Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Раневые покрытия с протеолитической и антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран

ДИССЕРТАЦИЯ
Раневые покрытия с протеолитической и антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран - диссертация, тема по медицине
Гусейнов, Али Исрафил оглы Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Гусейнов, Али Исрафил оглы, автореферат

Актуальность темы. Проблема заживления гнойных ран относится к самым древним в медицине (П.И.Толстых и соавт. 2001).Причем в отличие от многих заболеваний, при любом уровне развития общества, вряд ли когда-нибудь человечество сможет избавиться от необходимости ее решения (М.П.Толстых 2004; Ю.В.Стручков 2001):длительные сроки заживления ран, часто наблюдаемые неудовлетворительные косметические и функциональные результаты. Кроме того, до настоящего времени остаются мало изученными многие морфологические аспекты, в том числе механизм торможения роста и созревания грануляционной ткани, взаимоотношение ' между воспалением, регенерацией и фиброзом при недостаточной эффективности использования антибактериальных, лазерных и других методов лечения, что диктует необходимость дальнейшего поиска новых и совершенствования известных средств и методов, способных стимулировать репаративные процессы, что и подтверждает актуальность проблемы профилактики нагноений и стимуляции заживления. Актуальность данной проблемы подчеркивается еще и тем, что многие исследователи прямо или косвенно связывают причину нарушения заживления ран с микробной агрессией (У.Н. Ариян 1999; А.Б. Ларичев, 1998 и др.). Однако, анализируя сложившуюся ситуацию, по данным литературы приходится признать, что роль микробного фактора в нарушении заживления ран, несомненно, существует, но ее значение до конца не изучено (Е.О.Медушева 2004; Н.В. Филатов ,2004). Об этом свидетельствуют исследования M.D.Levenson et al (1983), которые убедительно показали, что замедление заживления ран связано как раз с отсутствием микробного фактора и для усиления процесса заживления ран, необходимо в рану вводить микроорганизмы, и, в частности золотистый стафилококк (M.D.Levenson 1983). В связи с этим, за последние годы возникла необходимость в пересмотре взглядов на роль микробной обсемененности ран и высказать предположение, что в нарушении их заживления большая роль принадлежит местным изменениям в зоне раны (состояние свободнорадикальных реакции, уровни эндотоксинов и т.д). (М.П.Толстых и др. 2004).

Активация свободнорадикальных процессов в ране, как стало известно в последнее десятилетие, в наибольшей степени проявляется на стадии воспаления, и обусловлена, с одной стороны общей и местной продукцией первичных радикалов - инициаторов (преимущественно активных форм и кислорода) и появлением пула ионов металлов переменной валентности, играющих роль катализаторов СРР (Т.В. Овчарова, 2004).

В этой связи необходимо отметить, что современные исследования о развитии воспаления и его регуляции, тесно связанных с регенерацией, нельзя представить без воздействия на свободнорадикальные реакции (СРР), активные формы кислорода - ингибиторов ССР. Другим фактором, оказывающим влияние на заживление ран, являются ферменты протеолиза, которым принадлежит важная роль в естественных условиях заживления ран. Они при местном применении «расплавляют» некротические ткани и способствуют их отторжению, не действуя на общий статус организма; оказывают противовоспалительное действие путем активации плазмина. Плазмин «расплавляет» интракапиллярные тромбы и тем самым восстанавливается микроциркуляция в стенках раны. Улучшаются обменные процессы; снижаются аутоиммунные и аутотоксические реакции путем распада нуклеопротеидов до аминокислот. Повышается чувствительность гноеродной микрофлоры к антибиотикам путем разрушения фибринной оболочки вокруг микробной клетки, а также инактивацией пенициллиназы бактерий; уменьшается обсемененность раны микроорганизмами, подавляется рост колоний плазмокоагулирующих кокков, происходит стимуляция фагоцитоза (Толстых П.И., 1977; Гостищев В.К., 1982;) Кроме того, как показали исследования последних лет, энзимы, в частности, трипсин, помимо биокаталитического действия, обладают антиоксидантным, а в сочетании с мексидолом (являющимся производным 3-оксипирина), оказывают выраженное антиокислительное действие, ингибируя СРР, благодаря чему происходит лизис гнойно-некротических масс и очищение раневой поверхности.

Ферменты протеолиза способны к взаимодействию с радикалами, локализованными в основном в гидрофобной зоне мембран и липоиротеидов (Г.И. Клебанов и соавт., 2001). Эффективность сочетанного применения трипсина и мексидола была продемонстрирована на примере экспериментальной гнойной раны (Н.В.Филатовым, 2004), которая значительно превосходила действие трипсина и других антиоксидантов, например а-токоферола и флавоноидов, иммобилизованных на поликапроновом полотне (Г.П.Толстых, 1995). Гидрофильные антиоксиданты и их различные компоненты, в практической медицине для лечения ран стали применяться только в последние годы (Ю.В.Климов, 2000; А.С.Теиляшин, 2000). Гидрофобные и гидрофильные антиоксиданты, в том числе в сочетании с ферментами протеолиза, (трипсином), до настоящего времени для лечения гнойных ран в клинике не применялись, что послужило основанием для настоящего исследования. Цель исследования: улучшение результатов лечения больных с гнойными ранами путем применения современного раневого покрытия, обладающего комплексной некролитической и антиоксидантной активностью.

Задачи исследования.

1. Изучить методом хемилюминесценции антиоксидантную активность сорбированного на диальдегидцеллюлозе-триисине (ДАЦ-трипсине) водорастворимого антиоксиданта - мексидола.

2. Изучить антимикробную активность раневого покрытия - ДАЦ-трипсин-мексидол in vitro и in vivo, на клинических штаммах микроорганизмов в эксперименте.

3. По данным клинических и морфологических исследований дать сравнительную оценку течения раневого процесса с применением раневого покрытия - ДАЦ-трипсин-мексидол при лечении больных с гнойными ранами.

4. Разработать и внедрить в хирургическую практику метод лечения гнойных ран новым раневым покрытием ДАЦ-трипсин-мексидол и оценить его эффективность

Научная новизна.

Впервые • доказана in vitro методом хемилюминесценции антиоксидантная активность мексидола, иммобилизованного на ДАЦ-трипсине и установлено положительное влияние нового раневого покрытия ДАЦ-трипсин-мексидол на свободно радикальные реакции при заживлении экспериментальных гнойных ран.

Впервые доказана антимикробная активность нового раневого покрытия ДАЦ-трипсин-мексидол на клинических штаммах, в том числе на неспорообразующих анаэробах в эксперименте и в условиях клиники.

Установлено по данным клинических и морфологических исследований, что новое раневое покрытие ускоряет в 1,5-2 раза очищение раны от раневого детрита, появление грануляций и начало эпителизации, способствует нормализации микроциркуляторных нарушений, сокращает стадию воспаления, обеспечивает раннее и активное созревание и ремоделирование грануляционной ткани и в итоге заживление гнойной раны в 1,2 раза по сравнению с традиционным лечением.

Впервые разработан новый метод лечения больных с гнойными ранами новым раневым покрытием ДАЦ-трипсин-мексидол ( 2 патента на изобретение: № 2004128804/14031453 от 02.03.2006г и №> 2274479 от 20.04.20006г ), который является патогенетически обоснованным, высокоэффективным и позволяет сократить сроки заживления ран на 4-5 суток.

Практическая значимость

Применение раневого покрытия Дац-трипсин-мексидол (салфетка «Протеокс-ТМ») в лечении гнойных ран позволяет ускорить в 1,5 - 2 раза очищение ран от гнойно-некротических масс и раневого детрита, появление грануляций, сокращает сроки нормализации микроциркуляторных нарушений и стадию воспаления, что способствует более раннему и активному формированию и созреванию грануляционной ткани и заживлению раны. Метод прост в применении в стационарных и амбулаторных условиях.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции лазерной медицины, на научно-практической конференции «Терапевтические системы для лечения инфицированных ран и ожогов» (Ростов-на-Дону, апрель 2004г.).

Внедрение результатов исследования в практику:

Разработанный метод лечения гнойных ран с применением раневого покрытия внедрен в деятельность отделения хирургической инфекции ФГУ ГНЦ лазерной медицины Росздрава и 1-го хир.отделения ГКБ № 51 г.Москвы.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе -пособие для врачей «Лечение гнойных ран, язв различного генеза с использованием терапевтических систем иммобилизованного трипсина» (Москва, 2004), по заявке № 2004128804/14031453 от 02.03.2006 получен патент на изобретение «Способ лечения гнойных ран» и патент № 2274479 от 20.04.2006г « Способ лечения трофических язв».

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав, работа иллюстрирована таблицами и рисунками, библиография содержит 146 работ: из них 113 отечественных и 33 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Раневые покрытия с протеолитической и антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран"

Выводы:

1. Новое раневое покрытие ДАЦ-трипсин-мексидол («Протеокс-ТМ») обладает достаточными для оказания лечебного эффекта гигиеническими свойствами и по некролитичеким, антибактериальным и антиоксидантным свойствам может быть использовано в клинике для лечения гнойных ран.

2. Микробиологические исследования показали, что раневое покрытие ДАЦ-трипсин-мексидол обладает выраженной антимикробной активностью по отношению к (S. Aureus, S.Epidermidis, P.Aeroginosa, Enterobacter SPP и proteus).

3. Лечение экспериментальных гнойных ран с применением ДАЦ-трипсин-мексидола обеспечивает быстрое очищение раневой поверхности от гнойно-некротического детрита и микроорганизмов, усиление фагоцитоза, усиливает, пролиферацию фибробластов и ангиогенез, способствует созреванию грануляционной ткани и создает оптимальные условия для эпителизации.

4. Разработанный метод лечения гнойных ран раневым покрытием с комплексной биологической активностью по своей лечебной эффективности, по данным клинических, планиметрических, бактериологических, морфологических, патофизиологических исследований значительно превосходит традиционные методы лечения, а так же лечение с использованием Дальцекс-трипсина. Данный метод лечения позволяет сократить сроки очищения и заживления ран в 1,29 раза, что на 4,6 суток быстрее традиционных способов лечения гнойных ран.

Практические рекомендации.

В комплексное лечение больных с гнойными ранами следует включить как компонент местного воздействия на раневой процесс новое раневое покрытие дальцекс-трипсин-мексидол ("Протеокс - ТМ"), обладающее комплексным дренирующим, некролитическим, и антибактериальным действием. Перед наложением на поверхность гнойной раны раневое покрытие необходимо смочить 0,9 % раствором хлорида натрия или раствором антисептика. Для усиления сорбционной способности раневого покрытия, рекомендовано применение акрилового геля, который необходимо накладывать поверх влажной салфетки с ДАЦ -трилсин-мексидолом. Смена раневого покрытия должна осуществляться через 24-48 часов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Гусейнов, Али Исрафил оглы

1.Александров М.Т. Разработка методов лазерной биофотометриичдля диагностики и лечения хирургических заболеваний // Дисс. доктора мед. наук. 1993. - 170 с.

2. Адамян А.А., Глянцев С.П. Пролонгированная многокомпонентная энзимотерапия развивающееся направление в комплексном лечении гнойных ран: Научный обзор// Хиругрия, - 1992. - №7, 8. - С. 105-114.

3. Азимов С.А. Непрерывное ИК-лазерное излучение в профилактике нарушений заживления асептических ран ( эксиериментально-клиническое исследование ) // Дисс. канд. Мед. наук. М. -1991.

4. Ахмедов Б.А. Мексидол в комплексном лечении огнестрельных ранений мягких тканей, огнестрельных переломов и их инфекционных осложнений // Автореф. к.дис.- М.-2004.- 24с.

5. Беркутов А.Н., Дыскин Е,А. Современное учение об огнестрельной ране// Вестник АМН СССР 1979.- 223с.

6. Берченко Г.Н. Гистологические и электронно-микроскопические особенности заживления огнестрельных ран больных, лечение традиционными методами // В кн. Современная огнестрельная травма. -1998 Санкт-петербург.- с. 28.

7. Берченко Г.Н. Заживление ран в условиях инфекции// В кн.: Профилактика и лечение раневой инфекции у травматолого-ортопедических больных.-М- 1991-С. 111-125.

8. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложненных ран/ Дисс. на соискание уч. Ст. Док. Мед наук .- М. 1997 345с.

9. Берченко Г.Н. Роль макрофагов в процессе заживления ран // В кн.: Теоретические вопросы травматологии и ортопедии . М.1990- с. 19-32.

10. Берченко Г.Н.; Кондратьева И.Е.; Кесчн Г.А.; Суханов А.А. и др. Патогенетические особенности течения огнестрельных ран// В кн.: 22 ой плену правления Всесоюзн. Научн. Об-ва травматологов- ортопедов. Иркутск. 1991. С.28-29.

11. Берченко ГН; Шапошников Ю.Г.; Рудаков Б.Я. Морфологическая характеристика заживления огнестрельных ран экспериментальных животных .// Актуальные вопросы военной травматологии -1986- №17 с.22-27.

12. Брехов Е.И. Опыт применения лазеров и сшивающих аппаратов в хирургии желудочно-кишечного тракта: Автореф. Дис. Доктора мед. наук,- М., 1978-22с.

13. Брехов Е.И. и др. Эффективность внедрения новых методов профилактики, диагностики и лечения в клинической медицине. Сб. науч. Тр./М., 1990(обол.1991),-6-12с.

14. Вертьянова В.А. Лазеры и импульсные токи в профилактике нагноения и лечения ран: Дисс. доктора. Мед. наук. М., 1989 - 360 с.

15. Вертьянов В.А., СопромадзеМ,А., Левашанко А.П. и др. Лазерное облучение крови при хронической гнойной инфекции // Лазеры в медицинской практике/ Сю тезисов П конференции Московского региона. -М.,- 1992.- 18-19 с.

16. Вишневский А,А., Брайнес С.И. Перспектива применения оптически квантовых генераторов в биологии и медицине // Экспериментальная хирургия и анестезиология. 1993. - №6. - 3-5с.

17. Воробьев В.В. Патогенез и лечение огнестрельных ран мягких тканей конечностей // Дисс. на соискание уч. Ст. доктора Мед. наук- СПб.- 1995-356с.

18. Владимиров Ю.А Три гипотезы о механизме действия лазерного облучения на клетки и организм человека // Эфферентная медицина: Сб. науч. тр. М., ИМБХ РАМН. 1994 - 23-28с.

19. Вялов СЛ.,, Пшениснов К.П., Кундоз П. и др. Современное представление регуляции заживления ран // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -1999-№1-49-56.с

20. Гейниц А.В. Заживление ран разного генеза на высокогорье под воздействием лазерного излучения (Экспериментально-клиническое исслед.)Автореф.дис.доктора мед. наук.-М.,1993.

21. Гейнц А.В., Циганова Г.И. Лазерные технологии в медицинской . науке и практическом здравоохранении// Лазерная медицина. 2004.-№8.- с.4-5.

22. Генкин В.М.,Новиков В.Ф.,Парамонов Л.В. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного облучения на состояние белков крови //Бюллетень экспериментальной биологической медицины . 1998.-Т. 108.-№8-35-49с.

23. Гирголав С.С. Огнестрельная рана//Монография-Л.-1956-331с

24. Глянцев С.П. Лечение гнойных ран иммобилизированным на текстильной целлюлозной матрице трипсином: Дис.канд. мед. наук -Ярославль, 1987. 120 с.. ч

25. Глянцев С.П. Повязки с протеолитичеекими ферментами в лечении гнойных ран // Хирургия. 1998. -12 - С. 32-37.

26. Гульмурадова Н.Т. Сравнительная оценка лечения боьных карбункулами кожи // Диее. на соискание ученой степени канд. Мед. наук.- М.-2004.- 115с.

27. Дадашев А.И Комплексное лечение ожоговых ран сприменением новых биологически активных раневых покрытий и их сочетание с ИК лазерным излучением // Автореф.дис. Доктора ме. Наук. М., 1994 - 23 с.

28. Даценко Б.М. Теория и практика местного лечения гнойных ран // Киев, 1995-381 с.

29. Даценко Н.М. Лазерное излучение и антиоксиданты в комплексном лечении гнойно-некротических поражений стоп у больных с сахарным диабетом П типа: Автореф. Дис. Доктора мед. наук. М., 1989 - 24с.

30. Дербенев В.А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизированная протеиназа в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей \ Дисс. на соискание уч. Степени Док. Мед наук- М.-1990-с. 180.

31. Дербенев В. А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизированные протеины в комплексном лечении гнойных заболеваниий мягких тканей: Дис. Доктора мед. наук. М., 1990 210 с.

32. Дербенев В.А., Солдатенковаа В.Н., Якубов Э.Ш. и др. Опыт применения раневых покрытий комплексного действия при лечении гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы /

33. Материалы научно-практич. Конфер. «Терапевтические системы для лечения инфицированных ран и ожогов» Ростов - на -Дону. - 9с.

34. Дуванский ВА Толстых М.П., Юсубалиев М.К. Способ лечения заболеваний мягких тканей с использованием фотосенсибилизатора «Фотосенс» и источников света лазерного и нелазерного // Лазерная медицина. - 1999. - Т. 3, вып. 3-4 с.80-82.

35. Дуванский В.А. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей. Лазерная медицина. 2003. Т-7, вып. 3-4., с.41-44.

36. Елисеенко В.И., Режский Г.Р. и др. Механизмы терапевтического воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения // Лазеры и медицина: Сб. науч. тр. Ташкент. - Ч. 1. - 1989 -69-70 с.

37. Зарандия А.Д. Применение инфракрасного непрерывного лазерного излучения и иммобилизованного на марле коллитина для лечения трофических язв нижних конечностей/ Автореферат дисс. на соискание уч. Ст. канд. Мед. наук -М. 1992.

38. Захаров С.Д„ Перов С.Н., Панасенко С.А. и др. Синглентный кислород первичный медиатор воздействия красноного цвета на эритроциты. // Низкоинтенсивное лазерное излучение в медицинской практике. Хабаровск, 1990.-197- 198 с.

39. Калинин М.Р. Энергия квантовых генераторов и новые раневые покрытия с полиферментной и антиоксидантной активностью в комплексном лечении длительно не заживающих ран и трофических язвнижних конечностей // Автореф. дис доктора мед. наук. М., 2001 - 45 с.

40. Кару Т.И. Регуляция клеточного метаболизма низкоинтенсивным лазерным светом // Методы лазерной биофизики и их применение в медицине. Тарту, 1989 - 15-22 с.

41. Клебанов Г.И., Теселькин Ю.О., БабенковаИ.В., Башкуева Т.Ю. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональный потенциал лейкоцитов // Бюлл. Эксп. Биологии в медицине. 1997 - Т. 123.-№4-395-398 с.

42. Клебанов Г.И. , Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов // Успехи современной биологии 1999 -Т 119-№5-462- 475с.

43. Клебанов Г.И., Толстых П.И. Климов Ю.В. и др Лазерная и антиоксидантная терапия заживления ран // Биомедицинская радиоэлектроника. 2001 №2. - 15-29с.

44. Клебанов Г.И. Мононуклеарно-клеточные механизмы лазерной и антиоксидантной терапии ран // В кн. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. М.: Издательский дом «ЭКО».-2001 -7-101 с.

45. Климов Ю.В. Производные 3-окситацидина в профилактике нагноений и стимуляции заживления послеоперационных ран в гинекологической практике. // Автореф. Канд.дисс.- М. 2000.

46. Корабоев У.М. Фотодинамическая терапия гнойных длительно незаживающих ран и трофических язв // Дисс. доктора мед. наук М., -2001 -164 с.

47. Корочкин И.М. , Бабенко Е.В. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера // Сов. Мед. 1990 -№3 - 3-8 с.

48. Костюченок Б.М., Кулешов С.Е., Самыкина Т.Д. и др. Обработка гнойной раны лучами лазера // 1У научно-практическая конференция,молодых ученых и специалистов Дагестана, № «Наука практическому здравоохранению». - Махачкала, 1985 - 139-140 с.

49. Кузин М.И., Костюченок J1.M., Даценко Б.М. и др. Местное медикаментозное лечение гнойных ран. Метод. Рекомендации. М. - 1985 - 18 с.

50. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Карлов В.А. Актуальные вопросы хирургической обработки ран. // Хирургия. 1985 -№5 С 152- 153.

51. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция. 2-е изд. М., Медицина. 1990 -191с.

52. Кулешов С.Е., Каем Р.И., Самыкина Т.Д. и др. Использование углекислого лазера при острой хирургической инфекции мягких тканей. // Хирургия 1992. №2 - С 94 -101.

53. Лебедьков Е.В. Антиоксиданты и энергия квантовых генераторов в комплексном лечении гнойно-некротических поражений у больных сахарным диабетом: Автореф. Дис. Доктора мед. наук. М., 2000 - 39 с.

54. Луцевич Э.В., Иванян А.АА., Толстых П.И. и др. Современные раневые покрытия. М., 1996 - 85с.

55. Луцевич Э.В., Толстых П.И., Праздников Э.Н., Толстых М.П. Антиоксиданты и фотодинамическая терапия в комплексном лечении ран // Материалы конгресса «третий конгресс ассоциации хирургов им Н.И. Пирогова» М., 2001 - 181 с.

56. Медушева Е.О. Разработка, экспериментальное основание и внедрение в хирургическую практику покрытий с комплексным некролитическим, антимикробным и антиоксидантным действием// Автор. Док.дисс.,М.-2004 с.51.

57. Мухтаров А.Х. Иммобилизированные ферменты протеолиза и антисептики в лечении гнойных ран ( экспериментально-клиническое исследование)/ Дисс. на соискание уч. Ст. канд. Мед. наук. М. 1988 с. 150.

58. Назаренко Г.И., Сугурова И.Ю., Глянцев С.П. Рана, повязка, больной. Современные медицинские технологии. М.:Медицина.2002-472с.

59. Никитин С.Т, Патогенетическое обоснование местного применения иммобилизированной лизоалидазы и антиоксиданты для лечения огнестрельных ран // Автореферат кан.дисс.- М.,2004.

60. Овчарова Т.В. Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки (Экспериментально-клиническое исследования)// Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н. М. - 2004. 23с.

61. ПензулаеваО.Б. Лазерное излучение и полифункциональное раневое покрытие в комплексном лечении гнойных ран // Дис с. канд. Мед. наук -М., 1998-79 с.

62. Петрин С.А, Коррекция микроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путем воздействия воздушно-плазменными потоками в режиме NO терапии // Дисс. канд мед. наук. - М., 2001. - 134 с.

63. Петушков В.В. Сравнительная оценка хирургических методов лечения карбункулов кожи // Дисс. канд.мед. наук. — М., 1984 147 с.

64. Петушков В.В., Толстых П.И. Применение лазеров в гнойной хирургии у больных сахарным диабетом // Применение лазеров в хирургии и медицине. Тезис международного симпозиума ( 18-20.Х. 1988, Самарканд) М. - 1988 - с. 21-211.

65. Полонский А.КК., Древаль А.,., Голубенке Ю.В. Изменение оптических параметров тканей животных и человека при лазерном воздействии // Биол. Науки. 1984 - № 10 с. 108-11

66. Полонский А.К. Перспективы использования полупроводниковых лазеров в биомедицине и народном хозяйстве//Полупроводниковые лазеры в биомедицине и народном хозяйстве.-Калуга.-198 Вып. 1- с.5-8.

67. Полонский А.КК., Сослаков А.И., Черкасов А.Л. и * др. Экспериментально-клинические аспекты терапии // Использование лазеров для диагностики и лечения заболеваний : Научно-информационной сборник. М. - 1998. - Вып. 2 — С.10-15.

68. Саросек Г.К. Стимуляция заживление асептических послеоперационных ран передней брюшной стенки лазерным излучением.//Автореф. дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук.-М-1990-16с.

69. Руфанов И.Г. Общая хирургия ./ Монография М. 1957.

70. Саркисов Д.С. (Ред. )Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций/М.: Медицина 1987.

71. Саркисов Д.С.; Пальцин А.А.; Музыкант Л.И. и др. Морфология раневого процесса//В кн.: Раны и раневая инфекция. ( Под ред. Кузина М.И.; Костюченка В.М.) М.; Медицина 1990.-С.38-89.

72. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / М.: Медицина 1988.78. Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Давыдов Н.В. и др. Применение лазеров в гнойной и пластической хирургии // Хирургия. 1978,- № 8. с 151-152.

73. Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Чегин В.М., Петушков В.В. Углекислый лазер в комплексном лечении карбункулов кожи у больных сахарным диабетом // Всесоюзное науч. общ-во хирургов. Пленум, 30-й: Тез. Докл. -Львов.- 1985-С 132-133.

74. Снайдер С.Х.; Бредт Д.С./ Биологическая роль азота// В мире науки.1992. №7. С.- 16-26.

75. Странадко Е.Ф. Экспериментально-клиническая разработка, метода лазерной фотодинамической терапии злокачественных опухолей с использованием отечественных фотосенсибилизаторов первого и второго поколения // Лазер- маркет. 1994- № 11-123. С 20-26.

76. Странадко Е.Ф. , Толстых П.И., Тепляшин А.С., Корабаев У.М. Перспективы применения фотодинамической терапии для лечения гнойных ран // Проблемы неотложной хирургии : Сб. науч.тр. / М. 1998. Т. 1 У. - С. 108-109.

77. Странадко Е.Ф., Толстых П.И., Уринов А.Я., Корабоев У.М. и др. Фотодинамическая терапия гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей у больных пожилого и старческого возраста // Клиническая геронтология. 2000. -Т.6. № 5-6 С. 43-45.

78. Странадко Е.Ф. Современное состояние проблемы фотодинамической терапии и ближайшие задачи // Лазерная медицина 2002. - Т.6, вып.4, с.71-72.

79. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия // М: Медицина 1993.-c.687.

80. Стручков В.И., Григорян А.В., Недведцкая A.M., Гостищев В.К. Антибиотики в хирургии. М.: Медицина. - 1973. -303 с.

81. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии. -М.: Медицина. 1984- 507 с.

82. Толстых Г.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран: Автореф. дис. Канд. Мед.наук -М., 1995-19 с.

83. Толстых М.П. Комплексная оценка нового раневого покрытия Дальцекс-трипсин-серебро в лечении экспериментальных гнойных ран: Дисс. канд. Мед. наук.-М., 1999- 131с.

84. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв //Дисс. на соискание уч. степени док. мед.наук.2002-М-360.

85. Толстых М. П. ,Ахмедов Б.А. и соавт. //Лечение ран антиоксидантами. Издательский дом «Эпоха» 2004-170с.

86. Толстых М.П., Толстых П.И. Фотохимическая терапия длительно не заживающих ран и трофических язв // Мед. газета. 2001. - № 86 - 12с.

87. Толстых П.И., Иванян А.А., Дербенев В.А. и др. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине, М.: Издательство СМГА, 1995.- 78 с.

88. Толстых П.И. , Киривихин В.Т., Луцевич Э.В. и др. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом. М.: Издательство «Орбита- М», 1998. 113с.

89. Толстых П.И., Корабоев У.М., Шехтер А.Б. и др. Экспериментальное обоснование применения фотодинамической терапии на заживление гнойных ран \\ Лазерная медицина. 2001 №5 (2). - С. 8-13.

90. Тостых ЕП.И., Корабоев У.М., Шехтер А.Б. и др. Экспериментальное обоснование применения фотодинамической терапаа для лечения гнойных ран \\ Лазерная медицина. 2001. №5 (3) — с. 8-13.

91. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б. и др. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. М.: Издательский дом « ЭКО». - 2001. - 240 с.

92. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К:, Пекшев А.В., Козлов Н.П., Перов ЮЛ. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998.-Т. 126.-№8.-С.210-215.

93. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление и регенерации // В кн. "Воспаление" Под редакцией В.В. Серов. 1995 - С. 200-218.

94. Шехтер А.Б., Николаев А.В., Берченко Г.Н. Заживление ран, как ауторегуляторный процесс и механизм стимулирующего влияния действия коллагена// Архив патологии.- 1977.- №5- С. 25-33.

95. Шехтер А.Б., Бажанов Н.Н., Чикорин А.К. и др. Гистофимические и цитологиеские особенности гнойных ран лица и шеи после ультразвуковой обработки // Актуальные вопросы экспериментальных и клинических исследований. М., 1983. - С. 80-84.

96. Шехтер А.Б., Серов.В.В. Воспаление , адаптативная реакция и регенерация ( анализ межклеточных взаимодействий) // Арх. Патилогии. -1991. №7. - с7-14.

97. Шсхтер А.Б., Серов В.В. Воспаление и регенерация // В кн.: «Воспаление» под ред. Серова В.В. -М., 1995. С. 200-218.

98. Ярема И.В., Уртаев Б.М. , Мержвицкий И.А. и др. Лазерное воздействие на иммунный ответ при перитоните // Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии: Сб. науч. Тр. М. - 1994. С. 131-133.

99. Adili F.,Statius van Ehs et at., /Differential mobulation of vascular endothelial and smooth muscle cell function by photodinamic therapi of extracellular matrix / J.Vase.surg.-1996;-v23-p.698-705.

100. Alendorf J.D., Bessler М., Huang J. Et al. Helium Neon laser irradiation at fluences of 1,2 and 4 \ cm2 failed to acceleratewound healing as assessed both wound contracture rate and tensile strenght. Laser Surg Med, 1997, v.20, N 3.

101. Azizuddin K., Kalka K., Chiu S., et al ./Recombinant human tumar necrosis factor alpha does not patential ceil killing after photodynamic therapy*with a silicon photha—cyanine in A431 human epidermal carcinoma cells//Ink. J.onk.-2001. Fab; 18(2)41-500

102. Bedwell J.,Holton J.,Vaira D. et al/ in vitro killing of helicobacter pylory with photodynamic therapy .//The Lancet ,335(1990)-p.l287

103. Bertolini G.,Rossi F., Valduda G., et aI//Photosensitizing activity of water on prokaryotic and eukaryotic microbial cells.//Microbiol.,71 (1992)33-46.

104. Bertolini G.,Sacchetio R., Jory G et al.//Phothoporphyrin photosensitization of Enterococcus hizae and Candida albicans cells.//Laser line Sci.,/-5(4)(1993)-267-275.

105. Brower P.A., Van der Verlen F.W. et al // Laser Med. Pci. 2000- Vol/ 15/ -P.31-34.

106. Glover J., Bendick P.H. Link W. The use of thermal knives in surgery:Electrosurgery, lasers, plasma scalpel//Curr. Probl. Surg.--1978. Vol. 15-N1-P. 1-78.

107. GoldenbergS. CO- 2 laser in the central of exsperimentally produced gastric bleeding compared with effects of electrocautery and adrenalin solution // Proc.Of the 2-nd intern. Jump.On laser surgery. Jtrysalem, 1978.- P 223- 238.

108. Hall R., Hill D., Beach A. A carbon dioxide surgical laser.// Annals or Royal College of surgeries of England. 1971. Vol 48. -X.23. - P. 181.

109. Jamamoto H., Ooya K., Mansuda K. JAG Laser effect on acid resistance of tooth enamel// Laser. Dent. Res. 1984. N 53. P. 1093-1098.

110. Jayasre R.S., Cupta A.K., Rathinan K. Et al.//The influence of photodynamic therapy of wound healing process in rats/ Biomater.Apple.-2001. jan., 15(3): 176-186.

111. Jory G., Tonlorenzi D. Photodynamic therapy for the treatment of microbial infections. Photodynamic News, 1999. Vol 2. -N 11- P.2-3.

112. Lawrence C.M.,Comaish J.S.,DahlM.G.C. Excision of skin tumors without wound closure // Brit.J. Dermatol.-1986.Vol.l 15.- pp.563-571.

113. Ma l.W. Moan J., Peng Q., Int. J. Cancer, 52: 120- 123, 1992.

114. Mester E. Laser applications in promotions of arrant fueling. Laser in medicine. Chichester. -1980.- N 91. P 83-85.

115. McGrath M.H., Simon R.H. Wound geometry and the kinetics of wound contraction // Plast.Rec. Surg.- 1983.-Vol.72.№l.-P.66-72.

116. Morel F., Doussiere J., Vignais P.V. / The superoxide-generating oxidase in phagocytic cells. Physiological, molecular and pathophysiologicalaspects. Reviev// Eur. J. Biochem.-1991.-Vol.201/- N3. Pp.523- 546/

117. Prekh S.G., Trauner K.B.,Larins B. et al //Phothodynamic madulation of wound healing with -ma and CASP//Laser Surg. /Med- 1999-24(5)-p315-381

118. Pettit G. Бриостатины // Патент № 4611066, США.-1986.

119. Polanul Т., Bredemeier H.A. A CO -2 laser for surgical reseach //Med. Biol. Engl. 1970.-Vol. 8.-P. 541.

120. Potter R., Kennedy J.J. Photochem. Photobiol. B: Biol, 1990, 8: 1-16. 139 Spikes J/D., Jory G. Photodynamic therapy of tumors and other diseases using porphyrins. Lasers Med. Sci. 1987; 2:3 15.

121. Tolstikh P.,Tanirou B.//Pete ganguine non compensee et infection purulente des plaines post operatoures //Mali medical.-1982-V.5-NI-p27-28.

122. Fahim M. Способ ускорения регенерации эпителия // Патент №4711780, США.-1987.

123. Walsh I.A. WattsI.M et al.The affect of topical povidone-iodine on the incidence of infection in surgical wounds.// Brit.J.Surg.- 1981/- Vol.68/- N3.-P.185-189.

124. Wilson V., Dobson J., Harvey W. Sensitization of oral bacteria to killing by low-power radiation. Curr Microbiol 1992, 25:77 — 81Л

125. Wilson M., Pratten J. Sensitization of Staphylgcoccus aureus to killing by low-power laser light. J. Antimicrob. Chemother. 1994. 33:619-624.