Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Роль компонентов иммуносовспалительной и нейрогормональной активации в формировании хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Тоц, Павел Викторович :: 2006 :: Санкт-Петербург
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ.
1.1. История изучения хронической сердечной недостаточности.
1.2. Определение понятия хронической сердечной недостаточности.
1.3. Представления о классификации хронической сердечной недостаточности.
1.4. Основные патогенетические механизмы хронической сердечной недостаточности.
1.4.1. Кардиоренальная модель.
1.4.2. Кардиоциркуляторная модель.
1.4.3. Нейрогормональная модель.
1.4.3.1. Симпатико-адреналовая система.
1.4.3.2. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система.
1.5. Иммунные механизмы развития и прогрессирования хронической недостаточности.
Глава II.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Характеристика обследованных групп.
2.2. Оценка встречаемости отдельных симптомов у больных хронической сердечной недостаточности в зависимости от стадии и функционального класса.
2.3.Методы исследования.
2.3.1. Бланковые и функциональные методики.
2.3.2. Методы оценки толерантности к нагрузкам при хронической сердечной недостаточности.
2.3.3. Лабораторные и инструментальные методы исследований.
2.3.3.1. Методы исследования состояния компонентов нейрогормональной системы.
2.3.3.2. Методы исследования провоспалительных цитокинов сыворотки крови.
2.3.3.2.1.Определение фактора некроза опухолей- альфа в сыворотке крови.
2.3.3.2.2.0пределение уровней интерлейкина-1 бетта, интерлейкина-6 в сыворотке крови.
2.3.3.3. Методы электрокардиографического и эхокардиографического исследования.
2.3.3.4. Неинвазивная методика исследования сосудодвигательной функции эндотелия.
2.3.3.5. Методы статистической обработки.
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Оценка степени выраженности клинических проявлений хронической сердечной недостаточности.
3.2. Показатели инструментальных и лабораторных методов исследования у больных с ХСН различных стадий.
3.2.1. Результаты исследования биохимических показателей крови.
3.2.2. Результаты оценки эхокардиографических показателей.
3.2.3. Результаты исследования компонентов иммуновоспалительной активации.
3.2.4. Результаты исследования компонентов нейрогуморальной системы.
3.2.5. Результаты исследования сосудодвигательной функции эндотелия.
Глава IV. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА СВЯЗИ ЛАБОРАТОРНЫХ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ПРОЯВЛЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.
4.1. Обоснование применения корреляционного и регрессионного анализа.
4.2. Оценка связи некоторых клинико-лабораторных и инструментальных показателей, функционального класса и стадии хронической сердечной недостаточности в общей выборке.'.
4.3. Попарная оценка связей некоторых клинико-лабораторных и инструментальных показателей на ранних и поздних стадиях хронической сердечной недостаточности.
4.4. Диагностическая модель функционального класса хронической сердечной недостаточности.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Тоц, Павел Викторович, автореферат
Актуальность исследования.
В настоящее время считается доказанным, что ишемическая болезнь сердца является основной этиологической причиной развития хронической сердечной недостаточности. Этот вывод основан на результатах специальных эпидемиологических исследований в популяции, а также при оценке контингента больных, включенных в многоцентровые исследования по выживаемости больных с хронической сердечной недостаточностью. Так многоцентровых исследованиях SOLVD (Torre-Amione G. et al., 1996) и DIG (The Digitalis Investigation Group. N Engl J Med., 1997) показано, что ишемическая этиология хронической сердечной недостаточности установлена у 71% больных.
Эпидемиологические исследования также свидетельствуют о существенном преобладании ишемической болезни сердца среди основных причин развития хронической сердечной недостаточности. При оценке распространенности хронической сердечной недостаточности в городе Глазго установлено, что ишемическая болезнь сердца, как причина развития, наблюдалась у 95% больных, вместе с тем в клинической практике гипертоническая болезнь чаще всего сочетается именно с ишемической болезнью сердца. В отечественном ретроспективном исследовании, проведенном в НИИ кардиологии им. A.JI. Мясникова, также было установлено, что ишемическая болезнь сердца в последние годы становится главной причиной развития хронической сердечной недостаточности и встречается в качестве этиологического фактора у 42,2% больных (Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. и др., 1997), при этом "вклад" ишемической болезни сердца в общую структуру заболеваемости хронической сердечной недостаточностью постоянно увеличивается. Достаточно высокой остается смертность пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Так, многоцентровое исследование Val-HeFT показало, что смертность больных с хронической сердечной недостаточностью при использовании самых современных лекарственных средств остаётся очень высокой и через 1 год составила 12,1%, через 2 года 25,6% и через 3 года 36,2%. (Cohn J.N., 2003). По данным Института клинической кардиологии им. АЛ. Мясникова, у больных с тяжёлой ХСН ежегодная смертность составила 40%, 3-х годичная - 73% (Мареев В.Ю., 1999).
Механизмов развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца может быть несколько. Самым важным из них является, безусловно, инфаркт миокарда. Внезапная "потеря" достаточно обширного участка сердечной мышцы приводит к развитию дисфункции левого желудочка, и если больной не погибает, дисфункция со временем, как правило, манифестирует симптомами сердечной недостаточности. В исследовании TRACE (Kober L. et al., 1995) установлено, что у 40% больных, перенесших инфаркт миокарда, уже в первые дни отмечалась тяжелая дисфункция левого желудочка, причем у 65% это был первый в жизни инфаркт; у 74% из них вскоре развилась клиническая картина сердечной недостаточности. Однако 60% больных, которым удается избежать развития дисфункции на раннем этапе заболевания, не могут считать себя в "безопасности". За обширным инфарктом следуют изменения сердечной мышцы, получившие название "ремоделирование" миокарда, влияющие в дальнейшем на развитие хронической сердечной недостаточности (Флоря В.Г., 1997). (
В тоже время вопрос участия компонентов нейрогормональной и иммуновоспалительной систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности у многих исследователей сомнения не вызывает (Визир В.А. и соавт., 2000; Воронков J1.Г., 2001; FeldmanA.M., 2000; Kubota Т. et al., 2000; McTiernan C.F.et al., 2000), при этом в прогрессировании хронической сердечной недостаточности большая роль отводится системе провоспалительных цитокинов (Беленков Ю.Н.и соавт., 2001; Sharma R. et al., 2000). Вместе с тем в доступной к изучению литературе не освещен вопрос о роли провоспалительных цитокинов в формировании синдрома сердечной недостаточности на разных стадиях процесса, а также особенностей динамики фактора некроза опухолей альфа (ФНО -а), интерлейкина 1 бета (Ил -10) и интерлейкина 6 (Ил -6) в зависимости от степени выраженности клинических проявлений хронической сердечной недостаточности. При этом остается открытым вопрос о перекрестном и, возможно взаимоотягощяющем влиянии нарушений сосудодвигательной функции эндотелия, изменений состояния нейрогуморальной системы, а также компонентов иммуновоспалительной активации напрогрессирование хронической сердечной недостаточности. До конца не определена возможность интеграции методов определения активности ФНО -а, Ил -1(3 и Ил -6 в диагностическую концепцию хронической сердечной недостаточности.
Прогрессивное увеличение числа больных с хронической сердечной недостаточностью, неблагоприятный прогноз заболевания, увеличение числа госпитализаций из-за обострения хронической сердечной недостаточности, неудовлетворительное качество лечения, постоянный и неуклонный рост затрат на лечение и профилактику хронической сердечной недостаточности (Агеев Ф.Е. и соавт., 2000; Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., 2000) безусловно приковывает к себе повышенное внимание кардиологов. Статистические исследования свидетельствуют о неуклонном росте числа случаев хронической сердечной недостаточности во всех странах, независимо от политической и экономической ситуации. В настоящее время хронической сердечной недостаточности страдает 12% населения в экономически развитых странах мира (Мареев В.Ю., 2002). Распространенность клинически выраженной хронической сердечной недостаточности в популяции не менее 1,8-2,0%, среди лиц старше 65 лет частота встречаемости хронической сердечной недостаточности возрастает до 6-10%, и декомпенсация становится самой частой причиной госпитализации пожилых больных. По данным эпидемиологического исследования Общества специалистов сердечно-сосудистой недостаточности распространенность хронической сердечной недостаточности в России достигает 4 - 5%, что соответствует 6 — 7 миллионам человек (Беленков Ю.Н. и соавт., 2003).
Серьезную не только медицинскую, но и социальную проблему представляет лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью, требующее огромных экономических затрат. Прямые затраты на лечение больных с хронической сердечной недостаточностью в США оцениваются в 20-40 миллиардов долларов в год (Bristow M.R., 2000). Крупномасштабное исследование по применению ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, проведенное в России («ЭПОХА»), показало, что 62,5% затрат составляет оплата госпитального лечения из-за обострения ХСН и только 24,5% стоимости терапии приходится на лекарства (Беленков Ю.Н.и соавт., 2003).
Таким образом, хроническая сердечная недостаточность является одной из важнейших проблем в кардиологии и требует дальнейшей детализации современных представлений о механизмах формирования и закрепления основных патогенетических звеньев патологического процесса, уточнения аспектов диагностической концепции, а также поиска новых терапевтических мишеней.
Цель исследования: провести оценку состояния компонентов иммуновоспалительной и нейрогормоналыюй активации, а также сосудодвигательной функции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью, осложненных развитием хронической сердечной недостаточности.
Задачи исследования.
1. Исследовать уровень провоспалительных цитокинов фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина 1 бета, интерлейкина 6, а также аргинин-вазопрессина, альдостерона в сыворотке крови, и состояние сосудодвигательной функции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью зависимости от стадии и функционального класса хронической сердечной недостаточности. i
2. Изучить связь уровня провоспалительных цитокинов фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина 1 бета, интерлейкина 6, аргинин-вазопрессина, альдостерона в сыворотке крови, состояния сосудодвигательной функции эндотелия и клинических проявлений хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью.
3. Оценить связь уровня фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина 1 бета, интерлейкина 6 в сыворотке крови и состояние систолической функции у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью в зависимости от стадии и функционального класса хронической сердечной недостаточности.
4. Разработать диагностическую модель II, III и IV функциональных классов хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью без применения тестов с физической нагрузкой.
Научная новизна исследования. По результатам собственных исследований впервые дана комплексная оценка связи клинических проявлений хронической сердечной недостаточности и активации системы провоспалительных цитокинов, компонентов нейрогуморальной системы, а также нарушения сосудодвигательной функции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью, впервые показана диагностическая значимость повышенного уровня интерлейкина 1 бета в сыворотке крови на ранних этапах развития хронической сердечной недостаточности. Установлена связь между повышенным уровнем провоспалительных цитокинов интерлейкина 1 бета, фактора некроза опухолей альфа и формированием систолической дисфункции левого желудочка на ранних стадиях заболевания. Предложена диагностическая модель функционального класса хронической сердечной недостаточности без применения тестов с физической нагрузкой. Также в работе проведено сопоставление некоторых клинических, структурно-функциональных, метаболических показателей в зависимости от стадии и функционального класса хронической сердечной недостаточности.
Положения, выносимые на защиту:
1. У больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью, установлена связь между уровнем фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина 1 бета, интерлейкина 6, альдостерона, аргинин-вазопрессина сыворотки крови и клиническими проявлениями хронической сердечной недостаточности.
2. У больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью, осложненных хронической сердечной недостаточностью I - II функционального класса развитие систолической дисфункции левого желудочка связано с повышенным уровнем фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина 1 бета в сыворотке крови.
3. У больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью, осложненных хронической сердечной недостаточностью III - IV функционального класса установлена связь повышенного уровня фактора некроза опухолей альфа в сыворотке крови и выраженностью клинических проявлений хронической сердечной недостаточности.
4. Фракция выброса левого желудочка, стадия гипертонической болезни, уровень фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина 1 бета в сыворотке крови являются надежными критериями при моделировании II, III и IV функциональных классов хронической сердечной недостаточности без применения тестов с физической нагрузкой.
Практическая значимость. В результате собственных исследований автором впервые установлено, что у больных на ранних стадиях хронической сердечной недостаточности, развившейся вследствие ишемической болезни сердца и сопутствующей гипертонической болезни, повышенный уровень фактора некроза опухолей альфа и интерлейкина один бета сыворотки крови может быть использован для определения риска развития систолической дисфункции левого желудочка, при этом показано, что повышенный уровень фактора некроза опухолей альфа на поздних стадиях хронической сердечной недостаточности является дополнительным критерием тяжести состояния больного. Предложенная автором диагностическая модель является высокоинформативной и рекомендована к использованию в повседневной практике для моделирования II, III и IV функциональных классов хронической сердечной недостаточности развившейся вследствие ишемической болезни сердца и сопутствующей гипертонической болезни без применения тестов с физической нагрузкой
Результаты исследования используются в лечебно-диагностической и научной работе 1 Кафедры и клиники терапии усовершенствования врачей, в лекционных циклах, семинарских занятиях по циклу кардиология для врачей-интернов, клинических ординаторов, слушателей факультета руководящего медицинского состава.
Апробация и публикация материалов исследования. По результатам исследования опубликовано 8 печатных работ. Основные результаты и положения работы доложены на VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении», г. Санкт-Петербург 2005 год, научно-практической конференции «Диагностика и лечение заболеваний и вопросы реабилитации у лиц пожилого и старческого возраста - жителей блокадного Ленинграда», посвященной 60-летию Победы в Великой отечественной войне, г. Санкт-Петербург 2005 год, Восьмой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы», г. Москва 2006 год.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, включает 30 таблиц. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, данных собственных исследований и обсуждения результатов, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 164 источника: 51 отечественных и 113 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль компонентов иммуносовспалительной и нейрогормональной активации в формировании хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью"
129 ВЫВОДЫ.
1. У больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью развитие хронической сердечной недостаточности сопровождается повышением уровня фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина 1 бета, интерлейкина 6, аргинин-вазопрессина и альдостерона в сыворотке крови, а так же нарушением сосудодвигательной функции эндотелия. Максимальные концентрации фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина 1 бета, интерлейкина 6, аргинин-вазопрессина и альдостерона в сыворотке крови определяются у больных с тяжелыми клиническими проявлениями хронической сердечной недостаточности, при этом вклад в развитие ХСН различных провоспалительных цитокинов на разных её стадиях неоднороден.
2. Развитие систолической дисфункции у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью на ранних стадиях хронической сердечной недостаточности связано с повышенным уровнем в сыворотке крови фактора некроза опухолей альфа и интерлейкина 1 бета.
3. У больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью, осложненных хронической сердечной недостаточностью, фракция выброса левого желудочка, стадия гипертонической болезни, уровень фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина 1 бета в сыворотке крови имеют наибольшее значение при моделировании II, III и IV функционального класса хронической сердечной недостаточности без применения тестов с физической нагрузкой.
4. У больных ишемической болезнью сердца и сопутствующей гипертонической болезнью развитие ХСН не связано с нарушением сосудодвигательной функции эндотелия.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. У больных на ранних стадиях ХСН, развившейся вследствие ишемической болезни сердца и сопутствующей гипертонической болезни, целесообразно определять уровень ФНО -а и Ил -10 с целью определения повышенного риска развития систолической дисфункции левого желудочка, при этом повышенный уровень ФНО -а на поздних стадиях ХСН может быть дополнительным критерием тяжести состояния больного.
2. У больных с ХСН, развившейся вследствие ишемической болезни сердца и сопутствующей гипертонической болезни, в случае невозможности применения тестов с физической нагрузкой целесообразно использовать предложенную диагностическую модель в качестве дополнительного критерия при установлении II, III и IV функциональных классов ХСН и дальнейшей оценке результатов лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Тоц, Павел Викторович
1. Агеев Ф.Г. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности. / Ф.Г. Агеев, B.IO. Мареев, Ю.М., Лопатин и др.//Кардиология. — 1993.— № 11. —С. 4-12.
2. Агеев Ф.Е. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения. / Ф.Е. Агеев, А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев и др. //Рус. мед. журнал — 2000. — Т.8. — №15/16.1. С.622-626.
3. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, Е.В. Шляхто и др. // Кардиология. — 2001. — №5. — С. 26-29.
4. Балахонова Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией. / Т.В. Балахонова, О.А. Погорелова, Х.Г. Апиджанова и др. // Тер. архив.— 1998.4.-С. 15-19.
5. Беленков Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза у больных хронической сердечной недостаточностью. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т Агеев — М.: «Инсайт» — 1997. — 77 стр.
6. Беленков Ю.Н. / Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев — М.: «Медиа Медика». — 2000. — 123с.
7. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: Современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции. / Ю.Н. Беленков // Рус. мед. журнал — 2000. — Т.8. — № 17. — С.685-693.
8. Беленков Ю.Н. Классификация хронической сердечной недостаточности./ Ю.Н. Беленков // Сердеч. недостаточность. — 2001. — Т.2. — №6. — С. 249250.
9. Беленков Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточночсти: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердеч. недостаточность. —2001. — Т.4. — №1. — С. 18- 22.
10. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердеч. недостаточность. — 2002. — Т.З. — №1. — С. 7-12.
11. Беленков Ю.Н. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН. / Ю.Н. Беленков, В.Ю.Мареев, Г.П. Арутюнов и др. // Сердеч. недостаточность. — 2002. — Т.З. — №6. — С. 261-280.
12. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. // Кардиология. — 2001. — № 5. — С. 100-104.
13. Белоусов Ю.Б. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы./ Ю.Б.Белоусов, А.Г.Чучалин, Е.Л.Насонов, и др. // Русс. мед. журнал — 2001 — № 9. — С. 487-502.
14. Боровиков В.П. STATISTIKA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков.—М.: Филинъ, 1997. — 592 с.
15. Василенко В.Х. Кровообращение: Недостаточность кровообращения/ В.Х.Василенко // Большая мед. энцикл. — 2-е изд. — М.: Сов. энцикл., 1960. -Т. 14. —стб. 543-602.
16. Василенко В.Х. Выступление в прениях по докладам «Номенклатура и классификация сердечно-сосудистых заболеваний» / В.Х.Василенко—Тр. XII
17. Всесоюз. съезда терапевтов, Ленинград, 25-30 мая 1935г. — М.; Л.: Медгиз, 1940. —С. 260-263.
18. Визир В.А., Березин А.Е. Роль иммунной и воспалительной активации в формировании и прогрессировании сердечной недостаточности. / В.А. Визир, А.Е. Березин // Укр. мед. журнал — 1999. — Т. 14. — № 6. — С. 22 — 28.
19. Визир В. А., Березин А.Е. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Терапевт, архив. — 2000. — № 4. — С. 77-80.
20. Воронков Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность как иммунопатологический и дисметаболический синдром. / Л.Г.Воронков // Укр. терапевт, журнал — 2001. — № 1. — С. 17-20.
21. Гомазков О.В. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов. / О.В. Гомазков. // Успехи физиол. наук. — 2000. — Т. 31. — № 4. — С. 48-62.
22. Гиляревский С.Р. Мультидисциплинарный подход к лечению хронической сердечной недостаточности; принципы организации и практическое применение. / С.Р. Гиляревский // Кардиология. — 2002. — № 7. — С. 80-87.
23. Григорьев С.Г. Пакет прикладных программ STATGRAPHICS на персональном компьютере (практическое пособие по обработке результатов медико-биологических исследований). / С.Г. Григорьев, В.В. Левандовский, A.M. Перфилов, В.И. Юнкеров. —СПб., 2001. — 104с.
24. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов. // Терапевтич. арх. — 1997. — № 6. — С. 75-78.
25. Иванова О.В. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. / О.В. Иванова, Т.В. Балахонова // Кардиология. — 1997. — №7. — С. 41-43.
26. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе. Возможности коррекции / Ю.М. Лопатин // Сердечная недостаточность. —• 2002. — Т. 3. — №1 (11). — С. 20—21.
27. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью / В.Ю. Мареев // Consilium medicum. 1999. — № 3. — С.109-148.
28. Насонов E.JI. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков и др. // Кардиология. — 1999. — № 3. — С. 66-73.
29. Зб.Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б, Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности / Л.И Ольбинская., С.Б. Игнатенко // Клиническая медицина. — 2000. — №8. — С. 22—27.
30. Петрищев Н.Б. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистентности сосудов. / Н.Б.Петрищев // Ученые записки. — 1999. — Т. 6. — № 1. — С. 6671.
31. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений. / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков. // Кремлев. медицина. — 1999. —№2. —С. 51-54.
32. Стражеско Н.Д. О принципах лечения хронической недостаточности кровообращения в связи с ее патогенезом. / Н.Д. Стражеско // Клинич. медицина. — 1941. —Т. 19. —№ 1. — С.3-21.
33. Хмельницкий О. К. Эндокринный и иммунный гомеостаз при атеросклерозе. / O.K. Хмельницкий, В.А. Нагорнев. // Вестн. Рос. АМН. — 1998. — № 1. — С. 19-23.
34. ШиллерН.Клиническаяэхокардиография./Н.Шиллер, М.А.Осипов.— М.: Мир.— 1993. —347 с.
35. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. / А.С. Шитикова. — СПб., 2000. — 227 с.
36. Шустов С.Б. Атеросклероз (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) / С.Б. Шустов, B.JI. Баранов, С.И. Ягашкина. — СПб.: ВМедА, 2001.55 с.
37. Юнкеров В.И. Многомерные методы статистического анализа категоризированных данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров — СПб.: ВМедА, 2001. — 145 с.
38. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований /В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев—СПб.: ВМедА, 2002.—266 с
39. Яковлев В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция. / В.М. Яковлев, А.И. Новиков. М.: Медицина, 2000. — 85 с.
40. Anker S.D. Humoral changes catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia. / S.D. Anker, T.P. Chua, P. Ponikowski et al. // Circulation. — 1997. — Vol. 96. — P. 526-534.
41. Azzawi M. Tumor necrosis factor alpha and cardiovascular system: its role in cardiac allograft anf heart disease / M. Azzawi, P. Hasleton // Cardiovasc. Res. — 1999. — Vol. 16. — P. 850-859.
42. Balligand J-L. Induction of NO synthase in rat cardiac microvascular endothelial cells by IL-lb and IFN-g / J-L. Balligand, D. Ungureanu-Longrois, W.W. Simmons et al. // Am J Physiol. — 1995. — Vol. 268. — P. 1293-1303.
43. Bazzoni F. Tumor necrosis factor ligand and receptor families / F. Bazzoni, B. Beutler // N Engl J Med. — 1996. — Vol. 334. — P. 1717-1725.
44. Blann A. Souble markers of endothelial cell function / A. Blann, M. Seigneur // Clin Hamorheol Microcirc. — 1997. — Vol. 17. — P. 3-11.
45. Blum A. Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am Heart J. — 1998. —Vol. 135. —P. 181-186.
46. Bozkurt B. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Bozkurt, S.B. Kribbs, F.J. Clubb et al. // Circulation. — 1998. — Vol. 97. — P. 1382-1391.
47. Bozkurt B. Results of a multidose phase I trial with tumor necrosis factor receptor (p75) fusion orotein (Etanetcept) in patients with heart failure / B. Bozkurt, G. Torre-Amione, O.Z. Soram et al. // J Am Coll Cardiol. — 1999. — Vol. 184. — P. 55-61.
48. Bristow M.R. What type of beta-blocker should be used to treat chronic heart failure?/ M.R. Bristow // Circulation. — 2000. — Vol.l02, №5. — P.484-486.
49. Bryant D. Cardiac failure in transgenis mice with myocardial exppression of tumor necrosis factor-a / D. Bryant, L. Becker, J. Richardson et al. // Circulation. — 1998. — Vol. 97. —P.1375-1381.
50. Carg R. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure / R. Carg, S. Yusuf // JAMA. —1995. — Vol. 273. — P. 1450-1456.
51. Carswell E.A. An endotoxin-indused serum factor that causes necrosis of tumor / E.A. Carswell, L.J. Old, R.L.Kasseletal.//Proc Natl Acad Sci. USA.— 1975.— Vol. 72. —P 3666-3670.
52. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen // Lancet. — 1992. — Vol.340. —P. 1111-1115.
53. Cohn J.N. The management of chronic heart failure / J.N. Cohn // N Engl J Med. — 1996.— Vol. 335. — P. 490-498.
54. Cohn. J.N. Val-HeFT: changing the heart failure horizon / J.N. Cohn // Eur Heart J. 2003. - Vol. 5, suppl. С - P.25-28.
55. DeBelder A.I. Nitric oxide synthase activities in human nyocardium / A.I. De Belder, M.W. Radomsku, H.J.F. Why et al. // Lancet. — 1993. Vol. 341 — P. 8485.
56. Deng Y.B. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography / Y.B. Deng, X.F. Wang, G.R. Le, et al. // Clin Cardiol. — 1999. — Vol. 22. — P. 705-709.
57. Doyama K. Tumor necrosis factor is expressed in cardiac tissue of patients with heart failure / K. Doyama, H. Fujiwara, M. Fukumoto et al. // Int J Cardiol. — 1996. — Vol. 54. — P. 217-225.
58. Dzau V.J. Local expression and pathophysiological role of renin-angiotensin in the blood vessels and heart / V.J. Dzau // Bas Res Cardiol. — 1993. — Vol. 88. — P. 1 -14.
59. Dzau V.J. Circulating versus local renin-angiotensin system in cardiovascular homeostasis / V.J. Dzau // Circulation. — 1988. — Vol. 77. —suppl. I. — P. 4-13.
60. Dzau V .J. Emerging role of the tissue renin-angiotensin systems in congestive heart failure. / V.J. Dzau, A.T. Hirch // Eur Heart J. — 1990. — Vol. 11. — P. 65-71.
61. Feldman A.M. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure / A.M. Feldman, A. Combes, D. Wagner et al.// Am Col Cardiol. — 2000.1. Vol. 35.—P. 537-544.
62. Ferrari R. Tumor necrosis factor-soluble receptos in patients with various degrees of congestive heart failure / R. Ferrari, T. Bachetti, R. Confortini et al. // Circulation.1995. — Vol. 92. —P. 1479-1486.
63. Ferrari R. Tumor necrosis factor in CHF: a double facet cytokine / R. Ferrari // Cardiovascular Research. — 1998. — Vol. 37. P. 554-559.
64. Ferrari R. Endothelial function and dysfunction in heart failure / R. Ferrari, T. Bachetti, L.Agnoletti et al. // Eur Heart J. — 1998.—Vol. 19. — Suppl G. — G41-G47.
65. Gonta A. Improvement in vascular endothelial function in patients with heart failure treated with b-blockers / A. Gonta, G.Dan, C. Stanescu, M. Vintila//Eur Heart J. —1999. — Vol. 20. — Abstr. Suppl. — P. 375.
66. Giroir B.P. The tissue distribution of tumor necrosis factor biosynthesis during endotoxemia / B.P. Giroir, J.B. Johnson, T. Brown et al. // J Clin Invest. — 1992. — Vol.90. —P. 693-698.
67. Gulick Т. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte p-adrenergicresponsiveness/T.Gulick, M.Chung, S.Pieperetal.//Proc Natl acad. Sci USA — 1989. — Vol. 86. — P. 6753-6757.
68. Gurantz D. Tumor necrosis factor alpha upregulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts/D. Gurantz, R.T. Cowling, F.J. Villareal, B.H. Greenberg// Circ Res. — 1999. — Vol. 85. —P. 272-279.
69. Gurlek A. Tumor necrosis factor-alpha in diastolic heart failure / A. Gurlek, M. Kilikcap, R.Dandachietal.// Eur J Heart failure.—2000. — Vol.2.—Suppl.2.1. P. 28-38.
70. Guyatt G.H. The 6-minite walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure / G.H. Guyatt, M.J.Sullivan, P.J. Thompson et al.//Can Med Ass J. — 1985.-Vol. 132. —№6. —P. 919-923.
71. Haber H.L. The erythrocyte sedimentation rate in congestive heart failure / H.L. Haber, J. A. Leavy, P.D. Kessler et al.// N. Engl. J. Med. —1991. — Vol. 324. —P. 353-358.
72. Hasper D. Systemic inflammation in patients with heart failure / D. Hasper, M. Hummel, F.X. Kleber et. al. // Europ Heart J. — 1998. Vol. 19. — № 5. — P. 761-765.
73. Hoffman G. Neopterin activates transcription factor nuclear factor-kB in vascular smoth muscular cells / G. Hoffman, W. Schobersberg, S. Frede et al.// FEBS lett.1987. —Vol. 15.—P. 181-184.
74. Kalman J. Prognostic importance of circulating neopterin in geart failure: evidence for monocyte activation in patients with cardiac cachexia/J.Kalman, B. Levine, L. Mayer et al. // Circulation. —1990. — Vol. 82. — Suppl. III. — P. 315 — abst.
75. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor / W.B. Kannel // J. Hypertens. — 1991. —Vol.9. — Suppl.2. — P. 3 — 9.
76. Kelly R.A. Nitric oxide and nitrovasodilatators: similaritie, differences, and interactions / R.A. Kelly, T. W. Smith // Am J Cardiol. — 1996. — Vol. 77 —P. 2-7.
77. Kelly R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J-L. Balligand, T.W. Smith // Circ Res. — 1996. — Vol. 79. —P. 363-378.
78. Krown K.A. Tumor necrosis factor a-induced apoptosis in cardiac myocytes: involvment of the sphingolipid signaling cascade in cardiac cell death / K.A. Krown, M.T. Page, C. Nguyen et al. // J Clin Invest. —1996. — Vol. 98. — P. 2854.-2865.
79. Kubota T. Cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-a causes lethal myocarditis in transgenic mice / T. Kubota, C.F. McTiernan, C.S. Frye et al. // Card Failure. —1997. — Vol. 3. — P. 1117-1124.
80. Kubota T. Dilated cardiomyopathy in transgenic mice with cardiac specific overexpression of tumor necrosis factor-а/Т. Kubota, C.F. McTiernan, C.S. Frye et al. // Circ Res. — 1997. — Vol. 81. — P. 627-635.
81. Kurtz A. Molecular mechanism of renin release / A Kurtz, H. Scholz, R. Della-Bruna // Cardiovasc Pharmacol. — 1990. — Vol. 16. — Suppl. 4. — P. 51-57.
82. Lange L.G. Immune mechanisms of cardiac disease / L.G. Lange, G.F. Schreiner // N Engl J Med.—1994. —Vol.320. —P. 1129-1135.
83. Lee D.S. Predicting mortality among patients hospitalized for heart failure: derivation and validation of a clinical model / D.S. Lee, P.C. Austin, J.L. Rouleau // JAMA. — 2003. — Vol. 290. —№19. — P. 2581-2587.
84. Levine B. Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, I. Mayer et al. // New Engl J Med. — Vol. 223. —P. 236-241.
85. MacLellan W.R. Death by design. Programmed cell death in cardiovaccular biology and disease / W.R. MacLellan, M.D. Schneider // Circ Res. — 1997. — Vol. 81. —P. 137-144.
86. Mallat A. Evidence of apoptosis in arrythmogenic right ventricular dysplasia / A. Mallat, A. Tedgui, F. Fontaliran et al. // N Engl J Med.—1996. —Vol. 335. —P. 1190-1196.
87. Mann D.J. Basic mechanisms in congestive heart failure. Recognizing the role of proinflammatory cytokines / D.J. Mann, J.B.Young // Chest. — 1994. — Vol. 105. — P.897-904.
88. Mann D.L. Stess activates cytokines and the heart / D.L. Mann // Cytokines and Growth factors. —1996. — Vol. 7. — P. 341-354.
89. McTiernan C.F. The role of tumor necrosis factor alpha in the pathophysiology of congestive heart failure / C.F. McTiernan, A.M. Feldman // Curr Cardiol Rep. — 2000. Vol. 2. — № 3. — P. 189-197.
90. Matsumori A. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy / A. Matsumori, T. Yamada, H. Suzuki et al. // Br Heart J. — 1994. — Vol.72. — P. 561-566.
91. Matsumori A. Amiodarone inhibits production of tumor necrosis factor-a by human mononuclear cells. A possible mechanism for its effect in heart failure / A.
92. Matsumori, К. Ono, R. Nishio et al. II Circulation. — 1997. — Vol.96. — P.1386-1389.
93. Matsumori A. Vesnaronone, a new inotropic agent, inhibits cytokine production by stimulated human blood from patients with heart failure / A. Matsumori, T. Shio, T. Yamada et al. // Circulation. —1994. — Vol. 89. — P. 955-958.
94. McMurray J. Increased concentrations of tumor necrosis factor in "cachectic" patients with severe chronoc heart failure / J. McMurray, I. Abdulian, H.J. Dargie et al. // Br Heart J. — 1991. — Vol. 66. — P. 356-358.
95. Michie H.R. Detection of circulating tumor necrosis factor afer endotoxin administration / H.R. Michie, K.R. Manogue, D.R. Spriggs et al. // N Engl J Med.1988. —Vol.318. —P. 481-486.
96. Mohler E.R. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial / E.R. Mohler, L.C. Sorensen, J.K. Ghall et al. // J Am Coll Cardiol. —1997. — Vol. 30. — P. 35-41.
97. Muller-Werdan U. Immune modulation by catecholamines a potential mechanism of cytokine release in heart failure? / U. Muller-Werdan, K. Werdan // Herz. — 2000. — Bd. 25. — H. 3. — S. 271-273.
98. Murray D.R. Tumor necrosis factor-a induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs / D.R. Murray, G.L. Freeman // Circ Res. — 1996.1. Vol. 28. —P. 964-971.
99. Nakajima M. The AT2 receptor antagonizes the growth effects of the ATI receptor: gain of function study using gene transfer / M. Nakajima, H.G. Hutchinson, M. Fujinaga, et al. // Proc Natl Acad Sci. — 1995. — Vol. 92. — P. 10663-10667.
100. Narula J. Apoptosis in myocytes in end- stage heart failure / J. Narula, N. Haider R. Virmani et al. // N Engl J Med. — 1996. — Vol. 335. — P. 1182 -1189.
101. Neumann D. Viral myocarditis leading to cardiomyopathy: do cytokine contribute to pathogenesis? / D. Neumann, J. Lane, G. Allen et al. // Clin Immunol Immunopathol. —1993. — Vol. 68. — P. 181 -190.
102. Niebauer J. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study / J. Niebauer, H.D. Volk, M. Kemp et al. // Lancet. — 1999. — Vol. 353 — № 9167. P. 1838-1842.
103. Oddis C.V. NF-kB and GTP cyclohydrolase regulate cytokine-induced nitric oxide production by cardiac myocytes / C.V. Oddis, M.S .Finkel // Am J Physiol. — 1996. — Vol. 271. — P. 23928-23937.
104. Olivetti G. Apoptosis in the failing human heart / G. Olivetti, R. Abbi, F. Quaini et al. // N Engl J Med. — 1987. — P. 1131-1141.
105. Packer M. Role of neurohumoral mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure / M. Packer, W.H. Lee, P.D. Kessler et al. // Circulation. — 1987. — Vol. 75. — Suppl IV. — P. 80-92.
106. Pagani F.D. Left ventricular systolic and dyastolic disfunction after infusion of tumor necrosis factor-a in conscious dogs / F.D. Pagani, L.S. Baker, C. Hsi et al. // J Clin Invest. — 1992. — Vol. 90. — P. 389-398.
107. Paulus W.J. How are cytokines activated in heart failure? / W.J. Paulus // Europ J Heart Fail. — 1999. — Vol.1. — № 4. P. 309-312.
108. Peach M.J. Renin-angiotensin system: biochemistry and mechanisms of action / M.J. Peach // Physiol Rev. —1977. — Vol.57. — P.313-370.
109. Pinsky D.J. The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked by nitric oxide synthase antahonism or transforming growth factor / D.J. Pinsky, Caib, X. Yang et al. // J Clin Invest. —1995. — Vol. 95. — P. 677-685.
110. Pinsky D.J. Nitric oxide induces apoptosis of adult cardiac myocytes / D.J. Pinsky, Y. Yang, W.Aji et al. // Circulation. — 1995. — Vol. 92. — Suppl. 1. — P. 562. — abst.
111. Pouleur H. Progression of left ventricular dysfunction during enalapril therapy: relationship with neurohormonal reactivation / H. Pouleur, M.A. Konstram, C.R. Benedict et al. // Circulation. — 1993. — Vol. 88. — P. 290-293.
112. Samsonov M.U. Heart disease and immune system activation / M.U. Samsonov, E.L. Nassonov, H. Wachter et al. // Eur J Intern Med. —1993. — Vol. 4. — P. 267280.
113. Samsonov M. The activated immune system and the renin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure / M. Samsonov, J. Lopatin, G.P. Tilz et al. // J Intern Med. — 1998. — Vol.243. — P. 93-98.
114. Satoh M. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy / M. Satoh, M. Nakamura, G. Tamura et al. // J Am Coll Cardiol. —1997. — Vol. 29. — P. 716-724.
115. Schulz R. The role of nitric oxide in cardiac depression induced by interleukin-lb and tumor necrosis factor-a / R Schulz., D. Panas, R. Catena et al. // Br J Pharmacol. —1995. —Vol. 114. —P. 27-34.
116. Seta Y. Basic mechanisms in herart failure: the cytokine hypothesis / Y. Seta, K. Shan, B. Bozkurt et al. // J Cardiac Failure. — 1996. — Vol. 2. — P. 243-249.
117. Sharma R. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1 / R. Sharma, A.J. Coats, S.D. Anker// Int J Cardiology. — 2000. — Vol. 72. — № 2. — P. 175-186.
118. Shio T. Persistent expression of cytokine in the chronic stage of viral myocarditis in mice / T. Shio, A. Matsumori, S. Sasayama // Circulation. — 1996. — Vol. 94. — P. 2930-2937.
119. Sharov V.G. Evidence of cardiomyocyte apoptosis in myocardium in dogs with chronic heart failure / V.G. Sharov, H.N. Sabbah, H. Shimoyama et al.// Am J Pathol.—1996. —Vol. 148. —P. 1506-1512.
120. Sigurdsson A. The role of neurohormonal activation in chronic heart failure and postmyocardial infarction / A. Sigurdsson, K. Sweldberg // Am. Heart. J. — 1996. — Vol. 132. —№1.-P. 229-234.
121. Silva K. Randomized investigation of effects of pentoxyfylline on left-ventricular performance in idiopathic dilated cardiomyopathy / K. Silva, D. Skudicky, G. Candy et al. // Lancet. — 1998. — Vol.351. — P. 1091-1093.
122. Tanaka M. Hypoxia induces apoptosis with enhanced expression of Fas antigen messenger RNA in cultured neonatal rat cardiomyocytes / M. Tanaka, H. Ito, S. Adachi et al. // Circ Res. — 1994. — Vol. 75. — P. 426-433.
123. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure // N Engl J Med. — 1991. — Vol. 325. — P. 293-302.
124. Tilz P.G. Soluble receptor for tumor necrosis factor and neopterin as cell-mediated immune activation / P.G. Tilz, Diez- A. Ruiz, G. Baier-Bitterlich et al. // ACI International. — 1997. — Vol. 9. — P. 110-118.
125. Torre-Amione G. Overexpression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium / G.Torre-Amione, S. Kapadia, J. Lee et al. // Circulation. — 1995. — Vol. 92: — P. 1487-1493.
126. Torre-Amione G. Tumor necrosis factor-a and tumor /G.Torre-Amione, S. Kapadia, J. Lee et al. // Circulation. — 1996. — Vol. 93. — P. 704-711.
127. Torre-Amione G. Clinical implications of tumor necrosis factor a antagonist in patients with congestive heart failure / G. Torre-Amione, S.S. Stetson, J.A. Farmer // Ann. Rheum. Dis. — 1999. — Vol. 58. —Suppl. 1. — P. 1103-1106.
128. Urata H., Cellular localization and regional distribution of an angiotensin II-forming chymase in the heart. / H. Urata, K.D. Boehm, A.Philip et al. //J Clin Invest. —1993. — Vol. 91. — P. 1269-1281.
129. Vallotton M.B. The renin-angiotensin system. / M.B. Vallotton // Trends Pharmacol. Sci. — 1987. — Vol. 8. — P. 69-74.
130. Vanderheydey M. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the foream / M. Vanderheydey, E. Kersschot, W.J. Paulus // Eur Heart J. — 1998. — Vol. 12. —P. 747-752.
131. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels / P.M. Vanhoutte //J. Hypertens. — 1999. — Vol. 17. —P. 1947-1058.
132. Vogel R.A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the assessment of triglyceride-rich lipoproteins / R.A. Vogel // Clin Cardiol. — 1999. — Vol. 22. — Suppl. II. — P. 34-39
133. Yokoyama T. Cellular basic for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-a in the adult mammalian heart / T. Yokoyama, L. Vaca, R.D. Rossen et al. // J Clin. Invest. — 1993. — Vol. 92. — P. 2303-2313.
134. Yokoyama T. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes / T. Yokoyama, M. Nakano, J.L. Bednerczyk et al. // Circulation. —1997. — Vol. 95. — P. 1247-1252.
135. Weber K.T. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system/К.Т. Weber, C.G. Brilla// Circulation. —1991. — Vol. 83. —P. 1849-1865.
136. Zelis R. Alterations in vasomotor tone in congestive heart failure / R. Zelis, S .R. Flaim // Proh. Cardiovasc. Dis. —1982. — Vol. 24. — P. 437-459.