Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Роль гриба Paecilomyces viridis в развитии внутриутробной пневмонии

NfflHHCTEPCTBOЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН САМАРКАНДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи УДК: 616.24-002.828-053.1.

АБДУХАЛИК-ЗАДЕ ГУЛЬНОРА АХТАМОВНА

ЮЛЬ ГРИБА PAECILOMYCES VIRIDIS В РАЗВИТИИ ВНУГРИУТЮБНОЙ ПНЕВМОНИИ

14.00.09 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Самарканд - 1997

Работа выполнена иа кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета и ЦНИЛ Самаркандского медицинского институт«? . •

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

кандидат медицинских наук, доцент А-А-Абдусалямов, доктор медицинских наук, профессор А-МАхунова

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕЩЫ:

доктор медицинских наук, профессор Р.Х.Шарипов доктор медицинских наук, профессор И.Н.Нюаметдшюв

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ:

Ташкентский государственный педиатрический институт

Защита диссертации состоится " /О" (¿ъси-*-^ 1997 г.

в "_" часов на ааседашш Специализированного Совета к 087.06.2]

при Самаркацдском государственном медицинском институте, ' (703000 г.Самарканд, улАмира Темура, 18)

С диссертацией можно ознакошггься в библиотеке Самаркандского медицинского института.

Автореферат разослан "_"__1997 г.

Учёный секретарь • специализированного совета к 087,06.21.

доктор медицинских наук,

профессор М.Н-АСдуллаева

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В современных условиях существенно изменилась структура инфекционной патологии человека (А.Я.Лысенко, 1995; Abdirov, Konstantinova, 1994). В частности возросло число заболеваний плода и новорожденного! вызванных микроорганизмами так называемой условно-патогенной группы {Хмельницкий O.K. 1992).

Повышение заболеваемости плода и новорожденного, связанное с внутриутробным заражением, является отражением более о (.щей закономерности роста вторичных воспалительных процессов в человеческой популяции. С одной стороны, эта тег!денция связана с внедрением в общую медицинскую практику антибиотиков, что привело К заметным нарушениям экологических взаимоотношений организма козяина и' его микрофлоры, с другой среди беременных значительно йозрос удельный вес лиц с дефектами иммунологического статуса и, как Следствие этого, повышение восприимчивости к инфекции.

Иммунный статус детей периода новорожденности и первого года жизни и выявляемая у них патология в значительной степени связаны с особенностями течения беременности' у их матерей. Так, например, доказано, что при поздних токсикозах беременных, т.е. гестозах частота недоношенности, внутриутробной . гипоксии, гипотрофии, энцефалопатий существенно выше,, чем при нормально протекающей беременности (М.Г.Симонова, В.С.Смирнова, А.АДурова, 1995).

Видовой спектр условно-патогенных микроорганизмов, имеющих этиологическое значение в патологии плода, очень широк, (П-А-Девис, АЛ. Готефорс 1987). Они долго могут персистировать в организме Хозяина, не причиняя заметного вреда, в связи с чем их относят к классу условно-патогенных микроорганизмов (Цинзерлинг А.В.,. Шабалов Н.П. 1992). •

В последние годы большое внимание в литературе уделяется инфекции почвенными грибами рода Paecilomyces, • как причине

• • 2

септического эндокардита, развившегося после коррегирующих операций на сердце IHys, 1963., Silver, 1979), эндофггальмитов, гайморитов (Filiji Не, Marchisio, Curetli, 1991), сепсиса, пневмонии и бронхиальной астмы (Ахунова А.М. 1993, Дехканходжаева. Н.А., 1978-1994). Установлено, что они диморфны, обладают гемотропными свойствами и относятся к классу ■ условно-патогенных микроорганизмов (Ахунова А.М. 1992, 1995).

При эпидемиологическом. исследовании населения Самаркандской области, в том числе рожениц и их новорожденных установлена тоталь-ная инфицированносгь грибами рода Paecilomyces, что в большинстве наблюдений выражалось в форме носительства (Ахунова А.М. и соавт 1995).

Выявле1ше нового вида возбудителя внутриутробного инфицирования плода с неустановленным механизмом его воздействия на развитие последнего и формирование патологии пренатального перюда

выдвинуло ряд проблем, решение которых будет иметь не только. !

научную цешю^ть, но и практическую значимость.

ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ явилось изучение роли внутриутробной инфекции, грибом рода Paecilomyces в развитии внутриутробной пыевмотЫ. "'»"'•. .

В соогветсыт с этим были поставлены задачи:

1. Провести клинические, микробиологические, морфологические и лабораторные исследования у новорожденных, подвергшихся В1гутриут-робному инфицированию грибами рода Paecilomyces.

2. Установить клитшмммуналотческие и лабораторные критерии иосигельства пецнломикозной инфекции и её клиническое выражение а раннем неонатальаом периоде-

3. Изучить роль гриба рода Paecilomyces в патогенезе внутриутробной пневмонии. ■

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В работе впервые установлена способность гриба P. viridis к внутриутробному инфицированию. Впервые

дана клинико-иммунолопгческая и морфолотческая характеристика пециломикоза у новорожденных в раннем неонатальном периоде, доказана его роль в развитии внутриутробной пневмонии.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Итогом

1

исследований явилось подтверждение роли гриба Р. viridis во В1гутриут-робном инфицировании плода и формировании патологии paraiero неона-талыюго периода. Получешше данные открывают новое направленно в' ггер1шатолопш по изучению роли грибов рода Paecilomyces в формировании патолоши антенатального и постнатального периодов..

Полученные результаты представляют теоретическую и практическую ценность- для неонатологов, акушеров-гинекологов, педиатров, инфекционистов, морфологов н "иммунологов.

В работе впервые приведены данные об особенностях "бессимптомного" носительстаа пецнломикозной шгфекцик и её клинического проявления в ратдоем неонатальном периоде.

Установлена связь между состоянием гуморального тгммутпгт'ста поворошенного и клшшческой манифестацией пециломпкоза.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЁ НА ЗАЩИТУ:

1. Способность гриба Р. viridis к внутриутробному инфицированию.

2. Зависимость развития инфекционного процесса • пециломикозной этиологии у плода от состоятельности пассивного иммунитета, полученного от матерн-но'сщельиицы пециломикозной инфекции и его способности к, самостоятельной иммунологической активности,

3. В патогенезе внутриутробной пневмонии, обусловлешгой .инфекцией Р. viridis лежит выход клеток тканевой формы гриба в шггерепщи-альное пространство легочной паренхимы через поражённые сосуды с развитием альтеративно-продуктивного воспалешм.

Использование рекомендаций по разграшпешпо форм поси-тельства пециломикозной инфекции от дчэрм её клишиеского проявления у новорождетшх в раннем неонатальном периоде обеспечивает наиболее раннюю диагностику и своевременное проведение эффектив-

• 4

иого лечения, выделение детей групп риска с • их последующей диспансеризацией в поликлиниках по месту жительства.

РЕАЛИЗАЦИЙ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И АПРОБАЦИЯ.

Результаты работы внедрены в практику акушерского отделения клиники N3 1 СамМИ и родильного дома № 2 г.Самарканда. Разработаны методические рекомендации по раннему выявлению и оздоровлению беремеш1ых женщин, инфицированных грибом РаесИотусез. Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета с участием представителей кафедр гистолапш и змбрионолопш, детских болезней № Г и ЦНИЛ СамМИ 28.02.97. Основные положения доложены на IV конгрессе по заболеваниям органов дыхания (г.Москва, 1934),на IV съезде акучер-гинекологов Республики Узбекистан (г.Ташкент 1995), на научной конференции молодых учёных, посвященной 65-летшо СамМИ (г.Самарканд 1996), на VI конгрессе по заболеваниям органов дыхания (г.Новосибирск, 1996 г.), на научных семинарах кафедры детских болезнен № 1 СамМИ (24.04.97) и кафедры детских болезней Второго Ташкентского медицинского института (05,04.97.)

Результаты исследований по материалам диссертации отражены в 5 публикациях.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация нзложе-на на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, IV глав, заключения. выводов, практических рекомендаций и списка отечественной и иностранной литературы, охватывающей 277 источника. Иллюстрации иредстаьлены 12 таб.\нцамн, 2 рисунками и 14 фотографиями.

ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. В соответствии с целью настоящего исследования и для решения поставленных задач проведено комплексное обследование сплошным методом 182 Мй1ерей и их 184 новорон;деиных (две двойни).

Для возможности проведения многоаспектного клинико-статистического анализа с использованием стандартного пакета по математической статистике и персонального компьютера заполнялась карта обследования новорожденного,- включающая сведения о возрасте, професаш матери, употребление лекарств, вредные привычки и наследственные заболевания, включая операции и травмы, течение и исход данной и предыдущих беременностей, течение и "исход родов, характер амниотической жидкости, состояние пуповины и плаценты, г ренку состояния новорожденного при первом осмотре, данные обследования в динамике, показатели лабораторных данных, лечебные мероприятия.

Всем женщинам проведено тщательное клгггческое обследование.

Наблюдения за состоянием плода осуществлялось акушерскими методами исследования, при необходимости и ультразвукового сканирования. Клиническая оценка состояния новорожденного осуществлялась по шкале Апгар, определялась масса тела, рост, доношенносТь и зрелость. Проводили индивидуальную оценку физического развития новорожденного и дефицита массы тела соответственно гестационному возрасту, в дальнейшем изучалась динамика изменения массы ребёнка, течение адаптационного периода, заболеваемость, в случаях смерти новорожденного проводилось патоморфологическое исследование органов.

МИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. В задачу микологического исследования входило микроскопическое исследование морфологии грибов в биологическом материале от рожениц и новорожденных, а также выделение культур грибов на питательные среды. Выделение и идентификация культур грибов осуществлялось в ЦНИЛ СамМИ.

Микроскопическое исследование образцов пуповшшой крови новорожденных, периферической крови и грудного молока их матерен, околоплодных вод изучались как в нативном, так и окрашенном виде. Специфическая окраска на грибы осуществлялась способами Грам-

6 •

Вейгерта,. Ван Гизона, Романовского-Гимза, Мак Манусф (О.К.Х::ель-ницкий, 1983). Для культурального выделения грибов использовался метод А.М.Ахуновой (1991), отличающийся от общепринятых рутинных способов тем, что образцы крови и грудного молока помещали в стерильную гепариннзированную среду 199 и инкубировали в течении суток при комнатой температуре с целью достижения начала диморфизма грибов рода РаесДошусез в пробирке в благоприятных услови е, после чего исследуемый материал в количестве 1,5 мл разливали по поверхности агаровых сред (Сабура, Тапека). ,

. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. С этой целью использовали элективные дифференциально-диагностические среды: молоч-ыо солевой агар для выделешш стафилококков, среду Эндо, позволяю-: щую дифференцировать кишечную палочку от патогенных энтеро-бактерий и кровяной агар-для учета бактерий - продуцентов экзотоксинов-гемолизинов.

. Мазки-отпечатки влагалищного содержимого исследовали также на хламидноз с применением специфических окрасков по Макиавелло и Стемпу.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Проведено исследование легких и других внутренние органов у новорожденных с массой тела от 1000г. до 2600 г. гестационного возраста от 29 до 35 недель, умерших посгратально на 2-4 сутки жизни в состоянии тяжелой асфиксии с синдромом дыхательных расстройств, из пуповишюй крови которых был нцделен гриб Р. утс&. ■

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Иммунологические исследования включали определение состояния гу>юрального иммунитета по общему содержанию иммуноглобулинов класса ДМпБ в сыворотках пуловинной крови 138 новорожденные и крови 95 рожениц, взятой нз локтевой вены в родильном блоке по методу МапсЫш (1965) с использованием наборов моноснециф; 1ческ.сс аншсывороток ьроизводсгва Горьковского НИИЭМ Минздрава РФ.

Таблица 1.

ВИДЫ И КОЛИЧЕСТВО ИССЛЕДОВАНИЙ

Виды исследований К-во исс-ний

1. Клинические:

а) роженицы 182

б) новорожденные 184

2. Бактериологические:

а) пуповинная кровь новорожденного 69 •

б) из наружного отверстия слухового про-

хода и носовых ходов новорожденного -69

в} мазок из влагалища матери 182

3. Микробиологические:

а) пуповинная кровь 184 .

б) кровь рожениц - 182

в)'меконня • • 184

г) околоплодные воды ,182

д) грудное молоко • 182

е) мазки-отпечатки с органов умерших

новорожденных 42

.ж) культуральное выделение гриба 69

4. Иммунологические: ,

' а) роженицы . 95

6} новорожденные 138

5 Морфологические: •

гистологическое изучение срезов легких и других

внутренних органов новорожденных 58

6 Анализы крови:

а) роженицы 212

б) новорождённые 184

7« Моча рожениц 200

Итого: 2556

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Среди обследованных роже::иц возраст до 19 лет был у 19 (10,4 %), от 20 до 29 лет - 130 (71,4 %), от 30 до.' 39 лет - 31 (17,0 %) и от 40 до 49 лет - 2 женщины (1,1 %). Жительниц Города было 89 (48,7 %), села - 93 (51,5 %], Первородяшнх было 63 (34,6 %), повторнородящие - 96 (52,7 %), многородящие - 23 (12,6 %), 61 (33,5 %) женщина была служащей, 45 (24,7 %) рабочей, 18 (7,7 %) колхозницы, 11 (6,0 %) студентки и 47 (25 %) домохозяйки.

Из 184 обследованных новорожденных доношенными родилось 171 (92,9 %) и 13 (7,1 %) недоношенными. В асфиксии родились 49 (26,6 %) новорожденных, среди которых асфиксия легкой степени была у 37 (20,1 %), средней тяжести - у 7 (3,8 %} и тяжелой формы - у 5 (2,7 %). С СЗРП родилось 19 (10,3 %) новорожденных, из них I степени имели 10 (5,5 %), И степени - 5 (3,7 %), и III ст. 4 новорожденных (2,1 %).

Проведенные нами обследования позволили разделить в^ех новорожденных детей на 3 группы: I группа - контрольная, здоровые новорожденные - носители пециломикозной инфекции без клинических ы иммунологических признаков внутриутробного инфицирования грибом рода РаесЫотусез, родившиеся при сроке 38-42 нед. с массой тела в среднем 3654 + 41,3, оценка по шкале Апгар на I минуте в среднем составила 8 + 0,06 баллов. Состояние здоровья матерей было удовлет-вор1ггельное. 2 группа - условно здоровые новорожденные-носители пециломикозной инфекции, с иммунологической реакцией на внутриутробную инфекцию грибом рода РаесШэтусез в виде повышенного содержания Лд М и синтеза Лд А "асса чела в среднем 2865+32,1 гр. срок гестации 36-40 нед., ОША на 1-й минуте составила в среднем 7,8 + 0,06., 3 группа - новорожденные родившиеся с признаками внутриутробного инфицирования, с массой тела в среднем 1685+133,96, ОША -3,6 + 0,6. Оценка по шкале Сильвермана 6,3 + 0,8. Срок гестации от 29 до 36 недель.

Проведенные нами лабораторные исследования на пециломнкоз среди рожениц а их новорожденных ьо всех наблюдениях установили

присутствие тканевой паразитической формы гриба РллпсЗЫ в крови рожениц и пуповинной крови их новорожденных. Тогда как посев её на питательные среды выявил рост культуры гриба только у 16 (23 %) из 69 обследованных детей. Причем наибольший процент выделения культуры гриба установлен в группе детей, родившихся в асфиксии с признаками внутриутробного инфицирования (82 %).

Таблица 2.

РЕЗУЛЬТАТЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ НОВОРОЖДЕННЬК НА ГРИБЫ И БАКТЕРИАЛЬНУЮ ФЛОРУ.

ОБЪЕКТ 1 группа 11 группа Ш группа

ИССЛЕДО- (п-30) (п-28) (п-11)

ВАНИЯ

условно

здоровые здоровые ново- новорожденные

новорожденные рожденные с с ВУИ

иммунологичес-

кой активностью

1. Микробио-

логические

исследования:

пупбвтшая 9(81,8 %)

кровь 4 (13,3 %) 3 (10, 7 %)

(культуральное

выделение)

2. Бактериологи-

ческие исследо- ■

вания:

пуповинная

кровь * -

слуховые 3®®"(23%)

проходы 2®" (6,6%) ПУ 2 (7,2%)

Примечание: © - стафилококк;

П - стрептококк;

V - грамположительные палочки.

При бактериологическом исследовании посевы обраяцов пуповинной крови не выявили присутствия патогешюй микробной флоры, а посевы на обсеменность микробной флоры из наружных отверстий слуховых проходов и носа у i (10 %) из 69 обследованных детей выявили рост микробной флоры, представленной главным образом стрептококком и стафилококком. Видовой состав микробной флоры новорожденных, по-видимому, был обусловлен микрофлорой родовых путей их матерей, при прохождешш которых был инфицирован ребёнок.

Полученные результаты с одной стороны указывали на обязательный трансплацентарный путь передачи инфекции гриба рода Р. viñdis от беременной женщины-носителя пециломикозной инфекции к её плоду, а с другой-подтаерждали условно патогенные свойства данного вида возбудителя.

В то же время "бессимптомное" носительство пециломикозной инфекции у 25 (13,7 %) рожениц сопровождалось анемией, у 31 (12,6 %) нефропатией, у 23 (12,6 %) угрозой выкидыша. Привычная ыевынашиваемость отмечена у 30 (16,4 %), 20'(10,9 %) женщин указывали •на гибель детей в раннем неанаталъном периоде, 10 (5,5%) до 1 года, 1 (0,5 %) до 2 лег и 2-е (1 %) - в. 4-х летнем возрасте.

Анализ показателей состояние гуморального иммунитета у матерей - носителей пециломикозной' инфекции, выявил нарушения в системе гуморального иммунитета, которые характеризовались признаками гипо-и дненммуноглобулинемии. Последнее выражалось как в снижении общего уровня имуноло! лбулинов классов А. М и J так и в их моноклоналыюм увеличение или снижение JG А и Jg М, Jg J.

Следовательно "бессимптомное" носшельсгво пециломикозной Ш!фекции у матерей сопровождалось выраженной иммунологической недостаточностью и явилось фоном, на котором преобладали проявления гестоза, анемии с высоким показателем невынашивания беременности.

У дегей, яодьершшхея внутриутробному инфицированию грибом Paecilomyces, но родившихся в удовлегаор игольном состоянии в одних

наблюдениях гуморальный иммунитет был представлен нормальным уровнем Jg J и высокими титрами агглютинирующих антител к грибу рода Р. viridis,' в друшх-прнзнаками самостоятельной иммунологической активности за счет повышения уровня иммуноглобулт« М и синтеза иммуноглобулина, класса А. (рис 1). ■ .

Следовательно, в тех наблюдениях, когда пассивный иммунитет, переданной плоду от матери-носителя пециломикозной инфекции обеспечивал достаточную иммунологическую защиту последнего, при нал}, аш внутриутробного инфицнровштя, развития клштческой сипмгоматики у новорожденных в раннем неонатальном периоде не наблюдалось.

В друпгх случаях, при несостоятельности пассивного иммунитета, -передшшого от матери-носителя пециломикозной инфекцга! к плоду, защитные механизмы организма плода были восполнены самостоятельной иммунологической активностью за счет повышенной выработки иммуноглобулина класса М и синтеза Jg А.

Следовательно, слёдут полагать, что клшгаческая сипмтоматика пециломикозной инфекции у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде зависнла от состояния гуморального иммунитета Матери и способности его собствешюй иммуной системы к адекватному ответу на внедрение патогешгого фактора, т.е. внутриутробной шгфскций грибом Р. viridis. Внутриутробная инфицировенность плода грибом Р. viridis у 11 (6,0 %) имела клишгческие выражения инфекционного процесса. Среди imx 2 родились доношенными с врождённой гипотрофией и признаками задержки внутриутробного развития плода. 9 - .недоношенными, в гестационпом возрасте от 29 до 35 недель с массой тела от 1000г. до 2600г. что в среднем составило 1685+ 133,76г. Оценка их состояния по шкале Апгар составила в среднем 3,6 +0,6 б., по шкале Сильвермана .6,3+0,3. Клиническая картина наблюдаемой патологии выражалось в следующем:

1- признаками интоксикации

2- симптомами дыхательных расстройств

рис 1

Показатели состояния гуморального иммунитета у условно здоровых новорожденных, подвергшихся внутриутробному инфицированию грибом Paecilomyces viridis

JgG

JgG

| | H-нормальный показатель

_ здорового новорожденного

| • [ М- мать

р 1 j HP - новорожденный ребенок

JgM

о

JgA

о

ОgH ОД1 OÄ+O.2

JgA О о^+од

н

HP

н

jsffll

HP

г»

3- увеличением печени

4- признаками локального поражения ЦНС

5- явлениями геморра ического синдрома

6- изменения в гемограмме, выражающиеся в виде лейкоцитоза и лимфопении

7- несостоятельностью пассивного иммунитета переданного со сторону матери, что выражалось в снижении уровня иммуноглобулина класса J, при отсутствии признаков самостоятельной иммунологической активности и низком уровне (1:6) титра агглютинирующих антител к аллергену гриба Р. viridis, (рис. 2.)

Все новорожденные из 3-й группы получили комплексное лечение, включаюшее противогрибковую терашпо, но несмотря на проведенное лечение и меры реанимации, 8 новорожденных умерли в раннем неонатальном периоде. .

При патоморфологическом исследовании легких у всех умерших новорожденных обнаружена картина интерстициальНой пневмонии и васкулита. Сферулы гриба Р. viridis обнаружены среди клеточных скоплений в шггерст ции легких, (рис. 3).

Все обнаруженные признаки патологических изменений в легких и других органах свидетельствовали о длительном воздействии генерализованной инфекции грибом Р. viridis и вторичном (через кровь) вовлечении легких в патологический процесс.

Таким образом, в патогенезе развития внутриутробной пневмонии при внутриутробной инфекции грибом Р. viridis лежит алвеолярно-капиллярный блок, развившийся в результате макрофагально лимфоцнтарной и эозшюфнльнсй реакции в ответ на внедрение 1риба в интерстициальную ткань легких

На основании изучение клинических проявлений внутриутробной пневмонии, обусловленной .грибом Р. viridis, нами разработана дифферешшалыю-диашостическая таблица, позволяющая отличить её от СДР, под "маской" которого.может протекать это заболевание.

рис 2

Показатели состояния гуморального иммунитета у новорожд енных детей с клиничесги выраженным

пецил9микозом

лд о

10,31± 2,1 -н I-1 Н-нормалышй показатель '....... здорового новорожденного • • | | М- мать* | | НР - больной ребенок

5,0±-0,5 4.0± 0,5

Н М \ НР ........и М А О О '

Рис 3. Легкое новорожденного Х.Н. № ист. 830, внутриутробно инфицированного грибом Paecilomyces 'viridis. Срок гестации 28-29 нед., 5 дней жизни. Зрелая сферула гриба Paecilomyces viridis среди клеточных скоплений в интерсшщт легкого. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 600. • ö • ■ ' - '

Ведущими диагностическими признаками внутриутробной пневмгчни пециломикозной этиологии явились: одышка с первых минут, жизни, сочетающаяся с сипмтомами интоксикации (слабым криком, стоном, вялостью, снижением мышечного тонуса, угнетением рефлексов, мраморным рисунком кожи), проявлениями геморрагического синдрома в Г'фвые часы жизни, изменения в гемограмме в виде лейкоцитоза и лимфопении, низкий уровень сывороточного иммуноглобулина .1, а также низкий титр или отсутствие агглютинирующих антител к аллергену гриба РаесЦотусеэ.

Таким образом, в условиях внутриугробного 1шфицироватга грибом роДа рода' РаесПотусеэ разграничите форм носительства пециломикозной инфекции от её клинического выражения обуславливается состоятельностью пассивного иммунитета, полученного от. матери носительницы пециломикозной инфекции. При низком уровне иммуноглобулина и низком уровне титра специфических антител к грибу рода Раесйошусез при отсутствии способности плода самостоятельной иммунологической активности, наблюдалось массовое размножение гриба в крови с развитием сипмтомом внутриутробного инфицирования, среди которых ведущими были признаки дыхательной недостаточности, обусловленные развитием внутриутробной пневмонии

Можно заключить, что внутриутробная пневмония вызвашщя

грибом Раесйошусез-зто конкретная . нозологическая единица, не.

в

описанная ранее, заболевание с очень высокой летальностью, требующее, в связи с неэффективностью лечебных мероприятий в раннем неонатальном периоде, обследование и оздоровление беременных женщин, антенатальнъгх превентивных мероприятий. В связи с чем нами разра-ботаиы методические рекомендации по раннему выявлешпо и оздоров-лению беременных женщин-носителей пециломикозной инфекции.

ВЫВОДЫ:

1. Лабораторные исследования на пециломикоз выявили тотальную

с

инфицированность грибом рода Paecilomyces рожениц с вертикальной передачей пециломнкозной инфекции плоду.

2. Гриб Paecilomyces viridis - новый, ранее не установленный вид возбудителя системного микоза, проявления патогенных свойств которого у новорожденных в раннем неонатальном периоде зависят от специфической иммунологической защиты матери и плода.

3. В1гутриутробная инфекция плода грибом Paecilomyces ограничивается носителыггвом пециломнкозной инфекции в случаях состоятельности пассивного иммунитета, характеризующийся нормальным уровнем иммуноглобулина J и повышенными титрами агглютинирующих антитител к грибу Paecilomyces viridis а также в lex случаях, когда несостоятельность пассивного 'иммунитета, полученного от матери-носителя пециломнкозной инфекции, восполняется собственной иммунологи lecKoii активностью плода.

4. Клиническая манифестация пециломнкозной инфекции в раннем неонатачьном периоде характернзуегся признаками внутриутробной гипотрофии, внутриутробной пневмонии, менишо-энцефалита и геморратческого синдрома.

5. В патогенезе развития внутриутробной пневмонии при внутриутробной инфекции грибом рода Paecilomyces лежит альвеолярно-капнллярный блок, развившийся в результате макрофагально-лимфоцитарной и -юзинофилыюй реакции в ответ на внедрение гриба в интерстициалыгую ткань легких.

6. Своевременное выявление и здоровление беременных женщин инфицированных грибом рода- Paecilomyces, обеспечит нормальное разнише плода в условиях внутриутробного инфицирования и профилактику развития патологии раннего неонатального периода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ! • '

1. Целесообразно подвергать обследованию на пециломйкоз всех', новорожденных, родившихся из группы риска /недоношенные, с Синдромом внутриутробной задержки развития плода, синдромом дыхательных расстройств новорожденных от матерей с отягощенным акушерским анамнезом-гестозы, анамия, превычное невынашивание./

2. Динамический контроль за состоянием гуморального специфического . иммунитета беременных женщшмгосителей . пециломикозной инфекции может способствовать раннему Выявлению развевающейся патологии плода И проведению мер. предупреждающих её дальнейшее! развитие. . . ' •

3. При наличии факторов риска и индикаторов пециломикоза необ-~ л- ходкмо ' превентивное назначение, противогрибковых' препаратов и

иммуностимулирующей терапии. '

4. Разработанные нами дифференциально-диагностические критерии носитель^тва Йециломикозной инфекции помогут выделить новорожденных в группы риска на реализацию внутриутробной инфекции и принятия соответствующих мер, диспансеризации в детских поликлиниках. . '

Список работ, опубликованных по теме диссертации^, |

1. Роль хронической кровяной инфекцш! на развитие пневмопатин при цециломикозе" //Книга приложения к 4 национальному конгресс / по болезням органов дыхания. Сборник-резюме 4-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. -1994.-С. 803.

2. Гравидарный индекс и средний интергравидарный интервал как прогностические критерии состояния плода. // 4 съезд акушер-ганекологов Узбекистана: Материалы съезда. Ташкртг, -1995.- с. 96-97. /Соав. ИЗ.Закиров, АААбдусалямов, АМ.Ахунова./

3.. Данные эпидемилогаческого обследования на пецилоШ1коз среди рожениц и новорожденных, проживающих на территории Самаркандской области. //Актуальные проблемы биологии и медицины юго-западного Узбекистана. Сборник научных трудов. Выпуск 1. - Самарка11д. -1995. с. 5-7. /Соавт. АМАхунова, АААбду-салямов/.

4. Клинико-мг рфологическая характеристика легких новорожденных цри внутриутробной инфекции грибами рода РаесЦотусеэ. //Ак-

; туальные проблемы биологии и медицины юго западного Узбекистана. Сбор1шк научных трудов. Выпуск 2. -Самарканд. -1995.- е. 66-67..

5. Клшшко-иммунолртическая характеристика новорожденных при пециломикозе.//Совремгнные проблемы медицины посвященная 65-летшо Самаркандского государственного медицинского института.

•. Сборник научных трудов. -Самарканд. -1596,- с. 50-51.

Г-ААбдухолик-Зоданннг "Она к,орннда щемила зотилжамшп;нг ривожланишида Paecilomyces замбуруги-нинг ах,амняти" номли тиббист фанлари помзодлигига тандим эттан днссертацнянннг к^иск,ача Раёни.

Она ^орнидаги х,омила инфекцияси замонавий акушерлик ва неонатологиянинг додаарб муаммолариддн бири буднб к,с.\мокда. Перина-тал патологняда Paecilomyces viridis замбуругининг ах,амияти урганиб чикдлди. Н.А.Дехк;аНходжаева ва А.М.Ахунова томонидан анотушндики-бу замбуруг диморф булиб, гемотроп хусусйятига эга, шунингдек у шартли-патоген ш ¡.роорганизмлар гурухь'.а мансуб. Виз 182 пециломнцес инфекция ташувчи тугувчи аёл ва уларшшг 184 янга тугилган ча^алок;-ларнинг текшнрдик. Шулардан 171/92,9 %/ чак,алок; уз муддатига етиб тугилди ва Апгар шкаласи буйича 8,9 + 0,3 баллга бахоланди, 13 /7,1 %/ чадалок муддатига етмасдан тугалди ва Апгар шкаласи буйича 3,6+0,6 балл, Сильверман шкаласи буйича 6,3 + 0,5 баллга бахоланди. Асфиксияда 49 /26,6 %/, х;омила таракдиётшшнг орк;ада к,олиш синдромн билан - 13 /10,3%/ чак;алок; тугилди.

л

Клиник, микробиологик, бактериологик, иммунолошк ва морфологик тскширишлар уткизилди. Микологик текширишлар натижасида она ва боладан олинган барча биологик материалларда Paecilomyces viridis замбуругининг тукума шакли аникданди. 69 та янш тугилган чак,алокдан фак,ат 16 /23 %/ киндик коннда" замбуруг культураси ажратилди. Бшггериологик текширишда 69 та янги тугилган чак,алок^ардан фак,ат 7 /10%/- сида стафилококк ва стрептококклардан иборат микроб флорасининг усиши кузатилди. Текширилган 184 чак;алокдардан 11 /6,0%/ сида она ^орнида инфекцияланиш белгилари аникданади. Булар интоксикация симптомлари, нафас олишининг. бузилиши синдромлари,. жигарнинг катталашуви, МНСнинг локал зарарланиш белгилари, геморрагик синдром, гемограммада лейкоцитоз ва лимфоцитопения хисобнщ силжиши курнншлида намоён булади. Шу II

та янги тугилган чак,алоклардан 8 таси х,аётининг биринчи куни ^а соатларида ^лдн. Бу чапало кдарнинг патоморфологик текншрилиши натижасида шуни курсатдики, уларнинг упкасида мукоид шишидал тортиб фибринонд некрозгача хдмда к;оН томирлари склерозндан тортчб ' уларнинг облнтерациягача булган узгаришлар шггерстициал пневмония , ва васкулнтга олиб келган. Булардан ташкдри упка интерстициал тук,имасида, к,он томирлари 6jhiiAnm ва уларнинг атрофида Р,viridis замбуруглари сферулалари топнлган.

Киндик к;оии иммунологии текшириши натижасида к,уйидашлар аннкландн. К,ондаги Jg J микдори миёрида булиши я;амда P.viridis замбуруглари антигенига к,аршн агглютинацияловчи антителалар титришшг юк,ори булиши она к;орнида инфекцияланган чакалок, пасснв имму-шггепшинг тургунлнгндан далол_т берса, агглютинацияловчи антителалар титринг паслнги х,амда Jg J микдоршшнг камлиги эса пассив имму-шпстишшг сусайганлигини курсатиб берадн, бу эса х,омила криида зам-бурутлар' тукимасшшнг купайиши, х,омилани она к,орнида инфек-циялаииши белгилари пандо булишига олиб келади.

Шундай кдлиб, пренатал патологияда Paecilomyces viiidis замбу-рупшинг ypmi борлиги аниманди. Булар шартли-патоген пециломикоз микрофлора ташувчи чакалокдар ва клиник яккол ифодаланган она корни ннфекцияси шаклида пневмония днр юзага келган.

SUMMARY -

GAAbduhalik-Zade thesis for the degree of the Candidate of Medical

subject the Paecilomyces fungus role in intrauterine pneumonia.

t • ■

An intrauterine infection still remains one of the actual problems in obstetrics and neonatolody. According to the widespread of soil fungi the role of Pacilomyces viridis ip prenatal pathology was investigated. Dechkanhcijaeva N.A. and Ahunova A.M. established tliat Paecilomyces is a provisionally pathogenic microorganism; with haemotropic ai l dimorphic characters. We inspected 182 women in labor carriers of Pacilomyces infection and 184 their newborns. Among the laters 171 (92,9 %) were mature with 8,9 +0,3 points by Apgar, 13 (7,1 %) premature with 3,6+0,6 points by Apgar and 6,3+0,5 by Silverman, 49 (26,6 %) were born in asphyxia and 13 (10,3 %) with retard syndrome.

Clinical, microbiological, bakteriological, immunological and morphology al investigations were held: The results of mycological tests showed that tissue form of Pacilomy-es was found in all samples of biological stuffs of mother and child. Fungus culture was distinguished in 16 cases of 69 umbilical blood samples. Bacteriological investigation of discharges showed the gro 7th of microorganisms only in 7 (10%) from 69 newborns; Microbes were streptococces and straphylococces especially.

11 (6,0 %) newborns had signs of intrauterine infection: symptom^ of intoxication, respiratory distress syndrome (RDS), hepatomegalia, local damage of CNS, haemorrhage syndrome, deviations in heamogramma leucocytosis, lvmphocytoperenia. 8 newbjrns died during the first hours and days .of life. The pathomorphological investigation showed the .picture of interstitial pneumonia, vasculitis up to full obliteration of the vasculas. Ball-shaped forms of'Paecilomyces, viridis-were found among cell conjections in lung tissue, around and insi*a vessels.

The normal level of Jg J and antibody titer - o fungus allergen showed presense of newborns passive immunité in conditions of. intrauterine Pacilomyces infection. At thé same time the low level of Lg J and low antibody titer indicated the absense of it, wich causes massive reproduction of fungus in blood. This leads to the development of intrauterine infection syndroms: retard-syndrome, intrauterine pneumonia wich promotes RDS of newborn.

So the role of Paecilomyces viridis in prenatal pathology and it is connection with development of intrauterine pneumonia was •.>.:-.• : Wished.

Автор считает своим долгом выразить искреннюю признательность заслуженному деятелю науки Республики Узбекистан, заведующему кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета СамМИ, доктору медицинских наук, академику

АН РУз. Исламу Захидовичу ЗАКИРОВУ за консультации и оказанное содействие в выполнении данной работы.

^ А.