Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Роль изменений иммунологического статуса в развитии и профилактике послеоперационной цилиохориоидальной отслойки

РГ6 од

- 8 ОПТ 1996

На прникх рукописи

II а в л о в а Наталья Ивановна

Роль изменений иммунологического статуса в развитии и профилактике послеоперационной цилиохориоидальной отслойки

14.00.08 - глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Рякшь 1996.

Диссертация выполнена на кафедре глазных и ЛОР-болезней Рязанского государственного медицинского университета именн академика П.П.Павлова.

Научные руководители:

1. Доктор медицинских, наук, профессор Б.Ф.Черкунов

2. Доктор медицинских наук, профессор И.П.Чqшoв

Официальные оппоненты:

1. Доктор медицинских наук, профессор Н.С.Зайцева

2. Доктор медицинских наук Ю.М.Карсцкая

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет

Г/7

Защита состоится / 996 г. в часов на

заседании Диссертационного совета Д 084.40.01 в Московском НИИ глазных болезней имени Гельмгольца по адресу: 103064, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского НИИ глазных болезней имени Гельмгольца.

Автореферат разослан " г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук

М.Б.Кодюв

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность пройлемч. Цилиохориоидальная отслойка (ЦХО) является частым осложнением внутриглазных операций, особенно фистулизирующих антйглаукоматозных и антнкатарак-тальных. ( В.Г.Абрамов, Е.А.Вакурин, 1976, Б.Н.Алексеев, С.Ф.Писецкая, 1983, А.П.Нестеров с соавт. 1985 г.) Частота ЦХО после антйглаукоматозных операций -варьирует от 1,8* (С.Н-. Федоров с соавт. 1989) до 97% (Б.Н.Алексеев, С.Ф.Писецкая, 1983).

Классическая клиническая прпшз ЦХО складывается из триады симптомов: мелкой передней камеры, гипотонии, серого купола отслойки'сосудистой оболочки на крайней периферии глазного дна (Л.И.Клячко 1974, С.Ф.Писецкая 19S7). Нередко ЦХО сочетаются с гифемами, болью в глазу, образованием гони-осинехий и повышением внутриглазного давления. При длительном корнео-хрусталиковом контакте развивается отек роговицы, десцеметит, возможно прогрессировать катаракты. Нередко ЦХО протекает с явленийми вялотекущего увеита. Все эти осложнения приводят к резкому снижению функциональных результатов внутриглазных операций.

Сам факт довольно высокой частоты этого послеоперационного осложнения указывает на то, что имеющиеся в настоящий момент методы лечения и профилактики ЦХО не достаточно эффективны (С.М.Федорова 1967, ■А,С.Смеловский, Т.Н.Наумова 1991).

В литературе имеются разные объяснения механизмов развития этого осложнения. Среди причин выделяют избыточную наружную фильтрацию внутриглазной жидкости вследствии фпстули-еации или плохой герметизации раны (Н.Н.Алексеев, С.Ф.Писец-

кая 1Э76), тракционные и деформирующие склеру факторы (А.И.Еремина 1966, В.В.Волков 1978), поражение сосудов аге-росглерстическими процессами и нарушение гомеостаза 01.С.Пе-тухова, И.В.Валькова'1937) увеальное воспаление и другие, однако еднной общепринятой концепции патогенеза послеоперационной отслойки сосудистой оболочки глаза до настоящего Бремени нет.

В последние годы возрос интерес к биохимическим аспектам патогенеза отслойки сосудистой оболочки ( В.А.Соколов, Б.Ф.Черкунов 1991, Л.В.Мироненко 1995).

В настоящее время на основании многочисленных исследований накоплено много данных, свидетельствующих о том, что развитие деструктивных и воспалительных процессов при многих патологических состояниях .глаза неразрывно связано с изменениями в иммунной системе ( Н.С.Зайцева, О.С.Слепова 1991, Л.II.Балашова 1994, Л.Т.Архипова 1985).

Е литературе имеются иммунологические критерии прогнозирования послеоперационного течения при катаракте и глаукоме (.О.С.Слепова, Н.С.Зайцева 1994, О.И.Лебедев 1990).

Есть основания полагать, что сдвиги в иммунологическом статусе в той или иной степени могут быть ответственными за глазные послеоперационные осложнения, в том числе и за развитие ЦХО.

В доступной литературе не встречено работ посвященных изучению роли иммунных реакций при ЦХО.

Исследование иммунологического статуса у бельках с послеоперационной отслойкой сосудистой оболочки яьлается актуальным поскольку позволит выяснить ноЕые патогенетические механизмы этого Осложнения и включить в комплексную патоге-

.нетическую профилактику и ■лечение ЦХО иммунокоррегирухшше средства.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования было установить возможную роль иммунологических факторов е развитии синдрома ЦХО после внутриглазных операций, дополнить с иммунологических позиций существующую концепцию ее патогенеза и на этой основе предложить патогенетически обоснованное иммунокоррегирующее дополнение к традиционным методам лечения и профилактики ЦХО.

Конкретные задачи состояли в следующем:

1. Изучить состояние общего клеточного и гуморального иммунитета у больных с ЦХО.

2. Исследовать состояние местного иммунитета у больных с ЦХО.

3. Сопоставить данные иммунологических и клинических исследований, определить их степень достоверности.

4. Выявить возможную зависимость между особенностями течения послеоперационного' периода и иммунологическим статусом больных.

5. Дополнить и- расширить представления о патогенетическом механизме•послеоперационной ЦХО с иммунологических поэи-

■ ЦИЙ._'

В. На основе данных исследования обосновать и апробировать в клинике комплексное лечение и профилактику ЦХО с включением иммунокоррегирующих средств.

Научная новизна работы. В работе впервые произведен детальный анализ иммунологического статуса больных с ЦХО, выявлена взаимосвязь изменений в иммунной системе с клиническими проявлениями данного осложнения. Это позволило допол-

нить сложившиеся представления о патогенезе ЦХО новыми звеньями, а также включить "в комплекс лечебно-профилактичес-

I

них мероприятий при данном послеоперационном синдроме имму-нокоррегирующне средства, стимулирующие неспецифические ме- . ханизмы еащиты.

Практическая аначшшсть. Выявление патогенетической свя-эи состояния иммунной системы больных с частотой ЦХО позволило целенаправленно влиять на течение послеоперационного периода с целью снижения его продолжительности и развития осложнений. Оценка состояния иммунной системы у больных в предоперационном периоде дала возможность выявить группы риска по данному осложнению и провести своевременную необходимую иммунокоррекцгао. Прогнрстические неблагоприятным является увеличение содержания иммуноглобулина А в сыворотке крови у больных в предоперационном периоде. В работе установлена эффективность метилурацила и тимогена в комплексной профилактике ЦХО.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сдвиги иммунитета у больных ЦХО происходят в сторону снижения неспецифической зашиты Т-клеточного иммунитета при одновременной активации системного гуморального иммунитета.

2. Существует прямая коррелятивная связь между возрастом больных исследуемых групп и количеством В-лимфоцитов, обратная коррелятивная зависимость между количеством В-лимфоцитов и активностью лизоцима в слезной жидкости, а так' же между содержанием иммуноглобулина А в сыворотке крови

и количеством Т-лимфоцитов и между уровнем лизоцима в слезной жидкости у больных с ЦХО и больных контрольной группы.

3. У больных с ЦХО выявлена активация местного гуморального иммунитета и снижение активности лизоцима в слезной дид-кости.

4. Профилактическое применение метилурацила и тимогена в дополнении к традиционному комплексу лечебно-профилактических мер достоверно значимо уменьшает частоту ЦХО в послеоперационном периоде.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на конференции: Аллергия, иммунитет и патология внутренних органов, Рязань, 1995 г., на совместном заседании общества анатомов, гистологов и эмбриологов и общества патологоанатомов, посвященного памяти В.К.Белецкого, Рязань, 1995 г., на заседании Рязанского общества офтальмологов, 1996 г.

Публикации. Основные результаты работы опубликованы в восьми статьях. По результатам проведенных исследований получено положительное решение на заявку N 95Ю4753/0С8718. Результаты исследования внедрены в практику работы Пи 1У отделении больницы имени Семашко г.Рязани.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит п. введения, обзора литературы,- материалов и методов исследования, изложения собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литература.

Работа ньлсшгна на 140 страницах машинописного текста, содалит 11 таблиц, 14 рисунков. Указатель литературы вклю-чны ZZb источников, из которых 149 отечественных и 76 зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ '

1. Наследование иммунологического статуса проводилось у 177 человек. Возраст больных, основная и сопутствующая патология идентичны в основной и контрольных клинических группах.

Методы исследования иммунологического статуса.

1. Определение общего количества Т-лимфоцитов в реакции спонтанного роэеткообразования с эритроцитами барана в периферической крови ( M.Jondall et all, 1971)'.

2. Определение количества теофиллин-резистентных и тео-ф;шшн-чувствительных Т-клеток обладающих хелперной и суп-рессорной активностью в периферической крови ( S. Llmatlbul et all, 1978).

3. Определение ЕАС-роэеткообразования В-лимфоцитов в периферической крови.

4. Определение основных клзссоб иммуноглобулинов в сыворотке крови, супрахориовдальной жидкости и слезной жидкости по Манчини (1965).

5. Определение фагоцитарной активности и интенсивности кейтрофилов в периферической кроьи с использованием односу-?очной взвеси культуры стафилококка штамма 209.

6. Определение активности лизоцима в слезной и слюнной авдкоотях с использованием бактериальной суспензии микрококка.

-97. Определение количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови методом преципитации в ПЭГ-бООО.

П. Морфологические исследования проводились у 66 Сольных первичной открытоугольной глаукомой.

У 18 больных ( основная группа) с ЦХО материал для гистологических исследований ( иссеченные фрагменты склеры) был вэят во время операции - задней склерэктомии.

. У 48 больных ( контрольная группа) с гладким послеоперационным течением, материал для гистологических исследований ( посеченные фрагменты склеры) был взят во время предварительной задней склерэктомии. Гистологический материал фиксировался 10Х нейтральным формалином.

Возраст больных, которым проводились морфологические исследования составлял от 64 до 83 лет ( средний возраст -70 лет). Среди них было 31 мужчина и 35 женщин.

Срезы окрашивались по Романовскому-Гимзе, гемотакси-лин-эозином, микрофуксином по Ван-Гизону. Использовали объектив 40, окуляр 40.

Ш. Клинические исследования по профилактике и лечению ЦХО проводились на основании данных полученных при обследовании иммунологического статуса больных с ЦХО.

Все больные получали комплекс традиционных лечебно-профилактических мер { стероиды и мидриатики меетно, в виде инсталляций и субконыонктивалышх инъекций, внутрь - индоме-тацин и аскорутин).

Больные первой основной группы ( 48 человек ) наряду с традиционными профилактическими мероприятиями получали тимо-ген. Этот перпарат использовали в 2-ух основных формах:

внутримышечно в дозе 100 мг 3 дня у 25 человек и в назальной форме - 10 капель 1 раз в день в дозе 100 мг 4 дня у 23 че-

I

лоЕек.

Ео второй основной группе больным дополнительно к комплексу традиционных лечебно-профилактических мероприятий был добавлен метилурацил по 1 г. 4 раза в' день с момента поступления больного в стационар до момента выписки. Эту группу составили 67 больных.

Возрастной диапазон, основная и сопутствующая патология у больных основных и контрольной групп идентичны.

Статистическая обработка данных, оценка достоверности результатов исследования и корреляционный анализ производились на Э2М.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Местный иммунологический статус исследовался у 97 человек, у 42 из которых в послеоперационном периоде наблюдалась ЦХО. Обследовано состояние гуморального и неспецифического иммунитета. Результаты представлены в таблице N I.

При анализе иммунологической реактивности в наблюдаемых группах больных выявлено снижение активности лизоцима у больных глаукомой, перенесших оперативное вмешательство, без осложнений в послеоперационном периоде ( 1-ал контрольная группа ) 414.21 t 9,6? мкг/мл. по сравнению с ссдержанней этого фермента в слезной жидкости больных, перенесли?: экстракцию катаркты (2-ая контрольная группа), активность лизоцима - 1099.4 + 10,4 мет/мл). На этом фоне контрольных исследований четко вырисовывается тенденция выраженного снижения активности-лизоцима в слезной «едкости у больных с ЦХО в

ПОКАЗАТЕЛИ МЕСТНОГО КСШШТБТА У ИССЛЕДУЕШХ ГРУПП

Группы Активность Содержание'иммуноглобулинов мг/мл

больных лизоцима в

слезной жидкости в супрахориоидалъной жидкости в слезной жидкости

(мкг/мд)

Г" а 11 га д Л 8 * 1 А

Основная 276,14 + 7,82 558,5± 18,5+ 31,0+ 173,2± 30,5+ 40,5+

(Сольные с 2X0) 32,5 3,2 9,8 7,1 5,8 4,4

р<0,01 рк.0,01 р<0,01 р<0.01 р>0,05 р>0,05

Контрольная 1 414,21 ±9,66 ---- ---- ---- 21,3+ 21,б+- 35,1+

(больные с р < 0,05 1,9 0,7 2 '

глаукомой)

Контрольная П 1099,4+ 10,4

катарактой) р < 0,001

Доноры (по

данным литературы) 0-10 0-1 5-20

р - значимость различий показателей основной и контрольных групп.

послеоперационном периоде ( активность дизоцима 276,14 + 7,82 мкг/мл).

В супрахориоидальной жидкости, извлеченной у больных о ЦХО, Оыли обнаружены иммуноглобулины трех основных классов: 6 ( 558,5 ± 32,5 Г/д), А (81 + 9,8 Г/л) И М ( 18,5 ± 3,2 г/л). В качестве контроля были использованы данные об отсутствии иммуноглобулинов Б, М, А в передней камере глаза Сольных с глаукоматозным процессом ( С.Е.Стукалов, И.А.Захарова, 19ЭЭ).

Факт наличия иммуноглобулинов Б, Ы, А непосредственно в месте локализации патологического процесса указывает на роль иммунологических изменений в механизме развития данного осложнения.

Иммуноглобулины О, М, А были обнаружены также в слезной ЖИДКОСТИ у больных С ЦХО: 1?А ( 40,5 + 4,4 г/Л), 1еМ ( 30,5 ± 6,0 г/л) 1еС ( 173,2 + 7,1 г/л). Аналогичные группы иммуноглобулинов найдены в слезной жидкости контрольной группы больных глаукомой.

Отмечается резкое увеличение содержания иммуноглобулинов Э и повышение уровней иммуноглобулина Ы и А у больных с ЦХО по сравнению с контрольной группой и группой доноров.

Установленое повышение количественного содержания иммуноглобулинов (3, А, М в слезной жидкости у больных с исследуемой патологией, как и наличие иммуноглобулинов в супрахориоидальной жидкости, указывает на -активизацию гуморального местного иммунитета у больных с ЦХО.

Исследования общего иммунного статуса проводилось в предоперационном и послеоперационном периодах.

В предоперационном периоде у больных исследовался специфический гуморальный иммунитет ( 55 человек).

У лиц, у которых в дальнейшем наблюдалось ЦХО, в предо-перционном периоде отмечалось увеличение иммуноглобулина А (145,06 ± 2,6 мг/мл) по 'сравнению с контрольной группой (128,05 + 1,7 мг/мл). Существенного отличия в концентрации иммуноглобулинов в и М не выявлено.

Результаты исследования иммунологического статуса представлены в таблице 2.

В результате проведенного обследования выявлено статистически достоверное снижение Т-лимфоцитов ( 1015,4 + 9,3 кд/мкл) у больных с ЦХО по сравнению с контрольной группой ( 1326 ■+ 13,6 кл/мкл), что указывает на угнетение клеточного иммунитета. Одновременно отмечено повышение количества Т-супрессоров в основной группе ( 360,23 +4,6 кл/мкл), по сравнению с контролем ( 318,37 $ 3,7 кл/мкл).

Выявленное увеличение количества Т- супрессоров с одновременным повышением количества В-клеток у больных с ЦХО ( 631,5 ±6,0 кл/мкл) по сравнению с контролем ( 310,3 ± 8,6), свидетельствует о нарушении иммунорегуляции в системе субпопуляции лимфоцитов и об их связи с развитием данного осложнения.

У оперированных больных без послеоперационных осложнений при исследовании системного гуморального иммунитета выявлено повышение содержания иммуноглобулина Э в сыворотке крови (1244 +4,8 мг/мл) по сравнению с донорской группой ( 819 + 2,4 мг/мл), незначительное повышение концентрации иммуноглобулинов А.( 131,3 ± 2,2 мг/мл) и снижение содержания иммуноглобулинов М ( 108 +6,56 мг/мл), соответственно у доноров иммуноглобулина А ( 129 +4,8 мг/мл), иммуноглобулина м ( 121 + 7,4 мг/мл). Эти сдвиги в иммунологическом статусе, вероятно, обусловлены возрастными изменениями и возможно реак-

Таблица 2

ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА У ИССЛЕДУЕМЫХ

ГРУШ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

Группы Популяции лимфоцитов ( кл/мкл ) Содержание Акт-ть Интенс. Кол-во Активность

обследо- ------------------------------------ иммуноглобулинов фагоци- фагоци- ЦИК лизоцима ь

ванных Т-РОК Т-супрес. Т-хелперы В-РОК мг/мл тоза тоза слюнной

-------------------------------------жидкости

Б М А мкг/'мд

Больные 1015,4+ 360,23+ 887,12+ 631,5+ 1102 ,"8 101,5 170,9 44,4+1,2 2,1+ 5.05+ 12,31+

С ЦХО 9,3 4,6 7,1 6,0 +7,7 +1,0 +1,1 0,12 0,16 1,92 '

р<0,01 м 1

Контроль- 1326 + 318,37+ 1135,4+ 310,3+ 1244 108 131,26 52,2+1,1 2,3+ 4,6+ 27.64+

ная группа 13,6 3,7 13,1 8,6 ' +4,8 ±6,56 +2,2 0,6 0,26 1,81

(больные р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,05 р>0,05 р<0,01 р<0,05 р>0,05 р<0,01

без ЦХО )

Контроль- 2010+ 398 - 796 - 309+ 819,0 121 129 60,СН2,3 3,5+ 3,63± 48 ная группа 240 478 1060 25 ±2,4 ¿7,4 +4,8 0,4 0,'12 ПО данным

(доноры) ( по данным литературы) р<0,01 р>0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,05 литературы

р - значимость различий показателей основной и контрольных групп.

цией на операционную травму.

Наибольший интерес представили установленные изменении в ' содержании шлмуноглобулинов G, М, А в сыворотке крови у больных с ЦХО. Выявлена четкая тенденция снижения концентрации иммуноглобулина Ь у больных с ЦХО ( 1102,8 ± 7,7 мг/мл), по сравнению с контролем ( 1244 +4,8 мг/мл), а также существенное повышение содержания иммуноглобулина А ( 170,9 + 1,1 мг/мл), без достоверных изменений в концентрации иммуноглобулина м.

Выявлена связь изменений иммунологических показателей и клинического течения ЦХО. Полученные данные представлены в таблице íl

Установлено достоверное нарастание содержания сывороточного иммуноглобулина А, количества В-клеток и Т-супрессоров при более тяжелом течении послеоперационной ЦХО ( с гифема-ми, выраженными явлениями увеита, более длительного течения).

Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов в периферической крови наглядно показало снижение неспецифической защиты оргЕ.шзма у больных с глаукомой ( 52,2 ± 1,1) по сравнению с группой относительно здоровых лиц ( 60,0 ± 2,3), и еще более выраженное снижение неспецифического иммунитета у больных с ЦХО ( 44,4 + 1,2). Отмечено статистически достоверное снижение интенсивности фагоцитоза у больных с глаукомой ( 2,3 ± 0,6), по сравнению со'здоровыми лицами (3,5 t 0,4) и снижение интенсивности фагоцитоза у больных с ЦХО (2,1 ± 0,1), по сравнению с больными без послеоперационных осложнений.

Установлено увеличение количества циркулирующих иммунных комплексов ( ЦИК) (4,6+ 0,26) у больных, перенесших внутриглазную операцию без осложнений, по сравнению' ó группой

Таблица 3

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЦХО

Л 0 К А Л ЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

Активность Содержание Содержание I? Т-супр. Т-кл _Е-кл ЦИК

лизоцима 6 М А й М А кл/мкл кл/мкл кл/мкл

в слезе ( мг/мл) в пнворотка крови мг/мл

117,57+ 18,18+ 26,411 1005.71+ 10(3,31 102,27+ 280,33 958,76 452,34 2,9+ 6,84 0,38 0,96 2,37 1,23 1,23 .+4,86 +2,86 +2,76 0,15

. Легкая (абортивная) 380,67+

I консервативная 6,34

¿£> терапия успешна

! ( (1-7 дней)

Тяжелая. 201,34+ 190,64+ 41,53+ 48,3!

Производилось 6,87 3,74 7,48 4,79 дополнительное

хирургическое р<0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 вмешательство ( > 1 недели)

: 1171,24 114,83 196,35 473,33 1480,7 850,62 ±3,27 +3,81 +0,98 ±1,37 +3,43 _+1,82 0,2

р>0,05 р>0,05 р<0,05 р<0,05 р>0,05 р<0,05 р<0,05

р - значимость различил показателей основной и контрольных групп.

доноров ( 3,63 ± 0,12), и еще более выраженный подъем количества ЦИК в сыворотке крови больных с ЦХО ( 5,05 ± 0,16 ). Эти данные косвенно указывают на активацию иммунитета и вероятную возможность аутоиммунных процессов в механизме этого послеоперационного осложнения.

Активность лизоцима в слюнной жидкости у оперированных больных глаукомой, без осложнений в послеоперационном периоде ( 27,64 + 1,81 мкг/мл) снижено по сравнению с уровнем лизоцима у больных, перенесших операции по ¡-:аоду возрастной катаракты ( 40,57 1 2,52 мкг/мл). Более отчетливое снижение активности лизоцима имело место у больных с ЦХО ( 12,31 + 1,92 мкл/мл) по сравнению с активностью этого фермента у оперированных больных с гладким послеоперационным периодом.

Рассматривая динамику изменений содержания иммуноглобулинов в до- и послеоперационном периодах у больных с ЦХО отмечается подъем количества иммуноглобулина А в сыворотке крови, что одновременно с увеличением количества В-клеток и ЦИК указывает на "гиперактивность" Е-системы (Н.С.Зайцева 1995).

На осно_ании проведенных гистологических исследований фрагментов склеры подучены подтверждения, свидетельствующие

об активации иммунологических процессов непосредственно в *

месте локализации синдрома: выявлена повышенная концентрация иммунокомпетентных клеток в склеральных тканях - лейкоцитов и тучных клеток; выраженный отек ткани склеры; расширение микрососудов.

Обнаруживали явления десквамации эндотелия, увеличение межэндотелиальных щелей, отек сосудистой стенки, набухание коллагеновых волокон. Отмечали также нарушения целостности эпителия цилиарного тела.

Тагам образом, суммируя полученные данные, мы видим, что ЦХО наблюдается у лиц на фоне снижения и дисбаланса общей и местной, клеточной и гуморальной, неспецифической защиты.

Признавая несомненную причастность иммунобиохимических сдвигов и роль травмы как триггерного ( пускового ) механизма развития различных патологических процессов, патогенез синдрома ЦХО может быть представлен в общем схематическом виде.

Иммунологические изменения в результате операционной травмы могут явиться пусковым моментом для биохимических нарушений. а снижение иммунологической защиты, возрастные изменения иммунной системы и атеросклеротическое поражение сосудов фоном для развертывания синдрома.

Выявлена корреляционная зависимость между уровнем активности ливоцима в слезной жидкости у больных ЦХО и контрольной группы.

Отчетливо прослеживается зависимость между возрастом больных и показателями иммунитета. Выявлена прямая Езаимос-вя&1 м;жду повышением Еозраста больных и увеличением количества В-лимфоцитов. ( К корреляция - 0,347, его сшибка -0,227, корреляция типа у - х/ ( а + в х).

Корреляционный анализ дополнительно подтвердил взаимос-

«

еяуь между различными звеньями иммунитета. Проявлена обратная взаимосвязь между количеством иммуноглобулина А и общи к'-ит^ством Т-лимфоцитов (К корреляции - 0,14), обратная Езчнмос.'ьам, нему количеством В-лифоцитов 1! активностью ли-згцсм.ч у Сольных ЦХО ( К корреляции - 0,5, ошибка корреляции - 0.24,1.

Т 'лг.с сЛ;:эзс-м, учитывая дайки'.1 «следования местного ш-•,г 1:1>-?.1 ¡1 .'.смоивпии г 'ц'-.по иммушиго стагу.?а I пьгшеш» ко-

- 19 -

СХИД ПАТОГЕНЕЗА ЦИЛИОХОРИОВДАЛЬНОЙ ОТСЛОЙКИ

дичества сывороточндго иммуноглобулина дисбаланс между

фракциями Т-лимфоцитов, увеличение колтества Т-супрессоров, В-глетек), сеярь иммунного статуса с тяжестью клинического течения ЦХО, скопление иммунокомпетентных клеток в месте ло-каливаипи патологического процесса - роль иммунного механизма в развитии данного послеоперационного осложнения обоснована.

Нами выявлена у больных с цшшохориондальной отслойкой комбинированная иммунологическая недостаточность ( неполноценность фагоцитоза, обусловленная функциональной неполноценностью фагоцитирующих клеток, снижение активности лизоци-ма, дисбаланс в системе Т-лимфоцитов.

В качестве иммуноактиватора нами использован метидура-цил. По химическом)' строению метилурацил о 1 носится к производным пиримидина.

Второй препарат, использованный нами в качестве иммуно-активируюцего средства, был тимоген. Этот препарат представляет собой нммуноактивный синтетический дипептид, первоначально выделенный из тимуса.

Результаты исследования представлены в таблице 4.

Сравнивая полученные результаты необходимо отметить бо-ись ьысокую &ффективность тимогена по сравнению с метилура-цалои в качестве дополнения к профилактике цшшохорноидаль-Ной ..-лсшки.

Ирч^лзктические методы, вероятно будут эффективнее при каиОолге целенаправленном воздействии, т.е. с учетом результат« ¿^шфшиюниого иммунологического обследования.

Сснак;-- учетом достижений иммунной биотехнологии целе-

Таблица 4

ВЛИЯНИЕ КтНОКОРРЕГИРУЮЩИХ СРЕДСТВ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЦХО

Группы Кол-во Способ Частота

больных больныл профндак- ЦХО Р

тики ЦХО (2.)

Основная 1 48 Комплексная 8,5 + 4,0 < 0,01

профилактика+ тимоген

Контрольная 64 Традиционная 25,0 + 5,3

комплексная профилактика

Основная П 67 Комплексная 10,4+3,7 <0,05

профилактика* метилурацил

Р - значимость различия показателей опытных и кон-рольной групп.

сообразен дальнейший поиск иммунокоррегирущих средств в дополнение к предложенному лечебно-профилактическому комплекг су.

выводы

. 1. У больных с ЦХО'в раннем послеоперационном периоде отмечаются существенные сдвиги в состоянии общего и местного иммунитета, заключаются в угнетении неспецифической защиты, повышении уровнен иммуноглобулинов В, А, М в слезной, супрахориоидальной жидкостях, количества ЦИК, дисбалансе им-мунорегулдторных лимфоцитов.

г. Проведенный корреляционный анализ выявил существование прямой зависимости между возрастом больных с ЦХО и контрольной группы и количеством В-лимфоцитов, обратной корреляционной зависимости между, количеством В-лш.црйцитов и активностью лизоцима в слезной жидкости, между содержанием иммуноглобулина А в сыворотке крови и количеством Т-лшфоцитов, а также между уровнем лизоцима в сдезной жидкости у больных с ЦХО и больных контрольной группы.

3. Установлена связь тяжести клинического течения ЦХО с иммунологическими показателями. Повышение содержания иммуноглобулина А ь сыворотке крови, количества Т-супрессоров и Н-шгеток является прогностически неблагоприятным и соотвест-вует Соле* тяжелым формам послеоперационной отслойки сосу-ди'лой оболочки.

■I. Полученные данные о патогенетической роли нарушений иммун.-■■л,-;ги'1-:-':ксго статуса в развитии цшгаохориоидальной отс-.1 /ши кымч-тс.л основанием для применения иммунокоррегирующих сГт.'(.'• 1» £■ л-, ч-.-нии и профилактике этого осложнения.

б. Выявлена профилактическая и лечебная эффективность метшурацила и тимогена при цилиохориоидальной отслойке. Сравнительная оценка метилурацила и тимогена свидетельствует о более высокой эффективности тимогена.

6. Определение количества иммуноглобулинов различных классов в сыворотке - оови у больных в предоперационном периоде позволяет выделить группу риска для проведения целенаправленной профилактической работы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В предоперационном периоде рекомендуется определять количество иммуноглобулинов в сыворотке крови с целью выделения группы риска и целенаправленного использования имму-нокорректоров.

2. В качестве эффективных средств для профилактики цилиохориоидальной отслойки рекомендуется применять препараты: -метилурацил

- т и м о г е н.

3. Дальнейший поиск средств для лечения и профилактики ЦХО целесообразно вести среди кммуцокоррегирукщих препаратов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Павлова Н.И.Черкунов Б.О., Чернов И.П. Состояние иммунитета у Сольных с цилиохориоидальной отслойкой // Пути формирования и коррекции физического состояния организма: Т. 2, Рязань, 1994. - с. 115 - 116.

2. Павлова Н.И., Чернов И.П. Реакция системы ыононуклеаркых

фагоцитов на острый и хронический стресс // Пути формирования и коррекции физического состояния организма: Т.Z., 1

Рязань, 1S94.- с. 113-115.

3. Павлова Н.И., Черкунов Б.Ф., Соколов В.А. Исследование гуморального иммунитета у больных с цшшохориоидальной отслойкой // Рязан.- мед.: г.Рязань, 1994.- 6 е.- Деп.во ВИНИТИ 24.03.94 N 721-В 94.

4. Павлова Н.И., Черкунов Б.Ф., Чернов И.П. Исследование местного иммунитета у больных с цшшохориоидальной отслойкой // Вопросы охраны здоровья населения и состояния окружающей среды.- Рязань, 1995, с. 162-165.

5. Павлова Н.И. Применение метилурацила в комплексной профилактике цилиохориоидальной отслойки // Аллергия, иммунитет и патология внутренних органов. Рязань, 1995,- с. 90.

6. Павлова Н.И. Иммунокоррегирующая тераш:я в комплексном лечении ЦХО // Современные аспекты экспериментальной и клинической фармакотерапии.- Рязань, 1996.- с. 31-32

7. Павлова Н.И., Черкунов Б.Ф., Чернов И.П. Использование тнмогена в комплексной профилактике цилиохориоидальной отслойки''/ Вопросы диагностики и коррекции физического состояния организма. Рязань.- 1996.- с. 131-132.

'л. Павлова H.H., Черкунов Б.Ф., Чернов И.П. Средство для профилактики цилиохориоидальной отслойки. Положительное решение на заявку N 96104753 / 008718 от 1996 г.

'fÜV'l- I Г'"' И "ЛКГ

ьи . М..

............/6