Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Роль комплекса цитокинов (Суперлимф) в лечении больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.40
Автореферат диссертации по медицине на тему Роль комплекса цитокинов (Суперлимф) в лечении больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом
ООЗОБ8168 На правах рукописи
УДК 616.65-002.2-078:33
ВИРЯСОВ АНДРЕЙ ВАСИЛЬЕВИЧ
РОЛЬ КОМПЛЕКСА ЦИТОКИНОВ (СУПЕРЛИМФ) В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ И АБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРОСТАТИТОМ
14.00.40 - «Урология»
14.00.36 - «Аллергология и иммунология»
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2007
003068168
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО РГМУ Росздрава)
Научные руководители:
Заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН,
доктор медицинских наук, профессор Мазо Евсей Борисович
Доктор медицинских наук, профессор Ганковская Людмила Викторовна
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Зайцев Андрей Владимирович Доктор медицинских наук, профессор Стенина Марина Александровна
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия постдипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится « /?» 04_2007 года в I / часов на
заседании Диссертационного совета К 208.041.01 при ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава (Москва, улица Долгоруковская, дом 4,1 этаж, Актовый зал). Почтовый адрес: 127473, улица Делегатская 20/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).
Автореферат разослан
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Умаханова М.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы.
Хронический простатит является весьма распространенным урологическим заболеванием среди мужчин молодого возраста (Пушкарь Д.Ю., 2004). Возбудитель играет важную роль в развитии воспалительного процесса в предстательной железе. Общепризнанными возбудителями ХБП являются грамотрицательные бактерии. По данным Трапезниковой М.Ф., Мазо Е.Б. (2004), распространенными возбудителями ХБП являются также грамположительные бактерии. В настоящее время продолжаются дискуссии о роли хламидии, микоплазм, уреаплазм, трихомонад, вирусов, грибов в развитии хронического абакгериального простатита (Лоран О.Б., Сегал A.C., 2002). Известно, что важную роль играют такие факторы, как нарушение дренажной функции ацинусов, ухудшение кровообращения в органах малого таза, нарушение уродинамики мочевыводящих путей, которые способствуют инфицированию предстательной железы (Лопаткин H.A., 1998). Несмотря на многочисленные работы, посвященные вопросам терапии хронического простатита, выбор тактики остается актуальной научной и практической задачей.
Работами последних лет показано, что, важное значение, в развитии хронического простатита имеет состояние как системных» так и локальных иммунных механизмов (Shoskes D.A. et al., 2002, Thomas LJ et al. 2003, Разумов C.B. и соавт., 2003). По данным ряда исследователей, при хроническом воспалении в предстательной железе, наиболее выраженные изменения наблюдаются в системе врожденного иммунитета: страдает функциональная активность моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, происходит изменение баланса про- и противовоспалительных цитокинов (Miller L.G. et al., 2002, Paulis G. et al., 2003, Duan Z.G. et al., 2006). В связи с этим, несмотря на арсенал имеющихся лекарственных средств, включение
иммунокорректоров в комплексную терапию хронического простатита патогенетически целесообразно.
В настоящее время иммунокоррекция рассматривается как одно из важных направлений в лечении больных с иммунными нарушениями. Однако, назначение иммунотропной терапии без оценки иммунного статуса больного и клинических признаков иммунодефицита не оправдано (Хаитов Р.М. и соавт., 1996). Открытие системы цитокинов, выяснение биологической роли этих пептидов в развитии и функционировании иммунной системы, участие их в патогенезе большого спектра заболеваний человека привело к интенсивному развитию нового направления в иммунокорригирующей терапии - цитокинотерапии. В настоящее время с успехом применяются препараты цитокинов в качестве лечебных средств при иммунодефицитных состояниях, злокачественных новообразованиях и других областях медицины.
Отечественный препарат Суперлимф представляет
стандартизированный комплекс цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-б, ФНО, МИФ, ТФР) и противомикробных пептидов. Многочисленные экспериментальные данные показали, что основные биологические эффекты препарата связаны с активацией клеток фагоцитарного ряда, фибробластов и усилением взаимодействий между этими клеточными элементами. Применение Суперлимфа в гинекологии, хирургии, оториноларингологии, офтальмологии продемонстрировало быструю ликвидацию воспаления, активацию репаративных процессов, предупреждение грубого рубцевания, стимуляцию локальных клеточных и гуморальных механизмов (Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. и соавт., 2004).
В настоящее время не разработаны схемы применения Суперлимфа в лечении хронического бактериального и абактериального простатита и не проведена оценка его клинической эффективности.
На сегодняшний день продолжаются дискуссии о том, существует ли взаимосвязь между ХАП/СХТБ и внутриклеточной, грибковой и вирусной инфекциями. В рамках данной работы мы исследовали больных ХБП и ХАП/СХТБ воспалительного характера. Следует отметить, что среди больных ХАП/СХТБ воспалительного характера мы исследовали мужчин в возрасте от 20 до 50 лет, у которых выявили инфекцию, передаваемую половым путем (хламидии, уреаплазмы, микоплазмы). Этот факт позволил нам предложить различные схемы лечения у больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции и без нее, что, как нам кажется, позволило более эффективно оценить результаты лечения данной категории больных с применением комплекса цитокинов (Суперлимфа).
Цель работы: Улучшение результатов лечения больных хроническим
бактериальным и абактериальным простатитом.
Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:
1. Исследовать содержание провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительного (ИЛ-10) цитокинов в сыворотке крови и эякуляте больных хроническим бактериальным простатитом, хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера, с наличием внутриклеточной инфекции и без нее с учетом клинического течения заболевания.
2. Разработать схему и оценить клиническую эффективность применения препарата Суперлимф в комплексном лечении больных хроническим бактериальным простатитом с учетом содержания цитокинов в сыворотке крови и эякуляте.
3. Разработать схему и оценить клиническую эффективность применения препарата Суперлимф в комплексном лечении больных хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой
боли воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции с учетом содержания цитокинов в сыворотке крови и эякуляте.
4. Разработать схему и оценить клиническую эффективность применения препарата Суперлимф в лечении больных хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера с учетом содержания цитокинов в сыворотке крови и эякуляте.
Научная новизна.
1. Показана роль про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе хронического бактериального и абактериального простатита. Получены данные о содержании про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) в сыворотке крови и эякуляте больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом.
2. Впервые разработана схема и оценена клиническая эффективность ;т применения препарата Суперлимф в комплексном лечении хронического
бактериального простатита, а так же хронического абактериального ,,. простатита/синдрома хронической тазовой боли воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции и при ее отсутствии.
Практическая ценность.
Определены концентрации провоспалительных (ИЛ-6 и ИЛ-8) и противовоспалительного (ИЛ-10) цитокинов в эякуляте здоровых добровольцев, больных хроническим бактериальным простатитом, хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера. Установлено, что увеличение концентрации ИЛ-6 более 13 пкг/мл является диагностическим маркером воспалительного • процесса в предстательной железе.
Разработана схема применения Суперлимфа в комплексной терапии у больных хроническим бактериальным простатитом, которая позволила сократить прием антибиотиков из ряда фторхинолонов III поколения до 2 недель.
Разработана схема применение Суперлимфа в комплексной терапии у больных хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции, которая позволила сократить прием антибиотиков из ряда макролидов до 10 дней.
Разработана схема применения иммуностимулирующего препарата Суперлимф в лечении больных хроническим абактериальным простатитом/синдром хронической тазовой боли воспалительного характера, позволившая улучшить качество лечения данной категории больных.
Внедрение в практическое здравоохранение.
Основные принципы обследования и лечения больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом, изложенные в данной работе, успешно применяются в 36 урологическом отделении ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова (г. Москва), а также включены в учебный процесс студентов, ординаторов, аспирантов и слушателей ФУВ на кафедре урологии РГМУ.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на совместном заседании сотрудников кафедры урологии и оперативной нефрологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и 36 урологического отделения ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова 18 января 2007 года.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано в 7 научных работах, в том числе 2 работы в журналах рекомендованных ВАК России.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 131 странице. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов первичного обследования больных, результатов лечения больных с клиническими наблюдениями, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 30 таблицами, 11 рисунками. Библиографический указатель содержит 101 отечественный и 66 зарубежных источников литературы.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Цитокины ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 не определяются в сыворотке крови у больных хроническим бактериальным простатитом, хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера как с наличием внутриклеточной инфекции так и без нее. ФНО-а так же не выявлен в эякуляте. В то же время в эякуляте у этих групп больных повышены уровни ИЛ-6 и ИЛ-8, однако диагностически значимым является ИЛ-6.
2. Лечение больных хроническим бактериальным простатитом фторхинолонами III поколения совместно с препаратом Суперлимф позволяет сократить сроки терапии до 2 недель, а так же существенно изменить уровень провоспалительных ИЛ-6, ИЛ-8 и противовоспалительного ИЛ-10 цитокинов в эякуляте.
3. Применение антибиотиков из группы макролидов (джозамицин) совместно с препаратом Суперлимф позволяет сократить сроки лечения больных хроническим простатитом/синдром хронической тазовой боли воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции до 10 дней, однако с незначительным изменением уровня провоспалительных ИЛ-6, ИЛ-8 и противовоспалительного ИЛ-10 цитокинов в эякуляте.
4. Применение препарата Суперлимф у больных хроническим абактериальным простатитом/синдром хронической тазовой боли воспалительного характера эффективно в 72% случаев, помимо этого данное лечение позволяет существенно изменить уровень провоспалительных ИЛ-6, ИЛ-8 и противовоспалительного ИЛ-10 цитокинов в эякуляте.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы исследований.
Мы исследовали 40 больных ХБП и 65 больных хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли (ХАП/СХТБ) воспалительного характера. Все больные ХАП/СХТБ воспалительного характера имели сходные симптомы: боли в тазовой области и расстройства мочеиспускания, а также болезненное семяизвержение, наряду с повышенным количеством лейкоцитов в секрете простаты. Однако у 40 из 65 больных ХАП/СХТБ воспалительного характера, при ДНК исследовании соскоба из уретры, мы выявили хламидии, уреаплазмы, микоплазмы. В связи с необходимостью проведения различных видов терапии у больных этих групп, мы условно выделили две группы: группу «а» больные с наличием внутриклеточной инфекцией и группу «б» с отсутствием внутриклеточной инфекции, именуемых в таблицах как ХАП/СХТБ IIIA (а) и ХАП/СХТБ III А (б).
Общий показатель среднего возраста больных составил 36,3±5,5 лет (от 20 до 50), средняя продолжительность заболевания составляла 7,3±4,7 лет (от 1 до 10), средняя продолжительность обострений заболевания ХП составлял 14,4±6,8 дней (7-26), в среднем 3,3±1,7 обострений за последний год (1-5)
Характеристика больных ХП, включенных в исследование представлена в табл. 1.
Таблица 1. Характеристика больных ХП.
Параметры Данные
Общее количество больных 105
Количество больных ХБП 40
Количество больных ХАП/СХТБ ША (а) 40
Количество больных ХАП/СХТБ ША (б) 25
Средний возраст больных ХП, годы 3б,3±5,5 (20-50)
Средняя продолжительность заболевания ХП, годы 7,3±4,7 (1-10)
Средняя продолжительность обострений заболевания ХП, дни 14,4±б,8 (7-26)
Среднее число обострений ХП за последний год 3,3±1,7 (1-5)
Средний возраст здоровых добровольцев составлял 21,7±2 год (от 18 до 25 лет).
Всем больным для объективизации и количественной оценки симптомов ХП использовали одну из наиболее распространенных в настоящее время шкал симптомов ХП, предложенную Национальным Институтом Здоровья США (№Н-СР81). Проводили лабораторные тесты (клинические анализы крови и мочи, микроскопию секрета предстательной железы (ПЖ)), бактериологическое исследование трех порций мочи и секрета ПЖ в виде четырехстаканного локализационного теста МеагеБ^атеу с определением чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам, а также исследование соскоба из уретры на хламидии, уреаплазмы, микоплазмы, гарднереллу, трихомонаду, на грибы рода кандида, а так же на цйтомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра и ВПГ 1 и 2 типов методом полимеразной цепной реакции. Также проводили трансректальное ультразвуковое исследование ПЖ (определяли размеры, форму, эхогенность и объем ПЖ) на аппарате АЬОКА 630 и урофлоуметрию на аппарате Рельеф 01. Определение ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в сыворотке крови и эякуляте больных ХП и здоровых добровольцев определяли методом иммуноферментного анализа на тест-системах, выпускаемых фирмой ВЮ801Л1СЕ (Бельгия). Статистическая обработка данных произведена с
использованием статистического пакета программ Statistics for Windows 4-5 и электронной таблицы MS EXCEL версия 2000 с применение метода непараметрической статистики. Для сравнения оценки средней величины и оценки степени достоверности результатов использовали критерия Уилкоксона. Достоверностью считалась разница средних величин при р<0,05 (95% уровень значимости) и при р<0,(И (99% уровень значимости). Статистические данные приведены как среднее значение ± среднеквадратичное отклонение.
Результаты исследования и их обсуждение.
В данной главе на мы изучили видовой состав различных микроорганизмов в этиологической структуре ХБП и ХАП/СХТЕ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции, а так же исследовали уровень ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-Ш в сыворотке крови и эякуляте здоровых добровольцев и больных исследуемых групп ХП.
Всего от 40 больных ХБП нами выделено и идентифицировано 43 штамма бактерий: 62,8% гр ам п о л ож ительных и 37,2% i-p ам отри цательны х бактерий. Результаты бактериологического исследования представлены на рис, 1.
Рисунок 1. Результаты бактериологического исследований по Meares - Stamey у больных ХБП (п = 40)
137,2%
вГрем отрицательные бактерии
¡е Грамположительные бактерии 6
Мы также сравнивали чувствительность всех штаммов к фторхиколонам — ципрофлоксацину, левофлоксацину, моксифлоксацину. Проведенный нами анализ показал наиболее высокую чувствительность грамположительных и грамотрицательных бактерий к моксифлоксацину (95,3%) и левофлоксацину
(90,7%), По данным исследования соскоба из уретры на внутриклеточные микроорганизмы, трихомонады, вирусы, грибы, а так же на вирусную инфекцию, методом полимеразной цепной реакции, нами выявлена внутриклеточная инфекция в виде Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genital! um, Ureaplasma urealyticum. Инфекционные агенты в виде единственного возбудителя были выявлены у 62,5%, смешанная инфекция у 37,5% больных. Результаты ДНК исследования представлены на рис. 2, Рисунок 2. Результаты ДНК исследования соскоба на уретры (п = 40)
■ Chfamydia trachomatis
ж Mycoplasma genitalem
й Ureaplasma urealyticum
sä Mycoplasma gen ¡la I ium+Ureaplasma
urealyticum « Mycoplasma ge nita I ium+Chlamydia
trachomatis и Chlamydia trachomatis* Myco plasma genital I um+ Ureaplasma urealyticum
По данным микроскопического исследования секрета ПЖ, повышение количества лейкоцитов (более 10 в поле зрения) и снижение количества лецитиновых зерен отмечено у 87,5% больных ХБП, 100% больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции и 100% больных ХАП/СХТБ воспалительного характера. При транс ректальной ультрасонографии нами выявлено в среднем увеличение объема ПЖ с диффузной или очаговой гиперэхогенностью. По данным урофлоуметрии отмечено уменьшение средней скорости и объема мочеиспускания.
Нами был проведен сравнительный анализ провоспалительных цитокинов: (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительного цитокина (ИЛ-10) у 20 здоровых добровольцев и 105 больных различными формами ХП. При исследовании содержания цитокинов в сыворотке крови и эякуляте здоровых добровольцев мы не выявили достоверных отличий в содержании ИЛ-6 и ИЛ-10. По всей видимости, это может быть связано с тем, что
а 17,5%
цитокины, как молекулы короткодистантного действия, при иммунном ответе практически не поступают в кровоток, поэтому определяются в незначительных концентрациях. Концентрация ИЛ-8 в эякуляте здоровых добровольцев в 15-17 раз превышала его концентрацию в сыворотке крови (250±102пкг/мл). ИЛ-8 продуцируется эпителиальными клетками и клетками стромы ПЖ и является хемокином, индуцирующим хемотаксис нейтрофилов в очаг воспаления. Не исключено, что такой уровень ИЛ-8 в комплексе с другими компонентами врожденного иммунитета противомикробными пептидами, обеспечивает эффективность механизмов естественной резистентности ПЖ. ИЛ-6 и ИЛ-10 определялись в эякуляте в низких концентрациях (ИЛ-6 от 0 до 12 пкг/мл (8,8±0,6), ИЛ-10 от 0 до 6 пкг/мл (2±0,8)). ФНО-а не выявлен в эякуляте. Уровни цитокинов в эякуляте больных ХБП и ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием инфекции и без нее значительно отличались от показателей здоровых добровольцев. Достоверных изменений цитокинов в сыворотке крови больных ХП и здоровых добровольцев выявлено, небыло. Так же нами не выявлен ФНО-а в эякуляте у .больных различными формами ХП.
При изучении индивидуальных данных выявлено, что у больных ХП показатели исследуемых цитокинов значительно выше показателей цитокинов здоровых добровольцев, особенно ИЛ-6. Помимо концентрации цитокинов в эякуляте, мы оценивали также такой параметр, как частота выявляемости того или иного цитокина. Данный критерий рассчитывали как отношение количества проб, содержащих значимые концентрации цитокинов к общему количеству проб, выражая частоту выявляемое™ в процентах (%). Данные о концентрации и % выявления ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в эякуляте больных ХБП, ХАП/СХТБ воспалительного характера, а так же здоровых добровольцев, представлены в табл. 2.
Таблица 2. Концентрация и % выявления ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в эякуляте больных ХБП, ХАГОСХТБ воспалительного характера, а так же здоровых добровольцев.
Цитокины пкг/мл ХБП ХАП/СХТБ 'ТПА(а) ХАП/СХТБ ША(б) Норма
ФНО-а 0 - 0 ' 0 0
ИЛ-6 39,5± 12-85% 116±35-15°/о 18,25±3,9-43% 81,4±7,9-57% 56,8*±8,05-62% 165,5*±19,5-38% 8,8±0,6
ИЛ-8 293±26,1-78% 960±48,4-22% 379±44,3-100% 351±29,7-88,3% 1065*±4,6-11,7% 250±102
;ИЛ-10 3,5±1,2-80% 34,3±5,6-20% 6,33*±2,7-73% 48,2*±7,5-27% 3,69*±0,94-100% 2±0,8
^Значения достоверно отличающиеся от контроля р<0,05
Полученные данные подтверждают, что воспаление в ПЖ индуцирует выработку провоспалительных цитокинов. Эякулят больных ХБП и ХАП/СХТБ воспалительного характера содержит высокие уровни ИЛ-6 по сравнению со здоровыми добровольцами, в то время как для противовоспалительного цитокина ИЛ-10 характерна его низкая продукция. ИЛ-8 имел повышение в небольшом проценте случаев у больных ХБП и ХАП/СХТБ воспалительного характера. Таким образом, повышенная концентрация ИЛ-6 в эякуляте наиболее достоверна и может быть использована в диагностике воспаления в ПЖ при ХБП и ХАП/СХТБ воспалительного характера.
Результаты лечения и их обсуждение.
В данной главе описаны результаты лечения 40 больных хроническим бактериальным простатитом, 40 больных ХБП, ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции и 25 больных ХАП/СХТБ воспалительного характера. Представлены результаты содержания цитокинов в сыворотке крови и эякуляте больных исследуемых нами групп ХП на фоне проведенной терапии. В качестве цитокинотерапии нами был
применен Суперлимф. Применение этого препарата в , других областях медицины в течение 10 дней позволило в выраженной степени купировать воспалительный процесс в очаге поражения. В связи с. этим, нами было решено применять у больных ХБП и ХАП/СХТБ воспалительного характера Суперлимф длительностью 10 дней. Лечение больных ХБП:
Мы подразделили больных ХБП, в случайном порядке, на опытную и контрольную группы. 95% больным контрольной группы назначили левофлоксацин по 500мг в сутки в течение 3 недель, 5% моксифлоксацин по 400 мг в сутки 2 недели в сочетании с противовоспалительной терапией (свечи с диклофенаком по 100мг 2 раза в день в течение первых двух недель курса лечения). 90% опытной группы назначали левофлоксацин по 500мг в сутки в течение 2 недель, 10 % больным назначали моксифлоксацин по 400мг в сутки 10 дней. Суперлимф (свечи по 25мкг) назначали один раз в сутки (вечером) в течение последних 10 дней курса лечения, в случаях с моксифлоксацином на протяжении всего курса лечения.
Сразу после окончания курса терапии, мы провели контрольное урологическое обследование и анализ уровня цитокинов в сыворотке крови и эякуляте. При этом, по данным бактериологического исследования, эрадикации возбудителей удалось добиться у 85 % больных опытной и 80% больных контрольной групп получавших левофлоксацин, а так же у всех больных опытной и контрольной групп, получавших моксифлоксацин. После лечения, нами отмечено уменьшение симптомов и улучшение качества жизни по шкале Ы1Н-СР81 на 50% и более у 90% больных опытной и 80% контрольной групп. Мы также наблюдали нормализацию количества лейкоцитов в секрете ПЖ, уменьшение 'объема ПЖ, по данным ультразвукового исследования, а так же увеличение показателя средней скорости и объема мочеиспускания, по данным урофлоуметрии. Как до, так и после терапии, нами не выявлено ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в сыворотке крови. Следует отметить, что ФНО-а в эякуляте не выявлен у больных ХБП и
после лечения. Данные о содержании ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в эякуляте больных ХБП до и после лечения представлены на рис. 3,4,5,
Рисунок 3. Содержание ИЛ-6 в эякуляте больных ХБП до и после проведенного лененик (пкг/мд).
Я До лечения и Контрольная группа 1 Опытная группа
Рисунок 4. Содержание ИЛ-8 в эякуляте больных ХБП до и после проведенного лечения (п^г/мл).
■ До лечения » Контрольная группа з Опытная группа
Рисунок 5. Содержание ИЛ-10 в эякуляте больных ХБП до и после проведенного лечения (пкг/мл).
->г *
■ До лечения * Контрольная группа ® Опытная группа
<0% 18% ™р«1 Полученные нами данные изменения цитокинового статуса у больных ХБП, на фоне проведенного лечения, проявляющиеся в снижении про воспалительного цитокина ИЛ-6 и увеличении противовоспалительного цитокнна ИЛ-10, свидетельствуют об изменении механизмов врожденного иммунитета в ПЖ при применении в лечении комплекса цитокинов.
Суперлимф позволил нам добиться более ранней эрадикации, возбудителя на фоне снижения сроков антибактериальной терапии фторхинолонами III поколения (левофлоксацин 500 мг в сутки) до 2 недель.
Лечение больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции:
Мы подразделили больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции, в случайном порядке, на опытную и контрольную группы. Больным контрольной группы назначили джозамицин по '500мг -2 раза в сутки в течение 2 нёдель":'й сочетаний' с противовоспалительной терапией (свечи с диклофенаком по 100мг 2 раза в день в течение 14 дней). В опытной группе джозамицин назначали по 500мг 2 раза в сутки в сочетании с Суперлимфом (свечи по 25мкг) один раз в сутки (вечером) ректально в течение 10 дней.
После проведенной терапии, через|"14 дней, всем больным было проведено контрольное исследование соскоба из уретрй методом ПЦР. Эрадикации инфекции удалось добиться у 90 % больных опытной и 85% больных контрольной групп. При обследовали больц^х,проведенного сразу после окончания лечения, уменьшение симптомов по шкале МН-СРБ! на 50% и более отметили 90% больных опытной и 85% контрольной групп. Мы также наблюдали нормализацию количества лейкоцитов в секрете ПЖ, улучшение структуры ПЖ, по данным ультразвукового исследования, а так же улучшение показателей средней скорости мочеиспускания, по данным урофлоуметрии. После лечения, нами не выявлено ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 сыворотке крови, так же, как ФНО-а в эякуляте. Данные о содержании ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в эякуляте больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции до и после лечения представлены на рис. 6,7,8. о '
Рисунок 6. Содержание ИЛ-6 в эякуляте больных ХАП/СХТБ воспалительною
VOnaiTTAktQ О ltd3DUUdu и ]» '''ПН L1 ll^'tini ЧЛН Till Л\ Р Ln 11U М I It м ПЛЛий . 1 n il и 1- r i> IГ < 11 \ . ' 1 'I .> IГ ^ [J 111 >
И I /,
ш До лечения V- Контрольная группа - Опытная группа
Рисунок 7. Содержание ИЛ-8 в эякуляте больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции до и после проведенного лечения (пкг/мл).
■ До лечений й Кздпраяьмя группа * Опытная группа
Рисунок 8, Содержание ИЛ-10 в эякуляте больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции до н после проведенного лечения (пкг/мл).
■ До лечения И Контрольная группа = Опытная группа
Полученные нами данные цитокинового статуса у больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутри клеточной инфекции на фоне проведенного лечения, проявляющиеся в незначительном снижении про воспалительных ци токи но в (ИЛ-6 и ИЛ-8) и незначительном увеличении противовоспалительного цитокина ИЛ-10, свидетельствуют о незначительном влиянии Суперлимфа на уровень цитокинов в секрете ПЖ. В
тоже время, применение антибиотиков из ряда макролидов (джозамицин 1000 мг в сутки) совместно с Суперлимфом в течение 10 дней позволило нам добиться того же эффекта, что и при проведении терапии антибактериальными препаратами и противовоспалительными средствами в течение 2 недель.
Лечение больных ХАП/СХТБ воспалительного характера:
Опытную группу составили 25 больных ХАП/СХТБ воспалительного характера, которым проводилась терапия комплексом цитокинов {Суперлимф). Суперлимф (свечи по 25мкг) назначали ректально один раз в сутки (вечером) в течение 10 дней. При контрольном обследовании больных, проведенных после курса лечения, нами отмечено уменьшение симптомов и улучшение качества жизни по шкале Ы1Н-СР81 на 50%, а так же нормализация количества лейкоцитов в секрете ПЖ и изменение структуры ПЖ, по данным ультразвукового исследования, у 72% больных. После проведенной терапии нами не выявлено ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ШЫ0 в сыворотке крови, так же как ФНО-а в эякуляте. Данные о содержании ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в эякуляте больных ХАП/СХТБ воспалительного характера до и после лечения представлены на рис. 9Д0,11.
Рисунок 9. Содержание ИЛ-6 в эякуляте больны* ХАП/СХТБ воспалительного характера до и после проведенного лечения (пкг/мл).
■ До лечения
= После лечения
Рисунок 10. Содержание ИЛ-8 в эякуляте больных ХАШСХТБ воспалпчельного характера до и после проведенного лечения (пкг/мд).
Рисунок 10. Содержание ИЛ-10 в эякуляте больных ХАП/СХТБ воспалительного характера до и после проведенного лечения (пкг/мл).
140К Норм!
Полученные результаты уровня цитокинов у больных ХАП/СХТБ воспалительного характера, на фоне проведенного лечения, проявляющиеся в снижении провоспалительных цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-8) и повышение противовоспалительного цитокина ИЛ-10, свидетельствуют об изменении механизмов врожденного иммунитета в ПЖ и купировании воспалительного процесса. Клиническая эффективность данного метода лечения составила 72%.
Подводя итог, можно констатировать, что иммунологические механизмы, и в частности, баланс про- и противовоспалительных цитокинов, играют важную роль в развитии ХП. Цитокинотерапия эффективна у больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом.
Учитывая полученные нами результаты, мы разработали собственный алгоритм лечения больных ХБП и ХАП/СХТБ воспалительного характера, который представлен на рис. 12.
Рисунок 12 Алгоритм лечения больных ХБП и ХАП/СХТБ воспалительного характера.
Выводы.
1. Цитокины ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 не выявлены в сыворотке крови больных ХБП и ХАП/СХТБ воспалительного характера как до, так и после лечения, а ФНО-а не наблюдался и в эякуляте. В эякуляте больных ХП этих групп больных определены повышенные значения концентрации ИЛ-6, ИЛ-8, но достоверно значимо для диагностики воспалительного процесса в ПЖ лишь концентрация ИЛ-6.
2. Лечение больных ХБП фторхинолонами III поколения -левофлоксацином 2 недели в сочетании с комплексом цитокинов -Суперлимф является эффективным и безопасным методом лечения, способствуя за это время эрадикации бактериальной флоры, снижению провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8 и повышению противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в эякуляте, что характеризует купирование воспаления в ПЖ.
3. Лечение больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции макролидом - джозамицин с комплексом цитокинов - Суперлимф эффективно и безопасно, способствует эрадикации инфекции за это время. Однако, в отличии от ХБП, баланс провоспалительных ИЛ-6, ИЛ-8 и противовоспалительного ИЛ-10 цитокинов в эякуляте существенно не отличается у больных опытной и контрольной групп.
4. Применение комплекса цитокинов - Суперлимф у больных ХАП/СХТБ воспалительного характера позволяет купировать клиническую картину заболевания в 72% случаев, что сопровождается снижением провоспалительных ИЛ-6 и ИЛ-8 с повышением противовоспалительного ИЛ-10 в эякуляте.
Практические рекомендации.
1. При обследовании больных хроническим бактериальным простатитом и хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли как с наличием внутриклеточной инфекции, так и при ее отсутствии, рекомендуем определение концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-6 в эякуляте. Повышение ИЛ-6 выше 13 пкг/мл является показанием к назначению иммунотропной терапии.
2. Больным хроническим бактериальным простатитом рекомендуем проведение антимикробной терапии фторхинолонами III поколения -левофлоксацин по 500 мг в сутки в течение 2 недель в сочетании с Суперлимфом (свечи по 25мкг) ректально один раз в сутки (вечером) в течение 10 дней.
3. Больным хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли с наличием внутриклеточной инфекции рекомендуем проведение антимикробной терапии макролидами -джозамицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней совместно с препаратом Суперлимф (свечи по 25мкг) ректально один раз в сутки (вечером) в течение 10 дней.
4. Больным хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера рекомендуем проведение цитокинотерапии Суперлимфом (свечи по 25мкг) ректально один раз в сутки (вечером) в течение 10 дней.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Долгина E.H., Вирясов A.B., Ганковская JI.B. Клиническая значимость локального определения цитокинов в обосновании топической иммунокоррекции. // Abstracts of the Congress, Immune-mediated diseases from to therapy, Moscow, Russia, 2005, p. 88,223.
2. Ковальчук JI.B., Долгина E.H., Ганковская JI.B., Бахарева И.В., Василенкова JI.B., Иванюшко Т.П., Вирясов A.B. Цитокиновый профиль биологических жидкостей организма человека. // Аллергология и иммунология, Т.6 №4,2005, с. 460-465.
3. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Долгина E.H., Мазо Е.Б., Попов C.B., Вирясов A.B. Цитокины в комплексном лечении хронического бактериального простатита. // Врачебное сословие, № 3,2006, с.28-32
4. Мазо Е.Б., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгина E.H., Попов C.B., Вирясов A.B. Суперлимф в комплексном лечении хронического бактериального простатита. // Материалы 4 Российского научного форума «Мужское здоровье и долголетие», Москва, 2006, с. 82-83.
5.Мазо Е.Б., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгина E.H., Вирясов A.B. Препарат Суперлимф в комплексном лечении хронического абактериального инфекционного простатита. // Современные проблемы дерматологии, иммунологии и врачебной косметологии, №2, 2006, с. 3542.
6. Мазо Е.Б., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгина E.H., Попов C.B., Вирясов A.B. Эффективность применения Суперлимфа в комплексном лечении хронического бактериального простатита и воспалительного синдрома хронической тазовой боли. // Материалы 3 Всероссийской конференции «Мужское здоровье», Москва, 2006, с. 72-73.
7. Мазо Е.Б., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгина E.H., Вирясов A.B. Эффективность применения цитокинов (Суперлимф) в лечении больных синдромом хронической тазовой боли. II Вестник РГМУ, Москва, №6 (53), 2006, С.51-56.
Формат 62x84 1/16. Бумага офсетная. Тираж 100. 1 печ./лист. ООО «Мистерикс» г Москва.
Оглавление диссертации Вирясов, Андрей Васильевич :: 0 ::
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Классификация, этиология и патогенез хронического простатита
1.2. Роль иммунных механизмов при хроническом простатите
1.3. Лечение хронического простатита. Цитокинотерапия - новое направление в лечении воспалительных заболеваний
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Характеристика методов обследования
2.3. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ И АБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРОСТАТИТОМ
3.1. Результаты первичного обследования
3.1.1. Характеристика клинических симптомов
3.1.2. Результаты микробиологического исследования
3.1.3 Результаты полимеразной цепной реакции
3.1.4. Микроскопическое исследование секрета предстательной железы
3.1.5. Результаты ультразвукового исследования
3.1.6. Результаты урофлоуметрии
3.1.7. Анализ содержания цнтокинов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) в сыворотке крови и эякуляте больных хроническим бактериальным и абактериальиым простатитом и здоровых добровольцев
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ И АБАКТЕРИАЛЬИЫМ ПРОСТАТИТОМ
4.1. Результаты лечения больных ХБП
4.1.1 Оценка клинической эффективности проведенного лечения
4.1.2 Анализ цнтокинов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) в сыворотке крови и эякуляте на фоне проведенной терапии
4.2. Результаты лечения больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции
4.2.1. Оценка клинической эффективности проведенного лечения—
4.2.2. Анализ цнтокинов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) в сыворотке крови и эякуляте на фоне проведенной терапии
4.3. Результаты лечения больных ХАП/СХТБ воспалительного характера
4.3.1. Оценка клинической эффективности проведенного лечения—
4.3.2. Анализ цнтокшюв (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) в сыворотке кропи и эякуляте на фоне проведенной терапии----------—
Введение диссертации по теме "Урология", Вирясов, Андрей Васильевич, автореферат
Хронический простатит является весьма распространенным урологическим заболеванием среди мужчин молодого и среднего возраста, приводящим к болевому синдрому, дизурии, сексуальным расстройствам и нарушению репродуктивной функции [3, 68, 70, 72, 147]. Общеизвестно, что около половины взрослых мужчин в своей жизни хотя бы один раз сталкиваются с проявлениями этого заболевания [5, 72].
Возбудитель играет важную роль в развитии воспалительного процесса в предстательной железе. Наиболее распространенными возбудителями хронического бактериального простатита являются грамотрицательные бактерий (Escherichia coli, Serratia, Klebsiella, Enterobacter aerogenes, Acinetobacter spp.), грамположительные бактерии, такие как Enterococcus faecalis, а так же коагулазо-негативные стафилококки и стрептококки [35, 58, 59, 81]. В настоящее время продолжаются дискуссии о роли хламидии, микоплазм, уреаплазм, трихомонад, вирусов, грибов в развитии хронического абактериалыюго простатита [4,51,67, 110, 121].
Известно, что важную роль играют такие факторы, как нарушение дренажной функции ацинусов, ухудшение кровообращения в органах малого таза, нарушение уродинамики мочевыводящих путей, которые способствуют стойкому инфицированию предстательной железы [72]. Работами последних лет показано, что важное значение в развитии хронического простатита имеет состояние как системных, так и локальных иммунных механизмов [27, 56].
Несмотря на большое число работ, посвященных вопросам терапии хронического простатита, выбор тактики остается актуальной научной и практической задачей. Широкое внедрение в клиническую практику высокоэффективных антибактериальных препаратов приводит к возникновению устойчивых штаммов микроорганизмов. Значительно увеличивается роль условно-патогенной микробной флоры, микробных ассоциаций в развитии хронического простатита.
В конце 70-х годов Р. В. Петров сформулировал представление об иммунокоррекции, как о направленном воздействии на иммунную систему с целью восстановления ее нарушенных функций [65, 83]. В настоящее время иммунокоррекция рассматривается как одно из важных направлений в лечении больных с иммунными нарушениями. Однако, назначение иммунотропной терапии без оценки иммунного статуса больного и клинических признаков иммунодефицита недопустимо [21, 83]. Открытие системы цитокинов, выяснение биологической роли этих регуляторных пептидов в развитии и функционировании иммунной системы, участие их в патогенезе большого спектра заболеваний человека привело к интенсивному развитию нового направления в иммунокорригирующей терапии - цитокинотерапии. В настоящее время с успехом применяются препараты цитокинов в качестве лечебных средств при иммунодефицитных состояниях, злокачественных новообразованиях во многих областях медицины.
По данным ряда исследователей, при воспалении предстательной железы, наиболее выраженные изменения наблюдаются в * системе врожденного иммунитета: страдает функциональная активность моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, происходит изменение баланса про-и противовоспалительных цитокинов [70,120, 128,137,142, 148, 153, 161].
В связи с этим, несмотря на арсенал имеющихся лекарственных средств, современных физиотерапевтических и хирургических методов, включение иммунокорректоров в комплексную терапию хронического простатита патогенетически целесообразно.
Имеются единичные работы по применению иммуномодуляторов в комплексном лечении хронического простатита [1, 53].
Отечественный препарат Суперлимф представляет стандартизированный комплекс иммунопептидов, среди которых определена активность цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, МИФ, ТФР [20, 46]. Многочисленные экспериментальные данные показали, что основные биологические эффекты препарата связаны с активацией клеток фагоцитарного ряда, фибробластов и усилением взаимодействий между этими клеточными элементами. Суперлимф быстро ликвидирует воспаление, активирует репаративные процессы, предупреждает грубое рубцевание, стимулирует локальные клеточные и гуморальные механизмы. [45, 101]. В то же время, препарат Суперлимф обладает прямым противобактериальным и противовирусным действием [2,9,44,48].
В связи с этим, применение Суперлимфа в комплексном лечении больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом является патогенетически оправданным.
В настоящее время не исследованы и не разработаны схемы применения Суперлимфа в комплексном лечении хронического бактериального и абактериального простатита, последний из которого может быть следствием внутриклеточной инфекции, и может сопровождаться синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ:
Улучшение результатов лечения больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Исследовать содержание провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительного (ИЛ-10) цитокинов в сыворотке крови и эякуляте больных хроническим бактериальным простатитом, хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера, с наличием внутриклеточной инфекции и без нее с учетом клинического течения заболевания.
2. Разработать схему и оценить клиническую эффективность применения препарата Суперлимф в комплексном лечении больных хроническим бактериальным простатитом с учетом содержания цитокинов в сыворотке крови и эякуляте.
3. Разработать схему и оценить клиническую эффективность применения препарата Суперлимф в комплексном лечении больных хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции с учетом содержания цитокинов в сыворотке крови и эякуляте.
4. Разработать схему и оценить клиническую эффективность применения препарата Суперлимф в лечении больных хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера с учетом содержания цитокинов в сыворотке крови и эякуляте.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
1. Показана роль про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе хронического бактериального и абактериального простатита. Получены данные о содержании про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10) в сыворотке крови и эякуляте больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом.
2. Впервые разработана схема и оценена клиническая эффективность применения препарата Суперлимф в комплексном лечении хронического бактериального простатита, а так же хронического абактериального простатита/синдрома хронической тазовой боли воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции и при ее отсутствии.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
Определены концентрации провоспалительных (ИЛ-6 и ИЛ-8) и противовоспалительного (ИЛ-10) цитокинов в эякуляте здоровых добровольцев, больных хроническим бактериальным простатитом, хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера. Установлено, что увеличение концентрации ИЛ-6 более 13 пкг/мл является диагностическим маркером воспалительного процесса в предстательной железе.
Разработана схема применения Суперлимфа в комплексной терапии у больных хроническим бактериальным простатитом, которая позволила сократить прием антибиотиков из ряда фторхинолонов III поколения до 2 недель.
Разработана схема применение Суперлимфа в комплексной терапии у больных хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции, которая позволила сократить прием антибиотиков из ряда макролидов до 10 дней.
Разработана схема применения иммуностимулирующего препарата Суперлимф в лечении больных хроническим абактериальным простатитом/синдром хронической тазовой боли воспалительного характера, позволившая улучшить качество лечения данной категории больных.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Цитокины ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 не определяются в сыворотке крови у больных хроническим бактериальным простатитом, хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера. ФНО-а так же не выявлен в эякуляте. В то же время в эякуляте у этих групп больных повышены уровни ИЛ-6 и ИЛ-8, однако диагностически значимым является ИЛ-6.
2. Лечение больных хроническим бактериальным простатитом фторхинолонами III поколения совместно с препаратом Суперлимф позволяет сократить сроки терапии до 2 недель, а так же существенно изменить уровень провоспалительных (ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительного (ИЛ-10) цитокинов в эякуляте.
3. Применение антибиотиков из группы макролидов (джозамицин) совместно с препаратом Суперлимф позволяет сократить сроки лечения больных хроническим простатитом/синдром хронической тазовой боли воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции до 10 дней, однако с незначительным изменением уровня провоспалительных (ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительного (ИЛ-10) цитокинов в эякуляте.
4. Применение препарата Суперлимф у больных хроническим абактериальным простатитом/синдром хронической тазовой боли воспалительного характера эффективно в 72% случаев, помимо этого данное лечение позволяет существенно изменить уровень провоспалительных (ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительного (ИЛ-10) цитокинов в эякуляте.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ:
Разработанная методика лечения больных хронического бактериального и абактериального простатита с применением иммуномодулятора Суперлимф внедрена в работу урологическог отделения ГКБ №1 имени Н.И.Пирогова, а также включена в учебный процесс студентов, ординаторов, аспирантов и слушателей ФУВ на кафедре урологии и оперативной нефрологии РГМУ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:
Основные положения диссертации доложены на совместном заседании сотрудников кафедры урологии и оперативной нефрологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и 36 урологического отделения ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова 18 января 2007 года.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано в 7 научных работах, в том числе 2 работы в журналах рекомендованных ВАК России.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль комплекса цитокинов (Суперлимф) в лечении больных хроническим бактериальным и абактериальным простатитом"
Выводы.
1. Цитокины ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 не выявлены в сыворотке крови больных ХБП и ХАП/СХТБ воспалительного характера как до, так и после лечения, а ФНО-а не наблюдался и в эякуляте. В эякуляте больных ХП этих групп больных определены повышенные значения концентрации ИЛ-6, ИЛ-8, но достоверно значимо для диагностики воспалительного процесса в ПЖ лишь концентрация ИЛ-6.
2. Лечение больных ХБП фторхинолонами III поколения -левофлоксацином 2 недели в сочетании с комплексом цитокинов -Суперлимф является эффективным и безопасным методом лечения, способствуя за это время эрадикации бактериальной флоры, снижению провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8 и повышению противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в эякуляте, что характеризует купирование воспаления в ПЖ.
3. Лечение больных ХАП/СХТБ воспалительного характера с наличием внутриклеточной инфекции макролидом - джозамицин с комплексом цитокинов - Суперлимф эффективно и безопасно, способствует эрадикации инфекции за это время. Однако, в отличии от ХБП, баланс провоспалительных ИЛ-6, ИЛ-8 и противовоспалительного ИЛ-10 цитокинов в эякуляте существенно не отличается у больных опытной и контрольной групп.
4. Применение комплекса цитокинов - Суперлимф у больных ХАП/СХТБ воспалительного характера позволяет купировать клиническую картину заболевания в 72% случаев, что сопровождается снижением провоспалительных ИЛ-6 и ИЛ-8 с повышением противовоспалительного ИЛ-10 в эякуляте.
Практические рекомендации.
1. При обследовании больных хроническим бактериальным простатитом и хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли как с наличием внутриклеточной инфекции, так и при ее отсутствии, рекомендуем определение концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-6 в эякуляте. Повышение ИЛ-6 выше 13 пкг/мл является показанием к назначению иммунотропной терапии.
2. Больным хроническим бактериальным простатитом рекомендуем проведение антимикробной терапии фторхинолонами III поколения-левофлоксацин по 500 мг в сутки в течение 2 недель в сочетании с Суперлимфом (свечи по 25мкг) ректально один раз в сутки (вечером) в течение 10 дней.
3. Больным хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли с наличием внутриклеточной инфекции рекомендуем проведение антимикробной терапии макролидами -джозамицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней совместно с препаратом Суперлимф (свечи по 25мкг) ректально один раз в сутки (вечером) в течение 10 дней.
4. Больным хроническим абактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли воспалительного характера рекомендуем проведение цитокинотерапии Суперлимфом (свечи по 25мкг) ректально один раз в сутки (вечером) в течение 10 дней
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Вирясов, Андрей Васильевич
1. Абделсамад А.В. Экстракорпоральная иммунокоррекция в комплексном лечении хронического простатита. // Автореферат дис. канд. мед. наук. — Иркутск. —-2004. — С. 1 -25.
2. Аведова Т.А. Мультифункциональность иммуномодулятора Суперлимф (комплекс природных цитокинов): прямые противобактериальные эффекты in vitro. // Автореферат дис. канд. мед. наук. — Москва.—2005.
3. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Ахвледиани' Н.Д. Хронический простатит и сексуальные нарушения. // Пленум правления Российского Общества Урологов, Саратов: Материалы. — М., 2004.—С. 169-177.
4. Амозов М.Л., Дьяченко А.И. Частота выявления хронического простатита при инфекциях, передаваемых половым путём. // Инфекции, передаваемые половым путём. — 2001. — № 5.— С. 18-19.
5. Аполихин О.И., Абдуллин И.И., Сивков А.В., Ощепков В.Н., Егоров А.А. Хронический простатит. // Пленум правления Российского Общества Урологов, Саратов: Материалы. — М., 2004. —С. 5-12.
6. Аполихин О.И., Сивков А.В. Микробные ассоциации. Как этиологический фактор урогенитальных инфекции. // Урология и нефрология. — 1989. — №5— С. 20.
7. Арнольди Э.К. Хронический простатит. // Ростов-на-Дону: Феникс. — 1999. — С. 317.
8. Атанасов Н.А., Гиков Д.Т. Дисковая протеинограмма секрета предстательной железы у больных хроническим простатитом. // Урология и нефрология. — М., 1991. — №6. — С. 44-46.
9. Баркевич О.А. Противовирусные эффекты комплекса природных цитокинов (препарат Суперлимф) на модели герпесвирусной инфекции in vitro. // Автореферат дис. канд. мед. наук. — Москва. — 2005.
10. Богачева Л.Г., Богомольский Н.Г. К вопросу о клинической диагностике хронического простатита. // Здравоохранение.— М., 1991.—№2—С. 46-48.
11. Богдасаров А.В., Машкиллейсон А.Л. Клиника хламидийных уретритов у мужчин. // Вестник дерматологии и венерологии. — М., 1992. — №б с. 59-62.
12. Бойченко В.Г., Искоренева Г.А., Козлов Н.П. Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечений у лиц среднего и пожилого возраста. // Материалы конференции. — М., 1991. — С. 25.
13. Боржиевский И.К., Ковальчук П.М., Волочко Я.И. и соавт. Лечение больных хроническим простатитом на курорте Трусковец. // Врачебное дело. — Киев, 1980. — №10— С. 8387.
14. Братчиков О.И., Махов В.М., Калганов A.M. Применение альфа-1-адреноблокаторов в комплексном лечении хронического простатита. // Пленум правления Российского Общества Урологов, Саратов: Материалы. — М., 2004. — С. 33-34. '
15. Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия простатитов. // М., ТОО «Фирма «Техника».— 1995. — С. 28.
16. Бумблис Д., Йоцюс К. Микроволны в комплексном лечении больных хроническим простатитом. // Материалы 24-й научной конференции Каунасского медицинского института. — Каунас, 1991. —С. 47-49.
17. Быков И.М., Кузнецова Н.П., Якубович А.И. и соавт. Специфическая и неспецифическая инфекция при воспалительных заболеваниях мочеполовых органов у мужчин. // Пермь: Тезисы пленума Всероссийского научного общества урологов. — 1994. — С. 33.
18. Васильев М.М. и соавт. Внутриуретральный электрофорез ионов серебра в лечении больных хроническим бактериальным простатитом. // Вестник дерматологии и венерологии. — М., 1991. — №11—с. 21-24.
19. Вишневский А.Е., Пушкарь Д.Ю. Урофлоуметрический мониторинг в оценке расстройств мочеиспускания у больных хроническим простатитом. // Пленум правления Российского Общества Урологов, Саратов: Материалы. — М., 2004. — С. 35-36.
20. Ганковская JI.B., Ковальчук JI.B. Локальная цитокинотерапия: от механизма в клинику. // Russian Journal of Immunology. — 1999. —4(1) —С. 62.
21. Голубчиков В.А., Краевой С.А. Перепелица А.Н. Особенности иммунного статуса при хроническом простатите. // Пленум правления российского общества урологов. — М., 1998. — С. 173-174.
22. Горбачев А.Г., Агулянский Л.И. Новый подход к патогенетической терапии хронического простатита. // Изобретательство и рационализация в медицине, медицинской промышленности. — Л., 1986. — С. 40-41.
23. Горшенина Т.И. Морфологическая характеристика изменений, вызванных магнитным полем в эксперименте. Автореферат дис. канд. мед. наук. — Томск. — 1965. — С. 25.
24. Горчханов М.Б. Игольчатая электромиография тазового дна в диагностике и выборе метода лечения больных хроническим простатитом/синдромом хронической тазовой области. // Автореферат дис. канд. мед. наук. — Москва. — 2005.
25. Гринчук В.А. Клинические особенности хронического простатита с болевым синдромом и оценка, его лечения. // Автореферат дис. канд. мед. наук. — Киев. — 1980. — С. 23.
26. Гуськов А.Р., Яцевич Г.Б., Турна А.А. Лабораторный мониторинг при трансуретралыюм дренировании предстательной железы у больных хроническим обструктивным простатитом. // Урология. — 2000. — №1— С. 26.
27. Гущин Б.Л., Мартов А.Г. Сочетанное применение антибактериальных препаратов и альфа-адреноблокатора тамсулозина в лечении больных хроническим простатитом. // Пленум правления Российского Общества Урологов, Саратов: Материалы. — М., 2004. — С. 47-48.
28. Дзержинская И.И. Новое направление в диагностике и коррекции иммунодефицитных состояний в системе нейтрофилов при хроническом простатите и пилонефрите. // Тезисы докл. Всесоюзного Съезда урологов. — Минск, 1984. — С. 271-272.
29. Дорофеев С.Д., Камалов А.А. Современные взгляды на проблему хронического простатита. // РМЖ. — 2003. — T.l 1, №4—С. 229-234.
30. Зубков А.Ю., Ситдыкова М.Э., Кузьмина Ф.М. Корреляция сонографической и клинической картины в процессе лечения хронического простатита. // Пленум правления Российского Общества Урологов, Саратов: Материалы. — М., 2004. — С. 52-53.
31. Ильин И.И., Делекторский В.В. Хламидийные и микоплазменные заболевания мочеполовых органов. // Кожные и венерические болезни, под ред. Ю.К. Скрипкина. — М., Медицина, 1996. — Т.4— С. 219-262.
32. Калинина С.Н.,Тиктинский О.Л.,Александров В.П., Савичева A.M. Вильпрафен в лечении мужчин с хламидийным простатитом, осложненным бесплодием. // Вестн. дерматол. венерол. — 2003. — № 2—С. 53-54.
33. Карпухин И.В. Проникновение антибиотиков в секрет предстательной железы при ректальном фонофорезе у больных хроническим неспецифическим простатитом. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — М., 1983. —№3—С. 50-52.
34. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов. // Russian Journal of Immunology. — 1999. — 4(1) — С. 46 52.
35. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононукпеарных клеток в реакции воспаления и иммунитета. // Иммунология. — 1995. —№3. —С. 30-44.
36. Кирдей Е.Г., Дмитриев JI.A. Роль эритроцитов в регулировании и реализации иммунного ответа. // Сибирский медицинский журнал. — Томск. — 1995. -— №3— С. 5-8.
37. Кобелев А.А. О классификации и лечении хронического простатита. // Советская медицина. — 1989. — №10— С. 84-88.
38. Ковальчук JI.B., Ганковская А.В., Мороз А.Ф. и соавт. Подходы к разработке нового лекарственного препарата на основе противомикробных пептидов и цитокинов. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2003. — Т-7, №8.—С.64-68.
39. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Левченко В.А. Иммунокоррекция цитокинами. // Вестник РГМУ. — 2002. — №3—С. 6-11.
40. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мороз А.Ф. Иммуномодулятор с прямым противомикробным действием. // Вестник РГМУ. — 2003. — №4. — С. 28-33.
41. Ковальчук Л.В., Чадаев А.П. Влияние комплекса цитокинов на раневой процесс в эксперименте. // БЭБИМ. — 1997. — №6— С. 680-689.
42. Ковальчук Л.В Ганковская Л.В. Природная композиция цитокинов (Суперлимф) в топической иммунокоррекции. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2000. — №7 — С. 25-28.
43. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Клебанов Г.И. и соавт. Механизмы цитокин-индуцированной активности фагоцитов. // Russian Journal of Immunology. — 1999. — 4(1) — С. 36.
44. Ковальчук Л. В., Ганковская Л.В., Лавров В.Ф., Баркевич О.А. — Подавление цитопатического действия вируса герпеса простого первого типа комплексом природных цитокинов (препарат Суперлимф) in vitro.// Журнал ЖМЭИ. — 2005. — № 1—С. 57-60.
45. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Никанкина Л.В., Долгина Е.Н., Щегловитова О.Н. От аутолимфокинотерапии к контролируемому препарату комплекса цитокинов -Суперлимфу. // Аллергия астма и клиническая иммунология. — 2001. —№6—С. 28-33.
46. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов.//Методические рекомендации. — М., 1999. — С. 1 -78.
47. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. // Фимень, Москва, 1997. —С. 517.
48. Кокряков В.Н., Стефанов В.Е., Алешина Г.М. и соавт. Дефенсины и родственные им антибиотические пептиды в эволюции защитных систем животных. // Журн. Эволюц. биохимии и физиологии. — 1977. — 33(1) — С. 109-123.
49. Конопля А.И., Шатохин М.Н., Серегин С.П. и соавт. Использование полиоксидония в комплексном лечении хронического простатита. // Иммунология. — 2002. — №6 •— С. 382-385.
50. Крестинин В.О. Комплексная оценка эффективности топической иммунотерапии у больных с гнойновоспалительными заболеваниями придатков матки. // Автореферат дис. канд. мед. наук. — Курск. — 2003.
51. Лопаткин Н.А. Урология. Изд. Пятое, переработанное, Учебник для вузов. — Москва, Гэотар-мед. — 2002. — С. 259-2654
52. Лопаткин Н.А., Борисенко Н.И., Кондратьева Е.М. Новое тактическое решение в лечении больных хроническимпростатитом. // Материалы IV Всесоюзного съезда урологов. — М., 1990. —С. 375-376.
53. Лоран О.Б., Сегал А.С. Хронический простатит. // X Российский съезд урологов, Москва: Материалы. — М., 2002. — С. 209-222.
54. Мазо Е.Б., Попов С.В. Хронический бактериальный простатит. // Врачебное сословие. — 2004. — №1-2— С. 18-28.
55. Мазо Е.Б., Попов С.В., Карабак В.И. Антимикробная терапия хронического бактериального простатита. // Русский Медицинский Журнал. — 2004. — Т. 12, № 12— С. 737-740.
56. Мазо Е.Б., Степенский А.Б., Гамидов С.И. и соавт. Фармакотерапия хронических простатитов. // РМЖ. — 2001. — 9(23) —С. 1079-1082.
57. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А. // Вестн. Дерматол. венерол. — 1992. — № 11 -12— С. 3-6.
58. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. // Казань: Магариф. — 1993. — С. 192.
59. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов. // Иммунология. — 1997. — №4— С. 4-7.
60. Пинегин Б.В. Принципы применения иммуномодуляторов в комплексном лечении инфекционных процессов. // Лечащий врач. — 2000. — №1 — С. 34-38.
61. Попов С.В. Антимикробная терапия хронического бактериального простатита в свете данных этиологии и патогенеза. // Автореферат дис. канд. мед. наук.— Москва 2005.
62. Пушкарь Д.Ю. Лечение хронического бактериального простатита. // Пленум правления Российского Общества Урологов, Саратов: Материалы. — М., 2004. — С. 289-314.
63. Пушкарь Д.Ю., Тевлин К.П., Дьяков В.В. Фторхинолоны в урологии. // РМЖ. — 2002. — Т. 10, № 8-9— С. 414-416.
64. Разумов С.В., Медведев А.А., Чирун Н.В. и соавт. Роль цитокинов в диагностике хронического простатита. // Урология. — 2003.—№6— С. 25 28.
65. Родоман В.Е., Савинов В.А., Андрюхин И.И. и соавт. Иммунокоррекция в комплексном лечении хронического простатита. // Вестник дерматологии и венерологии. — М., 1983. —№9—С. 69-72.
66. Руководство по урологии под редакцией Лопаткина Н.А. в 3-х томах. — Москва, Медицина. — 1998—Т.2 — С. 400-431.
67. Сегал А.С. Диагностика и лечение хронического простатита. // РМЖ. — 2003. — Т. 11, № 8—С. 453-455.
68. Скрипкин Ю.К., Пашинян М.Г. Лечение джозамицином (вильпрафеном) больных урогенитальным хламидиозом. // Вестн. Дерматол. Венерол. — 2000. — № 2— С. 49-50.
69. Страчунский Л.С., Искоростинский Е.В. Фармакоэпидемиология хронического простатита при терапиив амбулаторных условиях. // Андрология и генитальная хирургия. — 2004. — № 1-2— С. 40-43.
70. Тиктинский O.JI. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов. // Л., Медицина, 1984. — С. 303.
71. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н. Простатит мужская болезнь. // СПб. —1994. —С. 58.
72. Тихонова Н.М., Щепетильникова А.И. Влияние импульсного магнитного поля на семенники белых мышей. // Применение магнитных полей в клинической медицине и эксперименте. — Кубышев, 1979. — С. 219-221.
73. Тотолян А.А., Галкина О.В., Бобков Ю.А. и соавт. Информативность показателей местного иммунитета при хроническом простатите. // Медицинская иммунология. — 2000. — 2(4) — С. 401- 408.
74. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний. // Медицинская иммунология. — 1999. — 1(1 2) — С. 75 - 108.
75. Трапезникова М.Ф., Савицкая К.И., Нестерова М.В. Мониторинг возбудителей хронического бактериального простатита. // Пленум правления Российского Общества Урологов, Саратов: Материалы. — М., 2004. — С. 366-367.
76. Фрейдпин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. // Иммунология. — 1995. — №3— С. 44 -48.
77. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. // Клиническая медицина. — 1996. — №8— С. 7-12.
78. Хаитов P.M., Пииегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. // Иммунология. — 2000.— №1—С. 61-64.
79. Хаитов P.M., ПинегинБ.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. // Иммунология. — 1999. — №1—С. 14-17.
80. Хараева З.Ф. Свободно-радикальный статус фагоцитов больных стафилококковой инфекции: регуляция иммуноцитокинами и антиоксидантами. // Автореф. докт. дисс.1. М., 2003. — С. 1-47.
81. Хараева З.Ф., Ганковская JI.B. Механизм действия препарата Суперлимф на нейтрофилы периферической крови человека. // Иммунология. — 2003. — № 2— С. 86-89.
82. Шаплыгин JI.B., Монаков Д.М., Романчук В.И., Попов В.В., Слободина О.Р., Сиваков А.В. Ультразвуковая диагностика хронического простатита. // Пленум правления Российского Общества Урологов, Саратов: Материалы. — М., 2004. — С. 97.
83. Шкрябай В.И. Динамометрия острых простатитов ректальным электродом, как профилактика половых расстройств. // Материалы научн. конф. молодых медиков. — Тбилиси, 1989.1. С. 301-303.
84. Юдина С.М, Газазян В.В., Баранова В.В. и соавт. Клинико-иммунологическая эффективность топической иммунотерапии при воспалительных заболеваниях матки. // Материалы конф. «Цитокины. Воспаления. Иммунитет».— СПб., 2002. — Т.2, №2—С. 156.
85. Юнда И.Ф. О классификации простатита. // Материалы III Всесоюзного съезда урологов. — Минск, 1984. — С. 213-215.
86. Юшков В.В., Юшкова Т.А. Иммунокорректоры. // Пермь, 2002.1. С. 1-65.
87. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Возможности профилактического и лечебного применения левофлоксацина. // Инфекции и антимикробная терапия. — 2002. — Т.4, № 4. — С. 100-107.
88. Яковлев С.В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения урологических инфекций. // Consilium medicum. — 2002. — Т.4, № 7 с. 370-377.
89. Яковлев С.В. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций. // РМЖ.—2003. — Т.11, № 8— С. 434-437.
90. Яковлев С.В. Современные подходы к антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей. // Consilium medicum.2001. — Т.З, № 7— С. 300-306.
91. Яковлев С.В., Деревянко И.И. Клинические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей. // РМЖ. — 2003. — Т.11, № 2— С. 94-97.
92. Яковлев С.В., Литовченко К.В. Левофлоксацин- новый антимикробный препарат группы фторхинолонов. // Инфекции и антимикробная терапия. — 2001. — Т.З, № 5— С. 132-140.
93. Ярилин А.А. Основы иммунологии. // М., Медицина, 1999 — С. 668.
94. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология.1997. —№5 —С. 7-14.
95. Ярыгин Н.В. Энзимо-и иммунотерапия в комплексном лечении больных с посттравматическим остеомиелитом. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. — 2003. — С. 1-41.
96. Alexander R.B., Ponniah S., Hasday J., Hebel J.R. Elevated levels of proinflammatory cytokines in the semen of patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. // Urol. — 1998. —Vol.52 —P. 744-749.
97. Alexander R.B., Trissel D. Chronic prostatitis: results of an Internet survey. // Urol. — 1996. —Vol. 48 — P. 568-574.
98. Barbalias G.A. Clinical and therapeutical guidelines for chronic prostatitis. From bacteriological importance л to neuromuscular considerations Letter to the Editor. // Eur. Urol. — 2000. — Vol. 37 — P. 116-117.
99. Barbalias G.A. Prostatodynia or painful male urethral syndrome? // Urol. — 1990. —Vol. 36 — P. 146-153.
100. Barbalias G.A. Why alpha blockers in prostatitis? // Eur. Urol. Suppl. — 2003. — Vol. 2 — P.27-29.
101. Barbalias G.A., Meares E.M., Sant G.R. Prostatodynia: clinical and urodynamic characteristics. // J. Urol. — 1983. —Vol. 130 — P. 514-517.
102. Barbalias G.A., Nikiforidis G., Liatsikos E.N. Alpha-blockers for the treatment of chronic prostatitis in combination with antibiotics. // J. Urol. — 1998. —Vol. 159 — P. 883-887.
103. Bergman B. On the relevance of gram-positive bacteria in prostatitis. // Infection. — 1994. — Vol. 22, Suppl. 1 — P. 22-23.
104. Bielecki R., Zdrodowska-Stefanow В., Ostaszewska-Puchalska I. et al. Role of Chlamydia trachomatis infection in the pathology of male urogenital tract. // Przegl Lek. — 2004. — 61(3): 170-6.
105. Blacklock N.J. The anatomy of the prostate: Relationship with prostatic infection. // Infection. — 1991. — Vol. 19 — P. 111114.
106. Bostwick D.G., De la Roza G., Dundore P. et al. Intraepithelial and stromal lymphocytes in the normal human prostate. // The Prostate. — 2003. — Vol. 55— P. 187-193.
107. Bundrick W., Heron S.P., Ray P., Schiff W.M. et al. Levofloxacin versus ciprofloxacin in the treatment of chronicbacterial prostatitis: a randomized double-blind multicenter study. // Urol. — 2003. —Vol. 62 — P. 537-541.
108. Canale D., Scaricabarozzi I., Giorni P. Use of a novel nonsteroid antiinflammatory drug, nimesulide, in the treatment of abacterial prostatavesiculitis. // Andrologia, — 1993. —Vol. 25 — P. 163-166. ,
109. Caropreso D., Moon T.D. a-Blockers: an effective treatment for prostatitis? // Curr. Urol. Rep. — 2000. — Vol.1 — P. 148-154.
110. Cohen C.R., Brunham R.C. Pathogenesis of chlamydia-induced pelvic inflammatory disease. // Sexually transmitted infections. — 1999. — Vol. 75 — P. 21-24.
111. Davis R., Bryson H.M. Levofloxacin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic efficacy. // Drugs, — 1994. —Vol. 47 — P. 677-700.
112. Domingue G.J., Human L.G., Hellstrom W.J. Hidden microorganisms in "abacterial" prostatitis/prostatodynia. // J. Urol. — 1997. —Vol. 157 —P. 243.
113. Drach G.W. Problems in diagnosis of bacterial prostatitis: gram negative, gram-positive and mixed infections. // J. Urol. — 1974. — Vol. 111— P. 630-636.
114. Duan Z.G., Yang W.M. Analysis of cytokines (IL-2, IL-8, IL-10) in the expressed prostatic secretions of chronic prostatitis. // Zhonghua Nan Ke Xue. — 2005 Mar. — 11(3):201-3.
115. Galley H.F., Nelson S.J., Dubbels A.M., Webster N.R. Effect of ciprofloxacin on the accumulation of interleukin-6, interleukin-8 and nitrite from a human endothelial cell model of sepsis. // Crit. Care Med. — 1997. —Vol. 25 — P. 1392-1395.
116. Ghobich A. Voiding dysfunction associated with chronic bacterial prostatitis. // Eur. Urol. — 2002. — Vol. 42 — P. 159-162.
117. Head J.R., Billingham R.E. Immunologically privileged sites in transplantation immunology and oncology. // Persp. Biol. Med.1985.-29:115-131.
118. Hellstrom W., Schmidt R.A., Lue T.F., Tanagho E.A. Neuromuscular dysfunction in nonbacterial prostatitis. // Urol.— 1987.—Vol.30 —P. 183-188.
119. Hochreiter W.W. Anti-Inflammatory Therapies for Chronic Prostatitis. // Eur. Urol. Suppl. — 2003. — Vol. 2 — P. 30-33.
120. Hochreiter W.W., Nadler R.B., Koch A.E Diagnostic value of serial cytokine changes in expressed prostatic secretions. // J.sr
121. Urol. — 2000. —Vol. 163 — P. 24.
122. Hoffman W.U. Domethy echlortetracycline in management of urologic infections. // Y. Urol. — 1979. — №4—P. 578-580.
123. Hua V.N., Schaeffer A.J. Acute and chronic prostatitis.// Med. Clin. North. Am. — 2004. — Vol. 88— P. 483-494. .
124. Kalinina S.N., Tiktinskii O.L., Aleksandrov V.P. Clinicoimmunological disorders in patients with chronic prostatitis caused by latent urogenital infection. // Urologia. — 2006 May-Jun.3.:74-7.
125. Khadra A., Fletcher P., Luzzi G. Interleukin-8 levels in seminal plasma in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and nonspecific urethritis. // BJU Int. — 2006 May. — 97(5): 10436.
126. Krieger J.N., Jacobs R.R., Ross S.O. Detecting urethral and prostatic inflammation in patients with chronic prostatitis. // Urol. — 2000. —Vol.55 —P. 186-192.
127. Kumon H. Detection of a local prostatic immune response to bacterial prostatitis. // Infection, — 1992. —Vol. 20 — P. 52365238.
128. LehrerR.I., GanzT., SelstedM.E. Defensins: Endogenous antibiotic peptides of Animal Cells. // Cell. — 2000. — Vol. 64 — P. 229-230.
129. Li S.P., Meng S.Y., Li R. Clinical evaluation of four cytokines in serum and prostatic fluid in chronic abacterial prostatitis. // Zhonghua Nan Ke Xue. — 2006 Jan. — 12(l):25-7.
130. Liu H.H., Xia X.Y., Wu Y.M. et al. Detection of peripheral blood Thl/Th2 cell ratio in patients with chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. // Zhonghua Nan Ke Xue—2006 Apr— 12(4):330-2,336.
131. Luzzi G. The prostatitis syndromes. // Int. STD and AIDS. — 1996.—Vol.7—P. 471-478.
132. McClinton S., Eremin O., Miller I.D. Inflammatory infiltrate in prostatic hypherplasia Evidence of a host response to intraprostatic spermatozoa. // Br. J.Urol. — 1990. —Vol. 65— P. 606-610.
133. McClinton S., Miller I.D., Eremin O. An immunohistochemical chacterization of the inflammatory cell infiltrate in the benign and malignant prostatic disease. // Br. J. Cancer.—1990. —Vol. 61—P. 400-403.
134. Meares E.M., Stamey Т.A. The diagnosis and management of bacterial prostatitis. // Brit. Y. Urol. — 1989. — Vol. 44 — P. 175-179.
135. Miller L.J., Fisher K. A., Goralnick S.J. et al. Interleukin-10 levels in seminal plasma: implications for chronic prostatitis-chronic pelvis pain syndrome. // J. Urol. — 2002. —Vol. 167— P. 753-756.
136. Moon T.D. Immunology of chronic prostatitis: etiological and therapeutic considerations. // Curr. Op. Urol. — 1998. —Vol. 8 — P. 39-43.
137. Morrison R.P. and Caldwell H.D. Immunity to murine chlamydial genital infection.// Infect. Immun. — 2002. — Vol.70—: P. 2741-2751.
138. Motrich R.D., Maccioni M., Molina R. et al. Presence of INFgamma secreting lymphocytes specific to prostate antigens in group of chronic prostatitis patients. // Clin. Immunol. —- 2005 Aug. —116(2):149-57.
139. Naber K.G. Antimicrobial treatment of bacterial prostatitis. // Eur.Urol. Suppl—2003. — Vol. 2— P.23-25.
140. Naber K.G., Weidner W. Chronic prostatitis an infectious disease. // J. Antimicrob. Chemother. — 2000. — Vol. 46 — P. 157161.
141. Nadler R. В., Koch A. E., Calhoun E. A., Campbell P.L. et al. IL-1 beta. and TNF-[alpha] in prostatic secretions are indicators in the evaluation of men with chronic prostatitis. // J. Urol. — 2000. —Vol.164—P. 214-218.
142. Neal D.E. Treatment of chronic prostatitis: an etiologicaly based Approach. // Curr. Opin. Urol. — 1998 Jan. — 8(l):55-8.
143. Nickel J.C. Practical approach to the management of prostatitis. // Tech. Urol. — 1995. —Vol. 1 — P. 162-167.
144. Nickel J.C., Downey J., Clark J. et al. Antibiotic pharmacokinetics in the inflamed prostate. // J. Urol. — 1995. — Vol. 153 —P. 527-529.
145. Nickel J.C., Walsh P.C., Retik A.B., Vaughan E.D., Wein A.J. Prostatitis and related conditions. // Philadelphia: Campbell's Urology. — 2002. — P. 603-630.
146. Paulis G., Conti E., Voliani S. et al. Evaluation of the cytokines in genital secretions of patients with chronic prostatitis. // Arch.Ital.Urol.Androl. — 2003. —Vol. 75(4) — P. 179-186.
147. Pontari M.A., Ruggieri M.R. Mechanisms in prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. // J. Urol. — 2004 Sep.— 172(3):839-45.
148. Samy E.T., Setiady Y.Y., Ohno K. et al. The role of physiological self antigen in the acquisition and maintenance of regulatory T-cell function. // Immunol. Rev.—2006 Aug.— 212:170-84.
149. Schaeffer A.J. Clinical practice. Chronic prostatitis and the chronic pelvic pain syndrome. // N. Engl. J. Med. — 2006 Oct.— 355(16): 1690-8.
150. Schneider H., Wilbrandt K., Ludwig M. et al. Prostate-related pain in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. // BJU. Int. — 2005 Feb. — 95(2):238-43.
151. Shahed A.R., Shoskes D.A. Correlation of beta.-endorphin and prostaglandin E2 levels in prostate of patients with chronicprostatitis with diagnosis and treatment response. // J. Urol. — 2001. — Vol.166—P. 1738-1741.
152. Shortliffe L.M., Wehner N. The characterization of bacterial and nonbacterial prostatitis by prostatic immunoglobulins. // Medicine. — 1986. —Vol. 65 —P. 399-414.
153. Shoskes D.A., Albakri Q., Thomas K. et al. Cytokine polymorphisms in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: association with diagnosis and treatment response. // J. Urology. —2002 July. —Vol. 168—P. 331-335.
154. Shoskes D.A., Katz E. Multimodal therapy for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. // Curr. Urol. Rep. — 2005 Jul. —6(4):296-9.
155. Thomas L.J., Anthony J.S. The role of cytokines in prostatitis. // World J. Urol. — 2003. — Vol. 21— P. 95-99.
156. Wasserman N.F. Prostatitis: clinical presentation and transrectal ultrasound findings. // Semin. Roentgenol. — 1999. — Vol. 34 —P. 325-337.
157. Wiygul R.D. Prostatitis: epidemiology of inflammation. // Curr. Urol. Rep. — 2005 Jul. — 6(4):282-9.
158. Workshop Committee of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK) Chronic Prostatitis Workshop.
159. Yoshimura Т., Kurita C., Usami E. et al. Immunomodulatory action of levofloxacin on cytokine production by human peripheral blood mononuclear cells. // Chemotherapy. — 1996. — Vol. 42— P. 459-464.