Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Ремоделирование сердечно-сосудистой системы у лиц высокой напряженности труда с нормальным уровнем артериального давления в зависимости от психовегетативного статуса
Автореферат диссертации по медицине на тему Ремоделирование сердечно-сосудистой системы у лиц высокой напряженности труда с нормальным уровнем артериального давления в зависимости от психовегетативного статуса
шеи
Сорокин Анатолий Васильевич
№ МОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ УЛИЦ ВЫСОКОЙ НАПРЯЖЕННОСТИ ТРУДА С НОРМАЛЬНЫМ УРОВНЕМ АРТЕРИ АЛ II НО ЕО ДАВЛЕНИЯ В ЗАВИС И МОСТИ ОТ 11СИХО-ВЕГЕТАТИВНОГО СТАТУСА
14.00.05 внутренние болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Челябинск 2007
003064623
Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный консультант
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Ведущая организация: ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздрава»
Защита состоится '^сентября 2007г, в (V часов на заседании диссертационного совета Д 208.1 ] 7.02 Челябинской Государственной медицинской академии 454092, г.Челябинск, ул.Воровского, 64
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Челябинской Государственной медицинской академии. Автореферат разослан
августа 2007г.
Ученый секретарь Кривохижина
диссертационного совета Д[одмила Владимировна
доктор медицинских наук, профессор
Празднов Анатолий Сергеевич
Белов Вячеслав Владимирович
Ефимов Николай Владимирович Кузин Анатолий Иванович
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ
Актуальность темы
Гипертрофия миокарда левого желудочка как показатель неблагоприятного прогноза при сердечно-сосудистых заболеваниях является актуальной проблемой Признана мультифакторная модель ремоделирования миокарда левого желудочка, в которой ведущая роль отведена гемодинамической нагрузке (Шхвацабая ИК, 1998, Саидова М А, 2005).
В то же время отсутствует параллелизм ремоделирования сердца, сосудов и гемодинамических параметров у лиц с различным уровнем АД (Цоколов АВ, 2004, УеМессЫа Р и соавт, 1999). В числе причин повышенной гемодинамической нагрузки, ремоделирования сердечно-сосудистой системы все большее значение придается психоэмоциональной нагрузке, которая сегодня начинает трактоваться как психосоциальный фактор возникновения гипертонической болезни (ГБ) (Чазов Е И , 2006)
Высокое психо-эмоциональное напряжение, хронический стресс широко распространены среди операторских профессий и встречаются в 65 - 76% среди машинистов локомотивных бригад (Кузнецова Е.И, 2004, Осипова И В. и соавт, 2005) и «являются таким же, а может быть, и в большей степени, фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, как курение, дислипидемия и др » (Чазов Е И, 2003). Дополнительные требования, предъявляемые профессией- ответственность за жизнь пассажиров, ненормированный рабочий день, ночные смены, необходимость сохранения высокого уровня бдительности в условиях монотонии и контроля большого числа параметров, экстремальные ситуации обусловливают высокую степень напряженности труда, уровень профессионального стресса, который во многом определяется особенностями личности Успешность профессиональной деятельности зависит от индивидуальных психологических характеристик и лежащих в их основе нейрофизиологических свойств центральной нервной системы (Чичкалюк В А и соавт , 2004, Белов В В , 2005) При психофизиологическом несоответствии требованиям своей профессии, с одной стороны, и необходимостью продуктивной и надежной работы, с другой, машинист вынужден постоянно использовать дополнительные ресурсы организма, позволяющие
компенсировать указанное несоответствие Профессиональный стресс вызывает напряжение регуляторных систем, что сопровождается универсальными стойкими сдвигами вегетативной и гормональной регуляции - на первых этапах - в рамках физиологической нормы (Зинченко Т П, 2000) Это способствует психо-вегетативной дезадаптации и повышенному риску заболеваний (Собчик JI Н, 1995, Орестова ЕВ и соавт, 2004, Чернов ЮН и соавт, 2004) Механизм трансформации психоэмоциональных стрессов в конкретное заболевание сложен и недостаточно изучен, не выработаны методики количественного измерения уровня психовегетативной адаптации
Мы полагаем, что в качестве соматического выражения психоэмоционального стресса возможно рассмотрение ряда параметров адаптационной реакции Гемодинамическим маркером стресса является гипертензивная реакция на нагрузку, изменение структуры суточного ритма АД (Белькин Ю А , 2004, Leary A et al, 1998, Maneja G, Parati G, 2000), которые рассматриваются как независимый фактор риска поражения органов- мишеней (Мареев В Ю , 2003, Зельвеян П.А , 2003; Di lorio A et al ,1999) В то же время изменения показателей артериального давления, частоты сердечных сокращений появляются спустя достаточно длительный период и отражают срыв вегетативной регуляции миокардиально-гемодинамического гомеостаза В ряду состояний, характеризующих адаптацию (норма—»адаптивная реакция—»патологическая реакция—» патологическое состояние) они отражают 4 уровень Это ставит в число актуальных проблем поиск критериев, методов оценки наиболее ранних нарушений адаптации В этой связи представляет интерес изучение вариабельности сердечного ритма (ВСР) как одного из маркеров стресса, адаптационной реакции ВСР коррелирует с основными факторами риска, в том числе у лиц молодого возраста с исходной нормотензией (Пелло ЕВ и соавт, 2005), является чувствительным индикатором вегетативного обеспечения, ранним предиктором централизации регуляции сердечного ритма, снижения эффективности регуляции сердечно-сосудистой системы, открывает широкие возможности прогнозирования дезадаптации и синкопальных состояний (Маховская Т Г, 2004) Глубинный смысл ВСР не ограничивается только выявлением нарушенной вегетативной регуляции, гиперсимпатикотонии, но является огражением
психологической адаптации, в частности, проявлением тревожного синдрома как обязательного компонента психологического стресса (Емельянов И В , 2004)
Возможно, что одним из маркеров соматической реализации стресса может оказаться развитие структурно-функциональных сдвигов - ремоделирования сердца и сосудов Основанием для этого предположения является невозможность объяснить вариабельность массы миокарда воздействием только гемодинамических факторов (Zanchetti А, 2003), а также высокая распространенность ремоделирования миокарда у машинистов, которая выше, чем в популяции в т ч при отсутствии АГ (Осипова И В и соавт, 2004, Савицкая Е Ю , 2004) Наиболее вероятным объяснением этих фактов является нейропластические эффекты гормонов стресса (Шхвацабая И К , 1988, Weber К Т , 1989) Важнейшее место в ремоделировании отводится симпатической гиперактивности, ведущей не только к повышению АД, но и к развитию и прогрессированию гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), ремоделированию сердца и сосудов (Ховаев ЮА и соавт, 2005; Di lono А et al, 1999). По мнению JTomargo и соавт (1993), Р Palatini (2001), «речь идет о едином процессе, при котором на передний план могут выходить различные проявления - либо ГБ, либо гипертрофия левого желудочка, либо сочетание обоих симптомокомплексов» Несмотря на интенсивное экспериментальное и клиническое изучение ремоделирования и ГЛЖ, проводимое на высоком методическом уровне, многие аспекты ее патофизиологии оцениваются неоднозначно требуют уточнения вопросы взаимоотношения гемодинамических и негемодинамических факторов в развитии гипертрофии, в числе негемодинамических -психо-вегетативной дезадаптации и биохимического континуума, обусловленных хроническим стрессом.
Гиперхолестеринемия может рассматриваться как пластический и метаболический ответ на стресс в рамках адаптационной реакции, но в условиях длительного и выраженного воздействия стрессового фактора утрачивает свой адаптационный эффект Увеличение атерогенности липидного профиля рядом авторов расценивается как симптом вегетативной дисрегуляции вследствие нервно-психического стресса (Гуляева Е Н и соавт, 2005, Ионова И Е и соавт, 2005) и, следовательно, может рассматриваться в качестве метаболического маркера стресса Помимо атерогенного эффекта,
гиперхолестеринемия может предрасполагать к повышенной чувствительности к стимулам, увеличивающим уровень АД, изменению эндотелий-зависимой дилятации и ремоделированию сосудистой стенки (Кобалава Ж Д и соавт, 2006, Brett S Е at al, 2000, Ferrier К.Е, 2002) Такое сочетание вовлекает ряд механизмов повышения АД повышение резистивности артериол, активацию симпатоадреналовой системы, задержку натрия, подавление синтеза оксида азота (Ichiki Т at al, 2001) и свидетельствует о тесной связи стрессового континуума - дислипидемии, артериальной гипертонии и ремоделирования сосудистой стенки, которые долгое время протекают скрытно
В то же время принцип работы комиссий профессионального отбора на железнодорожном транспорте основан на регистрации стадии перехода здоровья в болезнь, нозологическую диагностику и не нацелен на оценку резервов здоровья и профессиональной адаптации, преморбида заболеваний, когда за счет мобилизации, напряжения всех резервов еще сохранена работоспособность, но существует угроза срыва адаптации и возникновения заболеваний При оценке резервов здоровья целесообразно исходить из конкретных производственных параметров, сложности задач и индивидуальных личностно-вегетативных качеств претендента, объективная оценка которых могла бы оптимизировать соотношение «хочу-могу» и снизить риск дезадаптации, развития заболеваний и пароксизмальных состояний, что на сегодня не может считаться решенной задачей В настоящее время не определен вклад индивидуальных особенностей личности, предрасполагающих в условиях профессиональной деятельности к дезадаптации и повышенному риску ГБ (Орестова Е В, Орестов Р 0, 2004) Не разработана профессиограмма, которая учитывает личностные характеристики нейро-психических реакций в профессии машиниста Остается неясным в какой мере нарушение адаптации объясняется взаимодействием личности и профессиональным стрессом Насколько это определяет нарушение регуляции гемодинамики (суточного профиля АД, частоты сердечных сокращений, вариабельности сердечного ритма, АД), как эти изменения связаны с ремоделированием сердца и сосудов, нарушением липидного профиля у лиц с нормальным уровнем АД и какой мере это соотносится с риском развития ГБ Таким образом, представляет
интерес изучение хронического стресса как универсального преморбида, а в профессии с высокой напряженностью труда - как независимого фактора риска (наряду с известными факторами риска) ремоделирования и развития гипертонической болезни
Цель - изучить взаимосвязь негемодинамических факторов, обусловленных психовегетативной дезадаптацией, и ремоделирования сердечно-сосудистой системы при нормальном уровне артериального давления
Задачи
На модели высокострессовой профессии - машинистах локомотивных бригад с нормальным, высоким нормальным АД в сопоставлении с контрольной группой и больными гипертонической болезнью изучить
1 Взаимосвязь особенностей профессиональной деятельности, обусловленной высокой напряженностью труда, и гемодинамической дезадаптации (вариабельности АД, частоты сердечных сокращений, скорости утреннего подъема и акрофазы АД, уровней дневного, ночного АД, степени ночного снижения АД)
2 Взаимосвязь высокой напряженности труда и риска ремоделирования миокарда левого желудочка сердца (размер ЛП, КДР, КСР, ТМЖП, ЗС, ИММЛЖ, показателей диастолической дисфункции, ФВ) и стенки сонной артерии
3 Психологические и вегетативные особенности, ассоциирующиеся с ремоделированием миокарда левого желудочка сердца и сосудистой стенки сонной артерии и повышенным риском гипертонической болезни
4 Распространенность дезадаптивной реакции при предсменных осмотрах (по данным вариабельности сердечного ритма), ее связь с личностными особенностями машинистов, ремоделированием сердечно-сосудистой системы, дислипидемией и уровнем профессиональной пригодности
5 Гемодинамические маркеры неспецифического преморбида по данным суточного мониторирования АД и ЭКГ, ЭХОКГ, пробы с психоментальной нагрузкой
6.Морфологические маркеры неспецифического преморбида по данным ультразвукового исследования сердца и определения толщины комплекса интима-медиа сонной артерии
7 Биохимические маркеры стадии неспецифического преморбида по данным липидограммы
8.Уровень профессиональной пригодности как маркер неспецифического преморбида по данным изучения профессинапьно значимых качеств
9 Неспецифический преморбид как фактор риска гипертрофии миокарда левого желудочка и гипертонической болезни
10 Наиболее значимые факторы, определяющие ремоделирование миокарда левого желудочка сердца и стенки сонной артерии, дислипидемию у лиц с нормальным уровнем АД
Научная новизна
Получены данные о существенном вкладе негемодинамических факторов у лиц с высокой напряженностью труда в ремоделирование миокарда левого желудочка и толщины комплекса интима - медиа сонной артерии у лиц с нормальным уровнем АД В теоретическом аспекте в патогенезе гипертонической болезни выделена стадия неспецифического преморбида как связующего звена между нарушением центральной нервной системы и ремоделированием миокарда левого желудочка сердца, стенки сонной артерии и ГБ, выделены характерные маркеры психологические, вегетативные, гемодинамические, морфологические, биохимические, маркеры сниженной профессиональной пригодности Обосновано положение, что высокая напряженность труда при несоответствии личностных качеств требованиям профессии создает предпосылки для хронического стресса, психо-вегетативной дезадаптации, неспецифического преморбида, снижает адаптивные возможности сердечно-сосудистой системы, является самостоятельным фактором раннего ремоделирования миокарда левого желудочка и сонной артерии и повышенного риска развития ГБ у лиц с нормальным АД Предложены количественные критерии оценки уровня вегетативной адаптации, впервые установлены характерные личностные черты, предрасполагающие к развитию психо-вегетативной дезадаптации, повышенному риску ГБ в проспективном 12-летнем наблюдении за здоровыми машинистами С использованием результатов
множественной линейной регрессии, дискриминантного анализа изучен вклад наиболее значимых факторов в ремоделирование миокарда левого желудочка, толщины интима - медиа сонной артерии, дислипидемии и развитие ГБ Рассчитано уравнение дискриминирующей функций, предсказывающей риск развития гипертрофии миокарда левого желудочка в 63,1% Полученные знания используются как новые информативные возможности интерпретации результатов стандартных исследований при проведении предварительных и периодических профессиональных медицинских осмотров для оценки индивидуального риска профессиональной и психосоматической дезадаптации, выделения группы повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний и гипертонической болезни Они явились основой для разработки системы этапного выявления (предсменные осмотры, цеховый врач, комиссия профотбора с психологическим тестированием) группы повышенного риска и внедрения комплексной реабилитации с участием клинического психолога и терапевта
Практическая значимость работы
Внедрение прогнозирования риска развития профессиональной дезадаптации и ГБ на этапах предварительных и периодических профессиональных осмотров улучшило сохранение профессиональной работоспособности, резервов здоровья, повысило уровень безопасности движения поездов на железнодорожном транспорте Выявление лиц с дезадаптацией при предсменных осмотрах послужило основанием формирования групп повышенного риска и проведения реабилитационных мероприятий совместно цеховым терапевтом, реабилитологом, психологом и психофизиологом локомотивного депо Результатом явилось снижение частоты дезадаптивных реакций при предсменных осмотрах машинистов в 1,4 раза Отстранения в связи с повышенным уровнем АД уменьшились в 2 раза за 3 года, заболеваемость ГБ у предрасположенных лиц снизилась в 1,6 раза Риск внезапной смерти на рабочем месте среди машинистов уменьшился в 4 раза Результаты исследования являются основой для изменения критериев оценки здоровья у машинистов, которые базируются на оценке профессиональных резервов здоровья, риска развития психовегетативной и профессиональной дезадаптации, пароксизмальных
состояний, угрожающих безопасности движения поездов и жизни машиниста Внедрение профориентации абитуриентов, студентов железнодорожных учебных заведений с учетом индивидуальных пеиховегетативных реакций на профессиональный стресс позволяет предложить рациональный выбор профессии, сохранить здоровье и трудоспособность работников железнодорожного транспорта, уменьшить риск заболевания ГБ и развития осложнений в данной профессиональной группе, обеспечивает успешную профессиональную деятельность без ущерба для здоровья
Внедрение результатов исследования
Результаты использования прогнозирования ремоделирования и гипертрофии миокарда, оценки уровня адаптации и риска развития гипертонической болезни внедрены в работу врачебно-экспертных комиссий, психофизиологических лабораторий, отделений реабилитации, цеховых врачей лечебно-профилактических учреждений Южно-Уральской железной дороги обслуживаемое население - 285 тыс чел., 11 поликлиник с числом посещений 6366 в смену, 8 больниц с коечным фондом 1777 коек, 10 врачебно-экспертных комиссий с числом освидетельствованных 79 тыс чел в год Положительные результаты внедрения методов, соответственно, 63,1% и 95,0% Результаты диссертации используются в педагогической практике, лекционном курсе и на практических занятиях цикла внутренних болезней на кафедре госпитальной терапии ГОУ ВПО «ЧелГМА Росздрава».
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на VI Всероссийском съезде кардиологов, Москва, 13-15 октября 1999г
Научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии в лечебно-профилактических учреждениях МПС РФ пути снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний», Москва, 18-20 ноября 2003г
I международной конференции «Актуальные вопросы железнодорожной медицины», Москва, 15-16 апреля 2004г Сетевом совещании «Итоги деятельности учреждений здравоохранения ОАО «РЖД» в 2004г », Москва, 11 марта 2005г
и
Научно-практической конференции «Методологические и практические основы эффективного использования автоматизированной системы предрейсовых осмотров в медицинском обеспечении безопасности движения поездов и увеличении надежности человеческого фактора», Санкт- Петербург, 31 марта- 1 апреля 2005г
Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы внутренних болезней традиционные и психосоматические подходы», Челябинск, 16 марта 2006г
2-ой научно-практической конференции «Методологические основы эффективного использования АСПО в целях медицинского обеспечения безопасности движения поездов и увеличения надежности человеческого фактора», Санкт-Петербург, 27-28 апреля 2006г
2-ой межрегиональной конференции «Донозология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний психосоматический подход к проблеме», Иркутск, 5 октября 2006г
Международном конгрессе «Инновационные технологии и научные достижения в кардиологии» в рамках 1-ого Российско-Чешского медицинского форума, Челябинск, 21-24 ноября 2006г Международной конференции «СагсЬоМгу&т 2007», Гонконг, 2-4 февраля 2007 года
Структура и объем диссертации состоит из введения, 6 глав, выводов и списка литературы Материалы диссертации изложены на 228 страницах, содержат 63 таблицы, иллюстрированы 28 рисунками Библиография включает 312 отечественных и 226 зарубежных источников
Основные положения, выносимые на защиту
1 Высокая напряженность труда является фактором, снижающим психо-вегетативную адаптацию, резервы сердечнососудистой системы и ассоциируется ее с ранним ремоделированием
2 Особенности психо-вегетативного статуса индивида, не соответствующие профессиональным требованиям, обусловливают развитие дезадаптации, бо'лыиую выраженность ремоделирования миокарда левого желудочка сердца и стенки сонной артерии,
дислипидемии и повышенный риск развития гипертонической болезни
3 Психо-вегетативная дезадаптация рассматривается как неспецифический преморбид Вегетативными маркерами преморбида являются отклонения показателей вариабельности сердечного ритма, недостаточное вегетативное обеспечение, гемодинамическим маркером - нарушение суточного профиля АД и частоты сердечных сокращений, гипертензивный ответ на моделированную профессиональную нагрузку, нарушение церебрального венозного оттока, морфологическим маркером - ремоделирование миокарда левого желудочка и толщины комплекса интима-медиа сонной артерии, биохимическим маркером преморбида является увеличение атерогенности липидного профиля
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Организация исследования
В рамках работы реализовано 2 типа исследования Первый тип исследования - когортное обсервационное 12-летнее проспективное клинико-эпидемиологическое исследование Второй тип исследования - поперечный срез
Источниковая популяция 7705 чел (100%) машинистов и помощников машинистов локомотивных бригад ЮУЖД в возрасте 20-59 лет - лица с высокой напряженностью труда (3 класс, 2 степень), из них обследовано 7343 чел (95,3%)
Исследуемая популяция 7123 машиниста 20-54 лет ЮУЖД, проходящие обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (включают осмотры врачей - специалистов и комплекс лабораторно-инструментальных исследований,
регламентированных соответствующими приказами) не реже одного раза в 2 года
Изучаемая выборка-1 сплошная выборка 629 машинистов и помощников машинистов 20-49 лет локомотивного депо станции Челябинск с нормальным уровнем АД Проведено углубленное клинико-инструментальное и психометрическое обследование, оценка вегетативного статуса 567 чел (90,1%), которые признаны комиссией профессионального отбора здоровыми и годными к работе Наблюдение начато 30 06 1994г и завершено 30 10 2006г Период динамического наблюдения составил 12 ± 1,82 года
Заключительное обследование прошли 472 чел (83,2%) Тип исследования - когортное обсервационное проспективное клинико-эпидемиологическое исследование
Клинические исходы 1 признан здоровым 2 установлен диагноз ГБ 3 установлен диагноз симптоматической АГ
Изучаемая выборка-2 сплошная выборка машинистов и помощников машинистов локомотивного депо станции Челябинск 20-54 лет - 1027чел, обследовано 955 чел (92,9%) с различным уровнем АД (НАД -205, ВНАД - 403, ГБ - 347 чел ) из первичной исследуемой популяции Проведено углубленное клинико-лабораторное, инструментальное, психофизиологическое (включая оценку уровня адаптации) и психологическое обследование Тип исследования - поперечный срез, проведено в 2000-2004гг
Группа контроля составила 333 человека 20 — 54 лет (НАД —111, ВНАД - 109, ГБ - 113 чел) лица с нормированным 8-часовым рабочим днем, невысокой напряженностью труда - 2 класс (токари, слесари и т д ), обследованных по аналогичной программе Критерии включения
1 мужской пол, 2 машинисты и помощники машинистов локомотивных бригад с различным уровнем АД - НАД, НВАД, ГБ
I и 2 стадии не выше II степени, признанные комиссией профотбора годными к работе, 3 возраст 20 -54 года
Контрольная группа отобрана по тем же критериям Критерии исключения- 1 злокачественная, симптоматическая АГ, 2 ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма свыше
II степени по Лауну, недостаточность кровообращения, 3 эндокринные заболевания, ожирение свыше 2 ст, 4 хронические заболевания с функциональной недостаточностью органов и систем
Обследование включало
- Физикальный осмотр с трехкратным измерением уровня АД при посещении с интервалом в 2 минуты дважды с перерывом между визитами не менее недели (ВНОК, 2004)
- Выявление факторов риска
Отягощенная по ГБ наследственность вертикальная и горизонтальная наследственность в возрасте до 55 лет (ВНОК, 2004) Курение вычислялся индекс курения (ИК), выраженный числом пачка/лет ИК = (количество выкуренных в сутки сигарет число лет курения)/20 (Чучалин А Г , Сахарова Г М , 1998)
Гипокинезия определялась в случае, если более 50% рабочего времени (4 часа и более) работа выполнялась в положении сидя, а физическая активность в нерабочее время составляла менее 10 часов в неделю (Чазова Л.В , 1983)
Употребление поваренной соли 4-бальная оценка на основании анамнестических данных (Dahl L К, Love R А, 1957) Вкусовая чувствительность к поваренной соли методом 12 последовательных разведений раствора (R Henkm и соавт, 1963) Избыточная масса тела оценивался индекс Кетле ИК — вес (кг) / рост (м2) (Роуз Дж и соавт, 1984)
- Лабораторный комплекс концентрация общего ХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПОНП и ЛПНП, триглицеридов сыворотки крови, расчет индекса атерогенности (Климов А Н , 1999)
Уровень мочевой кислоты сыворотки крови
Общеклинические исследования крови и мочи и специальные исследования с целью установления этиологии АГ
- Инструментальный комплекс двухмерная эхокардиография и допплер ЭХОКГ проводились на ультразвуковых сканерах «PHILIPS 800» (Нидерланды) по стандартной методике из стандартных доступов Определялись размеры полостей и толщина стенок левого предсердия (ЛП), межжелудочковой перегородки (ТМЖП), задней стенки (ТЗС), конечно-систолический размер левого желудочка (КСР), конечно-диастолический размер (КДР), пиковая скорость раннего наполнения (Е), пиковая скорость позднего наполнения (А), диаметр легочной артерии На основании данных ЭХОКГ и допплерЭХОКГ вычислялись показатели масса миокарда левого желудочка ММЛЖ (г) = 1,04 х [(ТМЖП + КДР + T3C)Ä - КДР3] -13,6 (Devereux R и соавт, 1977) Индекс массы миокарда левого желудочка ИММЛЖ = ММЛЖ / S тела г/м2 За гипертрофию миокарда левого желудочка у мужчин принимали показатели >125 г/м2 (ВНОК, 2004) Фракция выброса левого желудочка определялась по LE Teichholz (1976) Диастолическая дисфункция определялась на основе отношения пиковой скорости раннего наполнения к пиковой скорости позднего наполнения, E/A ед
Толщина комплекса «интима-медиа» в общей сонной артерии оценивалась на ее дальней стенке на 2 см проксимальнее бифуркации Проводилось 5 измерений с интервалом 2 мм с обеих сторон с
вычислением среднего из полученных 10 показателей (Poll А, Tremoli Е 1998)
Бифункциональное суточное мониторирование АД и ЭКГ проводилось на аппарате «Кардиотехника-4000-АД» «ИНКАРТ» (Санкт-Петербург), точность измерения артериального давления при синусовом ритме соответствует классу «В» Американским национальным стандартам для электронных автоматических сфигмоманометров ANSI/AAMI SP-10-1987 и BHS (British Hypertension Society) Продолжительность мониторирования АД составляла 24 часа, интервал между измерениями в дневные часы -15 минут, в ночные 30 минут. Оценивались показатели средние, максимальные и минимальные значения САД и ДАД за различные периоды суток, вариабельность АД, которая считалась повышенной при увеличении стандартного отклонения САД выше 15 мм рт ст., ДАД 12 мм рт ст (A Fratolla et al 1993) Вычислялся суточный индекс АД Выделяли типы суточных кривых АД нормальное снижение АД в ночные часы 10-20% - диппер, недостаточное снижение АД менее 10% - нон-диппер, избыточное снижение АД более 20% - овер-диппер, превышение ночного АД дневного уровня -найт-пикер Рассчитывались показатели «нагрузки давлением» индекс времени, индекс площади, определялись минимальная, максимальная и средняя ЧСС за разные периоды суток, скорость утреннего подъема артериального давления СУП АД = АД макс -АД мин / t АД макс - t АД мин мм рт ст /час Интервал времени брался с 4 до 10 утра. Показатели ЭКГ и АД анализировались с учетом дневников пациентов, времени сна и бодрствования (Ольбинская Л И и соавт , 1998, Кобалава Ж Д и соавт , 2001)
Мониторирование АД при проведении пробы с моделированной профессиональной нагрузкой на комплексе УПДК МК (Россия) также через 2, 15, 45 минут после начала и по завершении теста Географическая оценка церебрального венозного кровотока при антиортостатической пробах (Яруллин X X , 1983) Оценка вариабельности сердечного ритма проводилось с помощью автоматизированной системы предрейсового медицинского осмотра на базе аппаратно-программного комплекса КАПД-01-СТ «Системные технологии», Санкт-Петербург) Прибор и метод измерения сертифицированы Госстандартом России (сертификат RU С 39 022 А № 16463 от 12 12 03) Напряженность адаптационных
систем оценивалась с помощью показателей адаптации (Туминас К Б , 2005) IN - индекс напряженности (ИН) - показатель адаптации, выражается в условных единицах и рассчитывается по формуле ИН= АМо / (2 Mo DX) Где АМо - амплитуда моды, DX -вариационный размах интервалов R-R Характеризует активность механизмов симпатической регуляции
Sit - индекс адаптации, отражает состояние центральной нервной системы при реакции на различные стимулы (оформляется патент на изобретение)
SDR- индекс адаптации, отражает характер системных расстройств
регуляции АД и ЧСС при изменениях тонуса вегетативной нервной
системы вследствие воздействия различных стрессоров
с„п , ___ (САД + ДАД) АМО SDR определялся по формуле SDR — чсс-
Вегетативное статус оценивался также при Исследовании вегетативного обеспечения с помощью ортостатической пробы (Birkmayer W , 1976),
определении электрокожного сопротивления на комплексе УПДК МК (Россия),
пробе Даньи -Ашнера и оценке индекса Кердо (Вейн А М ,1991)
Психофизиологические методы проводились на базе психофизиологической лаборатории локомотивного депо станции Челябинск специалистами, имеющими лицензии на проведение данных исследований Методы включали определение готовности к экстренному действию в условиях монотонно действующих факторов (ГЭД), скорости переключения внимания (ПВ), стрессоустойчивости (СУ), сложной двигательной реакции (СДР)
Психологическое обследование проводилось на базе психофизиологической лаборатории локомотивного депо станции Челябинск Заполнялся опросник CMHJI - стандартизованный многофакторный метод исследования личности, являющийся модификацией MMPI (Собчик Л Н , 2003) Тестирование и обработка результатов производилась с помощью компьютерной версии теста СМИЛ «Зеркало» В интерпретации полученных результатов консультативная помощь оказывалась заведующей лабораторией практической психологии, старшим преподавателем Челябинского филиала университета Российской академии образования (Москва) Е.И Горшениной
1994г. Сплошное клинико-эпидемиологическое обследование 7123 машинистов 20-54 лет (исследуемая популяция)
/
Выборка 1
Обсервационное когортное исследование: 567 здоровых машинистов 20-49; 1994г. клинико-лабораторное,
инструментальное, психофизиологическое, психологическое (СМИЛ) обследование, оценка вегетативного статуса динамическое наблюдение в
_течение 1994-200бгг._
Заключительное обследование 472чел.(83,2%) Результаты 12- летнего наблюдения.
/„ I „ \
Остались Заболели Заболели
здоровыми ГБ 87чел симптомати-
380чел. ческой -1- ---АГ5чел.
Ретроспективный анализ предикторов ГБ
\
Выборка 2
Исследование поперечный срез 20002004гг: 955 лиц 20-54 лет с различным уровнем АД
(НАД, ВНАД, ГБ); холтеровское монитори-
рование АД, ЭКГ, вариабельность сердечного ритма, ЭХОКГ, допплер ЭХОКГ, определение ТИМ сонной артерии, психофизиологическое, психологическое обследование, (СМИЛ), липидограмма, выявление факторов риска ХНИЗ, изучение показателей адаптации. Контрольная группа ЗЗЗчел. 20-54 лет.
I
Сопоставление изучаемых показателей в основной и контрольной группах, изучение связи с
морфофункциональными параметрами левого желудочка, сосудистой стенки сонной артерии, липидным профилем у лиц с НАД, ВНАД, ГБ
Рис 1 Организация исследования
Автор выражает признательность за помощь в проведении и интерпретации лабораторных и инструментальных исследований коллегам Дорожной клинической больницы, психофизиологической лаборатории Челябинского отделения дороги
На проведение дополнительных методов исследования получено информированное согласие обследуемых
Методы статистической обработки
Статистическая обработка материалов диссертации проведена в центре статистической и математической поддержки медицинских исследований ЧелГМА с использованием лицензионных программ прикладной статистики «SPSS» (версия 12 0) и «STATISTICA» Для выбора между параметрическими и непараметрическими методами анализа непрерывные данные проверялись на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова При распределении, близком к нормальному, результат описательной статистики представлен в виде М ± а, где М - среднее значение, а - среднеквадратичное отклонение, сравнение групп проводилось с помощью t-критерия Стьюдента При сравнении групп с разнородными по типу данных переменными, независимых порядковых переменных использовался U критерий Манна-Уитни При проверке гипотезы о равенстве относительных частот использовались таблицы сопряженности, определялись отношения правдоподобия, относительный риск и вычислялся критерий %2, данные представлены в виде относительных частот, доверительного 95% интервала [ДИ] для относительного риска (ОР). С целью преодоления эффекта множественных сравнений при числе сравниваемых групп больше двух при нормальном распределении использовался дисперсионный непараметрический анализ, при опровержении гипотезы о равенстве средних М в группах проводились парные сравнения с использованием критерия Стьюдента - Ньюмена - Кейлси При распределении, отличающемся от нормального, для сравнения использовался критерий Крускала-Уолисса Для анализа связей нелинейных и порядковых признаков вычислялся коэффициент ранговой корреляции Спирмена - г, в случаях нормального распределения - коэффициент парной корреляции Пирсона Справедливость нулевой гипотезы оценивали с помощью различных критериев, t-критерия Стьюдента, Стьюдента - Ньюмена - Кейлси, Крускала-Уолисса, U-критерия
Манна-Уитни Если значения критерия превышали критическое, нулевую гипотезу отвергали и различия считали статистически значимыми при р (уровне значимости) < 0,05 С целью оценки влияния показателей гемодинамики, структурно-функциональных показателей сердца, психофизиологических показателей, факторов риска хронических неинфекционных заболеваний на ремоделирование миокарда, сосудов, дислипидемию, развитие ГБ использовался метод множественной линейной регрессии Для бинарного результирующего признака проводился дискриминантный анализ и логистическая регрессия Результаты дискриминантного анализа использовались для построения дискриминирующей функции с целью определения вероятности развития гипертрофии миокарда левого желудочка
Результаты исследования и обсуждение Сравнительная характеристика машинистов и контрольной
группы
Наше видение проблемы ремоделирования миокарда левого желудочка при нормальном уровне АД можно проиллюстрировать схемой, на которой курсивом выделены ключевые моменты исследования (рис 2)
Сопоставляемые группы высокого (машинисты, п = 205чел) и умеренного профессионального стресса (контроль, п = 111чел) с нормальным АД не различались по распространенности основных факторов риска ХНИЗ возрасту, курению, уровню физической активности, избыточной массы тела, употреблению поваренной соли, систолическому, диастолическому уровням офисного и суточного АД (р > 0,05)
В то же время ряд показателей суточного мониторирования АД существенно различались Суточные индексы (СИ) САД и ДАД, отражающие соотношение средних уровней дневного и ночного АД, отличались в сравниваемых группах (данные представлены в последовательности машинисты-контроль) СИ САД 12,1 ± 3,9 и 13,4 ± 4,7 (р = 0,008), что свидетельствует о недостаточном снижении САД в ночные часы у машинистов Вместе с увеличенной в 1,5-2 раза скоростью утреннего подъема САД (17,1 ± 19,4 и 10,1 ± 5,3 мм рт ст /час, р = 0,0001) и ДАД (15,3 ± 21,9 и 8,7 ± 4,1 мм рт ст, р = 0,0003) и более высокой суточной ЧСС (70,4 ± 11,4 и 68,4 ± 7,3,
р = 0,03), данный факт можно расценивать как гемодинамические проявления гиперсимпатикотонии у машинистов локомотивных бригад В определенной степени об этом свидетельствует и более высокая фракция выброса у машинистов (р = 0,02) (рис 3), что согласуется с данными 8 В Маписк (1991) В то же время увеличение скорости утреннего подъема АД в условиях работы, связанной с высоким психоэмоциональным напряжением, рассматривается как типичный признак стабилизации и прогрессирования ГБ (Колбасников С В , 2004, Манукян А В и соавт, 2005)
Несоответствие личности профессиональным требованиям
Хронический пстсцэмоциональной стресс
Невроз
доноэология
Психо-вегетативная дезадаптация
Преморбид
Вредные привычки
Дислипидемия Ремоделирование Гемодинамическая сердечно-сосудистой дисрегуляция
системы
заболевшие
ГЛЖ
Рис 2 Патогенез ремоделирования левого желудочка сердца
Немногочисленные исследования, выполненные среди здоровых лиц, обнаруживают сопоставимую с контрольной группой нашего исследования (16,5%) распространенность нон-дипперов (6 - 18,5%),
что в 2 раза ниже, чем у машинистов (Рогоза АН и соавт, 1996, Моднова О П. и соавт, 2004, Осипова И В, 2004) Это рассматривается как самостоятельный фактор поражения органов-мишеней (Кобалава Ж Д и соавт, 1997, Зельвеян П А, 2003, 1опо А , 1999) и ассоциируется, как и в нашем исследовании, с увеличением ремоделирования левого желудочка (Ветошкин А С , 2004, Гапон Л И, 2005)
Сравниваемые группы различались также показателями липидограммы Атерогенность профиля, оцененная по ИА, выше у машинистов (3,3 ± 1,5 и 2,9 ± 1,1 ед, р = 0,01) Увеличение атерогенности липидного профиля рядом авторов рассматривается как симптом вегетативной дисрегуляции вследствие нервно-психического стресса (Гуляева Е Н и соавт, 2005) С этих позиций более высокая атерогенность профиля у машинистов свидетельствует о вегетативной дезадаптации Неблагоприятные гемодинамические и биохимические отклонения у машинистов сочетались с более выраженным ремоделированием миокарда левого желудочка и большей массой миокарда (р = 0,007), большим ИММЛЖ (р = 0,0001) по сравнению с контролем (рис 3) Размер левого предсердия, толщина задней стенки в диастолу, толщина межжелудочковой перегородки отличались большей величиной у машинистов (р = 0,002-0,0001) (рис 3) Кроме представленных показателей, проанализированы процент превышения АД, индекс времени, индекс площади и площадь, приведенная САД, ДАД, а также САД и ДАД, в т ч максимальные и минимальные значения днем, ночью и за сутки Выявленные различия статистически не значимы
Таким образом, при отсутствии различий в распространенности основных факторов ХНИЗ, уровней офисного и суточного АД машинисты с нормальным уровнем артериального давления отличались неблагоприятным гемодинамическим профилем, дислипидемией, более выраженными структурно-функциональными изменениями миокарда левого желудочка по сравнению с контрольной группой Полученные данные расцениваются нами как вклад негемодинамических факторов, обусловленных высоким профессиональным стрессом в ремоделирование миокарда и атерогенный сдвиг липидов
ЛП, мм ТМЖП, мм ЗС, мм ФВ, % ИММЛЖ,г/м ММЛЖ, г
Рис 3 Структурно-функциональные показатели сердца у машинистов и в контрольной группе с нормальным АД Сопоставление машинистов и контрольной группы с ГБ обнаруживает другие тенденции Отсутствие значимых различий между группами с ГБ в диаметрах левого предсердия, ИММЛЖ и ММЛЖ (р > 0,05) является основанием предполагать уменьшение вклада профессиональных стрессовых факторов в ремоделирование миокарда левого желудочка на стадии гипертонической болезни, вероятно, вследствии соматизации конфликта (Собчик Л Н , 2004)
Распространенность гипертрофии левого желудочка у машинистов и в контрольной группе
Распространенность гипертрофии левого желудочка в общей группе машинистов значительно выше - 23,7 %, чем в контрольной группе - 12,7% (относительный риск - ОР = 1,9, р < 0,001) (рис 4) Обращает внимание высокая распространенность ГЛЖ у машинистов с нормальным АД (ОР = 9,9, р < 0,001), которая совпадает с распространенностью ГЛЖ у машинистов с высоким нормальным АД (17,9 и 18,8%) и в 2,3 раза выше по сравнению с контролем (р = 0,01) Различия нивелируются у больных ГБ
Таким образом, машинисты отличаются высокой распространенностью ГЛЖ в общей группе и, что важно, у лиц без ГБ по сравнению с контролем Среди лиц с нормальным АД распространенность ГЛЖ у машинистов в 10 раз выше, в группе с
высоким нормальным АД в 2,3 раза выше tjo сравнению с контролем. По степени ремоделироьания машинисты с НАД и БПАД совпадаю!, в контроле разнятся в А раза. Это свидетельство раннего и более выраженного ремоделирования левого желудочка у машинистов с нормальным уровнем АД. Высокая распространенность ГЛЖ. выявленная в нашем исследовании у машинистов с нормальным уровнем АД, выше, чем в исследовании Ю.А. Ховаева и соавт. (2005) -14,3% и согласуются с данными И.В.Осиновой н соаит. (2004), полученными при обследовании машинисток.
В то время как в исследованиях, выполненных на здоровых лицах, не связанных с высокой напряженностью труда, выявляются иные показатели, совпадающие с нашей контрольной группой. Распространенность ГЛЖ среди здоровых лиц прямо связана с уровнем АД: фактически отсутствуем при САД ниже 120 мм рт. ст., незначительная при САД до 130 мм рт.ст. 6%, возрастает до I ]% при верхней )ранинс САД 140 мм рт. ст. (Кобалава Ж.Д., Гудков К.М., 2002: White W.B. et al.. 1989). Несмотря на множество предложенных факторов, обосновывающих развитие гипертрофии миокарда, до сих пор не удается объяснить вариабельность ГЛЖ с позиций механической стимуляции (Шляхто Е.В., 2002; X о вас в Ю.А. и соавт., 2005; Pickcring Т.О., 1998). Полученные нами фак/ы ¡мы связываем с пейропластическими эффектами i ормолов стресса, которые приводят не только к повышению АД, по и к развитию ремоделировапия сердца к сосудов (Di lorio, 1999).
Рис. 4 Распространенность гипертрофии миокарда левого желудочка у машинистов и в контрольной группе с различным уровнем АД
Сравнительная характеристика машинистов с различным уровнем артериального давления
Анализировались показатели, отражающие наиболее важные характеристики суточного профиля АД и частоты сердечных сокращений, ЭХОКГ параметров левых отделов сердца и толщины комплекса интима-медиа сонной артерии, липидограммы у машинистов с различным АД, а также распространенность факторов риска ХНИЗ Сопоставление групп, разделенных по уровню АД, выявило ряд закономерностей Группа ВНАД по своим характеристикам ближе к ГБ, чем к машинистам с НАД (табл 1)
Таблица 1
Характеристика машинистов с различным уровнем АД
Высокое нормальное АД п = 403 Нормальное АД ГБ п = 205 п = 347
Показатели ЭХОКГ, холтер АД, ЭКГ Различия НАД, ВНАД, ГБ
р = 0,01 -0,0001
Скорость утреннего подъема АД >
ЧСС максимальная >
ЧСС минимальная >
ЧСС дневная >
ЧСС ночная >
Акрофаза АД >
Конечный систолический размер = ГБ
левого желудочка
Из 33 показателей ЭХОКГ, холтер АД Отличаются НАД и ВНАД по 18 показателям ВНАДиГБ по 12 показателям
При анализе скорости утреннего подъема АД (СУП) максимальные значения установлены в группе ВНАД (рис 5), что свидетельствует о нарушении Суточного профиля АД, гиперсимпатикотонии, повышенной нагрузке на органы-мишени в утренние часы у машинистов с ВНАД На это указывает также наибольшая частота сердечных сокращений в группе ВНАД за все анализируемые периоды максимальная, минимальная ЧСС, ЧСС в дневные, ночные часы, превышающая аналогичные показатели в группе НАД (р = 0,04 - 0,0001) (табл 1) Рядом авторов показано, что
ЧСС имеет прямую связь с уровнем АД и степенью АГ независимо от возраста и пола (Соловьева С В и соавт. 2005), что подтверждено в исследовании CARDIA При сопоставлении машинистов ВНАД и ГБ частота сердечных сокращений либо не огличалась (ЧСС минимальная днем, ночью, максимальная сутки, среднее сутки р > 0,05), либо в группе ВНАД показатели были выше ЧСС средняя днем, максимальная днем, максимальная за сутки, соответственно, 78,3 ± 9,60 и 75,9 ± 10,3 (р = 0,01), 129,9 ± 15,0 и 123,1 ± 16,4 (р = 0,001), 129,2 ± 15,8 и 122,9 ± 18,7 уд/мин (р = 0,0003) По ряду факторов риска ХНИЗ индексу курения, употреблению поваренной соли, уровню физической активности во внерабочее время -машинисты с ВНАД не отличались от машинистов с ГБ (р > 0,05), но, как и группа с ГБ, отличались от машинистов, имеющих нормальный уровень АД (р = 0,02 - 0,0001) Отмечается рост индекса Кетле по мере увеличения уровня АД НАД < ВНАД < ГБ (р = 0,001- 0,0001) С увеличением АД наблюдается ухудшение показателей, характеризующих регуляцию АД, в частности, суточного профиля АД Вариабельность систолического АД в группах с НАД, ВНАД и ГБ составила- 8,3 ± 2,60, 8,9 ± 2,80, 10,1 ± 3,20 мм рт ст (р = 0,010,0001 между парами групп) Аналогичная направленность различий выявлена при анализе вариабельности САД ночью, ДАД в дневные и ночные часы (р = 0,03 - 0,0001) Циркадный индекс ЧСС, отражающий соотношение дневных и ночных значений, свидетельствует об увеличении степени дисхроноза у машинистов по мере роста АД НАД1—>ВНАД2—>ГБз, соответственно, 1,29 ± 0,10, 1,27 ± 0,09 (pi-2 = 0,02), 1,25 ± 0,09 (р2-з = 0,02, pi-з = 0,0001) У машинистов с ГБ отмечается смещение максимального подъема суточного АД на более ранние часы Акрофаза АД в группах с нарастающим уровнем АД представлена на рис 6 и отражает повышение уровня прессорных гормонов в утренние часы у лиц с нормальным уровнем АД Анализ показателей структурно-функционального состояния левых отделов сердца и сонной артерии выявил структурное сходство у машинистов с различным уровнем АД в рамках нормального АД размеры полостей, толщина стенок сердца у лиц с НАД и ВНАД близки (диаметр аорты, левого предсердия, толщина межжелудочковой перегородки в диастолу, конечный диастолический размер, задняя стенка левого желудочка р > 0,05) и отличаются от больных ГБ (р = 0,007 - 0,0001)
СУП САД СУП ДАД
СУП - скорость утреннего подъема АД
Рис.5 Скорость утреннего подъема ЛД у машинистов с различным уровнем артериального давления Другие показатели увеличивались в каждой из групп по мере роста ЛД: ТМЖП в систолу 1,41 - 0,30 и 1,43 ± 0,25 (р1-2 - 0,3): 1,51 ± 0,30 см (р2-з " 0,009, р I-з - 0,01), конечный диасто ли чески н размер левого желудочка (р = 0,03 - 0,0001). Конечный систолический размер левого желудочка а группе НАД составил 2,98 ± 0,39. 1? группах В НАД и ГБ 3,1 ± 0,40 см (р 1-2.3 0.001). Показатели диастолической дисфункции, оцененной по соотношению Е/А. имели значимую тенденцию к снижению в рамках нормы: НАД > В НАД > Г'Б соответственно: 1,3 * 0,30, 1.2 ± 0.39 (р!-2 = 0,05 ) и 1,1 = 0.29 (рм = 0.01, р]-з 0,0002). Существенно, что ремоделирование левых отделов сердца сопровождается высокой распространенностью ГЛЖ у машинистов с НАД (17,9%) и значимым увеличением массы миокарда левого желудочка в рамках нормального АД у машинистов; ММЛЖ группе с НАД составила 190,5 ± 55,5 в ВПАД - 199.4 ± 53, И (р = 0,041). Еще более ММЛЖ увеличивается у лиц с 1 Ь - 228,5 + 71,3г
{р = 0,001 по сравнению с НАД, ВПАД). Аналогичную направленность обнаруживает ИММЛЖ: 104.4 ± 29,4 и 106,К ± 27,5г (р 1 -2~ 0,2), 117,7 ± 33,91 (р2-з - 0,003, рм - 0,001), Ремоделирование стенки сонной артерии подчиняется выявленным закономерностям: ТИМ различается в рамках нормального АД (НАД и ВНАД): 0,73 -1 0,19 и 0,79 * 0,18 мм (р 1-2 - 0,007) и существенно увеличивается у машинистов с ГБ 0,83 ± 0,20 мм (р]-3 ~ 0,001). Атсрогешюсть липидограммы увеличивается у машинистов с ростом АД. Уровень О ХС в группах НАД, ВНАД, Г Б составил: 4,9 = 1,09, 5,3 =■= 1,08 (р 1 -2 = 0.009), 5,4 ± 1,07 ммоль/л (р2-з - 0,09, р|-з = 0,0001). Уровень ХС Л1ШП и И А обнаруживает те же закономерности при сравнении машинистов с различным уровнем АД (р 0,03 0,0001).
Можно констат ировать, что у машинистов по мерс роста АД от НАД к ВНАД и ГБ ухудшается суточный гемодинамический профиль, увеличивается ремоделирование левых отделов сердца и стенки сонной артерии, увеличивается атерогенност ь липидпого профиля. Функциональные показатели при холтеровском мониторировании АД, ЭКГ группы ВНАД во многом соответствуют аналогичным показателям машинистов с ГБ. Отмечается также схожесть структурно-функциональных показателей по данным ЭХОКГ и холтеровского мониторировании (из 33 показателей группы НАД ВНАД отличаются по 18, ВПАД-ГБ различаются только по 12).
акр о фаза АД
Рис,6 Акрофаза суточного артериального давления у машинистов с различным уровнем АД
Это определяет рассмотрение группы с ВНАД как существенно отличной от НАД - и по прогнозу, риску сердечно-сосудистых осложнений приближающейся к ГБ
Распространенность и связь дезадаптации с морфо-функциональными показателями у машинистов
С помощью стандартных аналитических программ проанализированы показатели вариабельности сердечного ритма SDR (индекс адаптации, отражает характер системных расстройств регуляции АД и ЧСС при изменениях тонуса вегетативной нервной системы вследствие воздействия различных стрессоров), Sit (индекс адаптации, отражает состояние центральной нервной системы при реакции на различные стимулы) и IN (индекс напряженности), позволяющие выявить лиц с гиперсимпатикотонией, в состоянии дезадаптации регуляторных систем, с высоким риском профессиональных ошибок (Туминас К Б и соавт , 2003)
Проанализированы названные показатели за год по данным всех (140-170) предрейсовых осмотров машинистов локомотивного депо ст Челябинск в возрасте 20-54 года (изучаемая выборка-2, п= 955 чел) и отобраны две группы с показателями уровня адаптации в диапазонах «дезадаптация» и «нормальная адаптация»
Таблица 2
Распространенность дезадаптивной реакции перед рейсом
(30 % в течение года) у машинистов с различным уровнем АД
Уровень АД Показатели дезадаптации
SDR SIT IN
п % п % п %
НАД 2 0,15 0 0 0 0
ВНАД 111 8,4 111 8,4 0 0
ГБ 165 12,5 119 9,0 1 0,08
Относительный риск ОР,.2 55,5 - -
ОР,., 82,5 - -
ОР2.я 1,5 1,07 -
Р Pl-2 0,00001 0,00001 -
Pl-3 0,00001 0,00001 0,3
Р2-3 0,0006 0,58 0,3
Заслуживает внимания высокая частота дезадаптивной реакции у машинистов, допущенных в рейс после предсменного осмотра Распространенность дезадаптивной реакции у машинистов, встречающейся с частотой 30% и более от всех предрейсовых осмотров в течение года, достигает 21% В этой группе в сопоставлении с лицами с нормальной адаптацией проведено изучение структурно-функциональных показателей сердца и сосудов, распространенности ГБ, дислипидемии, уровня профессиональной адаптации, которые рассматривались как маркеры уровня стресса
Выбранные показатели адаптации обнаруживают высокую чувствительность при выявлении расстройств гемодинамической регуляции В группе с дезадаптацией практически отсутствовали машинисты с нормальным уровнем АД (0-0,15%)(табл 2) Обращает внимание высокая распространенность дезадаптивной реакции среди лиц с высоким нормальным АД (которая сопоставима с группой ГБ) по сравнению с имеющими нормальное АД, что позволяет рассматривать вегетативный и гамодинамический статус группы с высоким нормальным АД как более близкий к ГБ, чем к нормальному АД В то время как в соответствии с классификацией АГ (ВНОК, 2004) лица с ВНАД отнесены к группе с нормальным давлением Из таблицы 3 следует, что расстройства центральной нервной системы невротического характера ассоциируются с повышенной распространенностью дезадаптивных реакций при предсменных осмотрах Дезадаптивная реакция у машинистов в каждой из групп по уровню АД - НАД, ВНАД связана с более высоким уровнем АД - как дневного, так и ночного, нарушением суточного профиля АД (недостаточным снижением АД ночью, увеличением скорости утреннего подъема АД, повышенной вариабельностью АД, сдвигом акрофазы АД на утренние часы), увеличением частоты сердечных сокращений, атерогенными сдвигами липидов сыворотки крови (снижением холестерина липопротеидов высокой плотности и увеличением индекса атерогенности), в конечном счете - снижением уровня профессиональных качеств у машинистов локомотивных бригад и ремоделированием миокарда левого желудочка и сосудистой стенки Распространенность ГБ в общей группе (с различным АД) с дезадаптацией в 2,3 раза выше по сравнению с группой нормальной адаптации Все различия статистически значимы (р = 0,04-0,00001)(табл 3)
Таблица 3
Характеристика машинистов с дезадаптацией и нормальной _адаптацией НАД и ВНАД п = 608__
Показатели ЭХОКГ, Дезадаптация Нормальная
холтер АД, ЭКГ, липидов адаптация*
I шкала СМИЛ > 2,4 раза
(невротический
сверхконтроль)
САД днем, ночью > 4,6 - 6,0 мм рт ст
ДАД днем, ночью > 2,9 - 4,0 мм рт ст
Отсутствие ночного > 2,5 раза
снижения АД
Вариабельность САД > 10%
Скорость утреннего >1,8 раза
подъема ДАД
Частота сердечных > 10,3 %
сокращений
Масса миокарда левого >7%
желудочка
Толщина интима-медии > 14,3%
Индекс атерогенности > 18,4%
Холестерин ЛПВП < 14,1%
Уровень профпригодности < 1,2- 1,4 раза
* -р = = 0,04-0,00001
Профиль личности у машинистов в зависимости от ремоделирования левого желудочка
У машинистов с нормальным и высоким нормальным АД в группах с ГЛЖ и без ГЛЖ значения шкал профиля СМИЛ не выходили за пределы характерологических особенностей личности, но имели существенные различия (рис 7) Для лиц с ГЛЖ характерна активная жизненная позиция, повышенная самооценка (пик по 9 шкале), но при этом они избегали неуспеха, отличались неуверенностью, в стрессе проявляли склонность к «стоп-реакции», депрессии (пик по 2 шкале) При сочетании с высоким уровнем притязаний и с потребностью к причастности интересам группы (пик по 3 шкале) в целом характеризовались дисгармоничностью,
внутренней напряженностью В этом случае оказываются перекрытыми каналы как невротического, так и поведенческого отреагирования, что выражается общим перенапряжением, выраженными вегетативными реакциями и склонностью к соматизации психологического конфликта в группе с ГЛЖ (Собчик Л Н, 2003) Т е психосоматическим вариантом дезадаптации, мишенью которого окажется наиболее слабое звено той или иной функциональной системы организма человека, в нашем случае -сердечно-сосудистая система Машинисты с отсутствием ГЛЖ отличались инертностью, уходом от конфликтов, замкнутостью, заторможенностью при стрессе (пик по 0 шкале), избегали неуспех, имели склонность к депрессии, неуверенности, (пик по 2 шкале), пассивной позиции, ранимости (пик по 5 шкале), что характеризует уход от проблем, конформизм и эти черты могут рассматриваться как личностные особенности, снижающие риск развития ГЛЖ
Примечательно, что профиль СМИЛ у машинистов, страдающих гипертонической болезнью без ГЛЖ во многом совпадал с профилем машинистов с нормальным АД и наличием ГЛЖ (шкалы 9,2,4,3) Вероятно, психическая дезадаптация, обусловленная хроническим стрессом, трансформируется либо в ГБ, либо в ГЛЖ по не вполне ясным причинам
При сопоставлении профилей группы ГБ машинисты с ГЛЖ отличались от не имеющих ГЛЖ выраженностью противоречия между высоким уровнем притязаний и потребностью к причастности интересам группы (3 шкала, р = 0,003) Для машинистов без ГЛЖ характерна более высокая устойчивость к стрессу (подъем по 6 шкале) Последнее можно рассматривать как качество, уменьшающее риск психической дезадаптации и ГЛЖ у машинистов При анализе групп с ГЛЖ и ее отсутствием пассивная позиция ухода от конфликта выступает как защитный фактор против стресса и, как мы полагаем, связанной с ним гиперсимпатикотонии и ГЛЖ в конкретной профессиональной среде
шкапы СМИЛ
Рис 7 Профиль СМИЛ у машинистов с нормальным АД и различным
индексом массы миокарда левого желудочка В то время как сочетание дисгармоничных черт личности активной жизненной позиции, высокого уровня притязаний, потребности в самореализации с внутренним сверхконтролем создает предпосылки для внугриличностного конфликта, имеющего закономерность трансформироваться в соматическую патологию, в нашем случае -ГЛЖиГБ
Взаимосвязь гемодинамических и негемодинамических факторов с ремоделированием левого желудочка, сосудистой стенки, дислипидемией у машинистов
Для оценки связи изученных показателей гемодинамики, вариабельности сердечного ритма, психологических и биохимических характеристик с маркерами преморбида ГБ -ИММЛЖ, ТИМ, дислипидемией проведен регрессионный анализ (множественная линейная регрессия) в группах машинистов с различным уровнем АД Оказалось, что маркеры различаются сопряженностью изученных параметров в группах с нормальным АД и ГБ В группе с нормальным АД наиболее тесно (р = 0,04 — 0,0001) с
ИММЛЖ связаны показатель адаптации Sit, частота сердечных сокращений, 4 шкала СМИЛ (импульсивности) и суточный индекс САД - факторы, отражающие гиперсимпатикотонию, повышенную психическую активность и напряженность Отрицательно связаны с ИММЛЖ фракция выброса, 8 шкала (индивидуалистичное™) СМИЛ, ночная ЧСС (р = 0,03 - 0,0001) Отобранные в ходе анализа показатели с 95% вероятностью предсказывают значения ИММЛЖ, которые могут быть получены с помощью построенного на основе ненормированных коэффициентов уравнения регрессии
У машинистов с ГБ наиболее тесная связь ИММЛЖ установлена, в первую очередь, с гемодинамическими показателями -с дневным максимальным САД, а также с 3 шкалой (эмоциональной лабильности) СМИЛ, индексом напряженности, среднесуточной частотой сердечных сокращений (для нее связь отрицательна) (р = 0,03 - 0,001) Результаты дискриминантного анализа оценки влияния изученных признаков на риск развития гипертрофии миокарда левого желудочка послужили основой для расчета дискриминирующей функции уравнения риска развития ГЛЖ, которое имеет следующий вид-
F = -3,257+0,038 (возр >-0,633 (ОН)+0,023 (пульс АД дн )+0,034 (ЧСС макс дн )-0,044 (ЧСС макс.сут )+0,030(4 CMHft)+0,838(SDR)+ 0,913(SIT) Перечисленные переменные в 63,1% предсказывают развитие ГЛЖ
Установлено, что наиболее сильное влияние на толщину комплекса интима-медиа у машинистов с нормальным АД оказывают дневное минимальное САД, показателем адаптации SDR, стаж работы, суточный индекс САД. Как и в случае ИММЛЖ, доминируют показатели психологической напряженности и гиперсимпатикотонии (р = 0,007 - 0,0001) Отрицательная связь установлена для максимального дневного ДАД У машинистов с ГБ ТИМ наиболее тесно сопряжена с 1 шкалой (невротического сверхконтроля) СМИЛ, уровнем мочевой кислоты, суточным индексом ДАД и индексом напряженности (р = 0,046 - 0,006)
На атерогенность липидного профиля у машинистов с нормальным АД оказывали влияние как факторы нарушения биохимического гомеостаза организма (мочевая кислота, индекс Кетле), так и факторы психовегетативной дезадаптации - показатель дезадаптации SDR (р = 0,049 - 0,001) Отрицательная связь
установлена для максимальной дневной ЧСС У машинистов с ГБ наибольшее влияние оказывают гемодинамические показатели -скорость утреннего подъема САД и индекс Кетле (р = 0,028 - 0,008)
Характеристика группы 12-летнего проспективного наблюдения здоровых машинистов
Из исследуемой популяции машинистов при первичном скрининге отобрано методом сплошной выборки 629 практически здоровых лиц 20-49 лет, имеющих нормальный уровень АД Обследовано 567 (90,1%) Из них 164 (28,9%) - 20-29 лет, 289 (50,9%) - 30-39 лет, 114 (20,1%) - 40-49 лет Период наблюдения составил 12±1,82 лет Наблюдались весь период 472 чел (83,2%), при этом 380 остались здоровыми, у 87 развилась ГБ 1-2 стадии и у 5 -симптоматическая гипертензия (они исключены из анализа)
В этих группах изучалась связь психологических и психофизиологических параметров, показателей вегетативного обеспечения, факторов риска ХНИЗ с риском развития ГБ
Оставшиеся здоровыми (далее здоровые) и заболевшие ГБ не различались по исходной распространенности негуморальных факторов риска ХНИЗ возраста, отягощенной по ГБ наследственности, курения, избыточной массы тела, низкой физической активности, избыточного потребления поваренной соли (р > 0,05) Основные отличия профиля СМИЛ заболевших за период динамического наблюдения в сравнении с группой здоровых соответствовали следующим тенденциям в среднем профиле заболевших ГБ за период динамического наблюдения выявлены три основных подъема - по шкалам 2 (пессимистичности) и 8 (индивидуалистичное™) и 6 (ригидности) В профиле сочетаются разнонаправленные тенденции, т е показатели гипо- и гиперстенических свойств, выявляется смешанный тип реагирования, при котором высокая потребность самореализации сочетается со столь же высоким самоконтролем и тенденцией к сдерживанию поведенческих реакций В этом случае оказываются перекрытыми каналы как невротического, так и поведенческого отреагирования, что выражается в общем перенапряжении и проявляется соматизацией внутреннего конфликта, т е психосоматическим вариантом дезадаптации, мишенью которого оказывается наиболее слабое звено (Собчик Л Н , 2004)
шкапы СМИЛ
Рис 8 Профиль СМИЛ у оставшихся здоровыми и заболевших гипертонической болезнью В нашем случае - это устойчивость гемодинамической регуляции - с повышенным риском развития ГБ В среднем профиле группы оставшихся здоровыми выявлялся основной подъем по шкале 9 (оптимизма и активности) 5 (мужественности) В профиле преобладают гиперстенические черты личности
Статистически значимые различия между группами обнаружены по шкалам (1 невротического сверхконтроля), 2 (пессимистичности), 6 (ригидности), 7 (тревожности), 8 (индивидуалистичности), а также суммарного профиля по шкалам невротической триады (1, 2, 3) с бо'лыиими значениями в группе заболевших ГБ за период динамического наблюдения Уровень по 0 шкале в обеих группах, был высоким в сравнении с остальными шкалами, что, по-видимому, отражает социальную напряженность как в обществе в целом, так и на рабочем месте страх потерять работу в случае несоответствия предъявляемым критериям, невозможность выражения негативных чувств, контроль администрации и медицинских работников и т д
В числе психофизиологических профессионально значимых качеств оценивался уровень бдительности (готовности к экстренному действию) в условиях монотонно действующих факторов Значение
времени реагирования с предупреждающим сигналом в группе здоровых лиц составило 0,44 ±0,13 сек, в группе заболевших ГБ за период динамического наблюдения - 0,45 ± 0,10 сек (р = 0,55) Значение времени реагирования без предупреждающего сигнала в группе здоровых лиц составило 0,5В ± 0,13 сек, в группе заболевших ГБ за период динамического наблюдения - 0,53 ± 0,10 сек (р = 0,01) Время готовности к экстренному действию в условиях монотонно действующих факторов в группе здоровых лиц составило 0,14 ± 0,13 сек, в группе заболевших ГБ за период динамического наблюдения - 0,08 ±0,10 сек (р = 0,002), что свидетельствует о более высокой эмоциональной напряженности у заболевших ГБ
Средняя величина времени электрического сопротивления кожи в группе здоровых лиц составила 0,45 ± 0,52 мОм и превышала таковую в группе заболевших ГБ за период динамического наблюдения - 0,41 ± 0,40 мОм, что характеризует большую стабильность вегетативной регуляции в группе оставшихся здоровыми, хотя различия не достигли уровня статистической значимости
Исследование вегетативного обеспечения проводилось с помощью ортостатической пробы Среди здоровых лиц нормальное вегетативное обеспечение наблюдалось в 58,2%, среди заболевших ГБ за период динамического наблюдения - в 48% (ОР = 0,8, р = 0,2), избыточное вегетативное обеспечение, соответственно, - в 16,9 и 12,0%, (ОР = 0,7, р = 0,4), распространенность недостаточного вегетативного обеспечения в группе оставшихся здоровыми составила 24,9%, в группе заболевших - 40,0 % (ОР = 1,6, р = 0,036)
Среди оставшихся здоровыми машинистов исходный нормотензивный тип реакции АД на профессиональную психоэмоциональную нагрузку наблюдался в 59,4%, среди заболевших ГБ за период динамического наблюдения в 40% (р < 0,001), гипертензивный тип, соответственно, в 40,6% и в 60% (ОР= 1,5, р< 0,001)
Для оценки венозного компонента мозговой гемодинамики исследован реографический показатель венозного оттока до и после антиортостатической пробы, а также диастолический индекс
Среднее значение показателя венозного оттока до антиортостатической пробы в группе оставшихся здоровыми машинистов составило 21,4 ± 19,6%, в группе заболевших ГБ за период
динамического наблюдения 34,0 ± 27,3% (р - 0,03), диастолический индекс, соответственно, - 68,4 ± 35,9 и 88,0 ± 44,9 (р = 0,04) Значение показателя венозного оттока после антиортостатической пробы составило 26,9 ± 25,8% и 38,4 ± 25,2% (р = 0,04), что свидетельствует об ухудшении церебрального кровотока в исходном статусе у заболевших ГБ при динамическом наблюдении
Таким образом, расстройства центральной нервной системы, квалифицируемые как психическая дезадаптация, ассоциируются с повышением распространенности вегетативных дезадаптивных реакций Психо-вегетативная дезадаптация связана с более высоким уровнем АД, нарушением суточного профиля АД (недостаточным снижением АД ночью, увеличением скорости утреннего подъема АД, повышенной вариабельностью АД, сдвигом акрофазы), увеличением частоты сердечных сокращений, атерогенными сдвигами липидов сыворотки крови, снижением уровня профессиональной пригодности, ремоделированием миокарда левого желудочка и сосудистой стенки, повышенной распространенностью ГБ Эти факты обосновывают положение о том, что высокая напряженность труда при несоответствии личностных качеств работника требованиям профессии создает предпосылки для хронического стресса, психовегетативной дезадаптации, снижает адаптационные возможности сердечно-сосудистой системы В свете этих посылок психовегетативная дезадаптация может рассматриваться как маркер преморбида, проявляющегося гиперсимпатикотонией, снижением резервов сердечно-сосудистой системы с наклонностью к гипертензивным реакциям, а также структурно-функциональными изменениями миокарда левого желудочка и стенки сонной артерии Психо-вегетативная дезадаптация в настоящей работе рассматривается как стадия трансформации нарушения центральных механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы в
обособленную нозологическую форму - гипертоническую болезнь и как негемодинамический (нейропластический) фактор ремоделирования миокарда левого желудочка и сосудистой стенки при нормальном уровне АД
ВЫВОДЫ
1 Высокая напряженность труда является фактором риска психо-вегетативной дезадаптации и негемодинамическим фактором ремоделирования сердечно-сосудистой системы
2 Психо-вегетативная дезадаптация трансформируется в неспецифический преморбид, который характеризуется психологическими, вегетативными, гемодинамическими, биохимическими и морфологическими маркерами
3 Особенности личности, сопряженные с ремоделированием миокарда левого желудочка, заключаются в дисгармоничности, противоречивом сочетании черт стеничности, повышенной самооценке, вместе с тем - в избегании неуспеха, неуверенности, склонности к депрессии Высокий уровень притязаний сочетается с потребностью в причастности интересам группы (подъем по 2, 3, 4, 9 шкалам СМИЛ)
Одинаковые психологические характеристики сопряжены с гипертрофией миокарда левого желудочка у машинистов с нормальным уровнем АД и гипертонической болезнью
4 Вегетативными маркерами преморбида являются снижение вариабельности сердечного ритма, недостаточное вегетативное обеспечение
5 Гемодинамическим маркером преморбида является нарушение суточного профиля артериального давления недостаточное снижение АД в ночные часы (в 1,8 раза), увеличение скорости утреннего подъема АД (в 1,5 раза) и вариабельности АД, смещение акрофазы АД на более ранние часы, гипертеизивный ответ на моделированную профессиональную нагрузку, увеличение частоты сердечных сокращений и нарушение церебрального венозного оттока
6 Морфологическим маркером преморбида является ремоделирование миокарда левого желудочка и стенки сонной артерии Риск развития гипертрофии миокарда левого желудочка у лиц высокой напряженности труда с нормальным уровнем АД увеличивается в 10 раз, высоким нормальным уровнем АД - в 2,3 раза, риск увеличения толщина комплекса интима-медиа в 1,2 раза по сравнению с контролем при сопоставимой распространенности факторов риска хронических неинфекционных заболеваний и уровней офисного и суточного артериального давления
7 Биохимическим маркером преморбида является снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и увеличение индекса атерогенности в 1,2 раза
8 Снижение уровня профессиональной пригодности (на 30%) является маркером преморбида
9 Маркеры неспецифического преморбида у лиц высокой напряженности труда с нормальным уровнем АД ассоциируются с повышенным риском гипертрофии миокарда левого желудочка и гипертонической болезни Психологическим маркером повышенного риска гипертонической болезни является внутриличностный конфликт с преобладанием в профиле личности СМИЛ гипостенических шкал (1,2, 6, 7, 8)
10 При многомерном статистическом анализе установлена сопряженность индекса массы миокарда левого желудочка с показателем адаптации Sit, частотой сердечных сокращений, 4 шкалой (импульсивности) СМИЛ и суточным индексом систолического АД Индекс массы миокарда левого желудочка отрицательно связан с фракцией выброса, 8 шкалой (индивидуалистичности) СМИЛ, частотой сердечных сокращений в ночные часы Вклад изученных факторов по результатам дискриминантного анализа в развитие гипертрофии миокарда левого желудочка составил 63,1%
11 При многомерном статистическом анализе установлена сопряженность толщины комплекса интима-медиа с минимальным дневным систолическим АД, показателем адаптации SDR, стажем работы, суточным индексом систолического АД Отрицательная связь установлена с дневным максимальным диастолическим АД
12 При многомерном статистическом анализе установлена сопряженность индекса атерогенности с мочевой кислотой, индексом Кетле, показателем адаптации SDR. Отрицательная связь установлена с максимальной дневной частотой сердечных сокращений
Практические рекомендации
1 На основе предложенных новых методов интерпретации данных при проведении предварительных и периодических профессиональных осмотров внедрить в работу комиссий профессионального отбора на железнодорожном транспорте прогнозирование риска развития психо-вегетативной дезадаптации
для снижения риска профессиональной дезадаптациии и заболеваемости гипертонической болезнью среди машинистов локомотивных бригад
2 Базируясь на измерении показагелей адаптации при проведении предсменных осмотров, формировать группы повышенного риска для проведения реабилитационных мероприятий
3 Внедрить полученные знания о взаимосвязи психовегетативной дезадаптации, неспецифического преморбида и гипертонической болезни в практику диспансерной работы цехового терапевта, что улучшит сохранение профессиональной работоспособности, резервы здоровья машинистов, уменьшит, а в ряде случаев предотвратит заболеваемость ГБ, повысит уровень безопасности движения поездов на железнодорожном транспорте
4 На основе оценки нейрофизиологических функций абитуриентов, студентов железнодорожных учебных заведений внедрить предварительную оценку риска развития профессиональной дезадаптации и заболеваний и предложить рекомендации по профессиональной ориентации, рациональному трудоустройству, что позволит сохранить здоровье и трудоспособность работников железнодорожного транспорта, обеспечит успешную профессиональную деятельность без ущерба для здоровья
5 Разработаны и направлены в Департамент Здравоохранения ОАО «РЖД» предложения по дополнению и внесению изменений в нормативные акты, регламентирующие профессиональный отбор на железнодорожном транспорте с учетом результатов исследования
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Глубокое, ДА Естественная динамика артериального давления лиц с различным исходным уровнем АД при 10-летнем проспективном наблюдении / ДА Глубоков, А В Сорокин, А С Празднов // V Всероссийский съезд кардиологов тез докл -Челябинск, 1996 - С 45-46
2 Евдокимов, В В Сравнительный анализ психологических особенностей личности и некоторые психологические показатели машинистов локомотивных бригад в зависимости от вида реакции на профессиональный стресс / В В Евдокимов, А С Празднов,
А В Сорокин // VI Всероссийский съезд кардиологов тез докл -М, 1999 - С 45-46
3 Сорокин, А В Психофизиологические предикторы эссенциальной гипертензии у работников локомотивных бригад / А В Сорокин, А С Празднов, В В Евдокимов // Актуальные проблемы внутренней пато-логии материалы науч.-практ конф - Челябинск, 2001 -С 26-27
4 Григоричева, ЕА Типы эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией / ЕА Григоричева, ИВ Марышева, А С Празднов, А.В Сорокин, Е В. Михайлов, В В Евдокимов // IV Российский научный форум «Традиции Российской кардиологии и новые технологии в кардиологии XXI века» тез докл - М, 2002 - С 77-78
5 Михайлов, Е В Анализ диспансеризации работников ведущих профессий ЮУЖД, страдающих гипертонической болезнью / Е В Михайлов, А.В Сорокин // Проблемы популяционного здоровья- материалы I междунар конф тез докл - Челябинск, Монреаль. Изд-во ЕМА, 2003 - С. 274-277
6 Сорокин, А В. Стратегия реабилитации работников локомотивных бригад ЮУЖД на 2003г / А В. Сорокин, ЕА. Григоричева, Е В Михайлов //Актуальные вопросы кардиологии и внутренней патологии матер, науч -практ конф - Челябинск, 2003 -С 31-32
7 Сорокин, А.В. Толщина комплекса интима-медиа сонной артерии в оценке риска сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ / А В. Сорокин, ЕА Григоричева, ДЛ Пестова, ИВ Марышева, В В. Евдокимов // От исследования к стандартам лечения-материалы Рос нац. конгр кардиологов -М,2003 -С 301
8 Сорокин, А В Анализ помощи работникам локомотивных бригад, страдающих артериальной гипертонией / А В Сорокин, Е.В Михайлов // Тезисы докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта России - М , 2004 - С 255-256.
9 Сорокин, А В Методика выявления психофизиологических предикторов эссенциальной гипертензии у работников локомотивных бригад / А В. Сорокин, В В Евдокимов // Актуальные вопросы железнодорожной медицины материалы I междунар. конф -М,2004 - С 113-114.
10 Косогова, Т.В Организация медицинской помощи машинистам локомотивов, страдающих артериальной гипертонией /ТВ Косогова,
А В Сорокин, Е В Михайлов // Здравоохранение на железнодорожном транспорте государств-участников СНГ на современном этапе теория и практика сб науч -практ. работ в 2 т -М,2004 -Т П -С 133-137
11 Сорокин, А В Особенности суточного профиля, электрофизиологических параметров сердца у машинистов локомотивных бригад / А В Сорокин, С В Полняков, Т И Овчинникова, Т П Чемезова, Е А Морозова, Е М Чебачева // Тезисы докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта России - М, 2004 - С 254-255
12 Дубачинский, ЛЯ Ремоделирование сердца и сосудов у работников железнодорожного транспорта, больных артериальной гипертензией / Л Я Дубачинский, Е А Григоричева, А В Сорокин, Д Л Пестова // Здравоохранение на железнодорожном транспорте государств-участников СНГ на современном этапе теория и практика сб науч-практ работ в 2т М, 2004 -Т I - С 332-336
13 Сорокин, А В Ремоделирование сердца у лиц с различным уровнем артериального давления в зависимости от суточного давления / А В Сорокин, А Б Сивков // Российский национальный конгресс кардиологов тез докл - Томск, 2004 - С 460
12 Сорокин, А В Роль отягощенной наследственности в ремоделировании сердца и сосудов у работников локомотивных бригад с различным уровнем артериального давления / А В Сорокин, Е А Григоричева, Д Л Пестова // Российский национальный конгресс кардиологов тез докл - Томск, 2004 -С 459-460
13 Сорокин, А В Взаимосвязь индекса массы миокарда левого желудочка и толщины комплекса интима-медиа у лиц с различным уровнем АД / А В Сорокин, О В Коровина, Д Л Пестова // Материалы Всероссийского кардиологического клинико-диагностического форума сб - Тюмень, 2005 - С138-139 -Прил А к журн «Вестник аритмологии»
14 Сорокин, А В Взаимосвязь некоторых показателей суточного мониторирования АД и ЭКГ / А В Сорокин, О В Коровина // Тез докл конф // Материалы Всероссийского кардиологического клинико-диагностического форума сб. - Тюмень, 2005 - С 165 -Прил А к журн «Вестник аритмологии»
15 Дубачинский, ЛЯ Оптимизация медицинской помощи работникам ведущих профессий на Южно-Уральской железной дороге /ЛЯ Дубачинский, А.В Сорокин, Т В Косогова // Тезисы
докладов Совета по правовым вопросам в области здравоохранения - Кисловодск, 2005 - С 36-42
16 Сорокин, А В Особенности ремоделирования сердца в зависимости от суточного профиля артериального давления / А В Сорокин, О В Коровина, А Б Сивков // Актуальные вопросы внутренних болезней и липидологии материалы межрегион, науч -практ конф / под ред В В Белова - Челябинск, 2005 -С 236-237
17 Сорокин, А В Особенности ремоделирования сердца у машинистов локомотивных бригад с различным уровнем АД / А В Сорокин, А Б Сивков, О В Коровина // Актуальные вопросы внутренних болезней и липидологии материалы межрегион науч.-практ конф / под ред В В Белова - Челябинск, 2005 -С 237 -238
18 Коровина, О.В. Профессия как фактор раннего формирования артериальной гипертензии и ремоделирования сердца / О В Коровина, А В Сорокин, А Б Сивков // Российский национальный конгресс кардиологов «Перспективы российской кардиологии» прил к журн «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» -2005 -№4 - С 164-165
19. Коровина, О В Профессия как фактор риска ухудшения гемодинамического профиля артериального давления / О В Коровина, А В. Сорокин, А Б Сивков // Российский национальный конгресс кардиологов «Перспективы российской кардиологии» прил к журн «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» - 2005 - №4 - С 165
20 Сорокин, А В Распространенность диастолической дисфункции среди работников локомотивных бригад с разным уровнем АД / А.В Сорокин, Е А Григоричева, Д Л Пестова // Актуальные вопросы внутренних болезней и липидологии: материалы межрегион науч -практ конф / под ред В В Белова - Челябинск, 2005 -С 234-236
21 Белов, В В Донозология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний: психосоматическией подход к проблеме / В.В Белов, В С Правило, А В Сорокин // Материалы 2-ой межрегиональной конференции «Психосоматические и соматоформные расстройства в терапевтической практике» тез докл -Иркутск, 2006 -С 3-10
23 Коровина, О В Негемодинамические факторы в развитии гипертрофии миокарда левого желудочка / О В Коровина, А В Сорокин II Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога тез докл 2-й Всерос науч -практ конф - М, 2006 - С 70
24 Коровина, О В Распространенность гипертрофии миокарда левого желудочка у лиц с различным уровнем АД в профессиональной группе высокой напряженности труда / О В Коровина, А В Сорокин // Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога тез докл 2-й Всерос науч -практ конф - М , 2006 - С 70
25 Сорокин, А В Распространенность дезадаптивной реакции среди машинистов локомотивных бригад, связь с личностными факторами / А В Сорокин, О В Коровина // Актуальные вопросы внутренних болезней традиционные и психосоматические подходы материалы межрегион науч -практ конф - Челябинск, 2006 - С 185-186
26 Празднов, А С. Ремоделирование миокарда левого желудочка у мужчин 40-55 лет с нормальным уровнем артериального давления и артериальной гипертензией 1 степени / АС Празднов, ДЛ Пестова, А В Сорокин, ЕА Григоричева // 1-й Российско-Чешский медицинский форум сб материалов - Челябинск, 2006. -С 44-45
27 Празднов, А С Уровень артериального давления и индекс миокарда левого желудочка в различных профессиональных группах / АС Празднов, О В Коровина, А В Сорокин, Е В Михайлов // 1-й Российско-Чешский медицинский форум сб материалов - Челябинск, 2006 - С 47-49
28 Коровина, О В Взаимосвязь показателей суточного мониторирования артериального давления и ЭКГ с гипертрофией миокарда левого желудочка в профессиональной группе высокой напряженности труда / О В Коровина А В Сорокин // Нижегородский медицинский журнал. - 2006 - №2 - С 41-44
29 Сорокин, А В Высокая напряженность труда-фактор риска гипертрофии миокарда левого желудочка / А В Сорокин, О В Коровина // Бюллетень сибирской медицины - 2007 - №1 - С 53 -56
Список сокращений
А- пиковая скорость позднего наполнения АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление ВАД - вариабельность АД
ВНАД - высокое нормальное артериальное давление
ВСР- вариабельность сердечного ритма
ГБ - гипертоническая болезнь
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДИ - доверительный интервал для ОР
Е - пиковая скорость раннего наполнения
ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка
ИА - индекс атерогенности
ИМТ - избыточная масса тела
ИММЛЖ - индекс массы миокарда ЛЖ
IN (ИН) - индекс напряженности
ИК - индекс Кетле
КДР - конечный диастолический размер
КСР - конечный систолический размер
ЛЖ - левый желудочек сердца
ЛП - левое предсердие
МЖП - межжелудочковая перегородка
ММЛЖ - масса миокарда ЛЖ
НАД - нормальное артериальное давление
ОН - отягощенная наследственность
ОР - относительный риск
ОХС - уровень общего холестерина сыворотки крови
САД - систолическое артериальное давление
СИ - суточный индекс
СМАД - суточное мониторирование АД
СНС - степень ночного снижения АД
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ССС - сердечно-сосудистая система
СУП - скорость утреннего подъема АД
Sit - индекс адаптации, отражает состояние центральной нервной системы при реакции на различные стимулы
SDR-индекс адаптации, отражает характер системных расстройств регуляции АД и ЧСС при изменениях тонуса вегетативной нервной системы
ТГ- уровень триглицеридов сыворотки крови ТЗЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТИМ - толщина комплекса интима-медиа ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки ФВ - фракция выброса
ХНИЗ - хронические неинфекционные заболевания
ХС - холестерин сыворотки крови
ХСЛПВП - ХС липопротеидов высокой плотности
ХС ЛПНП - ХС липопротеидов низкой плотности
ХС ЛПОНП - ХС липопротеидов очень низкой плотности
ЭХОКГ- Эхокардиография
Оглавление диссертации Сорокин, Анатолий Васильевич :: 2007 :: Челябинск
Введение.
ГЛАВА
1.Стресс как универсальный преморбид.
1.1. Норма и пограничные состояния с позиций теории адаптации.
1.2 Характеристика стрессов, связанных с профессией.
1.2.1 Стресс как результат взаимодействия стрессора и личности.
1.3 Профессиональный стресс и индивидуальные нейрофизиологические особенности машинистов как самостоятельные факторы преморбида гипертонической болезни.
1.4 Психоэмоциональный стресс как преморбид гипертонической болезни. Особенности типа личности и развитие гипертонической болезни.
1.5 Гипертоническая болезнь как стадия психовегетативной дезадаптации.
1.5.1 Стресс-индуцированная артериальная гипертония.
1.6. Оценка уровня вегетативной адаптации по данным инструментальных методов.
1.6.1 Нарушение вариабельности сердечного ритма.
1.6.2 Нарушение суточного профиля артериального давления.
1.6.3 Гипертрофия миокарда левого желудочка как маркер хронического стресса.
1.6.3.1 Триггеры ремоделирования миокарда левого желудочка и сосудистой стенки.
1.6.4 Ремоделирование сосудистой стенки как маркер хронического стресса.
1.6.5 Дислипидемия как маркер хронического стресса.
1.6.6 Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний и ремоделирование миокарда левого желудочка.
1.6.7 Генетические маркеры ремоделирования миокарда левого желудочка.
1.6.8 Гипертензивный ответ на психоментальную нагрузку предиктор повышенного риска гипертонической болезни.
1.7 Распространенность гипертонической болезни у машинистов локомотивных бригад.
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Организация исследования.
2.2 Характеристика методов исследования.
2.2.1 Содержание и объем лабораторных и инструментальных методов исследования.
2.2.2 Содержание и объем психофизиологических методов исследования.
2.3 Методы статистической обработки.
2.4 Характеристика исследуемой популяции.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3 Сравнительная характеристика машинистов и контрольной группы.
3.1 Сравнительная характеристика машинистов с различным уровнем артериального давления.
3.2 Распространенность гипертрофии миокарда левого желудочка у машинистов и в контрольной группе.
ГЛАВА 4 РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ДЕЗАДАПТАЦИИ У МАШИНИСТОВ. СВЯЗЬ С МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ПРИГОДНОСТЬЮ.
4.1 Суточный профиль артериального давления и частоты сердечных сокращений у машинистов в зависимости от уровня адаптации.
4.2 Ремоделирование левого желудочка у машинистов в зависимости от уровня адаптации.
4.3 Ремоделирование сосудистой стенки у машинистов в зависимости от уровня адаптации.
4.4 Профессионально значимые качества машинистов в зависимости от ремоделирования левого желудочка.
4.5 Профессиональная пригодность у машинистов в зависимости от уровня адаптации.
4.6 Липидограмма у машинистов в зависимости от уровня адаптации.
4.7 Профиль личности у машинистов в зависимости от уровня адаптации.
4.8 Профиль личности у машинистов в зависимости от ремоделирования левого желудочка.
4.9 Взаимосвязь гемодинамических, психологических, биохимических характеристик и ремоделирования левого желудочка, сосудистой стенки, дислипидемии у машинистов.
ГЛАВА 5 ПРЕДИКТОРЫ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У МАШИНИСТОВ ПРИ 12 - ЛЕТНЕМ НАБЛЮДЕНИИ
5.1 Характеристика группы проспективного наблюдения здоровых машинистов.
5.2 Заболеваемость гипертонической болезнью среди здоровых машинистов при проспективном наблюдении.
5.2.1 Профиль личности у здоровых и заболевших гипертонической болезнью при проспективном наблюдении.
5.2.2 Готовность к экстренному действию у здоровых и заболевших гипертонической болезнью при проспективном наблюдении.
5.2.3 Вегетативная регуляция у здоровых и заболевших гипертонической болезнью при проспективном наблюдении.
5.2.4 Церебральная гемодинамика у здоровых и заболевших гипертонической болезнью при проспективном наблюдении.
ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
6.1 Обсуждение результатов изучения связи психовегетативной дезадаптации и морфофункциональных параметров сердечно-сосудистой системы.
6.2 Обсуждение результатов 12-летнего проспективного наблюдения по изучению предикторов гипертонической болезни у здоровых машинистов.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Сорокин, Анатолий Васильевич, автореферат
Гипертрофия миокарда левого желудочка как показатель неблагоприятного прогноза при сердечно-сосудистых заболеваниях является актуальной проблемой. Признана мультифакторная модель ремоделирования миокарда левого желудочка, в которой ведущая роль отведена гемодинамической нагрузке (Шхвацабая И.К., 1998; Саидова М.А., 2005).
В то же время отсутствует параллелизм ремоделирования сердца, сосудов и гемодинамических параметров у лиц с различным уровнем АД (Цоколов A.B., 2004; Verdecchia Р. и соавт., 1999). В числе причин повышенной гемодинамической нагрузки, ремоделирования сердечнососудистой системы все большее значение придается психоэмоциональной нагрузке, которая сегодня начинает трактоваться как психосоциальный фактор возникновения гипертонической болезни (ГБ) (Чазов Е.И., 2006).
Высокое психо-эмоциональное напряжение, хронический стресс широко распространены среди операторских профессий и встречаются в 65 - 76% среди машинистов локомотивных бригад (Кузнецова Е.И., 2004; Осипова И.В. и соавт., 2005) и «являются таким же, а может быть, и в большей степени, фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, как курение, дислипидемия и др.» (Чазов Е.И., 2003). Дополнительные требования, предъявляемые профессией: ответственность за жизнь пассажиров, ненормированный рабочий день, ночные смены, необходимость сохранения высокого уровня бдительности в условиях монотонии и контроля большого числа параметров, экстремальные ситуации обусловливают высокую степень напряженности труда, уровень профессионального стресса, который во многом определяется особенностями личности. Успешность профессиональной деятельности зависит от индивидуальных психологических характеристик и лежащих в их основе нейрофизиологических свойств центральной нервной системы (Чичкалюк В.А. и соавт., 2004; Белов В.В., 2005). При психофизиологическом несоответствии требованиям своей профессии, с одной стороны, и необходимостью продуктивной и надежной работы, с другой, машинист вынужден постоянно использовать дополнительные ресурсы организма, позволяющие компенсировать указанное несоответствие. Профессиональный стресс вызывает напряжение регуляторных систем, что сопровождается универсальными стойкими сдвигами вегетативной и гормональной регуляции - на первых этапах - в рамках физиологической нормы (Зинченко Т.П., 2000). Это способствует психо-вегетативной дезадаптации и повышенному риску заболеваний (Собчик JI. Н., 1995; Орестова Е.В. и соавт., 2004; Чернов Ю.Н. и соавт, 2004). Механизм трансформации психоэмоциональных стрессов в конкретное заболевание сложен и недостаточно изучен, не выработаны методики количественного измерения уровня психовегетативной адаптации.
Мы полагаем, что в качестве соматического выражения психоэмоционального стресса возможно рассмотрение ряда параметров адаптационной реакции. Гемодинамическим маркером стресса является гипертензивная реакция на нагрузку, изменение структуры суточного ритма АД (Белькин Ю.А., 2004; Leary A. et al., 1998; Mancia G., Parati G., 2000), которые рассматриваются как независимый фактор риска поражения органов- мишеней (Мареев В.Ю., 2003; Зельвеян П.А., 2003; Di lorio A. et al., 1999). В то же время изменения показателей артериального давления, частоты сердечных сокращений появляются спустя достаточно длительный период и отражают срыв вегетативной регуляции миокардиально-гемодинамического гомеостаза. В ряду состояний, характеризующих адаптацию (норма—»адаптивная реакция—»патологическая реакция—» патологическое состояние) они отражают 3-4 уровень. Это ставит в число актуальных проблем поиск критериев, методов оценки наиболее ранних нарушений адаптации. В этой связи представляет интерес изучение вариабельности сердечного ритма (ВСР) как одного из маркеров стресса, адаптационной реакции. ВСР коррелирует с основными факторами риска, в том числе у лиц молодого возраста с исходной нормотензией (Пелло Е.В. и соавт., 2005), является чувствительным индикатором вегетативного обеспечения, ранним предиктором централизации сердечного ритма, снижения эффективности регуляции сердечно-сосудистой системы, открывает широкие возможности прогнозирования дезадаптации и синкопальных состояний (Маховская Т.Г., 2004). Глубинный смысл ВСР не ограничивается только выявлением нарушенной вегетативной регуляции, гиперсимпатикотонии, но является отражением психологической адаптации, в частности, проявлением тревожного синдрома как обязательного компонента психологического стресса (Емельянов И.В., 2004).
Возможно, что одним из маркеров соматической реализации стресса может оказаться развитие структурно-функциональных сдвигов — ремоделирования сердца и сосудов. Основанием для этого предположения является невозможность объяснить вариабельность массы миокарда воздействием только гемодинамических факторов (Zanchetti А., 2003), а также высокая распространенность ремоделирования миокарда у машинистов, которая выше, чем в популяции в т.ч. при отсутствии АГ (Осипова И.В. и соавт., 2004; Савицкая Е.Ю., 2004). Наиболее вероятным объяснением этих фактов является нейропластические эффекты гормонов стресса (Шхвацабая И. К., 1988; Weber К.Т., 1989). Важнейшее место в ремоделировании отводится симпатической гиперактивности, ведущей не только к повышению АД, но и к развитию и прогрессированию гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), ремоделированию сердца и сосудов (Ховаев Ю.А. и соавт., 2005; Di lorio A. et al., 1999). По мнению J.Tomargo и соавт. (1993), P. Palatini (2001), «речь идет о едином процессе, при котором на передний план могут выходить различные проявления - либо ГБ, либо гипертрофия левого желудочка, либо сочетание обоих симптомокомплексов». Несмотря на интенсивное экспериментальное и клиническое изучение ремоделирования и и
ГЛЖ, проводимое на высоком методическом уровне, многие аспекты ее патофизиологии оцениваются неоднозначно: требуют уточнения вопросы взаимоотношения гемодинамических и негемодинамических факторов в развитии гипертрофии, в числе негемодинамических — психо-вегетативной дезадаптации и биохимического континуума, обусловленных хроническим стрессом.
Гиперхолестеринемия может рассматриваться как пластический и метаболический ответ на стресс в рамках адаптационной реакции, но в условиях длительного и выраженного воздействия стрессового фактора утрачивает свой адаптационный эффект. Увеличение атерогенности липидного профиля рядом авторов расценивается как симптом вегетативной дисрегуляции вследствие нервно-психического стресса (Гуляева E.H. и соавт., 2005; Ионова И.Е. и соавт., 2005) и, следовательно, может рассматриваться в качестве метаболического маркера стресса. Помимо атерогенного эффекта, гиперхолестеринемия предравполагает к повышенной чувствительности к стимулам, увеличивающим уровень АД, изменению эндотелий-зависимой дилятации и ремоделированию сосудистой стенки (Кобалава Ж.Д. и соавт., 2006; Brett S.E. at al., 2000; Ferrier K.E., 2002). Такое сочетание вовлекает ряд механизмов повышения АД: избыточную резистивность артериол, активацию симпатоадреналовой системы, задержку натрия, подавление синтеза оксида азота (Ichiki Т. at al., 2001) и свидетельствует о тесной связи стрессового континуума - дислипидемии, артериальной гипертонии и ремоделирования сосудистой стенки, которые долгое время протекают скрытно.
В то же время принцип работы комиссий профессионального отбора на железнодорожном транспорте основан на регистрации стадии перехода здоровья в болезнь, нозологическую диагностику и не нацелен на оценку резервов здоровья и профессиональной адаптации, преморбида заболеваний, когда за счет мобилизации, напряжения всех резервов еще сохранена работоспособность, но существует угроза срыва адаптации и возникновения заболеваний. При оценке резервов здоровья целесообразно исходить из конкретных производственных параметров, сложности задач и индивидуальных личностно-вегетативных качеств претендента, объективная оценка которых могла бы оптимизировать соотношение «хочу-могу» и снизить риск дезадаптации, развития заболеваний и пароксизмальных состояний, что на сегодня не может считаться решенной задачей. В настоящее время не определен вклад индивидуальных особенностей личности, предрасполагающих в условиях профессиональной деятельности к дезадаптации и повышенному риску ГБ (Орестова Е.В., Орестов P.O., 2004). Не разработана профессиограмма, которая учитывает личностные характеристики нейро-психических реакций в профессии машиниста. Остается неясным в какой мере нарушение адаптации объясняется взаимодействием личности и профессиональным стрессом. Насколько это определяет нарушение регуляции гемодинамики (суточного профиля АД, частоты сердечных сокращений, вариабельности сердечного ритма, АД), как эти изменения связаны с ремоделированием сердца и сосудов, нарушением липидного профиля у лиц с нормальным уровнем АД и какой мере это соотносится с риском развития ГБ. Таким образом, представляет интерес изучение хронического стресса как универсального преморбида, а в профессии с высокой напряженностью труда - как независимого фактора риска (наряду с известными факторами риска) ремоделирования и развития гипертонической болезни.
Цель — изучить взаимосвязь негемодинамических факторов, обусловленных психовегетативной дезадаптацией, и ремоделирования сердечно-сосудистой системы при нормальном уровне артериального давления.
Задачи
На модели высокострессовой профессии - машинистах локомотивных бригад с нормальным, высоким нормальным АД в сопоставлении с контрольной группой и больными гипертонической болезнью изучить:
1 .Взаимосвязь особенностей профессиональной деятельности, обусловленной высокой напряженностью труда, и гемодинамической дезадаптации (вариабельности АД, ЧСС, скорости утреннего подъема и акрофазы АД, уровней дневного, ночного АД, степени ночного снижения АД).
2.Взаимосвязь высокой напряженности труда и риска ремоделирования миокарда левого желудочка сердца (размер ЛП, КДР, КСР, ТМЖП, ЗС, ИММЛЖ, показателей диастолической дисфункции, ФВ) и стенки сонной артерии.
3.Психологические и вегетативные особенности, ассоциирующиеся с ремоделированием миокарда левого желудочка сердца и сосудистой стенки сонной артерии и повышенным риском гипертонической болезни.
-.Распространенность дезадаптивной реакции при предсменных осмотрах (по данным вариабельности сердечного ритма), ее связь с личностными особенностями машинистов, ремоделированием сердечнососудистой системы, дислипидемией и уровнем профессиональной пригодности.
5.Гемодинамические маркеры неспецифического преморбида по данным суточного мониторирования АД и ЭКГ, ЭХОКГ и допплерЭХОКГ, пробы с психоментальной нагрузкой.
6.Морфологические маркеры неспецифического преморбида по данным ультразвукового исследования сердца и определения толщины комплекса интима-медиа сонной артерии.
7.Биохимические маркеры стадии неспецифического преморбида по данным липидограммы.
8.Уровень профессиональной пригодности как маркер неспецифического преморбида по данным изучения профессиналыю значимых качеств.
9.Неспецифический преморбид как фактор риска гипертрофии миокарда левого желудочка и гипертонической болезни.
Ю.Наиболее значимые факторы, определяющие ремоделирование миокарда левого желудочка сердца и стенки сонной артерии, дислипидемию у лиц с нормальным уровнем АД.
Научная новизна
Получены данные о существенном вкладе негемодинамических психовегетативных факторов у лиц с высокой напряженностью труда в ремоделирование миокарда левого желудочка и толщины комплекса интима — медиа сонной артерии у лиц с нормальным уровнем АД. В теоретическом аспекте в патогенезе гипертонической болезни вывделена стадия неспецифического преморбида как связующего звена между нарушением ЦНС и ремоделированием миокарда левого желудочка сердца, стенки сонной артерии и развитием ГБ, выделены характерные маркеры: психологические, вегетативные, гемодинамические, морфологические, биохимические, маркеры сниженной профессиональной пригодности. Обосновано положение, что высокая напряженность труда при несоответствии личностных качеств требованиям профессии создает предпосылки для хронического стресса, психо-вегетативной дезадаптации, неспецифического преморбида, снижает адаптивные возможности сердечно-сосудистой системы, является самостоятельным фактором раннего ремоделирования миокарда левого желудочка и толщины интима - медиа сонной артерии и повышенного риска развития ГБ у лиц с нормальным АД. Предложены количественные критерии оценки уровня вегетативной адаптации по данным вариабельности сердечного ритма, впервые установлены характерные личностные черты внутренней дисгармонии, предрасполагающие к развитию психо-вегетативной дезадаптации у машинистов локомотивных бригад, повышенному риску ГБ в проспективном 12-летнем наблюдении за здоровыми машинистами. С использованием результатов множественной линейной регрессии, дискриминантного анализа изучен вклад наиболее значимых факторов в ремоделирование миокарда левого желудочка, толщины интима - медиа сонной артерии, дислипидемии и развитие ГБ, построено уравнение дискриминирующей функций, предсказывающей в 63,1% риск развития гипертрофии миокарда левого желудочка.
Практическая значимость работы
Внедрение прогнозирования риска развития профессиональной дезадаптации и ГБ на этапах предварительных и периодических профессиональных осмотров улучшило сохранение профессиональной работоспособности, резервов здоровья, повысило уровень безопасности движения поездов на железнодорожном транспорте. Выявление лиц с дезадаптацией при предсменных осмотрах послужило основой формирования групп повышенного риска и проведения реабилитационных мероприятий совместно цеховым терапевтом, реабилитологом, психологом и психофизиологом локомотивного депо. Результатом явилось снижение частоты дезадаптивных реакций при предсменных осмотрах машинистов в 1,4 раза. Отстранения в связи с повышенным уровнем АД уменьшились в 2 раза за 3 года, заболеваемость ГБ у предрасположенных лиц снизилась в 1,6 раза. Риск внезапной смерти на рабочем месте среди машинистов уменьшился в 4 раза. Результаты исследования легли в основу изменения критериев оценки здоровья у машинистов, которые базируются на оценке профессиональных резервов здоровья, риска развития психо-вегетативной и профессиональной дезадаптации, пароксизмальных состояний, угрожающих безопасности движения поездов и жизни машиниста. Внедрение профориентации абитуриентов, студентов железнодорожных учебных заведений с учетом индивидуальных психовегетативных реакций на профессиональный стресс позволяет предложить рациональный выбор профессии, сохранить здоровье и трудоспособность работников железнодорожного транспорта, уменьшить риск заболевания ГБ и развития осложнений в данной профессиональной группе, обеспечивает успешную профессиональную деятельность без ущерба для здоровья.
Внедрение результатов исследования
Результаты использования способов прогнозирования ремоделирования и гипертрофии миокарда, оценки уровня адаптации и риска развития гипертонической болезни внедрены в работу врачебно-экспертных комиссий, психофизиологических лабораторий, отделений реабилитации, цеховых врачей лечебно-профилактических учреждений Южно-Уральской железной дороги: обслуживаемое население - 285 тыс. чел., 11 поликлиник с числом посещений 6366 в смену, 8 больниц с коечным фондом 1777 коек, 10 врачебно-экспертных комиссий с числом освидетельствованных 78996 чел. в год. Положительные результаты внедрения методов, соответственно, 63,1% и 95,0%. Результаты диссертации используются в педагогической практике: лекционном курсе и на практических занятиях цикла внутренних болезней на кафедре госпитальной терапии ГОУ ВПО «ЧелГМА Росздрава».
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на: VI Всероссийском съезде кардиологов, Москва, 13-15 октября 1999г. Научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии в лечебно-профилактических учреждениях МПС РФ: пути снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний», Москва, 18-20 ноября 2003г.
I международной конференции «Актуальные вопросы железнодорожной медицины», Москва, 15-16 апреля 2004г.
Сетевом совещании «Итоги деятельности учреждений здравоохранения ОАО «РЖД» в 2004г.», Москва, 11 марта 2005г.
Научно-практической конференции «Методологические и практические основы эффективного использования автоматизированной системы предрейсовых осмотров в медицинском обеспечении безопасности движения поездов и увеличении надежности человеческого фактора» Санкт-Петербург, 31 марта- 1 апреля 2005г.
Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы», Челябинск, 16 марта 2006г.
2-ой научно-практической конференции «Методологические основы эффективного использования АСПО в целях медицинского обеспечения безопасности движения поездов и увеличения надежности человеческого фактора», Санкт-Петербург, 27-28 апреля 2006г.
2-ой межрегиональной конференции «Донозология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний: психосоматический подход к проблеме», Иркутск, 5 октября 2006г.
Международном конгрессе «Инновационные технологии и научные достижения в кардиологии» в рамках 1-ого Российско-Чешского медицинского форума, Челябинск, 21-24 ноября 2006г.
Международной конференции «СагёюШгуШт 2007», Гонконг, 2-4 февраля 2007 года.
Структура и объем диссертации состоит из введения, 6 глав, выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 228 страницах, содержат 63 таблицы, иллюстрированы 28 рисунками. Библиография включает 312 отечественных и 226 зарубежных источников. Основные положения, выносимые на защиту
Заключение диссертационного исследования на тему "Ремоделирование сердечно-сосудистой системы у лиц высокой напряженности труда с нормальным уровнем артериального давления в зависимости от психовегетативного статуса"
225 ВЫВОДЫ
1 .Высокая напряженность труда является фактором риска психовегетативной дезадаптации и негемодинамическим фактором ремоделирования сердечно-сосудистой системы у лиц с нормальным уровнем артериального давления.
2.Психо-вегетативная дезадаптация у лиц с нормальным уровнем артериального давления трансформируется в неспецифический преморбид, который характеризуется психологическими, вегетативными, гемодинамическими, биохимическими и морфологическими маркерами.
3.Особенности личности, сопряженные с ремоделированием миокарда левого желудочка у лиц с нормальным уровнем артериального давления, проявляются в дисгармоничности, внутренней напряженности, противоречивом сочетании черт: стеничности, повышенной самооценке, вместе с тем — в избегании неуспеха, неуверенности, склонности к депрессии. Высокий уровень притязаний сочетается с потребностью в причастности интересам группы (подъем по 2,3,4,9 шкалам СМИЛ). Одинаковые психологические характеристики сопряжены с гипертрофией миокарда левого желудочка у лиц с нормальным уровнем АД и гипертонической болезнью у машинистов.
4.Вегетативными маркерами преморбида являются снижение вариабельности сердечного ритма, недостаточное вегетативное обеспечение.
5.Гемодинамическим маркером преморбида является нарушение суточного профиля артериального: недостаточное снижение АД в ночные часы (в 1,8 раза), увеличение скорости утреннего подъема АД (в 1,5 раза) и вариабельности АД, смещение акрофазы АД на более ранние часы, гипертензивный ответ на моделированную профессиональную нагрузку, увеличение частоты сердечных сокращений и нарушение церебрального венозного оттока. б.Морфологическим маркером преморбида является ремоделирование миокарда левого желудочка и стенки сонной артерии. Риск развития гипертрофии миокарда левого желудочка у лиц высокой напряженности труда с нормальным уровнем АД увеличивается в 10 раз, высоким нормальным уровнем АД - в 2,3 раза, риск увеличения толщина комплекса интима-медиа в 1,2 раза по сравнению с контролем при сопоставимой распространенности факторов риска хронических неинфекционных заболеваний и уровней офисного и суточного артериального давления.
7.Биохимическим маркером преморбида является снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и увеличение индекса атерогенности в 1,2 раза.
8.Снижение уровня профессиональной пригодности (на 30%) является маркером преморбида.
9.Маркеры неспецифического преморбида у лиц высокой напряженности труда с нормальным уровнем АД ассоциируются с повышенным риском гипертрофии миокарда левого желудочка и гипертонической болезни. Психологическими маркерами повышенного риска гипертонической болезни являются сочетание противоречивых черт личности с преобладанием в профиле СМИЛ гипостенических шкал (1, 2, 6, 7, 8).
Ю.При многомерном статистическом анализе установлена сопряженность индекса массы миокарда левого желудочка с показателем адаптации Sit, частотой сердечных сокращений, 4 шкалой (импульсивности) СМИЛ и суточным индексом систолического АД. ИММЛЖ отрицательно связан с фракцией выброса, 8 шкалой (индивидуалистичности) СМИЛ, частотой сердечных сокращений в ночные часы. Вклад изученных факторов по результатам дискриминантного анализа в развитие гипертрофии миокарда левого желудочка составил 63,1%.
11.При многомерном статистическом анализе установлена сопряженность толщины комплекса интима-медиа с минимальным дневным систолическим АД, показателем адаптации SDR, стажем работы, суточным индексом систолического АД. Отрицательная связь установлена с дневным максимальным диастолическим АД.
12. При многомерном статистическом анализе установлена сопряженность индекса атерогенности с мочевой кислотой, индексом Кетле, показателем адаптации SDR. Отрицательная связь установлена с максимальной дневной частотой сердечных сокращений.
228
Практические рекомендации
1 .На основе предложенных новых методов интерпретации данных при проведении предварительных и периодических профессиональных осмотров внедрить в работу комиссий профессионального отбора на железнодорожном транспорте прогнозирование риска развития психо-вегетативной дезадаптации для снижения риска профессиональной дезадаптациии и заболеваемости гипертонической болезнью среди машинистов локомотивных бригад.
2.На основе отклонения показателей адаптации, измеряемых на предсменных осмотрах, формировать группы повышенного риска для проведения реабилитационных мероприятий.
3.Внедрить полученные знания о взаимосвязи психо-вегетативной дезадаптации, неспецифического преморбида и гипертонической болезни в практику диспансерной работы цехового терапевта, что улучшит сохранение профессиональной работоспособности, резервы здоровья машинистов, уменьшит, а в ряде случаев предотвратит заболеваемость ГБ, повысит уровень безопасности движения поездов на железнодорожном транспорте.
4.На основе оценки нейрофизиологических функций абитуриентов, студентов железнодорожных учебных заведений внедрить предварительную оценку риска развития профессиональной дезадаптации и заболеваний и предложить рекомендации по профессиональной ориентации, рациональному трудоустройству, что позволит сохранить здоровье и трудоспособность работников железнодорожного транспорта, обеспечит успешную профессиональную деятельность без ущерба для здоровья.
5. Разработаны и направлены в Департамент Здравоохранения ОАО «РЖД» предложения по дополнению и внесению изменений в нормативные акты, регламентирующие профессиональный отбор на железнодорожном транспорте с учетом результатов нашего исследования.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Сорокин, Анатолий Васильевич
1. Абсеитова, С.Р. Ремоделирование левого желудочка и его диагностическая дисфункция и больного артериальной гипертензией // Российский национальный конгресс кардиологов материалы конгр. / С.Р. Абсеитова, Т.Ю. Пахомова, Е.М. Морозова. Томск, 2004. - С.11.
2. Агеев, Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части РФ. Данные исследования ЭПОХА / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев и др. // Кардиология. 2003. - №11. - С. 50-53.
3. Айвазян, Т.А. Психорелаксация в лечении гипертонической болезни / Т.А. Айвазян // Кардиология. 1991. - №2. - С. 95-98.
4. Александров, A.A. Предпосылки ранней первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / A.A. Александров, В.Б. Розанов // Вестн. аритмологии. 2000. -№18. - С. 48^49.
5. Алексеев, Д.А. Регионарная гемодинамика при антиортостатических воздействиях различной интенсивности / Д.А. Алексеев, Х.Х. Яруллин, Т.Н. Крупица и др. //Космич. биология. 1974. - №5. - С. 66-72.
6. Алмазов, В.А. Гипертоническая болезнь / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2001. - Т. 1. - 127с.
7. Акопян, М.А. Прогноз ИБС и геометрия левого желудочка: роль наследственности / М.А. Акопян, С.Г. Тимофеева, В.Б. Розанов и др. // От исследования к стандартам лечения: материалы Рос. нац. конгр. кардиологов. М., 2003. - С.9-10.
8. Ю.Аксенфельд, Р.Г. Психосоматические принципы оказания терапевтической помощи в железнодорожной медицине / Р.Г. Аксенфельд, A.B. Афанасьева, М.С. Могутов // Тезисы докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта России. М., 2004. - С. 17-19.
9. Аминова, З.М. Значение психологического и других факторов риска в развитии артериальной гипертонии с позиций мембранной теории ее происхождения: автореф. дис. . канд. мед. наук / З.М. Аминова. Казань, 2004. - 24с.
10. Амосов, Н.М. Раздумья о здоровье / Н.М. Амосов. М.: Мол. гвардия, 1978.- 191с.
11. З.Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. -М.: Медицина, 1975. 477с.
12. Атьков, О.Ю. Медицинское обеспечение безопасности движения поездов: современное состояние вопроса // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I межд. конф. М., 2004. — С.15-19.
13. Атьков, О.Ю. Руководство по медицинской реабилитации работников железнодорожного транспорта при начальных стадиях и легких формах заболеваний, связанных с профессией / О.Ю. Атьков, М.Ф. Вильк, В.А. Капцов. М.: Реинфор, 2006. -292с.
14. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и паталогии / P.M. Баевский. М., 1979. - 295 с.
15. Баевский, P.M. Математический анализ изменения сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. М.: Наука, 1984.-275с.
16. Баевский, P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева- М.: Медицина, 1997. 236 с.
17. Баевский, P.M. Проблема здоровья и нормы: точка зрения физиолога / P.M. Баевский // Клинич. медицина. 2000. - Т.78, №4. -С. 59-64.
18. Барсуков, A.B. Состояние сердечно-сосудистой и нейроэндокринной систем у пациентов с пограничной артериальной гипертензией при воздействии психоэмоционального напряжения: дис. . канд. мед. наук / A.B. Барсуков. СПб., 1997. -212с.
19. Белов, В.В. Психологические особенности личности и развитие сердечно-сосудистых заболеваний у молодых / В.В. Белов, Д.А. Глубоков, В.И. Белова мужчин (по результатам 10-летнего проспективного наблюдения) // Кардиология. 1990. - Т. 30, №10. - С. 58-61.
20. Белов, . В.В. Донозология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний: психосоматическией подход к проблеме /
21. B.В. Белов, B.C. Правило, A.B. Сорокин // Материалы 2-ой межрегиональной конференции «Психосоматические и соматоформные расстройства в терапевтической практике»: тез. докл. Иркутск, 2006.1. C.3-10.
22. Белова, Е. В. Участие гипоталамо-гипофизарно—надпочечниковой системы в повышении АД под воздействием эмоциональной нагрузки при артериальной гипертензии / Е.В. Белова // Кардиология. 1993.-№3. - С. 37-39.
23. Белькин, Ю.А. Варианты нарушения суточного хронобиологического ритма артериального давления в различных профессиональных группах работников железнодорожного транспорта / Ю.А. Белькин, М.А.
24. Бердичевский, М.Я. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга / М.Я. Бердичевский. -М.: Медицина, 1989.-223с.
25. Бережницкий, М.П. Распознавание ранних стадии ишемической болезни сердца / М.П. Бережницкий, О.Н. Ориат, М.А. Бабенко // Врачеб. дело. 1983. - № 2. - С. 47-49.
26. Березин, Ф.Б. Психологические механизмы психосоматических заболеваний / Ф.Б. Березин, Е.В. Безносюк, Е.Д. Соколова // Рос. мед. журн.-1998.-№2.- С.43-49.
27. Березин, Ф.Б. Методика многостороннего исследования личности / Ф.Б. Березин. М., 1999. - 176с.
28. Березина, М.Г. Роль психофизиологических особенностей студентов в адаптации к учебной деятельности: дис. . канд. мед. наук / М.Г. Березина,- Новосибирск, 2000.-150 с.
29. Болезни сердца: руководство для врачей / под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. М.: Литтерра, 2006. - 1328 с.
30. Борьба с артериальной гипертензией: докл. комитета экспертов ВОЗ. -М., 1997.- 139с.
31. Бражник, В.А. Генетические аспекты гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертонией / В.А. Бражник,
32. Бурчаковская, Л.И. Влияние депрессивных расстройств на развитие и исход сердечно-сосудистых заболеваний / Л.И. Бурчаковская, Е.О. Полякова, А.Б. Сумароков // Терапевт, арх. 2006. - №11.- С.87 - 92.
33. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства и эмоции / A.M. Вейн. -Ереван, 1975.-276 с.
34. Вейн, А. М. "Нервизм" и медицина / А. М. Вейн // Терапевт, арх. -1991.-№ 12.-С. 4-9.
35. Вейн, A.M. (ред.) Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / под ред. A.M. Вейна. М.: Медицина, 1998. - 740с.
36. Ветошкин, A.C. Клинико-гемодинамические и хроноструктурные особенности течения артериальной гипертонии у лиц, практикующий вахтовый труд в условиях Тюменского Заполярья: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.C. Ветошкин. 2004. - 22с.
37. Виноградов, Ю.Е. Эмоциональная и неэмоциональная напряженность при выполнении интеллектуальной работы / Ю.Е. Виноградов, O.K. Тихомиров //
38. Материалы III Всесоюзного съезда общества психологов СССР. Киев, 1987.- С. 198-199.
39. Волков, B.C. Лечение и профилактика гипертонической болезни / B.C. Волков, Ю.М.Поздняков. М.,1999. - 192с.
40. Гаджиев, Х.Э. О ранней диагностике гипертонической болезни / Х.Э. Гаджиев, А.И. Гаджиев // Терапевт, арх. 1997. - №4. - С. 10-13.
41. Гагулий И.В. Психосоциальные факторы и средние уровни АД / И.В. Гагулий, В.В. Гафаров, В.А.Пак и др. // От исследования к стандартам лечения: материалы Рос. нац. конгр. кардиологов. — М., 2003 С.72.
42. Галустьян, Г.Э. Механизмы усиления вариабельности артериального давления у крыс с экспериментальной почечной гипертензией / Г.Э. Галустьян, К.Э. Гавриков // Терапевт, арх. 1997. - №1. - С. 7-8
43. Гаман, С.А. Структурные и функциональные изменения коронарных и сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца / С.А. Гаман, Т.В. Балахонова, В.Е. Синицын и др. // Терапевт, арх. 2005. -№4. - С.15-21.
44. Гапон, Л.И. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией в условиях экспедиционной вахтына Крайнем Севере (Тюменская область) / Л.И.Гапон, М.П. Шуркевич, A.C. Ветошкин // Терапевт, арх. 2005. -№1. - С.41^45.
45. Гарганеева, Н.П. Артериальная гипертония как психосоматическая проблема / Н.П. Гарганеева, Ф.Ф. Тетенев, В.Я. Семке и др. // Клинич. медицина. 2004. - №1. - С.35 - 41.
46. Гафаров, В.В. Изучение влияния враждебности на риск возникновения артериальной гипертонии, инфаркта миокарда. Инсульта в выборке мужчин 25 — 64 лет / В.В. Гафаров, Е.А. Громова, И.В. Гагулин и др. // Терапевт, арх. 2006. - №9. - С. 17-21.
47. Гланц, С. Медико-биологическая статистика, пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459с.
48. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М., 1997. - 237с.
49. Гогин, Е.Е. Учение о гипертонии в трудах отечественных клиницистов / Е.Е. Гогин // Врач. 2005. - №8. - С. 3-8.
50. Губачев, Ю.М. Личность больного инфарктом миокарда / Ю.М. Губачев// Сов. медицина. 1975. - № 12. - С. 82-86.
51. Губачев, Ю.М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений / Ю.М. Губачев, Е.М. Стабровский. — Л.: Медицина, 1981.- 216 с.
52. Губачев, Ю.М. Личностная обусловленность эмоциогенно обусловленных реакций аппарата кровообращения / Ю.М. Губачев // Психопатология, психология эмоций и патология сердца: тез. докл. Всесоюз. симп. Суздаль, 1988. - С.30.
53. Губачев, Ю. М., Психогенные расстройства кровообращения / Ю.М. Губачев, В.М. Дорничев, O.A. Ковалев. СПб.: Политехника, 1993. — 178с.
54. Гуляева, E.H. Особенности психосоматического статуса у больных эссенциальной артериальной гипертензией / E.H. Гуляева, A.B. Шабалина // Перспективы российской кардиологии: прил. к журн. «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». — 2005. №4. - С.95.
55. Гундаров, И.А.Этиология и патогенез смертности в Российской федерации / И.А. Гундаров // Актуальные вопросы внутренних болезней: материалы межрегион, науч.-практ. конф. Челябинск, 2003. - С. 105— 108.
56. Денисова, Т.П. Социальный стресс — как фактор риска ишемической болезни сердца / Т.П. Денисова, A.C. Шкода, Л.И. Малиновская и др. // Терапевт, арх. 2005. - №3. - С. 52-55.
57. Дзизинский, A.A. Новые методы оценки и прогнозирования нестабильных состояний в кардиологии / A.A. Дзизинский, С.Г. Куклин // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. — Томск, 2004.-С. 146.
58. Дильман, В.М. Большие биологические часы / В.М. Дильман. М.: Знание, 1982. — 207с.
59. Дробижев, М.Ю. Распространенность психических расстройств в общемедицинской сети и потребность в психофармакотерапии / М.Ю. Дробижев // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - №5. -С.175-180.
60. Дроздецкий, С.И. Артериальная гипертония на рабочем месте: штрихи к психологическому портрету / С.И. Дроздецкий, М.Е. Глотова, А.Я. Ханина // От диспансеризации к высоким технологиям: материалы Рос. нац. конгр. кардиологов. М., 2006. - С. 125 - 126.
61. Дядык, А.И. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями / А.И. Дядык, А.Э. Багрий, И.А. Лебедь и др. // Кардиология. 1996. - №1. - С.59-62.
62. Емельянов, И.В. Вариабельность артериального давления у больных гипертонической болезнью, связь с состоянием вегетативной нервной системы и органов-мишеней автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Емельянов. СПб., 2004. - 22с.
63. Зотов, A.A. Состояние адаптационных систем организма у больных ИБС, работающих на железнодорожном транспорте / A.A. Зотов, В.Г. Лебедев, Ю.А. Кузнецов и др. // Тезисы докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта России. М., 2004. - С. 96-98.
64. Инструкция по эксплуатации комплекса УПДК-МК. Минитстерство путей сообщения РФ. М., 1996. - 96 с.
65. Иванов, Д.А. Роль суточного мониторирования ЭКГ в выявлении вегетативной дисфункции у подростков с артериальной гипертензией / Д.А. Иванов, С.Ф. Гнусаев // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004. - С. 189.
66. Иванов, K.M. Особенности течения артериальной гипертонии у машинистов локомотивных бригад / K.M. Иванов, З.А. Бахтияров, О.В. Тучкова и др. // От диспансеризации к высоким технологиям: материалы Рос. нац. конгр. кардиологов. М., 2006. - С. 157 - 158.
67. Измеров, Н.Ф. Нейрофизиологические исследования стрессовых состояний в медицине труда в свете научных идей И.М. Сеченова / Н.Ф. Измеров, Т.Д. Липенецкая, В.В. Матюхин // Вестн. Рос. АМН.-2005-№11.-С.19-23.
68. Капланов, Т.Д. Возможности оценки процессов сосудистого ремоделирования у пациентов с артериальной гипертензией / Т.Д. Капланов, В.В. Иваненко, О.В. Илюхин и др. // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004. — С. 210.
69. Карвасарский, Б. Д. Неврозы / Б. Д. Карвасарский. М.: Медицина, 1990. - 576 с.
70. Каргаполов, A.B. Патент на изобретение N2164350 от 20.03.2001 / A.B. Каргаполов, Т.В. Захарова, Г.М. Зубарева и др.
71. Кательницкая, Л.И. Сосудодвигательная функция эндотелия при артериальной гипертонии есть ли связь с возрастом / Л.И.
72. Кательницкая, JI.А. Хаишева, Л.В. Зимина II Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004. — С. 217.
73. Кобалава, Ж.Д. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава, K.M. Гудков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С.4-15.
74. Копина, О.С. Популяционные исследования психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний / О.С. Копина, Е.А. Суслова, Е.В. Заикин // Кардиология. 1996. - №3. - С. 53-56.
75. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов. СПб: Питерком, 1999. - 512 с.
76. Кобалава, Ж.Д. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертензией / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.Н. Терещенко и др. // Кардиология. 1997. - №9. - С. 98-103.
77. Кобалава, Ж.Д. Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева// Сердце. 2006. -№4. - С. 172-176.
78. Конради, А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.О. Конради. СПб., 2001. - 31 с.
79. Константинов, В.В. Динамика ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения Москвы за период с 1985 по 1995 г. / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, A.B. Константинова // Терапевт, арх. 1997. -№1. - С. 12-14.
80. Котовская Ю.В. Устойчивость двухфазного ритма давления при 48-часовом мониторировании / Ю.В. Котовская, A.A. Дмитриева, Ж.Д. Кобалова и др. // Кардиология. -2002. -№11.- С.28-30.
81. Котовская, Ю.В. Многоцентровые клинические исследования по артериальной гипертонии в России: проблемы и перспективы /Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалова // Сердце. 2004. -Т. 3-5. - С.262-266.
82. Крапивницкая, Т.А. Человеческий фактор и безопасность полетов / Т.А. Крапивницкая, П.И. Онищенко, H.A. Разсолов //Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I межд. конф. -2004.- С.69-71.
83. Краснов, В.М. Психиатрические расстройства в общемедицинской практике / В.М. Краснов // Рус. мед. журн. 2002. - №25 (144). - С. 1187-1191.
84. Крылов, В.А. Клинические и психологические особенности, суточные профили артериального давления при артериальной гипертонии на рабочем месте у специалистов операторского профиля: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Крылов. М., 2004. - 23с.
85. Кручинина, Н. А. Стресс и артериальная гипертензия / H.A. Кручинина, Е.Е. Порошин // Физиол. журн. 1992. -№ 11. - С. 104-112.
86. Крюков, H.H. Диагностика и лечение артериальных гипертоний / H.H. Крюков, М.А. Качковский; СамГМУ. Самара: Перспектива, 2002.- 160с.
87. Кудрин, В.А. Охрана здоровья работников локомотивных бригад и обеспечение безопасности движения поездов на железных дорогах / В.А. Кудрин, A.A. Прохоров. М., 2000. - 107с.
88. Кудрин, В.А. Показатели смертности водителей локомотивов трудоспособного возраста / В.А. Кудрин // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I межд. конф. М., 2004. -С.71-73.
89. Кушаковский, М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский. 5-е изд., перераб. и доп. - СПб.: Фолиант, 2002. - 412с.
90. Лещинский, П.М. Генетические аспекты системной артериальной гипертонии / П.М. Лещинский, Г.Г. Арабидзе // Кардиология. 1990. -№7. - С.101 - 105.
91. Лышова, О.В. / О.В. Лышова, В.М. Провоторов // Всероссийский научно-практический семинар "Современные возможности холтеровского мониторирования": сб. тез. СПб., 2000. - С. 53.
92. Мазур, Е.С. Особенности ремоделирования левого желудочка сердца у больных артериальной гипертензией с нарушенным суточным ритмом артериального давления / Е.С. Мазур, В.В. Мазур, Е.К. Богданова // Кардиология. 2004. - №11. - С. 75-76
93. Маколкин, В.И. Психовегетативные особенности у больных начальной стадией гипертонической болезни / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Л.Г. Урсова и др. // Артериальная гипертензия. 1997. - Т. I, №1. - С.22- 25
94. Маколкин, В.И. Гипертоническая болезнь / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков. М.: Русский врач, 2000. - 96с.
95. Макрель, А.Л. Гены, стресс, гипертония: экспериментальное исследование на крысах линии НИСАГ / А.Л. Макрель, Г.М. Дымшиц, М.Д. Шмерлинг и др. // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004. - С. 312.
96. Манвелов, Л. С. Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга / Л.С. Манвелов // Лечащий врач. №5. - 1999. -С.22-27.
97. Мареев, В.Ю. Современные алгоритмы лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / В.Ю. Мареев // Сердце. 2003. -Т.4, № 1. - С.46-47.
98. Мачерет, E.JI. Обоснование дифференцированного подхода к выбору точек акупунктуры для лечения пациентов с гипертонической болезнью / E.JL Мачерет, H.A. Бабиченко // Укра'шський медичний часопис. 1999. - № 6 (14) - С. 53-57.
99. Мачерет, Е. JI. Методы диагностики вегетативной дисфункции / E.JI. Мачерет, Н.К. Мурашко, A.B. Писарук // Укра'шський медичний часопис.-2000.-№2. -С. 89-94.
100. Меерсон, Ф.З. Роль клеточных онкогенов в развитии адаптации сердца к повышенной нагрузке и ишемии / Ф.З. Меерсон, В.В. Диденко // Кардиология. 1992. - №2. - С.82 -90.
101. Миронов, М.В. Вариабельность ритма сердца при некоторых вариантах ИБС / М.В. Миронов, В.А. Миронов, Т.Ф. Миронова // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. -Томск, 2004. С. 326.
102. Михайлов, В.М. Количественная оценка текущего состояния при стрессе / В.М. Михайлов, A.JL Похачевский, Э.В. Похачевская // Патол. физиология и эксперим. теория. 2006. - №2. - С. 19-21.
103. Моткова, И. В. Методы объективизации синдрома вегетативной дистонии: современное состояние проблемы Электронный ресурс. / И. В. Моткова // Головная боль.-2004.-№7- Режим доступа: http:// www.smolensk.ru/user/headache/archive/no7/08.htm.
104. Мосолов, С.И. Современные антидепрессанты: новые возможности клинического применения в общей практике / С.И. Мосолов, Е.Г. Костюкова // Терапевт, арх. -2004. №4. - С.25-32.
105. Мунина, Н.Г. Психологические особенности больных АГ мягкой и умеренной степени и их взаимосвязь с циркадным суточным ритмом АД / Н.Г. Мунина, H.H. Крюков // Тезисы докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта России. М., 2004. - С. 185-186.
106. Мясников, JI.A. Гипертоническая болезнь и атеросклероз / JI.A. Мясников. М.: Медицина, 1965. - 615с.
107. Недоступ, A.B. Психовегетативные соотношения у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии /A.B. Недоступ, Т.А. Санькова, А.Д.Соловьева // Терапевт, арх. -2001. №9. - С.55 - 61.
108. Нерсесян, JI.С. Вопросы психологии в области безопасности движения поездов / Л.С. Нерсесян // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I межд. конф. -М., 2004. -С.88-89.
109. Нечаева, Г. Психологическая адаптация в профессиональной деятельности специалиста семейной медицины / Г. Нечаева, Е. Лялюкова // Врач. 2006. - №4. - С. 83-84.
110. Николенко, Е.Я. Профилактика нарушений сердечно-сосудистой системы у работников локомотивных бригад / Е.Я. Николенко, Н.И. Прилипская, Л.В. Алдышева и др. // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I междунар. конф. М., 2004. — С.89-91.
111. Никольский, С. Н. Роль эмоционально-стрессовых факторов в возникновении заболеваний ЖКТ у студентов-медиков / С.Н. Никольский // Проблеми екстремально1 ncHxiaTpi'i: матер1али наук-практ. конф. «Платоновсып читання». -Харюв, 2000. С. 92-94.
112. Ноздрачев, А.Д. Участие дофаминэргической системы мозга в эффектах глюкокортикоидных гормонов / А.Д. Ноздрачев, П.Д. Шабанов, A.A. Лебедев и др. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова . -2001. -Т.87, №7. С. 911-917.
113. Оганов, Р. Совершенствование профилактики неинфекционных заболеваний в России / Р. Оганов, Г. Масленникова // Врач. 2004. — №7. - С.4-6.
114. Оганов, Р.Г. Депрессия и расстройства дерессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы «Компас» / Р.Г.
115. Оганов, Л.И. Ольбинская, А.Б. Смулевич // Кардиология. 2004- №1.-С.48-55.
116. Оганов, Р.Г. Артериальная гипертония проблема поликлиническая / Р.Г. Оганов // Терапевт, арх. - 2006. - №1 -С.6-9.
117. Ольбинская, Л. Симпатическая гиперактивность в развитии артериальной гипретензии с метаболическими нарушениями: подходы к фармакотерапии / Л. Ольбинская, Ю. Боченков, Е. Железных // Врач. -2004. —№3. С.4-9.
118. Орестова, Е.В. Современный клинико-психологический подход к обеспечению безопасности движения поездов / Е.В. Орестова, P.O. Орестов // Тезисы докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта России. М., 2004. -С.71-74.
119. Осипова, И.В. Психологический статус машинистов и их помощников со стресс-индуцированной АГ / И.В. Осипова, Ю.В. Трещутина, O.A. Голдобина // Тезисы докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта России. -М., 2004. -С. 72-74.
120. Осипова, И.В. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений при стресс индуцированной артериальной гипертонии / И.В. Осипова, Л.В. Борисова, И.И. Курбатова и др. // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. —Томск, 2004. — С.367.
121. Остолопов, В.Н. Возрастные аспекты изменения профиля личности у больных артериальной гипертензией мужчин в зависимости от функционального состояния клеточных мембран и новый подход к выявлению риска развития артериальной гипертензии в популяции /
122. B.Н. Остолопов, К.Ю. Ложенцина, В.Д. Менделевич и др. // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 20041. C.370.
123. Остроумова, О.Д. "Гипертония на рабочем месте" (Современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение) / О.Д. Остроумова, Т.Ф. Гусева //Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, №4. - С. 196-199.
124. Ощепкова, Е.В. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии / Е.В. Ощепкова, А.Н. Рогоза, Ю.Я. Варакин и др. // Терапевт, арх. 1994. - №8. - С. 70-73.
125. Панин, Л.Е. Психосоматические взаимоотношения при хроническом эмоциональном стрессе / Л.Е. Панин, В.П. Соколов. -Новосибирск, 1981.- 178с.
126. Парфенова, Е.В. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Е.В. Парфенова, Е.Г. Дьяконова, В.П. Масенко и др. // Кардиология.1995. -№7,- С. 18-23.
127. Пелло, Е.В. Показатели спектрального анализа вариабельности сердечного ритма в популяционном исследовании / Е.В. Пелло, Т.В. Кузнецова, С.К. Малютина и др. // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004. - С.380.
128. Пелло, Е.В. Показатели спектрального анализа вариабельности сердечного ритма в популяционном исследовании / Е.В. Пело, Т.В. Кузнецова, С.К. Малютина и др. // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004 - С.380.
129. Петленко, В.П.Основные методологические проблемы теории медицины / В.П. Петленко. JL: Медицина, 1982. - 256с.
130. Плотникова, И.В. Особенности липидного спектра сыворотки крови у подростков с синдромом артериальной гипертензии / И.В. Плотникова, Н.М. Желторногова, И.В. Трушкина // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004. -С.390.
131. Подзолков, В.И. Начальная стадия гипертонической болезни(патогенетические механизмы и обоснование терапии): дис. . д— ра мед. наук / В.И. Подзолков; ММА им. Сеченова. М., 1994. - 244с.
132. Подпалов, В.П. Прогностическое значение вариабельности ритма сердца как фактора развития артериальной гипертензии / В.П. Подпалов, А.Д. Деев, В.П. Сиваков и др. // Кардиология. 2006. - №1. - С. 39-42.
133. Показатели липидного обмена в сыворотке крови практически здорового населения, проживающего в Южно-Уральском регионе в условиях адаптации к климатическим и техногенным воздействиям: метод, рекомендации МЗ РФ. Челябинск: Изд-во ЧелГМА, 2002. - 48с.
134. Потемкина, P.A. Руководство по изучению поведенческих факторов риска ХНИЗ / P.A. Потемкина. М., 2002. - 60 с.
135. Празднов, A.C. Распространенность гипертрофии миокарда левого желудочка среди здоровых лиц с отягощенной наследственностью по артериальной гипертензии / A.C. Празднов, Э.Г. Мосолова, Д.Ф.
136. Корчмарь // Материалы межрегиональной конференции, посвященной 60-летию ЧМА и 30—летию каф. внутренних болезней и военно-полевой терапии. Челябинск, 2005. - С. 214-215.
137. Преображенский, Д.В. Физиология и фармакология ренин— ангиотензин—альдостероновой системы / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Ю.В. Сополева // Кардиология. 1997. - №11. - С. 91-95.
138. Психология индивидуальных различий / под ред. Ю.Б. Гиппенрейтера, В.Я. Романова. 2-е изд. - М.: ЧеРо, 2002. - 776с.
139. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 305с.
140. Рехтина И.Г., Шматов Г.П., Каргаполов A.B. Патент на изобр. № 2172489 от 20.08. 2001.
141. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (методические вопросы) / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепковаи др.; под ред. Г.Г. Арабидзе, О.Ю. Атькова. М: Эй энд Ди, 1996. - 46с.
142. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления / А.Н. Рогоза // Сердце. 2002. -Т.1, №5. - С.240-243.
143. Романова, Н.П. Порог вкусовой чувствительности к поваренной соли и особенности психологического статуса у юношей с мягкой АГ / Н.П.Романова // Кардиология. 2000. - №7. - С. 9-11.
144. Роуз, Дж. Эпидемиологические методы изучения сердечнососудистых заболеваний / Дж. Роуз, Г. Блэкберн, Р.Ф. Гиллум, Р. Дж. Принеас.-Женева, 1984.-201с.
145. Русанова, Т.В. Гипертензивный тип реакции АД на психоэмоциональное напряжение и некоторые факторы риска ИБС у практически здоровых лиц молодого возраста: дис. . канд. мед. наук. / Т.В. Русанова. Свердловск, 1989.- 179с.
146. Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда. М., 2005.- 123 с.
147. Сабитов, И.А. Расстройства психической адаптации у работников локомотивных бригад / И.А. Сабитов // Тезисы докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта России. М., 2004. - С238-239.
148. Савицкая, Е.Ю. поражение органов- мишеней у железнодорожников с артериальной гипертензией / Е.Ю. Савицкая, H.A. Куделькина // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы, конгр. Томск, 2004 - С. 431.
149. Сальников, С.Н. Особенности динамики показателей церебральной сатурации кислородом у пациентов с высокими цифрами
150. АД / С.Н. Сальников // Актуальные вопросы терапии в ЛПУ МПС РФ: Пути снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: науч.-практ. конф. М., 2003. - С.23.
151. Самсонкин, В.Н. Внедрение системы психофизиологического профессионального отбора на железнодорожном транспорте Украины /
152. B.Н. Самсонкин, Т.А. Шалаева, С.В. Панарин // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I межд. конф. М., 2004.1. C. 109-110.
153. Сборник нормативных актов психофизиологической службы локомотивного хозяйства. М., 2004. - 125с.
154. Селье, Г. Стресс без дистресса: пер. с англ. / Г. Селье. М.: Прогресс, 1982. - 128 с.
155. Сидоренко, Б.А. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, М.К. Пересыпко // Consilium medicum. 2000. - № 2 . - С. 5-14.
156. Сидоренко, Г.И. Психофизиологические аспекты кардиологических исследований / Г.И. Сидоренко, Г.С. Борисова, Е.К. Агенкова. Минск: Беларусь, 1982. - 142с.
157. Сидорова, Н.В. Особенности суточного профиля артериального давления у работников локомотивных бригад / Н.В. Сидорова, Н.А. Поенко, В.Ф. Козулина // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I междунар. конф. -М., 2003. С.111-112.
158. Симаненков, В.И. Тупики и перспективы психосоматической и адаптационной медицины / В.И. Симаненков. СПб.: Изд. Дом СПб МАПО, 2003.-23с.
159. Смоленский, A.B. Клинико-функциональная характеристика пограничной артериальной гипертонии: тез. докл. VI Всерос. съезда кардиологов / A.B. Смоленский // Рос. кардиол. журн. 1999. - №4. -С.157.
160. Смулевич, А.Б. Психокардиология / А.Б. Смулевич, A.JI. Сыркин, М.Ю. Дробижев и др. М.: Мед. информ. агентство, 2005. - 787с.
161. Собчик, JI. Н. Стандартизированный многопрофильный метод исследования личности / JI. Н. Собчик. М., 1990. —75 с.
162. Собчик, JI.H. Характер и судьба: введение в психологию индивидуальности / JI. Н. Собчик; Ин-т прикладной психологии. М., 1995.-126 с.
163. Собчик, JI.H. Введение в психологию индивидуальности / JI. Н. Собчик; Ин-т прикладной психологии. -М., 1998. -512 с.
164. Собчик, JI.H. СМИЛ. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности / Л. Н. Собчик. СПб.: Речь, 2003. - 219с.
165. Соколов, Е.И. Эмоциональное напряжение и реакции сердечно-сосудистой системы / Е.И. Соколов, В.П. Подачин, Е.В. Белова. -М.: Наука, 1980. 163 с.
166. Соколов, Е.И. Эмоциональное напряжение и реакции сердечнососудистой системы / Е.И. Соколов, В.П. Подачин, Е.В. Белова. М.: Наука, 2001.- 163 с.
167. Соболев, A.B. Влияние некоторых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на индекс массы миокарда левого желудочка у практически здоровых лиц / A.B. Соболев, Б.В. Головской,
168. Я.Б. Хаваева и др. // От диспансеризации к высоким технологиям: материалы Рос. нац. конгр. кардиологов. М., 2006. - С. 349-350.
169. Соколова, И.В. Анализ структуры реоэнцефалограммы как биосигнала пульсового кровенаполнения / И.В. Соколова, Х.Х. Яруллин, И.М. Максименко и др. //Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1977.-№9.-С. 1314-1321.
170. Соколова, И.В. Метод анализа реограммы, основанный на выделении ее артериального и венозного компонента / И.В. Соколова, Х.Х. Яруллин, И.М. Максименко и др. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. - №1. - С. 40-46.
171. Стародубцев, И.Б. Способ прогнозирования гипертонической болезни / И.Б. Стародубцев, A.C. Димов, JI.A. Лещинский // Бюл. Ижев. мед. ин-та. 1992. - № 47. - С.27-32.
172. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков. -М.: Медицина, 1981. -232с.
173. Судаков, К.В. Системный анализ индивидуальных сосудистых реакций животных в условиях экспериментального эмоционального стресса / К.В. Судаков // Вестн. АМН СССР. 1982. - № 7. - С. 11-23.
174. Судаков, К.В. Артериальная гипертензия при эмоциональном стрессе: нервные и гуморальные механизмы ее пролонгирования / К.В. Судаков // Физиол. журн. 1993. - Т.79, № 8. - С. 22-33.
175. Судаков, К.В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация / К.В. Судаков // Терапевт, арх. №1. - 1997. - С. 70-74.
176. Судаков, K.B. Механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу: преимущества индивидуального подхода / К.В. Судаков // Вести. Рос. АМН. 1998. - № 8. - С.8 -12.
177. Тарский, H.A. Вегетативная регуляция сердечного ритма по данным время-частотного спектрального анализа / H.A. Тарский // Современные возможности холтеровского мониторирования: тез. Всерос. науч.-практ. семинара. СПб., 2000. - С. 68-69.
178. Тарский, H.A. Время-частотный спектральный анализ вариабельности сердечного ритма в ранней фазе ортостатической пробы при гипертонической болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Тарский. -М., 2002. 24 с.
179. Тихонов, П.П. Особенности суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у пациентов из группы высокого нормального артериального давления / П.П. Тихонов, JI. А.
180. Соколова// От диспансеризации к высоким технологиям: материалы Рос. нац. конгр. кардиологов. — М., 2006. С. 372.
181. Тонкова, Е.А. Синдром здорового рабочего у машинистов локомотивов / Е.А. Тонкова, В.А. Нифантов, Л.В. Зуева // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I междунар. конф. -М., 2004.-С.117-119.
182. Тулупова, О.В. Анализ эффективности диспансеризации работников локомотивных бригад с артериальной гипертонией / О.В. Тулупова // Тезисы докладов 1 съезда врачей железнодорожного транспорта России. М, 2004 - С.281 -282.
183. Туминас, К.Б. Методические основы определения группы повышенного риска и результаты АСПО на базе КАПД-01-СТ для медико-психологического обеспечения безопасности движения поездов / К.Б. Туминас, И.В. Ефимов. СПб., 2005. - 56с.
184. Умаров, Р.Т. Роль наследственной отягощенности в распространенности артериальной гипертензии / Р.Т. Умаров, Н.Р. Алимухамедова, З.А. Пулатова и др. // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004 - С.494.
185. Фадеев, Г.М. Человек в транспортной среде при интенсивных технологиях / Г.М. Фадеев // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I междунар. конф. М., 2004. — С. 12-15.
186. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения / Б.М. Федоров. -М.: Медицина, 1990. 320с.
187. Ховаев, Ю.А. Ремоделирование сердца у лиц с предгипертонией / Ю.А. Хаваев, М.Д. Берг, Я.Б. Ховаева // Материалы Всероссийского клинико-диагностического форума: сб. Тюмень, 2005. - С. 104. -Прил. А к журн. «Вестник аритмологии».
188. Хлынова, O.B. Клинический и гемодинамический профиль у больных артериальной гипертонией с разными вариантами ремоделирования левого желудочка / О.В. Хлынова // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004-С.514-515.
189. Ховаев, Ю.А. Ремоделирование сердца у лиц с гипертонией / Ю.А. Ховаев, М.Д. Берг, Я.Б. Ховаева и др. // Материалы Всероссийского кардиологического клинико-диагностического форума: сб. Тюмень, 2005. - С. 104. - Прил. А к журн. «Вестник аритмологии».
190. Ховаева, Я.Б. Высокое нормальное давление — на границе нормы и патологии / Я.Б. Ховаева, Б.В. Головский, Ю.А. Ховаев // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004.— С.515-516.
191. Хомуло, П.С. Эмоциональное напряжение и атеросклероз / П.С. Хомуло. JI: Медицина, 1982. - 152с.
192. Циммерман, Я.С. Современные проблемы этиологии язвенной болезни / Я. С. Циммерман // Клинич. медицина. 1993. - № 1. - С. 611.
193. Циммерман, Я.С. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни / Я С. Циммерман, В.Ф. Белоусов // Клинич. медицина. 1999,-№8.-С. 9-15.
194. Цоколов, A.B. Гипертрофия миокарда левого желудочка: клинико-функциональные характеристики, патогенетические особенности и прогностические значения: автореф. .дис. д-ра мед. наук / A.B. Цоколов. М., 2004. - 49с.
195. Цфасман, А.З. Профессиональные аспекты гипертонической болезни. / А.З. Цфасман, И. Ф. Старых, Г.Н. Журавлева, Т.В. Ильина. -М., 1987.-96с.
196. Цфасман, А.З. Внезапная сердечная смерть / А.З. Цфасман. — М.:МЦНМО, 2003. 302с.
197. Цфасман, А.З. Профилактика внезапной смерти у машинистов / А.З. Цфасман // Актуальные вопросы терапии в ЛПУ МПС РФ: Пути снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: науч.-практ. конф. М., 2003. - 24-26
198. Чазов, Е.И. Болезни сердца и сосудов: руководство для врачей / Е.И. Чазов. М.: Медицина, 1992. -Т.З. - 448с.
199. Чазов, Е.И. Возможности консервативной терапии ишемической болезни сердца // Успехи и разочарования / Е.И. Чазов // Терапевт, арх. -1995. №9. - С.З -9.
200. Чазов Е.И. Сегодня и завтра кардиологии / Е.И. Чазов // Терапевт, арх. 2003. - №9. - С. 11-18.
201. Чазов, Е.И. Дисрегуляция и гиперреактивность организма как факторы формирования болезни / Е.И. Чазов // Врач. 2006. - №10. -С. 3-5.
202. Чазова, Л.В. Профилактика ишемической болезни сердца: метод, указания / Л.В. Чазова, И.С. Глазунов, С.П. Олейников и др. М., 1983. - 132с.
203. Чуркина, М.И. Показатели комбинированного суточного мониторирования ЭКГ и АД у юношей призывного возраста // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. / М.И. Чуркина. Томск, 2004.- С.534.
204. Чучалин, А.Г. Болезни легких курящего человека / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова // Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. М., 1998.-338 с.
205. Шакирова, И.М. Показатели вариабельности сердечного ритма в пробе с адреналином при стабильной стенокардии напряжения / И.М. Шакирова, C.B. Мельников, В.А. Миронов // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. —Томск, 2004 — С.537.
206. Шарандак, А.П. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. Роль наследственности среды (близнецовое исследование) / А.П. Шарандак, J1.JI. Кириченко, Ж.Ю. Дворянчикова и др. // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 29-32
207. Шевченко, О.В. Стресс-индуцированная гипертония / О.В. Шевченко, Е.А. Праскурничий. М.: Реафарм, 2004. - 140 с.
208. Шевченко, О.П. Связь между маркерами воспаления и толщиной комплекса интима -медиа общей сонной артерии / О.П. Шевченко, O.A. Шевченко, C.B. Пономареваи др. // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004 - С.542-543.
209. Шестакова, С.А. Перекисное окисление липидов при экспериментальной артериальной гипертензии / С.А. Шестакова, M.JI. Степанян, И.М. Зубина // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1994. -№3.-С. 38-40.
210. Шляхто, Е.В. К вопросу о роли суточного мониторирования артериального давления в обследовании больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, H.H. Усачев и др. // Артериальная гипертензия. 1998. - № 4. - С. 56- 59.
211. Шляхто, Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Сердце. 2002. - Т.1, №5. -С.232-234.
212. Шопин, А.Н. Показатели ремоделирования левого желудочка у здоровых лиц с факторами риска ишемической болезни сердца / А.Н. Шопин, С.Е. Козлов // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004- С.551.
213. Шпак, JT.B. Эмоциональное состояние и некоторые показатели корковой нейродинамики у больных гипертонической болезнью / JI.B. Шпак, C.B. Колбасников // Терапевт, арх. 1995. - №9. - С. 37-39.
214. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко, Ю.Л. Перова. СПб., 1992. - 304с.
215. Шулутко, Б.И.Гипертоническая болезнь и другие формы артериальных гипертензий / Б.И. Шулутко. СПб.: Ренкор, 1998. - 201с.
216. Шуркевич, Н.П. Спектральный состав биологических ритмов артериального давления и частоты сердечных сокращений у больных артериальной гипертонией, практикующих вахтовый метод труда в условиях тюменского Заполярья / Н.П. Шуркевич, A.C. Ветошкин, Л.И.
217. Гапон // Российский национальный конгресс кардиологов: материалы конгр. Томск, 2004 - С.556-557.
218. Шхвацабая, И.К. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний / И.К. Шхвацабая и др. М.: Медицина, 1977. - 368 с.
219. Шхвацабая, И.К. Патогенез и варианты течения гипертонической болезни / И.К. Шхвацабая // Кардиология. 1985. - № 6. - С. 5-12.
220. Шхвацабая, И.К. Гипертоническое сердце / И.К. Шхвацабая, А.П. Юренев // Кардиология. -1998. -№12. С.5-9.
221. Эбзеева, Е.Ю. Депрессивный синдром у пациентов с гипертонической болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Ю. Эбзеева.-М., 2001.-22с.
222. Юсупова, И.В. Особенности выявления стресс-индуцированной АГ у работников локомотивных бригад / И.В. Юсупова, Л.В. Борисова, А.Г. Зальцман и др. // Тезисы докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта России. М., 2004. — С.317.
223. Яруллин, Х.Ф. Клиническая реоэнцефалография / Х.Ф. Яруллин. -2-е изд. -М.: Медицина, 1983.-271с.
224. Al'Absi, М. Hypertension risk factors and cardiovascular reactivity to mental stress in young men / M. Al'Absi, S.A. Everson, W.R. Lovallo // Int. J. Psychophysiol. 1995. - Vol.20, №3. - P. 155-160.
225. Amerena, J. The role of the autonomic nervous system in hypertension / J. Amerena, S. Julius // Hypertens. Res. 1995. - Vol.18, №2. -P.99-110.
226. Bauwens, F.R. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension / F.R. Bauwens, D.A. Duprez, M.L. De Buyzere et al. // Am. J. Cardiol. 1991. -Vol.68.-P. 935-939.
227. Bella, J.N. Relatons of left of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: the ventricular mass to fat-free body mass: the strong heart study / J.N. Bella, R.B. Devreux, A. Roman et al. //Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2538-2544.
228. Birkmayer, W. Das vegetative nervensystem / W. Birkmayer // Basel. -1976.-Bd. 4,№2.-S. 1-13.
229. Boone, J.L. Stress and hypertension / J.L. Boone // Prim. Care. 1991. -Vol.18, №3.-P.623-649.
230. Borghi, C. Serum cholesterol levels, blood pressure response to stress and incidence of stable hypertension in young subjects with high normal blood pressure / C. Borghi, M. Veronesi, S. Bacchelli et al. // J. Hypertens. 2004 — Vol.22, №2—P.265—272.
231. Bosma, H. Two alternative job stress models and the rise of coronary heart disease / H. Bosma, R. Peter, J. Siegrist et al. //Am. J. Public Health: 1998. -Vol.88.-P. 68-74.
232. Botero-Veles, M. Liddles Sindrome revisited a disorder of sodium reasorbsion in the distal tubule / M. Botero-Veles, D. G. Warnoch // N. Engl. J. Med.- 1999.-Vol. 330.-P. 178-181.
233. Brett, S.E. Diastolic blood pressure changes during exercise positively correlate with serum cholesterol and insulin resistance / S.E. Brett, J.M. Ritter, PJ. Chowienczyk // Circulation. 2000. - Vol.101, №6. - P. 611-615.
234. Brook, R.D. Autonomic imbalance, hypertension, and cardiovascular risk / R.D. Brook, S. Julius // Am. J. Hypertens. 2000. -Vol.13, №6, Pt. 2. -P.112S-122S.
235. Canau, A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Canau, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol.19.-P. 1550-1558.
236. Cattin, Y. Arterial hypertension and obesity / Y. Cattin, G. Guelpa // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. -1990. -Vol.79, №20. P. 620-626.
237. Chau, N. Maillion Jaudemaris Twenty-four-hour ambulatory blood pressure in shift workers / N. Chau // Circulation. 1989. - Vol.80. - P.341-347.
238. Chen, C.H. Which arterial and cardiac parameters best predict left ventricular mass? / C.H. Chen, C.T. Ting, S. J. Lin et al. //Circulation. 1998. -Vol. 98, №5.-P. 422-428.
239. Chobanian, A.V. Седьмой отчет Совместной национальной комиссии по предупреждению, выявлению, оценке и лечению высокого АД (США) / A.V. Chobanian, Y. L. Barkis, H.R. Black et al. // Сердце.- 2004. T.3. - С. 224-261.
240. Ciaroni, S. Ambulatory blood pressure measurement: clinical significance and prognostic evaluation of nocturnal arterial hypertension Schweiz / S. Ciaroni, A. Bloch // Rundsch. Med. Prax. -1997. -Vol. 86, № 1-2. -P. 17-22.
241. Cinciripini, P.M. Cognitive stress and cardiovascular reactivity. I. Relationship to hypertension / P.M. Cinciripini // Am. Heart J. 1986. - Vol.112, №5.-P. 1044-1050.
242. Coelho, A.M. Essential arterial hypertension: psychopathology, compliance and quality of life / A.M. Coelho, R. Coelho, H. Barres et al. //Rev. Port. Cardiol.1997. Vol. 16, №11. - P.873-883.
243. Coelho, R. Essential hypertension: the relationship of psychological factors to the severity ofhypertension / R. Coelho, A.M. Hughes, A.F. da Fonseca et al. // J.Psychosom Res. 1989. -Vol.33, №2. - P. 187-96.
244. Conway, J. Involvement of the baroreflexes in the changes in blood pressure with sleep and mental arousal / J. Conway, N. Rrown, J. Jones et al. // Hypertens. -1983.-Vol.5.-P.746-748.
245. Crisan, D. Angiotensin 1-converting enzyme genotype and disease associations / D. Crisan, J. Carr // J. Molecular Diagnostics. 2000. - Vol.2. - P. 105-108.
246. De La Masa, M.P. Ventricular mass in hypertensive and normotensive obese subjects / M.P. De La Masa, A. Esteves, D. Banout et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -1994. -Vol. 18, №4. P . 193-197.
247. De Simone, G. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of lea ventricular hypertrophy / G. De Simone, P. Pasanisi, F. Contaldo // Hypertension. 2001. -Vol. 38. - P. 13-18.
248. Dean, J.W. Therapeutic implications of diastolic dysfunction in heart failure / J.W. Dean, Ph.A. Poole-Wilson // Post Med. J. -1990. Vol.66. - P.932 - 937.
249. Deng, X.F. Autonomous and growth factor-induced hypertrophy in cultured neonatal mouse cardiac myocytes: comparison with rat / X.F. Deng, D.G. Rokosh, P.C. Simpson //Circ. Res. 2000. -Vol.87. - P.781-788.
250. Devereux, R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men / R.B. Devereux, N. Reicheck // Circulation. -1977. -Vol.55. P. 613-618.
251. Devereux, R.B. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: Importance of blood pressure response to regularly occurring stress / R.B. Devereux, T.G. Pickering, G.A. Harshfield et al. // Circulation. 1983. - Vol.68. -P.470.
252. Devereux, R.B. Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure / R.B. Devereux, T.G. Pickering // Am. Heart J. -1988.-Vol.116, №4. -P.l 124- 1133.
253. Di Iorio, A. Blood pressure rhythm and prevalence of vascular events in hypertensive subjects / A. Di Iorio, E. Marini, M. Lupinetti et al. // Age Ageing. -1999.-Vol. 28.-P. 23-28.
254. Dickinson, C.J. Нейрогенная гипертензия / C.J. Dickinson // Кардиология. 1994. - Vol.34, №4. -P.135-141.
255. Dipette, D.G. Cardiac involvement in hypertension / D.G. Dipette, E.D. Frohlich // Am. J. Cardiol. 1988.-Vol.61.-P.67 -72.
256. Doba, N. Left ventricular hypertrophy in mild essential hypertension, its progression, prediction and treatment strategy / N. Doba, H. Tomiyama, H.
257. Vashida // Jpn. Heart J. 1996. -Vol.37. - P. 417-430.
258. Dodt, C. Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal / C. Dodt, Breckling, I. Derad et al. // Hypertens. 1997. - Vol. 30. - P. 71-76.
259. Elijovich, F. Participation of renal and circulating endothelin in saltsensitive essential hypertension / F. Elijovich, C.L. Laffer // J. Hum. Hypertens. -2002. Vol. 16, №7. - P.459-467.
260. Ely, D. Spontaneously Hypertensive Rat Y Chromosome Increases Indexes of Sympathetic Nervous System Activity / D. Ely, A. Caplea, G. Dunphy et al. // Hypertension. 1997.-Vol. 29.-P. 613-618.
261. Esler, M. Sympathetic nervous system: contribution to human hypertension and related cardiovascular diseases / M. Esler // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1995. -Vol.26, Suppl. 2. -P24—28.
262. Esler, M. The sympathetic system and hypertension / M. Esler // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13, №6, Pt. 2. - P.99S-105S.
263. European guidelines on cardiovascular disease and prevention in clinical practice // Eur. J. Cardiovasc. Prevent. Rehabil. 2003. - Vol.10, Suppl. 1. - P. SI -S78.
264. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. 2003. -Vol.21.-P. 1011-1053.
265. Everson, S.A. Anticipatory Blood Pressure Response to Exercise Predicts Future High Blood Pressure in Middle-aged Men / S.A. Everson, G.A. Kaplan, D.E. Goldberg et al. // Hypertension. 1996. - Vol.27. №5 - P. 1059-1064.
266. Everson, S.A. Hypertension Incidence Is Predicted by High Levels of Hopelessness in Finnish Men / S.A. Everson; G.A. Kaplan, D.E. Goldberg et al. // Hypertension. 2000. - Vol.35. - P.561.
267. Ewart, C.K. Diminished pulse pressure response to psychological stress: early precursor of essential hypertension? / C.K. Ewart, K.B. Kolodner // Psychosom. Med. 1992. - Vol.54, №4. -P.436-446.
268. Fagard, R. Cardiac variables and blood pressure as determinants of left ventricular hypertrophy and left ventricular diastolic function in hypertensive patients / R. Fagard, E. Bielen, P. Lijnen et al. //Am. J. Cardiol. 1991. -Vol.21. -P. 1101-1106.
269. Fagard, R. The relationship between left ventricular mass and daytime and nighttime blood pressures: a meta-analysis of comparitive studies / R. Fagard, J. Staessen, L. Thijs // J. Hypertens. 1995. -Vol. 13. -P.823-829.
270. Falkner, B. Blood pressure response to mental stress / B. Falkner // Am. J. Hypertens. 1991.-Vol.4, № 11.-P.621-623.
271. Farmer, C. Progression of diabetic nephropathy —diunal blood pressure rhythm as important as absolute blood pressure level? / C. Fanner, D. Goldsmith, J. Quin et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol.13. - P. 635-639.
272. Ferrier, K.E. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in izolatet systolic hypertension / K.E. Ferrier, M.H. Muhlamann, J.P. Baguet et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39, №6. - P. 1020-1025.
273. Ford, E.S. Risk factors for hypertension a national cohort study / E.S. Ford, R.S. Cooper//Hypertension. 1991.-Vol. 18, №5.-P.598-606.
274. Ford, D.E. Depression and C-reactive protein in US adalts: data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / D.E. Ford, T.P. Erlinger // Arch. Int. Med. 2004,-Vol. 164, №9. - P. 1010 -1014.
275. Fouad-Tarazi, F.M. Ventricular diastolic function of the heart in systemic hypertension / F.M. Fouad-Tarazi // Am. J .Cardiol. 1990. - Vol.65. - P.85 -88.
276. Fratolla, A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. // J. Hypertens. 1993. - Vol.11. -P. 1133-1137.
277. Friedman, R. Genetico predisposition and stress-induced hypertension / R. Friedman, I. Iwai // Science. 1976. - Vol. 193. - P. 161-162.
278. Fukuda, N. Non- invasive assesment of left ventricular relaxation using pulsed-wave Doppler left ventricular inflow and pulmonary venous flow velocity curves /N. Fukuda, T. Oki, A. Iuchi //Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16. - P. 376.
279. Ganau, A. Relation of left ventricular hemodynamic lead and contractile performance to left ventricular mass in hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, T.G. Pickering // Circulation. 1990. -Vol.81. - P.25 -36.
280. Ganguly, P.K. Altered sympathetic system and adrenoreceptors during the development of cardiac hypertrophy / P.K. Ganguly, S.-L. Lee, R.E. Beamish et al. // Am. Heart J. 1989. - Vol. 118. - P.520 -524.
281. Garner, C. Genetic and environmental influences on left ventricular mass: a family study / C. Garner, E. Lecomte, S. Visvikis et al. // Hypertension. 2000. -Vol.36.-P.740-746.
282. Giaconi, S. Medium-term reproducibility of stress tests in borderline arterial hypertension / S. Giaconi, C. Palombo, A. Genovesi-Eber et al. // Clin. Hypertens. 1987. - Vol.3, №4. - P.654-660.
283. Gillum, R. Pulse rate, coronary heart disease and death: The NHANES I epidemiological follow-up study / R. Gillum, D. Makus, J. Feldman // Am. Heart J. -1991.-Vol. 121. -P. 172-177.
284. Goldstain, D.S. Plasma norephidrin in essentional hyperteusion a study of the studios / D.S. Goldstain, A.J. Wood // Hypertention. 1991. - Vol.13. - P.48-52.
285. Goto, T. Identical blood pressure levels and slower heart rate among nurses during night work and day work / T. Goto, K. Yokoyama, T. Miura et al. // J. Human Hypertens. -1994. -Vol. 8. P. 11-14.
286. Grassi, G. The role of the sympathetic nervous system in essential arterialhypertension and organ damage / G. Grassi, G. Mancia // Ann. Ital. Med. Int. -1995.-Vol.10, Suppl. -P.115S-120S.
287. Grossman, W. Diastolic dysfunction and congestive heart failure / W. Grossman // Circulation. 1990. - Vol.81, Suppl. 2. - P.l -7.
288. Hamoda, K. The role of the sympathetic nervous system in essential arterial hypertension and organ damage / K. Hamoda, T. Kanoh T. Kanehisa et al. // Circulation. 1984. - Vol. 69. - P. 468-476.
289. Horikoshi, Y. The adreno-sympathetic system, the genetic predisposition to hypertension, and stress / Y. Horikoshi, Y. Tajima, IT. Igarashi et al. // Am. J. Med. Sci. 1995. - Vol. 289, №5. -P.186-191.
290. Irvine, M.J. Personality differences between hypertensive and normotensive individuals: influence of knowledge of hypertension status / M.J. Irvine, D.M. Garner, M.P. Olmsted et al. // Psychosom. 1989. - Vol.51, №5. -P.537-549.
291. James, G. The influence of behavioral factors on the daily variation of blood pressure / G. James, T. Pickering // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. - P. 170173.
292. James, G.D. Behavioral factors influencing daily blood pressure levels and variability in men and women / G.D. James, Y.R. Schlussel // Am. J. Phys. Anthropol. 1993. - №6. - P.l 16.
293. James, H.P. Psychosocial stress can induce chronic hypertension in normotensive strains of rats / H. P. James, Liu Yue-Ying, Nadra E. Wissam et al. //Hypertension. 1993.-Vol.21, №5. -P.714-723.
294. James, J. Identical blood pressure levels and slower heart rate among nurses during night work and day work / J. James, T. Pickering // Am. J. Hypertens. -1998.-Vol.8.-P.270-272.
295. John, S. Low-density lipoprotein cholesterol determines vascular responsiveness to angiotensin II in normochollesterolaemic humans / S. John, C. Delles, A.U. Klingbeil et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol.17, №12, Pt. 2. -P.1933-1939.
296. Johnson, E.H. The role of the experience and expression of anger and anxiety in elevated blood pressure among black and white adolescents / E.H. Johnson // J. Natl. Med. Assoc. 1989. - Vol.81, №5. - P.573-584.
297. Joto, T. Identical blood pressure levels and slower heart rate among nurses during night work and day work / T. Joto, K. Yokoyama, T. Miuza et al. // J. Human Hypertens. 1994.-Vol.8.-P. 11-14.
298. Julius, S. Stress, autonomic hyperactivity and essential hypertension: an enigma / S. Julius, E.H. Johnson // J. Hypertens. 1985. - Vol.3, №4. - P.S11-S17.
299. Julius, S. Changing role of the autonomic nervous system in human hypertension / S. Julius // J. Hypertens. Suppl. 1990. -Vol. 8, №7. - P.S59-S65.
300. Julius, S. Autonomic nervous dysfunction in essential hypertension / S. Julius // Diabetes Care. 1991. - Vol.4, №3 - P.249-259.
301. Julius, S. Autonomic nervous system dysregulation in human hypertension / S. Julius // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol.67, №10. - P.3B-7B.
302. Julius, S. Abnormalities of autonomic nervous control in human hypertension / S. Julius // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1994. - Vol.8, Suppl. 1. -P. 11-20.
303. Julius, S. Sympathetic over activity in hypertension. A moving target / S. Julius, S. Nesbitt II Am. J. Hypertens. 1996. - Vol.9, №11. - P.l 13S-120S.
304. Kannel, W.B. Profile for estimating risk of heart failure / W.B. Kannel, R.V. Agostino, H. Silbershatz et al. // Arch. Int. Med. 1999. - Vol. 159, №11. -P. 1197-1204.
305. Kawakami, N. Perceived job-stress and blood pressure increase among Japanese blue collar workers: one-year follow-up study / N. Kawakami, T. Haratani, T. Kaneko et al. // Ind. Health. 1989. -Vol. 27, №2. - P.71-73.
306. Kim, W.H. Cell cycle regulators during human atrial development / W.H. Kim, C.U. Joo, J.H. Ku et al. // Korean. J. Intern. Med. 1998. -Vol.13, №2. -P.77-82.
307. Kiwajima, I. Clinical implication of nighttime blood pressure in elderly: 5-year follow-up study /1. Kiwajima, V. Suzuki, M. Nishinaga et al. // Circulation. -1997.-Vol. 96, Suppl. l.-P. 1-338.
308. Koren, M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M. J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Casale et al. // Ann. Int. Med. 1991. - Vol. 114. - P. 345-352.
309. Kotchen, T.A. Genetic Determinants of Hypertension Identification of Candidate Phenotypes / T.A. Kotchen, J.M. Kotchen, C.E. Grim et al. // Hypertension. 2000. -Vol.36, №1. - P.7.
310. Kristal-Boneh, E. The association of resting heart rate with cardiovascular, cancer and all-cause mortality. Eight year follow-up of 3257 male Israel employees / E. Kristal-Boneh, H. Silber, J. Harari et al. // Eur. Heart J. 2000. -Vol.121.-P.172-177.
311. Kubej, P. Personality characteristics of hypertensive patients / P. Kubej, M. Koran // Cas. Lek. Cesk. 1989. -Vol.128, № 6. - P. 186-188.
312. Kugelmass, S. Psychophysiological reactivity in high-risk children / S. Kugelmass, J. Marcus, J. Schmueli // Schizophr. Bull. 1985. - Vol.11, №1. -P.66-73.
313. Lamprecht, F. Serun dopamine-beta-hydroxylase (DBH) activity and blood pressure response of rat strains to shock-induced lighting / F. Lamprecht, B.S. Eichelman, R.B. Williams at al. // Psychosom. Med. 1974. - Vol.36. - P. 298-303.
314. Laragh, J.H. Cardiac pathophysiology and its heterogeneity in patients with established hypertensive disease / J.H. Laragh // Am. J. Med. 1988. -Vol.84.-P. 3-11.
315. Lauer, M.S. Separate and joint influences of obesity and mild hypertension on left ventricular mass and geometry: the Framingham Heart Study / M.S. Lauer, K.M. Anderson, D. Levy // J. Amer. Coll. Cardiol. -1992. -Vol.19, №1. P. 130134.
316. Leary, A. Daytime activity level is a determinant of blood pressure fall / A. Leary, M. Murphy, Shiels et al. // J. Hypertens. 1998. -Vol.16, Suppl. 2. - P. 272.
317. Leenen, F.H. Left ventricular hypertrophy in hypertensive patients / F.H. Leenen // Am. J. Med. 1989. - Vol.86, № IB. - P. 63 -65.
318. Leeuw, P. Effect of sleep on blood pressure and its correlates / P. Leeuw, S. Leeuwen, W. Birkenhager // Clin. Exp. Hypertens. 1985. -Vol. 7. -P. 179186.
319. Leonard, B.E. Evidence for a biochemical lesion in depression / B.E. Leonard // J. Clin. Psychiatry. 2000. - Vol. 61, Suppl. 6. - P. 12-17.
320. Lepine, J.H. Depression in the community First Pan-European Study Depres / J.H. Lepine, M. Gastpar, J. Mendewich et al. // Int. Clin. Psychopharmaco1. 1997. -Vol.12. - P.l9-29.
321. Levis, G.F. Diversity of patterns of hypertrophy in patients with systemic hypertension and marked left ventricular wall thickening / G.F. Levis, H. Maron //Am. J. Cardiol. 1990. - Vol.65. - P.874 -881.
322. Levy, D. Left ventricular mass and incidence of coronary heart disease in an eldery cohort / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage //Ann. Int. Med. 1989. -Vol.110.-P.101-107.
323. Levy, D. Prognostic implications of ecchocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study / D. Levy, R.I. Harrison, D.D. Savage et al. // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 322. - P. 1561 -1566.
324. Liao, Y. The relative effects of left ventricular hypertrophy, coronary artery disease, and left ventricular dysfunction on survival among black adults / Y. Liao, R.S. Cooper, D.L. McGee et al. // JAMA. 1995. - Vol.273. - P. 15921597.
325. Lifshitz, K. Electricale impedance cephalography electrode quarding and analog studies / K. Lifshitz //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1970. - Vol. 70, №2. - P. 532-549.
326. Lifton, R.P. Генетические детерминанты артериальной гипертензии / R.P. Lifton. New Haven, 1995. - P.72-79.
327. Light, K.C. Cardiovascular reactivity to behavioral stress in young males with and without marginally elevated casual systolic pressures / K.C. Light, P.A. Obrist // Hypertension. 1980. - Vol.2. - P.802.
328. Light, K.C. High stress responsivity predicts later blood pressure only in combination with positive family history and high life stress / K.C. Light, S.S. Girdler, A. Sherwood et al. // Hypertension. -1999. -Vol.33, №6. P. 1458-1464.
329. Lijnen, P. Alterations in sodium metabolism as an etiological model for hypertension / Lijnen P. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1995. - Vol.9, №3. - P.377-399.
330. Lindqvist, M. Cardiovascular and aucapatho-adrenal responses to mental stress in primary hypertension / M. Lindqvist, Th. Kahan, A. Melcher et al. // Clin. Sci. 1993. - Vol.85, №4. - P. 401-409
331. Liu, J. Prediction of mortalite risk by different methods of indexation for left ventricular mass / J. Liu, M. Roman, R. Pini et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. Vol.29. - P. 641-657.
332. Lorell, B.H. Left ventricular hypertrophy: pathogenesis, detection, and prognosis / B.H. Lorell, B.A. Carabello // Circulation. 2000. - Vol.102. -P.470-479.
333. Lovallo, W.R. Psychofisiological reactivity: mechanisms and pathways to cardiovascular disease / W.R. Lovallo, W. Gerin // Psychosom. Med. 2003. -Vol.65. - P. 46-62.
334. Mac Fadden, M.A. Psychological aspects and essential arterial hypertension / M.A. Mac Fadden, A.V. Ribeiro // Rev. Assoc. Med. Bras. 1998. -Vol.44, №1.-P.4-10.
335. Maisch, B. Ventricular remodelling / B. Maisch // Cardiology. 1996-Vol. 87, Suppl. 1.-P.210.
336. Malliani, A. Principles of Cardiovascular Neural Regulation in Health and Disease / A. Malliani. -Norwel: Kluwer Academic Publishers, 2000. 222p.
337. Mancia, G. The role of ambulatory blood pressure monitoring in elderly hypertensive patients / G. Mancia, G. Parati // Blood Press. Suppl. 2000. - №2. -P. 12-16.
338. Mancini, G.B.J. Hypertension, hypertrophy and the coronary circulation / G.B.J. Mancini//Circulation. 1991.-Vol83.-P. 1101-1103.
339. Mangieri, E. Handgrip increases endothelin-1 secretion in normotensive young male offspring of hypertensive parents / E. Mangieri, G. Tanzilli, F. Barilla et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol.31, №6. - P. 1362-1366.
340. Mangiery, E. Handgrip increases endothelin 1 secretion in normotensive young male offspring of hypertensive parents / E. Mangiery, G. Tanzilli, F. Barilla et al. //J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol.31, № 6. - P. 1362-1366.
341. Mann, S.J. Severe paroxysmal hypertension: An automatic syndrome and its relationship to repressed syndrome and its relationship to repressed emotions / S.J. Mann // Psychosomatics. 1996. - Vol. 37, №5. - P. 444-450.
342. Manuck, S. Гипертрофия миокарда левого желудочка при гипертонической болезни / S. Manuck, R. Morrison, A. Bellack // Кардиология. 1986. -№1. - С.92-100.
343. Manuck, S.B. Behavior-ally-induced cardiovascular reactivity among sons of reported hypertensive normotensive patients / S.B. Manuck, B. Giordani, K.J. McQuaid et al. //J. Psychosom. Res. 1991. - Vol.25. -P.261.
344. Marabotti, C. Casual, ambulatory and stress blood pressure: relationships with left ventricular mass and filling / C. Marabotti, A.G. Ebert, C. Palombo et al. // Int. J. Cardiol. 1991.- Vol.31.- P. 89 -96.
345. Markovitz, J.H. Cardiovascular reactivity to video game predicts subsequent blood pressure increases in young men: The CARDIA study / J.H. Markovitz, J.M. Raczynski et al. // Psychosom. Med- 1998. Vol.60, №2. -P.186-191.
346. Masuo, K. Sympathetic nerve hyperactivity precedes hyperinsulinemia and blood pressure elevation in young, non-obese Japanese population / K. Masuo, FI. Mikami, T. Ogimarfa//Am. J. Hypertens.-1997.-№10.-P.77-83.
347. Matthews, C.E. Exaggerated blood pressure response to dynamic exercise and risk of future hypertension / C.E. Matthews, R.R. Pate, K.L. Jackson et al. // J. Clin. Epidemiol. 1998. - Vol.51, №1. -P.29-35.
348. Matthews, K.A. Cardiovascular reactivity to stress predicts future blood pressure status / K.A. Matthews, K.L. Woodall, M.T. Alien // Hypertension. -1993. -Vol.22, № 4. P. 479- 485.
349. Marco, E.T. Ambulatory blood pressure monitoring and diastolic left ventricular abnormalities in established and borderline hypertension / E.T. Marco, T. Cianciulli, J.H. Espinosa // Medicina (B.Aires).- 1993.- Vol.53.-P. 202-206.
350. McKinney, M.E. The standardized mental stress test protocol: Test-retest reliability and comparison with ambulatory blood pressure monitoring / M.E. McKinney, M.H. Miner, H. Ruddell et al. // Psychophysiology.- 1985.-Vol.22-P.453.
351. Meeting of Behavior Genetics Association. Bloomington, Indiana, 1982-284p.
352. Messerly, F.H. Cardiovascular effects of obesity and hypertension / F.H. Messerly//Lancet. 1982.-Vol.1.-P. 1165-1168.
353. Miller, M.A. Deteminants of platelet intracellular free calcium in essential hypertension and effects of stimulation by arginine vasopressin / M.A. Miller, G.A. Sagnella, N.D. Markandu et al. // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol.6, № 3, Pt. 1. -P.209-216.
354. Miyoshi, A. Impairment of endothelial function in salt-sensitive hypertension of humans / A. Miyoshi, H. Suzuki, M. Fujiwara et al. // Am. J. Hypertence. 1997. - Vol.10, №10, Pt. l.-P. 1083-1090.
355. Morgan, H.E. Cardiac hypertrophy: mechanical, neural, and endocrine dependence / H.E. Morgan, K.M. Baker // Circulation. 1991.-Vol.83.-P. 13-25.
356. Motz, W.H. Diifferential therapy of hypertensive heart disease / W.H. Motz, B.E. Strauer // Am. J. Cardiol. 1990.-Vol.65.- P.60 -64.
357. Nakagawa, O. Rapid transcriptional activation and early mRNA turnover of brain natriuretic peptide in cardiocyte hypertrophy / O. Nakagawa, Y. Ogawa, H. Itoh et al. //J. Clin. Invest. -1995.-Vol.96.-P.1280-1287.
358. Nemeroff, C.B. Depression and cardiac disease / C.B. Nemeroff, D.L.
359. Musselman, D.L. Evans 11 Depress. Anxiety.- 1998.-Vol. 8, Suppl. 1.-P.71-79.
360. Neri Serneri, G.G. Cardiac growth factors in human hypertrophy: relation with myocardial contractility and wall stress / G.G. Neri Serneri, P.A. Modesti, M. Boddi et al. // Circ. Res. 1999. -Vol.85. - P. 57-67.
361. Neri Serneri, G.G. Increased cardiac sympathetic activity and insulinlike growth factor-1 formation are associated with physiologic alhypertrophy in athletes / G.G. Neri Serneri, M. Boddi, P.A. Modesti et al. // Circ. Res. 2001 -Vol.89. -P.977-982.
362. Neus, H. Family history of hypertension and cardiovascular reactivity to mental stress- effects of stimulus intensity and environment / H. Neus, W. Godderz, H. Otten et al. // J. Hypertens.- 1985.- Vol.3, №1.- P.31-37.
363. Nishiyama, K. Karoshi-death from over-work occupational health conseguences of Japanese production management / K. Nishiyama, J.V. Jonson // Int. J. Health Serv.-1997. Vol.27, №4. - P. 625-641.
364. Obrist, P.A. Cardiovascular-psychophysiology: a perspective / P.A. Obrist. -New York: Plenum Press, 1981.-354p.
365. Ohira, T. Prospective study of depressive symptoms and risk of stroke among Japanese / T. Ohira, H. Iso, S. Satoh et al. // Stroke. 2001. - Vol.34, №4.-P. 903.
366. Ohlcubo, T. Nocturnal decline in blood pressure, in combination with 24-h blood pressure, better predicts future death. The Ohasama study / T. Ohkubo, Y. Imai, I. Tsuji et al. // J. Hypertens.- 1998.-Vol. 16, Suppl. 2.- P. 35.
367. O'Brein, E. Dippers and non-dippers / E. O'Brein, J. Sheridan, K. O'Malley // Lancet. 1988.-Vol.8607, №2. - P.397.
368. Palatini, P. Sympathetic Overactivity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease / P. Palatini // Curr. Hypertens. Reports. 2001. - №3, Suppl. 1. - P.53-59.
369. Parati, G. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension / G. Parati, J. Pompidossi, E. Albini et al. // J. Hypertens.- 1987.- № 5,- P.93-98.
370. Parati, G. Comparison of the cardiovascular effects of different laboratory stressors and their relationship with blood pressure variability / G. Parati, G. Pomidossi, R. Casadei et al. // J Hypertens.- 1988.- Vol.6, №6 P.481-488.
371. Pasierski, T. Factors influencing transmitral flow velocity in normal and hypertensive subjects / T. Pasierski, Z.C. Miskiewicz, A.C. Pearson //Am. Heart J.- 1999-Vol. 122.-P. 1101-1106.
372. Patel, C. Stress management & hypertension / C. Patel // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1997. - Vol.640.-P. 155-157.
373. Perini, C. Suppressed aggression accelerates early development of essential hypertension / C. Perini, F.B. Muller, F.R. Buhler // J. Hypertens. 1991.- Vol.9, №6.-P.499-503.
374. Petrie, A. Medical statistics at a Ylance / A. Petrie, C. Sabin. M.: rboTap-Mefl., 2003. - 143c.
375. Pickering, T.G. The effects of environmental and lifestyle factors on blood pressure and the intermediary role of the sympathetic nervous system / T.G. Pickering // J. Hum. Hypertens. 1997. - Suppl 1. - P. S9-S18.
376. Pierdomenico, S. Arterial disease in dipper and nonndipper hypertensive patients / S. Pierdomenico, D. Lapenna, M. Guglielmi et al. // Am. J. Hypertens. -1997.-Vol.10.-P. 511-518.
377. Poch, E. Molecular basis of salt sensitivity in human hypertension. Evaluation of renin-angeotensin-aldosterone system gene polymorphisms / E. Poch, D. Gonzalez, V. Giner et al. // Hypertension. 2001. - Vol.38, №5. - P. 1204-1209.
378. Poli, A. Ultrasonographic measurement of the carotid artery wall thickness / A. Poli, E. Tremoli // Atherosclerosis 1998 - Vol.70.-P.253-261.
379. Portaluppi, F. Alterations of sleep and circadian blood pressure profile / F. Portaluppi, P. Cortelli, F. Provini et al. // Blood Pressure Monitoring. 1997.1. Vol.2.-P. 301-313.
380. Post, W.S. Heritability of left ventricular mass: theFramingham Heart Study / W.S. Post, M.G. Larson, R.H. Myers et al. // Hypertension. 1997. -Vol.30.-P. 1025-1028.
381. Radice, M. Role of blood pressure response to provocative tests in the prediction of hypertension in adolescents / M. Radice, C. Alii, F. Avanzini et al. // Burop. Heart. J. 1999. - Vol. 6, N 6. - P. 490-496.
382. Raison, J. Sex dependent of body fat distribution and fluid volumes in hypertension / J. Raison, M. Safar, R.E. Asmar et al. // Kidney Int. 1988. -Vol.25, Suppl.-P. 122-124.
383. Ramage, A.G. Central cardiovascular regulation and 5 -hydroxytryptamine receptors / A.G. Ramage //Brain Res. Bull. 2001 - Vol.56, №5.-P. 425-439.
384. Reaven, G.M. Insulin resistance/compensatory hyperinsulinemia, essenyial hypertension, and cardiovascular disease / G.M. Reaven // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, №6. - P.2399-23409.
385. Reisin, E. Effects of weight reduction on arterial pressure / E. Reisin, E.D. Frohlich // J. Chron. Dis. 1982. - Vol, 35, №12. - P 387-891.
386. Roman, M. Is the absence of a nocturnal fall in blood pressure (non-dipping) associated with cardiovascular target organ damage? / M. Roman, T. Pickering, J. Schwartz et al. // J. Hypertens. 1997. - Vol.15. -P.969-978.
387. Rosario, Del J.D. Predictors of future ambulatory blood pressure in youth / J.D. Rosario Del, F.A. Treiber, G.A. Harshfield et al. // J. Pediatr- 1998.-Vol.132, № 4 P.693-698.
388. Rosenman, R.H. Modifying type a behaviour pattern / R.H. Rosenman, M. Friedman // J. Psychosom. Res. 1977. - Vol. 21, №4. - P. 323-331.
389. Rossi, M.A. Cardiac hypertrophy due to pressure and volume overload: distinctly different biological phenomena / M.A. Rossi, S.V. Carillo // Int. J. Cardiol. 1991. - Vol.31. - P. 133- 142.
390. Russelc, H.I. The significance of vascular hyperreaction as measured by the cold pressure test (observation on 200 normal subjects over the age of 40) / H.I. Russelc // Am. Heart. J. 1993. - Vol.23, № 3. - P. 398-404.
391. Saab, M.M. Resting heart rate and left ventricular geometry / M.M. Saab, M.M. Ibrihim, H.H. Rizk // Eur. Heart J. 2000.-Vol.21, Suppl. - P.98.
392. Saba, P.S. Carotid intimal-medial thickness and stiffness are not affected by hypercholesterolemia in uncomplicated essential hypertension / P.S. Saba, M J. Roman, C. Longhini. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19, №11.- P.2788-2794.
393. Sackett, D.L. Evidence based medicine: How to practice and Teach EBM. / D.L. Sackett, W.S. Richardson, W. Rosenberg et al. - London, 1997. -P.35.
394. Salye, H. // Hypertension: Symposium. Minneapolis, 1951. - P. 119.
395. Schirmer, H. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tomso Sudy / H. Schirmer, P. Lunde, K. Rasmussen // Eur. Heart. J.-1999.-Vol.20.-P.429-438.
396. Schwartz, J.E. Work- related stress and blood pressure: current theoretical models and considerations from a behavioral medicine perspective / J.E. Schwartz, T.G. Pickering, P.A. Landsbergis // J. Occup. Health. Psychol. 1996. -Vol. 1,№3.-P. 287-310.
397. Shmeider, R.E. Hypertension and the heart / R.E. Shmeider, P.H. Messerly // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol.14. - P. 597-604.
398. Siegel, D. Risk of ventricular arrhythmias in hypertensive men with left ventricular hypertrophy / D. Siegel, M.D. Cheitlin, D.M. Black et al. // Eur. Heart J -2001.-P.742 -747.
399. Sinatra, S.T. Heartbreak and heart desease. 1996. - 234c.
400. Singh, J.P. Reduced heart rate variability and new onset hypertension: insights into pathogenesis of hypertension: the Framingham Heart Study Hypertension / J.P. Singh, M.G. Larson, H. Tsuji et al. // Hypertension. - 1998. -Vol.32, №2. -P.293-297.
401. Smalcelj, A. Left ventricular hypertrophy in obese hypertensives: is it really eccentric? (An echocardiographic study) / A. Smalcelj, D. Puljevic, B. Buljevic et al. //Coll. Antropol.-2002.-Vol.24, №1.-P. 167-183.
402. Sohlberg, S.C. Personality and neuropsychological performance of high-risk children / S.C. Sohlberg // Schizophr. Bull. 1985. - Vol.11, №1. - P.48-60.
403. Sommers-Flanagan, J. Psychosocial variables and hypertension: a new look et an old controversy / J. Sommers-Flanagan, R.P. Greenberg // J. Nerv. Ment. Dis. 1989. - Vol.177, №1.-P. 15-24.
404. Spiro, A. Personality and the incidence of hypertension among older men: longitudinal findings from the Normative Aging Study / A. Spiro, C.M. Aldwin, K.D. Ward et al. H Health Psychol. 1995.- Vol.14, №6. - P.3-9.
405. Sposito, A. Emerging insights into hypertension and dislipidaemia synergies / A. Sposito // Eur. Heart J. 2004. - Vol.6, Suppl. - P. G8 - G12.
406. Strickman, N.E. The pathogenesis and prognosis of and stage heart disease / N.E. Strickman // Texas Heart Inst. J. 1987.-Vol.4. -P.346-350.
407. Susie, D. Angiotensin II increases left ventricular mass without affecting myosin isoform mRNAs / D. Susie, E. Nunez, E.D. Frohlich et al. // Hypertension. 1996.-Vol.28, №2.-P.265-268.
408. Swynghednuw, B. Remodelling of the heart in response to chronic mechanical overload / B. Swynghednuw // Eur. Heart J. 1989. - Vol.10.- P.935
409. Tamargo, J. Treatment of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients / J. Tamargo, E. Delpon, C. Valenzuela // Eur. Heart J.- 1993. Vol.14.— P. 102-106.
410. Teitz, N. W. Clinical Guide to laboratory Tests / N.W. Teitz. Saunders Co., 1983. - 154p.
411. Thakur, V. Obesity, hypertension and the heart / V. Thakur, R. Richards, E. Reisin // Am. J. Med. Sci. 2001. - Vol. 321, №4. - P.242-248.
412. The National High Blood Pressure Education Program Working Group: National high blood pressure education program working group report on hypertension in diabetes // Hypertension. 1994. - Vol.23. - P. 145-158.
413. The Sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure // Arch. Int. Med. 1997-Vol.l57, №24.-P.2413-2446.
414. Thomas, F. Determinants of left ventricular mass in a French male population / F. Thomas, A. Benetos, P. Ducimetire et al. // Blood Pressure. 1999. -Vol. 8.-P. 79-84.
415. Timio, M. «Non-dipper» hypertensive patients and progressive renal insufficiency: a 3-year longitudinal study / M. Timio, S. Venanzi, S. Lolli et al. // Clin. Nephrol. 1995. - Vol.43. - P.382-387.
416. Tylka, J. Individual reactions and psychophysiologic reactions in patients with mild primary hypertension / J. Tylka, M. Makowska, J. Niegowska et al. // Pol. Tyg. Lek — 1991.-Vol.46, №l-3.-P.14-17.
417. Vakili, B.A. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy / B.A. Vakili, P.M. Okin, R.B. Devereux //Am. Heart J. 2001 .-Vol. 141 .-P.334-341.
418. Van Dijk J.L. How safe are the new guidelines of the community Europen railways for locomotive drivers with a hear Disease / J.L. Van Dijk // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I междунар. конф.- М., 2004.-С.56.
419. Varagic, J. Heart, aging and hypertension / J. Varagic, D. Susie, E.
420. Frochlich //Curr. Opin. Cardiol. 2001.-Vol. 16, №6.-P.36-341.
421. Verdecchia, P. Altered circadian blood pressure profile and prognosis / P. Verdecchia, G. Schillaci, C. Borgioni et al. // Blood Pressure Monitoring. 1997 — Vol.2.-P.347-352.
422. Verdecchia, P. Dynamic monitoring of blood pressure: population studies / P. Verdecchia, G. Reboldi, G. Schillaci // Cardiologia. 1999. - Vol.44, Suppl. 1, Pt. 2.-P.1011-1015.
423. Verdecchia, P. Value of a simple echocardiographic linear predictor of left ventricular mass in systemic hypertension / P. Verdecchia, G. Reboldi, G. Schillaci et al.//Am. J. Cardiol. 1999. - Vol.84, № 10.-P. 1209-1214.
424. Verhaaren, H.A. Bivariate genetic analysis of left ventricular mass and weight in pubertal twins / H.A. Verhaaren, R.M. Schieken, M. Mosteller et al. // Am. J. Cardiol. 1991.-Vol.68, №6.-P.661-668.
425. Vliegenthart, R. Assotiation between coronary artery calcifications and non coronary atherosclerosis in the Rotterdam stude / R. Vliegenthart, B. Song, P. J. de Feytce et al. // Eur. Heart. J. 2000. - Vol.21. - P. 215.
426. Weber, K.T. Structural remodeling in hypertensive heart disease and the role of hormones / K.T. Weber, Y. Sun, E. Guarda // Hypertension. 1994-Vol.23.-P.869-877.
427. Weber, K.T. Angiotensin and the remodeling of the myocardium / K.T. Weber, J.S. Janicki //Br. J. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol.28, Suppl. 2.-P. 141- -150.
428. White, W.B. Overage daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension / W.B. White, P. Schulman,, E.G. McCabe et al. // JAMA.- 1989.- Vol.261.- P. 873- 877.
429. Widgren, B.R. Increased response to physical and mental stress in men with hypertensive parents / B.R. Widgren, J. Wikstrand, G. Berglund et al. //Hypertension. 1992,-Vol.20, №5.-P.606-611.
430. Wilson, N.V. Early prediction of hypertension using exercise blood pressure / N.V. Wilson, B.M. Meyer // Prev. Med. 1981. - Vol. 10, № 1. - P. 6268.
431. World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // Blood Pressure. - 1999. - Vol. 8.-P.21.
432. Yeo-Shin, H. Incidence of «non-dippers increase with severity of hypertension / H. Yeo-Shin, Y. Hsueh-Wei, C. Ching // Eur. Heart J. 1995. -Vol.16, Suppl. - Abstr. 57.
433. Zanchetti, А. Артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка сердца / A. Zanchetti // Международные направления в исследовании артериальной гипертензии. 2003 - Вып.17 - С.3-5.
434. Zannad, F. Environmental and genetic determinants of intima-media thickness of the carotid artery / F. Zannad, C. Sass, S. Visvikis // Clin. Exp.Pharmacol. Physiol. -2001. Vol. 28, №12. - P. 1007-1010.
435. Zhang, P. Gender and risk factor dependence of cerebral blood flow velocity in Chinese adults / P. Zhang, Y. Huang, Y. Li et al. // Brain. Res. Bull-2006.-Vol.69, №3.-P.282-287.
436. Zhou, S. Psychosocial stress and essential hypertension / S. Zhou // Chung Hua Hsin Hsueh Kuan Ping Tsa Chih. 1991. - Vol. 19, №4. - P.211-213.
437. Zicha, J. Abnormalities of membrane function and lipid metabolism in hypertension: a review / J. Zicha, J. Kunes, M.A. Devynck // Am. J. Hypertens. -1999. Vol.12, №3. - P.315-331.
438. Zweiker, R. «Non-dipping» related to /cardiovascular events in essential hypertensive patients / R. Zweiker, B. Eber, M. Schumacher et al. //Acta Med. Austr. 1994. - Vol.21.-P. 86-89.