. Н. Пасечник, В. В: Калинников и др. // российские медицинские вести. 2008. - № 3. - С. 17 - 22*.
38. Бриль Г. Е. Влияние излучения полупроводникового лазера на агрегацию кровяных пластинок крыс / Г. Е.Бриль, И. А.Будник, Л. В. Гаспарян // Лазерная медицина. — 2005. Т. 9. - Вып. 1. - С. 41-43;
39. Брискин Б. С. Панкреонекроз в свете современных представлений диагностики и лечения / Б. С. Брискин, Г.С. Рыбаков, О: X. Халидов // Девятый Всероссийский съезд хирургов. Материалы-съезда. 20 22 сентября. — Волгоград. - 2000.- С. 20.
40. Брискин Б. С. Иммунные и ферментные нарушения у больных" острым панкреатитом / Б. С. Брискин, Г. А. Яровая, 3". И. Савченко и-др. // Хирур-гияг Журнал им. Н.И. Пирогова. 2001. - №«7. - С. 21 - 24".
41. Будашеев В. П. Перспективы улучшения результатов лечения больных с острым панкреатитом / В. П. Будашеев,.Е. H Цыбиков., В. У. Раднаев // Бюллетень ВСЦН СО РАМН. - 2005. - № 7 (45): - С. 13 - 15.
42. Булатов Р: Д. Показатели сократимости миокарда при остром деструктивном'панкреатите /Р. Д. Булатов; В. М. Тимербулатов, В; В. Викторов1// Казанский медицинский журнал. 2009. - № 6. - С. 796 - 801.
43. Бурневич С. 3. Деструктивный панкреатит: современное состояние проблемы / С. 3. Бурневич, Б.Р. Гельфанд, Б. Б. Орлов и др. // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2000. - Т. 159. - № 2. - С. 116-123.
44. Бышевский А. Ш. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации / А. Ш.Бышевский, М. К. Умутбаева, Р. Г. Алборов // Биомедицинская химия. 2005. - Т. 51. - Вып. 4.-С. 424-431.
45. Бышевский А. Ш. Эритроциты и лейкоциты в реализации связи между перекисным окислением липидов и гемостазом / А. Ш.Бышевский, С. Л. Галян, И. В. Ральченко и др. // Биомедицинская химия. 2006. - Т. 52. - Вып. 4. - С. 370-377.
46. Васильев К. Ю. Влияние комбинации янтарной и глютаминовой' кислот на энергетический обмен печени мышей при гипоксии / К. Ю; Васильев, А. А.Киселева, В. А. Хазанов // Бюллетень экспериментальной биологии, и медицины. 2009. - Т. 147. - № 3. - С. 307-310
47. Васильева.Е. М; Биохимические особенности эритроцита / Е. М. Васильева // Биомедицинская химия: 2005. - Т. 51. - Вып. 2. - С. 118-126;
48. Векслер Н. Ю; Коррекция эндотоксикоза в комплексе интенсивной терапии острого десфуктивного панкреатита / Н. Ю. Векслер, Т. А. Бояринов, Н. А. Макаров и др. // Российский медицинский журнал.,- 2004. -№ 4. С. 14-16.
49. Величковский Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б. Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001. -- № 6 . - С. 45 - 52. ; ;
50. Винник Ю. С. Совершенствование дифференциальной диагностики и-прогнозирования течения деструктивных форм острого панкреатита / Ю. С. Винник, С. В. Миллер, О. В. Теплякова // Вестник хирургии им. И; И. Ерекова.-2009:- №6.-С. 16-20:
51. Винник Ю. С. Коррекция нарушений перекисного гомеостаза у больных различными формами острого панкреатита/Ю. С. Винник, А. В. Савченко, О. В. Теплякова и др. // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2009. - Том 2. - № 1. - С. 8 - 13.
52. Випартене Д. Показатели про- и антиоксидантной системы в крови больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой / Д. Випартене, Л. Ясювеличуте, Б. Буткене и др. // Терапевтический архив. -2006.-№6. -С. 10-14.
53. Владимиров Ю. А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики и терапии / Ю. А. Владимиров // Биохимия. -2004.-Т. 69. -№ 1. — С. 5-7.
54. Владимиров Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров // Биологические мембраны. 2002. - Т. 19. - № 5. - С. 356 - 377.
55. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.г А. Владимиров // Соровский образовательный журнал. — 2000: № 121 -С. 13-19.
56. Владимиров Ю. А. Фотобиологические основы терапевтического применения лазерного облучения / Ю. А. Владимиров // Биохимия. 2004. - Т. 69: - Вып. 1.-С. 103-113.
57. Власов А. П. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации при остром панкреатите / А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т. И. Григорьева и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И: Пирогова. 2010. - № 5. - С. 60- 64.
58. Власов А. П: Коррекция4 функционального состояния печени при эндотоксикозе / А.П. Власов, A.B. Герасименко, Т. В. Тарасова и др. // Саранск.-2008. 116 с.
59. Власов А. П. Лимфодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А. П. Власов, В. Г. Крылов, Т. В. Тарасова и др. М.: Наука 2008. -374 с.
60. Власов А. П. Молекулярные основы эффективности мембра-нопротекторной терапии при эндотоксикозе / А. П. Власов, О. В. Логинова, И. Г. Козлов // Лечебное дело. 2010. - № 3. - С. 15 - 19.
61. Власов А. П. Некоторые фармакологические эффекты этоксидола при эндотоксикозе / А. П. Власов, К. А. Дрожжина, Т. И. Григорьева // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. - № 1. - С. 12 - 16.
62. Власов А. П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксико-за при экспериментальном перитоните / А. П. Власов, Т. В.Тарасова, Г. Ю. Судакова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология 2000. -Т. 63. —№ 6. — С. 58-61.
63. Власов А. П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита / А.П. Власов, В. А.Трофимов, Р.З.Аширов Саранск: Издательство^ Мордовского университета, 2000. - 208 с.
64. Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В: Тарасова Саранск. Типография-«Красный Октябрь».- 2004. Т. 66. -№ 1. - 315 с.
65. Власов А. П. Токсическое повреждение легких при эндотоксикозе и его коррекция / А*. П. Власов, А. А. Усанова, Т. И. Григорьева и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13. - № 3. — С. 218 — 219.
66. Воейков В. Л. Активные формы кислорода патогенны или целители? / В: Л1. Воейков // Клин, геронтология. - 2003. -№ 3. - С. 27 - 40.
67. Волков В: Е. Шок при остром некротическом панкреатите / В. Е. Волков, С. В. Волков // Вестник Чувашского университета. 2005. - № 2. - С. 43 -50.
68. Волотовская А. В. Мембраноклеточные эффекты лазерного облучения крови / А. В. Волотовская, Е. И. Слобожанина, В. С. Улащик // Лазерная медицина. 2005. - Т. 9. - Вып. 1. - С. 4-9.
69. Волчегорский И. А. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах с помощью систем преципитации / И. А. Волчегорский, Н. В. Харченкова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. -№ 2. - С. 37 - 39.
70. Вязова А. В. Фосфолипиды мембран эритроцитов у больных хроническим бронхитом, сочетанным с уролитиазом / А. В. Вязова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2006. — № 1. — С. 14-15.
71. Гаврилюк В. П. Перекисное окисление липидов и мембрана эритроцитов в условиях экспериментальной хирургической патологии / В. П. Гаврилюк,
72. Галкин В.Н. Клиника, диагностика и лечение острого панкреатита / В1. Н. Галкин, Р. Е. Кузеев, А. Г Жавелюк. и др. // Хирургическая гастроэнтерология. 2008. - № 7. - С. 57 - 62.
73. Гейниц А. В. Внутривенное лазерное облучение крови / А. В. Гейниц, С.
74. B.Москвин, Г. А. Азизов- Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. -144 с.
75. Герасимов И. Г. Неоднородность.нейтрофилов в фагоцитозе и респираторном взрыве / И. Г. Герасимов // Клиническая лабораторная диагностика. -2004.-№6.-С. 34-36.
76. Герасимов И. Г. Функциональная неоднородность нейтрофилов / И. Г. Герасимов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. № 2. - С. 3435.
77. Голиков П. П: Продукция оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при сосудистой патологии / П. П. Голиков, В. Л.Леменев, Н. Ю. Николаева и др. // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48. - № 2. - С. 28-32.
78. Голышенков €. П. Изменение функциональной активности тромбоцитов под влиянием повторной физической нагрузки / С. П.Голышенков, Н. А.Мёльникова; М.Р.г Тайрова // Физиология человека. — 2005: Т. 31.,- № 4.-С. 102-107.
79. Горожанская Э. Г. Антиоксидантная: система тромбоцитов у больных раком яичника / Э; Г.Горожанская, Т. В; Давыдова,- Г. Н1 Зубрихина и др. // Клиническаялабораторная диагностика. 2003. -№10. - С. 41-43.
80. Горский В1 А. Синдром системной воспалительной реакции при остром панкреатите: особенности молекулярной:патофизиологии и возможные пути? коррекции/В; А. Горский; А. Агапов, М В: Ковальчук и др: // СТМ. -2010.- №2.-С. 39-44.
81. Григорьев Е. В; Диагностическая! и прогностическая« значимость, биохимических маркеров острого повреждения лёгких / Е. В. Григорьев; А. Ю.Чурляев, Д; Л. Шукевич и др. // Общая реаниматология; 2005. — Т. II. -№4-С. 27-36.
82. Гринберг А. А. Неотложная абдоминальная хирургия / А. А. Гринберг-М.: Триада-Х, 2000. С. 181 - 226.
83. Грицан А. И. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых и детей / А. И. Грицан, А. И. Колесни-ченко, Красноярск. 2002. - 202 с.
84. Грицук С. Ф: Механизмы системной альтерации при критических сост-яниях / С. Ф. Грицук, В. В. Мороз // Вестник интенсивной терапии. 2009. -№2.-С. 57-60.
85. Грумберг И. А. Современные подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / И. А. Грумберг, И. Н. Вахрушев // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009. - № 1. - С. 32 - 35.
86. Губергриц Н. Б. Клиническая панкреатология / Н. Б. Губергриц. Т. Н. Христич Донецк: Лебедь. - 2000. - 416 с.
87. Губергриц Н. Б. Панкреатическая боль: как помочь больному /Н. Б. Губергриц//М.: Медпрактика, 2005. 176 с.
88. Губергриц Н. Б. Патогенетическое и диагностическое значение ФЛг Аг в патогенезе панкреатитов / Н. Б.Губергриц, Р. М.Лукашевич, Ю. А. За-горенко // Клиническая-лабораторная диагностика. 2000. - № 5. - С. 3-8.
89. Данилов М'. В. Дискуссионные вопросы хирургии острого панкреатита / М. В. Данилов // Анналы хирургической гепатологии. — 2001. — Т. 1. — С. 125 -130.
90. Девяткин А. А. Выброс клеточного ядра из эритроцитов голубя и состояние мембранных липидов при воздействии пероксидом водорода / А.
91. A. Девяткин, В*. В. Ревин, М. А. Юданов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 141. — № 2. — С. 225-228.
92. Демин Д. Б. Прогностическое значение содержания-продуктов липопе-роксидации в тканях при панкреонекрозе / Д. Б. Демин, B.C. Тарасенко, Д.
93. B.Волков // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2003. - № 5. - С. 4750.
94. Долгих В. Т. К патогенезу сердечной недостаточности припанкреонекрозе (экспериментальное исследование) / В. Т. Долгих, А. В. Ершов, JI. Г. Шикунова // Общая реаниматология. 2009. - №. С. 39 - 44.
95. Дрожжина К.А. Фармакологическая оценка эффективности этоксидола при токсической пневмопатии / К.А. Дрожжина // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Старая Купавна. - 2009. - 22 с.
96. Дубинина Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47. - № 6. -С. 561-581.
97. Емельянов- С. И. Хирургический эндотоксикоз» как проблема' клинической гастроэнтерологии / С. И. Емельянов, Б. С. Брискин, Д. А. Димидов и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. - № 7. -С. 67-73.
98. Еремин П: А. Влияние метаболической и антиоксидантной терапии на функциональное состояние миокарда у больных с синдромом эндогенной интоксикации / П. А. Еремин // Дис. . канд. мед. наук. Курск, 2004.-108 с.
99. Ермолов А. С. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / А. С. Ермолов, П; А. Иванов, А. В. Гришин И др. // Хирургия им. Н. И. Пирогова. 2007. - № 5. - С. 4 - 8.
100. Ершов1 А. В. Ведущие патогенетические факторы, развития сердечнососудистой недостаточности при* экспериментальном панкреонекрозе / А. В. Ершов // Омский научный вестник. 2009. - № 1. - С. 66 - 71.
101. Жукова Е. Н. Окислительный стресс при гиперактивации процессов перекисного окисления липидов у больных хроническим рецидивирующимпанкреатитом / Е. Н.Жукова // Терапевтический архив. 2000.-№ 3. С. 68-71.
102. Журавлева Т. Д. Особенности липидного состава мембран эритроцитов у здоровых людей разного возраста панкреатита / Т. Д. Журавлева, В. В. Долгов, С. Н. Суплотов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.- №5. -С. 50-52.
103. Завада Н. В. Хирургический сепсис. Учебное пособие /Н. В. Завада, Ю. М. Тайн, С. А. Алексеев— Минск: Новое знание, 2003. — 237 с.
104. Зайчик А. Ш. Основы общей патологии. Часть 2 / Зайчик А. ИГ., Чурилов Л. П. СПб: ЭЛБИ. - 2000. - № 5. - 687 с.
105. Запорженко Б. С. Патогенетические механизмы панкреатита и синдром полиорганной недостаточности. Часть II / Б. С. Запорженко, В. И. Шишлов // Весник морськой медицины. -№ 4. 2001 - С. 28 - 33.
106. Зарипова И. В. Эндогенная интоксикация в формировании патологии сердца, вызванной компонентами цитостатической химиотерапии / И. В. Зарипова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград. - 2008. — 22 с.
107. Зарубина И. В. Молекулярные механизмы индивидуальной устойчивости к«гипоксии / И. В. Зарубина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2005. - Том 4. - № 1. - С. 49 - 51.
108. Зарубина И.В. Принципы фармакотерапии, гипоксических состояний антигипоксантами — быстродействующими корректорами метаболизма // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапиям -2002. — Т. 1. — № I.e. 19-28.
109. Затевахин И. И. Диагностика и лечение панкреонекроза: решенные и нерешенные вопросы / И. И. Затевахин, М. Ш. Цициашвили, М.Д. Будурова // Девятый Всероссийский съезд хирургов. Материалы съезда. Волгоград.- 2000:-С. 48.
110. Затевахин И. И. Оценка объема органных и внёорганных поражений при остром деструктивном панкреатите и ее влияние на летальность / И. И. Затевахин, М. Ш. Цициашвили, М.Д. Будурова // Анналы хирургии. 2002.- № 1.- С. 35-42.
111. Годков // Клиническая лабора- торная диагностика. 2004. — №8. С. 26-28.
112. Зиятдинова Г. К. Интегральная антиоксидантная емкость плазмы крови и ее взаимосвязь с содержанием микроэлементов / Г. К.Зиятдинова, А. А.Лапин, В. И. Погарельцев и др. // Патологическая физиология, и экспериментальная терапия. 2006. - № 1. - С. 15-17.
113. Зоирова Н. И. Модификация мембран эритроцитов перфтораном при папаиновой-эмфиземе у крыс / Н. И.Зоирова, С. И.Арифханова, X. У. Рах-матуллаев и др. // Патологическая физиология- и экспериментальная терапия. 2006: - №4. - С. 18-19.
114. Зубаиров Д. М. Нарушение липидной асимметрии при термогемолизе эритроцитов человека. / Д. М.Зубаиров, Г. Н.Свинтенок, И. А. Андруш-ко и др: // Гематология й трансфузиология. 2003: - Т. 48. - № 3. - С. 3335. ,
115. Иванов. С.В. Современные аспекты возникновения функциональной недостаточности печени при остром панкреатите / С. В. Иванов // Лечащий врач. № 2. - 2001.- С. 21 - 25.
116. Иванов Ю. В. Влияние новых производных 3-оксипиридина на течение острого панкреатита у крыс / Ю. В. Иванов, Т. В. Филипенко, В: В. Ясне-цов и др. // Вестник новых медицинских технологий: 2008. - Т. XV. - № 2. - С. 34. .
117. Иванов Ю. В: Влияние семакса и мексидола на-течение острого панкреатита у крыс / Ю.- В".Иванов, В: В. Яснецов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология: 2000. - № 1. - С. 41 - 44.
118. Иванов Ю. В: Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс /,Ю: В. Иванов,-В1 В: Яснецов и др. // Экспериментальная и клиническая.фармакология. 2000. - № 1. - С. 41- 44.
119. Иванов Ю. В. Новые подходы к фармакотерапии острого панкреатита / Ю: В. Иванов, М. С. Чудных, М. П. Ерохин // Лечащий врач. 2000. - № 1. -С. 55-56.
120. Ивашкина Н. Ю. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиокси-дантов? / Н. Ю. Ивашкина, Ю. О. Шупелькова, В. Т. Ивашкин // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8. - № 4. - С. 182 - 184.
121. Илюкевич Г. В. Особенности нарушения метаболизма липидов и возможность их коррекции у больных с распространенным перитонитом' / Г. В.Илюкевич, И. И. Канус, Г. Я. Халуп // Вестник интенсивной терапии. 2002.-№3.-С. 83-87.
122. Кармен Н. Б. Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы, и ее коррекция клони-дином / Н. Б. Кармен // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 136. - №40. - С. 410-414.
123. Карякина Е. В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е. В. Карякина, С. В. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 3. - С. 4 - 8.
124. Кассиль В. JI. Острый респираторный дистресс-синдром / В. JI. Кассиль, Е. С. Золотокрылина М.: Медицина. - 2003. - 223 с.
125. Кассиль В. JI. Острый респираторный дистресс-синдром в свете современных представлений / В. JI. Кассиль, Е. С. Золотокрылина.// Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 4. - С. 3 - 7.
126. Кассиль В; Л. Острый респираторный дистресс-синдром в свете современных представлений (часть 2) / В. Л. Кассиль, Е. С. Золотокрылина. // Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 1. - С. 9 - 14.
127. Келина Н. Ю. Динамика показателей антиоксидантного и оксидант-ного статуса при перитоните в ранний послеоперационный период / Н. Ю. Келина, В. Г.Васильков, Н. В.Безручко и др. // Вестник интенсивной терапии. 2004. - № 3. - С. 45-50:
128. Келина Н. Ю. Изменения гематологических показателей в реактивной стадии разлитого перитонита в ранний послеоперационный период / Н. • Ю:Келина; Н. В.Безручко, Е. Р. Кулюцина // Вестник интенсивной терапии.2002. - № 2. - С. 32-35.
129. Келина Н. Ю: Методология доказательной биохимической оценю! развития эндотоксикоза / Н. Ю.Келина, В. Г.Васильков, Н. В.Безручко // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 4. - С. 13-17.
130. Келина Н. Ю. Оценка развития синдрома эндогенной интоксикации при токсической стадии разлитого перитонита в ранний послеоперационный-период / Н: Ю:Келина, В. Г.Васильков, Н. В; Безручко // Вестник, ин-тенсивнойл-ерапии. 2001. -№ 3. - С. 51-55.
131. Кемалов Р. Ф. Динамика липидного спектра и гемостаза-у больных, перенесших инфаркт миокарда,-при-лазерной-терапии / Р. Ф: Кемалов // Казанский медицинский'журнал. 2006. — Т. 87. - № 1. - С 21—23.
132. Киров М. Ю. Мониторинг внесосудистой воды легких у больных с тяжелым сепсисом / М. Ю. Киров, В. В. Кузьков, JI. Я. Бьертнес и др. // Анестезиология и реаниматология. -2003. -№ 4. -С. 41 -45.
133. Клебанов- Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов,. О. Б. Любицкий; 0:В: Васльев и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. -Т. 47.-С. 288 — 300:
134. Клебанов Г. И. Влияние низко интенсивного лазерного излучения красного диапазона на активность супероксиддисмутазы макрофагов / Г.
135. И.Клебанов, Е. А.Полтанов, Ю. А. Владимиров // Биофизика.2003. Т. 48. - Вып. 3. - С. 462-473.
136. Козель А. И. Механизм действия лазерного облучения на тканевом и клеточном уровнях / А. И.Козель, Г. К. Попов // Вестник РАМН. 2000:2.-6.41-43.
137. Кольман Я. Наглядная биохимйя / Я.Кольман, Рем К. — М.: МИР, 2000': 469 с.
138. Кон Е. М* Полиорганная дисфункция и недостаточность прт остром деструктивном панкреатите / Е. М. Кон // Вестник интенсивной-терапии. -2000.-№2.-С. 17-21.
139. Коротаева А. А. Ингибирование воспалительных эффектов липопо-лисахарида бактерий продуктами окисления липидов*/ А. А. Коротаева; Л. М.Самоходская,.В. Н. Бочков»// Биомедицинская химия; — 2007. — Т. 53. -Вып. 1.-С. 65-71.
140. Костырной А. В. Тактика хирурга при гнойно-некротических осложнениях острого панкреатита / А. В. Костырной // Клиническая хирургия. -2000.-№5.-С. 57-58.
141. Костюченко А. Л. Неотложная панкреатология / А. Л. Костюченко, В. Л. Филипп СПб: Деан. - 2000. - 480 с.
142. Краснецков А. Г. Применение антиоксидантов при печеночной недостаточности у больных с механической желтухой / А. Г. Краснецков, С. М. Чудных, Н. А. Соловьев // Материалы V Российского научного форума «Хирургия 2004». Москва. - 2004. - С. 92 - 93.
143. Кратнов А. Е. Активность глутатионредуктазы в нейтрофилах у больных муковисцедозом / А. Е.Кратнов, П. П. Потапов, А. В. Власова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 2. - С. 33-36.
144. Круглов В. Е. Деструктивный панкреатит: новый подход в тактике и лечении /В. Е. Круглов // Бюллетень ВСЦН СО РАМН. 2008. - № 3 (61): -С. 87 - 88.
145. Кубышкин В. А. Острый панкреатит / В. А. Кубышкин // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. - № 2. - с. 48 - 52.
146. Кубышкин В. А. Состояние перекисного окисления липидов у больных острым панкреатитом / В. А. Кубышкин, В. С. Тарасенко, Е. А. Еавриленко и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - Т. 5. - № 1. — С. 59 — 64.
147. Кузнецов В. И. Структурные и функциональные характеристики биомембран у больных острым гепатитом В / В1 И. Кузнецов, Н. Д. Ющук,
148. B. В. Моррисон // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. - № 4. - С. 49-53.
149. Курашвили JI. В. Липидный обмен при неотложных состояниях / Л. В. Курашвили, В. Е. Васильков Пенза. 2003. - 198 с.
150. Курбанов А. И. Антигипоксическая активность новых производных 3-оксипиридина / А. И: Курбанов, Н. Н*. Самойлов, Е. Н. Стратиенко и др. // Психофармакология и биологическая наркология. 2006. - Т. 6. - № 1.1. C. 1164-1170.
151. Лавинский А. Д. Реамберин (пострегистрационные клинические исследования 1999-2005): Рефераты опубликованных в периодической1 печати научных статей / А. Д. Лавинский- СПб., 2005. 144 с.
152. Левит Д. А. Острое катаболическое состояние при синдроме системного воспалительного ответа различной этиологии. Попытка клинического анализа / Д. А. Левит, И. Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. -2006.-№2.-С. 9-14.
153. Лещанкина Н. Ю. Фосфолипидная дестабилизация в прогрессировании кардиальных расстройств при эндотоксикозе / Н. Ю. Лещанкина // Авто-реф. дис. . докт. мед. наук. М. - 2010. - 43 с.
154. Ливанов Е. А. Коррекция свободнорадикальных процессов препаратом янтарной кислоты (реамберином) в интенсивной терапии острых отравлений / Г. А.Ливанов, С. А. Куценко, Б. В.Батоцыревзо:^^ и др.
155. Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 4. - С. 28-31.
156. Логинова О. В. Детоксикационный эффект производных З-оксипгез^ЖЕздина при перитоните / О.В. Логинова, И. Г. Козлов, Т. И. Григорьева и // Кубанский научный медицинский вестник. 2010. — № 2. — С. 54 — 5*7.
157. Лукьянова Л. Д. Энерготропное действие сукцинатсодержащих производных 3-оксипиридина / Л. Д. Лукьянова, Э. Л. Германова, Т. А. 1Д^Е»т€5цна и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 200S> — Том 48.- № 10.-С. 388-392.
158. Маев И. В. Болезни поджелудочной железы / И: В. Маев, Ю. А. ЗгОучеря-вый М.: ГЕОТАР-МЕДИА. 2009. - 736 с.
159. Майнулов А. М. Благополучный исход в лечении острого панкр е^ггита — своевременное- предупреждение его осложнений / А. М. Майнулов^ А. н. Пахилина, Ф. У. Хубиева и др. // Кубанский научный медицинсюисй: вестник. 2008. - № 2. - С. 7 - 10.
160. Максимов Г. В. Изучение роли плазматической мембраны эритроцитов в формировании гипоксии у больных с хронической сердечной: недостаточностью / Г. В.Максимов, О. В. Родненков, О. Г. Лунева И др У/ Терапевтический архив. 2005. - № 9. - С. 70-73.
161. Малков И. С. Лечение острого панкреатита: поиски и решения / И. С. Малков // Практическая медицина. 2010. - № 2. - С. 24 - 29.
162. Малкова О. Г. Изменение показателей липидного обмена у больных с тяжелым сепсисом / О. Г. Малкова, И. Н. Лейдерман, А. Л. Левит // Анестезиология и реаниматология. — 2009. — № 2. — С. 23- 26.
163. Мальгина Н. В. Применение мексидола в комплексном лечении острого панкреатита / Н. В: Мальгина // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. -2006;- № 10.-€.42 -50.
164. Марковых. М. Оксидантный стресс и дисфункция« эндотелия / X. М. Марков« // Патологическая' физиология и экспериментальная терапия. -2005.- №4.-С.5-9:
165. Матвеев С. Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / С. Б.Матвеев, Т. Г. Спиридонова, Е. В. Клычникова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 10. - С. 3-6.
166. Мацкевич Г. Н. Исследование антиоксидантных ферментов'в эритроцитах при заболеваниях легких / Г. Н.Мацкевич, Р: Н: Короткина, А. Ш. ■ Девликанова^// Патологическая физиология и экспериментальная терапия: -2003.-№2.-С. 23-25.
167. Минушкин О. Н. Панкреатиты (представление, эпидемиология, этиология, классификация) / О. Н. Минушкин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - № 1. — С. 4 — 10.
168. Миронов В. И. Роль и место системной воспалительной реакции в оценке тяжести острого деструктивного панкреатита / В. И. Миронов, П. В. Шелест // Бюллетень Восточносибирского научного центра СО РАМН. -2007. № 45: - С. 129 - 130:
169. Миронов П. И. Персистентная органная дисфункция маркер госпитальной летальности у больных с тяжелым острым панкреатитом / П. И. Миронов // Анналы хирургии: - 2008. - № 1. - С. 42 - 46.
170. Мороз В. В. Влияние перфторана на морфологию и реологические свойства эритроцитов у больных с тяжелой травмой и кровопотерей / В. В.Мороз, Ф. И.Атауллаханов, С. М. Радаев и др. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 6. - С. 22-25.
171. Мороз В. В. Показатели ли- пидного обмена у больных в критических состояниях / В. В. Мороз, Л. В. Молчанова, Л. Н. Щербакова и др. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 6. - С. 4 - 6.
172. Морозов С. В. «Оксидантный стресс» ведущее звено полиорганной дисфункции у больных острым панкреатитом / С. В. Морозов, В. Л. Полу-эктов, А. Б. Рейс- Материалы третьего съезда хирургов Сибири и Дальнего Востока. Томск. - 2009. - С 37.
173. Морозов, С. В. Активация процессов липопероксидации патогенетический фактор полиорганной дисфункции при остром панкреатите / С. В1 Морозов, В. Т. Долгих, В. Л. Полуэктов // Бюллетень СО РАМН. - 2005. № 4 (118). - С. 32-35.
174. Моругова В: П. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / В. П. Моругова, Д. Н: Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология — 2000. № 1. - С. 71 - 75'.
175. Мышкин В. А. Антиоксидантные свойства производных пиримидина и их молекулярных комплексов с биологически активными веществами в различных окислительных системах / В. А. Мышкин, Д. В. Срубилин, Д. А. Еникеев Уфа, 2009.
176. Нагоев Б. С. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе острых вирусных гепатитов / Б. С.Нагоев, М.Р. Иванова,// Терапевтический'архив: — 2003. Т. 75. - № 11. - С. 15-17.
177. Назаренко Д. П: Иммунные и оксидантные нарушения^ больных острым отечным панкреатитом / Д. П. Назаренко , Т. Н. Анишева, А-Л. Локтионов и др; // Успехи современного естествознания. 2005. - № 7. - С. 41.
178. Назаренко Д.П. Пути улучшения результатов лечения больных острым панкреатитом / Д. П. Назаренко // Вестник новых медицинских технологий. 2006. - Т. III. - № 1. - С. 70 - 71.
179. Назыров Ф. Г. Острый панкреатит / Ф. Г. Назыров // Вестник экстренной медицины. 2010. - № 4. - С. 8-14.
180. Назыров,Ф. Г. Острый панкреатит / Ф. Р. Назыров // Вестник экстренной медицины. 2010: - № 4. - С. 8-14.
181. Назыров Ф. Г. Пути улучшения хирургического лечения деструктивного панкреатита / Ф. Г. Назыров, М. X. Ваккасов, X. А. Акилов и др. // Вестник, хирургии им. И. И. Грекова. 2004'. - № 1. - С. 51 — 55.
182. Начкина Э. И. Токсическое поражение легких и сердца при остром панкреатите и их коррекция / Э. И. Начкина, А. П. Власов, Н. Ю. Лещанкина и др.//Медицинский альманах. -2010. -№ 1.-С. 159—161.
183. Нестеренко Ю.А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита / Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев, С.В. Михайлусов М.: Бином-Пресс, 2004. 304 с.
184. Никифорова Н. В. Антиоксиданты в злокачественных опухолях человека и экспериментальных животных / Н. В. Никифорова, А.Е. Берман // Биомедицинская химия. 2003. - Т. 49. - № 3. - С. 250-262.
185. Новикова В. Е. Фармакология производных 3-оксипиридинов /В. Е. Новикова, С. О. Лосенкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2004. - Том 3. — № 1. - С. 2-14.
186. Орлов Ю. П. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях / Ю. П. Орлов, В. Т. Долгих // Вестник интенсивной терапии. 2008. - № 1. - С. 73 - 77.
187. Оруджев А. Е. Оценка эндогенной интоксикации и функции тромбоцитов при талассемии / А. Е.Оруджев, Э. Э.Еусейнова, И. С. Халилова И' др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003: — № 3. — С. 39^4-1.
188. Осочук С. С. Липидный спектр тромбоцитов у мужчин,.больных аппендицитом / С. С. Осочук // Клиническая лабораторная* диагностика. — 2004.-№5.-С. 17-19.
189. Островский В. К. Некоторые данные о показателях нормы лейкоцитарного индекса интоксикации / В. К.Островский, Р. Р.Алимов, А. В. Ма-щенко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 1. — С. 45-46.
190. Охлобыстин А. В. Алгоритмы ведения больных острым и хроническим панкреатитом / А. В. Охлобыстин, В. Т. Ивашкин // Consilium medicum. -2000; Т. 2.- №7.-С.
191. Пасечник И. Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на* биологические структуры у больных в критических состояниях / И. Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 4. - С. 3-9.
192. Паскарь С. В. Патогенетические подходы в лечении билиарного панкреатита / С. В. Паскарь // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2010. № 3. - С. 78-83.
193. Паскарь С. В. Полиорганная дисфункция и её влияние на исход лечения больных с тяжелым острым панкреатитом / С. В. Паскарь У/ Вестник российской военно-медицинской академии. 2010. - № 4 (32). — С. 79-81.
194. Пашков А. Н. Состояние системы глутатиона и активность некоторых HADPH-генерирующих ферментов в печени крыс при действии мела,-тонина в норме и при токсическом гепатите / А. Н.Пашков, С. С.Попов,
195. В1. Семенихина.и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - Т. 139. - № 5.- С. 520-524.
196. Петров1 С. В*. Прогностическое значение изменения микроциркуляторно-го русла у больных острым панкреатитом / С. В. Петров, A. JI. Ефимов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - № 4. - С. бО — 64.
197. Петросян Эi А. Состояние про- и антиоксидантной системы крсти при экспериментальном желчном перитоните / Э. А.Петросян, В. И. Серщ-енко, А. А. Сухинин и др. // Бюллетень-экспериментальной-биологии'и медицины. 2005. - Т. 139: - № К - С. 19-21.
198. Петрунов А. И.-Комплексное лечение острого*панкреатита / А. И. Пет-рунов, В: Е. Хитрихеев, Н: Б. Горбачев и др: // Вестник Бурятского госуниверситета. 2010. -• № 12. - С. 184 - 187.
199. Петухов В. А. Липидный дистресс-синдром. Диагностика и принципы лечения /В. А. Петухов // М.: Пента Мед. 2003. - 61 с.
200. Полушин Ю. С. Острый послеоперационный панкреатит / Ю. С. Полу-шин, А. В. Суховецкий, М. В: Сурков и др. СПб.: Фолиант, 2003. 160 с.
201. Преснякова М. В. Способ выявления фрагментированных эритроцитов / М. В.Преснякова, В. Г. Сидоркин, А.Н. Сидоркина // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 12. - С. 32-33.
202. Пурло Н. В. Электрофоретическая-подвижность эритроцитов как показатель оценки функциональной полноценности мембраны эритроцитов / Н. В.Пурло, О. В:Попова, JI. С.Бирюкова И-др: // Клиническаяелабораторная диагностика. 2005. — № 1. — С. 40-44.
203. Рагулина В; А. Изучение кардипротективной активности производного 3-оксипиридина / В. А. Рагулина, М. В. Корокин, М'. В. Покровский и др. // International journal of applied and fundamental research. 2011. - № 3. - P. 118-119.
204. Руднов В. А. Интенсивная терапия некротизирующего панкреатита: анализ современного состояния проблемы / В. А. Руднов, А. С. Зубарев // Русский медицинский журнал. 2005. - № 26. - С. 3 - 6.
205. Румянцева С. А. Комплексная- антиоксидантная терапия реамбери-ном у больных с критическими состояниями неврологического генеза / С. А. Румянцева // Сборник научных статей «Реамберин: реальность ^ перспективы». НТПФ «Полисан». СПб., 2002. - С. 74 - 93.
206. Рябов Г. А. Окислительная модификация белков плазмы* крови» у больных в критических состояниях / Г. А.Рябов, Ю. М.Азизов, С. И. Дорохов и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2000. № 2. - С. 72-75.
207. Рябов Г. А. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г. А.Рябов, Ю. М.Азизов, И. Н. Пасечник и др. // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 4. - С. 4-7.
208. Рязанцева Н. В. Изменение липидной фазы мембран эритроцитов при параноидной шизофрении / Н. В.Рязанцева, В. В.Новицкий, М. М. Кублинская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2002.-Т. 133. -№ 1.-С. 98-101.
209. Савельев В. С. Комплексное лечение панкреонекроза / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов и др. // Анналы хирургической гепатоло-гии. 2000. - Т. 5. - № 2. - С. 61 - 66.
210. Савельев В. С. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд и др. // Consilium medicum. 2000. - Т. 2. - № 9.
211. Савельев В. С. Эволюция стерильного панкреонекроза при различных режимах антибактериальной'профилактики и терапии / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд // Consilium Medicum. — 2002. — Т. 1 (Приложение: Хирургия). — С. 26 28.
212. Сажин В. П. Принципы дифференцированного лечения острого панкреатита / В. П. Сажин, A. JI. Авдовенко, В. А. Юрищев // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2005. - № 1. - С. 56 - 59.
213. Салов И. А. Коррекция реологических свойств крови больных послеродовым эндометритом / И. А. Салов, А. В.Романовская / Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И*. И. Мечникова. 2004. - № 4. -С. 168-169.
214. Самойлов М. В. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерий-тяжести эндогенной интоксикации / М: В.Самойлов, А. Г. Наумов // Российский медицинский журнал. 2000. - № 1. — С. 31-34.
215. Саушев И:В. Липидный дистресс-синдром в патогенезе острого повреждения легких при хирургическом эндотоксикозе и его коррекция / И.В. Саушев // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Саранск. - 2007. - 40 с.
216. Сахау Н. Р. Клинико-диагностическая оценка состояния мембран» эритроцитов у больных первичным хроническим пиелонефритом / Н. Р. Сахау, Г. Х.Мирсаева, Ф. X. Камилов и др. / Нефрология. 2005. - Т. 9. -№ 1.-С.4-7.
217. Сейфулла Р. Д. Антиоксиданты / Р. Д. Сейфулла, Е. А. Рожкова, Е. К. Ким // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2009. — Том 72. №3.-С. 60-64.
218. Семенов Д. Ю. Значение ме- латонина и его рецепторов в патогенезе острого панкреатита / Д. Ю. Семенов, А. Г. Тоноян, И. А. Степнов и др. // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2009. - № 3. - С. 107 - 110.
219. Смирнов С. В. Коррекция процессов перекисного окисления липидов антиоксидантом мексидолом у больных с ингаляционной травмой / С. В. Смирнов, П. П. Голиков, С. Б. Матвеев и др. // Вестник интенсивной'терапии. 2002. - № 1. - С. 23-25.
220. Спиридонов В: Н. Кислотная, осмотическая и ультразвуковая'резистентность эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом / В. Н.Спиридонов, Ю. А.Борисов, Е. Н. Левыкина и др. // Нефрология. 2004. - Т. 8. - № 3. - С. 22-31.
221. Степовая Е. А. Белковый состав мембран эритроцитов у больных раком желудка, толстой и прямой кишки / Е. А.Степовая, В4. В. Новидкий, Hi В. Рязанцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 5: -С. 50-55.
222. Стяжкина С. Н. Острый деструктивный панкреатит: диагностика и лечение / С. Н. Стяжкина, В. А. Ситников, А. В. Леднева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2011. - № 5. — С. 110-112.
223. Субботина Т. Н. Перекисное окисление липидов и проницаемость мембран эритроцитов у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 / Т. Н.Субботина, Н. М.Титова, А. А. Савченко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 5. - С. 20-37.
224. Сукоян Г. В. Рациональная фармакоррекция синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой экспериментальной сердечной недостаточности / Г. В.Сукоян, Н. А. Антелава // Бюл. эксперим. биологиии медицины. 2009. - Т. 147. - № 4. - С. 391 - 394.
225. Султанов Г. А. Антиоксиданты и их применение в медицинской практике / Г. А. Султанов, Э. X. Азимов, К. Г. Ибишов и др. // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2004. - Том 163. - № 4. - С. 94 - 96.
226. Ташев X. Р. Эндогенная интоксикация у больных с острым распространенным перитонитом и проблемы ее коррекции / X. Р.Ташев, В'. Е. Аваков, X. О. Сафаров // Хирургия. 2002. - № 3. - С. 38-41.
227. Терехина Н: А. Активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов^ периферической крови у больных колоректальным раком / Н. А.Терехина, Д. В;3итта, В; М: Субботин // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. — № 5. — С. 20-34.
228. Терехина Н. А. Активность антиоксидантных ферментов эритроцитов при герпетическом кератите / Н. А.Терехина, В. Г. Караваев // Клиническая лабораторная-диагностика. 2003. - № 7. - С. 38-40.
229. Тимербулатов В; М'. Нейросетевой подход в определении тяжести острого панкреатита / В. М. Тимербулатов // Анналы хирургической гепатоло-гии 2006. - Т. 11. - № 4. - С. 58 - 62.
230. Титов В. Н. Антиокислительная активность плазмы крови тест нарушения биологических функций эндоэкологии, экзотрофии и реакции воспаления / В. Н. Титов, В. В. Крылин, В. А. Дмитриев и др. // Клин. лаб. диагностика. - 2010. — № 7. - С. 3-14. •
231. Титов В. Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления / В. Н.Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 5. - С. 3-9.
232. Толстой А. Д. Острый панкреатит. Протоколы диагностики и лечения / А. Д. Толстой, С. Ф. Багненко, В. Ф. Краснорогов // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2005. - № 7. - С. 19 - 23.
233. Толстой А. Д. Шок при остром панкреатите / А. Д. Толстой- СПб.: «Скиф», 2004. 64 с.
234. Томнюк Н. Д. Синдром полиорганной недостаточности у больных разлитым перитонитом / Н. Д. Томнюк, Е. П. Данилина, И: А. Рябков // Бюллетень ВСЦН СО РАМН. 2007. - № 4. - С. 177 - 178.
235. Топузов Э. Г. К вопросу о значимости сывороточной амилазы в диагностике панкреонекроза / Э. Г. Топузов / / Вестник Российской военно-медицинской академии Приложение. - Ч. II. - СПб., 2009. - № 1 (25). -С. 769.
236. Тулабаева Г. М. Нарушение липидного состава мембран тромбоцитов при развитии тяжелых форм- стенокардии / Г. М.Тулабаева; Н. А. Ах-медова // Вопросы медицинской химии. 2002. - Т. 48. - № 2. - С. 215218.
237. Фархутдинов У. Р. Внутрисосудистое лазерное облучение крови при лечении больных бронхиальной астмой / У. Р.Фархутдинов // Терапевтический архив. 2007. - № 3. - С. 44-48*.
238. Фатеева Е.И. Липидрегулирующая активность нового оригинального производного 3-оксипиридина (этоксидола) / Е. Е. Фатеева, С. Я. Скачило-ва, Н. М: Митрохин // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. -№ 6. - С. 84-86.
239. Филипенко П. С. Изменение активности глутатионпероксида-зы и каталазы крови у больных острым панкреатитом / П. С. Филипенко, Г. С. Ивченко, Г. В. Потапов. // Медицинский вестник северного Кавказа. -2006.- №4.-С. 71-73.
240. Филипенко П. С. Свободнорадикальные процессы у больных острым панкреатитом / П. С. Филипенко, Г. С. Ивченко, Г. В. Потапов // Медицинский вестник северного Кавказа. 2006. - № 3. - С. 33 - 35.
241. Фуфаев.Е. Е. Реамберин в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких / Е. Е.Фуфаев, А. Н. Тулупов // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2005. - № 1. -С. 137-139.
242. Цапок П. И. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при хроническом лайм-боррелиозе / П. И. Цапок, А. Л.Бондаренко, О: Н. Любезнова // Клиническая« лабораторная диагностика. 2007. - № 2 - С. 42-45.
243. Цедрик Н. И: Окислительный гомеостаз при различных формах острого панкреатита: особенности диагностики и пути коррекции Н. И./ Цедрик, Ю. С. Винник, А. А. Савченко и др. // Успехи современного естествознания. 2008. - № 9. - С. 24- 27.
244. Черданцев Д. В. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д. В. Черданцев, Ю. С. Винник, Э. В. Каспаров-Красноярск, 2002. -148 с.
245. Черданцев Д. В. Некоторые особенности патогенеза синдрома системного воспалительного ответа у больных острым панкреатитом / Д. В1 Черданцев // Вестник клинической« больницы № 51 г. Железногорска . 2009 Том З.-С. 19-24:
246. Чернов В. Н. Тактика лечения, больных острым панкреатитом в зависимости от степени выраженности эндотоксикоза / В. Н. Чернов, А. А. Бойко // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2009. - Том 2. — №4.-С. 272-276.
247. Чеснокова Н. П. Возможности эффективного использования антиокси-дантов.и антигипоксантов в экспериментальной и клинической медицине /
248. Н. П. Чеснокова, Е. В. Понука- лина, М. Н. Бизенкова и др. //
249. Успехи современного естествознания. 2006. - № 8. - С. 18-25.
250. Чеснокова Н. П. Молекулярно-клеточные механизмы индукции свобод-норадикального окисления в условиях патологии / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Современные проблемы науки и образования. 2006. - № 6. - С. 21 - 26.
251. Чеснокова Н. П. О роли активации процессов перекисного окисления липидов в патогенезе бактериального эндотоксикоза / Н. Ш. Чеснокова, Г.
252. A. Афанасьева // Научный журнал «Фундаментальные исследования». — 2008. № 2. - С.
253. Чеснокова Н. П. Общая характеристика источников, образования свободных радикалов и антиоксидантных систем / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. — 2006. №7.-С. 37-41.
254. Чиссов В: И. Лечение тяжелых послеоперационных гнойно-воспалительных и септических осложнений с использованием антиоксидантных препаратов / В. И. Чиссов, Р: И. Якубовская, Е. Р: Немцова и др. // Хирургия им. Н. И: Пирогова. 2008: - № 11. - С. 14 - 19.
255. Шапкин. Ю. Г. Ранняя диагностика и алгоритм хирургической тактики при остром'деструктивном панкреатите / Ю. Л. Шапкищ С. Ю. Березкина,.
256. B. П. Токарев // Хирургия-им. Н. И. Пирогова. 2007. - № 2. - С. 34-37. Шевченко Ю. Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Шевченко Ю. Л1, СПб, ООО «ЭЛБИ - СПб». - 2000. -384 с.
257. Шевченко Ю. Л. Протокол комплексного лечения деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания // Ю. Л'.Шевченко, О. Э.Карпов, П. С. Ветшев и др. // Хирургия им. Н. И. Пирогова. — 2009. — № 6.-С.4-9.
258. Шукевич Л. Е. Варианты течения эндотоксикоза, их диагностика и лечение у больных абдоминальным сепсисом / Л. Е. Шукевич, Ю. А. Чурляев, Е. В. Лишов // Хирургия им. Н. И. Пирогова. 2004. - №2. - с. 34 - 36.
259. Шурхина Е. С. Плотность и деформируемость эритроцитов больного аутоиммунной гемолитической анемией с антифосфолипидным синдромом в разные периоды течения болезни / Е. С.Шурхина, Н. В.Цветаева, С. В.
260. Колодей и др. // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48.-№ З.-С. 19-22.
261. Яворская В. А. Исследование уровня молекул средней массы и, процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / В. А. Яворская,. А. М. Белоус, А. Н. Мохамед // Журнал неврологии и психиатрии. 2000i - № 1. - С. 48-51.
262. Яицкий Н. А. Острый панкреатит / Н: А. Яицкий, В> М. Седов, . А. Со-пия РМ:: МЕДпресс информ, 2003. - 224 с.
263. Abu-Zidan F. М. Severity of acute, pancreatitis: a multivariate analysis of oxidative stress markers and modified Glasgow, criteria / F. M. Abu-Zidan, M: J: Bonham, J. A. Windsor et al. //British J Surgery. 2000. - Vol. 87. - P. 1019-1023.
264. Allen R. G: Oxidative stress and. gene regulation / R. G.Allen, M. Tresini // Free radical'biology & medicine. 2000. - № 3. - P. 463- 499.
265. Allen R. G. Oxidative stress and gene regulation / R. G. Allen; M. Tresini // Free radical biology & medicine. 2000. - № 3. - P: 463 - 499.
266. Andican G. Oxidative stress and nitric oxide in rats with alcohol-induced acute pancreatitis / G.Andican, R'.Gelisgen, E. Unal et al// World Js Gastroenterology. 2005. № 11. - P. 2340-2345.
267. Bakoyiannis-A. Pathophysiology of acute and infected pancreatitis / A. Ba-koyiannis, S. Delis, C. Dervenis // Infectious disorders drug targets. 2010. — № 1.-P.2-4.
268. Banks P. A. Practice guidelines in acute pancreatitis / P. A. Banks, M. L. Freeman // American J. Gastroenterology. — 2006. — Vol. 101. № 10. — P: 2379 -2400.
269. Besselink M. G. Evidence based treatment of acute pancreatitis: antibiotic prophylaxis in necrotizing pancreatitis / M. G. Besselink, van H. C. Santvoort, E. Buskens et al. // Annals of surgery. - 2006. - Vol. 244. - № 4.-P. 637-663.
270. Betteridge D. J. What is oxidative stress? / D. J. Betteridge // Metabolism. -2000. Vol. 49. № 1. - P. 3 - 8.
271. Bhatia M. Pathophysiology of acute pancreatitis / M. Bhatia, F.L. Wong, Y. Cao et al. // Pancreatology: official journal of the International Association of Pancreatology. 2005. - № 5. - P. 132 - 144.
272. Bhatia M. Role of inflammatory mediators in the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome / M. Bhatia, S. Moochhala // The journal of pathology. 2004. - №2. - P. 145 - 156.*
273. Buchwald H. Plasma cholesterol: an influencing factor in'red blood cell oxygen release and cellular availability / H.Buchwald, H. J.Menchaca; Michalek / V. N. / J: Am. Coll. Surg. 2000. - Vol: 191. - P. 490-497.
274. Bulger E. M. Lipid mediators in the pathophysiology of critical illness / E. M.Bulger, R. V. Maier // Critical Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 27-30.
275. Buter A. Dynamic nature of early organ dysfunction determines outcome1 in1 acute pancreatitis / A. Buter, C. W.Imrie, G. R. Carter et al. // British Journal Surgeon. 2002. - Vol. 89. - P. 298- 302.
276. Byung K. P. Role of oxygen free radicals in patients with acute pancreatitis / K. P. Byung, J. B. Chung, J. H. Lee et al. // World Journal Gastroenterology. -2003. № 9. P. 2266 - 2269:
277. Callachan L. A. Free radicals alter maximal diaphragmatic mitochondrial oxygen consumption in endotoxin-induced sepsis / L. A. Callachan, D. A. Sto-fan, L. Szweda et al. // Free radicals biology medicine. 2001. - № 30 (1). - P: 129-138.
278. Carnovale A. Mortality in acute pancreatitis: is it an early or a late event? /A. Carnovale , P. G. Rabitti, G. Manes . et al. // Journal of the pancreas. 2005. -№5.-P. 438-444.
279. Chooklin S. Pathogenic aspects of pulmonary complications in acute pancreatitis patients / S Chooklin. // Hepatobiliary and pancreatic diseases international. -2009.- №2.- P. 186-192.
280. Chooklin S. Pathogenic role of myeloperoxidase in acute pancreatitis / S. Chooklin, A. Pereyaslov, I. Bihalskyy // Hepatobiliary and pancreatic diseases international. 2009. - № 6. - P. 627 - 631.
281. Cimen M. Y. Oxidant/antioxidant status of the erythrocytes from patients of rheumatoid arthritis / M. Y.Cimen, O. V. Cimen, M. Kacmaz // Clinical rea-nimatology. 2000. - Vol. 19 - № 4. - P. 275-277.
282. Clancy T. E. Current management of necrotizing pancreatitis / T. E. Clancy, S.W. Ashley // Archives of surgery. 2002. - Vol. 36: - P. 103-121.
283. Connor S. Surgery in the treatment" of acute pancreatitis minimal" access pancreatic necrosectomy / S. Connor, M. G. Raraty, N. I. Lowes // ScandJ surgery. - 2005.-Vol. - 94. - № —2.-PI 135-142:
284. De Campos T. From acute pancreatitis to end-organ injury: mechanisms of acute lung injury / T. De Campos, J. Deree, R. Coimbra // Surgical infections. -2007.- P. 107- 120.
285. De Cristofaro R; Lipid and protein oxidation contribute to a prothrombotic state in patients with type 2 diabetes mellitus / De Cristofaro R., Rocca B., Vitacolonna E. et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2003. - Vol. l.-P: 250-256.
286. DiMagno M.J. New advances in acute pancreatitis / M. J. DiMagno, E. P. DiMagno // Current opinion in gastroenterology. 2007. — № 5. - P. 495 - 501.
287. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiological reviews. 2002. - № 1. - P. 47 - 95.
288. Dryden G. W. Clinical implica- tions of oxidative stress and antioxidant therapy/ G. W. Dryden, I. Deaciuc, G. Arteel et al. // Current gastroenterology reports. 2005. - № 5. - P. 308 - 316.
289. Dziurkowska-Marek A. The dynamics of the oxidant-antioxidant balance in the early phase of human acute biliary pancreatitis/ A. Dziurkowska-Marek, T.
290. A. Marek, A. Nowak et al. //Pancreatology. 2004. - № 4. - P. 215-222.
291. Eileen M. Antioxidants in critical illness /M. Eileen, M. D. Bulger, Y. Ronald et al. //Archives of surgery. -2001. № 136.- P. 1201 - 1207.
292. Ferreira L. Acute pancreatitis decreases pancreas phospholipid levels and: increases susceptibility to lipid peroxidation in rat pancreas / L. Ferreira, N. Pérez-González, M. Llanillo et al. // Journal of lipids. 2002. - № 2. - Pi 167 - 171.
293. Flaatten H. Outcome after acute respiratory failure is-more dependent on dysfunction in other vital organs than on the severity of the respiratory failure / H. Flaatten // Critical care medicine. 2003. - Vol. 7. - № 4. - P. 72 - 77.
294. Garg P. K. Association of extent and infection of pancreatic necrosis with organ failure and death in acute necrotizing pancreatitis / P. K. Garg, K. Madan, G. K. Pande et al. // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2005. - № 3: -P! 159-166.
295. Gutierrez P. T. Oxidized* lipids present in ascitic fluid interfere with the regulation of the macrophages during acute pancreatitis, promoting an exacerbation' of the inflammatory response / P. T. Gutierrez // Gut. 2008. - № 5. - P! 642 -648.
296. Halonen K. I. Multiple organ dysfunction associated with severe-acute pancreatitis /K. I. Halonen, V. Pettila, A. K. Leppaniemi et al. // Critical care medicine. 2002. - № 6. - P. 1274 - 1279.
297. Hartwig W. Surgical management of severe pancreatitis including sterile necrosis / W. Hartwig, J. Werner, C. A. Muller et al. // J. Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 2002. - Vol. 9. - P. 429-435.
298. Hobbs A. J. Haemoglobin: NO transporter, NO inactivator or NOne of the above? / A. J. Hobbs // Trends Pharmacol. Sci. 2002. - Vol. 23. - P. 406^11.
299. Jie Fan. Liposomal antioxidants provide prolonged protection against acute respiratory distress syndrome / Jie Fan. // Surgery. 2000. - Vol. 128.- P. 332-338.
300. John A. Windsor. Organ failure and infection of pancreatic necrosis as determinants of mortality in patients with acute pancreatitis / John
301. A. Windsor., Anthony R.J. Phillips, Mandira Chakrabortyet al. // Gastroenterology. 2011. - № 7. - P. 2116 - 2125.
302. Johnson C. D. Organ failure in acute pancreatitis / C. D. Johnson // Journal Organ Dysfunction. 2006. - № 2. - P. 171 - 175.
303. Kelvin Tsai. Is the endogenous peroxyl-radical scavenging capacity of plasma protective in systemic inflammatory disorders in humans? / Kelvins Tsai // Free Radical Biology and. Medicine. 2000. - Vol. 28. - P. 926 - 933;
304. Khinev S. Oxidative stress: unsolved problem in the complex therapy in critically ill patients / Si-Khinev, D; Tsoneva, K. Dafinova et al. //Khirurgiia. -2007.- №6; P: 27 -31.
305. Mayumi T. Management strategy for acute pancreatitis in the JPN Guidelines / T. Mayumi, T. Takada, Y. Kawarada et al. // J. Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 2006. - Vol. 3. - № 1. - P. 61 - 67.
306. McCord J. M. The evolution of free radicals and oxidative stress / J. M. McCord // American J Medicine. 2000:- Vol.- 108.- P. 652-659.
307. Merentie M. Oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of activated polyamine catabolism-induced acute pancreatitis / M. Merentie, A. Uimari, M. Pettila // Amino acids. 2007. - № 33. - P. 323 - 330.
308. Modzelewski B. Lipid peroxidation product as prognostic factors in acute necrotizing pancreatitis / B. Modzelewski, A. Janiak // Pol Merkur Lekarski.2005.- №19.- P. 511-513.
309. Mofidi R. Association between early systemic inflammatory response, severity of multiorgan dysfunction and death in acute pancreatitis / R. Mofidi, M. D. Duff, S. J: Wigmore et al // British J Surgery. 2006. - № 93. - P. 738 -744.
310. Murad F. Nitric oxide biogeneration, regulation and relevance to human diseases / MuradF. // Frontiers bioscience. - 2003. - V. 8. - P. 264-278.
311. Nagar A. B. Acute pancreatitis / A. B. Nagar, F. S. Gorelick // Current opinion in gastroenterology. 2002. - № 18. - P. 552 - 557.
312. Pandol S. J. Acute pancreatitis: bench to the bedside / S. J. Pandol, A. K. Sa-luja, C. W. Imrie- et al. // Gastroenterology. 2007. - Vol. 132. - P. 11271151.
313. Park В. K. Role of oxygen free radicals in patients with acute pancreatitis / B. K. Park, G J. B.hung, J: H. bee et al. // World J Gastroenterology. 2003: -№9.-P. 2266-2269.
314. Pellegrini D. Acute pancreatitis. Analysis of 97 patients / D. Pellegrini, S. Pankl, В. С. Finn et al. // Medicina (Baires). 2009: - № 2. - P. 239 - 245.
315. Pettila V. Comparison of multiple organ dysfunction scores in.the prediction ■ of hospital' mortality in the critically ill" / V. Pettila // Gritcal care medicine. -2002.- Vol. 30.- P. 1705-1711.
316. Pitchumoni C. S. Factors influencing mortality in acute pancreatitis: can we alter them? / C. S. Pitchumoni, N. M. Patel, P. Shah // Journal of clinical gastroenterology. 2005. - № 9: - P.! 798 - 814.
317. Ramudo L. N-acetylcysteine in acute pancreatitis / L. Ramudo, M. A. Manso // World journal of gastrointestinal pharmacology and therapeutics. 2010. -№6.- P. 21-26.
318. Rau B. Pathophysiologic role of oxygen free radicals in acute pancreatitis: initiating event or mediator of tissue damage? /В. Rau, B. Poch, F. Gansauge et al. // Annals of surgery. 2000. - № 3. - P. 352 - 360.
319. Rubio-Payan D. Incidence and risk factors for mortality in acute respiratory distress syndrome. Do we have the same predictors? / D. Rubio-Payan, J. Robledo-Pascual, G. Dominguez-Cherit et al. // Crit. Care. 2001. -Vol. 5(Suppl. 1).-P. 233.
320. Sorensen M. Personal PM 2.5 exposure and markers of oxidative stress in blood / MiSorensen, B:.Daneshvar, M> Hansen et al. // Environ Health Perspect. 2003; - Vol. 111. — № 2. - P. 161-166.
321. Wig J. D. Correlates of organ failure in severe acute pancreatitis /J. D. Wig, K. G. Bharathy, R. Kochhar et al. // JOP : Journal of the pancreas. 2009. - № 3.- P. 271 -275: •
322. Zhang R'. Myeloperoxidase functions as a major enzymatic catalyst for-initiation of lipid peroxidation at sites of inflammation / R.Zhang, M. L. Brennan, Z.Shen et al. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 46116-46122.
323. Zhang X. P. Inflammatory mediators and microcirculatory disturbance in acute pancreatitis / X. P. Zhang, Z. J. Li, J. Zhang et al. // Hepatobiliary & pancreatic diseases international. 2009. - № 8. - P. 351 - 357.