Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Реабилитация больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Автореферат диссертации по медицине на тему Реабилитация больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза
На правах рукописи
РГБ ОД
2 е лег 2008
ПЕСКОВА ЕВГЕНИЯ ОЛЕГОВНА
РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
14.00.01 - Акушерство и гинекология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2008
Работа выполнена в ГУЗ Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии Минздрава Московской области
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Щукина Наталья Алексеевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Кирющенков Александр
Прокопьевич
доктор медицинских наук Новикова Светлана Викторовна
Ведущее учреявдеиие: ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет
Защита диссертации состоится /I _2008 года в_часов на
заседании диссертационного совета Д 208 048 01 при ГУЗ Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии МЗ МО (101000, Москва, ул Покровка, д 22 А)
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке МОНИИАГ.
Автореферат разослан «_»_2008 г
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Серова Ольга Федоровна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Несмотря на все достижения клинической фармакологии и оперативной гинекологии, лечение воспалительных заболеваний органов малого таза остается одной из актуальных проблем современной медицины. В России пациентки с воспалительными заболеваниями составляют 60-65% среди амбулаторных и до 30% среди стационарных гинекологических больных [Г М. Савельева с со-авт, 2002, В И Краснопольский соавт, 1999, 2001] Наиболее сложной проблемой является лечение и профилактика хронических форм воспалительных заболеваний Многократное использование антибактериальных средств приводит к культивированию — антибиотикорезистентных штаммов, аллергизации больных, подавлению функций иммунной системы В это же время на практике нередко полностью игнорируются другие патогенетические методы лечения, в том числе иммунокорригирующая терапия. Данные аспекты остаются практически неизученными у пациенток с хроническим сальпингоофоритом и которые составляют значительную часть амбулаторных и стационарных гинекологических больных
Течение воспалительного процесса во многом определяется состоянием иммунной системы Иммунные реакции — важнейшее звено патогенеза воспалительного процесса, во многом определяющее индивидуальные особенности течения и исход заболевания [С Н Буянова, 1990, Г Д. Кузьмина, 1992, А К Ба-тырова, 1993, АН Стрижаков 1993, НМ Подзолкова, 1996, ТБ. Добровольская, 2003]
Последнее десятилетие XX века — качественно новый период формирования концепции этиопатогенеза большинства инфекционных заболеваний, их лечения и профилактики осложнений, и значительные успехи в лечении и профилактике инфекций в хирургии, акушерстве и гинекологии достигнуты за счет применения иммунокорригирующих препаратов [РВ Петров, 1994, ЕН.
Денисова, 1999, В И Кирилов, 1999, Т.Г Тареева, 2000, Р М.Хаитов, 2000, А.Н Стрижаков 2004]
Препарат «Галавит» с успехом применяется в хирургии для лечения гнойно-септических осложнений, кардиологической, онкологической, неврологической практике. Однако в гинекологической практике его применение до настоящего времени было ограничено комплексным лечением папиломовирус-ной инфекции шейки матки, имеется единичное сообщение об его использовании у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки (Репин И В, 2001)
Препарат «Виферон» широко применяется в акушерской практике (Т.Г. Тареева, 2000), сообщения об его использовании у гинекологических больных единичны (Н А Щукина, Т Б. Добровольская, 2003).
Реабилитация пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза - широкое понятие, иммунная реабилитация — важнейшая ее часть, которой в настоящее время уделяется недостаточное внимание, что и послужило основанием для выполнения данной работы.
Цель исследования: улучшение исходов лечения гинекологических больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза за счет выявления и коррекции иммунных нарушений
Задачи исследования:
1 Выявить особенности клинического течения острых и хронических ВЗОМТ в современных условиях, определить основные причины, приводящие к хронизации воспалительного процесса
2 Определить характер иммунных нарушений у пациенток с острыми и обострением хронических ВЗОМТ за счет изучения продукции регуляторных аутоантител к аутоантигенам ОБМ, Б 100, МР 65 и АСВР 14/18
3 Оценить клиническую эффективность препарата «Галавит» у пациенток с острыми и обострением хронических ВЗОМТ, изучить его влияние на показатели иммунного статуса в ходе лечения.
4 Оценить клиническую эффективность препарата «Виферон-2» у пациенток с острыми и обострением хронических ВЗОМТ, изучить его влияние на показатели иммунного статуса в ходе лечения
5 Разработать схемы иммунокоррекции у больных с острыми и хроническими ВЗОМТ в стационарной и амбулаторной гинекологической практике
Научная новизна исследования
Выявлены особенности клинического течения у пациенток с различными формами ВЗОМТ в современных условиях, определены причины, приводящие к хронизации воспалительного процесса Определен характер продукции регу-ляторных аутоантител к аутоантигенам ОБМ, S 100, МР 65 и АСВР 14/18 при острых ВЗОМТ (инициация заболевания и его исход) и обострении хронических ВЗОМТ
Практическая значимость работы
Оценена клиническая эффективность препаратов «Галавит» и «Виферон-2» у пациенток с острыми и обострением хронических ВЗОМТ, изучено их влияние на показатели иммунного статуса в ходе лечения
Практическому здравоохранению предложены коррекции выявленных нарушений иммунитета при различных формах воспаления в стационарной и амбулаторной гинекологической практике, что позволило снизить частоту рецидивов и осложнений воспалительного процесса.
Положения, выносимые на защиту
1 Одной из причин хронизации воспалительного процесса у гинекологических больных являются некорригированные иммунные нарушения Применение в комплексе стандартного лечения иммунокорриги-рующей терапии (препараты «Галавит», «Виферон-2») у пациенток с острыми ВЗОМТ улучшает течение и исход заболевания.
2 У пациенток с хроническими ВЗОМТ иммунокоррекция является одним из обязательных, патогенетически обусловленных звеньев лечения, способствующих формированию более длительного периода ремиссии
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на заседании Ученого совета МОНИИАГ Результаты исследования доложены на конференции «Инфекции в акушерстве, гинекологии и неонатологии» (Московский областной перинатальный Центр, г Балашиха, 2007 год), VI Московской ассамблее «Здоровье столицы» (симпозиум «Иммунотерапия в хирургии и гинекологии», г. Москва, 2007 год), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г Москва, 2007 г.)
Реализация полученных результатов
Результаты проведенных исследований внедрены в практику стационаров и НКО МОНИИАГ, гинекологического отделения МУЗ «Озерская ЦРБ» Московской области
По теме диссертации опубликовано 14 работ
Структура диссертации
Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы Работа изложена на 114 страницах машинописного текста, содержит 33 таблицы, 4 рисунка
Список литературы включает 149 источников на русском и 42 источника на иностранном языке
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Обследование и лечение 117 больных проводилось на базе гинекологической клиники МОНИИАГ и гинекологического отделения МУЗ «Озерская ЦРБ» Московской области
В проведении научных исследований принимала участие сотрудник НИИ Физико-химической биологии им А Н Белозерского МГУ — к ф м.н, с.н с. С Ю Лукашенко
Для реализации поставленной цели нами обследовано две группы больных I группа — 45 пациенток с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза, давность заболевания у которых в среднем составила 4 суток и II группа — 72 пациентки с обострением хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, давность заболевания у которых в среднем составила 5 лет
Возраст пациенток варьировал от 17 до 58 лет, средний возраст больных с острыми ВЗОМТ составил 22 года, обострением хронических ВЗОМТ — 30 лет Большинство — (78%) всех обследуемых женщин были в репродуктивном возрасте
39% пациенток имели вредные привычки: 34% — никотиновую зависимость, 5% злоупотребляли алкоголем, 1(0,8%) пациентка страдала хроническим алкоголизмом
Ввиду того, что пациентки с обострением хронических ВЗОМТ были несколько старше - средний возраст составил 30 лет — частота экстрагениталь-ных заболеваний у них была выше (87,5%) по сравнению с первой группой (55,6%)
Предрасполагающими факторами развития острых ВЗОМТ были раннее начало половой жизни (в среднем 17 лет), игнорирование методов барьерной контрацепции, большое количество половых партнеров (в среднем 4), наличие
воспалительных заболеваний нижних отделов полового тракта - эрозий, кольпита у 51% больных
Все пациентки первой группы имели острые ВЗОМТ — острый сальпи-ногоофорит, эндометрит (100%), в 6,7% случаев сальпиногоофорит осложнился острым пельвиоперитонитом, и в 11% — формированием гнойных тубо-овариальных образований
Все пациентки второй группы страдали хроническим сальпингоофоритом с частыми обострениями, у 90% имелся хронический метроэндометрит У пациенток данной группы в 47% случаев сформировался синдром хронических тазовых болей, в 22,4% — бесплодие (у 12,2% — первичное, у 10,2% — вторичное), 8% оперированы по поводу внематочной беременности.
Сопутствующие гинекологические заболевания достоверно чаще встречались у пациенток с длительным воспалительным анамнезом, т.е у больных второй группы эндометриоз в 27,6% случаев, миома матки — в 12,5%, вторичные поликистозные яичники — в 22,2%
Анализ клинического течения у пациенток с острыми и хроническими ВЗОМТ показал, что в современных условиях превалирует «стертая» клиническая и лабораторная симптоматика, при этом ведущим клиническим симптомом являлся астенический
Необходимо отметить, что, несмотря на наличие болевого синдрома, болезненности при пальпации в области матки и придатков и гнойных выделений из половых путей, фебрильная температура при поступлении наблюдалась только у 8(17,8%) больных с острыми ВЗОМТ и у 7(9,7%) пациенток с обострением хронических ВЗОМТ Лейкоцитоз наблюдался только у пациенток с обострением хронических ВЗОМТ (12,5% наблюдений) Ни у одной из больных с острыми ВЗОМТ (даже при наличии пельвиоперитонита) число лейкоцитов не превышало верхней границы нормы. Лимфопения наблюдалась у 12% пациенток с острыми и у 24% — с обострением хронических ВЗОМТ.
Скорость оседания эритроцитов была повышена у 31,3% пациенток с острыми и у 14% — с обострением хронических ВЗОМТ (максимальные показатели 40 мм/ч, медиана 11 мм/ч в первой группе и 9 мм/ч во второй)
Больных обследовали с использованием стандартных клинических, биохимических, гемостазиологических, функциональных методов Проводилось-
• стандартное общеклиническое обследование;
• бактериологическое исследование;
• УЗИ органов малого таза;
• исследование иммунореактивности организма за счет изучения уровня сывороточной иммунореактивности организма к естественным регуля-торным белкам ОБМ, Б 100, МР 65 и АСВР 14/18 (методом твердофазного иммуноферментного анализа) В качестве «внутреннего стандарта» использовали сыворотку здоровых женщин, не имевших признаков соматических, неврологических, эндокринных, инфекционных и воспалительных заболеваний Количественная оценка выражалась в условных единицах, представляющих собой процентное отношение к уровню реакции эталонной контрольной сыворотки
Результаты исследования и их обсуждение
Все больные получали стандартное лечение антибиотики широкого спектра действия, противовоспалительную, инфузионную (дезинтоксикацион-ную), десенсибилизирующую и симптоматическую терапию
Больные основных групп с первых суток лечения получали иммунокор-ригирующие препараты «Галавит» и «Виферон-2» по схеме
Пациентки 1-й группы с острыми ВЗОМТ (45 больных) в процессе лечения были разделены на подгруппы.
• Подгруппа 1а - (12 больных с острыми ВЗОМТ), которым с первых суток лечения в комплекс противовоспалительной терапии был включен препарат «Галавит» по следующей схеме в 1 день 0,2 г в/м, затем 3 дня еже-
дневно по 0,1 в/м, с 5 суток через день по 0,1 в/м 5 инъекций (всего на курс 10 инъекций препарата по 0,1 г)
• Подгруппа 16 - (15 больных с острыми ВЗОМТ), которым с первых суток лечения в комплекс противовоспалительной терапии был включен препарат «Виферон-2» (человеческий рекомбинантный интерферон 2& в дозе 500 000 МЕ) ректально по две свече в течение 10 дней,
• Подгруппа 1в — (18 больных) с острыми ВЗОМТ, которым проводилось стандартное лечение без применения иммунокорректоров
Группа 2 из 72 больных с обострением хронических ВЗОМТ в процессе лечения также была разделена на аналогичные подгруппы.
• Подгруппа 2а — (22 больных с обострением хронических ВЗОМТ), которым с первых суток лечения в комплекс противовоспалительной терапии был включен препарат «Галавит» по следующей схеме в 1 день 0,2 г в/м, затем 3 дня ежедневно по 0,1 в/м, с 5 суток через день по 0,1 в/м 5 инъекций (всего на курс 10 инъекций препарата)
• Подгруппа 26 - (23 больных) с обострением хронических ВЗОМТ, которым с первых суток лечения в комплекс противовоспалительной терапии был включен препарат «Виферон-2» (человеческий рекомбинантный интерферон 2ä в дозе 500 000 МЕ) ректально по две свече в течение 10 дней,
• Подгруппа 2в — (27 больных) с обострением хронических ВЗОМТ, которым проводилось стандартное лечение без применения иммунокорректоров
Препарат «Галавит» представляет собой иммунокорригирующее и противовоспалительное средство Высокая эффективность «Галавита» при воспалительных заболеваниях обусловлена его способностью обратимо снижать в острый период болезни избыточную активность моноцитов/ макрофагов и продукцию ими провоспалителъных веществ (ФНО, ИЛ-1, простагландинов), а также генерацию реакционно-способных радикалов.
В состав препарата «Виферон-2» помимо человеческого рекомбинантного интерферона в количестве 500 ООО МЕ (международных единиц) входят анти-аксиданты — а-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах Комплексным составом «Вифе-рона-2» обусловлен ряд его преимуществ усиливается его иммуномодулирую-щее действие на Т - и В-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е.
Клинически при использовании иммунокорректоров с первого дня лечения у больных с острыми ВЗОМТ нами наблюдалось
• более раннее купирование явлений интоксикации и болевого синдрома,
• улучшение психосоматического состояния, выражавшееся в уменьшении слабости и появлении положительного настроения,
• клиническое улучшение состояния на фоне проводимой терапии наступило в среднем с 2 - 3 суток, контрольной — с 4 суток
• пациентки, получавшие иммунокорригируюгцую терапию, выписаны из стационара на 10 сутки, пациентки контрольной группы — на 12 сутки
Для оценки иммунореактивности в ходе лечения нами использован метод твердофазного иммуноферментного анализа Известно, что физиологическая продукция естественных антител класса ^О к белкам ОБМ, Б 100, АСВР 14/18, МР-65 варьирует от-15 до +40 условных единиц (или 85-140% от нормы) и изменяется под влиянием различных неблагоприятных факторов.
В группе больных с острыми ВЗОМТ до лечения отмечалось однонаправленное изменение параметров гуморального иммунитета, продук-ция естественных аутоантигел к аутоантигенам ОБМ, Б-100, МР-65, АСВР 14/18 была умеренно снижена, и большинство (69%) пациенток имели отклоне-ния, свидетельствующие о наличии активного воспалительного процесса. Динамика продукции данных аутоантител представлена в таблице 1
Через 14 дней от начала лечения «Галавитом» в подгруппе 1а нами отмечались достоверные положительные изменения, носившие однонаправленный
11
характер продукция аутоантител увеличивалась, что свидетельствовало о компенсации отдельных гуморальных параметров иммунитета на фоне острого воспалительного процесса, что, несомненно, явилось положительным фактором, и уже на 14 сутки показатели были близки к норме Через 30 дней от начала лечения (и соответственно начала острого процесса) данные показатели были оптимальными — от +17 до + 33 усл. ед, что свидетельствовало о стабилизации гуморального звена иммунитета Аналогичные изменения наблюдались нами и при лечении «Вифероном-2», но нормализация параметров происходила медленнее
У больных контрольной подгруппы 1в без иммунокоррекции исходная продукция естественных аутоантител к аутоантигенам ОБМ, Б100, МР-65, АСВР 14/18 была близка к норме и составила +5 - 6 у е , т е по данным параметрам гуморального иммунитета пациентки контрольной группы изначально были компенсированнее, чем пациентки основной группы
Однако даже при лучшем (компенсированном) исходном фоне при проведении стандартной терапии (без иммунокоррекции) при исследовании через 14 дней определялось достоверное однонаправленное снижение уровня исследуемых аутоантител ОБМ с +5, до -49, Б100 с -6 до -52, МР -65 с -3 до -55) АСВР 14/18 с -5 до -54, что свидетельствовало о декомпенсации звеньев гуморального звена иммунитета к исходу острого воспалительного процесса при видимом клиническом благополучии (все пациентки в удовлетворительном состоянии были выписаны из стационара)
Таблица 1
Динамика продукции естественных аутоантител к аутоантигенам (OEM, S100, АСВР 14/18, МР-65) при острых ВЗОМТ при лечении «Галавитом» (п=12), «Вифероном» (п=15) и стандартном лечении (п=18)
Показатели (в условных единицах), группы Подгруппы больных Медиана Квартили
med Qi q2
ОБМ 1а До лечения «Галавитом» После 14 дней лечения «Галавитом»* После 30 дней лечения «Галавитом»* -23 3 17 -40 -25 16,5 -22 19 85
16 До лечения «Вифероном» После 14 дней лечения «Вифероном»* После 30 дней лечения «Вифероном»* -52 -22 7 -65 -37 -26 -48 1 18
1в Контрольная группа (исходи уровень) Контрольная группа (через 14 дней)7 5 -49 -25 -67 26,5 -23
S-100 1а До лечения «Галавитом» После 14 дней лечения «Галавитом»* После 30 дней лечения «Галавитом»* -32 -6 21 -46 -20 18 -12 23 82,5
16 До лечения «Вифероном» После 14 дней лечения «Вифероном»* После 30 дней лечения «Вифероном»* -57 -23 4 -59 -37 -19 —44 -6 22
1в Контрольная группа (исходи уровень) Контрольная группа (через 14 дней)у -6 -52 -30 -63,5 31,5 -13
МР-65 1а До лечения «Галавитом» После 14 дней лечения «Галавитом»* После 30 дней лечения «Галавитом»* -38 4 33 —42 -12 31,5 -9 20 62,5
16 До лечения «Вифероном» После 14 дней лечения «Вифероном»* После 30 дней лечения «Вифероном»* -50 -17 18 -42 -12 -9 -9 20 24
1в Контрольная группа (исходи уровень) Контрольная группа (через 14 дней)у -3 -55 -30,5 -62,5 15,5 -10
АСВР 1а До лечения «Галавитом» После 14 дней лечения «Галавитом»* После 30 дней лечения «Галавитом»* -18 -5 23 -42 -24 19,5 -12 13 56,5
16 До лечения «Вифероном» После 14 дней лечения «Вифероном»* После 30 дней лечения «Вифероном»* -54 -16 -3 -57 -26 -12 -43 -12 15
1в Контрольная группа (исходи уровень) Контрольная группа (через 14 дней)7 -5 -54 -28 -64,5 25,5 -13,5
Достоверные изменения относительно исходного значения (Р<0,01)-* - увеличение продукции аутоантител,у - уменьшение
В дальнейшем нами проводилось наблюдение за пациентками после выписки из стационара- первые полгода пациентки наблюдались каждые 3 месяца, в последующем осмотр проводился каждые 6 месяцев Длительность наблюдения за пациентками составила 12 — 36 месяцев (медиана 18 месяцев, квартили 15 и 20 месяцев) В течение первого года хронизация заболевания наблюдалась нами у 5(18,5%) пациенток с острыми ВЗОМТ, получившими иммунокорриги-рующие препараты [из них у 2(16,7%) пациенток, получивших препарат «Гала-вит», через 10 и 12 месяцев соответственно и у 3(20%) пациенток, получивших препарат «Виферон -2» (через 6 , 6 и 12 месяцев)] и у 9(50%) пациенток без им-мунокоррекции [через 6 месяцев были повторно госпитализированы 3(16,7%) пациентки, через 9— 12 месяцев — 6(33,4%) пациенток].
Касаясь характера продукции естественных аутоантител к аутоантигенам ОБМ, S100, МР-65 АСВР 14/18, у 83,4% больных с обострением хронических ВЗОМТ, необходимо отметить, что она была умеренно снижена (от -9 до - 23 у.е)
Как видно из таблицы 2, через 14 дней от начала лечения «Галавитом» продукция антител (ОБМ, S100, МР-65, АСВР 14/18,) увеличилась незначительно и варьировала соответственно от + 4 до -24 у.е (т.е составила 76 — 104% от нормы). Нормализация показателей гуморального иммунитета у данных пациенток наступила лишь к 30 дню от начала лечения «Галавитом» (достигла 100 —126%), однако, по сравнению с пациентками с острыми ВЗОМТ, положительная динамика у больных с хроническими ВЗОМТ была менее выражена При лечении «Вифероном-2» достоверной положительной динамики концентрации исследуемых аутоантител нами не выявлено (таблица 2).
Таблица 2
Динамика продукции естественных аутоантител к аутоантигенам (ОБМ, вЮО, АСВР 14/18, МР-65) у больных с обострением хронических ВЗОМТ при лечении «Галави-том», «Вифероном-2» и стандартном лечении
Показатели (в условных Подгруппы больных Медиана Квартили
единицах), группа med Q1 q2
ОБМ 2а До лечения «Галавитом» -19 -31 35
После 14 дней лечения «Галавитом» -9 -23 40
После 30 дней лечения «Галавитом»* 0 -11 47,5
26 До лечения «Вифероном» После 14 дней лечения «Вифероном»7 После 30 дней лечения «Вифероном» 32 12 21 16 -40 -20 45 42 38
2в Контрольная группа (исходи, уровень) Контрольная группа (через 14 дней) -6 -19 -32 -56 -4 10
S-100 2а До лечения «Галавитом» -23 -48 29
После 14 дней лечения «Галавитом» -24 -31 -19
После 30 дней лечения «Галавитом»* 12 -18,5 43
26 До лечения «Вифероном» После 14 дней лечения «Вифероном»7 После 30 дней лечения «Вифероном» 20 -9 -3 -22 -33 -27 59 47 44
2в Контрольная группа (исходи уровень) Контрольная группа (через 14 дней) -10 -6 -38,5 -55 -2,5 7
МР-65 2а До лечения «Галавитом» -9 -43 26
После 14 дней лечения «Галавитом» -5 -38 29
После 30 дней лечения «Галавитом»* 26 -7,5 61
26 До лечения «Вифероном» После 14 дней лечения «Вифероном»7 После 30 дней лечения «Вифероном» 26 2 4 10 -26 -22 39 31 27
2в Контрольная группа (исходи, уровень) Контрольная группа (через 14 дней) -7 -11 -40 -49 5 9
АСВР 2а До лечения «Галавитом» -17 -43 25,5
После 14 дней лечения «Галавитом»* 4 -24 15
После 30 дней лечения «Галавитом»* 14 -18,5 39
26 До лечения «Вифероном» После 14 дней лечения «Вифероном» После 30 дней лечения «Вифероном» -2 7 10 -9 -14 -14 49 27 32
2в Контрольная группа (исходн.уровень) Контрольная группа (через 14 дней) -10 -14 -33 -61 7 6,5
* - увеличение продукции аутоантител, v - уменьшение
Достоверные изменения относительно исходного значения (Р<0,01)
Таким образом, при обострении хронических ВЗОМТ компенсация отдельных показателей гуморального иммунитета происходила значительно позже (через месяц после эпизода обострения) и только при условии применения иммунокорректоров (в нашем исследовании, «Галавита»)
Без проведения иммунокоррекции у больных с обострением хронических ВЗОМТ имеющиеся иммунные нарушения неуклонно прогрессировали (отрицательная динамика)
Дальнейшее наблюдение показало, что в течение одного года обострение заболевания выявлено у 40(55,6%) пациенток с хроническими ВЗОМТ.
В группе пациенток с обострением хронических ВЗОМТ, которые получили лечение «Галавитом», обострение отмечено в 7(31,8%) случаев1 у 1(4,6%) пациентки через 6 месяцев, у 6(27,2%) — через 8 — 12 месяцев
В группе пациенток с обострением хронических ВЗОМТ, которые получили лечение «Вифероном-2», обострение заболевания в течение года наблюдалось в 10(43,5%) случаев У большинства—8(34,7%) больных обострение наступило через 6 месяцев, у 1(4,5%) пациентки — через 8 месяцев, и еще у 1(4,5%) — через 12 месяцев
В группе пациенток с обострением хронических ВЗОМТ, которые получили стандартную терапию, рецидив заболевания (в течение года наблюдения) был самым высоким среди всех групп — 23(85,2%). 14(51,8%) пациенток обратились по поводу обострения воспалительного процесса через 6 — 8 месяцев, у 9(48,2%) больных обострение воспалительного процесса произошло через 8 — 12 месяцев
Таким образом, характер течения и частота рецидивирования у больных с острыми и хроническими ВЗОМТ существенно зависели от использования иммунокорректоров Лучшие результаты нами получены при использовании препарата «Галавит»
выводы
1 Особенностями клинического течения воспалительных заболеваний органов малого таза в современных условиях является «стертая» клиническая и лабораторная симптоматика, склонность к рецидивирующему течению, одной из причин хронизации воспалительного процесса являются некорригированные иммунные нарушения
2 У 69% больных с острыми ВЗОМТ наблюдаются иммунные нарушения, выражающиеся в снижении продукции естественных аутоантител к ауто-антигенам ОБМ, S-100, МР-65, АСВР 14/18 (дефицит белков от 27 до 37%) Аналогичные нарушения наблюдаются у 83,4% больных с обострением хронических ВЗОМТ (дефицит продукции данных белков составляет 9—23%)
3. При проведении стандартной терапии у пациенток с острыми ВЗОМТ к исходу острого воспалительного процесса наблюдается декомпенсация отдельных звеньев гуморального звена иммунитета (достоверное снижение концентрации белков ОБМ с +5, до -49, S100 с -6 до-52, МР-65 с -3 до-55, АСВР 14/18 с -5 до -54)
4 При проведении стандартной терапии у пациенток с обострением хронических ВЗОМТ имеющиеся иммунные нарушения прогрессируют (продукция белков ОБМ, S-100, МР-65, АСВР 14/18 снижается соответственно с — 6 до - 19, с -7 до -11, с -10 до -14), что способствует перманент-норецидивирующему течению заболевания — обострение заболевания в течение года наблюдается у 85,1% больных
5 Включение в комплекс стандартного лечения острых ВЗОМТ препарата «Галавит» улучшает клиническое течение заболевания и обеспечивает стабилизацию уровня иммунореактивности продукция аутоантител ОБМ, S-100, МР-65, АСВР 14/18 нормализуется на 14 сутки, на 30 сутки наблюдается оптимальная продукция данных белков — 117- 133% При лечении данным препаратом пациенток с обострением хронических
17
ВЗОМТ стабилизация продукции данных аутоантител наступает к 30 дню от начала лечения, при этом по сравнению с пациентками с острыми ВЗОМТ положительная динамика менее выражена
6 При включении в комплекс стандартного лечения больных с острыми ВЗОМТ препарата «Виферон-2» наблюдаются аналогичные тенденции, однако нормализация продукции аутоантител ОБМ, Б-100, МР-65, АСВР 14/18 происходит медленнее В группе пациенток с обострением хронических ВЗОМТ достоверной положительной динамики продукции данных аутоантител нами не выявлено
7. Включение иммунокорригирующей терапии «Галавитом» и «Виферо-ном-2» в комплекс стандартного лечения острых ВЗОМТ способствует снижению частоты рецидива заболевания в 3 и 2,5 раза соответственно и способствует формированию более длительного периода ремиссии у 68,2% и 56,5% больных с хроническими ВЗОМТ соответственно
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Всем пациенткам с острыми ВЗОМТ целесообразно включение имму-нокорригирующих средств в схему стандартного лечения При острых ВЗОМТ целесообразно применять-
• препарат «Галавит» по следующей схеме- в 1 день 0,2 г в/м, затем 3 дня ежедневно по 0,1 в/м, с 5 суток через день по 0,1 в/м 5 инъекций (всего на курс 10 инъекций препарата) Препарат уменьшает интоксикацию, оказывает общестимулирующее действие, улучшает сон, способствует появлению положительного настроя на лечение (при практически отсутствии противопоказаний к его применению и побочных эффектов),
• препарат «Виферон-2» (человеческий рекомбинантный интерферон 25 целесообразно назначать в дозе 500 ООО МЕ ректально два раза в сутки в течение 10 дней,
2 У пациенток с обострением хронических ВЗОМТ
• препарат «Галавит» целесообразно применять по «удлиненной» схеме вначале как при остром воспалении в 1 день 0,2 г в/м, затем 3 дня ежедневно по 0,1 в/м, с 5 суток через день по 0,1 в/м 5 инъекций (всего на курс 10 инъекций препарата), затем по 1 свече (0,1 г) ректально два раза в неделю - 10 свечей, что особенно удобно при амбулаторном лечении),
3 Пациенткам, не получившим иммунокорригирующую терапию в стационаре, целесообразно ее проведение в амбулаторных условиях сразу после выписки
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Буянова С Н., Щукина H.A., Добровольская Т.Б , Будыкина Т.С , Пескова Е О, Лукашенко С.Ю Аутоиммунные нарушения у гинекологических больных с острыми и хроническими гнойными заболеваниями органов малого таза и их коррекция // Российский вестник акушера-гинеколога. М, 2004. — Т 4 —№5.— С 30—33
2. Краснопольский В.И, Буянова С Н, Щукина Н А , Титченко Л И, Дуб Н В , Будыкина Т С , Мазурская Н М., Лукашенко С Ю. Добровольская Т Б., Сафарова С.С , Пескова Е О Диагностика стадии и степени тяжести гнойного воспаления у гинекологических больных // Пособие для врачей МЗ РФ М, 2004 — 24 с
3 Буянова С.Н, Щукина Н.А, Пескова Е.О , Никогосян С.Д. Опыт применения препарата «Галавит» у гинекологических больных с гнойными воспалительными заболеваниями органов малого таза // Российский вестник акушера-гинеколога — М.2004 —Т 4 — №6 —С 46—50.
4 Щукина Н А, Добровольская Т Б, Будыкина Т.С., Лукашенко С Ю, Пескова. Е О. Особенности нарушений аутоиммунитета у гинекологических больных с гнойными заболеваниями внутренних половых органов // Материалы 1-го Евро-Азиатского конгресса. Санкт-Петербург, 2004 — С 45
5 Краснопольский В.И., Буянова СН, Щукина НА., Титченко ЛИ, Дуб Н В , Будыкина Т С , Мазурская Н.М., Лукашенко С.Ю., Добровольская Т Б , Сафарова С С., Пескова Е.О Диагностика стадии и степени тяжести гнойного воспаления у гинекологических больных II Российский вестник акушера-гинеколога — М , 2004 — Т 4, — № 5 — С 88 — 96
6 Краснопольский В И, Буянова С Н, Щукина Н.А, Шаповаленко С А , Будыкина Т С., Лукашенко С Ю, Добровольская Т Б , Пескова Е.О, Никогосян С Д. Реабилитация больных с гнойными воспалительными заболеваниями
внутренних половых органов (диагностика и коррекция аутоиммунных нарушений) //Пособие для врачей МЗ РФ. М., 2005 —С. 21
7. Буянова С Н, Щукина Н А, Пескова Е О Опыт применения препарата «ГАЛАВИТ» у гинекологических больных с острыми ВЗОМТ // Тезисы международного конгресса «Иммунитет и болезни от теории к терапии». М, 2005.
— С. 123—124
8 Краснопольский В И, Буянова С.Н, Щукина Н А, Шаповаленко С А , Будыкина Т С., Лукашенко С Ю, Добровольская Т Б., Никогосян С Д, Пескова Е О Реабилитация больных с гнойными воспалительными заболеваниями внутренних половых органов (диагностика и коррекция аутоиммунных нарушений) // Российский вестник акушера-гинеколога — М, 2005 — Т 5 — № 2 —С77 —82
9 Буянова С Н, Щукина Н А., Титченко Л И, Никогосян С Д, Пескова Е О Поздние осложнения кесарева сечения // Материалы 4-й Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и гинекологии» Петрозаводск, 2006 — С 473—480
10 Буянова С Н., Щукина Н А., Будыкина Т С. Никогосян С Д, Пескова Е О Иммунная реабилитация у гинекологических больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза II Российский вестник акушера-гинеколога
— М,2006 —Т 6 — №2, — СбЗ—67
11 Щукина Н А, Лукашенко С Ю , Пескова Е О Результаты использования препарата Галавит у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза // Материалы 14-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М, 2007. — С 465 — 466
12 Буянова С Н, Щукина Н А., Никогосян С Д, Пескова Е О Нарушения гемостаза у гинекологических больных с гнойными воспалительными заболеваниями органов малого таза // Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя». Казань, 2007 — С. 122.
13. Щукина Н А, Будыкина Т.С, Пескова Е О, Горшилин. А.В , Оптимизация лечения гинекологических больных с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза // Материалы 9-го Всероссийского форума «Мать и дитя». М., 2007 —С 577
14 Краснопольский В И, Буянова СН, Щукина H.A., Мгелиашвили М В , Пескова Е О. Лечение гнойно-септических гинекологических заболеваний и их профилактика // Российский вестник акушера-гинеколога — М, 2007 — Т 7. —С 8—10.
Заказ №821 Объем 1 п л. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш» г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www postator.ru
Оглавление диссертации Пескова, Евгения Олеговна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.3. Методы статистической обработки данных
Глава III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ВЗОМТ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ
Глава IV. ХАРАКТЕР ПРОДУКЦИИ ЕСТЕСТВЕННЫХ АУТОАНТИТЕЛ У ПАЦИЕНТОК С ОСТРЫМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА, РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИМИ ПРЕПАРАТАМИ «ГАЛАВИТ» И «ВИФЕРОН-2» 6Ь
4.1. Характер продукции естественных аутоантител к аутоантигенам ОБМ, S100, АСВР 14/18, МР-65 у пациенток с острыми ВЗОМТ и обострении хронических ВЗОМТ
4.2. Динамика продукции естественных аутоантител к аутоантигенам (ОБМ, S100, АСВР 14/18, МР-65) у больных с острыми ВЗОМТ при лечении иммунокорригирующими препаратами «Галавит», «Виферон -2» и стандартном лечении
4.3. Результаты лечения больных с острыми и обострением хронических ВЗОМТ при стандартном лечении и применении иммунокорректоров (ближайшие и отдаленные результаты)
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Пескова, Евгения Олеговна, автореферат
Несмотря на все достижения клинической фармакологии и оперативной гинекологии, лечение воспалительных заболеваний органов малого таза остается одной из актуальных проблем современной медицины.
В России пациентки с воспалительными заболеваниями составляют 60-65% среди амбулаторных и до 30% среди стационарных гинекологических больных.
Наиболее сложной проблемой является лечение и профилактика хронических форм воспалительных заболеваний, при этом наиболее распространенной ошибкой является многократное использование антибактериальных средств. Так, на практике при малейших признаках обострения хронического воспалительного процесса назначаются антибиотики, и на протяжении многих лет пациентки получают препараты практически всех групп, в том числе и антибиотики резерва, что приводит к культивированию антибиотикорезистентных штаммов, вегетированию условнопатогенной флоры, аллергизации больных, подавлению функций иммунной системы.
В это же время нередко полностью игнорируются другие патогенетические методы лечения хронического воспаления (иммунокорригирующая терапия, применение нестероидных противовоспалительных препаратов, физиотерапевтические и нетрадиционные методы лечения).
Течение воспалительного процесса во многом определяется состоянием иммунной системы [11,12,40,57,63,69,82,120,128]. Иммунные реакции-важнейшее звено патогенеза воспалительного процесса, во многом определяющее индивидуальные особенности течения и исход заболевания. При хроническом воспалении в патологический процесс включаются аутоиммунные механизмы повреждения (41,42), обусловленные выходом в циркулирующую кровь аутоантител к ДНК и другим собственным тканям организма. Данный раздел остается практически неизученным у пациенток с хроническим сальпингоофоритом, которые составляют значительную часть амбулаторных и стационарных гинекологических больных.
При хронических воспалительных заболеваниях, особенно гнойных, иммунная система сама зачастую превращается в объект поражения. При сохранении воздействия патологических факторов и истощении резервных возможностей процесс переходит в декомпенсированную стадию, а затем тотальную иммунную недостаточность. Поэтому медикаментозные средства имму но ориентированной терапии находят все большее применение в клинической практике, при этом особое значение приобретают иммунологические подходы при профилактике развития гнойно-септических осложнений и их лечении.
В последнее время значительные успехи в лечении и профилактике инфекций в хирургии, акушерстве и гинекологии достигнуты за счет применения иммунокорригирующих препаратов [39,55,67,83,105,122,136, 137,141,142], в частности, рекомбинантных интерферонов. Так, Т.Г. Тареевой (2000), разработаны схемы интерферонкорригирующей терапии отечественным препаратом «Виферон», позволившие значительно улучшить перинатальные исходы.
Препарат «Галавит» представляет собой иммунокорригирующее и противовоспалительное средство. Высокая эффективность «Галавита» при инфекционно-воспалительных заболеваниях обусловлена его способностью в острый период болезни обратимо снижать избыточную активность моноцитов - макрофагов и продукцию ими провоспалитель-ных цитокинов.
Препарат «Галавит» с успехом применяется в хирургии для лечения гнойно-септических осложнений, кардиологической, онкологической, неврологической практике. Доказана его эффективность как при острых инфекционных заболеваниях (кишечные инфекции, заболевания мочеполовой системы, гепатиты, ' рожистое воспаление, менингиты, пневмонии), так и при хронических инфекционных заболеваниях (фурункулез, герпес, послеоперационные осложнения), а также для коррекции иммунного статуса на фоне лучевой и химиотерапии у онкологических больных.
Однако в гинекологической практике его применение до настоящего времени было ограничено комплексным лечением папиломовирусной инфекции шейки матки, имеется единичное сообщение об его использовании у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки (Репин И.В. 2001).
Реабилитация пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза — широкое понятие, иммунная реабилитация и воздействие на аутоиммунные компоненты воспаления — важнейшая ее часть, которая, как мы полагаем, позволит улучшить результаты лечения хронических форм воспаления и способствовать профилактике хронизации острых и подострых форм воспаления. Цель работы: улучшение исходов лечения гинекологических больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза за счет коррекции иммунных нарушений.
Для реализации поставленной цели в работе были намечены следующие задачи:
1. Выявить особенности клинического течения у пациенток с острыми и хроническими ВЗОМТ в современных условиях, определить основные причины, приводящие к хронизации воспалительного процесса.
2. Определить характер иммунных нарушений у пациенток с острыми и обострением хронических ВЗОМТ за счет изучения продукции регуляторных аутоантител к аутоантигенам ОБМ, S 100, MP 65 и АСВР 14/18.
3. Оценить клиническую эффективность препарата «Галавит» у пациенток с острыми и хроническими ВЗОМТ, изучить его влияние на показатели иммунного статуса в ходе лечения.
4. Оценить клиническую эффективность препарата «Виферон-2» у пациенток с острыми и хроническими ВЗОМТ, изучить его влияние на показатели иммунного статуса в ходе лечения.
5. Разработать схемы иммунокоррекции при у больных с острыми и хроническими ВЗОМТ в стационарной и амбулаторной гинекологической практике.
Научная новизна исследования.
Выявлены особенности клинического течения у пациенток с различными формами ВЗОМТ в современных условиях, определены причины, приводящие к хронизации воспалительного процесса. Определен характер продукции регуляторных аутоантител к аутоантигенам ОБМ, S 100, MP 65 и АСВР 14/18 при острых ВЗОМТ (инициация заболевания и его исход) и обострении хронических ВЗОМТ.
Практическая значимость работы.
Оценена клиническая эффективность препаратов «Галавит» и «Виферон-2» у пациенток с острыми и обострением хронических ВЗОМТ, изучено их влияние на показатели иммунного статуса в ходе лечения.
Практическому здравоохранению предложены методы коррекции выявленных нарушений иммунитета при различных формах воспаления в стационарной и амбулаторной гинекологической практике, что позволило снизить частоту рецидивов и осложнений воспалительного процесса.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Одной из причин хронизации воспалительного процесса у гинекологических больных являются некорригированные иммунные нарушения. Применение в комплексе лечения иммунокорригирующей терапии (препараты «Галавит», «Виферон-2») у пациенток с острыми ВЗОМТ улучшает течение и исход заболевания.
2. У пациенток с хроническими ВЗОМТ иммунокоррекция является одним из обязательных, патогенетически обусловленных звеньев лечения, способствующему формированию более длительного периода ремиссии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Реабилитация больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза"
ВЫВОДЫ
1. Особенностями клинического течения воспалительных заболеваний органов малого таза в современных условиях является «стертая» клиническая и лабораторная симптоматика, склонность к рецидивирующему течению; одной из причин хронизации воспалительного процесса являются некорригированные иммунные нарушения.
2. У 69% больных с острыми ВЗОМТ наблюдаются иммунные нарушения, выражающиеся в снижении продукции естественных аутоантител к аутоантигенам ОБМ, S-100, МР-65, АСВР 14/18 (дефицит белков от 27 до 37%). Аналогичные нарушения наблюдаются у 83,4% больных с обострением хронических ВЗОМТ (дефицит продукции данных белков составляет 9 — 23%).
3. При проведении стандартной терапии у пациенток с острыми ВЗОМТ к исходу острого воспалительного процесса наблюдается декомпенсация отдельных звеньев гуморального звена иммунитета (достоверное снижение концентрации белков: ОБМ с +5, до —49, S100 с -6 до-52, МР-65 с -3 до-55, АСВР 14/18 с -5 до -54).
4. При проведении стандартной терапии у пациенток с обострением хронических ВЗОМТ имеющиеся иммунные нарушения прогрессируют (продукция белков ОБМ, S-100, МР-65, АСВР 14/18 снижается соответственно с — 6 до — 19, с —7 до -11, с -10 до -14), что способствует перманентнорецидивирующему течению заболевания — обострение заболевания в течение года наблюдается у 85,1% больных при сроках наблюдения 12 месяцев.
5. Включение в комплекс стандартного лечения пациенток с острыми ВЗОМТ препарата «Галавит» улучшает клиническое течение заболевания и обеспечивает стабилизацию уровня иммунореактивности: продукция аутоантител ОБМ, S-100, МР-65, АСВР 14/18 нормализуется на 14 сутки, на 30 сутки наблюдается оптимальная продукция данных белков — 117- 133%. При лечении данным препаратом пациенток с обострением хронических ВЗОМТ стабилизация продукции данных аутоантител наступает лишь к 30 дню от начала лечения, при этом по сравнению с пациентками с острыми ВЗОМТ положительная динамика менее выражена.
6. При включении в комплекс стандартного лечения больных с острыми ВЗОМТ препарата «Виферон-2» наблюдаются аналогичные тенденции, однако нормализация продукция аутоантител ОБМ, S-100, МР-65, АСВР 14/18 происходит медленнее. В группе пациенток с обострением хронических ВЗОМТ достоверной положительной динамики продукции данных аутоантител нами не выявлено.
7. Включение иммунокорригирующей терапии «Галавитом» и «Вифероном-2» в комплекс стандартного лечения острых ВЗОМТ способствует снижению частоты рецидива заболевания в 3 и 2,5 раза соответственно и способствует формированию более длительного периода ремиссии у 68,2% и 56,5% больных с хроническими ВЗОМТ соответственно.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем пациенткам с острыми ВЗОМТ целесообразно включение иммунокорригирующих средств в схему стандартного лечения. При острых ВЗОМТ целесообразно применять:
• препарат «Галавит» по следующей схеме: в 1 день 0,2 г в/м, затем 3 дня ежедневно по 0,1 в/м, с 5 суток через день по 0,1 в/м 5 инъекций (всего на курс 10 инъекций препарата). Препарат уменьшает интоксикацию, оказывает общестимулирующее действие, улучшает сон, способствует появлению положительного настроя на лечение (при практически отсутствии противопоказаний к его применению и побочных эффектов);
• препарат «Виферон-2» (человеческий рекомбинантный интерферон 2а целесообразно назначать в дозе 500 000 ME ректально два раза в сутки в течение 10 дней;
2. У пациенток с обострением хронических ВЗОМТ:
• препарат «Галавит» целесообразно применять по «удлиненной» схеме: вначале как при остром воспалении в 1 день 0,2 г в/м, затем 3 дня ежедневно по 0,1 в/м, с 5 суток через день по 0,1 в/м 5 инъекций (всего на курс 10 инъекций препарата), затем по 1 свече (0,1 г) ректально два раза в неделю — 10 свечей, что особенно удобно при амбулаторном лечении);
3. Пациенткам, не получившим иммунокорригирующую терапию в стационаре, целесообразно ее проведение в амбулаторных условиях сразу после выписки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Пескова, Евгения Олеговна
1. Абидов М.Т. Иммуномодулятор «Галавит»: этапы создания и перспективы применения // Бюл. Эксперимент, биолог, и медицины. 1999. — Т. 127. К 2, прил. — С 4—8.
2. Айламазян Э.К. О специфической диагностике и консервативной терапии острых воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология. — 1991. — № 14. — С. 62—66.
3. Антонова JI.B. Острые воспалительные заболевания придатков матки (этиология, клиника, диагностика, терапия): // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1999. — 52 с.
4. Антибиотикопрофилактика в хирургии. П/р. В.К. Гостищева.: Методические рекомендации. — М., 1997. — С. 2 —11.
5. Антонова Л.В., Ершов Ф.И., Григорян С.С. и др. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями,осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекцией // Вести. Росс. асс. акуш.- гин. — 1996. — №2. — С. 81—83.
6. Арзамаснев Е.Б. Хохолов А.П. Экспериментальные исследования некоторых биологических эффектов «Галавита»// «Галавит» в эксперименте и клинике. — М., —1999. — С.37—39.
7. Асланова Х.З. Патогенетическое обоснование использования «Галавита» в комплексной профилактике гнойно-воспалительных заболеваний после операции кесарева сечения: // Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2000. — 24 с.
8. Батуревич Н.В. Гнойное воспаление придатков матки (клиниколабораторная диагностика): дисс. канд. мед. наук.- Омск, 1997.— 125с.
9. Батырова А.К., Мезинова Н.Н., Шаронина Л.Б. О диагностическом и прогностическом значении иммунологических исследованиях у женщин с воспалительным и процессам и придатков матки // Акушерство и гинекология. — 1991. — №5. — С.71—74.
10. Батырова А.К. Иммунологические аспекты в комплексной оптимизации диагностики, прогноза течения и терапии неспецифического воспаления придатков матки: // Автореф. д-ра. Мед. наук. — Алма-Аты. — 1993. — 43с.
11. Бахов Н.И., Земсков В.М. Комплемент и его роль в регуляции иммунологических реакциях // Успехи современной биологии, 1982. —Т. 192, — №11. — С. 51—66.
12. Богатова И.К, Аминодова И.П. Характеристика воспалительныих заболеваний гениталий, возникших на фоне внутриматочной контрацепции. // Вест. Росс. Асс. акуш- гин., 1999. — № 4. — С. 62—65.
13. Богдашкин К.Г. Критерии выбора момента для оперативного лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки. Тактика хирургического лечения и вопросы реабилитации. // Харьковский мед. Журнал, 1996. — № 4. — С. 20—22.
14. Бодяжина В. И. О системе изучения воспалительных заболеваний половых органов у женщины // Акуш. и гин., 1976. —№ 4. — С. 1— 4, 57—59.
15. Бодяжина В. И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания матки и придатков. — М. Медицина, — 1978. — С.320.
16. Боковикова Т.Н., Буланова J1.H., Багирова В.Л. и др. Методы анализа и стандартизации препарата «Галавит». «Галавит» в эксперименте и клинике. — М., — С. 36—37.
17. Буянова С.Н., Щукина Н.А., Титченко Л.И. Новые возмржноёти1. V У' ' 'Лультразвуковой диагностики гнойно-септических гинекологических заболеваний // Вести. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов, 1997. — № 2. — С. 65—69.
18. Буянова С.Н., Щукина Н.А, Будыкина Т.С., Горшилина А.В. Принципы иммунокоррекции у больных с осложненными гнойными воспалительными заболеваниями органов малого таза. //Сборник материалов Российской конференции иммунологов, 2007.
19. Буянова С.Н. Клиника, диагностика, хирургическая тактика и профилактика генитальных свищей.// Дисс. Д-ра. мед. наук. — 1990. —С. 414.
20. Вавилова JI.M., Турищев С.Н., Голосова Т.В. Функциональная активность системы комплемента при гнойных осложнениях //Актуальные вопросы теоретической и прикладной инфекционной иммунологии: Тез. Докл. — М., 1987. — 34с.
21. Винницкий JL И., Бунатян К. А., Гришина Т. И. и соавт. «Галавит» в лечении больных распространенными формами острого перитонита. // Аллергология и иммунология, 1999. —№2. — С.12— 14.
22. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Санченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. — М., Инсовм, — 1993.—С. 100. »I
23. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Андреева Н.Е. Патология иммунных комплексов // Тер. арх. —1979. — №9. — С.З—11.
24. Ворона И.Г. Гонадотропная функция гипофиза и гормональная функция яичников у больных специфическими сальпингоофоритами: // Автореф. дис. канд. мед. наук. — Рига,1982. — 16 с.
25. Ганжара Ю.П., Скосогоренко М.Г. Изучение иммунологических свойств Т-лимфоцитов и нейтрофилов при экспериментальном салипингоофорите. // Акушерство и гинекология. 1977. —№ 12. — С. 15—18.
26. Генитальные инфекции и патология шейки матки. Клинические лекции, под ред. В. Н. Прилепской, Е. Б. Рудаковой. Омск, 2004;
27. Герасимович ГИ., Сафина М.Р. Бодяжина В.И., Стругацкий. Методологическое обоснование принципов лечения хронических воспалительных заболеваний матки и придатков //Акушерство и гинекология, 1985. — №7. — С.З—7.
28. Голубев В.А. Воропаева С.Д., Соколова З.П. и др. Современное состояние проблемы воспалительных заболеваний в гинекологии: обзорная информация. 1/ Серия: Охрана материнства и детства — М.:,ВНИИМИ. — 1986.—Вып. 1.1. — С. 51.
29. Гришина Т.И., Абидов М.Т. Иммуномодуляция: проблемы и перспективы // «Галавит» в эксперименте и клинике. — М., — 1999.1. С. 2—4.
30. Григорян С.С., Ефимов В.И. Методические принципы определения интерферонового статуса. // Система интерферона в норме и патологии. — М. —1966. — С.5— 10.
31. Григорян С.С., Майоров И.А., Иванова A.M., Ершов В.И. Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови // Вопр. вирусологии. — М., 1984. — 433с.
32. Гуртовая Н.Б., Сметник В.П. Эпидемиологические аспекты острых воспалительных заболеваний матки и придатков. //МРЖ. Раздел X.1988, —№ 10, —С. 26—29.
33. Ден Э.Р. Неспецифическая резистентность к инфекции// Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний. — М., 1982. —С. 14.
34. Денисова Е.Н. Коррекция нарушений интерферонового статуса в комплексной терапии острых воспалительных заболеваний придатков матки: // Автореф дисс. канд. мед. наук. — М.,1999. — 24с.
35. Дергачева Т.И., Радионченко А,А., Собенин Н.Б. и др. Комплексный метод лечения сальпингоофоритов с использованием Т-активина //Тез. докл. 1-го Всеросс. съезда акушеров, гинекологов и педиатров. — Челябинск. 1992. — С. 85—86.
36. Добровольская Т. Б. особенности нарушений естественного аутоиммунитета у гинекологических больных с гнойными заболеваниями внутренних половых органов: // Автореферат к.м.н., М., 2003. —24 с.
37. Дран ник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология \\ М., МИА, 2003. —600 с.
38. Дубоссарская З.М. О патогенетической терапии хронического сальпингоофорита. // Акушерство и гинекология, 1989. — №2. —1. С. 24 — 26.
39. Дубоссарская З.М., Макацария Л.Д. состояние некоторых звеньев системы гемостаза у больных неспецифическим сальпингоофоритом // Акуш. и гин., 1986. —№2. — С.59—60.
40. Дубоссарская З.М. Патогенез, принципы лечения и медицинская реабилитация больных воспалительными заболеваниями женских половых органов: //Автореф. дис. д-ра. мед.наук. —М.,1985. — 46 с.
41. Дубницкая Л.В., Назаренко Т.А., Волкова Н.И., Абубакиров А.Н. Влияние иммуномодулирующей терапии на течение послеоперационного периода у гинекологических больных. // «Галавит»: от теории к терапии в гинекологии -М., 2005. — С.54— 59 .
42. Дугиева М.З. Применение лейкинферона в комплексной реабилитации послеоперационных гинекологическтх больных:// Автореф. дис. канд. мед. наук. —М.,1996— 28 с. f*
43. Егорова Е.В., Минскер О.Б. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов. // М., Медицина, 1988. — 223с.
44. Ермошенко Л.В. Этиологическая структура хронических сальпингоофоритов и оптимизация комплексной терапии с иммунокоррекцией лейкинфероном:// Автореф. дисс. канд.мед. наук. — М., 1992. — 25 с.
45. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии: М., Медицина. — 1996. — 239 с.
46. Ершов Ф.И., Готовпева Е.П. Носик Н.Н. Иммунология, 1986. — С. 52—54.
47. Железнов Б.И. Морфологический аспект острого воспаления придатков матки у женщин репродуктивного возраста // Акуш. и гинек., 1990. —№6. — С.65—70.
48. Жукова О.С. Применение стимуляторов иммуногенеза в терапии хронического воспаления женских половых органов в стадии обострения //Акушерство и гинекология, 1982. — №4. — С.144
49. Зелинский А.А. Географическая оценка состояния сосудистой системы при комплексном лечении воспалительных процессов придатков матки в применением тканевых препаратов: // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Одесса., 1973. —24 с.
50. Земсков AM. Каралов А.В. Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. — М., Наука, 1991. — 260с.
51. Иванов J1.H. Иммуногенная реактивность организация. //Эксперим. и клиническая аллергология. — Чебоксары, 1986. — С. 42—46.
52. Иванюта Л.И., Вовк И.Б., Чернышев В.П. и др. Иммунологические изменения у женщин с бесплодием воспалительного генеза и их коррекция. //Акушерство и гинекология, 1992. — № 8. — С. 45 — 48.
53. Иванюта Л.И. Воспалительные заболевания женских половых органов (Бесплодие в супружестве) — Киев. Здоровье, 1990. — 218с.
54. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х томах. //Пер с нем., Медицина, 1990. —Т. 1. — 527 с.
55. Кайтанджан Е.И., Шткина Т.В., Стрижак И.П. Определение функциональной активности компонентов комплемента в сыворотке крови человека. // Иммунологии, методы диагностики и терапии. — Л., 1986. —С. 38—39.
56. Капелюшник Н.Л., Мальцева Л.И., Толпегина Т.Б. Клиникопатогенетическое обоснование дифференцированной иммунотерапии больных хроническим сальпингоофоритом // Тез. докл. 15 Всесоюзного съезда акушеров и гинекологов. Донецк, 1989. — 287 с.
57. Кауфман О.Я., Подзолкова Н.М., Ермакова Н.Г., Салтыков Б.Б., Колыбин B.C. Пато- и морфогенез гнойных воспалительных заболеваний придатков матки.// Арх. Патологии, 1993. — №1. — С.287.
58. Кашкин К.П., Караев 3.0. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. — Л.: Медицина, 1984. — 200 с.
59. Кейт Л.Г., Бергер Г.С. Причины инфекционных заболеваний органов малого таза // Общие инфекции: пер. с англ. — М., Медицина, 1988. — 452 с.
60. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорригирующей терапии (обзорный материал). Практикующий врач. 1998,—№ 12—С.9—12.
61. Комплексная терапия гнойных воспалительных заболеваний придатков матки // X Российский нац. Конгресс человек и лекарство, тез. Докл. — М.2003—С.79А соавт.: Буянова С. Н., Щукина Н. А., Сафарова С. С.
62. Коренева Г.П., Плотникова В.Н. Состояние симпатико-адреналовой системы у больных хроническим сальпингоофоритом //Акушерство и гинекология, 1982. —№14. — С.26—28.
63. Коробкова Л. И., Вельшер Л.З., Германов А.Б, Гришина Т. И. Роль иммуномодулятора «Галавит» в онкологической и хирургической практике // Российский биотерапевтический журнал, 2004, — № 2.1. С.78—84.
64. Коротких И.Н., Ончинников А.Г., Василевская Т.М. Реабилитация репродуктивной функции при остром воспалении придатков матки. //Тез. докл. 1 -го. Росс, съезда, акушеров-гинекологов и педиатров.
65. Челябинск, 1992. —С. 102—103.
66. Костючек Д.Ф., Джагинян А.И., Андреева Л.Н. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у гинекологических больных с тяжелыми формами гнойно-септических заболеваний // Акуш. и гин., 1987. —№11. —С.20—22.
67. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Калганова Н.П., Коникевич С.Б. Гнойно-воспалительные свищи.// Акуш. и гин., 1990. —№4. — С. 53—57.
68. Краснопольский В.И., Буянова С.Н. О диагностике, тактике ведения и профилактике гнойных воспалительных заболеваний придатков матки // Акуш.и гин., 1990. —№5. —С.71—76.
69. Краснопольский В.И., Буянова С.Н. Осложнения гнойных воспалительных заболеваний придатков матки и их профилактика.// IX съезд акушер-гинекологов УССР: Тезисы докладов, — Киев, 1991.—С.150—151.
70. Краснопольский В.И., Буянова С.Н. О диагностике, тактике ведения и профилактике гнойных воспалительных заболеваний придатков матки.// Акушерство и гинекология, 1990. —№ 5. — С. 71—76.
71. Краснопольский В.И., Кулаков В.И. Хирургическое лечение воспалительных заболеваний придатков матки. — М.: Медицина, 1984. —С.158.
72. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойньие воспалительные заболевания придатков матки. М.: "Медпресс", 2001,— 282 с.
73. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойная гинекология. М.: "Медпресс".
74. Кротин П. Н., Павленк Е. О., Ландина О. Ю и соавт. Опыт лечения дисплазии шейки матки у женщин с HPV препаратом «Галавит». //Лечащий врач, 2003. — №8. — С.282.
75. Кузнецов В.П., Маркелова Е. В., Колесникова Н.В. и др. Цитокины в патогенезе инфекций и иммунокоррекция. // Аллергология и. иммунология, 2001. — №3. — С.6.
76. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма.— М.: Медицина, 1989. — 320 с.
77. Кузнецов ВП., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. и др. Препараты интерферона в комплексной терапии бактериальных инфекций //Антибиотики и химиотерапия, 1989. —№9. — С. 691—696.
78. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике.// Введение в прикл. иммунологию. — М. Наука, 1990. — 224с.
79. Лесной С. К. Заболевания женских половых органов // Многотомное руководство по акушерству и гинекологии. — М.: Медицина, 1963. — Т.4. — Кн 2. — 473 с.
80. Лечение гнойно-септических заболеваний в гинекологии и их профилактика. // Методические указания МЗ РФ. — М, 2000. 24 с./соавт.: Буянова С. Н., Сенчакова Т. Н., Мгелиашвили М. В., Омельяновский В.В.
81. Ложкина Л.Н. Участие системы комплемента в регуляции гомеостаза //Успехи соврем. Биологии, 1987. — № 4. — С. 36—54.
82. Максименко Т.А., Зенкина Н.П., Колкутина М.П., Ананькина Л.П. Воспалительные заболевания гениталий и их профилактика у носительниц внутриматочных контрацептивов. // Вестн. Росс, ассоц. Акушеров гинекологов, 1996. — №4. — С.61—62.
83. Малевич К.М., Русакевич П.С. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях, — Минск: Высш. шк., 1994. — 368с.
84. Мальпева Л.И. Аллергический фактор в патогенезе хронических неспецифических сальпингоофоритов //Актуальные вопросы воспалительных заболеваний женских половых органов.// Республ. сб. науч. тр. — М., 1981. — С. 65—68.
85. Мартынова В.А. Голосова Т. В. Состояние системы комлемента при инфекционньх и неопластических процессах. Обзор литературы
86. Лаб. дело, 1989. —№12. —С.4—9.
87. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления //Терапевт, арх., 1992.— №12.— С.З—7.
88. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. — М.: Медицина, 1991. — С.272.
89. Медведев Б.И., Астахова Т.В., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. Тубоовариальные воспалительные образования: этиологический и терапевтический аспекты проблемы. //Акушерство и гинекология, 1991. —№2. —С.64—64.
90. Назаров В.Г., Блинов А.И. Изменение специфической и неспецифической иммунологической реактивности при экспериментальном инфекционном сальпингите //Акушерство и гинекология, 1977.—№12. — С. 50—51.
91. Нелюбов М.В., Хашкулов М.М., Киппер С.Н. и др. «Галавит» в лечении осложнений урогенитальной инфекции II Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1999. —Т. 127. — 2 прил. — С. 33-—34.
92. Овчинников А.А., Томилина Е.В., Дружинина И.В., Абидов М.Т.Лечение «Галавитом» язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки и эрозивного бульбита. // Бюл. эксперим. биологии и медицин, 1999. — Т. 127. — 2прил. — С.38— 39.
93. Омельникова Т.П. Система интерферона и иммунитета при воспалительных гинекологических заболеваниях. Коррекция нарушений индуктотерапии интерферона.: // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1998. —18с.
94. Осипов С.Г., Титов В.Н. Биологические функции и системы комплемента //Иммунология., 1984. — С. 35—88.
95. Паавонен Дж., Макела П.Х. Применение серологических методов в диагностике воспалительных заболеваний органов малого таза //Репродуктивное здоровье, пер с англ. — М. Медицина, 1988. — Т.1. —С.229—263.
96. Петров Р.В. Иммунология: —М.: Медицина, 1982. — 415с.
97. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. — М.: Медицина, 1976. —336 с.
98. Петров Р.В. Иммунореабилитация и стратегия медицины. //Международный журнал иммунореабилитации,1994. —№21. — С. 5—6.
99. Плеханов А.Н. Хронические сальпингоофориты: //Дисс. канд. мед. наук. — СП , 1996. —136 с.
100. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Метод ЭЛП- Тест в оценке состояния репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста. //Информационное письмо МЭРФ, — М., 2001, — 16с.
101. Побединский Н.М., Зуев В.М., Жолобова М.Н. Реабилитация больных с воспалительными заболеваниями половой сферы // Тез. докл. 1 -го Всерос. Съезда гинекологов и педиатров. — Чебоксары, 1992. —С.100—101.
102. Репин И.В. Клинико-иммунологическая эффективность препаратов амиксин и «Галавит» в лечении воспалительных заболеваний придатков матки: //Атореферат дисс. к.м.н. —М., 2001, — 33 с.
103. П.Рыбников В.И., Носов В.В., Юнеман К.А. и др. Воспалительные процессы малого таза, развившиеся после применения внутриматочных контрацептивов. //Тез. докл. 1-го Всеросс. съезда акушеров, гинекологов и педиатров. — Челябинск, 1992. — 98 с.
104. Н.Савельева Г.М., Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания придатков матки. Методы диагностики, профилактики, терапии //Акушерство и гинекология, 1990. —№1. — С. 67—75.
105. Серов В.Н., Ильенко Л.Н., Попона O.K., Ненахов В.Ф. Влияние бифидумбактерина-форте на антиэндоксиновьий иммунитет при хронических воспалительных заболеваниях половых органов уженщин.// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов, 1996. —№3. —1. С.75—77.
106. Серов В^Н., Шаповаленко С.А., Цветаева Т.Ю. и др. Комплексное лечение урогенитальной и хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста // Вести. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов, 1997. —№ 1. — С. 74—77.
107. Сметник В.П., Гуртовая Н.Б. Принципы лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки: Обзор литературы // Мед. Реф. журн., 1989. — разд.Х. — №4 — С26—30.
108. Сметник В.П., Тумилович Л.Г Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. — М.: МРШ, 1997. — 591 с.
109. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике •медицины. — М.:Медицина, 1981. — 400 с.
110. Сольский Я.П., Иванюта Л.И. Воспалительные заболевания женских половых органов. — Киев, Здоровья, 1975. —215 с.
111. Сонова М.М. Использование иммуномодулятора «Галавит» в комплексном лечении железисто-кистозной гиперплазии эндометрия и железистофиброзных полипов у больных репродуктивного возраста.// Дис. канд. мед. наук. — М.2000г.148 с.
112. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., Цой А.С. Тактика лечения гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки //Акушерство и гинекология, 1990. — № 8. —С. 68—72.
113. Стрижаков А.Н., Каграманова Ж.А., Якубович Д. В. Клинико-иммунологическое обоснование терапии больных с воспалением придатков матки.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2004. — №1. — С. 26—29.
114. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. — М., Медицина, 1996. — 255 с.
115. Стрижаков А.Н. Подзолкова Н.М. Ившина А.В. Роль иммунных нарушений в патогенезе гнойных воспалительных заболеваний придатков матки 1// Акушерство и гинекология, 1964. — № 6. — С. 52—57.
116. Стрижелецкий В.В. Жемчужина Т.Ю., Ругенбург Г.М. и др. Результаты лапароскопических операций у больных с острыми гинекологическими заболеваниями // Вестн. Рос. ассоц. акушеров и гинекологов, 1996.—№4.—С.60—61.
117. Строгацкий В.М., Цой А.С., Филимонов В.Г. Комплексная терапия обострения хронического сальпингоофорита // Современные аспекты изучения репродуктивной функции женщины: Сб. науч. тр. — М., 1982. —С. 103—110.
118. Стрижова Н. В. «Галавит» в лечении больных репродуктивного возраста с миомой матки.// Лечащий Врач, 2003. —№7. — С.45.
119. Тареева Т. Г. Перинатальная аспекты смешанной урогенитальной инфекции ( патогенез, прогнозирование, профилактика) //.Дис. д-ра. мед. наук, —М., 2000.
120. Теавонен Дж., Макела П.Х. Применение морфологических методов в диагностике воспалительных заболеваний органов малого таза //Репродуктивное здоровье. — М., 1998. —С. 299—311.
121. Теплякова М.В., Радионченко А.А. Об иммунном состоянии больных с острым воспалением придатков матки //Акушерство и гинекология, 1991.—№ 17.—С.71—75.
122. Турьяпов М.Х. Испытания «Галавита» в лечении больных с кишечными инфекциями на кафедре инфекционных болезней
123. Российской медицинской академии постдипломного образования // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1999. —Т.127. — 2Прил. — С.9—10.
124. Ульянова Н.Ф. Современные представления об этиологии и патогенезе хронических воспалительных заболеваний женских половых органов //Актерство и гинекология, 1985. — №2. — С. 8 — 11.
125. Франчук А.Е., Бензар З.Т. Вторичный иммуннодефицит и его коррекция препаратами тимуса у больных послеабортным эндометритом //Акушерство и гинекология, 1990. —№29. — С. 40—43.
126. Франчук А.Е., Бензар З.Т. Применение Т-активина в коплексной терапии послеабортных гнойно-воспалительных осложнений //Тез. докл. 15-го Всесоюз. съезда акушеров и гинекологов. — Донецк, 1989. —С. 715—716.
127. Фриммель X., Брок И. Основы иммуннологиии. — М.: Мир, 1986.254 с.
128. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. // Иммунология, 2000. —№5.1. С.4—7.
129. Хамадьянова А.У. Комплексное лечение больных с обострением хронического неспецифического сальпингоофорита с применением лейкоцитарного интерферона-альфа.// Дис. канд. мед. наук. ■— Уфа, 1997.
130. Хафизова ИЛ. Особенности кровообращения органов малого таза у женщин при хронических сальпингоофоритах (реографическоеисследование) // Акушерство и гинекология, 1986. — № 11. — С. 7—10.
131. Хсйцорд А.Р. Иммунодефициты //Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний. — М., 1982. — С. 174—230.
132. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. Спб: Сотис, 1994. — 480 с.
133. Цанаева P.M., Херодинашвили Ш.Ш., Фисюк ТЯ. Роль новых иммуностимулирующих средств в комплексной терапии и профилактике рецидивов хронического сальпингоофорита //Тез. докл. 15-го Всесоюз. съезда акушеров и гинекологов. — Донецк, 1989, —С. 737 — 738.
134. Цвелев Ю.В., Дячук А.В., Долгов Г.В. Иммунокоррекция тимогеном при воспалительных заболеваниях матки и придатков //Тез. докл. 1-го Всерос. съезда акушеров, гинекологов и педиатров. — Челябинск, 1992 . — 82 с.
135. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Плеханов А.Н. и др. Клиникобактериологическая диагностика и комплексное лечение хронических сальпингоофоритов //Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов, 1996. —№ 3. —С.59—61.
136. Цой СА., Стругацкий В.М. Клинико-патофизиологические и терапевтические аспекты обострения хронического сальпингоофорита //Акушерство и гинекология, 1985. — № 4. — С. 4—27.
137. Чен Р.И., Струтацкий В.М. Изменение иммунного статуса больных при обострении хронического сальпингоофорита //Акушерство и гинекология, 1995.—№ 12.—С. 14—16.
138. Штыров С.В. Лапароскопия в диагностике и лечении острых воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология, 1996. — М. —№ 5. — С. 29—33.
139. Шульженко А. Е., Зуйкова И. Н. «Галавит» в терапии хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. //Новые лекарственные средства, 2003. — №3. — С. 23—27.
140. Щукина Н. А. Современные аспекты клиники, диагностики и лечебной тактики у гинекологических больных с осложненными формами гнойного воспаления: //Автореф. д-ра мед. наук. — М., 2001.
141. All art У.P., Mussy М.А. Dufetre C.et. af. Abces de I'oyaire aprez ponction echoguidee vaginale: methode originale de traitement //Eertil. steril. Contracept, 1989. —vol. 17. —P. 728—729.
142. Annual Meeting of the ISIR /у. Interferon. Res — 1998. — Vol. 12., Suppl. 1.—P. 1 —326.
143. Barbais Y. Place de la caelioscopie dans le treitement des salpingitis aiguesARev. Gynecol. Obstet., 1989. — Vol. 84, №3. bis. S. 250— 251. Erans.
144. Bernstein GB. Infertility contraception and reproductive endocrinology (oradell), New-York-1986. . — P.388. —397.
145. Brihmer Ch. Kallings V., Nord C.E. et al Second look laparoscopy; evalution.of two cliffernt antibiotic regimens after treutment of acute salpingitis //Europ. J. Obst Gynecol, 1989.VoI.30, . — №3. — P.263— 274.
146. Chaparro M.V, Chosh S. laparoscopy for the cofirmation end prognostic evalution of pelvic inflammatory disease /INT.J Obstet. Gynec. 1978. — Vol. 15, —P. 307—308.
147. Chester A. H, Rosen A.F. Недостаточность комплемента у человека /Механизмы иммунопатологии Дер. с англ. — М., 1983. — С. 325 — 393.
148. Decker К., Hirsch Н.А. Antibiotische Behandlung schwerer infectionen in gynecologic and Geburtschiefe (Gynec. Prax. 1989. — Bd. 13, № 1.1. S. 1
149. Edelman D.A. The use of inrauterine contraceptive devices, pelvic disease, and Chlamydia trachomatis infection Amer. J . Obstet. Gynecol.- 1988. —Vol. 158. — №4. . — P.956. —959.
150. Edelman D.A., Berger G.S., and Kein L. The use of Y.U Dakel their relationchip to pelvic Inflammatory disease / Curr. Probl obster gynec. -1982.—Vol.6.— №3. — P. 183—191.
151. Eschenbach D. A. Buchanman T.M. Pollock H.M. et al Plymicrobial etiology of acute pelvic inflammatory disease //Engl. J. Med. 1975. — Vol.293.—№. 166,—171.
152. Eschenbach D. A. Acute Pelivic inflammatory disease: Etiology Risk Factors and Pathogenesis /Clin. Ob$stet. Gynecol. 1980., — Vol.19. — P. 147—152.
153. Faro S. Antibiotic usage in pelvic infections. An overview /J. ReproD. MeD. — Vol.33.№.6suppl—P. 603—606.
154. Fermander H., Benifla., J. L. Lelaidier C. et. al Methotrexate treatment of ectopic pregnancy: 100 cases treated by primary transvaginal infection under sonographic control //Eeritl. Steri 1.-1993. —Vol.59. — №4. —P. 773—777.
155. Figuroa-Damian R. Angel-Muller E. Sosa-Gonzalez I. et al Gynecologic and obstetric infections caused by aerobic bacteria /Ginecol. Obstet. Мех. 1992. — Vol. 60. — P. 162—170.
156. Grigorian S.S. GankinaN. J.et al.-J. Interferon 1992. — Vol. 12.
157. Hager W.D. Eschenbach D.A. Criteria for diagnostis and grading of salpingitis //Obstet. Gynecol. 1983, —Vol. 61, —№ 61—P.l 13—114.
158. HandsfieId.H.H. Problems in the treatment of bacterial sexually transmitted diseases //Sex.Transm Dis.- 1986. —Vol. 13, N 3, Suppl. — P. 179—184.
159. Hemsell D.L. Acute pelvic inflammatory disease. Etilogic and considerations /J. Reprod. Med.-1988. — Vol.33, — №1, suppl. — P.l 19—123.
160. Henry-Suchot. Лапароскопическая диагностика и лечение воспалительных заболеваний органов таза (Репрод. здоровье. Т. 1. Общие инфекции перев. англ. под ред. Кейта и др. М. Медицина. 1988. —С. 215—228.
161. Hillis S.D. PID prevention: clinnical and social stakes /Hosp. Pract. Off Ed. — 1994. —Vol.29 N4-P. 121—124.
162. Ingram D. L. Neisseria gonorrhoeae in children /Pediatr. Ann. 1994. — Vol. 23. —N7. —P.341—345.
163. Jacobsen L., Westrom L. Objectivized diagnosis of acute pelvic inflammatory disease: Diagnostic and prognostic value of routine Laparoscopy //Amer. J. Obstet. Gynecol. 1969.VoI.105, — N7. — P. 1088—1098.
164. Keith L.G. Berger G.S. On the causation of pelvic inflammatory disease: //Amer. J. Obstet. Gynecol-1984.-VoI.149. — N2. — P.215—224.
165. Kolmorgen K., Seidenschnure G, Dobreff U. Zur Diagnostik und operativenn Therapie abszedierender Adnexentzundungen //Zbl. gynecol. 1988. — Bd. 110. — N7. — S. 423—^28.
166. Mardh P.A. Overview of infections agent of salpingitis, their biology and recent advances in methods of detection II Amer. J.obstet. gynecol.1980. — Vol. 138. —N7.Pt.2. — P.933—951.
167. Mardh P.A., Moller B.R., Paakonen J. Chlamydial infection of the female genital tract with emphase on pelvic inflammatory disease: review of Scandinavian studies //Sex. Transm. Dis. —1981. —Vol.8— P.140—148.
168. Mardh P.A., Pipa Т., Svensson L. et al. Chlamydia trachomtis infection in patients with acute salpingitis /N. Engl. Med.- 1974. — Vol.294. — P. 1377— 1382.
169. Mardh P. A., Svensson L. Chlamydial salpingitis //Scand. J. Infect. Dis. 1982. — Vol.32. — S. —P.64—72.
170. Moller B.R., Ahrons S., Lanrin Y. et al. Pelvic infection after, elective abortion associated with Chlamydia trachomatis \ Obstet. Gynecol.-1982. Vol. 52. — N 2. —P. 210—213.
171. Moller В., Mardh P.A. Experimental salpingitis in grivet monkeys provoked by Chlamydia trachomatis //Acta Pathol. Microbiol. Scand. (В). — 1979. — Vol. 87 B, N 1. — P.65—70.
172. Moller В., Mardh P.A , Ahrons S. et. al. infection with chlamydia trachomatis , Mycoplasma nomins and Neisseria gonorrhoeae in patients with acute pelvic inflammatori disease //Sex. transm. Dis.1981. —Voi. 8,— N3.—P. 198—202
173. Noguchi M., Okamoto Т., Akita Т. et al. Chlamydia trachomatis infection in the female patients /Int. J. Obstet. Gynecol. — 1983.—N 1,—P.85—88.
174. Quadarrama A.J., Naranjo C. L., Fandino A.E. et al. El absceso pelvico у los dipositivos intrauterinnos contraceptiovos /Rev. Cub. Obstet. 1988. N4—P.25—29.
175. Soper D.E., Brockwell N.J., Dalton H.P., Johnson D. Observations concerning the microbail etiollogy of acute salpingitis //Amer. J. Obstet. Gynecol 1994. VoL. 170.— N.4—P.1008—1017.
176. St. John R.K., Blonnt J, Jones O. Pelvic inflammatori disease in the United States incidence and trends in private practice //Amer. Vener. Dis. assoc. — УУо1.8. —P.86—90.
177. Svenson L., Mardh P.A., and Westrom L. Iintertility after acute salpingitis with special reference to Chlamydia trachomatis ' /Fertil.Steril., 1983. — Vol.3, N 40. — P. 322—329.
178. Sweet R.L. Pelvic inflammatori disease //Hosp. Pract Off. Ed. 1993. Vol. 28, suppl.2. — P.25—30.
179. Tison E>, Marpeau L., Pigner A.et. al. Traitment des salpingitis aigues non cheamiclinnes. Etude de l'efficacite et de la tolerance d'un antibiotique en monotherapie: Angwment // Obstet. Gynecol — 1991. vol. 17. —N4,—P.513—519.
180. Washington A.E., Johnson R.E., Sanders L.L. Chlamydia trachomatis infections in the United States. What are they costing us //JAMA.1987. Vol. 257. — N 15.-P.2070—2072.
181. Westrom L., Mardh P.A. Salpingitis //Sexualiy Transmitted Diseases. New-York 1984. —P615—641.