Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Комплексная иммунокорригирующая терапия, включающая перфторан и лейкинферон, у больных с различными разновидностями хронической красной волчанки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Дзыбик, Ольга Константиновна :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные концепции этиологии и патогенеза красной волчанки.
1.2. Особенности нарушения иммунитета у больных красной волчанкой.
1.3. Современные тенденции лечебных мероприятий при красной волчанке.
ГЛАВА ¿СОБСТВЕННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.
2.1. Методы исследования.
2.2. Методы лечения.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКОЙ
КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ.
ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА ПОД ВЛИЯНИЕМ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩЕГО ПЕРФТОРАН И ЛЕЙКИНФЕРОН.
4.1. Особенности нарушений клеточного и гуморального иммунитета у больных хронической красной волчанкой.
4.2. Влияние перфторана на состояние иммунного ответа у больных хронической красной волчанкой.
4.3. Динамика основных параметров иммунитета у больных хронической красной волчанкой под воздействием лейкинферона.
ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩЕГО ПЕРФТОРАН И ЛЕЙКИНФЕРОН, У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Дзыбик, Ольга Константиновна, автореферат
Актуальность проблемы изучения механизмов развития (фасной волчанки определяется неясностью этиологии, недостаточной разработанностью патогенеза, которые обуславливают значительные сложности при назначении адекватной терапии. К настоящему времени в российской и зарубежной литературе накоплен обширный материал о факторах, способствующих появлению симптомокомплекса красной волчанки. Считается, что побудительным мотивом возникновения данного заболевания является дисбаланс Т- и В-систем иммунитета, протекающий на фоне снижения супрессорной функции Т-лимфоцитов и последующей гиперпродукции различных классов антител (12,23,26,50,63,115). Некоторые вирусные инфекции, медикаментозные средства, наследственная предрасположенность, инсоляция, гормональные нарушения приводят к серьезным нарушениям естественной иммунологической толерантности, которая наступает вследствие изменений собственных структур организма, либо в результате перекрестных реакций между чужеродными и собственными антигенами (15,52,58,79,88,104,122).
Тем не менее, несмотря на выявленные функциональные дефекты Т- и В-лимфоцитов, акцессорных клеток, естественных киллеров, противоречивые данные и различная в связи с этим их интерпретация, не позволяют дать объективную оценку происходящих явлений (24,49,57,62,95). Недостаточно изучены коррелятивные взаимосвязи между характером иммунных нарушений и активностью болезни, степень влияния нарушений иммунного гомеостаза на возникновение и последующее течение патологического процесса, а также патологических реакций, происходящих непосредственно в области пораженной кожи. До настоящего времени не ясны механизмы повреждающего действия иммунных комплексов на эпидермально-дермальное пространство и механизмы их элиминации из организма, отсутствуют чувствительные методы детекции гуморальных реакций.
Детально не изучены контрольно-регуляторные функции иммунокомпетентных клеток. Предполагается, что гиперреактивное состояние иммунной системы при красной волчанке может быть обусловлено неспособностью иммунокомпетентных клеток адекватно реагировать на сигналы, поступающие в процессе иммунного ответа, в том числе супрессорные (12,43,53,64,86,115). Несмотря на кажущуюся однотипность иммунных нарушений, не понятны конкретные механизмы, приводящие к возникновению различных клинических форм красной волчанки.
Между тем, уточнение основных звеньев патогенеза красной волчанки способствовало бы разработке и включению в арсенал терапевтических мероприятий при этом заболевании новых более эффективных и менее токсичных методов лечения.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью работы является изучение механизмов воздействия и клинической эффективности комплексного метода лечения, включающего применение лейкинферона и перфторана, у больных с различными клиническими формами хронической красной волчанки.
Для достижения поставленной цели был очерчен следующий круг задач:
1. Провести анализ особенностей нарушения основных параметров клеточного и гуморального иммунитета, а также интерлейкинопосредованных межклеточных взаимодействий у больных с различными формами хронической красной волчанки.
2. Изучить состояние естественной цитотоксичности у больных хронической красной волчанкой.
3. Выявить закономерности иммуноморфологических процессов в зоне очагов поражений у больных красной волчанкой.
4. Обосновать применение и изучить клиническую эффективность комплексного метода лечения больных с различными клиническими формами хронической красной волчанки, включающего назначение лейкинферона и перфторана.
5. Определить динамику вышеперечисленных показателей иммунитета в процессе комплексного лечения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В результате комплексных клинико-иммунологических исследований получены научные данные, позволяющие внести важные дополнения в общие концепции развития красной волчанки, понять закономерности возникновения различных клинических вариантов данного заболевания и разработать новые эффективные схемы ее лечения.
Показано, что иммуногенез красной волчанки обусловлен разбалансировкой таких неотъемлемых компонентов иммунного ответа как функции распознавания, пролиферации и дифференцировки. В отличие от литературных данных, в патогенезе красной волчанки определено важное значение нарушений цитокинопосредованных межклеточных взаимодействий, касающихся регуляции как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Причем показано, что причиной нарушения элиминации иммунных комплексов является совокупность следующих факторов: снижение функциональных возможностей комплементарной системы, фагоцитарной и хемотаксической активности нейтрофилов, нарушение процессов естественной цитотоксичности, а также дефект мембранных СЯ-1 рецепторов эритроцитов. Выявлена этапность и направленность иммуноморфологических изменений, приводящих к возникновению симптомокомплекса, характерного для красной волчанки. На начальных этапах отмечено преобладание Т-хелперов первого порядка и макрофагов на фоне секвестрации иммунных комплексов из сосудов на поверхность кожи, сменяющееся затем инфильтрацией зоны очагов поражения Т-хелперами второго порядка и Т-киллерами с дезорганизацией основных структурных компонентов дермы. При диссеминированной форме красной волчанки и центробежной эритеме Биетта вследствие значительной утраты иммунологической толерантности кожи (пятикратное уменьшение в очагах поражения количества клеток Лангерганса, накопление избыточного антигенного материала), эпидермоциты служат непосредственной мишенью для иммунной атаки.
Выявлены точки приложения для впервые примененных при лечении красной волчанки лейкинферона и перфторана.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Впервые разработан высокоэффективный комплексный метод лечения больных с различными клиническими формами хронической красной волчанки, включающий применение лейкинферона и перфторана
Результаты проведенных исследований позволили определить клинико-иммунологические критерии, на основании которых появилась возможность подбирать индивидуальную терапию для больных с различными формами хронической красной волчанки.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Предложенные методы лечения внедрены в практику кафедры кожных и венерических болезней РГМУ, дерматологических отделений городской клинической больницы № 52 города Москвы, медицинского центра «Астери» города Москвы. Полученные данные включены в лекционный материал и программу практических занятий по дерматологии студентов 3 и 4 курсов РГМУ.
ПУБЛИКАЦИИ По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Работа изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 139 работ отечественных и зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 14 рисунками и содержит 25 таблиц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная иммунокорригирующая терапия, включающая перфторан и лейкинферон, у больных с различными разновидностями хронической красной волчанки"
выводы
1. Показано, что возникновение красной волчанки происходит на фоне стойких нарушений цигокинопосредованных межклеточных взаимодействий, касающихся регуляции как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. У больных с различными клиническими формами хронической красной волчанки выявлены Т-лимфопения, изменения состава иммунорегуляторных клеток (повышение ИРИ до 2,5±0,34 при норме 2,02 ± 0,19), увеличение в сосудистом русле количества Т-лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к ИЛ-2 и НЬА-ОК, снижение супрессорной функции Т-лимфоцигов. Определено усиление как спонтанной, так и индуцированной продукции мононуклеарными клетками ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и повышение концентрации в периферической крови ИЛ-1р. Уровень спонтанной и индуцированной продукции лимфоцитами ИЛ-2 был статистически достоверно снижен по сравнению с аналогичными цифрами контрольной группы. Полученные данные свидетельствуют о том, что при красной волчанке цигокиновый профиль характеризуется гиперпродукцией Т-хелперов второго порядка.
2. Установлено, что значимым патогенетическим фактором развития красной волчанки является нарушение в системе гуморального иммунитета, выражающееся в повышении в сосудистом русле функционально активных В-лимфоцитов и ЦИК различных размеров. Выявлено, что причиной нарушения клиренса ИК является дефект мембраны СК-1 рецепторов эритроцитов, снижение функциональных возможностей комплементарной системы, а также фагоцитарной и хемотоксической активности нейтрофилов. Показана тесная обратная корреляция между иммунодефицитом по ЕКК и гиперфункцией гуморального звена иммунитета.
3. Выявлена этапность и направленность иммуноморфологических нарушений, приводящих к возникновению симптомокомплекса КВ. Показано, что развитие красной волчанки происходит вследствие выраженной мононуклеарной инфильтрации эпцдермально-дермального пространства. На начальных этапах отмечено преобладание Т-хелперов первого порядка (ингерферонсодержащие клетки), сменяющееся затем Т-хелперами второго порядка (повышено содержание ИЛ-4 и ИЛ-6) и секвестрацией дермы ИК, содержащими и и С-3 фракцию комплемента. При диссеминированной форме красной волчанки и центробежной эритеме Биетта клетки эпидермиса могут являться непосредственной мишенью для иммунной атаки.
4. Установлено, что применение у больных с различными формами хронической ¡фасной волчанкой перфторана способствует нормализации клиренса ИК вследствие повышения функциональной активности комплементарной системы и экспрессии эритроцитарных СЯ-1 рецепторов, а также устраняет гипофункциональное состояние ЕКК. Лейкинферон стабилизирует цитокинопосредованные межклеточные взаимодействия, нормализуя выработку ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8.
5. Для лечения больных с различными разновидностями хронической красной волчанки разработан комплекс терапевтический мероприятий, включающий применение перфторана и лейкинферона. На основании проведенных исследований можно считать, что достоинством комплексной методики лечения является сочетание высокой клинической эффективности с отсутствием побочных действий и осложнений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ "Р1ГУН0Л0П1ЧеСК0М 0бСЛе— с Р.«»™»»»
КЛШШЧеСКИМИ хронической красной волчанки рекомендовано использование разработанной нами панели стандартизированных иммунолошчесю« «сто., , том Ч1)сле к
Дифференцированным и ак™вацноиньш маркерам иммунокомпетентным клеток.
Выявленная высокая клиническая эффектность нерфторана и лейкинферона позволяет рекомендовать их в качестве комплексной иммунокорригирующей терапнн для больных с раШ1чными клиническими формами хронической красной волчанки. В процессе проведения нммуномодулирующей терапии больным хронической красной волчаюой рекомендован мониторинг ннгерлейкиюависимых систем иммунитета.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Дзыбик, Ольга Константиновна
1. Акимов В.Г. Значение перикисного окисления липидов в патогенезе дискоидной красной волчанки.//Вестник дерматологии и венерологии.,-1987.-№6.-С.7-9.
2. Акимов В.Г. Антиоксид анты в лечении больных дисковдной красной волчанкой.//Вестник дерматологии и венрологии.-1989.-№10.-С.29-31.
3. Анисимова Н.И., Трунов А.Н. Цитокинотерапия лейкинфероном в лечении больных с иммунной недостаточностью при обострении инфекционно-воспалительны х заболеваний.//Интернациональный журнал иммунореабилигации-1998.-№ 8.-С.14.
4. Бутов Ю.С. Роль нарушений метаболизма предшественников нуклеиновых кислот и иммунного статуса в патогенезе эригематоза, склеродермии, пемфигуса и новые методы терапии больных. Диссер.д.м.н.-М.,-1988.
5. Бутов Ю.С., Головин С.Н., Снегирева Р.Я, Ширяева Н.В. Роль АКТГ, соматотропного гормона, кортизона и иммунитета в патогенезе красной волчанки.//Вестник дерматологии и венерологии.-1987.-№3.-С.6-9.
6. Бутов Ю.С., Скрипкин Ю.К., Кошевенко Ю.Н. и соавт. Материалы по изучению сывороточных и тканевых иммуноглобулинов при некоторых дерматозах.//Вестник дермтол. и венерологии.-1974.-№10.-С.8-15.
7. Бутов Ю.С., Тогузов Р.Т. Клинико-иммунологические показатели и предшественники нуклеиновых кислот в диагностике активности красной волчанки.//Российский журнал кожных и венерических болезней.-2001.-№ 4.-С.19-25.
8. Владимиров В.В. Диагностика и лечение кожных болезней.М.,-1995 -С.29.
9. Воробьев СИ., Кутышенко В.П., Склифас А Н. и др. Комплементактивирующее действие перфторуглеродных эмульсий.//Биосовместимость.-1995.-Т.3.-№ 1-2. С.51-62.
10. Ю.Главинская Т. А. Динамика показателей мембранной проницаемости при комплексной терапии больных красной волчанкой.//Нижегородский медицинский журнал-1995.-№2-3.-С.31-33.
11. П .Главинская Т.А. Особенности клиники, патогенеза и терапии красной волчанки.//Вестик дерматологии ивенерологии -1999. -№ 5.-С 4-6.
12. Главинская Т.А., Резайкина A.B., Курников Г.Ю. и др. Иммунный статус и клиническое значение иммуномониторинга при красной волчанке.//Нижегородский медицинский журнал.-1991.-№ 1.-С.13-18.
13. П.Главинская Т.А., Резайкина A.B., Сидорова Т.И. Антигены системы HLA (локусы А.И.В.) у больных красной волчанкой и ограниченной склеродермией.//Вестник дерматологии и венерологии.-1990.-№5.-С.11-15.
14. Глобан Т.Д., Чешик С.Г., Кузнецов В.П. Применение лейкинферона в лечении больных острым вирусным гепатитом В.//Клиническая медицина.-1994.-№ 3.-С.27-29.
15. Головизин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточной селекции.// Иммунология.-1996.-№1.-С. 12-17.
16. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины.//Иммунология.-1994.-№ 1.-С.8-13.
17. Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Кровезаменитель «Перфторан».// Вестник РАН-1997.-Т.67.-№ 11.-С.998-1008.
18. Иваницкий Г.Р., Воробьев СИ. Образование подвижных структур в кровотоке основа функционирования перфторуглеродной «искусственной крови». //Биофизика. -1996. -Т. 41. № 1.-С.178-190.
19. Иванов О.Л. Кожные и венерические болезни: Справочникам.,-1997.-С.134.
20. Иванов О.Л., Кочергин Н.Г., Белоусова Т А. Патогенез, клиника, диагностика и терапия ряда дерматозов и некоторых заболеваний, передающихся половым путем: тез.докл.-М.,-1996.-С.25-26.
21. Каграманов Г.В. Иммунокорригирующая терапия больных красной волчанкой на основании изучения содержания субпопуляций Т-лимфоцитов, активности естественных киллеров и продукции ИЛ-2: Автореф.дис.канд.мед.наук.-1998.-С.12.
22. Караулов A.B. Клиническая иммунология.-М.,-1999.-С.309-310.
23. Каримбердыев Д.Р. Ультраструктурные изменения кожи при красной волчанке: клинико-электронномикроскопические и морфометрические исследования: Автореф.дис.канд.мед.наук.-М.,-1990.
24. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.СПб.,-1998.
25. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноциггокины в локальной иммунокоррекции.// Интернациональный журнал иммунореабилитации.-1997.-№ 6.-С.57-60.
26. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждение тканей.-М.: Медицина, 1966.
27. Кузнецов В.П. Интерферон в каскаде цитокинов: исторический и современные аспекты.//Антибиотики.-1998.-.№» 5.-С.28-40.
28. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц A.A. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях// ЖМЭИ.-1996.-№ 5.-С. 104-110.
29. Кузнецов В.П., Карауле» А.в. Лейкинферон механизмы терапевтического действия „ такгака "
30. Интернациональный «урна, „^оре^^ ^.Г™321~ В П ' С~ Н В ' ^ Д Л » *
31. Левин ЮГ. Иммунореабилнгация —намиУ/Интернациональный журнал иммунореабилитации.-1998.2,- С.2
32. Лосева ВА,Вознесенский Д.Л., Капошко Е.В. Некоторые аспекш клиники и диагностики красной волчанкиУ/Российский журнал кожных И венерических болезней.-2001.-№ 4.-С. 9-13.
33. Мазур М.В., Мошняга M Г Жук В M и m*.,. пvi l -, жук ь.м. и соавт. О распространенностисистемной красной волчанки в Молдове.//Тер.архив.-1992.-№ Ц.-С.93-94.
34. Макарова С.А. Пражские подхода к индивидуализации „„„„ иммунокоррегирующих средствУ/Сборник трудов: Совремеа нробл аллергол., клинич. иммунол., иммунофармак.М.-1998 -С 395
35. Медуиицин КВ., Кузнецов В.П.,Крыл„в O.P. и др.' Сопутсшующа,цитокиновая актвносп, препаратов итерферона//Иммунологая -1987.№ 4.-С.34-40.
36. Мордовцев В Н., Скрипки, Ю.К. Кожные болезни: Справочник.-СПб -1999.-С.36-37.
37. МОР«, В.В., Крылов Л.Н., Иваницкий Г.Р. и др. Применение
38. ПерфТОрана » клинической медицинеУ/Анесгезиоло™ и Реаниматология.-.995-№ 6.- С.12-17.1. ГБ" ЮЩИЦИН НИ' ^ ВС
39. С^ГГИГГ " пшофизарно-надпочечниковойвдкли,есвя ну~ * «волчанкой.//Вестннк дермагологии-1987 -№6 -С 23 27
40. ИВ.Клинические аспект. Tepan(ffl//
41. Сборн» трудов: Современ. „рое, ^^ Jиммунофармак.М.-1998.-С.484.
42. Новиков Д.К., Новикова В И Опенка1 ^ценка иммунного статуса-Моския1. Вигебск.-1996.-С.49-127.
43. НОВИКОВ Д.К., Новикова В И Дешсач Ю и иа ил., деркач Ю.Н., Новиков ПД Основыиммунокоррекции.-Витебск.-1998 -С 7-75
44. Павлова К С, Шпакова АЛ., Дронова В.К, Булычева Т.И. „ др Иммуномодулирующее действие естественного кодекса цитокиновна пролиферацию лимфош™, „ активность естественных киллеров человека.//Иммунология. -2000. -№ 2.-С 2
45. Панкратов В.Г. Евсеенко НА." Соврете подходы к леченнк,кожных форм красной вол^ишУ/Медицинские новости 1999б С.9-13. '
46. Перекосова Ю.В., Ольшанский В О., Кузнецов В.П. и др. Комплекснаяцитокиновая активность препаратов штгерферошц// Иммунолог™ -1989.-ife 4.-С.53-57.
47. Плужников НИ., Гусев ДА. Иммуноло™ческие эффектперфторана //Экспер «ментальная и клиническая фармаколопв-1998-№ 4.-С.34-36.
48. Потехин O.E., Малышев B.C. Современное состояние иммунологической диагностики аутоиммунных заболевай™*.// Клиническая иммунология.-2000.-№ 1.-С.44-49.
49. Резайкина A.B. Прогаозировашк течения красной волчанки „а осношнши изучения эффекториого и гуморального звеневгенетически маркеров. Автореф.дие.док.мед.наук.-1991,512гАл ^ —„ой таши с
50. Г" "аРУШ~ волчанка, склеродерм
51. Родионов А.н. Красна» волчанка//»™«,
52. V -и волчанка//Журнал дерматовенерологии и косметологии-1995-№ 1. С.50-53.
53. Р0ЙГ А. Основы иммунологии. Пер. с англ.-М.Мц, -1991
54. Ром^ова Н.В., Р„Ма„ов аА„ Шилкина нл ^^„^метаболизм иетроф™, и система аипюксндантной занц™ крови у боль»« с различными формами красной волчанки.//Российский журнал кожных и венерических болезней.-2001.-№ 4.-С 31-33
55. Сажина Е.Г. Клтшко-шщуиолопп.еские эффекты интенсивно. Т"™ у ^ »—Ой красной волчанкой
56. Авт.дис.кавд.мед.наук.-1990.
57. Сапин М.Р., Этингер Л.Е. Иммушая система человека.-М,1996.-С.З-38.
58. Серов В В., Зайратьянц О.В. Аутоиммуииза,™: новые факты, спорные вопросы и перспективы изучения.//Тер. Архив.-1991-Т 63 -№ 5 -С 4 12
59. СИГИДИН ЯА" Гусева НГ > ММ. Диффузные заболеваниясоединительной ткани: Руководспю для врачей,М„-1994 -С 231-301
60. Симбирцев А.С. ИЛ-8 и другие хемокины.//Иммуиологая -1999 4 С.9.
61. Склифас А Н, Шехшан Д.Г., Образцов В В. Воробье» С И., Темнова И.В. Механизмы распределения перфторутлеродов при многократныхвведениях.//Биофизика-1998.-Т.43.-№ 1.-С. 171-176.
62. Скрипкнн Ю.К., Бирюков А.В., Стони», М.А. и соавг. Изучение КЛИНИЧ£СКОЙ зФФеии.носп, Т-активина в терапии кожных формкрасной волчанки.//Вестник дерматологии и венерологии -1985 -№5 -С.8-11.г
63. Скрипкин Ю. К., Главинскя» та v
64. Руководство/п' Г К0ЖНЫе и «"веские болезни:
65. Руководство / Под ред. Скрипки,,, Ю.К-М. -1996,-T.3-C.32-6i
66. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и мнерические ^ Руководство для врачей. В двух томах.-М.,-1999.-Т.2.-С 457-481
67. С~ М Л" РМ., Никонова М.Ф.и др. Влияние
68. ТеРаПИИ ИтеРфеР°Н0М ак™ваиию Т-лимфоцигов больныхной красной волчанкой.//Терапевтический архив,2000,№ 5.-С
69. Тареева И.Е., Филимонова рг Янушкеви, TR ßбеременности „а течение системной красной волчанка/ЛСшническа, медицина.-1994.-№ 5.-С.40-42.
70. Тшценко Л.Д, Бучина О.В. Рациональная вигалшногерапи, больных
71. ГСН0Й В0ЛЧаНК0Й //Р0ССИЙСКИЙ ™ кожных и венерических болезней.-2001.-№ 4.-С.40-42.
72. Усенко Л.В., Клнгуненко E.H. Перфгоран , интенсивной тераш»критических состой: Методаческие рекомендации. Днепропетровск. -1999.
73. Усенко JI.B., Клигуненко Е.Н., Криштофор А.А. Царев А.В. Перфторуглеродные эмульсии (ПФУЭ) в хирургии.//Провизор.-2000-С.23-24.
74. Федоров С.Н., Захаров В.Д., Моисеенко О.М. и др. Опыт использования эмульсии «Перфторан» в лечении различных заболеваний заднего отрезка глаза.//Офтальмология -1997.-№ 3.-C.3-9.
75. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К., Полано М., Сюрмонд Д. Дерматология: Атлас справочник.-М.,-1999.-С.358-365.
76. Хаитов P.M., Пннегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения.//Клиническая медицина.-1996.-№ 8.-С.7-12.
77. Хаитов P.M., Пннегин Б.В. Стратегия и тактика современной иммунотерапии.//Тез.доклада 3 Национального конгресса «Человек и лекарство».-М.,-1996.-С.225.
78. Хамаганова И.В. Красная волчанка в пожилом и старческом возрасте. // Вестник дерматологии и венерологии. 1996.-№ 3.-С.41-42.
79. Хамаганова И.В. Красная волчанка: роль сопутствующей инфекции, обусловленной вирусом простого герпеса: молекулярные и ультраструктурные характеристики лимфоцитов: Автореф. дис.док.мед.наук.-1997.
80. Хамаганова И.В., Мальцева Н.Н. и др. Вирусная инфекция у больных хронической красной волчанкой.//Вестник дерматологии и венерологии.-1993.-С.42-45.
81. Хамаганова И.В., Савина М.И., Хромова С.С. и др. Анализ гистонов лимфоидных клеток у больных с различными формами красной волчанки. //Терапевтический архив.-1996.-№ 12.-С.82-84.
82. Хамаганова И.В., Свешникова Е.Е. Применение элокома в комплексной терапии красной волчанки.//Российский журнал кожных и венерических болезней. -2001. ~№ 4.-С.49-51.2Z ' МЩт B B ^^ Л.В Хоменчук А И
83. Использование эмульсии пер^„дов g ^
84. Г ХИРУРГИ,,еСК0Й "ирургии.-1997^ь
85. ВЧ217 I™" " — межклеточныханемии медицине*« ^
86. Чекнев С Б. Функционал орпшизация н механизмы вну« регуляции системы еденной Токсичное™ человека.// Вес™™ российской академии медицинских наук.-1999.-№ 10 С 37-40
87. ШаПОШНИК°В ° К ' В * Д«~а Т-иммунодефициговпри красной волчанке и лечение больных лева«„з„лом.//Весх„икдерматологии. -1979. -№3. -С. 3 -6.
88. Шубинский Признаки и вариа™ фут(циошшьной ^^^
89. НММУШ.ОЙ системь, человека при иммунопатологических состояниях Автореф.дчгс.канд.мед.нак.-1990.
90. Шумаков В.И., Онишенко Н.А„ Сажгареев Р.Ш., Иваницк^ ГР Воробьев СИ. и др. Применение нерфгоруглеродной эмульсии притрансгшангации.//Биосовместимость.-1993 -Т 1 2 -С 57 66
91. Янушкевич ТВ. Семей™, системна» красная волчанка.//
92. Клин.медицина.-1994.-№3.-С.32-34
93. ЯРНЛИН А.А. Межклеточная кооперация при именном о™**.// ' Вестник академии медицинских наук.-1999.-№ 4 -С 25-29
94. Belardelli F., Gresser I. ТЪе neglected role of type I interferon' in «he T-cellresponse: nnplication for its clinical use.// Immunol.Today -1996 -№l7m P.369-372. ' w
95. Hashimoto's thyroiditis.//Lancet/-1963.-VoI.2.-P.507-5l3/
96. C0* M.J., Tarlow J.K.BIakemore A. e. al. Genetics of interleukin-, receptor ,n inflammatory skin disease. C.i„.Re,4,6.79A,,993,AbStr).
97. Datta S.K. Production of pathogenic antibodies: cognate factions between autoimmune T and B- cells.// Lupus-1998 -7(9) -591-23
98. Oavies K.A., Schifferli J.A., WarportM.J. Complement deficiebcy and immune complex disease.// The biology of Complement / ed P J Lachmann, Springer Semin. Immunopatol.-1994.-Vol. 15 -P 397-401
99. Atthr.Rheum.-1993.-№36(2).-P.279-280.
100. Feldman R, Salomon D„ Saurat J. The association of the two antimalarials chloroquine and quinacnne for tieatinent resistant chronic andsubacute cutaneous lupus erythematosus.//Dermatology.-1994.-VoU89.-P.425-428.
101. Furukawa F. Antinuclear antibody-keratinocyte interactions in photosensitive cutaneous lupus erythematosus./ZHistol. Histopathol.-1999.-14(2)-627-33.
102. Furukawa F., Kananchi C.C., Imamura S. Susceptibility to UVB light in cultured keratinocytes of cutaneous lupus erythematosus.// Dermatology.-1994.-Vol.189.-P. 18-23.
103. Galperin C., Coppel R.L., Gershwin M.E. Use of recombinant proteins in the diagnosis of autoimmune connective tissue diseases.// International archives of Allergy and Immunology.-1996.-ll(4).-P.337-347.
104. Ghirardello A., Doria A., Vesco P at al. Blotting patterns of Ig G anti-(Ul) RNP antibodies in mixed connective tissue diseases.// Rheumatology international. -1996-16(4)-P. 145-150.
105. Goldman M. Cytokines in the pathophysiology of systemic lupus erythematosus. // Autoimmunity.-1990;-8:173-9.
106. Gould J.W., Mercurio M.G., Elments C.A. Cutaneous photosensitivity diseases induced by exogenous factors.// J.Amer.Acad.Dermatology.-1995.-Vol.33.-№ 4.-P.551-573.
107. Gubinell E., Coconella G., Girolomoni G. Subacute cutaneous lupus erythematosus induced by nifedepine.// J.Cutan Med Surg.-2003.-Feb.-P.10.
108. Herrero C., Bielsa L, Font J., et al Subacute cutaneous lupus erythematosus: clinicopathologic findings in thirteen cases.// J. Amer.Acad. Dermatol.-1988.-Vol. 19.-№ 6.-P. 1057-1062.
109. Holmes W.F., Lee J., Kuang W.J. et al. Structure and functional expression of the human interleukin 8 reseptor.//Scence.-253:1278-1280.-1991.
110. Kemeny L., Kenderessy A.S., Michel G. et al. Interleukin-8 induces the HLA-DR expression on cultured human keratinocytes via specific reseptors./ZIntArch. Allergy Immunul.-106:351-356.-l995.1R Kimberlt R., Edvards William mq q . ^
111. Wlll,am MS, Burke A. Treatment locals1. V.41.№ 6.-P.1049.
112. Kind P., Lipsky P.E., Sonneteer R.D. Circulation T- and B-ce„-1 'L L?krSrae" " Cyt0kineabn0m>ali- -^ lupus.//Clin Immunol. Immunopathol. -1992;63:10-21.,s.iBCTgR.E.,Toine:kiKJ Treataentofdjseojd erytbematosusV/Int. J. ^ogy.^SP.-Vo,.^ ,.P.497.507
113. L0W K C Per"uoro<:heinicals.//Adv/Materials.-l99l.-V.3.-2.-R-70
114. Lyss A.P., Finko R , Knight K„ et a. Interaction of Ig G Wlth humanendothelial cells.//Clin.Rec,1989,Vol 30 -P 323
115. Z2.ST* 0fn0m,al hUman ^^ CeU™ ,2Z1.pus.-2000. -9(1). -P. 3-1 o. 123.
116. SLF T^ Cy,0k,ne-medlated "own-regulation of B-ceU aCvty m95.102 ^ 2 ^ transf°™ing growth factor-p.//Lupus.-1999.-8(2).
117. Olhoffer I.H., Peng S.L.Craft J. Revising autoantibody profiles in «c lupus erythematosusV/Journal of Rheumatology,^. 24(2,
118. TTT: ^ 0th6r — ^iseasesV/Ann.Rheum. Dis.27^r " ' • Kn"mann J 'GOCTS 0 photopheres inpy-re^ disseminated discoid .„pus eryfcematosusV/Hauto,* .2<L,. RieSS J T Fluorocarbon-based in vivo Oxygen Import and
119. Del,VBy SyS,ems ' V°* Invited Review.-I991.-V .4 -P 225 239
120. Roccatello D., Coppo R., et al. Classic and perinuclear7r0Phjl Cytop,aSm an«bod- «» anumye,„peroxidase antibodies in rap,dly progressive glomerulonephritis.//Amer. J. Nephro,,, 990.-Vo,.„,№•."i . J 10" 17d
121. Schiferli J.A., Tay.or R.P. Physiological ^ patho|ogjca| ^ circulating immune complexes./ZKindney ta.-19W.- Vol 35 P 993 m
122. Shoenfeld Y., Isenberg D. The Mosaic of Autoimmunity Amsterdam.-1989.
123. Shoenfeld Y„ Sthwarz R. Immunologic and genetic factors in autoimmune diseases.// N.Engl.J.Medicin.-l 984.-311 -P 1009-1029
124. Stein Linda F, Ghassan V.Saed, David P. Fivenson. T-cell cytokine
125. De'WOrk m CUtaneous '"P"5 erythematosus.// Journal of the American Academy of Demiatology,1997,Volume 36,-№ 2,-Part 1 -P m-1%
126. Surber C., Itin P.H.,Bircher A J., Maibach H. J. Topicalcorticosteroids.// J. Amer.Academ.Dermatol.-1995.-Vol.32 -A°6 -P 10251030. '
127. Tsokos G.C. Immune cell signaling defects in lupus activation, anergv and death.//Immunol Today.-1999.-20(3).-i 19-24.
128. Vonherrath M.G. Virus-induced autoimmune disease.// Current opinion in immunology.-1996.-8(6).-P.878-885.
129. Weinstein C.L., LitUejohn C O., T^ N M. Severe ^vol.123.-№ 5.-P.638-640. "V ,Wenze'Bauer R- BiebCT T. Bohm I. Autoantibodies in parents
130. Yamakami A., Ichikawa S„ Taniguchi Y„ Shimizu M . A case of —^ erytematosus.// Nishinon J. Den„a,o1,1986,v„,.48.-№3,jfrf*