Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Радиофизические методы в комплексной диагностике рака молочной железы

Министерство здравоохранения РС4СР Нявегородский гооударстпошшй медицинский институт им.С.М.Кирова

РАДИОФИЗИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14,00.19 - лучевая диагностика

Автореферат диссертация на соискание учэной отепеня доктора медицинских наук

На правах рукописи

ТБРЕНТЬЕВ Игорь Георгиевич

Н.Новгород - 1992

Работа пополнена в Нижегородском государственном меди аднском институте ям. С.М.Кирова.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, доктор медицинских наук доктор медицинских наук,

Научный консультант:

доктор медицинских наук

профессор И.Б.Дшшвк

В.М.Кухаренко профессор Ю.И.Горшков

Н.Л.Карев

Ведущее учреждение - Московский научно-исследовательски] онкологический институт им. П.А.Герцена ИЗ РС5СР.

Защита состоится * ^СЩА^ 1992 г. в № ^час, н; васедании специализированного совета (Д 084.39.01) Нижегородского медицинского института ям. С.Ц.Кирова (603005, Н.Новгород, Минина, 10/1).

Автореферат разослан ■Ф» 1992 г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородского медицинского института им. С.М.Кирова.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

Е.Ф.Лукушкина

Г 1 I

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАШГМ

Г-Ьг-а/-;. I

Актуальность теш. Рак молочной железы в последние годы оохршшет своп тенденцию к постоянному росту и является одно! из наиболее распространенных Форм злокачественных новообразований. Гак, по данным В.М.Церабишвяли, 1382; А.П.Баженовой с соавт., 1385; В.Ф.Сешхглазова, ШЪ\Ь.М».с.МЛоп., 1901; Я. 30, 1983, только за последнее десятилетие заболеваемость увеличилась в два раза и составляет в разных регионах от 62 до 20,4 на 100000 населения. В РСС>СР в среднем заболеваемость в 1390 г. была 20,2, а по Нижегородской области 23,5 на 100000 человек. За этот не период времени смертность увеличилась на ¿0%, что составило от всех новых олучаев рака.

Успешное лечение рака молочной железы неразрывно связало с его ранней диагностикой, об атом свидетельствуют данные Л.ЛХ Дакарского, 19В0; А.П.Баженовой, 1285; Н„НЛрапезникзва,1989; А., 1907^У, Я. ^п^^иуе«, 1969, которые показывают, что пятилетняя внживаеыосгь при I стадии составляет 94-90£, пра второй 66,4-6?,^, а при И стадии 70-39,8%,

Активное выявление рака на ранней стадии, или заболеваний, предшествующих его раьштич, заэлсят от широты охвата венского населения профилактическими осмотрами. Однако, как показывают данные В.В.Шшша, 1965; Ю.Я.Грицмаяа; 1990} несмотря на их аеуклошшй рост, 60% не ниш обнаруживают опухоль самостоятельно пра случайных обстоятельствах Поэтому при существующие формах его ароведения активно выявляется лишь 3% рака молочной железы относительно всех первично выявленных больных с дайной локализацией опухоли, а материальные затраты на выявление одной больной чрезмерно велики. В саява о тем,

что реальная возможность охвата комплексным динамическим обследованием всех кексш отсутствует, остается актуальной за-, дача совершенствования имеющейся системы первичного популяци-ошюго скрининга. Кроме того, необходим поиск новчх критериев скранинговоЯ оценки и методов обследования, обладающие низкой 'себестоимостью, простотой, доступностью, достаточной чувствительностью, or которых не требуется высокая специфичность,так как они выполняют роль первичного отбора, за которым следует комплекс уточняющих мероприятий.

Последнее десятилетие характеризуется активным внедрением в практическую медицину диагностических приборов, основанных на регистрации тепловах аномалий распределения температуры в ткани молочной яелезы. Эти метода позволяют визуализировать температурные аномалии в инфракрасной диапазоне длин волн, однако широкое распространение метода в скринянговых программах затруднено в связи с большим чполон (до 25$) лох-ноположителъных заключений, при гилодиагностике, составляювдх от всех случаев рака молочной железы. Поэтому особый интерес представляет метод измерения глубинной температуры неин-вазивным способом с использованием СВЧ-родиотермометрии.Всер-вые В .£*«.*</« t (1974) и (1975) предложили исполь-

зовать в медицине применяемый в радиоастрономии способ измерения слабых тепловых сигналов. Приоритет создания медицинских радаотерыомзтроа принадлежат отечественны« ученым B.C. Троицкому (IS76) и В.Д.Рахлину (I3S2), создавшим опытную аппаратуру, позволяющую измерять интегральную внутритканевую температуру с глубины 18-20 см. В литературе приводятся единичные сообщения о ее использовании с целью диагностики онко-патологяи и в частности рака молочной железа (R.O«u'n, 1Э80;.

К.1.Са.гг, 190о; В.Л.Рахлия, 1ЭВ9), однако благодаря простора ц доступности исследования, а гак.т.а неинвазивностц а безвредности радпотермометраи данный метод может иметь самостоятельное диагностическое значение и слуклть перспективным надраз-ленаеи в ооущесхвленил скрининга женского населения.

Другим радиоаязическим методом, аредставлдовдм новую область последованяЯ, является определение ультразвукового свечения биологических жидкостей и создание принципиально нових приборов - оополюишомеров. Явление соколюмшшсценции наимв-нее изучено при низких интенсивностях ультразвука (А.И.Журавлев о соавт., 13?7{Л.а^ , 1337), однако в настоящее время отали появляться работи по его использованию в диагноотике онкологических заболеваний (С.М.Горский о ооавт., 19ВЗ-1Э90; И.Д.Карев, 1аБ2-1а90). При этом, дшшое иооледова-нив, как показывают автору, позволяет .диагностировать рак у 137,3"? больных, независимо от локализации опухоли. В связи о отсутотваем данних об использовании данного метода н диагностике рака молочной хелеэц, представляет определенный интерео исследование по изучению сонолюышесценцин с целью создания новых ¿фитериев опенки и ди^ер^нцяал* .:ой диагностики при заболеваниях молочних челеэ.

Цольс дпнцоП паДощ явилась разработка и внедрение в кли-шпеокув практику радиофизических методов диагностики рака молочной пелези я длсгормоналышх гиперплазии, физической оо-норой потери; являются ралнотсрмоцетрачесяиЯ метод и явленна сонолшяне(;ц«ч1цил бгодоппескях жздкосмй. Для 09 доо№кенал необходимо было р«шдть следуйте задачи:

I, Разработать аят;лтуру и методики ^огютчриомчтряче-

ских измерений ткани молочной железы, а также сонолшшесцен-щш плазмы крови.

2. Определить информативность СЩ-радиотерыометрических характеристик ткани молочной железы и информативность показателе К сояолюшшесценщш для диагностики рака молочной железы.

3. Выяснить, какие патологические процессы в молочной железе наиболее объективно соответствуют характеру термоаномалий при СВЧ ралиотермоыетрии.

4. Проверить степень пригодности радиотерыометрии и со-иолюминесценции плазмы крови для динамического наблюдения за больными диспансерной группы с заболеваниями молочных желез.

5. Разработать методику профилактического осмотра дяя выявления болышх раком молочное, железы с использованием радиофизических методов и определить их пригодность для первичного скрининга.

Метод исследования. В соответствии с поставленными задачами, нами проводились измерения ооиолшинесценции плазмы крови и радиотермометрические исследования молочных желез у болышх, госпитализированных в онкологическое отделение по поводу рака и различных (¿юрм дисгоршшалышх гиперплазии. Эти же исследования проводились в поликлинике у диспансерной группы с целью динамического наблюдения и ориентации в тактике лечения. Кроме этого, перечисленное радиофизические методы использовались в первичном скрининге при проведении профилактического осмотра у работников лромизленных предприятий о целы) выявления среди них рака молочной железы.

Клинико-ииструментальное обследование включало: анкетный скри1шнг, объективный осмотр, маммографеское и цитологическое исследование, а также •радяоизотошше, тепловизионные я

зрфологические ыэтодц. IIроме этого, и!- „осчецсшашш причин зменчиности терысаношлий ткани молочной жедози при радио-гршскашфЭЕашш пекользозались не топы математического моде-¿рования с компьютерной обработкой полученных результатов.

Научная новизна результатов нсаледолапиа сводится к с лающему:

впервые ца большом клшшческоы шуериале отработана ие-эдика рад1Ютермо:.Ю1рни молочных келез а подучены значения »рактеристик температурных аномалий при рак° и доброкачесг-зншх опухолях;

измерения ультразвуковой сонолвшшесцеициа плаэьш крови эзноллли обнаружить закономерности ее снижения при злокаче-гвенаок росте л еыявихь различия при раке и предраковых за-элевчниях молочных желез;

разрабзгапы два рациоф'зических метода - определение тем зратурных характеристик ткани молочной железы и сонолшине-денции, проветеко их клиническое испытание и определзна эф-зктивнооть в диагностика рака молодой двлезы;

обоснован аркна«циа;ано Ноиый подход к данашчеокоцу энтролю за диспансерной группой больных с патологией «олоч-« желез и обьективизацид критериев показаний к оперативному эчению при узловых формах дасгорлоналышх гиперолазнй;

предложен новый ?.:этод регистрации послойного внугритка-гвого распределения температуру в ткала молочной желзэы (ра~ югбрмосканированиз), позволяюедй получить обменное нзобра-зние гермоалоуального очага;

сг^егеле 10 место радио^яэаческях кзгодон а «ошиекоыой ауаслогичеаг.ой диагностике и йх зф^гктпвпосгк при различных ;че1Ш1йях с градационными методам диагностик рака ¡.:о*пч!>о1

железы;

разработана методика первичного скрининга с использованием радиофизических методов при проведении профилактических осмотров женского населения.

Практическая; значимость работы заключается в следующем: разработан сонолюминесцентный метод диагностики рака, позволявший выявлять опухоль различной локализации, в том часле рака молочной железы у 82,2% больных;

разработан метод радкотермосканирования,позволяющий судить не только о пространственной топографии термоаномального ояага, но и его метаболической а продаферативной активности;

анализ получениях результатов в радиотермометрия позволил определить объективные критерии оценки корреляция, значений внутритканевой температуры молочных желез в морфологического диагноза злокачественного или доброкачественного образования;

сочетание соволшяяеецекцйя я радиотермомзтрия с традиционными методами диагностики рака молочной железы позволяют правильно диагностировать рак у больных на догоспитальном в тале, а вряде случаев избежать дополнительного инструментального обследования и диагностических секторальных резекций;

предложенный новый подход к динамическому наблюдению диспансерной группы больных о дисгормональнымя гиперплазиями молочных келез позволил обосновать изменение'тактики лечения а объективизировать показания к хирургическому лечению;

применение радиофизических методов с целы) раннего выявления рака молочной железы позволяет шире использовать сред-

ний медицинский персонал, а благодаря значительному сокращению группы лиц, нуадшцихся в углубленном обследовании - значительно снизить материальные затраты на выявление больных раком молочной железы при профилактических осмотрах женщин.

Практическая ценность заключается также я том, что результатом работы явилась разработка технического задания по усовериенствованип данного вида аппаратуры применительно к медицинским целям н подготовить ее к серийному выпуску.

Положения, вынесенные на защиту.

1. Эффективность радиотеркометрии и соиолшинесценции в комплексной диагностике рака молочной железа на этапах обследования.

2. Показания к оперативному лечению дисгормональкых гиперплазии молочных желез па основе предложенного обследования с использованием радиофизических методов.

3. Выбор оптимальных способов динамического наблюдения больных диспансерной группы с заболеваниями молочных яелез.

4. Целесообразность предложенных радиофизических методов <ак пополнительных критериев оценки опухолевого процесса мо-зочных «елез.

5. Практическая значимость разработанной схемы первично-•о радиотермометрического и сонолюминесцентного скрининга при патологическом профилактическом осмотре.

Реализация результатов работы. Радиофизические ьятоды дагностаки патологии молочной аелэзы внедрена в практику ра-оты Онкологического Научного Центра г.Москвы, Московского аммологического центра. Негородского областного а город-кого онкологических лиспансеров, «¿¿д.слуябы УВД по Нягего-одской области, а тач*е в мед.сая.части объединения "Кварц",

где данные методы исиользовалиоь для профилактического осмотра.

Публикация результатов исследования. По теи-е диссертации опубликовано II научных работ, из них В - в центральной печати. Кроме этого, на радиофизические методы получены 3 авторских свидетельства и I приоритетная справка по заявке на предполагаемое изобретение.

Апробация работы. Результаты исследования долоаокы наг совместном заседании научных обществ хирургов в онкологов 15 декабря 1988 г.5

Всероссийской конференция "Актуальные вопросы кллначэ-ской онкологий". Томск, ISB9 г.;

симпозиуме ШФАН СССР и НИРФИ, Г.Н.Новгород 20 марта I9S0 г.;

международной выставке-ярмарке "Медицина-Э1" 14-19 ноября IS9I г. Н.Новгород.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на отраницах машинописного текста, Екавч&я 30 таблиц 0 25 раоун-ков и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов в указателя литературы, который насчитывает 115 отечественна! а 95 зарубежных авторов.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу работы положены данные диагностики рака молочной железы и дисгормояалышх гаперплазий в условиях клиники„ поликлиническом отделения и профилактическом осмотре работников прокшшяшшх предприятий с использованием комплаксясго метода, включадаего разработанные радиофизические способы {СВЧ-радиотермометрию н соноломянесцентное «соледовани8).Все-

го обследовано 1795 яенщян, из которых 648 обследованы и прооперированы в стационаре и 1148 человек проили амбулаторное обследование в процессе наблюдения диспансерной группы или профилактическом осмотре. Всем женщинам проводилась раднотер-момэтрия, а у 7ЭВ (44,45?) человек виполнено сонолюминесцент-ное исследование. Возрастной состав обследованных колебался от 18 до 70 дет. Наибольшее число женщин было в возрасте 4050 лет (32,22). Все радиофизические исследования в клинике выполнялись "слепым" способом, а при профилактическом осмотре данные методы использовались как первичный популяционный скрининг. Данные радиофизических методов верифицирована результатами цитологического я гистологического исследований, маммографии и специальных рентгенологических методов.

При измерении раднотермометрических характеристик ткали молочной железы при раке и различных видах дисгормонапышх гиперплазяй было выяснено, что наиболее информативным диагностическим параметром является нб абсолютное значение интегральной температуры, я родяотермоасяямегрдя термоаномального участка по отношению к аналогичному участку ткани противоположной молочной железы. Проведенные радиотермомегряческие доследования показала, что в основе повышения внутритканевой температур« лежит не количественное отяопеняе "нормалы эй" о "патологической" ткани, а качественные изменения, за счет которых и происходит уменьшение ила увеличение разности температур, что обусловлено усилением метаболического обмена, формированием новой сосудистой сети и оттоком кровя из этой зоны. Поэтому при появлении в ткани молочной яелезы участка с высокой проливератганой активностью, что является характерной особенностьс и раковой опухоли, всегда витеггАльная тешера-

тура резко возрастала и достоверно отличалась от показателей при доброкачественных опухолях и дисгормональных гиперпдазий с низкой метаболической интенсивностью (р<, 0,001). По кюре роста опухоли гипертемпературная реакция в очаге возрастала, однако не зависела от размеров опухоли (стадии процесса), наличия отдаленных метастазов или сопутствующих заболеваний. Кроме этого, статистически недостоверными оказались И данные радиотемпературиой зависимости от морфологической форма рака (р>0,05) и анатомического расположения первичного очага.

Радиотермометряя молочных желез при раке позволила правильно диагностировать прочесс у 92,2$ больных, при атом наиболее частые ошибки были связаны с Рубцовыми изменениями ткани (как в рубце после предшествующего оперативного лечения),а также на фоне больших кистозных полостей.

Показатель радиотемпературной асимметрии нередко является самым ранним признаком злокачественной опухоли (особенно на фоне диффузных явлений дисгормональных гиперплазий), когда не отмечается достаточных качественных и количественных изменений в ткани, благодаря которым рвя может быть выявлен при рентгенологическом обследовании. Поэтому осуществление динамического радиотермометриче ского диспансерного наблюдения за такими больными в комплексе с традиционными методами диагностики позволяет своевременно диагностировать опухоль и способствует проведению адекватного лечения.

Статистически достоверные показатели (р< 0,05) отсутствия радиотемпературной асимметрии получены у 266 жешуш,выделенных в группу "корма" на основании клинико-маммогра&ического обследования при относительной зависимости температурных градиентов (р>0,05) от возраста, ановуляторного цикла при

стабильных показателях относительно квадрантов молочной железы.

У 364 больных, поступивших в стационар для оперативного лечения, радиотермометряя проведена с целью дифференциальной диагностики дясгормональных гиперплаэий. При этом только по данным радиотермометрии не удалось, в отрыве от дальпаторного оболедования, определить нозологическую форму узлового образования, однако регистрация метаболической активности ткани позволяет сделать заключение о степени пролиферации в ней. В 52!? случаев в этой группе проводилось двукратное, а в ЗОЯ трехкратное динамическое радиотермометрическое обследование, которое осуществлялось параллельно с тепловизионныы методом. Сравнительная оценка морфологических результатов о данными этих двух методов показала, что правильно удалось оценить степень пролиферации ткани у 96,4% больных при радиотермометрическом обследовании я в Ь5% случаях при тепловиэионном методе. Как показали исследования, выявленные зоны гипертермии ткани молочной железы при СВЧ-радиотермометрия были по площади меньше в среднем на 30? в сравнении с тепловизиоиной картиной, что свидетельствует о косвенной регистрации внутритканевой температуры инфракрасным приемкяко*. Пролиферативная активность третьей степени была отмечена у 86 больных, причем у 12 женщин при проведении термографии в различных режимах температурной "жесткости" отмечалась стойкая очаговая гипертермия с вовлечением в эту зону и путей регионарного лимфоот-тока, что свидетельствовало о диагнозе рака. Однако сравнительная опенка участков максимальной гипертермии у 7 человек показала их топическое несоответствие областям повышенной температуры, определенным прк термографии. Дяяамячесвое яаблвде-

кие за зонами гипертермии с использованием обоих методов показало, что имеется два вида локальных участков повышенной температуры: к первому относится ткань молочной желевы, гда определяется температурная зависимость в процессе овариадьно-го цикла (выявленная как при термографии, так и пря СВЧ-ра-диотермометряи), во втором (определенном только при радиотермометрии) эта зависимость отсутствовала. Проведенная предоперационная маркировка этих участков к их последующее гистологическое исследование показали, что именно в них располагалась раковая опухоль, причем в четырех случаях отмечен с - г ¿п $Ии. . Выявленный диагп^зтический тест по-видимому обусловлен особенностью теплового метаболического процесса,который регистрируется именно в дециметровом диапазоне.

В процессе работы с радяотермометром мы не отметили статистически достоверной зависимости температурных аномалий от отдельных форм или размеров дисгормональных гиперплазия, а также особенностей состоящая регионарного лимфатического коллектора. Анализ ошибок диагностики доброкачественных образований показал, что имеется два вала гиво- и гиаертемператур-яой аномалии, не соответствующей последующему гистологическому исследованию, а именно наличие большой кистозной полости, выраженного фиброзного процесса после предшествующих операций , а также общих причин, связанных о гиперфункцией щитовидной железы или яичников.

Из 364 больных с доброкачественными образованиями маммография проведена у 199 (54,7%) женщин. Ври этом правильно оценить доброкачественность процесса удалось в 98,52 случаев.

В отличие от рентгенологического метода радиотермометрия не характеризует ткань молочной железы в ее объемном вираже-

¡ии, поэтому только по температурным данным нельзя отличить етброаденому от кисты. Однако у этого метода есть и иреимуще-та - это информация о метаболической активности ткани,кото-ад намного опережает изменения, фиксируемые рентгеиологиче-:ким способом. Так, в двух случаях реущотернометряческя был швлен рентгенонегативный рак молочной железы, диагностиро-1ая1шй как очаговая мастопатия.

С целью получения визуальной объемной картины образовали молочных желез нами бил предложен метод компьютерного ра-даотермосканировання, который позволяет оценить глубину залепляя и пространственное расположение очага. При этом значи-ельно повышается эффективность диагностика. Так, при I сте-:ени пролиферация тепловизионный метод оказался неэффективным i 35% наблюдений, тогда как раадотермоскаяироваят лишь в ,5£ случаев оказалось оплбочкнм, П степень пролиферация ха-аятеризовалась соответственно 19 и 5,2¡C, а Я степень проли-ерацйй ХЭ,4 я II »IÍ ошибочной диагностики.

Особуо группу (52 человека) составпля генгдаш о подозра-ием на рая. До проведения радиотермометрического ясследова-ая этот диагноз основывался на том, что при клинической, апологической или маммографической диагностике было высказано одазрение о злокачественности узлового образования в иолоч-о8 железе. Причем в 88? случаях клинические данные говорили доброкачественности процесса, у 30 женщин цитологические аняые а у 17 при маммография ориентировали на малагвизацию. данной группе больных СВЧ радеотермометряя использовалась • ак метод дифференциальной диагностика, при этом у 32 больных адиотеркоасишетрическяв данные свидетельствовали о раке, осле оперативного лечения (первоначально в объеме сектораль-

ной резекции) диагноз рака был подтвержден У 28 человек, т.е. в 17,2% случаев отмечалась гипердиагностика, однако гистологическое описание препаратов говорило о крайне выраженной пролиферации ткани. Анализ случаев гипердиагностики показал, что в ряде случаев они были связаны с гранулемой инородного тела или омылением гематомы.

Информативность радиотермоматрии в плане адекватности отражения метаболической активности в опухоли была проверена в группе 39 (?5О больных раком молочной железы в процессе реали-вации лучевой терапии в режиме классического фракционирования. Измерения проводились до лучевого воздействия и в середине курса. Объективным критерием положительного воздействия лучевого лечения считалось снижение абсолютного температурного градиента в очаге. Морфологическая картина опухоли учитывалась по двум группам: опухоли, не изменившие гистологическую структуру и опухоли с виражениш лучевым патоморфозом. При этом корреляция с гистологическими данными составила: точность -87,2£, специфичность 85,75?, чувствительность ВИЯ.

Выявленная закономерность изменения радиотермоасимметрии при раке и доброкачественных опухолях позволила применять дан-вый метод у Во женщин поликлинической группы диспансерного наблюдения, у которых на основании проявленного до нас нлинико-одтомаммографического обследования не было показаний к оперативному лечению дисгормональных гиперилазий. При сроках наблюдения от I года до 12 лет, у В2£ лиц в анамнезе были Факторы повышенного риска, лекарственную терапию проходили ^.динамическая маююграфия выполнялась у 46 больных и в ДОО£ случаев проводилось пуикциониое цитологическое исследование. За время наблюдения от I года до 4 лет показания к оперативному лечению

установлены у 32 женщин, причем только у больных они основывались на клинических данных. Соответствие радис.ермометря-ческих данных гистологическому диагнозу составило в отой группе больных при выраженной пролиферации - 93,7;?. Кромо того» у 3-х из четырех больных при радяотермометрической диагностике рака он оказался в двух случаях с-г >'* ц в одном I стадия, что свидетельствует о перспективности использования данного метода, как дополнительного коитерия оценки показаний к изменении тактики ведения больных с диогормональяы-т гиперплазяями в условиях диспансерного наблюдения в поликлинике.

Сонолвминесцентное исследование плазма крови выполнено у 798 человек на экспериментальной установке, разработанной С.М.Горским с coas?. (1985) » Институте прикладной физики АИ PCWCP. Во методике ИХКарега с соавт. (1985) Шг), у 388 болышх, по собственной (Г^) у 334 Зольных я по смешанной dlj+Ilg) у 76 больных. Прд этом показателя ультразвукового свечения по методике (IIj) при раке молочной хелезы составляли от 0,013 до 0,140 я были достоверно ниже, чем сонолог/ляесцеп-ция плазмы крови при доброкачественных опухолях и дпсгормс-налышх гиперплазия* (р< 0,001), однако па отличались от онкологической патологии при других локализациях опухоли,приводимых ранее автором (0,0X6-0,150). Для ускорения процесса со-яолшинесцентпой диагностики нами предложена методика Ш2), в которой использованы другие диагностические параметры ультразвукового свечения. Больные с показателя;«! равными дли больпе 2,5, имели онкологические заболзваная (.р< 0,001). Показатель 2,1 а меньше был характерным для практически здоровых лиц, а интервал значений 2,11-2,49 расценивался как группа "риска".

Исследования сонолшинесценцки показало, что данный метод может использоваться как своеобразный "тест.на рак", т.к. он не зависит от локализации опухоли, стадии процесса, гистологической формы рака. Поэтому в своей работе мы преследовали цель выяснить информативность данного метода диагностики рака на примере опухолей молочных желез, т.к. именно в этой группе имеются метаболические особенности, влияющие на характеристики крови и плазмы. При определении "слепым методом" сонолюми-кесценция о целью дифференциальной диагностики рака наиболее хорошие результаты были получены при использовании обоих методов (Ilj-HIg), при этом точность составила специфичность fjfy^í и чувствительность Как и при раке других локализаций, раку молочной железы соответствовала характеристика быстрого падения уровня интенсивности. Ретроспективный анализ 205 человек с диагнозом рак молочной железы показал, что значения сонолюминесценции, касающихся взаимозависимости ее характеристик от гистологической структуры, стадии процесса, анатомического расположения и размеров, оказался статистически недостоверным (р>0,05), поэтому t данном случае,как и пра раке других локализаций, основным критерием оценки остается наличие или отсутствие опухоли. Наименьшая точность, специфичность и чувствительность метода была при с-г / к 5>¿u. (больные относились в группу риска) и раке молочной железы 1У стадии. Объяснением этого факта может служить то, что в первом случав метаболические процессы, характерные для опухолевой ткани, находятся в минимальных значениях, тогда как при U стадии помимо количественных изменений наступает качественные нарушения в организме, рлияшие на точность соколмки-несцентной диагностики.

Анализ причин ошибок показал, что случаи гиподиагностики отмечались при распадающейся лерпичноП опухоли, тракештой диссеминаняи процесса пли фактах забора кропи непосредственно после инъекции лекарственных препаратов, тогда как гипердиагностика у 21 человека из 416 с доброкачественными образованиями имела место при внраяенной сопутствующей патологии (бронхиальная астма, воспаление легких, беременность).Нередко у обследуемых лиц имелось значительное снижение показателей сонолюминесценции, говорящее о раке, но комплексное обследование не подтверждало данный диагноз, однако при динамическом наблюдении в сроки от полугода до трех лет у двух женщин выявлен рак дртой локализации (иейки матки и поджелудочной железы). У остальных больных была отмечена только сопутствушая патология.

Соноляминесценция оказалась эффективной, как метод дифференциальной диагностики в группе больных с обоснованный подозрением на рак. Так, из II человек, кому диагноз рака бал доставлен на основании соиолиминесцентного исследования, гистологическое подтверждение было у 9 больных, причем I стадия отмечена в семи случаях, когда опухоль найдена пра срочпоз гистологическом исследовании, а у двух женщин рак "¿и яУм. * обнаружен только пра плановом гистологическом исследовании. У остальных двух больных обнаружена пролиферация ткали молочной железы »З-Х? степени а за ними ведется динамическое дяспалсор-ио9 наблюдение. Интересным является разбор выделенной по со-нолюмяяесцеяшш группы "повышенного риска". Так, иг 58 чело« век, отнесенных п этой группе, выраженная пролифзративная активность отмечена у 47 больных, что на овгодияяний день соответствует понятию "предрек".

■г При доброкачественных опухолях показателя свечения составляли от 0,17 до 1,2 при средней величине ^ « 0,29+0,01 и ф » +0,039, при атом отмечено длительное снижение уровня при р<0,001 и £ » 5,22, Соотношение значений последовательных циклов сонолшинесценцяя составило 2,11 - 2,49.

Важным на наш взгляд двляется тот факт, что показателя сонолюманесценции не являются органотопическими как при сопутствующей патологии, так и при доброкачественных новообразованиях. Цифровые значения, например, яри пневмонии являются аналогичными свечению при фиброаденоме, поэтому использовать метод необходимо с учетом клинической картины и анамнестических данных. Однако определенную информацию можно получить к в втой группе болышх. Так, при клинически доказанных узловых дясгормональкых гипарплаэиях отмечено, что II £ и Пд при вираже иной пролиферации ткани были йличе к значениям сонолпмине-сце'кции, характерной для онкологической патологии.

Сочетание радиофизических методов предоперационной диагностики рака молочной железы с маммографическим исследованием позволяет в 58,7?5 правильно оценить патологический процесс, а использование всего комплекса диагностических мероприятий, включающее я цитоморфологкческое исследование, повышает диагностическую ценность до 100£. Включение радиофизических методов в комплекс диагностических мероприятий у болышх с различными формами дисгормонплышх гиперплаэий способствует снижению гипердиагностики рака я выбору наиболее рационального метода лечения,

Многообразие форм дисгормональных гиг.ерплдзий, их широкое распространение, а также динамичный характер [«язптял ¡: отсутствие достоверных тестов их сценки ¡1а логосг./.тал^ном

этапе делает затруднительной раннюю диагностику в группе диспансерного наблюдения. Поэтому использование дополнительных критериев, определящих в динамике изменения ткани молочной железы (без дополнительной лучевой нагрузки) при наблюдения за лица/(я, находпоимяся на диспансерном учете - позволяэт обосновать проведение оперативного лечения, а также сформировать группу лиц с повышенным онкологическим риском, нукдаоиях-ся в углубленном обследования. Так, из 86 больных диспансерной группы показания к оперативному лечению определены с использованием радиофизических методов у 32 женщин. Методика обследования осуществлялась по схеме; радиотермометрия -*■ со-полюминесценция —объективный осмотр, по показаниям —»-маммография —пункция. При этом выраженная пролиферация отмечена у 16 человек, причем в 40^ случаев в груше больных с циффузной мастопатией. В группе больных (54 жендаян)» у которых данные радиофизической диагностики яе позволяли сделать шлючение о прогрессии дисгормональннх гиперплазия такжэ доводилось цитоыаммографическое исследование, одпако при :роках наблюдения до 5 лет, расхождений диагноза не быго.

Учитывая высокую информативность радиофизических методов Еяагностшгя рака молочной железы при использования их в кли-гаке, где во» измерения проводились "слепым" методом, мы стаяли необходимым вое раз убедиться в их высокой точности и араллельно исследовать возможность применения этих методов ля первичного скршанга при профилактических осмотрах о , елью выявления больных раком молочной железы.

Проведение профилактического осмотра 'работников промаш-знных предприятий I! .Новгорода о помощью радиофизических ме-

юдов диагностики подтвердило Ецсокую точность сонолшане-сцентного метода и эМекгивность ¡Я5Ч-радиотерыоыетриа. Проведение измерений у 1026 человек выявило 12,5% больных, ну*даю-ищхся в углубленном обследовании и оперативном лечении. При этом данный вид скрининга выгодно отличается тем, что позволяет более точно формировать грушу "риска", чем анкетный и клинический методы, при которых лица, нуждающиеся в углубленном обследовании, составляли 35,6 и 75,6?. По отноаенн» к общему числу осмотренных лиц, выявляемое« рака молочной яелезы составила 0,7%, а по отношению к лицам, отобранным для углубленного обследования - 5,4$, Сравнительная оценка профилактического осмотра, проведенного по схема: радиофизические методы врачебный осмотр —- комплексное клинико-инструмен-гальное обследование, о оистемой, принятой в настоящее время, т.е. анкетирование -— обработка анкетных данных —врачебный осмотр —— комплексное маммологическое исследование пока-вало, что в первом случае отмечается гораздо большая медицинская я экономическая эффективность* т.к. благодаря о/жент> группы *гриока<1 и широкому привлечений среднего мединского персонам выявляемость рака 1:0рчздо йыше, что сникает материальные аы'ра^ц Ьа выяйлб$Шя одного Сольного раком ыияечной келезы. Кроме этого благодаря тому, что сонолюминесценция ИОааоляет диагностировать рак независимо от локализации, значительно рцршйряюгой. возможности для диагностики не только бпухешй модсчяых велев.

Использование радиофизических иетодоь в качестве первичном Цййу^яЦйоняого скрининга позволяет такяе выбрать метод лечения и установить показания к оперативному лечению. Так,из 49 веяюяя, оперирояачных по поводу уз логах форм днегермэналь-

них гиперплазий, пролифератлвная активность била правильно оценена на логос, игольном этапе в 87,случаев. Простота, безвредность и высокая точность радиофизических методов при проведении профилактических осмотров позволяет за короткий орок обследовать большой контингент населения при минимальных затратах на диагностику. Поэтому внедрение сон о лгали не сце нтн ого метода и СВЧ-радиотермомзтрии в лечебно-профилактических учреждениях, а также в качестве первичного популяционного скрининга может окязать существенную помог» в решении проблемы ранней диагностики рака молочной железы

ВЫВОДЫ

1. Радиотермометрия ткаяи молочной железы является чувствительным покавателем развития злокачественной опухоли.Глубинная температура возрастает при появлении усиленных метаболических процессов, связанных с сраженными явлениями пролиферации или озлокачесавления и еще более увеличивается по мере роста опухоли и не зависит от стадии и морфологического отроения рака.

2. СВЧ-радиотермометрил позволяет в 96,4% оценить степень пролиферативной активности ткаяи в диагностировать рак молочной железы у 92,2£ больных.

3. Основным процессом формирования очаговой радиотермо-асиммктряи при дисгормональных гиперплазиях является не количественное соотношение нормальной я патологической ткани, а . качественные изменения, связанные о формированием новой сооу-, диетой сети, усилением метаболического обмена, а также оттоком крови из 8той зоны, в связи о чем температурный градиент при доброкачественных опухолях не вависит от размера,гястояо-

!гическоЙ форм, локализации а отражает только характер нарушения температурного режима в ткали.

4. Радиотермоокшифование позволяет повысить точность оценки патологического о-1&га за счет построения его объемной модели, что облегчает дальнейшее проведение цитоморфологиче-окой диагностика.

5. Использование радиотермометрия ддя динамического контроля у яиц диспансерной группы с диогормоналышми гипер-плазиями позволяет получить дополнительную информацию о оо-отоянии ткани молочной железы и выработать дополнительные критерии оценки показаний к изменению тактики лечения.

6. Исследования сонолшиие сце нцш плазмы крови позволяют диагностировать рак молочной железы у больных. Гипердиагностика рака молочной железы имеет место у 7,8^ больных дисгормональными гяперплазиями молочной железы.

7. Использование радиотермометрия и оонолюминесцентного метода в комплексной диагностике опухолей молочной железы на догоспитальном этапе позволяет повысить точность дооперацион-ной диагностики до 90,"7%, при снижении случаев гипердиагностики до

8. Применение радиофизических методов ддя первичного скрининга при профилактических осмотрах позволяет выделить 12,лиц для углубленного обследования и выявить рак у 0,7^ лиц, прошедших осмотр или 5,4* женщин, подвергнутых инструментальному обследованию.

9. Использование радиотермометрия и оонолюминесцентного метода при маммологическом обследовании в качестве метогоя скрининга позволяет выявить дисгормональные гиперплазии с вы-раягенрой пролиферацией у 4,6;? осмотренных женкшн.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАН! 1ЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Диагностика и лечение рака молочной железы, оптимизация терапии и перспективы развития // Диагностика и лечение рака молочной железы (научные исследования и внедрение).- М., I9B5. С.135-138 (в соавг.).

2. Оптимизация терапия рпля молочных желоз я перспективы ее развития. Тезисы докладов Ш Всеросоийоксго съезда онкологов. - Росгов-на-Дону, IS66. C.225-22G (в соавт.).

3. Тепловизионные критерии оптимизация ведения больных с дисгормональнымп гиперплазнямп молочных желез // В1Ш.1И МЗ СССР » Д-15632 от 27.06.I98B.

4. Ультразвуковое свечение плазмы крови и диагностика рака. Акустический журнал АН СССР. 39ВЭ. » 5. 0.364-365 (в соавт.).

5. Оценка показаний к оперативному лечению дисгормональ-яых гиперплазия молочных яелез // Хирургия эндокринных органов: - Горький, I9C9. С.85-69.

В. Оптимизация тактики ведения больных с заболеваниями молочных желез на догоспитальном этапе // Труды Всероссийской конференции "Актуальные вопросы клинической онкологии".Томск, 1969. C.94-9S.

7. Особенности диагностики травматического некроза жировой ткани мояочяой железы К Актуальные вопроси гясВпой хирургии. - Н.Новгород, 1989. С.57-59.

8. Дециметровая СБЧ-радиотермометрпя в комплексной диаг-юстике заболеваний молочной железы. Методические рекомеяда-т БОНЦ АМН СССР. - М., 1990. - II с. (в соавт.).

9. Сравнительная оценка тепловизионнего я рапиотермомэг-'

Грического методов при диспансеризации женщин о дисгорыональ-шши гиперплазиями.- Хирургия. М.: Медицина» 1990. Л 4. С.30-',32.

| 10. Нетрадиционные методы диагностики патологии молочных желез. Тезисы докл.: Недицина-Э1.- Н.Новгород, 1991. С.4.

II. Сонолвшшесценция плазмы крови при раке.Вестник ВОЩ АНН СССР. 1991. » 2. С.15-18.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ диагностики злокачественных новообразований. Авторское свидетельство на изобретение И 1639242.

2. Способ диагностики заболеваний молочных желез. Автор-свое свидетельство на изобретение В 4795462.

3. Способ лечения рака. Авторское свидетельство на изобретение И 3860520.

. 4. Способ оценки эффективности лучевой терапии при раке молочной желевы. Приоритетная справка » 4610432/14, 1.03.1990 г.

НИ ОТ ¡4 Г^р 1С с АЧ