Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Роль микрофлоры хирургического отделения в развитии послеоперационных осложнений хирургических ран и их коррекция с помощью бактериофагов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Роль микрофлоры хирургического отделения в развитии послеоперационных осложнений хирургических ран и их коррекция с помощью бактериофагов
На правах рукописи
РГБ ОД л 5 ЯНВ 2т
ХАЙРУЛЛИН Ильдар Нургалиевнч
РОЛЬ МИКРОФЛОРЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ В РАЗВИТИИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ХИРУРГИЧЕСКИХ РАН И ИХ КОРРЕКЦИЯ С ПОМОЩЬЮ БАКТЕРИОФАГОВ
14.00.27 - хирургия 03.00.07 - микробиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Л
Казань, 2003
Работа выполнена в Казанской государственной медицинской академии -Министерства здравоохранения Российской Федерации, Больнице №' г.Казани и ЦРБ Дрожжановского района РТ
Научные руководители: кандидат медицинских наук,
доцент Шаймарданов Равиль Шамилович, доктор медицинских наук, профессор Поздеев Оскар Кимович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Чугунов Александр Николаевич доктор биологических наук, профессор Ильинская Ольга Николаевна
Ведущая организация: Башкирский Государственный медицинский
университет
Защита состоится «_» _ 2003 г. в _ часов на
заседании диссертационного совета Д.208.033.01 Казанской государственной медицинской академии (420012, г.Казань, ул. Муштари, 11).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Казанской государственной медицинской академии по адресу: 420012, г.Казань, ул. Муштари, 11.
Автореферат разослан «_»_2003 г.
Учёный секретарь диссертационного Совета кандидат медицинских наук
Л.М. Тухватуллина
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Инфекционные осложнения хирургических ран составляют одну из основных проблем хирургии и определяют сущность многих заболеваний в послеоперационный период, т.к. не менее трети всех хирургических больных составляют пациенты с гнойно-воспалительными послеоперационными поражениями (Чуваков К.Ч., 1976; Савельев B.C. и соавт., 1984; В.С.Сидоров, 1986; В.И.Стручков и соавт., 1986, Santos K.R., е.а., 1997). Частота инфекционных осложнений хирургических ран после плановых операций варьирует от 2,8 до 23,5% (М.И. Кузин и соавт., 1986; Н. Wolff, P.Sperling, 1986, Abu Hanifah Y., 1990), а после экстренных операций их число возрастает ещё больше (Г.Л. Билич, 1968, Kampf G., е.а., 1996). Например, частота нагноений после аппендэктомии находится в пределах 2,5-60,7% (О.С. Кочнев и соавт, 1976; И.Н. Крук, 1979; В.М Шостак, 1980). На фоне осложнений ран продолжительность послеоперационного периода удлиняется, в среднем, на 1-2 недели, что существенно увеличивает стоимость лечения (М.П. Постолов и соавт., 1971; В.И. Корепанов и др., 1984; Brute L, е.а., 1976). Кроме того развитие инфекционного процесса представляет большую опасность для ослабленного организма и может приводить к развитию таких грозных осложнений, как хирургический сепсис и септический шок, нередко заканчивающихся гибелью пациента.
Развитие инфекций хирургических ран вызывают разнообразные эндогенные и экзогенные факторы. К эндогенным относят общее состояние организма пациента, активность факторов иммунобиологической резистентности и характер нормальной микрофлоры, к экзогенным — физические, химические характеристики окружающей среды, обсеменённость её объектов и гигиенический режим, поддерживаемый в стационаре.
Несмотря на разработку многообразных лечебно-профилактических мероприятий, число послеоперационных осложнений ран не уменьшается, а в
последнее десятилетие стало даже выше, чем до начала эр; антибиотикотерапии (Mintjes-de Groot A.J., е.а., 1998, Anielski R., BarczynsI M., 1998, Reid R., е.а., 2002). Большинство авторов связывают сложившеес состояние ростом химиорезистентности микроорганизмов, изменении спектра возбудителей послеоперационных инфекций, ростом числа пациенте с нарушениями иммунного статуса, увеличением частоты аллергических i токсических реакций на антимикробные препараты (М.Ф. Мазурик и соавт, 1986; H. Hamelmannua, 1981; I. Strobecker, W.P. Piotrowski, 1984, Gould D. 2001, Reid R., e.a., 2002, Bowler PG., 2002).
Возбудители госпитальных раневых инфекций проявляют, как правило большую вирулентность и устойчивость к антибактериальным препаратам, < представителей эндогенной флоры отличает более выраженный тропизм i различным тканям и резистентность к защитным факторам организм, человека. Для эффективного их подавления требуются всё новые и новые антимикробные препараты и эта «гонка вооружений», очевидно, не имеет своего конца (Williams J.D., 2000).
Поэтому лечение раневых инфекций дополняют включением разнообразных воздействий (например, лазерное излучение, озонированные растворы, ультразвук), угнетающих их жизнедеятельность, тем самым, делая их более лабильными к фармакологическим агентам (Литвин Л.Д., 1990; Маршова О.М., 1991; Гостищев В.К., 1987; Павлов Ю.И., 1989; Bocci V., 1996).
В этом плане интерес представляет применение бактериофагов для профилактики госпитальных осложнений хирургических ран. Следует признать, что в терапии подавляющего большинства системных инфекций фаги не стали сколько-нибудь ценным оружием и в настоящее время в истории медицины эта весьма своеобразная глава фаготерапии уже дописана окончательно. Однако применение бактериофагов в лечении бактериальных осложнений хирургических ран представляется вполне адекватным, т.к. при нанесении на раневую поверхность они мало подвергаются различным
ингибирующим воздействиям, а устойчивость бактерий к их литическому действию развивается весьма медленно (Воробьев А.А., Лященко В.А., 1995; АПзку I, е.а., 1998). Кроме того, помимо специфичности действия, несомненным достоинством является их относительная дешевизна, безвредность для человека и отсутствие способности вызывать дисбиотические нарушения в нестерильных полостях организма человека.
Цель исследования: разработать комплекс мероприятий по профилактике и лечению послеоперационных осложнений хирургических ран с применением специфических бактериофагов.
Задачи исследования:
— изучить микробный пейзаж в основных помещениях хирургических блоков сельской и городской больниц;
— определить виды бактерий, наиболее часто выделяемых при инфекционных осложнениях хирургических ран;
— установить чувствительность основных возбудителей инфекционных осложнений хирургических ран к типовым бактериофагам;
— сконструировать набор из моновалентных бактериофагов и изучить его эффективность при комплексном лечении и профилактике послеоперационных осложнений
Научная новизна.
1. Изучен микробный пейзаж основных помещений хирургического блока и определены основные возбудители инфекций хирургических ран
2. Изучена антибиотико- и фагочувствительность бактерий, выделенных в помещениях хирургического блока и от больных с инфекционными осложнениями хирургических ран.
3. Разработан комплекс мероприятий по санации помещений хирургического блока, профилактике и лечению послеоперационных осложнений хирургический ран с применением сконструированного набора моновалентных бактериофагов.
Практическая значимость работы. Изучение микробного пейзажа воздуха помещений хирургических отделений сельской и городской больниц, гнойных ран, антибиотико- и фагочувствительности выделенных изолятов позволили конструировать и целенаправленно применить экологически чистый и безвредный биопрепарат— набор моновапентных бактериофагов для санации воздуха больничных помещений, профилактики и лечения послеоперационных осложнений хирургических ран, что позволило улучшить эффективность лечения и сократить сроки пребывания в стационаре больных с инфекционными осложнениями хирургических ран, в среднем, на 3-4 суток.
Предложены микробиологически обоснованные методы коррекции послеоперационных хирургических осложнений с помощью бактериофагов.
Положения, выносимые на защиту:
1. Микробный пейзаж воздуха основных помещений хирургических отделений сельской и городской больниц представлен золотистым стафилококками, стрептококками, синегнойной и кишечной палочками, вульгарным про геем.
2. Штаммы бактерий, выделенных от больных с послеоперационными хирургическими осложнениями, чувствительны к линкозаминам и проявляют высокую фагочувствительность.
3. Сконструированный набор моновалентных бактериофагов для санации помещений хирургического блока является эффективным средством комплексной профилактике и лечении послеоперационных осложнений.
Внедрение результатов работы. Результаты исследования и основные рекомендации, вьггекающие из них, внедрены в практику отделений неотложной и плановой хирургии больницы № 7 г. Казани и хирургического отделения ЦРБ Дрожжановского района РТ. Материалы диссертации используются в преподавании соответствующих разделов на кафедрах неотложной хирургии и микробиологии Казанской государственной медицинской академии МЗ РФ.
Апробация. Основные положения диссертации доложены на: IX и X
научно-практических конференциях Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения» (2001, 2002); межкафедральных заседаниях кафедр микробиологии и общей и неотложной хирургии Казанской государственной медицинской академии МЗ РФ (2001, 2003 гг.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Структура и объём диссертации, Диссертация изложена на 84 страницах машинописного текста. Включает введение, обзор литературы, 3 главы собственных исследований, выводы и практические рекомендации. Указатель цитируемой литературы включает 157 отечественных и 112 зарубежный источников. Диссертация содержит 6 рисунков, 12 таблиц.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Настоящая работа выполнена на базах хирургического отделения Дрожжановской ЦРБ МЗ РТ и отделения неотложной хирургии больницы № 7 г. Казани. Группу больных (80 человек) составили пациенты Дрожжановской ЦРБ, поступившие с диагнозом острый аппендицит. Структура заболеваний представлена в таблице 1. Около половины больных поступили в стационар через сутки после начала заболевания. Более 30% оперативных вмешательств проведено экстренно в ночное время.
Таблица 1. Структура заболеваемости исследуемых больных
Форма аппендицита Число больных
Острый катаральный 40 (50%)
Острый флегмонозный 20 (25%)
Острый гангренозный 20 (25%)
Всего 80(100%)
Обработку хирургических ран и послеоперационное ведение пациентов проводили общепринятыми методами. Контролем служила группа больных с осложнениями хирургических ран, послеоперационное лечение которых
ограничивали указанными мероприятиями. Пациентам основной группы хирургическую обработку раны дополняли применением сконструированным набором бактериофагов.
Бактериологические исследования проводили на базах бактериологических лабораторий ЦГСЭН Дрожжановского района, Ульяновской ветеринарной лаборатории и в научно-производственной лаборатории «Вак-Фаг» Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии MB О РФ.
После выделения бактерий их идентификацию до вида осуществляли согласно существующему приказу МЗ СССР №720 от 31.07.1978 «Об улучшении медицинской помощи больным с гнойными хирургическими заболеваниями и усилении мероприятий по борьбе с внутрибольничной инфекцией». Посевы производили либо непосредственно на желточно-солевой (ЖСА), молочно-солевой (МСА), кровяной (КА) и мясо-пептонный (МПА) агары, либо, предварительно, на среды обогащения (селенитовый, сахарный бульоны). Также определяли количественное содержание микроорганизмов в исследуемых образцах с установлением числа колониеобразующих единиц (КОЕ). Исследования больных проводили в динамике лечения. У выделенных изолятов бактерий определяли чувствительность к антибиотикам дискодиффузионным методом (Bauer A.W. е.а., 1966), а также изучали их чувствительность к к коммерческим образцам бактериофагов (Ф.З.Андросов и др., 1981). В работе использовали растворы стафилококкового (НПО «Бактериофаг», Тбилиси), коли-протейного, стрептококкового и синегнойного (НПО «Иммунопрепараты», Уфа) бактериофагов.
Помимо установления фаголизабельности определяли фаговары среди выделенных штаммов золотистого стафилококка с помощью набора, включающего 21 фаг (производства НИИ эпидемиологии, микробиологии им.Н.Ф.Гамалея РАМН) по общепринятой методике (Ф.З.Андросов и др., 1981).
Исследования микробной обсеменённости воздуха операционных, перевязочных и палатах проводили седиментационным методом Р.Коха (1881). Пробы отбирали до и после кварцевания. Подсчёт выросших колоний производили с помощью счётчика с градуированным полем (квадраты площадью 1 см2). Учитывали число колоний в десяти квадратах, выводили среднее арифметическое для одного квадрата и умножали на площадь чашки. Идентификацию бактерий до вида проводили по общепринятым методам.
Взятие смывов со стен хирургических «чистых» и «гнойных» палат, пред- и операционных помещений, с оборудования и предметов обихода проводили стерильными ватными тампонами, смоченными стерильным физиологическим раствором согласно приказа МЗ СССР № 720 от 31.07.1978 в 3-х-кратной последовательности.
Изучение микробного пейзажа осложнившихся хирургических ран проводили посевом смывов с раневой поверхности, отобранных ватным тампоном, смоченным стерильным физиологическим раствором. Дальнейшую индикацию и идентификацию выделенных бактерий проводили вышеуказанными методами.
Терапевтическую эффективность набора бактериофагов в условиях раневой инфекции оценивали по скорости очищения и заживления раны. В опытной группе через 5 минут после завершения указанных мероприятий раневую поверхность обрабатывали стерильным марлевым «шариком», смоченным набором бактериофагов (10-15 мл). Затем рану дренировали нанесением марлевого тампона, смоченного набором бактериофагов (20-30 мл), на 24 часа.
При профилактическом применении набора бактериофагов после ушивания брюшины и апоневроза подкожную клетчатку краев раны обрабатывали стерильным марлевым «шариком», смоченным набором бактериофагов (10-15 мл). Затем рану ушивали.
Изучение влияние набора специфичных бактериофагов на микробную обсеменённость воздуха проводили посредством аэрозольного их распыления
с помощью дискового аэрозольного генератора ДАГ-2 (производительность 15 мл/мин; дисперсность создаваемых аэрозолей— 1-15 мкм). Набор бактериофагов применяли в дозе 3 мл на 1 м3 воздуха.
Статистическую обработку количественных величин проводили методом вариационного анализа с применением программ Microsoft Excel 2000. Достоверность разницы средних величин оценивали с использованием критерия Стьюдента. Достоверность изменений признавали при вероятности ошибки Р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Одним из важных компонентов профилактики раневой инфекции является строгое соблюдение санитарного режима в хирургическом отделении или стационаре. Помимо осуществления общепринятых и регламентированных мероприятий существует комплекс мер, включающих контроль за чистотой воздушной среды, т.к. через неё передаются многие возбудители госпитальных инфекций (Acute respiratory infections, 1998; Solberg C.O., 2000; Enserink M„ 2003).
Микробиологические исследования воздуха выявили принципиальное сходство выделяемой микрофлоры в основных помещениях хирургических блоков сельской и городской больниц. Наиболее часто в образцах обнаруживали золотистый стафилококк (67%). Несколько реже выделяли кишечную и синегнойную палочки, вульгарный протей и пиогенные стрептококки..
Микробиологические исследования смывов со стен основных помещений хирургического блока выявили практически полную идентичность микрофлоры, с таковой, выделяемой из воздуха. Наиболее часто обнаруживали золотистый стафилококк (90%), его ассоциации с синегнойной и кишечной палочками (30 и 50% соответственно). Лишь в одном смыве из
«чистой» палаты обнаружен вульгарный протей.
Подобную аналогию возбудителей выявили и при изучении раневого отделяемого при инфекционных осложнениях «чистых» операционных ран (таблицы 2 и 3). Анализ чувствительности к антибиотикам изолятов, выделенных из воздуха и раневого отделяемого выявил их сравнительно высокую химиорезистентность. Кроме того изоляты, выделенные из раневого отделяемого проявляли сходную чувствительность к антибиотикам
Таблица 2. Чувствительность к антибиотикам бактерий, выделенных из воздуха помещений хирургического блока
Антибиотик Виды выделении (число исследованных культу] к бактерий э / % чувствительных)
Антибиотик Я. аигеиз ■У. рущет Е. соИ Р. Р. аегщтоза
Левомицетин 16/28,57 10/14,2 10/42,5 17/13,5 5/18,18
Гентамицин 42/75 11/79 37/92,5 29/78,3 [20/91
Канамицин 17/30,4 4/79 13/32,5 9/35 7/32
Ампициллин 11/18 2/14,22 10/25 8/25,62 3/13,64
Линкомицин 33/68 3/21,42 12/30 5/13,5 40/18,1
Мономицин 6/10,7 2/14,2 11/27,3 4/11 2/9,09
Доксициклин 6/10,7 1/7,14 7/17,5 4/11 2/9, 03
Таблица 3. Чувствительность к антибиотикам бактерии, выделенных из инфицированных ран
Вид микроорганизма (число исследованных культур / % чувствительных)
Антибиотик 5. аигеиз руодет Е. соИ Р. уи^апз Р. аегщтояа
Левомицетин 16/38,5 10/71,4 17/42,5 5/13,3 5/18,1
Гентамицин 92/75 11/79 37/92,5 29/78,3 20/80,3
Канамицин 17/30,3 4/26,5 13/32,5 9/34,3 7/32
Ампициллин 11/18 2/14,8 10/25 8/25,6 3/13,6
Линкомицин 33/67 3/21,4 12/30 5/13,5 40/19
Мономицин 6/10,7 2/14,2 11/27,3 4/11 2/9,09
Доксициклин 6/10,8 1/7,14 7/17,5 4/11 2/9,03
Принимая во внимание высокую устойчивость штаммов бактерий, выделенных из воздуха и раневого отделяемого, а также очевидную скудность арсенала средств антибактериальной терапии мы предприняли изучение чувствительности обнаруженных микроорганизмов к бактериофагам.
Выбор препаратов обусловили характер и частота выделяемых микроорганизмов. В работе применяли коммерческие стафилококковый (НПО «Бактериофаг», Тбилиси), коли-протейный, стрептококковый и синегнойный (НПО «Иммунопрепараты», Уфа) бактериофаги, тем, что наиболее часто из исследуемых объектов выделяли золотистый стафилококк, синегнойную и кишечную палочки, и вульгарный протей. Все изученные культуры бактерий, выделенные от больных оказались чувствительными к их действию. Особое значение имеет, на наш взгляд, высокая фаголизабельность штаммов синегнойной палочки (82%), проявляющей выраженную химиорезистентность.
На основании фагочувствительности выделенных культур из воздуха и основных помещений хирургического отделения, операционной из моноспецифических фагов нами был сконструирован набор моновалентных бактериофагов, представляющий собой смесь равных объёмов моновалентных бактериофагов в стерильных флаконах по 50 мл.
Изучение литической активности набора бактериофагов показало, что исследуемые изоляты бактерий из разных биотопов проявляют высокую чувствительность к его действию (рисунок 1).
. Терапевтическую эффективность набора бактериофагов сравнивали с результатами лечения послеоперационных раневых инфекций, проводимого общепринятыми методами. Установлено, что сроки заживления инфицированных ран удлиняются, в среднем, на 3-4 суток. Больным основной группы комплекс обычных санационных мероприятий дополняли обработкой раневых поверхностей марлевым «шариком», смоченным 10-15 мл набора бактериофагов.
8'°" -о/0
О Стафилококк
И Стрептококк
И Кишечная палочка
78,4%
85,7%
0 Протей
85,0%
□ Синегнойная палочка
Рисунок 1. Чувствительность бактерий, выделенных из различных биотопов, к набору моновалентных бактериофагов.
Проведённые исследования показали, что у больных контрольной группы сроки заживления ран составили, в среднем 11,3±1,09 суток, что было больше, чем у пациентов без осложнений, у которых сроки заживления ран составили соответственно 8,5±1,06 суток (Р<0,05)
Применение набора бактериофагов вызывало существенное укорочение сроков заживления инфицированных ран, составившее, в среднем 5,9±0,79 (Р<0,05). При этом, применение бактериофагов для обработки ран у пациентов без инфекционных осложнений, практически не влияло на сроки их заживления (соответственно 5,8±0,54, Р<0,05) (Рисунок 2).
Клинически у пациентов основной групп уже на 3-4 сутки отмечали отсутствие -болей в области послеоперационных ран, быстрее нормализовалась температура тела, в среднем, на 5 сутки, тогда как в контрольной группе нормализацию температуры наблюдали на 6-7 день. Раневое отделяемое быстрее становилось серозным, на 3 сутки участками появилась сочная грануляция. Остановку расхождения краев операционных ран в опытной группе наблюдали на 3-4 стуки, а в контрольной группе — лишь на 5-6 сутки.
Г^П о
+1 е-1
"тйг
а> •
А)С инфекцией □ В контроле
Б)5ез инфекции □ В опьгте
Рисунок 2. Влияние набора бактериофагов на скорость заживления инфицированных (А) и унифицированных (Б) ран (п=10).
Применение набора бактериофагов снижало бактериальную обсеменённость ран. В 50% исследований на 5 сутки в раневом отделяемом микроорганизмы не обнаруживали, а на 7 сутки отсутствие рост бактерий отсутствовал в 90% случаев. В контрольной группе у 60% больных отмечали бактериальный пророст в отделяемом. При этом 90% отсутствие роста бактерий наблюдали только на 9 сутки.
Принимая во внимание высокую терапевтическую эффективность набора бактериофагов нами было предпринято изучение его профилактического действия у больных группы риска по развитию послеоперационных инфекционных осложнений после аппендэктомий (поступивших в стационар через сутки и более после начала заболевания). Профилактические мероприятия включали обработку подкожной клетчатки бактериофагами после ушивания брюшины и апоневроза (рисунок 3).
-и
»'•■ ад
А}С инфекцией □ 8 контроле
+1
ныл
Б)Без инфекции В В опыте
Рисунок 2. Влияние профилактического применения набора бактериофагов на скорость заживления инфицированных (А) и неинфицированных (Б) ран (п=10).
Проведённые исследования показали, что у больных контрольной группы сроки заживления ран составили, в среднем, (9,20±1,22 суток), что было больше, чем у пациентов без осложнений, у которых сроки заживления ран составили соответственно 8,1 ±0,95 суток (Р<0.05)
Применение набора бактериофагов вызывало существенное укорочение сроков заживления инфицированных ран, составившее, в среднем, сутки 6,6±0,38 (Р<0,05). При этом, применение бактериофагов для обработки ран у пациентов без инфекционных осложнений, практически не влияло на сроки их заживления (соответственно, 6,6±0,38 суток и 6,30±0,32 суток, Р<0,05).
Сроки заживления ран у пациентов без осложнений были сравнимы с таковыми в опытной группе (Р<0,05).
Известно, что воздух является средой, играющей, пожалуй, ведущую роль в переносе многих микроорганизмов. Подтверждением этому служит высокая частота и массовость инфекций, передающихся воздушно-капельным путём. Большое видовое сходство бактериальных культур, выделенных нами из воздуха, со стен и полов, а также из осложнённых хирургических ран навело нас на мысль, что воздушная среда в обследованных хирургических отделениях является если не единственным, то во всяком случае одним из главных «транспортеров» микроорганизмов. Поэтому мы решили прервать эту «микробную магистраль» внесением в воздушную среду бактериофагов, к которым они чувствительны.
Для этого создавали аэрозоль из набора бактериофагов с помощью аэрозольного генератора ДАГ-2. Обработку проводили в палатах хирургического отделения, пред- и операционных помещениях. Эффективность действия оценивали по степени обсеменённости воздуха после его обработки. Обсеменённость воздуха определяли через 30 мин., 1 час и 2 часа после применения аэрозоля седиментационным методом и оценивали по количеству выросших колоний с соответствующим перерасчётом. Коэффициент эффективности аэрозольной обработки начал увеличиваться через 30 мин., приближаясь к 100% через 2 часа (рисунок 4).
30 мин. 1 час 2 час а
□ Бактериофаг □ Стерил.вода
Рисунок 4. Влияние аэрозольной обработки набором бактериофагов на содержание бактерий в воздухе основных помещений хирургического блока.
Принимая во внимание тот факт, что водяные пары сами по себе способны захватывать бактерии из воздушной среды, что могло искажать результаты, нами было предпринято контрольное исследование с созданием водного аэрозоля, имитирующего разводящую жидкость коммерческих препаратов бактериофагов.
Проведённые исследования показали, что аэрозольное распыление стерильной воды мало влияло на содержание бактерий в воздухе, что очевидно обусловлено высокой дисперсностью аэрозоля.
ВЫВОДЫ
1. Микрофлора основных помещений хирургического отделения в 67% представлена стафилококками. В 33% наблюдения имеет место ассоциация стафилококка с другими бактериями.
2. Фаголизабельность бактериальных культур, выделенных из хирургических ран составила для стафилококков — 92,8%; для стрептококков— 85,7%; для кишечной палочки— 85%, для вульгарного протея — 78,4% и для синегнойной палочки — 81,8%.
3. Местное применение набора бактериофагов при лечении инфицированных ран сокращает сроки их лечения на 3 — 4 дня по сравнению с традиционными методами лечения.
4. Аэрозольное опыление набором бактериофагов практически полностью удаляет бактерии из воздуха основных хирургических помещений (операционной, перевязочной, палат). Через 30 минут после аэрозольной обработки коэффициент эффективности составляет 93%, приближаясь к 100% через 2 часа.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Анализ причин развития инфекций операционных ран брюшной стенки, изучения микробного пейзажа инфицированных хирургических ран, а также основных помещений хирургического блока позволили предложить комплекс следующих профилактических и лечебных мероприятий.
1. Предлагается дополнить комплекс мероприятий по обеззараживанию помещений хирургического блока применением аэрозоля набора моновалентных бактериофагов к бактериям, наиболее часто выделяемым в них.
2. Для профилактики инфицирования операционных ран рекомендуется их обработка набором моновалентных бактериофагов перед ушиванием.
3.При лечении инфицированных хирургических ран эффективно местное применение набора моновалентных бактериофагов через 5 минут после проведения обычных мероприятий по их санации.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. И.Н. Хайруллин, А.М. Шарафутдинов, И.Г. Богданов, A.B. Карманов, Р.Ф. Гореев, С.А. Карманов, Д.М. Ибрагимова Биологические аэрозоли (полифагов) при дезинфекции воздуха помещений. М, 2000 г. Депонировании рукописи во ВНИИТЭИ 12.01.2000 г. №18017.
2. И.Н. Хайруллин, O.K. Поздеев, Р.Ш Шаймарданов Изучение чувствительности к специфическим бактериофагам бактерий, выделенных при инфекционных осложнениях хирургических ран // Материалы IX научно-практической конференции Поволжского региона «Окружающая среда v здоровье населения.» Казань, 23-24 апреля 2001 г., с. 33 - 35..
3. И.Н. Хайруллин, O.K. Поздеев, Р.Ш Шаймарданов Эффективност] применения специфических бактериофагов в лечении и профилактика
хирургических послеоперационных инфекций // Каз. мед. журнал, 2002, том 83, №4, с. 258-261.
4. И.Н. Хайруллин, O.K. Поздеев, Р.Ш Шаймарданов Терапевтический эффект местного применения поливалентного бактериофага в лечении осложнившихся «чистых» хирургических ран // Материалы X научно-практической конференции Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения.» Казань, 16-17 апреля 2002 г., с. 34 - 37.
5. И.Н. Хайруллин, O.K. Поздеев, Р.Ш Шаймарданов Профилактика госпитальных инфекций аэрозольной обработки воздуха набором специфических бактериофагов // Материалы юбилейной научно-практической конференции с участием городов России, посвященной 10-летию госпитальной эпидемиологической службы города Казани «Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики внутрибольничных инфекций». Казань, 26 ноября 2003 г., с. 145-146.
6. И.Н. Хайруллин, O.K. Поздеев, Р.Ш Шаймарданов Чувствительность выделенных изолятов бактерий из послеоперационных хирургических ран к антибиотикам // Материалы юбилейной научно-практической конференции с участием городов России, посвященной 10-летию госпитальной эпидемиологической службы города Казани «Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики внутрибольничных инфекций». Казань, 26 ноября 2003 г., с. 152-154.
Лицензия ПД№ 7-0157 от21,05.2001г.
Подписано в печать 14.10.2003. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Бумага офсетная. Объем 1,0 п.л. Заказ № 10/179. Печать ризографическая.
Отпечатано с готового оригинал-макета в ООО "ДИАЛОГ-КОМПЬЮТЕРС" Казань, Толстого, 6. Тел. 36-73-80
Оглавление диссертации Хайруллин, Ильдар Нургалиевич :: 2004 :: Казань
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Основные возбудители госпитальных инфекций хирургических ран и их биотопы.
1.2. Особенности общего и местного лечения гнойных ран. Некоторые аспекты хирургических инфекций и их лечение
1.3. Эффективность применения бактериофагов в хирургической практике
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Бактериологические исследования
2.3. Определение микробной обсеменённости воздуха основных помещений хирургического блока
2.4. Взятие смывов со стен и пола хирургических палат (чистых и гнойных) и операционной
2.5. Взятие смывов с поверхности осложнившихся операционных ран
2.6. Определение терапевтической и профилактической эффективности набора бактериофагов при местном применении у больных с раневыми инфекциями
2.7. Определения влияния аэрозоля из набора бактериофагов на микробную обеменённость воздуха помещений хирургического отделения
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Анализ микробного пейзажа воздуха основных помещений хирургического отделения.
3.2. Анализ микробного пейзажа смывов со стен и пола основных помещений хирургического отделения.
3.3. Анализ микробного пейзажа смывов с раневых поверхностей при инфекциях «чистых» хирургических ран.
4. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ НАБОРА БАКТЕРИОФАГОВ В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ ХИРУРГИЧЕСКИХ РАН
4.1. Изучение фаголизабельности штаммов бактерий, выделенных из различных биотопов хирургического отделения in vitro
4.2. Терапевтическая эффективность набора моновалентных бактериофагов при инфекциях хирургических ран
5. ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НАБОРА МОНОВАЛЕНТНЫХ БАКТЕРИОФАГОВ В ХИРУРГИЧЕСКОМ ОТДЕЛЕНИИ
5.1. Применение набора моновалентных бактериофагов для профилактики инфекций хирургических ран
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Хирургия", Хайруллин, Ильдар Нургалиевич, автореферат
Актуальность темы. Инфекционные осложнения хирургических ран составляют одну из основных проблем хирургии и определяют сущность многих заболеваний в послеоперационный период, т.к. не менее трети всех хирургических больных составляют пациенты с гнойно-воспалительными послеоперационными поражениями (Чуваков К.Ч., 1976; Савельев B.C. и соавт., 1984; В.С.Сидоров, 1986; В.И.Стручков и соавт., 1986, Santos K.R., е.а., 1997). Частота инфекционных осложнений хирургических ран после плановых операций варьирует от 2,8 до 23,5% (М.И.Кузин и соавт., 1986; Н. Wolff, P. Sperling, 1986, Abu Hanifah Y., 1990), а после экстренных операций их число возрастает ещё больше (Г.Л. Билич, 1968, Kampf G., е.а., 1996). Например, частота нагноений после аппендэктомии находится в пределах 2,5-60,7% (О.С. Кочнев и соавт., 1976; И.Н. Крук, 1979; В.М. Шостак, 1980). На фоне осложнений ран продолжительность послеоперационного периода удлиняется, в среднем, на 1-2 недели, что существенно увеличивает стоимость лечения (М.П. Постолов и соавт., 1971; В.И. Корепанов и др., 1984; Brute L. е.а., 1976). Кроме того развитие инфекционного процесса представляет большую опасность для ослабленного организма и может приводить к развитию таких грозных осложнений, как хирургический сепсис и септический шок, нередко заканчивающихся гибелью пациента.
Развитие инфекций хирургических ран вызывают разнообразные эндогенные и экзогенные факторы. К эндогенным относят общее состояние организма пациента, активность факторов иммунобиологической резистентности и характер нормальной микрофлоры, к экзогенным — физические, химические характеристики окружающей среды, обсеменённость её объектов и гигиенический режим, поддерживаемый в стационаре.
Несмотря на разработку многообразных лечебно-профилактических мероприятий, число послеоперационных осложнений ран не уменьшается, а в последнее десятилетие стало даже выше, чем до начала эры антибиотикотерапии (Mintjes-de Groot A.J., е.а., 1998, Anielski R., Barczynski M., 1998, Reid R, е.а., 2002). Большинство авторов связывают сложившееся состояние ростом химиорезистентности микроорганизмов, изменением спектра возбудителей послеоперационных инфекций, ростом числа пациентов с нарушениями иммунного статуса, увеличением частоты аллергических и токсических реакций на антимикробные препараты (М.Ф. Мазурик и соавт., 1986; Н. Hamelmannua, 1981; I. Strobecker, W.P. Piotrowski, 1984, Gould D., 2001, Reid R., e.a., 2002, Bowler PG., 2002).
Возбудители госпитальных раневых инфекций проявляют, как правило, большую вирулентность и устойчивость к антибактериальным препаратам, а представителей эндогенной флоры отличает более выраженный тропизм к различным тканям и резистентность к защитным факторам организма человека. Для эффективного их подавления требуются всё новые и новые антимикробные препараты и эта «гонка вооружений», очевидно, не имеет своего конца (Williams J.D., 2000).
Учитывая высокую химиорезистентность возбудителей, лечение раневых инфекций дополняют включением разнообразных воздействий (например, лазерное излучение, озонированные растворы, ультразвук), угнетающих их жизнедеятельность, тем самым, делая их более лабильными к фармакологическим агентам (Литвин Л.Д., 1990; Маршова О.М., 1991; Гостищев В.К., 1987; Павлов Ю.И., 1989; Bocci V., 1996).
В этом плане интерес представляет применение бактериофагов для профилактики госпитальных осложнений хирургических ран. Следует признать, что в терапии подавляющего большинства системных инфекций фаги не стали сколько-нибудь ценным оружием и в настоящее время в истории медицины эта весьма своеобразная глава фаготерапии уже дописана окончательно. Многочисленным исследователям так и не удалось понять, почему фаги, столь вирулентные in vitro, оказались абсолютно бездейственными in vivo. Была выдвинута масса теорий об иннактивации фагов в желудочно-кишечном тракте, образовании нейтрализующих антител и т.д. Однако применение бактериофагов в лечении бактериальных осложнений хирургических ран представляется вполне адекватным, т.к. при нанесении на раневую поверхность они мало подвергаются различным ингибирующим воздействиям, а устойчивость бактерий к их литическому действию развивается весьма медленно (Воробьев А.А., Лященко В.А., 1995; Alisky J., е.а., 1998). Кроме того, помимо специфичности действия, несомненным достоинством является их относительная дешевизна, безвредность для человека и отсутствие способности вызывать дисбиотические нарушения в нестерильных полостях организма человека.
Цель исследования: разработать комплекс мероприятий по профилактике и лечению послеоперационных осложнений хирургических ран с применением специфических бактериофагов.
Задачи исследования: изучить микробный пейзаж в основных помещениях хирургических блоков сельской и городской больниц; определить виды бактерий, наиболее часто выделяемых при инфекционных осложнениях хирургических ран; установить чувствительность основных возбудителей инфекционных осложнений хирургических ран к типовым бактериофагам; сконструировать набор из моновалентных бактериофагов и изучить его эффективность при комплексном лечении и профилактике послеоперационных осложнений
Научная новизна.
1. Изучен микробный пейзаж основных помещений хирургического блока и определены основные возбудители инфекций хирургических ран
2. Изучена антибиотико- и фагочувствительность бактерий, выделенных в помещениях хирургического блока и от больных с инфекционными осложнениями хирургических ран.
3. Разработан комплекс мероприятий по санации помещений хирургического блока, профилактике и лечению послеоперационных осложнений хирургический ран с применением сконструированного набора моновалентных бактериофагов.
Практическая значимость работы.
Изучение микробного пейзажа воздуха помещений хирургических отделений сельской и городской больниц, гнойных ран, антибиотико- и фагочувствительности выделенных изолятов позволили конструировать и целенаправленно применить экологически чистый и безвредный биопрепарат— набор моновалентных бактериофагов для санации воздуха больничных помещений, профилактики и лечения послеоперационных осложнений хирургических ран, что позволило улучшить эффективность лечения и сократить сроки пребывания в стационаре больных с инфекционными осложнениями хирургических ран, в среднем, на 3-4 суток.
Предложены микробиологически обоснованные методы коррекции послеоперационных хирургических осложнений с помощью бактериофагов.
Положения, выносимые на защиту:
1. Микробный пейзаж воздуха основных помещений хирургических отделений сельской и городской больниц представлен золотистым стафилококками, стрептококками, синегнойной и кишечной палочками, вульгарным протеем.
2. Штаммы бактерий, выделенных от больных с послеоперационными хирургическими осложнениями, чувствительны к линкозаминам и проявляют высокую фагочувствительность.
3. Сконструированный набор моновалентных бактериофагов для санации помещений хирургического блока является эффективным средством в комплексной профилактике и лечении послеоперационных осложнений.
Апробация. Основные положения диссертации доложены на: IX и X научно-практических конференциях Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения» (2001, 2002): межкафедральных заседаниях кафедр микробиологии и общей и неотложной хирургии Казанской государственной медицинской академии МЗ РФ (2000-2001 гг.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 84 страницах машинописного текста. Включает введение, обзор литературы, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации. Указатель цитируемой литературы включает 157 отечественных и 112 зарубежный источников. Диссертация содержит 6 рисунков, 12 таблиц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль микрофлоры хирургического отделения в развитии послеоперационных осложнений хирургических ран и их коррекция с помощью бактериофагов"
ВЫВОДЫ
1. Микрофлора основных помещений хирургического отделения в 67% представлена стафилококками. В 33% наблюдения имеет место ассоциация стафилококка с другими бактериями.
2. Фаголизабельность бактериальных культур, выделенных из хирургических ран составила для стафилококков — 92,8%; для стрептококков— 85,7%; для кишечной палочки— 85%, для вульгарного протея — 78,4% и для синегнойной палочки — 81,8%.
3. Местное применение набора бактериофагов при лечении инфицированных ран сокращает сроки их лечения на 3 - 4 дня по сравнению с традиционными методами лечения.
4. Аэрозольное опыление набором бактериофагов практически полностью удаляет бактерии из воздуха основных хирургических помещений (операционной, перевязочной, палат). Через 30 минут после аэрозольной обработки коэффициент эффективности составляет 93%, приближаясь к 100% через 2 часа.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Анализ причин развития инфекций операционных ран брюшной стенки, изучения микробного пейзажа инфицированных хирургических ран, а также основных помещений хирургического блока позволили предложить комплекс следующих профилактических и лечебных мероприятий.
1. Для обеззараживания помещений хирургического блока предлагается применение аэрозоля набора моновалентных бактериофагов.
2. Для профилактики инфицирования операционных ран рекомендуется их обработка набором моновалентных бактериофагов перед ушиванием.
3. При лечении инфицированных хирургических ран эффективно местное применение набора моновалентных бактериофагов через 5 минут после проведения обычных мероприятий по их санации.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Хайруллин, Ильдар Нургалиевич
1. Alexander J., Good R.R. // Иммунология для хирургов— М.: Медицина. — 1974. 191 с.
2. Алекси Л.М., Борисов Л.Б., Дятлов Ф.Г. Модификация признаков образования бактериолизина у фагов E.coli. // Вопр. вирусологии. — 1970. — № 6. С.715-717.
3. Амирасланов Ю.А., Матасов В.М., Хотянин В.Ф. Лечение ран в управляемой абактериальной среде. Научный обзор. // Медицина и здравоохранение. М., 1981. - С.3-48.
4. Анджапаридзе Г.Г. Бактериофаги у здоровых людей. // Тр. Тбилисского НИИ микробиол., эпидимиол. и бактериофаги. Тбилиси, 1940. - № 1. — 63 с.
5. Баиров Г.А., Рошаль Л.М. Гнойная хирургия детей. — Л.: «Мед.», 1991.1. С.23-27.
6. Бароян О.В. Международные и национальные аспекты современной эпидемиологии и микробиологии. / О.В.Бароян, Д.Р.Портер, Предисл. акад. Б.В.Петровского. М.: «Мед», 1975. - 520 с.
7. Белова Г.Н. Применение поливалентного сальмонеллезного бактериофага групп ABCDE для профилактики сальмонеллеза в лечебных учреждениях. // Острые кишечные инфекции. Республиканский сборник. — Л., 1981. С.106-110.
8. Беляков В.Д и др. Стрептококковая инфекция. Л.: «Медицина», 1976.- 294 с.
9. Березовский В.А. Напряжение кислорода в тканях животных и человека. — Киев: «Наукова думка», 1975. 279 с.
10. Бернштейн B.C., Соктобензон Е.Е., Яхнина Н.А. ПО фаготерапии гнойных процессов. — Хирургия. — 1940. — № 9. — С. 56-58.
11. Цехновицер М.М.//О раневой инфекции.— ЖМЭИ.— 1944.— №9. —С. 3-10.
12. Билич Г.Л. Влияние некоторых стимуляторов регенерации назаживление операционных ран желудочно-кишечного тракта у детей. // Клин, хир., 1968. -№ п. С.22-27.
13. Боговазова Г.Г., Ворошилова Н.Н., Бондаренко В.М. // Эффективность бактериофага Klebsiella pneumoniae при терапии экспериментальной клебсиеллёзной инфекции. — ЖМЭИ. — 1991. — № 4. — С. 5-8.
14. Бондарчук О.Н., Сандер С.В. Влияние полисорба на антибиотико-устойчивость раневой микрофлоры.: Материалы Всесоюзной конференции «Местное лечение ран». 1991. - С.59-60.
15. Брайцев В.Р. Острый аппендицит. М.: Медгиз, 1946. - 84 с.
16. Буянов В.М., Комаев С.А. Диагностика внутрибрюшинных послеоперационных осложнений. Хирургия, 1983. - № 10. - С. 148-151.
17. Буянов В.М., Малкин С.С. Интраоперационная профилактика нагноения послеоперационных ран. // Хирургия. 1990. - № 9. — С.132-135.
18. Вартьянов В.А. Лазеры и импульсные токи в профилактике лечения ран. // Автореф. . докт. мед. наук. -М., 1988.
19. Вартьянов В.А. Применение лазерного излучения в лечении гнойных ран. // Вестник хирургии. 1987. - Т. 138. - № 2. - С.22-25.
20. Вашков В.И. Дезинфекция, дезинсекция и дератизация. Руководство для врачей. Издание второе, переработанное. М.: Медгиз, 1949.
21. Вишневский А.А., Носточенок Б.М., Маршак A.M. Лечение ран и раневая инфекция. Медицинский реферат. Журн., раздел IV, 1974. - №1. - С.1-12.
22. Воробьев А.А., Лященко В.А. // Иммунобиологические препараты: настоящее и будующее. — ЖМЭИ. — 1995. — № 6. — с. 105-111
23. Габрилович И.М. Основы бактериофагии. Минск: Высшая школа, 1973.-С.13.
24. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги S.Cholerae Suis. Сравнительная характеристика и практическое применение: Автореферат дисс. . докт.вет. наук. Ульяновск, 1984. - 15 с.
25. Гинзбург P.M. и др. Определение фаготипа тифозных культур, выделенных у больных, и их чувствительность к другим типам фага: Труды Московского областного института имени Мечникова. 1949. — 4. -С.92.
26. Гольдфарб Д.М. Бактериофагия. М.: Колос, 1961. - 297 с.
27. Гольдарб Д.М., Ершов Ф.И. Влияние множественности инфекции фагом на его литическую активность, репродукцию и стерилизующий эффект // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1962. №4. — С. 108.
28. Гончар A.M. Раневой процесс и иммобилизованные протеолитические ферменты / А.М.Гончар, А.С.Коган, Р.И.Салганик; отв. ред. Б.А.Полянский / АН СССР, Сиб. одт-ние, Ин-т цитологии и генетики. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1986. 118, (2) с.
29. Гостищев В.К. Место и возможности некрэктомий в лечении гнойных ран: Материалы Всесоюзной конференции «Местное лечение ран». — М., 1991. — С. 17-18.
30. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. - 416 с.
31. Гостищев В.К., Оганесян С.С., Тарверян Н.А. Влияние низкочастотного ультразвука на анаэробную некислородную микрофлору. // Вестн. хир. 1987. - Т.138. -№4. - С.38-41.
32. Гостищев В.К., Стручков Ю.В., Ревенко Н.М., Алексеев Е.А. Послеоперационные эвентрации // Хирургия. 1983. - №3. - С. 100-105.
33. Григорян В.В. Профилактика и лечение нагноений ран при операциях. // Автореф. . канд. мед. наук. Ереван, 1982. - 23 с.
34. Григорян А.В., Шехтер А.Б., Толстых П.И., Гюльбянгян А.А., Муляев Л.Ф., Стручков Ю.В. Протеолитические ферменты в комплексном лечении ран // Хирургия. 1979. - № 8. - С. 19-23.
35. Гришкевич В.М., Юденич В.В., Гришина И.И. Использованиедебризана для лечения ожоговых ран и язв. // Хирургия. — 1982. № 8. -С.88-91.
36. Давыдов Ю.А., Ларичев А.Б., Меньков К.Г. Бактериологическая и цитологическая оценка вакуум-терапии гнойных ран. // Вестн. хир. — 1988.- Т.141. — №10. -С48-52.
37. Даниленко М.В. и др. Интенсивная послеоперационная терапия. / М.В.Даниленко, Л.П.Чепкий, М.Д.Тимчук. Киев: Здоровя, 1980. — 232 с.
38. Датиашвили Д.Т., Крючков А.И., Габриэлян Н.И. Синегнойная палочка и серация как наиболее опасные возбудители внутрибольничной инфекции: Тезисы докл. Всесоюзной конференции «Актульаные проблемы химиотер. бак. инф.». М., 1991. - 4.1. — С. 170-171.
39. Даценко Б.М., Белов С.Г., Тамм Т.И. Гнойная рана. — Киев, «Здоровье», 1985. 136 с.
40. Даценко Б.М. и др. Гнойная рана. / Б.М.Даценко, С.Г.Белов, Т.И.Тамм.- Киев: Здоровя, 1984. 136 с.
41. Дехтярь Е.Г. Острый аппендицит у женщин. М.: Медицина, 1965. -195 с.
42. Добржанский О.Л. Послеоперационное расхождение брюшной раны: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1952. - 13 с.
43. Дубошина Т.Б., Мышкина А.К., Агапов В.В. Иммунные комплексы при гнойной хирургической инфекции. // Хирургия. — 1990. №6. - С.63-65.
44. Ермолов А.С., Уткин В.В. Хирургия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. — Рига: Зинатис. 210 с.
45. Жданов В.М. Место вируса в биосфере. // Общая и частная вирусология. М.: Медицина, 1982. - Т. 1. - С.5.
46. Жондыбаев Ж.Ж. Форсированный диурез в терапии больных с острыми о=гнойными заболеваниями. // Вестн. хир. — 1980. — Т. 125. — № 7.- С.98-101.
47. Заева С.П. Анаэробные бактериофаги.-М.: Медгиз, 1945. — С.51-57.
48. Зуев В.А. Литическая активность бактериальных вирусов. М.: Медицина, 1969. - С.62.
49. Иоссет Г.Я. Осложнения при остром аппендиците. В кн.: Острый аппендицит. / Под ред. В.И.Колесова. Л.: Медгиз, 1959. - С. 177-217.
50. Исхакова Х.И., Сунумова А.С., Шабанова Н.Г., Баженов Л.Г. // Аэробные и факултативно-анаэробные бактерии выделяемые от хирургшических больных. — ЖМЭИ. — 1983. — № 1. — С. 45-50
51. Канорский И.Д. и др. // Течение раневого процесса на фоне фаготерапии хронического остеомиелита.— Хирургия.— 1977.— № 1. —С. 61-65.
52. Каплан А.В. // Анаэробная инфекция. Воспоминания. Факты. Ретроспективный анализ.— Ортопедическая травматология.— 1985.— №4. —С. 6-11.
53. Каплан А.В. и др. Гнойная травматология костей и суставов. / А.В.Каплан, Н.Е.Максон, В.М.Мельникова. М.: Медицина, 1987. — 384 с.
54. Колесов А.П. Анаэробные инфекции в хирургии. Л.: «Мед.», 1989. — 157 с.
55. Колесов А.П., Бисенков Л.Н. Хирургическое лечение огнестрельных повреждений груди. Л.: Медицина. Ленинград, отд-ние, 1985. - 140 с.
56. Колесов В.И. // Бактериологический контроль и фаготерапия в гнойной хирургии. — М. — Издательство АМН СССР. — 1948. — 140 с.
57. Колкер И.И., Вуль С.М. Микробиология ран. // В кн.: Рана и раневая инфекция. -М.: «Мед.», 1981.-С.185-213.
58. Коляков Я.Е., Байрак В.Д. Об индикаторных сибиреязвенных бактериофагах: Материалы 8-й научной конференции по инфекционным и инвазионным заболеваниям сельскохозяйственных животных. М., 1962. - С.7-22.
59. Кондратьев К.Н. Бактериофаг: конспект лекций. Чебоксары, 1977.
60. Корепанов В.И., Береков Е.И., Новрузов Ф.Х. Профилактика нагноений операционной раны в абдоминальной хирургии // Вестн. хир. —1984. — № 6 С.129-134.
61. Коссович М.А., Агапов В.В. Применение плацентарной ткани для местного лечения гнойных ран: Материалы Всесоюзной конференции «Местное лечение ран». -М., 1991. С.83-84.
62. Кострова М.В. Профилактика нагноений послеоперационных ран у больных с повышенным риском их развития: Автореф. . канд. мед. наук -М., 1990.-16 с.
63. Костюченок Б.М. Лечение гнойных ран в управляемой абактеральной среде. // Хирургия. 1986. - № 10. - С.148-152.
64. Костюченок Б.М., Карлов В.А. Общие принципы активного хирургического лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний. В кн.: Раны и раневые инфекции. — М.: «Мед.», 1990. — С.547-551.
65. Костюченок Б.М., Карлов В.А. Хирургическая обработка гнойной инфекции. // В кн.: Раны и раневая инфекция. М.: «Мед.», 1990. - С.223-238
66. Кочёткова В.А. и др. // Фаготерапия послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у у онкологических больных. — Сов.мед. — 1989. —№6. —С. 23-26.
67. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Применение ксемидона для стимуляции заживления и профилактики нагноений операционных ран. // Хирургия. — 1991. № 5. - С.27-30.
68. Красноголовец В.Н., Киселёва Б.С. // Клебсиеллёзные инфекции. — М.:Медицина. — 1996. — 265 с.
69. Криницкий Я.М.//Материалы к вопросу о лечении ранбактериофагом. — Хирургия. — 1944. — № 6. — С. 3-7.
70. Крук И.Н. Частота возникновения инфекционных осложнений в послеоперационном периоде и экономические потери // Клин. хир. 1979. — №1. — С.6-9.
71. Кузин М.И., Вандяев Г.К., Мухаметбаева М.И., Вишневский В.А., Хлебников Е.П., Курочкина А.И., Макаренкова Р.В., Куциди Е.В. Профилактическое применение антибиотиков в плановой абдоминальной хирургии // Хирургия. — 1986. № 3. - С.7-11.
72. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Колкер И.Н. Общие принципы лечения гнойных ран. // Журн. Вестн. Академ, мед. наук СССР. — 1983. № 8. — С.45-49.
73. Кузнецова В.Н. Селекция индикаторных бактериофагов // Генетические основы селекции микроорганизмов. — М., 1969. — С.261-176.
74. Курбангалиев С.М. и др. Актуальные вопросы гнойной хирургии. — JL: «Мед.», 1977.
75. Курбангалиев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. М.: «Мед.», 1985. -271 с.
76. Кутушев Ф.Х., Гвоздев М.П., Филин В.И., Либов А.С. Неотложная хирургия груди и живота (ошибки диагностики и тактики). — Л.: Медицина, 1984. 248 с.
77. Лазарева Е.Б. и др. // Эффективность бактериофагов в комплексном лечении пациентов с ожоговыми ранами. — Антибиотик.Хемотер. — 2001. —46. —№ 1. —С. 10-14.
78. Лахно В.М., Бордуновский В.Н. // Применение поливалентного пиобактериофага при хирургическом лечении нагноения послеоперационных ран в экстренной хирургии. — III Нац. конгресс по профилактической медицине и валеологии.— С.Петербург.— 1996.— С. 92-93.
79. Лахно В.М., Бордуновский В.Н., Девятое В.А. // Лечение гнойных осложнений аппендектомии. — Актуальные вопросы реконструктивной ивосстановительной хирургии. — Иркутск. — 1995. — С. 165-167.
80. Лахно В.М., Бордуновский В.Н. // Вестник хир. — 2001. — т. 160. — № 1. —с. 122-125.
81. Ленев С.В. Бактериофаги энтеропатогенных эшерихий, их биологические свойства и практическое применение: Автореф. дис. . канд. вет.наук. М., 1988. - С.12.
82. Ленев С.В., Малахов Ю.А., Шорохов В.В. Сальмофагилечебно-профилактические препараты. // Материалы научной конференции. Краснодарская НИВС. — Краснодар, 1996. — 4.1. С.66-67.
83. Литвин Г.Д. Использование СОг-лазера для хирургической обработки ран. // Хирургия. 1990. - № 6. - С.16-18.
84. Литовченко П.П., Чернобровый Н.П. Подавление пигментообразования синегнойных бактерий растворами борной кислоты. // Вестн. хирургии. 1981. - №6. - С.67-69.
85. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция (2-ое изд.). М.: «Мед.», 1985.-300 с.
86. Лучевич С.В., Лычковский P.M. Лечение гнойно-некротических процессов в управляемой абактериальной среде с распылением лекарственных препаратов. // Хирургия. -1990. №9. - С. 130-132.
87. Магазов Р.Ш. идр. // 90-летию Уфимского НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. — ЖМЭИ. — 1995. — № 3. — С. 55-60.
88. Мазурик М.Ф., Щербань А.Д., Кузнецов А.А., Мазурик С.М., Щербань П.Д. Тканевый электрофорез антибиотиков и молочной кислоты в лечении гнойных ран // Клин. хир. 1985. — № 1. - С.45.
89. Маршова О.М. Применение контактного АНГ-лазера с сапфировым наконечником в сочетании с углекислотным и полупроводниковыми лазерами в гнойной хирургии: Автореф. . дисс. док. мед. наук. М., 1991.-22 с.
90. Мейпариани А.Н. Современные принципы производства и применения сухих лечебно-профилактических дизентирийных ибрюшнотифозных бактериофагов: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Тбилиси, 1971. С.96-97.
91. Меладзе Г.Д. и др. // Применение стафилококковго бактериофага при лечении неспецифических заболеваний лёгких и плевры.— Грудная' хирургия. — 1982. — №. 1. — С. 53-56.
92. Мелехов П.А., Метрошин С.И., Мелехов Е.П. Сравнительная характеристика микробоцидной активности некоторых традиционных и современных антисептиков, применяемых в хирургии. // Хирургия. — 1990. №6. - С.33-39.
93. Мельникова В.М. Химитерапия раневой инфекции в травматологии и ортопедии. / В.М.Мельникова. — М.: «Мед.», 1974. 223 с.
94. Мельникова В.М. Химиопрофилактика и химиотерапия раневой инфекции. Актовая речь на расширенном заседании Ученого совета. Москва, 1989.-20 с.
95. Менджул М.И., Нестерова Н.В., Горюшин В.А., Лысенко Т.Г. Цианофаговирусы цианобактерий. Киев: Наукова думка, - 1985. — С.148.
96. Минх А.А. Справочник по санитарно-гигиеническим исследованиям. -М.: «Мед.», 1973.
97. Мирович Е.Д. Заживление ран и методы его стимуляции. Донецк, 1985. - 14 с. Рукопись деп. во ВНИИМИ МЗ СССР №10026-85.
98. Мозгов И.Е. Фармакология. Руководство для ветврачей. Изд. 3-е переработ, и доп. М.: Сельхозгиз, 1961. - 583 с.
99. Морозов В.Г., Лепоринский Ю.П. Йодинол в хирургической практике. // Методические указания. Казань. - 1979. — 16 с.
100. Напалков П.Н. Гнилостная инфекция огнестрельных ран. В кн.: Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг. -Выпуск 20.-М., 1951, - Т.2. -С.19-50.
101. Немченко В.И., Столбовой А.В. Роль факультативно-патогенных анаэробов в возникновении послеоперационных осложнений // Вестн. хир.- 1980. Т.125. -№ 7. - С.137-139.
102. Никольская И.И., Дебов С.С.//Факторы резистентности бактериофагов к клеточным нуклеазам при фаготерапии микробных инфекций. — Вестник АМН СССР. — 1984. — № 8. — С. 41-48.
103. Оганесян С.С. Диагностика и лечение гнойных процессов, вызванных анаэробной неклостроидальной инфекцией // Хирургия. -1989. №6. - С.68-72.
104. Орлов Н.А. Синегнойная инфекция у обожженных. // Хирургия. -1979. №8. - С.7-10.
105. Павлов Ю.И. Влияние ультразвуковых колебаний низкой и средней частоты на течение гнойного раневого процесса // Хирургия. 1989. - №6.- С.62-65.
106. Пехов А.П. Бактериофагия. // Руководство по микробиологии. Клиника и эпидемиология инф. болезней. М.: Медгиз, 1962. - С.З 85-420.
107. Пиковский Д.Л., Ерофеев Ю.И. О сроках лечения после аппендэктомии // Хирургия. 1971. - №9. - С.58-62.
108. Полыковский М.Д. Анаэробная дизентирия поросят // Болезни свиней. М., 1970. - С.64-66.
109. Поляк М.С., Мясникова Л.Г. Чувствительность облигатно анаэробных бактерий к антибиотикам. // Антибиотики. 1982. - №5. — С.71-76.
110. Помелов B.C., Булгаков Г.А., Лысенко А.О. Пути снижения послеоперационной летальности и частоты гнойных осложнений при опухолях толстой кишки // Хирургия. 1990. - №4. - С.98-102.
111. Пономарёва Т.Р. и др. // Бактериофаги в лечении послеоперационных осложнений у онкологических больных. — Сов.медицина. — 1985. — №4. —С. 89-92.
112. Понченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В. Эндолимфатическое введение антибиотиков в комплексном лечении перитонита. // Вестн. хир. 1982. - Т. 128. - № 5. - С.6-10.
113. Попкиров С. Гнойносептическая хирургия. София, 1977. - 498 с.
114. Постолов М.П., Горелик С.Л., Розенбаум Л.Д. О ранних осложнениях после аппендэктомии // Хирургия. 1971. — №9. — С.50-55.
115. Пронин В.И. и др. Мастэктомия и ее последствия. / В.И.Пронин, Ю.Л.Розанов, Л.З.Велыпер. М.: Медицина, 1988. - 96 с.
116. Путилкин А.А., Мельников В.В. Применение ксенобрюшины, насыщенной лекарственными веществами, в лечении гнойных ран // Вестн. хир. 1988.-Т. 140.- №1.-С.7-11.
117. Пяткин К.Д., Кривошеин Ю.С. Микробиология (с вирусологией и иммунологией). Учебник для мед. инс-тов. 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1981. - 512 с.
118. Речминский С.С. К проблеме воздушных инфекций. / ЦИУВ. М., 1951.- 108 с.
119. Решетников Е.А. Клиника и лечение инфицированных ран (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — М., 1975.-26 с.
120. Ротков И.Л. Диагностические и тактические ошибки при остром аппендиците. М.: Медицина, 1980. - 208 с.
121. Рябцев В.Г., Гордеев П.С. Профилактика и диагностика послеоперационных тромбоэмболических осложнений. М.: Медицина, 1985.- 143 (1)с.
122. Савельев B.C., Савчук Б.Д. Острый аппендицит. В кн.: Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. / Под ред. В.С.Савельева. — 2-ое изд. М.: Медицина. - 1986. - С. 110-181.
123. Сидорин B.C. Некоторые вопросы патогенеза инфекционных осложнений операционных ран // Вестн.хир. — 1986. №2. — С.64-66.
124. Сидоров М.А., Скородумов Д.И., Федотов. В.Б. Определитель зоопатогенных микроорганизмов // Справочник. — М.: Колос, 1995.
125. Синиченко Г.И. Экспериметальное изучение фармакокинетики антибиотиков в тканях воспалительного очага брюшной полости при различных методах ведения: Тез. докл. Всесоюз. конф. «Актуальные проблемы химиотерапии бак. инф.». 1991. - Ч.З. — С.595-597.
126. Смирнова Н.Г. Иммунокоррекция в профилактике послеоперационных осложнений. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1984.-21 с.
127. Сошественский И.Д. Курс фармакологии и фармакотерапии. -Изд. 3-е, вновь перераб. -М.: Сельхозгиз, 1937.
128. Столбова А.В., Кочеровец В.И. Диагностика неклостроидальной анаэробной инфекции // Хирургия. 1981. - № 5. - С.29-32.
129. Стручков В.И. Гнойная инфекция в хирургии (состояние вопроса и очередные задачи). В кн.: Труды XXX Всесоюзн. съезда хирургов. Минск, 1983, с.15-16.
130. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В., Толстых П.И. Проблемы профилактики нагноений и лечения ран. В кн.: Труды АМН СССР. / Под ред. И.Н.Блохина. - М.: Медицина, 1986. - С.291-297.
131. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии. М.: Медицина, 1984. - 512 с.
132. Стручков В.И., Григорян А.В., Гостищев В.К. Гнойная рана. — М.: «Мед.», 1975.-309 с.
133. Стручков Ю.В. // Прогнозирование и профилактика послеоперационных нагноений. — Хирургия. — 1987. — № 7. — С. 119-124.
134. Сутин И.А. Бактериофаг и его применение в медицинской практике. -М., 1958.-С.36.
135. Татабадзе К.Г., Лизанец М.Н., Кулевич А.Ю. // Прогнозирование и профилактика раневой инфекции при остром аппендиците. — Актуальные вопросы абдоминальной хирургии. — Тез.УН Всеросс. съезда хирургов. — Ленинград. — 1989. — С. 123.
136. Терковский К.С., Шила Ю.С., Була А.Д. Лечение гнойно-некротических ран конечностей // Хирургия. — 1989. — № 6. С.66-68.
137. Тимаков В.Д., Гольдфарб Д.М. Реакция нарастания титра фага. — М.: Медгиз, 1962.
138. Тимаков В.Д., Гольдфарб Д.М. Экспериментальное обоснование нового принципа обнаружения бактерий с помощью фага. Тезисы докладов межинститутской конференции, посвященной проблеме бактериофагии. Тбилиси, 1955. — С. 10.
139. Тимаков В.Д., Каган Г.Я. Ьмы бактерий и семейство Mycoplasmataceae в патологии. -М.: «Медгиз», 1973.
140. Толстых П.И., Коган А.Х., Туманский А.В. Анаэробная газовая инфекция. // Хирургия. 1981. - №5. - С.102-103.
141. Thomson N.M. // Санитарная охрана атмосферного воздуха от загрязнения. Л.: Медгиз, Ленингр. отд-ние, 1959. - 175 с.
142. Тоскин К.Д., Жебровский В.В., Меныцикова Г.Б. Можно ли сократить сроки пребывания в стационаре больных после аппендэктомии? // Клин. хир. 1983. - №4. - С.59-61.
143. Ходжай Я.И., Лукашев С.В. Перспективы применения пенообразныхаэрозолей при местном лечении ран: Тез. докл. II Всес. науч. конф. «Рана. Раневая инфекция». М., 1986. - С. 171-172.
144. Хуржудян А.Г. Использование гелий-кадмиевого лазера в комплексном лечении гнойных заболеваний у больных сахарным диабетом // Хирургия. 1989, №6. - С.38-41.
145. Чистович Г.Н. Некоторые вопросы фаготипирования стафилококков. I. Получение набора местных рас стафилококков и применение его для типизации штаммов различного происхождения // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1960. — №1. — С.ЗЗ.
146. Чуваков К.Ч. Осложнения операционных ран, их лечение ипрофилактика // Здравоохр. Казахстана. — 1976. — № 3. С.11-13.
147. Шапошников Ю.Г. Диагностика и лечение ранений — М.: «Мед.», 1984.-342 с.
148. Шапошников Ю.Г., Решетникова Е.А., Михопулос Т.А. Повреждение живота. // «Мед.», 1986. С.256.
149. Шапошников Ю.Г. и др. Повреждения живота. / Ю.Г.Шапошников, Е.А.Решетников, Т.Д.Михополус. М.: Медицина, 1980. - 253 (3) с.
150. Шерстобоев К.Н. О коли-гертнеровском бактериофаге // Бактериофаги в ветеринарной практике. — М.: Сельхозгиз, 1947. С.37-54.
151. Шиманенко И.И., Торбинский A.M. Активные методы коррекции эндотоксикоза при генерализованной гнойной инфекции // Хирургия. — 1990. №6. - С.50-54.
152. Шостак В.М. Нагноение операционных ран при остром аппендиците // Клин. хир. 1980. - №4. - С.24026.
153. Щербань А.Д. Прогностическое значение основных критериев течения раневого процесса и пути оптимизации лечения гнойных ран: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1988.-21 с.
154. Эрисман Ф.Ф. Руководство по гигиене, обраб. по лучшим и современным сочинениям Ф.Эрисманом. 4.2. СПб, 1872. - 149с.
155. Abu Hanifah Y.// Post-operative surgical wound infection.Med J. Malaysia 1990 Dec;45(4): c. 293-297
156. Acute respiratory infections: the forgotten pandemic. Communique from the International Conference on Acute Respiratory Infections, held in Canberra, Australia, 7-10 July 1997. — Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 1998 Jan;2(l):2-4
157. Ahmad S.I.//Treatment of post-burns bacterial infections by bacteriophages, specifically ubiquitous Pseudomonas spp. notoriously resistant to antibiotics.— Med. Hypotheses. — 2002. — 58. — № 4. — P. 327-3231
158. Adams M. Bacterial Viruses. В кн.: Methods in medical research. Chicago, 1961, v.2.
159. Adler J.L., e.a. // Proteus infections in general hospital. II. Some clinical and epidemiologic chatacteristics with analysis of 71 cases of Proteus bacteriemia. — Ann. Intern. Med. — 1971. — v. 75. — № 2. — P. 531-536.
160. Alisky J., Iczkowski K., Rapoport A., Troitsky N. // Bacteriophages show promise as antibacterial agents. — J. Infect. — 1998. — v. 36. — № 1. — P. 515.
161. Andersen B.R., Kallehave F.L., Andersen H.K. Antibiotics versus placebo for prevention of postoperative infection after appendectomy. // Cochrane Database Syst. Rev. — 201. — v. 3. — CD001439.
162. Andhoga J., e.a. // Aerobic pathogenic bacteria in post-operative wounds at Moi Teaching and Referral Hospital. East Afr. Med. J. 2002 Dec;79(12):640-4
163. Anielski R., Barczynski M. // Postoperative wound infections. II. Risk factors related to surgery /Przegl. Lek. 1998;55(3):109-119
164. Anielski R, Barczynski M.Postoperative wound infections. IV. Flora and clinical course of postoperative wound infection Przegl. Lek. 1998a;55(12):639-44
165. Ausobsky I.R., Boaus M., Pollak A.V. Levomisole and postoperative complications controlled alimical. // Brit. I.Sung. 1982. - V.69, №8. - P.447-448.
166. Bacon E.I., Richmond S.I., Wood D.I. Serological detection of phage infection in Chlamydia psittaci recovered from duck. Vet. Rec. 1986. — Vol. 119.-№ 25-26.-P.618-620.
167. Bartlett S.P., Burton R.C. Effects of prophylactic antibiocs on wound infections ailer elective colorectal surgery 1960-1980. // Amer. I. Surg. — 1983. V.145, № 2. -P.300-309
168. Bauer A.W., Kirby W.M., Sherris J.C., Turck M. // Antibiotic susceptibility testing by a standardized single disk method. Am. J. Clin. Pathol. 1966 Apr;45(4):493-6
169. Bennett J.V.// Nosocomial infections due to Pseudomonas. J Infect. Dis. 1974 Nov; 130 Suppl(0):S4-7
170. Bocci V. // Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today. J Biol. Regul. Homeost. Agents. 1996 Apr-Sep; 10(2-3):31-53
171. Bowler P.G.// Wound pathophysiology, infection and therapeutic options. Ann Med. 2002;34(6):419-427
172. Boyce J.M. // Increasing prevalence of Meticillin-resistant Staphylococcus aureus in the United States.— Infect.Control Hosp. Epidemiol.— 1991.— 11.—№3. —P. 639-642.
173. Brute L., Gillquist I., Tarnvik A. Wound Infections in General Surgery. -Acta chir. scand., 1976, vol.142, № 2, p.99-106.
174. Brown A.G., Shupe S.A., Sims R.E., Matheny I.L., Zillich Th.T., Douglass I.B., Henslee P.I., Raybould T.P. Ferreti oral gramnegative bacilli from ranon transplant recipients. // I. oral Surg. 1990. - V70, № 6. — P.715-721.
175. Bumgardher G.L., Simmons R.L. // Never cephalospoins lessons to be learned from clinical trials in intraabdominal infections. // Am.I.Surg. 1988. — 324, May 31. - 155(5a). - P.5-10.
176. Cartherine Z., Poutrel B. Essais de treatment far les bacteriophages de Г infection mammale Staphylococcique chet la voche en lactation. Ann. Rech.
177. Vet. 1980. - Vol.11. - №4. - P.421-426.
178. Chong Т., Sawyer R. // Update on the Epidemiology and Prevention of Surgical Site Infections. Curr. Infect. Dis. Rep. 2002 Dec;4(6):484-490
179. Chung K.M., Lee S.W., Chia N.H., Cheung M.T., Hwang S.T.//Acute appendicitis —a recent audit of an old problem. — Hong Kong Med. J. — 1997. —v.3.—-№2.—P. 149-152
180. Clayman G.L., Raad I.I., Hankins P.D., Weber R.S.// Bacteriologic profile of surgical infection after antibiotic prophylaxis. Head Neck 1993 Nov-Dec;15(6):526-31
181. Compistol I.M., Abad C., Nogue S., Bertran A. // Acute renal Failure in a pation tretend by continuous poyidoneiedine mediastinal irrigation. // I.Cardioyasc Surg. 1988. - 29(4). - P.410-412.
182. Cross A.S. Evolving epidemiology of Pseudomonas aeruginosa infections. Eur. J. Clin. Microbiol. 1985 Apr;4(2): 156-9
183. Cruse P.I., Foord R. The epibemiology wound infection. // Surg, elin Amer. 1980. - V.60, № 7. - P.27-40.
184. DeirOrto V. La profilasi antibiotica a breve termine nella chirurgia abdominale di elezione. // Chir. ital. 1986. - V.38, №4. - P.305-309.
185. Dionigi R., Rovera F., Dionigi G., Imperatori A., Ferrari A., Dionigi P., Dominioni L. // Risk factors in surgery. J Chemother 2001 Nov; 13 Spec No 1(1):6-11
186. Dorobat C., Dorobat G. // Staphylococcus-an agent of nosocomial infections. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 1997 Jan-Jun;101(l-2):63-7
187. Enserink M. // Infectious diseases. Resistant staph finds new niches. Science 2003 Mar 14;299(5613):1639-41
188. Fleischer F. Immunologisch Aspekte der Infektions prophylaxe. // Zbl. Chir. 1982.- Bd.l07.-S.656-663.
189. Fry D.E. // Basic aspects of and general problems in surgical infections.Surg Infect (Larchmt) 2001;2 Suppl 1:3-11
190. Gahrn-Hansen В., е.а.//Staphylococcus aureus infections—the clinicalpicture and treatment. // Ugeskr. Laeger. — 2002 Aug 5;164(32):3759-63
191. Gesner B.M., Ienkin C.R. Production of herapinase by Bacteriodes. // I.Bact. 1961. - 81, № 4. - P.595-604.
192. Gilchrist M. //Enterobacteriaceae: Opportunistic pathogens and other genera. In: Murray P.R., e.a. (eds). Manual of Clinical Microbiology (6th ed.). — ASM Press. Washington. — 1995. — P. 457-464
193. Gilligan P. //Pseudomonas and Burkholderia. In: Murray P.R., e.a. (eds). Manual of Clinical Microbiology (6th ed.). — ASM Press. Washington. — 1995. —P. 509-519.
194. Colizza S., Picconi A., Blasi G., Amaturo A., Picardi В., Cucchiara G.Monitoring of antimicrobial prophylaxis in general surgery. J. Chemother 1999 Dec;ll(6):573-6
195. Goodman S.B., Shurman D.I. Ductome of infected total hip arthroplasty. An inclusive, consecutive series. // I. Arthroplasty, 1988. Jay, 3(2). - P.97-102.
196. Gorbach S.L., Bartlett I.G. Anaerobic infections. // New Engl. I.Med. -1974. V.290, № 23. - P.1289-1295.
197. Gould D.// Clean surgical wounds: prevention of infection. Nurs. Stand 2001 Aug 22-28; 15(49):45-52;
198. Gross A., Cutright D., Lasson N. The effect of antiseptic agents and pulsating jet Lavage on cotaminated wound. // Mil.Med. 1972. - V.137. -P. 145-147.
199. Hamelmann H., Vestweber K.H., Ullimann U.: Chirurgisch relevante Nebenwirkungen von Medikamenten: Antibiotica. — Chirurg, 1981, Bd. 52, № 2., S.65-69:
200. Hayes W. Генетика бактерий и бактериофаговю М.: Мир, 1965.
201. Hedawoo J.B., Kulkarni V.M., Gundeti M.S. // Role of antibiotics in clean wounds. J Indian Med. Assoc. 1995 Aug;93(8):293-4, 290
202. Heogen R. Bacteriophages in rumer contents of sheep. I gen virol. — 1967. — V.l, № 4. — P.575.
203. Hermann G.G., Bagi P., Christoffersen I. Early secondary suture yersus healing by second infection of incisional abscesses. // Surg. Gynecol. Obstet. -1988.-167(1).-P.16-18.
204. Hollwarth M., Graf R., Sauer H. Antibiotic Treatment of perforated appendicitis in childhead a prospective study. // Z.Kinderchir. 1986. - 41(1). -P.14-18.
205. Hughes G.B., Chidi C.C., Macon W.L. Staphylococci in Community -acquired Infection: Increased Resistance to Ponicillin. Ann. Surg., 1976, vol.183, №4, p.355-357.
206. Ionng H.I., Wehceler M.N. Prospectiye trial. Dextranomer Beds (Debrisan) and Silicone Foam Elastomer (Siliastic) Dressings in surgical wounds. // Brit. I. Surg. 1982. - V.69. - № 1. - P.33-34.
207. Ivey F.M., Nicks C.A., Calhoun I.H., Mader I.T. Treatment options for infected knee artroplasies. // Rev. Infect. Dis. 1990. - 12(3). - P.486-478.
208. Janda J.M., Abbott S.L. // The Enterobacteria.— Lippincott-Raven.— 1998. —P. 13-60.
209. Joerger R.D. // Iternatives to antibiotics: bacteriocins, antimicrobial peptides and bacteriophages. — Poult. Sci. — 2003. — 82. — № 4. — P. 640647.
210. Kampf G., Schumacher M., Daschner F., Ruden H.// Postoperative wound infections in surgery-prevalence in Germany (Nosocomial Infections in Germany-Assessment and Prevention Study).Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1996;113:698-703
211. Klempa I.//Current therapy of complicated appendicitis.— Chirurg. — 2002. — v. 73. — № 8. — P. 799-804
212. Kloos W., Bannerman T.L.//Staphylococcus and Micrococcus. In: Murray P.R., e.a. (eds). Manual of Clinical Microbiology (6th ed.). — ASM Press. Washington. — 1995. — P. 282-298
213. Koch A., Marusch F., Schmidt U., Gastinger I., Lippert H. // Appendicitis in the last decade of the 20th century. Analysis of two prospective multicenterclinical observational studies. — Zentralbl. Chir. — 2002. — v. 127. — № 4. — P. 290-296
214. Kolker II, Kostiuchenok B.M., Samykina T.D., Karlov V.A., Baturo A.P. Proteus infection of suppurative wounds and its antibacterial therapy Sov. Med. 1984;(5):118-120
215. Kotisso В., Aseffa A.// Surgical wound infection in a teaching hospital in Ethiopia. East Afr. Med. J. 1998 Jul;75(7):402-5
216. Kujath P., Hugelschaffer C. Psewdomonas aerugenosa: pathogenicity, prevention and therapeutic approaches. // Zbl. Chir. 1987. - Bd. 51,112(9). -S.558-563.
217. Kunz M., Bernasosowski A., Metzel D. Current resistence in surgical infectionsand its development since 1970. // Zbl. Chir. 1986. - Bd 111, № 12. - S.735-738.
218. Lingnau W., e.a. // Changing bacterial ecology during a five-year period of selective intestinal decontamination. J. Hosp. Infect. 1998 Jul;39(3): 195-206
219. Little D.M.//Historical background of antiseptic surgery.— Ir. Med. J. — 2001. — V. 94. — № 7. — P. 222
220. Lord C.F., Gebhardt M.C., Tomford W.W., Mankin H.I. Infection in bone allografts. Incidence, nature, and treatment. // I.Bone Ioint Surg.Am. 1988. -70(30).-P.369-376.
221. Luria S.E., Darnell J.E., Baltimore D., Campbell A. // Общая вирусология. — M., Мир. — 1981. — с. 168-194.
222. Malone D.L., Genuit Т., Tracy J.K., Gannon С., Napolitano L.M.// Surgical site infections: reanalysis of risk factors. — J. Surg. Res. — 2002. — 103. —№ 1.—P. 89-95
223. Marks I., Harding K.G., Hughes L.E. Staphilococcal infection of open granulation wounds. // Br.I.Surg. 1987. - 74(2). - 16(2). - P.95-97.
224. Martens M.G., Kolrud B.L., Faro S., Maccato M., Hammill H. // Development of wound infection or separation after cesarean delivery. Prospective evaluation of 2,431 cases. J. Reprod. Med. 1995 Mar;40(3):171
225. Matsukawa M., e.a.// Staphylococcus aureus bacteriuria and surgical site infections by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Int. J. Antimicrob. Agents. 2001 Apr;17(4):327-9, discussion 329-330
226. Mc Daniel M.D., Schned A.R., Beck I.R. Efficacy of silver sulfadiazine in the treatement of proshetic arterialbypass gratt infection. // Surg. Gynecol. Obstet.- 1986.- 162(2). -P.169-173.
227. McCord I.M., Kelle B.B., Fridorich I. An enzime-based theory of obligate anaerbiosis the physiological function of superoxide cismutase. // Proc. Natl. Acad. Sei USA. 1974. - V.68, № 5. - P.1024-1027.
228. McGreal G.T., e.a. // Antiseptic wick: does it reduce the incidence of wound infection following appendectomy?. — World. J. Surg. — 2002. — v. 26. —№5. —P. 631-634
229. Meaking I.L., Chistom N.V. Therapeutie approches to auergy in surgical patients. Surgery and Levomizole. // Am. I. Surg. 1979. -V.190, № 3. -P.286-296.
230. Mini E., Nobili S., Periti P. // Methicillin-resistant staphylococci in clean surgery. Is there a role for prophylaxis? — Drugs 1997;54 Suppl 6:39-52
231. Mintjes-de Groot A.J., van den Berg J.M., Veerman-Brenzikofer M.L., de Boer A.S., Smook A.O. // Incidence of postoperative wound infections in The Netherlands Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1998 Jan 3;142(l):22-6
232. Mucke D. Immunitatslage und Wundintektion. // Zbl. chir. 1982. - Bd. 107. - S.648-654.
233. Murthy R., Sengupta S., Maya N., Shivananda P.G. // Incidence of post operative wound infection and their antibiogram in a teaching and referral hospital. Indian J.Med. Sci. 1998 Dec;52(12):553-555
234. Nathens A.B. //Relevance and utility of peritoneal cultures in patients with peritonitis. Surg Infect (Larchmt) 2001. 2(2):153-60
235. Naumann G. Infectionen sporenlose Anaerobier. Diagnostik. Terapie und kliniche Bedeitung. // Zbl. Chir. 1982. - Bd.107. - S.659-674
236. Nazarchuk L.V.The role of Pseudomonas aeruginosa and Proteus in the etiology of suppurative surgical infection Lik.Sprava 1996 Oct-Dec;(10-12):31-5
237. Nicols R.L., Smith I.W. Gas in the wound: what does its means. // Surg.Clin.North am. 1975. - V.55. - № 6. - P. 1289-1296.
238. Oliveira A.C., Martins M.A., Martinho G.H., Clemente W.T., Lacerda R.A. // Comparative study of surgical wound infection diagnosed in-hospital and post discharge. — Rev. Saude Publica. — 2002. — 36. — № 6. — P. 717722
239. Oliveira A.C., 7220rtel S. Actuelles Erregerspektrum in der Wundchirurge. // Zbl. Chir. 1982. - Bd.107, № 11. - S.628-638.
240. Ortel S. Actuelles Erregerspektrum in der Wundchirugre.//Zbl.Chir/-1982.- Bd. 107, № 11 .-S.628-638.
241. Panlilio A.L., e.a. // Meticillin-resistant Staphylococcus aureus in U.S. hospitals, 1975-1991.— Infect.Control Hosp. Epidemiol. — 1992.— 13.— №2. —P. 582-586.
242. Payne J.E., Breust M., Bradbury R. Reduction in amputation stump infection by antiseptik pre-operative preparation. // Aust. I. Surg. 1989. — 59(8). - P.637-640.
243. Plenek H.S., Kurte P., Tischer P. Is the СОг-laser surgery adratageons? A morphological and experimental study. // Ant.Wien.Klin. Wonchenscher. — 1981. V.93, № 7. - P.230-235.
244. Pollack M. // Pseudomonas aeruginosa. In: Mandell G.L. e.a.(eds). Principles and practice of infectious diseases (3th ed.). — Churchill-Livingstone. New York. — 1990. — P. 1673-1691.
245. Qyanaur I. Inhibition of superoxide anione production in macrophages by antiLN flamenatoy drugs. // Biochem. Pharmacol. 1976. - V.25. - P.1465-1472.
246. Reid R.,Simcock J.W., Chisholm L., Dobbs В., Frizelle F.A.// Postdischarge clean wound infections: incidence underestimated and riskfactors overemphasized. ANZ J Surg. 2002 May;72(5):339-43
247. Rogues A.M., e.a. // Is length of stay in the recovery room a risk factor for cross infections?— Ann .Fr. Anesth. Reanim.— 2002.— 21.— №8.— P. 643-647
248. Rozalska M., Weber-Dabrowska В., Jozefowicz-Korczynska M. // Colonization of post-operative wounds by endogenous gram-negative rods in patients after laryngectomy. Med. Dosw. Mikrobiol. 2001;53(2): 197-206
249. Santos K.R., Fonseca L.S., Bravo Neto G.P., Gontijo Filho P.P.// Surgical site infection: rates, etiology and resistance patterns to antimicrobials among strains isolated at Rio de Janeiro University Hospital.Infection 1997 Jul-Aug;25(4):217-20
250. Schaberg D.R. // Major trends in the microbial etiology of nosocomial infections. — Ann. Intern. Med. — 1991. — 91 (Suppl.3B). — P. 72S-75S.
251. Schaechter M., Medoff G., Eisenstein В.// Mechanisms of Microbial Diseases. 2th ed. — Baltimore: Williams & Wilkins. — 1993. — P. 865-872.
252. Slopek S. e.a. // Bacteriophages and phage therapy in pediatric practice. — Pediatriia. — 1984. — 4. — 3. 67-70
253. Smith H.W.< Huggins M.E. Succesful treatment of experemental E.coli infection in mice using phage its general. — Superiority over antibiotes. // I. Gen. microbiol. 1982. - V.128. - № 2. - P.307-316.
254. Smith S.M., Mangia A., Eng R.H., Ruggeri P., Cytrtyn A., Tecson-Timang F. Clindamicin for colozination and infection by methicillin-resistent staphylococcus aureus. // Infection. 1988. - 16(2). - P.95-97.
255. Solberg C.O. // Spread of Staphylococcus aureus in hospitals: causes and prevention. Scand .J Infect .Dis. 2000;32(6):587-95
256. Solomkin I.S. Use of new beta-lactam antibiotics for surgical infection. // Surg. Clin. North.Am. 1988. - 68(1). -P.l-24.
257. Steffenson D.O., Dummer I.S., Granick M.S., Pasculle A.W., Griffith B.P., Cassel G.H. Sternotomy infections with Mucoplasma hominis. // Ann. Intern. Med. 1987. - 106(2). - P.204-208.
258. Stobecker I.< Piotrowski W.P. Infectionsprophylaxe in der lumlalen Bandscheibenchirurgie. Eine prospektive Vergleichsstudie Antibiotika. -Mikrobizide. Acta Chir. Austriaca, 1984, Bd.16, № 2, S.39-42.
259. Struck H. Morphologisehe und Biochemische Grundlagen der Wundheilung. Untallheilkunde, 1976, Bd.79, № 11, S.449-456.
260. Thoren L. // Appendicitis has a long history—but the condition can still be difficult to master. — Lakartidningen. — 2002. — v. 99. — № 41. — P. 40724073.
261. Twum-Danso K., e.a. // Microbiology of postoperative wound infection: a prospective study of 1770 wounds. J. Hosp. Infect. 1992 May;21(l):29-37
262. Wallace W.C., Cinat M.E., Nastanski F., Gornick W.B., Wilson S.E.// New epidemiology for postoperative nosocomial infections. Am. Surg. 2000 Sep;66(9):874-878
263. Williams J.D.//The good and bad of chemoprophylaxis. J. Infect. Chemother 2000 Sep;6(3): 140-3
264. Wolff H., Sperling P. Die chirurgische Therapie des leberkarzinoms. — Zbl.Chir., 1986, Bd. Ill, № 1, S.3-15.
265. Young L.S., Armstrong D.// Pseudomonas aeruginosa infections. CRC Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1972 Sep;3(3):291-347
266. Zellweger G., Simmen H.P., Meyer V.E., Kayser F.H. // Infection in the upper body: hand and burn-wound microbiology and considerations for antimicrobial therapy.J. Burn. Care. Rehabil. 1992 Mar-Apr;13(2 Pt 2):298-304