Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Радионуклидная диагностика злокачественных мезенхимальных опухолей мягких тканей у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.12
Автореферат диссертации по медицине на тему Радионуклидная диагностика злокачественных мезенхимальных опухолей мягких тканей у детей
На правах рукописи
Крылов Александр Сергеевич
Радионуклидная диагностика злокачественных мезенхимальных опухолей мягких тканей у детей
14.01.12 - онкология 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 8 ИЮ/1
Москва-2011
4851784
Работа выполнена в Учреяедении Российской академии медицинских наук Российском онкологическом научном центре имени Н.Н.Блохина РАМН (директор - академик РАН и РАМН, профессор М.И. Давыдов)
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Ширяев Сергей Вадимович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук
Иванова Надежда Михайловна Тамошевский Игорь Остапович
Ведущая организация:
ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России.
•ъ. сю
Защита состоится «¿У» г. в 'т часов на заседании
Диссертационного совета Д 001.017.01 Учреждения Российской академии медицинских -наук Российского онкологического научного центра имени Н.Н.Блохина РАМН (115478, Москва, Каширское шоссе, 24).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук Российского онкологического научного центра имени Н.Н.Блохина РАМН.
Автореферат разослан « 2011г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Ю.В.Шишкин
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования
Злокачественные опухоли мягких тканей у детей в настоящее время занимают 4 место в структуре онкологических заболеваний и одно из первых мест в структуре смертности у детей и составляют около 8% всех новообразований детского возраста.
Проблема эффективного лечения первичных и метастатических
злокачественных опухолей мягких тканей имеет особенную
актуальность в современной онкологии. Несмотря на прогрессивное
развитие методов диагностики и лечения мягкотканых сарком,
результаты лечения, в целом, до далеки от желаемых. В большинстве
случаев трудности в лечении связаны с неправильной оценкой истинной
распространенности опухоли и степени её агрессивности.
Высокотехнологичные методы диагностики, такие как РКТ и МРТ,
позволяют определять анатомическую локализацию опухоли, ее
структуру и взаимоотношения с окружающими органами и тканями.
Однако развитие и рост опухоли проявляются в первую очередь на
уровне функциональных изменений: метаболизма, ангиогенеза. Особое
внимание, благодаря неинвазивности и возможности выявления
патологии уже на стадии функциональных расстройств, уделяется
радионуклидной диагностике (РНД), которая получила широкое
применение в онкологии. Радионуклидные исследования позволяют
контролировать физиологические и биохимические процессы, не
А ■л'-*'-"'-
нарушая ход их естественного течения, что является принципиально важным преимуществом методов «функциональной визуализации».
В лаборатории радиоизотопной диагностики РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН для визуализации опухолей мягких тканей используются два туморотропных радиофармпрепарата 67С]а-цитрат и 99тТс-технетрил. По данным отечественной и зарубежной литературы,
использование этих РФП в детской онкологической практике изучено недостаточно. Встречаются немногочисленные статьи, посвященные, в основном, оценке диагностических возможностей каждого из РФП по отдельности и отсутствуют работы по сравнительному анализу возможностей этих двух РФП в диагностике злокачественных опухолей у детей.
Цель исследования
Повышение эффективности диагностики злокачественных мезенхимальных опухолей мягких тканей у детей.
Задачи исследования
1. Определить тропность б7Оа-цитрата и 99тТс-технетрила к злокачественным мезенхимальных опухолям мягких тканей у детей.
2. Определить диагностическую эффективность позитивной сцинтиграфии с б7Оа-цитратом и 99шТс-технетрилом в определении распространенности патологического процесса, оценке эффективности противоопухолевого лечения и выявления рецидивов заболевания.
3. Провести сравнительный анализ диагностических возможностей сцинтиграфии с 67Оа-цитратом и 99тТс-технетрилом в диагностике злокачественных мезенхимальных опухолей мягких тканей у детей.
4. Разработать практические рекомендации к назначению сцинтиграфии с 67Оа-цитратом и 99тТс-технетрилом.
Научная новизна
Впервые в нашей стране была проведена сравнительная оценка возможностей сцинтиграфии с 67Оа-цитратом и 99гаТс-технетрилом в диагностике злокачественных мезенхимальных
опухолей мягких тканей у детей, определении их распространенности, оценке эффективности противоопухолевого лечения и выявлении рецидивов. Были разработаны показания и противопоказания к назначению сцинтиграфии с 67ва -цитратом и 99шТс-технетрилом. Определено место сцинтиграфии с б7Оа-цитратом и 99шТс-технетрилом в диагностическом алгоритме обследования детей с подозрением на опухоль мягких тканей.
Практическая значимость
Изученные диагностические возможности сцинтиграфии с б7Оа-
99тгг
цитратом и Тс-технетрилом в диагностике злокачественных мезенхимальных опухолей у детей позволяют определять распространенность патологического процесса, качественно оценивать эффективность проведенного лечения, выявлять рецидивы заболевания. Радионуклидная диагностика с использованием 67ва-цитрата и Тс-технетрила является неотъемлемой частью обследования детей больных злокачественными опухолями мягких тканей. Разработанные показания к проведению сцинтиграфии с 670а-цитратом и 99гаТс-технетрилом позволяют выбрать более эффективный РФП в диагностическом алгоритме конкретного пациента.
Основные положения, выносимые на защиту
I. Определена тропность 670а-цитрата и 99тТс-технетрила к злокачественным мезенхимальных опухолям мягких тканей у детей.
II. Изучена диагностическую эффективность сцинтиграфии с
67,-. 99шт
Оа-цитратом Тс-технетрилом в определении распространенности патологического процесса, оценке эффективности противоопухолевого лечения и выявления рецидивов заболевания.
III. Разработаны показания к назначению сцинтиграфии с 67Ga-цитратом и 99тТс-технетрилом у детей со злокачественными мезенхимальными опухолями мягких тканей.
IV. Определено место методик сцинтиграфии с б7Оа-цитратом и 99тТс-технетрилом в диагностическом алгоритме обследования детей с подозрением на опухоль мягких тканей.
Апробация работы
Диссертация апробирована 25 февраля 2011 года на совместной конференции с участием отдела лучевой диагностики и рентгенохирургических методов лечения НИИ КО РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, отдела лучевых методов диагностики и терапии опухолей, отдела общей онкологии НИИ ДОиГ, РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, кафедры детской онкологии РМАПО. Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы лучевой диагностики и онкологии» Москва 2008, III Российском Национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2009» Москва, III Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика - 2010» Москва, научно-практической конференции отдела лучевой диагностики и рентгенохирургических методов лечения НИИ КО РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН 2010, на заседании общества ядерной медицины г. Москвы 2011.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы в журналах рекомендованных ВАК РФ, 5 тезисов, сделано 4 устных доклада на научных конференциях.
Объем н структура работы
Диссертационная работа изложена на 178 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 40 рисунками. Состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 17 отечественных и 155 зарубежных источников.
Благодарности
Автор выражает благодарность заведующему лабораторией радиоизотопной диагностики РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН Ширяеву Сергею Вадимовичу и коллективу лаборатории за помощь, оказанную при работе над диссертацией.
Отдельная благодарность заместителю директора НИИ ДОиГ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН член-корр. РАМН Полякову Владимиру Георгиевичу за научную поддержку на всех этапах работы над диссертацией.
Материалы и методы исследования
В исследование включены дети находящиеся под наблюдением и получавшие лечение в НИИ ДОиГ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН в возрасте от 1 года до 18 лет с гистологически подтвержденными злокачественными мезенхимальными опухолями мягких тканей: рабдомиосаркома (РМС), синовиальная саркома (СС), внескелетные опухоли семейства типа саркома Юинга/ПНЭО (СЮ/ПНЭО). В последующем этим детям были выполнены повторные исследования с целью оценки эффективности проведенного лечения и выявления рецидивов заболевания. Всего было обследовано 157 пациентов (83 девочки и 74 мальчика). Из них до лечения - 78 человек.
В зависимости от гистологического варианта заболевания нами были сформированы 3 группы пациентов (рис. 1).
3 к л
4 о ю о со н о
Р4
к
ч
о «
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
ш
47
-42-
ол
8
|
РМС сс сю/пнэо
Заболевание
ЕО Всего больных
□ Первичные (до лечения)
Рис. 1. Гистограмма распределения больных с первичными мягкоткаными опухолями по нозологическим группам
Исследования проводили с двумя туморотропными РФП б7Оа-цитратом и 99тТс-технетрилом. Для включения пациентов в исследование использовались следующие критерии отбора:
> Возраст от 1 года до 18 лет;
> Вес не менее 10 кг;
> Наличие объемного опухолевого образования мягких тканей не'менее 2 см в наибольшем измерении, установленное с помощью методов инструментальной лучевой диагностики;
> Гистологическая верификация опухоли.
Методика сцинтиграфии опухолей с б7Са-цитратом
670а является радиоактивным элементом, который получают в промышленных масштабах на циклотроне, соединяют с цитратным комплексом и в виде стерильного раствора стандартизированной
активности доставляют в медицинские учреждения. В стенах лаборатории РНД препарат разводят физиологическим раствором до необходимой активности при помощи дозкалибратора после чего вводят пациенту.
67Gа-цитрат вводился в локтевую вену струйно в величинах вводимой активности для детей равной 3.7-7.4 МБк/кг массы больного. Сцинтиграфию с 67Са-цитратом проводили на гамма-камере Е.САМ фирмы Siemens сопряженной с компьютером ICON для получения, обработки и хранения данных. Использовался плоскопараллельный коллиматор для средних энергий.
Подготовку пациента проводили в случаях сканирования в режиме «все тело» а также при локализации опухоли в области живота и малого таза. Поскольку препарат выводится в основном кишечником, то полная очистка последнего достигалась приемом слабительных средств накануне исследования (1 столовая ложка касторового масла после обеда), а также проведением очистительных клизм до чистой воды вечером накануне исследования и непосредственно перед самим исследованием. Детям в возрасте от 1 до 3 лет и негативно относящихся к процедуре исследование проводили после обеспечения анестезиологического пособия.
Исследование проводилось через 72 часа после в/в введения РФП. Сцинтиграфию выполняли в режиме сканирования «все тело» и/или производили статическую полипозиционную сцинтиграфию в переднезадней и боковых (при необходимости) проекциях. Обработка полученных результатов осуществлялась на компьютере фирмы Apple (операционная система Mac OS 8.1, пакет программ ICON alias) совмещенным с гамма-камерой стандартными приемами: сглаживание, контрастирование, увеличение получаемого изображения. Затем проводилась качественная оценка распределения индикатора
соответственно исследованным областям с учетом Мест физиологической гиперфиксации. Повышенное накопление 67Ga-цитрата вне зон его физиологической гиперфиксации расценивалось как патологическое. Интерпретация данных сцинтиграфии с 67Са-цитратом проводилась с учетом данных анатомо-топографических методов визуализации (УЗИ, РКТ и/или МРТ).
На втором этапе проводили полуколичественный анализ уровня накопления РФП в патологическом очаге. Рассчитывали относительное накопление (ОНср) РФП в очаге по сравнению с симметричной «здоровой» областью после определения средних уровней накопления РФП в очаге (УНср. очаг) и в «здоровой» области (УНср. ф0Н)- В работе учитывался только средний уровень накопления РФП в выбранной зоне интереса - УНср (%).
ОНср УНср-0чаг /УНср.ф0Н * 100 % (программный алгоритм).
У больных без очаговой гиперфиксации индикатора в опухоли ОНср принималось за 100 %.
Для оценки эффективности противоопухолевого лечения сцинтиграфию проводили не ранее чем через 3 недели после окончания очередного курса ПХТ. Для оценки опухолевого ответа на лечение компьютерная и магнитно-резонансная томографии рассматривались как наиболее информативные методы инструментальной визуализации. Для систематизации выявленных изменений по данным РКТ/МРТ использовали критерии RECIST(ver. 1.1).
Для принятия диагностического решения по результатам сцинтиграфии с 67Оа-цитратом и с 99тТс-технетрилом о наличии или отсутствии активной опухолевой ткани нами был выбран порог уровня аккумуляции РФП равным 120%. При ОНср<120% принимали гипотезу об отсутствии активной опухолевой ткани и наоборот, при ОНср>120% -о её наличии. Порог для выбора одной из двух гипотез определен на
основе метода последовательного анализа Вальда. Для снижения ложных результатов сканирования в анализируемую группу нами были включены только те дети, у которых при первом исследовании опухоль накапливала РФП и ОНсрбыл больше 120%. При сопоставлении данных сцинтиграфии с данными методов анатомо-топографической визуализации формировалось диагностическое заключение.
Для выявления рецидивов контрольные исследования проводили каждые 3 месяца в течение 2 лет.
Методика сцинтиграфии опухолей с 99тТс-технетрилом
Готовился препарат непосредственно перед исследованием в условиях лаборатории РИД согласно предписанию производителя (ВО «Изотоп», Россия). 99тТс-технетрил вводили внутривенно (в локтевую вену) струйно в контрлатеральную по отношению к очагу поражения руку. Вводимую активность рассчитывали согласно массе ребенка из расчета 37 Мбк на 5 кг массы. Сцинтиграфия с "'"Тс-технетрилом проводилась на гамма-камере Е.САМ фирмы Siemens через 20 минут после внутривенного введения РФП. Использовался плоскопараллельный коллиматор высокого разрешения для низких энергий общего назначения. Специальной подготовки к исследованию не требуется. Детям в возрасте от 1 до 3 лет исследование проводили после анестезиологического пособия. Сцинтиграфию выполняли в режиме сканирования «все тело» и/или производили статическую полипозиционную сцинтиграфию в передней, задней и при необходимости боковых проекциях.
Обработка полученных результатов осуществлялась аналогичным способом как и при сцинтиграфии с галлием-67-цитратом.
Статистическая обработка результатов исследования
Данные обрабатывались методами непараметрической статистики с применением пакета статистической обработки SPSS 17 for Windows. Оценка достоверности различия средних групповых величин между обследованными группами проводилась с использованием критерия Крускала-Уоллеса и парного критерия Вилкоксона. Результаты представлены как групповые средние.
Результаты собственных исследований
Определение тропности б7Са-цитрата и 99тТс-технетрила к злокачественным мезенхимальных опухолям
В исследование вошли 78 детей с такими злокачественными мезенхимальными опухолями мягких тканей, как РМС - 44, саркома Юинга/ПНЭО - 26 и СС - 8. Все пациенты были разделены на две группы. В I группу вошли все пациенты (п=78), которым было проведено 97 сцинтиграфических исследований. Из них исследования с 67Са-цитратом было выполнено у 34 пациентов, а с 99тТс-технетрилом у 63 (табл. 1). Вторую группу (II) составили 19 пациентов из 1-й группы, которым были проведены исследования с двумя РФП в течение одной недели. Внутри каждой из групп больные распределялись на подгруппы соответственно гистологическому типу опухоли (табл. 2).
В результате визуального анализа полученных сцинтиграмм у больных I группы было установлено, что при исследовании с 99тТс-технетрилом у 56 из 63 пациентов наблюдалась очаговая гиперфиксация индикатора в первичной опухоли. У 7 больных распределение РФП в интересуемой области было близко к физиологическому и не носило очагового характера - ложноотрицательные результаты. Из них 5 пациентов были с РМС и двое с СЮ/ПНЭО. При исследовании с 67Ga-цитратом первичная опухоль визуализировалась у 32 из 34 пациентов и не определялась у 2 больных с РМС.
При полуколичественном анализе накопления РФП опухолью для больных I и II групп рассчитывали ОНср в случае очаговой гиперфиксации РФП опухолью. Сравнивали значения ОНср отдельно для 670а-цитрата и 99шТс-технетрила. Кроме того, проводили сравнение уровней ОНср обоих РФП в подгруппах различных гистологических вариантов ЗОМТ. Полученные данные представлены в табл. 1, 2.
Таблица 1
Полуколичественная оценка уровней накопления б7Са-цитрата и 99тТс-технетрила злокачественными мезенхимальными
опухолями в I группе
РФП Заболевание Тс-технетрил Оа-цитрат Уровень значимости, р***
количество пациентов средний ОНср(%)* т** количество пациентов средний ОНср(%)* т**
Рабдомиосаркома 39 163 150 13 157 186 0,186
Саркома Юинга/ПНЭО 16 193 180 18 269 264 0,102
Синовиальная саркома 8 378 366 3 216 194 0,833
Вся группа 63 194 160 34 242 203 0,005
Уровень значимости, р*** 0,197 0,105
* Средний ОНср рассчитан для пациентов одной группы. ** Медиана
*** Для сравнения медиан в группах использован непараметрический критерий Крускала-Уоллеса.
Сравнение значений 0Нср для I группы показало, что 67Са-цитрат при визуализации ЗОМТ накапливался интенсивнее (ОНср-242%), чем 99тТс-технетрил (ОНср-194%) с достоверным различием (/5=0,005).
При сравнении уровней ОНср 670а-цитрата и 99тТс-технетрила по отдельности в каждой из подгрупп не было получено статистически значимых различий. При сравнении подгрупп между собой по уровню накопления обоих РФП мы учитывали только данные исследований с РМС и саркомой Юинга/ПНЭО. Больные с синовиальной саркомой не учитывались в связи с малочисленностью группы. Различия в уровнях накопления 99шТс-технетрила и 67Са-цитрата у больных с РМС и саркомой Юинга/ПНЭО статистически недостоверны (р=0,197 и 0,105 соответственно). Аналогичные расчеты произведены для II группы (табл. 2).
В результате анализа полученных данных у 19 больных (II группа) определено, что различия в уровнях накопления двух РФП у одних и тех же пациентов статистически значимы (р=0,018). При этом 670а-цитрат накапливается интенсивнее злокачественными мягкоткаными опухолями (ОНСр-268%), чем 99тТс-технетрил (ОНср-185%).
Таблица 2
Полуколичественная оценка уровней накопления 67Са-цитрата и 99тТс-технетрила злокачественными мезенхимальными
опухолями во П группе
РФП Заболевание Тс-технетрил "ва-цитрат количество пациентов Уровень значимости, р*
средний ОНср(%) т средний ОНср(%) ш
Рабдомиосаркома 147 121 200 177 8 0,161
Саркома Юинга/ПНЭО 162 168 269 253 9 0,093
Синовиальная саркома 247 247 336 336 2 -
Вся группа 185 172 268 257 19 0,018
* При сравнении групп использован парный критерий Вилкоксона
Оценка распространенности патологического процесса
Оценка распространенности патологического процесса
99шт' 67/-.
осуществлялась при помощи сканирования с Тс-технетрилом и иа-цитратом и последующем сопоставлении результатов сканирования с результатами УЗИ, РКТ или МРТ. Исследование с 67Оа-цитратом выполнено 29 пациентам, с 99тТс-технетрилом - 36 больным. Всего обследовано 65 детей.
Сцинтнграфия с 67Са-цитратом
Из 29 обследованных пациентов 10 были первичными, до лечения. Из них 6 больных с РМС, 4 - с саркомой Юинга/ПНЭО. Другие 19 пациентов, находящиеся в процессе лечения или под динамическим наблюдением после окончания радикального противоопухолевого лечения, были с подтвержденным рецидивом заболевания в виде отдаленных метастазов. Из них 11 пациентов с РМС, 6 - с саркомой Юинга/ПНЭО, и 2 с синовиальной саркомой. У 25 пациентов было подтверждено наличие отдаленных метастазов размерами >2 см в наибольшем измерении методами инструментальной диагностики. У 4 больных с ранее выявленными отдаленными метастазами и прошедшими курс радикального лечения при контрольном исследовании рецидива заболевания не было выявлено.
Было получено 22 ИП результата, 4 ИО, 3 J10. ЛП результатов не было. Среди ЛО результатов были 2 пациента с РМС и 1 с СЮ/ПНЭО.
Рассчитанная диагностическая эффективность метода составила:
Чувствительность - 88,0% Специфичность -100%
Отрицательная прогностическая ценность -57,1%
Положительная прогностическая ценность -100%
Сцинтиграфия с 99тТс-технетрилом
Для оценки распространенности патологического процесса сканирование с 99шТс-технетрилом было выполнено 36 пациентам и выполнено 36 исследований. Первичных пациентов было 16. Из них 12 с РМС и 4 с саркомой Юинга/ПНЭО. Другие 20 пациентов, находились в процессе лечения или под динамическим наблюдением после окончания радикального противоопухолевого лечения. Из них 14 пациентов с РМС, 4 с саркомой Юинга/ПНЭО и 2 с синовиальной саркомой. Среди всех пациентов было 32 ребенка с подтвержденным рецидивом заболевания в виде отдаленных метастазов размерами >2 см в наибольшем измерении пациента, у остальных 4 больных с ранее выявленными отдаленными метастазами и прошедшими курс радикального лечения при контрольном исследовании рецидива заболевания выявлено не было.
Было получено 27 ИП результата, 4 ИО, 6 ЛО. ЛП результатов также как и при сканировании с б7Оа-цитратом не было. Среди ЛО результатов были 3 пациента с РМС и 3 с СЮ/ПНЭО.
Рассчитанная диагностическая эффективность метода составила:
Чувствительность - 81,8% Специфичность -100%
Отрицательная прогностическая ценность - 40,0%
Положительная прогностическая ценность - 100%
Оценка эффективности противоопухолевого лечения
В работе прослежены 83 пациентов (40 девочек и 43 мальчика) с саркомами мягких тканей различной локализации в процессе лечения.
Все пациенты имели гистологически подтвержденный диагноз до начала лечения и прошли полное клиническое обследование, включающее физикальный осмотр, рентгенографию грудной клетки, УЗИ, РКТ(МРТ), остеосцинтиграфию и сцинтиграфию мягких тканей. В процессе лечения всем пациентам была выполнена серия динамических контрольных исследований с целью оценки эффективности проводимого лечения. Определение степени патоморфоза опухоли не проводилось.
Сцинтиграфия с 67Са-цитрагом
Сцинтиграфия с б7Са-цитратом была выполнена 22 пациентам. Из них 6 больных с РМС, 12 с саркомой Юинга/ПНЭО и 4 с синовиальной саркомой.
Было получено 10 ИП результатов, 9 ИО, 2 JIO и 1 ЛП результат (это те больные, у которых был положительный результат при сканировании, но отсутствовало опухолевое образование подтвержденное данными УЗИ, РКТ(МРТ). Среди ЛО результатов были 2 пациента с синовиальной саркомой. Один ЛП результат был получен у больного с РМС.
Рассчитанная диагностическая эффективность метода составила:
Чувствительность - 83,3% Специфичность - 90,0%
Отрицательная прогностическая ценность - 81,8%
Положительная прогностическая ценность - 90,9%
Сцинтиграфия с 99тТс-технетрилом
Сцинтиграфия с 99тТс-технетрилом была выполнена 60 пациентам (проведено 60 исследований). Из них 38 больных с РМС, 19 с саркомой Юинга/ПНЭО и 3 с синовиальной саркомой.
Было получено 32 ИП результата, 25 ИО, 2 ЛО и 1 ЛП результат. Среди ЛО результатов был 1 пациент с саркомой Юинга/ПНЭО и 1 с рабдомиосаркомой. Один ЛП результат был получен у больного с синовиальной саркомой.
Рассчитанная диагностическая эффективность метода составила:
Чувствительность - 94.1 % Специфичность - 96.2% Точность - 95.0%
Отрицательная прогностическая ценность - 92.6%
Положительная прогностическая ценность - 97.0 %
Диагностика рецидивов заболевания
В нашем исследовании при диагностике рецидивов заболевания было обследовано 24 пациента с 99тТс-технетрилом (проведено 95 исследование) и 18 больных с 67Оа-цитратом (проведено 29 исследований).
Сцинтиграфия с 67Са-цитратом
При сцинтиграфии с 67Са-цитратом было получено 19 ИП, 6 ИО, 3 ЛО и 1 ЛП результат. Среди ЛО результатов были по одному пациенту с свркомой Юинга/ПНЭО, рабдомиосаркомой и синовиальной саркомой. Один ЛП результат был получен у больного с синовиальной саркомой.
Рассчитанная диагностическая эффективность метода составила:
Чувствительность - 86,4% Специфичность - 85,7%
Отрицательная прогностическая ценность - 66,7% Положительная прогностическая ценность - 95,0%
Сцинтиграфия с 99тТс-технетрилом
При сцинтиграфии с 99тТс-технетрилом было получено 35 ИП, 52 ИО, 5 ЛО и 3 ЛП результатов. Среди ЛО результатов было по 2 пациента с саркомой Юинга/ПНЭО и синовиальной саркомой и 1 пациент с рабдомиосаркомой. Среди ЛП результатов - 2 с синовиальной саркомой и 1 с саркомой Юинга/ПНЭО.
Рассчитанная диагностическая эффективность метода составила:
Чувствительность - 87,5% Специфичность - 94,5%
Отрицательная прогностическая ценность - 91,2% Положительная прогностическая ценность - 92,1%
Сравнительный анализ информативности сцинтиграфии с 67Са-цитратом и 99шТс-техиетрилом в диагностике злокачественных мезенхимальных опухолей у детей
Полученные результаты исследования демонстрируют, что б7Оа-цитрат обладает большей тропностью к злокачественным мезенхимальным опухолям мягким тканям у детей, чем 99шТс-технетрил (р=0,005). Так средний уровень аккумуляции РФП в опухоли у больных I группы составил 242%, тогда как у 99тТс-технетрила - 194%. У II группы среднее накопление обоих РФП составило 268% и 185% соответственно (р=0,018). Не было выявлено статистически значимых различий в уровнях накопления двух РФП при сравнении отдельных нозологических групп между собой (р>0,05).
При оценке распространенности патологического процесса сцинтиграфия с 67Оа-цитратом показала большую диагностическую эффективность по сравнению с 99шТс-технетрилом. Так показатели чувствительности, специфичности и точности сцинтиграфии с б7Оа-цитратом составили 88.0%, 100% и 89.7% соответственно против 81.8%,
100% и 83.8% показателей сцинтиграфии с 99тТс-технетриЛом. Показатели ОПЦ и ППЦ составили 57.1% и 100% против 40.0% и 100% соответственно.
При оценке эффективности противоопухолевого лечения и выявления рецидивов лучшие результаты показала сцинтиграфия с 99шТс-технетрилом. Так при оценке эффективности противоопухолевого лечения показатели чувствительности, специфичности, точности, ОПЦ и ППЦ сцинтиграфии с 99тТс-технетрилом составили 94.1%, 96.2%, 95.0%, 92.6% и 97.0% соответственно. Показатели сцинтиграфии с 670а-цитратом оказались ниже: 83.3%, 90.0%, 86.4%, 81.8% и 90.9% соответственно. При выявлении раннего рецидива заболевания - 87.5%, 94.5%, 91.6%, 91.2%, 92.1% против 86.4%, 85.7%, 86.2%, 66.7%, 95.0%.
67
Показания к назначению сцинтиграфии с ва-цитратом и 99тТс-технетрилом
Показания к назначению сцинтиграфии с 67Са-цитратом
- первичная диагностика опухолей мягких тканей любых локализаций (до момента начала противоопухолевого лечения);
- оценка эффективности проводимого лечения у больных с опухолями живота и таза.
Показания к назначению сцинтиграфии с 99тТс-технетрилом
- первичная диагностика опухолей мягких тканей (кроме опухолей живота и таза) в случаях ожидаемого мониторинга с г(елъю оценки эффективности противоопухолевого лечения;
- оценка эффективности проводимого лечения (кроме больных с опухолями живота и таза);
- диагностика рецидивов заболевания.
Диагностический алгоритм обследования детей с подозрением на опухоль мягких тканей
ВЫВОДЫ
1. 670а -цитрат обладает большей тропностью к злокачественным мезенхимальным опухолям мягких тканей у детей (ОНср=242%), чем 99тТс-технетрил (ОНср=194%), (р=0,005).
2. Чувствительность, специфичность, отрицательная прогностическая ценность (ОПЦ) и положительная прогностическая ценность (ППЦ) сцинтиграфии с б7Са-цитратом в определении распространенности патологического процесса составили: 88.0%, 100%, 57.1% и 100% соответственно; в оценке эффективности противоопухолевого лечения -83.3%, 90.0%, 81.8% и 90.9% соответственно; при выявлении рецидивов заболевания - 86.4%, 85.7%, 66.7% и 95.0% соответственно.
3. Чувствительность, специфичность, ОПЦ и ППЦ сцинтиграфии с 99тТс-технетрилом в определении распространенности патологического процесса составили: 81.8%, 100%, 40.0% и 100% соответственно; в оценке эффективности противоопухолевого лечения - 94.1%, 96.2%, 92.6% и 97.0% соответственно; при выявлении рецидивов заболевания - 87.5%, 94.5%, 91.2% и 92.1% соответственно.
4. Сцинтиграфия с 67Са-цитратом обладает более высокой чувствительностью и ОПЦ при первичной оценке распространенности патологического процесса, чем сцинтиграфия с 99тТс-технетрилом.
5. Сцинтиграфия с 99тТс-технетрилом обладает более высокой чувствительностью, специфичностью, ОПЦ и ППЦ в оценке противоопухолевого лечения и более высокой чувствительностью, специфичностью, ОПЦ при выявлении рецидивов' заболевания, чем сцинтиграфия с 67Оа-цитратом.
6. Наличие у ребенка злокачественной опухоли мягких тканей любой локализации является показанием к назначению сцинтиграфии с 67Ga-цитратом. В случаях ожидаемого мониторинга с целью контроля эффективности противоопухолевого лечения и диагностики рецидивов заболевания целесообразно выполнять сцинтиграфию с 99тТс-технетрилом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1) При наличии опухоли мягких тканей у детей необходимо выполнять сцинтиграфию с туморотропными РФП.
2) Радионуклидные исследования должны выполняться после УЗИ и до высокотехнологичных методов обследования, таких как РКТ и МРТ.
3) Начинать радионуклидную диагностику у первичных больных с опухолью мягких тканей следует со сцинтиграфии с 99шТс-технетрилом за исключением случаев локализации опухоли в области живота и таза. Вторым этапом следует выполнять сцинтиграфию с 67Ga-цитратом.
4) При проведении контрольного радионуклидного исследования с целью оценки эффективности лечения и/или выявления рецидива заболевания следует начинать со сцинтиграфии с 99шТс-технетрилом кроме случаев локализации опухоли в области живота и таза. В этом случае следует проводить сцинтиграфию с "ва-цитратом.
5) Контрольные радионуклидные исследования мягких тканей следует проводить не ранее чем через 3-4 недели после окончания курса химиотерапии 4 раза в год в течение 2 лет.
Список опубликованных работ по теме диссертации
I. В журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ:
1. Крылов, A.C. Сравнительная оценка информативности 67Ga-цитрата и 99тТс-технетрила в определении распространенности злокаческтвенных опухолей мягких тканей у детей / A.C. Крылов, C.B. Ширяев, В.Г. Поляков, A.A. Оджарова, О.П. Ленская // Журн. Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2010. — том 55. -№3.~ С. 63-68.
2. Крылов, A.C. Сцинтиграфия с 99шТс-технетрилом и 67Са-цитратом в оценке эффективности лечения сарком мягких тканей у детей / A.C. Крылов, C.B. Ширяев, A.A. Оджарова, М.О. Гончаров // Журн. Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2011.- том 56. - №3. - С.46-53.
3. Крылов, A.C. Сцинтиграфия с 67Са-цитратом и 99тТс-технетрилом в первичной диагностике сарком мягких тканей у детей / A.C. Крылов, В.Г. Поляков, C.B. Ширяев II Журн. Детская онкология.-2011.- №1. - С.23-32.
II. Тезисы докладов:
1. Крылов, A.C. Радионуклидная диагностика злокачественных мезенхимальных опухолей у дйтей / A.C. Крылов, В.Г. Поляков, C.B. Ширяев, A.A. Оджарова, О.П. Ленская, O.A. Нисиченко // Материалы IV-ro съезда детских онкологов России с международным участием. Москва, 3-5 июня 2008. - С. 107-108.
2. Крылов, A.C. Опыт применения 67Са-цитрата и 99тТс-технетрила в диагностике злокачественных мезенхимальных опухолей у детей / A.C. Крылов, O.A. Нисиченко, М.О. Гончаров // Материалы конференции молодых ученых с международным
участием «Актуальные вопросы лучевой диагностики и онкологии». Москва, 31 октября 2008. - С. 35-37.
3. Крылов, A.C. Сцинтиграфия с 99тТс-технетрилом и 67Ga-цитратом
в диагностике злокачественных мезенхимальных опухолей мягких тканей у детей / A.C. Крылов, В.Г. Поляков, C.B. Ширяев, A.A. Оджарова // Материалы III Всероссийского Национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2009». Москва, 26-29 мая 2009. - С. 52.
4. Крылов, A.C. Сравнительная оценка информативности 67Ga-цитрата и Тс-технетрила в определении распространенности злокаческтвенных опухолей мягких тканей у детей / A.C. Крылов, C.B. Ширяев, A.A. Оджарова // Материалы VI съезда онкологов и радиологов стран СНГ. Душанбе, 1-4 октября 2010г. - С. 86.
5. Крылов, A.C. Сцинтиграфия с 67Оа-цитратом и 99тТс-технетрилом в оценке распространенности злокачественных опухолей мягких тканей у детей / A.C. Крылов, C.B. Ширяев, A.A. Оджарова // Материалы III Евразийского конгресса по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика -2010», Москва, 21-25 июня 2010.-том 2. - С. 442.
6. Крылов, A.C. Сцинтиграфия с 67Са-цитратом и 99тТс-технетрилом в оценке противоопухолевого лечения сарком мягких тканей у детей / A.C. Крылов, C.B. Ширяев, М.О. Гончаров // Материалы V межнационального конгресса «Невский радиологический форум - 2011». Санкт-Петербург, 02-05 апреля 2011.-С. 123-124.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
зомт
ип
ио
кт
лп
ло
МРТ
осг
ОФЭКТ
он
ПНЭО
ПЭТ
РМС
РНД
РФП
сс сю
УЗИ
злокачественная опухоль мягких тканей истинноположительный истинноотрицательный компьютерная томография ложно положительный ложно отрицательный магнитно-резонансная томография остеосцинтиграфия
однофотонная эмиссионная компьютерная томография относительное накопление примитивная нейроэктодермальная опухоль позитронная эмиссионная томография рабдомиосаркома радионуклидная диагностика радиофармпрепарат синовиальная саркома саркома Юинга ультразвуковое исследование
Подписано в печать 23.06.11 . Формат 60x84/16. Бумага офисная «8уе1оСору». Тираж 100 экз. Заказ № 628 Отпечатано на УМТ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН 115478, г. Москва, Каширское ш., 24
Оглавление диссертации Крылов, Александр Сергеевич :: 2011 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общая характеристика сарком мягких тканей
1.1.1. Рабдомиосаркома
1.1.2. Синовиальная саркома
1.1.3. Опухоли «семейства саркомы Юинга»
1.2. Современные методы диагностики опухолей мягких тканей у детей
1.2.1. Ультразвуковое исследование
1.2.2. Рентгеновские методы визуализации
1.2.3. Магнитно-резонансная томография
1.2.5. Ядерная медицина
1.2.5.1. Сцинтиграфия с 201Т1-хлоридом
1.2.5.2. Сцинтиграфия с ва-цитратом
1.2.5.3. Сцинтиграфия с РФГ1, меченными 99гт1Тс
1.2.5.3.1. Сцинтиграфия с 99тТс-М1В
1.2.5.4. Позитронная эмиссионная томография
1.2.5.5. Сравнительные возможности различных РФП в диагностике опухолей мягких тканей у детей^
1.2.5.6. Возможности и ограничения методов РНД в диагностике опухолей мягких тканей
Заключение диссертационного исследования на тему "Радионуклидная диагностика злокачественных мезенхимальных опухолей мягких тканей у детей"
выводы
1. 67Са -цитрат обладает большей тропностыо к злокачественным мезенхимальным опухолям мягких тканей у детей (ОНср=242%), чем 99тТс-технетрил (ОНср=194%), (р=0,005).
2. Чувствительность, специфичность, отрицательная прогностическая ценность (ОГТЦ) и положительная прогностическая ценность (ППЦ)
67 сцинтиграфии с йа-цитратом в определении распространенности патологического процесса составили: 88.0%), 100%, 57.1% и 100% соответственно; в оценке эффективности противоопухолевого лечения — 83.3%, 90.0%, 81.8% и 90.9% соответственно; при выявлении рецидивов заболевания - 86.4%, 85.7%, 66.7% и 95.0% соответственно.
3. Чувствительность, специфичность, ОПЦ и ППЦ сцинтиграфии с 99шТс-технетрилом в определении распространенности патологического процесса составили: 81.8%, 100%, 40.0% и 100% соответственно; в оценке эффективности противоопухолевого лечения - 94.1%, 96.2%, 92.6% и 97.0% соответственно; при выявлении рецидивов заболевания — 87.5%>, 94.5%, 91.2% и 92.1% соответственно.
Г П
4. Сцинтиграфия с ' ва-цитратом обладает более высокой чувствительностью и ОГ1Ц при первичной оценке распространенности патологического процесса, чем сцинтиграфия с 99тТс-техиетрилом.
5. Сцинтиграфия с 99шТс-технетрилом обладает более высокой чувствительностью, специфичностью, ОПЦ и ППЦ в оценке противоопухолевого лечения и более высокой чувствительностью, специфичностью, ОПЦ при выявлении рецидивов заболевания, чем сцинтиграфия с 67Оа-цитратом.
6. Наличие у ребенка злокачественной опухоли мягких тканей любой
67 локализации является показанием к назначению сцинтиграфии с ' Оацитратом. В случаях ожидаемого мониторинга с целью контроля эффективности противоопухолевого лечения и диагностики рецидивов заболевания целесообразно выполнять сципгиграфию с 99тТс-технетрилом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1) При наличии опухоли мягких тканей у детей необходимо выполнять сцинтиграфию с туморотропными РФП.
2) Радионуклидпые исследования должны выполняться после УЗИ и до высокотехнологичных методов обследования, таких как РКТ и МРТ.
3) Начинать радионуклидную диагностику у первичных больных с опухолью мягких тканей следует со сцинтиграфии с 99гпТс-технетрилом за исключением случаев локализации опухоли в области живота и таза. Вторым этапом следует выполнять сцинтиграфию с 67Оа-цитратом.
4) При проведении контрольного радионуклидного исследования с целью оценки эффективности лечения и/или выявления рецидива заболевания следует начинать со сцинтиграфии с 99тТс-техне трилом кроме случаев локализации опухоли в области живота и таза. В этом случае следует проводить сцинтиграфию с 67Са-цитратом.
5) Контрольные радионуклидпые исследования мягких тканей следует проводить не ранее чем через 3-4 недели после окончания курса химиотерапии 4 раза в год в течение 2 лет.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Крылов, Александр Сергеевич
1. Аксель Е.М. Состояние онкологической помощи в России и странах СНГ // Вестник РОНЦ им Н.Ы.Блохина. 2006. - т.17, №3, прил.1. - С.11- 44.
2. Барышева Е.В. Лучевая оценка анатомических и функциональных параметров опухолевых поражений костей и мягких тканей: дис. . канд.мед.наук. Томск, 2000.
3. Богдасаров Ю.Б., Ленская О.П., Поляков В.Г. и др. Радионуклидная и термографическая диагностика новообразований головы и шеи // Мед.радиология. 1983.- №10. - С.38-40.
4. Габуния Р.И., Богдасаров Ю.Б., Ленская О.П. Значение термографии в комплексной диагностике злокачественных новообразований // Всесоюзная конференция ТЭМП-85. Фрунзе, 1985 - С. 134-135.
5. Габуния Р.И., Кузьмин В.П., Фатеева М.Н. Применение радиоактивных нуклидов в клинических исследованиях. М. — Атомиздат. - 1979. - 264с.
6. Габуния Р.И. Применение цитрата 67-Ga в клинической онкологии // Мед.радиология. 1980. - т.25, № 1. - С. 6-10.
7. Глейзер Ю.А. Давоян Э.А. Радиоизотопная диагностика опухолей скелета // Мед.радиология. 1971. - № 1. - С. 79-85.
8. Зубовский Г.А., Павлов В.Г. Скенирование внутренних органов. М. -Медицина. - 1973.
9. Корсунский В.Н., Фадеев Н.П., Тарасов Н.Ф. и др. Радиофармацевтические препараты в диагностике ■ злокачественных новообразований // Сб. тез.докл. Всесоюзн.симпозиума Радиоизотопная диагностика опухолей. Л., 1982. - С. 38-40.
10. Лишманов Ю.Б. Чернов В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей. Томск: STT, 2004.
11. Наркевич Б.Я. Физико-технические основы радионуклидной диагностики: современные достижения и перспективы развития. // Мед.радиол. и радиац. безопасность. -1999. Т. 44, №2 . - С. 5-17.
12. Радионуклидная диагностика / под ред. Ф.М. Лясса. — М.: Медицина, 1983.-304 с.
13. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ Состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохипа РАМН, Москва 2001.
14. Ширяев С.В. Ядерная медицина в онкологии // Энциклопедия клинической онкологии, М.: ООО «РЛС-2004». С. 117-125.'
15. Ширяев С.В. Радионуклидная диагностика поражения лимфатической системы у детей, больных лимфогранулематозом: дисс. . канд. мед. наук. -М., 1985.
16. Abe Н., Terui S., Terauchi Т. et al. Comparison of Tc-99m pertechnetate with Tl-201 and Ga-67 scintigraphy of malignant soft-tissue tumors // Clin Nucl Med. 1997.-Vol.22, N 1.-P.3 8-41. ■
17. Adalet 1., Qzger H., Cantez S. Comparison of Tc-99m M1BI and Tl-201 uptake in musculoskeletal lesions // Clin. Nucl. Med. 1996. - Vol. 21, N 2. -РЛ 18-121.
18. Adler L.P., Blair H.F., Makley J.T. et al. Noninvasive grading of musculoskeletal tumors using PET // J. Nucl. Med. 1991. - Vol. 32. - P. 15081512.
19. Aktolun C., Demirel D., Kir M. et al. Technetium-99m-MIBI and thallium-201 uptake in pulmonary actinomycosis // J. Nucl. Med. 1992. - Vol. 33, N3. -P.463-465.
20. Aktolun C., Tauxe W.N. Nuclear oncology. 1999, 275-310.
21. Alazraki N.P. Usefulness of gallium imaging in evaluation of lung cancer //C.R.C.Crit.Rev.Diag.Imaging. 1980. - Vol.13, N3. - P. 249-267.
22. Anghileri L.J.,Crone-Escanye M.C. et al. Mechanism of gallium-67 accumulation by tumors: role of cell membrane permeability // J. Nucl.Med. — 1988,-Vol.29.-P.663-668.
23. Anghileri L.J., Heidbreder M. On the mechanism of accumulation of 67-gallium by tumors // Oncology. -1977. Vol.34. - P.74-77.
24. Aoki J., Watanabe H., Shinozaki T. et al. FDG PET of primary benign and malignant bone tumors: standardized uptake value in 52 lesions // Radiology. -2001.-Vol. 219.-P. 774-777.
25. Arimizu N., Yamamoto H., Inoves U. et al. Radionuclide angiography for diagnostic evaluation of malignant bone and soft tissue tumors // Nucl. Med. Biol, adv. Proc. 3- rd World Congress. -1983. Vol.1. P. 854-857.
26. Awogbemi T., Watson A.R., Hiley D. et al. Preparing children for day case nuclear medicine procedures. // Nucl. Med. Commun. 2005. - Vol.26, N10. -P.881-884.
27. Bar-Sever Z., Cohen I.J., Connolly L.P. et al. Tc-99m MIBI to evaluate children with Ewing's sarcoma // Clin. Nucl. Med. 2000. - Vol. 25, N 6. -P.410-413.
28. Bastiaannet E., Groen H., Jager P.L. et al. The value of FDG-PET in the detection, grading and response to therapy of soft tissue and bone sarcomas; a systematic review and meta-analysis // Cancer Treat. Rev. 2004. - Vol. 30. - P. 83-101.V
29. Basu S., Zhuang H., Torigian D.A. et al. Functional imaging of inflammatory diseases using nuclear medicine techniques // Semin. Nucl. Med. — 2009.-Vol. 39, N2.-P. 124-145.
30. Bekerman C., Caride V.J., Hoffer P.B. et al. Noninvasive staging of lung cancer. Indications and limitations of gallium-67 citrate imaging // Radiol. Clin.North. Am. 1990. - Vol. 28, N3. -P.497-510.
31. Ben Arush M.W., Bar S.R., Postovsky S. et al. Assessing the use of FDG-PET in the detection of regional and metastatic nodes in alveolar rhabdomyosarcoma of extremities // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2006. - Vol.28. - P.440-445.
32. Bernard B.F., ICrenning E.P., Breeman W.A. et al. 99mTc-MIBI, 99mTc-tetrofosmin and 99mTc-Q12 in vitro and in vivo. // Nucl. Med. Biol. 1998. -25, N3. - P.233-240.
33. Bitran J.D., Bekerman C., Golomb H.M.et al. Scintigraphic evaluation of sarcomata in children and adults by Ga67 citrate // Cancer. 1978. - Vol.42, N4. -1760-1765.N
34. Bloem J.L., Woude H.J., Geirnaerdt M. et al. Does magnetic resonance imaging make a difference for patients with musculoskeletal sarcoma? //By. J. Radiol. 1997. - Vol. 70. - P. 327-337.
35. Bloem J.L., Woude H.J., Geirnaerdt M.J. et al. MRI From basic knowledge to advanced strategies // Eur. Radiol. - 2000. - Vol. 10. - P. 207-212.
36. Bombardieri E., Aktolun C., Baum R.P. et al. 67Ga scintigraphy: procedure guidelines for tumour imaging // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2003. — 30, N 12. P125-131.
37. Borycki A.G., Li J., Jin F. et al. PAX3 functions in cell survival and in PAX7 regulation // Development. 1999. - 126. - P. 1665-1674.
38. Brenner W., Conrad E.U., Eary J.F. FDG PET imaging for grading and prediction of outcome in chondrosarcoma patients // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2004. - Vol. 31.-P. 189-195.
39. Brenot-Rossi I., Bouabdallah R., Di Stefano D. et al. Hodgkin's disease: prognostic role of gallium scintigraphy after chemotherapy // Eur. J. Nucl. Med. -2001.-Vol.28, N 10. - P.1482-1488.
40. Britton J., Blank M. Tallium activation of the (Na+-K+) activated ATP-ase of rabbit kidney // Biochem. Biophys. Acta. 1968. - Vol. 159. - P. 160-166.
41. Buralc Z., Moretti J.L., Ersoy et al. O 99mTc-MIBI imaging as a predictor of therapy response in osteosarcoma compared with multidrug resistance-associated protein and P-glycoprotein expression // J. Nucl. Med. 2003. -Vol. 44, N 9. -P.1394-1401.
42. Caluser C., Macapinlac IT., Scott A. et al. Thallium and 99mTc 2-methoxy isobutyl isonitrile imaging in evaluation of sarcomas // Eur. O. Nucl. Med. 1992. - Vol.19.-P.615.
43. Caluser C.I., Abdel-Dayem H.M., Macapinlac H.A. The value of thallium and three-phase bone scans in the evaluation of bone and soft tissue sarcomas // Eur. J. Nucl. Med. 1994. - Vol.21, N 11. - P. 1198-1205.
44. Cardon C.C., O'Brien J.B., Boccia J. ct al. Expression of multidrug-resistance gene product(p-glycoprotein) in human normal and tumor tissues // J.ITistochem. Cytochem. 1990. - Vol. 38. - P. 1144-1150.
45. Castellani M.R., Cefalo G., Terenziani M. et al. Gallium scan in adolescents and children with Hodgkin's disease (HD). Treatment response assessment and prognostic value // J. Nucl. Med. 2003. - Vol.47, N 1. - P.22-30.
46. Celen Y.Z., Zincirkeser S., Akdemir I. et al. Investigation of perfusion reserve using 99Tc(m)-MIBI in the lower limbs of diabetic patients // Nucl. Med. Commun. -2000. Vol.21, N 9. - P.817-822.
47. Chajari M., Lacroix J., Peny A.M et al. Gallium-67 scintigraphy in lymphoma: is there a benefit of image fusion with computed tomography? // Eur.J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2002. - Vol.29, N 3. - P.380-387.
48. Chang M.C., Tsai S.C., Lin W.Y. Dual-phase 99mTc-MIBI Parathyroid Imaging Reveals Synchronous Parathyroid Adenoma and Papillary Thyroid Carcinoma: A Case Report // Kaohsiung J.Med Sci. 2008. -24, N 10. - P.542-547.
49. Choong P.F., Kunisada T., Slavin J. et al. The role of thallium-201 and pentavalent dimercaptosuccinic acid for staging cartilaginous tumours // Int. Semin. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 1, N 10. - P. 1477-1480.
50. Choong P.F., Nizam I., Ngan S.Y. et al. Thallium-201 scintigraphy a predictor of tumour necrosis in soft tissue sarcoma following preoperative radiotherapy // Eur. J. Surg. Oncol. - 2003. - Vol. 29. - P.908-915.
51. Cogswell A., Howman-Giles R., Bergin M. Bone and gallium scintigraphy in children with rhabdomyosarcoma: a 10-year review // Med. Pediatr. Oncol. — 1994. Vol.22, N 1. - P. 15-21.
52. Cormier J.N., Pollock R.E. Soft tissue sarcomas // Cancer J. Clin. 2004. -Vol.54.-P.94.
53. Dadley H.C., Imirie G.W., Istock J.T. Deposition of radiogallium in proliferating tissues // Radiology. 1950. - Vol. 55, N 4. - P. 571-578.
54. De Saint Aubain Somerhausen N., Fletcher C.D. Soft-tissue sarcomas: an update // Eur. J. Surg. Oncol. 1999. - Vol. 25. - P. 215-220.
55. Del Vccchio S., Ciarmiello A., Potena M.I., et al. In vivo detection of multidrug-resistant (MDR1) phenotype by 99m-Tc sestamibi scan in untreated breast cancer patients // Eur .J. Nucl.Med. 1997. - Vol.37. - P.286 -289.
56. Di Chiro. Positron emission tomography using 18F. fluorodeoxy glucose in brain tumors. A powerful diagnostic and prognostic tool // Invest. Radiol. 1986. -Vol. 22.-P. 720-728.
57. Dimitrakopoulou-Strauss A., Shwarzbach M., Willeke F. et al. Positron emission tomography (PET) with F-18-deoxyglucose (FDG) in soft tissue sarcomas // Eur. J. Nucl. Med. 2000. - Vol. 27, N. 8. - P. 1182.
58. Eary J.F., O'Sullivan F., Powitan Y.et al. Sarcoma tumor FDG uptake measured by PET and patient outcome: a retrospective analysis // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2002. - Vol. 29. - P. 1149-1154.
59. El-Zeftawy H., Hciba S.I., Jana S. et al. Role of repeated F-18 fluorodeoxyglucose imaging in management of patients with bone and soft tissue sarcoma. // Cancer Biother. Radiopharm. 2001. - Vol. 16, N1. — P.3 7-46.
60. Estes D.N., Magill H.L., Thompson E.I. et al. Primary Ewing sarcoma: follow-up with Ga-67 scintigraphy // Radiology. -1990. -Vol.177, N2. -P.449-53.
61. Fazzi P., Solfanelli S., Sarnelli R. et al. 67Ga-citrate imaging in rhabdomyosarcoma // J. Nucl. Biol. Med. 1992. - Vol. 36, N4. - P.341-344.
62. Franzius C., Daldrup-Link FI.E., Sciuk J. et al. FDG-PET for detection of pulmonary metastases from malignant primary bone tumors: comparison with spiral CT//Ann. Oncol.-2001.-Vol. 12. P.479-486.
63. Franzius C., Sciuk J., Brinkschmidt C. et al. Evaluation of chemotherapy response in primary bone tumors with F-18 FDG positron emission tomographycompared with histologically assessed tumor necrosis // Clin. Nucl. Med. — 2000. Vol. 25. - P. 874-881.
64. Front D., Bar-Shalom R., Epelbaum R. et al. Early detection of lymphoma recurrence with gallium-67 scintigraphy // J. Nucí. Med. 1993. - Vol.34, N12. -2101-2104.
65. Fuertes M.J., Estorch C.M., Camacho M.V. et al. SPECT-CT 67Ga studies in lymphoma disease. Contribution to staging and follow-up // Rev. Esp. Med. Nucl. 2006. -Vol.25, N4. - P.242-249.
66. Fuertes S., Setoain X., López-Guillermo A. et al. The value of positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) in the staging of diffuse large B-cell lymphoma // Med. Clin. Bare. 2007. - Vol.129, N18. - P.688-693.
67. Garcia R., Kim E.E., Wong F.C. et al. Comparison of fluorine-18-FDG PET and technetium-99m-MIBI SPECT in evaluation of muscu-loskeletal sarcomas // J. Nucl. Med. 1996. - Vol. 37. -P. 1476-1479.
68. Goo H.W., Choi S.H., Ghim T. et al. Whole-body MRI of paediatric malignant tumours: comparison with conventional oncological imaging methods // Pediatr. Radiol. 2005. - Vol.35. - P.766-773.
69. Greene F.L., Page D.L., Fleming F.D. et al. eds. American Joint Committee on Cancer: Cancer Staging Manual. 6th ed. New York: NY Springer, 2002. - P. 221-226.
70. Griffeth L.K., Dehdashti F., McGuirc A.FL PET evaluation of soft-tissue masses with fluorine-18 fluoro-2-deoxy-D-glucose // Radiology. — 1992. -Vol.182, N1. P.185-194.
71. Haberkorn U., Strauss L.G., Dimitrakopoulou A. et al. PET studies of fluorodeoxyglucose metabolism in patients with recurrent colorectal tumors receiving radiotherapy. J Nucl Med 1991; 32: 1485-90.
72. Main S.F., O'Doherty M.J., Bingham J. et al. Can FDG-PET be used to successfully direct preoperative biopsy of soft tissue tumours // Eur. J. Nucl. Med. -2000. -Vol. 27. -N.8. -P.l 182.
73. Hamada K., Tomita Y., Qiu Y. et al. 18F-FDG-PET of musculoskeletal tumors: a correlation with the expression of glucose transporter 1 and hexokinase II // Ann. Nucl. Med. 2008. - Vol.22, N8. - P.699-705.
74. Hayes R.L. Studies in-vivo entry of Ga-67 into normal and malignant tissue // J.Nucl.Med. 1981. - Vol.22. - P.325-332.
75. Hayes-Jordan A., Doherty D.K., West S.D. et al. Outcome after surgical resection of recurrent rhabdomyosarcoma // J. Pediatr. Surgery. — 2006. Vol.41. -P.633-638.
76. Henk van den Berg Biology and treatment of malignant solid tumors in childhood // Update cancer therapeutics. 2007. - Vol. 2. - P.177-191.
77. Heslin M.J., Smith J.K. Imaging of soft tissue sarcomas // Surg. Oncol. Clin. N.Am.- 1999.-Vol. 8.-P. 91-107.
78. Hicks R.J. Functional imaging techniques for evaluation of sarcomas // Cancer Imaging. 2005. - Vol. 5, - P. 58-65.
79. Hicks R.J., Toner G.C., Choong PFN. Clinical applications of molecular imaging in sarcoma evaluation // Cancer Imaging. — 2005. Vol. 5. - P. 66-72.
80. Howman-Giles R., Uren R.F., Kellie S.J. Gallium and Thallium scintigraphy in pediatric peripheral primitive neuroectodermal tumor (Aslcin tumor) of the chest wall // J. Nucl. Med. Vol. 1995. - Vol. 36. - P.814-816.
81. Howman-Giles R., Uren R.F., Shaw P.J. Thallium-201 scintigraphy in pediatric soft-tissue tumors // J. Nucl. Med. 1995. - Vol. 36, N8. - P. 1372-1376.
82. Iagaru A., Goris M.L. Rhabdomyosarcoma diffusely metastatic to the bone marrow: suspicious findings on "mTc-MDP bone scintigraphy confirmed by 18F-18 FDG PET/CT and bone marrow biopsy // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2008. - Vol. 3 5. - P. 1746.
83. Inoue T., Kim E.E., Wong F.C. et al. Comparison of fluorine-18-fluorodeoxyglucose and C-11-methionine PET in detection of malignant .tumors // J. Nucl. Med. 1996. - Vol. 37. - P. 1472-1476.
84. Israel O., Mor M., Epelbaum R. et al. Clinical pretreatment risk factors and Ga-67 scintigraphy early during treatment for prediction of outcome of patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma // Cancer. 2002. — Vol.94, N4. - P.873-878.
85. Jemal A., Tiwari R.C., Murray T. et al. Cancer statistics, 2004 // CA Cancer J. Clin. 2004. - Vol. 54. - P. 8-29.
86. Junichi Talci, Hisashi Sumiya, Hiroyuki Tsuchiya et al. Evaluating benign and malignant bone and soft-tissue lesions with Technetium-99m-MIBI scintigraphy // J. NucA. Med. 1997. - Vol. 38. - P.501-506.
87. Kawana M., Krizek H., Porter J. et al. Use of Tl-199 as a potassium analog in scanning//J. Nucl. Med. 1970.-Vol. 11. -P. 333.
88. Kinuya S., Li X.F., Yokoyama K. et al. Hypoxia as a factor for 67Ga accumulation in tumour cells // Nucl. Med. Commun. 2004. - Vol.25, N1. -P.49-53.
89. Knapp E.L., Kransdorf M.J., Letson G.D. Diagnostic imaging update: soft tissue sarcomas // Cancer control 2005. Vol. 12, N1. - P.22-26.
90. Kobayashi H., Kotoura Y., Hosono M. ct al. Diagnostic value of Tc-99m (V) DMSA for chondrogenic tumours with positive Tc-99m HMDP uptake on bone scintigraphy II Clin. Nucl. Med. 1995. - Vol. 20. - P. 361-364.
91. Kostakoglu L., Kiratli P., Ruacan S. et al. Association of tumor washout rates and accumulation of technetium-99m-MIBI with expression of P-glycoprotein in lung cancer // J. Nucl. Med. 1998. - Vol. 39, N2. - P.228-234.
92. Kostakoglu L., Leonard J.P., Kuji I. et al. Comparison of fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography and Ga-67 scintigraphy in evaluation of lymphoma // Cancer. 2002. - Vol.94, N4. - P.879-888.
93. Kotani J., Kawabe J., Higashiyama S. et al. Evaluation of diagnostic abilities of 67Ga-SPECT for head and neck lesions // Ann. Nucl. Med. 2008. -Vol. 22. - P.297-300.
94. Kransdorf M.J., Jelinek J.S., Moser R.P. et al. Soft-tissue masses: diagnosis using MR imaging. // Am. J. Roentgenol. 1989. - Vol. 153, N3. - P.541-547.
95. Kriegel H. Biokinetics and metabolism of radiogallium // Nuclearmedizin. 1984. -Vol. 23. - P.53-57.
96. Leaphart C., Rodeberg D. Pediatric surgical oncology: management of rhabdomyosarcoma // Surg Oncol. 2007. - Vol. 16, N3. - P.173-185.
97. Levine E.A. Prognostic factors in soft tissue sarcoma // Semin. Surg. Oncol. 1999.-P. 17.
98. Lewis G.W., Mansberg R., Howman-Giles R. A "harness" distribution pattern on pediatric Ga-67 scintigraphy // Clin. Nucl. Med. 1999. -Vol. 24, N7. — P.527-528.
99. Lin J., Leung W.T., Ho S.K. et al. Quantitative evaluation of thallium-201 uptake in predicting chemotherapeutic response of osteosarcoma // Eur. J. Nucl. Med. 1995.-Vol. 22.-P. 553-555.
100. Lindholm P., Minn H., Leskinnen-Kallio S. et al. Influence of the blood glucose concentration on FDG uptake in cancer a PET study // J. Nucl. Med. -1993.-Vol. 34.-P. 1-6.
101. Maffioli L., Gasparini M., Chiti A. et al. Clinical role of technetium-99m sestamibi single-photon emission tomography in evaluating pretreated patients with brain tumours // Eur. J. Nucl. Med. 1996. - Vol. 23, N3. - P.308-311.
102. Maini C.L., Tofani A., Sciuto R. et al. Thallium-201 scintigraphy and chemotherapeutic response in rhabdomyosarcoma // Clin. Nucl. Med. — 1994. — Vol. 19.-P. 607-610.
103. Mandell L., Ghavimi F., LaQuaglia M. et al. Prognostic significance of regional lymph node involvement in childhood extremity rhabdomyosarcoma // Medical and Pediatric Oncology. 1990. - Vol.18. - P.466-671.
104. McKenzie A.F. The role of magnetic resonance imaging. When to use and what to look for//Acta. Orthop. Scand. 1997. Vol. 273, Supl.l. - P. 21-24.
105. Merlino G., Helman L.J. Rhabdomyosarcoma-working out the pathways // Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P.5340-5348.
106. Miller R.W., Young J.R. Novakovic J.L. B: childhood cancer // Cancer. -1995.-Vol.75.-P.395-405. >
107. Misaki T., Matsui A., Tanaka F. et al. Fever of unknown origin: reevaluation of 67Ga scintigraphy in detecting causes of fever // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 1990. - Vol.50, N6. - P.655-660.
108. Moon L., McHugh K. Advances in paediatric tumour imaging // Arch. Dis. Child. 2005. - Vol.90, N6. - P.608-611.
109. Moustafa IT., Riad R., Omar W. et al. 99mTc-MIBI in the assessment of response to chemotherapy and detection of recurrences in bone soft tissue tumours of the extremities // QJ. Nucl. Med. -2003. Vol. 47. - P.51-57.
110. Muller S.T.,Guth-Tougelids B., Creutzig G.H. Imaging of malignant tumours with Tc-99m MIBI SPECT // Eur.J.Nucl. Med. -1987. Vol.28. - P.562.
111. Nadel LI. R. Thallium-201 for oncological imaging in children // Semin. Nucl. Med. 1993. - Vol.23, N3. - P.243-254.
112. Nair N., Ali A., Green A.A. et al. Response of osteosarcoma to chemotherapy. Evaluation with F-18 FDG-PET scans // Clin. Positron. Imaging. 2000.-Vol.3.-P. 79-83.
113. Nishizawa K., Okunieff P., Elmaleh D. Blood flow of human soft tissue sarcomas measured by thallium-201 scanning: prediction of tumor response to radiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1991. Vol.20, N3. - P.593-597.
114. Oberlin O., Lumbroso J., Terrier P. Negative 123-meta-iodobenzyl-guanidine imaging in Ewing's sarcoma of bone // Med. Pediatr. Oncol. — 1994. -Vol.23, N2. P.130-132.
115. Oda Y., Rose I., Radig K. et al. Expression of MDRl/p-glycoprotein and multidrug resistance-associated protein in childhood solid tumours // Virchows Arch. 1997. - Vol.30X, N2. - P.99-105.
116. Oda Y., Schneider-Stock R., Rys J. et al. Expression of multidrug-resistance-associated protein gene in human soft-tissue sarcomas // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1996.-Vol.122, N3.-P.161-165.
117. Ohtomo K., Terui S., Yokoyama R. et al. Thallium-201 scintigraphy to assess effect of chemotherapy in osteosarcoma // J. Nucl. Med. — 1996. Vol.37. -p. 1444-1448.
118. Oliveira A.M., Nascimento A.G. Grading in soft tissue tumors: principlesand problems // Skeletal Radiol. 2001. - Vol. 30. - P. 543-559.i
119. Ozcan Z., Burak Z., Erinc K. ct al. Correlation of 99mTc-sestamibi uptake with blood- pool and osseous phase "mTc-MDP uptake in malignant bone and soft-tissue tumours // Nuclear Medicine Communications. 2001. - Vol. 22. - P. 679683.
120. Panicek D.M., Go S.D., Healey J.H. et al. Soft-tissue sarcoma involving bone or neurovascular structures: MR imaging prognostic factors // Radiology. — 1997. -Vol. 205, N. 3.-P.871-875.
121. Panicek D.M., Gatsonis C., Rosenthal D.I. et al. CT and MR imaging in the local staging of primary malignant musculoskeletal neoplasms: report of the Radiology Diagnostic Oncology Group // Radiology. 1997. - Vol.20, N2. -P.237-246.
122. Papp D.F., Khanna A.J., McCarthy E.F. et al. Magnetic resonance imaging of soft-tissue tumors: determinate and indeterminate lesions // J. Bone Joint. Surg. Am. 2007. - Vol.89, Suppl 3. - P. 103-115.
123. Pappo A.S., Shapiro D.N., Crist W.M. et al. Biology and therapy of pediatric rhabdomyosarcoma // J. Clinical Oncology. 1995. - Vol. 13. -P.2123-2139.
124. Parham D.M. Pathologic classification of rhabdomyosarcomas and correlations with molecular studies // Mod. Pathol. 2001. - Vol. 14, N5. - P. 506-514.
125. Parham D.M., Qualman S.J., Teot L., et al. Correlation between histology and PAX/FKHR fusion status in alveolar rhabdomyosarcoma: a report from the Children's Oncology Group // Am. J. Surgical Pathology. — 2007. Vol.31. — P.895-901.
126. Pinlcas L., Robinson D., Halperin N. et al. 99mTc-MIBI scintigraphy in musculoskeletal tumors // J. Nucl. Med. 2001. - Vol.42, N1. -P.33-37.
127. Prager E., Wehrschuetz M., Bisail B. et al.Comparison of 18F-FDG and 67Ga-citrate in sarcoidosis imaging // Nuklearmedizin. — 2008. Vol.47, N11. — P. 8-23.
128. Putnam J.B. Metastases from Sarcoma American Cancer Society Atlas of Clinical Oncology: Soft Tissue Sarcomas / ed. Pollock R.E. Hamiliton - Ontario: BC Decker Inc, 2002. - P.266-278.
129. Ramanna L., Waxman A., Binney G. et al. Thallium-201 scintigraphy in bone sarcoma: comparison with gallium-67 and technetium-MDP in the evaluation of chemotherapeutic response // J. Nucl. Med. 1990. - Vol.31. - P. 567-572.
130. Ries LAG., Krapcho M., Mariotto A. et al. SEER cancer statistics review 1975-2004.
131. Robinson D., Pinkas L., Mindlin L. et al. Technetium 99-m sestamibi bone scan in musculo-skeletal neoplasms // Harefuah. 1997. -Vol.133, N11. - P509-514, 592.
132. Rodeberg D., Paidas C. Childhood rhabdomyosarcoma // Seminars pediatric surgery. -2006. Vol.15. - P.57-62.
133. Santini M., Fiorello A., Mansi L. et al. The role of technetium-99m hexakis-2-methoxyisobutyl isonitrile in the detection of neoplastic lung lesions // Eur. J. Cardiothorac Surg. 2009. - Vol.35, N2. - P.325-331.
134. Schepper A.M. De Imaging of soft tissue tumors, third edition, 2005. P. 46-60.
135. Schulte M., Brecht-Krauss D., Heymer B. et al. Grading of tumors and tumorlike lesions of bone: evaluation by FDG PET // J. Nucl. Med. 2000. - Vol. 41.-P. 1695-1701.
136. Schulte M, Brecht-Krauss D, Werner M et al. Evaluation of neoadjuvant therapy response of osteogenic sarcoma using FDG PET. J Nucl Med 1999; 40: 1637-43.
137. Schwartz FI.S., Jones C.K. The efficacy of gallium scintigraphy in detecting malignant soft tissue neoplasms // Ann. Surg. — 1992. Vol. 215, N1. - P.78-82.
138. Schwarzbach M.H., Dimitrakopoulou-Strauss A., Willeke F. et al. Clinical value of 18-F.] fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging in soft tissue sarcomas // Ann. Surg. 2000. - Vol. 231, N3. - P.380-386.
139. Sfakianakis GN, Al-Sheikh W, Heal A et al. Comparisons of scintigraphy with In-111 leukocytes and Ga-67 in the diagnosis of occult sepsis. // J Nucl Med. 1982 Jul;23(7):618-26.
140. Shin D.S., Shon O.J., Han D.S. et al. The clinical efficacy of (18)F-FDG-PET/CT in benign and malignant musculoskeletal tumors // Ann. Nucl. Med. -2008. Vol.22, N7. - P.603-609.
141. Shinto A., Bandopadhyay A., Selvakumar J. Graves disease with midline ectopic and bifid pyramidal lobes on pertechnetate thyroid scintigraphy // Clin. Nucl. Med.-2009.-Vol.34, N1.-P.31-32.
142. Shives T.C. Biopsy of soft-tissue tumors // Clin. Orthop. Relat. Res. 1993. -Vol. 289.-P. 32-35.
143. Singer S. New diagnostic modalities in soft tissue sarcoma // Semin. Surg. Oncol. 1999.-Vol. 17.-P. 11-22.
144. Soderhmd V., Jonsson C., Bauer H.C. et al. Comparison of technetium-99m-tetrofosmin uptake by musculoskeletal sarcomas // J. Nucl. Med. -1997. -Vol. 38, N5.-P. 682-686.
145. Southee A.E., Kaplan W.D., Jochelson M.S. et al. Gallium imaging in metastatic and recurrent soft-tissue sarcoma // J. Nucl. Med. — 1992. Vol. 33,N 9. - P.1594-1599.
146. Stiller C., Draper G.J. The epidemiology of cancer in children, ed. Voute P, Kalifa C., Barrett A. / Cancer in children; clinical management. — Oxford UK: Oxford University Press, 2006. P. 1-20.
147. Sugo N., Yokota K., Kondo K. et al. Early dynamic 201T1 SPECT in the evaluation of brain tumours // Nucl. Med.Commun. 2006. - Vol.27, N2. -P.143—149.
148. Tie J., Gunawardana D.H., Rosenthal M.A. Differentiation of tumor recurrence from radiation necrosis in high-grade gliomas using 201T1-SPECT // J. Clin. Neurosci. 2008. - Vol.15, N12. - P. 1327-1334.
149. Tonami N. Diagnosis of tumor with thallium-201 // Kaku. Igaku. 1993. -Vol. 30, N4. - P.449-455.
150. Treves S.T. Pediatric nuclear medicine. PET, 2007. P.l-5, 412-414.
151. Treves S.T., Davis R.T, Fahey FH Administered radiopharmaceutical doses in children: a survey of 13 pediatric hospitals in North America // J. Nucl. Med. -2008. Vol.49, N6. - P. 1024-1027.
152. Tsai SC, Chao TH, Lin WY et al. Scintigraphic pattern of planar gallium scan in wound infection after colorectal surgery //Abdom. Imaging. 2002. -Vol.27, N4. - P.442-447.
153. Tsan M.F., Chen W.Y., Scheffel U. Studies on gallium accumulation in inflommatory lessions. Gallium uptake by human polymorphonuclear leukocytes // J. Nucl. Med. 1978. - Vol.19. - P.36-43.
154. Tsan M.F., Scheffel U. Mechanism of gallium-67 accumulation in tumors // J.Nucl. Med. 1986. - Vol. 27. - P. 1215-1219.rv 1 '
155. Tsuda T., Kubota M., Yoshida S. et al. T1 scintigraphic evaluation of tumor mass and viability of bone and soft-tissue tumors // Kaku. Igaku.- 1994.-Vol. 31,N12.-P. 1477-1494.
156. Usov W.Yu., Slonimskaya E.M., Dmitrichenko V.A. et al. Quantification of breast cancer blood flow in absolute units using Rutland-Patlak analysis of 99mTc-MIBI uptake // Eur. J. Nucl. Med. 1998. - Vol. 25, N8. - P. 859.
157. Vecchio S.D., Ciarmiello A., Potena M.l. et al. In vivo detection of multidrug-resistant (MDR1) phenotype by technetium-99m sestamibi scan in untreated breast cancer patients // Eur. J. Nucl. Med. 1997. - Vol.24, N2. - P. 150-159.
158. Vorburger S.A., Hunt K.K. Experimental Approaches. Soft Tissue Sarcomas / ed. Pollock RE. Hamilton - Ontario: BC Decker, Inc., 2002. - P. 89-109.
159. Wahl R.L., Zasadny K., Helvie M. et al. Metabolic monitoring of breast cancer using positron emission tomography: initial experience // J. Clin. Oncol. — 1993.-Vol.11.-P.2101-2111.
160. Zahm S.H., Fraumeni J.F. The epidemiology of soft tissue sarcoma // Semin. Oncol. 1997. - Vol. 24. - P. 504-514.
161. Zhou J., Higashi K., Ueda Y. et al. Expression of multidrug resistance protein and messenger RNA correlate with (99m) Tc-MIBl imaging in patients with lung cancer//J. Nucl. Med. 2001. - Vol.42, N10. - P. 1476-1483.