Роль нарушений системы гемостаза в патогенезе, прогнозе и диагностике тромбогеморрагических осложнений консервативного и хирургического лечения ишемической болезни

Пырьев, Андрей Николаевич

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Роль нарушений системы гемостаза в патогенезе, прогнозе и диагностике тромбогеморрагических осложнений консервативного и хирургического лечения ишемической болезни

ДИССЕРТАЦИЯ

Роль нарушений системы гемостаза в патогенезе, прогнозе и диагностике тромбогеморрагических осложнений консервативного и хирургического лечения ишемической болезни - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Пырьев, Андрей Николаевич Москва 2008 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль нарушений системы гемостаза в патогенезе, прогнозе и диагностике тромбогеморрагических осложнений консервативного и хирургического лечения ишемической болезни

На правах рукописи

ПЫРЬЕВ Андрей Николаевич

РОЛЬ НАРУШЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В ПАТОГЕНЕЗЕ, ПРОГНОЗЕ И ДИАГНОСТИКЕ ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ КОНСЕРВАТИВНОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

14.00.06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 2008

003168653

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «3 центральный военный клинический госпиталь имени А А Вишневского Министерства обороны Российской Федерации»

Научный консультант

доктор медицинских наук, профессор КРАШУТСКИИ

Вячеслав Владимирович

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор

БРЮХОВЕЦКНИ Анатолий Георгиевич

доктор медицинских наук, профессор

БУСЛЕНКО Нина Степановна

доктор медицинских наук, профессор

ФИСУН

Александр Яковлевич

Ведущая организация Главный военный клинический госпиталь имени академика Н Н Бурденко

Защита диссертации состоится «_27_» _мая_ 2008 г в 14 00 на заседании

диссертационного совета Д 215 009 02 при Государственном институте усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации (107392, г Москва, ул Малая Черкизовская, д 7 )

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного института усовершенствования врачей МО РФ

Автореферат разослан «_»_ 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Бакулин И Г.

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

АВР активированное время рекальцификащш

АДФ аденозин-5-1-дифосфат

АИК аппарат искусственного кровообращения

АКТ антнкоагулянтная терапия

АКШ аортокоронарное шунтирование

АП антиплазмины

ATIII антитромбин III

АФИ антиплазмино-фибринолитический индекс

АЧТВ активировашюе часттноетромбопластшювое время

ВТК ветвь тупого края

гв гепариновое время

дв диагональная ветвь

две диссешшированное внутрисосудиетое свертывание

змжв задняя межжелудочковая ветвь

ИАГ индекс адекватности гепаринотерагши

ИАП ингибитор активации плазшшогена

ИАФТ индекс адекватности фибринолитической терагаш

ИБС ишсмическая болезнь сердца

ИК искусственное кровообращение

ИМ инфаркт миокарда

КА коронарная ангиопластика

КДО конечный диастолический объем

КИЕ калликреин-инактивирующая единица

ККС калликреин-кшшновая система

КП калликреин плазмы

КПО коэффициент плазминообразования

КС коронарное стентирование

КСО конечный систолический объем

КТО коэффициент тромбоопасности

кш коронарное шунтирование

КФК креатинфосфокиназа

КФК-МВ сердечная (MB-фракция) креатинфосфокиназы

лж левый желудочек

ЛКА левая коронарная артерия

лпвп липопротеиды высокой плотности

лпнп липопротенды низкой плотности

лпонп липопротеиды очень низкой плотности

МКА маммарно-коронарный анастомоз

НК недостаточность кровообращения

нмг низкомолекулярный гепарин

НС нестабильная стенокардия

НФГ нефракционированный гепарин

нтг нитроглицерин

ОА огибающая артерия

OB огибающая ветвь

оим острый инфаркт миокарда

оке острый коронарный синдром

ПК А правая коронарная артерия

ПМЖА передняя межжелудочковая артерия

пен прогрессирующая стенокардия напряжения

П плазмин

пг плазминоген

пкп прекалликреин плазмы

пти протромбиновый индекс

РКМФ растворимые комплексы мономеров фибрина/фибриногена

сг система гемостаза

сзп свежезамороженная плазма

CK стрептокиназа

сен стабильная стенокардия напряжения

СФХ система фактора Хагемана

ТБК тромбококцентрат

ТВ тромбиновое время

тго тромбогеморрагические осложнения

тге тромбогеморрагический синдром

тлт тромболитическая терапия

ТрИЕ трипсин-инактивирующая единица

ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии

уе условная единица

УО ударный объем

ФА фибринолитическая активность

ФВ фракция выброса

ФГ фибриноген

ФК функциональный класс

фХШ фибриназа, фибринстабилизирующий фактор

хс холестерин

чкв чрескожное коронарное вмешательство

ЧТКА чрескожная транслюминальная (баллонная) коронарная ангиопластика

ЭАКК эпсилонаминокапроновая кислота

ЭКГ электрокардиофафия

Эр масса эритроцитарная масса

ЭТ этаноловый тест

ЭхоКГ эхокардиография

АСС Amencan College of Cardiology (Американский Кардиологический

Колледж)

ACT activated clotting time (активированное время свертывания)

AHA Amencan Heart Association (Американская Ассоциация Сердца)

GP Ilb/IIIa гликопротеиновые Ilb/IIIa рецепторы тромбоцитов

NYHA Нью-Йоркская ассоциация сердца

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Тромбогеморрагические осложнения при хирургических и терапевтических методах лечения ишемической болезни сердца (ИБС) представляют серьезную проблему кардиологии Даже в крупных давно практикующих кардпохмрургических клиниках применение ИК в 3-5% случаев связано с риском развития послеоперационного кровотечения, что увеличивает летальность [Бокерия Л А и др , 2004, Hall Т, 2001] Смертность при плановой операции аортокоро-нарного шунтирования (АКШ) в большинстве учреждений составляет 1-4% [Авалиани В M и др, 2005, Солтоски ПР, 2005, Eagle К et al, 2004, Kovacevic Р et al, 1997, Quarni E et al, 1995], a при остром коронарном синдроме (ОКС) значительно увеличивается При нестабильной стенокардии госпитальная летальность после коронарного шунтирования достигает 4,6%, а при инфаркте миокарда (ИМ) - 11,8% [Ганюков В И , Протопопов А В , 2005] Кровотечения и пе-риоперационный ИМ при МКА и АКШ могут развиваться у 5-10% больных [Михеев А А, 2004, Eagle К et al, 2004, Quaim E et al, 1995] Коронарная ангиопластика все чаще применяется при неэффективности тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [Gerchhck A et al, 2005] Вместе с тем продолжает сохраняться опасность внезапной окклюзии или перфорации коронарных артерий при чрескожном коронарном вмешательстве (4KB) [Батыралиев Т А и др , 2004, Вурал А идр,2006] Частота перипроцедурного ИМ варьирует от 0,4 до 4,9% (ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention, 2006) При консервативном лечении нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда (ОИМ) терапия антикоагулянтами может приводить к геморрагическим осложнениям у 10-20% больных [Wagner H et al, 1986], a выраженные кровотечения при тромболитической терапии (ТЛТ) наблюдаются в 0,3-10% случаев, в том числе кровоизлияния в мозг у 0,2-0,8% больных (Джанашия П X и др, 2006, Эдейр О В , 2004] Гемостазиологические критерии прогноза, ранней дифференциальной диагностики и контроля лечения нестабильной стенокардии (НС), острого инфаркта миокарда, кровотечений, ДВС-синдрома и летального исхода при анти-коагулянтной и тромболитической терапии, коронарной ангиопластике (КА) и коронарном шунтировании окончательно не установлены, что и послужило побудительным мотивом для настоящего исследования

Цель работы дать гемостазиологическую характеристику, установить предикторы и на этой основе совершенствовать диагностику, прогноз и коррекцию нарушений системы гемостаза при тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения ишемической болезни сердца

Задачи исследования

1 Изучить динамику показателей системы гемостаза при антикоагулянтной и тромболитической терашш, коронарной ангиопластике и коронарном шунтировании у больных ишемической болезнью сердца с благоприятным течением заболевания и с тромбогеморрагическими осложнениями

2 Определить предикторы, степень тяжести и исходы острого инфаркта миокарда, кровотечений и ДВС-синдрома при хирургическом лечении ишемической болезни сердца с учетом состояния системы гемостаза и адекватности антитромботических и гемостатических мероприятий

3 Установить гемостазиологические критерии ранней диагностики и прогноза тромбогеморрагических осложнений антикоагулянтной и тромболитической терапии у больных с острым коронарным синдромом

4 Обосновать методологию прогноза, диагностики и коррекции нарушений системы гемостаза при тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения ишемической болезни сердца

Научная новизна

1 Сформулирована концепция о патогенетической роли нарушений системы гемостаза в развитии острого инфаркта миокарда, ДВС-синдрома и геморрагических осложнений при консервативном и хирургическом лечении ишемической болезни сердца

2 Определены гемостазиологические предикторы и критерии острого инфаркта миокарда у больных нестабильной стенокардией при коронарной ангиопластике и антикоагулянтной терапии, а также у больных стабильной стенокардией при коронарном шунтировании

3 Получены дифференциально-диагностические критерии пер итерационного инфаркта миокарда с геморрагическими осложнениями и без геморрагических проявлений

4 Выявлены прогностические критерии геморрагических осложнений тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда

5 Установлены критерии прогноза и ранней диагностики гастродуоденальных кровотечений и кровотечений из стернотомной раны при коронарном шунтировании

6 Разработаны подходы к диагностике и коррекции нарушений системы гемостаза при тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения ишемической болезни сердца

Практическая значимость

Мониторинг показателей системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца позволяет осуществлять контроль адекватности антитромботических мероприятий, прогноз и раннюю диагностику тромбогеморрагических осложнений антикоагулянтной и тромболитической терапии, коронарной ангиопластики и коронарного шунтирования

Установленные предикторы и гемостазиологические критерии острого инфаркта миокарда при коронарном шунтировании, коронарной ангиопластике и антикоагулянтной терапии способствуют оптимизации его прогнозирования, профилактики и лечения

Разработанные критерии прогноза и ранней диагностики кровотечений из операционной раны после коронарного шунтирования способствуют своевременному выполнению рестерно-томии и эффективности гемостатических мероприятий

Предложенные критерии прогноза и ратей диагностики гастродуоденальных кровотечений после коронарного шунтирования позволяют улучшить их профилактику и печете

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы ФГУ «3 ЦВКГ им А АВишневского Минобороны России», ФГУ «Клиническая больница № 119» Федерального медико-биологического агентства России, 5 ЦВКГ ВВС МО РФ, 25 ЦВКГ РВСН МО РФ, Одинцовской районной больницы № 2, а также используются в учебном процессе на кафедрах терапии и хирургии ГИУВ МО РФ

Апробация диссертации

Материалы, основные положения и выводы диссертации доложены на научно-методическом совете ФГУ «3 ЦВКГ им А А Вишневского Минобороны России» (1998,2007), Международном симпозиуме по сердечно-сосудистой и интервенциональной радиологии (1995), научной конференции, посвященной 50-летию институтата хирургии им А В Вишневского РАМН, «Актуальные проблемы хирургии» (1995), XXVI научной конференции 3 ЦВКГ им А А Вишневского МО РФ «Актуальные проблемы совершенствования специализированной медицинской помощи в многопрофильном госпитале» (1995), научно-практической конференции ЦВКС «Архангельское» «Вопросы реабилитации в кардиологии» (1995), Всероссийской научной конференции «Неотложная кардиология достижения и перспек-

тивы» (1996), научной конференции 7 ЦНИАГ «Современные методы диагностики и лечения Современные методологические подходы к проведению врачебно-летной экспертизы» (1996), XVIII научно-практической конференции врачей ЗабВО (1996), научной конференции, посвя-щешюй 30-летию 3 ЦВКГ им А А Вишневского МО РФ «Актуальные вопросы совершенствования специализированной медицинской помощи» (1998), Московском городском научном обществе терапевтов (1998), Третьей ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (1999), научно-практической конференции ГВКГ им Н Н Бурденко «Возможности и перспективы агрессивной, инвазивной терапии и пластической реконструктивной хирургии» (1999), Пятом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (1999), V Всероссийской конференции гемостазиологов «Тромбозы, геморрагии, ДВС-сиццром Проблемы лечения» (2000), научной конференции ГВМУ, 3 ЦВКГ им А А Вишневского, 52 КДЦ МО РФ «Методология и практика управления качеством медицинской помощи в амбулаторно-поликлиническом и госпитальном звеньях медицинской службы» (2003), Всероссийской конференции хирургов «Совершенство-ванне специализированной медицинской помощи в многопрофильном стационаре» (2004), Международной научно-практнческой конференции «Управление качеством медицинской помощи на основе стандартизации и доказательной медицины» (2004) Публикации

По материалам диссертации опубликовано 49 работ, из них 15 - в центральной печати Объем н структура диссертации

Диссертация изложена на 463 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 10 глав собственных исследований (описание материалов и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 950 источников (400 отечественных и 550 зарубежных авторов) Работа иллюстрирована 146 таблицами, 104 рисунками и 12 клиническими примерами Основные положения диссертации, выносимые на защиту

При тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения у больных ИБС наблюдаются нарушения системы гемостаза преимущественно в форме диссеми-нированного внутрисосудистого свертывания крови, исходы, стадия и степень выраженности которого находятся в зависимости от характера и степени инвазивности медицинского вмешательства, а также от адекватности антитромботических или гемостатических мероприятий

При коронарном шунтировании у больных стабильной стенокардией нефатальный инфаркт миокарда развивается на фоне трансформации хронического в подострый ДВС-сшщром, фатальный инфаркт миокарда и гастродуоденатьные кровотечения - на фоне подострого ДВС-синдрома, летальный исход при остром инфаркте миокарда, гастродуоденальных кровотечениях и у Vi пациентов с кровотечениями из стернотомной раны наступает на фоне острого ДВС-синдрома

При коронарной ангиопластике и антикоагулянтной терапии у больных нестабильной стенокардией острый инфаркт миокарда развивается на фоне трансформации хрошгееского в подострый ДВС-синдром Основной причиной является недостаточный уровень гепаринизацни При тромболитической терапии острого инфаркта миокарда геморрагические осложнения развиваются вследствие снижения антиплазминового потенциала крови в исходном до лечения состоянии

Контроль адекватности антитромботических и гемостатических мероприятий у больных ИБС целесообразно осуществлять при поступлении (исходное состояние), в 1-3-и, 7,14-е сутки лечения, а при КШ - и в конце ИК Наиболее информативными гематологическими показателями являются гемоглобин, тромбоциты, ПТИ, АЧТВ, ФГ, фХШ, ATIII, коэффициент тромбо-опасности (КТО) и индекс адекватности гепаринотерапии (ИАГ)

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В ФГУ «3 ЦВКГ им А А Вишневского Минобороны России» нами изучено в динамике (при поступлении, в 1-3-и, 7, 14-е сутки лечения) состояние системы гемостаза у 359 больных ИБС с благоприятным течением заболевания и с тромбогеморрагическими осложнениями консервативного и хирургического лечения Клинические формы, количество и структура обследованных больных представлены в табл 1

Таблица 1

Структура обследованных больных ИБС

Группы больных Число больных Возраст, лет

Хирургическое печение

А Коронарное шунти рование

Стабильная стенокардия с благоприятным течением заболевания после КШ (контрольная группа) 60 38-68 (51,1±0,9)

Острый инфаркт миокарда после КШ В том числе с летальным исходом 40 25 27-64 (51,8+1,28) 27-63 (51,8+2,16)

Кровотечения после КШ В том числе с летальным исходом 30 14 33-74 (55,4+1,81) 48-74 (57,7±2,09)

Итого больных ИБС, которым выполнено КШ 130

Б Чрескожные коронарные вмешательства

Нестабильная стенокардия с благоприятным течением заболевания после ЧКВ (контрольная группа) 40 39-73 (53,6+1,3)

Острый инфаркт миокарда после ЧКВ В том числе с летальным исходом 17 5 37-70(49,9+2,55) 45-70 (60±5,3)

Итого больных ИБС, которьм выполнено ЧКВ 57

Консервативное лечение

А Антикоагулянтная терапия

Нестабильная стенокардия с благоприятным течением заболевания после АКТ (контрольная группа) 60 39-80 (63,7±1,25)

Острый инфаркт миокарда у больных НС, получавших АКТ 34 45-74 (61,8+1,45)

Летальный исход у больных НС, получавших АКТ 16 60-81 (70,4±1,79)

Итого больных ИБС, получавших АКТ 110

Б Тромболитическая терапия

Острый инфаркт миокарда с благоприятным течением заболевания после ТЛТ (контрольная группа) 30 40-80 (61+1,78)

Геморрагические осложнения ТЛТ у больных ОИМ 18 49-83 (69,1±2,26)

Летальный исход у больных ОИМ, получавших ТЛТ 14 55-80 (70+1,88)

Итого больных ИБС, получавших ТЛТ 62

Всего больных ИБС, получавших консервативное и хирургическое лечение 359

Диагноз ишемической болезни сердца устанавливали по терминологии и диагностическим критериям общепринятой классификации ИБС, разработанной и утвержденной Ученым

советом ВКНЦ АМН СССР в 1984 г на основе предложешш Комитета экспертов ВОЗ Клинические характеристики больных стабильной стенокардией напряжения определены на основании Канадской функциональной классификации стенокардии 1976 г, острого коронарного синдрома - на основашш Рекомендаций Американской Ассоциащш Сердца и Американского Кардиологического Колледжа (2002,2004)

Больным проводились общеклшшческие исследования крови, мочи, кала, биохимические исследования на биохимических анализаторах SMA 12/60 фирмы «Techmcon» (США) и «SPECTRUM» фирмы «АВВОТ» (США) (ACT, АЛТ, билирубин, креатшнш, азот мочевины, сахар, холестерин, общий белок, ионы калия и натрия), осмолярность крови, фенотипирование дислипопротеидемий, КОС, газы крови, коагулограмма

Инструментальные методы исследования включали исследование центральной гемодинамики методом тетраполярной реографии по Кубичеку (1973) на аппарате «Bioset 8000-01» (Германия), нагрузочные тесты - на велоэргометре (Ergoffit-777, США) или тредмиле (Techno-gim Run-X-T, Италия), а при невозможности выполнения их по тем или иным причинам - суточное (холтеровское) мошггорирование ЭКГ (ROSIN, США), двухмерная эхокардиография камер сердца и крупных магистральных сосудов на ультразвуковой системе «ASPEN» (фирма «Acusón», США), рентгенография органов грудной клетки в целях идентификации кальциноза стенок коронарных артерий и оценки камер сердца н состояние малого круга кровообращеши (особенно в группе пациентов, в разное время перенесших ОИМ)

Пациентам с предположительным или установленным диагнозом ИБС проводилось тщательное клиническое и аштюграфическое исследование Отбор на коронарографическое исследование осуществлялся на основании «Рекомендаций по лечению хронической стабильной стенокардии» Рабочей группы Американского колледжа кардиологии/Американской сердечной ассоциащш (АСС/АНА) (1999) Для уточнения диагноза и определения характера и степени ате-росклеротического поражения коронарного артериального русла, а также для определения состояния миокарда левого желудочка по общепринятой методике Джадкинса чресбедренным доступом катетерами фирм URCI, CORDIS, ACS (США) и COOK (Дания) (Рабкин ИХ и др, 1987) проводили коронарографию на ангиографическких установках «Advantx DLX» фирмы GE (США) или «Angioscop D33» с приставкой «Digitron 3V» фирмы «Siemens» (Германия) Для определения функции левого желудочка сердца проводили вентрикулографию в стандартных проекциях Во время исследования и вмешательства всем больным выполняли ЭКГ-мониторирование, манометршо и постоянный мониторинг давления в аорте или в полости левого желудочка

Для оценю! состояния кардиомиоцитов и миокардиальной микроциркуляции проводили перфузионную сцинтиграфию миокарда с Таллием-201 или Тс-99м-Технетрилом на гамма-камере Starcam 4000i фирмы «General Electric» (США) с определением параметров центральной гемодинамики и фракции выброса правого и левого желудочков сердца по первому прохождению радиоиндикатора или перфузионную томосцинтиграфию миокарда с Тс-99м-Технетрилом, синхронизированную с ЭКГ на гамма-камере Е cam фирмы «Siemens» (США) по программам 3D и 4D-MSPECT Массачусетского университета (США)

Определялись показатели липидов в плазме крови общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), холестерин липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) Исследование проводилось на биохимическом анализаторе «Abbot» с использованием биохимического набора «Spectrum», США

Исследование показателей системы гемостаза проводилось в соответствии с «Инструкцией по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования» (1986), методическими рекомендациями МЗ СССР «Изучение гуморальных механизмов

действия био- и фармакологических препаратов в регуляции ингибиторных систем крови, свертывания, фибринолиза и кининогенеза» (1987) и учебно-методическим пособием ГИУВ МО РФ (1997) Определяли протромбиновый индекс (ПТИ), активированное время рекальци-фикации (АВР) (каолиновое время), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), фибриноген (ФГ), фибринстабилизирующий фактор (фХШ) (фибриназа), тромбиновое (ТВ) и гепариновое время (ГВ), растворимые комплексы мономеров фибрина (РКМФ) с помощью этанолового (ЭТ) и протамин-сульфатного (ПСТ) тестов, активность антитромбина III (ATIII), количество и агрегационную способность тромбоцитов (AT) при стимуляции АДФ, ристомицином и коллагеном, фибринолитическую активность (ФА) плазмы крови методом лизиса эуглобулинов, свободный плазмин (П), плазминоген (ПГ), ингибитор активации плазми-ногена (ИАП), антиплазмины (АП), калликреин (КП) и прекалликреин (ПКП) плазмы Для ин-тефальной оценки системы гемостаза и контроля адекватности антитромботических и гемо-статических мероприятий рассчитывали ряд индексов и коэффициентов по В В Крашутскому (1991, 1998) антиплазмино-фибринолитический индекс (АФИ) (АП ФА)хО,85 (в норме 1,0+0,09 уе), коэффициент тромбоопасности (КТО) (фХШ АТШ)х1,778 (в норме 1,0+0,07 уе), индекс адекватности гепаринотерапии (ИАГ) (АЧТВ ПТИ)х2 (в норме 1,0+0,05 уе, на фоне АКТ оптимально 1,5-2,5 у е , приемлемо, особенно в раннем послеоперационном периоде, - 1,2-1,8 уе), индекс адекватности фибринолитической терапии (ИАФТ) (АТШПГ)х2,72 (в норме 1,0+0,05 у е , оптимально 15-25 у е на фоне TJ1T, 5-10 у е - в конце 1-х суток TJ1T) Для расчета в формулах проставляют ПГ - в мг/мин л, ATIII, ПТИ - в %, АЧТВ, фХШ - в секундах, ФА - в мин Формы и стадии ДВС-синдрома устанавливали по 3 С Баркагану (1988) с учетом гемостазиологических критериев по В В Крашутскому (1998)

Статистическая обработка материала проводилась методами вариационной статистики с использованием STATGRAPHICS (Statistical Graphics System, Version 2 6, Señal Number 710240) на IBM Определение существенности различий изучаемых показателей проводили с помощью критерия теста Стьюдента Различия между сравниваемыми величинами считались достоверными при значении Р<0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ II ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Гемостаз при трочбогелюррагических осложнениях коронарного шунтирования Исследовали в динамике состояние системы гемостаза у 60 больных ИБС с благоприятным течением заболевания после коронарного шунтирования Установлено, что в конце ИК и в течение 2-х суток после КШ отмечаются умеренные признаки хронометрической и структурной гипокоагуляции На 3-й сутки намечается тенденция к активации свертывания крови с максимальной активностью к 7-14-м суткам после КШ, сбалансированная адекватным повышением активности основного антикоагулянта АТШ (рис 1)

Исходные Конец ИК 1-есугки 2-е С)ткн 3 и сутки 7-е с>ткм 14-есутки данные нос 1с КШ

Аетивированное время рекальцификации (АВР) с Я— Активированое частичное

тромбопластиновое время (АЧТВ) с Фибрин стабилизирующий фактор (фХШ) с К— Антитромбин Ш (АТШ), %

Рис 1 Динамика АВР, АЧТВ, фХШ и АТШ у больных ИБС с благоприятным течением заболевания после коронарного шунтирования

Нами изучено в динамике состояние системы гемостаза у 40 больных стабильной стенокардией. у которых в раннем послеоперационном периоде после КШ развился острый инфаркт миокарда. В 25 случаях наступил летальный исход. В 22 случаях, почти у 9/10 пациентов, причиной ИМ был тромбоз шунтов. В связи с тем. что на аутопсии у 10 пациентов, умерших после КШ от трансмурального ИМ, обнаружены геморрагические проявления (пятнистые, точечные или мелкоочаговые кровоизлияния в забрюшинной клетчатке, клетчатке средостения, малом сальнике, области поджелудочной железы, в слизистых оболочках желудка, кишечника, мочевого пузыря, под плеврой, по слизистым трахеи и бронхов, под эндокардом, в чашечках почек), больные были распределены на две группы. В 1-ю группу вошли 15 больных ИБС, умерших после КШ от ОИМ без геморрагических проявлений, во 2-ю группу - 10 больных ИБС, умерших после КШ от ОИМ с геморрагическими осложнениями.

В 1 -й группе больных, умерших после КШ от ОИМ без геморрагических проявлений, в 1-е сутки после операции ИМ развился у 10 пациентов, у 5 - на следующий день после операции, в среднем - на 1,3±0,12 сутки после КШ. Летальный исход наступил в среднем на 1,9±0,4 сутки. Причиной ИМ в 14 случаях был тромбоз шунтов. В конце ИК отмечается уменьшение количества тромбоцитов на фоне потребления АТШ, плазминогена, повышен КТО. Все эти сдвиги соответствуют подострому ДВС-синдрому. В сравнении с пациентами без осложнений КШ Отмечается в несколько раз более выраженная гиперкоагуляция (ФГ, в среднем, в 1,7 раза больше, фХШ - в 2,9 раза больше, АТШ - в 1,5 раза меньше, КТО - в 4,4 раза больше). Характерными показателями системы гемостаза в конце ИК у больных с фатальным ИМ без геморрагических проявлений являются: АВР>55 с, АЧТВ>45 с, ФП>2,5 г/л, фХШ>70 с, АТШ>40%, КТО>2,0 у.е. (рис. 2), ФА>200 мин, ПГ<175 мг/мин.л, гемоглобин >90 г/л. ПТИ. ИАГ и ИАФТ в пределах нормы.

□ ИБС с благоприятным течением после КШ (конец ИК)

Ш Фатальный ИМ без геморрагических осложнений (конец И К)

□ Фатальный ИМ с геморрагическими осложнениями (конец ИК)

КТО, у.е.

Рис. 2. Коэффициент тромбоопасности в конце ИК при фатальном ИМ

Во 2-й группе больных, умерших после КШ от ОИМ с геморрагическими осложнениями, в 1-е сутки после операции ИМ развился у 5 пациентов, у 5 - на следующий день после операции. в среднем - на 1,5±0,17 сутки. Летальный исход наступил в среднем на 4,1±0,98 сутки. В 8 случаях причиной ИМ был тромбоз шунтов. В конце ИК отмечаются умеренно выраженная хронометрическая гипокоагуляция в плазменном (снижение ПТИ, увеличение АВР, ИАГ) и тромбоцитарном (уменьшение количества тромбоцитов) звеньях системы гемостаза на фоне повышения фибркнолитической активности эуглобулиновой фракции плазмы крови (ФА), потребления фХШ, АТШ, плазминогена. Все эти сдвиги соответствуют пограничному состоянию между подострым и 1 стадией острого ДВС-синдрома. В сравнении с пациентами без осложнений КШ отмечается в несколько раз более выраженная гиперкоагуляция (ФГ в 2 раза больше, фХШ - в 2,3 раза больше, АТШ - в 2,3 раза меньше, КТО - в 5,3 раза больше, ИАФТ - в 2,7 раза меньше). Характерными показателями системы гемостаза в конце ИК у больных фатальным

ИМ с геморрагическими осложнениями являются: АВР>70 с, АЧТВ>55 с, ФГ>3,5 г/л, фХШ<70 с, АТШ<40% (рис. 3), КТС)>3,0 у.е., ФА<200 мин, ПГ<175 мг/мин.л, ИАГ>1,0 у.е.. ИАФТ<1,0 у.е., гемоглобин <90 г/л, ПТИ в пределах нормы.

Выявлены ранние дифференциально-диагностические критерии фатального ИМ с геморрагическими осложнешими и без геморрагических проявлений. У больных фатальным ИМ с геморрагическими осложнениями в конце ИК концентрация гемоглобина была на 14-16 г/л меньше, в 1,25 раза была меньше активность фХШ, в 1,5 раза меньше активность АТ111 и в 1,7 раза выше фибринолитическая активность (в 1,7 раза быстрее растворился эуглобулиновый сгусток) (рис. 4), нежели у больных фатальным ИМ без геморрагических проявлений.

Таким образом, ранними дифференциально-диагностическими критериями фатального ИМ после КШ с геморрагическими осложнениями и без геморрагических проявлений в конце ИК являются: а) при фатальном ИМ без геморрагических проявлений: гемоглобин >90 г/л; фХШ>70 с; АТШ>40%; ФА>200 мин; б) при фатальном ИМ с геморрагическими осложнениями: гемоглобин <90 г/л; фХШ<70 с; АТШ<40%; ФА<200 мин (рис.3,4).

□ ИБС с благоприятным течением после КШ

■ Фатальный ИМ без геморрагия, осложнений

□ Фатальный ИМ с геморрагии, осложнениями

АТШ, %

фХШ, с

Рис. 3. Активность фХШ и АТШ в конце ИК при фатальном ИМ

Накануне летального исхода у больных ИМ без геморрагических проявлений (1-2-е, в среднем 1,9+0,4 сутки после КШ) состояние системы гемостаза можно рассматривать как I стадию острого ДВС-синдрома с проявлениями парциальной коагулопатии потребления факторов свертывания крови (I, II, V, VII, X, XIII). Характерными показателями системы гемостаза являются: ПТИ<85%, АВР>70 с, АЧТВ>50 с, ФГ<2,5 г/л, фХШ<60 с, АТШ>40%, КТО<2,0 у.е., ФА>200 мин, ПГ>100 мг/мин.л, ИАГ>1,0 у.е., ИАФТ в пределах нормы, тромбоциты <50x109/л.

О Фатальный ИМ с

геморрагии, осложнениями

□ Фатальный ИМ без геморрагии, осложнений

□ ИБС с благоприятным течением после КШ

Рис. 4. Фибринолитическая активность - время лизиса эуглобулинового сгустка -в конце ИК при фатальном ИМ

Накануне летального нехода у больных ИМ с геморрагическими осложнениями (З-и-5-е, в среднем 4,1+1,0 сутки после КШ) состояние системы гемостаза можно рассматривать как пограничное между I и И стадиями острого ДВС-синдрома с частичной коагулопатией потребления факторов свертывания (1, XIII) и фибринолиза (ПГ). Характерными показателями системы гемостаза являются: АВР>70 с, АЧТВ>55 с, ФГ>2,5 г/л, фХШ<60 с. АТ1Н>40%. КТО<2,0 у.е., ФА>200 мин, ПГ<100 мг/мин.л, ИАГ>1,0 у.е., ИАФТ>!,0 у.е., ПТИ в пределах нормы, тромбоциты <50х109/л.

На наш взгляд, достоверно более выраженная активация свертывания крови и ферментативного фибринолиза обусловлена большей продолжительностью активации системы гемостаза у больных фатальным ИМ с геморрагическими осложнениями, летальный исход у которых наступил в среднем на 2 сут позже, чем у больных ИМ без геморрагических проявлений. Дифференциально-диагностическими критериями периоперашгонного ИМ с геморрагическими осложнениями и без геморрагических проявлений накануне летального исхода являются: а) при фатальном ИМ без геморрагических осложнений: ФГ<2,5 г/л, ПГ>100 мг/мин.л; б) при фатальном ИМ с геморрагическими осложнениями: ФГ>2,5 г/л. ПГ<100 мг/мин.л (рис. 5).

□ Фатальный ИМ без геморрагических проявлений

□ Фатальный ИМ с геморрагическими осложнениями

Рис. 5. Концентрация плазминогена при фатальном ИМ накануне летального исхода

Плазминоген, мг/мин.л

Установлено, что накануне нефатального ИМ, в сравнении с группой больных без осложнений КШ, в конце ИК, на 2-е, 3-й сутки после операции наблюдается менее выраженная хронометрическая гипокоагуляция вследствие недостаточной гепаринизации (рис. 6). Характерными показателями системы гемостаза накануне развития нефатального ИМ являются: АВР<60 с, АЧТВ<45 с, ФГ>3 г/л, фХШ>70 с. КТО>1.5 у.е., ПГ>200 мг/мин.л, ИАГ<1,0 у.е., ПТИ и ИАФТ в пределах нормы, эритроциты >3х10'"/л, гемоглобин > 100 г/л, гематокрит >0,3 л/л, тромбоциты > 140х109/л. Патогенез ИМ при КШ представлен на схеме рис. 7.

ЕЗ Накануне нефатального ИМ

^——1 □ ИБС с благоприятным течением после КШ

-/ / -А -^ У

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4

Рис. 6. Индекс адекватности гепаринотерапии накануне нефатального ИМ после КШ

Рис 7 Патогенез острого инфаркта миокарда при коронарном шунтировании

В 1-е сутки нефаталыгого ИМ после КШ наблюдается значительно выраженная активация свертывания крови в плазменном звене системы гемостаза (повышение активности фХШ, РКМФ по данным ЭТ, повышение КТО в 3 раза выше исходного до операции уровня) со значи-

тельным потреблением основного антикоагулянта ATIII (в 2 раза ниже исходного уровня). По уровню значительно выраженной активации свертывания крови в 1-е сутки нефатального ИМ состояние системы гемостаза можно рассматривать как подострый ДВС-синдром.

В раннем послеоперационном периоде факторы риска ИМ сохраняются: 1) в крови продолжают циркулировать продукты активации свертывания крови и фибринолиза - РКМФ, ПДФ; 2) как следствие шпраоперационной активации свертывания сохраняется потребление АТШ; 3) остаточные явления интраоперавдонной кровопотери, сердечно-сосудистой недостаточности, ишемии миокарда, других органов и тканей: 4) усиление репаративных процессов -ускоренный синтез фибриногена, других факторов свертывания. При неадекватной гепариноте-рагши создаются условия для коронарного тромбоза. Поэтому антикоагулянтная защита миокарда должна проводиться и в раннем послеоперационном периоде.

Изучены 30 историй болезни больных ИБС, у которых во время операции или в раннем послеоперационном периоде после коронарного шунтирования развились геморрагические осложнения. В 10 случаях это были желудочно-кишечные кровотечения, в 20 - кровотечения из стернотомной раны. В 14 случаях наступил летальный исход: в 4 случаях при желудочно-кишечном кровотечении, в 10- при кровотечении из послеоперационной раны.

У 10 больных ИБС, у которых после КШ развилось гастродуоденальное кровотечение, на 3-й сутки после операции (ближайшая контрольная точка исследования системы гемостаза до развития гастродуоден&чьного кровотечения), по сравнению с предоперационным состоянием, происходит значительная активация свертывающей системы крови в форме подострого ДВС-синдрома с повышенной генерацией тромбина. РКМФ по данным ЭТ (увеличение в сравнении с исходным уровнем в среднем в 4 раза), увеличение активности фХШ в 3,5 раза, потребление АТШ в 1,5 раза, повышение ФГ в 1,9 раза, увеличение коэффициента тромбоопасности в среднем в 4,9 раза. Время лизиса эуглобулинов увеличивается в 1,6 раза. Более чем у 2/3 пациентов отмечается повышение концентрации фибриногена в плазме крови >4,5 г/л.

На фоне развернутой картины желудочно-кишечного кровотечения кровопотеря соответствует пограничному состоянию между средней и тяжелой степенью, активация свертывания крови - пограничному состоянию между подострым и I стадией острого ДВС-синдрома. Характерными являются следующие изменения показателей основных гематологических показателей и системы гемостаза: ПТИ<85%, АТШ<55%, КТО>4 у.е., ФА (время лизиса эуглобулинов) >300 мин, ЙАГ>1,0 у.е., эритроциты <3х10|2/л, гемоглобин < 100 г/л (рис. 8,9).

Гемоглобин, г/л АТШ, %

Рис. 8. Концентрация гемоглобина и активность АТШ на фоне гастродуоденального кровотечения после коронарного шунтирования

При патологоанатомическом исследовании 4 пациентов, умерших на фоне гастродуоде-нальных кровотечений, характерными были признаки постгеморрагнческой анемии, эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, обширные кро-

воизлияния в области поджелудочной железы, забрюшинной клетчатке, других внутренних органов, измененная кровь в желудке. В одном случае, наряду с желудочно-кишечным кровотечением, имел место мезентериалъный тромбоз, в двух - трансмуральный инфаркт миокарда, что укладывается в картину тромбогеморрагического синдрома (ТГС) по терминологии М.С.Мачабели (1970) - II стадии острого ДВС-синдрома. Все это согласуется с мнением В.Г.Вербицкого (1999) и А.И.Воробьева и соавт. (2001), что острая кровопотеря характеризуется многокомпонентными изменениями системы гемостаза. При этом различные варианты гинер-коагуляцио иного синдрома переходят либо в локальный тромбоз, либо в развитие острого ДВС-синдрома [Воробьев А.И. и др., 2001]. Запускается новый каскад активации свертывающей системы крови и фибринолиза, который при неэффективности гемостатических мероприятий приводит к коагулопатии потребления и переходу из гиперкоагуляционной в гипокоагуляционную стадию острого ДВС-синдрома.

О Желудочно-кишечное кровотечение после КШ

П ИБС с благоприятным течением после КШ

0 1 2 3 4 5 6 7

Рис. 9. Содержание эритроцитов и коэффициент тромбоопасности на фоне гастродуоденального кровотечения после КШ

Ведущими принципами терапии острого ДВС-синдрома, по нашим данным, являются: в гиперкоагуляционной стадии - блокада активации свертывания крови, в гипокоагуляционной стадии - блокада активации системы фибринолиза и заместительная терапия потребившихся ингибиторов и факторов свертывания, при геморрагических осложнениях - гемостатическая терапия. Патогенез и основные терапевтические мероприятия при остром ДВС-синдроме представлены на схеме рис. 10.

Изучены в динамике показатели системы гемостаза у 10 больных ИБС. у которых после КШ развилось нефатальное кровотечение из стернотомной раны. В начале нефатальных кровотечений из операционной раны (конец ИК) отмечаются умеренно выраженная хронометрическая гипокоагуляция (снижение 11ТИ, увеличение АВР, АЧТВ. ИАГ), уменьшение более чем в 2 раза коэффициента тромбоопасности, снижение количества тромбоцитов и эритроцитов, ге-матокрита и гемоглобина, потребление плазминогена. Кровопотеря соответствует легкой или средней степени.

Изучены в динамике показатели системы гемостаза у 10 больных ИБС, у которых фатальное кровотечение из стернотомной раны развилось в среднем на 1,6+0,4 сутки после операции. В конце ИК у больных ИБС с массивными кровотечениями из стернотомной раны, как правило, отмечается резко выраженная хронометрическая (снижение ПТИ, увеличение АВР, АЧТВ) и структурная (уменьшение ФГ, фХШ) гипокоагуляция, уменьшение в 3 раза КТО, «повышение» активности АТШ обусловлено блокадой фибриногена продуктами его деградации (ПДФ) вследствие активации фибринолиза. Отмечаются резко выраженная анемия, тромбоци-топения. Кровопотеря соответствует тяжелой степени. Летальный исход наступил в 1-2-е (1,5+0.17) сутки от начала кровотечения, в среднем на 1,9+0,4 сутки после КШ.

Факторы риска ДВС-синдрома при коронарном шунтировании

Увеличение времени искусственного кровообращения и ишемии миокарда, массивная кровопотеря инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая недостаточность, гемодинамический геморрагический шок, неадекватная оксигенация гепаршшзация и гемотрансфузионная терапия

Концентраты АТШ -гепарин

Антиагреганты

Гнперкоагуляционная стадия острого ДВС-снндрома

•тромб ишемия -повышение РКМФ -михротромбы в капиллярах -нарушение миьроцирк>ляции и функции внутренних органов -тромбозы артерий, вен, некрозы

Гипокоагуляцнонная стадия острого ДВС-синдрома

С вежезамороженн ая плазма + гепарин

Антиагреганты

Коагулопатия потребления

Тромбоцитопения ' Снижение АТШ Снижение И, VII, IX, X ^ Гипофибриногенемия Ч— Снижение антиплазминов, ингибитора активации плазм иногена

Тромбоконцентрат

Апротинин

Свежезамор оженная плазма + мини дозы гепарина

Криопреципитат

Плазмаферез

Этамзилат

Преднизолон

Гиперфибринолиз

Активация плазминогена Плазминемия ^ Блокада фибриногена ПДФ

^ Повышение сосудистой * проницаемости

Св ежезамороженная плазма + мини-дозы гепарина

Криопреципитат

Алротинин

Рекомбинантный фактор Vila

Геморрагический синдром

Кровоточивость венепункций Кровоизлияния подкожные в слизистые оболочки Макрогематурия Кровотечение в рану Гастрсдуоденальное кровотечение

Анемия

Тром боконцентрат

Преднизолон

Этамзилат

Эритромасса

Плазмаферез

Рис 10 Патогенез и принципы терапии ДВС-снндрома при коронарном шунтировании

При патологоанатомическом исследовании 9 пациентов, наряду с признаками массивного кровотечения у всех умерших (наличие жидкой крови и свертков в средостении, плевральных полостях, полостях сердца, перикарде) более чем в "Л случаев (в 5 вскрытиях из 9) наблюдались также морфологические признаки острого ДВС-сивдрома (фибриновые микротромбы в сосудах легких и головного мозга, агрегаты эритроцитов и их гемолиз в сосудах микроциркуля-торного русла внутреншгх органов, многочисленные кровоизлияния под плевру, в жировую клетчатку средостения, в паранефральной клетчатке, в слизистых оболочках мочевого пузыря, почечных лоханок, эрозивно-геморрагический гастрит), что согласуется с показателями коагу-лограммы накануне летального исхода. Таким образом, массивные кровотечения из операционной раны после КШ с кровопотерей тяжелой степени в ХА случаев приводят к развитию острого ДВС-синдрома.

Существенный интерес представляют определение интраоперационных факторов риска, ранний прогноз и дифференциальная диагностика фатальных и нефатальных кровотечений из стернотомной раны при коронарном шунтировании. У больных ИБС с фатальным кровотечением из стернотомной раны в 1,5 раза было больше врет ИК ив 1,5 раза больше время пережатия аорты, нежели у больных ИБС с нефатальными кровотечениями из операционной раны (рис.

И).

Время ИК, мин Время пережатия аорты, мин

Рис. 11. Время ИК и время пережатия аорты при фатальных и нефатальных кровотечениях из стернотомной раны

Прогностическими и ранними дифференциально-диагностическими критериями фатальных и нефатальных кровотечений из стернотомной раны в конце ИК являются: в начале нефатальных кровотечений из операционной раны - эритроциты >2.5x10 |2/л, гемоглобин >75 г/л, ге-матокрит >0,25 л/л, АВР <80 с, ФГ >1,5 г/л, ФА > 200 мин, тогда как в начале фатальных кровотечений из стернотомной раны - эритроциты <2.5х1012/л, гемоглобин <75 г/л, гематокрит <0,25 л/л, АВР >80 с, ФГ <1,5 г/л, ФА <200 мин (рис. 12).

Эритроциты

(10+12/л)

ФГ, г/л

О 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 -1-

Рис. 12. Эритроциты и фибриноген в начале кровотечений из операционной раны (конец ИК)

□ Конец ИК - в начале фатального кровотечения

В Конец ИК - в начале

нефатального

На фоне развернутой картины массивного кровотечения из стернотомной раны с летальным исходом, по сравнению с нефатальным кровотечением из стернотомной раны, содержание эритроцитов меньше в 1,7 раза, гемоглобина - в 1,85, гематокрит - в 1.8. ПТИ - в 2,1, АВР больше в 1,9 раза (рис. 13), АЧТВ - в 3 раза больше. ФГ - в 3.8 раза меньше. фХШ - в 2 раза меньше, АТШ - в 4,2 раза больше, КТО - в 8,8 раза меньше, количество тромбоцитов - в 1,8 раза меньше, время лизиса эуглобулинов (ФА) - в 1,6 раза меньше, ПГ - в 4,6 раза меньше, ИАГ - в 6,6 раза больше, И АФТ - в 19,5 раз больше, чем на фоне развернутой картины нефатальных кровотечений из стернотомной раны.

Прогностически неблагоприятными показателями для летального исхода при массивных кровотечениях из операционной раны в 1-2-е сутки после КШ являются: количество эритроцитов <2х10|2/л, тромбоцитов <50х109/л, содержание гемоглобина <60 г/л, гематокрит <0,2 л/л, АВР >100 с, АТШ>150%, ФГ <1 г/л, ФА <200 мин, ПГ<50 мг/мин.л, ИАФТ>20 у.е.

О 20 № 60 80 100 120 140

Рис. 13. Гемоглобин, тромбоциты и активированное время рекальцификации на фоне развернутой картины кровотечения из стернотомной раны (1 -е сутки после КШ)

Сравнительная характеристика гемотрансфузионной терапии в 1-е-З-и сутки после коронарного шунтирования представлена в табл. 2, из которой следует, что как у пациентов с благоприятным течением заболевания после КШ, так и у больных с развитием нефатального ИМ, фатального ИМ без геморрагических осложнений, нефатального кровотечения в рану и гастро-дуоденального кровотечения количество переливаемой свежезамороженной плазмы и эритро-массы в 1-е сутки после операции существенно не различалось и в совокупности колебалось в пределах 1,5 л. У больных фатальным ИМ с геморрагическими осложнениями, у которых острая кровопотеря отвечала критериям средней или тяжелой степени, количество перелитой СЗП и эритромассы было в 2 раза больше, чем у пациентов с кровопотерей легкой или средней степени, и составило в среднем 3,25 л в 1-е сутки после операции. Однако на 2-е сутки после КШ интенсивность гемотрансфузий уменьшилась и достоверно не отличалась от группы больных с благоприятным течением послеоперационного периода. В 1-е-З-и сутки гастродуоденачьното кровотечения (7-8-е сутки после КШ) с острой кровопотерей средней или тяжелой степени количество переливаемых препаратов крови не отличалось от контрольной группы больных с благоприятным течением заболевания после КШ. В группе больных с фатальным кровотечением из стернотомной раны, острая кровопотеря у которых отвечала критериям тяжелой степени, в 1-е и 2-е сутки после операции количество переливаемых препаратов крови также было недостаточно и достоверно не отличалось от группы больных с благоприятным течением заболевания после КШ. Таким образом, трансфузионная терапия основными препаратами крови, особенно СЗП, при острой кровопотере средней или тяжелой степени у больных фатальным ИМ с геморрагическими осложнениями, при фатальных кровотечениях из операционной раны и гастродуо-денальпых кровотечениях была недостаточно адекватна.

Нарушения системы гемостаза при массивном кровотечении после КШ и основные пути их коррекции представлены на схеме рис. 14.

Таблица 2

Заместительная терапия основными препаратами крови в 1-е-З-и сутки после коронарного шунтирования при благоприятном течении заболевания итромбогеморрагических осложнениях_

« § п. и

п. С

К ^

и а

с? 4

о 1

я &

о и Й К

а 5

. . Я п

38«

ьг; к а

5 I К.

О О ¡У

" 3 § р§

¥ ;§

О. ц

С1- «н

2 §.

2 я.)

¡и " и о

?! с О о ю а о о.

н Й § °

« «

з 8 |

я Е 3

е £ &

о в и

О. в!

О. о.

§ а

2 §

и «

И с

о и

о н

С и

«I

р, ^

в 8,

1) и

5 ==

я ч

а я

в ?

О И

0} и

о и

о в

•е< о.

к в

и ^

р я §э ё

а* в

ЬЙ о

8 -О Я

о „I

и га

Я ч

£ «

>, о.

ГР (11

1-е сутки гемотрансфузионной терапии

СЗП, мл 7861846 715+160 776+69,3 1380±261* 830±И0 1000±200 5921156 7281112

Эр масса, мл 67Й86.1 855±140 798+82,6 18701388* 725+159 10001198 7581188 8181156

СЗП+Эр масса, мл 1465 1570 1574 3250 1555 2000 1350 1546

2-е сутки гемотрансфузионной терапии

СЗП, мл 478140,2 472±57,8 ЕЬ 6421120 426157,4 893+248 6381193 6501250

Эр масса, мл 492±34,3 439170,1 538+155 420+122 620+110 7251170 6251200

СЗП+Эр масса, мл 970 911 1180 846 1513 1363 1275

3-й сутки гемотрансфузионной терапии

СЗП, мл 395137,7 410149,3 ЕЬ ЕЬ 440140 ЕЬ 5751169 500+57,7

Эр масса, мл 419±40,9 314±40,4 0 370176,8 600+100

СЗП+Эр масса, мл 814 724 440 945 1100

Итого, мл 3249 3205 1574 4430 2841 3513 3658 1 3921

Всего перелито СЗП и Эр массы пациентам с гастродуоденальными кровотечениями после КШ (мл) 7489

Различия достоверны в сравнении с группой больных с благоприятным течением заболевания после КШ (Р<0,05)

Рис 14 Патогенез и коррекция нарушений системы гемостаза при острой кровопотере

Как видно из схем, представленных на рис 10 и 14, нарушения системы гемостаза, фиб-ринолиза и их ингибиторов при острой кровопотере и в гилокоагуляционную стадию острого ДВС-синдрома совпадают Различия принципиально заключаются в том, что острая кровопотеря является первичной по отношению к острому ДВС-сипдрому, тогда как геморрагический синдром при остром ДВС-синдроме является его вторичным проявлением Соответственно и терапия острой кровопотери и острого ДВС-синдрома, несмотря на схожесть применения лекарственных средств, принципиально и существенно, особенно на начальных этапах, отличаются

Если в гиперкоагуляционную стадию острого ДВС-синдрома ведущей является антикоа-гулянтная терапия, и только при развитии гипокоагуляционной стадии - антипротеазная и заместительная гемотрансфузионная терапия, то при острой кровопотере, наоборот, ведущей является неотложная гемостатическая, заместительная гемотрансфузионная и антипротеазная терапия, которая продолжается при развитии гипокоагуляционной стадии острого ДВС-синдрома

Гемостаз при тромботических осложнениях коронарной ангиопластики При чрескожных коронарных вмешательствах у больных ИБС, до ЧКВ, в 1,3-й, 7-е сутки после коронарной ангиопластики исследовали показатели системы гемостаза В зависимости от исходов интервенционного вмешательства больные были распределены на две группы Первую группу (п=40) составили больные НС, у которых не было ИМ после КА, вторую - 17 больных ИБС, у которых развился ОИМ после КА (9 из них до ЧКВ были с нестабильной стенокардией, 8 - со стабильной стенокардией напряжения)

У больных ИБС без осложнений ЧКВ в первые сутки после процедуры отмечаются повышение АЧТВ и индекса адекватности гепаринотерапии в 1,7 раза и потребление антитромбина 111 на 9,3% от исходного уровня (рис 15) На 3-й сутки отмечаются достоверные проявления структурной гиперкоагуляции - повышение активности фХШ, генерации тромбина и РКМФ по данным ЭТ с потреблением антитромбина III (на 25,5% от исходного уровння), а также повышение коэффициента тромбоопасности в 2,2 раза в сравнении с исходными значениями на фоне депресии фибринолиза (увеличение времени лизиса эуглобулинов) На 7-е сутки после КА в сравнении с исходным уровнем отмечается укорочение АЧТВ, повышение содержания фибриногена и снижение активности АТШ на фоне повышенной активности калликреина и коэффициента калликреинообразования

120 -

100---

80--————-т^—---

40-------

20--

0 -1-1-1-

До КА 1 е сут 3-й сут 7-е сут после КА после КА после КА

Рис 15 Динамика АВР, АЧТВ, АТШ и фХШ у больных ИБС без осложнений КА

У больных ИБС с развившимся после чрескожного коронарного вмешательства ОИМ, до интервенционного вмешательства имела место активация системы гемостаза в форме пограничного состояния между хроническим и подострым ДВС-сицдромом В сравнении с нормой отмечались укорочение АВР при увеличении АЧТВ (что косвенно указывает на активацию в тромбоцитарном звене системы гемостаза), признаки структурной гиперкоагуляции в плазмен-

-♦-АВР с -о- АЧТВ, с АТШ % -Х-ФХШ с

ном звене системы гемостаза (увеличение концентрация ФГ, активности фХШ), повышенная генерация тромбина по данным ПСТ, повышение в среднем в 1,4 раза коэффициента тромбо-опасности, достоверное увеличение ФА (укорочение времени лизиса эутлобулппов) В 1-е сутки ИМ после КА, по сравнению с исходными данными до эндоваскулярной процедуры, отмечаются увеличе!ше АЧТВ в 1,9 раза, уменьшение активности фХШ - в 1,2 раза, потребление АТШ - в 2,3 раза (рис 16), увеличение КТО - в 1,6 раза (рис 17), уменьшение ФА - увеличение времени лизиса эуглобулшювого сгустка - в 1,5 раза На 3-й сутки после КА сдвиги показателей системы гемостаза примерно такие же, как и в 1-е сутки ИМ, но больше этаноловын тест (ЭТ) и КТО, меньше ФА (больше время лизиса эуглобулинов) На 7-е сучки ИМ после КА генерация тромбина уменьшается, увеличивается активность АТШ

—♦—Без осложнений КА —О— ИМ после КА

------

" -----

- г -" " .,..-- — , ...

До КА 1-е сутки 3-й сутки 7-е сутки после КА после КА после КА

Рнс 16 Динамика АТШ (%) у больных ИБС без осложнений коронарной ангиопластики и с развитием ИМ

В сравнении с больными без осложнений ЧКВ при развитии после процедуры ИМ отмечаются значительно более выраженное повышение коэффициента тромбоопасности (в 2,2 раза, тогда как при КА без осложнений - в 1,2 раза), более резкое потребление АТШ (в 2,3 раза) в сравнении с предоперационным уровнем (при КА без осложнений АТШ снизился в 1,1 раза), более высокое содержание числа тромбоцитов в периферической крови

- Без осложнении КА

- ИМ после КА

До К А

1-есут 3-й сут 7-е сут после КА после КА после КА

Рис 17 Динамика коэффициента тромбоопасности (у е) у больных ИБС без осложнений коронарной ангиопластики и с развитием ИМ

Гемостаз при тромбогеморрагических осложнениях антикоагулянтной терапии

Исследовали состояние системы гемостаза у 110 больных нестабильной стенокардией, которые на фоне антикоагулянтной терапии нефракцнонированным гепарином (НФГ) внутривенно и подкожно па протяжении 10-14 сут получали стандартную антиангинальную терапию Примененные схемы АКТ в обследованных группах больных НС с благоприятным течением заболевания, с острым инфарктом миокарда и летальным исходом существенно не различались В

зависимости от исходов и осложнений АКТ пациенты были распределены на три группы. 1-ю (контрольную) группу составили 60 больных НС без осложнений антикоагулянтной терапии. Во 2-й группе больных НС (п=34) на 2-14-е сутки, в среднем на 7-е (6,8+1,4) сутки АКТ развился острый инфаркт миокарда (у 16 - мелкоочаговый, у 18 - трансмуральный). В 3-й группе больных НС с летальным исходом (п=16), получавших АКТ, у 11 человек на 2-11-е (в среднем на 3,8±0,9) сутки антикоагулянтной терапии развился острый инфаркт миокарда (у 9 - трансмуральный, у 2 - мелкоочаговый), подтвержденный при аутопсии. Летальный исход у 'Л пациентов наступил в течение первой недели, у 4/5 - в течение первых 2 недель, в среднем - на 11,5±3 сутки от начала АКТ.

Характеризуя динамку показателей системы гемостаза в 1-й (контрольной) группе больных НС с благоприятным течением заболевания можно отметить следующее: состояние незначительно выраженной хронометрической гипокоагуляции (АЧТВ и ИАГ в среднем в 1,25 раза больше нормы) поддерживается в течение 2-х недель, происходит нормализация исходно сниженной агрегационной способности тромбоцитов при стимуляции коллагеном (рис. 18), наблюдается перманентно про!рессирующее снижение АТП1, ИАФТ, в коше курса гепаринотера-пии отмечается увеличение активации свертывания крови (повышение ФГ, фХШ, КТО), превалирующей над фибринолизом (ИАФТ<1,0 у.е.).

120 100

-♦- АЧТВ, с -я- фХШ, с

АТ с коллагеном, с -К-АТШ. %

До АКТ

1-е сут АКТ

3-й суг АКТ

7-е сут АКТ

14-е сут АКТ

Рис.18. Динамика АТШ, АЧТВ, фХШ и агрегации тромбоцитов с коллагеном у больных НС без осложнений антикоагулянтной терапии

Во 2-й группе больных НС, накануне ОИМ, в среднем на 7-е (6,8+1,4) сутки АКТ, в сравнении с нормой отмечается хронометрическая (уменьшение АВР, АЧТВ, ИАГ) и структурная (повышение содержания ФГ, активности фХШ) гиперкоагуляция с повышенной генерацией тромбина, РКМФ по данным ЭТ, ИСТ, повышением коэффициента тромбоопасности. В сравнении с больными НС с благоприятным течением заболевания, накануне ИМ достоверно меньше АВР, ТВ, ИАГ (рис 19), больше ФГ, фХШ, ЭТ, что свидетельствует о снижении анти-коагуляционного потенциала крови у больных НС накануне ИМ.

Рис. 19. Индекс адекватности гепаринотерапии у больных НС, получавших антикоагулянтную терапию, с благоприятным течением заболевания и накануне развития острого ИМ

Таким образом, у больных НС, получавших АКТ, накануне развития ОИМ отмечается активация свертывающей системы крови с отчетливой тенденцией к трансформации хронического в подострое течение ДВС-синдрома, обусловленная недостаточной гспаршшзацией (ИАГ достоверно меньше нормы) Прогностически неблагоприятное значение для развития ОИМ у больных НС на фоне АКТ имеют ИАГ<1 Oye, ФГ>4 г/л, фХШ>70 с У больных трансмураль-ньш инфарктом миокарда в сравнешш с мелкоочаговым инфарктом миокарда, развившихся у больных НС на фоне АКТ, достоверно более выражена активация свертывания крови в плаз-мешюч звене системы гемостаза - в среднем в 3 раза выше генерация тромбина, РКМФ по данным этанолового теста, в 1,5 раза больше КТО, в 1,5 раза меньше АТШ

В 3-й группе больных НС накануне летального исхода, в среднем на 11,5+3 сутки от начала АКТ, отмечаются проявления структурной гиперкоагуляции со снижением фибринолити-ческого потенциала, отвечающие критериям хронического ДВС-синдрома фХШ>70 с, ФГ>3,5 г/л, ПСТ> 0,5 ед оптич плотн, КТО>1,5 у е, время лизиса эуглобулинов >260 мин, ИАФТ<1,0 у е При патологоанатомическом исследовании 16 умерших больных НС, получавших АКТ, наряду с документированием ОИМ у 11 из них, у 'Л пациентов выявлены тромбогеморрагические осложнения пристеночный тромбоз аорты - у 2, пристеночный тромбоз хронической аневризмы ЛЖ - у 1, смешанный инфаркт мозга - у 1, непрофузное кровотечение из острых язв желудка - у 1, кровоизлияния в сердечной мышце в зоне 1шфаркта - у 2, геморрагические инфаркты в легки - у 1

Цель антикоагулянтной терапии при нестабильной стенокардии - подавить активацию свертывания крови и тем самым прекратить или затормозить рост тромба с возможным развитием спонтанного тромболизиса Если гепаринотерапия не вызывает должной гипокоагуляции или вследствие недостаточной дозировки гепарина, или вследствие низкого уровня АТШ, активация свертывания крови сохраняется или прогрессирует, тромб может увеличиться вплоть до окклюзии коронарной артерии с развитием острого ИМ

Цель ЧТКА, коронарного стентирования - улучшение коронарного кровотока путем механического расширения просвета коронарной артерии Если у пациента с коронаротромбозом до ЧКВ отмечается значительно выраженная активация свертывания крови, отвечающая критериям подострого ДВС-сицдрома, при проведении процедуры возрастает риск развития ИМ, поскольку проводниковый катетер, баллон для дилатации, коронарный стент, являясь чужеродной тромбогешюй поверхностью, сами по себе вызывают усиление активации свертывания, а при раздавливании тромба вместе с атеросклеротической бляшкой способствуют освобождению тромбопластина, других активаторов свертывания из тромба и атеросклеротической бляшки На фоне предоперационной активации свертывания, особенно если существенно снижена активность АТШ, создаются условия для нового коронаротромбоза и развития острого ИМ

Поэтому для профилактики ИМ у больных НС антикоагулянтная терапия должна быть адекватной, в том числе перед ЧКВ При необходимости проведения у пациента с НС экстренной КА, в дополнение к стандартной схеме антитромботических мероприятий целесообразно применение ингибиторов Ilb/lIIa рецепторов тромбоцитов

Гемостаз при тромбогелюррагических осложнениях тромболитической терапии Изучено состояние системы гемостаза в динамике тромболитической терапии активаторами плазминогена у 62 больных острым ИМ с элевацией сегмента ST, из них у 30 - без осложнений ТЛТ (1-я группа, контрольная), у 18 - с геморрагическими осложнениями ТЛТ (2-я группа) и у 14 - с летальным исходом (3-я группа) Все больные ИМ в обследованных группах поступали в первые 6 ч (в среднем 4,2+0,6 ч) в отделение реанимации и интенсивной терапии кардиологического центра Примененные схемы ТЛТ, курсовые дозировки тромболитических пре-

паратов в обследованных группах больных ОИМ с благоприятным течением заболевания, с геморрагическими осложнениями и летальным исходом существенно не различались

В 1 -й группе больных ОИМ с благоприятным течением заболевания в конце 1 -х суток от начала ТЛТ отмечаются хронометрическая (снижение ПТИ, увеличение АВР, АЧТВ) и структурная (снижение ФГ, фХШ, генерации тромбина по данным ЭТ и ПСТ) гигокоагуляция, активация фибринолиза (снижение времени лизиса эуглобулинов, плазминогена, ингибитора его активации и повышение коэффициента плазминообразования) с блокадой фибриногена продуктами его деградации (повышение АТШ) (рис 20) При этом коэффициент тромбоопасности в сравнении с исходным уровнем снизился в среднем в 5,4 раза По данным АЧТВ (увеличение в сравнении с исходным до лечения уровнем в среднем в 2,1 раза, адекватно - в 1,5-2,5 раза) и ИАГ (в среднем 2,5 у е, адекватно - 1,5-2,5 у е) гепаринотерапия адеквактна По данным ФА (уменьшение времени лизиса эуглобулинов в сравнении с исходным уровнем в среднем в 1,5 раза, адекватно - в 1,5-2,5 раза), ФГ (уменьшение в сравнении с исходным уровнем в среднем в 1,8 раза, адекватно - в 1,5-2,5 раза) и ИАФТ (в среднем 8,4 у е , адекватно - 5-10 у е ) тромболи-зис адекватен В последующие дни происходит восстановление отмеченных изменений с тенденцией к активации системы гемостаза на 7-е сутки миомаляции (повышение концентрации ФГ, активности фХШ, РКМФ по данным ЭТ, ПСТ, коэффициента тромбоопасности, снижение АТШ), что может быть связано с продолжающимся воздействием тромбопластических субстанций из зоны инфаркта на систему гемостаза

АТШ, %

ФА мин

ПГ, мг/мин л

ИАП, мг/мин л До ТЛТ 1 -е суг после 3 и сут после 7-е сут после

ТЛТ ТЛТ ТЛТ

Рис 20 Динамика АТШ, ФА, ПГ и ИАП у больных ИМ без осложнений ТЛТ

Во 2-й группе больных ОИМ с геморрагическими осложнениями в конце 1-х суток от начала ТЛТ отмечается выраженная структурная (снижение ФГ, фХШ, ЭТ, ПСТ) и хронометрическая (снижение ПТИ, увеличение АВР, АЧТВ) гипокоагуляция с резким снижением коэффициента тромбоопасности (в среднем в 7,4 раза), обусловленная активацией системы фибринолиза (уменьшение времени лизиса эуглобулинов, потребление ПГ, ИАП, повышение АП, ИАФТ, а также КПО в среднем в 7,5 раза) и противосвертывающих механизмов (резкое «увеличение» АТШ вследствие блокады фибриногена продуктами его деградации) По данным АЧТВ (увеличение в сравнении с исходным до лечения уровнем в среднем в 2,5 раза, адекватно - в 1,5-2,5 раза) гепаринотерапия адеквактна, а по данным ИАГ (в среднем 3,7 у е, адекватно - 1,5-2,5 у е) гепаринотерапия неадеквактна, хронометрическая гипокоагуляция больше должной терапевтической По данным ФА (уменьшение времени лизиса эуглобулинов в сравнении с исходным уровнем в среднем в 1,6 раза, адекватно - в 1,5-2,5 раза) тромболизис адекватен, по данным ФГ (уменьшение в сравнении с исходным уровнем в среднем в 2,7 раза, адекватно - в 1,5-2,5 раза) и по данным ИАФТ (в среднем 14,1 у е, адекватно - 5-10 уе) тромболизис неадекватен, активация фибринолиза выше должной терапевтической Характерными являются превышение нормальных значений индексов адекватности фибринолитнческой (увеличение ИАФТ в сравнении с нормой в 14 раз) и гепаринотерапии (увеличение ИАГ в сравнении нормой в 3,7 раза) В сравнении с группой больных ОИМ с благоприятным течением заболевания у больных ОИМ с ге-

моррагическими осложнениями в конце 1-х суток от начала ТЛТ отмечается достоверно более выраженная блокада фибриногена продуктами его деградации (АТП1 больше в 1,5 раза) (рис. 21), а индекс адекватности гепаринотерапии (ИАГ) больше в среднем в 1,5 раза (рис. 22). Геморрагические осложнения у больных ОИМ, получавших тромболитическую терапию, развиваются при следующих изменениях показателей системы гемостаза в конце 1-х суток ТЛТ в сравнении с исходными до ТЛТ данными: снижение КТО в 7,4 раза, ПГ - в 4, увеличение КПО в 7,5 раза, ИАГ - в 4,2, ИАФТ - в 17,5 раза по отношению к исходному уровню.

АТШ, %

400

□ Больные ИМ с геморрагическими осложнениями ТЛТ

□ Больные ИМ без осложнений ТЛТ

Рис. 21. Антитромбин III у больных ИМ с благоприятным течением заболевания и с геморрагическими осложнениями ТЛТ (конец 1-х суток ТЛТ)

Наиболее характерными показателями системы гемостаза у больных ОИМ с геморрагическими осложнениями в конце 1-х суток ТЛТ являются: АТШ>300%, ИАГ>3 у.е. Различия гемостазиологических показателей у больных ОИМ без осложнений и с геморрагическими осложнениями ТЛТ сохраняются и на 3 сутки после тромболизиса: КТО меньше в 2,2 раза, АТШ больше в 2,5 раза, а ИАФТ у больных с геморрагическими осложнениями в 4 раза больше, чем у пациентов без осложнений ТЛТ.

ИАГ, у.е

□ Больные ИМ с

геморрагическими

осложнениями ТЛТ

□ Больные ИМ без осложнений ТЛТ

Рис. 22. Индекс адекватности гепаринотерапии у больных ИМ с благоприятным течением заболевания и с геморрагическими осложнениями ТЛТ (конец 1-х суток ТЛТ)

Прогностически неблагоприятными гемостазиологическими показателями для развития геморрагий при проведении ТЛТ в исходном до лечения состоянии являются: в сравнении с нормой - снижение АФИ, в сравнении с больными ОИМ без осложнений ТЛТ - более низкие значения антиплазминов (АП) (рис. 23.24).

□ Больные ИМ без осложнений ТЛТ

О Больные ИМ с геморрагическими осложнениями ТЛТ

АП, мг/мин л

Рис. 23. Исходное (до лечения) состояние антиплазминов у больных ИМ с благоприятным течением заболевания и с геморрагическими осложнениями ТЛТ

Основной причиной летального исхода в 3-й группе больных ИМ, получавших ТЛТ, являлась прогрессирующая сердечно-сосудистая недостаточность. Накануне летального исхода, в среднем на 3-7-е (5,14±1,64) сутки, у 7/10 из них - в 1-е-З-и сутки от развития ИМ еще сохранялись изменения в коагулограмме, обусловленные влиянием активаторов плазминогена и гепарина (хронометрическая гипокоагуляция, потребление плазминогена и ингибитора его активации). Характерным является следующий комплекс нарушений системы гемостаза: ПТИ<80%; АВР>80 с; АЧТВ>70 с; фХПКбО с; КТО<1,0 у.е.; ПГ<200 мг/мин.л; ИАП<200 мг/мин.л; ИАГ>2 у.е.

АФИ, у е

□ Больные ИМ с геморрагическими осложнениями ТЛТ

□ Больные ИМ без осложнений ТЛТ

О 0.2 ПА 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6

Рис.24. Антиплазмино-фибринодитический индекс до лечения у больных ОИМ с геморрагическими осложнениями и без геморрагических осложнений ТЛТ

О патогенезе геморрагических осложнений тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда. Если у пациента с ОИМ до ТЛТ снижен антиплазминовый потенциал крови, то при внутривенном введении стандартных доз активаторов плазминогена происходит избыточное образование плазмина, поскольку у пациента недостаточно собственного антиплаз-мина и/или ингибитора его активации. Избыточный плазмин вызывает не только фибринолиз, но и фибриногенолиз. Образующиеся ПДФ связываются нерасщепленным фибриногеном, количество полноценного фибриногена, не расщепленного плазмином и не связанного с ПДФ, в общей циркуляции уменьшается. Создается гипокоагуляция вследствие недоступности фибриногена, связанного с ПДФ, для тромбина и на этой основе развивается геморрагический синдром. Поскольку при снижении антиплазмимового потенциала крови у больного острым ИМ возрастает риск геморрагических осложнений тромболитической терапии, методом выбора может служить коронарная ангиопластика (со стентированием) с применением ингибиторов ПЬ/Ша рецепторов тромбоцитов.

ВЫВОДЫ

1. При благоприятном течении заболевания у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования и коронарной ангиопластики, антикоагулянтной и тромболитической терапии отмечается адекватная медицинскому вмешательству реакция системы гемостаза без резко выраженных нарушений свертывания крови, фибринолиза и ингибиторных систем крови ограниченного протеолиза.

2. При тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения ишемической болезни сердца наблюдаются нарушения системы гемостаза преимущественно в форме подострого или острого ДВС-синдрома. При неадекватной коррекции нарушений системы гемостаза подострый ДВС-синдром может осложниться коронарным тромбозом, трансформироваться в острый ДВС-синдром, а при массивной кровопотере - в тромбогеморрагический синдром с летальным исходом.

3 При коронарном шунтировании иефатальный инфаркт миокарда развивается на фоне трансформации хронического в подострый ДВС-С1шдром в основном вследствие неадекватной гепаршшзации Фатальный ИМ развивается на фоне острой кровопотери, степень тяжести которой определяет степень тяжести ДВС-синдрома Фатальный ИМ без геморрагических осложнений развивается на фоне острой кровопотери легкой или средней степени и активации системы гемостаза в форме подострого ДВС-сшадрома, фатальный ИМ с геморрагическими осложнениями - на фоне острой кровопотери тяжелой или средней степени и активации системы гемостаза в форме подострого или I стадии острого ДВС-синдрома При неэффективности терапевтических мероприятии летальный исход у больных ИМ без геморрагических осложнений наступает в 1-3-и (1,9+0,4) сутки после коронарного шунтирования на фоне I стадш! острого ДВС-сшщрома, а у больных ИМ с геморрагическими осложнениями - на 3-5-е (4,1±1,0) сутки после КШ на фоне II стадии острого ДВС-синдрома

4 Кровотечения из стернотомной раны после коронарного шунтирования развиваются на фоне активации системы фибринолиза, структурной и хронометрической пшокоагуляции, исходы и степень выраженности которых находятся в зависимости от степени острой кровопотери При острой кровопотере легкой или средней степеш наблюдаются нефатальные, а при кро-вопотере тяжелой степеш! - фатальные кровотечения из стернотомной раны При неэффективности гемостатических мероприятий летальный исход наступает в 1-2-е (1,5+0,17) сутки кровотечения из раны, у Уг пациентов - на фоне II стадии острого ДВС-синдрома

5 Гастродуоденальные кровотечения после коронарного шунтирования развиваются на фоне активации системы гемостаза в форме подострого ДВС-синдрома Кровопотеря при гаст-родуоденальных кровотечениях соответствует пограничному состоянию между средней и тяжелой степенью, активация свертывания крови - пограничному состоянию между подострым и I стадией острого ДВС-синдрома При неэффективности гемостатических мероприятий летальный исход наступает на 2-6-е (3,25±0,95) сутки гастродуоденального кровотечения на фоне тяжелой кровопотери и II стадии острого ДВС-синдрома

6 При коронарной ангиопластике у больных нестабильной стенокардией острый инфаркт миокарда развивается на фоне трансформации хронического в подострый ДВС-синдром вследствие неадекватности антитромботических мероприятий в предоперационном периоде и в процессе интервенционного вмешательства

7 Трансформация нестабильной стенокардии в острый инфаркт миокарда происходит на фоне подострого ДВС-синдрома в основном вследствие недостаточной гепаршшзации При неэффективности терапевтических мероприятий летальный исход наступает на 7-14-е (11,5+3) сутки, у пациентов - с тромбогеморрагическими осложнениями

8 Геморрагические осложнения тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда развиваются вследствие снижения в исходном до лечения состоянии антиплазми-нового потенциала крови При неэффективности терапевтических мероприятий летальный исход наступает на 3-7-е (5,14+1,64) сутки, у 1/3 пациентов - с тромбогеморрагическими осложнениями

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 В целях прогноза и ранней диагностики тромбогеморрагических осложнений, а также для контроля адекватности антитромботических и гемостатических мероприятий у больных ишемической болезнью сердца при коронарной ангиопластике и коронарном шунтировании, проведении антикоагулянтной и тромболитической терапии целесообразно исследовать в динамике (при поступлении, в 1-3,7, 14-е сутки лечения, а при коронарном шунтировании - и в

конце искусственного кровообращения) количество эритроцитов, тромбоцитов, гемоглобина, гематокрит, ПТИ, АВР, АЧТВ, ФГ, фХШ, АТШ, ФА, ПГ, ИАП, АП, а также рассчитывать индексы и коэффициенты КТО=(фХШ ЛТШ)х1,778 (в норме 1,0+0,07 у е ), ИАГ=(АЧТВ ПТИ)х2 (в норме 1,0±0,05 уе , оптимально 1,5-2,5 уе, приемлемо, особенно в раннем послеоперационном периоде,- 1,2-1,8 уе), ИАФТ=(АТШ ПГ)х2,72 (в норме 1,0±0,05 у е , оптимально 15-25 у е на фоне ТЛТ, 5-10 у е - в конце 1-х суток ТЛТ), АФИ=(АП ФА)х0,85 (в норме 1,0+0,09 у е) Для расчета в формулах проставляют ПГ - в мг/мин л, АТШ, ПТИ - в %, АЧТВ, фХШ - в секундах, ФА - в мин

2 В целях профилактики тромбогеморрагических осложнений в 1-7-е сутки после коронарного шунтирования необходимо поддерживать гематологические показатели в пределах эритроциты >3х1012/л, гемоглобин > 100 г/л, гематокрит >0,3 л/л, тромбоциты > 100 х 10%, ПТИ -80-90%, АВР - 60-80 с, АЧТВ - 55-70 с, ФГ - 2,5-4 г/л, фХШ - 60-80 с, АТШ>80%, КТСК2 у е , ПГ>200 мг/мин л, ИАГ - 1,2-1,8 уе При отклонениях указанных показателей показано проведение соответствующей гемотрансфузионной, аятштротеазной и антикоагулянтной терапии Гиповолемическое состояние следует корригировать с учетом коллоидно-осмотических изменений

3 Ранними критериями предынфарктного состояния при нефатальном ИМ в первые 7 сут после коронарного шунтирования являются АВР<60 с, АЧТВ<45 с, индекс адекватности гепаринотерапии <1,0 у е Целесообразно увеличить дозу гепарина под контролем АЧТВ и ИАГ, которые должны превышать в 1,2-1,8 раза исходный уровень При снижении активности АТШ<80% целесообразно введение его концентрата или свежезамороженной плазмы

4 Ранними критериями предынфарктного состояния при фатальном инфаркте миокарда в конце искусственного кровообращения являются ФГ>2,5 г/л, фХШ>50 с, АТ1И<60%, ИАФТ<1 уе, КТО>2 уе Показано переливание свежезамороженной плазмы до значений АТШ>80% с внутривенным введением гепарина в начальной дозе 500 ЕД/ч под контролем коа-гулограммы (увеличение АЧТВ или ИАГ в 1,2-1,8 раза в сравнении с предоперационными показателями) с последующим переходом на подкожное введение в течение 5-7 дней профилактических доз низкомолекулярного или нефракционированного гепарина При выявлении у пациента в конце ИК снижения гемоглобина <90 г/л, КТО>2 у е , АТШ<40%, ФА<200 мин велика вероятность развития трансмурального ИМ с геморрагическими осложнениями Наряду со струйным переливанием не менее 1 л СЗП и введением мини-доз гепарина (250-500 ЕД/ч) целесообразно назначение поливалентных ингибиторов сериновых протеаз (гордокс, трасилол) 1-2 млн КИЕ/сут, при снижении гематокрита менее 0,25 л/л - переливание эритромассы

5 Выявление у пациента в конце ИК хронометрической гипокоагуляции (ПТИ<55%, АЧТВ>60 с, ИА1>2 у е) и активации фибринолиза (ПГ<50 мг/мин л, АТШ>100%, ИАФТ >5 у е ) без клинических и лабораторных признаков массивной кроволотери во время операции (количество эритроцитов в периферической крови >2,5х1012/л, содержание гемоглобина >90 г/л, гематокрит > 0,25 л/л) может указывать на возможность развития в первые сутки после операции кровотечения из раны легкой или средней степени тяжести Необходим контроль состояния хирургического гемостаза Целесообразно внутривенно ввести 500 тыс КИЕ апротини-на (гордокс, трасилол) со скоростью 2,5-5 мл/мин (25-50 тыс КИЕ/мин), в последующем - по 100-200 тыс КИЕ каждые 6 ч, 0,5-1 л свежезамороженной плазмы с гепарином из расчета 250500 ЕД/л, 2-3 дозы тромбоконцентрата, при необходимости повторно в течете 1-2 сут после операции под контролем коагулограммы Если на фоне антипротеазной терапии кровотечение из раны развивается, показана рестернотомия для поиска источника и хирургической остановки кровотечения

6 При развитии у пациента во время операции или в 1-2-е сутки после КШ острой кро-вопотери тяжелой степени или выявлении в ко!ще ИК в анализах крови резко выраженной анемии (количество эритроцитов <2,5х1012/л, содержание гемоглобина <75 г/л, гематокрит <0,25 л/л), глубокой тромбоцитопешш (<50хЮ'/л), хронометрической и структурной гипокоа-тулящш (ПТИ<55%, АЧТВ>60 с, ФГ <1,5 г/л, ИАГ>2 у е ), а также активации фибршюлиза (ФА <200 мин, ПГ<50 мг/мин л, ИАФТ >5 у е, АТШ>100%) необходимы ревизия операционной раны, поиск источника кровотечения, хирургический гемостаз, немедленное внутривенное введешю методом «быстрой капли» 1-2 л (15-20 мл/кг массы тела) свежезамороженной плазмы с гепаршюм из расчета 250-500 ЕД/ч под контролем центрального венозного давления, 1-1,5 л эритромассы, 4-6 доз тромбоконцентрата, 1-2 г дицинона, 1-2 млн КИЕ трасилола или гордокса, или 0,75-1,5 млн ТрИЕ контрикала в сутки, 1% раствор викасола- 2-4 мл 2-4 раза в сутки с учетом динамики гематологических показателей и системы гемостаза, при неэффективности - ре-комбинантный фактор Vila (Ново-Севен)

7 При выявлении у больного на 7-8-е сутки после коронарного шунтирования анемии (гемоглобин <90 г/л), активащш системы гемостаза (АТ111<55%, Кт0>4,0 у е) и хронометрической пшокоагулящш (ИАГ>1,0 уе) следует заподозрить гастродуоденалыюе кровотечение, выполнить экстренную фнброэзофагогастродуоденоскопшо При наличии кровоточащей язвы желудка или двенадцатиперстной кишки необходимо незамедлительно проводить интенсивную гемостатическую (эндоскопический гемостаз, парентеральное введение гемостатических препаратов), заместительную гемотрансфузионную и противоязвенную (антисекреторные препараты, местные антациды, гастропротекторы, репаранты) терапию, антикоагулянты и антиагреганты отменить Из препаратов крови и гемостатических средств с учетом тяжести кровопотери и динамики гематологических показателей могут быть использованы свежезамороженная плазма -1-2 л и эритромасса 0,75-1,5 л/сут, тромбоконцентрат - 14 дозы, криопрецигагтат - 2-4 дозы, 5% раствор эпсилонаминокапроновой кислоты пероралыю - 100-200 мл/сут, дищшон - 500 мг 34 раза в сутки, викасол 1% - 2-4 мл 2-3 раза в сутки, гордокс или трасилол - по 200 тыс КИЕ 3-5 раз в сутки

8 При проведении антикоагулянтной терапии у больных нестабильной стенокардией АЧТВ и ИАГ необходимо поддерживать в пределах адекватных значений (в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня) Если у пациента с нестабильной стенокардией в 1-7-е сутки антикоагулянтной терапии выявляются снижение ИАГ<1,0 у е, повышение ФП>4 г/л, фХ1Н>70 с, то возрастает риск развития острого ИМ При значениях ИАГ менее 1,5 у е дозу гепарина следует увеличить, а при снижении АТШ менее 80% целесообразно введение свежезамороженной плазмы

9 При выявлении у больного нестабильной стенокардией в предоперационном периоде повышенного содержания в плазме крови ФГ>4 г/л, активности фХШ>70 с возрастает риск острого ИМ при чрескожньгх коронарных вмешательствах В качестве предоперационной подготовки показано проведение антикоагулянтной терапии до клинической стабилизации и нормализации коагулограммы При выполнении коронарной ангиопластики целесообразно применение ингибиторов llb/llla рецепторов тромбоцитов В качестве гемостазиологических критериев перипроцедурного инфаркта миокарда в 1-3-и сутки после 4KB используют КТО>2,5 уе, АТШ<50%

10 При снижении у больного острым инфарктом миокарда антиплазминового потенциала крови - ингибитора активации плазмшюгена и антиплазминов, антиплазмино-фибринолитаческого индекса менее 1,0 у е - возрастает риск геморрагических осложнений тромболитической терапии В случае развития геморрагических осложнений целесообразно прекратить введение тромболитиков и антикоагулянтов Если кровотечение не прекращается, показано внутривенное капельное введение ингибиторов сериновых протеаз При выявлении у больного ИМ в конце 1-х суток после ТЛТ «повышенной» активности АТШ более 300% (вслед-

ствие блокады фибриногена продуктами его деградации) и ИАГ более 3 у е необходимо провести дополнительные исследования для исключения скрытого кровотечения Поскольку при снижении антиллазминового потенциала крови у больного острым инфарктом миокарда возрастает риск геморрагических осложнений тромболитической терапии, методом выбора может служить коронарная ангиопластика (со стентировагшем) с применением ингибиторов 11Ь/Ша рецепторов тромбоцитов

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Влияние чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики на состояние свертывания крови, фибрннолиза и кининогенеза, течение и исходы нестабильной стенокардии // Матер межд симп по серд-сосуд и интервенц радиол 12-13 окт 1995 г -М, 1995 -С 55-56 (соавт Крашутский В В , Немытин Ю В , Бабунашвили А М , Иванов В А)

2 Влияние аортокоронарного шунтирования на состояние свертывания крови, фибринолиза и кининогенеза у больных ишемичеекой болезнью сердца с благоприятным исходом операции // Актуальные проблемы совершенствования специализированной медицинской помощи в многопрофильном госпитале Тез докл XXVI науч конф ЦВКГ им А А Вишневского 15 дек 1995 г - Красногорск, 1995 -С 106-107 (соавт Раков А Л, Крашутский В В , Шуварин М И, Корниенко А А)

3 Состояние системы фактора Хагемана и эффективность антитромботической терапии нестабильной стенокардии // Медикус - 1995 -№1 -С 79-82 (соавт Крашутский В В )

4 Новые подходы в терапии нестабильной стенокардии// Врач - 1995 -№>6 - С 16-18 (соавт Крашутский В В)

5 Гемостазиологические факторы риска развития инфаркта миокарда при хирургическом лечении ишемичеекой болезни сердца И Вопросы реабилитации в кардиологии Тез докл науч -практ конф ЦВКС «Архангельское» - М , 1995 - С 59-60 (соавт Крашутский В В , Белявский В И, Иванов В А, Шуварин М И )

6 Нарушения системы фактора Хагемана, характер течения и исходы послеоперационного инфаркта миокарда // Актуальные проблемы хирургии Матер науч конф , посвящ 50-летию ин-та хир им А В Вишневского РАМН, 24 нояб 1995 г - М , 1995 - С 79-80 (соавт Крашутский В В, Немытин Ю В , Раков А Л, Батрашов В А)

7 Клинико-гемостазиологические факторы риска тромбогеморрагических осложнений операции аортокоронарного шунтирования // Актуальные проблемы совершенствования специализированной медицинской помощи в многопрофильном госпитале тез докл XXVI науч конф ЦВКГ им А А Вишневского 15 дек 1995 г - Красногорск, 1995 - С 104-105 (соавт Крашутский В В , Раков А Л , Шуварин М И , Николаева Т Ф)

8 Клинико-диагностические факторы риска развития инфаркта миокарда при хирургическом лечении ишемичеекой болезни сердца // Актуальные проблемы совершенствования специализированной медицинской помощи в многопрофильном госпитале Тез докл XXVI науч конф ЦВКГ им А А Вишневского 15 дек 1995 г - Красногорск, 1995 - С 166-167 (соавт Раков А Л , Крашутский В В , Белявский В И )

9 Гемостаз и патогенетическая терапия нестабильной стенокардии // Клин мед - 1996 - № 7 - С 18-21 (соавт Крашутский В В, Раков АЛ)

10 Острый инфаркт миокарда после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) // Современные методы диагностики и лечения Современные методологические подходы к проведению врачебно-летной экспертизы Тез докл науч конф 7ЦНИАГ21-22 нояб 1996 г -М,1996 - С 138-140 (соавт Крашутский В В , Раков АЛ , Козловский О Ю , Иванов В А)

11 Состояние системы фактора Хагемана при остром 1шфаркте миокарда после аорто-коронарного шунтирования и коронарной ангиопластики // Неотложная кардиология достижения и перспективы Тез докл Всерос науч конф 15-16 марта 1996 г - СПб, 1996 -С 104-105 (соавт Крашутский В В , Раков А Л , Иванов В А , Шуварин М И )

12 Нарушения системы гемостаза и частота развития инфаркта миокарда при коронарной ангиопластике и аортокоронарном шунтировании // Матер XVIII науч -практ конф врачей ЗабВО - Чита, 1996 - С 408-409 (соавт Крашутский В В , Раков А Л , Иванов В А, Шуварин МИ)

13 Факторы риска 1ромбогеморрагических осложнений аортокоронарного шунтировашш // Матер XVIII науч-практ конф врачей ЗабВО - Чита, 1996 - С 411-412 (соавт Крашутский В В , Раков А Л , Белявский В И, Шуварин М И )

14 Прогностические критерии тромбогеморрагических осложнений аортокоронарного шунтирования // Неотложная кардиология достижения и перспективы Тез докл Всерос науч конф 15-16 марта 1996 г - СПб, 1996 - С 103-104 (соавт Крашутский В В , Раков АЛ , Шуварин М И)

15 Гемостазиологические факторы риска развития массивной тромбоэмболии легочной артерии у больных ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических вен и после оперативных вмешательств // Современные методы диагностики и лечеши Современные методологические подходы к проведению врачебно-летной экспертизы Тез докл науч конф 7 ЦНИАГ 21-22 нояб 1996 г - М , 1996 - С 137-138 (соавт Крашутский В В , Раков АЛ, Проскурин В М )

16 Острый инфаркт миокарда после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики //Матер XVIII науч-практ конф врачей ЗабВО - Чита, 1996 - С 409-411 (соавт Белявский В И, Крашутский В В , Иванов В А, Свистухин В Н )

17 Аптикоагулянтная терапия нестабильной стенокардии // Клин лаб диагн - 1998 - № 8 - С 25 (соавт Крашутский В В , Шарапов Г Н, Раков АЛ)

18 Влияние гелий-неонового лазера на систему фактора Хагемана (СФХ) при мелкоочаговом инфаркте миокарда (ИМ) и полиостеоартрозе (ПОА) // Актуальные вопросы совершенствования специализированной медицинской помощи Тез докл науч конф , посвящ 30-летию 3 ЦВКГ им А А Вишневского - Красногорск, 1998 - С 312 (соавт Крашутский В В , Раков А Л , Кукушкин И Н )

19 Влияние креатинфосфата на систему фактора Хагемана//Клин лаб диагн - 1998 - № 8 - С 22 (соавт Крашутский В В , Раков А Л , Шарапов Г Н)

20 Нестабильная стенокардия как фактор риска развития инфаркта миокарда после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики // Актуальные вопросы совершенствования специализированной медицинской помощи Тез докл науч конф, посвящ 30-летию 3 ЦВКГ им А А Вишневского - Красногорск, 1998 - С 252-253 (соавт Крашутский В В , Белявский В И , Иванов В А )

21 Влияние протамина сульфата на систему фактора Хагемана (СФХ) // Актуальные вопросы совершенствования специализированной медицинской помощи Тез докл науч конф, посвящ 30-летию 3 ЦВКГ им А А Вишневского - Красногорск, 1998 - С 310 (соавт Крашутский В В , Проскурин В М , Кукушкин И Н, Котов М Е )

22 Влияние разгрузочной диетотерапии (РДТ) и маммарно-коронарного шунтирования (МКШ) на состояние перфузии миокарда у пациента с облитерирующим атеросклерозом коронарных артерий // Актуальные вопросы совершенствования специализированной медицинской помощи Тез докл науч конф, посвящ 30-летию 3 ЦВКГ им А А Вишневского - Красногорск, 1998 -С 314-316 (соавт Крашутский В В , Быков В И, Иванов В А)

23 Влияние стрептокшшы на систему фактора Хагемана (СФХ) in vitro // Актуальные вопросы совершенствования специализированной медицинской помощи Тез докл науч конф , по-свящ 30-летию 3 ЦВКГ им А А Вишневского - Красногорск, 1998 - С 310-311 (соавт Крашутский В В , Афанасьев Б Г, Проскурин В М , Уколов В М )

24 Влияние чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики на состояние перфузии, сократительную способность миокарда и параметры центральной гемодинамики у пациента со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий //Актуальные вопросы совершенствования специализированной медицинской помощи Тез докл науч конф, посвящ 30-летию 3 ЦВКГ им А А Вишневского - Красногорск, 1998 -С 312-314 (соавт Крашутский В В , Беляев В Л , Гришин Г Н )

25 Факторы риска развития послеоперационного инфаркта при прямой реваскуляризации миокарда // Актуальные вопросы совершенствования специализированной медицинской помощи Тез докл науч конф, посвящ 30-летию 3 ЦВКГ им А А Вишневского - Красногорск,

1998 -С 253-254 (соавт Крашутский В В , БелявскийВИ, ШуваринМИ)

26 Влияние эссенциале, дицинона, эпсилонаминокапроновой кислоты (Э-АКК) и продектина на систему фактора Хагемана (СФХ) in vitro // Актуальные вопросы совершенствования специализированной медицинской помощи Тез докл науч конф, посвящ 30-летию 3 ЦВКГ им А А Вишневского - Красногорск, 1998 - С 308-309 (соавт Крашутский В В , Раков АЛ, Афанасьев Б Г, Козловский О Ю )

27 Исходы чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) при нестабильной стенокардии // Тез докл и сообщ Третьей ежег сессии Науч центра серд -сосуд хир им А Н Бакулева РАМН с Всерос конф мол учен 23-25 мая 1999 г -М Изд-во НЦССХ им А Н Бакулева РАМН, 1999 - С 79 (соавт Иванов В А, Гришин Г П , Крашутский В В , Белявский В И)

28 Острый коронарный синдром при коронарной ангиопластике // Тез докл на Пятом Всерос съезде серд -сосуд хир 23-26 нояб 1999 г в Новосибирске - М Из-во НЦССХ им А Н Бакулева РАМН, 1999 - С 178 (соавт Крашутский В В , Иванов В А )

29 Острый коронарный синдром при хирургическом лечении ишемической болезни сердца // Возможности и перспективы агрессивной, инвазивной терапии и пластической реконструктивной хирургии Тез докл науч-практ конф ГВКГ им Н Н Бурденко 2 дек 1999 г -М ГВКГ им Н Н Бурденко, 1999 - С 145-146 (соавт Крашутский ВВ, Белявский В И , Иванов В А , Шуварин М И )

30 Предикторы развития инфаркта миокарда при аортокоронарном шунтировании И Тез докл и сообщ Третьей ежег сессии Науч центра серд -сосуд хир им А 11 Бакулева РАМН с Всерос конф мол учен 23-25 мая 1999 г - М Изд-во НЦССХ им А Н Бакулева РАМН,

1999 - С 30 (соавт Крашутский В В , Белявский В И , Иванов В А )

31 Гемостаз и факторы риска острого коронарного синдрома при хирургическом лечении ишемической болезни сердца // Тез докл V Всерос конф Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром Проблемы лечения, 22-24 марта 2000 г -М,2000 -С 99-100 (соавт Крашутский ВВ)

32 Результаты применения различных вариантов антитромботической терапии при коронарной ангиопластике со стентированием у больных ишемической болезнью сердца // Методология и практика управления качеством медицинской помощи в амбулаторно-поликлиническом и госпитальном звеньях медицинской службы Тез докл науч конф ГВМУ, 3 ЦВКГ им А А Вишневского, 52 КДЦ МО РФ 21 нояб 2003 г - Красногорск, 2003 - С 57-59 (соавт Иванов В А, Игонин В А , Крашутский В В , Шамес А Б )

33 Система гемостаза при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластике // Методология и практика управления качеством медицинской помощи в амбулаторно-

поликлиническом и госпитальном звеньях медшпшской службы Тез докл науч конф ГВМУ, 3 ЦВКГ им А А Вишневского, 52 КДЦ МО РФ 2) нояб 2003 г - Красногорск, 2003 -С 72-73

34 Динамика показателей красной крови, холестерина и системы гемостаза при операции аорто-коронарного шунтирования без тромбогеморрагических осложнений // Матер Всерос конф хир Совершенствование специализировашюй медицинской помощи в многопрофильном стационаре - Красногорск, 2004 - С 309-310

35 Применение внутрипищеводной электрограммы в диагностике нарушений ритма и проводимости при операциях на открытом сердце // Матер межд науч -практ конф Управление качеством медицинскои помощи на основе стандартизации и доказательной медицины, 17 дек 2004 г - Красногорск ООО «АзБука», 2004 - С 291-292 (соавт Николаева Т Ф , Шид-ловский И П)

36 Гемостазиологические факторы риска и динамика показателей системы гемостаза при нефатальном 1шфаркте миокарда в раннем послеоперациошюм периоде после операции аорто-коронарного шунтирования // Матер Всерос конф хир Совершенствование специализированной медицинской помощи в многопрофильном стационаре - Красногорск, 2004 - С 310-312

37 Нарушения свертываши крови, фибринолиза и кшшногенеза после операции аорто-коронарного шунтирования, осложнившегося нефатальным кровотечением из операционной раны // Матер межд науч -практ конф Управление качеством медицинской помощи на основе стандартизации и доказательной медицины, 17 дек 2004 г - Красногорск ООО «АзБука», 2004 - С 304-306

38 Нарушения свертывания крови, фибринолиза и кининогенеза при фатальном инфаркте миокарда с геморрагическими осложнешшми // Матер межд науч -практ конф Управление качеством медицинской помощи на основе стандартизации и доказательной медицины, 17 дек 2004г - Красногорск ООО «АзБука»,2004 -С306-308

39 Трудности ЭКГ-диагностики инфаркта миокарда // Матер межд науч -практ конф Управление качеством медицинской помощи на основе стандартизации и доказательной медицины, 17 декабря 2004 г - Красногорск ООО «АзБука», 2004 - С 292-293 (соавт Николаева Т Ф , Шидловский И П )

40 Факторы риска и лабораторная диагностика желудочно-кишечных кровотечений после аор-токоронарного шунтирования // Деп ГЦНМБ - № Д-27622 от 13 9 2005 г - 28 с (соавт Крашутский В В)

41 Факторы риска и лабораторная диагностика кровотечений из стернотомной раны после аор-токоронарного шунтирования // Деп ГЦНМБ - № Д-27621 от 13 9 2005 г - 45 с (соавт Крашутский В В )

42 Нарушения свертывания крови, фибринолиза и кшшногенеза при операциях коронарного шунтирования, осложнившихся острым инфарктом миокарда // Деп ГЦНМБ - № Д-27623 от 13 9 2005 г - 35 с (соавт Крашутский В В )

43 Гемостаз при желудочно-кишечных кровотечениях после операции аортокоронарного шунтирования//Воен-мед журн -2006 - №4 -С 71

44 Нарушения ингибиторных систем крови, свертывания, фибринолиза и кининогенеза при остром инфаркте миокарда, развившемся на фоне антикоагулянтной терапии нестабильной стенокардии //Деп ГЦНМБ - № Д-27610 от22 02 2006 г -34 с

45 Нарушения ингибиторных систем крови, свертываши, фибринолиза и кининогенеза при геморрагических осложнениях тромболитической терапии трансмурального инфаркта миокарда// Деп ГЦНМБ -№ Д-27611 от22 02 2006 г - 45 с (соавт Крашутский В В )

46 Нарушения системы фактора Хагемана при остром инфаркте миокарда после коронарного стентирования у больных нестабильной стенокардией // Деп ГЦНМБ - № Д-27612 от 22 02 2006 г - 25 с

47 Прогноз кровотечений и летального исхода при тромболитической терапии трансмурально-го инфаркта миокарда//Воен-мед журн -2006 -№8 -С 55-56

48 Прогноз и дифференциальная диагностика фатальных и нефатальных кровотечешш из стернотомной раны после коронарного шунтирования // Воен -мед журн - 2007 - № 2 - С 61-62

49 State of Blood Inhibitory Systems, Coagulation, Fibrinolysis, and Kinin Formation in Patients with Unstable Angina Undergoing Coronary Angioplasty with Stenting // International Journal of Interventional Cardioangiology - 2007 - N 12 - P 54-61 (soaut Ivanov V A, Krashutsky V V, Shames А В)

РАЦИОН АЛ H3ATO PCKIIE ПРЕДЛОЖЕ Ш1Я

1 Прогноз и дифференциальная диагностика фатальных и нефатальных кровотечений из стернотомной раны после коронарного шунтирования Удостоверение на рационализаторское предложение № 23 от 17 11 2006 г, принятое 3 ЦВКГ им А А Вишневского МО РФ (соавт Крашутский В В )

2 Прогноз и ранняя диагностика желудочно-кишечных кровотечений после коронарного шунтирования Удостоверение на рационализаторское предложение № 24 от 17 11 2006 г, принятое 3 ЦВКГ им А А Вишневского МО РФ (соавт Крашутский В В )

3 Факторы риска геморрагических осложнений и летального исхода у больных трансмураль-ным инфарктом миокарда, получавших тромболитическую терапию Удостоверение на рационализаторское предложение № 25 от 17 11 2006 г, принятое 3 ЦВКГ им А А Вишневского МО РФ (соавт Крашутский В В )

4 Факторы риска и гемостазиологические критерии острого инфаркта миокарда при чрескож-ных коронарных вмешательствах Удостоверение на рационализаторское предложение № 26 от 17 11 2006 г, принятое 3 ЦВКГ им А А Вишневского МО РФ (соавт Крашутский В В )

5 Факторы риска периоперационного инфаркта миокарда после коронарного шунтирования Удостоверение на рационализаторское предложение N° 27 от 17 11 2006 г, принятое 3 ЦВКГ им А А Вишневского МО РФ (соавт Крашутский В В )

6 Факторы риска острого инфаркта миокарда и летального исхода у больных нестабильной стенокардией, получавших антикоагулянтную терапию Удостоверение на рационализаторское предложение № 28 от 17 11 2006 г, принятое 3 ЦВКГ им А А Вишневского МО РФ (соавт Крашутский В В )

Оглавление диссертации Пырьев, Андрей Николаевич :: 2008 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие представления о системе гемостаза.

1.1.1. Система свертывания крови. 1.1.2. Система фибринолиза.

1.1.3. Калликреин-кининовая система.

1.1.4. Физиологическая регуляция системы гемостаза.

1.2. Роль системы гемостаза в этиологии и патогенезе ишемической болезни сердца.

1.2.1. Роль системы гемостаза в патогенезе атеросклероза.

1.2.2. Патофизиология атеросклеротического поражения коронарных артерий и нарушений микроциркуляции.

1.2.3. Роль системы гемостаза в развитии ишемической болезни сердца.

1.3. Система гемостаза при консервативном и хирургическом лечении ишемической болезни сердца.

1.3.1. Гемостаз при тромболитической терапии острого инфаркта миокарда.

1.3.2. Гемостаз при антикоагулянтной терапии нестабильной стенокардии.

1.3.3. Гемостаз при чрескожных коронарных вмешательствах

1.3.4. Гемостаз при коронарном шунтировании.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Пырьев, Андрей Николаевич, автореферат

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает ведущее место среди заболеваний сердечно-сосудистой системы взрослого населения России -порядка 46,9-50% случаев [48, 173], включая широкий спектр проявлений от безболевой ишемии до внезапной смерти. Первичная заболеваемость ИБС выросла с 2001 по 2005 г. на 19,8%, острый инфаркт миокарда (ОИМ) в 2005 г. составил в среднем 31,5% случаев впервые установленного диагноза ИБС в лечебно-профилактических учреждениях страны [5]. До 75% внебольничных внезапных остановок кровообращения обусловлены коронарной патологией [38, 40, 399]. Острый коронарный синдром (ОКС) является значительной проблемой общественного здоровья в развитых индустриальных странах [423, 484, 798], а также в России [48]. К ОКС относится весь спектр клинических состояний, включающий нестабильную стенокардию (НС), ОИМ без Q и ОИМ с Q [126, 423, 484]. В 2001 г. из стационаров США были выписаны 1 680 000 пациентов (~6 тыс. на 1 млн. населения) с диагнозом ОКС. Из них, по данным Национального Регистра Инфаркта Миокарда, приблизительно 30% составили пациенты с ИМ с элевацией сегмента ST ~ 500 000 лиц (1,8 тыс. на 1 млн. населения) [933]. Важной проблемой кардиологии остается внутригоспитальный ИМ [152]. В структуре смертности населения России на заболевания сердечно-сосудистой системы приходится 55,5%, при этом на ИБС - почти 70% случаев от всех сердечно-сосудистых заболеваний [276, 277]. По данным Госкомстата России [49] общая заболеваемость ИБС в 2003 г. была 52 320 случаев на 1 млн. населения, из них 4674 выявлены впервые, в том числе ОИМ - 1678. Таким образом, в 2003 г. доля ОИМ среди случаев с впервые установленным диагнозом ИБС составила 35,9%. Смертность от ОИМ в 2003 г. равнялась 26,5% (444 на 1 млн населения) [49], а смертность трудоспособного контингента - 1224 на 1 млн. Средняя летальность при ОИМ составила 13,224,1% в различных федеральных округах России. Благодаря комплексному медикаментозному лечению достигнуто существенное улучшение состояния здоровья у пациентов как со стабильными формами ИБС, так и с ОКС [7, 105, 106, 112, 173, 227, 232, 351, 352, 385, 484, 505, 656]. По данным 5-летнего проспективного наблюдения в Институте клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Росздрава [134], число случаев смерти от сердечно-сосудистых причин и частота развития нефатального ИМ в группе медикаментозного лечения достоверно не отличались от показателей в группах коронарной ангиопластики и коронарного шунтирования. Но, несмотря на бесспорные успехи консервативной терапии, эффект лечения по мнению большинства исследователей, во многих случаях оказывается недостаточным [175, 189, 370, 382, 384, 493, 919].

Исключительно важным методом лечения ИБС, получившим последние 40 лет широкое распространение в мире, является хирургическая реваскуляризация миокарда. Д.Эффлер и Р.Фавалоро в 1964 г. впервые выполнили операцию аортокоронарного шунтирования (АКШ) [558], а в 1965 г. В.И.Колесов впервые наложил маммарно-коронарный анастомоз (МКА) [176]. Только в США выполняется более 300 тыс. КШ в год [248, 544, 612]. Однако в России, несмотря на тенденцию к росту (в 2001 г. - 6229, в 2005 г. - 12354), количество КШ явно недостаточно и, исходя из европейских показателей потребности (не менее 1000 вмешательств на 1 млн населения), составило в 2005 г. менее 20% от должного [51]. Эта операция, наряду с высокой стоимостью, сопряжена с высоким риском осложнений и летального исхода. Применение АИК в кардиохирургии в 3-5% случаев связано с риском развития послеоперационного кровотечения, что увеличивает летальность [52, 599]. Смертность при плановой операции аортокоронарного шунтирования в большинстве учреждений составляет 1-4% [1, 341, 544, 647, 780]. Кровотечения и периоперационный ИМ при МКА и АКШ могут развиваться у 5-10% больных [248, 780]. В рекомендациях Американской

Ассоциации Сердца (AHA) и Американского Кардиологического Колледжа (АСС) "Коронарное шунтирование" (изд. 2004 г.) приводятся данные 9 рандомизированных клинических сравнительных исследований, согласно которым смертность при КШ составляет 1-2%, а частота периоперационного ИМ с зубцом Q - до 10% [544]. Госпитальная летальность после КШ достигает 4,6% при нестабильной стенокардии и 11,8% при ИМ [94].

Революционным достижением в современной кардиологии стало внедрение в широкую практику инвазивных методов диагностики и лечения ИБС [774, 860, 869, 870, 902]. С момента разработки и внедрения в клиническую практику в 1977 г. A.Gruentzig метода чрескожной транслюминальной коронарной баллонной ангиопластики (ЧТКА) для лечения ИБС этот метод стал чрезвычайно популярным [5, 23, 245, 419, 450, 479, 587, 588, 662, 682, 804]. Только в США в настоящее время ежегодно проводится более 1 млн. 4KB, а в мире их число превышает 2 млн. в год [852]. В Российской Федерации количество 4KB, несмотря на определенную < тенденцию к росту (3895 процедур в 2001 г., 6996 - в 2003 г., 14814 - в 2005 г.), явно недостаточно [51, 94] и обусловлено экономическими причинами. В 2005 г. выполнено 14 814 ЧТКА, в том числе 12 346 (83,3%) со стентированием [51], что в 3 раза больше, чем в 2001 г. [93]. Уровень летальности после эндоваскулярной ангиопластики, по данным МЗиСР, -0,57% [51]. Коронарная ангиопластика (КА) все чаще применяется при неэффективности тромболитической терапии (TJIT) у больных ОИМ с подъемом сегмента ST [577]. В рандомизированных исследованиях при агрессивном применении реперфузионной терапии (первичное 4KB) летальность при ОИМ не превышает 6% [634]. В то же время в группе пациентов, у которых не применялся какой либо из способов реперфузии летальность остается на уровне 13% [797]. Несмотря на продолжающееся снижение летальности при ИМ в США умирает около 1/3 заболевших. При этом около половины смертей приходится на первый час от начала заболевания.

Особенностью операций на коронарных артериях в последнее десятилетие стало активное использование стентов, которое позволило значительно снизить риск острых осложнений и частоту рестеноза [702, 716, 837, 838]. Стентирование коронарных артерий впервые было выполнено в 1989 г. Официальное разрешение Управления по продовольствию и лекарствам США на применение стентов получено только в 1993 г., с этого периода начато их широкое применение [458, 505,602, 744, 812, 821, 827, 925]. В США и Европе более 50% первичных ЧТКА завершается имплантацией стента [18]. В РФ в 2005 г. стенты применили у 83,3% пациентов с эндоваскулярными процедурами (в 2004 г. — 79,8%) [51]. Улучшению результатов чрескожных вмешательств на коронарных сосудах способствовала также разработка мощных антитромбоцитарных препаратов, достоверно снижающих риск ишемических осложнений после операции [58, 256, 288, 347, 354, 385, 398, 453, 665, 826, 899]. Однако сохраняется опасность внезапной окклюзии или перфорации коронарных артерий при 4KB [37, 89]. Частота перипроцедурного ИМ варьирует от 0,4 до 4,9% (ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention). Согласно крупнейшему из девяти рандомизированных клинических сравнительных исследований ЧТКА и КШ (The Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (ВART) Investigators, 1996) частота госпитальных Q-инфарктов при КШ составляет 4,6%, при ЧТКА - 2,1%, однако в 6,3% случаев ЧТКА потребовалось экстренное КШ. В рекомендациях AHA и АСС «Коронарное шунтирование» (2004) приводятся данные 9 рандомизированных клинических сравнительных исследований ЧТКА и КШ, согласно которым частота операционных осложнений, включая летальные исходы (1-2%) и ИМ с зубцом Q (до 10%), примерно у 6% (от 1,5 до 10%) пациентов, первично рандомизированных к ЧТКА, возникла потребность в выполнении ЧТКА во время госпитализации, а в течение 1 года - у 20% [544]. При этом прогностические критерии развития ИМ после КА досконально не разработаны.

При консервативном лечении нестабильной стенокардии (НС) и ОИМ терапия антикоагулянтами осложняется кровотечениями у 10-20% больных [918] со смертностью 0,5-1%, а геморрагические осложнения при использовании стандартных доз стрептазы, урокиназы или альтеплазы достигают от 6,7% [395] до 45-50% [325, 548]. Выраженные кровотечения при TJIT наблюдаются в 0,3-10% случаев [126], в том числе кровоизлияния в мозг у 0,2-0,8% больных [126, 397].

Таким образом, тромбогеморрагические осложнения при современных хирургических и терапевтических методах лечения ИБС представляют серьезную проблему кардиологии. Фундаментальных работ, посвященных изучению роли нарушений системы гемостаза и интимно связанных с ней протеолитических и ингибиторных систем крови в патогенезе, прогнозе и диагностике ТГО консервативного и хирургического лечения ИБС, в литературе представлено мало. Гемостазиологические критерии прогноза ОИМ, кровотечений, ДВС-синдрома и летального исхода при КШ окончательно не установлены. Дифференциальная диагностика фатальных и нефатальных кровотечений из стернотомной раны, периоперационного ИМ с внутриорганными геморрагическими осложнениями и без них до настоящего времени должным образом не разработана. Практически приемлемые гемостазиологические факторы риска перипроцедурного ИМ при КА пока не определены. Несмотря на широкое применение в клинической практике антитромботических препаратов, достаточно достоверные гемостазиологические факторы риска ОИМ при антикоагулянтной терапии нестабильной стенокардии и геморрагических осложнений при TJIT острого инфаркта миокарда окончательно не установлены. В этой связи представлялось актуальным изучить особенности нарушений системы гемостаза при тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения ИБС и на этой основе совершенствовать диагностику, прогноз и контроль лечения.

Цель работы: дать гемостазиологическую характеристику, установить предикторы и на этой основе совершенствовать диагностику, прогноз и коррекцию нарушений системы гемостаза при тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения ишемической болезни сердца.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику показателей системы гемостаза при антикоагулянтной и тромболитической терапии, коронарной ангиопластике и коронарном шунтировании у больных ишемической болезнью сердца с благоприятным течением заболевания и с тромбогеморрагическими осложнениями.

2. Определить предикторы, степень тяжести и исходы острого инфаркта миокарда, кровотечений и ДВС-синдрома при хирургическом лечении ишемической болезни сердца с учетом состояния системы гемостаза и адекватности антитромботических и гемостатических мероприятий.

3. Установить гемостазиологические критерии ранней диагностики и прогноза тромбогеморрагических осложнений антикоагулянтной и тромболитической терапии у больных с острым коронарным синдромом.

4. Обосновать методологию прогноза, диагностики и коррекции нарушений системы гемостаза при тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения ишемической болезни сердца.

Научная новизна:

1 .Сформулирована концепция о патогенетической роли нарушений системы гемостаза в развитии острого инфаркта миокарда, ДВС-синдрома и геморрагических осложнений при консервативном и хирургическом лечении ишемической болезни сердца.

2.Определены гемостазиологические предикторы и критерии острого инфаркта миокарда у больных нестабильной стенокардией при коронарной ангиопластике и антикоагулянтной терапии, а также у больных стабильной стенокардией при коронарном шунтировании.

3.Получены дифференциально-диагностические критерии периоперационного инфаркта миокарда с геморрагическими осложнениями и без геморрагических проявлений.

4. Выявлены прогностические критерии геморрагических осложнений тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда.

5.Установлены критерии прогноза и ранней диагностики гастродуоденальных кровотечений и кровотечений из стернотомной раны при коронарном шунтировании.

6.Разработаны подходы к диагностике и коррекции нарушений системы гемостаза при тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения ишемической болезни сердца.

Практическая значимость Мониторинг показателей системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца позволяет осуществлять контроль адекватности антитромботических мероприятий, прогноз и раннюю диагностику тромбогеморрагических осложнений антикоагулянтной и тромболитической терапии, коронарной ангиопластики и коронарного шунтирования.

Разработанные критерии прогноза и ранней диагностики кровотечений из операционной раны после коронарного шунтирования способствуют своевременному выполнению рестернотомии и эффективности гемостатических мероприятий.

Предложенные критерии прогноза и ранней диагностики гастродуоденальных кровотечений после коронарного шунтирования позволяют улучшить их профилактику и лечение.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

При тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения у больных ИБС наблюдаются нарушения системы гемостаза преимущественно в форме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, исходы, стадия и степень выраженности которого находятся в зависимости от характера и степени инвазивности медицинского вмешательства, а также от адекватности антитромботических или гемостатических мероприятий.

При коронарном шунтировании у больных стабильной стенокардией нефатальный инфаркт миокарда развивается на фоне трансформации хронического в подострый ДВС-синдром, фатальный инфаркт миокарда и гастродуоденальные кровотечения - на фоне подострого ДВС-синдрома, летальный исход при остром инфаркте миокарда, гастродуоденальных кровотечениях и у /2 пациентов с кровотечениями из стернотомной раны наступает на фоне острого ДВС-синдрома.

При коронарной ангиопластике и антикоагулянтной терапии у больных нестабильной стенокардией острый инфаркт миокарда развивается на фоне трансформации хронического в подострый ДВС-синдром. Основной причиной является недостаточный уровень гепаринизации.

При тромболитической терапии острого инфаркта миокарда геморрагические осложнения развиваются вследствие снижения антиплазминового потенциала крови в исходном до лечения состоянии.

Контроль адекватности антитромботических и гемостатических мероприятий у больных ИБС целесообразно осуществлять при поступлении (исходное состояние), в 1-3-и, 7,14-е сутки лечения, а при КШ - и в конце ИК. Наиболее информативными гематологическими показателями являются гемоглобин, тромбоциты, ПТИ, АЧТВ, ФГ, фХШ, ATIII, коэффициент тромбоопасности (КТО) и индекс адекватности гепаринотерапии (ИАГ).

Реализация результатов исследований

Результаты исследования внедрены в практику работы ФГУ «3 ЦВКГ им. А.А.Вишневского Минобороны России», ФГУ «Клиническая больница № 119» Федерального медико-биологического агентства России, 5 ЦВКГ ВВС МО РФ, 25 ЦВКГ РВСН МО РФ, Одинцовской районной больницы № 2, а также используются в учебном процессе на кафедрах терапии и хирургии ГИУВ МО РФ.

Выражаю сердечную благодарность и глубокую признательность за оказанную помощь и поддержку в работе над диссертацией моему научному консультанту - Заслуженному врачу РФ, профессору, доктору медицинских наук, член-корр. РАЕН, академику РАМТН Вячеславу Владимировичу Крашутскому.

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль нарушений системы гемостаза в патогенезе, прогнозе и диагностике тромбогеморрагических осложнений консервативного и хирургического лечения ишемической болезни"

ВЫВОДЫ

2. При. тромбогеморрагических осложнениях консервативного и хирургического лечения ишемической болезни сердца наблюдаются нарушения системы гемостаза преимущественно в форме подострого или острого ДВС-синдрома. При неадекватной коррекции нарушений системы гемостаза подострый ДВС-синдром может осложниться коронарным тромбозом, трансформироваться в острый ДВС-синдром, а при массивной кровопотере - в тромбогеморрагический синдром с летальным исходом.

3. При коронарном шунтировании нефатальный инфаркт миокарда развивается на фоне трансформации хронического в подострый ДВС-синдром в основном вследствие неадекватной гепаринизации. Фатальный ИМ развивается на фоне острой кровопотери, степень тяжести которой определяет степень тяжести ДВС-синдрома. Фатальный ИМ без геморрагических осложнений развивается на фоне острой кровопотери легкой или средней степени и активации системы гемостаза в форме подострого ДВС-синдрома, фатальный ИМ с геморрагическими осложнениями - на фоне острой кровопотери тяжелой или средней степени и активации системы гемостаза в форме подострого или I стадии острого ДВС-синдрома. При неэффективности терапевтических мероприятий летальный исход у больных ИМ без геморрагических осложнений наступает в 1-3-и (1,9±0;4) сутки после коронарного шунтирования на фоне I стадии острого ДВС-синдрома, а у больных ИМ с геморрагическими осложнениями - на 3-"5-е (4,1±1,0) сутки после КШ на фоне II стадии острого ДВС-синдрома.

4. Кровотечения из стернотомной раны после коронарного шунтирования развиваются на фоне активации системы фибринолиза, структурной и хронометрической гипокоагуляции, исходы и степень выраженности которых находятся в зависимости от степени острой кровопотери. При острой кровопотере легкой или средней степени наблюдаются нефатальные, а при кровопотере тяжелой степени - фатальные кровотечения из стернотомной раны. При неэффективности гемостатических мероприятий летальный исход наступает в 1-2-е (1,5±0,17) сутки кровотечения из раны, у х/г пациентов - на фоне II стадии острого ДВС-синдрома.

5. Гастродуоденальные кровотечения после коронарного шунтирования развиваются на фоне активации системы гемостаза в форме подострого ДВС-синдрома. Кровопотеря при гастродуоденальных кровотечениях соответствует пограничному состоянию между средней и тяжелой степенью, активация свертывания крови - пограничному состоянию между подострым и I стадией острого ДВС-синдрома. При неэффективности гемостатических мероприятий летальный исход наступает на 2-6-е (3,25±0,95) сутки гастродуоденального кровотечения на фоне тяжелой кровопотери и II стадии острого ДВС-синдрома.

6. При коронарной ангиопластике у больных нестабильной стенокардией острый инфаркт миокарда развивается на фоне трансформации хронического в подострый ДВС-синдром вследствие неадекватности антитромботических мероприятий в предоперационном периоде и в процессе интервенционного вмешательства.

7. Трансформация нестабильной стенокардии в острый инфаркт миокарда происходит на фоне подострого ДВС-синдрома в основном вследствие недостаточной гепаринизации. При неэффективности терапевтических мероприятий летальный исход наступает на 7-14-е (11,5±3) сутки, у Уг пациентов - с тромбогеморрагическими осложнениями.

8. Геморрагические осложнения тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда развиваются вследствие снижения в исходном до лечения состоянии антиплазминового потенциала крови. При неэффективности терапевтических мероприятий летальный исход наступает на 3-7-е (5,14±1,64) сутки, у 1/3 пациентов - с тромбогеморрагическими осложнениями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях прогноза и ранней диагностики тромбогеморрагических осложнений, а также для контроля адекватности антитромботических и гемостатических мероприятий у больных ишемической болезнью сердца при коронарной ангиопластике и коронарном шунтировании, проведении антикоагулянтной и тромболитической терапии целесообразно исследовать в динамике (при поступлении, в 1-3, 7, 14-е сутки лечения, а при коронарном шунтировании - и в конце искусственного кровообращения) количество эритроцитов, тромбоцитов, гемоглобина, гематокрит, ПТИ, АВР, АЧТВ, ФГ, фХШ, ATIII, ФА, ПГ, ИАП, АП, а также рассчитывать индексы и коэффициенты: КТО=(фХШ:АТШ)х1,778 (в норме 1,0±0,07 у.е.), ИАГ=(АЧТВ:ПТИ)х2 (в норме 1,0±0,05 у.е., оптимально 1,5-2,5 у.е., приемлемо, особенно в раннем послеоперационном периоде, - 1,2-1,8 у.е.), ИАФТ=(АТШ:ПГ)х2,72 (в норме 1,0±0,05 у.е., оптимально 15-25 у.е. на фоне ТЛТ, 5-10 у.е. - в конце 1-х суток ТЛТ), АФИ=(АП:ФА)х0,85 (в норме 1,0±0,09 у.е.). Для расчета в формулах проставляют: ПГ - в мг/мин.л; АТШ, ПТИ - в %; АЧТВ, фХШ - в секундах; ФА - в мин.

2. В целях профилактики тромбогеморрагических осложнений в 1-7-е сутки после коронарного шунтирования необходимо поддерживать

12 гематологические показатели в пределах: эритроциты >3x10 /л, гемоглобин > 100 г/л, гематокрит >0,3 л/л, тромбоциты > 100 х 10%, ПТИ - 80-90%, АВР -60-80 с, АЧТВ - 55-70 с, ФГ - 2,5-4 г/л, фХШ - 60-80 с, ATIII>80%, КТО<2 у.е., ПГ>200 мг/мин.л, ИАГ - 1,2-1,8 у.е. При отклонениях указанных показателей показано проведение соответствующей гемотрансфузионной, антипротеазной и антикоагулянтной терапии. Гиповолемическое состояние следует корригировать с учетом коллоидно-осмотических изменений.

3. Ранними критериями предынфарктного состояния при нефатальном ИМ в первые 7 сут после коронарного шунтирования являются: АВР<60 с, АЧТВ<45 с, индекс адекватности гепаринотерапии <1,0 у.е. Целесообразно увеличить дозу гепарина под контролем АЧТВ и ИАГ, которые должны превышать в 1,2-1,8 раза исходный уровень. При снижении активности АТШ<80% целесообразно введение его концентрата или свежезамороженной плазмы.

4. Ранними критериями предынфарктного состояния при фатальном инфаркте миокарда в конце искусственного кровообращения являются: ФГ>2,5 г/л, фХШ>50 с, АТШ<60%, ИАФТ<1 у.е., КТО>2 у.е. Показано переливание свежезамороженной плазмы до значений ATIII>80% с внутривенным введением гепарина в начальной дозе 500 ЕД/ч под контролем коагулограммы (увеличение АЧТВ или ИАГ в 1,2-1,8 раза в сравнении с предоперационными показателями) с последующим переходом на подкожное введение в течение 5-7 дней профилактических доз низкомолекулярного или нефракционированного гепарина. При выявлении у пациента в конце ИК снижения гемоглобина <90 г/л, КТО>2 у.е., ATIII<40%, ФА<200 мин велика вероятность развития трансмурального ИМ с геморрагическими осложнениями. Наряду со струйным переливанием не менее 1 л СЗП и введением мини-доз гепарина (250-500 ЕД/ч) целесообразно назначение поливалентных ингибиторов сериновых протеаз (гордокс, трасилол) 1-2 млн КИЕ/сут, при снижении гематокрита менее 0,25 л/л -переливание эритромассы.

5. Выявление у пациента в конце ИК хронометрической гипокоагуляции (ПТИ<55%, АЧТВ>60 с, ИАГ>2 у.е.) и активации фибринолиза (ПГ<50 мг/мин.л, АТШ>100%, ИАФТ >5 у.е.) без клинических и лабораторных признаков массивной кровопотери во время

12 операции (количество эритроцитов в периферической крови >2,5x10 /л, содержание гемоглобина >90 г/л, гематокрит > 0,25 л/л) может указывать на возможность развития в первые сутки после операции кровотечения из раны легкой или средней степени тяжести. Необходим контроль состояния хирургического гемостаза. Целесообразно внутривенно ввести 500 тыс КИЕ апротинина (гордокс, трасилол) со скоростью 2,5-5 мл/мин (25-50 тыс

КИЕ/мин), в последующем - по 100-200 тыс КИЕ каждые 6 ч, 0,5-1 л свежезамороженной плазмы с гепарином из расчета 250-500 ЕД/л, 2-3 дозы тромбоконцентрата, при необходимости повторно в течение 1-2 сут после операции под контролем коагулограммы. Если на фоне антипротеазной терапии кровотечение из раны развивается, показана рестернотомия для поиска источника и хирургической остановки кровотечения.

6. При развитии у пациента во время операции или в 1-2-е сутки после КШ острой кровопотери тяжелой степени или выявлении в конце ИК в анализах крови резко выраженной анемии (количество эритроцитов

2,5x10 /л, содержание гемоглобина <75 г/л, гематокрит <0,25 л/л), глубокой тромбоцитопении (<50х109/л), хронометрической и структурной гипокоагуляции (ПТИ<55%, АЧТВ>60 с, ФГ <1,5 г/л, ИАГ>2 у.е.), а также активации фибринолиза (ФА <200 мин, ПГ<50 мг/мин.л, ИАФТ >5 у.е., АТШ>100%) необходимы ревизия операционной раны, поиск источника кровотечения, хирургический гемостаз, немедленное внутривенное введение методом «быстрой капли» 1-2 л (15-20 мл/кг массы тела) свежезамороженной плазмы с гепарином из расчета 250-500 ЕД/ч под контролем центрального венозного давления, 1-1,5 л эритромассы, 4-6 доз тромбоконцентрата, 1-2 г дицинона, 1-2 млн КИЕ трасилола или гордокса, или 0,75-1,5 млн ТрИЕ контрикала в сутки, 1% раствор викасола - 2-4 мл 2-4 раза в сутки с учетом динамики гематологических показателей и системы гемостаза, при неэффективности - рекомбинантный фактор Vila (Ново-Севен).

7. При выявлении у больного на 7-8-е сутки после коронарного шунтирования анемии (гемоглобин <90 г/л), активации системы гемостаза (ATIII<55%, КТО>4,0 у.е.) и хронометрической гипокоагуляции (ИАГ>1,0 у.е.) следует заподозрить гастродуоденальное кровотечение, выполнить экстренную фиброэзофагогастродуоденоскопию. При наличии кровоточащей язвы желудка или двенадцатиперстной кишки необходимо незамедлительно проводить интенсивную гемостатическую (эндоскопический гемостаз, парентеральное введение гемостатических препаратов), заместительную гемотрансфузионную и противоязвенную (антисекреторные препараты, местные антациды, гастропротекторы, репаранты) терапию, антикоагулянты и антиагреганты отменить. Из препаратов крови и гемостатических средств с учетом тяжести кровопотери и динамики гематологических показателей могут быть использованы: свежезамороженная плазма - 1-2 л и эритромасса 0,75-1,5 л/сут, тромбоконцентрат - 2-4 дозы, криопреципитат — 2-4 дозы, 5% раствор эпсилонаминокапроновой кислоты перорально - 100-200 мл/сут, дицинон - 500 мг 3-4 раза в сутки, викасол 1% - 2-4 мл 2-3 раза в сутки, гордокс или трасилол - по 200 тыс КИЕ 3-5 раз в сутки.

8. При проведении антикоагулянтной терапии у больных нестабильной стенокардией АЧТВ и ИАГ необходимо» поддерживать в пределах адекватных значений (в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня). Если у пациента с нестабильной стенокардией в 1-7-е сутки антикоагулянтной терапии» выявляются снижение ИАГ<1,0 у.е., повышение ФГ>4 г/л, фХШ>70 с, то возрастает риск развития острого ИМ. При значениях ИАГ менее 1,5 у.е. дозу гепарина следует увеличить, а при снижении ATIII менее 80% целесообразно введение свежезамороженной плазмы.

9. При выявлении у больного нестабильной стенокардией в предоперационном периоде повышенного содержания в плазме крови ФГ>4 г/л, активности фХШ>70 с возрастает риск острого ИМ' при чрескожных коронарных вмешательствах. В качестве предоперационной подготовки показано проведение антикоагулянтной терапии до клинической стабилизации и нормализации коагулограммы. При выполнении коронарной ангиопластики целесообразно применение ингибиторов Ilb/IIIa рецепторов тромбоцитов. В качестве гемостазиологических критериев-перипроцедурного инфаркта миокарда в 1-3-и сутки после 4KB используют: КТО>2,5 у.е., АТШ<50%.

10. При снижении у больного острым инфарктом миокарда антиплазминового потенциала крови - ингибитора активации плазминогена и антиплазминов, антиплазмино-фибринолитического индекса менее 1,0 у.е. -возрастает риск геморрагических осложнений тромболитической терапии. В случае развития геморрагических осложнений целесообразно прекратить введение тромболитиков и антикоагулянтов. Если кровотечение не прекращается, показано внутривенное капельное введение ингибиторов сериновых протеаз. При выявлении у больного ИМ в конце 1-х суток после ТЛТ «повышенной» активности ATIII более 300% (вследствие блокады фибриногена продуктами его деградации) и ИАГ более 3 у.е. необходимо провести дополнительные исследования для исключения скрытого кровотечения. Поскольку при снижении антиплазминового потенциала крови у больного острым инфарктом миокарда возрастает риск геморрагических осложнений тромболитической терапии, методом выбора может служить коронарная ангиопластика (со стентированием) с применением ингибиторов Ilb/IIIa рецепторов тромбоцитов.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Пырьев, Андрей Николаевич

1. Авалиани В.М., Чернов И.И., Шонбин А.Н. Коронарная хирургия при мультифокальном атеросклерозе: Руководство для врачей. М., 2005. -384 с.

2. Адамчик А.С., Копытенко И.И., Крашутский В.В. Состояние антитромбо-генных свойств стенки сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при атеросклерозе периферических артерий // Сов. мед. 1991. - № 5. -С. 52-53.

3. Акчурин Р.С., Ширяев А.А. Актуальные проблемы коронарной хирургии.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 88 с. (Серия «Высокие технологии в медицине»).

4. Акчурин Р.С., Бранд Я.Б., Ширяев А.А. и др. Актуальные вопросы хирургического лечения пациентов с острыми расстройствами коронарного кровообращения // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 3. - С. 46-52.

5. Алекян Б.Г., Бузиашвили Ю.И., Власов Т.П. и др. Транслюминальная баллонная ангиопластика у больных с возвратом стенокардии после операции аортокоронарного шунтирования // Грудн. и сердеч.-сосуд. хир.- 1996.-№6.-С. 233.

6. Алиев О.М. Изменения сердечной гемодинамики и коронарного кровотока при остром инфаркте миокарда под влиянием перфторана // Анестезиол. и реаниматол. 2004. - № 3. - С. 62-63.

7. Альперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда / Пер. с англ.- М.: Практика, 1994.

8. Аляви А.Л. Простациклин-тромбоксановая система, тромбоцитарный и эритроцитарный гемостаз при остром инфаркте миокарда (Патогенетич. и терапевт, аспекты): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Харьков, 1987. - 38 с.

9. Ананич В.А. Транслюминальная баллонная дилатация коронарных артерий // Кардиология. 1984.- № 10 . - С. 114-121.

10. Андреенко Г.В. Микрометоды определения в крови концентрации фибриногена, фибринолитической активности, гепарина и анти-фибринолизина // Лабор. дело. 1969. - № 8. - С. 477-479.

11. Андреенко Г.В., Карабасова М.А., Лютова Л.В. и др. Методы исследования фибринолитической системы крови. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1981. -132 с.

12. Андриенко А.В., Лычев В.Г., Усынин В.В. Нарушения гемореологиче-ских параметров при ДВС-синдроме и их коррекция с помощью плазма-фереза // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. - № 3. - С. 35-40.

13. Аничков Н.Н. Общие основы современного учения об атеросклерозе артерий // Журн. усоверш. врач. 1925. - № 5. - С. 239-246.

14. Ардашев В.Н. Клинические варианты инфаркта миокарда, стратификация осложнений и исходов: Дис.д-ра мед. наук. Л., 1990. - 426 с.

15. Ардашев В.Н., Брюховецкий А.Г., Клюжев В.М. Диагностика ИБС//В кн.: Ишемическая болезнь сердца. Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга/В.М.Клюжев, В.Н.Ардашев, А.Г.Брюховецкий, А.А.Михеев. М.: Медицина, 2004. - С. 44-110.

16. Ардашев В.Н., Клюжев В.М. Прогноз течения ИБС//В кн.: Ишемическая болезнь сердца. Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга/В .М.Клюжев, В.Н.Ардашев, А.Г.Брюховецкий, А.А.Михеев. М.: Медицина, 2004. - С. 111-146.

17. Бабунашвили A.M., Иванов В.А., Бирюков С.А. Эндопротезирование (стентирование) венечных артерий сердца. М.: Изд-во АСВ, 2000. -С. 415-431, 579-593.

18. Бабунашвили A.M., Иванов В.А., Дундуа Д.П. и др. Лечение коронарного атеросклероза: влияние "массового" применения стентов на ближайшие и отдаленные результаты коронарной ангиопластики//Межд. журн. интер-венц. кардиоангиол.- 2003. № 2. - С. 38-45.

19. Бабунашвили A.M., Нацвлишвили З.Г., Абугов С.А. Применение транслюминальной коронарной ангиопластики при хронических тотальных окклюзиях просвета коронарных артерий // Кардиология. 1995. -Т.35, №5,- С. 55-62.

20. Бабунашвили A.M., Рабкин И.Х., Иванов В.А. Коронарная ангиопластика. М.: Изд-во АСВ, 1996. - 351 с.

21. Баженова Е.А. Функциональные изменения системы гемостаза и полиморфизм генов этой системы у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- СПб, 2002. 17 с.

22. Базазьян Г.Г. Диетический фактор, атеросклероз и система свертывания крови. М.: Медицина, 1982. - 272 с.

23. Бакланов Д.В., Федоров В.В. Лечение больных ишемической болезнью сердца с помощью коронарной ангиопластики.- СПб, 1997. 72 с.

24. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимодействие лекарственных веществ (фармакотерапевтические аспекты). М.: Медицина, 1991. - 304 с.

25. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Теплушков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995. - С.71-111.

26. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Под ред. Е.Д.Гольдберга. Томск, 1980. -313 с.

27. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и др. Профилактика тромбозов / Под ред. В.П.Балуды. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. - 176 с.

28. Балуда В.П., Жукова Н.А., Руказенкова Ж.Н. Ускоренный метод определения активности фибриназы // Лабор. дело. 1965. - № 7. - С. 417-419.

29. Балыкбаева Л.Г. Методы антикоагуляции при проведении заместительной почечной терапии у больных с ПОН и высоким риском развития кровотечения после операций на сердце и сосудах // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 3. - С. 57-70.

30. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед, 2ООО.

31. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Эндотелиоз и воспалительная концепция атеротромбоза критерии диагностики и проблемы терапии // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2004. - № 4. - С. 3-11.

32. Баркаган З.С., Момот A.JI. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: Ньюдиамед АО, 1999. -224 с.

33. Баркаган З.С., Момот A.JI. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Изд. 2-е, доп. - М.: Ньюдиамед, 2001.

34. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. 2-е изд., пе-рераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. - 528 с.

35. Барсуков A.M. Динамика коагуляционных и реологических свойств плазмы крови у больных острым интра- и трансмуральным инфарктом миокарда // Проблемы совершенствования медицинской помощи населению г. Ленинграда: Тез. докл. Л., 1988. - С.73.

36. Батыралиев Т.А., Першуков И.В., Ниязова-Карбен З.А. и др. Клинические, ангиографические и процедурные причины внезапного закрытия сосуда во время транслюминального коронарного вмешательства // Кардиология. -2004. № 4. - С. 43-50.

37. Беленков Ю.Н., Савченко А.П., Матчин Ю.Г. Современные принципы коронарной ангиографии//Сердце. 2002. - Т. 1, № 6(6).- С. 265-268.

38. Белов Ю.В. Реконструктивная хирургия при ишемической болезни сердца: Автореф. дис. д-ра. мед. наук.- М., 1987.

39. Белов Ю.В. Современное состояние проблем хирургического лечения ишемической болезни сердца // Кардиология. 1989. - № 5. - С. 104-111.

40. Белявский В.И., Крашутский В.В., Иванов В.А. и др. Острый инфаркт миокарда после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопласти-ки//Матер. XVIII науч.-практ. конф. врачей ЗабВО. Чита, 1996. - С. 409411.

41. Беркович О.А. Состояние эндотелия сосудов и структурные полиморфизмы кандидатных генов у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: Автореф. дис.д-ра мед. наук. СПб, 2002. - 33 с.

42. Бокарев И.Н. Проблема постоянного и диссеминированного внутрисосу-дистого свертывания. Как их понимать // Тромбоз, гемостаз, реология. -2000.-№3.-С. 5-8.

43. Бокарев И.Н., Немчинов Е.Н., Ермолаева О.А. Атеротромбоз и острый коронарный синдром // Клин. мед. 2005. - Т. 83, № 2. - С. 4-9.

44. Бокарев И.Н., Щепотин Б.М., Ена Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови. Киев: Здоровья, 1989. - 239 с.

45. Бокерия JI.A. Современные тенденции развития хирургии сердца // Анналы. хир. 1996. - № 3. - С. 10-18.

46. Бокерия JI.A., Бузиашвили Ю.И., Алекян Б.Г. и др. Эффективность и ближайшие послеоперационные результаты стентирования коронарных артерий у больных ИБС и сахарным диабетом // Бюл. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. 2006. - Т. 7, № 5. - С. 58-65.

47. Бокерия JI.A., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия 2001. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. - С. 5.

48. Бокерия JI.A., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия 2003. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. - С. 5-10.

49. Бокерия JI.A., Гудкова Р.Г. Кардиохирургия 2005 // Бюл. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2006. - Т. 7, № 5. - С. 3-4.

50. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2006. - 114 с.

51. Бокерия Л.А., Самсонова Н.Н., Плющ А.И. и др. Применение рекомби-нантного активированного VII фактора свертывания крови в клинической практике // Анналы хир. -2004. № 1. - С. 5-10.

52. Бокерия Л.А., Самуилова Д.Ш., Шведунова В.Н. и др. Гематологический стресс-синдром после радикальной коррекции врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения // Анналы хир. 2003. - № 2, -С. 24-28.

53. Бокерия Л.А., Ярустовский М.Б., Шилова Е.А. Острые гастродуоденаль-ные кровотечения в сердечно-сосудистой хирургии. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2004. - 186 с.

54. Болезни органов кровообращения: Руководство по внутренним болезням // Под ред. Е.И.Чазова.- М.: Медицина, 1997. С. 221-223.

55. Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е.И.Чазова. М.: Медицина, 1992. -Т.2. - С. 119-122.

56. Броун Н.К. Изменения в системе гемостаза и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца при рентгеноэндоваскулярной дилатации коронарных артерий: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1989.

57. Брюховецкий А.Г., Николаевский Е.Е., Беледа Р.А., Гринберг А.С. Цирка-дианные ритмы липидов и гормонов у больных гипертонической болезнью и хронической ишемической болезнью сердца // Сов. мед. 1986. - № 9. -С. 28-30.

58. Буланов А.Ю., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. и др. Влияние различных типов коллоидных объемозамещающих растворов на измененную систему гемостаза // Анестезиол. и трансфузиол. -2004. № 2. - С. 25-30.

59. Бураковский В.И., Раппопорт Я.Л., Гельштейн Г.Г. и др. Осложнения при операциях на открытом сердце. М.: Медицина, 1972. - С. 304.

60. Бураковский В.И., Степанян Е.П. Левицкая Н.И. Нейровегетативный синдром при искусственном кровообращении // Грудн. хир. 1968. - № 2. -С. 3-8.

61. Бусленко Н.С., Белявский В.И., Сапрыгин Д.Б. и др. Взаимосвязь между уровнем липидов в сыворотке крови и поражением коронарного русла у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1984. - Т. 24, №11.-С. 28-32.

62. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А., Галян С.Л. и др. Биохимические компоненты свертывания крови. Свердловск: Изд-во Урал, ун-та, 1990. - 212 с.

63. Васильев Е.Ю., Орлов В.Н., Васильева М.И. Оценка состояния тромбоцитов при остром инфаркте миокарда //Кардиология. 1983. - № 7.-С. 43-47.

64. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека. Л.: Наука, 1982. - 88 с.

65. Вельков В.В. Интегральные тесты гемостаза // Лаборатория. 2005. - № 4. -С. 9-12.

66. Вербицкий В.Г. Желудочно-кишечные кровотечения язвенной этиологии (патогенез, диагностика, лечение): Автореф. дис. д-ра мед. наук. -СПб, 1999. 46 с.

67. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Молекулярные механизмы фибринолиза и перспективы тромболитической терапии // Вопр. мед. химии. 1984. -№5.-С. 13-22.

68. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Сывороточные ингибиторы фибринолиза и свертывания крови//Биохимия животн. и чел. 1982. - Вып. 6. - С. 94-102.

69. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C. и др. Безболевая ишемия миокарда. М.: «Тетрафарм», 1995. - С. 11-14.

70. Вивуланец Е.В. Изменение толерантности тромбоцитов при различных патологических процессах: Автореф. дис. канд.мед.наук. СПб., 2001. -19 с.

71. Винокур В.А. Взаимосвязь социально-психологических факторов и ги-перфибриногенемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 5. - С. 4-9.

72. Власов В.Д., Длусская И.Г., Крашутский В.В., Домникова А.А. Активность протеолитических ферментов в сыворотке крови у людей после пребывания в гипоксической среде // Космич. Биол. и авиакосмич. мед. -1986. № 5. - С. 88-90.

73. Воробьев А.И. Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. -М.: Медицина, 1985. Т.1. - 430 с.

74. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Васильев С.А., Панченков Н. Острая массивная кровопотеря и ДВС крови // Тер. арх. 1999. - Т. 71, № 7. -С. 5-12.

75. Воробьев А. И. Острая массивная кровопотеря / А.И.Воробьев, В.М.Городецкий, Е.М.Шулутко, С.А.Васильев. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. -176 с.

76. Воробьев П.А. Актуальный гемостаз. М.: Ньюдиамед, 2004. - 139 с.

77. Воробьев О .Я., Кучук В.М., Чадунели Е.П., Антадзе Н.Д. О прогностическом значении изменений системы гемостаза при остром инфаркте миокарда // В кн.: Диагностика и лечение инфаркта миокарда. Тбилиси, 1987. - С. 76-78.

78. Воробьев П.А., Баркаган З.С., Авксентьева М.В. и др. Клинико-экономический анализ антиагрегантов: тиклид и плавике // Пробл. стан-дартиз. в здравоохр. 2002. - № 2. - С. 35-40.

79. Воробьева Н.А. ДВС-синдром что нового в старой пробле-ме?/Монография. - Архангельск: Северный госуд. мед. ун-т, 2006. - 180 с.

80. Воробьева Н.А., Недашковский Э.В. К вопросу об оптимизации интенсивной терапии острого ДВС-синдрома // Анестезиол. и реаниматол. -2003.-№4.-С. 50-54.

81. Вудли М., Уэлан Т. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. М.: Практика, 1995. - С. 130-131, 141-142.

82. Вурал А., Першуков И.В., Батыралиев Т.А. и др. Причины и исходы перфорации коронарных артерий // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 3. - С. 1318.

83. Гаврилов O.K. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови. М.: Медицина, 1981. - 288 с.

84. Гавриш А.С., Сергиенко О.В., Иващенко Т.П. и др. Структурно-функциональное состояние тромбоцитов при хронической ишемической болезни сердца // Клин. мед. 1993. - Т. 71, № 5. - С. 38-41.

85. Ганюков В.И., Протопопов А.В. Чрескожные эндоваскулярные вмешательства при остром коронарном синдроме. Новосибирск, 2005. - 155 с.

86. Гафаров В.В., Благинина М.Ю. Инфаркт миокарда (прогнозирование исходов на основе программ ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда», МОНИКА) // Кардиология. 2005. - Т.45, № 9. - С. 80-81.

87. Глезер М.Г., Семенцов Д.П., Соболев К.Э. Лечение пациентов с острым инфарктом миокарда в условиях типичной клинической практики // Кардиология. 2005. - Т.45, № 1. - С. 9-13.

88. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь // Клин, мед.-1998. Т.76, № 11.- С. 10-14.

89. Гогин Е.Е., Сененко А.Н., Тюрин Е.И. Артериальные гипертензии. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, 1983. - 272 с.

90. Голиков А.П. Сравнительная оценка эффективности тромболитиче-ской терапии тканевым активатором плазминогена и стрептокиназой у больных инфарктом миокарда // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 10-12.

91. Горбашко А.И. Острые желудочно-кишечные кровотечения. М., 1974. -240 с.

92. Горбашко А.И. Диагностика и лечение острых пищеводно-желудочно-кишечных кровотечений у больных после операций на желудке // Вестн. хир. 1988.-Т. 141, № 11.-С. 3-6.

93. Горбашко А.И. Диагностика и лечение кровопотери. Л., 1982.-184 с.

94. Городецкий В.М. Острый ДВС-синдром // Врач. 1999. - № 2. - С. 8-10.

95. Грацианский Н.А. Впервые возникшая стенокардия: особенности начального периода клиники ишемической болезни сердца // Кардиология. -1992.- Т.32, № 9-10. С. 5-15.

96. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия // Кардиология. 1984. -№6. - С. 112-119.

97. Гринштейн И.А. Иммунные реакции к тромбину у больных инфарктом миокарда: Дис.канд. мед. наук. Фрунзе, 1988. - 138 с.

98. Грицюк А.И. Лекарственные средства и свертываемость крови. Киев: Здоровья, 1978. - 176 с.

99. Громанский Н.И., Медведев И.Н. Агрегационная функция и внутри-сосудистая активность тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом // Тез. Рос. нац. конгр. кардиол.: От исследований к клинической практике. СПб, 2002. - С.108.

100. Губачев Ю.М., Макиенко В.В. Заболевания сердечно-сосудистой системы // Библиотека семейного врача. СПб, 2002. - Т. 1. - С. 49.

101. Гуглин Э.Р. Больничная летальность при инфаркте миокарда // Клин, мед. 1991.-Т.69,№4.-С. 108-110.

102. Гуревич М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца: Руководство для врачей. М.: «Дина Л», 2003. - С. 188-189.

103. Гусева С.А., Вознюк В.П. Болезни системы крови. 2-е изд., доп. и пере-раб. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 488 с.

104. Данилов Ю.А., Ардашев В.Н., Карташов В.Т. Руководство по восстановительному лечению больных ИБС, перенесших реконсруктив-ные операции на коронарных сосудах. Амбулаторно-поликлинический этап. М., 2002. - С. 44-47.

105. Данковцева Е.Н., Затейщиков Д.А., Чудакова Д.А. и др. Ассоциация генов факторов гемостаза с ранним развитием ишемической болезни сердца и манифестацией инфаркта миокарда в молодом возрасте // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 12. - С. 17-24.

106. Дарбинян Т.М., Затевахина М.В., Григолия Г.Н., и др. Артериальная ги-пертензия неясной этиологии как осложнение анестезии при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения // Вестн. АМН СССР. -1990. № 3,- С. 11-17.

107. Дементьева И.И., Чарная М.А., Морозов Ю.А. Применение трасилола в кардиохирургии.- М.: Медиа Сфера, 2003. 31 с.

108. Дементьева И.И. Метаболический мониторинг лекарственной терапии убольных в критическом состоянии // Клин, лабор. диагн. 1998. - № 8. -С. 8.

109. Дементьева И.И., Морозов Ю.А., Чарная М.А. и др. Тромбоцитарное звено гемостаза при использовании различных экстракорпоральных контуров // Грудн. и сердеч.-сосуд. хир. 2003. - № 6. - С. 46-48.

110. Дементьева И.И., Ройтман Е.В., Леонова С.Ф. Диагностическая значимость исследований реологии крови при кардиохирургических вмешательствах // Анестезиол. и реаниматол. 1999. - № 5. - С. 25-28.

111. Дементьева И.И., Сандриков В.А., Чарная М.А. и др. Использование препарата НовоСэвен (rFVIIa) в интра- и послеоперационном периодах у больных с массивными кровотечениями // Пробл. гематол. и перелив, крови. 2004. - № 1. - С. 31-38.

112. Демографический ежегодник России: Статистический сборник. М.: Изд- во Госкомстата России, 1997. - 580 с.

113. Джанашия П.Х., Шевченко Н.М., Олишенко С.В. Неотложная кардиология. М.: Изд. БИНОМ, 2006. - 296 с.

114. Диагностика и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без элевации сегмента ST (изд. 2002 г.) / Рекомендации Американской

115. Ассоциации Сердца и Американского Кардиологического Колледжа / Пер. с англ.; Ред. рус. текста д.м.н. Ганюков В.И., Юрченко Ю.Б. Новосибирская обл., пос. Краснообск: ИПЦ «Юпитер», 2005. - 203 с.

116. Доналдсон В.Х. Механизмы выделения кининов при гемостазе // Современная гематология и онкология. М., 1983. - С. 288-312.

117. Дранник Г.Н., Ена Я.М., Варецкая Т.В. Продукты расщепления фибрина/фибриногена при патологических процессах (биохимические и клинические аспекты). Киев: Здоровья, 1987. - 184 с.

118. ЕнаЯ.М., Чернышева Л.Г., Таран А.И. Клиническое значение определения продуктов распада фибриногена и фибрина при артериальной ги-пертензии // Сов. мед. 1981. - № 3. - С.6-9.

119. Жданова И.В., Барац С.С., Цвиренко С.В. и др. Влияние различных гиполипидемических препаратов на показатели гемостаза и микроциркуляцию при лечении атеросклероза // Кардиология. 2001. - № 4. - С.24-29.

120. Жук М.Ю., Метельская В.А., Перова Н.В. и др. Нарушения плазменот-ромбоцитарного звена гемостаза у больных с сочетанием артериальной гипертензии и дислипопротеидемии // Рос. кардтол. журн. 2003. - № 5. -С .11-17.

121. Заболотских И.Б., Синьков С.В., Шапошников С.А. Выбор антикоагулянта в зависимости от стадии ДВС-синдрома // Анестезиол. и реанима-тол.-2004. № 3. - С. 29-31.

122. Затейщиков Д.А., Аверков О.В., Деев А.Д. Прогностическое значение факторов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1993. - Т. 33, № 3. - С.9-12.

123. Затейщикова А.А., Затейщиков В.Д. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 9. - С. 68-80.

124. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: Факты и концепции. М.: Медицина, 1989. - 256 с.

125. Зингерман Л.С., Белозеров Г.Е., Топчиян Г.С., Зверева Т.В. Ангиогра-фические признаки острого тромбоза коронарной артерии у больных инфарктом миокарда // Вестн. рентгенол. и радиол.- 1988. № 1. - С. 13-17.

126. Инструкция по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования / МЗ СССР. М., 1986.-С. 107-133.

127. Ионесий П.Ф., Ватаман В.М., Савва В.М. Тромбообразующие свойства артериальной стенки при атеросклерозе // Поражения сосудистой стенки и гемостаз: Тез. докл. II Всесоюз. конф. Минск-М., 1983. - С. 74-76.

128. Иоселиани Д.Г., Роган С.В., Семитко С.П. Стентирование инфаркт-ответственной артерии в первые часы острого инфаркта миокарда: ближайшие и среднеотдаленные результаты // Межд. журн. интервенц. кар-диоангиол. 2003. - № 2. - С. 24-29.

129. Иоселиани Д.Г., Филатов А.А., Аль Хатиб X. и др. Транслюминальная балонная коронарная ангиопластика у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 1995. - № 6. - С. 30-34.

130. Иоселиани Д.Г., Элькис И.С., Соловьев О.П. и др. Комбинация эндова-скулярных процедур и догоспитальной системной тромболитической терапии при лечении больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 2005. - № 3. - С. 4-9.

131. Ипатов П.В., Ардашев В.Н., Чернов С.А., Овсянников В.В. Основные причины поздней диагностики и ошибок терапии внутригоспитального инфаркта миокарда в многопрофильном стационаре // Клин, мед. 2006. -№10.-С. 31-35.

132. Использование гемостатика НовоСэвен® у больных с массивной геморрагией при крупных хирургических вмешательствах: Пособие для врачей / И.И. Дементьева, М.А. Чарная, Ю.А. Морозов, Н.А. Трекова. -М.: МАКС Пресс, 2004. 32 с.

133. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. М.: Триада-Х, 1997.

134. Истомин Н.П., Чиркова Л.Д., Макарова Л.Д., Михелашвили А.Е. Взаимосвязь калликреин-кининовой и фибринолитической систем в патогенезе острой артериальной непроходимости // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1985. - Вып. 6. - С. 50-54.

135. Казеннов П.А. Особенности течения ишемической болезни сердца поеле операции коронарного шунтирования: Автореф. дис. канд. мед. наук.-СПб, 2001.

136. Какулия М.Ш. Гемостаз у лиц с факторами риска ишемической болезни сердца // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 4. - С. 67-75.

137. Каминский JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных: Применение статистики в науч. и практ. раб. врача. 2-е изд.- Л.: Медицина, 1964. 252 с.

138. Катюхин В.Н., Скверчинская Е.А., Ганелина И.Е., Степанова Т.А. Реологические свойства крови при остром инфаркте миокарда // Кардиология. 1999. - Т.39, № 2. - С. 42-53.

139. Катэрино Дж. Медицина неотложных состояний / Джеффри М.Катэрино, Скотт Кахан; Пер. с англ.; Под общ. ред. Д.А.Струтинского. -М.: МЕДпресс-информ, 2005. 336 с.

140. Кевра М. К. Фармакоэкономические аспекты лекарственной терапии // Рецепт. 2000. - № 1. - С. 23-27.

141. Киношенко Е.И. Тромбоцитарный гемостаз при инфаркте миокарда // Клин. мед. 1997. - Т. 75, № ю. - С. 21-27.

142. Киношенко Е.И. Простагландиновая, калликреин-кининовая системы и тромбоцитарный гемостаз при инфаркте миокарда и его осложнении острой левожелудочковой недостаточностью: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Харьков, 1985. 16 с.

143. Кипшидзе Н.Н., Коротков А.А., Чумбуридзе И.Т. и др. Значение тром-болитической терапии при острой ишемии миокарда на фоне предварительного воздействия ингибиторов кининовой системы // Кардиология. -1986.-№9.-С.37-41.

144. Киселев В.И., Куликов В.П. Методические аспекты оценки состояния калликреин-кининовой системы // Лабор. дело. 1988. - № 7. - С. 27-32.

145. Киселев В.И., Куликов В.П. Содержание в стенке сосудов кроликов компонентов кининовой системы // Регионарное кровообращение нижних конечностей и тромбоз: Сб. науч. раб. Томск, 1983.- С. 113а-118.

146. Клекинг Г.П. Возможности для усиления высвобождения и синтеза плазминоген активатора // Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза: Тез. докл. IV Всесоюз. науч. конф. М., 1990. - С. 18-21.

147. Климович Л.Г. Маркеры активации гемостаза при противотромботиче-ской терапии у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. .д-ра биол. наук. М., 2000.

148. Клинические рекомендации, основанные на доказательной медицине / Пер. с англ.; Под ред. Ю.Л.Шевченко, И.Н.Денисова, В.И.Кулакова, Р.М.Хаитова. 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 123-124.

149. Клюжев В.М. Клинико-функциональные результаты аортокоронарного шунтирования у больных ИБС и их реабилитация // Воен.-мед. журн. -1993.-№6. -С. 30-35.

150. Клюжев В.М. Новые подходы к организации лечения больных ИБС // В кн.: Ишемическая болезнь сердца. Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга / В.М.Клюжев, В.Н.Ардашев, А.Г.Брюховецкий, А.А. Михеев. М.: Медицина, 2004. - С. 291-306.

151. Клюжев В.М., Ардашев В.Н., Брюховецкий А.Г., Михеев А.А. Ишемическая болезнь сердца. Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга. М.: Медицина, 2004. - 360 с.

152. Козлов А.А., Сафиуллина З.М., Журавлева Т.Д., Шалаев С.В. Антиок-сидантная активность ловастатина и симвастатина у больных, перенесших эпизод нестабильной стенокардии (результат шестимесячной терапии) // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 9. - С. 11-16.

153. Козлов К.JI., Шанин В.Ю. Ишемическая болезнь сердца (клиническая физиология, фармакотерапия, хирургическое лечение). СПб: ЭЛБИ-СПб, 2002. - С. 59-63, 306-320.

154. Колесов В.И. Хирургия венечных артерий. М.: Медицина, 1977.

155. Коллен Д., Уимэн Б. Физиологические ингибиторы фибринолиза // Фибринолиз: современные фундаментальные и клинические концепции / Пер. с англ.; Под ред. П.Дж. Гаффни, С. Балкув-Улютина. М.: Медицина, 1982. - С. 28-37.

156. Коломоец Н.М., Бакшеев В.И. Гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца. М.: Медицина, 2003. - 336 с.

157. Комаров А.В. Д-димер и функция тромбоцитов как предикторы тромботических осложнений у больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей (результаты 5-летнего наблюдения) // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 9. - С. 16-22.

158. Комаров Ф.И., Бокарев И.Н., Марчукова Е.В. и др. Хроническое внут-рисосудистое микросвертывание крови у больных ишемической болезнью сердца // Сов. мед. 1980. - № 8. - С. 7-12.

159. Кондашевская М.В. Гепарин в защитно-приспособительных реакциях организма // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - № 3. - С. 26-28.

160. Константинов Б.А. Физиологические и клинические основы хирургической кардиологии. Л.: Наука, 1981.- 262 с.

161. Коркушко О.В., Коваленко А.Н. Система свертывания крови при старении. Киев: Здоровья, 1988. - 216 с.

162. Корнингер Ч., Биндер Б.Р. Физиология и патофизиология фибринолиза // Актуальные вопросы исследования системы гемостаза в клинической практике: Матер, симп. Москва-Вена, 1985. - С. 73-79.

163. Коротков A.A., Иремадзе Г.Г., Жоржолиани Т.Д. и др. Об обоснованности использования на догоспитальном этапе ингибиторов кининовой системы у больных с острой ишемией и инфарктом миокарда // Кардиология. 1991. -№ 4. -С. 59-62.

164. Кохан Е.П. Сосудистая хирургия в госпиталях Министерства обороны (становление и развитие). — Красногорск: ООО «Красногорская типография», 2005. 128 с.

165. Кохан Е.П., Немытин Ю.В., Пайвин А.А. Нестабильная стенокардия. -М., 2000.- 136 с.

166. Крашутский В.В. ДВС-синдром в клинической медицине (Лекция) // Клин. мед. 1998. - Т. 76, № 3. - С. 8-14.

167. Крашутский В.В. Методика изучения лекарственных средств, влияющих на систему фактора Хагемана // Клин, лабор. диагн. 1998. - № 8. -С. 22.

168. Крашутский В.В. Методология диагностики и лечения ДВС-синдрома: Учебно-методическое пособие ГИУВ МО РФ. М., 1997. - 108 с.

169. Крашутский В.В. Состояние свертывания крови, фибринолиза и кини-ногенеза у больных хроническим панкреатитом и язвенной болезнью: Дис.канд. мед. наук. М., 1985. - 317 с.

170. Крашутский В.В. Нарушения свертывания крови, фибринолиза и кини-ногенеза, их диагностика и фармакологическая регуляция в клинике внутренних болезней: Дис. д-ра мед. наук. М., 1991. - 687 с.

171. Крашутский В.В. О новых принципах прогнозирования, диагностики, профилактики и лечения ДВС-синдрома // Воен.-мед. журн. 1995. -№ И.-С. 12-23.

172. Крашутский В.В. Принципы профилактики и коррекции геморрагических осложнений антикоагулянтной и тромболитической терапии // Актуальные вопросы специализированной медицинской помощи: Тез. докл. науч. конф. 25 ЦВКГ. М., 1992. - С. 178-179.

173. Крашутский В.В. Простые методы определения агрегации тромбоцитов // Актуальные вопросы сердечно-сосудистой патологии: Тез. докл. науч. конф.-М., 1983.-С. 83-84.

174. Крашутский В.В. Турбидиметрический метод одномоментного определения свободного плазмина и плазминогена в плазме крови // Актуальные вопросы клинической медицины: Тез. докл. науч. конф. М., 1984. -С.129-131.

175. Крашутский В.В. Фармакология системы гемостаза: Учебно-методическое пособие ГИУВ МО РФ. М., 1997. - 62 с.

176. Крашутский В.В. Экспресс-метод определения активности антитромбина III // Актуальные вопросы сердечно-сосудистой патологии: Тез. докл. науч. конф. М., 1983. - С.84-87.

177. Крашутский В.В., Бабаниязов Х.Х. Изучение гуморальных механизмов действия био- и фармакологических препаратов в регуляции ингибитор-ных систем крови, свертывания, фибринолиза и кининогенеза: Метод, ре-комендации/МЗ СССР. М., 1987. - 47 с.

178. Крашутский В.В., Проскурин В.М., Афанасьев Б.Г. Гемостаз и анти-тромботическая терапия при массивной тромбоэмболии легочной артерии //Клин. мед. 1998. - Т. 76, № 1. - С. 14-18.

179. Крашутский В.В., Пырьев А.Н. Новые подходы в терапии нестабильной стенокардии // Врач. 1995. - № 6. - С. 16-18.

180. Крашутский В.В., Пырьев А.Н., Иванов В.А. Острый коронарный синдром при коронарной ангиопластике // Тез. докл. на Пятом Всерос. съезде сердеч.-сосуд. хир., 23-26 нояб. 1999 г., Новосибирск. М.: Из-во НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 1999. - С. 178.

181. Крашутский В.В., Раков A.JL, Иванов В.А. и др. Нарушения системы гемостаза и частота развития инфаркта миокарда при коронарной ангиопластике и аортокоронарном шунтировании // Матер. XVIII науч.-практ. конф. врачей ЗабВО. Чита, 1996. - С. 408-409.

182. Крюкова В.А. Современные представления о преаналитике коагулоло-гических исследований // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. - № 3. -С. 66-78.

183. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М.: Медицина, 1975. - 488 с.

184. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Неферментативный фибринолиз и его значение в профилактике тромбообразования // Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза: Тез. докл. IV Всесоюз. науч. конф. М., 1990. - С. 83-84.

185. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Баринов В.Г. и др. Половые различия в состоянии системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2002. - Т.42, № 5. - С. 29-33.

186. Кузин М.И., Шимкевич Л. Л., Титова М.И., Авруцкий М.Я. Послеоперационные нарушения в системе гемостаза: диагностика и лечение // Актуальные вопросы исследования системы гемостаза в клинической практике: Матер, симп. Москва-Вена, 1985. - С.15-27.

187. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоциты. М.: Медицина, 1974. - 308 с.

188. Лагута П.С., Панченко Е.П. Роль антитромботической терапии во вторичной и первичной профилактике ИБС // Сердце. 2003. - Т. 2, № 2 (8). -С. 68-71.

189. Лазутин В.К., Запевалов М.В., Броун Д.К. Калликреин-кининовая система и гемостаз при остром инфаркте миокарда // Кардиология. 1986. -Т. 26, № 9. - С. 118-122.

190. Лекции по кардиологии / Под ред. Л.А.Бокерия, Е.З.Голуховой М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2001. - Т. 2. - С. 7- 161.

191. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии / Под ред. Л.А.Бокерия.- М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2001.- Т. 2. С. 69-136.

192. Лечение больных стенокардией напряжения: Рекомендации целевой группы Европейского кардиологического общества (рус. пер.) // Eur. Н. J. 1997.-V. 18.-Р. 394-413.

193. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации.- М., 2001.- 24 с.

194. Лечение острого инфаркта миокарда у пожилых (краткий обзор зарубежных изданий / Материал подготовил Б.М.Танхилевич // Нов. анесте-зиол. и реаниматол. 2004. - № 3. - С. 21-27.

195. Лупанов В.П., Наумов В.Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение //Сердце.-2002. Т. 1, №6(6).- С. 276-282.

196. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосуди-стого свертывания крови. 2-е изд., перераб. и доп. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1998.- 191 с.

197. Люсов В.А., Савенков М.П. Диагностика ДВС-синдрома у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Актуальные вопросы исследования системы гемостаза в клинической практике: Матер, симп. Москва-Вена, 1985.-С. 33-41.

198. Мазур Н.А. Внезапная смерть у больных ишемической болезнью сердца. М.: Медицина, 1985. - 189 с.

199. Мазур Н. А. Очерки клинической кардиологии. М, 1999. - 255 с.

200. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э. А. и др. Метод лазерной доп-плеровской флоуметрии в кардиологии: Пособие для врачей. М., 1999.

201. Максименко В.Б. Коррекция критических состояний и профилактика осложнений при операциях на сердце с искусственным кровообращением: Автореф. дис.д-ра мед. наук. Киев, 1990. - 40 с.

202. Максумова М.Г., Юлдашев К.Ю., Мухамедова Р.Г. и др. Свертывающая и антисвертывающая система крови у больных инфарктом миокарда, осложненным кардиогенным шоком // Заболевания органов дыхания и сердечно-сосудистой системы. Ташкент, 1987. - С. 67-72.

203. Марков В.А., Демьянов С.В., Репин А.Н. и др. Эффективность экстренной механической реканализации в лечении кардиогенного шока у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 1. -С. 4-8.

204. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 12. - С. 62-72.

205. Маслякова Г.Н. О сущности и значении диссеминированного внутри-сосудистого свертывания крови в патологии // Тромбоз, гемостаз и реология.-2005.-№ 1.-С. 8-12.

206. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы. М: Медицина, 1970. -304 с.

207. Мачабели М.С. Тромбогеморрагический синдром // Пробл. гематол. -1981.-№ 1.-С. 48-54.

208. Мачабели М.С. К истории учения о тромбогеморрагическом синдроме // Сов. мед. 1982. - № 11. - С. 65-71.

209. Мачабели М.С. Тромбогеморрагическая теория общей патологии // Успехи физиол. наук. 1986. - Т. 17, № 2. - С. 56-82.

210. Мелкумян A.JI., Морозов К.М., Самсонова Н.Н. и др. Факторы риска системы гемостаза при заболеваниях аорты, магистральных и периферических сосудов: Методическое пособие для врачей. М.: Изд. НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН, 2001. - 36 с.

211. Метелица В.И. Новое о лечении хронической ишемической болезни сердца.-М., 1999.- 209 с.

212. Мешалкин Е.Н., Сергиевский B.C., Сувернев А.В. Трипсинемия в реакциях организма на повреждение. Новосибирск: Наука, 1982.

213. Минушкин О.Н. Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: некоторые вопросы тактики и стратегии ведения больных // Consilium med. 2001. - Т. 3, № 11. - С. 453-459.

214. Михеев А.А. Основные современные методы хирургического лечения ИБС // В кн.: Ишемическая болезнь сердца. Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга / В.М.Клюжев, В.Н.Ардашев, А.Г.Брюховецкий, А.А.Михеев. М.: Медицина, 2004. - С. 202-237.

215. Михеев А.А. Хирургическое лечение нестабильной и ранней постинфарктной стенокардии // Клин. мед. 1994. - № 3 . - С. 15-20.

216. Михеев А.А., Залесов В.Е., Господаренко A.JL, Карпун Н.А. Эффективность. аортокоронарного шунтирования при распространенном атеросклерозе коронарных артерий // Воен.-мед. журн. -1998. № 3. - С. 45-46.

217. Михеев А.А., Кранин Д.Л., Залесов В.Е., Карпун Н.А. Результаты хирургического лечения постинфарктных аневризм левого желудочка сердца и поражений коронарных артерий // Воен.-мед. журн. 1998.,- № 12. -С.27-30.

218. Михеев А.А., Шаенко О.Ю., Пайвин А.А., Чернов С.А. Хирургическая реваскуляризация миокарда в подостром периоде нетрансмурального инфаркта миокарда у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1996. -№ 4. - С. 53-56.

219. Могош Г. Тромбозы и эмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях. Бухарест, 1979. - 576 с.

220. Моисеев B.C., Балуда М.В., Ивлева А .Я. и др. Влияние антагонистов кальция на функцию тромбоцитов // Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза: Тез. докл. IV Всесоюз. науч. конф. М., 1990. - С.104-105.

221. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца: Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 2001.- С. 55-57, 62-68.

222. Моисеев С.В. Перспективы антитромбоцитарной терапии. // Клин, фар-макол. и тер. 2003.- № 12 (4). - С. 18-22.

223. Мокеев И.Н. Инфузионно-трансфузионная терапия: Справочник. М.: Изд-во Мокеева, 1998.

224. Момот А.П. Дискордантные сдвиги фибринолиза при остром и подо-стром ДВС-синдроме // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 1. -С. 45-48.

225. Морозов Ю.А., Ройтман Е.В. Концентрат антитромбина III в терапии диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Влияние на выживаемость больных // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 1. -С. 13-17.

226. Морозов Ю.А., Ройтман Е.В., Чарная М.А. Гемореологические изменения при операциях маммарно-аортокоронарного шунтирования // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 57-60.

227. Морозов Ю.А., Чарная М.А., Гладышева В.Г. Нарушения гемостаза как причины повышенной кровопотери после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения // Анестезиол. и реаниматол. -2004. № 2. - С. 30-32.

228. Морозов Ю.А., Чарная М.А., Гладышева В.Г. Влияние аминокапроно-вой кислоты и малых доз трасилола на кровопотерю после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения // Анестезиол. и реаниматол. 2005. - № 4. - С. 58-60.

229. Морозов Ю.А., Чарная М.А., Гладышева В.Г. Опыт использования прибора «ActalykeR XL» для контроля гепаринизации при операциях в условиях искусственного кровообращения // Тромбоз, гемостаз и реология. -2006.-№2.- С. 69-73.

230. Мягков И.И., Ясницкая М.Я., Охримович Л.М. и др. Состояние компонентов калликреин-кининовой системы крови у больных неосложненными осложненным инфарктом миокарда // Кардиология. 1986. - № 8. - С.83-85.

231. Мясников A.JI. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965. -615 с.

232. Нагорнев В.А. Функциональная характеристика эндотелия в динамике развития экспериментального атеросклероза // Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе (исследования в СССР) / Под ред. Е.И.Чазова,

233. B.Н.Смирнова. АМН СССР. М.: Медицина, 1983. - С. 31-41.

234. Нагорнев В.А., Журавлева Т.Б., Бобрышев Ю.В. Структурно-функциональная характеристика внутренней поверхности коронарных артерий при атеросклерозе // Арх. патол.- 1989.- Т. 51, № 2.- С. 15- 23.

235. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - С. 249-271.

236. Нифонтов Е.М. Жизнеспособный дисфункционирующий миокард: диагностика, прогностическое значение и возможности патогенетического лечения: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб, 2003. - 31 с.

237. НовоСэвен. Рекомбинантный активированный фактор когу-ляции VII / Монография о препарате. 2003. - 34 с.

238. Образцов В.П., Стражеско Н.Д. К симптоматологии и диагностике тромбоза венечных артерий сердца // Тр. 1-го съезда Рос. хир. М., 1910.1. C. 26.

239. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999. - Т. 39. - С. 4-10.

240. Оганов Р.Г., Ахмеджанов Н.М. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий // Кардиология. - 2000. - Т.40, №7. - С. 62-68.

241. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России // Сердце.2003.-Т. 2, №2(8).-С. 58-61.

242. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине 20 столетия: Тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 4-8.

243. Огстон Д. Естественные активаторы плазминогена // Фибринолиз: современные фундаментальные и клинические концепции /Пер. с англ.; Под ред. П.Дж.Гаффни, С.Балкув-Улютина. М.: Медицина, 1982. - С. 13-28.

244. Орлов В.Н., Васильева Е.Ю., Беспалько И.А., Раскуражев А.Б. Роль фактора Виллебранда и тромбоцитов в патогенезе ишемической болезни сердца // XIX Всесоюз. съезд тер. М., 1987. - Ч. 1. - С.76-77.

245. Орловский П.И., Гриценко В.В., Вавилова Т.В. и др. Два подхода к коррекции нарушений гемостаза у больных с механическими искусственными клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения // Вестн. хир.2004. С. 20-24.

246. Острый инфаркт миокарда: ведение на догоспитальном и госпитальном этапах: Руководство европейского общества кардиологов / Под ред. проф. И.Н.Бокарева М., 1998. - 24 с.

247. Панченко А.Л., Киселев В.И., Лебедев Н.М. Изменения показателей калликреин-кининовой и ангиорецепторных систем под действием препаратов калликреина и контрикала // Тер. арх. 1982. - Т. 54, № 8. - С. 83-85.

248. Панченко В.М., Серебрякова Т.Н., Подорольская Л.В. и др. Система фибринолиза при повторных инфарктах миокарда // Сов. мед. 1991. -№3. - С. 3-5.

249. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Изд-во «Спорт и культура», 1999.

250. Панченко Е.П. Стенокардия, тромбоксан А2, простациклин // Кардиология. 1986. - № 7. - С. 109-116.

251. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъемов сегмента ST // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № Ю. - С. 472-479.

252. Папаян Л.П., Князева Е.С. D-димер в клинической практике: Пособие для врачей / Под ред. проф. Н.Н.Петрищева. М.: ООО Инсайт полиграфия, 2002. - 20 с.

253. Пасхина Т.С. Компенсаторные и патогенетические функции калликреин-кининовой системы в норме и патологии // Вестн. АМН СССР. 1982. -№ 9.-С. 50-56.

254. Пасхина Т.С., Кринская А.В. Количественное определение калликреина и калликреиногена в сыворотке (плазме) крови человека // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н.Ореховича. М.: Медицина, 1977. -С. 157-163.

255. Перепеч Н.Б. Дисфункция эндотелия, причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб, 2003.-С. 39-54.

256. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия // Бюл. Науч.-исслед. ин-та кардиол. им. В.А.Алмазова, 2004. Т. II.

257. Петрищев Н.Н., Михайлова И.А. Лазер-индуцированный тромбоз микрососудов. СПб: Изд-во СПбГМУ, 2001. - 87 с.

258. Петрищев Н.Н., Папаян Л.П. Гемостаз: физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. СПб, 1999. - 117 с.

259. Петрищев Н.Н. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборези-стентности сосудов // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. 1999.- Т. 4, № 1. - С. 66-71.

260. Петровский Б.В., Чазов Е.И., Андреев С.В. Актуальные проблемы ге-мостазиологии (молекулярно-биологические и физиологические аспекты). -М.: Наука, 1979. 328 с.

261. Петухова Н.А., Кузнецов М.Р., Бычков С.Г. Дислипопротеидемия и микроциркуляция: новый взгляд на проблему // Грудн. и сердеч.-сосуд, хир. 1999. - № 2. - С. 53-55.

262. Плющ М.Г. Гемостаз и реология крови у больных ишемической бо лезнью сердца кардиохирургического профиля: Автореф. дис. канд. биол наук. -М., 1998.

263. Пономарева А.Г., Чураков Ю.А., Трапезонцева Р.А., Степаненко С.Б. Взаимосвязь калликреин-кининовой и противосвертывающей систем крови при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. 1981. -Т.26, № 6. - С. 89-93.

264. Предложения по унификации методов исследования системы гемостаза. Ч. 1 (теоретическая) / Г.Н.Детинкина, И.М.Дынкина, Ж.Н.Торик, Л.Ф.Шумбалина // Лабор. дело. - 1984. - № 3. - С. 140-143.

265. Пропедевтика хирургической патологии. Учебное пособие (курс лекций) / Под ред. А.И.Ковалева, А.П.Чадаева. М.: Медицинская книга, 2006. - 640 с.

266. Раби К. Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция / Пер. с франц. М.: Медицина, 1974. - 216 с.

267. Рабкин И.Х., Матевосов А.Л., Готман Л.Н. Рентгеноэндоваскулярная хирургия. М.: Медицина, 1987. - С. 9-67.

268. Ратникова JI.A., Метельская В.А., Мамедов М.Н. и др. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией // Тер. арх. 2000. - Т. 72, №9. - С. 13-16.

269. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Вып. 9. - М.: ООО «РЛС-2002», 2002 . - С. 49-50, 124-125, 366, 828.

270. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца и Американского Кардиологического Колледжа по лечению пациентов с острым инфарктом миокарда. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1999.

271. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. М.- Из-во «Бином», 2003. - С. 354-356, 400-405.

272. Ройтман Е.В. Гемореология при операциях на сердце и магистральных сосудах с применением искусственного кровообращения: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 2003. - 54 с.

273. Ройтман Е.В., Фирсов Н.Н., Дементьева И.И. и др. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 3. - С. 5-12.

274. Руководство по гематологии / Под. ред. А.И.Воробьева. М.: Медицина, 1985.-Т. 1. - 430 с.

275. Руководство по кардиоанестезиологии / А.А.Бунятян, Н.А.Трекова, А.В.Мещеряков и др.; Под ред. А.А.Бунятяна, Н.А.Трековой. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 688 с.

276. Руксин В. Б. Тромбозы в кардиологической практике. СПб: Невский Диалект; М.: Бином, 1998.

277. Рутберг Р.А. Простой и быстрый метод одновременного определения скорости рекальцификации и фибрина крови // Лабор. дело. 1961. - №5. - С. 6-7.

278. Рябцев В.Г., Гордеев П.С. Профилактика и диагностика послеоперационных тромбоэмболических осложнений. М.: Медицина, 1987. - 144 с.

279. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Массивная эмболия легочных артерий. М.: Медицина, 1990. - 336 с.

280. Самсонова Н.Н. Клинико-лабораторное обоснование трансфу-зионной тактики в сердечно-сосудистой хирургии: Автореф. дис.д-ра мед. наук. М., 1998.

281. Сидоренко Б.А. Преображенский Д.В. Клиническое применение антитромботических препаратов. М.:ТОО ЛИА «Эвтаназия», 1997.

282. Сирмаи Э. Новые методы исследования системы свертывания крови // Пробл. гематол. и перелив, крови. 1957. - Т.2, № 6. - С. 38-44.

283. Ситникова М.Ю., Иванов С.Г., Хмельницкая К. А. Фармакологическая защита эндотелия в рамках стандартной терапии хронической сердечной недостаточности // Бюл. науч.-иссл. Ин-та кардиол. им. В.А.Алмазова, 2004.-Т. 2.

284. Смоляницкий А.Я., Шумбалина Л.Ф., Детинкина Г.Н. и др. Метод определения каолин-эритрофосфатидного времени и его клиническая оценка // Лабор. дело. 1982. - № 4. - С. 234-237.

285. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. -Т.40, № 6. - С. 9-13.

286. Соколов Е.И., Балуда В.П., Балуда М.В. и др. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активность тромбоцитов при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1986. - Т.26, №12. - С. 4448.

287. Соколов Е.И., Балуда М.В., Балуда В.П. Нарушения антитромбоген-ных свойств стенки сосудов у больных ишемической болезнью сердца и сопоставление их с помощью комплекса фармакологических препаратов // Кардиология. 1988. - Т. 28, № 5. - С. 50-53.

288. Соловьев А.В., Ена Я.М., Ермолин Г.А., Сорока В.Р. Внутрисосуди-стое свертывание крови у больных ишемической болезнью сердца // Тер. арх. 1991. - Т. 63, № 9. - С. 64-69.

289. Соловьев А.В., Ермолин Г.А., Диков М.М. и др. Иммуноферментный метод оценки активности системы гемостаза у больных в остром периоде инфаркта миокарда // Казан, мед. журн. 1988. - Т.69, № 5. - С. 338-340.

290. Солтоски П.Р. Секреты кардиохирургии / П.Р.Солтоски, Х.Л.Караманукян, Т.А.Салерно; Пер. с англ.; Под общ. ред. акад. РАМН проф. Р.С.Акчурина и проф. В.Н.Хирманова. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 328 с.

291. Сопина Н.В. Агрегационные свойства тромбоцитов при различных клинических вариантах течения ишемической болезни сердца // Клин, мед. 1991. - Т. 69, № 10. - С. 40-41.

292. Сопина Н.В. Свойства тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца // Врач. дело. 1988. - № 4. - С. 39-41.

293. Социальное положение и уровень жизни населения России. Госкомстат России. Официальное издание. Статистический сборник. М., 2002. -453 с.

294. Спригингс Д., Чамберс Дж. Экстренная медицина / Пер. с англ.; Под ред. Д.Спригингса. М.: Мед. лит., 2006 - 544 с.

295. Староверов И.И. Антитромбоцитарные препараты в лечении больных острым коронарным синдромом // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 11. - С. 463- 465

296. Стемермэн М.Б. Взаимодействие сосудистой стенки с форменными элементами крови // Современная гематология и онкология / Пер. с англ.;

297. Под ред. Дж.Лобуи, А.С.Гордона, Р.Сильбера, Ф.М.Маджиа. М.: Медицина, 1983. - С.55-104.

298. Стуров В.Г., Чупрова А.В., Антонов А.Р., Анмут С.Я. Конечный этап свертывания крови в норме и патологии // Тромбоз, гемостаз и реология. -2006.-№3.-С. 13-19.

299. Суровикина М.С., Масликова Г.В., Лапшина И.И. и др. Гепарин и ки-ниновая система крови // Поражения сосудистой стенки и гемостаз: Тез. докл. П Всесоюз. конф. М., 1983. - С. 300-303.

300. Сыркин А.Л. Лечение стабильной стенокардии // Consilium medicum.-2000.- Т. 2, № 11.- С. 470- 477.

301. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Антиишемические препараты мето-болического действия // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 11.- С. 572575.

302. Терещенко С.Н. Левчук Н.И., Дроздов В.Н. и др. Полиморфизм гена PLAl/A2 тромбоцитарного гликопротеина GP IIIA в сопоставлении с плазменным звеном гемостаза у больных инфарктом миокарда // Тер. арх. -1999.-Т. 71, № 9.-С. 66-70.

303. Тимофеева А.В, Добротворская Т.Е., Долгов В.В., Арифуллин Ш.С. Влияние фраксипарина на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз у больных нестабильной стенокардией. // Тер. арх. 1993. - Т. 65, № 8. - С. 16-17.

304. Тябут Т.Д. Липидный состав и агрегационная активность тромбоцитов и эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Каунас. - 1985. - 21 с.

305. Умаров С.З. Методология фармакоэкономического исследования // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001.- № 2. - С. 11-13.

306. Фермилен Ж., Ферстрате М. Гемостаз / Пер. с франц. М.: Медицина, 1984. - 192 с.

307. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы / Пер. с франц. М.: Медицина, 1986.-336 с.

308. Фосфокреатин: биохимическое и фармакологическое действие и клиническое применение//Матер. III Всесоюз. симп. сов. секции межд. общ-ва по изуч. сердца / Под ред. В.А.Сакса, Ю.Г.Бобкова, Е.Струмиа. М.: Наука, 1989.-406 с.

309. Харди Р. Гомеостаз / Пер. с англ. М.: Мир, 1986.- 80 с.

310. Харькин А.В., Лобачева Г.В., Манерова А.Ф. и др. Профилактика и лечение гастродуоденальных кровотечений в детской кардиохирургии // Анестезиол. и реаниматол. 2005. - № 1. - С. 38-41.

311. Хмельницкая К.А. Тромбогены и тромборезистентность сосудистой стенки у больных хронической сердечной недостаточностью. Влияние /3-адреноблокаторов: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2003. - 15 с.

312. Хоффбранд В., Петтит Д. Гематология. Атлас-справочник / Пер. с англ. -- М.: «Практика», 2007. 408 с.

313. Хрупкин В.И., Ханевич М.Д., Зубрицкий В.Ф., Тиканадзе А.Д. Неотложная эндоваскулярная хирургия гастродуоденальных кровотечений. -Петрозаводск: Изд-во «ИнтелТек», 2002. 87 с.

314. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения // Форум. 2000. - № 1. - С. 2-5.

315. Чазов Е.И., Климов А.Н. Дислипопротеинемии и ишемическая болезнь сердца. М.: Медицина, 1980. - 360 с.

316. Чазов Е.И., Руда М.Я. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда // Кардиология. 1987. - № 2. - С. 5-13.

317. Чарная М.А. Патофизиологические аспекты применения больших доз апротинина при операциях с ИК: Автореф. дисс.канд. биол. наук. М., 1993. - 26 с.

318. Чередниченко Г.А., Мойбенко А.А., Бутович И.А., Огий С.А. Влияние 13(S)-HPODE, липоксигеназного продукта линолевой кислоты на транспорт кальция и активность Na, К-А ГФ-азы в сарколемме миокарла // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995. - С. 255-258.

319. Чернов В.А., Миронков А.Б. Хирургические аспекты лечения острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ // Сердце. 2003. - Т. 2, № 2 (8). - С. 91-93.

320. Чернух A.M., Гомазков О.А. О регуляторной и патогенетической роли калликреин-кининовой системы в организме // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1976. -Вып. 1.-С. 5-16.

321. Шалаев С.В. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная на оценке степени риска // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 11. - С. 448-453.

322. Шалаев С.В. Острые коронарные синдромы. Избранные вопросы диагностики и лечения. М.: Медицина, 2005.

323. Шалаев С.В. Внутрикоронарные вмешательства при обострениях ишемической болезни сердца // Врач. 2003. - № 3.- С. 18-20.

324. Шалаев С.В. Низкомолекулярные гепарины в лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q // Consilium medicum. -2002.- Т. 4, № 3. С. 148- 151.

325. Шамес А.Б., Иванов В.А., Крашутский В.В. Эффективность лечения ишемической болезни сердца методом чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики // Воен.-мед. журн. 2004. - Т. 325, № 7. -С. 39-40.

326. Шахов Б.Е., Чеботарь Е.В., Коноплева Ю.Ю. и др. Метод комплексной эндоваскулярной коррекции в лечении больных с распространенным атеросклерозом коронарных артерий // Межд. журн. интервенци. кардиоан-гиол. 2003. - № 2. - С. 46-50.

327. Шереметьева Г.Ф., Лебедева Р.Н., Иванова А.Г. и др. Периоперацион-ный инфаркт миокарда при хирургическом лечении ИБС // Анестезиол. и реаниматол. 1999. - № 5. - С. 34-38.

328. Шипова Е.А. Профилактика и лечение гастродуоденальных кровотечений в кардиохирургии: Дис. д-ра мед. наук. М., 2003.

329. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб: Изд-во СПбГМУ, 2000. - 227 с.

330. Шостак Н.А., Константинова Е.В. Применение альтеплазы у больных острым инфарктом миокарда с подъемами сегмента ST на ЭКГ в типичной клинической практике // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 9. - С. 26-28.

331. Шумилов С.П. Значение активации калликреин-кининовой системы крови в патогенезе экспериментального инфаркта миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1988. - 17 с.

332. Эдейр О.В. Секреты кардиологии / Пер. с англ.; Под общ. ред. д.м.н., проф. В.Н.Хирманова. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 456 с.

333. Явелов И.С. Антитромбины в лечении острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST: современное состояние проблемы // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 11. - С. 454-460.

334. Явелов И.С. Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST // Сердце. 2002. - Т. 1, № 6 (6).- С. 269-274.

335. Яровая Г.А. Прекалликреин-калликреиновая система плазмы крови человека (исследование механизмов регуляции активности в норме и при некоторых патологических состояниях): Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1981.-43 с.

336. A comparison of aspirin plus tirofiban with aspirin plus heparin for unstable angina. Platelet receptor inhibition in ischemic syndrome management in patient (PRISM) study investigators // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. -P. 1498-1505.

337. Abelous J.E., Bardier E. Les substances hypotensives de 1,urine humaine normale // C. R. Soc. Biol. 1909. - Vol. 66. - P. 511-512.

338. Abildgaard U. The role of a2-macroglobulin as an inhibitor of coagula-tion//The phyaiological inhibitors of coagulation and fibrinolysis/Eds. D.Collen et al. Elsevier/Nort -Holland: Biochem. press, 1979. - P. 239-241.

339. Abildgaard U. Antithrombin III / U. Adildgaard // Haematologia. 1984. -Vol. 17, N 1. - P. 77-79.

340. Alien J.K., Fitzgerald S.T., Swank R.T. Functional status after со ronary artery bypass grafting and percutaneous transluminal coronary angioplasty // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 66. - P. 921-925.

341. Allen J.D., Wilson J.B., Tulley R.T. et al. Influence of age and normal plasma fibrinogen levels on flow-mediated delation in healthy adults // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86, N 6. - P. 703-705.

342. Ambrosio G., Tritto I. Reperfiision injury: experimental evidence and clinical implications // Am. Heart. J. 1999. - Vol. 138 (Suppl 2). - P. 69-75.

343. American College of Surgeons, Committee on Trauma Early care of the injured patient. 3rd ed. - Philadelphia: W.B. Saunders, 1982. - P. 24-26.

344. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics — 2004 Update. Dallas, TX: American Heart Association; 2003. Available at http://www.americanheart.org/-presenter.jhtml?identifier=3 000090. Accessed November 15,2003.

345. Anderson J.L., Mellvaine P.M., Marshall H.W. Longterm follow-up after intracoronary streptokinase for myocardial infarction: a randomized, controlled study // Am. Heart. J. 1984. - Vol. 108, N 6. - P. 1402-1412.

346. Anderson J.L., King G.J., Bair T.L. et al. Association between a polymorphism in the gene encoding glycoprotein Ilia and myocardial infarction or coronary artery disease // J. Am. Col. Cardiol. 1999. - Vol. 33, N 3. -P.727-733.

347. Andersen H., Shaw R., Brindis R. et al. A contemporary overview of percu-taneuos coronary interventions. The American College of Cardiology- National Cardiovascular Data Registry (ACC NCDR) // J. Am. Col. Cardiol. - 2002. -Vol. 39(7). - P. 1096-1103.

348. Andersen H.R., Nielsen T.T., Rasmussen K. Comparison of Coronary Angioplasty wyth Fibrinolytic Therapy in Acute Myocardial Infarction // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349(8). - P. 733- 742.

349. Andreasen P.A., Nielsen L.S., Grondahl-Hansen J. et al. Inactive proenzyme to tissue-type plasminogen activator from human melanoma cells identified after affinity purification with a monoclonal antibody // EMBOJ. 1984. - Vol. 3. - P.51-56.

350. Antithrombotic Triallists Collaboration // BMJ. 2002. - Vol. 324. - P. 7186.

351. Antman E.M., Braunwald E. Acute myocardial infarction. In: Braunwald E.B., ed. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine // Philadelphia, PA: W.B. Saunders, 1997.

352. Aoki N., Tamaki Т., Ichinose A. Cross-linking of a2-plasmin inhibitor to fibrin catalyzed by activated fibrin-stabilizing factor // Thrombos. Haemostas. -1983. Vol.50, N 1. - P. 169.

353. Aoki Т., Ku D.N. Collapse of diseased arteries with eccentric cross section // J.Biomech. 1993. - Vol. 26. - P. 133-142.

354. Ardissino D., Merlini P.A., Gamba G. et al. Thrombin activity and early outcome in unstable angina pectoris // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 16349.

355. Ariens R.A., Botasso S.B., Bamonit-Catena F. et al. Ticlopidine pretreat-ment reduces plasma tissue factor levels during coronary interventions. In: 8-th Complex Coronary Angioplasty Course. Paris, may 20-23, 1997. - P. 117-125.

356. Armstrong P.W., Fu Y., Chang W.C. et al. Acute coronary syndromes in the GUSTO-IIb trial: prognostic insights and impact of recurrent ischemia; the GUSTO-IIb investigators // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1860-1868.

357. Aschoff E.H. Uber den Aufbau der menschlichen Thromben und das Vorkommen von Plattchen in den blutbildenden Organen // Virhows Arch. -1892. Vol. 130. - P. 93.

358. Aviram M. LDL-platelet interaction under oxidative stress induced mac-rofage foam cell formation // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74. - P.560-564.

359. Awtry E.H., Loscalco J. Aspirin // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 12061218.

360. Baggiolini M., Schnyder J., Bretz U. et al. Cellular mechanisms of proteinase release from inflammatory cells and the degradation of extracellular proteins/ZProtein degradation in health and disease. Amsterdam, 1980. -P.105-121.

361. Bairaktary E., Tzollas G., Tsimihodimos V. Comparison efficacy of ator-vastatin and micronized fenoflbrate in the treatment of mixed hyperlipidemia. // J. Cardiovasc. Risk. 1999. - N 6. - P. 113-116.

362. Baker M.E. Human tissue plasminogen activator is related to albumin and alpha-fetoprotein // FEBS Lett. 1985. - Vol. 182. - P. 47-52.

363. Baker M.S., Skoyles J.R., Shajar P.M. et al. Can lean body mass be used to reduce the dose of heparin and protamine for obese patients undergoing cardiopulmonary bypass? // J. Extracorpor. Technol. 2005. - Vol. 37, N2. - P. 153-156.

364. Banyai L., Varadi A., Patthy L. Common evolutionary origin of the fibrin-binding structures of fibronectin and tissue-type plasminogen activator // FEBS Lett. 1983. -Vol. 163. - P. 37-41.

365. Barnathan E., Schwartz J.S., Tavlor I. Use ASA and dipiridamole for prevention acute coronary closure durring percutaneuos transluminal coronary angioplasty // Circulation. 1987. -Vol. 76. - P. 125-134.

366. Baroffio R. Efficacia del trattamento randomizzato con streptochinasi per via sistemica nell'infarto miocardico in evoluzione // Minerva cardioangiol. -1986. Vol. 34, N 10. - P. 607-614.

367. Barragan P., Silverstri M., Sainsous J. et al. Prevention of subacute occlusion coronary stenting with Ticlopedine regimen without intravascular Ultrasound guided stenting // J. Am. Col. Cardiol. 1995/ - Vol. 25. - P. 182A.

368. Barragan P., Silverstri M., Sainsous J. Ticlopedine and subcutaneous heparin as an alternative regimen following coronary stenting // Cateter. Cardio-vasc. Diagnosis. 1994. - Vol. 32. - P. 133-138.

369. Bartl K., Lill H. a2-Macroglobulin//Methods of enzymatic analysis/Ed-in-chief: H.U.Bergmeyer. Vol.V. Enzymes 3: peptidases, proteinases and their inhibitors. - Basel: Verlag Chemie, 1984. - P. 467-471.

370. Bassenge E. Endothelial function in different organs // Prog. Cardiovasc. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 209-228.

371. Baxter G., Yellon D. Delayed myocardial protection following ischemic preconditioning // Basic. Res. Cardiol. 1996. - Vol. 91. - P. 53-56.

372. Becker R.C., Cannon C.P., Bovill E.G. et al. Prognostic value of plasma fibrinogen concentration in patients with unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction (TIMIIIIB trial) // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78. -P. 142-7.

373. Belenkie A., Thompson C.R., Manyari D.E. et al. Importance of effective, early and sustained reperfusion during acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 912-916.

374. Belenkov I.N., Akchurin R.S., Savchenko A.P. et al. Results of endovascu-lar revascularization with the use of stents after coronary bypass surgery in patients with ischemic heart disease // Kardiol. 2003. - Vol. 43(4). - P. 6-13.

375. Belli G., Ellis S.G., Moliterno D.J. Subacute stent thrombosis // J. Am. Col. Cardiol.- 1996. Vol. 27. - P. 503.

376. Belli G., Whitlow P., Gross L. Intracoronary stenting without oral anticoagulation: The Cleveland Clinic Registry // Circulation. 1995. - Vol. 92. -P. 1-796.

377. Beneke R. Die Ursachen der Thrombusorganisation // Beitz. Pathol. Anat. -1890.-Bd. 7.-S.27.

378. Bennett J.S. Platelet—fibrmogen interaction // Thromb. & Haemost. -2002. Vol. 98, N 24. - P. 65-68.

379. Berg J., Plokker H., Verheugt F. Antiplatelet and anticoagulant therapy in elective percutaneuos coronary intervention // Curr. Control. Trials Cardiovasc. Med.-2001.-Vol. 2.- P. 129-140.

380. Bergerhof H.D., Roka L. Gerinnungsphysiologische Untersuchungen bei hamorrhagischen Diathesen // Ztschr. Vitamin-Hormon-Ferm. forsch. 1954. -Bd. 6, N 1. - S. 25-39.

381. Bertina R.M. Congenital deficiencies of protein С and protein S // Biotech-nologiy in clinical medicine / Eds. A.Albertini, C.Leufant, R.Paoletti. New York: Raven Press, 1987. - P. 175-182.

382. Bertrand et al. Clopidogrel vs ticlopidine after successful coronary stenting. CLASSICS study // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 624-629.

383. Bertrand et al. Ticlopidine and aspirin vs oral anticoagulation post stenting. FANTASTIC stady//Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1597-1603.

384. Bevilacqua M.P., Pober J.S., Wheeler M.E. et al. Interleukin 1 activation of vascular endothelium. Effects on procoagulant activity and leucocyte adhesion //Am. J. Pathol. 1985.-Vol. 121. - P. 393-403.

385. Bhatt D., Topol E. Current role of platelet glycoprotein 1 lb\l 1 la inhibitors in acute coronary syndromes // JAMA. 2000. - Vol. 284. - P. 1549-1558.

386. Bhatt D., Topol E. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy //Nature Reviews.-2003. N 2. - P. 15-28.

387. Bick Rodger L. Clinical Relevance of Antithrombin III // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 1995. - Vol. 8, N 4. - P. 276-289.

388. Bick Rodger L. Defects of Hemostasis in cardiopulmonary bypasse and others extracorporeal circuits // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. -1988.-Vol. 6, N3. P. 183-202.

389. Bidstrup B.P., Hunt B.J., Sheikh S. et al. Amelioration of the bleeding tendency of preoperative aspirin after aortocoronary bypass grafting // Ann. Tho-rac. Surg. 2000 Feb. - Vol. 69(2). - P. 541 -7.

390. Biggs R., Macfarlane R.G. Human blood coagulation and its disorders. -Philadelphia: F.A.Davis, 1962. P.64-80.

391. Binder B.R. Gefasswand und Fibrinolyse Physiologische Aspekte // Folia haematol. - 1986. - Bd. 113, N1-2. - S. 151-163.

392. Bjork I., Lindahl U. Mechanism of the anticoagulant action of heparin // Mol. Cell. Biochem. 1982. - Vol. 48. - P. 161-182.

393. Blankenship J.C. Bleeding complication of glycoprotein 1 lb/111a receptor inhibitors // Am. Heart. J. 1999. - Vol. 138. - P. 87-296.

394. Blann A.D., Lip G.Y.N., Beevers D.G. et al. Soluble P-selectin in atherosclerosis: a comparison with endothelial cell and platelet markers // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 77. - P. 1077-1080.

395. Boersma E., Mercado N., Poldermans D. et al. Acute myocardial infarction //Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 847-58.

396. Boyle E.M.Jr., Pohlman Т.Н., Johnson M.C., Verrier E.D. Endothelial cell injury cardiovascular surgery: The systemic inflammatory response // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 63, N 1. - P. 277-284.

397. Borgstrom A., Kukora I., Ohlsson K. Studies on immunoreactive pancreatic elastase 2 in human serum // Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 1980. -Vol.361.-P.633-640.

398. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal //Nature (Lond). 1962. - Vol.194, N 4832. - P. 927-929.

399. Bottinger C., Kastrati A., Koch W. et al. Polymorphism of platelet glycoprotein Ilb/IIIa and risk of thrombosis and restenosis after coronary stent placement //Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84. - P. 987-991.

400. Bouma B.N., Koedam J.A., Graaf F. Inactivation of kallikrein by its major plasma inhibitors CI inhibitor and a2-macroglobulin // Thrombos. Haemostas. -1983.-Vol. 50, N 1.-P. 196.

401. Bounameaux H. Clot-selective thrombosis: The impact of tissue-type plasminogen activator (t-PA) in thrombolytic diseasis // Vasa. 1986. - Vol. 15, N2. - P.113-118.

402. Bounameaux H., Duckert F., Walter M., Bounameaux Y. The determination of antithrombin III,comparison of 6 methods // Thrombos. Haemostas. 1978. -Vol. 39.-P. 607-615.

403. Bourassa M.G., Holubkov R., Yeh W., Detre K. et al. Strategy of complete revascularisation in patients with multivessel coronary artery disease (a report from the 1985-1986 NHLBI PTCA Registry) // Amer. J. Cardiol. 1992. -Vol. 70.-P. 174-178.

404. Boyer C., Wolf M. Proteinase С et risque thrombogene. Intere du dosage immunoenzymatique // Feuill. biol. 1986. - Vol. 27, N 150. - P. 39-45.

405. Brass L.M., Lichtman J.H., Wang Y. et al. Intracranial hemorrhage associated with thrombolytic therapy for elderly patients with acute myocardial infarction: results from the Cooperative Cardiovascular Project // Stroke. 2000. -Vol. 31.-P. 1802-11.

406. Braunwald E. Thrombolytic reperfiision of acute myocardial infarction: resolved and unresolved issues // J. Amer. Col. Cardiol. 1988. - Vol. 12, N6.-P. 85A-92A.

407. Braunwald E. Myocardial reperfusion, limitation of infarct size, reduction of left ventricular dysfunction and Improved survival. Should the paradigm be expanded? // Circulation. 1989. - Vol. 79. - P. 441444.

408. Braunwald E., Jones R.H., Mark D.B. et al. Diagnosis and management unstable angina. Agency for health Care Policy and Research // Circulation. -1994. Vol. 90 (1). - P. 613-622.

409. Breddin H.K., Lippold R., Bittner M. et al. Spontaneus platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusion in healthy volunteers? Results of the HAPARG study // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 144, N 1. -P.211-219.

410. Broijersen A., Eriksson M., Leigid B. et al. No influence of simvastatin treatment on platelet function in vivo in patients with hupercholesterolemia // Arteriosclerosis Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17, N 2. - P.273-278.

411. Burke A.P., Kolodgie F.D., Farb A. et al. Healed plaque ruptures and sudden coronary death: evidence that subclinical rupture has a role in plaque progression //Circulation.—2001,—Vol. 103.—P. 934-940.

412. Buszman P., Clague J., Gibbs S. et al. Improved post-stenting management: High gain at low risk // J. Am. Col. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 182A.

413. Byrne J., Cotton J.M., Weinwright R.J. Treatment of intractable angina in a nonagenarian patient by direct coronary stenting // Age Agein. 2001. -Vol. 30. - P.345.

414. Califf R.M., Faxon D.P. Need for centers to care for patients with acute coronary syndromes // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 1467-70.

415. Canfield W.M., Kisiel W. Evidence of normal functional levels of activated protein С inhibitor in combined factor V/VIII deficiency disease // Clin. Invest. 1982. - Vol. 70. - P. 1260-1272

416. Cannon C. Primary percutaneuos coronary intervention for all. // JAMA. -2002. Vol. 287(15). - P. 1987-1989.

417. Cannon C.P. Time to treatment of acute myocardial infarc tion revisited // Curr. Opin. Cardiol. 1998. - Vol. 13, N 4. - P. 254266.

418. Caramory P.R.A., Zago A.J. Endothelial dysfunction and coronary artery disease // Arg. Braz. Cardiol. 2000. - Vol. 75, N 2. - P. 173-182.

419. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothe-lium-dependent dilatation in healthy young adulds // Circulation. 1993. -Vol.88.-P.2149-2155.

420. Chew D., Bhatt D., Sapp S., Topol E. Increased mortality with oral platelet glycoprotein llb\llla antagonists: A meta- analysis of phase 111 multicenter randomized trials //Circulation. 2001.-Vol. 103(2).- P. 201-206.

421. Choen R. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease // Prog. Cardiovascular Dis. 1995. - Vol.38. -P.105-128.

422. Choussat R., Black A .J., Fajadet J. et al. Percutaneuos angioplasty of unprotected left main coronary disease with implantation of systematic stenting. Immediate and midterm results // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2000. - Vol. 93. -P. 239- 245.

423. Christensen L.R. Streptococcal fibrinolysis: A proteolytic reaction due to a serum enzyme activated by streptococcal fibrinolysin // J. Gen. Physiol. 1945.- Vol.23. -P.363-383.

424. Chronos N., Marciniak S J., Nakada T. Binding specificity and associated effects of platelet GP Ilb/IIIa inhibitors // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 1. -Suppl. E. - P.E11-E17.

425. Clark R.A.F., Horsburgh C.R., Hoffman A.A. et al. Fibronectin deposition in delayed-type hypersensitivity. Reactions of normals and a patient with afibrinogenemia//J. Clin. Invest. 1984. -Vol.74. - P.1011-1016.

426. Cohn J.N., Ferrari R., Sharp N. Cardiac remodeling. Concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling // J. Am. Col. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 569-582.

427. Collen D., Bounameaux H. Coronary thrombolysis with clotselective plasminogen activators//Hers. 1986. - Vol.11, N1. - P. 9-15.

428. Colman R.W. Deficiencies of factor XII, prekallikrein and highmolecular-weight kininogen//Hemostasis and Thrombosis/Eds. R.W.Colman et al. Philadelphia: J.B.Lippincott Co., 1982. - P.3-17.

429. Colucci M., Balconi G., Lorenzet R. et al. Cultured human endothelial cells generate tissue factor in response to endotoxin // J. Clin. Invest. 1983. -Vol.71. -P.1893-1896.

430. Colucci M., Triggiani R., Semeraro N. The protein С system and fibrinoly-sis//Biotechnology in clinical medicine/Eds. A.Albertini et al. New York: Raven Press, 1987. - P. 155-162.

431. Conard J., Samama M.M. Inhibitors of coagulation, aterosclerosis and arterial thrombosis // Semin. Thrombosis and Hemostasis. 1986. - Vol.12, N2. -P.87-90.

432. Corti R., Fuster V. New understanding, diagnosis, and prognosis of athero-thrombosis and role of imaging // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91 (Suppl. ЗА) -P. 17A-26A.

433. Cribier A., Berland J., Saoudi N. et al. Streptokinase intracoronarieune, d'ac-cord! Streptokinase intraveineuse, d'abord? // Haemostasis. 1986. - Vol.16 (Suppl. 4).- P.127-134.

434. Crzywacs A., Pzuja P., Zozulivska M. et al. Elevation of plasma fibrinogen in silent myocardial ischaemia // Acta Biochimica Polonica. 1999. - Vol. 46, N4. - P.985-989.

435. Cucuciani M.P., Roman S. Comparative behavious of the factor VIII complex in acute myocardial infarction // Thromb. Res. 1985. - Vol.30, N 5. -P.487-497.

436. Danchin N. Is myocardial revascularisation for tight coronary stenoses always necessary? // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 224-225.

437. Dano К., Andreasen P.A., Grondahl-Hansen J. et al. Plasminogen activators, tissue degradation and cancer // Adv. Cancer. Res. 1985. - Vol.44. - P. 139266.

438. Davides P.P., Remuzzi A., Gordon E.J. et al. Turbulent fluid shear stress inducesvascular endothelial cell turnover in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.— 1986.-Vol.83. —P. 2114-2117.

439. Davies M.J. Stability and instability: the two faces of coronary atherosclerosis. Paul Dubly White lecture, 1995 // Circulation. 1996. - Vol. 94. -P. 2013-2020.

440. Dawie E.W., Hanahan D.J. Blood coagulation proneins // The plasma proteins / Ed. F.Putman. New York: Academic Press, 1980. - P.421-544.

441. De Feyter P., Serruys P., Unger F. et al. Bypass surgery versus stenting for the treatment of multivessel disease in patients with unstable angina compared with stable angina // Circulation. 2002. - Vol. 105(20). - P. 2367- 2372.

442. De saint Basile G., Fischer A., Dautzenberg M.D. et al. Enhanced plasmino-gen-activator production by leucocytes in the human and murine Chediak-Higashi syndrome // Blood. 1985. - Vol. 65. - P.1275.

443. Deedwania P.C. Silent ischemia predicts poor outcome in high-risk healthy men //Amer. J. Cardiology. 2001. - Vol. 38(1). - P. 80-83.

444. De Wood M.A., Amsterdam E.A. Value and limitation of thrombolytic therapy in early acute transmural myocardial infarction // Cardiolody. 1985. -Vol.72. - P.255-279.

445. DiScipio R.G. The activation of the alternative pathway C3 convertase by human plasma kallikrein // Immunology. 1982. - Vol.45. - P.587-595.

446. Dolan G., Neal K., Cooper P. et al. Protein C, antitrombin III and plasminogen; effects of age, sex and blood groups // Br. J. Haematol. 1994. - T. 86, N4. - P. 798-803.

447. Dooijewaard G., De Jong Y.F., Jie A.F.H., Kluft C. The role of kallikrein in the generation of the factor XII-dependent activator activity in human plasma // Thrombos. Haemostas. 1985. - Vol. 54. - P. 268 (abstract. P.1587).

448. Doolittle R.F. Fibrinogen and fibrin//Haemostasis and Thrombosis/Eds. A.L.Bloom, D.P.Thomas. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1981. - P.163-191.

449. Duguid J.B. Thrombosis as a factor in the pathogenesis of coronary atherosclerosis // J. Pathol. Bacterid. 1946. - Vol.58. - P.207.

450. Dunn F.W., Deguchi K., Soria J. et al. Importance of the interaction between plasminogen and fibrin for plasminogen activation by tissue-type plasminogen activator// Thromb. Res.- 1984. Vol.36. - P.345-351.

451. Dunn J.T., Kaplan A.P. Formation and structure of human Hageman factor fragments//J. Clin. Invest. 1982. - Vol.70. - P.627-631.

452. Dvorak H., Senger D., Harvey V., McDonagh J. Regulation of extravascular coagulation by microvascular permeability // Science. 1985. - Vol. 227. -P.1059-1061.

453. Dvorak H.F., Kaplan A.P., Clark R.A.F. Potential functions of the clotting system in wound repair//The molecular and cellular biology of wound repair/Eds. R.A.F.Clark, P.M.Henson. New York: Plenum Press, 1988. - P.57-85.

454. Dvorak H.F., Senger D., Dvorak A. Fibrin as a component of the tumor stroma: Origins and biological significance // Cancer. Metast. Rev. 1983a. -Vol.2. -P.41-73.

455. Dvorak H.F., Van DeWater L., Bitzer A.M. et al. Procoagulant activity associated with plasma membrane vesicles shed by cultured tumor cells // Cancer. Res. 1983b. - Vol.43. - P.4434-4442.

456. Eaton D.L., Scott R.W., Baker J.B. Purification of human fibroblast urokinase proenzyme and analysis of its regulation by proteases and protease nexin // J. Biol. Chem. 1984. - Vol.259. - P.6241-6247.

457. Edlund Т., Ny Т., Ranby M. et al. Isolation of cDNA sequences coding for a part of human tissue plasminogen activator // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1983.-Vol. 80.-P. 349-352.

458. Edwards L.R., MacLean K.S., Dow J.D. Low-dose urokinase in major pulmonary embolism // Lancet. 1973. - Vol. 2. - P. 409-413.

459. Edwards R.L., Rickles F.R. The role of human T cells (and T cells products) for monocyte tissue factor generation // J. Immunol. 1980. - Vol. 125. - P.606-609.

460. Ellis V., Scully M., Macgregor I., Kakkar V. Inhibition of human factor Xa by various plasma protease inhibitors // Biochem. Biophys. Acta. 1982. -Vol.701. -P.24-31.

461. El-Sabrout R.A., Reul G.J., Cooley D.A. Outcome after simultaneous abdominal aortic aneurysm repair and aortocoronary bypass // Ann. Vase. Surg. -2002 May. -Vol. 16(3). P. 321-30.

462. Elwood P.C., Beswick A., Pickering J. et al. Platelet tests in prediction of myocardial infarction and ischaemic stroke: evidence from the Caerphilly Protective Study // Brit. J. Haemotol. 2001. - Vol. 113, N 2. - P. 514-520.

463. Erdos E.G. Ensyme inhibitors of the kallikrein and renin systems // Fed. Proc. 1979.- Vol. 38, N. 13. - P. 2751-2752.

464. Erust E., Reach K. Therapeutic interventions to lower plasma fibrinogen concentration // Eur. Heart J. 1995. - Vol.16 (Suppl. A). - P. 47-52. .

465. Esmon C.T., Comp P.C., D'Angelo A. et al. Protein С and protein S: physiological aspects//Biotechnology in Clinical Medicine/Eds. A.Albertini et al. -New York: Raven Press, 1987. P.143-153.

466. Esmon C.T., Owen W.G. Identification of an endothelial cell cofactor for thrombin-catalyzed activation of protein C//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol.78. - P.2249-2252.

467. Esmon N.L., Kurosawa S., Galvin J., Esmon C.T. Thrombo-modulin//Biotechnology in Clinical Medicine/Eds. A.Albertini et al. New York: Raven Press, 1987. - P.133-141.

468. Favaloro R.G. Critical analysis of coronary artery bypass draft surgery: a 30-year jorney // J. Am. Col. Cardiol. 1998. - Vol. 31, N 4 (suppl. В). - P. 1B-63B.

469. Feng D., Lindpainther K., Larson M.G. et al. Platelet glycoprotein Ilia PIA 2 polymorphism, fibrinogen, and platelet aggregability. The Flamingham Heart Study // Circulation. 2001. - Vol. 104, N 10. - P. 140-144.

470. Fernandez Ortiz A., Badimon J.J., Falk E. et al. Characterization of the re-lativetrombogenicity of atherosclerotic plaque components: implication forconsequences of plaque rupture // J. Am. Col. Cardiol. 1994. - Vol. 23. -P. 1562-1569.

471. Ferrari R., Ceconi C., Curello S. et al. Ischemic preconditioning, myocardial stunning and hibernation: basic aspects // Am. Heart. J. 1999. - Vol. 138 (suppl 2).-P. 61-68.

472. Folsom A.R., Wu K.K., Davis C.E. et al. Population correlates of plasma fibrinogen and factor VII, putative cardiovascular risk factors // Atherosclerosis. -1991. Vol. 91, N 3. - P.6653-6655.

473. Frederickson D.S., Gotto A.M., Levy R.I. Familial lipoprotein deficiency (abetalipoproteinemia,hyperbetalipoproteinemia, and Tangier disease)//The Metabolic Basis Inherited Disease/Eds. Stanbury J.B. et al. New York, 1972.- P.493-530.

474. Frey E.K., Kraut H. Ein neues Kreislaufhormon und seine Wircung // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Pathol. Pharmacol. 1928. - Bd.133, N 1.- S.l-56.

475. Fujikawa K., Davie E.W. Human factor XII (Hageman factor)//Methods in Enzymology/Eds. S.P.Colowick, N.O.Kaplan. New York:Academic Press, 1981. - P.198-211.

476. Fujimoto Т., O'Hara S., Hawiger J. Thrombin-induced exposure and prostacyclin inhibition of the receptor for factor VHI/von Willebrand factor on human platelets // J. Clin. Invest. 1982. - Vol.69. - P. 1212-1222.

477. Fung A.Y., Lai P., Topol E. et al. Value of percutaneous transluminal coronary // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol.58, N 9. - P.686-691.

478. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatori role of endothelial cells in the relaxing factor of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. -Vol.288. - P.373-376.

479. Fuster V. Coronary thrombolysis: a perspective for the practicing physician // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 723-5.

480. Fuster V., Lewis A. Mechanism leading to myocardial infarction: insightsfrom studies of vascular biology // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 2126-46.

481. Galle J., Winner В., Conzelmann E., Wanner C, Impairment of endothelial function induced by gluc-oxidized lipoprotein a Lp(a). // Cell. Mol. Biol. -1998. Vol.44, N 7. - P.1035-1045.

482. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis //Europ. Heart J. 1997. - Vol. 17, N 8. - P.1047-1058.

483. Gallus A.S. The use of antithrombotic drugs in artery disease // Clin. Haematol. 1986. - Vol. 15, N 2. - P. 509-559.

484. Ganz W. Intracoronary thrombolysis in acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1983. - Vol. 52, N 2. - P. 92A-95A.

485. Gent M. Canadian American Ticlopidine Study (CATS) in Thromboembolic stroke//STV, Special issue. 1990. - Vol. 2, N 4. - P. 23-27.

486. Gershlick A.H., Stephens-Lloyd A., Hughes S. et al. Rescue angioplasty after failed thrombolytic therapy for acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. - P. 2758-2768.

487. Gibson C.M., Cannon C.P., Murphy S.A. et al. Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugs // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 125-30.

488. Gilchrist I.C., Bercowitz S.D., Thompson T.D. et al. Heparin dosing and outcome in acute coronary syndromes: the GUSTO-llb experience // Am. Heart. J. 2002. - Vol. 144. - P. 73-80.

489. Gladson C.L., Groncy P., Griffin J.H. Coumarin necrosis, neonatal purpura fulminans and protein С deficiency // Arch. Dermatol. 1987. - Vol. 123. -P. 170 la-1706a.

490. Godal H.C., Abildgaard U. Gelation of soluble fibrin in plasma by ethanol // Scand. J. Haematol. 1966. - Vol.3. - P.342-350.

491. Greengard J.S., Griffin J.H. Receptors for high molecular weight kininogen on stimulated washed human platelets // Biochemistry. 1984. - Vol.23. -P.6863-6869.

492. Gregorini L., Marco J., Fajadet J. et al. Ticlopidine and aspyrin pretreatment reduces coagulation and platelet activation during coronary dilatation procedures. In: 8-th Complex Coronary Angioplasty Course. Paris, may 20-23 1997/- P. 107-117.

493. Griffin J.H. Thecontact phase of blood coagulation//Haemostasis and Thrombosis / Eds. A.L.Bloom, D.P.Thomas.- Edinburgh: Churchill Livingstone, 1981. P.84-97.

494. Griffin J.H., Cochrane C.G. Human factor XII (Hageman factor)//Methods in Enzymology/Ed. L.Lorand. New York: Academic Press, 1976. - Vol.XIV. -P.56-65.

495. Gruntzig A. Percutaneos transluminal coronary angioplasty a cooperative study //Am. J. Cardiol. - 1979. -Vol. 43. - P.384.

496. Gruntzig A. Percutaneos transluminal coronary angioplasty //Am. J. Roentgenol. 1981. - Vol. 136.-P. 216-217.

497. Guidry U.C., Evans J.C., Larson M.G. et al. Temporal trends in event rates after Q-wave myocardial infarction: the Framingham Heart Study // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2054-9.

498. Gum P. et al. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular diseases // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88. - P. 230-235.

499. Gurewich V. Pro-urokinase: phisiochemical properties, mechanism of action and synergism with tissue plasminogen activator (t-PA)//Biotechnology in Clinical Medicine/Eds. A.Albertini et al. New York: Raven Press, 1987. -P.65-75.

500. Gutierrez G., Bismar H., Dantzker D.R. et al. Comparison of gastric intramucosal pH with measures of oxygen transport and consump tion in critically ill patients // Crit. Care Med. 1992. - Vol. 20. -P. 451-457.

501. Gutierrez G., Clarce C., Brown S.D. et al. Effect of dobutamine on oxygen consumption and gastric mucosal pH in septic patients // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 105. - P. 24-399.

502. Gutstein D.E., Fuster V. Pathophysiology and clinical significance of atherosclerotic plaque rupture // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 41. - P. 323-333.

503. Gyzander E., Myrwold H., Noppa H. et al. Determination of fast-acting plasmin inhibitor (a2-antiplasmin) in plasma from patients with tendency to thrombosis and increased fibrinolysis // Haemostasis. 1978. - Vol. 7, N2/3. -P.99-105.

504. Hale L.P., Craver K.T., Berrier A.M. et al. Combination of fosinopril and pravastatin decreases platelet response to thrombin receptor agonist in monkeys //Arteriosclerosis Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol.18, N 10. - Р.1643-Л646.

505. Hall M.J. et al. Ticlopidine +ASA vs ASA alone after IVUS guided coronary stent implantation // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 215- 222.

506. Hamm et al. Benefit of abciximab in unstable patient undergoing PTCA depends on troponin T levels // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 16231629.

507. Hathaway W.E., Belhasen L.P., Hathaway H.S. Evidence for a new plasma thromboplastin factor. 1 .Case report, coagulation studies and physicochemical properties // Blood. 1965. - Vol.26. - P.521-532.

508. Haude M., Erbel R., Issa H. Subacute stent thrombotic complications after intracoronary implantations of Palmatz-Schatz stents // Am. Heart. J. 1993. -Vol. 126. - P.15-22.

509. Hedner U., Davie E.M. Factor IX//Hemostasis and Thrombosis/Eds. R.W.Colman et al. Philadelphia: J.B.Lipincott Co, 1982. - P.29-38.

510. Heimburger N., Haut H., Schwick H.G. Proteinase inhibitors of human plasma/ZProceedings of international research conference on proteinase inhibitors/Eds. H.Fritz, H.Tschesche. New York, 1971. - P. 1-24.

511. Henkens C.M., Born V.J., Van der Schaaf W. et al. Plasma levels of protein S, protein С and factor X: effects of sex hormonal state and age (see comments) // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74, N 5. - P. 1271-1275.

512. Hessel L.W., Kluft C. Advances in clinical fibrinolysis // Clin. Haematol. -1986. -Vol. 15, N 2. P. 443-463.

513. Heussen C., Jubert F., Dowdle E.B. Purification of human tissue plasminogen activator with eiythrina trypsin inhibitor// J. Biol. Chem. 1984. - Vol.259. -P.11635-11638.

514. Higashihara M., Kinoshita K., Kume S. et al. The role of apoE in inhibitory effects of apoE-rich HDL on platelet function // FEBS Lett. 1991. - Vol.18. -P.1331-1336.

515. High K.A. Antithrombin III, protein C, and protein S. Naturally occuring anticoagulant proteins//Arch. Pathol. Lab. Med. 1988. - Vol.112. - P.28-36.

516. Hirsh J., Warkentin Т.Е., Raschke R. et al. Heparin and low-molecular-weight heparin: mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy, and safety // Chest. 1998. - Vol. 114. - P.489S-510S.

517. Hladovek J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol.27, N 2. - P.140-144.

518. Hoffmeister H.M., Fischer M., Kazmaier S. et al. Action of aprotinin in myocardial ischemia an investigation using a plasma-free model // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1999 Apr. - Vol. 47(2). - P. 88-93.

519. Hoffmeister H.M., Jur M., Wendel H.P. et al. Alterations of coagulation and fibrinolytic and kallikrein-kinin systems in the acute and postacute phases in patients with unstable angina pectoris // Circulation. 1995 May 15. - Vol. 91(10).-P. 2520-7.

520. Holmes D., Garratt K., Schwartz R. Timing of stent occlusion\thrombosis after stent platement // J. Am. Col. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 70A.

521. Hricak V., Fridrich V., Fischer V. et al. Analysis of risk factors for perioperative myocardial infarct in aortocoronary bypass // Bratisl. Lek. Listy. -1995 Feb. Vol. 96(2). - P. 76-81.

522. Hughes P., Hasenkam J. M., Severinsen I. K., Steinbruchel D.A. Postoperative treatment with low molecular weight hepann after right heart assist for coronary artery bypass grafting // Scand. Cardiovasc. J. 2005. - Vol. 39, N 5. - P. 306-312.

523. Ichinose A., Kisiel W., Fjuikawa K. Proteolytic activation of tissue plasminogen activator by plasma and tissue enzymes // FEBS Let. 1984. - Vol. 175. -P.412-418.

524. Ignarro L.J., Byrns R.E., Buga G.M., Wood K.S. Endothelium-derived relaxing factor from pulmonary artery and vein possesses pharmacologic and chemical properties identical to those of nitric oxide radical // Circ. Res. -1987.-Vol. 61.-P. 866-879.

525. Inagami Т., Naruse M. Renin//Methods of enzymatic anasis/Ed-in-chief: H.U.Bergmeyer. Vol.V. Enzymes #: peptidases, proteinases and their inhibitors. - Weinheim; Deerfield Beach, Florida: Basel Verlag Chemie, 1984. -P.249-258.

526. Isseroff R.R., Rifkin D.B. Plasminogen is present in the basal bayer of epidermis // J. Invest. Dermatol. 1983. - Vol. 80. - P. 297-299.

527. Jordan С., Carvalho H., Fajadet J. et al. Reduction of acute thrombosis rate after coronary stenting using a new anticoagulation protocol // Circulation. -1994. Vol. 90.-P. 1-125.

528. Juhan-Vague I., Ailaud M.F., Serradimigni A. Natural inhibitors of fibrinolysis //Haemostasis. 1986. - Vol.l6(Suppl.), N 3. - P. 16-20.

529. Kadish J., Wenc K., Dvorak H.F. Tissue factor activity of normal and neoplastic cells: Quantitation and species specificity // J. Natl. Cancer Inst. 1983. -Vol. 70. - P.551-557.

530. Kane W., Lindhout M.J., Jackson C.M., Majerus P.W. Factor Va dependent binding of factor Xa to platelets // J. Biol. Chem. 1980. - Vol. 255. - P. 11701174.

531. Kane W.H., Majerus P.W. The interaction of human coagulation factor Va with platelet //J.Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. - P. 3963-3969.

532. Kannel W.B., Wolf P.A., Castelly W.P. et al. Fibrinogen and risk of cardio-fascular disease. The Flamingham Study // JAMA. 1987. - Vol. 258, N 9. -P.1183-1186.

533. Kapsch D., Silver D. Heparin-induced thrombocytopenia with thrombosis and hemorrhage // J. Cardiovasc. Surg. 1981. - Vol.22, N 6. - P.591-592.

534. Kazama M., Tahara C., Suzuki Z. et al. Abnormal plasminogen, a case of recurrent thrombosis // Thromb. Res. 1981. - Vol. 21. - P.517-522.

535. Keeley E.G., Boura J.A., Grines C.L. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review of 23 randomised trials //Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 13-20.

536. Kennedy J.W. Streptokinase for the treatment of acute myocardial infarction: a brief review of randomized trials // J. Amer. Col. Cardiol. 1987. -Vol.10, N 5.-P.288-328.

537. Kessler C., Szurlej D., von Heyman C. Recombinant factor Vila reverses refractory post-operative cardiac bleed ing. // 44 ASH Annual Meeting. 9-13 December. - 2002. - P. 125.

538. Kirklin J.K. Prospects for understandingand eliminating the deleterious effects of cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1991.-Vol. 51.- P. 529-531.

539. Kisiel W. Human plasma protein C. Isolation, characterization, and mechanism of activation by thrombin // J. Clin. Invest. 1979. - Vol. 64. - P. 761-769.

540. Kjalke M., Ezban M., Hedner U. Increased initial thombin generation may explain the efficacy of high-dose factor Vila in thrombocytopenia // Blood. 1999. - Vol. 94 (Suppl. 1). - P. 45.

541. Kloner R.A., Jennings R.B. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning, and their clinical implications. Part I. // Circulation. -2001a. -Vol. 104. - P.2981-2989.

542. Kloner R.A., Jennings R.B. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning, and their clinical implications. Part П. // Circulation. - 2001b. - Vol. 104,- P.3158-3167.

543. Kluft C., Los P., Svendsen L. Blood coagulation factor XII//Methods of Enzymatic Analysis/Ed. H.U.Bergmeyer. Vol.V.Enzymes 3: peptidases, proteinases and their inhibitors. Weinheim: Verlag Chemie GmbH., 1984. -P.394-399.

544. Koenig W., Sund M., Filipiak B. et al. Plasma viscosity and the risk of coronary heart disease: results from the MONICA-Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992 // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18, N 5. -P.768-772.

545. Kong D.F., Hasselblad V., Kandzari D.E. et al. Seeking the optimal aspirin dose in acute coronary syndromes // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90. - P. 622625.

546. Kovacevic P., Fabri M., Radovanovic N. Coronary and carotid occlusive disease—surgical techniques and results // Med. Pregl. 1997 Sep-Oct. - Vol. 50(9-10).-P. 369-74.

547. Kowalska M.A., Tuszynski G.P., Capuzzi D.M. Plasma lipoproteins mediate platelet adhesion // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - Vol. 172, N 1. - P.l 13-118.

548. Kowalski E., Kopec M., Niewiarowski S. An evaluation of the euglobulin method for the determination of fibrinolyse // J. Clin. Path. 1959. - Vol.12, N3. - P.215-218.

549. Kowarzyk H., Buluk K. Trombina, proteasa trombinowa i plazmina // Acta physiol. pol. 1954. - Vol. 5, N 1. - P.35-56.

550. Kretshmer V. Perioperative Disorders of Primary Hemostasis: Determination and Treatment / V. Kretshmer, A. Darakchtiev, M. Weippert- Kretschmer // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2003. - Vol. 4, N 6. -P. 193-198.

551. Kruithof E.K.O., Ransijn A., Tran-Thang C., Bachmann F. Characteristics of a fast acting inhibitor of plasminogen activator in human plasma // Thromb. Haemost. 1983. - Vol.50. - P. 193 (abst 592).

552. Kuga Т., Mohri M., Egashira К. et al. Bradykinin-induced vasodilation of human coronary arteries in vivo: role of nitric oxide and angiotensin-converting enzyme // J. Am. Col. Cardiol. 1997 Jul. - Vol. 30(1). - P. 108-12.

553. Lam J.Y., Latour J.G., Lesperance J. et al. Platelet aggregation, coronary artery disease progression and future coronary events // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol.73. -P.333-338.

554. Lammle В., Tran Т.Н., Duckert F. Plasma prekallikrein (PPK)< factor XII (FXII), antithrombin III (ATIII) in intensive care patients with suspected disseminated intravascular coagulation // Thrombos. Haemostas. 1983. - Vol.50, Nl.-P.290.

555. Langford F. et al. Platelet activation in acute myocardial infarction and unstable is inhibited by nitric oxide donors // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1996.-Vol. 16, N1,-P. 51-55.

556. Largman C., Brodich J.W., Geokas M.C. Determination of pancreatic proe-lastase-2-al-protease inhibitor complex in normal human plasma // Am. J. Physiol. 1980.-Vol. 218, N3.-P. 177-182.

557. Lavie C.J., Gibbons R.J., Zinsmeister A.R., Gersh B.J. Interpreting results of exercise studies after acute myocardial infarction altered by thrombolytic therapy, coronary angioplasty or bypass // Am. J. Cardiol. 1991. Vol. 67. - P. 116-120.

558. Lee R.T., Grodzinsky A.J., Frank E.H. Structure-depend dynamic mechanical behavior of fibrous caps from human atherosclerotic plaques // Circulation. -1991.-Vol. 83. -P. 1764-1770.

559. Lee R.T., Kamm R.D. Vascular mechanics for cardiologist // J. Am. Col.

560. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 1289-1295.

561. Lefevre Т., Morici M., Pomati M., Bernies M. et al. Coronary stenting in elderly patients. Results from the Stent Without Coumadin French Registry // J. Am. Col. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 252A.

562. Lendon C.L., Davies M.J., Born G.V. et al. Atherosclerotic plaque caps are locally weakened when macrophages density is increased // Atherosclerosis. 1991.-Vol.87.-P. 87-90.

563. Leon et al. Ticlopidine, warfarin and aspirin after coronary stenting. STARS stady //N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 339. - P. 1665-1671.

564. Levine M.N. Hemorrhagic complications of anticoagulant treatment // Chest.-2001.-Vol. 119.-P. 108S-121S.

565. Lew A.S., Ganz W. Streptokinase thrombolytic therapy in acute myocardial infarction // Haemostasis. 1986. - N 16 (Suppl.3). - P. 113-121.

566. Libby P. The molecular bases of acute coronary syndromes // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2844-2850.

567. Libby P., Sivon D. Inflammation and thrombosis: the clot thickens // Circulation. 2001.-Vol. 103.-P. 1718-1720.

568. Lijnen H.R., Collen D. Tissue-type plasminogen activator//Biotechnology in Clinical Medicine/Eds. A.Albertini et al. New York: Raven Press, 1987. -P.57-64.

569. Lill H., Bartl K. a2-plasmin inhibitor//Methods of Enzymatic Analysis/Ed-in-chief: H.U.Bergmeyer. Vol.V.Enzymes 3: peptidases, proteinases and their inhibitors. - Weinheim: Verlag Chemie, 1984. - P.455-461.

570. Lill H., Roschlau P. Antithrombin III//Methods of Enzymatic Analysis/Ed-in-chief: H.U.Bergmeyer. Vol.V. Enzymes 3: peptidases, proteinases and their inhibitors. - Weinheim: Verlag Chemie, 1984. - P.441-448.

571. Lincoff A., Califf R., Moliterno D. et al. Complementary clinical benefits of coronary artery stenting and blocade of platelet glycoprotein llb\llla receptors //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 319- 327.

572. Linz W., Wiemer G., Scholkens BA. Beneficial effects of bradykinin on myocardial energy metabolism and infarct size // Am. J. Cardiol. 1997 Aug. 4. - Vol. 80(3A). - P. 118A-123A.

573. Lipinski В., Worowski K. Detection of soluble fibrin monomer complexes in blood by means of protamine sulphate test//Thrombos. Diathes. haemorrh. -1968. Vol. 20, N 1/2. - P. 44 -49.

574. Lo Y S.A., Culter J.E., Blake K. Angiographic coronary morphology in survivors of cardiac arrest // Am. Heart. J. 1988. - Vol. 115. - P. 781-785.

575. Lohne F., Klow N.E., Stavnes S. et al. Safety of heparin reversal with protamin and immediate sheath removal after coronary angioplasty // Acta Radiol. 2004. -Vol. 45, N2.- P. 171-175.

576. Lowe G.D.O. et al. Epidemiology of coagylation factors, inhibitors and activation markers: The Trird Clasgow Monica Survey I. ustrative. referense ranges by age, sex and hormone use // Br. J. Haematol. 1997. - N 97. - P.775-784.

577. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L. Paradoxal vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N. Engl. J. Med. 1986. -Vol. 315. -P.1046-1051.

578. Lutze G., Lampe В., Urbahn H. Untersuchungen zur Bestimmung der Ak-tivitat und der Konzentration von Antithrombin III und zu ihrer Beeinflussung durch verschiedene praanalytische Faktoren // Z. med. Labor.-Diagn. 1983. -Bd. 24, N 1. - S. 14-23.

579. Machado A.P., Saavedra J.A., Ribeiro C. Insights into the role of thromboxane A2 and serotonin in the pathogenesis of unstable angina // Revista por-tuguena de Cardiologia. 1994. - Vol. 13, N 12. - P. 935-946.

580. Magid D., Calonge В., Rumsfeld J. et al. Relation between hospital primary angioplasty volume and mortality for patients with acute myocardial infarction treated with primary angioplasty vs thrombolytic therapy // JAMA. 2000. -Vol. 284.-P. 3131-3138.

581. Mahaffey K.W., Granger C.B., Collins R. et al. Overview of randomized trials of intravenous heparin in patients with acute myocardial infarction treated with thrombolytic therapy // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. -P. 551-6.

582. Мак K.H., Belli G., Ellis S.G., Moliterno D.J. Subacute stent thrombosis: Evolving issues and current concepts // J. Am. Col. Cardiol. 1996. - Vol. 27. -P. 494-503.

583. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recomendations of the Task Force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. 2000. - Vol. 21. - P. 14061432.

584. Mann J., Davies M.J. Mechanism of progression in native coronary artery disease: role of healen plaque disruption // Heart. 1999. - Vol. 94. -P. 928-931.

585. Mann K.G., Lundblad R.L. Biochemistry of thrombin/ZHemostasis and Thrombosis / Eds. R.W.Colman et al. Philadelphia: J.B.Lippincott Co, 1982. -P.l 12-126.

586. Mannick J.B., Miao X.Q., Stampler J.S. Nitric oxide inhibits Fas-induced apoptosis // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272, N 39. - P.24125-24128.

587. Manucci P.M., Cattaneo M. Present status of tissue-type plasmino-gen//Biotechnolody in Clinical Medicine/Eds. A.Albertini et al. New York: Raven Press, 1987. - P. 127-131.

588. Marcean F., Barabe J., St.-Pierre S., Regoli D. Kinin receptors in experimental inflammation // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1980. - Vol.58, N5. - P.536-542.

589. Marciniak E., Farley C.H., De Simone P.A. Familial Thrombosis due to anti-thrombin III deficiency // Blood. 1974. - Vol.43. - P.219-231.

590. Marciniak E., Wilson H.D., Marlar R.A. Neonatal purpura fulminans: a genetic disorder related to the absence of protein С in blood // Blood. 1985. -Vol.65.-P. 15-20.

591. Marder V.J., Budzynski A.Z., James H.L. High molecular weight derivative of human fibrinogen produced by plasma. III. Their NH2-terminal disulfide knot // J. Biol. Chem. 1982a. - Vol. 247. - P.4775-4781.

592. Marder V.J., Francis C.W., Doolittle R.F. Fibrinogen structure and physiol-ogy//Hemostasis and Thrombosis/Eds. R.W.Colman et al. Philadelphia: J.B.Lippincott Co, 1982b. - P.145-163.

593. Margaglione M., Cappucci G., Colaizzo D. et al. Fibrinogen plasma levels in apparently healthy general population — relation to environmental and genetic determinants // Thromb. Haemost. 1998. - Vol.80, N 5. - P.805-810.

594. Markwardt T. Stand und Entwicklungstendenzen der Fibrinolitika // Folia haematol. 1986. - Bd. 113, N 1-2. - S.6-17.

595. Marlar R.A., Endres-Brooks J., Miller Ch. Serial studies of protein С and its plasma inhibitor in patients with disseminated intravascular coagulation // Blood. 1985. - Vol.66. - P.59-63.

596. Marler R.A., Kleiss A.J., Griffin J.H. An alternative extrinsic pathway of human blood coagulation // Blood. 1982a. - Vol.60. - P. 1353-1358.

597. Marler R.A., Kleiss A.J., Griffin J.H. Mechanism of action of human activated protein C, a thrombin dependent anticoagulation enzyme // Blood. -1982b. Vol.59. - P.1067-1072.

598. Marmur J.D., Merlini P.A., Sharma SK et al. Thrombin generation in human coronary artery after percutaneuos transluminal coronary angioplasty // J. Am. Col. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P.1484-1491.

599. Marso J. et al. EPISTENT, diabetics substady // Circulation. 1999. -Vol. 100.-P. 2477- 2484.

600. Martin J.F., Dafny P.M., Burr M.L. Influence of platelet size on outcome after myocardial infarction // Lancet. 1991. - Vol.338, N 8780. - P.1409-1411.

601. Martin G.V., Kennedy J.W. Choice of thrombolytic agent. In: Julian DO, Braunwald E, eds. Management of acute myocardial infarction. London, England: W.B. Saunders Co Ltd, 1994. -P.71-105.

602. Martinowitz U. The use of NovoSeven for adjunctive, haemorrhage control in trauma patients // 6th' Novo Nordisk symposium on the treatment of bleeding and thrombotic disorders. 2001. - P.42-43.

603. Mathur A., Robinson M.S., Cotton J. et al. Platelet reactivity in acute coronary syndromes: evedence for differences in platelet behaviour between unstable angina and myocardial infarction // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 85. -N 6. - P.989-994.

604. Maung R., Kelly J., Schneider M. et al. Mesenteric venous thrombosis due to antithrombin III deficiency // Arch. Pathol. Lab. Med. 1988. - Vol.112. -P.37-39.

605. Mc Donagh J. Structure and function Of factor XIII//Hemostasis and Thrombosis/Eds. R.W.Colman et al. Philadelphia: J.B.Lippincott Co, 1982. - P.164-173.

606. Mc Lean J. The thromboplastic action of heparin // Am. J. Physiol. 1916. -Vol. 41. - P.250-257.

607. McKay D.G. Clinical significance of intravascular coagulation // Disseminated intravascular coagulation / Eds. T.Abe, M.Yamanaka. Basel, 1983. -P.63-78.

608. McVeigh G.E., Brennan G.M., Johnston G.D. Impaired endothelium-dependent and independent vasodilatation in patient with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus // Diabetologia. 1992. - Vol. 35. - P.771-776.

609. Meade T.W. Fibrinogen in ischaemic heart disease // Eur. Heart J. 1995. -Vol. 16 (Suppl A). - P.31-34.

610. Meade T.W., Cooper J.A., Viller G.J. et al. Platelet counts and aggregation measures in the incidence of ischaemic heart disease (IHD) // Thromb. Haemost. 1997. - Vol.78, N 2. - P.926-929.

611. Meade T.W., Ruddock V., Stirling Y. et al. Fibrinolytic activity, clotting factors, and long-term incidence of ischaemic heart disease in the Northwick Park Heart // Lancet. 1993. - Vol.342, N 8879. - P.1076-1079.

612. Medina A., Melian F., de Lezo J. et al. Effectiveness of coronary stenting for the treatment of chronic total occlusion in angina pectoris // Am.J. Cardiol. -1994. Vol. 73. - P. 1222-1224.

613. Mellanby J. The coagulation of blood. Part II. The actions Of snake venous, peproul and leech extract // J. Physiol. 1909. - Vol. 38. - P.441-503.

614. Mercado P., Fand H., Sintek C. et al. Gastrointestinal complica tions associated with cardiopulmonary bypass procedure // Amer. Surg. 1994. - Vol. 10. - P. 789-792.

615. Merino A., Cohen M., Badimon J.J. Synergic action of severe wall injury andshear forces on thrombus formation in arterial stenosis: definition of thrombotic shear rate threshold 11 J. Am. Col. Cardiol. 1994. - Vol. 24.-P. 1091-1097.

616. Mignatti P., Welgus H.G., Rifkin D.B. Role of degradative enzymes in wound healing//The Molecular and Cellular biology of wound repair/Eds. R.A.F.Clarc and P.M.Henson. New York: Plenum Press, 1988. - P.497-523.

617. Mikaelsson M.E., Forsman N., Oswaldsson D.M. Human factor VIII: A calcium-linked protein complex//Blood. 1983. - Vol.62. - P.1006-1015.

618. Mikkelson J., Perola M., Penttila A. et al. The GP Ilia (beta 3 integrin) PLA polymorphism in the early development of coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. 2001. - Vol.154, N 3. - P.721-727.

619. Miller F.C., Krucoff M.W., Satler L.F. et al. Ventricular arrhythmias during reperfusion //Am. Heart. J. 1986. - Vol.112, N 5. - P.928-932.

620. Mills C.A. The action of tissue extracts in the coagulation of blood // J. Biol. Chem. 1921. - Vol. 46. - P. 167-192.

621. Monroe D., Hoffman M., Oliver J., Roberts Y. Platelet activity of high-dose factor Vila is independent of tissue faactor // Brit. J. Haematol. 1997. - Vol. 99. - P. 542-547.

622. Montalescot G., Collet J.P., Choussat R., Thomas D. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease // Eur. Heart J. 1998. - Vol.19 (Suppl H). -P. HI 1-H17.

623. Morice M., Breton C., Bunouf P. Coronary stenting without anticoagulant, without intravascular ultrasound:Results of French Registry // Circulation. -1995. Vol. 92.-P. 1-796.

624. Morice M-C. Advances in post- stenting medication protocol // J. invasive. Cardiol. 1995. - N 7. - P. 32A- 35A.

625. Morice M-C., Amor M., Benveniste E. et al. Coronary stenting without Coumadin phase И, III, IV, V // Circulation. 1995. - Vol. 92 (Suppl.). - P. 1795.

626. Morice M-C., Bourdonnec C., Lefevre Т., Labrunie B. Coronary stenting without Coumadin. Phase III // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 1-125.

627. Morice M-C., Zemour G., Benveniste E. Intracoronary stenting without Coumadin: one month results of a French Multicenter Stady // Cateter. Cardio-vasc. Diagnosis. 1995. - Vol. 35. - P. 1-7.

628. Mortality at 1 year with combination platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition and reduced-dose fibrinolytic therapy vs conventional fibrinolytic therapy for acute myocardial infarction: GUSTO V randomized trial // JAMA. 2002. -Vol. 288.-P. 2130-5.

629. Mortality reduced with GB Ilb/IIIa inhibitors. ESC98 Symposium Reporter-optimal Treatment of acute coronary syndromes using GB Ilb/IIIa inhibitors». Wien, Austria, August 22 1998. - P.4.

630. Muldoon M., Herbert Т., Patterson S. et al. Effects of acute psychological stress on serum lipid levels, hemoconcentration, blood viscosity //Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155 (Suppl 16), N 6. - P.615-620.

631. Murry C., Jennings R.B., Reimer K. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. 1986. - Vol. 74. -P. 1124-1136.

632. Nath F.C., Muller D.W.M., Ellis S.G. et al. Thrombosis of a Flexible coil coronary stent: frequence, predictors and clinical outcome // J. Am. Col. Cardiol. 1993. - Vol. 21. - P. 622-627.

633. National Center for Health Statistics. Detailed diagnoses and procedures: National Hospital Discharge Survey, 1996. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics; 1998:13. Data from Vital and Health Statistics.

634. Nemerson Y., Furie B. Zymogens and cofactors of blood coagula-tion//Critical rewiews in biochemistry/Ed. G.D.Fasman. Florida: CRC Press. -1980.-Vol. 9.-P. 45-85.

635. Nemerson Y., Zur M., Bach R., Gentry R. The mechanisms of action of tissue factor: A provisional model // The regulation of coagulation / Eds. K.G.Mann, F.B.Taylor. New York, 1980. - P. 193-203.

636. Neri S.G., Gensini G.F., Poggesi L. et al. Effect of heparin, aspirin, or alte-plase in reduction of myocardial ischaemia in refractory unstable angina erratum appears in Lancet 1990,335:868. // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 615-8.

637. Neskovic A.N., Bolognese L., Parodi G. et al. Protective effect of preinfarction angina on left vtntricular remodeling after primery coronary angioplasty // Circulation. 2002. - Vol. 106 (Suppl II). - P. 11-527 (abstr.).

638. Neuhaus K.-L. Methodology and results of intravenous thrombolysis in acute myocardial infarction // Cardiovasc. intervent. Radiol. 1986. - Vol. 9, N 5-6. - P.253-257.

639. Neumann F.J., Gawaz M., Ott I. et al. Prospective evaluation of haemostatic predictors of subacute stent thrombosis after coronary Palmatz-Schatz stenting //J. Am. Col. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 15-21.

640. Neumann F.J., Walter H., Richard G., Schmitt C., Schoming A. Coronary Palmaz- Schatz stent implantation in acute myocardial infartion // Heart. 1996. -Vol.75. - P. 121-126.

641. Niewiarowski S. L'adsorption des facteurs du system fibrinolitique par la bentonite // Pathol, et Biol. 1959. - Vol.7.-P.2557.

642. Nordoy A. Experimental venous thrombosis in rats // Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.). 1963. - Bd. 9, N 3/4. - S.427-435.

643. Nordoy A., Killie J.E., Badimon L. et al. The effect of lipoproteins of prostacyclin, von Willebrand factor and apolipoproteins A-I and A-II in cultured human endothelial cells // Atherosclerosis. 1984. - Vol.50, N 3. - P.307-323.

644. Nossel H.L. The contact system//Human blood coagulation /Ed. R.Biggs. -Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1972. P.79-132.

645. Nourjah P. National Hospital Ambulatory Medical Care Survey: 1997 emergency department summary. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics; 1999:304.Advance data from Vital and Health Statistics.

646. O'Neill W.W., Topol E.J., Pitt B. Reperfusion therapy of acute myocardial infarction // Progr. Cardiovasc. Dis. 1988. - Vol. 30, N 4. - P. 235-266.

647. O' Shea J. et al. Gp Ilb/IIIa blocade witch high- dose eptifibatide during planned PCI. ESPRIT trial // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 618- 621.

648. O' Shea J., Hafley G., Greenberg S. et al. Platelet glycoprotein IlbUIIa in-tegrin blocade with eptifibatide in coronary stent intervention.(The ESPRIT Trial: A randomized controled trial) // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 24682473.

649. O'Brien J.R. Platelet aggregation // J. Clin. Path. 1962. - Vol.15, N5. -P.446-455.

650. Ogston D., Bennett B. Surface-mediated reactions in the formation of thrombin, plasmin and kallikrein // Br. Med. Bui. 1978. - Vol.34. - P. 107-112.

651. Oler A.,Whooley M.A., Oler J., Grady D. Adding heparin to aspirin reduces the incidence of myocardial infarction and death in patients with unstable anginaa meta-analysis // JAMA. 1996. - Vol. 276. - P. 811-5.

652. Olson S.T., Shore J.D. Demonstration of a two-step mechanism for inhibition of a-thrombin by antithrombin III and identification of the step affected by heparin // J. Biol. Chem. 1982. - Vol.257. - P.14891-14895.

653. Orstavik T.B., Brandtzaeg P., Nustad K., Pierce J.V. Immunohistochemical localization of kallikrein in human pancreas and salivary glads // J. Histochem. Cytochem. 1980. - Vol. 28. - P. 557-567.

654. Pabinger C. Clinical relevance of protein C//Blut. 1986. - Vol.53, N 2. -P.63-65.

655. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium derived relaxing factor //Nature. 1987. - Vol. 327. - P.524-526.

656. Pang J.A., Geddes D.M. The biochemical properties of the pulmonary // Lung. 1981.-Vol. 159.-P.231-242.

657. Patrone C. Aspirin as antiplatelet drug / C. Patrone // N. Engl. J. Med. -1994. Vol. 330. - P. 1287-1294.

658. Pennica D., Holmes W.E., Kohr W.J. et al. Cloning and expression of human tissue-type plasminogen activator cDNA in E.coli // Nature (Lond.). -1983. Vol. 301. -P.214-221.

659. Perlick E., Bergmann A. Gerinnungslaboratorium in Klinik und Praxis. -Leipzig, 1971. 511 s.

660. Peter R.J., Moons A.H. Plateles function and coronary artery disease // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol.31, N 1. - P.3-5.

661. Phipps R. Atherosclerosis: tthe emerging role of inflammation and the CD40 ligand system // Proc. Natl.Acad.Sci.USA. 2000. - Vol. 97. - P. 6930-6932.

662. Pirn J.F. Percutaneous coronary intervention for unstable coronary artery disease. In: Topol E. (ed.). Textbook of interventional cardiology. W.B. Saunders, Philadelphia, 2003. - P. 184.

663. Pitt В., Topol E.J., O'Neill W.W. Role of percutaneous transluminal coronary angioplasty in acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiol. 1987. -Vol.60.-P.185-187.

664. Pixley R.A., Colman R.W. Inhibition of human factor Xlla by plasma protease inhibitor//Thrombos. Haemostas. 1983. - Vol. 50, N 1. - P.195.

665. Plether C.H., Nelsestuen G.L. Two substrate reaction models for the hepa-rin-catalyzed bovine antithrombin protease reaction // J. Biol. Chem. 1983. -Vol. 258. - P.1086-1091.

666. Pocock S.J., Henderson R.A., Rickards A.F. et al. Meta-analysis of randomised trials comparing coronary angioplasty with bypass surgery // Lancet. -1995.-Vol. 346.-P. 1184-9.

667. Popma J., Suk J. Use of coronary revascularization in patients with unstable angina and non- ST-segment elevation acute myocardial infarction //Am J. Cardiol. 2001. - Vol. 88(8A). - P. 25K-29K.

668. Preissner K. Anticoagulant potential of endothelu1 cell membrane components //Hemostasis. 1988. -Vol. 18. - P. 271-306.

669. Primary coronary angioplasty compared with intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: six-month follow up and analysis of individual patient data from randomized trials // Am. Heart J. 2003. - Vol. 145.-P. 47-57.

670. Proctor R.R., Rapaport S.I. The partial thromboplastin time with kaolin: a simple screening test for first stage plasma clotting deficienties // Am. J. Clin. Path. 1961. - Vol.31. - P.212-219.

671. Quaini E., Colombo Т., Russo C. et al. Hospital morbidity and mortality after myocardial revascularisation surgery: current changes in risk factors // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1995. - Vol. 9, N 5. - P. 275-82.

672. Quick A. On constitution of prothrombin //Am. J. Physiol. 1943. - Vol.2, N140. - P.212-220.

673. Quyyumi A.A., Mulcahy D., Andrews N.P. et al. Coronary vascular nitric oxide activity in hypertension and hypercholesterolemia. Comparison of acetylcholine and substance P // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P.104-110.

674. Radcliffe R. A critical role of lysine residues in the stimulation of tissue plasminogen activator by denatured proteins and fibrin clots // Biochim. Bio-phys. Acta. 1983. - Vol.743. - P.422-430.

675. Ralf G., O'Neill W. Interventional therapy of the acute coronary syndromes // Prog. Cardiovasc. Dis. 2002. - Vol. 44(6). - P. 455-468.

676. Ratnoff O.D. A quarter century with mr. Hageman // Thrombos. Haemostas. 1980.-Vol.43.-P.95-98.

677. Reber D. Sendtner E. Tollenaere P. Birnbaum D. Emergency aortocoronary bypass grafting after failed percutaneous transluminal angioplasty versus elective bypass grafting // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). 1996 Dec. - Vol. 37(6 Suppl. 1). -P.71-3.

678. Regoli D., Barabe Y. Pharmacology of bradikinin and related kinins // Pharmacol. Rev. 1980. - Vol. 32, N 1. - P.l-46.

679. Reitsma P.H., Ploos van Amstel H.K. DNA probes as an alternative tool in the analysis of hereditary pronein С and S deficiency // Biotechnology in clinical Medicine/Eds. A.Albertini et al. New York: Raven Press, 1987. - P. 183188.

680. Rentrop P.K. Thrombolytic therapy in patients with acute myocardial infarction // Circulat. 1985. - Vol.71, N4. - P.627-631.

681. ReoPro. Nic Chronos, Emory University, Atlanta, GA, Neal Uren, Stanford University Scool of Medicine, 1998. P. 41.

682. RISC Group. Risk of myocardial infarction and death during treatment with low dose aspirin and intravenous heparin in men with unstable coronary artery disease // Lancet. -1990.-Vol. 336. P.827-30.

683. Rocha e Silva M., Beraldo W.T., Rosenfeld G. Bradykinin, a hypotensive and smooth muscle stimulating factor released from plasma globulin by shake venous and by trypsin // Amer. J. Physiol. 1949. - Vol. 156, N 2. - P.261-273.

684. Rogers W.J., Bowlby L., Chandra N. et al. Treatment of myocardial infarction in US (1990 to 1993): Observations from the National Registry of Myocardial Infarction // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 2103.

685. Rokitansky C.V. Manual of pathological anatomy. London: The Sydenham Society, 1852. - Vol.3.

686. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction // JAMA. 1998. - Vol. 279, N20. - P.1659-1661.

687. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990 s. // Nature. 1993. - Vol.362. - P.801-809.

688. Ross R., Glomset J. The pathogenesis of atherosclerosis // N. Engl. J. Med. -1976.-Vol.295.-P.369.

689. Rovelli F., De Vita C., Ferruglio G.A. et al. GISSI trial: eraly results and late follow-up // J. Amer. Col. Cardiol. 1987. - Vol.10, N 5. - P.33B-39B.

690. Rubartelli P., Nicolli L. et al. Stent implantation versus balloon angioplasty in chronic coronary occlusions: results from the GISSOC trail // J. Am. Col. Cardiol. 1998. - Vol. 32. - P. 90-96.

691. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D. et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipipro-tein cholesterol//N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 410-8.

692. Ruby C., Braun H. Antithrombin III-Bestimmung mit Rinderflbrinogen als Substrat // Z. med. Labor.-Diagn. 1983. - Bd.24, N3. - S.181-182.

693. Ruggeri Z.M. Mechanism of shear-induced platelet adhesion and aggregation // Thromb. Hemostas. 1993. - Vol. 70. - P. 119-123.

694. Ryan TJ, Anderson JL, Antman EM, et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction: a report of the

695. American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on PracticeGuidelines (Committee on Management of Acute Myocardial Infarction) //J. Am. Col. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 1328-428.

696. Sabiston.Textboolc of surgery.-14thed.-Philadelphia: W.B. Saunders, 1991.-P. 2105-2125.

697. Saito H., Ratnoff O.D., Waldmann R., Abraham J.P. Impaired Hageman factor (Factor XII) dependent reactions in «Fitzdgerald trait» // Blood. 1974. -Vol.44. - P.934A.

698. Saito S., Kim K., Hokosava K. et al. Primary Palmatz-Schatz stent implan-tancion without Coumadine in acute myocardial infarction // Circulation. — 1995. Vol. 92 (Suppl.). - P. 1-796 (abstract).

699. Saito Y., Takabayashi K., Tsukada Т., Inada Y. Nephelometric determination of plasminogen and plasmin inhibitors in human plasma using fibrin suspension as a substrate // Thromb. Res., 1983. - Vol.30, N1. - P.47-53.

700. Sakai Т., Lund-Hansen Т., Thim L., Kisiel W. The gamma-carboxyglutamic acid domain of human factor Vila is essential for its interaction with cell surface tissue factor // J. Biol. Chem. -1990. Vol. 265 (Suppl. 4). - P. 1890-1894.

701. Sakuragava N. Pathophysiology of disseminated intravascular coagulation syndrome // Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi (Acta Haematol. Jap.). 1978. -Vol. 41,N6.-P. 1057-1065.

702. Salem H.H., Esmon N.L., Esmon C.T., Majerus P.W. Effects of thrombomodulin and coagulation factor Va light chain on protein С activation in vitro // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 73. - P.968-972.

703. Sata M., Walsh К. Endothelial cell apoptosis induced by oxidized LDL is associated with the down-regulation of the cellular caspase inhibitor FLIP // J. Biol. Chem. 1998. - Vol.273, N 50. - P. 33103-33106.

704. Schapira M., Scott C.F., Colman R.W. Contribution of plasma protease inhibitors to the inactivation of kallikrein in plasma // J. Clin. Invest. 1982. -Vol. 69. - P.462-468.

705. Schatz R.A., Baim D.S., Leon M., Popma J.J. et al. Clinical experience with the Palmatz-Schatz coronary stent. Initial reaults of a multicenter Stady // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1-796.

706. Schiffman S., Lee P., Waldmann R. Identity of contact activation cofactor and Fitzgerald factor // Thromb. Res. 1975. - Vol. 6. - P.451-454.

707. Schleuning W.-D. The present status of tissue-type plasminogen activator production // Biotechnology in Clinical Medicine/ Eds. A.Albertini et al. -New York: Raven Press, 1987. P. 105-113.

708. Schmair A.H., Zuckerberg A., Silverman C. et al. High molecular weight ki-ninogen. A secreted platelet protein // J. Clin. Invest. 1983. - Vol.71. - P. 14771489.

709. Scholkens B.A. Kinins in the cardiovascular system // Immunopharmacol-ogy. 1996 Jun.-Vol. 33(1-3).-P. 209-16.

710. Schomig A. et al. Antiplatelet vs anticoagulation therapy after coronary stent implantation. ISAR stady // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 10841089.

711. Schomig A., Kastrati A., Mudra H. et al. Four- year experience with Pal-matz-Schatz stenting coronaiy angioplasty complicated by dissection with threathened or present acute closure // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 27162724.

712. Schramm W. CI-esterase inhibitor/ZMethods of Enzymatic Analysis/Ed-in-chief: H.U.Bergmeyer. Vol.V. Enzymes 3: peptidases, proteinases and their inhibitors. - Weinheim, 1984. - P.461-466.

713. Schror K., Achland В., Darius F.L. and Weiss P. Stimulation of vascular PGI2 by organic nitrates and its significance for the amianginal effect // Scand. J. Lab. Clin. Invest. 1984. - Vol. 173 (Suppl.). - P.33-83.

714. Schullek J., Jordan J., Montgomery R.R. Interaction of von Willebrand factor with human platelets in the plasma milieu // J. Clin. Invest. 1984. - Vol.73.- P.421-428.

715. Schwartz C. Thrombosis and thromboembolism//The thrombotic process in atherogenesis/Eds. A.Chandler et al. New York- London: Rlenum Press, 1978.- P.l 11-126.

716. Scicli A.G., Mindroiu Т., Scicli G., Carretero O.A. Blood kinins: their concentration in normal subjects and in patients with congenital deficiency in plasma prekallikrein and kininogen // J. Lab. Clin. Med. 1982. - Vol. 100. -P.81-93.

717. Scott C.F., Silver L.D., Purdon A.D., Colman R.W. Plasma factor XIa regulates contact-activated coagulation // Fed. Proc. 1984. - Vol.43. - P.775 (abst).

718. Scott D., Bacon P., Allen C. et al. IgG rheumatoid factor, complementand immune complexes in rheumatoid synovitis and vasculitis: comparative and serial studies during cytotoxic therapy // Clin exp. immunol. 1981. - Vol. 43, N1. - P.54-63.

719. Seligsohn U., Berger A., Rubin L. et al. Homozygous protein С deficiency manifested by massive thrombosis in the newborn // New Engl. J. Med. 1984. -Vol. 310.-P. 559-562.

720. Selye H. Thrombohemorrhagic phenomena. Springfield: Thomas, 1966. -337 p.

721. Serruys P., Strauss В., Beatt K. Angiographic follow-up placement a self-expending coronary artery stent // New Engl. J. Med.- 1991.- Vol. 324.- P.13-17.

722. Serruys P., Unger F., Sousa J. et al. Comparison of coronary-artery bypass surgery and stenting for the treatment of multivessel disease // N. Engl. J.Med. 2001. - Vol. 344. - P. 1117- 1124.

723. Sharp D.S., Abbott R.D., Burchfiel C.M. et al. Plasma fibrinogen and coronary heart disease in elderly Japanese-American men // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol.16, N 2. - P.262-268.

724. Shasby D.M., Schasby S.S., Bowmnal M. et al. Angiotensin converting enzyme concentrations in the lung lavage of normal rabbits and rabbits treated with nitrogen mustard exposed to hyperoxia // Am. Rev. resp. Dis. -1981. -Vol.124, N 2.-P.202-203.

725. Shavelle D.M., Parsons L., Sada M.J. et al. Is there a benefit to early angiography in patients with ST-segment depression myocardial infarction? An observational study // Am. Heart. J. 2002 Mar. - Vol. 143(3). - P. 488-96.

726. Sheikh I.A., Kaplan A.P. Studies of the digestion of bradykinin. Lys-bradykinin and des-Arg9 bradykinin by angiotensin converting enzyme // Bio-chem. Pharmacol. 1986. - Vol.35. - P. 1951-1956.

727. Siegrist J., Peter R., Cremer P. Chronic work stress is associated with atherogenic lipids and elevated in middle-aged men // J. Intern. Med. 1997. -T.242, N 5. - P. 149-256.

728. Silverberg M., Dunn J.T., Garen L., Kaplan A.P. Auto activation of human Hageman factor. Demonstration utilizing a synthetic substrate // J. Biol. Chem.- 1980. VoL255. - P.7281-7286.

729. Simoons M.L., Arnold A.E. Tailored thrombolytic therapy: a perspective // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2556-64.

730. Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the ASSENT-2 double-blind randomized trial. Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Investigators // Lancet.- 1999.-Vol.354.-P. 716-22.

731. Sinha D., Seaman F.S., Koshy A. et al. Blood coagulation factor XIa binds specifically to a site on activated platelets distinct from that for factor XI // J. Clin. Invest. 1984. - Vol.73. - P.1550-1556.

732. Skriver L., Nielsen L.S., Stephens R., Dano K. Plasminogen activator released as inactive proenzyme from murine cells transformed by sarcoma virus // Eur. J. Biochem. 1982. - Vol.124. - P.409-414.

733. Smariga P.E., Maynard J.R. Platelet effects on tissue factor and fibrinolytic unhibition of cultured human fibroblasts and vascular cells // Blood. 1982. -Vol.60.-P. 140-147.

734. Smith E.B. Fibrinogen, fibrin and fibrin degradation products in relation to atherosclerosis // Clin. Haematol. 1986. - Vol.15, N2. - P.355-370.

735. Spragg J. Characterization of purified human latent kallikrein//Kinins III. (Advances in Experimental Medicine and Biology Series) / Eds. H.Fritz et al. -Vol. 156A. New York, 1983. - P.393-398.

736. Stein P.O., Hamid M.S., Shivkumar K. Effects of cyclic flexion of coronary arteries on progression of atherosclerosis // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73. -P.431-437.

737. Steinbuch M. Regulation of proteinase activity // Coll. Ges. Biol. Chem. -1979.-P.207-222.

738. Steinhubl S., Berger P., Mann J. et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention. A randomized controlled trial // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 2411-2420.

739. Stephan W.J., O'Keefe J.H. et al. Coronary angioplasty versus repeat coronary artery bypass grafting for patients with previous bypass surgery // J. Am. Col. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 1140-1146.

740. Suenson E., Lunzen О., Thorsen S. Initial plasmindegradation of fibrin as the basis of a positive feed-back mechanism in fibrinolysis // Eur. J. Biochem. — 1984.-Vol.140.-P.513-522.

741. Sumi H., Robbins K.C. A functionally active heavy chain derived from human high molecular weight urokinase // J. Biol. Chem. 1983. - Vol.285. -P.8014-8019.

742. Sutton M.G., Sharpe N. Left ventricular remodeling after myocardial infarction. Pathophysiology and therapy // Circulation. 2000. - Vol. 101. -P. 2981-2988.

743. Suwaidi J., Salam A. Platelet glycoprotein llbUlla receptor blocade in coronary artery disease // Curr. Control. Trials Cardiovasc. Med. 2001. -Vol. 2.-P. 171-179.

744. Suzuki K., Nishioka J., Hashimoto S. Protein С inhibitor purification from human plasma and characterization//J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 258. - P.163-168.

745. Suzuki S. The kinetic movement of hypercoagulability and kinin-kallikrein system in asphyxiated newborns // Thrombos. Haemostas. 1983. - Vol.50, N1. - P.227.

746. Takakura K., Mizogami M., Fukuda S. Protamine sulfate causes endothe-lium-independent vasorelaxation via inducible nitric oxide synthase pathway // Can. J. Anaesth. 2006. - Vol. 53, N 2. - P. 162-167.

747. Tan K.H., Henderson R.A., Sulke N. et al. Percutaneuos transluminal coronary angioplasty in patients with prior coronary artery bypass grafting: ten years experience // Cathet. Cardiovasc. Diagn.- 1994.- Vol.32.- P. 11-17.

748. Tan W.A.,Tamai H., Park S.J. et al. Long-term clinical outcomes after unprotected left main trunk percutaneuos revascularization in 279 patients // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 1609-1614.

749. Tanaka A., Kawarabayashi Т., Nishibori Y. et al. No-reflow phenomenon and lesion morphology in patients with acute myocardial infarction // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2148-2152.

750. Taniuchi et al. Randomized trial clopidogrel vs ticlopidine after coronary stenting. TOPPS study // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 539- 543.

751. Telford A.M., Wilson C. Trial of heparin versus atenolol in prevention of myocardial infarction in intermediate coronary syndrome // Lancet. 1981. -Vol. 1. -P.1225-28.

752. Terkeltaub R.A., Ginsberg M.H. Platelets and response to injury//The molecular and cellular biology of wound repair/Eds. R.A.F.Clark, P.M.Henson. -New York: Plenum Press, 1988. -P.35-53.

753. The PURSUIT Trial Investigators. Inhibition of platelet glycoprotein llb\llla with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 436- 443.

754. Theroux P., Ouimet H., McCans J. et al. Aspirin, heparin, or both to treat acute unstable angina//N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P.l 105-11.

755. Theroux P., Waters D., Qiu S. et al. Aspirin versus heparin to prevent myocardial infarction during the acute phase of unstable angina // Circulation. -1993.-Vol. 88.-P. 2045-8.

756. Thompson S.G., Kienast J., Puke S. et al. Hemostatic Factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // New Engl. J. Med. 1995. - Vol.332. - P.635-641.

757. TIME investigators. Trial of invasive versus medical therapy in elderly patients with chronic symptomatic coronary artery disease (TIME): a randomized trial // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 951-957.

758. Tissot J.D., Schneider P., Hauert J. et al. Isolation from human plasma of a plasminogen activator identical to urinary high molecular weight urokinase // J. Clin. Invest. 1982. - Vol.70. - P. 1320-1323.

759. Toki N., Sumi H., Sasaki K. et al. Transport of urokinase across the intestinal tract of normal human subjects with stimulation of synthesis and/or release of urokinase-type proteins // J. Clin. Invest. 1985. - Vol.75, N4. - P.1212-1222.

760. Tollefson D.M., Pestka C.A., Monafo W.J. Activation of heparin cofactor II by dermatan sulfate // J. Biol. Chem. 1983. - Vol.258. - P.6713-6716.

761. Topol E., Califf R., George B. et al. A randomized trial of imme diate versus delayed elective angioplasty after intravenous tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction (TAMI 1) // N. Engl.J.Med. -1987. Vol. 317. - P. 581-588.

762. Topol E., Califf R., Weismann H. Randomized trial of coronary intervention with antibody against platelet Gp ИЬЛИа integrin for reduction of clinical restenosis: results at six months // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 881-886.

763. Topol E.J., Yadav J.S. Recognition of the importance of embolization in atherosclerotic vascular disease // Circulation. 2001. - Vol. 101. - P. 570-580.

764. Topol E. Stent + abciximab cuts death\ MI in half, new EPISTENT 6 month results reveal. ESC98 Symposium Reporter- «Optimal Treatment of acute coronary syndromes using GB Ib/IIIa inhibitors». Wien, Austria, August 22, 1998.- P. 1-2.

765. Tracy P.B., Rohrbach M.S., Mann K.G. Functional prothrombinase complex assembly on isolated monocytes and lymphocytes // J. Biol. Chem. 1983. -Vol.258. - P.7264-7267.

766. Tracy R., Arnold A., Ettinger W. The realationship of fibrinogen to incident cardiovascular disease and death in earderly // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19, N3. - P. 1776-1783.

767. Tran-Thang C., Kruithof E.K.O., Bachman F. Tissue-type plasminogen activator increases the binding of glu-plasminogen to clots // J. Clin. Invest. 1984. -Vol.74.-P.2009-2016.

768. Tschope C., Gohlke P., Zhu Y.Z. et al. Antihypertensive and cardioprotective effects after angiotensin-converting enzyme inhibition: role of kinins // J. Card. Fail. 1997 Jun. - N 3(2). - P.133-48.

769. Tsutsumi A., Theorell Т., Hallgvist J. et al. Association between job characteristics and plasma fibrinogen in a normal working population // J. Epidemiol. Commun Health. 1999. - Vol.53, N 6. - P.348-354.

770. Tu J.V., Austin P.C., Walld R. et al. Development and validation of the Ontario acute myocardial infarction mortality prediction rules // J. Am. Col. Cardiol. 2001. - Vol. 37. - P. 992-7.

771. Ulutin O.N. Atherosclerosis and hemostasis // Semin. Thrombosis and He-mostasis. 1986. - Vol.12, N2. - P.156-174.

772. Unzueta-montoya A., Escobedo-de la Pena J., Torres-y Gutierrez et al. Risk factors related to the occurrence of silent myocardial ischemia in Mexicans // Clinical Cardiology. 2000. - Vol.23, N 4. - P.248-252.

773. Urban et al. Anticoagulation vs antiplatelet therapy after stenting in high risk patients. MATTIS trial // Circulation. ~ 1998. Vol. 98. - P. 2126- 2131.

774. Van der Meer J., Hillege H.L., Ascoop C.A. Aprotinin in aortocoronaiy bypass surgery: increased risk of vein-graft occlusion and myocardial infarction? Supportive evidence from a retrospective study // Thromb. Haemost. 1996 Jan.-Vol. 75(1).-P. 1-3.

775. Van Domburg R., Foley D., Breeman A. et al. Coronary artery bypass graft surgery and percutaneuos transluminal coronary angioplasty. Twenty-year clinical out-come // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23(7). - P. 543-549.

776. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Europ. Heart. J. 1997. - Vol. 17, N 8. - P.1047-1058.

777. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels //J. Hypertens. 1999. - Vol. 18 (Suppl.E). - P.19-29.

778. Vantera E., Varimo M., Myllyla G. Effect of a2-macroglobulin-p!asmin complex on factor VIII // Thrombos. Res. 1980. - Vol.18, N1/2. - P.247-252.

779. Varadi K., Elodi S. Protection of platelet surface bound factors IXa and VIII against specific inhibitors // Thrombos. Haemostas. 1982. - Vol.47. - P.32-35.

780. Verheijen J.H., Chang G.I.C., Mullaart E. Inhibition of extrinsic (tissue-type) plasminogen activator by human plasma: Evidence for occurrence of a fact-acting inhibitor // Thrombos. Haemostas. 1983. - Vol.50. - P.294 (abstr. 930).

781. Verma S., Fedak P.M., Weisel R.D. et al. Fundamentals of reperfusioninjury for the clinical cardiologist // Circulation. 2002. - Vol. 105. -P. 2332-2336.

782. Vertress R.A. et al. Protamin-induced anticoagulation follouing coronary bypass // Proceedings of the American Academy of Cardiovascular Perfusion.- 1986. Vol. 7. - P. 94-153.

783. Vigano-D'Angelo S., Esmon C.T., Comp P.C., D'Angelo A. Measurement of protein С and protein S in plasma samples // Biotechnology in clinical Medicine/Eds. A.Albertini et al. New York: Raven Press, 1987. - P. 163-173.

784. Wijeysundera D.N., Beattie W.S., Rao V., Karski J. Calcium antagonists reduce cardiovascular complications after cardiac surgery: a meta-analysis // J. Am. Col. Cardiol. 2003 May. - Vol. 7, N 41(9). - P. 1496-505.

785. Vinazzer H. Gerinnungsphysiology und ■ Methoden im Blut-gerinnungslaboratorium. Stuttgart-New York: Gustav Fischer Verlag, 1979.- 175 s.

786. Virchow R. Uber die Verstopfung der Lungenarterie//Gesammelte Abhand-lungen zur Wissenschaftlichen Medicin. Frankfurt: Meidenger Sohn, 1856. -S.221.

787. Vita J.A., Treasure C.B., Gans P. et al. Cjntrol og shear stress in the epicar-dial coronary arteries of humans: impairment by atherosclerosis // J. Am. Col. Cardiol. 1989. - Vol.14. - P. 1193-1199.

788. Vogel R. Kallikrein inhibitors // Handb. Exp. Pharmacol. 1979. - Vol. 25 (Suppl.). - P. 163-225.

789. Wachtfogel Y.T., Kucich U., James U.L.et al. Human plasma kallikrein releases neutrophil elastase during blood coagulation // J. Clin. Invest. 1983. -Vol.72.-P. 1672-1677.

790. Wagner H.E., Barbier P.A., Schupfer G. Das akute Abdomen beim antiko-agulierten Patienten // Schweiz. med. Wschr. 1986. - Bd.l 16, N51. - S.1802-1809.

791. Wallen P., Pohl G., Bergsdorf N. et al. Purification and characterization of a melanoma cell plasminogen activator // Eur. J. Biochem. 1983. Vol.132. -P.681-686.

792. Walsh P.N. Platelet-coagulant protein interactions//Hemostasis and Thrombosis/Eds. R.W.Colman et al. Philadelphia: J.B.Lippincott Co, 1981. - P.404-420.

793. Walter D.H., Schachinger V., Reyez- Agaiza R. et al. Platelet Gp IMIIa polymorphism is a risk factor for subacute coronary stent thrombosis // Eur. J. Cardiol. 1997. - Vol. 18 (Suppl.). - P. 69.

794. Wan S., LeClerc G.L., Vincent J. Cytokine responses to cardiopulmonary bypass: Lessons learned from cardiac transplantation // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 63, N 1. - P. 269-276.

795. Ward P.E., Sheridan M.A. Angiotensin converting enzyme of rat intestinal and vascular surface membrane // Biochem. Biophys. Acta. 1982. - Vol.716, N2. - P.208-216.

796. Weaver W., Simes R., Betriu A. et al. Comparison of primary coronary angioplasty and intravenous thrombolytic of acute myocardial infarction: a quantitative review // JAMA. 1997. - Vol. 278. - P. 2093- 2098.

797. Weerasinghe K.M., Scully M.F., Kakkar V.V. The effect of collagen mediated platelet release on plasma prekallikrein activation // Thromb. Haemostas. -1984. Vol.51, N1. -P.37-41.

798. Weinstein M.J., Chute L.E. Two distinct forms of factor VIII coagulant protein in human plasma. Cleavage by thrombin and differences in coagulant activity and association with von Willebrand factor // J. Clin. Invest. 1984. -Vol.73. -P.307-316.

799. Weitz J.I. Low-molecular-weight heparins erratum appears in N. Engl. J. Med. 1997; 337:1567. //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 688-98.

800. Wijngaards G. Demonstration of urokinase-related fibrinolytic activity in human plasma // Brit. J. Haematol. 1982. - Vol. 51. - P.165.

801. Williams D.O., Kirby M.G., McPherson K, Phear D.N. Anticoagulant treatment of unstable angina // Br. J. Clin. Pract. 1986. - Vol. 40. - P. 114-6.

802. Wilson S.H., Bell M.R., Rihal C.S. et al. Infarct artery re-occlusion after primary angioplasty, stent placement, and thrombolytic therapy for acute myocardial infarction // Am. Heart. J. 2001. - Vol. 141. - P. 704-10.

803. Witt I., Lill H. Plasma prokallikrein//Methods of Enzymatic Analysis/Ed. H.U.Bergmeyer. Vol.V. Enzymes 3: peptidases, proteinases and their inhibitors. - Weinheim: Verlag Chemie, 1984. - P.411-418.

804. Wold Health Statistics Annual, 1994. WHO Geneva, 1995.

805. Woo Y.J., Atluri P., Grand T.J. et al. Should Standard On-Pump Protamine Dosing Formulas Be Recalculated for Off-Pump Coronary Artery Bypass Grafting? // Heart Surg. Forum. 2004. - Vol. 7, N 1. - P. 42-44.

806. Woodward M., Lowe G.D., Rumler A. Fibrinogen as risk factor for coronary Heart disease and mortality in middle-aged men and women: the Scotish Heart Health Study // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 55-62

807. Wuepper K.D. Prekallikrein Hageman factor - Fletcher factor: Are they identical? // Clin. Res. - 1973. - Vol. 21. - P.484.

808. Wun T.C., Schleuning W.D., Reich E. Isolation and characterization of urokinase from human plasma // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. - P.3276.

809. Yadav B.S., Lochan R., Khalilullah M. Clot selective thrombolysis // Ind. Heart. J. 1986. - Vol. 38, N 3. - P.169-172.

810. Yarnell J.W.G., Sweetnam P.M., Rumley A., Lowe G.D.O. Lifestyle and hemostatic risk factors for ischemic heart disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, N 7. - P. 271-279.

811. Yocoi H., Nobuyoshi M., Nosaca H. et al. Coronary stent thrombosis: pattern, management and long-term follow-up results. //Circulation. 1996. - Vol. 94 (suppl.). - P. 1-332.

812. Zahavies J. B-Thromboglobulin a specific marker of in vivo platelet release reaction // Thrombos.Haemost. - 1980. - Vol. 44, N 1. - P.23-29.

813. Zaman A.G., Helft G., Worthley S.G., Badimon J J. The role of plague rupture and thrombosis in coronary artery disease // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 149, N 2. - P.251-266.

814. Zeymer U., Tebbe U., Essen R. et al., for the ALKK-Study Group. Influence of time to treatment on early infarct-related artery patency after different thrombolytic regimens // Am. Heart. J. 1999. - Vol. 137. - P. 34-8.

815. Zhu M.M., Feit A., Chadow H. et al. Primary stent implantation compared with primary balloon angioplasty for acute myocardial infarction: a metaanalysis of randomized clinical trials // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88. -P. 297-301.

816. Zhu M.M., Weedon J., Clark L.T. Meta-analysis of the association of platelet glycoprotein Ilia piA1/A2 polymorfism with myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol.86, N 9. - P. 1000-1005.

817. Zidar J.P., Kruse K.R., Thel M.C. et al. Integrelin for emergency coronary artery stenting // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 138A.1. М63 1

818. Ziegelstein R.C., Fauerbach J.A., Stevens S.S. et al. Patients with depression are less likely to follow recommendations to reduce cardiac risk during recovery from a myocardial infarction // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. -P. 1818-23.

819. ZijlstraF., Beukema W.P., van't Hof A.W. et al. Randomized comparison of primary coronary angioplasty with thrombolytic therapy in low risk patients with acute myocardial infarction // J. Am. Col. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 908-12.

Оглавление диссертации Пырьев, Андрей Николаевич :: 2008 :: Москва

Введение диссертации по теме "Кардиология", Пырьев, Андрей Николаевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Пырьев, Андрей Николаевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций