Автореферат и диссертация по медицине (14.00.23) на тему:Реактивность ткани легких и региональных лимфатических узлов в условиях односторонней пульмонэктомии и хронического воспаления (экспериментальное исследование)

тлг 91

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ Л«ДИЦШ1СКИ.Й УНИВЕРСИТЕТ

НА ПРАВАХ РУКОПИСИ УДК 616.24-002.2:616.428-092

БОТ И РОВ а Зухра Баротовна

Реактивность ткани легких и региональных лимфатических узлов в условиях односторонне!! пульмонэктомии и хронического воспаления

(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

i4.00.23—ГИСТОЛОГИЯ, ЦИТОЛОГИЯ, ЭМБРИОЛОГИЯ 14.00.16- ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

автореферат

ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

москва — 1992

Работа выполнена в Первом Ташкентском ном Медицинском институте и в Российском ном медицинском Университете.

Государствен-Государствен-

v

НАУЧНЫЕ КОНСУЛЬТАНТЫ

доктор медицинских наук, профессор В. В. Банин доктор медицинских наук, профессор Н, А. Беляков доктор медицинских наук, профессор Н. X. Шамирзаев

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор С. А. Кузнецов доктор медицинских наук, профессор А. П. Милованов доктор медицинских наук В. И. Сергиенко

Ведущее учреждение — Российский Государственный Университет Дружбы Народов.

Защита диссертации состоится « » . _1992 г.

з ____ часов на заседании Специализированного Созе-

та Д—084.14.04 в Российском Государственном медицинском Университете по адресу: Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского Государственного медицинского Университета.

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук

А. Н. ТИХОМИРОВ

ОССИИСКАЯ

'ДА:'. ' : -Я ЙБЛИО^ЛД

- 3 -

ОБШЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Астуадызоста. кссдэ^отшоп. Хронические воспаления органов дыхания занимает значительный удельный вес среди заболеваний в целом. На фоне развития медикаментозных методов лечения увеличивается число и расширяется диапазон оперативных вмешательств на легких ( Богут Л К., 1981; Дыскии а Д., 1375; йсакоз XX Ф. , 1978; Перельмзи ПК, 1584; Иванов а А. , Иванов А. а, Мамедбеков Ш. Ю. и др., 1980; Еилич Г. Л., Колла а 3. , 1982; ДидкосскаЛ а А», Дворещсий Л ¡1 , 1930 и др.). Однако, при наличга! диг£ф/з-ньк патологических изменений в органе, в том числе при хронических неспецифгаеских воспалениях легких, летальность при операциях остается на высоком уровне и в об цел структуре причин смерти возрастает с каждым годом ( Чучалин А. Г. и др. , 1969).

Сложная ыорфо-ф/нкцкональная организация легки, кз)? псли-функциояалькога органа, ответственного за регуляции ряда пъ-.агЛ-ших параметров гадообиенз и'показателей гсмеостаза а целом, определяют необходимость дальнейших исследований целого комплекса взаи;,«связанных проблем патогенеза и терапии за£одег,аниЯ органов дыхания. Выделяют несколько наиболее важных'звеньев структурно!1. к функциональной организации легких, ответственных за развитие- воспалительных процессов. Существует неразрывная взаимосвязь мезду состоянием лнмфоидной ткани органов дыхания , являющейся часть» икшуиной системы организма и резистентность!) к бронхолегочным поражениям. Изменения в Сронхоассоцинрсзалной ликвидной тканей легких и бронхолегочншс лимфатических узлов, вызванные патологическими процессами, отражзюг общгя ;мг/и-иый статус организма. В настоящее время полагают, тто воспалительные процессы в органах дыхания связаны с «екантамаш пог-релдения мембранных структур (СирсмятникоЕа Н.З. и др..

I

ЗТОМ процессе взтасе ?.«?сто уделяется свободяорадиказьасму г.-.т-е-кяеному окисления лигидов (ШЛ>.

проводятся работы по подбору аитаоксидантсв для' ^рнаэт.-лс--гическон коррекции заболевалий. Улучается роль а этих п-тпе^-ах тканевых и зкгогеяккх зсгорзагззрямых и жгрс^тсср.г.спс

Ii 1

нений! антиоксидантного действия (Владимиров IQ L. Арчаков А. М , 1972;£!урдакова Е.Б. о соавт. ,1975; Тарасова Н. И. с соаЕТ. , 1S81; Каган Е.Е. с coasT. ,1031; Козлов А. В.. с соавх. , 19S5; Савов ЕМ. с соавт., 1986; ) . Установлена вшошя роль ' стабилизаторов ыэьйран, е том числе антиоксвдантов, зэшисавдих клеточные структуры п стидулируодих пролиферации клеток печени, почек, клаки и других органов (Бурлзкоьа Е. Б. с соагт. , 1982). Вгдасте с |теы в пульмонологии этот раздел остается недостаточно изучен-

• нш.

Имепсиеся в литературе сведения не даят полной информации позволяющей охарактеризовать весь комплекс морфологических, субклеточных, имыуноморфодогических и функциональных перестроек, имеющих место в оставшейся легочной ткани после ее резек-

* ции. Б оетавоэмгя после пульыонэктоши легкой преобладают реге-нерздионные процессы - пролиферация клеток и их гипертрофия. До сих пор не .внясненньыи остается механизм реализации кош;енса-торно-приспособительных процессов, в патологически измененной ткани легких, влияние резекции лепра и последувдей актискси-дантной терапии на изменения ^изга^о-химических свойств сурфак-тантной систеш , не кзучгны юэлпф-ствашше соотносеши уль-траетруктурныз яэ»глонеэтов альвеолярной септы е этих условия*. Комплексное исследование особенностей возникновения и течения хронического воспаления легш:х ;СХВЛ), Еыявдекие юр+слогкчеспас.: и функциональных преобразований, изменения состояния сурфактан-

' та и антиокевданткой системы леггесх после резекции могут слу- . жпть отправной топкой при юигке путей коррекции йарувеннзгс состояния органа. ' . *

'■¡Г V ■ :

V.$zb и гадачл кгелепованкя . Сельп язстояейй работы является ■ ксйпгекс^ое изучение структурам: к »«тайэдячфскизг показателей ü2sbtiibk?ä перестройки' легочной ткани после односторонней яуль-допмсгэшх а кэктрольшк углсвиах и в вшзмлпе эк£перн*г?н?агь-кзго «ecßejiisjswbicro иронического вссдзлгнкз zenzixT а тскгз '«йссйзвзкис некоторых гугей ах коррекций;

- 5 -

Задачи исследования предусматривали:

1. Проведение сравнительного анализа экспериментальных моделей воспаления легких с отбором оптимальной методики воспроизведения хронического поражения органов дыхания.

2. Изучение характера структурно-функциональных изменений легочной ткани в процессе развития хронического неспецифического воспаления.

3. Определение роли антиоксидзнтной системы легких в процессе развития и течения хронического воспаления , а тага© в динамике компенсаторной перестройки легочлсй ткани у ¡штактных животных, на фоне хронического'воспаления и в условиях'применения антиоксядачга.

4. Выявление особенностей перестройки ткани бронхолегочных лимфатических узлов в динамике, компенсаторно-приспособительного процесса после пульмонэктомии, при развитии ХВЛ и при введении антиоксиданта

_Научная новизна работы.. Впервые с помощь» комплекса иор-фо-функшюнальних, гистохимических и биофизических методов исследования изучены структурные основы преобразований, наблюдаемых в легочной ткани, а такле в региональных 6рснхолегочных лимфатических узлах в процессе компенсаторной гипертрофии легкого, в динамике развития экспериментального ХВЛ и при коррекции нару-пенных функций с помощ>ю индуктора феноксана. Установлено, что основными факторсми адаптационно-компенсаторного роста легкого ' после удаления 37-40 7. масса органа является лроли1»раи^л па-' ренхимагозных и интеретициальных комлонентоз ткани легкого, изменение абсслктньк параметров и мирфологии АГБ, яоЕерхностнсак-тлеянх cecííct3 сурфактачта и системы антис-ксидангноя защиты.

экспериментально обоснована целесообразность исяольгсзания -rosero синтетического водсрастЕсримого антиоксиданта '¿«коксака з качество индуктора регенераторных процессов и яокааьяа его э^ктидная роль з коррекции морфологических-' и нетэ£с.ъг ¡цехах нарушений, имевдиг место при Ш1 Ваяглены основные механхгш прстектосного дэйстеия препарата при ксктенсапркс-ч r/n-í/rpс-фии, р«"''.вактеГгся на фске 22JL

Установлено, что в процессе развития экспериментам кого лВЛ у крае происходит резкое истодакие (субатрсфия) В-зависимых и значительная стимуляция (гипертрофия) Т-зависимых структурно- функциональных зон бронходегочиых эмфатических узлов. Выявлено, что причиной истощения В-зависимых зон броцходегочньп лимфатических углов в процессе' развития >2Л является снижение пролиферативной активности клеток данной зоны и усиление миграции иь&зунокомлетентных клеток из этих зон. Динамика перестроек ткани региональных лимфатических узлов при изученных экспериментальных ситуациях осуществляется сочегшшо с преобразованиями бронжоаесоциироваяной лнилфоидюй ткани, в развитии которой принимает участие .тетки слижайсих к легким лимфатических узлов. Доказана стимулирувсая роль индуктора 4>лгаксана на мор-• "фг>-Функциональное состояние бронхолеготн лимфатических углов при Ш1. которая гелет к стабилизации нарушенного равнсгесия игг^у Т- и Б-зависимым: зонами органа :

Показана вааимозавискмэсть между гл^иксЛ происходящих- и;^--нениЛ элементов, составлявшихлегоцкую паренхгдо" и изменениями содержания ткалевкх литшдов, 'их антисксидантшос свойств, количества у. состава cypJ-ai—ajrra легких в процессе развития хал. в ходе ксьшенсахорной гипертрофии и .при использовании б этих ситуациях англэксвдакта ?

_Теоретическая и практическая ркзчнкгсть работы . Результаты провалеши исследований существенно рзгсяраюг представления с& ! ссоЬеккосгях течения и развития коагзенсаториоЯ гипертргСн:: легкого, ere шсатеаьной и кедыкатедьной фгнкцкй в ycromx гдзро-J50TO организма и зги: ХЕШ

V ' БоЗмение кгеточкцх к еубегеточных »^хагшзмзв.ггяаагх s сс-нл- яорестрэгк легртшэЯ гкака и Сроюссдегсчных лимфатически уалзг; в хсдр ксыпексгторкоЯ гизертрс-сзш дегкаго и динамике рьг-дптпл Х2Л. к:аь?т бки ягшгзвкм а рзграйсткг гатсгексгкческнх *»--тздое их коррс-заи.

Установление . .&авасшгхгги !злз;честьа к®£трс;з:льк1Я лей,«*»- ■ тг; . кгхсдллпхся s просвет? альвеолярных or zc.-i¿ те-

srcueccs в легкой. поселяет. к.\"л1£С£.271

получении-? данные в" качестве дополнительных критериев оценки прогноза при данной патологии

Совокупность обнаруженных изменений про- и антирадикальаых свойств лнпорастворимых ткачевых ангиокеидантов и их содержания в легочной ткани в ходе компенсаторной гипертрофии органа и в процессе развития экспериментального ХВЛ мотат быть основанием. для дальнейшей разработки путей антиоксидантной коррекции и регуляции течения приспособительных механизмов.

По результатам работы внесены дополнения в курс лекций на кафедрах: гистологии и эмбриологии, оперативной хирургии л топографической анатомии,патологической физиологш Второго Гаа-ГссМИ и на кафедре оперативной хирурпш и топографической анатомии Первого ГааГосМи.

Положения , выносимые на закату :

- течение компенсаторной гипертрофии легкого посла удаления контрлагерального органа характеризуется определенной стадий-костью, в основе которого легат особенности морфологии легкого, сочетание структурных и функциональных показателей, характернее для данного временного интервала;

- совокупность изменений легочной паренхимы, ультраструктуры АГБ, ткани бронхолегочных лимфатических узлов и поверхнеот-ноактивных свойстз бренхоальвеолярного смыва (БАС) коррелирует с изменениями количества и ант«радикальных свойств тканевых ьи-тиоксидантоз;

- разработка путей коррекции регенераторных процессов, направленных на ингибировани? перекисного окисления липидов з оставшейся ткани легкого с ломосго индуктора (феноксана), распаяет диапазон показаний к пульмоизктомии;

- количественные и качественные изменения компонентов сур-фактанта легют коррелирует)- с глубиной поражения легочной ткани и, пре.-чде всего, альвеолоцитоз ¡I типа ( АК II типа), что иоже-г слухп~ь определенным критерием оценки степени псрг?&ния легочной паречхнун;

- выявленное истозние 3-зав::си;.жс и гиперплазия

мых зон регионарных лимфатических узлов явлаг/гея погАа^теляда.

у, . - s - . ,

нарушения равновесия (баланса) ыеаду т- (меточной) и В-¡гуморальной) системой иммунитета.

Апробация работы . Штеркалы, воведиие в диссертацию, доложены на конференциях, симпозиумах и съездах: на Советско-Финляндской скылориукз по биологии развсткя (Таикенг, 1988),на Y конференции шлодых ученьк НИИ Физиатрии и пульмонологии Узбекистана га*. EL А. Алиева (Ташкент, 1989), на Всесоюзной совещании "Актуальные вопросы клеточной биологии: факторы роста, диффе-реицироаки, злокачественной трансформации" ( Ленинград, 1989), на IП съезде анатомов, гистологов и эмбриологов Украинской ССР (Черновцы, 1990), на У съезде хирургов Республик Средней Азии и Казахстана (Ташкент, 1991),на II съезде анатомов, гистологов и -Эмбриологов Белоруссии 1 ЬЬжск, 1S31), на 5-ой конференции юрфо-догсе республик Средней Азии и Казахстана (Чоллон-Ата, 1931), на '/] ко.чреренши шлодых ученых НИИ Стизнатрии и пульмонологии Уесауйлики Узбекистан m а А. Адцшова (Ташкент, 1931 ), на ôO-летней юбилейной конференции IЗЩ Фтизиатрии и пульмонологии Респуйллкк Уь&гкистан им. ЕА. Алию'ва (Ташкент, 1S32), на XI съ-tsîitf акатоиэд, гистологов и эмйряолргов (Стгенск, 1932).

' Публикации . Ib иа^ерлалау диссертации опубликовано 18 иауч-, кыг. ра:от. получено S удостоверен^на рационализаторски? ::ред-лсй,-; - ;

Ос-^'м к структура диссертации . Диссертация включает следу»-расдельь введение, оСгор лзггературы, глзеы материала и мете дэь к-гсл^яоьаниа, результатов собственных исследований, их об-

сузйен?.я и Бшсша Диссертационная работа изложена на _

юззгноакск. вклвчагт 45 таблиц и 92 рисунка Список зг.лрс-Волнзи ихгератда сс&ердат 419 русских и кклзтрактз: «с-

ШЕКУ.Ш s iSTOIS: ÎSCSSÔEASS

эк.'Д5ту13.-гнггг богые беелзрсгнае кр&га-сггр*

-'0.*'. Kuo.cc'f, Iv'à"!То Г. Сдь^'нъгг tJ.: s*-- r

дерлались на обычнсм лабораторном рационе в условиях вивария. Всего было использовано 1041 животное С табл. П.

Для получения адекватной и наиболее соответствующей клинической картины Форш хронического воспаления легких наш было произведено сравнительное исследование нескольких шделей:

- модель ХВЛ путем 3-х кратного введения микробной флоры ( пневмококка) в дозе 2 млн. в I -ом мл. , в течение 3-х днея ( 45 крыс);- впрыскивание в трахею местных 20 Т. раствора полихлорвинила в ацетоне ( Ран. предложение !1 2042 от 05.02.92 г.),( 52 крысы);- внедрения в просвет трахеи крыс капроновой нити 0,4 «м толщиной и 10-12 мм длиной (Русанов и др. ,1972,1973и 106 крыс), 22 крысы с л у.тили контролем. Згбоя дизотних производили через 1,3,5,7,10,15,30,45 дней после начала опытов.

Исследование процесса компенсаторной гипертрофии легких и. состояния бронхолегочных лимфатических узлов после логосторон-ней пульмонзктсмии проведено на 210 крысах. Удаление 27-40 % легочной ткани производили одномоментной перевязкой с после дух *дим отсечением левого легкого ( Л К. Романова,1571; Л. Н. Зилиппс-нко. 197?). Забор материала производили через 1,3,7,1.0,15,20,45. 60 и 90 дней после пульыонзктомии под обоим эфирным наркозом.

Таблица

Распределение животных в соответствие с задача»,гл

Цель эксперимента Количество

животных

Воепроизведение модели ХВЛ • ! 201

Исследование легкого иктакгных давотных 22 Яаучэние ткани.легкого после односторонней пудьмонзктомии СЮ

Лгвсстсронняя пулъюнэктомия на фоке ХВЛ IV i Иоследозаниъ дозозависпмого влияния аяти- 1С£ сксиданта фенсксана и установление оптимальной дезы препарата ;;

\

Исследование влияния Сяноксаяа на 160

состояние ткани легких при ХЕЛ Анализ состояния легочной ткани крыс с ХЕЛ ISO после левосторонней пульдонэктомии на (Роне действия фекоксана

Для выявления оптимальной эффективней дозы фенсксана ингак-тные азотные Оши разделены следующим образом: первая, вторая в третья группы тавотных получади ант йога идант в догах 2, 4 ii 6 tsr на 100 г веса соответственно. С зтой пелъв ex tempore готовилась водная .эмульсия препарата с конечной концентрацией его равной 2, 4 н б кг/мл. Эмульсию феноксана вводили животным через зонд в аелудок натосак, пятикратно е течение 5 дней. За-"бой животнш производился через 7, 15 к 30 дней после начала введения препарата,

"Для определения возможной коррегщии течения ХВЛ и ¡аучения . действия антиоксидаитз были проведены четыре серии экспериментов на 503 крысах. Б первой серии путем пропивания- капроновой нити в просвет трахеи у всех подопытных гшвотных моделировали ХВЛ. Ьо второй серии яквотнии через: 45 дней после начала опыта, I Течение 5 дней вводили фенэксая в доге i кг/100г веса тела. Животные г.аРивалмсь через 15, 30 ;г!45 дней после введения препарата. В третьей серии эксперимента, гнвотике с >3.1 через 45 -г.еп подвергались левосторонней пульюнэктоьаш и забивались через 15, S3 и 45 дней после операции. Б четвертой сер;ги гпьотньа: с ХВЛ чероз cyriai после левосторонней пульмонзктскии через гокд в *е дудок вводили рзствор аятиокекданта из расчета; 4ыт ЗООг веса тела в течении пяти дней , животные зайквздксь через S3 г. 45 днэй восле' пудмкнэуггомга iчерез 50, 75 к -30 дней после начала опыта).

При вьссдкевдэ! .использованы следующие методы:

1) Сйычныз гистологические и гистсгимически? исследования тг~ки легких и брокхолегочкък лтратячееккх увлсв. Zza *~чт,>ичгс:зэ; псоге-доьагдгй во всех сгркзя экгдер'лулнтов куссчкк

ткани легких отбирались иг центральных , прикорневых я периферических, субгиевралькых участков органа Ткань легких фиксировалась в 80* этаноле,в растворе 10% нейтрального формалина, .жидкости Каркуа н после- соответствующей проводки затвалось а парафин. Бронхолегочные лимфатические узлы (Ш1ДУ) фиксировались целиком. Срезы ткани легких, толщиной 5-7 шм окрашивались гематоксилином и эозином , по Еейгерту. Гистологически на срезах легких и лимфатических узлов выявлены РНК - по Браге, нейтральные мукополисачаридьа по Мак-Малусу-Дочкиясу (Шик - реакция), ( Э. Пирс, 1962). Тимус - зависимая (параксртикадьная зона и корковое плато) и В - зависимая (мякотныэ тяни и лимфоидные фолликулы) зоны лимфатических узлов выявлялись реакцией на а-наЛ/гнл ацетатзстеразу по модифя цирс в ан ко! ¡су ¡гетсду £.ЯМэуег еЬ а!. , (1979).

2) Гравиметрическими исследованиями выявляли динамику веса легких, суточного прироста веса Органа, степени гипертрофии, легочного коэффициэкта (ЛЮ, сухого остатка и степени отечности. Все исследования веса сырого органа проводили при температуре 4°С в холодней камере с помощь» торгионных весоз. Легочный коэффициент определяли как соотношение массы органа к массе тела .тавотного, выраженных в процентах. Для определения сухого остатка (00) и степени отечности,кусочки ткани высуживали в течение 24 часов в термостате при температуре 60°С с контрольным взваливанием на аналитических весах АДЗ -200 до получения постоянного веса Степень отечности ткани вычисляли по формуле:

М сыр. - М сух.

Ст. отечи-- ----------------- , (ал/г)'

М сир. .„

где У сыр. - сырой вес ткани легких; Ы сух.- зес зысулеяной ткани легких.

3) На парафиновых с резах, скрале кны>: г е >/дт о ко у дни-~ с г ',•>; ~ ч д полутонк;гх срезах, окрасе нньтс толуидиновыи синим определяли:

-средней плоталь альвеол а использованием точечного V'-: ' Зе:**бель Э. Р. , 13ТО), по цзЗдоху из 25 точек з поле зренил; - среснгя такая/ аэро-гем&ти*-:ескогэ барьера на •зл^ктро.ч •

-12- \

нограмыах, при увеличении lOOOOx. в истонченных участках АГБ перпендикулярно базальным мембранам (Бойков А.К ,1969: 1Вашрза-ев EX. ,1973) с последующим определением толцины составляющих компонентов ЛТБ - эпителия,- интерстиция и эндотелия;

-объемное соотношение ингерегионального и клеточного компонентов альвеолярной септы, путем точечного счета ;

- диаметр просвета капилляра ; i -.среднее число нейтрофилов в просвете капилляра на мм длины его;

-количество лим^оидных фолликулов со светлыми центрами и без них;

-шютэди ï- и 3-зависимых зон БЯЛУ на 12-15 срезах из каждого случая, полученных на уровне ворот органа по морфометри-''ческому методу С.Б-Стефанова (1979а,б). Полученные результаты выражались в процентах от обвей площади среза.

4) Шверхностноактивные свойства сурфактанта легких исследовали в Оронхоальвеолярньгх смывах ( ЕАС) определением индекса стабильности сурфактантной пленки ро Clements (1971) модифицированным вами методом Ленгызора-Вильгельма ( Рац. предложение N 1181 от "¿.ID. 90 г. ),а также определением коэффициента стабильности (КО) пузырька пены по Pattie <l955j, шдифицированныы нами фо-тоштркчесгаш методом (Раа предложение N 2018 от 01.10.91 г.). Определяли соотноиение белэк/липкд (A.A. Виркун и др., 19S1) по модифицированному на»! методу (Рац. предложение N 2019 от

08.10. Sir. ).

5) Электр0хе431лшинесцентаый метод определения ' антиради-калышх свойств лкпидов ткаьз: легких. Дгн количественного исс--¿'Добзишя содержания липвды растратирсезли иетодоы Sounar.Levy. i 1Ö71 i, ^дифилйровакньш йЛЛукикш а У. К. МбрагимоЕЫы

i JS79,1330). Антираддкалькуи активность фракций хетидов определили ?лек^хэхеишхш.чесце.ктнкм методом на установке, рабсташай >з кеактолгегрическэм pesma (Вгадпшров Et А. и др.î972~). :

6) ¿ля влекг^нкjjaapocKonirwecŒrx весдегевакий кусочки se- -'^Счкоп 'ткани к ЕШ фиксировались в 2.SS растворе глетаральде-ггда' на фосфатном буфере tpSr7,2)npsi тегаерзгуре 4 С в течение

45 минут с последующей дофигесацией в II растворе четырехокиси осмия на фосфатном буфере в течение 90 минут такав при температуре 4°С. Материал обезволивался в спиртах возрасташей концентрации, абсолютном ацетоне и заливался в аралдит. Ультратонкие срезы, полученные на ультратоме LKB- 4800,контрастировались уранил-ацетатом, цитратом свинца по Е. S. Reynolds (1963) и исследовались под электронным микроскопом Hitachl-9H.

7) Радиоавтографические исследования производились с помощью разового введения 3Н-тимидкна in vivo. Для этого контрольным и опытным животным ( по 20 животных в каждой группе) через 15 и 45 дней от начала опыта каждой экспериментальной серии утром натощак внутрибрюшинно зеодился3Н-тиынд1Ш ( .удельная активность 23 К/ммоль) из расчета 0,5 мкК/r веса животныго. Все животные забивались через 1 час после введения изотопа Срезы толаияей 5-7 мкм, полученные на уровне ворот органа, после де -паоафинизадии покрывались жидкой фотоэмульсией типа "М". Дальнейшая обработка их проводилась по общепринятой методике (0.5Í Епифанова, 1977).

РЕЗУЛЬТАТЫ И Ж ОБСУЖДЕНИЕ

йггактные ямеотнкэ. Изучение морфологии легких и функциональных характеристик легочной ткани_ . у интактяых животных , конечно, не является самоцелью в настоящем исследовании. Эти вопросы назли, по нашему мнению , вполне достаточное отражение г различных работах и суммированы в руководствах, монографиях и учебниках. При выполнении настоящего раздела нас интересовали, прежде Есего, те показатели и характеристики легкого крыс, ко-.торые жгли бы служить в качестве контрольного материала в мс-дели с пульмонэкгскией. В пвязи с этим, обычнее описание морфологии легочной ткани, а том числе и ультраструктурной, мы сочли возможным. опустить. Однако некоторое параметры, дзжяые для понимания преобразования; наступзхшх после удаления легкого, путается в некоторой функциональной интерпретации.

Гравиметрические данные . Легкие - гездузшй ергэл. стдер.т.-■

/ • - - U- \ -

пий очень шло плотной ткаки, поэтому шсса их невелика. В средне« шсса обоих легких составляет 728 + 16 иг. Относительная шсса органа,!, е. отнесенная к иассе тела кивотного (легочный коэффициент) - окало 0.5 I. Для нас достаточно важной характеристикой является шсса одного, правого, легкого, поскольку в основных экспериментах производилась левосторонняя пульмон-эгачжкя. У крыс ыасса правого легкого несколько больве левого И:равна при&ерно 60 -65 Z иассы обоих легких. Т. о. шсса правого легкого у интактных гивоткых составляет - 476 иг. Поскольку' крысы растут всв аизнь. nase у половозрелых животных, содержащихся в обычных условиях шсса легкого продолтает увеличи -виться, правда с кебольсой скоростью - суточный прирост мзссы не превышает 1,1 иг и составляет, таким образом, чуть больше 0,16 X исходной шесы.

Примерно 75 - 80 X ьзссы легких составляет связанная в ткани жидкость Свода) и степень гидратации легкого (или степень стека) достигает в среднем 0,75 + 0,015 ил/г иассы органа.

&эрфометрические данные . Важный показателем функционально?, ьсрфслогии легочной ткали, характеризуггмм условия обмена газов в альвеолярной септе, является тслккна ьэро-тематического барьера tATE), точнее его структурных компонентов : клеток, иктерс-тициальной соединительной ткани, базальных »мембран эпителия и эндотелия. Iii кзькрали параметры ДГБ в ншгболее его узкой части. У крыс средняя суъаарная толдтка ATD составляет 0,347

Оолэ 252 зтсП величины приходится на эпителий (альЕеолоци-Т1» 1 типа). дриьй-рно SO X составляет вклад зндотелкя альвеолярных капплгяров в оставшиеся 4SI приходятся ка делю иктеротгацш н'бззалшьа ьйыбрад-септы. ХЬследаее Еаи&олее ваяно, поскольку, как показали р^зультатй -госаэяухгшх экспериментов, в первую очередь и назгЗзлее сугк-стг-екко t:?плетен 'кугкгк? утот пара:х>тр.

. Л^мгтр ¿иьвэолярцьа капилляров (.кз^ренный по керкал: к логг рхкос^и ешггелця) тгзт в определенной амре служить достаточно Екйсршгцзяьа: ¡шказателел легочного кровотока. Е ¿enesс апмгеоггрш? капг.Л52ры сткссггельао уз:ске - íjx лиамегр coc-rasr».?? 5, 13 -i- 0.18 im. Нз^и «эрфохэтра^гскиз иссл^довает

легочной ткани включагл такяе подсчет количества нейтрофильных полиморфноядерных лейкоцитов I НШШ) в альвеолярных кзлилдярзх. £ыбор этого показателя был не случаен. Из литературы известно, что маргинальный пул нейтрсфилов в лендах гораздо больше, чем в других тканях, и практически все гемодиналанческие иди воспалительные пертурбации в легких сопроволдаятся активацией лейкоцитов и возрастанием их количества. ¡¿эжно предполагать, что число НПМЯЛ на единицу длины капилляра ( 1 мм) мояэт служить достаточно чувствительным индикатором воспалительных явлений. У контрольных • животных' этот показатель не превышал 7-8 клеток.

Состояние сурйзктангной системы . О нем мы судили, во-первых, оценивая морфологию альзеолошггов II типа - продуцентов компонентов сурфактанта. в частности, его лкпидной фракции. Здесь -наиболее важным и информативным могло быть видимое на срезах количество клеток и состояние осмисфильных плотных телец (ОПТ), оцениваемое при электрогшсмикроскопических исследованиях.

.Во-вторых, о свойствах самого сурфзктанта ш судили по тому, в гаком соотношении находятся в кем белки и липиды I у ин-тактных ливотиых это соотношение близко к 0,31) и непосредственно, оценивая поверхностное натяжение сурфактанта, точнее бронхо-альпеолярного смыва (БАС). В соотвестБИИ с использованным нами методом ПН смыва составляет 27,1 10 .71 мН/м (мипи;.'лль нее) и 53.7* 1,2 иН/м (максимальное). Более косвенно о наиболее ватяой характеристике сур {актанта - его поверхностном натя.те-нип- можно было судить тагста по индексу стабильности и коэффициенту стабильности (КС и КС. соответственно) пленки: ЕДС и пузырьков пены. Эти величины у интактных крыс составляли: !?> 0,66; КС - 0,7а

Ссстоянке алтиоксидантной систем легких . Й отличие от других органов лэпсие находятся е очень лестктте условиях в отношении ссиоеного окислителя - кислорода. Его высокие концентрации з постоянно дентилируемцх альвеолах, почти иепссрвдстг^нний контакт клеток (эпителия) с кмелогхэдем и загдгленность

тешкой пленкой сурфактанта, исключительно благоприятные условия дли диффузии Оди создания высоких его концентраций в тканях, а хагта мойное легочное кровосбрааэние диктуют необходимость антиаксзшантной зашиты, более эффективной, чем в других тканях. Конечно, здесь более ьагным является не сам кислород, а егс . та;с называемые, свободные радикалы (СРЮ : перекись водорода, гцдрокииьньгй радикал, супероксщшьй радикал и др. Эти продукты, гораздо более ыоцныг- окислители, чем кислород, образуются и в нор-альных условиях, например при утилизации до конечных продуктов адениннуклеотидоа. Подобные, ми-йракосвязанные процессы протекают в эндотелии, поверхность которого в легких Еесьма ве-дкка , i> эритроцитах и других клетках. Ко, что более важно, яри ектмвашт некоторых клеток, преимущественно нейгрофнлоа и ыак--рсфагов. которыми тек богата легочнач ткань, происходит , так •:zp,kt,"дь^ателышй взрыв" и проду^шия СРК возрастает на нескслы» порядков. В первую» очередь перекиснс:г/ окислению подвергается дипшш {сурфактакт. клеточные мекбрзны). Одним из наиболее валгагх кэьпокентов липорас^Еор^з?. ткан?! oil актиоксидан-ткоЯ системы лгггср: связан с липидаш, гютрзгируеыаши из легочной ткани и обладгазелд! акгирадлчзяьтйы свойствам. СС^е ес-деркает.* гкангвык «цццгэз у китвктаьгх «шотньк составляет в ерг-ZKsi.! 33,2 ±-1,22 !Л*/100^т изссы сухой ткани легкого. Б трех фракциях лцлисог. на голо альфа-франтии лрдхпдится почти 34 Z, бета-Фзакцка соотсыкег чуть больше IS a rasaa-cpaicca около 2 Z. Сдкага. i- or«&:4i.v от перша sayx фшккй лндиды гаша-фр-акцкп с-блйлагг прорад»ашк?й активность». Антпрззгкальная активность ( е услоькых екгндозх ДГА) Сета-фршсции почти е 2 раза Ос лье.1, 'aaasw ал via-фракции,. во .поскольку последних knorc сслык. тс суимармзя аиткргликзлшаа активность 1AFA) альфа-фракции цр>игерно'. в 4 раза больс?, ' чем бета. . Лпггнды j-atan-fcpajcauj облагает сравнительно бедьгой, со абеолвгяоЯ ь*личике. пргрздюса»-..40?. активностью - (-53.8 условных еша). ас их суьмзрньД про -.ргсикалькцй потенциал нгьелкк вследствие их кезка^атгельного со- . • ' ггргаквз % на порядок £»в»еэ. чей сушзркая А?А первьзг двух гн-цадапгх согкцкй. Еалалс в ?гзни! легкого, «гака: збрзго«, сусгст -

венно сдвинут в стсрлну аитпоксилзнтсв.

Состояние Ts-caji ;г лимфатических уздов . üu обосновалко предположили, что реактивные и воспалительные явления в ткани легких не протекают изолированно и дохтаы сопровождаться соответствукэ-аей реакцией ли^фоидной ткани, в первую очеррдь Слияайших брон-хо -легочных лимфатических узлов ( БЛЛУ). Есть все основания полагать, и напи эксперименты подтвердили это с несомненностью, что система легкие-ЕШ1У в Функциональном отнесении является единой системой, тем более . что в ткани самого легкого присутствует достаточно много бронхсзссошшрованной лимфоидной ткани, которую в совокупности модно рассматривать как пример периферического димфоиднего органа. Эта ткань локализована в аивентипки небольших бронхов л сравнительно крупных сосудов, а такта в ип-терстииии, окружающем эти структуры. При светосптическиг л электрснномикроскопических исследованиях мы оценивали реакции бронхоассоипиросаккой ликвидной ткаяа (ЕАЛГ).

В самих БЛЛУ мы судили о функциональном состоянии димФс-ид-ной ткани по изменению объемных соотношений ( измеряя на срезах относительные плосади) З-вависимой зоны t лиыфоидиие фолли:г/лу и мякотные тя;л|) и Т-зависимой зоны (коргивсе плато, плрасорти-кальная зона). У интактннх ¡гмзотнцх Т-зона составляет о 30,1Z плотади сечения (или объема), В-зсиа - 54,2 Z. Оставит еел 15,7 7. площади сечения занимает лимфатические синусы уела, Ич допускали при этом, что при светосптнческих исследованиях параметрами, приходящимися на доли капсулы и внутрнузлосоя оо'-днли-тельной ткани, молю пренебречь. Для более полной характеристик реактивного состояния БЛЛУ в В-зависимой гене посчитывали число Фолликулов Сб среднем 10,7 ь О.'З), видимых на всей плеггади сученая лпмфоузлз, проходяюэй через его ворота Примерно по.тезику (5,1) фолликулов состагляю? фолликулу со светлкки (герминативными) центрами, с степени- пролиферации и всобса актльадд клеток в той или другой зонах БЛЛУ судили не только г.о гон, но и посчитывая число ядер, »зченкх'И -тимидинсм , плел--его разового введения. Индекс меченни? ядер ¡с'ет-::'. Т- ::

В-зззисимых гонах и синусах в НЛЛУ датактных зсизогяух п-.гч'.уг.

- 18 -

в средне» не превышает 5,9 промилле.

Б настоящем разделе ш специально остановились достаточно подробно };а цифровых показателях, характеризующих ткань легкого и БЛЛУ у интактных животных , для того, чтобы в последушеы, при изложении результатов экспериментальных серий можно было проводить эффективное сопоставление показателеп, используя не осязательно абсолютные значения, г для ясности изложения и демонстративности динамики , оперируя относительными величинами, например процентами или кратностью.

• .ЕзЕогзоронкзз ^тгм^гзгйиакэ у тазгиспсзс гзхвопгьк. Реакция оставшегося правого легкого на пульмонзктомию (37 -40 2 массы всего органа) имеет характерную динамику, отчетливо развернутую во времени. Проявления этой реакции в ранние срою: после операции заметно отличаягся от более поздних. Для удобства изложения и представления динамики мы в настоящем разделе постарались описывать каздый процесс во,времени , не разрывая его и не сопоставляя с другими в данном|временном интервале. Стадийность развития компенсаторной птертрсфии легкого при таком способе ивлохения легко выявляется при по^ледушем сопоставлении показателей. характерных для каждого временного промежутка.

Через 15 суток после операция абсолютная масса оставшегося легксгс заметно возрастает. Одна.'» легочный коэффициент становится суа?ственко ниж? - 0,25 X. Это понятно, поскольку возрастете аЗсолютной-«асеи в это Бреьлг еш не способно компенсировать утрату левого легкого. Более информативным показателем, дарактеризуизпм достаточно раннее проявление гипертрофии является прирост масса- в сутки. 1Ь пазим данным, этот прирост к 15 супгам почти в б раз превышает темпы роста интактного органа ;'".£ ыг.'сутки). Следует стметнть, что в значительной шре уве-¿кчьние массы органа в , остром периоде свясано с накоплением эт^гкостг. в л;точяог. тгакн. Так в течение первой недели степень ■ гидратации (оте::а) легких составляет 0,83т- 0,66. Действительно . гистологические и злетарокксаикрэекогагческке изследо-ваякя Еыявдйят отчетливый кнтерсткакальиый п, в некоторых участках. г_дър,есдяр:»ый отек г«гв5Го. а та«® .гязраталкг кдеточакз

элементов. Однако. у;ке к 15 суткам степень отека снижается до 0,30 ! 0,76 в контроле).

При изучении препаратов легких в первые две недели после пульмснэктомии обращает на себя внимание резкое, но неравномерное расширение альвеол, особенно выраженное в субплевраяьной зоне. В течение 15 суток площадь сечения альвеол возрастает в 1.6 раза Максимальные темпы расширения респираторного отдела отмечаются в течение первой недели. Следует подчеркнуть, что расширение альвеол и увеличение общей "воэдупности" легочнсй ткани не сопровождается сколько - нибудь заметным истончением альвеолярных септ иди-их повреждением - ткань легкого сохраняет сзою эластичность. Более того, каши измерения показали, что стенка альвеол и . в частности, толэ^на АГБ в это время увеличивается. Часть» это происходит за счет ннгерстицизланого оте-1са. частью за счет утолщения и начинавшейся пролиферации ¡неточных элементов (аяьвеодоцитов). В значительной «ере утолдгкие альвеолярных септ в эти сроки (тощее, отсутствие истончения их) мо.тно связать с расширением альвеолярных капилляров и выраженной гиперемией. Развитие ингерстиииальнсго отека, расширение капилляров и некоторые ультраструктур-ные характеристики эндоте-лиальных клеток свидетельствуют о развитии реактивного воспаления в ранние сроки после пульмонэктомии. Отчетливые доказательства воспалительной реакции мы получили при подсчете числа !ШШ в просвете капилляров - к 15 суткам их количество возрастает почти в 2 раза (13 - 14 клеток/мм; при контрольных цифрах -7-8).Более того, в перибронхиальной и ларавагальной соединительной ткани наблюдается умеренная ли>4оцитаркая инфильтрация и появление большого количества клеток с характерной морфологией макрофагов.

Умеренные признаки внутриклеточного стека отмечаются в альвеолоцитах I типа и в эндотелии. При окраске по Браге -аъхио отметить уменьшение содеряаякя РНК. Подобная ситуация сохраняется до 7 -10 суток, затеи постепенно явления отека уиеаьзгцзг-ся. Альвеолярная стенка продолжает утолзатьоя, вероятно за счет прслнфзрацж здьвеолоцитсз - вновь сйразоваяй-нэ ¡слетки из Г'-,-:

плоски. К 15 суткам в зштерстиции септы появляются сравнительно толстые коллагенозые йаюрилхы - проявления лневиоаслероза имеют пока лишь ультраструктурный характер.

Через 3D суток после пудьмонзкгокии масса легкого существенно возрастает - степень гипертрофии достигает 87Z. хотя уро-сень гидратации, ткани близок к контрольным значениям. Очевидно, по уерэ разрешения воспаления ( число ШМЯЛ в капиллярах снижается до исходного) начянаат доминировать пролиферативные явления, Альвеолы продолжают расширяться на фоне дальнейшего утол-^экнл .'JE К этому времени темпы прироста тслеины компонентов > АГБ сталовп'х'ся шзг, чем в первые 2 недели. К концу месяца тсл-ггшз ЛГЬ превосходит исходную в 2,8 раза ив 1,5 раза больве. - чем в гфедвдусеы гактрольном сроке. В основном утолщается интер-етишшдьная тз:з2гь' септы, хотя пролн^урирухдий эпителий и несколько кабухшй эндотелий такгс вносят свой вклад.

К концу использованного в напих экспериментах периода каб- . лкхк-нкя 45 суток после лудь'монэкгоини) степень прироста ыассы оставшегося легкого все есэ продолжает оставаться достаточно высокой f £ - 5,2 раза вше нормальной). Однако в целом, процессы гипертрофии легочной тесани егабклхзирустся, хоти я монотонно

лрсдзлйзвтся в последующи. Eskkkvmüj наблюдения в более отда-

i

■ деаныг сроки , до 3 месяцев, это лодтаэрзшадзг - стрлггуршзг проявления кояленсаторкой гипэртрофсо! продоляаягся. АГБ к 45 суткам после операция в 2 раза толк?, чей у игтгкткых гзшотккх, однако ггаь в 1.2 раза превышает галгшу предызуггго срока. Лд:веоды срашггельно равнсиерпо расскрэны, однако в'кггагорых. участках отмечается эмгазпа с иетойчэкаем сохрашл: септ. При 0;:pic:if но Враг-;- в1глвгнется кнт^нснзкаа и мисхгстгенкап пйрснг-

в эпит^лгалыи-к а, сок-с.'дитедькгасашак кдетгах . В •с*птах yi:i-peK:ic. zcra и iiee»«z;,:c Солью раоз;та ес-эдикпгельяся -.чгак:. ¿Ьтки* ргсслрекы р-авко^рзо а радее встргчагддагя участков втеАэктайа «;гт. Просвет гди>госляр:ад? казкялгроз й£»зэк '«¡.•¿акжу, -ч:;г£0 z jcs тс;-зс г-Д, г кзвър*:.?.

тизные изменения. Как "показали удьтраструетурные исследования . пульмонэктомия, воз модно, оказывает некоторое стимулирувшее влияние на процессы синтеза сурфакгзнга в альзеолошггах í I типа Уже к 10 суткам в клетках появляется много кггохоцдрий, выявляется развитый эндоплазматический ретикулум»и много ОПТ с собранной пластинчатой структурой. В последующем, через месяц после операции и через 45 суток обпая кюрфслогия продуцентов сур-фактанта практически не отличается от того, что мы набладали у интактных животных. Стимуляция синтеза сурфактанта з ранние сроки реакции .по-видимому, связана с некоторым;-! нарушениями его состава Через 3 дня после операции отношение белок.'липид з сурфактанте равно 0,39 - заметно зызэ чем в контроле. 'Однако к 30 суткам оно ухе лишь на 2-31 превышает контрольные зазче-ния. Именно к 3 суткам поверхностное натялвние (минимальное) БАС на 227. меньгсэ,' чем у интактных животных. 3 последующем очо постепенно увеличивается и ¡~. 45 суткам становится равным контрольному. Максимальное Пй изменяется ыеиее существенно. Кесмот-ря на такую динамику ГШ индекс стабильности пленки ЕЛС вначале даже поЕииается и только к 45 суткам лила на 5 7. превосходит исходную величину.

Несмотря на то, что проявления острого (реактивного) воспаления в ранние сроки после пудьмонэктсмии не очень Еыр-<,гены динамика изменения состояния тканевой аятиоксидантной системы легких , вполне отчетлива и характерна. к концу первой недели o6c.ee количество липидов с знтиоксидантными свойства).« снижается до 2-1,5 мг/1СО иг массы (30,2 а контроле). Чеpeo месяц содержание липидов возрастает почтя до уровня исходных значений. Учитывая важность этой систему для защиты легких в условиях воспаления мы проследили динамику содержания липидов и з более отдаленные сроки. Через 3 .месяца содержание .аиткокс;12.эито8 достигает контрольного '/розня. Примерно тгкла, как л обгле содержание, меняется количество лплндов альфа-фракции: уини-мальнке значения к 7 суткам, затем всестансгл-гние, хотя к концу месяца уровень "наиболее сдаСо связанных'* липидза ее* не ¿со градлется к исхздксиу. Иначе изменяется содержание лилидой Со-

та-фракций. Через 7-10 дней их в ткани легкого меньш-,-. чеы у интагспшх гивотных ( 3,3 и 4,2 ыг/100 ыг, соответственно:. Б последующем отмечается постепенное возрастание содержания этих тканевых азшкжсидантов, а через 3 месяца их уровень в 1,5 раза больше, чем исходная величина.

Пулгьцонзктощш' вшивает увеличение содержания липидов гамма-фракции, обладахшш прорздюгальныыи свойствами. К 15 суткам их в ткани иа 86 X больше. В последующем, по мере разрешения воспаления происходит возврат к контрольным значениям.

•При развитии ктшшсаторной гипертрофии легкого, особенно в ранние сроки существенно изменяется антирадикальная активность липидов. Так к 15 суткам АРА альфа-фракции составляет лишь 43 ~ исходной, бета-фракции - в половину меньше, чеы у интактных жн-вотнкх. Очевидце, что расход гканевьк антиогесидантов связан с " необходимостью кейтрализащш продуктов СРО в ранние сроки, т.'е. при ¡йшшфестащш воспаления. В последующем АРА обоих фракций монотонно увеличивается, однако даяе к 90 суткам не достигает уровня контрольных вели чин. Прорадикальнзя активность лшшдов г и^а-фракции заметно укеньаается по шре развития гипертрофии и стабилизации процессов.

Дкнаьппо. ткани легкого, ее параметров, компонентов сурфак-тантной систеш и системы ыейтралзггащш продуктсв СРО после односторонней пулыюкзкгоции ассоциирована с изыонешшыи Фуккцио-, ньль-ной иорфологии регионарных лжфатических углов. Наиболее отчетливые иашнениз стиечаяхся в Б-гависи).юй воне БЛЛУ. К :5 сгл^и! поел? операции едесь отучается иного . налых лимфоците ь к сластнкх Форм клеток, однако общая плотность клеток скитается, так яг, как к уменьшатся площадь сечения В-аоны. В ней уш-ньсается количество лгагфогщаых фолликулов, кач обаее, та;-: 1! число фолллз^улоЕ со светлый! центрами. 2оо.*ег;ю уьгльскние плотности клеток и в Т-вавЕСШйй воне .лимфоузла. Ш счытаеи сссугеэгь иетовгние фувктоаамжгх вон 'БЛЛУ как проя-ьлпшг усиленней шграда: клеток из 1Ш, тем Согее, что, как по. к-ааяи результаты прицельного анализа эпизода згой ькгрэди! вз гкчйхк г, просвет венул с ааооки: гвдэгеляеы часты . Б целом т

- -з -

полагаем. что 2 рашг.^ сроки пульмонэктсыия оказывает умеренное "угнетаетее" действие на БЛЛУ. В последующем происходит нормализация отнесений в ткани лимфоузлов и очевидная активация про-лифератирных процессов. особенно б В-зависимой зоне. Через 45 сутск ди!,:фсидних фсллпкулсв на срезе существенно больсе. (12,5 против 10,4 в контроле), причем их увеличение достигается за счет прироста числа ¡фолликулов со светлыми центрами. Явным свидетельством активации ткани лимфоузлов является увеличение ко -

личестга ДНК-синтезнруюпих клеток и ИМЯ.

* * *

Таким сбразсм. г витии компенсаторной гипертрофии правого легкого крыс в ответ на резекцию контрлатерального легкого можно выделить ряд фаз, или точнее, стадий, которые 'вклкчгиог определенное состояние легочной ткани и диапазон изменения ис-следсЕ'шных параметров. Конечно, это выделение достаточно услев-■ но, посколыту четко счерченных границ течения процессов нет, однако динамика избиения параметров в . больсинстве случаев имеет фазовый характер (например: снижение-возрзстание-стаСи-лизаии:!). Принимая во внимание ату динамику, а такле доштнпро-вание е определенные сроки тех или иных явлений можно пмшгатьея выделить в развитии компенсаторной гипертрофии:

- стадия функционального напряжения (до 15 сугс-к;, коте рая характеризуется резким, иногда эмфизематозным рзеедфеннем альвеол, стеком, повиаеннъм содержанием Ш1ЯЛ .в просвете альвеолярных капилляров, их расширение«, активацией синтеза сурфж-танта и изменением ■ его состава,угнетением АРА липидов аль'1а-

и бета-фракций. повышением содержания липидов с прорадикалькыки свойства!,«!; в течение этой стадии происходит заметнее исток-кие клеточного состава в функциональных зонах ЕЛЛУ.

- стадию развития гипертрофии (до 30 суток), которая, в отличие от предыдущей, характеризуется доминирование?* проли-^ра-тивных и компенсаторных явлений, направленных, з пе рву» очередь на нейтрализация) нарушений первой, острой фаги реакции: р:-.-:-;; -мерное расширение альвеол, нормализация легочного кровотока, уменьшение стека и проли±ераи;*я клеточных элементэз алы,есл.»;-

поЛ септы. увеличение числа клеток-продуцентов сурфактанта и ОПТ б них. нормализация поверхностно-активных свойств бас; l течение этой стадии обнаруживается отчетливая тенденция к увеличения содержания и АРА. тканевых липидсв с антиоксивантными свойствами; в ЕЛПУ активируется пролиферация имлг/нкокоылетен-тиых клеток.

- стадию относительной стабилизации и компенсации функции (свыле 30 суток), в течение которой.несмотря на утолщение ATE, а, возможно именно вследствие пролиферации клеток септы, в целом условия обмена газов в легком достаточно удовлетворительны; кровоток сохраняется нееколько более высоким, чем б контроле, стека почти кет, темпы прироста массы органа сни.сшгся; система синтеза сурфактачта и его свойства близки к нормальным; однако, в начальный период *зтой стадии (до 3 месяцев)обиий антиоксидант-шгЛ потенциал тканевых лиггИдов еп,е не нормализован, хотя и существенно преобладает над прорадикальной активностью; в ЕЛЛУ отчетливы признаки стимуляции, вплоть до увеличения числа фзд-. ликулэв со светльса\ центрами.

понимаем всю относительность и условность выделения этих стадий, однако с практической точки зрения это цалесообоазко. У кгые течение кгмпечматорной гипертрофии, так у£ , как и течение воспаления, происходит с несколько более высокими темпами, чем у крупных животных и у человека Используя представления о стадийности пропесса молю сравнить условия компенсации функций легкого у интакткых животных с ситуацией, когда легкие существенно неравны воспалительным процессом и их компенсаторные потенции резко скк:?йш1 Е клинических условиях резекция легкого проводится обычно у больных с хроническим воспалительным процессом в легких и поэтому представляется вадиым проследить ди-измнку развития компенсаторной гипертрофии на этом неблагоприятном фоке. ' . .

Эксперкда1гтальное ¡сролнческш воспадешя легких. В использованной нами оригинальной модели длительное, на протяжении всего опыта, перепетирование ¡клкоеой нити в просвете трахеи к;.1 вызывает -постоянное инфицирование летя банальной ФасроЯ

и т^кнм образом с течением времени разЕиваетса неспецифическое хроническое воспаление легких 1 ХВЛ). В обаеы, если основываться на морфологических данных, его течение не отличается от хорош описанной динамики патоморфологической картины в клинике, но

„ „ А

оно. несколько "сжато' во времени - ухе через месяц можно наблюдать типичные проярдекия ХВЛ, правда, без признаков апеллирования. Как и в клинике, при экспериментальном ХВЛ можно выделить, определенную фазноеть или стадийность течения заболевания: стадию острого воспаления (? -10 дней), подострую стадию или по-дострое течение (15 суток -30 суток ) и далее хронизацкя процесса с морфологией пневмосклероза !£*• остановимся лидь на некоторых характеристиках, домилирухтдих в тот или иной период ХВЛ.

В стадии острого Рослале;;;и наиболее существенными проявлениями выступают микроциркуляторньэ расстройства и деструктивна' .явления .0 буркон развитии процесса свидетельствует, в частиост.-' накопление ¡¡КИ ъ капиллярном русле. Уяг на 3 сутки число лейкоцитов на единицу длины капилляра в-5,5 раза превышает норма::--ный показатель ( 39,1 + 0,2 клеток в среднем). Чс-рёз 7 дней лейкоцитов в просвете сосудов очень много - в 6,5 раз больсе, чем в контроле. Клетки с многочисленным:! отростками, чзсто связанные с люминалькой поверхностью зндотелия , что свидетельствует об их активации. Начиная с 10 суток отмечается уменьшение числа нейтрофиов, но даже через месяц их в 3 раза болы», чем у ил-тактных тавотных. Енутрилегочьый пул нейтро{илов сохраняется высоким и в Солее поздние сроки. Учитывая у."глхчитель н ве способности НПМЯЛ генерировать при активации ОГК, нежно предполагать, что деструктивные проявления, характерные для острой фазы, связаны с перекиеккы окислением липидов и мембран клеток.

Другим отчетливым признаком острого воспаление является гиперемия, которая регистрируется по увеличении диаметра альвеолярных капилляров. Лизъ к 30 суткам воспаления этот параметр приближается к нормальным значениям, но в псследугсеы продолжает уменьсаться: к 45 суткам значения диаметра капилляров становятся равными 4,9 мкм, поскольку - просвет сосудов несколько сдавлен разрзстазсзгйся в септе соединительной тканью. В острой

- 2S -

стадии e просвете сосудов много тромбоцитов, стаз крови. Эндотелий отечный, мембраны клеток псврегдены и в окрудаыцей ткан;: можно видеть единичные эритроциты.

С первых дней воспаления утолщение альвеолярной септы происходит за счет иктерстициального отека, серозная жилкость и активированные макрофаги видны такяе и в просвете альвеол. 'Утек легких подтверждается данными гравиметрии. Прирост массы в первые сутки воспаления достигает 4.3 vir (больше контрольного в 3,3 раза), через трое суток - 10,7 мг/сутки, а к концу недели -13,4 мг/сутки. Степень гидратации легких в.это время 0.87мл/г. соответственно растет относительная масса органа. В фазе пид-сстрой пневмонии суточный прирост массы легких уменьшается и падает степень отека. Однако и в стадии хронического воспаления "некоторая отечность легочной ткани сохраняется ( к 45 суткам уровень гидратации составляет _ 0,83 мл/г ). Темпы прироста массы в этот период не так велики и масса легких увеличивается . в основном, за счет разрастания.соединительной ткани.

Пкевмэсклероз отчетливо проявляется утожением межпльвео-ллрных перегородок - в них появляется много фибробластов и, в последующем, пучки грубых коллагеновыл еолокон. Огносительно высокой содержание коллагена в септах кэжкз наблюдать при электронной мнкросюпни ухе к 15 суткам. Через месяц - признаки яв-иогс пкевмосклероза. АГЕ утолщается на протяжении всего срока эксперимента - через 45 суток его телгша более чем в 2 раза пгччосходит показатель интактных животных, причем около 60 Z приходится на долг, интерсткциадькой соединительной ткани.

Гсврекдекия эпителиального пласта проявляются разрушением м-.!моран адг-Бсолецитов ] типа, in: сдумязанием в просвет альЕел и сеналгнкга базальных мембран. Х*охио видеть участки ателектаза :сч:-:с'Л ткаки. Через 1-2 недели выявляется интенсивная мел-:%:гкл-:.:.0чкзл пара^азальная икф;1льтрацу*а, а в ткани скэло бронхов лимфецдкш: клеток с формированием мелких ликвидных л;-.С1 - лге-Сснодудей. В последующем, при хрокизащк процесса, • .г/мтег.одули -исчезакт. во инфильтрата лимфоцитами сохраняется

Альвеолониты Ii типа. продуцирующие суртактант в острсй стад;;-,: воспаления . по-вндимому , увеличивается з числе. но активность клеток невелика. В их цитоплазме много разруганных ОПТ. на месте которых образуются характерные пустоты. И через 20 дней - это обычное явление- - деструкция'липидних компонентов сурфактанта, связанная .¡сак полагает, с действием предметов СРО. Явления клеточкой дистрофии отмечаятся в поздние срою; и 'в' аль-веолоиктах и в энлетелиальных клетках септы : образуются злек-троннопроэрзчные участки в цитоплазме, .».кого сстаточлнх телец, типа "мнелпновкх", отмечается гиперосмия и пккноз ядер. К концу срока наблюдения в некоторых участках молю ответить sjAiai-эе.».птоз.чсе расширение альвеол , их средняя ллосаль сечения увеличивается. но не очень значительно - в 1,3 раза по сравнению с контролем.

Поверхностное нагя-тение БАС лги развитии хрсническс г-r воспаления к 15 сутка\! заметно снижается и у.-? не Ессст.ак.авлиьа^т-ся до кенца г-кспернмента. К -15 суткам падает до 0.46 ( в контроле - 0,65) ЕС пленки БАС. Изменение поверхностна-активны? свойств сурфсосганта связано с изменение« его состава; 'через 15 леей отношение белек/лппид достигает 0,42 и лига к 45 суткам скила-ется почти.дс норма

Хзрактерньм патофизиологическим признаком острого воспаления является снижение содержания в ткани легюго липпдев . через 2 недели их концентрация составляет 23,4 ыг/100 мг мзсси ( в контроле - 30,2). Сравнительно низкое содержание лип/дев с антиоксидантньми свойства-ли сохраняется и на 45 день - 23,5 иг/100 ist сухой «ассы. Существенные изменения претерпевает и чественный ссстав липидов. Величина альфа -фракции к 15 суткам составляет только Ii».4 иг/100 w (25,5 иг/100 кг у ннтактных крыс) и в последупоен падает есэ более. Динамика изменений Сета фракции югегт более сло.таЛ характер: исходные значения Сз «т/ ЮЗ кг) - 4,2, через 3 суток - 6,4, чзрзз 15 суток - 2,2, ч^р-.s 30 суток -7,9 и к 45 суткам - 6,2. Г&кпм образом, в кнтервало ст начала эксперимента до 15 суток происходит взлетное потез-нпе фракций лкпидсв, облаивая: ■ зктиразккзльникк свойства"ч.

Напротив, количество дипидов с прораликальиыми свойства!,!;: < гамма -Фракция) растет и к концу недели в 1,3 раза превосходит исходный уровень. !.1ы полагаем, что в острый период воспаления интенсифицируются процессы СЮ .уровень продуктов ГОЛ повышается, что приводит к интенсивному расходу тканевых антиоксидантов .

Это заключение подтверждается исследованием антирадккальной „активности дипидов . Вплоть до конца месяца АРА альфа-фрака;:;: лнпйдое снижается и к этому сроку составляет лишь 11,9 условны/; ед. ( в контроле - 28,5 условных ед. ). И через 45 дней активность есэ на 40 1 меньше исходной. Активность бета-фракции па -дзет еце драмагичнее - через 3 суток она уменьшается вдвое и потом восстанавливается плохо. Мы можем заключить, что развитие хрен;:четкого воспаления у крыс существенно снижает антиокск-.т\ктныи__потенциал легочной ткани и. таким образом, способствует деструктивным процесса)«; ь острой фазе, такл.е, как и развитию п.чевх;осклероза в дальнейшем По насеку мнению, эффективная терапия острого воспаления легких и профилактика хронической ::;;--вмоиии дзлдны предусматривать протекции актпоксидантной систе-;,•„• легких, кстогение которой снижает коыпенсатсрные потенции .-:. гспной ткани.

с первых суток воспаления ЕЛЛУ активно вовлекается в г.: К:-яю сидеть у у-"•тки дналедезных кровоизлияний в ткань

г:-.-,и. м:-:ого мигрирующих клеток и массу лимфоцитов в синусах, к " суткам уменьшается число и размеры димдатических фолликулов, в сгстлгдс центрах много РНК-содердзшпс властных клеток. Кнтек-окгашивастся по Брате и плазматические клетки макетных гял-й. £ последующем практически исчезают фолликулы со. светлый: ктра^:, к 15 суткам их ухе нет. Кз фоке игтосэния В-гависимай иоэраста&т плотность клеточной популяции в Т-гоне и, как уже- отмечали, появляются типичные лим-^снодули в сронхозосоци-¡п-оьел-ней л^гендней ткани. В соответствии с этими процесса),ш к:;:гга:ц:н и заселения клетками зон изменяются плопади их сечений. Пл-2ДДЬ В-гс-ны умгкьсается, а Т-зоны. напротив - растет. Г. суткам резко падает обзее число лзайоидных фолликулов - до " по сран-нек:»' с 10.? ь к^'нтродз. ¿плоть до конца экегеркмен-

та нормализации отнси^ний ¡.«аду 3- и Т-зависимыми гонами не происходит, хотя количество фолликулов несколько возрастает. W2 в ткани лимфоузлов составляет к 45 суткам б среднем 16.й промилле. Таким образом. мы молем полагать, что з механизмах развития ХВЛ у коыс наряду с истощением антиоксидантпого потенциала легких Банное значение должен иметь дисбаланс в иммун-нокомпетц.чтнсй ткани блихугдих лим:[атнческпх узлов и лимфоидпой ткани в самих легких. Необходимо принять со внимание тахяе и то. что действие ОРК прочвдаьтса в частности в угнетении прслиФег-'--тиеной актигнссти кл-:ток, что очень взххо для интенсивно пролп-^ригуьаей ткани лкмФсугдоЕ и. приобретает особенное укачени-^ при !.:и.<еитии компенсаторной гипертрофии. Далее т покачем, чи ХВЛ действительно резко снижает компенсаторный потенциал легочной ткани.

Раявигие яоипеисаториоЯ гипертрофии па фоне ХВЛ. Ста оертя экспериментов вомчала левостороннею пулъмонэктсмия , проводимую во время течения ХВЛ. Операцию пульмснэктсмии проводили . таким образом, через 45 дней точения XBJL Поскольку морфология развития обоих состояний описана достаточно подробно . а настся-аем разделе мы представим результаты серии "ХВЛ* пульмон-;:-;-томия" в сравнении с результатами пульмоиоктомии у иитактимх ли-eothíbc, которые и служили в качестве контрольного материала.

Через 15 суток после пульманактомии с ХВЛ масса сстагпегсол легкого достигает С5б мг. сто достоверно бельке, чем в контроле (627 мг) и различия могут найти сЕое объяснение. Напомним, что срочный прирост массы при пульмонзктсмии интатгных жикугных составлял 6.5 мг/'суткп. Практически та же величина регистрируется и после XPJL Через месяц прирост массы в серил с ХВЛ уменьшается до 4,3 мг/сутки, а в контроле лип. несколько ылде С4,8 мг). fío к концу срока наблюдения разница в интенсивности роста массы оставшегося легкого становится весью су 5,7 мг и 2,3 мг з сутки, соответственно. • Vbxno полагать. что Фаза адаптации к резекции оаяого жгкзго длиться в обеих ситуациях примерно одинаков^ период, т. е. около месят, но в

дуздеы темпы гипертрофии органа у интактних' ливотшд: становятся гораздо вьсе, чем у больных с ХЕЛ Если ориентироваться на такой показатель, кап степень гипертрофии легкого, то >.!о.кет создаете ся впечатление о тем, что гипертрофия на фоне ХВЛ протекает белее интенсивно. Действительно, в этой ситуации тараметр изменяется от 0.82 до 0,95, а у интактных животных в диапазоне 0,82 -0,86. Пользуясь ЗТ1М1 формальны«: критериями и понимая под термином "гипертрофия" в этом контексте линь увеличение массы органа, мы долякы заключить, что после ХВЛ легкое действительно Солее эффективно приращивает свой массу. Бопрсс, таким образом заключается в том, чтобы пенять за счет чего происходит такой прирост и в какой мере его южно рассматривать как эффективный с.точки зрения компенсации функций.

: Измерение таг-иго показателя, как степень гидратации или отека, свидетельствует о том, что на фоне ХВЯ пульмонэктомия вызывает более ььт'ахгкныа отек: параметр изменяется от 0,83 (.исходный при ХВЛ) до 0,87 через 15 суток после резекции лет кого. В последугдам оп несколько сн::.глг-тся и удерживается около значений 0,65 до конца наб.чэдей'ля. У пульмокэктсмированиых интакт-ких животных степень стека легочной ткани не превышает 0,80 е эти сроки и к концу наблюдения (.45 суток, после резекции) практически возвращается к нормалиюму урогн» Лига» в самую раннш реакции - в первые сути мц отмечал/. у интактных .цветных достаточно сильный отек л?гкого - степень его составляла 0,86.

за::д..ч!!ть, таким образом, что прирост касс и легкого у хи-вотн'а, перенесщих пульмлнэктомию после или на йене ХЕЛ, в зна-ч;г:ели:оЯ мере связан с избыточным накоплением кидгсестк в ткани органа. Действительно. интврстиайалышй . и дажз альвеолярный отек легкого в отдельные участках органа маяно было' видеть и к концу периода наблюдения.

Другой возможной причиной интенсивного прироста массы ос-тагсотсся легкого после ХВЛ мы считаем дродолжахазеся и. возможно, стимулируемое аульмонэктемкей развитие соединительной ткани з легкой. О степе ал пневкссклэрсза можно было суд;ггь не гольш по данным микроскопии, сь-зтовсй и электронной, но и по

изменениям компонентов ATE. У интактных зжс&шх с резекцией легкого объемная доля интерстициальной сседшкггельвсй ткани в альвеолярной септе изменяется от 35,72 до 42,1^. После ХВД этот показатель колеблется в диапазоне 50,3 - 56,7 22, т. е. сусест-венно йолыэе. Шлно било бы о ждать, что к соответствие с зтски показателям}! находится такой параметр, нас таетпа ATE Е исходной позиции, т. е. перед пулыюнэктоиией он действительно, более чем вдвое больше после перенесенного воспален гл. И остается существенно большы вплоть до 45 суток. К атсцу воемени толщина АГБ у пульмояэктомироваиньк кнтактива гивотнкг уте нес колько превышает уровень опытной серия (0,711 п 0.624 мха . соответственно). Однако у интаеткых сжвотних прирост тслезшы, несмотря на некоторую эьфиземагозность аэьвеоз, происходит за счет клеточных элементов септы - пролиферация эпителия. некоторое утолдзение эндотелия. !'гвее интенсивное утолз?кие АГБ па йо-нэ ХВЛ связано с тем, что альвеолярная стенка рзстягетается к относительная доля интерсхнииальнсй соединительной нес-

мотря на ее растяггние остается достаточно высс-юй. О слягст-венноа рзстяяэнии септ при гипертрофии после ХВЛ свидетельствует такта и то, что абсолютная толк ¡на интерстицил здесь ».эньсе, чеы в контроле во все cpoiGi найяадекиа. Бозяупассть легочной ткани, оценизаэ.'пя по изменение азютхя алагеол у нгггагсгшл зиготных, после пульгснэктоьЕШ все греня сохраняется большей, хотя очень выраженная >;фгзе»,з характерна для сер-;п! с УШ.

Таким сЗразоы гравиметрические я «эрфоиетркчгсгам "данные в совокупности свидетельствует о, тон, что компенсаторная гипертрофии оставшегося легкого., раз с езз стая с я на фоне 2Т-1, ярквгдит к истончению 'агьзеоляршя пгрвгородо:« яря сохракяхдаися шедаэсх-лерозе. Дашам шскроскопки показывая? тачто дорггязыернсе, зифязеигтозкеа рзсииреккэ альвеол з зтеи случае мгггт нередко приводить к разрцзги ггьгеохзркоЗ етевза сслггстгиэ, очевидно, нарушения ее эластичности. &> зсякса случае, грз "нориалтЯ!" гипертрофии этого не яа&гз&здя. Второе дегсзаггя»? кэ год» гаггю. Вгэвкгле ггпрртрефта после ЯЗЛ сслрогояхгется серсксгй- -руггзп? отекоа дегсчт-оП тгатл, ?сэ7ср1.1 сотраялетсн arsrejKi«

- - _ Oft.

Bpsis и не исчезает, как в контрольном материале, через 1.5 месяца. Понятно, что гидратация альвеолярных септ и самих альвеол не способствует эффективной компенсации дыхательной функции легочной ткани. Результаты прицельного злектронномикросколическо-го анализа свидетельствует тагске о тоы, что пульыонэктомия у больных еиеотпы:' возш.тпо и стимулирует пневмосклероз - мы отвечали грубые, очаговые разрастания соединительной ткани не только в альвеолярной стенке, ко и около сравнительно крупных сосудов, бронхиол и мелких бронхов. На ранней стадии функционального напряжения здесь отмечалась тага® выракокиая лимфоци-тарная инфильтрация.

Результаты здзгаронкоыжросьдпического анализа свидетельствует о том, что пудьюнэетомпя, проведенная яа фоне ХВЛ, зачетно сказывается на состоянии сурфактант-продуцпруххцих клеток. Сти-иупрутазтй эффект удаления легкого здесь ьыражен в кэкьшей степени, чем у ютактных животных. Чэрез 15 сую к мы отмечали некоторое увеличение числа адьвеолоцитов II типа, некоторую гипертрофии их и сохранность 0ГГ1 в цитоплазме. В последующем ситуация изменялась кзло." Некоторые дополнительные свидетельства дает окраиизание легочной ткани по Ераше - о повышении пролпфе-ратиБНОй активности альвеолощггов в определенной мэре можно было судить липь в отдаленные сроки , через 15 суток после операции.

Довольно отчетливая динамка, указывавшая на снижение потенций аятнокоидакт.чзй системы легких в опытной серил выявляется при исследовании содержания и антнрадикяльных свойств экстрагируемых из ткани липидоь. После пульмонзктомии их обсее содержание ешз- более падает ! 23,5 мг/100 мг массы, исходное). Через 30 суток сна несколько возрастает, а затем вновь снижается л остается гораздо киле контрольного (.20,2 иг/100 мг) вплоть до конца эксперимента Т«кое волнообразное изменение содержания ли-пндоа с антирадикглькыуи свойствами не характерно для компенсаторной гипертрофии у интактных животных , при которой содержание липидов после кратковременного сниленил в ранней стадии растет монотонно и к 45 сутка1.: достает урсБка. характерного для

интзктяых крыс. Усу. и з контроле, йрокцкп лпплдог тзгяе

отличается двухфазным характером: г.сслэ временного происходит постепенное восстановление уровня. Лаоь до стнскэнцз к дипндам га?<ма-фракцни. сдладавщсг лрорадисалыгыун свойствами, зто_ происходит иначе - содер.танке з ткаяях неуклонно возрастает вплоть до танца периода нзблнденгя. Нэлсмнш!, что у кнтактгшх лз!встних развитие . гипертрофия сопровождается скпкенкем ссдэр-гакня лилидоз с прсрадикаяышми свойствами, а колггчество сктн-сксида;г,оз. запригер бета-фракции, через 45 суток даг.- превосходит уровень иятектшя

Таким образом , развит»» компенсаторно;! гит-ртрафяк па фоне ХЕЛ еще Солее истответ зятиэксцдалтцый пэгеягт-гад леготасп тггэл;:. сниженный ранее вследствие воспалешхд. ГЬ мзра течения гипертрофги, дахе к стадии относительной компенсации восстановления содержания антксксидантов к о происходит. йэдобнкг заклания подкрепляв сп и >гучс-:п:зм дилантэт! знтгфадтггсалькой актив-' кости липидов. Кззссималыюе ее спикепне при гипертрофии на соне .ХНД азйлсяаетея к '¿0 суткам - почти здвсе по сравнение е урсв- • нем лнтактннх животлих и к? »кнее. чеа на 40Х до ' срезной» .с гхтпиясстъо ливялов альфа- и бета-4ргкцян яря гудыснэкгс«*!: э ковгрогэ для данного срока. Напротив, г.рорзгп.&аьнгз активность гзмш-фрззздии дилидоз пр&сгж&ски неуклсяно возрастает ь те««* ни? всего периода гипертрофии на соде Созао полагает: , -чтс *'свободкораг»агьное вапргкшк" ь э?:с: • .услзызх су&тгв^пго вк^з и кмеляо оно определяет кедостатсчзг/в прол^емт^цуЕ ак; тквнссть кдетск саредхтаг» легкого, так »•», как г. »п^п.точ-кыя рост сс-одшктегьнсз ткзл:'-

£ соответствуем рэгг**? ю: утз дэдчеркцьала, что

у ингакткьп згивст.чьк ссдг-свсгдагтся :л'зр»?;и!ьг>; "угнотя-. якзаР дейстькеа ка ткань у»?гаэяалы»аа дуисатичсспях у^лсз . Слгг. га этот гр£'вя'.ггельпс крзгкгзэд&кдгз. гтйР'лод пгтсзггкя <его?*йкз 3- зону. —.—:"•:.'. грз."К'

чей ,.. кеот".'

л-^С':--:; фо.г.,г-' •/■дел. а "елгггетг :: .-•г:::,у '„-:.•.;■.-*

даае превосходит контрольный уровень. Совершение иную ситуацию ни яаблидзля в экспериментах с яульменэктоыией у животных с ХВЛ. Уге через 15 суток ыожао регистрировать уменьшение площади компонентов В-зоны и паракортикалькой зоны ! на 20 X), резкое уменьшение числа лимфоидных фолликулов. В последующем соотношение " плогшей С и следовательно сбъемоь лимфоидной ткани) изменяется мало. Число фолликулов несколько возрастает, и даже появляется фолликулы со светлыми центрами , однако их ебшее количество нз срезах к 45 суткам не превышает 6 - 8 г у интактных животных в среднем 10,2 ; при пневмонэктоыии "нормальной" -12;б). Уото аолагать, таким образом, что "угнегаюшй" эффект ХЕЛ сказывается и на реактивности ткани SJL1/ - пульыонэктомия в этом случае не оказывает стииулиругаего влияния на лимфоидную ткань, столь характерного для стадий развития гипертрофии и относительной стабилизации.

; Совокупность представленных выше данных позволяет обоснованно предполагать, что снижение компенсаторного потенциала легочной ткани при ХЕЛ В значительной мере связано с активизацией процессов ПОЛ и истощением .лнпорастворидай тканевой антиокси-дантной систем при воспалении. Пульмонэктсыия, как показали на-аи измерения , предъявляет позьиенние требования и к системе аяткоксидантноЯ запиты, которая при хроническом Еоспаяекии существенно ослаблена Понятно,- что дополнительная "нагрузка радикальной зтакей" в течение воспаления оказывается слишком боль-сой для гогс, чтобы в полной мере осуществлялись процессы структурной и Функциональной компенсации легочной ткани. >.!олно полагать поэтому, что протекция леггатх экзогенными антиоксиданта-ш в условиях воспаления и пульмонэктомии позволит , если не восстановить полностью компенсаторный потенциал, то хотя бы су-цестгенко уменыить неблагоприятны;1, зфоект хронического воспаления. ,

■ Иисгик? гкпюкекдакга фекоксана на течешю КВЛ у крьзе. Уи вводили антиокидачт пятикратно квотным' со вполне ..рззвивгммея ХБЛ и таким образом, могли наблюдать лечебный эффект' препарата Если орл&кткроватьея нз результаты микроскопического исследоЕа-

ния и данные морфомэтрии, то юзп пасжшкт^, что фекоксан существенно корригирует неблагоприятные из»«зненкя, вызванное ХВЛ Практичесга все исследованные параметры з той или иной степени изменяются в лучцув сторону.

■ Результаты .визуального исследования ткани легких через 15 дней после введения антиокевданта показывает. что заметно возрастает "воздушность" альвеол, уменьшается проявления пневыоск-лгроза я улучшается легочный [фовсто.с Похож», что йеноксая спо-ссбствует пролиферации альгеолошгтев II тгаа и сгагулирует синтез ¡соипонентов сурфактанта в них. В альвеолярных септах и г:е-рибронхизльном иитерстшдм ушкьсзехся содержанке_грубых колла-гековых волокон, отмечается зачетная дигйюиитарная инфильтрация н;ггерстишя, еплоть до формирования типичных лпкфснодулеЯ. нотеан заметно уменьшает отечность ткани дегкого, «отя е прос- ' вете некоторых альвеол встречается схуггнныэ эпителиальны? клетки и серозный экссудат. Примерно такая. ге картина отиэчается через 30 дней после начала введения препарата В пролиферируо-' ших зльвеолоцетах. 11 типа шгого крупных ОПТ. з глгзальгеолярных перегородках уменьшается число 5П/терстицигльных клеток (с::5рсб-ластов), септы выглядят мало огличапзшкея' от контроля, т.е. от гнтериала, полученного от ютактных лгпзоггшх, ,Лнтекс;гз-пая пкротшофидия. отучается в эпителия, кэдрофэгах и лк^Зсцн-тах перкбренхиалькой ткали. '-"грез 45 суток состояние ткгцн л&г-::ого отличается от состояния ткали янт&'гтньгх лгзогянх л»яэ дт-?-;-*оторш преобладанием соединительной ткани в пптерстяза септ.

Результаты количественного стшоскогагчгсксго анзлтаа подг-^ верядаст дашшв визуального исследования. Чорзз 15 суток число . Ш2Ш з просвете капялляроз сякаээтса го В -5 клеток на единицу ' глины сосуда, что прикэрко з 2 раза г^-ньше, "эа при Ж5 К кгацу периода наЗлхсгкил. 3 теченя? досгедувг^ас полутора жсяцег кгга-ггестсо внутрикалиалярнкх яейгрсфи~2 сохраняется яз трогне ¡«я- ; троль.чых значений. ' ^¡ркязею* фгаоезна згссобетзугг • г-агр'ллярпого крегагока Чгрез 15 д;ггЯ гпгцтгр г^-лдрез угеягвЕКэетеч СО? по ерлкгмт^ 5 ¡ггггзшг-.» .'13Л'. с капилляры . езг ргееярззгел., ~ к'1Г. су?/*.* я*

диаметр становится существенно бодыш, чем диаметр капилляров интактных животных ( 7,3 ькм).

Ш. фоне применения антиоксиданта статистически достоверно уменьшается тожииа /1ГБ - через 15 суток она составляет лииь 70 -74 % исходной. Еаибольсие изменения претерпевает интерстици-алькьй компонент АГБ: удельное содержание интерстициальной соединительной пани в септе колеблется в пределах 25 -37 X (при ХВЯ - 43 %). До 407. толщины АГБ приходится на эпителий. Через 15 суток залгэтно уменьшается площадь сечения альвеол и зто показатель становится практически равным тому, который можно регистрировать у интактных животных. В последующем площадь сечения альвеол нарастает, и к концу периода наблюдения ( 45 суток после начата взедения фенокеана) она на 247. превькает исходные значе-ггия.

Сеноксан существенно нормализует состояние эндогенной , дипсрастворпмой антиоксидантной системы легочной ткани . К концу периода наблюдения содержание липидое в ткани не. отличается от параметра иитаеткьк животных. Происходит стабилизация состава липидов : липиды альфа фракции остается практически на уровне лииь на 20 % меньшем, чем у интактных /лиеотных, а бета -фракция возрастает до 6,8 иг/103 мг С в контроле 4,2 кТ/1С0 иг) К концу эксперимента. содержание липидое с прорадикальнымл свойствами снимется до уровня , характерного для интактных легких. Практически полностью нормализуется актирадикальная ак-тиеность лшпдных фракций. Ь5ояно полагать, чао по отношению к антпоксидаптач ткани легкого фгноксан оказывает вырзлышнй протекторный эффект, позволяющий восстановить собственный антира-дикзлъный потенциал.

Введение феноксана существенно улучшает состояние ассоциированной с легюагп лиц-Ьоиднсй ткани . Возрастает плохадь сечения ранее иотслзнной при ХВЛ В-зависимой зеки лимфоузла, уменьшается-к стабилизируется ка уровне близкому к нереальному площадь С'?ч?к;:я Г-зоны. В течение периода введения сенсксана и вплоть до суток после ЖТ, возрастает количество дп«с;жк:х ФсддигГ/дсв и угеличдвлгея пдегзгь, которую сна ъъзажха ка сечении

ЕЛЛУ. ОСсее количество фолликулов к кенау зжпэриузгага достигает г среднем 9.S ( у интакгных - 10.4), число фслл;::сулсв со свет-лаи центрам , отсутствовавшая! при ХЕЛ прибхзсг-гхся к. "нормальному" показателю - 4,4. Увеличение №Я з т;ани лимфатических узлов свидетельствует о тон, что феяоксан. приг.енеппгй на ¿сне >2.1, способствует пролнфгрзд»! и?л.г/нзскомлетент}П£х клеток. ■ Положительный корригирующий эффект ргкоксала, использованного в экспериментах у ^ивсгных с ХЕЛ, позволяет о.гядать благоприятного действия препарата на процесс» компенсаторной гнпертрофш: , протекаете на Фо.че ХВЛ.

Щфехг фзигягслп ^-ясмнссу пщ-смстрсл л сосгагякэ лстеч-;аЯ tjsusj near;? дул.у.'зит^^этх.я-г!, ГТ-оеоло:ОГЗЯ га г>о-э XL,Tl Весьма отчетливо пэлогзгге-дьнкй эффект фгногсеачз яроявляет-ся при анализе даже тазах сравнительно "грубых" показателей, как гравиметрические . Ул.? через '15 суток после гг-еленнл црспа-ратз масса оставоегсся лелаго достигест 667 .-.-го заметно 5с ль се, чем после пуль«онгкте?а?и на »фоне >31 В последуетзм этз разница не только сохраняется , но и возрастает. Это понятно, петому что темпы нрирзста массы в эксперимента:? с аи?иог.с;.д£Н-том 5 течение всего периода развития гипертрофии г?« без него. Наиболее суг;:-стЕен::.мз различия суточного .п:проста юсск от;;?чается к концу г-есяца ( 5,3 4,6 кг/сутки •,' оссг;' ,тсг;:еЗ-;-:о), т. е. к концу стадии ::я гисертрс&т. О том, что ? слу-

чае с фенс.'^гнои действителыю гогореть сб пет.'пжоЛ' гп-

пертро&п! органа, суж-тельствует то, что стекс-дь гхдра^ллгч ткачи легкого арн пг'*'-?кекии с-^тдскснданга сугестве:п;о у::«:; г-.-етск f лить на 15 сутяк степедл огека еае близка -к тс;;/, '-сто отмечалось при ХЕЛ), и к кзкду лешздз нпблгдез-'ля - 4Ь сутск после аулиюазктснии показатель стаю;жсл. г-эскга близкий '■*• тот , г'У, что мы регистрировали у ипчзйгнуг ггггупгьх Во.вде того, если српент:!рсвагься на такоЛ пгпоштр. кг«;; степень гглертрот-чи, то Ю2Я0 atajassirrb. что пр:г.»нг:«!с фгйокгапз резко стк^/лз'.рует пгпер-трофигз легкого { -»тог дернлгтр •.нро'тглчеегг: з -течекпе део-гс пегнодз нгблысешгя пд», че« в с ау.тызгаггзмк-Л v к*-

т.ч-тпне :pvc). . , .

Динаиика изменений легочной ткани, которую можно выявить при визуальном микроскопическом исследовании в опытах с фенок-саном, практически неотличима от того, что мы наблхдали при гипертрофии интакгного легкого. Шжко выделить те хе стадии или фазы развития процесса, прячем реактивное воспаление, характернее и для "нормальной" компенсаторной гипертрофии довольно быстро разрешается, несмотря на остаточные явления ХВЛ и пневюск-лероза. Так, количество ШШЛ в сосудах быстро уменьшается и к 45 суткам не превышает того, что мы регистрировали у интактных животных. Сушственно увеличивается просгет альвеолярных капилляров ,л явления гиперемии сохраняются до конца периода наблюдения. Моофометричаские исследования показали, что применение фе-ноксана улучшает воздушность легких и способствует равномерному расширения альЕеол. Укэ через 15 суток площадь сечения алзвеод возрастает на 10 Z, по сравнению с параметром при ХВЛ, а к 45 суткам достигает уровня, отмечаемого при обычной компенсаторной гипертрофии (без ХЕД). Существенно ушньшагтея и стабилизируется на сравнительно низких величинах толшика АГЕ, который все se остается несколько более толстым, чей у интактных животных . Практически ту ке динамику ш наблюдали при гипертрофии здорового лагкого. Очень важно, что актиоксидант вызывает суцествек-нее, яо сравнен'/«) с ХВЛ увеличение фракции или доли клеточных элементов в составе альвеол - это свидетельствует, с одной стороны, об обратном развитии пневмосклероза, с другой - о возможном активировании феноксаяом пролиферативной потенции альвеолярного эпителия, что является крайне важным для нормального течения компенсаторной гипертрофия.

Мы уке отмечали, что актиоксидант феноксан , по-видимое/. . стимулирует пролиферацию клеток-продуцентов сурфакганта и его ситтез в них. Его положительный эффект проявляется и в улучшении, по . сравнен;» с ситуацией на фоне ХВЛ сеойсте самого еур-с--_-гганта, -Жзксзн пеььоаат поверхясстасе натяжение пленки ЕАС до уровня, дате превыдакдета уровень, характерный для обычной гилер-тротп;:. Ees растает и стабилизируется иа'коктролькы;; значениях сур'ьактаяга. локализуется осдерлаяи- бедка з сурфагставте

( отношение белок /лиши станов!!гся равным 0, £2 при знзченилх 0,31 у интагсгных .-ягвотных).

Как и ожидалось, введение экзогенного антиокеиданта ^способствует восстановлению антиоксидантных свойств дипидов легкого. Уяе через ыесяц после операции содержание липидов в тканях становится равным тому, что ны регистрировали у интакт-ных животных ( на 15 сутках эксперимента дая? превосходит- контрольный уровень). Хотя концентрация липидов альфа-фракции и не нормализуется полностью, содержание и удельная доля липидов бета-фракции в течение всего эксперимента сохраняются выгге контрольных величин. Количество липидов гамет фракции к 45 суткам практически достигает уровня интакткого легкого. -Положительный эффект феноксана проявляется и в том. что антирадикзльная активность липидоз при пульионэктокии не падает так драматично, как в серки экспериментов "ХВЛ+пулыгонэктоыия". Это обстоятельство' мотет служить яв.чьг« доказательством протекторного действга феноксана в отношении системы собственных тканевых антисксидантов.

Применение фенскеана при пульыонэктомии ка фоне ХЕЛ практи- ! чески полностью нормализует качественные и количественные показатели взаимоотношения различных структурно-фуккциональных ген' в ЕДЛУ.1&г ыохеы заключить тангэ, что феяоксая 'действительно способен стимулировать пролиферацию ин«унноко!шетентнцх клеток МШ в условиях применения феноксана возрастает я превывгет' уро-_ вень контрольных значений. . • ■ '■ |

Таким образо», сопоставление результатов визуального ж:-, рескопичесюго анализа, злектронкомикркзексякческих, исследований, динамики иашнеккя ^ гравиметрических, морфонетрических и функциональных показателей в различных сериях зкеперямгстег позволяет утверждать, что предгзготаушее грсяическэе ■ воспаленис легкзас суг»ст24?нно затрудняет развитие 'коыпгнссторзой гипертро-ф:сп легкого-, оставшегося после левосторонней пульшнэктсниз;. Скидение ^ыпенсаторзого потенциала в значительной злере связало с шгтесифккааией прояесс-оа СРО липзгов:. ведение хогерзетео-рк~го гагисксидаита фг-кокегка препятствует. реалгг^ад!^ -небла-гсгр;ктныг последствгрй -хвл и прагсгнгчееки до яегтрояжего урогг

ня восстанавливает компенсаторные возможности легочной ткани,

ВЫВОДЫ

1. У половозрелых контрольных крыс приррст массы легких в' сутки не превышает 1,5% исходной массы органа. Ткань легкого отличается большим содержанием жидкости (около 80%). Из суммарной толщины структурных компонентов аэрогематического барьера легкого (АГЕ) на долю эпителия (адьЕеолоциты I типа) приходится 25%; эндотелия капилляров 20%; интерстициапьной соединительной ткани - 45%.

2. В бронхоальвеодярном смыве легкого интактных крыс (сур-фактанте) отношение содержания белков и липидоз составляет в среднем 0,31 .Лшорастворимый антиоксидантный потенциал ткани легкого распределен в трех липидных фракциях:. наибольшей АРА обладает "сильно связанные" с тканью липиды бетта-фракции,существенно меньшей - легко экстрагируемые липиды . альфа-фракции. Поскольку общее содержание липидов альфа-фракции в 5 раз превышает содержание липидов бета-фракции ив 17 раз гамма-фракции , максимальный потенциал АРА связан с альфа-фракцией.

3. Бронхолегочные лимфатические узлы (ЕМУ) контрольных .животных отмечаотся следующим распределением объемов (площадей сечения) различных структурно-функциональных зон: на долю Т-за-в;:симой зоны (корковое плато и паракортикальная зона) приходится 31,1% сечения паренхимы узла; В-завксимая зона lлимфсидные гролликулы и мякотныг тяжи) занимает 54,2% плсшади сечения и лимфатические синусы - 15,7%. Примерно половину общего количества ' лимфатических фолликулов состзеляют фолликулы со светлым . центром. Клетки ЕЛЛУ в контрольных условиях отличаются низкой пролифератпвнзй активностью: индекс меченых ядер (ИМЯ) в Т- и Е-зависимых зонах не превышает _5. 9 %.

.; 4. .реакция контрлатэрального легкого на левостороннюю пуль-.' мснэкгомия (компенсаторная гипертрофия) имеет закономерную динамику изменения структурных компонентов легочной ткан;! и Функциональных параметров/ -отралаюсих содержание жидкости, состояние сурфзкгантной системы к АРА лпп;!дзз. Разв;ггие компенсаторы;?.

гипертрофии легкого сопровождается сочетанныыи изменениями в ЕЛЛУ и в Сронхоассоциированноа лимфсэдной ткани легкого.

5. Характерные изменения обдай морфологической картшш, структурных и функциональных показателей оставшегося после 'односторонней пульмонзктоыин легкого яоеволяюг выделить три стадии в развитии компенсаторной гипертрофии органа:

- стадия функционального напряжения (1-15 дней) йаряду с признаками,отражающими повыпеннуо функциональную нагрузку на орган ( расширение альвеол и кровеносных капилляров, повьспекие содерлания жидкости в легочной ткани и связанное с этны утслие-няе АГБ, увеличение ссдеряаякя белка в сурфакталте.вызьвашее снижение его поверхностного ватяхештя, некоторое нстоаение Б-зависимой зоны ЕЛЛУ) вклгчает проявления воспалительной реакции и умеренного повреддения легочной ткани ( отек альвеолоци- • тов I типа, деструкция плотных телец в альвеолоцитах I! Типа, ли1.йсклеточнзя и ^гакрофагальнзя инфильтрация перибрснхкздьксЯ: к периваскулярксй ткачи, увеличение количества нейтрофлльных лей- ; коцитов в просвете капилляров. >тнетение АРА липадов). К концу стадии функционального напряжения резко (почти в 7; раз) воз рас- ' тает интенсивность прироста массы оставзегося легкого;

- стадия развития гипертрофии (15-30 дней).-характеризуемся преобладанием гмперозвстичесюас процессов в ткани сетавсэгосв легкого и редукцией проявлений острого воспаления.;, Б течение этого временного периода в 1,9 раза возрастает 1зсса лепрг ' гс, увеличивается плоаадь сечения альвеол и толгина АГБ ( преи-ыуагственно за счет пролиферации альввояоцзгтов и разрастаний . интерсгвикальноЯ ткана сеггга). .Восстановление сурфактанткой системы легкого правляется в увеличении одела альвеолецитов 11« типа. активации синтеза ш конвокеятсв еурфзктаята,- возрастании его поверхностно-активных свойств. ,; Увелзгаеий оСпггс кагэ-чества зкетрагируеных и вонкзэ^е зпчгрзлзссальиой ; тивноети ::х фракций евклетедьежухт' о реьаралдя ецутеьи авткск-сидзяткгй гакты. К кейцу стадия? развития гидергрофетг ь Е3£? активируется зролифера^л • ц»срп:сждаетейтнкх ^«етезе - ;

1 ■ - - стадия отн'асктельвзй етае.чльззцни -и койдгнга.тд!'?укк^у-й''

(20 суток и более). Характерными проявлениями этой стадии являются: резкое снижение темпов прироста кассы органа и структурных параметров респираторного отдела ( плоездй альвеол и толам-ны АГВ); стабилизация системы, синтеза сурфакганта к восстановление антирадикальяш. свойств тканевых липидов до контрольных значений. 11а фоне обсей нормализации фукциональной морфологии БЛЛУ выявляются признаки стимуляции В-зависимой зоны.

5. Использованная модель развития экспериментального хронического воспаления легких (ХЕЛ) у крыс позволяет проводить детальный анализ морфологических и функциональных критериев, ха-рактеризухшх фазовое течение заболевания. В развитии ХБЛ признаки острого воспаления легких (1-7 суток) постепенно, в течение 10-15 суток (подострая фаза) сменяется признаками хрониза-ции процесса (30-45 суток). В целом динамика морфологических преобразований ткани легкого в использованной модели ХЕЛ соответствует известным патоморфологическим описаниям, однако отличается больЕими тещами развития хронического воспалительного процесса, диффузный (мелкоочаговым) пкевдосклерозом, редукцией альвеолярных капилляров, утодадэнием, за счет разрастания соединительной ткани, альвеолярных септ, о чага вши ателектазами и эмфиземой.

•в

7. Развитие ХЕЛ сопровождается нарушениями в системе легочного сурфактанта: угнетается синтез его. компонентов в альвеоло-цитах II типа , снижается показатели , поверхностноактивкых сеойотв бронхо-альЕеолярного смыва. К концу периода наблюдения восстановления показателей не достигается. Изменения морфологических и функциональных показателей, характеризующих развитие экспериментального ХЕЛ, ыолио соотнести с характерной лина-м:гкоЛ актирадякадьной активности тканевых липилов: несмотря на дг/йгазйый характер изменения с5еэго содержания экстрагированных лу.-пдов и их фракций в легком ( скпжгкне к 15 суткам с псследу-' г.:г.ралтанпеы1, их акт поа;пкаль;•:ал активность существенно '-"к-^нь'л-.-ла в течении всего заболевания.

3. Развитие ХЕЛ у крыс сопровохда-тся сачетзнньаа: игмйкеки-

Н/Л* и Зронхзасгоцикреваккой яаасадя-зй ткани легких. На

протяжении Есего периода наблюдения уменьшается плозадь сечения В-зависншх зон к лимфатичесгаос узлах, снижется число лшрати-ческих фолликулов и полностью исчезают фолликулы со светлая центрами. На фоне обпего угнетения активности В-зависимых гон ЕЯЛУ стимулируется пролиферация клеток 7-гависиыых зон. Резкое истопение Б-зависимых зон в острой и подострой фазах воспаления коррелирует с формированием лимфатических узлов в перибронхиаль-ной и паравазалъной ткани.

9. Исследование комплекса показателей, хграктеризутких особенности развития компенсаторной гипертрофии легкого на фоне ХВЛ позволяет показать, что хроническое воспаление очень резка сип.гзет компенсаторный потенциал легочной ткани:

- по сравнению с пульыонэктоыией у пнтактшл гавотных уменьшаются тешы прироста нассы легкого и подавляется пролифе-ративная активность альгеолошпгсв;

- задерживается сбрзтное развитие интерстициального стека;

- увеличивается толгинз АГБ за счет разрастания соединительной ткани; . " •

- конденсаторное расширение альвеол на фоне' вырагеннсго пневкоскдерсза приводит к ¡.клиническим разрывам альвеолярных септ;

- иесштря на згвелнчеюсе числа альвеолошЕГОЗ И типа ссззв-. ляетсл за- способность к синтезу сурфактгнта к его лсверхлостно-активныз свойства снияаятея;' '

- антирадикальная активность тканевых липорзстворшкг снтя-г-.кскдаитоЕ легкого сохраняется на лизкоа уровне;

-реакция тк^яя ВЯЗУ проявляется в зааерзке восетак:2«н;з; В-завиотак а см на Фене гиперплазии Т-зависааа вон и склерозирования ткани .дсдфоуглов.

10. Использование синтетического аятвоксиззята - феяокгаяа.у ЛЕСТНЫХ С РЗЭВИ?=ККСЯ ХЕЛ СПОСОБСТВУЕТ; репэргзп? геГ0-г.'С2 Т!С5~

(частичное кугкрсзаннг проявлений острой воспалитедггзй агсдн', угяхятенке етгленя 'гнеысггеирсга, ст:з<уг?.ц:и синтеза • сур* ¿тгакта), псзьЕггет гятирагакадыгуэ ояткгяэсть гл-

» зэрфплзгтп ткани джгЗггх-кгккз: сти-

ыуляикя компонентов B-зависимых зон, ингибирования гиперплазии Т-зависимых зон К Положительный лечебных! эффект феноксзна при экспериментальном ХВЛ мохно еьязать с общим повышением потенциала системы антиоксидантной гапзггы легких.

11. Применение феноксаяа позволило добиться отчетливого корригирующего эффекта в процессе развития компенсаторной гипертрофии после левосторонней резекции, проведенной на фоне ХЕЛ. йеноксан, использованный в серии *'ХВЛ+пульмснзктоыия+ анти-оксидаит": -уменьшал степень интерстициального отека легкого пс сравнению с контролем*"ХВЛ + пудьмонэктоиия"); - способствовал равномерному расширению альвеол, предотвращая развитие ателектазов и уменьшая выраженность пневмосклероза; -стимулировал развитие бронхоассоциироваднной лимфоидной ткани и синтез сур-фактанта альвеолодитаии II типа; - нормализовал условия капиллярного кровообращания в легкой.

12. Использование феноксача при компенсаторной гипертрофии на фоне ХВЛ улучшало условия обмена "воздух-кровь", постельку толдана АГБ была близка к величине, характерной для гипертрофии-баз ХВЛ. Показатели, характеризующие поверхностное натяжение ЕАС превосходили аналогичные показатели у животных, не получавших феноксан. Обдее содержание липидов, обладающих анти- и про-сг.сидантньми свойствами к концу периода наблюдения! 45 суток после пульмонзктомии на фоке ХВЛ) не отличалось достоверно от контроля*, "иятакхные + пульконзгаомия")., а их ант «радикальная активность даже превосходила контрольный показатель .

13. При использовании феноксана а условиях развития компенсаторной гипертрофии на фоне ХВД в бронходегочных лим^атическпх углах наблюдалось практически'полная нормализация параметров, характеризукаих взаимоотношения Т- и Б-зависимых гон. Результаты морфологического анализа ткани легкого и применения 3Н-тими-;;::на s качестве импульсной метки ядер в БЛЛУ позволяет сбосно-з-длно предполагать, что эитисксидант оеноксан стимулирует про-лиФерашш клеток лимфоидной ткана в условиях развития компеиоа-торясй гипертрофии . •

14. Сравнительный анализ результатов, полученных £ раздлчкьх

сер;их экспериментов, позволяет вывести два .заключения обаегс характера,

- экспериментальное хроническое воспаление существенно уменьшает способность ткани легких и региональных ликфзтическнх узлов к компенсации функций после утраты части органа;

- компенсаторный потенциал легких практически восстанавливается при использовании в качестве протектора антиоксиДакта

феноксана), препятствующего истокенив антиокс идантной зазггы легочной ткани и стимул!фугзегс клеточную пролиферация

ПРАКПРЕСКЙЕ РЕКСШШАЦЖ

1. Б клинических условиях восстановительные процессы б легких после различных по объему резекций протекает, в оснэеном,

на фене патологических проаессв. Ослабление потенциальных воз. * -

модкостей компенсации в сставпэйся ткани органа при тзкте условиях является показание« для применения индукторов, ст;шулиру-' коих адаптивные процессы в органе. . •

2. Легочная патология, в том числе, кеспецкфич&ские хронические воспалена приводят к нарушении физиологического балалсЗ в ткани легких - ГОЛ / ¿03 , в сторону значительного павюен::д продуктов СРО . Применение антвэкекдантез з' качестве протекторов при заболеваниях легких целесообразно,поскольку они. поьтаго, гибнровакик перекатных процессов, является мчзг/гятэраии регенераторных Процессов. ; ;

3. Хрснн^есксе ^специфическое ■ воспаление легких ведет к гяатательккм с 7рукгурто-<57нк2иэягга.кки серестрпГаса» брезгхоле-гоч!шх дшфатическах узлов, котсрыг яреязляюгей в зкл? значп~ тельного кстстц-ния В-сигтеш .Пси шЯоре сп&гсвов лечения хро* нкчесюп ззетагекна легких аесбгогаш учитывать состояние мтнного статуса. >'

; !

0СВ>222 ЕУЕЯШШЯ Ш ?£?£ ЦЖЕЛШО: . у^гнд-а Д. л.. Салихсг К О., Ягсгпсгв -1Я.. Ёзп^&га Ч.Ъ-и гр. вахтер роста кгрвгз у сазьсяс^кг т< его гргггш, гри р»гат регзнгр-цггх и фетголсгнчс-сй'л есктагагаа.//«езися? г-.:-

гада Советско-Сйяляндского симпозиума по биодогии развития. Онтогенез, -то«. 19, 1983. - N 4, - с. 445.

2. Шамирзаев Н. X., Ботирова 3. Б., Каримов X. А.. Ситников Г. К Исследование ыакроткалеЕЫХ показателей развития компенсаторной гипертрофии легких.//В кн.: Компенсаторно-приспособительные процессы внутренних органов в клинике и эксперименте. Сб. научных трудов. Ташкент, 1929. - с. 76-79.

3. Ботирова 3. Б. Шрфодогичсская характеристика ткани легких в динамике «одели ХНЗА//Тезисы У конференции молодых ученых НИИ Фтизиатрии и пульмонологии им. Ш. А. Алимова Ташкент, 1983.-С. 19-21.

4. Ботирова 3. К ЪЬрфологическая характеристика альвеол легких в ранние сроки после пневмонэктомии. //В кн.: Клеточные мехачизш келсргачньгх и меясистемных Езаимоотнокений. Таш^нт, 1389. -с. 80-82.

5. Шамирзаев Е X., Еотироьа 3. Е , Кариков XI А. Влияние переменного магнитного поля на восстановительные процессы в ткани легкого после пневмонзктомил. // В кн.: Актуальные вопросы морфологии .Тезисы докладов Ш съезда АГЭ Украинской ССР. -Черновцы, 1530. -с. 122-123.

6. Памирзаев Н. X. , Ботирова 3. Е Кинетика изменения размеров альвеол в динамике компенсаторной гипертрофии легкого.// Е №.: Актуальные вопросы морфологии.-Тезисы докладов ¡11 съезда-ГЭ Украинской ССР. -Черновцы, 1990. -с. 350.

?. 12змирзаев Е X , Ботирсва 3. Е , Каримов X. А. Антиоксидак-тная система легких после пневмонэктомии на фене хронического кеепецпфпческого заболевания легкого и ее стимуляция фенскса-ном. //В гл.: Тезисы докладов и сообщений У съезда хирургов Средней Азии и Казахстана -Талкент, 1991. -с. 321.

8. Оатарзаев Н. X. , Ветрова 3. В., Лны А. Содержание ¡ГРК в сытсрстке крови крыс после левосторонней пневмо.чзктсыии. // В к.:.: Кдс-тсчкые механизма процессов всасывания и секрет:;!. Сб. нзучн. трудов. Тахкент.1930. - с.?5-7б.

0. , -Вгмкргаеа Н. X., Бстирога 3. Б. Яегуляша адаптивных прс-2 дегкзи после различных по объему резекций.// '.о-:.:

Тезисы дскладсп II сгезда анатомов, гистологоз и эмбриологов Белоруссии.-Минск, 1991. - с. 1£5.

10. Еамирзаев Е. X , Вотирова а Б. Кинетика развития, компенсаторной гипетрофии легких.// В кн.: Проблемы морфологии. -5-конференция морфологов республик Средней Азии и Казахстана. -Чолпсн-Ата, 1991.-с. 242-243.

11. Салихов Р. С. , Хамидсв XX , Сахибсг П.Д , £стирова 3. Е. и др. ФРН- подобная активность в еыверотке крови крыс после частичной пулылонзкто?д!и. //Цитология, том XXX!. - К. 9. -с. 1121-112Я.

12. Шаиирзаев И. X. , Ботировз а Е. , Каримов X А. Узрфсдоги-ческая характеристика трахесбрснхиальных лимфатических уз.г.-; при экспериментальной неспецифической пневмонии у крыс.// £ кн.: Структурные основы функциональной деятельности клеток, у'са-ней и органов. Сб. научн. трудов. - Таххент , 1993. -с. 10-12*.

13. ' Ботирсва З.Е Отек легких при экспериментальном воспалении. //В кн.: Тезисы VI конференции молодых ученых ЕИК Стиги-' атрии и пульмонологии им. III А. Алимова. -Ташкент, 1931. -с. 15-17.

14. ЕОТИРСЕЗ 2-Е Мор^ро-ф^кднснальдая характеристика 7-и Е-вависимых зон трахебренхиальяых лимфатических узлов при хроническом воспзлеьчп: леп-шх. // Б кн.: Клеточные г?? ханыга приспособительных процессов .Сб.научн. трудсв. -¿аллсеят, Ф^ЗЛ, -с.21-34. ' ' ' '

15. Пемиргаез К. X . Естиртва 2-Е Ерс.чхопульмоиал л.пафз гунларида упкзнинг тугункали ялл:гглаяи:ги язрзенида шага кела-дигаи адрим у;.гаг;цклар хакнда. //йд энский .г/рнал У:с-е киста- ■ ка. -Тадсеят, 1 '202. ?,-с. 72-75. (из узбекской языке).

:б. Ззткрова 2.Е , Харишв Х.А. Еоиекгния лтп:орастгг.г-ииыз: ' тканевых акткоксидактса лепзя в процессе «з^енсатдрнсЗ гасе;-.'.'Кгдкцккскна яурззл Угбегастага.-Га^'гнт, 1 Э?2.-!Г, -

с. 27518. Шамирзаев ЕХ. Ботирова 3. Е. Особенности изменения содержания тканевых липорастворимых антиоксидантов в динамике развития хронического экспериментального воспаленгл легких. //В кн.: Бопросы борьбы с туберкулезом и неспецифическими заболеваниями легких в Узбекистане. Тезисы докладов Юбилейной конференции. посвященной 60-летию Узбекского НИИ. Ятизиатрии и пульмоно- . логии км. Щ. А. Алимова Тажент. 1292,- с. 357-35'3.

СПИСОК РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛОЖЕНИЙ

1. Ботирова 3.Е. , Каримов XI, Хаитов Э.Э. Способ измерения барьера воздух-кровь в легочной ткани. // - Удостоверение N 1103 от 29.11.89.

2. Ботирова 3. Е , Каримов X А., Болтаев Я. М. Способ определения геометрических размеров альвеол легких крыс в эксперимента. // - Удостоверение N1104 от 29.11.89.

3. Ботирова 3. В., ПЬшрзаев И. X , Каримов X А., Мухитдинов 3. Т. Способ определения коэффициента стабильности сурфактанта

'' .//- Удостоверение К 1181 от 24.10.90.

" 4. Ботирова 3. К , Каримоз X А. , Джалалов У. Д. , Болтаев Я. М.. Шамирзаев Н. X Устройство для определения коэффициента стабильности сурфактанта // - Удостоверение N1182 от 24.10.20.

• 1 5. Ботирова 3. Е , Шамирзаев Е X , Каримов X А. Способ и устройство для определения максимального и минимального объема 'легкие . // -Удсстое»пение Н 2017 о? 03.10.91.

6. Ботирова 3. Б., ¡lhiaipza.es Н. X , Каримов X А. Устройство аля исследования поверхностонсактиЕных свойств сурфактакта. //Удостоверение N.2013 от 01.10.91.

7. Бстирсва 3. Е , ¡¡Ьыирзгев Е X , Каримов X А. Кввета для