Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения стоматологической пленки "Диплен-КЛ" при лечении хронического пародонтита

На правахрукописи

УДК: 616.314.17-008.1-085.37

БАЧИМОВА Карана Кабаровна

Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения стоматологической пленки «Диплен-КЛ» при лечении хронического пародонтита

14.00.21 —«Стоматология» 03.00.07 - «Микробиология»

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва -2004

Работа выполнена в Московском государственном медико-стоматологическом университете Минздрава Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор АРУТЮНОВ Сергей Дарчоевич доктор медицинских наук, ПЛАХТИЙ Людмила Яковлевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор УШАКОВ Рафаэль Васильевич доктор медицинских наук, профессор ИЛЬИН Вячеслав Константинович

Ведущее учреждение: Центральный научно-исследовательский институт, стоматологии МЗ РФ

онного Совета (К.208.041.02) при Московском государственном медико-стоматологическом университете: 109006, Москва, ул. Делегатская, д. 20/14

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета по адресу: 125206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а

Автореферат разослан «_»_2004 года

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Дашкова О.П.

Защита состоится

Общая характеристика работы Актуальность темы

В мировой стоматологической практике заболевания пародонта являются одними из наиболее распространенных. Это обусловило повышенное внимание исследователей к патогенезу и терапии различных форм пародонтита (Данилевский Н.Ф. и соавт., 1993; Иванов В.Т., 1996; Канканян А.П., 1998; Цепов Л.М., Николаев А.И., 2002; Starka M, 2000).

При вялотекущих воспалительных и деструктивных процессах в тканях пародонта на фоне снижения иммунологической реактивности организма и неспецифических факторов защиты показано применение иммуностимулирующих средств. Наиболее целесообразней включать их в комплекс лечения на начальных стадиях заболевания, в период ремиссии, после устранения острых воспалительных явлений (Бажанов Н.Н., и соавт., 1998; Дерейко Л.В., 1987; Иванов В.Т., 1996; Kjeldsen M., 1993; Rees J., 1991).

С учетом роли сосудистых и микроциркуляторных нарушений в патогенезе заболеваний пародонта, пациентам обычно назначают терапию, направленную на нормализацию проницаемости сосудов, снижение гипоксии тканей, улучшение метаболических процессов и уменьшение отека стенок капилляров (Данилевский Н.Ф.,1990; Воложин А.И., 1996; Carranza F.A., 1990).

Однако, не смотря на широкий арсенал лекарственных препаратов, направленных на иммунокоррекцию и нормализацию микроциркуляторного русла, проблема рецидивов заболевания и короткого периода ремиссии остается открытой. Поэтому поиск новых комбинаций лекарственных средств, воздействующих на отдельные звенья патогенеза заболеваний пародонта в стадии ремиссии с целью ее срока, по-прежнему актуален.

Перспективным представляется изучение эффективности действия модулятора нового поколения «Ликопид» (Агикова Л.А и соавт., 1997; Андронова О.А., и соавт., 1999; Гусенов С.Г., 2002; Рабинович О.Ф., 2000) и препарата «Кавинтон», свойства которого (расширение сосудов, усиление кровотока и улучшение снабжения тканей кислородом) открывают новые возмож-

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

ности для регуляции микроциркуляторных нарушений при заболеваниях па-родонта (Балуда В.П., 1997; Бенецк Д.П., 1996; Гусева Е.И., 1998; Karkoutly С.С., 1991; Kiss В., 1991; Molnar P., Erdo S.L. 1995).

Существуют различные формы введения лекарственных препаратов: ингаляции, ротовые ванночки, турунды, аэрозольные орошения, промывания из шприца, полоскания, аппликации и инстилляции в составе десневых лечебных повязок, электрофорез, фонофорез, инъекции (Барер Г.М., 1996; Грудя-нов А.И., 1997; Starka M., 2000). Наиболее удобной и простой в применении формой, как для врача-стоматолога, так и для пациентов является стоматологическая пленка «Диплен-Дента», позволяющая вводить в её состав лекарственные вещества в крайне низких концентрациях и обладающая пролонгированным и эффективным терапевтическим действием (Арутюнов С.Д., 2001; Дедеян В.Р., 1997; Ушаков Р.Ф., 1997; Царев В.Н. и соавт., 2002).

Все вышеизложенное определяет важность создания стоматологической адгезивной пленки «Диплен-КЛ», которая содержит препараты «Кавинтон» и «Ликопид», воздействующие на микроциркуляцию тканей пародонта и осуществляющие коррекцию местного иммунитета соответственно.

Цель исследования

Повышение эффективности комплексного лечения хронических заболеваний пародонта, путем разработки и внедрения в стоматологическую практику лекарственной пленки «Диплен-КЛ» ангиопротекторного и иммуномо-дулирующего действия.

Для достижения указанной цели были решены следующие задачи:

1. Разработать рецептуру стоматологической адгезивной пленки «Диплен-КЛ», содержащей лекарственные препараты «Кавинтон» и «Ликопид».

2. Определить оптимальную концентрацию кавинтона и ликопида в стоматологической самоклеющейся пленке «Диплен-КЛ».

3. Провести токсикологическое исследование пленки «Диплен-КЛ».

4. Изучить состояние кровотока у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при применении пленки «Диплен-КЛ».

5. Изучить влияние компонентов стоматологической пленки «Диплен-КЛ» на продукцию цитокинов: ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 в ротовой жидкости.

6. Оценить эффективность лечения пациентов с хроническими формами пародонтита при применении стоматологической адгезивной пленки «Диплен-КЛ».

Научная новизна результатов исследования

Впервые разработана новая комбинация лекарственных препаратов «Ка-винтон» и «Ликопид», введенных в состав стоматологической пленки «Дип-лен-Дента», способствующей регуляции нарушений микроциркуляторного русла тканей пародонта и коррекции местного иммунитета.

Впервые проведено изучение эффективности влияния компонентов пленки «Диплен-КЛ» - кавинтона и ликопида - на состояние капиллярного кровотока в тканях пародонта и на факторы местной неспецифической защиты полости рта (интерлейкиновый профиль ротовой жидкости, респираторный метаболизм гранулоцитов).

Практическая значимость результатов исследования

Разработанная стоматологическая адгезивная пленка «Диплен-КЛ» позволяет сократить сроки лечения хронических пародонтитов легкой и средней степени тяжести и увеличить период ремиссии.

Получено токсикологическое заключение ВНИИМТ МЗ РФ о возможности применения пленки «Диплен-КЛ» в стоматологической практике.

Разработаны рекомендации по методике применения стоматологической пленки «Диплен-КЛ» в комплексном лечении вялотекущих форм хронического пародонтита.

Внедрение нового метода лечения вялотекущих форм хронического па-родонтита позволяет сократить сроки терапии и увеличить период ремиссии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная стоматологическая адгезивная пленка «Диплен-КЛ», содержащая лекарственные препараты «Кавинтон» и «Ликопид», нетоксична, отвечает требованиям нормативных документов.

2. Адгезивная пленка «Диплен-КЛ» вызывает позитивные сдвиги в характере микроциркуляции тканей пародонта и нормализует десневой кровоток.

3. Стоматологическая пленка «Диплен-КЛ» обладает модулирующим действием на респираторный метаболизм гранулоцитов in vitro и влияет на продукцию уровня цитокинов провоспалительных (ИЛ- 1)3, ИЛ-2, ИЛ-6) и противовоспалительного ИЛ-4 в ротовой жидкости.

4. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием пленки «Диплен-КЛ» позволяет сократить сроки лечения хронического пародонтита легкой и средней степени тяжести и увеличить период ремиссии.

Апробация работы Апробация диссертации проведена на совместной конференции кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, кафедры госпитальной ортопедической стоматологии, кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ 10.10.2003 г.

Результаты исследования внедрены в клиническую и учебную работу кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ. Материалы диссертации изложены и обсуждены на XIV итоговой научной конференции молодых ученых посвященной 80-летию МГМСУ (2002), на III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (2004).

Тема диссертации включена в план НИР МГМСУ по проблеме 30.03 -«Стоматология» с номером государственной регистрации 01200100386. Про-

токол №10 от 28.06.2000г. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе патент на изобретение РФ №2185806.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», «Результаты и анализ собственных исследований», «Сравнительный анализ полученных результатов», а также заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии.

Текст диссертации изложен на 134 страницах, иллюстрирован 22 таблицами и 27 рисунками. Указатель литературы содержит 159 источников, из них 107 отечественных и 52 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Было проведено комплексное обследование и принято на лечение 134 пациента с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести, в возрасте от 18 до 60 лет, из них 52 (38,8%) — мужчины и 82 (61,1%)-женщин.

Пациенты были распределены на четыре группы. Пациенты I группы (31 человек) с диагнозом пародонтит легкой степени тяжести и пациенты II группу (32 человека), с диагнозом пародонтит средней степени тяжести, применяли стоматологическую пленку «Диплен-КЛ». Пациенты III контрольной группы (37 человек) с диагнозом пародонтит легкой степени тяжести и IV контрольной группы (34 человека) с диагнозом пародонтит средней степени тяжести, использовали препарат «Метрогил-Дента».

Для обоснования применения стоматологической пленки «Диплен-КЛ» проведены экспериментальные исследования, включавшие в себя определение оптимальной концентрации кавинтона и ликопида в данной пленке и проведение ее токсикологических исследований.

Определение оптимальной концентрации кавинтона и ликопида, проводили путем изучения влияния компонентов пленки на кислородный метабо-

лизм лейкоцитов с помощью люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ). В эксперименте использовали гранулоциты, выделенные из периферической крови 20 здоровых доноров.

Изучение биосовместимости пленки «Диплен-КЛ» в подостром токсическом эксперименте проведено совместно с Всероссийским научно-исследовательским и испытательным институтом медицинской техники (ВНИИИМТ) в отделе токсикологических испытаний и исследований материалов и изделий медицинского назначения. Опыты проводились на 20 беспородных белых крысах-самцах (10 - в опыте и 10 — в контроле), в условиях многократного, ежедневного в течение 30 дней внутрижелудочного введения, с помощью зонда по 3,0 мл водной вытяжки из пленки — животным опытной группы и дистиллированной воды - животным контрольной группы.

Исследования включали в себя оценку биологического действия стоматологической пленки «Диплен-КЛ» по биохимическим, иммунологическим, гематологическим, гистологическим, физиологическим показателям, результатам патоморфологического изучения внутренних органов, показателям аллергенной и мутагенной активности.

Клинический метод исследования проводили по общепринятой методике, включающей опрос и осмотр полости рта.

Для контроля клинической эффективности лечения использовали индекс Грина-Вермиллиона, о степени распространения воспалительного процесса в слизистой оболочке судили по значениям индекса (РМА), определяли глубину пародонтального кармана, индекс кровоточивости и степень подвижности зубов (Кузьмина Э.М., 1991).

Для объективной оценки тяжести воспалительного процесса в тканях пародонта и эффективности применения пленки «Диплен-КЛ», определяли количественный состав цитокинов в ротовой жидкости: провоспалительных цитокинов интерлейкина- 1/3 (ИЛ-1)3), интерлейкина-2 (ИЛ-2), и интерлейки-на-6 (ИЛ-6) и противовоспалительного интерлейкина-4 (ИЛ-4), использовали

тест-системы (Pro Con), разработанные фирмой «Протеиновый контур» (Россия).

Состояние капиллярного кровотока и его мониторинг на различных этапах лечения определяли методом лазерной допплеровской флоуметрии, с помощью лазерного анализатора кровотока ЛАКК-01 (НПП «ЛАЗМА», Россия). В качестве основного вида рентгенологического обследования использовали ортопантомографию и внутриротовые контактные снимки.

Статистический анализ. Полученный цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики с вычислением средних арифметических величин (М), среднеквадратического отклонения (о) и стандартной ошибки (т). Критерий достоверности оценивали с помощью таблиц Стью-дента. Статистически достоверными считали величины, которым в таблице соответствовали значения р<0,05; р<0,01 и р<0,0001, а значимыми — вероятности больше 95%, 99% и 99,99% соответственно.

Результаты собственных исследований

Для подбора оптимального соотношения концентраций кавинтона и ли-копида в стоматологической пленке «Диплен-КЛ» был изучен респираторный метаболизм гранулоцитов периферической крови, являющихся одним из основных факторов воспалительной реакции. С помощью метода хемилюми-несценции (ХЛ) установили, что диплен вызвал достоверное резкое снижение индуцированной хемилюминесценции гранулоцитов крови человека примерно на 60,7%, что обусловливало регрессию индекса фагоцитоза - почти на 50% (табл. 1). Была поставлена задача, подобрать такое соотношение ингредиентов плёнки, чтобы нормализовать респираторный метаболизм клеток. Комбинация диплена с ликопидом существенно влияла на выброс и продукцию кислородных радикалов. Оптимальный эффект наблюдался при концентрациях ликопида 50 мкг/мл и 90 мкг/мл, при которых выброс кислородных радикалов увеличивался на 92% и 122% соответственно. При индуцированной ХЛ максимальная продукцию кислородных радикалов (94%) в про-

цессе фагоцитоза зимозана наблюдался при использовании концентрации 50 мкг/мл (табл. 1).

Таблица 1.

Влияние ликопида на показатели кислородного метаболизма фагоцитов in vitro

Препарат (мкг/мл) Хемилюминесценция нентро< 1ИЛОВ

Спонтанная ( ш V/ОЗмлн.кл.) Индуцированная (mV/О^млн.кл.) Индекс фагоцитоза

Контроль 6,83±1,35 56,17±6,20 9,68±1,92

Диплен 7,76±2,3* 34,79±4,18* 5,54±0,99*

Ликопид 500 7,84±1,08* 38,05±5,79* 5,18±0,96*

Ликопид 90 13,16±2,68* 27,21 ±4,06* 2,23±0,26*

Ликопид 50 15,13±4,76 * 43Д5±8,80* 3,44±0,74*

Ликопид 5 9,54±2,37» 38,07±6,18* 4,43±0,56*

* значения достоверно отличаются от показателя до лечения (р<0,05)

Во второй серии экспериментов проведено исследование влияния комбинаций ликопида и кавинтона в диплене на нейтрофилы. Для этого использовали различные образцы пленок, содержащие ликопид в количестве 50 и 90 мкг/мл, и кавинтон - 5,50,90,100 и 500 мкг/мл соответственно.

При оценке респираторного метаболизма клеток было установлено, что пленки с наибольшей концентрацией кавинтона (от 100 до 500 мкг/мл) практически не оказывали достоверного воздействия на спонтанную ХЛ нейтро-филов. Пленки с меньшими концентрациями (от 90 до 5 мкг) вызывали модуляцию спонтанной ХЛ (по сравнению с ингибирующим эффектом чистого диплена) (рис. 1).

Оптимальный индекс ХЛ равный 10,3+1,17 отмечен для концентрации ликопида и кавинтона по 50 мкг, хотя и в остальных случаях описанного диапазона концентраций комбинация ликопид + кавинтон активно нивелировала ингибирующее действие диплена. Комбинация кавинтона - 50 мкг/мл и ликопида 50 мкг/мл практически не влияла на спонтанную ХЛ, но снижала в 2,4 раза ХЛ, индуцированную зимозаном; индекс фагоцитоза снижался почти в 2,2 раза по сравнению с контролем.

На втором этапе было необходимо оценить непосредственное влияние выбранного соотношения компонентов пленки на фагоцитоз пародонтопато-генных микробов; т.е. подтвердить антибактериальную активность комбина-

ции против этиологического агента в очаге воспаления. Для этого провели третий эксперимент с использованием метода хемилюминесценции на модели грам-положительных (Streptococcus intermedius) и грам-отрицательных возбудителей Porphyromonas gingivalis. Микробную взвесь добавляли в систему для проведения фагоцитоза в количестве 106 КОЕ после предварительной инкубации клеток с дипленовской пленкой, содержащей кавинтон и ли-копид в соотношении 1:1 по 50 мкг/см2.

100 90

во

70 60 50 40 30 20 10 О

»234567 EZZZ3 споит. ХЛ (mV/O,5 млн.кл) gZZZlиндуц. ХЛ (mV/O,5 млн.кл.) -Д—индеке фагоцитоза

Рис. 1. Дозозависимое влияние компонентов пленки (Диплен КЛ) на метаболизм нейтрофилов: 1 - Фоновая хемилюминесценция (ХЛ) без препарата (контроль); 2 -ХЛ с ликопидом 50 мкг; 3 - ХЛ с ликопидом 50 мкг и кавинтоноч 50 мкг; 4 - ХЛ с

ликопидом 50 мкг и кавинтоном 5 мкг; 5 - ХЛ с ликопидом 90 мкг; б — ХЛ с ликопидом 90 мкг и кавинтоном 50 мкг; 7 - ХЛ с ликопидом 90 мкг и кавинтоном 5

мкг.

Как следует из диаграммы, представленной на рисунке 2, при фагоцитозе, после предварительной инкубации с дипленом, содержащим ликопид и кавинтон по 50 мкг, уже в первые минуты наблюдалась резкая активация выброса кислородных радикалов с максимумом до 7 мВт/0,5 млн.кл., а затем — некоторое снижение до 4,1 мВт/0,5 млн.кл. В дальнейшем отмечали нарастающее увеличение активности клеток, достоверно превосходящее по всем точкам фоновую кривую ХЛ. Несколько меньшую степень активации респираторного метаболизма клеток давали грам-положительные пародонтопато-гены - S. intermedius по сравнению с грам-отрицательными — Р. gingivalis.

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47

Вреия (иин)

—»—S.interimedius —•— P.glngfvall* - • Фон

Рис 2. Изменение респираторного метаболизма гранулоцитов при фагоцитозе клеток пародонтопатогенных микробов: S. intermedius, P. gingivalis

Иная картина наблюдалась в контроле. Фоновая реакция при фагоцитозе клеток пародонтопатогенных штаммов микробов характеризовалась очень медленным ступенеобразным нарастанием в течение 50 мин после начала фагоцитоза. В течение первых 20 минут выброс кислородных радикалов увеличивался незначительно от 2,2 до 4,1 мВт/0,5 млн.кл., а максимум составлял 6,1 мВт/0,5 млн.кл. и наблюдался лишь на 43-48 минуте. Затем выброс уменьшался.

Таким образом, было установлено, что фагоцитоз пародонтопатогенных микробов достоверно стимулировал респираторный метаболизм гранулоци-тов в первые минуты при добавлении комбинации исследуемых препаратов по сравнению с контролем (фагоцитоз тех же штаммов микробов без предварительного воздействия препаратами).

По итогам изучения респираторного метаболизма гранулоцитов, в том числе, в серии экспериментов на модели пародонтопатогенных штаммов анаэробных бактерий показано, что оптимальный модулирующий эффект отмечался при соотношении концентрации кавинто-на 50 мкг и ликопида 50 мкг. Учитывая, что находящаяся в полости рта стоматологическая пленка омывается слюной и десневой жидкостью, а значит,

концентрация ее активных ингредиентов уменьшается, для клинических испытаний выбрано соотношение кавинтона 100 мкг и ликопида 100 мкг/см2.

Токсикологические исследования препаратов в данном диапазоне концентраций не выявили гибели животных в контрольной и опытной группах. Не отмечалось также изменений внешнего вида, поведения, двигательной активности животных. Макроскопическое исследование не выявило патологических изменений внутренних органов и тканей подопытных животных. Коэффициенты масс внутренних органов подопытных животных не имели статистически достоверных отличий от аналогичных показателей контрольных особей. По результатам эксперимента с использованием провокационной внутрикожной пробы, сенсибилизирующего действия вытяжки, о наличии которого судили по реакции дегрануляции тучных клеток, не обнаружено. Основные биохимические показатели, характеризующие функции печени, почек, окислительно-восстановительные процессы, а также гематологические, иммунологические показатели и мутагенный тест подопытных животных не имели статистически достоверных отличий от аналогичных показателей контрольных животных. По результатам токсикологических испытаний и исследований материалов и изделий медицинского назначения ВНИИИМТ получено заключение, что стоматологическая пленка «Диплен-КЛ» по токси-колого-гигиеническим и санитарно-химическим показателям отвечает требованиям нормативных документов. Заключение ВНИИИМТ позволило начать клиническую апробацию пленки «Диплен-КЛ».

Клиническим этапом исследования пленки «Диплен-КЛ» явилась оценка ее эффективности при лечении заболеваний пародонта на основе динамики клинических показателей.

Всех пациентов обучали правилам индивидуальной гигиены полости рта с последующим контролем в процессе всего курса лечения. Профессиональную гигиену осуществляли под аппликационным и инфильтрационным обезболиванием, пациентам удалили над- и поддесневые зубные отложения с помощью инструментов специального назначения и ультразвукового аппарата

«Пьезон-Мастер» (EMS, Швейцария). По показаниям проводили кюретаж пародонтальных карманов.

Пациентам I и II групп фиксировали полоски пленки «Диплен-КЛ», клеящей стороной на десну. Кроме того, аппликации проводились пациентами самостоятельно, в домашних условиях, ежедневно в течение 7-10 дней в зависимости от выраженности клинического состояния.

Пациентам III и IV групп назначали препарат «Метрогил-Дента» («Юник-Фармаюникал Лабароториз», Индия) в виде аппликаций на десну 2 раза в день. Процедуру проводили ежедневно в течение 10-14 дней в зависимости от тяжести клинического состояния.

После применения стоматологических пленок «Диплен-КЛ» клиническое состояние большинства пациентов I группы было следующим: бледно-розовый цвет слизистой оболочки десневого края, плотное прилегание к шейкам зубов; отсутствие изменений десневых сосочков и признаков воспаления; при зондировании кровоточивость не наблюдалась; глубина пародонтальных карманов доходила до 3,5 мм. После лечения индексы РМА, ИЗН и ИЗК достоверно уменьшились.

Отдаленные результаты лечения были прослежены на протяжении 18 месяцев с контрольными осмотрами на 3,6,12 и 18 месяцы (рис.3).

При обследовании учитывали жалобы пациентов, пародонтологический статус, результаты лабораторных исследований, а также данные, полученные при определении индексов гигиены.

На основании анализа непосредственных и отдаленных результатов лечения пациентов I группы, применявших пленки «Диплен-КЛ», можно отметить, что в 95,6% случаев стойкий клинический эффект прослеживался на протяжении 6 месяцев, в 93,4%, через 12 месяцев, а в 86,0% случаев, - через 18 месяцев.

ИЗН ИЗК PMA

Рис. 3. Динамика показателей пародонтальных индексов на контрольных этапах исследования: 0 - до лечения, □ - после лечения, ЕЗ - через 3 месяца, 0 — через б месяцев, Ш - через 12 месяцев, В — через 18 месяцев

При исследовании уровня капиллярного кровотока методом ЛДФ у пациентов I группы выявлены позитивные сдвиги в характере микроциркуляции тканей пародонта, имела место также нормализация десневого кровотока за счет уменьшения воспалительных изменений в пародонте. После курса лечения стоматологическими пленками «Диплен-КЛ» показатель микроциркуляции (ПМ), определяемый в области прикрепленной десны, вопрос в среднем на 11,8%, достигнув нормы. Отдаленные результаты лечения пациентов I группы стоматологическими пленками «Диплен-КЛ» показали устойчивость достигнутых позитивных сдвигов в системе микроциркуляции. Через 6 месяцев прирост ПМ составил в среднем 16%, притом, что абсолютные значения оставались в пределах нормы, составляющей 21,0±0,5 условных ед. для ин-тактного пародонта. Та же тенденция наблюдалась через 12 месяцев - 14,7 % и через 18 месяцев - 12,5%.

При определении уровней в ротовой жидко-

сти у пациентов I группы выявлены статистически значимые изменения. Содержание ИЛ-1/3 до лечения равнялось в среднем 243±12,6 пкг/мл, а после курса лечения произошло значительное снижение выработки данного цито-

кина. Через 6 месяцев выявили его снижение в среднем на 56,5%, через 12 и 18 месяцев содержание ИЛ-1 /3 оставалось примерно на том же уровне. Похожая картина наблюдалась при определении уровня ИЛ-6.

До лечения уровень ИЛ-2 достигал 276±23 пкг/мл. После лечения он оставался сниженным в среднем на 66,7%; через 6 месяцев — снизился в среднем на 63%, через 12 месяцев — в среднем на 61%, через 18 месяцев — в среднем на 59,5%.

Уровень ИЛ-4 до лечения равнялся в среднем 223±43 пкг/мл, а после -увеличился в среднем на 60,5%, достигнув нормы. При анализе отдаленных результатов выявили, что через 6 месяцев уровень содержания ИЛ-4 оставался увеличенным в среднем на 58,7%, через 12 месяцев — на 57,8% и через 18 месяцев — на 57%.

Результаты клинического обследования, допплерографии и иммунологического исследования пациентов II группы.

У пациентов II группы после курса лечения стоматологическими пленками «Диплен-КЛ» клиническая картина была следующей: бледно-розового цвета слизистая оболочка десневого края, плотное прилеганием к шейкам зубов; отсутствие изменений десневых сосочков и признаков воспаления. Кровоточивость десны отсутствовала. Глубина пародонтальных карманов доходила до 5 мм. Подвижность зубов незначительная. Показатели индексов РМА, ЗН и ЗК достоверно уменьшились.

Контрольные осмотры пациентов проводили через 3, 6, 9, 12, 18 месяцев. Динамика показателей пародонтальных индексов представлена на рис. 4.

Учитывая волнообразный характер течения пародонтита и тяжесть его последствий при отсутствии своевременного лечения, было признано целесообразным следующий этап контроля за состоянием пациентов с пародон-титом средней степени тяжести осуществить через 9 месяцев. Для осмотра приглашали пациентов, ранее предъявлявших жалобы и не соблюдавших правила гигиены полости рта.

ИЗН ИЗК PUA

Рис. 4. Динамика показателен пародонтальных индексов на контрольных этапах исследования: И - до лечения, □ - после лечения, 0 - через 3 месяца, 0 - через 6 месяцев, Ш - через 9 месяцев, ЕВ - через 12 месяцев, В - через 18 месяцев

Анализируя результаты лечения пленками «Диплен-КЛ» непосредственно в момент лечения и в сроки контрольных осмотров выявлена стойкость клинического эффекта в 91% случаев через 6 месяцев наблюдения, в 90,7% случаев — через 12 месяцев и в 79% - через 18 месяцев.

У пациентов II группы в тканях пародонта отмечено резкое ослабление кровотока: показатель микроциркуляции (ПМ) составил 16,4±1,5 условных единиц. После проведенного курса лечения, по данным ЛДФ, капиллярный кровоток увеличился в среднем на 24%, что свидетельствует о стойком повышении уровня микроциркуляции в тканях пародонта. Через 6 месяцев после лечения прирост ПМ составлял в среднем 21% , через 12 месяцев - 20%, через 18 месяцев— 18%.

Содержание ИЛ-1/3 до лечения равнялось в среднем 293±74 пкг/мл, после проведенного курса наблюдалось снижение выработки данного цитокина в среднем на 70%. Через 6 месяцев выявили снижение цитокина в среднем на 61%, через 12 - в среднем на 59% и через 18 месяцев - в среднем на 58%.

При анализе динамики уровня продукции ИЛ-2 выявлено, что до лечения содержание данного цитокина составляло в среднем 290± 14,4 пкг/мл, а после лечения снизилось в среднем на 66,3%, через 6 месяцев - в среднем на 63,8%, через 12 месяцев - на 59,6%, через 18 - на 57,6%.

После курса лечения содержание цитокина ИЛ-6 снизилось в среднем на 64%, через 6 месяцев - на 61,6%, через 12 месяцев — на 55% и через 18 месяцев - на 52%.

Уровень ИЛ-4 до лечения пленками «Диплен-КЛ» равнялся в среднем 212±32 пкг/мл, а после - увеличился в среднем на 70%, достигнув показателей здорового пародонта. При анализе отдаленных результатов выявили, что через 6 месяцев уровень содержания ИЛ-4 был увеличен в среднем на 66%, через 12 месяцев — на 64% и через 18 месяцев — на 62,7%.

Результаты клинического обследования, допплерографии и иммунологического метода исследования пациентов III группы.

Клиническое состояние полости рта пациентов, проходивших лечение препаратом «Метрогил-Дента» и применявших стоматологическую пленку «Диплен-КЛ» существенно не различалось.

Однако при анализе и сравнении клинического течения заболевания были выявлены следующие особенности: у пациентов III группы жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов и приеме твердой пищи, а также признаки воспаления десны отмечались на более ранних сроках (уже через 3 месяца после курса лечения), что подтверждалось показателями индекса РМА (рис. 5); при определении качества гигиены полости рта показатели ИЗН и ИЗК у пациентов I и III группы оставались примерно на одном уровне, но у пациентов, применявших стоматологическую пленку «Диплен-КЛ», индекс РМА оказался значительно ниже; при статистическом анализе выявлено, что в III группе пациенты в 5 раз чаще нуждались во врачебных манипуляциях, чем пациенты I группы. По сравнению с препаратом «Метрогил-Дента», «Диплен-КЛ» позволил увеличить период ремиссии и сократить сроки лечения.

Анализ результатов осмотра пациентов III группы, как в период лечения, так и во время контрольных осмотров показал, что добиться стойкой стабилизации клинического эффекта не удалось. В ходе лечения препаратом «Метрогил-Дента» стойкость клинического эффекта наблюдалась в 85,8%

случаев через 3 месяца, в 69,3% - через 6 месяцев, в 62,5% случаев - через 12 месяцев, и в 58,4% случаев - через 18 месяцев.

ИЗН ИЗК РМА

Рис. 5. Динамика показателей пародовтальных индексов на контрольных этапах исследования у пациентов III группы: И — до лечения, □ - после лечения, В - через 3 месяца, ES — через 6 месяцев, Ш - через 12 месяцев, ЕЗ - через 1S месяцев

При исследовании уровня капиллярного кровотока у пациентов III группы, в связи уменьшением воспалительных процессов в пародонте, также выявлены позитивные сдвиги. После курса лечения препаратом «Метрогил-Дента» показатель микроциркуляции, определяемый в области прикрепленной десны, вырос в среднем на 8,1%, достигнув нормы. Через 6 месяцев уровень кровотока снижался, его прирост составил в среднем 6,4%, что было в 1,2 раза меньше по сравнению с уровнем ПМ непосредственно после лечения. Через 12 месяцев уровень кровотока снизился еще больше: его прирост составил 5,8%, а через 18 месяцев - 3,8%.

Иммунологические исследования выявили у пациентов III группы изменения содержания в ротовой жидкости.

До лечения содержание ИЛ-1/3 равнялось в среднем 242±52 пкг/мл, а после проведенного курса уровень цитокина снизился в среднем на 63%. Через 6 месяцев выявляли снижение цитокина в среднем на 46,3% , через 12 месяцев - на 48%, через 18 месяцев - на 25,7%.

Содержание ИЛ-2 до лечения равнялось в среднем 275±24 пкг/мл, а после лечения оставалось сниженным в среднем на 60%, через 6 месяцев - на 50,4%, через 12 месяцев - на 44,5%, через 18 месяцев — на 38,5%.

Содержание ИЛ-4 после лечения препаратом «Метрогил-Дента» увеличилось в среднем на 55,5%, через 6 месяцев - в среднем на 42,1 %, через 12 месяцев - в среднем на 37,7%, а через 18 месяцев — в среднем на 29%.

Уровень ИЛ-6 после лечения снизился в среднем на 62,4%, через 6 месяцев - на 50,4%, через 12 и 18 месяцев - на 44,5% и 38,5 % соответственно.

Результаты клинического обследования, допплерографии и иммунологического метода исследования пациентов IV группы.

У пациентов с диагнозом хронический пародонтит средней степени тяжести (IV группа) после профессиональной гигиены полости рта и проведенного курса лечения препаратом «Метрогил-Дента» клиническая картина существенно улучшалась. Показатели индексов РМА, ИЗН и ИЗК также достоверно уменьшились (рис.6).

2 1.8 1.6 1.4 1.2

1 0.8 0.6 0.4 0.2

От-,-п---,

ИЗН ИЗК РМА

Рис. 6. Динамика показателей пародонтальных индексов на контрольных этапах исследования: - до лечения, □ - после лечения, В - через 3 месяца, 0 - через 6 месяцев, 0 — через 9 месяцев, В - через 12 месяцев, Ё - через 18 месяцев

Однако при сравнительном анализе клинического состояния пациентов II и IV группы выявилось следующее: у пациентов IV группы, жалобы на кровоточивость десен и неприятные ощущения при чистке зубов и приеме твердой пищи, признаки воспаления десны отмечались на более ранних сро-

ках (уже через 2 месяца после проведенного курса лечения), что подтверждалось показателями индекса РМА; пациенты IV группы в 2 раза чаще нуждались во врачебных манипуляциях, чем пациенты II группы.

У пациентов II группы период ремиссии был дольше, а сроки лечения меньше по сравнению с пациентами IV группы. При анализе результатов осмотра пациентов IV группы как непосредственно в момент лечения, так и в сроки контрольных осмотров обнаружено, что добиться стойкой стабилизации клинического эффекта у этих пациентов не удалось. Стойкость клинического эффекта от применения препарата «Метрогил-Дента» была выявлена в 85,2% случаев — через 3 месяца наблюдения, в 66,7% - через 6 месяцев, в 58,4% случаев - через 9 месяцев, в 57,2% случаев - через 12 месяцев и в 56,0% случаев — через 18 месяцев.

При исследовании уровня капиллярного кровотока у пациентов IV группы после курса лечения препаратом «Метрогил-Дента» показатель микроциркуляции (ПМ) вырос в среднем на 14,1%, достигнув нормы. Через 6 месяцев уровень кровотока понизился, его прирост составил в среднем 11,3%, что в 1,2 раза меньше по сравнению с уровнем ПМ непосредственно после лечения. Через 12 месяцев уровень кровотока еще больше снизился, его прирост составил 7,4%, а через 18 месяцев — 60,7%.

При иммунологическом исследовании, у пациентов IV группы выявлены изменения уровней ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-6 в ротовой жидкости.

Содержание ИЛ-1/3 до лечения составляло в среднем 292±68 пкг/мл, а после курса лечения наблюдалось снижение выработки данного цитокина в среднем на 67,5%. При анализе отдаленных результатов наблюдалась следующая картина: по истечении 6 месяцев уровень цитокина был снижен в среднем на 54%, через 12 месяцев - на 45,4%, через 18 месяцев - на 31,6%.

Содержание ИЛ-2 до лечения составляло в среднем 285±32 пкг/мл, а после снизилось до 115±12 пкг/мл. Через 6 месяцев сохранялось снижение в среднем на 51%, через 12 месяцев - на 45,7%, через 18 месяцев - на 30%.

ИЛ-6 после курса лечения снизился в среднем на 62%, через 6 месяцев — на 42,7%, через 12 месяцев - на 39%, через 18 месяцев - на 27,4%.

Уровень ИЛ-4 до лечения составил в среднем 212±21 пкг/мл, а после лечения увеличился в среднем на 65,2%. Однако через 6 месяцев уровень содержания ИЛ-4 был увеличен в среднем на 52,3%, через 12 месяцев — на 42,8% и через 18 месяцев - на 28,5%.

Существенные различия выявлены также при микробиологической характеристике групп пациентов что, вероятно, отражало особенности интер-лейкинового профиля пациентов и состояния механизмов гранулоцитарной защиты. Так, при проведении бактериологического исследования в условиях анаэробиоза у пациентов I и III групп (при глубине пародонтальных карманов до 3-х мм; пародонтит лёгкой степени тяжести) микробная обсеменён-ность составляла 107±102 КОЕ, что достоверно не отличалось от аналогичных показателей у здоровых людей - 10в±Ю2 КОЕ (Р>0,05). В то время как у пациентов II и IV групп при средней степени тяжести заболевания обсеменён-ность была достоверно выше, чем у здоровых людей - 108±Ю2КОЕ (Р<0,05).

Существенно различался видовой состав флоры. Так, при пародонтите легкой степени тяжести среди стрептококков преобладали представители группы альфа-зеленящих (S.sanguis, S.mutans, S.mitis), а при форме средней тяжести возрастала частота выделения бета-гемолитических S.mШerL

У пациентов с пародонтитом лёгкой степени, выявляли представителей от 1 до 3 пародонтопатогенных видов. Наиболее часто, приблизительно у каждого второго пациента, выявляли анаэробный стрептококк S.intermedius, относящийся к грамположительным пародонтопатогенам.

При пародонтите средней степени тяжести, практически у каждого обследуемого выявляли представителей от 3 до 7 пародонтопатогенных видов. По частоте выделения преобладали грамотрицательные пародонтопатогены в ассоциациях с анаэробными кокками и актиномицетами. По частоте обнаружения доминировали представители пигментообразующих бактероидов -P.Intermedia, а также фузобактерии и анаэробный стрептококк — S.intermedius

(практически у каждого второго пациента). Несколько реже при пародонтите средней степени тяжести выделяли P.gingivalis и P.micros (приблизительно у 33% пациентов), а также A.israelii и A.actinomycetemcomitans (у 20-25% пациентов). Ассоциации от 3 до 7 представителей пародонтопатогенных видов при пародонтите средней степени тяжести выявлены у абсолютного числа пациентов (97,9%), что приблизительно в 3 раза чаще, чем при пародонтите легкой степени тяжести (30,2%).

Таким образом, вновь полученные результаты согласуются с уже имеющимися научными данными о зависимости частоты выделения пародонтопатогенных микробов от глубины пародонтальных карманов. При увеличении глубины карманов (и, соответственно, степени тяжести пародонтита) наблюдается резкое увеличение частоты выделения всех пародонтопатогенных видов микробов и их ассоциаций. После проведённого лечения и частичного восстановления баланса механизмов неспецифической резистентности во всех группах отмечались лишь единичные случаи обнаружения микробов па-родонтопатогенных видов и практически полное отсутствие выделения их ассоциаций.

ВЫВОДЫ

1. Разработана рецептура новой стоматологической самоклеющейся пленки «Диплен-КЛ», содержащей комбинацию лекарственных препаратов «Кавинтон» и «Ликопид». Пленка, использующаяся для местного применения в полости рта, способствует регуляции нарушений микроцир-куляторного русла тканей пародонта и коррекции местного иммунитета.

2. Оптимальным соотношением активных веществ — кавинтона и ликопида в составе стоматологической пленки «Диплен-КЛ» является концентрация 100 и 100 мкг/см2 соответственно (1:1).

3. Стоматологическая плёнка «Диплен-КЛ» обладает опосредованной антибактериальной активностью, так как в эксперименте in vitro достоверно стимулирует респираторный метаболизм гранулоцитов при фагоци-

тозе пародонтопатогенных микробов (особенно, грамотрицательных Р^гвдуаЦБ).

4. Токсикологические и санитарно-гигиенические характеристики стоматологической пленки «Диплен-КЛ» отвечают требованиям, предъявляемым к медицинским изделиям, кратковременно контактирующим со слизистой оболочкой (Стандарты серии ГОСТ Р ИСО 10993, ГОСТ Р 51148-98), не оказывает неблагоприятного токсического воздействия на биологические ткани живого организма, местного раздражающего, сенсибилизирующего, мутагенного действия.

5. Стоматологическая пленка «Диплен-КЛ» предназначена для лечения хронических пародонтитов легкой и средней степени тяжести. Результаты исследования капиллярного кровотока до и после комплексного лечения данных заболеваний свидетельствуют о нормализующем влиянии компонентов пленок «Диплен-КЛ» на микроциркуляцию в тканях паро-донта.

6. Применение стоматологической пленки «Диплен-КЛ» в комплексном лечении пародонтита сопровождается снижением уровня провоспали-тельных цитокинов ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-6 (в 2,8 раза) и, напротив, повышением содержания противовоспалительного цитокина ИЛ-4 (в 2,1 раза).

7. Комплексное лечение заболеваний пародонта с применением пленки «Диплен-КЛ» позволяет сократить сроки лечения пародонтита легкой и средней степени тяжести в фазе обострения и увеличить период ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Стоматологическая самоклеющаяся пленка «Диплен-КЛ», содержащая кавинтон и ликопид, рекомендована для применения в качестве средства патогенетической терапии в комплексном лечении хронических форм пародонтита легкой и средней степени тяжести.

2. Применение пленки «Диплен-КЛ» предусматривает поддержание на высоком уровне гигиены полости рта, удаление над- и поддесневых зубных отложений, антисептическую обработку и, по показаниям открытый кю-ретаж пародонтальных карманов.

3. Для достижения выраженного и стойкого терапевтического эффекта при лечении хронического пародонтита легкой степени тяжести необходимый курс лечения пленкой «Диплен-КЛ» составляет 5-8 дней.

4. При лечении хронического пародонтита средней степени тяжести рекомендуется использовать пленку «Диплен-КЛ» в течение 7-10 дней.

5. Полоски пленки «Диплен-КЛ» шириной 1,0 см рекомендуется фиксировать к вестибулярной и оральной поверхностям альвеолярного отростка верхней челюсти и альвеолярной части нижней челюсти дважды в день, в течение всего курса лечения.

6. Пациенты могут самостоятельно применять пленки «Диплен-КЛ» в домашних условиях, как в процессе лечения, так и в промежутках между терапевтическими курсами.

7. Курс лечения стоматологическими пленками «Диплен-КЛ» рекомендуется повторить через 3-4 месяца.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бачимова К.К., Павлова А.В. Влияние компонентов полимерной пленки «Диплен-КЛ» на кислородный метаболизм лейкоцитов. // Сборник материалов XXIII Итоговой межвузовской научной конференции молодых ученых. - М., 2001. - С. 3-4.

2. Бачимова К.К., Арутюнов С.Д., Романенко Н.В. Новая лекарственная форма для лечения заболеваний пародонта // Материалы конференции VI международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов - Санкт-Петербург, 2001 - С.20.

3. Бачимова К.К., Павлова А.В. «Диплен-КЛ» - новая лекарственная форма кавинтона и ликопида. // Сборник научных трудов XIV итоговой на-

учной конференции молодых ученых посвященной 80-летию МГМСУ. -М., 2002.-С. 18.

4. Бачимова К.К., Арутюнов С.Д., Кузнецов Е.А., Царев В.Н., Романенко Н.В., Чухаджян Г.А., Чухаджян А.Г., Николаева Е.Н., Фомичева Е.М. // Выбор оптимальной концентрации ликопида и кавинтона в комбинированной лекарственной форме на основе диплена. // Сборник материалов Российского научного форума с международным участием «Стоматология на пороге третьего тысячелетия», 5-8 февраля 2002 г. — М., 2002. — С. 8-9.

5. Бачимова К.К. Лекарственная регуляция иммунологических и микро-циркуляторных нарушений при заболеваниях пародонта. // Сборник научных трудов III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», 20-24 января 2004 г. - М, 2004. - С. 287.

6. Павлова А.В., Конопля Е.Е., Бачимова К.К. Иммуномодулирующая и антибактериальная терапия воспалительных заболеваний пародонта в стадии обострения // Сборник научных трудов III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», 20-24 января 2004 г. — М., 2004. -С.284.

7. Бачимова К.К., Плахтий Л.Я. Применение стоматологической пленки «Диплен-КЛ» при лечении хронического пародонтита // Журнал «Стоматологический форум» - М. - 2004. - С.77-80.

8. Бачимова К.К., Плахтий Л.Я. Перспективы применения ангиопротектора кавинтона при лечении хронического пародонтита // Журнал «Владикавказский медико-биологический вестник» — 2004.

9. Арутюнов С.Д., Лебеденко И.Ю., Царев В.Н., Бачимова К.К., Павлова А.В. Пролонгированные лекарственные формы местного действия, обладающие антибактериальной и иммуноактивирующей способностью. Патент РФ № 218-5806. Опубликован в БИ, 2002. № 21 (II ч.).

Печатно-множительное производство МПС

Новая Басманная ул., д.6 Зак. 5£ тип. №0 эю. 2004 г.

í- 52 2 5

В мировой стоматологической практике заболевания пародонта являются одними из наиболее распространенных. Это обусловило повышенное внимание исследователей к патогенезу и терапии различных форм пародонтита (27,35,40, 100, 152).

При вялотекущих воспалительных и деструктивных процессах в тканях пародонта на фоне снижения иммунологической реактивности организма и неспецифических факторов защиты показано применение иммуностимулирующих средств. Наиболее целесообразней включать их в комплекс лечения на начальных стадиях заболевания, в период ремиссии, после устранения острых воспалительных явлений (6, 31, 37, 135, 145).

С учетом роли сосудистых и микроциркуляторных нарушений в патогенезе заболеваний пародонта, пациентам обычно назначают терапию, направленную на нормализацию проницаемости сосудов, снижение гипоксии тканей, улучшение метаболических процессов и уменьшение отека стенок капилляров (28, 17, 122).

Однако, не смотря на широкий арсенал лекарственных препаратов, направленных на иммунокоррекцию и нормализацию микроциркуляторного русла, проблема рецидивов заболевания и короткого периода ремиссии остается открытой. Поэтому поиск новых комбинаций лекарственных средств, воздействующих на отдельные звенья патогенеза заболеваний пародонта в стадии ремиссии с целью ее срока, по-прежнему актуален.

Перспективным представляется изучение эффективности действия модулятора нового поколения «Ликопид» (1, 3, 25, 72) и препарата «Кавинтон», свойства которого (расширение сосудов, усиление кровотока и улучшение снабжения тканей кислородом) открывают новые возможности для регуляции микроциркуляторных нарушений при заболеваниях пародонта (8, 13, 24, 132, 134, 140).

Существуют различные формы введения лекарственных препаратов: ингаляции, ротовые ванночки, турунды, аэрозольные орошения, промывания из шприца, полоскания, аппликации и инсталляции в составе десневых лечебных повязок, электрофорез, фонофорез, инъекции (27, 152). Наиболее удобной и простой в применении формой, как для врача-стоматолога, так и для пациентов является стоматологическая пленка «Диплен-Дента», позволяющая вводить в её состав лекарственные вещества в крайне низких концентрациях и обладающая пролонгированным и эффективным терапевтическим действием (30, 93, 99).

Все вышеизложенное определяет важность создания стоматологической адгезивной пленки «Диплен-KJI», которая содержит препараты «Кавинтон» и «Ликопид», воздействующие на микроциркуляцию тканей пародонта и осуществляющие коррекцию местного иммунитета соответственно.

Цель исследования

Повышение эффективности комплексного лечения хронических заболеваний пародонта, путем разработки и внедрения в стоматологическую практику лекарственной пленки «Диплен-КЛ» ангиопротекторного и иммуномо-дулирующего действия.

Задачи исследования

1. Разработать рецептуру стоматологической адгезивной пленки «Диплен-КЛ», содержащей лекарственные препараты «Кавинтон» и «Ликопид».

2. Определить оптимальную концентрацию кавинтона и ликопида в стоматологической самоклеющейся пленке «Диплен-КЛ».

3. Провести токсикологическое исследование пленки «Диплен-КЛ».

4. Изучить состояние кровотока у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при применении пленки «Диплен-КЛ».

5. Изучить влияние компонентов стоматологической пленки «Диплен-КЛ» на продукцию цитокинов: ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 в ротовой жидкости.

6. Оценить эффективность лечения пациентов с хроническими формами пародонтита при применении стоматологической адгезивной пленки

Диплен-KJI».

Научная новизна работы

Впервые разработана новая комбинация лекарственных препаратов «Ка-винтон» и «Ликопид», введенных в состав стоматологической пленки «Дип-лен-Дента», способствующей регуляции нарушений микроциркуляторного русла тканей пародонта и коррекции местного иммунитета.

Впервые проведено изучение эффективности влияния компонентов пленки «Диплен-КЛ» — кавинтона и ликопида — на состояние капиллярного кровотока в тканях пародонта и на факторы местной неспецифической защиты полости рта (интерлейкиновый профиль ротовой жидкости, респираторный метаболизм гранулоцитов).

Практическая значимость

Разработанная стоматологическая адгезивная пленка «Диплен-КЛ» позволяет сократить сроки лечения хронических пародонтитов легкой и средней степени тяжести и увеличить период ремиссии.

Получено токсикологическое заключение ВНИИМТ МЗ РФ о возможности применения пленки «Диплен-КЛ» в стоматологической практике.

Разработаны рекомендации по методике применения стоматологической пленки «Диплен-КЛ» в комплексном лечении вялотекущих форм хронического пародонтита.

Внедрение нового метода лечения вялотекущих форм хронического пародонтита позволяет сократить сроки терапии и увеличить период ремиссии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная стоматологическая адгезивная пленка «Диплен-KJI», содержащая лекарственные препараты «Кавинтон» и «Ликопид», нетоксична, отвечает требованиям нормативных документов.

2. Адгезивная пленка «Диплен-КЛ» вызывает позитивные сдвиги в характере микроциркуляции тканей пародонта и нормализует десневой кровоток.

3. Стоматологическая пленка «Диплен-КЛ» обладает модулирующим действием на респираторный метаболизм гранулоцитов in vitro и влияет на продукцию уровня цитокинов провоспалительных (ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-6) и противовоспалительного ИЛ-4 в ротовой жидкости.

4. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием пленки «Диплен-КЛ» позволяет сократить сроки лечения хронического пародонтита легкой и средней степени тяжести и увеличить период ремиссии.

Апробация работы

Апробация диссертации проведена на совместной конференции кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, кафедры госпитальной ортопедической стоматологии, кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ 10.10.2003 г.

Результаты исследования внедрены в клиническую и учебную работу кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ. Материалы диссертации изложены и обсуждены на XIV итоговой научной конференции молодых ученых посвященной 80-летию МГМСУ (2002), на III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (2004).

Тема диссертации включена в план НИР МГМСУ по проблеме 30.03 -«Стоматология» с номером государственной регистрации 01200100386. Протокол №10 от 28.06.2000г. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе патент на изобретение РФ №2185806.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», «Результаты и анализ собственных исследований», «Сравнительный анализ полученных результатов», а также заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии.

выводы.

1. Разработана рецептура новой стоматологической самоклеющейся пленки «Диплен-KJI», содержащей комбинацию лекарственных препаратов «Кавинтон» и «Ликопид». Пленка, использующаяся для местного применения в полости рта, способствует регуляции нарушений микроцир-куляторного русла тканей пародонта и коррекции местного иммунитета.

2. Оптимальным соотношением активных веществ — кавинтона и ликопида в составе стоматологической пленки «Диплен-КЛ» является концентрация 100 и 100 мкг/см2 соответственно (1:1).

3. Стоматологическая плёнка «Диплен-КЛ» обладает опосредованной антибактериальной активностью, так как в эксперименте in vitro достоверно стимулирует респираторный метаболизм гранулоцитов при фагоцитозе пародонтопатогенных микробов (особенно, грамотрицательных P.gingivalis).

4. Токсикологические и санитарно-гигиенические характеристики стоматологической пленки «Диплен-КЛ» отвечают требованиям, предъявляемым к медицинским изделиям, кратковременно контактирующим со слизистой оболочкой (Стандарты серии ГОСТ Р ИСО 10993, ГОСТ Р 51148-98), не оказывает неблагоприятного токсического воздействия на биологические ткани живого организма, местного раздражающего, сенсибилизирующего, мутагенного действия.

5. Стоматологическая пленка «Диплен-КЛ» предназначена для лечения хронических пародонтитов легкой и средней степени тяжести. Результаты исследования капиллярного кровотока до и после комплексного лечения данных заболеваний свидетельствуют о нормализующем влиянии компонентов пленок «Диплен-КЛ» на микроциркуляцию в тканях пародонта.

6. Применение стоматологической пленки «Диплен-КЛ» в комплексном лечении пародонтита сопровождается снижением уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-6 (в 2,8 раза) и, напротив, повышением содержания противовоспалительного цитокина ИЛ-4 (в 2,1 раза). 7. Комплексное лечение заболеваний пародонта с применением пленки «Диплен-КЛ» позволяет сократить сроки лечения пародонтита легкой и средней степени тяжести в фазе обострения и увеличить период ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Стоматологическая самоклеющаяся пленка «Диплен-КЛ», содержащая кавинтон и ликопид, рекомендована для применения в качестве средства патогенетической терапии в комплексном лечении хронических форм пародонтита легкой и средней степени тяжести.

2. Применение пленки «Диплен-КЛ» предусматривает поддержание на высоком уровне гигиены полости рта, удаление над- и поддесневых зубных отложений, антисептическую обработку и, по показаниям открытый кю-ретаж пародонтальных карманов.

3. Для достижения выраженного и стойкого терапевтического эффекта при лечении хронического пародонтита легкой степени тяжести необходимый курс лечения пленкой «Диплен-КЛ» составляет 5-8 дней.

4. При лечении хронического пародонтита средней степени тяжести рекомендуется использовать пленку «Диплен-КЛ» в течение 7-10 дней.

5. Полоски пленки «Диплен-КЛ» шириной 1,0 см рекомендуется фиксировать к вестибулярной и оральной поверхностям альвеолярного отростка верхней челюсти и альвеолярной части нижней челюсти дважды в день, в течение всего курса лечения.

6. Пациенты могут самостоятельно применять пленки «Диплен-КЛ» в домашних условиях, как в процессе лечения, так и в промежутках между терапевтическими курсами.

7. Курс лечения стоматологическими пленками «Диплен-КЛ» рекомендуется повторить через 3-4 месяца.