Автореферат диссертации по медицине на тему Репродуктивный потенциал девушек-подростков Ингушетии с йоддефицитными состояниями
СУ'
J
На правах рукописи
ООЗ168631
Дзарахова Марем Ахметовна
Репродуктивный потенциал девушек-подростков Ингушетии с йоддефицитными состояниями
14 00 01-акушерство и гинекология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
о е [1 • ]
Ростов-на-Дону 2008
003168631
Работа выполнена в Дагестанском научном центре РАМН и Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научный руководитель: - член-корр РАМН, заслуженный деятель науки
РФ и РД, доктор медицинских наук, профессор Омаров Султан-Мурад Асланович
Официальные оппоненты: - доктор медицинских наук
Рымашевский Александр Николаевич
- кандидат медицинских наук Андреева Вера Олеговна
Ведущая организация: - Кубанский государственный медицинский
университет
/7/
Защита состоится _2008 г в У¿^часов на
заседании диссертационного совета Д ¿08 082 05 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете» (344022, г Ростов-на-Дону, пер Нахичеванский, 29)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета
Автореферат разослан _200,
Ученый секретарь диссертационного совета доцент
Шовкун В.А.
Актуальность проблемы
В последние годы специалисты, занимающиеся охраной репродуктивного здоровья детей и подростков, большое внимание уделяют вопросам формирования репродуктивной системы девочек
Сегодняшние дети будут поддерживать основной уровень рождаемости в 2010-2020 гг Основным принципом сохранения медико-биологического потенциала рождаемости должен быть принцип сохранения репродуктивного здоровья каждой девочки, включая все этапы становления и реализации репродуктивной системы
В структуре гинекологической заболеваемости у девушек-подростков, по сведениям литературы, на первом месте стоят расстройства менструальной функции -61,3%, затем нарушения полового созревания-7,3%, воспалительные процессы - 6,2%, патология молочных желез - 5,5%, аномалии гениталий - 4,3%, опухоли - 2,8%, травмы - 2,8% и прочие - 8,9% [Эседова А Э , Хашаева Т X -1999г ] У 19,5% девушек средний возраст менархе возрос до 13,6 лет, у 18,3% девушек в возрасте 15-16 лет менструальный цикл еще не установился [Дедов И И , Семичева Т В -2002г ]
В последние годы отмечено усиление внимания эндокринологов всего мира к проблемам хронического йодного дефицита.
Одной из причин новой волны проблем хронической йодной недостаточности, несомненно, является широкая распространенность и тяжесть ее проявления По данным Hetrel В S и Pandal (1994), общее количество лиц, проживающих в регионах с недостатком йода во внешней среде, достигает на всем земном шаре 1 миллиарда, в связи с чем японские газеты в 1991 году обозначали проблемы йодного дефицита, как «Sos for a Billion»
По данным исследований, проведенных Эндокринологическим научным центром РАМН совместно с ВОЗ, Юнисеф и Международным Советом по контролю за йодцефицитными заболеваниями, распространенность эндемического зоба у детей и подростков в центральной части России составляет 15-20% По отдельным регионам достигает - 40%, по Дагестану - от 30 до 70%, в зависимости от высоты над уровнем моря Республика Ингушетия также является эндемической зоной по дефициту йода
Вышеизложенное свидетельствует о том, что возрастает необходимость более глубокого изучения репродуктивного потенциала у девушек-подростков Ингушетии с йоддефицитным состоянием, разработки мер профилактики нарушений репродукции с периода полового созревания, поскольку функциональные нарушения репродуктивной функции начинают формироваться еще в пубертатном периоде
Цель настоящего исследования
Изучение репродуктивного потенциала девушек-подростков с йоддефицитным состоянием в республике Ингушетия и разработка систем превентивных и лечебных мер нарушений репродуктивного здоровья
Задачи исследования
1 Изучить физическое и половое развитие девушек-подростков 12-18 лет с йоддефицитным состоянием
2 Исследовать соматическую заболеваемость у них
3 Выявить частоту и структуру гинекологической заболеваемости у девушек-подростков в Республике Ингушетия с йоддефицитным состоянием
4 Определить функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа-яичники у девушек-подростков с йоддефицитным состоянием
5 Разработать принципы диспансеризации и профилактики йоддефицитного состояния
Научная новизна работы
Впервые определена частота и структура ЙДС у девушек-подростков Ингушетии Впервые изучен репродуктивный потенциал девушек-подростков Ингушетии с ЙДС Впервые выявлены особенности физического и полового развития девушек-подростков при диффузном нетоксическом зобе и гипотиреозе Уточнены закономерности гормональной функции системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа-яичники у девушек-подростков с йоддефицитным состоянием республики Ингушетии Впервые изучена структура гинекологической заболеваемости у девушек-подростков с ЙДС Установлено, что своевременная коррекция ЙДС у девушек-подростков значительно повышает репродуктивный потенциал
Основные положения, выносимые на защиту
1 Республика Ингушетия относится к йоддефицитному региону Поэтому девушек-подростков, проживающих на этой территории, следует относить в группу риска развития йоддефицитных состояний, что требует, в свою очередь, своевременного проведения профилактических мероприятий
2 Дефицит йода нарушает гармоничность физического развития девушек-подростков показатели роста, массы тела, ОГ, индекса массы тела у подростков с ЙДС отстают от аналогичных показателей здоровья сверстниц
3 Высокая частота зобной эндемии приводит к нарушениям полового развития девушек-подростков БПР у них ниже, возраст менархе старше, период установления регулярных менструальных циклов дольше, выше частота нарушения менструального цикла
4 Высокая частота тиреоидной патологии ведет к нарушениям циклического функционирования системы гипоталамус-гипофиз-яичники, следствием чего является более высокая гинекологическая заболеваемость в данной группе девушек-подростков
5 Регулярные профилактические осмотры, своевременное выявление девушек-подростков с йоддефицитным состоянием, проведение групповой и индивидуальной коррекции дефицита йода ведет к улучшению функциональной активности щитовидной железы, нормализации функционирования системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа-яичники, следствием чего становится выравнивание основных показателей физического и полового развития девушек-подростков с йоддефицитным состоянием
Внедрение результатов исследования в практику
а) в практику здравоохранения результаты исследования внедрены в работу детской поликлиники, детской консультации, эндокринологического центра и гинекологического отделения Ингушской Республиканской больницы г Назрань
б) в научную работу полученные данные используются при чтении лекций и проведении практических и семинарских занятий со студентами, клиническими ординаторами, интернами и курсантами кафедры акушерства-гинекологии ФПК ППС ГОУ ВПО ДГМА ФАЗ СР
Диссертационное исследование выполнено в рамках Государственной научной программы «Здоровье подростков региона» По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы в виде статей и тезисов
Изданы монография и методические рекомендации
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии лечебного факультета и ФПК ППС ГОУ ВПО «ДГМА ФАЗ СР» 14 06 2007 г
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав, освещающих собственные исследования
Завершается работа обсуждением результатов исследования, выводами, практическими рекомендациями и списком литературы
Указатель литературы включает 135 источников на русском языке и 66 - на иностранных языках Работа изложена на 152 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц и 26 рисунков
Материал и методы исследования С целью решения поставленных перед исследованием задач были обследованы 200 девушек в возрасте от 12 до 18 лет, учащиеся средних школ, колледжей и ВУЗов г Назрани
Основную группу составили 150 девушек-подростков с йоддефицитным состоянием, контрольную - 50 здоровых девушек Все девушки были разделены на 2 возрастные когорты 75 девочек в возрасте 12-14 лет в основной группе и 25 - в контрольной, и 75 девушек в возрасте 15-18 лет в основной группе и 25 - в контрольной В основной группе была выделена также группа воздействия из 30 девушек в возрасте 1214 лет, которым была проведена медикаментозная коррекция ЙДС
Сбор необходимых материалов проводили по единой схеме и заносили полученные данные на каждую больную в специальную карту
Структура гинекологической и экстрагенитальной заболеваемости определялась как ретроспективно, так и на основании обнаруженных в момент профилактического осмотра нарушений Обследование проводилось с использованием антропометрических, функциональных, клинических, биохимических и гормональных методов
Уровень биологического развития девушек оценивался по половой формуле и возрасту менархе При оценке степени полового созревания использовали методику Л Г Тумилович и соавт (1975), в основу которой положена цифровая (балльная) оценка степени развития каждого полового признака и их биологической значимости
Антропометрические исследования девушек проводились по унифицированной методике А Б Ставицкой и ДИ Арон (1959), включали измерение роста стоя, определение массы тела, измерение окружности грудной клетки и четырех размеров таза Взвешивание подростков проводилось на напольных весах типа НВ120-В Рост стоя измеряли стандартным деревянным ростомером с металлической
шкалой, окружность грудной клетки - в паузе прорезиненной сантиметровой лентой, четыре размера таза - акушерским тазомером
Было обращено внимание на степень соответствия массы тела ростовым показателям Индекс массы тела (ИМТ), согласно Меморандуму ВОЗ, является независимой расчетной величиной и может быть показателем, как излишней массы тела, так и ее дефицита ИМТ вычислялся по формуле Брея, предложенной в 1978 г
Эхографическое исследование проводили трансабдоминальным датчиком (частота 5 МГц, «СОМВШИ- 320 Б», Германия)
Функциональную активность щитовидной железы определяли по уровню тиреоидных гормонов и медиане йодурии
Для количественного определения в сыворотке крови тироксина (Т4), трийодтиронина (Тз), тиреотропного гормона (ТТГ) применялся радиоиммунологический метод, с использованием стандартных наборов фирмы С^ Вю (Франция) Концентрация гормонов выражалась в единицах Тз, Т4 - нг/ мл ТТГ -МЕ/мл Определение эскреций йода в моче цезий - арсенитным методом, с помощью набора «Уройодтест» фирмы «Медис» (Германия)
Состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы определяли по уровню тропных сексогенных и периферических гормонов
Для определения концентрации эстрадиола, прогестерона и кортизола использовали диагностические наборы - УтшипоксЬ (Чехия)
Концентрация эстрадиола и прогестерона выражалась в нг/мл, кортизола нМоль/мл При определении гормонов сексогенной направленности ЛГ, ФСГ, Рг1 использовали тест-наборы «Опоп» (Франция) Результаты исследования выражались в единицах МЕ/л (ЛГ, ФСГ) и Рг1 (МЕ/мл)
Для исследования перечисленных выше гормонов венозную кровь собирали из локтевой вены утром (8-9 часов) в середине лютеиновой фазы (20-23-й день) Забор крови осуществлялся натощак, после 12-часового ночного голодания Длительность синхронизации считали достаточной в течение 1-5 сут
Структура и частота экстрагенитальной патологии определялись ретроспективно по записям в медицинской документации и на основании выявленной в ходе осмотра
патологии Учитывая эпидемичность заболеваний щитовидной железы и ее особое значение в состоянии репродуктивного здоровья, особое внимание уделялось этой патологии
Проводились общеклинические анализы крови, мочи, бактериологическое исследование выделений из влагалища путем микроскопии, биохимические анализы Объем проведенных исследований, как в группе здоровых, так и у больных девушек-подростков, представлен в табл 1
Таблица 1
Объем проведенных исследований у здоровых девушек-подростков
и у больных пациенток
Вид исследования Количество проведенных исследований
1 Изучение физического и полового развития 260
2 Определение гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ, ПРЛ) 230
3 Определение эстрадиола 230
4 Определение прогестерона 230
5 Определение кортизола 230
6 Определение ТТГ, Тз, Т4 230
7 Ультразвуковое исследование гениталий 180
8 Ультразвуковое исследование щитовидной железы 230
9 Определение экскреции йода с мочой 150
При обработке и анализе полученных данных использовали общепринятые методы параметрической статистики, включающие определение средней арифметической величины (М) и средней ошибки средней арифметической (т)
Все полученные результаты подвергались статистической обработке на персональном компьютере PC - процессор Intel Pentium III с помощью стандартных пакетов программ анализа «Биостат» Достоверность разницы результата оценивалась по
критерию Стьюдента с использованием арксинус преобразования Фишера и учетом поправки на непрерывность к сравниваемым долям
Различия считались достоверными при уровне значимости критерия Стьюдента
р<0,05
Результаты исследования и их обсуждение
Иододефицитные заболевания являются одними из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний человека, угроза возникновения которых существует более чем для 1,5 миллиардов жителей Земли [Баранов А А 1994г, Баранов А А , Щеплягина Л А -2001г, Дедов И И -2002г ]
Установлено, что наиболее тяжелые последствия возникают при формировании йододефицита начиная с внутриутробного периода и завершая подростковым возрастом [Хусаинова А Р -2000г , Юрьев В К -1990г ]
Самым частым проявлением йододефицита является диффузный зоб, который может протекать с клиникой гипотиреоза. У детей с йодной недостаточностью задерживается физическое и половое развитие У девочек нарушается становление менструальной функции, а изменения в репродуктивной системе встречаются в 2 - 2,5 раза чаще, чем в областях с достаточным уровнем йода [ОЬпоег О - 1996, Свириденко НЮ-1997г] Это приводит к нарушению формирования репродуктивной функции женского организма, что в дальнейшем может привести к снижению фертильности [Кантаева Д К -2003г,Телунец А В -1995г ]
Республика Ингушетия относится к регионам зобной эндемии, отличающимся разнообразием климатогеографических условий и экологической обстановки
Данные обстоятельства явились поводом для проведения единовременного исследования, целью которого стали оценка частоты и степени тяжести йододефицитных заболеваний (эндемический зоб, гипотиреоз) и определение их влияния на половое и физическое развитие девочек-подростков Ингушетии
Самым распространенным проявлением йодной недостаточности является нетоксический зоб [Герасимов Г А -2002г, Ь -1996г ]
Распространенность зоба в популяции оценивается папьпаторным и ультразвуковым методами исследования [Дедов И И , Герасимов Г А - 1999г ]
С целью определения распространенности йоддефицитного состояния среди девушек-подростков Ингушетии нами было изучено состояние здоровья у 400 девочек в возрасте 12-18 лет
Критерием исключения было обнаружение антител к тиреоидной пероксидазе выше диагностически значимого уровня, что позволяло исключить аутоиммунный тиреоидит из структуры тиреоидной патологии у девочек-подростков Ингушетии
У 150 девушек выявлена патология щитовидной железы, что составляет 37,5% Эти девушки, вошедшие в основную группу, были разделены на 2 возрастные когорты 75 девочек в возрасте 12-14 лет и 75 девушек в возрасте 15-18 лет
Проведенное ультразвуковое исследование показало, что диффузное и диффузно-узловое увеличение щитовидной железы выявлено у 132 девушек (33%) У 18 (4,5%) подростков зобной трансформации щитовидной железы найдено не было, но исследование функциональной активности щитовидной железы и оценка йодной недостаточности выявило у них латентный гипотериоз
Среди девушек-подростков с увеличенной щитовидной железой преобладал зоб I степени, выявленный в 125 (31,2%) наблюдениях Зоб II степени диагностирован у 7 (1,8%) девочек-подростков
Анализ структуры зобов у девушек -подростков Ингушетии показал, что большие формы зоба (II степень увеличения) чаще встречались в младшей возрастной когорте (1214 лет)
Диагностические ошибки при определении размеров щитовидной железы только пальпаторно-визуальным методом с использованием классификации ВОЗ 1994 г были допущены в 24 (19,3%) случаях Так, в 5 случаях (4%) зоб пальпаторно не определялся, и диагноз был поставлен по наличию увеличенного объема щитовидной железы при ультразвуковом исследовании В то же время у 19 детей (15,3%) при пальпации было ошибочно установлено увеличение щитовидной железы, которое не подтвердилось при проведении УЗИ
При изучении состояния щитовидной железы с использованием метода эхографии было установлено, что диффузное её увеличение встречалось у 113 девочек, что составило 85,6% от общего числа осмотренных
Диффузно-узловые (смешанные) формы зоба были обнаружены у 19 девочек (14,4%) и представлены гипоэхогенными очаговыми поражениями одной или обеих долей щитовидной железы на фоне диффузного разрастания окружающей тиреоидной ткани Размеры узлов составляли в диаметре от 5 до 11 мм
Диффузно-узловую форму зоба в данных случаях можно расценить как проявление единого заболевания - узловой стадии зобной трансформации, которая встречается в детском и подростковом возрасте реже, чем у взрослого населения [Касаткина Э П -1999г]
Анализ ультразвуковой картины щитовидной железы у девочек-подростков с диффузным ей увеличением показал, что у 98 (86,7%) из них тиреоидная паренхима была однородной диффузно мелкозернистой, а у 15 (13,3%) - диффузно неоднородной структуры и представляла собой малоизмененную ткань на преимущественно изоэхогенном фоне Так, у большинства девочек - 92 (81,4%) эхоплотность щитовидной железы была изоэхогенной, и лишь у 21 (18,6%) - гиперэхогенной Ни одна из девочек не имела гипоэхогенной тиреоидной ткани
Таким образом, наблюдаемая ультразвуковая картина щитовидной железы у девушек-подростков Ингушетии наиболее характерна для эндемического (диффузного и диффузно-узлового нетоксического) зоба [Касаткина Э П , Дедов И И Семичева Т В -2002г]
Анализ распространенности зобов в различных возрастных группах девушек, проживающих в Ингушетии, показал, что частота этой патологии была минимальной в возрасте 12 лет и составляла 25,1% (31) В последующих возрастных когортах наблюдалась тенденция к росту данной патологии, а в 14лет происходило достоверное увеличение частоты зобов до 45,1% (57) (р<0,001), что, по-видимому, обусловлено периодом активного роста и началом менструальной функции Аналогичные данные приводятся и другими исследователями [Баласанян В Г - 1992г, Шилин Д Е , Малявская С И-1999г ]
В старших возрастных группах сохранялся высокий уровень тиреоидной патологии, но достоверных различий в значениях данного показателя между возрастами 14-18 лет выявлено не было Отсутствие достоверного снижения частоты зобов в старших возрастных группах у девушек-подростков Ингушетии указывает на то, что увеличение щитовидной железы в пубертатном периоде не должно расцениваться как физиологическое явление и нуждается в соответствующей коррекции
Таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют о значительной частоте зобов у девушек Республики Ингушетия - 33% Тиреоидная патология представлена главным образом диффузным зобом - 31,2% Диффузно-узловые формы зоба встречаются редко, и частота их составляла 1,8%
Функциональная активность щитовидной железы оценивалась по результатам клинического осмотра и подтверждалась исследованием гормонов щитовидной железы в сыворотке крови
Гормоны щитовидной железы играют большую роль в метаболизме стероидных гормонов, особенно эстрогенов, при недостаточности функции щитовидной железы снижается чувствительность яичников к гонадотропным гормонам Продукция ее
гормонов зависит от воздействия тиреотропного гормона (ТТГ), который секретируется тиреотропными клетками передней доли гипофиза
Стрессовые ситуации, иммунные факторы, инфекционные заболевания, структурные и функциональные нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе приводят к нарушению биосинтеза тиреоидных гормонов
Перечисленное выше, а также общеизвестная значимость патологии щитовидной железы в эндокринной дезинтеграции, определила интерес к изучению состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы в данном исследовании
Изучено содержание гормонов щитовидной железы тироксина Тз и трийодтиронина Т4, а также тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови девушек-подростков в основной и контрольной группах
У 107 (71,3%) обследованных девушек основной группы выявлен гипотиреоз Отмечена тенденция к снижению трийодтиронина 1,01±0,12 нг/мл При этом содержание данного гормона в крови у здоровых подростков составило 2,89±0,04 нг/мл
Содержание тироксина при обследовании клинических групп подростков было достоверно ниже у девушек, страдающих ЙДС - 6,91±0,25 нг/мл (р<0,05) по сравнению со здоровыми - 9,11±0,10 нг/мл
Средний уровень ТТГ у девушек с ИДС был повышен до 7,99+0,91 МЕ/л, тогда как содержание ТТГ в контрольной группе составило - 4,01±0,94 МЕ/л
Было установлено, что у 14 (9,3%) девушек основной группы гипотиреоз протекал на фоне нормальных размеров щитовидной железы У 5 (3,3%) девушек гипотиреоз протекал субклинически, что выражалось только в повышении ТТГ свыше 5,0 МЕ/л) при нормальных значениях Тз и Т4
У части обследованных подростков к моменту осмотра сохранялось эутиреоидное состояние щитовидной железы - нормальную функцию имели 43 (28,7%) девочек основной группы
Средние значения показателей гормонального профиля у девушек с ЙДС соответствовало норме 8,7±0,3 нг/мл, для ТТГ - 4,68 нг/мл0,1 МЕ/л
Повышенной функции щитовидной железы не было выявлено ни в одном наблюдении
Известно, что около 90% потребляемого с пищей йода выводится с мочой [Ое Я^Ьш! С, Тогаш С, Ргуйтап Я-1997г ]
В связи с этим, концентрация йода в моче может служить показателем, адекватно отражающим его потребление [Дедов И И, Герасимов Г А -1999г ]
У большинства обследованных девушек экскреция йода с мочой была ниже нормы
Медиана йодурии у девушек-подростков основной группы составила 10,5 мкг% Минимальное значение 3,0 мкг%, максимальное - 75,08 мкг% Средний показатель экскреции йода с мочой у девочек контрольной группы составил 28,36 мкг%
Выделяют низкую (<10 мкг%), среднюю (10-30 мкг%) и высокую (>30 мкг%) степень выраженности йодурии (Л В Сафонова, 2001) О дефиците йода в организме говорят при показателе йодурии менее 10 мкг% Обследованных с низкой степенью выраженности йодурии в основной группе было 83 (55,3%), со средней - 52 (34,7%), с высокой степенью выраженности - 15 (10%) В контрольной группе девушек с низкой степенью йодурии не выявлено Достоверно выше оказался процент девушек с высокой степенью йодурии - 88% (р<0,01)
Дефициту йода легкой степени соответствует показатель йодурии, находящийся в пределах 5-10 мкг%, средней степени - 2-4,9 мкг%, тяжелой степени - менее 2 мкг% (ВОЗ, 1994) Более чем у трети девушек основной группы - 68 (45,3%) - показатель йодурии был ниже 5 мкг% При этом у 52 (76,5%) из них показатель йодурии соответствовал легкой степени дефицита йода, у 8 (11,7%) - средней степени, у 6 (8,8%) -тяжелой степени дефицита йода
Таким образом, исследование состояния тиреоидной системы показало, что Республика Ингушетия является йоддефицитным регионом, частота зобов в котором среди девушек-подростков соответствует тяжелой степени эндемии и составляет 33%, а уровень медианы йодурии - 10,8 мкг% - соответствует легкой степени выраженности йодадефицита
На коллегии Минздрава Российской Федерации и Российской академии медицинских наук было отмечено, что в возрастной группе 15-17 лет наблюдается самый значительный рост общей заболеваемости преимущественно за счет хронических болезней, которыми страдает более 50% подростков Уровень распространенности эндокринной патологии у подростков в 5 раз выше, чем в целом по популяции, заболеваний желудочно-кишечного тракта - в 3 раза, заболеваний сердечно-сосудистой системы - в 1,5 раза.
Серьезной проблемой является резко ухудшающееся соматическое и тесно связанное с ним репродуктивное здоровье девушек 75 % девушек - подростков имеют хронические соматические заболевания, а 10 - 15 % - гинекологические расстройства, ограничивающие их фертильность По состоянию общесоматического здоровья лишь 10,2 % девушек -подростков могут быть признаны условно здоровыми
Существование у девушек хронических соматических заболеваний - одна из наиболее важных и частых причин отставания в физическом развитии и нарушении репродуктивной системы
Поэтому изучение частоты и структуры экстрагенитальной заболеваемости у девушек-подростков с ЙДС в динамике периода полового развития является достаточно актуальной задачей
Рейтинг экстрагенитальной патологии возглавляют заболевания органов дыхания Патология органов дыхания в обеих группах представлена в основном хроническими заболеваниями на долю хронического тонзиллита приходится 46,9 %, хронического бронхита - 26,7% В группе 12-14 лет удельный вес данной патологии несколько выше -28,9%, что объясняется частым обострением хронических форм, совпадающим с началом полового созревания В 15-18 лет болезни органов дыхания составляют 20,1% Известно, что хронический тонзиллит ведет к запаздыванию менархе, гипоплазии половых органов, снижению гонадотропной функции гипофиза и продукции половых стероидов, поэтому целесообразно выделить это заболевание в группу риска по формированию патологии репродуктивной системы
Болезни нервной системы и органов чувств стоят на втором месте Заболевания нервной системы связаны с особенностями состояния вегетативной нервной системы в пубертатном периоде, которые могут лежать в основе клинических проявлений нарушения полового и соматического здоровья Данная патология в группе 12-14- летних девушек составляет 18,1 % и несколько ниже в группе 15-18- летних девушек - 15,5%
В структуре заболеваний органов зрения преобладают миопии различной степени тяжести, что объясняется повышенными нагрузками в школах и ВУЗах
Болезни системы пищеварения по частоте находятся на третьем месте Наиболее частой патологией являются дискинезии желчевыводящих путей - 42,1% и хронический гастрит, хронический колит или их сочетания - 38,8% В группе 12-14 - летних подростков данная патология составляет 15,4% и несколько выше в группе 15-18 - летних подростков -16,2 %
В структуре эктрагенитальных заболеваний эндокринная патология занимает четвертое место и представлена следующими заболеваниями зоб - 33%, гипотиреоз - 37,5 %, ожирение - 27,4%, дефицит веса - 18,7%
Данная патология в младшей возрастной группе составляет 12,1%, однако удельный вес их к заключительному этапу полового созревания составляет 13,2% Следовательно, к периоду начала выполнения репродуктивной функции удельный вес эндокринной патологии возрастает
Нередко гипотиреоз сопровождается железодефицитной анемией, которая может быть единственным проявлением гипотиреоза и в течение нескольких лет доминировать в клинической картине
Болезни системы кроветворения занимают пятое место и представлены в основном железодефицитной анемией В пубертатном периоде обмен железа определяется темпом роста подростка и чем он выше, тем выше и потребность в железе, которая при несбалансированном питании не может быть удовлетворена Анемии носят характер краевой патологии, так как наш регион является эндемичной зоной по дефициту железа
В группе 12-14 летних девушек заболевания органов кроветворения составили 11,0%, в группе 15-18 летних несколько выше - 12,0% Возможно, это объясняется большим возрастным потреблением железа и кровопотерями во время менструации
У подростков с гипофункцией щитовидной железы, хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и бронхолегочной системы потеря железа с мочой в 5-7 раз превышает норму Уровень сывороточного железа у подростков также зависит от баланса половых стероидов Андрогены способствуют активному эритропоэзу и всасыванию железа, а эстрогены действуют противоположным образом Кроме того, гиперэстрогения может быть причиной угнетения эффекта витамина Вб Это одна из существующих причин более частого выявления анемии у девушек Дефицит железа отмечался у девушек с отягощенным перинатальным анамнезом, гипофункцией щитовидной железы и гипотапамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в целом [Нурмагомедова П С -1998г, Овсянникова Т В, Корнеева И Е -1997г ]
Болезни мочевыделительной системы в структуре соматической патологии занимают шестое место и представлены в основном пиелонефритами 86,3%, нефроптозом - 10,8%, мочекаменной болезнью - 3,7% В младшей возрастной кагорте данная патология составляет 9,4%, тогда как в старшей возрастной группе этот показатель увеличивается до 11% Известно, что у девушек с хроническим пиелонефритом чаще наблюдается отставание в росте и дефицит массы тела
Патология сердечно-сосудистой системы представлена в основном вегето-сосудистыми дистониями, как самыми распространенными заболеваниями сердечнососудистой системы среди девушек пребубертатного и пубертатного возраста Данная патология занимает седьмое место и составляет в 12-14 лет - 9,3%, в старшей возрастной категории - 8,0 %
Нарушение костно-мышечной системы представлены в основном сколиозом Различия в разных возрастных группах по данной патологии не достоверны
Анализ экстр агешпальной заболеваемости выяви преобладание соматической патологии у девушек 15-18 лет в сравнении с 12-14 летними, обусловленное ростом заболеваний пищеварительной системы (289,4 ± 36,0 прошв 191,2 ± 28,0), патологии эндокринной и кроветворной системы (239,6 ± 41,2 против 161,9 ± 26,2,99,1 ± 49,4 против 128,4 ± 4,3, р < 0,05), а также патологии сердечно-сосудистой системы (122,4 =fc 1,2 против 241,8 ± 9,2), (р < 0,05)
Среди обследованных 12-14-летних девушек доля больных составила 43,4%, в то время как в группе 15-18-летних она была в 1,3 раза больше - 56,7% Выявлена более высокая экстрагенитальная заболеваемость на заключительном этапе полового созревания В младшей возрастной группе заболеваемость составила 1306,55 ± 103,1, против 1643,9 ± 99,7 в старшей возрастной группе Следовательно, в младшей возрастной категории у каждой девочки было чуть более одного (1,2) заболевания, а в старшей возрастной когорте - 1,6 заболевания
Проведенный анализ наглядно демонстрирует, что к окончанию периода полового созревания соматическая патология у девушек-подростков с тиреоидной патологией возрастает
Рост соматической патологии в сочетании с нарушениями в гипоталамо-тиреоидной системе неблагоприятно сказывается на репродуктивной функции и в дальнейшем может явиться фоном для осложненного течения беременности и родов, а также формирования перинатальной патологии
Физическое развитие является наиболее объективным показателем, характеризующим уровень репродуктивного здоровья подростка, и характеризуется последовательностью и равномерностью роста и развития [Коколина В Ф -2001 г]
Наиболее информативным для обследования детей являются показатели роста (длина тела), массы, индекса массы тела и окружности грудной клетки [ Сарычева С Я -1990г, Milakovic М, Berg G-2001r ]
Для сравнительной оценки гармоничности физического развития в пубертатном периоде девушек в зависимости от состояния тиреоидной системы, были изучены особенности физического развития у 200 девушек-подростков Ингушетии Основную группу составили 75 девушек с ЙДС в возрасте 12-14 лет и 75 девушек с ЙДС в возрасте 15-18 лет В контрольную группу вошли 25 здоровых девушек-подростков в возрасте 1214 лет и 25 здоровых девушек-подростков в возрасте 15-18 лет
Из всех показателей физического развития девушек в пубертате, наибольшее значение для становления менструальной функции, как показателя готовности к репродукции имеет масса тела Масса тела характеризует энергетический гомеостаз
организма, оказывающий влияние на половое созревание и функционирование репродуктивной системы
В возрасте 12-14 лет средние показатели массы тела у девушек-подростков основной группы отставали от контрольных показателей 40,27±1,13 - 44,35±0,11 кг Диалогичная картина выявлена и в старшей возрастной когорте 52,98+1,44 - 58,81±2,13 кг (р>0,05)
Сравнительный анализ показателей средне-взвешенной массы тела у обследованных девушек-подростков в возрасте 12-14 лет выявил ее минимальные значения (40,27±1,13 кг) у девушек с тиреоидной патологией К 15-18 годам у девушек с ЙДС масса тела продолжает отставать В то же время в этой же возрастной группе показатель абсолютного прироста массы тела у девушек с патологией щитовидной железы был минимальным - 2,71 кг, тогда как в группе здоровых девушек прирост массы тела был значительно выше - 4,46 кг (р>0,05), что соответствует литературным данным о существовании «второго скачка» прибавки веса при установлении овуляторных циклов [Костюченкова Е А, Крутилин В Е -1995г ]
При сравнении средних показателей длины тела установлено, что средневзвешенная роста девушек подростков 12-14 лет в основной группе составляла 146,11+1,36 см с индивидуальными колебаниями от 140 см до 156 см У подростков группы сравнения аналогичный показатель составил 151,35+0,11 см с индивидуальными колебаниями от 145 см до 160 см
Следовательно, девушки с ЙДС в возрасте 12-14 лет имеют минимальную среднюю длину тела по сравнению со здоровой группой данного возраста Однако к 15-18 годам выявленные различия между сравниваемыми группами выравниваются средний рост девушек с тиреоидной патологией составил 162,38±3,11 см против 160,01+1,18 см в контроле
Максимальной интенсивность прироста тела была у подростков с ЙДС - 16,27 см, что почти в 2 раза больше, чем в группе здоровых девушек Данный факт можно расценить как продолжающийся «пубертатный скачок» [Коколина В Ф -2001 г ]
Таким образом, более выраженные отклонения от средне-весовых показателей физического развития преимущественно за счет дефицита массы тела наблюдается у девушек с морфофункциональными нарушениями в тиреоидной системе, чем у девушек с неизмененной щитовидной железой
Оценка телосложения позволяет ретроспективно определить особенности течения периода полового созревания, когда происходит формирование скелета и его окостенение
Индекс массы тела - показатель соотношения длины и массы тела - позволяет оценить степень превышения массы тела [Сметник В П, Тумилович J1Г -1999г ]
Значение показателя индекса массы тела у девушек-подростков младшей возрастной когорты в основной группе отстает от таковых в контроле - 18,07+0,12 кг/м2 против 20,14±0,18 кг/м2 В старшей группе индекс массы тела у девушек с патологией щитовидной железы продолжает отставать от аналогичного показателя контрольной группы - 19,34+0,13 кг/м2 против 22,15+2,01 кг/м2, что говорит о негармоничном физическом развитии девушек-подростков с ЙДС
Окружность грудной клетки (ОГ) также является информативным показателем оценки физического развития подростков
У девушек основной группы средний показатель ОГ в 12-14 лет значительно ниже аналогичного показателя группы сравнения 78,63±2,55 см и 80,91+0,11 см соответственно К окончанию периода полового созревания различия в показателях ОГ девушек основной и контрольной групп усиливаются 81,45±0,67 и 84,2610,18 см (р>0,05)
Минимальный прирост этого показателя установлен у девушек с ЙДС - 3,35 см против 2,32 см
Функциональную готовность к деторождению характеризует развитие таза, являясь одним из важнейших признаков как физического, так и полового развития
Средние размеры костного таза у девушек с ЙДС в младшей возрастной группе отставали от аналогичных показателей здоровых девушек Так, dspinarum в основной группе составила 21,81+0,17 см, в контроле - 22,1310,21 см, с externa - 16,6510,16 см и 17,8010,23 см соответственно Аналогичная ситуация наблюдается и на заключительном этапе полового созревания размеры акушерского таза у девушек основной группы, при сравнении их с группой контроля продолжают отставать
Так, основной акушерский размер таза - с externa - у девушек с гипофункцией щитовидной железы составлял 18,2510,18 см, тогда как в группе здоровых девушек он возрос до 19,3110,19 см
Годовые прибавки показателей основных размеров акушерского таза в группе здоровых девушек-подростков превышают таковые у девушек с тиреоидной патологией
Таким образом, основные показатели физического развития у девушек-подростков с ЙДС ниже аналогичных показателей их здоровых сверстниц Сравнение ряда показателей, характеризующих физическое развитие подростков, показало, что девушки с ЙДС имеют меньшую длину и массу тела, индекс массы тела, окружность грудной клетки
и размеры таза по сравнению со здоровыми сверстницами К началу репродуктивного периода у этих девушек продолжается рост тела, сопровождающийся меньшими объемами грудной клетки При этом они меньше, чем здоровые девушки прибавляют в массе тела Главный акушерский размер таза - с externa меньше, чем у здоровых сверстниц, что говорит о незавершенности развития акушерского таза Полученные результаты исследования можно расценить как продолжающийся «пубертатный скачок» и незавершенное физическое развитие девушек-подростков с ЙДС
Известно, что половое созревание наступает на определенном уровне физического развития, однако, до настоящего времени отсутствует единая схема оценки полового созревания, что затрудняет сопоставление данных полученных в разных странах и в различных клиниках Стадии развития вторичных половых признаков мы оценивали по методике Л Г Тумилович и соавт (1975)
Сравнительная оценка полового развития в пубертатном периоде у девушек -подростков с ИДС свидетельствует о том, что наличие морфологических и функциональных изменений в щитовидной железе, значительно ухудшает половое развитие девушек
У подростков основной группы младшей возрастной категории общий БПР был ниже, чем в контрольной группе и составил 8,60+0,18 и 9,46+0,31 соответственно При этом наиболее низким оказался показатель характера менструаций по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы, который составил 4,00±0,28 против 4,38±0,25 соответственно
Степень развития аксилярного и лобкового оволосения также несколько отстает от таковых показателей в группе сравнения, что можно клинически наблюдать в виде нарушенных темпов и последовательности развития отдельных вторичных половых признаков Молочные железы у девушек с ЙДС не достаточно развиты в обеих возрастных группах в сравнении с группой контроля
Полученные данные полового развития девушек, страдающих ЙДС, позволяют отметить, что формирование вторичных половых признаков у них происходит в разные сроки и с разной степенью интенсивности
У девушек основной группы в 12-14 лет невысокий уровень физического развития, незавершенны пубертатные изменения массы, длины тела, не сформирован костный таз К окончанию периода полового созревания (15-18 лет) низкий БПР в основной группе формируется за счет показателя, характеризующего менструальную функцию Эти подростки отличаются более ранним и интенсивным подмышечным и лобковым
оволосением Рост волос на лобке и в подмышечных впадинах в период полового созревания обеспечивается выработкой стероидных гормонов не только яичниками, но и корой надпочечников Следовательно, полученные данные могут свидетельствовать о повышении сгероидогенеза в яичниках и коре надпочечников у девушек с ИДС
Менструальная функция является важным показателем репродуктивного здоровья Возраст менархе во многом зависит от наличия соматической патологии, этнической принадлежности, климатических условий и ряда других факторов [Гуркин Ю А -2000г ]
Средний возраст менархе у девушек-подростков с ЙДС составил 12,7±0,1 лет У здоровых подростков менархе наступило раньше - в 12,41+0,09 лет
Одним из показателей менструальной функции является длительность установления регулярного менструального цикла (в данное исследование были включены только девушки-подростки с гинекологическим возрастом 2 года и больше) Нормальная длительность установления менструального цикла (до 6 месяцев) в группе здоровых девушек отмечалась чаше - 76,7% по сравнению с подростками основной группы - 27,8% (р<0,05)
Достоверно больше доля девушек с тиреоидной патологией, у которых менструальный цикл установился через год (48,2% против 16,7% в контроле) и позже (17,5% и 6,7% соответственно)
Следует отметить, что подростки с неустановившимся к моменту обследования циклом были выявлены только в группе с тиреоидной патологией Частота I аменореи в основной группе в 4 раза превышала таковой в группе сравнения, к тому же, II аменорея была выявлена только у девушек-подростков с ИДС
У девушек-подростков с ИДС достоверно чаще длительность менструального цикла свыше 29 дней превышала аналогичный показатель в группе здоровых сверстниц -26,1 % против 10% в контроле
Проведенные нами исследования показали, что менструации у девушек с ЙДС были более длительными, чем у здоровых сверстниц В то же время полименорея была выявлена только у девушек-подростков основной группы
Выявлены достоверные различия и в количестве теряемой крови во время менструации Гиперменорея у девушек с ЙДС отмечена в 65% наблюдений, тогда как у здоровых девушек почти в 10 раз меньше
Таким образом, становление менструальной функции у девушек-подростков Ингушетии с ЙДС сопровождалось различными нарушениями В этой группе подростков менструальная функция имела худшие характеристики по сравнению со здоровыми сверстницами более поздний возраст менархе, длительное установление регулярного менструального цикла, большая длительность и интенсивность менструаций Только в
этой группе подростков были отмечены полименорея, ювеннльные кровотечения, вторичная аменорея
Правильная трактовка и коррекция физического и полового развития невозможна без оцеики влияния на них гормонального статуса
Гормональные исследования проведены у 75 девушек основной группы и 25 девушек контрольной группы в возрасте 15-18 лет с гинекологическим возрастом 2 и более лет Согласно литературным данным, именно в этот период окончательно формируется цикличность выделения гонадотропинов, закрепляется обратная связь между действием эстрогенов и гонадотропной функцией гипоталамо-гипофизарной системы [Гуркин Ю А -2000г, Коколина В Ф -2001 г ]
В качестве активного гормона прогестерон вырабатывается желтым телом в фазе его расцвета Окончательное становление стероидной функции желтого тела является завершающим этапом онтогенетического развития репродуктивной системы Важно также регулирующее влияние прогестерона на функции гипоталамо-гипофизарной системы он способен тормозить выделение ЛГ передней доли гипофиза, что способствует нарастанию активности ФСГ и регуляции менструальной функции [Жуковский М А -1995г ]
При обследовании девушек с ИДС выявлено снижение содержания эстрадиола в сыворотке крови у представительниц основной группы - 201,2+0,67 нг/мл по сравнению с группой контроля - 260,2±0,28 нмоль/л
У них также прослеживалась тенденция к снижению выработки прогестерона. Так, уровень прогестерона в середине лютеиновой фазы составил 12,44±0,19 нг/мл в основной группе, в группе контроля - 18,24±3,09 нг/мл Так как снижение экскреции прогестерона, как правило, является результатом однофазных менструальных циклов и циклов с недостаточностью лютеиновой фазы, то полученные результаты свидетельствуют о нарушении овуляторной функции яичников
Хотя роли андрогенов в физиологии женского организма по сравнению с эстрогенами и прогестероном уделяется меньшее внимание, их влияние на функционирование практически всех систем организма и участие в развитии многих патологических состояний весьма существенно и разнообразно [Овсянникова Т В, Корнеева И Е -1997г ] У обследованных девушек из основной группы имелась тенденция к повышению уровня тестостерона - 0,12+0,38 нг/мл по сравнению с группой контроля -0,08±0,22 нг/мл (р>0,05)
Существует мнение о прямом или косвенном стимулирующем воздействии андрогенов, синтезируемых в надпочечниках, на гипоталамус Доказано, что функциональное состояние гипофизарно-гипоталамо-адреналового комплекса является
фактором, участвующим в определении сроков инициации циклической активности репродуктивной системы, а также в возникающем нарушении овуляторного процесса Наступающий вслед за адренархе спад функциональной активности надпочечников определяет момент начала поступления гипоталамического сигнала в физиологическом пульсирующем режиме к гипофизу [Klee G G, Hay ID -1997г]
Для того чтобы оценить функциональную активность коры надпочечников у девушек обследуемых групп, было определено содержание кортизола в сыворотке крови Экскреция кортизола у девушек основной группы превышала аналогичный показатель в группе сравнения 368,9+0,18нМ/л против 321,1+0,66 нМ/л соответственно (р>0,05)
Глубина поражения регуляции репродуктивной функции характеризуется не только уровнем периферических половых стероидов в сыворотке крови, но и уровнем гонадотропных гормонов [Фадеева Н И , Болгова Т А -2000г ]
Общеизвестно, что переход к «зрелому» типу функционирования репродуктивной системы (к овуляторным менструальным циклам) связан с уровнем пролактин-секретирующей функции гипофиза, о чем свидетельствует увеличение концентрации этого гормона к концу пубертатного периода, когда процент овуляторных циклов резко увеличивается [Никифоровский Н К -2002г ]
Выявлено достоверное усиление пролактинообразующей фуикции гипофиза у девушек с ЙДС - 398,7±11,9 МЕ/л против 287,9±12,6 МЕ/л (р<0,05)
Выявлена тенденция к повышению выработки ФСГ у девушек с ЙДС - 12,99±0,81 МЕ/л по сравнению с контрольными значениями этого показателя у здоровых -9,89±0,74 МЕ/л (р>0,05)
Содержание в сыворотке крови лютеинизирующего гормона (ЛГ) в основной группе у девушек, страдающих ЙДС был достоверно больше, чем в контрольной группе -25,8+0,16 МЕ/л и 19,1+2,66 МЕ/л соответственно
Таким образом, увеличение секреции ЛГ, ПРЛ и некоторое повышение ФСГ свидетельствуют о выраженных гормональных нарушениях у девушек с патологией щитовидной железы имеет место гипофункция яичников и выраженный дисбаланс гипофизарных гормонов, что, вероятно, ведет к формированию репродуктивной патологии
Итак, особенности физического и полового развития девушек-подростков, страдающих ИДС в совокупности с выявленной у них высокой частотой гормонально зависимых заболеваний говорит о нарушении гормонального гомеостаза у обследуемых
Разнообразные нарушения эндокринной регуляции репродуктивной системы у девушек в пубертатном периоде неизбежно отражаются на морфологическом состоянии органов - мишеней для гонадотропных гормонов и половых стероидов яичниках и матке
22
Основным источником эстрогенов в подростковом периоде являются яичники Размеры их меняются в течение пубертатного периода в четкой зависимости от процесса полового созревания Морфологические особенности яичников изучались с помощью общепринятых биометрических ультразвуковых показателей с последующим вычислением объема [Дуб Н В-1991г]
Средневзвешенная величина объема яичников у девушек, страдающих ЙДС, в 1214 лет почти не отличалась от значений здоровой группы и составляла 6,01±0,48 см3 против 6,75±2,12 см3
Однако в 15-18 лет объем яичников у девушек с ЙДС превышал аналогичный показатель в группе сравнения и составлял 8,44+1,24 см3 против 7,34+0,18 см3 (р>0,05)
Из 75 подростков с тиреоидной патологией младшей возрастной группы поликистозные изменения обнаружены у 28 девушек (37,3%), а из 75 подростков старшей возрастной группы - у 12 девушек (25,3%) Наряду с основными клиническими проявлениями эндокринно-обменных нарушений (нарушение цикла, гипертрихоз, дефицит массы тела или ожирение), имелась четкая ультразвуковая характеристика этой патологии объем яичника - 10,5см3, наличие множества (от 20-23) фолликулов диаметром 3-5 мм, наличие капсулы и увеличение стромальной плоскости, что соответствует эхоскопическим критериям склерозистозных яичников
Это подтверждает литературные данные, объясняющие данный феномен биологическими особенностями фолликулогенеза в пубертатный период [Коколина В Ф -2001г ]
В группе девушек, страдающих ИДС, обнаружено достоверное уменьшение всех основных размеров матки (длина 40,01±0,02 мм, ширина 30,21±2,24 мм, переднее-задний размер 24,13+1,13 мм) по сравнению с теми же параметрами в группе сравнения (длина 42,04±0,15 мм, ширина 32,15+0,94 мм, переднезадний размер 27,99±9,14 мм) (р>0,05)
У девушек основной группы несколько меньшими темпами, чем в группе сравнения, происходит увеличение размеров матки к 16-18 годам Выявлено недостоверное отставание eä биометрических параметров (длина 46,99+0 11 мм, ширина 37,69+1,28 мм, переднее-задний размер 27,91±4,34 мм) от показателей здоровых сверстниц (длина 48,01 ±1,17 мм, ширина 39,04±3,01 мм, переднезадний размер 29,15±0,П мм)
Так как в середине лютеиновой фазы цикла отмечается достоверное увеличение эндометрия за счет стромальной и гландулярной гиперплазии и визуализация его наиболее информативна, эхографическое исследование проводили на 19-21 день менструального цикла
В результате исследования эндометрия обследуемых подростков выявлена меньшая толщина его у девушек, страдающих ЙДС в возрасте 14-15 лет (3,55±0,15), по
сравнению с группой контроля (4,11±0,18) (р>0,05) В 16-18 лет выявленные различия не исчезали толщина эндометрия девушек основной группы (5,19±0,14 мм) оставалась меньше означенного показателя здоровых подростков того же возраста (6,53+0,17 мм) Между процессом созревания всего организма и внутренних половых органов у девушек-подростков существует четкая зависимость рост матки, особенно по его длиннику и передне-заднему размеру, идет параллельно эстрогенной насыщенности организма Результаты нашего исследования подтверждают существование гормонального дисбаланса у девушек с ИДС судя по уменьшению всех основных размеров тела матки и эндометрия, имеется недостаточная насыщенность эстрогенами организма 14-15 летних подростков с последующим выравниванием этих показателей к 16-18 годам
Частоту овуляторных менструальных циклов мы изучали с помощью динамической эхографии в периовуляторные дни у девушек-подростков, менструирующих 2 и более лет, так как, по литературным данным, у большинства из них должен быть сформирован двухфазный цикл
Из обследованных девушек-подростков с ЙДС в возрасте 15-18 лет наличие овуляторного цикла нами установлено у 33,3% (25 девушек), тогда как у здоровых девушек-подростков того же возраста - 40,4% (10 девушек)
Увеличение количества девушек с нарушенным механизмом овуляции при наличии патологии щитовидной железы имеет, вероятнее всего, центральный генез, так как возрастные особенности подросткового периода обусловлены повышенной лабильностью системы регуляции менструальной функции
Полученные данные свидетельствует о том, что при наличии ЙДС в пубертате наблюдаются выраженные изменения гормонального фона дисфункция гипоталамо-гипофизарпой системы и гипофункция яичников
В связи с этим научный интерес представляет изучение взаимосвязи ЙДС и гинекологической патологии у девушек-подростков и влияние их на репродуктивный потенциал
При анализе структуры гинекологической заболеваемости девушек-подростков 1516 и 17-18 лет выявлено, что наибольший удельный вес в обеих группах занимают нарушения менструальной функции, при этом в младшей возрастной категории удельный вес данной патологии выше 49,2% по сравнению с показателями группы 17-18 летних подростков - 40,4%
Разнообразие форм нарушения менструальной функции предполагает заинтересованность в их генезе гипоталамо-гипофизарной области свидетельствует о неустойчивости ее функционирования в этом возрасте, в результате чего происходит
нарушение ритмической продукции гормонов яичниками [Эседова А Э, Хашаева Т X -1999г ]
Второе место в структуре заболеваемости в обеих возрастных группах занимают нейроэндокринные синдромы, при этом к 17-18 годам удельный вес данной патологии возрастает с 29,3% до 35,1% Разнообразие форм нейроэндокринных синдромов и их рост приводит к дисфункции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, которая, судя по увеличению частоты этих синдромов, достоверно усугубляется к периоду деторождения
В возрастной группе 17-18 лет в структуре гинекологической заболеваемости также, как ив 15-16 лет, третье место занимают воспалительные заболевания - 17,3%, что выше показателей младшей возрастной категории - 15,4% Это, вероятно, связано с началом половой жизни, характером микрофлоры половых путей, зависящей от функционирования яичников, сексуальной активности и особенностей макроорганизма подростка Четвертое место в обеих группах занимают доброкачественные опухоли (1516 лет - 6,1%, в 17-18 лет - 6,2%), представленные кистомами, эндометриозом, мастопатией, фоном для развития которых служат гормональные нарушения, существующие у девушек, страдающих ЙДС
С целью выявления степени влияния ЙДС на состояние репродуктивного здоровья девушек-подростков было проведено сравнительное изучение частоты гинекологической патологии в зависимости от наличия или отсутствия таковой
У девушек, страдающих ЙДС по сравнению с подростками, не имеющими таковой, достоверно чаще наблюдаются нарушения менструального цикла (60,8±4,5 против 34,8±0,1 р<0,05), нейроэндокринные синдромы (314,1±31,3 против 204,8±0,5 р<0,05), доброкачественные опухоли (21,4±1,10 против 19,3±3,2 р<0,05) В отношении воспалительных заболеваний подобной зависимости не отмечалось
Частота гинекологической заболеваемости в группе девушек, имеющих йоддефицитную патологию, оказалась достоверно выше, чем в группе соматически здоровых девушек и составила соответственно 421,2±3,1 против 340,2±0,1
Таким образом, существующие ЙДС опосредованно увеличивают частоту гинекологических заболеваний, тем самым снижая репродуктивный потенциал и являясь неблагоприятным фоном для последующей репродукции
В связи с этим нам представлялось целесообразным оценить возможность применения препаратов йода для укрепления репродуктивного здоровья девушек-подростков с ЙДС С этой целью нами был использован официнальный препарат «Йодбаланс» (Nykomed, Германия), содержащий калия йодид Препарат назначался в дозе 150 мг в сутки в течение 6 месяцев, после чего проводилось повторное обследование
В группу воздействия вошли 30 девушек-подростков в возрасте 12-14 лет и подтвержденным визуально-папьпаторным и ультразвуковым исследованиями диффузным нетоксическим зобом
У всех девушек-подростков через 6 месяцев приема препарата проводилось повторное ультразвуковое исследование щитовидной железы
Объем щитовидной железы у девушек группы воздействия достоверно уменьшился в 1,7 раза (с 11,8±0,34 см3 до 7,01±0,12 см3)
Выявлены достоверные изменения в уровне гормонов гипофиза, щитовидной железы, периферических стероидов на фоне приема «Йодбапанса» Так, концентрация тироксина увеличилась в 1,3 раза, трийодтиронина в 2,5 раза. Содержание в сыворотке крови тиреотропного гормона уменьшилось почти вдвое Отмечено снижение концентрации ФСГ с 12,06±1,02 МЕ/л до 8,67±0,58 МЕ/л Уровень ЛГ снизился с 24,3±0,17 МЕ/л до 18,7±0,4 МЕ/л, при этом соотношение ЛГ/ФСГ нормализовалось у всех девушек группы воздействия Эти данные, в сочетании с повышением уровня периферических стероидов (эстрадиола с 198,2±0,51 нг/мл до 243,6±0,84 нг/мл и прогестерона с 13,01±0,36 нг/мл до 17,6±2,05 нг/мл), свидетельствуют о нормализации гипоталамо-гипофизарной функции и переходу к овуляторным менструальным циклам Снижение в сыворотке крови обследованных девушек-подростков концентрации пролактина, кортизола и тестостерона также отражают инициацию циклической активности репродуктивной системы
Медиана йодурии у девушек-подростков с ЙДС через 6 месяцев приема «Йодбаланса» увеличилась в 2 раза Выявлены достоверные изменения и в степени йодурии Так, через 6 месяцев после приема препарата йода в группе воздействия осталось только 6,7% (2) девушек с низкой степенью йодурии, процент девушек со средней степенью йодурии уменьшился в 4 раза (с 73,3% до 13,3%), а число девушек с высокой степенью йодурии возросло с6,7% до 80%,те в 11 раз
Достоверные изменения произошли и в степени дефицита йода Если до приема йодсодержащих препаратов у 3 (50%) девушек-подростков группы воздействия уровень йодурии соответствовали дефициту йода легкой степени (<5 мкг%), у 2 (33%) - средней степени (2-4,9 мкг%), а у 1 (17%) - тяжелой степени (<2 мкг%) дефицита йода, то после 6 месячной коррекции только у 2 (6,7%) девушек группы воздействия был выявлен дефицит йода легкой степени
Таким образом проведенная коррекция йодного дефицита оказала положительное воздействие на состояние гипоталамо-тиреоидной системы объем щитовидной железы уменьшился в 1,7 раз, содержание ТТГ снизилось в 2 раза, уровень Тз увеличился в 2,5 раза, Т4 - в 1,3 раза В 2 раза возросла медиана йодурии, дефицит йода средней и тяжелой степени не был выявлен вообще, а число девушек с дефицитом йода легкой степени уменьшилось в 7 раз
На фоне проводимой коррекции йодного дефицита отмечено повышение массы тела с 49,6±0,82 кг до 51,04±1,13 кг, увеличение окружности грудной клетки с 79,04±0,2 см до 83,1±1,01 см, нормализация индекса массы тела у девушек группы воздействия
Размеры таза у девушек-подростков группы воздействия также увеличились на фоне приема «Йодбаланса» Так, основной акушерский размер с externa увеличился с 16Д7±0,25 см до 17,22±0,82 см
Таким образом, на фоне коррекции дефицита йода произошло выравнивание основных показателей физического развития девушек-подростков Ингушетии с ЙДС Развитие девушек становится более равномерным, что опосредованно свидетельствует о нормализации регулирующего влияния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы
После 6 месячной коррекции йодного дефицита отмечена гармонизация полового развития девушек-подростков с ЙДС
Средний возраст менархе в группе воздействия снизился с 13,7±0,26 лет до 12,3±0,1 лет
На фоне приема «Йодбаланса» сократилась продолжительность установления регулярного менструального цикла у девушек-подростков с ЙДС Так, у 66,7% девушек группы воздействия менструации установились в течение первых 6 месяцев после менархе, тогда как до вмешательства у 83,3% подростков менструации установились только через год от менархе
Коррекция йодного дефицита привела к изменению продолжительности менструального цикла Если до начала лечения у 3,3% девушек-подростков длительность менструального цикла была менее 21 дня, а у 73,5 - более 29 дней, то через 6 месяцев приема «Йодбаланса» у 90% девушек длительность менструального цикла составила 2128 дней
Достоверно уменьшилось число девушек-подростков с олигоменореей - в 1,5 раза, с гипоменореей - в 4 раза, с полименореей - в 2 раза, в гиперменореей - в 1,5 раза. Число девушек-подростков с нормальной продолжительностью и интенсивностью менструаций увеличилось более чем в 2,5 раза
Таким образом, своевременное взятие девушек-подростков с ИДС на учет и проведение среди них групповой и индивидуальной коррекции йодного дефицита приводит к нормализации функционирования гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, следствием чего является более гармоничное физическое и половое развитие девушек-подростков Ингушетии
Выводы
1 Республика Ингушетия относится к йододефицитному региону Частота зобов среди девушек-подростков в этом регионе составляет 33%, что соответствует наличию зобной эндемии тяжелой степени, а медиана йодурии 10,5 мкг% свидетельствует о легкой степени выраженности йододефицита
2 Основные показатели физического развития (рост, масса тела, окружность грудной клетки, размеры костного таза) девушек-подростков с ЙДС ниже аналогичных показателей их здоровых сверстниц
3 Балл полового развития девушек-подростков с ЙДС значительно ниже, чем у здоровых девушек Ряд показателей менструальной функции имеет худшие характеристики в данной группе подростков более позднее менархе, длительное становление регулярного менструального цикла, гиперменорея, опсоменорея Кроме того, только в этой группе отмечены полименорея, вторичная аменорея
4 Гинекологическая заболеваемость девушек подростков с ИДС представлена в основном нарушениями менструального цикла - 49,2%, нейроэндокринным синдромом - 35,1%, воспалительными заболеваниями - 17,3%, доброкачественными опухолями - 6,2%
5 Эндрокинный статус девушек-подростков с ЙДС характеризуется достоверным снижением уровней гормонов щитовидной железы, эстрадиола, прогестерона, нарушением соотношения ЛГ к ФСГ, повышением концентрации пролактина, тестостерона, кортизола, что свидетельствует о замедленном переходе к «зрелому» типу функционирования гипотапамо-гипофизарно-тиреоидной системы, отсутствии циклической активности репродуктивной системы
6 Коррекция йодного дефицита препаратом «Иодбаланс» в дозе 150 мг в сутки в течение 6 месяцев приводит к улучшению функциональной активности щитовидной железы, к началу циклической активности репродуктивной системы, переходу к овуляторным менструальным циклам, что проявляется в гармонизации физического и полового развития (повышение БПР, снижение возраста менархе, уменьшение частоты олигоменореи в 1,5 раза, гипоменореи в 4 раза, полименореи в 2 раза, гиперменореи в 1,5 раза)
Практические рекомендации
1 Необходимо проведение регулярных профилактических осмотров девушек-подростков средних и высших учебных заведений на предмет выявления изменений в стоянии их здоровья
2 Девушки-подростки с тиреоидной патологией и с выявленными отклонениями полового развития и нарушениями менструального цикла нуждаются в наблюдении, обследовании, лечении у эндокринолога и подросткового гинеколога
3 Необходимо проведение долгосрочной групповой и индивидуальной йодопрофилактики девушек-подростков Ингушетии С этой целью рекомендуем применение препарата «Йодбаланс» в дозе 150 мг в день Для всего населения Ингушетии необходимо проведение массовой профилактики йодированной солью, разъяснение роли йода в организме, последствий дефицита йода для здоровья
Перечень работ, опубликованных по теме диссертации.
1 Дзарахова М А Оценка физического развития девушек-подростков Ингушетии с йоддефицитными состояниями //Материалы 1Х-го международного форума «мать и дитя»,2007г С 384-385
2 Дзарахова МА Особенности полового развития и становления менструальной функции у девушек-подростков с йоддефицитными состояниями//Материапы 1Х-го всероссийского научного форума «мать и дитя»,2007г С 385
3 Дзарахова М А Оценка эффективности коррекции йододефицита у девушек-подростков Ингушетии Вестник новых медицинских технологии Тула 2007г -Т XIV,№4 С 209-210
4 Особенности полового и физического развития девушек-подросток йоддефицитными состояниями в Р Ингушетия Журнал «Медицина Наука и Практика» №3-Махачкала2007г С 70-77
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
УЗИ - ультразвуковое исследование,
БПР - балл полового развития,
ОГ - окружность груди,
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон,
ТТГ - тиреотропный гормон,
Т4 - тироксин,
ДГ - лютенизирующий гормон,
Тз - трийодтиронин,
ПРЛ - пролактин,
ЮМК - ювенильные маточные кровотечения,
ПКЯ - поликистозно измененные яичники,
ГШ - пубертатный период,
ИМТ - индекс массы тела
Печать цифровая Бумага офсетная Гарнитура «Тайме» Формат 60x84/16 Объем 1,0 уч -изд -л Заказ № 704 Тираж 100 экз Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г Ростов-на-Дону, ул Суворова, 19, тел 247-34-88
Оглавление диссертации Дзарахова, Марем Ахметовна :: 2008 :: Ростов-на-Дону
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Актуальность проблемы йоддефицитных состояний
1.2. Патофизиология и клиника йоддефицитных заболеваний
1.3. Функциональное состояние щитовидной железы при диффузном токсическом зобе 22 1.4 Гормональные механизмы взаимосвязи тиреоидной и женской репродуктивной систем
1.5. Влияние тиреоидной патологии на функциональное состояние женской репродуктивной системы
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Степень распространенности йоддефицитных состояний среди девочек-подростков Ингушетии
3.2. Функциональная активность щитовидной железы у девочек-подростков Ингушетии с ЙДС
3.3. Оценка степени йодной недостаточности у девушек-подростков Ингушетии с ЙДС
3.4. Экстрагенитальная патология и ее структура у девушек-подростков с ЙДС
ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ФИЗИЧЕСКОГО И ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ ИНГУШЕТИИ С ЙДС
4.1. Оценка физического развития девушек-подростков Ингушетии с ЙДС
4.2. Особенности полового развития и становления менструальной функции у девушек-подростков с ЙДС
4.3. Особенности эндокринного статуса девушек-подростков Ингушетии с ЙДС
4.4. Структура и частота гинекологической патологии у девушек-подростков с ЙДС
4.5. Коррекция йодного дефицита у девушек-подростков Ингушетии с ЙДС и оценка её эффективности
ГЛАВА V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ) 102 УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Дзарахова, Марем Ахметовна, автореферат
В последние годы специалисты, занимающиеся охраной репродуктивного здоровья детей и подростков, большое внимание уделяют вопросам формирования репродуктивной системы девочек.
Сегодняшние дети будут поддерживать основной уровень рождаемости в 2010-2020 гг. Основным принципом сохранения медико-биологического потенциала рождаемости должен быть принцип сохранения репродуктивного здоровья каждой девочки и включая все этапы становления и реализации репродуктивной системы.
В структуре гинекологической заболеваемости у девушек-подростков, по сведениям литературы, на первом месте стоят расстройства менструальной функции - 61,3%; затем нарушения полового созревания-7,3%; воспалительные процессы - 6,2%; патология молочных желез — 5,5%; аномалии гениталий - 4,3%; опухоли - 2,8%; травмы - 2,8% и прочие - 8,9%) [133].У 19,5%) девушек средний возраст менархе возрос до 13,6 лет; у 18,3% девушек в возрасте 15-16 лет менструальный цикл еще не установился [32].
В последние годы отмечено усиление внимания эндокринологов всего мира к проблемам хронического йодного дефицита.
Одной из причин новой волны проблем хронической йодной недостаточности, несомненно, является широкая распространенность и тяжесть ее проявления. По данным Hetrel B.S.h Pandal (1994), общее количество лиц, проживающих в регионах с недостатком йода во внешней среде, достигает на всем земном шаре 1 миллиарда, в связи с чем японские газеты в 1991 году обозначали проблемы йодного дефицита, как «Sos for а Billion».
Влиянию дефицита йода подвержены группы всего населения, но наиболее чувствительны к нему лица, с физиологически повышенной потребностью в нем - дети, беременные и кормящие матери.
По данным исследований, проведенных Эндокринологическим научным центром РАМН совместно с ВОЗ, Юнисеф и Международным Советом по контролю за йоддефицитными заболеваниями, распространенность эндемического зоба у детей и подростков в центральной части России составляет 15-20%, а по отдельным регионам достигает - 40%, по Дагестану - от 30 до 70%о, в зависимости от высоты над уровнем моря. Республика Ингушетия также является эндемической зоной по дефициту йода.
В настоящее время распространение заболевания щитовидной железы во время беременности растет, что несомненно, определяет состояние физического и психического здоровья подрастающего поколения, так как установлено, что даже субклинические формы тиреоидной патологии у матери могут крайне неблагоприятно отразиться на состояния плода и новорожденного.
Вышеизложенное свидетельствует о том, что возрастает необходимость более глубокого изучения репродуктивного потенциала у девушек-подростков Ингушетии с йоддефицитным состоянием, разработки мер профилактики " нарушений репродукции с периода полового созревания, поскольку функциональные нарушения репродуктивной функции начинают формироваться еще в пубертатном периоде.
2. Цель настоящего исследования.
Изучение репродуктивного потенциала девушек-подростков с йоддефицитным состоянием в республике Ингушетия и разработка систем превентивных и лечебных мер нарушений репродуктивного здоровья.
3. Задачи исследования.
1. Изучить физическое и половое развитие девушек-подростков 12-18 лет с йоддефицитным состоянием.
2. Исследовать соматическую заболеваемость у них.
3. Выявить частоту и структуру гинекологической заболеваемости у девушек-подростков в Республике Ингушетия с йоддефицитным состоянием.
4. Определить функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа-яичники у девушек-подростков с йоддифицитным состоянием.
5. Разработать принципы диспансеризации и профилактики йоддефицитного состояния.
4. Научная новизна работы.
Впервые определена частота и структура ЙДС у девушек-подростков Ингушетии. Впервые изучен репродуктивный потенциал девушек-подростков Ингушетии с ЙДС. Впервые выявлены особенности физического и полового развития девушек-подростков при диффузном нетоксическом зобе и гипотиреозе. Уточнены закономерности гормональной функции системы гипоталамус—гипофиз-щитовидная железа—яичники у девушек-подростков с йоддефицитным состоянием республики Ингушетии. Впервые изучена структура гинекологической заболеваемости у девушек-подростков с ЙДС. Установлено, что своевременная коррекция ЙДС у девушек-подростков значительно повышает репродуктивный потенциал.
5. Основные положения, выносимые на защиту.
1. Республика Ингушетия относится к йоддефицитному региону. Поэтому девушек-подростков, проживающих на этой территории, следует относить в группу риска развития йоддефицитных состояний, что требует, в свою очередь, своевременного проведения профилактических мероприятий.
2. Дефицит йода нарушает гармоничность физического развития девушек-подростков: показатели роста, массы тела, ОГ, индекса массы тела у подростков с ИДС отстают от аналогичных показателей здоровья сверстниц.
3. Высокая частота зобной эндемии приводит к нарушениям полового развития девушек-подростков: БПР у них ниже, возраст менархе старше, период установления регулярных менструальных циклов дольше, выше частота нарушения менструального цикла.
4. Высокая частота тиреоидной патологии ведет к нарушениям циклического функционирования системы гипоталамус-гипофиз-яичники, следствием чего является более высокая гинекологическая заболеваемость в данной группе девушек-подростков.
5. Регулярные профилактические осмотры, своевременное выявление девушек-подростков с йоддефицитным состоянием, проведение групповой и индивидуальной коррекции дефицита йода ведет к улучшению функциональной активности щитовидной железы, нормализации функционирования системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа-яичники, следствием чего становится выравнивание основных показателей физического и полового развития девушек-подростков с йоддефицитным состоянием.
6. Внедрение результатов исследования в практику. а) в практику здравоохранения: результаты исследования внедрены в работу детской поликлиники, детской консультации, эндокринологического центра и гинекологического отделения ИРКБ г. Назрань. б) в научную работу: полученные данные используются при чтении лекций и проведении практических и семинарских занятий со студентами, клиническими ординаторами, интернами и курсантами кафедры акушерства-гинекологии ФПК ППС ГОУ ВПО ДГМА ФАЗ СР.
Диссертационное исследованием выполнено в рамках Государственной научной программы «Здоровье подростков региона». По материалам диссертации опубликовано 4 х- научных работ (в том числе ВАКом разрешенном журнале 1-а статья), 2х-статей и 2х-тезисов.
Изданы монография и методические рекомендации.
7. Апробация работы.
Основные положения работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии лечебного факультета и ФПК ППС ГОУ ВПО «ДГМА ФАЗ СР» 14.02.2008 г.
8. Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав, освещающих собственные исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Репродуктивный потенциал девушек-подростков Ингушетии с йоддефицитными состояниями"
ВЫВОДЫ:
1. Республика Ингушетия относится к йододефицитному региону. Частота зоба среди девушек-подростков в этом регионе составляет 33%, что соответствует наличию зобной эндемии тяжелой степени, а медиана йодурии 10,5 мкг% свидетельствует о легкой степени выраженности йододефицита.
2. Основные показатели физического развития (рост, масса тела, окружность грудной клетки, размеры костного таза) девушек-подростков с ЙДС ниже аналогичных показателей их здоровых сверстниц.
3. Балл полового развития девушек-подростков с ЙДС значительно ниже чем у здоровых девушек. Ряд показателей менструальной функции имеет худшие характеристики в данной группе подростков: более позднее менархе, длительное становление регулярного менструального цикла, гиперменорея, опсоменорея. Кроме того, только в этой группе отмечены полименорея, вторичная аменорея.
4. Гинекологическая заболеваемость девушек подростков с ЙДС представлена в основном нарушениями менструального цикла -49,2%, нейроэндокринным синдромом - 35,1%), воспалительными заболеваниями - 17,3%, доброкачественными опухолями - 6,2%
5. Эндрокинный статус девушек-подростков с ЙДС характеризуется достоверным снижением уровней гормонов щитовидной железы, эстрадиола, прогестерона, нарушением соотношения ЛГ к ФСГ, повышением концентрации ФСГ, пролактина, тестостерона, кортизола, что свидетельствует о замедленном переходе к «зрелому» типу функционирования гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, отсутствии циклической активности репродуктивной системы.
6. Коррекция йодного дефицита препаратом «Йодбаланс» в дозе 150 мг в сутки в течение 6 месяцев приводит к улучшению функциональной активности щитовидной железы, к началу циклической активности репродуктивной системы, переходу к овуляторным менструальным циклам, что проявляется в гармонизации физического и полового развития (повышение БПР, снижение возраста менархе, уменьшение частоты олигоменореи в 1,5 раза, гипоменореи в 4 раза, полименореи в 2 раза, гиперменореи в 1,5 раза).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Необходимо проведение регулярных профилактических осмотров девушек-подростков средних и высших учебных заведений на предмет выявления изменений в стоянии их здоровья.
2. Девушки-подростки с тиреоидной патологией нуждаются в наблюдении эндокринолога.
3. Девушки-подростки с выявленными отклонениями полового развития и нарушениями менструального цикла нуждаются в обследовании и лечении у подросткового гинеколога.
4. Необходимо проведение долгосрочной групповой и индивидуальной йодопрофилактики девушек-подростков Ингушетии. С этой целью рекомендуем применение препарата «Йодбаланс» в дозе 150 мг в день. Для всего населения Ингушетии необходимо проведение массовой профилактики йодированной солью, разъяснение роли йода в организме, последствий дефицита йода для здоровья.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Дзарахова, Марем Ахметовна
1. Айламазян Э.К., Беляева Т.В., Виноградова Е.Г. и др. Репродуктивное здоровье женщин как критерий биоэкологической оценки окружающей среды // Вестн. Росс. асе. акуш.-гин. 1997. №3.- С. 7278.
2. Айламазян Э.К., Комаров Е.К., Михнина Е.А. Регуляция функции яичников у больных с диффузным нетоксическим зобом и невынашиванием беременности ранних сроков // Вестн. Росс. асе. акуш.-гин. 1996. №1.-С. 17-19.
3. Анохина Т.Ю., Бондарь, И.А. Влияние сопутствующей патологии на половое развитие мальчиков. // Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии». -2001. СПб. - С.575.
4. Арутюнян А.В., Степанов М.Г., Кореневский А.В. и др. Влияние экологически неблагоприятных факторов на репродуктивную систему женщины // Вестн. Росс. асе. акуш.-гин. 1997. №4.- С. 28-31.
5. Алиева Н.А., Репродуктивный потенциал девушек-подростков с ожирением: Автореф. дисс., к.м.н,- Махачкала. 2006 г. - 12 с.
6. Баранов А.А. Окружающая среда и здоровье // Педиатрия. -1994. №5. -С.5-6.
7. Баранов А.А., Щеплягина Л.А., Курмачева Н.А. и др. Пренатальная и постнатальная профилактика йодного дефицита у детей первого года жизни // Вести. РАМН. 2001. №6. - С. 12-17.
8. Баранов А.А., Щеплягина Л.А., Васечкина Л.И. с соавт. Природный дефицит микроэлементов и пути его преодоления. // Вестник Российской Академии медицинских наук. — 2001. № 6. — С.21-25.
9. Богданова Е.А. Репродуктивное здоровье подростков // Планированием семьи 1993 - №3 - С. 12-14.
10. Болгова Т.А. Значение малообъемных форм заболеваний щитовидной железы в генезе нарушения становления репродуктивной функции у девушек, жительниц Алтайского края: Автореф. дис. . канд. мед. наук.
11. Баласанян В.Г. К вопросу о нарушении полового развития девочек в пубертатном периоде /Состояние репродуктивной функции женщин в различные возрастные периоды / Сб. научн. тр. / рец. Ярославский В.К. СПб, ППМИ, 1992, с. 11-13.
12. Болезни щитовидной железы. Перевод с англ. / Под редакцией Л.И. Браверманна. М.: Медицина. - 2000. - 432 с.
13. Бритвин А.А. Состояние репродуктивной системы мужчин, длительно проживающих на территории, загрязненной полихлорированными углеводами: Автореф.дисс.к.м.н- Самара 2000 - 23 с.
14. Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность // Пробл. эндокринол. 1998. - №2. - С. 27-32.
15. Варламова Т.М., Керова А.Н., Абуд И.Ю. и др. Дисфункция щитовидной железы и беременность // Гинекология. 2001. №2. - С. 64-66.
16. Виноградова Е.Г. Показатели репродуктивной системы женщин в оценке экологической ситуации в регионе: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1995.-158 с.
17. Гатаулина Р.Г. Функциональное состояние щитовидной железы у больных с опухолями и опухолевидными образованиями яичников, страдающих бесплодием // Вестн. Росс. асе. акуш.-гин. 2001. №1.- С. 38-40.
18. Гормональный мониторинг и репродуктивная функция у девушек-подростков / Н.А. Князев, Л.П. Гребова, Л.Н. Пасина и др. // Материалы IV всероссийского конгресса эндокринологов СПб, 2001. -С. 597.
19. Герасимов Г.А. Эпидемиология, профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации // Тироид. Россия. -1997. №4. С. 39-40.
20. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю. и др. Йоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. М.: Адамантъ, 2002. - 168 с.
21. Герасимов Г.А. Всеобщее йодирование пищевой поваренной соли для профилактики йоддефицитных заболеваний: преимущества значительно превышаю риск. // Проблемы эндокринологии. 2001 г. -Т47,№ 3-С. 22-26.
22. Герасимов Г.А. Йодирование соли эффективный путь ликвидации йоддефицитных заболеваний в России. // Проблемы эндокринологии. -2002.-Т. 48, № 6, - С.7-10.
23. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Йоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. // М. 2002 г. - 168 с.
24. Гилязутдинова З.Ш., Гилязутдинов И. А. Бесплодие при нейроэндокринных синдромах и заболеваниях. Казань: Полиграф, 1998.-420 с.
25. Гичев Ю. Экологическая медицина и ее основные направления // Врач. -1996. №11. -С. 28-31.
26. Горюшина О.Г. Частота встречаемости диффузного нетоксического зоба у пациенток с мастопатией // Жури. акуш. и жен. бол. 1999. -T.XLVIII.-вып. 1.-С. 70.
27. Государственный доклад. // О состоянии окружающей среды Москвы (1999, 2000 гг.).
28. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Руководство для врачей. -СПб: Фолиант, 2000 574 с.
29. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации. // Проблемы эндокринологии. 2001.-Т.47. -№ 6. С.3-12.
30. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика). Методическое пособие. -М.: 1999. С.29-31.
31. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю., Герасимов Г.А. . // Проблемы эндокринологии. 2000. - №6. - С.3-7.
32. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.В. Половое развитие детей: норма и патология. М.: Издательство «Колор Ит Студио». - 2002. -232 с.
33. Дедов И. И., Юденич О.Н., Герасимов Г.А. и др. Эндемический зоб. Проблемы и решения // Пробл. эндокринол. 1993. №3. - С. 6-15.
34. Дуб Н.В. Значение ультразвукового исследования в диагностике пороков развития гениталий // Вопр. охр. мат. 1991 - №8 - С.44-49.
35. Долженко И.С., Состояние репродуктивного здоровья девочек до 18 лет. Материалы XIX съезда педиатров России «Детское здравоохранение России: стратегия развития» (19-22 февраля. 2001г.) -М.- 2001 г.-С.7.
36. Жукова Н.П. Субклинический гипотиреоз фактор риска нарушений репродуктивного здоровья: Сб. тез. IX Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". - М., 2002. - с. 157.
37. Жуковский М.А. Детская эндокринология (руководство для врачей) -М: Медицина, 1995. С. 65-69.
38. Заболотская Н.В. Ультразвуковое исследование щитовидной железы // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В.Митькова, М.В.Медведева. М.: ВИДАР, 1996 -1997. - В 4-х томах. -Т.2.-С. 371-395.
39. Зайцева Н.В., Землянова М.А., Кирьянов Д-А. Выявление особенностей формирования йоддефицитного состояния у детей вусловиях воздействия экологических факторов малой интенсивности (на примере Пермской области) // Вестн. РАМН. 2001 №6. - С. 39-45.
40. Захарченко М.П., Кошелев Н.Ф., Ромашов П. Гигиеническая диагностика водной среды. СПб.: Наука, 1996. - 247 с.
41. Зернова JI.IO., Коваленко Т.В. Особенности развития детей, родившихся от матерей с эутиреоидной гиперплазией щитовидно железы // Рос. педиатр, журн. -1998. №5. -С. 19-22.
42. Зыкин Б.И., Проскурякова О.В., Буланов М.Н. Ультразвуковое исследование яичников// Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике/ Под ред. В.В.Митькова, М.В.Медведева. М.: ВИДАР, 1996 -1997. - В 4-х томах. - т.З. - С. 132-174.
43. Ильин А.Б., Бескровный СВ. Молочная железа орган репродуктивной системы женщины // Журн. акуш. и жен. бол. 2000. -T.XLX. - вып,2. - С. 51-53.
44. Йоддефицит и здоровье: Метод, пособие/А.А.Баранов, Л.А.Щеплягина, И.П.Корюкина и др. М.: Пермь, 2000. - 40 с.
45. Казанбиева Ф.М. Состояние репродуктивной системы у женщин с эндемическим зобом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. 28 с.
46. Казанбиева Ф.М., Абусуев С.А., Хашаева Т.Х. Состояние репродуктивной системы женщин с заболеваниями щитовидной железы // Южно-Российский медицинский журнал. 1998. №1. - С. 2933.
47. Камалов К.Г., Абусуев С.А. Половое развитие юношей с эндемическим зобом. // I Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы». М. - 2000 г. - С.61.
48. Кантаева Д.К., Репродуктивный потенциал девушек-подростков Дагестана. Автореф. Дисс. к.м.н. Махачкала. — 2003 г. - 9 с.
49. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47, №4. - С.3-6.
50. Касаткина Э.П. Диффузный эутиреоидный зоб у детей и подростков. // Материалы московской городской конференции эндокринологов «Лечение и профилактика эутиреоидного зоба» М.- 1997. - С.20-26.
51. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пытков М.И. Ультразвуковое исследование щитовидной железы у детей и подростков. Пособие для врачей.-М.: Видар, 1999.-51 с.
52. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков: руководство для врачей. М., - 2001. - 287 с.
53. Консенсус. Аутоиммунный тиреоидит у детей: клинические рекомендации по диагностике и лечению. Петеркова В.А., Семичева Т.В., Касаткина Э.П., Самсонова Л.Н., Шилин Д.Е. // Москва. 2002.
54. Консенсус. Эндемический зоб у детей: терминология, диагностика, профилактика и лечение. // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, № 6. - С.29-30.
55. Кулаков В.И., Кузнецова М.Н., Мартыш Н.С. Ультразвуковая диагностика в гинекологии детского и подросткового возраста. -Н.Новгород. 1997.-С. 11-14.
56. Кулаков В.И., Уварова Е.В. Особенности формирования репродуктивного здоровья девочек современной России. // Официальный каталог форуса «Репродукция человека 2003 (Москва, 18-19 марта 2003 г.)» - М. - С.21-22.
57. Касаткина Э.П. Иоддефицитные заболевания у детей и подростков // Пробл. эндокринол. -1997. №3. С. 3-7.
58. Рекомендации по контролю за заболеваниями, вызванными дефицитом йода // Международный симпозиум «Ликвидация заболеваний, связанных с дефицитом йода» Ташкент, 1991 / Проблемы эндокринологии - 1992 - Т.38 №3 - с. 35-36.
59. Касаткина Э.П., Петеркова В.А., Мартынова М.Ю. и др. Информационное письмо №8 Комитета здравоохранения г.Москвы. -М., 2000.
60. Кира Е.Ф., Бескровный СВ., Ильин А.Б. и др. Влияние препаратов гестагенного ряда на морфофункциональное состояние молочных желез // Журн. акуш. и жен. бол. 2000. - T.XLIX. - вып.2. - С. 75-83.
61. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б.Манухин, Л.Г.Тумилович, М.А.Геворкян М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 247 с.
62. Коваленко ТВ. Здоровье и развитие детей, рожденных в условиях зобной эндемии: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Ижевск. 2000.-54 с.
63. Козлова Л.В., Алимова И.А., Пашинская Н.Б. Оценка степени тяжести йодного дефицита в г.Смоленске: Сб. тез. Международная научно-практическая конференция "Экология и здоровье детей России". -Смоленск, 2000. -С.70-71.
64. Коренев СВ., Фетисов В.М., А.И.Покусаев и др. Ранняя диагностика рака молочной железы: Метод, пособие. Смоленск, 1998. - 27 с.
65. Кобозева Н.В., Кузнецова М.Н., Гуркин Ю.А. Гинекология детей и подростков. Руководство для врачей. М., 1998.
66. Костюченкова Е.А., Крутилин В.Е., Авчинников А.В., Краснопольский В.И. Состояние и перспективы снижения гинекологической заболеваемости и улучшения репродуктивного здоровья //Пути развития современной гинекологии: Сб. тезисов. -М., 1995 С.22.
67. Кузнецова М.Н. Влияние эндокринных заболеваний на функционирование репродуктивной системы // Руководство поэндокринной гинекологии / Под ред. Е.М.Вихляевой. М.: Медицинское информационное агенство, 1997.-С. 206-213.
68. Левенец С.А. Задержка полового развития у девочек (клинико-патогенетические варианты, принципы лечения, профилактики) // Автореф.дисс.д-ра мед.наук., Харьков, 1991 с. 41.
69. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз (обзор литературы) // Пробл. эндокринол. 2002. №2. - С. 13-20.
70. Ликашина О.П. Роль техногенного загрязнения окружающей среды в формировании эндемического зоба у детей и выбор оптимальной тактики лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов. 1999. 24 с.
71. Линева О.И., Засыпкин М.Ю. Экологические аспекты репродуктивного здоровья женщин // Медицина труда и промышленная экология. 1999. №3.-С. 43-45.
72. Медведев М.В., Хохолин В.Л. Ультразвуковое исследование матки // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В.Митькова, М.В.Медведева. М.: ВИДАР, 1996 -1997. - В 4-х томах. -т.З.-С. 76-119.
73. Мельниченко Г.А. Гипотиреоз // Российский медицинский журнал. -1999. №7.-С. 302-308.
74. Мельниченко Г.А., Лесникова СВ. Особенности функционирования щитовидной железы во время беременности // Гинекология. 1999. №2. -С. 15-19.
75. Неоперативная гинекология: руководство для врачей / Сметник В.П., Тумилович Л.Г. М.: Медицинское информационное агенство, 1999. -592 с.
76. Нурмагомедова П.С. Разработка гигиенических рекомендаций по профилактике алиментарного дефицита железа и некоторых витаминов у детей школ-интернатов Дагестанской АССР// Дисс. .канд. мед. наук.-М., 1998.-С. 28.
77. Никифоровский Н.К., Петрова В.Н., Федоров Г.Н. и др. Эндокринологические особенности гестации у женщин с патологией щитовидной железы: Материалы 4-го Российского научного форума "Охрана здоровья матери и ребенка 2002". Москва, 2002. - С.270-271.
78. Никифоровский Н.К., Степанькова Е.А. Клинические лекции по эндокринной гинекологии. Смоленск, 2002. - 140 с.
79. Овсянникова Т.В., Корнеева И.Е., Сперанская Н.В. и др. Бесплодие при так называемой функциональной гиперпролактинемии // Акуш. и гин. 1997. №3.-С. 17-20.
80. Овсянникова Т.В., Сперанская Н.В., Глазкова О.И. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма. // Гинекология. -2000. Том 2. - № 2.
81. Окминян Г.Ф. Ремониторинг зобной эндемии в г.Москве (на примере Юго-Западного административного округа): Диссер. .к.м.н. М. — 2003 г. - 124 с.
82. Окминян Г.Ф., Самсонова JI.H., Пыков М.И. с соавт. Эффективность профилактики йодной недостаточности в г.Москве на примере Юго-Западного административного округа. // Проблемы, эндокринологии. -2003. Т.49. № 4. - С.33-36.
83. Олейник В.А., Эпштейн Е.В., Савран Е.В. Гиперпролактинемия и гипотиреоз (синдром , Ван Вика-Росса-Геннеса). // Проблемы эндокринологии. 1996. - Том 42, № 1. - С.40-43.
84. Отчет Центра Государственного санитарно-эпидемиологического надзора ЮЗ АО г. Москвы (1999, 2000 гг.).
85. Патофизиология эндокринной системы. Пер.с англ. СПб - М.: «Невский диалект» - «Издательство БИНОМ». - 2001. - 336 с.
86. Педиатрия. Руководство. Болезни иммунной системы, эндокринно-обменные заболевания, детская гинекология. Книга 6. Пер. с англ. / Под ред.Бермана Р.Е., Вогана В.К. М.: Медицина - 1997. - 576 с.
87. Поздняк А.О. Роль некоторых факторов окружающей среды в развитии эндемического зоба (обзор). // Гигиена и санитария. 2002. -№ 3. - С. 13-15.
88. Пшеничникова Т.Я. бесплодие в браке. М.: Медицина, 1991.
89. Патологияполового развития девочек и девушек/под ред. Ю.А. Крупко -Болынова, А.И. Корнилова Киев: Здоров'я, 1990 —С. 17-18.
90. Руднев СВ., Волобуев А.И., Адамян JI.B. и др. Состояние щитовидной железы у больных с доброкачественными опухолями и гиперпластическими процессами женских половых орп нов // Акуш. и гин. -2000. №2. -С. 41-43.
91. Репродуктивная эндокринология. Том 1. Пер.с англ./ Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. М.: Медицина. - 1998. - 704 с.
92. Роговская С.И. Андрогены и антиандрогены. // Гинекология. 2000. -Том 2. - № 2.
93. Саидова Р.А. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции. // Русский медицинский журнал. 2002. - Том 10, № 7.
94. Сандакова Е.А. Роль патологии щитовидной железы в генезе нарушения менструальной функции. I Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы» - М. - 2000. — С. 129.
95. Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания. Эпидемиология, методы диагностики, профилактика и лечение: Дисс. .д.м.н. М. — 1999.
96. Свириденко Н.Ю. // ВИНИТИ. Новости науки и техники. Сер. Мед. Вып. Клин. Эндокринол. 1997. - №5. - С.1-4.
97. Скородок Ю.Л. Особенности полового развития девочек с увеличением щитовидной железы: Дисс. . .к.м.н. СПб. - 1996. — 166 с.
98. Селятицкая В.Г., Пальчикова Н.А. Одинцов СВ. и соавт. Частота увеличения щитовидной железы и экскреции йода с мочой у детей Новосибирска//Пробл. эндокринол. 1997. №2. - С. 3-5.
99. Сивочалова О.В., Радионова Г.К. Медико-экологические аспекты проблемы охраны репродуктивного здоровья работающих граждан России //Вести. Росс. асе. акуш.-гин. 1999. №2.- С 103-107.
100. Ю1.Скородок IO.JI. Особенности полового развития девочек с увеличением щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1996.-22 с.
101. Сарычева С.Я. Соятоние здоровья школьников и задачи по его укреплению // Педиатрия 1990, №8 - С. 79-85.
102. Ставицкая А.Б., Арон Д.И. Методика исследования физического развития детей и подростков. М., 1995 — С. 75-115.
103. Таранов А.Г., Селиванов Е.В., Звягинцев Е.Н. Лабораторная диагностика в клинике: гинекология и акушерство. Барнаул, 1998. -22с.
104. Тумилович Л.Г., Сальникова Т.П., Дзюба Г.И. Оценка степени полового развития девочек // Акушерство и гинекология, 1979 №3 — С. 54-56.
105. Юб.Телунец А.В. Развитие молочных желез у девочек (обзор литературы) // Маммология 1995 - №4 - С. 4-9.
106. Тарусии Д.И., румянцев А.Г., Акопян А.С. с соавт. Организация андрологической помощи детям. // Материалы IX съезда педиатров России «Детское здравоохранение России: стратегия развития» (19-22 февраля 2001 г.)-М.-2001 Г.-С.14-18.
107. Уварова Е.В. Актуальные вопросы репродуктивного здоровья и репродуктивного поведения девочек подростков. // Сборник материалов научной выставки «Сексуальное здоровье (Москва, 28 мая-1 июня 2003 г.)» М. - С.79-81.
108. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы / А.Ф. Цыб, B.C. Паршин, Г.В. Нестайко и др. М.:Медицина, 1997. - 332 с.
109. Фадеева Н.И., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: Руководство для врачей. М.: РКИ Северопресс. 2002. - 216 с.
110. Фадеева Н.И., Болгова Т.А. Нарушение становления репродуктивной функции у девушек жительниц Алтайского края с заболеваниями щитовидной железы // Вестн. Росс. асе. акуш.-гин. - 2000. №1.- С. 6568.
111. З.Ушакова Г.А. Клинические лекции по детской и подростковой гинекологии Барнаул, 1996, с. 178.
112. Харченко В.П., Котляров JI.M., Сметанина Л.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы. М: СТРОМ, 1999. -120 с.
113. Ходжамурадова Д.А. Состояние репродуктивной системы женщин при йоддефицитных заболеваниях: Дис. . канд. мед. наук. Душанбе. 2000. -151 с.
114. Пб.Хопьер Ж. Роль ультразвука в диагностике патологии молочных желез: Лекции V съезда Российской ассоциации ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии. СПб, 1998. - С. 57-61.
115. Хосталек У. Заболевания щитовидной железы и возможности их эффективного лечения // Тироид. Россия. -1997. №4. С. 6-12.
116. Хубавешки С., Куманов Ф. Ювенильный гипотиреоидизм и макрогонадизм. Эндокринология. - 1999. - 4. № 3. - С. 10-17.
117. Хусаинова А.Р., Свинарев М.Ю., Курмачева Н.А. Особенности полового развития мальчиков в регионе тяжелого йодного дефицита. // I Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы». М. - 2000 г - С. 162.
118. Цаллагова J1.B. Течение беременности, родов и состояние новорожденных у женщин, работающих и проживающих в условиях экологического риска // Акуш. и гин. 1999. №3. - С. 56-57.
119. Целкович J1.C, Рогачева B.C. Репродуктивная функция у женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды // Акуш. и гин. 1998. №2. - С. 24-27.
120. Шилин Д.Е. Профилактика дефицита йода у беременных, плода и новорожденного // Гинекология. 2000. №6. - С. 173-176.
121. Шилин Д.Е. Актуальные вопросы лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы (современные рекомендации международных организаций)// Лаборатория. 2002. - № 3. - С.23-26.
122. Шилко М.В. Дисфункции щитовидной железы и особенности репродуктивного здоровья девочек-подростков: ' Дисс. . к.м.н. -Екатеринбург. 1999. - 154 с.
123. Щеплягина Л.А. Проблемы йодной профилактики в современных условиях. // Гигиена и санитария. 2000 г. - № 5. - С.49-52.
124. Щеплягина Л.А. Медико-социальные последствия роста напряженности зобной эндемии для детей и подростков // Тироид. Россия. -1997. №4. С. 41-43.
125. Щеплягина JI.A. Медико-социальные последствия йоддефицитных состояний // Рос. педиатр, журн. 1 998. №1. - С.33-37.
126. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / Под ред. А.И.Кубарко, S.Yamashita. Минск-Нагасаки, 1998. - 355 с.
127. Щицкова А.П. Медицинские аспекты экологии // Российский медицинский журнал. 1992. №4. - С. 5-7.
128. Эпштейн Е.А., Матящук СИ. Атлас-руководство по ультразвуковому исследованию щитовидной железа . Запорожье: Знание, 1997. - 125 с.
129. Эседова А.Э., Хашаева Т.Х. Состояние репродуктивной системы у женщин с эндемическим зобом и гипотиреозом (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 1999. №2. - С. 12-17.
130. Юрьев В.К. Социально-гигиенические проблемы формированияздоровья женщины-матери: Автореф. дис.д-ра мед.наук. Л., 1990-С. 34.
131. Ярославцев А.С. Тенденции репродуктивного здоровья женщин и здоровья новорожденных детей промышленного города // Проблемы социальной гигиены и истории медицины. 1998. №5. - С.6-9.
132. Arem R., Escalante D. Subclinical hypothyroidism; epidemiology, diagnosis and significance//Adv. Int. Med. 1996. - Vol. 41. -P. 213-250.
133. Backer E. Body weight and initiation of puberty Clin Obstet. Gynecol. -1985. V.28. N3.p.537-579.
134. Arojoki M., Jokimaa V., Juuti A. et al. Hypothyroidism among infertile women in Finland. // Gynecol. Endocrinol. 2000. - Vol. 14 N2. - P. 127131.
135. Black R.E. Micronutnens in pregnancy // Brit. J. Nutr. 2001. - Vol.85 (5), supple 2.-P. 193-197.
136. Clavien H. Theintz G., Rizolli K., Bonlour G.P. Does puberty alter dietary habits in adolescents living in western society // J.Adolesc.Health 1996 -Vol.19, N1 -V.68-75.
137. Bidey S.P., Hill D.J., Eggo M.C. Growth Factors and goitrogenesis. // Journal of Endocrinology 1999. Vol. 160. - P.321-332.
138. Boxer A.M. Tobin-Richards M., Petersen A.C. Puberty: physical change and its significance in early adolescence. // Theory into Practice. 1001. -Vol. XXII, № 2. - P. 86-90.
139. Chan ST., Brook F., Ahuja A et al. Alteration of thyroid blood flow during the normal menstrual cycle in healthy Chinese women // Ultrasound Med. Biol. 1998.-Vol.24 (l).-P. 15-20.
140. Cooper D.S. Subclinical thyroid disease: a clinical's perspective // Ann Intern Med. 1998.-Vol.129.-P. 135-138.
141. Delange F. The role of goitrogenic factors distibct from iodine deficiency in the etiology of goiter.// Ann Endocrinol (Paris). 1998. - Vol. 49, № 4-5. P.302-305.
142. Dedov I., Gerasimov G., Alexandrova G et al. The radiological Consequences of the Chernobyl Accident // Eds. A.Karaoyloy et al. -Brussel, 1996. P. 813-816.
143. Delange F., Benoist В., Pretell E. et al. Iodine deficiency in the world, where do we stand at the turn of the century // Thyroid. 2001. - Vol.11 (5). - P. 437-447.
144. Delange F., Gerasimov G. Elimination of IDD in Central and Easten Europe, the Common- wealth of Independent States and the Baltic States // Proceedings of a Conference Held in Munich. -Munich, 1998. P. 7-11.
145. Delange F., Lecomte P. Iodine supplementation: benefits outweigh risk.// Drug Safety. 2000. - Vol. 22. - P.89-95.
146. De Righini C, Torzisi C, Frydman R. Thyroid volume variation during the menstrual cycle in healthy subjects // Obstet. Gynecol. 1997. - Sep. -Vol.90 (3).-P. 396-401.
147. Dunn J.T. Seven deadly sins in confronting endemic iodine deficiency and how to avoid them //J. Clin. Endocrinol. 1996. -Apr. - Vol.81 (4). - P. 1332-1335.
148. Eltom A., Eltom M., Idns M. et al. Thyroid function in the newborn in relation to maternal thyroid status during labour in a mild iodine deficiency endemic area m Sudan // Clin. Endocrinol. Oxf. - 2001. - Oct. - Vol.55 (4). - P. 485-490.
149. Fenzi G., Salvatore D., Riu S. et al. Subclinical hypothyroidism // The Thyroid and Age: Merck European Thyroid Symposium. / Eds.: A.Pinchera, K.Mann, U.Hostalek. Schatauer, Stuttgart, 1998. - P. 305-314.
150. Fleury Y., Van Melle G., Woringer V. et al. Sex-dependent variations and timing of thyroid growth during puberty,// J Clin Endocrinol Metab. 2001. -Vol. 86 (2).-P. 750-754.
151. Foo L.C., Zainab Т., Nafikudin ML, Letchuman G.R. Salt: an ineffective vehicle for iodine delivery to young children in rural Sarawak.// Ann Endocrinol (Paris). 1996. - Vol. 57, № 6. - P.470-475.
152. Forrest D. The thyroid hormone receptor family: insights from knockouts.// Hot Thyroidology. 2002. - № 3.
153. Gaitan E. Environmental natural goitrogens.// The Thyroid and Environment: European Thyroid Symposium. Budapest, 2000. — P.69-79.
154. Gerasimos E., Krassas M.D. Thyroid disease, menstrual function and fertility // Thyroid. 2000. - Vol.1. - P. 321-347.
155. Gerasimos E., Krassas M.D. Thyroid disease and female reproduction.// Ferility and Sterility. 2000. - Vol. 74, № 6. - P. 1063-1070.
156. Glinoer D. Pregnancy and Iodine//Thyroid. 2001. -Vol.1'. -P. 321-347.
157. Glinoer D. Potential consequences of maternal hypothyroidism on the offspring: evidence and implication // Horm. Res. 2001. - Vol.55 (3). - P. 109-114.
158. Glinoer D. // The Thyroid and Iodine. Stuttgart, New York, 1996. - P. 129143.
159. Glinoer D. // Thyroid and Environment: European Thyroid Symposium. / Eds. F. Petr, W.Wiersinga, U.Hostalek. Budapest, 2000. - P. 121-133.
160. Clinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: Pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology. // Endocr, Rev. 1997. -Vol. 18. — P.404-433.
161. Gross M. When ecology and sociology meet. The contributions of Edward A.Ross. // J. Hist. Behav. Sci. 2002. - Vol.38(l). - P. 27-42.
162. Hanna C.E., LaFranchi S.H. Adolescent thyroid disorders. // Adolesc. Med. -2002.-Vol. 13, №1.,-P. 13-35.
163. Haxton D., Gerasimov G. // B.Hetzel, C.Pandav. SOS for a Billion. New Pelhy, 1996.-P. 257-271.
164. Hegedus L., Karstrup S., Rasmussen N. Evidence of cyclic alteration of thyroid size dyring the menstrual cycle in healthy women // Am. J. Obstet. Gynecol. -1996.-M. Vol.155 (l).-P. 142-145.
165. Helfand M, Redfern C.C. Clinical guide line. Screening for thyroid disease: an update//Ann. Intern. Med. 1998. -Vol.129.-P. 144-158.
166. Hetzel B.S. Iodine and neuropsychological development // J. Nutr. 2000. -Feb. -Vol.130 (25). -P. 493-495.
167. Hobson K.A. Ecology // Incredible journal Seines. 2002. - Feb. - Vol.295. -P. 981-983.
168. Hronek M, Miturova K., Kudlackova Z. et al. Importance of iodine intake during pregnancy iodine supplementation and its risks // Ceslca Gynecol. -2001. - May. - Vol.66 (3). - P. 199-202.
169. Klee G.G., Hay I.D. Biochemical testing of thyroid function // Clin. Endocrinol. North. Am. 1997. - Vol.26. - P. 763-775.
170. Koutras D.A. Subclinical hypothyroidism // Thyroid. 1999. - Vol.3. - P. 112-124.
171. Koutras D.A. Disturbances of menstruation in thyroid disease // Adolescent Gynecology and Endocrinology / Eds. G.Keatsas, G.Mastoracos, G.Chrousos. -Am. NY.Acad. Sci., 1997. P. 280-284.
172. Krassas G.E., Pontikides N. Kaltsas Т.Н. et al. Disturbances of menstruation in hypothyroidism // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol.50. - P. 655-659.
173. Larsen P.R., Davies T.F., Hay I.D. The thyroid gland // Textbook of Endocriniligy / Eds. J.D.Wilson, D.W.Foster, H.M.Kronenbers et al. -Philadelphia, 1998. P. 389-515.
174. Liesenlcotter R.P., Gopel W., Bogner U. et al. Earliest prevention of endemic goiter by iodine supplementation during pregnancy // Eur. J. Endocrinol. 1996. -Apr. -Vol.134 (4). -P. 443-448.
175. Longscope C. The male and female reproductive systems in hypothyroidism // The Thyroid: Fundamental clinical text / Eds. L.Braverman, R.U.Utiger, G.B.Lipmcott. Philadelphia-New York, 1996. - P. 849-852.
176. Milalcovic M., Berg G., Eggertsen R. et al. Screening for thyroid disease of 15-17-year-old schoolchildren in an area with normal iodine intake. // Journal Intern Med. 2001. - Vol. 250, №3. - p.208-212.
177. Nauman J., Glinoer D., Braverman E. The Thyroid and Iodine // European Thyroid Symposium. Warsaw, 1996. - P. 122-129.
178. Orgiazzi J., Hypothyroidism. // Thyroid international. 1996. - №3.
179. Paul W., Laderson, Peter A. Singer et al. American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction // Arch. Int. Med. 2000. -Vol.160 (11).-P. 1573-1575.
180. Peters H., Hackel D., Schieusener H. The prevention of the reccurence of endemic goiter. The efficiency of a once-a-week dose of 1,53 mg iodine // Dtsh. Med. Woshenschr. 1996. - Vol.12 (23). - P. 265-270.
181. Raber W., Gessel A., Nowotny P. et al Hyperprolatiemia in hyperthyroidism: clinical significance of TSH normalization // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. -Vol. 58. — P. 185-191.
182. Ross D.S. Subclinical hypothyroidism // The Thyroid: a Fundamental and Clinical Text./ Eds.: L.E.Braverman, R.D.Utiger. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996. - P.l010-1015.
183. Szabols I., Podoba J., Feldkamp J. et al. Comparative screening for thyroid disorders in old age in areas of iodine deficiency long-term iodine prophylaxis and abundant iodine intake // Clin. Endocrinol. Oxf. 1997. -Vol.47 (1). - P. 87-92.
184. Tessler F.N., Schiller V.L., Perrella R.R. et al. Transabdominal versus endovaginal pelvic sonography. Prospective study // Radiology. 1999. -Vol.170.-P. 553-556.
185. Trejbal D., Gonsorcikova V., Lazurova J. et al. The clinical picture of latent hypothyroidism in women//Vntr. Lek. 1996. - Vol.42 (3). - P. 162-165.
186. Turnbndge W.M., Evered D.C., Hall R. et al The spectrum of thyroid disease in a community // Clin. Endocrinol Oxf. 1997. - Vol.7. - P. 481493.
187. Vanderpump M.P.J., Tunbridge W.M.G. The epidemiology of thyroid diseases // The Thyroid: a Fundamental and Clinical Text./ Eds.: L.E.Braverman, R.D.Utiger. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996. -P.10-48.
188. Vitti P., Rago Т., Aghini-Lombardi F. et al. Iodine deficiency disorders in Europe//Public Health Nutr. 2001. - Vol.4 (213). - P. 529-535.
189. Wang C, Crapo L.M.M. The epidemiology of thyroid disiase and implication for screening //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.26. -P. 189-218.
190. Ward L.S., Kuinii I.S., de Barros Maciel R.M. Thyroid stimulating hormone levels in cord blood are not influenced by nonthyroidal mother's diseases // Sao Paulo Med. J. 2000. - Sep. - Vol.118 (5). - P. 144-147.
191. Weetman A.P. Hypothyroidism: screenong and subclinical disease // Brit. Med. J.-1997. -Vol.314.-P. 1175-1178.
192. Zimmerman M.B., Hess S.Y., Molinari L. et al. New reference values for thyroid volume by ultrasound in iodine-sufficient schoolchildren: a WHO/NHD Iodine Deficiency Stidy Report. // IDD Newsletter 2003. -Vol. 19, № 7. -P.62-63.