Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Влияние тимодепрессина на течение патологического процесса и состояние иммунного статуса у больных псориазом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Абдуллаева, Анна Эльдаровна :: 2003 :: Москва
^ ^ ^ д С п 'ш
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 JCpenne сведения об этологии и патогенезе псориаза
1.2.Современные аспекты иммунокоррегирующей терапии псориаза
ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
2.1 Методы исследования
2.2. Методика лечения больных тимодепрессином
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ КОНТРОЛЬНО-РЕГУЛЯТОРНЫХ ФУНКЦИЙ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ТИМОДЕПРЕССИНА НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО ОТВЕТА БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТИМОДЕПРЕССИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ПСОРИАЗА
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Абдуллаева, Анна Эльдаровна, автореферат
Актуальность изучения механизмов развития псориаза и разработки эффективных методов лечения определяется неуклонным ростом больных с данным дерматозом, в том числе с его тяжелыми и торпидно протекающими формами (37, 84). В литературе накоплен обширный фактический и теоретический материал, касающийся вопросов этиологии и патогенеза псориаза. Установлено, что решающую роль в развитии псориаза играют & Put hi- * feu t% пч нарушения генетического контроля гомеопатических механизмов (59) обменные нарушения (31, 83), мембранные и микроциркуляторные изменения (47). В последние годы широкое признание нашла концепция о ведущей роли иммунных нарушений при псориазе. Показано, что псориаз протекает на фоне дисбаланса иммунной системы, характеризующегося изменением субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, патологическими сдвигами в периферическом русле уровня В-клеток, сывороточных иммуноглобулинов, ЦИК, физиологически активных веществ ( 32,35,43,47).Однако, несмотря на значительный прогресс в понимании этиопатогенеза псориаза, неясно какие конкретные механизмы задействованы в повреждении эпидермиса и нарушении регуляции его функции.Новым подходом к решению этой задачи служит изучение состояния межклеточных взаимодействий и интерлейкинзависимых факторов иммунитета, что открывает перспективу для создания более эффективных патогенетически обоснованных программ лечения больных с различными формами псориаза.4. Разработать патогенетически обоснованную программу лечения больных с различными формами псориаза тимодепрессином.Научная новизна.В работе представлен нетрадиционный подход к изучению проблемы гиперпластических процессов в эпидермисе при псориазе, заключающийся в выявлении взаимосвязи нарушений гуморальной регуляции иммунного ответа и совокупности иммуноморфологических изменений непосредственно в области пораженной кожи. Выявлен характер и степень патологических сдвигов контрольно-регуляторных функций в системе Т-лимфоцит-моноцит (макрофаг) - кератиноцит являющихся основными инициирующими факторами развития хронического воспаления и нарушения процессов эпителиальной дифференцировки на разных стадиях псориатического процесса. Полученные данные позволяют рассматривать генез псориаза не только как результат повышенной клеточной пролиферации, но и как следствие резистентности клеток эпидермиса к апоптозу или запрограммированной гибели. Выявлен комплекс факторов, придающих псориазу торпидное течение. Новые научные данные послужили основой для разработки высокоэффективного метода лечения больных псориазом тимодепрессином.Д|У>.Научно-практическое значение.Впервые разработан эффективный метод терапии больных псориазом с использованием нового отечественного препарата - тимодепрессина.Показано, что тимодепрессин с успехом может применяться при любой разновидности данного дерматоза, однако наиболее целесообразно его назначение при таких формах псориаза как экссудативный и артрошггическнй, а также псориатическая зритродермия. Выявлено, что наряду с выраженной клинической эффективностью препарат не обладает серьезными побочными действиями и осложнениями, может быть использован как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Мониторинг состояния иммунного гомеостаза в процессе применения тимодепрессина позволил выявить точки приложения для воздействия препарата, приводящих к нормализации основных показателей клеточного звена иммунитета и процессов апоптоза эпидермоцитов.Апробация работы.Основные положения диссертации представлены на совместных научнопрактических конференциях кафедры кожных и венерических болезней РГМУ и Московской медицинской академии (2001г.), на заседании Московского общества дермато-венерологов (2002г.).Внедрение результатов исследования.Публикации.По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.Объем и структура работы.Работа изложена на 121 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов.Указатель литературы включает 156 работ отечественных и зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 22 рисунками и содержит 19 таблиц. .Р-+ДЛ.:>»* -t •J*
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние тимодепрессина на течение патологического процесса и состояние иммунного статуса у больных псориазом"
выводы
1. Показано, что псориаз протекает на фоне стойких нарушений контрольно-регуляторных межклеточных взаимодействий, приводящих к раэбалансировке деятельности иммунной системы. Так, в сыворотке крови больных определен высокий уровень провоспалительных цитокинов: ИЛ-lp, ФНО-а, ИЛ-2. Вместе с тем, ИЛ-4, ИЛ-6 в периферическом русле не выявлены, а уровень их спонтанной и индуцированной продукции in vitro был существенно понижен по сравнению с контролем. Наблюдавшиеся изменения субпопуляционного состава Т-клеток вследствие падения в периферической крови уровня Т-хелперов носили компенсационный характер и являлись следствием значительного усиления функциональной активности мононуклеарной системы (высокий уровень CD3+, ИЛ-2+кл, СДэ + HLA-DR+кл). Таким образом, гиперактивация клеточного иммунитета у больных псориазом, перерастая рамки протективного иммунитета, вызывает длительное воспаление в коже, демаскировку скрытых антигенов кератиноцитов, приводя к порочному кругу и хронизации патологического процесса.
2. Выявлены значительные различия в активности Са 2+/Mg 2+ -эндонуклеазы, экспрессии Bcl-х и Fas протеина в эпидермисе здоровых людей и зоне псориатических высыпаний. Клетки эпидермиса здоровых людей характеризовались высокой активностью СМЭ и слабой локальной экспрессией Bcl-х. При псориазе выявлена значительная экспрессия Bcl-х и Fas протеина в кератиноцитах при их Вс1-2 - иммунонегативности, что свидетельствовала о серьезном нарушении молекулярных механизмов, вовлеченных в процесс апоптоза. Поскольку значительное Fas -иммуноокрашивание не вызывает усиление запрограммированной смерти кератиноцитов можно считать, что высокий уровень экспрессии Вс1-х блокирует Fas - иннициируемый апоптоз клеток. Вместе с тем высокий уровень экспрессии Bcl-x указывает на отсутствие тенденции не склонных к апоптозу кератиноцитов при псориазе подвергаться трансформации в иеопластическую клетку.
3. Установлено, что возникновение и дальнейшее течение псориаза обусловлено массовой макрофагально-лимфоидной инфильтрацией эпидермально-дермального пространства. На ранних этапах развития патологического процесса преобладали Т-хелперы I порядка и макрофаги (высокая концентрация у-интерферона в цитоплазматических гранулах, превышение количественного содержания ИЛ-lp и ФНО-а в пораженной коже более, чем в 3 раза по сравнению с контролем). Маркером хронизации патологического процесса являлось увеличение в клеточном инфильтрате цитотоксических Т-лимфоцитов и клеток Лангерганса.
4. Установлено, что в процессе применения тимодепрессина происходит быстрая стабилизация клеточной рецепции Т-лимфоцитов периферической крови к ИЛ-2 и HLA-DR, нормализация дисфункционального состояния гуморального звена иммунитета (концентрация В-лимфоцитов, в периферическом русле, уровень синтеза антител класса JgM, JgA, JgG). Поступающий в область очагов поражения тимодепрессин блокирует гиперпродукцию у-интерферона, ФНО-а, нормализуя процессы апоптоза клеток эпидермиса, что в конечном итоге приводит к стойкому регрессу патологического процесса.
5. Показано, что тимодепрессин обладает высокой клинической эффективностью при лечении больных псориазом, вызывая стойкую ремиссию заболевания в 53,6% случаев. Выявлено, что наиболее целесообразным является его применение при таких тяжелых формах заболевания как псориатическая эритродермия, экссудативный и артрошггический псориаз.
Практические рекомендации:
1. При иммунологическом обследовании больных псориазом рекомендовано использование разработанной нами панели стандартизированных иммунологических тестов, в том числе к дифференцировочным и к активационным маркерам иммунокомпетентиых клеток.
2. Выявленная высокая клиническая эффективность тимодепрессина позволяет рекомендовать его в качестве монотерапии больных псориазом. Более целесообразным является применение тимодепрессина при таких разновидностях псориаза как артропаггический псориаз, экссудативный псориаз и псориатическая эритродермия.
3. В процессе проведения иммуномодулирующей терапии больным псориазом тимодепрессином рекомендован мониторинг интерлейкинзависимых систем иммунитета. ri " ' 107
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Абдуллаева, Анна Эльдаровна
1. Антилевский В.В. Динамика клеточных популяций кожи в норме и при псориазе // Минск. 2000.- - 21 с.
2. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апопгоза. // М.: Эдиториал Ур ССС. - 2002. - 320 с.
3. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть(Апоптоз). //Росс. Онколог. Журнал.- №1.-1996.- с. 58-60.
4. Бахмистрова А.А, Бычкоточкова И.С. Об иммунокоррегирующей терапии псориаза. // Вести, дермагол. и венерол. №4.- 2000. - с. 41-45.
5. Блайхер Ц., Глик Г. Новый комплексный метод лечения и профилактики псориаза с применением методов альтернативной терапии. // Междунар. Мед. журн -№4,- 2000.- с . 344-349.
6. Бобиев Г.М., Зоиров П.Т., Хусейнов А.А. Применение нового иммуномодулирующего препарата тимогара при лечении псориаза и нейродермита. // Иммунология. №2. -1999. - с. 46-49.
7. Ю.Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г. и соавт. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом (сообщение 1). // Рос. жур. дермагол. и венерол. №2. -1999. - с. 11-14.
8. Вавилов А.М., Самсонов В А, Димант Л.Е. Иммуноморфологическиеч.исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом. //
9. Л Вестадерматол. №4. - 2000. - с. 4-5. г 12.Важбин Л.Б., Хлыстов Ю.А., Карпов В.В. и соавт. Псориаз и очагифокальной инфекции в ЛОР органах. // Веста, дерматол. 1994. - №6. -с 39*0.
10. Владимиров В.В. Диагностика и лечение кожных болезней.// -М. -1995.
11. Н.Владимиров В.В., Меньшикова Л.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения. // Русский медицинский журнал. Т.6.-№20. -2000. -с. 1318-1323.
12. Владимирская Е.В., Осипова Е.Ю., Казначеев К.С. Влияние тимодепрессина на пролиферапцию кроветворных клеток-предшественников человека. // Гематология и трансфизиология. №4. -1999.-с. 10-14.
13. Галлиулина Л.А., Хафизьянова Р.Х., Мордовцев В.Н. Ксимедон в комплексном лечении больных псориазом. // Казань. Медицина. -2000.-70 с.
14. Григорян С.С., Коваленко А.Л., Тищенко Л.Д. Система интерферона при лечении псориаза циклофероном. // Иммунология. №2. - 2000. -с. 42-44.
15. Дементьева М.Н. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия. // Дисс. канд. мед. наук.-1999.
16. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи. // Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М.-2001.
17. Евстафьев В.В., Шейнкман В.Л. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе. // Рос. жур. дерматол. и венерол. №1. - 2000.- с. 28-30.
18. Иваш» В.П., Силина Л.В., Авокян А.В. Показатели лейкоцитарной формулы при псориазе первого и второго типа. // Актуальные вопросы дерматовенерологии.- Курск.- 2000.- вып.З.- с. 49-51.
19. Иванов В.Т., Хаитов Р.М., Андронова Т.М. Ликопид (глкжозамииилдипептид) новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, сватанных со вюрнчной иммунологической недостаточностью.
20. Иммунология. №2. 1996ю -с. 4-6.
21. Исаков С. А., Тарасова М. А., Сонин Д.В. Иммуиопатогенез псориаза. // Общая патология: на пороге третьего тчсячелетия. Межрегион, сб. научи, тр., посвящ. 50-летию Ряз. гос.мед. ун-та и каф. патофизиологии. - Рязань. - 2001.- с. 149-152.
22. Исаева М.П., Будахабон Г.Б., Кузник Б.И. Влияние тималина на показатели иммунитета и гемостаза у больных распространенными формами псориаза. // Вест. дерм, и венерол. -1989. №10. - с. 42-43.
23. Исаева М.П. Применение тималина, тимогена, эпиталамина в терапии псориаза с учетом нарушений иммунитета и гемостаза. // Дисс. .канд. мед. наук Чита -1990.
24. Казбекова Т. Г. Лечение больных псориазом сандимуном и оксидевитом с учетом состояния Т-клеточного иммунитета. // Автреф. дисс. .канд. Мед. наук. -М. -1993.
25. Кегпинский СЛ., Калинина H.M. // Иммунология для врача.-С-Пб-Г V1998.-156 с.4 ? * > * 'л
26. Короткий HJ\, Уджуху В.Ю., Дворникова Т.В. Современные подходы к лечению псориатической зритродермии. // Рос. жури. кож. и. вен.i i болезней. №1. - 2001. - с. 7-11.~ г <
27. Короткнй Н.Г., Уджуху В.Ю., Флакс Г.А. Первый опыт применения» ^ J Vцитафереза с экстракорпоральной терапией лейкинфероном у больныхч
28. Коршунов А.М., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (Апоптоз). // Неврологический журнал.- №1.-1998.
29. Косинец В.Н. Сочетанная иммуно коррегирующая терапия аутологичными иммуноцитокинами в комплексном лечении больных псориазом. // Дисс. канд. мед. наук. -М. -1997.
30. Котрехова JI. П. Влияние сопутствующих заболеваний на течение и исход псориаза. // Спб. 2001. - 22 с.
31. Криницина Ю.А. Морфогенез и клинические особенности псориаза. // Дисс. .канд. мед. наук. -М. -1998.
32. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Федоров С.М. и соавт. // Вести, дерматол. №3 -1994. - с. 20.
33. Кузнецов С.В. Апоптоз и некоторые механизмы его регуляции. // Проблемы гематологии.- №2.-1998.- С. 22-27.
34. Кушнир Е.А. Коррекция нарушений иммунного статуса у больных осложненным и неосложненным псориазом ликопидом и деринатом. // Дне. канд. мед. наук. М. - 2000.
35. Кошпова Т.В., Добротина Н.А. и соавт. Лабораторная диагностика 2' эндоингоксикации при хронических дерматозах. // Клинич. лаб.
36. Диагностика. 2000. - №1. - с. 14-17.
37. Кушнир Е.А., Силина Л.В., Конопля А.И. Коррекция иммунных рушений у больных псориазом. // Актуальные вопросы дерматологии. Сб. - Курск. - 2000. - вып.З - с. 76-78.
38. Латий О.В. Особенности аутоиммунных реакций при псориагическом артрите // Автореф. дне. .канд.мед.наук.- СПб.-1999.- с. 20.
39. Левин М.М., Левин МЛ., Чернышев И.С. и соавт. Показатели состояния иммунитета у больных псориазом. // Вести. Дермагол. -1994. №5. - с 20-23.
40. Левин М.М., Федоров С.М., Левин М.Я., Чернышев И.С. Иммунологические аспекты псориаза. // Смоленск Москва - Санкт-Петербург. -1996. - 120с.
41. Левин М.М., Чернышев И.С., Шубик В.М. Характеристика аутоиммунных прцессов при псориазе. // Вести, дермагол. №3. -1995. -С. 29-32.
42. Левин МЛ., Латий О.В. Характеристика общих воспалительных процессов у больных распространенным псориазом и псориатическим артритом. // Журнал дерматологии и косметологии. ЛИ. - 1998. - с. 28-30.
43. Лецкалюк Ю.Ф., Чимошенко А.Г., Гончар А.П. Лечение псориаза методами экстракорпоральной детоксикации. // Актуальные вопросы военной и практической медицины.- Сб. Тез. науч.- практ. конф. врачей приволж. воен. округа 2000.- Оренбург.- с. 203-205.
44. Маркушева Л. И., Савина М.И., Тихонов Ю.В., Самсонов В.А. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе. // Вести. Дермагол. №5. - 2000. - с. 7-10.
45. Маркушева Л.В., Самсонов В.А. Фомина Е.Е. Уровень сывороточногонеуроза опухоли (а) при псориазе. // Веста, дермагол. №3. - !997. - с. 8-10.
46. Мадошев* Самсонов В.А., Полетаева А.И. Результаты изучения пролиферагавной активности лимфоцитов у больных псориазом. // Вест, дермагол. №3. - 2001. - с. 17-20.
47. Махновец Е.Н. Современные методы лечения псориаза. // Консилиум. -№3(6). -1999.- с. 75-77.
48. Милевская С.Г. Структура иммунокомпетентных клеток как отражение их взаимодействия при псориазе и псориатическом артрите. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. -1997. - с.31-36.
49. Мояочков В.А. Наиболее широко используемые препараты в современной терапии псориаза // Рос. жур. кож. и вен. болезней.- №4.-1999.-с. 80
50. Молочков В.А., Хлебникова А.Н., Сапронова Т. И. Циклоспорин А в терапии псориаза. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. -1998. - с. 32-35.
51. Мордовцев В.Н. Роль наследственных факторов при псориазе. // Автореф. дис.докг. мед. наук. М. -1977. - 31 с.
52. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. // Кишинев.1991.
53. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С. Генетические исследования при псориазе. // Вести, дермагол. -1977. №2. - с 17-21.
54. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи. II М. - Медицина.1992.-ч. 2.-250 с.
55. Мошкалов А.В., Имянитов Е.И. Генетика псориаза. Обзор литературы. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. -1995. - с. 17-18.
56. Мошкалов А.В., Имянитов Е.Н. Молекулярные механизмы патогенеза некоторых дерматозов в свете современной теории онкогенеза. Обзор литературы. // Журнал дерматологии и косметологии. -1994. №1. - с. 7-11. •-v " „, ' • • то -г V!" '1. Шш
57. Г.В. Роль нарушений активности лизосомальных ферментов и , , ,1 вегетативной нервной системы при псориазе. // Автореф. Дне.мед. наук.- М. -1987.4V
58. Ромаицов М.Г., Коваленко АЛ., Рыбалкин С.Б. Псориаз. Эффективность лечения реамбирином. // Лечащий врач. №2. - 2000. -с. 52-54.
59. Русак Ю.Э. Опыт применения современных методов лечения псориаза. II Сб. материалов всерос. науч.- практ. конф Сургут,- 2000.- ч.2 -с.244-245.
60. Салареф В.В., Адаскевич В.П. Новый метод лечения больных псориазом с торпидным течением // Мед. новости.- №1-2.- 1999.- с.61-63.
61. Самцов А.В., Косинец В.Н. Функциональные особенности интерлейкинов иммунокомпетентных клеток периферической крови и кожи больных псориазом. // Журнал дерматологии и косметологии. -№2. -1997. с. 14-16.
62. Самцов А.В., Левин МЛ., Латий О.В. Состояние иммунной системы и аутоиммунные реакции у больных псориазом. // Журнал дерматологии и косметологии. -№1. -1998. с.31-33.
63. Силина Л.В., Шварц Н.Е. Анализ применения различных методов фотохимотерапии у больного псориазом. // Актуальные вопросы дермотовенерологии.- Сб. Науч. тр. Курск.- вып. 2.-1999.- с.86-87.
64. Скрипкин Ю.К., Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю. Перспективыиммунокорригирующего лечения активным факторомтимуса (Т-активин) в дерматологии. // Вести, дерматол. -1986. -№4. с1. ЬП.72Скрипкнн Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни. М. -1999.-с. 117
65. Слесаренко Н.Н., Ледванов Н.Ю., Довжанский С.И. Реакция бяаспрансформации лимфоцитов и интерлейкина у больных КПЛ и псориазом.//Веста, дерматол. -1995. №2.-с 31-34.
66. Сорокин Б.А., Попов А.В. Шарапова Г.Я. О применении плазмосорбции в комплексной терапии псориаза. // Клиническая медицина. -№10. -1997. с. 49-51.
67. Тараданова Л.В., Лыкова С.Г., Труфакин В.А. Оптимизация лечения больных вульгарной формой псориаза. // тезисы междунар. симпозиума. Новосибирск. - 28-29 ноябр. - 2000. - с.280.
68. Федотов В.П., Ющишен Н.И. Псориаз: этиопатогенез, клиника, методы лечения и профилактики рецидивов. // Харьковский медицинский журнал. №4. -1996. - с. 27-30.
69. Филимонкова Н.Н. Псориатическая болезнь: Клинико-иммунологические варианты, патогенетическое обоснование дифференциальной терапии // Урал. НИИ дермато-венерологии и иммунопатологии. Челябинск. - 2001. -с. 44.
70. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. // Иммунология. №5. - 2000. - с. 4-7.
71. Хаигов P.M., Пинегин Б.В., Бутаков А.А. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. // Иммунология. -№8. -1996. -с. 7-13.
72. Хобейш М.М., Монахов К.Н., Соколовский Е.В. Сандиммун при псориазе. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. - 1998. - с.
73. Хышик1уев B.C., Тарасенко Г.Н., Корнилов А.Б. Процессы лшюпероксцдации в эпидермисе больных псориазом. // Военно-медицинский журнал. №7. - 2000. - с. 40-43.
74. Шапошников O.K., Горбунов В.Ф. Влияние цитомединов тимуса (тимолина) на течение некоторых кожных заболеваний. // Веста, дермат. н венерол. -1987. №4. - с. 4-7.
75. Шарапова ГЛ., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз (иымуномеханизмы патогенеза и методы лечения). М. Медицина 1989.-с 221.
76. Шахтмейстер И.Я. Особенности клиники и современные методы лечения псориатической болезни. // Человек и лекарство: Тезисы 5 Российского национального конгресса. М. -1998. -с 237-238.
77. Шахшейстер И .Я., Енгалычеа О.А. Тимодепрессин в терапии псориатической болезни. // В мире лекарств. №3.- 2000. - с. 60-61.
78. Шахтмейстер И .Я., Мурсалов М.Н., Милов В.В. Тимодепрессин в комплексном лечении псориатического артрита. // Клинич. фармакология и терапия. -10. №1. - 2001. -с. 63.
79. Шейнкман В. JI. Иммунологическая характеристика больных псориазом при традиционном лечении. // Дисс. .кан.мед.наук. -Смоленск. 2000. -167 с.
80. Шейнкман B.JI. Иммунологическая характеристика больных псориазом при традиционном лечении. // Дне. канд. мед. наук. М - 2000.
81. Шейнкман B.JI. Лимфоциты и их субпопуляции в крови больных с распространенным псориазом. // Вестник новых медицинских технологий. №3-4.-1998. - с. 52-54.
82. Шейнкман В.Л. Некоторые аспекты иммунопатогенеза псориаза. // Вестник новых медицинских технологий. №3-4. -1998. - с. 50-51.
83. Шилов В Н., Сергиеико В.Н. Новые подходы к изучению патогенеза и лечения псориаза. // Вестн. Дермагол. -1998. №3. - с. 49-52.1. К*
84. Шинаев Н.Н., Еремеев М.С., Иванова Т.М. Иммунная система и нейрогормоналыше изменения у больных псориазом. // Рос. жур. дермагол. и венерол. №1. - 2000. - с.31-33.
85. Эрнандес Е.И. Нарушение структуры и функции рогового слоя при псориазе. // Косметика и медицина. -№1. -1997. с 18-20.
86. Ярилин А.А. Система цитокинов и принцыпы еб функционирования в норме и патологии // Иммунология.-1997.- №5.- с. 7-13.
87. Altmann Е.М. Diagnosis: psoriasis or not? What are the clues? // Semin. Cutan. Med. Surg.- 1999.-Vol.18. №1. - P. 25-35.
88. Baranova I.N., Sharapova G.I., Mashkof O.A. Psoriasis is as immunodeficient dermatitis. // Int. J. Immunoreabilitation. -1990.-№1 abstr.- P.47.
89. Baiker J.N. The immunopathology of psoriasis // Clin. Pheumatol.-1994.-Vol. 8. -Jfel- P. 429-438.
90. Barker J.N.W.N. J Eur Acad Dermatol. -1998 7:4:21.
91. Barna M., Snijdewint F.G., Van- der- Heijden F.L. Characterisation of lesional psoriatic skin T lymfacyte clons. // Acta. Derm. Venerol. -186. -1994.-p. 9-11.
92. Becher В., Blain M., Giacomini P.S., // J Immunol. -1999. Vol. 162. - p. 684-688.
93. Borg AA, Nixon NB et al. Increased IgA antibodies to cytokeratins in the spondyloarthropathies. // Ann Rheum Dis. №53(6). -1994. - p. 391395.
94. Bos J.D. The pathogenesis of Psoriasis: immunological facts and fw speculations // Immunol. Today.-1999.- Vol. 20. №1.- P. 40-46.1. ШШШМШШ шшШШшШШШл
95. Brandbur F. Psoriasis in First-degrree Relatives of Psoriatic Twins. // J Am Acad. Defmatol. 64 -1984- p. 220-226.
96. Catherine A., McCall, J.John Cohen. Programmed Cell Death in Terminally Differentiating Keratinocytes: Role of Endogenous Endonuclease. // The Journal Inverestigative Dermatology. -1991. Vol. 97.-No.-1.-p. 111-114.
97. Chirtophers E., Hanseler T. Psoriasis type I and type II as subtypes on nonpustular psoriasis // Psoriasis.-1991.- P. 15-21.
98. Christ H. W. Immunomodulierende Therapy bei Psoriatis vulgaris. // Med/Klin. okt 15. -1999. - p 90- 92.
99. Clark C.M. Use of alternative treatments by patients with psoriasis // Br. J. Gen. Pract.- 1998.- Vol. 48. №437.- P. 1873-1874.
100. Craig B. Thompson. Apoptosis in the Pathogenesis and Traetment of Disease. // Science. vol. 267. -1995. -P.1456-1460.
101. Cristopher E. International psoriasis symposium, 6-th. Chicago. -1994.
102. Debets R., Hegmans J.P., Crougs P. et al. The IL-1 system in psoriatic skin: IL-1 antagonist sphere of influens ih lesional psoriatic epidermis. // J. Immunol. -158(6). -1997. p. 2955-63.
103. Duffy DL, Spelman LS, Martin NG. Psoriasis in Australien twins. // J. Am Acad Dermatol. 29. -1993. - p. 428-434.
104. Farber E.M., Nail L. // Drags. -1984 28:324 -P. 346.
105. Farber E.M., Nail L. Psoriasis A review of recent advances in treatment.//Drugs -1991.-P. 209-258.
106. Geilen Ch., Wieder Th., Ortanos C.E. Ceramide signaling: regulatory role in cell proliferation, differentation and apoptosys in human epidermis //Arch. Dermatol. Res.-1997.- Vol. 289. №10.- P. 559-566.
107. Glinski W, Stepien-Sopniwska B. et al. Alteration of t- cell extracellular matrix proteins interactions in psoriasis. // Immunol Lett.
108. S №35(2). -1993. p. 153-157.
109. IS Glinslri W. et al. // Arch. Dermatol. Res. -1995. Vol. 287. - №2. -p. 176-179.119. . Glimki W. Excessive costimulation of CD3-dependent lymphocyte
110. ЩрЬЧ^1 response by extracellular matrix proteins in sever widespread psoriasis //л г . » »
111. Arch.Dermatol. Res-1995.- Vol. 2877. №2.- P. 176-179.•ж m x