Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения нового отечественного материала для корневых каналов при периодонтите
Автореферат диссертации по медицине на тему Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения нового отечественного материала для корневых каналов при периодонтите
На правах рукописи
УДК 616 314 17-008 1-085 28
МАРГАРЯН Эдита Гарниковна
Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения нового отечественного антисептика для корневых каналов при периодонтите
14 00 21 - «Стоматология» 03 00 07 - «Микробиология»
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1БО1ЭЗ
Москва - 2007
003160193
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Научные руководители:
заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук, профессор Арутюнов Сергей Дарчоевич доктор медицинских наук, профессор Царев Виктор Николаевич Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Максимовский Юрий Михайлович лауреат премии Правительства РФ, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Пашков Евгений Петрович Ведущее учреждение: ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии (ЦНИИС и ЧЛХ) Рос-медтехнологий»
Защита состоится ¿{.^■'Ьг/ /^ 2007 г в /X часов на заседании диссертационного совета Д208 041 03 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» РОСЗДРАВА по адресу 127206 Москва, ул Долгоруковская, д 4, почтовый адрес 127473 Москва, ул Делегатская, д 20/1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул Ву-четича, д 10а)
Автореферат разослан ' / _2007 г
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент
Шарагин Н В
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования
Одним из наиболее частых осложнений кариеса являются заболевания периодонта, занимающие третье место по частоте обращаемости после кариеса (Барер Г М , 2001, Трезубое В Н , Арутюнов С Д , 2003)
Длительный бессимптомный период формирования деструктивных очагов в периодонте существенно изменяет свойства окружающих тканей, присоединение микробного фактора становиться причиной удаления зуба и одонтогенных осложнений (ЗраЬг А е1 а1, 2006)
Поэтому в основе эндодонтического лечения лежит предотвращение и устранение (дезинфекции) бактериальной инфекций в системе корневых каналов зубов посредством специально разработанных антисептиков (Олейник И И ,1992, Булевская Т В , 1993)
В настоящее время широкое применение получили антисептики, относящиеся к поверхностно-активным веществам, отличающиеся высокой активностью в отношении групп микроорганизмов, низкой токсичностью и слабым аллергизирующим действием Для расширения спектра действия рекомендовано сочетание их со спиртами, альдегидами и другими компонентами, так как сочетание этих веществ позволяет создать средства, обладающие вирулицидным, туберкулоцидным и фунгицидным действием (Царев В Н и соавт, 2003, Кучма И В , 2004)
Однако, известна способность микрофлоры системы корневых каналов вырабатывать резистентность к применяемым внутриканальным антисептикам, приспосабливаться и терять чувствительность к часто применяемым антисептикам (Сидоренко С В , 2002, Блатун Н А , 2005, Ханенко О Н и соавт, 2006, Царев В Н и соавт)
В связи с этим актуальным является вопрос о разработке и применении новых антисептических препаратов для обработки корневых каналов зубов, позволяющих повысить эффективность эндодонтического лечения пациентов
с различными формами хронического периодонтита
Цель исследования
Повышение эффективности эндодонтического лечения пациентов с хроническим апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом путем разработки и внедрения нового антисептического средства бактерицидного воздействия на микрофлору корневых каналов
Задачи исследования
1 Разработать новые отечественные эффективные поверхностно-активные антисептические средства для корневых каналов зубов в форме жидкости и геля и изучить их токсичность для периапикальных тканей зубов в условиях эксперимента in vivo
2 Уточнить качественный и количественный состав микрофлоры корневых каналов при хроническом апикальном периодонтите и периапикаль-ном абсцессе
3 Исследовать спектр антимикробного действия нового антисептического средства на возможные виды микробного загрязнения аэробные и анаэробные бактерии, грибы и провести сравнение с известными средствами деконтаминации микробной флоры корневых каналов
4 Разработать методику использования новых антисептических средств «Цетасепт» и «Цетагель», режимы дезинфекции корневых каналов зубов при хроническом апикальном периодонтите и периапикальном абсцессе
5 Оценить в клинике эффективность новых антисептических средств «Цетасепт» и «Цетагель» и сравнить с известными и традиционно применяемыми антисептиками для дезинфекции корневых каналов зубов
Научная новизна исследований Разработан новый отечественный поверхностно-активный антисептик в форме жидкости «Цетасепт» и геля «Цетагель» для дезинфекции корневых каналов, содержащие квасцы алюмокалиевые и N-цетилперидиний хлорид
Получены положительные решения о выдаче патентов на изобретение «Средство для антисептической обработки корневых каналов зубов по заявкам №2005141336 и №2005141337 от 29 12 2005 г
Впервые проведено изучение сравнительной эффективности дезинфекции корневых каналов зубов с использованием нового отечественного антисептического средств «Цетасепт» и «Цетагель»
Уточнена качественная и количественная характеристика микробного пейзажа каналов корней зубов при хроническом апикальном периодонтите и периапикальном абсцессе
Впервые исследован спектр антимикробной активности средств «Цетасепт» и «Цетагель» и их возможности дезинфекции каналов корней зубов во время эндодонтических вмешательств, при хроническом апикальном периодонтите и периапикальном абсцессе
Практическая значимость Разработаны показания к применению антисептических средств «Цетасепт» и «Цетагель» у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом
Получено токсикологическое заключение ВНИИМТ МЗ РФ о возможности применения материалов «Цетасепт» и «Цетагель» в стоматологической практике
Определены оптимальные режимы обработки корневых каналов новыми отечественными антисептиками «Цетасепт» и «Цетагель», с учетом микробиологической эффективности у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом
Предложен алгоритм использования новых антисептиков «Цетасепт» и «Цетагель» на этапах эндодонтического лечения пациентов с хроническим апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом
Дана клиническая оценка эффективности использования цетасепта, це-тагеля, хлоргексидина и мирамистина для обработки корневых каналов при хроническом апикальном периодонтите и периапикальном абсцессе
Основные положения, выносимые на защиту 1 Разработанные антисептические средства «Цетасепт» и «Цетагель» для дезинфекции каналов корней зубов по результатам лабораторно-
экспериментальных и клинических исследований, соответствуют своему назначению - дезинфекции корневых каналов зубов и всем требованиям биосовместимости
2 Средства «Цетасепт» и «Цетагель» подавляют рост микробной флоры и повышают эффективность эндодонтического лечения пациентов с хроническим апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом
Личное участие автора в разработке проблемы При непосредственном участии диссертанта разработан новый отечественный антисептик в виде жидкости (Цетасепт) и геля (Цетагель), для дезинфекции каналов корней зубов на этапах эндодонтического лечения хронического апикального периодонтита и периапикального абсцесса Автором лично проведено комплексное экспериментальное, лабораторное и клиническое исследование новых антисептиков Автором лично обследовано 125 больных и проведено лечение 61 пациента с хроническим апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом
Апробация работы Основные результаты проведенных исследований доложены на XXVII, XXVIII и XXIX итоговых конференциях общества молодых ученых МГМСУ Апробация диссертации проведена на совместном совещании сотрудников кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, кафедры стоматологии общей практики и анестезиологии ФПКС, кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии МГМСУ (15 июня 2007г )
Внедренне в практику Разработанные антисептические препараты «Цетасепт» и «Цетагель» и методика их использования при хроническом апикальном периодонтите и периапикальном абсцессе внедрены в лечебную практику Лечебно-профилактического стоматологического центра ГОУ ВПО «МГМСУ Росзд-рава», УЗ CAO и ГУ «Стоматологическая поликлиника №7» УЗ ЮЗАО, Стоматологическая поликлиника ООО «HABA» г Москвы
Теоретические материалы включены в программу преподавания кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников ФПКС ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава» Материалы, методы, а так же результаты исследования представлены на научно-практических конференциях и научных публикациях
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 в журнале из перечня ВАК РФ, получены положительные решения на выдачу патентов РФ на изобретения №2005141336 и №2005141337 «Средство для антисептической обработки корневых каналов зубов» Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего ссылки на 83 отечественных и 72 зарубежных источника Диссертационная работа иллюстрирована 14 таблицами и 33 рисунками
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Экспериментальное исследование
Для оценки токсической безопасности новых антисептических средств, в виде жидкости «Цетасепт» и геля «Цетагель» (состав квасцы алюмокалие-вые, цетилперидиний хлорид) необходимо было оценить их влияние на пе-риапикальные ткани зуба Данная задача была решена в условиях эксперимента m vivo, проведенного на базе кафедры патологической анатомии (зав кафедрой д м н , профессор Зайратянц О В )
Материалом исследования эксперимента in vivo были центральные резцы нижней челюсти кроликов-самцов породы шиншилла, чей вес не превышал 2,0±0,3 кг У экспериментальных животных моделировали эндодонтиче-ское лечение с оценкой реакции здоровых периапикальных тканей на новые антисептики «Цетасепт» и «Цетагель», разработанные для дезинфекции корневых каналов
Методика определения токсичности новых антисептиков «Цетасепт», «Цетагель» (0,5, 0,75, 1%) и «Patean» (3% гипохлорита натрия) в отношении периапикальных тканей кроликов самцов, предполагала антисептическую обработку корневого канала исследуемыми средствами дезинфекции каналов корней Антисептики вводили в корневой канал сроком на 5 и 10 суток, в течение которого предполагалось развитие асептического воспаления Один из центральных резцов подвергали эндодонтическому вмешательству, другой служил контролем
Для морфологического (макроскопического и гистологического) исследования осуществляли забор фрагментов нижней челюсти кроликов (участки кости с резцами и окружающими мягкими тканями) размерами 30,0*50,0 мм фиксировали в нейтральном 10% формалине Вырезали кусочки апикального периодонта с окружающей костной тканью альвеолы и верхушками корней зубов размерами 5,0Х5,0 мм
При помощи макроскопического исследования установлено, что через 10 суток после введения антисептиков «Цетасепт» и «Цетагель», в концентрации 0,5, 0,75 и 1%, вместе с красителем бриллиантовым зеленым, окрашивание зеленого цвета выявлялось от канала корня зуба, апикального периодонта и распространялось по прилежащей губчатой костной ткани, надкостнице и мягким тканям Диффузия препарата во всех трех концентрациях происходила одинаково, различий в интенсивности и распространенности не отмечалась и составляла расстояние до 15,0 мм от корня зуба
Гистологическая картина реакции периапикальных тканей резцов экспериментальных животных, на 5 день после применения 0,5% цетасепта и цета-геля, позволило установить умеренно выраженное острое асептическое воспаление, отек и полнокровие сосудов апикального периодонта
Применение 0,75% цетасепта и цетагеля на 5 день наблюдений выявило умеренно выраженное острое асептическое воспаление, отек, полнокровие и наличие фибриновых тромбов в сосудах периодонта экспериментальных животных В то время как, более концентрированное (1%) средство «Цетасепт»
и «Цетагель» вызывало выраженное острое асептическое воспаление тканей периодонта Помимо выраженного отека и полнокровия, встречались очаги некроза и кровоизлияний апикального периодонта, свежие фибриновые тромбы в мелких сосудах Сходная гистологическая картина выявлена при применении «Parean» Наряду с выраженным отеком и полнокровием сосудов апикального периодонта, выявлены участки некроза и кровоизлияний в апикальном периодонте (табл 1)
Таблица 1
Результаты гистологического исследования периапикальных тканей резцов
кроликов
Сроки (дни) Антисептические средства
«Parean» «Цетасепт» и «Цетагель»
0,5% 0,75% 1%
5 Острое асептическое воспаление Умеренныи отек и полнокровие сосудов Умеренный отек и полнокровие сосудов, фибриновые тромбы Острое асептическое воспаление, очаги некроза
10 Очаги некроза, фибриновые тромбы Без видимых изменений Без видимых изменений Отек апикального периодонта, фибриновые тромбы
Гистологические исследования на 10 сутки после применения «Parean» позволили выявить фибриновые тромбы в сосудах периодонта, очаги некроза Сходная гистологическая картина наблюдалась при применении 1% цета-септа и цетагеля В то время как концентрации 0,5% и 0, 75% средства «Це-тасепт» и «Цетагель» видимых патологических изменений в тканях периодонта не вызывали
Таким образом, как показывают полученные данные, наиболее токсичными для периапикальных тканей экспериментальных животных явились антисептики «Parean», 1% «Цетасепт» и «Цетагель»
Токсичность средства «Paican» проявлялась уже в первые сутки применения, в то время как на 10 сутки возникали глубокие и необратимые повреждения периапикальных тканей
Использование цетасепта и цетагеля в концентрации 0,75% также оказало повреждающее воздействие на ткани периодонта, но лишь в первые сутки применения
При применении цетасепта и цетагеля в концентрации 0,5% асептическое воспаление на 5 сутки сменялась гистологической картиной характерной для нормальных периапикальных тканей, что и явилось обоснованием использования 0,5% цетасепта и цетагеля в дальнейших исследованиях Лабораторные исследования Качественный и количественный состав микрофлоры корневых каналов при хроническом апикальном периодонтите и периапикальном абсцессе исследовали на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии МГМСУ (зав кафедрой д м н , профессор Царев В Н )
На лечении и диспансерном наблюдении за период с 2005 по 2007 гг находился 61 пациент (34 женщины и 27 мужчин) в возрасте от 18 до 59 лет, с диагнозом хронический апикальный периодонтит и периапикальный абсцесс
Были сформированы 2 группы Группу 1 составили 30 пациентов с хроническим апикальным периодонтитом
В группу 2 вошли 3 1 пациент с периапикальным абсцессом Для изучения влияния исследуемых антисептических препаратов на микрофлору корневых каналов зубов бактериологическое исследование проводили до и после обработки каналов Для этого посредством стерильного бумажного абсорбера (фирма NTI, Германия) из корневого канала зуба осуществляли забор материала, который помещали в транспортную среду Стюарта
По результатам первичного исследования микробного содержимого корневых каналов зубов, преимущественно выделялись представители обли-гатно- и факультативно-анаэробной флоры При этом наиболее часто и в большом количестве встречались различные представители рода Streptococcus - у 40 пациентов (65,6% обследованных)
Чаще всего выделялся S sanguis (45,9%), у 28 пациентов, у 8 обследованных (13,1%) встречался S mutans, у 3 - S intermedins (4,9%) и у одного -S mitis (1,6%) Следует также отметить большую частоту обнаружения Еп-terococcus faecalis - у 19 пациентов (31%) и грибов рода Candida - у 17 пациентов (27,8%>) Enterobacter и пародонтопатогенные виды бактерий Fusobac-termm были найдены у 11 пациентов (18%), a Peptostieptococcus - у 6 (5,6%) Actinobacillus, Bacteroides, Prevotella и Corynebacterium встречались еще реже у одного пациента (1,6%) (табл 2)
Таблица 2
Результаты микробиологического обследования больных хроническим апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом до лечения (61 человек)
Микрофлора Частота встречаемости,% Количество пациентов (n), у которых выявлен данный микроб
100 61
Streptococcus 65,6 40
- sanguis 45,9 28
- mtermedius 49 3
- mutans 13,1 8
- mitis 1 6 1
Enterococcus faecalis 31 19
Candida spp 27,8 17
Actinobacillus spp 1 6 1
Bacteroides spp 1,6 1
Peptostreptococcus mger 9,8 6
Fusobacterium spp 18 11
Enteiobacter spp 18 11
Corynebacterium spp 1 6 1
Prevotella spp 1 6 1
Таким образом, в ходе исследований у 61 пациента было выделено и идентифицировано 108 штаммов микроорганизмов Из них чаще всего выделялись микробы рода Streptococcus - 37% всех штаммов, среди которых преобладали штаммы S sanguis - 25,9% Сравнительно редко обнаруживались S mulans - 7,4% штаммов (20% стрептококков) и S intermedins - 2,8% (7,5%) Еще реже - S mitis - 0,9% (2,5% выделенных стрептококков) Довольно часто выделялись Enterococcus faecalis - 17,6%) Грибы рода Candida встречались почти в 2,5 раза реже стрептококков - 15,7% от всех выделенных штаммов
Доля штаммов таких видов микробов, как, Fnsobacterium, Enterobacter составила по 10,2%, Peptostreptococcus - 5,6%, а Prevotella, Actmobacillus, Bacteroides и Corynebacterium - по 0,9% соответственно
Таблица 3
Частота обнаружения различных видов микроорганизмов у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом и перпапикальным абсцессом до лечения
Нозологическая форма
Хронический апикальный Периапикальный
Микрофлора периодонтит абсцесс
Частота встречаемости
% п* % п*
100 30 100 31
Streptococcus 63,3 19 61,2 19
Enterococcus faecalis 30 9 38,7 12
Candida spp 23,3 7 29 9
Actmobacillus spp 0 0 6,5 2
Bacteroides spp 0 0 6,5 2
Peptostreptococcus nigei 10 3 12,9 4
Fusobacterium spp 13,3 4 38,7 12
Enterobacter spp 16,7 5 ¡6,1 5
Prevotella spp 0 0 6,5 2
Corynebacterium spp 3,3 1 0 0
*Примечание п - количество пациентов
Моноинфекция была обнаружена лишь у 20 из 61 обследованного пациента, что составило 32,8%, в большинстве же случаев выявлялись ассоциации возбудителей, включающие в себя от 2 до 4 видов микробов Полный видовой пейзаж бактерий при хроническом апикальном периодонтите и периапи-кальном абсцессе и распределение больных по нозологическим группам представлен в табл 3
В группе пациентов с хроническим апикальным периодонтитом Streptococcus выделяли у 63,3% обследованных, a Enteiococcus faecalis и грибы Candida - у 30% и 23,3% соответственно Практически также как и в группе с периапикальным абсцессом, в 16,7% случаев был обнаружен Enterobacter spp Микробная обсемененность была выше - 5,8±0,2 lg КОЕ/мл
Бактериальная обсемененность корневых каналов у обследованных больных до лечения находилась на среднем уровне и колебалась в пределах от 4,9±0,3 lg КОЕ/мл до 5,8±0,2 lg КОЕ/мл
В группе пациентов с периапикальным абсцессом доминировали представители группы факультативно-анаэробных стрептококков, которые выделялись в 61,2% случаев Enterococcus faecalis встречались в 38,7% случаев, грибы рода Candida - у 29% обследованных В воспалительном процессе у данной группы больных присутствовали представители парадонтопатогенной флоры Так Fusobacterium spp была выделена в 38,7% случаев, Peptostrepto-coccus spp - в 12,9%, Prevotella meianmogenica и Actinobacillus spp выделялись в 6,5% случаев У 16,1% больных был обнаружен Enterobacter spp Микробная обсемененность содержимого корневых каналов составила 4,9±0,3 lg КОЕ/мл
Таким образом, из вышеприведенных данных следует, что качественный и количественный состав микрофлоры у группы пациентов с хроническим апикальным периодонтитом отличался от группы пациентов с периапикальным абсцессом, где были выявлены представители пародонтопатогенной флоры, такие как Actinobacillus spp, Bacteroides чрр, Pepto&treptococcus и Prevotella spp
Следующим этапом исследования было изучить спектр антимикробного действия антисептиков «Цетасепт» и «Цетагель» на возможные виды микробного обсеменения аэробные и анаэробные бактерии, грибы и провести сравнение с наиболее популярными в практическом здравоохранении антисептиками хлоргексидином 0,2% и мирамистином 0,01%
Для решения поставленной задачи необходимо было определить чувствительность тест-штаммов к исследуемым антисептическим препаратам, определить минимальные подавляющие концентраций препаратов, которые могут быть включены в состав лекарственных форм для местного применения (МПК90-минимальная подавляющая концентрация антисептика, подавляющего рост исследуемых штаммов микроорганизмов в 90% случаев) Данное исследование проводили с помощью кассетного микрометода В качестве тест-штаммов использовали клинические изоляты, выделенные от больных периодонтитом Streptococcus sangius, Streptococcus mutans, Peptostreptococ-
cus anaerobius, Enterococcus spp, Candida albicans Также в эксперимент были включены клинические штаммы Clostridium spp и Clebsiella spp, так как они отличаются значительной устойчивостью к действию антисептических препаратов Результаты подтверждают, МПК90 у цетасепта и цетагеля (жидкость, гель) находилась в диапазоне от 0,1 до 0,25 мг/мл (табл 4)
Таблица 4
МПК90 антисептических препаратов по данным кассетного микрометода
Виды исследуемых штаммов микроорганизмов Число штаммов МПК90 (мг/мл)
Цетаге1ь 0,5% Цетасепт 0,5% Мирамистин 0,01% Хлоргексидин 0,2%
Streptococcus sanguis 1 0,25 0,1 0,1 0,0025
Streptococcus mutans 2 0,1 0,25 0,1 0,0025
Peptostreptococcus anaerobius 1 0,25 0,25 0,2 0,0025
Enterococcus spp, 1 0,1 0,1 0,1 0,0025
Candida albicans 1 0,1 0,1 0,1 0,0025
Clostridium spp I 0,1 0,25 0,1 0,0025
Clebsiella spp 1 ОД 0,1 0,1 0,006
Всего (диапазон) 8 0,1-0,25 0,1-0,25 0,1-0,2 0 0025-0,006
То есть все исследованные нами антисептические препараты обладают антимикробной активностью, а заведомо устойчивые штаммы, как Enterococcus spp, Clebsiella spp и грибы рода Candida оказались даже более чувствительны, чем клинические штаммы оральных стрептококков по отношению к цетасепту и цетагелю По результатам изучения активности антисептиков in vitro была определена рабочая концентрация средств «Цетасепт» и «Цетагель - 0,5%
Так как по результатам экспериментального исследования также была подтверждена безопасность 0,5% цетасепта и цетагеля в сроки 5 и 10 суток, то последующее клиническое исследование проводили с данной концентрацией
Следующим этапом нашей работы явилось сравнение количественного и качественного состава микрофлоры корневого канала опытной группы пациентов хроническим апикальным периодонтитом и с периапикальным абсцессом, полученных до и после обработки канала зуба раствором цетасепта и
цетагеля (0,5%) В группе 1 после обработки исследуемым антисептическим раствором у 50% пациентов в корневых каналах зубов происходило полное обеспложивание микрофлоры, а в остальных случаях наблюдалось достоверное снижение микробной обсемененности - на 2 порядка и более В группе 2, после обработки раствором цетасепта и цетагелем, полная деконтаминация наблюдалась в 62,5% случаев, в остальных - 37,5% случаев - количество микробов достоверно снижалось (табл 5)
Таблица 5
Бактериальная обсеменепность корневых каналов зубов у пациентов с периапикальным абсцессом и хроническим апикальным периодонтитом до и после обработки антисептиками для дезинфекции корневых каналов КОЕ/мл)
Гр= ^ппа
Первая Вторая
Сроки Антисептики
Цетасепт Цетагель 0,5% Хлоргексдин 0,2% Мирампстин 0,01% Цетасепт Цетагель Хлоргексидин 0,2% Мирамистин 0,01%
до 6,1 ±0,3 5,1±0,3 6,4±0,4 5,6±0,5 4,7±0,5 4,5±0,5
после 4±0,2 4±0 2 4,8±0,3 2,2±0,8 2,3±0,1 4,1±0,6
Р <0,05 <0,001 <0,05 <0,001 <0,05 >0,05*
Примечание * достоверных различий между сравниваемыми группами не выявлено
Сравнительный анализ результатов применения 0,2% хлоргексидина и 0,01% мирамистина, позволил установить, что в группе 2 обсемененность содержимого корневых каналов при применении 0,01% мирамистина снижалась незначительно, а полная элиминация возбудителя происходила лишь в 20% случаев В группе 1 микробная контаминация под действием 0,01% мирамистина снижалась менее, чем на 2 порядка Эрадикация наблюдалась лишь в 40% случаев При применении 0,2% хлоргексидина в группе II обсемененность содержимого корневых каналов достоверно снижалась, а полная деконтаминация наблюдалась в 57% случаев В группе 1, микробная обсемененность снижалась менее чем на 2 порядка, а полное обеспложивание микрофлоры наблюдалось также в 40% случаев
Исходя из полученных данных, сделан вывод, что применение комбинации антисептиков «Цетасепт» и «Цетагель» в концентрации 0,5% для лече-
ния хронического апикального периодонтита и периапикального абсцесса приводит к статистически достоверному уменьшению микробной обсеме-ненности в системе корневых каналов зубов (Р<0,05)
Проходимость магистрального канала и его ответвлений для исследуемого антисептика изучали в эксперименте на удаленных зубах, по методике предложенной Арутюновым С Д (2006) Для этого использовались удаленные зубы, которые препарировали по технологии традиционной эндодонти-ческой обработки Предварительно обеспечивали доступ к магистральным корневым каналам зубов, с последующим их расширением Апикальный участок корня зуба резецировали до начала фуркации апикальной дельты корня зуба Резецированный участок запечатывали стеклоиономерным цементом «Fuji II», фирма GC Со (Япония)
Зубы помещались в 5% кровяной гемин-агар с посевом чистой культуры Streptococcus sanguis газонным способом, а в каналы зуба вносили исследуемое антисептическое вещество в количестве 100 мкл Посев культивировали в анаэробных условиях в течение 7 дней и производили последующую оценку зоны подавления роста культуры дшкробов вокруг зуба
Оценка диффузии исследуемых препаратов через дентинные канальцы интактных зубов показала, что наибольшая зона подавления роста микробов 13±0,4 мм - наблюдалась вокруг зубов, канал которых был обработан антисептиком «Рагсап», 12±0,1 мм - наблюдалась вокруг зубов, канал которых был обработан 0,5% цетасептом и цетагелем Зона подавления роста при использовании 0,2%) хлоргексидина оказалась несколько меньше и составила 9,0±0,2 мм, мирамистина 0,01% — 8,0±0,3 мм
Экспериментальное исследование выявило высокую проникающую способность антисептического средства «Рагсап» и «Цетасепт» через систему корневых каналов
Задачу по разработке методики использования антисептиков «Цетасепт» и «Цетагель», режимы дезинфекции корневых каналов при хроническом апикальном периодонтите и периапикальном абсцессе решали посредством экс-
периментальных и лабораторных исследований В работе придерживались стандартного алгоритма лечения пациентов с этими нозологическими формами заболеваний, но антисептическая обработка канала осуществлялась с применением цетасепта и цетагеля Обработку корневого канала проводили по методике «Step-Back» с поэтапным введением цетагеля на файле и последующим промыванием цетасептом из эндодонтического шприца При необходимости использовали химические средства для расширения корневых каналов на основе ЭДТА
Лечение хронического апикального периодонтита проводили в одно посещение, корневой канал промывали цетасептом Затем в корневой канал вводили цетагель, обладающий тиксотропностью и располагали на заданном нами уровне в канале корня не менее 30 минут После чего осуществляли изоляцию корневых каналов водным дентином («Дентфил», США) По истечении указанного времени, временную повязку удаляли, проводили окончательную обработку корневого канала и его пломбирование методом латеральной конденсации гуттаперчевых штифтов
При лечении периапикального абсцесса в первое посещение после обработки корневого канала зуб оставляли открытым на 4-5 дней Во второе посещение, учитывая большую обсемененность корневого канала, после повторной обработки корневого канала цетагелем и цетасептом, в корневой канал помещали цетагель под временной повязкой сроком до 10 суток Согласно результатам микробиологического исследования, полная деконтаминация наблюдалась в 62,5% случаев, в остальных случаях количество микробов достоверно снижалось (р<0,05) В третье посещение проводили окончательную обработку корневого канала и его пломбирование методом латеральной конденсации гуттаперчевых штифтов
Согласно результатам микробиологического исследования, антибактериальная эффективность антисептиков «Цетасепт» и «Цетагель» наблюдалась в обеих исследуемых группах, а бактерицидная активность препаратов повышалась при применении цетагеля в каналах корней сроком до 10 дней
Таким образом, для деконтаминации микрофлоры корневых каналов в процессе эндодонтической обработки, эффективным является сочетание антисептиков «Цетагель» и «Цетасепт» При этом время антисептического воздействия новых средств на микрофлору корневого канала зуба должна быть не менее 30 минут При условиях повышенной обсемененности корневых каналов микроорганизмами (например, при периапикальном абсцессе), использование цетагеля под временной повязкой Septo-pack (фирма «Septodont», Франция), сроком до 10 дней обеспечивало успех эндодонтического лечения
Эффективность средств «Цетасепт» и «Цетагель» оценивали в клинике в процессе эндодонтического лечения пациентов с хроническим апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом Обследовано 125 пациентов В исследование были включены 103 пациента, с диагнозом хронический апикальный периодонтит и периапикальный абсцесс
В течение исследования, в соответствии с критериями включения и исключения, 42 пациента были исключены из исследования по различным причинам Таким образом, завершенное эндодонтическое лечения осуществлено 61 пациенту
Пациенты группы 1, в зависимости от вида использованного антисептика во время эндодонтического лечения, составили подгруппы 1А - цетасепт и цетагель 0,5%, 1Б - мирамистин 0,01%, 1В - хлоргексидин 0,2% Соответственно в группе 2 следующие подгруппы цетасепт и цетагель 0,5% - 2А, мирамистин 0,01% - 2Б, хлоргексидин 0,2% - 2В «Parean» был исключен из клинического исследования вследствие токсичности, выявленной в экспериментальном исследовании
Клиническую оценку результатов проводили в первые 10 дней после проведенного лечения, с учетом частоты возникших неблагоприятных исходов Сроки клинического наблюдения определяли в соответствие с морфологическими исследованиями
Критериями клинической оценки служили
• жалобы пациентов (на боли, отек мягких тканей, изменение общего состояния, повышение температуры тела),
• состояние слизистой оболочки полости рта (гиперемия, гиперемия, цианоз, отечность, симптом флюктуации, симптом вазопареза, свищ),
• состояние пораженного зуба (подвижность, перкуссия)
Результат лечения в группах оценивали по 3 качественным признакам
• хороший - при отсутствии жалоб, патологических изменений со стороны слизистой оболочки полости рта и причинного зуба,
• удовчетворитетьный - в случае изменений со стороны причинного зуба в виде положительной перкуссии зуба и/или жалобы на незначительную боль при надкусывании
• неудовпетворительный - наличие жалоб в сочетании с объективными признаками или сочетание объективных признаков между собой
В подгруппе 1А хороший результат наблюдали у 8 пациентов (13,2%), удовлетворительный у 2 пациентов (3,3%)
В подгруппе 1Б хороший результат наблюдался у 7 пациентов (11,4%), удовлетворительный у 1 пациента (1,6%), результат был неудовлетворительным у 2 (3,3%)
В подгруппе ]В хороший результат наблюдался у 6 пациентов (9,8%), удовлетворительный - у 2 (3,3%), неудовлетворительный - у 2 пациентов (3,3%)
В подгруппе 2А хороший результат был у 10 пациентов (16,4%), удовлетворительный у 1 (1,6%)
В подгруппе 2Б хороший результат наблюдали у 6 (9,9%), удовлетворительный у 3 пациентов (4,9%), неудовлетворительный у 1 (1,6%)
В подгруппе 2В удовлетворительный у 5 (8,2%), неудовлетворительный у 5 пациентов (8,2%)
Таким образом, оптимальный клинический результат был достигнут в обеих группах с применением 0,5% цетасепта и цетагеля При чем, в группе
пациентов с периапикальным абсцессом эффективность была выше, что связано с более длительным нахождением цетагеля в корневых каналах
Объективную оценку деструкции периапикальных тканей периодонта оценивали рентгенологическим исследованием до лечения, через 1, 3, 6, 12 месяцев в каждой из исследуемых групп (таблица 6)
Таблица 6
Рентгенологическая оценка состояния периапикальных тканей зубов пациентов, принятых на лечение через 6 и 12 месяцев
Подгруппа п=61 Восстановление структуры костной ткани
Полное Частичное Без изменений Увеличение очага разрежения
Месяцы
6 12 6 12 6 12 6 12
А п 13 17 7 3 1 1 - -
% 21,3 27,9 11,5 4,9 1,6 1,6 - -
Б п 6 7 4 5 8 7 2 1
% 9,8 11,5 6,5 8,2 13,2 11,5 3,2 1,6
В п 7 9 6 6 6 5 1 -
% 11,5 14,7 9,8 9,8 9,8 8,2 1,6 -
Для объективной оценки деструкции периапикальных тканей использовался количественный показатель степени выраженности деструкции верхушечного периодонта, который оценивался в балльной интерпритации степени деструкции периапикального очага (Скапкарева Е О , 2003, Наибов О В , 2007)
Рентгенологическое исследование периапикальных тканей через 1 и 3 месяца не выявило изменений у пациентов обеих групп
Изменение структуры костной ткани периодонта через 6 месяцев после лечения в подгруппе «А» до нормы у 13 пациентов (21,3%), уменьшение размеров очага деструкции соответствующее 2-4 баллам (от 1-3 мм) наблюдалось у 7 пациентов (11,5%), без изменений размеров очага деструкции у ¡пациента (1,6%)
В подгруппе «Б» восстановление структуры костной ткани периапи-кальной области до нормы наблюдалось у 6 пациентов (9,8%), частичное восстановление костной ткани в 4-х случаях (6,5%), изменений не наблюдалось
у 8 пациентов (13,2%), увеличился периапикальный очаг у 2 пациентов (3,2%)
В подгруппе «В» полное восстановление структуры костной ткани наблюдали у 7 пациентов (11,5%), частичное у 6 пациентов (9,8%), без изменений у 6 пациентов (9,8%), увеличился периапикальный очаг у 1 (1,6%)
Рентгенологическое исследование периапикальных тканей через 12 месяцев после лечения периапикального абсцесса и хронического апикального периодонтита в подгруппе «А» показало восстановление структуры костной ткани изучаемой области до нормы у 17 пациентов (27,9%), уменьшение размеров, соответствующее 2-4 баллам наблюдалось у 3 пациентов (4,9%), изменений не наблюдалось у 1 пациента (1,6%)
В подгруппе «Б», восстановление структуры костной ткани периапи-кальной области до нормы наблюдалось в 7 случаях (11,5%), частичное восстановление костной ткани в 5 случаях (8,2%), изменений не наблюдалось у 7 пациентов (11,5%) и увеличился периапикальный очаг в 1 случае (1,6%)
В подгруппе «В» полное восстановление структуры костной ткани наблюдали у 9 пациентов (14,7%), частичное - у 6 (9,8%), изменений не наблюдали в 5 случаях (8,2%)
Таким образом, наилучший результат был достигнут в основной группе с применением нового отечественного поверхностно-активного антисептика в виде жидкости «Цетасепт» и геля «Цетагель»
ВЫВОДЫ
1 Разработан новый отечественный антисептик для дезинфекции корневых каналов в форме жидкости «Цетасепт» и геля «Цетагель», эффективен в отношении представителей агрессивных видов микробов (пигмен-тообразующих бактероидов, актиномицетов и S intermedins), а также дрожжеподобных грибов В условиях эксперимента и в результате лабораторных исследований установлена безопасная концентрация антисептических средств «Цетасепт» и «Цетагель» - 0,5%
2 Состав микрофлоры у пациентов с апикальным периодонтитом и периа-пикальным абсцессом различен В группе пациентов с периапикальным абсцессом качественный состав микрофлоры отличался наличием таких представителей пародонтопатогенной флоры, как Actmobacilliis, Bacter-oides и Prevotella
3 Антисептические средства «Цетасепт» и «Цетагель» в эксперименте in vitro обладают выраженной антимикробной активностью в отношении клинических штаммов бактерий, включая факультативно- и облигатно-анаэробные виды, а также дрожжеподобные грибы
4 Разработана методика использования антисептиков «Цетасепт» и «Цетагель», режимы дезинфекции корневых каналов при периапикальном абсцессе и хроническом апикальном периодонтите
5 Применение для местного лечения пациентов с периапикальным абсцессом и хроническим апикальным периодонтитом антисептических средств «Цетасепт»и «Цетагель» оптимально с точки зрения клинической эффективности и отдаленных результатов В ходе рентгенологического исследования через 12 месяцев у пациентов этой группы было наилучшее восстановление структуры костной ткани
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Рекомендуем использовать новый отечественный поверхностно-активный 0,5% антисептик в виде жидкости «Цетасепт» и геля «Цетагель» на этапах эндодонтического лечения для дезинфекции корневых каналов при хроническом апикальном периодонтите и периапикальном абсцессе
2 Новый антисептик при лечении хронического апикального периодонтита и периапикального абсцесса рекомендуем использовать после расширения корневого канала с поэтапным введением цетагеля на файле, с последующим промыванием корневого канала из эндодонтического шприца цетасептом При необходимости использовать препараты на основе ЭДТА для химического расширения корневых каналов
3 При лечении хронического апикального периодонтита рекомендуем обрабатывать каждый корневой канал цетасептом и цетагелем не менее 30 минут, либо после антисептической обработки корневого канала данными средствами, цетагель помещать в корневой канал зуба как антисептическую повязку не менее чем на 30 минут, изолировав магистральный канал корня водным дентином
4 Протокол лечения периапикального абсцесса после стихания воспалительных явлений, должен включать антисептическую обработку корневого цетасептом и цетагелем Затем цетагель рекомендуется помещать в корневые каналы сроком до 10 суток, изолируя корневые каналы водным дентином
5 Корневые каналы после антисептической обработки необходимо промыть дистиллированной водой, обезжирить и затем пломбировать по общепринятой методике или в соответствии с рекомендациями фирм-производителей выбранного врачом-стоматологом обтуратора
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Захарова Е В , Маргарян Э Г , Брусов И Е Сравнительная оценка современных антисептических средств стерилизации каналов корней зубов // Образование, наука и практика в стоматологии Материалы докладов II Всероссийской научно-практической конференции / отв ред И Ю Ле-беденко / - М Человек, 2005 - С 65
2 Маргарян Э Г , Брусов И Е Исследование токсичности средства «Цета-септ», используемого для дезинфекции корневых каналов //«Образование, наука и практика в стоматологии» Сб трудов III Всероссийской научно-практической конференции /отв ред И Ю Лебе-денко / - М Человек, 2006 - С 220
3 Арутюнов С Д , Носик А С , Маргарян Э Г Спектр антимикробной активности антисептика «Цетасепт» для корневых каналов // «Образование, наука и практика в стоматологии» Сб трудов III Всероссийской научно-практической конференции - М Человек, 2006 - С 25
4 Арутюнов С Д , Носик А С , Маргарян Э Г , Царева Т В Особенности микрофлоры корневых каналов при разных формах периодонтита//Сб трудов IV Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии»/отв ред И Ю Лебеденко/ -М , -2007 -С 192
5 Маргарян Э Г Экспериментальное обоснование выбора антисептика при эндодонтическом лечении корневых каналов //Сб трудов XXVIII итоговой конференция общества молодых ученых МГМСУ/Отв ред И Ю Лебеденко/ - М МГМСУ, - 2006 - С 208
6 Маргарян Э Г Определение антибактериальной эффективности нового отечественного дезинфектанта для корневых каналов зубов //Сборник трудов XXIX итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ / отв ред И Ю Лебеденко/ - М , - 2007 - С 236
7 Маргарян Э Г Использование новых антисептических препаратов для эндодонтического лечения хронического периодонтита//Сб трудов XXIX итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ / Отв ред И Ю Лебеденко - М МГМСУ, 2007 -С 237
8. Арутюнов С.Д., Маргарян Э.Г., Экспериментальное изучение токсичности антисептического средства «Цетасепт» для корневых каналов зубов //Российский стоматологический журнал. - М., 2007. №1. - С.6-7.
9. Арутюнов С.Д., Носик A.C., Маргарян Э.Г. Подбор и применение новых антисептических препаратов для эндодонтического лечения хронического периодонтита.//Российский стоматологический журнал. - М., - 2007. - №2. - С.8-9.
10 Средство для антисептической обработки корневых каналов зубов (цетасепт) Положительное решение на изобретение №2005141336 от 29 12 2005 г (Арутюнов С Д , Маргарян Э Г , Маев И В , Зайратянц О В , Чухаджян ГА)
11 Средство для антисептической обработки корневых каналов зубов (цета-гель) Положительное решение на изобретение №2005141337 от 29 12 2005 г (Арутюнов СД, Маргарян ЭГ, Харазян АЭ, Захарова Н В , Зайратянц О В , Чухаджян Г А )
Заказ № 265/09/07 Подписано в печать 24 09 2007 Тираж 100 экз Уел пл 1,5
ООО "Цифровичок", тел (495) 797-75-76, (495) 778-22-20 , \vw\v с/г ги , е-та/1 ш/о@с/г ги
Оглавление диссертации Маргарян, Эдита Гарниковна :: 2007 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 .Современный взгляд на этиологию и патогенез периодонтита.
1.2.Принципы лечения периодонтита.
1.3.Применение поверхностно-активных веществ, в стоматологии и эндодонтии.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы и методы экспериментального морфологического исследования.
2.2. Материалы и методы лабораторного микробиологического исследования.
2.2.1.Материалы и методы бактериологического исследования.
2.2.2. Методика определение чувствительности тест-штаммов к исследуемым антисептическим препаратам.
2.2.3. Материалы и методы микробиологической оценки диффузии исследуемых препаратов через дентин корневого канала зуба.
2.3.Материалы и методы клинического исследования пациентов.
2.3.1. Общая характеристика пациентов.
2.3.2. Материалы и методы обследования пациентов с хроническими формами периодонтита и обострения хронического периодонтита.
2.3.3. Материалы и метода лечения хронического периодонтита и обострения хронического периодонтита.
2.4. Методика статистической обработки материала.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Результаты экспериментального морфологического исследования.
3.1.1. Результаты макроскопического исследования.
3.1.2. Результаты гистологического исследования.
3.2. Результаты лабораторного микробиологического исследования.
3.2.1.Результаты бактериологического исследования.
3.2.2.Результаты определения чувствительности тест-штаммов к исследуемым антисептическим препаратам.
3.2.3. Результаты определения чувствительности микробных ассоциаций, выделяемых от больных периодонтитом к антисептическим препаратам.
3.2.4. Результаты микробиологической оценки диффузии исследуемых препаратов через дентин корневого канала зуба.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1. Результаты общей характеристики пациентов.
4.2. Результаты обследования пациентов с хроническими формами периодонтита и обострения хронического периодонтита.
4.3. Результаты лечения хронического периодонтита и обострения хронического периодонтита.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Маргарян, Эдита Гарниковна, автореферат
Заболевания пародонта представляют собой одну из наиболее сложных проблем и занимают второе место по частоте и распространенности среди стоматологических заболеваний (Воложин А.И. 1996г, Виноградова Т.Ф. 1987). По данным ВОЗ (1990г) очень высок уровень заболевания пародонта в возрасте в возрасте 15-19 лет (от 55-99%) и 35-44 лет (от 65-98%). Исследования ВОЗ на 2004 г выявили заболеваемость периодонтитом, который может привести к потере зуба у 5-15% населения большинства стран, а изучение ортопантомограмм у пациентов в возрасте 15-64 лет выявила высокую распространенность осложнений кариеса зубов, которая составляет 93,18% (Боровский Е.В., Протасов М.Ю., 1998). По данным некоторых авторов (Сан-дакбарова Х.И., Жапанова Р.Н., 1998), хронические и обострившиеся формы периодонтита составили 55%. По данным эпидемиологического исследования JTeyca П.А Горегляд А.А., Чудакова И.О., 2002, болезни периодонта были выявлены у 99,8% населения. В возрастной группе 35-44 года распространенность болезней периодонта составила 100% (Леус П.А., 1997). По данным других авторов (Виноградова Т.В., 1987; Балин В.Н., Иорданишвили А.К., Ковалевский A.M., 1995.), хронические периодонтиты занимают 3-е место после кариеса и пульпита. По мнению Боровского Е.В., Новикова С.В (1996), Гречишникова В.И. (2000), Meloning J.T. (1990), периодонтит, как разновидность заболевания пародонта является наиболее частой причиной обращения населения в структуру стоматологической помощи, характеризующиеся развитием деструктивного процесса в области верхушек корней, боковых поверхностях и в межкорневой зоне. По мнению ряда авторов (Будурли М.А., Воложин А.И., 1990., Oliveira D.T. Grangeiro J.M. Maede S, 1993., Friedman S, 1998), длительный бессимптомный период формирования деструктивных очагов в периодонте существенно изменяет свойства окружающих тканей, препятствуя полноценной регенерации, в большинстве случаев выявляется с помощью рентгенографии. Как следствие этого, в 50% случаев периодонтит становиться причиной удаления зуба и одонтогенных осложнений (Шаргородский AT. 1999г., Боровский Е.В., Иванов B.C., Пак А.Н., 1991г., Латышов С.В. 1999г., Максимовский Ю.М., Максимовская Л.Н., Орехова Л;Ю., 2002). Наличие в организме очага хронического воспаления любой локализации сопровождается повышенным риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку периодонтит рассматривается как хронический воспалительный процесс, была изучена возможная связь между периодонтитом и ишемической болезнью сердца, при этом особое внимание уделено микробиологическому аспекту, авторы наблюдали связь между повышением средней оценки по CPITN на 1 балл и наличием ИБС. (Axel Spahr, Elena Klein, Natalie Khuseyinova, 2006) Также, по исследованиям Sean Swint (2000), болезнетворные бактерии, проникающие через поврежденные десны, способствуют образованию атеросклеротических бляшек в мозговых сосудах. При обследовании, треть больных инсультом имели периодонтит, 54% среди курильщиков и 8% среди некурящих (Wu WK, Cho Ch. 2004, Thomson WM, Hashim R, Pack AR. 2000, Albandar JM, Streckfus CF, Adesanya MR, Winn DM. 2000). Однако явления периодонтита характерны и для зубов с ранее проведенным эндодонтическим лечением. По данным исследования, проведенного в Германии, (Weiger R, Hitzler S, Hermle G, Lost C, 1997) в области более чем 60% зубов через некоторое время после успешно проведенной терапии корневых каналов возникали рентгенологические признаки патологии периодон-та. Различные авторы (Ostavik D., Horsted-Bindslev РД993; Ostavik D., 1996, Ostavik D, Pitt-Ford TR, 1998; Pierre Machtou 2006) выделяют «триаду» из препарирования, дезинфекции и обтурации канала - истинным ключом к успеху в эндодонтическом лечении. Целью этих манипуляций, по их мнению, является предотвращение и устранение бактериальной инфекций в системе корневых каналов. Однако, известна способность микрофлоры системы корневых каналов вырабатывать резистентность к наиболее применяемым эндо-канальным антисептикам, приспосабливаться и терять чувствительность к этим препаратам (Олейник И.И.,1992, Будевская Т.В., 1993, Кунин А.А., Матвеева А.И., Азарова О.А., 1996), сохранять жизнеспособность при нарушении последовательности или отсутствии методик ирригации корневых каналов, которые согласно некоторым авторам необходимо усложнять в зависимости от конкретной клинической ситуации (Weiger R, Hitzler S, Hermle G, Lost, 1997; Auhan H, Sultan N, Cirak МД999; Brown D, Newton СД995; Perez F, Calas P, Rochd T, 1996; Peters O, Barbakow F, 2000)
Цель исследования - повышение эффективности эндодонтического лечения пациентов с различными формами хронического периодонтита путем внедрения нового антисептиеского средства бактерицидного и антивирусного воздействия на микрофлору корневых каналов.
Задачи исследования
1. Разработать эффективный поверхностно-активный дезинфектант для корневых каналов в форме геля и жидкости.
2. Изучить токсичность средств «Цетасепт» и «Цетагель» для периапикаль-ных тканей зуба в условиях эксперимента in vivo.
3. Уточнить качественный и количественный состав микрофлоры корневых ' каналов при различных формах хронического периодонтита и его обострении.
4. Исследовать спектр антимикробного действия препаратов «Цетасепт» и «Цетагель» на возможные виды микробного загрязнения: аэробные и анаэробные бактерии, грибы, вирусы и провести сравнение с известными средствами деконтаминации микробной флоры корневых каналов.
5. Определить в эксперименте на удаленных зубах in vitro проходимость магистрального канала и его ответвлений для исследуемого антисептика.
6. Разработать методику использования средств «Цетасепт» и «Цетагель», режимы дезинфекции корневых каналов при различных формах периодонтита.
7. Оценить в клинике эффективность средств «Цетасепт» и «Цетагель» в сравнении с известными и традиционно применяемыми антисептиками для корневых каналов корней.
Научная новизна исследований
1. Разработан новый отечественный поверхностно-активный дезинфектант в форме жидкости и геля - «Цетасепт» и «Цетагель».
2. Впервые проведено изучение сравнительной эффективности дезинфекции корневых каналов с использованием наиболее применяемых дезинфектан-тов и препаратов «Цетасепт» и «Цетагель».
3. Уточнена качественная и количественная характеристика микробного пейзажа каналов корней при хронических формах периодонтита и его обострении.
4. Впервые исследован спектр антимикробной активности дезинфицирующего средств «Цетасепт» и «Цетагель» и их возможности дезинфекции каналов корней во время эндодонтических вмешательств, при различных формах хронического периодонтита и его обострении.
Получены положительные решения о выдаче патентов на изобретение «Средство для антисептической обработки корневых каналов зубов» по заявкам №2005141336 и №2005141337 от 29.12.2005 г.
Практическая значимость
Разработаны показания к применению антисептических средств у пациентов с хроническим периодонтитом и его обострения.
Получено токсикологическое заключение ВНИИМТ МЗ РФ о возможности применения материалов «Цетасепт» и «Цетагель» в стоматологической практике.
Определены оптимальные режимы обработки корневых каналов новыми отечественными антисептиками, с учетом микробиологической эффективности у пациентов с различными формами хронического периодонтита.
Предложен алгоритм использования дезинфектантов на этапах эндодон-тического лечения пациентов с хроническими апикальными периодонтитами.
Дана клиническая оценка эффективности использования цетасепта, цета-геля, хлоргексидина и мирамистина для обработки корневых каналов при различных формах хронического периодонтита и его обострении.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Разработанные антисептические средства «Цетасепт» и «Цетагель» для дезинфекции каналов корней, подавляют рост микробной флоры, повышающие эффективность эндодонтического лечения пациентов с хроническим апикальным периодонтитом и его обострением.
2. Средства «Цетасепт» и «Цетагель» по результатам лабораторно-экспериментальных и клинических исследований соответствует своему назначению - дезинфекции корневых каналов и всем требованиям биосовместимости.
Апробация работы
Основные результаты проведенных исследований доложены на научно-практических конференциях, посвященных: памяти профессора М.И. Гроши-кова (М., 2005), 105-летию профессора Е.Е.Платонова (М., 2006), XXIX итоговой научной конференции молодых ученых по терапевтической стоматологии, посвященная профессору В.К.Патрикееву (М., 2007).
Апробация диссертации проведена на совместном совещании сотрудников кафедр стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, стоматологии общей практики и анестезиологии ФПКС, микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ (15 июня 2007г.).
Личное участие
Автором лично была проведена серия экспериментов на 40 кроликах породы «шиншилла», микробиологическое и клиническое обследование 61 пациента включенных в исследование.
Внедрение результатов исследования
Разработанный антисептический препарат «Цетасепт» и «Цетагель» и методика его использования при различных формах хронического периодонтита и его обострения внедрены в лечебную практику Лечебно-профилактического стоматологического центра МГМСУ, ГУ «Стоматологическая поликлиника №5» УЗ САО и ГУ «Стоматологическая поликлиника №7» УЗ ЮЗАО, Стоматологическая поликлиника ООО «НАВА» г. Москвы.
Теоретические материалы включены в программу преподавания кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников ФГЖС МГМСУ. Материалы, методы, а так же результаты исследования представлены на научно-практических конференциях.
Публикация
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 2 в журнале, рекомендованном ВАК РФ, получены патенты РФ на изобретения №2005141336 и №2005141337 «Средство для антисептической обработки корневых каналов зубов»:
1. 1. Арутюнов С.Д., Маргарян Э.Г., Экспериментальное изучение токсичности антисептического средства «Цетасепт» для корневых каналов зу-бов.//Российский Стоматологический журнал. 2007. №1. — С.6-7. 9. Арутюнов С.Д., Носик А.С., Маргарян Э.Г., Подбор и применение новых антисептических препаратов для эндодонтического лечения хронического периодонтита.//Российский Стоматологический журнал. 2007. №2. -С.4-6.
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения нового отечественного материала для корневых каналов при периодонтите"
Выводы
1. Разработан дезинфектант для корневых каналов в форме жидкости «Цетасепт» и геля «Цетагель», эффективный в отношении представителей агрессивных видов микробов (пигментообразующих бактероидов, актиномицетов и S.intermedius), а также дрожжеподобных грибов.
2. В условиях эксперимента установлена безопасная концентрация антисептического средства «Цетасепт» и «Цетагель» - 0,5%.
3. Состав микрофлоры у пациентов с апикальным периодонтитом зависит от его нозологической формы. В группе пациентов с обострением хронического периодонтита качественный состав микрофлоры отличался наличием таких представителей пародонтопатогенной флоры, как Actinobacillus, Bacteroides и Prevotella.
4. Антисептические препараты «Цетасепт» и «Цетагель» в эксперименте in vitro обладают выраженной антимикробной активностью в отношении клинических штаммов бактерий, включая факультативно- и облигатно-анаэробные виды, а также дрожжеподобные грибы.
5. В эксперименте in vitro установлена наибольшая зона диффузии 3% гипохлорита натрия и «Цетасепта» через дентин зуба.
6. Разработана методика использования средств «Цетасепт» и «Цетагель», режимы дезинфекции корневых каналов при периодонтите
7. Применение для местного лечения пациентов с периодонтитом антисептических средств «Цетасепт»и «Цетагель» оптимально с точки зрения клинической эффективности и отдаленных результатов. Только в этой группе в ходе рентгенологического исследования через 12 месяцев у 81% пациентов было выявлено полное восстановление структуры костной ткани.
Практические рекомендации
1. Для лечения хронических форм периодонтита и обострения хронического периодонтита рекомендуем применять новый отечественный поверхностно-активный дезинфектант в виде жидкости и геля — 0,5 % цетасепт и цетагель.
2. При лечении периодонтита рекомендуется расширять корневой канал по любой общепринятой методике, с поэтапным введением цетагеля на файле, с последующим промыванием корневого канала из эндодонтического шприца цетасептом. При необходимости использовать средства на основе ЭДТА.
3. При лечении хронического периодонтита — рекомендуется обрабатывать каждый корневой канал цетасептом и цетагелем до 30 минут, либо после антисептической обработки корневого канала данными средствами, цетагель помещать в корневой канал зуба как антисептическую повязку сроком до 30 минут, изолировав каналы водным дентином.
4. При лечении обострения хронического периодонтита после стихания воспалительных явлений рекомендуется проводить антисептическую обработку корневого цетасептом и цетагелем. Затем цетагель рекомендуется помещать в корневые каналы сроком до 10 суток.
5. После антисептической обработки, перед постоянным пломбированием, корневой канал промыть дистиллированной водой, обезжирить, запломбировать по одной из общепринятых методик.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Маргарян, Эдита Гарниковна
1. Арутюнов С.Д., Маркин В.А., Чумаченко Е.Н., Воложин А.И. Прогнозирование и профилактика осложнений при протезировании зубов металлокера-мическими конструкциями: Научные достижение МГМСУ.- М.:ВЕДИ, 2002.-С 20-30.
2. Арутюнов С.Д., Маркин В.А., Чумаченко Е.Н. Прогнозирование и профилактика осложнений при протезировании зубов металлокерамическими конструкциями.// Российский стоматологический журнал.-2003.-№3.- С. 22-27.
3. Арутюнов С.Д., Царев В.Н., А.А. Остроухова А.А. Основы применения современных методов стерилизации и дезинфекции в стоматологической практике. //Учебное пособие.-М.: 2003.- С 74.
4. Бажанов Н.Н., Козлов В.А., Максимовский Ю.М., Робустова Т.Г. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология. Специальный выпуск.- 1996.- С.9-11
5. Балин В.Н., ИорданишвилиА.К., Ковалевский A.M. Практическая перио-донтология. СПб: Питер Пресс, 1995. — 272 с.
6. Барер Г.М., Вавилова Т.П., Туманова А. Использование биокомпозиционного препарата «КоллапАн», содержащего различные антибактериальные включения, на хирургическом этапе комплексного лечения пародонтита. // Кафедра.- 2004.-№10.-С.45-49.
7. Бир Р., Бауман М., Ким С. Эндодонтия // Атлас по стоматологии.- М., МЕДпресс-информ, 2004.- 363 с.
8. Богомолов Д.В.Основные компоненты экстацеллюлярного матрикса при хроническом периодонтите: Автореф. дис.к.м.н/М.-1995.- 23 с.
9. Богомолов Д.В., Шехонин Б.В., Чумаков А.А. Изменения строения колла-геновых волокон соединительной ткани при хроническом воспалении в пе-риодонте.// Стоматология.- 1998.- №1.- С.8-11.
10. Боровский Е.В. Проблемы эндодонтического лечения //Клинич. стоматология. — 1997. — № 1. — С. 5-9.
11. Боровский Е.В., Протасов М.С. Распространенность осложнений кариеса и эффективность эндодонтического лечения // Клиническая стоматология. — 1998. — № 3. — С. 4—7.
12. Боровский Е.В., Петрикас А.Ж., Соловьева A.M., Максимова О.П., Чи-ликин В.Н. Проект стандартов эндодонтического лечения.// Эндодонтия Today .-2003.-№l-2.-T.3.-C.3-5.
13. Боровский Е.В. Лечение периодонтитов состояние вопроса и перспективы совершенствования. // Стоматология,- Специальный выпуск.-1996.-С. 38-39.
14. Будурли М.А. Роль стимуляции репаративного остеогенеза в комплексном лечении хронического периодонтита. Автореф. дисс. к.м.н.-Тбилиси.-1990.- 24 с.
15. Будевская Т.В. Обоснование выбора и рационального применения антисептиков для лечения апикального периодонтита //Автореф. дисс. к. м. н. — Минск, 1993. — 18 с.
16. Великорецкий А.Н, Лапин В. П., Краткая Медицинская Энциклопедия.-М.: "Советская Энциклопедия", 1989.- С.82
17. Виноградова Т.Ф. Болезни пародонта // Стоматология детского возраста // Отв. ред. Т. Ф. Виноградова. М., 1987. - С. 383-418.
18. Воложин А.И. Особенности патогенеза хронического периодонтита.// Актуальные вопросы эндодонтии.- М., 1990 .- С. 11-14.
19. Воложин А.И. Патогенетические механизмы поражения пародонта при сахарном диабете // Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов. М.: «Авиаиздат», 2002. - С. 130-131.
20. Гарагуля А.Д., Симоненко Р.В. Микробиологическое обоснование выбора антисептического лечения апикальных периодонтитов.// Современная стоматология.-2002.-№4.- С 5.
21. Гречишников В.И., Новиков С.В. Лечение межкорневых деструктивных периодонтитов зубов.// Методические рекомендации.- Ставрополь.-1996.-С.11
22. Гречишников В.В. Комплексное лечение хронических деструктивных периодонтитов зубов человека. Дисс. к.м.н.- Краснодар.-2000.-220 с.
23. Грудянов А.И., Черновина Г.С., Морозова Л.И. //МРЖ.-1986.-Раздел X П.-№4.-С.6-10.
24. Дедеян С.А., Дмитриева Н.А., Медведева И.А. Антимикробная активность препарата "Алкагель", применяемого при эндодонтической обработке корневых каналов зубов. Эндодонтия today.- 2003.-№3-4.- С 19-21
25. Денискина Е.В. Клинико-лабораторное обоснование гирудотерапии в комплексном лечении хронического верхушечного периодонтита: Автореф. Дисс. .к.м.н.- М.-2003.-24 с.
26. Джузеппе Кантаторе. Ирригация корневых каналов и ее роль в очистке и стерилизации системы корневых каналов. //"Новости Dentsply".- 2004.-№1.-С 12.
27. Дмитриева Л.А., Романов А.Е., Царев В.Н. Сравнительная характеристика антибактериальной активности новых антисептиков и перспективы их использования в стоматологической практике.// Стоматология.- 1997.-№2.- С. 26-28.
28. Иванов B.C., Балашов А.Н. Отдаленные результаты лечения верхушечных периодонтитов // Актуальные вопросы эндодонтии: Труды ЦНИИС.-1990.- С.40-42.
29. Иванов B.C., Балашов А.Н. Отдаленные результаты лечения верхушечных периодонтитов // Актуальные вопросы эндодонтии: Труды ЦНИИС.-1990.- С.40-42.
30. Иванов B.C., Овруцкий Г.Д., Балашов А.Н. Отдаленные результаты лечения воспаления пульпы и периодонта//Практическая эндодонтия.-М., 1984.-С.200-216.
31. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении/. Ереван: Ти-гранМец, 1998.
32. КовецкаяЕ.Е.Оценка эффективности проведения основных этапов эндодонтического лечения: Автореф. .канд.мед.наук/Белорусский гос.мед.ун-т.-Мн.,2004.-21 с
33. Ковалев И.Б., Волков, Б.В. Ветеринария. //Справочник.- М.: «Агро-промиздат», 1988.-С223.
34. Кунин А.А., Матвеева А.И., Азарова О.А. Роль микрофлоры инфицированного дентина при кариесе и его осложнениях в развитии и распространении острых одонтогенных и перекрёстных инфекционных заболеваний //Стоматология, спецвыпуск. — 1996. — С. 62-63.
35. Кучма И.В. Антисептические и дезинфицирующие средства. //Провизор.-2004.-№11.- С. 5-8.
36. Леус П. А. Проблемы развития стоматологической помощи населению Республики Беларусь.// Здравоохранение.-1996.-№7.- С.3-5.
37. Леус П.А. Коммунальная стоматология. Мн., 1997.-242с.
38. Jleyc П.А., Горегляд А.А., Чудакова И.О. Заболевания зубов и полости рта.// Учебное пособие для медицинских училищ. — Мн.: «Рипол Классик», 2002.-С. 222
39. Логинова Н.К., Воложин А.И. «Патофизиология пародонта», М., 1996
40. Максимова О.П., Петлев С.А. Клинические размышления о биологических основах и путях развития эндодонтии сегодня.//Клиническая стоматоло-гия.-2002.-№3.-С 22-26.
41. Максимовский Ю. М., Митронин А. В. Основные направления профилактики и лечения хронического воспаления в области периодонта.// Российский стоматологический журнал.-2004.- №1.-С 16
42. Максимовский Ю.М., Максимовская Л.Н., Орехова Л.Ю. Терапевтическая стоматология// Учебник.- М: «Медицина», 2002.- С 640.
43. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д. Медикаментозная и инструментальная обработка канала// Новое в стоматологии.- 2001.-№6.-С.54-60.
44. Митронин А.В. Патоморфологические изменения соединительной ткани при хроническом периодонтите и аспекты реабилитации околозубных TKaHefi.//Dental Forum.-2004.- №1.- С 64-69.
45. Митронин А.В., Царев В.Н. Клинико-микробиологическая оценка эффективности эндоканального применения биоактивного геля Коллапан в лечении хронического периодонтита // Новое в стоматологии.- 2004.- №5.-С.50
46. Олейник И.И. Этиология воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и оценка эффективности антибактериальных препаратов in vitro //Антибиотики и химиотерапия. —1992. — Т. 37. — № 11. — С. 37-40.
47. Пантелеева Л.Г., Федорова Л.С. Цвирова И.М. Белова А.С. Вирули-цидная, туберкулоцидная и фунгицидная активность новых средств из группы поверхностно-активных веществ.- Дезинфекционное дело.-1998.-№3.-С.1-4.
48. Пантелеева Л.Г., Цвирова И.М., Рысина Т.З. Белова А.С. Методические указания по применению средства «саноджин» производства фирмы «Пуросан АВ» (Швеция) для целей дезинфекции.-М., 1995.-10с.
49. Перова М. Д., Петросян Э. А., Банченко Г. В. Гипохлорит натрия и его использование в стоматологии.//Стоматология.— 1989.— № 2.— С. 84-87.
50. Питер Фреди, А. Вернино, Дж. Грей. Пародонтологическая азбука//. Пер. с анг., М.: «Азбука», 2003,- С 12-16.
51. Пожарицкая М.М., Волчкова О.В., Зидра С.И., Денискина Е.В., Полто-рак Д.Ю. Результаты лечения острого и обострения хронического форм периодонтита// Сборник МГМСУ.- М., 2001.- С 56.
52. Романенко Н.В. Профилактика инфекционных осложнений внутрико-стной имплантации с применением новых лекарственных форм хлоргексиди-на: Автореф. Дис.к.м.н.-М., 1999.-24 с.
53. Соловьева A.M. Совершенствование методов профилактики и лечения хронической очаговой инфекции//Автореф. Дис. .д.м.н.- СПб., 2000.-35с.
54. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний.// Стоматология для всех.- 1998.- №3.-С.22-24.
55. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Микрофлора полости рта в норме и при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология для всех. 1999. -№3(4). - С. 16-23.
56. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Местное антимикробное лечение в стоматологии. М.: «МИа», 2004.-156 с.
57. Ушаков Р.В., Чувилкин В.И., Солощанский И.И., Алешанов Е.В., Ласточкин А.А., Комарницкий Б.М. Применение антисептиков в стоматологической практике для пофилактики инфекционно-воспалительных осложнений. //Dental Forum.-2004.- №1.- С 70-74.
58. Ушаков А. И., Митронин А. В., Гребенникова И. П., Робустова Т. Г., Ушаков А. А., Гакоева А. А. Отдаленные результаты применения препарата "Коллапан" при вмешательствах на челюстях //Российский Стоматологический Журнал.-2004.-№1.- С 20.
59. Фурман А. А. Хлорсодержащие окислительно-отбеливающие и дезинфицирующие вещества.—М.: «Медицина», 1976.— 86 с.
60. Хазанова В.В., Земская Е.А., Дмитриева Н.А. Жохова Н.С. Сравнительная оценка антимикробного действия некоторых антисептиков, применяемых при обработке корневых каналов// Клиническая стоматология.-1997.- №3.-С.8-11.
61. Хулаев И.В. Осложнения кариеса зубов и влияние патогенности микроорганизмов натечение заболевания: Автореф.дис.канд.мед.наук.- Волгоград, 2000. 23с.
62. ЦаревВ.Н., Ушаков.Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии: Руководство М.: «Медицинское информационное агенство», 2004.- С.91-109.
63. Шаргородский А.Г. Роль хронических периодонтитов в возникновении одонтогенных воспалительных процессов // Актуальные вопросы эндо-донтии: Тр. ЦНИИС/ ЦНИИ стоматологии.- М.- 1990.- С. 107-111.
64. Шумский А.В., Поздний А.Ю., Эндодонтия в вопросах и ответах— 2003.
65. Abdul Gaffar, Antony R. Volpe, Angelo Mariotti.Патогенез и возможные последствия развития воспалительных заболеваний пародон-та.//Стоматологическое обозрение.-2005.-№2.- С 6-9.
66. Abdul Gaffar, Antony R. Volpe, Angelo Mariotti. Местное применение антимикробных средств как современная тактика лечения воспалительных заболеваний пародонта.//Стоматологическое обозрение.-2005.-№2.-С 10-13
67. Abou-Rass М, Bogen G. Microorganisms in closed periapical lesions.// J.-1998.- Jan.-V.31.-№1.- P. 39-47
68. Alacam T.e.a. In vivo compassion of antimicrobial effectives of conventional and ultrasound activated irrigation techniques in zoot canal therapy //Bull. Tokyo dent. Coll. — 1987. — Vol. 28. — № 1. — p. 19-22.
69. Albandar JM, Streckfus CF, Adesanya MR, Winn DM.Cigar, pipe, and cigarette smoking as risk factors forperiodontal disease and tooth loss.// J.-Periodontology.- 2000.- Dec.- V.71.- №12.- P.81.
70. Al-Musallam ТА, Evans CA, Drummond JL, Matasa C, Wu CD. Antimicrobial properties of an orthodontic adhesive combined with cetylpyridinium chloride! Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2006 Feb;129(2):245-51
71. Auhan H, Sultan N, Cirak M (1999)Antimikrobial effects of various endodontic irrigants on selected microorganisms. Int Endod J. 32: 99-102
72. Bauroth K, Witt JJ, Bsoul S, He T, Gibb R, Dunavent J, Hamilton A. A trial to study the effects of a cetylpyridinium chloride mouthrinse on gingivitis and plaque.
73. Bjoinson H. S .//Revlnfect.Dis.-1984.-№6.-P.21 -24.
74. Brown D, Newton С (1995)In vitro study of apical extrusion of sodium hy-poxlrite during endodontic canal preparation. J Endod. 21: 587-90
75. Brook I. Calhoun L., VocumP. // Antimicrob. Agents Chemother.-1980.-№18.-P.164-166.
76. BrookI. Calhoun L., VocumP. // Antimicrob. Agents Chemother.-1980.-№18.-P.164-166.
77. Dorfer C.E., Lutz R., Buggle F., Lichy C., Becher H., Grau A.J., Ziegler C.M. Association between periapical lesions and stroke: e case-control study.- Int. Endod.J. European Society of Endodontology
78. Fadi Khaled. Последовательность применения ирригационных растворов. // Эндодонтическая практика.-2006.- июнь.-С 25-27.
79. Ferraz СС, Figueiredo de Almeida Gomes BP, Zaia AA, Teixeira FB, de Souza-Filho FJ.In vitro assessment of the antimicrobial action and the mechanical ability of chlorhexidine gel as an endodontic irrigant.//J Endod. 2001 Jul;27(7):452-5
80. Friedman S: Treatment outcome and prognosis of endodontic therapy. In: Orstavik D, Pitt Ford TR (eds.): Essential Endodontology: Prevention and Treatment of Apical Periodontitis. Blackwell Science, Oxford 1998.
81. Friedman S, Komorowski R, Maillet W, Klimaite R, Nguyen HQ, Torneck CD: Resistance of coronally induced bacterial ingress by an experimental glass ionomer cement root canalsealer in vivo. / Endod 2000; 26: 1-5.
82. Friedman S. Treatment outcome and prognosis of endodontic therapy. In Orstavik D, Pitt Ford T R, Essential Endodontology. Oxford: Blackwell Science, 1998.
83. Glockmann E., Gunther E. Untersuchungen zur Beteiligung von Streptokokken an der infection des Werzelkanals //Z. Ges. Hyg. — 1988. — № 10. — S. 594-595.
84. Gresham J. E. British dental Journal.— 1983.— vol. 155.— p. 259-260.
85. Gutierrez J.H., Villena F., Gigoux C., Mugica F.: Microscop and scanning electron microscop examination of silver points corrosion caused by endodontic materials. J Endod 1982; 8:301-311
86. Harris W. E — Journal Amer. dent. Ass.— 1977 — vol. 83.— h. 358. Heimolahl A. vanKonow L., Nord C.E.//Arch. Oral Biol.-1980.-№25.-P.689-692.
87. Hauman С. H. J., R. M. Love . International Endodontic Journal, Volume 36, Issue 3, Page 147-160, March 2003.
88. Imazato S, Kuramoto A, Peters MC. In vitro antibacterial effects of the dentin primer of Clearfil protect bond. Dent Mater. 2006 Jun;22(6):527-32. Epub 2005 Sep 29
89. Krespi YP, Shrime MG, Kacker A. The relationship between oral malodor and volatile sulfur compound-producing bacteria.// Otolaryngol Head Neck Surg.-2006.-Nov;135(5):671-6.
90. Kullikowaki W., Szymaniak E. Wrazlowosk bacterii izolowanych z miarzgi zgorzelinowej na neiktore chemioterapeutyki|| Czas. Stomat/- 1980/- Vol.33, N5.-P.401-407.
91. Loe H., Schiott. C.R. The effect of mouthrinses and topical application of chlorhexidine on the development of dental plaque and gingivitis in man./ J. Perio-dont. Res. 1970;5:79.
92. Mankodi S., Mostler K., Charles C.H., et al. Comparative anti-plaque/antigingivitis efficacies of two antiseptic mouthrinses./ J. Dent. Res 1990:69 (Spec. Issue):246(Abstr. 1099)
93. Mayrand D. Modulation of Porphyromonas gingivalis proteinase activity by suboptimal doses of antimicrobial agents. J Periodontol. 2003 Sep;74(9):1316-9.
94. Meloning J.T. Porous pfrticulate hydroxyapatite in a human periodontal osseous defect: a case report. // Jntern .J . Periodont. Restor .Dent .-1990. -V. 11.3. -P.216 -223.
95. Molander A, Reit C, Dahlen G, Kvist T: Microbiological status of root filled teeth with apical periodontitis. Int Endod J1998; 31: 1-7.
96. Moorer W. R. Wesselink P. R. Factors promoting the tissue dissolving capability of sodium hypochlorite //Intern. Endodontic J. — 1982. — 15. — 187-196.
97. Morse D. R., Pathways of the Puis, Eds. Cohen S., Burns R. C.— St. Louis, 1976.
98. Ny W., Tonzetich JV/J.Dent.Res.-1983.-62A, Spec.issue,-№953.
99. Nowotny A. et aMnfect and lmmun.-1982.-№37.-P. 151-154.
100. Oliveira D.T. Grangeiro J.M. Maede S . Hydroxyapatita microgranular conportamento biologico em tecido subcutaneo de ratos .// Rev. Odontol. UNESP.-1993.-V. 22.2.-P.- 197-208.
101. Oncag O, Hosgor M, Hilmioglu S, Zekioglu O, Eronat C, Burhanoglu D. Comparison of antibacterial and toxic effects of various root canal irrigants.// Int Endod J. 2003 Jun;36(6):423-32
102. Okino LA, Siqueira EL, Santos M, Bombana AC, Figueiredo JA. Dissolution of pulp tissue by aqueous solution of chlorhexidine digluconate and chlorhexi-dine digluconate gel.// Int Endod J. 2004 Jan;37(l):38-41
103. Ostavik D. Horsted-Bindslev P (1993). A comparison of endodontic treatment results at two dental shhools. Int Endod J. 26: 348-354
104. Ostavik D (1996) Time course and risk analyses of the developmentand healing of chronic apical periodontitis. Int Endod J.29: 150-155
105. Ostavik D, Pitt-Ford TR (1998) Essential endodontology. Prevention and treatment of apical periodontitis.Blackwell Sciences, Hamilton-London.
106. Ostavik D (1988) Antibacterial properties of endodontic materials. Int Endod J 21: 161-169
107. Peciuliene V, Balciuniene I, Eriksen HM, Haapasalo M: Isolation of Entero-coccus faecalis in previously root-filled canals in a Lithuanian population. / Endod 2000; 26: 593-595.
108. Perez F, Calas P, Rochd T (1996) Effect of dentin treatment on in effects vitro root tubule bacterial invasion. J Endod. 26: 6-10
109. Peters О, Barbakow F (2000) Effects of irrigation on debris and smear layer on canals walls prepared by two rotary techniques: a scanning electron microscopic studi.J Endod. 26:6-10
110. Pierre Machtou. Важность апикальной и коронковой герметизации.//Эндодонтическая практика.-2006.- июнь.- С17-23.
111. Sakellariou PL: Periapical actinomycosis: report of a case and review of the literature. Endod Dent Traumatol 1996; 12:151-154.
112. Sundqvist G, Djais A, Nakazawa F, Sato M, Hoshino E. Asaccharolytic anaerobic gram-negative coccobacilli (AAGNC) isolated from infected root canals and periodontal pockets.Oral Microbiol Immunol. 2006 Feb;21(l):28-31
113. Scheie A. Modes of action of currently known chemical antiplaque agents other than chlorhexidine./ J. Dent. 1989;68:1609
114. Sean Swint. Flossing and Brushing May Be Good For Your Brain.//WebMD Medical News. 2000.
115. Sen B.H.,Safavi K.E., Spanberg L.S. Growth patterns of Candida albicans in relation to radicular dentin. Oral Surg Oral Med Oral Pathol oral Radiol Endod 1997 Jul;84(l):68-73
116. Siqueira J.F.Jr., Rocas I.N., Lopes H.P. Patterns of microbial colonization in primary root canal infections. Oral Surg Oral Med Oral Pathol oral Radiol Endod 2002Feb;93(2): 174-8
117. Siegrist B.E., Gusberti F.A., Brecyx M.C., et al. Efficacy of supervised rinsing with chlorhexidine digluconate in comparison to phenolics and plant alkaloid compounds./ J. Periodont. Res. 1986:21 (suppl):60.
118. Sjogren U, Figdor D, Persson S, Sundqvist G: Influence of infection at the time of root filling on the outcome of endodontic treatment of teeth with apical periodontitis. Int Endod J 1997; 30: 297-306.
119. Steffen E.K., Hentges D.l. //I.CHn.Microbiol.-1981.-№14,-,-P.153-156.
120. Sundqvist G, Figdor D, Persson S, Sjogren U: Microbiologic analysis of teeth with failed endodontic treatment and the out come of conservative retreat-ment. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1998; 85: 86-93.
121. Sundqvist G, Figdor D, Persson S, Sjogren U: Microbiologic analysis of teeth with failed endodontic treatment and the out come of conservative retreat-ment. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1998; 85: 86-93.
122. Thomson WM, Hashim R, Pack AR. The prevalence and intraoral distribution of periodontal attachment loss in a birth cohort of 26yearolds. Journal of Pe-riodontology. 2000 Dec;71(12):18405.
123. Tousetich J., McBride B.C.//Arch. Oral Biol.-1981.-№26/-P.963-969.
124. Tronsard L , Barnett F, Flax M.Solibility and biocampatibithy of calcium hydroxidecontaimng root canal sealers. Endod. Dent. Traumatol. 1988,5:152-159.
125. Weiger R, Hitzler S, Hermle G, Lost C: Periapical status, quality of root canal fillings and estimated endodontic treatment needs in an urban German population. Endod Dent Traumatol 1997; 13:69-74.
126. Wennberg A.BScand J Dent Res.Biological evaluation of root canal antiseptics using in vitro and in vivo method //1980 Feb;88(l):46-52.
127. Witt J, Bsoul S, He T, Gibb R. The effect of toothbrushing regimens on the plaque inhibitory properties of an experimental cetylpyridinium chloride mouthrinse.// J. Clin Periodontol. 2006 Oct;33(10):737-42. Epub 2006 Aug 7
128. Zimmer S, Kolbe C, Kaiser G, Krage T, Ommerborn M, Barthel C. Clinical efficacy of flossing versus use of antimicrobial rinses.// J Periodontol.- 2006 .-Aug.-77(8): 1380-5.