Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Разработка способа получения препарата иммуноглобулина человека против цитомегаловируса
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Хабибуллина, Венера Вагизовна :: 2003 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Обзор литературы
Глава 1. Цитомегаловирусная инфекция.
1.1. Этиология
1.2. Распространенность.
1.3. Иммунотерапия.
1.4. Некоторые технологические аспекты получения специфического иммуноглобулина против цитомегаловируса
Глава 2. Материалы и методы исследований.
Глава 3. Создание отраслевого стандартного образца IgG- антител к цитомегаловирусу.
3.1. Определение критериев к отбору плазмы доноров с целью получения стандарта IgG-антител к цитомегаловирусу.
3.2. Приготовление стандарта IgG- антител к цитомегаловирусу ^
3.3.Калибровка разработанного стандарта «ОСО IgG анти-ЦМВ»
3.4. Влияние различных стабилизаторов на результаты титрования «ОСО IgG анти-ЦМВ».
Глава 4. Получение иммунной антицитомегаловирусной плазмы.
4.1. Оценка содержания антител к цитомегаловирусу в сериях коммерческого иммуноглобулина человека нормального
4.2. Сравнительная характеристика трех отечественных имму-ноферментных тест-систем для выявления IgG- антител к цитомегаловирусу.
4.3. Изучение возможности отбора антицитомегаловирусной плазмы путем скрининга образцов нативной плазмы.
4.4. Подбор оптимального разведения образцов для количественного определения содержания антител к цитомегалови-русу
4.5. Тестирование минипулов донорского сырья, для получения специфического иммуноглобулина человека на содержания цитомегаловируса
Глава 5. Получение препарата иммуноглобулина против цитомегаловируса
5.1. Характеристика основных физико-химических и биологических свойств препарата "Меговир".
5.2. Сравнительная характеристика препаратов "Меговир" и "Цитотект" (ФРГ).
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Хабибуллина, Венера Вагизовна, автореферат
Актуальность проблемы. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) представляет серьезную проблему для современного здравоохранения. Она является основной причиной смертности и осложнений, возникающих при трансплантации органов (почки, легкого, печени, поджелудочной железы, сердца) (Condie R.M., 1984; Apperley J.F. et al., 1988). Протекая у взрослых в основном бессимптомно, ЦМВИ становится опасной для плода во время беременности и в постнатальном периоде (Сонькина А.А. и др., 1990; Серов Н.В. и др., 1997). У беременных женщин развитие ЦМВИ приводит к преждевременным родам и мертворождениям. Многочисленные исследования свидетельствуют, что у детей, рожденных от больных матерей, достоверно чаще наблюдаются врожденные уродства, внутриутробная гипотрофия, кан-дидозный стоматит, гепатит, вторичные иммунодефицита (Чешик С.Г. и др., 1990).
Для профилактики и лечения цитомегаловирусной инфекции в качестве этиотропной терапии широко используются ганцикловир, ацикловир (Dunn D.L. et al., 1994), а при развивающейся резистентности к ним - фоскарнет в высоких дозировках (Grossi P. et al., 1997), что приводит к развитию у больных тяжелых токсических осложнений: панцитопении, нарушению почечной фильтрации, токсическому поражению печени и центральной нервной системы (Чешик С.Г. и др., 1996). Так, при применении препарата фоскарнет у 20-50 % пациентов наблюдается анемия, у 20-30 % - гастроинтестинальные побочные эффекты, у 15-43 % - электролитные нарушения. Все это побуждает исследователей к поиску новых, более эффективных и безопасных средств терапии и профилактики ЦМВИ.
В последние годы при ЦМВИ было предложено применять безопасные препараты естественного происхождения, в частности, препараты нормального иммуноглобулина человека (Афанасьева О.И., 1999). За рубежом для лечения и профилактики цитомегаловирусной инфекции налажен выпуск гипериммунных антицитомегаловирусных иммуноглобулинов (Blacklock Н.А. et al., 1985), таких как препараты для внутривенного введения «Cytotect» (Biotest, ФРГ), «CMV-Polyglobin» и «Cytogam» (Medimmune, Англия), обладающих достаточно выраженным лечебным и профилактическим эффектом.
В литературе имеются единичные публикации о клиническом применении препарата для внутримышечного введения «CMV Ig» (Massachusetts Public Health Biological Laboratories, США) и антицитомегаловирусного иммуноглобулина (Биофарма, Украина).
В научных публикациях зарубежных авторов, посвященных применению анти-ЦМВ иммуноглобулинов, не затрагиваются какие-либо технологические аспекты получения препаратов. В то же время качество и эффективность антицитомегаловирусных иммуноглобулинов, как и любых других специфических иммунопрепаратов, в значительной степени определяются требованиями к качеству используемого сырья, критериями, используемыми при его отборе, нюансами технологических процессов производства, уровнем и строгостью требований к стандартизации препарата. Поскольку в России до последнего времени специфические анти-ЦМВ иммуноглобулины не производились и ввиду высокой терапевтической и профилактической эффективности подобных препаратов, было предпринято настоящее исследование, направленное на создание отечественного препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина.
Цель исследования. Разработать технологию получения специфического иммуноглобулина человека против цитомегаловируса с заданными параметрами индекса авидности и активности.
Задачи Исследования.
1. Разработать отраслевой стандартный образец для количественного определения антител против цитомегаловируса («ОСО IgG анти-ЦМВ»), отвечающий требованиям ВОЗ.
2. Откалибровать «ОСО IgG анти-ЦМВ» по двум стандартам института им. П. Эрлиха (ФРГ): CMV IgG+ (с активностью 3 РЕ/мл) и CMV-IgG (с активностью 120 РЕ/мл).
3. Разработать метод скрининга донорского сырья, оценить содержание анти-ЦМВ антител и индекс авидности в индивидуальных сыворотках доноров.
4. Оценить содержание анти-ЦМВ антител и степень их концентрирования на отдельных этапах фракционирования бежов плазмы крови по методу Кона и в конечном продукте в зависимости от исходного содержания антител в сырье.
5. На основе выбранного оптимизированного технологического процесса получить экспериментально-производственные серии препарата иммуноглобулина человека против цитомегаловируса и оформить нормативно-техническую документацию на препарат.
Новизна и практическая значимость работы.
В результате выполнения работы впервые:
- получен и откалиброван отечественный отраслевой стандартный образец для количественного определения антител против цитомегаловируса «ОСО IgG анти-ЦМВ»;
- с использованием национального стандарта Института им. П. Эрлиха (ФРГ) проведено сравнительное исследование по показателям чувствительности, точности и достоверности различных отечественных иммунофер-ментных диагностикумов для определения антител к ЦМВ;
- разработан двухэтапный одноточечный метод скрининга донорского сырья, позволяющий ускорить и удешевить процесс производства анти-ЦМВ иммуноглобулина;
- экспериментально обоснованы критерии оценки и отбора донорского сырья, соблюдение которых позволило разработать технологию получения препарата иммуноглобулина человека против ЦМВ с индексом авидности 60 - 70 % и активностью 150 - 200 РЕ/мл.
Выявлено, что «фоновое» содержание анти-ЦМВ антител в индивидуальных сыворотках доноров составляет 3,5±0,9 РЕ/мл, а в коммерческих сериях препарата иммуноглобулина человека нормального - 36,4±6,5 РЕ/мл.
Оформлена нормативно-техническая документация: изменение к регламенту производства иммуноглобулина человека нормального, ФС ФСП на «Меговир» - иммуноглобулин человека против цитомегаловируса.
Разработана инструкция по применению иммуноглобулина человека против цитомегаловируса для внутримышечного введения.
Оформлена заявка № 2002132389 на патентование «Препарата иммуноглобулина человека против цитомегаловируса и способ его получения».
Внедрение результатов исследований в практику.
На основе результатов проведенных исследований в цехе препаратов крови ГУП «Иммунопрепарат» выпущены 4 экспериментально-производственных серии препарата иммуноглобулина человека против цитомегаловируса «Меговир» и «ОСО IgG анти-ЦМВ».
Положения, выносимые на защиту.
1. Разработанный отраслевой стандартный образец «ОСО IgG анти-ЦМВ», содержащий 5,0±0,6 РЕ/мл анти-ЦМВ антител, отвечает требованиям ВОЗ к стандартам антител по показателям линейности и параллельности по отношению к стандарту института им. П. Эрлиха при тестировании в ИФА и может быть использован для количественного определения антител, как в донорском сырье, так и для определения активности препаратов анти-ЦМВ иммуноглобулина.
2. Разработана технология получения препарата анти-ЦМВ иммуноглобулина человека «Меговир», основанная на соблюдении следующих экспериментально обоснованных принципов: а) доноры должны относиться к возрастной группе 30-45 лет; б) содержание антител к ЦМВ в плазме крови доноров должно быть от 10 РЕ/мл и выше; в) индекс авидности антител должен быть не ниже 42 %; г) в минипулах сырья, используемого для получения иммуноглобулина, не должно содержаться ДНК ЦМВ, определяемой методом ПЦР.
Препарат «Меговир» имеет индекс авидности 60-70 % и активность 150200 РЕ/мл и не уступает по этим показателям лицензированному в РФ препарату «Цитотект» (ФРГ).
Апробация работы. Результаты работы доложены и обсуждены на научных конференциях: Всероссийской «Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов» (Уфа, 2000); IV Российско-Итальянской «Инфекционные болезни: Диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2000); «Клинические перспективы в инфектологии» (Санкт-Петербург, 2001); «Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических фармацевтических препаратов» (Томск, 2001). Диссертация апробирована на заседании Ученого Совета Уфимского НИИВС им. И.И. Мечникова ГУЛ «Иммунопрепарат», протокол № 8 от 26 декабря 2002 года.
Публикации результатов. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, оформлена одна заявка на патентование.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 134 страницах, иллюстрирована 31 таблицами и 20 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (5 глав), заключения и выводов. Список литературы содержит 193 источника, включающие 57 отечественных и 136 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка способа получения препарата иммуноглобулина человека против цитомегаловируса"
выводы
1. Впервые получен отечественный препарат иммуноглобулина человека против цитомегаловируса «Меговир» с активностью от 150 до 200 РЕ/мл и индексом авидности 60-70 %.
2. Впервые разработан и получен отечественный стандарт «ОСО IgG анти-ЦМВ» соответствующий требованиям ВОЗ к стандартам антител по линейности, параллельности кривых титрования в ИФА, стабильности. Активность стандарта равна 5,0±0,6 РЕ/мл.
3. Определены критерии к отбору донорского сырья для производства специфического иммуноглобулина против цитомегаловируса: активность антител к ЦМВ (не менее 10 РЕ/мл), возрастная группа 30-45 лет, индекс авидности (> 42 %) и отсутствие ДНК ЦМВ (ПЦР).
4. Модифицирован способ оценки активности AT к ЦМВ при проведении скрининга донорского сырья, позволяющий количественно определить содержание AT в одном разведении образца с использованием стандарта «ОСО IgG анти-ЦМВ».
5. Проведены сравнительные исследования, подтверждающие, что полученный препарат «Меговир» не уступает лицензированному в РФ препарату «Цитотект» (Biotest, ФРГ) по активности и индексу авидности.
Заключение
Цитомегаловирусная инфекция является одной из актуальных проблем здравоохранения, особенно в педиатрической практике. Протекая у взрослых в основном бессимптомно, ЦМВИ становится опасной для плода во время беременности и в постнатальном периоде.
Для профилактики и лечения цитомегаловирусной инфекции широко используются токсичные химиотерапевтические препараты — ганцикловир, ацикловир, фоскарнет. Ни один из применяемых химиопрепаратов при цитомегаловирусной инфекции не дает 100 % гарантии излечения, а в силу своей высокой токсичности оказывает выраженное побочное действие на кровь, почки, печень. При длительном лечении и повторных курсах указанными химиопрепаратами к ним часто развивается резистентность. В последнее время при данной нозологии стала активно применяться иммунотерапия препаратами нормального иммуноглобулина человека, которые, являясь продуктами естественного происхождения, физиологически безопасны.
Для определения антител к цитомегаловирусу используются такие методы, как фиксация комплемента и непрямая гемагглютинация, иммуно-флюоресцентный, радиоиммунологический и иммуноферментный. Иммуно-ферментный анализ, при высокой степени чувствительности, отличается практичностью и может быть использован для скрининга большого числа образцов. Наиболее экономичным является использование одноточечного метода, но применение его возможно лишь при наличии стандартного образца IgG-антител. Это определило первую задачу предпринятого исследования - получение стандарта IgG-антител к ЦМВ (ОСО IgG анти-ЦМВ), позволяющего оценивать активность исследуемых образцов в одном разведении.
Руководствуясь требованиями Всемирной организации здравоохранения, предъявляемыми к стандартам антител, нами использован объединенный пул плазмы 25 доноров с титром антител 1:3200, розлитый со стабилизатором в ампулы и лиофилизированный.
Для проведения сравнительного изучения стабильности жидкой и лио-филизированной форм полученного стандарта нами использован рекомендованный ВОЗ, линейный тест на термическую стабильность.
Исследования показало, что снижение специфической активности в жидкой форме при 50 °С составило 40 % , при 60 °С - 83 %. В лиофилизиро-ванной форме стандарт, в отличие от жидкой, сохраняет свою специфическую активность вплоть до 50 °С. С учетом требований, предъявляемых к вторичным стандартам, - сохранение специфической активности стандарта IgG-антител в течение 5 лет (Whicher JT., 1998), - мы привали к заключению о необходимости использования лиофилизированной формы стандарта IgG-антител к цитомегаловирусу.
Для характеристики активности в единицах (РЕ/мл), полученный стандарт совместно с ГИИСК им. Л. А. Тарасевича откалиброван по двум стандартам института им. П. Эрлиха, используемым в качестве национальных стандартов в Германии, Специфическая активность этих стандартов CMV IgG+ (3 РЕ/мл) и CMV-IgG (120 РЕ/мл), определена при тестировании в ИФА с использованием иммуноферментной тест-системы «Enzygnost» (ФРГ). Активность «ОСО IgG анти-ЦМВ», определенная в результате этих исследований, составила 5,0 РЕ/мл.
Таким образом, полученный лиофилизованный стандарт «ОСО IgG ан-ти-ЦМВ» стабилен, соответствует основным требованиям, предъявляемым ВОЗ, к стандартам антител и характеризуется:
1) линейным участком кривой доза-ответ и параллелизмом кривых титрования в ИФА до и после лиофилизации;
2) низким значением остаточной влажности (0,98±0,027) %;
3) точностью дозирования и гомогенностью, о чем свидетельствует масса сухого остатка, равная 28,9 ± 0,5 мг, при коэффициенте вариации 2 %;
4) активностью (5,0±0,6) РЕ/мл;
5) сроком годности 5 лет при температуре хранения от 2 до 4 °С.
Известно, что препарат иммуноглобулина человека нормального содержит широкий спектр различных противовирусных и антибактериальных антител, в том числе и антицитомегаловирусных. Это обуславливает вероятность получения специфического антицитомегаловирусного иммуноглобулина путем отбора готовых серий препарата ИГ человека нормального с высоким содержанием антител к цитомегаловирусу.
Проведенные нами исследования показали, что из 360 серий препарата ИГ человека нормального, произведенного ГУЛ «Иммунопрепарат» и откон-троллированного на присутствие антител к ЦМВ, 246 (68 %) имели активность (40,0±6,5) РЕ/мл, 108 (30 %) - (50,0±5,2) РЕ/мл. Препараты 6 серий («2 %) обладали активностью (60,0±6,1) РЕ/мл (Р<0,05). Из 90 серий препарата ИГ человека нормального, выпускаемых другими отечественными предприятиями, 54 (60 %) имели активность AT к ЦМВ (40,0±2,5) РЕ/мл; 27 (30 %) - (50,0±2,5) РЕ/мл и 9 (10 %) - (60,0±3,5) РЕ/мл (Р<0,05).
Полученные данные позволили сделать вывод, что большинство серий препарата ИГ человека нормального по РФ имели активность антител к ЦМВ 40 РЕ/мл, следовательно, специфические препараты иммуноглобулина против цитомегаловируса должны иметь активность не менее 150 РЕ/мл, так как, согласно требованиям ГИИСК им. Л.А.Тарасевича, предъявляемым к специфическим препаратам иммуноглобулинов, титр специфических AT в них должен в 3-4 раза превышать содержание таковых в препаратах ИГ человека нормального.
Таким образом, анализ полученных данных показал, что простой отбор серий готового препарата иммуноглобулина человека нормального не может быть использован, для получения специфического анти-ЦМВ иммуноглобулина. В качестве основного принципа должен быть применен отбор плазмы с изначально высоким естественным титром антител к ЦМВ.
За рубежом для скрининга донорского сырья при производстве специфического антицитомегаловирусного иммуноглобулина широко используется твердофазный вариант иммуноферментного анализа.
Проведенная сравнительная оценка иммуноферментных тест-систем для определения IgG антител к цитомегаловирусу («ЦМВ-скрин» фирмы Биосервис, «ВектоЦМВ-IgG-стрип» ЗАО Вектор-Бест и «Эколаб», г. Элек-трогорск) показала, что все тест-системы обладают высокой точностью (коэффициент вариации составил не более 5 %) и чувствительностью (предел обнаружения от 0,5 до 1,3 мРЕ/мл), хорошей степенью корреляции (г>0,8) и относительно небольшой длительностью проведения анализа (от 1 ч 40 мин до 2 ч 45 мин).
Однако использование в тест-системе «BeKToIJMB-IgG-стрип» системе рекомбинантного антигена рр150 повышает специфичность и чувствительность анализа и исключает возможность перекрестных реакций с другими вирусами семейства Herpesviridae. Учитывая это, а также меньшую продолжительность тестирования (1 ч 40 м), которая позволяет тестировать вдвое большее число образцов при скрининге донорского сырья, мы использовали тест-систему «BeKToIJMB-IgG-стрип» (г. Новосибирск).
Проведенные исследования в Уральско-Поволжском регионе РФ показали, что активность антител к ЦМВ от 10,0 до 19,9 РЕ/мл имели 100 доноров плазмы (11,0±2,1 %) из 870 обследованных, что является достаточным для использования при производстве антицитомегаловирусного иммуноглобулина в ГУП «Иммунопрепарат». Среди доноров плазмы в возрасте от 20 до 50 лет активность анти-ЦМВ антител не менее 10 РЕ/мл, чаще обнаруживается в возрастной группе 30-45 лет. Это позволяет рекомендовать использование возрастного критерия при отборе доноров анти-ЦМВ плазмы.
Применение разработанного отечественного стандарта сделало возможным использование одного разведения 1:400 при постановке ИФА одноточечным методом. При таком разведении интенсивная реакция (показатель оптической плотности от 2,0 до 1,4 ед.), выявляется лишь у доноров с высоким содержанием анти-ЦМВ антител в плазме, которая может быть использована для получения специфического иммуноглобулина.
Между титром в ИФА анти-ЦМВ антител и нейтрализующей, протек-тивной активностью плазмы заметная корреляция отсутствует, в то же время она наблюдается между степенью авидности анти-ЦМВ антител и их защитными свойствами.
На сегодняшний день мы не располагаем данными об использовании кем-либо из исследователей или производителей анти-ЦМВ иммуноглобулина показателя авидности в качестве второго основного критерия при отборе плазмы с целью получения препарата.
Высокоавидные антитела обладают более высокой вируснейтрализую-щей активностью. Использование плазмы доноров с низкоавидными AT (индексом авидности ниже 35 %) и с промежуточными значениями авидности (35 % - 42 %), приводит к снижению нейтрализующей активности готового препарата несмотря на достаточный величину титра AT к цитомегаловирусу.
Проведенные нами исследования показали, что в плазме 23 % доноров с высоким уровнем антител к цитомегаловирусу (не менее 10 РЕ/мл) антитела низкоавидные (индекс авидности 42 % и ниже).
Разработанный нами поэтапный скрининг плазмы для изготовления иммуноглобулина против цитомегаловируса с высоким индексом авидности включал следующие этапы:
- отбор плазмы с содержанием антител к ЦМВ не менее 10 РЕ/мл, с использованием иммуноферментной тест-системы «ВектоЦМВ IgG-скрин» одноточечным методом;
- из образцов, отобранных на первом этапе, отбор плазмы с индексом авидности 42 % и выше с использованием иммуноферментной тест-системы «ЦМВ-диагност» Биосервис.
По нашим данным наблюдается статистически значимое увеличение индекса авидности и активности в полученном отечественном анти-ЦМВ препарате иммуноглобулина «Меговир» по сравнению с препаратом «Цито-тект», получаемым на основе только отбора высокотитражного сырья.
Для повышения порога безопасности препарата рационально производить проверку отобранного сырья на присутствие ДНК ЦМВ методом поли-меразной цепной реакции (ПЦР).
Методом фракционирования белков сыворотки крови по Кону 6 в цехе препаратов крови ГУЛ «Иммунопрепарат» были получены четыре экспериментально-производственные серии иммуноглобулина человека против цитомегаловируса; три серии препарата были представлены и прошли контроль в ГИИСК им. Л.А.Тарасевича.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Хабибуллина, Венера Вагизовна
1. Аракелов С.А. Иммуноферментная тест-система для выявления антител к вирусу цитомегалии (ЦМВ) / С.А. Аракелов, А.А. Сонькина // Герпесвирусные инфекции.-1990.- С. 82-86.
2. Архипов Г.С. Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция у женщин с гинекологическими заболеваниями / Г.С. Архипов // Int. J. Immunorehab.-1996.-N2.-C. 145.
3. Афанасьева О.И. Высокотитражные иммуноглобулины направленного действия в терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук / О.И. Афанасьева. СПб., 1999. - 20 с.
4. Безрукова Н. Д. Эпидемиология и диагностические критерии цитомегаловирусной инфекции у новорожденных детей: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.Д. Безрукова,- М., 1992. 25 с.
5. Букринская А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов.- М,:Медицина, 1991.- С. 50-55.
6. Веденеева Г.Н. Клинико-диагностические аспекты цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных / Г.Н. Веденеева, С.А. Сельков // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекол.-1997.-N3.-C. 56-58.
7. Веденеева Г.Н. Особенности течения цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных: Автореф. дис. канд. мед. наук / Г.Н.Веденеева.- СПб. -1997.- 24 с.
8. Вирусные гепатиты, ЦМВИ и сифилис в сочетании с ВИЧ-инфекцией у лиц, употребляющих психоактивные препараты внутривенно/ М.Р. Бобкова, Е.В. Буравцова, Н.В. Денисова и др.// Журн. эпид. и инфек. бол.- 1998.- N 5-С. 30-32.
9. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания / А.Я. Лысенко, М.Х. Турьянов, М.В. Лавдовская, В.М. Подольский // М., 1996. - С. 495 -522.
10. Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1981, серия технических докладов 626, С. 106-151.
11. Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1987, серия технических докладов 725, С. 52.
12. Выявление цитомегаловируса и вируса простого герпеса типа 2 из урогенитального тракта женщин / Л.И. Ахметова, Т.В. Плотникова, Е.Ю. Перевалова, Э.Г. Черепанова // Клин. лаб. диагност.- 1997.- N 6.- С. 60.
13. Гаврилов В.И. Выделение цитомегаловируса от детей, больных некоторыми формами злокачественных новообразований / В.И. Гаврилов, С.А. Демидова, Е.И. Семенова // Вопр. онкол.- 1969.-Т.15.- N 7.- С. 54-58.
14. Демидова С.А. Роль цитомегаловируса в патологии беременности, плода и новорожденных детей / С.А.Демидова, В.Н. Мартынова // Сов. мед.-1981.-N4.-C. 120-122.
15. Диагностика и клиническая характеристика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц / В.И. Шахгильдян, А.В. Кравченко, О.Ф. Шипулина и др. // Тер. арх.-1996.- N 4.- С. 65-68.
16. Диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста и новорожденных детей / Н.А. Малышев, Л.А. Иванова, Р.В. Вартанян, С.Г. Чешик // Тез. докл., М., 1997.- С. 225.
17. Егорова О.Н. Значение выявляемых при ревматоидных заболеваниях антител к вирусам семейства Herpesviridae / О.Н. Егорова, P.M. Балабанова, Г.Н. Чувиров // Тер. арх.-1998.-Т. 70, N 5.- С. 41-45.
18. Зиновьев А.С. Некоторые итоги изучения патогенеза смешанных инфекций/ А.С. Зиновьев, В.Ф. Маренко, Л.С. Егорова// Смешанные инфекции и инвазии.- Омск.-1991.- С. 23
19. Иванова JI.А. Диагностика различных форм цитомегаловирусной инфекции с помощью определения специфических антител класса IgM, IgG методом иммунофлюоресценции / Л.А. Иванова, В.Н. Мартынова // Герпесвирусные инфекции.-1990.- С. 77-81.
20. Исаков В.А. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса / В.А. Исаков, М.М. Сафронова // Int. J. Immunorehab.-1996.-N 2.- P. 11-26.
21. Каражас Н.В. Выделение цитомегаловируса человека при первичной цитомегаловирусной инфекции / Н.В. Каражас, В.И. Хаустов // Вопр. вирусол. 1994.- N 6.- С. 266-267.
22. Кицак В.Я. Патогенетическая классификация форм цитомегаловирусной инфекции и критерии лабораторной дифференциации / В.Я. Кицак//Вопр. эпидемиол. инфекц. болезней.- М., 1996.- С. 124-126.
23. Кострова О.М. Иммуноглобулины для профилактики и лечения вирусных инфекций / О.М. Кострова, В.А. Алешкин // Иммунология.-1995.-N6.-C. 6-11.
24. Климович В.Б. Характеристика спектра иммуноглобулинов донорской крови, предназначенной для гемотрансфузии / В.Б. Климович, М.П. Самойлович, И.Ю. Крутецкая // Иммунология.-1998.- N 6.- С. 55-56.
25. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни / С.А. Коченгина, С.Н. Теплова, Н.Н. Русанова и др. // Журн. микробиол.- 2000.- N 2.- С. 116-118.
26. Лаврова Д. Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода / Д.Б. Лаврова, Г.Л. Самсыгина, А.В. Михайлов // Педиатрия.-1997.- N 3.- С. 94-99.
27. Матвеев В.А. Цитомегаловирусная инфекция как фактор иммуносупрессии для детей первого года жизни / В.А. Матвеев // Журн. эпид. и инфекц. бол. 1998.- N 6.- С. 34-36.
28. Махова Н.М. Цитомегаловирусная инфекция у детей с онкогематологическими заболеваниями / Н.М. Махова, Н.А. Межевич // Педиатрия.-1998.- N 2.- С. 27-29.
29. Махова Н.М. Цитомегаловирусная инфекция у детей с супрессией иммунной системы / Н.М. Махова, Н.А. Межевич // Биотехнология.-1997.-N3.- С. 53-57.
30. Новое в серологической диагностике врожденной и постнатальной цитомегаловирусной инфекции / Н.Н. Мальцева, С.Л. Ведунова, С.В. Дтордица, Л.К. Эбралидзе // Тез. докл., М.- 1997.- С. 225.
31. Носик Н.Н. Лекарственная терапия при герпетической и цитомегаловирусной инфекции/ Н.Н. Носик, С.Г Чешик // Врач.-1995.- N 1.-С. 18-20.
32. О механизмах активации цитомегаловирусной инфекции / Е.Б. Жибурт, И.Н. Серебряная, И.В. Каткова и др. // Тер. арх.- 1997.- Т. 69, N 11.- С. 40-41.
33. Особенности течения цитомегаловирусной инфекции у беременных с урогенитальными заболеваниями / Т.Г. Тареева, М.В. Федорова, А.В. Шумина и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов.-1998.- N 3.- С. 1518.
34. Получение моноклональных антител к сверхранним белкам цитомегаловируса человека и их применение для выявления инфицированных клеток / Н.Е. Макаров, А.А. Кущ, Л.А. Иванова и др. // Вопр. вирусол.-1996.- N 1.- С. 28-32.
35. Проблема цитомегаловирусной инфекции в военной трансфузиологии / Ю.Л. Шевченко, В.В. Данильченко, Е.Б. Жибурт и др. // Воен.- мед. журн.-1995. -N 11.- С. 27-31.
36. Распространенность антител к цитомегаловирусу и токсоплазме у доноров гемокомпонентов / Е.Б. Жибурт, А.И. Ионов, В.В. Данильченко и др./ Журн. Микробиол.- 1997.-N 1.- С. 59-61.
37. Ройт А. Иммунология /А.Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл М.:Мир, 2000.- 528 с.
38. Русанова Н. Н. Клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни / Н.Н. Русанова, С.А. Коченгина, С.Н. Теплова // Педиатрия.-2000.- N 1.- С. 26-29.
39. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей / П.А. Самохин. -М.: Медицина, 1987.- 160 с.
40. Сбор, фракционирование, контроль качества и использование крови и продуктов крови / ВОЗ. Женева, 1984.- С. 135
41. Серов В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в патологии беременности и плода / В.Н. Серов, И.Б. Манухин, В.Н. Кузьмин // Акушерство и гинекология-1997.- N 6.- С. 16-19.
42. Сонькина А.А. Сравнительная оценка специфических методов лабораторной диагностики цитомегаловирусной инфекции / А.А. Сонькина, В.Н. Мартынова //Герпесвирусные инфекции.- М., 1990.- С. 72-76.
43. Стайкишайтис Д.В. Латентная цитомегаловирусная инфекция, аполипопротеиды В и А-1 в плазме крови и атерогенез / Д.В. Стайкишайтис // Клин, мед.- 1993.-Т. 71, N 4.- С. 28-30.
44. Теория и практика иммуноферментного анализа / A.M. Егоров, А.П. Осипов, Б.Б. Дзантиев, Е.М. Гаврилова // М.:Высш. шк., 1991.- 288 с.
45. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В.Ф. Учайкин.- М.: Медицина, 1999.- С. 252-257, 769-770.
46. Фарбер Н.А. Цитомегаловирусная инфекция в клинической медицине / Н.А.Фарбер // Тер. арх. 1989. - N 11. - С. 6-11.
47. Ходак JI. А. Врожденная цитомегаловирусная инфекция с поражением головного мозга у ребенка 5 месяцев / Л.А. Ходак, Т.И. Навет // Педиатрия.-1997.-N3.- С. 101-102.
48. Цитомегаловирусная инфекция и бронхиальная обструкция у детей раннего возраста с острым респираторными вирусными заболеваниями / С.Г. Чешик, Р.В. Вартанян, В.К. Моргунов и др. // Герпесвирусные инфекции.-М.-1990.-С. 174-179.
49. Цитомегаловирусная инфекция у детей с эндогенными увеитами / Г.И. Кричевская, В.О. Анджелов, Л.А. Катаргина и др. // Вестн. офтальмол.-1999.-Т. 115, N5.- С. 23-25.
50. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с первичным невынашиванием беременности / В.М. Сидельникова, Л.Г. Дадальян, Л.В. Ванько, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология.-1996.- N 4.- С. 21-24.
51. Цитомегаловирусная инфекция человека / С.А. Демидова, Е.Н. Семенова, В.М. Жданов и др. -М.:Наука,1976.- 120 с .
52. Чешик С.Г. ЦМВИ у женщин репродуктивного возраста с отягощенным акушерским анамнезом / С.Г. Чешик // Журн. микробиол.-1996.-N6.- С. 47-49.
53. Чешик С.Г. Внутриутробное инфицирование плода вирусом цитомегалии и субклиническая форма инфекции у новорожденных / С.Г. Чешик // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1995.- Т. 40, N 2.- С. 2024.
54. Чешик С.Г. Лекарственная терапия цитомегаловирусной инфекции / С.Г. Чешик, К.А. Мартынов, Е.В. Штыкунова // Мед. и фармац. бюл. -1996. -N 7- С. 25-29.
55. Чешик С.Г. Проблема цитомегаловирусной инфекции в очаге ВИЧ-инфекции / С.Г. Чешик, Н.А. Фарбер // Герпесвирусные инфекции.- М., 1990.-С. 92-98.
56. A pilot trial of a novel cytomegalovirus immune globulin in renal transplant recipients / D.R. Snydman, J. Mclver, J. Leszczynski et al.// Transplantation.-1984.-Vol. 38.- P. 553-557.
57. A prospective analysis of interstitial pneumonia and opportunistic viral infection among recipients of allogeneic bone marrow grafts / P.E. Neiman, W. Reeves, G. Ray et al. // J. Infect. Dis.- 1977.-Vol. 136.- P. 754-767.
58. A randomized trial of intravenous hyperimmune globulin for the prevention of cytomegalovirus infection following marrow transplantation: preliminary results / R.Y. O'Reilly, L. Reich, J. Gold et al. // Transplant. Proc. 1983.-Vol. 15.- P. 1405.
59. A randomized, placebo controlled trial of oral acyclovir for the prevention of cytomegalovirus disease in recipients of renal allografts / H.H. Balfour, B.A. Chace, J. T. Stapleton et al. //N. Engl. J. Med.-1989.-Vol. 320.- P. 1381-1387.
60. A serologic study of CMV infections associated with blood transfusions / A.M. Prince, W. Szmuness, S.J. Millian, D.S. David //New. Engl. J. Med.- 1971.-Vol. 284.-P. 1125-1131.
61. Adler S.P. Safety and immunogenicity of the Towne strain cytomegalovirus vaccine / S.P. Adler, S.H. Hempfling // Pediatr. Infect. Dis. J.-1998.-Vol. 17, N 3.- P. 200-206.
62. Antibody responses to the Epstein-Barr virus and CMV after open-heart and other surgery / W. Henle, G. Henle, M. Scriba et al. // New. Engl. J. Med.-I970.-Vol. 282.- P. 1068-1072.
63. Anticytomegalovirus immunoglobulin G avidity in identification of pregnant women at risk of transmitting congenital CMV infection / T. Lazarotto, P. Spezzacatena, S. Varani et al. // Clin, diagnost. lab. immunol.- 1999.-Vol. 10.-P. 127-129.
64. Apperley J.F. Cytomegalovirus: biology, clinical features and methods for diagnosis / J. F. Apperley, J.M. Goldman // Bone Marrow Transplant.-1988.-Vol. 3, N 4.- P. 253-264.
65. Application of parallel line bioassay method to the potency test of anti-HBs immunoglobulin / J. Yasuda, H. Saito, S. Ishida et al. // Develop, biol. Standard.-1979.-Vol. 44.- P. 129-138.
66. Association of cervical cytomegalovirus with venereal disease / M.C. Jordan, W.E. Rousseau, G.R. Noble et al. // N. Engl. J. Med.- 1973.-Vol. 288.- P. 932-934.
67. Bachmann M.F. The role antibody concentration and avidity in antiviral protection / M.F. Bachmann, U. Kalinke // Science.-1997.-Vol. 276.- P. 2024.
68. Benson J.W.T. Cytomegalovirus and blood transfusion in neonates / J.W.T. Benson, S J. Bodden, J. Tobin // Arch. Dis. Child.- 1979.-Vol. 54.- P. 538541.
69. Blankenship C.A. Characterization of Three Human Cytomegalovirus Mutant Viruses: AD 169 Strain IRSI and TRSI Mutants, and Towne Strain UL 69 Mutant /С.А. Blankenship /UMI ProQuest Digital Dissertations.-2000.-N 9962007.-24 P.
70. Bodeus M. Ability of three IgG-avidity assays to exclude recent cytomegalovirus infection / M. Bodeus, D. Beulne, P. Goubau // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.-2001.-Vol. 20.- P. 248-252.
71. Bodeus M. Predictive value of maternal-IgG avidity for congenital human cytomegalovirus infection / M. Bodeus, P. Goubau // J. Clinic. Virology.-1999.-Vol. 12.- P. 3-8.
72. Boppana S. Antiviral antibody responses and intrauterine transmission after primary maternal cytomegalovirus infection / S. Boppana, W. Britt // J. Infect. Dis.-1995.-Vol. 171.-P. 1115-1121.
73. Breast milk and the risk of cytomegalovirus infection / S. Stango, D.W. Reynolds, R.F. Pass, C.A. Alford // N. Engl. J. Med.- 1973.- Vol. 19.- P.1980.
74. Chin J. Exposure of expectant mothers to cytomegalovirus infection / J. Chin // West. J. Med.-1983.- Vol. 139.- P. 361.
75. Clinical manifestations of renal allograft derived primary cytomegalovirus infection / R.F. Betts, R.B. Freeman, R.G. Douglas, Т.Е. Talley // Am. J. Dis. Child.- 1977.-Vol. 131.-P. 759-63.
76. Cohort study of cytomegalovirus infection as a risk factor for carotid intimal-medial thickening, a measure of subclinical atherosclerosis / F J. Nieto, E. Adam, P. Sorlie et al. // Circulation.-1996.-Vol. 94.- P. 922-927.
77. Condie R.M., Prevention of CMV infection by prophylaxis with an IV hyperimmune native unmodified CMV globulin / R.M. Condie, RJ. O'Reilly // Am. J. Med.- 1984.-Vol. 76.- P. 134-141.
78. Condie R. M. Prophylaxis of CMV infection in bone marrow transplant recipients by hyperimmune CMV gamma-globulin / R.M. Condie, RJ. O'Reilly // Dev. Biol. Stand.-1982.-Vol. 52.- P. 501-513.
79. Congenital and perinatal cytomegalovirus infections / A.A. Alford, S. Stango, R.F. Pass, W. J. Britt // Rev. Infect. Dis.-1990.-Vol. 12.- P.745-753.
80. Cytomegalo-immunoglobulin for intramuscular use / R.G. Geursen, P. Cieplik, H. Geiger, E. Albenhausen et al. // Arzneimittelforschung.- 1983.-Vol. 33.- P. 898-899.
81. Cytomegalovirus directly depresses the functions of natural killer cells / A.H. Rook, P.D. Smith, J.F. Manischewitz et al. // Clinical Research.-1985.-Vol. 33.- P.560A.
82. Cytomegalovirus infections after renal transplantation: effect of a prophylactic hyperimmunoglobulin/ W.Fassbinder, W. Ernst, P. Hanke et al. // Transplantion.-1986.-Vol. 18.-P. 1393-1396.
83. Cytomegalovirus disease in renal allograft recipients: a prospective study of the clinical features, risk factors, and impact on renal transplantation / P.F. Peterson, H.H. Balfour, S.C. Marker et al. // Medicine.- I980.-Vol. 59.- P. 283300.
84. Cytomegalovirus immune globulin: production from selected normal donors blood / J.A. Zaia, M.J. Levin, G.G. Wright, F.G. Grady // Transplantation.- 1979.-Vol. 27.- P. 66-67
85. Cytomegalovirus immune plasma in bone marrow transplant recipients / D. J. Winston, R. D. Pollard, W. G. Ho et al. // Ann. Intern. Med. -1982. -Vol. 97.-P.ll-18.
86. Cytomegalovirus infection in a day-care center / R.F. Pass, A.M. August, M. Dworsky et al. // N. Engl. J. Med.- 1982. Vol. 307.- P. 477-479.
87. Cytomegalovirus infection in patients with renal transplants: Potentiation by antithymocyte globulin and an incompatible graft / R.F. Pass, R.J. Whitley, A.G. Diethelm et al. // J. Infect. Dis. 1980. - Vol. 142. - P. 9-17.
88. Cytomegalovirus infection in sex partners: evidence for sexual transmission / H.H. Handsfield, S.H. Chandler, V.A. Caine et al. // J. Infect. Dis.-1985.-Vol. 151.-P. 344-348.
89. Cytomegalovirus infection is associated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis / M.T. Grattan, C.E. Moreno-Cabral, V.A. Starnes et al. // J.A.M.A.-1989.- Vol. 261, N 24.- P. 3561-3566.
90. Cytomegalovirus infection of breast milk and transmission in infancy / M. Dworsky, M. Yow, S. Stango et al. // Pediatrics.-1983.-Vol. 72.- P. 295-299.
91. Cytomegalovirus infections in neonates acquired by blood transfusions / S.P. Adler, T. Chandrika, L. Lawrence, J. Baggett // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1983.-Vol. 2.- P.114-118.
92. Davis L.E. Cytomegalovirus infection: a seroepidemiologic comparison of nuns and women from a venereal disease clinic / L.E. Davis, J.A. Stewart, S. Garvin//Am. J. Epidemiol.- 1975.-Vol. 102.- P. 327-330.
93. Demmler G.J. Summary of a workshop on surveillance for congenital cytomegalovirus disease / G.J. Demmler // Rev. Infect. Dis.-1991.-Vol. 13.- P. 315-329.
94. Detection of cytomegalovirus antibody in platelet concentrates by fluorescence immunoassay and latex agglutination / L. DePalma, V.R. Criss, M.T. Sullivan et al. // Transfusion.-1991.- Vol. 31, N 3.-P. 245-248.
95. Detection of cytomegalovirus DNA in serum correlates with clinical cytomegalovirus retinits in AIDS / K.K. Hansen, A. Ricksten, B. Hofmann et al. // J. Infect. Dis.-1994.-Vol. 170.- P.1271-1274.
96. Detection of human cytomegalovirus in clinical specimens by DNA-DNA hybridization / S.A. Spector, J.A. Rua, D.H. Spector, R. McMillan // J. Infect . Dis.-1984.-Vol. 150.- P.121-126.
97. Dussaix E. CMV-IgG avidity and CMV-IgM concentration in both immunocompromised and immunocompetent patients / E. Dussaix, S. Chantot// Pathol. Biol.-1996. Vol. 44, N 5.- P. 405-410.
98. Eggers M. Differentiation between acute primary and recurrent human cytomegalovirus infection in pregnancy, using a Microneutralization Assay / M. Eggers, C. Metzger, G. Enders // J. Med. Virol.-1998.-Vol. 56, N 4.- P. 351-358.
99. Eizuru Y. Evaluation of Immunoglobulin G Preparations for Anti-Cytomegalovirus Antibodies with Reference to Neutralizing Antibody in the
100. Presence of Complement / Y. Eizuru, I. Ueno, Y. Minamishima // J. Clin. Microbiol.-1988.-Vol. 26, N 9.- P. 1881-1883.
101. Elfath M. Detection of CMV by polymerase chain reaction (PCR) in seropositive blood donors / M. Elfath // Transfusion.- 1996.-Vol. 36, Suppl. 12, P. 245-249.
102. Engvall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G / E. Engvall, P. Pelmann// Immunochemistry. -1971.-Vol. 8, N9.-P. 871.
103. Evaluation of antigen and antibody detection in urine specimens from children with congenital human cytomegalovirus infection / M. Koopmans, D. Sanchez-Martinez, J. Patton, J. Stewart // J. Med. Virol.- 1995.- Vol. 46, N 4.- P. 321-328.
104. Evaluation of varicella-zoster immune globulin: protection of immunosuppressed children after household exposure to varicella / J.A. Zaia, M.J. Levin, S.R. Preblud et al. //J. Infect. Dis.- 1983.-Vol. 147.- P. 737-743.
105. Falagas M.E. Cytomegalovirus immune globulin (CMVIG) prophylaxis is associated with increased survival after orthotopic liver transplantation / M.E. Falags // Clin. Transplant.- 1997.- Vol. 11, N 5.- Pt. 1.- P. 432-437.
106. Glantz S.A. Primer of Biostatistics / S.A. Glantz M., 1999.- 459 c.
107. Glomerulopathy associated with cytomegalovirus viremia in renal allografts / W.P. Richardson, R.B. Colvin, S.H. Cheeseman et al. // New. Engl. J. Med.-1981.-Vol. 305.- P. 57.
108. Glowacki L.S. Use of immune globulin to prevent symptomatic cytomegalovirus disease in transplant recipients A meta-analysis / L.S. Glowacki, F. M. Smaill // Clin. Transplantation.-1994.-Vol. 8.- P. 10-18.
109. Gold E. Cytomegalovirus. In: Remington JS, Klein JO, eds. Infectious diseases of the fetus and newborn infant / E. Gold, G.A. Nankervis // Philadelphia: WB Saunders Co.- 1976.-P. 143-161.
110. Grangeot-Keros L. Diagnosis and prognostic markers of HCMV infection / L. Grangeot-Keros, D.Cointe // J. Clin. Virol.-2001.- Vol. 21.- P. 213-221.
111. Grangeot-Keros L. Should we routinely screen for cytomegalovirus antibody during pregnancy / L. Grangeot-Keros // Intervirology.-1998.-Vol. 41.- P. 158-162.
112. Griffiths P.D. Persistence of high titre antibodies to the early antigens of cytomegalovirus in pregnant women / P.D. Griffiths, K.J. Buie, R.B. Heath // Arch. Virol.-1980.-Vol. 64, N 4.- P. 303-309.
113. Grundy J.E. Virologic and pathogenetic aspects of cytomegalovirus infection / J. E. Grundy // Rev. Infect. Dis.-1990.-Vol. 12.- P. 235-240.
114. Habeeb A.F.S.A. Preparation of immunoglobulin free of plasmin and anticomplement activities / A.F.S.A. Habeeb, R.D.Francis // Vox Sang.-1977.-Vol. 32.- P.143-158.
115. Ho M. Epidemiology of cytomegalovirus infections /М. Ho // Rev. Infect. Dis.-1990.-Vol. 12, Suppl. 7.-P. 701-710.
116. Identification and preliminary use of recombinant lambda gt 11 fusion proteins in cytomegalovirus diagnosis / A. Ripalti, M.P. Landini, E.S. Mocarski, M. La Placa // J. Gen. Virol.- 1989.-Vol. 70.- P.1247-1251.
117. Immunoblot Analysis of the Humaral Immune Response in Primary Cytomegalovirus Infection / D. Gold, R. Ashley, H.H. Handsfield et al. // J. Infect. Die.- 1988.-Vol. 157, N 2.-P. 319-326.
118. Infectious complications of human marrow transplantation / D.J. Winston, R.P. Gale, D.V. Meyer, L.J. Young // Medicine.- 1979.-Vol. 58.- P. 1-31.
119. Intraperitoneal administration of cytomegalovirus hyperimmunoglobulin to the cytomegalovirus-infected fetus / H. Negishi, H. Yamada, E. Hirayama et al. // J. Perinatol.-1998.- Vol. 18.- P. 466-469.
120. Jeffries D.J. The spectrum of cytomegalovirus infection and its management / D. J. Jeffries // J. Antimicrob. Chemothr.-1989.-Vol. 23, Suppl E.-P. 1-10.
121. King S.M. Immune globulin versus antiviral versus combination for prevention of cytomegalovirus disease in transplant recipients / S.M. King // Antiviral Research.-1999.-Vol. 40.- P. 115-137.
122. Klein M. Strain-Specific neutralization of human cytomegalovirus isolates by human sera / M. Klein // J. Virol.- 1999.-Vol. 73, N 2.- P. 878-886.
123. Klemola E. Cytomegalovirus as a possible cause of a disease resembling infectious mononucleosis / E. Klemola, L. Kaariainen // Brit. med. J.-1965.-Vol. 2.-P. 1099-1102.
124. Lang D.J. Cytomegalovirus in sement. Persistence and demonstration in extracellular fluids / D.J. Lang, J.F. Kummer, D.P. Hartley // N. Engl. J. Med.-1974.-Vol. 291.- P.121-123.
125. Lang D.J. Cytomegalovirus infections in organ transplantation and post transfusion//Arch. Gen. Virusforsch.- 1972.-Vol. 37.-P. 365-377.
126. Leinikki P.O. Quantitative, semiautomated, enzyme-linked immunosorbent assay for viral antibodies / P.O. Leinikki, S. Passila // J. Infect. Dis.-1977.- Vol. 136, Suppl.- P. 294-299.
127. Lewis R.B. Assesment of the presence of Cytomegalovirus-neutralizing antibody by Plaque-Reduction assay / R.B. Lewis, D.S. Matzke // Rev. Infect. Dis.-1986.- Vol. 8, Suppl. 4.- P. 434-438.
128. Maternal cytomegalovirus excretion and perinatal infection/ D.W. Reynolds, S. Stagno, T.S. Hosty et al. //N. Engl. J. Med.- 1973.-Vol. 289.- P. 1-5.
129. Maternal IgG avidity and IgM detection by blot as diagnostic tools to identify pregnant women at risk of transmitting cytomegalovirus / T. Lazzarotto, S. Varani, P. Spezzacatena et al. // Yeral. Immunol.-2000.-Vol. 13, N 1.- P. 137-141.
130. Mechanisms of immunosuppression in cytomegaloviral mononucleosis / C.R. Rinaldo, W.P. Carney, B.S. Richter et al. // J. Infect. Dis.-1980.-Vol. 141.-P.488-495.
131. Metselaar H. Prevention of cytomegalovirus infection after organ transplantation with passive immunization / H. Metselaar, W. Weimar // Beitr. Infusionther.-1992.-Vol. 30.- P. 198.
132. Morag A. Early acquisition of cytomegalovirus antibodies in communal settlements (Ribbutzim) in Israel / A. Morag, J. Zilberg, E. Marva // Am. J. Epidemiol.-1984.-Vol. 119, N 2.- P. 238-243.
133. Identification of pregnancies at risk from cytomegalovirus infection/ L.M. Silva, F.L.Kampfher, C.M. Lister, J.O.H. Tobin//J.Hygiene.-1997.-Vol. 79.-P. 347-354.
134. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection / T. Lazzarotto, S. Varani, L. Gabrielli et al. // Intervirology.-1999.-Vol. 42.- P. 390397.
135. Novel DNA assay for cytomegalovirus detection: Comparison with conventional culture and pp65 antigenemia assay. Journal of clinical microbiology / N. Veal, C. Payan, D. Fray et al. // J. Immunol. Methods.- 1996.- Vol. 34, N 12.-P. 3097-3100.
136. Ngo T.T. Иммуноферментный анализ / T.T. Ngo, H.M. Lenhoff M.: Мир, 1988.- 446 с.
137. Outcome of renal transplantation in patients with primary cytomegalovirus infection / R.F. Pass, RJ. Whitley, A.G. Diethelm et al. // Transplant. Proc.-1979.-Vol. 11.- P. 1288-1290.
138. Passive immune therapy of clinical CMV disease in renal allograft recipients / E. Pettersson, B. Eklund, K. Hockerstedt et al. // Transplant Proc.-1986.-Vol. 18.- P.1384-1386.
139. Paya C.V. Role of immunoglobulin and new antiviral in treatment of cytomegalovirus infection / C.V. Paya // Transplant. Proc.- 1995.-Vol. 27, Suppl. 1.- P. 28-30.
140. Pat. 4.617.379, U.S. High titer cytomegalovirus immune serum globulin.
141. Prevalence of maternal cytomegalovirus (CMV) antibody and detection of CMV DNA in amniotic fluid / N. Nishimura, H. Kimura, Y. Yabuta et al. // Microbiol. Immunol.-1999.-Vol. 43.- P. 781-784.
142. Prevention of cytomegalovirus infection by cytomegalovirus immune globulin after marrow transplantation / J.D. Meyers, J. Leszczynski, J.A. Zaia et al. // Ann. Intern. Med.-1983.- Vol. 98.- P. 442-446.
143. Prevention of transfusion-acquired cytomegalovirus infections in newborn infants / A.S. Yeager, F.C. Grumet, E.B. Hafleigh et al. // J. Pediatr.- 1981.-Vol. 98.- P. 281-287.
144. Primary cytomegalovirus infection in pregnancy. Incidence, transmission to fetus, and clinical outcome / S. Stango, R.F. Pass, G. Cloud et al. // J.A.M.A.-1986.-Vol. 256.- P. 1904-1908.
145. Protracted pneumonia in young infants associated with perinatally acquired cytomegaloviral infection / R.J. Whitley, D. Brasfield, D.W. Reynolds et al. // J. Pediatr.- 1978.-Vol. 89.- P. 16-22.
146. Reduced alkulated intravenous immune globulin / H. Rousell, S. Collins, B. Dobkin et al. // Am. J. Med.- 1984.-Vol. 30.- P. 40-45.
147. Reed E.C. Efficacy of cytomegalovirus immunoglobulin in marrow transplant recipients with cytomegalovirus pneumonia / E.C. Reed, R.A. Bowden // J. Infect. Dis.- 1987.- Vol. 156.- P. 641-645.
148. Risk factors for invasive fungal infections complicating ortho-topic liver transplantation / L.A. Collins, M.H. Samore, M.S. Roberts et al. // J. Infect. Dis.-1994.- Vol. 170.- P. 644-652.
149. Robin P. Cytomegalovirus prophylaxis in solid organ transplant recipients/ P. Robin//Transplantation.-1996.-Vol.61.- P.1279-1289.
150. Roy D.M. Evaluation of neutralizing antibody titers against human cytomegalovirus in intravenous gamma globulin / D.M. Roy, J.E. Grundy // Transplantation. -1992.-Vol. 54, N 6.- P. 1109-1110.
151. Schmitz H. Comparison of the neutralizing and ELISA antibody titers to human cytomegalovirus (HCMV) in human sera and in Gamma Globulin preparations / H. Schmitz, S. Essuman // J. Med. Virol.- 1986.- Vol. 20.- P. 177182.
152. School failure and deafness after "silent" congenital cytomegalovirus infection / J.B. Hanshaw, A.P. Scheiner, A.W. Moxley et al. // NJEngl.J.Med.-1976.-Vol. 295.- P. 468-470.
153. Screening of blood donors for human cytomegalovirus (HCMV) IgG antibody with an enzyme immunoassay using recombinant antigens / B.Weber, B. Fall, A. Berger, H.W. Doerr // J. Clin. Virol.-1999.-Vol. 14.- P. 173-181.
154. Sequelae of maternally derived cytomegalovirus infections in premature infants / A.S. Yeager, P.E Pa, N. Ma et al. // J. Pediatr.- 1983.-Vol. 102.- P. 918922.
155. Smith P. D. Cytomegalovirus infection depresses monocyte production of interleukin-1 / P.D. Smith, Y. Miyake, F.H. Rook // The Physiologic, Metabolic and Immunologic Actions of lnterleukin-1.-1985.- P. 319-326.
156. Snydman D.R. Cytomegalovirus immunoglobulins in the prevention and treatment of cytomegalovirus disease/ D.R. Snydman // Rev. Infect. Dis.-1990.-Vol.12, Suppl. 7.- P. 839-848.
157. Snydman D.R. New Developments in Cytomegalovirus Prevention and Management / D.R. Snydman, R.H. Rubin // Am. J. Kidney. Dis.- 1993 .-Vol. 21, N2.- P. 217-228.
158. Snydman D.R. Use of cytomegalovirus immunoglobulin in multiply transfused premature neonates / D.R. Snydman // Pediatr. Infect. Dis J.- 1995.-Vol. 14, N1.- P. 34-40.
159. Stango S. Herpesvirus infection of pregnancy.I. Cytomegalovirus and Epstein Barr virus infections / S. Stango, R.J. Whitley // N. Engl. J. Med.-1985.-Vol.313.- P. 1270-1274.
160. Stango S. Congenital cytomegalovirus infection: The relative importance of primary and recurrent maternal infection / S. Stango, R.F. Pass, M.E. Dworsky // N. Engl. J. Med.-1982.-Vol. 306.- P. 945-949.
161. Stango S. Perinatal infections and maldevelopment, the fetus and the newborn / S. Stango, R.F Pass, C.F. Alford // N. Engl. J. Med.-1981.-Vol. 300.- P. 1145-1149.
162. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants born to mothers with preexisting immunity to cytomegalovirus / S.B. Boppana, K.B. Fowler, W.J. Britt et al. // Pediatrics.-1999.-Vol. 104.- P. 55-60.
163. The separation of the antibodies, isoagglutinins, prothrombin, plasminogen and beta-l-lipoprotein into subfractions of human plasma / J. L. Oncley, M. Melin, D.A. Richert et al. // J. Am. Chem. Soc .-1949.-Vol.71.- P. 541-550.
164. The effect of granulocyte transfusions on the incidence of cytomegalovirus infection after allogeneic marrow transplantation / J. Hersman, J.D. Meyers, E.D. Thomas et al. // Ann. Intern. Med.-1982.-Vol. 96.- P. 149-52.
165. The outcome of congenital cytomegalovirus infection in relation to maternal antibody status / K.B. Fowler, S. Stango, R.F. Pass et al. // N. Engl. J. Med.- 1992,-Vol. 326.- P. 663-667.
166. The screening for cytomegalovirus antibody in semen donors and recipients within a donor insemination programme / J. R. Prior, D.R. Morroll, A.G. Birks et al .//Hum. Reprod.-1994.-Vol. 9.- P. 2076-2078.
167. The transplanted kidney as a source of cytomegalovirus infection / M. Ho, S. Suwansirikul, J.N. Dowling et al. // N. Engl. J. Med.- 1975.-Vol. 293.- P. 11091112.
168. Transmission of cytomegalovirus to preterm infants through breast milk / M. Vochem, K. Hamprecht, J. Gernard, C.P. Speer // J. Pediatr. Infect. Dis.-1998.-Vol. 17.-P. 53-58.
169. Treatment of cytomegalovirus pneumonitis with hyperimmune plasma / D.A. Dijkmans, J. Versteeg, R.H. Faufman et al. // Lancet.-1979.-Vol. 3.- P. 820821.
170. Treatment of life-threatening infections in renal transplant recipients with high-dose intravenous human IgG / R.M. Condie, B.L. Hall, R.J. Howard et al. // Transplant. Proc.-1979.-Vol. 11.- P. 66-68.
171. Use of recombinant glycoprotein antigens gB and gH for diagnosis of primary human cytomegalovirus infection during pregnancy / M. Eggers, K. Radsak, G. Enders, M. Reschke //J. Med. Virol.-2001.-Vol. 63.- P. 135-142.
172. Virus-specific IgG and IgM antibodies in normal and immunocompromised subjects infected with cytomegalovirus / L. Rasmussen, D. Kelsall, R. Nelson et al. // J. Infect. Dis.-1982.-Vol. 145.- P. 191-199.
173. Voller А. Иммуноферментативные реакции в диагностической медицине/ A. Voller, D.E. Bidwell, A. Bartlett// Бюл. ВОЗ.- 1977.- Т. 53, N 1.-С. 38-48.
174. Waid Т.Н. Cytomegalovirus hyperimmune globulin for CMV disease refractory to ganciclovir in renal transplantation Т.Н. Waid // Transplant. Proc.-1995.- Vol. 27, N 5.- Supll. 1.- P. 46
175. Wang J.B. Salivary Antibodies to Cytomegalovirus (CMV) glycoprotein В accurately predict CMV infections among preschool children / J.B. Wang, S.P. Adler // J. Clin. Microbiol.-1996.- Vol. 34, N 10.- P. 2632-2634.
176. Weinberg A. The role of immune reconstitution in cytomegalovirus infection / A. Weinberg // Biodrugs.- 2002.- Vol. 16, N 2. P. 92.
177. Whiher J.T. Secondary Reference Materials / J.T. Whiher // Clin. Biochem.-1998. Vol. 31, N 6.- P. 441-446.
178. Winston D.J. Cytomegalovirus infections associated with leukocyte transfusions / D.J. Winston // Ann. Intern. Med.-1980.-Vol. 93. P. 671-675.
179. Wirnsberger G.H. Hyperimmune globulin prophylaxis for cytomegalovirusinfection in renal transplantation / G.H. Wirnsberger // Nephron.-1999.-Vol. 81, N 3.- P. 368-369.
180. Wittes J.T. Meta-analysis of CMVIG studies for the prevention and treatment of CMV infection in transplant patients / J.T. Wittes, A. Kelly, K.M. Plante // Transplant Proc.-1996.-Vol. 28, N 6.- Suppl. 2.- P. 17-24.