Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Роль адренорецепторов в проявлении спайковой активности пилорического сфинктера и тонкой кишки

» С

российская академия медицинских наук

научно-исследовательский институт экспериментальной медицины

На правах рукописи

АЛЕКСАНДРОВ Александр Николаевич

РОЛЬ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ В ПРОЯВЛЕНИИ СПАЙКОВОЙ АКТИВНОСТИ ПИЛОРИЧЕСКОГО СФИНКТЕРА И ТОНКОЙ КИШКИ

Специальность 14.00.17 — нормальная физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 1992

Работа выполнена в отделе физиологии висцеральных систе\ (руководитель — академик Российской АМН Б. И. Ткаченко) Научно-исследовательского института экспериментальной медицинь Российской АМН (директор — академик Российской АМН Б. И. Ткаченко).

Научный руководитель доктор медицинских наук В. И. Овсянников Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Н. С. Сапронов академик Академии естественных наук России, член-корр. Российской АМН, доктор биологических наук, профессор А. Д. Ноздрачев

Ведущее учреждение — Санкт-Петербургский санитарно-гигиенический медицинский институт.

Защита диссертации состоится « . . » . . 1992 г.

в « . . . » час. на заседании специализированного совета К.001.23.01 по специальности 14.00.17 — нормальная физиология при НИИ экспериментальной медицины Российской АМН (197376, Санкт-Петербург, ул. акад. И. П. Павлова, 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ экспериментальной медицины Российской АМН (Санкт-Петербург, ул. акад. И. П. Павлова, 12).

Автореферат разослан « . . » . . . . 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат биологических наук

Ж. Г. Александрова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

, Актуальность проблемы. Нарушение моторной функции пищевари-тзльн'б^о тракта является одним из патогенетических звеньев в возникновении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Вместе с тем дискинезии желудочно-кишечного тракта как вид патологии могут иметь и самостоятельное значение. Поиск новых эффективных способов предупреждения и коррекции указанных патологических состояний невозможен, очевидно, без глубокого знания структурно-функциональной организации рогуляторных систем, обеспечивающих формирование моторного поведения различных отделов желудочно-кишечного тракта, В решении проблемы нейрогуморалыюй регуляции двигательной деятельности последнего большое место занимает изучение адренэргических, холинэргическнх, неадренэргических не-холннэргических механизмов и взаимодействий между ними. В соответствия с доминирующей в настоящее время в литературе точкой зрения роль адренэргических механизмов сводится к подавлении сократительной активности гладких мышц желудочно-кишечного., тракта, которое опосредуется как тормозними модулирующими воздействиями на энторальные холинэргическне нейроны (через д^-адренорецепто-ры) (РлЮп,У,Л1 , 1969; МкЬе^, 1977; Б^шй еЛ 1985;

, ЬшьЬу , 1965), так и собственными (постсниаптическишО и,- и )Ь -адренорецепторамя гладкомышечных клеток (Влиг^, 1982; (•жл^ьу , Вр,ол<11еу , 1984; блеег^ооД 1988; КеИ^ , Масс1олаЦ ,

1990). Вместе с тем имеются данные о наличии постсинаптических возбуждающих и(.-адренорвцепторов в сфинкториых. зонах желудочно-кишечного тракта и диотальных отделах тонкой кишки ( РлКЬп, 1975; Тшшощ С.М., Байдан Л.Ц., 1980; Влиев,, Кил^лмл , 1982).

Полученные в последние годы данные (Овсянников В.И. и соавт., 1986; Павлов О.Г., Овсянников В.И., 1987; Овсянников В.И., Павлов 0.Г,, 1988) позволяют внести коррективы в существуйте взгляды на роль адренэргических механизмов в регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта. Результаты исследований, проведенных на изолированной в нервном и гуморальном отношении тонкой кишке кошки, позволили сделать приоритетпый вывод о наличии возбуждающих _Э~алренорец0пторов. локализугяихся на холинэргичоских интернейронах миэнторалъиого сплетения, стимуляция которых приводит к возрастанию сократительной пктивпости гладкой мускулатуры.

У

Предположения о наличии на холинзргических пойропах энтеральной нервной системы возбуждающие адронорецепторов такого типа были высказаны также в ряде фармакологических работ (BRo/dle^, (

1985; KoiikA -et ¡xt. , 1989). В ряде исследований отмечается также возможность существования активирующих »С-адренорецепгоров, расположенных на холинзргических нейронах миэнтарального сплетения ( ChRiitensen, Олп.ег., 1968; GcnelU <Х л£., I960; Fox , Bass , 1986). Приведенные данные позволяют критически отнестись к точке зрения об исключительно тормозном влиянии адренэргических механизмов на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта и свидетельствуют о наличии двойного (тормозного и активирующего) адрен-эргического контроля активности холинэргических нейронов энтеро-метасикпатической нервной системы (Овсянников В.И,, Ткачекко Б.И., 1989).

Учитывая тот факт, что большинство работ по данной проблеме выполнено в опытах па наркотизированных животных пла In v.(ro , представляется важным с целью выяснения физиологической роли возбуждающих jL- и J3-адронорецепторов исследовать возможность проявления эффектов их стимуляции в условиях хронического опыта па уровне интактного организма.

Следует отметить, что в настояпдао время одним из наиболее распространенных методов исследования моторной деятельности желудочно-кишечного тракта у бодрствующих животных является регистрация миозлоктрическоЛ активности. В многочисленных работах (Коче-масова Н.Г. и соавт., 1970; Папазова М., 1970; El-ShARkAwy', 1983; Мдил et cJL., 1986 и др.) показана связь сокрапения гладких мышц с возникновением спайковых потенциалов, и тесная корреляция между их частотой и амплитудой и выраженностью сокращений гладкой мускулатуры того или иного отдела желудочно-кишечного тракта. Поэтому методической основой для изучения моторной деятельности пищеварительного тракта в данном исследовании явилась регистрация электрической активности его гладких мышц.

Известно, что стрессорные воздействия, связанные с психоэмоциональным напряжением, болью, кровопотерей, сопровождаются активацией симпатико-адроналовой системы и многократным повышением уровня клтехоламипов в плазме кропи ( ;>'liu , 1967; J/icobsen et ai., 1990; НчпМл -d- eU., 1990 и др.). В связи с этим для исследования участия адронзргических механизмов энтеральпой нервной

системы в изменениях сократительной активности желудочно-кишечного тракта, вшиваемых эндогенными катехолашнами, в качестве модели стрессового состояния использовали острую кровопотерю. Учитывая, что геморрагия и связанная с ней активация симпато-адрена-ловой системы является важным фактором яэвообразования в жолудкв и двенадцатиперстной кишке (Комаров Ф.И. и соавт., 1984; 6>йо^ллйс( ei. a¿., 1986), последнее может иметь не только теоретическое, но и практическое значение.

Цель исследования. Целью исследования являлось изучение роли адренорецепторов в проявлении спайковой (сократительной) активности пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки при стимуляции их экзогенными и эндогенными (при острой кро-вопотере) катехолашнами у бодрствующих кроликов.

Основные задачи исследования.

1. Исследовать возможность проявления тормозных и возбуждающих эффектов стимуляции л- и jj-адренорецепторов пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки в условиях хронического эксперимента.

2. Исследовать роль адренорецепторов в проявлении спайковой активности пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки, вызываемых эндогенными катехоламинами в условиях острой кровопотери.

3. Установить локализацию JJ -адренорецепторов, опосредующих усиление плп ослабление спайковой активности пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кашки при воздействии экзогенных и эндогенных катехоламинов.

Научная норпзна. В условиях хронического эксперимента па пе-наркотизированных животных получены новые данные, свидетельствующие о том, что стимуляция J3-адренорецепторов может приводить к усиленно спайковой (моторной) активности пилорического сфинктера и тонкой кишки, которое устраняется блокадой _£-адрено-, а также М- и Н-холинорецепторов. Результаты проведенных исследований подтверждают полученные ранее в остром эксперименте данные о паличии в желудочно-кишечном тракте возбуждающих fi -адрепорецептороп, локализующихся на холинэргических пейропах мионтерального сплетения, и свидетельствуют о возможности проявления активирующих эффектов стимуляции этого типа апрспор??цпптороп па уровне интактного организма.

Впервые показано, что в условиях активации симпатико-адрена-ловой системы, вызванной острой кровопотерей, может иметь место как усиленно, так и ослабление спайковой активности исследовавшихся отделов келудочно-кшечного тракта, которое обусловлено воздействием эндогенных катэхоламинов на возбуадающие п тормозные адронорецепторы. Установлено, что усиление спайковой активности пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки в условиях острой кровопотери реализуется через возбуадающие -адронорецепторы, причем в пилоричоском сфинктере и подвздошной ктпко в указанные решеции могут вовлекаться и возбуждающие X-адронорецепторы.

Полученные результаты подтверждают положенно о наличии двойного адренэргического контроля холияэргических нейронов энтералъ-пой нервной системы (Овсяшшков В.К., Ткаченко Б,И., 1989) и свидетельствуют об участии р -адренэргического механизма активации сократительного аппарата желудочно-кишечного тракта симпатико-ад-роналовой системой в реализации реакций организма на стресс.

Няучно-практическпя значимость. Теоретическое значение проведенных исследований состоит в том, что впервые в условиях хронического эксперимента на уровне целостного организма продемонстрирована возможность проявления эффектов стимуляции возбудцаших ^-адренороцепторов, локализованных на ходинэргнческих инторной-решах ыиэнтеральгюго сплоголил. Полученные данные подтверждают наличие неизвестного ранее звона в интеграции адренэргпчэских п холинэргичееккх механизмов в энтеральной нервной системе и позволяет с новых позиций рассматривать их взаимодействие в регуляция моторики и формировании дискинезий желудочно-кишечного тракта. .

Лроведошше исследования показали, что, изменения сократительной активности пилоричоского сфинктера и тонкой кишш при острой кровопотеро обусловлены стимуляцией ци р ку лирувезит катохо-лаыанаыи как возбувдтглх,. так и тормозных адропорецепторов. Результаты исследования свидетельствуют о вовлечении адренэргиче-ских механизмов в формирование моторных ответов колудочно-кишеч-ного тракта на геморрагии. Получепные дапнче могут пайти применение в патофизиологии и теоретической гастроэнтерология пря изучении патогенеза язвообразоваппя в желудке п двенадцатиперстной кп-ико в условиях действия па организм различного рода стрессорпых (¡акторов. Получепные результаты могут быть использованы такне в

терапевтической клинике при разработке новых методов лечения дис-киназий желудочно-кишечного тракта.

Основные положения диссертации, выносимые на замгиту.

1. Стимуляция ^ -адренорецепторов пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки изопропилнорадроналином может приводить как к уменьшению, так и к увеличению спайковой (моторной) активности их гладкой мускулатуры. Усиление спайковой активности указанных отделов желудочно-кишечного тракта при действии изопропилнорадреналина опосредуется возбуждающими ^-адре-норецепторами, локализованными на холинэргических интернейронах знтеральной нервной системы, а ее ослабление - тормозными постси-наптическими .Э-адренорецепторами.

2. Стимуляция <Х. -адренорецепторов приводит к возрастанию спайковой активности пилорического сфинктера и снижению ее в двенадцатиперстной кишке, тогда как блокада X-адренорецепторов вызывает уменьшение спайковой активности пилорического сфинктера и возрастание ее в двенадцатиперстной кишке. Полученные данные свидетельствуют о том, что и.-адренорецепторы в пилорическом сфинктере опосредуют преимущественно увеличение, а в двенадцатиперстной кишке - уменьшение спайковой активности гладкой мускулатуры.

3. Острая кровопотеря может приводить как к усилению, .так и к ослаблению спайковой активности пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки. При этом увеличение спайковой активности пилорического сфинктера и подвздошной кишки при геморрагии опосредуется возбуждающими об- и _0-едренорецептораыи, тогда как в двенадцатиперстной кишке указанная реакция реализуется с участием лишь пресинаптических возбуждающих, ^-адренорецепторов. .

. 4. Направленность моторных реакций гладкой мускулатура пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки на адренэргическую стимуляцию зависит от исходного уровня спайковой активности в указанных отделах желудочно-кишечного тракта. При низком ее фоновом уровне преобладает реакции усиления, а при высоком - ослабления спайковой активности пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на научных заседаниях Отдела физиологии висцеральных систем ПИИЭМ АМН

У

СССР (Ленинград, 1987, 1988, 1989) и на ХУ Всесоюзной конференции по физиологии пищеварения и всасывания (Краснодар, 1990).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 статьи и 4 тезисов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на машинописных страницах,, содержит 12 цифровых таблиц, состоит из введения, обзора литературы, ошоаяия методов исследования» результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, общего заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована го рисунками. Указатель литературы содержит 34 отечественных и 245 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Методика исследования.

Работа проведена в условиях хронического эксперимента на 40 кроликах-самцах, массой 2.5-4 кг. 0. состоянии моторики.® различных отделах желудочно-кишечного тракта (ЖТ) судили по электрической активности гладких мышц, которую регистрировали при помощи серебряных петельчатых электродов, имплантированных под серозную оболочку пилор^ческого сфинктера (ПС), двенадцатиперстной (ДК) и подвздошной кишки (ПК).

Вживление электродов производили под внутривенным гексенало-вым наркозом в стерильных условиях по методике В.Н.Устинова и В.И.Котельниковой (1970) в модификации К.А.Шемеровского (1979). В каждый из исследуемых отделов SKT вживляли по 2 электрода, отстоящих один от другого на 0.5 сы. Нейтральный электрод подшивали к сальпику, после чего проведали послойное ушивание рассеченных тканей.

Электроды изготавливали из серебряной проволоки сеченной 0.2 мы в виде петли с нарушим диаметром 1.0 мм. Петли электродов припаивали к проводам МГТФ-0,17 длиной 15-18 см. Противоположные концы проводов припаивали к разъому РГС-19А, который при проведении операции фиксировали под кожей на левом боку кролика.

Для регистрации мяоэлектрической активности СШ) использовали энцофалограф EEG -I6s (Венгрия) (постоянная времени - 0.1; скорость записи - 7.5 мм/с). К исследованиям приступали через I педелю после операции вживления электродов и проводили их в то-

чекие 1-2 месяцев.

В сериях опытов с острой кровопотврей забор крови у данарко-тизированних кроликов производили при помощи пластикового катетера, выявленного накануне опыта в одну из сонных артерий и заполненного раствором гепарина. Кровь забирали в течение 10-15 с путем активного отсасывания ее шприцем в количестве 25-40 мл, что составляет около 15% от объема циркулирующей крови (Западник И.П. и соавт., 1974). После этого катетер вновь заполняли раствором гепарина и закрывали пробкой. Место выхода катетера (на спине кролика) предохраняло его от случайной разгерметизации и позволяло проводить процедуру забора крови, не беспокоя животное, что исключало возникновение у пего эмоционального стресса.

Возврат крови, забранной в процессе искусственной кровопоте-ри, осуществляли го окончании эксперимента путем медленного внутривенного или внутриартериального вливания.

МЭА регистрировали в течение 30-60 мин до воздействия (перед острой кровопотерей, стимуляцией или блокадой того, или иного типа рецепторов), .в период воздействия и в течение 30-90 мин после ого окончания. Для оценки сократительной активности исследовавшихся отделов ККТ использовались следуюндае показатели МЭА: частота пачек потенциалов действия (ПД), максимальная амплитуда пачек п количество ПД в них. За каждые 2 мин рассчитывали среднюю величину этих показателей. На основании полученных данных строили диаграммы, отражающие изменения каддого регистрировавшегося параметра па протяжении всего опыта. Величины, характеризующие показатели за каждые 2 мин, усредняли отдельно для контрольного периода и периода проявления реакции. В тех опытах, в которых были зарегистрированы многофазные реакции, расчет производили для каждой фазы отдельно.

В работе использовали следующие фармакологические препараты: мезатон, норадреналин гидротартрат, адреналин гидрохлорид, изо-пропилнорадреналин ("Новодрин", фирма "беннЫ "), ацетилхолип гидрохлорид, атропин сульфат, бензогексоний, дигидроэрготоксин (фирма "5РОРА ") и пропранолол ("Обзидан", фирма " е>е«мЫ").

Агонисты -к- и З-адренорецепторов, растворенные в стерильном физиологическом растворе, вводили в краевую вену уха кролика через пластиковый катетер посредством икфузии, которая осуществлялась в теченио 14-20 мин со скоростью 0.25 мл/мин. Суммарные

дозы препаратов при этом составляли: для мезатона - 80, 160 и 240 мкг/кг, для норадреналина и адреналина - 25 и 50 мкг/кг, для изопропилнорадроналина - 10, 100 и 200 мкг/кг.

Блокаду Л.-адренорецепторов производили дягидроэрготоксиноы в дозе 0.2 мг/кг. Для блокады jb-адренорецепторов использовали пропранолол (I мг/кг). Совместное выключение «С- и ji-адреноро-цепторов осуществляли одновременным введением дигидроэрготоксина (0.2 мг/кг) и пропранолола (I мг/кг). Н-холинорецепторы блокировали бензогексонием (5-7 мг/кг). Блокада М-холинорецепторов достигалась применением атропина в дозе 0.2 мг/кг. Все препараты, использовавшиеся для блокады различных типов рецепторов ЖТ, вводили внутривенно путем инъекции.

Изменения МЭА, возникающие под влиянием кровопотери или введения агонистов ai- и Ji-адренорецепторов, оценивали следующим образом. В опытах, в которых изучали влияние блокады ^-адреноре-цепторов на изменения МЭА, вызываемые кровопотерей, забор крови осуществляли через 30 мин после проведения блокады. Изменения МЭА, возтакавшие в результате геморрагии, оценивали в течение следующего 30 минутного промежутка времени. Показатели спайковой активности при кровспотеро в этих условиях выражали в процентах к фоновому уровню, за историй принимали уровень спайковой активности до геморрагии, то есть в течение 30 мин после введения блока-тора jb -адренорецепторов. В опытах с кровопотерей при проведении ее на фоне блокады oí.-адренорецепторов, а также Н- и М-холинорецепторов забор крови осуществляли сразу же после введения блока-тора. Наблюдавшиеся после геморрагии в течете первых 30 мин изменения ЫЭА оценивали относительно фонового (до блокады) ее уровня. Данные величины, выраженные в процентах к исходному уровню, сравнивали со значениями показателей МЭА, полученными также в течение первых 30 мин после блокады соответствующего типа рецепторов в контрольной серии опытов. Аналогичным образом проводили эксперименты и оценивали их результаты в опытах со стимуляцией оL- и Ji-адренорецепторов на фоне блокады ядрено- и холинорецеп-торов. Единственное отличие заключалось в том, что в этих сериях опытов продолжительность воздействия на фоне блокады различных типов рецепторов-состазляш 14 (время инфузии), а не 30 мин, как в опытах с кровопотерей,.

Исследование включает 331 опыт на ненаркотизированных кроли—

i tax. Статистическую обработку результатов проводили с использованием t -критерия Стькщента.

Результат» исследования и их обсуждение

Вги^ипе стимуляции и блокад» ü -адренорецопторов на мио-

олоптричаскуи активность пилорического сфинктера и тонкой

кишки.

Стимуляция ft -адренорецапторов изопропилнорадреналином (ИПНА) в дозах 10, 100 и 200 мкг/кг, вводившимся в краевую вену уха кролика (п.=45), вызывала двухфазные изменения спайковой шстивности пилорического сфинктера (ПС), двенадцатиперстной (ДК) и подвздошной юшки (ПК), которые выраяалиеь в ослаблении МЭА, сменявшимся па фоне продолжающейся инфузии ИПНА ее усилением. Двухфазные изменения МЭА указанного типа наблюдались в ПС в 10%, в ДК - в 62% и в ПК - в 51% опытов и проявлялись при наличии в фоне достаточно выраженной спайковой шстивности. При действии ИПНА на исходно высоком уровне спайковой активности в 465? опытов в ПС, в 15 и 19% опытов соответственно в ДК и ПК отмечалось лишь ее торможанио. С другой стороны, в опытах, в которых имел место исходно низкий уровонь МЭА, введрние ППНА вызывало ее усиленно. Указанная реакция наблюдалась в' 22$ случаев в ПС, в 15 и lit случаев соответственно - a ДК п ПК и продолжалась до окончания инфузии (около 14 мин). В 22, 8 и 9% опытов соответственно для ПС, ДК и ПК возникшее вначале усиление МЭА на фоне продолжающегося введения ШЛА сменялось ее ослаблением.

В 12 опытах исследовали изменения спайковой активности ПС, ДК п ПХ, вгавашшэ ШШЛ, до и после блокады J3-адренорецоптороп пропранололса (I иг/кг). Опыты показали, что изменения МЭА, на-блюдоЕппеся в контроле, в условиях блокады ji-адренорецепторов но проявлялись, что свидетельствует о связи от?лочонных рзакцпй со стпцгляцпоЯ пмошю ^-адрепороцепторов.

В проведенных экспериментах обратил на себя внимание тот факт, это направленность реакций и их выраженность при стимуляции JJ-адронороцэпторов зависели от исходного уровня МЭА. Активирующий компонент реакции на ИПНА наиболее часто проявлялся и был сильнее вцражен при введении вещества на исходно низком уровне спайковой активности, тогда как тормозный компононт реакции имел наибольшую выраженность и наблюдался в 100£ случаев при дейстр^и

ИПНА в условиях высокого фонового уровня спайковой активности. При вводении ИПНА на среднем фоновом уровне в реакциях гладкой мускулатуры преобладал тормозный компонент. Исходя из представлений о наличии тормозных (постсипаптических) и возбуждающих (пре-свнаптяческих) Л> -адренорвцепторов в 2£КГ, механизм наблюдавшихся в наших опытах изменений сократительной активности ПС, да и ПК можно представить следующим образом. ИПНА при попадании в сосудистое русло кишечника воздействует, очевидно, как на тормозные, так и на возбуждающие $ -адренорецепторц. При отсутствии исходной сократительной активнооти кишечника тормозный эффект не проявляется и на первый план выступает возбуждающий эффект стимуляции пресинаптических $-адренорвцепторов. В опытах с высоким уровнем сократительной активности, обусловленным определенной степенью возбуждения холинэргических нейронов, проявление стимулирующего эффекта ИПНА было затруднено вследствие малого резерва холинэрги-ческой активации. В результате этого вначале проявлялось торможение сократительной активности исследовавшихся отделов 1КТ, а возбуждающий эффект ИПНА возникал во второй фазе реакции.. В том случае, когда резерв холинэргической активации практически отсутствовал (при исходно высоком уровне моторной активности), имело место лишь торможение, а стимулирующая фаза реакции отсутствовала.

Следует отметить, что как в тормозной, так. и в активирующей фазах реакции на ИПНА, изо всех показателей наиболее отчетливые изменения претерпевала частота пачек ПД, тогда как амплитуда пачек и количество ПД в них изменялись в меньшей стопоив.

Учитывая зависимость вызываемых ИПНА пзкзнэгшй МЭА от ее фонового уровня, оценка различий выраженности реакций ва ИПНА ыэдду исследовавшимися отделами. ЕКГ производилась на одинаково;.! для всех трех отделов (низком) исходном уровне.МЭА и пря применении одной и той же, вызывающей максимальный эффект, дозы ИПНА (200 мкг/кг). Полученные данные свидетельствуют о том, что тормозная фаза реакции па ИПНА отмечалась наиболее часто и имела наибольшую продолжительность в ПС (89$ опытов п 580+111 с). Наименее часто тормозная фаза реакции на.ИИНА наблюдалась в да (в 56$ опытов), и наименьшая ее продолжительность отмечена также в этом отделе кишечника (270^61 с). Активирующая фаза реакции по частоте проявления (в 94% опытов), продолжительности (690^62 с), а также по изменению частоты пачек ПД (221+13!? от исходного урон-

ня) была наиболее выраженной в ДК, а наиболее слабо проявлялась в ПС (в 66% опытов при частоте пачек ПД Ы0±6% от исходного уровня и средней продолжительности 309+112 с). ПК в проявлении как тормозных, так и активирующих реакций по всем представленным показателям занимала промежуточное положение между ДК и ПС. Различия в выраженности активирующих реакций мевду ДК. о одной стороны, и ПС и ПК - с другой оказалиоь статистически достоверными (р< 0.05).

Таким образом, стимуляция $ -адренорецвпторов могла вызывать как уменьшение, так и увеличение МЭА исследовавшихся отделов ЕКТ. Тормозный компонент реакции был наиболее выраженным в ПС. Возрастание спайковой активности проявлялось, как правило, лишь при воздействии ИПНА на исходно низком фоновом уровне МЭА и было наиболее выраженным в ДК.

Блокада р.-адренорецепторов пропранололом (I мг/кг) (п. =18), осуществленная на низком фоновом уровне МЭА, в 61% опытов приводила к возрастанию спайковой активности ПС, частота пачек ПД в котором при данной реакции достигала 241+8?? от исходного уровня. В ДК и ПК указанный эффект был отмечен в 22 и 62% опытов соответственно. Частота пачек ПД при этом возрастала соответственно до 120+_5 и 149+8^ от исходного уровня. Различия в степени увеличения частоты пачек в ПС, с одной стороны, и в ДК и ПК - с другой оказались статистически достоверными (р<0.01). В остальных случаях введение пропранолола при низком фоновом уровне МЭА вызывало ослабление спайковой активности исследовавшихся отделов ЖКТ, степень которого по частоте пачек ПД для ПС, ДК и ПК составила соответственно 90*8, 75+4 и 76±13£ от исходного уровня,

. Блокада з -адренорецепторов при высоком уровне фоновой МЭА (а =22) в большинстве опытов приводила к ое ослаблению,, которое наблюдалось в ПС в 78£, в ДК - в 90£ и в ПК - в 92£ случаев. Наиболее выраженное тормозное влияние пропранолол оказывал в ПК, частота пачек в которой составила 61+4!? от исходного уровня и статистически достоверно отличалась от таковой в ПС (р<0.02). Вместе с тем в ряде опытов с исходно высоким уровнем МЭА отмечалось возрастание спайковой активности в результате блокады £ -адренорецепторов. Наиболее часто этот эффект проявлялся в ПС {22% опытов) , в то время как в ДК и ПК он возникал лишь в 10 и В% опытов соответственно. Степень увеличения спайковой активности в этих случаях била также выше в ПС (130+Ш от исходного уровня против

II6+8 и 118% соответственно для ДК и ПК).

Таким образом, проведенные опиты показала, что блокада ß -адронорецопторов может вызывать как усиление, так и ослабление епайковой активности исследовавшихся отделов ЕКТ. При введении пропранолола при исходно 1Шзком уровно МЭА наиболее часто отмечалось (за исключением ДО ее усилогао, которое было наиболее выраженным в ПС, а при блокаде .£>-адронорецопторов на исходно высоком уровно епайковой активности - ее ослабление, встречающееся наиболее редко в ПС. Следует отметить, что в ДК вне зависимости от фонового уровня епайковой активности преобладал тормозный эффект блокады р-адрснороцопторов.

Могло предположить, что ослабление епайковой активности ПС, ДК и ПК, вызванное ИПНЛ, и ее ослабление под влиянием пропранолола обусловлено соответственно стимуляцией или блокадой тормозных ß-адронороцепторов, тогда кшс увеличение епайковой активности под влиянием Ш!А и ее торможение, вызванное пропранололом, опо-сродуатся возбуждающими Ji-адренороцепторами.

Исходя из представлений о наличии тормозных в возбувдапщ: ß -адренороцепторов, неодинаковую выраяюаность реакций ПС, ДК п ПК на ИШ1А молшо объяснить различиями в распределении тормозных п возбуждающих .ß -адренороцепторов в исоледоваьашхся отделах ЕКТ. В соответствии с полученными данными, тормозные Ji-адрзнорецептора преобладают, по-видимому, в ПС, тогда как активирующие, по срав-но1шю о другими двумя исследовавшимися отделами ЕКТ, преобладай'

в да.

Для выяснения локализации тормозных п активирующая £-«дра-нороцзпторов были выполнены две сораи экспериментов, в которше стимуляция ß -адронорецопторов осуществлялась в условиях блокады Н- и М-холннороцепторов.

Проведанные-опыты показали, что пкфузпя ИПШ в дозе 100 ют/ /кг пак и условиях блокады Н-холинорецвпторов (Н.=15), тше и в условиях блокады М-холинорецепторов (П. =11) во всех случаях приводила лиш> к ослаблению (при р<0.01 п р<0.05 соответственно для серий о блокадой II- и М-холинорецопторов) частоты пачзк ПД в IIC, ДК и ПК (по сравнению с контрольными сериями опытов, в которых изучалось влияние беизогексония (БГ) (и =15) и атропина (П. =18) на спонтанную спайковую активность указанных отдолоз ЕКТ).

Ослабление епайковой активности исследовавшихся отделов ЕКТ

при введении 1ШНЛ в условиях блокады Н- и М-холинорецепторов позволяет заклотпть, что оно опосрэдуется тормозными jî -адрепородеп-торами, располокоппьпга непосредственно на гладкой мускулатуре ПС, ДК и ПК. Устранение возбуздащих эффектов ИППА в условиях блокада И- и М-холппорзцептсров свидетольствуот о том, что возрастание епаЯковой актавпостн ПС, да я ПК при стимуляции £-адреиорецспто-рсв опосредуется активирующими jï -адронороцопторш.т, локализованная! на зсояшэргическпх щггернейронах энтеральиой нервной системы п подтверзщаот вывод В.И.Овсянникова и О.Г.Павлова (I9B8) о наличия в'ШСТ возбугдовдк пдронороцэпторов указанного типа.

Влияние стимуляции п блокади ■¿-адренорАцэпторов на мио-

олзктрлчоскуп активность пилоричоскэго сфинктера и тонко!}

кишки.

Стимуляпия '^-Гажрг?порацоп':опоп мезатоном, вводившимся внутривенно ( и. =-17) в дозах 80, 160 и 'МО икг/кг, в 70? опытов вшивала уснлэш'о спайповой активности ПС, продолжавшееся до окончания зподоппя паггэстпа. Реакции такого типа были отмечены такте в 5% спитсз в Гл п з 29,1 сшггов - в ПК. D 10$ опытов для ПС п в 77 ri отитов соотгэтстззешю дат ДЯ л ГСС мезатон вызывал ослаблз-ш:о МЭА па всем протягшпш пнйгзпп. В остальных опытах отмечались двухфапнкз пзмпэпнл МЭА псслэдовавзяхся отделов ЕКТ, которые вн-рзяались в солпСЬтетют спаПковой активности, смолившимся ее усилением ила и усплэнпз спайловоЭ активности с последующи ее ослаблением. Слэдуот подчоргснутй, что изменения Ь'ЭА, характерпзуггяося преобладании торшзпоЛ pcarjçnn во время Епфузии ыезатопа, наблп-,гд~;сь в основном п опытах, п которцх имел кэсто исходно высо.таЯ ФопопцЗ урстззпь спаПповоП гшгпшгостп. Стойкое увеличение МЭА на всей протягзягл впэдэтш сэпзства п роакщш,- в которых на первоэ кссто Екатупзл слтипзрутаяЗ компонент, возникали, как правило» а тех случаях, "огда псходииЛ уровэгп, спаДвовой олтпвпоотп был ш-гсгл.

Ввэдапко иоэатопа (а =11) п услогшях блокады с/.-адропор-з понтеров по тшгпало гзменокиП МЭА, отмечавшихся в контроле, что свпдэтодьствуог о том, что роакцпп, возникавшие при внутрлветюй пнфузив кезатопа, были обусловлены стимуляцпой пмонно с4-адроио-рзцопторог.

Пропело тше исследования показали, что прп использования

суммарной дозы мезатона 240 мкг/кг, которая вызывала наибольшие изменения частоты пачек ПД во всех исследовавшихся отделах ЕКТ, тормозный компонент реакции был наиболее выражен в ДК и наименее выражен в ПС. Его продолжительность в ДК и ПС составляла 1200^ ^92 о и 510^190 с, а частота пачек ПД - 59+3 и В3±5% от исходного уровня соответственно для ДК и ПС. Активирующий компонент реакции был наименее выражен в ДК. Продолжительность его составляла в среднем 360+92 с при частоте пачек 1Д 127±&% от исходного уровня, тогда как в ПС и ПК указанные показатели составляли 700+55 с и 630^56 с при частоте пачек ПД 201^21% от исходного уровня соответственно.

Таким образом, стимуляция оС-адренорецепторов приводит в основном к увеличению спайковой активности в ПС и уменьшению ее в ДК. В ПК в зависимости от условий воздействия могут наблюдаться . оба эффекта.

Блокада Л-адренорецепторов дигидроэрготоксином (ДГЭ), вводившимся внутривенно в дозе 0,2 мг/кг, во всех 28 опытах приводила к оолаблению спайковой активности в ПС и усилению ее в ДК. В ПК в 14 опытах, в которых блокада о(.-адренорецепторов проводилась при высоком исходном уровне МЭА, отмечалось ослабление, а в 14 опытах (при низком фоновом уровне МЭА) - усиление спайковой активности. Частота пачек ПД в ПС, ДК и ПК при этом составляла 6^1, 168^14 и 122±12^ от исходного уровня соответственно.

Таким образом, блокада У.-адренорецепторов приводила к уменьшению спайковой активности ПС и возрастанию ее в ДК. В ПК в зависимости от условий воздействия могли наблвдатьоя оба эффекта.

Результаты опытов со стимуляцией и блокадой ^-адренорецепторов свидетельствуют о различной роли оС-адренорецепторов в ПС, ДК п ПК. В ПС с<-адренорецепторы, очевидно, опосредуют в основном увеличение, а в ДК - уменьшение спайковой активности. В ПК в зависимости от условий воздействия (уровня исходной МЭА) могут проявляться оба эффекта. Полученные результаты согласуются с данными литературы (РдЫт , 1975; 1977; ВкоаЛеу , (¿кл^Ьу , 1985)

о наличии и распределении в ЖКТ тормозных и возбуждающих оС-адренорецепторов.

С целью выявления локализации возбуждающих «(.-адренорецепторов были проведены две серии опытов, в которых инфузию мезатона осуществляли в условиях блокады П- и М-холинорецепторов.

Инфузия мезатона в дозе 160 мкг/кг в условиях блокады Н-хо-линорецапторов БГ (5-7 мг/кг) во всех 12 опытах в ПС и- Ж и в 9 опытах из 12 в ПК приводила лишь к уменьшению (р< 0.001) частоты пачек ПД по сравнению с контрольной серией опытов ( п. =15) t в которой изучалось влияние БГ па спонтанную спайковуг активность указанных отделов ЕКТ. В 3 случаях из 12 в ПК при инфузии мезатона в условиях блокады Н-холипорецопторов отмечалось возрастание опайковой активности.

Инфузия мезатона в дозе 160 мкг/кг, проведенная на фоне выключения М-холинорецепторов атропином (0.2 мг/кг), во всех случаях (п. =Ц) вызывала уменьшение частоты пачек ПД в ПС, ДК и ПК по сравнению с контрольной серией опытов (а=18), в которой изучалось влияние атропина на спонтанную спайковую активность указанных отделов ИСТ.

Таким образом, в ПС и ДК стимуляция dL-адренорецепторов на фоне блокады Н-холинорвцепторов вызывала лишь торможение МЭА. В ПК в тех же условиях могло отмечаться как ослабление, так и усиленна спаЯковой активности. Стимуляция <Л-едренорецепторов на фона блокады М-холинорецептороз во всех исследовавшихся отделах ЕКТ приводила лишь к торможению спайковой активности.

В настоящее время имеется точка зрения о постсинаптическоЯ локализации воябуадалщкх <к-адренорецэпторов в ЕКТ (Щуба М.Ф. п соавт., 1980; Влиея, 1982; В^лсОеу , бйл^Ьу , 1985). Бмосте с тем имеются указания на возможность расположения активирупдос Л -ад-ренорзцепторов просинаптически, на холинэргических нейропах миэн-торального сплетения (ScneíU-еЛ , 1980; Fox, Baís , 1986). 7стрзяеш!<) в наших опытах возбуждающих эффектов стимуляции Л-ад-репорецопторов в ПС в условиях блокады П- и М-холинорецепторов позволявт предположить, что активирующее d. -адренорецепторн в ПС могут локализоваться преспнаптически, на холинэргических интер-нойронах оптералъной ¡горвной системы. Возможность сохранения моторных реакций ПК, вызванных ыезатоном, в условиях блокады Н-хо-лпнорецепторов свидетельствует о том, что указанный эффект обусловлен стимуляцией возбудцаюплх Х-адренорецапторов, которые могут быть локализованы как непосредственно на гладком шла чних клетках, так п па моторных холинэргических пейропах. В пользу последнего предположения свидетельствует тот факт, что указанные эффок-ты устраняются блогадоР М-холииороцепторов. Однако слолупт учлтн-

вать, что отсутствие возбуждающих аффектов стимуляции активирующих Л. -адренорецепторов ПК в условиях М-холаноблокады ыоает являться следствием адренолитического эффекта 1>-изомера атропина гиосцнамина, который проявляется в основной блокадой -адренорецепторов ( ¡.иМ^епя, Вкагчл , 1966),

Влияние норадреналина и адреналина на ыпоэлэктрпчеокую активность пилорического сфлнктора и тонкой кашки.

Внутривенное введение норадреналина (НА ) в дозах 25 п 50 ыкг/ /кг в 10 опытах нз II приводило к возрастанию спайковой активпо-сти ПС на всем протяжении инфузии. Частота пачок ПД при этом составила в среднем П9*4£ от исходного уровня. В одном опыте отмечалось незначительное ослаблоние МЭА. Введение НА в тех та дозах во всех опытах в ДК и в 9 из 12 опытов в ПК вызывало лишь ослабление спайковой активности, во время которого .частота пачек ПД составляла в среднем 82^5 и 43+8/5 от исходного уровня соответственно для указанных отделов ЕКТ, В 2 опытах из II в-ПК отмечались двухфазные изменения спайковой активности, первой фазой которых ' являлось резкое ее возрастание (частота пачек ПД составила 228+ +65$ от исходного уровня), сменявшееся, затем ее торможением.

Внутривенное введение адреналина в дозах 25 и 50 ыкг/кг в 12 опытах из 14 в ПС, в 8 опытах из 12 в ДД и в 15 опш'ох из 19 в ПК приводило к ослаблению спайковой активности па всем протяжении инфузии вещества. Частота пачек ПД при это:.] составляла 80^4, 72^4 и 32£7i? от исходного уровня соответственно для ПС, ДС и ПК, В остальных опытах при введении адреналина отмечалось лишь возрастание спайковой активности ПС, ДК и ПК, во время которого частота пачек ПД составила 127^12, 150*5 и 34&£90^ от походного уровня соответственно для указанных отделов IKT. .

Таким образом, НА и адреналин могут вызывать как ослабла-оте, так и усиление МЭА исолодовавшахоя отделов ЕКТ, причем НА

вызывает увеличение спайковой активности в ПС и торможение ее в да. •; •

Роль адреиорвпапторов в.проявлении реакций гладких

мышц пилорического сфинктера и тонкой кишки на ост- . руюкровопотесп..

Как иззестно ( ChienÇfw, 1967; WAnheU <i at. , 1990), острая кровопотеря приводит к активации симпатико-адреналовой системы и

резкому повышению концентрации катехоламинов в плазме крови. С целью выяснения физиологической роли возбуждающих л - -и £-адре-норецепторов в ЖКТ была выполнена серия экспериментов, в которых у пенаркотизированных животных вызывалась острая кровопотеря.

Проведенные исследования показали, что забор крови (а =15) в объеме 25-40 мл из сонной артерии кролика в течение 10-15 с в В0£ опытов приводил к возрастанию спайковой активности ПС, которое возникало через 20 с - 10мин после начала геморрагии и продолжалось до окончания опыта (30—СО мин). Реакции такого типа отмечались в 80$ опытов в ДК и в 65£ опытов - в ПК. Частота пачек ПД при этом составляла 151+21, 137±7 и 215+31^ от исходного уровня соответственно для ПС, Ж и ПК. В остальных случаях острая кровопотеря приводила к тормошнию МЭА, во врем которого частота пачек ПД составляла 89+3, 68+0.3 и 67+7 от исходного уровня соответственно для ПС, ДК и ПК. Следует отметить, что направленность изменений спайковой активности зависела от ее исходного уровня. При проведении геморрагии на низком исходном уровне МЭА п подавляющем большинство опытов Отмечалось ее увеличение, а при . кровопотеро, осуществленной на исходно выооком уровне спайковой активности, - во уменьшение. ;

Возврат крова вне зависимости от способа (внутривенного или внутриартериального) и скорости ее введения не приводил к восстановлению исходных значений МЭА.

Таким образои, острая кровопотеря способна приводить как к усилению, так и к ослаблению спайковой активности ПС, Ж и ПК, причем характер реакций зависит от исходного уровня МЭА.

Кровопотеря, проведенная в специально, выполненной серии опытов на фоне одновременного выключения оС- и р -адренорецепторов, достигавшимся совместный введенной дгэ и пропранолола (0.2 мг/кг и I мг/кг соответственно), не вызывала достоверных изменений МЭА исследованных отделов 1КТ,

Как известно, острая кровопотеря приводит к сужению периферических сосудов в снижению кровоснабжения различных органов (СЬ',«п БЫ, 1967), что может отразиться на моторной функции ЕКТ. В связи с этим правомерно предположить, что геморрагия могла приводить к нарушению моторики ПС, Ж и ПК, что и обусловило изменения их спайковой активности. Однако отсутствие изменений МЭА ис-следовавшхся отделов 1КТ после острой кровопотери в условиях

У

совместной блокады и у> -адренорецепторов, сохранение возникших в результате геморрагии изменений МЭА после возврата крови, а также тот факт, что забор одного и того же объема крови в зависимости от условий, в которых он осуществлялся (уровня фоновой МЭА), мог приводить как к увеличению, так и к ослаблению спайко-вой активности ПС, Ж и ПК, свидетельствуют о том, что зарегистрированные в наших опытах изменения спайковой активности были обусловлены стимуляцией - и р -адренорецепторов 2КТ циркулирующими катехоламинами, а не уменьшением его кровоснабжения.

Для выяснения удельной роли и. - и £ -адренорецепторов в изменениях МЭА исследовавшихся отделов ЖКТ, возникавших после острой кровопотери, было выполнено две серии опытов.

Блокада £ -адренорецепторов. Острая кровопотеря в условиях блокады > -адренорецепторов ( а =10) могла приводить как к уменьшению, так и к увеличению спаЬковой активности ПС и ПК. В да при этом отмечалось лишь ослабление МЭА. Полученные данные свидетельствуют о том, что в ПС и ПК в реализацию моторных эффектов на геморрагию могут быть вовлечены возбуждающие оС-адренорецепторы, тогда как в ДК возрастание спайковой активности при острой крово-потере опосредуется лишь.активирующими>-адронорецвпторами.

Блокада сА.-адренорецепторов. При острой кровопотере, осуществленной на фоне блокада.... ¡¿-адренорецепторов (частота пачек ПД в ПС в первые 30 мин после введения ДГЭ составляла 45^ ±9% от исходного уровня, тогда, как в контрольной серии опытов,, в которой изучалось влияние блокады оС -адренорецепторов на спонтанную с пайковую активность ПС, значение данного показателя за тот же период времени составляло 6±1% от исходного уровня. Таким образом, острая кровопотеря, осуществленная в условиях блокады и.-адренорецепторов, приводила, по сравнению с контрольной серией опытов, к возрастанию опайковой активности ПС, которое, по-видимому, было обусловлено действием циркулирующих катехоламинов на возбуждающие _Р> -адренорецепгоры.

Введение ДГЭ в контрольной серии опытов приводило к увеличению спайковой активности ДК и ПК (частота пачек ПД при этом составляла в среднем 168^14 и 122^12% от исходного уровня соответственно). При геморрагии, осуществленной в данных условиях, значения указанных показателей составляли 132,£^18 и 97±Ш от исходного уровня соответственно для ДК и ПК. Проявление активирую-

щих эффектов стимуляции возбуждающих ji -адренорецепторов Ж и ПК в условиях кровопотери, осуществленной в условиях блокады -адренорецепторов, было, очевидно, затруднено из-за увеличения их спайковой активности после введения ДГЭ и, как следствие этого, малого резерва холинэргической активации в указанных отделах ЕКТ.

Для выяснения связи адренорецепторов, опосредующих моторнкз реакции ПС, Ж и ПК на острую кровопотерю, с холинэргическими нейронами использовали блокаду Н- и М-холинорецепторов.

Блокада Н-холинорецепторов (5-7 мг/кг ЕГ), проведенная на фоне острой кровопотери (через 2-4 мин поело забора 25-40 мл крови), во всех 9 опытах вызывала уменьшило частоты пачек ПД в ПС п ДК по сравнению о контрольной серной опытов, в которой изучалось влияние блокады Н-холинороцепторов на спонташтую спайковую активность (р<0.05). Введение БГ на фоне острой кровопотери в 7 опытах из 9 также приводило к ослаблению спайковой активности ПК. Однако значения данного показателя превосходили аналогичную величину, псхлучешгую для ПК в контрольной серии опытов с блокадой П-холинорецепторов. В остальных 2 опытах геморрагия, проведоппая на фоне выключения Н-холинороцопторов, вызывала возрастание спайковой активности ПК.

Таким образом, блокада Н-холинорецепторов на фона острой кровопотери приводит к торможению спайковой активности ПС п ДК, которое било более выраженным, чем »-контрольной серии опытов. В Ш ыогло наблвдаться возрастание-МЭА при выключении Н-холинорецепторов, осуществленном на фоне острой геморрагии^

Блокада М-холинорецептороз (0.2 мг/кг атропина) па фоне оот-рой кровопотери (через 2-6 юш после забора 25-40 мл крови) вызывала уменьшение спайковой активности ПС, ДК п ПК по сравнению с контрольной серией опытов, в которой изучалось влияние атропина па спонтанную спайковув активность ПС, ДК и ПК.

Как свидетельствуют дашшо. представлению в предыдущих разделах работы, моторные роакцип ПС, ДК и ПК, вызваннно ИПНА, обусловлены стимуляцией возбуждающих 3 -адренорецепторов, локализующихся па холинэргпчеекпх нейронах энтеральной нервной системы. Возбуждавшие оС-адренорецепторн, опосредухето увеличение спайковой активности ПС п ПК при дейотвин меэатопа, в ПС имеют, возможно, апалогпчпуго локализацию, тогда как в ПК место располо.тания этих адренорэггаптсров остается нояепш. В ЛК активируйте oL-nд-

ренорецепторы, по-видимому, отсутствуют.

Учитывая вышеизложенное, устранение блокадой Н- и М-холинорецепторов моторных реакций ПС и ДК, вызванных острой кровопоте-рей, подтверждает приведенные выше данные и свидетельствует о том, что активирующие ¿1- и £ -адренорецептори ПС и активирующие £ -адренорецепторы ДК локализуются, по-видимому, на холинэргических интернейронах энтеральной нервной системы. При выключении (с помощью холиноблокады) указанных рецепторов из системы регуляции сократительной активности ЕКТ циркулирующие катехоламины вызывают уменьшение спайковой активности ПС и ДК, опосредуемое тормозными постсинаптическими адренорецепторами. Сохранение моторных реакций ПК, вызванных геморрагией, в условиях блокады Н-холиноре-цепторов и устранение их в условиях блокады М-холинорецепторов свидетельствует о том, что указанный эффект обусловлен стимуляцией катехоламинами возбувдающих и, -адренорецепторов, вопрос о локализации которых требует дальнейшего изучения.

Таким образом, в проведенных исследованиях продемонстрирована возможность проявления возбуждающих аффектов стимуляции как . экзогенными, так в эндогенными катехоламинами активирующих оС- и 3 -адренорецепторов в условиях интактного организма.

Полученные данные расширяют представления о сопряжении ад-ренэргических и холинэргических механизмов регуляции сократительной активности гладких мышц,ЖКТ. С одной стороны, циркулирующие и выделившиеся из нервных окончаний катехоламины, действуя на оС^-адренорецепторы холянэргичеоких нейронов, могут ннгибировать их активность, с другой стороны, стимуляция ими просинаптических 3-, а возможно и -адренорецепторов, мхвт оказывать возбуждающее действие на активность последних. Указанный механизм, по-видимому, имеет значение для формирования ответов организма в различных патофизиологических состояниях (стресс, геморрагия), в реализации которых участвуют холинэргические механизмы.

ВЫВОДЫ

I. Стимуляция £-адренорецепторов гошорического сфинктера, двенадцатиперстной в подвздошной кишки бодрствующего кролика изо-пропилпорадреналином или блокада их пропраяололом могут приводить как к уменьшению, так в к увеличению спайковой (сократительной) активности их гладкой мускулатуры.

2. В условиях блокады М- и Н-холнпорецопторов пзопрогшшор-адренаган вызывает лишь ослабление спайковой активности пилориче-ского сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки. Это свидетельствует о том, что усиление их спайковой активности при действии изопропилнорадроналина опосредуется возбуждающими -адре-норецептораш, локализованными на холинэргических интертгайронах онтэральпой нервной системы, а ее ослабление - тормоэтага постси-каптичосганли р -адренорецопторшли

3. Стимуляция X -адронорецепторов мезатоном приводит к усилению спайковой активности пилораческого сфинктера и ослаблению ее в двенадцатиперстной кишке, тогда как блокада ¿<1 -ядре поре цеп-торов дигпдрозрготоксшгом вызывает уменьшение спайковой активности пплорического сфипктора и возрастание оо в двенадцатиперстной кишке. Полученные данные свидетельствуют о тем, что оС-адрепоро-цепторы в пилорпчоском сфигтктеро опосредуют преимущественно увеличение, а в двенадцатиперстной клико - уменьшение спайковой активности гладкой мускулатуры.

4. Острая кровопоторя мояег приводить как к увеличению, так и к уменьшению спайковой активности пилорического сфинктера, дво-надцатипорстной. и подвздешгой клики. Указанные рэакцал обусхоп.го -пи действием циркулирует;« катехоламннов па адропорецепторц сократительного аппарата голудочно-кппачпого тракта и исчезают п условиях согдаостной блокады ^ - и > -адренорецептсров.

5. Увэличопдо спайковой активности пплорпческого сфипктора п подвздошной киша при кровопотеро опосредуется возбуддаадзмл ,<-к р -адрзпороцэптораот, о в двенадцатиперстной кишке оно обусловлено вовлеченном в реакции только проспнаштпоских возбугдаюшта

А -адрзпорзцопторов.

6. Направленность реакций гладкой кускулатурц пнлорлчоского сфинктера, двоиадпатипорстпой и подвздозяой кяпки на адропэрпгта-скую епшуляцшэ зависит от исходного уровня спайковой актяпност;; в указанных отделах пзлудочло-кшпечлого тракта. Пра низко'! ео фоновом уровне преобладает рэакция усиления, а прп ансокоч - ослабления спайковой активности пилорпчеокого сфинктера, дпоплддптя-пэрстной з подвздоппоЛ кптякп.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Александров А.Н., Шемеровокий К.А., Овсянников В.И. Влияние стимуляции альфа- и бета-адренорецепторов на миоэлектрическую активность шиюрического сфинктера //II Всес. симпозиум "Физиология и патология сфинктерных аппаратов пищеварительной сиотемы" (Томск, 16-18 ими 1989). - Томок, 1989. - С. 43^14.

2. Александров А.Н., Овсянников В.И. Влияние агонистов альфа- и бета-адренорецепторов на миоэлектрическую активнооть тонкой кишки //Всес. конф. "Механизмы действия медиаторов и гормонов на эффекторные клетки" (Суздаль, 26-28 сентября 1989). - Суздаль, 1989. - С. 9.

3. Овсянников В.И., Александров А.Н. Эффекты активации и блокады адренорвцепторов тонкой кишки и пилорического сфинктера кролике. //Всео. конф. "Нейрогуморальные механизмы регуляции висцеральных органов и сиотем" (Томск, 27-28 октября 1989). - Томок, 1989. - С. 87.

4. Александров А.Н., Овсянников В.И. Влияние стимуляции и блокады 3-адренорвцепторов на миоэлектрическую активнооть тонкой кишки //Физиол. журн. СССР. - 1990. - Т. 76, » 3. - С. 386-395.

5. Александров А.Н., Овсянников В.И. Влияние стимуляции и блокады альфа-адренорецепторов на миоэлектрическую активность пи-лорического сфинктера и двенадцатиперстной кишки //ХУ Всес. конф. "Физиология пищеварения и всасывания" (Краснодар, 27-29 сентября 1990). - Краснодар, 1990. - С. 14.

6. Александров А.Н., Овсянников В.И. Влияние стимуляции и блокады oC-адренорецепторов на миоэлектрическую активность тонкой кишки и пилорического сфинктера //Физиол. «урн. СССР. - 1990. -Т. 76, J» 12. - С. 1691-1700.

т,„, QttucfJviWJM- tbf./OO н/ггК* ¿ei-rtj'«?**