Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Роль нарушений микроциркуляции в формировании групп риска по развитию периоперационных осложнений у больных раком легкого

ДИССЕРТАЦИЯ
Роль нарушений микроциркуляции в формировании групп риска по развитию периоперационных осложнений у больных раком легкого - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Роль нарушений микроциркуляции в формировании групп риска по развитию периоперационных осложнений у больных раком легкого - тема автореферата по медицине
Сулимова, Наталья Андреевна Екатеринбург 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль нарушений микроциркуляции в формировании групп риска по развитию периоперационных осложнений у больных раком легкого

На правах рукописи

СУЛИМОВА НАТАЛЬЯ АНДРЕЕВНА

РОЛЬ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ в ФОРМИРОВАНИИ ГРУПП РИСКА ПО РАЗВИТИЮ ПЕРИОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО

14.00.37 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ПЕРМЬ 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Пермь.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Е. М. Кон.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Б.Д. Зислин доктор медицинских наук, профессор А.Л. Левит

Ведущая организация:

Башкирский государственный медицинский университет, Уфа.

Защита состоится «28»__июня_______2005 г.

в 10 часов на заседании диссертационного Совета при Уральской государственной медицинской академии (г. Екатеринбург, ул Репина,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Уральской государственной медицинской академии

9).

Автореферат разослан « »

2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совет доктор медицинских наук,

Руднов В.А.

—1 ^¿Гу ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Опухоли легких занимают 1-е место в онкопатологии мужчин. Это является важнейшей медицинской и социальной проблемой, значительно снижающей качество жизни больных и наносящей серьезный экономический ущерб У больных раком легкого оперативное вмешательство предполагает выполнение травматических расширенных и комбинированных резекций легкого или пульмонэктомий. Поэтому, несмотря на постоянное совершенствование хирургической техники и значительный прогресс в анестезиологии и интенсивной терапии, высокими остаются показатели послеоперационных осложнений и летальности.

По данным ряда авторов частота послеоперационных осложнений достигает 34,2% (Трахтенберг А.Х., 2002, Бисенков Л.Н., 1998, Давыдов М.И., 1998). Послеоперационная летальность колеблется от 4 до 17%, а после расширенных и комбинированных пульмонэктомий у больных старческого возраста возрастает до 30%. До 70% всех летальных исходов обусловлены острыми расстройствами гемодинамики и легочной вентиляции (Стариков В.И., 1992 г.) Радикальное хирургическое вмешательство удается выполнить лишь у 65-70% пациентов, нуждающихся в операции, а у каждого третьего поводом для отказа от продолжения операции являются функциональные ограничения переносимости резекции легких. В связи с этим большое прогностическое значение имеет изучение нарушения в функционировании правого и левого отделов сердца в дооперационном периоде, в адаптационных способностях дыхательной системы, определение их компенсаторных возможностей (Перлей В.Е., 2003). В плане прогноза исследованы особенности гемореологии у больных с онкологической патологией легких, даны ответы на вопросы о роли метаболической функции легких в возникновении послеоперационных осложнений (Зислин Б.Д., Скорняков С.Н., 2000).

Однако остается малоизученной роль особенностей функционирования мик-роциркуляторного русла у больных раком легкого в патогенезе развития послеоперационных осложнений. Микроциркуляторное русло является тем эффектор-ным звеном, на уровне которого реализуются функции крови, происходит поддержание гомеостаза. Сложность структур!

о гофпидоадоДкМАЯ Отдела сердечно-

БИБЛН6ТЕКА |

¿¡■аяяу

сосудистой системы и механизмов его регуляции и саморегуляции приводит к тому, что, несмотря на многочисленные работы по изучению микроциркуляции, в этой сфере остается еще много вопросов и нерешенных проблем (Чернух А М, 1984, Стариков В.И. 1992, Самединова A.A., 2001).

Хирургическое вмешательство, равно как и любые критические состояния организма, приводит к сдвигам гомеостаза и изменениям периферического кровотока. Анестезия и интенсивная терапия являются областями медицины, в которой врач борется не только с исходной патологией, но и корригирует расстройства, возникающие по ходу лечения.

Учитывая вышесказанное, в своей работе мы попытались выявить микро-циркуляторные нарушения у больных раком легкого, их степень. Определить, могут ли эти нарушения являться предикторами развития осложнений в раннем послеоперационном периоде и на их основе сформировать группы повышенного риска по развитию кардиореспираторных осложнений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить особенности нарушений в системе микроциркуляции и возможности их использования для формирования групп риска по развитию периоперационных осложнений хирургических вмешательств у больных раком легкого.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. На основании использования комплекса диагностических методик оценить функции основных систем жизнеобеспечения у больных раком легкого.

2. Оценить состояние микроциркуляторного русла и нарушение микроциркуляции у больных раком легкого.

3. Изучить состояние микроциркуляции у жителей Пермского региона в возрастных группах, аналогичных оперированным больным по поводу рака легкого.

4. Доказать, что данные, свидетельствующие о нарушениях микроциркуляции в предоперационном периоде, являются наиболее ранними и информатив-

ными признаками тяжести состояния больных и могут служить предикторами неблагоприятного исхода оперативного лечения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1 Общеклинические исследования не позволяют прогнозировать развитие послеоперационных осложнений у больных раком легкого

2. Изучение состояния микроциркуляторного русла позволяет выявить нарушения структуры микрососудов у больных раком легкого по сравнению с состоянием микроциркуляции у здоровых людей

3. Изучение функционального состояния микроциркуляторного русла позволяет выявить нарушения периферической гемодинамики у больных раком легкого по сравнению с состоянием микроциркуляции у здоровых людей

4. Нарушения микроциркуляции, выявленные в предоперационном периоде, отличаются у различных групп больных, являются наиболее ранними и информативными признаками формирования комплекса осложнений и могут служить предикторами неблагоприятного исхода оперативного лечения

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые установлена взаимосвязь между микроциркуляторными расстройствами и развитием осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных раком легкого, что позволило выявить больных группы риска.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В ходе проведенного исследования уточнены клинические факторы нарушения микроциркуляции, влияющие на развитие периоперационных осложнений. Обоснована необходимость исследования микроциркуляции у больных раком легкого, которым показано оперативное лечение.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Материалы работы внедрены в практику работы отделения торакальной хирургии Областной клинической больницы. Включены в курс семинарских занятий

для факультета усовершенствования врачей анестезиологов-реаниматологов на

5

кафедре госпитальной хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии ФУВ и дня студентов медицинской академии. Диссертационная работа является частью комплексной научной программы ГОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия МЗ РФ «Совершенствование диагностики, разработка организационных и лечебных мероприятий, направленных на повышение переносимости хирургических вмешательств при раке лёгкого», получившей грант Администрации Пермской области на 2002 - 2004 г г.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговой научно-практической конференции Пермской государственной медицинской академии (апрель 2004 и 2005 гг.), V научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (январь 2005 г., Санкт-Петербург), на межрегиональной научно-практической конференции «Дифференциальная диагностика и лечение рака легкого» (декабрь 2004 г., Пермь), Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (октябрь 2004 г., Москва), межрегиональной конференции «Анестезия и интенсивная терапия критических состояний на догоспитальном и госпитальном этапах» (май 2004 г., Пермь). По теме работы опубликовано 9 печатных работ, из них 2 - в центральной печати. Получено 2 решения о выдаче патента на изобретение и 1 приоритетная справка на изобретение. Получено 3 свидетельства на интеллектуальный продукт, 1 - на рационализаторское предложение.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, практических рекомендаций, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 25 рисунками, 2 фотографиями, 2 графиками, содержит 3 клинических примера. Библиографический указатель литературы содержит 197 наименований, из них 93 отечественных и 104 иностранных источника.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

В работе представлены результаты обследования 93 больных раком легкого различной локализации в возрасте от 40 до 73 лет, которым проводились радикальные оперативные вмешательства Изучению подлежали нарушения микро-циркуляторного русла у больных раком легкого и их влияние на течение раннего послеоперационного периода.

Нами было выделено 4 группы обследованных:

1. Больные с гладким течением послеоперационного течения - группа «S» («smooth» - гладкий) - 45 больных.

2. Больные с кардиореспираторными осложнениями в послеоперационном периоде - группа «CR» («cardiorespiratory» - кардиореспираторный) - 32 человека.

3. Группа сравнения «Н» («healthy» - здоровый) составила 20 практически здоровых мужчин в возрасте от 40 до 70 лет. При осмотре жалоб никто не предъявлял, отклонений в состоянии здоровья обнаружено не было, хронических заболеваний не зафиксировано.

4. Группа сравнения «Е» («exploratory» - диагностический), в которую вошли 16 больных с опухолью легкого, из которых 5 не была выполнена радикальная операция из-за низких функциональных резервов, а 11 - из-за распространенности опухолевого процесса.

Левосторонняя пульмонэктомия выполнена 42 пациентам (64,62%, или 45,16% от 93 человек), правостороння - 23 (35,38% или 24,73%). Бштобэктомия выполнена у 2 человек (2,15% от 93). Верхняя правостороння лобэктомия - 2 пациентам, нижняя правосторонняя - 3; верхняя левосторонняя - 1 больному, нижняя-7.

Распределение больных по возрасту

Возраст 31-40 40-50 51-65 66-70 Старше 70 Всего

N 0 20 46 21 6 93

% 0 21,5 49,5 22,5 6,5 100

Структура послеоперационных осложнений

Кардиореспираторные осложнения (ИМ, ТЭЛА, ОССН и ДН)

Количество больных (п) % Летальность (п) %

32 34,41 5 5,38

Методы и объем исследования

В работе использовали общеклинические методы исследования: анамнез жизни и заболевания, физикальное исследование больных. Лабораторные методы: общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (общий белок, глюкоза, мочевина, креатинин, ACT, АЛТ, билирубин), тесты коагулограммы: протромбиновое время по Квику, тромбиновое время, концентрацию фибриногена гравиметрическим методом Р Ф. Рутберг, парциальное давление кислорода и углекислого газа в артериальной (ра02, раС02) и венозной (pv02, рУСОг) крови, основные показатели кислотно-основного состояния крови, электролиты и другие параметры, а также концентрацию гемоглобина, процентное содержание окси-, карбокси- и метгемоглобина исследовали на газоанализаторе "Blood Gas and Electrolyte System" ABL™ 505 "Radiometer" (Copenhagen).

Применяли инструментальные методы исследования, такие как электрокардиография, эхокардиография, ренттеноскопия и рентгенография, рентгеновская томография, компьютерная томография, ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

Применяли клино-ортостатическую пробу д ля определения функционального состояния вегетативной нервной системы с определением типа реагирования

Для определения нарушений микроциркуляции применялась видеобиомик-роскопия конъюнктивы глаза на щелевой лампе ЩЛ-ЗГ, оснащенной видеоприставкой «Sony» с программным компьютерным обеспечением. Выявленные нарушения заносились в регистрационные карты с видеофиксацией изображения с последующим вычислением размера варикозных расширений посткапиллярных ве-нул (саккуляций), площади капиллярных клубочков (SK), амплитуды (Аи) и «шага» извитого участка микрососуда D„; вычисления амплитудно-шагового (Ка) и частотно-шагового (KD) коэффициентов; размера посткапиллярной венулы (V), внут-g

рисосудистого конгломерата сладжированных эритроцитов (конгломерат), коэффициента соотносительности сладжирования (Кед) и степени сладж-феномена. При этом диагностируют начальные; умеренные и выраженные нарушения капиллярного кровотока в легких у больных раком легкого

Для определения функциональных нарушений периферической гемодинамики применялась лазерная допплеровская флоуметрия лазерным анализатором капиллярного кровотока (ЛАКК-01) НПО «Лазма», которая основывается на зондировании ткани лазерным излучением и последующей регистрации излучения, отраженного от подвижных и неподвижных компонентов ткани. В отраженном переменном сигнале закодирована информация о различных колебаниях потока эритроцитов, как по их скорости, так и по объемному содержанию. Анализ ЛДФ-граммы проводили по следующим показателям: М - среднее арифметическое значение показателя микроциркуляции, измеряется в перфузи-онных единицах (пф.ед.). Показатель микроциркуляции М означает средний поток в интервале времени регистрации 8 или СКО - среднее квадратичное отклонение амплитуды колебаний кровотока от среднего арифметического значения, Параметр б или СКО (среднее квадратичное отклонение) также измеряется в относительных или перфузионных единицах Он характеризует временную изменчивость микроциркуляции или потока эритроцитов, именуемую в микрососудистой семантике как флакс («flux»). Величина 8 существенна для оценки состояния микроциркуляции и сохранности механизмов ее регуляции Kv - коэффициент вариации - соотношение между изменчивостью перфузии (флак-сом) и средней перфузией (Kv = 8/М х 100%). Для определения реактивности микроциркуляторного русла используется окклюзионная проба. С помощью окюпозионной пробы изучаются резервные возможности микроциркуляторного русла по приросту показателя микроциркуляции во время реактивной постокк-люзионной гиперемии.

Большое значение в интерпретации окклюзионной пробы имеют показатели, характеризующие реактивную постокклюзионную гиперемию- резерв капиллярного кровотока и время полувосстановления кровотока (Т6-Т5).

Резерв капиллярного кровотока (РКК) представляет собой отношение максимального значения ПМ во время реактивной постокклюзионной гиперемии

Таким образом, на основании проведенных исследований функционального состояния кровотока у больных раком легкого нами было выделено 5 типов микроциркуляции' 1) нормоциркуляторный- ПМ - 4,5-6 пф. ед, РКК - 200-300%; 2) гиперемический. ПМ > 6 пф. ед, РКК < 200%; 3) спастический: ПМ < 4,5 пф ед., РКК > 300%; 4) застойно-спастический: ПМ < 4,5 пф. ед., РКК < 200%;

5) дисциркуляторный: ПМ > 6 пф. ед., РКК > 300%, и ПМ < 4,5 пф. ед., 300% < РКК > 200% (свидетельство на интеллектуальный продукт № 73200400071 от 26.03.04 г.).

Методы статистической обработки

Материалы исследования подвергнуты математической обработке с помощью пакетов статистических программ Excel 97, STATISTIC А 6.0. и "Биостатистика". Результаты расчетов в таблицах представлены в виде среднего арифметического значения рассматриваемого показателя и его стандартной ошибки (М ± ш).

Статистически значимыми считались различия при уровне значимости р < 0,05. При сравнении двух групп по качественному признаку использован критерий соответствия Пирсона (хи-квадрат).

Результаты исследования

Проведенный анализ полученных результатов обследований обнаружил следующие показатели в различных группах пациентов.

Сравнение спирографических показателей в группах

Группа «Е» (п=16) Группа «CR» (п=32) Группа «S» (п=45)

\/С % от должного 81,00 ±3,23* 87,08 ± 3,26 93,03 ± 1,94

РД% 46,57 ± 5,07% 57,63 ±4,92% 55,94 ± 2,72%

РЕР 25 (% от должного) 45,77 ±4,80* 60,09 ± 8,80 64,44 ± 4,40

РЕР 50 (% от должного) 38,43 ± 5,50* 62,18 ±7,60 59,29 ± 5,50

РЕР 75 (% от должного) 44,22 ± 8,96 59,88 ± 14,50 56,67 ± 7,82

РЕР (% от должного) 54,70 ± 3,55 69,22 ± 4,80 63,52 ± 3,28

РЕУ 1 % от должного 65,70 ± 5,76** умеренное 83,17 ±6,25 норма 78,58 ± 3,08 о легкое

РЕУ1ЛЛ/С (%) (проба Тиффно) 68,00 ± 3,93 умеренное 74,77 ± 2,97 легкое 69,92 ± 2,50 умеренное

* - р < 0,05 по отношению к данным группы «S»

**- р <" 0,05 по отношению к данным группы «S» и «CR»

Во всех группах жизненная емкость легких была сохранена на уровне, соответствующем показателям здоровых обследованных. В группе «Е» отмечали умею

ренное снижение показателя объема форсированного выдоха за 1 секунду - РЕУ1, тогда как в группе «8» этот показатель находился в пределах очень легких нарушений, а в группе «С К» показатель РЕVI был сопоставим со значениями объема форсированного выдоха за 1 секунду у здоровых людей. Это единственный параметр спирометрии, который достоверно отличался в разных группах. У пациентов с кардиореспираторными осложнениями в раннем послеоперационном периоде все показатели спирометрии достоверно не отличались от аналогичных параметров пациентов группы «Б» и от параметров здоровых.

Электрокардиографические данные отличались большой вариабельностью во всех группах больных Однако в группе пациентов с кардиореспираторными осложнениями в раннем послеоперационном периоде несколько чаще отмечались ЭКГ-признаки нарушения функции правого желудочка по сравнению с группой «8». Неполная блокада правой ножки пучка Гиса регистрировалась у 25% больных (в группе «8» - в 15% случаев), увеличение нагрузки на правые отделы сердца у 12,5% (в группе «Б» - у 11% пациентов). В свою очередь группа больных с гладким течением послеоперационного периода характеризовалась преобладанием на электрокардиограмме диффузных мышечных изменений - у 33% (в группе «СЯ» -в 25% случаев). У 7% были зафиксированы единичные предсердные экстрасистолы, тогда как у больных с кардиореспираторными осложнениями нарушений возбудимости миокарда в дооперационном периоде зафиксировано не было.

Необходимо отметить, что электрокардиограмма без признаков нарушения в группе «Б» встречалась в 1,6 раза чаще, чем в группе «СТЪ>.

В связи с этим подтверждаются данные многих авторов, что нарушение питания миокарда и проводимости играют свою отрицательную роль в течении раннего послеоперационного периода. У больных группы «СЯ» признаки хронического легочного сердца встречались в 1,6 раза, чем в группе «Б». Данное предположение подтверждается результатами исследования ЭКГ у больных группы «Е». В группе «Е» в 2 раза чаще находили признаки увеличения нагрузки на правые отделы сердца с их гипертрофией, чем в группе «8» и в 2,6 раза чаще находили признаки гипертрофии левого желудочка. Таким образом, прослеживается тенденция к усугублению электрокардиографических нарушений от группы «Б» к группе

«Е» Промежуточное положение занимают пациенты группы «СЯ» Промежуточное положение занимают пациенты группы «СЯ».

По данным эхокардиографического исследования патологические признаки, хотя и незначительно, но преобладали у пациентов группы «СЛ» у 88,89% (в группе «Б» - у 62,5%, в группе «Е» - у 87,5%).

Группа «Е» (п=16) Группа «СЯ» (п=32) Группа «в» (п=45)

Размер правого желудочка (см) 3,13 ±0,03* 3,06 ±0,14* 2,46 ± 0,24

Размер левого предсердия (см) 3,60 ± 0,42 3,56 ±0,21 3,46 ± 0,23

ТМЖП (см) 1,20 ±0,06 1,23 ±0,11 1,11 ±0,08

ТЗСЛЖ (см) 1,20 ±0,10 1,36 ±0,18 1,11 ±0,06

КДР ЛЖ (см) 4,60 ± 0,29 4,40 ± 0,23* 5,20 ±0,13

КСР ЛЖ (см) 3,40 ± 0,23 2,90 ± 0,33 3,23 ± 0,21

КДО ЛЖ (мл) 99,25 ±10,26 91,86 ±12,80 123,00 ±8,19

КСО ЛЖ (мл) 46,75 ± 5,19 43,43 ± 5,82 45,71 ± 3,95

ФВ ЛЖ (%) 52,75 ± 2,98* 61,00 ± 1,60" 64,33 ± 2,72

* - р < 0,05 по отношению к показателям группы «Б» ** - р < 0,05 по отношению к данным группы сравнения «Е»

Достоверные отличия в группах были найдены по размеру правого желудочка. Так у пациентов с гладким течением послеоперационного периода его размер составил 2,46 ± 0,24 см, в группе больных с кардиореспираторными осложнениями - 3,06 ± 0,14 см и в группе «Е» - 3,13 ± 0,03 см. Но увеличение это не было достоверным по отношению к аналогичным показателям у здоровых.

Также было отмечено, что конечный диастолический размер левого желудочка достоверно ниже у больных в группе «СЛ», чем в группе «8», хотя опять же его значение не выходило за пределы должных величин.

Во всех трех группах мы обнаружили гипертрофию левого желудочка. Причем, более значительную наблюдали в группе «СЫ». Но разница между группами по этому показателю не достоверна Исследование сократительной функции левого желудочка выявило ее снижение только у пациентов, которым была проведена эксплоративная торакотомия: фракция выброса левого желудочка составила 52,75% ± 2,98%. Размеры левого предсердия, систолические и диастолические объемы во всех группах находились в пределах нормы. Значительного ремодели-рования правого желудочка у наших больных мы не обнаружили. Скорее всего,

это связано с тем, что у них не было выраженных нарушений функции внешнего дыхания, а значит синдрома хронического легочного сердца.

Таким образом, по данным эхокардиографического исследования изменения правых отделов сердца были более выражены у пациентов группы «Е», а изменения левых отделов - у пациентов группы «СЯ», что еще раз подтверждает тенденцию к более выраженным изменениям в центральной гемодинамике у пациентов с кардиореспираторными осложнениями в раннем послеоперационном периоде. Хотя следует отметить, что параметры эхокардиографического исследования не выходили за пределы допустимой возрастной нормы. И поэтому, последние, в рамках повседневной клинической практики не могут трактоваться как патологические признаки.

У всех больных с онкологической патологией легких исходно мы наблюдали нарушения коагуляционных свойств крови. Наиболее ярким проявлением этого феномена было наличие гиперфибриногенемии. При этом гиперфибриногенемию чаще отмечали у больных с гладким течением послеоперационного периода — 82,2% (у больных групп «СИ.» и «Е» уровень фибриногена выше 4 г/л встречался одинаковой частотой - 75%). Однако уровень фибриногена выше 6 г/л чаще определялся у больных группы «Е» (43,75%), несколько реже у пациентов группы «в» - у 35,5%. И только у 21,9% больных с кардиореспираторными осложнениями в послеоперационном периоде отмечали гиперфибриногенемию выше 6 г/л

Показатели коагулограммы в пределах допустимой нормы чаще всего отмечали у больных с кардиореспираторными осложнениями в послеоперационном периоде - в 21,87% случаев (в группах «Б» и «Е» соответственно в 11% и 18,75% случаев). Найденные нами различия в нарушениях системы гемостаза в группах не были статистически достоверными.

Таким образом, изменения в системе гемостаза у больных раком легкого мы рассматриваем как нарушения свертывающей и противосвертывающей системы, характерные для пациентов с онкологической патологией легких, проявляющиеся без статистически достоверной разницы как у пациентов с гладким течением послеоперационного периода, так и в группе больных с кардиореспираторными осложнениями.

Характеристика состояния системы гемостаза в группах «СИ», «в» и «Е»

р > 0,05

При сравнении данных газового состава крови мы отметили, что в группах «8», «СЯ», «Е» существенных нарушений газообмена не наблюдается Все основные показатели газового состава крови и кислотно-щелочного равновесия находятся в пределах физиологической нормы.

Исследовав адаптационные возможности организма при помощи клино-ортостатической пробы мы нашли следующее.

Нормальный тип реагирования Избыточное вегетативное обеспечение Недостаточное вегетативное обеспечение

группа «8» 35,60% 31,08% 33,34%

группа «СИ» 25,00% 25,00% 50,00%

группа «Е» 25,00% 12,00% 62,50%

р > 0,05

В группе «СЯ» преобладало недостаточное вегетативное обеспечение - было зафиксировано у 50% больных, тогда как в группе «Б» — избыточное (31,08%). Однако статистически достоверной разницы по распределению типов реагирования вегетативной нервной системы на физическую нагрузку нами отмечено не было.

Таким образом, проведенное нами обследование по стандартным общепринятым методикам исследования центральной гемодинамики, функции внешнего дыхания, системы гемостаза, газового состава крови и адаптационных возможностей организма не выявило достоверных изменений, способных повлиять на течение раннего послеоперационного периода, а значит, эти данные нельзя рекомендовать к использованию в качестве прогностических критериев.

Исследование микроциркуляции методом видеобиомикроскопии позволяет прижизненно (in vivo) дать оценку морфологическому состоянию микроциркуляции. Проведенный анализ количественной оценки состояния микроциркуляции показал достоверное отличие в группах по величине саккуляций и площади капиллярного клубочка.

Так максимально большой размер саккуляций обнаружили у пациентов группы «CR» Размер саккуляций у пациентов группы «Е» достоверно больше, чем в группе «S», но меньше, чем в группе «CR».

Размеры саккуляций в группах (мкм)

группа "Н" группа "8" группа "Е" группа "СЯ*

* - р < 0,05 - по отношению к данным группы «Н»

Площадь капиллярного клубочка в группе «CR» была в 2,9 раза больше аналогичного показателя в группе «Б» и в 22,9 раз больше, чем у практически здоровых. У пациентов группы «Е» Б* в 4,5 раза меньше, чем у пациентов группы «CR» и в 1,5 раза меньше, чем у больных группы «Б». Хотя в сравнении со здоровыми (группа «Н») этот показатель в 5 раз превышает площадь капиллярного клубочка.

Площадь капиллярного клубочка в группах (мкм2)

* - р < 0,05 - по отношению к данным группы «Н»

Длина извитого участка микрососуда у онкологических больных значительно превышала этот показатель в группе «Н». В частности, в группе больных с кардио-респираторными осложнениями длина извитого участка была больше в 2,4 раза

(Ои = 217,30 ± 40,48 мкм), в группе «8» - в 2 раза фи = 176,50 ± 15,61 мкм), и в группе «Е» - в 1,4 раза (Ои = 121,20 ± 29,67 мкм) Длина извитого участка микрососуда у здоровых обследованных была равна 87,95 ± 27,29 мкм При этом амплитуда извитого участка в группе «Б» была наибольшей (Аи = 76,70 ± 8,20 мкм) и превышала подобный показатель группы «Н» (Аи = 45,12 ± 13,37 мкм) в 1,7 раз В группе «С11» Аи = 73,35 ± 8,73 мкм, что в 1,6 раз больше, чем у здоровых В группе «Е» А„ = 65,43 ± 12,01 мкм, что в 1,4 раза выше, чем в группе «Н».

Саккуляции, площадь капиллярного клубочка, амплитуда и длина извитого участка характеризуют состояние стенки микрососуда. По результатам исследований видно, что наибольшие патологические изменения сосудистой стенки были у пациентов с кардиореспираторными осложнениями в раннем послеоперационном периоде.

Мы наблюдали сладж-феномен у пациентов всех групп. Однако сладж-феномен ПТ-ТУ степени, как проявление высокой степени гиперагрегации, мы отметили у 56,26% пациентов группы «СТ1» и у 40% больных группы «8» (только у 20% здоровых волонтеров мы нашли сладж-феномен 1-П степени) Еще чаще сладж-феномен 1П-ГУ степени мы наблюдали у больных группы «Е» - у 62,75%. Размер конгломерата сладжированных эритроцитов был наибольшим в группе «СИ» и равнялся 48,54 I 6,78 мкм (в группе «Б» = 44,47 ± 5,55 мкм, в группе «Е» 42,95 ± 9,05 мкм).

Морфометрическая оценка состояния микроциркуляторного русла видео-биомикроскопией конъюнктивы глаза показала, что наибольшие патологические изменения имеют место у пациентов группы «С Я» Сочетание саккуляций размером 34,22 мкм, 8К= 257,5 мкм2, длины извитого участка 217,3 мкм, амплитуды извитого участка 73,35 мкм, конгломерата сладжированных эритроцитов размером 48,54 мкм и сладж-феномена П1-1У степени более чем у 50% обследованных является признаками выраженных морфологических нарушений капиллярного кровотока (приоритетная справка № 2004138262 от 27.12 2004 г. на изобретение «Способ диагностики капиллярного кровотока в легких у больных раком легкого», Старцева Ю.В., Черкасов В.А., Сулимова Н.А., Лысов А.Ю.).

Сочетание саккуляций размером 16,07 мкм, площади капиллярного клубочка

= 88,65 мкм, Ви = 176,50 мкм, Аи = 76,70 мкм, конгломерата сладжированных 16

эритроцитов размером 44,47 мкм и сладж-феномена Ш-1У степени меньше чем у 42% обследованных является признаками умеренных морфологических нарушений капиллярного кровотока Что и было нами выявлено у пациентов группы «8». Морфологические изменения микроциркуляции у пациентов группы «Е» характеризуются как умеренные, но имеют четкую тенденцию перехода к выраженным нарушениям микроциркуляции. Первыми признаками в этом выступают внутри-сосудистые нарушения кровотока.

Исследование функциональных характеристик микроциркуляторного русла методом лазерной допплеровской флоуметрии выявило статистически достоверное отличие показателя микроциркуляции (ПМ) и уровня сосудистого тонуса в группе «СИ» от аналогичных показателей в группе сравнения «Н». Так, в группе «СЯ» ПМ = 8,22 ± 0,57 пф. ед. (в группе «Н» = 6,44 ± 0,44 пф. ед.). Уровень сосудистого тонуса в группе «СЯ» в 1,8 раз выше, чем в группе «Н» (соответственно 11,46 ± 1,52 у. ед. и 6,12 ± 0,57 у. ед.)

ПМ и уровень сосудистого тонуса в группе «8» и группе «Е» достоверно не отличались от аналогичных показателей здоровых обследованных.

Для более полной характеристики функционального состояния микроциркуляторного русла мы проводили скклюзионную пробу. В результате было найдено достоверно значимое увеличение резерва капиллярного кровотока (РКК) у больных группы «СЯ» (РКК = 299,9% ± 15,92%) и группы «Е» (305,20% ± 24,68%) по сравнению с РКК в группе сравнения «Н» (252,6% ± 11,76%). В группе «8» резерв капиллярного кровотока был достоверно ниже, чем в группе «СЯ» и был равен 260,9% ± 12,29%. Однако по сравнению с группой «Н» превышение РКК на 12% статистически недостоверно и можно считать, что соответствует допустимой физиологической норме. Этот показатель характеризует количество плазматических капилляров, находящихся в резерве, то есть капилляров «запаса» Поэтому, чем больше величина резерва капиллярного кровотока, тем меньше количество функционирующих капилляров, обеспечивающих транскапиллярный обмен.

Также мы отметили достоверное увеличение времени полувосстановления

кровотока после максимальной гиперемии (период Т6-Т5) в группе «СЯ» в 2 раза и

группе сравнения «Е» в 1,8 раз по сравнению с аналогичным показателем в группе

сравнения «Н» (0,156 ±0,015 минут). Максимальное значение периода Т6-Т5 обна-

17

ружили в группе с кардиореспираторными осложнениями в послеоперационном периоде, оно равнялось 0,322 ± 0,038 минутам и было в 1,7 раза выше, чем у больных с гладким течением послеоперационного периода (в группе «8» Т6-Т5 = 0,193 ±0,017 минут) (р <" 0,05). Время постокклюзионной гиперемии характеризует эндотелий-зависимую реактивность микрососудов.

Длина периода Т6-Т5 показывает соотношение выработки эндотелийрелакси-рующего и эндотелийсуживающего факторов Чем больше значение периода Т6-Т5, тем больший дисбаланс существует между выработкой эвдотелийрелаксирую-щего и эндотелийсуживающего факторов с преобладанием фазы дилатации. Таким образом, данный показатель является убедительным признаком дисфункции эндотелия Наши наблюдения выявили наибольшую дисфункцию эндотелия у пациентов группы «СИ.» и наименьшую - у пациентов группы «Б». Больные группы «Е» занимают промежуточную позицию среди этих двух групп.

Итоговым этапом проведения функциональной окклюзионной пробы с реактивной гиперемией является определение типа микроциркуляции, который характеризует уровень функционирования микроциркуляторного русла в целом.

Из всех возможных типов микроциркуляции самым неблагоприятным (деза-даптивным) является дисциркуляторный тип. Он был определен у 62,5% больных группы «СЛ». В 2 раза реже этот тип определялся в группе «Е» (у 31% больных) и еще реже в группе больных с гладким течением послеоперационного периода -13% (р < 0,05). При этом нормоциркуляторный тип микроциркуляции, характерный для большинства «здоровых» людей (в группе «Н» - у 60% обследованных) наиболее часто был зафиксирован в группе больных «Б» - у 40% пациентов, а в группе «СЯ» отмечали только у 6% обследованных.

Распределение типов микроциркуляции в группах

НТО гтм дтм

■ группа''^' 0 группа "СР!" □ группа "Е"

Таким образом, исследование функционального состояния микроциркуля-торного русла выявило наибольшие нарушения у пациентов группы «СЯ». У больных с кардиореспираторными осложнениями в послеоперационном периоде имеются признаки значительной хронической тканевой гипоксии с уменьшением количества активно функционирующих капилляров, выраженная дисфункция эндотелия на фоне наиболее дезадаптивного типа микроциркуляции - дисциркуля-торного.

Напротив, у пациентов группы «Б» не выявлено статистически достоверных признаков, свидетельствующих о тканевой гипоксии. Резерв капиллярного кровотока лишь на 12% больше, чем в группе «Н». Время полувосстановления кровотока (период Т6-Т5), характеризующее дисфункцию эндотелия, только на 20% удлиненно по сравнению с аналогичным показателем в группе «Н». Нормоциркулятор-ный тип микроциркуляции регистрировался у обследованных группы «в» в 40% случаев.

Таким образом, у больных группы «Б» функциональное состояние микро-циркуляторного русла меньше нарушено и более устойчиво, чем в группе «СИ.».

В заключение мы можем сказать, что комплексное обследование состояния центральной гемодинамики, функции внешнего дыхания, системы гемостаза, газотранспортной функции крови адаптационных возможностей организма у больных с онкологической патологией легких в предоперационном периоде не дало нам возможность определить предикторы для прогнозирования течения раннего послеоперационного периода и развития осложнений. Хотя у пациентов группы «СЯ» мы и наблюдали данные за развитие хронического легочного сердца (по результатам ЭКГ) в 1,6 раз чаще, чем в группе «8». Изменения левых отделов сердца (по данным эхокардиограммы) отличались от результатов обследования больных группы «8». Но показатели спирографического исследования у пациентов группы «СЯ» достоверно не отличались от показателей в группе «8». А нарушения в системе гемостаза вообще превалировали у пациентов с гладким течением послеоперационного периода. Проведение функциональной пробы для определения адаптационных возможностей организма, хотя и показало нам, что в группе «СЯ» преобладало недостаточное вегетативное обеспечение (у 50% больных), тогда как в

группе «8» - избыточное (у 31,08%), однако статистически достоверной разницы

19

по распределению типов реагирования вегетативной нервной системы на физическую нагрузку нами отмечено не было.

Единственными клинически достоверными предикторами течения периопе-рационного периода являются нарушения на уровне микроциркуляции. Наиболее достоверными признаками являются: размер саккуляций, площадь капиллярного клубочка, резерв капиллярного кровотока, время полувосстановления кровотока после максимальной гиперемии и тип микроциркуляции.

Так у обследованных группы «СЯ» мы обнаружили размер саккуляций в 2,1 раза больше, чем в группе «8»; площадь капиллярного клубочка в 2,9 раза. Резерв капиллярного кровотока на 14% выше, чем в группе «8», а значение периода Т6-Т5 в 1,7 раз. Дисциркуляторный тип микроциркуляции у больных группы «СЯ» встречался у 62,5% больных, а в группе «8» только у 13%.

Группа «S» Группа «CR» Р

Размер саккуляций, мкм 16,07 ±1,52 34,22 ± 3,68 р < 0,05

S„ мкм' 88,65 ±22,62 257,50 ± 112,40 р < 0,05

РКК,% 260,9 ±12,29 299,0 ±15,92 р < 0,05

Т6-Т5 минуты 0,193 ±0,017 0,322 ± 0,038 р < 0,05

Дисциркуляторный тип микроциркуляции 13% 62,5% р < 0,05

На основании проведенных исследований мы можем заключить, что патологические изменения в системах жизнедеятельности организма больных с онкологической патологией легких раньше всего появляются на уровне микрогемодинамики и могут служить предикторами осложненного течения периоперационного периода.

ВЫВОДЫ

1. У больных раком легкого имеются нарушения в системе микроциркуляции. Эти нарушения могут быть выявлены до появления глубоких расстройств на уровне других систем жизнеобеспечения.

2. Прогностическую ценность для определения благоприятного или неблагоприятного исхода оперативного вмешательства имеют нарушения таких показателей микроциркуляции как: размер саккуляций (варикозные расширения посткапиллярных венул), площадь капиллярных клубочков, резерв ка-

пиллярного кровотока, время полувосстановления кровотока после максимальной гиперемии и тип микроциркуляции.

3 Больные с сочетанием саккуляций размером от 8 до 22,8 мкм, площади капиллярного клубочка от 65,2 до 95,4 мкм, резерва капиллярного кровотока от 260 до 300%, периода Т6-Т5 от 0,250 до 0,300 минут, нормоциркулятор-ный или гиперемический тип микроциркуляции имеют умеренное нарушение микроциркуляции и не входят в группу повышенного риска по развитию периоперационных осложнений.

4. Больные с сочетанием саккуляций размером от 29 мкм и выше, площади капиллярного клубочка от 96 мкм и выше, резерва капиллярного кровотока выше 300%, периода Т6-Т5 больше 0,300 минут и дисциркуляторный тип микроциркуляции имеют выраженное нарушение микроциркуляции и принадлежат к группе повышенного риска по развитию периоперационных осложнений.

5. Исследования микроциркуляции наряду с общеклиническими методами позволяют в предоперационном периоде выявить группу больных повышенного риска по развитию осложнений в раннем послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных с онкологической патологией легких необходимо использовать такие диагностические методы, как биомикроскопия конъюнктивы глаза и лазерная доплеровская флоуметрия. Эти методы позволяют прижизненно, в естественных условиях, оценить морфологическое и функциональное состояние микроциркуляторного русла, возможность выявления и констатации глубины различных его нарушений.

2 С целью выявления групп риска с наибольшей вероятностью возникновения периоперационных осложнений, требующих пристального внимания анестезиолога-реаниматолога и применения превентивных методов терапии следует учитывать следующие параметры нарушений микроциркуляторного русла- размер саккуляций, площадь капиллярного клубочка, резерв капиллярного кровотока, время полувосстановления кровотока после максимальной гиперемии и тип микроциркуляции.

3 Умеренные нарушения микроциркуляции позволяют не выделять больных раком легкого в группу повышенного риска по развитию осложнений в пе-риоперационном периоде.

4. Выраженные нарушения микроциркуляции дают возможность выявить группу высокого риска по развитию периоперационных осложнений у больных раком легкого и тем самым влиять на исход заболевания, используя превентивные методы терапии

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Рационализаторское предложение 32331 от 28.11.2003 «Способ диагностики периферического кровотока во время инграоперационной анестезии методом лазерной допплеровской флоуметрии» (соавт. Старцева Ю.В.)

2. Приоритетная справка № 2004100351 от 05.01.04 на изобретение «Способ прогнозирования нарушения ритма сердца у больных раком легкого в раннем послеоперационном периоде» (соавт. Черкасов В. А., Кон Е.М., Старцева Ю.В.).

3. Приоритетная справка № 2004108259 от 15.03.04 на изобретение «Способ прогнозирования нарушения ритма сердца у больных раком легкого в раннем послеоперационном периоде» (соавт. Старцева Ю.В.).

4. Приоритетная справка № 2004110278 от 29.03.04 на изобретение «Способ прогнозирования кардиоресгтираторных нарушений у больных раком легкого в раннем послеоперационном периоде» (соавт. Черкасов В.А., Кон Е.М., Старцева Ю.В.).

5. Влияние анестетиков на микроциркуляцию у больных при вводном наркозе. // В кн.: Материалы научной сессии. - Пермь-Ижевск, 2004. - С. 360-361 (соавт. Кон Е.М., Старцева Ю.В.).

6. Периферическая гемодинамика и нарушение сердечного ритма в раннем послеоперационном периоде у больных раком легкого. // В кн.: IX съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов. Тезисы докладов. - Иркутск, 2004. - С. 333-345.

7. Интеллектуальный продукт № 7320300232 от 28.11.03 «Способ определения действия анестетика на периферическую гемодинамику при вводном наркозе у больных раком легкого»

8. Интеллектуальный продукт № 73200400071 от 26.03.04 «Классификация типов микроциркуляции у больных раком легкого»

9. Старцева Ю.В., Черкасов В.А., Сулимова H.A. Диагностика состояния мик-роциркуляторного русла у пациентов хирургического стационара// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004 г. том 4. № 12. С. 88-92.

Ю.Старцева Ю.В., Сулимова H.A. Роль микроциркуляторных нарушений в прогнозировании послеоперационных осложнений у больных раком легкого// Ангиология и сосудистая хирургия 2004 г. том 10. № 3. С. 22-23.

11. Прогнозирование послеоперационных осложнений у больных раком легкого после радикальных оперативных вмешательств и роль эндотелиальной дисфункции. // В кн.: Материалы 3-й Московской международной конференции по торакальной хирургии. - Москва, 2005. - С. 137-138 (соавт. Старцева Ю.В., Черкасов В.А., Плаксин С.А.).

12.Старцева Ю.В., Сулимова H.A. Комплексный подход к оценке состояния микроциркуляции у пациентов хирургической клиники// Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике. Материалы V научно-практической конференции. Санкт-Петербург. 2005. С. 130131.

13.Эндотелиальная дисфункция как ранний признак SIRS при раке легкого. // В кн.: Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Дифференциальная диагностика и лечение рака легкого». - Пермь, 2004. -С. 62-66 (соавт. Кон Е.М., Старцева Ю.В.).

05-1 40 44

РНБ Русский фонд

2006-4 10492

 
 

Оглавление диссертации Сулимова, Наталья Андреевна :: 2005 :: Екатеринбург

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Частота и структура осложнений у больных с онкологической патологией легких после пульмонэктомии.

1.2 Патогенез послеоперационных нарушений у больных раком легкого.

1.3 Возможности прогнозирования операционного риска и развития осложнений в раннем послеоперационном периоде в хирургии рака легкого.

Глава 2 Материал и методы исследования

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы статистической обработки.

Глава 3 Состояние функции основных систем жизнеобеспечения организма.

3.1 Общая характеристика обследуемых больных.

3.2 Клиническая характеристика больных группы «S».

3.3 Клиническая характеристика больных группы «CR».

3.4 Клиническая характеристика больных группы «Е».

Глава 4 Особенности состояния микроциркуляции у больных раком легкого.

4.1 Состояние микроциркуляции в группе сравнения «Н».

4.2 Состояние микроциркуляции у пациентов с гладким течением послеоперационного периода (группа «S»).

4.3 Состояние микроциркуляции у пациентов с кардиореспираторными осложнениями в послеоперационном периоде (rpynna«CR»).

4.4 Состояние микроциркуляции в группе сравнения «Е».

Глава 5 Обсуждение результатов.

Клинические примеры.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Сулимова, Наталья Андреевна, автореферат

Опухоли легких занимают 1-е место в онкопатологии мужчин. Это является важнейшей медицинской и социальной проблемой, наносящей серьезный экономический ущерб и значительно снижающей качество жизни больных. В комплексе лечебных мероприятий главным является операция. У больных раком легкого оперативное вмешательство предполагает выполнение травматичных расширенных и комбинированных резекций легкого или пульмонэктомий. Методологически хирургия на данный момент достигла своего максимального развития, и ее дальнейший прогресс напрямую связан с совершенствованием хирургических технологий, реализация которых, зачастую зависит от возможностей, предоставляемых ей анестезиологией. Несмотря на значительный прогресс в анестезиологии и интенсивной терапии, высокими остаются показатели послеоперационных осложнений и летальности. Такое положение обусловлено еще и тем, что среди оперируемых больных постоянно растет число пациентов пожилого и старческого возраста, имеющих тяжелые сопутствующие заболевания, которые значительно увеличивают операционный риск (Стариков В.И., 1992, Gebitekin С. 1995, Yellin А, 1985).

Радикальное хирургическое вмешательство удается выполнить лишь у 65-70% пациентов, нуждающихся в операции, а у каждого третьего поводом для отказа от продолжения операции являются функциональные ограничения переносимости резекции легких. Послеоперационная летальность колеблется от 4 до 17%, а после расширенных и комбинированных пульмонэктомий у больных старческого возраста возрастает до 30% (Лактионов К.П. и соавт., 1987, Мельник В.М., 1985, Sarah Н Landis et al, 1998). По данным ряда авторов частота послеоперационных осложнений достигает 34,2% (Трахтенберг А.Х., 2002, Бисенков Л.Н., 1998, Давыдов М.И., Gross Т et al., 1997).

Рядом авторов исследованы центральная гемодинамика у больных раком легких (Зислин Б.Д., Шулутко М.Л., 1993), изучены дыхательные и недыхательные функции легких (Скорняков С.Н., 1999), особенности волемического состояния организма, газотранспортной и метаболической функции крови. Исследованы функции эритроцитов, их патоморфология, гемореологические особенности у больных в дооперационном и послеоперационном периодах (Лактионов К.П., Пирогов А.И, 1987, Лукомский Г.И., 1990, Маджуга А.В., 1995). Но прогнозирование развития послеоперационных осложнений у больных раком легкого основано в большинстве случаев на нарушении центральной гемодинамики и ее взаимоотношениях с функциональными особенностями легких. Однако остается малоизученной роль периферической гемодинамики в патогенезе развития осложнений у больных с онкологической патологией легких после радикальных операций.

Микроциркуляторное русло является тем эффекторным звеном, на уровне которого реализуются функции крови, происходит поддержание гомеостаза. Сложность структурной организации этого отдела сердечно-сосудистой системы и механизмов его регуляции и саморегуляции приводит к тому, что, несмотря на многочисленные работы по изучению микроциркуляции,-в этой сфере остается еще много вопросов и нерешенных проблем (Чернух A.M. с соавт., 1984).

Хирургическое вмешательство, равно как и любые критические состояния организма, приводит к сдвигам гомеостаза, и соответственно, изменениям периферического кровотока. В целом, причины изменения микроциркуляторно-го русла во время операции можно объединить в две группы. К первой относятся причины, являющиеся результатом собственно хирургической агрессии: тканевая травма, кровопотеря и т.д. Ко второй группе относятся причины анестезиологического порядка: влияние анестетика, ИВЛ, вводимые препараты, растворы и т.д. (Женило В.М., 1998, Самединова А.А., 2001).

Знание исходного уровня микрогемодинамики необходимо врачу до начала планируемого лечения, так как различные средства и методы терапии и наркоза по-разному влияют на состояние периферического кровотока и, применяя их, можно либо корригировать исходные нарушения, либо усугубить их.

В своей работе мы попытались выявить степень микроциркуляторных нарушений у больных раком легкого. И определить, могут ли эти нарушения являться предикторами развития осложнений в раннем послеоперационном периоде.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить особенности нарушений в системе микроциркуляции и возможности их использования для формирования групп риска по развитию периопера-ционных осложнений хирургических вмешательств у больных раком легкого.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. На основании использования комплекса диагностических методик оценить функции основных систем жизнеобеспечения у больных раком легкого.

2. Оценить состояние микроциркуляторного русла и нарушение микроциркуляции у больных раком легкого.

3. Изучить состояние микроциркуляции у жителей Пермского региона в возрастных группах, аналогичных оперированиым больным по поводу рака легкого.

4. Доказать, что данные, свидетельствующие о нарушениях микроциркуляции в предоперационном периоде, являются наиболее ранними и информативными признаками тяжести состояния больных и могут служить предикторами неблагоприятного исхода оперативного лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые установлена взаимосвязь между микроциркуляторными расстройствами и развитием осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных раком легкого, что позволило выявить больных группы риска.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Общеклинические исследования не позволяют прогнозировать развитие послеоперационных осложнений у больных раком легкого

2. Изучение состояния микроциркуляторного русла позволяет выявить нарушения структуры микрососудов у больных раком легкого по сравнению с состоянием микроциркуляции у здоровых людей

3. Изучение функционального состояния микроциркуляторного русла позволяет выявить нарушения периферической гемодинамики у больных раком легкого по сравнению с состоянием микроциркуляции у здоровых людей

4. Нарушения микроциркуляции, выявленные в предоперационном периоде, отличаются у различных групп больных, являются наиболее ранними и информативными признаками формирования комплекса осложнений и могут служить предикторами неблагоприятного исхода оперативного лечения

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

1. В ходе проведенного исследования обоснована необходимость исследования микроциркуляции у больных раком легкого, которым показано оперативное лечение.

2. Диссертационная работа является частью комплексной научной программы ГОУ ВПО Пермской государственной медицинской академии МЗ РФ «Совершенствование диагностики, разработка организационных и лечебных мероприятий, направленных на повышение переносимости хирургических вмешательств при раке лёгкого», получившей грант Администрации Пермской области на 2002 - 2004 гг.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Материалы работы внедрены в практику работы отделения торакальной хирургии Областной клинической больницы. Включены в курс семинарских занятий для факультета усовершенствования врачей анестезиологов-реаниматологов на кафедре госпитальной хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии ФУВ и для студентов медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговых научно-практических конференциях Пермской государственной медицинской академии (апрель 2004 и 2005 гг.), на межрегиональной научно-практической конференции «Дифференциальная диагностика и лечение рака легкого» (декабрь 2004 г., Пермь), Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (октябрь 2004 г., Москва), межрегиональной конференции «Анестезия и интенсивная терапия критических состояний на догоспитальном и госпитальном этапах» (май 2004 г., Пермь), V научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (январь 2005 г., Санкт-Петербург). По теме работы опубликовано 9 печатных работ, из них 2 - в центральной печати. Получено 2 решения о выдаче патента на изобретение и 1 приоритетная справка на изобретение. Получено 1 свидетельство на рационализаторское предложение.

Получено Свидетельство ВНТИЦ о регистрации 3 интеллектуальных продуктов под названием:

1. «Способ определения действия анестетика на периферическую гемодинамику при вводном наркозе у больных раком легкого» под № 73200300232 от 28 ноября 2003 г. (в соавторстве со Старцевой Ю.В.).

2. «Классификация типов микроциркуляции у больных раком легкого» под № 73200400071 от 26 марта 2004 г. (в соавторстве со Старцевой Ю.В.).

3. «Классификация методов тестирования состояния микроциркуляции у человека» под № 73200400166 от 27 сентября 2004 г. (в соавторстве с Старцевой Ю.В., Черкасовым В.А.).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, практических рекомендаций, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 25 рисунками, 2 фотографиями, 2 графиками. Библиографический указатель литературы содержит 197 наименований, из них 93 отечественных и 104 иностранных источника.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль нарушений микроциркуляции в формировании групп риска по развитию периоперационных осложнений у больных раком легкого"

выводы

1. У больных раком легкого имеются нарушения в системе микроциркуляции. Эти нарушения могут быть выявлены до появления глубоких расстройств на уровне других систем жизнеобеспечения.

2. Прогностическую ценность для определения благоприятного или неблагоприятного исхода оперативного вмешательства имеют нарушения таких показателей микроциркуляции как: размер саккуляций (варикозные расширения посткапиллярных венул), площадь капиллярных клубочков, резерв капиллярного кровотока, время полувосстановления кровотока после максимальной гиперемии и тип микроциркуляции.

3. Больные с сочетанием саккуляций размером от 8 до 22,8 мкм, площади капиллярного клубочка от 65,2 до 95,4 мкм, резерва капиллярного кровотока от 260 до 300%, периода Т6-Т5 от 0,250 до 0,300 минут, нормоцир-куляторный или гиперемический тип микроциркуляции имеют умеренное нарушение микроциркуляции и не входят в группу повышенного риска по развитию периоперационпых осложнений.

4. Больные с сочетанием саккуляций размером от 29 мкм и выше, площади капиллярного клубочка от 96 мкм и выше, резерва капиллярного кровотока выше 300%, периода Т6-Т5 больше 0,300 минут и диециркулятор-ный тип микроциркуляции имеют выраженное нарушение микроциркуляции и принадлежат к группе повышенного риска по развитию перио-перационных осложнений.

5. Исследованртя микроциркуляции наряду с общеклиническими методами позволяют в предоперационном периоде выявить группу больных повышенного риска по развитию осложнений в раннем послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных с онкологической патологией легких необходимо использовать такие диагностические методы, как биомикроскопия конъюнктивы глаза и лазерная доплеровская флоуметрия. Эти методы позволяют прижизненно, в естественных условиях, оценить морфологическое и функциональное состояние микроциркулягорного русла, возможность выявления и констатации глубины различных его нарушений.

2. С целью выявления групп риска с наибольшей вероятностью возникновения периоперационных осложнений, требующих пристального внимания анестезиолога-реаниматолога и применения превентивных методов терапии следует учитывать следующие параметры нарушений микроцир-куляторного русла: размер саккуляций, площадь капиллярного клубочка, резерв капиллярного кровотока, время полувосстановления кровотока после максимальной гиперемии и тип микроциркуляции.

3. Умеренные нарушения микроциркуляции позволяют не выделять больных раком легкого в группу повышенного риска по развитию осложнений в периоперационном периоде.

4. Выраженные нарушения микроциркуляции дают возможность выявить группу высокого риска по развитию периоперационных осложнений у больных раком легкого и тем самым влиять на исход заболевания, используя превентивные методы терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Сулимова, Наталья Андреевна

1. Адамян А. А. Вероятность наиболее грозных послеоперационных осложнений у гериартрических больных раком легкого (математическое прогнозирование) текст. / А.А. Адамян, Р.С. Винницкая, Е.Ф. Юрков и др // Грудная хирургия. 1985. - №5. - С. 64-68.

2. Александров A.JI. Диагностическое значение клинических признаков недостаточности правого желудочка у больных хроническим обструкгив-ным бронхитом, текст./ A.JI. Александров, Т.Г. Вострякова, В.Е. Перлей // Клиническая медицина. 1995. - №1. - С. 35 - 37.

3. Аминова Г.Г. Морфологические основы регуляции кровотока в микро-циркуляторном русле, текст. / Г.Г. Аминова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2003. - № 4. - С. 80 - 84.

4. Багдатьев В.Е. Респираторный дисстресс-синдром взрослых, текст. / В.Е. Багдатьев, В.А. Гологорский, Б.Р. Гельфанд // Вестн. интенсивной терапии. 1996.-№ 4 - С. 9 - 14.

5. Бирюков Ю.В. Состояние малого круга кровообращения при раке легкого текст. / Ю.В. Бирюков, Г.Ф. Шереметьева, Э.Б. Цибикова и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1994. - № 1. - С. 46 - 47.

6. Бисенков JI.H. Хирургия рака легкого в далеко зашедших стадиях заболевания текст. / JI.H. Бисенков, С.В. Гришаков, С.А. Шалаев // СПБ.: Гиппократ, 1998.-384 с.

7. Бранько В.В. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии текст. /В.В. Бранько, В.Д. Вахляев, Э.А. Богданова, JI.C. Кам-шилова // Российский медицинский журнал. — 1998. №3. - С. 34 - 38.

8. Браунвальд Е. Функция сердца в норме и при патологии. Внутренние болезни. Пер. с англ. текст. / Е. Браунвальд, К.Дж. Иссельбахер, Р.Г. Пе-терсдорф и др. // М.: Медицина, 1995. 311 с.

9. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса текст. / Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2002. - № 3. - С. 68 - 78; № 4. - С. - 68 - 74.

10. Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия текст. / Т.Д. Власов, Н. Н. Петрищев // Дисфункция эндотелия М.: Медицина 2003. — С. 4-38.

11. Гаврисюк В.К. Хроническое легочное сердце текст. / В.К. Гаврисюк, А.И. Ячник // Киев, 1997. 96 с.

12. Гельфанд Б.Р. Применение активированного протеина С в лечении больных с тяжелым сепсисом текст. / Б.Р. Гельфанд, С.В. Яковлев, А.И. Яро-шецкий и др. // Инфекции в хирургии 2004. - № 1. — С. 20 - 27.

13. Давыдов М.И. Некоторые прогностические факторы в хирургическом лечении рака легкого текст. / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий // Хирургия. — 1996.-№1.-С. 33 37.

14. Давыдов М.И. Рак легкого текст. / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий // М.: Медицина, 1994. 344 с.

15. Дапильченко Т. А. Возможности прогнозирования кардиореспираторных осложнений в торакальной онкохирургии текст. / Т.А. Данильченко, Н.А. Осипова // Анестезиология и реаниматология. 1993. - №4. - С. 28 -30.

16. Дворецкий Д.П. Гемодинамика в легких текст. / Д.П. Дворецкий, Б.И. Ткаченко // М.: Медицина, 1987. 288 с.

17. Дубикайтис А.Ю. Острые и хронические эндотоксикозы у хирургических больных текст. / А.Ю. Дубикайтис // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург. - 1993.

18. Дьяченко Т.Ю. Прогнозирование операционного риска в хирургии легких текст. / Т.Ю. Дьяченко, Ю.А. Муромский // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1990. - №11. - С. 65 - 68.

19. Ефименко Н.А. Микроциркуляция и способы ее коррекции текст. / Н.А. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова и др. // М. 2003. - 174 с.

20. Замятин М.Н. // Интенсивная терапия при операциях на легких текст. / М.Н. Замятин: Дис. . д-ра мед. Наук. -Спб, 1998. -298 с.

21. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение текст. / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков //Кардиология. 1998. № 9. С. 68-80.

22. Зильбер А. П. Респираторная медицина. «Этюды критической медицины», т. 2. текст. /А.П. Зильбер // Петрозаводск, издательство ПТУ. -1996.-488 с.

23. Зислип Б. Д. Послеоперационный синдром в хирургии рака легкого текст. /Б.Д. Зислин, С.Н. Скорняков // Екатеринбург, Печатный дом «Формат». 2001. - 194 с.

24. Зислин Б.Д. Некоторые вопросы послеоперационной интенсивной терапии в хирургии рака легких текст. / Б.Д. Зислин, С.Н. Скорняков // Вестник интенсивной терапии. 1993. - № 1. - С. 9 - 13.

25. Зислин Б.Д. Профилактика нарушений газообмена и гемодинамики после пневмонэктомии текст. / Б.Д. Зислип, И.В. Лещенко // Грудная хирургия. 1986.-№ 1.-С. 49-50.

26. Зислин Б.Д. Механизм расстройств газообмена и гемодинамики после пневмонэктомии у больных раком легкого текст. / Б.Д. Зислин, И.В. Лещенко, И.Я. Мотус // Вопросы онкологии. 1987. Т. 33 - № 11. — С. 66 -69.

27. Козлов В.И. Гистофизиология капилляров текст. / В.И. Козлов, Е.П. Мельман, Б.В. Шутка и др. // Спб.: Наука, 1994. 232 с.

28. Козлов В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии текст. / В.И. Козлов, Ф.Б. Мач, О.А.Литвин и др. // М., 2001. 22 с.

29. Козлов В.И. Основные направления в изучении общебиологических и функционально-морфологических основ системы микроциркуляции текст. / В.И. Козлов, И.И. Новиков, Я.Л. Караганов и др. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1981. - №12. - С. 7 - 23.

30. Козлов В.И. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике текст. / В.И. Козлов // М., 1996. — 192 с.

31. Косоногов Л.Ф. Динамика периоперационных коагулопатий у больных раком легкого в зависимости от вида анестезии и изменения уровня эндогенной интоксикации текст. / Л.Ф. Косоногов, Е.М. Шалаев // Анестези-ол. и реанимат. 1990. - № 1. - С. 6 - 8.

32. Костюченко А.Л. Интенсивная терапия после резекции легких текст. / А.Л. Костюченко // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1983. 45 с.

33. Куприянов В.В. Критерии объективной оценки результатов биомикроскопических исследований сосудов микроциркуляторного русла конъюнктивы глазного яблока текст. / В.В. Куприянов, А.Н. Тихомиров //

34. Количественные методы в изучении морфогенеза и регенерации. Иваново. - 1984. - С. 80-81.

35. Куприянов В.В. Организация и транспортные свойства эндотелия микрососудов текст. / В.В Куприянов, В.В. Банин, Г.А. Алимов // Вест. Акад. мед. наук СССР 1989. - № 2. - С. 4 - 9.

36. Лактионов К.П. Послеоперационные осложнения и летальность при расширенных и комбинированных операциях по поводу рака легкого текст. / К.П. Лактионов, А.И. Пирогов, С.П. Свиридова и др. // Грудная хирургия. 1987. - №2. - С. 69-72.

37. Лещенко И.В. Влияние системы гемостаза на газообмен в раннем послеоперационном периоде после пневмонэктомии по поводу рака легкого текст. / И.В. Лещенко // Тез. 2 Всероссийского конгресса по болезням органов дыхания. Челябинск, 1991. - С. 199.

38. Лукомский Г.И. Волемические нарушения при хирургической патологии текст. / Г.И. Лукомский // Клиническая медицина. 1990. - 208 с.

39. Лукомский Г.И. Общие закономерности волемических изменений у больных с хирургическими заболеваниями текст. / Г.И. Лукомский, М.Е. Алексеева // Хирургия. 1983. - № 12. С. 95-100.

40. Маджуга А.В. Роль внутрисосудистого свертывания крови патогенезе послеоперационных пневмоний у больных раком легкого текст. / А.В. Маджуга, О.А. Варламова, И.А. Бокарев и др. // Анестезиол. и реанима-тол.- 1978.- №2.-С. 62-65.

41. Маколкин В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии текст. / В.И. Маколкин, В.В. Бранько Э.А. Богданова // М., 1999. — 48 с.

42. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии текст. / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.В. Бранько и др. // М., 2004. 136 с.

43. Маколкин В.И. Оценка ремоделирования микрососудов при гипертонической болезни с помощью лазерной допплеровской флоуметрии текст. /

44. B.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов и др. // Матер. 4-го Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». М., 2002. - С. 79 - 81.

45. Манухина Е.Б. Роль свободного и депонированного оксида азота в адаптации к гипоксии сердечно-сосудистой системы текст. / Е.Б. Манухипа,

46. C.Ю. Ашина, М.А. Власова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - № 3(11). С. - 4 - 12.

47. Мач Э.С. Применение лазерно-допплеровской флоуметрии при некоторых ревматических заболеваниях текст. / Э.С. Мач, А.Б. Щербаков // Ревматология. 1987. - №4. - С. 48 - 51.

48. Мельник В.М. Классификация послеоперационных осложнений в легочной хирургии текст. / В.М. Мельник // Грудная хирургия. 1985. - №4. -С. 49-53.

49. Морган-мл. Дж. Эдвард Клиническая анестезиология текст. / Эдвард Дж. Морган-мл., С. Мэгид Михаил// СПб.: Издательство БИНОМ Невский диалект. - 2000. кн. 2-я, пер. с англ. - 366 с.

50. Нехаев И.В. Сепсис у онкологических больных в раннем послеоперационном периоде: взгляд клинициста текст. / И.В. Нехаев, С.П. Свиридова,

51. О.Г. Мазурина и др. // Инфекции и антимикробная терапия 2003. — Т. 5 -№1.-С.- 18-21.

52. Нормонтович В.А. Рак легкого: тенденции в диагностике и лечении текст. / В.А. Нормонтович // Русский медицинский журнал. 1998. -№10. -Т. 6.-С. 634-642.

53. Окунева Г.Н. Измерение вазодилятаторного резерва миокардиального кровотока у пациентов с ИБС лазер-допплеровским методом текст. / Г.Н. Окунева, A.M. Чернявский, JI.M. Булатецкая // Методология флоуметрии, выпуск 4. 2000. - С. 15 - 24.

54. Перлей В.Е. Функция правых отделов сердца у больных хронической об-структивной болезнью легких с периферическими отеками текст. / В.Е. Перлей, Н.Н. Дундуков // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - № 3(7). - С. 28 - 31.

55. Петров С.В. Прогностическое значение изменений микроциркуляторного русла у больных острым панкреатитом текст. / С.В.Петров, A.JI. Ефимов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - № 4(8). — С. 60 - 63.

56. Пирогов А.И. Легочная вентиляция и газовый состав крови и их динамика у больных раком легкого после радикальных операций текст. / А.И. Пирогов, К.Н. Лактионов, В.Ф. Абрамов и др. // Грудная хирургия. — 1981.-№4.-С. 67-71.

57. Писарев А.А. Значение нарушений микроциркуляции в клинической практике текст. / А.А. Писарев // Врачебное дело. 1979. - №12. - С. 8 -И.

58. Рябова С.С. Роль микроциркуляторных нарушений в развитии послеоперационных осложнений при травме груди и живота текст. / С.С. Рябова, И.А. Бурыкина, Е.С. Владимирова и др. // Вестник хирургии. 1988. — № 4. - С. 60 - 64.

59. Самединова А. А. // Формирование общей анестезии на основе оценки состояния микроциркуляции текст. / А.А. Самединова: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на Дону, 2001. - 123 с.

60. Самохин А.Я. Использование функциональных методов в предоперационной оценке риска при резекции легких текст. / А.Я. Самохин, JI.K. Бронская, В.П. Евфимьевский, М.И. Чушкин // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1998. - №4. - С. 65 - 67.

61. Сахарчук И.И. Особенности нарушения микрогемоциркуляции в процессе формирования хронического легочного сердца текст. / И.И. Сахарчук, Г.Т. Денисенко, М.И. Дземан // Врачебное дело. 1990. - №1. - С. 53 - 59.

62. Свиридова С.П. Особенности состояния системы гемостаза у больных раком легкого с сопутствующей дыхательной недостаточностью текст. / С.П. Свиридова, А.В. Маджуга, В.В. Ефтодий и др. // Грудная хирургия. — 1989. №4.-С. 68-70.

63. Селиваненко В.Т. Гемодинамика и регионарный кровоток после корригирующих операций/ В.Т. Селиваненко, А.В. Беляков, А.А. Дюжиков // Ростов-на-Дону: Ростиздат, 2000. 400 с.

64. Симоненков А.П. О генезе нарушений микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови текст. / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров // Анестезиол. и реанима-тол.- 1998.-№3.-С. 27-31.

65. Скорняков С.Н. Некоторые вопросы прогнозирования осложнений в хирургии рака легкого текст. / С.Н. Скорняков. Е.Ю. Бугаева // Анестезиология и реаниматология. 1997. - №1. - С. 64 - 66.

66. Стариков В.И. Хирургическое лечение рака легкого у лиц пожилого возраста с учетом изменений микроциркуляции и гуморальной системы регуляции текст. / В.И. Стариков // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 1992.

67. Тищенко М.И. Измерение ударного объема крови по интегральной рео-грамме тела человека текст. / М.И. Тищенко // Физиол. журн. СССР. — 1973. Т. 59, № 8. - С. 1216 - 1224.

68. Трахтенберг А.Х. Клиническая онкопульмонология текст. / А.Х. Трах-тенберг, В.И. Чисов // Москва: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2002.- 600 с.

69. Трисветова E.JI. Изучение состояния кровотока в микрососудах методом лазерной допплеровской флоуметрии текст. / Е.Л Трисветова, А.А. Бова, С.И. Вечеринский// Минск.: Медицинские новости. 2001. - № 3. — С. 9 -17.

70. Флоря В.Г. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда текст. / В.Г. Флоря, В.Ю. Мареев, А.Н. Сам-ко и др.// Кардиология. 1997. - №2. - С. 10 - 15.

71. Флоря В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы текст. / В.Г. Флоря, Ю.Н. Бе-ленков // Кардиология. 1996. - № 12. - С. 72 - 77.

72. Харченко В.П. Рак легкого. Руководство для врачей текст. / В.П. Хар-ченко, И.В. Кузьмин // М.: Медицина. 1994. - 480 с.

73. Чернух A.M. Микроциркуляция текст. / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев // М.: Медицина. 1984. - 429 с.

74. Шанин В.Ю. Типовые патологические процессы текст. / В.Ю. Шанин // Спб.: Специальная литература, 1996. 278 с.

75. Шанин Ю.Н. Нарушения микроциркуляции после операций на легких текст. / Ю.Н. Шанин, A.JI. Костюченко, П.Г. Брюсов // Грудная хирургия. 1975. - №3.-С. 94-97.

76. Шанин Ю.Н. Общебиологические закономерности формирования послеоперационных осложнений у больных с хирургической патологией легких текст. / Ю.Н. Шанин, В.Н. Бисенков // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №2. - С. 36 - 41.

77. Шанин Ю.Н. Послеоперационная интенсивная терапия текст. / Ю.Н. Шанин, Ю.Н. Волков, A.JT. Костюченко и др. // Д.: Медицина. 1978. — 224 с.

78. Шик M.JI. Руководство по клинической физиологии дыхания текст. / М.Л. Шик, Н.К. Канаев // Л.: Медицина, 1980. 376 с.

79. Шмид Р. Физиология человека Т. 3 текст. / Р. Шмид, Г. Тевс // М.: Мир, 1986.-288 с.

80. Шойхет Я.Н. Микроциркуляция у больных раком легкого текст. / Я.Н. Шойхет // Вопросы онкологии. 1977. - Т. 23. - №4. - С. 18 - 21.

81. Шулутко М.Л Пути снижения операционного риска при пульмонэктомии у больных раком легкого текст. / М.Л. Шулутко, Б.Д. Зислин // Торакальная хирургия Тезисы научной конференции Москва, 1993. — С. 113115.

82. Шулутко М.Л. Осложнения в хирургии рака легкого у больных пожилого возраста текст. /М.Л. Шулутко, Б.Д. Зислин, И .Я. Мотус и др. // Хирургия. 1986. - №9. - С. 100- 103.

83. Шульпина Н.Б. Терапевтическая офтальмология текст. / Н.Б. Шульпина, М.Л. Краснова // М.: Медицина, 1985. 559 с.

84. Adnot S. Loss of endothelium-dependent relaxant activity in the pulmonary circulation of exposed to chronic hypoxia текст. / S. Adnot, B. Rafferstin, S. Eddahibi, et al. // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 155-162.

85. Agency for Health Care Policy and Research. Acute pain management, operative or medical procedures and trauma. Clinical Practice Guideline 92-0032.текст. Rockville, Maryland, USA: Agency for Health Care Policy and Research Publications, 1992.

86. Air pollution, temperature and regional differences in lung cancer mortality in Japan текст. // Ardsives of Enviromental Health, May/June 1997.

87. A1 Mehdi A.B. Intravascular origin of metastasis from the proliferation of endothelium attached tumor cells: a new model for metastasis текст. / A.B. A1 Mehdi, K. Tozawa, A.B. Fisher et al. // Nat. Med. - 2000. - Vol. 6(1). - P. 100-102.

88. Amar D. Effects of diltiazem versus digoxin on dysrhythmias and cardiac function, after pneumonectomy текст. / D. Amar, N. Roistacher, ME. Burt, et al. //AnnThorac Surg. 1997. - Vol. 63.-P. 1374-1382.

89. ATS statement. Standards for the diagnosis and care of patients with COPD текст. // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, №5. - Suppl. - Pt 2.-P. 77-121.

90. Becker B.F. Endothelial function and hemostasis текст. / B.F. Becker, B. Ileindl, C. Kupatt et al. // Z ICardiol. 2000. - Vol. 89. - P. 160-167.

91. Bolliger CT. Exercise capacity as a predictor of postoperative complications in lung resection candidates текст. / СТ. Bolliger, P. Jordan, M. Soler, et al. //Am J Respir Crit Care Med. 1995.-Vol. 151.-P. 1472-1480.

92. Bolliger CT. Lung scanning and exercise testing for the prediction of postoperative performance in lung resection candidates at increased risk for complications текст. / СТ. Bolliger, С. Wyser, II. Roscr, et al. // Chest. -1995.-Vol. 108.-P. 341-348.

93. Borgeat A. Prevention of arrhythmias by flecainide after noncardiac thoracic surgery текст. / A. Borgeat, J. Biollaz, M. Bayer-Berger, et al. // Ann Tho-rac Surg. 1989. - Vol. 48. - P. 232-234.

94. Boushy SF. Clinical course related to preoperative and postoperative pulmonary function in patients with bronchogenic carcinoma текст. / SF. Boushy, DM. Billig, LB. North, et al. // Chest. 1971. - Vol. 59. - P. 383-391.

95. Breyer RH. Thoracotomy in patients over age seventy years. Ten-year experience текст. / RH. Breyer, C. Zippe, Wf. Pharr, et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1981.-Vol. 81.-P. 187-193.

96. British Thoracic Society. BTS Recommendations to respiratory physicians for organising the care of patients with lung cancer текст. // Thorax. 1998. — Vol. 53(Suppl 1). P. 1-8.

97. Brown JS. Age and the treatment of lung cancer текст. / JS. Brown, D. Eraut, C. Trask, et al. // Thorax. 1996. - Vol. 51. - P. 564-568.

98. Cagle PT. Postpneumonectomy compensatory lung growth текст. / PT. Cagle, VVM. Thurlbeck // Am Rev Respir Dis. 1988. - Vol. 138. - P. 1314-1326.

99. Carpenter P.H. Laser-Doppler: principles and indication текст. / P.H. Carpenter // J. Physique. 1987. - Vol. 48. - P. 271-274.

100. Carpenter P.H. New techniques for clinical assessment of the peripheral microcirculation текст. / P.H. Carpenter // Druggs; special issue. 1999. — Vol. 58.-P. 17-22.

101. Cerfolio R.J. Lung resection in patients with compromised pulmonary function текст. / R.J. Cerfolio, M.S. Allen, V.F. Trastek et al. // Ann Thorac Surg. 1996.-Vol. 62.-P. 348-351.

102. Chiche JD. Inhaled nitric oxide for hemodynamic support after postpneumonectomy ARDS текст. / JD. Chiche, JL. Canivet, P. Damas, et al. // Intensive Care Med. 1995. - Vol. 21. - P. 675-678.

103. Conlan AA. Elective pneumonectomy for benign lung disease: modern-day mortality and morbidity текст. / AA. Conlan, JM. Lukanich, J. Shutz, et al // J Thorac Cardiovasc Surg. 1995. - Vol. 110. P. 1118-1124.

104. Corris PA. Use of radionuclide scanning in the preoperative estimation pf pulmonary function after pneumonectomy текст. / PA. Corris, DA. Ellis, T. Hawkins, et al. // Thorax. 1987. - Vol. 42. - P. 285-291.

105. Cryglewslci R.S. Significance of endothelial prostacyclin and nitci oxide in peripheral and pulmonary circulation текст. / R.S. Cryglewslci, S. Chlopiclci, W. Uracz et al. // Med. Sci Monit. 2001. Ian-Feb. - Vol. 7(1). - P. 1-16.

106. Dales RE. Preoperative prediction of pulmonary complications following thoracic surgery текст. / RE. Dales, G. Dionne, J A. Leech, et al. // Chest. — 1993.-Vol. 104.-P. 155-159.

107. Damhuis RA. Resection rates and postoperative mortality in 7899 patients with lung cancer текст. / RA. Damhuis, PR. Schutte // Eur Respir J. 1996. -Vol. 9.-P. 97-100.

108. Damstrup L. Review of the curative role of radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer текст. / L. Damstrup, HS. Poulson. // Lung Cancer. 1994.-Vol. 11.-P. 153-178.

109. Deslauriers J. Prospective assessment of 30-day operative morbidity for surgical resections in lung cancer текст. / J. Deslauriers, RJ. Ginsberg, S. Pianta-dosi, et al. // Chest. 1994. - Vol. 106. - P. 329-330.

110. Drappatz B. Unterschiedliche Reactionen von Widerstands- und Kapazitatsgefassen der Haut, an den Armen bei Beinmuskelarbeit bis zur Erschopfung текст. / В. Drappatz, F. Witzler // Int. Z. Angew. Physiol. -1970.-Vol. 28.-P. 321.

111. Expert Advisory Group to the Chief Medical OYcers of England and Wales. A policy framework for commissioning cancer services, текст. / London: Department of Health, 1995.

112. Ferguson MK. Optimizing selection of patients for major lung resection текст. / MK. Ferguson, LB. Reeder, R. Mick // J Thorac Cardiovasc Surg. -1995. Vol. 109. - P. 275-283.

113. Fountain SW. Surgery for lung cancer текст. / SW. Fountain // Thorax. 1998. -Vol. 53.-P. 441.

114. Frokjaer-Jensen J. The plasmallemmal vesicular system in capillary endothelium текст. / J. Frokjaer-Jensen // Proc. appl. Microcirc. 1983. - Vol. 1. - P. 17-34.

115. Gebitekin C. Results of pneumonectomy for cancer in patients with limited ventilatory function текст. / С. Gebitekin, PG. Martin, CM. Satur, et al// Eur J Cardiothorac Surg 1995. - Vol. 9. №7. - P. 347-351.

116. Gebitekin C. Long-term results in the elderly following pulmonary resection for non-small cell lung carcinoma текст. / С. Gebitekin, NK. Gupta, PG. Martin, et al. // Eur J Cardiothorac Surg. 1993. - Vol. 7. - P. 653-656.

117. Ginsberg RJ. Modern thirty-day operative mortality for surgical resections for lung cancer текст. / RJ. Ginsberg, LD. Hill, RT. Eagan, et al. // J Thorac Car-diovasc Surg. 1983. - Vol. 86. - P. 654-658.

118. Gomez JR. Tumor embolism after pneumonectomy for primary pulmonary neoplasm текст. / JR. Gomez, J. Vano, L. Luengo, et al. // Ann Vase Surg.- 1995.-Vol. 9.-P. 199-203.

119. Grandner N.D. Physiology and patophysiology of the microcirculation текст. / N.D. Grandner // Dialogues in cardiovascular medicine. 1998. — Vol. 3 - №3.-P. - 123-140.

120. Gregoire J. Indications, risks, and results of completion pneumonectomy текст. / J. Gregoire, J. Deslauriers, L. Guojin, et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1993.-Vol. 105.-P. 918-924.

121. Grili R. Chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer; how much benefit with enough? текст. / R. Grili, AD. Oxman, JA. Julian // J Clin Oncol.- 1993.-Vol. 11.-P. 1855-1572.

122. Gross T. How risky is lung resection today? Perioperative morbidity and mortality in open thorax surgery текст. / Т. Gross, С. Roth, M. Zwimpfer, et al. // Schweiz Med Wochenschr J Suisse de Medecine. 1997. - Vol. 127. - P. 430435.

123. Harpole DH. Prospective analysis of pneumonectomy: risk factors for major morbidity and cardiac dysrhythmias текст. / DH. Harpole, MJ. Liptay, MM. DeCamp, et al. // Ann Thorac Surg. 1996. - Vol. 61. - P. 977-982.

124. Harvey JC. Pneumonectomy текст. / JC. Harvey, C. Erdman, EJ. Beattie // Chest Surg Clin North Am. 1995. - Vol. 5. - P. 253-287.

125. Hjalmarsen A. Pulmonary function 3-12 months after pneumonectomy, lobectomy or bilobectomy for lung cancer текст. / A. Hjalmarsen, U. Aasebo, M. Lie. // Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1995. - Vol. 29. - P. 71-74

126. Holden DA. Exercise testing, 6 min walk and stair climb in the evaluation of patients at high risk of pulmonary resection текст. / DA. Holden, TW. Rice, K. Stelmach, et al. // Chest. 1992. - Vol. 102. - P. 1774-1779.

127. Humphrey EW. National survey of the pattern of care for carcinoma of the lung текст. / EW. Humphrey, CR. Smart, DP. Winchester, et al. //J Thorac Cardiovasc Surg. 1990. - Vol. 100. - P. 837-843.

128. Ishida T. Long-term results of operation for non-small cell lung cancer in the elderly текст. / Т. Ishida, H. Yokoyama, S. Kaneko, et al. // Ann Thorac Surg. 1990.-Vol. 50.-P. 919-922.

129. Janssen-Heijnen MLG. Variation in survival of patients with lung cancer in Europe 1985-1989 текст. / MLG. Janssen-Heijnen, G. Gatta, D. Forman, et al. // Eur J Cancer. 1998. - Vol. 34. - P. 2191-2196.

130. Karlsberg RP. Myocardial infarction due to tumor embolization following pulmonary resection текст. / RP. Karlsberg, SS. Sagel, ТВ. Ferguson // Chest. 1978. - Vol. 74. - P. 582-584.

131. Keagy BA. Correlation of preoperative pulmonary function testing with clinical course in patients after pneumonectomy текст. / B.A. Keagy, G.R. Schorlemmer, G.F. Murray et al. // Ann Thorac Surg. 1983. Vol. 3. - № 6. -P. 53-57.

132. Kearney DJ. Assessment of operative risk in patients undregoing lung resection текст. / DJ. Kearney, TH. Lee, JJ. Reilly, et al. // Chest. 1994. - Vol. 105.-P. 753-759.

133. Kirsh MM. Major pulmonary resection for bronchogenic carcinoma in the elderly текст. / MM. Kirsh, H. Rotman, E. Bove, et al. // Ann Thorac Surg. -1976.-Vol. 22.-P. 369-373.

134. Kopec SE. Perforation of the right ventricle: a complication of blind chest tube placement into the postpneumonectomy space текст. / SE. Kopec, AA. Conlan, RS. Irwin //Chest. 1998. - Vol. 114.-P. 1213-1215.

135. Krowka MJ. Cardiac dysrhythmia following pneumonectomy текст. / MJ. Krowka, Pc. Pairolero, VF. Trastek, et al. // Chest. 1987. - Vol. 91. - P. 490-495.

136. Ladurie ML. Uncertainties in the expected value for forced expiratory volume in 1 second after surgery текст. / ML. Ladurie, B. Ranson-Bitker // Chest. 1986. - Vol. 90. - P. 222-228.

137. Landis SH. Cancer statistics текст. / 1998. С A Cancer J Clin. 1998. - Vol. 48. - P. 6-29.

138. Mac Nee W. Pathophysiology of cor pulmonale in COPD. Part 1. текст. / W. Mac Nee // Am. J. Respir. Crit. Care med. 1994. - № 150 (5). - P. 833852.

139. Mansour KA. Left atrial tumor embolization during pulmonary resection: review of literature and report of two cases текст. / KA. Mansour, CE. Malone, JM. Craver // Ann Thorac Surg. 1988. - Vol. 46. - P. 455-456.

140. Markos J. Preoperative assessment as a predictor of mortality and morbidity after lung resection текст. / J. Markos, BP. Mullan, DR. Hillman, et al. //Am Rev Respir Dis. 1989. - Vol. 139.-P. 902-910.

141. Massard G. Early and long-term results after completion pneumonectomy текст. / G. Massard, G. Lyons, JM. Wihlm, et al. // Ann Thorac Surg. -1995,-Vol. 59. P. 196-200.

142. Massard G. Bronchogenic cancer in the elderly: operative risk and long term prognosis текст. / G. Massard, R. Moog, JM. Wihlm, et al. // Thorac Cardio-vasc Surg. 1996. - Vol. 44. - P. 40-45.

143. Mathisen DJ. Carinal resection for bronchogenic carcinoma текст. / DJ. Mathisen, HC. Grillo // J Thorac Cardiovasc Surg. 1991. - Vol. 102. - P. 16-23.

144. Mathru M. Permeability pulmonary edema following lung resection текст. / M. Mathru, B. Blakeman, DJ. Dries, et al. // Chest. 1990. - Vol. 98. P. 1216-1218.

145. Mercho N. Right-to-left inter atrial shunt causing platypnea after pneumonectomy текст. / N. Mercho, JK. Stoller, RD. White, et al. // Chest. 1994. -Vol. 105.-P. 931-933.

146. Miller JI. Physiologic evaluation of pulmonary function in the candidate for lung resection текст. / JL. Miller // J Thorac Cardiovasc Surg. 1993. - Vol. 105. P. 347-352.

147. Mitsudomi T. Postoperative complications after pneumonectomy for treatment of lung cancer: multivariate analysis текст. / Т. Mitsudomi, Т. Mizoue, Т. Yoshimatsu, et al. // J Surg Oncol. 1996. - Vol. 61. - P. 218-222.

148. Mombouli J.V. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy текст. / J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J. Mol. Cell Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 61-74.

149. Olcada M. Right ventricular dysfunction after major pulmonary resection текст. / M. Olcada, T. Ota, M. Okada et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. -1994.-Vol. 108. P. 503-511.

150. Olsen GN. Pulmonary function evaluation of the lung resection candidate: a prospective study текст. / GN. Olsen, AJ. Block, EW. Swenson et al // Am Rev RespirDis.- 1975.-Vol. 111.-P. 379-387.

151. Olsen GN. Prediction of postpneumonectomy pulmonary function using quantitative marcoaggregate lung scanning текст. / GN. Olsen, AJ. Block, JA. Tobias // Chest. 1974. - Vol. 66. - P. 13-16.

152. Olsen GN. Submaximal invasive exercise testing and quantitative lungscanning in the evaluation for tolerance of lung resection текст. / GN. Ol-sen, DS. Weiman, JW. Bolton et al. // Chest. 1989. - Vol. 95. - P. 267273.

153. Ommen SR. Atrial arrhythmias after cardiothoracic surgery текст. / SR. Ommen, JA. Odell, MS. Stanton // N Engl J Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1429-1434.

154. Pagni S. Pulmonary resection for lung cancer in octogenarians текст. / S. Pagni, JA. Frederico, RB. Ponn // Ann Thorac Surg. 1997. - Vol. 63. - P. 785-789.

155. Pate P. Pre-operative assessment of the high risk patient for lung resection текст. / P. Pate, MF. Tenholder, JP. GriYn, et al. // Ann Thorac Surg. 1996. -Vol. 61. P. 1494-1500.

156. Patel RL. Elective pneumonectomy: factors associated with morbidity and operative mortality текст. / RL. Patel, ER. Townsend, SW. Fountain // Ann Thorac Surg. 1992. - Vol. 54. - P. 84-88.

157. Pelletier C. Effects of lung resection on pulmonary function and exercise capacity текст. / С. Pelletier, L. Lapointe, P. LeBlanc // Thorax. 1990. - Vol. 45.-P. 497-502.

158. Pries A.R. Physiology of microcirculation in microcirculation and cardiovascular disease текст. / A.R. Pries, J. Werner // Lippincot Williams&Wilkins. — 2000.-P. 15-30.

159. Putnam J.B. Predicted pulmonary function and survival after pneumonectomy for primary lung carcinoma текст. / J.B. Putnam, D.E. Lammermeier, R. Colon, et al. // Ann. Thorac. Surg. 1990. - Vol. 49. - P. 909-915.

160. Reed CE Effect of pulmonary resection on right ventricular function текст. / CE. Reed, FG. Spinale, FA. Crawford // Ann Thorac Surg. 1992.-Vol. 53.-P. 578-582.

161. Riquet M. Operation for lung cancer in the elderly: what about octogenarians? текст. / M. Riquet, D. Manac'h, PF. Le Pimpec-Barthes, et al // Ann Thorac Surg. 1994. - Vol. 58.-P. 916.

162. Romano PS. Patient and hospital characteristics related to in-hospital mortality after lung cancer resection текст. / PS. Romano, DH. Mark // Chest. -1992.-Vol. 101.-P. 1332-1337.

163. Royal College of Radiologists' Clinical Oncology Information Network. Guidelines on the non surgical management of lung cancer текст. // Clin Oncol.- 1999. Vol. 11.-P. 51-53.

164. Satur CM. Postpneumonectomy pulmonary edema or microembolism? letter. [текст] / CM. Satur, NIC. Gupta, DR. Walker. // Ann Thorac Surg. -1994.-Vol. 57.-P. 523-524.

165. Scottish Cancer Therapy Network (SCTN)/Scottish Cancer Coordinating and Advisory Committee (SCCAC). Summary of draft guidelines on best current management for lung cancer текст. // Edinburgh: Lung Cancer Focus Group. 1996.

166. Shapira OM. Postpneumonectomy pulmonary edema текст. / ОМ. Shapira, DM Shahian // Ann Thorac Surg. 1993. Vol. 56. - P. 190-195.

167. Shirakusa T. Results of resection for bronchogenic carcinoma in patients over the age of 80. /Т. Shirakusa, M. Tsutsui, N. Irikii et al. // Thorax 1989. Vol. 44.-P. 189-191.

168. Slinger PD. Perioperative fluid management for thoracic surgery: the puzzle of postpneumonectomy pulmonary edema текст. / PD. Slinger // J Cardio-thorac Vase Anesth. 1995. - Vol. 9. - P. 442-451.

169. Smith TP. Exercise capacity as a predictor of postthoracotomy morbidity текст. / TP. Smith, GT. Kinasewitz, WY. Tucker, et al. // Am Rev Respir Dis. 1984. Vol. 129. P. 730-734.

170. Stadler Th. Das Endotel Mikrokosmos der Kreislaufregulation текст. / Th. Stadler // Fortsch. Med. - 1989. - Bd. 107, H. 33. - S. 705-708.

171. Standing Medical Advisory Committee. Management of lung cancer. Current clinical practices текст. // London: Department of Health. 1994.

172. Stauton M. Effects of hypoxia reoxygenation on microvascular endothelial function in the rat hippocampal slice текст. / M Stauton, С Drexler, MG. Dulitz, et al. // Anaesthesiology. - 1999, Nov. Vol. - 91(5). - P. 1462-1469.

173. Stefanovslca A. Wavelet Analysis of Oscillations in Peripheral Blood Circulation Messured by Doppler Techique текст. /А. Stefanovslca, M. Bracic, HD. Kvernmo // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1999. - N 10. Vol. 46. - P. 12301239.

174. Stem M.D. In vivo observation of microcirculation by coherent Light scattering текст. / M.D. Stern // Nature. 1975. - Vol. 254. - P. 56-58.

175. Struicer Boudier H.A.J. Microcirculation in hypertension текст. / H.A.J. Stru-icer Boudier // Eur. Heart. J. Supplements. 1999. - Vol. 1. - P. 32-37.

176. Takahashi T Causes of clot in the pulmonary artery after pneumonectomy letter. [текст] / Т. Takahashi, К. Yokoi, К. Mori, et al. // AJR Am J Roentgenol. 1994. - Vol. 163. - P. 745-746.

177. Van Miegham W. Amiodarone and the development of ARDS after lung surgery текст. / W. Van Miegham, L. Coolen, I. Malysse, et al. // Chest. -1994.-Vol. 105.-P. 1642-1645.

178. Wahi R Determinants of perioperative morbidity and mortality after pneumonectomy текст. / R. Wahi, MJ. McMurtrey, LF. DeCaro, et al. // Ann Thorac Surg. 1989. - Vol. 48. - P. 33-37.

179. Waller DA Pulmonary endothelial permeability changes after major lung resection текст. / DA. Waller, P. Keavey, L. Woodfine, et al. // Ann Thorac Surg. 1996. - Vol. 61. - P. 1435-1440.

180. Yellin A. Pulmonary resections in patients over 70 years of age текст. /А. Yellin, LR Hill, Y. Lieberman // Israel J Med Sci. 1985. - Vol. 21. - P. 833840.

181. Ziomek S. Thromboembolism in patients undergoing thoracotomy текст. / S. Ziomek, R.C. Read, H.G. Tobler et al. // Ann Thorac Surg. 1993. - Vol. 56.-P. 223-227.