Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Роль экопатогенного воздействия солей тяжелых металлов в патогенезе язвенной болезни
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Роль экопатогенного воздействия солей тяжелых металлов в патогенезе язвенной болезни
ЦОКОВ Заур Цараевич
РОЛЬ ЭКОПАТОГЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ СОЛЕЙ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ
14.00.05 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
Владикавказ - 2004г.
Работа выполнена в Северо-Осетинской государственной медицинской академии
Научный руководитель-
Доктор медицинских наук, профессор Николай Михайлович Бурдули Научный консультант-
Доктор медицинских наук, профессор Тимофей Борисович Касохов
V
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Тамара Магомедовна Гатагонова доктор медицинских наук, профессор Сергей Владимирович Шлык
Ведущая организация - Кубанская государственная медицинская академия.
Защита состоится 2004г. в У2. часов на заседании диссертационного
совета К208.095.01 в Северо-Осетинской государственной медицинской академии (362019 г.Владикавказ, ул. Пушкинская, 40).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке академии
Автореферат разослан " " ^гЛ^О^Ъ ^>-%003 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета С^/ТсШК доцент С Г Пашаян
къъъъ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является одной из основных проблем гастроэнтерологии. Значительный рост заболеваемости, молодой трудоспособный возраст больных, страдающих этим недугом, большое количество осложнений, нередко приводящих к инвалидности, позволяет выделить язвенную болезнь в число заболеваний имеющих социальное значение. Достаточно отметить, что как причина инвалидности и временной нетрудоспособности она стоит на втором месте, уступая лишь сердечно - сосудистым заболеваниям (Логинов A.C., 1994; Востриков Г.П., 1998).
Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют, что различные антропогенные факторы внешней среды приводят к значительным отклонениям в состоянии здоровья населения (Вельтищев Ю.Е., 1996; Истамов Х.И., 1994; Ревич Б.А., 1995; Хаитов P.M. с соавт., 1995).
В Северной Осетии, особенно, в ее столице г. Владикавказе, сосредоточено более 400 промышленных предприятий, т.е. это город с высокоразвитой металлургической промышленностью. Содержание тяжелых металлов в воздухе превышает фоновые в 10-30 раз, а в промышленной зоне города более чем в 100 раз (Кайтуков М.З., 1996; Касохов Т.Б., 1999)
Установлено, что тяжелые металлы - группа элементов периодической системы Д И.Менделеева, которая включает свинец, ртуть, кадмий, кобальт, таллий, титан, вольфрам и некоторые другие обладают выраженным иммуносупрессорным эффектом Однако, влияние этих тяжелых металлов на иммунную систему при язвенной болезни изучено крайне недостаточно, а изменения в фагоцитарной и интерфероновой системах под влиянием тяжелых металлов - вообще не привлекли внимания исследователей.
В связи с тем, что общепринятые схемы иммунокорригирующей терапии обладают невысокой эффективностью, объектом все большего внимания становится новый класс препаратов - рекомбинантные интерфероны.
РОС. -Р
Г V>
Высокий удельный вес больных язвенной болезнью, недостаточная изученность влияния экопатогенных факторов, приводящих к иммунодепрессии, под влиянием солей тяжелых металлов в развитии данной патологии, обусловили научную актуальность проблемы. Цель работы: установить роль и значение солей тяжелых металлов в развитии вторичных иммунодефицитных состояний у больных язвенной болезнью. Задачи исследования:
1. Установить клинико-иммунологические нарушения у больных язвенной болезнью, проживающих в районе промышленного загрязнения.
2. Изучить выраженность изменений показателей системы иммунитета у больных язвенной болезнью, обусловленных воздействием на организм и клетки крови определенных концентраций солей тяжелых металлов.
3. Определить эффективность применения генно-инженерного альфа-2Ь-интерферона (Виферона) в комплексной терапии язвенной болезни
4. Выявить группы риска и прогноз развития язвенной болезни по изменению показателей иммунного и интерферонового статусов.
Научная новизна исследования.
Впервые установлены новые закономерности нарушений в иммунном статусе при язвенной болезни в результате экопатогенного воздействия солей металлов.
Доказано экопатогенное влияние солей металлов на развитие иммунной недостаточности, что может являться одним из предрасполагающих факторов в развитии язвенной болезни.
Доказана эффективность иммуномодулирующего действия препарата виферон в комплексной терапии язвенной болезни у больных, проживающих в условиях экологического неблагополучия.
Практическая ценность. Проведенные исследования дополняют существующие представления о характере нарушений иммунного статуса у больных язвенной болезнью при воздействии солей тяжелых металлов Для
прогнозирования исхода заболевания и оценки эффективности проводимого лечения у больных язвенной болезнью необходимо исследование интерфероногенеза и фагоцитоза.
На основании полученных данных предложен новый лечебный алгоритм в терапии язвенной болезни.
Для лечения вторичной иммунной и интерфероновой недостаточности предложен метод применения генно-инжененерного альфа-2Ь-интерферона (Виферона) в комплексной терапии язвенной болезни.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. В патогенезе язвенной болезни у больных, проживающих в регионе, загрязненном солями тяжелых металлов, важную роль играют нарушения иммунного статуса.
2. Воздействие солей тяжелых металлов повышает заболеваемость язвенной болезнью.
3. Возникновение, течение и исход язвенной болезни зависит не только от состояния клеточного и гуморального иммунитета, но также от состояния интерфероногенеза и активности фагоцитоза.
4. Включение в традиционную терапию язвенной болезни иммуномодулятора виферона оказывает стимулирующее действие на интерфероногенез, фагоцитоз, показатели иммунного статуса.
Внедрение результатов работы. Практические рекомендации, изложенные в диссертации, внедрены в работу гастроэнтерологических отделений клинической больницы скорой помощи, республиканской клинической больницы и медсанчасти промышленных предприятий г.Владикавказа.
Апробация диссертации состоялась на межкафедральной конференции СевероОсетинской государственной медицинской академии 14 октября 2003г. Структура диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав,
содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы: Диссертация содержит 20 таблиц. Библиография включает 225 работ отечественных и 98 зарубежных авторов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиническая характеристика больных. Работа основана на анализе результатов обследования и лечения 115 больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, находившихся на стационарном лечении в больнице скорой помощи г Владикавказа и 20 здоровых доноров. Мужчин было 86 человек (74,8%); женщин - 29 человек (25,2%) Средний возраст пациентов составил 41,2±2,1 года.
Все больные при поступлении были разделены на две сопоставимые по полу и возрасту группы. Первую группу обследованных составили 83 больных язвенной болезнью (72,2%), проживавших в зонах экопатогенного воздействия солей тяжелых металлов. Во вторую группу вошли 32 больных (27,8%), проживавших в экологически "чистых" районах. У 29 больных (25,2%) язва локализовалась в теле или антральном отделе желудка, а у 86 больных (74,8%) в пилородуоденальной зоне. Контрольную группу составили 20 практически здоровых людей, проживавших в экологически чистом районе. Им выполнялся тот же объем исследований, что и больным язвенной болезнью.
У всех больных, помимо клинико-инструментального исследования, проводился комплекс иммунологических исследований, направленных на оценку состояния факторов общего иммунитета и интерфсронового статуса.
При формировании групп отбирались больные без сопутствующих заболеваний, которые могли быть причиной нарушений иммунного статуса.
Исследования проводились в первые дни после поступления больных в клинику до начала медикаментозной терапии; контрольные - после окончания курса противоязвенного лечения при эндоскопически подтвержденном рубцевании язвенного дефекта.
2.2. Методы исследования.
Исследование интерферонового статуса проводилось в лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферона НИИЭиМ им. Н.Ф.Гамалеи по методу, предложенному Григорян С.С., Ершовым в 1988г. с определением сывороточного интерферона (сыв.ИФН) в цельной крови, способности лейкоцитов к продукции альфа-интерферона (альфа-ИФН) индукцией вирусом болезни Ньюкасла и способности лимфоцитов к продукции гамма-интерферона (гамма-ИФН) индукцией стафилококковым энтеротоксином А.
Общие Т-лимфоциты, В-лимфоциты, определялись экспресс-методом, предложенным Р.В.Петровым и К.А. Лебедевым (1984).
Фагоцитарную активность определяли нагрузкой стафилококком стандартного штамма 209 (15 мкл). При этом учитывали процент клеток, участвующих в фагоцитозе на 100 нейтрофилов - процент фагоцитоза или фагоцитарная активность (ФА), а также фагоцитарное число (ФЧ) - общее количество захваченных микробов, деленное на число фагоцитирующих клеток.
Содержание иммуноглобулинов А, М, G определяли методом простой радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток, по Manchini et al., (1968).
Определение показателей Т и В - клеток, фагоцитоза и интерферонового статуса в условиях инкубации лейкоцитов в присутствии солей металлов, моделировали in vitro (оригинальная методика Т.Б. Касохова, 1999).
Статистическая обработка полученных данных проводилась с Помощью пакета прикладных программ для математической обработки медико-биологического эксперимента. Сравнение средних производили с помощью стандартных методов вариационной статистики медико - биологического профиля. Для суждения о существенности различий выборочных средних арифметических различных совокупностей, исходно сопоставляемых групп больных, применяли критерий Стьюдента. Данные считали достоверными при значении р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучено функциональное состояние звеньев иммунной системы у больных ЯБЖ и ДПК. С этой целью был проанализирован комплекс иммунологических показателей в двух сопоставимых группах больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Таблица 1
Сравнительная характеристика показателей иммунной системы у больных язвенной болезнью в зависимости от уровня антропогенной нагрузки
Показатели I группа /п-вЗ/ II группа / п-32 / Доноры / л -20 /
Т- лимф. (%) 42,2±1,2 55,1±0,7 62,2±1,3
Т-акт. (%) 20,2±0,4 26,3±0,2 31,1±0,6
Т- хелп. (%) 24,6±1,8 29,1±1,1 34,2±0,8
Т- супр. (%) 27,3±1,7 27,0±1,1 28,0±1,8
В- лимф.(%) 25,1±0,4 30,1 ±0,9 32,6±1,3
ДО (г/л) 12,2±0,8 12,4 ±0,5 14,1 ±0,76
^М (г/л) 1,0±0,03 1,6±0,8 2,1±0,69
^А (г/л) 2,5±0,7 2,5±0,17 2,53±0,82
Активность фагоцитоза (%) 51,1 ±0,4 69,1 + 1,1 74,3±0,9
Фагоцитарное число 1,5 ±0,05 3,7±0,3 4,9+0,4
Активность комплемента (%) 74,6±3,1 75,3±2,9 76,1 ±1,3
Активность лизоцима (%) 49,5±2,2 51,2±3,4 51,1 ±0,9
Сыв. ИФН (МЕ) 1,6±0,2 1,4±0,8 1,1±0,1
Альфа-ИФН (МЕ) 132,1±1,1 233,1±2,2 403±4,8
Гамма-ИФН (МЕ) 57,1±1,3 106,1±1,4 136,8±1,75
Анализ исходных показателей позволяет судить о выраженной депрессии клеточного иммунитета у I группы больных, по сравнению больными II группы. Сравнительная характеристика показателей клеточного иммунитета выглядит следующим образом: Т-лимфоциты - 42,2±1,2 против 55,1±0,7 соответственно (р<0,05); активные Т-лимфоциты - 20,2±0,4 против 26,3*0,2 соответственно (р<0,05); Т-хелперы - 24,6±1,8 против 29,1±1,1 соответственно (р<0,05); В-лимфоциты - 25,1±0,4 против 30,1±0,9 соответственно (р<0,05) Исключение составили Т-супрессоры - 27,3±1,7 против 27,0±1,1 соответственно (р>0,05), уровень которых существенно не изменился в обеих группах по сравнению с донорами.
Исследование показателей гуморального звена иммунитета не выявило статистически достоверной разницы в обеих группах больных. Однако, отмечено достоверное снижение содержания ^М по сравнению со здоровыми донорами- 1,0±0,03 в I группе и 1,6±0,8 во II группе, против 2,1±0,69 у здоровых доноров (р<0,05) и 12,2±0,8 и 12,4±0,5 соответственно, против 14,1±0,76 (р<0,05).
Для оценки состояния факторов неспецифической резистентности исследовалась комплементарная активность сыворотки крови, активность и интенсивность фагоцитоза, активность лизоцима. При анализе зависимости изменений этих показателей от уровня антропогенной нагрузки, выявлены более выраженные нарушения у больных, проживающих в зоне экопатогенного воздействия солей тяжелых металлов, по сравнению больными, проживающими в экологически чистых районах. Так, у больных I группы показатели активности и интенсивности фагоцитоза достоверно снижены не только при сравнении с группой доноров- 51,1 ±0,4 против 74,3±0,9 (р<0,05), соответственно по активности фагоцитоза и 1,5±0,05 против 4,9±0,4 (р<0,05) соответственно по показателям фагоцитарного числа, но и при сравнении с группой больных, проживающих в экологически чистых районах города-
активность фагоцитоза - 51, 1±0,4 против 61,9±1,1 (р<0,05) соответственно, фагоцитарное число: 1,5±0,5 против 3,7±0,3 (р<0,05) соответственно.
У больных II группы имеется тенденция к снижению данных показателей в сравнении с группой доноров. Так, показатели активности фагоцитоза составили 69,1±1,1 у больных II группы, против 74,3±0,9 в группе доноров (р<0,05), а фагоцитарного числа 3,7±0,3 против 4,9±0,4 соответственно (р<0,05). Отсутствуют различия в содержании комплемента как при сравнении между собой, так и при сравнении с здоровыми донорами Так, активность комплемента в I и II группах и в группе доноров находились в пределах нормальных показателей, и составила: (74,68±3,1, 75,3±2,9 и 76,1 ±1,3 соответственно (р>0,05).
Таким образом, уровень антропогенной нагрузки не оказывал влияния на содержание комплемента.
Активность лизоцима также достоверно не изменена Показатели его в обеих группах не отличались от показателей здоровых доноров: 49,5±2.2, 51,2±3,4 и 51,1 ±0,9 соответственно (р>0,05).
При сравнительном анализе интерферонового статуса у больных I группы выявлено достоверное снижение показателей альфа-ИФН: 132,1±1,1 против 233,1±2,2 во II группе (р<0,05) и гамма-ИФН- 57.1±1,3 против 106,1±1,4 соответственно (р<0,05), в то время как, определение сывороточного интерферона не выявило достоверной разницы у больных обеих групп: 1,6±0,2 против 1,4±0,8 и 1,1±0,1 у доноров (р>0,05).
Таким образом, наши данные свидетельствуют о значительной роли клеточного и гуморального иммунитета, а также факторов неспецифической резистентности и системы интерферона в патогенезе язвенной болезни, что согласуется с данными других авторов (Мягкова Л П., 1991; Малов Ю.С. и соавт., 1994; Шульга О.А , 1995; Циммерман Я.С., 2000)
Для подтверждения влияния солей тяжелых металлов на иммунную и интерфероновую систему нами была проведена инкубация лейкоцитов в
присутствии солей тяжелых металлов (свинца, кадмия и цинка) in vitro при концентрации 10- 50- 100 мкг/100 мл
Таблица 2
Сравнительная характеристика показателей клеточного иммунитета, факторов неспецифической защиты и системы интерферона при инкубации лейкоцитов солями свинца концентрациях 10- 50- 100- мкг/100мл.
Показатели До нагрузки (п-32) Концентрация металла (мкг/100 мл)
10 50 100
Т-лимфоциты (%) 55,1±0,7 57,2±1,8 50,0±1,4 46,2±2,4
В-лимфоциты (%) 30, ¡±0,9 29,3±1,4 28,4±2,6 26,2±1,1
Т-хелперы (%) 29,1±1,1 30,0±1,6 25,4±0,6 23,2±2,3
Т-супрессоры (%) 27,0±1,1 27,4±1,7 22,2±2,5 20,4±1,4
Фагоцитарная активность (%) 69,1±1,1 68,0±0,2 52,0±0,2 28,0±0,5
Фагоцитарное число 3,7±0,3 3,4±0,3 2,6±0,1 2,0±0,4
Альфа-ИФН (ME) 233,1±2,2 226,0±2,3 187,0±1,2 108,0±1,6
Гамма-ИФН (ME) 106,1±1,4 108,0±7,5 91,0±2,5 59,0±1,9
Результаты исследований показали, что нагрузка солями тяжелых металлов (РЬ, Сс1, Хп), не превышающих ПДК (10 мг\ 100мл), приводит к незначительному повышению всех показателей клеточного звена иммунной системы и демонстрирует следующие значения. Т-лимфоциты - 57,2±1,8; Т-хелперы -
30,Oil,6; Т-супрессоры - 27,4±1,7; В-лимфоциты - 29,3±1,4 Показатели активности и интенсивности фагоцитоза в сравнении с показателями до нагрузки существенно не изменились и составили' фагоцитарное число - 3,4+0,3 против 3,7±0,3 соответственно (р>0,05) фагоцитарная активность - 68,0±0,2 против 69,1±1,1 соответственно (р>0,05) Практически не изменились и показатели альфа- и гамма-ИФН: альфа-ИФН - 226,0±2.3 против 233,1±2,2 (р>0,05); гамма-ИФН -108±7,5 против 106,1±1,4 соответственно (р>0,05)
Инкубация взвеси лейкоцитов в среде содержащей соли тяжелых металлов (Pb, Cd, Zn) в концентрациях, превышающих допустимые уровни в крови (50100 мкг/ЮОмл), приводит к снижению показателей Т-клеточного звена иммунитета, угнетает продукцию эндогенного интерферона, а также активность и интенсивность фагоцитоза.
Нагрузка 50мкг/100мл привела к статистически достоверному снижению всех звеньев клеточного звена иммунитета: Т-лимфоциты 50,0±1,4 против 55,1 ±0,7 до нагрузки (р<0,05); Т-хелперы - 25,4±0,6 против 29,1±1,1 соответственно (р<0,05); Т- супрессоры 22,2±2,5 против 27,0±1,1 (р<0,05); активности и интенсивности фагоцитоза- 52,0±0,2 и 2,6±0,1 соответственно, против 69,1 ±1,1 и 3,7±0,3 до нагрузки (р<0,05); интерферонового статуса -альфа-ИФН - 187,0±1,2 против 233,1±2,2 (р<0,05); гамма-ИФН- 91,0±2,5 против 106,1±1,4 соответственно (р<0,05).
Максимальная нагрузка солями тяжелых металлов (100мкг/100мл) привела к резкому угнетению всех звеньев клеточного иммунитета, подавлению факторов неспецифической защиты и системы интерферона: Т-лимфоциты - 46,2±2.4 против 55,1±0,7 до нагрузки (р<0,05); Т-хелперы - 23,2±2,3 против 29,1±1,1 соответственно (р<0,05); Т-супрессоры - 20,4±1,4 против 27,0±1,1 (р<0,05); В-лимфоциты - 26,2±1,1 против 30,1±0,9 (р<0,05); активность фагоцитоза -28,0±0,5 против 69,1±1,1; фагоцитарное число - 2,0±0,4 против 3,7±0,3 (р<0,05); альфа-ИФН - 108,0±1,6 против 233,1±2,2 и гамма-ИФН - 59,0±1,9 против 106,1 ±1,4 соответственно.
Сравнивая изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета при нагрузках разными дозами солей тяжелых металлов (свинец, кадмий, цинк), мы отметили примерно одинаковую реакцию организма при одинаковых весовых нагрузках. Это послужило основанием дать одну интерпретацию на изменения при воздействии адекватных доз разных солей тяжелых металлов
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о выраженных нарушениях клеточного иммунитета, факторов неспецифической защиты и системы интерферона у больных язвенной болезнью, подвергающихся антропогенной нагрузке солями тяжелых металлов, и приводящей к вторичной иммунной и интерфероновой недостаточности.
Выявленные нами нарушения интерферонового статуса и взаимосвязанное с ним угнетение клеточного звена иммунитета и фагоцитоза, у больных язвенной болезнью, из районов промышленного загрязнения, с вторичными иммунодефицитами, явились патогенетическим обоснованием для использования в их лечении виферона.
Нами использована удобная для применения лекарственная форма генно-инженерного альфа-2Ь-интерферона в сочетании с комплексом антиоксидангных препаратов в суппозиториях - препарат "Виферон".
Разовая доза виферона составила 10000 МЕ Препарат назначался 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Курс лечения составил 5 дней.
Сравнительные данные показателей иммунного статуса и системы интерферона у больных, получавших виферон в комплексе противоязвенной терапии (основная группа) и, получавших только традиционную терапию (контрольная группа), представлены в таблице 3.
В результате проведенного лечения, под влиянием традиционной терапии у больных контрольной группы, на фоне улучшения клинико-эндоскопических данных, со стороны иммунной системы сохранялся ряд изменений. Несмотря на увеличение общего числа Т-лифоци гов, по сравнению с исходным уровнем, эти данные заметно уступали соответствующим в основной группе - 57,2±0,9
против 61,1±0,3 соответственно (р<0,05) Это же касается и активных 'Г-активных лимфоцитов - 26,8±0,2 против 30,0±0,1 (р<0,05) и Т-хелперов -31,0±0,3 против 34,1±0,6 (р<0,05) Исключение составили Т-супрессоры, уровень которых оставался одинаковым независимо от вида лечения.
Таблица 3
Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса и системы интерферона в зависимости от метода лечения
Показатели Основная группа / п-83 / Контр, группа / п-32 / Доноры / п -20 /
До лечения После лечения До лечения После лечения
Т-лимф % 42,2±1,2 61,1±0,3 55,1±0,7 57,2+0,9 62,2±1,3
Т- акт. % 20,2±0,4 30,0±0,1 26,3±0,2 26,8±0,2 31,1±0,6
Т-хелп.% 24,6±1,8 34,1±0,6 29,1 ±1,1 31,0±0,3 34,2±0,8
Т- супр. % 27,3±1,7 26,3±0,9 27,0±1,1 27,2±1,1 28,3±1,8
В- лимф. % 25,1±0,4 29,2±0,6 30,1±0,9 31,1±1,7 32,6±1,3
ДО (г/л) 12,2±0,8 13,0±0,3 12,4±0,5 13,4±0,05 14,1 ±0,76
^М (г/л) 1,0±0,03 2,2±0,1 1,6±0,8 1,73±0,4 2,1 ±0,69
1ёА (г/л) 2,5±0,7 2,5±1,2 2,5±0,17 2,53±0,3 2,53±0,82
Активность фагоцитоза 51,1±0,4 77,1±1,2 69,1±1,1 72,8±1,7 74,3±0,9
Фагоцитарное число 1,5±0,05 3,2±1,0 3,7±0,3 4,1 ±2,1 4,9±1,4
Активность комплемента 74,6±3,1 72,1±1,8 75,3±2,9 69,4±9,7 76,1±1,3
Активность лизоцима 49,5±2,2 48,1±1,4 51,2±3,4 50,7±1,3 51,1±0,9
Сыв. ИФН 1,6 ±0,2 1,3±0,3 1,4±0,8 1,4±1,1 1,1±0, 1
Апьфа-ИФН 132,1±1,1 165,6±1,8 233,1 ±2.2 222,3±3,2 403±4,8
Гамма- ИФН 57,1±1,3 97,7±2,3 106,1±1,4 101,7±0,9 136,8±1,75
Под воздействием традиционного лечения незначительно улучшились показатели 1§М с 1,6±0,8 до 1,73+0,4 (р>0,05), а уровень и ^А остался без изменений и не отличался от нормы' 13,4±0,05 и 2,53±0,3 соответственно (р>0,05).
На фоне традиционной противоязвенной терапии незначительно увеличивается фагоцитарная активность, однако, показатели ее не достигают соответствующего уровня в основной группе - 72,8±1,7 и 77,1±1,2 соответственно (р<0,05)
Интерфероновый статус, на фоне традиционного лечения, каких - либо изменений не претерпевает.
Таким образом, традиционная медикаментозная терапия не устраняет у больных иммунных нарушений, что в конечном итоге снижает эффективность лечения и определяет прогрессирующий характер течения заболевания и в конечном итоге высокую частоту рецидивирования.
В основной группе больных, получавших виферон в качестве иммуномодулятора, в результате проведенного лечения клинико-эндоскопическая ремиссия подкрепляюсь нормализацией иммунных нарушений.
Изучение динамики показателей иммунного и интерферонового статуса у больных, получавших виферон, показало отчетливое повышение его показателей у большинства больных Это выражалось в возрастании общего количества Т-клеток - с 42,2±1,2 до 61,1±0,3 (р<0,05), увеличении относительного количества активных Т-лимфоцитов - с 20,2±0,4 до 30,0±0,1 против 26,8±0,2 - в контрольной группе (р<0,05), Т-хелперов - с 26,6±1,8 до 34,1±0,6 против 31,0±0,3 (р<0,05), нормализации В-лимфоцитов с 25,1±0,4 до 29,2±0,6 (р<0,05) Исключение составили Т-супрессоры, показатели которых остались на исходном уровне и не отличались от показателей в контрольной группе - 27,3±1,7 до лечения и 26,3±0,9 после лечения, против 27,0±1,1 и 27,2±1,1 соответственно в контрольной группе (р>0,05)
При использовании виферонотералии достоверно увеличилась концентрация 1§М с 1,0±0,03 до 2,2±0,1 (р<0,05); незначительно повысился с 12,2±0,8 до 13,0±0,3 (р>0,05); Уровень ^А на фоне проводимого лечения не изменился и не отличался от нормы - 2,5±0,7 и 2,5±1,2 (р>0,05).
Результаты исследования факторов неспецифической защиты позволили установить, что на фоне виферонотерапии происходит достоверное увеличение активности и интенсивности фагоцитоза с 51,1±0,4 до 77,1±1,2 (р<0,05) и с 1,5±0,05 до 3,2±1,0 соответственно (р<0,05), в то время как показатели активности комплемента и лизоцима практически не меняются и не отличаются от показателей доноров - 74,6±3,1 против 72,1±1,8 (р>0,05) и 49,5±2,2 против 48,1±1,4 соответственно (р>0,05).
Анализ динамики интерферонового статуса у больных основной группы, получавших в составе комплексной терапии виферон, показал достоверное повышение апьфа-ИФН с 132,1±1,1 до лечения до 165,6±1,8 МЕ (р<0,05) и гамма-ИФН с 57,1±1,3 до лечения до 97,7±2,3 (р<0,05) Показатели сывороточного интерферона не выявили статистически значимой разницы -1,6±0,2 до лечения и 1,3±0,3 после лечения (р>0,05).
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о положительном воздействии виферона на состояние системы интерферона.
Были проанализированы иммунограммы, взятые перед выпиской из стационара в двух группах больных, в зависимости от результатов лечения, которые сопоставлялись с показателями, полученными у доноров Первую группу составили 98 больных с хорошим клиническим эффектом Во вторую группу вошли 17 больных, у которых после курса противоязвенной терапии рубцевания язвы не наступило, хотя язвенный дефект уменьшился в размерах.
Анализ показателей иммунного и интерферонового статуса больных, выписанных из стационара с хорошим клиническим эффектом и больных, с сохранявшимся язвенным дефектом и нуждавшихся в повторном курсе противоязвенной терапии показывает следующее.
Таблица 4
Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса и системы интерферона в зависимости от эффекта лечения
Показатели I группа / п-98 / II группа / п-17 / Доноры /п-20/
Т-лимф. % 60,3 ± 1,4 46,2 ± 1,6 62,2 ± 1,3
Т-акт. % 30,7 ± 2,5 24,1 ±0,8 31,1 ±0,6
Т-хелп. % 31,1 ± 1,6 26,1 ±2,1 34,2 ± 0,8
Т-супр. % 26,2 ± 0,8 27,3 ± 0,3 28,3 ±1,8
В-лимф. % 28,2 ± 1,1 27,1 ± 1,4 32,6 ± 1,3
ДО (г/л) 12,3 ± 1,6 12,1 ± 1,0 14,1 ±0,76
1§М (г/л) 1,96 ±0,8 1,24 ±0,03 2,1 ±0,69
1&А (г/л) 2,6 ±0,7 3,5 ± 0,9 2,53 ±0,82
Активность фагоцитоза % 73,2±0,6 55,8±1,7 74,3±0,9
Фагоцитарное число 4,4±0,3 3,3±0,8 4,9±1,4
Активность комплемента % 68,1±3,7 62,2±1,5 76,1±1,3
Активность лизоцима % 39,1 ±2,3 43,2±1,1 51,1±0,9
Сыв. ИФН (МЕ) 1,4±1,3 1,3±0,5 1,1±0,1
Альфа-ИФН (МЕ) 298,6±5,2 137,8±3,1 403±4,8
Гамма-ИФН (МЕ) 98,3±6,2 55,2±4,4 136,8±1,75
У больных с незарубцевавшейся язвой на момент выписки отмечается угнетение клеточного звена иммунитета, выражающееся в снижении содержания Т-лимфоцитов - 46,2±1,6 против 60,3±1,4 - у больных с хорошим клиническим эффектом (р<0,05), активных Т-лимфоцитов - 24,1±0,8 против
30,7±2,5 соответственно (р<0,05) и Т-хелперов - 26,1±2,1 против 31,1 ±1,6 соответственно (р<0,05).
При изучении гуморального звена, во II группе отмечено снижение уровня 1{>М - 1,24±0,03 против 1,96±0,8 в I фуппе (р<0,05) и повышение уровня ^А -3,5±0,9 и 2,6±1,7 соответственно (р<0,05).
Изучение факторов неспецифической резистентности выявило снижение активности комплемента в обеих группах по сравнению с донорами, однако выраженность депрессии комплемента достоверно выше у больных с незарубцевавшимся язвенным дефектом 62,2±1,5 во II группе, против 68,1±3,7 в
I группе (р<0,05). Отсутствовали достоверные различия в показателях активности лизоцима в обеих группах: 39,2±1,1 против 43,2±1,1 (р>0,05), однако в сравнении с группой доноров (55,1±0,9) эти показатели были достоверно выше (р<0,05). Отмечено выраженное снижение активности фагоцитоза: 55,8±1,7 во
II группе против 73,2±0,6 в I группе (р<0,05) и фагоцитарного числа 3,3±0,8 против 4,4±0,3 соответственно (р<0,05).
При исследовании интерферонового статуса отмечено снижение уровня альфа- ИФН -137,8±3,1 у больных с незарубцевавшейся язвой против 298,9±5,2 у больных с хорошим клиническим эффектом и гамма-ИФН - 55,2±4,4 против 98,3±6,2 соответственно (р<0,05)
Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют, что традиционная терапия язвенной болезни не устраняет у больных иммунных нарушений, что в конечном итоге снижает эффективность лечения и, возможно, определяет высокую частоту рецидивирования. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности коррекции иммунной системы на всех этапах лечения язвенной болезни с целью быстрого достижения клинического эффекта и максимального удлинения ремиссии. С этой целью, по полученным нами данным, у больных язвенной болезнью целесообразно включать в комплекс лечебных мероприятий иммуномодулирующий препарат виферон.
выводы
1 У больных язвенной болезнью, проживающих в экологически неблагоприятных районах и подверженных воздействию солей тяжелых металлов, отмечается статистически достоверное снижение функций клеточного звена иммунитета, интерфероновой системы и фагоцитоза.
2. Высокие дозы тяжелых металлов (свиней, кадмий, цинк) - 50 и 100мкг/100мл. (in vitro) приводят к выраженному угнетению активности иммунокомпетентных клеток.
3. Под воздействием традиционной противоязвенной терапии показатели иммунной системы достоверно не изменяются, что, вероятно, обусловливает длительность болезни, возникновение ранних рецидивов и является прогностически неблагоприятным фактором в течении язвенной болезни.
4. Включение в комплексную терапию язвенной болезни виферона приводит к повышению активности иммунной и интерфероновой системы, что выражается в увеличении общего числа Т- лимфоцитов и их субпопуляций, В-лимфоцитов, усилении фагоцитарной активности лейкоцитов, уменьшении дисбаланса сывороточных иммуноглобулинов, повышении продукции эндогенного интерферона.
5. После проведенного традиционного курса лечения у больных с незажившим язвенным дефектом регистрируется выраженное угнетение клеточного звена иммунитета, факторов неспецифической резистентности и системы интерферона.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным язвенной болезнью, проживающим в зонах промышленного загрязнения, необходимо проводить оценку всех звеньев иммунной системы, особенно при рецидивирующих, длительно не рубцующихся язвах, что позволяет выявить степень иммунологических нарушений и рекомендовать патогенетически обоснованное назначение иммуномодуляторов.
2. Для устранения у больных язвенной болезнью проявлений вторичного иммунодефицита рекомендуется использовать в комплексном лечении препарат виферон по 2 свечи в сутки с интервалом в 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.
3. Население, проживающее в зонах экопатогенного воздействия солей тяжелых металлов, следует относить к группе риска по развитию язвенной болезни.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Изменения иммунологичских показателей у больных язвенной болезнью, живущих в условиях экопатогенного воздействия свинца, кадмия, цинка // Вестник международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности. 2001.-№40.-С.49-51 (соавт. Д.В. Албегова, ТБ. Касохов).
2. Показатели иммунного статуса у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированной с Helicobacter pylory // Тезисы докладов научно-практической конференции "Актуальные вопросы хирургии травматологии и анестезиологии-реаниматологии".- Владикавказ, 2002.-С.32-33 (соавт. Т.Б. Касохов).
3. Применение генно-инженерного альфа-2Ь-интерферона в комплексной терапии язвенной болезни // Тезисы докладов научно-практической конференции "Актуальные вопросы хирургии, травматологии и анестезиологии-реаниматологии".- . Владикавказ, 2002.- С.-34 (соавт. Т.Б. Касохов).
4. Иммунопатологические изменения у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, проживающих в зоне промышленного загрязнения // Вестник международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности. 2002.-Т.-7.-№2.С.58-61 (соавт. Д.В Албегова, Т.Б. Касохов, Ф.И. Кизинов).
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
сыв. ИФН - сывороточный интерферон
альфа - ИФН - альфа - интерферон
гамма - ИФН - гамма - интерферон
ИРЛ - интерфероновая реакция лейкоцитов
Ф.А. - фагоцитарная активность
Ф.Ч. - фагоцитарное число
ИЗФ - индекс завершенности фагоцитоза
ПДК - предельно допустимые концентрации
ЯБЖ- язвенная болезнь желудка
ДПК- двенадцатиперстная кишка
J
«
Информационно-издательский отдел I Северо-Осетинской государственной медицинской академии
Подписано в печать 25 12 03 г Тираж 100 экз Формат издания 60x84 Уел печ л 1,2 Заказ № 141
РНБ Русский фонд
2006-4 10533
У
с*-
( \ V
2 2 "" '
Оглавление диссертации Цоков, Заур Цараевич :: 2004 :: Владикавказ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Роль антропогенных факторов окружающей среды в развитии язвенной болезни
1.2. Влияние ксенобиотиков на иммунную систему.
1.3. Роль иммунной системы в патогенезе язвенной болезни
1.4. Роль системы интерферона при язвенной болезни
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.3. Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. МЕДИКО-ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
РАЙОНОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЙОНАХ ПРОМЫШЛЕННОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ
ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНОГО
ИНТЕРФЕРОНА - "ВИФЕРОНА" В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ
5.1. Обоснование целесообразности проведения интерферонотерапии.
5.2. Влияние интерферонотерапии на состояние иммунитета у больных язвенной болезнью
5.3. Сравнительная характеристика иммунологических показателей в зависимости от эффекта лечения.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Цоков, Заур Цараевич, автореферат
Актуальность проблемы. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является одной из основных проблем гастроэнтерологии. Значительный рост заболеваемости, молодой трудоспособный возраст больных, страдающих этим недугом, большое количество осложнений, нередко приводящих к инвалидности позволяют выделить язвенную болезнь в число заболеваний, имеющих социальное значение. Достаточно отметить, что по причине инвалидности и временной нетрудоспособности она стоит на втором месте, уступая лишь сердечнососудистым заболеваниям (Василенко В.Х. и соавт., 1987; Логинов А.С., 1994; Востриков Г.П., 1998).
Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют, что различные антропогенные факторы внешней среды приводят к значительным отклонениям в состоянии здоровья населения (Истамов Х.И., 1994; Ревич Б.А., 1995; Хаитов P.M. с соавт., 1995; Вельтищев Ю.Е., 1996).
В условиях Северо-Кавказского региона повышен уровень загрязнения окружающей среды продуктами и отходами промышленного производства. Особую опасность представляют предприятия металлургической и химической промышленности, являющиеся источниками выбросов тяжелых металлов в окружающую человека среду.
В Северной Осетии, особенно в ее столице г. Владикавказе, сосредоточено более 400 промышленных предприятий, т.е. это город с высокоразвитой металлургической промышленностью. Содержание тяжелых металлов в воздухе превышает фоновые в 10-30 раз, а в промышленной зоне города более чем в 100 раз (Кайтуков М.З., 1996; Касохов Т.Б., 1999).
Установлено, что тяжелые металлы - группа элементов периодической системы Д.И. Менделеева, которая включает свинец, ртуть, кадмий, кобальт, таллий, титан, вольфрам и некоторые другие, обладают выраженным иммуносупрессорным эффектом. Однако влияние этих тяжелых металлов на иммунную систему при язвенной болезни изучено крайне недостаточно, а изменения в фагоцитарной и интерфероновой системах под влиянием тяжелых металлов вообще не привлекли внимания исследователей.
Наблюдающийся в настоящее время неуклонный рост числа больных язвенной болезнью, возможно, на фоне вторичных иммунодефицитов, является одной из важнейших проблем здравоохранения. Значительная роль в развитии и хронизации вторично-иммунодефицит-ассоциированных заболеваний во многих случаях принадлежит отрицательному воздействию солей тяжелых металлов, тропных к клеткам иммунной системы. Кроме того, вторичный иммунодефицит часто протекает с выраженными нарушениями интерферонового статуса, а общепринятые схемы иммунокорригирующей терапии обладают невысокой эффективностью. Объектом все большего внимания становится новый класс препаратов - рекомбинантные интерфероны.
Высокий удельный вес больных язвенной болезнью, недостаточная изученность влияния экопатогенных факторов, приводящих к иммунодепрессии под влиянием солей тяжелых металлов в развитии данной патологии, обусловили научную актуальность проблемы.
Цель нашего исследования - установить роль и значение солей тяжелых металлов в развитии вторичных иммунодефицитных состояний у больных язвенной болезнью.
Для решения этой проблемы нами были определены следующие задачи исследования:
1. Установить клинико-иммунологические нарушения у больных язвенной болезнью, проживающих в районе промышленного загрязнения.
2. Изучить выраженность изменений показателей системы иммунитета у больных язвенной болезнью, обусловленных воздействием на организм и клетки крови определенных концентраций солей тяжелых металлов.
3. Определить эффективность применения альфа-2Ь-интерферона (виферона) в комплексной терапии язвенной болезни.
4. Выявить группы риска и прогноз развития язвенной болезни по изменению показателей иммунного и интерферонового статусов.
Научная новизна. Впервые установлены новые закономерности нарушений в иммунном статусе при язвенной болезни, в результате экопатогенного воздействия солей тяжелых металлов. Созданы новые критерии оценки иммунного статуса, в частности, интерферонового статуса при язвенной болезни. Доказано экопатогенное влияние солей тяжелых металлов на развитие иммунной недостаточности, что может являться одним из предрасполагающих факторов в развитии язвенной болезни. Доказана эффективность иммуномодулирующего действия генно-инженерного альфа-2Ь-интерферона (виферона) в комплексной терапии язвенной болезни у больных, проживающих в условиях экологического неблагополучия.
Практическая значимость. Проведенные исследования дополняют существующие представления о характере нарушений иммунного статуса у больных язвенной болезнью при воздействии солей тяжелых металлов. Для прогнозирования исхода заболевания и оценки эффективности проводимого лечения у больных язвенной болезнью необходимо исследование клеточного иммунитета, интерфероногенеза и фагоцитоза.
На основании полученных данных предложен новый лечебный алгоритм в терапии язвенной болезни.
Для лечения вторичной иммунной и интерфероновой недостаточности предложен метод применения генно-инжененерного альфа-2Ь-интерферона (виферона) в комплексной терапии язвенной болезни.
Внедрение результатов работы. Практические рекомендации, изложенные в диссертации, внедрены в работу гастроэнтерологических отделений клинической больницы скорой помощи г.Владикавказа и республиканской клинической больницы.
Основные положения, выносимые на защиту;
1. В патогенезе язвенной болезни у больных, проживающих в регионе, загрязненном солями тяжелых металлов, важную роль играют нарушения иммунного статуса.
2. Воздействие солей тяжелых металлов повышает заболеваемость язвенной болезнью.
3. Возникновение, течение и исход язвенной болезни зависит не только от состояния клеточного и гуморального иммунитета, но также от состояния интерфероногенеза и активности фагоцитоза.
4. Включение в традиционную терапию язвенной болезни иммуномодулирующего препарата "виферон" способствует более быстрому выздоровлению больных и оказывает стимулирующее действие на интерфероногенез, фагоцитоз, показатели иммунного статуса.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на 105 страницах мащинописного текста, имеет 20 таблиц. Список литературы состоит из 225 работ отечественных и 98 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль экопатогенного воздействия солей тяжелых металлов в патогенезе язвенной болезни"
ВЫВОДЫ
1. У больных язвенной болезнью, проживающих в экологически неблагоприятных районах и подверженных воздействию солей тяжелых металлов отмечается статистически достоверное снижение функций клеточного звена иммунитета, интерфероновой системы и фагоцитоза.
2. Под воздействием традиционной противоязвенной терапии показатели иммунной системы достоверно не изменяются, что, вероятно, обусловливает длительность болезни, возникновение ранних рецидивов и является прогностически неблагоприятным фактором в течении язвенной болезни.
3. Включение в комплексную терапию язвенной болезни генно-инженерного альфа-2Ь-интерферона (виферона) приводит к повышению активности иммунной и интерфероновой системы, что выражается в увеличении общего числа Т-лимфоцитов и их субпопуляций, В-лимфоцитов, усилении фагоцитарной активности лейкоцитов, уменьшении дисбаланса сывороточных иммуноглобулинов, повышении продукции эндогенного интерферона.
4. После проведенного традиционного курса противоязвенной терапии у больных с незажившим язвенным дефектом регистрируется выраженное угнетение клеточного звена иммунитета, факторов неспецифической резистентности и системы интерферона.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным язвенной болезнью, проживающим в зонах промышленного загрязнения необходимо проводить оценку всех звеньев иммунной системы, особенно при рецидивирующих, длительно не рубцующихся язвах, что позволяет выявить степень иммунологических нарушений и рекомендовать патогенетически обоснованное назначение иммуномодуляторов.
2. Для устранения у больных язвенной болезнью проявлений вторичного иммунодефицита рекомендуется использовать в комплексном лечении иммуномодулирующий препарат виферон по 2 свечи в сутки, с интервалом в 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.
3. Население, проживающее в зонах экопатогенного воздействия солей тяжелых металлов, следует относить к группе риска по развитию язвенной болезни.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Цоков, Заур Цараевич
1. Абелевич А.И., Гимранов Ф.Ф. Иммунологические нарушения и их коррекция при комплексном лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Казан, мед. журн.- 1996.- Т.77.- №1.- С.52-55.
2. Адерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1999.- Т.9.- №2.- С.22-26.
3. Алекперов Р.Т. Характер репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни в зависимости от показателей специфической и неспецифической резистентности. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1990.- 24с.
4. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999.- №2,- С.22-26.
5. Аннамалай Г., Камбаров З.А. Оценка иммунного статуса больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // I Всесоюз. иммунологический съезд: Тез. Докл. -М., 1989.- Т.1.- С.194.
6. Антонов В.Б. Антропогенные экологические болезни // Клин, мед.- 1993.-Т.71.-ЖЗ.- С.15-19.
7. Аруин Л.И. Исаков В.А. Оценка обсемененности Helicobacter pylori и активности хронического гастрита. // Арх. Патологии.- 1995.- №3.- С.75-76.
8. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. -Триада-Х, 1998.-189с.
9. Афанасьев С.С. и соавт. Факторы, влияющие на эффективность ре-комбинантного интерферона- альфа // International J. of Immunorehabilitation.- 1998. №8.- C.7-12.
10. Афонина T.A., Херункий Г.В., Беловодова Р.А. Влияние иммунокор-ригирующей терапии тималином и левамизолом на течение хронического гастрита у детей // 1 Всесоюз. Съезд иммунологов: Тез. докл.-М., 1989.-Т.1.- С.270.
11. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза.- М.,1985.-65с.
12. Бабаянц А.А. Малиновская В.В. Мешкова Е.Н. Фармакокинетика интеринтерферона при ректальном введении. // Вопр. вирусологии. 1986.-№1.-С.83 84.
13. Барановский А.Ю., Успенский В.М. Прогностическая значимость исследования клеточного иммунитета при язвенных поражениях желудка // Тер. архив.- 1989.- №2.- С.21-23.
14. Барановский А.Ю., Турин Н.Н., Логунов К.В. Отдаленные результаты медикаментозного лечения язв желудка. // Тер. Архив. 2000.- №2.- С.11-14.
15. Батуревич Н.И. Избирательное регулирующее действие лейкоцитарного интерферона на различные уровни фагоцитоза // Вопросы вирусологии.-1988,-№5.- С.529-531. .
16. Безменова Е.В., Архангородская И.А. Новое направление в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- Обзор лиетратуры//Экспресс-информация. Серия терапия.- 1987.- №12.-С.1-12.
17. Белоусова А.С., Ракитская Л.Г., Мамедова Л.Д. и др. О патогенезе и классификации язвенной болезни // 1У Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: Тез. докл. М.-Л., 1990.- T.I.- С. 141-142.
18. Беляев Д.Л., Кузнецов В.П., Бабаянц А.А. и др. Лейкинферон препарат для иммунокоррекции при чрезвычайных сутуациях.- Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство", Москва, 1996.- М.: РЦ "Фармединфо", 1996,- С.254.
19. Бессмертных Б.С., Ткачева М.М. Статистические методы в эпидемиологии //М.: Медицина, 1961.- С. 100-202.
20. Биология системы интерферона // Материалы симпозиума "Исследования в области генной инженерии на фирме Берингер-Ингель-Хайм". 1998.-С. 1-8.
21. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori миф и реальность // Клин, мед.- 1997.-№12.-С.71-74.
22. Бойко В.Н., Смирнова С.М., Антушевич А.Е. и др. Исследование радио-модифицирующих свойств интрона-А.- Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство", Москва, 1996.- М.: РЦ "Фармединфо", 1996.- С. 11.
23. Борисова A.M., Малашенкова Е.В. Особенности течения и лечения гуморальных иммунодефицитов // 2-й Национальный Конгресс Российской Ассоциации Аллергологов и Клин. Иммунологов,- Москва, 1998.- С.337.
24. Боровских М.П. Аутоимунные реакции в патогенезе прогрессирующей язвенной болезни желудка // Материалы науч.- практ.конф.- Воронеж, 1994. С.110-112.
25. Борута С.А. Применение интерферона в комплексной терапии больных пневмонией.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Иваново, 1999.-22с.
26. Броновец И.Н., Сверчкова Г. А. Иммунологические изменения при язвенной болезни // Здравоохранение Беларуси.- 1996.-№ 1.-С.14-16.
27. Бураков И.И. Роль пилорического геликобактера и аутоиммунитета в патогенезе язвенной болезни и эрозивного гастродуоденита. Дис. канд. мед. наук. Минск, 1992.-165с.
28. Буренков Э.К., Гинзбург- JI.H., Зангиева Т.Д. Комплексная эколого-химическая оценка загрязнения окружающей среды.- Москва: Примапресс, 1997.-С.72.
29. Вайнштейн М.Ш. Язвенная болезнь частный случай дезадаптации.-Новосибирск, 1977.-76с.
30. Василенко В.Х., Гребнев А.И., Шептулин А.А. Язвенная болезнь.-М. Медицина, 1987.-127с.
31. Василенко Р.Н., Кондаков К.Э., Семенкова JI.H. и др. Изучение им-мунорегуляторных свойств реаферона // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1989.- №12.- С.54-57.
32. Вахрушев Я.М., Никитина Е.В. Комплексное изучение патогенетических механизмов эрозивного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. гастроэнтерологический журн.- 1998.- №3.- С.43-48.
33. Вельтищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунобиологическую реактивность детского организма. // Вопросы охраны материнства детства 1999.№10.-С.З-12.
34. Вильнер JT.M. Интерфероны. Синтетические и природные интерфероны. // Сб. Итоги науки и техники, серия: Вирусология. ВИНИТИ, Москва, 1993.-С.120.
35. Винницкий Л.И., Бунатян К.А. Иммунологические проблемы в хирургической практике // Иммун. мониторинг патол. состояний и иммунореабилитации. Тез. докл. Всерос. конф.-М.,1995.-С.143-144.
36. Виноградский О.В., Дударенко С.В. Роль иммунноэндокринных механизмов в развитии рецидивов язвенной болезни //19 Всесоюзный съезд терапевтов: Тез. докл.- М., 1987.- T.I.- С.261.
37. Виноградова М.А., Новикова А.В., Цванг Э.Р. Особенности реакции клеток, осуществляющих местную иммунную защиту слизистой оболочки при хронической язве желудка // 1У Всесоюзный съезд гастроэнтерологов : Тез. докл.- Л., 1990.- Т.1.- С. 179.
38. Воробьев А.А., Марченко В.И. Опыт работы по внедрению рекомбинантного интерферона (реаферона) в практику здравоохранения // Тезисы X регионального симпозиума социалистических стран по интерферону, Рига, 1998.- С.30-31.
39. Воробьева Т.А., Салупере В.П., Уйбо P.M. Реакции гуморального и клеточного иммунитета при язвенной болезни в зависимости от состояния слизистой оболочки желудка// Тер.арх.-1985.-№9.-С.95-98.
40. Газизова P.P. Гормональная и иммунная система при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, М.-1997.- С.49.
41. Ганова Л.А., Спивак Н.Я., Знаменский В.А. Иммуномодулирующие эф-эффекты а-интерферона при инфекции Pseudomonas aeruginosa // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1996.- №8.- С.124-127.
42. Гевондян А.Р. Комбинированное действие соединений цинка, меди и свинца как атмосферных загрязнений: Автореф. дис. канд.мед.наук.-1990.- 24 с.
43. Герич Р.П., Шевчук М.Г. Неспецифические защитные реакции и иммунологическая реактивность организма у больных язвенной болезнью, (Обзор литературы) // Хирургия 1992,- №4.- С. 100-105.
44. Готовцева Е.П., Ершов Ф.И. Интерфероновый статус как объективный показатель роли системы интерферона в норме и при патологии. Интерферон-89. М., 1989.- С.140-143.
45. Голиков С.Н., Рысс Е.С., Фышзон-Рысс Ю.И. Рациональная фармакотерапия гастро-энтерологических заболеваний.- СПб.: Гиппократ, 1993.-С.118.
46. Горич Р.П., Шевчук М.П. Неспецифические защитные реакции и иммунологическая реактивность организма у больных язвенной болезни // Хирургия.- 1992.- №4.- С.100-105.
47. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Российской Федерации в 1994г. Зелёный мир,1995.-С.29-31.
48. Государственный доклад: "О состоянии окружающей среды и деятельность министерства охраны окружающей среды и природных ресурсов РСО-А в 1995году. Под ред. Вагина B.C. Владикавказ, 1996.-С.48-59.
49. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., и др. Тридцатилетний опыт повышения эффективности медикаментозной терапии и профилактики обострений и осложнений язвенной болезни // Рос. гастроэнтерологический журн.- 1998.- №3.- С.25.
50. Григорян С.С., Майоров И.А., Иванова A.M., Ершов Ф.И. Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови. //Вопр. Вирусол., 1998, №4.- С.433-437.
51. Гроздова Т.Ю., Степанов С.А. К вопросу о патогенезе язвообразования // Спорные противоречивые и нерешенные вопросы в гастроэнтерологии. Труды конф. 20-22 мая 1993г. Смол.- М.1993. С.90-93.
52. Дегтярева И. И., Харченко Н. В. Язвенная болезнь (современные аспекты диагностики и лечения).- К., 1996.- С.33-37.
53. Добровольский В.В. Цинк и кадмий в окружающей среде. Москва: «Наука»1992.- 199 с.
54. Дуева Л.А. Нарушение иммуного статуса промышленных рабочих выявляемые на основании иммунологического скрининга // 1-й Всесоюзный иммунологический съезд. Тез. докл. - М. 1989. - С.121-123.
55. Епишин А.В., Маркиев И.М. Состояние иммунитета у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (обзор литературы) // Врач, дело.- 1988.- №9.- С.13-16.
56. Ерзинкян К.Л. Антропогенные факторы окружающей среды и проблема здоровья // Вестн.АМН СССР.-1999.-№8.-С. 59-68.
57. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Лаврухина Л.А. Интерфероновый статус при различных заболеваниях // Вопросы вирусологии.- 1990.- №6.- С. 444-449.
58. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.- М., Медицина, 1996.- 240 с.
59. Ефименко Н.А., Чернеховская Н.Е., Выренков Ю.Е. Руководство по клинической лимфологии. М.: Полимаг, 2001,- 157с.
60. Жуков Н.А., Иванюк М.Н., Кононов А.В. Клинико- иммунологические сопоставления при эрозивно- язвенных поражениях двенадцатиперстной кишки // Всероссийское науч. об-во гастроэнтерологов. Пленум: Материалы,- Ростов-н/Д., 1991.- С.130-131.
61. Журавлева Н.П. Изучение заболеваемости желудка и двенадцатиперстной кишки у рабочих глиноземного производства.- М.:1992.-68с.
62. Забродский П.Ф. Нарушение функции системы иммунитета под влиянием токсикантов и их фармакологическая коррекция // Токсикол.вестн.-1996.-№4.-С.14-18.
63. Зайцева Е.И. Патогенетическая дифференциация медикаментозного лечения язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1996. Т.6, № 4, прил. № 3. - С.36-37.
64. Зайцева Н.В., Пушкарева М.В., Май И.В. и др. Состояние здоровья и анализ взаимосвязей в системе "среда здоровье населения" на экологически неблагополучных территориях // Экологическая безопасность городов Урала. - Пермь, 1994. - С.35-38.
65. Зверков И.В., Бредихина Н.А., Соколов JI.K. и др. Клеточный и гуморальный иммунитет при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с гиперплазией гастриновых клеток //Тер. архив- 1990.- №4.- С.101-103.
66. Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммунокор-рекция. /Изд-во Наука: Москва, 1994.- 260с.
67. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В., Новикова JI.A. /Клиническая иммунология и аллергология. Изд-во ВГУ, Воронеж, 1997.- 161с.
68. Златев С.П., Хайдушка И.А., Батинова С.К. Иммунный статус детей, живущих в экологически загрязненном районе // Иммунология, 1993.- №6.-С.62-64.
69. Иванов И.С. Прогностическая значимость циркулирующих иммунных комплексов у больных язвенной болезнью и эрозивным гастритом // Иммунопрофилактика, иммунодиагностика и иммунокоррекция.- М., 1994. С.29-30.
70. Иванов Н.Р., Рабинович П.Д., Лившиц В.В. Эпидемиология язвенной болезни // Сов. мед.- 1987.- №4.- С.75-81.
71. Иванов Е.М., Бредихина Н.А., Соколов Л.К. и др. Влияние антропогенных загрязнителей биосферы на формирование иммунологических дефектов в организме // 1-й Съезд иммунологов России.- Тез. докл.- Новосибирск, 1992,- С. 179-181.
72. Ивановская Т.Е. Значение иммунодефицитных состояний в патологии человека // Архив патологии, 1993, №11.- С.75-82.
73. Ивко Н.А. Иммунологический скрининг состояния здоровья рабочих при воздействии аллергизирующих химических производственных факторов // Иммунология, аллергология, инфектология.- 2001.-№2.- С.72-78.
74. Ильченко А.А., Зотина М.М. Иммуноглобулины в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Рос. мед. журнал.- 1992.- №1.- С.6-8.
75. Истамов Х.И. Экологические аспекты биологического действия ксенобиотиков. Пермь, 1994.
76. Кайтуков М.З. Отчет о результатах работ по теме: " Экономко-геохимическая оценка техногенного загрязнения природной среды г.Владикавказа".- Фонды СОЭГРЭ.- Владикавказ, 1996.- С ЛОЗ.
77. Капралов Н.В., Калия Е.С. Исследование иммунного статуса при язвенной болезни //Рос. гастроэнтерол. журн.- 1996.- №1.- С.12-17.
78. Караулов А.В. Иммунологическая реабилитация при заболеваниях внутренних органов.- Автореф. дис. . док. мед. наук.- Москва, 1999.-35с.
79. Карсонова М.И., Юдина Т.И., Пинегин Б.В. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на моделихирургических инфекций // Медицинская иммунология. 1999.- Т. 1, № 12.- С.119-132.
80. Касохов Т.Б. Нарушение иммунобиологической реактивности в условиях загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1999.- №5.- С.37- 41.
81. Касохов Т.Б. Вторичная иммунная недостаточность у детей при экопатогенном воздействии свинца, кадмия, цинка.- Автореф.дис. канд. мед. наук.-Москва.- 1999.-23с.
82. Кауров А.Ф. Некоторые материалы об эпидемиологии язвенной болезни в Иркутской области. Эпидемиология хронических неспецифических заболеваний: Научные труды. Иркутск 1971; 109: 182-188.
83. Квирквелия М.А., Волков И.А., Щербаков П.Л. Эпидемиология хеликобактериоза. Матер. 3 сессии Рос. группы по изучению Хеликобактер пилори. Архангельск. 12-13 сентября 1996 // Диагн. и лечен.- 1996. № 2.-С.25-31.
84. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция // Иммунология.- 1995.- №1.- С. 4-7.
85. Козлюк А.С., Анисимова Л.А., Шройт Н.Г. Иммунологические методы в гигиенических исследованиях.- Кишинев: Штиница, 1987.-96с.
86. Кондратенко И.В., Ярилин А.А., Хохалин Л.Н. Интерлейкин 2 и его роль в развитии иммунодефицитов и других иммунопатологических состояний // Иммунология.- 1992.-N1.- С.6-10.
87. Комаров Ф.И., Серебрянская М.В. Клинико иммунологические аспекты различных вариантов течения язвенной болезни // Тер. арх.- 1990.- №2.-С.38-43.
88. Кондратьев К.Я. Глобальная экология и требования к данным наблюдений. С-Петербург, Наука, 1993.-127с.
89. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - №2.- С. 15-22.
90. Конорев М.Р., Литвяков A.M., Титов Л.П. Современные представления о Helicobacter pylori //Медицинские новости. 1998. - №7. - С.15-20.
91. Копьев В.Ю., Малярова О.В. Изменение иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка с короткими и длительными сроками рубцевания язв // 4 Всесоюз. Съезд гастроэнтерологов.: Тез. докл.-М., Л., 1990. Т.1.- С.328.
92. Копьев В.Ю., Шептулин А.А. Динамика иммунологических показателей при язвенной болезни // Сов. мед.- 1990.- №10.- С. 10-14.
93. Корнева Е.А. Современные подходы к тестированию и коррекции нарушений иммунологической и неспецифической резистентности //Intern. J. of immunorehabilitation.- 1996.- №2.- C.7.
94. Корсунский А.А., Хавкин А.И., Лыкова Е.А. Роль иммунных и микробиотических нарушений в генезе хеликобактерного гастрита у детей // Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-М, 1997.-С.28-30.
95. Кравцова Т.Ю. Механизмы дизрегуляции при обострении язвенной болезни двенадцатиперстой кишки // Рос. гастроэнтерол. журн.- 2000.-№1.- С.7-9.
96. Крышень В.П., Шамшонкова Т.П., Вчерашняя Н.Н. Состояние иммунологической реактивности при экспериментальной язве желудка // Физиол. журн.- 1987.-№1.- С.88-90.
97. Кудрявцева Л.В. Механизмы развития приобретенной антибиотико-резистентности у H.pylori // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000.- №2.- С.39 -41.
98. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции // Иммунология.- 1987.- №4.- С.30-34.
99. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных ионкологических заболеваниях // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологи.- 1996.- №5.- С.104-110.
100. Кузовская С. Д. Иммуноморфологические изменения слизистой ДПК при язвенной болезни //Клин, хир.- 1994,-№12.- С.25-27.
101. Кулаков А.В., Кулаков В.В., Серков А.И. и др. Иммунный статус рабочих химических и металлургических предприятий Нижнего Тагила // Иммунология.- 1992.- №5.- С.56-60.
102. Кульберг А.Я. Экологический кризис: стратегия выживания. М. 1994.-С. 59-71.
103. Кулыга В.Н., Малов Ю.С., Пасхина М.Н. и др. Состояние местного иммуннитета у больных язвенной болезнью// Врач.дело.-1986.-Н5.-С.14-15.
104. Кундухова Э.Р. Значение хеликобактерной инвазии в обосновании тактики хирургического лечения осложненной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- Автореф. дис.канд. мед.наук.-Владикавказ.-1998.-28с.
105. Лазарев И.А., Русаков В.И., Ткачева Т.Н. Иммунопатологические изменения у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и их иммунокоррекция // ГУ Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: Тез. докл. М.-Л., 1990.- T-l!- С.702-704.
106. Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. мед. журнал.- 2001.-Т-3. №1.- С.12-15.
107. Лахин В.В., Никитин А.В., Земсков A.M., Ветрова Л.А., Иммуно-модулирующая терапия при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998.-, №5.-Прил.-5.- С.73-77.
108. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Оценка иммунного статуса человека при изменении среды обитания // Физиология человека, 1992. Т.18.- №5.- С.72-83.115116117118.119120121.122,123,124125,126,
109. Лебедев К.А., Понякина И.Д., Валмет P.P. Возрастные особенностибаланса иммунной системы в норме и патологии // Физиол. журнал, 1996, №12.- С.6922-6931.
110. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К. и др. Клиническая иммунология для врачей / М., 1997.- 124 с.
111. Лечение интерфероном: Доклады научной группы ВОЗ.- М., 1984.- 31 с. Лечение язвенной болезни: взгляды терапевта и хирурга (Материалы "круглого стола") // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001.- Т.11, №2.- С.9-16.
112. Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. М., 1993, 230 с.
113. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе. В кн.: Система интерферона в норме и при патологии. М:Медицина, 1996; 117134.
114. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // Intern. J. Immunorehab. 1998; 10: 76-85.
115. Малов Ю.С. Влияние некоторых противоязвенных препаратов на гуморральный иммунитет // Клин. мед.-1991.-Т.69.-№10.-С.71-73.
116. Малов Ю.С. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза язвенной болезни // Клин.мед.-1993.-Т.73.-С.55-61
117. Малов Ю.С. Иммунные механизмы развития язвенной болезни// 4 Всесоюз. Съезд гастроэнтерологов.: Тез.докл.- M.,JI.,1990.-T.l.-C.376-377.
118. Маянский Д.Н. Актуальные проблемы хронического воспаления// Хроническое воспаление и заболевания органов пищеварения: Тез. докл.-Харьков.,1991.- Т.1.-С.22-23.
119. Меньшиков В.В. (ред.) Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике.- М.: Медицина, 1987.- 386с.
120. Миронычев Г.Н., Логинов А.Ф., Калинин А.В. Психосоматические аспекты язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1996.- Т. 6, №3.- С.39-40.
121. Миху И .Я. Клиническое значение исследования функционального состояния клеточного иммунитета при заболеваниях желудочнокишечного тракта.- Автореф. . канд. мед. наук.- М. 1992. 20с.
122. Мягкова Л.П., Алекперов Р.Т. Состояние иммунной системы и репаративные процессы при язвенной болезни // Клин. мед.-1991.-Т.69.-№8.-С.26-30.
123. Неведецкая Л.М., Прозоровская К.Н., Ахмедов М.М. Иммунологические аспекты язвенной болезни // Сов. мед.- 1987.- №3.- С. 32-36.
124. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине.// Аллергология и иммунология. 2000. - т. 1. - N 3. -С. 18-28.
125. Никитин В.М., Сальникова С.М. Распрстраненность язвенной болезни по данным заболеваемости. Актуальные вопросы гастроэнтерологии. М. 1971;4:47-55.
126. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса.- М., 1996.-. 108114.
127. Островский А.Б., Воротченкова Л.М., Сотник В.И. и др. Простагландины при язвенной болезни и хроническом гастрите// 1У Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: Тез.докл.-Л., 1990. Т.1.- С.460.
128. Оценка иммунного статуса человека: Метод, рекомендации // Петров Р., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др.- М., 1984.
129. Пандей Джаган Нахт Влияние иммунных сдвигов на повреждение защитного барьера гастродуоденальной зоны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- Автореф. дисс . канд. мед.наук.-Харьков.- 1992.-21с.
130. Панов А. А. Влияние эндогенных и экзогенных факторов на резистентность гастродуоденальной зоны при язвенной болезни.- Астрахань.: 1988.-137с.
131. Парахонский А.П. Роль иммунных механизмов в патогенезе язвенной болезни желудка // Клин, иммунолол. и аллергол. 1998.- №2.- С.39.
132. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori // Клин, мед. 2000. -№11,-С. 9-13.
133. Передрий В.Г., Швец Н.К., Колбасин П.Н. Роль РНК в возникновении вторичной, иммунологической недостаточности у больных язвенной болезнью // Всесоюзный съезд гастроэнтерологов, 3-й: Тез. докл.- М.; Л., 1984.- Т.2.- С. 111-112.
134. Перекосова Ю.В., Ольшанский В.О., Кузнецов В.П., и др. Комплексная оценка показателей иммунитета при комбинированной иммунокоррекции лейкинфероном у больных раком гортаноглотки // Иммунология.- 1993.-№4.- С. 53-57.
135. Перковская А.Ф., Зубович В.К., Черевко А.Н. и др. Состояние иммунного статуса у детей проживающих в экологически неблагоприятных условиях // Здравоохранение Белоруси.-1998.- №8.- С.21-23.
136. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны // Иммунология.- 1992,- N4.-С.43-45.
137. Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунопатологических состояний на основании оценки баланса в функционировании компонентов иммунной системы // Иммунология. 1984.- №6.-С.38-43.
138. Печеркина С.А., Малеева, Щицина И.В. Антибактериальное действие препарата интерферона, спектр действия // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии.- 1982.- №10.- С.76-79.
139. Пикуза О.И., Блинников И.Ю. Клинические аспекты применения рекомбинантных препаратов интерферона // Казанский медицинскийжурнал.- 1993.-№1.- С. 1-4.
140. Подченко П.И. Некоторые аспекты язвенной болезни с позиций иммуннологии // Спорные, противоречивые и нерешенные вопросы 'в гастроэнтерологии. Труды конф. 20-22 мая 1993г. Смол.-Москва. 1993. С.220-223.
141. Покровский В.И., Бондаренко В.М. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в аспекте клеточной теории иммунитета И.И. Мечникова // Журн. микробиол. 1995.- №3.- С.32-36.
142. Попова Е.В. Сравнительная оценка иммунного статуса школьников проживающих на территориях с различным уровнем антропогенной нагрузки.- Автореф. . канд. мед.наук.- М. 1996.-21с.
143. Преображенский В.Н.Механизмы формирования длительно незаживающих язв желудка и двенадцатиперстной кишки и новые методы патогенетического воздействия: Дис. докт. мед. наук.- М., 1987.-35с.
144. Преображенский В.Н., Климов Н.П. Показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных с язвенной болезнью желудка // Тер. Архив.-1991.-Т. 63.-№4.- С.126-128.
145. Прокопенко В.Д., Нелюбин В.Д., Мудров В.П. и др. Клеточно-опосредованный иммунный ответ на Helicobacter pylori II Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрктол.- 2001.- Т.П.- №5.- С.25-30.
146. Промышленность и иммунологическое состояние организма. 4.2. Под ред. Л.И. Израйлета.- ВНИИМИ.- Обзорная информация, серия "Гигиена".-1979.- Вып. 3." С.84.
147. Прохоров Б.Б. Медико экологическое районирование и региональный прогноз здоровья населения России. М.: Изд-во МНЭПУ. 1996. С.72.
148. Прохоров Б.Б. Прикладная антропоэкология.М.:Изд-во МНЭПУ. 1998. С. 312.
149. Рафальский В.В. Клиническое применение препаратов интерферона. Смоленск, 1997.- С.27- 31.
150. Рахимова М.Т. Некоторые иммунологические показатели рабочих свинцовоплавильного завода // Гиг. Труда и профзабол. 1968.- №4.- С. 39.
151. Ревич Б.А. Научные основы гигиенических исследований окружающей среды городов с использованием геохимических методов. Автореф. дисс. док. мед. наук.-М., 1992.-22с.
152. Ревич Б.А., Гурвич Е.Б., Прохоров Б.Б. и др. Регионаьные и локальные проблемы химического загрязнения окружающей среды и здоровья населения.-М.: 1995.- С.10-17.
153. Россиев Д.А. Особенности клеточного иммунитета и система HLA у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.-Автореф. дис. канд. мед. наук.- Красноярск.-1993.-21с.
154. Русаков В.И., Лазарев И.А., Ткачева Т.Н., Орляндо Гарсия. Иммунокоррекция больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // 1 Всесоюз. иммуологический съезд.: Тез. докл.- М.,1989.- С.48-50.
155. Сапин М.П. Иммунная система и иммуннодефицит // Клин. мед. 1999. №1. С. 5-10.
156. Сапкина Е.А. Язвенная болезнь, хронический гастрит и Helicobacter pylori (обзор литературы) // Клин. лаб. диагностика.- 1993.- №1.- С. 60-65.
157. Сапроненков П.М. Иммунология язвенной болезни. Л., 1987.- С. 158-160.
158. Севрук Ю.А., Севрук Н.М. Закономерности терапии заболеваний иммунного генеза рекомбинантными альфа- и гамма- интерферонами // Int. J. of immunorehabilitation. 1998.- №8.- C.7.
159. Селюк M.H. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью и возможности медикаментозной коррекции. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев, 1992. - 20 с.
160. Сепиашвили Ф.И. Стратегия и комплексная тактика иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы.// Int. J. Immunorehabilitation. 1999.-N 11.-p. 5-12.
161. Сергеев С.А., Гладкий А.П., Зотов JI.A. Язвенная болезнь.-М.,1983.-С.50-55.
162. Серебрянская М.В., Раппопорт С.И. Роль иммунных механизмов в этиологии и патогенезе язвенной болезни // Клин.мед.-1988.-№5.-С. 13-20.
163. Серебрянская М.В., Белокриницкий Д.В. Прогностическая значимость показателей клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью // Леч. Дело.- 1991.- №5.- С.50-53.
164. Серова Т.И., Васильев Ю.В., Касьяненко В.И. Особенности гуморального иммунитета при язвенной болезни // Рос. гастроэнтерол. журнал.- 1998.-№4.- С.135-136.
165. Сибиряк С.В., Красилова И.А., Рябчинская Л.А. и др. К вопросу взаимодействия иммунной системы и монооксигеназной системы печени // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1992.- 55, N4.-C.46- 49.
166. Сидоренко Г.И., Федосеева В.Н., Шарецкий А.Н., Аристовская Л.В. Иммунотоксикология важнейшее направление исследований в гигиене окружающей среды // Гиг. и сан.- 1989.- №3.- С.7-11.
167. Сидоренко Г.И., Захарченко М.П., Морозов В.Г. и др. Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции.- М.: 1992.- С.39-47.
168. Сильченко Н.Н., Станжевская Т.И., Федоскина В.В. Применение интерферонов в экспериментальной и клинической онкологии по данным зарубежных научно-исследовательских центров // Вопросы онкологии.-1985.- №1.- С.3-8.
169. Смагина Н.В. Клинико-иммунологические особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированной с Helicobacter pylori у мужчин: Автореф. дис. . канд. мед. наук .- Челябинск, 1998.-21с.
170. Сорокин A.M., Чекнев С.Б., Кузнецов В.П. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских природных препаратов интерферона а //Иммунология.- 1991.-С. 17-20.
171. Спивак A.M., Бычкова Н.Г., Швец Н.И. Иммунологические изменения у больных язвенной болезнью и их иммунокоррекция // Тез. докл. конф. "Хронические заболевания и воспаление органов пищеварения".- Харьков,1993.-С.143.
172. Струсов В.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.П. Иммунокоррекция лейкинфероном при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости // Антибиотики и химиотерапия.- 1992.- №2.- С.40-44.
173. Сура В.В., Насонов Е.Л., Борисов И.А., Тимофеева Е.Б. Клинико-' патологические закономерности развития болезней и иммунных комплексов // Терапевтический архив.- 1980.- 11. №12. С.3-10.
174. Суринов В.А., Циммерман Я.С. Значение иммунной системы в формировании язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол-, колопроктол. 1996.- Т.6, №3.- С. 40-44.
175. Талкин Ю.Н., Курилова В.Г., Савченко М.В. и др. Состояние иммунологической реактивности рабочих производства тиомочевины.
176. Радонистого аммония, • солей кобальта и марганца // Гигиена труда и профзаболевания.- 1990.- №11.- С. 18-20.
177. Тарасова Г.Н. Применение иммунокорригирующих препаратов в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.- Волгоград.- 1989.-161с.
178. Труфакин В.А., Трунова Л.А. Иммунологические показатели формирования экологически обусловленной патологии // Вестник РАМН.1994.-№17.- СЛ 6-19.
179. Усанова А.А., Родькина И.В. Современная терапия язвенной болезни // Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.- М. 1998,- С.53.
180. Успенский В.М., Ващенков В.М., Луценко Л.А., Семенов В.В. Состояние клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с неблагоприятным течением // Тер. арх.- 1983.- №2,- С. 18-21.
181. Фархутдинова Л.М. Комплексная оценка иммунного статуса при язвеннойболезни желудка и его коррекция препаратом человеческого иммуноглобулина. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа, 1999.- 22 с.
182. Федосеев В.Н. Состояние и перспективы развития иммунологических исследований в гигиене окружающей среде. Москва, 1995.- 78 с.
183. Фишер А.А., Хлевная Н.В., Головина Т.Э. Субпопуляции Т-лифоцитов при кампилобактериозе у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Тез. докл. 1-го Всесоюзного съезда иммунологов.- М., 1989,- Т-1. С.251.
184. Фраймович М.И. Распространенность психосоматических заболеваний у жителей промышленного города в связи с эколого- гигиенической ситуацией (на примере язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки ).- Волгоград: 1989.
185. Фрейдлин И.С. Диагностическая и прогностическая значимость иммуноцитокиновых тестов // Клиническая иммунология.-1995.- №1. С.81.
186. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.-М.: 1995.- С.53-58.
187. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизмы действия и клиническое применение.// Аллергология и иммунология. 2000. - т. 1. -№ 2. - С.14-15.
188. Халилов С.З. Особенности влияния неорганических соединений кадмия на эмбриогенез животных в условиях повторного воздействия // Гиг.труда.-1997.-№ 8.-С.25-27.
189. Хесин Я.Е., Амченкова A.M., Наровлянский А.Н. и др. Генетические механизмы системы человеческого интерферона как фактора поддержания клеточного гомеостаза // Вестник АМН СССР.- 1984.- №1 С.80-84.
190. Хлевная Н.В., Головина Т.Э. Патогенетическое обоснование иммунокоррегирующего лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // 4 Всесоюз. Съезд гастроэнтерологов.: Тез. докл.- М., JL, 1990.-Т.1.- С.627-629.
191. Хлевная Н.В. Особенности иммунологических нарушений у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и пути их коррекции.-Атореф. . канд. мед. наук. Краснодар.- 1991.- 21с.
192. Циммерман Я.С. Концепция патогенеза язвенной болезни (обоснование) // Клин. мед. 1994. - № 4.- С.65-67.
193. Циммерман Я. С. Нерешенные и спорные проблемы учения о язвенной болезни: Актовая речь // Пермск. мед. журн. 1995. - № 4. - С.97-106.
194. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма (Обзор литературы) // Клин. мед. 2000.- №7.- С. 15-21.
195. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, антибактериальными средствами // Клин, фармакол. и тер. 1997. - № 1. - С.35-38.
196. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам // Иммунология.- 1993.- №6.-С.8-12.
197. Чернин В.В. Нарушения взаимодействия функциональных систем как основа патогенеза язвенной болезни // Рос. гастроэнтерол. журнал.- 1998.-№4.- С.70-71.
198. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Современные концепции иммунотропной терапии.- Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство", Москва, 1996.- М.: РЦ "Фармединфо", 1996.- С. 233.
199. Черешнев В.А., Кеворнов Н.Н. Иммунопрофилактика, иммунотерапия и иммунореабилитация в комплексной иммунокоррекции. // Аллергология и иммунология. 2000. - т. 1. - N 2. - С.8-9.
200. Чернушенко Е.Ф., Косогорова Л.С. Иммунологические исследования в клинике.-"3доровья", 1978.- 159с.
201. Чимбуридзе И.П. Хирургическое и иммунотропиое лечение больных язвенной болезнью : Автореф. дис.канд. мед. наук: 14. 00. 27.// Рост. мед. ин-т.-Ростов на Дону, 1992.-21с.
202. Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В., и др. Интерфероновая система человека: Биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой // Российский вестник перинаталогии и педиатрии.- №5.- 1995.- С. 29-35.
203. Шаробаро В.И., Богачев Р.С., Соловьев А.С. Определение субпопуляционного состава клеток иммунной системы больных язвой двенадцатиперстной кишки // Росс. журн. гастроэнтер. гепатол. колон. -1999. Т.9, № 6. - С.49-52.
204. Шаталова O.JI. Морфологическая характеристика иммунной системы желудка при язвенной болезни. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1983.-21с.
205. Шептулин А.А. Современные принципы фармакотерапии язвенной болезни // Клин. мед. 1996.- №8.- С. 17-19.
206. Шульга О.А. Иммунологические факторы в патогенезе язвенной болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.05./ Воен.- мед, акад.-СПб., 1995.-21с.
207. Ющук Н.Д., Змызгова А.В., Тугутова И.В. и др. Иммуномодулирующие свойства лейкинферона// Сов. медицина.- 1990.- №7.- С.11-14.
208. Яковенко Э.П. Григорьев П.Я. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter//Клин, мед.- 1998.- №6.- С.12-15.
209. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.
210. Allen A., Newton J., Oliver L. et al. Mucus and H. Pylori.// J. Physiol. &
211. Pharmacol. 1997; 48: 297-305.
212. Andre С., Moulinier В., Andre F. Structure syntesis and external transfer of mucosal immunoglobulins // Ann. Allergy.- 1983.- Vol.51.-P.325-328.
213. Ashman R.F. Lymfocyte stimulation in "Fundamental immunology".- N.Y.: aven Press, 1987.
214. Axon A. Et al. Randomised double controlled study of recurrens of gastric ulcer after treatment for eradication of Helicobacter pylori infection // Br. Med.J.-V.314, N 7080.-P.565-568.
215. Barregard L., Enestrom S., Ljunghusen O. Et al. A stady of autoantibodies and circulating immune complexes in mercury-exposed chloralkali workers. // Int. Occup. Environ Health.-1997.-V.-70.-N2.-P. 101 -106.
216. Baron S., Grossberg S.E., Klimpel G.R. et al. Immune and interferon systems. In: Galasso G.J., Merigan T.C., Buchanan R.A. editors. Antiviral agents and viral diseases of man. 2nd ed.- New York, Raven Press, 1984.- 123 p.
217. Berger N.A., Cohn M. Characterization of lymfocyte transformation inducted by zinc ions. J. Cell. Biol. 1974, V.61, P.45-55.
218. Bodger K., Crabtree J.E. Helicobacter pylori and gastric inflammation // Br.Med.Bull.-1998.- Vol.54, №1.- P.139-150.
219. Brandtzaeg P. The humoral immune system of human gasrointestinal tract // Monogr. Allergy.-1981.- V.l7.- P. 195-221.
220. Brewer G.J., Johnson V., Kaplan J. Treatment of Wilson's disease with zinc:XIV. Studies of the effect of zinc on lymphocyte function // J.Lab. Clin. Med., 1997, vol.129, №6.- P.649-652.
221. Brooks S.M., Cochfeld M., Herzstein J. et al. Environmental pathology. Mosby. S.Louis. 1995.-23lp.
222. Buxaderas S. C. Whole blood and serum copper levels in relation to sex and age // Rev. Esp. Fisiol.-1996.-Vol.42, N 2.-P.213-217.
223. Calam J. Pathogenic mechanisms U.D. // Ball. Clin. Gastroenter. 1995. Sep. 9(3). 487—506.
224. Cirelli R., Heme K., Tyring S. K. Interferons: An Overview of Their Pharmacology // Clin. Immunother.- 1996.- N5.- Suppl. 1.- P. 22-30.
225. Chettri M.K., Sawidis T. Impact of heavy metals on water loss from Lichen Thalli // Ecotoxicol. Environ.Saf.-1997.-Vol.37, N 2.-P.103-111.
226. Coghlan J., Gilligan D., Humphries H. et al. Campylobacter pylori and recurrence of duodenal ulcers a 12-month follow-up study. Lancet, 1987, 2, 1109-1111.
227. Cullen D., Collins В., Christiansen K. et al. Long term risk of peptic ulcer disease in people with H. pylori infection community based, study. Gastroenterology, 1993, 104 (suppl.), A60.
228. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. // Gut. 1997. - Vol. 41. -P.8-13.
229. De Lazzari F., Mirakian K., Venturi C. Et al. Are there immunologycal forms of duodenal ulcer as a consequence of gastric parietal ulcer stimulating antibodies? // Gut.- 1985. V.26.- N10.- P. Al 16-117.
230. De Maeyer E., De Maeyer- Guignard J. Interferons and other regulatory cytocines. New-York, 1998.- 213 p.
231. Dianzani F., Sautino M. Production, purification and characterization of gamma (immune) interferon. // Drugs. Exper. And Clin. Res., 1992, vol.8, №6.- P.651-655.
232. Dobi S.J., Lenkey B. Two types of IgG immunocytes in man // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung.- 1982.- Vol.60.- P. 9-25.
233. Edward D.M. The interferon system and immune system // Interferone and immune system.- 1984.- №2.- P.l-5.
234. Effect of high-level exposure to lead on NK cell activity and T-lymphocyte function in workers / B.Yucesoy, A.Turhan, S. Mirshahidi et al // Hum.Exp.Toxicol.-1997.-Vol. 16, N 6.-P. 311-314.
235. Ell C., Brambs H.-J., Fischbah W. Et al. Gastro Update 1998.- Schnetstor -Verlag: Konstanz, 1998.-P.29.
236. Elson С .О. Gastrointestinal diseases with an immune basis.- In " Internal medicine".- N.Y.: Raven Press, 1989.- P.572-579.
237. Erb P. What is immunoregulation? //Agents and Actions.- 1984.- V. 15.- N1.-P.59-61. •
238. Exon J.H., Roller L.D., Jsaacson N.K. Led-cadmium interaction: effect on virae-induced mortality and tissue reidues in mice // Arch. Environ.-1999.-Vol. 34, N 6.-P. 469-475.
239. Ferry F., Donner M. In vitro modulation of murine natural killer cytotoxity by zinc // Scand. J. Immunol.- 1994.-Vol.l9. N 5.-P. 435-445.
240. Freston J.W. Management of peptic ulcer: emerging issues // World J. Surg.-2000.- Vol.24,№3.- P.250-255.
241. Friedman L.S, Peterson W.L. Peptic ulcer and related disorders. In: Fauci AS, Braunwald E, Isselbacheret KJ, et al, eds. Harrison's Principles of Internal Medicine. 14th ed. McGraw Hill; 1998: 1596-1616.
242. Futagami S., Takahashi H., Norose Y., Kobayashi M. Systemic and local immune responses against H.pylori urease in patients with chronic gastritis // Gut. 1998. - Vol.43, N2. - P. 168-175.3
243. Goa K.L., Mont J.P. Enprostil: a preliminary revew of the farmacodinamic and farmacocinetic properties, and therapeutic efficacy in the treatment of peptic ulcer disease // Drugs.- 1987.- V.34.- N5.- P.539-559.
244. Goodwin C.D. Duodenal ulcer, Campylobacter pylori and the "Leaking roof concept // Lancet. 1988. -Vol.2, N 8626/8627. - P. 1467-1469.
245. Goodwin C.D., Gordon A., Burke V. Helicobacter pylori and duodena. ulcer // Med. J. Austr.- 1990. Vol. 153.- P.66-67.
246. Grabtree J.E., Immune and inflammatory responses to Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol.- 1996.- Vol. 215, suppl.- P. 3-10.
247. Gullen D., Collins В., Christiansen K. et al. Long term risk of peptic ulcer disease in people with H. pylori infection community based' study. Gastroenterology, 1993, 104 (suppl.), P. 60.
248. Hanson L.A., Fulgini V.A. The mucosal defence system // Immunological disoders in infants and children .- London : Saundres.- 1980.- P. 137-164.
249. Hogan G.R., Adams D.R. Lead-induced leucocytosis in female mice // Atch. Toxicol.- 1999.-Vol. 41. N4.-P. 259-300.
250. Ines M., Donatella K.T. Altered immune response during cadmium administration in mice // Toxicol. And Appl. Pharmacol.-1994.-Vol.74, N l.-P. 46-56.
251. Hopkins RJ, Girardi LS, Turney EA: Relationship between Helicobacter pylori eradication and reduced duodenal and gastric ulcer recurrence: a review. Gastroenterology 1996. Apr; 110(4): 1244-52.
252. Hornic R.B. Peptic ulcer disease: a bacterial infection? //'New Engl. J. Med.-1987.-V.316.-N25.-P. 1598-1660.
253. T.B.Issek-Uts, J.M.Stoltz & p.Van Der Meide. The recruitment of lymphocytes into the skin by T cell lymphokines: the role of gamma-interferon // J.Clin, exp. Immunol.- 1988.- 73. P.70-75.
254. Jaheway C.A., Travers P. Immunology: The immune system in health and sisease / Second ed.-Publishing Inc, 1996.
255. Janeway C.A., Travers P. Immunobiology. The Immune system in Health and Disease (3 d ed.) Current biology Limited / Carland Publishing Inc. 1997.
256. Johansen N.K. et al. Interferon- gamma treatment decreases the inflamatory response in chronic Pseudomonas aeroginosa pneumonia in rats //Clin.immunol. 1996.- Vol.103.- №2. P. 212-218.
257. Kasochov T.B. Interferon system in early period of human ontogeni and perspectives of interferon. // Journal of interferon, 1995, October 24-8, Tokyo,274275276277278279280281282,283,284285,286,287,1. Japan.
258. Kirk R.M. Factors determining the chronic gastroduodenal ulcers.-Hepatogastroenterol.- 1982;29:75-85.
259. Kist M. Immunology of H.P. In H.P. in peptic ulceration and antral gastritis. Ed. B. Marshall, 1991. P. 92—110.
260. Koller L.D. Immunosupression produced by lead, kadmium and mercury. Amer. J. Vet. Res. 1973, V.34, P.1457-1458.
261. Koller L. D. Immunotoxicology of heavy metalls // Int. J. Immunopharmacology 1980.-V. 2. P. 269-279.
262. Kolkman J. J., Meuwissen S.G. A rewiew on treatment of bleeding peptic ulcer: a collaborative task of gastroenterologist and surgeon // Scand. J. Gastroent.-1996.- Suppl.218.- P.16-25.
263. The Medical Letter: Drugs for treatment of peptic ulcers. Med. Lett. Drugs. Ther. 1997. Jan. 3; 39(991): 1-4.
264. Misiewicz G., Harris A. Clinicians' manual on Helicobacter pylori in peptic disease. Sciens Press London 1995; 1—42.
265. Modlin I. From prount to the proton pump.- Schnetstor Verlag: Konstanz, 1995.-P.14.288289290291292293,294,295296297.298.299.300,301.
266. NIH Consensus Development Panel. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. JAMA, 1994.- V.272.- P. 65-69.
267. Oberbaruscheidt J., Stiller-Winkler R., Gleichman E. Increased B-cell reactivity and decreased T- cell reactivity in Cd treated mice // Heavy metalls environ.-Inf. conf.- Edinburg, 1986.-V.2.-P.134-136.
268. Ohsawa M. Biomarkers for responsses to heavy metals // Cancer Causes Control.-1997.-Vol.8,N 3.-P. 514-517.
269. Richardson C.T. Peptic ulcer disease.- In "Internal medicine".- N.Y.: Raven Press.-1989.- P.326-338.
270. Siegel J. Immunotherapy -immunomodulation // Ann. Allergy.-1974.-Vol.32,-P.127-130.
271. Sipponen P. Peptic ulcer disease.- In: Gastrointestinal and oesophagealpaphology. Ed. by R. Whitehead. 2nd Edition., Churchill Livingstone, London, 1995.- P.512-523.
272. Slotwinski R., Lissowska K. Immunological activity of the gastric and duodenal mucose membrans in patients with peptic ulcer // Pol.Tyg.Lek.- 1985.-V.45,-N20.-P. 1260-1264.
273. Slotwinski R., Pilichowski I. Selected parameters of cellular and humoral immunity in patient with peptic ulcer // Pol.Tyg.Lek.- 1986.-V.41.- N17.- P. 555 -558.
274. Soli H. Petic ulcer and its complications.Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and liver disease (Ed.Feldman et al.) 1998; 6thEditon, 1: 620-78.
275. Steer H.W. The gastrointestinal epithelium in peptic ulceration // J. Pathol.-1985.- V.146.- N4.- P.355-362.
276. Strober W. Result advances in mucosal immunity .- N.Y., Raven Press, 1982.-P.131-142.
277. Szabo S. Pathogenesis of gastric mucosal injury // S. Art. med. J. 1988. Vol. 74, Suppl. 2. P. 35-36.
278. Szabo S. Molecular and cellular basis of ulcer healing. Scand. J. Gastroenterol. 1995. (Suppl.208): 3-8.
279. Tarnawski A., Tanoue K., Santos A.M., Sarfeh I.J. Cellular and molecular mechanisms of gastric ulcer healing. Is the quality of mucosal scar affected by treatment?- Scand.J.Gastroenterol.- 1995;(Suppl.210):9-14.
280. Tomono H., Minagava Y., Yakabi K., Nakamura T. Effects of H.pylori and IL-8 on histamine release from rat ECL cells // Digestion: Abstracts of Word Congress of Gastoenterology.- Vienna, 1998.-P.394.
281. Toy J.L. The interferons // Clin. Exp. Immunology.- 1983.- Vol. 54.- P. 1-13.
282. Tytgat G. Treatment of Peptic Ulcer // Digestion 1998; 59: 446-452.
283. Tytgat G. Ulcer and gastritis // Endoscopy.- 2000.- Vol. 32, №1.- P. 108-117.
284. Treagan 1., Furst A. Ingibition of interferon syntesis in mammalian cell cultures after nickel treatment // Res. Comm. Chem. Path. Pharmac.,1970.-Nl.-P.395.
285. Vemura N. Gastric corpus IL-8 concentration and neutrophil infiltration in duodenal ulcer patients//Aliment.Pharmacol.Ther.-1997.-Vol.ll,№4.-P.793-800.
286. Wagner V., Wagnerova M. Ecoimmunologie. Praha, Avicenum, 1988; 227.
287. Wallace J., Granger D. The cellular and molecular basis of gastric mucosal defense. FASEB J. 1996; 10: 731-40.
288. Walsh J.H., Peterson W.L.: The treatment of Helicobacter pylori infection in the management of peptic ulcer disease. // N. Engl. J. Med. 1995. Oct. 12; 333(15): 984-91.
289. Wills R.J. Clinical pharmacokinetics of interferons. // Clin. Pharmacokinet.-1990.-Vol. 19.-P. 390-399.
290. Vries H., Blom-Roosemalen M., van Oosten M. et al. // J. Neuroimmunol., 1996; 64.- P. 37- 43.
291. Yucsoy В., Turhan A., Ure M., Imir Т., Karakava A. Effects of occupational lead and cadmium exposure on some immunoregulatory cytocine levels in man. Toxicology 1997; Nov21: 123(1-2): 143-147.
292. Zane H.C. et al. Interferon- alfa in patients with symptomatic human immunodefitiency virus infection. A randomised placebo- controlled trial //Ann. Int. Med.- 1990.-Vol. 112.-№11.-P.805-811.
293. Zustman F. Et al. Interstitial pneumonia following treatment with alfa interferon // Presse Med.- 1995.- Vol.24.- №39.- P. 1910-1915.