Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Новые раневые покрытия с антиоксидантной и протеолитической активностью в лечении гнойных ран
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Филатов, Николай Владимирович :: 2004 :: Москва
Введение
Глава I. Теоретические и практические аспекты лечения гнойных ран.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
Глава 3. Комплексная оценка физико-механических, антиоксидантных и антибактериальных свойств нового раневого покрытия ДАЦ-трипсин-мексидол- диэтон.
Глава 4. Результаты лечения экспериментальных гнойных ран.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Филатов, Николай Владимирович, автореферат
Актуальность проблемы. Для лечения гнойных ран за последние 10-20 лет предложен увеличивающийся арсенал медикаментозных средств, бесчисленное количество методов и способов (В.К.Гостищев, 1997;
В.А.Дербенев, 1990; В.А.Карлов, 1986 и др.). В то же время, не подвергая сомнению саму целесообразность этих методов, способов и средств воздействия на регуляцию воспаления и регенерацию, на борьбу с хирургической инфекцией, необходимо признать, что результаты этих усилий довольно скромны - длительные сроки лечения гнойных ран и число послеоперационных гнойных осложнений колеблется от 5 до 50% после плановых и экстренных оперативных вмешательств (В.К.Гостищев, 1973;
В.А.Дербенев, 1990; В.А.Карлов, 1986; Р.ТоЬйкЬ, 1982 и др.). Для улучшения результатов лечения гнойных ран многие современные исследователи
М.А.Евсеев и соавт., 2001; Ю.В.Стручков и соавт., 2001; Б.С.Брискин и соавт.,
2001 и др.) предлагают прежде всего рационально использовать антибиотики с учетом риска развития хирургической инфекции, а также другие антибактериальные средства, исходя из постулата, что борьба с микроорганизмами, вегетирующими на раневой поверхности и тканях раны, патогенетически оправдана и целесообразна (М.И.Кузин и соавт., 1983;
А.Б.Ларичев, 1998 и др.). Однако, анализируя сложившуюся ситуацию, приходится признать, что роль микробного фактора в нарушении заживления ран несомненно существует, но её значение до конца не изучено. Об этом свидетельствуют исследования М.О.ЬеуепБоп е1 а\. (1983), которые убедительно показали, что замедление заживления ран связано как раз с отсутствием микробного фактора и для усиления процесса заживления ран необходимо в рану вводить микроорганизмы, и, в частности, золотистый стафилококк
ЬеуепБоп М.Э., 1983). В этой связи необходимо отметить, что современные исследования о развитии воспаления и его регуляции, тесно связанных с регенерацией, нельзя представить без воздействия на свободнорадикальные реакции (СРР), активные формы кислорода, перекисное окисление липидов 3
ПОЛ), на инактивацию белков и нуклеиновых кислот (VladimorovY.A., 1986; Weiss J J., 1994 и др.). В связи с чем для местного лечения гнойных ран стали применять ферменты протеолиза и антиоксиданты по отдельности или в сочетании с антисептиками (Г.П.Толстых, 1995; Ю.В.Климов, 2000 и др.) - а-токоферолом, каротиноидами, флавоноидами и другими, в подавляющем большинстве являющиеся гидрофобными соединениями, способными к взаимодействию с радикалами, локализованными в основном в гидрофобной зоне мембран и липопротеидов (Г.И.Клебанов и соавт., 2001). Эффективность применения гидрофобного антиоксиданта (диэтона) была продемонстрирована Г.П.Толстых (1995) на примере экспериментальной гнойной раны, которая значительно превосходила действие трипсина и других антиоксидантов, например а-токоферола и флавоноидов, иммобилизованных на поликапроновом полотне (Г.П.Толстых, 1995). Гидрофильные антиоксиданты, лучше назвать ингибиторы СРР и их различных компонентов, в практической медицине стали применяться только в последние годы (Ю.В.Климов, 2000; А.С.Тепляшин, 2000). Гидрофобные и гидрофильные антиоксиданты в сочетании с ферментами протеолиза, до настоящего времени для лечения гнойных ран не применялись.
В связи с чем нами была поставлена цель — улучшить результаты лечения гнойных ран с помощью применения новых раневых покрытий с антиоксидантной и протеолитической и активностью.
Для реализации данной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Разработать раневые покрытия с антиоксидантным и протеолитическим действием с использованием методов макромолекулярного моделирования и изучить их физические, санитарно-гигиенические свойства и провести токсикологические испытания.
2. Изучить в эксперименте in vitro антиоксидантную активность мексидола и диэтона, входящих в состав раневых покрытий.
3. Изучить в эксперименте влияние новых раневых покрытий с антиоксидантной активностью в отдельности и в сочетании с протеолитической активностью на течение раневого процесса.
4. Дать сравнительную оценку эффективности воздействия раневых покрытий с антиоксидантной и протеолитической активностью на течение раневого процесса и скорость заживления ран по данным планиметрических, цитологических, гистологических и гистохимических исследований.
5. Научно аргументировать и дать рекомендации о целесообразности применения новых раневых покрытий с антиоксидантной и протеолитической активностью для лечения гнойных ран мягких тканей.
Научная новизна
Впервые было создано новое раневое покрытие на основе трипсина, иммобилизованного на диальдегидцеллюлозе, мексидола и диэтона для лечения гнойных экспериментальных ран (подана заявка №20001988/14 (090696) на изобретение, получено решение о признании материалов заявки изобретением и выдаче патента) и по экспериментальным данным была обоснована и подтверждена эффективность использования раневых покрытий с антиоксидантной и протеолитической активностью для профилактики нарушений заживления гнойных ран (патент 1Ш 2203684 С1).
Впервые была доказана возможность совместной иммобилизации ферментов протеолиза с другими классами биологически активных веществ, применение которых эффективно воздействует на воспалительный процесс в гнойных экспериментальных ранах.
Доказано, что соиммобилизация протеолитического фермента трипсина с лекарственными средствами, обладающими антиоксидантной активностью, приводит к взаимному усилению специфического действия каждого из компонентов, причём совместный лечебный эффект этого сочетания выше, чем сумма эффектов каждого лекарственного средства при их раздельном применении.
Впервые доказано, что раневые покрытия с антиоксидантной и протеолитической активностью не обладают токсическим и гемолитическим эффектом.
Впервые изучено влияние нового раневого покрытия на клинические штаммы микроорганизмов, неспорообразующие анаэробы и микробные ассоциации, полученные от больных с гнойными ранами. На основании физических, морфологических, микробиологических и патофизиологических исследований дана оценка лечебной эффективности нового раневого покрытия с трипсином, мексидолом и диэтоном в сравнении с трипсин-диэтоном, трипсином, трипсин-мексидолом и доказана перспективность его использования для лечения гнойных ран.
Практическая значимость работы
Разработан новый метод лечения гнойных экспериментальных ран с использованием текстильных материалов, трипсина и антиоксидантов (мексидола и диэтона).
Новые изделия разрешены Минздравом России к медицинскому применению и серийному выпуску, получены регистрационные удостоверения и сертификаты соответствия.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Проблемы неотложной помощи в клинической практике» (2001), выставке «Скорая помощь-2002», на VI Всероссийской конференции с международным участием «Раны и раневая инфекция», Москва 2003, на семинаре инновационных научно-технических проектов «Биотехнология-2003».
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Имеет 14 таблиц и 44 рисунка. Указатель литературы включает 173 работы, в том числе 129 отечественных и 44 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Новые раневые покрытия с антиоксидантной и протеолитической активностью в лечении гнойных ран"
выводы
1. Иммобилизация гидрофобных (диэтон) и гидрофильных (мексидол) антиоксидантов и протеолитического фермента трипсина на диальдегидцеллюлозной основе не влияет на гигроскопические и механические свойства исходного материала. Раневое покрытие с антиоксидантной и протеолитической активностью обладает достаточными механическими и гигроскопическими свойствами и может быть использовано для лечения гнойных ран
2. Проведенные токсикологические исследования показали, что разработанные раневые покрытия с антиоксидантной и протеолитической активностью не оказывают общетоксического действия и не обладают гемолитическим эффектом
3. Проведённые физические, биофизические, микробиологические исследования показали, что новое раневое покрытие, в состав которого входят биологически активные вещества (трипсин, мексидол, диэтон), обладают достаточными санитарно-гигиеническими, антибактериальными и антиоксидантными свойствами, отвечают требованиям, установленным ГОСТами (№3816-18; 10550-75; 12088-77) и могут быть использованы в клинике для лечения гнойных ран.
4. Исследование антибактериальных свойств на музейных тест-штаммах Staphylococcus aureus - 209, Escherichia coli - 125, Clostridium perfringns -235 показало, что раневые покрытия ДАЦ-трипсин-мексидол и ДАЦ-трипсин-мексидол-диэтон обладают антимикробной активностью в отношении данных штаммов в 50-75% случаев, в то время как ДАЦ-трипсин или ДАЦ-трипсин-диэтон не оказывают на эти микроорганизмы заметного действия.
5. Использование комбинированного покрытия обусловливает быстрое и эффективное очищение раневой поверхности от микрофлоры и тканевого детрита, уменьшение микроциркуляторных расстройств и воспалительной нейтрофильной инфильтрации, активацию макрофагов и фагоцитоза, стимуляцию пролиферативной активности фибробластов и синтеза коллагена с ранним формированием, созреванием и фиброзной трансформацией грануляционной ткани. Ускоренное созревание грануляционной ткани стимулирует процессы эпителизации и ускоряет заживление экспериментальных гнойных ран по сравнению с контролем в среднем на 48,2%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Результаты проведённых исследований позволяют рекомендовать для широкого клинического применения метод лечения гнойных ран с использованием новых раневых покрытий, обладающих полифункциональным (некролитическим, антиоксидантным и бактерицидным) действием. Метод прост, доступен для применения в хирургических отделениях стационаров и в хирургических кабинетах поликлиник.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Филатов, Николай Владимирович
1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества // -Л.: Наука. -1985. -С.230.
2. Адамян A.A., Гогия Б.Ш., Величенко Р.Э. Ошибки и осложнения после хирургической коррекции деформаций передней брюшной стенки // Анналы пластичекой, реконструктивной и эстетической хирургии. Айр-арт. -М. -1998. -№.1. -С.14-20.
3. Александров Ю.К. Оценка использования различных шовных материалов в хирургии щитовидной железы // Материалы III международной конференции. -М. -1998. -С.193-195.
4. Алиев И.М. Применение низкоинтенсивного ИК-лазерного излучения в комплексном лечении больных с гнойной инфекцией брюшной полости // Дисс. на соискание уч. степ. докт. мед. наук. -М. -1996. -326с.
5. Ахмедов C.B. Эндолимфатическая профилактика гнойно-септических осложнений у хирургических больных // Автореферат дисс. на соискание учён. степ. док. мед. наук. -М. -1999. -37с.
6. Байбеков И.М., Мусаева Э.Ш. Влияние гелий-неонового лазера на ультраструктуру клеток и пролиферацию эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки // Бюлл. биол. и мед. -1983. -№3. -С.95-98.
7. Берченко В.В., Чикорин А.К., Берченко Г.Н. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови у больных садаптогенными флегмонами. Изучение репаративных процессов и методов их коррекции. -М. -1985. -С. 16-19.
8. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложненных ран // Автореферат диссертации доктора медицинских наук. -М. —1997.
9. Большаков JI.B. Чувствительность к диоксидину клинических штаммов аэробных и анаэробных бактерий // Сборник научных трудов ЦНИИ эпидемиологии "Госпитальные инфекции и лекарственная устойчивость микроорганизмов". -М. -1992. -С.74-75.
10. Брискин Б.С., Алиев И.М., Белоус Г.Г. и др. Эффективность использования магнито-лазерной терапии у больных хирургического профиля // Перспективные направления лазерной медицины / Матер, междунар. конф. -Одесса. -1992. -С.23-26.
11. Буянов В.М., Данилов К.Ю., Заренко Э.И., Харитонов C.B. Внутрисосудистое лазерное облучение крови как способ накопления антибактериальных препаратов // Лазеры в медицинской практике / Сб. Тезисов II конференции Московского региона. -М. -1992. -С.98-99.
12. Вавилова Т.П., Кильдеева Н.Р., Ларионова Н.И. Способ получения иммобилизованного поливалентного ингибитора протеиназ // Авторское свидетельство СССР, № 16144.96. -1988.
13. Васина Т.А., Ермолов A.C., Меньшиков Д.Д., Николаев A.B. Краткое руководство по антибиотикотерапии в хирургической практике // -М.: НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. -1996. -С.95.
14. Вертьянов В.А. Лазеры и импульсные токи в профилактике и лечении ран // Дисс. на соиск. степени док. мед. наук. -М. -1988. -360с.
15. Вертьянов В.А., Сопромадзе М.А., Левшанко А.П. и др. Лазерное облучение крови при хронической гнойной инфекции // Лазеры в медицинской практике / Сб. тезисов II конференции Московского региона. -М. -1992. -С. 18-19.
16. Вишневский A.A., Брайнес С.И. Перспектива применения оптических квантовых генераторов в биологии и медицине // Экспериментальная хирургия и анестезиология. -1993. -№6. -С.3-5.
17. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов биологических мембран // Наука. -М. -1972. -С.206.
18. Гончаренко В.Н. Метаболическая коррекция про- и антиоксидантной систем при гнойном перитоните // Автореферат дисс. на соискание учён, степ. канд. мед. наук. -М. -1997. -120с.
19. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия // Монография. - М. — 1996.
20. Гостищев В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии // В кн.: рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии / Методические рекомендации. —М.: Универсум паблишинг. -1997. -С.2-11.
21. Гостищев В.К., Оганесян С.Е., Тарвердиев H.A. Влияние низкочастотного ультразвука на неклостридиальную анаэробную микрофлору // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. -1987. -Т. 138. -№4. -С.38-42.
22. Граков Б.С., Юферова C.B. Больше внимания вопросам гнойной инфекции // Вопросы гнойной хирургии. -Красноярск: Красноярский гос. мед. институт. -1981. -С.3-6.
23. Грашин P.A. Состояние свободнорадикального окисления при тяжелой сочетанной травме // Диссертация кандидата медицинских наук. -С.Петербург. -1977.
24. Давыдовский И.В. Общая патология человека. -М. -1969.
25. Давыдовский И.В. Процесс заживления ран. -М. -1950.
26. Дербенёв В.А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизованные протеиназы в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей // Автореферат дисс. на соискание учён. степ. док. мед. наук. -М. -1990.
27. Дронова О.М., Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. Имипенемциластатин при лечении гнойно-воспалительных осложнений в онкологической клинике // Антибиотики и химиотерапия. -1994. -Т.39. -№2-3. -С.41-44.
28. Елисеенко В.И. Скобелкин O.K., Чегин В.М. и др. Микроциркуляция и ангиогенез при заживлении ран первичным и вторичным натяжением // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1988. -№2. -С.37-38.
29. Елисеенко В.И., Режский Г.Р. и др. Механизм терапевтического воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения // Междунар конф. Лазеры и медицина. / Сб.тез. Часть I. -Ташкент. -1989. -С.69-70.44. Ерин А.Н. -1988.
30. Ермолов A.C., Удовский Е.Е., Миронер Е.Ф., Григорян А.Р. Профилактика и лечение гнойных осложнений в хирургии и травматологии. -1988. -С.20-25.
31. Зарандия А.Д. Применение инфракрасного непрерывного лазерного излучения и иммобилизованного на марле коллитина для лечения трофических язв нижних конечностей // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. -М. -1992.
32. Затевахин И.И., Комраков В.Е. Инфекция в сосудистой хирургии // -М. -1998.-С.10-34.
33. Иванян А.Н. Гнойно-септические заболевания в акушерстве и гинекологии / Ранняя диагностика, профилактика и терапия // Автореферат дисс. на соискание учён. степ. док. мед. наук. -Москва. -1994. -47с.
34. Иванян А.Н. Эффективное применение перевязочных материалов с биологически активными веществами, иммобилизованными в геле полимера, для лечения гнойных ран // Диссертация кандидата медицинских наук. Смоленск. -1996.
35. Инюшин В.М. Биологическое действие монохроматического красного света на организм животных и человека // Биологическое действие лазеров / Тез.докл. респ. симпоз. -Киев. -Наукова думка. -1969. -С.32-33.
36. Инюшин В.М. О некоторых причинах биологической эффективности монохроматического света лазера красной части спектра // О биологическом действии монохроматического красного света. -Алма-Ата. -1967. -С.5-15.
37. Инюшин В.М., Чекуров П.Р. Биостимуляция лучом лазера и биоплазма. -Алма-Ата: Казахстан. -1975. -120с.
38. Искорнева Т.А., Бойченко В.Г., Ничипоренко К.Д. Опыт применения магнитотерапии в формировании послеоперационного рубца // Актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения заболеваний у лиц среднего и пожилого возраста. -М. -1982. -С.67-68.
39. Карлов В.А. Направленная иммунокоррекция в комплексном лечении хирургического сепсиса // Диссертация доктора медицинских наук. -М. -1986.
40. Карлов В.А. Применение первичных и первично отсроченных швов в комплексном лечении гнойных ран и гнойных заболеваний мягких тканей // Диссертация кандидата медицинских наук. -М. -1977.
41. Кару Т.Н., Каледа Г.С., Лобко В.В. Зависимость биологического действия низкоинтенсивного видимого света на клетки от параметров излучения когерентности, дозы и длины волны // Изв. АН СССР / Сер. физ. -1983. -Т.47. -№10. -С.2017-2022.
42. Кивман Г.Я., Ляшенко Ю.В., Рабинович Э.З., Флейдерман Л.И. Гидроколлоидные покрытия новое поколение средств для лечения ран и ожогов (обзор) // Хим. фарм. журнал. -1994. -Т.28. -С.21-27.
43. Клебанов Г.И. Молекулярно-клеточные механизмы лазерной и антиоксидантной терапии ран // Монография. М. - 2002. С. 7-102.
44. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов // Успехи современной биологии. -1999. -Т.119. -№5. -С.462-475.
45. Клебанов Г.И., Страшкевич И.В., Чичук Т.В., Модестова Т.М., Владимиров Ю.А. Влияние эндогенных фотосенсибилизаторов на лазер-индуцированный прайминг лейкоцитов крови // Биол. мембраны. -1998. -Т. 15. -№3. -С.273-285.
46. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Башкуева Т.Ю., Модестова Т.М., Стеклова Л.С., Владимиров Ю.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональный потенциал лейкоцитов // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. -1997. -Т.123. -№4. -С.395-398.
47. Климов Ю.В. Производные 3-оксипиридина в профилактике нагноений и стимуляции заживления послеоперационных ран в гинекологической практике // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. —М. -2000.-С. 19.
48. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови // В кн.: Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике / Мат. I Всероссийского симпозиума. -М. -1992. -С.3-12.
49. Козлов В.И., Буйлин В.А., Самойлов Н.Г. и др.Основы лазерной физио- и рефлексотерапии. -Самара-Киев. -Здоров'я. -1993. -216с.
50. Козлов В.И., Морсков В.Ф., Кишко В.И., Соколов В.Г., Терман O.A. Лазерно-допплеровский метод исследования капиллярного кровотока // Известия Академии наук. Серия физическая. -1995. -Т.59. -№.6. -С.179-182.
51. Козлов В.И., Терман O.A., Сидоров В.В., Кухарева E.H. Оценка состояния гемомикроциркуляции в тканях с помощью лазерной дпплеровской флоуметрии / Пособие для научных сотрудников. -М. -1997. -24с.
52. Колосова Н.Г., Колпаков А.Р., Панин Л.Е. Содержание токоферола и продуктов перекисного окисления липидов в тканях крыс Вистар в динамике адаптации к холоду // Вопросы мед. химии. -1995. -№6. -С.31-37.
53. Костюченок Б.М., Карлов В.А., Мадетбеков И.М. Активное хирургическое лечение гнойных ран // Издательство Каракалпакстан. -1981.
54. Костюченок Б.М., Колкер И.И., Карлов В.А. и др. Вакуумвоздействие при хирургической обработке гнойный ран // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова -1986. -Т. 137. -№9. -С. 18-21.
55. Костюченок Б.М., Кулешов С.Е., Самыкина Т.Д. и др. Обработка гнойной раны лучами лазера // VI научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов Дагестана / "Наука — практическому здравоохранению". -Махачкала. -1985. -С. 139-140.
56. Кошелев В.Н., Лоцманов Ф.З. Антимикробное действие низкоинтенсивного лазерного излучения // Междунар. конф. Новое в лазерной медицине / Тез. докл. -Брест. -1991. -С. 104-105.
57. Кошелев В.Н., Тархов Г.Н., Астафьева О.Г. и др. Некоторые проблемы стимуляции заживления ран // Применение методов и средств лазерной техники в биологии и медицине / Материалы Всесоюзной конф. -Киев. -Наукова думка. -1981. -С.37-40.
58. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция // -М: Медицина. -1981.
59. Кузин М.И., Шкроб О.С., Сорокина М.И. Профилактика антибиотиками послеоперационных гнойных осложнений // Профилактика осложнений в хирургии. -М. -1983. -С.44-45.
60. Кузин С.И., Благовидов Д.Ф., Вишневский В.А. Применение антибиотиков для профилактики послеоперационных гнойных осложнений в плановой хирургии // Антибиотики. -1983. -Т.28. -№7. -С.535-539.
61. Кузнецова С.М. Ситуация риска и крайней необходимости в хирургии // Хирургия. -1994. -№4. -С.53-56.
62. Ларионова Н.И., Кильдеева Н.Р., Мороз H.A. Инженерно-инзимологические подходы к дизайну полимерных форм апроктинина // Вестник МГУ / Химия. -М. -1995. -Т.36. -№2. -С.139-143.
63. Ларичев А.Б. Регуляция раневого процесса и лечение ран методом вакуум-терапии // Диссертация на соискание учён. степ. док. мед. наук. -1998. -267с.
64. Луцевич Э.В., Иванян A.A., Толстых П.И. и др. Современные раневые покрытия //-Москва-Смоленск. -1996. -85с.
65. Любеницкий А.Л., Фурманов Ю.А., Новиков Ф.Г. Современные методы лечения осложнённых форм гнойной инфекции // Клин, хирургия. -1984. -№1. -С.4-7.
66. Медушева Е.О. Новые перевязочные материалы с ферментной активностью в лечении гнойных ран // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. —М. -1989.
67. Мороз A.M. Влияние излучения гелий-неонового лазера на гликолиз и АТФ-азную активность // Автореф. дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. -Львов: Львовский гос. университет им. Ив. Франко. -1980. -20с.
68. Мухтаров А.Х. Иммобилизованные ферменты протеолиза и антисептики в лечении гнойных ран (экспериментально-клиническое исследование) // Диссертация кандидата медицинских наук. -М. -1988.
69. Николаев Л.А. Биокатализаторы и их модели // Высшая школа. -М. -1968.
70. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биологической химии. -1990. -Т.31. — С. 180-208.
71. Петросян Э.А. Патогенетические принципы и обоснование лечения гнойной хирургической инфекции методом непрямого электрохимического окисления // Автореферат дисс. на соискание учён. степ. док. мед. наук.
72. Полонский А.К. Перспективы использования полупроводниковых лазеров в биомедицине и народном хозяйстве // Полупроводниковые лазеры в биомедицине и народном хозяйстве. -Калуга. -1987. -Вып.1. -С.5-8.
73. Полонский А.К., Брехов Е.И., Черкасов А.Б. Об использовании полупроводниковых ИК-лазеров в клинической хирургии // Лазерная и магнитолазерная терапия в медицине / Тезисы. -Тюмень. -1984. -С.133-135.
74. Полонский А.К., Древаль A.A., Голубенко Ю.В. Измерение оптических параметров тканей животных и человека при лазерном воздействии // Биол. науки.-1984.-№10. -С.108-111.
75. Полонский А.К., Сослаков А.И., Черкасов A.B. Экспериментально-клинические аспекты магнитолазерной терапии // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1984. -№3. -С.49-52.
76. Полонский А.К., Сослаков А.И., Черкасов A.JI. и др. Экспериментально-клинические аспекты терапии // Использование лазеров для диагностики и лечения заболеваний / Научно-информационный сборник. -Москва. -1998. -Вып.2.
77. Рагимов Ч.Р., Хохлов А.П., Мамедов J1.A., Ганина С.С. Особенности соотношения содержания железа трансферрина и церрулоплазмина в крови крыс при различных типах заживления ран // Вопр. Мед. Химии. -1992. -Т.38. -№3. -С.25-26.
78. Руданов И.Г. Общая хирургия. -М. -1957.
79. Саруханян О.О. ИК-лазерное излучение и иммобилизованные полиферментные препараты на текстильных перевязочных материалах в лечении гнойных ран у больных с краш-синдромом. -Ереван. -1991.
80. Светухин A.M., Амирасланов Ю.А., Митиш В.А. Комплексное хирургическое лечение инфицированных и гнойных ран // I Конгресс ассоциации хирургов им. Н.И.Пирогова / Тезисы докладов. -Ташкент: Шарк. -1996. -С.47.
81. Скобелкин O.K. Брехов Е.И. Применение лазеров в хирургии // Вестн. АМН СССР. -1980. -№4. -С.26-32.
82. Скобелкин O.K. Лазеры в общей хирургии // Фундаментальные науки в медицине. -М.:Наука. -1981. -№4. -С.26-32.
83. Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Корепанов В.И. Применение лазеров в некоторых областях хирургии // Вестн. хирурги им. И.И. Грекова. -1985. -Т.135.-№7. -С.137-141.
84. Стенько В.Г. Результаты воздействия ИК-лазерного излучения на заживление асептических ран по данным тензиометрии // Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии / Материалы III международной конференции. -М. -1994. -С.472-473.
85. Стручков В.И. Проблемы инфекции в хирургии // Актовая речь 11 октября 1985г. -М.: I ММИим. И.М. Сеченова. -34с.
86. Стручков В.И. Профилактика и лечение хирургической инфекции // Хирургия. -1987. -№7. -С. 18-20.
87. Стручков В.И. Раневая инфекция: состояние проблемы и очередные задачи // Выездная сессия отделения клинической медицины АМН СССР / Тез. докладов. -Саратов. -1982. -С.3-4.
88. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Общая и местная гнойная инфекция // Вести АМН СССР. -1983. -№8. -С.3-7.
89. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии // -М.: Медицина. -1984. -512с.
90. Толстых Г.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран // Диссертация кандидата медицинских наук. -М. -1995.
91. Толстых М.П. Комплексная оценка нового раневого покрытия дальцекс-трипсин-серебро в лечении экспериментальных гнойных ран // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. -М. -1999. —С.23.
92. Толстых М.П. Комплексная оценка нового раневого покрытия дальцекс-трипсин-серебро в лечении экспериментальных гнойных ран // Дисс. на соискание учёной степени кандидата мед. наук. -М. -1999. -С.131.
93. Толстых М.П., Иванян A.A., Гладких С.П. Теоретические и практические аспекты применения текстильных хелатных комплексов в гнойной хирургии. Пролегомены // Монография. -Москва-Смоленск. -1997. —С.96.
94. Толстых П.И., Гостищев В.К., Арутюнян Б.Н., Вирник А.Д., Берченко Г.Н. Протеолитические ферменты, иммобилизованные на волокнистых материалах в хирургии. -Ереван. -1990. -С. 136.
95. Толстых П.И., Иванян А.Н., Гейниц A.B. и др. Маленькие секреты использования лазерного излучения для профилактики и лечения гнойных ран//-М.-1999. -С.55.
96. Толстых П.И., Иванян А.Н., Дербенев В.А., Рябов В.И., Луцевич Э.В., Дадашев А.И. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине. -Смоленск. -1995. -С.79.
97. Федоровская Р.Ф. и др. Антимикробные материалы с химически связанным фурагином и их использование в дерматологии // Актуальные вопросы дерматологии / Тезисы докладов Всесоюзной научно-практической конференции. -Курск. -1988. -С.85.
98. Цыбуляк Г.Н. Анаэробрая инфекция // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. -1995. -№1. -С.105-110.
99. Чернецов A.A. Комплексное лечение панариция и флегмон кисти с применением местной оксигенации // Дисс. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук. -М.: I ММИ им. И.М. Сеченова. -1982. -149с.
100. Шалимов A.A., Шапошников В.И., Пинчук М.П. Острый перитонит // -Киев. -Наукова думка. -1981. -288с.
101. Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я., Берченко Г.Н. и др. Комплексное лечение гнойных ран с использованием ультрафиолетового облучения крови // Хирургия. -1988. -№4. -С.34-38.
102. Шехтер А.Б., Гостищев В.К., Николаев A.B. Лечение гнойных ран гелий-кадмиевым лазером // Сов. медицина. -1986. -№2. -С.110-115.
103. Шорох Г.П., Лендрес И.Г., Назаренко Л.М. Методы комбинированной лазеротерапии перитонитов // Новое в лазерной медицине / тезисы междунар. конф. -Брест. -1991. -С.38-40.
104. Шубин М.В., Поглазов А.Ф., Скоцеляс Ю.Г., Владимиров Ю.А. Изучение влияния перекисного окисления липидов на проницаемость мембран•у,липосом для ионов Са // Биофизика. -1975. -Т.20. -№1. -С. 161-163.
105. Ярема И.В., Уртаев Б.М., Мержвинский И.А., Ярема В.И. Лазерное воздействие на иммунный ответ при перитоните // Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии / Материалы III международной конференции. -М. -1994. -С.131-133.
106. Abergel R.P., Meeker С.A., Lam T.S. et al. Control of connective tissue metabolism by lasers: recent developments and falure prospects // J. Amer. Acad. Dermatol. -1984. -Vol.11. -p.l 142.
107. Arisawa S., Arisawa Т., Ohashi N., Nitta Y., Ikeya Т., Asai J. Effect of the hydroxyl radical on fibroblast-mediated collagen remodeling in vitro // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1996. -V.23. -N.3. -P.222-228.
108. Ascher P.W. State of art. Lasers in neurosurgery // Применение лазера в хирургии и медицине / Тезисы докладов, 2 часть. -М. -1988. -С.442-443.
109. Ayliffe G.A.J., Bobb J.R., Collins B.J. et al. Transfer areas and clean zones in operating suiter // J. Hyg. -1969. -Vol.67, -pp.417-425.
110. Ayliffe G.A.J., Noy M., Babb J.R. A comparison of preoperative bathing with chlorhexidine-detergent and non-medicated soap in the prevention of wound infection // J. Hosp. Infect. -1983. -Vol.4, -pp.237-244.
111. Balabushevitch N.G., Moroz N.A., Kildeyeva N.R. et al. Regulating aspects of biosoluble and insoluble film release systems containing protain proteinase inhibitor // Applied Biochem. Biotechnol. -1996. -V.61. -P.129-138.
112. Ballieux R.E., Heijen G.U. Antigen-specific helper and suppressor T-cell factors in man // Clin. Haematol. -1982. -Vol.11. -№3. -p.711-718.
113. Berridge D.E., Earnshaw J.J., Hopkinson B.R. A 10-year review of false aneurysms in Nottingham // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1998. -Vol.70. -№4. -pp.253-256.
114. Calder S.J., Leaper D.J. Chronic venous leg ulcers and the role of dressings in their treatment // Bristol Med. Chir.J. -1986. -V. 101. -N. 1. -P.6-11.
115. Claesson B.E.B., Holmlund D.E.W. Predictors of intraoperative bacterial contamination and postoperative infection in elective colorectal surgery // J. Hosp. Infect. -1988. -Vol.11, -p.127-135.
116. Crundamann R., Hotterek B. Undifections and komplikations rate hach allgemeinchirurgischen eingriffen eine prospektive analyse // Chirury. -1981. -V.52. -N.G-S. -P.570-576.
117. Culver D.H., Horan T.C., Gaynes R.P. et al. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedure and patient risk index // Am. J. Med. -1991. -V.91(Suppl 3B). -P.152S-157S.
118. Ehzenkrans N.J. Suegical wound infection occurring in clican operation // Amer. J. Med. -1981. -V.70. -N.4. -P.909-914.
119. Folsom D.L., Franceschi, Rubin J.R. Intralymphatic antibiotic delivery for reducing acute prosthetic graft infection // J. Cardiovasc. Surg. -Torino. -1992. -V.33. —N.6. -P.600-663.
120. Foschi D., Trabucchi E., Muzzati M., Castroldi L., Mattia D., Radaelli A.U., Marazzi M., Franzini P., Berlusconi A. The effects of oxygen free radicals on wound healing // Int. J. Tissue React. -1988. -V.10. -N.5. -P.373-379.
121. Gorturk E., Turgut A., Baum C., Gunal I., Seber S., Gulbas Z. Oxygen-free radicals impair fracture healing in rats // Acta orthop. Scand. -1995. -V.66. -N.5. -P.473-475.
122. Hallberg C.K., Trocme S.D., Ausari N.H. Acceleration of corneal wound healing in diabetic rats by the antioxidant trolox // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. -1996. -V.93. -N.l. -P.3-12.
123. Kas H.S. Chitosan: properties, preparation and application to microparticulate systems. Review // J. microeucaps. -1997. -V.14. -N.6. -P.689-711.
124. Kildeyeva N.R., Ovchinnikova T.N., Virnik A.D. Biodegradable film dressing containing immobilized protease with controlled pharmacodynamic properties // Proceed. 22nd Intern. Simp. Control. Rel. Bioact. Mater. USA. GRS. Inc. -1995. -2102.
125. Klebanov G.I., Teselkin Y.O., Babenkova I.V., Bashkueva T.Y., Chichuk T.V., Vladimirov Y.A. Low power laser irradiation induces leukocyte priming // Gen. Physiol. Biophys. -1998. -V.17. -N.4. -P.365-376.
126. Ledger W.J., Gee C., Lewis C.P. Guidelines for antibiotic prophylaxis in Gynaecology//Am. J. Obstet. Gynaecol. -1975. -Vol.121, -pp. 1038-1045.
127. Levenson M.D., Dorinne Kan-Cruber, Charies Cruber et al. Wound healing asselerated by staphylococcus aureus // Arch Surg. -1983. -N.l 18. -P.310-320.
128. Lidwell O.M., Lowbury E.J.L., Whyte W. et al. Airborne contamination of wounds in joint replacement operations: the relationship to sepsis retes // J. Hosp. Infect. -1983. -Vol.4, -pp.111-131.
129. Lidwell O.M., Lowbury E.J.L., Whyte W. et al. The effect of ultraclean air in operating rooms on deep sepsis in the joint after total hip or knee replacement: A randomised study // Br. Med J. -1982. -Vol.285, -pp. 10-14.
130. Meijer W.S., Schemitz P.I.M. for the Galant Trial Study Group: Prophylactic use of cefuroxime in biliary tract surgery: Randomized controlled trial of single versus multiple dose in high-risk patients // Br. J. Surg. -1993. -Vol.80. -pp.917-921.
131. Niwa Y. Lipid peroxides and superoxide dismutase (SOD) induction in skin inflammatory diseases, and treatment with SOD preparations // Dermatológica.1989. -V.179. -Suppl.l. -P.101-106.
132. Nord C.E., Kager L. The normal flora of the gastrointestinal tract 11 Neth. J. Med. -1984. -V.27. -P.249-252.
133. Paxton T.P., Miles R.H., Camelli R.L. Differential effects of 21-aminosteroids on wound healing // J. Trauma. -1995. -V.38. -N.6. -P.920-923.
134. Piatt R., Zaleznik D.F., Hopkins C.C. et al. Perioperative antibiotic prophylaxis for herniorrhaphy and breast surgery // N.Engl. J. Med. -1990. -Vol.322, -pp. 153-160.
135. Redecher A.G., Yamahiro H.J. Controlled exchange transfusion therapy in fulminant hepatitis // Lancet. -1973. -Vol.6, -p. 1-6.
136. Salim A.S. Removing oxygen-derived free radicals stimulates healing of ethanol-induced erosive gastritis in the rats // Digestion. -1990. -V.47. -N.l. -P.24-28.
137. Senel O., Cetinkale O., Ozbay G., Ahciogle F., Bulan R. Oxygen free radicals impair wound healing in ischemic rat skin // Ann Plast. Surg. -1997. -V.39. — N.5.-P.516-523.
138. Shukia A., Rasik A.M., Pothaik G.K. Depletion of reduced glutatione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant defence enzymes in a healing cutaneous wound // Free Rad. Res. -1997. -V.26. -N.2. -P.93-101.
139. Stacker К. Кровоостанавливающий препарат // Патент №658785, Швейцария.
140. Тео Т.С., Naylor I.L. Modification to the rate of wound contraction by allopurinol // Br. J. Plast. Surg. -1995. -V.94.
141. Tissot M., Roch-Arveiller M., Mathien J., Giroud J.P., Stahl K.W. Antiinflammatory properties of a novel wound healing and immunomodulating agent, tetrachlorodecaoxygen complex (TCDO) // Agent and Action. -1990. — V.31. -N.3-4. -P.368-374.
142. Toczolowski J., Wolski I., Klamut-Sory K. Effects of drugs inhibiting the formation of hydroxide radicals on healing of experimental corneal ulcer // Klin. Oczna (Pol.). -1992. -V.94. -N.4. -P.83-85.
143. Tolstikh P., Tanirou B. Perte sanguine non compensee et infection purulente des plaies post operatoures // Mali medical. -1982. -V.5. -№1. -P.27-28.
144. Vladimirov Ju.A. Free radicals, aging and degenerative diseases // New-York, London: Alan R. Liss Inc. -1986. -P. 141-195.
145. Wayner D.M., Burton G.W., Ingold K.U., Barclay L.R.C., Locke S.J. // Biochem Biophys Acta. -1987. -V.924. -N.3. -P.408-419.
146. Weinstein G.S., Moves M.D., McCormarck M.Y. Deferoxamine decreases necrosis in dorsally based pig skin flaps // Otolaryngol Head Neck Surg. -1989. —V.101. -N.5. -P.559-561.
147. Weiss J.J. Oxygen ischemia and inflammation // Acta Physiol. Scand. -1984. -Suppl. 548. -P.57-59.
148. Werner M. The biological role of enzyme attachment and immobilization // Clin. Chem. -1982. -V.28. -№.12. -p.2351-2358.