Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Рентгеновская денситометрия и уровень стероидных рецепторов в ткани вульвы при склеротическом лишае
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.19
Оглавление диссертации Бабаева, Наталия Александровна :: 2003 :: Москва
Введение
Глава I.
Обзор литературы.
Современное состояние проблемы, связанной с клиническими проявлениями, морфологическими изменениями, гормональным статусом, минеральной плотностью кости, уровнем стероидных рецепторов в ткани вульвы, у пациенток в постменопаузальном периоде со склеротическим лишаем вульвы и применение различных 10 методов лечения при данной патологии
Глава П. 34 Материалы и методы
2.1 Общая клиническая характеристика обследованных больных
2.2 Определение индекса массы тела
2.3 Исследование эстроген - и прогестерон - рецепторов в ткани 40 вульвы
2.4 Исследование гормонального статуса
2.5 Исследование минеральной плотности кости
2.6 Другие методы исследования
2.7 Статистическая обработка данных
Глава Ш. 48 Результаты собственных исследований
3.1 Результаты периферической остеоденситометрии у пациенток постменопаузального периода со склеротическим лишаем вульвы и в контрольной группе
-33.2 Уровень эстроген - рецепторов в ткани вульвы у пациенток постменопаузального периода со склеротическим лишаем и в контрольной группе
3.3 Уровень прогестерон - рецепторов в ткани вульвы у пациенток постменопаузального периода со склеротическим лишаем и в контрольной группе
3.4 Гормональный статус у пациенток в постменопаузе при склеротическом лишае и в группе контроля
3.5 Минеральная плотность кости и уровень эстроген - рецепторов вульвы во взаимосвязи с индексом массы тела
3.6 Состояние других органов-мишеней (эндометрий, молочная железа) при склеротическом лишае вульвы
3.7 Эффективность местной гормональной терапии в зависимости от минеральной плотности кости, уровня эстроген-рецепторов вульвы и продолжительности постменопаузы у больных склеротическим лишаем
Глава IV.
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Бабаева, Наталия Александровна, автореферат
Проблема постменопаузы приобрела в последние десятилетия особое значение в связи со значительным увеличением продолжительности жизни женщин, что особенно четко прослеживается в развитых странах [33]. Однако тот период жизни, за счет которого увеличивается эта продолжительность, характеризуется возрастными инволютивными изменениями, развитием ряда патологических симптомов, синдромов и заболеваний [60].
Одним из таких заболеваний, встречающимся чаще всего в постменопаузе, является склеротический лишай, обозначаемый ранее как крауроз вульвы, - патологический процесс, характеризующийся прогрессирующей атрофией наружных половых органов, с последующим развитием склеротических процессов, сопровождающийся симптомами нейроэндокринных и психоэмоциональных расстройств [82].
Через 4-5 лет после наступления менопаузы почти у 80% женщин появляются урогенитальные нарушения, после 50 лет возрастает риск развития сердечно-сосудистой патологии и остеопороза. По прогнозам ВОЗ к 2010 году число госпитализаций по поводу переломов шейки бедра на фоне остеопороза составит 1,3млн. в год. В патогенезе постменопаузального остеопороза пусковым фактором является эстрогенная недостаточность, вызывающая ускорение потери костной массы [24,36,63,77,93].
Как в основе остеопороза, так и склеротического лишая, лежит эстрогенная недостаточность. Данный фактор неминуемо создает параллель между этими двумя процессами. То есть, если у пациентки диагностировано данное заболевание, то неминуемо можно предположить у нее наличие остеопороза или остеопении, и наоборот. Диагностированный склеротический лишай мог бы служить как бы маркером остеопороза. Данная гипотеза легла в основу нашего научного поиска.
-5В этиологии склеротического лишая важная роль придается также изменениям на уровне рецепторов гормонов, дефицит которых играет важную роль в развитии дистрофических заболеваний вульвы [40].
Данные литературы свидетельствуют о широкой вариабельности уровня рецепторов в ткани вульвы, в частности при склеротическом лишае [131, 132, 143, 160, 165, 198], однако, эти сообщения кроме противоречивости данных, содержат крайне мало клинических наблюдений. Вместе с тем, знание рецепторного статуса ткани вульвы при данной патологии у пациенток в постменопаузе позволяет более дифференцированно строить программу заместительной гормональной терапии при данном заболевании. Для адекватной реализации гормонального эффекта необходимо не только наличие гормона в периферической крови, но и достаточный уровень в тканях - мишенях специфических рецепторов [65, 70]. Ответ тканей на воздействие стероидных гормонов определяется концентрацией рецепторов, их структурой и свойствами гормонов. Местный эффект стероидных гормонов реализуется путем пассивной диффузии их в клетки организма. Задерживаясь лишь в клетках чувствительных тканей, они образуют комплексы с цитозольными рецепторами с последующей транслокацией в ядро клетки.
Приоритетная роль в выборе терапии атрофических расстройств, обусловленных снижением функции гонад, принадлежит эстриолсодержащим препаратам [9, 192]. Это обусловлено специфической локальной чувствительностью тканей нижних отделов урогенитального тракта к эстриолу. Однако, гормональная терапия при склеротическом лишае эффективна не во всех случаях. Почему? Поиск ответа на этот вопрос и предопределил цель нашего исследования.
Цель исследования:
Разработка диагностического комплекса, определяющего показания к назначению гормональной терапии у пациенток со склеротическим лишаем.
Задачи исследования:
1. Изучить уровень минерализации кости по данным периферической двухфотонной абсорбциометрии (денситометрии) у пациенток постменопаузального периода со склеротическим лишаем и в контрольной группе (без признаков патологии вульвы).
2. Изучить характер распределения стероидных рецепторов в ткани вульвы у пациенток постменопаузального периода со склеротическим лишаем и в контрольной группе.
3. Изучить гормональный статус у пациенток постменопаузального периода со склеротическим лишаем и в контрольной группе.
4. Изучить зависимость индекса массы тела от минеральной плотности кости и уровня эстроген ■ рецепторов вульвы у пациенток со склеротическим лишаем.
5. Изучить состояние других органов мишеней (эндометрий, молочная железа) у пациенток со склеротическим лишаем.
6. Отработать принципы, определяющие показания к гормональной терапии при склеротическом лишае.
Положения, выносимые на защиту:
1. Дистрофические изменения вульвы (склеротический лишай) в постменопаузальном периоде не могут служить маркером остеопороза (снижение минеральной плотности кости по данным рентгеновской двухфотонной денситометрии более чем на 2,5 стандартных отклонения).
2. Критериями, определяющими показания для проведения гормональной терапии дистрофических процессов вульвы, являются, минеральная плотность кости по данным рентгеновской двухфотонной абсорбциометрии, и индекс массы тела, что косвенно отражает уровень сохраненных рецепторов в ткани вульвы у пациенток постменопаузального периода.
Научная новизна
В работе впервые изучена минеральная плотность кости по данным периферической рентгеновской остеоденситометрии у пациенток в посшенопаузе со склеротическим лишаем, по сравнению с контрольной группой.
Впервые исследованы уровни и локализация стероидных рецепторов в эпидермисе и дерме вульвы у пациенток со склеротическим лишаем в различные сроки постменопаузального периода.
Впервые определен уровень гипофизарных и половых гормонов, индекс массы тела у данной категории больных, в сравнении с пациентками без признаков патологии вульвы.
Впервые сформирован комплекс обязательных критериев, заключающийся в учете данных рентгеновской денситометрии, индекса массы тела, продолжительности постменопаузального периода и уровня эстроген - рецепторов вульвы при назначении гормональной терапии у пациенток со склеротическим лишаем вульвы.
Практическая значимость
Продемонстрирована возможность на основании данных рентгеновской денситометрии, индекса массы тела, определения уровня стероидных рецепторов вульвы, длительности постменопаузального периода на практике формировать показания для индивидуальной гормональной терапии у пациенток со склеротическим лишаем.
Прогнозировать вероятность развития гиперпластических процессов в других органах - мишенях у данной группы пациенток, определяя мероприятия по профилактике, динамическому мониторингу и обоснованному продолжению или отмене гормональной терапии.
Объект исследования
Изучение результатов комплексного обследования 174 пациенток постменопаузального периода, наблюдавшихся в Научном Центре Рентгенорадиологии г. Москвы в период с 1997 по 2002гг. Из них 110 пациенток постменопаузального периода со склеротическим лишаем вульвы составили основную группу, 64 пациентки в постменопаузе без признаков патологии вульвы были обследованы в качестве контроля.
Область применения
Женские консультации, гинекологические отделения диспансеров, стационаров, кабинеты геронтологии, онкологические диспансеры
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции Российского Научного Центра Рентгенорадиологии МЗ РФ 20 декабря 2002 года.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературных данных, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Рентгеновская денситометрия и уровень стероидных рецепторов в ткани вульвы при склеротическом лишае"
-122-выводы
1. По данным двухфотонной периферической рентгеновской абсорбциометрии (денситометрия) в группе пациенток со склеротическим лишаем вульвы характерно преобладание лиц с низким уровнем минерализации кости (65,5%), остеопороз выявлен в 19,0% наблюдений.
2. Склеротический лишай в постменопаузе не может быть маркером остеопороза, так как в 20% наблюдений отмечен нормальный и в 14,5% -высокий уровень минерализации кости.
3. У пациенток со склеротическим лишаем, по данным денситометрии, наиболее интенсивно падение минеральной плотности кости происходит в возрастном интервале 46-55 лет (на -0,6 стандартных отклонения) и 6575 лет (на -1,07 стандартных отклонения). Это в среднем на 9,7 лет задерживает формирование остеопороза (70,6 лет) в сравнении с контрольной группой (60,9 лет).
4. В постменопаузе основной пул рецепторов, как в нормальной ткани вульвы, так и при склеротическом лишае сконцентрирован в базальном слое эпидермиса. Наиболее интенсивное снижение концентрации эстроген-рецепторов (ER+++ 11,1%) у пациенток со склеротическим лишаем, отмечено в сроки до 5 лет постменопаузы.
5. Имеется синергизм в состоянии минерализации костной ткани и уровнем рецепторов в ткани вульвы при склеротическом лишае: в наблюдениях с высоким и нормальным уровнем минеральной плотности костной ткани высокое содержание эстроген-рецепторов (ER+++) отмечено в 8,3% и 7,8% наблюдений соответственно. При остеопении и остеопорозе наблюдения с высоким содержанием эстроген-рецепторов (ER+++) отсутствуют. В контрольной группе при всех вариантах минерализации кости сохраняется относительно высокий уровень эстроген-рецепторов.
-1236. Содержание прогестерон-рецепторов (PR+++) в ткани вульвы у пациенток со склеротическим лишаем вульвы в постменопаузе и в контрольной группе имеет сходные показатели, как по уровню концентрации, так и по темпам падения.
7. Концентрация гонадотропных гормонов, у пациенток со склеротическим лишаем вульвы, достоверно снижена в сравнении с контрольной группой. Снижение концентрации яичниковых гормонов в постменопаузе в обеих группах сочетается с низким уровнем эстроген - и прогестерон-рецепторов в ткани вульвы.
8. Высокая минеральная плотность кости, по данным периферической рентгеновской абсорбциометрии, у пациенток со склеротическим лишаем в 87,5% наблюдений сочетается с повышением индекса массы тела (> 30 кг/м2) и относительно высоким содержанием эстрадиола в крови -18,26±4,12 нг/мл; при остеопении и остеопорозе индекс массы тела имеет нормальное значение в 85, 7% наблюдений и сочетается с низким уровнем эстрадиола в крови - 9,3±4,64 нг/мл.
9. Эффективность местной гормональной терапии при склеротическом лишае наблюдается приблизительно у 2/3 пациенток, при этом наибольший эффект эстрогенотерапии наблюдается у пациенток с высоким уровнем минеральной плотности кости, длительностью постменопаузального периода до 5 лет и достаточным содержанием эстроген - рецепторов в ткани вульвы. В то же время при низком уровне рецепторов у 51,7% больных отмечен отсроченный (через 3-4 месяца) положительный эффект от проводимого лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение минеральной плотности кости по данным периферической двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии у пациенток постменопаузального периода со склеротическим лишаем вульвы является необходимым для исключения возможной остеопении и остеопороза и определения показаний к гормональной терапии.
2. Индекс массы тела в сочетании с данными периферической денситометрии позволяет существенно корректировать назначение гормональной терапии у пациенток со склеротическим лишаем вульвы.
3. Высокий уровень минеральной плотности кости в сочетании с повышением индекса массы тела в постменопаузе у пациенток с дистрофией вульвы требует динамического контроля за состоянием молочных желез и эндометрия.
4. Определение уровня эстроген - рецепторов в ткани вульвы при дистрофии помогает прогнозировать эффективность гормональной терапии у каждой конкретной пациентки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Бабаева, Наталия Александровна
1. Акопова Н.Б. Возможности рентгеновской денситометрии в диагностике инволюционно-атрофических и гиперпластических процессов у женщин в постменопаузальном периоде. // Дис. канд. мед. наук, Москва 2002г.
2. Балаболкин М.И. Эндокринология: учебное пособие. М. Медицина. 1989. С. 396.
3. Балан В.Б. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, заместительная гормональная терапия) // Автореф. дис. докт. мед. наук. М. 1998.
4. Балан В.Е., Муравьева В.К., Сметник В.П. Урогенитальные расстройства в климактерии // Проблемы репродукции. 1996. №3. С. 50-54.
5. Балан В.Е., Качество жизни у женщин с урогенитальными расстройствами в климактерии // Тезисы 2-ого съезда Всероссийской ассоциации акушеров-гинекологов «Гормонозаместительная терапии за и против». М. 15 октября 1997. С. 10.
6. Беневоленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины // Остеопороз и остеопения. 1998. С. 4-7.
7. Берпггейн Л.М. Гормональный канцерогенез. // Санкт-Петербург. 2000. С. 133-138.
8. Берпггейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов // Санкг-Пегербург. Наука. 1998. С. 172.
9. Берпггейн Л.М. Эстрогены, старение и возрастная патология // Успехи геронтологии. 1998. Т. 2. С. 90-97.
10. Борисов С.Н. Изменения минеральной плотности костной ткани скелета и гормонального статуса у пациенток перенесших оофорэктомию. // дис. к.м.н. М. 1999.
11. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии // Ленинград. Медицина. 1989. С. 464
12. Бохман Я.В., Койро М.А., Таджибаева Ю.Т. Злокачественные опухоли вульвы // Ташкент: Медицина, 1986. С. 1-160
13. Бронештер Д.С. Лечение дистрофических процессов вульвы с помощью лазерного излучения: Автореферат дисс. канд. мед. наук. М. 1991 С. 5-18.
14. Бухман А.И., Зарубина Н.А. О классификации и терминологической характеристике так называемых первичных остеопорозов // Деп. Рук. М. 1988. С. 10.
15. Вихляева Е.М. Климактерический синдром // Гинекологическая эндокринология / Под редакцией Жмакина К.Н., 1980.1. С. 105-134.
16. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии // Акушерство и гинекология. 1997. №5. С. 51-56.
17. Волченко Н.Н., Завалишина Л.Э., Шимбирева И.Б. Рецепторы эстрогенов в инвазивном раке молочной железы // Российский онкологический журнал. 1999. №3. С. 10-11.
18. Гршценко О.В. Климактерические расстройства и принципы их коррекции // Харьк. мед. журнал. 1996. С. 50-54.
19. Гюнтер Т. Денситометрия костей предплечья // Мед. новости. 1995. №7. С. 3.-12828. Декстер Л.И., Нейпггадт Э.Л. Изменения нервных волокон в тканях вульвы при краурозе и лейкоплакии // Вопросы онкологии. 1965. №9. С. 12-19.
20. Делмас П.Д. Механизмы потери кости при остеопорозе // 1-ый Рос. симпозиум по остеопорозу. М. 1995. С. 3-4.
21. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология // Л. 1983.
22. Дистрофические заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Медпресс. 1999.
23. Доброницкий B.C., Добрынин В.А. Крауроз вульвы. Вопросы патогенеза и терапии // Вестник дерматологии и венерологии 1978. №7. С. 61-67.
24. Доклад научной группы ВОЗ. Исследование проблем менопаузы в 90-ых годах. М. Медицина. 1996.
25. Дорохова И.И., Зарубина Н.А., Родионова С.С. Содержание половых стероидов в сыворотке крови у женщин, страдающих постменопаузальным остеопорозом // Проблемы эндокринологии. 1989. Т.45. №6. С. 35-38.
26. Есефидзе Ж.Т. Клиника, диагностика и лечение атрофических вагинитов в постменопаузе // Русский медицинский журнал. 2001.
27. Зайдиева Я. 3. Гормональное лечение женщин в постменопаузе // Проблемы репродукции. 1996. №3. С. 38-43.
28. Зубовский Г.А. и соавт. Современная диагностика остеопороза и изменений показателей минеральной насыщенности костной ткани // Тезисы лекций и докладов первого Российского симпозиума по остеопорозу. Москва. 1995г. С. 120-121.
29. Костава М.Н. Дистрофические заболевания вульвы // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской, М.: МЕД пресс, 1999. С. 326-336.
30. Кривец Н.А. Предрак и рак вульвы // Алма-Ата «Казахстан». 1983.
31. Кривец Н.А. Каримова Т.А. К диагностике рака вульвы: Методические рекомендации. Алма-Ата. 1975. 15 с.
32. Луговая Л.П. и соавт. Дифференцированные методы курортной терапии больных краурозом вульвы и генитальным эндометриозом // Методические рекомендации. Пятигорск. 1996.
33. Малышев Л.Н. Нейроэндокринные аспекты крауроза вульвы // Казань 1981. Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции. С. 69-70.
34. Малышев Л.Н. Диагностика и лечение крауроза вульвы. Л. 1989. С. 5-16.
35. Малышев А.К. Методика выявления рака вульвы на фоне крауроза // Научные труды КГМИ. Казанский медицинский институт. 1978. С. 102.
36. Манухин И.Б., Кондриков Н.И., Крапошина Т.П. Заболевания наружных половых органов у женщин. Москва. «МИА». 2002.
37. Манухин И.Б., Крапошина Т.П., Минкина Г.Н., Захарова Т.П. Лазерная терапия хронических дистрофических заболеваний вульвы // Лазерная медицина. 1998. №2. С. 24-27.
38. Марова Е.И. Остеопороз: клиника, диагностика, лечение // Русский медицинский журнал. Т. 9. № 9. 2001.
39. Марова Е.И. Классификация остеопороза // Остеопороз и остеопатии, 1998.1. С. 8-12.
40. Мельниченко Г.А. Менопауза у женщин с патологией эндокринной системы // «Гормонозаместигельная терапия: за и против». Тезисы 2-ого съезда Всероссийской ассоциации акушеров-гинекологов. М. 15 октября 1997. С. 6-7.
41. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. №2 (121). С. 82-87.
42. Миляковский А.И., Луковенко Н.П. Лазерная и ультразвуковая терапия крауроза вульвы // Здравоохранение туркменистана1989г. №6. С. 19-21
43. Нагуло С. А. Сравнительная оценка клинического течения, эффективности лечения крауроза и лейкоплакии вульвы // Автореф. дис. канд. мед. наук. 1999. Уфа.
44. Насонов Е.Л. Остеопороз и остеоартроз: взаимоисключающие или взаимодополняющие болезни? // Consilium medicum. 2000. Т. 2. №6. С. 248-250
45. Овсиенко А.Б. Применение комплексного воздействия радонотерапии и фонофореза гидрокортизона в лечении больных краурозом вульвы // Автореф. дис. канд. мед. наук. Пятигорск. 1998.
46. Поляков В.В., Румашевская Е.П. Лазерная терапия дистрофических процессов вульвы // Акушерство и гинекология 1989. № 8. С. 58-60.
47. Паллади Г.А., Штемберг М.И., Яковлева И.А. Крауроз и лейкоплакия вульвы // Акушерство и гинекология 1977. №2. С. 6164.
48. Прилепская В.Н. Влагалище и шейка матки в постменопаузе. Возможности заместительной гормонотерапии // Гормонозаместительная терапия: за и против» Тезисы 2-ого съезда Всероссийской ассоциации акушеров-гинекологов. М. 15 октября 1997. С. 11.
49. Прилепская В.Н. Лечение урогениггальных нарушений у женщин в посгменопаузе препаратом овестин // Проблемы здоровья женщин позднего и старшего возраста. Тезисы доклада. Москва. 1995.
50. Прозоров А.С., Попков С.А., Хугаева А.В. Фотодинамическая терапия хронических дистрофических заболеваний вульвы // Юбилейный сборник, посвященный 90-летию кафедры акуш. и гинек. РГМУ. М. 1999. С. 108-109.
51. Рахманов А.С., Бакулин А.В. Костная денситометрия в диагностике остеопений. // Остеопароз и остеопатии. 1998. №1.стр 28-33.
52. Репродуктивная эндокринология, под ред. С.С.К. Йена, Р.Б.Джаффе. М. 1998.
53. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека под редакцией А.С. Бассалык // Москва. Медицина. 1987.
54. Риггз Б.Л., Мелтон Л. Д. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение// «Невский диалект», под редакцией Лепарского Е.А. 2000.
55. Родионова С.С., Зацепин С.Т., Кузьмина Л.П. Системный остеопороз // в книге «Метаболические остеопатии». М. 1993. С. 1727.
56. Романюго Н.Н. Чувствительность эстрогензависимых тканей к эстриолу // Практическая гинекология. Ноябрь 1999.
57. Розен В.Б. Физиология гормональной рецепции. Л. 1986. С. 5-33.-13270. Розен В.Б. , Смирнов А.И. Рецепторы и стероидные гормоны. М. 1981. С. 268-308.
58. Розен В.Б. Основы эндокринологии // издательство Московский университет. 1994.
59. Родионова С.С. Постменопаузальная форма остеопороза. // Materia medica, 1996.11. №3. С. 61-65.
60. Рожинская Л.Я., Ермакова И.П., Марова Е.И. и др. Фосфорнокальциевый обмен и кальций регулирующие гормоны при гиперкортицизме // Проблемы эндокринологии. 1986. №6. С. 13-18.
61. Руководство по климаксу: Руководство для врачей/ Под редакцией В.И. Кулакова, В.П. Сметник, М., Медицинское информационное агентство. 2001.685 с.
62. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Постменопауза. Физиология и патология. // Вестник акушерства и гинекологии. 1998. №2 С. 45-49.
63. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. Постменопауза. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. №2. С. 45-49.
64. Савельева Г.М., Сергеев П.В., Бреусенко В.Г. и др. Рецепторы эстрогенных плазматических мембран эндометрия при пролиферативных процессах в постменопаузе. // Акуш. и гин. 1989. №12. С. 60-63.
65. Сидоренко С. Ю. Эндокринные факторы в развитии лейкоплакии и крауроза вульвы. // Вопросы онкологии. 1990. том 36, № 10. С. 12101214.
66. Сметник В.П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология. СОТИС. 1995.
67. Сметник В.П., Соловьева А.Д., Татевосян А.Г. Коррекция психовегетативных расстройств у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе. // Климактерий и постменопауза. 1999. С. 5-7.
68. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств. // Клиническая фармакология. 1997. №6(2). С. 86-91.
69. Сметник В.Г1. Состояние нейроэндокринной системы при синдроме истощения яичников и при климактерическом синдроме. // Автореферат дисс. д.м.н. М. 1980. С. 37.
70. Сметник В.П. Климактерические расстройства и принципы заместительной гормональной терапии. // Терапевт, архив 1995. №10. С. 70-74.
71. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонопрофилактики и терапии климактерических расстройств. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. Материалы симпозиума. М.1996. С. 72-75.
72. Сметник В.П. Системные изменения у женщин в климактерии // Русский медицинский журнал. Т. 9. № 9.2001.-13489. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Зубовский Г.А. и соавт. Дигитальная остеоденситометрия // Вести, рентгенологии и радиологии. 1993. №2. С. 4-8.
73. Хейкинен Й. Диагностика и лечение остеопороза. Гормональная коррекция системных изменений в постменопаузе. Под ред. Кулакова В.И., Демидовой Е.М. 1997. С. 3-6.
74. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний // «СОТИС» Санкт-Петербург. 1994.
75. Хусаинова Л.С., Поляков В.В. Влияние лазерной терапии на ткани вульвы у больных краурозом и лейкоплакией // Акушерство и гинекология. 1986. № 1. С. 72-74.
76. Шварц Г.Я. Постменопаузальный остеопороз и его лечение // Мед. Новости. 1997. №2(31). С. 6.
77. Штемберг М.И. Крауроз и лейкоплакия вульвы // Кишинев: Штиинца, 1980.
78. Abramov Y, Elchalal U. at all. Surgical treatment of vulvar lichen sclerosus: a review // Obstet and Ginecol Survey 1996, Vol 51, No 3; 19399
79. Appel R.A. Injectables for uretral incompetence // World J. Urol. 1990; Vol. 8,208-11
80. A. van Enk MeHonay3a//Modern Medicine, 1998, October, 673-6
81. Augat P., Lang T.R., Uffmann M. et al. Bone densitometry at the distal radius: the role of cortical and trabecular bone// 12-th International Bone Dencitometry Workshop., Scotland, UK. Osteoporosis Int. 1997 - No 7(3) - 269
82. Ayahan A., Tuncer Z.c., Kaya H. Vulvar dystrophy: en evaluation of 285 cases //Eur. J. Gynecol. Oncol 1997; Vol 18 No2:139-40
83. Bachman G.A., Notelovitz M. Long-term non hormonal treatment of vaginal dryness // Maturitas 1995; No 22,1-5-135101. Bachman G.A. Vasomotor flushes in menopausal women//Am. J. Obstet. Gynecol. 1999, Mar., V.180(3Pt2), 312-316
84. Barlow D. H. Towards better recognition of urogenital ageing: Switzerland, 1995,15-18
85. Barret-Connor E. L. Hormone replacement and cancer//Brit. Med. Bull, 1992,48,345-355
86. Barret-Connor E.L., Bush T. Estrogen and coronary heat disease in women//JAMA, 1991,265,1861-1864
87. Barta S., Iosif C.S. Effect of estradiol and estriol treatment on vaginal estrogen receptors in the ovariectomized rabbit // Gynecol. Obstet. Invest. 1984; No 17,163-66
88. Bazex J., Bayle-Lebey P. Lichen sclerosus of vulva // Contracept. Fertil. Sex 1993; Vol 21, No 3; 237-40
89. Belchetz P.E. Hormonal treatment of postmenopausal women // The New England J. of Medicine 1994; Vol 330, No 15; 1062-70
90. Becagli L., Scrimin F., De Salva D. et al. Hormone receptors in dystrophic and neoplastic vulvar disease. Preliminary consideration. // Clin. exp. Obstet. Gynecol. 1983; Vol. 23,145-49
91. Berle P., Steinborn H. Progress and chandge in geriatric gynecologicalnsurgery // Geburtshilfe Frauenheilkd 1976 Mar; Vol 36, No3:237-46
92. Blake G.M., Fogelman I. Interpritation of bone densitometry studies// Semis. Nukl. Med.- 1997-N 27(3)-248-260
93. Bush T.L., Barret-Connor E.L. Conner L.D. et al. Cardiovascular mortalityand morbidityin non-contraceptive use of estrogen inwomen//Results from the lipid Research Clinics Program Follow-Up Study Circulation, 1987,75,1102-1109
94. Caltabiano M.L., Holzeimer H. Dispositional factors coping and adaptation during menopause//Climacteric, 1999, V.2,21-28
95. Chittacharoen A., Theppisai U., Sirisriro R. Pattern of bone loss in surgical menopause: a preliminary report//J.Med. Assoc. Thai., 1997, 80(11), 731-37
96. Christiansen C. Prevention and treatment of osteoporosis with hormone replacement therapy//Abstracts of symposium at the 2 Congress Society-Menopause Society, Menopause 2000,43-47
97. Clark J.H, Paszko Z. Nuklear binding and retention of the receptor estrogen complex: relation the agonistic and antagonistic properties of estriol// Endocrinology 1997; Vol. 100, No 1,91-96
98. Coop J. Hormonal and nongormonal interventions for menopausal symptoms // Maturitas 1996; No 23,159-168
99. Colditz G.A., Hankinson S.E, Hunter D.J. et al. The use of estrogen and progestins and risk of breast cancer in postmenopausal woman// N. English J. Med., 1995,1589-93
100. Colditz G.A. Relationship between estrogen levels, use of hormone replacement therapy, and breast cancer// J. Nat. Cancer Inst., 1998, Jun 3, 90(11), 814-23
101. Cordozo L., Rekers H., Tapp A. Estriol in the treatment of postmenopausal urgency: a multycentral stady// Maturitas 1993; No 18(1), 47-53
102. Cummings S.R., Black D.M., Rubin S.M. Lifetime risk of hip. Colins or vertebral fracture and coronary heart disease among white postmenopausal women//Arch. Intern. Med., 1989,149,2445-48
103. Cummings S.R., Kesley J.I., Nevit M.C. et al. Epidemiology of osteoporosis among postmenopausal women//Osteopor. Int., 1998, 103445
104. Czerwiec F.S., Liaw J.J., Liu S.B. et al. Absence of androgenmediated transcriptional effects in osteoblastic cells despite presence of androgen receptors//Bone, 1997,21(10), 49-56
105. Di Salva P.J., Creasmann W.T., Rich W.M. An alternative approach to early cancer of the vulva//Am.J. Obstet. Gynecol., 1979, No. 133,825-30
106. Djurdjevic S. Segedi D. et al. Modern approach to classification of precancerous conditions and vulvar dystrophy // Med Pregl 1995; Vol 48 No 11-12: 399-404
107. Duvsman S.A. Oestrogen, progesterone and bone metabolism. The 4-th International Congress on Osteoporosis Hong-Kong, 1993,163
108. Eiken P. Continuous combined Hormone Replacement Therapy for osteoporosis 10 yeardata on Kliogest//Eur. Menopause J., 1996, 3, 141146
109. Eriksen E.F., Colvard D.S., Berg N.J. et al. Evidence of estrogen receptor in normal human osteoblast-like cells//Science, 1988,241-84
110. Favreau J.J. Papillomavirus, Herpes Virus et cancer de la vulve//Rev. Franc Gynecol. Obstet., 1985, Vol. 80, No.6,383-388
111. Feraandes C.E., Morita M.M. Approach to urinary tract disorders in postmenopausal women// Rev. Paul. Med. 1990; No.l08(5), 230-235
112. Forcucci-Zulli M., Gaglione R. et al. Sex steroid receptors in normal and malignant human vulvar tissue // Gynecol Obstet Investvl985; Vol 19, No 2; 103-6
113. Grady D., Rubin S.M., Petitti D.B., et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women//Am. Int. Med., 1992, 117,1016-1017
114. Grey A.B., Candy T.F., Reid I.R. Continuous combined estrogen/progestin therapy is well tolerated and increases bone density at the hip and spine in postmenopausal osteoporosis//Clin. Endocr.Oxf., 1994, May, 40(5), 671-677
115. Grossmann I., Runge H., Fengler F., Fichtner S., Muhlbach В., Topelmann I. DDR-Normwerte fur der absorptiometrisch ermittelten Knochenmineralgehalt am Radius//Radiol/ diagn., 23(1982), 111-120
116. Haenggi W., Birkhaeuser M.N. A new peroral estrogen/progestin combination for postmenopausal hormonal substitution: an open multicentric filed study//Maturitas, 1993,16,111-122
117. Hart W.R., Norris H.F. Relation of lihen sclerosus et atrophicus of the vulva to development of carcinoma. Obstet Gynecol. 1975; 45:369
118. Heersche J.N., Bellows C.G. Ishida Y. The decrease in bone mass associated with ageing and menopause//J.Prosthet. Dent., 1998, N79(1), 14-26
119. Heimer G.M., Englund D.E. Effects of vaginally-administrated estriol on postmenopausal urogenital disorders: A cytohormonal study//Maturitas, 1992,3,171-179
120. Hendriks J., Wilkinson E.J. Vulvar lichen sclerosus: immunohistologic//J. Reprod. Med., 1994, Vol. 38,37-40
121. Hess G., Roth G.S. Changes in mechanisms of hormone and neurotransmitter action during aging: current status of the role receptorand postreceptor alteration. A revien//Mech. Ageing Dev., 1982, Nov.20(3), 175-194
122. Hodgins M.B., Spike R.C., et al. Immunohistochemical investigation of androgen, estrogen and progesterone receptors in vulva and vagina. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1998 Feb; Vol 105, No 2: 216-22
123. Horn A. Adelbert the treatment of intractable cases of essential pruritus vulvae// J. Obstet. Gynecol. Brit. Emp., 1947, Vol. 84, No. 4,504-506
124. Jams V.H., Folkerd E.J., Bonney R.C. et al Factors influencing estrogen productions and metabolism in postmenopausal women with endocrine cancer//J. Endocr. Invest., 1982,5(50), 335-45
125. Jeffcoate TNA. Chronic vulvar dystrophies // Am J Obstet Ginecol 1966; 95:61
126. Jensen E.V., Greene G.L. et. al. Receptors reconsidered: A 20-year perspective//Rec. Prog. Hor. Res. 1982; Vol. 38,1-40
127. Jergas M., Gluer C.C. Assesment of fracture risk by bone dencity measurements//Semin. Nucl. Med., 1997,27(3), 261-75
128. Kaufman J.M. Pharmacokinetics of oestrogens and hormone replacement therapy// Gur. Menopause J. 1997; No 4,14-22
129. Kaufman R.N., Gardner H.C. Vulvar dystrophies: an evaluation.// Am. J. Obstet Gynecol 1974; 120:363
130. Keen R.W., Kelly P.J. Genetic factors in osteoporosis.What are the implications for prevention and treatment?//Drugs Aging, 1997, 11(5), 333-337
131. Kiryu H., Ackerman AB A critique of current classifications of vulvar diseases // Am J Dermatopathol. 1990 Aug; Vol 12, No 4; 377-92
132. Kuhl H. Pharmacokinetics of oestrogens and progestagens// Maturitas 1990; No 12,171-197
133. Kuller L.H., Cauley J.A., Lucas L., Cummings S., Browner W.S/ Sex steroid hormones, bone mineral density and risk of breast cancer/ZEnvirion Helth Perspect., 1997, Apl. 105, Suppl.3,593-9
134. Leone M., Gerbaldo D., Caldano A., et/al/ Progesterone topically administred influences epidermal growth factor immunoreactiviti in vulvar tissue from patients with lichen sclerosus//The cervix and l.f.g.t., 1993, Vol/ 11, No. 1,25-29
135. Lin S.C., Yamate Т., Taguchi Y. et al. Regulation of the gp 80 and gp 130 subunits of the IL-6 receptors by sex steroids in the murine bone marrow//J. Clin. Invest., 1997,100(8), 1980-90
136. Mahmud N., Murakami Т., Gyotoku Y. et al. Vulvar dystrophy: a clinical follow-up// Asia Oceania J. Obstet. Gynaecol 1992 Sep; Vol 18 No 3: 231-8
137. MacLean AB, Nicol LA, Hodgins MB Immunohistochemical localization of estrogen receptors in the vulva and vagina//J Reprod Med 1990 Nov; 35(ll):1015-6
138. Micheletti L., Borgno G. at all. Cellular atypia in vulvar dystrophies // J of Reproduct Med, June 1988, Vol 33, No 6; 539-41
139. Notelovitz M. Urogenital atrophy and low-dose vaginal estrogen therapy/ZMenopause, 2000,7(3), 140-142
140. Omsjo Ш, Wright PB, Bormer OP Estrogen and progesterone receptors in normal and malignant vulvar tissue.// Ginecol Obstet Invest 1984, 17(6); 281-3
141. Paganini-Hill A., Henderson V.W. Estrogen deficiency and risk of Alzheimer's disease in women//Am. J.Epidemiol., 19994,140,256-61
142. Peck W.A. The pathogenesis of postmenopausal osteoporosis: physiological basis, assessment and treatment//NY, Amsterdam, London. Elsevier, 1990,3-6
143. Pinzger G., Heim K. et al. Diagnosis and therapy of vulvar dystrophy // Gynacol. Rundsch. 1991; 31 Suppl 2:225-9
144. Planffe L., Cohen D.P. The role of androgens in Menopausal Hormone Replacement Therapy//Comprehesive Management of menopause// New York Springer. Verlag. -1994
145. Powell J.J., Woinarovska F. Lichen sclerosus//Lancet., 1999, Vol. 22, 1777-83
146. Press M.F., Nousek -Goebl N. A., Bur M. Estrogen receptors localization in the female genital tract//Am. J. Pathol. -1986- Vol. 123 280-292
147. Psaty B.M., Heckbert S.R., Altkins D. et al. The risk of myocardial infarction associated with the combined use of estrogen and progestins in postmenopausal women//Arch. Intern. Med., 1994, 154,1333-1339
148. Raz R., Stamm W.A. Controlled trial of intravaginal estriol in postmenopausal women with recurrent urinary tract infections//N.Engl. J.Med., 1993,329(11), 753-756
149. Reid I.R. et al. Determinants of total body and regional bone mineral density in normal postmenopausal women a key role for fat mass// Journ. of clin. endocrin. and metabolism, 1992,75,45-51
150. Riggs B.L., Spelsberg T.C. Estrogen and bone osteoporosis: today and in the future (mini symposium)//4-th Intern, symposium on osteoporosis, Hong-Kong, 1993,8- 13
151. Riggs B.L., Melton L.J. The prevention and treatment of osteoporosis//N.Engl.J.Med., 1992,327,620-27
152. Riggs B.L., Melton L.J., Wanner H.W. Heterogenity of involutional ostoporosis: evidence for two distinct osteoporosis syndroms. In: Frame B.Potts Jr.T.(Eds.)Clinical Congress Series 617, Amsterdam, Oxford, Princeton, 1983, 173-177
153. Riss P., Breitenecker G. Dystrophy of the vulva-nomenclature and clinical picture // Gynacol. Rundsch. 1989;29 Suppl 2:378-80
154. Rodke C. Lichen sclerosus u dziewczat gruppa ryzyka rozwoju raka sromu u kobiet?//Gynecol. Pol., 1993, Vol. 64, No.6,305-309
155. Samsoioe G., et al. Urogenital symptoms in women aged 50-59 years//Gyn Endocrin. 1999,3-Is 2(2), 113-17
156. Samsoioe G., The menopause revisited (Review article)//Intern J. of Gyn. and Obstet. 1995, Oct. Vol.51, N1,1-13
157. Sanada M., Nakagava H., Kodama I., Sakasita Т., The effect of hormone replacement therapy on metabolism of lipoprotein remnants in postmenopausal women//Maturitas, 2000, S.34(l), 75-82
158. Sigurdson G., Kristinson J., Valdimarsson O. et al. When is peak bone mass reached//12-th International Bone Densitometry Workshop, Scotland, UK, Osteoporosis Int., 1997,7(3), 278
159. Smith P., Heimer G., Norgren A., Ulmsten U. Steroid hormone receptors in pelvic musculs and ligaments in women//Europ. J. Gynecol. Obstet. Reprod. Biol. -1993 Vol. 50 - No 1 - 83-85
160. Sodo G., Pizzo A. Vulvar dystrophy // Minerva Gynecol 1990 Jun; Vol.42, No 6:251-62
161. Soper JT, Creasman WT Vulvar Dystrophies // Clinical Obstetrics and Ginecology June 1986, Vol 29, No 2; 431-39
162. Spirtos N.M., Smith L.H., Teng N.N.H. Treatment of the vulvar inyraepithelial neoplasia//Gynecol. Oncol. 1990, Vol.37, 34-38
163. Takada H., Washino K., Iwata H. Risk factors for low bone mineral density among females: the efc of lean body mass//Prev. Med., 1997,26(5 Pt 1), 633-38
164. Trevoux E., De Brux J. at al. Endometrium and plasma hormon profile in the perimenopause and postmenopause // Maturitas 1996; No 8,309-326
165. Tsai M-J., Clark J., Schrader W.T., 0"Malley B.W. Mechanisms of action of hormones that act as transcription-regulatory factors//Williams textbook of endocrinology/Ed/ by J.D. Wilson ect. Philadelphia, W.B. Saunders Сотр., 1998, 55-87
166. Utian W.H. The place of oestriol therapy after menopause//Acta Endocrinology Suppl.(Copenh) -1980 Vol. 233 - 51-56
167. Van Keep P.A. The history and rationale of hormone replacement therapy//Maturitas 1990 - No 12 - 163-170
168. Vogel J.M., Davis J.W., Nomura A., et al. The effects of smoking on bone mass and the rates of bone loss among elderly Japanese-American women//! Bone Miner Res, 1997,12(9), 1495-1501
169. Weghaupt K. Dystrophy and precancerous chandges in the vulva: symptoms, histology and therapy // Geburtshilfe Frauenheilkd 1985 May; Vol. 45, No 5; 275-81
170. Wen LC. Pathomorphologies stadies on vulvar dystrophy // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 1991 Sep; Vol 20 No 3: 214-16
171. William R., Hart MD et all. Relation of lihen sclerosus et atroficus of the vulva to development of carcinoma // Obstet and Ginecol April 1975, Vol 45,No 4; 369-77
172. Zippel HH, Sander W. Steroid hormone receptors in normal, dystrophic, dysplastic and carcinomatous vulva tissues.// Geburtshife Frauenheilkd 1985, Apr; 45(4):220-5