Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Роль фитопрепаратов в комплексном лечении лиц с повышенной массой тела на Пятигорском курорте (лабораторные исследования)
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Автореферат диссертации по медицине на тему Роль фитопрепаратов в комплексном лечении лиц с повышенной массой тела на Пятигорском курорте (лабораторные исследования)
На правах рукописи
Буркова Лариса Александровна
РОЛЬ ФИТОПРЕПАРАТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЛИЦ С ПОВЫШЕННОЙ МАССОЙ ТЕЛА НА ПЯТИГОРСКОМ КУРОРТЕ (ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
14.00.25 -фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соисканиеученой степени кандидата фармацевтических наук
Пятигорск-2005
Работа выполнена в ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия и ЛПУП «Санаторий «Родник»
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор Василенко Юрий Кнприанович
Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки РФ, доктор
медицинских наук, профессор
Гаевый Михаил Дмитриевич Доктор фармацевтических наук, профессор Молчанов Геннадий Иванович
Ведущая организация:
Волгоградский государственный медицинский университет
Защита состоится 2 Щ-ОЛ-Л 2005 г. в _ часов на заседании
диссертационного совета Д 208.069.01 при ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия (357532, г.Пятигорск, пр.Калинина, 11).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия (пр.Калинина, 11)
Автореферат разослан «
2005 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета Д 208.069.01 доктор фармацевтических наук, профессор
Г7
Е. В. Компанцева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Одной из основных задач клинической фармакологии является совершенствование фармакотерапии при различных заболеваниях. В этом отношении совершенствование лечения ожирения - распространенного хронического заболевания, которым страдает в настоящее время около 40% мужчин и 50% женщин, является актуальной проблемой. ВОЗ признала ожирение эпидемией XXI века (Banerji M., Faridi N.,1999, Bjorntorh P., Rosmond R., 1999). С распространением ожирения множатся и углубляются связанные с ним тяжелые соматические заболевания — сахарный диабет, артериальная гипертензия, коронарная болезнь сердца, онкологические заболевания и др. (Sailer D., 1998, Балаболкин М.И., 1998, Alford F., Hew F., 1999). Существующие способы и методы лечения ожирения недостаточно эффективны. Значение решения этой проблемы для клинической фармакологии состоит в разработке и клинических исследованиях более рациональных комбинаций лекарственных средств и лечебных методов.
В этом свете включение в объект фармакологического изучения биологически активных растительных средств в виде добавок наряду с традиционными преформированными факторами курорта при курортном лечении лиц с ожирением может выявить повышенный терапевтический эффект. Согласно Е.Е. Лесковской с соавт.(2001) биологически активные растительные добавки используют для профилактики различных заболеваний и как вспомогательные компоненты при лечении хронических заболеваний. Среди таких средств на основе растительного сырья заслуживает внимания БАД «Таблетки клубней топинамбура».
В народной медицине топинамбур нашел широкое применение при лечении сахарного диабета, атеросклероза, заболеваний сердечнососудистой системы и желудочно-кишечного тракта. Медико-биологические и клинические испытания (Гулый И.С., Бобровник Л.Д., 1987, Пасько Н.М., 1989, Кочнев Н.К., 1994, Решетник Л.А., 1997,
АЛ.Белоусова, 2004) показали, что применение топинамбура приводит к снижению в крови сахара и холестерина, оказывает антиаритмическое, обезболивающее, противолучевое, иммуностимулирующее,
противоопухолевое и другие виды действия.
Значительный интерес в качестве лечебного средства у лиц с ожирением вызывают эфирные масла растений, эффективность которых в виде фитоаэроионизации как адаптагенов была показана В.П.Боряк (1999).
Вместе с тем фармакологические эффекты этих средств изучены недостаточно, а исследование сочетанного влияния их с курортными факторами на основные метаболические, гормональные и гематологические показатели у лиц с повышенной массой тела не проводилось.
Цель и задачи исследования.
Целью работы является установление характера влияния растительной биологически активной пищевой добавки - топинамбура и смеси эфирных масел шалфея, лаванды и мяты в виде фитоаэроионшации на регрессию при курортном лечении метаболических нарушений у лиц с повышенной массой тела с учётом их гормонального статуса.
Задачи
1. Установить характер изменений углеводного обмена, липидного обмена, гормональных и гематологических показателей у лиц с повышенной массой тела, поступающих на курортное лечение.
2. Установить влияние топинамбура и смеси эфирных масел на основные гематологические показатели у лиц с повышенной массой тела при курортном лечении.
3. Выявить влияние топинамбура и смеси эфирных масел на ключевые показатели липидного обмена у лиц с повышенной массой тела при курортном лечении.
4. Установить влияние топинамбура и смеси эфирных масел на ключевые показатели углеводного обмена у лиц с повышенной массой тела при курортном лечении.
5. Установить влияние топинамбура и смеси эфирных масел на некоторые гормональные показатели у лиц с повышенной массой тела при курортном лечении.
Научная новизна.
Впервые проведено системное исследование метаболических, гормональных и гематологических показателей у лиц с повышенной массой тела, отдыхающих на пятигорском курорте, при курсовом приеме биологически активных растительных средств в виде коктейля из порошка клубней топинамбура и смеси эфирных масел мяты, лаванды и шалфея путем фитоаэроионизации. Установлено, что влияние коктейля из порошка клубней топинамбура при курортном лечении преимущественно выражается в уменьшении липидных показателей, снижении уровня глюкозы натощак, улучшении толерантности к глюкозе и изменении гормонального статуса за счет снижения уровня ТТГ и повышения уровня тироксина. Выявлено, что влияние фитоаэроионизации при курортном лечении преимущественно выражается в улучшении гематологических показателей, снижении аллергизации и повышении адаптированности за счет снижения содержания эозинофилов и кортизола в крови.
Практическая значимость результатов исследования. Проведенные исследования выявили гипогликеминескую и гиполипидемическую активность биологически активной добавки -топинамбура у лиц с повышенной массой тела в условиях курортного лечения, а также улучшение некоторых гематологических показателей под влиянием использования смеси эфирных масел мяты, лаванды и шалфея. Результаты исследований могут служить экспериментальным обоснованием для широкого внедрения этих природных лечебных
факторов в практику курортной терапии для лиц с повышенной массой тела
Внедрение результатов исследования в практику. Разработано информационное письмо << О свойствах и применении фитококтейлей из порошка клубней топинамбура у лиц с повышенной массой тела», на которое получены акты внедрения о результатах применения порошка клубней топинамбура при курортном лечении лиц с повышенной массой тела в здравницах пятигорского курорта (санатории «Ленинские скалы», «Ласточка», им Лермонтова)
Апробация и публикация резулыатов исследования.
Основные положения диссертационной работы доложены на 59 и 60 региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г Пятигорск, 2004, 2005 гг.), результаты исследования легли в основу депонированной научной статьи в ВИНИТИ
По материалам исследований опубликовано 6 научных работ
Основные положения, выносимые на защиту.
В результате проведенных нами исследований установлено, что
- коктейль из порошка клубней топинамбура при курортном лечении лиц с повышенной массой тела обусловливает более выраженную нормализацию уггеводного и липидного обменов и изменение гормонального статуса за счет снижения уровня тиреотропного гормона и повышения уровня'тироксина
- фитоаэроионизация смесью эфирных масел при курортном лечении лиц с повышенной массой тела обусловливает более выраженную нормализацию гематологических показателей, снижение аллергизации и повышение адаптированности за счет снижения содержания эозинофилов и кортизола в крови.
- Положительная динамика метаболических, гормональных и гематологических показателей у лиц с повышенной массой тела при
курортном лечении, включающем фитопроцедуры, сопровождается снижением массы тела.
Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ПятГФА (№ государственной регистрации 01.2001.12152) в рамках проблемы «Фармация» Ученого совета МЗ РФ секция №38.
Структура и объем диссертации.
Материал диссертации изложен на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирован 29 таблицами и 12 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов - и методов исследования, результатов исследований, общего заключения и выводов, списка литературы и приложения. Список литературы содержит 206 источников, в т.ч. 114 иностранных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для проведения исследования из состава отдыхающих пятигорского санатория «Родник» было отобрано три группы лиц с повышенной массой тела. Первая (контрольная) численностью 69 человек получала лишь курортные лечебные факторы, зторая (группа №1) численностью 51 человек дополнительно получала коктейль из топинамбура, третья (группа №2) численность 59 человек дополнительно получала сеансы фитоаэроионизации.
Клинико-лабораторные методы исследования.
У всех отдыхающих до и после курортного лечения в крови определяли:
1. Гематологические показатели согласно руководству (Меньшиков В.В., 1987) - гемоглобин, СОЭ, лейкоциты, лейкоцитарную формулу;
2. Биохимические методы исследования.
У всех отдыхающих до и после курортного лечения определяли метаболические показатели с использованием наборов реактивов фирмы «Human»: глюкозу натощак и толерантность к глюкозе (сахарную кривую), триглицериды, холестерин, аполипопротеиды А (АПО А), аполипопротеиды В (АПО В), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП), липопротеиды низкой и очень низкой плотности (ЛПНП-ЛПОНП); а также гормональные показатели, установленные иммуноферментным методом с использованием наборов реактивов фирм «Алкор». «Dako»: кортизол, тироксин, тиреотропный гормон (ТТГ). инсулин.
Цифровые результаты исследований анализировались с привлечением методов статистической обработки с определением средней арифметической эеличины (М) и её средней ошибки (m), показателя существенной разницы (t), вероятности различия (р), проводимых путем сопоставления различных групп и в динамике на одной группе разностным методом. -
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
В общей сложности в работе было обследовано 179 отдыхающих санатория «Родник», имеющих повышенную массу тела с основным диагнозом вертеброгенная цервикалгия, вертеброгенная люмбалгия, ишемическая болезнь сердца. Индекс массы, тела у обследуемых лиц колебался от ПО до 202% (в норме 90-100%), большая часть отдыхающих имела вторую степень ожирения (индекс массы тела 130-160%). До лечения всем отдыхающим .были проведены определения исходных метаболических показателей липидного обмена, углеводного обмена, а также гематологические и гормональные показатели. Обнаружено, что наиболее значимые отклонения наблюдались в липидном обмене. При определении липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП-ЛПОНП) 42,5% отдыхающих имели исходный уровень липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП-ЛПОНП), превышающий норму;
29% обследуемых имели повышенный уровень холестерина. Менее заметные отклонения наблюдались со стороны других липидных показателей: повышение триглицеридов наблюдалось у 16,8%, повышение аполипопротеидов В (АПО В) - у 15,6%, снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) - в 5,6% случаев, снижение аполипопротеидов А (АПО А) - в 19,6 % случаев. Нарушений углеводного обмена у лиц с повышенной массой тела проявлялось повышением" уровня' глюкозы натощак (у 14,5%) и нарушением толерантности к'глюкозе. Показатели гормонального статуса характеризовались относительной 'стабильностью и находились в основном в границах нормы. Исключение составил тиреотропный гормон, повышение которого наблюдалось у 23,5% отдыхающих. Это подтверждает имеющиеся в литературе данные о лабильности этого показателя (Старкова Н.Т., 1996). Следует также отметить, что уровень инсулина у всех обследуемых до лечения практически оставался в границах нормы Незначительное повышение его было характерно лишь для 4,5% отдыхающих. Содержание инсулина почти у всех обследованных приближалось к верхней границе нормы, что указывает на вероятную резистентность тканей к инсулину, для которых свойственно повышение уровня инсулина (De Fronzo R.A., 1991, Wajchenberg B.L., Malerbi D.A, 1994, Розова Н К. 1999, Диденко ВА.. 1999). Из гематологических показателей у лиц с повышенной массой тела, обследованных до лечения, обращает на себя внимание увеличение СОЭ (у 28% обследованных) и палочкоядерных лейкоцитов (у 26%), небольшое снижение гемоглобина (у 12%) и лимфоцитов (у 10%). Остальные показатели были изменены незначительно.
Хотя интерес к проблеме ожирения среди исследователей в последние годы не ослабевает, наличие сложных, взаимообусловленных связей между многочисленными гормональными и обменными нарушениями, отсутствие ясности понимания взаимодействия с генетическими расстройствами и факторами окружающей среды приводит
к закономерным трудностям в определении роли и значимости некоторых факторов, делает проблематичным установление конкретных механизмов причинно-следственных отношений в изменениях клинико-физиологических показателей у этой категории больных. Это отражается и в литературе по данному вопросу. В общем, нами полученные данные коррелируют с литературными источниками (Kopelman P.G., 1994, Johannsson G., Marin P., Lonn L., 1997, Bjorntorp P., 1997, Рифаи Н, Варника Г., 1997, Диденко В.А., 1999). При этом практически отсутствуют сведения о гематологических показателях у лиц с ожирением. Из гормональных показателей известно, что при ожирении развивается инеудинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия (Despres J.,1993, Johansen К„1999, Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М., 2002), но выраженная гиперинсулинемия характерна для позднего и длительного ожирения 3-4 степени, вероятно поэтому в нашем случае показатели инсулина были близки к верхней границе нормы. Литературные данные свидетельствуют, что базальная секреция тиреотропина у этих больных в начальных стадиях заболевания остается в пределах нормы (Эпштейн Е.В., 1979, Старкова Н.Т., 1996,), в нашем же случае часть, обследованных (23,5%) имела повышенный уровень 11 Г. Согласно литературным • данным, у больных с ожирением увеличена скорость продукции кортизола, ускорен его метаболизм, нарушена его суточная секреция, но, уровень кортизола в ,крови остается в норме (Старкова Н.Т., 1996, Дедов И.И., Мельниченко Г.Д., 2004), что подтверждается нашими исследованиями. Из липидных показателей большинство авторов отмечает преимущественное увеличение триглицеридов (Cooper G.R., Myers G.L., 1988,. Despres J.P., Moorjani S., 1990, Соколов Е.И.Л Перова Н.В., 2004). однако в нашем случае не оказалось выраженной гипертриглицеридемии, что соотносится с данными некоторых авторов (Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Пугачева ТА, 2003).
Таблица 1 - Изменение лейкоцитарной формулы в крови лиц с повышенной массой тела
Группы обследо ванных Коли чесгв о обсле дова иных Палочкоядерн ые лейкоциты, %срешме значение по груше Сегмекгоядерн ые лейкоциты, % среднее значение по группе Эозинофилы, % среднее значение по группе Лимфоциты, % среднее значение по группе Моноциты, % среднее значение по группе 1 Лейкоииты, г/л(среанне значения по группе)
До лечен ия После лечен ия До лечен ия После лечен ия До лечен ия После лечен ия До лечен ия После лечен ия До лечен ия После лечен ия До лече ния Поел е лечен ни
Группа №1 51 5,08 4,6 59,4 56,9 2,11 2,06 25,7 - 28 1 7,45 8,0 6,75 >10' 6,42 хЮ®
1-1,1, Р>0,2 1-1,7, рХЗ,05 1=0,3, р>0,5 1=2,3, р<0,05 1=1,1, р^0,05 1=1,5, р>0,2
Группа №2 59 5,6 4,7 59,6 | 58,2 3,3 2,5 24,1 26 7,8 8,1 6,7 «10* 6,4 хЮ'
\=2Х р<0,05 1-1,2, р>0.2 ^=2,7, р<0,05 1=2,0, р<0,05 1=0,5, Р>0,5 «-1,5, р>0,2
Контро ль 69 4,6 5,1 58,9 57,3 2,62 2,74 24,9 25,7 7,8 8,7 6,2 х10® 6,1 хЮ'
1=2,18, р<0,05 1=1,3, р>0,2 1=0,4, р>0,5 (-1,1, р>0,5 (-1,6, р>0 05 рО,5, р>0,5
В результате проведенного курортного лечения выявлены изменения ряда обследуемых показателей. Так, под влиянием курортного лечения наблюдались положительные сдвиги в гематологических показателях (табл.1, рис. 1,2). Во всех трех группах произошло достоверное повышение уровня гемоглобина, но наиболее выраженное изменение наблюдалось у лиц группы Xal, принимавших дополнительно коктейль из клубней корня топинамбура. Установлено во всех трех группах достоверное снижение показателя СОЭ, но наиболее заметно - в исследуемой группе №1. Это свидетельствует об улучшении условий для оксигенации тканей и снижении активности воспалительных процессов у лиц после курортного лечения, особенно включающего прием порошка клубней топинамбура. В лейкоцитарной формуле под влиянием курортного лечения и особенно при включении топинамбура произошло достоверное увеличение лимфоцитов, что указывает на иммунотропный эффект клубней топинамбура.
* - достоверная вероятность различия к исходной величине (до лечения) Рисунок 1 — Изменение содержания гемоглобина в крови у лиц с повышенной массой тела (%)
В то же время под влиянием курортного комплекса с применением сеансов фитоаэроионизации в отличие от другой исследуемой группы выявлено достоверное уменьшение количества эозинофилов и палочкоядерных лейкоцитов, что подтверждает антиаллергенный эффект фитоаэроионизации (Боряк В П, 1999)
* - достоверная вероятность различия к исходной величине (до лечения) Рисунок 2 - Изменение содержания СОЭ в крови у лиц с повышенной массой тела (%) 12
Проведенные исследования показали (табл.2), что более > благотворное влияние на показатели углеводного обмена оказал курортный комплекс с применением коктейля из порошка клубней топинамбура. В результате лечения с использованием этого комплекса произошло достоверное снижение уровня глюкозы натощак, а также более заметное повышение толерантности к глюкозной нагрузке, что проявилось снижением содержания в крови глюкозы на 1-ом и 2-ом часу проведения теста толерантности к глюкозе. Эти результаты согласуются с экспериментальными исследованиями гипогликемической, активности топинамбура (Абрашин А.В., Василенко Ю.К., 2002).
Таблица 2 - Изменение толерантности к глюкозе в крови лиц с повышенной массой тела
Группы обследованных Количество обследованных Глюкоза, ммоль/л средние значения по группам и часам
Натощак Через 1 час после сахарной нагрузки Через 2 часа после сахарной нагрузки
До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
Группа №1 51 4,45 4,22 6,81 .6,57 4,81 4,64
Среднее значение разности со средней ошибкой 0,24±0,1 1=2,5; р<0,02' Среднее значение разности со средней ошибкой 0,24±0,05 1=4,8; р<0,001 Среднее значение разности со средней ошибкой 0,17±0,06 1=2,9: р<0,02
Группа №2 59 . 1 • 4,8 | ' 4,7 6,9 | 6,6 5,6 | 5,2
Среднее значение разности со средней ощибдай 0,1±0,07 , -1=1,5; р>0,1- Среднее значение разности со средней ошибкой 0,24±0,1 1=2,1; р<0,05 Среднее значение разности со средней ошибкой 0,3±0,1 1=2,8;р<0,01
Контроль 69 4,6 4,5 " - 6,76 6,68 5,3 5,2
Среднее значение разности со средней ошибкой 0,12±0,08 1=1.6; р>0,1 Среднее значение разности со средней ошибкой 0,08±0,07 1=1,1; р>0,5 Среднее значение разности со средней ошибкой 0,1±0,07 1=1,1; р>0,5
Характерные сдвиги в итоге курортного лечения отмечались и в липидном обмене. Под влиянием курортного комплекса с использованием топинамбура произошло достоверное снижение триглицеридов (табл.3).
Уровень холестерина крови достоверно уменьшился в двух исследуемых группах, но более выраженное снижение холестерина наблюдалось при использовании в курортном лечении коктейля из топинамбура (табл.4).
Таблица 3 — Изменение содержания триглицеридов в крови лиц с повышенной массой тела
Группы обследованных Количество обследованных Триглицериды, ммоль/л (средние значения по группе) Среднее значение разности со 1 Р
До лечения После лечения средней ошибкой М±т
Группа №1 « V 1.93 0.14±0,03 4,0 0.001
Группа №2 59 2.0 1,9 0.17±0,17 1,0 >0.5
Контроль 69 1,73 1,7 0.03±0,02 1,9 >0,05
1
Таблица 4 - Изменение содержания холестерина в крови лиц с повышенной массой тела
Группы обследованных Количество обследованных Холестерин, ммоль/л (средние значения по группе) Среднее значение разности со 1 Р
До лечения После лечения средней ошибкой М±т
Группа № 1 51 5,55 5,06 0,49±0,1 3,7 <0,001
Группа №2 59 5,7 5,5 0,22±0,1 2,1 <0,05
Контроль 69 5,71 5,57 0,14±0,07 1,96 <0,05
Содержание аполипопротеидов В достоверно уменьшилось только в этой группе, в ней же более заметно снизились ЛПНП-ЛПОНП и произошло достоверное повышение ХС-ЛПВП и аполипопротеидов А, в отличие от группы с фитоаэроионизацией. Это доказывает гиполипидемический эффект препаратов топинамбура, отмеченный ранее в эксперименте (Шустов СБ., Степанова О.Ю., Ромашевский Б.В., 2001).
Менее показательными оказались гормональные изменения. Однако, для лиц исследуемой группы №2, дополнительно получавших сеансы фитоаэроионизации, в отличие от группы №1, было характерно достоверное снижение уровня кортизола (рис.3), что подтверждает выраженное адаптогенное действие, которым обладает смесь эфирных масел мяты, лаванды и шалфея, применяемых в виде фитоаэроионизации (Боряк В.П., 1999).
* - достоверная вероятность различия к исходной величине (до лечения) Рисунок 3 - Изменение содержания кортизола в крови у лиц с повышенной массой тела (%)
В исследуемой группе № 1, дополнительно получавшей коктейль из клубней топинамбура, было, обнаружено достоверное снижение уровня тиреотропного гормона (рис.4) и повышение уровня тироксина (рис.5), в среднем по группе не выходящие за пределы клинической нормы, что, по-видимому, может способствовать усилению катаболических процессов, сопровождаемых снижением массы тела отдыхающих.
* - достоверная вероятность различия к исходной величине (до лечения) Рисунок 4 - Изменение содержания тиреотропного гормона в крови у лиц с повышенной массой тела (%)
Анализ изменений исследуемых показателей в зависимости от пола обследуемых лиц показал, что в группе, получавшей топинамбур, более выраженные изменения наблюдались чаще у женщин. Возможно, это связано с тем, что глютеофеморальный тип ожирения ("женский тип) отличается более лабильными метаболическими показателями.
* - достоверная вероятность различия к исходной величине (до лечения) Рисунок 5 - Изменение содержания тироксина в крови у лиц с повышенной массой тела (%)
Таким образом, у лиц, получавших при курортном лечении дополнительно топинамбур, более выраженными оказались гиполипидемические и гипогликемические сдвиги и усиление катаболических реакций, а у лиц, получавших курортное лечение в сочетании с фитоаэроионизацией, проявились больше эффекты, связанные с изменением гематологических показателей и уровня кортизола, обуславливающие противоаллергическое и адаптогенное действие
Динамика гематологических, метаболических и гормональных показателей сочеталась с изменением массы тела и общего состояния отдыхающих Во всех трех группах произошло достоверное уменьшение индекса массы тела (в контрольной группе на 0,4%, р<0,001, в группе №1 на 0,5%, р<0,001, в группе Ж2 на 0,2%. р<0,02), что подтверждаег благоприятное влияние лечения на пятигорском курорте лиц с повышенной массой тела
Полученные нами результаты исследований не только хорошо согласуются с имеющимися работами по курортологи (Крашеница Г.М., 1971, Картазаева В.А., 1979, Полушина Н.Д., Ботвинева Л.А., Фролков В.К., 1999), но и служат существенным дополнением к объективности оценки эффективности лечения и целесообразности включения в курортные комплексы новых природных факторов, каковыми являются фигопроцедуры.
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что лица с повышенной массой тела, поступающие на курортное лечение в пятигорский санаторий «Родник», имеют определенные нарушения со стороны метаболических и гормональных показателей.
2. Установлено, что включение в лечебный комплекс биологически активных растительных средств благоприятно влияет на изменения величин метаболических, гормональных и гематологических показателей у лиц с повышенной массой тела.
3. Показано, что влияние коктейля из порошка клубней топинамбура при курортном лечении лиц с ожирением преимущественно выражается в уменьшении липидных показателей, снижении уровня глюкозы натощак, улучшении толерантности к глюкозе и изменении гормонального статуса за счет снижения уровня ТТГ и повышения уровня тироксина.
4. Показано, что влияние смеси эфирных массе мяты, лаванды и шалфея в виде сеансов фитоаэроионизации при курортном лечении лиц с ожирением преимущественно выражается в улучшении гематологических показателей, снижении аллергизации и повышении адаптированности за счет снижения содержания эозинофилов и кортизола в крови.
5. В результате исследований выявлено, что благоприятные изменения гематологических, метаболических и гормональных показателей при включении фитопроцедур в схему курортного лечения лиц с ожиреением, сочетаются со снижением их массы тела.
По материалам диссертации опубликованы следующие работы:
1. Буркова, Л.А. Влияние порошка клубней топинамбура на показатели липидного обмена у больных с ожирением в процессе курортного лечения / Буркова Л.А., Василенко Ю.К. //Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы 6 Международного съезда 4-6 июля 2002г.-СПб., 2002.-С.550-552.
2. Буркова, Л.А. Изменение липидного и углеводного обменов у больных с повышенной массой тела при курортном лечении, включающем фитопроцедуры / Буркова Л.А., Василенко Ю.К., Боряк В.П. //Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы 7 Международного съезда 3-5 июля 2003г.-СПб.,2003.-С. 149-151.
3. Буркова, Л.А. Влияние сочетанного применения курортных факторов и фитопроцедур на показатели метаболического, гормонального и гематологического статуса отдыхающих пятигорского курорта / Буркова Л.А., Василенко Ю.К., Боряк В.П. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы 8 Международного съезда 21-23 июня 2004г.-СПб., 2004.-С.537-541.
4. Буркова, Л.А. Динамика метаболического, гормонального и гематологического статуса отдыхающих на Пятигорском курорте/Буркова Л.А., Василенко Ю.К., Боряк В.П. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб.науч.тр.- Пятигорск, 2004. Вып.59. -С.249-250.
5. Буркова, Л.А. Влияние фитоаэроионизации на показатели метаболического, гормонального и гематологического статуса отдыхающих с повышенной массой тела/Буркова Л.А., Василенко Ю.К., Боряк В.П. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб.науч.тр.- Пятигорск, 2004. Вып.60. -С.305-308.
6. Буркова, Л.А. Коррекция скрытых нарушений метаболического и гормонального статуса лиц с повышенной массой тела при курортном лечении с использованием фитопроцедур.-Пятигорск, 2005.-12 с.-Деп. в ВИНИТИ РАН 27.01.05, №111-В2005.
Буркова Лариса Александровна
Роль фитопрепаратов в комплексном лечении лиц с повышенной массой тела на Пятигорском курорте (лабораторные исследования)
Автореферат
Подписано к печати '. £-•£>. и ,
Формат 60*84-1/16. Бумага кн.-журнальная. Печать ротапринтная. Ус. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 235
Издание подготовлено и отпечатано в годательско -полиграфическом отделе санатория «Родник». Пятигорск, б.Гагарина, 2. Тел.: 97-87-87.
Г Ь* \
11 ИЮЛ 2005 V^y
Оглавление диссертации Буркова, Лариса Александровна :: 2005 :: Пятигорск
Введение.
Глава 1. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У ЛИЦ
С ОЖИРЕНИЕМ.
Глава 2. КУРОРТНЫЕ ФАКТОРЫ И РАСТИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА В ЛЕЧЕНИИ ОЖИРЕНИЯ.
Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Характеристика контингента обследуемых лиц с повышенной массой тела.
3.2. Характеристика курортных комплексов лечения.
3.3. Клинико-лабораторные методы исследования.
3.4. Биохимические методы исследования.
3.5. Математический анализ материала.
Глава 4. ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ, МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ГОРМОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ЛИЦ С
ПОВЫШЕННОЙ МАССОЙ ТЕЛА ПРИ КУРОРТНОМ ЛЕЧЕНИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОКТЕЙЛЕЙ С
ТОПИНАМБУРОМ.
4.1. Изменения гематологических показателей.
4.2. Изменения показателей углеводного обмена.
4.3. Изменения показателей липидного обмена.
4.4. Изменения показателей гормонального статуса.
Выводы.
Глава 5. ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ, МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ГОРМОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ЛИЦ С
ПОВЫШЕННОЙ МАССОЙ ТЕЛА ПРИ КУРОРТНОМ ЛЕЧЕНИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФИТОАЭРО
ПРОЦЕДУР.
5.1. Изменения гематологических показателей.
5.2. Изменения показателей углеводного обмена.
5.3. Изменения показателей липидного обмена.
5.4. Изменения показателей гормонального статуса.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Буркова, Лариса Александровна, автореферат
Актуальность темы. Одной из основных задач клинической фармакологии является совершенствование фармакотерапии при различных заболеваниях. В этом отношении совершенствование лечения ожирения - распространенного хронического заболевания, которым страдает в настоящее время около 40% мужчин и 50% женщин, является актуальной проблемой. ВОЗ признала ожирение эпидемией XXI века [1,2,3]. С распространением ожирения множатся и углубляются связанные с ним тяжелые соматические заболевания - сахарный диабет, артериальная гипертензия, коронарная болезнь сердца, онкологические заболевания и др. [4,5]. Существующие способы и методы лечения ожирения недостаточно эффективны [6]. Значение решения этой проблемы для клинической фармакологии состоит в разработке и клинических исследованиях более рациональных комбинаций лекарственных средств и лечебных методов [7,8].
В этом свете включение в объект фармакологического изучения биологически активных растительных средств в виде добавок наряду с традиционными преформированными факторами курорта при курортном лечении лиц с ожирением может выявить повышенный терапевтический эффект [9,10,11,]. Согласно Е.Е. Лесиовской с соавт.[12] биологически активные растительные добавки используют для профилактики различных заболеваний и как вспомогательные компоненты при лечении хронических заболеваний. Среди таких средств на основе растительного сырья заслуживают внимания таблетки клубней топинамбура.
Значительный интерес в качестве лечебного средства у лиц с ожирением вызывают эфирные масла растений, эффективность которых в виде фи-тоаэроионизации как адаптогенов была показана В.П.Боряк [13].
В народной медицине топинамбур нашел широкое применение при лечении сахарного диабета, атеросклероза, заболеваний сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. Медико-биологические и клинические испытания [14,15,16,17,18] показали, что применение топинамбура приводит к снижению в крови сахара и холестерина, оказывает антиаритмическое, обезболивающее, противолучевое, иммуностимулирующее, противоопухолевое и другие виды действия.
Вместе с тем фармакологические эффекты этих средств изучены недостаточно, а исследование сочетанного влияния их с курортными факторами на основные метаболические, гормональные и гематологические показатели у лиц с повышенной массой тела не проводилось.
Цель и задачи исследования.
Целью работы является установить характер влияния растительной биологически активной добавки - топинамбура и смеси эфирных масел мяты, лаванды и шалфея в виде фитоаэроионизации на регрессию при курортном лечении метаболических нарушений у лиц с повышенной массой тела с учетом их гормонального статуса.
Задачи:
1. Установить характер изменений углеводного обмена, липидного обмена, гормональных и гематологических показателей у лиц с повышенной массой тела, поступающих на курортное лечение.
2. Установить влияние топинамбура и смеси эфирных масел на основные гематологические показатели у лиц с повышенной массой тела при курортном лечении.
3. Выявить влияние топинамбура и смеси эфирных масел на ключевые показатели липидного обмена у лиц с повышенной массой тела при курортном лечении.
4. Установить влияние топинамбура и смеси эфирных масел на ключевые показатели углеводного обмена у лиц с повышенной массой тела при курортном лечении.
-75. Установить влияние топинамбура и смеси эфирных масел на некоторые гормональные показатели у лиц с повышенной массой тела при курортном лечении.
Научная новизна.
Впервые проведено системное исследование метаболических, гормональных и гематологических показателей у лиц с повышенной массой тела, отдыхающих на пятигорском курорте при курсовом приеме биологически активных растительных средств в виде коктейля из порошка клубней топинамбура и смеси эфирных масел мяты, лаванды и шалфея путем фитоаэроиони-зации. Установлено, что влияние коктейля из порошка клубней топинамбура при курортном лечении преимущественно выражается в уменьшении липид-ных показателей, снижении уровня глюкозы натощак, улучшении толерантности к глюкозе и изменении гормонального статуса за счет снижения уровня ТТГ и повышения уровня тироксина. Выявлено, что влияние фитоаэроио-низации при курортном лечении преимущественно выражается в улучшении гематологических показателей, снижении аллергизации и повышении адап-тированности за счет снижения эозинофилов и кортизола в крови.
Научно-практическая значимость.
Проведенные исследования выявили гипогликемическую и гиполипе-демическую активность биологически активной добавки - топинамбура у лиц с повышенной массой тела в условиях курортного лечения, а также улучшение некоторых гематологических показателей под влиянием использования смеси эфирных масел мяты, лаванды и шалфея. Результаты исследований могут служить экспериментальным обоснованием для широкого внедрения этих природных лечебных факторов в практику курортной терапии для лиц с повышенной массой тела.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в которых отражено основное содержание проведенных исследований.
Личное участие автора заключалось в непосредственной работе во всех сериях исследований (отбор отдыхающих для исследования, изучение их данных, выполнение всего перечня проводимых им исследований), статистическом анализе полученных данных, их описании и интерпретации.
Объем и структура диссертации.
Работа изложена на 126 страницах машинописного текста. Результаты исследований представлены в 29 таблицах и 12 рисунках. Работа состоит из введения, 5-и глав, выводов и списка используемой литературы.
Первые две главы занимает литературный обзор, в котором освещаются современные представления о метаболических нарушениях при ожирении и использовании курортных факторов и растительных средств в лечении ожирения. В третьей главе описаны использованные методы исследования. В четвертой главе приведены результаты применения коктейля из порошка клубней топинамбура в составе курортного лечения на гематологические показатели, показатели углеводного и липидного обменов и гормонального статуса отдыхающих. В пятой главе приведены результаты применения сеансов фитоаэроионизации эфирными маслами мяты, лаванды и шалфея в составе курортного лечения на гематологические показатели, показатели углеводного и липидного обменов и гормонального статуса отдыхающих. В конце работы приведены общее заключение и выводы. Список литературы состоит из 206 работ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль фитопрепаратов в комплексном лечении лиц с повышенной массой тела на Пятигорском курорте (лабораторные исследования)"
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:
1. Лица с повышенной массой тела, поступающие на курортное лечение в пятигорский санаторий «Родник», имеют определенные нарушения со стороны метаболических, гормональных и гематологических, показателей.
2. Включение в лечебный комплекс биологически активных растительных средств благоприятно влияет на изменения величин метаболических, гормональных и гематологических показателей у лиц с повышенной массой тела.
3. Влияние коктейля из порошка клубней топинамбура при курортном лечении лиц с ожирением преимущественно выражается в уменьшении ли-пидных показателей, снижении уровня глюкозы натощак, улучшении толерантности к глюкозе и изменении гормонального статуса за счет снижения уровня ТТГ и повышения уровня тироксина.
4. Влияние смеси эфирных массе мяты, лаванды и шалфея в виде сеансов фитоаэроионизации при курортном лечении лиц с ожирением преимущественно выражается в улучшении гематологических показателей, снижении аллергизации и повышении адаптированности за счет снижения эозинофилов и кортизола в крови.
5. Отмеченные нами благоприятные изменения метаболических, гормональных и гематологических показателей при включении фитопроцедур в схему курортного лечения лиц с ожирением, сочетаются со снижением их массы тела.
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В общей сложности в работе было обследовано 179 отдыхающих санатория «Родник», имеющих повышенную массу тела с основным диагнозом вертеброгенная цервикалгия, вертеброгенная люмбалгия, ишемическая болезнь сердца. Индекс массы тела у обследуемых лиц колебался от 110 до 202% (в норме 90-100%), большая часть отдыхающих имела вторую степень ожирения (индекс массы тела 130-160%). До лечения всем отдыхающим были проведены определения исходных метаболических показателей липид-ного обмена, углеводного обмена, а также гематологические и гормональные показатели. Обнаружено, что наиболее значимые отклонения наблюдались в липидном обмене. При определении ЛПНП-ЛПОНП 42,5% отдыхающих имели исходный уровень ЛПНП-ЛПОНП, превышающий норму; 29% обследуемых имели повышенный уровень холестерина. Менее заметные отклонения наблюдались со стороны других липидных показателей: повышение триглицеридов наблюдалось у 16,8%, повышение АПО В - у 15,6%, снижение ЛПВП - в 5,6% случаев, снижение АПО А - в 19,6 % случаев. Нарушения углеводного обмена у лиц с повышенной массой тела проявлялось повышением уровня глюкозы натощак (у 14,5%) и нарушением толерантности к глюкозе. Показатели гормонального статуса характеризовались относительной стабильностью и находились в основном в границах нормы. Исключение составил тиреотропный гормон, повышение которого наблюдалось у 23,5% отдыхающих. Это подтверждает имеющиеся в литературе данные о лабильности этого показателя [22]. Следует также отметить, что уровень инсулина у всех обследуемых до лечения практически оставался в границах нормы. Незначительное повышение его было характерно лишь для 4,5% отдыхающих. Содержание инсулина почти у всех обследованных приближалось к верхней границе нормы, что указывает на вероятную резистетность тканей к инсулину, для которых свойственно повышение уровня инсулина [88, 89]. Из гематологических показателей у лиц с повышенной массой тела, обследованных до лечения, обращает на себя внимание увеличение СОЭ ( у 28% обследованных) и палочкоядерных лейкоцитов (у 26%), небольшое снижение гемоглобина (у 12%) и лимфоцитов (у 10%). Остальные показатели были изменены незначительно.
Хотя интерес к проблеме ожирения среди исследователей в последние годы не ослабевает, наличие сложных, взаимообусловленных связей между многочисленными гормональными и обменными нарушениями, отсутствие ясности понимания взаимодействия с генетическими расстройствами и факторами окружающей среды приводит к закономерным трудностям в определении роли и значимости некоторых факторов, делает проблематичным установление конкретных механизмов причинно-следственных отношений в изменениях клинико-физиологических показателей у этой категории больных. Это отражается и в литературе по данному вопросу. В общем нами полученные данные коррелируют с литературными источниками [51, 52, 56, 110, 102, 88, 91, 37]. При этом практически отсутствуют сведения о гематологических показателях у лиц с ожирением. Из гормональных показателей известно, что при ожирении развивается инсулинорезистентность и компенсаторная гипе-ринсулинемия [201, 202, 203], но выраженная гиперинсулинемия характерна для позднего и длительного ожирения 3-4 степени, вероятно поэтому в нашем случае показатели инсулина были близки к верхней границе нормы. Литературные данные свидетельствуют, что базальная секреция тиреотропина у этих больных в начальных стадиях заболевания остается в пределах нормы [22, 102], в нашем же случае часть обследованных (23,5%) имела повышенный уровень ТТГ. Согласно литературным данным, у больных с ожирением увеличена скорость продукции кортизола, ускорен его метаболизм, нарушена его суточная секреция, но уровень кортизола в крови остается в норме [22, 7], что подтверждается нашими исследованиями. Из липидных показателей большинство авторов отмечает преимущественное увеличение триглицери-дов [78, 106, 107, 108, 109], однако в нашем случае не оказалось выраженной гипертриглицеридемии, что соотносится с данными некоторых авторов [204].
Обследованные нами лица были разделены на три группы: контрольная группа (69 человек) получала традиционный курортный комплекс, группа №1 (51 человек) дополнительно получала коктейль из порошка клубней топинамбура, группа №2 (59 человек) дополнительно получала сеансы фи-тоаэроионизации. В результате проведенного курортного лечения выявлены изменения ряда обследуемых показателей. Так, под влиянием курортного лечения наблюдались положительные сдвиги в гематологических показателях. Во всех трех группах произошло достоверное повышение уровня гемоглобина, но наиболее выраженное изменение наблюдалось у лиц группы № 1, принимавших дополнительно коктейль из клубней корня топинамбура. Установлено во всех трех группах достоверное снижение показателя СОЭ, но наиболее заметно - в исследуемой группе №1. Это свидетельствует об улучшении условий для оксигенации тканей и снижении активности воспалительных процессов у лиц после курортного лечения, особенно включающего прием порошка клубней топинамбура. В лейкоцитарной формуле под влиянием курортного лечения и особенно при включении топинамбура произошло достоверное увеличение лимфоцитов, что указывает на иммунотропный эффект клубней топинамбура. В то же время под влиянием курортного комплекса с применением сеансов фитоаэроионизации в отличие от другой исследуемой группы выявлено достоверное уменьшение количества эозинофи-лов и палочкоядерных лейкоцитов, что подтверждает антиаллергенный эффект фитоаэроионизации [13].
Проведенные исследования показали, что более благотворное влияние на показатели углеводного обмена оказал курортный комплекс с примененил ем коктейля из порошка клубней топинамбура. В результате лечения с использованием этого комплекса произошло достоверное снижение уровня глюкозы натощак, а также более заметное повышение толерантности к глю-козной нагрузки, что проявилось снижением содержания в крови глюкозы на 1-ом и 2-ом часу проведения теста толерантности к глюкозе, и соответствует данным литературы [205, 206].
Характерные сдвиги в итоге курортного лечения отмечались и в ли-пидном обмене. Под влиянием курортного комплекса с использованием топинамбура произошло достоверное снижение триглицеридов. Уровень холестерина крови достоверно уменьшился в двух исследуемых группах, но более выраженное снижение холестерина наблюдалось при использовании в курортном лечении коктейля из топинамбура. Содержание аполипопротеидов В достоверно уменьшилось только в этой группе, в ней же более заметно снизились ЛПНП-ЛПОНП и произошло достоверное повышение ХС-ЛПВП и аполипопротеидов А, в отличие от группы с фитоаэроионизацией. Это доказывает гиполипидемический эффект препаратов топинамбура, отмеченный ранее в эксперименте [186].
Менее показательны оказались гормональные изменения. Однако, для лиц исследуемой группы №2, дополнительно получавших сеансы фитоаэроионизации, в отличие от группы №1, было характерно достоверное снижение уровня кортизола, (не выходящее за пределы клинической нормы), что подтверждает выраженное адаптогенное действие, которым обладает смесь эфирных масел мяты, лаванды и шалфея, применяемых в виде фитоаэроионизации [13]. В исследуемой группе №1, дополнительно получавшей коктейль из клубней топинамбура, было обнаружено достоверное снижение уровня тиреотропного гормона и повышение уровня тироксина, в среднем по группе не выходящие за пределы клинической нормы, что, по-видимому, может способствовать усилению катаболических процессов, сопровождаемых снижением массы тела отдыхающих.
Анализ изменений исследуемых показателей в зависимости от пола обследуемых лиц показал, что в группе, получавшей топинамбур, более выраженные изменения наблюдались чаще у женщин. Возможно, это связано с тем, что глютеофеморальный тип ожирения (женский тип) отличается более лабильными метаболическими показателями. При анализе по половому признаку в группе, получавшей сеансы фитоаэроионизации, не было выявлено существенных отличий от характера изменений в целом по группе.
Таким образом, у лиц, получавших при курортном лечении дополнительно топинамбур, более выраженными оказались гиполипидемические и гипогликемические сдвиги и усиление катаболических реакций, а у лиц, получавших курортное лечение в сочетании с фитоаэроионизацией, проявились больше эффекты, связанные с изменением гематологических показателей и уровня кортизола, обуславливающие противоаллергическое и адаптогенное действия.
Динамика гематологических, метаболических и гормональных показателей сочеталась с изменением массы тела и общего состояния отдыхающих. Во всех трех группах произошло достоверное уменьшение индекса массы тела (в контрольной группе на 0,4%, р<0,001; в группе №1 на 0,5%, р<0,001; в группе №2 на 0,2%, р<0,02), что подтверждает благоприятное влияние лечения на пятигорском курорте лиц с повышенной массой тела.
Полученные нами результаты исследований не только хорошо согласуются с имеющимися работами по курортологии [120, 129, 135, 136], но и служат существенным дополнением к объективности оценки эффективности курортного лечения и целесообразности включения в курортные комплексы новых природных факторов, каковыми являются фитопроцедуры.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Буркова, Лариса Александровна
1. Body Composition, Visceral Fat, Leptin and Insulin Resistance in Asian Indian Men / Banerji M.A., Faridi N., Atluri R. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1999.- Vol.84, №1.- P.137-144.
2. Bjorntorp, P. Visceral obesiti and diabetes / Bjorntorp P., Rosmond R. // Drugs.- 1999.- Vol.58, № 1.1.- P.75-82.
3. Growth hormone treatment of obese women for 5 weeks: effect on body composition and adipose tissue LPL activity / Richelsen В., Pedersen S.B., Borglum J.D. et al. // Am. J. Physiol.- 1994.- Vol.266.- P.211-216.
4. Insulin sensitivity in growth hormone (GH)-deficient adults and effect of GH replacement therapy / Alford F.P., Hew F.L., Christopher M.C. et al. // J. Endocrinol. Invest.- 1999.- Vol.22, №5.- P.28-32.
5. Балаболкин, M. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний : Руководство / Балаболкин М. И., Клебанова М. И., Креминская В. М. М.: Медицина, 2002.- 752 с.
6. Barret-Connor, Е. Epidemiology, obesity and NIDDM /Barret-Connor E. // Epidemiol. Rev.- 1989.- Vol.ll.- P. 172.
7. Дедов, И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Дедов И.И., Мельниченко Г.А. М.: Мед. информ. агентство, 2004.- 456 с.
8. Шевелёв, Г.М. Хлоридные натриевые бром-йодные ванны в комплексном лечении алиментарного ожирения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Шевелёв Г.М. Сочи, 1986.- 40 с.
9. Крашеница, Г.М. Курортное лечение при ожирении / Крашеница, Г.М., Самутин Н.М., Ботвинёва JI.A. Пятигорск, 1977.- 40 с.
10. Ю.Беюл, Е.А. Ожирение / Беюл Е.А., Оленева В.А., Шатерников В.А. М.: Медицина, 1986.- 189 с.
11. П.Турова, Е.А. Обоснование коротких курсов санаторно-курортного лечения ожирения / Турова Е.А. // Курортные ведомости 2003.- №6.- С. 26-27.
12. Биологически активные добавки / Лесиовская Е.Е., Фролова Н.Ю., Дрож-жина Е.В. и др.- СПб.: ЭКСПО-Пресс, 2001. 544с.
13. Боряк, В.П. Обоснование и эффективность применения новой медицинской технологии фитоаэроионизации для коррекции адаптационных нарушений с лечебной и диагностической целью: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. / Боряк В.П. Пятигорск, 1999. - 25 с.
14. Топинамбур и его использование / Гулый И.С., Бобровник Л.Д., Ефимов A.C. и др. // Пищевая промышленность 1987. - №1. - С. 40-42.
15. Кочнев, Н.К. Топинамбур перспективная культура диетического, лечебного назначения / Кочнев Н.К., Прокопьева О.В. // Сов. рук. тер. органов здравоохранения, курирующих службу охраны материнства и детства: Материалы. - Иркутск, 1994. - С. 41-43.
16. Результаты проведенного в Салехарде двухгодичного мед. эксперимента с топинамбурным сиропом / Наги, Л., Матенин А., Хиль К. и др Киев: KP ВЦП, 1989.-6с.
17. Пасько, Н.М. Helianthus tuberosus L. (морфология, классификация, биология, исходный материал для селекции): Автореф. дис. . д-ра с.-х. наук. / Пасько Н.М. Л., 1989. -32С.
18. Bjorntorp, Р. Abdominal obesity and the metabolic syndrome / Bjorntorp P. // Ann. Med. 1994.- Vol.24, №6.-P465-468.
19. Kotake, H. Syndrome X / Kotake H., Oikawa S. // Nippon Rinsho.- 1999.-Vol.57, №3.- P.622-626.
20. Дворяшина, И.В. Диагностика и лечение больных с синдромом пубертатно- юношеского диспитуитаризма / Дворяшина И.В., Малыгина Е.В. // Пробл. Эндокринологии 1993.- №3.- С.38-40.
21. Старкова, Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии / Старкова Н.Т.- С-Пб: Питер, 1996.- 544с.
22. Dietz, W.H. Childhood Weight Affects Adult Morbidity and Mortality / Dietz W.H. // J.Nutr.- 1998.- Vol.128, №1.2.- P.411-414.
23. Bjorntorp, P. Abdominal fat distribution and disease: an overview of epidemiological data / Bjorntorp P. // Ann.Med.- 1992.- Vol.24, №1.- P.15-18.
24. Growth hormone deficiency and cardiovascular risk / Hew F.L., O'Neal D., Kamarudin N. et al. // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.- Vol.12, №2,- P. 199-216.
25. Bjorntorp, P. The origins and consequences of obesity / Bjorntorp P. // Dia-bet.Ciba.Found.Symp. 1996.- Vol.201, №4.- P.188-193.
26. Bjorntorp, P. Abdominal fat distribution and the metabolic syndrome /Bjorntorp P. // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1992.-Vol.20, №8.- P.26-28.
27. Bjorntorp, P. Endocrine abnormalities of obesity / Bjorntorp P. // Metabolism.-1995.-Vol.44, №9.-P.21-23.
28. Bjorntorp, P. Neuroendocrine perturbations as a cause of insulin resistance / Bjorntorp P. // Diabet. Metab. Res. Rev.- 1999.- Vol.15, №6.- P.427-441.
29. Decrease in Carotid Intima-Media Thickness after One Year Growth Hormone (GH) Treatment in Adults with GH Deficiency / Borson-Chazot F., Serusclat A., Kalfallah Y. et al. // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1999.-Vol.84, №4.- P.1329-1333.
30. Chisholm, D. J. Pathogenesis of the insulin resistance syndrome (syndrome X) / Chisholm D. J., Campbell L.V., Kraegen E.W. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1997.- Vol.24, №9-10.- P.782-784.
31. GHR Therapy for GHD Adults / Powrie L., Weissberger A., Sunken P. et al. // Drugs 1995.- Vol.49, №5.- P.656-663.
32. Bjorntorp, P. The regulation of adipose tissue distribution in humans / Bjorntorp P. // Int. J. Obesity.- 1996.-Vol.20, №4,- P.291-302.
33. Jensen, M.D. Health consequences of fat distribution / Jensen M.D., // Hormone Metab. Res.- 1998.- Vol.48, №5.- P.88-92.
34. Falkner, В. Obesity and other risk factors in children / Falkner В., Mishel S. // Ethn. Dis.- 1999.- Vol. 9, №2.- P. 284-289.
35. Комплексная томография и антропометрические измерения висцерального ожирения у мужчин / Дворяшина И.В., Иванова Т.Н., Рогозина И.А. и др. //Пробл. Эндокринологии 2001.- Т. 47, №3.- С. 18-22.
36. Чурилов, Л.П. Новое о патогенезе ожирения / Чурилов Л.П. // Мир медицины 2001.- №3,4.- С.31-36.
37. Evidence for existence of two types of massike obesity / Kopelman R.Q., Pilk-ington T.K.L., Nhite N. et al. // Brit. med. J.- 1980.- Vol. 1.- P.82-83.
38. Kopelman, R.Q. Clinical complications of obesity / Kopelman R.Q. // Clin. En-docr.- 1984.- Vol. 13,№3.- P. 613-634.
39. Casanueva, F.F. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease / Casanueva F.F., Dieguez C. // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab.1998.- Vol. 12, №2.-P. 297-314.
40. Gertner, J.M. Effects of growth hormone on body fat in adults / Gertner J.M. // Hormone Res.- 1993.-Vol.40, №1.-P. 10-15.
41. A metabolic syndrome of hypertension, hyperinsulinemia and hypercholesterolemia in the New Zealand obese mouse / Ortlepp J.R., Kluge R., Giesen К. et al. // Eur. J. Clin. Invest.- 2000.- Vol. 30, №3.- P. 195-202.
42. Visceral Adipose Tissue Is Associated with Circulating High Affinity Growth Hormone-Binding Protein /-Roelen C.A., Koppeschaar H.P.F., de Vries W.R. et al. // J. Endokrinol. Metab.- 1997- Vol.82, №3.- P.760-764.
43. Vanhala, M. Cholesterol and mortality: 30 years of follow- up from the Fram-ingham Study / Vanhala M. // Ann. Med.- 1999.- Vol. 31,№4. P. 236-239.
44. Granberry, M.C. Syndrome of insulin resistance: approaches to therapy / Gran-berry M.C., Fonseca V.A. // Southern Medical J. 1999.- Vol. 92, №1,- P.2-15.
45. Leptin resistance and obesity / Matsuzawa Y., Nalcamura t., Shimomura I. et. al.// Obes. Res.- 1995.- Vol. 3, №5.- P. 645-647.
46. Pogatsa, G.A., A 2-es tipusu culcorbetegsegtol a metabolicus X-szindromaig / Pogatsa G.A. // Orv. Hetil.- 1999.- Vol. 21, №12.- P. 635-640.
47. Дедов, И.И. Соматотропная недостаточность/ Дедов И.И., Тюльпаков А.Н, Петеркова В.А.- М.: ИндексПринт, 1998.- 302 с.
48. Bjorntorp, P. Body fat distribution, insulin resistance, and metabolic diseases / Bjorntorp P. //Nutrition.- 1997.-Vol. 13, №9.-P.795-803.
49. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов / Дедов И.И. М., 1992.- 57с.
50. Marin, P. The regulation of adipose tissue distribution in humans / Marin P., Bjorntorp P. // Hormone Metab. Res.- 1993.-Vol. 39, №3.- P.81-85.
51. The effect of age on insulin resistance and secretion: A review / Muller D.C., Elahi D., Tobin J.D. et al. // Semin. Nephrol.- 1996,- Vol. 16, №4.- P.289-298.
52. Kopelman, P.G. Neuroendocrine function in obesity / Kopelman P.G. // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab.- 1994.- Vol.8, №3.- P. 549-575.
53. Vanderschueren-Lodeweyckx, M. The effect of simple obesity on growth and growth hormone / Vanderschueren-Lodeweyckx M. // Hormone Res.- 1993.-Vol. 40, №1.- P. 23-30.
54. Intense Sympathetic Nerve Activity in Adults with Hypopituitarism and Untreated Growth Hormone Deficiency / Sverrisdottir Y.B., Elam M., Herlitz H. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.- Vol. 83, №6.- P. 1881-1885.
55. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans / Considine R.V., Sinha M.K., Heiman M.L. et al. // New Engl. J. Med.-1996.-Vol. 334.- P. 292-295.
56. Nocturnal rise of leptin in lean, obese, and non-insulin-dependent diabetes mel-litus subjects / Sinha M.K., Ohanessian J.P., Heiman M.L. et al. // J.Clin. Invest.- 1996,- Vol. 97.- P. 1344-1347.
57. Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks / Campfield L.A., Smith F.J., Guisez Y. et al. // Science.- 1995.- Vol. 269.- P. 546-549.
58. Effects of the obese gene product on body weight regulation in ob/ob mice / Pelleymounter M.A., Cullen M.J., Baker M.B. et al. // Science.- 1995.- Vol. 269.- P.540-543.
59. The role of neuropeptide Y in the antiobesity action of the obese gene product / Stephens T.W., Basinski M., Bristow P.K. et al. // Nature.- 1995.- Vol. 377.- P. 530-532.
60. Serum Leptin Levels in Normal Children: Relationship to Age, Gender, Body Mass Index, Pituitary-Gonadal Hormones, and Pubertal Stage / Garcia-Mayor R.V., Andrade M.A., Rios M. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1997.- Vol. 82, №9.-P. 2849-2855.
61. Neuropeptide Y, the hypothalamus, and diabetes: insights into the central control of metabolism / Frankish H.M., Dryden S., Hopkins D. et al. // Peptides.-1995.-Vol. 16.-P. 757-771.
62. Влияние хронического введения нейропептина Y на состояние бета и альфа- клеток островков Лангерганса у интактных и диабетических крыс / Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Траилин А.В., Тжизинский С.Д. // Пробл. Эндокринологии -1999 Т.45, №2. - С.42-45.
63. Presence of neuropeptide Y and its messenger ribonucleic acid in human islets: evidence for a possible paracrine role / Bennet W.M., Wang Z.L., Jones P.M. et al. // J.Clin.Endocrinol.Metab.- 1996.- Vol.81, №6.- P. 2117-2120.
64. Louw, J. Distribution of endocrine cells displaying immunoreactiviti for one or more peptides in the pancreas of the adult Vervet monkey / Louw J., Woodroof C.W., Wolfe-Coote S.A. // Anat. Rec.- 1997,- Vol.247.- P. 405-412.
65. Myrsen, U. Dexamethasone-induced neuropeptide Y expression in rat islet endocrine cells. Rapid reversibility and partial prevention by insulin / Myrsen U., Ahren В., Sundler F. // Diabetes 1996- Vol. 45.- P.1306-1316.
66. Skoglund, G. Comparison of effects of neuropeptide Y and norepinephrine on insulin / Skoglund G., Gross R., Ahren B. // Diabetologia 1990.- Vol.33, №1. -P. 99.
67. Соколов, E.M. Гормональная дисрегуляция жирового обмена в патогенезе ишемической болезни сердца / Соколов Е.М., Перова Н.В. // Клинич. медицина 2004.- Т.82, №1- С. 27-31.
68. Endocrine function in human obesity / Glass A.B., Barman K.D., Dahms W.T., Boehm T.M. //Metabolism.- 1981.- Vol. 30, №1.- P. 89-1-4. ,
69. Salera, M. Gastric inhibitory polipetid de retease after oral glucose. Relationship of Glucose intolerance, diabetes mellitus and obesity / Salera M., Giaco-mori P., Pironi L. // J. clin. Endocr.- 1982.- Vol. 55.- P. 329-335.
70. Baillie, G.M. Insulin and coronary artery disease: is syndrome X the unifying hypothesis? / Baillie G.M., Sherer J.T., Weart C.W. // Ann. Pharmacother.-1998.- Vol. 32, №2.- P. 233-247.
71. Davidson, M.B. Clinical implications of insulin resistance syndromes / Davidson M.B. // Am. J. Med.- 1995.- Vol. 99.- P. 420-426.
72. The insulin resistancedyslipidemic syndrome: contribution of visceral obesity and therapeutic implications / Despres J.-P., Lemieux S., Lamarche B. et al. // Int. J. Obesity.- 1995.- Vol. 19, № 1.- P. 76-86.
73. Laakso, M. Insulin resistance and coronary heart disease / Laakso M. // Curr. Opin. Lipidol.- 1996.- Vol. 7,- P. 217-226.
74. Stern, M.P. Diabetes and cardiovascular disease: the "common soil" hypothesis / Stern M.P. // Diabets.- 1995.- Vol. 44.- P. 369-374.
75. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women / Colditz G., Willet W., Rotntzky A., Manson J. // Ann. Intern. Med.- 1995. Vol.122. - P. 481-486.
76. Kaplan, N.M. Obesity: location matters / Kaplan N.M. // Heart Dis. Stroke.-1992.-Vol. 1.-P.148-150.
77. Диденко, B.A. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопато-генез / Диденко В.А. // Лаб. дело 1999.- №2,- С. 49-56.
78. Розова, Н.К. Инсулинорезистентность и клинические её проявления / Розова Н.К., Стеценко Т.М., Пискарёва М.Н. // Кремлёв. медицина 1999.-№3.- С. 77-80.
79. Гинзбург, М.М. Синдром инсулинорезистентности / Гинзбург М.М., Ко-зупица Г.С. // Пробл. Эндокринологии 1997.- №1.- С. 40-43.
80. Мкртумян, A.M. Новый подход к терапии сахарного диабета типа 2 при избыточной массе тела / Мкртумян A.M. // Пробл. Эндокринологии -2002.- Т. 48, №2.- С. 42-46.
81. Obesity and insulin resistance in man: a dose response study / Bonadonna R.C., Groop L., Kraemer N. et al. // Metabolism.- 1990.- Vol.39, №5.- P.452-459.
82. Relationship between obesity and maximal insulin-stimulated glucose uptake in vivo and in vitro in Pima Indians / Bogardus C., Lillioja S., Mott D. et al. // J. clin. Invest.- 1984.- Vol.73.- P. 800-805.
83. Крутикова, E.B. Влияние антигипертензивных препаратов на углеводный обмен / Крутикова Е.В. Преображенский Д.В. // Кардиология 1995.-№11.- С.58-64.
84. Influence of body fat distribution on free fatty acid metabolism in obesity / Jensen M.D., Haymond M.V., Rizza R.A. et al. // J. clin. Invest.- 1989.- Vol.83.-P.1168-1173.
85. Hennes, M.M. Receptor and postreceptor effects of free fatty acids (FFA) on hepatocyte insulin dynamics / Hennes M.M, Shrago E., Kissebah A.H. // Int. J. Obes.- 1990.- Vol. 14.-P.831-841.
86. Metabolism of adipose tissue in intraabdominal depots of nonobese men and women / Rebuffe Scrive M., Andersson В., Olbe L., Bjorntorp P. // Metabol. - 1989.- Vol.38.- P. 453-458.
87. Kissebah, A.H. Biology of regional body fat distribution; relationship to non insulin dependent diabetes mellitus / Kissebah A.H., Peiris A. // Diabet. Metab. Rev.-1989.- Vol.5, №2.- P. 83-108.
88. Эпштейн, E.B. Гормональные механизмы развития ожирения: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. / Эпштейн Е.В. Киев, 1980. - 23 с.
89. Эпштейн, Е.В. Суточные колебания секреции некоторых гормонов при ожирении / Эпштейн Е.В. // Пробл. Эндокринологии 1979.- №7.- С. 15-19.
90. Возможности коррекции иммунологических нарушений при гиперкор-тицизме / Дедов И.И., Марова Е.И., Бельченко JI.B. и др. // Пробл. Эндокринологии 2002.- Т. 48, №6.- С. 35-38 .
91. Борисова, A.M. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения арбидола у больных вторичными иммунодефицитами / Борисова A.M., Артёмова О.П., Заболотникова О.Д. // Иммунология 1996.-№2.- С. 58-61.
92. Галактионов, В.Г. Иммунология / Галактионов В.Г. М., 1999.- С. 199267.
93. Cooper, G.R. Standardization of lipid, lipoprotein, and apolipoprotein measurements / Cooper G.R., Myers G.L., Smith SJ. // Clin. Chem.- 1988.-№ 34,- P.95-105.
94. Wolf, R.N. Influence of weight reduction on plasma lipoprotein in obese patients / Wolf R.N., Grundy S.M. // Arteriosclerosis. -1983.-№3.- P.160-169.
95. Рифаи, H. Лабораторное измерение липидов, липопротеинов и аполи-протеинов / Рифаи Н., Варника Т.- М., 1997.-429 с.
96. Липопротеиды сыворотки крови при различных типах ожирения в условиях жировой нагрузки / Соколов Е.И., Горбачёва Е.И., Щукина Г.Н. и др. // Клинич. медицина 2004.- Т.82, №4.- С. 25-29.
97. Дедов, И.И. Введение в диабетологию / Дедов И.И., Фадеев В.В. М.: Берег, 1998.-200 с.
98. Harris, M.I. Impared glucose tolerance: prevalence and conversion to NIDDM / Harris M.I. // Diabet Med. 1996. - №13. - P. 9-11.
99. Tissue triglycerides, insulin resistance and insulin production: implications for hyperinsulinemia of obesity / Koyama K., Chen G., Lee Y., Unger R.H. // Am. J. Physiol. 1997. - № 273. - P. 708-713.
100. Dietary fat and insulin sensitivity in a triethnic population: the role of obesity. The Insulin Resistance btherosclerosis Study / Mayer -Davis E.J., Monaco J.H., Hoen H.M. et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - № 65. - P. 79-87.
101. Relative effects of calorie restriction and weight loss in noninsulin-dependent diabetes mellitus / Kelley D.E., Wing R., Buonocore C. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.77, №5. - P. 1287-1293.
102. Бутрова, С.А. Лечение ожирения: современные аспекты / Бутрова С.А., Плохая А.А. //Рос. мед. журн. -2001.- №9. С. 1140-1146.
103. Применение орлистата при гипоталамическом ожирении у лиц молодого возраста / Старкова Н.П., Малыгина Е.В., Мураховская Е.В. и др. // Пробл. Эндокринологии 2002.- Т.48, №3.- С. 27-30.
104. Курбанов, С.К. Влияние различных продуктов питания на уровень сахара в крови у больных сахарным диабетом и ожирением / Курбанов С.К., Хасаев А.Ш., Гаппаров М.М. // Вопр. питания 1991.- №1.- С. 35-38.
105. Винокуров, Ю.В. Динамика гликемии, глюкозурии и массы тела у больных сахарным диабетом при применении фиксированной диеты на курорте / Винокуров Ю.В., Владимиров Н.Ф. // Вопр. курортологии -1986.-№2,-С. 42-43.
106. Современные тенденции в диетотерапии / Передерий В.Г., Щербак А.В., Викторов А.П., Скробонская Н.А. // Терапевт, арх. 1991.- Т.63, №2,-С. 149-156.
107. Pepper, J. The role of fructose in weight control / Pepper J. // Food Ingred. Eur. Conf. Proc., Paris, 27-29 sept., 1989.-Maarssen, 1989. -P.211-213.
108. Spiller, G.A. Effect of pureied cellulose, pectin and low residue diet on lecal, volatile, fattyacids in humans / Spiller G.A., Chernoff M.C., Hill R.A. // Amer. J. Clin. Nutr. 1980. - №4. - P.754-759.
109. Cumminds, J. Branch W. Dietary fibers in health and disease / Cumminds J. New York, 1982.-P.313-325.
110. Физическая реабилитация больных сахарным диабетом и ожирением лечебной гимнастикой в бассейне и тренажёрами / Булавин A.M., Маслова Т.М., Смирнова О.И. и др. // Вопр. курортологии 1986.- №2.- С. 44-45.
111. Физические тренировки у больных после операции аортокоронарного шунтирования (дозированная ходьба)/ Замотаев Ю.Н., Голунова А.Т., Мандрыкин Ю.В. и др. // Вопросы курортологии 1997.- №5.- С. 11-13.
112. Полушина, Н.Д. Превентивная курортология (теоретические и прикладные аспекты, перспективы) / Полушина Н.Д., Фролков В.К., Ботвине-ва Л.А. Пятигорск, 1977.- С.65-79.
113. Полушина, Н.Д. Влияние минеральной воды на продукцию серотонина и инсулина (экспериментальное исследование) / Полушина Н.Д. // Вопросы курортологии.- 1998.- №4.- С. 9-10.
114. Гормональная регуляция углеводного обмена и метаболические эффекты физической терапии / Фролков В.К., Полушина Н.Д., Бабякин А.Ф. и др.- Ессентуки, 1977.- С.41-52.
115. Картазаева, В.А. Физические факторы в терапии и профилактике заболеваний системы пищеварения и обмена веществ / Картазаева В.А. Пятигорск, 1979.- С.43-45.
116. Крашеница, Г.М. Курортное лечение больных алиментарным ожирением: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. / Крашеница Г.М. М., 1971.- 31 с.
117. Буланова, Л.Т. Курортное лечение больных сахарным диабетом в сочетании с ожирением: Метод. Рекомендации / Буланова Л.Т. Пятигорск, 1983.-17 с.
118. Крашеница, Г.М. Динамика гликогомеостаза у больных инсулиннеза-висимым сахарным диабетом под влиянием приёма минеральных вод / Крашеница Г.М., Ботвинева Л.А. // Вопр. курортологии 1992.- №3.-С.21-24.
119. Бархатов, В.Ю. Антидиабетические консервы на основе топинамбура / Бархатов В.Ю., Бредихина В.А. // Экология человека: пищевые технологии и продукты на пороге XXI века: Тез. докл. V Междунар. симпоз. 18-21 сент. 1997г. М. ; Пятигорск, С. 41.
120. Голубев, В.Н. Топинамбур. Состав, свойства, способы переработки, области применения / Голубев В.Н., Волкова Н.В., Кушалаков Х.М. М., 1995. -81 с.
121. Кушалаков, Х.М. Разработка технологии фруктовых консервов, содержащих сок топинамбура: Автореф. дис. . канд. тех. наук / Кушалаков Х.М. -М., 1994.-С. 1-10.
122. Самсонов, М.А. Пищевые волокна в профилактической и лечебной медицине / Под ред. М.А. Самсонова-М.: ВНИИМИ, 1985.-Вып.З. 30 с.
123. Турова, А.Д. Биологическая активность растительных полисахаридов / Турова А.Д., Гладких А.С. // Фармакология и токсикология. 1965. - Т.28, №2. - С. 498-504.
124. Dynamic permeation. Evaluation of the interaction of pectin with some pharmaceuticals / F. Bottari, I. Dicolo, E. Nannipieri et al. // Bull. Chem. Farm. -1976.-№115.-P. 113-123.
125. Мари, P. Биохимия человека: Пер. с анг. / Марри P., Греммер Д., Мейс П.-М.: Мир, 1993 -Т.2.-С. 278.
126. Gybney, М.J. Nutrition diet and health / Gybney M.J. London; New York: Cambridge Univ. Press, 1986. - P. 168.
127. Hillman, L. Differing effects of pectin, cellulose and lignin on stood pH, transit time and weight / Hillman L. // Brit. J. Nutr. 1983. - №2. - P. 189-195.
128. Роль минеральных углекислых ванн в общем комплексе курортного лечения и механизмы их влияния / Кривобоков Н.Т., Амиянц В.Ю., Джат-доева JI.M. и др. // Вопросы курортологии 1994.- №6.- С. 6-8.
129. Шевелев, Г.И. Хлоридные натриевые бромйодные ванны в комплексном лечении алиментарного ожирения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Шевелев Г.И. Тюмень, 1986. 21 с.
130. Клеменков, С.В. Влияние радоновых ванн на физическую работоспособность и экстрасистолию больных ишемической болезнью сердца /
131. Клеменков C.B., Давыдова О.Б., Левицкий Я.Ф. // Вопросы курортологии -1999.-№6.- С. 6-9.
132. Олефиренко, В.Т. Водолечение / Олефиренко В.Т. М., 1986.-123с.
133. Олефиренко, В.Т. Клинико-физиологическое обоснование применения хлоридных натриевых ванн больным с хронической венозной недостаточностью / Олефиренко В.Т., Савельева Е.В., Паращук Т.А. // Вопр. курортологии- 1974.-ЖЗ.- С. 19-21.
134. Сарчук, В.Н. Влияние бальнеолечения на функциональное состояние кардиопульмональной системы / Сарчук В.Н. // Вопр. курортологии-1985.- №3,- С.25-30.
135. Подводный гидромассаж как метод реабилитации больных инфарктом миокарда / Давыдова О.Б., Тупицина Ю.Ю., Бендаржевская А.К. и др. // Вопр. курортологии 1994.- №6.- С. 3-6.
136. Курортология и физиотерапия : Руководство / Под ред. М.Боголюбова: в 2 т. М.: Медицина, 1985.- Т.1. - 560 с.
137. Воронин, Н.М. Основы медицинской и биологической климатологии / Воронин Н.М. М., 1981.- 127с.
138. Григорьев, И.И. Климатооздоровительные ресурсы России и пути их использования в санаторно-курортной практике / Григорьев И.И., Григорьев К.И. // Вопросы курортологии 1994.- №5.- С. 41-45.
139. Gordan, Н. Balneobioklimatologie / Gordan H. Berlin, 1981,- P.87.
140. Кривобоков, H.T. Доктор природа / Кривобоков, Н.Т., Боряк В. П. -Махачкала: Из-во «Юпитер», 2001. 336 с.
141. Зеленков, В.Н. Топинамбур (земляная груша) — перспективная культура многоцелевого назначения / Зеленков В.Н., Кочнев Н.К., Шелкова Т.В. Новосибирск: НТФ «Арис»,1993. - 36 с.
142. Кочнев, H.K. Лечебно-диетические свойства топинамбура / Кочнев Н.К., Решетник Л. А. -Иркутск: Биотек, 1997. 12 с.
143. Решетник, Л.А. Значение топинамбура для детского диетического питания / Решетник Л.А., Прокопьева О.В. // Питание здорового и больного ребенка: Материалы II Конгр. педиатров России. Нижний Новгород, 1996. -С. 216.
144. Светашев, А. Топинамбур или земляная груша / Светашев А. // Наука и жизнь 1994. -№11. -С. 136.
145. Barta, J. Jerusalem artichoke as a multipurpose raw material for food products of high fructose or inulin content/ J. Barta// Inulin and Inulin containing Crops/ Ed. by A. Fuchs. - Amsterdam; London: Elsevier, 1993. - P. 323-340.
146. Denoroy, P. Jerusalem artichoke productivity modeling / Denoroy P. // Inulin and Inulin containing Crops/ Ed. by A. Fuchs. - Amsterdam; London: Elsevier, 1993.-P. 45-50 .
147. Cassels, A.C. Multiannual, multilocational trials of Jerusalem artichoke in the south of Ireland: soil, pH and potassium /Cassels A.C., Deadman M. // Inulin and Inulin-containing Crops/ Ed. by A. Fuchs. Amsterdam; London: Elsevier, 1993.-P.21-28.
148. French, A.D. Recent advances in the structural chemistry of Inulin and Inulin-containing Crops/ French A.D. Amsterdam; London: Elsevier. - 1993. -P. 121-128.
149. Potential medical and nutritional uses of chicory roots and inulin / Gurta A.K., Kaur N., Kaur M., Sing R. // Inulin and Inulin-containing Crops/ Ed. by A. Fuchs. Amsterdam; London: Elsevier, 1993. - P.359-366.
150. Preparation and characterization of aqueous inulin exoinulinase systems / Huber A., Praznik W., Spies T., Kammerer S. // Inulin and Inulin-containing Crops/ Ed. by A. Fuchs. Amsterdam; London: Elsevier, 1993. - P.231-240.
151. Crets, N., The use of inulin for the determination of renal function: applicability and problems / Crets N., Kirschfmk M., Strauch M. // Inulin and Inulincontaining Crops/ Ed. by A. Fuchs. Amsterdam; London: Elsevier, 1993. -P.391-396.
152. Kiehn, F.A. Variability in agronomic and compositional characteristics of Jerusalem artichoke / Kiehn F.A., Chubey B.B. // Inulin and Inulin-containing Crops/ Ed. by A. Fuchs. Amsterdam; London: Elsevier, 1993. - P. 1-10.
153. Кочнев, H.K. Топинамбур биоэнергетическая культура XXI века / Кочнев Н.К., Плохотников A.B., Сутурин А. Н - Киев; Иркутск, 1990. - 14 с.
154. Лубин, В.Ф. Способы снижения нитратов пекинской капусты и редиса при выращивании в теплицах / Лубин В.Ф., Метлякова А.Д. Иркутск, 1993.- 14 с.
155. Научно-практические исследования по возможности использования печенья «Здоровье» на основе пюре из топинамбура, как диетического продукта для больных сахарным диабетом в Иркутском эндокринологическом диспансере: Отчет. Иркутск, 1995.- С.49-53.
156. Топинамбур и тописолнечник — проблемы возделывания и использования: Тез. докл. 3 Всесоюз. науч. произв. конф. - Одесса, 1991. - 136 с.
157. Чернов, И.А. Омарант физиолого-биохимические основы интродукции / Чернов И.А. - Казань, 1992. - с. 49-51.
158. Решетник, Л.А. Диетическое и лечебное назначение топинамбура / Решетник Л.А., Прокопьева О.В., Кочнев Н.К. // Сиб. мед. жур. 1997. -№7. -С.11-15.
159. Решетник, Л.А. Топинамбур в питании детей экологически неблагоприятных территорий / Решетник Л.А., Кочнев Н.К. // Питание и здоровье: биологически активные добавки к пище: Тез. докл. 2 междунар. сим-поз.-М., 1996 С.134.
160. Топинамбур перспективный продукт питания / Решетник Л. А., Прокопьева О.В., Кочнев Н.К., Белоголова Т.А. // Питание в профилактике заболеваний населения Севера: Материалы научн. конф. - Красноярск, 1995.-С.62.
161. Шарафетдинов, Х.Х. Сравнительная эффективность различных пищевых волокон в коррекции углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом второго типа / Шарафетдинов Х.Х. // Вопр. питания -1993.-№3.- С.9-13.
162. Смирнова, Е.Б. Коррекция состояния обменных процессов топинамбуром на фоне гипергликемии в эксперименте / Смирнова, Е.Б., Абдуллаева Б.И. Ставрополь, 1997. - 16 с.
163. Ангели, И. Благоприятное медико-биологическое влияние сои и земляной груши / Ангели И. // Экология человека: проблемы и состояние лечебно-профилактического питания: Тез. докл. 2 Междунар. семинара 2426 сент. 1993.-М. ; Пятигорск, 1993.-С. 106.
164. Бархатов, В.Ю. Напитки на основе топинамбура / Бархатов В.Ю., Андреева Л.П., Фараджаева Э.И. // Экология человека: пищевые технологии и продукты на пороге XXI века:Тез. докл. V Междунар. симпоз. 18-21 сент. 1997г. -М. ; Пятигорск, 1997.- С. 40.
165. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / Меньшиков В.В. М.: Медицина, 1987.- 364 с.
166. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2-х т. / Камышников B.C. Минск: Беларусь, 2000.-Т.1.-493 с.
167. Козинец, Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели / Козинец Г.И. М., 2000.- 335 с.
168. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / Колб В.Г., Камышников B.C.- Минск: Беларусь, 1982.- 365 с.
169. Строев, Е.А. Практикум по биологической химии/ Строев Е.А., Макарова В.Г. -М.: 1986.- 232 с.-125196. Инструкция к набору для определения аполипротеидов А и В в сыворотке крови человека. Human GmbH (Германия).-Берлин, 2000.- Зс.
170. Инструкция по применению набора реактивов для иммуноферментного определения тироксина в сыворотке крови человека. ЗАО «Алкор Био». -М.,2002.-4с.
171. Инструкция по применению набора реактивов для иммуноферментного определения кортизола в сыворотке крови человека. ЗАО «Алкор Био».-М.,2002.-4с.
172. Инструкция по применению набора реактивов для иммуноферментного определения инсулина в сыворотке крови человека.-М.,2002.- Зс.
173. Балаболкин, М.И. Ожирение или синдром избыточной массы тела / Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. // Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. М.: Медицина, 2002.- С. 558-595.
174. Despres, J. Abdominal obesity is important component of insulin-resistance syndrome / Despres J. // Nutrition.- 1993.- №9.- P.452-459.
175. Johansen, K. Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM: metaanalysis / Johansen K. // Diabetes Care.-1999.- №22.- P.33-37 (263)
176. Особенности липидного профиля плазмы крови у больных с метаболическим "синдромом и манифестным нарушением углеводного обмена / Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Пугачёва Т.А. и др. // Терапевт, арх.-2003.- Т.75,№10.- С.21-24.
177. Абрашин, A.B. Изучение действия порошка клубней'топинамбура на толерантность к глюкозе у белых крыс в условиях стресса./ Абрашин A.B.,