Обоснование комбинированного антибактериального и иммуномодулирующего лечения хронических болезней пародонта

Унанян, Ануш Арцруновна

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Обоснование комбинированного антибактериального и иммуномодулирующего лечения хронических болезней пародонта

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Унанян, Ануш Арцруновна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Обоснование комбинированного антибактериального и иммуномодулирующего лечения хронических болезней пародонта

На правах рукописи

УНАНЯН Ануш Арцруновна

ОБОСНОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ ПАРОДОНТА

14.01.14 - Стоматология (мед. науки) 03.02.03 - Микробиология (мед. науки)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2011

7 ДПР /ОП

4842083

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития РФ

Научные руководители:

заслуженный врач России,

доктор медицинских наук, профессор АРУТЮНОВ Сергей Дарчоевич доктор медицинских наук, доцент НИКОЛАЕВА Елена Николаевна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор МАКЕЕВА Ирина Михайловна доктор медицинских наук, профессор БАЛМАСОВА Ирина Петровна Ведущее учреждение: ФГОУ ДПО Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства России

дисс! 1 г, ри ГОУ ВПО «Московский государ-

ственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России по адресу: 127006 Москва ул. Долгоруковская д. 4.

Почтовый адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская д. 20 стр.1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России по адресу: 127206, г. Москва, ул. Вучетича, д.

2011 г. в

часов на заседании

10а

Автореферат разослан

2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Гиоева Ю.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Высокая распространённость, склонность к прогрессированию и многостороннее воздействие, как на зубочелюстную систему, так и организм в целом, а также неоднозначные подходы к лечению, позволяют отнести заболевания пародонта к числу наиболее проблемных в современной медицине [Иванов B.C., 2001; Nakashima К. et al., 2008; McNabb H. et al., 2008].

Незаметное и бессимптомное течение начальных изменений в тканях пародонта часто приводит к тому, что за помощью обращаются пациенты с уже развившейся стадией болезни [Грудянов А.И. и соавт., 2004].

Несмотря на очевидные успехи в изучении этиологии и патогенеза заболеваний пародонта, совершенствование диагностики и антибактериальной терапии, они занимают одно из ведущих мест среди стоматологических заболеваний [Лемецкая Т.И., 2005; Барер Г.М., 2006; Kinane D. et al., 2008].

Исследования многих отечественных и зарубежных авторов указывают на существенный рост атипичных форм пародонтита [Плахтий Л.Я. и соавт., 2007; Царев В.Н. и соавт., 2008; Enersen М. et al., 2008; Vidal F. et al., 2009].

Пародонтит, резистентный к лечению, рост рецидивов и сокращение сроков ремиссии свидетельствуют об отсутствии адекватного применения антимикробных препаратов, при недостаточно четком распознавании этиологических факторов, и об актуальности разработки новых методов и средств эффективной терапии заболеваний пародонта [Ушаков Р.В. и соавт., 2007; Cobb С.М., 2008; Colombo А.Р. et al., 2009; Teles R.P. et al., 2009].

Поэтому перспективным является поиск лекарственных средств, влияющих на отдельные звенья патогенеза заболеваний пародонта в стадии обострения. В связи с этим, достаточно интересны результаты последних лет по применению новых биополимерных лекарственных форм пролонгированного действия с контролируемым составом на основе диплена [Царев В.Н. и соавт., 2002; Арутюнов С.Д. и соавт., 2004; Павлова А.В. и соавт., 2004].

-з-

В настоящее время отсутствуют лекарственные формы комбинированного пролонгированного антибактериального и иммуномодулирующего действия для местного лечения хронического генерализованного пародонтита (ХГП), что и послужило основанием для проведения данной работы.

Характерной чертой заболеваний пародонта является то, что не все участки зубного ряда подвержены повреждению в одинаковой степени. В настоящее время неизвестно, происходит ли повреждение различных участков случайным образом или закономерно, и если это так, какие факторы определяют развитие различных форм заболевания. К агентам, индуцирующим длительное воспаление и разрушение тканей десны и альвеолярного отростка, обычно относят экзо- и эндотоксины пародонтопатогенных бактерий Aggregatibacter actino-mycetemcomitans (Actinobacillus actinomycetemcomitans), Tannerella forsythia (Bacteroides forsythus), Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia и др. [Preshaw P.M., 2004; Van Winkelhoff A.J. et al., 2005; Taubman M.A. et al., 2007; Pitcher G.R. et al., 2008].

В связи с этим основной целью терапии заболеваний пародонта является эрадикация его возбудителей и устранение отрицательных последствий их воздействия на окружающие ткани. В отечественной и зарубежной литературе отсутствуют данные о распространении и роли пародонтопатогенных бактерий в развитии воспалительных заболеваний пародонта на уровне отдельных участков зубодесневой борозды в различных квадрантах.

Современное развитие науки позволило разработать и внедрить в диагностическую практику более совершенные, информативные и достоверные методы исследований, позволяющие по-новому оценить этиологию и патогенез воспаления, уточнить некоторые неясные до недавнего времени этиопа-тогенетические механизмы. Исходя из этого, представляется необходимым обосновать, разработать и внедрить в практику клинической стоматологии алгоритмы лечения больных с хроническими заболеваниями пародонта с учетом влияния на локальные участки краевого пародонта зубных рядов.

-4-

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных с хроническими заболеваниями пародонта с использованием тактики химиотерапии лекарственными препаратами сочетанного антибактериального и иммуномодулирующего местного действия по данным клинического, микробиологического и иммунологического исследований.

Задачи исследования

1. Обосновать необходимость применения лекарственных средств, обладающих этиотропным и патогенетическим действием, для лечения паро-донтитов (клиндамицин, галавит).

2. Разработать показания для назначения и параметры оценки эффективности применения антибактериальных препаратов для общей химиотерапии хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения.

3. Изучить влияние клиндамицина, галавита и их комбинаций с дипленом на респираторный метаболизм и киллинговую активность полиморфноядер-ных лейкоцитов.

4. Разработать алгоритм лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом, включающий комбинированную антибактериальную химиотерапию адгезивными стоматологическими пленками, содержащими клиндамицин и галавит.

5. Оценить эффективность предложенного алгоритма лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом, с помощью клинических, молекулярно-генетических методов и ультразвуковой допплерографии.

Научная новизна В представленной работе впервые уточнена этиологическая роль А. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, T. forsythia и T. denticola и установлена степень их участия в развитии воспалительных процессов в тканях пародонта на уровне отдельных квадрантов зубодесневой борозды.

Обосновано применение различных лекарственных форм комбинированного действия для местного лечения хронических заболеваний пародонта. Предложена схема применения лекарственных форм "Диплен - ПЛ", содержащей галавит и "Диплен - К", с включенным в нее клиндамицином в качестве средства комбинированной этиотропной и патогенетической терапии в комплексном лечении хронических форм пародонтита средней степени тяжести, что позволит усовершенствовать комплексные мероприятия при лечении пациентов с хроническими формами пародонтита.

Определены наиболее значимые диагностические и прогностические критерии осложненного характера течения воспалительного процесса на основании анализа клинических и микробиологических исследований.

Практическая значимость Улучшение квалифицированной помощи пациентам с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта за счет более совершенной диагностики и более глубоких теоретических знаний особенностей развития и течения воспалительных процессов в пародонте.

Предложен способ лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом с использованием лекарственных форм сочетанного антибактериального и иммуномодулирующего местного действия по данным клинического, микробиологического и иммунологического исследований.

Определен микробиологический статус больных с хроническим генерализованным пародонтитом на уровне различных участков зубодесневой борозды. Полученный массив данных может быть использован в качестве контроля для дальнейших исследований представленной проблемы.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Существует умеренная корреляционная связь выявления пародонтопато-генных видов A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, T. forsythia и T. denticola со степенью выраженности патологии пародонта на уровне отдельных квадрантов зубодесневой борозды.

-6-

2. Выбор лекарственных средств, обладающих этиотропным (клиндамицин) и патогенетическим (галавит) действием, для лечения пародонтита определяется взаимосвязью клинических признаков поражения пародонта и частоты выявления в этих участках пародонтопатогенных бактерий I порядка.

3. Эффективность микробиологической диагностики и обоснование консервативного лечения воспалительных заболеваний пародонта зависит от выбора дизайна исследования, позволяющего провести более полное и точное выявление пародонтопатогенных бактерий I порядка.

4. Сочетанное применение дипленовых пленок с клиндамицином и галави-том является эффективным методом местного лечения хронического генерализованного пародонтита, которое сопровождается статистически достоверно значимым снижением показателей гигиенических и пародон-тальных индексов, ультразвуковой допплерографии микроциркуляторно-го русла и снижением частоты выделения пародонтопатогенных бактерий I порядка.

5. Разработан алгоритм лабораторной диагностики и применения биополимерных пленок «Диплен -Дента», содержащих антибиотик клиндамицин и иммуномодулятор галавит.

Автор самостоятельно участвовала в инструментально-лабораторном обследовании больных, лично готовила микробиологические препараты, приняла активное участие в проведении молекулярно-биологических исследований. Автор самостоятельно анализировала материал и проводила статистическую обработку полученных данных.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебный и лечебный процесс клиник кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников (отделение профилактики стоматологических заболеваний стоматологической поликлиники ФПДО, ГУ «Стоматологическая поликлиника №5» УЗ CAO г. Москвы и ГУ «Стоматологическая поликлиника №7» УЗ ЮЗАО г. Москвы), а также в практику работы кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии, лаборатории молекулярно-биологических исследований НИМСИ ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава». Работа выполнена по плану НИР МГМСУ, номер государственной регистрации 01200411435.

Основные положения диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников ФПДО, микробиологии, вирусологии, иммунологии ГОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития РФ. Материалы диссертации используются в процессе обучения студентов, интернов, клинических ординаторов и аспирантов.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на XXXII Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ (Москва, 2010), научно-практической конференции посвященной 55-летию Самарской областной клинической стоматологической поликлиники (Самара, 2010), совместном заседании кафедр стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, ортопедической стоматологии ФПДО; микробиологии, вирусологии, иммунологии; госпитальной ортопедической стоматологии и лаборатории материаловедения НИМСИ МГМСУ (протокол №20 от 28.01.2011 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе: 3 - в журналах из перечня ВАК РФ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, главы «Обзор литературы», главы

«Материалы и методы исследования», глав собственных исследований, об-

-8-

суждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 140 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 23 рисунками и содержит 14 таблиц. Список литературы включает 135 отечественных и 91 иностранных источников.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Проведено комплексное стоматологическое обследование 177 больных (104 женщины и 73 мужчин, в возрасте от 20 до 65 лет), обратившихся в клиники кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников ФПДО с жалобами на запах изо рта, кровоточивость десен при чистке зубов и приеме пищи, боли, дискомфорт и неприятные ощущения во рту. Из них в соответствии с критериями включения, не включения и исключения были отобраны 75 пациентов в возрасте от 31 до 58 лет (52 женщины и 23 мужчины, в возрасте от 34 до 62 лет) и давностью заболевания до 5 лет. На основании данных клинического и лабораторного обследования им был поставлен диагноз: ХГП средней степени тяжести в фазе обострения, этиологически ассоциированный с разными видами пародонтопатогенных бактерий, идентифицированных с помощью метода генодиагностики.

Методом случайной выборки принятые на обследование больные были разделены на 2 группы. В группу 1 вошли 50 пациентов, которым было проведено комплексное лечение, включающее комбинированное местное применение лекарственных форм препаратов на основе адгезивной плёнки «Дип-лен Дента» с антибактериальным (клиндамицин) и иммуномодулирующим (галавит) действием. Группу 2 составили 25 пациентов, не получавших местное медикаментозное лечение.

Методика обследования пациентов. Для контроля клинической эффективности местного лечения использовали индексы: OHI-s, PMA, PI, API.

С помощью пуговчатого зонда определяли глубину пародонтального кармана, кровоточивость и наличие гноя. Маркерные пародонтопатогенные виды бактерий выявляли с помощью набора реактивов "Мультидент - 5", (ООО «НПФ "Генлаб"») для идентификации ДНК пяти видов пародонтопа-тогенов I порядка - A. actinomycetemcomitans, T. forsythia, T. denticola, Р. intermedia, P. gingivalis с помощью ПЦР и электрофореза в 1,6% агарозном геле. Для изучения противовоспалительного и иммунотропного действия ди-пленовых плёнок, содержащих клиндамицин и галавит, соответственно, использовали модель исследования респираторной и фагоцитарной активности гранулоцитов здоровых доноров (28 человек) in vitro методом люминолзави-симой хемилюминесценции [Царёв В.Н. и соавт., 2005,2010].

Методика лечения пациентов. Местную антибактериальную терапию проводили с применением адгезивных пленок «Диплен-Дента», содержащих антибактериальные и иммуномодулирующие компоненты (клиндамицин и галавит, соответственно).

После профессиональной гигиены полости рта, в течение 2-х недель, использовали адгезивные пленки «Диплен-Дента», которые применяли по единой схеме - на вестибулярную и оральную поверхности десен верхней и нижней челюсти фиксировали полоски пленки величиной 2,5 х 1,0 см в 4-х местах, на уровне 5-7 зубов, соответственно. Особое внимание уделяли обучению пациента правилам индивидуальной гигиены рта и технике наложения адгезивных пленок в домашних условиях. Адгезивную пленку «Диплен К», содержащую клиндамицин, использовали утром, а пленку «Диплен ПЛ», содержащую галавит, - перед сном. После снятия острой воспалительной реакции при повторном посещении тщательно промывали пародонтальные карманы антисептическим раствором «Ополаскиватель для полости рта Лесной бальзам с экстрактом шалфея на отваре трав» (Россия), затем проводили удаление над- и поддесневых зубных отложений с помощью ультразвукового аппарата Пьезон-Мастер. По показаниям проводили кюретаж. Повторное

-ю-

клиническое обследование проводили через 2 и 5 недель после начала лечения, 6 и 12 месяцев. Поддерживающая терапия включала тщательную гигиену рта лечебно-профилактической зубной пастой "Асепта" (производитель: компания «ВЕРТЕКС», Санкт-Петербург, Россия), с выраженным противомикроб-ным и противовоспалительным эффектом.

Статистический анализ. Результаты исследования обработаны статистически в компьютерной программе Microsoft Excel с вычислением средней величины М, средней ошибки ш, стандартного отклонения tst, коэффициента Стьюдента t и вероятности различий Р, а также '/J для малой выборки и коэффициента ранговой корреляции г (Реброва О.Ю., 2006).

Результаты исследования и их обсуждение

Экспериментальные исследования. Для экспериментального обоснования применения адгезивных пленок «Диплен К» и «Диплен ПЛ» мы провели исследование их влияния на люминолзависимую хемилюминесценцию ней-трофильных гранулоцитов периферической крови человека in vitro (табл. 1).

Таблица 1.

Влияние компонентов адгезивных плёнок «Диплен - Дента», «Диплен К» и «Диплен ПЛ» на показатели кислородного метаболизма нейтрофилов после инкубации in vitro

при 25° С (М ± ш)

Компоненты пленки Спонтанная ХЛ Индуцированная XJ1 Индекс фагоцитоза

Без препарата (фон) 11,02 ±0,74 75,80 ±6,05 7,92 ± 0,93

Диплен 33,90 ±3,99* 53,17 ± 5,01* 1,72 ±0,12*

Клиндамицин 24,13 ±3,27** 52,93 ± 4,76* 2,36 ±0,11**

Галавит 53,71 ± 7,05** 97,90 ±7,82** 2,05 ±0,11**

Примечание:

* - статистически достоверная разница по сравнению с фоном (Р < 0,05),

** - статистически достоверная разница по сравнению с фоном и дипленом (Р < 0,05).

Все изучаемые компоненты стоматологических пленок существенно активировали спонтанную хемилюминесценцию гранулоцитов: диплен - в 3

раза, клиндамицин - в 2,2 раза, галавит - в 5 раз. Однако, клиндамицин по сравнению с дипленом снижал выброс кислородных радикалов на 71%, а галавит - увеличивал на 58%. Аналогичная картина отмечена для галавита при оценке продукции активных кислородных радикалов в процессе фагоцитоза зимозана (индуцированная хемилюминесценция). Галавит увеличивал индуцированную хемилюминесценцию на 29% (Р < 0,05), то есть обладал ярко выраженным стимулирующим эффектом. Дипленовая основа пленки, напротив, снижала на 43% индуцированную реактивность гранулоцитов, что можно трактовать как истощение резервов клеток на фоне резкой активации спонтанной хемилюминесценции. Клиндамицин угнетал индуцированную хемилюминесценцию, но вследствие увеличения спонтанной реакции индекс хемилюминесценции был достоверно выше, чем в случае с дипленом и почти такой же, как с галавитом. Полученные данные свидетельствовали о том, что галавит оказывал стимулирующее действие на кислородный метаболизм фагоцитов без выраженного истощения клеточных ресурсов при оптимальной концентрации 5 мкг на 1 см2 в составе растворимой стоматологической пленки «Диплен ПЛ», поэтому его можно применять не только в качестве стимулятора противоинфекционного иммунитета, но и как иммуномодулятор, снижающий при определенных условиях выраженность воспалительного процесса за счет регуляции выброса и взаимодействия медиаторов воспаления. Также установлено, что клиндамицин является агентом, модулирующим клеточный метаболизм фагоцитов периферической крови человека in vitro. Его введение в состав стоматологических пленок может снижать выброс кислородных радикалов, индуцированный дипленом. Вышеизложенное явилось обоснованием необходимости проведения дальнейших клинических исследований и использования растворимых пленок «Диплен К» и «Диплен ПЛ» для местного применения в комплексном лечении хронического пародонтита.

Клинические обследование показало, что у 71 (95%) пациентов гигиена полости рта на момент осмотра была неудовлетворительной. Среднее значе-

-12-

ние индекса ОШ-в составило 2,3 ± 0,3. Максимальное количество зубных отложений наблюдали на оральной поверхности передних зубов нижней челюсти. Лечение заболеваний пародонта ранее проводили лишь у 11 (14,7%) больных, которое, как правило, носило консервативный характер. Через 2-3 месяца после лечения 36 (48%) пациентов отмечали обострение заболевания.

При осмотре полости рта у большинства пациентов выявлено наличие большого количества мягкого зубного налета, гиперемия и цианотичность межзубной и маргинальной десны, деформация межзубных сосочков за счет отека. Подвижность зубов 1 - 2 степени. Кровоточивость чаще всего возникала сразу же после проведения кончиком зонда по стенке кармана, но всегда находилась в пределах 30 с. Индекс БВ1 составил 81,3 ± 3,4%, 0111-8 - 4,18 ± 0,67, АР1 - 74,30 ± 11,96, РМА - 65,70 ± 14,29%. Индекс Р1 был равен 3,22 ± 0,74. Учитывая неоднородность поражения тканей пародонта при ХГП, мы провели исследование клинических и микробиологических показателей у обследуемых пациентов в нескольких квадрантах, а именно в области зубов 16, 25, 36 и 45. Было определено, что глубина пародонтальных карманов в области зуба 16 составила в среднем 5,57 ± 0,21 мм, зуба 25- 5,27 ± 0,21 мм, зуба 3 6- 5,5 8 ± 0,24 мм, зуба 45- 4,82 ± 0,19 мм (рис. 1).

6 I — ~ —

'Зд—

16 25 36 45 номер зуба

Рис. 1. Глубина пародонтальных карманов

Результаты рентгенологических исследований На рентгенологических снимках выявили образование костных карманов, деструкцию межальвеолярных перегородок: до 1/4 длины корней в 26 -34,7% случаев, до 1/3 в 42-56,0%, до 1/2 в 7 - 9,3%

Гемодинамические характеристики кровотока в микроциркуляторном русле

тканей пародонта Для исследования гемодинамических показателей кровотока в микроциркуляторном русле пародонта мы использовали ультразвуковую высокочастотную допплерографическую систему «Минимакс-Допплер-К» (ООО «СП Минимакс», Санкт-Петербург). Ультразвуковое допплерографическое исследование (УЗДГ) микроциркуляции пародонта проводили при помощи датчика с частотой сигнала 25 МГц, который позволяет оценить гемодинамику на глубине до 0,5 см. Местом расположения датчика являлась граница между прикрепленной десной и переходной складкой в 4 точках, в области пародонта фронтальных и жевательных зубов верхней и нижней челюсти. Средние показатели состояния кровотока в сосудах пародонта представлены в табл. 3.

Таблица 3.

Данные УЗДГ гемомикроциркуляции в тканях пародонта

Показатель М±Д min max

Vas (максимальная линейная систолическая скорость), см/с 0,625 ± 0,085 0,540 0,709

Vam (средняя линейная систолическоя скорость), см/с 0,208 ± 0,043 0,164 0,254

Vakd (средняя диастолическая скорость) 0,225 ± 0,05 0,174 0,276

Qas (максимальная объемная систолическая скорость), мл/с 0,294 ± 0,039 0,254 0,334

Qam (средняя объемная систолическая скорость), мл/с 0,095 ±0,021 0,075 0,116

PI (индекс Гослинга - индекс пульсации) 1,378 ±0,119 1,259 1,497

RI (индекс Пурселло - индекс периферического сопротивления) 0,700 ± 0,029 0,672 0,729

Примечание: М - средняя арифметическая, Д - половина доверительного интервала, min -минимальное значение, тах - максимальное значение.

У обследованных пациентов среднее значение максимальной систолической скорости кровотока (Vas) составило 0,625 ± 0,065 см/с. Средние объем-

ные характеристики кровотока Qam и Qas были равны 0,095 ± 0,002 мл/с и 0,294 ± 0,039 мл/с. Индекс пульсации PI, равный 1,378 ± 0,119, свидетельствовал о снижении упруго-эластических свойств микрососудов и их структурных изменениях. Эти показатели статистически достоверно отличались от значений гемомикроциркуляции в тканях пародонта здоровых людей [Кре-чина Е.К. и др., 2005]. Индекс периферического сопротивления кровотока RI не отличался от нормы. При анализе взаимосвязи состояния гемомикроциркуляции в тканях пародонта и пародонтальных индексов были выявлены статистически достоверно значимые слабые и умеренные корреляционные связи. Была выявлена умеренная положительная корреляция между максимальной линейной Vas (г = 0,307), объемной систолической Qas скоростью кровотока в тканях пародонта (г = 0,307), индексом пульсации PI (г = 0,303), индексом периферического сопротивления RI (г = 0,318) и пародонтальным индексом. Также отмечена слабая отрицательная корреляционная связь между средней линейной систолической скоростью Vam (г = □ 0,235), средней объемной систолической скоростью Qam (г = □ 0,210), умеренная положительная корреляция индекса пульсации PI (г = 0, 0,278), индекса периферического сопротивления RI (г = 0,266) и индекса КПУ.

Исследование состава пародонтопатогенной микрофлоры в содержимом пародонтальных карманов В содержимом пародонтальных карманов зубов 16, 25, 37 и 45 у 75 пациентов исследовали состав пародонтопатогенной микрофлоры I порядка методом мультиплексной ПЦР. Было установлено, что ДНК P. intermedia была выявлена в содержимом пародонтальных карманов 12 (40%) из 300 обследованных участков, T. forsythia - 167 (56%), T. denticola - 91 (30%), А. actinomycetemcomitans - 72 (24%) и P. gingivalis - 104 (35%) зубов (рис. 2). При этом частота выявления данных видов микробов в изучаемых участках различных зубов значительно варьировала. Так, ДНК P. intermedia выявили в 21 (28%) из 75 участков в области зуба 16, 22 (29%) - в области зуба 25, 34

-15-

(45%) - в области зуба 45 и 44 (59%) случаев в области зуба 36 (%2 =13,14, р=0,0001). ДНК T. forsythia определили с наименьшей частотой у 32 (43 %) пациентов в области зуба 25 и у 34 (45 %) больных - в области зуба 45, 39 (52 %) участках зуба 16 и с наибольшей частотой - у 62 (82%) пациентов в области зуба 36 (х2 = 19,81, р = 0,0001).

HP.mtennedia ИТ forsytlun О T.denticola □ A.actiiiomycetemconiilaas ■P.gingivaiis

Рис. 2. Относительная частота выявления пародонтопатогенных бактерий I порядка в содержимом пародонтальных карманов больных ХГП

T. denticola реже всего выявили в области зуба 45 - в 19 (25%) участках, чаще всего - в области зуба 25 - у 25 (33%) пациентов, в 23 (31%) участках зуба 16 и 14 (32%) участках зуба 36 (х2 = 1,309, р = 0,994). ДНК А. actinomycetemcomitans выявили только у 15 (20%) пациентов в области зуба 16, 20 (27%) - в области зуба 25, 18 (24%) - в области зуба 36 и у 19 (25%) человек - в области зуба 45 (%2 = 0,28, р =1,00). P. gingivalis определили соответственно в 40 (53%), 30 (40 %), 18 (24%) и 16 (21%) участков (х = 14,72, р=0,003).

Таким образом, P. intermedia и T. forsythia чаще всего выявляли в пародонтальных карманах зубов 36 и 45, P. gingivalis - зубов 16 и 25, А. actinomycetemcomitans и T. denticola выявляли приблизительно с одинаковой

частотой в области всех исследованных участков. Всего, в 80 % участков в области зуба 36 была выявлена ДНК пародонтопатогенных бактерий I порядка и 45 - 50 % участков зубов 16, 25 и 45. Тем не менее, в 45 - 51 % обследованных пародонтальных карманов в области зубов 16, 25 и 45 ДНК пародонтопатогенных бактерий I порядка не была выявлена (табл. 4).

Таблица 4

Частота выявления пародонтопатогенных бактерий I порядка в ассоциациях в области обследованных зубов

Зуб Количество микробов в ассоциации, п (%)

0 1 2 3 4 5

16 38 (50,6) 2 (2,7) 7 (9,3) 26 (34,7) 2 (2,7) 0(0)

25 37(49,3) 7(9,3) 15 (20,0) 7 (9,3) 8 (10,7) 1 (1,3)

36 15 (20,0) 32 (42,7) 7 (9,3) 16(21,3) 4(5,3) 1 (1,3)

45 34 (45,3) 7 (9,3) 23 (30,7) 0(0) 6 (8,0) 5 (6,7)

Анализ взаимосвязи пародонтальных индексов и пародонтопатогенов I порядка выявил статистически достоверно значимые слабые корреляционные связи индекса КПУ с наличием в пародонтальных карманах Р. intermedia (r=0,219), T. forsythia (г=0,214), либо A. actinomycetemcomitans (г=0,209). Отмечены умеренные корреляционные связи индекса КПУ с общим количеством пародонтопатогенных видов, выявленных в одном зубе (г = 0,312), количеством инфицированных участков (г = 0,418) и общей частотой инфицирования обследованных зубов пародонтопатогенами (г=0,439). Выявлена отрицательная корреляционная связь индекса РМА с наличием в пародонтальных карманах P. intermedia (r=-0,257), A. actinomycetemcomitans (г=- 0,202), либо P. gingivalis (г=-0,232). С общим количеством пародонтопатогенных видов, выявленных в одном зубе (г=-0,232), количеством инфицированных участков (г=-0,225) и общей частотой инфицирования обследованных зубов пародонтопатогенами (г=-0,351) также отмечена отрицательная корреляция. Индекс API умеренно коррелировал с наличием P. gingivalis (г = 0,254) и средним количеством видов пародонтопатогенов I порядка, выявляемых у обследован-

ных нами пациентов. Корреляционной связи между показателями гемомик-роциркуляции в тканях пародонта и наличием в пародонтальных карманах пародонтопатогенов I порядка мы не выявили.

Результаты клинического обследования после лечения Пациентам 1 группы (50 человек), было назначено лечение с использованием растворимых стоматологических двухслойных самоклеящихся пленок «Диплен К» в виде аппликаций на слизистую оболочку десен утром, а вечером «Диплен ПЛ» в течение 14 дней. В последующие три недели назначен ополаскиватель "Лесной бальзам". После проведенного комбинированного лечения клиническое состояние большинства пациентов значительно улучшилось: слизистая оболочка краевого пародонта бледно-розового цвета, плотно прилегала к шейкам зубов; признаков воспаления десневых сосочков и кровоточивость при зондировании не наблюдали. Позитивная клиническая картина отражена в табл. 5.

Таблица 5.

Изменение пародонтальных индексов в результате проведенного лечения

Показатель Этап ~~~~——___^ ОШ-S API, % РМА, % PI

До лечения 4,18 ±0,67 74,30 ± 11,96 65,70 ± 14,29 3,22 ± 0,74

После лечения 2,51 ±0,40* 52,61 ±7,73* 41,39 ±9,15* 2,38 ± 0,79

Примечание: * статистически достоверные отличия при р < 0,05.

Величина OHI-s статистически достоверно уменьшилась на 40 % и составила 2,51 ± 0,40 баллов, API - на 30 % (52,61 ± 7,73 %), РМА - на 37 % (41,39 ± 9,15 %). В среднем величина PI уменьшилась на 26%, достигнув 2,38 ± 0,79 баллов (р > 0,05). Глубина пародонтальных карманов уменьшилась незначительно.

По данным УЗДГ в результате проведенного лечения показатели гемо-микроциркуляции в тканях пародонта также изменились (табл. 6). Так, среднее значение максимальной систолической скорости кровотока (Vas) увеличилось на 12 % до 0,702 ± 0,056 см/с, практически достигнув нормальных

-18-

значений. Средние значения линейной систолической скорости (Уаш) и диа-столической скорости (Уакс!) статистически достоверно выросли на 67 % и 36 %. Средние объемные характеристики кровотока Оат и (^аэ также увеличились на 33 % и 12 %. Индекс пульсации (Р1) увеличился на 8 % до 1,482 ± 0,096 и практически не отличался от нормы. Изменение индекса периферического сопротивления кровотока (Ш) также было незначительным и не отличалось от нормы.

Таблица 6.

Показатели УЗДГ гемомикроциркуляции в тканях пародонта в динамике (М ± Л)

Показатель До лечения После лечения

Vas (максимальная линейная систолическая скорость), см/с 0,625 ± 0,065 0,702 ± 0,056

Vam (средняя линейная систолическая скорость), см/с 0,208 ± 0,043 0,348 ± 0,052*

Vakd (средняя диастолическая скорость), см/с 0,225 ± 0,050 0,305 ± 0,049*

Qas (максимальная объемная систолическая скорость), мл/с 0,294 ± 0,039 0,328 ± 0,034

Qam (средняя объемная систолическая скорость), мл/с 0,095 ±0,021 0,126 ±0,023*

PI (индекс Гослинга - индекс пульсации) 1,378 ± 0,119 1,482 ±0,096

RI (индекс Пурселло - индекс периферического сопротивления) 0,700 ± 0,029 0,716 ±0,032

Примечание: * - статистически достоверная разница по сравнению с данными до лечения

Пациенты отмечали улучшение общего самочувствия. Клиническое состояние признано удовлетворительным. Отсутствовали жалобы, предъявляемые до начала лечения. Наилучшие результаты наблюдали у пациентов, тщательно соблюдавших правила индивидуальной гигиены полости рта. Анализ динамики клинических индексов в отдаленные сроки (через 6 месяцев) подтвердил стойкий эффект проведенного лечения. При этом было показано, что в обследованных участках частота выявления пародонтопатогенных бактерий I порядка снизилась в 1,5-2 раза уже при повторном визите и еще значительнее при третьем визите к врачу-стоматологу, р = 0,0001 (рис. 3). Частота определения Р. intermedia в содержимом пародонтальных карманов сни-

зилась с 79 (39,5%) до 40 (20%) из 200 участков при повторном визите и до 7 (3,5%) через 5 недель после начала лечения. Частота T. forsythia уменьшилась со 114 (57%) случаев до 60 (30%) ко второму визиту и до 24 (12%) - к третьему. T. denticola выявили в 63 (31,5%) участках на первом визите, в 31 (15,5%) - на втором и 8 (4%) участках - на третьем визите. А. actinomycetemcomitans определили в 46 (23%) пародонтальных карманах при первом посещении, 29 (14,5%) - во второй раз и 15 (7,5%) участках - при последнем исследовании. P. gingivalis изначально выявили в 66 (33%) пародонтальных карманах, затем в 44 (22%) и 20 (10%) изучаемых участках.

Рис. 3. Относительная частота выявления пародонтопатогенных бактерий I порядка в содержимом пародонтальных карманов больных ХГП в динамике

Таким образом, в результате проведенного комбинированного местного лечения больных ХГП с использованием растворимых стоматологических самоклеящихся пленок «Диплен К», содержащих антибиотик клиндамицин, в виде аппликаций на слизистую оболочку десен утром и вечером «Диплен ПЛ», содержащих иммуномодулятор галавит, произошло снижение бактериальной нагрузки в пародонтальных карманах пациентов с ХГП в 3 - 11 раз. Тем не менее, полной санации достигнуть не удалось. Динамика частоты вы-

60 ^Т

П до лечення

пародонтопптогены I порядка

явления ДНК пародонтопатогенных бактерий I порядка на уровне отдельных участков контролируемых (исследуемых) зубов имела схожий характер изменений вплоть до полного удаления некоторых видов.

ВЫВОДЫ

1. Необходимость применения лекарственных средств, обладающих этио-тропным и патогенетическим действием (клиндамицин и галавит), для лечения пародонтитов обусловлена взаимосвязью клинических признаков поражения пародонта и частоты выявления в исследуемых участках пародонтопатогенных бактерий I порядка.

2. Наличие в пародонтальных карманах одновременно P. intermedia, Т. forsythia и P. gingivalis или T. denticola и A. actinomycetemcomitans в одном или нескольких квадрантах является показанием для назначения комбинированного применения стоматологических дипленовых пленок для местного лечения хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения. Критерием эффективности лечения является снижение частоты определения ассоциаций этих видов бактерий.

3. Определен характер воздействия клиндамицина, галавита и их комбинации с дипленом на метаболизм и фагоцитарную активность полиморфноядер-ных лейкоцитов. Клиндамицин в составе стоматологической пленки «Дип-лен-Дента» оказывает, модулирующее действие на кислородный метаболизм фагоцитов периферической крови человека, способствуя сохранению ресурсов клеточной активности. Иммуномодулятор галавит стимулирует респираторный метаболизм и киллинговую активность полиморфноядер-ных лейкоцитов без выраженного истощения клеточных ресурсов. Оптимальная концентрация галавита составляет 5 мкг на 1 см2 в составе растворимой стоматологической пленки «Диплен-Дента».

4. Разработан алгоритм комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом, включающий комбинированную антибактери-

альную химиотерапию с использованием лекарственных форм, содержащих клиндамицин и галавит.

5. Комбинированное лечение хронического генерализованного пародонта средней степени тяжести, включающее сочетанное применение стоматологических дипленовых пленок с клиндамицином и галавитом и ополаскивателя «Лесной бальзам» сопровождается статистически достоверно значимым снижением гигиенических и пародонтальных индексов, частоты выявления генетических маркеров пародонтопатогенных видов I порядка и показателей ультразвуковой допплерографии микроциркуляторного русла.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для этиологической диагностики хронического генерализованного паро-донтита необходимо рекомендовать определение пародонтопатогенных бактерий I порядка в 4 квадрантах зубодесневой борозды.

2. Наличие в пародонтальных карманах пигментообразующих видов бактерий P. intermedia, T. forsythia и P. gingivalis в трех - четырех квадрантах зубодесневой борозды или T. denticola и A. actinomycetemcomitans в одном квадранте является показанием для назначения комбинированного лечения с применением лекарственных форм с антибактериальным действием.

3. Для местного лечения хронического генерализованного пародонтита при выявлении в исследуемом образце ДНК A. actinomycetemcomitans рекомендуется назначать стоматологические дипленовые пленки в область одного квадранта десневой борозды, при выявлении маркеров Р. intermedia, T. forsythia, P. gingivalis и T. denticola - в области 4 квадрантов как в стадии обострения, так и ремиссии.

-22-

номодулирующего действия предлагается проводить диагностические исследования и лечебные мероприятия по разработанному алгоритму диагностики и критериев оценки эффективности комбинированного местного

лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом:

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Унанян A.A., Арутюнов Д.С., Артемова В.О., Ваганова JI.K. Влияние стоматологических биопленок // Труды XXXII Итоговой конференции молодых ученых (15-22 марта 2010 г.) - М., 2010. - С.406-407.

2. Унанян A.A., Мартиросян В.Г., Арутюнов Д.А., Артёмова В.О., Ваганова JI.K. Обоснование применения стоматологических биопленок, содержащих клиндамицин и галавит, в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита // Актуальные вопросы стоматологии: сборник научных работ, посвященный 55-летию Самарской областной клинической стоматологической поликлиники. - Самара: Рядовой бланк, 2010. - С. 274 - 275.

3. Царев В.Н., Николаева E.H., Арутюнов Д.С., Фомичева Е.М., Унанян A.A., Арутюнов С.Д. Экспериментальное обоснование применения биополимерных пленок, содержащих препараты иммуномо-дулирующего и антибактериального действия, для лечения заболеваний пародонта // Пародонтология - СПб., - 2010. - №1(54). - С.57-60.

4. Арутюнов С.Д., Царев В.Н., Николаева E.H., Унанян A.A., Мартиросян В.Г. Применение стоматологических биопленок, содержащих клиндамицин и галавит, в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита // Российский стоматологический журнал - М., - 2011. - №1. - С.31-35.

5. Царев В.Н., Николаева E.H., Арутюнов С.Д., Унанян A.A., Мартиросян В.Г. Оценка амфихиральной природы распространения па-родонтопатогенных бактерий у больных хроническим генерализованным пародонтитом. // Российский стоматологический журнал -М., - 2011. - №2 - С.23-29.

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 504. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Унанян, Ануш Арцруновна :: 2011 :: Москва

Перечень условных обозначений

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Микробиологические цели терапии пародонтита

1.2. Антимикробная терапия как часть консервативного лечения заболеваний пародонта

1.3. Галавит и клиндамицин в стоматологической практике

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2.Клинические методы исследования

2.2.1. Определение гигиенического состояния полости рта

2.2.2. Определение интенсивности заболеваний тканей пародонта

2.3. Методика исследования окюпозионных контактов зубов и зубных рядов

2.3.1. Техника исследования оюслюзионных контактов зубов и зубных рядов с помощью артикуляционной бумаги

2.3.2. Алгоритм компьютерной оценки окклюзии зубов и зубных рядов аппаратом «T-scan»

2.4. Методы микробиологического исследования 58 2.4.1. Полимеразная цепная реакция с последующей обратной

Д НК-гибридизацией с праймерами пародонтопатогенных бактерий

2.5. Методы лабораторных исследований

2.5.1. Иммунологические методы

2.5.2. Молекулярно — генетические методы исследований

2.5.2.1. Забор исследуемого материала

2.5.2.2. Определение ДНК Prevotella intermedia, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Actinobacillus actinomycetemcomitans и Porphyromonas gingivalis; с помощью набора реактивов "Мультидент - 5"

2.6. Рентгенологический метод исследования

2.7. Методика ультразвуковой допплерографии

2.8. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. Экспериментальное обоснование применения биополимерных пленок, содержащих препараты иммуномодулирующего и антибактериального действия, для лечения заболеваний пародонта

ГЛАВА 4. Применение стоматологических биопленок, содержащих клиндамицин и галавит, в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита

4.1. Результаты клинического обследования пациентов 74 4.1.1 Результаты индексной оценки у обследованных пациентов 75 4.1.3 Гемодинамические характеристики кровотока в микроциркуляторном русле тканей пародонта

4.2. Исследование состава пародонтопатогенной микрофлоры в содержимом пародонтальных карманов

4.3. Результаты клинического обследования после лечения

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов собственных исследований 96 ВЫВОДЫ 111 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 113 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации по теме "Стоматология", Унанян, Ануш Арцруновна, автореферат

Высокая распространённость, склонность к прогрессированию и многостороннее воздействие, как на зубочетостную систему, так и организм в целом, а также неоднозначные подходы к лечению, позволяют отнести заболевания пародонта к числу наиболее проблемных нозологий в современной медицине [23,28, 34,43, 72, 118, 123, 179].

Незаметное и бессимптомное течение начальных изменений в тканях пародонта часто приводит к тому, что за помощью обращаются пациенты с уже развившейся стадией болезни [26, 32, 53, 56, 117, 165].

Исследования многих отечественных и зарубежных авторов указывают на существенный рост атипичных форм пародонтита [160, 173, 186, 204].

Пародонтит, резистентный к лечению, рост рецидивов и сокращение сроков ремиссии, свидетельствуют об отсутствии адекватного применения антимикробных препаратов при недостаточно четком распознавании этиологических факторов и об актуальности разработки новых методов и средств эффективной терапии заболеваний пародонта [214, 215, 220].

Поэтому перспективным является поиск лекарственных средств, влияющих на отдельные звенья патогенеза заболеваний пародонта в стадии обострения. В связи с этим, достаточно интересны результаты последних лет по применению новых биополимерных лекарственных форм пролонгированного действия с контролируемым составом на основе диплена [38, 55, 63, 66, 71, 73, 74,126, 143, 147, 168, 175, 181, 226].

В настоящее время не существует специфических и чувствительных диагностических тестов определения возможного прогрессирования заболевания на уровне индивидуума [113, 207, 210, 212, 214, 215].

Характерной чертой заболеваний пародонта является то, что не все участки зубного ряда подвержены повреждению в одинаковой степени, в настоящее время не известно, происходит ли повреждение различных участков случайным образом или закономерно, и если это так, какие факторы определяют развитие различных форм заболевания, к агентам, индуцирующим длительное воспаление и разрушение тканей десны и альвеолярного отростка, обычно относят экзо- и эндотоксины пародонтопатогенных бактерий aggregatibacter actinomycetemcomitans (actinobacillus actinomycetemcomitans), tannerella t. forsythia (bacteroides forsythus), treponema denticola, porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia и др. [48, 51, 61, 76, 87, 93, 110, 199, 201, 213, 221].

Современное развитие науки позволило разработать и внедрить в диагностическую практику более совершенные, информативные и достоверные методы исследований, позволяющие по-новому оценить этиологию и патогенез воспаления, уточнить некоторые неясные до недавнего времени этиопа-тогенетические механизмы, поэтому представляется необходимым обосновать, разработать и внедрить в практику клинической стоматологии алгоритмы лечения больных с хроническими заболеваниями пародонта с учетом влияния на локальные участки полости рта.

Цель исследования Повышение эффективности лечения больных с хроническими заболеваниями пародонта с использованием тактики химиотерапии лекарственными препаратами сочетанного антибактериального и иммуномодулирующего местного действия по данным клинического, микробиологического и иммунологического исследований.

Задачи исследования

Обосновано применение различных лекарственных форм комбинированного действия для местного лечения хронических заболеваний пародонта. Предложена схема применения лекарственных форм "Диплен — ГОТ', содержащей галавит и "Диплен — К", с включенным в нее клиндамицином в качестве средства комбинированной этиотропной и патогенетической терапии в комплексном лечении хронических форм пародонтита средней степени тяжести, что позволит усовершенствовать комплексные мероприятия при лечении пациентов с хроническими формами пародонтита.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Существует умеренная корреляционная связь выявления пародонтопато-генных видов A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, T. forsythia и T. denticola со степенью выраженности патологии пародонта на уровне отдельных квадрантов зубодесневой борозды.

5. Разработан алгоритм лабораторной диагностики и применения биополимерных плёнок «Диплен -Дента», содержащих антибиотик клиндамицин и иммуномодулятор галавит.

Личный вклад автора Личный вклад автора заключается в самостоятельном осмотре 177 обследованных больных, организации процесса обследования и дополнительных консультаций всех пациентов. Автор самостоятельно участвовала в инструментально-лабораторном обследовании больных, лично готовила микробиологические препараты, приняла активное участие в проведении молеку-лярно-биологических исследований. Автор самостоятельно анализировала материал и проводила статистическую обработку полученных данных.

Внедрение результатов исследования Результаты исследования внедрены в учебный и лечебный процессы клиники и кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, а также в практику работы кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии, лаборатории молекулярно-биологических исследований НИМСИ ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава». Работа выполнена по плану НИР МГМСУ, номер государственной регистрации 01200411435.

Апробация работы

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе: 3 - в журналах из перечня ВАК РФ.

Объем и структура работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование комбинированного антибактериального и иммуномодулирующего лечения хронических болезней пародонта"

выводы

1. Необходимость применения лекарственных средств, обладающих этио-тропным и патогенетическим действием (клиндамицин и галавит), для лечения пародонтитов обусловлена взаимосвязью клинических признаков поражения пародонта и частоты выявления в исследуемых участках паро-донтопатогенных бактерий I порядка.

3. Определен характер воздействия клиндамицина, галавита и их комбинации с дипленом на метаболизм и фагоцитарную активность полиморфноядер-ных лейкоцитов. Клиндамицин в составе стоматологической биоплёнки «Диплен-Дента» оказывает, модулирующее действие на кислородный метаболизм фагоцитов периферической крови человека, способствуя сохранению ресурсов клеточной активности. Иммуномодулятор галавит стимулирует респираторный метаболизм и киллинговую активность полиморф-ноядерных лейкоцитов без выраженного истощения клеточных ресурсов. о

Оптимальная концентрация галавита составляет 5 мкг на 1 см в составе растворимой стоматологической пленки «Диплен-Дента».

4. Разработан алгоритм комплексного лечения больных хроническим; генерализованным пародонтитом, включающий комбинированную антибактериальную химиотерапию с использованием лекарственных форм, содержащих клиндамицин и галавит.

5. Комбинированное лечение хронического генерализованного пародонта средней степени тяжести, включающее сочетанное применение стоматологических дипленовых пленок с клиндамицином и галавитом и опол^<^ кива" теля «Лесной бальзам» сопровождается статистически достоверно гзИаЧИ" мым снижением гигиенических и пародонтальных индексов, частота»! вы~ явления генетических маркеров пародонтопатогенных видов I пор^зацдх*^ и показателей ультразвуковой допплерографии микроциркуляторного

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Наличие в пародонтальных карманах пигментообразующих видов бактерий P. intermedia, T. forsythia и P. gingivalis в трех — четырех квадрантах зубодесневой борозды или T. denticola и A. actinomycetemcomitans в одном квадранте является показанием для назначения комбинированного лечения с применением лекарственных форм с антибактериальным действием.

3. Для местного лечения хронического генерализованного пародонтита при выявлении в исследуемом образце ДНК A. actinomycetemcomitans рекомендуется назначать стоматологические дипленовые пленки в область одного квадранта десневой борозды, при выявлении маркеров Р. intermedia, T. forsythia, P. gingivalis и T. denticola — в области 4 квадрантов как в стадии обострения, так и ремиссии.

4. С целью повышения эффективности комплексного лечения больных хроническими заболеваниями пародонта с применением стоматологических пленок «Диплен-Дента» комбинированного антибактериального и имму-номодулирующего действия предлагается проводить диагностические исследования и лечебные мероприятия по разработанному алгоритму диагностики и критериев оценки эффективности комбинированного местного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом:

СТОМАТОЛОГИЧЕСКИМ ОСМОТР

Определение пародонтальных и гигиенических индексов (PI ,РМА, OHI-s, API) 3 I

Анализ зубных радов и окклюзии

Рентгенологическое обследование

Ультразвуковое исследование тканей пародонта

A. actinomycetemcomitans в 1 квадранте

Отсутствие пародонтопатогенов

ПЦР идентификация пародонтопатогенов I порядка

P. gingivalis, T. forsythia, Р. intermedia, T. denticola,

A. actinomycetemcomitans в нескольких квадрантах

Удаление над- и поддесневых зубных отложении Т Т I

Аппликации на слизистую оболочку стоматологических самоклеящихся пленок утром «Диплен К», содержащих антибиотик клиндамицин, вечером «Диплен ГШ»,

4 1 *

На один квадрант На четыре квадранта

4 4 I

Использование ополаскивателем "Лесной бальзам" в течение 21 дня I Ж

КОНТРОЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ Т I I

Положительная Положительная динамика Снижение частоты динамика показателей гигиенических выявления гемомикроциркуляции и пародонтальных пародонтопатогенов индексов I порядка или их полное отсутствие

V 4 *

Отсутствие клинических признаков воспаления

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Унанян, Ануш Арцруновна

1. Абакарова С.С. Применение хирургических лазеров при лечении больных с доброкачественными новообразованиями мягких тканей рта и хроническими заболеваниями пародонта автореф. . к.м.н. -М., 2010.-24 с.

2. Абидов М.Т. Иммуномодулятор галавит: этапы создания и перспективы применения. Бюлл.эксп.биол.и мед.-1999.- Прилож.2.-С.4-9.

3. Абидов М.Т. Профилактика галавитом экспериментальной геморрагической плевропневмонии, вызванной Bacillus subtilis и Haemophilus pleuripneu-moniae- Бюлл.эксп.биол.и мед.-1999.- Прилож.2.-С.25-28.

4. Акинфеева В.Б. Лечение эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки рта с использованием «Галавит ГШ»./- Автореферат дисс. к.м.н. М.-2007.

5. Акинфеева В.Б., Арутюнов С.Д., Стаханов М.Л. Применение метода лазерной флюоресцентной индукции для оценки эффективности лечения эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки рта.- «Форум стоматологии», №3. — М., 2005. — С. 85-87

6. Алексеев Г.К. Проблемы совершенствования антибактериальной терапии.// Клиническая медицина.- 2008,- №3.- С. 4-9.

7. Арутюнов С.Д., Верткин А.Л., Плескановская Н.В., Наумов А.В., Цукор С.В., Мирзоян А.Б. Характер поражения пародонта при системной потере минеральной плотности кости. //Российский стоматологический журнал. — М., 2009. №1. — С.23-26.

8. Ю.Бажанов Н. Н., Тер-Асатуров Г.П., Кассин В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения па-родонтита и эффективности лечения. — Стоматология-1996-№ 1.-С. 15-18.

9. Бажанов H.H., Иванюшко Т.П. Тер-Асатуров Г.П. и др. //Иммунные механизмы патогенеза пародонтита. Наука - практике. Материалы научной сессии ЦНИИС, посвященной 35-летию института. - М., 1998 -С. 103-1-4.

10. Барер Г.М., Зорян Е.В. и др. Рациональная фармакотерапия в стоматологии. Руководство для практикующих врачей. — М., — 2006. — 390 с.

11. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия.-М., «Р-ВРАЧ».-2009.-473с.

12. Бобырев В.Н., Ковалёв Е.В., Розколупа Н.В., Ерёмина Н.Ф., Воскресенский О.Н.- Биохимические и ультраструктурные изменения в пародонте при хроническом введении ксенобиотиков-пероксидантов.- Стоматология.-1994.-№4.-С.57-61

13. Бухарин О.В., Перунова Н.Б., Фадеев С.Б., Тимохина Т.Х., Явнова C.B. Биоритмы антибиотикорезистентности микроорганизмов // Журн. микробиол. 2008. - №5. - С. 35 - 38.

14. Вельшер 3.JI./ Применение медицинской пленки «Диплен» с гала-витом и линкомицином для местного лечения стоматита, индуцированного полихимиотерапией онкологических заболеваний.- Автореферат дисс. канд мед наук. М. 2005.

15. Воложин А. И., Сашкина Т. И., Савченко 3. И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции.- М: Медицина.-1995.-С 100.

16. Горбачева И.А., Орехова Л.Ю., Шестакова Л.А., Михайлова О.В. Связь заболеваний внутренних органов с воспалительными поражениями полости рта // Пародонтология. — 2009. — Т. 52, N 3. — С. 3 — 7.

17. Григорьян A.C. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболевания пародонта //Стоматология. 1999. №1. — С.16-20.

18. Грудянов А.И. Инструментальная обработка поверхностей корней зубов.-2005.-72 с.

19. Грудянов А.И. Методы профилактики заболеваний пародонта и их обоснование //Стоматология. 1995. №3. — С.21-24.

20. Грудянов А.И. Планирование лечебных мероприятий при заболеваниях пародонта. — 2010. — С. 56.

21. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Иммунологические показатели крови при быстропрогрессирующем пародонтите.- Стоматология 2000.№ З.С.15-17.

22. Грудянов А.И., Дмитриева H.A., Фоменко Е.В. Применение про-биотиков в комплексном лечении воспалительных заболевний паро-донта.- М., 2006. - 112 с.

23. Грудянов А.И., Масленикова Г.В., Загнат В.Ф. Сравнительное изучение эффективности воздействия ряда местных антимикробных препаратов на видовой и количественный состав микробной флоры пародонтальных карманов // Стоматология. 2008.-Т.71.- №1. -С.25-27.

24. Грудянов А.И., Москалёв К.Е., Макеева И.М., Жохова Н.С. Использование аппарата «Пьезон-Мастер 400» в пародонтологической практике // Пародонтология. — 2009. №3 — Т.21. — С. 54-56.

25. Грудянов А.И., Москалев К.Е., Сизиков A.B. Изучение состояние поверхности придесневой части пломб инструментальной обработки корня различными методами. // Пародонтология. — СПб., 2004. — с 27-32.

26. Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта — М., — 2007. — 80 с.

27. Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Состав пародонтопатогенной микрофлоры при пародонтите разных степеней тяжести по данным полиме-разной цепной реакции // Стоматология. — 2008. — №3. — С. 20 — 23.

28. Грудянов А.И., Стариков H.A. Заболевания пародонта и вопросы травматической окклюзии в клинике ортопедической стоматологии //Новое в стоматологии. М., - 1999. - №4. - С.3-18.

29. Дадальян Д.В. Влияние окончательной обработки поверхности пломб из различных материалов на уровень образования зубного налета // Автор, дисс. .канд. мед. наук. — М., — 2003. — 20 с.

30. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин H.A. Заболевания пародонта: Атлас. 2. изд. - М.: Медицина, 1999. - 328 с.

31. Даурова Ф.Ю. Использование средств детоксикации и иммунокор-рекции в комплексном лечении пародонтита. Автореф. дисс . канд.мед.наук .- М., 2005. 19 с.

32. Дмитриева JI.A. Пародонтит.-Медпресс-информ. -М. 2007 — 504 с.

33. Дмитриева JI.A., Райнов H.A., Носик A.C. Перспективы применения препаратов фторхинолонового ряда в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения //Стоматология.- 2007.- Т.77, №5.- С.13-14.

34. Донцов В.И., Мрикаев Б.М., Подколзин A.A.- Эффекты нового отечественного модулятора Галавита на продукцию активных форм кислорода.- Профилактика старения.- 2004.-С.51-60.

35. Донцов В.И., Мрикаев Б.М., Подколзин А.А.-Клеточные механизмы действия нового отечественного иммуномодулятора — Галавита-Сборник трудов международн. конференции «Современные технологии восстановительной медицины».-Сочи.-2004.-С.154-156.

36. Дунязина Т.М., Bauermeister C.D. Значение исследования "маркерных" микроорганизмов зубной бляшки на пародонтологическом приеме //Институт стоматологии. — 2001. — N3. — С. 7 — 8.

37. Дунязина Т.М., Калинина Н.М., Никифорова И.Д. Современные методы диагностики заболеваний пародонта. // Методическое пособие для врачей и студентов стоматологических факультетов. — СПб., 2001.-48 с.

38. Иванов B.C. Заболевания пародонта. -М.: МИА, 1998. — 294 с.

39. Игнатова Е.В.- Использование биокомпозиционных материалов для профилактики послеоперационных осложнений при удалении нижних третьих моляров с учетом показателей местного иммунитета полости рта.- Автореферат дис. канд.мед.наук.М. 2004.

40. Исаков В.А., Архипова Е.И., Ермоленко Д.К./Применение иммуно-модулятора Галавита в терапии папилломавирусной инфекции. Тег-га Medica 2005. №l.C.l-4.

41. Калюжин О.В., Абидов М.Т. Влияние галавита на рост и метастази-рование мышиной меланомы 676. Бюлл.эксп.биол.и мед.-1999.-С.-44-47.

42. Калюжин О.В., Абидов М.Т. Регуляция продукции интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли галавитом. Бюлл.эксп.биол.и мед.-1999.- С.42-44.

43. Кузнецов Е.А. Микробная микрофлора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов: Учебное пособие для студентов, интернов и врачей стоматологов. М., 1996. — 73 с.

44. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний.-М. 2003.-216 с.51 .Кутушева Д.Р. Анализ частоты и риска заболеваний тканей паро-донта у лиц с системной потерей минеральной плотности кости: Дисс. . к.м.н. М., 2010. — 111 с.

45. Латышева Т.В., Щербакова O.A.- Новые возможности направленной иммунологической коррекции на примере отечественного им-муномодулятора «Галавит».- Российский аллергологический журнал .-2004.№ 1 .С.77-81.

46. Немецкая Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта: Авто-реф. дис. д-ра мед. наук. М., 2005. - 55с.

47. Лемецкая Т.И. Лечение воспалительных заболеваний пародонта: Метод, разработка. М., 1983.- 55с.

48. Ломакина H.A. Использование лекарственных форм пролонгированного действия на биополимерной плёнке в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. // Дисс. .канд. мед. наук. -М., 2001.-24 с.

49. Ломакина H.A. Использование лекарственных форм пролонгированного действия на биополимерной пленке в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Автореф. Дисс. Канд. мед.наук. М., 2006, 19с.

50. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Фролова Т.А., Бирюкова Т.М. с соавт. Иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита //Материалы форума «Стоматология-2000». — М. — 2007. — С.31-33.

51. Машилов В.П. Исследование терапевтической активности галавита в клиническом отделе ЦНИИ эпидемиологии. Бюлл.эксп.биол.и мед.-1999.-С. 14-16.

52. Маянский А.И. Очерки клинической микробиологии для врачей. — Н.Новгород. Изд. НГМА. 1999. 393 с.

53. Мрикаев Б.М. Разработка физико-химических, клеточных и молекулярных моделей изучения эффектов и механизмов действия нового отечественного иммуномодулятора «галавит».- Автореферат дисс.канд.мед.наук. М.2005.

54. Мюллер Х.П. Пародонтология: Пер. с нем. — Львов: ГалДент, 2004. -256 с.

55. Навашин С.М., Никитин A.B. Новые макролиды, рифампицины и пептидные антибиотики на 27-й Межотраслевой конференции по антимикробным агентам и химиотерапии. Нью-Йорк, 1987 (октябрь) //Антибиотики и химиотерапия.- 2005.- Т.36. - №2.- С. 52-53.

56. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Габрилович М.И., Иванова М.Р., Нагоева И.Х., Сижадева Л.Ф./ Эффективность применения галавита в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С.//Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000.-№6.- С. 38-42.

57. Николаева E.H., Царев В.Н., Щербо С.Н., Земляная Н.Ю., Воронцова Н.И. Применение молекулярно — генетических методов исследования в диагностике пародонтита //Институт стоматологии. — 2004. -№4(25). С.63-66.

58. Николаева E.H., Царев В.Н., Щербо С.Н., Земляная Н.Ю., Воронцова Н.И. Применение молекулярно генетических методов исследований в диагностике пародонтита // Институт стоматологии. — 2004- — № 4 (25). С. 63 - 66.

59. Николау Г.Ю., Гусак Н.В., Поросенков A.A. и др. Применение хлоргексидина в сочетании с метронидазолом в комплексном лечении воспалительных заболеваний тканей пародонта.// Вопросы стоматологии.-2009.-С. 10-11.

60. Носик A.C. Разработка методов диагностики и лечения кандида-ассоциированного пародонтита. Автореф. дисс.канд. мед. наук -Москва. -2004. -24с.

61. Олейник И.И. Микробная флора полости рта в норме и при патологических процессах// Биология полости рта /под ред Е.В. Боровского, В.К., Леонтьева.- М.гМедицина, 2009.- С. 226-261.

62. Орехова Л.Ю. Заболевания пародонта./М.:ПолиМедиаПресс, 2004.-С.432.

63. Павлова A.B., Арутюнов С.Д., Кузнецов Е.А., Царев В.Н., Романен-ко Н.В./ Применение галавита в комплексном лечении заболеваний пародонта/ЯСлиническая стоматология.-2005.-№3.

64. Павлова О.В. Новые аспекты патогенетической терапии псориаза./ Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №6.С.36-39.

65. Платонов Д.А. Результаты использования иммуномодулятора Гала-вит в лечении больных П, Ш стадией немелкоклеточного рака легкого. Автореф. дисс. канд.мед.наук. 2009.Москва.

66. Плахтий Л.Я. Тактика антибактериальной терапии пародонтита, основанная на результатах микробиологического и молекулярно-генетического исследования: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М 2002.

67. Плахтий Л.Я., Царёв В.Н. Микробиологическое и молекулярно-генетическое обоснование применения антибиотиков в пародонто-логии. — Владикавказ. — 2007. — 180с.

68. Плахтий Л.Я., Царев В.Н., Николаева E.H., Митронин A.B. Микробиологические и молекулярно-генетические показания назначения антибактериальной терапии в комплексном лечении пародонтита //Стоматолог. М., - №9. - 2008. - М., - С.45-52.

69. Подколзин A.A., Гришина Т.И., ред. Галавит. 1Слиническое использование и механизмы действия // Сб. науч. труд. — 2002. — С. 55 — 62.

70. Позняк В.И., Гребнев Г.А., Несмеянов A.A. и др. Применение пленки лекарственной с линкомицина гидрохлоридом в комплексном лечении пародонтитов // Стоматологическая помощь: Сб. науч. ст. -Рига, 2005.- С.138-141

71. Редышн Ю.В., Дронь Е.В. /Иммунный и цитокиновый статус у больных хроническим вирусным гепатитом С при использовании пртивовирусного средства Панавир и иммуномодулятора Галавит.-Цитокины и воспаление.- 2007.-№1.-С.-40-46

72. Редькин Ю.В., Дронь Е.В., Курт В.А., Одокиенко А.Ю. Клиническая и фармакоэкономическая эффективность различных схем лечения больных хроническим вирусным гепатитом.- Инфекционные болезни. 2006. - №1.- С. 17-21.

73. Редькин Ю.В., Дронь Е.В., Курт В.А., Одокиенко А.Ю. Эффективность применения Панавира и Галавита в комбинированной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С.-Гепатология.-2005.-№4-С 48-54

74. Романов А.Е. Влияние пломб из различных материалов и антисептиков на субгингивальную микробную бляшку и течение гингивита и пародонтита // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1997. — 21 с.

75. Романов А.Е., Николаева E.H., Фомичева Е.М., Дмитриева JI.A. Характеристика лейкоцитарных маркеров у больных с хроническим генерализованным пародонтитом в фазе обострения //Стоматология. -2003.-№6.-С. 13-16.

76. Романов А.Е., Царев В.Н., Руднева Е.В. Антибактериальная терапия в комплексном лечении пародонтита. // Стоматология . — М., — 1996. -№1. -С.23-25.

77. Рябчиков О.П., Абидов М.Т., Хохлов А.П., Калюжин О.В. Экспериментальное изучение иммуномодулирующей активности галави-та.- Бюлл.эксп.биол.и мед.-1999.~ Прилож.2.-С.40-42.

78. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей. М., Медицина.-2006.

79. Соловьева A.M., Матело С.К., Тотолян A.A. и др. Эпидемиологическое исследование распространенности периодонтопатогенной микрофлоры полости рта у населения России // Стоматология. 2005. — N5.-С. 14-20.

80. Сохов С.Т., Цветкова A.A., Терещенко A.B., Цветкова JI.A. // Применение иммуномодулятора галавит в схеме комплексного лечения рецидивирующего афтозного стоматита/ "Dental Forum" — М., — №3. 2007.

81. Страка М. (Straka М.) Пародонтология 2000 //Новое в стоматологии.- М., 2000. - №4. - С.24-54.

82. Стрижова Н.В., Абидов М.Т., Асланова Х.З., Гавриленко A.C., Ду-гиева М.З., Сонова М.М.Патогенетическое обоснование использования препарата «Галавит» для профилактики осложнений операции кесарева сечения.- Проблемы беременности.- 2000-№1-С.48-52.

83. Тец В.В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека // Стоматология. 2008. - N 3. - С. 76 - 80.

84. Ульяненко С.Е., Юрченко Н.И., Абидов М.Т., Калюжин О.В., Цыб А.Ф. Испытание эффективности галавита в качестве средства,снижающего выраженность ранних лучевых повреждений. -Бюлл.эксп.биол.и мед.-1999. — Прил. 2. — С.51-53.

85. Умарова С.Э. Клинико-лабораторная оценка адаптационных процессов у пациентов с цельнолитыми несъемными зубными протезами // Автореф. диссканд. мед. наук. — М., — 2000. — 23 с.

86. Ушаков Р.В., Майборода Ю.Н., Плескановская Н.В., Шаповалова И.А., Завадский Р.В. Применение пленки «диплен-ХМЭА» в паро-донтологии // Бюлл Вост.-Сиб. Науч. Центра Сибирского отделения РАМН.- Иркутск, 2007.-№ 1(11).-С. 82-85.

87. Ушаков Р.В., Царёв В.Н. Кассетный микрометод определения чувствительности к антибактериальным препаратам облигатно-анаэробных бактерий.- Лабораторное дело. -2007. —Т.37. № 5 .-С.10-12.

88. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний //Стоматология для всех.- 1998. -№3. — С.22-24.

89. Ушаков Р.В., Царёв В.Н. Роль бактерий группы бактероидов в этиологии одонтогенных воспалительных заболеваний ЧЛО //Сибирский мед. журнал.- 2009.- №2.- С.25-28.

90. Ушаков Р.В., Царёв В.Н. Химиотерапия в стоматологии // Вестник стоматологии.-2008.- №5 (62) С.8-9.

91. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Этиология и этиотропная терапия неспецифических инфекций в стоматологии. Иркутск, 1997. - С. 529.

92. Ушаков Р.В., Царёв В.Н., Сердюк Е.В. Микробиология полости рта и раневой поверхности лица и шеи // Бюлл. Вост.-Сиб. Науч. Центра- 2007.- №1(7)- С.92-95.

93. Филатова H.A. Клинико-лабораторное обоснование и оценка эффективности комплексного лечения пародонтита с использованием азалидов Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2007. 26с.

94. Царев В.Н. Микробиология, вирусология, иммунология //Учебник для стоматологических факультетов медицинских вузов. М. — Практическая медицина. - 2009. — 650 с.

95. Царев В.Н., Абакаров С.И., Умарова С.Э. Динамика колонизации микробной микрофлорой полости рта различных материалов, используемых для зубного протезирования //Стоматологии. — 2000. — №1. — С.55-57.

96. Царев В.Н., Николаева E.H. Технологии генодиагностики в отечественной стоматологии // Стоматология. 2007. - № 5. — С.82-87.

97. Царев В.Н., Николаева E.H., Максимовский Ю.М., Плахтий Л.А., Носик A.C. Перспективы применения молекулярно-генетических методов исследований в диагностике пародонтита //Российский стоматологический журнал. — 2002. — №5. — С.6-9.

98. Царев B.H., Николаева E.H., Носик A.C. Применение новых мо-лекулярно-генетических систем для диагностики воспалительных заболеваний слизистой оболочки рта и пародонта // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2006. — № 7. — С. 69 -73.

99. Царев В.Н., Николаева E.H., Плахтий Л.Я., Зуева И.А., Носик A.C. Диагностика хронического генерализованного пародонтита молекулярно-генетическим и иммунологическим методоми. Пособие для врачей. М.: Гриф МЗ РФ. - 2004. - 27 с.

100. Царев В.Н., Плахтий Л.Я., Янушевич О.О., Николаева E.H. Этиология и современные подходы к совершенствованию тактики антибактериальной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом (лекция 1) // Стоматолог. — 2008. №7. - С.47-54.

101. Царев В.Н., Романов А.Е. Видовой состав зубной бляшки на поверхности пломб из различных материалов //Стоматология. — 1995. — №3. — С.29-31.

102. Царев В.Н., Романов А.Е., Руднева Е.В. и др. Выбор антибактериальных препаратов для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения // Стоматология. — М., — 2006. Т.76. — № 6. - С. 19-22.

103. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. Москва: МИА. - 2008. - 143с.

104. Царев В.Н., Ушаков P.B. Антимикробная терапия в стоматологии. Руководство. М.: Медицинское информационное агентство. — 2004.-144 с.

105. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Местное антимикробное лечение в стоматологии. М. МИА. - 2003. - 156с.

106. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.М. Лекции по клинической микробиологии для стоматологических факультетов. Иркутск, -2007.- 80 с.

107. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Л.Я.Плахтий, Чухаджян Г.А. Применение адгезивных пленок "Диплен-дента" в комплексном лечении па-родонтита. /Руководство по стоматологии для слушателей системы послевузовской подготовки врачей стоматологов. М. 2002; 90с.

108. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Плахтий Л.Я., Чухаджян Г.Ф. Применение адгезивных пленок "Диплен-дента" в комплексном лечении па-родонтита // Мет. реком. М., 2002.

109. Цепов Л.М., Николаев А.И., Михеева Е.А. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний пародонта. — М., — 2008. — 272 с.

110. Шишкина И.М., Ипполитов Е.В., Чиркова Т.Д., Николаева E.H. Значение пародонтопатогенной и стрептококковой флоры в развитии хронического катарального гингивита //Образование, наука и практика в стоматологии. М. - 2007. - С.219-221.

111. Шнейдер O.JI. Клинико-лабораторное обоснование комплексного лечения пародонтита у больных первичным гипотиреозом: Автореф. дисс. . к.м.н. — Екатеринбург, — 2008. 24 с.

112. Шульженко А.Е. / Галавит в комплексной терапии хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции. Венеролог. — М., — 2006. №5. — С.29-34.

113. Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н./ Галавит в терапии хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции. Новые лекарства №3. 2003

114. Шумский А.В. Коррекция иммунных нарушений при заболеваниях пародонта.Самара. Медицина и фармация. 2005. №20(107).

115. Щербакова О.А., Латышева Т.В., Седикова Н.Х. Галавит в комплексной терапии больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с измененными показателями аффинности иммуноглобулинов. Иммунология. 2003. №4.С.37-42.

116. Щупак В.В. Оценка и обоснование применения нового отечественного иммуномодулятора «Галавит» в комплексном лечении болезней пародонта (экспериментально-клиническое исследование). //Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2003.- 25 с.

117. Янушевич О.О. Заболевания пародонта. — М. 2010. — 168 с.

118. Янушевич О.О., Ушаков Р.В., Царев В.Н. Антимикробная терапия и профилактика воспалительных осложнений заболевание пародонта //Учебное пособие. — М. — 2009. — 60с.

119. Ярошкина З.А. Характеристика микрофлоры зубной бляшки при различном состоянии неспецифической резистентности организма: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Казань, 1986. 21 с.

120. Abbott P.V., Hume W.R., Pearman J.W. Antibiotics and endodontics//. Austral Dental J .-2007 .-Vol 35.-p 50-60.

121. Assche Van N., Van Essche M., Pauwels M., Teughels W., Quirynen M. Do periodontopathogens disappear after full-mouth tooth extraction? // J. Clin. Periodontal. 2009.- Vol. 36, N 12. - P. 1043 - 1047.

122. Baehni P., Takeuchi Y. Anti-plaque agents in the prevention of bio-film-associated oral diseases // Oral Dis. 2003. - Vol. 9. - P. 23 - 29.

123. Baljoon M. Tobacco smoking and vertical periodontal bone loss // Swed. Dent. J. Suppl. 2005. -Vol. 174. - P. 1 - 62.

124. Barkhordar-RA; Russel-T Effect of doxycycline on the apical seal of retrograde filling materials .// J-Calif-Dent-Assoc. .-2008.-Vol26(ll).-P. 842-845

125. Bell E.A. Infect. Diseases in Children. — 2005. — P. 12—14.

126. Blunden R.E., Oliber R.G., O'Kane C.O. Microbial growth on the surface of various orthodontic bonding cements //Br. J. Orthod. — 1994. — Vol.21.-P.125-132.

127. Bogren A., Teles R.P., Torresyap G., Haffajee A.D., Socransky S.S., Wennstrom J.L. Locally delivered doxycycline during supportive periodontal therapy: a 3-year study // J. Periodontal. — 2008. Vol. 79, N 5.-P. 827-835.

128. Bosshardt D.D., Sculean A. Does periodontal tissue regeneration really work?//Periodontal 2000. 2009. - Vol. 51.-P. 208-219.

129. Brochut P.F., Marin I., Baenhi P., Mombelli. Predictive value of clinical and microbiological parameters for the treatment outcome of scaling and root planning. J. Clin. Periodontal. 2005. - Vol. 32. - P. 695 - 701.

130. Brook I. Microbiology and management of periodontal infections / Gen. Dent. 2003. - Vol. 51, N5. - P. 424 - 428.

131. Burt B.A. Epidemiology of periodontal diseases. Position paper of the American Academy of Periodontology //J. Periodontol. 1996. - Vol.67. - P.935-945.

132. Castro de M.V., Santos N.C., Ricardo L.H. Assessment of the "golden proportion" in agreeable smiles // Quintessence Int. — 2006. -Vol. 37,N8.-P. 597-604.

133. Chappie I.L. Periodontal diagnosis and treatment—where does the future lie? // Periodontol 2000. 2009. - Vol. 51. - P. 9 - 24.

134. Cionca N., Giannopoulou C., Ugolotti G., Mombelli A. Microbiologic testing and outcomes of full-mouth scaling and root planing with or without amoxicillin/metronidazole in chronic periodontitis // J: Periodontology. 2010. - Vol. 81, N 1. - P. 15 - 23.

135. Cobb C.M. Microbes, inflammation, scaling and root planing, and the periodontal condition // J. Dent. Hyg. 2008. - Vol. 82, Suppl 3. - P. 4-9.

136. Curtis M.A. Analysis of the protease and, adhesin domains of the PrpRI of Porphyromonas gingivalis //J. Periodontal. Res. -1997. -Vol.32, №1.-P.133-139.

137. Darby I. Non-surgical management of periodontal disease // Aus.t Dent. J. 2009. - Vol. 54, Suppl 1. - P. 86 - 95.

138. Deas D., Mealey B.L. Response of chronic and aggressive periodontitis to treatment // Periodontology 2000. 2010. - Vol. 53. - P. 154 - 166.

139. Eguchi T., Koshy G., Umeda M., Iwanami T., Suga J., Nomura Y., Kawanami M. Ishikawa I. Microbial changes in patients with acute periodontal abscess after treatment detected by PadoTest // Oral Dis. — 2008. -Vol. 14.-P. 180-184.

140. Ellison S.J. The role of phenoxymethylpenicillin, amoxicillin, metronidazole and clindamycin in the management of acute dentoalveolar abscesses // Br. Dent. J. 2009. - Vol. 206. - N7. - P. 357 - 362.

141. Feng Z., Weinberg A. Role of bacteria in health and diasease of periodontal tissues // Periodontology 2000. 2006. - Vol. 40, № 1. - P. 50 -76.

142. Feres M, Haffajee AD, Allard K, Som S, Goodson JM, Socransky SS. Antibiotic resistance of subgingival species during and after antibiotic therapy. J Clin Periodontal 2008 Aug;29(8):724-35

143. Genco RJ. Using antimicrobial agent to manage periodontal diseases // JADA. 2006. -V. - 122. -P. 31-38.

144. Gjermo P.E., Grytten J. Cost-effectiveness of various treatment modalities for adult chronic periodontitis // Periodontology 2000. — 2009. -Vol. 51.-P. 269-275.

145. Haffajee A.D. Socransky S.S. Microbial etiological agents of destructive periodontal diseases/ In: Socransky S.S., Haffajee, A.D., edc. Microbiology and Immunology of periodontal diseases // Periodontology 2007. 1994-V.5.P.78 -111.

146. Haffajee A.D., Yaskell T., Socransky S.S. Antimicrobial effectiveness of an herbal mouthrinse compared with an essential oil and a Chlorhexidine mouthrinse // J. Am. Dent. Assoc. 2008 — Vol. 139, N 5. -P. 606-611.

147. Henderson B., Ward J.M., Ready D. Aggregatibacter (Actinobacillus) actinomycetemcomitans: a triple A* periodontopathogen? // Periodontol-ogy 2000. 2010. - Vol. 54. - P. 78 - 105.

148. Hujoel P.P. Endpoints in periodontal trials: the need for an evidence-based research approach // Periodontology 2000. — 2004. — Vol. 36, N1. — P. 196-204.

149. Jacobbs M. R., Felmingham D., Appelbaum P. C. et al. J. Antimicrob. Chemother. — 2003. — V. 52. — P. 229—246.

150. Jenkins S., Addy M, Newcombe R. The effects of 0,5% Chlorhexidine and 0,2% triclosan containing toothpastes on salivary bacterial counts. -J.Clin.Peryodontol.-2008.-V.17.-P.85-89.

151. Jewesson P. Economic impact of intravenous-to-oral antibacterial stepdown therapy. Clin. Drug Invest., 2007, 11 (Suppl 2), 1-9.

152. Johnson J.D., Chen R., Lenton P.A., Zhang G., Hinrichs J.E., Rudney J.D. Persistence of extracrevicular bacterial reservoirs after treatment ofaggressive periodontitis // J. Periodontal. 2008. - Vol. 79, N 12. - P. 2305-2312.

153. Joyston-Bechal S., Stales F.C., Duskworth R. A follow-up stady 3 years after metronidazole therapy for chronic periodontal dis-ease//J.Clin.Periodontol.-2009.-V.13.-P.944-948.

154. Kita E., Sawaki M., Masaka K. et al. Alterations of host response by a long-term treatment with roxithromycin. Ibid 2003; 32: 285-294.

155. Krayer J.W., Leite R.S., Kirkwood K.L. Non-surgical chemothe-rapeutic treatment strategies for the management of periodontal diseases // Dent. Clin. North. Am. 2010. - Vol. 54, N 1. - P. 13 - 33.

156. Kuboniwa M., Lamont R.J. Subgingival biofilm formation // Periodontal 2000. 2010. - Vol. 52. - P. 38 - 52.

157. Kürschner A. Therapie einer generalisierten aggressiven Parodontitis // ZM. 2008. - B. 98, Nr. 4. - S. 442 - 447.

158. Lamster I.B. Antimicrobial mouthrinses and the management of periodontal diseases: introduction to the supplement // JADA. — 2006. — Vol. 137, N11 suppl. — P. 5 — 9.

159. Lazzaro A., Bissada N., Maybyry J. Clinical and microbiological changes following subgingival irrigation with metronidazol or stannous fluoride//J.Dent.Res.-2006.-V.64.-P.200-230.

160. Liew V., Mack G. Single-dose concentration of tinidasole in gingival crevicular fluid, serum, and gingival tissue in adults with periodontitis. -J.DentRes.- 2008.-V.70.-N5.-P.910-912.

161. Loesche W.J., Morrisson E., Syed S. Clinical Results following metronidazole or placebo treatment in advanced periodontal dis-ease//J.Dent.Res.-2010.-V.61 .-P.247-285.

162. Lowenguth R.A., Chin I., Caton J.G. et al. Evaluation of periodontal treatments using controlled-release tetracycline fibers: microbiological response// J. of Periodontal. 2009. Vol. 66. - P. 700 - 707.

163. Matthews J.B., Wright H.J., Roberts A., Ling-Mountford N., Cooper P.R., Chappie I.L. Neutrophil hyper-responsiveness in periodontitis // J. Dent. Res. 2007. - Vol. 86, N 8. - P. 718 - 722.

164. McNabb H:, Mombelli A., Gmur R. et al. Periodontal5 pathogens in the shallow pockets of immigrants from developing countries // Oral Mi-crobiol.Immunol. 2008. - V. 7. - P. 267 - 272.

165. Mills W.H., Thompson G.W., Beagrie G.S. Clinical evaluation of spiramycin and erythromycin in control of periodontal disease.// J. Clin.Periodont. -2007.-V.6.- P.308-316.

166. Mombelli A, Schmid B, Rutar A, Lang NP. Local antibiotic therapy guided by microbiological diagnosis. J Clin Periodontal 2010 Aug;29(8):743-9

167. Mombelli A., Meier C. On the symmetry of periodontal disease // J. Clin. Periodontal. 2001. - Vol; 28. - P. 741 - 745.

168. Muller M., Lindmark D.G., McBaughlin J. Mode of action of metronidazole on anaerobic microorganisms // Pr. Conf. Metronidzole. Mon, 1976. -Ex.Med.,2007.-P. 12-19.

169. Naito Y., Gibbons RJ. Attachment of Bacteroides gingivalis to collagenous substrata // J. of Dent. Research. 2008. - Vol. 67. - P. 1075 -1080.

170. Nakashima K.; Usui C.; Koseki T.; Nishihara T.; Ishikawa I. Two different types of humoral immune response to Actinobacillus actinomycetemcomitans in high-responder periodontitis patients.// J. Med: Microbiol;- 2008. Jul; V. 47. -N7. P.569-575.

171. Nathwani D. Cost-effectiveness considerations for combination therapies. In: Antibiotic combination therapy the role of ciprofloxacin. Cambridge Medical Publications, 2007, 19.

172. Owens J.D., Dowsett S.A., Eckert G.J., Zero D.T., Kowolik M.J. Partial-mouth assessment of periodontal disease in an adult population of the United States // J. Periodontal. 2003 - Vol. 74, N 8. - P. 1206 -1213.

173. Palfasch T.J., Slots J. Antibiotic prophylaxis for medical risk patient. J. Periodont.2009;61:227-231.

174. Paster B.J., Dewhirst F.E. Molecular microbial diagnosis // Periodontal 2000. 2009. - Vol. 51. - P. 38 - 44.

175. Pitcher G.R., Newman H.N., Strahan J.D. Access to subgingival plaque by disclosing agents using mouthrinsing and direct irriga-tion//J.Clin.Periodontol.-2008.-V.7.-P.300-305.

176. Pradeep A.R., Sagar S.V., Daisy H. Clinical and microbiologic effects of subgingivally delivered 0.5% azithromycin in the treatment of chronic periodontitis // J. Periodontal. 2008. - Vol. 79, N 11. - P. 2125 -2135.

177. Preshaw P.M. Antibiotics in the treatment of periodontitis // Dent. Update. 2004. - Vol. 31, N 8. - P. 448 - 450, 453 - 454, 456.

178. Press J. Effective use of the 810 nm diode laser within the wellness model // Pract. Proced. Aesthet. Dent. 2006. - Vol. 18, N 9. -Suppl.-P. 18-21.

179. Reddy S. Essentials of, clinical periodontology and periodontitis. — 2008. — Jaypee Brothers, Medical Publishers. Ltd.

180. Roe D.E., Weinberg A., Roberts M:C. Mobiler RNA methylase genes coding for erythromycin resistance in A. actinomycetemcomitans / J.Antimicrob.Chemother. -2006.- V.37.-N3.-P.457-464.

181. Sasamoto M., Nagai A., Sakagami R., Kitamura K., Miki T. Individual architecture of subgingival microflora in chronic periodontitis // J Int Acad Periodontal. 2009 - Vol. 11, N 1. - P. 138 - 146.

182. Schonfeld S.E. Strategies for managing periodontal inflammation // J. Calif. Dent. Assoc. 2010. - Vol. 38, N 4. - P. 272 - 283.

183. Shaddox L.M., Walker C. Microbial testing in periodontics: value, limitations and future directions // Periodontal 2000. — 2009. Vol. 50. -P.25-38.

184. Slots J., Rams T.E. Antibiotic in periodontal therapy: advantages and disadvantages //J.Clin. Periodontol.-2007.-V.17.-P.479-493.

185. Stuart L., Fishman D. A clinicans perspectve on antimicrobial mouth-rinses. J.Amer.Dent. Assoc. - 2005.-V.125.-P.20-22.

186. Sutter V.L., Finegold S.M. In vitro studies with metronidazole against anaerobic bacteria//Ex.Medica, 2007.-P.279-285.

187. Sutter V.L., Jones M.L., Ghoneim A.T.M. Antimicrobial susceptybi-lites of bacteria associated with periodontal disease//Ant.Ag.Chemoter.-2006.-V.23.-N.3.-P.483-486.

188. Takeuchi, Y., Guggenheim, B., Filieri, A. and Baehni, P. Effect of chlorhexidine/thymol and fluoride varnishes on dental biofilm formation in vitro II Eur. J. Oral Scien. 2007. - Vol. 115. - P. 468 - 472.

189. Taubman MA, Kawai T, Han X. The new concept of periodontal disease pathogenesis requires new and novel therapeutic strategies. J Clin Periodontal 2007; 34: 367-369.

190. Teles R.P., Haffajee A.D., Socransky S.S. Microbiological goals of periodontal therapy // Periodontology 2000. 2006. - Vol. 42. - P. 180 -218.

191. Teles R.P., Patel M., Socransky S.S., Haffajee A.D. Disease progression in periodontally healthy and maintenance subjects // J. Periodontal. 2008. - Vol. 79, N 5. - P. 784 - 794.

192. Theron AJ, Feldman C, Anderson R.Investigation of the antiinflammatory and membrane-stabilizing potential of spiramycin in vitro. Antimicrob Chemother 2008 Aug;46(2):269-71

193. Tinocco E.M., Beldi M.I., Loureiro C.A., Lana M. Localized juvenile periodontitis and A.actinomycetemcomitans in a Brazilian population // Eur J.C>ral.Sci.-2007.-V. 105.-N1 .-P.9-14.

194. Tomasi C., J.L. Wennstrum Full-mouth treatment vs. the conventional staged approach for periodontal infection control // Periodontology 2000. 2009. - Vol. 51. - P. 45 - 62.

195. Tribble G.D., Lamont RJ. Bacterial invasion of epithelial cells and spreading in periodontal tissue // Periodontal 2000. — 2010. — Vol. 52.-P. 68-83.

196. Van Winkelhoff A.J. Microbiology in diagnosis and treatment planning in periodontics // Intern. J. Dent. Hyg. — 2003. — Vol.1, N3. — P. 131 -137.

197. Van Winkelhoff A.J., Rams I., Slots J. Systemic antibiotic therapy in periodontitis // Periodontal. 2005. 1996. - V. 10. - P. 45 - 78.

198. Vermylen K., De Quincey G.N., Wolffe G.N., van't Hof M.A., Renggli H.H. Root proximity as a risk marker for periodontal disease: a case-control study // J. Clin. Periodontal. 2005. - Vol. 32, N 3. - P. 260 -265.

199. Waldman BJ, Mont MA, Hungerford DS.Total knee arthroplasty infections associated with dental procedures.Clin Orthop 2007 Oct;(343):p.l64-172

200. White MH. In: D. Armstrong, J.Cohen, eds. Infectius Diseases, Mos-by, 2007; Section 7, ch.16.1-16.17.

201. Zhuchilin K.V. Periodontal diseases and osteoporosis: assosiation and mechanisms // Ann. Periodontal. 2003. - 6(2). - P. 178-199.

202. Zoellner H., Hunter N. Vascular expansion in chronic periodontitis // J. Oral Pathol. Med. 1992. - V. 20. - N 9. - P. 433-437.

Автореферат диссертации по медицине на тему Обоснование комбинированного антибактериального и иммуномодулирующего лечения хронических болезней пародонта

Оглавление диссертации Унанян, Ануш Арцруновна :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Стоматология", Унанян, Ануш Арцруновна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Унанян, Ануш Арцруновна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций