Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Роль функционального полиморфизма генов IL-1[B] и IL-1RA в иммунопатогенезе и лечении хронического гнойного риносинусита
![Роль функционального полиморфизма генов IL-1[B] и IL-1RA в иммунопатогенезе и лечении хронического гнойного риносинусита - диссертация, тема по медицине](/covers/dissertaciya-236881.png "Роль функционального полиморфизма генов IL-1[B] и IL-1RA в иммунопатогенезе и лечении хронического гнойного риносинусита - диссертация, тема по медицине")
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.04
Оглавление диссертации Тимчук, Лола Эркиновна :: 0 ::
Список сокращений.
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика больных ХГРС и методов их клинического обследования.
2.1.1. Объективные методы исследования полости носа и околоносовых пазух.
2.1.2. Пункционное исследование носовых пазух.
2.1.3. Рентгенологические методы исследования околоносовых пазух.
2.1.4. Формирование групп.
2.2. Методы лечения больных ХГРС.
2.2.1. Методы иммуномодулирующей терапии.
2.2.2. Методы лечения больных группы сравнения.
2.3. Иммуно-генетические исследования.
2.4. Иммунологические методы исследования.
2.4.1. Получение сыворотки крови.
2.4.2. Получение клеток из аспирата верхнечелюстных пазух.
2.4.3. Продукция цитокинов клетками крови.
2.4.4. Иммуноферментный метод.
2.4.5. Исследование поверхностных маркеров лимфоцитов.
2.4.6. Оценка биологической активности IL-lp.
2.4.7. Индукция и определение продукции IL-2.
2.5. Микробиологическое исследование.
2.6. Статистические методы.
Глава 3. Результаты клинического и иммуно-генетического исследования больных ХГРС до лечения.
3.1. Результаты клинического исследования больных ХГРС.
3.2. Результаты рентгенологического исследования больных ХГРС.
3.3. Результаты иммуно-генетического исследования больных ХГРС.
3.3.1. Специфические поверхностные маркеры.
3.3.2. Цитокины.
Глава 4. Результаты клинического и иммуно-генетического исследования больных ХГРС после курса лечения.
4.1. Результаты клинического исследования больных ХГРС после лечения.
4.1.1. Результаты оценки степени нарушения проходимости соустий верхнечелюстных пазух по методу Г.В. Вержбицкого.
4.1.2. Результаты рентгенологического исследования больных ХГРС после лечения.
4.2. Результаты иммуно-генетического исследования больных ХГРС после лечения.
4.2.1. Специфические поверхностные маркеры.
4.2.2. Цитокины.
4.2.3. Результаты исследования местного иммунитета в очаге воспаления у больных ХГРС.
4.2.4. Результаты микробиологического исследования гнойного содержимого верхнечелюстных пазух больных ХРГС.
Глава 5. Обсуждение результатов.
Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Тимчук, Лола Эркиновна, автореферат
Актуальность проблемы. Самыми распространёнными заболеваниями ЛОР-органов как среди взрослых так и детей считаются риносинуситы (Т.И.Гаращенко, 1996; М.Р.Богомильский, 2001; В.Т.Пальчун, 2002; Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов, 2006). В настоящее время изучены основные механизмы развития и разработаны схемы лечения риносинуситов, однако удельный вес больных, госпитализированных по поводу риносинуситов, увеличивается ежегодно на 1,5-2% (А.А.Седикин, М.Н.Шубин, 2000). От 5 до 15% всего населения страдают различными формами риносинуситов (А.И.Крюков, М.Н.Шубин, 2001). Воспалительные заболевания околоносовых пазух нередко являются причиной тяжелых опасных для жизни осложнений. Отмечается постоянное увеличение хронических форм заболевания (А.С.Лопатин, 2002; Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов 2006). Стандартная антибактериальная терапия зачастую неэффективна при хронических заболеваниях околоносовых пазух (H.S.Gold, H.S.Moellering, 1996; А.И.Крюков, М.Н.Шубин, 2001; Klossek et all, 2001).
Особенности течения воспалительных заболеваний в околоносовых пазухах определяются во многом формированием иммунной системы уже в детском возрасте под воздействием генной регуляции (Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев, 1996). Поэтому лечение и профилактика воспаления в околоносовых пазухах является одной из важных проблем уже в детском возрасте (М.С.Плужников, Г.В.Лавренова, 1990; Б.В.Шеврыгин, 1998; Л.М.Ковалёва, 2001; Э.А.Цветков, 2005;). Большое значение уделяется изучению системного и местного иммунитета при этой патологии. Одним из факторов, определяющих иммунопатогенез хронического гнойного риносинусита (ХГРС), является несостоятельность местных факторов защиты в очаге воспаления (P.Brandtzaeg et al., 1998; И.С.Фрейдлин, 1999; Л.Ф. Азнабаева, 2002; С.В.Рязанцев, 2005;).
Как известно, равновесие между продукцией, экспрессией и ингибицией синтеза белков семейства интерлейкина-1 (IL-1) играет одну из ключевых ролей в развитии, регуляции и исходе воспалительного процесса (С.А.Кетлинский, 1988). При ХГРС возникает дисбаланс продукции цитокинов семейства IL-1 и нарушение соотношения продукции IL-lp и рецепторного антагониста IL-ip(IL-lRA) в сторону увеличения доли последнего в очаге воспаления (Л.Ф.Азнабаева, 2002). Изменение соотношения продукции IL-1|3 и IL-1RA в сторону увеличения доли IL-1RA на системном уровне и в очаге воспаления способствует торможению эффектов IL-ip и может служить признаком хронизации воспалительного процесса.
В настоящее время показано — приводить к дисбалансу биологического действия IL-1 может функциональный полиморфизм генов, кодирующих белки семейства IL-1, несущих небольшие мутационные изменения (точечные замены нуклеотидов, тандемные повторы частей гена). Дисбаланс в продукции белков семейства IL-1 может влиять на характер протекания воспалительных заболеваний и являться одним из пусковых моментов для генерации патологических процессов.
В России применение рекомбинантных аналогов цитокинов в клинической практике стало возможным благодаря клонированию генов семейства IL-1 (С.А.Кетлинский, В.Г.Конусова, А.С.Симбирцев и др., 1988; А.С.Симбирцев, В.Г.Конусова, Е.А.Варюшина и др., 1995). Рекомбинантный IL-ip под коммерческим названием Беталейкин (БЛ) разрешен Минздравом РФ к клиническому применению (№97/51/6). Применение БЛ в комплексном лечении ЛОР-больных показало, что этот препарат высокоэффективен как при системном, так и местном его применении (Н.А.Арефьева, 1997; И.И.Чернушевич, 2000; Л.Ф.Азнабаева, 2002; О.Б.Бродовская, 2004 и др.). Терапия рекомбинантным IL-ip оказывает стимулирующее воздействие на функции иммунной системы больных хроническим гнойным риносинуситом, регулирует соотношение IL-1RA и IL-lp, активирует функциональное состояние иммунного ответа непосредственно в очаге воспаления и способствует ускоренному завершению воспалительного процесса. Однако степень эффективности лечения этим препаратом у больных различается. Остаётся не выясненным вопрос о низкой способности лейкоцитов периферической крови продуцировать эндогенный IL-lp и о высокой продукции рецепторного антагониста IL-1 (IL-1RA) у больных ХГРС (Л.Ф.Азнабаева, 2002).
Цель исследования. Изучение влияния полиморфизма генов цитокинов семейства IL-1 на предрасположенность к хроническому гнойному риносинуситу, а также на эффективность местной терапии рекомбинантным IL-ip.
Задачи исследования:
1. Проанализировать распределение аллельных вариантов генов IL-1Р(+3953) и IL-1RA*2 у больных ХГРС и здоровых доноров.
2. Оценить влияние полиморфизма генов IL-ip(+3953) и IL-1RA*2 на предрасположенность к ХГРС.
3. Изучить влияние рекомбинантного IL-1 Р(БЛ) при местном введении на показатели системного и местного иммунитета.
4. Исследовать влияние функционального полиморфизма генов семейства IL-1 на эффективность терапии рекомбинантным IL-1 р.
Научная новизна исследования.
Согласно проведенному генетическому скринингу, ХГРС ассоциируется с полиморфизмом гена IL-1RA*2(VNTR), а также с сочетаниями вариантов генов «l/l»IL-ip+«2/2»IL-lRA и «l/2»IL-ip+«2/2»IL-lRA, ответственными за функционирование системы IL-1.
Установлено, что наличие полиморфизма гена «2/2»IL-lRA статистически достоверно (р<0,05) влияло на уровень спонтанной и индуцированной продукции IL-ip, а также на индуцированную продукцию IL-8 клетками периферической крови и уровень IL-1RA в сыворотке крови больных хроническим гнойным риносинуситом.
Дисрегуляция продукции IL-ip/IL-IRA у больных ХГРС на системном уровне приводит к более продолжительному воспалительному ответу и его хронизации на местном уровне - в околоносовых пазухах, где соотношение экспрессии IL-lf3/IL-lRA существенно сдвинуто в сторону выработки IL-1RA.
У носителей генотипов «1 /2»IL-1 P+«2/2»IL-1RA воспаление, более продолжительное, и более интенсивное, что соответствует полученным результатам тестирования спонтанной и индуцированной продукции IL-1 Р клетками крови у больных хроническим гнойным риносинуситом, являющихся носителями таких генотипов.
Генетически обусловленная дисрегуляция воспаления может являться причиной иммуно-опосредованной хронизации риносинусита вследствие изменения уровня продукции и соотношения белков семейства IL-1.
Применение рекомбинантного IL-ip в лечении больных хроническим гнойным риносинуситом, резистентным к терапии антибиотиками, показало, что препарат высокоэффективен для больных с генотипом IL-1RA*2. Следует отметить, что 73,2% обследованных пациентов являлись его носителями.
Данная работа представляет собой первое сообщение о том, что ХГРС значительно ассоциируется с определенным генотипом, влияющим на предрасположенность и характер течения этого заболевания.
Научная новизна исследования♦
Согласно проведенному генетическому скринингу, ХГРС ассоциируется с полиморфизмом гена IL-1RA*2(VNTR), а также с сочетаниями вариантов генов «l/l»IL-ip+«2/2»IL-lRA и «1 /2»IL-1 p+«2/2»IL-1 RA, ответственными за функционирование системы IL-1.
Установлено, что наличие полиморфизма гена «2/2»IL-lRA статистически достоверно (р<0,05) влияло на уровень спонтанной и индуцированной продукции IL-lp, а также на индуцированную продукцию IL-8 клетками периферической крови и уровень IL-1RA в сыворотке крови больных хроническим гнойным риносинуситом.
Дисрегуляция продукции IL-1 p/IL-1RA у больных ХГРС на системном уровне приводит к более продолжительному воспалительному ответу и его хронизации на местном уровне — в околоносовых пазухах, где соотношение экспрессии IL-lf3/IL-lRA существенно сдвинуто в сторону выработки IL-1RA.
У носителей генотипов «l/2»IL-ip+«2/2»IL-lRA воспаление, более продолжительное, и более интенсивное, что соответствует полученным результатам тестирования спонтанной и индуцированной продукции IL-1J3 клетками крови у больных хроническим гнойным риносинуситом, являющихся носителями таких генотипов.
Генетически обусловленная дисрегуляция воспаления может являться причиной иммуноопосредованной хронизации риносинусита вследствие изменения уровня продукции и соотношения белков семейства IL-1.
Применение рекомбинантного LL-1 (3 в лечении больных хроническим гнойным риносинуситом, резистентным к терапии антибиотиками, показало, что препарат высокоэффективен для больных с генотипом IL-1RA*2. Следует отметить, что 73,2% обследованных пациентов являлись его носителями.
Данная работа представляет собой первое сообщение о том, что ХГРС значительно ассоциируется с определенным генотипом, влияющим на предрасположенность и характер течения этого заболевания.
Практическая значимость работы:
Полученные иммуногенетические данные позволяют прогнозировать характер течения и проводить коррекцию индивидуальных нарушений воспалительного ответа в околоносовых пазухах в результате мутаций в генах IL-lp и IL-1RA. Расшифровка механизмов влияния полиморфизма генов цитокинов на характер течения воспалительного ответа может позволить разработать новые методы иммунотерапии и иммунопрофилактики, направленные на коррекцию (компенсацию) непосредственной причины дисрегуляции.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Хронический гнойный риносинусит - самостоятельная нозологическая форма, ассоциирующаяся с вариантом гена IL-1RA*2 и сочетанием гетерозиготного полиморфного гена IL-ip(+3953) и гомозиготного полиморфного гена IL-1RA*2 (VNTR).
2. Полиморфизм генов IL-l(3(+3953) и IL-1RA*2(VNTR) является одной из главных причин дисрегуляции и хронизации воспалительного ответа на системном уровне и в очаге воспаления у больных ХГРС.
3. Полиморфизм генов семейства IL-1 определяет индивидуальную эффективность терапии препаратом рекомбинантного IL-ip (Б JI).
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 50-й и 52-й Всероссийских научно-практических конференциях молодых учёных-оториноларингологов (г. СПб, 2003, 2005), на VII Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии» в Санкт-Петербурге, на Санкт-Петербургском медицинском обществе оториноларингологов (май, 2006)
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, получен патент Российской Федерации на изобретение №2271827 А61К 38/20 C12Q 1/68.
Реализация результатов исследования. Основные положения диссертации используются в практической работе клиник СПб НИИ ЛОР.
Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы содержащей описание использованных в работе материалов и методов, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка использованной литературы. Работа изложена на 168 страницах машинописного текста, содержит 21 таблицу и 41 рисунок. Указатель литературы содержит 264 наименования источников, из них 140 работ на русском языке, 124 —на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль функционального полиморфизма генов IL-1[B] и IL-1RA в иммунопатогенезе и лечении хронического гнойного риносинусита"
ВЫВОДЫ
1. Хронический гнойный риносинусит ассоциируется с полиморфизмом гена IL-1RA, который встречался у больных ХГРС в 73,2%.
2. Полиморфизм генов IL-ip(+3953) и IL-1RA(VNTR) является одной из главных причин дисрегуляции воспалительного ответа в очаге воспаления у больных хроническим гнойным риносинуситом, т.к. у носителей генетически обусловленного перевеса в сторону выработки IL-1RA воспалительный ответ более продолжителен, что может являться причиной хронизации воспаления.
3. Генотипирование по признакам носительства полиморфных вариантов генов IL-ip(+3953)+ и IL-1RA*2 позволяет достоверно прогнозировать степень эффективности и выраженность побочных эффектов при терапии препаратом Беталейкин у больных хроническим гнойным риносинуситом (р<0,05).
4. Применение препарата БЛ в лечении больных хроническим гнойным рино-синуситом, резистентным к терапии антибиотиками, показало, что этот препарат высокоэффективен для больных с генотипом IL-1RA*2 (р<0,05). Введение экзогенного IL-ip оказывает стимулирующее воздействие на функции иммунной системы, регулирует соотношение продукции IL-1RA и IL-ip, активирует функциональное состояние иммунного ответа непосредственно в очаге воспаления и тем самым способствует ускоренному завершению воспалительного процесса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Дисбаланс в иммунной системе у больных хроническим гнойным риносинуситом, является одним из факторов хронизации воспаления ц обязывает проводить иммунологические исследования этих пациентов для выявления этиологических причин индивидуально в каждом конкретном случае.
2. При оценке функционального состояния иммунной системы больных хроническим гнойным риносинуситом необходимо для определения тактики лечения проводить генотипирование с целью выявления полиморфизма генов IL-lp(+3953) и IL-IRA(VNTR), который является одной из главных причин дисрегуляции воспалительного ответа.
3. Основанием для применения препарата Беталейкин в терапии больных хроническим гнойным риносинуситом следует считать носительство варианта генов IL-ip(+3953)+и IL-1RA*2.
4. Местный способ введения препарата Беталейкин высокоэффективен и показан больным хроническим гнойным риносинуситом с вариантом гена IL-1RA*2 и сочетанием гетерозиготного полиморфного гена IL-ip(+3953) и гомозиготного полиморфного гена IL-1RA*2 (VNTR).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Тимчук, Лола Эркиновна
1. Азнабаева Л.Ф. Провоспалительные цитокины в иммунопатогенезе и лечении хронических гнойных риносинуситов: автореф. дис. . .док.мед.наук // Л.Ф.Азнабаева. СПб., 2002. - 38 С.
2. Александров Ю.Г.Особенности иммунного статуса у часто болеющихдетей с ЛОР патологией/ Ю.Г. Александров, Л.П. Щербакова // Нов. оторинолар. и логопатол. - 1997. - N4. - С.74 - 75. - ISBN 5-88049-023-8
3. Арефьева Н.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии / Н.А. Арефьева, Ю.А. Медведев // Нов. оторинолар. и логопатол. 1997. -N4(12). - С. 3-10. - ISBN 5-88049-023-8
4. Арефьева Н.А. Иммунология в оториноларингологии: метод, рекомендации / Н.А. Арефьева, Ю.А. Медведев. Уфа, 1997. - 27с.
5. Арефьева Н.А. Иммунологические аспекты противовоспалительной терапии в оториноларингологии / Н.А. Арефьева, Ю.А. Медведев // Матер, конф. посвящ. пятилетию Рос. общ. ринологов. М.: б.и., 1997. -С. 15-17.-ISSN0869-5474
6. Арефьева Н.А. Обоснование противовоспалительной терапии острого ринита / Н.А. Арефьева, Р.А. Шарипов // Актуальные вопросы организации здравоохранения и практической медицины: сб. трудов. Уфа, РКБ им. Г.Г. Куватова, 2000. - С. 86 - 90.
7. Арефьева Н.А. Применение Беталейкина в лечении больных риносинуситом / Н.А. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева, А.С. Симбирцев // Нов. Отори-нолар. логопат. 2001. - N2(26). - С. 175-178. -ISBN 5-88049-023-8
8. Арефьева Н.А. Риногенный синусит: метод, рекомендации / Н.А. Арефьева, Р.Ш. Абдурашитов, Т.М. Янборисов, Р.А. Шарипов. Уфа:б.и. 1997. -19с.
9. Архангельская И.И. Комплексное лечение острых синуситов у детей с аденоидами / И.И. Архангельская, П.П. Быкова // Матер. 16 съезда оториноларингологов РФ. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - С.11-512. - ISSN 0869-5474
10. Бабияк В.И. Клиническая оториноларингология: руководство для врачей / В.И. Бабияк, Я.А. Накатис. СПб.: Гиппократ; Спец. Лит., 2005. — С. 351-356. - ISBN 5-8232-0505-8
11. Бартон М. Болезни уха, горла и носа: краткое руководство для врачей и студентов / М. Бартон. СПб.: Нев. Диал., Спец. Лит., 2002 - С. 149. -ISBN 5-7989-0246-3
12. Беляков И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. N4. - С. 7-13. - ISSN 0206-4952
13. Белякова Л.В. Заболевания полости носа и околоносовых пазух / Л.В. Белякова // Терапев. архив. 1988. - Т. 60, N10. - С. 60-63. - ISBN 00403660
14. Богомильский М.Р. Антибактериальная терапия ЛОР-инфекций у детей:синуситы, средние отиты, тонзиллиты / М.Р. Богомильский // Consilium Medicum. 2001.-Прилож. - С.10-14.
15. Богомильский М.Р. Детская оториноларингология / М.Р. Богомильский, В.Р. Чистякова. М.: Геотар-Мед, 2001. - 432с. - ISSN 5-9231 -0072-Х
16. Богомильский М.Р. Противовоспалительная терапия риносинуситов у детей: пособие для врачей оториноларингологов и педиаторов / М.Р. Богомильский, Т.И. Гаращенко, В.Н. Яблонева -М., 2001. - С29.
17. Бойко Н.В. Диагностические возможности компьютерной томографии околоносовых пазух в сагиттальной проекции / Н.В. Бойко, В.Н. Колесников, Е.А. Писаренко // Рос. ринолог. — 2005. N1. - С. 10-12. -ISSN 0869-5474
18. Борисова A.M. Иммунокоррекция и иммунореабилитация больных с хроническими заболеваниями легких / A.M. Борисова, Р.И. Сепиашвили. -М.: Медицина, 1989. 164с.
19. Бочков Н.П. Генетика в медицине XXI века / Н.П. Бочков // Вест. Рос. Воен.-Мед. Академ. 1999.- N1. - С.44-47. - ISSN 1682-7392
20. Бродовская О.Б. Клинико-иммунологическая оценка эффективности местного лечения хронического тонзиллита рекомбинантным интерлей-кином ip (Беталейкином): Автореф. . канд. мед. наук / О.Б. Бродовская. -СПб., 2004.-22с.
21. Буянов В.М. Лимфология эндотоксикоза. / В.М. Буянов, А.А. Алексеев
22. М.: Медицина, 1990. 271 с. - ISSN 5-225-01043-1
23. Варюшина Е.А. Анализ иммуностимулирующего действия интер-лейкина-1 бета при местном применении: автореф. . канд. мед. наук / Е.А. Варюшина СПб., 1998. - 20с.
24. Вельтищев Ю.Е. Иммунодефицитные состояния / Ю.Е. Вельтищев //
25. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: рук. для врачей. М., 1996. - С. 88-169.
26. Вержбицкий Г.В. Методика оценки проходимости естественного соустьяверхнечелюстной пазухи / Г.В. Вержбицкий // Матер. 16 съезда оторинолар. РФ. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - С.531-532. - ISSN 0869-5474
27. Влияние одорантов на митохондриальное дыхание обонятельных клеток /
28. Е.В. Бигдай, В.О. Самойлов, Я.Н. Руденко и др. // Вест. Рос. Воен.-Мед. Академ. 2004. - N1(11). - С.29-35. - ISSN 1682-7392
29. Влияние рекомбинантного ИЛ1-р на функции интактных и повреждённых нейтрофильных гранулоцитов в системе in vivo / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова и др. // Иммунология. — 1993. N4. - С.36-39. - ISSN 0206-4952
30. Возможности безпункционного лечения гнойных гайморитов / А.Ю. Овчинников, В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова и др. // Рос. отори-нолар.-2004.-N3(10).-С.150-153.-ISSN 1810-4800
31. Вольский Н.Н. Иммунная система как орган иммуногенеза / Н.Н.
32. Вольский // Методологические аспекты современной иммунологии. — Новосибирск, 1991. С. 36-45.
33. Воячек В.И. Основы оториноларингологии / В.И. Воячек. Л.:Медгиз, 1963.-348с.
34. Вторичная иммунная недостаточность и патология ЛОР органов у детей / Д.К. Волосников, М.С. Ангелович, С.Н. Теплова и др. // Новости оторинолар. и логопат. 2001. - N2(26). - с. 17-18. - ISBN 5-88049-023-8
35. Гаращенко Т.И. Диагностическая и лечебная эндоскопия верхних дыхательных путей у детей: автореф. дис. .док. мед. наук. / Т.И. Гаращенко-М., 1996.-48с.
36. Гаращенко Т.И. Результаты многоцентрового исследования применения ИРС-19 для профилактики ЛОР-заболеваний у часто болеющих детей / Т.И. Гаращенко, В.А. Булгакова // Детский доктор. 2001. - N2. - С. 1-4.
37. Говорун М.И. Особенности иммунитета при синуитах в сочетании сискривлением перегородки носа / М.И. Говорун, А.А. Горохов // Матер. Всерос. симпоз. «Проблемы иммунологии в оториноларингологии».
38. СПб.: б.и. 1994.-С. 32-33.-ISSN 5-88049-003-3
39. Говорун М.И. Острый рецидивирующий синусит у лиц молодого возрастав аспекте состояния иммунной системы: атореф. дис. .канд. мед. наук. / М.И. Говорун. СПб., 1992. - 13 с.
40. Гордиенко Е.В. Сравнительная характеристика патогенеза различных форм риносинуситов у детей: микробиологический и иммунологический анализ: автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.В. Гордиенко. СПб., 2003. — 21с.
41. Гофман В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хроническихзаболеваниях JIOP-органов / В.Р. Гофман, B.C. Смирнов // Иммуно-дефицитные состояния. СПб.: Спец.Лит. 2000. - С. 163-187. - ISSN 586581-046-4
42. Григорьев Г.М. К вопросу об анаэробной инфекции околоносовых пазух / Г.М. Григорьев, А.В. Терновой, И.А. Ноговицин // Рос. ринол. — 1997. — N4. С.29-30. - ISSN 0869-5474
43. Гришина Т.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Т.И. Гришина, А.Л. Пухальский. М.: Медицина, 1998. - 57-78с.
44. Гуломов З.С. Иммунотерапевтический подход к лечению хронических гнойных риносинуситов препаратом интерлейкина 1р (Беталейкином): автореф. дис. . .канд. мед. наук / З.С. Гуломов. СПб., 2002. - 20с.
45. Джафек Б.У. Секреты оториноларингологии / Б.У. Джафек, Э.К. Старк.- М.: Изд. БИНОМ, СПб.: НЕВСКИЙ ДИАЛЕКТ, 2001. - 143-151с. -ISBN 5-7989-0197-1, - ISBN 5-7940-0089-9, - ISBN 1-56053-159-2(акг.)
46. Есипова И.К. Бронхит. Воспаление: руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - С. 469 - 471.
47. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии: Основы общей патофизиологии.41. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 619с. - ISSN 57733-0060-5
48. Зиборова Н.В. Микробная флора верхнечелюстных пазух при различных формах синусита у детей / Н.В. Зиборова, Х.М. Маккаев, Б.В. Шеврыгин // Матер. 16 съезда оторинолар. РФ. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - С.585-589. - ISSN 0869-5474
49. Исмаилова А.А. Анализ микробиологического исследования при экссудативных формах верхнечелюстного синусита / А.А. Исмаилова // Мат. Всерос. науч. практ. конф. — Новосибирск: Сибмедиздат НГМА, 2005. С.53-54. - ISBN 5-85979-193-3
50. Исследование содержания интерлейкина-ip в сыворотке крови больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / С.А. Кетлинский, Т.Г. Алексеева, Н.Д. Перумов и др. // Терапевтический архив. 1993.-Т.65. - N12. - С.51-54. - ISBN 0040-3660
51. Калинина Н.М. Иммунологические механизмы хронического воспаления слизистой оболочки носа / Н.М. Калинина, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова// Мед. иммунология. — 1999. т. 1, N3-4. - С.37.
52. Катинас Е.Б. Клинико-иммунологическое обоснование местного применения рекомбинантных интерлейкина-1бета и интерлейкина-2 в лечении острых гнойных синуситов: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Б. Катинас. СПб., 2003. - 22с.
53. Кетлинский С А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляцииреакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - N3. - С. 30-44. - ISBN 0206-4952
54. Климова И.И. Динамика распространённости хронической патологии носа и околоносовых пазух у детей г. Новокузнецка / И.И. Климова, В.А. Целищев // Рос. ринол. 1998. - N2. - с.47. - ISSN 0869-5474
55. Клиническая иммунология и аллергология: учеб. пособ. для системыпослевузовской подготовки врачей. / В.К. Караулов, А.М.Земсков, В.М. Земсков и др. //- М.: Мед. информ. агенство, 2002. 651с. - ISBN 589481-079-5
56. Ковалёва Л.М. Микоплазмы при заболеваниях ЛОР органов у детей / Л.М. Ковалёва // Матер. 16 съезда оторинолар. РФ. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - С.377-379. - ISSN 0869-5474
57. Ковалёва Л.М. Сфеноидиты у детей / Л.М. Ковалёва СПб, 2001. - 170 с. -ISBN 5-88049-062-9
58. Козлов М.Я. Воспаления придаточных пазух носа у детей / М.Я. Козлов Л.: Медицина, 1985. - 208с.
59. Козлов В.К. Ронколейкин: Биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение./ В.К. Козлов — СПб.: 2002. 83с.
60. Конусова В.Г. Влияние рекомбинантного ИЛ1-Р на хемотаксическую активность нейтрофильных лейкоцитов / В.Г.Конусова, А.С. Симбирцев, С.А. Кетлинский // Вестник РАМН. 1992. - N3. - С. 27-29. - ISSN 086960-47
61. Королюк A.M. Неклостридиальная анаэробная инфекция / A.M. Королюк, В.И. Кочеровец. — Л.: Спец. Лит., 1982. — 11-14с.
62. Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. СПб.: Спец. Лит., 1998. — 592 с. - ISSN 5-86457-102-4
63. Кручинина И.Л. Синуситы в детском возрасте / И.Л. Кручинина, А.Г. Лихачёв М.: Медицина, 1989. - 144 с. - ISBN 5-225-00204-8
64. Крюков А.И. Адекватная антибактериальная терапия острого и вялотекущего риносинусита / А.И. Крюков, М.Н. Шубин // Consilium Medicum. 2001. - Т.З, N8. - С.358-361.
65. Кунельская В .Я. Микозы в оториноларингологии / В.Я. Кунельская // Consilium Medicum. 2001. - Т.З, N8. - С.371-374.
66. Лебедев К.А. Иммунология в клинической практике./ К.А. Лебедев, И.Д.
67. Понякина М.: Наука, 1990. - 224с.
68. Лопатин А.С. Минимально инвазивная эндоскопическая хирургия заболеваний полости носа, околоносовых пазух и носоглотки: автореф. дис. . докт. мед. наук / А.С. Лопатин. Л., 1998. - 42с.
69. Лопотко А.И. Старческая тугоухость / А.И. Лопотко, М.С. Плужников, М.А. Атамурадов.- Ашхабад: Ылым. 1986. 74с.
70. Лопотко А.И. Шум в ушах / А.И. Лопотко, Е.А. Приходько, A.M. Мельник. СПб.: Диалог, 2006. - 99 с. - ISBN 5-8469-003 7-2
71. Мазур З.М. Иммунологические и дерматоглифические показатели при остром и хроническом гайморите / З.М. Мазур, В.Р. Гофман // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1995. - N1. - С. 12-15. - ISSN 0044-4650
72. Машко П.Н. Изучение проницаемости слизистой оболочки носа / П.Н. Машко, Н.А. Арефьева // Рос. ринолог. 1997. - N2. - С. 27-28. - ISSN 0869-5474
73. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. — Новосибирск: Наука, 1983. — 254с.
74. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. — М., Медицина, 1991. 272 с. - ISSN 5-225-02129-8
75. Микрофлора при заболеваниях JIOP-органов и нервной системы у больных региона Московской области / А.Ю. Миронов, К.И. Савицкая, А.А. Воробьёв и др. // Веста, оторинолар. 2001. - N4. - С.31-35.- ISSN 0042-4668
76. Миразизов К.Д. Анаэробная неклостридиальная инфекция при воспалительных заболеваниях околоносовых пазух / К.Д. Миразизов, М.А. Вайман // IX съезд оториноларингологов СССР: П Тез. докл. — Кишинёв: б.и., 1988. С.445. - ISBN 5-376-00436-8
77. Миразизов К.Д. Особенности клиники и лечения гнойных этмоидитов при анаэробной неклостридиальной инфекции / К.Д. Миразизов, А.К. Джаббаров // Веста, оторинолар. 1999. - N5. - С.43-45. - ISSN 00424668
78. Миронов А.Ю. Неспорообразующие анаэробы при гнойно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов / А.Ю. Миронов // Вестн. оторинолар. 1989. - N2. - С.62. - ISSN 0042-4668
79. Мосихин С.Б. Ещё раз к вопросу о направлении мукоцилиарного транспорта в клиновидной пазухе / С.Б. Мосихин // Рос. ринолог. 2006. -N4.-С. 10-11.-ISSN 1810-4800
80. Науменко З.С. Участие неклостридиальных анаэробных микроорганизмов в патогенезе хронического остеомиелита / З.С. Науменко, Л.В. Розова, Н.М. Клюшин // Клиническая лабораторная диагностика.-2005.-N3.-C.18. ISSN 0869-2084
81. Нестерова И.В. Программа иммунореабилитации больных вторичными иммунодефицитами / И.В. Нестерова // Int. J. on Immunoreabilitation. — 1998. N9.-P, 40-45.
82. Нестерова К.И. Возрастные особенности микробного ландшафта слизистой носа / К.И. Нестерова, И.А. Нестеров // Матер. 16 съезда оторинолар. РФ. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - С. 627-630. - ISSN 0869-5474
83. Нечаева С.В. Хламидийная и микоплазменная инфекции у больных хроническим риносинуситом / С.В. Нечаева, Т.С. Полякова, Г.Н. Чувиров // Матер. Рос. конф. оторинолар. М.: МедиаСфера, 2002. - С. 241-242.
84. Оценка эффективности препарата Ронколейкин у пациентов с почечноклеточным раком / А.А. Воробьев, М.И. Карелин, B.C. Яковлева и др. // Тез. докл. 6-го Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1999. С. 141.-ISSN 5-88816-022-9
85. Пат. 2161983 RU, 7А 61 К 38/20, А 61 В 17/24. Способ лечения хронических гнойных риносинуситов / Л.Ф. Азнабаева. Опубл. 20.01.2001 г. // Бюл. - 2001. - N2.-C 56.
86. Патякина О.К. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний уха //6.й съезд оториноларингологов РСФСР: Тез. докл. / О.К. Патякина -Оренбург, 1990. С. 237-240.
87. Петрова Л.Г. Факторы, влияющие на развитие хронических синуситов удетей / Л.Г. Петрова, И.В. Сидоренко // Матер. Рос. конф.оторинолар. -М.: МедиаСфера, 2002. С.253.
88. Петропавловская О.Ю. Применение рекомбинантного интерлейкина-1бета человека при лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой локализации: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Петропавловская—СПб., 1999. — 16с.
89. Пинегин Б.Ф. Методы иммунодиагностики при иммунологическихобследованиях населения / Б.Ф. Пинегин // Гематология и трансфузио-логия. 1992. - N9-10. - С.36-40. - ISSN 0552-2080
90. Пирогенная активность нативного и рекомбинантного ИЛ-1(3 человека /
91. B.А. Лесников, О.М. Ефимов, А.С. Симбирцев и др. // Вестник РАМН. 1993. - N2. - С.23-26. - ISSN 0869-60-47
92. Пискунов С.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов Воронеж: Изд-во ВГУ, 1991. - 184 с. - ISBN 5-7455-0449-8
93. Пискунов Г.З. К вопросу о классификации синуситов / Г.З. Пискунов,
94. C.З. Пискунов //Рос. ринолог. 1997. -N2. - С.13. - ISSN 0869-5474
95. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. /В.И.
96. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова//М.:Медицина,1993.- 271с.
97. Полякова Т.С. Антибиотикочувствительность бактериальных возбудителей ЛОР-заболеваний / Т.С. Полякова, А.В. Гуров // Матер. Рос. конф. оторинолар. М.: МедиаСфера, 2002. - С.67-68.
98. Попович A.M. Применение беталейкина для лечения иммунодефицита при травме и сепсисе / A.M. Попович, А.С. Симбирцев // «Дни иммунологии в СПб 99»: матер. III науч. конф. с межд. участием. — Т.1. -N3-4. С. 129.
99. Результаты лечения больных гепатитами В и С рекомбинантным интерлейкином-1 / Е.С.Романова, А.Г.Рахманова, А.С.Симбирцев и др.
100. Эпимедиол. и инфекцион. болезни. 2000.-N3. - С. 29-32.
101. ЮЗ.Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. / А. Ройт. М.: Мир, 1991. -322 с. - ISBN 5-03-001495-0(русск.), ISBN 0-632-01994-8(англ.)
102. Ройт А., Иммунология: Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д.Мейл. -М.: Мир, 2000. 581 с. - ISBN 5-03-003305-Х , ISBN 0-7234-2918-9
103. Романова Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование применения Беталейкина в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С // автореф. дис. канд. мед. наук / Е.С. Романова СПб, 2000. — 23с.
104. Юб.Рязанцев С.В. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: Метод, рекомендации / С.В. Рязанцев, Н.Н. Науменко, Г.П. Захарова. СПб., 2006. - 18-19С.
105. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии / А.А. Михайленко, В.И. Коненков, Г.А. Базанов и др. М.: Триада, 2005. - Т.1. - 51 lc. ISBN 594789-115-8
106. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии / А.А. Михайленко, В.И. Коненков, Г.А. Базанов и др. М.: Триада, 2005. - Т.2. - 559с. ISBN 5-94789-116-6
107. Рязанцев С.В. Роль популяции Т-лимфоцитов в иммунологических реакциях слизистых оболочек / С.В.Рязанцев, А.В.Полевщиков // Новости оторинолар. и логопатол. 1997. - N4. - С. 79-80. - ISBN 588049-020-3
108. Рязанцев С.В. Роль слизистой оболочки в защите JIOP-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / С.В.Рязанцев, Н.М.Хмельницкая, Е.В.Тырнова // Вестн. оторинолар. -2000. N3. - С. 60-64. - ISSN 0042-4668
109. Рязанцев С.В. Секретолитическая и секретомоторная терапия острых и хронических синуситов / С.В. Рязанцев // Новости оторинолар. и логопатол. 1998. - N4. - С. 90-92. - ISBN 5-88049-020-3
110. Сагалович Б.М. Физиология и патофизиология верхних дыхательныхпутей / Б.М. Сагалович. М.: Медицина, 1967. — 328с.
111. ПЗ.Седикин А. А. Острое воспаление слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / А.А. Седикин, М.Н. Шубин // Consilium Medicum. 2000. - Т.2. - N8. - С.326-332.
112. Селезнёв С.А. Клинические аспекты микроциркуляции / С.А. Селезнёв, Г.И. Назаренко, B.C. Зайцев. Л.:Медицина, 1985. - 208с.
113. Серова В.В. Воспаление: руководство для врачей / В.В. Серова; Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. - М.: Медицина, 1995. - 640с.
114. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология 1998. - N4. - С.9-17. - ISSN 0206-4952
115. Симбирцев А.С. Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Медиц. иммунолог. 1999. - Т.1. - №1. - С.141-146. - ISSN 1563-0625
116. Симбирцев А.С. Рекомбинантный интерлейкин-1 бета (Беталейкин) в лечении хронического гнойного среднего отита / А.С. Симбирцев, И.И. Чернушевич // Новости оториноларинг. и логопатолог. 1999. - N3. — С.58-61. - ISBN 5-88049-020-3
117. Симбирцев А.С. Сфера применения рекомбинантного интерлейкина-1 бета при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе / А.С. Симбирцев, А.М. Попович // Анестезиология и реаниматология. 1996. - N4. - С.76-78. - ISSN 0201-75-63
118. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева, С.В. Димитрюк и др. СПб.: Диалог - 2002. - 478с. -ISBN 5-8469-0024-0
119. Стефании Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста: рук. для врачей / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1996. — 384 с. - ISBN 5-225-01167-5
120. Страчунекий Л.С. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии / Л.С. Страчунский, Е.И. Каманин, А.А. Тарасов, // Consilium Medicum. 2001. - т.З, N8. — С.352.357.
121. Структура этиологического фактора в возникновении острого гнойного синусита / В.Т. Пальчун, H.JL Кунельская, В.И. Карабак и др. // Матер. Рос. конф. оторинолар. М.: МедиаСфера, 2002. - С. 246-247.
122. Тырнова Е.В. Антимикробные белки нейтрофильных гранулоцитов при хронических воспалительных заболеваниях слизистых оболочек JIOP-органов: автореф.дис. . канд.мед.наук. /Е.В. Тырнова. СПб., 1999. — 23с.
123. Фаль Н.И. Анаэробная микрофлора содержимого верхнечелюстных пазух больных хроническим синуситом / Н.И. Фаль // Микробиолог, журн. 1984. - т.46, N4. - С.23-25.
124. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев. — СПб: Медицинское информ. агенство, 1995. 24с. - ISBN 5-85619-073-4
125. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / И.С. Фрейдлин // Медиц. иммунология. 1999. - Т.1, N3-4. - С.25-26. - ISSN 1563-0625
126. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунолог. 2000. - N1. — С. 61-64. - ISSN 0206-4952
127. Химичева Е.В. Иммунологические аспекты формирования хронических синуситов / Е.В.Химичева // Рос. ринолог. 1997. - N2. - С. 32-33.- ISSN 0869-5474
128. Цветков Э.А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей / Э.А. Цветков- СПб.: Изд-во ЭЛБИ, 2003. 124 с. - ISBN 5-93979-077-1
129. Цинзерлинг А.В. Биологические агенты. Воспаление: рук. для врачей / А.В. Цинзерлинг; под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова / А.В. Цинзерлинг- М.: Медицина, 1995. С. 326 - 432.
130. Чернушевич И.И. Клинико-иммунологическое обоснование примене-ния рекомбинантного интерлейкина 1р (Беталейкина) в лечении больных хроническим гнойным средним отитом: автореф. .канд. мед. наук / И.И. Чернушевич. СПб., 2000. - 21с.
131. Шеврыгин Б.В. Синусит у детей и взрослых / Б.В. Шеврыгин. М.: 1998.- 256с. ISBN 5-225-02776-8
132. Шелудченко Т.П. Роль компьютерной томографии в диагностике заболеваний околоносовых пазух пациентов с СОАС / Т.П. Шелудченко // Рос. ринолог. 2006. - N2. - С.25. - ISSN 0869-5474
133. Шустова Т.И. Нейровегетативные расстройства у больных с патологией верхних дыхательных путей / Т.И. Шустова, Н.Н. Науменко // Матер, юбил. Всерос. науч.-практ. конф. «Поленовские чтения». — СПб.,б.и., 2006. С. 173. - ISSN 5-902337-10-0
134. Этиопатогенетическая роль хламидий в течении хронических синуситов / С.Н. Пониделко, В.В. Бондарук, А.С. Кисилёв и др. // Рос. ринолог. -2001. N2.-С.171-172. - ISSN 0869-5474
135. Янов Ю.К. Современные возможности оптимизации медикаментозной терапии острых синуситов / Ю.К. Янов // Рос. оторинолар. 2004. - N4. — С.10-15. - ISSN 1810-4800
136. Ярилин АА. Основы иммунологии / А.А. Ярилин М.: Медицина, 1999. -606 е. -ISSN 5-225-02755-5
137. Age-dependent association between interleukin-1 A (-889) geneticpolymorphism and sporadic Alzheimer's disease. A meta-analysis / O. Combarros, J. Llorca, M. Sanchez-Guerra et al. // J. Neurol. 2003. - Vol. 250(8).-P.987-989. - ISSN 0340-5354
138. A noval IL-1 receptor, cloned from В cells by mammialian expression, is expressed in many cell types / C.J. McMahan, J.L. Slack, B. Mosley et al. // EMBO J. 1991. - Vol.10.-P.821 - 830. - ISSN 0261-4189
139. Antimicrobial resistance:Is a major threat to public health / R. Wise, T. Hart, O. Cars et al. // Brit. Med J. 1998. - Vol.317, N7159 - P.609-610. - ISSN 0959-535X
140. Arend W.P. Interleukin-1 receptor antagonist / W.P. Arend // Adv. Immunol. -1993. Vol.54. - P. 167-176. - ISSN 0065-2776
141. Assessment of the interleukin 1 gene cluster and other candidate gene polymorphisms in host susceptibility to tuberculosis / R. Bellamy, C. Ruwende, T. Corrah et al. // Tuber Lung Dis. 1998. - Vol. 79(2). - P.83-89. - ISSN 0962-8479
142. Association of 2 resistance mechanisms in a clinical isolated of Enterobacter cloacae with high-level resistance to imipenem / E.H. Lee, M.N. Niolas, M.D. Kitzis et al. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1991. - Vol.356. - P. 10931098. - ISSN 0066-4804
143. A TaqI polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro / F. Pociot, J. Molvig, L. Wogensen et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 22. - P.396-402. - ISSN 0014-972
144. Auron P.E. Nucleotide sequence of human monocyte interleukin-1 precursor cDNA / P.E. Auron, A.C. Webb, L.J. Rosenwasser // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1984. - Vol.81. - P.7907-7912. - ISSN 0027-8424
145. Bachert C. Inflammatory mechanisms in chronic sinusitis / C. Bachert, P.B. Van Cauwenberge // Acta Otorhinolaryngol. Belg. 1997. - V.51. - P.209-217.-ISSN 0001-6489
146. Bernstein J.M. Defective immunoregulation in children with chronic otitis media with effusion / J.M. Bernstein, B.N. Park // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1986. - Vol.94, N3. - P.334-339. - ISSN 0194-5998
147. Brandtzaeg P. Humorai unimme induction and relation to bacterial respiratory tract infections / Brandtzaeg P. // J. Infect. Dis. 1992. - Vol.65, suppl. 50. - P. 167-176.-ISSN 0022-1899
148. Brook I. Bacteriology of chronic maxillary sinusitis in adults /1. Brook // Ann. Otol. Rinol. Laryngol. 1989. - Vol.98, N6. - P.426-428. - ISSN 0003-4894
149. Brook J. Microbiology and management of chronic maxillary sinusitis / J. Brook, D.N. Thompson, E.H. Frazier // Arch. Otolaryngol. Hear Neck Surg. -1994. Vol.120, N12.-P. 1317-1320. - ISSN 0886-4470
150. Brook J. Microbiology of common infections in the upper respiratory tract / J. Brook // Prim. Care. 1998. - Vol. 25, N3. - P. 633-648. - ISSN 0095-4543
151. Cerreti D.P. Molecular cloning of the interleukin-1 beta converting enzyme / D.P. Cerreti, С J. Kozlovsky, B. Mosley // Science. 1992. - Vol.256. - P.97-102. - ISSN 0036-8075
152. Clerici M. A Thl to ТЪ2 switch is a critical step in the ethiology of HIV infection. / M. Clerici, G.M. Shearer // Immunol. Today. 1993. - Vol.14, N3. - P. 107-110. - ISSN 0167-5699
153. Chemoattpactants induce rapid release of the interleukin-1 type II decoyreceptor in human polymorphonuclear cells / F. Colotta, S. Orlando, E.J. Fadlon et al. // J. Exp. Med. 1995. - Vol.181. - P.2181-2191. - ISSN 00221007
154. Colotta F. IL-13 induces expression and release of the IL-1 decoy receptor in human polymorhonuclear cells / F. Colotta, F. Re, M. Muzio // J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269. - P. 1203 -1210. - ISSN 0021-9258
155. Comparative analysis of transcription and protein release of the inflammatory cytokines following major burn and mechanical trauma / C. Schinkel, S. Zimmer, J.H. Kremer et al. // Shock. - 1995. - Vol. 4. - P.241 -246. - ISSN 1073-2322
156. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis С / M.J. Bahr, M. el Menuawy, K.H. Boeker et al. // Liver Int. 2003. - Vol.23(6). - P.420-425. - ISSN 1074-3022
157. Cytokine gene polymorphisms: association with psoriatic arthritis susceptibility and severity / J. Balding, D. Kane, W. Livingstone et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol.48(5). - P.1408-1413. - ISSN 0176-5167
158. Del Prete G. Human Thl and Th2 cells: Functional propertes, mechanismus of regulation and role in desease / G. Del Prete, E. Maggi, S. Romagnani // Lab. Invest. 1994.-Vol.70.-P.299-306. - ISSN 0023-6837
159. Dinarello C.A. Biological basis for IL-1 in disease / C.A. Dinarello // Blood. -1996. Vol.87. - P.2095-2101. - ISSN 006-4971
160. Dinarello C.A. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism / C.A. Dinarello // Blood. -1991. Vol.77. - P.1627-1635. - ISSN 006-4971
161. Dinarello C.A. Interleukin -1 induces interleukin -1 / C.A. Dinarello, T. Ikejima, S.J. Warner // J. Exp. Med. 1986. - Vol.139. - P.1902-1911. - ISSN 002-1007
162. Dinarello С.A. Proinflammatory Cytokines / C.A. Dinarello // Chest. 2000. -Vol.118. - P.503-508. - ISSN 0012-3692
163. Ercan M. Bacteriology of antrum in children with chronic maxillary sinusitis / M. Ercan, M. Ozcan, V. Soysal // Scand. J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 28, l3. -P.283-285. - ISSN 0036-5548
164. Essner R. Il-4-down-regulates IL-1 and TNF gene expression in human monocytes / R. Essner, K. Rhoades, W.H. Mcbride // J. Immunol. 1989. -Vol. 142. - P.3857-3863. - ISSN 0022-1767
165. Ethnicity greatly influences cytokine gene polymorphism distribution / S.C. Hoffmann, E.M. Stanley, E.D.Cox et al. // Am J. Transplant. 2002. -Vol.2(6). - P.560-567. - ISSN 1600-6135
166. Etiology and antimicrobial therapy of acute maxillary sinusitis // B.H. Hamoiy, M.A. Sande, A. Synnor et al. // J. Infect. Dis. 1979. - Vol. 139, N2. - P.197-202. - ISSN 0022-1899
167. Factors associated with severity and disease progression in chronic hepatitis С / N.C. Tassopoulos, G.V. Papatheodoridis, A. Katsoulidou et al. // Hepato-gastroenterology. 1998. - Vol. 45. - P.l678-1683. - ISSN 0172-6390
168. Feldman M. Role of cytokines in rheumatoid arthritis / M. Feldman, F.M. Brennan, R.N. Maini // Ann Rev Immunol. 1996. - Vol.14. - P.397-440. -ISSN 0732-0582
169. Foreman J.C. Pyrogenesis / J.C. Foreman. // Textbook of Immuno-pharmacology. Blackwel Scientific Publications - 1989. - 199-206 P.
170. Frendi G. Regulation of macropage activation by IL-3 / G. Frendl, M.J.
171. Fenton, D.I. Seller // J. Immunol. 1990. - Vol.144. - P.3400-3409. - ISSN ; 0022-1767
172. Ganguley R. Suppression of the production of migration inhibitory factor in humans by tetracycline / R. Ganguley, D. Pennock, R. Eluge // J. Infect. Dis. 1983. - Vol.148, N7. - P.611-612. - ISSN 0022-1899
173. Gene polymorphisms in pro-inflammatory cytokines are associated with systemic inflammation in patients with severe periodontal infections / F. D'Aiuto, M. Parkar, P.M. Brett et al. // Cytokine. 2004. - Vol.28(l). - P.29-34. - ISSN 1043-4666
174. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis / L. Padyukov, J. Lampa, M. Heimburger et al. // Ann Rheum Dis. 2003. - Vol. 62(6). - P.526-529. - ISSN 0003-4932
175. Genomic sequence for human prointerleukin 1 beta: possible evolution from a reverse transcribed prointerleukin 1 alph gene / B.D. Clark, K.L. Collins, M.S. Gandy // Nucleic. Acids Res. 1986. - Vol.14. - P.7897-7906. - ISSN 03051048
176. Gold H.S. Antimicrobial-drug resistance / H.S. Gold, R.S. Moellering // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, N12. - P.1445-1453. - ISSN 0028-4793
177. Golovleva I. Ethnic differences in interferon-alpha allele frequencies / I. Golovleva, N. Saha, L. Beckman // Hum Hered. 1997. - Vol.47(4). - P. 185-188.-ISSN 0001-5652
178. Grevers G. Signifiance of vaskular endothelium for specific funktional behavior of nasal mucosa / G.Grevers, C.Sturm // Laryngorhinootologie. -1997. Vol.76. - N7. -P. 398-404. - ISSN 0935-8943
179. Haskil S. Adherence induce selective mRNA expression of monocyte mediators and proto-oncogenes / S. Haskil, C. Johnson, D. Eirman // J. Immunol. Vol.1988. - P. 1690 - 1697. - ISSN 0022-1767
180. Hester T. Prophylactic antibiotics in surgery for chronic ear disease / T. Hester, R. Jones // Laryngoscope. 1998. - Vol.108, N9. - P.1334-1337. -ISSN 0023-852X
181. Hsi E.D. Monocytes are the major producers of interleukin-1 beta in ex vivo model of local cytokine production / E.D. Hsi, D.G. Remick // J. Interferon Cytokine Res. 1995. - Vol.15. - P.89-94. - ISSN 1079-9907
182. Huang J.L. Sinusitis and bronchial asthma in children / J.L. Huang, T.Y. Lin, K.F. Wang // Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. 1995. -Vol. 36, N1. -P. 20-23. - ISSN 0001-6578
183. Hurme M. Gene polymorphisms of interleukins 1 and 10 in infectious and autoimmune diseases / M. Hurme, N. Lahdenpohja, S. Santtila // Ann. Med. — 1998. Vol.30. - P.469-473. - ISSN 0785-3890
184. Hurme M. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) plasma levels are co-ordinately regulated by both IL-IRa and IL-1 beta genes / M. Hurme, S. Santtila // Eur. J. Immunol. 1998. - Vol.28. - P.2598-2602. - ISSN 0014-2980
185. Ichimiya I. Analysis of immunocompetent cells in the middle ear mucosa / I. Ichimiya , H. Kawanchi , G. Mogi // Arch. Otolaryng. Head Neck Surg. -1990. Vol.116, - N3. - P.324-330. - ISSN 0886-4470
186. Identification of serous like cells in the surface epithelium of human bronchioles / A.V. Rogers, A. Dewar, B. Crorrin et al. // Eur. Respir. J. -1993. N6. - P.498-504. - ISSN 0903-1936
187. IL-1 В and IL-IRA gene polymorphisms and disease severity in rheumatoid arthritis: interaction with their plasma levels / N. Buchs, F.S. Di Giovine, T. Silvestri et al. // Genes Immun. 2001. - Vol.2. - P.222-228. - ISSN 14664879
188. IL-2 induction of IL-1 beta mRNA expression in monocytes / E. J. Kovacs, B. Brock, L. Varesio et al. // J. Immunol. 1989. - Vol.143. - P.3532 - 3539.-ISSN 0022-1767
189. IL-1 receptor antagonist and IL-1 beta production in human monocytes areregulated differently/ W.P. Arend, M.FJ. Smith, R.W. Janson at al. // J. Immunol. 1991. - Vol.147. - P.1530-1539. - ISSN 0022-1767
190. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) gene polymorphism in Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis / S. Perrier, C. Coussediere, J.J. Dubost et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1998. - Vol.87. - P. 309-313. - ISSN 00901229
191. Influence of polymorphism in the genes for the interleukin (IL)-l receptor antagonist and IL-1 beta on tuberculosis / R.J. Wilkinson, P. Patel, M. Lewelyn et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol.l89(12). -P.1863-1874. - ISSN 0022-1007
192. Interleukin-1 costimulatory activity on the interleukin-2 promoter via AP-1 / K. Muegge, T.M. Williams, J. Kant et al. // Science. Vol.246. - P.38-49. -ISSN 0036-8075
193. Interleukin-1 favours the in vitro development of type 2 T helper (Th2) human
194. T-cell Clones / R. Manetti, V. Barak, M.P. Piccini et al. // Res. Immunol. -1994. Vol. 145.-P.86-93. - ISSN 0923-2494
195. Interleukin-1 gene cluster polymorphisms in sarcoidosis and idiopathic pulmonary fibrosis / B. Hutyrova, P. Pantelidis, J. Drabek et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2002. - Vol.l65(2). - P.148-151. - ISSN 1073-449X
196. Interleukin 10 gene promoter polymorphisms are associated with chronic periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2004. - Vol.31(6). - P.443-448. - ISSN 0303-6979
197. Interleukin-1 induces NF-kappa В through its type 1 but not its type II in lymphocytes / E. Stylianou, L.A. O'Neill, L. Rawlinson et al. // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 267. - P.25-29. - ISSN 0884-3996
198. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and circulating levels of HIV-1 RNA in Brazilian women / Witkin S.S., Linhares I.M., Gerber S. et al. // J. Virol. 2001. - Vol. 75. - P.6242-6244. - ISSN 0022-538X
199. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and rheumatoid arthritis / Y.H. Lee, H.J. Kim, Y.H. Rho et al. // Rheumatol. Int. 2004. - Vol. 24. -P.133-136. - ISSN 0172-8172
200. Interleukin-1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4 / F. Colotta, F. Re, M. Muzio et al. // Science. 1993. - Vol.261. - P. 472456. - ISSN 0036-8075
201. Jiang R.S. Bacteriology of ethmoid sinus in chronic sinusitis / R.S. Jiang, C.Y. Hsu, J.F. Leu // Am. J. Rhinol. 1997. - Vol.ll,N2. - P.133-137. - ISSN 1050-6586
202. Klossek J. Infectious sinusitis Studu Group / J. Klossek, C. Chidiac // Rhinology. 2001. - Suppl. 17. - P.5-38. - ISSN 0300-0729
203. Kumar S. Expression of interleukin-1 inducible genes and production ofinterleukin-1 by aging fibroblasts / S. Kumar, A.J. Millis, C. Baglioni // Cell. Biol. 1992. - Vol.89. - P.4683-4687. - ISSN 1065-6995
204. Lack of association of interleukin-1 beta polymorphism with Alzheimer's disease in the Jewish population / H. Rosenmann, Z. Meiner, R. Dresner-Pollak et al. // Neurosci Lett. 2004. - Vol.363(2). - P. 131-133. - ISSN 0304-3940
205. Lee S.W. Glucocorticoids selectively inhibit the transcription of interleukin-1 beta gene and decrease the stability of interleukin-1 beta mRNA / S.W. Lee, A.P. Tsou, H. Chan // Proc. Natl. Sci. USA. 1988. - Vol.85. - P. 1204 -1212.- ISSN 0027-8424
206. Levy S.B. Antimicrobial resistance: Bacteria on the defence. Resistence stems from misquided efforts to tru to sterilize our environment /S.B. Levy // Brit. Med. J. 1998. - Vol.317. - N7159 - P.612-613. - ISSN 0007-1129
207. McDowell T.L. A genetic association between rheumatoid arthritis and a novel IL-1 alfa polymorphism / T.L. McDowell, J.A. Symons, R. Ploski // Arthritis Rheum. 1995.-Vol. 38. - P.221-228. - ISSN 0004-3591
208. Medical management of acute bacterial sinusitis. Recomendation of, a clinical advisory committee on pediatric and adalt sinusitis /1. Brook, W.M. Gooch, S.A. Reiner et al. // Ann. Otol. Rinol. Laryngol. 2000. - Vol.109. - N1. -P.2-20. - ISSN 0003-4894
209. Microbiological parameters associated with IL-1 gene polymorphisms in periodontitis patients / S.S. Socransky, A.D. Haffajee, C. Smith et al. // J. Clin Periodontal. 2000. - Vol.27(l 1). - P.810-818. - ISSN 0303-6979
210. Microbiology of chronic sinusitis in children / P.W. Jr Orobello, R.I. Park, L.J. Belcher et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1991. - Vol. 117, N9.-P.980-983. - ISSN 0194-5998
211. Minty A. Interleukin-13 is a new human lymphokine regulating inflammatory and immune responses / A. Minty, P. Chalon, J.M. Derocq // Nature. 1993. -Vol.362. - P.248 -254. - ISSN 0028-0836
212. Moore K.W. Homology of cytokine sinthesis inhibitory factor (IL-10) to the
213. Epstein-Barr virus / K.W. Moore, P. Viera // Science. 1990. - Vol.1230. -P.1230-1238. - ISSN 0036-6586
214. Mygind N. Immunological barriers in the nose and paranasal sinuses / N. Mygind, B. Winther // Acta Otolaryngol. 1987. - Vol.103. - N4. - P.363-368. - ISSN 0001-6489
215. Nishida T. The transcription of interleukin-1 beta gene / T. Nishida, M. Tacano, G. Kawakami // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. - Vol.156. - P. 269-276. - ISSN 0006-29IX
216. No relationship of -627 interleukin-10 promoter polymorphism in Chinese patients with rheumatoid arthritis / C.M. Huang, C.H. Tsai, C.L. Chen et al. // Rheumatol Int. 2004. - Vol. 25. - P.256-259. - ISSN 0172-8172
217. O'Neill L.A. How does interleukin-1 activate cells? Interleukin-1 signal transduction / L.A. O'Neill, T.A. Bird, J. Saklatvala // Immunol. Today. — 1990. Vol.11. - P.385-392. - ISSN 0167-5699
218. Oppenheim J.J. From lymphodrek to interleukin-1 (IL-1) / J.J. Oppenheim, I. Gerry // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P.224-232. - ISSN 0167-5699
219. Palva T. Immunologic aspects of otitis media / T. Palva, P. Hary, V. Raunio et al. // Acta Otolaryngol.-1980. Vol.89, N3-4. - P. 177-181. - ISSN 00016489
220. Polymorphisms of interleukin-1 В and interleukin-1 receptor antagonist genes in patients with chronic hepatitis В / P.A. Zhang, Y. Li, P. Xu et al. // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10(12). - P. 1826-1829. - ISSN 1007-9327
221. Postlethwaite A.E. Modulation of fibroblasts functions by IL-1 / A.E. Postlethwaite, R. Raghow, G.P. Stricklin // J. Cell Biol. 1988. - Vol. 106. -P.311-318.- ISSN 0021 -9525
222. Priestle J.P. Crystal structure of the cytokine interleukin-1 beta / J.P. Priestle,
223. Н.Р. Shar, M.G. Grutter // EMBO. 1989. - Vol.7. - P.339-345. - ISSN 02614189
224. Ralph L.C. Neonatal murine В lymphocytes respond antigens in the presense of IL-1 and IL-6 / L.C. Ralph, N.G. Gilbert, S. Bondana // J. Immunol. 1998.- Vol.161. P.3315-3324. - ISSN 0022-1767
225. Relationship of polymorphisms of the Interleukin-1 gene cluster to occurrence and severity of rheumatoid arthritis / E.L. Kaijzel, H. van Dongen, A.M. Bakker et al. // Tissue Antigens. 2002. - Vol.59(2). - P.122-126. - ISSN 000-2815
226. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease / H. Tsukuma, T. Hiyama, S. Tanaka et al. // N. Engl. J. Med. — 1993.-Vol. 328.-P. 1797-1801. ISSN 0028-4793
227. Rosoff P.M. Interleukin-1 stimulates diacyl-glycerol production in T lymphocytes by a novel mechanism / P.M. Rosoff, N. Savage, C.A. Dinarello //Cell. 1993. - Vol. 53. - P.69-73. - ISSN 0092-8674
228. Rudack C. Cytokines in nasal polyposis, akute and chronic sinusitis / C. Rudak, W. Stoll, C. Bachert // Am. J. Rhinol. 1998. - Vol.12. - N6. - P. 383-388. - ISSN 1050-6586
229. Sims J.E. Interleukin-1 signaling occurs exlu-sively via the type I receptor / J.E. Sims, M.A. Gayle, J.L. Slack // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. -Vol. 90. - P.55-61. - ISSN 0027-8424
230. Sinusitis and acute asthma in adults / E. Peters, S. Crater, C.D. Phillips et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol. 118,N4. - P.372-374. - ISSN 1018-2438
231. Suryaprasad A.G. The biology of TNF blockade / A.G. Suryaprasad, T. Prindiville//Autoimmun Rev.-2003. Vol.2(6). - P.346-357. - ISSN 1568-972
232. Suzuki H. Mode of action of long-term low-dose macrolide therapy for chronic sinusitis in the light of neutrophil recruitment / H. Suzuki, K. Ikeda // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2002. - Vol.1. - P. 117-126. - ISSN 1568-01 OX
233. Takeuchi K. Interleukin-8 gene expression in Chronic sinusitis / K. Takeuchi, A. Yuta, Y. Sakakura // Am. J. Otolaryngol. 1995. - Vol.16. - N2. - P.98-102.-ISSN0368-2781
234. The type II "decoy" receptor: novel regulatory pathway for interleukin-1/ F. Colotta, S.K. Dower, J.E. Sims et al. // Immunol. Today, 1994. - Vol.15. -P.562-569. - ISSN 0167-5699
235. Thornberry N.A. A novel heterodimeric cysteine protease is required for interleukin-1 beta processing in monocytes / N.A. Thornberry, H.G. Bull, J.R. Calaycay // Nature. 1992. - Vol.356. - P.76B -774. - ISSN 0028-0836
236. Tountas N.A. Functional and ethnic association of allele 2 of the interleukin-1 receptor antagonist gene in ulcerative colitis / N.A. Tountas, V. Casini-Raggi, H. Yang et al. //Gastroenterology. 1999. - Vol. 117(4). - P. 806-813. -ISSN 0016-5085
237. Tumor necrosis factor is an endogenous pyrogen and induces production of interleukin 1 / C.A. Dinarello, J.G. Cannon, S.M. Wolff et al. // J. Exp. Med. - 1986. - Vol. 163. - P.1433 -1439. - ISSN 0022-1007
238. Turner M. Regulation of expression of human IL-1 alpha and IL-1 beta genes / M. Turner, D. Chantry, G. Buchan // J. Immunol. 1989. - Vol.143. -P.3556-3564. - ISSN 0022-1767
239. Ucla C. IFN gamma drastically modifies the regulation of interleukin-1 genes by endotoxin in U937 cells / C.Ucla, P.Roux Lombard, S.Fey // J. Clin. Invest.- 1990. Vol.85. - P.l85-194. - ISSN 0021-9738
240. Van Cauwenberge P.B. The microbiology of acute and chronic sinusitis and otitis media: a review / P.B. Van Cauwenberge, A.M. Vander Mijnsbrugge, K.J. Ingels // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 1992. - Vol. 250, Suppl.l. - P.3-6. - ISSN 0937-4477
241. Wald E.R. Microbiology of acute and chronic sinusitis in children and adults / E.R. Wald // Am. J. Med. Sci. 1998. - Vol.316. - N1. - P. 13-20. - ISSN 0022-1007
242. Warner S.J. Human interleukin-1 induces interleukin-1 gene expression in human vascular cells / S.J. Warner, K.R. Auger, P. Libby // J. Exp. Med. -1986. Vol.165. - P.1316-1323. - ISSN 0022-1007
243. Webb A.C. Human interleukin-1 gene assigned to long of human cromosome 2 / A.C. Webb, K.H. Collins, P.E. Auron // Lymphokine Res. 1987. - Vol. 5.- P.77-86. ISSN 0277-6766
244. Wilson K.P. Structure and mechanism of interleukin-1 beta converting168/ А)enzyme / К.Р. Wilson, J.A. Blacky.A. Thomson // Nature. 1994. - Vol.3. -P. 270-278. - ISSN 0028-0836
245. Witkin S.S. Influence of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism on disease / S.S. Witkin, S. Gerber, W.J. Ledger // Clin. Infect. Dis. 2002. -Vol. 15. - P.204-209. - ISSN 1058-4838
246. Yamato K. Reguletion of levels of IL-1 mRNA in human fibroblasts / K. Yamato, M. Ohue, H.P. Kawashima // J. Ctll. Physiol. 1989. - Vol. 139. -P.610-618. - ISSN 0021-9541i'