Псориатическая эритродермия: клинико-иммунологические аспекты и терапия

Кащеева, Яна Викторовна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Псориатическая эритродермия: клинико-иммунологические аспекты и терапия

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кащеева, Яна Викторовна Екатеринбург 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Псориатическая эритродермия: клинико-иммунологические аспекты и терапия

На правах рукописи

КАЩЕЕВА ЯНА ВИКТОРОВНА

ПСОРИАТИЧЕСКАЯ ЭРИТРОДЕРМИЯ: КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ТЕРАПИЯ

14.01.10 - кожные и ненеричсские болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 ДПР 2012

Екатеринбург - 2012

005019781

Работа выполнена в научном клиническом отделе дерматологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Филимонкова Нина Николаевна

Официальные оппоненты:

заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России,

доктор медицинских наук, профессор Охлопков Виталий Александрович

заместитель директора по научной работе ФГБУ «Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт» Минздравсоцразвития России,

доктор медицинских наук Клеменова Ирина Александровна

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита состоится « » 2012 года в ^ часов на заседании

Диссертационного совета Д 208.129.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 620076, г. Екатеринбург, ул. Щербакова, д. 8. (\vvvw. urniidvi.ru)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного бюджетного учреждения «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 620076, г. Екатеринбург, ул. Щербакова, д. 8.

Автореферат разослан « Л-З» и^а/итьС^ 2012 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Куклин И.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Псориаз является одним из наиболее распространенных хронических дерматозов, которым страдает до 3% населения земного шара, т.е. около 125 млн. человек (Молочков В.Л. и соавт., 2007; Перламутров Ю.Н. и соавт., 2008; Griffiths С.Е. et al., 2007; Gudjonsson J.E. et al., 2007). В последние годы отмечается рост заболеваемости псориазом в молодом возрасте, увеличение удельного веса тяжелых, резистентных к традиционной терапии форм (псориатическая эритродермия и др.), нередко приводящих к инвалидизации (Кочергин Н.Г. и соавт., 2011; Кубанова А.А. и соавт., 2011; Ramin Т., 2009).

По данным Д. Сейтековой (2001), псориатическая эритродермия развивается у 2,5-3,0% больных псориазом, составляя более половины тяжелых форм заболевания, нередко угрожает жизни больного, требует системной терапии на госпитальном этапе (Кубанова А.А., 2007; Кунгурсв Н.В. и соавт., 2010; Esposito M., 2006; Hawilo А., 2011; Fraga N.A., 2011). В литературе недостаточно представлены спектр возможных триггерных факторов развития и детальная клинико-анамнестическая характеристика псориатической эритродермии; имеются лишь единичные публикации по совершенствованию методов терапии (Кунгуров Н.В. и соавт., 2010; Rosenbach M. et al., 2010; Wang T.S.,2011).

За последнее десятилетие значительно расширились представления о псориазе как о системном заболевании с аутоиммунным компонентом, о наличии частой ассоциация вульгарного псориаза и хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, однако для пациентов с псориатической эритродермией такие исследования не проводились (Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., 2002; Ткаченко С.Г. и соавт., 2010; Кочергин Н.Г. и соавт., 2011; Mallbris L. et al., 2006; Setty R.S. et al., 2007; Chen YJ. et al, 2008).

Большинство исследователей определяют псориаз, как хронический воспалительный дерматоз мультифакториальной природы с ведущим иммуно-ассоциированным механизмом развития, в котором на фоне генетической предрасположенности формируется активация гуморального и

преимущественно Thl-типа лимфоцитарного звена иммунитета, системная и локальная воспалительная реакция (Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., 2002; Молочков В.А. и соавт., 2007; Кубанова А.А. и соавт., 2010; Знаменская Л.Ф. и соавт., 2011; Nestle F.O. et al., 2009; Nograles K.E. et al., 2010).

В настоящее время приоритетным остается изучение патогенетической роли провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-la, IL-6, IL-8, IFN-y), в формировании псориатического процесса различной степени тяжести. Понимание механизмов взаимодействия иммунокомпетентных клеток и цитокиновой регуляции значимо для прогнозирования течения псориаза, определения характера терапевтических мероприятий и дальнейшего контроля над активностью иммунологических процессов (Хаитов P.M. и соавт., 2009; Симбирцев А.С., 2010; Катунина O.P. и соавт., 2011; Nickoloff B.J. et al., 2007; Schoch P. et al., 2010).

Изучается возможность участия вирусов в этиопатогенезе псориаза как триггерного фактора развития заболевания. Рассматриваются вирусы семейства Herpesviridae (ВГЧ- 6, ВГЧ-8 типов, ВЭБ), что теоретически обосновывается хронической персистенцией вирусов в иммунокомпетентных клетках (Т- и В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах), при которой активируется продукция цитокинов «псориатического фенотипа»: TNF-a, IL-la, IFN-y (Хамаганова И.В., 2006; Дидковский Н.А., 2007; Kirby В. et al., 2000; Neimann A.L. 2006; Chen D. et al., 2009). Подобное изучение активности иммунной системы при формировании псориатической эритродермии до настоящего времени не исследовалась.

Таким образом, на современном этапе исследований остаются недостаточно изученными причины и механизмы развития псориатической эритродермии, ее клинико-иммунологические аспекты и подходы к терапии с использованием иммунотропных лекарственных средств, что необходимо для повышения результативности терапии, предотвращения рецидивов и снижения риска побочных эффектов стандартного лечения.

Цель исследования. Разработка патогенетически обоснованного метода комплексной терапии с использованием иммунотропного противовирусного препарата при псориатической эритродермии на основе выявления причин её развития, клинических и иммунологических особенностей течения заболевания.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать клинико-анамнестические особенности развития и течения псориатической эритродсрмии.

2. Выявить особенности иммунологического статуса у пациентов с псориатической эритродермией в сравнении с больными распространенным вульгарным псориазом.

3. Определить частоту детекции ДНК вирусов семейства Негрезтпйае в лимфоцитах периферической крови у больных псориатической эритродермией и распространенным вульгарным псориазом, исследовать особенности иммунологического реагирования пациентов с псориатической эритродермией в условиях лимфотропного герпесвирусного инфицирования.

4. Разработать и обосновать комплексный метод терапии больных псориатической эритродермией с включением отечественного иммунотропного противовирусного препарата и оценить его клинико-иммунологическую эффективность.

Положения, выносимые на защиту

1. Возникновение и развитие псориатической эритродермии характеризуется тендерными и возрастными особенностями, имеет определенный спектр триггерных факторов и коморбидностей.

2. Пациенты с псориатической эритродермией, в сравнении с больными распространенным вульгарным псориазом, демонстрируют большую выраженность системного воспаления, девиаций клеточного и гуморального иммунитета, в том числе гиперцитокинемию и напряженность противовирусной защиты.

3. Лимфотропное инфицирование вирусами семейства ПегрггМпйае у больных псориатической эритродермией встречается в 2 раза чаще, чем у пациентов с распространенным вульгарным псориазом и сочетается с особенностями иммунного реагирования.

4. Включение в комплексную терапию больных псориатической эритродермией иммунотропного противовирусного препарата оптимизирует клинико-лабораторную результативность лечения.

Научная новизна

Получены новые клинико-анамнестические данные, характеризующие тендерные соотношения среди пациентов с псориатической эритродермией в различных возрастных группах, преобладающее формирование эритродермии у лиц трудоспособного возраста в среднем через 9,7 лет от момента дебюта псориаза.

Впервые определен спектр основных триггерных факторов, способствующих развитию псориатической эритродермии, среди которых обострения хронических заболеваний органов желудочно-кишечного тракта и вирусные инфекции, стрессы, а также отсутствие мотивации к здоровому образу жизни (злоупотребление алкоголем, активное курение).

Выявлена большая выраженность системного воспалительного процесса у больных псориатической эритродермией, реализованная увеличением числа циркулирующих лейкоцитов с высокой фагоцитарной активностью, нарастанием пула эффекторных Т-лимфоцитов и увеличением содержания провоспалительных цитокинов П.-1а, 1Ь-6, 1Ь-8 в сыворотке крови; показана напряженность компенсаторных и реагиновых механизмов, ослабление противовирусной защиты у пациентов с генерализованным кожным процессом.

Впервые установлено, что у 41,9% больных псориатической эритродермией в циркулирующих лимфоцитах периферической крови имеется ДНК герпесвирусов 6,8 типов и ВЭБ, с преобладающей детекцией ГВЧ 6 типа и его сочетания с ВЭБ, что превышает аналогичные показатели у здоровых лиц в 3,8 раза и у больных с распространенным вульгарным псориазом в 2,0 раза и сопровождается тенденцией к формированию более выраженных дисфункций иммунитета.

Впервые, с позиций клинико-анамнестических и лабораторных характеристик, для больных псориатической эритродермией с лимфотропным герпесвирусным инфицированием обоснован и разработан новый метод комплексной терапии с включением отечественного иммунотропного противовирусного препарата, позволяющий повысить клиническую результативность лечения и способствующий коррекции иммунологических параметров (Патент РФ № 2369394 от 10.10.2009 г.).

Практическая значимость

Выявлены анамнестические, клинические, коморбидные и триггерные факторы, способствующие развитию псориатической эритродермии, оценка и корректировка которых рациональна для предотвращения повторных обострений процесса.

Обоснована необходимость расширения объема клинико-лабораторного обследования пациентов с псориатической эритродермией с использованием методов оценки иммунных показателей и ПЦР детекции присутствия лимфотропного инфицирования вирусами семейства Негрс$\чг'1с1ае (ГВЧ 6, 8 типов и ВЭБ) в целях дифференцированного подхода к тералии, оценки активности системного воспаления и мониторирования эффективности лечения.

Разработан новый эффективный и безопасный метод лечения больных псориатической эритродермией, способствующий сокращению госпитального этапа терапии, пролонгированию клинической ремиссии, нормализации показателей иммунного статуса и восстанавливающий качество жизни пациентов.

Внедрение результатов исследования в практику Разработанные методы лечения больных псориатической эритродермией внедрены в практическую работу государственного бюджетного учреждения здравоохранения Свердловской области «Свердловский областной кожно-венерологический диспансер», государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Мордовия «Мордовский республиканский кожно-венерологический диспансер», государственного бюджетного учреждения здравоохранения Читинской области «Областной кожно-венерологический диспансер», областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Томский областной кожно-венерологический диспансер». Основные положения диссертации включены в лекционный курс постдипломной подготовки по специальности «дерматовенерология» в Уральской государственной медицинской академии.

Апробация работы Основные положения диссертационного исследования были доложены и обсуждены на областной конференции врачей педиатров «Псориатическая болезнь и современные методы её терапии» (Екатеринбург, 2004); на

конференции врачей дерматологов, педиатров, фармацевтов «Псориатическая болезнь. Проблемы терапии» (Н-Тагил, 2004); на региональной научно-практической конференции дерматовенерологов, акушеров-гинекологов, урологов «Актуальные проблемы дерматовенерологии на современном этапе» (Челябинск, 2005); на окружной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Югра, 2005); на юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы дермато-венерологии и косметологии» (Иркутск, 2006); на научно-практической конференции «Организация специализированной дерматовенерологической помощи на современном этапе» (Иркутск, 2007); на X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2008); XI Всероссийском съезде дерматовенерологов (Екатеринбург, 2010); на IX конференции «Иммунология Урала» (Челябинск, 2011).

Публикации

По материалам исследования опубликовано 16 печатных работ, в том числе 10 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получен патент на изобретение № 2369394 (10.10.2009) «Способ лечения псориатической эритродермии».

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, иллюстрирована 40 рисунками, 15 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список включает 355 источников (161 отечественных и 194 иностранных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы. Клинико-лабораторное обследование больных псориатической эритродермией (ПЭ) и распространенным вульгарным псориазом (РВП) проводилось в отделении хронических дерматозов и экспериментально-лабораторном отделе ФБГУ «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии» Минздравсоцразвития РФ, центре клинической иммунологии ГУЗ «Областная детская клиническая больница» № 1 г. Екатеринбурга.

Рис. 1. Дизайн исследования.

В исследование было включено 149 человек (рис. 1), среди них 92 пациента с ПЭ (мужчины - 70,7% и женщины - 29,3%), средний возраст которых составил 41,6±11,7 лет (от 22 до 68 лет) и 57 больных распространенным ВП (42,1% - мужчин и 57,9% - женщин), средний возраст 36,7±10,7 лет (от 18 до 64 лет), госпитализированных в клинику ФБГУ УрНИИДВиИ Минздравсоцразвития РФ за период с 1999 по 2008 гг. Контрольную группу составили 37 относительно здоровых лиц, средний возраст 39,3±7,5 лет (от 18 до 61 лет). Пациенты контрольной группы (КГ) сопоставимы по полу, возрасту, социальному и соматическому статусу.

При сборе анамнеза заболевания использовались: метод анкетирования пациентов, оценка клинических проявления распространенного ВП и ПЭ с заполнением стандартизированной индивидуальной карты пациента; заключения консультативного обследования гастроэнтерологов, кардиологов, нефрологов, ревматологов, терапевтов (в зависимости от показаний).

При проведении клинико-анамнестического исследования у наблюдаемых больных оценивался спектр выявленных триггерных факторов дебюта и обострений ПЭ, длительность заболевания, выраженность клинических симптомов -распространённость, степень тяжести (Psoriasis Area and Severity Index), характер

течения и активность псориатического процесса, оценка качества жизни (Рт1ау А.У. й. а]., 1998, в адаптации Кочергина Н.Г. и соавт., 2001).

Всем больным, находившимся на лечении в клинике ФГБУ «УрНИИДВиИ» Минздравсоцразвития, был проведён комплекс лабораторных исследований (табл. 1).

Таблица 1

Методы проведенных лабораторных исследований _

Вид исследования Методологическое и аппаратное обеспечение Число исследований

Гемограмма Унифицированные стандартные методики, утвержденные Российским методическим центром по лабораторному делу (М., 1987) 203

Определение ФАН, %, абс. Оценка поглотительной способности нейтрофилов (Маянский Д.И., 1985) 203

Определение функциональной активности комплемента (титр) Метод иммунологического гемолиза 1СН50) 203

Определение содержания в периферической крови популяций и субпопуляций лимфоцитов (СШ+, СЕМ*, С08\ СЭ16\ СШ9+), %, абс. Панели моноклональных антител к поверхностным антигенам лимфоцитов методом иммунофлюоресцентного анализа на проточном шпометре EPICS XL (Beckman Coulter, CI1IA) 203

Определение содержания сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, б, г/л Метод простой радиальной иммунодиффузии (Mancini G., 1965) с использованием моноспецифических стандартных сывороток (НИИ им. Н.Ф. Гамалеи) 203

Определение концентрации общего 1|»Е в сыворотке крови, МЕ/мл Метод твердофазного иммуноферментного анализа («Вектор-Бест», Новосибирск) 203

Определение уровня СРБ (мкг/мл), АСЛ-0 (МЕ/мл), РФ (МЕ/мл) Метод слайд-теста на основе иммуноагглютинации (Biocon® Diagnostik) 203

Определение сывороточной концентрации цитокинов 1Ь-1а, 11,-4, 1Е-6,1Ь-8, ТЫИ-а, 1РЫ-у, 1РЫ-а, пг/мл Тест-системы для иммуноферментного определения цитокинов (ООО «Цитокин», Санкт-Петербург) 83

Определение антител к нативной и денатурированной ДНК, органоспецифических аутоантител к антигенам тканей сердца, легких, печени, тонкой и толстой кишки, почек, органонеспецифических антител к эластину и коллагену в сыворотке крови Метод твердофазного иммуноферментного анализа (ТОО «Навина», институт им. И И. Мечникова) 59

Детекция ДНК ВГЧ-6, ВГЧ-8, ВЭБ в лимфоцитах периферической крови Тест-системы для определения методом ПЦР ДНК вирусов Эпштейн-Барр «Эрабол» № 010204, «ВПГ 6» № 010202, «ВГЧ 8» № 010203 (НПФ «Литех») | 139

Клинико-анамнестичсские и лабораторные особенности, выявленные нами у 92 пациентов с ПЭ, позволили выделить 2 группы больных ПЭ и применить дифференцированный подход к выбору методов терапии в зависимости от результатов детекции ДНК семейства Herpesviridae в лимфоцитах периферической крови.

Критерии включения пациентов в исследование для проведения дифференцированной терапии: верифицированный диагноз псориатической эритродермии, возраст пациента от 18 до 65 лет, отсутствие глистно-протозойной инвазии, отсутствие вирусных гепатитов, отсутствие терапии иммунотропными препаратами в течение 24 недель до включения в исследование.

Критерии исключения: возраст больных до 18 и старше 65 лет, наличие псориатического артрита, противопоказания к назначению иммунотропных препаратов, отсутствие к приверженности к лечению.

1-я группа - с наличием лимфотропным ГВИ (п=20), среди них 13 мужчин (65%) и 7 женщин (35%).

Н-я группа - сравнения (п=34), из них 24 мужчины (70,6%) и 10 женщин (29,4%).

Статистический анализ данных проводили с помощью пакетов прикладных программ Microsoft Excel 2007 и STATISTICA 6.0 (for Windows; «StatSoft, Inc.», 2001). При обработке полученных данных использовались методы вариационной статистики с вычислением среднего арифметического и стандартной ошибки (M ± m), а также квартильного анализа. Сравнение средних показателей в группах проводилось по одностороннему критерию Стьюдента для независимых выборок с поправкой на различие дисперсий. Различия средних считались статистически значимыми, если уровень значимости различий не превышал 0,05. Тенденция отмечалась, если уровень значимости не превышал 0,1. Допуская, что распределения некоторых показателей могут отклоняться от нормального и имеют существенную ассиметрию, выводы, полученные по критерию Стьюдента, проверялись по непараметрическому критерию Манна-Уитни. Непараметрический критерий Вилкоксона использовался для проверки различий показателей до и после лечения

(связанных выборок). Для сравнения двух групп по качественному признаку использовался точный критерий Фишера. Различия между группами считались статистически значимыми при р<0,05 (Сергиенко В. И.. 2006; Герасимов A.C., 2007).

Результаты исследования

По результатам исследования выявлено увеличение числа больных ПЭ среди госпитализированных в дерматологическое отделение за 10-летний период (с 1999 по 2008 гг.), при этом максимальное число случаев (от 63 до 76 в год) отмечалось в 2005 - 2007 гг. Проведенный анализ клинико-анамнестических данных, характера течения псориатического процесса у 92 больных ПЭ позволил выявить особенности развития и течения данной формы заболевания: преобладание в 2,3 раза (66,6%) пациентов мужского пола по сравнению с женщинами (30,4%); поражение лиц в активном, трудоспособном возрасте от 18 до 55(60) лет в 90,22% случаев, из которых 66,3% составили работающие. Дебют псориаза у данной группы больных наблюдался в возрасте 18-25 лет у 59,8% больных, первые псориатические высыпания у 92,4% пациентов носили распространенный характер. В дальнейшем течение псориатического процесса до первого эпизода ПЭ сопровождалось постепенным увеличением площади поражения, частыми рецидивами, нарастающей резистентностью к стандартной терапии. Длительность стационарного этапа лечения составляла в среднем с 1999 по 2005 гг. 38,7±3,1 койко-день, с 2005 по 2008 гг. 27,2±2,6 койко-дня. Выявлено отсутствие мотивации к здоровому образу жизни у пациентов с ПЭ, характеризуемое наличием вредных привычек -84,8% (злоупотребление алкоголем и курением). Развитие ПЭ наблюдалось в среднем через 9,71±4,12 лет от первых клинических проявлений заболевания (от 4,9 до 14,7 лет). Анамнестически к развитию и обострению ПЭ приводило: злоупотребление алкоголем в 23,9% случаев, обострение желудочно-кишечной патологии - в 21,7%, длительный стресс в 14,1%, ОРВИ и ГВИ (ВПГ-1, ВПГ-2) в 13,0%, сочетание указанных факторов в 9,8% случаев. В наиболее тяжелых случаях (отсутствие ремиссии в течение 1-3 лет от начала генерализованного поражения кожных покровов до обращения к врачу - 22,8 % больных)

основными триггерными факторами формирования ПЭ являлись злоупотребление алкоголем в 47,6 % и длительный стресс в 27,3 % случаев.

Тяжесть клинической картины ПЭ характеризовалась максимальной площадью поражения до 90-99,1% от поверхности кожного покрова, выраженными шелушением и зудом (93,5%), жжением (85,9%), дистрофическими изменениями ногтевых пластинок у 98,9% больных; лимфоаденопатией в 100% случаев, гиперкератозом ладоней и подошв (77,2%); в 73,9% повышением температуры тела. Значения индекса PAS1 у пациентов с ПЭ колебались от 51,6 до 72 баллов (среднее значение 59,8±8,2). Среднее значения ДИКЖ у пациентов с ПЭ в 1,4 раза превышало таковое больных распространенным ВП.

По данным анамнеза, объективного обследования и консультативных заключений специалистов у 92 больных ПЭ диагностировано в спектре коморбидной патологии преобладание хронических заболеваний органов ЖКТ у 86,96% пациентов (хр. холецистит, хр. невирусный гепатит, хр. гастродуоденит, хр. панкреатит, сочетанная патология ЖКТ); сопутствующее поражение одной или нескольких систем организма: сочетанное поражение ССС и ЖКТ с ЭС в 18,2%, МВС с ЖКТ и БЛС в 9,8% случаев; отсутствие сопутствующей соматической патологии лишь у 11,96% больных ПЭ.

Таким образом, развитие ПЭ происходило у пациентов молодого и зрелого возраста, формировалась в среднем через 9,71±4,12 лет от первых клинических проявлений заболевания, характеризовалась площадью поражения кожи более 90%, средним значением индекса PAS1 59,8±8,2 баллов, выраженным шелушением, сопровождалось зудом и жжением, поражением ногтевых пластинок кистей и стоп, выраженным гиперкератозом ладоней и подошв, генерализованной лимфоаденопатией, длительным субфебрилитетом, развивалась на фоне хронических заболеваний ЖКТ, злоупотребления алкоголем, ОРВИ, затяжного стресса или сочетания этих факторов.

Комплексная оценка состояния факторов иммунитета у 92 больных ПЭ, 57 пациентов с РВП и 37 лиц контрольной группы представлена на рисунке 2.

Лейкоциты* ¡,50 : .....ЛФ%

С016абс.

С016%

МЦ абс. рвп

С04/С08

С08 абс.

ФАН,%

★

СР8 %

СЭЗЙ

СОД абс.

Рис. 2. Клеточные и гуморальные параметры иммунитета больных ПЭ и РВП в сравнении с КГ. Примечания:*- статистически значимые различия между группами больных ПЭ и РВП (р<0,05).

Исследования показали, что у больных ПЭ в сравнении с КГ отмечалось достоверное увеличение общего числа лейкоцитов, абсолютного числа НФ, МЦ; относительного и абсолютного числа ЭФ, ФАН; абсолютного числа ЛФ и их субпопуляций С03+> СБ4+, С08+; относительного и абсолютного числа СБ16+лимфоцитов; при общем снижении относительного числа ЛФ в периферической крови. При оценке гуморальных параметров иммунитета больных ПЭ в сравнении с КГ, выявлено достоверное увеличение концентрации 1§А, общего и комплемента в сыворотке крови, что свидетельствует о выраженности воспалительного процесса, наличии реагинового и аутоиммунного механизмов в развитии данной патологии.

У больных ПЭ в сравнении с группой с РВП наблюдалось достоверное увеличение содержания лейкоцитов в периферической крови, относительного и абсолютного числа СОЗ+ и СВ4+лимфоцитов, ФАН, повышение уровня сывороточных ^А и общего 1{>Е, СРБ, что свидетельствует об острой фазе воспалительного процесса, выраженных изменениях параметров иммунной

системы с включением компенсаторных и реагиновых механизмов, активации клеточных аутоиммунных процессов и напряженности противовирусной защиты у пациентов с ПЭ.

Результаты проведенного изучения содержания в периферической крови цитокинов TNF-ct, IL-la, IL-4, IL-6, IL-8, IFN-a, IFN-y y 49 пациентов с ПЭ и 34 больных распространенным ВП представлены в таблице 2.

Таблица 2

Цитокиновый профиль больных ПЭ и больных распространенным ВП до лечения (достоверность отличий по критерию Манна-Уитни)_

Показатели РВП, п=34 (М± ш) ПЭ, 11=49 (М± ш)

TNF-a, пг/мл 0,82±0,11 0,80*0,21

IL-la, пг/мл 30,23±8,07 257,35±117,38*

IL-4, пг/мл 2,15± 1,87 1,68±0,79

IL-6, пг/мл 42,70±2,52 80,71±10,85*

IL-8, пг/мл 36,01±8,28 91,86±24,83*

IFN-a, пг/мл 7,65±3,17 1,08±0,42*

IFN-y, пг/мл 33,94±18,09 17,53±3,79

Примечания: *-различия статистически значимые (р<0,05).

В группе больных ПЭ установлено достоверное повышение уровня цитокинов 1Ь1а в 8,5 раз, 1Ь-6 в 1,9 раз, 1Ь-8 в 2,6 раз, и снижение 1Ш-а в 7,1 раз в периферической крови по сравнению с больными распространенным ВП, что свидетельствует о крайней выраженности воспаления, сопровождающего усиленную пролиферацию кератиноцитов, а также о возможности хронической вирусной инфекции. Уровень ТШ-а, ШЫ-у при ПЭ достоверно не отличался от показателей при распространенном ВП, что, скорее всего, обусловлено высоким потреблением данных цитокинов у больных ПЭ на уровне генерализованного воспалительного процесса в коже.

У больных ПЭ было выявлено достоверное увеличение абсолютного количества С08+лимфоцитов, абсолютного и относительного количества С016+лимфоцитов (ЫК-клеток) в периферической крови в сравнении с КГ, тогда как у больных РВП, напротив, наблюдалось достоверное снижение относительного количества СБ8+лимфоцитов при достоверном увеличении абсолютного и относительного количества СБ16+лимфоцитов (МС-клеток) в сравнении с показателями КГ. Установленные девиации свидетельствовали об активации цитотоксического потенциала Т-лимфоцитов, возможной напряженности противовирусной защиты у пациентов с ГО.

При исследовании уровня органоспецифических и органонеспецифи-ческих аутоантител к различным тканевым и органным антигенам (коллагену, эластину, легких, сердца, печени, толстой и тонкой кишки, почек, к нативной и денатурированной ДНК) у 29 больных ПЭ и 30 пациентов с распространенным ВП достоверных отличий спектра аутоантител нами не выявлено, но наличие диагностически значимого титра у обследованных пациентов может быть прогностическим сигналом формирования аутоиммунных органных псориатических поражений, определяющих необходимость динамического наблюдения этих больных смежными специалистами.

Методом ПЦР в лимфоцитах периферической крови больных ПЭ и распространенным ВГ1 проведена детекция ДНК вирусов семейства Пегре.пчпёае (ВЭБ, ВГЧ-6 типа. ВГЧ-8 типа).

Рис. 3. Спектр лимфотропных герпесвирусов у больных ПЭ и РВП в периферической крови.

Исследования выявили, что у пациентов с ПЭ указанные вирусы определялись в 2.0 раза чаще (рис. 3), чем у больных распространенным ВП (41,9% и 21,1% соответственно) и в 3,8 раза чаше, чем у лиц контрольной группы (11,1%). У пациентов с ПЭ чаще всего детектировался ВГЧ-6 типа (17,6% от числа обследованных), ВЭБ - у 6,8%, ВГЧ-8 типа - у 4,1% больных, а также сочетанное присутствие ДНК герпесвирусов у 13,5%, при этом ВГЧ-6 типа и ВЭБ-у 10,8% пациентов. У больных распространенным ВП ДНК ВГЧ-6 и 8 типа, ВЭБ детектировались у единичных больных, а сочетания вирусов лишь у 7,9% обследованных.

Больные ПЭ (п=74), %

Больные РВП (п=33), %

2.6 2,6

Из числа пациентов с ПЭ были сформированы 2 группы наблюдения: группа I - больные с лимфотропным ГВИ (п=20); II группа (сравнения), куда вошли больные ПЭ, у которых лимфотропное ГВИ отсутствовало (п=34).

У больных I группы преимущественными триггерами развития ПЭ являлись перенесенные ОРВИ и стрессовые ситуации, что было достоверно чаще, чем у больных II группы, где основными триггерами были злоупотребление алкоголем и обострения хронических заболеваний ЖКТ. Сроки развитая генерализованного кожного покрова были достоверно более короткими у пациентов I группы, сопровождались повышением температуры тела, тогда как выраженность субъективной симптоматики (зуд, болезненность, жжение) достоверно чаще фиксировалась у больных ПЭ II группы (табл. 3).

Таблица 3

Клинико-анамнестические особенности течения ПЭ в исследуемых группах.

Признак 1-я группа П-я группа Р

абс. % абс. %

триггерный фактор: a) ОРВИ, b) ГВИ (ВПГ-1, ВПГ-2); c) длительный стресс; (1) обострение хр. заболеваний ЖКТ е) алкоголь 5 25 1 2,94 0,005*

2 10 I 2,94 >0,1

7 40 2 5,88 0,002*

4 15 14 41,18 0,048*

2 10 16 47,06 <0,001*

сроки развития генерализованного поражения кожных покровов: a) 1-3 месяца; b) 3-6 месяцев; c) 6-12 месяцев; (1) более 12 месяцев 16 80 6 17,65 0,005*

2 10 12 35,29 0,013*

1 5 9 _26,47 0,013*

1 5 7 20,59 0,041*

жалобы: a) зуд; b) болезненность в местах высыпаний; c) жжение; (1) повышение температуры тела 15 75,0 32 94.12 0,026*

14 70,0 31 91.18 0,026*

11 55,0 29 85,29 0,006*

20 100 23 67,65 0,001*

коморбидность: сочетанная ЖКТ-патология 11 55 29 85,28 0,006*

Примечания: р - уровень значимости различий между исследуемыми группами; * - различия статистически значимы (р<0,05); ** - различия на уровне тенденции (р<0,1).

Сравнительный анализ иммунологических параметров в исследуемых группах I и II до назначения лекарственной терапии выявил у больных ПЭ с лимфотропным ГВИ достоверное повышение абсолютного числа ЭФ и содержания сывороточного 1§А, на уровне тенденции - общего числа лейкоцитов, относительного числа ЭФ и ФАН, что может свидетельствовать о

напряженности противовирусного, антитоксического и антимикробного механизмов иммунной защиты.

Пациентам I и II группы проведена стандартная терапия, включающая короткий курс системных ГКС в дозе, непревышающей 30 мг преднизолона в сутки, дезинтоксикационные, гипосенсибилизирующие и антигистаминные препараты, метотрексат 15-20 мг/нед., топические ГКС сильного действия, средства по уходу за кожей. Препарат «Панавир» (регистрационный №-000229/02-2001), обладающий противовирусным, иммунотропным действием, назначался по 5,0 мл (0,2 мг) в/в струйно с интервалом 48 часов, последующие 3 инъекции в/в струйно с интервалом 72 часа. Показаниями к назначению препарата «Панавир» в составе комплексной терапии у больных 1-й группы были: наличие в анамнезе герпесвирусной инфекции, связь обострений псориаза с респираторными вирусными заболеваниями, активация фокальной инфекции, детекция ДНК вирусов семейства Негреб\'1пс1ае в лимфоцитах периферической крови, повышение абсолютного числа СЭ4+лимфоцитов.

Оценка клинико-лабораторной эффективности методов терапии проводилась по следующим критериям: динамическая оценка тяжести клинической картины кожного процесса (индекс РА51), динамика иммунологических параметров в процессе терапии, длительность стационарного этапа лечения, продолжительность ремиссии, динамическая оценки качества жизни пациентов (ДИКЖ), количество повторных госпитализаций за последующий период наблюдения в течение 3 лет (табл. 4).

После окончания терапии среди больных группы I клиническое выздоровление (РАБ1 90) достигнуто у 13 больных (65,0%), значительное улучшение (РА81 75) - у 5 пациентов и у двух больных (РА81 50) улучшение кожного процесса. Наблюдалось снижение среднегруппового индекса РАЯ1 в 3,6±1,6 раза (63,1±5,8/16,8±1,8), сроки стационарного лечения составили в среднем 25,0±2,0 дня. Период ремиссии больных 1-й группы продолжался в течение в среднем 8,0±2,9 месяцев, а частота повторных госпитализаций за последующий 3-хлетний период наблюдения составила 4,1±0,9. Значения ДИКЖ

у пациентов данной группы после лечения уменьшились в 5,9±0,5 раз (25,9±0,7/4,4±0,9).

В группе II больных ПЭ клиническое выздоровление наблюдалось у 14 пациентов (41,18%), значительное улучшение у 11 больных (32,35%) и у 9 пациентов (26,47%) улучшение. Снижение индекса РА81 у данных больных было значительно меньшим, чем в 1-й группе, только в 1,8±1,6 раза от исходного (64,9±6,9/34,3±3,6), а длительность стационарного лечения составила в среднем 30±3,5 дней. Наблюдался короткий период ремиссии в течение 3,5±0,5 месяцев, частота последующих госпитализаций в дерматологическое отделение в связи с обострением составила 8,9±0,5 раз. ДИКЖ улучшился в 3,1±0,2 раза (23,6±1,7/7,6±1,8).

Таблица 4

Параметры опенки эффективности используемых методов терапии в исследуемых группах

Параметры оценки

Клиническая эффективность при выписке из стационара (% от группы):

1. клиническое выздоровление (PAS! 90)

2. значительное улучшение (PASI 75)

3. улучшение (PAS1 50)_

1-я группа

2-я группа

65,0%» 25,0% 10,0%

41,2% 32,4% 26,5%

Динамика индекса PAS1 (до / после)

63,1*5,8/16,8*1,8 (в 3,6*1,6 раза)

64,9±6,9/34,3±3,6 (в 1,8*1,6 раза)

Динамика индекса ДИКЖ (до/после)

25,9*0,7/4,4*0,9 (в 5,9*0,5 раза)

23,6*1,7/7,6*1,8 (в 3,1±0,2 раза)

Длительность стационарного этапа лечения Осложнения проводимой терапии

25,0*2,0

30*3,5

Период ремиссии после лечения

5,0%

11,8%

8,0*2,9 мес. *

3,5*0,5 мес.

Частота госпитализаций за 3-хлетний период после лечения

4,1*0,9*

8,9*0,5

Примечания: р - уровень значимости различий между исследуемыми группами; статистически значимы (р<0,05).

• различия

Высокая клиническая результативность терапии больных 1-й группы сопровождалась достоверным снижением общего числа лейкоцитов, абсолютного числа НФ, С04+лимфоцитов, увеличением концентрации сывороточного ^М, тенденцией к нормализации абсолютного числа лимфоцитов и их СЭЗ+ популяции, что свидетельствует о снижении активности системного воспалительного процесса, коррекции нарушений факторов иммунитета у больных ПЭ с лимфотропным ГВИ.

Во И-й группе пациентов, получивших стандартную терапию, после проведенного лечения наблюдалась тенденция к увеличению абсолютного числа

С04+лимфоцитов и уровня комплемента в периферической крови, что возможно является фактором, предрасполагающим к непродолжительным ремиссиям и способствующим возникновению рецидивов генерализованного поражения кожных покровов.

ВЫВОДЫ

1. Больные псориатической эритродермией характеризуются стабильным преобладанием в 1,4-3,3 раза пациентов мужского пола во всех возрастных группах; наиболее частым поражением лиц трудоспособного возраста (90,2%); дебютом псориаза в молодом возрасте у 59,8% больных и первыми псориатическими высыпаниями распространенного характера у 92,4% пациентов; развитием псориатической эритродермии в среднем через 9,7±4,1 года от начала заболевания.

2. Основными триггерными факторами развития и рецидивирования псориатической эритродермии являлись: злоупотребление алкоголем в 23,9% случаев, обострение патологии органов желудочно-кишечного тракта у 21,7% больных, длительный стресс в 14,1%, перенесенные ОРВИ и ГВИ (ВПГ-1, ВПГ-2) в 13,0%, сочетание указанных факторов - 9,8% случаев.

3. У больных псориатической эритродермией, в сравнении с больными распространенным вульгарным псориазом, в периферической крови выявлено достоверное увеличение содержания лейкоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов, относительного и абсолютного числа Т-лимфоцитов (СОЗ+) и Т-лимфоцитов хелперно-индукторной субпопуляции (С04+), более высокие концентрации сывороточных ^А и общего ^Е (в 2,9 раза), С-реактивного протеина, уровня провоспалительных цитокинов 1Ь-1а (в 8,5 раза), 1Ь-6 (в 1,9 раза), 1Ь-8 (в 2,6 раза), в сочетании со сниженным содержанием 1П\'-а в 7,1 раз, что свидетельствует о большей выраженности системного воспалительного процесса, напряженности компенсаторных и реагиновых механизмов, дефекте противовирусной защиты у пациентов с генерализованным кожным процессом.

числа обследованных), ВЭБ - у 6,8% , ВГЧ 8 типа - у 4,1% больных, а также сочетанное присутствие ДНК герпесвирусов у 13,5%, при этом ВГЧ 6 типа и ВЭБ - у 10,8% пациентов, тогда как у больных распространенным вульгарным псориазом ДНК ВГЧ 6 и 8 типа, ВЭБ детектировались у единичных больных, а сочетания вирусов у - 7,9%. У больных псориатической эритродермией с наличием лимфотропного инфицирования вирусами семейства Негре&тс1ае в периферической крови выявлено увеличение содержания 1Ь-1а, тенденция к нарастанию субпопуляционного дисбаланса циркулирующих Т-лимфоцитов со снижением процентного содержания цитотоксических и киллерных клеток в сравнении с больными псориатической эритродермией, свободными от присутствия вирусной ДНК в лимфоцитах.

5. Разработанный и апробированный метод комплексной терапии больных псориатической эритродермией с включением отечественного иммунотропного препарата с противовирусным действием позволил добиться: клинического выздоровления с регрессом индекса РА81 на 90% от исходного у 65,0% больных, значительного улучшения с уменьшением индекса РА81 на 75% - у 25,0% больных; удлинения сроков клинической ремиссии до 8,0±2,9 месяцев, профилактирования формирования ятрогенных осложнений, восстановления качества жизни пациентов со снижением ДИКЖ в 5,9±0,5 раза; достигнутая клиническая результативность терапии сочеталась с позитивными сдвигами лабораторных критериев активности системного иммунного воспаления, в том числе показателей клеточного иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки тяжести псориатического процесса рекомендуется комплексное обследование с определением циркулирующих популяций и субпопуляций лимфоцитов, уровня основных провоспалительных цитокинов с последующим мониторированием с целью оценки эффективности лечения и предотвращения рецидивов.

2. При псориатической эритродермии показано проведение исследования методом ПЦР лимфоцитов периферической крови для выявления лимфотропного герпесвирусного инфицирования ГВЧ 6, 8 типов и ВЭБ.

3. В комплекс терапии пациентов с псориатической эритродермией и детекцией ДНК семейства Herpesviridae (ГВЧ 6, 8 типов и ВЭБ) целесообразно включение препарата иммунотропного противовирусного действия.

4. Для предотвращения развития и рецидивирования эритродермического состояния у больных псориазом рекомендовано формирование мотивации к здоровому образу жизни с учетом триггерных факторов развития заболевания и выявленной коморбидной патологии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Черешнев В.А. Проблемы аутоиммунитета в клинической практике / В.А. Черешнев, И.А. Тузанкина, Л.А. Уфимцева, Е.В. Власова, H.H. Филимонкова, H.H. Кузнецов, Г.А. Вершинина, В.И. Шершнев, М.Ю. Якушева, С.Н. Боярский, Э.Р. Бердникова, М.М. Мурзина, Я.В. Кащеева // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2004. - № 4. - С. 76-82.

2. Филимонкова H.H. Механизмы иммунопатологического процесса при псориатической эритродермии / H.H. Филимонкова, H.A. Тузанкина, Э.Р. Бердникова, Я.В. Кащеева II Российский иммунологический журнал. - 2004. -№9(1).-С. 135.

3. Филимонкова H.H. Комплексная терапия больных псориатической болезнью / H.H. Филимонкова, Э.Р. Бердникова, Я.В. Кащеева, М.В. Пазина // Уральский медицинский журнал. Специальный выпуск «Вопросы клинической дерматовенерологии». - 2004. - № 10. - С. 21-24.

4. Кащеева Я.В. Клинико-анамнестические особенности пациентов с псориатической эритродермией / Я.В. Кащеева, H.H. Филимонкова, И.А. Тузанкина // IX всеросс. съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ. - Москва, 2005 г.-С. 13.

5. Кащеева Я.В. Иммунотропная терапия больных с тяжелыми формами псориаза / Я.В. Кащеева, H.H. Филимонкова, И.А. Тузанкина // Иммунология Урала: материалы IV конф. иммунологов Урала (Уфа, 17-19 октября, 2005). -Уфа, 2005. -№ 1(4).-С. 133.

6. Филимонкова H.H. Клинический эффект последовательного назначения препаратов Дайвобет и Дайвонекс в комплексной терапии больных псориазом / H.H. Филимонкова, Я.В. Кащеева, К.А. Чуверова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. -№ 6. - С. 18-20.

7. Кащеева Я.В. Опыт применения препарата Панавир в терапии больных псориатической эритродермией/ Я.В. Кащеева, H.H. Филимонкова, H.A. Тузанкина // Всероссийская конф. дерматовенерологов: тез. науч. работ. Екатеринбург, 1 -2 июня, 2006 г. - С. 13.

8. Кунгуров Н.В. К роли герпесвирусов в патогенезе дерматозов и оптимизации терапии / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, H.H. Филимонкова, Я.В. Кащеева, Ю.В. Кениксфест, Е.В. Гришаева, И.А. Куклин // Материалы науч.-практ. конф. -Иркутск, 2006 г. - С. 40-42.

9. Филимонкова H.H. Иммуномодулятор Панавир в терапии больных псориатической эритродермией / H.H. Филимонкова, Я.В. Кащееэа // Материалы науч.-практ. конф. - Иркутск, 2006 г. - С. 60-61.

10. Кунгуров Н.В. Дифференцированная топическая терапия больных псориазом / Н.В. Кунгуров, H.H. Филимонкова, М.М. Кохан, Я.В. Кащеева, К.А. Чуверова, А.Ю. Потеха - в монографии Кунгуров Н.В. Организационно-процессуальные аспекты оказания дерматовенерологической помощи в условиях реформирования здравоохранения / Н.В. Кунгуров, Н.В. Зильберберг - Екатеринбург: изд-во Уральского университета, 2007. - с. 35-46.

11. Кащеева Я.В. Иммуиотропная терапия больных псориатической эритродермией / Я.В. Кащеева, H.H. Филимонкова, И.А. Тузанкина // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2008. - № 1. - С. 44-45.

12. Кунгуров Н.В. Опыт организации взаимодействия и преемственности по оказанию специализированной помощи больным псориазом / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, H.H. Филимонкова, Е.В. Грншаева, Ю.В. Кениксфест, Я.В. Кащеева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. — № 2. - С. 23-28.

13. Филимонкова H.H. Дерматотропные средства в комплексной терапии псориаза / H.H. Филимонкова, Я.В. Кащеева, К.А. Чуверова // Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - № 1. - С. 35-38.

14. Филимонкова H.H. Современные клинико-анамнестические особенности псориаза / H.H. Филимонкова, Я.В. Кащеева, Топычканова Е.П. // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 08. - С. 43-45.

15. Кащеева Я.В. Псориатическая эритродермия - современная клинико-иммунологическая характеристика / Я.В. Кащеева // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. -№ 2/1. -С. 146-147.

16. Филимонкова H.H. Иммунотропное воздействие топической терапии в комплексном лечении тяжёлых форм псориаза / H.H. Филимонкова, Я.В. Кащеева II Вестник Уральской медицинской академической науки. -2011. -№2/1.-С. 71.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПЭ- псориатическая эритродермия

РВП - распространенный вульгарный псориаз

КГ - контрольная группа

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ГВИ - герпесвируснос инфицирование

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ВПГ - 1 - вирус простого герпеса 1 типа

ВПГ - 2 - вирус простого герпеса 2 типа

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ВГЧ-6 типа - вирус герпеса человека 6 типа

ВГЧ-8 типа - вирус герпеса человека 8 типа

CD3 - СШ+лимфоциты (Т-кпетки)

CD4 - С04+лимфоциты (Т-хелперы/индукторы)

CD8 - С08+лимфоциты (Т-цитотоксические клетки)

CD4/CD8 - соотношение С04+лимфоцитов иОТ8+лимфоштов(иммунорегуляторный индекс) CDI6 - С016+лимфоциты (NK-клетки) CD 19 - С019+лимфоциты (В-лимфоциты)

АСЛ-О - уровень антител к стрептолизину-О ß-гемолитического стреггтококка группы А

СРБ - С-реактивный белок

РФ - ревматоидный фактор

ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов

igA - иммуноглобулин А

IgM - иммуноглобулин М

IgG - иммуноглобулин G

IgE - иммуноглобулин Е общий

IL-1а - интерлейкин-1а

1L-4 - шггерлейкин-4

IL-6 - интерлейкин-6

IL-8 - интерлейким-8

TNF-а - фактор некроза опухоли-альфа

IFN-y - интерферон-гамма

IFN-a- интерферон-альфа

PASI - Psoriasis Area and Severity Index

НФ - нейтрофилы

ЛФ- лимфоциты

ЭФ - эозинофилы

МЦ- моноциты

абс. - абсолютное число

отн., %-относительное число

ГПИ - глистно-протозойная инвазия

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ССС - сердечно-сосудистая система

МВС - мочевыделительная система

БЛС - бронхолегочная система

ЭС - эндокринная система

хр. - хронический

ПКС - глюкокортикостероиды

а/т - антитела

а/г - антигены

КАЩЕЕВА ЯНА ВИКТОРОВНА

ПСОРИАТИЧЕСКАЯ ЭРИТРОДЕРМИЯ: КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ТЕРАПИЯ

14.01.10- кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 01.03.2012 г. Формат 60 х 84/16. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 83. Отпечатано в ГБОУ ВПО УГМА Миюдравсоцрззвития. России, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3.

Оглавление диссертации Кащеева, Яна Викторовна :: 2012 :: Екатеринбург

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современная характеристика этиопатогенеза псориаза

1.2. Вирусы - как возможный триггерный фактор развития псориаза

1.3. Иммунопатогенез псориатической болезни

1.4. Понятие коморбидности при псориазе

1.5. Современные клинические особенности псориаза и её тяжелой формы - псориатической эритродермии

1.6. Средства и методы терапии псориаза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических групп и объем проведенных исследований

2.2. Методы оценки качества жизни пациентов и клинической оценки кожного процесса

2.3. Материалы и методы лабораторных исследований

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКОЙ ЭРИТРОДЕРМИЕЙ

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА У ПАЦИЕНТОВ С ПСОРИАТИЧЕСКОЙ ЭРИТРОДЕРМИЕЙ И РАСПРОСТРАНЕННЫМ ВУЛЬГАРНЫМ ПСОРИАЗОМ

4.1. Иммунологический профиль пациентов исследуемых групп:

4.1.1. Иммунологическая характеристика больных псориатической эритродермией в сравнении с распространенным вульгарным псориазом

4.2. Цитокиновый профиль больных исследуемых групп

4.3. Аутоиммунные механизмы воспаления у больных псориатической эритродермией

4.4. Сравнительный анализ спектра лимфотропных герпесвирусов у больных псориатической эритродермией и распространенным вульгарным псориазом 83 4.5. Иммунологическая характеристика больных псориатической эритродермией с наличием лимфотропного герпесвирусного инфицирования

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКОЙ ЭРИТРОДЕРМИЕЙ

5.1. Клинико-анамнестические особенности псориатического процесса в исследуемых группах больных псориатической эритродермией

5.2. Метод комплексной терапии псориатической эритродермии и клинико-иммунологическая оценка эффективности разработанной схемы лечения 101 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 113 ВЫВОДЫ 127 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 129 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПЭ - псориатическая эритродермия

РВП - распространенный вульгарный псориаз

КГ - контрольная группа

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ГВИ - герпесвирусное инфицирование

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ВПГ - 1 - вирус простого герпеса 1 типа

ВПГ - 2 - вирус простого герпеса 2 типа

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ВГЧ-6 типа - вирус герпеса человека 6 типа

ВГЧ-8 типа - вирус герпеса человека 8 типа

CD3 - СБЗ+лимфоциты (Т-клетки)

CD4 - СБ4+лимфоциты (Т-хелперы/индукторы)

CD8 - СБ8+лимфоциты (Т-цитотоксические клетки)

CD4/CD8 - соотношение С04+лимфоцитов и СЮ8+лимфоцигов (иммунорегуляторный индекс)

CD 16 - CD 16+лимфоциты (NK-клетки) CD 19 - С019+лимфоциты (В-лимфоциты)

ACJI-0 - уровень антител к стрептолизину-0 ß-гемолитического стрептококка группы А

СРБ - С-реактивный белок

РФ - ревматоидный фактор

ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов

IgA - иммуноглобулин А

IgM - иммуноглобулин М

IgG - иммуноглобулин G

IgE - иммуноглобулин Е общий

IL-la - интерлейкин-la

IL-4 - интерлейкин

IL-6 - интерлейкин

IL-8 - интерлейкин

TNF-a - фактор некроза опухоли-альфа

IFN-y - интерферон-гамма

IFN-a - интерферон-альфа

НФ - нейтрофилы

ЛФ- лимфоциты

МЦ - моноциты

ЭФ - эозинофилы абс. - абсолютное число отн., % - относительное число а/г - антигены а/т - антитела

PASI - Psoriasis Area and Severity Index ГКС - глюкокортикостероиды xp. - хронический ЭС - эндокринная система БЛС - бронхолегочная система МВС - мочевыделительная система ССС - сердечно-сосудистая система ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ГПИ - глистно-протозойная инвазия

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Кащеева, Яна Викторовна, автореферат

Псориаз относится к числу наиболее распространенных хронических, трудно поддающихся терапии дерматозов. В последние годы отмечается рост заболеваемости псориазом в молодом возрасте, увеличение удельного веса тяжелых, резистентных к традиционной терапии форм (псориатическая эритродермия и др.), нередко приводящих к инвалидизации и нарушающих психический статус больных (Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н. и соавт., 2002; Беляев С.М. и соавт., 2005; Кочергин Н.Г. и соавт., 2011; Кубанова А.А. и соавт., 2011; Nair R.P. et al., 2006; Griffiths C.E.M. et al., 2007; Ramin T. et. al., 2009).

Многие отечественные и зарубежные исследователи подчеркивают мультифакториальную природу псориаза со значимой ролью генетической детерминированности (Скрипкин Ю.К. и соавт., 2006; Молочков В.А. и соавт., 2007; Кунгуров Н.В. и соавт., 2011; Holm S.J. et al., 2005; Schun M.P. et al., 2005; Ramin Т., 2009). Заболевание характеризуется многообразием факторов, оказывающих влияние на его развитие и возникновение обострений: стресс, инфекции, алкоголизация, курение, наличие коморбидных состояний и др. (Кочергин Н.Г. и соавт., 2006; Кубанова А.А. и соавт., 2010; Gelfand J.M. et al., 2007; Huerta С., 2007)

В последние десятилетия одним из основных направлений, позволивших сформулировать новые концепции патогенеза псориаза и во многом определивших спектр применяемых терапевтических мероприятий, явилось изучение роли иммунной системы в развитии псориатического процесса (Курдина М.И. и соавт., 2010; Знаменская Л.Ф. и соавт., 2011; O'Neill J.L. et al., 2009; Garcia-Valladares I. et al., 2011). Большинство исследователей отметило ведущую роль в патогенезе псориаза активации Т-лимфоцитов с доминированием Т-хелперного ответа первого типа (Th 1). Это подтверждается увеличением уровней цитокинов, характерных для Th 1-лимфоцитов, среди которых IL-la, TNF-a, TNF-y и др. (Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н. и соавт., 2002; Курдина М.И. и соавт., 2004; Хайрутдинов В. Р. и соавт., 2007; Кубанова

А.А. и соавт., 2010; Катунина O.P. и соавт., 2011; Знаменская Л.Ф. и соавт., 2011; Nickoloff B.J., Nestle F., 2004; Nickoloff B.J. et al., 2007; Ferran M. et al., 2008; Smith C.H. et al., 2009; Mercuri S.R. et al., 2010).

Имеются единичные данные о наличии лимфотропных вирусов в периферической крови у пациентов с хроническими дерматозами, в том числе с псориазом. При этом не исключается возможность участия герпесвирусов (Voorhees J.J., 1998) в гиперактивации лимфоцитов при псориазе и участия вирусных частиц в модификации кератиноцитов, способствующей формированию аутоиммунных нарушений (Kirby В. et. al., 2000). Возможна репликация вирусов в иммунокомпетентных клетках (Т- и В-лимфоцитах или макрофагах), как это имеет место при инфицировании вирусами семейства Herpesviridae (Хамаганова И.В., 2006; Дидковский Н.А., 2007; Малый В.П. и соавт., 2009; Fukui T. et al., 1994). Известна способность вирусов повышать активность киллерных клеток, индуцировать синтез и освобождение ряда провоспалительных цитокинов: IL-1а, TNF-а, IFN-a и др. (Aoki Y., Tosato G., 2003; Kitra-Roussou V., 2004; Campadelli-Fiume G., Mirandola P., 2004; Neimann A.L. et al., 2006; Chen D. et al., 2009).

Попытки фармакологической и немедикаментозной коррекции иммунных нарушений при псориазе предпринимались неоднократно с неоднозначным эффектом (Соколов Е.В. и соавт., 2002; Короткий Н.Г. и соавт., 2008; Владимирова И.С. и соавт., 2010; Brimhall А.К. et al., 2008). Наиболее острой является проблема терапии псориатической эритродермии, при которой арсенал лечебных средств весьма скуден и представлен, в основном, препаратами иммунодепрессивной направленности (Курдина М.И. и соавт., 2007; Кубанова А.А., 2008; Знаменская Л.Ф. и соавт., 2011; Leonardi C.L. et. al., 2008; Griffiths C.E.M. et. al., 2010; Rosenbach M. et. al., 2010). Комплексный анализ роли определённых пусковых факторов дебюта и обострения псориаза, развития псориатической эритродермии, патогенетических особенностей, клинических проявлений, характера течения псориатического процесса будет способствовать адекватной терапии данной тяжелой формы заболевания.

На современном этапе исследований патогенеза псориаза остаются неразработанными вопросы выявления иммунопатологических состояний при псориатической эритродермии, нет достаточных клинико-иммунологических характеристик данной формы заболевания, не сформулированы принципы дифференцированного подхода к иммунотерапии. Дальнейшее изучение клинико-иммунологического статуса больных псориатической эритродермией позволит разработать комплексные методы терапии с включением иммунотропных препаратов, что необходимо для повышения эффективности терапии, снижения риска побочных эффектов иммуносупрессивного лечения тяжелых форм дерматоза.

Вышеизложенное определило характер исследования.

Цель работы: разработка патогенетически обоснованного метода комплексной терапии с использованием иммунотропного противовирусного препарата при псориатической эритродермии на основе выявления причин её развития, клинических и иммунологических особенностей течения заболевания.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать клинико-анамнестические особенности развития и течения псориатической эритродермии.

3. Определить частоту детекции ДНК вирусов семейства Негреяутс1ае в лимфоцитах периферической крови у больных псориатической эритродермией и распространенным вульгарным псориазом, исследовать особенности иммунологического реагирования пациентов с псориатической эритродермией в условиях лимфотропного герпесвирусного инфицирования.

4. Разработать и обосновать комплексный метод терапии больных псориатической эритродермией с включением отечественного иммунотропного противовирусного препарата и оценить клинико-иммунологическую эффективность.

Основные положения, выносимые на защиту

2. Пациенты с псориатической эритродермией, в сравнении с распространенным вульгарным псориазом демонстрируют большую выраженность системного воспаления, девиаций клеточного и гуморального иммунитета, в том числе гиперцитокинемию и напряженность противовирусной защиты.

3. Лимфотропное инфицирование вирусами семейства Herpesviridae у больных псориатической эритродермией встречается в 2 раза чаще, чем у пациентов с распространенным вульгарным псориазом.

Научная новизна исследования

Получены новые клинико-анамнестические данные, характеризующие гендерные соотношения среди пациентов с псориатической эритродермией в различных возрастных группах, преобладающее формирование эритродермии у лиц трудоспособного возраста в среднем через 9,7 лет от момента дебюта псориаза.

Выявлена большая выраженность системного воспалительного процесса у больных псориатической эритродермией, реализованная увеличением числа циркулирующих лейкоцитов с высокой фагоцитарной активностью, нарастанием пула эффекторных Т-лимфоцитов и увеличением содержания провоспалительных цитокинов 1Ь-1а, 1Ь-6, 1Ь-8 в сыворотке крови; показана напряженность компенсаторных и реагиновых механизмов, ослабление противовирусной защиты у пациентов с генерализованным кожным процессом.

Впервые установлено, что у 41,9% больных псориатической эритродермией в циркулирующих лимфоцитах периферической крови имеется ДНК герпесвирусов 6,8 типов и ВЭБ, с преобладающей детекцией ВГЧ 6 типа и его сочетания с ВЭБ, что превышает аналогичные показатели у здоровых лиц в 3,8 раза и у больных с распространенным вульгарным псориазом в 2,0 раза и сопровождается тенденцией к формированию более выраженных дисфункций иммунитета.

Практическая значимость работы

Обоснована необходимость расширения объема клинико-лабораторного обследования пациентов с псориатической эритродермией с использованием методов оценки иммунных показателей и ПЦР детекции присутствия лимфотропного инфицирования вирусами семейства НегреБУтйае (ВГЧ 6, 8 типов и ВЭБ) в целях дифференцированного подхода к терапии, оценки активности системного воспаления и мониторирования эффективности лечения.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные методы лечения больных псориатической эритродермией внедрены в практическую работу государственного бюджетного учреждения здравоохранения Свердловской области «Свердловский областной кожно-венерологический диспансер», государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Мордовия «Мордовский республиканский кожно-венерологический диспансер», государственного бюджетного учреждения здравоохранения Читинской области «Областной кожно-венерологический диспансер», областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения Томской области «Областной кожно-венерологический диспансер». Основные положения диссертации включены в лекционный курс постдипломной подготовки по специальности «дерматовенерология» в Уральской государственной медицинской академии.

Апробация материалов исследования

Основные положения диссертационного исследования были доложены и обсуждены на областной конференции врачей педиатров «Псориатическая болезнь и современные методы её терапии» (Екатеринбург, 2004); на конференции врачей дерматологов, педиатров, фармацевтов «Псориатическая болезнь. Проблемы терапии» (Н-Тагил, 2004); на региональной научно-практической конференции дерматовенерологов, акушеров-гинекологов, урологов «Актуальные проблемы дерматовенерологии на современном этапе» (Челябинск, 2005); на окружной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Югра, 2005); на юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы дерматовенерологии и косметологии» (Иркутск, 2006); на научно-практической конференции «Организация специализированной дерматовенерологической помощи на современном этапе» (Иркутск, 2007); на X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2008); на XI Всероссийском съезде дерматовенерологов (Екатеринбург, 2010); на IX конференции «Иммунология Урала» (Челябинск, 2011).

Публикации

По материалам исследования опубликовано 16 печатных работ, й том числе 10 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получен патент на изобретение № 2369394 (10.10.2009) «Способ лечения псориатической эритродермии».

Заключение диссертационного исследования на тему "Псориатическая эритродермия: клинико-иммунологические аспекты и терапия"

127 ВЫВОДЫ

3. У больных псориатической эритродермией, в сравнении с больными распространенным вульгарным псориазом, в периферической крови выявлено достоверное увеличение содержания лейкоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов, относительного и абсолютного числа Т-лимфоцитов (СБЗ+) и Т-лимфоцитов хелперно-индукторной субпопуляции (СБ4+), более высокие концентрации сывороточных ^А и общего ^Е (в 2,9 раза), С-реактивного протеина, уровня провоспалительных цитокинов 1Ь-1а (в 8,5 раза), 1Ь-6 (в 1,9 раза), 1Ь-8 (в 2,6 раза), в сочетании со сниженным содержанием ШМ-а в 7,1 раз, что свидетельствует о большей выраженности системного воспалительного процесса, напряженности компенсаторных и реагиновых механизмов, дефекте противовирусной защиты у пациентов с генерализованным кожным процессом.

4. Лимфотропное герпесвирусное инфицирование у пациентов с псориатической эритродермией встречалась в 2,0 раза чаще (у 41,9% обследованных), чем у больных с распространенным вульгарным псориазом (21,1%), при этом наиболее часто детектировалась ДНК ВГЧ 6 типа (17,6% от числа обследованных), ВЭБ - у 6,8% , ВГЧ 8 типа - у 4,1% больных, а также сочетанное присутствие ДНК герпесвирусов у 13,5%, при этом ВГЧ 6 типа и ВЭБ - у 10,8% пациентов, тогда как у больных распространенным вульгарным псориазом ДНК ВГЧ 6 и 8 типа, ВЭБ детектировались у единичных больных, а сочетания вирусов у — 7,9%. У больных псориатической эритродермией с наличием лимфотропного инфицирования вирусами семейства НегреяутЛае в периферической крови выявлено увеличение содержания 1Ь-1а, тенденция к нарастанию субпопуляционного дисбаланса циркулирующих Т-лимфоцитов со снижением процентного содержания цитотоксических и киллерных клеток в сравнении с больными псориатической эритродермией, свободными от присутствия вирусной ДНК в лимфоцитах.

5. Разработанный и апробированный метод комплексной терапии больных псориатической эритродермией с включением отечественного иммунотропного препарата с противовирусным действием позволил добиться: клинического выздоровления с регрессом индекса РА81 на 90% от. исходного у 65,0% больных, значительного улучшения с уменьшением индекса РА81 на 75% - у 25,0% больных; удлинения сроков клинической ремиссии до 8,0±2,9 месяцев, профилактирования формирования ятрогенных осложнений, восстановления качества жизни пациентов со снижением ДИКЖ в 5,9±0,5 раза; достигнутая клиническая результативность терапии сочеталась с позитивными сдвигами лабораторных критериев активности системного иммунного воспаления, в том числе показателей клеточного иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. В комплекс терапии пациентов с псориатической эритродермией и детекцией ДНК семейства Негреяуігісіае (ГВЧ 6, 8 типов и ВЭБ) целесообразно включение препарата иммунотропного противовирусного действия.

130

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Кащеева, Яна Викторовна

1. Адаскевич В.П. Классификация и клиническая характеристика различных форм эритродермий Текст. / В.П. Адаскевич // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2001. — № 2. — с. 6-15.

2. Адаскевич В.П. Кожные и венерические болезни Текст. / В.П. Адаскевич, В.М. Козин Москва, 2006. - 672 с.

3. Анциферова М.А. Местные и системные эффекты интерлейкина 8 Текст. / М.А. Анциферова, A.A. Казаков, Г.А. Александров // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - № 2. - С. 65.

4. Бадокин В.В. Циклоспорин в терапии псориатического артрита Текст. / В.В. Бадокин // Клин, фармакология и терапия. 2008. - № 4. - с. 8388.

5. Беляев Г.М. Псориаз. Псориатическая артропатия. Текст. / Г.М. Беляев, П.П. Рыжко. Москва, 2005. - 271 с.

6. Бутов Ю.С. Психологический статус больных псориазом Текст. / Ю.С. Бутов, В.Ю. Васенова, A.B. Карпова // Росс. мед. журнал. 2010. - № 5. -с. 25-28.

7. Быков A.C. Бактериально-вирусные ассоциации при местных нарушениях иммунитета при псориазе Текст. / A.C. Быков, Е.С. Козлова, А.Ю. Кладова // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2008. -Ко 6. -с. 24-28.

8. Быкова В.П. Морфофункциональная организация лимфоэпителиальных органов глотки человека Текст. / В.П. Быкова, Г.П. Сатдыкова // Известия АН: серия биологическая. 2002. - № 4. - с. 463-471.

9. П.Владимиров В.В. Сравнительная эффективность узкополосной УФБ-терапии 311 нм при псориазе Текст. / В.В. Владимиров, О.Ю. Олисова, К.В. Смирнов, A.M. Талыбова // Росс, журнал кожных и вен. болезней. -2011.-№ 1.-с. 36-40.

10. Владимиров В.В. Современные методы лечения псориаза Текст. / В.В. Владимиров // Consilium medicum 2006. - № 6. - с. 26-31.

11. Владимирова И.С. Возможности повышения эффективности комплексной терапии псориаза Текст. / И.С. Владимирова, К.Н. Монахов // Вестник дерматол, и венерол. 2010. - № 2. - с. 58-63.

12. Волнухин В.А. Современные аспекты фототерапии псориаза Текст. / . В.А. Волнухин, М.Б. Жилова, М.М. Бутарева // Вестник дерматол, и венерол. 2010. - № 3. - с. 27-32.

13. Вульф К. Дерматология по Томасу Фицпатрику Текст. / К. Вульф, Р. Джонсон, Д. Сюрмонд // М.:Практика. 2007. - с. 98-177.

14. Галимова Э.С. Молекулярно-генетическое исследование псориаза Текст.: автореф. дис. Молекулярно-генетическое исследование псориаза к-та биол. наук: 03.00.15: защищена 24.12.08 / Галимова Эльвира Сафуановна Уфа, 2008. - 22 с.

15. Герасимов А.С. Медицинская статистика Текст. / А.С. Герасимов // М.:МИА, 2007.-488 с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц. // Москва, 1999.-с 459.

17. Громова А.Ю. Различие показателей воспалительного ответа в коже при распространенном вульгарном псориазе и псориатичсеком артрите

18. Текст. / А.Ю. Громова, A.B. Чаплыгин, A.B. Самцов, A.C. Симбирцев,

19. B.О. Матыцин, Ю.Р. Полозов // Росс, журнал кожных и вен. болезней. -2005.-№5.-с. 23-27.

20. Гурцевич В. Э. Поиски HHV-8-ассоциированных заболеваний, резервуара и путей распространения HHV-8 в России Текст. / В. Э. Гурцевич, Е. JI. Кадырова // Вопр. вирусол. 2003. - Т. 48. № 3. - С. 19-22.

21. Гурцевич В.Э. Онкогенные вирусы человека: опасность реальная и мнимая Текст. / В.Э. Гурцевич // Росс, биотерапевтический журнал. -2007.- Т.6. № 1.- С. 4.

22. Данилов С.И. Медико-социальные факторы риска обострений хронических дерматозов Текст. / С.И. Данилов, О.С. Нечаева // Росс.^ журнал кожных и вен. болезней. 2005. - № 1.-е. 60-62.

23. Дидковский H.A. Герпетическая инфекция тяжелого течения Текст. / H.A. Дидковский // Тер. арх. 2007. - № 11. - с. 52-57.

24. Дидук C.B. Сиквенсный анализ последовательностей гена LMP1 вируса Эпштейна-Барр у больных лимфопролиферативными заболеваниями в России Текст. / C.B. Дидук, К.В. Смирнова, H.A. Шалгинских // Рос. биотерапевтический журнал. 2007. - Т. 6. №1.1. C. 5.

25. Дмитрук B.C. Биоритмологические характеристики иммунитета у больных псориазом Текст. / B.C. Дмитрук, JI.B. Стрига. В.М. Солятова // Росс, журнал кожных и вен. болезней. — 2008. № 2. - с. 24-27.

26. Довжанский С.И. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза Текст. / С.И. Довжанский, И.Я. Пинсон // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2006. - № 1.-е. 14-19.

27. Довжанский С.И. Качество жизни показатель состояния больных хроническими дерматозами Текст. / С.И. Довжанский // Вестник дерматол, и венерол. -2001. -№ 3.-е. 12-13.

28. Долгих М.С. Герпесвирусная инфекция у иммунодефицитных пациентов Текст. / М.С. Долгих // Тер. архив. 2001. - №11. - С. 59-65.

29. Дороженюк И.Ю. Психичекие расстройства, обусловленные стрессогенным влиянием псориаза Текст. / И.Ю. Дороженюк, Д.Ф. Пушкарев // Психические расстройства В общей медицине 2010. - № З.-с. 16-20.

30. Евстафьев В.В. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе Текст. / В.В. Евстафьев, B.JL Шейкман // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2000. - № 1. - с. 28-30.

31. Егорова О.Н. Клинический разбор: системная красная волчанка или генерализованная герпетическая вирусная инфекция? Текст. / О.Н. Егорова, P.M. Балабанова, В.Н. Сороцкая, Т.С. Сальникова // Concilium medicum. 2006. - № 8. - с. 6-11.

32. Загртдинова В.М. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных псориазом Текст. / В.М. Загртдинова, М.А. Филимонов, М.А. Иванова, С.А. Орлов // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2006. -№2.-с. 20-24.

33. Заерко В.В. Обмен веществ, сосудистый тонус и костно-суставной аппарат у больных псориазом Текст. /В.В. Заерко, И.И. Швыркова, И.Я. Шахтмейстер. // Вестник дерматол. и венерол. 2000. - № 6. - с. 33-36.

34. Зборовская И.А. Лечение больных ревматоидным артритом с сопутствующей герпетической инфекцией Текст. / И.А. Зборовская, A.B. Александров, О.П. Слюсарь // Леч. врач. 2010. - № 12. - с. 76-79.

35. Знаменская Л.Ф. Современные методы терапии больных псориазом Текст. / Л.Ф. Знаменская, C.B. Яковлева, В.А. Волнухин, Е.В. Пирогова // Вестник дерматол, и венерол. 2011. - № 1. — с. 11-14.

36. Знаменская Л.Ф. Механизм реализации биологического действия фактора некроза опухоли-альфа при псориазе Текст. / Л.Ф. Знаменская, Ю.Ю. Егорова, C.B. Зитнер // Вестник дерматол, и венерол.-2011.-№ 2.-с. 13-17.

37. Иванова В.В. Инфекционный мононуклеоз: клиника, патогенез, новое . в диагностике и терапии Текст. /В.В. Иванова, Г.Ф. Железнякова, O.A. Аксенов // Инфекционные болезни. 2004. -№ 4. - с. 5-12.

38. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека Текст. / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков СП б, 2006. - с. 12-150.

39. Калинина М.М. Методы оценки иммунного статуса и их интерпретация Текст. / М.М. Калинина // Справочник по иммунотерапии. Санкт-Петербург: «Диалог», 2002. - с.43-44.

40. Касимова JI.H. Психологические особенности и спектр психопатологических расстройств у больных, страдающих псориазом Текст. / JI.H. Касимова, И.И. Китаєва // // Психические расстройства В общей медицине 2008. - № 1. - с. 18-22.

41. Катунина O.P. Иммунная система кожи и её роль в патогенезе псориаза Текст. / O.P. Катунина // Вестник дерматол, и венерол. -2005. -№ 1. — с. 19-22.

42. Катунина O.P. Иммуноморфологическая характеристика клеток воспалительного инфильтрата при псориазе Текст. / O.P. Катунина // Вестник дерматол, и венерол. 2005. - № 2. - с. 25-28.

43. Катунина O.P. Провоспалительные цитокины ИЛ-1 и ФНО-а в очагах пораженной кожи больных псориазом Текст. / O.P. Катунина, A.B. Резайкина // Вестник дерматол, и венерол. 2011. - № 4. - с. 25-30.

44. Кашперова О.Г. Клиническая эффективность и переносимость тимодепрессина в терапии детей с псориазом Текст. / О.Г. Кашперова // Клин, дерматология и венерология. 2009. - № 3. - с. 41-45.

45. Кашутин C.JI. Особенности клинического течения наследственного псориаза Текст. / C.JI. Кашутин // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2008. - № 1. - с. 27-29.

46. Кашутин C.JI. Содержание гормонов в системах гипофиз кора надпочечников и гипофиз — щитовидная железа у больных псориазом Текст. / C.JI. Кашутин, И.Б. Преловская // Росс, журнал кожных и вен. болезней. - 2009. - № 1. - с. 24-26.

47. Кац Я. Эффективность «Панавира» при некоторых коморбидных состояниях Текст. / Я. Кац // Леч. врач. 2010. - № 4. - с. 41-43.

48. Квереши A.A. Псориаз и риск развития диабета и гипертензии (проспективное исследование медицинских сестер США) Текст. / A.A.

49. Квереши, X.K. Чой, А.Р. Сетти, Г.С. Курхан // Русский медицинский журнал. 2010. - № 12. - с. 765-768.

50. Кетлинский С.А. Цитокины Текст. / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев СПб: ФОЛИАНТ, 2008. - 552 с.

51. Короткий Н.Г. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизмы его лечебного действия Текст. / Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху, А.Э. Абдуллаева // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - №4. - с. 9-11.

52. Короткий Н.Г. Псориаз как следствие включения ß-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) Текст. / Н.Г. Короткий, М.Ю. Песляк // Вестник дерматол, и венерол. 2005. - № 1. - с. 9-18.

53. Короткий Н.Г. Эффективность тимодепрессина у больных псориазом: клиническое и иммунологическое исследование Текст. / Н.Г. Короткий, О.Г. Кашперова // Вестник последипломного медицинского образования. 2008. - № 2. - с. 7-10.

54. Корсун В.Ф. О вирусной этиологии псориаза Текст. / Корсун В.Ф., Станевич A.B., Яговдик Н.З., Левин М.М. // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - № 4. - с. 9-11.

55. Кочергин Н.Г. Итоги работы Первой всемирной конференции по псориазу и псориатическому артриту Текст. / Н.Г. Кочергин. Л.М. Смирнова, С.Н. Кочергин // Русс. Мед. журнал 2006. - Т. 14, № 15. -с. 1151-1155.

56. Кочергин Н.Г. Псориаз, приверженность к лечению и кальципотриол+бетаметазона дипропионат Текст. / Н.Г. Кочергин // Клин, дерматология и венерология. 2010. — № 3. — с. 42-46.

57. Кочергин Н.Г. Последние тренды в лечении псориаза Текст. / Н.Г. Кочергин, Л.М. Смирнова // Леч. врач. 2011. - № 5. - с. 13-15.

58. Кохан М.М. Выявление ДНК герпесвирусов в крови у больных хроническими дерматозами Текст. / М.М. Кохан, Н.В. Кунгуров, Ю.В. Кениксфест, И.А. Куклин, Е.А. Чигвинцева, Н.К. Левчик // Вест, уральской мед. академ. науки. — 2009. Т. 3, № 26. — с. 40-41.

59. Кошкин C.B. К вопросу о патогенезе псориаза Текст. / C.B. Кошкин, Т.В. Черемных, С.С. Коробейникова // Клин, дерматология и венерология. 2008. - № 1. - с. 9-12.

60. Кравченя С.С. Некоторые клинико-иммунологические особенности эндотоксикоза при псориазе Текст. / С.С. Кравченя, А.Л. Бакулев, A.A. > Свистунов // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2005. - № 3. - с. 21-26.

61. Кубанова A.A. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, предаваемых половым путем Текст. / Кубанова A.A., Кисина В.И., Блатун Л.А., Вавилов A.M. M.: Литера, 2005. - с. 365383.

62. Кубанова A.A. Клинические рекомендации. Дерматовенерология Текст. / Кубанова A.A. М.: Дэкс-Пресс, 2007. - 300 с.

63. Кубанова A.A. Лечение больных псориазом методом ПУВА-ванн. Текст. / A.A. Кубанова, В.А. Самсонов, В.А. Волнухин и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2008. - № 3. - с. 21-24.

64. Кубанова A.A. Псориаз. Клинические рекомендации Текст. / Кубанова A.A. М.: Дэкс-Пресс, 2008. - 56 с.

65. Кубанова A.A. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии Текст. / A.A. Кубанова, A.A. Кубанов, Дж.Ф.

66. Николас, JI. Пьюиг, Дж. Принц, О.Р. Катунина, Л.Ф. Знаменская // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. — № 1.-е. 35-47.

67. Кубанова A.A. Стационарзамещающие технологии в оказании специализированной медицинской помощи больным дерматозами Текст. / Кубанова A.A., A.A. Мартынов, М.М. Бутарева // Вестник дерматологии и венерологии. 2011. - № 2. - с. 8-12.

68. Кудин А.П. Эта «безобидная» вирус Эпштейна-Борра инфекция. Часть 3. Хроническая ВЭБ-инфекция и хронические ВЭБ-ассоциированные заболевания Текст. / А.П. Кудин // Медицинскме новости. 2006. - № 9. - с. 24-30.

69. Кунгуров Н.В. Комплексный метод лечения больных псориазом с использованием витамина Д2 и витамина А в сочетании с ФХТ Текст.: метод, рекомендации / Н.В. Кунгуров, H.H. Филимонкова, Н.М. Герасимова; УрНИИДВиИ. Екатеринбург, 2000. - 8 с.

70. Кунгуров Н.В. Псориатическая болезнь Текст. / Н.В. Кунгуров, H.H. Филимонкова, И.А. Тузанкина. Екатеринбург: Изд-во Уральского университета, 2002. - 200 с.

71. Кунгуров Н.В. Типы иммунопатологических процессов при псориатической болезни Текст. / Н.В. Кунгуров, H.H. Филимонкова, И.А. Тузанкина, Э.Р. Бердникова, Я.В. Кащеева // Вестник Ур. Мед. Акад. Науки. 2004. - № 2. - с. 35-38.

72. Кунгуров Н.В. Особенности наследования псориатической болезни на основе анализа родословных Текст. / Н.В. Кунгуров, H.H. Филимонкова и др. // Соврем. Проблемы дерматовенерол. И врачебной косметол. 2009. - № 3. - с. 44-48.

73. Кунгуров H.B. Генетические факторы этиологии и патогенеза псориаза Текст. / Н.В. Кунгуров, H.H. Филимонкова, В.И. Голубцов, С.А. Корхмазова // Вестник дерматологии и венерологии. 2011. - № 1.-е. 23-27.

74. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия псориаза шаг в будущее Текст. / М.И. Кудрина // Фарматека. - 2004. - № 7. - с. 59-65.

75. Курдина М.И. Биологические модификаторы иммунного ответа при псориазе (сравнительный анализ эффективности и безопасности) Текст. / М.И. Кудрина, Н.В. Анофриева // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2007. - № 5. - с. 62-68.

76. Курдина М.И. Клинико-иммунологические изменения при лечении псориаза инфликсимабом Текст. / М.И. Кудрина, JI.A. Макаренко, A.A. Полянская // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2010. - № 3. - с. 28-32.

77. Курдина М.И. Сравнительная эффективность различных методов лечения псориаза Текст. / М.И. Кудрина, JI.A. Макаренко, Н.В. Анофриева // Вест. Постдипломного медицинского образования. -2007.-№ 3.-е. 29-29.

78. Лига А.Б. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза псориаза и поиск новых лекарственных соединений для его терапии Текст. / А.Б. Лига, Т.В. Ухина, Е.В. Владимирова, Н.Л. Шимановский // Клин, дерматология и венерология. 2008. — № 6. — с. 15-19.

79. Малашенкова И.К. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения Текст. / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский, Ж.Ш. Сарсания, М.А. Жарова и др. // Лечащий врач. 2003. - № 9. - с. 32-38.

80. Малый В.П. Герпесвирусная инфекция Текст. / В.П. Малый, А.К. Полукци, П.В. Нартов, A.A. Швайченко, О.В. Волобуева, Т.И. Лядова -Москва, 2009. 303 с.

81. Маринина М.Г. Лечение псориаза Текст. / М.Г. Маринина, B.C. Маринин Харьков, 2004. - с. 26.

82. Маркушева Л.И. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом Текст. / ЛИ. Маркушева, В.А. Самсонов. А.Г. Саруханова, М.В. Саватеева // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - № 4. -с. 4-6.

83. Мартынов A.A. Псориатический артрит: особенности клинического течения Текст. / A.A. Мартынов, Л.Ф. Знаменская, М.М. Бутарева, И.А. Каппушева, Д.В. Попов // Вестник дерматологии и венерологии. -2011.-№3.-с. 94-98.

84. Махнева Н.В. Вирус герпеса 8-типа и его роль в патологии человека Текст. / Н.В. Махнева, Н.П. Косяков, М.Б. Мезенцева, Л.А. Потапова // Вопросы вирусологии. 2009. - № 6. - с. 18-23.

85. Машковский М.Д. Лекарственные средства Текст. : пособие для врачей / М.Д. Машковский. М.: ООО «Новая волна», 2002. - Т. 2. - с. 191.

86. Маянский H.A. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека Текст. / H.A. Маянский, А.Н.Маянский // Иммунология 2006. - №1. - с. 43-46.

87. Медведева И.В. Эффективность курсового использования лактулозы в составе комплексной терапии больных псориазом Текст. / Й.В. Медведева, С.Л. Матусевич // Вестник дерматологии и венерологии. -2011.-№1.-с. 86-90.

88. Медуницин H.B. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней Текст. / Н.В. Медуницин, В.И. Покровский -М.: ГЭОТАР Медиа, 2005. 528 с.

89. Милевская С.Г. Характеристика иммунных комплексов у больных псориазом Текст. / С.Г. Милевская, Г.В. Потапова // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. -№ 5. - с. 35-37.

90. Михайлов В.И. Использование подмаренника настоящего в комплексной терапии псориаза Текст. / В.И. Михайлов, В.Г. Сбежнева, А.Г. Одинец, A.A. Малашихин // Новые медицинские технологии 2011. — № 1.-е. 15-17.

91. Молочков В.А. Циклоспорин А в терапии псориаза Текст. / В.А. Молочков, А.Н. Хлебникова, Т.И. Сапронова, А.Н. Агафонова // Росс. Журнал кожных и вен. болезней. 1998. - № 3. - с. 32-35.

92. Молочков В.А. Псориаз и псориатический артрит Текст. / В.А. Молочков, В.В. Бадокин, В.И. Альбанова, В.А. Волнухин Москва, 2007.-300 с.

93. Молочков A.B. Саркома Капоши Текст. / A.B. Молочков, И.А. Казанцева, В.Э. Гурцевич Москва, 2002. — 144 с.

94. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики Текст. / Г.Р. Мутовин // Москва-2001.

95. Насонова В.А. Избранные лекции по клинической ревматологии Текст. / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук // М.:Медицина 2001. - с. 82-90.

96. Новик A.A. Генетика в клинической медицине: Руководство для врачей Текст. / A.A. Новик, Т.А. Камилова, В.Н. Цыган // СПб 2001. -219 с.

97. Новицкая H.H. Псориаз и качество жизни: психосоматические аспекты Текст. / H.H. Новицкая, А.И. Якубович // Психические расстройства в общей медицине 2010. - № 3. - с. 21-24.

98. Новоселов B.C. Псориаз: патогенетические и клинико-терапевтические аспекты проблемы Текст. / B.C. Новоселов,

99. A.В.Новоселов // Consilium medicum. Дерматология 2007. - № 1. - с. 14-18.

100. Орлов Е.В. Состояние гемостаза и реологических свойств крови при псориазе в пожилом и старческом возрасте Текст. / Е.В. Орлов, И. А. Мещерякова // Материалы I Всероссийского конгресса дерматовенерологов. СПб., 2003. - Т. 1. - 87 с.

101. Охлопков В.А. Оценка состояния цитокинового профиля у больных псориазом на фоне иммуномодулирующей терапии Текст. /

102. B.А. Охлопков, Е.К. Медведчиков, Т.И. Долгих, О.В. Правдина, Р.В. Городилов, И.Ф. Зараева // Вестник дерматологии и венерологии. -2010. -№. 4.-с. 33-39.

103. Пальцев М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии Текст. / М.А. Пальцев, И.М. Кветной, В.Х. Хейфеу, В.О. Полякова -М: Медицина, 2006. 384 с.

104. Павлова О.В. Новые аспекты патогенетической терапии псориаза Текст. / О.В. Павлова // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. -№.6-с. 36-39.

105. Павлова О.В. Иммуномодулирующая терапия у больных с сопутствующими шизотиническим расстройством Текст. / О.В. Павлова // Росс. Журнал кожных и вен. болезней. 2006. - № 4. - с. 3235.

106. Петрова JI.B. Применение циклоспорина А в современной дерматологической практике Текст. / JI.B. Петрова, JI.B. Ильина // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. - с. 23-24.

107. Перламутров Ю.Н. Российский опыт применения современных комбинированных топических препаратов при лечении псориаза Текст. / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская, С.С. Землякова // Леч. Врач. 2008. - № 9. - с. 74-76.

108. Пинегин Б.В. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора Ликопида Текст. / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Иммунология. 1998. - № 4. - с. 60-63.

109. Пирузян А.Л. Молекулярная генетика псориаза Текст. / А.Л. Пирузян, P.M. Абдеев // Вестник Рос. Академии мед. наук. 2006. - № З.-с. 33-43.

110. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы Текст. / А.Е. Платонов М.: РАМН, 2000. - 52 с.

111. Польнер A.A. Роль молекул адгезии в аллергическом воспалении при бронхиальной астме, аллергическом рините и других заболеваниях Текст. / A.A. Польнер, Д.С. Минин, С.А. Польнер // Иммунология. -1998.-№2.-с. 13-17.

112. Потапова Л.А. Вирус герпеса 8 типа и его роль в патологии человека Текст. / Л.А. Потапова, Н.П. Косякова, Н.В. Махнева, М.В. Мезенцева // Вопрсы вирусологии. 2009. - № 6. - с. 18-24.

113. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica Текст. / О.Ю. Реброва М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

114. Родионов А.Н. Справочник по кожным и венеричеким болезням Текст. / А.Н. Родионов // СПб: «Спутник врача», 2005. 464с.

115. Романенко И.М. Лечение кожных и венерических болезней Текст. / И.М.Романенко, В.В. Кулага, С.Л. Афонин // Руководство для врачей: в 2-х т. М.: ООО « Медицинское информационное агентство», 2006. - Т.2 - с. 576-603.

116. Ромасюк A.B. Клинические варианты псориатического артрита Текст. / В.А. Ромасюк, Е.Б. Малюта, С.А. Берне, М.И. Ликстанов // Материалы X Всероссийского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2003. - Т.1. - с. 96.

117. Рыбакина Е.Г. Роль интерлейкина-1 и его сигнальной трансдукции в иммунокомпетентных и нервных клетках в развитии стрессорной реакции Текст. / Е.Г. Рыбакина, И.Ю. Пиванович, С.Н. Козинец, С.Н. Шанин // Иммунология. 1998. - № 6. - с. 23.

118. Сергеев А.Ю. Иммунодерматология: иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека Текст. / А.Ю. Сергеев, A.B. Караулов, Ю.В. Сергеев // Иммунология, аллергология, инфектология. 2003. - № 3. - с. 16-19.

119. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева // Практическое руководство М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - 304 с.

120. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции Текст. / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. -Т. 3, № 2. - с. 16-20.

121. Симбирцев A.C. Новые возможности применения цитокинов в дерматологии и косметологии Текст. / A.C. Симбирцев // Вестн. этетич. медицины 2010. - № 9 (2). - с. 44-50.

122. Симованьян Э.Н. Хроническая Эпштейн-Барр вирусная инфекция у детей Текст. / Э.Н. Симованьян, В. Б. Денисенко, JI. Ф. Бовтало, A.B. Григорян // Леч. врач. 2007. - №7. - с. 36-41.

123. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни Текст. / Ю.К. Скрипкин // Руководство для врачей: в 3-х т. М.: издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - Т. 2. - с. 302-315.

124. Скрипкин Ю.К. Новые возможности наружной терапии псориаза Текст. / Ю.К. Скрипкин, П.Г. Богуш, Л.С. Круглова, A.C. Дворников // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. - № 3. - с. 33-36.

125. Смирнова Л.М. Метаболический синдром и псориаз Текст. / Л.М. Смирнова, У.Г. Билалова // Тезисы 2 форума медицины и красоты. Москва, 2009. - с. 139-140.

126. Смирнова JI.M. Последние тренды в лечении псориаза Текст. / Л.М. Смирнова, Н.Г. Кочергин // Леч. врач. 2011. - № 5. - с. 42-44.

127. Смулевич A.B. Современная психодерматология: анализ проблемы Текст. / A.B. Смулевич, О.Л. Иванов, А.Н. Львов, И.Ю. Дороженок //Рос. журн. кож. и вен. бол. 2005. - № 6. - с. 33-40.

128. Соколова Т.Ф. Изучение иммунофенотипа лимфоцитов у пациентов с микст-инфекцией, вызванной вирусами семейства HERPESVIRIDAE Текст. / Т.Ф. Соколова, Е.Ю. Минаков, Т.М. Долгих // Медицинская иммунология. 2005. - № 6. - с. 433-436.

129. Соколовский Е.В. Анализ заболеваемости псориазом в Санкт-Петербурге Текст. / Е.В. Соколовский, A.B. Петухова, Т.С. Смирнова, Г.В. Слободзян, Ю.М. Кудряшов, С.М. Лунгу // Журнал дерматовенерол. и косметол. 2002. - № 2. — с. 6-9.

130. Стенина М.А. Роль нарушений барьерной функции кишечника в патогенезе псориаза Текст. / М.А. Стенина, В.И. Кулагин, Ж.В. Рудаковская и др. // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2003. - № 2. - С.20-23.

131. Студницин A.A. Справочник дерматовенеролога Текст. / A.A. Студницин М.: Медицина, 1971. - 352 с.

132. Суворова К.Н. Некоторые особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза Текст. / К.Н. Суворова, И.М. Корсунская, А.Ю. Путинцев // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2002. - № 5. -с. 31-32.

133. Сускова B.C. Иммунопатогенез псориаза Текст. / B.C. Сускова, И.Я. Пинсон, О.Ю. Олисова // Клиническая дерматология и венерология. 2006. - № 1. - с. 68-70.

134. Сухарев A.B. Вульгарный псориаз: особенности патогенеза терапии Текст. / A.B. Сухарев, Р.Н. Назаров, М.И. Юрчик, A.B. Патрушев // Росс. жур. кож. и вен. болезней. 2009. - № 2. - с. 23-27.

135. Тарасенко Г.Н. Квопросу о диагностике псориатической эритродермии Текст. / Г.Н. Тарасенко, Ю.Г. Тарасенко, Ю.В.

136. Кузьмина, И.В. Патронов, М.А. Бобров // Росс, журнал кожных и вен. болезней. 2007. - № 2. - с. 8-13.

137. Ткаченко С.Г. Кардиометаболический риск у больных псориазом Текст. / С.Г. Ткаченко, В.Б. Кондрашова // Дерматологія та венерологія. 2010. - № 2 (48). - с. 11 -17.

138. Тузанкина И.А. Проблемы аутоиммунитета в клинической практике Текст. / И.А. Тузанкина [и др.] // Вестник Ур. Мед. Акад. Науки. 2004. - № 4. - с.80-81.

139. Тузанкина И.А. Тимодепрессин в терапии больных псориатической болезнью Текст. / И.А. Тузанкина, H.H. Филимонкова, И.А. Ян // Вестник Ур. Мед. Акад. Науки. 2008. - № 1. -с. 75-77.

140. Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты Текст. / С.М. Федоров // Рус. мед. журн. 2001. - № 11. - с. 447-452.

141. Филимонкова H.H. Наружная терапия больных псориазом Текст. / H.H. Филимонкова, К.А. Чуверова // Клин, дерматология и венерология. 2009. -№2.-с.51-53.

142. Фриго Н.В. Генетические аспекты псориаза Текст. / Н.В. Фриго, A.A. Кубанов, Л.Ф. Знаменская, Н.Л. Каганова // Вестник дерматологии и венерологии. 2009. - № 4. - с. 20-26.

143. Хаитов P.M. Иммунология. Норма и патология Текст.: учебник. 3-е изд., перераб. и доп. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2010. - 752 с.

144. Хамаганова И.В. Современные подходы к диагностике и терапии псориаза Текст. / И.В. Хамаганова // Леч. врач. 2006. - №5 - с. 50-54.

145. Хардикова С.А. Псориаз, кишечное всасывание Текст. / С.А. Хардикова, Э.И. Белобородова, П.Н. Пестерев Томск: НТЛ - 2000. -с. 120.

146. Хайрутдинов В. Р. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза (обзор литературы) Текст. / В.Р.

147. Хайрутдинов, A.B. Самцов, A.B. Мошкалов, E.H. Имянитов // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 1. - С. 3-7.

148. Хайрутдинов В. Р. Генетический паспорт больного псориазом Текст. / В.Р. Хайрутдинов // Вестник дерматологии и венерологии. -2011. -№ 4. С. 14-19.

149. Хобейш М.М. Псориаз. Современные методы лечения. В .кн: Пузырные дерматозы Текст. / М.М. Хобейш, H.A. Мошкалова, Е.В. Соколовский СПб.: Сотис, 1999. - с. 70-134.

150. Цинкернагель P.M. Основы иммунологии Текст. / P.M. Цинкернагель -М.: Мир, 2008.-135 с.

151. Шахтмейстер И.Я. Нефрит и артрит у больных псориазом как проявление системного процесса Текст. / И.Я. Шахтмейстер, И.В. Шарыпова, Э.А. Хилаль // VII Российский съезд дерматологов и венерологов: тезисы докладов. Казань, 1996. - с. 114-115.

152. Шевченко В.А. Генетика человека: Учебник для ВУЗов. Текст. / В.А. Шевченко, H.A. Топорина, Н.С. Стволинская М.: Владос, 2004. -240 с.

153. Шилов В.Н. Псориаз — решение проблемы (этиология, патогенез, лечение) Текст. / В.Н. Шилов Москва, 2001. - 304 с.

154. Шлопов В.Г. Клинико-морфологический анализ висцеральных проявлений псориатической болезни Текст. / В.Г. Шлопов, Т.И. Шевченко // Врачебное дело. 1998. - № 8. - с. 88-91.

155. Шульман А.Я. Генетические аспекты этиологии псориаза Текст. / А.Я. Шульман // Росс. Журнал кожных и вен. болезней. 2006. - № 5. -с. 37-38.

156. Шульман А.Я. Возможности медико-генетического консультирования при псориазе Текст. / А.Я. Шульман, О.А. Терман, Е.Н. Кухарева // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - №4. -с. 21-22.

157. Щепитовски Я. Психодерматологические аспекты псориаза Текст. / Я. Щепитовски, А. Райх // Рос. журнал кожных и венерических болезней. 2007 - № 4. - с. 17-20.

158. Янышева А.В. Псориатический артрит и риск развития кардиоваскулярной патологии Текст. / А.В. Янышева, В.В. Бадокин // Сибирский медицинский журнал. 2008.-№ 6. - с. 8-13.

159. Ярилин А.А. Иммунология Текст. / А.А. Ярилин М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-752 с.

160. Schoch Р. Интерлейкин 1-альфа эпидермальный цитокин, регулятор процессов формирования и функционирования кожи Text. / P. Schoch, И. Помыткин // Эстед. Мед. - 2010. - № 9. - с. 2115-2122.

161. Andrian U.H. T-cell function and migrationA two sides of the same coin Text. / U.H. Andrian, C.R. Mackay // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. -P. 1020-1034.

162. Alice B. Gottlieb Psoriasis: Emerging Therapeutic Strategies Text. / B. Alice // Nature Reviews Drug Discovery. 2005. -Vol. 1. - P. 19-34.

163. Allen M.N. The major psoriasis susceptibility locus PSORS1 is not a risk factor for late-onset psoriasis Text. / M.N. Allen, H. Ameen, C. Veal et al. // J. Invest. Derm. 2005. -Vol. 124. - P. 103-106.

164. Allen U.D. Human herpesvirus 8 infections among solid organ transplant recipients Text. / U.D. Allen // Pediatr Transplant. 2002. -Vol. 6 (3). - P. 187-192.

165. Antonov D. Psoriatic erythroderma associated with enalapril Text. / D. Antonov, I. Grozdev, G. Pehlivanov, N. Tsancov // Skinmed. 2006. -Vol. 5.-P. 90-92.

166. Aoki Y. Pathogenesis and manifestations of human herpesvirus 8 associated disorders Text. / Y. Aoki, G. Tosato // Semin Hematol. 2003. -Vol. 40.-P. 143-153.

167. Arend W.P. The balance between IL-1 and IL-IRa in disease Text. / W.P. Arend // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. - Vol. 13 (4-5). - P. 323-340.

168. Asumalahti K. Genetic analysis of PSORS1 distinguishes guttäte psoriasis and palmoplanar pustulosis Text. / K. Asumalahti, M. Ameen, S. Suomela, E. Hagforsen et al. // J. Unvest. Dermatol. 2003. - Vol. 120 (4). - P. 627632.

169. Austin L.M. Intraepidermal lymphocytes in psoriatic lesions are activated GMP-17 (TIA-1) CD8+CD3+CTLs as determined by phenotypic analysis Text. / L.M. Austin, T.R. Coven, N. Bhardwaj et al. // J. Cutan. Pathol. -1998.-Vol. 25 (2).-P. 79-88.

170. Baker B.S. Recent Advances in PSORIASIS: The Role of the Immune System Text. / B.S. Baker // ICP Imperial College Press. 2000. -P. 180.

171. Baker B.S. Selective Response of dermal Th-1 Cells to 20-50 kDa Streptococcal Cell-Wall Proteins in Chronic Plaque Psoriasis Text. /B.S. Baker, Ovigne J.M., Fischetti V.A. et al. // Scand J. Immunol. 2003. - Vol. 58(3).-P. 335-341.

172. Barker J.W.N. Pathogenesis and clinic features of psoriasis Text. / J.W.N. Barker // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 263-271.

173. Batinac T. P53 protein expression and cell proliferation in non-neoplastic and neoplastic proliferative skin diseases Text. / T. Batinac, G. Zamolo, N. Jonjic, K. Gruber, M. Petrovecki // Tumori. 2004. - Vol. 90 (1). - P. 120127.

174. Boehncke W.H. The "psoriatic march" a concept of how severe psoriasis may drive cardiovascular comorbidity Text. / W.H. Boehncke, S. Boehncke, A.M. Tobin et. al. // Exp. Dermatol. 2011. - Apr. 20 (4). - P. 303-307.

175. Bonish B. Overexpression of CDld by keratinocytes in psoriasis and CD ld-dependent IFN-gamma production by NK-T cells Text. / B. Boyish, D. Jullien, Y. Dutronc et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 40764085.

176. Bowcock A.M. Genetics of psoriasis: the potential impact on new therapies Text. / A.M. Bowcock, J.N. Barker // J. Am. Acad. Dermatol. -2003. Vol. 49 (2). - P. 51-56.

177. Bowcock A.M. The genetics of psoriasis, psoriatic and atopic dermatitis Text. / A.M. Bowcock, W.O. Cookson // Hum Mol Genet. 2004. - Vol. 13(1).-P. 43-55.

178. Bowcock A.M. Getting under the skin: the immunogenetics of psoriasis Text. / A.M. Bowcock, J.G. Krueger // Nat. Rev. Immunol. 2005. - Vol. 5 (9).-P. 699-711.

179. Brandtzaetg P. Mucosal immunology of the upper airways: an overview. Text. / P. Brandtzaetg, F.L. Jannsen, I.N. Farstad, G. Haraldsen // Ann NY Acad Sei.-1997.-Vol. 830.-P. 1-18.

180. Bradley J.R. TNF-mediated inflammatory disease Text. / J.R. Bradley // J. Pathol. -2008. Vol. 214 (2). - P. 149-160.

181. Breedveld F. Therapeutic monoclonal antibodies Text. / F. Breedveld // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 735-740.

182. Bromley S.K. The immunological synapse Text. / S.K. Bromley // Annu. Rev. Immunol. 2001. - Vol. 19. - P. 375-396.

183. Bruzzese V. Efficacy of cyclosporine in the treatment of a case of infliximab-induced erythrodermic psoriasis Text. / V. Bruzzese, J. Pepe // Int. J. Immunophatol. Pharmacol. 2009. - Vol. 22 (1). - P. 235-238.

184. Burden A.D. Identifying a gene for psoriasis on chromosome 6 (Psors 1) Text. / A.D. Burden // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol. 143 (2). - P. 238241.

185. Campadelli-Fiume G. Human herpesvirus 6: An emerging pathogen Text. / G. Campadelli-Fiume, P. Mirandola, L. Menotti // Emerg Infect Dis. -2004.-Vol. 5.-P. 1-18.

186. Capon F. Searching for the major histocompatibility complex psoriasis susceptibility gene Text. / P. Capon, M. Munro, J. Barker, R. Trembath'// J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 118. - P. 745-751.

187. Chae M.J. Chemicalinhibitors destabilize HuR binding to the AUrichelement of TNF-alpha mRNA Text. / M.J. Chae, H.Y. Sung, E.H. Kim et al. // Exp. Mol Med. 2009. - Vol. 30; 41(11). - P. 824-831.

188. Chai C. Epstein Barr virus-associated lymphoproliferative-disorders primarily involving the skin Text. / C. Chai, W.L. White, C.R. Shea // J. Cutan. Pathol. 1999. -Vol. 26. - P. 242-247.

189. Chan J.R. IL-23 stimulates epidermal hyperplasia via TNF and IL-20R2-dependent mechanisms with implications for psoriasis pathogenesis Text. / J.R. Chan, W. Blumenschein, E. Murphy, C. Diveu et al. // J. Exp. Med. -2006. -Vol. 203 (12). P. 2577-2587.

190. Chang E.Y. T-cell activation is potentiated by cytokines released by lesional psoriatic, but not normal, epidermis Text. / E.Y. Chang, C. Hammerberg, G. Fisher et al. // Arch. Dermatol. 1992. - Vol. 118 (11). -P. 1479-1485.

191. Chang Y.T. A study of candidate genes for psoriasis near HLA-C in Chinece patients with psoriasis Text. / Y.T. Chang, S.F. Tsai, D.D. Lee, Y.M. Shiao et al. // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 148 (3). - P. 418-423.

192. Chang Y.T. SPR1 gene near HLA-C is unlikely to be a psoriasis susceptibility gene Text. / Y.T. Chang, S.F. Tsai, M.W. Lin, H.N. Liu // Exp. Dermatol. 2003. - Vol. 12 (3). - P. 307-314.

193. Chen H. A genetic risk score combining ten psoriasis risk loci improves disease prediction Text. / H. Chen, A. Poon, G. Yeung, C. Helms, J. Pons, A.M. Bowcock et al. // PloS One. 2011. - Vol. 6 (4). - e. 19454.

194. Chen T. Anatomical mapping of human herpesvirus reservoirs of infection Text. / T. Chen, S.D. Hudnall // Mod. Pathol. 2006. - Vol. 19 (5). - P. 726-737.

195. Chen Y.J. Psoriasis independently associated with hyperleptinemia contributing to metabolic syndrome Text. / Y.J. Chen, C.Y. Wu, J.L. Shen, S.Y. Chu et. al. // Arch. Dermatol. 2008. - Vol. 144. - P. 1571-1575.

196. Cheng L. The A5.1 allete of the major histocompatibility complex class I chainrelated gene A is associated with psoriasis vulgaris in Chinese Text. / L. Cheng, S. Z. Zhang, C.Y. Xiao, Y.P. Hou // Br. J. Dermatol. 2000. -Vol. 143 (2).-P. 324-329.

197. Choy E.H.S. Cytokine pathways and joint inflammation in Rheumatoid arthritis Text. / E.H.S. Choy, G.S. Panayi // New Engl. J. Med. 2001. -Vol. 344.-P. 907-916.

198. Choi H.K. Risk of myocardial infarction in patients with psoriatic arthritis Text. / H.K. Choi, M.M. Rahman, J.A. Kopec et al. // Arthr. Reum. -Abstract. 2007. - Vol. 56 (9). - P. 799.

199. Davidsson S. Lifestyle of Nordic people with psoriasis Text. / S. Davidsson, I. Blomqvist, L. Molin et al. // In. J. Dermatol. 2005. - Vol. 44. -P. 378-383.

200. Dedicoat M. Mother-to-child transmission of human herpesvirus-8 in South Africa Text. / M. Dedicoat, R. Newton et. al. // J. Infect. Dis. 2004. -Vol. 190.-P. 1068-1075.

201. Drewe E. Clinically useful monoclonal antibodies in treatment Text. / E. Drewe, R.G. Powell // J. Clin. Pathol. 2002. - Vol. 55 (2). - P. 81-85.

202. Elder J.T. The genetics of psoriasis 2001: the odyssey continues Text. / J.T. Elder, R.P. Nair, T. Henseler, S. Jenisch // Arch. Dermatol. 2001. -Vol. 137 (11).-P. 1447-1454.

203. Elder J.T. Fine mapping of the psoriasis susceptibility gene PSORS1: a reassessment of risk associated with a putative risk haplotype lacking HLA-Cw6 Text. / J.T. Elder Cluster 17 Collaboration // J. Invest. Derm. 2005. -Vol. 124.-P. 921-930.

204. Elder L. The association between smoking and the development of psoriatic arthritis among psoriasis patients Text. / L. Elder, S. Shanmugarajah, A. Thavaneswaran, V. Chandran et al. // // Ann. Rheum. Dis. 2012. - Vol. 71 (2). - P. 219-224.

205. Ellis C.N. Treatment of chronic plaque psoriasis by selective targeting of memory effector T lymphocytes Text. / C.N. Ellis, G.G. Kueger // N Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 248-255.

206. Esposito M. An Italian study on psoriasis and depression Text. / M. Esposito, R. Saraceno, A. Giunta, M. Maccarone, S. Chimenti // Dermatology. 2006. - Vol. 212 (2). - P. 123-127.

207. Esposito M. Treatment of erythrodermic psoriasis with etanercept Text. / M. Esposito, A. Mazzotta, C. de Falice, M. Papoutsaki et al. // Br. J. Dermatol.-2006.-Vol. 155(1). -P. 156-159.

208. Farr P.M. Action spectrum for healing of psoriasis Text. / P.M. Farr, B.L. Diffey // Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2006. - Vol.22. - P.52.

209. Ferrari M. Effectorfunction of CLA(+) T lymphocytes on autologous keratinocytes in psoriasis Text. / M. Ferran, A.M. Gimenez-Arnau, B. Bellosillo // Actas Dermosifiliogr. 2008. - Vol. 99 (9). - P. 701-707.

210. Finlay B. Antiimmunology: evasion of the host immune system by bacterial and viral pathogens Text. / B. Finlay, G. McFadden // Cell. -2006. Vol. 124. - P. 767-782.

211. Foell D. Expression of the pro-inflammatory protein S100A12 (ENRAGE) in rheumatoid and psoriatic arthritis Text. / D. Foell, D. Kane, B. Bresnihan, T. Vogl // Rheumatology (Oxford). 2003. - Vol. 42 (11). - P. 1338-1389.

212. Fraga N.A. Refractory erythrodermic psoriasis in a child with an excellent outcome by using etanercept Text. / N.A. Fraga, F. Paim Mde, I. Follador, A.M. Ramos et al. // An Bras. Dermatol. 2011. - Vol. 4 (1). - P. 144-147.

213. Fry L. Psoriasis Text. / L. Fry // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol. 119 (4). -P. 445-461.

214. Fukui T. Human T-lymphotropic virus type 1 associated myelopathy and myasthenia gravis: a possible association? Text. / T. Fukui, K. Sugita, H. Ichikawa et al. // Eur. Neurol. 1994. - Vol. 34. - P. 158-161.

215. Gaylor M.L. Generalized pustular psoriasis following withdrawal of efalizumab Text. / M.L. Gaylor, M. Duvic // J. Drugs Dermatol. 2004. -Vol. 3(1).-P. 77-91.

216. Gall J.S. Infliximab for the treatment of plaque psoriasis Text. / J.S. Gall, R.E. Klab // Biologies: Targets & Therapy. 2008. - Vol. 2(1). - P.l 15-124.

217. Gelfand J.M. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis Text. / J.M. Gelfand, A.L. Neimann, D.B. Shin // JAMA. 2006. - Vol. 296 (14). -P.1735-1741.

218. Gelfand J.M. Risk of mortality in patients with psoriasis. Results from a population-based study Text. / J.M. Gelfand, A.B. Troxel, J.D. Lewis et al. // Arch. Dermatol. 2007. - Vol. 143. - P. 493-499.

219. Giannetti A. A new stable association of calcipotriol and betamethasone dipropionate for the topical treatment of psoriasis: a clinical experience Text. / A. Giannetti, M. Coppini, A. Baggio // Dermatol. Exp. 2005. -Vol. 7.-P. 53-59.

220. Gibson J. Expression and Funktion of innate Pattent Recognition Receptors in T and B cells Text. / J. Gibson, N. Gow, S.Y. Wong // Immun., Endoc & Metab. Agents in Med. Chem. 2010. - Vol. 10. - P. 1120.

221. Gisondi P. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a hospital-based case-control study Text. / P. Gisondi, G. Tessari, A. Conti et al. // Br. J. Dermatol. 2007. - Vol. 157 (1). - P. 68-73.

222. Gladman D.D. Do patients with psoriatic arthritis who present early fare better than those presenting later in the disease Text. / D.D. Gladman, S. Shanmugarajah, A. Thavaneswaran, R.J. Cook // Ann. Rheum. Dis. 2011. -Vol. 70 (12). - P. 2152-2154.

223. Gloote H. Psoriasis Text. / H. Gloote // Clin. Exp. Dermatol. 2000. -Vol. 14 (15).-P. 47-52.

224. Griffiths C.E.M. Immunotherapy for psoriasis: from serendipity to selectivity Text. / C.E.M. Griffiths // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 279280.

225. Griffiths C.E.M. Pathogenesis and clinical features of psoriasis Text. / C.E.M. Griffiths, J.N.W.N. Barker // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 263271.

226. Griffiths C.E.M. Comparison of Ustekinumab and Etanercept for Moderate-to-Severe Psoriasis Text. / C.E.M. Griffiths, E.M. Christopher, B.E. Strober, P. Kerkhof et al. // N. Engl. J. Med. 2010. - Vol. 362. - P. 118-128.

227. Gudionsson J.E. Immunopathogenic mechanisms in psoriasis Text. / J.E. Gudionsson, A. Jonston, H. Sigmundsdottir, H. Valdimarsson // Clin. Experience Immunol. 2004. - Vol. 135 (1). - P.l-8.

228. Gudjonsson J.E. Psoriasis: epidemiology Text. / J.E. Gudjonsson, J.T. Elder // Clin. Dermatol. 2007. - Vol. 25 (6). - P. 535-546.

229. Gudjonsson J.E. Current understanding of the genetic basis of psoriasis Text. / J.E. Gudjonsson, A. Johnston // Exp. Rev. Clin. Immunol. 2009. -Vol. 5 (4).-P. 433-443.

230. Hawilo A. Erythrodermic psoriasis: Epidemiological clinical and therapeutic features about 60 cases Text. / A. Hawilo, A. Zaraa, R. Benmously, A. Mebazaa et al. // Tunis Med. . 2011. - Vol. 89 (11). - P. 841-847.

231. Heidenreich R. Angiogenesis drives psoriasis pathogenesis Text. / R. Heidenreich, M. Röcken, K. Ghoreschi // Int. J. Exp. Pathol. 2009. - Vol. 90(3).-P. 232-248.

232. Heizmann C.W. S 100 proteins: structure, functions and pathology Text. / C.W. Heizmann, G. Fritz, B.W. Schäfer [Text] // Front. Biosci. 2002. -Vol. 7.-P. 1356-1368.

233. Holm S.J. Genetics of psoriasis Text. / S.J. Holm, F. Sancherz, L.M. Carlen, L. Mallbris // Acta Derm. Venereol. 2005. -Vol.85 (1). - P. 2-8.

234. Hoshida Y. Lymphoproliferative disorders in rheumatoid arthritis: clinicopathological analysis of 76 cases in relation to methotrexatemedication Text. / Y. Hoshida, J.X. Xu // J. Rheumatol. 2007. - Vol. 34 (2). -P.322-331.

235. Huerta C. Incidence and risk factors for psoriasis in the general population Text. / C. Huerta // Arch. Dermatol. 2007. - Vol. 143 (12). - P. 15591565.

236. Hyo W. High levels of soluble herpes virus entry mediator in sera of patients with allergic and autoimmune diseases Text. / W. Hyo, J.L. Su, Ji Young Kim, K. H. Suk, J.Y. Kim et al. // Experim. and Mol. Med. 2003. -Vol. 35 (6).-P. 501-508.

237. Ines Zaraa Epidemiological clinical and therapeutic features of erythrodermic psoriasis Text. / Ines Zaraa // 22-th World Congress of Dermatology 2011, Seoul, Abstracts. Seoul, 2011. - P. 2467.

238. Janet A. Fairley. Epidermal kinatics and regulation of cell proliferation. The biology of the skin. Text. / Janet A. Fairley, D. Zynovy // New York -London. 2002. - P. 201-206.

239. Kankova, I. Marova, J. Zanejsky, J. Muzik // J. Diabetes Complicat. 2001. -Vol. 15 (4).-P. 185-192.

240. Katugampola R.P. The Dermatology Life Quality Index: assessing the efficacy of biological therapies for psoriasis. Text. / R.P. Katugampola, V.J. Lewis, A.Y. Finlay // Brit. J. Dermatol. 2007. - Vol. 156 (5). - P. 945950.

241. Kerkhof P.C. Clinical aspects of psoriasis: Combination treatments for psoriasis Text. / P.S. Kerkhof // JEADV: Abstracts 6th Congress of the Eupopean Academy of Dermatol, and Vener. Dublin Ireland, 1997. - Vol. 9(1).-p. 6.

242. Kim T.G. Polymorphisms of tumor necrosis factor (TNF) alpha and beta genes in Korean patients with psoriasis Text. / T.G. Kim, C.W. Pyo, S.S. Hur< Y.K. Kim // Arch. Dermatol. Res. 2003. - Vol. 295 (1). - P. 8-13.

243. Kirby B. Investigation of cytomegalovirus and human herpes viruses 6 and 7 as possible causative antigens in psoriasis Text. / O. Al-Jiffri, R.J. Cooper, G. Corbitt, P.E. Klapper, C.E. Griffiths // Acta Derm. Venereol. -2000. Vol. 80 (6). - P.404-406.

244. Kishimoto T. Interleukin-6 and its receptor in autoimmunity Text. / T. Kishimoto //J. Autoimm. 1992. - Vol. 5 (A) - P. 123-132.

245. Kitra-Roussou V. Human herpesvirus 6, 7, 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8) in haematopoietic stem cell transplantation Text. / V. Kitra-Roussou //Haema. 2004. - Vol. 7 (1 ) - P. 76-81.

246. Kormeili T. Psoriasis: Immunopathogenesis and Evolving Immunomodulators and Systemic Therapies; U.S. Experiences Text. / T. Kormeili, N.J. Lowe, P.S. Yamauchi // Br. J. Dermatol. 2004. - Vol. 151 (1).-P. 3-15.

247. Krueger J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents Text. / J.G. Krueger // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. -Vol. 46.-P. 1-23.

248. Krueger J.G. Potential of tumor necrosis factor inhibitors in psoriasis and psoriatic arthritis Text. / G.J. Krueger, K. Callis // Arch. Dermatol. 2004. -Vol. 140.-P. 218-225.

249. Krueger J.G. Psoriasis pathophysoilogy: current concepts of pathogenesis Text. / G.J. Krueger, A. Bowcock // Ann. Rheum. Dis. 2005. -Vol. 64. -P. 30-36.

250. Kupper T.S. Immunologic targets in psoriasis Text. / T.S. Küpper // N Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 1987-1990.

251. Kuta A. On the etio-pathogenesis of psoriasis vulgaris Text. / A. Kuta // Dermatol. Wochenschr. 1960. - Vol. 141. - P. 541-556.

252. Lande R. Plasmacytoid dendritic cells sense selfDNA coupled with antimicrobial peptide Text. / R. Lande, J. Gregorio, V. Facchinetti, B. Chatterjee et al. // Nature. 2007. - Vol. 449 (7162). - P. 564-569.

253. Lebwohl M. A novel targeted T-cell modulator, efalizumab, for plaque psoriasis Text. / M. Lebwohl, S.K. Tyring, T.K. Hamilton et al. // N Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 2004-2013.

254. Lebwohl M. G. Treatment of the skin disease Text. / M. Lebwohl, P. van de Kerkhof// Comprehensivetherapeutic strategies. 2005. - P. 550-557.

255. Lee E. Increased expression of interleukin 23 pl9 and p40 in lesional skin of patients with psoriasis vulgaris Text. / E. Lee, W.L. Trepicchio, J.L. Oestreicher et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 199. - P. 125-130.

256. Leonardi C.L. Etanercept as monotherapy in patients with psoriasis Text. / C.L. Leonardi, J.L. Powers, R.T. Matheson, B.S. Goffe et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349 (21). - P. 2014-2022.

257. Levy J.A. Three new human herpesviruses (HHV 6, 7 and 8) Text. / J.A. Levy // Lancet. 1997. - Vol. 349 (9051). - P. 558-562.

258. Lowes M.A. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Thl and Thl7 T cell Text. / M.A. Lowes, T. Kikuchi, J. Fuentes-Duculan et al. // J. of Invest. Dermatol. -2008. -Vol. 128.-P. 1207-1211.

259. Lui Y. A genome-wide association study of psoriasis and psoriatic arthritis identifies new disease loci Text. / Y. Lui, C. Helms, W. Liao, L.C. Zaba et. al. //PLoS Genet. -2008; 4(3): e 1000041.

260. Lünemann J.D. Epstein-Barr virus in multiple sclerosis: A continuing conundrum Text. / J.D. Lünemann // Neurology. 2012. - Vol. 78 (1). - P. 11-12.

261. Magis N.L. The treatment of psoriasis with etretinate and acitretin; a follow up of actual use Text. / N.S. Magis, J.J. Blummel, P.C. Kerkhof, R.M. Gerritsen // Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10 (7). - P. 517-521.

262. Mallbris L. Increased risk for cardiovascular mortality in psoriasisin patients but not in out patients Text. / L. Mallbris, О. Akre, F. Granath et al. // Eur. J. Epidemiol. 2004. - Vol. 19 (3). - P. 225-230.

263. Mallbris L. Psoriasis is associated with lipid abnormalities at the onset of skin disease Text. / L. Mallbris, F. Granath, A. Hamsten et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. - Vol. 54 (4). - P. 614-621.

264. Mallbris L. Metabolic disorders in patients with psoriasis and psoriatic arthritis Text. / L. Mallbris, C.T. Ritchlin, M. Stahle // Curr. Rheumatol. Rep. 2006. - Vol. 8 (5). - P.355-363.

265. Mallon E. HLA-C and guttäte psoriasis Text. / E. Mallon, M. Bunce, H. Savoie, A. Rowe et al. [Text] // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol. 143 (6). - P. 1177-1182.

266. Mathew S.J. Looking beyond death: a morphogenetic role for the TNF signallingpathway Text. / S.J. Mathew, D. Haubert, M. Krönke, M. Leptin //J. of Cell Science.-2009.-Vol. 122.-P. 1939-1946.

267. Mehlis S.L. The immunopathology of psoriasis Text. / S.L. Mehlis, K.B. Gordon // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 49. - P. 44-50.

268. Mendonca C.O. Current concepts in psoriasis and its treatment Text. / C.O. Mendonca, A.D. Burden // Pharmacol. & Ther. 2003. - Vol. 99 (Z). -P. 133-147.

269. Menter A. Current and future management of psoriasis Text. / A. Menter, C.E. Griffiths // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 272-284.

270. Mercuri S.R. Potential role of ustekinumabin the treatment of chronic plaque psoriasis Text. / S.R. Mercuri, L. Naldi // Biologies: Targets and Therapy.-2010.-Vol. 4.-P. 119-129.

271. Mrowietz U. Psoriasis new insights into pathogenesis and treatment Text. / U. Mrowietz, K. Reich // Dtsch Arztebl Int - 2009. - Vol. 106. - P. 11-18.

272. Nast A. German evidence-based guidelines for the treatment of Psoriasis vulgaris Text. / A. Nast, I. Kopp, M. Augustin et al. // Arch. Dermatol. Res. 2007. -Vol. 299. - P. 111-138.

273. Neimann A.L. Prevalence of cardiovascular pisk factors in patients with psoriasis Text. / A.L. Neimann, D.B. Shin, X. Wang et al. // Br. J. Dermatol. 2006. - Vol. 55 (5). - P. 829-835.

274. Negosanti M. IgE serum levels in psoriasis Text. / M. Negosanti, P. Fanti,

275. A. Gasponi, G. Orlandi // Dermatolodica (Basel). 1981. - Vol. 163 (6). -P. 474-475.

276. Nestle F.O. Skin immune sentinels in health and disease Text. / F.O. Nestle, Paola Di Meglio, J.-Z. Qin, B. J. Nickoloff // Nat. Rev. Immunol. -2009. -Vol. 9 (10). -P. 679-691.

277. Nickoloff B J. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities Text. / B.J. Nickoloff, F.J. Nestle // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 15. - P. 1664-1665.

278. Nickoloff B.J. The cytokine and chemokine network in psoriasis Text. /

279. B.J. Nickoloff, H. Xin // Clin. Dermatol. 2007. - Vol. 25. - P. 568-573.

280. Nickoloff B.J. Comorbidities in psoriasis Text. / B.J. Nickoloff // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2006. - Vol. 20 (2). - P. 52-55.

281. Nijsten T. Traditional systemic treatments have not fully met the needs of psoriasis patients: results from a national survey Text. / T. Nijsten, D.J. Margolis, S.R. Feldman et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. - Vol. 52 (3).-P. 434-444.

282. O'Neill J.L. Ustekinumab in therapy of chronic plaque psoriasis Text. / J.L. O'Neill, R.E. Kalb // Biologies: Targets and Therapy. 2009. - Vol. 3. -P. 159-168.

283. Ohta Y. Expression of IL-lß in psoriasis Text. / Y. Ohta, Y. Hamada, K. Katsuoka // Arch. Dermatol. Res. 2001. -Vol. 293 (7). - P. 334-342.

284. Ortonne J.P. Recent developments in the understanding of the pathogenesis of psoriasis Text. / J.P. Ortonne // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol. 140 (54). -P. 1-7.

285. Ortonne J.P. Psoriasis: pathogenesis Text. / N. Ortonne , J.P. Ortonne // Press. Med. 1999. - Vol. 28 (23). - P. 1259-1265.

286. Papp K. Cancer risk associated with the treatment of psoriasis Text. / K. Papp, P. Beauparland // JEADV: Abstracts 7th Congress of the Eupopean Academy of Dermatol, and Vener. Nice, 1998. - Vol. 11. - P. 291.

287. Papp K. Pimecrolimus 1% cream in atopic dermatitis: a 6-month prospective naturalistic study in 515 Canadian patients Text. / K. Pappr, R. Kunynetz, H. Luietal.//JEADV.-2003.-Vol. 17(3).-P. 177.

288. Pearce D.J. The comorbid state of psoriasis patients in a university dermatology practice Text. / D.J.Pearce, A.E. Morrison, K.B. Higgins et al. // J. Dermatolog. Treat. 2005. - Vol. 16 (5-6). - P. 319-323.

289. Picardi A. Stress, social support, emotional regulation, and exacerbation of diffuse plaque psoriasis Text. / A. Picardi, E. Mazotti, P. Gaetano, M.S. Cattaruzza, G. Baliva, C.F. Melchiet // Psychosomatics. 2005. - Vol. 46. -P. 556- 564.

290. Picardi A. Prevalence and correlates of suicidal ideation among patients with skin disease Text. / A. Picardi, E. Mazotti, P. Pasquini // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. - Vol. 54 (3). - P. 420- 426.

291. Pietrzak A.T. Cytokines and anticytokines in psoriasis Text. / A.T. Pietrzak, A. Zalewska, G. Chodorowska et al. // Clin. Chim.Acta. 2008. -Vol. 394 (1-2).-P. 7-21.

292. Prinz J.C. Which T cells cause psoriasis? Text. / J.C. Prinz // Clin. Exp. Dermatol. 1999. - Vol. 24 (4). - P. 291-295.

293. Rahman P. Genetic epidemiology of psoriasis and psoriatic arthritis Text. / P. Rahman, J.T. Elder // Ann Rheum Dis. 2005. - Vol. 64 (2) - P. 37-39.

294. Ramin T. Prevalence of psychiatric disorders in psoriatic patients: A survey study// 2-nd World psoriasis & Psoriatic arthritis conference 2009, Stockholm, June 24-28, abstracts, p. 12.

295. Ray J.C. The timing of TNF and IFN-damma signaling affects macrophage activation strategies during Micobacterium tuberculosis infection Text. / J.C. Ray, J. Wang, J. chan, D.E. Kirchner // J. Theor. Biol. 2008. - Vol. 252(1).-P. 24-38.

296. Reich K. Efficacy of biologies in the treatment of moderate to severe psoriasis: a network meta-analysis of randomized controlled trials Text. / K. Reich, A.D. Burden, J.N. Eaton, N.S. Hawkins // Br. J. Dermatol. 2012. -Vol. 166(1).-P. 179-188.

297. Richlin C.T. The pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis. New application for TNF inhibition Text. / C.T. Richlin // Immunex, Philadelphia. 2000. - P. 9-20.

298. Rivera-Munoz E. Meta-analysis confirms the LCE3C-LCE3B deletion as a risk factor for psoriasis in several ethnic groups and finds interaction with

299. HLA-Cw6 Text. / E. Rivera-Munoz, S.M. He, G. Escaramis, P.E. Stuart et al. // J. Invest. Dermatol. 2011. - Vol. 131 (5). - P. 1105-1109.

300. Robert S. Molecular mimicry, bystanderactivation, or viral persistence: infections and autoimmune disease Text. / S. Robert, G. Fujinami, G. Matthias von Herrath et al. // Clinical. Microb. Rev. 2006. - Vol. 19. - P. 80-94.

301. Romero-Mate A. Long-term management of erythrodermic psoriasis with anti-TNF agents Text. / A. Romero-Mate, C. Garcia-Donoso, C. Martinez-Moran, A. Hernandez-Nuñez // Dermatol. Online J. 2010. - Vol. 16 (6). -P. 15.

302. Rosenbach M. Treatment of erythrodermic psoriasis: from the medical board of the National Psoriasis Foundation Text. / M. Rosenbach, S. Hsu, N.J. Korman, M.G. Lebwohl et al. // J. AM. Acad. Dermatol. 2010. - Vol. 62 (4).-P. 655-662.

303. Samoud S. High prevalence of human herpes virus 8 infection in psoriasis Text. / S. Samoud // 10th International Congress of Dermatology 2009, Prague, May 20-24, abstracts, p.358.

304. Schun M.P. Efomycine M, a new specific inhibitor of selectin, impairs leukocyte adhesion and alleviates cutaneous inflammation Text. / M.P. Schun, T. Krahn, M. Schun et al. // Nat. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 366372.

305. Schun M.P. Psoriasis Text. / M.P. Schun, W.H. Boehncke // N. Engl. J. Med.-2005.-Vol. 352.-P. 1899-1912.

306. A.A. Quereshi, M.E. Husni et al. // Arthritis Rheum. 2007. - Vol. 56 (9). -P. 799.

307. Setty R.S. Smoking, and the risk of psoriasis in women: Nurses' Health Study II Text. / R.S. Setty, G. Curhan, H.K. Choi // Am. J. Med. 2007. -Vol. 120.-P. 953-959.

308. Smith C.H. British Association of Dermatologists' guidelines for use of biological interventions in psoriasis 2005 Text. / C.H. Smith, A.V. Anstey, J.N.W.N. Barker et al. // Br. J. Dermatol. 2005. - Vol. 153. - P. 486-497.

309. Smith C.H. British Association of Dermatologists' guidelines for biologic interventions in psoriasis 2009 Text. / C.H. Smith, A.V. Anstey, J.N.W.N. Barker, A.D. Burden, R.J.G. Chalmers et al. // Br. J. Dermatol. 2009. -Vol. 161.-P. 987-1019.

310. Strange A. A genome-wide association study identifies new psoriasis susceptibility loci and an interaction between HLA-c and ERAP1 Text. / A. Strange, F. Capon, C.C. Spencer et al. // Nat. Genet. 2010. - Vol. 42 (11). -P. 985-990.

311. Stern R.S. Psoralen and ultraviolet A light therapy for psoriasis Text. / R.S. Stern // N. Ehgl. J. Med. 2007. - Vol. 357. - P. 682-690.

312. Sterry W. Biological therapies in the systemic management of psoriasis: International Consensus Conference Text. / W. Sterry, J. Barker, W.H. Boehncke et al. // Br. J. Dermatol. 2004. - Vol. 151 (69). - P. 3-17.

313. Suzuki Y. R. Human herpesvirus 6 infection as a risk factor for the development of severe drug-induced hypersensitivity syndrome Text. / Y. R. Suzuki, T. Inagi, Aono et al. // Arch. Dermatol. 1998. -Vol. 134. - P. 1108-1112.

314. Tschachler E. Psoriasis: the epidermal component Text. / E. Tschachler I I Clin Derm 2007. - Vol. 25. - P. 589-595.

315. Urpe M. Psychosomatic facyors in dermatologi Text. / M. Urpe, S. Pallanti, T. Lotti // Dermatol. Clin. 2005. - Vol. 23. - P. 601-608.

316. Van de Kerknof P.C. Recommendation for the topical treatment of psoriasis Text. / P.C. van de Kerknof, K. Kragballe // J. Eur. Acad. DermatolVenereol. 2005. - Vol. 19 (4). - P. 495-499.

317. Veale DJ. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis Text. / D.J. Veale, C. Ritchlin, O.FitzGerald // Ann Rheum Dis. 2005. - Vol. 2. -P. 9-26.

318. Wakkee M. Unfavorable cardiovascular risk profiles in untreated and treated psoriasis patients Text. / M. Wakkee, H.B. Thio, E.P. Prens, E.J. Sijbrands, H.A. Neumann // Atherosclerosis. 2007. - Vol. 190(1). - P. 1-9.

319. Wang T.S. Clinical experience of ustekinumab in the treatment of erythrodermic psoriasis: A case series Text. / T.S. Wang, T.F. Tsai // J. Dermatol. 2011. - Vol. 38 (11). - P. 1096-1099.

320. Weatherhead S. Management of psoriasis in pregnancy Text. / S. Weatherhead, S.C. Robson, N.J. Reynolds // BMJ. 2007. - Vol. 334. - P. 1218-1220.

321. Wolff K. PUVA TO be or not to be? Text. / K. Wolff // Clinical Dermatol. - Singapore, 1998. - P. 88.

322. Wrone-Smith T. Dermal injection of immunocytes induces psoriasis Text. / T. Wrone-Smith, B.J. Nickoloff// J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. -P. 1878-1887.

323. Yoshikawa T. Human herpesvirus 6 and 7 infections in transplantation Text. // Pediatr. Transplant. 2003. - Vol. 7. - P. 11-16.

324. Zaba L.C. Resident and "inflammatory" dendritic cells in human skin Text. / L.C. Zaba, J.G. Krueger, M. A. Lowes //J. Invest. Dermatol. -2009. -Vol. 129(2). -P. 302-308.

325. Zheng Y. Interleukin-22, a T(H)17 cytokine, mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis Text. / Y. Zheng, D.M. Danilenko, P. Valdez, I. Kasman et al. // Nature. 2007. - Vol. 445 (7128). - P. 648-651.