Распространенность, факторы риска развития аллергических болезней у населения городов Подмосковья и лечебно-оздоровительные мероприятия для детей

Лягина, Антонина Алексеевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Распространенность, факторы риска развития аллергических болезней у населения городов Подмосковья и лечебно-оздоровительные мероприятия для детей

ДИССЕРТАЦИЯ

Распространенность, факторы риска развития аллергических болезней у населения городов Подмосковья и лечебно-оздоровительные мероприятия для детей - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Лягина, Антонина Алексеевна Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Распространенность, факторы риска развития аллергических болезней у населения городов Подмосковья и лечебно-оздоровительные мероприятия для детей

На правахрукописи

ЛЯГИНА

АНТОНИНА АЛЕКСЕЕВНА

РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ, ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ У НАСЕЛЕНИЯ ГОРОДОВ. ПОДМОСКОВЬЯ И ЛЕЧЕБНО-ОЗДОРОВИТЕЛЬНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ

ДЛЯ ДЕТЕЙ

14.00.09 - Педиатрия 14.00.36 - Аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Москва

2005

Работа выполнена в ГУ Научный центр здоровья детей Российской академии медицинских наук

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук Намазова Лейла Сеймуровна

Официальные оппоненты:

Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Балаболкин Иван Иванович,

Кандидат медицинских наук, доцент Сидоренко Ирина Валентиновна

Ведущая организация:

Российский Государственный медицинский Университет

Защита диссертации состоится «31 » мая 2005 г. в 14 00 часов на заседании диссертационного совета Д. 001.023 01 при ГУ Научный центр здоровья детей

РАМН

Автореферат разослан « 29 » _

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Тимофеева А Г.

Общая характеристика работы

Актуальность темы

Аллергия за последние годы стала одной из ведущих причин роста заболеваемости среди населения страны, особенно у детей. Помимо генетической предрасположенности, длительности и степени аллергического воздействия, медико-социальных проблем, важное место в реализации аллергии отводится климатогеографическим особенностям региона и химическим агентам внешней среды (Хаитов P.M., Пинегин Б. В., Истамов Х.И., 1995; Левин Ю. М., 1995; Ильина Н.И., 1996; Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996; Косякова Н.И., 1997; Петров В.Н., 1998; Ильина Н.И., Богова А.В., 2004).

Одна из важнейших причин роста заболеваемости - загрязнение окружающей среды различными химическими веществами, которое усиливает негативное влияние на иммунную систему климатогеографических факторов и природного дефицита многих микроэлементов в биосфере (Орадовская И.В., 1991, Меженцев М.В. с соавторами, 1994; Истамов X. И., 1996 и др.). Микроэлементы, в том числе и йод, входят в состав ферментов, гормонов и других биологически активных веществ. Их дефицит оказывает существенное воздействие на развитие различных заболеваний, в том числе и аллергических. На фоне йодной недостаточности, эндемического зоба и гипотиреоза у детей более чем 2-3 раза возрастает частота болезней эндокринной системы, нарушения обмена веществ и иммунитета, болезней органов дыхания, нервной и сердечно-сосудистой систем. (Балаболкин И.И. с соавторами, 1994; Баранов А.А., Щеплягина Л.А., Римарчук Г.В., 1998).

Исследования же Демидова Ю.И. с соавторами (1998) доказали влияние щитовидной железы на развитие бронхообструктивного вентиляционного дефекта. Однако, в доступной литературе отсутствуют данные об особенностях аллергической патологии у детей при йоддефицитных состояниях. Все эти данные и послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования.

Изучить распространённость аллергических заболеваний в городах юга Подмосковья, выявить факторы риска развития аллергических болезней и разработать предложения по лечебно-оздоровительным мероприятиям для детей с аллергией и для детей групп риска.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ распространённости аллергических заболеваний по обращаемости в южных городах Подмосковья - Пущино, Протвино, Серпухове.

2. Провести эпидемиологические исследования по программе ISAAC и скрининг-анкетам с целью изучения распространённости аллергических болезней у детей и взрослых в городах юга Подмосковья.

3. Выявить факторы риска развития аллергических заболеваний в городах юга Подмосковья.

4. Изучить особенности аллергических заболеваний при йоддефицитных состояниях у детей в городах Пущино и Серпухов.

5. Определить методические подходы к доклинической диагностике развития аллергических болезней.

6. Разработать технологии лечебно-оздоровительных мероприятий для детей групп риска по развитию аллергии.

Научная новизна.

Проведены эпидемиологические исследования, которые позволили определить уровень распространённости аллергических болезней у детей и взрослых, разработать новые методические подходы к доклинической диагностике аллергии и разработать предложения по усовершенствованию специализированной аллергологической и иммунологической помощи населению.

Предложены технологии лечебно-оздоровительных мероприятий и проведён анализ эффективности предлагаемых медицинских технологий.

Разработана для врачей первичного звена здравоохранения программа «Семейная профилактика реализации риска аллергических заболеваний на территориальном уровне».

Практическая значимость.

1. Впервые проведено комплексное исследование распространённости аллергических болезней по обращаемости и критериям ISAAC и скрининг-анкетам в городах юга Подмосковья.

2. Определены факторы риска развития аллергических болезней у детей в городах юга Подмосковья.

3. Предложена система реабилитации детей с аллергическими заболеваниями и из групп риска.

Внедрение результатов работы.

Основные положения диссертации обсуждены на: областных и межрайонных научно-практических конференциях «Аллергические болезни» (2001, 2002, 2003, 2004, 2005 гг.), 4-ом Конгресс РААКИ (2001 г.), Научно-практической конференции педиатров России (2002 г.), Конгрессе педиатров России (2003 г.), 2-ом Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (2003 г.), 3-ем Конгрессе Европейского региона лёгочных заболеваний (2004 г.), 10-ом Съезде педиатров России (2005 г.).

Разработанная программа «Семейная профилактика реализации риска аллергических заболеваний на территориальном уровне» используется в работе педиатров, терапевтов, акушеров-гинекологов и врачей узких специальностей в городах юга Подмосковья. Система детоксикации организма на клеточном уровне используется в работе отделения аллергологии и иммунологии больницы РАН г. Пущино и аллергологом-иммунологом Детской городской поликлиники г. Серпухова.

Ингаляционный глюкокортикостероид Фликсотид и комбинированный препарат Серетид вошли в реестр бесплатного обеспечения субъекта РФ в

2005 году. Всвязи с выявленным влиянием дефицита йода на течение аллергических болезней все дети с аллергией в Южном округе Подмосковья консультируются эндокринологом.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов и объема исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 8 рисунками, 1 приложением. Список литературы включает в себя 150 отечественных и 101 зарубежный источник литературы.

Содержание работы

Объем и методы исследования Исследования проводились в отделении стационарозамещающих технологий ГУ Научный центр здоровья детей РАМН, в отделении аллергологии и иммунологии больницы Пущинского научного центра РАН и городской детской поликлинике г. Серпухова.

Объем исследования

Взрослые Дети и подростки

Выборочный анализ медицинской документации 29 930 35 511

Анкетирование 5319 1848

Клинико-лабораторное и функциональное обследование 2316 1916

В том числе аллергологическое и иммунологическое обследование 342 953

Методы исследования.

1. Ретроспективный анализ заболеваемости по обращаемости

2. Эпидемиологические методы

3. Клинические методы

4. Аллергологические методы

5. Иммунологические методы

6. Методы функциональной диагностики

7. Лабораторные методы

8. Статистические и математические методы

Ретроспективный анализ заболеваемости обследуемого контингента проводился на основании медицинской документации, предоставленной Серпуховской центральной районной больницей, больницей Путинского научного центра, Протвинской больницей. Учитывалась заболеваемость, выявленная в результате медицинских осмотров, а также по обращаемости. Проведён сравнительный анализ заболеваемости населения в городах Серпухове, Пущино и Протвино. Проведён анализ аллергической заболеваемости в динамике с 1994 по 2002 год у детей, подростков и взрослых на основании амбулаторных карт, историй болезней, карт развития ребёнка, карт динамического наблюдения.

Эпидемиологические методы.

Анкетирование проводилось в 2001 и 2002 годах в городах Пущино и Серпухов по критериям ISAAC и скрининг-анкетам, специально разработанным в Институте Иммунологии МЗ РФ для долабораторной диагностики иммунодефицитных состояний и аллергических заболеваний в условиях массовых иммунологических и иммуноэпидемиологических обследований.

В 2001 году в г. Пущино проанкетировано 3495 человек, отобрано для анализа - 2906 анкет, остальные анкеты анализу не подвергались ввиду недостоверности. Из 2906 человек: взрослых было 2319, детей - 587. В городе Серпухове проанкетировано 540 детей.

В 2002 году скрининг-анкетирование проводилось у 1873 человек, из них взрослых - 961 человек, детей и подростков - 912. По критериям ISAAC обследовано 587 детей, из которых в г. Серпухове проживает 128 детей, в гоорде Пущино - 459. Проведён анализ условий проживания, социальных факторов, характера и качества питания, перенесённых ранее заболеваний, наследственности, уровня физических нарушений по антропометрическим данным и центильным таблицам.

В результате анкетирования детей в Серпухове и Пущино в 2001 году была выявлена группа риска по аллергическим заболеваниям, которая составила 243 ребёнка, им проводилось клиническое, аллергологическое и иммунологическое обследование.

После анкетирования в 2002 году проводилось клинико-иммунологическое и аллергологическое обследование 282 детей.

Дана клинико-аллергоиммунологическая характеристика детей, больных бронхиальной астмой и атопическим дерматитом, которые находились на диспансерном учёте в отделении аллергологии и иммунологии больницы Пущинского научного центра г. Пущино и в детской городской поликлинике г. Серпухова (n=557).

Эффективность методик лечения и оздоровления оценивалась у 840 детей, проживающих в городах Серпухов и Пущино, после клинического и лабораторного обследования, в том числе аллергологического и иммунологического обследования у 340 из них.

Клиническое обследование проводилось аллергологом-иммунологом, по показаниям назначались консультации эндокринолога, кардиолога, невролога, гастроэнтеролога и других специалистов.

Аллергологические методы включали сбор аллергологического анамнеза, а также фармакологического и пищевого анамнеза по общепринятой методике. Кожные скарификационные пробы, прик-тесты выполнялись по общепринятой методике (Адо А.Д., 1963) с неинфекционными и грибковыми аллергенами.

В работе использованы стандартные бытовые, эпидермальные, грибковые и пищевые аллергены производства Московского НИИ вакцин и сывороток им. Мечникова И.И., содержащие 10 000 PNU в 1 мл аллергена, в том числе:

бытовые (домашняя пыль, библиотечная пыль, клещи рода Dermatophagoides);

- эпидермальные (шерсть кошки, собаки, овцы, морской свинки, перо подушки, перхоть лошади, волос человека, эпителий таракана);

- пищевые аллергены (коровье молоко, куриное яйцо, треска, хек, сайда и некоторые другие).

В работе были также использованы пыльцевые стандартные водно-солевые аллергены производства Ставропольского НИИ вакцин и сывороток, содержащие 10 000 PNU в 1 мл аллергена, следующих растений: берёзы, ольхи, орешника, дуба, ясеня, клёна, тимофеевки, ежи и некоторых других.

Иммунологические методы. Уровень общего IgE и специфические IgE-антитела определялись методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем производства НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова. Определение уровней Igg A, M, G проводили методом Манчини с использованием моноспецифических антисывороток производства Нижегородского предприятия бактериальных препаратов. Показатели

клеточного иммунитета определялись иммунофлюоресцентным методом с помощью моноклональных антител производства Института Иммунологии. Иммунологическое обследование включало определение количества лейкоцитов, относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, в том числе с положительными рецепторами CD-3, CD-4, CD-8, CD-16, CD-22, CD-25, CD-45RA, CD-72, а также иммуно-регуляторного индекса (ИРИ), количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и содержания лизоцима. В качестве контрольных значений использованы показатели практически здоровых лиц и первичных доноров, полученные в лаборатории клинической иммунологии и иммунодиагностики Института Иммунологии (руководитель - д м.н., профессор Пинегин Б.В.). Титр специфических антител к различным возбудителям инфекционных заболеваний (стафилококку, стрептококку, хламидии, клебсиелле, герпесу 1-ого и 2-ого типа, пневмококку, вульгарному протею, кишечной палочке) определяли в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА). Уровень специфических антител класса G к тем же антигенам - методом ИФА. Проведение теста торможения естественной миграции лейкоцитов (РТМЛ) in vitro с медикаментами осуществлялось по методу Адо А. Д. (1963).

Методы функциональной диагностики.

Определение функции внешнего дыхания проводилось диагностической системой «Валента» и Ventilometr VM-1 фирмы Clement Clark (Великобритания).

Дополнительно назначались ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы, сердца, органов брюшной полости, а также электрокардиография (ЭКГ) и электроэнцефалография (ЭЭГ).

Лабораторные методы.

Уровень тиреоидных гормонов определялся в сыворотке крови пациентов иммуноферментным методом в лаборатории гормонов ММА им. И.М.Сеченова и во Всероссийском Эндокринологическом научном центре РАМН. Определение концентрации йода проводилось в разовых порциях мочи на проточном спектрофотометре с микропроцессором Syston-103 цезий-

арсенитовым методом с предварительным влажным озолением образцов мочи (Wowshinok О., 1985 в модификации профессора Мищенко Б.П.) в лаборатории клинической биохимии ВЭНЦ РАМН. Результаты содержания йода в разовой порции мочи (1мл) представлены в виде абсолютных концентраций. В обследуемых группах уровень йодурии рассчитывался по медиане экскреции йода в мкг %. Оценка тяжести йодной эндемии по медиане йодурии следующая: 50-99 - лёгкий дефицит йода; 25- 50-дефицит средней степени, менее 25 - выраженный дефицит йода.

Лабораторное обследование включало также общие анализы крови и мочи, анализ кала на гельминты, биохимический анализ крови и анализ кала на дисбиоз кишечника.

Статистические методы.

При обработке материала была использована международная статистическая классификация болезней, травм и причин смерти 10-ого пересмотра МКБ-10. Для проверки репрезентативности выборки использована формула:

n= t2xpxq

где п - численность выборочной совокупности, t - доверительный коэффициент, 5 - предельная ошибка выборки, р - величина доли, выраженная в процентах, q-(100-p).

Статистическая обработка проводилась по стандартным компьютерным программам «Stadia» и системы SAS.

Результаты исследования.

При анализе данных обращаемости населения в медицинские учреждения по поводу аллергии установлено, что с 1994 по 1998 год возросла заболеваемость и у детей, и у взрослых всеми аллергическими болезнями. Наиболее выраженный рост числа заболевших отмечен среди детей с аллергическим конъюнктивитом в гг. Пущино и Протвино (в 2,2 раза), а среди

взрослых - пациентов с аллергическим ринитом в г. Пущино (в 1,5 раза) и с аллергическим конъюнктивитом - в гг. Пущино и Протвино (в 1,5 и 1,8 раз соответственно). Все данные приведены в таблице 2.

Таблица № 2

Распространенность аллергических болезней по обращаемости населения

в медицинские учреждения

Нозологические формы Пущино, п=20 500 Протвино, п=30 000 Серпухов, п=200 000

1994г. 1998г. 1994г. 1998г. 1994г. 1998г.

дети взрослые дети взрослые дети | взрослые дети 1 взрослые дети взрослые дети взрослые |

Аллергический ринит 6,8 3,7 10,3 5,7 3,7 1,1 3,9 1,4 4,1 1,6 4,4 1,9

Аллергический конъюнктивит 1,1 0,7 2,4 0,9 0,8 1,2 0,7 1,4 0,9 1,2 1Д 1,4

Бронхиальная астма 10.1 6,8 10,4 6,8 3,6 2,3 4,2 2,8 5,1 2,9 5,0 2,9

Рецидивирующая крапивница и отёк Квинке 4,0 5,2 4,9 6,3 4,1 4,7 4,4 5,1 4,4 5,3 4,8 5,6

С 2001 по 2002 год наблюдался дальнейший рост аллергической

заболеваемости, что подтверждают данные, приведенные в таблице 3 (а, б, в).

Частота аллергических болезней у детей по обращаемости (на 1000)

г. Протвино г. Пущине г. Серпухов Московская область

2001г. 2002г. 2001г. 2002г. 2001г. 2002г. 2002г.

Бронхиальная астма Y45-46 7,8 7,3 10 10,7 10,2 8,3 3,9

Аллергический ринит ¥30.1 2,9 3,1 2,9 3,4 2,2 1,14 2,9

Атопический дерматит Ь20 20,3 23,2 18,2 14,9 14 13,2 11,9

Таблица 3б.

Частота аллергических болезней у подростков по обращаемости (на1000)

г. Протвино г. Пущине г. Серпухов Московская область

2001г. 2002г. 2001г. 2002г. 2001г. 2002г. 2002г.

л § §§ «8 « Я Бронхиальная астма ¥45-46 15 14,4 21,6 19,5 11,7 15,4 6,8

п. Аллергический ринит У30.1 9 10,9 6,9 3 1,6 1,5 1,8

Ь ® Я- |1 Атопический дерматит Ь20 5 6 11 7,2 7,1 9,5 4

Как видно из таблицы За-б, у детей заболеваемость бронхиальной астмой превышает областные показатели в 2-2,8 раз, аллергическим ринитом в 1,1-1,2 раза, атопическим дерматитом - в 1,3-1,9 раз. У подростков заболеваемость бронхиальной астмой в трёх городах превышает областные показатели в 1,7-3,2 раз, аллергическим ринитом - в 3,8-6 раз, атопическим дерматитом - в 1,9-2,8 раз.

Частота аллергических болезней у взрослых по обращаемости (на 1000)

г. Протвино г. Пущино г. Серпухов Мос. область

2001г. 2002г. 2001г. 2002г. 2001г. 2002г. 2002г.

Аллергические заболевания у взрослых на (1000 чел.) Бронхиальная астма У45-46 по обращаемости 5,5 6,6 7,6 6,7 5,1 5,3 5,7

Аллергический ринит У30.1 по обращаемости 0,2 0,2 4,6 2,1 0,5 0,6 1,1

Атопический дерматит 00 по обращаемости 3,9 3,2 4 2 0,8 0.8 1,7

Как видно из таблицы Зв, у взрослых заболеваемость бронхиальной астмой г. Протвино и г. Серпухове соответствует таковой по области, а в г. Пущино выше областных показателей;

заболеваемость аллергическим ринитом в г. Пущино в 2-4 раза выше, чем по области, а атопическим дерматитом выше в гг. Пущино и Протвино в 1,2-2,4 раза, чем в среднем по Московской области.

Изучив распространенность аллергических болезней у жителей городов Южного округа Московской области по обращаемости в 2001 и 2002 годах в городах Серпухов и Пущино, мы проводили анкетирование по критериям ISAAC у детей в возрасте от 6 до 15 лет и скрининг-анкетам у взрослых. Результаты, полученные при анкетировании детей и взрослых, приведены в таблице 4.

Профессиональные вредности, отмеченные в анкетах, были следующие: работа с органическими кислотами, условно-патогенной флорой, электромагнитным и ионизирующим излучением.

Распространённость аллергических заболеваний у жителей городов Южного Подмосковья по данным

эпидемиологических исследований (в %)

Аллергически Мужчины Женщины Мужчины, Женщины, Мальчики Мальчики, Девочки,

е болезни имеющие имеющие Девочки чьи родители чьи

проф. проф. имеют проф. родители

п=594 п=881 вредности вредности вредности имеют

проф.

вредности

п=436 п=508 п=581 п=546 п=141 п=136

Бронхиальная 11,8 14,3 14,5 16,5 5,2 8,9 15,4 15,9

астма 14,2 18,7

РР р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,01

Атопический 6,6 7,8 11,6 14,6 1,9 2,4 12,7 14,6

дерматит 8,3 10,2

РР р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,01

Аллергически 18,9 22,4 23,4 25,7 10,0 7,4 16,9 18,9

й ринит 14,6 11,9

РР р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,01

Проведенные эпидемиологические исследования выявили расхождения с данными по обращаемости в 10-15 раз. В среднем распространённость аллергических болезней по г. Серпухову составила 87,4±3,6 на 1000 детского населения и по г. Пущино соответственно 95,05±4,31 на 1000. Достоверных различий по распространённости аллергических заболеваний у различных возрастных групп детей не выявлено. Распространённость бронхиальной астмы у девочек, по данным анкетирования, была в 1,5 раз больше, чем у мальчиков; у женщин в 1,2 раза больше, чем у мужчин. Распространённость аллергических болезней у лиц, работающих во вредных профессиональных условиях, была достоверно выше (р<0,05), чем у пациентов без вредных условий труда. У детей, чьи родители работали во вредном производстве, распространённость аллергических болезней была достоверно выше (р< 0,01), чем у других детей.

Все опрошенные, у которых были выявлены симптомы аллергических заболеваний, были поставлены на диспансерный учёт у аллергологов-иммунологов. В дальнейшем все дети прошли клиническое, аллергологическое, иммунологическое, функциональное и лабораторное обследование. При проведении углубленного обследования были выявлены следующие заболевания, представленные на рисунке 1.

РИС. 1.

Структура аллергических заболеваний у детей южных городов Подмосковья.

Как видно из рисунка, среди аллергических болезней у детей обследуемой группы лидирующее положение занимали поллинозы (более 20%). Причиной этому, с нашей точки зрения, может служить непосредственная близость Приокско-Терасного заповедника.

При алергологическом обследовании детей (п=282) выявлена следующая структура причинно-значимых аллергенов:

- пыльцевые аллергены - у 46% детей (в т.ч. пыльца злаковых растений в 28%, а пыльца деревьев в 18% случаев),

- бытовые - у 43% детей,

- грибковые аллергены у 12% пациентов.

Учитывая тот факт, что большинство районов Московской области являются эндемичными по йоддефицитным состояниям, дети прошли клиническое и лабораторное обследование у эндокринолога. В том числе проводилось лабораторное определение йоддефицита (п=243).

При обследовании у 116 детей был выявлен йоддефицит различной степени. Изменения щитовидной железы (диффузное увеличение 1-2-ой степени) по данным ультразвукового исследования имели 18% детей. Узловой зоб был выявлен у 2 детей и еще у 3 диагностирован аутоиммунный тиреоидит.

Рисунок 2.

Степень выраженности йоддефицита у детей, проживающих в городах южного округа Московской области

Структура аллергических заболеваний у детей с установленным йоддефицитом.

КАплергодерматозы В Бронхиальная астма

ШАллергический ринит ВПоллинозы

б Бр. Астма + Алл. Ринит О Бр. Астма + Атоп. Дерматит

Анализируя данные, приведенные на рисунках 2-3, можно отметить несколько закономерностей. Так, в г. Серпухове у детей преобладает йоддефицит лёгкой и тяжёлой степени тяжести, в то время как среди пациентов в г. Пущино - йоддефицит средней степени тяжести. В структуре аллергической патологии аллергодерматозы занимают лидирующее положение в той группе, где больше детей с тяжёлым йоддефицитом (в г. Пущино). Сочетанная аллергическая патология (проявления одновременно нескольких аллергических болезней - бронхиальной астмы и/или аллергического ринита и/или атопического дерматита) тяжёлого течения чаще встречается в группе пациентов со средним и тяжёлым йоддефицитом, в то время, как среди детей с

лёгкой степенью йодцефицита встречаются преимущественно пациенты с одним аллергическим заболеванием лёгкого течения. Приведенные факты, с нашей точки зрения, свидетельствуют о том, что йоддефициты являются не этиологическим фактором развития аллергии, а в основном, тем преморбидным фоном, который утяжеляет клинические проявления уже манифестировавшей аллергии (склонность к частым респираторным инфекциям или быстрое присоединение вторичной бактериальной инфекции, обусловленные йоддефицитом, приводят к частым обострениям аллергических болезней, что утяжеляет их течение).

Проведённые исследования позволили определить факторы риска развития аллергических заболеваний в городах юга Подмосковья. Таким образом, факторами риска развития аллергических заболеваний могут считаться:

- низкий социально-экономический статус семьи (г=0,912);

- искусственное вскармливание на 1-ом году жизни (г=0,896);

- заболевания желудочно-кишечного тракта (г=0,812);

- сильная степень загрязнения атмосферного воздуха (г=0,718);

бесконтрольное использование лекарств, особенно антибиотиков пенициллинового ряда (г=0,761);

- работа родителей более 5 лет с профессиональными вредностями (г=0,703);

- сенсибилизация к домашним аллергенам (г=0,621);

- заболевания ЛОР-органов (г=0,612).

Под нашим длительным наблюдением находились 339 детей с диагнозом бронхиальной астмы. Средний возраст детей составил 9± 1,6 лет. Среди больных было 229 мальчиков и 100 девочек. Лёгкое течение бронхиальной астмы отмечалось у 34,5% пациентов, среднетяжёлое - у 47,2%, тяжёлое - у 11,5%. Отягощенный акушерский анамнез имели 44,5% детей, на раннем искусственном вскармливании находились 51% пациентов.

Установлено, что наиболее неблагоприятным для течения бронхиальной астмы являлось сочетание её с другими аллергическими заболеваниями, заболеваниями ЛОР-органов и желудочно-кишечного тракта и патологией

щитовидной железы. Так, диффузное увеличение щитовидной железы 1-2-ой степени выявлено у 20 детей (5,9%), узловой зоб у 4 (1,2%).

По данным кожных скарификационных проб и прик-тестов (п=210) у наблюдаемых детей преобладала повышенная чувствительность к аллергенам клещей у 52,6%, к аллергенам домашней пыли у 63,7%, пыльцевым у 49,9% (к берёзе и ольхе - 60,9%, тимофеевке, овсянице у 41,6%), эпидермальным аллергенам у 31,3%. При иммунологическом обследовании была выявлена взаимосвязь тяжести течения бронхиальной астмы с уровнем и

^Е: при утяжелении бронхиальной астмы имело место снижение уровня sIgA и увеличение общего содержания ^Е (рисунок 4).

Рисунок 4

Взаимосвязь тяжести течения бронхиальной астмы с уровнем sIgA и ^Е.

При тяжёлом течении бронхиальной астмы имели место более высокие концентрации общего ^ Е (рисунок 5).

Процент повышенной концентрации общего IgE в зависимости от тяжести течения бронхиальной астмы (п=120)

120% 100% 80% 60% 40% 20% 0%

-1-

ц легкая в средне-тяжелая й тяжелая

Как видно из рисунка 5, с нарастанием степени тяжести течения бронхиальной астмы увеличивался процент детей с повышенной концентрацией общего IgE в сыворотке крови средняя геометрическая общего IgE 469,0 МЕ/мл, разброс - от 118 до 1210).

Кроме детей с бронхиальной астмой, под нашим наблюдением находились также 198 детей с диагнозом атопический дерматит в возрасте от 1 месяца до 14 лет. Из сопутствующих заболеваний чаще всего у наблюдаемых детей регистрировались круглогодичный аллергический риноконъюнктивит (36,1%), бронхиальная астма (15,6%) и поллиноз (17,8% детей). Дисбиоз кишечника встречался у подавляющего большинства (70,6%) обследованных детей. Пиодермии регистрировались у 7,4% детей раннего возраста и у 11,6% детей старшего возраста. Дефицит йода был выявлен у 21,3% детей, из них лёгкая степень зарегистрирована у 49%, средне-тяжёлая у 44%, тяжёлая у 7% пациентов.

Особенности течения атопического дерматита у детей южных городов Подмосковья

Дети с отягощенным аллергологическим анамнезом (п=148) и дети с патологией щитовидной железы (п=20) имели более тяжёлое течение заболевания: раннее начало, частые обострения, более выраженную сухость кожных покровов и более частое присоединение вторичной бактериальной инфекции (пиодермии) (рисунок 6). Кожные прик-тесты выявили сенсибилизацию к белку коровьего молока у 43,1%, овальбумину - у 39,4%, сое - у 24,3%, рыбе - у 16,6%, злаковым травам - у 32,6 %, берёзе - у 33,7%. Высокий уровень общего ^Е был выявлен у 79,8% детей, Е к белку коровьего молока у 2%, яйца - у 72%, злаковым - у 60%, орехам - у 42%, яблокам - у 54%, клубнике - у 41%, грибковым аллергенам - у 21%, бытовым и

эпидермальным - у 26% пациентов. Поливалентная сенсибилизация наблюдалась у 18% больных.

Выводы;

1. Проведённый сравнительный анализ распространенности аллергических болезней по обращаемости в городах Пущино, Серпухов и Протвино выявил рост числа аллергических заболеваний с 1994 по 2002 год во всех возрастных группах в среднем в 1,5 раза по всем нозологическим формам.

2. Эпидемиологические исследования по критериям ISAAC и скрининг-анкетам установили значительное, в 10-15 раз, расхождение с данными по обращаемости. В среднем распространенность аллергических болезней по г. Серпухову составила 87,4±3,6 на 1000 детского населения и по г. Пущино соответственно 95,05±4,31 на 1000.

3. При анализе поло-возрастной структуры заболевших отмечено, что более высокая распространённость астмы по результатам анкетирования отмечалась у лиц женского пола во всех возрастных группах (р<0,05), составляя в г. Серпухов 5,2% у мальчиков и 8,9% у девочек, а в г. Пущино 14,2% у мальчиков и 18,7% у девочек, 11,8% у мужчин и 14,3% у женщин.

4. Распространённость аллергических болезней у лиц, работающих во вредных условиях, оказалась достоверно выше (р<0,05), чем у пациентов, работа которых не связана с профессиональными вредностями, и составила у мужчин -14,5% и у женщин - 6,5%. У детей, чьи родители работали во вредном производстве, распространённость аллергических болезней была достоверно выше (r = 0,703, р<0,01), особенно в тех семьях, где родители работали во вредном производстве более 10 лет (15,6%).

5. У детей с клиническими проявлениями нескольких аллергических болезней тяжелого течения, с многочисленной сопутствующей патологией и выраженными изменениями иммунограммы достоверно

чаще выявлялся дефицит йода средней и тяжёлой степени, в то время, как у детей, имеющих одно аллергическое заболевание легкого течения, были признаки лишь легкого дефицита йода.

6. Определены прямые корреляционные связи высокой степени между факторами риска и развитием аллергических заболеваний в изученном регионе: низкий социально-экономический статус (r=0,912), искусственное вскармливание на 1-ом году жизни (r=0,896), заболевания желудочно-кишечного тракта (r=0,812), бесконтрольное использование лекарств, особенно антибиотиков пенициллинового ряда (r=0,761), сильная степень загрязнения атмосферного воздуха (r=0,718), работа родителей (более 5 лет) с химическими веществами (r=0,703).

7. Анкетирование по критериям ISAAC и скрининг-анкетам позволило выявить детей и взрослых с аллергическими болезнями, а дальнейшее клинико-лабораторное, аллергологическое и иммунологическое обследование позволили разработать алгоритмы ведения пациентов групп риска и больных врачами первичного звена здравоохранения.

8. Внедрение дифференцированного динамического наблюдения и комплекса лечебных, профилактических, реабилитационных мероприятий у детей позволило контролировать симптомы аллергических заболеваний, снизить частоту, тяжесть и длительность обострений, уменьшить число обращений за экстренной медицинской помощью и госпитализаций и улучшить качество жизни.

Практические рекомендации:

1. Проводить анкетирование по критериям ISAAC 1 раз в год у детей в детских дошкольных учреждениях и школах, а также по скрининг-анкетам у взрослых на промышленных предприятиях для доклинической диагностики аллергических болезней. Детей и взрослых, у которых при проведении анкетирования выявлены симптомы аллергических заболеваний, следует направлять на обследование к аллергологу-иммунологу.

2. Рекомендовать для врачей первичного звена здравоохранения программу «Семейная профилактика реализации риска аллергических заболеваний на территориальном уровне», которая включает первичную, вторичную и третичную профилактику аллергических заболеваний.

3. Для улучшения качества оказания аллерго-иммунологической помощи населению Южного региона Московской области организовать в г. Серпухове аллерго-иммунологический центр «Южное Подмосковье» по типу амбулаторно-поликлинического учреждения с дневным стационаром.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Косякова Н. И., Лягина А.А. Распространённость аллергических заболеваний в южных городах Московской области по критериям ISAAC // В сб. материалов 4-ого конгресса РААКИ.- М.-2001.-С.16.

2. Косякова Н.И., Гражданкин Е. Б., Лянге Н.В., Лягина А.А. и др. Распространённость симптомов аллергических заболеваний в городах южного Подмосковья // В кн. Аллергия, астма и клиническая иммунология.-2002. п2.-с.14-17.

3. Косякова Н. И., Гражданкин Е.Б., Лягина А.А. и др. Особенности иммунного ответа при атонии, осложнённой пиодермией // В кн. Аллергия, астма и клиническая иммунология,- 2002.-n 3.- с. 9-14.

4. Косякова Н.И., Гражданкин Е.Б., Лягина А.А. и др. Клинико-иммунологические эффекты серетида, фликсотида и серевента у детей с бронхиальной астмой // Вопросы современной педиатрии.- 2002.- т.1.- пр.1.- стр. 28.

5. Косякова Н.И., Лягина А. А. Эффективность комбинированной терапии серетидом при бронхиальной астме // В сб.материалов 2-ого Всероссийского конгресса по детской аллергологии. М.- 2003.- с. 93.

6. Косякова Н.И., Лягина А.А., Гражданкин Е.Б. Клинико-экономическая эффективность лекарственной терапии бронхиальной астмы у детей // В сб. материалов XI конгресса «Человек и лекарство».- 2004.- с. 672.

7. Лягина А.А., Косякова Н.И. Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы при йоддефицитах // В сб. материалов 3-ого Конгресса Европейского региона лёгочных заболеваний.- 2004.- с. 321.

8. Косякова Н.И., Гражданкин Е. Б., Андреева Л.А., Лягина А.А. и др. Эффективность терапии топическими гормонами при аллергическом рините у детей // В сб. материалов 3-ого Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».- 2004.-е. 32.

Выражаю глубокую благодарность доктору медицинских наук, профессору Н.И.Косяковой за постоянную поддержку, внимание и ценные советы на протяжении всего настоящего исследования.

Принято к исполнению 28/04/2005 Исполнено 29/04/2005

Заказ № 820 Тираж 100экз

0 0 0 «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Балаклавский пр-т, 20-2-93 (095)747-64-70 www autoreferat ru

о 7 миш

тн

Оглавление диссертации Лягина, Антонина Алексеевна :: 2005 :: Москва

Введение 3

Глава I.

Распространённость аллергических заболеваний. Йоддефицитные состояния. Аллергические заболевания, функция щитовидной железы и йоддефицитные состояния. Система эндоэкологической иммунореабилитации. (Обзор литературы) 7

Глава II

Материалы и методы 24

Глава III. 31

Собственные исследования

3.1 Сравнительный анализ аллергической заболеваемости по гг. Серпухову, Пущино и Протвино по обращаемости 31

3.2 Анкетирование по критериям ISAAC и скрининг-анкетам 39-55"^

3.3 Клинико-иммунологическая характеристика детей, больных бронхиальной астмой. 56

3.4 Особенности клиники атопического дерматита 65

3.5. Использование различных технологий в лечении и оздоровлении детей

1. Эффективность терапии серетидом при бронхиальной астме у детей 68

2. Система детоксикации организма на клеточном уровне (эндоэкологической иммунореабилитации ЭРЛ-К) 69

3. Использование препаратов йода и системы эндоэкологической иммунореабилитации в оздоровлении детей 73

3.6. Программа «Семейная профилактика реализации риска аллергических заболеваний на территориальном уровне» 77-78 Заключение 79-97 Выводы 98-99 Практические рекомендации 100 Библиография 101

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Лягина, Антонина Алексеевна, автореферат

Актуальность темы.

На фоне йодной недостаточности, эндемического зоба и гипотиреоза у детей более чем 2-3 раза возрастает частота болезней эндокринной системы, нарушения обмена веществ и иммунитета, болезней органов дыхания, нервной и сердечно-сосудистой систем. [12, 18, 19].

Исследования же Демидова Ю.И., Попковой A.M. и других в 1998 г. [45] показали влияние щитовидной железы на развитие бронхообструктивного вентиляционного дефекта. Однако в доступной литературе отсутствуют данные об особенностях аллергических заболеваний у детей при йоддефицитных состояниях. Это и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования.

Задачи исследования.

1.Провести сравнительный анализ распространённости аллергических заболеваний по обращаемости в городах Пущино, Протвино, Серпухов.

2.Провести эпидемиологические исследования по программе ISAAC и скрининг-анкетам Института Иммунологии с целью изучения распространённости аллергических болезней у детей и взрослых в городах Подмосковья.

3.Выявить факторы риска развития аллергических заболеваний в городах Подмосковья.

4.Изучить особенности аллергических заболеваний при йоддефицитных состояниях в городах Пущино и Серпухов.

5,Определить некоторые методические подходы к доклинической диагностике развития аллергических болезней.

5. Разработать технологии лечебно-оздоровительных мероприятий для детей групп риска по развитию аллергии и детей с аллергическими заболеваниями.

Научная новизна.

Предложены технологии лечебно-оздоровительных мероприятия и проведён анализ эффективности предлагаемых медицинских технологий.

Практическая значимость

1. Впервые проведено комплексное исследование распространённости аллергических заболеваний по обращаемости и критериям ISAAC и скрининг-анкетам в городах Подмосковья.

2. Определены факторы риска развития аллергических заболеваний у детей в городах Подмосковья.

3.Предложена система реабилитации детей с аллергическими заболеваниями и из групп риска.

Внедрение результатов работы.

Основные положения диссертации обсуждены на: областных и межрайонных научно-практических конференциях «Аллергические болезни» (2001, 2002, 2003, 2004, 2005 г.г.), 4-ом Конгресс РААКИ (2001 г.), Научно-практической конференции педиатров России (2002 г.),

Конгрессе педиатров России (2003 г.), 2-ом Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (2003 г.), 3-ем Конгрессе Европейского региона лёгочных заболеваний (2004 г.), 10-ом съезде педиатров России (2005 г.).

Разработанная программа «Семейная профилактика реализации риска аллергических заболеваний на территориальном уровне» используется в работе педиатров, терапевтов, акушеров-гинекологов и врачей узких специальностей в городах Подмосковья. Система детоксикации организма на клеточном уровне используется в работе отделения аллергологии и иммунологии больницы РАН г. Пущино и аллергологом-иммунологом

Детской городской поликлиники г. Серпухова.

Ингаляционный глюкокортикостероид Фликсотид и комбинированный препарат Серетид вошли в реестр бесплатного обеспечения субъект РФ в 2005 году. В связи с выявленным влиянием дефицита йода на течение аллергических болезней все дети с аллергией в городах юга Подмосковья консультируются эндокринологом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Истинная распространённость аллергических заболеваний у детей и взрослых значительно превышает данные статистической отчётности.

2. Эпидемиологические исследования позволяют выявить симптомы аллергических заболеваний и могут использоваться в доклинической диагностике.

3. Распространённость аллергических заболеваний у лиц, работающих во вредных условиях выше, чем у пациентов, работа которых не связана с профессиональными вредностями. У детей, чьи родители работали во вредном производстве, распространённость аллергических болезней выше.

4. Аллергические заболевания протекают тяжелее при их сочетании с другими аллергическими заболеваниями, заболеваниями JIOP-органов, желудочно-кишечного тракта, патологией щитовидной железы, средней и тяжёлой степенью йоддефицита.

5. Факторы риска и программа «Семейная профилактика реализации риска аллергических заболеваний на территориальном уровне»

6. Лечебно-оздоровительные мероприятия снижают частоту, длительность и тяжесть обострений аллергических заболеваний; частоту и длительность острых респираторных заболеваний.

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 8 работ. Структура диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов и объёма исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 8 рисунками, 1 приложением. Список литературы включает в себя 150 отечественных и 101 зарубежный источник литературы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Распространенность, факторы риска развития аллергических болезней у населения городов Подмосковья и лечебно-оздоровительные мероприятия для детей"

Выводы:

1. Проведённый сравнительный анализ распространённости аллергических болезней по обращаемости в городах Пущино, Серпухов и Протвино выявил рост числа аллергических заболеваний с 1994 по 2002 год во всех возрастных группах в среднем в 1,5 раза по всем нозологическим формам.

2. Эпидемиологические исследования по критериям ISAAC и скрининг-анкетам установили значительное, в 10-15 раз, расхождение с данными по обращаемости. В среднем распространённость аллергических болезней по г. Серпухову составила 87,4±3,6 на 1000 детского населения и по г. Пущино соответственно 95,05±4,31 на 1000.

3. При анализе поло-возрастной структуры заболевших отмечено, что более высокая распространённость астмы по результатам анкетирования отмечалась у лиц женского пола во всех возрастных группах (р<0,05), составляя в г. Серпухов 5,2% у мальчиков и 8,9% у девочек, а в г. Пущино 14,2%» у мальчиков и 18,7%) у девочек, 11,8%) у мужчин и 14,3% у женщин.

4. Распространённость аллергических болезней у лиц, работающих во вредных условиях, оказалась достоверно выше (р<0,05), чем у пациентов, работа которых не связана с профессиональными вредностями, и составила у мужчин -14,5% и у женщин - 16,5%). У детей, чьи родители работали во вредном производстве, распространённость аллергических болезней была достоверно выше (г = 0,703, р<0,01), особенно в тех семьях, где родители работали во вредном производстве более 10 лет (15,6 %).

5. У детей с клиническими проявлениями нескольких аллергических болезней тяжёлого течения, с многочисленной сопутствующей патологией и выраженными изменениями иммунограммы достоверно чаще выявлялся дефицит йода средней и тяжёлой степени, в то время, как у детей, имеющих одно аллергическое заболевание легкого течения, были признаки лишь лёгкого дефицита йода.

6. Определены прямые корреляционные связи высокой степени между факторами риска и развитием аллергических заболеваний в изученном регионе: низкий социально-экономический статус (г=0,912), искусственное вскармливание на 1-ом году жизни (г=0,896), заболевания желудочно-кишечного тракта (г=0,812), бесконтрольное использование лекарств, особенно антибиотиков пенициллинового ряда (г=0,761), сильная степень загрязнения атмосферного воздуха (r=0,718), работа родителей (более 5 лет) с химическими веществами (г=0,703).

Практические рекомендации:

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Лягина, Антонина Алексеевна

1. Адо А. Д. «Общая аллергология» М. 1978 , 463 с.

2. Адо А. Д., Богова А. В. «Эпидемиология аллергических заболеваний» М. 1975, 128с.

3. Адо А. Д., Андрианова И. В. «Частная аллергология» 1976, 510 с.

4. Адо А. Д., Полнер А.А. «Современная практическая аллергология», 1963.

5. Адо А. Д. «Медико-социальные аспекты профилактики аллергических заболеваний» Сов. Здравоохранение 1989, №6, сЗ-6.

6. Александрова И.В. «Клинико-социальная характеристика детей с бронхиальной астмой». Автореферат диссертации С.П.,1999.

7. Балаболкин И.И., Арсеньева Е. И. и др. «Особенности функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у детей с бронхиальной астмой» Педиатрия 1994, с. 6-8.

8. Балаболкин И.И «Аллергические болезни у детей» М., Медицина, 1998.

9. Балаболкин И.И «Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей» Педиатрия — 1999, №5 с.73-77.

10. Балаболкин И.И «Иммунотерапия аллергических болезней у детей» Аллергические болезни у детей -М. Медицина 1998, с. 139-152.

11. Балаболкин И.И «Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей» Педиатрия — 1997.

12. Балеева Ю.С., Терлецкая Р.Н. «Особенности течения аллергических заболеваний в регионах с различной степенью загрязнения окружающей среды» Consilium Medicum, 2000, экстра-выпуск с.3-6.

13. Баранов А.А., Щеплягина А.А., Римарчук Г.В. и др. «Медико-социальные аспекты проблемы йоддефицитных состояний» Москва-Пермь, 1998,31 с.

14. Баранов А.А., Щеплягина А.А., Римарчук Г.В. и др. «Медикосоциальные последствия йоддефицитных состояний. Профилактика и лечение» Пособие для врачей М. Пермское отделение. 1999,25 с.

15. Баранова Е. В. «Особенности состояния здоровья, иммунного и аллергического статуса населения, подвергающегося комплексному воздействию радиационного фактора и экстремальных климатических условий Заполярья». Автореф. канд. дисс. М., 2000 , 24 с.

16. Бикбулатова А. Н. «Проблема аллергии в заболеваемости населения промышленного города и у рабочих при контакте с химическими веществами». М., 1997, с. 1-35.

17. Богова А.В. «Влияние климатических факторов на распространение и особенности течения бронхиальной астмы» Автореферат канд. дис. М.1970, 38 с.

18. Богова А.В. «Эпидемиология аллергических заболеваний». Докт. дис., 1984.

19. Богова А.В., Микрюк JI.A., Разгаускас Э.Ф., Бучене Э.И. «Опыт применения эпидемиологических исследований по изучению распространенности аллергических заболеваний» Вестник АМН СССР, 1973, с. 66-70.

20. Болотская JI.A., Маркова Т.П. «Клиникоиммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом» Иммунопатология и клиническая иммунология , 2002, №3 с. 175-177.

21. Василов Р.Г. «Молекулярные основы IgE-зависимых аллергических реакций» Мат. I нац. конфер. РААКИ. -М., 1997, с.70-73.

22. Вое Ж.Т. и Х.Ван Ловерен «Иммунотоксические эффекты загрязнители окружающей среды» Материалы III Международного конгресса «Эпидемиология окружающей среды» МЛ 991, с. 6-7.

23. Вылегжанина Т.Г. «Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы» Consilium Medicum, 2001, т.З №12 с.579-583.

24. Вылегжанина Т. Г. «Влияние специфической иммунотерапии на гиперактивность бронхов у больных неинфекционно-аллергической бронхиальной астмой». Канд. дисс. М. 1992, 119 с.

25. Гавалов С. М. , Кондюрина Е. Г., Елкина Т. Н. «Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей.» Аллергология, 1998, №2, с 8-13.

26. Гаращенко Г.И. «Аллергические риниты: проблемы медикаментозного лечения» Consilium Medicum, 2000, экстра выпуск с. 12-13.

27. Гельцер Б.И., Просякова Е.В. и др. «Распространённость бронхиальной астмы среди детей города Владивостока: стандартизованное эпидемиологическое исследование ISAAC» Тихоокеанский мед.журнал 2000, с.29-31.

28. Геппе Н.А. «Эволюция взгляда на место антигистаминовых препаратов в лечении бронхиальной астмы у детей» Consilium Medicum, 2000, экстра выпуск, с. 3-6.

29. Геппе Н.А. «Бронхиальная астма у детей. Комплексный подход к терапии» Consilium Medicum, 2001, т.З с.133-137.

30. Геппе Н.А. «Обоснованность комбинированной терапии (ингаляционные кортикостероиды и пролангированные Р2 агонисты) атопической бронхиальной астмы у детей» Consilium Medicum, 2003, №1, с.26-28.

31. Гервазлева В.Б., Димиева Г.М., Мокроносова М.А. и др. «Исследование цитокинового статуса у больных аллергическими заболеваниями» Int. J. on Immunorehabilitation, 1997, №7, с. 104.

32. Гребенюк В.Н., Балаболкин И.И. «Прогресс в наружной кортикостероидной терапии атопического дерматита у детей». Педиатрия , 1998, с.88-91.

33. Гущин И.С. «Аллерген-специфическая иммунотерапия». Int. J. on Immunorehabilitation. 1997, №7, с. 68-78.

34. Гущин И.С. «Антигистаминовые препараты XXI века» Consilium Medicum, экстра выпуск. 2001, с.3-7.

35. Гущин И.С. «Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль». Москва, РААКИ, 1998, 251 с.

36. Данилычева И.В., Ильина Н.И. «Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом». Consilium Medicum, 2001, т.З №4 с. 184-187.

37. Дедов И.И., Герасимова Г.А., Свириденко НЛО. «Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации. Эпидемиология, диагностика, профилактика» Методическое пособие Москва МЗ РФ РАМН 1999,29 с.

38. Дедов И.И., Питеркова В.А., Безлепкина О.Б. «Врожденный гипотиреоз у детей (ранняя диагностика и лечение)» Методические рекомендации Москва 1999,23 с.

39. Демидов Ю.И., Попкова A.M. и др. «Гипертиреоидный статус и бронхообструктивный синдром». Мат. Конгресса «Интерастма» М., 1998 , с.438.

40. Дякина Н.Ю., Гущин И.С. «Влияние частиц выхлопных газов дизельных двигателей на аллергический ответ» Мат. 5-го Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии, иммунофармакологии». М., 2002, т.2 с.613.

41. Ефимова А. А., Чуканин Н. Н., Бржезовский М. М. и др. «Влияние экологических факторов на развитие бронхолёгочных заболеваний у детей» Педиатрия, 1994, №5 с. 11-15.

42. Ибрагимова Г.В. «Антитиреоидные антитела в диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы» Новости прикладной иммунологии и аллергологии. №4, 2000, с. 11-12.

43. Ильина Н.И. «Аллергопатология по результатам клинико-эпидемиологических исследований». Автореферат докт. дис. М, .1996, 30 с.

44. Ильина Н.И., Польнер С.А. «Круглогодичный аллергический ринит». Consilium Medicum ,2001, т.З №8 с.384-393.

45. Ильина Н.И. «Эпидемия аллергии в чём причина?». Материалы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии. Москва, 2003, с.3-7.

46. Ильина Н. И., Богова А. В. «Эпидемиология аллергии» «Аллергия, астма и клиническая иммунология» 2004 , №2 с.4-10.

47. Истамов Х.И. «Экологические аспекты биологического действия ксенобиотиков» Пермь 1994, 346 с.59. «Йоддефицинтые состояния у детей». Лекция 1. Серия: педиатрическое образование. М., 1998, с. 333.

48. Каганов С. Ю. , Мизерницкий Ю. Л. «Бронхиальная астма у детей и экология» Аллергические болезни у детей: материалы Всерос. научно-практ. конф., М., 1996, с91.

49. Карташова Н. В., Малышева И. Е. «Эпидемиология бронхиальной астмы в Санкт-Петербурге» . Материалы 8-ого Нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 1998, с 474.

50. Климов Э.В. «Дифференцированная иммунотерапия часто и длительно болеющих детей разных возрастных групп и нозологических подгрупп» Успехи клинической иммунологии и аллергологии /Под редакцией А. В. Караул о ва, том 1, 2000, с.223-224.

51. Караулов А.В., Захаржевсеая Т.В., Зенохов С.А., Сидоренко И.В. «Эффективность дезлоратадина в лечении идиопатической крапивницы». Мат. 5-ого конгресса РААКИ М., 2002, с.510.

52. Княжеская И.П. «Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения» Consilium Medicum , 2001, т.З №12 с.575-579.

53. Корюкина И.П., Сафронова Л.В., Щеплягина Л.А. и др. «Проблемы йоддефицитных заболеваний в Пермском регионе». Российский педиатрический журнал, 2002, №1 с.52-54.

54. Косякова Н.И. «Здоровье и система эндоэкологической иммунореабилитации городского населения», г. Пущино, 1997, 137 с.

55. Косякова Н. И. «Влияние йоддефицитного состояния на течение бронхиальной астмы». Материалы 9 Нац. конгресса по болезням органов дыхания, М., 1998, сЮО.

56. Короткий Н.Г., Бабаян Л.Г. «Опыт применения крема элоком в лечении атопического дерматита у детей» Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Сборник трудов. М., 1997, с. 133-134.

57. Кочергин Н.Г. «Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита». Дисс. докт. мед. наук, 2001.

58. Кузеков A.M., Жаксылыкова Г.А., Ситказинова Г.А., Сыздыкова А.С. «Распространённость симптомов аллергического ринита у детей по международной программе ISAAC» ». Материалы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии. М., 2003, с. 107-108.

59. Кулагин В.И. «Особенности применения наружной кортикостероидной терапии в детской дерматологической практике». Рос. журн. кожн. вен. болезней, 1998, №5 с.33-35.

60. Левин Ю.М. Атлас «Показатель иммунитета у детей и подростков в регионах с разным экологическим фоном». Анапа 1995, 329 с.

61. Левин Ю.М. «Основы лечебной лимфологии». М. Медицина 1986, 286 с.

62. Левин Ю.М. «Атлас. Показатели иммунитета у детей и подростков в регионах с разным экологическим фоном». Москва-Анапа, 1995, 329 с.

63. Левин Ю.М. «Проблемы эндоэкологии» Ж. врач., 1994, т.5, с.51

64. Лищук В.А., Мосинова Е.В. «Основы здоровья, актуальные задачи, решения, рекомендации». М.- Медицина. 1994, 218с.

65. Лопатин А.С. «Персистирующий аллергический ринит». Consilium Medicum 2002, т.4 №9 с.455-466

66. Лусс Л.В. «Аллергия болезнь цивилизации, эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизм развития». Consilium Medicum , приложение №6 т.4, 2002, с.3-13

67. Jlycc Л.В., Федоскова Т.Г. Иванов В.Д., Орлова И.А. «Перекрёстно-аллергические реакции на инсектные аллергены у больных с респираторно-аллергическими заболеваниями». Материалы 4 Конгресса РААКИ т.2, с. 184.

68. Лусс Л.В., Туманян Л.Г. «Состояние желудочно-кишечного тракта у подростков с аллергопатологией, его роль в патогенезе истинной и ложной аллергии». Материалы 4 Конгресса РААКИ т.2 , с. 185

69. Лусс Л.В. «Опыт применения антигистаминовых препаратов и доказательная медицина». Consilium Medicum, экстра выпуск, 2001, с. 19-23

70. Луткова Т.С. «Распространённость и характеристика дерматореспираторного синдрома у детей» Материалы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии , 2003, с. 117-118 .

71. Лысикова И.В. «Распространённость аллергических заболеваний у детей по результатам мультицентровых исследований в рамках международной программы ISAAC». Кан. дис. 138 с.

72. Лысикова И.В., Лусс Л.В. «Распространённость симптомов аллергических заболеваний кожи среди школьников (по результатам программы ISAAC)». Аллергология, 2000, с.7-11.

73. Лысикова И.В. «Распространенность аллергических заболеваний у детей по результатам мультицентровых исследований в рамках международной программы ISAAC». Автореферат, М., 1999, 20 с.

74. Лютина Е.И., Курилова Т.Н., Манеров Ф.К. «Роль программы «ISAAC» в оценке распространённости астмаиодобных симптомов и диагноза бронхиальной астмы у детей». Материалы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии . 2003, с. 118-119.

75. Макаров В. М., Аргунова А. М., Хорунов А. Н., Федотова А. П. «Распространённость бронхиальной астмы в климатогеографических условиях Якутии» Int. Jourm. on Immun., 1997, 7, c.160.

76. Маланичева Т.Г., Шамова А.Г. «Распространённость и структура бронхиальной астмы среди детского населения» Сборник резюме. 5 национальный конгресс по болезням органов дыхания. М, .1995, №1032.

77. Маланичева Т. Г. «Причины и механизмы развития и течения бронхиальной астмы у детей». Автореферат дис. докт. мед. наук. М., 2001, cl-35.

78. Мачарадзе Д.Ш., Славянская Т.А., Тарасова С.В., Сепиашвили Р.И. «Распространённость симптомов астмы и атопии среди детей с ВАО г. Москвы по критериям ISAAC и объективным данным» «Int. Immunorebilitation» 1998, №10 с. 168-173.

79. Мачарадзе Д. HL, Марокко И. Н., Балаболкин И. И. и др. «Особенности метаболизма глюкокортикостероидных гормонов при бронхиальной астме у детей». Педиатрия, 1994, № 3, с.3-6.

80. Медникова О.Б., Родина Т.П., Костюкова Н.А. и др. «Бронхиальная астма по данным эпидемиологических исследований». Сборник резюме. 6 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996, с.568.

81. Меженцев М.В. с соавторами «Здоровье подростков, проблемы, пути решения» С.Петербург М., 1994, с.3-10.

82. Мизерницкий Ю. JL, Розинова Н. Н., Нестеренко В. II. и др. «Экологические проблемы бронхолёгочных заболеваний у детей в промышленном городе»

83. Пульмонология, 1994, приложение, №1139.

84. Молокова JI.B., Казначеева Л.Ф. «Стратегия лечения и реабилитация детей с сочетанным атопическим дерматитом и бронхиальной астмой» Материалы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии , 2003, с. 133-134.

85. Молчанова Л. Ф., Барвинко Н. Г. «К методике оценки влияния экологических условий на заболеваемость населения. Экологические проблемы Предуралья. Стратегия изучения и методы решения», Ижевск, 1994, с. 154-155.

86. Намазова JI.C., Вознесенская II.И., Извольская З.А., Алексина С.Г. «Иммунотерапия пациентов с респираторной аллергией». Consilium Medicum, 2002, т.4 №9 с.472-477.

87. Намазова JI.C., Вознесенская Н.И., Торлихеева P.M., Эфендиева К.Е. «Аллергический ринит». Consilium Medicum, приложение , №2 2002, с.22-30.

88. Намазова JI.C., Ботвиньева Е.Е. Вознесенская Н.И. и др. «Использование показателей иммунного ответа у детей с аллергическими заболеваниями для оценки течения болезни и подбора терапии». Материалы 4 Конгресса РААКИ, 2002, т.2 с.95.

89. Намазова JI.C. «Патогенетические основы дифференциального лечения бронхиальной астмы у детей». Автореферат докт. дисс., 2000, 46 с.

90. Намазова JI.C. «Патогенетические основы дифференциального лечения бронхиальной астмы у детей». Докторская дисс., 2000, 300 с.

91. Никитина Н.А., Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г. «Распространённость аллергических заболеваний органов дыхания среди населения г.Москвы» Сборник резюме. 6 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск 1996, с.310.

92. Нисевич JI. JI. , Романова JI. А. «К вопросу о сенсибилизации к вирусам детей с аллергическими заболеваниями» Аллергические болезни у детей. Мат. Всерос. научно-практ. конф., М., 1998, с. 72.

93. Нурмухамедов Р. «Медикаментозное лечение аллергических ринитов». Русский мед. журнал, Педиатрия, 1999, т.5 .№17 с.205-206 .

94. Орадовская И.В. «Иммунологический мониторинг больших групп населения, включая контингенты лиц, участвующих в ликвидации последствий аварий на Чернобыльской АЭС.» Автореферат докторской диссертации. М, .1991, 34с.

95. Петров В.И. «Почему болеют жители Серпуховского региона?» Серпухов 1998, 51 с.

96. Петров В.И., Смоленов И.В., Аликова О.А. и др. «Дозозависимые эффекты флютиказона пропионата у детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы». Пульмонология, №3,1999, с.75-82.

97. Пол Поттер «Последние достижения в изучении аллергического ринита» Consilium Medicum, экстра выпуск, 2001, с.13-18.

98. Ревич Б.А. «Состояние здоровья детского населения Москвы в связи с загрязнением атмосферного воздуха». . «Экологические исследования в Москве и Московской области» МЛ990, с.95-108.

99. Ревякина В.А. «Атопия и атонические заболевания у детей». Consilium Medicum. 2001, т.З №4 с. 188-190.

100. Ревякина В.А. «Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом. Подходы к терапии». Consilium Medicum, 2002, №1 сЛ4-16.

101. Резник И. Б., Щербина А. Ю., Кулак Ю. В. и др. «Особенности воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме у детей». Педиатрия, 1997, №2, с. 9-1

102. Сидоренко И.В., Кулиева О.Е. «Организация специализированной помощи больным первичными иммунодефицитами в г. Москве» Мат. 4-ого конгресса РААКИ М.,2002, с. 34.

103. Скучалина Л.И., Старосветова Е.И., Гавриш Л.Н. «Распространённость симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей Северного Казахстана по критериям ISAAC». Аллергология. 2001, №1 с.10-1

104. Скучалина Л.И., Старосветова Е.И., Гавриш Л.Н. и др. «Распространённость аллергических заболеваний у детей города Астаны порезультатам первой фазы ISAAC». Астан. медицинский журнал, 2000, №2 с.33-37.

105. Слогоцкая Л.В., Чуканова В.П. «Неторые аспекты эпидемиологии бронхиальной астмы в г. Москве». Сборник резюме. 5 национальный конгресс по болезням органов дыхания. М, .1995, №1034.

106. Смирнова Г.И. «Аллергодермотозы у детей» Москва, 1998 , с.299.

107. Смоленов И.В. «Безопасность ингаляционных глюкокортикоидов: новые ответы на старые вопросы». Атмосфера , 3(6), 2002, с. 10.

108. Смолкин Ю.С., Чебуркин А.А. «Новая эра в противовоспалительной терапии атопического дерматита у детей». Consilium Medicum, 2003, №1, с.36-38.

109. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.В. «Иммунология и иммунопатология детского возраста». М. Медицина 1996, 382с.

110. Суворова К.Н. «Аттопический дерматит: иммуногенез и стратегия иммунотерапии» Рус. мед. журнал, 1998, т.6, №6, с.803-807.

111. Томилов В.Г., Облизанова Г.А., Щербатова И.А. «Эпидемиология бронхиальной астмы у детей в Ангарске» Сборник резюме. 6 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996, с.568.

112. Торопова Н.П., Синявская О.А. «Аллергодерматозы у детей. (Новые аспекты формирования и развития. Современные технологии диагностики, лечения и профилактики). Информационное письмо. Екатеринбург, 1997.

113. Торопова Н.П. «Лечение крапивницы у детей и подростков. Место телфаста в терапии» Consilium Medicum, экстра выпуск. 2000, с. 14.

114. Трофимова Е.И., Яцевич Б.И., Мирцкулава Г.А. «Иммунокоррекция у детей со склонностью к атопии». Материалы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии. М., 2003, с.196-197.

115. Файззулина Р. М. «Особенности аллергических болезней у детей и возможности снижения их роста в Республике Башкорстан». Автореферат дисс. докт. мед. наук. М. 1999 , с. 1-37.

116. Феденко Е.С. «Атопический дерматит. Обоснование поэтапного подхода к терапии». Consilium Medicum, 2001, т.З №4 с. 176-183

117. Федосеев Г.Б. «Механизмы обструкции бронхов» СПб., 1995, 333с.

118. Федоскова Т.Г., Ильина Н.И., Лусс Л.В. «Принципы диагностики аллергических заболеваний». Consilium Medicum, приложение к №4 т.4,2002, с.3-13

119. Федоскова Т.Г. «Вопросы, наиболее часто задаваемые врачами различных специальностей специалисту-аллергологу». Consilium Medicum.2003, т., №4, с.232-238.

120. Филатова Т.А., Кондюрина Е.Г., Ёлкина Т.Н. «Распространённость аллергических заболеваний у школьников г. Новосибирска (программа ISAAC)». Бюллетень НИИ социальной гигиены, экономики и учр. здравоохранения им. Н.А.Семашко. 1999, №4, с.27-34.

121. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. «Экологическая иммунология» М., 1995.

122. Хаитов P.M., Лусс Л.В., Арипова Т.У., Лысикова И.В., Ильина Н.И. «Распространённость симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита, аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC» «Аллергия, астма и клиническая иммунология» 1998, №9, с. 58-69.

123. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. «Иммунология», 2000, М., 430с.

124. Хаитов М.Р. «Изучение роли респираторно-синтициального вируса в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы». Материалы 4 Конгресса РААКИ, М. т.2, с.232.

125. Червинская Т. А. «Пыльцевая бронхиальная астма». Автореферат канд. дисс. М., 1975, 27 с.

126. Чучалин А.Г. «Бронхиальная астма» Русский медицинский журнал , 1995, №2, с.7-10.

127. Чучалин А.Г. «Тяжелые формы бронхиальной астмы». Тер.архив, 2001, №3, с.5-9.

128. Шестовская Т. Н. « Эпидемиологические особенности и клинико-эпидемиологическая оценка эффективности базисной фармакотерапии бронхиальной астмы у детей в г. Владивостоке». Автореф. канд. дисс. Владивосток 2001, 27с.

129. Шилин Д.Е., Горохова Н.А., Цветкова Н.И. «Некоторые эндокринные функции при аллергических заболеваниях у детей и подростков». Материалы 5 конгресса РААКИ, т.2, с.613.

130. Шилин Д.Е., Горохова Н.А., Цветкова Н.И. «Сочетание аллергических заболеваний с аутоиммунным тиреоидитом у детей и подростков». Материалы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии. 2003, с.222-223.

131. Щеплягина JI.A. «Особенности состояния здоровья у детей из районов экологического неблагополучия». Докт. дисс., 1995, 381 с.

132. Щеплягина JI.А., Гладышева Н.В. «Возможности профилактики заболеваний на основе социального маркетинга (на примере йоддефицитных состояний)». Российский педиатрический журнал. 1998, №5, с.58-61.

133. Щеплягина Л.А. «Медико-социальные последствия йоддефицитных состояний». Российский педиатрический журнал, 1998 , №1, с.33-37.

134. Щеплягина Л.А., Монукова О.И. «Состояние когнитной сферы у детей в районах с дефицитом йода». Consilium Medicum, приложение. 2001, с.31-34.

135. Щеплягина Л.А. «Проблемы йодного дефицита». Русский мед. журнал, 1998, т.7, №11, с.523-524

136. Цывкина Г.И., Шляхова А.В., Луценко Г.А. «Иммуннотропная терапия при атопическом дерматите» Материалы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии , 2003, с.215.

137. Эйберман А.С., Скупова О.В. «Сочетанное течение атопического дерматита и гастроэнтерологических заболеваний». Материалы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии, 2003, с.227-228.

138. Adrienne Stander Sandor Sredmah Marsa S Kapp. «Psychosocial Characteristics of People Reporting Allergic Symptoms о in a Represen-tati se Population Sussed» ICII Jannary/ Fefrauaiy 2001 Vol 13 №1 p.18-22.

139. Alanko К «Prevalence of Astma in a Pinich Sural population A stady symptomatic subyets teated for honchial hypereactisitty» Scard Resp. Bis. 1970 p 7-53.

140. Allexopolos С Papayanis A .G. Gardies C. «Increased proportion of b-lymfocites in human tonsilis» Acta Haematol-1976-v55nl6-p2176-2180.

141. Asher I, Boner A, Chuchalin A, Cutovic A, Dagli E, Haus M, et al. «Prevention of allergy and asthma: interim report» Allergy 2000;55:1069-88.

142. Atsunoby N., Morihisa J., Tadashi O. et al. «Effect of a streptococcus preparatiob OK-432 on hematopoetic spleen formation in irradiation mice» // Cancer Res. 1981. - V.41, №7. 3.2954-2958.

143. Barry D.M., Burr M.L., Limb E.S. «Prevalence of asthma among 12-year-old children in New Zealand and south Wales: a comparative survey». Thorax 1991; 46: 405-409.

144. Bengt Bjorksten, D.Dumitrascu, T.Foucard, N.Khetsutiani, R.Khaitov et al. «Prevalence of childhood asthma, rhinitis, and eczema in Scandinavia an Eastern Europe». Eur. Resp. J., 1977, N10.

145. Bjorksten B, Naaber P, Sepp E, Mikeisaar M. «The intestinal mikroflora inrallergic Estonian and Swedish 2-year-old children» published erratum appears in Clin Exp Allergy 2000; 30:1047. Clin Exp Allergy 1999; 29:342-6.

146. Carswell F, Birmingham K, Oliver J, Crevves A, Weeks J. «The respiratory effects of reduction of mite allergen in the bedrooms of asthmatic children — a double-blind controlled trial» Clin Exp Allergy 1996;26:386-96.

147. Custovic A, Taggart SC, Kennaugh JH, Woodcock A. «Portable dehumidifiers in the control of house dust mites and mite aller — gens» Clin Exp Allergy 1995;25:312-6.

148. Debelie M. «Besonderheiten des Asthmas bei Kindern und Jugendeichen». Atemwegs und Lungenkrenkh. 1992. -18, N1, S.980-987.

149. Dezateux C, Stocks J, Dundas I, Fletcher ME. «Impaired airway function and wheezing in infancy: the influence of maternal smoking and a genetik predisposition to asthma» Am J Respir Crit Care Med 1999; 159:403-10.

150. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G, «Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients symptoms on existing inhaledcorticosteroid» Allen & Hanburys Limited UK Study Group. Lancet 1994; 344:219-24.

151. Gibson PG, Wong BJ, Hepperle MJ, Kline PA, Gigis-Gabardo A, Guyatt G, et al. «А research method to induce and examine a mild exacerbation of asthma by withdrawai of inhaled corticosteroid» Clin Exp Allergy 1992;22:525-32.

152. Gupta D, Aggarwal AN, Subalaxmi MV, Jindal SK. «Assessing severity of asthma: spirometrik correlates with visual analogue scale (VAS)» Indian J Chest Dis Allied Sci 2000;42:95-100.

153. Gregg I, Nunn AJ. «Peak expiratory flow in normal subjects» Br Med J 1973; 3:282-4.

154. Glovsky MM, Ghakiere L, Rejzek E. «Effect of maternal immunotherapy on immediate skin test reactivity, specific rye I IgG and IgE antibody, and total IgE the children» Ann Allergy 1991;67:21-4.

155. Haahtela T, Jarvinen M, Kava T, Kiviranta K, Koskinen S, Lehtonen K, et al. «Comparison of a beta 2-agonist, terbutaline, with an inhaled corticosteroid, budesonide, in newly detected asthma» N Engl J Med 1991;325:388-92.

156. Harrison LI, Soria I, Cline AC, Ekholm BP «Pharmacokinetic differences between chlorofluorocarbon and chlorofluorocarbon-tree metered dose inhalers of beclomethasone dipropionate in adult asthmatics» J Pharm Pharmacol 1999;51:1235-40.

157. Hugh A., Sampson M.D. «Food Allergy» JAMA 1997.

158. Eigenmann P.A. Sicherer S.H., Borcowsky T/A., Cohen B.A., Sampson,

159. Prevalens of Ig E -mtdiated food allergy among children with atopic dermatitis». Pedianrics -1998 Mar., 101(3) :E8

160. Eastell R.,ReidD. M., CompstonJ. CooperC. Fogeiman I. «Francis R.M/ et al A. U/ К. Consensbs Group on management of glucocorticoid -induced osteoporosis an update». J. Intern Med 1998, 244, 271-92.

161. Jarrett EE, Miller HR. «Production and activities of IgE helminth infection» Prog Allergy 1982;31:178-233.

162. Jenmalm MC, Bjorksten В. «Cord blood levels of immunoglobulin G subclass antibodies to food and inhalant allergens in relation to maternal atopy and the development of atopic disease during the first 8 years of life» Clin Exp Allergy 2000; 30:34-40.

163. Johnson M.L., Johnson K.G., Engel A. «Prevalence, morbidity and cost of dermatologic diseases». J Am. Acad.Dermatol 1984; 11: 930-936.

164. Kramer MS. «Maternal anfigen avoidance during pregnancy for preventing atopic disease in infants of women at high risk» Cochrane database Syst Rev 2000; 2.

165. Kramer MS. «Maternal antigen avoidance during lactation for preventing atopic disease in infants of women at high risk» Cochrane database Syst Rev 2000; 2.

166. Leupold W. «Haufigkeit von Asthma und allergischen Erkrankungen bei Kindern in vereinten Doutschland». D.M.W. Dtsch. Med. Wochnsch. 1993. -Bd.l 18., N18.-S.686-687.

167. Lebowt z M. D., The us e of peak expiratory flow rate measure- ment in respiratori disease. Pediatr Pulmonol 1991, 11, 166-74.

168. Lipwoth B.J. Sistemic abverense effects ofinhated corticosteroid therapy a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med 1999, 159-941.

169. Martinez FD, Wright AL, Taussig LM, Holberg CJ, Halonen M, Morgan WJ. «Asthma and wheezing in the first six years of life» The Group Health Medical Associates. N Engl Med 1995; 332:133-8.

170. Mullarkey MF, Lammert JK, Blumenstein В A. «Longterm methotrexate treatment in corticosteroiddependent asthma» Ann Intern Med 1990; 112:577-81.

171. Meltzer EO, Orgel HA, Ellis EF, Eigen Hn, Hemstreet MP. «Longterm comparison of three combinations of albuterol, theophylline, and beclomethasone in children with chronic asthma» J Allergy Clin Immunol 1992; 90:2-11.

172. Martinati LC, Sette L, Chiocca E, Zaninoto M, Plebani M, Boner AL. «Effect of beclomethasone dipropionate nasal aerosol on serum markers of bone metabolism in children with seasonal allergic rhinitis» Clin Exp Allergy 1993;23:986-91.

173. Matusiewicz S, Williamson I J, Brown PJ, Greening AP, Crompton GK. «А survey of voice problems and cough in patients taking inhaled aerosol cortiocosteroids» Eur Respir J 1991; 4:484S.

174. Nathan RA, Bernstein JA, Bielogy L, Bonuccelli CM, Calhoun WJ,Galant SP, et al. «Zafirlukast improves asthma symptoms and quality of life in patients with moderate reversible airflow obstruction» J Allergy Clin Immunol 1998; 102:93542.

175. Nahum A, Tuxen DV. «The management of the asthma patient in the intensive care unit. In: FitzGerald JM, Ernst P, Boulet LP, O'Byrne PM, eds. Evidence-based asthma management» Hamilton, Ont: ВС Dekker; 2000.p.245-61.

176. Nasser SM, Pfister R, Christie PE, Sousa AR, Barker J, Schmitz-Schumann M, et al. «Inflammatory cell populations in bronchial biopsies from aspirinsensitive asthmatic subjects» Am J Respir Crit Care Med 1996;153:90-6.

177. National Heart, Lung, and Blood Institute. «Statement on Technical Standards for peak Flow Meters» Bethesda, MD:US Department of Health and Human Services; 1991. NIH Pub. No. 92-2133.

178. Niver R, Fletcher AM, Pickering AC, Custovic A, Sivour JB, Preece AR, et al. «Attempting to control mite allergens with mechanical ventilation and dehumidification in British houses» J Allergy Clin Immunol 1999;103:756-62.

179. Newhouse MT. «Emergency department management of lifethreatening asthma. Are nebulizers obsolete?» Chest 1993; 103:661-3.6.

180. Nelson J A, Strauss L, Skovvronski M. Ciufo R/., Novak R/ Mc-Fadden Т/ R. «Effect of long-term salmeterol treatment on exercise-induced astma». N Engi Y Med 1998,339 141-6.

181. Nielsen K. G., Bisgaard H. «The effect of inhated budesonid on symptoms , lung function, and cold air and cold air metaholine responsiveness in 2—to 5 -yea-old asthmatic children». Am. Y Respir Crit Care Med 2000, 162:1500-6.

182. Ninan Т.К., Russell G. «Astma, inhaled corticosteroid treatment and growth». Arch Dis Child 1992, 67. 703-5.

183. Nikolai T. et al. «Reactivity to cold-air hyperventilation in normal and in asthmatic children in survey of 5.697 schoolchildren in southern Bavaria». Am. REV. Respir. Dis 1993; 147: 565-572.

184. Nussbaun E., Eyzaguime M., Galant S.P. Doseresponse relation-ship of inhated metaproterennnol sulfate in preschood children with mid astma/ Pediatrics 1990;85:1072-5.

185. Platts-Mils ТА, Tovey ER, Mitchell EB, Moszoro H, Nock P, Wilkins SP. «Reduction of bronchial hyperreactivity during prolonged allergen avoidance». Lancet 1982; 2:675-8.

186. Peat J.K. et al. «Prevalence of asthma in adults in Busselton, Western Australia». Br. Med.J 1992; 305: 1326-1329.

187. Peroni DG, Boner AL, Vallone G, Antolini I, Warner JO. «Effective allergen avoidance at high altitude reduces allergen-induced bronchial hyperresponsiveness». Am J Respir Crit Care Med 1994; 149:1442-6.

188. Platts-Mills ТА, Thomas WR, Aalberse RC, Vervloet D, Champman MD. Dust mite allergens and asthma: report of a second international workshop». J Allergy Clin Immunol 1992; 89: 1046-60

189. Pauwels RA, Yernault JC, Demedts MG, Geusens P. «Safety and efficacy of fluticasone and beclomethasone in moderate to severe asthma. Belgian Multicenter Study Group». Am J Respir Crit Care Med 1998; 157:827-32.

190. Palmqvist M, Ibsen T, Mellen A, Lotvall J. «Comparison of the relative efficacy of formoterol and salmeterol in asthmatic patients». Am J Respir Crit Care Med 1999; 160:244-9.

191. Palmqvist M, Persson G, Lazer L, Rosenborg J, Larsson P, Lotvall J. «Inhaled dry-powder formoterol and salmeterol in asthmatic patients: onset of action, duration of effect and potency». Eur Respir J 1997; 10:2484-9.

192. Pedersen S, Hansen OR. «Budesonide treatment of moderate and severe asthma in children: a doseresponse study». J Allergy Clin Immunol 1995; 95:2933.

193. Pedersen S, O'Byrne P. «А comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma». Allergy 1997; 52:1-34.

194. Rao R, Gregson RK, Jones AC, Miles EA, Campbell MJ, Warner JO. «Systemic effects of inhaled corticosteroids on growth and bone turnover in childhood asthma: a comparison of fluticasone with beclomethasone». Eur Respir J 1999; 13:87-94.

195. Richter H, Seddon P. «Early nebulized budesonide in the treatment of bronchiolitis and the prevention of postbronchiolitic wheezing». J pediatr 1998; 132:849-53.

196. Strachan D., Sibbald В., Weiland S. et al. «Worldwide variation in prevalence of symptoms of allergic rhinoconyunctivitis in children; International Study of Astma and Allergis in Childchood (ISSAC)». Pediatr. Allergy Immunol, 1997, N8, 161-176.

197. Stratton D., Carsvell F., Hughes A. O., Fysh W., Robinson P. «Doubl -bind comparsons of slow release theophyline, ketotifen and placebo for prophylaxis of astma in young children». Br. J Dis. Chest 1984, 78, 163-7.

198. Stewart A., Asher L.N., Clayton T. et al «The effect of season-of-response to ISAAC questions about asthma, rhinitis and eczema in children». Int. J. Epidemiol., 1977, 26, p.126-136.

199. Tan W. /С./ Tan С. H., Teoh P.C. The role of climatic conditions and histamine release ineverciseinduced bronchoconstriction. Ann Acad Med Singapore 1985, 14, 465-9.

200. Tasche M.J. ,Uijer J.H., Bernsen R,M., de Jongste J.C. wan Der Wouden J.C. Inhaled disodium cromoglycate(DSCG) as mainterance therapy in children whith astma a systematic review . Tyorax 2000, 55, 913-20.

201. Toogood J.H., Baskervile J.C., Jennings В/, Lefcoe N/М/, Johanson S.A. Influense of chronic asthmatics to the aerosol steroid, budesonid. J Allerrgy Cin Immunol 1982, 70; 288-98.

202. Tikelman D.G., Reed C.E., Nelson H.S., Offod K.P., Aerosol beclometasone dipropionate spray compared with theophylin as primary treatment for chronic mild to moderately severe asthma in children». Pediatrics 1993; 92:64-77.

203. Turner KJ, Dowse GK, Stewart GA, Alpers MP, Woolcock AJ. «Prevalence of asthma in the South Fore people of the Okapa District of Papua New Guinea. Fea tures associated with a recent dramatic increase». Int Arch Allergy Appl Immunol 1985;77:158-62.

204. Turner MO, Patel A, Ginsburg S, FitzGerald JM. «Bronchodilator delivery in acute airflow obstruction. A meta-analysis». Arch Intern Med 1997; 157:1736-44.

205. Toogood JH, Baskerville J, Jennings B, Lefcoe NM, Johansson SA. «Bioequivalent doses of budesonide and prednisone in moderate and severe asthma» J Allergy Clin Immunol 1989; 84:688-700.

206. Toogood JH, Markov AE, Baskerville J, Dyson C. «Association of ocular cataracts with inhaled and oral steroid therapy during long-term treatment of asthma». J Allergy Clin Immunol 1993; 91:571-9.

207. Tatters field AE, Postma DS, Barnes PJ, Svensson K, Bauer CA, O'Byrne PM, et al. Exacerbations of asthma: a descriptive study of 425 severe exacerbations. The FACET International Study Group» Am J Respir Crit Care Med 1999; 160:594-9.

208. Tamaoki J, Chiyotani A, Tagaya E, Sakai N, Konno K. «Effect of long term treatment with oxitropium bromide on airway secretion in chronic bronchitis and diffuse panbrochiolitis». Thorax 1994; 49:545-8.

209. Tylavsky FA, Anderson JJ, Talmage RV, Taft TN. «Are calcium intakes and physical activity patterns during adolescence related to radial bone mass of white college-age females ?» Osteoporos Int 1992; 2:232-40.

210. Tal A, Bavilski C, Yohai D, Bearman JE, Gorodischer R, Moses SW. «Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants». Pediatrics 1983;71:13-8.

211. Volovitz B, Amir J, Malik H, Kauschansky A, Varsano I. «Growth and pituitary-adrenal function in children with severe asthma treted with inhaled budesonide». N Engl J Med 1993; 329:1703-8.

212. Verini M, Verrotti A, D'Arcangelo A, Misticoni G, Chiarelli F, Morgese G. «Long-term therapy in childhood asthma: clinical and auxological effects». Riv Eur Sci Med Farmacol 1990; 12:169-73.

213. Verberne AA, Frost C, Roorda RJ, van der Laag H, Kerrebijn KF. «One year treatment with salmeterol compared with beclomethasone in children with asthma». The Dutch Paediatric Asthma Study Group. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156:688-95.

214. Visser MJ, van Aalderen WM, Elliott BM, Odink RJ, Brand PL. «Short-term growth in asthmatic children using fluticasone propionate». Chest 1998; 113:584-6.

215. Vidal C, Fernandez-Ovide E, Pineiro J, Nunez R, Gonzalez-Quintela A. «Comparison of montelukast versus budesonide in the treatment of exerciseinduced bronchoconstriction». Ann Allergy Asthma Immunol 2001; 86:655-8.

216. Warner J.Q, Warner J.A., Pohunek P., Rao R., Marguet C., Clough J.B., et al . «Markers ofaallergy inflammation». Pediatr Allergy immunol 1998, 9, 53-7.

217. Wokman M., Emenius G., Egmar A.C., AxelsonG., Pershagen G. «Reduced mite allergen levels in dwelling with mechanical exhaust and suppy ventilation». Cin Exp Allergy 1994, 24, 109-14.

218. Woodfolk J.A., Haydan M.N., Miller J.D., Rose G., Chapman M.D., Platts-Mils T.A. «Chemical treatment of carpets to reduce allergen: a detaled study of the effect of tannic acid on indoor allergens. J». Allergy Cin Immunol 1994; 94; 19-26.

219. Williamson I.J., Matusieevicz S.P., Brown P.H., Greening A.P., Crompton G.K. «Frequency of vois problems and cough in patients using pressurized aerosol inhaied steroid preparations». Eur Respir J. 1995, 8:590-2.

220. Wechsler M.E., Pauvvels R., Diazen J.M. «Leukotrieene modifiens and Chug-Strauss syndrome: adveise effect or respons to corticosteroid withdrawal»? Drug Saf 1999,21:241-51.

221. Willams J., Cooper S., Wahedna I., Wong C.S., Macfariane J. «Inhaled steroids and their effects on vois and throat-a questionnaire survty». Am Rev Respir Dis 1992; 145:A741.

222. Wendel PJ, Ramin SM, Barnett-Hamm C, Rowe TF, Cunningham FG. «Asthma treatment in pregnancy: a randomized controlled study». Am J Obstet Gynecol 1996; 175:150-4.

223. Weiss ST, Tager IB, Munoz A, Speizer FE. «The relationship of respiratory infections in early childhood to the occurrence of increased levels of bronchial responsiveness and atopy». Am Rev Respir Dis 1985; 131:573-8.

224. Warner JO. «Worldwide variations in the prevalence of atopic symptoms: what does it all mean»? Thorax 1999; 54 Suppl 2:S46-51.

225. Wood RA, Chapman MD, Adkinson NF Jr, Eggleston PA. «The effect of cat removal on allergen content in household-dust samples». J Allergy Clin Immunol 1989; 83:730-4.

226. Wenzel SE, Lumry W, Manning M, Kalberg C, Cox F, Emmett A, et al. «Efficacy, safety, and effects on quality of life of salmeterol versus albuterol inpatients with mild to moderate persistent asthma». Ann Allergy Asthma Immunol 1998; 80:463-70.

227. Woolcock A, Lundback B, Ringdal N, Jacques LA. «Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids». Am J Respir Crit Care Med 1996; 153:1481-8.

228. Wong J.Y., Moon S., Beardsmore С., О Callaghan C., Simpson H. «No objective benefit from steroids inhaled via a spacer in infants recovering from bronchiolitis». Eur Respir J. 2000; 15:386-94.

229. Wothers O.D., Ris B.J., Pedersen S. «Bone turnover in asthmatic children treated with oral prednisolone or inhaled budesonide». Pediatr Pulmonol 1993; 16:341-6.

230. Yuksel В., Greenough A., Maconochie I. «Effective bronchodilator treatment by a simple spase devise for wheezy premature infants». Arch Dis Child 1990; 65:782-5.

Оглавление диссертации Лягина, Антонина Алексеевна :: 2005 :: Москва

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Лягина, Антонина Алексеевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Лягина, Антонина Алексеевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций