Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Реваскуляризация глаза гидрогелем хитозана в комплексном лечении больных возрастной макулярной дегенерацией (экспериментально-клиническое исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.08
Автореферат диссертации по медицине на тему Реваскуляризация глаза гидрогелем хитозана в комплексном лечении больных возрастной макулярной дегенерацией (экспериментально-клиническое исследование)
□03461358
На правах рукописи
Чанчиков Дмитрий Геннадьевич
РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ ГЛАЗА ГИДРОГЕЛЕМ ХИТОЗАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИЕЙ
(Экспериментально - клиническое исследование)
14.00.08 - глазные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 - п-
" -л
. j
Красноярск - 2009
003461358
Работа выполнена на кафедре офтальмологии с курсом ПО и кафедре оперативной хирургии с топографической анатомией ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»
Научные руководители:
Заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук, профессор
Заслуженный изобретатель РФ, доктор медицинских наук, профессор
Лазаренко Виктор Иванович Большаков Игорь Николаевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Запускалов Игорь Викторович кандидат медицинских наук Давыдова Ирина Васильевна
Ведущая организация:
ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца»
Защита диссертации состоится « ^ » г. в часов на
заседании диссертационного совета Д' 208.037.02 при ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» по адресу: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Автореферат разослан «2-» О 2 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
кандидат медицинских наук, доцент Кочетова Людмила Викторовна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной снижения зрения, слепоты, инвалидности по зрению. Высокая распространенность заболевания, тяжесть его клинических проявлений, двухсторонний характер поражения глаз при отсутствии достаточно эффективных методов лечения отражает актуальность проблемы (Лысенко B.C., 2001).
Известно, что дистрофические процессы сетчатки, у людей пожилого и старческого возраста, постепенно прогрессируя, нарушают зрительные функции и приводят больных к необратимой слепоте. В последние годы такое состояние глаз диагностируется не только в пожилом, но и в относительно молодом возрасте. По данным ВОЗ, среди всех случаев слепоты, ВМД занимает третье место в мире после катаракты и глаукомы. В России заболеваемость ВМД составляет 15 случаев на 1000 населения (Либман Е.С., Шахова Е.В., 2000).
На основе нарушения белкового, липидного, минерального обменов, изменения нейроэндокринной, симпато-адреналовой, сердечно-сосудистой систем значительную роль в образовании ретинальных друз играет проницаемость мембраны Бруха, обусловленная нарушениями микроциркуляции хориоидеи.
По мнению В.В. Нероева, (2006); И.Б. Максимова, (2001), Ю.С. Астахов, Н.Ю. Даль (2008), патогенез заболевания до конца не ясен, но в последнее время установлено, что в его развитии основную роль играют наследственные факторы, которые формируют друзы мембраны Бруха за счет непосредственной трансформации клеток пигментного эпителия или в результате секреции и отложений аномальных клеток пигментного эпителия.
В связи с этим в настоящее время в лечении макулярной дегенерации применяются консервативное, лазерное лечение (лазеркоагуляция и лазерстимуляция), а также хирургические методы, в частности, направленные на улучшение кровообращения макулярной зоны за счет
введения к заднему отделу глаза различной биологической ткани. Вследствие травматичности недостатком этих операций является высокая вероятность развития отслойки сетчатки и гемофтальма.
Наше внимание привлек продукт дезацетилирования хитина морских членистоногих - хитозан. В настоящее время во всем мире отмечается возрастание интереса различных специалистов к препаратам на основе хитина ракообразных и грибов, к его производным как к пластическому материалу.
Цель исследования - повысить качество лечения больных макулярной дегенерацией, связанной с возрастом, при помощи имплантации в теноново пространство глаза изделия медицинского назначения «Бол-хит».
Задачи исследования
1. Исследовать в эксперименте на животных возможность имплантации изделия медицинского назначения (ИМН) «Бол-хит» на основе гидрогеля хитозана в качестве конструктивного материала для реваскуляризации заднего отрезка глаза.
2. Разработать метод лечения с применением хитозанового имплантата «Бол-хит» у больных неэксудативной макулярной дегенерацией, связанной с возрастом.
3. Изучить влияние изделия медицинского назначения «Бол-хит» на состояние местной гемодинамики при введении его в теноново пространство больных с дегенерацией макулы.
4. Оценить эффективность традиционного консервативного и комплексного лечения с использованием изделия медицинского назначения «Бол-хит» больных макулярной дегенерацией, связанной с возрастом.
Научная новизна исследования
1. На основе эксперимента доказано, что введенное в теноново пространство к заднему отрезку глаза изделие медицинского назначения «Бол-хит» является конструкцией для развития реваскуляризации.
2. Предлагаемый метод лечения больных улучшает интраокулярную гемодинамику, способствует повышению зрительных функций (увеличению остроты зрения, уменьшению количества и размеров относительных и абсолютных скотом) у больных с дегенерацией макулы, связанной с возрастом.
Практическая значимость работы
Использование ИМН на основе хитозана в комплексном лечении больных возрастной макулярной дегенерацией приводит к улучшению зрительных функций, выражающемуся в повышении остроты центрального зрения и уменьшении количества и размеров абсолютных и относительных скотом.
Простота техники выполнения операции реваскуляризации заднего отрезка глаза гидрогелем хитозана, ее малая травматичность позволяют предложить проведение данной операции в амбулаторных условиях.
Основные положения, выносимые на защиту
1. На основании экспериментальных данных установлено, что введенный в теноново пространство подопытных животных гидрогель хитозана формирует соединительную ткань с новообразованной сосудистой сетью.
2. Повышение зрительных функций у больных с дегенерацией макулы, связанной с возрастом, при введении ИМН «Бол-хит» обусловлено улучшением интраокулярной гемодинамики.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования носят инновационный характер, внедрены в работу Красноярской краевой офтальмологической клинической больницы и используются в учебном процессе на кафедре офтальмологии с курсом ПО Красноярского государственного медицинского университета. При выполнении работы получен патент РФ на изобретение «Способ лечения центральной атеросклеротической хориоретинопатии (№ 2281775 от 20.08.2006), издано методическое пособие.
Личный вклад автора
Работа является самостоятельным трудом соискателя. Автором лично проведены: информационный поиск, экспериментальная часть работы, регистрация и анализ всех клинических и функциональных параметров обследования пациентов, статистическая обработка полученных данных и интерпретация полученных результатов.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 266 источников, из которых 184 отечественных и 82 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 15 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Экспериментальные исследования на животных проведены в лаборатории кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии ГОУ ВПО КрасГМУ. Для эксперимента использовали 20 кроликов обоего пола, весом 2,5-4,0 кг породы Shinshilla, находящихся в стандартных условиях вивария. Всем животным для создания конструкции для
реваскуляризации заднего отрезка глаза в теноново пространство левого глаза вводили ИМН «Бол-хит», в состав которого входит: 2% гидрогелевый раствор аскорбата хитозана со степенью деацетилирования 94% - 98%, молекулярной массой 100 - 700 кДа, содержащий в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты. 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 50 мг гепарина.
Правые глаза составили контрольную группу.
Морфологические исследования и их анализ выполнены на базе МУЗ Городская больница № 4 (зав. лабораторией A.A. Барановский).
Техника имплантации ИМН «Бол-хит» в теноново пространство заключалась в следующем: глазную щель кролика расширяли блефаростатом, доступ к нижне-наружному квадранту глазного яблока осуществляли отведением глаза максимально вверх с помощью конъюнктивального пинцета. В нижне-наружном квадранте в 4-5 мм от лимба делали разрез конъюнктивы и теноновой оболочки параллельно лимбу длиной 2-3 мм. С помощью тупоконечной канюли с внутренним диаметром 1,2 мм, изогнутой по кривизне глазного яблока, проводили между теноновой капсулой и склерой к заднему полюсу глаза (рис.1Д|затем вводили 0,3-0,5мл ИМН «Бол-хит». После удаления канюли на коньюнктиву накладывали единичный узловой шов 8/0, который снимали через 10 дней после операции.
Рис.1. Принципиальная схема введения ИМН «Бол-хит» в теноново пространство глаза
В течение 4-5 дней после операции у всех кроликов отмечали умеренный отек век, блефароспазм, конъюнктивальную инъекцию и ее умеренный отек, который в последующем постепенно уменьшался.
В течение десяти дней после операции проводили противовоспалительную терапию: инстиляции Sol.Cipromedi 0,3%, Sol. Dexamethasoni 0,1% по 2 капли 5 раз в день в оперированный глаз. На 10-й день лечения воспалительные явления купировались.
Офтальмологический осмотр экспериментальных животных проводили с использованием фокального и бифокального освещения. Осмотр включал оценку подвижности глазного яблока, состояние век, конъюнктивы, роговицы, передней камеры, хрусталика, стекловидного тела. Уровень внутриглазного давления исследовали с помощью тонометра Маклакова. Полученные данные заносили в виде кратких протокольных записей в дневник наблюдений.
После регистрации данных экспериментальных наблюдений животных (по 5 кроликов в каждой серии) выводили из опыта воздушной эмболией через 2 недели, 1, 3 и 4 месяца. Глаза энуклеировали для проведения гистологического анализа с помощью световой микроскопии.
В соответствии с целью и задачами работы, после оформления пакета документов в формате GCP, положительного решения краевого этического комитета были проведены клинические исследования у 99 пациентов (104 глаза), из них 73 женщины, 26 мужчин (у 5 пациентов реваскуляризирующая операция проведена на обоих глазах) с неэкссудативной формой макулярной дегенерации, связанной с возрастом.
В соответствии с задачами исследования все больные были разделены на 4 группы.
Первую группу (I), 24 пациента (24 глаза) составили лица с остротой зрения от 0,05 до 0,15.
Вторая группа (II) включала 31 пациента (36 глаз) с остротой зрения от 0,15 до 0,4. Лицам этих групп в теноново пространство вводили ИМН на
основе хнтозана «Бол-хит» после оформления протокола информированного согласия пациента.
Третью группу - 20 пациентов (20 глаз) и четвертую - 24 пациента (24 глаза) составили лица, получавшие лишь консервативное лечение. Острота зрения пациентов третьей группы соответствовала первой (0,12 ± 0,02), а четвертой группы - второй (0,29 ± 0,03). Группы были репрезентативны по возрасту и клиническому офтальмологическому статусу.
Проверку остроты зрения с переносимой коррекцией выполняли с помощью таблиц Головина-Сивцева.
Исследование границ периферического поля зрения (сумма по 8 меридианам) проводили с помощью сферопериметра фирмы «Carl Zeiss lena» (Германия).
Компьютерную периметрию проводили на автоматизированном периметре (Humhrey Field Analyzer II, Model 750, США). При оценке данных компьютерной периметрии учитывали показатели: среднего отклонения MD (Mean Deviation), которое представляет собой среднее поднятие или опущение поля по сравнению с нормальным образцовым полем; PSD (Paittern Standart Deviation) - обозначающее среднее отклонение от образца, т.е. степень отклонения формы измеренного поля больного от нормального, скорректированного по возрастному эталонному полю.
Комплекс методов электрофизиологической диагностики включал определение электрической чувствительности сетчатки и проводимости зрительного нерва с использованием электростимулятора Фосфен и прибора для измерения критической частоты слияния мельканий (Россия).
Исследование глазного дна проводили путем прямой офтальмоскопии с помощью ручного электроофтальмоскопа HEINE BETA 200S;
Тонометрию проводили тонометром Маклакова и бесконтактным пневмотонометром Т-2 Canon (Япония).
Для исследования интраокулярного кровообращения проводили реоофтальмографию на аппаратно-программном комплексе "Мицар Peo -201" (Санкт-Петербург).
В связи с тем, что в работе ставилась цель показать эффективность или неэффективность комплексного лечения, был проведен комплекс клинико-физиологических и электрофизиологических исследований. Для сравнения его эффективности с традиционным лечением сочли возможным сравнить результаты лечения лишь по двум функциям органа зрения - остроте зрения и периферическому зрению через год после лечения. При этом необходимо отметить, что ряд больных 3-й и 4-й групп получали терапевтическое лечение (некоторые неоднократно) в течение периода наблюдения, т.е. в течение года.
В комплекс традиционного консервативного лечения всех больных макулярной дегенерацией входило введение витаминов: тиамина хлорида 5% - 1мл и пиридоксина гидрохлорида 5% - 1мл внутримышечно №5, аскорбиновой кислоты 5% - 1мл внутримышечно №10, 0,5мл милдроната вводили парабульбарно, остальные 1,5мл - внутримышечно.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Результаты экспериментальных исследований
При морфологическом исследовании срезов оболочек глаза в области имплантации хитозанового гидрогеля, в теноновом пространстве, обнаружены признаки асептической воспалительной клеточной реакции, которая приводила к постепенному лизису, резорбции и замещению гидрогеля соединительной тканью, а также прослежены этапы роста и дифференциации сосудов, развивающихся в новообразованной ткани.
Рис Д, Фрагмент оболочек глаза кролика после введения в теноново пространство ИМИ на основе хитозана. Окраска гемотоксилин-эозин. Ув. 100
На 2-ой неделе после имплантации в срезах выявлено отграничение имплантированного гидрогеля хитозана волокнистой тканью с периферической очаговой лимфоидной инфильтрацией. Выявляются единичные капилляры в виде слепо заканчивающихся эндотелиальных выростов, состоящих вначале из одной, а затем - из нескольких клеток[рис^у
Рис.^-Фрагмент склеры через две недели после введения ИМН «Бол-хит» с начальной фазой воспалительной реакции. Окраска по Ван-Гизону.
Ув. 100.
Анализ результатов гистологических срезов области операции через месяц после введения имплантата показал, что наружный слой склеральной оболочки соприкасается с имплантатом. На месте гидрогеля хитозана формировалась грануляционная ткань. Хориоидея полнокровная. Между рыхло расположенными волокнами соединительной ткани встречаются немногочисленные лимфоидные, плазматические и крупные пигментированные хроматофоры. Капилляры просматриваются в виде сети извитых каналов и синусоподобных расширений.
Через 2-месяца после имплантации в срезах в области тенонова пространства выявлена сформированная грануляционная ткань, постепенно трансформировавшаяся в фиброзную и наблюдалась почти полная резорбция имплантата. На месте его введения образовались прослойки рыхлой соединительной ткани, перемежающиеся с пучками коллагеновых волокон.
Для новообразованной эписклеральной ткани характерным было наличие большого количества новообразованных сосудов капиллярного типа и хаотичное расположение коллагеновых волокон. В центральных участках новообразованной капиллярной сети отмечалась дифференциация микрососудов - некоторые капилляры увеличились в диаметре.
Через три месяца после введения в теноново пространство гидрогеля хитозана отмечалась сформированная грануляционная ткань, трансформировавшаяся в фиброзную и наблюдалась полная резорбция имплантата. В месте имплантации гидрогеля хитозана образовалась нежная соединительно-фиброзная ткань, в которой хаотично расположены коллагеновые волокна. Между волокнами видны единичные лимфоциты, макрофаги, фибробласты, капилляры, каналы и сосуды. К этому времени резко снизилась клеточная реакция вокруг сосудов и в самой соединительной ткани, что свидетельствует об окончании репаративных процессов в зоне операции//«о(_,
После полной резорбции биоматериала и его замещения регенератом отмечалось максимальное развитие новообразованной микрососудистой сети.
Через 4 месяца после операции зона имплантата четко не дифференцируется, новообразованная ткань плотно прилежит к склере и окружающим тканям. Она состоит из тонких прослоек рыхлой соединительной ткани с перемежающимися более грубыми, извитыми пучками коллагеновых волокон. Ткань несколько уплотнилась, в ней уменьшилось количество фибробластов. встречаются единичные макрофаги.
Рис.^. Новообразованная ткань (сверху) и собственная (внизу) ткань склеры.
Окр. гематоксилин-эозин. Ув. 100
Результаты комплексного лечения больных возрастной макулярной дегенерацией
Изменения остроты зрения после операции реваскуляризации заднего отрезка глаза гидрогелем хитозана на фоне консервативного лечения в первой группе пациентов через год наблюдения в среднем составили 0,05, а во второй группе - 0,26 (р<0,05) (табл. 1). У пациентов первой группы острота зрения повысилась в 72% случаев, у пациентов второй группы - в 89% случаев. При этом нужно отметить, что тенденция к увеличению остроты зрения как у лиц первой, так и второй групп наблюдалась через месяц после операции.
Таблица 1
Динамика остроты зрения больных ВМД, получающих комплексное лечение
Группы Число глаз Острота зрения (М±8)
До лечения Через месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев
I 24 0,12±0,02 0,15±0,04 0,16±0,04 0,15±0,03 0,17±0,03
II 36 0,29±0,03 0,4±0,05** 0,51±0,03* 0,51±0,03** 0,55±0,04
Достоверность различий между группами: р<0,001.* - р<0,01. ** - р<0,05.
Суммарное поле зрения по 8 меридианам после операции реваскуляризации расширилось в первой группе пациентов через год наблюдения в среднем на 51,36° (р<0,05), а для второй группы - в среднем на 55,27°(р<0,05). У пациентов первой группы поле зрения расширилось в 79% случаях, у пациентов второй группы - в 89% случаев (табл.2).
Таблица 2
Изменения суммарного поля зрения у больных ВМД
Группы Число глаз Поле зрения (в градусах), (М±5)
До лечения Через месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев
I 24 358,81± 31,32 398,75± 22,14 411,12± 11,08 413,84± 11,04 410,17± 13,80
II 36 415,01± 34,92 452,17± 21,16* 470,76± 12,01* 472,15 ± 12,08** 470,28± 10,20*
Достоверность различий между группами: р<0,001.* - р<0,01. ** - р<0,05.
Для определения процессов проведения импульсов по проводящим путям исследовали критическую частоту слияния мельканий (КЧСМ), косвенно характеризующую состояние фото-химических процессов,
происходящих в сетчатке (табл. 3). После операции реваскуляризации заднего отрезка глазного яблока раствором гидрогеля хитозана «Бол-хит» показатель КЧСМ увеличился в первой группе в среднем на 2,55 Гц (р<0,05), во второй группе - на 2,09 Гц (р<0,05). У пациентов первой группы КЧСМ увеличилась в 87,5 % случаев, у пациентов второй группы - в 89% случаев. К концу первого года наблюдения произошло незначительное снижение КЧСМ, но показатель оставался выше исходного.
Таблица 3
Показатели КЧСМ в различные сроки наблюдения у больных ВМД
Группы Число глаз КЧСМ (М±8) (гц)
До лечения Через месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев
I 24 32,15±0,5 35,78±0,6 34,98±0,7 34,86±0,7 34,70±0,8
II 36 36,92±0,5* 39,59±0,6 39,25±0,7* 39,20±0,8** 39,01 ±0,6**
Достоверность различий между группами: р<0,001.* - р<0,01. ** - р<0,05.
У больных первой группы среднее отклонение MD - величины дефекта поля зрения при ВМД уменьшилось на 2,74 дБ (р<0,05), во второй группе среднее значение MD уменьшилось на 2,72 дБ (р<0,05), что указывает на тенденцию улучшения зрительных функций. Среднее отклонение от образца PSD, скорректированного по возрасту, у больных первой группы с возрастной макулярной дегенерацией уменьшилось на 2,01дБ (р<0,05), у пациентов второй группы среднее отклонение PSD уменьшилось на 1,90 дБ (р<0,05) (табл.4).
По данным компьютерной периметрии у больных обеих групп отмечено снижение средних значений чувствительности сетчатки до операции. Наиболее выраженные изменения отмечались у пациентов 1 группы. У 9 пациентов этой группы в результате имплантации Бол-хита значительно уменьшились размеры абсолютных и относительных скотом. В
ряде случаев (у 4 пациентов) относительные скотомы после реваскуляризации глаза полностью исчезли. У пациентов второй группы отмечена положительная динамика в состоянии центрального поля зрения -уменьшение абсолютных скотом в среднем на 10-15 градусов в диаметре.
Таблица 4
Показатели средней чувствительности сетчатки по результатам компьютерной периметрии у больных ВМД, получавших комплексное
лечение
Группы Данные периметр ии Средние величины показателей, дБ (М±5)
До лечения Через месяц Через 3 мес Через 6 мес Через год
I МО -12,28± 0,48 -9,3 8± 0,43 -9,42± 0,46 -9,36± 0,41 -9,54± 0,42
10,12± 0,41 8,22± 0,54 8,19± 0,40 8,25± 0,41 8,11± 0,37
II МЕ) -6,12± 0,31 -3,82± 0,54** -3,42± 0,30 -3,35± 0,37* -3,40± 0,35
РББ 5,24± 0,28* 4,34 ± 0,26* 3,3 2± 0,16** 3,28± 0,32 3,3 4± 0,36**
Достоверность различий между группами: р<0,001.* - р<0,01. ** - р<0,05.
В таблице 5 представлены изменения гемодинамики глаза. После комплексного лечения с использованием гидрогеля хитозана, введенного в теноново пространство, реографический коэффициент через месяц увеличился в среднем на 0,22%о (р<0,05) в первой группе пациентов и на 0,60%о (р<0,05) во второй группе. Постепенно нарастая, он достигал своего наибольшего значения через 6 месяцев наблюдения - в среднем 1,97%о (р<0,05) в первой группе, и 2,91 %о (р<0,05) во второй, что статистически достоверно. К 12 месяцам наблюдения РК у больных первой группы увеличился в среднем на 0,29%о (р<0,05), во второй группе - на 0,71%о (р < 0,05). Стабилизация реографического коэффициента у пациентов первой
группы достигнута в 87,5% случаев, во второй группе - 94,5%. У 3 пациентов первой группы и 2 пациентов второй группы через три месяца наблюдалось несущественное снижение данного показателя, но не ниже, чем он был до реваскуляризирующей операции. Изменения РК свидетельствуют о положительных изменениях в гемодинамике глазного яблока под воздействием проведенного лечения.
Таблица 5
Динамика реографического коэффициента у больных возрастной макулярной дегенерацией
Группы Норма Реографический коэффициент, (%о) (М±5)
До лечения Через месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев
I 2,807± 0,324 1,66± 0,07 1,88± 0,06 1,95± 0,06 1,97± 0,06 1,95± 0,05
II 2,18± 0,07** 2,78± 0,07 2,90± 0,06* 2,91± 0,06 2,89± 0,06*
Достоверность различий между группами: р<0,001.* - р<0,01. ** - р<0,05.
Сравнительная оценка результатов комплексного лечения больных возрастной макулярной дегенерацией
Изменение остроты зрения в третьей группе больных после консервативного лечения в среднем составило 0,02 (р<0,05), в четвертой группе - 0,16 (р<0,05), т.е. произошло незначительное увеличение остроты зрения у больных обеих групп (табл. 6). Улучшение остроты зрения в третьей группе больных отмечено в 52% случаев, в четвертой - в 68 %.
В результате проведенного исследования было установлено, что после консервативного лечения у больных возрастной макулярной дегенерацией третьей и четвертой групп достигается определенный положительный эффект, но уровень повышения зрительных функций незначителен.
Таблица 6
Изменение остроты зрения у больных ВМД до и через год после проведения лечения
Метод лечения Группы Острота зрения(М±5) До лечения После лечения
Комплексный I 0,12±0,02 0,17±0,03
II 0,29±0,03 0,55±0,04**
Консервативный III 0,04±0,01 0,06±0,01*
IV 0,23±0,03 0,39±0,01**
Достоверность различий между группами: * - р<0,01; ** - р<0,05.
Увеличение суммарного поля зрения в третьей группе больных произошло лишь на 15,6° (р<0,05). В четвертой группе - на 30° (р<0,05). Увеличение поля зрения в третьей группе больных было выявлено в 60%, в четвертой группе - в 73,7% случаев (табл. 7).
Таким образом, в результате имплантации биополимерной конструкции были получены более выраженные клинические результаты в группе больных с комплексным лечением ВМД, по сравнению с группой пациентов, лечившихся лишь консервативным методом.
Таблица 7
Состояние границ поля зрения у больных ВМД до и через год после комплексного и консервативного лечения
Метод лечения Группы Поле зрения ( в градусах)(М±5) До лечения После лечения
Комплексный I 358,81±31,32 410,17±13,80
II 415,01±34,92 470,28±10,20*
Консервативный III 335,00±17,61 350,60±18,35
IV 407,14±10,01 437,14±10,56**
Достоверность различий между группами: * - р<0,01; ** - р<0,05.
Необходимо отметить, что при лечении больных ВМД со значительным исходным снижением зрительных функций можно рассчитывать только на незначительную стимуляцию функции сетчатки, в то
время как при более высоких исходных зрительных функциях лечение направлено не только на предотвращение дальнейшего ухудшения, но речь может идти о существенном улучшении зрительных функций.
Непосредственный клинический эффект после введения водорастворимого 0,5% высокоочищенного гидрогелевого раствора соли хитозана со степенью деацетилирования 94-98 %, молекулярной массой 100-700 Ша, включающего сложную рецептуру, содержащую сульфатированные и несульфатированные гликозаминогликаны, фактор роста, по-видимому, связан с несколькими факторами: повышение зрительных функций явилось следствием улучшения интраокулярной глазной гемодинамики, которое, кроме того, в раннем послеоперационном периоде может быть обьяснено раздражающим и рефлекторным воздействием гидрогеля хитозана. Непосредственное действие гидрогеля хитозана «Бол-хит» приводит к развитию умеренной асептической воспалительной реакции, сопровождающейся выбросом вазоактивных веществ (гистамин, серотонин, гепарин). Выброс последних приводит к усилению васкуляризации и расширению сосудов микроциркуляторного русла заднего отдела глазного яблока. При этом формируется эписклеральная соединительная ткань, полностью замещающая гидрогель. В позднем послеоперационном периоде определяющее значение имеет стимулирующее, вазопролиферативное действие гидрогеля хитозана, формируется дополнительная функционирующая сосудистая сеть, вероятно, связывающая богатые сосудами экстрабульбарные ткани с сосудистой оболочкой, повышается ее кровенаполнение, что ведет к активизации обменных процессов в ней и сетчатке. Кроме того, существенный вклад в формирование, по сути дела, нового сосудистого ложа в заднем отрезке глаза, вносит сам полиионный комплекс в виде нескольких биополимеров, резорбция которого представляет собой не только метаболиты воспалительной реакции, но и прямой строительный субстрат для построения соединительной ткани. Наличие в теноновом пространстве такого микроокружения как клетки сосудистого эндотелия и фибробласты является тригерным механизмом к
пролиферации. Интенсивное новообразование сосудов и волокнистых структур соединительной ткани является результатом такой стимуляции.
Наличие в конструкции «Бол-хит» естественных полисахаридных структур и низкомолекулярного фактора роста «адгелон» изначально обеспечивает высокое сродство этих ингредиентов к эписклеральному окружению, отсутствие иммунных реакций и биодеградацию. Высокий аффинитет хитозана к клеточным мембранам содинительнотканного комплекса эписклеральной зоны, известные бактериостатическим и бактерицидным эффектом по отношению к патогенной микрофлоре обеспечивают стабильность лечебного эффекта и отсутствие осложнений после операции.
ВЫВОДЫ
1. Имплантация в теноново пространство экспериментальных животных (кроликов) водорастворимого гидрогеля хитозана конструкции «Бол-хит» ведет к образованию собственной эписклеральной соединительной ткани, полностью замещающей гидрогель. В новообразованной ткани на основе продуктов деградации биополимера развивается микрососудистое русло, параметры которого свидетельствуют о полноценном развитии кровеносных сосудов.
2. Включение в комплекс лечения больных возрастной макулярной дегенерацией изделия медицинского назначения «Бол-хит», вводимого в теноново пространство, улучшает интраокулярную гемодинамику.
3. Предлагаемая методика лечения возрастной макулярной дегенерации с использованием изделия медицинского назначения на основе хитозанового полиионного комплекса, введенного в теноново пространство, позволяет повысить остроту зрения у 72-89% больных, уменьшить количество абсолютных и относительных скотом, сохранить электрофизиологические показатели в течение года, что более эффективно, чем только консервативное лечение.
4. Комплексное лечение больных возрастной макулярной дегенерацией с использованием изделия медицинского назначения «Бол-хит» более
эффективно в начальном периоде заболевания с остротой зрения превышающей 0,1.
Практические рекомендации
1. Реваскуляризация глазного яблока гидрогелем хитозана «Бол-хит» показана больным возрастной макулярной дегенерацией. Ее целесообразно осуществлять в раннем периоде заболевания при остроте зрения 0,1 и выше.
2. Малотравматичность, простота исполнения реваскуляризации заднего отрезка глаза с помощью ИМН «Бол-хит» позволяет рекомендовать ее к проведению в амбулаторных условиях.
3. Для повышения эффективности лечения больных ВМД целесообразно сочетание хирургического и традиционного консервативного методов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Способ лечения центральной атеросклеротической хориоретинопатии / В.В. Кузовников, Д.Г. Чанчиков, И.Н. Большаков, В.И. Лазаренко // Сибирское медицинское обозрение. - 2006.- №5,- С. 9-12.
2. Клинико-экспериментапьное обоснование применения хитозана в офтальмологии / И.Н. Большаков, В.И. Лазаренко, А.Э. Али-Риза, В.В. Кузовников, Д.Г. Чанчиков, В.В. Гарькавенко, О.В. Осипова, И.В. Симко // Сборник статей VIII Международной конференции "Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана".- Казань, 2006.- С. 171-174.
3. Исследование регенерации микроциркулярного русла тенонова пространства в эксперименте / В.В. Кузовников, Д.Г. Чанчиков, В.В. Гарькавенко, О.В. Осипова, И.В. Симко, И.Н. Большаков, В.И. Лазаренко // Материалы научно-практической конференции офтальмологов и конкурса молодых ученых и специалистов, посвящ. 110-летию со дня рожд. проф. М.А. Дмитриева. - Красноярск, 2007,- С.21-23.
4. Влияние имплантации хитозана на формирование микроциркуляторного русла в теноновом пространстве в эксперименте / И.Н. Большаков, В.В.
Кузовников, Д.Г. Чанчиков, В.В. Гарькавенко, О.В. Осипова, И.В. Симко //Сибирское медицинское обозрение. 2007.-№4 С. 47-49.
5. Разработка, сертификация и организация производства имплантатов для офтальмологии / И.Н. Большаков, В.И. Лазаренко, В.В. Кузовников, Д.Г. Чанчиков, В.В. Гарькавенко, А.Э. Али-Риза, О.В. Осипова, И.В. Симко, А.Н. Сапожников, С.Н. Клавдеев // Каталог проектов. Общегородская Ассамблея. «Красноярск. Технологии будущего».- Красноярск, 2008.- С. 56-58.
6. Реваскуляризация глаза гидрогелем хитозана в комплексном лечении возрастной макулярной дегенерации / Д.Г. Чанчиков // Методическое пособие для врачей - офтальмологов. Красноярск. 2008.- 9 с.
Изобретение по теме диссертации Способ лечения центральной атеросклеротической хориоретинопатии / В.В. Кузовников, Д.Г. Чанчиков, И.Н. Большаков, В.И. Лазаренко // Патент РФ № 2281775. МПК7 А61 К31/722, А61 К31/727, А61 К31/728, А61 К31/737, А61 К38/18, А61 Р27/02, приоритет № 2005108120 (009690) от 22.03.2005. БИПМ от 20.08.2006.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВМД - возрастная макулярная дегенерация
ВГД - внутриглазное давление
ИМН - изделие медицинского назначения
КЧСМ - критическая частота слияния мельканий
03 - острота зрения
ПМ - показатель микроциркуляции
РК - реографический коэффициент
РОГ - реоофтальмография
MD - величина дефекта поля зрения
PSD - среднее отклонение полей зрения от образца скорректированного по возрасту
Чанчиков Дмитрий Геннадьевич Реваскуляризация глаза гидрогелем хитозана в комплексном лечении больных возрастной макулярной дегенерацией (Экспериментально - клиническое исследование) Автореф. дисс. ... канд. мед. наук
Подписано в печать 26.01.09. Тираж 100 экз.
Отпечатано в типографии КрасГМУ 660022, г. Красноярск, ул. П.Железняка, 1
Оглавление диссертации Чанчиков, Дмитрий Геннадьевич :: 2009 :: Красноярск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И ЛЕЧЕНИЕ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИЕЙ (обзор литературы).
1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе возрастной макулярной дегенерацией.
1.2. Консервативное лечение возрастной макулярной дегенерации.
1.3. Хирургическое лечение возрастной макулярной дегенерации.
1.4. Обоснование применения биополимера в лечении возрастной макулярной дегенерации.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Экспериментальные методы исследования.
2.2. Клинические методы исследования.
2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИЕЙ.
4.1. Состояние функций глаз в группах больных возрастной макулярной дегенерацией после операции реваскуляризации глаза гидрогелем хитозана«Бол-хит».
4.2. Анализ результатов консервативного лечения больных возрастной макулярной дегенерацией.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Чанчиков, Дмитрий Геннадьевич, автореферат
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является одной из основных причин необратимого снижения зрения, слабовидения и слепоты. Высокая распространенность данного заболевания, двусторонний характер поражения, тяжесть клинических проявлений при отсутствии достаточно эффективных методов лечения отражает актуальность проблемы [77].
Общеизвестно, что дистрофические заболевания сетчатки являются основными заболеваниями людей пожилого и старческого возраста. Дистрофический процесс постепенно прогрессирует, нарушая зрительные функции, приводя пациента к необратимой их утрате. В последние годы данное заболевание диагностируется не только в пожилом, но и в относительно молодом возрасте. ВМД приводит к первичной инвалидности трудоспособного населения. По данным ВОЗ, среди всех случаев слепоты, ВМД занимает третье место в мире после катаракты и глаукомы. В России заболеваемость ВМД составляет 15 случаев на 1000 населения [73].
Основным фактором риска развития дистрофического процесса в макулярной области являются ретинальные друзы, которые приводят к образованию субретинальной неоваскуляризации или к возникновению географической атрофии пигментного эпителия сетчатки.
В основе патогенеза ВМД заложены нарушения белкового, липидного, минерального обменов, изменения нейроэндокринной, симпатоадреналовой [138], сердечно-сосудистой систем [140], следствием которых являются местные нарушения гемодинамики глазного яблока, а, следовательно, дистрофические изменения заднего отрезка глаза.
По мнению ряда авторов [5, 42, 57, 96] патогенез заболевания до конца не ясен, но в последнее время установлено, что в его развитии основную роль играют наследственные факторы. Пусковыми звеньями патогенеза макулярной дегенерации являются нарушения микрогемоциркуляции хориоидеи [84, 190, 211], проницаемости мембраны Бруха [41], поражения пигментного эпителия сетчатки [33, 199, 204, 216, 219, 239].
Одной из основных задач в лечении ВМД является улучшение кровоснабжения заднего отрезка глаза. В настоящее время в лечении макулярной дегенерации, связанной с возрастом, применяются: консервативное, лазерное (лазеркоагуляция, лазерстимуляция и фотодинамическое воздействие на сетчатку), а также хирургические методы.
Несмотря на множество предложенных методов, далеко не все приводят к длительному и стабильному эффекту.
Цель исследования: повысить качество лечения больных макулярной дегенерацией, связанной с возрастом, при помощи имплантации в теноново пространство глаза изделия медицинского назначения «Бол-хит».
Задачи исследования
1. Исследовать в эксперименте на животных возможность имплантации изделия медицинского назначения (ИМН) «Бол-хит» на основе гидрогеля хитозана в качестве конструктивного материала для реваскуляризации заднего отрезка глаза.
2. Разработать метод лечения с применением хитозанового имплантата «Бол-хит» у больных неэкссудативной макулярной дегенерацией, связанной с возрастом.
3. Изучить влияние изделия медицинского назначения «Бол-хит» на состояние местной гемодинамики при введении его в теноново пространство больных с дегенерацией макулы.
4. Оценить эффективность традиционного консервативного и комплексного лечения с использованием изделия медицинского назначения «Бол-хит» больных макулярной дегенерацией, связанной с возрастом.
1. На основе эксперимента доказано, что введенное в теноново пространство к заднему отрезку глаза изделие медицинского назначения «Бол-хит» является конструкцией для развития реваскуляризации.
2. Предлагаемый метод лечения больных улучшает интраокулярную гемодинамику, способствует повышению зрительных функций (увеличению остроты зрения, уменьшению количества и размеров относительных и абсолютных скотом) у больных с дегенерацией макулы, связанной с возрастом.
Практическая значимость работы
Использование ИМН на основе хитозана в комплексном лечении больных возрастной макулярной дегенерацией приводит к улучшению зрительных функций, выражающемуся в повышении остроты центрального зрения и уменьшении количества и размеров абсолютных и относительных скотом.
Простота техники выполнения операции реваскуляризации заднего отрезка глаза гидрогелем хитозана, ее малая травматичность позволяют предложить проведение данной операции в амбулаторных условиях.
Основные положения, выносимые на защиту
1. На основании экспериментальных данных установлено, что введенный в теноново пространство подопытных животных гидрогель хитозана формирует соединительную ткань с новообразованной сосудистой сетью.
2. Повышение зрительных функций у больных с дегенерацией макулы, связанной с возрастом, при введении ИМН «Бол-хит» обусловлено улучшением интраокулярной гемодинамики.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования носят инновационный характер, внедрены в работу Красноярской краевой офтальмологической клинической больницы и используются в учебном процессе на кафедре офтальмологии с курсом ПО Красноярского государственного медицинского университета. При выполнении работы получен патент РФ на изобретение «Способ лечения центральной атеросклеротической хориоретинопатии (№ 2281775 от 20.08.2006), издано методическое пособие.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях кафедры глазных болезней КрасМА и научного общества офтальмологов Красноярского края (2005-2007г.) с участием практических врачей ККОКБ; клиническая и экспериментальная часть доложена на научно-практической конференции офтальмологов и конкурса молодых ученных и специалистов, посвященных 110-летию со дня рождения профессора М. А. Дмитриева (2007). В апреле 2008г. экспериментальные и клинические данные доложены на Всегородской ассамблее «Красноярск - технологии будущего». На 9-й Международной конференции «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана», Ставрополь, 2008.
Личное участие автора в получении результатов
Работа является самостоятельным трудом соискателя. Автором лично проведен информационный поиск, экспериментальная часть работы, регистрация и анализ всех клинических и функциональных параметров обследования пациентов, статистическая обработка полученных данных.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 266 источников, из которых 184 отечественных и 82 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 15 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Реваскуляризация глаза гидрогелем хитозана в комплексном лечении больных возрастной макулярной дегенерацией (экспериментально-клиническое исследование)"
ВЫВОДЫ
1. Имплантация в теноново пространство экспериментальных животных (кроликов) водорастворимого гидрогеля хитозана конструкции «Бол-хит» ведет к образованию собственной эписклеральной соединительной ткани, полностью замещающей гидрогель. В новообразованной ткани на основе продуктов деградации биополимера развивается микрососудистое русло, параметры которого свидетельствуют о полноценном развитии кровеносных сосудов.
2. Включение в комплекс лечения больных возрастной макулярной дегенерацией изделия медицинского назначения «Бол-хит», вводимого в теноново пространство, улучшает интраокулярную гемодинамику.
3. Предлагаемая методика лечения возрастной макулярной дегенерации с использованием изделия медицинского назначения на основе хитозанового полиионного комплекса, введенного в теноново пространство, позволяет повысить остроту зрения у 72-89% больных, уменьшить количество абсолютных и относительных скотом, сохранить электрофизиологические показатели в течение года, что более эффективно, чем только консервативное лечение.
4. Комплексное лечение больных возрастной макулярной дегенерацией с использованием изделия медицинского назначения «Бол-хит» более эффективно в начальном периоде заболевания с остротой зрения превышающей 0,1.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Реваскуляризация глазного яблока гидрогелем хитозана «Бол-хит» показана больным возрастной макулярной дегенерацией. Ее целесообразно осуществлять в раннем периоде заболевания при остроте зрения 0,1 и выше.
2. Малотравматичность, простота исполнения реваскуляризации заднего отрезка глаза с помощью ИМН «Бол-хит» позволяет рекомендовать ее к проведению в амбулаторных условиях.
3. Для повышения эффективности лечения больных ВМД целесообразно сочетание хирургического и традиционного консервативного методов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Чанчиков, Дмитрий Геннадьевич
1. Абдулаева, Э.А. Патогенетическое лечение центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.А. Абдулаева. Уфа, 2002,- 22с.
2. Абрамова, И.Н. Микроволновая терапия в лечении сосудистых заболеваний глаза / И.Н Абрамова // Сосудистая патология органа зрения. 1983, Томск.- С. 54-57.
3. Абрамова, О.С. Метод синхронной комбинированной лазерстимуляции в лечении центральных склеротических дистрофий сетчатки / О.С. Абрамова // Лазерные методы лечения и ангиографические исследования в офтальмологии: сб. науч. тр. -М., 1983.- С. 67-74.
4. Автандилов, Г.Г. Введение в количественную патологическую морфометрию / Г.Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1980.- 216 с.
5. Астахов Ю.С. Новые возможности в лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации / Ю.С. Астахов, Н.Ю. Даль / Росийский офтальмологический журн. 2008. - № 1. — С. 52 - 55.
6. Александрова, Л.М. Исследование действия патогенетически направленных медикаментозных комплексов на течение артериосклеротических, хориоретинальных дистрофий / Л.М. Александрова // Материалы 4 съезда офтальмологов СССР.- М., 1973. -С. 241-243.
7. Алиев, А.Г. Новая методика хирургического лечения ЦХРД / А.Г. Алиев, А.П. Тидулаева, Э.Ш. Шахмалова и др. // Вестн. офтальмологии. 2004. - № 4. - С. 33 - 35.
8. Амилоидоз тканей глазного дна при сенильной макулопатии (клинико-морфол. исслед.) / A.M. Водовозов, В.В. Ефимов, А.В. Петровский и др. //Вестн. офтальмологии. 1990. - № 4. - С. 69-71.
9. Андреева, А. Д. Морфологические особенности приживления склерального трансплантата после склеропластики в эксперименте /
10. А.Д. Андреева // Вестн. офтальмологии.- 1990. -№ 6. С. 14-18.
11. Атероид, ангинин при диабетической ретинопатии / М.Г. Марголис, Г.С. Зефирова, Н.Б. Шульпина, Б.И. Шмушкович // Вестн. офтальмологии.- 1973. № 1.- С. 38-41.
12. Базарный, В.Ф. Наш способ создания коллатерального кровообращения между оболочками глаза при пигментной дистрофии сетчатки / В.Ф. Базарный //Материалы 4 съезда офтальмологов в СССР: тез. докл. М., 1973.- С. 416-419.
13. Баронецкая, И.Л. Стимулирующая лазерная терапия при склеротических и посттравматических центральных дистрофиях сетчатой оболочки / И.Л. Баронецкая, Е.С. Пухлик // Офтальмол. журн. 1982. - №4.- С.212-213.
14. Басинский, С.Н. «Адресная» доставка лекарственных препаратов при заболеваниях зрительного нерва и сетчатки / С.Н. Басинский // Окулист. 2002. - № 3. - С. 8-9.
15. Басинский, С.Н. Применение низкоинтенсивных лазеров в офтальмологии / С.Н. Басинский. Благовещенск, 1995. 62 с.
16. Баталова, Т.В. Эффективность лечения прогрессирующей близорукости биопломбировкой тенонова пространства / Т.В. Баталова // 5 Всероссийский, съезд офтальмологов: тез. докл. Уфа, 1987.- С. 210212.
17. Бедило, В.Я. Лазертерапия при склеротических и травматических макулодистрофиях/ В.Я. Бедило, Н.В. Персон // 5 всероссийский, съезд офтальмологов: тез. докл. Уфа, 1987. - С. 474-475.
18. Беляев, B.C. О возможности хирургического лечения и профилактики дистрофии сетчатой оболочки и зрительного нерва / B.C. Беляев, Ж.В. Госсен //Вестн. офтальмологии. 1983. - № 6. - С. 18-21.
19. Бережнов, С.Н. Лазерная стимуляция в комплексной терапии центральной дистрофии сетчатки / С.Н. Бережнов, Б.Г. Оразлихамедов
20. Офтальмол. журн. -1982.-№4.-С. 214-216.
21. Биотрансплантанты для хирургического лечения дистрофий макулярной области / Ю.А. Чеглаков, С.М. Багров, В.И. Васин, Е.В. Ларионов // Актуальные проблемы современной офтальмологии: тез. докл. рос. конф. офтальмологов Смоленск, 1995. - С. 213-214.
22. Бондарева, Г.С. Особенности клиники дистрофий сетчатой оболочки глаза / Г.С. Бондарева // 4 съезд офтальмологов СССР: тез. докл. Киев, 1973.-С. 249-250.
23. Бранчевская, С.Я. Склеротические дистрофии макулярной области и их лечение / С.Я. Бранчевская // Актуальные вопросы офтальмологии. — Куйбышев, 1972.- С. 393 398.
24. Бранчевская, С.Я Реоофтальмографические исследования дистрофических процессов макулярной области / С.Я. Бранчевская, А.И. Золотарева // Вестн. офтальмологии. 1974. - № 3. - С. 67-69.
25. Бунин, А.Я. Микроциркуляция глаза / А.Я. Бунин, Л.А. Кацнельсон, А.А. Яковлев. -М.: Медицина, 1984. 80с.
26. Бутюкова, В. А. Применение твердой мозговой оболочки при прогрессирующей близорукости у детей / В.А. Бутюкова, А.Г. Полякова // 6 всероссийский, съезд офтальмологов: тез докл.- М., 1987.-С.217-218.
27. Водовозов, A.M. Исследование дна глаза в трансформированном свете / A.M. Водовозов. М.: Медицина, 1986.- 250 с.
28. Водовозов, A.M. Операция реваскуляризации хориоидеи с мобилизацией двух русел кровоснабжения глаза / A.M. Водовозов, Л.С. Кондаурова// Офтальмохирургия.- 1993. -№2. С. 50-56.
29. Галимова, В.У. Новый способ реваскуляризации хориоидеи / В.У. Галимова, Э.Р. Мулдашев // Офтальмол. журн. 1981. - № 5. - С. 308309.
30. Ганиченко, И.Н. Рубиновая и неодимовая лазеркоагуляция примакулярных разрывах сетчатой оболочки / И.Н. Ганиченко, JI.A. Линник // Офтальмол. жури. 1978.- №5. - С. 325-330.
31. Гапилеева В.В. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией / В.В. Гапилеева, О.М. Киселева // 7 Сьезд офтальмологов России. Москва. - 2000. - С. 425-426.
32. Голычев, В.Н. О сочетании склеропластики с интрасклеральной реваскуляризацией при миопической болезни / В.Н. Голычев, И.В. Морозова // Офтальмол. журн. 1989. -№ 3. - С. 160-163.
33. Голуб Л. А. Роль нарушений процессов липопероксидации и цитокинового статуса в патогенезе макулярной дегенерации и методы их коррекции. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2004. - 21с.
34. Елисеева, Е.В. Интравазальное лазерное облучение аутокрови в лечении некоторых, глазных заболеваний / Е.В. Елисеева, Ю.А. Шутеров, В.И. Вахрушев // Офтальмол. журн. 1992. - № 5-6. - С. 281285.
35. Елисеева, Э.Г. Лазеротерапия сенильных дисциформных хориоретинальных дистрофий / Э.Г. Елисеева // Вестн. офтальмологии. 1979.-№3.-С. 43-47.
36. Елисеева, Т.О. Применение вазоактивных препаратов для леченияишемических заболеваний зрительного нерва и сетчатки / Т.О. Елисеева, Н.А. Бишеле // Русский медицинский журнал (специальный выпуск). -2000. -№ 1.- С. 16-19.
37. Ефимов, В.В. Роль клеток пигментного эпителия сетчатки в амилоидогенезе при сенильной макулодистрофии /В.В. Ефимов, A.M. Водовозов // Международная конференция офтальмологов: тез. докл. -Волгоград, 1995.-С. 188-189.
38. Жоголев, К.Д. Изучение влияния препаратов хитина и хитозана на течение раневого процесса / К.Д. Жоголев, В.Ю. Никитин, Ю.И. Буланьков // Актуальные проблемы гнойно-септических инфекций. -СПб., 1996.-С. 36-37.
39. Зайкова, М.В. Блефосклеропластика при прогрессирующей близорукости / М.В. Зайкова, А.И. Лялин // Офтальмол. журн. 1984. -№ 8. - С. 463-465.
40. Зайкова, М.В. Предупреждение прогрессирования близорукости путем пересадки умбликальной ткани у детей / М.В. Зайкова, А.П. Переводникова, Н.И. Яковлева // Офтальмол. журн. 1993. - № 3. - С. 157-158.
41. Захарченко, В.И. О роли базального комплекса (мембраны Бруха) в патогенезе экспериментальной токсической тапеторетинальной дистрофии сетчатой оболочки / В.И. Захарченко, В.А. Тумановский // Офтальмол. журн. -1984. №6. - С. 369.
42. Запускалов, И.В. Механика кровообращения глаза: монография / И.В. Запускалов, О.И. Кривошеина. Томск, 2005. — 112с.
43. Зиангирова, Р.Б. Обоснование аутоходропластики в лечении дистрофических заболеваний заднего отдела глаза / Р.Б. Зиангирова, JI.C. Василькова//Вестн. офтальмологии. 1987. - № I. - С. 48-49.
44. Зималонг, Г.М. Патология сосудистой оболочки при атеросклерозе в свете морфологических и биохимических данных / Г.М. Зималонг, Л.Г.
45. Значение показателей перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты слезной жидкости для прогнозирования и лечения осложненной близорукости / М.И. Винецкая, Е.Н. Иомдина, Н.Ю. Кушнаревич и др. // Вестник офтальмологии. 2000. - № 5. - С. 54-55.
46. Иванов, Д.Ф. Вазосекция в бассейне глазничной артерии, как метод профилактики внутриглазных кровоизлияний при экстракции катаракты / Д.Ф. Иванов, А.Ф. Неделька // Офтальмол. журн. 1985. -№ 5. - С. 280-282.
47. Иванов, Д.Ф. К вопросу лечения дистрофических заболеваний во внутренних оболочках глаза и зрительного нерва / Д.Ф. Иванов, А.Ф. Неделька // Офтальмол. журн. 1981. -№ 7. - С. 415-417.
48. Иомдина, Е.Н. Биомеханика склеральной оболочки глаза при миопии: диагностика нарушений и их экспериментальная коррекция. Автореф. дис. . докт. биол. наук. -М., 2000. -48с.
49. Иоффе, Д.И. Возрастные изменения поверхностной височной артерии и клиническая эффективность операции пересечения поверхностной височной артерии / Д.И. Иоффе, Г.И. Ронкина // Офтальмохирургия. -1990. -№3. С. 36-38.
50. Кайминь, И.Ф. Применение композиций на основе хитозана в стоматологии / И.Ф. Кайминь, Г.А. Озолиня // Производство иприменение хитина и хитозана: тез. четвертой всерос. конф. М., 1995. - С.55-56.
51. Каминский, Ю.М. Эффективность комплексного лечения макулодистрофий с применением фоноэлектрофареза витаминов / Ю.М. Каминский // Офтальмол. журн. 1994.- № 6. - С. 354-357.
52. Катлицкий, Ю.А. Операция ППВА у больных различными хориоретинальными дистрофиями: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Ю.А. Катлицкий. М., 1989.- 23 с.
53. Кацнельсон, JI.A. Классификация атеросклеротической и наследственной дистрофии хориидеи и сетчатки / JI.A. Кацнельсон. // Вестн. офтальмологии. 1973. № 6. - С.14-16.
54. Кацнельсон, JI.A. Сосудистые заболевания глаза / JI.A. Кацнельсон, Т.И. Фарофонова, А .Я. Бунин. М.: Медицина, 1990. - 272 с.
55. Керова, И.К. Применение отечественного цитохрома С при склеротических макулодистрофиях / И.К.Керова, П.И. Лебехов // Вестн. офтальмологии. 1978. - № 2. - С. 49-52.
56. Киселева, Т.Н. Влияние вазоактивных препаратов на гемодинамику и зрительные функции у пациентов с хронической нейрооптикопатией / Т.Н. Киселева, Е.А. Кравчук, Ю.М. Лагутина // Клинич. офтальмология. 2006. - № 7. - С. 81 - 83.
57. Киселева, Т.Н. Современные подходы к лечению и профилактике возрастной макулярной дегенерации / Т.Н. Киселева, Г.С. Полунин, М.В. Будзинская // Клинич. офтальмология. 2007. - Т.- 8. -№ 2. - С. 78 - 82.
58. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Санкт-Петербург: Питер, 1995. - 297с.
59. Ковыль, Н. В. Реакция тканей глаза на введение взвесей гомохряща и талька в теноново пространство / Н.В. Ковыль, Ю.А. Кудачков // Офтальмол. журн. 1990. - № 1. - С. 433-434.
60. Козаченко, А.И. Влияние аскорбиновой кислоты и а-токоферола на устойчивость а-каротина к окислению / А.И. Козаченко, С.М. Гуревич, Л.Г. Наглер // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. - Т. 130. - № 7. - С. 59 - 62.
61. Корнева, Т. С. Дицинон в лечении атеросклеротических макулодистрофий / Т.С. Корнева // Офтольмол. журн. 1980. - № 5. — С. 300-302.
62. Корниловский, И.М. Патогенетические аспекты стабилизации миопии после склеропластических операций / И.М. Корниловский // Офтальмол. журн. 1987. - № 6. - С. 343-347.
63. Корыстылев, Н.Ф. Операция ППВА в сочетании с нехирургическими методами лечения / Н.Ф. Корыстылев, А.Б. Широва, И.Л. Турыкина // Офтальмохирургия. № 2. - 1992. - С. 58-62.
64. Красников, П.Г. Лечение дистрофий сетчатки, развившихся у больных со склеротическими изменеиями в сосудах / П.Г.Красников // Нейрососудистая патология органа зрения: сб. работ 1 съезда офтальмологов Закавказья. Тбилиси, 1976. -С. 209-212.
65. Ксенотрансплантанты для сухой инволюционной хориоретинальной макулодистрофий / Ю.А. Чеглаков, С.М. Багров, Е.В. Ларионов и др. // Офтальмохирургия. 1996. - № 2. - С. 14-18.
66. Куликова, В.И. Цитогенетические исследования при первичных дистрофиях центрального отдела глазного дна / В.И. Куликова, Б.Н. Можайцев // 4 съезд офтальмологов СССР : тез. докл. Киев, 1973. — С. 265 -267.
67. Кунгуров, С.В. Клинико-лабораторное обоснование применения хитозана в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Кунгуров. Красноярск, 2004. - 16с.
68. Лазаренко, В.И. Функциональная реография глаза / В.И. Лазаренко /
69. Краснояр. мед. акад. Красноярск, 2000. - 160с.
70. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков.: Пособие для врачей (изд. второе). М.: Медицина, 2001. - 78с.
71. Леонов, Д.В. Изучение эффективности препарата «Хитозан с серебром» в комплексной терапии хронического катарального гингивита / Д.В. Леонов // Науки о человеке: сб. тез. докл. второго конгр. молодых ученых Томск, 2001. С.51.
72. Лечение центральных склеротических хориоретинальных дистрофий с применением нового мембраностабилизирующего препарата тиотриазолина / B.C. Безуглый, Е.В. Буянова, Л.Э. Саржевская, В.М. Захарченко // Офтальмол. журн. 1996. -№ 2. - С. 117-120.
73. Либман, Е.С. Слепота, слабовидение и инвалидность по зрению в Российской Федерации / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // Ликвидация устранимой слепоты. Всемирная инициатива ВОЗ: матер, рос. межрегион, симп. Уфа, 2003. - С. 38-42.
74. Линник, Л.А. Лечения центральных дистрофий сетчатки субпороговой энергией рубинного лазера / Л.А. Линник, И.Л. Баронецкая // Офтальмол. журн. 1978. -№ 3. - С. 163-167.
75. Логунов, Н.А. Патогенетическое обоснование применения антиоксидантов в терапии центральной хориоретинальной дегенерации: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.А. Логунов. Чита, 2002.-21с.
76. Локальная ишемия в бассейне ПВА, как фактор активизации кровотока в глазничной артерии / Г.А. Шилкин, Г.И. Серегин, Д.И. Иоффе и др. // Офтальмол. журн. 1988. - № 6. - С. 349-352.
77. Лысенко, B.C. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва / B.C. Лысенко, М.В. Зуева, И.В. Цапенко //. под ред. A.M. Шамшиновой. М.: 2001. - 340с.
78. Мазунин, Ю.И. Субпороговое лечение заболеваний сосудистой оболочки и сетчатки диодным инфракрасным (810 нм) лазером Оси-Light SLx / Ю.И. Мазунин // Медицинский обозреватель. 2003. - № 4. - С. 3-9.
79. Максимов, И.Б. Инволюционные центральные хориоретинальные дистрофии: применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении / И.Б. Максимов, Г.В. Анисимова. СПб., 2001. - 88с.
80. Марголис, М.Г. Антисклеротическая терапия в офтальмологии / М.Г. Марголис //Вестн. офтальмологии. 1973. - № 6. - С. 84-87.
81. Марголис, М.Г. Гериатрические аспекты заболеваний органа зрения / М.Г. Марголис // Вестн. офтальмологии. 1973. - № 2. - С. 83-86.
82. Марголис, М.Г. Заболевания сетчатой и собственно сосудистой оболочек в гериатрическом аспекте / М.Г. Марголис // Вестн. офтальмологии. 1978. - № 6. - С. 457-462.
83. Марголис, М.Г. Спазмолитические и сосудорасширяющие и гипотензивные средства в офтальмологии / М.Г. Марголис // Вестн. офтальмологии. 1980. - № 1. - С. 62-65.
84. Марголис, М.Г. Старение и глаз / М.Г. Марголис. М.: Медицина, 1976.-211 с.
85. Мармур, Р.К. Экспериментальное обоснование возможности магнитофореза в офтальмологии / Р.К. Мармур, А.В. Скрипник, Н.Е. Думброва // Офтальмол. журн. 1981. - № 4. - С. 231 - 232.
86. Марченко, И.Н. Применение витамина Е в комплексном лечении больных ЦХРД / И.Н. Марченко // Вестн. офтальмологии. 1985. - № 4.- С. 48-51.
87. Миронова,Э.М. Возможности использования препарата Оковидит для лечения центральной хориоретинальной дистрофии сетчатки / Э.М. Миронова, В.В. Нероев, О.М. Моисеенко // Клин. Офтальмология. -2005. №6.-С. 102- 104.
88. Мирзоянц, М.Г. Морфологическое обоснование лечебного эффекта операции склеры ( эксперим. морфол. исслед.) / М.Г. Мирзоянц // Морфологические аспекты офтальмологии. - М., 1983. - С. 72-79.
89. Михальчик, Т.С. Изучение действия тиотриазолина / Т.С. Михальчик // Офтальмол. журн. 1997. - № 5. - С. 431-342.
90. Можайцев, Б.Н. Клинико — диагностические критерии первичной дистрофии центрального отдела глазного дна старческого возраста / Б.Н. Можайцев // Офтальмол. журн. 1978. - № 7. - С. 516-520.
91. Можайцев, Б.Н. Применение витамина В6 в комплексном лечении больных старческого возраста с первичными дистрофиями центральных отделов глазного дна / Б.Н. Можайцев // Офтальмол. журн.- 1978. № 3. - С. 178-181.
92. Морозов, В.И. Цитомины (биорегуляторы клеточного обмена) / В.И. Морозов, Г.А. Рыжак, В.В. Малинин. СПб., 2002. - 120с.
93. Нарушение хориоидального кровообращения при артериальных гипертониях / JI.A. Кацнельсон, Г.Г. Арабидзе, Е.Е. Гуртовая и др. // Вестн. офтальмологии. 1985. -№ 1. - С. 27-29.
94. Насибов, С.М. Интерполимерные комплексы хитозана с сульфополисахаридами и аффинные сорбенты на их основе : автореф. дис.канд. хим. наук / С.М. Насибов. М., 1990. - 23с.
95. Нероев В.В. Современные представления и подходы к лечению возрастной макулярной дегенерации / В.В. Нероев, М.В. Рябинина, К.Р. Чиковани/ Рос. офтальм. журн. 2008. - № 1. - С. 6 - 9.
96. Неделька, В.М. Особенности изменений гемодинамики глаза у больныхс ЦХРД атеросклеротического генеза при различных методах лечения /
97. B.М. Неделька // Офтальмол. журн. 1997. - № 5. - С. 313-315.
98. Некоторые аспекты действия крилевого хитозана при свобод норадикальных поражениях биообьектов / И.В. Шугал ей, С.Н. Львов, И.В. Целинский, Ю.Н. Ведерников // Производство и применение хитина и хитозана : тез. докл. 4 всерос. конф. М., 1995.1. C.49-51.
99. Нестеров, А.П. Ограниченное и контролируемое воспаление как метод лечения ишемических и гипоксических заболеваний заднего сегмента глаза / А.П. Нестеров, Е.А. Егоров, А.Е. Егоров, А.В. Свирин // Клинич. офтальмология. 2002. - № 1. - Т. 3. - С. 3-5.
100. Новохатский, А.С. Экспериментальные исследования метода укрепления склеры при введении аутокрови и гидрокортизона в теноново пространство / А.С. Новохатский, В.А. Новак // Офтальмол. журн. 1988. - № 8. - С. 481-483.
101. Опыт применения препарата «гистохром» в офтальмологической практике / Г.С. Полунин, O.K. Воробьева, Н.В. Макашова и др. // Рефракц. Хирургия и офтальмология. 2003. - Т. 3. - № 2. - С. 23-28.
102. Островский М.А. Современные возможности в диагностике и лечении витриоретинальной патологии / М.А. Островский // Сборник материалов научно-практ. конф. М., 2004. - С. 248-251.
103. Охрименко, В.Е. Эффективность склеропластики при некоторых заболеваниях глаза / В.Е. Охрименко // Офтальмол. журн.-1995. №4. -С. 209-210.
104. Папазян, А.А. Новые подходы к этиопатогенезу и хирургическому лечению пигментной дистрофии сетчатки / А.А. Папазян // Журн. эксперим. и клинич. медицины. 1988. - № 9. с. 17-19.
105. Перспектива использования стимулирующей лазерной терапии в офтальмологии / Л.А. Линник, Н.И. Усов, П.Т. Чегин, О.С. Пеленчук //
106. Офтальмол. журн. 1982. - № 4.- С. 193-197.
107. Полунин, Г.С. Примнение препарата «Лютеин-комплекс» в лечении макулярной дегенерации сетчатки / Полунин, Г.С., Елисеева Э.Г., Воробьева М.В // Офтальмология. 2004. - Т. 1. - № 4. - С. 38 - 43.
108. Полынцев, Л.А. Лечение больных центральными атеросклеротическими хориоретинопатиями с учетом функционального состояния сосудов глаза: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.А. Полынцев. Красноярск, 1996. - 20 с.
109. Полынцев, Л.А. Наш подход к лечению больных с центральной атеросклеротической хориоретинопатией / Л.А. Полынцев // Современные проблемы офтальмологии Восточно-Сибирского региона. Иркутск. 1998. - С. 344 - 346.
110. Применение препарата ретиналамин в офтальмологии / И.Б. Максимов, В .В. Нероев, В.Н. Алексеев и др. СПБ., 2002. - 20с.
111. Применение имплантации коллагеновой губки в лечении глаукомотозной атрофии зрительного нерва / А.В. Свирин, Хоу Сяньжу, Т.О. Елисеева, С.В. Симонова // Клинич. офтальмология. — 2001. -№ 2.-С. 73-75.
112. Применение тауфона при пигментной дистрофии сетчатки / A.M. Водовозов, Н.М. Глотова, Е.И. Ярцев и др. // Вестн. офтальмологии. -1986.-№6.-С. 38-39.
113. Прокопик, Т.Д. Клинико-функциональное обоснование применения гелевой формы 4% соли аскорбата хитозана с метронидазолом в местной комплексной терапии хронического катарального гингивита:
114. Разработка и изучение некоторых лекарственных форм препаратов на основе хитозана / К.Д. Жоголев, В.Ю. Никитин, В.Н. Цыган, В.Н. Егоров // Производство и применение хитина и хитозана: тез. IV всерос. конф. М., 2001 .- С.163-167.
115. Ранняя диагностика, оценка результатов лечения и моделирования некоторых сторон патогенеза дистрофии сетчатки / Э.М. Миронова, О.Н. Павлова, Т.И. Ронкина и др. // Офтальмол. журн. 1989. - № 8. - С. 469-473.
116. Результаты операции пересечения затылочной артерии при лечении больных с частичной атрофией зрительного нерва / А.Г. Шилкин, Г.Д. Михайлова, Ю.А. Чеглаков и др. // Тезисты докладов 6 съезда офтальмологов России. М., 1994. - С. 112.
117. Результаты экспериментально клинического изучения препарата трентал / JI.H. Кацнельсон, Н.А. Михайлова, Е.Е. Гуртовая, А.А. Яковлев // Вестн. офтальмологии. - 1980. - №1. — С. 41-44.
118. Реакция сосудов конъюнктивы и сетчатки на введение вазодилятаторов у больных с сосудистым поражением глазного дна / Н.Г. Давыдова, А.Я. Бунин, В.В. Никольская, B.C. Лысенко // Вестн. офтальмологии. -1985.-№3.-С. 38-40.
119. Рогозин, З.А. Химия целлюлозы / З.А. Рогозин. М.: Химия, 1972.- 519 с.
120. Роговина, С.З. Изучение экструзионного размола хитозана / С.З. Роговина, Т.А. Акопова, С.Н. Зеленецкий // Производство и применение хитина и хитозана : тез. 4 всерос. конф. М., 1995.- С. 2728.
121. Розовская, С.Б. Лечение гепарином старческой дегенерации желтого пятна и миопических поражений его / С.Б. Розовская // Офтальмол.журн. 1964.-№3.-С. 181-188.
122. Савиных, В.И. Изменение трансплантата широкой фасции бедра после склеропластики при миопии / В.И. Савиных, В.А. Рыков // Вестн. офтальмологии. 1984.-№ 1. - С. 27-28.
123. Савиных, В.И. Комбинированная склеропластическая реконструкция глаз с высокой близорукостью / В.И. Савиных // Офтальмол. журн. -1980.-№8.-С. 480-483.
124. Саксонова, Е.О. Морфологические изменения глаз при атеросклерозе / Е.О. Саксонова // Материалы 1 Всероссийского съезда офтальмологов. -Красноярск, 1963. С. 31-33.
125. Сапрыкин, П.И. Лазеры в офтальмологии / под ред. П.И. Сапрыкина. -Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1982.- 206 с.
126. Свердлова, З.Ю. Отдаленные результаты реваскуляризирующих операций у больных с высокой осложненной близорукостью / З.Ю. Свердлова // Офтальмохирургия и применение лазеров в офтальмологии: тез. докл. 2 -ой науч.-практ. конф. М., 1991. — С. 8788.
127. Свирин, А.В. Модификация операции введения гомоткани в теноново пространство при высокой прогрессирующей близорукости / А.В. Свирин, О.А. Антипова // Офтальмол. журн. 1984. - № 4. - С. 31-33.
128. Селицкая, Т.И. Офтальмологическая патология при атеросклерозе: автореф. дис. .д-ра мед. наук/ Т.И. Селицкая. Новокузнецк, 1968.-33 с.
129. Селицкая, Т.И. Патология фиброзноэластических тканей глаза при атеросклерозе / Т.И. Селицкая // Офтальмол. журн. 1972. - №1. -С. 62-65.
130. Селицкая, Т.И. Гемодинамика глаза при центральной атеросклеротической хориоретинопатии / Т.И. Селицкая, Н.М. Теплякова, Л.М. Петрова // Всесоюзный съезд офтальмологов.
131. Ташкент, 1979. Т. 3. - С. 140- 142.
132. Селицкая, Т.И. Центральная атеросклеротическая хорио-ретинопатия / Т.И. Селицкая. Томск: Изд - во Том. ун-та, 1985. - 112 с.
133. Семенов, А.Д. Новые лазерные технологии в офтальмологии / А.Д. Семенов, Э.В. Егорова, У.С. Файзиева. Мат. Российской научно-практической конференции. - Калуга, 2002. - С. 18-20.
134. Скрипник, А.В. Импульсивное электромагнитное поле в лечении дистрофических поражений сетчатой оболочки глаза / А.В. Скрипник, А.С. Ковальчук // Офтальмол. журн. 1989. - № 8. - С. 459-462.
135. Смеловский, А.С. Эффективность стимулирующей арголазерной терапии при некоторых формах макулодистрофии / А.С. Смеловский, М.Н. Бойкова, В.П. Янукович // Офтальмол. журн. 1982. -№ 4. - С. 207-209.
136. Смолякова, Г.П. Биохимические исследования некоторых показателей белкового обмена у больных с возрастными центральными хориоретинальными дистрофиями: Метод, пособие. / Т.П. Смолякова, Г.А. Лазарева. М., 1986.- 10 с.
137. Смолякова, Г. П. Вегето-симпатические механизмы нарушений трофики сетчатки при возрастных макулодистрофиях / Г.П. Смолякова // Офтальмол. журн. 1992. - № 3. - С. 161-163.
138. Смолякова, Г.П. Значение нейрогуморальных факторов в патогенезе и лечении возрастных ЦХРД: автореф. дис. .д-ра мед. наук. / Г.П. Смолякова. М., 1990.- 38 с.
139. Смолякова, Г.П. Операция реваскуляризации в лечении больных с возрастными центральными хориоретинальными дистрофиями / Г.П. Смолякова // Офтальмол. журн. 1988. - № 6. - С. 346-348.
140. Смолякова, Г.П. Патогенетические подходы к лечению возрастных ЦХРД: Метод, рекомендации / Г.П. Смолякова, B.C. Лысенко. -Хабаровск, 1988. 35с.
141. Смолякова, Г.П. Патогенетическое лечение возрастных макулодистрофий / Г.П. Смолякова // Офтальмол. журн. 1989. - № 8. -С. 466- 468.
142. Смолякова, Г.П. Фосфаден в лечении больных с возрастными макулодистрофиями / Г.П. Смолякова, Р.И. Черепанова // Офтальмол. журн. 1984. - № 8. - С. 489-491.
143. Современные аспекты трансплантации компонентов фетальной сетчатки при возрастной макулодистрофии / Д.О. Шкворченко, A.M. Щелоков, Г.Т. Сухих, Р.А. Полтавцева // Новое в офтальмологии. -2000. № 2. - С. 42 - 48.
144. Соломатин, И.Н. Применение препарата милдроната в офтальмологии / И.Н. Соломатин //14 конференция офтальмологов Прибалтики. -Рига, 1990.- С. 98.
145. Сравнение клинической эффективности различных путей введениятрентала при гипоксических состояниях заднего отрезка глаза / Т.О. Елисеева, А.В. Свирин, Н.А. Бешеле, М.В. Бродская // Вест, офтальмологии. — 2000. № 1. - С. 33-36.
146. Стукалов, С.Е. Иммунологические исследования при дистрофических заболеваниях глазного дна / С.Е. Стукалов, С.М. Писаренко, М.А. Щепенева// Офтальмол. журн. 1992. - № 1. - С. 8-12.
147. Стукалов, С.Е. Клинико-иммунологические исследования при высокой осложненной миопии / С.Е. Стукалов, М.А. Щепенева, С.А.Куралаган //Вестн. офтальмологии.- 1995.-№ 2. -С. 16-18.
148. Сульфатированные производные хитозана как ингибиторы ВИЧ-инфекции / Г.В. Корнилаева, Т.В. Макарова, А.И. Гамзазаде и др. // Иммунология. 1995. -№ 1. - С. 13-14.
149. Тратаковская, А.И. Гемокоагуляционный контроль при лечении больных атеросклеротическими заболеваниями глаз / А.И. Тратаковская, Е.Р. Степанянц // Тезисы докладов 5 Всесоюзного съезда офтальмологов. М., 1979. - С. 144-146.
150. Трофимова, С.В. Возрастные особенности регуляторного действия пептидов при пигментной дегенерации сетчатки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.В. Трофимова. СПб., 2003. - 40с.
151. Уварова, С.В. Метаболическая микрохирургия у больных с дистрофическими изменениями центральной зоны сетчатки / С.В. Уварова // Офтальмохирургия и применение лазеров в офтальмологии: тез. докл. 2 всерос. науч. практ. конф. - М., 1991.- С. 90-91.
152. Умовист, Н.М. Взаимосвязь между общим состоянием организма и клиническим течением склеротических макулодистрофий / Н.М. Умовист // Врачеб. дело. 1976.- № 6. - С. 116-119.
153. Умовист, Н.М. Клинико-биохимическая диагностика и обоснование комплексного лечения атеросклеротических дистрофий желтого пятна: автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.М. Умовист. Харьков, 1978. - 17с.
154. Федоров, С.Н. Результаты операции пересечения поверхностной височной артерии при поражении сосудисто-нервного аппарата / С.Н. Федоров, Г.А. Шилкин // Вестн. офтальмологии. 1987. - № 5. - С. 4245.
155. Фибринолитическая активность слезной жидкости при нарушениях хориоидального кровообращения у больных артериальной гипертонией / И.Н. Марченко, JI.A. Кацнельсон, В.В. Никольская и др. // Вестн. офтальмологии. 1996. - № 4. - С. 19-20.
156. Фоноэлектрофорез при заболеваниях заднего отдела глаза с помощью новой установки / Д.М. Цок, О.Е. Цок, А.П. Леонтьев, Ю.М. Каменский //Офтальмол. журн. 1986. - № 4. - С. 210-211.
157. Франчук, А. А. Профилактика лазерной коагуляции сетчатки на парных глазах у больных с односторонней отслойкой сетчатки: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.А. Франчук. Одесса, 1981. - 20с.
158. Хавинсон, В.Х. Пептидные биорегуляторы в офтальмологии / В.Х. Хавинсон, С.В. Трофимова. СПб., 2004. - 44с.
159. Хито-декстрин биологически активный препарат / В.И. Максимов, Г.В. Виха, О.А. Полетаева, М.Г. Петрухина // Производство и применение хитина и хитозана: тез. IV всерос. конф. - М., 1995. - С. 44-46.
160. Хоу Сяньжу. Субтеноновая имплантация коллагеновой губки в лечении дистрофических и ишемических заболеваний сетчатки и зрительного нерва: автореф. дис. . канд. мед. наук /Хоу Сяньжу. М., 2002. - 24с.
161. Центральные инволюционные дистрофии: метод, рекомендации / JI.A. Кацнельсон, Т.И. Фарофонова, Е.Б. Аникина, Е.С. Лысенко. М., 1990. -22с.
162. Черкасов, Н.С. Особенности гемодинамики глаза у больных со склеротическими макулодистрофиями и изменениями под влиянием лечения / Н.С. Черкасов, И.И. Шибинская, А.Я. Новик // Офтальмол. журн. 1987. - № 6.- С. 482-485.
163. Чуян, Е.В. Энтеросорбция хитозаном в лечении воспалительных инфильтратов брюшной полости (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. .канд. мед. наук. / Е.В. Чуян -Красноярск, 2003. С. 24.
164. Шамшинова, A.M. Наследственные заболевания сетчатки и зрительного нерва / A.M. Шамшинова. М.: Медицина, 2001. - 101с.
165. Шумская, Ю.А. Лечение центральных хориоретинальных дистрофий методом трофической склерэктомии в сочетании с мексидолом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Шумская. Благовещенск, 2002,- 106с.
166. Шуркин, В.И. Результаты метода лечения сенильной макулодистрофии / В.И. Шуркин // Вестн. Офтальмологии.- 1995.- № 2,- С.3-4.
167. Шершевская, С.Ф. Клиника и классификация первичных и вторичныхдистрофий желтого пятна / С.Ф. Шершевская // Офтальмол. журн. — 1969.-№ 1.-С. 5-9.
168. Шершевская, О.И. Старение глаза / О.И. Шершевская, Г.Л. Старков, С.Ф. Шершевская. М.: Медицина, 1970.- 135 с.
169. Шершевская, С.Ф. Васкулиты и дистрофии сетчатой и сосудистой оболочек глаза / С.Ф. Шершевская. Кемерово, 1983. - 103 с.
170. Шершевская, С.Ф. Диагностика и течение склеротической дистрофии желтого пятна / С.Ф. Шершевская, О.И. Шершевская // Офтальмол. журн. 1972.-№ 1.-С. 3-7.
171. Шилкина, С.В. Изучение взаимосвязи дистрофических изменений в сетчатке и некоторых показателей общего состояния организма / С.В. Шилкина // Офтальмол. журн. 1979. - № 7.-С. 430 - 433.
172. Шилкин, Г.А. Анатомическое обоснование использования поверхностной височной артерии для реваскуляризации глаза / Г.А. Шилкин, А.Н. Андрейцев, В.П. Володин // Профилактика, медицинская реабилитация слепоты и слабовидения. Уфа, 1979. - С. 55-57.
173. Шилкин, Г.А. Непосредственные результаты вазореконструктивных операций / Г.А. Шилкин, В.В. Корчагин // Актуальные вопросы современной офтальмохирургии. М., 1977. - С. 28-30.
174. Шлопак, Т.В. Результаты хирургического лечения пигментной дегенерации сетчатки в различные сроки после операции / Т.В. Шлопак, Д.Б. Волошилов, Г.С. Бондарева // Офтальмол. журн. 1976. -№ 3. - С. 177-181.
175. Шлопак, Т.В. Хирургическое лечение больных пигментной дегенерации сетчатки методом реваскуляризации / Т.В. Шлопак, Д.Б. Волошилов// Офтальмол. журн. 1970.-№ 7.- С. 526-531.
176. Шпак, Н.Н. Новая техника операции реваскуляризации сосудистой оболочки глаза при пигментной дегенерации сетчатки, тромбозе, атрофии зрительного нерва / Н.Н. Шпак //Офтальмол. журн. 1978.3. С. 224-225.
177. Шпак, Н.Н. Тауфон и эмоксипин в комплексном лечении склеротических макулодистрофий / Н.Н. Шпак, Н.М. Нарицына, Н.В. Коновалов // Офтальмол. журн,- 1989. № 8. - С. 463- 465.
178. Южаков, A.M. Комплексное лечение больных сенильной хориоретинальной дистрофией сетчатки с применением электромагнитного поля / A.M. Южаков // Вестн. офтальмологии. -2000.-№3.-С. 41-44.
179. Accelerating effects of chitosan for healing at early phase of experimental open wound in dogs / H. Ueno, H. Yamada, I. Tanaka et al. // Biomaterials. -1999. Vol. 20, N 15.- P. 1407-1414.
180. Arai, K. Toxicity of chitosan / K. Arai, T. Kinumaki, T. Fujita // Takaiku Suisan Kenkyu Hokoku. 1968. - Vol. 56. -P. 89-94.
181. Augustin, C. Pharmacotoxicological applications of an equivalent dermis: three measurements of cytotoxicity / C.Augustin, O. Damour // Cell.Biol.Toxicol. 1995.-Vol. 11, N3-4.- P. 167-171.
182. Amiji, M.M. Surface modification of chitosan membranes by complexation-interpenetration of anionic polysaccharides for improved blood compatibility in hemodialysis / M.M. Amiji // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. -1996. Vol.8, №4. - P.281-298.
183. Attachment and growth of cultured fibroblast cells on PVA chitosan-blended hydrogels / T. Koyano, N. Minoura, M. Nagura, K. Kobayashi // J.Biomed.Mater.Res. 1998. - Vol. 39, N 3. - P. 486-490.
184. Beatty, S. Role of oxidative stress in the pathogenesis of age-related maculadegeneration / S. Beatty, H.H. Kox, D. Henson et all. // Surv. Ophthalmol. -2000.-Vol. 45.-P. 115-134.
185. Chitosan and chitosan sulfate have opposing effects on collagen-fibroblast interactions / M.R. Mariappan, E.A. Alas, J.G. Williams et al. // Wound Repair. Regen. 1999. - Vol. 7, №5. - P. 400-406.
186. Chitosan-mediated stimulation of macrophage function / G. Peluso, O. Petillo, M. Ranieri et al. // Biomaterials. 1994. - Vol. 15, №15. - P. 12151220.
187. Delaneu, W.V. Senile macular degeneration. A preliminary study / W.V. Delaneu, R.P. Oates // Am. Ophthalmol. 1982. - Vol. 14, № I. - P. 21-25.
188. Denuziere, A. Interactions between chitosan and glycosaminoglycans (chondroitin sulfate and hyaluronic acid): physicochemical and biologicalstudies / A. Denuziere, D. Ferrier, A. Domard // Ann. Pharm. Fr. 2000.-Vol. 58, N1.- P. 47-53.
189. Eagle, R.C. Mechanismus of maculopathy / R.C. Eagle // Ophthalmology. -1984. -№> 6. -P. 613- 625.
190. Effect of chitosan on lingual hemostasis in rabbits with platelet dysfunction induced by epoprostenol / P.R. Klokkevold, P. Subar, H. Fukayama, C.N. Bertolami // J. Oral Maxillofac. Surg.- 1992. Vol. 50, N 1.- P. 41-45.
191. Effects of chitin and its derivatives on the proliferation and cytokine production of fibroblasts in vitro / T. Mori, M. Okumura, M. Matsuura et al. // Biomaterials. 1997. - Vol. 18, № 13. - P. 947-951.
192. Effects of chitin and chitosan particles on BALB/c mice by oral and parenteral administration / Y. Tanaka, S. Tanioka, M. Tanaka et al. // Biomaterials.- 1997. Vol. 18,- N 8.- P. 591-595.
193. Feeneu, L. Morphometric analyses of macular equatorial and peripheral cells / L. Feeneu, E.C. Hilebrand, S. Eldridge // Invest. Ophthalmol. 1984. - №2. - P. 195-200.
194. Fukyda, H. Toxicity of chitosan / H. Fukyda, Y. Kikuchi // Macromol. Chem. 1977. - Vol. 178. - P. 2895.
195. Fiore, C. La valeur des examens fonetionnels dans la Adetection des du strophies du pole posterieur / C. Fiore, S. Korol, J. Babel // Am. Oculist. (Paris). -1975. Vol. 208, № 12. - P. 849-868.
196. Francois, J.J. Heredite des degeneresces maculaires seniles / J.J. Francois // Ophthalmologics (Basel). 1977. - Vol. 175, № 2. - P. 67-72.
197. Fridman, E. Senile choroidal vascular pattern and drusen / E. Fridman, R. Shith, T. Kuwabara // Arch. Ophtalmol. 1963. - Vol. 69, № 2. - P. 220.
198. Friedman, N.J. The Massachusetts study eye and infirmary illustrated manual of ophthalmology / N.J. Friedman, R. Pineda, P. Kaiser Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1998.-433 p.
199. Gass, J. D. Patogenesis of dise from detachment of neuroepithelium senile disciform macular degeneration / J. D. Gass // Foundating of ophthalmic pathology. -New York, 1979. P. 74-102.
200. Gass, J. Pathogenesis of disciform detachment of the neuroepithelium / J. D. Gass//Am. J. Ophalmol. 1967. - Vol. 63, № 3. - P. 516-518.
201. Googe, J.M. Vitreous hemorrhage secondary to agerelated macular degeneration / J.M. Googe, T. Hirose // Surv. Ophthalmol. 1987. - Vol. 32, № 2. - P.123-130.
202. Hammond, B.R. Heritability of macular pigment: A twin study / B.R. Hammond, O.M. Snodderly // Invest. Ophthalmol. 2005. - Vol. 46., № 12. p. 4430-4436.
203. Han, D.P. Submacular fibrosis after photocoagulation for diabetic macular edema / D.P. Han, W.F. Mieller, T.C. Burton // Am. J. Ophthalmol. -1992.-Vol. 113, №5.- P. 513-521.
204. Haimovichi, R. Risk factors for central serous chorioretinopathy. A case control study / R. Haimovichi, S. Koh, D. Gagnon et all // Ophthalmology. -2004. Vol. 111. - P. 244-249.
205. Haut, J. Atrophy like flows of the retinal, pigment epithelium / J. Haut, A. Sobel-Martin, J. Dureil // Ophthalmologica. (Basel). 1984. № 3.-P.121-127.
206. Havender, W.H. Posterior decompensation syndrom: Macular failure versus senile macular degeneration / W.H. Havender, S.C. Benes // Am. Ophthalmol. -1986. Vol. 18, №9.-P. 271-272.
207. Heparin-chitosan complexes stimulate wound healing in human skin / G. Kratz, C. Arnander, J. Swedenborg et al. // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand Surg.- 1997.-Vol. 31, N2.-P. 119-123.
208. Hogan, M.J. Role of the etinal pigment epithelium in macular disease / M.J. Hogan // Trans. Amer. Acad. Ophthalmol. Otolaringol. 1972. -Vol. 76, № 3. - P. 64-80.
209. Hwang, S.M. Chitinous materials inhibit nitric oxide production by activated RAW 264.7 macrophages / S.M. Hwang, C.Y. Chen, S.S. Chen // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2000. Vol.271, №1. - P.229-233.
210. Ilango, R. Dissolution studies on tablets of ibuprofen using chitosan / R. Ilango, S. Kavimani, B. Jaykar // Indian J. Exp. Biol. 1999. - Vol.37, №5. -P.505-508.
211. Immobilised heparin accelerates the healing of human wounds in vivo / G. Kratz, M. Back, C. Arnander, O. Larm // Scand.J. Plast. Reconstr.Surg. Hand Surg.- 1998.- Vol. 32, N 4.- P. 381-385.
212. Immunological activity of chitosan and its derivatives / V.Yu. Nikitin, K.D. Zhogolev, Yu.I. Bulankov, L.A. Nudga // Int. J. Immunorehabilitation. -1994. № l.-P. 254-255.
213. Inhibition of Streptococcus mutans adsorption to hydroxyapatite by low-molecular-weight chitosans / R. Tarsi, R. Muzzarelli, C.A. Guzman, C. Pruzzo // J. Dent. Res. 1997. - Vol. 76, № 2. - P. 665-672.
214. In vitro degradation rates of partially N-acetylated chitosans in human serum / K.M. Varum, M.M. Myhr, R.J. Hjerder et al. // Carbohydr. Res. 1997. -Vol. 26, №299.-P. 99-101.
215. Incorporation of basic fibroblast growth factor into methylpyrrolidinone chitosan fleeces and determination of the in vitro release characteristics / P.C. Berscht, B. Nies, A. Liebendorfer, J. Kreuter // Biomaterials.- 1994.-Vol. 15, N8.-P. 593-600.
216. Karadimas, P. Central serous chorioretinopathy: after local application of glucocorticoids for skin disorders / P. Karodimas, A. Kapetanos, E. Bouzas // Arch. Ophthalmol. 2004. - Vol. 122. - P. 784-786.
217. Klein, R. Changes in visual acuity in a population over a 10-year period. The
218. Beaver Dam Eye Study / R. Klein, B.E. Klein, K.E. Lee et al // Ophthalmology.-2001.-Vol. 108., № 10.-P. 1757- 1766.
219. Lanzetta, P. Optical coherence tomography of subfoveal choroidal neovascularization treated with transpupillary mermotherapy / P.Lanzetta, A. Pirracchio, F. Bandello // Semmars in ophthalmology. 2001. — Vol. 16., №.2.-P. 97-100.
220. Lin, E. Familial central serous chorioretinopathy / E. Lin, P. Arrig, R. Kim // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2000. - Vol. 238. - P. 185 - 202.
221. Lutein and Zeaxanthin dietary supplements raise macular pigment density and serum concentrations of these carotenoids in humans / R.A. Landrum, L.H. Guerra, C.A. Ruiz // J. Nutr. 2003. - Vol. 133. - P. 992-998.
222. Muzzarelli, R.A. Human enzymatic activities related to the therapeutic administration of chitin derivatives / R.A. Muzzarelli // Cell. Mol. Life. Sci. 1997. - Vol. 53, № 2. - P. 131-140.
223. Muzzarelli, R.A. Stimulatory effect on bone formation exerted by a modified chitosan / R.A. Muzzarelli, M. M. Belmonte, C. Tietz et al. // Biomaterials. -1994. Vol. 15, № и. p. Ю75-1081.
224. Muzzarelli, R.A.A. Chitin / R.A.A. Muzzarelli. Oxford: Pergamon Press, 1977.-373p.
225. Murata, J. Inhibition of tumor cell arrest in lungs by antimetastatic chitin heparinoid / J. Murata, I. Saiki, K. Matsuno // Jpn. J. Cancer Res. 1990. -Vol. 81, №5.-P. 506-513.
226. Morphological study of the capsular organization around tissue expanders coated with N-carboxybutyl chitosan / G. BiaginiL A. Pugnaloni, A. Damadei et al. // Biomaterials.- 1991. Vol. 12, N 3.- P. 287-291.
227. N-carboxymethylchitosan-N, O-sulfate as an anti-HTV-l agent / M.A. Sosa, F. Fazely, J.A. Koch et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1991.-Vol. 174, №2.-P. 489-496.
228. Nasemann, J. Senile Maculadegeneration / J. Nasemann // Z. Prakt. Angenheilk. 1988. - №7. - S. 375-378.
229. Needleman, I.G. An investigation of bioadhesion for periodontal and oral mucosal drug delivery / I.G. Needleman, G.P. Martin, F.C. Smales // J. Clin. Periodontol. 1997. - Vol. 24, № 6. - P. 394-400.
230. Preservation of outer retina and its sinaptic connectiviti following subretinal injections of human RPE cells in the Royal College of Surgeons rat / I. Pinilla, N. Cuenca, Y. Sauve, S. Wang, R.D. // Exp. Eye Res. 2007. - Vol. 85., №3.-P. 381-392.
231. Preservation of visual cortical function following retinal pigment epithelium transplantation in the RCS rat using optical imaging techniques / C. Gias, M. Jones, D. Keegan et all. // Eur. J. Neuresci. 2007. -Vol. 25., № 7. - P 1940-1948.
232. Perdriel, G. Les degenerescences maculaires seniles et leur traitement / G. Perdriel // J. frans. Ophthalmol. 1984. - Vol. 7, № 2. - P. 89-91.
233. Properties of the poly (vinyl alcohol) /chitosan blend and its effect on the culture of fibroblast in vitro / W.Y. Chuang, W. Young, C.H. Yao, W.Y. Chiu // Biomaterials. 1999. - Vol. 20, № 16. - P. 1479-1487.
234. Rao, S.B. Sterilization of chitosan: implications / S.B. Rao, C.P. Sharma // J. Biomater. Appl. 1995. - Vol. 10, №2. -P.136-143.
235. Resonance Raman measurement of macular carotenoids in normal subjects and in age-related macular degeneration patients / P.S. Bernstein, D.Y. Zhao, S.W. Wintch et all. // Ophthalmology. 2002. - Vol. 109., № 10. - P. 1780-1787.
236. Retinal pigment epithelial repopulation in monkeys after submacular surgery / T.L. Valentino, H.J. Kaplan, L.V. Del Priore et al. // Arch. Ophthalmol. -1995. - Vol. 113, № 7. - P. 932-938.
237. Risbud, M. Growth modulation of fibroblasts by chitosan-polyvinyl pyrrolidone hydrogel: implications for wound management / M. Risbud, A. Hardikar, R. Bhonde // J.Biosci. 2000. Vol. 25.- Nol.- P. 25-31.
238. Sandford, P.A. Chitosan: commercial uses and potencial applications.// In: Chitin and chitosan. Sources, chemistry, biochemistry, physical properties and applications / P.A. Sandford // London: New York, 1990,- P.51-70.
239. Schatz, H. Other retial pigment epithelial diseases / H. Schatz // Int. Ophthal.clin. 1975. - Vol.15, №1. - p. 181-187.
240. Schuter, W. Die alterbingte Maculapathie / W. Schuter // Z. prakt. Augenheilk. 1986. -№7. -S. 359-368.
241. Scouras, S. Degenerescencens maculaires seniles et perturbations du metabolisme lipidique / S. Scouras, G. Wetter // Ophthalmologica. (Basel) -1973. Vol.166, N. 6. - P. 450 -59.
242. Silverstone, B. Zinc and copper metabolism in patients with senile macular degeneration / B. Silverstone, L. Landau, D. Berson // Amer. Ophthalmol. -1985. -Vol.17, №7.-P. 419-422.
243. Starks, S. N. Drusen and their relatioship to senile macular degeneration / S. N. Starks //Arch. J. Ophthalmol. 1980. -№2. -P.I 17-130.
244. Symmetry of bilateral lesions in geographic atrophy in patients with agerelated macular degeneration / C. Bellmann, J. Jorzik, G. Spit et al //
245. Arch. Ophthalmol. 2002. - Vol. 120., № 5. - P. 579-584.
246. Tine, S. L. Further thougte on the diagnosis and treatment of patientswith macular degeneration / S. L. Tine // Arch. Ophthalmol. 1983. - № 8. - P. 1189-1190.
247. The importance of the Maillard reaction in ophthalmology / G. Peterszegi, A.M. Robert, L. Robert, G.Renard // J. Soc. Biol. 2007. - Vol. 201., № 2.-P. 209-214.
248. Walter, С J. Discleak in the pathologenesis of posterior retinale degenerations / С J. Walter // Aust. J. Ophthal. 1980. - Vol. 8, №3. - P. 235-239.
249. Weber, U. Central chorioretinale distrophie mit Drusen und retinalen Kristallen / U. Weber, K. Adler, R. Heimekes // Ophthalmologics 1985. -Vol.190, №3. - P. 134-141.
250. Willerson, D. Senile macular degeneration and Geoqphic atrophy of the retinalpigment epithelium / D. Willerson, T.M. Aaberg // Brit. J. Ophthalmol. 1978. -Vol. 62, №8. - P. 551-553.
251. Wolkstein, M. Contrast sensitivity in retinal disease 7 M. Wolkstein, A. Alkin // Ophthalmology. 1980. - №11. - P. 1140-1149.
252. Wound management with N-carboxybutyl chitosan. / G. Biagini, A. Bertani, R. Muzzarelli et al. // Biomaterials. 1991. Vol.12. - No3. -P. 281-286.
253. Yomota, C. Studies on the degradation of chitosan films by lysozyme and release of loaded chemicals / C. Yomota, T. Komuro, T. Kimura // Yakugaku. Zasshi. 1990. - Vol.110, №6. - P.442-448.
254. Zarbin, M.A. Current concepts in the pathogenesis of age-related macula degeneration // Arch. Ophthalmol. 2004. - Vol. 122 - P. 598-614.