Автореферат и диссертация по медицине (14.04.01) на тему:Разработка состава, технологии и норм качества лекарственных средств для лечения воспалительных заболеваний кожи

ДИССЕРТАЦИЯ
Разработка состава, технологии и норм качества лекарственных средств для лечения воспалительных заболеваний кожи - диссертация, тема по медицине
Теунова, Елена Анатольевна Пятигорск 2011 г.
Ученая степень
кандидата фармацевтических наук
ВАК РФ
14.04.01
 
 

Оглавление диссертации Теунова, Елена Анатольевна :: 2011 :: Пятигорск

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 Воспалительные заболевания кожи. Основные принципы лечения. Лекарственные формы для наружного применения.

1.1 Дерматиты. Определение. Классификация. Принципы лечения.

1.2 Лекарственные формы для наружного применения. Современное состояние исследований лекарственных форм.

1.3 Перспективы применения лекарственных средств на основе хлорофиллипта для лечения воспалительных заболеваний кожи.

 
 

Введение диссертации по теме "Технология получения лекарств", Теунова, Елена Анатольевна, автореферат

Актуальность темы.

Воспалительные заболевания кожи имеют различную этиологию и поэтому, несмотря на большой ассортимент противовоспалительных средств, лечение этих заболеваний требует разработки новых лекарственных препаратов для лечения кожных заболеваний. В настоящее время наибольшее применение для этой цели находят мази различного состава. Особенно широко в качестве противовоспалительных средств используют мази с кортикостероидами. Однако наряду с высокой эффективностью такие мази проявляют ряд побочных эффектов. Это делает их применение особенно нежелательным в детской практике и в пожилом возрасте.

В то же время многолетнее использование растительных лекарственных препаратов доказало их значительно меньшее побочное действие по сравнению с синтетическими. Получение таких препаратов для наружного применения при кожных заболеваниях сдерживается отсутствием разработок по поиску растительных источников, проявляющих противовоспалительное и противомикробное действие. Кроме того в литературе мало сведений по разработке современных лекарственных форм, которые обеспечивают высокую степень биодоступности, а, следовательно, эффективности лекарственных препаратов.

Среди лекарственных растений, проявляющих указанные виды фармакологической активности, следует выделить эвкалипт. Это растение используется для получения многих лекарственных средств, в том числе для наружного применения. Получение новых современных лекарственных препаратов с использованием биологически активных веществ эвкалипта для иап\/м/,илгл тттлтхглтотиоттттст о ттт1фопотл7тло иго лттилотдл I 1аофл\п; tovtiv nuj^/j yivnvj. u li^/iiivivAiviJuriA .и jin x v^puij iiw uunvuiiu. a lu-j i uivij paopauu i iva i алпл

TPVanPTRPUUOY ТТТЛ^ТТЯГЛЯГГГ\ТЭ D ПГТГМ^ TTÉ* ттриили РТРПРШ1 ТТГЧ^ТЭГ» ТТТДТ \7TT\rUTTTWT4L v i. VU %-» Ulli^V^ViIlVililVil V A. VAiVUIl 11UJUUJ lili j J ± J 1111IHU лекарственное обеспечение больных, страдающих воспалительными заболеваниями кожи.

Таким образом, разработка мази и диадерматического пластыря эвкалипта листьев экстракта густого является актуальной задачей для фармацевтической технологии.

Цель и задачи исследования.

Целью диссертационной работы явилась разработка состава и технологии лекарственных препаратов в виде мази и диадерматического пластыря противовоспалительного действия, содержащих эвкалипта листьев экстракт густой и предназначенных для лечения и профилактики воспалительных поражений кожи.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• провести биофармацевтические, технологические исследования по выбору основы и вспомогательных веществ мази хлорофиллипта;

• изучить реологические свойства и предложить оптимальную технологию производства мази;

• экспериментально обосновать состав пластырной массы и провести выбор материала-носителя для пластыря; разработать технологию производства диадерматического пластыря;

• провести фармакологические и микробиологические исследования предлагаемых лекарственных препаратов;

• разработать нормы качества на мазь и диадерматический пластырь и определить сроки годности;

• составить нормативную документацию на мазь и диадерматический пластырь.

Научная новизна. Проведен комплекс технологических, физико-химических, биофармацевтических и фармакологических исследований для обоснования разработки лекарственных форм эвкалипта листьев экстракта густого для наружного применения, которые проявляют противовоспалительное и антимикробное действие.

Проведено сравнительное изучение 14 мазевых основ и выбран оптимальный состав мази и пластырной массы эвкалипта листьев экстракта густого. Разработан способ производства мази и диадерматического пластыря, позволяющий получить лекарственные препараты с высокой фармацевтической доступностью и необходимыми технолого-экономическими характеристиками. Экспериментально установлена возможность использования нетканого полотна в качестве подложки-носителя диадерматического пластыря. При проведении биофармацевтических исследований «in vitro» пластыря использована модельная биологическая мембрана, позволившая рассчитать степень высвобождения фенолоальдегидов. Определены реологические показатели разработанной мази эвкалипта листьев экстракта густого, доказывающие удовлетворительные технологические и потребительские свойства. Разработана рациональная технологическая схема производства мази и пластыря. Модернизирована методика спектрофотометрического количественного определения фенолоальдегидов применительно к мази и пластырной массе. Впервые проведены микробиологические и фармакологические исследования, свидетельствующие о возможности безопасного применения разработанных препаратов в качестве противовоспалительного препарата в лечении воспалительных заболеваний кожи.

Практическая значимость результатов исследования.

Обоснован состав и разработана технология мази и пластыря, содержащих эвкалипта листьев экстракт густой. Доказана их фармакологическая активность и безвредность, что позволяет их рекомендовать для комплексного лечения и профилактики воспалительных кожных заболев йКйй •

Разработаны методики определения качества и определены сроки годности мази и диадерматического пластыря.

Внедрение результатов исследования в практику.

На основании полученных результатов исследований разработаны и утверждены НД в виде ТУ и ТИ на производство мази и диадерматического пластыря для ООО «МедЛинфарм», г. Москва. Получены акты технологической апробации на мазь и пластырь на базе ООО «МедЛинфарм», г. Москва.

Основные положения, выносимые на защиту: результаты экспериментального исследования по выбору оптимального состава мази и пластырной массы противовоспалительного действия с помощью биофармацевтических исследований in vitro;

- результаты разработки технологии производства мази эвкалипта листьев экстракта густого и диадерматического пластыря;

- результаты оценки технологических свойств мази и пластырной массы;

-разработка норм качества мази и диадерматического пластыря противовоспалительного действия, установление сроков их годности;

-результаты микробиологических и фармакологических исследований мази и диадерматического пластыря;

- основные данные по разработке НД для внедрения мази и диадерматического пластыря в фармацевтическое производство.

Апробация и публикация результатов исследования.

Основные положения диссертационной работы доложены на 64, 65, 66-ой научной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2009, 2010, 2011 гг.), 1-ой межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы фармации» (г. Владикавказ, 20 Юг) и П-международной научно-практической конференции «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки» (г. Владикавказ, 2011 г.).

По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из которых 5 работ в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры технологии лекарств ГБОУ ВПО Пятигорской ГФА Минздравсоцразвития России (№ государственной регистрации 01.20.0215436) в рамках проблемы "Фармация".

Объём и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, 17 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), второй главы, посвященной материалам и методам исследований, 3-х глав, содержащих результаты собственных экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 180 источников, в т.ч. 13 иностранных авторов, 10 патентов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка состава, технологии и норм качества лекарственных средств для лечения воспалительных заболеваний кожи"

Общие выводы:

1. В результате проведенных комплексных биофармацевтических исследований обоснован оптимальный состав мази и диадерматического пластыря эвкалипта листьев экстракта густого, а также выбрана подложка-носитель.

2. Изучена стабильность мази при хранении и показано, что реологические свойства мази стабильны в течение всего срока хранения.

3. Разработаны технологические схемы производства мази и диадерматического пластыря эвкалипта листьев экстракта густого и показана возможность их производства с помощью типового оборудования.

4. Разработаны методики качественного и количественного анализа фенолоальдегидов в мази и диадерматическом пластыре. Содержание фенолоальдегидов в мази и пластырной массе должно быть не менее 0,4%.

5. Установлены нормы качества на разработанные лекарственные препараты, включающие органолептические свойства, однородность, водородный показатель, пределы термической стабильности, микробиологическую чистоту, количество пластырной массы, сопротивления отслаивания, качественного и количественного содержания фенолоальдегидов.

6. Изучена стабильность мази при температуре +4°С (в условиях холодильника) и пластыря в естественных условиях и установлено, что срок хранения мази и пластыря в указанных условиях равен 2 года.

7. Разработанная мазь эвкалипта листьев экстракта густого оказывает слабое раздражающее действие на кожные покровы и относится к малотоксичным препаратам. Исследуемый диадерматический пластырь не оказывав раздражающего и сенсибилизирующего действия.

8. Определена специфическая активность препаратов при воспалительных поражениях кожных покровов. Установлено, что мазь оказывает противовоспалительное действие, снижая отёк лапки лабораторных животных. При комбинированном лечении мазью и диадерматическим пластырем срок уменьшения отека и полного выздоровления значительно уменьшается.

9. Исследуемые образцы мази и пластыря проявляют выраженную антибактериальную активность, особенно в отношении стафилококковых тест-культур и протея.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Теунова, Елена Анатольевна

1. «Адреноблок» первая отечественная трансдермальная терапевтическая система введения ß-блокатора / В.И. Шумаков и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 12 Рос. нац. конгр., 18-22 апр. 2005 г.- М, 2005.-С. 727-728.

2. Адаскевич, В.П. Псориаз / В.П. Адаскевич, И.П. Базеко. М.: Мед.лит., 2007. - 192 с.

3. Алисон, М. К. Пластырь с 5% лидокаином / М.К. Алисон, М.М. Гарриет // Новые лекарст. препараты. 2006. -Вып. 9. - С. 11-17.

4. Аль-Хадж Хассан Халед Гомеопатия и хронические дерматозы / Аль-Хадж Хассан Халед, Ю.А. Галлямова, Е.А. Кантемироваа // Леч. врач 2010. - №5. - С. 15-29.

5. Алюшин, М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике / М.Т Алюшин, А.И. Артемьев, Ю.Г. Тракман; под. ред. А.И. Тенцовой.- М: Медицина, 1974.- 150с.

6. Ананьева, Л.П. Эффективное лечение сильной боли с применением трансдермальной терапевтической системы фентанила Дюрогезик при некрозе фаланг у боьной системной склеродермией / Л.П. Ананьева, Т.А. Невская // Фарматека 2008. - №6. - С. 27-32.

7. Ф Гтопаили!) Л/Т ОГ\С\Л ^А п

8. Mr" . V-^ I VllUliVlJU« J W I* ъ/ I W>

9. Аркуша, A.A. Исследование структурон-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф. дис . канд. фармац.наук: 15.00.01 / Аркуша Анатолий Алексеевич.-Харьков, 1982.-23с.119

10. Ассортимент современных перевязочных средств для оказания первой медицинской помощи / A.A. Адамян и др. // Новая аптека. Аптеч. ассортимент 2004. - №9. - С.51-54. П.Багирова, B.J1. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму /

11. B.J1. Багирова, Н.Б. Демина, H.A. Куличенко // Фармация. 2002. - Т. 51, №2. -С. 24-26.

12. Балаев, Т. А. Галенофиллипт препарат из листьев эвкалипта прутовидного / Т.А. Балаев, Б.Л. Молдавер // Фармация. - 2008. - №3.1. C.35-37.

13. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. Л.: Мед. Лит., 1963.- С. 50.

14. Белова, Л.В. Гармала в лечении некоторых дерматозов / Л.В. Белова // Вестн. дерматологии и венерологии 1984. - №7. - С. 56-58.

15. Белькова, Ю.А. Инфекции кожи и мягких тканей в амбулаторной практике / Ю.А. Белькова // Фарматека 2009. - № 19. - С. 38-43.

16. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений. Пятигорск, 1988.-41с.

17. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений: метод, указания к практич. занятиям. -Пятигорск, 1982.-43с.

18. Биофармация: учеб. / А.И. Тихонов и др.. Харьков: Золотые страницы, 2003. - 240 с.

19. Бурняк, М.В. Изучение осмотической активности новой мази на основе дуба коры экстракта густого/ М.В. Бурняк, Н.В. Хохленкова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч.тр. Пятигорск, 2010. - Вып.65.- С. 172-173.

20. Васильев, А.Е. Трансдермальные терапевтические системы — «сухие капельницы» / А.Е. Васильев // Новая аптека. Аптечный ассортимент 2002. -№ 11.-С. 71-77.

21. Вельтищев, Ю.В. Справочник практического врача / Ю.Е. Вельтищев, А.И. Воробьев- М.: Медицина, 2005. 345 с.

22. Вопросы стандартизации препарата «Хлорофиллипта раствор в масле 2%» / И.Н. Зилфикаров и др. // Фармация. 2007. - №3. - С.7-9.

23. Воспроизводимость заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований / под ред. Н.В.Лазарева.-Л.:Медгиз, 1954.-320с.

24. Высвобождение никотиновой кислоты из накожной терапевтической системы / H.A. Азимова и др. // Хим.-фармац. журн.- 2001.- Т.35, № 2.-С. 49-50.

25. Гаврилин, М.В. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации // М.В. Гаврилин // Хим-фармац журн. 2001. - Т.23, №1. - С. 33-37.

26. Георгнянц, В.А. Новейший справочник лекарственных препаратов: более 1000 наменований / В.А. Гергнянц, H.H. Владимирова. Харьков: Кн.клуб «Клуб семейного досуга», 2010. - 590 с.

27. Гергая, Н.В. Мушмула германская перспективное сырье для производства лекарственных средств / Н.В. Гергая, П.А. Явич, Д.А. Муравьева // Фармация - 2006. - № 4. - С. 31-34.

28. Гладышев, В.В. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства / В.В. Гладышев // Актуальные вопросы медицины и биологии. Днепропетровск, 1997. -С. 359-363.

29. Годунова, С. Ваша кожа будет вам благодарна / С. Годунова // Новая аптека. Аптеч. ассортимент 2008. - №4. - С.16-17.31 .Гомеопатия в клинической дерматологии / А.Я. Катин и др.. М.: Мед. Лит, 2002. - 240 с.

30. Горячкина, М.В. Рациональный выбор наружного глюкокортикостероида в лечении воспалительных дерматозов / М.В. Горячкина, Т.А. // Дерматология (приложение consilium medicum)- № 1-2009.-С. 3-8.

31. ГОСТ 29188.2-91 Метод определения водородного показателя рН. -Введ. 1993. 01.01. - М.: Изд-во стандартов, 1992. - Зс.

32. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1987.-Вып. 1,2.

33. Зб.Губина, Г.Н. Трансдермальные терапевтические системы/ Г.Н. Губина, И.П. Ковалев // Фармацевтичный журнал. 1990. - №2. - С. 33-37.

34. Гунар, О.В. Определение антимикробного действия лекарственных средств практичексие подходы / О.В. Гунар, Н.И. Каламова, Н.С. Евтушенко // Фармация. - 2002. - №2. - С. 4-7.

35. Диффузионная модель подачи лекарственных веществ из гидрофильных матриц трансдермальных терапевтических систем через модельную полимерную мембрану / B.C. Маркин и др. // Хим.-фарм. журн. 1992. -Т.28, №10. - С.38-45.

36. Дмитрук, С.И. Фармацевтическая и медицинская косметология: учеб. / С.И. Дмитрук. М.: Мед. информ. Агенство, 2007. - 179 с.

37. До питания шюрно-резорбтивно1 ди мазей i пластир1в з ендокринними препаратами / К.Ф. Кулеш i др. // Фармацевтич. журн. 1980. - №2. -С. 28-32.

38. Дьяченко, Ю.Ю. Как защитить кожу / Ю.Ю. Дьяченко // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. 2010. - №5. - С. 66-69.

39. ЗАО «Сарепта-Вископласт»: ориентация на потребителя // Провизор — 2001. -№14.-С.40-41.

40. Зилфикаров, И.Н. Новые подходы в разработке и стандартизации фитопрепаратов из эфиромасличного сырья: дис . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Зилфикаров Ифрат Назимович.- Пятигорск, 2008.-290с.

41. Иванова, Е. Встречаем новые технологии / Е. Иванова // Фармацевтич. вести. 2007. - №27(474). - С. 12.

42. Избавьтесь от насморка // Новая аптека. Аптеч. ассортимент 2005 - №1. -С. 41-42.

43. Избавьтесь от насморка // Новая аптека. Аптеч. ассортимент 2005 - №2. -С. 28-29.

44. Изучение осмотической активности гелей на основе редкосшитого акрилового сополимера / К.В. Алексеев и др. // Фармация.- 1989.- Т.38, №1.- С.22-25.

45. Исследования реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплексы / О.В. Мичник и др. // Фармация. 1993.- Т.1, №1. -С. 21-24.

46. Итжанова, Х.И. Получение мягкой лекарственной формы на основе эфирного масла аянии кустарничковой / Х.И. Итжанова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч.тр. -Пятигорск, 2010. -Вып.65.- С. 159.

47. Кабишев, К.Э. Фитопрепараты в отечественной дерматологической практике / К.Э. Кабишев // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. - № 1. - С. 189-204.

48. Камова, H.H. Разработка состава и технологические исследования гелей венотонизирующего действия с фитокомпозицией каштана конского, арники горной, ореха черного: дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Камова Наталья Николаевна.- Пятигорск, 2006.- 144с.

49. Кинетика подачи тринитроглицерина и изосорбида динитрата из трансдермальных терапевтических систем «Нитроперкутен» и «Сорбоперкутен» в опытах in vitro / М.М. Фельдштейн и др. // Хим.-фармац. журн. 1993. - Т.27, №12. - С. 10-14.

50. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / под ред. A.M. Чернуха, Е.П. Фролова. М., Медицина 1982. - 336 с.

51. Кожевников, П.В. Лечение кожных болезней / П.В. Кожевников М.: Медгиз,- 1950-212 с.

52. Кожные и венерические болезни: учеб. для студ. мед. вузов / О.Л. Иванов и др.. М.: Шико, 2002. - 480 с.

53. Колпаков, Ф.И. Проницаемость кожи / Ф.И. Колпаков М.: Медицина, 1973.-207 с.

54. Комплекс фитопрепаратов люцерны посевной перспективное сырье в производстве косметических средств / О.Е. Долгих и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч.тр. -Пятигорск, 2009. -Вып.64.- С. 151-152.

55. Корсун, В.Ф. Опыт применения прополиса в лечении трофических язв / В.Ф. Корсун // Вестн. дерматологии и венерологии 1983. - №11. - С. 46-48.

56. Корсун, В.Ф. Фитотерпаия кожных болезней / В.Ф. Корсун, А.Е. Ситкевич, Ю.А. Захаров. Минск: Беларусь, 2001. - 446с.

57. Кортиков, В.Н. Лекарственные растения / В.Н. Кортиков, А.В. Кортиков,- М.: АЙРИС ПРЕСС РОЛЬФ, 1998. 767с.

58. Костыро, Я.А. Разработка оригинального препарата для лечения инфицированных ран и ожогов / Я.А. Костыро, Е.Н. Гуменникова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч.тр. Пятигорск,2010. -Вып.65.- С. 198-199.

59. Кочергин, Н. Наружная терапия стероидчувствительных дерматозов: врачебный выбор / Н. Кочергин, В. Новоселов // Врач — 2006. №2. — С.42-46.

60. Кривошеев С.А. Аппликационные лекарственные формы: Пластыри: учеб. пособие / С.А. Кривошеев, И.А. Девяткина, Н.Б. Демина; под. ред. В.А.

61. Быков,- М.: МАКС Пресс, 2005,- 104с.125

62. Кривошеев, С.А. Создание, разработка технологии и организация производства аппликационных лекарственных средств: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Кривошеев Сергей Анатольевич.- М., 2003.- 47с.

63. Крылов Ю.Ф. Биологический контроль безопасности лекарственных средств / Ю.Ф. Крылов, Г.Я. Кивман М.: Наука, 1985.- 143 с.

64. Кузякова, JIM. Дерматокосметология. Тенденции и перспективы развития: учеб. пособие. / J1.M. Кузякова, O.A. Бутова. Ставрополь, 2004 - 296 с.

65. Кусов, В.В. Справочник дерматолога / В.В. Кусов, Г.А. Флакс. М.: Бином Лаб. знаний, 2006. - 400 с.

66. Лагерь, А. Лечение травами (фитотерапия) / А. Лагерь. Красноярск: АЛБКОМ, 1993.-368 с.

67. Литвин, A.A. Экспериментальная фармакокинетика феназепама при применении трансдермальной терапевтической системы фенаперкутена / A.A. Литвин // Эксперим. и клинич. фармакология 2004. - Т. 67, №2. - С. 5962.

68. Литвинова, Т.П. Пластыри: учеб. методич. пособие / Т.П. Литвинова, Г.П. Грядунова. М., 1975. - 33 с.

69. Ломоносов, K.M. Топические стероиды в лечении дерматозов с выраженным гиперкератозом / K.M. Ломоносов, Д.В. Игнатьев // Дерматология (приложение consilium medicum) 2009. - №2. - С. 3-7.

70. Лосенкова, С.О. Трансдермальные терапевтические системы / С.О. Лосенкова // Эксперим. и клинич. фармакология 2008. - Т. 71, №6. -С.54-57.

71. Лусс, Л.В. Атопический дерматит: современная концепция локальной терапии / Л.В. Лусс // Педиатрия 2002. - №4. - С. 73-77.

72. Медицинская микробиология / гл. ред. В.И.Покровский, O.K. Поздеев, -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. С. 160-162.

73. Метаболизм растительных полифенолов в коже: польза и вред / Л.

74. Коркина и др. // Косметика и медицина. 2009. - №6. - С. 10-21.126

75. Методические рекомендации по выявлению в эксперименте гиперчувствительности кожи к мазеобразным и вязким веществам / под ред. Е.А. Иевлевой, C.B. Суворова.- M.: МЗ СССР, 1976.- 34с.

76. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств //Ведомости фармакол. ком.-1998.-№1.-С.27-32.8 5. Методические рекомендации по оценке аллергических свойств фармакологических средств.- М.: МЗ СССР, 1988. 20с.

77. Методы микробиологического контроля лекарственных средств (Изменение № 2 к общей статье Государственной Фармакопеи 11 издания) / Н.И. Каламова и др. // Хим.-фармац. журн.- 2001.- Т.35, № 12.- С. 34-35.

78. Морина Е.А. Разработка трансдермальных лекарственных форм флаволигнанов: автореф. дис . канд. фармац. наук: 14.04.01 / Морина Екатерина Александровна М., 2010. - 22 с.

79. Муравьева, Д.А.Фармакогнозия: учеб. / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина,

80. Г.П. Яковлев.- 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 2007.- 847 с.127

81. Надтока, В.Jl. Хлорофиллипт, новый антибактериальный препарат / B.JT. Надтока // Антибиотики 1970. - №10. - С. 888-892.

82. Определение раздражающего действия веществ с помощью теста на хориоаллатоисной оболочке куриного эмбриона (ХЕТ-КАМ тест) // Ведомости фармакол. ком. 1998. - №3. - С. 25-27.

83. Оптимизация конструкции и производства бактерицидного пластыря. Технология получения и свойства нового бактерицидного пластыря / С.А. Кривошеев и др. // Хим.- фармац. журн.- 2003.-Т.37, № 12.-С.49-50.

84. Основные принципы классификации лекарственных форм / Р.У. Хабриев и др. // Хим.-фармац. журн. 2009. - Т. 43,№2. - С. 51-56.

85. Основные принципы создания лекарственных полимеров и макромолекулярных терапевтических систем (обзор) / H.A. Плате и др. // Хим.-фармац. журн. 1980. - Т. 14, №7. - С. 16-30.

86. Особенности терапевтического действия и фармакокинетики феназепама в трансдермальной лекарственной форме у больных с тревожными расстройствами / O.A. Дорофеева и др. // Эксперим. и клинич. фармакология 2009. -Т. 72, №3. - С. 29-32.

87. ОСТ Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.- Введ. 2000.- 29.02.- М.: МЗ РФ, 2000. 34с.

88. ОСТ Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.- Введ. 2001.-01.11.-М.: МЗ РФ, 2001.-55с.

89. Оценка фармакокинетики и эффективности феназепама у крыс при трансдермальном и энтеральном способах введения / В.П. Жердев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология 2003. -Т. 66, №1. - С. 50-53.

90. Юб.Пасынский, А.Г. Коллоидная химия / А.Г. Пасынский. М.: Высш. шк., 1959.-265 с.

91. Пат. 2011384 Российская Федерация, МКИ A61L15/24. Трансдермальная терапевтическая система / Томас Хилле и др. (DE). № 4742793/14; заявл. 21.12.1989; опубл. 30.04.1994. - 14 с. - Режим доступа: http://ru-patent. - Загл. с экрана.

92. Ррмгтдл* гтг^тп/ття • \\г\иг\хг fiтле ni 'Зат^тт п ът/*тлатто

93. Ж W ./AVÍA i »Д. ^^ V llUi V* Г* » ¥ . • А V»« v,/ Ml J ± t W ^XV^VVllW*

94. Пат. 2180857 Российская Федерация, МКИ A61L15/58 A61F13/02.

95. Пластырь / Чесалов A.M. и др. (РФ). № 2000111948/14; заявл. 11.05.2000;опубл. 27.03.2002. 13 с. - Режим доступа: http://ru-patent. - Загл. с экрана.129

96. Пат. 2191000 Российская Федерация, МКИ А61К7/48, А61К7/00. Косметическая маска электронный ресурс./ Федорищев И.А. (РФ). -2000120582/14; заявл. 04.08.2000; опубл. 20.10.2002. 12 с. - Режим доступа: http://ru-patent. - Загл. с экрана.

97. Пат. 2202835 Российская Федерация, МКИ 7G 09В23/28 B01D71/00. Способ получения моделей биологических мембран / Н.Ш. Кайшева, C.B. Москаленко (РФ).- №2001121388 \14; заявл. 30.07.01; опубл. 20.04.03. Бюл. №11.- 12с.

98. Патологическая физиология: учеб. / H.H. Зайко и др.. Киев : «Логос», 1996.-647 с.

99. Петров, C.B. Общая хирургия / C.B. Петров. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 876с.

100. Получение 20% масляной эмульсии хлорофиллипта / Ф.Е. Нусибалиева и др. // Технологические аспекты создания лекарственных форм: сб. науч. тр.- М., 1986.- Том 24.- С. 73-74.

101. Пучкова, Е.М. Разработка состава и технологии геля на основе яснотки белой / Е.М. Пучкова, М.В. Сименко, М.А. Буракова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск, 2010. Вып. 65. - С. 223-225.

102. Разработка проекта общей фармакопейной статьи «Трансдермальные терапевтические системы» / В.Н. Тохмахчи и др. // Фармация. 2008. - №3. -С. 3-5.

103. Разработка состава и технологии геля для лечения и профилактики хронической венозной недостаточности / М.А. Буракова и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск, 2007. Вып. 62. - С. 142-143.

104. Разработка состава и технологии эмульсионной мази с экстрактом астрагала серпоплодного / Н.Н. Гужва и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2010. - Вып. 65.-С. 179-183.

105. Разработка состава, конструирование и стандартизация трансдермальных композиций с мексидолом / С.О. Лосенкова и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск, 2009.- Вып 64.- С. 179-181.

106. Рациональный выбор наружного глюкокортикостероида в лечении воспалительных дерматозов / Горячкина М.В. и др. // Дерматология (приложение consilium medicum). — 2009. №1. — С. 3-8.

107. Родионов, А.Н. Справочник по кожным и венерическим болезням / А.Н. Родионов. М.: Медицина, 2000. - 624 с.

108. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии131лекарственных форм / под. ред. Т.С. Кондратьевой. М.: Медицина, 1986. -С. 158-176.

109. Самылина, И.А. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе / И.А. Самылина, И.С. Грицаенко, Н.К. Горчакова // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научн. тр. М., 1995,- Т.34. - С.3-6.

110. Сапронова, H.H. Лекарственные растения: дерматотропные препараты / H.H. Сапронова // Новая аптека. Аптечный ассортимент 2008. - №7. -С. 72-76.

111. Ситуационный анализ производства и реализации мазей в России (часть I) / К. Гузеев и др. // Ремедиум. 2004. - №12.- С. 85-87.

112. Совершенствование терапии ЛОР-заболеваний у детей // Новая аптека. Аптеч. ассортимент (вкладыш) 2005 - №2. - B.c.

113. Создание и биофармацевтические исследования трансдермальных лекарственных форм / С.О. Лосенкова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2010. - Прил. - С. 58-59.

114. Создание многокомпонентной мази с полиненасыщенными жирными кислотами, обладающими местноанестезирующей активностью / И.В. Кутузова и др. // Фармация. 1990. - Т.38, №3. - С. 24-27.

115. Соловьева, Т. Пластыри бывают разные / Т. Соловьева // Рос. аптеки -2008. -№13.-С. 42-44.

116. Сосновский, А.Т. Дерматологический справочник / А.Т. Сосновский, Н.З. Яговдик, И.Н. Белугина; под. ред. Н.З. Яговдик. Минск: Выш. шк., 2001,- 734 с.

117. Способ получения хлорофиллипта. // A.c. СССР № 801341. 1978.

118. Стабильность трансдермальных терапевтических систем с индометацином / О.О. Максименко и др. // Хим.-фармац. журн.- 2001.- Т.35, № 10,-С. 53-55.

119. Студницин, A.A. Кожные и венерически болезни. Атлас/ A.A. Студницин, Б.Г. Стоянов. 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2001.-271с.

120. Трансдермальная терапевтическая система для подачи в организм напроксена и его натриевой соли / С. Равикумар и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 8 Рос. нац. конгр., 2-6 апр. 2001 г.- М, 2001.-С. 607.

121. НЗ.Трансдермальная терапевтическая система как альтернативный способ введения пролонгированного инсулина / Е.Г. Кузнецова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 12 Рос. нац. конгр., 18-22 апр. 2005 г.- М, 2005.-С. 674.

122. Трансдермальные системы доставки липосомных форм растительных флаволигнанов / Е.В. Луценко и др. // Вопр. биологич. мед. и фармац. химии 2008. - №6. - С. 42-46.

123. Трансдермальные терапевтические системы / Г.Н. Губина, И.П. Ковалев // Фармац. журн. 1990. - № 2. - С. 33-37.

124. Трансдермальные терапевтические системы // Качественная клинич. практика.-2001.- № 1.- С. 3-11.

125. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) / А.Е. Васильев и др. // Хим.-фармац. журн. 2001. - Т. 35, №11. - С. 29-42.

126. Трансдермальные терапевтические системы с индометацином / А.Е. Васильев и др. // Хим.-фармац. журн.- 2001.- Т.35, № 10.- С.51-52

127. Трансдермальный путь введения лекарственных препаратов / Э. Юрьева и др. // Мед. газ. 2008. - №53. - С.8-10.

128. Турищев, С.Н. Лекарственные растения при кожных болезнях / С.Н. Турищев // Фармация 2009. - №5. - С. 47-48.

129. Ужегов, Г.Н. Кожные болезни / Г.Н. Ужегов. Спб.: Диля, 2001 - 240 с.

130. Улащик, B.C. Кожа как иммунный орган: действие лечебных физических факторов / B.C. Улащик // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК 2007 - №1 - С. 4-9.

131. Фармакологическая активность накожных терапевтических систем, содержащих нитроглицерин и нитросорбит / Т.В. Шальнева и др. // Фармация-1991. №5.-С. 51-54.

132. Фармакотехнологическое исследование пластыря с фитокомпозициями / Э.Т. Оганесян и др. // Аптечный форум. От производителя до аптеки и потребителя: сб. материалов. М., 2007. - С. 95-96.

133. Фитопрепарат антимикробного и противовоспалительного действия -эвкалимин / O.A. Семкина и др. // Хим.-фармац. журнал 2006. - Т.40, №8.-С. 52-55.

134. Фролов, Н.Ю. Методические подходы к экспериментальному изучению дерматотропных средств / Н.Ю., Фролов, Т. И. Мельникова // Эксперим. и клинич. фармакология 2009 - Т.72, №5 - С. 56-60.

135. Фуфаева, И.Л. Кожа: аллергические болезни / И.Л. Фуфаева // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. 2010. - № 5. - С. 18-22.

136. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Москва 2005 -827 с.

137. Хаджиева, З.Д. Биофармацевтическое изучение мази для лечения атопического дерматита / З.Д. Хаджиева, З.Б. Тигиева // Фармация 2010. -№7.-С. 36-38.

138. Чугунов, А. Доставка лекарств через кожу: обзор современных и будущих подходов / А. Чугунов // Косметика и медицина -2008. №2. -С.72-78.

139. Экспериментальное исследование фармакокинетики ацетилсалициловой кислоты при трансдермальном способе введения / О.С. Полухина и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология 2009. -Т. 72, №3. - С.29-32.

140. Электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.polyplast-sintek.ru.-Загл. с экрана.

141. Электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.sachets.ru/salf.shtml. -Загл. с экрана.

142. Электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.sbsonline.com /sbscon/ 2005/ posters/ 050126115404.php. Загл. с экрана.

143. Электронный ресурс.- Режим доступа: www.tamognia.ru/gtdrf/index.php. -Загл. с экрана.

144. Antibacterial effects of Eucalyptus globulus leaf extract on pathogenic bacteria isolated from specimens of patients with respiratory tract disorder / M.H. Salari et al. // Clin Microbiol Infect. 2006. - №12. - P. 194-196.

145. Buhler, V. Pharmaceutical technology of BASF / Biihler V.- 2 ed. -2004,- 111 p.

146. Chien, J.W. Drug Dev. / Chien J.W. // Ind. J. Pharm. 1987.- Vol. 13, N4-5,- P. 589-651.

147. Efficacy and safety of combination therapy with 5% lidocaine medicated plaster and pregabalin in post-herpetic neuralgia and diabetic polyneuropathy / R. Baron et al. // Curr Med Res Opin.- 2009. №7 (25). - P. 1677-1687.

148. El Maghraby, G. M. Transdermal delivery of hydrocortisone from eucalyptus oil microemulsion: effects of cosurfactants / G.M. El Maghraby // Int J Pharm.- 2008. № 1 -P.285-292.

149. Schnitzler, P. Antiviral activity of Australian tea tree oil and eucalyptus oil against herpes simplex virus in cell culture / P. Schnitzler, K. Schon, J. Reichling // Pharmazie. 2001. - №4 (56). - P. 343-347.

150. Short-term treatment with topical diclofenac epolamine plaster in patients with symptomatic knee osteoarthritis: pooled analysis of two randomised clinical studies / P. Bruhlmann et al. // Curr Med Res Opin. 2006. - №12 (22). -P. 2429-2438.

151. Sulzberger, M.B. Effect of topically applied compound F in selected dermatoses/ M.B. Sulzberger, M. H. Witten // J. Invest Dermatol. 1952. - №19. -P. 101-102.

152. Topical treatment of chronic low back pain with a capsicum plaster / H. Frerick et al. // Pain. 2003. - Vol. 106, № 1-2. - P. 59-64.

153. Trivedi, N.A. A study of the antimicrobial activity of oil of Eucaluptus / N.A. Trivedi, S.C. Hotchandani // Indian J. Pharmacol. 2004. - Vol 36, №4. - P. 93-95.

154. U.S. to Cousume S 16 billion worth of nonwoven disposables by 1995.-Nonwovens Industry.-1984, №7.-P.48.