Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении злокачественных опухолей костей

Аушева, Татьяна Валерьевна

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении злокачественных опухолей костей

ДИССЕРТАЦИЯ

Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении злокачественных опухолей костей - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Аушева, Татьяна Валерьевна Ростов-на-Дону 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении злокачественных опухолей костей

Аушева Татьяна Валерьевна

АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИЯ В СОЧЕТАНИИ С ЭКСТАКОРПОРАЛЬНОЙ МАГНИТНОЙ ОБРАБОТКОЙ КРОВИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ КОСТЕЙ

14.00.14 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Ростов - на - Дону 2005

РАБОТА ВЫПОЛНЕНА В РОСТОВСКОМ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОМ ОНКОЛОГИЧЕСКОМ ИНСТИТУТЕ МЗ РФ ДИРЕКТОР ИНСТИТУТА - АКАДЕМИК РАМН Ю.С. СИДОРЕНКО

Научный руководитель: - доктор медицинских наук

О.И. Кит

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук, профессор Г.К. Максимов

- кандидат медицинских наук, доцент П.А. Федотов

Ведущая организация: - Воронежская государственная медицинская

академия им. Н.Н.Бурденко

Защита состоится «^СоСу июля 2005 г. в/Ласов на заседании диссертационного совета Д.208.083.01 при Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте МЗ РФ (344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-ая линия 63).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ростовского научно-исследовательского онкологического института МЗ РФ.

Автореферат разослан «с^ » июня 2005 г.

Учёный секретарь ^

диссертационного совета /

доктор медицинских наук, профессор Г.А.Неродо

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Злокачественные опухоли костей ввиду особенностей их роста и клинического течения относятся к числу наиболее прогностически неблагоприятных злокачественных опухолей. По данным литературы заболеваемость населения первичными злокачественными опухолями невелика и достигает не более 1 - 1,5% в структуре онкологической патологии, что составляет 1-1.2 случая на 100 ООО населения (Кныш И.Т., Толстопятое Б.А., 2003; Чиссов В.И., Старинский В.В. и др., 2004). В большинстве случаев они возникают у лиц молодого возраста, т.е. социально значимого контингента населения, и отличаются агрессивностью течения и высокой склонностью к раннему гематогенному метастазированию, преимущественно в легкие (до 90 - 95% случае в первые два года от начала заболевания), что является основной причиной гибели больных и обуславливает неудовлетворительный прогноз. По данным отечественных авторов (Забродина A.B., 1995; Трапезников H.H., 2001; Чиссов В.И., Старинский В.В. и др., 2003; Шойхет Я.Н. и соавт., 2004) до 60 - 70% больных поступает в специализированные лечебные учреждения с далеко зашедшим опухолевым процессом. Пятилетняя выживаемость больных первичными злокачественными опухолями костей составляет не более 50 - 60% (Шугабейкер П.Х., 1996; Трапезников H.H. и соавт., 1986, 2001; Двойрин и соавт., 2001,2003; Ham S.J., Schroflord Koops Н. et al., 1999).

До середины 70-х годов XX века основными методом лечения

злокачественных опухолей костей являлся хирургический, причем операцией

выбора было, как правило, калечащее вмешательство - ампутация или

экзартикуляция конечности. Но даже эти тяжкие вмешательства не приносили

желаемых результатов. Так, например, при остеогенной саркоме 5-летняя

выживаемость не превышала 12 - 18% (Синюков П.А., 1993; Rosen G.,2001;

Jaffe N.,2003). Применение пред- и послеоперационной химиотерапии

позволило не только повысить показатели 5-летней выживаемости до 50 - 60%,

I WC. НАЦИОНАЛЬНАЯ | I БИБЛИОТЕКА / I | СПI ' 09 ™ /М

но и процент выполнения органосохраняющих операций до 75 - 80%, однако даже эти результаты нельзя считать удовлетворяющими требованиям современной онкологии. (Амирасланов А.Т., Касумов Н.В. и соавт. 2004; Bacci G., Li S., 2000). Несмотря на то, что во многих работах убедительно показано, что применение химиотерапии в комплексном лечении злокачественных опухолей костей значительно улучшает прогноз заболевания, этот раздел онкологии все еще остается недостаточно изученным (Шугабейкер П.Х., Малауэр М.М., 1996). С созданием новых препаратов расширяются возможности химиотерапии, и увеличивается число больных подлежащих специальному лечению (Rosen G., 1996; Jaffe N., 2003). Однако даже новые препараты далеко не всегда дают возможность получить желаемые результаты, а их дороговизна зачастую лишает возможности проведения лечения для всех пациентов. В свете указанных обстоятельств особое значение приобретает поиск новых методов введения лекарственных средств. В последние годы все больше исследований посвящается экстракорпоральной фармакотерапии, как одному из наиболее перспективных направлений в лекарственном лечении, альтернативе традиционным способам введения лекарственных средств. Экстракорпоральная фармакотерапия предусматривает реинфузию клеток крови после их инкубации с лекарственными препаратами с целью изменения свойств клеток или направленного транспорта к органам мишеням (Костюченко A.JT., 2000; Сидоренко Ю.С., 2002).

Примерами экстракорпоральной противоопухолевой фармакотерапии являются разрабатываемые в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте методы, предусматривающие введение цитостатиков на аутологичных тканях организма после экстракорпоральной их инкубации (аутогемохимиотерапия, аутолимфохимиотерапия, аутоплазмохимиотерапия, аутотромбоэритролейкотерапия, гомолимфохимиотерапия и др.). Данные методы позволяют повысить эффективность противоопухолевой химиотерапии с одновременным уменьшением ее токсических эффектов и не оказывают выраженного иммуносупрессивного действия, в отличие от системной

полихимиотерапии на стандартных растворителях (Сидоренко Ю.С., 1982, 1985, 1987, 2002, 2003, 2005; Долматова O.K., 1995, Малейко М.Л., 1998; Семилеткин О.М., 1999, Попова И.Л., 1999; Галкина Ю.С., 2000;3латник Е.Ю. и соавт., 2000; Владимирова Л.Ю., 2000, 2005).

В последние годы все больше уделяется внимания не только экстракорпоральной фармакотерапии, но и возможности ее модификации различными физическими факторами, в частности действием магнитного поля. В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте с 1960г проводятся экспериментальные и клинические исследования по воздействию магнитного поля на организм-опухоленоситель. Достоверно доказано антибластомное действие магнитного поля как в эксперименте (ГаркавиЛ.М., Квакина Е.Б., М.А. Уколова, Г.Г. Химии, I960; А. И. Шихлярова, Е.П. Коробейникова, 1989), так и на большом клиническом материале (Салатов Р.Н., 1982, 1994, 1996, 2001, 2004). Магнитное поле эффективно в лечении воспалительных процессов, некоторой неопухолевой патологии, рака различных локализаций (Панков А.К., Салатов Р.Н. 1972; Салатов Р.Н., 2001, 2003, 2004). В последнее время наряду с внешним воздействием магнитного поля на организм больного разработана и внедрена методика аутогемохимиотерапии, модифицированной экстракорпоральным воздействием магнитного поля на смесь аутокрови с цитостатиком. На примере лечения рака молочной железы убедительно доказано, что под действием магнитного поля значительно повышается степень связывания цитостатика с мембранами эритроцитов при инкубировании его с аутокровью (на 30%), что в свою очередь способствует снижению токсических побочных действий химиотерапии, значительно повышает ее эффективность даже в сравнении с традиционной аутогемохимиотерапии (Салатов Р.Н., Лисутин А.Э., 2002; Бордюшков Ю.Н., Старжецкая М.В, 2002).

неоадъювантного компонента в комплексном лечении первичных злокачественных опухолей костей.

Целью настоящего исследования явилось улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения больных злокачественных опухолей костей путем применения аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач.

1. Изучить особенности заболеваемости и течения различных злокачественных опухолей костей на модели Ростовской области.

2. Изучить непосредственный эффект аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

3. Изучить лекарственный патоморфоз опухоли, возможные токсические реакции и побочные эффекты при аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

4. Провести сравнительный анализ результатов лечения при аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови и традиционной терапии данной патологии.

Научная новизна исследованиа В диссертационной работе впервые:

- разработан новый метод лечения злокачественных опухолей костей, открывающий перспективы к улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения этого тяжелого и прогностически неблагоприятного контингента больных (решение о выдаче патента на изобретение от 30.03.2005 по заявке на изобретение №2003128366/14(030225) «Способ лечения злокачественных опухолей костей»);

- определены показания к аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении злокачественных опухолей костей;

дана оценка эффективности и выраженности токсических проявлений при применении данного метода, на основании которой доказана целесообразность использования данной терапии;

- показана зависимость прогноза заболевания от гистологической структуры опухоли, возраста больного, методики лечения, стороны поражения тела.

Практическая значимость работы. Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови позволяет:

- снизить токсическое влияние химиопрепаратов на организм больного, требующее дополнительного лечения, что даст возможность сократить сроки пребывания больных в стационаре;

- добиться уменьшения размеров опухоли, что позволяет выполнить органосохраняющие операции, а в случае местно распространенного и/или генерализованного злокачественного процесса улучшить качество жизни пациента;

снизить процент метастазирования и рецидивирования злокачественных опухолей костей;

- повысить выживаемость больных злокачественными опухолями

костей;

- при сравнительно небольших затратах и простоте методики добиться выраженного клинического эффекта.

Внедрение результатов исследования. Метод аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови внедрен в практику работы клиник Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основное положение, выносимое на защиту.

Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови - высокоэффективная, достаточно простая методика, позволяющая значительно улучшить результаты лечения первичных злокачественных опухолей костей, повысить возможность выполнения органосохраняющих операций.

Апробация диссертации состоялась 2 июня 2005 г. на Учёном Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 4 печатных

работах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 3-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 169 отечественных и 87 зарубежных источников. Работа содержит 31 таблицу и 28 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Настоящая работа выполнена в отделении опухолей молочной железы, мягких тканей и костей Ростовского научно-исследовательского онкологического института. Материалом исследования послужили данные о 30 больных верифицированными первичными злокачественными опухолями костей, находившихся на лечении в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте с 1999 по 2004гг., а также 349 историй болезни больных злокачественными опухолями костей, находившихся на обследовании и лечении в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте в период с 1965 по 2002гг. (эти пациенты составили контрольную ретроспективную группу).

При оценке архивного материала нами было выявлено, что злокачественные опухоли костей чаще встречаются у мужчин (55%), чем у женщин. Первый пик заболеваемости первичными злокачественными опухолями костей приходится на 2-3 десятилетие жизни (рис. 1), к 30-40 годам заболеваемость значительно снижается и вновь возрастает к 50-60годам. Данное возрастное распределение в большей степени выражено у мужчин.

-женщины

-мужчины

Рис. 1 Распределение больных ретроспективной I рушил в соо1ветствие с возрасюм и полом

Соответственно гистологической структуре больные ретроспективной группы распределились следующим образом: наиболее распространенной является остеогенная саркома, 38,7±2,6%, на втором месте находится хондросаркома, 29,8±2,4%, менее распространенными являются злокачественная гигантоклеточпая опухоль, ]2,3±1,75% и саркома Юинга, 10,0±1,6%, опухоли другой гистологической структуры наблюдались в единичных случаях, в общем их удельный вес в общем составил 9,2±1,6%.

Чаще всего злокачественными опухолями костей поражаются бедренная (25,8%±2,3), плечевая (16%±2,0), большеберцовая кость(14,6%±1,9) и кости таза(14,9%±1,9). Крайне редко - кости черепа, предплечья и малоберцовая кость. Излюбленным местом локализации для остеогенной саркомы является дистальный отдел бедренной кости. Хондросаркома чаще всего поражает кости таза, бедренную и плечевую кость. Проксимальный отдел плечевой кости -типичное место локализации для Саркомы Юинга и злокачественной остеобластокластомы. Опухоли других гистологических локализаций поражают различные отделы скелета, однако закономерность их распределения не удалось выявить из-за малочисленности наблюдений.

При анализе полученных данных мы обратили внимание на более частую локализацию опухоли на правой стороне тела (55,5%±2,66), причем «правосгорош тесть» поражения несколько более выражена у женщин, (р<0,05). В доступной

нам литературе мы не нашли объяснения этому факту, который, по-видимому, требует более пристального изучения.

В зависимости от метода лечения ретроспективная выборка больных злокачественными опухолями костей была поделена на группы: хирургическое лечение, комбинированное лечение (операция + лучевая терапия), комплексное лечение (операция+лучевая терапия+химиотсрапия), паллиативное лечение. Группа больных подвергавшихся оперативному была разделена на 3 подгруппы: больные, которым была выполнена радикальная органосохраняющая операция (23%±2,4), больные которым была выполнена нерадикальная резекция (11,5%±2,1), больные, которым была выполнена калечащая (ампутация или экзартикуляция) операция (56%±4,6). При сравнении ближайших и отдаленных результатов лечения в данных подгруппах нами было выявлено, что только включение в схему лечения больных злокачественными опухолями костей химиотерапии значительно повышает показатели пятилетней выживаемости в сравнении с хирургическим и комбинированным лечением (68,3%±5,2 против 32,1%±3,7 соответственно), что является веским аргументом в пользу проведения предоперационного химиотерапевтического лечения.

В основную исследуемую группу вошло 30 пациентов с первичными верифицированными злокачественными опухолями костей, из них 19 мужчин и 11 женщин. Средний возраст пациентов, вошедших в исследование, составил 33,76±1,97 года, наибольшее количество больных было в возрасте 20-29 лет (43,3%±9,01). Группа была сопоставима с ретроспективной контрольной группой по полу, возрасту, гистологической структуре опухолей, сщдии злокачественного процесса.

Критериями включения больных в исследование были: гистологическое, цитологическое или клинико-рентгенологическое подтверждение диагноза; отсутствие общесоматических медицинских противопоказаний; согласие больного или родственников. При этом абсолютными показаниями для проведения аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови были: наличие нерезектабельного процесса;

опухоль больших размеров; наличие отдаленных метастазов. Относительными показаниями являлись: небольшие по размеру опухоли высокой степени злокачественности; рецидивные опухоли. Возраст больных не ограничивался. По гистологическому строению группа была неоднородна и состояла из 11 больных остеогенной саркомой (36,67±8,8%), 6 - хондросаркомой (20±7,3%), 5 больных злокачественной фиброзной гистиоцитомой (16,67±6,8%), б -злокачественной остеобластокластомой (20±7,3%), 2 - саркомой Юинга (6,67±4,5%). Распределение больных основной группы по локализации поражения отображено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение больных основной группы в зависимости от локализации опухоли

Верхняя конечность Нижняя конечность I уловище (кости таза и лопатка) Всего

проксимально дис[ально проксимально дис1алыю

7 4 5 8 6 30

23,33%±5,5 13,33%±6,2 16,67%±6,8 26,67%±7,7 20%±7,3 100%

Распределение больных основной группы в зависимости от стадии заболевания представлено в таблице 2.

Таблица 2

Распределение больных основной группы соответственно стадии

злокачественного процесса (п=30)

Стадия Стадия 1а Сгадия 16 Сгадия Па Стадия Иб Стадия 1У

процесса 01-2 01- 03- 03- GTN(Jlюбoe)

ТШОМО 2Т2Ы0М0 4ТШ0М0 4Т2Ы0М0 М1

Количество 3 4 5 15 3

больных (10%±5,4) (13,33%±6,2) (16,67%±6,8) (50%±9,1) (10%±5,4)

Таким образом, более половины больных на момент начала лечения находились в стадии местнораспространенного и/или генерализованного

процесса, что соответствует распределению больных по стадиям в ретроспективной группе. Сопутствующая соматическая патология имела место в 9 случаях, причем в 7 из них - сочетанная.

С целью оценки эффективности проводимого лечения и возможных осложнений нами использовались следующие методы (по рекомендациям COSS-77-91): клинический, рентгенологический и ультрасонографический, компьютерная томография, исследование показателей периферической крови, биохимических показателей, ЭКГ, морфологическое исследование. Наиболее важный показатель эффективности химиотерапии - изменение размеров опухоли. С этой целью мы оценивали объем опухоли до и после проводимого лечения по формуле (рекомендации COSS-96):

- для опухолей эллипсоидной формы - длина*ширина*толщина*0,52;

- для опухолей дискретного типа - длина*ширина*толщина*0,785.

Всем пациентам основной группы был проведен курс

аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови. Методика проведения заключалась в следующем: у больного с соблюдением правил асептики и антисептики в процедурном кабинете производился забор крови из локтевой вены в количестве 70-80мл в три флакона с 40мл консерванта («Глюгицира») в каждом. Затем в первый флакон вводили доксорубицин, предварительно разведенный в физиологическом растворе, из расчета 30мг/м2, после чего инкубировали в термостате при 37°С в течение 20 минут, подвергали воздействию переменного синусоидального магнитного поля индукцией 50мТл, частотой 50Гц в течение 10 минут при непрерывном вращении флакона вокруг своей оси со скоростью 20 оборотов в минуту. После этого смесь вводили внутривенно капельно. Во второй флакон добавляли циклофосфан из расчета 500мг/м2, проводят аналогичную инкубацию и воздействие переменным магнитным полем и внутривенную реинфузию. В третий флакон вводили метотрексат из расчета 20мг/м2 и проводили вышеописанную процедуру. Расчет площади проводился по номограмме (Гарин A.M., 1992). Введение противоопухолевых химиопрепаратов

осуществлялось в первый и восьмой день лечения. Суммарные дозы цитостатиков составили- доксорубицина - 60-100мг; циклофосфана - 1200-1600мг; метотрексата - 40мг.

Результаты исследований.

В ходе исследования ретроспективной группы больных нами выявлено, что прогностически значимыми факторами для злокачественных опухолей костей являются- гистологическая структура опухоли, проксимальное или дистальное расположение опухоли на конечности, пол, возраст, сторона поражения тела.

5-летняя выживаемость больных хондросаркомой и злокачественной гигантоклеточной опухолью (41,8%±7,5 и 40,4%±4,8) достоверно выше (р<0,05) выживаемости больных остеогенной саркомой и саркомой Юинга (18,6±3,1% и 5,7%±3,9 соответственно).

Прогностически более благоприятным является локализация опухоли на верхней конечности (5-летняя выживаемость 54,4%±2,7 против 39,2%±2,6 в случае поражения нижних конечностей), р<0,05, при этом в случае дистального расположения опухоли на конечности (5-летняя выживаемость 81,9%±4,2) прогноз значительно благоприятнее ее проксимальной локализации (5-летняя выживаемость 24,3%±3,4). Самым неблагоприятным является поражение костей туловища (5-летняя выживаемость 1,8±1,2%).

У мужчин злокачественные опухоли костей протекают менее агрессивно, нежели у женщин, при этом отмечается, что у женщин достоверно выше частота как рецидивирования, так и метастазирования. Пятилетняя выживаемость мужчин на 14-19% выше, чем у женщин.

У пациентов в возрасте до 20лет отмечается особенно неблагоприятное течение опухолевого процесса, пятилетняя выживаемость в данной возрастной группе составляет не более 9,2±1,1%, в то время как у пациентов старших возрастных групп этот показатель достигает 40 - 60%. Показатели выживаемости больных злокачественными опухолями костей в зависимости от пола и возраста представлены на рисунках 2 и 3.

100 00% 80,00% 60,00% 40,00% 20,00% 0,00%

1год

2год

Згод

4год

5год

□ мужчины ■ женщины

Рис 2 Сравни! ельная характеристика общей злокачественными опухолями костей в зависимости от пола

100,00% 80,00% 60,00% 40 00% 20 00% 0,00%

выживаемости больных

■ до 20 лет □ 20-40лет я 40-60лет и более бОлет

1год

5год

выживаемости больных

Рис 3 Сравнительная харак! ерис I ика обшей злокачественными опухолями костей в зависимости от возраста

Оценка результатов лечения больных основной группы

осуществлялась через 12-14 дней после последнего введения препаратов в

соответствие с рекомендациями СОЙ5 -77-91.

Нами была отмечена регрессия болевого синдрома у всех без

исключения больных. При этом полное исчезновение боли зафиксировано у

50%±9,1 больных, частичная - у 50%±9,1, больных, при этом у 2 больных

(6,6%±4,2) удалось заменить ранее применявшийся наркотический анальгетик на

ненарксггическое обезболивание, а у 4 (13,2%±6,1) - стало возможным снизить

среднесуточную дозу наркотических препаратов. У 8 (26,6%+8,0) больных

отмечено улучшение функции конечности.

В ходе проведенного лечения оценивалась динамика рентгенологических и ультрасонографических параметров опухоли. При этом было отмечено:

- у пациентов с изначальным наличием экстраоссального компонента -его регрессия в среднем на 35,5±3,0% (р<0,05).

- нарастание склероза в зоне литического очага - у 8(26,7±8,0%) пациентов.

- у 12(40±8,9%) больных отмечено частичное восстановление нормальной костной структуры по периферии опухоли.

- у 11(36,7±8,8%) зафиксирована ассимиляция периостальной реакции.

- из 3 пациентов с изначальным метастатическим поражением легких у 2 зарегистрирована частичная регрессия метастазов, у одного пациента процесс остался без динамики.

- отсутствие динамики со стороны первичного очага нами было зарегистрировано у 1 пациента с хондросаркомой (3,3%±3,2).

Нами зарегистрировано достоверное уменьшение размеров опухоли (р<0,01) Средний объем опухоли до лечения составил 170,21 ±43,47см3, после проведения курса аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови - 53,74±17,0 см3. При этом ни в одном случае не было зафиксировано прогрессирования заболевания, а также полной регрессии опухоли (таб. 3).

Таблица 3

Изменение объема опухоли до и после проведения курса аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной

обработкой крови (п=30)

До 70см' 71 - 150см' Более 150см'1

До лечения 17(56,67%±9,0) 3(10%±5,4) 10(33,33%±8,б)

После лечения 25(83,33%±6,8) 2(6,67%±4,5) 3(10%±5,4)

При оценке токсических побочных реакций химиотерапии нами было зафиксировано: лейкопения 1 степени - у 6(20%±7,8) больных, гастроинтестинальный синдром, проявившийся тошнотой 1 степени - у 4(13,33%±б,1), обратимая алопеция - у 15 (50%±9,1) больных. В ходе лечения не отмечено существенной динамики биохимических показателей крови за

исключением снижения уровня креатинина, мочевины и молекул средней массы, что в свою очередь может говорить о некотором дезинтоксикационном эффекте аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови. Нами был также оценен уровень активности щелочной фосфатазы до и после лечения. У 27(90%±5,4) пациентов уровень щелочной фосфатазы изначально соответствовал норме (16,7 - 50Е/л), у 3 пациентов было зафиксировано значительное повышение уровня щелочной фосфатазы до начала лечения (максимально до 92,7 Е/л). После проведенного лечения нами отмечено, что у пациентов с изначально соответствующим норме показателем активности щелочной фосфатазы его уровень изменялся незначительно: у 4 больных отмечено увеличение активности фермента (максимально на 1Е/л в сравнении с исходным фоном), у 3 пациентов показатель остался неизменным, у 23 больных зафиксировано снижение уровня щелочной фосфатазы, причем максимальное его снижение наблюдалось в случаях изначального его значительного повышения. Эти данные косвенно свидетельствуют о снижении активности опухолевого процесса в ходе проведения аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

Через 2 недели после окончания курса аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови 28 пациентам были выполнены оперативные вмешательства в адекватном объеме. 26 пациентам из 30 удалось выполнить радикальную органосохраняющую операцию, что составляет 86,7%±2,1. Данный показатель значительно выше аналогичного в ретроспективной группе (23%±1,3).

Удаленные препараты подвергались морфологическому исследованию. В клеточном компоненте опухолей наблюдали дистрофические изменения в ядре и цитоплазме, что выражалось в кариопикнозе, кариолизисе, цитолизисе. Степень выраженности изменений была различной в каждом наблюдении.

В ходе исследования было выявлено, что в всех злокачественных опухолях костей под действием аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови, вне зависимости от

гистологического строения, наблюдаются дистрофические, склеротические и некротические процессы, выраженность которых различна в зависимости от вида опухоли и ее гистопатологической дифференцировки. Наиболее чувствительными к проведенному лечению оказались остеогенная саркомы и саркома Юинга, наименее - хондросаркома. Полученные данные позволяют говорить о наличии терапевтического патоморфоза, происходящего в злокачественных опухолях костей под действием проводимого лечения. Таким образом, проведенное морфологическое исследование злокачественных опухолей костей выявило ряд изменений в них под действием предоперационной аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

В последующем всем пациентам проводилась адъювантная аутогемохимиотерапия по указанной выше схеме от 4 до 6 курсов, 22 пациентам - ДГТ в СОД 50Гр, на область первичного очага.

Двухлетняя безрецидивная выживаемость больных основной группы составила (87,6±6,2%). Этот показатель превышает таковой, полученный нами при анализе архивного материала (54,7±3,2%). Наряду с безрецидивной выживаемостью нами оценивалась также безметастатическая двухлетняя выживаемость и общая двухлетняя выживаемость. По полученным данным эти показатели составляют 83,3±6,8% и 90±5,5% соответственно, против 50,1±3,3% и 69,3±2,5% в контрольной ретроспективной группе (рис. 4).

Рис 4 Сравнительные результаты лечения больных основной и ретроспективной

конгролыюй групп

Таким обраюм, метод аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракопоральной магнитной обработкой крови может быть широко использован в комплексном лечении злокачественных опухолей костей в силу ряда причин, а именно: относительной дешевизне и простоте выполнения, отсутствия побочных токсических реакций при высокой эффективности. АГХТ в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови позволяет существенно улучшить показатели лечения первичных злокачественных опухолей костей, что дает нам основание к рекомендации к его применению.

ВЫВОДЫ

1. Прогностически значимыми факторами для злокачественных опухолей костей являются: гистологическая структура опухоли, проксимальное или дистальное расположение опухоли на конечности, пол, возраст. Прогностически более благоприятным является локализация опухоли на верхней конечности (5-летняя выживаемость 54,4%±2,7 против 39,2%±2,6 в случае поражения нижних конечностей), р<0,05. Самым неблагоприятным является поражение костей туловища (5-летняя выживаемость 1,8±1,2%). Злокачественные опухоли костей чаще встречаются у лиц мужского пола (55%±2,66), при этом показатель 5-летней выживаемости среди мужчин выше такового у женщин (38,3±3,4% против 21,8±3,3%).

2. Включение в схему лечения больных злокачественными опухолями костей химиотерапии значительно повышает показатели пятилетней выживаемости в сравнении с хирургическим и комбинированным лечением (68,3%±5,2 против 32,1%±3,7 соответственно).

3. Применение предоперационной аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении злокачественных опухолей костей позволяет снизить частоту выполнения калечащих оперативных вмешательств до 6,7±4,5%, а при традиционном лечении данной патологии она достигает 56%±2,7.

4. Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови при злокачественных опухолях костей приводит к частичной регрессии первичной опухоли у 76,7±7,7%, стабилизации -23,3±7,7%, уменьшению болевого синдрома у 100% пациентов, улучшению функции конечности у 26,7±8,0%.

5. Двухлетняя выживаемость при применении аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови составляет 90+5,5%, что достоверно (р<0,01) выше двухлетней выживаемости больных, в лечении которых применялись традиционные методы лечения данной патологии (69,3±2,5%).

6. Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови по предложенной схеме не обладает токсическим действием, что подтверждается снижением уровня креатинина со 130,0±3,7ммоль/л до 102,1±5,6ммоль/л и молекул средней массы с 0,36±0,04 до 0,25±0,03 в ходе проводимого лечения, а также отсутствием динамики ферментативной активности трансаминаз, креатинфосфаткиназы, уровня билирубина крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения частоты выполнения органосохраняющих операций, а также с целью повышения эффективности проводимого лечения при первичных злокачественных опухолях костей первым этапом комплексного лечения следует применять аутогемохимиотерапию в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

2. Для прогноза заболевания и планирования последующего лечения необходимо учитывать наличие неблагоприятных прогностических факторов (молодой возраст, женский пол, расположение опухоли на нижних конечностях и туловище, проксимальное расположение опухоли, гистологическая структура опухоли, соответствующая остеогенной саркоме, саркоме Юинга).

3. Диагностика и контроль эффективности проводимой терапии при первичных злокачественных опухолях костей должны быть комплексными, с включением имеющихся инструментальных методов (рентгенологических, эходопплерографических, компьютерной томографии).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Онкоэпидемиологические особенности злокачественных опухолей костей на модели Ростовской области // Сборник тезисов «58-я итоговая научная конференция молодых ученых». Ростов-на-Дону 2004. С.85-86 (соавт. Р.Н. Салатов, Е. И. Алексеева).

2. Возможность применения аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в лечении больных первичными злокачественными опухолями костей // III съезд онкологов и радиологов стран СНГ. Материалы Съезда T.II Минск, 2004. С.326-327 (соавт. Р.Н.Салатов).

3. Возможности применения аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой в паллиативном лечении больных местно-распространенными и генерализованными злокачественными опухолями костей // Сборник научных трудов «Современные подходы к терапии больных распространенным раком отдельных локализаций». Ростов-на-Дону, 2005. С.314-315 (соавт. Р.Н. Салатов, А.Э. Лисутин, Е. Л. Харина, Л.Д. Сем).

4. Наш опыт применения аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении больных местно-распространенными и генерализованными саркомами костей // В сб. тезисов «Современные технологии в онкологии». Материалы YI Всероссийского съезда онкологов т.П Ростов-на-Дону 2005. С.368-370 (соавт. Р.Н. Салатов, А Э. Лисутин, Ю.С. Шатова).

Печать цифровая Бумага офсетная Гарнитура «Тайме» Формат 60x84/16 Объем 1,0 уч -изд -л.

Заказ № 590 Тираж 100 экз Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г Ростов-на-Дону, ул Суворова, 19, тел 247-34-88

««1 3 527

РНБ Русский фонд

2006j4 9677

Оглавление диссертации Аушева, Татьяна Валерьевна :: 2005 :: Ростов-на-Дону

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Факторы прогноза течения злокачественных опухолей костей на модели Ростовской области.

Глава 3. Материалы и методы исследования.

Глава 3.1 Характеристика группы больных.

Глава 3.2 Характеристика методов исследования.

Глава 3.3 Характеристика методики аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

Глава 4. Результаты применения аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

Глава 4.1 Непосредственные клинические результаты.

Глава 4.2 Ближайшие результаты лечения.

Глава 4.3 Морфологические изменения в злокачественных опухолях костей под действием аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

Глава 4.4 Побочные токсические проявления аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

Введение диссертации по теме "Онкология", Аушева, Татьяна Валерьевна, автореферат

Актуальность темы исследования

Злокачественные опухоли костей ввиду особенностей их роста и клинического течения относятся к числу наиболее прогностически неблагоприятных злокачественных опухолей. По данным литературы заболеваемость населения первичными злокачественными опухолями невелика и достигает не более 1 — 1,5% в структуре онкологической патологии, что составляет 1 — 1.2 случая на 100 ООО населения (Кныш И.Т., Толстопятов Б.А., 2000). В большинстве случаев они возникают у лиц молодого возраста, т.е. социально значимого контингента населения, и отличаются агрессивностью течения и высокой склонностью к раннему гематогенному метастазированию, преимущественно в легкие (до 90 - 95% случае в первые два года от начала заболевания), что является основной причиной гибели больных и обуславливает неудовлетворительный прогноз. По данным отечественных авторов (Забродина А.В., 1995; Трапезников Н.Н., 2001; Чиссов В.И., Старинский В.В. и др., 2003; Шойхет Я.Н. и соавт., 2004) до 60 - 70% больных поступает в специализированные лечебные учреждения с далеко зашедшим опухолевым процессом. Связано это с рядом причин: неспецифичностью начальных проявлений заболевания, недостаточной осведомленность врачей общелечебной сети с проявлениями злокачественных опухолей костей, низкой онкологической настороженностью. Ввиду этого нередки диагностические ошибки, приводящие к неправильному и неадекватному лечению, а в результате и к подчас фатальным последствиям для пациента. Пятилетняя выживаемость больных первичными злокачественными опухолями костей составляет не более 50 — 60% (Трапезников Н.Н. и соавт., 1986, 2001; Двойрин и соавт., 1992, 1995, 1996; Шугабейкер П.Х., 1996; Gitelis S., 1981; Vezeridis М.Р., 1983; Ham S.J., Schrofford Koops H. et al., 1999).

До середины 70-х годов XX века основными методом лечения злокачественных опухолей костей являлся хирургический, причем операцией выбора было, как правило, калечащее вмешательство — ампутация или экзартикуляция конечности. Но даже эти тяжкие вмешательства не приносили желаемых результатов. Так, например, при остеогенной саркоме 5-летняя выживаемость не превышала 12 — 18% (Синюков П.А., 1993; Jaffe N., 1977; Rosen G., 1996). Применение пред- и послеоперационной химиотерапии позволило не только повысить показатели 5-летней выживаемости до 50 - 60%, но и процент выполнения органосохраняющих операций до 75 - 80%, однако даже эти результаты нельзя считать удовлетворяющими требованиям современной онкологии. (Трапезников Н.Н. и соавт., 2001; Амирасланов А.Т., Касумов Н.В. и соавт. 2001; Bacci G., Li S., 2000). Несмотря на то, что во многих работах убедительно показано, что применение химиотерапии в комплексном лечении злокачественных опухолей костей значительно улучшает прогноз заболевания, этот раздел онкологии все еще остается недостаточно изученным (Шугабейкер П.Х., Малауэр М.М., 1996). С созданием новых препаратов расширяются возможности химиотерапии, и увеличивается число больных подлежащих специальному лечению (Jaffe N., 1977; Rosen G., 1996). Однако даже новые препараты далеко не всегда дают возможность получить желаемые результаты, а их дороговизна зачастую лишает возможности проведения лечения для всех пациентов. В свете указанных обстоятельств особое значение приобретает поиск новых методов введения лекарственных средств. В последние годы все больше исследований посвящается экстракорпоральной фармакотерапии, как одному из наиболее перспективных направлений в лекарственном лечении, альтернативе традиционным способам введения лекарственных средств. Экстракорпоральная фармакотерапия предусматривает реинфузию клеток крови после их инкубации с лекарственными препаратами с целью изменения свойств клеток или направленного транспорта к органам мишеням (Костюченко A.JL, 2000; Сидоренко Ю.С., 2002).

Примерами экстракорпоральной противоопухолевой фармакотерапии являются разрабатываемые в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте методы, предусматривающие введение цитостатиков на аутологичных тканях организма после экстракорпоральной их инкубации аутогемохимиотерапия, ауголимфохимиотерапия, аугоплазмохимиотерапия, аушгромбоэритролейкотерапия, гомолимфохимиотсрапия и др.). Данные методы позволяют повысить эффективность противоопухолевой химиотерапии с одновременным уменьшением ее токсических эффектов и не оказывают выраженного иммуносупрессивного действия, в отличие от системной полихимиотерапии на стандартных растворителях Сидоренко Ю.С., 1982, 1985, 1987, 2002; Долматова O.K., 1995, Малейко М.Л., 1998; Семилеткин О.М., 1999, Попова И.Л., 1999; Владимирова Л.Ю., 2000, Златник Е.Ю. и соавт., 1999, 2000; Галкина Ю.С., 2000; Козель Ю.Ю., 2001).

В последние годы все больше уделяется внимания не только экстракорпоральной фармакотерапии, но и возможности ее модификации различными физическими факторами, в частности действием магнитного поля. Убедительно доказано, что под действием магнитного поля значительно повышается степень связывания цитостатика с мембранами эритроцитов при инкубировании его с аутокровью (на 30%), что в свою очередь способствует снижению токсических побочных действий химиотерапии, повышает ее эффективность даже в сравнении с традиционной аутогемохимиотерапии (Лисутин А.Э., 2002, Старжецкая М.В, 2002).

Таким образом, на наш взгляд, является целесообразным применение известного метода аутогемохимиотерапии, модифицированного экстракорпоральной магнитной обработкой смеси аутокрови с цитостатиком, в качестве неоадъювантного компонента в комплексном лечении первичных злокачественных опухолей костей.

Цель исследования

Улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения больных злокачественными опухолями костей

Задачи исследования

2. Изучить непосредственный эффект АГХТ в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

3. Изучить лекарственный патоморфоз опухоли, возможные токсические реакции и побочные эффекты при АГХТ в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови.

4. Провести сравнительный анализ результатов лечения при АГХТ в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови и традиционной терапии данной патологии.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые:

1. Разработан новый метод лечения злокачественных опухолей костей, открывающий перспективы к улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения этого тяжелого и прогностически неблагоприятного контингента больных (решение о выдаче патента на изобретение от 30.03.2005г. по заявке на изобретение №2003128366/14(030225))

2. Определены показания к аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении злокачественных опухолей костей.

3. Дана оценка эффективности и выраженности токсических проявлений при применении данного метода, на основании которой доказана целесообразность использования данной терапии.

4. Показана зависимость прогноза заболевания от гистологической структуры опухоли, возраста больного, методики лечения, стороны поражения тела.

Практическая значимость

Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови позволяет:

- добиться уменьшения размеров опухоли, что позволяет выполнить органосохраняющие операции, а в случае местно распространенного и/или генерализованного процесса улучшить качество жизни пациента.

- снизить процент метастазирования и рецидивирования злокачественных опухолей костей.

- повысить выживаемость больных злокачественными опухолями костей.

- при сравнительно небольших затратах и простоте методики добиться выраженного клинического эффекта.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Результаты исследования внедрены в практику работы клиник Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основное положение, выносимое на защиту.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 2 июня 2005г.

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 4 научных статьях и заявке на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 169 отечественных и 87 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 28

Заключение диссертационного исследования на тему "Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении злокачественных опухолей костей"

Выводы: j

4. Аутогемохимиотерапия в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови при злокачественных опухолях костей приводит к частичной регрессии первичной опухоли у 76,7±7,7%, стабилизации - 23,3±7,7%, уменьшению болевого синдрома у 100% пациентов, улучшению функции конечности у 26,7±8,0%.

5. Двухлетняя выживаемость при применении аутогемохимиотерапии в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови составляет 90±5,5%, что достоверно (р<0,01) выше двухлетней выживаемости больных, в лечении которых применялись традиционные методы лечения данной патологии (69,3±2,5%).

118

Практические рекомендации

116

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Аушева, Татьяна Валерьевна

1. Алиев Д.А., Алиев Ю.А. Ошибки в диагностике остеогенной саркомы. //Хирургия . 1987. №10 с. 117 119.

2. Амирасланов А.Т. Комплексные методы лечения больных остеогенной саркомой. // Диссертация . доктора мед. наук. Москва, 1984.

3. Аннамухамедов А. Фибросаркома и злокачественная фиброзная гистиоцитома кости: клиника, диагностика, лечение и прогноз. // Диссертация . канд. мед. наук. Москва, 1986. 193с.

4. Балаев И.И. Сохранно-восстановительные операции с применением чрескостного остеосинтеза при лечении больных с первичными опухолями длинных трубчатых костей. // Автореферат дисс. .доктора мед. наук. Москва, 1998. 37с.

5. Бауман К. В. случай резекции верхней конечности в области плечевого сустава//Хир. архив Вельяминова. 1914. т. 30. Кн. 1. С. 145.

6. Берма А. М. материалы по патологической анатомии синовиом. Автореф. дисс. канд.мед. наук. М., 1966.

7. Бизер В. А., Мардынский Ю. С. Злокачественные опухоли костей таза у детей // Повреж. и заболев, костей таза у детей. М.: ЦИТО, 1969. С. 212-217.

8. Бизер В. а., Тимухина В. Н. Лучевое лечение локализованной формы саркомы Юинга у детей в сочетании с полихимиотерапией // Вопр. онкологии.- 1982;- XXVII.- №7.- С. 45-49

9. Бизер В. А., Тимухина В. Н. Лучевок лечение локализованной формы саркома Юинга у детей в сочетании с полихимиотерапией. Вопросы онкологии. 1982. Т.28. № 7. С.45-49.

10. Блискунов А. И., Лейкин М. Г. и др. удлинение бедра аппаратом Блискунова с применением различных видов остеотомий . Вестн. травматол. ортопед.- 1996.- № 3

11. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Москва. 1984. 303с.

12. Богораз Н. А.л Восстановительная хируогия. М., 1949. Ч. 2. Т.

13. Богораз Н. А. Восстановительная хирургия. Ч. 2, Т. 2.1. М.,1949

14. Бордюшков Ю.Н., Вагнер В.П. К механизму опосредованного влияния магнитного поля на опухолевый процесс. // Аутолимфохимиотерапия и другие вопросы онкологии. Москва. 1997. с. 284-286.

15. Бурдыгин В. Н. Паростальная саркома (клиника, диагностика, лечение): Дисканд. мед. наук. М., 1947

16. Бурдыгин В. Н. Паростальная саркома. (Клиника. Диагностика. Лечение)// Дисс.канд. мед. наук. М., 1974

17. Бучаченко А.Л., Сагдеев Р.З., Салихов К.М. Магнитные и спиновые эффекты в химических реакциях. Новосибирск. 1978. с.296.

18. Вашкевич Л.Б. Роль рентгенэндоваскулярных вмешательств в диагностике и комплексном лечении больных саркомами мягких тканей и костей. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Минск, 2004. 23с.

19. Виноградова Т. П. Классификация и вопросы микроскопической диагностики сарком костей // Диагностики сарком костей. М., 1965. С. 7-20

20. Виноградова Т. П., Берман А. М. О хондромиксоидной фиброме костей. Хирургия. 1960. №6. с. 128-131

21. Виноградова Т. П., Берман А. М. О хондросаркоидной фиброме костей// Хирургия.- 1960.-№6.- С.128-131

22. Виноградова Т. П., Лавринцева Г. И. Регенерация и пересадка костей. М.: Медицина, 1974. С.245

23. Виноградова Т. П., Лаврищева Г. И. Регенерация и пересадка костей. М.: Медицина, 1974

24. Виноградова Т. П., Шлапоберский В. Я. О прогностическом значении вариантов структуры остеобластокластом.// Ортопед., травмотол. и протез. 1966. №6 С. 17-22

25. Виноградова Т.П. Опухоли костей. М. Медицина, 1973. 336с. Виноградова Т.П. Опухоли суставов, сухожилий, фасций, апоневрозов. М. Медицина, 1976. 235с.

26. Виноградова Т.П. Травма и опухоль.// Архив патологии. 1976. №9. с. 76-84.

27. Волков М. В. Первичные опухоли костей у детей. Распознвание. М., 1962

28. Волков М.В. Болезни костей у детей. М. Медицина, 1988.630с.

29. Волобуев А.Н., Жуков Б.Н., Овчинников E.JL, Труфанов JI.A. Спиновые механизмы влияния поточного магнитного поля на перенос нервного импульса. // Магнитология 1993. №1. с. 3 7.

30. Габрилович М.И. Состояние молекул средней массы в плазме крови при некоторых инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной природы. Автореферат дисс. . канд. Мед. Наук. Нальчик 1998. 22с.

31. Габриэлян Н.И. и соавт. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови пр нефрологических заболеваниях //Клиническая медицина. №10. 1981. с. 38 42.

32. Габриэлян Н.И. и соавт. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных //Анестезиология и реаниматология. №1. 1985. с. 36 38.

33. Галкина Ю.С. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больныъ злокачественными опухолями мягких тканей. Автореферат дисс. . канд. Мед. Наук, Ростов-на-Дону, 2000, 21с.

34. Гарин A.M., Хлебнов А.В., Табагари Д.З. Справочник по противоопухолевой лекарственной терапии. Москва. 1993. 199с.

35. Гершанович M.J1. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. Москва. 1982. 222с.

36. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. Санкт-Петербург. 1999. 142с.

37. Голотина Л.Ю. Пролонгированная внутрибрюшинная химиотерапия в комплексном лечении распространённого рака яичников. Дисс. . канд. мед. наук. Ростов на - Дону. 1995. 148 с.

38. Гольдштейн Л. М., Ольшанецкий А. С., Прокофьева Е. И. Об отдаленных результатах лечения больных костными саркомами // Тр. XXXVI Всесоюз. съезда хирургов. 1960.М.: Медгиз., 1962. С. 499-503

39. Гольдштейн Л. П., Ольшанецкий А. С., Прокофьева Е. И. Об отдалённых результатах лечения больных костными саркомами // Труды XXVI Всесоюзн. съезда хирургов (1960г.). М.: Медгиз, 1962.-С.499-503

40. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознования патологических процессов. Ленинград. 1978.

41. Давыдовский И. В. Общая патология человека. М.Г Медгиз., 1961.С. 439

42. Давыдовский И. В. Общая патология человека. М.:Медгиз,1961

43. Демецкий A.M. Современное представление о механизмах действия магнитных полей. // Магнитология 1991. №1. с. 6 — 11.

44. Дымарский Л. Ю. Результаты оперативного лечения больных злокачественными опухолями лопатки и мягких тканей области лопатки. Вопросы онкологии. 1955. №1. С. 6-27

45. Еремина JI. А., Карапетян Р. М., Махсон А. Н., Синюков П. А. Опухоли опорно-двигательного аппарата // Справочник по онкологии. 4-е изд. перераб. и доп. / Под ред. акад. Н. Н. Трапезникова и проф. и. В. Поддубной. Изд-во Каппа, 1996. с. 152-175

46. Еремина Л. А., Синюков П. А., Слонимская Е. М. Терапия и прогноз при саркоме Юинга. Вопросы онкологии. 1986. Т. 32.№5. С.29-36

47. Еремина Л. А., Синюков П. А., Слонимская Е. М. Терапия и прогноз при саркоме Юинга // Вопр. онкол.-1986.-ХХХИ.-№5.-С.29-36

48. Еремина Л. А., Хмелев О. Н., Ходжамуратов Д. X. и др. Клинико-рентгенологическая характеристика гигантоклеточной опухоли кости. Вопросы онкологии. 1985. Т. 31. №9. С.21-27

49. Жеравин А.А. Органосохраняющие операции с использованием интароперационной лучевой терапии при опухолях костей. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Томск, 2002. 25с.

50. Заложнева 3. Д. К вопросу о межлопаточно-грудной ампутации при злокачественных новообразованиях плече-лопаточной обасти. Казан, мед. журн. 1926. №8. С. 316-323

51. Зацепин С. Т., Кузьмина Л. П., Махсон Н. Е. околосуставные резекции костей в клинике костной патологии // Актуал. вопр. травматол. , ортопед. М.: ЦИТО, 1970. С 88-93

52. Зацепин С. Т., Кузьмина Л. П., Махсон Н. Е. Околосуставные резекции костей в клинике костной патологии//Актуальные ~ вопросы травматологии и ортопедии. М.: ЦИТО, 1970.- С. 88-93

53. Зацепин С. Т., Махсон А. Н. Удаление целой плечевой кости с эндтопротезированием дефекта у онкологических больных: Метод, рекоменд. М.,1980.

54. Зацепин С. Т., Махсон Н. Е. Опухоли костей таза взрослых (Клиника. Диагностика. Лечение) // Матер, пленума Всесоюз. общ. травматол., ортопед. М., 1968. С. 4-6

55. Зацепин С.Т. Костная патология взрослых: руководство для врачей. Москва, Медицина. 2001. 649с.

56. Зацепин С.Т. Сохранные операции при опухолях костей. Москва. Медицина, 1984. 288с.

57. Зубкова Т.В., Тарнапольская О.В. Оценка физико -химических характеристик клеток крови и лимфы для контроля иммуномодулирующей эффективности АГХТ и AJTXT //Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. Москва. 2000. С. 138 141.

58. Иванова С.М. Некоторые биофизические аспекты механизма действия магнитных полей на структурные компоненты крови. // Применение магнитных полей в медицине, биологии м сельском хозяйстве. Саратов. 1978. с. 27 28.

59. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. Москва 1982. 224с.

60. Ишанходжаев У.У. Факторы прогноза при злокачественных опухолях костей. // Автореферат дисс. . доктора мед. наук. Москва, 1993. 40с.

61. Каграманов С. В. Гулькевич К. Ю. Хондросаркома верхней челюсти, врастающая в просвет верней полой вены, полость сердца и легочную артерию //Архив пат. 1967. №2. С. 76-78

62. Касумов Н.В. Факторы, определяющие прогноз у больных хондросаркомой. // Диссертация . канд. мед. наук. Москва, 1984. 238с.

63. Климова М. К., Ареберг А. А. Об озлокачествлении отдельных очагов при дисхондроплазии // Ортопед. травматол.-1964.-№3.-С. 50-58

64. Климова М. К., Аренберг А. А. Об озлокачествлении отдельных очагов при дисхондроплазии. Ортопед., травматол. и протез. 1964. №3. с. 50-58.

65. Климова М. К., Нечволодова О. Л., Адрианова Э.К.ДПардина Э.В. О трудностях рентгенологической диагностики при заболеваниях костей таза // Поврежд. и заболев, костей таза, м.: ЦИТО, 1969 С. 163-168

66. Кныш И. Т., Королев В. И., Толстопятое Б. А. Опухоли из хрящевой ткани. Киев: Здоров'я, 1986, 366с.

67. Кныш И. Т., Королев В. И., Толстопятов Б. А., Бахтиярова В. И. Некоторые вопросы диагностики и лечения опухолей костей таза // Поврежд. и заболев, костей таза. М.: ЦИТО. 1969 №17. 175-190

68. Кобина С.А. Комплексная диагностика юкстакортикальных костных сарком у детей. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Москва, 1998. 19с.

69. Ковалев Д.В. Органосохраняющие операции на современном этапе комбинированного лечения остеогенной саркомы длинных трубчатых костей у детей. Вестник травматологии и ортопедии. 2000г №2, с.76-79.

70. Комплексное лечение опухолей костей. Под редакцией Коржа А.А. Киев, «Здоров'я», 1979. 224с.

71. Кузьмина Л. П. Особенности клинического течения хондросарком таза // Повреждения и заболевания костей таза. М.:ЦИТО,1969.-С.158-163

72. Кузьмина Л. П. особенности клинического течения хондросаркомы костей таза // Поврежд. и заболев, костей таза. М.: ЦИТО, 1969. С. 158-163

73. Кузьмина Л. П. Остеобластокластомы (гигантоклеточные опухоли) длинных трубчатых костей (Клиника. Диагностика. Лечение) Дисс.докт. мед. наук. М., 1969

74. Лаврищева Г. И. Репаративная регенерация костей в разлинчых условиях: Дис. .д-ра мед. наук. М.1969

75. Лагунова И. Г. Опухоли скелета. М., 1962

76. Линбнрг Б. Э. Resectio interscapulo-thoracica по Тихонову-Линбергу // Тр. XIX съезда рос. хиркргов. Л., 1928. С.315

77. Липкин С. И. Светлоклеточная хондросаркома кости // архив пат. 1983. 38. С. 44-50

78. Лисутин А.Э. Аутогемохимиотерапия в сочетаниис экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении рака молочной железы. Дис. . канд. мед.наук 120 С.

79. Махсон А. Н. Об адакватной хирургии в костной онкологии. Ортопед., травматол., протез. 1991 №2 С. 53-57

80. Махсон А. Н. Об адекватной хирургии в костной онкологии// Ортопед, травматол.-1991 .-№2.-С.53-57

81. Махсон А. Н. Операии по Богоразу и Тихову-Линбергу как адекватные вмешательства при злокачественных опухолях костей // Хирургия.- 1990.-№9.- С.45-48

82. Махсон А. Н. Сберегательные операции у больных с метастазами в длинные трубчатые кости // Тез. докл. симпозиума по вопросам опухолей костей. Вильнюс, 1980

83. Махсон А. Н. Хирургическое лечение больных с метастатическим поражением длинных трубчатых костей, вопросы онкологии. 1981. №4

84. Махсон А. Н., Зак Б. И. Die Behandlug des fortgeshrittenen Nieren karzinomas.//Z.Urol, u. Nephrol. 1981. Bd 74. S. 667-669

85. Махсон H. E. межподвздошно-брюшная резекция костей переднего тазового кольца. Хирургия. 1970. №12. С. 98-103

86. Махсон Н. Е., Липкин С. И. паростальная саркома подвздошной кости. Вопросы онкологии. №10. С. 87-89

87. Махсон Н. Е., Махсон А. Н. О радикальных сохранных операциях при опухолях лопатки. Вопросы онкологии. 1984. 34 71-75

88. Мачак Г.Н. Иммунный статус больных остеогенной саркомой и саркомой Юинга. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Москва, 1992. 24с.

89. Ниньо Кастельянос Х.Э. Сравнительная оценка различных видов оперативного вмешательства при саркомах костей.

90. Обозная Э.И., Вишневский В.И., Скорняков Б.А., Стусь Л.К., Обозный Э.П. Механизм действия магнитного поля на некоторые показатели внутриклеточного метаболизма // Криобиология и криомедицина. 1982. В. 10. с. 40-43.

91. Одесская-Мельникова J1. А., Одесский И. Н. Об озлокачествлении гигантоклеточной опухоли (остебластокластомы) костей. Вопросы онкологии. 1960. №9 С. 49-52

92. Ольшанецкий А. С. О результатах межлопаточно-грудной резекции при злокачественных опухолях плече-лопаточной области. Хирургия. 1962. №5. С. 73-76

93. Пелехин П. П. Вылущение нерва, огромная клеточковая саркома культи, вылущение лопатки. Смерть // Мед новости. 1866. №8

94. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. Москва. 1996. 224с.

95. Петров Н. Н. БМЭ. 2-е изд. М., 1962. Т. 24. С. 55- 57

96. Петров Н. Н. Межлопаточно-грудная резекция // Нов. хир. архив. 1936. Т.37. Кн.З. №10. С.511-512

97. Петров Н. Н. Основные вопросы возникновения и роста опухолей //Вопр. онкол.-1956.-Т.2.-№3.-С. 236-274

98. Петровичев Н. Н. Чобанян Н. С., Аннамухамедов А., Ходжамуратов Д. X. О гистогенезе злокачественной гистиоцитоме и гигантоклеточной опухоли кости // Архив пат. 1985. Вып. 7. С. 11-16

99. Петровичев Н. Н., Аннамухамедов А. Клинико-морфологический анализ фибросаркома кости: (Ретроспект. исслед.). Вопросы онкологии. 1984. №8. С. 52-57

100. Петровичев Н. Н., Аннамухамедов А. Клинико-морфологический анализ фибросаркомы кости (ретроспект. исслед.)// Вопр. Онкол.- 1984.- №8.- С. 52-57

101. Петровичев Н. Н., Еремин J1. А., Хмелев О. Н., Касумов Н. В. Низкодифференцированная (дедифференцированная) хондросаркома. Вопросы онкологии. 1984. №1. С. 8-13

102. Поляничко М.Ф., Багдасарова И.Э. Адьювантная и неоадьювантная АГХТ в комплексном лечении рака почки //Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань. 2000. Т.2. С. 333-334.

103. Поляничко М.Ф., Раевский В.А. АГХТ в комплексном лечении злокачественных новообразований яичка //Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань. 2000. Т.2. С. 333-336.

104. Пресман А.С. Электромагнитные поля и живая природа. Москва. 1968.

105. Проценко Л.Д., Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Киев, 1985. 265с.

106. Радченко А.А. Рецепторы эпидермального фактора роста, ЭФР-подобные пептиды и рецепторы глюкокортикоидов в остеогенной саркоме. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Москва, 1997. 27с.

107. Раков А. И. основные принципы современной хирургии злокачественных опухолей. Хирургия. 1968. №1. С.1-7

108. Раков А. И. Основные принципы современной хирургии злокачественных опухолей//Хирургия.-1968.-№1 С. 1-7

109. Ш.Рейнберг С. А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. М.,1964

110. Рейнберг С. А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. М., 1964

111. Русаков А. В. Руководство по патологической анатомии. М.,1959. Т.5. С. 418

112. Рыжков А.Д. Комплексная радионуклидная диагностика остеогенной саркомы. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Москва, 1997.

113. Салатов Р.Н. Возможности магнитотерапии в онкологической клинике. //1 съезд онкологов СНГ. Москва. 1996. с. 695.

114. Салатов Р.Н. Лечение рака нижней губы и кожи лица магнитным полем. // Автореферат дис. . канд. Мед. Наук. Москва. 1982. 17с.

115. Салатов Р.Н. Магнитотерапия в лечении воспалительных процессов и злокачественных новообразований. Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону. 2001. 51с.

116. Салатов Р.Н. Магнитотерапия в онкологии. // IY Всероссийский съезд онкологов: тез. Докл. Ростов-на-Дону. 1995. с. 517 — 519.

117. Салатов Р.Н., Ващенко Л.Н., Кечеджиева Э.Э. Магнитотерапия как фактор противоопухолевой защиты и лечения при криотерапии злокачественных опухолей // Способы и механизмы повышения противоопухолевой защиты в онкологии. Москв. 1993. с. 144.

118. Салищев Э. Г. вылущение всей нижней конечности с ее безымянной костью (exarticulatio interileo abdominalis) // Врач. 1899. №25. С. 721-722; №26. С. 757-761

119. Самохина Л. А., Байгутанов Ж.Б. Жексенбиев Н.Ж. Биологическое действие электромагнитных полей. Пущино. 1982. 167с.

120. Селиванов В. П. О хирургическом лечении опухолей костей таза. Ортопед., травмат. и протез. 1964. №3 С. 58-63

121. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов-на-Дону, 2002. 236с

122. Сидоренко Ю.С., Кацман М.В., Айзенштарк Э.А. и соавт. Значение АГХТ с предварительным облучением в лечении рака яичников //Вопросы клинической онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. М. 1982. С. 46-50.

123. Сидоренко Ю.С., Максимова Н.А., Шубин Б.В., Комплексная рентгено-сонографическая диагностика опухолей костей и мягких тканей. Киев 2000.

124. Сидоренко Ю.С., Шатова Ю.С. Возможности применения аутогемохимиотерапии у больных злокачественными опухолями мягких тканей. // В сборнике «Современные технологии в онкологии»; Ростов-на Дону, 2000, с. 213-217.

125. Сидоренко Ю.С., Максимова Н.А., Шубин Б.В., Комплексная рентгено-сонографическая диагностика опухолей костей и мягких тканей. Киев 2000.

126. Синюков П.А. Современные подходы к химиотерапии остеогенной саркомы. // Автореферат дисс. . доктора Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Москва мед. наук. Москва, 1993. 49с.

127. Соловьев Ю. Н., Еремина JI. А., Петровичев Н. Н. Мезенхимальная хондросаркома (клинико-морфологическое исследование). Вопросы онкологии. 1983. №9. С. 21-25

128. Соловьев Ю. Н., Еремина JI. А., Петровичев Н. Н. Мезенхимальная хондросаркома (клинико-морфологическое исследование)// Вопр. онкол.-№9.-С.21-25

129. Тихов П. И. Случай межлопаточно-грудной резекции // Хир. архив Вельяминова. 1914. Кн. 1

130. Тихов П. И. Частная хирургия. Пг., 1917. Т.З. С. 438

131. Тихов П. И.частная хирургия . Петроград, 1917.-Т.З

132. Трапезников Н. Н., Амирасланова А. Т., Петровичев Н. Н. и др. Факторы прогноза при паростальной саркоме. Вопросы онкологии. 1990. №7. С. 805-811

133. Трапезников Н. Н., Григорьева Т. М. Первичные опухоли костей таза. М.,1978

134. Трапезников Н. Н., Еремина Л. А., Амирасланова А. Т. и др. Роль сохранных операций в комплексном лечении больных с остеогенной саркомой. Хирургия. 1986. №10. С. 113-119

135. Трапезников Н. Н., Еремина Л. А., Кутателадзе Т. О. Выживаемость в условиях адъювантной химиотерапии у больных с остеогенной саркомой. Вопросы онкологии. 1984. №7. С. 33-40

136. Трапезников Н. Н., Соловьев Ю. Н., Еремина Л. А., Амирасланова А. Т. Саркомы костей. Ташкент: Медицина, 1983

137. Трапезников Н. Н., Цешковский М. С., Тарасов Б. П. О лечении больных с остеогенной саркомой, ортопед., травмат. и протез. 1965. №5. С. 32-37

138. Трапезников Н. Н., Цешковский М. С., Тарасов Б. П. О паростальной остеогенной саркоме. Хирургия. 1966. №10. С. 112-1Г4

139. Трапезников Н. Н., Цешковский М. С., Тарасов Б. П. О паростальной остеогенной саркоме // Хирургия.-1966.- №10.- С. 112-114

140. Трапезников Н.Н., Соловьев Ю.Н., Еремина Л.А. и др. Прогресс в лечении остеогенной саркомы // Вестник ОНЦ АМН России.-1993.-©l.-C.3-9.

141. Трапезников Н.Н., Соловьев Ю.Н., Еремина Л.А., Амирасланов А.Т. Саркомы костей: клиника, диагностика, лечение. Ташкент: Медицина. 1983. 314с.

142. Федорова Е.Н. Морфологическая оценка различных методов современной терапии остеогенной саркомы. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Москва, 1982. 29с.

143. Харатишвили Т.К. Первичная ретикулосаркома кости: диагностика, лечение, прогноз. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Москва, 1988. 23с

144. Харатишвили Т.К. Хонросаркома кости: клиника, диагостика, лечение, прогноз. // автореферат дисс. . доктор, мед. наук. Москва, 2000. 56с.

145. Хатырев С.А. Факторы прогноза при остеогенной саркоме в условиях неоадъювантной и адъювантной химиотерапии. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Москва, 1997. 29с.

146. Херобян Ф. А., Тагер И. Л. Опухоли Юинга. Ереван:Айастан,1973

147. Цихисели Г.Р. Параостальная саркома: клиника, диагностика, лечение. //Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Москва, 1980. 23с.

148. Чаклин В. Д. Опухоли костей и суставов. М.: Медгиз, 1974.1. С.274

149. Чаклин В. Д. Хирургические доступы при лечении опухолей костей таза. Ортопед., травмат. и протез. 1966. №2. С. 3-9

150. Чаклин В. Д., Поляков Г. М. об озлокачаствлении экзостозов. Ортопед, травмат. и протез. 1964. №3. С. 44-50

151. Чилингарянц С.Г., Зинькович С. А., Карташов С.З., Непомнящая Е.М., Златник Е.Ю. Применение метода АГХТ в комбинированном лечении местно-распротсранённого рака лёгкого

152. Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань 2000. Т.2. С.351-352.

153. Шаак В. А. К вопросу об exartoculatio interileo-abdominalis// Вест. хир. 1927.Т.10. Кн. 30. С. 61-65

154. Шлапоберский В. Я. Клиника и лечение синовиом. Хирургия. 1962. 38. С. 119-127

155. Шлапоберский В. Я. Клиническое течение, диагностика, классификация и вопросы озлокачествления при остебластокластомах // Остеобластокластома. М., 1962

156. Шлапоберский В. Я., Виноградова Т. П. Материалы об озлокачествлении доброкачественных патологических процессов в костях. Ортопед., травмат. и протез. 1969. №6. С. 48-54

157. Шлапоберский В. Я., Кузьмина Л. П. Современный этап клинического изучения гигантоклеточных опухолей костей (остеобластокластом). Хирургия. 1965. №4. С. 121-126

158. Шлапоберский В. Я., Махсон Н. Е., Зацепин С. Т. Паростальные остеомы (саркома). Ортопед., травмат. и протез. 1969. №12. С. 10-14

159. Шойхет Я.Н., Лазарев А.Ф., Шпиготский А.Н., Шпиготская П.А. Злокачественные опухоли костей в Алтайском крае. Барнаул, 2004. 183с.

160. Шугабейкер п. X., Малауэр М. М. Хирургия"сарком мягких ~ тканей костей. М.: Медицина, 1996. С. 148-204

161. Щербаков С. Д. Клиническая оценка комплексной предоперационной диагностики первичных костных сарком длинных трубчатых костей.//Дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1988. 156с.

162. Щербаков С.Д. Сохранные операции при первичных костных опухолях конечностей. // Автореферат дисс. . доктора мед. наук. Москва, 1993.35с.

163. Энциклопедический словарь медицинских терминов. М., Советская эциклопедия. 1984.-T.3.-C183

164. Юдин С. С. (Judin) Ilio-abdominal amputayion in case of sarcoma; recovery; pregnancy and birth of living child// Surg. Gyn. and Obstetr. 1926. Nov. Vol. 43. №5 p. 668- 676.

165. Юдин С.С. Показания и оценка больших операций на костном тазе. Новая хирургия. 1926. Т. 3. №1. С. 3-48

166. Bacci G., Ferrari S., Bertoni F. et al. Prognostic factors in nonmetastatic Ewing s sarcoma of bone treated with adjuvant chemotherapy: analysis of 359 patients at the Instituto Ortopedico Rizzoli. J. Clin. Oncol. 2000. 18:4-11.

167. Bacci G., Toni A. and all. long-term results in 144 localized Ewing's sarcoma patients treated with combined therapy// canaer (Philad.). 1989. Vol. 63. №8. P. 1477-1486.

168. Baldini M., Scotlani K., Barbanti-Brodano G., et al. Expression of P-glycoprotein in high-grade osteosarcomas in relation to clinical outcome. N. Engl J Med. 1995; 333:1380 1385.

169. Barness R., Catto M. chondrosarcoma of bone // J. Bone a J. Surg. 1966. Vol. 48. P. 729-964

170. Beck h. Erfahrungen mit der Hemipelvektomie bei malignen Tumoren // Munch, med. wochenschr. 1967. Bd 109.№3. P. 126-130

171. Benjamin R. S. Chemotherapy for osteosarcoma // Bone tumors. Unni K.K., ed .- 1988.- P. 56-149.

172. Berger. Resection total (extirpation) de l'omoplate et de l'externe de la clavicule pur un sarcoma residive de l'epaule droite // Bull, et memoires de la Soc. de chirurgie de Paris. 1897. Vol. 23. P. 571

173. Berger. trios nouvaux cs amputation interscapulo thoraciques don't deux pratique es pour das tumeurs da l'extremite superieure de 1'humerus //Revue de Chir. 1905. Vol. 32. P. 187.

174. Bieling P., Rehan N., Winkler P., et al. Tumor size and prognosis in aggressively treated osteosarcomas. J. Clin. Oncol. 1996; 14(3): 848 858.

175. Bird, case of excision of Scapula, head of the humerus and part of the clavicule, for malignant diasease. loncet, Ldn 1865. Vol.2. —P.696

176. Borggeve. Knigelenksersatz durch das in der Beinlangsaehse um 180 gedrehte Fussgelenk// arch Orthop (Unfallchir) 1930.-28.-175.

177. Coley B. L. Neoplasma ofbone/2-d ed/NY 1960

178. Coley B. L., Higinbotham N., Romien C. Hemipelvectomy for tumors of bone, report of 14 cases // Amer. J. Surg. 1951.- № 82.1.-P.27-43

179. Copeland M. M.,Geschickter C. F. Chondroblastic tumors of bone, benign and malignant // Ann. Surg. 1949. P. 129-724

180. Copeland M., Geshickter C. F. Malignant bone tumor: primary and metastatic// Canaer. Part 1. 1963.№13.4 P. 149-155; Part 2.1963. №13.5. P.l87-196; Part 3. 1963. №13.6. P.232-238

181. Cotterill SJ, Ahrens S., Paulussen M., et al. Prognostic factors in Ewing s tumor of bone: analysis of 975 patients from the European Intergroup Cooperative Ewing s Sarcoma Study Group. J. Clin. Oncol. 2000; 18:3108 -3114.

182. Coventry M. В., Beabont J. W. Dedifferencierte of low-grade chondrosarcomas//Cancer (Philad.). 1971. Vol.28. P. 461-466

183. Dahlin D. C., Wells A. H., Henderson E. D. Chondromyxoid fibroma of bone. Report of two cases // J. Bone a. J. Surg. 1953. 35-A. P831

184. Dahlin D. C., Henderson E. D. Mesenchymal chondrosarcoma. Further observations on new entity// Canaer.-1962.- Vol.l5.-№2.-P.410-417

185. Enneking W. F. Local resection of malignant lesion of the hip and pelvis// J. Bone a. J. Sorg. 1966. 48-A. P.995

186. Enneking W. F., Dunham W. K. Resection and reconstruction for primary neoplasms involving the innominate bone // J. Bone Joint Surg. 1978. 60A.P.731-746

187. Enneking WF., Spanier S., Goodman M. A system for the surgical staging of musculoskeletal sarcoma. Clin Orth and Rel Reseach. 1980. No 153, 106-120.

188. Frei E., Jaffe N., Tattersall M. et al. New approaches to cancer chemotherapy with methotrexate // New Engl. Med.- 1975.- vol.292.- P.846-851.

189. Geschickter C. F., Copeland M. M. Parostenal osteoma of bone: a new entity // Am. Surg. 1951. 133.6. P. 790-806

190. Geschickter C. F.,Copeland M.M. Parostenal osteoma of bone: a new entity//Am. Surg.-1951.-133.6.-P.790-860

191. Ghormley R. K. Chondromas and chndrosarcomas of scapula and innominate bone //Arch. Surg. 1951. №63. P. 48-52

192. Glasser D. В., Lane J. M., Huvos A.G., et. al. Survival, prognosis, and therapeutic response in osteogenic sarcoma // Cancer -1992.-vol.69.-P.698-708.

193. Gordon-Taylor D., Monro R. S. Technique and management of hindquarteramputation // Brit. J. Surg. 1952. Vol. 39. №158. P.536-541

194. Gorlick R., Hubos AG., Heller G., et al. Expression of HER2/erbB2 correlates with survival in osteosarcoma. J. Clin. Oncol. 1999; 17:2781 -2788.

195. Hornicek FJ., Gebhardt MC., Wolfe M., et al. P-glycoprotein levels predict poor outcome in patients with osteosarcoma. Clin Orthop and Rel Research. 2000; 373:11 17.

196. Hutter R. V. P., Worcester I. n. and all. Benign and malignant giant cell tumors of bone //Cancer. 1962. Vol. 15. №4. P. 653-690

197. Huvas A. G., Butler F., Bretsky S. S. Osteogenic sarcoma associated Paget'sdisease of Bones. A clinicopathologic study of 65 patiens //Cancer (Philad). 1983. Vol. 52. №8. P. 1489-1495

198. Imbert R., Mosinger M., Gamel R. Cartilaginous tumors of bone // Surg. Gynec. andObst. 1962. 115.1.78

199. Jaff h. 1. Fray, Lichtenstein L. Chndromyxoid fibroma of bone. A destructurebenien tumor likely to be mistaken especially for chondrosarcoma // Arch. Path. 1948. 45.P. 541

200. Jaff N., Spears R., Eftekhari F. and all. Pathologic fracture in osteosarcoma. Impact of chemotherapy on primary tumor and survival//Cancer (Philad.). 1987. Vol. 59. №1. P. 701-709

201. Jaffe N., Frei E., Watts H., Traggis D. High-dose methotrexate in osteogenic sarcoma: a 5-year experience // Cancer Treat. Rep.- 1978.-vol. 62.-P.259-264.

202. Kotz. Современные методы лечения злокачественных опухолей// Вестн. травмато. ортопед.-1994.-№4.-Р.62-68

203. Krajbis-ModifiedJ., Van Ness. Rotationplasy in the Treatmen of malignant Neoplasms in the Lower Extremities of Children. Clin. Orthopaed and Related Res, 1991.-P.75-77

204. Lauchlan S. C., Waleh M. Reticulum cell sarcoma complicacing Paget's disease //Canad. Med. Assoc. J. 1963. №17. P. 891-892

205. Lexer E Joint transplantation and arthplastry// Surg. Gynec. a. Obst. 1925. № 40. P.782-809

206. Lichtenstein L., Jaff H. L. Chondrosarcoma of bone // The Am. J. of Pathol. 1943. Vol. 19. №4, July. P 533-537

207. Lichtensten L., Jaff h.L. Chondrosarcoma of bone // Am. J. Pathol.-1943.-Vol.XDC-№4.- P.53-573

208. Linberg В. E. Interscapulo-thoracic resection for malignant tumors of the scoulder joint region//J. Bonr and joint surg. 1928. №10. P. 344349

209. Link M.P., Goorin A.M., Miser A.W. et al. The effect of adjuvant chemotherapy on relapse-free survival in patients with osteosarcoma of extremity. N. Engl. J. Med. 1986; 314: 1600 1606.

210. Londa S. K., Sareen P. M., Kalra V. В., Utreja S R. Synoviak sarcoma (a clinico-pathological study of 27 cases in twenty years)// Indian J. Cancer. 1983. Vol.20. №1. P. 23-26

211. Makhson A. Extralesional resection for tumors of the pelvis bones // Internat. Orthopaedics. (SICOT). 1997. P. 41-45

212. Malaver M.M., Dunham W.F. Skip metastases in osteosarcoma: Recent experience. J. Surg. Oncol. 1983; 22: 236 245.

213. Malawerr H. M., Dunham W.K. skip metastases in osteosarcoma recentexperience //J. Surg. Oncol.-1983.-Vol.22.-№4.-p236-245

214. Mankin HJ., Mankin CJ., Simon MA. The hazard of biopsy, revisited. J Bone and Joint Surg. 1997; 78A:659 663.

215. Marton Z. Malignus osteklastoma //Mag.Onkol. 1960. №4. P. 175181

216. Maximov A. Morphology of the mesenchymal reactions// Arch, patol. Lab. Mtd.1927. Vol.4. P. 557-606

217. McGann P. D., Flam M. S. Ewing's sarcoma of the phalangeal bone//J. Surg. Oncol. 1983. Vol. 22. №2. P.92-94

218. Mikami R. Histological study of osteogenic sarcoma by whole mount sectin//J. Jap Orthoped. Ass.-1964.-Vol.38.-№8.-p745-767

219. Mikami R. Histological study of the osteogenic sarcoma by whole mountsection//J. of the Japan. Orthoped. Assoc. 1964. Vol.38. №8. P.745-767

220. Morris D. M., House H. C. The singficance of metastasis to the bones and soft tissues of the handII J.Surg. Oncol. 1985. Vol.28. №2. P. 146150

221. O'Neal N. M., Ackerman L. V. Condrosarcoma of bone// Cancer. 1952. №5. P551

222. O'Neal N. M., Ackerman L. V/ Chondrosarcoma of bone // Cancer.- 1952.-№5.-P.551

223. Ottolenghi C. Massive ostearticular bone grafts (transplant of whole Femur)//J. Bone and Surg. 1956. Vol. 48. №13. P. 646-659

224. Peabody TD., Gibbs СР., Simon MA., Evaluation and staging of musculoskeletal neoplasms. J Bone and Joint Surg. 1998; 80A: 1204 1218/

225. Pizon R. La Presse Medici, 1963. №51. P2478-2488

226. Pratt С. В., Champion G. E., Senzer N. and all. Treatmen of unresectable or metastatic osteosarcoma with cisplatin-doxorubicin//Cancer. 1985. Vol.56. №8. p. 1930-1933

227. Provisor A., Nachman J., Krailo M. et al. Treatment of the nonmetastatic osteogenic sarcoma of the extremities with pre- and postoperative chemotherapy. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1987; 6: 217.

228. Ravitch M. M. Hemipelvectomy//Surg. 1949. №26. P. 199

229. Raymond A. K., Chawla S. P., Carrasco CH., et al. Osteosarcoma chemotherapy effect. A prognostic factor // Semin Diagn Pathol.- 1987.-vol.4.-P.36-212.

230. Recklinghausen F., Festschift R. die fibrose oder deformierende ostis,die osteomalacia, und die osteoplastiche carzinose in ihren gegenseiting beziehungen. Virchov zu seinem 71. Geburtstag gewidmet. Berlin G. Reimer, 1891

231. Robert W.H. Pho-microsurgical thechnique in orthopaedies, 1988.-P.74-77

232. Rosen G., Caparros В., Huvos A., et al. Preoperative chemotherapy for osteogenic sarcoma: Selection of postoperative adjuvantchemotherapy based on the response of the primary tumor to preoperative chemotherapy//Cancer.- 1982.-vol.49.- P. 1221-1230.

233. Rosen G., Mury M., Huvos A. et al. Chemotherapy with adriamycin in primary treatment of osteosarcoma // Cancer. -1976.-vol.3 7.- P. 111.

234. Salser-Kuntshic M., Brand G., und Delling G. Bestimmung des morphologischen Kegressionsgrades nach Chemotherapie bei malignen Knochentumoren//Pathologe.- 1983.-vol.4.- P.135-141.

235. Schajowicz P. Tumors and Tumor-like Lessons of bone and Joints// Springerverlag: New-York, Heidelberg, Berlin, 1981. P.342-359, 361372

236. Schobinger van Schbingen R. Primery reticulum cell sarcoma of bone// Amer. Surg. 1951. Vol. 93. №1. P. 41-49

237. Scully SP., Temple HT., Okeefe RJ., et al. J. Clin. Oncol. 1995. 13(9):2336 2341.

238. Simon MA., Bierman JS. Biopsy of bone and soft-tissue lesions. J Bone and Joint Surg. 1993. 75A: 616-621.

239. Spratt I. S. the rates of growth of skeletal sarcomas// Cancer (Philad.). 1965. Vol. 18. №1. P. 14-24

240. Sundaram M., McDonald DJ. Magnetic resonance imaging in the evaluation of the solitary tumor of bone. Current opinion in Radiology. 1990; 2: 697 702.

241. Sundaram M., McDonald DJ. The solitary tumor or tumor-like lesion of bone. Top Magn Reson Imag. 1989; 1(4): 17 29.

242. Sundaram M., McGuir MH. Computed tomography or magnetic resonance for evaluating the solitary tumor or tumor-like lesion of bone. Skeletal Radiology. 1988; 17:393-401.

243. Syme I. On disarticulation of the scapula from the schoulder joint// Med. Chir. Tr. Lond. 1857. №1. P. 107-112

244. Troup I. В., Bickel W. H. malignant disease of the extremities treated by exarticulation// J. Done a. J. surg. 1960. 42-A. №6. P.1041-1050

245. Ward WG., Mikaelian K., Dorey F., et al. Pulmonary metastasis of stage IIB extremity osteosarcoma and subsequent pulmonary metastasis. J. Clin. Oncol. 1994; 12(9) 1849- 1858.

246. Winkler K., Beron G., Kotz R. et al. Neoadjuvant chemotherapy for osteogenic sarcoma: Results of cooperative German/Australian study. J. Clin. Oncol. 1984; 2: 617 624.

247. Wuisman P, Enneking WF. Prognonsis for patient who have osteosarcoma with skip metastasis. J Bone and Joint Surg. 1990; 72A(1): 60 -68.

248. Wunder JS., Bull SB., Aneliunas v., et al. MDR1 gene expression and outcome in osteosarcoma: a prospective, multicenter study. J. Clin. Oncol. 2000; 18: 2685-2694/

249. Zatzepin S. Т., Machson N. E. Operative treatment in parosseal osteoma of femur//Opertive treatment of bone tumors. Verlag, Stuttgart. Ed. Shpchal G., 1970. p. 75-78

Оглавление диссертации Аушева, Татьяна Валерьевна :: 2005 :: Ростов-на-Дону

Введение диссертации по теме "Онкология", Аушева, Татьяна Валерьевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Аушева, Татьяна Валерьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций