Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Роль мозгового натрийуретического пептида в прогностической оценке исхода острого коронарного синдрома на фоне кардиопротективной терапии

На правах рукописи

Алименко Юлия Николаевна

РОЛЬ МОЗГОВОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА В ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ ИСХОДА ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА НА ФОНЕ КАРДИОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ

14.01.05 - кардиология

2 8 НОЯ 2013

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Курск-2013 005541284

005541284

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Михин Вадим Петрович

Официальные оппоненты:

Минаков Эдуард Васильевич - доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра госпитальной терапии, заведующий кафедрой

Филиппенко Николай Григорьевич - доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра клинической фармакологии, заведующий кафедрой

Ведущая организация:

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита диссертации состоится «*<•£ 2013 г. в часов на

заседании диссертационного совета Д 2(Ш)39.02 прй Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России.

Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н., профессор

Маль Г.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Проблема совершенствования диагностики, профилактики и лечения острой коронарной патологии остается одной из ведущих в современной кардиологии. Главной причиной смертности и инвалидизации пациентов от сердечнососудистых заболеваний служит инфаркт миокарда (ИМ), развитию которого предшествует острый коронарный синдром (ОКС), обусловленный частичным или полным тромбозом коронарной артерии в области нестабильной коронарной бляшки (Мазур H.A., 2012). Несмотря на наличие высокоинформативных методов ранней диагностики развившегося у больных ОКС ИМ, прогностическая оценка исхода ОКС остается не решенной задачей. Наличие в арсенале врача критериев возможного исхода ОКС позволит улучшить и индивидуализировать превентивную врачебную тактику при лечении таких пациентов. Нарастающее снижение сократительной способности миокарда в зоне ишемии предшествует клинической и ферментативной манифестации развивающегося некроза миокарда, сопровождается перегрузкой левого предсердия и нарушением внутрисердечной гемодинамики (Агеев Ф.Т., 2002), допплер-сонографическая оценка которой при ОКС несколько затруднена и недостаточно информативна. В этой связи логично ожидать нарастание концентрации в крови NT-proBNP, уровень которого представляется перспективным использовать как прогностический маркер исхода ОКС в ИМ. В настоящее время NT-proBNP используется как биохимический маркер хронической сердечной недостаточности, однако в последнее время появились сообщения о быстрой экспрессии NT-proBNP в ответ на острое снижение сократительной способности миокарда и объем-зависимые перегрузки предсердий (Сапрыгин Д.Б., 2005), что позволило предположить наличие прямой связи концентрации энзима с объемом глубоко ишемизированных зон миокарда при формировании ИМ в условиях ОКС.

Главной задачей в лечении ОКС является сохранение жизнеспособности миокарда и скорейшее восстановление его функциональной активности. Одним из ведущих механизмов повреждения и нарушения функции кардиомиоцитов в условиях ишемии служат процессы свободнорадикапьного окисления, значительная активация которых (Зенков Н.К., 2011) инициируется гипоксией и, особенно, последующей реперфузией ишемизированного участка миокарда. С другой стороны, одним из методов сохранения жизнеспособности ишемизированного миокарда является снижение потребности кардиомиоцитов в кислороде (Оганов Р.Г., 2007). В этой связи применение кардиоцитопротекторов, обладающих антиоксидантными свойствами и способных сократить потребность клетки в кислороде, представляется весомым дополнением к традиционной терапии ОКС (Иоселиани Д.Г., 2005). В настоящее время имеются достаточно обоснованные подтверждения эффективности цитопротекторов при ИМ, в частности, нового отечественного кардиопротектора мексикора, ускоряющего восстановление функции миокарда, уменьшающего его аритмическую активность (Михин В.П., 2008), улучшающего процессы реабилитации. Однако оцен-

ка эффективности мексикора у больных с ОКС (когда ИМ еще не сформировался), его влияния на исход ОКС, состояние параметров внутрисердечной гемодинамики и выраженность проявления окислительного стресса не проводились. Не разработанным остается вопрос о возможности применения мексикора у больных ОКС с целью улучшения внутрисердечной гемодинамики и его влияния на степень нарастания маркеров объем-зависимой перегрузки предсердий, в частности ЫТ-ргоВЫР. В этой связи представляется оправданным оценка эффективности применения мексикора у больных ОКС с первых часов развития заболевания.

Цель исследования

Определить роль мозгового натрийуретического пептида как прогностического маркера течения и исходов ОКС, оценить эффективность кардиоцито-протектора мексикора в составе комплексной терапии ОКС.

Задачи исследования

1. Определить характер изменения уровня ЫТ-ргоВИР в крови у больных ОКС в зависимости от его исхода и установить прогностическое значение концентрации ЫТ-ргоВЫР в отношении характера течения и исхода ОКС.

2. Установить особенности корреляционной взаимосвязи изменения концентрации ЫТ-ргоВЫР в крови с уровнем маркеров некроза миокарда и величиной БТШ у больных ОКС.

3. Определить состояние параметров свободнорадикального окисления липидов в крови у больных ОКС на фоне лечения мексикором в составе традиционной терапии.

4. Оценить особенности изменения параметров диастолической и систолической функций миокарда левого желудочка, концентрации ОТ-ргоВЫР у больных ОКС на фоне комплексной терапии, включающей мек-сикор.

Научная новизна

Впервые проведена динамическая оценка изменения уровня ИТ-ргоВЫР в крови у больных острым коронарным синдромом.

Доказано, что уровень ИТ-ргоВКР имеет прогностическое значение в отношении исхода ОКС, что подтверждается достоверным увеличением концентрации МТ-ргоВ№ в первые сутки у больных ОКС, имеющих в дальнейшем исход в (^-инфаркт миокарда или в мелкоочаговый инфаркт миокарда.

Показано, что наибольшая концентрация ЭТ-ргоВЫР в крови в первые сутки ассоциируется с последующим появлением высокого уровня маркера глубокого некроза миокарда (БТШ-Н8Р70), а также повышением стандартных маркеров некроза клеток миокарда (ТнТ и КФК МВ).

Установлено, что ОКС сопровождается увеличением уровня липоперок-сидов в крови, при этом наибольшее их значение наблюдалось у больных ОКС 5Т(0), а концентрация продуктов деградации липопероксидов ДК и МДА находится в тесной корреляционной связи с уровнем КГ-ргоВЫР.

Доказано, что включение в комплексную терапию ОКС мексикора уменьшает проявления окислительного стресса в первые дни ОКС и ускоряет нормализацию содержания липопероксидов в крови.

Установлено, что высокое содержание NT-proBNP в первые сутки ОКС сочетается с ухудшением диастолической и систолической функций ЛЖ и ассоциируется с последующим исходом ОКС в Q-инфаркт миокарда.

Показано, что включение в комплексную терапию ОКС мексикора позволяет улучшить параметры диастолической функции миокарда левого желудочка, что сопровождается уменьшением содержания NT-proBNP в крови.

Практическая значимость

В работе обоснована клиническая целесообразность определения уровня NT-proBNP в первые сутки острого коронарного синдрома для ранней прогностической оценки исхода ОКС и определения риска его осложнений. NT-proBNP может быть предложен как прогностический маркер исхода ОКС с целью стратификации риска развития инфаркта миокарда у пациентов с ОКС на фоне стандартной терапии. Разработан биохимический прогностический критерий оценки вероятного исхода ОКС с использованием уровня NT-proBNP в крови: при содержании NT-proBNP менее 300 пг/мл вероятность развития инфаркта миокарда мала, ожидается исход в прогрессирующую стенокардию, при концентрации NT-proBNP в пределах 350-900 пг/мл высока вероятность исхода ОКС в не Q-инфаркт миокарда, а при концентрации NT-proBNP более 900 пг/мл следует ожидать развитие Q-инфаркта миокарда. Величина концентрации NT-proBNP в первые сутки ОКС имела достаточно высокую специфичность (92,1%) и чувствительность (76,2%) в отношении исхода ОКС.

Установлена тесная взаимосвязь уровня NT-proBNP с основными параметрами диастолической функции JDK (Е/А; IVRT), что позволяет прогнозировать возникновение выраженных нарушений диастолической и систолической функций ЛЖ у больных с ОКС. Доказана способность мексикора уменьшать проявления окислительного стресса при ОКС, что подтверждается существенным снижением на фоне терапии содержания липопероксидов в крови. Определено, что раннее включение мексикора в состав комплексной терапии ОКС позволяет улучшить диастолическую и систолическую функции ЛЖ и ускоряет восстановление сократительной функции миокарда в процессе госпитальной реабилитации.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие ОКС сопровождается увеличением уровня NT-proBNP в крови, значение которого определяется выраженностью и необратимостью ишемических изменений в миокарде, ведущих к нарушению внут-рисердечной гемодинамики. Уровень NT-proBNP в первые сутки ОКС может служить прогностическим маркером его исхода

2. Уровень NT-proBNP в первые сутки у больных ОКС имеет высокую корреляционную связь с содержанием маркеров некроза миокарда и величиной БТШ.

3. ОКС сопровождается значительным увеличением продуктов переписного окисления липидов в крови, концентрация которых коррелирует с уровнем МТ-ргоЕШР.

4. Включение мексикора в состав комплексной терапии ОКС способствует улучшению параметров диастолической и систолической функций левого желудочка.

5. Концентрация ОТ-ргоВИР в крови в первые сутки ОКС может служить прогностическим маркером исхода ОКС.

Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены и используются в работе ОБУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи», БМУЗ «Курская областная клиническая больница», БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1», ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа».

Личный вклад автора. Автором работы было самостоятельно определено основное направление исследования, разработан его дизайн, произведен поиск и изучение мировой литературы по теме исследования, проведен набор пациентов для исследования, выполнялись основные методики исследования, включавшие диагностические исследования: определение концентрации МТ-ргоВЫР, уровня маркеров некроза клеток миокарда (ТнТ и КФК МВ) и белков теплового шока, а также уровня липопероксидов в крови больных ОКС, оценка показателей систолической и диастолической функции ЛЖ методом допплер-эхокардиографии (под контролем специалистов по функциональной диагностике). Автором проведен анализ полученных данных и их статистическая обработка, сделаны соответствующие выводы. В материалах статей и тезисов, опубликованных по теме диссертации в соавторстве с другими лицами, в том числе в изданиях, определенных ВАК, личный вклад автора в исследование составлял 85-90% и включал анализ мировых источников литературы по теме исследования, разработку дизайна исследования, набор больных, подбор схемы лечения, оценку его эффективности, итоговый анализ полученных данных и их статистическую обработку, трактовку результатов, формулировку выводов.

Апробация диссертации и публикации. По результатам настоящего исследования опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, определенных ВАК. Результаты исследования были продемонстрированы в докладах конференции молодых ученых ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России в 2009-2012 гг., материалы работы доложены на VI Российском национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011), постерной секции на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010). Апробация диссертации состоялась 24 декабря 2012 г. на базе ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России. По итогам апробации диссертация рекомендована к защите.

Структура и объем работы. Диссертация включает 122 страницы печатного текста, содержит 17 таблиц и 30 рисунков. Основные разделы диссертации включают введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собст-

венного исследования, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы, содержащий 53 источника отечественных авторов и 151 -зарубежных (всего - 204 источника).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика больных

Под наблюдением находились 120 пациентов с острым коронарным синдромом. Средний возраст больных, включенных в исследование, составлял 52,5±3,11 года (от 45 до 60 лет). Половой состав обследованных: 82 мужчины, 38 женщин в состоянии менопаузы. У всех включенных в исследование пациентов отмечался типичный ангинозный синдром. При этом в 10% случаев до 6 часов с момента начала болевого синдрома до поступления в приемное отделение, в 30% случаев до 12 часов и в 60% случаев до 24 часов. На догоспитальном этапе оказывалась стандартная помощь при ОКС: аспирин, высокомолекулярный гепарин, морфин, бета-блокаторы. У 25% больных болевой синдром был не выражен, наркотики не вводились. На ЭКГ на догоспитальном этапе подъем ST наблюдался у 38 пациентов, в двух случаях подъем ST был отмечен при поступлении. Количество больных, включенных в исследование, в период наблюдения не изменялось. Критерии рандомизации: пол, возраст, наличие ХСН и его стадия до развития ОКС. Критерии включения пациентов в исследование: женщины (в постменопаузе) и мужчины в возрасте 45-60 лет, наличие ИБС, ОКС (первые сутки от момента появления ангинозного синдрома), наличие информированного согласия. Критерии исключения пациентов из исследования: сопутствующая тяжелая артериальная гипертония (более II степени, III стадии), симптоматическая артериальная гипертензия, выраженная артериальная гипо-тензия, ХСН более НА стадии, врождённые или приобретённые гемодинамиче-ски значимые пороки сердца, кардиогенный шок в первые сутки ОКС, гемоди-намически значимые нарушения ритма и проводимости: фибрилляция предсердий, частая экстрасистолия (по Лауну), брадикардия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, воспалительные заболевания сердца, заболевания дыхательной системы, сопровождающиеся нарушением дыхательной функции, хроническая почечная, печеночная недостаточность, ожирение любого генеза более II степени, сахарный диабет, требующий медикаментозного лечения, анемия (НЬ< 100 г/л), наличие в анамнезе нарушений мозгового кровообращения, отказ пациента от исследования, индивидуальная непереносимость препарата и побочные эффекты от проводимой терапии.

Все пациенты изначально были рандомизированы на 2 группы: ОКС без подъёма сегмента ST (ОКС бп ST) и ОКС с подъёмом сегмента ST (ОКС ST), а в дальнейшем формировалась третья группа при появлении патологического зубца Q на ЭКГ (ОКС ST Q). В каждой из трех групп (по 40 чел.) было выделено две подгруппы (по 20 чел.) в зависимости от проводимой терапии. Пациенты первой подгруппы получали стандартную терапию при ОКС без тромболизиса и ангиопластики, включающую бета-адреноблокаторы (метопролол 100-150 мг/сут), иАПФ (эналаприл 5-10 мг/сут), низкомолекулярный гепарин (5 тыс. ЕД 4 раза в сутки с последующим уменьшением дозы), ацетилсалицило-

вую кислоту (100 мг/сут) и при необходимости наркотические анальгетики (морфин) для купирования болевого синдрома в первые сутки. При наличии переинфарктной либо постинфарктной стенокардии в последующем добавлялись пролонгированные нитраты (изосорбид-мононитрат 40-60 мг/сут). Пациенты каждой второй подгруппы в дополнение к указанной терапии получали кардиоцитопротектор мексикор - 200 мг дважды в сутки в течение 10 дней парентерально (внутривенно или внутримышечно) с переходом на пероральный приём капсул по 100 мг в дозе 300 мг/сут в течение последующих 14 суток.

Методы исследования Методы исследования предусматривали оценку биохимических параметров крови и показателей функционального состояния миокарда, а также традиционные общеклинические методы диагностики. Лабораторная диагностика включала: определение в крови концентрации NT-proBNP (на 1, 5, 20-е сутки), количественное определение маркеров некроза клеток миокарда - ТнТ, КФК MB в 1-е сутки (тест-система Roche Diagnostics Cardiac reader), а также БТШ в крови методом твердофазного иммуноферментного анализа (Pockley A.G., 1998) с использованием тест-систем ВСМ Diagnostics (США) с количественной регистрацией на микропланшетном ридере (Anthos Labtec-2020, Австрия) на 1-е и 14-е сутки заболевания у больных ОКС ST и ОКС ST(Q) и только в первый день заболевания у больных ОКС бп ST. Состояние процессов свободноради-кального окисления оценивали по уровню содержания в крови общих липидов с помощью сульфофосфованилового реактива, первичных (ДК) и вторичных (МДА) продуктов деградации липопероксидов (в 1-е, 3-й, 7-е, 14-е, 22-24-е сутки заболевания). ДК определяли путем экстракции гептан-изопропиловым реактивом с последующей оценкой оптической плотности при длине волны 233 нм, а МДА с помощью реактивов «Агат-Мед» (Россия) при длине волны 532 нм [Гаврилов В.Б., 1983]. Параметры сердечной деятельности оценивали на ультразвуковом сканере "SONOS-500" с частотой датчика 5 МГц, включавшие доп-плерэхокардиографическое исследование показателей систолической и диасто-лической функций сердца с оценкой параметров трансмитрального потока (ФВ, УИ ЛЖ, КДЦ, КДО, VE/VA, IVRT, IVCT) в группе ОКС бп ST на 1-, 5-, 10- и 20-е сутки заболевания, а в двух других группах на 1-, 7-, 14- и 22-24-е сутки. Статистический анализ полученных данных производился стандартными методами параметрической статистики с использованием программы Statistica 6.0 и приложения ANOVA. Результаты представлены в виде М±ш. Для оценки достоверности динамики параметров использовался критерий Стьюдента, для определения различий между группами применялся критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони, для выявления корреляционной связи между сравниваемыми показателями использовался коэффициент корреляции Пирсона. Для оценки прогностической значимости NT-proBNP в отношении исходов ОКС проводился расчет чувствительности и специфичности этого показателя и выражался в процентах (%).

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При оценке исходного уровня МТ-ргоВИР в крови больных ОКС установлено, что в группе ОКС 8Т(<3) зарегистрирован высокий уровень МТ-ргоВИР, который был выше 900 пг/мл, у больных ОКС БТ значение уровня ЫТ-ргоВ№ находилось в пределах 350-900 пг/мл, а у больных ОКС бп БТ он был ниже 300 пг/мл (рис. 1).

пг/мл 1200 1000 800 600 400 200

0КС5Т(0) ОКСЭТ ОКСбгёТ

Рис. 1. Концентрация уровня МТ-ргоВЫР в крови у больных в первые сутки ОКС.

У включенных в исследование больных при анализе содержания маркеров некроза кардиомиоцитов выявлено их повышенное содержание во всех группах, причем наибольшая концентрация была в группе, где в дальнейшем был зафиксирован О-инфаркт миокарда (рис. 2, 3).

Ш-/МЛ

« рЗ™ 1

л - ' V" ' ■

..........................Щ|шшйшаш11.................

ОКС БТ (О) ОКС БТ ОКС бпБТ

Рис. 2. Концентрация уровня ТнТ в крови у больных в первые сутки ОКС.

ед/л 180

»-1 н ьфсоог^^ с оо о о оо с

20 0 ........................... 11 ж

0КС5Т(0) ОКС5Т ОКСбгйТ

Рис. 3. Концентрация уровня КФК МВ в крови у больных в первые сутки

ОКС.

При оценке исходного уровня БТШ наибольшая его концентрация была выявлена в группе ОКС БТ((3), а несколько меньший его уровень - в группе ОКС БТ, что отражает глубину и необратимость повреждения миокарда (табл. 1).

Таблица 1

Содержание БТШ (HSP-70) в крови у больных в первые сутки ОКС

(пг/л; М±т)

Группа Подгруппа Значение БТШ

ОКС бп ST Контроль 6,3±0,7

Основная 5,9±0,5

ОКС ST Контроль 22,7±1,4

Основная 19,3±1,5

ОКС ST(Q) Контроль 75,8±3,6

Основная 84,2±3,9

При анализе исходного уровня параметров, отражающих состояние процессов СРО в крови больных ОКС, выявлено высокое содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ, что свидетельствует о наличии выраженного хронического окислительного стресса (табл. 2).

Таблица 2

Содержание продуктов ПОЛ в крови у больных в первые сутки ОКС

(М±ш)

Показатели Подгруппа Группа

ОКС ST(Q) ОКС ST ОКС бп ST

ДК, нмоль/л Контроль 28,6±0,7* 27,4±0,3* 19,7±0,7

Основная 30,4±0,8* 28,9±0,7* 21,4±0,8

МДА, нмоль/л Контроль 28,7±0,7* 26,1±0,5* 17,4±0,6

Основная 29,4±0,9* 26,9±0,5* 19,3±0,5

Общ лип., г/л Контроль 5,7±0,2 6,3±0,2 6,1±0,2

Основная 5,4±0,2 6,0±0,2 5,7±0,3

Примечание. *-р<0,05 (при сравнении групп ОКС БТ и ОКС БТ(<3) с группой ОКС бп БТ).

При оценке исходных параметров диастолической функции ЛЖ у всех больных ОКС, как в основной, так и в контрольной подгруппе, выявлен I тип ДД, что проявлялось в снижении отношения Е/А<1 усл. ед., увеличении значения 1УЯТ, а также в повышении уровня КДД. Причем в группе ОКС БТ(С>) изменение параметров было более выражено (табл. 3). Как в основной, так и в контрольной подгруппе опенка исходных параметров систолической функции ЛЖ показала наличие низкой ФВ и УИ ЛЖ (табл. 3).

Таблица 3

Показатели внутрисердечной гемодинамики в первые сутки ОКС (М±ш)

Показатели Подгруппа Группа

ОКС ST(Q) ОКС ST ОКС бпST

ФВ,% Контроль 37,1±1,0 48,7±1,9 56,4±1,3

Основная 36,2±1,1 50,3+1,8 52,1±1,2

УИ ЛЖ, л/мин м2 Контроль 27,9±1,4 39,7±1,5 53,8±2,1

Основная 26,3±1,3 41,9±1,6 51,7±2,0

Ve/Vа, усл. ед. Контроль 0,64±0,02 0,76±0,02 0,91±0,03

Основная 0,62±0,02 0,73±0,02 0,89±0,02

КДД, мм рт. ст. Контроль 23,7±1,1 21,4±1,0 20,1±0,7

Основная 22,9±1,2 22,б±1,1 21,9±0,8

КДО, мл Контроль 103,8±4,1 110,2±3,5 114,3±3,2

Основная 107,6±3,7 105,3±3,4 117,2±3,0

IVCT, м/сек Контроль 74,2±2,3 78,4±2,1 81,3±4,0

Основная 68,2±2,1 75,2±2,3 74,0±3,5

IVRT, м/сек Контроль 139,8±5,4 131,0±3,6 120,7±5,9

Основная 136,4±5,2 134,4±3,8 122,7±4,8

Включение в стандартную терапию ОКС мексикора позволило улучшить параметры внутрисердечной гемодинамики у больных с глубоким (^-инфарктом миокарда. В частности, за период наблюдения отношение значения Е/А достоверно увеличивалось на 85%, значение 1УЯТ уменьшалось на 12%, уровень КОЭ снижался на 26%, а параметры КДО возрастали на 13% по сравнению с исходными значениями (р<0,05, табл. 4, рис 4, 5).

Таблица 4

Состояние показателей систолической и диастолической функции левого желудочка больных ОКС ST(Q) на фоне лечения мексикором (М±т)

Показатели Подгруппа Срок наблюдения, сут

1 7 14 22-24

ФВ,% Контроль 37,1±1,0 39,4±1,2 45,3±1,5 49,7±1,6*

Основная 36,2±1,1 40,9±1,3* 49,8±1,5 54,7±1,8*

УИ ЛЖ, л/мин м2 Контроль 27,9±1,4 30,4±1,8 34,2±2,1* 38,4±2,3*

Основная 26,3±1,3 32,8±1,8 39,б±2,0* 43,8±2,1 *

Ve/Vа, усл. ед. Контроль 0,64±0,02 0,70±0,02 0,81±0,03 0,88±002

Основная 0,62±0,02 0,77±0,02 1,0±0,03 1,15±0,03

КДД, мм рт. ст. Контроль 23,7±1,1 21,8±0,9 20,4±0,8* 18,9±0,7*

Основная 22,9±1,2 19,7±1,0* 18,4±0,9* 17,1±0,7

КДО мл Контроль 103,8±4,1 105,2±4,3 110,2±4,5 114,8±4,6*

Основная 107,6±3,7 114,1±3,5 116,7±3,5* 121,3±3,6*

1VCT м/сек Контроль 74,2±2,3 85,7±3,1* 81,2±2,9* 72,2±2,1*

Основная 68,2±2,1 72,3±2,7 71,4±2,2 62,1±2,0*

IVRT м/сек Контроль 139,8±5,4 136,8±4,7 132,4±4,4 126,1±3,9

Основная 136,4±5,2 130,4±4,1 122,4±3,9* 119,8±3,7*

Примечание. *-р<0,05 (в сравнении с показателем до лечения в первые сутки).

Рис. 5. Изменение значений и 1УСТ у больных в группе ОКС 8Т(С>) на фоне терапии мексикором.

Ve/Va контроль — — Ve/Va основная

immat IVRT контроль явая !VRT основная > 1VCT контроль — •— IVCT основная

............16ГУ

.........-г-..........-■-

137.5

Рис. 4, Изменение величины отношения Ve/Va у больных в группе ST(Q) на фоне терапии мексикором.

115.5

исходно 7сут 14cyi 22-24cyi

7 су 14 сут 22-24 сут

исходно

В результате терапии мексикором в группе ОКС ST(Q) восстанавливались и параметры систолической функции сердца. Так, за период наблюдения достоверно увеличивалось значение ФВ: к концу первой недели на 13%, к 14-м суткам на 37% и к 22-24-м суткам уже на 51% по сравнению с исходными значениями (р<0,05), в отличие от подгруппы сравнения, где улучшение значения данного параметра наступило позже, к моменту выписки лишь на 34% от исходного (различия между контрольной и основной группами достоверны, р<0,05).

Включение мексикора в состав традиционной терапии у больных ОКС бп ST приводило к ускорению нормализации параметров внутрисердечной гемодинамики на госпитальном этапе. Так, скорость трансмитрального потока Е начинала увеличиваться уже с 5-х суток терапии на 20%, к 10-м суткам на 30% и к 20-м суткам на 39% (р<0,05), в отличие от контрольной подгруппы, где скорость трансмитрального потока Е увеличивалась значительно позже: к 20-м суткам и только на 19% (р<0,05) (табл. 5).

Таблица 5

Состояние показателей систолической и диастолической функции левого желудочка больных ОКС бп ST на фоне лечення мексикором (М±ш)

Показатели Подгруппа Срок наблюдения, сут

1 5 10 20

ФВ,% Контроль 56,4±1,3 55,1±1,4 58,8±1,3 60,2±1,3*

Основная 52,1±1,2 54,9±1,2 57,8±1,2 60,4±1,4*

УИЛЖ, л/мин м2 Контроль 53,8±2,1 58,6±2,3 59,7±2,2* 62,6±1,9*

Основная 51,7±2,0 55,4±2,5 56,1±2,3* 63,9±2,1*

Ve/Va, усл. ед. Контроль 0,91 ±0,03 1,02±0,03 1,1 ±0,02 1,2±0,04

Основная 0,89±0,02 1,23±0,02 1,3±0,04 1,5±0,03

КДЦ, мм рт. ст. Контроль 20,1±0,7 19,2±0,7 18,2±0,7* 18,0±0,6

Основная 21,9±0,8 19,7±0,6* 18,4±0,7* 17,6±0,6*

КДО, мл Контроль 114,3±3,2 119,1±3,5 124,3±3,2* 123,6±3,7

Основная 117,2±3,0 125,4±3,4* 128,9±4,2 130,4±4,1

IVCT, м/сек Контроль 81,3±4,0 74,7±3,8 76,7±4,1 75,2±3,7

Основная 74,0±3,5 82,4±4,1 80,7±3,8 73,3±3,5*

IVRT, м/сек Контроль 120,7±5,9 127,3±6,0 123,3±4,6 107,2±3,1*

Основная 122,7±4,8 103,3±4,1* 102,1±3,3* 92,0±3,0*

Примечание. *-р<0,05 (в сравнении с показателем до лечения в первые сутки).

Заметное уменьшение скорости трансмитрального потока по пику А также отмечено в основной группе (на 16% к 20-м суткам терапии), в отличие от

контрольной подгруппы, где указанный показатель достоверно не менялся (р>0,05). Терапия мексикором приводила к дальнейшему восстановлению показателей ДФ ЛЖ у больных в группе ОКС бп БТ, что подтверждалось уменьшением значений 1УГ1Т на 25%, снижением уровня КБО на 20%, увеличением параметров КДО на 11 %, а также увеличением отношения Е/А на 68% по сравнению с исходными значениями (р<0,05). В группе сравнения за период наблюдения параметры трансмитрального потока улучшались значительно медленнее (табл. 6). В частности, уровень КЭО уменьшился на 11%, величина КДО увеличилась лишь на 8%, отношение Е/А увеличилось на 31%, значение 1УЯТ достоверно не изменялось по сравнению с исходными значениями (р<0,05).

Противоишемическое действие мексикора подтверждалось ускорением восстановления сократительной и диастолической функции левого желудочка (табл. 6).

Таблица 6

Состояние показателей систолической и диастолической функции левого желудочка больных ОКС ST(6e3 Q) на фоне лечения мексикором (М±га)

Показатели Подгруппа Срок наблюдения, сут

1 7 14 22-24

ФВ, % Контроль 48,7±1,9 54,2±2,4 55,0±2,1* 58,7±2,3*

Основная 50,3±1,8 60,8±2,1* 62,7±2,4* 64,2±2,3*

УИ ЛЖ, л/мин м2 Контроль 39,7±1,5 43,2±1,8 47,9±1,8* 51,6±2,5*

Основная 41,9±1,6 45,7±1,9 50,8±2,0* 55,7±2,3*

VE/V.vywi. ед. Контроль 0,76±0,02 0,85±0,02 0,95±0,03 1,08±0,04

Основная 0,73±0,02 0,9±0,03 1,05±0,02 1,21±0,03

КДД, мм рт. ст. Контроль 21,4±1,0 20,9±0,9 19,2±0,8* 18,4±0,7*

Основная 22,6±1,1 20,0±0,8* 17,0±0,7* 16,8±0,8*

КДО, мл Контроль 110,2±3,5* 107,4±3,4* 117±3,5* 118,3±3,9

Основная 105,3±3,4 111,3±3,1* 114,2±3,7* 116,4±4,1*

IVCT, м/сек Контроль 78,4±2,1 83,2±2,4 80,4±2,3 77,9±2,2

Основная 75,2±2,3 80,4±2,2 82,3±2,4 74,1 ±2,1

IVRT, м/сек Контроль 131,0±3,6 127,3±3,3 122,1±3,7* 110,4±3,1*

Основная 134,4±3,8 122,1±3,1* 116,2±3,0 114,2±3,6*

Примечание. *-р<0,05 (в сравнении с показателем до лечения в первые

сутки).

При этом более выражению мексикор восстанавливал параметры внутри-сердечной гемодинамики у больных ОКС 8Т, чем в группе больных с р-инфарктом миокарда. В частности, у больных с мелкоочаговым инфарктом миокарда (ОКС вТ) в результате комплексной терапии мексикором отмечалось более раннее улучшение диастолической функции левого желудочка уже к концу первой недели терапии, за счет возрастания скорости потока по пику Е на 11%, снижения амплитуды пика А на 10% на фоне снижения значения также на 10% увеличения отношения Е/А на 23%, а также уменьшения значения КБО на 11% и небольшого увеличения параметров КДО на 5% по сравнению с исходными значениями (р<0,05). К 22-24-м суткам терапии мексикором скорость трансмитрального потока по пику Е увеличилась уже на 34%, скорость потока по пику А уменьшилась на 19%, значение отношения Е/А увеличилось на 65%, значение ГУЯТ уменьшилось на 15%, уровень КБО снизился на 26%, а значение КДО возросло на 10% по сравнению с исходными значениями (р<0,05). В подгруппе сравнения за период наблюдения параметры внутрисер-дечной гемодинамики изменялись менее значимо, что проявлялось небольшим увеличением значения отношения Е/А на 42%, соответственно скорость трансмитрального потока по пику Е увеличилась лишь на 25%, а скорость потока по пику А уменьшилась на 11%, значение 1УЯТ уменьшилось на 16%, уровень КОБ снижался на 14%, а параметры КДО возрастали на 7% по сравнению с исходными значениями (р<0,05). Лечение мексикором на фоне традиционной терапии ОКС улучшало и состояние некоторых параметров систолической функции левого желудочка. В частности, ФВ достоверно увеличивалась уже к концу первой недели терапии на 20%, за период наблюдения продолжала изменяться, и к выписке прирост значения данного параметра составлял 27%, в отличие от подгруппы сравнения, где только к 22-24-м суткам стандартной терапии ФВ увеличилась на 20% по сравнению с исходными значениями (р<0,05, табл. 6).

Таким образом, учитывая эффективность кардиопротектора мексикора в коррекции ишемии и восстановлении функциональной активности ишемизиро-ванного миокарда, представляется актуальным использование указанного препарата в лечении больных с ОКС.

110

1сут 5 су г 20 су г

Рис. 6. Динамика изменения НГ-ргоВЫР в группах ОКС бп 8Т и ОКС БТ на фоне терапии мексикором.

% 110 100 І

Ів ОКС 5Т (Сі) контроль

00 і:;!іі 10КС5Т(0)мвксикор

80 1

?0 *---------- ЙШЬІ.....

Ісут 5сут 20сут

Рис. 7. Динамика изменения ЫТ-ргоВЫР в группе ОКС 8Т(<3) на фоне терапии мексикором.

В группе ОКС бп БТ включение мексикора приводило к нормализации концентрации ЫТ-ргоВЫР уже с 5-х суток заболевания: уровень уменьшался на 23%, к 20-м суткам снижался на 41% (р<0,05). В группе ОКС ЭТ комплексная терапия, дополненная мексикором, оказывала менее выраженный, но достоверно положительный эффект. Динамика изменения уровня Ж-ргоВЫР выглядела следующим образом: к 5-м суткам терапии концентрация пептида снижалась на 8%, а к моменту выписки из стационара - уменьшалась уже на 23% (р<0,05). У больных в группе с глубоким О-инфарктом миокарда терапия, дополненная кардиопротектором, оказывала также положительный эффект на динамику изменения концентрации МТ-ргоВЫР: с 5-х суток на фоне лечения уровень пептида уменьшался на 8%, а к 20-м суткам уже на 14% (р<0,05, рис. 6, 7).

30

1 су г 3 су і 7сут 14суі 22-24су1

Рис. 8. Динамика изменения ДК в крови у больных ОКС БТ и ОКС 8Т(С>).

Развитие ОКС у всех больных, не получавших мексикор, сопровождалось выраженным увеличением уровня липопероксидов в крови. Так, в группе ОКС

ST(Q) уровень ДК увеличивался на 70% (р<0,05), в группе ОКС ST концентрация ДК увеличивалась на 51% (р<0,05), а в группе ОКС бп ST уровень ДК возрастал на 44% по сравнению с исходными значениями (р<0,05, рис. 8). Достоверных изменений концентрации общих липидов не было в процессе наблюдения.

Включение мексикора в стандартную терапию ОКС позволяло улучшить параметры, характеризующие СРО. При этом антиоксидантная активность препарата проявлялась при всех формах ОКС. В частности, уже к 3-м суткам терапии увеличение ДК достоверно было менее выражено. В группе ОКС ST(Q) уровень ДК увеличивался лишь на 12% (р<0,05), в группе ОКС ST концентрация ДК возрастала всего лишь на 11% (р<0,05), и в группе ОКС бп ST уровень ДК повышался на 18% по сравнению с исходными значениями (р<0,05). В дальнейшем за период наблюдения параметры, отражающие СРО, улучшались. Под влиянием терапии мексикором отмечалось более выраженное снижение концентрации продуктов ПОЛ в крови.

Появление высокого уровня БТШ доказывает глубину инфаркта миокарда и необратимость процесса некротизации. Проведенные нами исследования подтверждают указанный тезис: у больных с Q-инфарктом миокарда регистрировалась наибольшая концентрация БТШ в первые сутки ОКС, у пациентов с ОКС с исходом в мелкоочаговый инфаркт миокарда значение показателя БТШ в первый день также было повышено, но в меньшей степени по сравнению с группой ОКС ST(Q). В группе ОКС бп ST концентрация БТШ была минимальной и не превышала пороговых значений. В группе больных с инфарктом миокарда (Q и без Q) концентрация БТШ в крови как в первые сутки, так и на 14-е сутки существенно повышенной. При этом высокий уровень БТШ сохранялся как в контрольной, так и в основной подгруппах (табл. 7).

Таблица 7

Содержание БТШ (HSP 70) в крови больных ОКС на фоне лечения мексикором (пг/л; М±ш)

Показатель Группа Подгруппа Срок наблюдения

1 сут 14 сут

БТШ (HSP 70), пг/л ОКС бп ST Контроль 6,3±0,7 -

Основная 5,9±0,5 -

ОКС ST Контроль 22,7±1,4* ■24,8±1,1

Основная 19,3±0,9* 17,2±0,7

ОКС ST(Q) Контроль 75,8±3,6* 83,9±3,9*v

Основная 84,2±3,9* 88,4±4,0*

Примечание. * р<0,05 при сравнении с группой ОКС бп ST.

V р<0,05 при сравнении с исходным значением.

Установлено наличие тесной корреляционной связи величины ЫТ-ргоВИР в первые сутки с концентрацией ТнТ, КФК МВ и БТШ (табл. 8).

Таблица 8

Корреляционная зависимость между содержанием 1ЧТ-ргоВОТ и концентрацией КФК МВ, ТнТ и БТШ в первые сутки ОКС (1*±г)

Параметры Вариант ОКС

ОКС БТ ОКС 5Т(С>)

КФК МВ +0,68±0,07* +0,78±0,05*

ТнТ +0,71±0,04* +0,81 ±0,06*

БТШ +0,7б±0,03* +0,81±0,04*

Примечание. * р<0,05.

Величина концентрации МТ-ргоВ№ в первые сутки ОКС имела достаточно высокую специфичность (92,1%) и чувствительность (76,2%) в отношении исхода ОКС. Выявлены сильные корреляционные связи уровня ЫТ-ргоВЫР с содержанием БТШ, МДА в крови и рядом параметров диастолической функции левого желудочка (Е/А, 1УЯТ, КДО).

ВЫВОДЫ

1. У больных ОКС в первые сутки заболевания наблюдается увеличение концентрации Ж-ргоВ№ в крови. Наибольшее значение МТ-ргоВЫР отмечалось в тех случаях, когда ОКС разрешался развитием (^-инфаркта миокарда (более 900 пг/мл), при исходе ОКС в не (З-инфаркт миокарда ЭТ-ргоВЫР приобретало меньшее значение (350-900 пг/мл), при исходе ОКС в прогрессирующую стенокардию величина Ж-ргоВ№ не превышала 300 пг/мл.

2. Уровень ЫТ-ргоВЫР у больных ОКС в первые сутки заболевания может служить значимым прогностическим критерием последующего исхода ОКС (специфичность в отношении исхода ОКС составляет 92,1%, чувствительность 76,2%).

3. При исходе ОКС в инфаркт миокарда у больных ОКС БТ и ОКС 8Т(С?) концентрация ЫТ-ргоВМР в крови в первые сутки ОКС коррелирует с величиной БТШ (0,76±0,03; 0,81±0,04), а также с уровнем КФК МВ (0,68±0,07; 0,78±0,05) и ТнТ (0,71±0,04; 0,81±0,06).

4. Включение мексикора в состав комплексной терапии ОКС приводит к уменьшению уровня МДА и ДК и крови, что свидетельствует об уменьшении проявления окислительного стресса на фоне терапии препаратом.

5. Применение мексикора в составе комплексной терапии больных ОКС позволяет улучшить систоло-диастолическую функцию миокарда ЛЖ, что подтверждается повышением ФВ, увеличением отношения Е/А, значения БТе, уменьшением 1УЯТ, снижением величины КДД.

Практические рекомендации

У больных ОКС рекомендовано определять концентрацию NT-proBNP в крови в первые сутки болезни, так как она может служить прогностическим маркером исхода ОКС. При уровне NT-proBNP > 900 пг/мл с высокой долей вероятности следует ожидать исход ОКС в Q-инфаркт миокарда, при уровне NT-proBNP 350-900 пг/мл вероятен исход ОКС в не Q-инфаркт миокарда, а при концентрации NT-proBNP < 300 пг/мл - вероятен исход ОКС в прогрессирующую стенокардию.

В состав комплексной терапии больных ОКС рекомендовано включать кардиоцитопротектор мексикор (400 мг/сут, в/в 10 суток, с последующим переходом на пероральный прием - 300 мг/сут) на период пребывания больного в кардиологическом стационаре (на период госпитальной реабилитации больного до 24 суток), что позволит уменьшить клинические проявления окислительного стресса и ускорить восстановление систолической и диастолической функций ЛЖ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. N-терминальный промозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) в оценке риска острых коронарных событий у больных сахарным диабетом / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, А. В. Харченко, В. В. Савельева // Материалы VII съезда кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 28-30 мая 2008 г.). - Ростов н/Д, 2008. - С. 12-13.

2. Алименко, Ю. Н. Риск возникновения острых коронарных событий у больных сахарным диабетом / Ю. Н. Алименко, О. В. Водяник, В. В. Савельева // Материалы II международной научной конференции молодых ученых-медиков : в 3 т. / Курск, гос. мед. ун-т [и др.]. - Курск : Изд-во КГМУ, 2008. - Т. 2. - С. 6-8.

3. Влияние мексикора на физическую толерантность и концентрацию N-терминального прогормона мозгового натрийуретического пептида в крови больных хронической сердечной недостаточностью / В. В. Савельева, А. В. Харченко, А. В. Ушкалов, Ю. Н. Алименко // Материалы II международной научной конференции молодых ученых-медиков : в 3 т. / Курск, гос. мед. ун-т [и др.]. - Курск : Изд-во КГМУ, 2008. - Т. 2. -С. 142-143.

4. Влияние кардиопротективной терапии на уровнь толерантности к физической нагрузке и содержание мозгового натрийуретического пептида у больных острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, В. В. Савельева, А. В. Харченко // Материалы IV Национального конгресса терапевтов (XX Съезд рос. терапевтов) (Москва, 2-4 дек. 2009 г.). - М., 2009. - С. 13.

5. Алименко, Ю. Н. Влияние мексикора на уровень N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и диастолическую функ-

цию левого желудочка у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента 5Т / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, А. В. Харченко // Материалы IV Национального конгресса терапевтов (XX Съезд рос. терапевтов) (Москва, 2-4 дек. 2009 г.). - М„ 2009. - С. 14.

6. Влияние мексикора на концентрацию К-терминалыгого прогормона мозгового натрийуретического пептида и параметры диастолической дисфункции левого желудочка при остром коронарном синдроме / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, А. В. Харченко, В. В. Савельева, Т. А. Николенко // Кардиология: реалии и перспективы : материалы конгр. (Москва, 6-8 окт. 2009 г.). - М., 2009. - С. 19. - (Прил. 1 к журн. «Кардиоваскуляр. терапия и профилактика» ; 2009, № 8).

7. Прогностическое значение ^'-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида у больных с острым коронарным синдромом / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, В. В. Савельева, А. В. Харченко, Ю. А. Цуканова// Кардиология: реалии и перспективы: материалы конгр. (Москва, 6-8 окт. 2009 г.). - М., 2009. - С. 18-19. - (Прил. 1 к журн. «Кардиоваскуляр. терапия и профилактика» ; 2009, № 8).

8. Прогностическое значение уровня М-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида в крови для оценки возможного исхода острого коронарного синдрома / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин,

B. В. Савельева, А. В. Харченко // Перспективы кардиологии России в XXI веке : тез. Всерос. науч.-практ. конф. (Москва, 8-9 июня 2009 г.). -М., 2009.-С. 8.

9. Алименко, Ю. Н. Статистическая значимость уровней М-терминалыюго прогормона мозгового натрийуретического пептида в крови больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ для оценки степени дисфункции левого желудочка / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин // Инновации в анестезиологии и медицине критических состояний : материалы межрегион, науч.-практ. конф. (Курск, 23 окт. 2009 г.) / Курск, гос. мед. ун-т [и др.]. - Курск, 2009. - С. 333.

10. Влияние кардиоцитопротектора мексикор на уровень ^терминального прогормона мозгового натрийуретического пептида при остром (^-инфаркте миокарда / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, А. А. Кузьменко, Е. А. Азарова, А. В. Харченко // Инновации в анестезиологии и медицине критических состояний : материалы межрегион, науч.-практ. конф. (Курск, 23 окт. 2009 г.) / Курск, гос. мед. ун-т [и др.]. - Курск, 2009. -

C. 334.

11. Возможности кардиопротективной терапии мексикором в коррекции нарушения функции левого желудочка при остром коронарном синдроме / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, А. В. Харченко, В. В. Савельева, Т. А. Николенко // Инновации в анестезиологии и медицине критических состояний : материалы межрегион, науч.-практ. конф. (Курск, 23 окт. 2009 г.) / Курск, гос. мед. ун-т [и др.]. - Курск, 2009. - С. 336.

12. Характер изменения концентрации Ы-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида у больных с острым инфарктом миокарда

в зависимости от уровня маркеров некроза / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, А. А. Кузьменко, Е. А. Азарова, А. В. Харченко // Инновации в анестезиологии и медицине критических состояний : материалы межрегион, науч.-практ. конф. (Курск, 23 окт. 2009 г.) / Курск, гос. мед. ун-т [и др.]. - Курск, 2009. - С. 335.

13. Алименко, Ю. Н. Методы коррекции нарушения функции левого желудочка при остром коронарном синдроме / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, Е. А. Рослякова // Реальная профилактика как основа современного практического здравоохранения : материалы межрегион, науч.-практ. конф. -Курск,2010.-С. 231-232.

14. Значение концентрации в крови Ы-концевого фрагмента мозгового на-трийуретического пептида в оценке исхода острого коронарного синдрома / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, Е. А. Рослякова, А. В. Харченко, М. А. Чернятина // Реальная профилактика как основа современного практического здравоохранения : материалы межрегион, науч.-практ. конф. - Курск, 2010. - С. 232-233.

15. Уровень пронатрийуретического пептида и его прогностическое значение у больных с острым коронарным синдромом на фоне кардиопротек-тивной терапии / Ю. Н. Алименко, В. П. Михин, В. В. Савельева, А. В. Харченко // XVII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : сб. материалов конгр.: тез. докл. (Москва, 12-16 апр. 2010 г.). - М., 2010. - С. 25.

16. Эффективность отечественного миокардиального цнтопротектора и его фармакодинамика при острой ишемии миокарда: клинические результаты и экспериментальные модели / В. П. Михин, М. В. Покровский, В. В. Гуреев, О. А. Чернова, Ю. Н. Алименко, Е. Н. Богословская // Рос. кардиол. журн. - 2011. - № 2. - С. 37-42.

17. Михин, В. П. Влияние цнтопротектора мексикора на течение острого коронарного синдрома и роль уровня 1ЧТ-ргоВ№ как прогностического маркера его нехода / В. П. Михин, Ю. Н. Алименко // Курск, на-уч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2012. - № 3. - С. 72-80.

18. Пронатрийуретический пептид как маркер исхода ОКС и роль мексикора в составе комплексной терапии // Современные проблемы науки и образования [Электронный ресурс] : электрон, науч. журн. -2013. - № 5. - Режим доступа: www.science-education.rU/l 11-10429. свободный (дата обращения: 22.10.2013). - Загл. с экрана.

19. Пронатрийуретический пептид как ранний прогностический маркер исхода острого коронарного синдрома и его взаимосвязь с уровнем липопероксидов крови и сократительной функции левого желудочка / В. П. Михин, Ю. Н. Алименко // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». — 2013. - Х2 3. - С. 44-52.

Список сокращений

БТШ - белки теплового шока ДД - диастолическая дисфункция ДК - диеновые конъюгаты

ЭТЕ - время замедления раннего трансмитрального потока ДФ - диастолическая функция

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КДД - конечное диастолическое давление

КДО - конечный диастолический объём

КДР - конечный диастолический размер

КСО - конечный систолический объём

КФК МВ - МВ фракция креатинфосфокиназы

ЛЖ - левый желудочек

МДА - малоновый диальдегид

МНП - мозговой натрийуретический пептид

НУП - натрийуретические пептиды

ОКС - острый коронарный синдром

ОКС бп вТ - острый коронарный синдром без подъёма сегмента БТ ОКС вТ - острый коронарный синдром с подъёмом сегмента БТ Пик А - максимальная скорость трансмитрального кровотока в систолу предсердия

Пик Е - максимальная скорость раннего диастолического наполнения

ПНП - предсердный натрийуретический пептид

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СРО - свободнорадикальное окисление

ТнТ - тропонин Т

У И ЛЖ - ударный индекс левого желудочка

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

Е/А - отношение скорости раннего диастолического наполнения к скорости позднего диастолического наполнения

1У11Т - время изоволемической релаксации левого желудочка ГУСТ - время изоволемического напряжения левого желудочка КБО - конечное диастолическое давление

МТ-ргоВ№Р - М-терминальный прогормон натрийуретического пептида

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 12.11.2013 г. Подписано в печать 14.11.2013 г. Формат 30х42'/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 275"А" Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.