Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Реабилитация детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в условиях санатория Приморского края

ДИССЕРТАЦИЯ
Реабилитация детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в условиях санатория Приморского края - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Реабилитация детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в условиях санатория Приморского края - тема автореферата по медицине
Кузнецова, Галина Викторовна Владивосток 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Реабилитация детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в условиях санатория Приморского края

На правах рукописи

КУЗНЕЦОВА Галина Викторовна

РЕАБИЛИТАЦИЯ ДЕТЕЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ

И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В УСЛОВИЯХ САНАТОРИЯ ПРИМОРСКОГО КРАЯ

14. 00. 09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

з О окт

Владивосток 2008

003450651

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»

доктор медицинских наук, профессор Ицкович Александра Иосифовна доктор медицинских наук, профессор

Беляев Анатолий Федорович доктор медицинских наук, профессор Лучанинова Валентина Николаевна Владивостокский государственный медицинский университет.

кандидат медицинских наук Зайцева Татьяна Алексеевна МУЗ «ДГКБ» г. Владивостока, Детский краевой онко-гематологический центр.

Ведущая организация: Федеральный научно-консультативный центр

детской гематологии, онкологии, иммунологии

Защита диссертации состоится «_»_2008 года

на заседании диссертационного совета К 208.007.01 при ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета

Автореферат разослан «_»_2008 г.

Научный руководитель: Научный консультант:

Официальные оппоненты:

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук, доцент Н.В. Шестакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Заболеваемость детей и подростков тяжелыми наследственными и приобретенными болезнями крови в России составляет не менее 20 случаев на 100 тысяч, а онкологическими заболеваниями (03) - около 15 случаев на 100 000 (А.Г. Румянцев и др. 1997).

Ежегодно в Приморском крае заболевает до 60 детей онкологическими и 200-220 детей гематологическими заболеваниями (ГЗ), в структуре которых преобладают тромбоцитопении, тромбоцитопатии и коагулопа-тии. Среди злокачественных заболеваний гемобластозы составляют 40,8%, солидные опухоли - 59,2%. Общая онкологическая заболеваемость в среднем составляет 10,7 на 100 000 детского населения в возрастной группе до 14 лет включительно (JI.M. Минкина, А.И. Ицкович, 1998; JI.M. Минкина, 2002).

Клинические наблюдения свидетельствуют о токсичности длительного химио-лучевого лечения, частых осложнениях и развитии сопутствующих заболеваний у 80,5% детей. По данным ФНКЦДГОИ, наиболее частыми осложнениями, требующими коррекции, являются заболевания печени (38,1%), нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) (32,7%), ЦНС (25,0%) и ЛОР-органов (22,1%). С одинаковой частотой встречаются патология опорно-двигательного аппарата (ОДА) (18,0%), желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (17,0%) и эндокринной системы (16,0%) (О.Г. Желудкова, И.Д. Бородина, А.Ф. Бухны, 1999). В современной литературе отсутствуют данные по анализу осложнений и сопутствующей патологии у детей с 03 и ГЗ, поступающих на реабилитацию в санатории Приморского края.

Основной задачей медицинской реабилитации при 03 и ГЗ у детей является компенсация нарушенных функций организма как вследствие самого заболевания, так и в результате проведенного лечения (С.Р. Ким и др. 1995). Актуальной остается проблема выявления осложнений химио-

лучевой терапии, разработки профилактических мероприятий и улучшения качества жизни детей с 03 и ГЗ. Таким образом, реабилитация данной категории пациентов в условиях санаториев Приморского края является крайне актуальной.

Цель исследования: Разработать дифференцированный подход в реабилитации детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в зависимости от состояния адаптационно-компенсаторных механизмов.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние адаптационно-компенсаторных механизмов у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в период клинико-лабораторной ремиссии на этапе санаторной реабилитации.

2. Разработать дифференцированный подход в реабилитации детей с 03 и ГЗ на санаторно-курортном этапе.

3. Оценить эффективность реабилитации с применением физических факторов (ФФ) на санаторно-курортном этапе.

Научная новизна. Впервые изучено состояние адаптационных процессов у детей с 03 и ГЗ в периоде клинико-лабораторной ремиссии на санаторно-курортном этапе реабилитации. Показано нарушение механизмов регуляции в виде дисфункции вегетативной нервной системы (ВНС), характеризующейся симпатикотонической направленностью деятельности ССС, и преобладанием патологических общих неспецифических адаптационных реакций (ОНАР).

Впервые разработаны комплексы санаторно-курортной реабилитации (СКР) детей с данной патологией, включающие: аэротерапию, бальнеотерапию и дифференцированное применение водолечения в зависимости от типа вегетативной регуляции ССС. Впервые больным гемофилиями при поражении суставов в комплексы включены местные воздействия в виде электрофореза раствора иловой сульфидной грязи и магнитотерапии.

Впервые показано, что дифференцированное применение реабилитационных комплексов у детей с 03 и ГЗ выступает как метод активационной терапии, восстанавливающий физиологические реакции у 86,7-91,5% детей.

Практическая значимость. Разработаны показания к проведению санаторно-курортного этапа реабилитации детей с 03 и ГЗ в местном санатории, которыми являются нарушения механизмов адаптации и наличие осложнений длительной химио-лучевой и гемотрансфузионной терапии. Для изучения состояния регуляторных систем организма больного ребенка должны быть использованы методы оценки состояния ВНС по данным кардиоинтервалографии (КИГ) и определение типа ОНАР по Л.Х.Гаркави. Разработаны дифференцированные комплексы СКР, способствующие нормализации адаптационных процессов у детей с данной патологией. С этой целью в комплексной СКР применялись местные природные и пре-формированные ФФ, повышающие адаптационные резервы организма ребенка. Лечение в местных санаториях является наиболее эффективным, так как не требует энергетических затрат организма на адаптацию к новым климато-географическим условиям и реадаптацию.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей с 03 и ГЗ в стадии клинико-лабораторной ремиссии выявляется напряжение адаптационных процессов в виде преобладания симпа-тико- и гиперсимпатикотонических влияний в регуляции сердечного ритма и реакций переактивации среди ОНАР, которые требуют коррекции.

2. Реабилитационные комплексы, включающие аэротерапию, бальнеотерапию и дифференцированное использование водолечения применяются в зависимости от состояния систем адаптации (при симпатикотонии -хвойные ванны, при ваготонии и эйтонии - жемчужные).

3. Санаторно-курортные факторы выступают как метод активационной терапии, так как в результате их дифференцированного применения физиологические реакции активации развиваются у 91,5% детей с 03 и

86,7% с ГЗ. Эффективность СКР составляет 91,5% у онкологических и 86,7% у гематологических больных.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на 2-й Дальневосточной онкологической конференции (Владивосток, 2000), 1-й Межрегиональной научно-практической конференции «Итоги и перспективы развития детской онкогематологии в Дальневосточном регионе РФ» (Владивосток, 2002), Международной Российско-Американской научно-практической конференции «Актуальные проблемы охраны материнства и детства» (г. Тула, 2004), X съезде педиатров России (Москва, 2005), заседаниях Приморского отделения Всероссийского общества врачей восстановительной медицины, физиотерапевтов, (Владивосток, 2001, 2003, 2004, 2005), X Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Бангкок, 2006), I Всероссийском съезде врачей восстановительной медицины (Москва, 2007), проблемной комиссии «Материнство и детство» «ВГМУ Росздрава» (апрель, 2007).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования изложены в методических рекомендациях «Дифференцированные комплексы санаторной реабилитации детей с онкологическими заболеваниями» (Владивосток, 2006). Внедрено 1 рационализаторское предложение. Полученные данные применяются в учебном процессе студентов, слушателей факультета повышения квалификации ВГМУ и в практической работе врачей Приморского края.

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 181 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, перечня используемых сокращений. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками и 38 таблицами. Библиографический указатель включает 223 источника, в том числе 162 - отечественных и 61 - зарубежных авторов.

Диссертация выполнена на кафедре восстановительной медицины, мануальной медицины и рефлексотерапии (завкафедрой - д.м.н., профессор А.Ф. Беляев) ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава». Основные клинические базы: ООО «Санаторий «Строитель» (главный врач - к.м.н. А.Д. Беляев), Приморский детский онко-гематологический центр (руководитель - к.м.н. Л.М. Минкина). Работа выполнена в рамках реализации целевой программы «Детская гематология и онкология» (2002-2006 гг.), одобренной коллегией Минздрава Российской Федерации «Совершенствование организации специализированной помощи детям с гематологическими и онкологическими заболеваниями», протокол №13 от 19 февраля 2002 г. и комплексной программы «Сохранение и восстановление здоровья матери и ребенка на этапах онкогенеза в Дальневосточном регионе Российской Федерации» (2003-2005), в рамках концепции «О совершенствовании и медико-социальной и психологической реабилитации детей-инвалидов и инвалидов с детства» (приказ МЗ РФ от 25.11.2003 г. № 567).

Номер индивидуальной государственной регистрации 01.200105702.

Диссертация рассмотрена, проведенные клинические исследования одобрены в этическом комитете при ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава» (Протокол № 3 от 20 ноября 2006 г., дело № 26).

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Исходя из цели и задач работы сформирована база данных 71 пациента с 03, среди них 49 (69,0%) детей с гемобластозами, 22 (31,0%) ребенка - с солидными опухолями и 30 детей с ГЗ, среди которых с гемофилия-ми - 19 (63,3%) человек. Диагнозы основного заболевания, его осложнений, осложнений лечения и сопутствующей патологии верифицированы на стационарном этапе лечения в Приморском Детском онко-гематологичес-ком центре. Контрольную группу (КГ) составили 42 ребенка первой и второй групп здоровья, находившихся на отдыхе в том же санатории, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой.

7

Методы исследования. Проводили общеклинические, кпинико-функциональные, лабораторные методы исследования. Оценивали клинический анализ крови по общепринятым методикам, определяли ОНАР по JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакиной, М.А. Уколовой (1995). Методы функциональной диагностики включали: электрокардиографию с использованием CARDIETTE exel 106 (Италия), кардиоинтервалографию (КИГ) с помощью ЭК1Т - 03 М 2 (Россия). Для оценки состояния ВНС проводились: оценка общего вегетативного тонуса по таблицам диагностических признаков, разработанным A.M. Вейном и соавт. (1981), адаптированным Н.А.Белоконь и соавт. (1986) для детского возраста; КИГ по методике P.M. Баевского (1984) во II стандартном отведении. По данным КИГ определяли показатели: мода (Мо), амплитуда моды (АМо), вариационный размах (Дх), индекс напряжения (ИН), индекс вегетативного равновесия (ИВР), вегетативный показатель ритма (ВПР); клиноортостатическая проба (КОП) по методике F. Shellonq (1954), в модификации Т.М. Голиковой (1979); оценка вегетативной реактивности (BP) с использованием нормативов, разработанных H.A. Белоконь с соавт. (1986).

Методы реабилитации. Впервые разработан и апробирован метод дифференцированного применения комплексов СКР с учетом нарушений в работе регуляторных систем организма больного ребенка. Основу комплексов составили: климатотерапия с использованием воздушных ванн в условиях муссонного климата южного побережья Японского моря; бальнеотерапия с внутренним применением маломинерализованных углекислых гидрокарбонатных кальциево-магниевых минеральных вод (типа Шмаков-ской); электроаэрозолътерапия минеральных вод Шмаковского месторождения; купание и плавание в бассейне. В комплексы включено дифференцированное назначение водолечения в зависимости от исходной вегетативной регуляции ССС: при симпатикотонии назначались хвойные, при ваготонии и эйтонии - жемчужные ванны.

Детям с гемофилиями в реабилитационные комплексы добавлены электрофорез раствора иловой сульфидной грязи месторождения «Сад-город» и магнитотерапия.

Методы статистики. Статистическая обработка результатов исследования проводилась на ЭВМ IBM PC в операционной среде Microsoft Windowsxp с использованием пакета прикладных программ «Statistica -6,0». Получены основные статические характеристики: средние величины признаков (для относительных - Р, для абсолютных - X), ошибки средних величин (± nip, ± шх). Коэффициент вероятности ошибки р определяли по таблицам Стьюдента - Фишера. Для сравнительного анализа полученных величин использовали непараметрический метод - критерий согласия Пирсона (х2).

Результаты исследования и их обсуждение. Обследован 71 ребенок в возрасте от 5 до 16 лет с 03 в стадии клинико-лабораторной ремиссии при поступлении на санаторный этап реабилитации. В стадии полной ремиссии находились 71,8% детей, из них 9,8% получали поддерживающую химиотерапию. В полной стойкой ремиссии - 28,2% пациентов. В структуре осложнений длительного лечения ведущее место занимала патология гепатобилиарной системы (38,1±5,8% случаев). На втором месте по частоте (29,6±5,4%) - поражение ССС. Далее выявлялись: патология ОДА - 11,2±3,7%, ЖКТ - 4,2±2,3% случаев. Среди сопутствующих заболеваний превалировали хронические очаги инфекции (33,8±5,6%). Дискине-зия желчевыводящих путей присутствовала в 18,3±4,6%, заболевания почек и мочевыводящих путей - в 8,4±3,1% случаев. Более половины (69,0%) детей предъявляли жалобы, среди которых наиболее часто встречались астенические явления - 59,2±5,8%, головные боли - 36,6±5,7%, боли в животе, тошнота, снижение аппетита - 33,8±5,6%, кардиалгии - 18,3±4,6% случаев. При клиническом осмотре выявлялись бледность кожных покровов (66,2±5,6% детей), параорбитальный цианоз (22,5±4,9%), увеличение раз-

меров печени - в 25,4±5,1%, селезенки - в 4,2±2,2% случаев. У 47,9±5,9% обследуемых пациентов регистрировался систолический шум I - II степени на верхушке и в V точке. Снижение массы тела зафиксировано у 39,4±5,8% больных.

Для изучения уровня адаптации все наблюдаемые больные распределены на две группы: 1 группа - дети с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) — 30 (42,3%) человек; 2 группа - дети с лимфогранулематозом, лимфосаркомой, симпатобластомой, саркомой Юинга, ретинобластомой -41 (57,7%) ребенок.

Контрольная 1 группа до 1 группа 2 группа до 2 группа группа СКЛ после СКЛ СКЛ после СКЛ

| а ГСТ в Симпатикотония и Эйтания □ Ваготония |

Рис. 1. Динамика вегетативного тонуса сердечно-сосудистой системы у онкологических больных на фоне реабилитации.

В исходном общем вегетативном тонусе (ОВТ) преобладала дисто-ния в первой (50,0±9,1%) и второй (43,9±7,7%) группах обследуемых.

В исходном вегетативном тонусе ССС у детей с ОЗ во всех группах до начала реабилитации доминировала симпатикотоническая направленность в сравнении с детьми КГ, где превалировал эйтонический ИВТ (61,9%, %2=9,4, р<0,005) (рис. 1). Гипер - и симпатикотония встречалась с одинаковой частотой как у детей первой (70,0±8,3%), так и второй групп (75,6±6,7%).

По данным вариабельности сердечного ритма о преобладании симпатических влияний говорили ИВР и АМо, повышенные у всех детей с 03, но больше у пациентов с ОЛЛ (ИВР=241,19±24,90, АМо=36,17±1,61%, р<0,001). На высокую степень централизации управления ритмом сердца указывало повышение значений ИН (р<0,001), более выраженное в группе 1 (табл. 1).

Таблица 1

Показатели вариабельности ритма сердца у детей с онкологическими _ заболеваниями до и после реабилитации, Х±тх_

Показатели ритма сердца Группы обследованных

Контрольная группа (п=42) 1 группа (п=30) 2 группа (П=41)

ДО реабилитации после реабилитации ДО реабилитации после реабилитации

ИН, усл.ед. 46,26±3,08 196,73±20,48+" 83,23±9,96*" 182,73±25,04*++ 83,20±6,35"*

АМо, % 18,04±0,38 36,17±1,6Г" 22,83±0,98"* 28,5б±1,66*** 23,92±0,43>"

Mo, сек. 0,78±0,02 0,74±0,02 0,74±0,03 0,69±0,02** 0,71 ±0,01

Ах, сек. 0,29±0,01 0,17±0,01"* 0,22±0,01" 0,19±0,01*** 0,23±0,01"

ИВР 68,49±3,39 241,19±24,9~* 118,9±17,8"* 221,84+32,25*" 114,28±7,19"

ВПР 4,93±0,24 10,68±1,06"+ 7,02±0,49* 10,68+0,64*" 6,70±0,39*"

Примечание: * р<0,05, ** р<0,01, * * *р<0,001, р — степень достоверности различий между показателями в основной группе до и после реабилитации; +р<0,05, р<0,01, +++р<0,001,р- степень достоверности различий между показателями в основной и контрольной группах до реабилитации

Высокая степень напряжения адаптационно-компенсаторных механизмов подтверждалась уменьшением роли автономного контура в регуляции сердечной деятельности (р<0,001).

У 66,7% детей с ОЛЛ отмечалась гиперсимпатикотоническая реактивность на КОП, что свидетельствовало о напряженном уровне функционирования ССС. У детей группы 2 преобладал нормальный тип BP (41,5%), что указывало на большие адаптационные возможности ребенка при этой патологии.

Таким образом, преобладание симпатикотонического и гиперсимпа-тикотонического типов вегетативного тонуса ССС, сопровождаемое увеличением АМо, ИВР, высокой степенью централизации управления сер-

дечным ритмом с резким увеличением значений ИН указывало на высокую степень напряжения компенсаторных механизмов организма ребенка с ОЗ. Гиперсимпатикотоническая ВР также говорила о высокой цене адаптации на такую незначительную нагрузку, как ортостаз. Напряжение было более выражено у детей с ОЛЛ, что может объясняться более длительным и агрессивным лечением у них.

Для оценки состояния адаптационных процессов исследовали ОНАР. У детей с ОЗ чаще (59,1%), чем в КГ, выявлялись патологические адаптационные реакции, %=9,\, р<0,005. Среди них доминировала реакция переактивации (РП) - в 69,0±7,1% случаев.

группа СКЛ после СКЛ СКЛ после СКЛ

| рРС иРТ вРП аРСА аРПА~|

Рис. 2. Адаптационные реакции в группах онкологических больных до и после реабилитации.

Наиболее часто патологические ОНАР (РС, РТ, РП), среди которых преобладала РП (53,3±9,1%), выявлялись у больных с ОЛЛ (рис. 2). В половине (56,3%) случаев РП протекала на фоне лейкопении. В состоянии стресса находились (13,3%) детей. В группе 2 также преобладала РП (31,7±7,2%), но встречалась в 2 раза реже. У больных с ОЛЛ оба вида физиологических ОНАР (РСА, РПА) определялись с одинаковой частотой (по

1б,7±б,8%). В группе 2 чаще диагностировалась реакция спокойной активации (РСА) (29,3±7,1%).

Таким образом, превалирование РП среди ОНАР у детей с 03 в стадии клинико-лабораторной ремиссии подтверждало данные исследования ВНС о напряженном течении адаптационных процессов, особенно у детей сОЛЛ.

Обследованы 30 детей в возрасте от 5 до 16 лет с ГЗ в стадии клинико-лабораторной ремиссии. Среди них 19 человек (63,3%) с гемофилией (группа А). Дети с тромбоцитопенической пурпурой, гемолитической анемией, болезнью Виллебранда, всего 11 (36,7%) человек, составили группу В.

В структуре осложнений основного заболевания и его лечения ведущее место занимала патология ОДА (69,9±8,3%), в которой преобладала гемофилическая артропатия (53,3±9,1%). У каждого третьего ребенка выявлялись вирусные гепатиты В или С. Из сопутствующих заболеваний чаще встречались хронические очаги инфекции (30,0±8,3%), патология ЖКТ (26,7±8,1%) и ССС (20,0±7,3%). В клинических проявлениях доминирующими были двигательные расстройства (53,3±9,1%) в виде ограничения подвижности суставов и боли в них при активных и пассивных движениях. В 37,6±8,8% случаях выявлялись деформации суставов. Астенические проявления встречались у 46,7±9,1%, головные боли - у 13,3±6,1% пациентов. Каждый третий ребенок испытывал боли в животе, тошноту, снижение аппетита.

При осмотре отмечалась бледность кожных покровов (76,7±7,7%), параорбитальный цианоз (26,7±8,1%), обложенность языка (40,0±8,9%). В 10,0±5,5% случаях - иктеричность склер и желтушное прокрашивание видимых слизистых оболочек. У 73,3±8,1% обследуемых регистрировался систолический шум 1-Н степени на верхушке и в V зоне. На фоне деформаций суставов у 53,3±9,1% детей выявлены контрактуры. Рентгенологически гемофилический остеоартроз I степени диагностирован в 23,3±7,7%, 1-Н сте-

пени - в 16,7±6,8%, II - III степени - в 10,0±5,5% случаях. Снижение массы тела зафиксировано у половины пациентов.

группа СКЛ после СКЛ СКЛ после СКЛ

□ ГСТ и Симпатакотония □ Эйтония Е2 Ваготония

Рис. 3. Динамика вегетативного тонуса сердечно-сосудистой системы у гематологических больных на фоне реабилитации.

Среди детей с ГЗ выявлено преобладание дистонии (40,0±8,9%) и симпатикотонии (30,0±8,3%) в общей вегетативной регуляции организма. Из них в группе В отмечалось значительное преобладание дистонии и симпатикотонии (по 45,5±15,0%) в ОВТ. В вегетативной регуляции ССС в данной группе выявлены только гиперсимпатикотония (ГСТ) и симпатакотония (45,5±15,0% и 54,5±15,0% соответственно) (рис. 3). В группе А отмечены меньшая частота дистонии (36,8±11,1%) и симпатикотонии (21,1±9,3%) и наличие у 26,3% детей эйтонии в общей регуляции организма. В вегетативном тонусе ССС на долю симпатических влияний (ГСТ и симпатикотонии) приходилось 52,6±11,5% случаев. Эйтония и ваготония встречались почти у половины (47,4±11,4%) больных гемофилией.

Показатели вариабельности сердечного ритма подтверждали напряжение адаптационных процессов, более выраженное у детей группы В (табл. 2).

Таблица 2

Показатели вариабельности ритма сердца у детей с гематологическими

заболеваниями до и после реабилитации, Х±тх

Показатели ритма сердца Группы обследованных

Контрольная группа (п=42) Группа А(п=19) Группа В(п=11)

до реабилитации После реабилитации до реабилитации после реабилитации

ИН, усл.ед. 46,26±3,08 135,68112,70"* 65,84±6,64"* 211,36125,75*** 107,91124,76*

АМо, % 18,04±0,38 24,7010,24*** 21,1710,70"* 28,90±2,09*** 24,5012,19

Mo, сек. 0,78±0,02 0,73±0,03 0,76±0,02 0,6910,04** 0,7010,02

Лх, сек 0,29+0,01 0,2010,01*** 0,2410,01* 0,1210,02*** 0,1810,01*

ИВР 68,49±3,39 170,55117,71*** 100,46±5,02" 291,07136,36*** 147,8418,98"

ВПР 4,93±0,24 8,80+0,69*** 6,11±0,24" 14,6011,28*** 8,2010,86"

Примечание: * р<0,05, * * р<0,01, * * *р<0,001, р — степень достоверности различий между показателями в основной группе до и после реабилитации; +р<0,05, ** р< 0,01, +++р< 0,001, р - степень достоверности различий между показателями в основной и контрольной группах до реабилитации

Симпатические елияния выражались в увеличении показателей АМо и ИВР (р<0,001) у детей с ГЗ. Повышение степени централизации кровообращения с увеличением ИН (р<0,001) было более выражено в группе В. При общем снижении роли автономного контура, показатели вариационного размаха были выше (р<0,01), а ВПР ниже (р<0,001) у детей с гемофилией.

Общая тенденция к гиперсимпатикотоническому типу BP на КОП также подтверждала имевшееся напряжение адаптационных процессов. Данный тип BP выявлялся у 57,9±11,3% больных гемофилией и 72,7±13,4% детей группы В. Нормальный вариант КОП в 4,5 раза чаще выявлялся у детей группы А.

Таким образом, у детей с ГЗ выявлено напряжение адаптационных механизмов, выражавшееся в преобладании симпатико- и гиперсимпатикониче-ского вариантов исходного вегетативного тонуса ССС, высокой степени централизации кровообращения, снижении роли автономного контура в регуляции сердечного ритма, более выраженные у пациентов группы В.

Изучение типов адаптивного реагирования у детей с ГЗ показало преобладание патологических ОНАР (56,7%) в сравнении с КГ (%2=7,3, р<0,01).

Среди патологических ОНЛР чаще встречалась РП (47,1±12Д%). В группе В патологические реакции определялись в 81,8±11,6 % случаев (рис. 4).

группа скл после СКЛ СКЛ после СКЛ

про иРТ аРП т рса аРПА1

Рис. 4. Адаптационные реакции в группах гематологических больных до и после реабилитации.

У детей с гемофилией преобладали физиологические реакции адаптации (57,9±11,3%), что говорило о более высоком уровне функционирования адаптационных механизмов. Для большей эффективности лечения детей с 03 и ГЗ важно повышать неспецифическую резистентность организма. Коррекция выявленных нарушений проводилась с использованием ФФ, которые обладают способностью повышать уровень адаптации за счет нормализации вегетативных, эндокринных, эмоциональных и др. реакций.

Разработаны дифференцированные комплексы СКР, в основу назначения которых положено состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности (рис. 5). Данные комплексы отличались принципом применения водолечения. Хвойные ванны благотворно влияли на функциональное состояние ЦНС, оказывали успокаивающее действие. Бурлящие пузырьки жемчужных ванн активировали подкорковые центры ВНС и усиливали процессы возбуждения в коре головного мозга, повышали тонус симпатической нервной системы (Г.Н.Пономаренко, 19990.

1. РЕЖИМ I (щадящий).

2. ДИЕТА №5 по Певзнеру.

3. АЭРОТЕРАПИЯ в сочетании с ЛФК.

4. Внутренний прием углекислых минеральных вод Шмаковского источника (3 мл на 1 кг массы тела ребенка за 20-30 мин до еды).

5. Отрицательная элекгроаэрозольтерапия №10.

6. Купание и плавание в бассейне 2 раза в неделю по 30-45 мин.

7. ЖЕМЧУЖНЫЕ ВАННЫ, 36-37°С, от 5 до 10-12 мин, через день, №8-10.

Рис. 5. Алгоритм дифференцированной санаторной реабилитации детей с 03 и ГЗ.

1. РЕЖИМ I (щадящий).

2. ДИЕТА №5 по Певзнеру.

3. АЭРОТЕРАПИЯ в сочетании с ЛФК.

4. внутренний прием углекислых минеральных вод Шмаковского источника (3 мл на 1 кг массы тела ребенка за 20-30 мин до еды).

5. Отрицательная электроаэрозольтерапия №10.

6. Купание и плавание в бассейне 2 раза в неделю по 30-45 мин.

7. ХВОЙНЫЕ ВАННЫ, 36-37°С, от 5 до 10-12 мин, через день, №8-10.

МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

ПОРАЖЕННЫХ СУСТАВОВ:

1. Лекарственный электрофорез раствора иловой сульфидной грязи курорта «Садгород» на пораженный сустав №10-12, через день.

2. Магнитотерапия низкочастотная области пораженных суставов, №1012, через день.

Критериями эффективности проведенного курса реабилитации служили клинические данные, состояние ВНС, оценка типа и уровня ОНАР.

В результате применения разработанных комплексов у больных с 03 в 3,8 раза уменьшилось количество пациентов, предъявляющих жалобы. Частота астенических проявлений снизилась в 4,8 раза (р<0,001), головных болей в 6,5 раз (р<0,001), кардиалгий в 2,6 раза (р<0,05), что сопровождалось нормализацией сна и эмоционального тонуса. Тошнота, снижение аппетита, бледность кожных покровов оставались у детей, получавших ПХТ, но выраженность их уменьшилась. Боли в животе никого не беспокоили. Аускультативно систолический шум I - II степени на верхушке и в V зоне регистрировался в 29,6±5,4% случаях. В результате внутреннего применения минеральных вод в 3 раза уменьшилось количество пациентов, имевших увеличение размеров печени. У 5 больных масса тела увеличилась на 1,0-1,5 кг. У всех детей повысился уровень физической активности.

На фоне СКР среди детей с 03 выявилась четкая направленность к нормализации вегетативной регуляции организма. Это выражалось в доминировании эйтонического ОВТ в первой (%2=Н,1, р<0,001) и второй (х2=9,8, р<0,005) группах. Среди больных OJIJI в 3,8 раза увеличилось число детей с эйтонией в регуляции сердечной деятельности, у пациентов 2 группы - в 6,2 раза (рис. 1). В обеих группах в 2,2 раза снизилась доля симпатических влияний в вегетативном тонусе ССС. Усилились процессы саморегуляции сердечного ритма с увеличением (р<0,01) вариационного размаха (табл. 1). Снижение степени напряжения механизмов адаптации подтверждалось также уменьшением централизации кровообращения (снижение ИН (р<0,001) в обеих группах, АМо в 1,6 раза (р<0,001) у детей с OJIJI и в 1,2 раза (р<0,01) у группы 2).

Динамика BP на КОП показала снижение напряжения адаптационных процессов. После реабилитации нормальная BP встречалась в группе 1 в 3,1 раза (х2=9,3, р<0,005), а в группе 2 - в 2,2 раза р<0,005) чаще

по сравнению с исходными данными. Асимпатикотонический и нормальный типы реакции на КОП выявлялись у детей с симпатикотоническим тонусом ССС, что указывало на достаточную активность адаптационно-компенсаторных механизмов организма ребенка.

На фоне СКР отмечалось развитие у 91,5% детей физиологических реакций адаптации (х2=8,9, р<0,005), среди которых преобладала РПА (рис. 2). Количество патологических реакций уменьшилось, в среднем, в 7 раз. Выявлялась только условно неблагоприятная РТ как в первой, так и во второй группах, с высокой степенью достоверности (р<0,001)). Среди больных OJIJI, находившихся при поступлении в состоянии стресса, у трех отмечался переход в РТ с повышением количества лейкоцитов, у одного -в РПА. Исходные РП перешли в РПА у 40,0±8,9% пациентов с OJIJI и 19,5±6,1% детей группы 2, а в РСА - у 13,3±6,1% больных первой и у 12,2±5,1% второй групп.

Результаты проведенной реабилитации у детей с 03 были следующие: улучшение - в 91,5%, без изменений - в 5,7%, ухудшение - в 2,8% случаев.

Таким образом, отмечена нормализация механизмов адаптации у детей с 03 в результате проведенной дифференцированной реабилитации.

У детей с ГЗ значительно уменьшились двигательные расстройства. Болевой синдром в покое купирован у всех больных, его выраженность при активных и пассивных движениях уменьшилась, а у 23,3±7,7% полностью прекратился. На фоне деформаций пораженных суставов объем движений в них увеличился (более значительно при давности артропатии до 2 лет), а у 16,7±6,8% больных восстановился полностью. Астенические проявления встречались в 3 раза реже (р<0,01), у всех детей исчезли тошнота и боли в животе. Исходно сниженная масса тела у 40,0±8.9% детей увеличилась на 0,5 - 1,5 кг. Бледность кожных покровов наблюдалась у 23,3±7,7% пациентов. В 2 раза сократилось количество детей с систоличе-

ским шумом I - II степени на верхушке и в V точке. Небольшое увеличение размеров печени отмечалось только у 20,0±7,3% больных.

У детей с ГЗ позитивные сдвиги в течение адаптационных процессов проявлялись в преобладании эйтонии в ОВТ (70,0±8,3%, что в 4,2 раза выше исходных данных). В вегетативной регуляции сердечной деятельности доминировала эйтония, которая отмечена в 94,7±5,1% случаев у пациентов с гемофилиями (что в 2,6 раза чаще, чем при поступлении) и у 54,6±14,1% детей группы В (в исходном статусе не было) (рис. 3). Доля симпатических влияний снизилась с 52,6% до 5,3% - в группе А и со 100,0% до 45,4% - в группе В. Это выражалось в уменьшении степени централизации управления ритмом сердца, более выраженном у больных гемофилией и уменьшении (р<0,001) показателей ИН и АМо (табл. 2). ИН в группе В уменьшился в 1,9 раза (р<0,05), но оставался в границах преобладания симпатических влияний (107,91±24,7б усл. ед.). Параллельно усилилась саморегуляции сердечного ритма с увеличением вариационного размаха (р<0,05) в обеих группах. О повышении адаптационно-компенсаторной способности свидетельствовала нормализация ВР у детей с гемофилиями (94,7±5,1%) и в группе В (72,7±13,4%) Однако, напряжение компенсаторных механизмов в этой группе сохранялось в 18,2% случаев в виде гиперсимпатикотониче-ского типа ВР при симпатическом тонусе ССС.

Об эффективности дифференцированного применения ФФ говорило увеличение в 2 раза количества физиологических ОНАР (х2=8,7, р<0,005: в группе А 89,4±7,1%, из них РСА - 63,1%, в группе В 81,8±11,6%, из них РСА - 45,4%) (рис. 4). Развитие у большинства (56,6±9,0%) гематологических больных РСА, можно расценить, как положительный эффект реабилитации. Снижение количества патологических ОНАР произошло более значительно в группе В ^=9,1, (р<0,005). Детей в состоянии стресса не выявлено. В результате СКР улучшение отмечалось у 86,7% детей, без изменений - 10,0%, ухудшение - 3,3%.

Таким образом, у детей в ремиссии ГЗ дифференцированная СКР расценивалась как эффективная. Это подтверждалось нормализацией у большинства детей вегетативного тонуса ССС, ВР, развитием физиологических РСА и свидетельствовало о повышении адаптационно-компенсаторной способности организма. Она менее выражена у пациентов группы В, что связано с тяжелым течением гемолитической анемии и тромбо-цитопенической пурпуры.

Обострений основного заболевания во время проведения СКР не было. Катамнез изучен у всех детей с 03 и ГЗ на протяжении одного года. Срыва ремиссии в процессе реабилитации и по данным катамнеза не отмечалось. Полученные данные подтверждают эффективность проведенной дифференцированной СКР. ФФ можно расценивать и использовать как метод активационной терапии, которая является неспецифической патогенетической терапией, повышающей резистентность и адаптационную деятельности организма.

выводы

1. У детей с 03 и ГЗ в стадии клинико-лабораторной ремиссии на этапе санаторной реабилитации нарушены механизмы регуляции адаптационными процессами в виде дисфункции ВНС, симпатикотонической направленности регуляции ССС, гиперсимпатикотонической реактивностью на КОП и преобладанием патологических ОНАР.

2. Среди детей с 03 более выраженное напряжение механизмов адаптации выявлено у больных с острым лимфобластным лейкозом, а среди детей с ГЗ -у пациентов с гемолитической анемией и тромбоцитопенической пурпурой.

3. Наличие осложнений химио-лучевой и гемотрансфузионной терапии, напряжение механизмов адаптации в периоде клинико-лабораторной ремиссии 03 и ГЗ являются показанием к проведению СКР в местном санатории.

4. Разработан комплекс СКР для больных с 03, включающий аэротерапию, бальнеотерапию в сочетании с дифференцированным применением водолечения в зависимости от типа вегетативной регуляции сердечной деятельности: при наличии симпатикотонической направленности - хвойные, при ваготонической и эйтонической - жемчужные ванны. Его эффективность подтверждена у 91,5% детей.

5. Разработан комплекс СКР для больных с ГЗ, включающий аэротерапию, бальнеотерапию, дифференцированное применение водолечения в зависимости от типа вегетативной регуляции ССС: при симпатикотонической направленности - хвойные, при ваготонической и эйтонической - жемчужные ванны. Больным с гемофилиями дополнительно в комплекс включены местные воздействия на пораженные суставы в виде электрофореза раствора иловой сульфидной грязи и магнитотерапии. Эффективность подтверждена у 86,7% детей.

6. Санаторно-курортные факторы расцениваются как метод активационной терапии, так как при их дифференцированном применении развивались физиологические реакции активации у 91,5% детей с 03 и 86,7% пациентов с ГЗ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным детям с 03 и ГЗ в стадии клинико-лабораторной ремиссии вне зависимости от длительности болезни показано проведение реабилитации в местных санаторно-курортных учреждениях.

2. Методы реабилитации необходимо применять комплексно, дифференцированно использовать водолечение в зависимости от направленности вегетативной регуляции организма:

- комплексное применение аэротерапии и лечебной гимнастики в утренние часы, ежедневно в течение всего курса, внутренний прием углекислой, маломинерализованной гидрокарбонатной кальциево-магние-вой воды (типа Шмаковской), отрицательная электроаэро-зольтерапия (8-10 мин., через день, 10 процедур на курс), купание и плавание в бассейне, общее время 45 мин., 2 раза в неделю, на курс лечения 6 процедур, хвойные ванны, (температура воды 36-37°С, от 56 до 10-12 мин., через день, на курс 8-10 ванн) показано детям с преобладающими симпатическими влияниями в регуляции сердечного ритма;

- аэротерапия в сочетании с занятиями лечебной гимнастикой ежедневно, в утренние часы в течение всего курса СКР, внутренний прием углекислой, маломинерализованной гидрокарбонатной кальциево-магние-вой воды (например, Шмаковской), отрицательная электроаэ-розольтерапия (8-10 мин., через день, 10 процедур на курс), купание и плавание в бассейне, общее время 45 мин., 2 раза в неделю, на курс лечения 6 процедур, жемчужные ванны (температура воды 36-37°С, от 5-6 до 10-12 мин., через день, на курс 8-10 ванн показаны детям, с ваготонической и эйтонической направленностью в регуляции работы сердца.

3. Детям с гемофилией в комплексы СКР рационально включать воздействия на пораженные суставы: 1) электрофорез раствора иловой суль-

фидной грязи, 10-12 процедур на курс, 2) магнитотерапию через день, на курс 10-12 процедур.

4. С учетом длительности периода последействия лечебных эффектов ФФ курсы СКР для детей, больных 03 и ГЗ, рекомендуется, проводить 1-2 раза в год.

СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кузнецова, Г.В. Физические факторы в реабилитации детей с онко-гематологическими заболеваниями [Текст] / Г.В. Кузнецова, А.Ф. Беляев, А.И. Ицкович // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2003. - №3. - С. 93 -94.

2. Кузнецова, Г.В. Адаптационные реакции у детей с онкологическими заболеваниями на фоне реабилитационных мероприятий [Текст] / Г.В. Кузнецова // III Всероссийская университетская научн.-практич. конф. молодых ученых и студентов по медицине: сборник материалов. - Тула, 2004. -С. 128- 129.

3. Кузнецова, Г.В. О возможности реабилитационного лечения детей с онкогематологическими заболеваниями в Приморском крае [Текст] / Г.В. Кузнецова, А.И. Ицкович А.Ф. Беляев // Материалы международной Российско-Американской научн.-практич. конф. - Тула, 2004. - С. 99 - 100.

4. Кузнецова, Г.В. Эффективность санаторно-курортного лечения детей с гематологическими заболеваниями в Приморском крае [Текст] / Г.В. Кузнецова, А.И. Ицкович А.Ф. Беляев // Материалы международной Российско-Американской научн.-практич. конф. - Тула, 2004. - С. 100 - 101.

5. Кузнецова, Г.В. Лечение детей с сочетанной патологией при онко-гематологических заболеваниях на санаторно-курортном этапе [Текст] / Г.В. Кузнецова // Материалы IV Всероссийской университетской научн.-

практич. конф. молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2005. -С. 76-77.

6. Кузнецова, Г.В. Реабилитация осложнений и сопутствующей патологии у детей с онкогематологическими заболеваниями [Текст] / Г.В. Кузнецова, А.И. Ицкович // Вопросы современной педиатрии. - 2005. Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: сборник материалов X Съезда педиатров России. - Т.4 (Приложение 5). - С. 649.

7. Возможность реабилитации детей с онкогематологическими заболеваниями вместе с родителями в местном санатории [Текст] / А.Ф. Беляев, Г.В. Кузнецова [и др.] // Материалы X Международной конф. (Банкок -Паттайя, Таиланд, 28 апреля - 8 мая 2006 г.). - Пермь : Изд-во ПОНИЦАА, 2006.-С. 39-40.

8. Роль климатотерапии в реабилитации детей с онкологическими заболеваниями в условиях санатория [Текст] / Г.В. Кузнецова, JI.M. Минки-на, А.Ф. Беляев, А.Д. Беляев // Сборник статей 4-ой Региональной научн,-практич. конф., посвященной 35-летию Детской городской клинической больницы г. Владивостока. - Владивосток, 2006. - С. 103 - 111.

9. Влияние бальнеоводолечения на вегетативную регуляцию сердечного ритма у детей с онкологическими заболеваниями [Текст] / Г.В. Кузнецова, Л.М. Минкина, А.Ф. Беляев, C.B. Ваганов // Сборник статей 4-ой Региональной научн.-практич. конф., посвященной 35-летию Детской городской клинической больницы г. Владивостока. - Владивосток, 2006. - С. 111-118.

10. Кузнецова, Г.В Возможности санаторно-курортной реабилитации детей с гемофилией [Текст] / Г.В. Кузнецова, Е.В. Павлущенко, В.Ф. Кле-ванский // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7. - №1. - С. 63.

11. Беляев, А.Ф. Дифференцированный подход к реабилитации детей с онкологическими заболеваниями [Текст] I А.Ф. Беляев, Г.В. Кузнецова, В.В. Маркин // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7. - №1. - С. 61.

12. Восстановительное лечение детей в ремиссии онкологических заболеваний в условиях местного санатория [Текст] / А.Ф. Беляев, Г.В. Кузнецова, А.Д. Беляев, C.B. Ваганов // Материалы I Всероссийского съезда врачей восстановительной медицины. - Москва, 2007. - С. 30 - 31.

13. Кузнецова, Г.В. Возможности санаторно-курортной реабилитации детей с гемофилическими артропатиями [Текст] / Г.В. Кузнецова, Е.В. Павлущенко // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения: материалы 11 Республиканской научн.-практич. конф. с международным участием. - Рязань, 2007. - С. 187 - 190.

14. Комплексная реабилитация детей с онкологическими заболеваниями в условиях климата южного побережья Японского моря [Текст] / Г.В. Кузнецова, А.Ф. Беляев, Е.В. Павлущенко [и др.] // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 2007. - №6. - С. 30 - 32.

15. Изменение вегетативной регуляции сердечного ритма у детей с онкологическими заболеваниями на фоне бальнеоводолечения [Текст] / Г.В. Кузнецова, А.Ф. Беляев, Е.В. Павлущенко [и др.] // Педиатрия. - 2008. -Т.87.-№1.-С. 150.

СПИСОК РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛОЖЕНИЙ

Способ применения дифференцированных комплексов санаторной реабилитации детей с онкологическими заболеваниями. Рационализаторское предложение № 2676 от 09.11.2006 г.

ПЕРЕЧЕНЬ УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

1. АМо

2. ВР

3. ВПР

4. ВНС

5. ГЗ

6. ИВТ

7 ИВР

8 ИН

9. КГ

10.КИГ

11. КОП

12. ОДА

13. ОЛЛ

14. ОНАР 15.03

16. РС

17. РТ

18. РСА

19. РПА

20. РП

21. СКР

22. ФФ

амплитуда моды,

вегетативная реактивность,

вегетативный показатель ритма,

вегетативная нервная система,

гематологические заболевания,

исходный вегетативный тонус,

индекс вегетативного равновесия,

индекс напряжения,

контрольная группа,

кардиоинтервалография,

клиноортостатическая проба,

опорно-двигательный аппарат,

острый лимфобластный лейкоз,

общие неспецифические адаптационные реакции,

онкологические заболевания,

реакция стресса,

реакция тренировки,

реакция спокойной активации,

реакция повышенной активации,

реакция переактивации,

санаторно-курортная реабилитация,

физические факторы.

ц

Кузнецова Галина Викторовна

РЕАБИЛИТАЦИЯ ДЕТЕЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В УСЛОВИЯХ САНАТОРИЯ ПРИМОРСКОГО КРАЯ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 10.10.2008 г. Усл. п. л. 2,0. Формат 60x90 1/16. Тираж 100 экз. Заказ 29.

Отпечатано на участке оперативной полиграфии редакционно-издательского отдела ГОУ ВПО ВГМУ 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 4

 
 

Оглавление диссертации Кузнецова, Галина Викторовна :: 2008 :: Владивосток

СПИСОК УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ РЕАБИЛИТАЦИИ 14 ДЕТЕЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Распространенность онкологических и гематологи 14 ческих'заболеваний у детей в России и Приморском крае

1.2.Осложнения лечения детей с онкологической и ге- 16 матологической патологией

1.3. Реабилитация детей с онкологическими и гемато- 31 логическими заболеваниями

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И 41 РЕАБИЛИТАЦИИ

2.1. Характеристика обследованных детей

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Клинико-лабораторные методы

2.2.3. Функциональные методы

2.2.4. Методы статистики

2.3. Методы реабилитации

2.3.1 .Климатотерапия

2.3.2. Бальнеотерапия (внутренний прием минеральных вод Шмаковского источника)

2.3.3. Водолечение (хвойные, жемчужные ванны, бассейн)

2.3.4. Использование преформированпых физических факторов (лекарственный электрофорез, магнитотера-пия, отрицательная электроаэрозольтерапия)

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ АДАПТАЦИОННО- 55 КОМПЕНСАТОРНЫХ МЕХАНИЗМОВ У ДЕТЕЙ С ОНКОЛО-ГИЧЕСКМИ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, ПОСТУПАЮЩИХ НА САНАТОРНЫЙ ЭТАП РЕАБИЛИТАЦИИ

3.1. Клиническая характеристика детей на этапе сана- 55 торно-курортной реабилитации

3.2. Неспецифические адаптационные реакции у детей с 66 онкологическими заболеваниями.

3.3. Неспецифические адаптационные реакции у детей с 72 гематологическими заболеваниями.

3.4. Состояние вегетативной нервной системы у детей с 78 онкологическими заболеваниями

3.5. Состояние вегетативной нервной системы у детей с 85 гематологическими заболеваниями

ГЛАВА 4. КОРРЕКЦИЯ АДАПТАЦИОННЫХ НАРУШЕНИЙ У 94 ДЕТЕЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НА САНАТОРНОМ ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ И ОЦЕНКА ЕЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ

4.1. Коррекция адаптационных нарушений у детей с онко- 94 логическими и гематологическими заболеваниями в стадии клинико-лабораторной ремиссии 4.2 Оценка эффективности реабилитационных комплексов 96 на санаторно-курортном этапе реабилитации детей с онкологическими заболеваниями.

4.3.Оценка эффективности реабилитационных комплексов 112 на санаторно-курортном этапе реабилитации детей с гематологическими заболеваниями

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Кузнецова, Галина Викторовна, автореферат

Актуальность работы. Заболеваемость детей и подростков тяжелыми наследственными и приобретенными болезнями крови (гемофилия, гемолитические и апластические анемии, миелодисплазии) составляет не менее 20 случаев на 100 тысяч, а онкологическими заболеваниями (лейкозы, лимфомы и солидные опухоли) - около 15 случаев на 100 000 детей и подростков, что в абсолютных числах составляет более 15 тысяч первично заболевших в год [59]. Специальное исследование заболеваемости злокачественными новообразованиями детей на Дальнем Востоке установило, что ежегодно заболевает 13 детей на 100 000 [48, 119].

Ежегодно в Приморском крае заболевает до 60 детей онкологическими и 200-220 детей гематологическими заболеваниями. За 10 лет (1992 - 2001 г.) всего зарегистрировано 493 случая впервые выявленных злокачественных заболеваний, поставленных на учет детского онко-гематологического центра. Из них: гемобластозы составляют - 40,8%, солидные опухоли - 59,2%. Общая онкологическая заболеваемость в среднем составляет 10,7 на 100 000 детского населения в возрастной группе до 14 лет включительно [53, 86, 97]. В структуре гематологических заболеваний преобладают болезни с нарушением в системе гемостаза (тромбоцитопении, тромбоцитопатии и коагулопатии). По данным Приморского детского онко-гематологического центра заболеваемость коагулопа-тиями составляет 2,1 на 100 000 детского населения. Ежегодно в крае диагностируется 1-2 случая заболевания, что соответствует данным литературы. В последние годы отмечается тенденция к росту числа больных с апластическими анемиями, тяжелыми формами железодефицитных анемий [97]. Уровень заболеваемости апластическими анемиями составляет 0,56 больных на 100 000 детского населения Приморского края. Ежегодно впервые диагностируется 1-3 случая заболевания [117].

Внедрение современных программ интенсивной химио- и лучевой терапии изменило прогноз онкологических заболеваний и позволило добиться 5летней выживаемости у 90-95% детей с лимфогранулематозом и ретинобласто-мой, у 35-40% - с нейробластомой [97, 99]. Смертность от апластических анемий и других расстройств кроветворения снизилась до 40% [59]. В Приморском крае отмечена тенденция к снижению показателей летальности от онкологических заболеваний на 44%. Доля выживших составляет 64% [97].

Из-за токсичности и длительности химиолучевое лечение может приводить к различным осложнениям у этих пациентов, влияя на качество их жизни. По данным публикаций Федерального научно — клинического центра детской гематологии, онкологии, иммунологии (ФНКЦДГОИ), в отделении реабилитации санатория «Русское поле» у 80,5%) детей выявлены отдаленные осложнения химио-лучевого лечения и сопутствующие заболевания. Наиболее частыми осложнениями, требующими коррекции, являлись заболевания печени (38,1%) и нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (32,7%). У каждого четвертого пациента выявлялись нарушения ЦНС (25,0%) и ЛОР-органов (22,1%), с одинаковой частотой встречались патология опорно-двигательного аппарата (18,0%), желудочно-кишечного тракта (17,0%) и эндокринной системы (16,0%) [85].

В течение 10 ближайших лет более 1% взрослого, работоспособного населения будут составлять люди, излеченные в детстве от различных злокачественных заболеваний [85, 95, 99, 100, 114]. Успех лечения следует оценивать не только по числу спасенных жизней, но и по числу людей, способных вновь стать полноценными членами общества. Наступил момент, когда под излечением в онкологии стали понимать не только клиническое выздоровление, но и возвращение больного к прежнему образу жизни [48, 220]. В связи с этим крайне актуальна проблема реабилитации этого контингента детей.

Основной задачей медицинской реабилитации при онкологических и гематологических заболеваниях у детей является компенсация нарушенных функций организма как вследствие самого заболевания, так и в результате проведенного лечения [109].

Исключительно актуальной остается проблема выявления осложнений химио-лучевой терапии, разработки профилактических мероприятий и улучшения качества жизни детей, больных онкологическими и гематологическими заболеваниями. Отсутствие работ по реабилитации данной категории пациентов в условиях санаториев Приморского края указывает на актуальность темы, выбранной для исследования.

Цель исследования: Разработать дифференцированный подход в реабилитации детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в зависимости от состояния адаптационно-компенсаторных механизмов.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние адаптационно-компенсаторных механизмов у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в период клинико-лабораторной ремиссии.

2. Разработать дифференцированный подход в реабилитации детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями на санаторно-курортном этапе.

3. Оценить эффективность реабилитации с применением физических факторов на санаторно-курортном этапе.

Научная новизна. Впервые, в условиях региона изучено состояние адаптационных процессов у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в периоде клинико-лабораторной ремиссии на санаторно-курортном этапе реабилитации. Показано значительное нарушение механизмов регуляции в виде дисфункции вегетативной нервной системы, характеризующейся симпа-тикотонической направленностью деятельности сердечно-сосудистой системы, и преобладанием патологических общих неспецифических адаптационных реакций.

Впервые разработаны комплексы санаторно-курортной реабилитации детей с данной патологией, включающие аэротерапию, бальнеотерапию и дифференцированное применение водолечения в зависимости от типа вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы (при симпатикотонии применяются хвойные ванны, при ваготонии и эйтонии - жемчужные). Впервые больным гемофилией при поражении суставов дополнительно в комплекс включены местные воздействия в виде электрофореза раствора иловой сульфидной грязи месторождения курорта «Садгород» и магнитотерапии. Впервые показано, что дифференцированное применение реабилитационных комплексов у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями выступает как метод акти-вационной терапии, восстанавливающий физиологические реакции адаптации у 86,7-91,5% детей.

Практическая значимость работы. Проведенные исследования показали возможность осуществления реабилитации детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями условиях местного санатория Приморского края. На основании изучения состояния регуляторных систем организма больного ребенка методами оценки состояния вегетативной нервной системы по данным кардиоинтервалографии и определения типа общих неспецифических адаптационных реакций по Л.Х.Гаркави, разработаны дифференцированные комплексы санаторно-курортной реабилитации, способствующие нормализации адаптационных процессов у детей с данной патологией. Определена возможность реабилитации детей со злокачественными новообразованиями вне зависимости от сроков ремиссии основного заболевания. Полученные данные позволили применить местные природные и преформированные физические факторы, повышающие адаптационные резервы организма ребенка, в комплексной санаторной реабилитации. Лечение в местных санаториях является наиболее эффективным, так как не требует энергетических затрат организма на адаптацию к новым климато-географическим условиям и реадаптацию при возвращении в привычную зону обитания, что особенно важно для онкологических и гематологических больных, имеющих нарушения в работе основных регуляторных систем организма.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на 2-й Дальневосточной онкологической конференции (г. Владивосток , 2000), на 1-й Межрегиональной научно - практической конференции «Итоги и перспективы развития детской онко - гематологии в Дальневосточном регионе РФ» (г. Владивосток, 2002), на Международной Российско - Американской научно-практической конференции «Актуальные проблемы охраны материнства и детства» (г.Тула, 2004), на III и IV Всероссийских университетских научно-практических конференциях молодых ученых и студентов по медицине (г.Тула, 2004, 2005), на X Съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (г. Москва, 2005), на заседаниях краевого общества физиотерапевтов Приморского края (г. Владивосток, 1999, 2000, 2001, 2002), па заседаниях Приморского отделения Всероссийского общества врачей восстановительной медицины (г. Владивосток, 2003, 2004, 2005), на 4-ой Региональной научно-практической конференции, посвященной 35-летию ДГКБ г.Владивостока (г. Владивосток, 2006), на межкафедральном заседании кафедр детских болезней №1 и восстановительной медицины, мануальной медицины и рефлексотерапии (г. Владивосток, 2006), на проблемной комиссии «Материнство и детство» ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава» (г. Владивосток, 2007).

Внедрение результатов работы. Результаты исследования изложены в методических рекомендациях «Дифференцированные комплексы санаторной реабилитации детей с онкологическими заболеваниями» (Владивосток, 2006). Разработано и используется в практике 1 рационализаторское предложение. Полученные данные применяются в учебном процессе студентов- 5,6 — го курсов по педиатрии, слушателей факультета повышения квалификации ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава» и в практической работе врачей г. Владивостока и Приморского края.

По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в стадии клинико-лабораторной ремиссии выявляется напряжение адаптационных процессов в виде преобладания симпатико- и гиперсимпатикотонических влияний в регуляции сердечного ритма и реакций переактивации среди общих неспецифических адаптационных реакций, которые требуют коррекции.

2. Реабилитационные комплексы, включающие аэротерапию, бальнеотерапию и дифференцированное использование водолечения применяются в зависимости от состояния систем адаптации (при симпатикотонии - хвойные ванны, при ваготонии и эйтонии - жемчужные).

3. Санаторно - курортные факторы выступают как метод активационной терапии, так как в результате их дифференцированного применения физиологические реакции активации развиваются у 91,5% детей с онкологическими и 86,7% с гематологическими заболеваниями. Эффективность санаторно-курортной реабилитации составляет 91,5% у онкологических и 86,7% у гематологических больных.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 181 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 223 источника, в том числе 162 - отечественных и 61 — зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками и 38 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Реабилитация детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в условиях санатория Приморского края"

152 ВЫВОДЫ

1. У детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями в стадии клинико-лабораторной ремиссии на этапе санаторной реабилитации значительно нарушены механизмы регуляции адаптационными процессами в виде дисфункции вегетативной нервной системы, характеризующейся симпатико-тонической направленностью регуляции сердечно-сосудистой системы, ги-персимпатикотонической реактивностью на клиноортостатическую пробу и преобладанием патологических общих неспецифических адаптационных реакций.

2. Среди детей с онкологическими заболеваниями более выраженное напряжение механизмов адаптации диагностировано у больных с острым лимфоб-ластным лейкозом, а среди детей с гематологическими заболеваниями у пациентов с гемолитической анемией и тромбоцитопенической пурпурой.

3. Наличие осложнений длительной химиолучевой и гемотрансфузионной терапии и напряжение механизмов адаптации в периоде клинико-лабораторной ремиссии онкологических и гематологических заболеваний являются показанием к проведению санаторно-курортного этапа реабилитации в местном санатории.

4. Разработан комплекс санаторно-курортной реабилитации для больных с онкологическими заболеваниями, включающий аэротерапию, бальнеотерапию в сочетании с дифференцированным применением водолечения в зависимости от типа вегетативной регуляции сердечной деятельности: при наличии симпатикотонической направленности - хвойные, при ваготонической и эйтонической - жемчужные ванны. Его эффективность подтверждена у 91,5% детей.

5. Разработан комплекс санаторно-курортной реабилитации для больных с гематологическими заболеваниями, включающий аэротерапию, бальнеотерапию, дифференцированное применение водолечения в зависимости от типа вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы: при симпатико-тонической направленности — хвойные , при ваготонической и эйтонической — жемчужные ванны. Больным с гемофилиями дополнительно в комплекс включены местные воздействия на пораженные суставы в виде электрофореза раствора иловой сульфидной грязи и магнитотерапии. Эффективность подтверждена у 86,7% детей.

6. Санаторно-курортные факторы можно расценивать как метод активаци-онной терапии, так как в результате их дифференцированного применения развивались физиологические реакции активации у 91,5% детей с онкологическими и у 86,7% пациентов с гематологическими заболеваниями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Больным детям с онкологическими и гематологическими заболеваниями в стадии клинико-лабораторной ремиссии вне зависимости от длительности болезни показано проведение реабилитации в местных санаторно-курортных учреждениях.

2. С целью определения активности регуляторных систем организма, выявления показаний к применению дифференцированных комплексов санаторной реабилитации целесообразно изучать наличие осложнений специфического лечения у больных детей, состояние вегетативной нервной системы (методами оценки данных кардиоинтервалографии) и типы общих неспецифических адаптационных реакций по Л.Х.Гаркави.

3. Методы реабилитации необходимо применять комплексно, активно воздействуя на функции регуляторных систем организма ребенка. Дифференцированное использование водолечения проводится в зависимости от направленности вегетативной регуляции организма

Комплекс №1 рекомендуется детям с преобладающими симпатическими влияниями в регуляции сердечного ритма (симпатико-и гиперсимпатикото-ния): 1) режим I (щадящий); 2) диета №5; 3) аэротерапия в сочетании с групповыми занятиями лечебной гимнастикой, проводятся ежедневно в утренние часы (8.30-10.00) на территории лесопарковой зоны санатория в течение всего курса; 4) внутренний прием минеральных вод Шмаковского источника из расчета 3 мл на 1 кг долженствующей массы тела ребенка за 20-30 минут до еды; 5) отрицательная электроаэрозольтерапия, продолжительностью 8-10 мин., назначается через день, 10 процедур на курс лечения; 6) купание и плавание в бассейне, общее время 45 мин., 2 раза в неделю, на курс лечения 6 процедур; 7) хвойные ванны, температура воды 36-37°С, время воздействия от 5-6 до 10-12 мин., через день, на курс 8-10 ванн.

Комплекс №2 применяется у детей, имеющих ваготоническую и эйтони-ческую направленности в регуляции работы сердца: 1) режим I (щадящий); 2) диета №5; 3) аэротерапия в сочетании с групповыми занятиями лечебной гимнастикой, ежедневно в утренние часы (8.30-10.00) на территории лесопарковой зоны санатория в течение всего курса; 4) внутренний прием минеральных вод Шмаковского источника из расчета 3 мл на 1 кг долженствующей массы тела ребенка за 20-30 минут до еды; 5) отрицательная электроаэ-розольтерапия, продолжительностью 8-10 мин., проводится через день, 10 процедур на курс лечения; 6) купание и плавание в бассейне, общее время 45 мин., 2 раза в неделю, на курс лечения 6 процедур; 7) жемчужные ванны, температура воды 36-37°С, время воздействия от 5-6 до 10-12 мин., через день, на курс 8-10 ванн.

Детям с гемофилией дополнительно назначают местное лечение пораженных суставов: 1) электрофорез грязевого раствора иловой сульфидной грязи на пораженный сустав через день, на курс 10-12 процедур, 2) магнитотера-пия на область пораженных суставов, через день на курс 10-12 процедур.

4. Для оценки эффективности реабилитационных мероприятий исследование состояния вегетативной нервной системы и общих неспецифических адаптационных реакций необходимо проводить при поступлении больных на реабилитацию, в ее процессе и после окончания.

5.Рекомендовать полученные данные для обучения студентов и врачей факультета повышения квалификации медицинского ВУЗа.

156

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Кузнецова, Галина Викторовна

1. Абдулкадыров, K.M. Эхографические и некоторые биохимические признаки поражения печени и селезенки у больных апластической анемией / K.M. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев, Е.Р. Шилова // Терапевт, арх. -1995.-Т. 67, №2. -С. 9- 13.

2. Аксель, Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями детского населения в России / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин // Материалы международного симпозиума «Злокачественные опухоли головы и шеи у детей», Москва, 20-22 октября. 1993 г.- М., 1993. С. 5.

3. Алексеев, H.A. Диагностика и лечение поражений сердца, вызванных ру-бомицином, у детей, больных лейкозом / H.A. Алексеев, М.В. Зильберман // Гематология и трансфузиология 1989. - № 9. — С. 37-40.

4. Андреева, И.Г. Физиологическое обоснование подходов к реабилитации детей, перенесших онкологические заболевания, с учетом функционального состояния системы кровообращения: автореф. дисдокт. мед. наук

5. Андреева Ирина Геннадьевна. — Архангельск, 2006. 43 с.

6. Байдун, Л.В. Оценка пула зрелых циркулирующих лимфоцитов при остром лейкозе у детей / Л.В. Байдун, Р.В. Ленская // Гематология и трансфузиология 1989. - Т. 34, № 9. - С. 6 - 9.

7. Балашова, И.И. Некоторые аспекты эпидемиологии острого лейкоза у детей Сибири / И.И. Балашова, Р.Н. Лучнина // Бюл. Сибирского отделения АМН СССР. 1986. - № 6. - С. 62 - 65.

8. Бальнеотерапия при заболеваниях в детском возрасте / под ред. Т.В. Ка-рачевцевой. М.: Медицина, 1980. - 445 с.

9. Балыпакова, O.A. Случай застойной дилатационной кардиомиопатии, развившейся у 5-ти летнего ребенка в результате интенсивной химиотерапии / O.A. Балыпакова, Л.В. Шхвацабая, Г.Б. Ню-тян-де // Педиатрия. -1991. -№ 4.-С. 86-88.

10. Бардычев, М.С. Местные лучевые повреждения, особенности патогенеза, диагностика и лечение / М,С. Бардычев, С.Н. Кацалап // Вопросы онкологии. 1995. - Т. 41, № 2.- С. 99.

11. Ю.Белоконь, H.A. Болезни сердца и сосудов у детей: рук-во для врачей / H.A. Белоконь, М.Б. Кубергер. в 2 Т. - М.: Медицина, 1987. - Т. 1 - 448 с; Т.2-480 с.

12. Биохимические показатели в диагностике нефротоксичности противоопухолевой химиотерапии у детей / Н.В. Любимова, Ж.Х. Кумыкова, Н.Е. Кушинский и др. // Вопросы онкологии. 1997.- Т. 43, № 4. — С. 448 - 453.

13. Боголюбов, В.М. Комбинирование и сочетание лечебных физических факторов / В.М. Боголюбов, B.C. Улащик // Физиотерапия, больнеология и реабилитация. 2004. - № 5. - С. 39 - 46.

14. Боголюбов, В.М. Общая физиотерапия / В.М. Боголюбов, Т.Н. Понома-ренко. Изд. третье, перераб. и дополн. — М.: Медицина, 1999. — 432 с.

15. Н.Бондарь, В.И. Объем реабилитационных мероприятий для детей инвалидов в санаторно-курортных учреждениях для детей с родителями / В.И. Бондарь, Э.Б. Боровик // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1996. - № 1 .- С. 34 - 37.

16. Бондарь, В.И. Показания и противопоказания к направлению детей-инвалидов на санаторно-курортный этап реабилитации / В.И. Бондарь, Э.Б. Боровик // Педиатрия. 1995.- № 6 - С. 65 - 68.

17. Бондарь, В.И. Реабилитация детей — инвалидов общегосударственная проблема / В.И. Бондарь // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1995. - № 3. - С. 22 - 25.

18. Боровик, Э.Б. Медицинская реабилитация на современном этапе / Э.Б. Боровик, A.A. Григорьева, Г.М. Баранова // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1991. - № 1. —' С. 67 - 70.

19. Вауте, П.А. Защитные меры против токсического поражения внутренних органов при химиотерапии / П.А. Вауте // Вопросы онкологии. 1997.- Т. 43, №2.-С. 243 -247.

20. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства. Диагностика. Лечение / A.M. Вейн. М.: МИА, 1998. - 536 с.

21. Вейн, A.M. Заболевания вегетативной нервной системы: рук-во для врачей / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская / под ред. A.M. Вейна. — М.: Медицина, 1991.-624 с.

22. Вельтищев, Ю.Е. Экопатология детского возраста / Ю.Е. Вельтищев // Педиатрия.- 1995.- № 4. С. 26 - 33.

23. Венгеровский, А.И. Механизм действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени / А.И. Венгеровский, A.C. Саратиков // Фармакология и токсикология. 1988. - Т. 51, № 1.- С. 89 - 93.

24. Вешлер, 3., Значение защиты легочной ткани в предупреждении лучевого пневмонита после тотального облучения организма / 3. Вешлер, Ш. Сла-виш // Гематология и трансфузиология 1991 - № 1. — С. 21 - 23.

25. Владимиров, В.И. Питьевые минеральные воды в восстановительном лечении онкологических больных / В.И. Владимиров, А.И. Лактионова, Н.Д. Полушина // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. Физ. культуры. 2004. - № 4. - С. 16 - 19.

26. Влияние полихимиотерапии на гемопоэз при остром лимфобластном лейкозе у детей / Е.Б. Владимирская, Н.В. Замаррава, В.В. Лебедев, И.О. Крыжановский, А.Г. Румянцев и др. // Гематология и трансфузиология. -1993.-№5.-С. 6- 10.

27. Гавалов, С.М. Лазеротерапия в комплексном лечении гемартрозов и ге-мангиом при гемофилии у детей / С.М. Гавалов, H.A. Межевич, В.Д. Зло-бина // Педиатрия. 1993. -№ 3. - С. 71 - 73.

28. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова.- 3-е изд. — Ростов н/Д: Изд-во Ростов. ун-та, 1990. 224 с.

29. Гаркави, Л.Х. Сигнальные показатели антистессорных адаптационных реакций и стресса у детей / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 107 - 109.

30. Герасименко, В.Н. Реабилитация онкологических больных / В.Н. Герасименко. М.: Медицина, 1977. - 144 с.

31. Гергерт, A.B. Функциональное состояние миокарда и вегетативная регуляция ритма сердца у детей, родившихся от матерей с хронической фето-плацентарной недостаточностьккавтореф. дис.канд. мед. наук / Гергерт Анна Валерьевна. Владивосток, 2003. - 23 с.

32. Гершанович, М.Л. Кардиоксан как протектор кардиотоксичности антра-циклинов / М.Л. Гершанович // Вопросы онкологии . 1996. - Т. 42, № 6.-С. 98 - 99.

33. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. — М.: Практика, 1998.-459 с.

34. Голдобенко, Г.В.Клинические проблемы радиационной детской онкологии / Г.В. Голдобенко, Л.А. Дурнов, C.B. Канаев // Вопросы онкологии. -1997.- Т. 43, № 4 .- С. 439 442.

35. Грушина, Т.И. Физиотерапия у онкологических больных / Т.И. Грушина. М.: Медицина, 2001. - 208 с.

36. Давыдова, О.Б. Лечебное действие хлоридных натриевых ванн / О.Б. Давыдова // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры.-1997.-№5.-С. 51 53.

37. Двойрин, В.В. Статистика злокачественных новообразований у детей в России / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, Л.А. Дурнов // Вопросы онкологии. -1997.- Т. 43, № 4. С. 371 - 384.

38. Диагностика и лечение лейкозов на современном этапе / Л.А. Махонова, С.А. Маякова, И.С. Петерсон, H.H. Тупицин // Педиатрия. 1991.- № 11.-С. 54 - 58.

39. Диагностика и лечение хронического вирусного гепатита у детей, больных злокачественными новообразованиями / О.Г. Желудкова, А.Ф. Бух-ны, H.A. Финогенова и др. // Педиатрия. 1996. - № 4. - С. 42-45.

40. Дискриптивный анализ эксцесса заболеваемости детей острыми лейкозами в Брянской области / И.В. Осечинский, Г.И.Сидорович, Б.Б. Зингерман и др. // Гематология и трансфузиология. 1994. - Т. 39, № 5. — С. 7 - 12.

41. Дурнов, JI.A. Взгляд в будущее (перспективы детской онкологии) / Л.А.Дурнов // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 41, № 2. - С. 71 - 73.

42. Дурнов, Л.А. Влияние малых доз радиации на отдаленные последствия у детей после лучевого лечения злокачественных опухолей / Л.А. Дурнов, Г.В. Голдобенко, H.A. Лютова // Детская онкология. 1997. - № 3-4. - С. 46.

43. Дурнов, Л.А. Детская онкология: учеб. изд. / Л.А. Дурнов, Г.В. Голдобенко, В.И. Курмашов. Курск: КГМУ; М.: Литера, 1997 - 400 с.

44. Дурнов, Л.А. Злокачественные опухоли у детей / Л.А. Дурнов, Б.Д. Маликов, Ю.Д. Шойхетман. Ташкент: Б.и., 1991. - 79 с.

45. Дурнов, Л.А. Перспективы детской онкологии / Л.А. Дурпов // Педиатрия,- 1991.-№ 11.-С. 5 -7.

46. Дурнов, Л.А. Руководство по детской онкологии / Л.А. Дурнов. — М.: Миклош, 2003.-504 с.

47. Епифанов, Н.С. Гемофилия и СПИД: (Обзор) / Н.С. Епифанов // Клинич. медицина, 1989.-Т. 67, № 11. - С .10 - 14.

48. Иванов, Е.М. Климатические факторы в реабилитации пульмонологических больных / Е.М.Иванов, Н.С. Журавская, О.В. Шакирова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. — 2004. № 6. — С. 31 — 36.

49. Иванова, Н.М. Лечение саркомы Юинга у детей / Н.М. Иванова // Рос. онкологический журн. 1998. - № 2 .- С28 - 30.

50. Идеология, организационные принципы и научное обоснование Федеральной целевой программы «Детская гематология / онкология» на 1998 — 2000 гг. / А.Г. Румянцев, Е.Б. Владимирская, Н.С. Кисляк и др. // Педиатрия. 1997.-№ 4.-С. 4-8.

51. Интерферонотерапия хронических вирусных гепатитов у детей со злокачественными новообразованиями / М.Г. Русанова, О.Г. Желудкова, О.Ю. Шикулина и др. // Гематология и трансфузиология 1999. - № 6. - С. 50 -51.

52. Использование амфотерицина в жировых эмульсиях в лечении кандидоз-■ных инфекций у детей с онкогематологической патологией / М.М. Кириченко, Г.В. Кузнецова, Г.Д. Викторович и др. // Гематология и трансфузиология 1999.-№ 6. - С. 30.

53. Камсюк, Л.Г. Проблемы медико-социальной реабилитации детей-инвалидов / Л.Г. Камсюк // Педиатрия. 1990. - № 2. - С. 5 - 10.

54. Капущак, О.Б. Дисперсия интервала (^Т у детей 7-16 лет по данным стандартной электрокардиографии / О.Б. Капущак, Л.М. Макаров, М.А. Школьникова // Вестник аритмологии. 2000. - № 18. — С. 23 - 28.

55. Карачевцева, T.B. Детские санатории / T.B. Карачевцева, В.П. Волков -М.: Медицина, 1986- 159 с.

56. Карачунский, А.И. Основные принципы лечения острой лимфобластной лейкемии у детей и предварительные результаты собственных исследований / А.И. Карачунский, А.Г. Румянцев, Г. Хейнце // Педиатрия. 1995. -№4.-С. 138- 140.

57. Кардиоинтервалография в оценке реактивности и тяжести состояния больных детей: метод, рекомендации МЗ РСФСР / М.Б. Кубергер, H.A. Белоконь, Е.А. Соболева и др. -М., 1985. 48 с.

58. Кардиоксан в детской онкогематологии / В.И. Курмашов, И.Е. Гаврилова, С.А. Маякова и др. // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43, № 4. - С. 456 -459.

59. Касснер, Л.Н. Методы исследования вегетативной нервной системы у детей: метод, рекомендации / Л.Н. Касснер, М.Л. Столина,— Владивосток: ВГМУ, 1996.-22 с.

60. Киселев, A.B. Использование искусственных магнитных полей в реабилитации детей со злокачественными опухолями / A.B. Киселев, Т.И. Гру-шина // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46, № 4. с. 469 - 472.

61. Косых, Н.Э. Системный анализ распространения злокачественных новообразований у детей / Н.Э. Косых, Е.З. Савин Владивосток, 1997 — 182 с.

62. Кубергер, М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста / М.Б. Кубергер. Л.: Медицина, 1983. - 368 с.

63. Кудинова, Н.В. Нарушения высших психических функций, обусловленные терапией, у детей с острым лимфобластным лейкозом / Н.В. Кудино-ва, Г.Ш. Хандкарян, Л .Я. Ахадова // Детская онкология. 1997. - № 3-4. — С. 23.

64. Курортология и физиотерапия / под ред. В.М. Боголюбова. — М.: Медицина. 1985. - Т. 1 -560 с.

65. Лазерная терапия осложнений химио- и лучевого лечения лимфопроли-. феративных заболеваний у детей / С.А. Балакирев, A.B. Иванов, В.И. Цыганкин, H.H. Белоусов, А.Н. Яновский // Детская онкология. — 1997. № 3-4.-С. 47.

66. Лечение детей с поражением почек при геморрагическом васкулите / H.H. Лаврентьева, Т.Г. Плахута, Л.Н. Якунина, И.Н. Цымбал // Педиатрия. -2002.-№ 5.-С. 29-33.

67. Лория, С.С. Качество жизни подростков с длительными сроками ремиссии острого лимфобластного лейкоза / С.С. Лория, Л.И. Дербенева, Е.Р. Рогачева //Гематология и трансфузиология- 1999. № 6. — С. 34.

68. Магнитотерапия заболеваний и повреждений опорно-двигательного аппарата: методические рекомендации МЗ УССР / Б.Е. Борисюк, A.B. Дю-дин, А.Д. Буллах и др. Киев, 1986. - 17 с.

69. Масчан, A.A. Тактика сопроводительной терапии при лечении острого лимфобластного лейкоза по программе BFM / A.A. Масчан, Е.В. Самоча-това, О.И. Крыжановский // Педиатрия.- 1992. № 2. - С. 68 - 78.

70. Медицинская реабилитация (руководство): в 2 Т. / под ред. В.М. Боголюбова. Пермь: Звезда, 1998. - Т. 1. - 697 с; Т. 2 - 648 с.

71. Медицинские, психологические и социальные последствия химиолучевой терапии у детей со злокачественными новообразованиями в периоде ремиссии / О.Г. Желудкова, И.Д. Бородина, А.Ф. Бухны и др. // Гематология и трансфузиология 1999. - № 6. - С. 33 - 34.

72. Минкина, Л.М. Эпидемиологическая характеристика и клинические особенности острого лейкоза у детей в Приморском крае: автореф. дис. .канд. мед. наук / Минкина Людмила Михайловна.- Владивосток, 2001. -19 с.

73. Михеев, А.В: Оценка токсичности программной химиотерапии протокола БФМ- — 90 М у детей с острым лимфобластным лейкозом: автореф. дис. .канд. мед. наук / Михеев Алексей Владимирович. Владивосток, 2004.• 26 с.

74. Моисеенко, Е.И. Проблемы хронического вирусного гепатита у детей с онкологическими заболеваниями / Е.И. Моисеенко, С.А. Маякова, Т.Ф. Гавриленко // Гематология и трансузиология 1999. - № 6 . - С. 50 - 51.

75. Нарушение нервной системы у детей в ремиссии острого лимфобластного лейкоза (диагностика, лечение, реабилитация): метод, рекомендации №95/262 / Г.Ш. Хандкарян, А.Ф. Бухны, H.A. Финогенова и др. М., 1997. -18 с.

76. Некоторые показатели излеченности и качества жизни детей с онкологическими заболеваниями в Москве / Е.И. Моисеенко, Г.Е. Заева, Л.В. Ва-лентей и др. // Педиатрия. 1999. - № 3. - С. 48 - 52.

77. Некоторые психологические и социальные аспекты гемофилии / В.И. Ба-гаев, В.П. Кондратюк, В.М. Рябов, С.А. Садков // Современная медицина. 1991. -№ 7.-С. 86-87.

78. Опыт применения водолечения у детей с острым лимфобластным лейкозом в условиях санатория / Е.Г. Филиппов, А.Ф. Бухны, H.A. Финогенова, М.А. Хан, И.Н. Дмитриев // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1995. - № 3. - С. 14 - 16.

79. Опыт применения кардиосана при химиотерапии злокачественных новообразований у детей / С.А. Сафонова, Ю.А. Пунанов, В.М. Дедух, Б.А. Калыгин // Вопросы онкологии.- 1997. Т. 43, № 4. - С. 459 - 461.

80. Организационные принципы реабилитации детей с онкогематологическими заболеваниями в условиях санатория курорта / А.Ф. Бухны,

81. Г. Желудкова, H.A. Финогенова и др. // Детская онкология. 1997. - № 3-4.-С. 37.

82. Органосохраняющее лечение перспективное направление развития онкопедиатрии XXI века / Л.А. Дурнов, Т.А. Шароев, В.Г. Поляков и др. // Современная онкология. - М.: Медика, 2001. - Т. 3, № 1. - С. 4 - 6.

83. Особенности клинического течения и диагностики хронического гепатита С у больных с гемобластозами / О.Н. Сыцкевич, Н.Д. Коломиец, A.A. Кшочарева и др. // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 35 - 38.

84. Отдаленные последствия лечения злокачественных новообразований у детей / JI.B. Валентей, В.А. Старовойтов, Г.Е. Заева, И.А. Лешке-вич, Л.А. Зайцева Л.А. и др. // Детская онкология. 1994.- № 1. — С. 9 - 13.

85. Побочные эффекты химиотерапии при остром лейкозе у детей / И.В. Кошель, Р.Ф. Тепаев, Е.А. Копыльцова и др. // Детская онкология. -1994,-№ 1.-С. 14 19.

86. Поздняя кардиотоксичность у детей с онкогематологическими заболеваниями и возможности реабилитации / И.О. Лазарева, A.M. Тима-ков, А.Ф. Бухны, H.A. Финогенова и др. // Детская онкология. 1997. - № 3-4. - С .44.

87. Пономаренко, Г.Н. Руководство по физиотерапии / Г.Н. Понома-ренко, Г.Н., М.Г. Воробьев. СПб: Балтика, 2005. - 400 с.

88. Попа, A.B. Результаты лечения детей с острым нелимфобластным лейкозом по модифицированной программе BFM — 87 / A.B. Попа,

89. С.А. Маякова, В.И. Курмашов // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43, № 4. -С. 414-417.

90. Применение L аспарагиназы пролонгированного действия (ПЭГ-аспарагиназы) при остром лимфобластном лейкозе / М.А. Волкова, С.А. Маякова, Г.И. Калетин и др. // Гематология и трансфузиология. - 1994. -Т. 39, № 1.-С. 3 -6.

91. Проблема реабилитации детей с онкологическими заболеваниями и эффективность санаторно-курортного лечения / H.A. Финогенова, А.Ф. Бухны, О.Г. Желудкова и др. // Детская онкология. 1997. - № 3-4. - С. 35.

92. Проблемы реабилитации в онкопедиатрии / Г.Я. Цейтлин, Г.В. Ко-жарская, Ж.В. Смирнова и др. // Современная онкология. М.: Медиа Медика, 2001.-Т. 3,№ 1.-С. 16- 19.

93. Результаты профилактики нейролейкоза у детей с острым лимфоб-ластным лейкозом / С.А. Маякова, Е.И. Моисеенко, В.И. Цыганкин и др. // Педиатрия. 1991. - № 11. - С. 67 - 70.

94. Ременник, JI.B. Дескриптивная эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России / JI.B. Ременник, Г.В. Петрова, В.В. Ста-ринский //Рос. онкологический журн. 1998. - № 2. - С. 39 - 47.

95. Розанова, O.E. Влияние цитостатических и гормональных препаратов на фагоцитарную активность нейтрофилов больных лейкозом / O.E. Розанова, Л.Д. Серова // Гематология и трансфузиология 1989. - № 4. — С. 15-20.

96. Роль кандидозной инфекции у детей с гемобластозами / A.C. Кол-бин, С.Д. Попов, Э.Г. Бойченко и др. // Гематология и трансфузиология — 1999. -№ 6.- С. 29-30.

97. Роль лучевой терапии в «профилактике» нейролейкоза у детей раннего возраста с острым лимфобластным лейкозом / В.И. Цыганкин, С.А. Балакирев, Л.В.Бондаренко, Г.В. Балакирева // Детская онкология. 1995. - № 1.- С. 19-22.

98. Роль химиотерапии в комплексном лечении опухолей головного мозга у детей / Б.В. Холодов, A.B. Бухпы, О.Г. Жулудкова, А.Г. Притыко // Педиатрия. 1995.- № 2. - С. 91 - 94.

99. Рощупкин, В.И. Дифференциальная диагностика токсических гепатитов / В.И. Рощупкин, В.А. Анисимова // Актуальные вопросы диагностики и-неотложной терапии кишечных инфекций. -- Куйбышев, 1975. -С. 102 106.

100. Руководство по физиотерапии и физиопрофилактике детских заболеваний / под ред. А.Н. Обросова, Т.В.Карачевцевой. 3-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1987. - 384 с. '

101. Румянцев, А.Г. Научные достижения и перспективы развития детской гематологии / онкологии в Российской Федерации / А.Г. Румянцев, // Педиатрия. 2006.- № 6. - С. 4 - 7.

102. Румянцев, А.Г. Состояние детской онкологической службы в России / А.Г. Румянцев, Е.Б. Владимирская // Гематология и трансфузиоло-гия. 1996. - Т. 41, № 2.- С. 3 - 7.

103. Рябухин, Ю.В. К вопросу о медицинской и социальной реабилитации детей инвалидов / Ю.В. Рябухин, Г.С. Дехнич // Рос. педиатр, журн. - 1999. -№4.-С. 55 -56.

104. Сафина, А.И. Анализ анамнестических данных и осложнений при проведении программного лечения детей с острым лимфобластным лейкозом по протоколу BFM / А.И. Сафина, М.М. Зарипов, Э.А. Гайнуллина // Гематология и трансфузиология. 1999. - № 6. - С. 31.

105. Сафонова, С.А. Антиэметогенная терапия ондастероном при полихимиотерапии злокачественных опухолей у девочек / С.А. Сафонова, Ю.А. Пунанов, Б.А. Комыгин // Современная онкология. 2000. - Т. 2, № 1.-С. 59-63.

106. Сафонова С.А. Профилактика кардиотоксичности антрациклинов в онкопедиатрической практике / С.А. Сафонова, M.JI. Гершанович, Ю.А. Пунанов // Вопросы онкологии. 2006. - Т. 52, № 5. - С. 590 - 592.

107. Севастьянова, Н.В. Антимутагенный эффект гумизоля в культурах Т лимфоцитов крови, подвергнутых воздействию циклофосфана / Н.В. Севастьянова // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1998. - № 4. - С. 46 - 47.

108. Синхронные и метасинхронные опухоли у онкогематологических больных / И.Б. Капланская, Н.В. Гайдамака, A.B. Королев, Г.А. Франк // Архив патологии. Т. 70. - 2008. - № 1. - С. 23 - 25.

109. Смоленский, Б.JI. Диетология. Новейший справочник для врачей / Б.Л. Смоленский, В.Г. Лифлянский. М.: ЭКСМО; СПб: СОВА, 2004. -850 с.

110. Сравнительный анализ токсичности полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ALL-BFM-90 и ALL-BFM-91 / Н.В. Маякова, Л.В. Байдун, Л.Ю. Беликова и др. // Педиатрия. — 1997.-№ 4.-С. 29-32.

111. Старовойтов, В.А., Тарасова И.В., Ершова Е.Г. Проблема гепатитов у детей со злокачественными новообразованиями / В.А. Старовойтов, И.В. Тарасова, Е.Г. Ершова // Детская онкология. 1995. - № 1. — С. 9 - 15.

112. Стейнхерц, Л.И. Анрациклиновая кардиомиопатия и ее возрастающее клиническое значение / Л.И. Стейнхерц // Вопросы онкологии.1997. Т .43, № 6. - С. 243 - 244.

113. Техника и методики физиотерапевтических процедур / под ред. В.Н. Боголюбова. Тверь: Губернская медицина, 2002. - 408 с.

114. Товбушенко, М.П. Энергетические аспекты адаптационных процессов и восстановительное лечение / М.П. Товбушенко // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 2004. - № 2.- С. 30 - 32.

115. Улащик, B.C. Домашняя физиотерапия, или как избавиться от болезней и укрепить здоровье без лекарств /B.C. Улащик Минск: Беларусь, 1993 - 287 с,

116. Улащик, B.C. О влиянии физических факторов на действие других лечебных средств (К проблеме терапевтической интерференции) / B.C. Улащик // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры.1998. -№3.- С. 46-48.

117. Улащик, B.C. Состояние и перспективы использования лечебных физических факторов в онко'логии / B.C. Улащик, А.Г. Жуковец // Вопр: курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 2004. - № 4.- С. 50 -53.

118. Улащик, B.C. Физиотерапия в современной медицине, ее достижения и перспективы развития / B.C. Улащик // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 2003. - № 1.- С. 9 - 18.

119. Улащик, B.C. Электрофорез лекарственных веществ: прошлое, основные достижения и перспективы развития (историко-аналитический обзор) / B.C. Улащик // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1993. - № 2.- С. 68 - 73.

120. Уровень спонтанного апоптоза клеток крови и костного мозга у детей, находящихся в длительной ремиссии острого лимфобластного лейкоза / К.С. Казначеев, Е.Ю. Олепова, С.Р. Мадзаев и др. // Гематология и трансфузиология 1999. - № 6. - С. 32.

121. Федеральная целевая программа «Детская гематология / онкология» на 1998-2000 гг.: проект, представленный в Правительство РФ в феврале 1997г. -М.: Минздравмедпром РФ, 1996 22 с.

122. Физическая реабилитация детей-инвалидов с онкологическими за- ' болеваниями / H.H. Ларионова, Г.Я. Цейтлин, Н.В. Ганзина и др. // Па-лиативная медицина и реабилитация. 1998. - № 2-3. - С. 55.

123. Физические методы лечения в пульмонологии / J1.M. Клячкин, А.Г. Малявин, Г.Н. Пономаренко и др.- СПб: СЛП, 1997 316 с.

124. Функция внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы у больных острым лейкозом и лимфогранулематозом в период ремиссии / И.С. Ширяева, В.И. Курмашов, К.И. Исмаилов, Б.А. Марков // Педиатрия. 1987.-№2.-С. 52- 55.

125. Хандкарян, Г.Ш. Винкристиновая полиневропатия у детей с острым лимфобластным лейкозом во время ремиссии / Г.Ш. Хандкарян, Л.Я. Ахадова // Гематология и трансфузиология. 1999.- № 6. - С. 32 - 33.

126. Хандкарян, Г.Ш. Нарушения развития и поведения детей в ремиссии острого лимфобластного лейкоза / Г.Ш. Хандкарян, Л.Я. Ахадова, Н.В. Кудинова // Гематология и трансфузиология- 1999.- № 6. — С. 34.

127. Хеллман, К. Дексразоксан и профилактика кардиотоксичности при лечении антрациклинами / К. Хеллман // Вопросы онкологии. 1997,- Т. 43,№ 6.-С. 244.

128. Царфис, П.Г. Лечебные грязи и другие природные теплоносители / П.Г. Царфис, В.Б. Киселев М.: Высш. шк., 1990. - 127 с.

129. Частная физиотерапия / под ред. Г.Н. Пономаренко. М.: Медицина, 2005.-743 с.

130. Челнокова, Б.И. Гидроминеральные ресурсы Шмаковского месторождения / Б.И. Челнокова // Сб. научных трудов «Углекислые минеральные воды Шмаковского типа». Владивосток, 1999. - С. 27 - 40.

131. Шабалов, Н.П. Детские болезни. — 3-е изд. перераб,- и доп. / Н.П. Шабалов. СПб.: Сотис, 1993. - 567 с.

132. A 23-year experience with malignant renal tumors in infancy and childhood / R.B. Trobs, M. Hansel, Th. Friedrich, J. Bennek // Eur. J. Pediatr Surg. -2001,-Vol. 11, №2.-P. 92 -98.

133. Acute leukemia and malignant lymphoma patients experiences, of disease, treatment and nursing care during the active treatment phase: an explorative study / L.Persson, I.R.Hallberg // Eur J. Cancer Care (Engl). 1995. - № 3. - P. 133 - 142.

134. Additional neoplasms and HCV infection eu low grade lymphoma of MALT- type / M. Luppi, G. Longo, M.G. Ferrari et al. // Br. Haematol.- 1996. -Vol. 94, №2-P. 373 375.

135. Alpha-inteferon Therapy for treatment of steroid resistant immune thrombocytopenia (ITP) / S.J.Proctor, G.J.Jackon // Blood.-1990. Vol. 76.-P. 472.

136. Alterated dental roots development in long-term surviors of pediatric acute lymphoblastic leukemia / S. Rosenberg, H. Kolodney, G. Wong, M. Murphy // Cancer. 1997. - Vol. 59.-P. 1640 - 1648.

137. Borsi, J.D. Systemic clearance of methotrexate in the prognosis of acute lymphoblastic leukemia in children / J.D. Borsi, P.J. Мое // Cancer. — 1987. — №. 60. P. 3020 - 3024.

138. Bryd, R. Late effect of treatment of cancer children / R. Bryd // Pediatr Clin N Am. 1985. - Vol. 32.-P. 835 - 857.

139. Causes of death among children with ALL / M. Baka, M.Varvoutsi, A. Stassinopoulou A. et al. // Med. Pediatr. Oncol. 1992. - Vol. 20, № 5. - P. 412.

140. Cavenash, J.D. The use of III In-labelled platelet studies for predictions the efficacy of splenectomy in ITP / J.D. Cavenash, M.C. Macey, M.S. Nevwell //Brit. J. Haemotol. 1997. - Vol. 97, № l.-P. 82.

141. Chemotherapy of 1998 unselected childhood acute lymphoblastic leukemia patients. Resalts and conclusions of the multicenter trial All-BFM-86 / A. Reiter, M. Schappe, W-D. Ludwig et al. // Blood. 1994. - Vol. - 84. - P. 3122-3127.

142. Childhood ALL: MCP 841 protocol / S.H. Advani, S.K. Pai, R.S. Luer et al. // Med. Pediatr. Oncol. 1992. - Vol. 20, N 5.- P. 410.

143. Childhood ALL initially treated by BFM protocol can be cured by BFM after bone marrow relapse / G. Sonillet, N. Balduck, E. Plonvier et. al. // Med. Pediatr. Oncol. 1992. - Vol. 20, № 5,- P. 410.

144. Clark, P.I. The clinical phapmacology of etoposide and teniposide / P.I. Clark, M.L. Slevi // Cin. Pharmacokinet. 1987. - № 12. - P. 223 - 252.

145. Clinical analysys of D, L folinic acid versus L folinic acid rescue after high dose Methatrexate for acute hympoblastic leukemia / A. Thyss, H.Rubie, Y. Bertrand et al. // Med. Pediatr. Oncol. 1992. - Vol. 20, № 5. - P. 448.

146. Clinical cardiotoxicity following antracycline treatment for chaildhood cancer: the Pediatric Oncology Group experience / J.P. Krisher, S. Epstein, D.D. Cuthberston et al. //J. Clin. Oncol.-1997. Vol. 15. - P. 1544 - 1552.

147. Compression fractures of the vertebrae in children with acute lymphoblastic leukemia / M. Ochoka, M. Matysiak,J. Armata et al. // Pol. Tyg Lek. 1992.-Vol. 47, № 16-17.-P. 54 - 56.

148. Daunombicin cardiac toxicity in children with acute lymphocytic leukemia / J. Halzun, H.Wagner, J. Gaeta et al. // Ibid. 1974. - Vol. 33. - P. 545 -553.

149. Dimeo, Fernando. K orperliche Aktivitat in der Rehabilitation von on-cologischen Patienten / Fernando Dimeo, Eckhard Thiel, Dieter Boning // Dtsch. Arztebl. 1999. - Bd. 96, H. 20. -S. 945 - 949.

150. Doll, R. Paternal exrosur not to blame / R. Doll, H.J. Evansm, C. Darby // Nature. Vol. 367, 24 February, 1994. - P. 678 - 680.

151. Eiser, C. Practitioner review: Long term consequencer of childhood cancer / C. Eiser // J. Child Psychol Psychiatry. - 1998. - Vol. 39, № 5. - P. 621 - 633.

152. Eiser, Christine. Implications of cancer for school attendance and behavior / Christine Eiser, Yvonne H Vance // Med. Pediatr. Oncol. 2002. - Vol. 38, № 5. - P. 317 - 319.

153. Employment problems and workplace experience of childhood cancer survivors / D. Hays, J. Landsverk, K. Ruccione et al. // Green D., D Angio G. Late effects of treatment for childhood cancer. -N. Y.: Wiley Liss, 1992. - P. 171 - 178.

154. Evidence against the role of hepatitis C virus in severe liver damage occurring larly in the course of acute leukemia in children / A. Locasciulli, P. Pontisso, D. Cavalletto et al. // Leulc. Lymphoma. - 1994. - Vol. 13, № 1-2.-P. 119- 122.

155. Examination of the short-term efficacy of a parent-based intervention to prevent skin cancer / Rob Turrisi, Joel Hillhouse, Sorah Heavin, June Robinson, Malissa Adams, Jessica Berry // J. Behav. Med. 2004. - Vol. 27, № 4. -P. 393 - 412.

156. Ferri, C. Chronic hepatitic C and B-cell non Hodgkin's lymphoma / C. Ferri, L. La Civita, M. Monti // QJM. 1996. - Vol. 89, № 2. - P. 117 - 122.

157. Geludkova, O. Features of clinic, diagnostic and treatment of Chronic Virus Hepatitis C in children cured of malignancy / O. Gtludkova, M. Rusa-nova, T. Ishkova // 21-st International Congress of Chemotherapy. 1999. - P. 565.

158. Gene expression signatures define novel oncogenic pathways in T cell acute lymphoblastic leukemia / A.A. Ferrando, D.S. Neuberg, J. Staunton et al. // Cancer Cell. 2002. - № 1. - P. 75 - 87.

159. Gerber, L. Rehabilitation of the child with cancer / L. Gerber, H. Binder // Pizzo P., Poplack D. Princinples and practice of pediatric oncology. Philadelphia: JB Lippincott, 1993. - P. 1079 - 1090.

160. Gerber, M.A. Pathobiologic effect of hepatitis C / M.A. Gerber // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 83 - 86.

161. Gregory, John. Acute myeloid leukemia in children: A review-of risk factors and recent trials / John Gregory, Robert Arceci // Cancer Invest. 2002. - Vol. 20, № 7-8. P. 1027 - 1037.

162. Grootenhuis, Martha A. Children with cancer with different survival perspectives: Defensiveness, control strategies, and psychological adjustmet / Martha A. Grootenhuis, Bob F Last // Psycho-Oncol. 2001. - Vol. 10, № 4. -P. 305 - 314.

163. Hale, J.P. Antracyclines- cardiotoxicity and its prewnlion / J.P. Hale, I J. Lewis // Arch. Dis. Childh. 1994. - Vol. 74. - P. 457 - 462.

164. Hepatitis C virus infection in patients with non-Hodgkin's lymphoma / C. Fern, F. Caracciolo, A.L. Zignego et al. // Br. J. Haematol. 1996. - № 3. -P. 771 - 773.

165. Katz, A. Peripartum cardiomyopathy occurring in a patients previously treated with doxorubicin / A. Katz, I. Goldenberg, C. Maoz // Am J Med Sci. -1997.-Vol. 314.-P. 399-400.

166. Lemerlen, J. Die ans de progres en cancerojlogie de Lenfant / J. Lemerlen // Bull. Cancer. 1998. - Vol. 75, № 1. - P. 39 - 40.

167. Lindros, K.D. Zonation of cytochrome P- 450 expression. Drug metabolism and toxicity in liver / K.D. Lindros // Gen. Pharmacol. 1997. - Vol. 28, №2.-P. 191 - 196.

168. Localised ewing sarcoma/PNET of bone-prognostic factors and international data comparison / Derek Jenkin R., Ibrahim Al-Fawaz, Mohammed Al-Shabanah, Ayman Allam, Mouhab Ayas et al. // Med. Pediatr. Oncol. 2002 -Vol. 39, №6.-P. 586 - 593.

169. Long-term follow-up in children treated for retroperitoneal malignant tumours / G.B. Parigi, G. Beluffi, F. Corbella, C. Matteotti, B. Ramella, R. Bragheri // Eur J. Pediatr. Surg. 2003. - Vol. 13, № 4.-P 240 - 244.

170. Lopez-Guillermo, Armando. Limfoma on hodgkiniano y virus de la hepatitis C / Armando Lopez-Guillermo // Med. Clin. 2001. - Vol. 116, № 9. -P. 337 - 338.

171. Meadows, A.T. The medical cost of cure: sequelae in survivous of childhood cancer / A.T. Meadows, N.L. Krejmas, Y.B. Belasco // Status of the

172. Curability of Childhood Cancer / ed. J. Van Eys, M.P. Sullivan. N. Y.: Raven Press, 1980.-P. 263 - 276.

173. Meyer, W. Principles of total care: rehabilitation / W. Meyer // Fembach D.Vietti T. Clinical pediatric oncology. St. Louis: Mosby, 1991. - P. 285 -294.

174. Neuropsychological saquelae of central nervous systems prophilaxis in survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia / J. Said, B.Waters, P. Cousens, M. Stevens // J Clin Oncol. 1991. - Vol. 9.-P. 1348.

175. Patenaude, Andrea Farkas. Cancer and children: Where are we coming from? Where are we going? / Andrea Farkas Patenaude, Bob Last // Psycho-Oncol.-2001. Vol. 10, №4. - P. 281 -283.

176. Persson, L. Survivors of acute leukaemia and highly malignant lymphoma — retrospective viws of daily life problems during treatment and when in remisson / L. Persson, I.R. Hallberg, O. Ohlsson // J. Adv. Nurs. 1997. - № l.-P. 68 -78.

177. Posttransfusion hepatitis after induction chemoterapy in acute nonlym-phoblastic leukemia: emplications for long-term management and outcome / J. Lopez-Simenez, J.A. Cancelas, J. Larana Garcia et al. // Transfusion. 1995. -Vol. 35, №4.-P. 313 -318.

178. Practice guidelines for the management of infections diarrea / R.L. Guer-rant, T. Gilder Van, T.S. Steiner et al. // Clin Infect. Dis. 2001. - Vol. 32. - P.• 331 -350.

179. Protocol YUO 184 in the treatment ALL / P. Cvetkovic, D. Janic, B. Trisie, I. Vikovic // Med. Pediatr. Oncol. 1992. - Vol.20, № 5. - P. 407.

180. Psychological support in children and adolescent with cancer when amputation in reguired / Andrea Ferrari, Carlo Alfredo Clerici, Filippo Spreafico, Michela Casanova, Maura Massimio et al. // Med. Pediatr. Oncol. 2002. -Vol. 38, № 4. - P. 261 -265.

181. Purpura trombotica thrombocytopenia. Studio retrospective de 22 episodes consecutives en 16 patients / Antonia Blanco, Carlos Palocio, Andreas Lopez et al.//Med.clin. 1998. -Vol. 111,№ 10.-P. 385 - 388.

182. Randomised trial of interavenous immunoglobulin G, intravetous anti-D and oral prednisone in chilhood acute immune thrombocytopenia purpura / V.Blanchette, P.lmbach, M.Andrew, M.Adams, J.McMillan, E.Wang // Lancet. 1994. - Vol. 344.-P. 703 - 707.

183. Riehm, H. Acut leukemias II- Berlin / H. Riehm, G.Henze, H. Gadner // Haematol, and Bl. Transfusion. 1999. - Vol. 33. - P. 439 - 449.

184. The characteristics of mediastinal neuroblastoma / S. Suita, T. Tajiri, Y. Sera, H. Takamatsu, H. Mizote et al. // Eur. J. Pediatr. Surg. 2000. - Vol. 10, №6.-P. 353 - 359.

185. The cordiotoxicity of adriamycin and daunomycin in children / A. Gilladiga, C. Manuel, C. Tan et al. // Cancer (Philad). 1976. - Vol. 37. - P. 1070- 1078.

186. Varni, J.W. The Pediatric Cancer Quality of life Inventary 32 (PCQL-32) / J.W. Varni // Cancer. - 1998. - Vol. 82, № 6. - P. 1184 - 1196.

187. Vincristine neuropaty: Neuropsysiological and genetic studies in a case of Wilms tumor / Amalia Schiavetti, Massimo Frascarelli, Stefania Uccini, Antonio Novelli // Pediatr. Blood Cancer. 2004. - Vol. .43, №5. - P. 606 - 609.

188. Watkins, M.D. Role ofcytochromes P- 450 in drug metabolism and hepa-totoxicity / M.D. Watkins // Seminars in liver disease. 1990. - Vol. 10, № 4. -P. 235 - 250.

189. Zebrack Drad J. Quality of life in childhood cancer survivours / Brad J. Zebrack, Mark A. Chesler // Psycho-Oncol. 2002. - Vol. 11, № 2. - P. 132 -141.