Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Роль лучевой терапии в комплексном лечении рака предстательной железы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.19
Оглавление диссертации Грибова, Раиса Геннадьевна :: 2004 :: Москва
Введение
ОГЛАВЛЕНИЕ
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Хирургический метод лечения
1.2 Гормональная терапия
1.3 Лучевая терапия
Глава 2. Общая характеристика клинических данных и методов диагностики.
2.1 Общая характеристика больных раком предстательной железы.
2.2 Характеристики основных методов диагностики больных раком предстательной железы.
2.3 Распределение больных РПЖ по клиническим группам.
Глава 3. Комплексный метод лечения больных раком предстательной железы
3.1 Лучевая терапия
3.1.1 Предлучевая топометрическая подготовка
3.1.2 Дозиметрическое планирование
3.1.3 Применявшиеся методики облучения
3.2 Использование радиомодификатора
33 Гормональная терапия
Глава 4. Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных раком предстательной железы. Обсуждение полученных при исследовании результатов.
4.1 Непосредственные результаты проведенного лечения.
4.1.1 Анализ скорости и степени регрессии опухоли по данным пальцевого ректального исследования и ТРУЗИ предстательной железы
4.1.2 Анализ динамики уровня PSA крови
4.1.3 Анализ динамики симптомов заболевания
4.2 Отдаленные результаты лечения больных РПЖ
4.2.1 Частота возникновения рецидивов заболевания, метастазов
4.2.2 Выживаемость больных РПЖ
4.3 Анализ лучевых реакций при проведении дистанционной лучевой терапии.
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Грибова, Раиса Геннадьевна, автореферат
Актуальность темы.
По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в последние годы отмечается значительный рост заболеваемости раком предстательной железы в среднем 3% за год [16]. Уровень ее в разных регионах существенно различается. Так в Европе ежегодно регистрируется около 80 ООО тысяч новых случаев заболевания [78]. В России заболеваемость РПЖ сопоставима с показателями стран Азии и составляет от 20 до 50 случаев на 100 000 человек [171].
В России за период с 1989 по 1996 годы число впервые выявленных случаев заболевания увеличилось на 52% [141].
Столь высокий подъем частоты выявления рака этой локализации с большей вероятностью можно объяснить внедрением новых методов диагностики — определения концентрации простатического специфического антигена (PSA), трансректального ультразвукового исследования (ГРУЗИ) предстательной железы и, главным образом, мультифокальной биопсии.
Наиболее часто РПЖ наблюдается у мужчин старше 50 лет. Средний возраст больных с впервые выявленными случаями заболевания составляет 7072 года. Значительная часть пациентов страдает хронической сопутствующей патологией, чаще всего сердечно-сосудистой, и так называемая «ожидаемая продолжительность жизни» этих больных составляет меньше 10 лет. [120]. Этот факт часто служит оправданием для выбираемой тактики обследования и лечения. Необходимые диагностические мероприятия предпринимаются только в случае появления клинических проявлений заболевания, говорящих о местном распространении или диссеминации процесса. Часть больных продолжает испытывать проблемы с мочеиспусканием, трактующиеся как симптомы доброкачественной гиперплазии простаты, в конечном результате приводящие к острой задержке мочи и наложению надлобковой эпицистостомы, по сути, не имея морфологического подтверждения о доброкачественности текущего процесса.
Около 50% впервые выявленных опухолей выходят за пределы капсулы предстательной железы, у 25% больных опухоль выявляется в диссеминированной форме [102, 110].
Одной из важнейших нерешенных проблем сталирования заболевания, являются некоторые разночтения, что не всегда позволяет судить об истинной распространенности процесса.
При лечении рака предстательной железы могут быть выделены три основных метода противоопухолевого воздействия: хирургический, гормональный, лучевой.
Радикальная простатэктомия выполнима лишь у 5% больных РПЖ. Это связано как с распространенностью опухолевого процесса, так и тяжелым общесоматическим состоянием больных [138]. Критериями отбора пациентов служат клиническая стадия, уровень PSA, и так называемая «ожидаемая продолжительность жизни». Таким образом, операция может быть выполнена пациентам с удовлетворительным соматическим статусом и ожидаемой продолжительностью жизни более 10 лет [118].
Использование гормональной терапии в лечении РПЖ было предложено в начале 40х годов, когда Huggins и Hodges предложили производить билатеральную орхэктомию больным с опухолями простаты и получили при этом выраженный положительный эффект [52]. В начале 80х годов прошлого века была предложена максимальная андрогенная блокада (использование антиандрогенов в сочетании с выключением функции яичек), направленная на ингибирование синтеза тестостерона [22]. Проведение одного только гормонального лечения в 60 — 80 % случаев не является излечивающим, в связи с гетерогенностью опухолевой клеточной популяции [113]. После наблюдаемого хорошего начального эффекта начинается рост андрогеннезависимых опухолевых клеток [71, 117].
Рак предстательной железы длительное время считался одной из радиорезистентных опухолей. В начале прошлого века Morson выразил общее мнение, что «.Рак предстательной железы является опухолью, нечувствительной к облучению.» [137]. В последние годы развитие новых технологий, дозиметрии, мегавольтной лучевой терапии, прецизионных методик лучевой терапии существенно улучшило результаты лечения и снизило частоту возникновения побочных эффектов. Одним из важных критериев эффективности лучевой терапии служит локальный контроль.
За последние годы совершенствование хирургического пособия, более обоснованное применение гормональной терапии и достижения в области лучевой терапии сделали возможным получение более высоких результатов продолжительности жизни, локального контроля над опухолью. Однако остается актуальной проблема объединения различных методов лечения, выработки единого способа воздействия на опухоль, с использованием максимальных возможностей каждого метода.
Все вышеизложенное и предопределило цели и задачи нашего исследования.
Целью нашего исследования явилось повышение эффективности лечения больных с распространенными формами РПЖ путем разработки нового комплексного подхода, включающего гормональную терапию, дистанционную лучевую терапию с применением радиомодифицирующих аналогов оснований ДНК, а так же определение роли лучевой терапии в осуществлении локального контроля над опухолью.
Задачи исследования.
1) Провести анализ непосредственных и ближайших результатов лечения больных раком предстательной железы по данным выживаемости, обратив особое внимание на состояние первичного очага.
2) Определить скорость и полноту регрессии первичной опухоли в условиях радиомодификации, при применении одного из аналогов азотистых оснований ДНК 5-фторурацила.
3) Определить компоненты комплексного лечения по мере их значимости.
4) Изучить архивный материал клиники для сопоставления с результатами разработанного комплексного лечения рака предстательной железы.
5) Провести сравнительный анализ методик лучевой терапии РПЖ, примененных при лечении больных.
6) Изучить частоту и степень выраженности лучевых реакций и осложнений.
Реализация поставленных задач была осуществлена по результатам лечения 118 больных раком предстательной железы (стадии T2-3NxMx), которым проводилась лучевая терапия в Радиологическом центре РМАПО МЗ РФ с 1989 по 2002 гг.
Научная новизна.
Новым в настоящем исследовании является методика комплексной терапии, главным компонентом которой является мегавольтная дистанционная лучевая терапия с применением радиомодификатора 5-фторурацила, проводимая на фоне андрогенной блокады.
С учетом низкой изначальной радиочувствительности РПЖ в качестве радиомодификатора был использован аналог пиримидиновых оснований ДНК - 5-фторурацил в дозах существенно ниже лечебных в течение всего курса ДЛТ.
Впервые в качестве индикатора гормональной чувствительности опухоли был использован простой и действенный метод применения кратковременного «курса-теста» гормональной терапии, который при проведении соответствующего мониторинга за состоянием предстательной железы (пальцевое ректальное исследование, ТРУЗИ простаты в процессе лечения) позволяет четко определить целесообразность продолжения гормональной терапии у данного больного и возможный ее вклад в качестве компонента комплексного лечения.
Показана возможность прецизионного планирования облучения при местно-распространенных формах РПЖ. Применен новый метод визуальной оценки дозовых распределений в различных сечениях - гистограммы доза-объем, разработанные критерии оценки которых позволяют провести сравнительный анализ равномерности и конформности облучения при различных использованных методиках ДЛТ.
Практическая значимость работы.
На основании проведенного исследования предложены варианты радикального и паллиативного лечения больных раком предстательной железы, включающие гормональную терапию, ДЛТ с радиомодификатором 5-фторурацилом, позволившие ускорить регрессию первичной опухоли. К моменту окончания лечения по данным ТРУЗИ простаты остаточная опухоль отмечалась лишь в 18 % случаев, а через полгода после окончания ДЛТ не регистрировалась вовсе
Применение разработанного метода комплексной терапии позволило достичь более высоких результатов трехлетней безрецидивной и скорректированной выживаемости по сравнению с одной только ДЛТ или применением сочетания гормональной и ДЛТ без радиомодификатора. Эти показатели составили 82± 0,1% в группе больных, получавших комплексную терапию; 69,3± 0,1% - ДЛТ на фоне андрогенной блокады без радиомодификатора; 54 ± 0,29% - только ДЛТ.
Применение описанного комплексного метода лечения могло бы позволить снизить затраты на проведение длительных дорогостоящих неэффективных курсов гормональной терапии, приводящих к развитию резистентных к противоопухолевому воздействию форм заболевания. Необходимо отметить «фактор времени», направленный против пациентов, так как при применении одной только гормональной терапии одновременно с гибелью гормональнозависимых клеток продолжается бесконтрольный рост резистентных клонов, ведущий к диссеминации опухоли. Лечение же больных с рецидивом заболевания, развившимся на фоне андрогенной блокады, представляется затруднительным и часто не приводящим к желаемому результату. Возникающие в данной группе больных выраженные реакции, как общие, так и местные удлиняют сроки лечения и сказываются на качестве жизни больных.
Использование разработанных критериев оценки ГДО для клинической мишени и критических органов позволяет индивидуально подходить к выбору методики ДЛТ и максимально соблюсти принцип конформности и гомогенности дозного распределения внутри облучаемого объема.
Предлагаемая методика обследования и лечения больных воспроизводима и не требует сложного специального оснащения и может быть рекомендована к применению в онкологических и радиологических учреждениях.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль лучевой терапии в комплексном лечении рака предстательной железы"
ВЫВОДЫ.
1) Мегавольтная дистанционная лучевая терапия рака предстательной железы, применяемая в самостоятельном виде, является универсальным методом лечения, позволяющим при суммарной очаговой дозе 60 Гр добиться полной резорбции опухоли у 58,3 % больных.
Улучшение результатов лечения возможно лишь ценой увеличения лучевых нагрузок (СОД = 75-80 Гр), что подтверждается данными трехлетней безрецидивной выживаемости (80,1%).
2) Гормональное лечение рака простаты, осуществляемое в виде одного из вариантов андрогенной блокады и проводимое в качестве монотерапии, приводит к частичной регрессии опухоли. Благоприятный эффект иногда наблюдается в течение 2-3 лет, однако в дальнейшем вновь возникает неконтролируемый рост опухоли за счет опухолевых клеток, лишенных гормональных рецепторов. Возникающие в результате продолженного роста опухоли трудно поддаются противоопухолевому воздействию, в том числе и лучевой терапии, что подтверждается показателями трехлетней безрецидивной выживаемости (37,6 ± 0,36%).
3) Более высокие показатели выживаемости больных раком предстательной железы наблюдались после одновременного использования лучевой терапии и максимальной андрогенной блокады.
4) В связи с частым поступлением в клиники больных раком предстательной железы без указания гормональной зависимости опухоли нами использовался «Тест курс», заключавшийся в проведении в течение 2-3 недель одной гормональной терапии. Позитивная динамика со стороны опухоли, серологические тесты, данные ТРУЗИ позволили решать вопрос о целесообразности продолжения гормонального компонента и включать в лечебный комплекс лучевую терапию.
5) Использование на протяжении всего курса лучевой терапии с целью усиления радиопоражаемости опухоли 5-фторурацила позволяет ускорить темп резорбции первичной опухоли и добиться более быстрой и полной ее иррадикации. Спустя 3 месяца после окончания лечения по данным клинического обследования у 95,6 % больных первичная опухоль не регистрировалась, что значительно превышает показатели приводимые в литературе.
6) Полученные данные трехлетней безрецидивной выживаемости больных с местнораспространенными формами рака предстательной железы показали явное преимущество комплексного метода лечения (82% ±0,1%) по сравнению с одной только ДЛТ (69,3% ±0,1%) или ДЛТ, проводимой на фоне МАБ, но без радиомодификатора (54% ± 0,29%).
7) Использование при планировании ДЛТ методики визуальной оценки гистограмм «Доза-Объем», созданных для опухолевого очага и критических органов, позволяет индивидуально подойти к выбору методики облучения, учитывая возможность достижения полной конформности и равномерности облучения мишени, не превышающей значения ± 5%.
8) Использование 5-фторурацила приводит к более быстрому развитию лучевых реакций как местных, так и общих, в частности лейкопении в 13,3% случаев, однако эти явления могут быть быстро купированы
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Грибова, Раиса Геннадьевна
1. Akaza Н., Usami М., Koiso К. et al. A randomized phase II trial of flutamide or chlormadinon acetate in previously untreated advanced prostatic cancer. The Jap. Flutamide Study Group// Ibid. 1993 - №23 - P. 178-185.
2. Akaza H., Usami M., Koiso K. et al. Long-term clinical study on luteinizing hormone-releasing hormone agonist depot formulation in the treatment of stage D prostatic cancer. The TAP-144-SR Study Group// Jap. J. Clin. Oncol. -1992. P. 177-184.
3. Aiken C., Staehler W. Klinische Urologie.// Thieme, 1973.
4. Amin P.P., Salazar O.M.// Int. J. Oncol. 1983 - Vol. 9 - № 11. P. 90.
5. Ask D., Flynn A., Battermann J.J et al. ESTRO/EAU/EORTS recommendation on permanent seed implantation for localized prostate cancer. //Radiother. Oncol. -2000-Vol. 57/3 -P. 315-321.
6. Auclair C., Kelly P., Labrie F et al. // Inhibition of testicular cuteinising hormonerelising hormon agonist or human chorionic gonadotropin// biochem, Biophis. Res. Comm. № 76, P. 855-862, 1977.
7. Bagshow M. A. // Cancer of the Prostate and Kidney// New York. 1983. P. 283-294.
8. Bagshow MA., Cox R.S., Hancoch S.L. // Control of prostate cancer with radiotherapy: long-term results// J Urol. 1994 - 152 - P. 17811785.1. Af
9. Battermann J.J. I implantation for localized prostate cancer: the Utrecht University experience. // Radiother. Oncol 2000 - Vol. 57/3 - P. 269-272.
10. Beland G., Elhilali M, Fradet Y. et al. Total androgen blocade for metastatic cancer of the prostate Amer. // Amer. J. Oncol. 1988. 11. №2. P. 187-190.
11. Berry R.J.// Nature. 1964. Vol. 203. P.1150.
12. Beyer D.C., Brachman D.G. Failure free survival following brachytherapy alone for prostate cancer: comparison with external beam radiotherapy//Radioth. Oncol. 2000. Vol. 57/3. P. 263-267.
13. Bolla M., Gonzalez D., Kurth J. et al. // Adjuvant hormonal therapy with goserelin improves survival in patients with locally advansed prostate cancer treated with radiotherapy// Abstracts from the XIII congress of EAU. Barcelona. 1988. P. 537.
14. Boxer R., Kaufman J., Goodwin W. Radical prostatectomy for carcinoma of the prostate.//J. Urol. Baltimore. 1977. Vol. 117. P. 208-213.
15. Boyle P., Zaridze D.G. Risk factors of prostate and testicular cancer.// Eur. J. Cancer. 1993.- 29A.- 7 - P. 1048-1055.
16. Bumpus H.C. //JAMA. 1922. Vol. 78. P. 1374.
17. Byfield J.E. // Useful interaction between 5-fluorouracil and radiation in man: 5- fluorouracil as a radiosensitizer// Antitumor Drug -Radiation Interaction. Boca Raton. 1990. P. 87-105.
18. Catalona W.J., Bigg S.W. //Nerve-sparing radical prostatectomy: evalution of results after 250 patients//J. Urol. 143. 1989. P. 538.
19. Crawford E.D., Eisenberger MA., McLeod D.g. et al. // A controlled trial of leoprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma// N. Engl. О Med. 1989. - № 321 - P. 419-24.
20. Dale E., Olsen D.R., Fossa S.D. Normal tissue complication probabilities correlated with late effects in the rectum after prostate conformal radiotherapy.//Int J. RadiaL Oncol.Biol.Phys.- 1999.-43-P. 385-391.
21. Dalesio O., Vatinteren H., Denis L., et al. Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer: An overview of 22 randomized trials with 3283 deaths in 5710 patiants// Ibid. -1995.- P. 265-269.
22. Datta S.N., Thomas K., Matthews P.N. Is prednisolone as good as flutamide in hormone refractory metastatic carcinoma of the prostate? // J. Urol. 1997.-158-P. 175-177.
23. Deacon J., Peckham M.J., Steel G.G. The radioresponsiveness of human tumours and the initial slope of the cell survival curve// Radiotherapy and oncology -1984.- Vol. 2 № 4 - P. 317-323.
24. Dearnaley D.P. Radiotherapy for prostate cancer: the changing scene. //Clin. Oncol.- 1995. -7-P. 147-150.
25. Deger S., Dinges S., Roigas J. et al. // Combinet irradiation therapy of prostate cancer with interstitial iridium 192 afterloading// Abstract from the XIII congress of the EAU. Barcelona. 1988. P. 217.
26. Degrais// JAMA. 1923. Vol.80. P. 1653.
27. Dei Regato J.A. //Radiology. 1967. Vol. 88. P. 761.
28. Denis L.J. The role of active treatment in early prostate cancer. // Radiather. Oncol.- 2000. Vol. 57 -3.- P. 251-258.
29. Denis L.J., Whelan P., Carnerio de Moura J.L. et al. Goserelin acetate and flutamide versus bilateral orchiectomi: A phase 111 EORTC trial (30853) Urology. 1993. №42. P. 119-130.
30. Dinges S., Deger S., Koswig S., Boehmer D., Schnorr D. et al. High-dose rate interstitial with external beam irradiation for localized prostate cancer results of prospective trial// Radiotherapy and Oncology - 1998. -48-P. 197-202.
31. Donelly R., Milsted R. LHRH and its analogues// Vickery BH(ed) Zancaster, MPT Press. 1987. P. 397-409.
32. Elder J.S., Jewett H.J., Walsh P.C. Radical perineal prostatectomy for clinical stage B2 carcinoma of the prostate// J Urol 127, стр. 704-706,1982.
33. Elkins H.B., Keetel W.C.//Am. Roentgenol., 1956, v. 75, № 6, стр. 1117-1123.
34. Epstein J.I., Walsh P.C., Carlmichael M and Brender C.B. Pathologic clinical findings to predict tumor exstent of non palpable (stage T lc) prostate canser//
35. Feguson J., Zinke H., Ellison E., Bergstrahl E., Bostwick D.G. Decrease of prostatic intraepithelial neoplasia following androgen deprivation therapy in patients with stage T3 carcinoma treated by radical prostatectomy// Urology 44, стр 91, 1994.
36. Fiorino C., Broggi S., Corletto D., Cattaneo G.M., Calandrino R. Conformal irradiation of concave -shaped PTVs in the treatment of prostate cancer by simple ID intensity modulated beams// Radiotherapy and Oncology 55, стр. 49-58,2000.
37. Flocks R., Elkins H. The treatment of carcinoma of the prostate with radioactive colloidal gold. //Therapeutic use of artificial Radioisotopes, 1956, стр. 240-268.
38. Flocks R.H. Arterial distribution within prostate gland: its role in transurethral prostatic resection//J Urol 37, стр. 524-548, 1937.
39. Flocks R.H. The treatment of the stage С prostatic cancer with special reference to combined surgical and radiation therapy. //J. Urol. (Baltimore), 1973, V. 109, стр.461-463.
40. Fukunaga -Johnson п., Sandler H.M., McLaughlin P.W. et al. Results of 3D conformal radiotherapy in the treatment of localized prostate cancer// Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys., 1997, vol. 38(2), стр. 311-317.
41. Garnick MB. Leuprolide Study Group: Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer// New. Engl. J. Med. 1984 , стр. 1281.
42. George F.W. et al.// Ibid. 1965, v. 93, стр. 102.
43. Gibbons R.P., Cole B.C., Richardson G. Adjuvant radiotherapy following radical prostatectomy: Results and complications// J Urol 135, стр. 65-68,1986
44. Gronberg H., Damber J.E., Jonson H., Lenner P. Patients age as a prognostic factor in prostate cancer// J Urol 152, стр. 3, 892-895,1994.
45. Gunn P.H., Hennekens C.H., Stampfer M.J. A prospective evoluation of plasma prostate-specific antigen for detection of prostate cancer// JAMA 273, стр 289-294,1995.
46. Hanks G.E., Hanlon A.L., Schultheiss Т.Е. et al. Dose escalation with 3D conformal treatment: five year outcomes, treatment optimization and future directions. // Int. Radiat Oncol. Biol. Phys., vol. 41(3), стр. 501-510, 1998.
47. Hanks G.E., Schultheiss Т.Е., Hanlon A.L. et al. Optimizaition of conformal radiation treatment of prostate cancer: report of a dose escalation study//IJROBP, 1997.
48. Hilaris B.S, Whitmore W.F., Batata M., Grabstald H. Radiation therapy and pelvic node dissection in the management of cancer of the prostate // Am. J. Roentgenol., 1974, v. 121, стр. 832-838.
49. Hilaris B.S., Whitmore W.F., Batata M. et al.: Behavioral patterns of prostate adenocarcinoma following an 125I implant and pelvic node dissection. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., vol 2, стр. 631-637,1977.
50. Huggins C., Hodges C.V. The effect of castration, of estrogen and androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate// Cancer Research № 1, стр. 292-297,1941.
51. Humphrey P.A., Keetch D.W., Smith D.C., Shepherd D.L. and Catalona W.J. Prospective characterization of pathological features of prostatic carcinoma detected via serum prostatic antigen based screening// J Urol 155, стр. 816-820, 1996.
52. Janknegt R.A., Abbou C.C., Bartolleti R. Orchiectomy and nilutamide or placebo as treatmen of metastatic prostatic cancer in a multinational double-blind randomized trial//J Urol № 193, стр. 77-83, 1993.
53. Johansson J.E., Adami H.O., Anderson S.O. et al. High 10 year survival rate in patients with early, untreated prostate cancer// JAMA 267, стр. 2191-2196,1992.
54. Jonemoto LT, Slater J.D. et al. Combined proton and photon conformal radiation therapy for locally advanced carcinoma of prostate// Int. J. Radiation Oncology, Biol., Phys., 1997,37 (1):21.
55. Kaisary A.V., Tyrrell C.J., Peeling W.B., Griffitths K. Comparison of LHRH analogue (Zoladex) with orhiectomy in patients with metastatic prostatic carcinoma. Br. J. Urol, 67, стр. 502-508. 1991.
56. Kaplan J.// Clinical radiation therapy, 1949, № 4, P.P. Hoeber , стр. 298-302.
57. Kerr L.A., Zinke H. Radical retropubic prostatectomy for prostate cancer in the elderly and the young: complications and prognosis// Eur Urol 25, стр. 305,1994.
58. Klosterhalven H., Becker H. 10-Jahres-ergebnise einer randomisierten Prospectivstuidie beim metastasierten Prostatakarzinom// Aktuel. Urol., 1987, стр. 234-236.
59. Konyves I., Andersson L. International overview on the treatment of prostate cancer Scandinavian experience // Prostate., 1984, стр. 383-386.
60. Koper P.C., Stroom J.C., van Putten W.L. et al. Acute morbidity reduction using 3DCRT for prostate carcinoma: a randomized study. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., vol. 43 (4), стр. 727-734,1999.
61. Labrie F., Dupont A., Belanger A. et al. New approaches in the treatment of prostate cancer: complete instead of partial withdrawal of androgens//Prostate, 4, стр. 579-594, 1983.
62. Labrie F., Dupont A., Cusan L., et al. Downstaging of localized prostate cancer be neoadjuvant therapy with flutimid and lupron. The first control and randomized trial// Clin invest Med 16, стр. 449-509,1993.
63. Lemer S.E., Blute M.L. Zinke H. Morbidity of contemporary radical retropubic prostatectomy for localized prostate cancer// Oncology 9, стр. 379-382, 1995.
64. Madsen E., Lindegaard F.//Int. J. Radiat Oncology, vol 70, стр. 1775-1779,1983.
65. Mc Kay R., Hendry H., Morre C.J., Willimas P.C., Read G. Predicting late rectal complications following prostate conformal radiotherapy using biologically effective doses and normalized dose surface histograms. // Br.J. Radiol, 70, стр. 517-526,1997.
66. Meier E., Mark R., Royal L. et al. Postoperative radiation therapy after radical prostatectomy for prostate carcinoma// Cancer, vol 70, стр. 1960-1966,1992.
67. Mens J.M., Slotman B.J., Otto W.M. Meijer, Langendijk H.A. Effect of CT-based treatment planning on portal field size and outcome in radiation treatment of localized prostate cancer// Radiotherapy and Oncology 55, стр. 27-30,2000.
68. Millin T. Retropubic urinary surgary// London, Livingstone,1947.
69. Murphy G., Khoury S., Partin A., Denis L. Prostate cancer.// 2nd International Consultation on Prostate Cancer, June 27-29, Paris, 1999. стр. 276.
70. Murphy G.P., Slack N.H. Response criteria of the prostate of the USA National Prostatic Cancer Project.//Prostate, 1,1980. стр. 375-382.
71. Myers R.P., Larson-Keller J.J., Bergstralh E.J., et al. Hormonal treatment at time of radical retropubic prostatectomy for stage D1 prostate cancer: Results of long term follow-up//J Urol 147, стр. 910-915, 1992.
72. Neal A.J., Oldham M., Dearnaley D.P. Comparision of treatment techniques for conformal radiotherapy of the prostate using dose-volume histograms and normal tissue complication probabilities// Radiotherapy and oncology. V. 37. №1. 1995, стр. 29-34.
73. Neumann F et al. //J. Steroid Biochem, vol 19, стр. 391-402,1983.
74. Oesterling J.E., Andrews P.E., Suman V.J., Zinke H., Myers R.P. Preoperative androgen deprivation therapy: Artificiel lowering of serum prostatic antigen without downstaging in the tumor// J Urol 149, стр. 779-782, 1993.
75. Oesterling J.E., Suman V.J., Zinke H. and Bostwick D.G. PSA -detected (clinical stage Tic or BO) prostate cancer; pathologicaly significant tumors// Urol Clin North Am 20, стр. 687-693,1993.
76. Parker C.C., Dearnaley D.P. The management of PSA failure after radical radiotherapy for localized prostate cancer// Radiotherapy and Oncology 49, стр. 103-110,1998.
77. Pari J., Sandhu S.S., Matveev V.B. et al. The incidence and treatment of lymphoceles following radical retropubic prosatectomy// Br J Urology Suppl 79, стр. 51,1997.
78. Peeling W.B. In: Chisholm GD, ed. "Zoladex" a new treatment for prostatic cancer.// International congress and symposium series. 125. London. RSM Series, 1987. стр. 27-44.
79. Perez C.A. , Purdy J.A., Harms W. et al. Three-dementional treatment planning and conformal radiation therapy: preliminary evaluation// Radiotherapy and oncology, 1995, V. 36. №1 стр. 32-43.
80. Perez C.A. Prostate // Principaland Practice of Radiation Oncology, 3rd ed: 1583-1694/ Ed. C.A. Perez and L.W. Brady Philadelphia, New York: Lippiincott-Raven, 1998.
81. Pollack A., Zagars G.K., External beam Radiotherapy dose-response of prostate cancer// Int. J. Radiat Oncol., Biol. Phys. 1997, v. 39. стр. 1011-1018.
82. Porter A.T., Williams A., Forman J.D. Adjuvant radiation therapy for pathologic T3 prostate cancer//Canad. J. Urol., vol. 4, стр. 57-60,1997.
83. Schellhammer P.F. Dose escalation with three-dimentional conformal radiation therapy affects the outcome in prostate cancer: will more prove better?// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 41, стр. 489-490,1998.
84. Scott W.W., Schirmer H.A.A. A new oral progestational steroid effectitive in treating prostatic cancer// Trans. Amer., Asoc., Genito-Urin. Surg. 58, стр. 54-60,1966/
85. Seddon В., Bidmead M., Wilson J., Khoo V., Dearnaley D.P. Target volume definition in conformal radiotherapy for prostate cancer: quality assurance in the MRC RT 01 trial// Radiotherapy and Oncology 56, стр. 73-83,2000.
86. Servadio C., Mukamel E., Kahan E. Carcinoma of prostate in Israel: Some epidemiological and therapeutic considerations// Prostate. 1984, стр. 352-382.
87. Shally A.V., Reeding T.W. Somatostatin analogs as adjuncts to agonists of luteinizing hormone-releasing hormone in the treatment of experimental prostate cancer.// J.Clin. Oncol, 11, 1993. стр. 1566-1572.
88. Smith D.M., Murphy W.M. Histologic changers in prostatic carcinomas treated with leuprolide (lutenising hormone-releasing hormone effect): Distinction from poor tumor differetiation// Cancer 72, стр. 14721477,1994.
89. Wachter S., Gerstner N., Goldner G., Potzi R., Wambersie A., Potter R. Endoscopic scoring of late rectal mucosal damage after conformal radiotherapy for prostatic carcinoma// Radiotherapy and Oncology 54, стр. 11-19,2000.
90. Walsh P.C., Partin A.W., Epstein J.I. Cancer control and quality of life following anatomical radical retropubic prostatectomy: resalts at 10 years//J Urol 152, crp. 1831,1994.
91. Winfield H., Trachtenberg J. A comparison of powerful luteinizing hormone releasing hormone analogue agonist and estrogen in the treatment of advwanced prostatic cancer// J.Urol. ,1984, стр. 1107.
92. Young H.H. The early diagnosis and radical cure of carcinoma of the prostate: Being a study of 40cases and presentation of radical operation which was carried out in four cases// Johns Hopkins Hosp Bull 16, стр. 31532, 1905.
93. Zelefsky M.J., Fuks Z., Happersett L., Lee H.J., Ling С., Вшшап С.V., Hunt M., Wolfe T. et al. Clinical experience with intensity modulated radiation therapy (IMRT) in prostate cancer// Radiotherapy and Oncology 55, стр. 241-249,2000.
94. Zinke H., Oesterling J.E., Blute M.L. et al. Long-term (15 years) results after radical prostatectomy for clinically localized (stage T2c or lower) prostate earner// J Urol 152, стр. 1850-1857,1994.
95. Автоматизированная дистанционная лучевая терапия на аппарате «РОКУС-АМ» с использованием оптимизированных программ.// Учебное пособие. Российская медицинская академия последипломного образования, под редакцией Павлова А. С.// Москва, 2002.
96. Аксель Е.М., Матвеев Б.П. Состояние онкоурологической помощи больным в России, 1997// Клиническая онкология, том 1, № 1, 1999.
97. Алиев Б.М., Ткачев С.И., Филлипюк В.В. Методика дистанционной гамма-терапии рака предстательной железы// Мед. Радиология, 1983, № 6, стр. 25-30.
98. Атаев А.А. Комплексная оценка прогностических факторов при раке предстательной железы// Автореферат диссертации кандидата медицинских наук, Москва, 1994.
99. Бухаркин Б.В. Современные метод лечения местнораспространенного и диссеминированного рака предстательной
100. Бухаркин Б.В., Подрегульский К.Э. Рак предстательной железы// Клиническая онкология, том 1, № 1 стр. 10-13.
101. Бухаркин Б.В., Подрегульский К.Э. Роль максимальной андрогенной блкады в лечении больных диссеминированным раком предстательной железы// Клиническая онкология, том 1,№ 1стр. 13-17.
102. Велиев Е.И. Гормонотерапия местнораспространенного и диссеминированного рака предстательной железы: современные подходы//Практическая онкология №2, (6), (июнь) 2001, стр. 38-41.
103. Возианов А.Ф., Резников А.Г., Клименко И.А. Эндокринная терапия рака предстательной железы// Киев, Наукова Думка, 1999.
104. Гажонова В.Е. Ультразвуковая цветовая ангиография предстательной железы// Автореферат диссертации кандидата медицинских наук, Москва, 1998.
105. Гарин A.M. 2-ая линия эндокринной терапии и химиотерапия генерализованного рака предстательной железы// Материалы Европейской школы онкологов. ОНЦ им.Н.Н. Блохина, Москва, 1997.
106. Голдобенко Г.В. Лучевая терапия больных раком простаты// Материалы Европейской школы онкологов. ОНЦ им. Н.Н. Блохина., 1997.
107. Голдобенко Г.В., Матвеев Б.П., Ткачев С.И., Алиев Б.М., Бухаркин Б.В., Жмакина Н.И. Лучевое воздействие и локальная гипертермия в лечении рака предстательной железы// Урология и нефрология, 1990, № 4, стр. 35-37.
108. Голдобенко Г.В., Ткачев С.И., Злокачественные опухоли мужских половых органов. Лучевая терапия злокачественных опухолей// Москва, Медицина, 1996.
109. Гориловский Л.М. Гормональная терапия больных раком предстательной железы// Материалы Пленума Всероссийского общества урологов, Саратов, стр 151-152,1994.
110. Гориловский Л.М. Заболевания предстательной железы в пожилом возрасте// Москва, «Медпрактика», 1999, стр. 62-82.
111. Гориловский Л.М., Толстова С.С. Рак предстательной железы — проблема гериатрии// Особенности лечения рака у пожилых людей. Материалы симпозиума. VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 19-23 апреля 1999.
112. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г// ОНУ РАМН, Москва, 1996.
113. Емельянов И.В., Пронин Ю.А. Оценка целесообразности проведения конформного облучения на примере рака предстательной железы// Медицинская физика, № 8, стр. 28-35,2000.
114. Зубарев А.В., Гажонова В.Е., Матякин Г.Г., Одинцов С.В., Чуприк-Малиновская Т.П. и другие. Трансректальное ультразвуковое исследование в мониторинге лечения больных раком предстательной железы// Эхография, том 1, № 3,2000.
115. Канаев С.В. Радикальная лучевая терапия локализованного рака предстательной железы// Практическая онкология №2, (6), (июнь) 2001, стр. 34-37.
116. Карелин МИ. Возможности паллиативной и симптоматической терапии рака предстательной железы// Практическая онкология №2, (6), (июнь) 2001, стр. 28-31.
117. Карякин О.Б. Приоритеты в лечении различных стадий рака предстательной железы// Материалы Второй ежегодной Российской онкологической конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей», Москва, 8-10 декабря 1998.
118. Карякин О.Б. Стандарты в лечении различных стадий рака предстательной железы// Практическая онкология №2, (6), (июнь) 2001, стр. 24-27.
119. Киселева Е.С., Голдобенко Г.В., Канаев С.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей// Руководство для врачей, Москва «Медицина», 1996, стр. 319-329.
120. Клименко И.А., Сухенко В.М., Черниченко В.а., Мацуй В.и. Дистанционная лучевая терапия больных раком предстательной железы// методические рекомендации. Киевб 1976.
121. Кондратьева А.П. Лучевая терапия рака предстательной железы// Клиническая онкология, том 1, № 1 стр. 17-21.
122. Кравчук В.Р., Бойчук А.И., Озем В.А., Дировский Н.В. Ципротерона ацетат (андрокур) в эндокринной терапии рака простаты. // Материалы международного симпозиума «Проблемы рака предстательной железы», Минск, 1996, стр. 59-60.
123. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии.// Москва, 1998, стр. 479-487.
124. Лопаткин Н.А., Симонов В.Я. Трансуретральная электрорезекция в лечении заболеваний предстательной железы. // Пленум правления Всесоюзного общества урологов. Ленинград, 1981, стр. 121-129.
125. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы// Москва, МЕДпресс, 1999.
126. Мазо Е.Б., Григорьев М.Э., Степенский А.Б., Лебедев Д.В. Простатический специфический антиген в скрининге и мониторинге больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы// Русский медицинский журнал, стр 533-535,2002.
127. Макарова Г.В. Лучевая терапия рака предстательной железы// Автореферат диссертации доктора медицинских наук, Москва, 1992.
128. Малофиевская Е.В. Дистанционная лучевая терапия рака предстательной железы T1-2N0M0// Автореферат диссертации кандидата медицинских наук, Москва, 1999.
129. Маринбах Е.Б. Рак предстательной железы// Москва, Медицина, 1980.
130. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы// Москва, 1999.
131. Мирзоев Э.А., научный руководитель проф. А.С. Павлов. Экспериментальное изучение противоопухолевого действия 5-фторурацила в сочетании с облучением// Автореферат диссертации кандидата медицинских наук, Москва, 1971.
132. Павлов А. С. Внутритканевая гамма- и бататерапия злокачественных опухолей// «Медицина», Москва, 1967.
133. Павлов А.С., Цыб А.Ф., Скоропад Ю.Д. Брахитерапия // Материалы 5-ой Международной конференции пользователей системы Селектрон. Нидерланды, 1988// Медицинская радиология, 4, стр. 59-63, 1991.
134. Петров Н.Н. Злокачественные опухоли// Медгиз. Т. 1,2, 1934.
135. Пожарисский К.М., Воробьев А.В. Патоморфологическая характеристика и особенности карциномы предстательной железы. Значение простатической интраэпителиальной неоплазии// Практическая онкология №2, (6), (июнь) 2001, стр. 17-23
136. Понукалин А.Н., Митряев Ю.И. Отдаленные результаты лечения рака предстательной железы// Материалы 2 ой Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний» Обнинск, 1997, стр. 151-152.
137. Портной А.С., Гродзовская Ф.Л. Рак и аденома предстательной железы// Ленинград «Медицина», 1984.
138. Противоопухолевая химиотерапия// Справочник под редакцией Н.И. Переводчиковой, Москва, стр. 3-6, стр. 63-69,1996.
139. Пытель А.Я. О влиянии функционального состояния печени на течение рака простаты и эффективность эстрогенотерапии//Урология и нефрология, № 5, стр. 47-49,1973.
140. Рождественский В.И. Рак предстательной железы и его гормональное лечение // Автореферат диссертации доктора медицинских наук, Ленинград, 1955.
141. Рябинский B.C., Чеченин М.Г., Демьянова Л.А. О некоторых вопросах диагностики рака предстательной железы.// Урология и нефрология, № 3, стр 49-51,1973.
142. Сахаровская В.Г., Костылев В.А. Технические и технологические аспекты предлучевой топометрической подготовки// Медицинская физика № 5, 1998.
143. Светозарский Н.Л. Транспорт белками крови и рецепция андрогенов в опухоли больных раком предстательной железы// Автореферат диссертации кандидата медицинских наук, Нижний Новгород, 1997.
144. Свиридова Т.В. Комплексное гормонально-лучевое лечение больных раком предстательной железы IV стадии// В кн. Пленум Всероссийского общества урологов, Саратов, 1994, стр. 170-171.
145. Свиридова Т.В., Дунчик В.Н., Мордынский Ю.С. и др. Комплексное лечение больных раком предстательной железы// Урология и нефрология, 1984, №2, стр 9-13.
146. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Уфа. 2527 июня 2001.стр. 101.
147. Сойфер В.Н. Репарация генетических повреждений// Университет им. Джоржа Мейсона, Фейрфакс, 1997.
148. Старичков МС., Матвеев Б.П., Ткачев С.И. Дистанционная гамма-терапия рака предстательной железы// Урология и нефрология ,1980, №1, стр. 54-57.
149. Ткачев С.И. Дистанционная гамма-терапия рака предстательной железы// Автореферат диссертации кандидата медицинских наук, Москва, 1982.
150. Ткачев С.И. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местнораспространенных новообразований// Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Москва, 1994.
151. Топчан А.Б., Померанцев А.А. Рак предстательной железы и его лечение синестролом// Москва, Медгиз, 1949.
152. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997 году. // Москва, 1993.
153. Факторы время — доза фракционирование и их использование в лучевой терапии злокачественных опухолей// Методические рекомендации, Москва, 1990.
154. Фрумкин А.П. Клиника, диагностика и лечение рака предстательной железы// Вопросы практической урологии, под редакцией А.П. Фрумкина, Москва, стр 35-54,1949.
155. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология рака предстательной железы// Практическая онкология №2, (6), (июнь) 2001, стр. 3-7.
156. Шолохов В.Н., Вишняков А.А. Современные методы ультразвуковой диагностики рака предстательной железы// Клиническая онкология, том 1, № 1 стр. 5-9.
157. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайнсон А.А. Клиническая радиобиология//Москва «Медицина», 1992.1. РИСУНОК № 1
158. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «РОЛЬ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА1. ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ».1. РИСУНОК № 2
159. Система планирования дистанционной лучевой терапии
160. ГАММАПЛАН 1» История болезни 1; номер плана 1 Сектор 1, размеры поля 9,5*15 см. (см. условия)1. Мах -доза : 240 сГр,1. Объем -дозаот максимума Bladder« Й « «О Ш «г 2«6гистограммы д^з^-объем
161. Гистограммы доза- ооъем зоны мочевого пузыря