Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Ревматические заболевания у детей с наследственными аномалиями крови (эпидемиология, клиника, лечение)

РОССШСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

ГРИЦШНА ИРАИДА АЛЕКСАНДРОВНА

РЕВМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ С НАСЛЕДСТВЕННОЙ АНОМАЛИЯМИ КРОВИ ( ЭПИДШОЛСГИЛ, КЛИНИКА, ЛЕЧЕНИЕ)

14»0(Н09 - педиатрия

АВТОГЕ1БРАТ дисоьртеции на соискание ученой степени доктора, медицинских наук

ГГ, С<1

На правах рукописи

Москвв-159'»

Рьбота выпоЛ!:кии б Азербайджанском НШ педиатрии, Азербайджанской ШИ гематологии 'и переливания крови, Азербайджанском НИИ фтизиатрии и пульминологии и в детской республиканской больнице (г. Баку).

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н.Н.Кузьмина доктор медицинских наук, профессор Д.В.Стефани доктор медицинских наук, профессор ВкИ<Курмезов

Ведущая оргвиизагия: Московская медицинокая академия имени И. М. Сеченова

Эр пита диссертации состоится '¿2 ^ " ^¿к/л-^ЛЛ 199 ^г. в

_ часов на заседании диссертационного совета Д 001>21»01

г Научно-исследовательском институте педиатрии РАМН. Адрес НИИ лидеатрии РАМН: 117296, Мос.ква, Лонояисивский проспект, ¿/62.

С диссертацией могно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии РАМН.

Автореферат разослан " ¿¿О'ЛОАЛ! 99 4 1ч

Ученый секретарь диссертационного игтета

кандидат медицинских яа$к Р.Н.Рылеева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Высокая заболеваемость и ранняя инвалидизация ст таких заболеваний, как ревматоидный затрат, ревматизм, болезнь ¡.охт<>рева, красная волчанка и др. сс/автсл важной проблемой здравоохранения во многие регионах мира. Огромное значение в распространении л течении этих забо-iei. имеют, как показали исследования, некоторые генетические дефекты, приводящие к снижению общей решт-ыгостл организма. В сгязи с etiim наибольши; интерес для изучения пьсд'-.тавляиг такие наследственные аномалии крови, как бета-талассемня и дефицит активности фермента глк:козо-6-фос]?атлегидроггл1азц /Г-6->\ПГ/ По данным Всемирной Организации Здравоохранения на земном шаре насчитывается более 0,5 миллиарда лиц, имеющих от и раследст-венные аномалии, крови /ЬОЗ, 1'je2,\ 5 основном это гит ели Средиземноморья, части Африки, Южной Америки, Натестана, Закавказья и т.д. 13 Азербайджане эта патология достигает в отдельных регионах мирового максимума - 20-25^/Бороноь А.А.,и др.,1973, 1976; Ахундова A.M., 1973; Лысенко А.Я. я др., 1975; Руота-мов Р.Ш. и др., 1980, 1981/.

В проведенных нами предварительных исследованиях обнаружено наличие корреляции ме\т.цу геногеографией дефицита активности феруента Г-6-ФДГ с бета-талассемгей it распространенностью ревматоидного артрита у детей в Азербайджане /Грицщш-на.И.А,, Рагимов A.A., 1989/. Для получения более аргументированных объяснений полученных результатов необходимо дальнейшее тщательное и глубокое изучено данной проблемы.

В литературе имеются сведения об особенностях некоторых воспалительных ннфекпионниг заболеваниГ, протекающих у с

иаигедотвеввыпа иисхяспяни крови (Каошюса U.M., Абдулжвса ®*И. IS93}. Однако со г рзо'о?, псзвлцзших оз}ча!<'!;а саоСакксатвС оп:;-г.сиисгог;:п, течаu тсрипзв риг^атачваких аебсяоваивЗ у отил i.crei'ujÄi^ roscF'.

îî сзгии о svn.:, воо&зсоггпья, взвр.йлаагс:а aa ксучвапс клс-!.пчсок;:х îî scd'cpaiour-'x сообекнсакл рс^атачаиках сабо^свсяс get: него контингента tfwiELx о копользованием о сяк: сезрокен-шх гсиетичсокпх, икмуигаогсч^шл, бисхвшчзокйх в икотруийв-тааьних катодов дкагьсатш:, исзо^наивс, позволяет разрпшть сдпу us canaux аедсч, итоявд: napes пвавстрака в su saturna кор-7.'горй1-;:отслс?«^;ь Багируяоь ее гшучзнних до в вил, {.с^-ао Судет разработать в os-о катоды пйтк'исетсчасиой теракви, о terrae ¡;рзг;«оэирог>Ы'Ь начало, тичевйс в ¡;акод рсьиаткчгск;;х болезвеь J" ДСТСЛ С aCUDíSHíiB крови,

L'a л г : воучать в всирбеядцавскей пояуляапв сзобснпсотв рав-tiJT!;4CüKKx оабохвяанвЗ у детой с кезгедэтвзнвкш аислалнякп кров в для совсрзеаствовиаия вх дввгвсааики» лочевая в премило::

тв кв.

S s g а ч и i : о еде д со а п п я :

1. Провеотп б озербЕЛ&гавзпоГ; популяции срасввтвлЫлЛ ьиол чау тс tu раапрезтрэи&ивя ревматических sadoasuüBüS орадв детей всзлодстБСппщв) aaoaanijfiiüi крова и без nur,,

2. Сцепить влияние .нокоторах факторов ввыпей о ради й вао-яедствевнса предрсэпояскегшоотв па раопрсотрпеикссть ревиатй-чэсккх бога виги у датай в овербайдиавзкей пэпул/швв.

2, ГотевовпТь вгтргчсвкость и распределение вмувогеветпче ких корнеров ревматических веболзвапса у детей в ааербепдновс-r.oîî иопудякма с учет си рсопрсс трене спя у и их взолсдотвеспах он

мз.гш г'рсгл: гзтзр^гитисго нгоггтзлмтзз бств-тзлпзсвмн и гл-С'шита £зрм»п?а гхпхсзо-б-^езСп'гглгялрогвпази.

*'. Пр'лзоти ксипязкзннЛ чммун'Л'^кзточзокиЗ сязл::з обнигякх распределения НЬА-яаг'.зрз'э пр") гзкштячеохоп потоло-г:,-1 у ПЧКЙ с оисм*злмя!П! кроп я изучить СЭЯЗЬ И5й5У пит в мойвмнгатя[.:ч клини'гескзго гвчвкчл зги ззболггзпкя.

9. Выгздть клайино-яаборзторипз сосбеин&зго чаото х-агрвчаз-глгяя рэгмппчсзкид зааолевзод прч £в?з-ссагэ?аом нсзатзл:.згг.з Ззго-талззовга» я девиата глпз сзо-б-^с^эгг.зг^дрэгб-

::ззн у дзтаЗ з азерйаЯд:кП!:-л1ЭЛ популп"'::!.

б. Олтзказироэата л«чгг-г?:;-'а прз руйвтзчяохгх зсоо-

аеыичях у дз?еЯ о всзлздсгзс!1:г!?:>и а!!Г"злг!ягл кроп. Нчучкяа ноячзнп.

Злиргиз в Аэербгйдпяяв, гсоггр'Л ясдязтоя зо::сЛ

по йгзязсзтазинкм ззвсдзззиив.ч про:?!, изучена разпрсзгропеввез?ь ::зиСолоз чсзго сзтрэчзвгзгхоя рзгматпчезки^ зааслогзсгп у дзгсЗ, ¡Гатзасглзна полсаигэлькЕя г.оррЭлтшЛ рзоггрс-зирзнегаосги рзг-кзгячзопмх зйболзсзций о чпототсЯ рсопроотрагзгпя пззлвцатзс»:--ных оаомаякЗ крова.

Доказано, что иоватв.иитао^гвгерозигогисй фории бзтэ-тзлио-оемии и дефицита фермвнга глпкозо-б-^софатдегидрогёнпзи является факторе.'! ряока по разгатии регийтлзма и ревматоидного ортрпта.

У двтея о нсоледстез иными ансцалияни кроиа устапозгевц

нарушения клеточного звена иммунитете, что, видямо, споосботву-* «

ет повоэенноЯ заболеваемости этих детеЛ й отражается г:а твчвшш ревматической пйтологии.

Определены «имуногеяетичеокие маркера ревматизма и рвЕипто-

_ /| _

идниго артри.т:) у де'.в« азербайджанской национальности, е ти« числа имеющих нас действии ныв аномалии крови.

Лвна к.уисйки-г'ммун ."ГенеТйЧеспия характерно тиле ревматических звболевакп?. протекающих у детей с наследственными аномалиями крови. При этим определена диагностическая ценность ряда лабораторных и (¡ункциичальних показателей, среди которых вами виши ми являв'."с я скорость оседания эритроцитов, показатель с ив ор от оч п гго фврритина, тест с ни трос мним тетразоликм, уровень

ииркулирупщих инмуннк/ комплексов, Т-лимфопит!) и антигены систем и ИМ.

Установлено эффективность применения возрастных дозировок ацетилсалициловой кислоти и настериидннх противовоипалителышх средств в г:ерагши ревматизма и реямЕ; оидноги артрита у гегеро-зиготних носителей бета-талас сени и и лиц и наследст^енн« дефицитом иктивности фермента глпкозо-6-фосфетдегиярогеназы.

Практичеикая значимость работи.

Полученные данные по частоте рве прост ране пня ^евматичьских заболеваний среди де-ского населения Азербайджана рекоиендовани попользовать органам здравоохранения республики для проведения рационального планирования ¡¡емцинской помощи в республике.

Виявлрнныс корреляционные связи меи:ду геногеогр?1ией нас-ледстеенннх аномалий крови и распространенноегьо регнатических бсл'.-зней позволяет определить регионы Азербайджан«, неиелениг которнх необходимо подвергнуть более тщательному медик.огенети-чеекому обследование в связи с высоким риском зпболегьеиссти.

Гетсроолгогние носители бета-талчцеемик н д^ицпта «ер-1:е}1ТП глско'зо-б-^от^д'.'дегидротеиьзи ОРОТЕВЛ'ИзТ груши/ ;:ИЦ с по-

- t> -

виненним риским предрас по л ценности к ревматическим заболеваниям, что необходимо учитывать на тчуриториях о выоокоЯ чаитотоЯ «аследитвенных аномалия крови при разработке мероприятий пи профилактике и лвчннии &*их ааболвввний.

Предлсшенныв метод* иимуногенвтичеокдго обследования, a теките установленные ооовенноотн клинического течения ревматических заболеваний у двтей о наследственными аномалиями крови улучшает диагностику ревматических звболвввниЯ у этоа категория лип, а такие позволяет оценить эффективности лечения и этапного диопвниярного набяпдвния sa ними.

Внедрение в практику.

Разработанная методика о^ладовпния и лечения ревматических заболеваний у гвтерозиготгшх носителей бета-талвсоемии и дигей с дошитой ^«рчентя гллкоэо-б-фоифвтдегидрогеигзн втздрени в кардио}«^читлпгичеикоц отделении детской республиканской боль-Htui'J, рчо'пуб'икярцком петако» центре виоитаногительниги лечения, республиканском детском кардиоревмаго,*огйчеок.ом санатории (г* Баку); Азербайджанском НИИ фтизиатрии и пульмонологи ; в детс-кчх поликлиниках г. Баку, г. Сумгаита, Няхичьванакоя автономией облвоти, Кубинского и Физулинокого районов Азербайджанской республик* .

Лети с выявленными аномалиями ;.;iobh вил эле ян в групп« потаенного ряска и наблпдяотся а ревмог.эрдиологичеоких кабинетах по месту читеямтва.

Пычиолениые параметр» иммунегенеТич»"оких сиовем - эритрбпя-таряих * НБА-аитигепов у детей с регматиэ.'с,'« и рвЕмьтбианчм артритом иа ааУрбайдяйнспоЯ популяции иопольэуптея в республика с 1990 годе в качестве контрольное показателей при ивдикогенетв-

- б -

ческсш обследовании детей, в также при дифференциальной диагностике ревматических заболеваний.

По материалам диссертации изданы методические рекомендации "Особенности ревматоидного артрита у детей в Азербайджанской ССР" (Н2 Аз.ССР, 1939г.J.

Материалы диссертации обсукдекы на 9-ой республиканской нау ной конференции аспирантов ВУЗов ЛзерОзлП?,;ана (Баку, 1987г.),на съезде гематологов-и трансфизиологов Азербайджана (Баку,1953;,н 5-м международном конгрессе Всемирной ассоциации по здоровьв по: ростков (Монтрзкс ,1991;, на республиканской конференции "Из бретатйльство и рационализация в здравоохранении Азербайджана" (Боку,1991;, на 1-м республиканском съезде аллергологов и иммун логов Азербайджана (Баку,1992;, на 2-м международном симпозиуме но клинической иммунологии (БудвпептД992;, но 2'4-ом Всемирном конгрессе по гематологии (Лондон,1992;, нв 12-м международной совещании по гематологии Европейского и Африканского регионов (Вена,1993;, на **-om ежегодном симпозиуме по успехам в области проблем антикоагулянтов,тромбозов и тромболитических эаболевани! (Бостон, 1993./, на 15-ом Всемирном конгрессе международного общества иммунологов и аллергологов (Стокгольм,1994,».

Разработанные критерии выделения групп риска,методику обследования и привципн лечения ревматизма и ревматоидного вртритв у детей с наследственными аномалиями крови рекомендуется использовать во всех лечебных учреждениях Закавказья, Средней Азии, Дагестана и других регионов с высокой частотой распространения бе-та-твлвссемии и дефицита фермента глвкозо-б-фосфвтдегидрогенвзы,

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 293 страницах мвиинописи в состоит из вгедения, ооэора литературы, главы с описанием материалов и примененных методов исследования, пяти глав собственных

ссяе,",эванкЯ, обсуггдс-икя, ьиводов, практических рекс1:зкг'.зц:.Я п казатоля литературы, которсГ. сод-эргаг 202 рао'ошстсчгс-!. сшюх 168 шострашшх авторов. Работа иллогтркросана ■£ ч>. ицл-я и 4 рисунками

СОдЬХЯАШш P.lLüUl

1.,атегпалн и г.еходы исследования

Для решения косг^лешд.*:: па дач било сбол-->,рн ц,о ti ¿.чьих с ревматической патологнеП, в reu числе 75 д-.'лвлял.у.х-в гетерозигостшш иосителяш геи а (Зет а-голасссгли:, 115 - с аследстЕешп.-ц де^ищаои t/ept..eiiv i гдхл:озо-С-£сс? ххасх а /Г-6-11ДГ/ и 6 - с сочетаний!! аномалией. Вез де!Л г г г 3-х до 15-ти лет из зпербайд^.анскоП поп;;::/;!;;:;!, про1;, а территории Азербайджана.

При постановке диагноза рзп.:~'г;;г,\. /Р/ пеполъгов сшсь : риTeilt ревиатизка American Heert Aweccietion - М'Л /ТС65/ с дспол-гнйдаи А.И.Нестерова /1973/.

При постановке диагноза з?г}ит /р\/ и:лл rrp

зненн критерии ювекильного ревгатепдлого артрита, pi"pac -дал-ie и внедренные ревматологами педиатрлл /Долгополоеа '.В. с завт., 1576; Яковлев! A.A., 1Го7; Долгополэга A.D. с соавт., W.

Клышческля оценка ¡Jopi.ii и течекил зг-олегл-иа соответствии с рабочей клэсс11,*;.клц:еЯ еемй'ЛКюго poc-vioi1,';->го артрита, утвержденной на плен, те Ь:егс:\-:юго ¡иптологов и IftO г. / Долгого* <п - '„и., Üi опл-»" •

Kûtesa J.A., 1980), Характер оуогявного процеооа оценивало я каииичеоки, функционально и рвзтгвнологичеок» о применением критериев steii.brokîî: о, et »X. (1549),

Б пмтансикв диагноза болезни Бехтерева иопользовалиоь Ньо-Йоркский критерии (1965) я классификация» предложенная В.И.Чв1Ш О 970).

Диагнозы двр(18Т0мн0',и7а, туберкулезного артрита, болезнвС Лертеоа и Оог;аа~Иляп'ира - не основании клинических и наобхо-дик^;' параклинических ноолодо^анай.

с ktahtpcabhms группы ПрвКТИЧвОКИ 8ДОРОЕЫХ ДОТВЙ б8врс)айд. жана^ой национальный (смаланнйя популяция) ооотаьили: церва: 567 двrett ose аномалии кроии и вторая - 60 детва о ьнсмвлиями криви в возрасте от 3-х до 14 лет.

Лабораторные иооладования выпеднялизь на des«. лаоораге-рьн иммунегенеткки Ааерб.ЩШ фтизиатрии и пульмонологии, лл-боратсрии гснетичеокого типирования и биехимкчбокой даборато-р«к Аверб.ШК геквтодогии и гериивония крови, научной лабора »врин Ааерв.НИИ педкчгрии к вчруоологичеокоа лаборатории рее-пуслчкакокохч) центра гигиены и опи^вмиологкя Ниниотеротва Щраяоохраиения Азербайджана»

Отцельиш фрагменты работу ылюлнвны и д.м.н. AwAtParam »ым, к.ч.я. К,Г.Дто*оЯ, Д.Г.Кминичакке (А»ро\Й1И мкетол! гни к Пкрвлрмжия крови), А.НЛадабввей (А$»рб.НИИ педиатрии Ян, t, «врэдкйпги), к.и.к. А.А'.Умяяакиным, к.и.в, ^НЛвдуллв! вия ( Аверс «НИИ губеряулвев), ЯкС. Аливвсй (Ргспублвкигоний . цвя»р гигивим л ашчвньедет).

¡Мер Iг вбрабо»«а дахиих п• иаучвиив рвоцрют-

рананнооти проведена оовмеотно о гл. детским кардиоревимолсгом г. Баку врачом В.Г.Мнацакановой.

Клинические и биохимические анализы крсги, в т.ч. электрофорез гемоглобина, провозилиоь общепринятыми методами (Руотемов Р.Ш., Гвибов Н.Т., 1900; Неньаиков В.В., 1987). Диегноз гетаро-виготной бета-таласоемии уотанавливялол яа ос ковании полученных в повьтшшых концентрациях фракции гемоглобина А2 ( > 3,6/?) И Р (> 5,0*).

У 260 детей (2^,6^) проведено генетичеокое огольпсзануе родст*енниксв I отвпени родотва.

Активность фермента глокозо-б-$оофа*дггидрогенаэы (Г-б-®Я') в изолированных клетках периферической крови осуществляли количественным метсдои (Вачичг ¿> ., 1973).

Обмен велеза - уровень оывороточного нелеза (С1), общую железоомзивапщуп опоообнооть оыворотки (СКСС) о поолвдусдим вычислением лвтентной железоовязывапцеа огоообнооти оыворотки (Л1СС) и коаффиигэнт насыщения трансферрииа (КНХ) определяли копользуя набор реактивов (Лахема, ЧССР) (х^вр-

п«1;1оп«1 сога1Нее Н»еш«1;о1озу ), Оооточние общих запаоов к еле з а оценивали по концентрации оывороточного ферритинв (С<5), определявшегося методом иммунофермеятного аналиэч (Даиковв ИЛ1., 1985).

Уровень иммуноглобулинов сановных клаооов А, Н, ■} в оыво-ротке хрови определяли нетодом радиальной иммусодиф^узии в геле ( 1:-пс1г.1 -X ,, 1965).

Внутриклеточная бкктерипиднот иейтро^илол оценввалвоь в

ОПОНТаННОМ ПрООТОМ И ОТИМулИриваННОМ аигга!» киге1иве8 ЮТ-

теотах - реакции восстановлании нитрооинего тетраэолия (Маянс-кий А.Н., 1977,- Нагоев B.C. и др., 1086).

Уровень антиотрептолизина - 0 ь оывороткб определяли по об цепринктой методике (Меньшиков В.В., 1987) о учетом, рекомендаций Иемакоьа Г.Ф. о ооавт. (1986).

C-peaKíHVHHñ белок, циркулирующие иммунные комплекоы, ое-ромукоид, оо'циП белок и его фракции определялись по общепринятый методикам (Меньшиков B.B., 1987).

Кроме того для дифференциальной диагностики с другими патологиями .при иаобходикооти провсдилиоь такие дополнительные лабораторные исследования, как метод прямой бактериоскопии, ои-алогая проба, пробы Вельтмана, РаЯта-Хеддельоона, Кумбоа, ота-вилаоь реакция Манту, определялись остаточный аеот и билирубин.

В работе предотавлены результаты по определению различных оубпопуляиия Т и В лимфоцитов о использованием монокловальных антител (Гадкиев K.M., Алиева Д.С., 1991) и общепринятой методике для определения Тактивных (Та) лимфоцитов (Грияика Т.И., НоллерС., 1976; Новиков Д.К., Новикова В.И., 1979; Рагимов A.A. н др., 1983), Ревматоидный фактор определялся унифицированным методом в оывсротке крови капельной латеко-глобулиновой пробой. Величины ревмвтоипного фактора очиталиоь внвчимыми (+) при титре I ¿0 и более.

Типярование по антигенам гиотосовмаотимооти проводили в никролhH^oKh'TOTor?ичеоком тесге (Зотиков Е.А., 1982) 8»реикая D«K,t ISS3) нв панавях, ооотавленких преимущественно ив HLA ' вывороток центра тканевого типирокания Ленвнградокого НИИ ГПК.

Вытоиение эритроцитврннх антигенов производили при помощи микрометодов иммунологического типирования (Шебалин В.Н., 1579) о некоторыми модификациями (Рагимов A.A., 1987).

Из инструментальных методов исследогания использовались: электро-, лоно-, эхокардиография и ректгеногеогрз^ия оуотавов. По»1.'мо этого вое дети обязательно осматривались окулиотом и отоларингологом, а по показаниям и гематологом.

Данные по чаотота распространения у здоровых лиц азербайджанской иеционельнооти (баз наследственных аномалий крови и имевших их) антигенов ооновных зритроцитаринх систем - АВО, Ра-eyoгMHäe , р, Да да и Неяя-Челлано, а твюкв антигенов локусов А, В, С я DH оиотемы ША взяты из матариаюв по. изучении комплексной оценки иммунного отатуса лиц о наследственными аномалиями крови (Рагимов A.A., 1986).

Для игучения раопроотра не ннооти ревматических заболеваний оредя детского нвоеления Азербайджана за оонову был взят метод, разработанный и апробированный артрологичеоким отделением НИИ 1вдиатрии АНН СССР (Яковлева A.A. и др., 1970; Митченко А.9. я tp., 1988).

Статиотичеокая обработка полученных результатов проводилао* 1втодвии вариационной отатистики по Стьоденту-Фиверу (Гублар .В., Гвнкии А.Н., 1973) на калькулятора "Електроника HR-6I" Иванов С»И., Погорело« О.Н., 1990). При оценке рааулътатов тка-евого типирования »ритроиитврных и HIA факторов Аопольяовали [втоды математичеокого анализа, позволяощих установить чаотот/ втигенов» Гаплотипов, оилу и отепень иятеноивнооти воооциаАи ааболеванием (Певнишсий I.A., 1988; Mittall et ,, 1976)»

- ici -

jpesь'ицу в чеоготй мтрвнаеиооты антигенов у больных по

2

орел не hhd о контрольной группой вычисляли через х о поправкой на иедрерывнос'ть вариаций, огруппирсвав чанные л четырехполь-куо таблицу (Лакин Г.®.. i960; Thcraecn а 1983). При невоз-мошиглги иопользовения втого критерия; в олучаях, когда одно ж значения, ванооимых в таблицу 2x2, было меньше % применяли точный метод йишера (Урбах B.D., 1975).

Достоверность ревультвтсв анализе JILA типирования определ ли по более выоокому уровня еначимооти о ооответотвушцей корре ллциея Р ( ¡гоk.»laineл et ai*» 1ЭТ7)« Для пнтигенов, доотоверно отличавшихся oï контрольной группы, чычиолялн относительный ри (на ), означавший во сколько раз чаще или реже раввиваетоя болезнь у икдивндуутв, имесаих определенный анткген, по оравям о тзни, у кого они отоутствуит (Снелл Дж.» и др., 1979). Вычго • лялоя атрибутивный риок (ал ) чли этиологичеохая фракция -покеватель, отражавший величину »тиологнчгокои роли маркера в првдрвополо*енвооти к заболеванию (Meurent a. et «1 ц 1976; Munro a. et ai ># 1976), а ври an меньше единицы, свидетельствовавшей о "защитной" роля данного антигена, определялась превентивная фракция (!•«' ) (Певнипкий Л.А., 19?8). Такие определялся индивидуальный риок (VH ), хграктеригуощнй риок дя> денной популяции о определенной чаототой патологии в популяши

Достоверное» равличий между двумя оредн-йя для нававиои мых оовокулноотей оценивали катодом Стьидвнта (Лакии Г»0.,195

- 13 -

геЗУЛЬТАТЦ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСШЕНИЕ

1, Накоторн» эпидемиологические аспекты рввмаян^лчх всбо-ляванид у детвй из ы^рбайднанокоа популяции.

1.1. Чаотота ряопроетраиеивя н««оюрых рввч?гичеокнх лабо-двкаииа в Азербайджане.

Изучение рвопроотрунвннсоти рзвматичеоких заболевания орздк детского населения Авербвйдявна показало, что овмыч' распространением ич них являеття ревматизм. Поолв ревматизма кяк/олшав рвопрострвнвйиь срчди детского нападения имел'? золаьш» коотно-н&й«чно« оиотемы (2,7-'|£ ), иа которых на основании данных за 1Р?0 тек 47(05& заболеваний составят артриты, ¿вязанные о ии-^икикап (тубаркулвв, бруцеллез, иероиниоз, дизентерия, оальио-рллг«), 29,1?! - артропатин при иеревматичьских вйбола: шиях (радкрнпыэ, вллвргичеокие, синдром Элвроа-Данло, о-ждрои фачг, поражения н»рвноз системы, гемоглобинопатии, параноопяао-?пчвокяв вртроштии, периодическая болезнь), 19,0,? - бо.чвзня коэтай, хрчщя н сзтэоховдролатик (болезни Пвргее«, Оогудв-Нляг-герэ, Кчлера), 2,05 - ры^втоидька вртрит, 0,6:$ - диффузные заболевания ооединительнол тквки, 0,-,% - б««т Бехтерев! и бо«эни внесуотаврах *5Гяп*' гагкез.

Сцвпивльныв иооявдора^ия распроотраленноетя ревматизма и ревматоидного артрите впергыа прогздекныв в республике я 1963-19Р0 гг* позволили на только уточнят* ъкъьвдвое о«"атко?!?чсогагй данные, во к опроле*и»ь зооговзряые ¿тояазагелп распространи-вост.« среди детокого населения ¿»еро'вйлкпна ваяиых я ив:<я-циноком п ооциально-вчономичеоком еопектах заболвв-миЯ*.

- 14 -

По данный наследования чаотота распространения рзвматиам« о роди детского н^оелвкия, про«ивашцего не территории Ааербайд-*вно, о оставила 5,155 , в юн числе оради мальчиков - 5,2$ , в среди двлочек ~ 5,0,? . Ка различных административных терригор! ях она колебелвсь от 2,% до 6,6$ ,

Наибольший процент распространенности ваболевакия, как у мальчиков, так и у девочек отмечплоя в возряота отярше 7 лет.

Среди зарегистрированных детей бопьшинотво (5б,7#) соотаг ляли дети с повторными ровмвтическими атаками, из которых 46,! составляли мальчики и 63;5;? - девочки. Рперзыв ввболевшие ив о оставили 41,3$ (46,01# мальчики и 54,0?! девочки).

Клинические. при я паки только ревмокардита отмечались воега у 15,Я* больных, в т.ч. у 49,2)? мальчиков и 50,ВЯ Девочек. Кардит вместе с полиартритом был у 64,1^ детей, из которых 51ооотавляли мальчики и 40,- девочки;

Хорея встречалась у 10,9% детей (в 33,олучаев у мальчиков и в 4б,2# олучаев у девочек).

Значительно реке наблюдались другие вкотракардиальиые пр(

явления болезни. Так, ревматичеокие у?елки и униулярная оыпь отмечались только у больных (в 71,у девочек и в 28,3* у мальчиков).

Пороки оврдца были у 20# больных детей (51,4# - мальчики, 48,6Я - девочки), Приче* в отруктуре пороков наибольший удельный вео приходилоя на недостаточность митрального клапана -90,0^5 (в 51 олучаев у мальчиков и в 48&Я? случаев у девочек] Сочетаемый порок митрального клапана был у 7,0^ больных (х

случсвь у пальчиков и в '15случаев - у дпиоче'ч1. Комбинированной порок митрального и аортального клапкнов - у 2,07. болыих ревматизмом дптвй - мальчики ;) -- /ч'втч.ги;.

Изучение чпетотн распространения ревматоидного эртритп показало, что в нелом по республике этот показатель поставляет 0,07.% (0,Сб% среди девочек и .0,09% среди мальчиков), 0Д1аки, такуе кпк и показатель частоты распространения ревматизма, по отдельным горцам и рачонвм республики он колеблется от 0 до 0,45? с явным преобладанием в регионах с высоко:- рас-

пространения бетв-галазеемии и дефицита феркента гиокозо-6-;|сс-' ¡■ятдегидрогеназы (Г-б-АДГ).

1,2. Ассоциации мехду ревматическими заболеваниями и грмо-глобинопатиями.

Обследование ревматических больных на ноиитвльство гена Зета-талассемии и дефицита Г-б-^ДГ показало, что носителей гена бетй-тялиссемии среди летел, страдающих ревматизмом, было в 3 рази, п с дефицитом фермента Г-^$ДГ в 5,8 раз больше, чем в контрольной группе, 'состоящей из практически здорорчх детей зтой популяции (тыолица I)»

При этом все показатели силы ассоциации носктельствэ гена бета-талассемии и дефицита фермента Г-6-ФДГ с ревматизмом сказались достаточно высокими.

, У мальчиков установлен более высокая, чем у девочек, ассоциация наследственных аномалий крови с ревматизмом. Тек,' у мальчиков при наличии генз бпта-твлассемии м »6,61/Л-2'»»0?, ий*2б,б,^ , в то время как у девочек ЯЛ =1,39, о

Таблица I

Ассоиивиип некоторых ревматических звбил^ввнЕй с бета-телассс.ией I: дефицитом ({еркгнта Г-б-ФДГ

Обследонано

Число Всявле- Относ, ноблю- ьо о тек дениа ^ -та-- СЯЯ ) ласие- в ед. мией

Выявле- Относит,

но с де- риск (ПК

фицитом в ед. Г-6-0-ДГ

25 7 10,7* 3,67 20,4* 7,64

131 20,;: * 6,61 36,6* 7,93

1с 6 8,7* 1,39 19,8* 6,89

122 18,8* •:,б4 25,4« 6,55

НО 23,0* 5,33 35,С 4 7,38

<¡2 9,5* 1,53 7,1й 2,14

5 20,0* 3,92 20,0* 4,01

4 25,0 5,71 25,0

- - -

22 22,7* ¿»,61 : 45,5* 16,04

1.0 10,0* 11,43 ' 50,0 20,56

.12 8,3 1,32 50,0 13,91

13 15,4 2,85 7.7 1,60

13 IV' 3,12 7,7 1Д4

п.

Всего детей ь т.ч.

М 9Л1>ЧИК01'.

девичек

I н

^¡г Всего дптек

О

бч сч Р т.ги

О; <0

£ , кам>чи*оъ л

р!£ девочек

Й Всего

►л о-»

*р. г т.ч. .

?'• х КЯЛЬЧИКОВ

о си

«ю девочрк

о

а>

■?г к: м г:

г. I«

и и'

-с п

О

•,< РГ

.-. I'

" о со О й!

И «г* о с; Ю

01 Всего деткй У Г

I'. мольчиьов * девочек

к Всего детей

с.

«1 в Т.Ч. 00

'«мальчиков

^йеночек ■ -л л

При не ч в ни е: к -

Р /. 0,03

Ь'й к ,UV . При дз^киггв -iс-рчспта Г-б-ЫГ у мальчиков ал »7,95,

АЛвГП.Ь/', a V.U2'7,r>": , г> у дпрочок - Ш1 = (3,09, AJÍ И

C'K'i'JlPlil' 4'iCTOTN PI i'l ilpnc: ТрПНе 1МЯ гетерозиготного иоинтель-oтвн i:i:ra-]jjifiDCíM.;ri; к д.гцчшта 'ертнтз Г-С-ОДГ оргт,и дсте.1, счпвгачших jii'puhí o;-.fctt!.'K .• pipi'юн тпкги мж'^ало, чго и оси тел вй тки ¿otei-iыяЕ^секии сряди них Cl/ло ъ 2 рзза, а де^исита фермента Г-б-wT f - г?3 ?ол1"ае, чг.м в кснтролышй группе.

Причем риск у::болеть али мальчиков твки,е значительно виав, чем Дл-i чевочек. Пoí-lг<тцИ сил!.' ¡'сеопиапии для мпльччков ссс-' т-н'илн при títiVís—-а'плс::«'!:: ¿úi АН У,Vi.ua ,

п лил д1м»оче;<:=1,;;-, ¿Л ИЯ »0,12'. . При нйличии де-

ли ни те 1]ермепта Г-6-Г..Г для мальчиков Ш1 =7,20, АЛ «60,1^ И Kí =G,I Wf- .

Из других ревм.^ти-юяких заболеваний ассоциативные свяпк бвтм-тпкассймии и дефицита Г-6-ФЛГ рассмотрены еще с болеаньо Бехтерева, ?> серку ле;чшм артритом и болезнями Перте с а и Осгудь-Шллттера (таблица 1). И здесь, несмотря на малое число случаев, тбкуй прослеживается своеобразная взаимозависимость. Предствв-ляпт интерес полученные дг.чпче об весокизтивных связях бета-тчлэссемии у деципита Г—5—<йДГ с артритами инфекционной этиологии tтуберкулезный артрит) и болезнями костной системы (6 случаев болезни Лертеся и 7 случал боле?ми Осгуда-Шляттерэ). Ко-

ситгл^й Г"..м". с'ета-талассемии среди болит. инфекционными «

■■ртрптлии с'ч/о ? 3,8 раз, ч л.г-|ипита ({еруента Г-б-ЗДГ 9,3 раза donЬ" е, чем в консольной группе практически здорорых летел.

Tgkhm облазим, установленная ассоциативная ивлзь ревматической патологии и носительотвом мутантних генов гемиглобкнн и дефицита ц.ерминть Г-б-ФДГ, составляющих характерную особенность мисвенусмой популяцим, расширяет наши представления об эпидемиологии ревматической патологии и резервных и адаптационных возможностях иммунной системы в сохранении постоянства внутренней среди организма индивида и популяции в целом.

1.3. Некоторые эпидемиологические осооенности ревматических заболеваний у гетерозиготных носителей бета-талвссемии и у лиц с дефицитом фермента Г-6-ФДГ,

Анализ етиологических факторов, способствующих развитие той или иной ревматической патологии, показал, что у детей с наследственными вномалиями кроки такие факторы, как различные вирусные и бактериальные инфекции, в т.ч. острые ре с пира торн о-вирусные заболевания и ангины чаще, чем у детей без аномалий крови, ЯИЛЯцТСЯ провоиируощими. ■

Изучение наследственного фоне у обследованных больных по-квьоло преввлнрогание в наследственности как у детей без аномалия крови, тек и у гетерозиготных носителей бета-телассемии и лип с дефицитом фермента Г-б-»ДГ, хронических соматических заболеfu. При этом у родственников детей, имеющих аномалию крови, :>ти ьоболявения встречались гораздо чаще, чем у родственников .цетеи без аномалий крови.

В популпчии распространены кровнородстВ( ч-

нне г^ркк,. Для ¡'1.'.£ои.ейся в популяции патологии, какой являются аномалии крови, это представляет особый интерес и своего

рода опасность л отношении накопления и трансформация как сэгоч этой патологии, так и eil сопутствующих или не рэзннгзихоя пп ее фоне.

Исследования кровного родства у детей с ревматическими заболеваниями покааали иг значительный удельный вес. Например, среди обслецованных яетей они составили 12,5'--, причем в случае заболеваемости ревматизмом - 1,8/« слуилкв, р среди больных ревматоидным артритом - 25% случаев.

Анализ клинических проявлений рерматизмз и ревматоидного артрита у детей от кровнородственных браком и икеиг.;<х пнс'^ялгп крови покпавл наличие отличительных у них особенностей в клинических проявлениях заболевания от таковых у детей от кровнородственных браков без аномалий крови.

2. Иммуногеньтические особенности некоторых ревматических заболеваний у детей с наследственными аномалиями крови.

Изучение иммуногенетических маркеров при двух основных но-зологиях ревматических заболеваний (ревматизма и ревматоидного ертрита,» у детей азербайджанский национальности, в т.ч. имеющих такие наследственные аномалии крови, как бета-талвссемня. и це-. {ицит фермента Г-б-ФДГ, выявило следующие особенности, характерные для этой популяции. Если у больных ревматизмом без аномалии крови (таблица 2) достоверно (Р<0,02) била увеличена частота антигенов 135 (50,против 26,3^ у здоровых детей, KB«2,Ett,;,B8 (17,2,* против 12,11%, ЕВ.0,1), BI8 (25,0?! против 3,7%, RH-в'^б; и свияена частота антигена А2 (18,против то у больных ревматизмом, являющихся гетерозиготными носителями гена бета-талессемии, обнаружено резкое увеличение

Таблица 2

КЬА - антигены у больных рерл тизмоч в .азербайджанской популяции

Частою У больных У болышх У ипзкти- У болытх } прз"ти-

встреча- Р без а но- Р+бете- чески -.•до- ^дгмиьит чески здо

емосги малик тэлеусемия рогых но- 1-С-ФЛГ рг>гых де-

крори сите лей тп: С де-

гена бета- Зинитом

талессемии Г-6-ФЛ'Г

Повыше ни В5,ВВ,ВЮ А9,В18, 635,0^.2 АН,¿20, В18.В35 А2 , А 3, В27 ¡'•10, с ..-2

Понижена к2 Б0,С77 О.-,?. 212,1313, Б22

чгстотк встречнемосги антигенов 313 (25,0.? против 12,0? у здо-рь-ых носителей при и В35 ( 62,52 против '"Г,0/, при

отмечаемое у практически здорогых лип огербгйлгШ'сггой популяции, являющихся гетерозиготными нгсгтел°ми г нг бетг-та-лассемии. Помимо этого, повышение частоты встрг ¡пемостк установлено для ентигенов А9 {(2,5% 'против 17,9$ при ¿Ш »4,1'.} и 0242,5? против при ПН -3,6).

У больных ревматизмом, имещцих деАш'ит ?армонта Г-Г-*^"!', статистически значимыми (Г-'0,05) были положительное сссигияцш со оледупРими антигенами: ¡2 (-ЗД? плотив 35,М у здеро-ых детей с дефицитом Г-б-ФдГ при НЯ «2,1;, А9 (АГ-,2Г против '¿9,2% при ПН «2,1;, Б1Б (<)2,5.3 против при ЛН «Л ,1;, 1127 (12»: против 1,6$ при Нй «9,0) И 01р1!Ц61ПДЫ»Г! - с ентигенок О* с! (6,25? против при НН.0,3).

Интересно отметить тот фект, что из всех аисскнщ'О1 гни:с

ревматизмом антигенов системы HLA внтиген BI8 в достоверно повышенной частоте встречался во воех 3-х группах больных, аитипн Ä9 - в группах о наояядо генными аномалиями кров/, а ант«г'ви С л-2, положительно аоосцимрулциа о дефицитом фермента Г-б-ЯДГ в азербайджанской популяция (Рр.грмов A.A.» 1988), отрицательно ассоциировал о ревматизмом у лиц о наследственным дефицитен фермента Г-6-Ш1Г, что значительно погреет его днагяоетичеохуп ценное ть.

Если у бол>,нь'х ревматизмом 6»s «ьо а дотаем'мл а::^алйЯ крови в авврбв9д*анокоа попул°нии чег:в то тгечглпоь п'плотипы А2 »' В5 (45/? против в популппии), А2 - Б7 (30? прети» 21# з популяции), А2 - 321 (30# против Zl% в популчцаи), 12 - В35 против 30?! в популяции) и /2 - DR 4 (21# против X9/1 в популяции), тэ у детей о нр.олйдо тленными аномалиями кро?и дозтогэрно болге частыми (Р< 0,05), чзм в популяции, были гаплотипы: 1?. - Ь7, А2 - B2I, А2 - В35, А9 - Б35, А9 - В5 и А9 - Ол2, При в'ГОм у ге-Терогиготных носителей «вцз региотргповвлись гаплотипы А2 - В7 (2*), А2 - B2I (,29$?) и А2 - 825/38$), а А9 - В35 OcS); В35-Cw2 (AQSi), а у лии о дефицитом фермента Г-б-ФДГ А9 - ВЗЭ (48$), А9 - CJ. и А9 - В5 (2''5?).

Проведенный аналоя вэвимозавионмооти клиякчеорих форм рзэ-матизма о наличием или омута тгиэп Зета-талезсзкди или дефицита ферменте Г-б-гдт показал, ^то аятяггяи ЙА э сзяьейп и»rises отепени асооиикрорапи о кльяичеоки»» форм вяз певязтиаиа вкэ аавиормооти от наличия или отсутствия гсЧ идя !Ш'Л ааеммии крови. В то *е время акоувлил крови влияла па стзпгаь trvn icoomf-ации (таблица 3).

- ¿c -

Тлблшп 2

По"асзт(.ги относительного ркс»к ртготорчх Н£Л-'шд:г!?нот? при осно"!»!/ клпппгочкх ппп"«ле uuix ррг-1."пизма (,Р< 0,05).

Клгтпрсчие Анптмш Ргечпткьк Гслматияч Ревматизм*

признаки ЧЬЛ ле^иимт

n.'cvn.ii'ii лапсемия I -и-щдГ

крги;

РП<ИОКпт>Д!'Т ]:Х> 1.3 1 ,0 1,0

ГТп.ти врг J' :'т 0,2 4,7 i .3 3,2

■"еьчзтич^огрч тихорадки A3 BI7 2,2 1,5 1.0 8,0 1.0 2.9

Хот я R7 12,6 M LT ,2

i.V. трал ыл:е ::орокг >.19 Ь7 0,7 5,1 0 6,1 0,4

A opi£'ЛЬН!.'Ч пороки А2 D27 Í'1 1,6 - -

Острое течении В5 m 5 1.5 2,S . 1,7 3,0 ¿5,5

Ilpnpip.jBHopnUn- дияйрусщее течение 0»,2 2,0 15,0 il,6

АктЯРКОСТЬ 1er. А 9 ¡327 i.c 2,0 ' 2,0 1.0 2,7

Активность Ш ст. LR2 1,5 3,0 9,4

Начало от 3-х до .7 лет В5 1,2 1.7 19,7

Качало от 7 до 10 лет В 1.4 1.1 3,9

Начато старче 10 лет - - - -

- гэ -

Ан:ирц /'¿ирг.цехзии» основных эритрочитарша. эитигч.ов групаы кго«!»* и-: ! ■> 'вил каких-либо их ассоциации г иьерйиЛдкви-

СКОЛ ¡ЮПуЛНЦНИ с рЗЪМЬТИЗМОМ, В Т.Ч. I! с psi ШП'НМ'О!' , ЛрЧТЕКПп--.,;iim у лиц с няследствень.-хи аномалиями крови.

Полученные регулматы кьу-'чшя частоты рзапредехеь-яя iiLA антигенов у детп;» в аззрб(Ш»аискоЛ иоиуя.шии, отрадно:,::/, г::---митоиД1м;к артритом, к;"с и пр- р.-яматвсме отякifcmc.: ci я:ч:ли'х по другом популяциям. тг:ч', у ■ гcvbhых psbksïhmhhn артр;тгл о'сй |1п«ле.1(5трвн1'чх эгоиплкп чрор»! oiiiiopyjeno урели !-,«.." .;voî\i ¡■•стречгр'.госцti антигенп 0„2 (4i.'>,0-;r' прртпр 6,5? ь контро.:«, Р < Q,v5) и зипчич'клыюе с ни» с hit чиоуоты сч'.'зрутекпя ритат.зч й'л (Ю,Т' мротш- pco.œ; к З*А сао.о:- против

Р<0,0Ь).

1 .J г"лi.ua 't

Ьритронктпрные к !»л-;ч1тггены у больных рет/ьтоидшл-м пртритом 1 азербайджанской игауячшш, чистога хзтгечаемооти Koi*opux достовпгшо отличается от контрольно:; группы (Р< 0,0:3).

Частота У практичес- У oo'!Miu:> У практи- У о'олвнь'х у -а ль У, ;:<

встречв- ки здорогы:: FA+Î п та- чески здо РА+дециц. ïu ; s:) а:;с-

е г тети н сс л теле и ТГ.ЛЗПСР- POBJX с Г-б-ФдГ Ум; .! ::poni

гена > -те- М1!Я дефицит.

лпссемии D I'-o-iÀr

noi'irnei'a _ е,Р(.-) - ,г —

АН ,Л2В,13Ю, А 9, Dit, С*2 AS, Ш h Е27, L'V ,

Ш4

* рк+ У Ee,-PU),E V Г.Э + ■ty , а

Понижена u8, В 8 512,313, В22 ву:, СЦА

'Ipi'vç'.-i'iip ; * - антигены эрщ ро'Ч'тог* (,б<»п гпг"'9 - группа кроги)

Имеющиеся в литерыгурв сведения ой ассоциации ревматоидного артрита с гштигеном ВЭ5 отмечают ij о вши с ни с частоты распределения отиги антигена у больных. ревматоидным артритом ( Howard J eL al.« 1585), Возможно снижение частоты распределения его у больных ревматоидным артритом в аэербангяанской популяции по сравнению с контролем, о такке более частое обнаружение его у больных девочек (15,0?о), по сравнению с мальчиками (12,5;%) этой ннциинвльности и достаточно внсокии показатель превентив-ноути фракции (.PF »1,72) свидетельствуют о наличии оцепления этого антигена с каким-то предохранительным фактором (геном)4 Учитывая это можно объяснить и значительное снижение частоты его распределения по сравнению с контролем при суставной форме и средней степени активности ревматоидного артрита у детей азербайджанской национальности.

Ансдиэ раопределения антигенов системы HLA в зависимости от наличия наследственных аномалий крови показал, что на фоне гегсрозиготного носительотвв бета-твльеоемии и дефицита фермента Г-б-ФДГ обнаружено повы-ениВ частоты встречаемости антигена А9 (76,% против 17.о* у здоровых носителей гена бетв-'.-алассемии и 64.Qi против 29,2$ у практически здоровых лиц с дефицитом фермента Г-6-ФДГ) и ентигена DR Ч против 25,Qr> и 32,0$ против 20»8$).

Покиио втого при гетерозиготном ноемтельстве бета-талосс:^мии при ревматоидном артрите отмечалось снижение частоты выявляе-мости антигена Ъ8 (11 против 5,1)6, Rfi- 0,9). I) то ке время отсутствовало, характерное для носителей гена бетв-те-

лассемии говищесие частоты антигенов All, А28, В18, ВЭ5 и пони*

ленив частота антигена С«,7, а для лиц с дефицитом фермента Г-6-ffl

- гь -

пппмяпмие »nc'JOTfi пнтьпмш и снижение Liisi, Г.13 и 13Я2.

IIOBbTIBBBR 4'!cïo?u pc ТППЧаСКОСТИ у пгтся с р0гкл7й-!п0ксз пат01Ш""Ч, имсц^их наследственные аномалия кроки, антит-мт А9 тзьочгпт стлать зиклячение о по"нmиной пипка w л ave во?-mo-'îhoiî сугротвовании трспо спритивого с ЙА-маркерсм ri? и о (.TV'OP) nOi'iJ'TG [Ц'0,1 В1ХМр:ИТ!1*»0СТВ у 1ПКЯХ детей к ревматической ПАТОЛОГИИ.

ГГ'НИОТРПОВ ППИ 0(!ЕМПТО ''ДПОМ ПргрИТР ОПРМалЧй кпони

чипе рргустркровялись тплотипи А2-B3L> ('■»Я'? лротив 30,' в па-цугяцив, Л2- DK'i (30? против 19?. в популяции), А2-0\уЧ (53Я против 'Лг ? ноиуляцм) и B33-Cv/t Об" npoT'îr Ч4Я в популяции). У гетсроррготнгх носителей гс:та бпта-тзлэсземии, стрэдаюп'.их рпгмгтокпиыч артритом чаще ¿ругих отчечвлись гвплотипь А9-В35 ('UÎ? про п.? 35Я в популяции), А9-С-;'» (7'i£ против 702) и А2-2 Я k против 1р популяции), п у больнчх рргмчт0и11ши артритом имеющих наследственный дефицит фермента Г-С-ФДГ -гяплотигш Л9-В35 ('>62 против " популяции), B35-'V» C'ii^ против и к9~Сп>t (79? против 7G2 в популяции).

Анялиз оссопичтигннх связен клинических вариантов, характер:! течения, активности процесса и аозрастп, п которпм началось зпболявпчие, ппи ревмятондном артрита тякке иак v; при [ер.чятизме показал мияние наследственных аномалия крови trn ;it-•:\у ? теперь атих ассоциаций (таблица 5).

/НРЛИЗ рЕР нределения основных эритроцитярянх ЯНТИГРНОЧ групп tporii у больных ревмчтонднаи артритом, пвлясчкхок одио-гре -'чк«го нссиТрл-ки гена бптз-трлзосчмии или доспимте <Гс-м««тв Г-';~л1Г, ргявгл тякки и в болмшх и-ричтоитп/»« < р-

Таблица 5

Показатели относительного риска некоторых Iii.*-.-антигенов при основных к.лиии lECKtix прояснениях рпвитопцного артрита С P<0,û5j

Клинические признак и Антигены 14 А PA fíe:i аномалии крови PA+ Сета- . талас- семия PA + дефицит Г-ё-£ДГ

Серонознтиьн^я форм в Сл2 M 4 2,1 1,5 6.1 6,3 1.1 74,6

Серинегативнея 4 орма L17 В27 1.7 1.9 2,5 10,0 3.? 26,0

Сустаьнг.н форма EI 8 L27 В 35 Сх2 2,3 5.7 2»3 V 1,0 f.l OI ' 6,3 ¿2.5 ?»í 1.3

Сустьвно-внсиерзльнь.ч ферма • В27 3,6 15,0

Полиартрит В 5 i.5 1,0 7,7

Олигоартрит В 5 Ы7 В27 Сл2 1,6 1,8 7.2 1.5 1.1 2.2 lü.7 6,5 ÍV 26,0

Копоиртрит ' <У . ' 1,9 0 .0 •

Поаострое н=-ало В27 Сл2 M 5,4 7.1 7.1 5.5 ■ 22.9 1,6 7,0

йиоияьн активность А2 BD 2,0 0,0 2,3 6,7 69,0

Средняя активность 127 4.1 4,2 16,G

Низклч актив.lOüib А9 BI6 3,0 7,4 g-"

t.-fic тропрогсесскрупяее течение A2 А9 2,0 ■2.4 hi 0 0

НРл.*.ен»»;1рогрг-ссируиз|ее течение Е27 4,0 3.2 6,8 6,B 16,б1 1.1

!'к I9/.0 ГА в t*t!?pftf!'Te от 7 «о i0 лег Üi2 Б14 B27 3,6 5,5 fi.3 4,1 б!з 16,7 5.9 5 2 2Í.5

- - ri Н) ло 1': лет AiO 2,1 0,7 0,6

- 27 -

тритон боя рномплий крози, что у детей с бета-твлвссечиея (Г <0,05) опишет частота наличия '[эчтрра д8|*и. Если учесть, ''то, например для бета-талассемии хлрпктернпм яРлчетсч (табткпп Z) norü'-je ние зтого антигена, тп г ti* результат:; преш агллчт г in-" бнп интерес. Mofiio предположить, что отсутствие зтого пчтнгенп, предрасполагает к заболеваемости регматоиднчч артритом как лпЯг,Р без vномалий кропи, так и лиц с лецицнтом ^прмента Г-Й-5ЛГ п особенни гетерозиготных носителей гпчз ('ета-тэлэсссмии.

S. Клиническая характеристике ревматических стбслевгштЛ у .тетей с изо лее i и ч «як» и япо"Зл11пча тспси»

3.1» Особенности течекич ргчматиямя у дотрЗ с яномягиячи крови.

Рассмотрение основных клинических проявлений ревматических заболевггип у детей с нгслегсгвенными заболеваниями крогн т-тап позволило выявить ряд присущих им осОбПННОСТРП.

Так, ревматизму у гетерозиготных нрсителея бета-талрзсемки свойственно подострое против 45,6,? в группе больных

ревматизмом без аномалий крови) и латентное (16,7+1,42 против 15,2л) течение ревматического процесса как у мальчиков, так и у девочек.

Для детей с наследственным дефицитом фермента Г-С-5ЛГ т;г':с характерно подострое (.4,1+1,2,"?), в такте затягно-вялое ('(,0+1,25) течение рематического процесса р» При отом у дег'чек чв::;е отмечалось подострое течение ('|4,0_+2,04"), а у мальчиков обе формы гс гречанкеfj с одинаково!! чрототоЯ (;s,6*i,').?,).

Активность регматического nponeoco тг.к?е имела сеги озОйон-

- 26 г-

ниоти у детей с наследственными аномалиями крови. И у гетерозиготных носителей геча бета-талиссемии, и у детей с дефицитом ферме н'.'м Г-б-ФА1\ максимальная активность процесса была только ь возрасте до'7 лет (соответственно 16,7^,% и 15,<н2,8£> слу-чиьв). Н.¡иокая активность процесса носила крнткоиремснный характер.

Достоверные различия СР<'0,001; получены и в клиническом проявлении ревматизме у детей с пноьвлиями крови. У них реже ьотречалвс» ревматическая лихорадка: у больных ревматизмом на фоне бета-тальоиимйи в случаев, а у лип с дефицитом

Г-6-й«Г а '¿,Ь+1,2/. илучаев против 7,4+0,9/Ь у Детей без аномалий крови. Ьеже отмечался полиартрит: в 75,0+1,^ случаев у больных

0 бета-тьлаиоемисй и в 79,5+1,2;ь случаев у детей с наследственным дефицитом Г-6-ФДГ против вб,(НО,% в контрольной группе Оольны^. Причем лоспалительныи принеси * пораженных суставах, особенно у ас*ьй с дефицитом цермянта 1'-6-Ф;1Г, '.с имел выраженного оксоудативно-гипер1:ргическо1и характера.

Ни в одном из случаев ревмитиэми, нротекькшх на фоне наследственных анималий криви, не зарегистрированы такие симптомы, ивк ревматически:' узелки и аннулярнвя сыпь (в контрольной групп больных - в 0,7+0,6^ случаев).

В то ке врчмя у детей с алиями крови чаще витречелаоь хорея: При гсЧ'чрозигитном нииитилы;тье иетн-т.элвсовмии в 12,5+

1 случаев и г 13,7*1,2;* случаев мри дефиците фермента Г-6-ФД1 против 5,9+0,6* случаев в контрольной груше больнгх без нас-лецитвенных аномалий крови.

Р>.?митсческ15И кнрди! у детей с аномалиями кропи отмечался в

ICO* случеев. При этом эндсмиокэрцнт у детей с бстп-тпп^исрми-ей 1*згистргровнлся в 75,0*1,4% случаев, у детей с дефицитом Г-6-ФДГ в 72,6+1случаев, в у больных без аномалий крови в 77,2 + 0,0* олучрев. При этом оераечная патология у детей о аномалиями к ров к отпичплвоь более прогрессируем') динамикой и порски сердца у таких детей регистрировались чепе. В uchofhou отмечалась недостаточность м(<трэл?.чш'0 клэпйнэ: л В0,(Ь2,2^ у детей с дефицитом Г-6-ФдГ, в 75,0+2,9* у гетерозиготных носителей ботэ-толг.ссемии против 51,6+1,С>* случаев в грун ie больных бел внопалий крови. Клчнические течение нороко» серта не отличалось от тзтссгых у детей без аномалии круги. Интерес приставляет высокая частота выявляемоети у гетерозиготных п^итстгЛ бета-тплвссемчи пролапса митрального к.чацанп (л l6,7_¡7,C.n случаев по сравнен.»!) с 5,7+1 у детей <; lapnnvuTonoinsíl я у детей бр'з ономялий крови. Мя других органов при j евмптипмг но ríe внонплйи крови чзяе были увеличены изречь СП1 >пр;; бстп-тилнссе(.ии, 67,7% при дефицит? P-6-í.<T и Q,IV у дятгЯ без пчо-малий крови;, селезенга (20,0,* при бетп-тч-тn'jсt-иг<а, пр'1

дефиците Г- 6-WP к 0>" у детей без ачсчплиЯ кроги;, ;:рриферич™«~ кие лимфатические узлы ('15,0^ при бетн-талчесемии, 65ц!*> при дефиците Г-б-ФдГ и 22, С/, у детей без в и мяли Л кропят»

Сообпииостк ревматоидно» о ертритв .'/ •""! еП г наследственными аномалиями кропи.

Полученные данные о ревматоидном артрите, иротекси'ей но

i

lo не Таких неследср^нннх аномалий крови, как нсситнлмт.-о ггив бетв-тплассемии и дечинитз ijepMuma Г-б-ЯЛГ, позволяет опекать выиоя с характерной для этих больных иедиепнопрогреосируяянЯ Юр-ме (,С2,'(> при гетерозиготном носители.-тле, 96,№ среди лптей ^

- эо -

наследств hhlim дефицитом Г-С-ФДГ'и h~>,l% у дольних рншнтоиянчи артритом баз аномалии кроен) i: отнс-.чельио добр^'^честпс ином тс'1П1!':и олевпггия, при котором o'fouгребня чог.пт г.р!-ип хпрсктсг, но редки и непродолжительна. БолевоЯ си »¡'.ром о трип пи-чьи о коррелирует с д.'итрлъностьп тбопевзник. Длч ревматоидного пртритг у детей с нпслрдотясннчми аномалиями кроги кярм-те; in преимущественно сустпвпзл ijup'-m заболевании (у гктррогигртпчх носителе;! бета-тзлоссемик t 08,2+2случаев, у болычх ревчртоидмчм пр~ тритом с наследственным дефицитом Г-6-ФдГ - 76,012,07', Р< 0,01). Причем, пронесс в суставах чаще носит пролиферативно-окссудзтив-Hi'il характер и отличается сравнительно быстрмм развитием стойких деформаций.

В пропепсс члце вовлекались одновременно 2-4 пустчва, в основном крупные. Отмечалась зависимость суставного синдрома от возрасти, в котором началось заболевание, с солее »ирамочной его симптомятекой у детей младшего возраста. При стом степень активности пронессо зависела от числа гоитечешшх в проиесо сус-тагиь, е характер течения заболевания не коррелировал с этим показателем. .

Воглечение в пропесс новых суставов не всегда сопрово;;Дзл.ос повторением воспалительной реакции в ранге пораженных. Ирослеке-R8 тенденция к большему количеству поражения суставов на первом году ваболеЕВНия. Отмечена обратная внрагенность болевого синдрома и экссудвтивных проявпениЯ от длительности заболеваний и частоты обобтрений.

У детей, ревматоидны!! артрит у котспих на"ался в более стар мем возрасте, прегалирована медленно прогрессирующая форма течения. Рассмотрение основных клинических проявления суставно-

висцеральной чюриы ревматоидного артрита позволило отметить преобладание истрого начала у больших с высоко! клиникс-лебирзторниЯ активности), мнижественны« поражением суставов и быстрым развитием в них деструктивных изменений, степень выраженности которых такие как и шееуставных висцеральных поражений зависела ни только от ц'Ормы, пи я ит длительности заоолевания.

Не установлено специфических особенностей ревматоидного артрита, характерны» длн той или иной наследственной аномалии крови. Чаще всего отмечалось подострое начало заболевания в более старших возрастных группах и острое начало у доакольников. Не обнаружено зависимости ме.г.ду активностьи болезненного процесса, и пи-лом больных.

3,3. Клинические особенности некоторых других ревматических заболевания.

Достаточно большой удельный вес в структуре ревматических заболеваний детского возраста, как было сказано выше, занимает артриты индукционной этиологии. Среди них наиболее часто встречается туберкулезный артрит, имеющий "маску ревматического заболевания". С мим чвще других педиатрам и ревмокарлиологвм приходится проводить ди{$еренииальнуп диагностику особенно в начальной стадии заоолевамя.

Как показали проведенные исбледования, клиническая характеристика костнивуитавного туберкулеза у детей, являющихся гетерозиготными носителями гена бета-талассемии и дефицита фермента Г-6-ФДГ, там?е имела некоторые особенности по сравненио с клинической картино.ч этого заболевания у детей без аномалий крови.

Так в обеих группа/, л|>теЯ с аномалией крови туберкулез костей суставов в 100$ сл>ч**ьсгп*^%оцяалоя »•.¿.".'•„хчиой интоксикацией (против 66,7? в контрольно* 'ггу;и;г), У IСО» детей Сиротив

"я }! кинтрол!; i костно-иуогрвиой нроцесс аопцы^чи.'ся

одно» ро ми иной локааигвииеа i у иерку j' и з а ь других органах, в ч both № фи ь легких г, бронхи"./.Mit!/, ус.'.ах (г, ЮС,7 против 6С,?Г в контроле), ь менинсивп-шх оболочка}, (у дитиа с гси-росигояной Оетп-тал'-оссмией г ,0" с куши, а у :«:тсй с н'шттиен в

f-5" с л i Hiev против в контроле).

Туберкулез с/;ты;ов у смен контрольной г í»'i:tu в с.;;;смюм протекал в i где ео1.с!.птрити (71 ,-JC), тогда ¡<ьк при re чрслхот-но»; и»!гле льстве <• ijepKMiîonw.ii ирчоблалгио ол поврем«; иное пора» енкt¡ t.e M"i'ce 3-х суставов (ооотиетсч.-пт lO.Ü"1' к Vù,\Jt про 1и г. ¿в,11 в к li ri i р о л р , э 1уберку ггсн'.'и 1.тир 1.4 Я". Я 1слв!'0 у одного peíei.ba (с дсч питом '¡ерментп ¡'-6-*;;Г).

4 Англез Äßptfier.s ткчщкя болели Перт^св и Ссгучв-Шл'птср! у дчтей с наслего тве найми вносили v'v кро»и иг; виявгл к&ких-либ1 отклонении ni. ¡i клкничгско!. картине öorie:it:nii, ни в '^нтгено^о-м;ч('скоч. их ХЕтамеркстиг.':.

ilHippfc пррас шлн)? с сf.'j 1 я ослег-нг Бпхтеревп у гстгй (ой!) Mí' j:f Ч KK 'i ) С КГ.СЛеСП1!»НН!Я<К аномсимме КрОМ (J. у гс.сро-зиги-íiioro н ос к 1 t-ля и i и i¡: -J i.umn. r¡ принята и случай

чнрматоми JüMTít у рв их ы п ' '-слрлсч ччшнк ieÇi питом i¿сps»f;нга

г-с-;дг.

Гх к м ну чес кая картина спп.-'г /;>„' отличалась от токовой у бол ынн cíe г йиокг-лм kpchi. Сцнвчо все 3 случаи -íui'í деланий имели imrfo л е ; rn'.i'. i г.т.1<янт течения, что позволяет r»v' "art. ггсдсгл'ь-с-н«?. о юч, что кпруарип» в шкуиогенезс, хпрзктррнне .ни ия- îeflci'.'Titi'.-ix аномгли.': к порч, особенно «ефипитп .;грмс ta Г-6-4лГ, не Д:1(П ¿Pt-«0Fit0ciii а л к р« г вития npífoi'c-üo.i аугогм-*>iиной в гснсрр öi»-x р'в^втя-'рс•':•/. : исол'тенк

4. Показатели периферической куови у вольных рематическими заболеваниями, ичеппих ппс ледотвенные аномалии крови

Изучение лабораторных параметров больных ревматическими каболеваниями и Наследственными аномалиями крови, показало, что изменения в периферической крови этих бсльных, не являлись специфическими и зависели прекге всего от самого заоолеваняя, его формы, степени активности и гарактера течения патологического пронесся.

Шесте с тем, полученные результаты выявили некоторые особенности.

Так, у лиц о наследственным дефицитом гемолитической системы в начаге ревматических заболеваний отмечьотся больз высокие показатели активности процесса, что не вполне обмнкжо для лиц о пониженным иммунитетом, кековыми '■^лчотия лица о наследственными аномалиями крови. Показатели остаотсн высокими сравнительно недолго и затем стабилизируясь отражает биструо хропизацио'патологического процесса.

■ Корреляционная зависимость между ггноглооиновыми фракциями й « F и активностью фермента Г-6-0АГ и основными лаборзтрряими показателями оказмаоь вииокяЯ для всех исслсду*мых лабораторных тестоэ (таблице 6)*

Полученные результеты исследования сосТсдния обмена уелезв у детей, отрадепщих ревматическими заболеваниями, в т.ч. т фоне аномалий крови, подтверидапт наличие в организме больных при'клинической картине анемии достаточных запасов иелевч, не участвующего в гемйпоэзе и дашего картину ложного «елеосдефицитно^ состояния на фоне сникенных показателей гемоглобина» сывороточного «елеза и коэффициента наекцения трансферринп. Результат«-ио-оледования гемограмма при различных клинических формах и вариантах

- 'Л -

Таблица б

Корреляционная связь некоторых показателей крови с Нв А2, НвЕ и активпостып фермента Г-б-йД!'

Показатели кроьи Нв А2 НвЕ Г-6-ФДГ

г Р-с г Рг г

СОЭ -0,5 0,2 0,15 0,1 0,9 0,001

Общее количество орит-роцитов 0,1 0,001 : 0,16

0,75 -0,9 0,5

Сбан.й Нв -0,5В 0,05 -0,62 0,01 0,5 0*001

Сывороточиый ферритин . 0,2 0,05 0,43 0,01 -0,8 0,001

Серпмукоид -0,9 0,01 (М 0,2 0.7 0,5

Обр»п.1 .белок -0,9 0,01 0,5 0,2 0./1 0,2

¿г -^ракпия 0,56 0,1 0,47 0,2 -0,56 0,05

К - фракция -0,7 0,05 0,6 0,05 0,1 0,2

А -0,55 0,2 -0,6 0,2 0,8 0,001

1й И о.з 0,5 0,65 С ,001 0,8 0*001

а 0,47 0,1 0,7Б 0,05. 0,4 0,1

«В Р 0,« 0,5 X X -0,2 0,001

Нв А2 X X о,* 0,5 го,з 0,5

Твкт -0,6 0,2 -0,39 0,5 •т0,0£ 0,01

сд: 0,05 0,05 0,39 0,1 -0,73 0,02

-0,6 . 0,5 -0,6 0,5 0,7 0,5

ЮТ простой • -0,6 0,5 -0,0 0,2 -0,65 "0,05>

НОТ стимулирсганннй -0,60 0,1 • -0,76 0,05 0,9 0ь01

точен|>! позволили сделать вывод с тон, что на этом показателе сказывается не только воспалительная активность процесса, метаболические нарушения, но и многие другие факторы, в том числе состояние самого эритрона, гемопоэз ., такие экстраэритронитарнне факторы, кьк гипофункция костного мозга, аутовгрессия, направлен-и г я 1-е форменные элементы крови, и "чстиости на эритроциты, нару-иенкч обмена гелвЕя и-длительность самого заболевания, частота обострений, обре» ккзни к.питание больных.

- 35 -

Данные изучения отдельных показателей клеточного и гуморального иммунитета у летеи и ревматическое патологией, протекающей на фоне наследственных аномалия крови, достоверно свидетельствует о том, что для носителей гена бетп-талассемик характерно снижение содержания всех субпопуляций Т-лнмфсИитов к уровня Q , а тзкче более высокое по сравнении с контролен у больных без патологии крови содержание В лимфоцитов и уровней А, И и ииркулирувцих иммунных комплексов.

У детей, имевших дефицит фермента Г-б-ФДГ, отмечается характерное снижение Т-лимфоцитов и обоих показателей ("спонтанного" и "стимулированного") JCT-тестя, что позволяет прийти к гыводу, о том, что у этих больных та;:ке," как и у гетерозиготных носителей бетв-твпассемии, имеотся изменения иммунного'статусаj обусловленные функциональной иеполнонеиностьп клеток, участвуешь". - в реализации иммунологических реакций лимфоцитов и нейтрп^илов, которые в определенной степени влияет на характер течения болезни у отих больных.

5, Некоторые аспекты лечения ревматических заболеваний у детей с наследстве иными аномалиями крови.

Современная терапия ревматических заболеваний представляет собой достаточно широкий арсенал средств, относящихся к различным классам химических соединений, облядаппих потенциальными гемолитическими свойствами (BOS, 1982), но тем не менее имроко иоподьзуемыми в практике.

¡выполненные исследования по изучения степени безспзсчсстя и лечебной'эффективности, лекащнх в основе терапии и с вяза тУ-ix, в первур очередь, с реиением вопроса: насколько наследственные

аномалии крсьи поьшглот риск возникновения гемолиза, позволили сделать заключение о той, что, например, приём ацетилсалициловои кислоты ь дозе, не преьшакцей 1,5г. в сутки, у гетерозиготных носителей бэта-тгласосиши выхгвает улумение всех лабораторш :с показателей, в той числе показателей обмена железа, что пекало-ь&тно, т.к. у таипс болышх вторичная анемия при ревматизме усугубляется налкчюм врегдзиноп аномалии грмопоэза.

Из побочны:-: яьленли , отмеченных при приеме аспирина, оьл только гастрит. Вероятную опасность может представлять пршек&-ние аспирина, особенно в больших дозах у лиц с дефицитом фетмен та Г-6—ДГ. '

Сведения по применении нестероидных препаратов у детей с

наследственными аномалиями кроьи, :u..e;o.ipix врожденные нарушения

метаболического характера, таю.:е отсутствует и литературе не

смотря на большое число работ по их применении у лиц без аноыэ-f « лий крови» \

Сравнительное изучение ибупро^ена, ьолиарена и индомеаа-цина позволило подтвердить их лечебный п^ект в общепринятых ¿озрастнкх дозировках как у гетерозиготных носителей бета-та-лассклш, та:: и у детей с наследственный дефицитом фермента I'-ОДГ.

ii3 3-х апробированных препаратов наименьшее число побочны: явлении отмечено щи употреблении ьольтарена.

. Анализ лабораторных данных показал, что, если -птда наличии внешнеского синдрома у де'ПЙ без аномалий крови, ияооходоко поди^ц.гь специфическую séparai», те при наличии анемического синдрома у болычх с наследственным аномалиями кроЕи прежде всего необходимо откорректировать основную базисную терашаз за болешшя и Hû'cneùuirii проводить специфическую антианомнческу

- 37 -

терапии, в назначать препараты железа.

Таким образом, проведенные иииледоьчния по изучение оси-бенноотей ревматичеиких заболеваний у детей и наследственными аномалиями крови и3 азербайджанской популяции, позволили выявить* клинико-лабораторные и иммуногенетич.эсгие особенности этих заболеваний, которые необходимо учитывать при диагностике, а текши выборе тактики лечения, проведения диспансерного наблюдения и первичных активных профилактических мероприятий.

Полученные результаты представляют интерес не только для Азербайджана, но и для других регионов утиного шарм, имегаих высокуо частоту распространения таких наследствен,'ых аномалий крови, как бета-талаеземия и дефицит фермента глпкозо-б-фоейзт-' дегидрогеивзы.

ВЫВОДЫ

1. В зонах республики, эндемичных по наследственный заболевания« крови - бета-талассемии и дефициту ферменга глгкозо-б-фосфатдегидрогенвзы - частота распространения ревматических заболеваний, в том числе ревмвтиэиа и ревматоидного артрите имеет иаибольшуо величину.

2. Распространенность ревматизме иреди детского населения Азербайджана в целом ооставлячт 5,1 %о , в т.ч. среди иильчиков

и чреди девочек - 5,0%« . Колебания частота распространения ревматизма на территория республики ооотавляпт от 2.3&, до 6,6^0 .

3. Нровгдениое комплексное иммуногенетичеоко? оболедованич среди детей взербайджвникои популяции позволяет о вксокоЧ отв-пеньп достоверности считать гетерозиготное нооительотво бепК

- :j8 -

геляйсвик.; и дефицит (¿-врпвнтЕ глюкозо-6-г[осфатдегидрогеназы факторами рисла по рззя:>тию рематических заболеваний,

4. Связь ревматизма и системой HLA в азербайджанской популяции приставлена позитивными ассоциациями с антигенами В5

Б16 (кк=3,7) и отрицательной ассоциацией с антигеном ¡2. (НЕ-0,3); из гэплотигшв с наибольшей частотой встречаются: А2-В5, А2-Й35, A2-B2I и A2-DR4.

5. Ревматизм у гетерозиготных носителей бетв-талассем'ии характеризуется повышенной частотой встречаемости антигенов IILA-AS (№=.7,6), BI8 (ЙВ=2 ,3j, В35 CBR.2,4) и С»2 (RB=3,6) и гаплотипов А2-В7, A2-B2I, А2-В35, А9-В35 и В35-0*2: у детей а дефицитом фермента Г-б-ФДГ - повышенной частотой встречаемости антигенов HLA-A2 (ER-2.I,, А9 (№»2,1), BI8 (ЩЫ1,1), В27 (RR=9,0), гаплотипов А9-В35, А9-0*2 и А9-В5 и пониженной частотой антигена HLA-C»2 (ВЕ»0,3;, который у'здоривых лиц азербайджанской популяции имеет положительную ассоциацию с дефицитом фермента Г-б-ФДГ.

Ь. Положительная ассоциация антигена 11XA-BI8 и ревматизмом, в том числе и ;, детей с наследственными аномалиями крови, .позволяет рассматривать его у детей азербайджанской популяции как наиболее вероятный иммуногеаетический маркер этого заболевания.

7. Ревматоидный артрит у гетерозиготных носителей бета-талассемии характеризуется повышенной частотой встречаемости антигенов HLA-A9 (Eß«8,4), ÜR4 (Efo20,t), гаплотипов А£-В35, А9-С*Л, A2-D1M и пониженной частотой встречаемости антигена ВО (КК»0,9). Ревматоидный артрит, протекающий на фоне дефицита фермента Г-б-ФДГ, также характеризуется повышенной частотой встречаемости антигенов ItLA-A9 (ВР-4,4) и DIM (RF=l7,6); при

этом о наибольшей частотой в этих илучаях встречаются гчплотипы A9-Ü35, В35-СИ и K9-G*M. Из эритропитарннх антигенов групп крови для больных ревматоидным артритом, имевших наследственный аномалии крови, характерным является снинение частоты встречаемости фактора Даффи.

8. Повышенная чьитота распределения антигена KLA-A9 у детей с ревматическими заболеваниями, имеющих наследственные аномалии крови, позволяет рассматривать этот антиген как иммуногенетичес-""-кий мйркер предрасполошеннисти к ревматическим заболеваниям в азербайджанской пипуляции.

9. Ряд иммунигевнтичеиких маркеров системы HLA коррелирует с особеннизтяии развития, активностью и вариантами клинического течения патологического процесса при ревматизме (А2, A3, А9, Al9, В5, В7, В27, В35, С*2, DR5; и при ревматоидном артрите (А2, А9, AIO, В5, В8, BI7, BI8, В27, В35, СJ, С*2, При этом аномалии крови влияют только на степень ассоциации антигенов и клини-ческиии признаками заболеваний.

Ю. Ревматические заболевания, протекающие на фоне гетерозиготного носительства гена бета-талессемии и/или дефицита фермевта 'локозо-б-фосфатдегидрогеназы, характеризуется более легкими форами течения патологического фоцесса, который однако носит упорный прогрессирующий характер и чаше формирует осложнения.

II, Общепринятые возрастные дозировки ацетилсалициловой кис-юты, ибупрпфена, вольтарена и индометацина не вызывают побочных гемолитических реакций при лечении ревматических заболеваний у 1етей о наследственными аномалиями крови.

- 40 -

ИГАКТИЧьСКИК ШКОМЕНДАЦИИ

1. Зависимость частоты распространения ревматических заболеваний от эндемической патологии крови на территории Азербайджанской республики юобходимо использовать органам здравоохранения с целю рационального планирования медицинской помощи детскому населенно.

2. Для совершенствования ранней диагностики ревнатичеоких заболеваний в регионах с высокой частотой распространения наоле] ственннх аномалий крови рекомендуется использовать иммунигенети-чоский метод обследования всех здоривых детей раннего возраста с последуощим .выделением гетерозиготных носителей гена бета-тв-ласоемии и дефицита фермента глокозо-б-фосфатпегидрогеназк в специальные группы риока для наблодения педиатром и кардиорев-

М8Т0Л0Г0М.

3. Генетические партеры (внтигены системы НЬА и группы крози) ревматизма и ревматоидного артрите у детей о наследственными аномалиями крови в азербайджанской популяции потны попользоваться в качестве индикаторов риока при постановке диагноза, провидении дифференциальной диагностики, в такие первичных активных профилактических мероприятий.

В целях ранней и дифференциальной диагностики ревматических заболевание у атпч категории детей целесообразно учитывать устрнсглеянуо особенность течения ревматических заболеваний - легкий, но в то же время прогредиентный характер, чаще дапщий осложнения, чем у обычных детей, не имеощих аномалий крови.

5. Биохимические и иммунологические особенности показателе крови (общего гемоглобина, сывороточного ферритина, ЙСТ-тротв,

- ill -

уровня циркулирующих иммунных комплексов, T-лимфоцитовл у больных ревматичеокими чаболнваниями при наследственных аномалий крови рекомендуется использовать для оценки ектнюности процесса, т.тее-сти течения, а такке для выбора лечеогоЯ тактики.

б. Э лечении анемического синдрома у детей с ревматическими заоолеввьиямк, протекающими на фоне гетерозиготного чоеителглтга Газа бета-таласоеиии н/йл>> дефицита фермента Г-б-ФДГ, несводимо прежде ¿и «„г? провести коррекцию основной антчревматическь'Л терапии с последующим введением, при необходимости, ve/^зосодер-яащих препаратов.

7. При проведений антиревматичсской терапии нестероидпш;;' противовоспалительными средствами рекомендуется строго придерц'-ввтьия возраиткнх доьирови.: ■ Назначение вспиринп детям с дефицитом фермента Г-б-'Wr следует проводить только при ■ наличии у больного иордерот. резистентности к гемолизу (антигены AIO, DO, Р, и к (+)■).

CfölCCK ОПУхШЖBAU¡UX FAEOT ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Клкнико-генетическои харгктеристики ревматоидного арт рига у не те и в Азербайджанской ССР // Грициинна И. А.// Натоптали IX Республиканской научней конференции г.спирантов ВУЗов Азербайджана. - Баку. - 1967. - 0.169-171

2. Гривинина H.A., Рагииоь A.A. Частота распространения ревматоидного артрита среди детского населения Азербайджански ССР// Азерб. иен. журнал •• 1989. - № 2. - С.75-78

, 3, Рнгимов A.A., Гришина H.A. Иммунитет при наследстве ном ser[спите :1зрм*нтс Г-6-1ДГ в лейкоцитах// I Всесоазный съе: имуунопогов. - Сочи, 1989. - С,261

к, Гришшина И.А., Рагимов A.A. Особенности ревматоидног артрита у детей в Азербайджанской ССР/ Методические рекоыендв паи. - Боку, 196i>. - 23 с.

5, Гри'диийнв H.A., Двлкова Н.Г. Метаболизм нслеза при ревматоидно;: артрите у детей// Азерб. мед. журнал. - I9S0. -f ч. - С.17-21

с, Гриииниьп H.A., Рагипаг A.A. Частота распространения гетерозиготног о i-сзител.ства беть-талассемии и дефицита Г-6-4 при ревматоидном артрите у детей азербайджанской популяции// /герб, не д. »урнал. - 1990. - fc 6. - С.35-28

7, Гркпининс H.A. Иммунодефицит при наследственных йно-jiалиях кро:.и - фактор риске развитии ревматоидного артрита// П Иггдукзрогн..« ск.-позцуи "Реабилитация иммунной о ко темы. -J.Ri-ck:d3, 1990. - C.IVt

- 42 -

С. Гршл:н;'нз И.Л. Часлдевтнчь'е лиочтии крови и аабо-левземость рсвматсйдн."« артритом у to тел ьзерб1! m.-» sps*tol национальности// П съезд г»>пятологпр и тренеру:1!'олегов Азербайджана. - Баку, I9SO. - 0.83-fVi

7. Britsinina I.О, 5зте criteria of rbcuriatcid arthritis diagnosis In tha grownups// Ггсс. of the fifth congress international association fcr adolt?!5cnnt health. - Kentr?J,. 19^1.-(pastnr )

1С. Гртпяиана И.Л. ОсоСсйиозти глигпческого течения ревматоидного артрчтч у детеЛ о »рсгД^низЛ к^тслег"'"рзв"// 17 ДзссгазннД сьезд ревчптологоп. -,"п:г:, 1ГПЛ •• 0.101

11. Грипп«а in ¡¡.А. Метод прзгиосирогчвяя Ъг«г^"пт;: ревматоидным артрите:-* " РпербгЛг^рл'с.са nrnjvmnm*//I7 Гесп. конференция "Изобретательство и рзииотлиг'чнп в глрчиоох; з-нрнин АзербеПдгана. - Баку, 1991 . - 0.25-20

12. Грининннп II.Д., Рткмо* А.А., /.л:згл .Г..З. !;г:<у ноге ¡готические маркерм при ревматоидно! зргр"те//Л:».Дкг и:> тук АзербаЗджана.-Бяологи ¡еекие науки.-Паку,19SI .-¡I1 5. -

13. Грицинена К.А. Согбенности пуунитета у дгтеЛ с ревматоидным артритом, имс?сих spot asaire аномалии крот И всесоюзная научно-практическая гов$гррм,пя "¿г;рт?::икр гепектм, диффузных болезней соединительно;'! ткгни у де 1 г Г." - HorvT, 1991. - С.22-23

l1». The Influence of recombinant 1 nter 1 enki n-2 on r.i цг at i c'i activity of autologeu-s lukocytes/ F. (1. pbdul 1 ?™v, L.5,flUcv.i, I. A. Gri tai ni na, A.A.Umniashkin// Clinical and Experimental Rheumatology. Vienna, 1571 (galley broots). - 9'1-13. - p.3

- ¡ЦК-

15. Ггл'.инина и Д. Наследственные аномалии крови и ревмато иднм аргригУ/ Республиканский съезд аллергологов и иммунологов Азербайджана. - Г;чку, 1592, •- С,86-87

16. Грнчкнина К.А. Состояние иммунитета у детей с врождеч-ной патологией крпги//' I Республиканский съезд аллергологов и иммунологов Anep'j"n/4saHa. - Баку, I9P2. - С.07-80

17. Grltslninf I.A. Functional activity of neuthrophll<ts In children with rheumatoid arthritis// Abstracts of the Bth International Сопдгезь of ir.munology.- Budapest. Г,'92.- p. 133

10. Grltsinlna I.A. The Immunity cf children with hereditary blood anomalies// Abstracts of the 24th Congress of the intei— national society of Haematology. - London. 1992. - p. 237

IS. Грицинина V.l.. Клеточный иммунитет при ревматоидном артрите у дет,ей азербайджанской национальности// Международны? симпозиум по аллергологии к-клинической иммунологии. - Алма-

Ата. - 1992. - С.07

20. Gritsinliia I.A. Inborn disturbances of bioenergetlc Intracellular processes and rheumatism// Proc. of 12 9FBC National Meetir.g, 10th IFCC European Congress of Clinical Chemistry. Nica. 1993. -> (poster N p. 153)

21. G-ltsirilna I.A., Ragimov A.A., Alleva L.8. Prognostic valuv of histoconpattbi11ty antigens in patients with ß-6-PD dlficiency// Proc. of the 12th Meeting of the International Society of Haematology (European and African Olvigion). -Vienn;,. 1993. - (postsr)

72. f?r1t5inlna I.A. M llrmOsor pt 1 on as unrL'nncoí г пс ti nil rrr?':hnd t.- tr!?admc?nt of autniipoune dir,5a-;er. of children with inborn blond finoFelii"-.// оh^tract* of 11th Congrt-isn of thn international Srcinty on Thro ( bor.i ^ and Hafnoot 3^1 - Nr?w •fcxV.. 1777. - р.Т-Тб-РеЯО

. Prltslnina I.A. f'"r*.:H nrlеч of rheumatism therapy In children ui th inborn blood anomal i f?s// Proc. of tho 4th Annual Oy грог. 1 im on fldvancr'-i in ont i i-.nagui ant, Anti 1 hrcmboti с and Thrnnboïytlc T.ri'g^. - Ponton. 1773, - por.trr

71. tri ts'nln» I.A., ll,iijl»ov A.A., Otieva L.4. Aritlc'on I 1.П-Л" at hfternçf anti Ьрзг'тч hp t а-1 ni г. jçrml а, suffering with rlv^j-matical dl4Pa*;P4// nf 21 Conqrf?4s nf tho ) ntorni.t 1 onn I

socioty of homatolog=. - CaPL'in 1771. •- »I 2'-Л

?fi. P, itri'ilna I.A. Fpnotlcal nf rllfumati iri'i гИ'М

told arthr i ti о In children with hrrndit?ry d»»f 1 ú 1 fn t У П--А--Щ//' nb^t. of tli" 1СЛС1 XV ЕПАС1'?1. • Itorl'holn. - 179'.- п.ГИ