Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Роль нарушений системы мононуклеарных фагоцитов в патогенезе красной волчанки и методы их коррекции

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧН0-ИССЛ5Щ0ВАІЕШЖИЙ КОШО-ВЕНЕРМОГИЧЕСКИй ИНСТИТУТ

На праЕах рукописи

КУРНИКОВ Георгий Ерьез;л

РОЛЬ НАРУШЕНИЙ СЙСТВЛЫ МШСНШЕАРНЬК ФАГОЦИТОВ 3 ПАТОГЕНЕЗЕ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ И МЫТОЙ ИХ КОРРЕКЦИИ

14.OO.II - ксшше и венерические ¿олезнл

А в т о р е ï s р а : диссертации на соискание уяеной степени доктора кедицинских наук

Уоскза -• 1994

- ' > „

І і* е

Работа выполнена в Нижегородском научно-исследовательском кожно-венерологическом институте.

Научный■консультант: доктор медицинских наук, профессор Т.А.Главинская.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор А.А.Кубанова; доктор медицинских наук, профессор И.В.Петрова; доктор медицинских наук, профессор Е.В.Вербенко.

Ведущее научное учреждение: Московская медицинская Академия имени И.М.Сеченова

Зашита диссертации состоится 1994 года

в У<£ часов на заседании Специализированного совета (Дт-074.10.01) Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства здравоохранения Россіш (Ї07076, г.Москва, ул.Короленко, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательокого кокно-венерологического института Министерства здравоохраненіш России.

Автореферат разослан' 1994 года.

Учений секретарь' Специализированного совета, кацтщдат медицинских наук

11, К. Иванова

ОБїіУі ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Красная волчанка - хроническое аутоиммунное заболевание с недостаточно изученными этиологией и патогенезом. По соврє-мешшм представлениям подразделяется ка интегументние (основними из которых является днскоидная и дисссканированная) и системную формы.

Считается, что в основе развития системной красной волчанки (СКВ) лег.''.? дисбаланс Т- и В-опстем иммунитета со снижением с'упрсссорпоЛ функции Т-лпмфоцптон и последующей гиперпродукцп-еН различиях антител (Петров Р.В., IS76; Шаиошников O.K.,I960; Главинская Т.Д. и соавт.,1932; Ыатулис Л.Л., Стапкайтене Д.И., IS82; Лозовсй ІІ.1І., І9ЄЗ; .¡¿атвейков Г.П. я соавт., 1987; Та-1а1 П., 1979; Закапе Т. et al., 1930? Moriaoto С. oi; al.,1981; 'Лііііаио н.с. ,1932; Sonniohoon IT.,1985 и др.). Наиболее изучено. клпнико-патогенетическое значение гуморальних факторов иммунитета (СперакскпЛ Л.Н., І9Р0; Резайкнпа А.В., 1991; lY.Bay Gannon et al., 1903 И др.).

Выявлены однотипнее изменения нммунноіі системи при ияте-гументішх и системней формах заболевания з виде енлленпя количества Т-лимфсцктов и их функциональной активности (Гяавин-ская Т.Л. и соавт., І9В2; Курников Г.Ю., 1984; Петрога И.В. п соавт., І9Б5; Нестеренко Г.Б. п соавт., 1987; Коненков В.II. и соавт., 1989 и др.),

Продолжение нее ледова ¡гп:1 привело к появлении нова:: взглядов на каруаенте н-гмукного статуса больных краской волчанкой. При СКВ списано изменение нового уровня регуяяпии иммуногенеза - контрсупрс-ссгш, в основе которого блокада активности супреп-сорних клеток (Адамян Н.В. и соавт., 1989). Высказано предполо-

ленло о то.-:, гпттс- л - іллулллл лрл

ivpaciio'; 'лдл'ллла лот.ул !л:т;, обуслоіплдл .'tnouooctinoci'áü л:л.'уцо~ ї:оггп.с;'?.";.г::л.".v: к::;;го:: рслллуоллть па (дл'даллs получаолле б процесса і;:.. уллого отлета, г. тс:: члолл оуігрззсорвде (Отенпна І.!.А. ä оояе','.; I9S3)

С доулол сїрротл у иоллллл CK:- иллспело лпрулопло алгоці:-гзркой фуіілплд льГ.х:сццгоз (Козлозскгс Я.В. и с о jut. , 1984). Caüooaos E,¿. и ссавг. (19^) ллдлллулі: поєдпололсілїо о тоі.., что дслолт сргсцптаплого алана (иелтрслллол) является перзпч-плл, a i's:'oiiou~лд-лсдлтоп - аторлллллд,

іллліїс.г пєлііоголлзлокілїа рааотл о грллсциолальллх наруае-« пхі'й: лолсллтлл у Cííb: огллеллл сТптоцігсариоІІ оззквиост

П! Í t•.?..•;і»--, V». o fe ^і». , Г :лЛір:л<ОЛЛ Г С-рТЦОЛТОрОЕ ( їїа-

vai- і!.. X9GQ; t-. If 33 ),. с икр їторлол фушащті

( /Jloe:;----ЛДлл1л " oî-'-l , 1984; ІІисос G. et til., I9B9 ) И др. Даішле ^олллсстлзллл:: слслл:: лолоцлтсл поодлолллчгг: ойіаруї-леяо кал сллтеллоо ( ï^pcn-y^ynovitch P., et а3.,,1039). тал л ■ поллл'лла;:: лалл":с:лл;о ^.олсллтол і; кроти; ( лсл.ї .1?. .ї,, fohur Р,,

,, І!р: лл_ агулл;тллд улл/ал ааоолелалл; с_лзлош; доделите-Дсллл , лалллл.'л: л'л'oír..?. . : ь л'лд пааламл ллола лсолоїїс Д;Л'Л.; л 7л:;-ддаллл ^слл/арлоллдллто::, (т'лалллалал TSA,, І2оВ* іРатллсллл -р.'.., . л^лісл;: Г,:'. . Іг;:8; І'лллдлолая 'Лл,. Курні:-лол лдд , :,С}У0. тлJ V

дуллотло лдллолодлеллл лолсллтсд л да::рсуплод. сходство ілл лорголотлл/ л дукі-ла' лрлаадл т. ідллепццд с споте:,:е иолодук«-леарллд ІЛІГГГ'ЛТОІ. ( 7;..и j.'i'ffch ГЛ ллі.у972 ), По соиременішм лрелатлиллл'лл алстала лсдонуллаарл-л ул-ідді^ол. (С:;!-]}) осуьєдп-ллат лла!:л:д асааа;лал:дда одллуд . лллл длрі.зрелцлроБкп от кос5"" лглгаааа.л: пала.;,- адлаї.д.] до тдалсдлх дадродагол с псследезп-

дельным развитием через о гада:« ыокобласт - проглопсцпг - по-' иодит - макрофаг (ФреАдяда И.О., 1984;- йзяноккй А.Н., Ь1аяп« biti'ríí Д.Н.,- ISB9; Van l-urfch Н. ; IS3I} Bola Е.М», I9B5 И др,). Наиболее функционально активными и учаетв.ущшп з .веяупаом . ответе cprajmoi/a являются мопоцлти к мякрофагп (Van Purtti л., ttíGO'i íorrlfco И. ,1903 ). Исследования тканевых макрофагов у Человека затруднен*: и мало пригодны для практического пр-г.-э-языня. При научении з качества модельной системы дрзкято аслольаовап- уоясцпги периферической крови (вреЯдлип И.О., 1984)- •

Состоять (Ж при красной волчанке изучено совершенно ¡'едостаточяо, тем более при интегумеиткых формах заболевания,, подлежащих кошогевдшг дерматологов. Фрагментарный характер исследований, отсутствие сравнительного анализа количественных к фу;1кциоггалышх изменешШ моноцитов л зависимости от клинически особенностей заболевания (формы, активности, продолжительности) но • позволяют судить о роли моноцитов в патогенезе красной волчанки.

В настоящее время наиболее актуальными направлениями исследований при заболеваниях с нарушениями шллунного статуса счгтахтся изучение дефектов С!Ш, разработка информативных 1г:-естпчесютх и прогностических клшппсо-гадаунологическлх тсс~ ron и изыскание эЭДвктшнвос гэтсдов коррекции выявленной плто-логни.

у-и - o I Т-систеш кг/гушггета у большие краоноЛ

- - r/:i:r::c.'i :кс сснсзашгсг.; для кгауностимулируадьЛ терапли. /:--.:лон;:с в кг: -юксцуо терапив талунокодулятороа повышало гМ"кттгго?ь -- стс.!!;:г;сгь результатов лечения (Щитовников O.K., Г- сг\ T90Í; Главшигся Т.Д. п соавт., 1985; Скрщь.

- б - -

кнн Ю.К. и соавт., 1985; Курников Г.Ю., 1987; Матвейков Г.П, и соавт., 1990 и др,). Однако не все применяемые препарати давали достаточный терапевтический эффект, а наиболее эффективный - декарис часто Еызцвая побочные явления (Курников Г.Ю. 1984 ). ■ ■ "

Несмотря на достигнутые успехи методы шмунокоррекцші при'красной волчанке требуют совершенствования. Не разработаны способы воздействия на макрофагальное звено иммунитета.

■ В последние года появились данные о применении электромагнитных колебаний низкой интенсивности миллиметрового диапазона длин волн (крайне высокой частоты - КБЇ ) для лечения различных заболеваний. КВЧ-теращш представляет собой новое научноо направление в клинической медицине (Бецкий О.В., 1991} Голант М.Б. и соавт., 1991; Девятков Н.Д., Голант Ы.Б., 1991), Одшцл и? вздуиш: механизмов терапевтического- эффекта КВЧ-воз-действия является активация клеток.иммунной системи (Запоро-;::ан В.Н. п соавт., І9В7; Доготарь В.В, и соавт., 1990; Вет-кші ЛІН,, 1991).. Это дало возможность предположить перспективней ть КБЧ«»терагош для лечения красной волчанки.

Рпшеизлокениое аргументирует необходимость проведешш комплексных исследований количественных и функциональных характеристик моноцитов у больных -красной волчанкой в сопоставлении с клиническим}! вариантами' заболевания для оценки нарушений Сш и разработки'вффектщншх.методов их коррекции.

Гі.вль л задачи исследования," Целью данной работы являлось определение состояния моноцитов больных красной волчанкой и их роен в патогенезе заболевания с разработкой информативных диагностических к прогностических тестов, методов ишунокоррев-иии, пс'іп;п:аш;с; c:;J<:i; тапи'еть лечения.

В соответствии с отій били поставлены следующие задачи:

1. Изучить структуру циркулирующего пула моноцитов периферической крови с определением экспресоииЕЬ- п Сд-рецептороа у больних красной вслчашсой.

і

2. Сііешггь Функциональное состояние моноцитов периферической кропи: г.'играциоиную способность, фагоцитарную и бактерицидную <1 у акции, содержание лизосої.;, антителозависшую клеточную цитотоксичиость, секреторную функцию.

3. Дать коїлілекснуїо оценку количественных и фушщиональ-них характеристик уопоцитов бояышх красной волчанкой в зависимости от фермі, активности и продолжительности заболевания, пола и возраста болышх.

4. Проанализировать характер взаимосвязей мезду исследуемыми показателями С!й п показателями Т- и В~снсте?л иммунитета.

5. Изучить возможности тепловизионного и радоютер,'метрического обследования кохного покрова у болышх красно:! волчанкой для оценки состояния к.-мунного статуса п разработки нового подхода к лечешга.

6. Разработать методы коррекции выявленных нарушений при красной волчанке, включашне новый подход "к лечешш - КШ-те-рапиэ на основе иммунологического тестирования л объективной сценки клинической аї/іоктіпшсстн с псг.'сіііьп КОГЯТЬЮТерНОГО ТЄ;І-ловидёння и радпог'эр::оглогрпп.

Научная новизна. Разработано нозое научное направление8 зак.ігл;5л:.еес)і е выявлении нарушений моноцитов и установлении

значит/ости в патогенезе красной волчанки, позволяющее обос-певпть новый подход к лечешш и предложить новые патогенети-"оспго методы їераппн.

:;перрн° дана комплексная сценка количественных и функцио-

- а

пцпьнкх характеристик моноцитов больных красной волчанкой в зйзгаш/юоти от формы и продояацгелыюотк заболевания, актив-кооги процесса при СКВ, пола и возраста больных.

. 1 Впервые с погло'лыо корреляционного анализа выявлены взаи--товязп яараметров кошг»есгвекш-'х к- функциональных характерно-'уик- моноцитов и их ведущее значение з корреляционных ваат'.оо9>-йсшенЕях о показателями Т~ н В-систем иимушгаега (Т~ и В-лим-* 'фсфшши, Т-супреосоратли, Т-хелпераыи, иммуноглобулинами а, А, М). ...

Показано прогностическое значение показателей миграции моноцотоз к формироваюнг мазфофсгоа, антителозависююй клегоч-цой цитошсксичкоохи ыоноцгаюз в оценке течения красной волчан-кн.

; Создана математическая модель прогнозирования сеченая красной воячаккн на основе определена миграции моноцитов и форщрозакзя шкройглгсз методом ''^оетого окна" с расчётом по^ каса'теля устойчивости воспалительного.процесса, позволяемо' прогнозировать обострение заболевания.

Равработви способ прогноздрованщ! реоуотад вцракевиой рубцовой атрофии с помощью определения антителозависшой клеточной ЦИТОТОКРИЧНОСТИ МОНОЦИТОВ.

фнергае при красной волчанке проведены радиотермометри-' ческпе/исследования' (рвх'котрацрш тепловых излучений в СВЧ-диа-па'зоке), Получены новые данные о повышении температуры в об^ яррей очагов на большей глубине - на уровне подлежащих тааней, -цоррелирутаие с 'выраис-нноетью клинических, проявлений. Установ. , прильш корреляционное связи снижения температуры в реф-. деисогонкоЛ оопи грудины с показателями С® и Т-систеш ишу-пг^огй лоидухлпш обоснованием лоппто подхода к лечению крас-

неї! волчанки, основанного на механизмах регуляции иммунитета посредством рефлектсрішх влиянии с зони грудшш.

Впервые для лечения больных пнтегументнимн формами красно" зслчаїпп: присисна КЗ'І-терапия (электромагнитные волги миллиметрового диапазона). Обоснована целесообразность её вклшент в гсрапевтичсскіп'і комплекс с целью п/кунокоррекции.

Получеш; новые дашше об ислукскорригкрушеи влиянии Т-аі:ткз:;на на иолпчествосчые п функциональные нарушения моноцит св у бсчыет ¡інтогумонтішми фермами красной волчанки.

Практическая .значп/ость, пробирован комплекс методов оценки колнчос:венных и '{ункцпеналыих характеристик монсци-тсв, пезвеляеци:-! интегрально характеризовать юс состояние у больных крпснсЛ волчанкой, выделены наиболее информативные методи.

Установленное 'нарушения генецптов ц пх. значение в патогенезе красної! волчанки сбссновыззют необходимость включения готедез нсследовпіпб! Си«' з комплекс сценки іа/мунного статуса белышх о целью определения состсяніїя макрофагального звена »2.7.7ннтста " его целенаправленно;! коррекции.

Предложены новые диагностические тесты:

"Способ определение теч'ешія воспалительного процесса при интегументних формах красной волчанки" (авторское свидетельство .'¿1784855), поз воля глиЛ объективно прогнозировать обострение заболевания, определять необходимость и сроки лечения;

"Способ определения активности деструктивних процессов при интегументных формах краской волчанки" (заявка на изобретение .№92006957 от 2.12.92 года), дающий возмонность прогнозировать развитие выранепной рубцоэои атрофии и своевременно подбирать соответствующее лечение;,

"Способ определения терапевтической тактики ведения больных очагопой склеродермией ц дискоидной красной волчанкой" (подоЕителъкое решение по заявке на изобретение М757354/14-137920 от 20.II.89 года), позволявший определять необходимый объем лечения.

Предложен новый подход к лечению, интегументных форм красной волчанки, основанный на механизмах регуляции иммунитета посредством рефлекторшх влияний с зоны грудины - КВЧ-терапия. Разработана методика, определены показания и противопоказания, показана эффективность и отсутствие побочных явлений.

Установлено Шлмунокорригирующее действие Т-активина на количественные и функциональные нарушеши моноцитов у больных красной волчанкой.

Положения, выносите на_ защиту:

1. Состояние СЫФ больных красной волчанкой характеризуется: уменьшением количества циркулирующих моноцитов; снижением экспрессии Рс-рецелторов, содержания лизосом в моноцитах, фагоцитарной функции, миграции-монсцитов и формирования макрофагов; повышением бактерицидной активности и антш'елозависш.чой клеточной цитотоксичности моноцитов. ■ •

2. Бзаимосвязанность количественных и функциональных из-•менений моноцитов, их аавпскмость от форма, азтащиости н про-додгаиельности заболевания, щадчюсгцчеокре значение в оценке течения красной волчанки свидетельствует о датоганетической значимости нарушений моноцитов пру красной волчанке.

3. Эс|феКТИВ1ШМ методом Е.г;укоКО|)ре1ЩЩ1чу .больных интегу-мептшмп формами красной воячарш является КВЧ-терапия (злект-. роздгншше волна миллиметрового диапазона) - новый подход к дочошга, основанный нп меупнпзшс регуляции иммунитета посред-

CTBOM рсфлеКТГШШХ ВТИЯНИЙ с зоны грудшш.

4*10215.411я_пабеты. Диссертация апробирована на заседании Ученого Совета Нижегородского научно-исследовательского конко-венепологпчеекпго института совместно с обществом дермато-ве-иерологов 2P.0C/J3 года. Результаты долонены ¡га У1 Всероссийском съезде дермато-венерологов (Челябинск, 1909), IX научной конференции молодых ученых и специалистов Волго-Вятского реги-гнг. (Нижний. Новгород, 1989), Всесоюзно;.: симпозиуме с участие?.» иностран!гых ученых "Состояние С',К> в норме и при патологии" (Новосибирск, 1090), У Всесоюзной конференции "Тепловизискгше приборы для медщшш и неразрущаю'дего контроля в промышленности" ТеМЛ-91 (Красногорск, 1991), научно-практических конференциях Нижегородского ШИВИ и крДедры конных и венерических болезней Н;;;кеггрод^когс мединститута и:.'.С.¡.{.Кирова (1989, 1990,

тот; у oool

Публикации. Пс теме диссертации опубликовано 18 научных работ.

Сбъе.у :г структура диссертации. Работа изложена на 296 стпянпцах машинописного текста, иллюстрирована 85 таблицами, 23 рисункгми, ссстсит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследований, собственных данных, заключена, выводов, списка использованной литературы, включающего 345 отечественных и 203 иностранных научных работ, приложения.

Личному участие в выполнении габоты. Ведение большинства • больных, проведение ХЗЧ-терапии, методики определения миграци-енней и Фагсцптпрпой способности, антптелозависшоИ цитотсксич-НСС'ГИ МСНОЦПТО'З, экспресс;ш Fc- и Cg-рецепторов, заключит ель-гаи анализ результатов выполнены исключительно автором. Другие иммунологические, тепловизионкые и радиотермометрич еские исследования осуществлены совместно с другими специалистами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОШ

Материалы и методы исследования, Под наблюдением находилось 202 больных красной волчанкой,-из которых у 133 (65,8^) диагностирована дкскоидная форма заболеваний -(ДКВ), у'24 (11,9$) - диссе.мйнированная (Д?лКВ) и у 45 (22,3^) - системная (СКВ).

• Среди, больных интегум.ентными формами красной волчанки (ДКВ и ДмКВ) преобладали муцины (77,4^ и 66,7>1 , соответственно), а при системной'форме превалировали ненщщда (82,2$).

Возраст больных колебался от 12 до, 84 лет и в среднем . был у.больных ДКВ - 40 лет, ДыКВ - 34 года, СКВ - 42 года. Подавляющее большинство находилось в работоспособном возрасте- (18-55' лет), ',..:'

; . Продолййтедьнрйть'Раболеващщ варьировала от 2 недель др -40 .лет к у 53, больных бьша' от I до 10 дез;.,. Средняя продолжительность, болезни составляла 7,3 года у больных ДКВ, 5,4 года - ДмКВ, II,С лот - СКВ.

При ДЕСЙ •боль'д2натао мужд (79,,6$) заболело в возрасте • от 17 до 35 лет.-'ад'вдцн (73,С,'3) т? после 36 лет. При частота начала заболевания муачин' и бцла. пррлерна одинаковой и полеф'циа-.бодьвдх пр^одшшрь щ возраст'36-65. лет,'При Ср 16,2$ секшин заболей: 'в встаете: до "17. дет в отлитие от

Му»ЧШ1, '■ _;':, ' '..",,'.■:' "-, '

При ДКВ.т у 99 (74,45) бо^йх-Дорайе^.в.сда^ечв црчнувд кйИшйескуй -картину; ъщъщфрвджудярш'й .даеркера-У08, атрофию. У 34 (2&,6^) боадйх -очаги будив вритеадатозной стадии; У 24 (|8,1^)'больнж наблдаался один очаг, у 67.(65,4,3) --несколько, у 22 (1о,5|) - мнойествешше, У всех большие

-ІЗ-

очаги располагались на копе лица, у 15 (II,Зр) с пораженном волосистой части головы, у 12 (9,Ц?) - слизистої! нижней губи. Общее состояние оставалось не нарушешшм.

При очаги всегда были мнсеєствєшшми и у большинства большх Су ІГ) г.з 24) их число колебалось от 15 до 32. У 15 боямшх очагі! располагались на коте ліща и шеи, у О, кроме того , на комо порх'птх конечносте»!, груди и спины. У З болышх имелись сосудистое паскулитп на коле ладоней, 7 19 больных прсгл клпнпчоскпс признаков преобладала эритема без вхр:і~оішкх глноркератоза п атрсфли. У 5 боль них наблюдалась характерная гринда по типу ДКВ. У 4 больных была энантема твердого неба. У 5 больных отмечалась слабость, у 2 - артрал-г:пг гчшагх оусгазсн. •

Диагноз СіСВ устанавливался с учетом критериев Америка»-окс.'І реь:.•зтглог:г;осксі1 ассоциации. ІСотлосуставноЙ вариант заболевания би л 43, почо'пшй - у І, легочный - у І. Хроническое течение отмечалось у 41 больного,■подострое у 4. По степені: актишісстп процесса больные СКВ подразделялись в соответствии с критериями З.Л.Кзсо;изой (1972, 1909). 1-ая степень-акгнаности отмечена у 31, 2-ая у 14 больных. Пораяеняя кони км?ли место у всех больных: у 13 (28,9£) в виде типичной "бабочки"; у 24 (53,3з) - яс типу ДЕСВ с эритемой, фолликулярным

гшеркератезем, атрофией; у 8 (17,8/0 - эритематознне очаги.

»

У всех белыгкх в процесс вовлекалась кояа лица. У 5 (11,1$) . очаги рпеппс'-.трзнялись на к ежу шеи, груди, верхних конечное-то;;, у в (17,1:-) - на волосистую часть головы. У 6 (13,3$) больных наблалялясь знэнтема твердого нёба и у 23 (51,1%) -сосудистые гаску"пта на коке ладоней и подошв. У 3 (6,7/0 заскулить имели геморрагический- характер. Паронихии отмечены у 2

(4,4$) больных. Артралгии мелких1 суставов кистей и стой наб-лвдались у 38 (84,4$) больных, плечевых и тазобедренных суставов- у 5 (11,3$). У 43 бояышх заболевание началось с кли-• никн СКВ, у 2 трансформировалось из ДКВ.

Подострое течение СКВ и.2-ая степень активности отмечены у 4 женщин, в возрасте 17, 19, 28 и 74 лет, с давностью болезни - 3 месяца, I год, 6 и 9 лет. Клиническая картина характеризовалась резкой слабостью, повышением температуры до 37,0-37,8° , болями в суставах кистей и стоп,' типичной "бабочкой" на коке, лица, сосудистыми васкулотами на ладонях', ц. подошвах, энантемой твердого нёба.

Из всей группы больных у 46 (22,8$) имелась сопутствую- . щая патология, в том числе, сердечно-сосудистые заболевания - у '12, желудочно-кишечного тракта - у 4, со стороны кожи - , акариаз у 8, отрубевидный лишай у 6.

Начало и рецидивы красной волчанки чаще приходились на весенний (у 42,1?) и летний (у 30,2$) периоды, реже на зимнее (у 10,3$) и осеннее (у 9,4$) время.

В соответствии с поставленными задачами у больных красной волчанкой проводились следующие исследования.

Моноциты периферической крови получали методом адгезии мононуклеарних клеток (Михеенко Т.П., 1987), выделенных из гепаршшзированнои крови в градиенте плотности керографшш ( МзИеа L.f Díaz J., Goncales G., 1979).

Абсолютное количество циркулирушик моноцитов рассчитывалось по дашшм гемограммы.

Для оценки экспрессии Í'c- И C..~¡.t:ll<!l!vepi'¡i Ifil 1 Hi¡:tp:lHO 1'ОНСЦИТОН П(5ЛС»и.ЙОИЛ'ХСЯ ПОГОД роьлы-сс.'; u'JCf.íííIi-« V Uv-VUrU-П031" Г;чШХ КЛОЧОК Í.I^IÍV,' MllO-.'") í Г i • .'¡'Л'.'Г•. ( Г... к; : -;;¡-.'

- 15 -

циямп Т.В.Мкхеенко и соавт. (1990).

Миграционная -способность мононуклеаршх фагоцитов определялась методом "кожного окна" по liobuck (М.АіКапелько и соавт., IÜ80) с раздельным подсчетом числа мигрировавших моноцитов и числа сформировавшихся макрофагов.

Дмя изучения фагоцитарной активности применялась методика одновременной люминесцентной оценки фагоцитарной и бактерицидной Функций мопецитов с использование:.: в качестве объекта фагоцитоз;; Candida albicans (С.Ы.Гордношю, 1982). Фагоцитарную функцию оценивал::: по проценту фагоцитировавших клеток - фагоцитарный индекс моноцитов; по среднему числу поглощенных тост^микргс'с-а на I фагоцитировавший _ моноцит - фагоцитарное число; по среднему числу поглощенных тест-микробов на I клетку '.■роди пс.-:?. моноцитов - фагоцитарная активность. Бактерицидная активносте монсиитсв определялась по проценту убитых Candida ^ЛМ^чпп.

¿ЇІЯГ'Л'ШИО ЛИЗОССМ ; г Ü г еупсстнлялось методом при-

.чнпнеинегс Ілксргхрс:.:гр<-.взнил акридиновым оранжевым (Л.Я.Эберт и сэт., ІГі.Л).

Ачгптелсз'лрпскмзя клеточная цитотоксичность моноцитов ' (А L-KX!) г леляласг. с пегегьв спектрофотсметрического Метода, оснепаннего из регистрации выхода гемоглобина из дотированных згитрсцито (Р.ІЬСкмгтн и соавт., 1984; С.М.Грицт и'соавт., ¿':'Г7). ІСлоска;'п-о'Какторами являлись моноциты, а клетками-ми— • !:o;v::::- •: /^к'плг.зироэашше эритроциты барана.

опенки мсноцптарно-макрофагального потенциала костного мезга использовался метод косвенного слекения за резервами костномозговых предшественников - по изменениям абсолютного "гсча ц::;л';'.'::'г:,'!Г,:к моноцитов в динамике заболевания (И.С.Фрей-и тав?. І9Р2).

Для суждения о секреторной функции моноцитов использовался метод косвенной оценки секреторной активности путем • сопоставления уровня лизоцима в сыворотке крови и абсолютного количества моноцитов (И.С.Фрейдлин 'и соавт., 1901, 1984).

Активность лизоцшла .сыворотки крови определялась нефе-лоыетрическим методом (В.Г.Дорофейчук, 1968).

Количественное определение простагландпнов (ПГ) 3' 2J. ' %» В ПЛаЗМе *фОВИ ОСуЩеСТВЛЯЛОСЬ МеТОДОМ ЖИДКОСТ-*

ной хроматографии на хроматографе фирмы " ццнроге Waters" с idc экстракцией по методу В.П.Зыковой к соавт. (1978).

Для анализа взаимосвязей между изучаемыми показателями CMS н показателями Т~ и В-с;истем иммунитета определяли: отш сительное (в %) и абсолютное (в I шел) содержание в периферической крови Щлимфоцитов (Щ0-90), Т-супрессоров (ИКО^З.!] Т-хеяперов (ИКОг-83), В-лимфоц!1тов (I1K0-12) с помощью монокл( нальных йнтитед (М.Н.Ярцев и соавт., 1989); иммуноглобулины G, А, М методом радиальной диффузии ( G.tianoini et al., 1965' антителазавиецмую клеточную ццтотоксичность лдафоцит.ов спек1 рофотометричеекга,! методом (А.И.Грицюк л соавт., 1987)..

Теплолизионное и радиотермометрическое обследование проводилось.в 1шучц&-дагноотич.еск£к.1 центре тецяорадиоввде-иия 11ш:егорсдского научн6-»нсследолг)тельского института трав, матологии и ортопедии е использованием комплекса из_тепловизора ТВ-03, компьютера ДВК-2, приставки "стоп-кадр", цветно го телевизора "Чайка Ц~28СЦЦ" и радиометра с разработанным пакетом программ, обеспечивающим математическую'обработку.

Цифровые данные были обработаны' методом вариационной статистики на 'ЭШ Роботрон-1715. Изучение взаимосвязи пара-•-ыотров проводили иугеи начислении коэффициента ранговой кор рввдщщ CjUi[ii'.'"на ( г ) и корреляционных отношений ( tj ).

- 17 -

Результаты /лсследсващШ и .их сбсугдсиче. При лнсх формах красной волчанки установлено достовернее снижение Количества Щ!ркулгрутасс 1<'ОЯСШ!7СВ В ПОрИУ ерПОСЙ! крови и содержания 1.!СИС«ШТОВ, оксгшессноу^'нк Гс-Р"4ентссц (Г,1НРс+) при неаягенёином числе МСНОНИТСВ с с^-рсн.'шторш'.и (ШСд*"). И?!.'"-' пенил нарастал« от Д!Ш к ДрГШ п СКВ (0,15x10^+0,01; 0,12x1^'^ О,ОС; 0,МхЮ9+р,01 при конхр-че 0,2^10^1,02 и Г6,2^0,50;

12,6^+0,70 при контроле 19,5*40,75) о достоверными различил?,-"я гепцу дисксгушоП п спстсгнеЯ <?г. икаьЪ ваболеза-ийп.

Частота "стречаег'остп еггттяеиия количества ниркупипуита »•т»оцпгов п сот'руяшш м»г*с * поставиля у боль»*« ДС8 72,45 и 1-0,.1-; , Д»,1Ш ~ 17?,5.5 и 75,01 , СКВ - и 78,6*.

аГгеш-ееи<"? абсолютного числа 1/оисцитсв в периферической «г^ги болысиг грзгнсЛ врпчккоЯ свидетельствует о количествен--иг!', дефиците »'снотггса. Положительная дг'нагкка этег" пег.пзп-э-ля, не яоетигятаего уреяня здоровых лнчеЯ при И?"!уНОСТГ'уЛ»ГУ-г,-.<ь'! ~ерапйи являвтея кгхвенчнм признаков пстссняя нс~?,г!?-рг-*1 пга- ьного петенциплп постного ь-езга.

Сн.'.т."!:;.'" экспрессии Гс-гсаептсреп на мембране? монолитов (!г*-,ччх красной чсгкшг.сй г:с"»т быть причине.! иаругаетм г-нглчзп, спсср«"Т'Ваяпего чорез ТГс-речентсгн, с~о ссянадтч-* нр'-'-лот■■•-ни;?-' ''.Г.-п-.г! (.{РРО) irT.I-tr.rlfy (1ГС0)

, . ^ .гс цгг!;у;1пц;'л ;;збНТСЧНСГО КОЛИЧССТВО ПЛГГГШЧХ ГГ'-'Ч'"''-• г; о дефектностьп функции

...... • " ' .'.""'"иченсов ■.••:гут '"'л сгл::'" гз ?вс;н-еч

'•;■.■..-:ог1 "г-:- ; --г;-.

При всех формах заболевания виявлено достоверное сішио-iuie показателей фагоцитарной функции і/онсцитов: фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, фагоцитарной активности. Все показатели у больных ДІШ и ДмЮЗ существенно не отличались друг от друга, а при СКВ били значительно шике, чем при ДЮЗ (фагоцитарный индекс-.55,0, j+I, 31; 53,1$+2,35; 47,8,іj_1,95 при контроле 72,5/2j_2,29; фагоцитарное число - 2,5к),08; 2,4+0,13; 2,1+0,1.1 при контроле 4,0^0,14; фагоцитарная активность -1,4+0,07; .1,3^0,10; I,0j_0,09 при контроле 2,8+0,12). Изменения фагоцитарного'числа (среднего числа тест-ышсробов на I фагоцитировавший моноцит) и фагоцитарной активности (среднего числа тест-мшсробов на I клетку всех моноцитов) у больных красной волчанкой повторяли друг ,друга, поэтому в методическом аспекте целесообразнее определение фагоцитарного индекса и.фагоцитарного числа.

Бактерицидная активность моноцитов превышала контроль (75;2jh3,94) при всех формах заболевания, но при СКВ (96$+1,03) оказалась достоверно.выше, чем при ДКВ (90$+1,25) и ДмКВ '(9152+2,63).

Частота заявленных нарушений колебалась от 81,7$ до [ПОІ mv ранличным показателям фагоцитарной функции и бактерицидной активности.

Сшшешш фаі'оцяуарноіі опособпооти моноцитов сопровождалось ростом их бактерицидной активности, Эти данные в сопоставлении с ушпшешош количеством цирку лиру Ы1Ц1Х моноцитов в кроті яікииїї'.л при5йпкш:и компенсации бактерицидності! и дефицита Зягсціт-.уя у больных icpaciioU иодчміксЯ,

При v яа(іоч«іі'нніиі шпилено в.чрг-,шгшюо ouusoimo

I..',;;: i'v^fh'ji Ліі.іС.І . ... It і' ¡;¡і і HX иКІМП'х Кр.'ЮКоЛ Г.ОЙЧУПКСнІ. НіН!-

болоо низкое содержание лгзосом з г.:оксцктах I2G+_IÜ,Ii сгмо-чоно у больных СКВ при i5-U7,7I у болышх ДКВ, 136+10 Л2 -Дм KB и 256_kDJ,2ü а коїщюпо, Сшілешю отого показателя «еблп-далось у ! 0,Г»,' ¿ольппх ЛШ, у 1032 - ДміиЗ, у 95,G,~.' ~ СійЗ. Полученные днинко гр:г.о,г'!;а.стиуют о доїскте лизоссгальиого сшш-рота г:оксц:п ив у бильш:х крц.сасй. волчанкой.

ІІСrL':7!''; "сСД'ЛГаППС ЛППОСОГ.'" СИЛО ВПСДСИО И,С.брОІІДЛНН

(ІГ1Ч) для колппсствоішсіі харакїористп:і; лизосомального аппарата гоионуклпарних ¡ізrtцитов ;t' показана правомочность исполі— зопаїг.ш ятоги тоста для сценки функционального состояния ісло-ток C:tl>. По ijü мнении пониженное содержание яизоеом в моноцитах может сыть слсдсїиігс:.: различных причин: исступлением в кровь незрелых клотик в связи с.нарушением процессов продукции и дщ~ <ї?ронцпрошсі'. предшественников коноцитаріюго ряда, утраты содержимого лпзссом за счет секреции, блокировки избытком циркуляру шнх антигенов или ш.з.'ушшх комплексов. В тоі'і или иной мере эти факторы могут їіметь место при красной золчашее.

Активность лизоцпма сыворотки крови оказалась достоверно ниже при всех формах заболевания (ДКВ - 32,6^+0,75; Дм KB -32,'lofI,'lI; СКВ - 34,7,1+0,87) по сравнешію с контролем (53,0+ 1,40). Частота встречаемости составила: 95,6/2 у больных ДКВ; 35,0,? - Дг.-КВ; 97,6,1 - СКВ. Сопоставление изменешгіі активности лизоціз.'а и содержания моноцитов в крови показало, что у больных ДКВ оба этих показателя сшшекы в равной степени, у больных ДмХЗ и СЮ нарастало сипаеіше количества моноцитов. Следователь-;,т, хмекгсл кссисшае данные о ловыиешш секреции льэоцима' мо-кецг.хами от !ZO к Дг.:КВ и. СКВ, поскольку оші являются основными его продуцентами. ото совпадает с наиболее низким содержанием •п:;к,сс г в моноцитах при СКВ.

Дефекту ли а о с; oî/¿i л ь н о г о мишрага »diurne Cî.U> npii.iUit.riCii важная роль в натигеиозе UlCi» (З.И.Новксва, A.C.Iiuiiiiotia, 1980). Предполагается, 4ïq сшшнцшл шсупшмпи» лпиосома шюро аппарата цокот биïl ociioboii iiap:ywcjiuin процессов утилизации как чужеродных, так и спбстпиииих элементов, чти-создает условии для циркуляции ayïûaui'uremuj, цму-уных комплексов. 'Согласно современней концепции Cjiû является хроническим аутоиммунным заболеванием, разнишицшея на фоне гэдетически обусловлен-них нарушений иилупорогуляторшх процессы), приводящих к цо~ контролируемой продущпи.QHïiis-e л к собственным клеткам и их компонентам, 1Шму1ЮКр;.Шл.ексному восщишгшю- (В.Л.Насонова, Ы.Г.Астапенко, 1989). Главная рань ртводит.ья ослаблению суп-рессорной Функции Т~пшДоцитоа (Р.В.Петров, IS7G; В.П.Лозовой, 1983; O.K.У^по;шшоп,''В.Ф.Горбунов, 1981; N.Talal, 1979; T.Sfikano bt о1.,ШХ)}' R,O.Willi§cu}, '1902 и.др.Ц^ Слабым эь*» поы объяснений аутоиммунных ЛарушеыиЙ является неопределённость первдчних факторов, Цолучгшше нами дпшше о дефектности функцпонипопшши Ь'о-р^цепторов, ^u'.oqiiï.'ipKoii способности, лляоеилальпого ацпррлтя мпнецит.ов утрчпям' представления о Шфуьснплх iuc ФУНКЦИИ, r.OTO; ;je jaoryï Oim. ОДЩЫ из ПУСКСИШС

Mf:.aima!icoa раашшщ им^уноксмиекоизд патологии.

' 1 '

IJpn одеш;^ ыт-^ацишнуч'. Елюсобпосчч; било установлено дпотештпое Г:НИ;-РЛШО wi;?я«ци]4VMMUI v<>t* ц "Lvumu ov.uo" у оольину »»с av.« îtf>j.f,Mruï 1ф.и!и«.'1 в: ячейки. Щ.оцонг {..щ'рироиаь-и.ш: к-онсиии.» j- fiouiu* J:.wii> 0 n Ci-.îï (33,3 СО)

lie îvi ; a4::,i:->i и :;1П>,чи ,:ц >h,:,! ч,,;.; ■/ г.ол.мь: : дЛ> (-1J,7,.'j_ : 1 iii jî "'iH i-:';.--' !-J,:;...j I:, !•-;, 4:,, ...."/j г:ц'уу -îuli : an r-nim

J здорсгнх лвдей мигрировавілп." ;..онсцглы а макрофахчальнуа ¡i,'jзу воспалительной реакции (через IO-2'І часа) приобретай; характерные черти макрефлгов -- увеличиваются в размерах, ва-КуОЛИЗПрукГОЛ, ІІСЯІгЛЯІЛ'СЯ ПСО'ЗД'.'ІІСДИ;! (U.Л.Кзиелысо п еоавт,, І*:ги). У бо.іьшіт; красной волчанкой значительная часть гоно- . ц;:тр;> осляаіаиь ¿оз пзьчзиенкй. Раздельны;! '"¿"счет числа кнр-;П£ч•і>ауі.и::: мгноцитои и числа сч-срмкронавхихся макрофагов поз-яол;іл »адат::??. И'.к ізат-іл;. Форгирпвашія гт.крофагов. Процент с,м.: - :::?<„ разисс.« макрофагов Сил резко снпл:еп при вссх формах зїЮогінянкя., угеньсоясь or jiJCD (17,2,ó и,26) к ДмКЗ (I3,C,¿+ Г,72) и OKU П2;2.лІ,37) но срзішеїпію и контролем (51,0^+1,68) I: с. п<я:я:гд--ль оказался синяешслл у 36,2.о большх ДіШ и у в*, ','х б с гмг.:х и СІШ. Сяедснат'5ЛЬио, моноцити больных '. r.r.nfияслчанкоП хлрактпрнзевалпеь снижением миграции и фор-■•;:рсгзлил лз нгх г/ііфо|пгоз в очага асептического воопалонкя.

миграции г i-ryv • Зіть спягвка как с дефектом самих ллдег, гпк л і: азіатки; п^гпЛпруаи'х ¿актеров (S.IUGaimon, i;:?J). r,':u'c",;*!!cc?b oi.Dcpe;кл креш: Соїьти icpacnoü волчашеой х':х?якс»:е Ьгсцлтлруяллх клегск здорових лвдеіі tíu-і л-.кл:;:н!а нам: (Г.Ь'.Курнпксй, 1300) и-страшена в литерату~ л (П.Ьийасз зх ъ1.> ізед)4. Сочетание сяцненшгкпгр*-

мглгцллч я л :._:' лрглплл-; крел -;г-:я я спге осецтлчееко-ьопякнпя я:-"Л-5Гг..1 ппгум-.-нтп.- в пользу ;сс фунтсцпонэльноП

г. 'л"я:л. * показали кд<:..<г'.;*шссїь.

• v.длятся г.чтедз "r-t-íHoro гкна" с'очагов, красней волчанки, п.. сСлгоТИ Г.ро.Г.ПЛС:-::,Я. Поэтому, -с'целью уменьшения .травмаТІ5Чнос-ля депледедзлгл проводились накойе. в области предплечья. Х.чк кок развитие лкбего очага всспаяешія, сопровождается мигу •-ч * '< vrn-ттг 'nr. тт п ппп-'-тг-./л-йпгггтпч • * ісітлг>г»/г'.гї-пгіп гі*пт* їтглус».-.

затеян могут быть критериями его оценки. Нами била предпринята попытка создать математическую модель прогнозировашш течения воспалительного процесса. На основе определения числа мигрировавших моноцитов (Мн) и числа сформировавшихся макрофагов (М$) в очаге искусственного асептического воспаления раосчитивались энтропия состояния воспалительного процесса

Н = - (§ х los § + х los ШцЦЬ) , интенсивность

Мнр-ІЛну

поста числа мигшповавшпх моноцитов Я ( t) --- и

I.Iíij (tg-tj)

' . • 1ЙТ,о-Мфг

сформировавшихся макрс&агов <з( ъ) = —--=- -в течение

* * ' t.% (tg-tj)

времени наблюдения за болышм ( "b), показатель устойчивости воспалительного процесса К = А ( t) ~ 2у> (t) Н . При его значении больше нуля устанавливалось обострение '(прсгрессирова-ние) процесса, а" при значении меньше нуля - регрессирование. Совпадение расчетных данных и последующих клинических наблюдений за болыщш составило 68/L Следовательно, отот метод полет быть использован для оценки течения гласной волчанки. Так кдк при іштегумеїітннх формах заболевания диагностические, возможности и определенно тактики лечения строятся главным образом на. дршшх клинического осмотра нами был предложен способ определения течения воспалительного процесса при инте-гументпых формах красной волчанки, позволяющий объективно прогнозировать течение заболевания и эффективность терапии.

Достоверное понишение АЗКЦІ,! наблвдалось при всех формах красной волчанки -без существенных различий между шш (25,5$+ - 1,41 при ДКВ, 23,9:1+2,45 - ДмКВ, 28,<0+2,33 - СКВ, 11,3^+0,65 в контроле). При анализе частоты выявленных изменений повышение он-цченс у C\vl' M¡m ДКВ, у 91,7,.' - ДмКІЗ, у 80,0,2 -

СКВ.

Антитслозавпспмую клеточнув цитотоксичность связывают с "с-рецептсрами па мембране клеток (В. П. Зої,сков, 1983;'.V.Б.¿ГоЬз-поп еЬ аі<1977). У больных краоїюіі волчанкоіі повышенная АЗКЦТ! сочеталась с унерешшя снижение;.: экспресс:«! ^с-рецепторов. Вогкояпо ото связано с влиянием ИГ, которые могут играть огрп-нпчіи^іняуя роль и рсакцгж антителозавнсимоП клеточной цпгото"-сичностп ( :.,-.Ь.1',"зЛс-.;а1сі о'а аі., І9;;3). На лимфоцитах здоровых лвдєіі показано участие увдогенных ГІГ з регуляции экспрессии Ус-рецепторов (В.А.ІІзвекокг, Л.НЛерс-деов, Т.И.Туркина, І9Б7). При всех фермах заболевания чаше встречалось снижение ПГ ,

^2 ^ из 19 Сольных). Повішенню АЗКЦМ больных-красной ВОЛЧОНКОІ! кокет способствовать сниленное содержание ПГ.

Феномен антнтелозависпмой клеточной цитотоксичнссти отно- . сят ко второму тішу реакций, ленаших в основе патогенеза аутоиммунных заболеваний (В.А.Насонова, М.Г.Астапенко, І9Е9; • В.й.СоспЪз, г.о.СэП, 1975). При наличии аутоантител, фикезь-рованных на антигенах клеток или тканей, такие комплексы становятся мжегтми для цитолитического'действия. При всех формах красной волчанки отмечено накопление иммуноглобулинов в коже (Ю.К.Скришсин и соавт., 1983). В результате аутоагрессип развиваются "деструктпвно-пролгферзтивіше васкулиты с деструкцией и склерозом соединительной ткани" и, как их следствие, атрофия и рубцевание кеш (А.'.¡.Чернух, В.П.Фролов, 1902).' Исхода из этого, нами были сопоставлены показатели АЗИД* и клинические проявления у больных красиоЛ волчанкоіі. Совпадение её повышенного уровня и развития резко выракенной рубцовой атрофии составило 90,'. С-тс позволило предложить способ определения активности дес.труят1зных процессов при интег-ументных формах красной

волчанки. Способ дает возможность прогнозировать развитие вира.*ешгаіі пубцовс'! атрофии.

Количественные п функциональные изменения моноцитов зоил-сели от активности процесса. У больнг.х СКВ с роет* активности процесса наблюдалось достоверное сжижение абсолютного количества циркулирующих моноцитов (0,12х109/л+0,02 при I степени'ак-тішностп,'0,07хЮ9/л+0,01 при 2-ой, Р^0,0!5), содержания ¡.!нРс!' (14,'8$+0,75 и 8,5^+0,48 ; Р<0,001), миграции моноцитов (36,3$+ 2,78 и 23,0,0+2,14 ; Р^0,001) с уменьшением процента сформировавшихся макрофагов (13,7$к1,52 и 7,7$+2,П : Р<Ю,05), содержания лпз ос ом в моноцитах (І-іО_і_ІІ,92 и 89+11,96 ; 1^0,01), фагоцитарной функции (фагоцитарного индекса 52Д':и2,34 и 40,0$+2,29 , Р^ 0,00.1; фагсцстгрной активности І,2іР,ІІ и 0,7і 0,13 , Р<0,01). Однозре.уэ!пю отмечалось повышение ііЗІС|.І (23,3$+ 2,28 и 42,0$+3, 48 .. Р-іО.ООІ), -

. Наиболее гаргисешгое снйеящ® числа цирку лиру гацих моноцитов, окспрессни Рс-рецснторсв, фагоцитарной и миграционной способности, -содержання лікіоссм моїіоцитпв наблюдалось в начале заболевания с некоторой кошенойцпей пиоле первого года болезни и вновь тенденцией к с!п.:мпнш при. более длительном тєчє:-нии. Отмеченные измекс-аия отражают, по-мшдш.'юму, "волші адаптации" организма, установленные у больных красной волчанкой Т.А.Главинской (1968),

Шражеиной зависимости указашшх поручений от пола и возраста большие не выпилено, У кенщпп ііри всех формах заболевания количество моноцитов и крови 'кило несколько ниже, чем у иукчии. При СКВ у г с. тонн нлЗлц-шдиоь гкшчшеипо бакторщцдшні йіпаинозш їхнілкг.рн по ерпанешю и мужчинами (УЦ'»0,Я9 н [.Ь,:^ о, 19 ; Р*0,Ш). ДмШ і г%Ч5ат.:ншо -пиячич: в коищш'нх у ^і.-н-

I.:;;!! оказалось виыо, чек у т;уьчш| (172+15,07 и 118+10.65 ; Р'0,02), о активность лизсцп, а гаш (2В,2,'!;+?,,II и 34,9^+1,60; Р<0,05). Моноцита болышх з возрасте-2-3-35 лет отличались: при ДЮЗ - са:л«л низким уровнем повпления ЛЗКЦ14 (22,3^+1,63; Р-0,02); при ДлСЗ - наиболее гаругешак* сяинеилеу фагоцнтар-лого числа (1,7+0,27 ; Р<0,02) и фагоцитарной активности (0,9+0,19 ; Р-0,05) т.:гкоцитоп; при СКЗ - наиболее - вирщгогашм снижением содержания лизосом (81+17,14 ; Г<0,05),

Вглнпгае сопутствующей датологнд проявилось у солыгпх СКВ ' усплонпеи количественного дефицита' моноцитов (О-.О&ю /л+0,01

01 ; Р'0,05) п енркештеп одного из показателей -фагоцитарно;"! функции - фагоцитарного*-'числа (1,8+0,13 и 2,2+ 0,15 ; Р^-0,05).

Коррелпциотош' анализ показал 'прлт-'уО .корреляционную зави™ ск?/юсть кеяду количественными показателями (содержанием моноцитов, Г.!ц£с+, Ин03+) и большинство:-* футщпопалыпх показателе;! '(фагоцитярпнм ппдоксог.г, баотюйщно^'актцяцостью, кнгрп-цпснноП спссобнсотьп, сод«р:хйнпе'„!' лцасстлл, активность?) лп:к>-. Ц1"т.:а). Ко:>Ипцпен'.' раиговНГ корреляции- Снпрглона составил о'г »0,44 до ¡и,I1:'. Обратная корреляционная связь топпяс-на го.гд.у число:.; гцфкулиругдпн шнецитоо, 1ЛнС^+ II 11ш*0ц!ш?рш:ц чнежп, •{•ич цн'.а; :.« .1 ;-к; н г г; т;,> (показалплгл.п:, олтл-аа; - ;:л.л! л!:а..а л л -п цауироппш:»« -гаит-г- лгрссон). Установлена корреллц::-! и «: /нгаишналыг'н.-л нпка-зг|14:яш.:п: ». пграцяшт.;* и Фагсл;.;! а;лн л <ла-.. 01 'лг.г ;лла-асТ'рпцндно."! активностью, аодпрптки чкпж» л ¡.ллнлцн'ах, алланин.■ечч.о лизола'а* Отс-чошшо ксррс;.!.щш нигы

0пи:ш ОьН.ЛоТс.ЛЬСГНу № О взашлоопязп'нноитп и:!|..:|М11-Л ГЫ.аЛи: 1-ь-лшач; и >|',;!!.1П!сит;.нш-с характеристик ¡лльлильь .;.,,!..:г:л : ; -исл но.-илак. 'А .

.Такт.: образом, полученные данные о количественных и функциональных изменениях моноцитов больных красной волчанкой свидетельствуют о нарушениях 01,55 яри этой патологии. Выявленные особенности мокно представить в виде следующих' положений:

основными нарушениями количественных и функциональных характеристик моноцитов являлись смкенке пула циркулирующее моноцитов, ¡экспрессии ^о-рецептороа, миграции моноцитов в "ксклое окно" и формирования из них макрофагов, фагоцитарной функции, содержания лизоссм ;

эти изменения-возрастали от дисковдноИ к системной скорме ■ «ибочевошш и с увеличением активности процесса при СКВ;

наиболее выраженный количественный п функциональный дефицит моноцитов Наблюдался в начале болезни;

. изменения миграции монсцигов и формирования макрофагов

' *

в тесте "кспного окна" имели прогностическое значение в сценке течения-красной волчанки;

повышение АЬ-КЦМ больных совпадало в 90Я-' с последу саг.: развитием выраженной рубцевей аТрефил.

Установленные клшшко-^мунолегпчоегпс параллели евпдо-

\ I

тельствуют о паи г-,-цстпческой зкзчигостя наруи.<еш:21 г.'снсцнтсп при крагней волчанке. Мскно предположить,.что выявленные количественные и функциональные измйненм мснсцитсв отрпглкгг состояние клеток С1.Т1> больных красной волчанкой в реальных патологических ситуациях. В качестве гипотезы ото гсяно представить, так: количественный дефицит циркулирующих гонсцнтов, ешь -жение их' миграционной способности п формирования макрофагов, .экспрессии Рс-рсцепторов, фагоцитарной фушацщ, ссдерюшш -лизосом ведут к нарушениям притока гонсцнтов в места появления антетенного материала (ишпп^ич) в кс;по под воздействием

инсоляции), его захвата и переработки, что создает условия для образования и циркуляции аутоантцгеков, иммунных комплексов с развитием аутоиммунной реакции.' Следовательно, дефектность ■СМФ может быть одним из пусковых механизмов патогенеза красной волчанки. Появление изменений СШ находит свое объяснение с• позиций генетически детерминированной предрасположенности к нарушениям иммунитета у билышх красной волчанкой (В.А.Насонова, М.Г.Астапенко, 1989).

Исследования клеточного и гуморального иммунитета пока--, зали снижение содержания Т-лт/фсцитов и яов!:юенпе, иммуноглобулинов й при всех формах красной ''-волчанки, что согласуется

\

с дашшш литературы (О.К.1Пзпошши-сов/\3.0»Горбуно1з, '1979; .

\

. Комарова В.Д., 1980; Ю.К.Скрипклн, Ю.С.]Зутоз', В.М.Сасийов, 1981 и др.). Выявленное с помощью моноклоналышх антител снижение Т-супрессоров и Т-хеяперов не совсем совпадало с результатами других авторов. Б.А.Беренбейн* Г.В.Каграманов, Е.Т.Славина (1988) обнаружили снижение Т-хелперов и'повышение Т-супрсссоров, В.А.Самсонов и йоав?.(1992) сделали вывод о интактности обеих су'бпопудяцш'! Т-лш.'фоцитов у больных красной волчанкой, установленной в теофиллшовом тесте. Различия могут быть связаны как с разными методами исследований,так и с разившей сценкой результатов по абсолютному или относительному количеству лимфоцитов* Па нашил' данным, для оценки иммунного статуса большие красной волчанкой более информативно аб~ полггпов количество клеток, чем их' процентное выражение. Например, уровень Т-судрессоров по абсолютным цифрам достоверно снижен, а в процентном отношении не отличается от нормы.

С помощью корреляционного анализа при всех формах заболевания выявлены корреляционные связи: содержания монсцщ'-ой,

; Мп?с+5 їнлСд*", показателей миграционной способности моноцитов

к формирозашш макрофагов, фагоцитарного Индекса, бактерицидной ак'ппіности, содер.тц.жия лизосом моноцитов с показателями ї~системы иммунитета (в большей степени о Т-л;з.йоцптамп и ї-хе/шєрамн); содержания Ь'н^с'*', показателя формирования макрофагов, фагоцитарного числа, ЛЗЩ1 с В-л;:мч оциты.'и и кп:уніг-глобулинами (»{_ от 0,31/0,20 до 0,91/0,50 ). С показателями Т~спстсмы иммунитета прослеживалась корргмлнкч как количеот-вешшх, так и цугосционалышх показа гелей гхнгцпт'-а. С ¿>~л;.: ; — цитами и иммуноглобулинами больше к соре .и: гг.••::;: покиэато;;.: эффект орних функций. моноцитов: фагоците за ;: • • * -г е т з а ь;;і:;— мого лизиса. Содорканиі: Маїс', стракац-к-.? с::* г; пч-нк іч-р-.-цоп-тороз на мембранах моноцитов коррелировало с показателями как Т-, так и В-спстсш иммунитета. Антпт-.іг.сзан::'. гмая клетгш-лн цетотокспчиссть лимфоцитов с умеренней, .-гепочьь: -.тчи .ты ср.чзп коррелировала с содерзанигм и Ао!Си. Лугу:. онт'еап; :;з~

наками-во всех случаю: были показатели : еницпігч. .і--'.:;-."л показателей моііс:."'"ов із установленных х.чреляї:::: и:г:х в за ноаешшх с цоказаа- Т~ и В-систсм із'муинтога.::•.з-«' •преднолохсіть ведущее.значение изменен;-'! . - ¡к-гуї.-ч:^::-: точного' иммунитета больных красно!! во.пзпки",

Необходимость коррекции Бііярлеп!«:::*:г:'-. КШ-т-пг'Нии - осиоглгая' гдся'которсі: в г с: -г.!: »: :•;.' ' ную :г^Гісзмаии!Чпі6-упргівг^?.гуі:--'.:;'.с:ть:7 і; -»

- вз^сттіовлоиие гг."еоотпзп (С.?.Л-!.:: й, !'.'.'•; ¡:.І 'й.Чилч;:::, Л.АЛгпп-, !;.:';.;■:■•?•<-:■•-■;, ЛГЛ" . '

,'яоо"уп'Л'олл.чк:"' гзгч1' ;::: нг. это :: г..'-'

■ ' "раеятг«:! имччжки, _ .. '

' !!''!то.;';: уегче:? гччінг т-"":л'сл:то излуке::;::;, з >;о;цд г:

ПОЗВОЛИЛИ OdCCIlOnaTb шйор 30HU КИЧ-НСЗДеЙСТВНЯ И сЗьеКТИБНО оценивать &H-o:tïiifiitc»cTb терапии. Попользовались два подхода: локальиочфоициошшй - определение тег: пер а ту pu пауолсгич'еско-го очага и ({ушщионильно-проедатошшй - определение îeuuopavy-ри и точках; рефлексогенной зони грудина, иорреспондируиной состояние иммунитета (Ы.В.Бстралнк, Г.Г,Расторгуем,- 13, И. Макарова, 1991} 13.Ф.Сизова, О.З.Шкегородоа, IS9I).

Щш тешюпизиошюи обследовании по^ишеш;е текператури и очагах'от 0,5 до 3°- вшидено у 96,9,3-больных. Степень виражённое уи патологического npcqèçca коррелировала 'с изменением температуры в роражешшх участках кмгц, что согласуется о дашш-ми, подучонниыи при С1Ш и очаговой склеродермии (Т.Д.Гланин« екая и ccaaï., 1990; Н.П.ЭДитышвекая, Ï99I). lîjjjt пдежиятуей терапии снижение повышенной у ими; ра тур» н\<>чш-пх гдеротшго клинические изменения. При отеутстшш дшшгшеи тонлошаионной картииы не помечалось и клинических одангов. Следовательно, теилопнзионное обсяод.-.ашшс дает Hoai.ii¡лпость обьендя'пно сцепи-иатъ параулшюать «n-.'toc.vij«ie«n»ц-о лрсцм:сн и ойоонопЗДно судить . r.ï'ÏC'Ktubiit«. '.'а/ .iotj<iiii»ii до Н--Ю ту пленил кяаппчеокОго I

«1-ок.та. /

С iir.(,.-ut и рал1,агар1.;1Л1.1ат])ЛЛ1;с1;пго метода 'получОМ ппьш,* даапле (- сааалсиал д ил авгура от П,П до ц;д "o'à r^yi rai/-.

"ала a ua.i.i. и; i- aii.-i: :к i ал гнин (;in уроьаи a ,-дд . лл-.

• -Н-HMV красила ааадлдла!. 'l'ai; как 'i а'лл-дач Д,а гтт-■■;"..-:• cr.i,—

РлГдДш-;ua:-à, Рл<1) ¡л луч л-чгаД'; рглуллалл: м.ал. .-л i.-л-, ..ч о ыд.аа, ¡ниau аа^ал^даил na<-:a.aae-а г .лалд,. а,.;- л..л-: a-.-i.i') .гла-т.д; с^а Kvs'ra. ih-лллалла ч - :, :л I а\ д..., ■ ар- . t'axai. - -л .л.'ал лачч л;-: i ¡1 ¡'Д.-Р- a'ai;ai.л. и~ ) -Д..-с :а.

клинически» наблюдениям у больнпх с установлении!! ловиаением температуры в обоих диапазонах иг елись наиболее ииракениые клинические 'проявления, требовавшие длительного комплексного лечения, включавшего кортикостероидше мази, раствор исда с хинг.нсм в этипцеллозольве. Это позволило предломлть способ определения терапевтическом тактики ведения больнах путем одновременного изучения изменения темперзтури в lut- и СйЧ~ диапазонах и при иовипешш темпсратури более 0,5° в обоих диапазонах назначать комплексную медикаментозную и нарукцук терапию, а при иошг.х'нии температура только в одном диапазоне -лечение без нлруг.иоИ терапии.

При исследовании состояния pmlлекссгеннс;! зенл грудшш радиотермскетрическгс.: методом установлено достоверное сш:.?.о-ние температуры в трех точках (и cínaci:: руг.сягт грудглгл и второго мекреберья справа и слева) при всех ^ср:-::: гпбоченз-нил (при Д1Ш - 33,6е+0,14 , 33,6°j.0,11 , 33,Gcjp,liî при печет-зааеллх контроля 35Д°Ю,33 , 34,9еjC,32 , 34,B°;uj,3J;. 1*U,Gj Дг-'Jüi - 33,6Р10,0Г . 33,GC4<J,I2 , 33,7 е ч,, 12 ; t<ü,ü31; CÍU-33,8°j_0,14 , 33.4\ :.I0 , 33,5°+р.П ; 1*0,001)'. ¿сзмслсск диагностики тимус-зависимых п:;мупсде.;;яктнь'х состслг;::! гегс-дом тепловидения по еккяешш темпсратури в области рукс.сгк;: грудглгл была показана Ы.З.-Вегрэликсм, Г.Г.гзсп'.ргуоэйм, л.В.!.! каровой (1991). При корреляционно:' анализе i:dm.:; aün-г ou:: мая корреляционная связь радногс-рмсмотри«' -'скг грудшш с показателями С!.:5 и T-rnr/'wi: г.гукг.гетз у бслы-гмд красно!; волчанкой (гот +0,30 'до гО,С1). Следом:-; ;.-.:.::'-, г г-лексогзнная зона грудины отра.'зег сое: or-:::? i:m: ix

го, так и яим^оцптарного звекь-зз г 'муцитотп и rcco? Suri. использована для с :;;-;;лз jz"унокеррекцли.

- 31 -

Новый подход к лечению красней волчанки (КВЧ-тераппя) основан на механизмах регуляции итлмуггптетп посредством рефлекторных влияний с зо[Ш грудиш! СВ.Г.Вогрзлнк, М.В.Вогралик , 1988). КЗЧ-воэдейсгние проводилось на рефлексогенную зону грудины - на уровне второго ме:::реберья. "Курс лечения составлял 10 процедур, продолжительностью от 30 минут до I часа. Продолжительность сеанса определялась по типу адаптационной реакции (Ю,Ф.Каменев и соавт., 1991), который устанавливался по соотношению лимфоцитов к сегментоядерным нейтрофилагл в лейкоцитарной'формуле (показатель Гарказп-ИкзтгапоЗ-УпсювоЯ). При соотношении 0,30 и меньше (реакция :,стпес.са") - продолжительность воздействия 60 минут, 0,31-0,60 (реакция "тренировки") - 45 минут, 0,51 и более (реакция "активации") - 30 минут.

С целью кммунокоррекцпи КВЧ-тератхя' была пролечена 36 больнш интегументгшмп формами красной волчанки (28 - ДЮЗ, 8 - ДмКВ). Из них 30 мужчин и 6 яеншлн, з возрасте от 17 до ЕО лет с давностью болезни от 2 недель до 30 лет. -

Лечение начиналось с КВЧ-терапии в монтазарканте. Затем проводилось клшпжо-лабораторное обследование и больным ДКВ и ДмКВ назначался делагнл по 250 мг дважды'в день 5-днев[шми циклами о 3-х диешшм перерывом на фоне инъекций шткотшгамида и кортикостерглипшх мазей. Часть больных Д'лКВ получала преоо-нил по нисходящей схеме, начиная с G таблеток.

Пспольяовялась терапевтическая установка КШ-тершшл "пШ,-Г\ ¡отзреиетгая к прпмокоюго шлитетш по испий мадгикн-<жо8 технике Ш СССР (приказ K90I от 22 utmn 1987 rrxn). II чо*-пссть потока мощности - ТО uur/ctß. Рабочая длина полита УСТПНМ'КИ - ¡>,6 П.1, Другой - 7,1 мм .

1:плншх разделили нп дне группы, сонсс-ття-я о пг- ¡»»л {..*».«

ту, дзвнистп заболевания и характеру течения. 1-ю группу составит: ІП больных (14 - ДКВ, 4 - ДмІШ), -получавших КВЧ-тера-іііш 5,6 мм диапазона (lü^-5,5),■ 2-ю группу - IG больных (14 -ДКВ, 4 - Д'.'КВ), получавших КВЧ-тераиию 7,1 і:..; диапазона (KD'I-7,I).

'После 1Ш'і-5,6-тершшн при шітегументиих -îc-rvax красней лоячйнкп(ДКВ и ДмКВ) значительное улучшение отмечалось у 7 (38,9,с) бопышх, у лучше «гае у 7 (38,9,») и отсутствие иг»*ечені!." у 4 (22,2,!'). В результате ШЛ-7,1-тероккп - исчезновение илі»-гшчоокпх проявлений у 3 (16,7,"О больных, значительное успение у 6 (33,3,'!), улучшение у 7 (38,9,'Л, of у totbiß "г-т-оп^тГ У. 2 (II.IÍ).

Н°реиосш'ость КВЧ-герпкп: бта хсрс."':;1, ни у кого ¡ ч ботм'ых побочных ял іоннії не

Сс'ї-ічстивнш пгдтвер;гдением іппиіічсоко" с>Мск тинчегт:? КВЧ-тгргзини в гененпрнпнте ппугг.ат дшгмр тттеггзпри'к re с чедовчнпл — достоверное снн~еніе понігн'ннсп т':?',лгі;ія ; у и счпгпх гчк гри. K34-5,G (пззміп'о тогягт tuyp 1,5е-0,U7 и J,üf\ 0,07 ; F < 0,001). rc,:t и KTI-7,I-rc-psm: (1,н Ü,F'¿ 0,П1 ; Р<0,ші).

В ti?лсм кігчичі'гкоя ?''тив'Гогт:і ,"¡3'¡-тсг-5пиг ? 7,1 it: .'u'^r.psoüs оказалась rune, чем n 5,G r:\ 06:-лс:іі?чї::ї ссп'у мог:-!ío v-» "ти и co'ccijcrhux ппрдс тпі? до їпія.т о уохвнкп!*!?: к і' !-уз—

де:!'."ї,9ия на ïîj'bup оггаиіТ'їг-> (лигр'."'і* с;іг\~' і: "í г г .Иг5.т-

ТН'НИ ОТЬ действия ГЛеКТОСМГ: і НИТІП'Х '!!! KL'I-'U'? r:T'."

ü-гі о тем, что оня пг"н.?г,іЛ"кг v'Tp-a«гч, i v('''! и;

КЛеТОЧН'Г"; 'Ii Т' р г? т; ' ■■ - і;; і •-•*!•:; • '".'>

г'гся при 'íy-ыv-".-:'' шепни ••.-: г.^гепти'-Д ................:*' "•:":;■:

частотах; упомянутые выше подструктуры мох^уг преобразовывать частоту внешнего ШЗЧ-излучения в частоту, соответствунцую характеру нарушения; для этого необходимо, чтобы частота поступающего извне сигнала отличалась от частоты, соответствующей нарушению, не более чем на +10$; выбор длин волн 5,6 мм и 7,1 ш обеспечивает такое смешение медду ними, что 'частота одной из них может преобразовываться в оргашгзме в необходимую частоту (Н.Д.Девятков, М.Б.Голант, О.В.БецкшЧ, 1991). По-видимому, у больных красной волчанкой частота КВЧ-воздействия с длиной волны 7,1 юл блине к частоте, соответствующей характеру нарушений.

Пммунокоррпгирующее действие КВЧ-терашш оказалось одно-

\

тттм при обоих её вариантах. Среди количественных показателей (таблица I) абсолютное содернание мойоцитов в лериферичес-ксй крови достоверно не изменилось, но имело общую направленность к росту при всех формах заболевания. Анализ содержания .юноцитов с различным фенотипом показал достоверное увеличение шшненного уровня ЫнЕс+ под влиянием КВЧ-терашш при неизмененном количестве 1,!нСз+.

Показатели сшшешгой фагсцитарной способности моноцитов 'фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, фагоцитарная активность) значительно возросли при обоих вариантах'КВЧ-терашш (таблица 2). Повышенная бактерицидная активность моноцитов достоверно снизилась у больных ДКВ при КБЧ-5,6-терапии.

Под влиянием КВЧ-терапии усиливалась миграция консцитов• и формирование макрофагов в-тесте "конного окна" (таблица 3).

Снизилась повышенная АШЩ, При КВЧ-5,6-терапшг у больных ,Щ{Ц с 2Г>,3^3>88 до 15,6/2+1,98 ,'Р<0,05. При КШ-7,1-терапии у болышх ДКВ с 23,9$¿2,94 до 10,Й'н0,74 , 0,00 Г при контроле 11,3,2*0,65

Таблица I

Количественная характеристика моноцитов болыш: интегументснми фермами красной волчанки при КБЧ-терапии

Форма Число Содержание в иериферическс- кчовн заболе- боль- о

ваши них мсноциты/л хЮ^ ЫнГсЧ/О ШС-.-ЧЯ

ДКВ/1ШЧ-5.6 0,13+0,02 14,1+1,62 51 , А^ I , С'О

до и после 14 Р «0,001 Г- <0,01 Г « 0,5

терапии 0,14+0,02 20,3+1,45 51,0^1,03

Р1>0,5 : Р1<5,01 Рт>0,5

ДКЦ/КШ-7,1 0,09+0,02 . 15,2+1,50 51,1+1,57

до и после 12 Р «0,001 • Р «0,02 Р <и,Ъ

терапии 0,13+0,03 22,0+1,13 51,7 »-О,«]

Р:<0,5 Р^О.ОГ IV 0.5

Дг;аз/к;л-5,с 0,09+0,05 10,2+5,и5 4В,5+2,61

до и после 4 Р «0,01 -Р «0,1 Р <0,2

терапии 0,15+0,09 20,011,74 '51,5гС,67

Р^О,5 Рх'0,2 РГ0,5 .

Д"КВ/КВЧ-7,1 0,09+0,08 15,5+2,32 53,7^3,95.

до и после 4 Р<-0,1 Р «0,2 Р >0,5

терапии 0,19+0,13 23,5 а, 16 52,5 + 1 ,.16

Р^о.ь Р^О.ОЗ

Кен греть 30 0,24+0,03 19,75 • , б£{, о2

'¡ригеипнио: Р т-достсворность ря:»:г.:ч;:? пгказат-'ле/ до тг-ч-'-н"'-; :: пмп'ткдя, - по сравнен:'!.1 д;. и после КВЧ-терапии.

Таблица 2

Фагоцитарная и бактерицидная функции моноцитов болышх интегументными формами красной волчанки при КВЧ-терапии

Форма Число Фагоцитар- Фагоцитар- Фагоцитар- Бактерицид-

заболе- боль- ныл ное ная актив- ная актив-

вания ІШХ индекс число ность ность

да/ 51,0^+3,35 2,6+0,22 1,4+0,19 94/о+1,96

КВЧ-5,6 14 Р <0,001 Р <0,001 Р <0,001 Р <0,001

до и после 72,0)2+2,07 3,8+0,29 2,8+0,27 78^+3,70

терапии - Р1<0,001 Р1<0,01 Р^О.ООІ Р1<0,001

да/ 48,7)2+3,46 2,6+0,14 1,3+0,15 94^+2,09

КДО-7,1 12 Р <0,001 Р <0,001 Р <0,001 Р <0,001

до и поело 62,5,1+3,15 4,0+0,09 2,5ь0,13 92^+0,89

терапии Р-^0,01 Р^О.ООІ Р1<0,001 . Р^О.5"

ДмКіі/ ' 57,0/2+8,36 2,7+0,20 1,6+0,35 88^+4,27

ІШ'i-5.fi 4 Р -5.1 Р <0,001 Р <0,01 Р <0,05

до и после 74,0)2+5,42 4,3+0,21 3,2+0,38 80^+4,27

терапии ДуО.2 Р^ 0,001 Р1<0,02 РХ<0,5

,\;мїс.з/ 40,0/?+2,04 3,0+0,29 1,2+0,16 91^+3,11

лЬ" 1-7,1 4 Р <¿0,001 Р <0,02 ' Р <0,001 Р <0,01

ПО и после 47,5)2+3,23 3,6+0,22 1,7+0,21 86)2+7,71

терапии Рт<0,1 Рх£0,2 Р^ОД Р1>0,5

{іНТрІ' п. 30 72,5.о+2,29 4,0+0,14 2,8+0,12 75;1кЗ, 94

Примечание: Р - достоверность различий показателей до іечоіїїіл и контроля, PJ - по сравнению до и после КВЧ-терапии.

Таблица З

Миграционная способность кононуклеарпых фагоцитов больных интегументными фермами красно,'! во л чашей при ШЗЧ-тераппи

Ферма заболевания

дщз/квч-5,6

до и посте терапии

ДІШ/ІШЧ-7.І до и после тепаиии

Й/КВ/іСОЧ-5,6

до и после терапии

ДмКВ/ІСВЧ-7,1

до и посте терапии •

Кснірс-дь

Число боЛЬ-ШІХ

IÎ

к:

30

% клеток в "іс : Моноциты

27,8/^2,48 F ^ U.C0I 45,G'i¿4,1?

• гґо,ег

41,0/^1,45

Р ¿5,01

48,4$+2,34 Pt¿0,2

22,5$+і,іЗ Р¿ O.CüI

Pj^O.OÍ

35, 3$+6, ЗГ-

г < с, о:

48,3'-:¿3,C2 р-^П Г

at

r- л і •• , -г

, lu

.;ном окне ¡іакрефагп

12,0'i¿I ,82 Р ¿5,001. 23,V$t2,38

íyÓ.OOÍ

V',,u ^2,59 P ¿5, ÜGI 27,4,^2,14 р^о.ог

T3.I'-7,11

p <o,ooi '

27, IJÍ+2,44

Pf5,r

I9,7$ilü,66

■ P <5,01

25,I$t3,GÜ ■ P^O.5

5I,D%T,G8

Примечание: P - достоверное:* различи!! псказот-'-ле;'. до лечения и контроля, Pj - ло ггавн^нпр до " г.тсле iL

- 37 -

Значительно увеличилось сниженное содержание лизосом в моноцитах. При КВЧ-5,6-терапии у больных JHíB со 122+15,67 до 194+12,93 , Р* 0,001, ДмКВ с 95+14,52 до 251+50,82 , Р<0,02. При КВЧ-7,1-терапии у больных ДКВ со 104+9,46 до 225+13,49 , Р-10,001 , ДмКВ с 90+20,33 до 181+36,30 , Р<0,1 при контроле 256+10,20.

Активность лизоцима сыворотки крорн больных интегумент-ными формами красной волчанки при 1{ЗЧ-терапии существенно не изменилась. Сопоставление активности лизоцила и содержания моноцитов в крови в динамике косвенно свидетельствует о снизе НИ1? его секреции. "

Под влиянием !{ВЧ-7,1-терашщ у болышх ДКВ отмечено достоверное увеличение уровней ПГ Г1о1\(3,70хЮ~3+ф,31 и 9,54х10~3

+1,61 мг/мл, Р *-0,02 при контроле 4?90х10~3+0,65) (3,49хЮ"3+1,14 и 8,02х1СГ3+1,68 мг/мл 0,05 при-контроле 8,79хЮ~3+2,17), Ер (2,10х10"3+0,88 и 4,64хПГ3 мг/мл, Р<0,05 при контроле 3,6ГхЮ~3+0? 92),. ■ ' •

Действие КВЧ-терапш на' Т- и В-сисиемы иммунитета носило илмунс:.;оду лирующий характер. При КВЧ-5,6-терапии у'больных интегументными фортами.крабцол полчании отмечек достоверный рост 'сгагасешюгр абсолютного количества Т-щкфоцитов (с- 572+ 51,06 до 801+90,40 ; Р ^0,05 при контроле, 1051+79,73). У боль-гаяе, получавших КВЧ-7,1-терапию уровни Т-лжфоцитов и субпопуляций, не отличавшиеся статистически от контроля, не изменилась, Вместе с тем, дндивпдуальный анализ прказал, что спиленные показатели.увеличивались' .(у 12 из ф4), д повышенные сшкались (у 8 ¡;з 9).

При КВЧ-5,6-терапии ацтктелозДвксдаап клеточная цитотск-сичность лимфоцитов, 'не-отличавшаяся статистически от контро-

v-

2и

ля, существенно не изменилась. При КВЧ-7,1-терапик достоверно снизилась у большое ДКВ (с 26,4;?.+3,46 до 16,1^+3,07 ; Р *■ 0,05 при контроле 19,2,2+2,40).

У больных ДмКВ при 1ШЧ-7,1-тераплн значительно увеличилось СІШ.7.ЄШ50Є число лейкоцитов (с <1,ІЗхІОу*и,2І до 7, Iy.Iv)y 1,06 ; Р<0,05).

Получение результаты совпадают с эксперимента;:: ш;м:: данными, показавша:!! шл.-унокодулирукг.чео действие злоктрсмаг-нитных волн миллшетревогс диапазона яги КІЗ 1-е^лучении лимфоцитов человека (А.И.Пивгварова и ссаьт., 1-Jj[; U.В.Хаит и ссавт., 1991) и с данными о стимулирующем ал.-гянии КВ":-тера-шш на фагоцитарную активность .моноцитов у еслыш:; язге-икой болезнью .желудка и І2-перстноіі кипкн (;'.:.В.НославскиЯ и гоавт. 1989).

Такім образом, КВЧ-терапия - Ефективний, 'езмедикамен-тозш.'іі, не давний побочных явлений метод иммунереабилитации, сиособїшГі корригировать нарушения иммунного статуса больных. Это позволяет рекомендовать КВЧ-терапия к г>к'и:ч?к::ю г кг.-п-лексное лечение'-- --згументішх ферм крагн^й волчанки. использование в качестве премедпкаиип мо.тят сул^ствсішо уі.-с-ш-ішіть прпменешю лекарственных ере:;стг.

Ііоследовашіями, пооведешимп в кліппжр ІІ:::: егогелекоге

/

научно-исследовательского кічкно-векерслсгичгсгогг института было показано, что комплексное лечение краспсй вс-лчанкл, включающее иммунокорригирукгле средства бглю о'?т°кт;з.::с в грап-нении с традиционной терапией (Т.А.Главпнстгпя, L Т.А.Гла-винская и соавт., 1982, ї9с5, ігсз; Г.длКурпжгв, іс-гі). сравнительной оценки КШ-тералчп нами был вибран ?-акт:д:::к, как один ттз наиболее елективних игл:уясс тп,у•Егоров, не даю- .

пий побочных явлений (Ю.К.Скршкии и ссавт., 1986; Т.Л.Главин-ская и соавг., 1989).

Лечение Т-активином проведено 63 больным штегументными формами красной волча!иш (55 - ДЮЗ, 8 - ДмКВ), в тем числе 44 мужчинам и 19 женщинам в возрасте от 17 до 84 лет, с давностью болезни от 2 недель до <10 лет.

Т-активин применялся в виде подкопных инъекций 0,01$ раствора по I мл вечером в течение 7 дней с последующими тремя инъекциями один раз в 5 дней (на курс 10 инъекций).

После 7 инъекций Т-активииа проводилось клишшо-лабора-торное обследование и больным назначалось комплексное лечение аналогичное проведенному группе больных, получавших КВЧ-тера-пию. '

При интегументных формах красной волчанки после'лечения Т-активином исчезновение клинических проявлений отмечалось у 2 (3,2$) больных, значительное улучшение у 14 (22,2$), улучшение у 26 (41,3$), отсутствие изменений у,21 (33,3$).

Переносимость Т-актнвина была хорошей, побочных явлений ни у кого из больных не наблэдалось.

Полоиителы-шй эффект терапии Т-активином бил подтвержден даннпми тепловизионного обследования - повышенная температура в очагах достоверно снизилась (разница температур 1,0°+0,05 и 0,7°+0,05 ; Р ¿0,001).

При лечешш Т-г«?:тпвннсм среди количественных показателей абсолютное количество моноцитов в периферической лсроли дссто-верно выросло у больных /ДО (с 0,09х10Э/л+0,02 до 0,21х109/л +0,06; Р0,05 при контроле 0,24x10^/л+0,02). Анализ содержания моноцитов о различным фенотипом выявил существенное увеличение ониненного количества МнРс+ (с 16,1$-(0,74 до 19,

0,51 ; Р< 0,001 при ДКВ, с 12,7^+1,15 до 18,1^+1,74 ; ?< 0,05 при ДмКВ с данными контроля 19,5,1+0,75) без изменений !,!нС3+.

Т-активин стимулировал сниженную фагоцитарную*способность моноцитов у больных интегументними формами красной волчанки. Установлен достоверный рост показателей фагоцитоза (фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, фагоцитарно!'; активности).

Таблица 4

Фагоцитарная и бактерицидная функции монсцитор больных интегументными фермами красно;'! волчанки при лечении Т-актпвнном

Форма Число Фагоцптар- Фагсцитар- Фагсцптар- Бактерпщщ-заболе- бо ль- ішіі ііое 'ііая актіш- нал лктив-

вания- пых. индекс число ность нссть

ДІШ 55, 8,2+1,73 2,4*0,09 1,3^0,00

дои 51 Р ^0,001 Р^' 5,001 Р--5,С0!

после 70,В:'2+1,16 3,0*0,11 2,1+0,09

лечения Р^О.ООІ Р^О.ООІ Р^ 0,001

ДмКЗ 57,5^+4,01 2,1+0,19 1,3+0,20

дои 8 Р<0,01 Р< 0,001 Р< 0,001

после 70,0?+3,45 2,9+0,22 2,0І0,І9

лечения Ь 05 Р-^0,02 Р^О',02 ■

Контроль " 30 72,5;ь+2,29 4,0+0,14' 2,8+0,12 75,2+3,94

•Примечание: Р - достоверность различий по сравнению с контролем, - до и после лечения Т-активинсм.

При терапии Т-акт1Шнном у больных ДКЗ достоверно повысились сниженная миграция монйцитов в"конное окно" и фсрмпрсва-. ."кие..макрофагов (моноциты 42,5,1+1, &4 п 51,5.1 ¿1,70 ; Р< 0,001 при контроле 54,21+1,80 ; макрофаги 18,82+1,61 и 30,8.2+1,75 ; Р <0,001 при контроле 51,9.1+1,60).

Под влиянием Т-активина значительно снизилась повышенная

ДЗКЦМ: У больных ДКВ с 27,3^±1,8Э до 13,9#+р,78 , Р*0,001; Л'лКВ - с 22,2/2+2,2? до 15,0^-^1,43 , Р^ 0,0о при контроле [1,3^+0,65 .

Синаенное содержание лизоссгл в моноцитах при лечения Т-ак-гяшгаом увеличилось: у больных ДКВ со 185+14,06 до 228+12,27 ,

0,05; Ш - со 144+15,79 до 180+10,29 , ?<ОД при контроле 256+10,20.

Активность лпзсгрэш сшзороткв дроги больных красной волчанкой при терапии Т-актпвимом существенно из иэгизнилась.

Полученные результаты свидетельствует об иммунокорритирую-тем действии Т-актхгвила на количестве иже л функциональные на-' рушения моноцитов у больных пнтег.умептпигли формами красной волынки.

При лечении Т-аятстпноу у'больных ДКВ отмечено Достоверное увеличение ониненного абсолютного количества Т-лимфоцитов (с 523+25,00 до 625+24,80 , Р<0,01 при контроле Ю51>79,73) и 'Г-еупреосороз (со 166+9,5о до 227+18,74 , Р*0,01 при контроле И09+25,12). Абсолютное количество В-лкмфоцитов увеличилось у больных ДКВ с 314+17,36 до 376+20,36 , Р* 0,05 при контроле Г;72+33,48). •

Повчиештая энтптеяовависимая клеточная цитотонспчнссть при лечении больных ДКВ Т-активинсгл значительно ■меньшплась (с 29,7^+3,49 до 19,3^2,90 , Р-^0,05 при контроле 1.9,2^+2,40).

Сравнительны!? анализ показал, что у болышх ютегуменгш»* ¡«и формами красной волчанки выраженный клинический' эффект (исчезновение клинических проявлений и значительное улучшение) о?-. ;лечен у 50,0}? при КВЧ-7,1-терашш, у 38,91 при ЮТ'1-5,6-терап:'л1, у 25,4$ при лечении Т-активииом.

- 42 -

Б результате комплексного лечения больных интегументными формами красной волчанки констатировано: исчезновение клинических проявлений у 83,3,;: больных, получавших его с КВЧ-7,1-терапи-єй,. у 72,2;? - с КВЧ-5,6-тератіей, у 61,ЭХ - с ї-активинск; значительное улучшение у 16,7$ , 22,2^ , 33,3,1 ».соответственно.

В катамнестшзеский период ранкне рецвдивы (до 6 месяцев) наступили: у 11,1$ больных после лечения с КЗЧ-5,С-терапией, у II,-1% - с Т-активином. У больных ДКВ и ДмКБ, получавших КВЧ-7,1 терапию ранних рецидивов не было.

Следовательно, наиболее эффективны:/ сказалось включение в комплексное лечение КВЧ-7,1- т ера ти;, затем КБЧ-5,6-тераппл и Т-активина.

Сходство нкыунокорригпруюего действия КВЧ-терапіш и Т-активина проявилось: в коррекции функциональных нарушений моноцитов (сниженных экспрессии Гс-рецептг.ров, миграции и формирования макрофагов, фагоцитарной способности, содержания лпзосоы; повышенной АЗЕСДЛ), в увеличении сниженного количества Т-лтэ.^с-цнтов. Следовательно, показаниями к »к назначению могут слузить сникенные показагел-. .- 'О и Т-систегн иммунитета. '

Положительная динамика при КВЧ-тераяп:: преобладала по функциональным показателям моноцитов. Т-актквпн сказывал более выраженное влияние на Т-систему иммунитета - увеяпчиг-ая сниженное количество Т-лкмфоцитов и Т-супрессорсв.. Тают." образом, КВЧ-терапия более показана бсчьным с преобладаюстлі функциональными нарушениями моноцитов, Т-активин - больным с эыратшкк кол::-чествешшм дефіцитом Т-тнмп сциїгі,- Т-су пресс еров.

Определение продолжительноетг: сеанса КВЧ-терапіги пс типу адаптационной реакции - показатели Гаркази-Хвэкикой-Уколовой (Ю.Ф.Каменев и соавт., 1991) не оправдало себя у больных пнте-

гументными формами красной волчанки. При КВЧ-воздействш в точение часа у части больных динамика восстановления показателей иммунитета оказалась менее заметной. Н.Д.Девятков, М.Б.Голант, О.В.Еецкий (1989) при выраяеннйх нарушениях рекомендуют ■ снижать .длительность воздействия, так как чем больше ослаблен организм, тем медленнее протекают в нём процессы формирования структур из белковых молекул с резонансными частотами, соответствующими характеру нарушений. Наши наблюдения показали, что лучшая динамика клинических и иммунологических изменений отмечалась у больных,, получавших КВЧ-терапию по 30 минут. Следовательно, больным иятегументными формами красной волчанки рсшиональнее проводить сеансы КВЧ-воздействпя по 30 минут.

Обобщая, М02Ш0 заключить, что проведенные кклплегссные исследования позволили: получить новые данные о изменениях количественных и функциональных характеристик моноцитов в зависимости от формы, активности н продолжительности заболевания, совокупность которых свидетельствует о пару пениях С';1Ф и их роли з патогенезе красной волчанки; предложить новые диагностические тесты; разработать новый подход к лечению интегументннх форм красной волчанки - КЕЧ-терэпгпэ.

Разработка теоретических полокзші'й о значеній нарушений мпкрофагальнсго звенз иммунитета в патогенезе красной волчанки развивает перспективное направленно исследований при этой патологии и намечает возмопше-пути решения проблемі лечения,

. . ВЫВОДЫ

I. В результате комплексного' клиніко-шдлунологического обследования 202 больных различными формами краоной волчанки, установлены нарушения количественных и функциональных характеристик моноцитов: уменьшение количества циркулирующих моноцитов (у 72,-1$ больных ІІІСВ, 87,5$ - ДмКВ, £0,9$ - СКВ); снижение окспресспхр

Го—рецепторов, содержания лизосом в моноцитах» фагоцитарной способности, миграции моноцитов и формирования макрофагов, повышение бактерицидной активности и аитителозавясзагоЯ клеточной Цятотохсичнзстч ."«онсцятов (у 60,3-95,0/2 больных ДКВ, 75,0-100,'.' - ДмКБ и СКВ). Нарушения углублялись от дпскоидной К СИеТ1Ж{0Н форме заболевания и с увеличением активности'процесса при СКВ, существенно не отличаясь в згшисгалосги от пола и возраста больных. Наиболее' выраженное снижение число Циркудирувдих ыонсцьтс* экспрессии Ь'е-рецэпторов, кнграци! и фср.чнрованчя уак'осфагов, содерздпля лпзсссм в »хиоцигах отмечено при ОКБ в начале заболевания (до- 6 месяцев).

Й. У Сольных всеми, формами красной волчаяк--. выявлены ззаи* мосяззп различной вырокоииости мегду показателями количественна;; и фу нкц'П'Лш льдах характеристик мснсцптев с в е ду г,зкачепи-■:-:.! лскапателой коноциуов в корреляционных т,зога.'сотяо",он5ж с

1-- и В-спетем ;этлунитега, х&пекторпэую'лпклоя онЕяе*-ияск Т-лим1}(.цгл'ов, Т-супрессоров, Т-хе.л.::оусэ, повышением т:у-

НОГЛ С ,1.7 ЛШ1013 с.

3. ПрвдлсЕешпг новые диагностические rec.ru позволяет: прогнозировать смотрение заболевания с пнфсрматхй'кстыг»

8£,2 при значения коэффициента устойчпг-гсп: вгсгалитес-кегг процесса больше пуля, рассчитываемого но осчст определения ыигрз-цеп моноцитов и формирования накрофяпв методе»: "конного окна" и созданной математической модели;

прогнозировать развитие вкреаеиао?. ру~цовгй атрплг.: ь и Х-случаев при повышении ангме.иозаыгезшой клеточки п.нтетскогч-ностп монсцитоз более '¿с..2,

4. С пемошьс радпотермсмй']рз:1: установлена с-н&сиа» гогг.-~ ратуры в рефлексогенной зоне груди:и с арякл«: корредшотгавг;: связями с показателя?.:« •С? Г-' и Т-с::> "-.¡я иг: укктотп, х.грх-:а!г-з'::

•пруиокттл гггтунгого стг.тусп бо-Мп-ли: ісраеноії :зол-:иггсг;;: vto лс~ злу:.иіло odccrro5înrr.:c:.î нового полгода :; лочсяпгз, основанного на рсгуллцгпі итуннтетг: пссрсдстосу .р g 'о л. о:с т от: і п ігі вд:т:г-:и::і с зони грудяж!.

5. Предлогега глетов: корп^-щ;тн яаруиешй ::олі:г:соопе;::г:::: т 1-7їпїц:існпльr-пл:: голсі'ггтет - ІСБЧ—vgtjп::т: ( о::с-к.г.'ро~

:«згїШ2ШЄ волпп ::і:лдт~:з™рс2его дгагпзспа) с воздоіїсгт>~с; г:і рс" де::согеякуз зону грудігш :і Под :г: злтт:""":; у ¿ол:.г."т::

іі'ігзгуглентннчп фср:,\?.:"Д цпескоП полт;:;;'п::і с:':ло-:з::о: снгленноП. окспресс:." Гс-ргщс-яторс'п сі::і:::о':

гпграцпг: їлопсцнтоз г. y^:r)o':.?j}CT), ф?.гс";;,:гф:?с'::

способности; погзтл.г-гіто лі.лосо": і *:г?ігст7Г—

та::; угтепьиеняе rtcr'taomro:? а;:т::полсзп';:-'с:,:::сл іслстсчнс!: длтстс::--

с 'гт'гтсстд р'^я^г7 с '/j'" ' нгб/'^л^лось ^ '" ■

.".енного ':сол!Гзеот*п Т-л'г'~хгг:то"л,

:-?.rr"о::оцг:::с^. Г-::::':'::1::?; « с r-rnr--

:;ол т: с с ~ "" " '.'оі'сліго7?. ?—.

-v'-i "7,'A' в кс":гїлс:-с::со лг'С'п:з

""г. "rv"A........: ""р::і:':гА позво.*<:т.„'е

'.".. í ■ " N .....' у ■.

ааагар'Г'і ¡v^ótaaaaa ^-їдоїзага ; в пРАа/Аі:,/

і. тепловидения ті радіютергс:::.

:С'~\;:сго пг^попа и рсг.лс-ксогонігих зон у Arv;.:"r ""< ¿сг.'зясгіїї оседптттелыюл ткани (очаговая tu'.-^-r-v •т. .: паучшю) " (солит. Стрнсв А. В, Кс»:счк:г,г п. > ;

2. "Применение электромагнитных волн миллиметрового диапазона (КВЧ-терапни) для лечения красно!! волчащш".

Изданы информационно-методические письма:

1. "Определение фушсциональной активности мсноцитов у больных красной волчанкой";

2. "Применение Т-активина в лечении красной волчанки" (соавт. Главннская Т.Л, Павлова Л.Т.).

Результаты проведённых исследований используются в лечеб-1шх учреждениях г.Ишшего Новгороде (научно-исследовательский когно-венерол'огический институт, областная больница .'Г?3е Сормовский кокно-венерологический диспансер), областных кокно-венеро логических диспансерах городов Иванова, Пензы, Самары, Тамбова Ульяновска, Ярославля, республжанских ко:-пс--аснеролох,5гческих диспансерах Кабардино-Балкарии, Удмуртии, Чсчено-Ннгупетил.

СПИСОК РАБОТ, СПУБШОВАШЩХ ПО Tiil.ui ^ICGEP'I'A^LI

• I. Изменения менецктеграммы у бельках красной волчанкой при лечении левамизолом // ] Ь н с л о г;: ч п с к н (1 исследования в дерматологии и венерологии.- Горьки:*:, 1СТС.~ С.20-23 (ссавт. Главннская Т.А.).

2. Сравнителы - ■ оценка некоторых вариантов. комплексно?. шаунокорригирушеЯ терапии бсяьшг красной всг.чашссгй //УIII Всесоюзный съезд дермато-венерелегев: Тез. докл.- Ставрополе, 1985.- М.,1985,- 4.1.- С.56 (ссавт. Главинская Т.Л.РезаЙкн-на А.Б,, Павлова Л.Т,).

• 3. Комплексная с пл.:унскоррекцле:: терапия больных системной красной волчанкой в зависимости от иммунного'статуса // Йшунодесгацитн к аллергия; Тез, дскл, Бсессюзного са;лозиума

.с мездународным участием,- J.L ДЗЬо..- С.127-128 (ссавт. Главннская Т.А., Резанкина А.В,, Павдапп Л.Т.).

4. 1Ьгформативностт, основни;;. иммунологических показателе;; первого ряда у больнчл красной волчанкой //Депонир. во ВНШ5.П1

1.00.88 года, »15960.

5. Антителозависимая клеточная цитотоксичность у больных расноП волчанкой и её коррекция Т-актмвином //IX научная кон-еренция молодых ученых и специалистов Волго-Вятского региона: ез. докл.- ЧЛ./Горьковский университет. Горький,1989.-С.266.

6. Дискретно-динамический анализ s оценке -нарушений иммун-сго статуса и дислипидемий у больных красной волчанкой //У1 зеросснйский съезд дерматологов и Еенерологов: Тез. докл.-злябинск, 1989.- М., 1989,- С.418 (соазт. Глаяинская Т.А., эвиков А.И.).

7. Соверэенствозание терапии красной волчанки с помощью гаунскоррзкции // ?1 Всероссийский съезд дерматологов и вене-элогов: Тез. докл.- Челябинск, 1989,- М.,1989,- 0.419 (соазт. иавинская Т,А., Павлова Л.Т., Резайкина А.В,).

8. фактор, ингибиругащий миграцию.лейкоцитов в сыворотке рови больных красной волчанкой //Системные дерматозы (клини-1, диагностика, патогенез, терапия).-Горький1990.-С.13-15.

9. Imunocorrection of the defect in the phagocytes иопо-iclear зу л tors in lupus erythenatorçua // Abstracts mcncnucle-

? phagocyte oyaten in nornal and pathological stata3: All.,, lien nyir.posiun Kith tho participation of foreign scientists.-r/o-Mibirsic, 1990.- ?.'i-5 (co-author Glavinakaja Т.Д.).

10. Т-активин в иммунореа^илйтации больных красной волчан-}й //Реабилит ация иммунной системы: Тез. докл. II Мезздунасод— )го симпозиума,- Цхалтубо, 1990.-С. 160 (соавт. Главинская Т.-А.)

11. Применение Т-активина-в терапии красной волчанки .// ;понир. в НПО "Союзмединформ" 4.09.90 года, №'Д-20394 (соапт, твинскап Т.А., Павлова JÍ. Т. ),

.12. Иммунный статус и клиническое значение иммуномонито-шга при красной волчанке //Нижегородский медицинский курнал,

IV'- Г.-- С.13-18 (со:.вг. Глагицсиал Т.Л., Резайкина Л.В.,

Х'окьап2оТ.о Т.О., Комарова В..Д., Павлова Д.Т.).

1С» Способ спределешл «ктпи.юстл и оскр литель кого процесса у Сопмгл: ицтсгугонпп.ч.'п Со рг.а:.:;: крас по;: вплчшлл; //Детг<"Л! ¡Зоссош!»:П сг-еад дергато-лзелсрологол: Тсс. докл.- !.!.,И;'Л.-С.г59'(ссазт. Лептой ¿.'..В., ¿спстобпгспа С,П.).

лслигоксксе изучение уешюьлзненле;! н рл"ио,гор:л..гоТ" рпчоскс:: ко.г.ногс пелреги к ре^ясксст^ни;: сон у Сол—

плл очигсаоЛ склеродермией и красней рслчзнг.сЛ //ДегшгнЗ соглпдГ: с^су; дерма? о-^еяеротюгев: Тез. дгл:л.~ ДУЭГ.-С.ЗЗУ (сг А л),, Кс&счклн С.В.).

/.с. Сллг ир.т-опгч.:-" толловллепил :: рлч-с:лгл;: д~л гс.;>ск-

(-'л^ор^/.ер.тлэ;1' кгзспог. волчанкой //7ю: ••озпзкояш:'' ::; ;::