Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Психотропные свойства препаратов из надземной части шлемника байкальского

- о

I

Г) од

РОССИЙСКАЯ АКАДЕШШ ИЕДИЦИИСШ НП9К тоискнп НйЯЧННЯ ЦЕНТР НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ

На правах рцкописа

и

ПЕРИНА ОЛЬГА ШТОИВНА -

ПСИХОТРОПНЫЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТОВ ИЗ НАДЗЕКНОП ЧАСТИ ЛЛЕЫННКА БАЙКАЛЬСКОГО (экспериментальное нсследопание) 14.00.25. - оармакологиа

Апторефврат диссертации на соискание дченоА С7епенп кандидата аедицинсяих нацв

Научные рдк(шодитеяи: доктор медицинских надк, проозссор й.Г.ПАаИНСКНП,

кандидат медицинских науп. ст. науч. сотр. Н.Н.СНСЛОО

Тонсп - 1934

Работа выполнена в научно-исследовательском институте фармакологии 1 директор - академик РАМН, профессор Е.Д.ГодьдОерг) Томского научного центра РАМН

Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор в. Г. Нашинский,, кандидат медицинских наук, старпй научный сотрудник Н.И.Суслов

Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

профессор ».Б.Плотников, -кандидат биологических наук Т.А.Замоцина

Ведущее учреждение - Научно-исследовательский инстит;

психического здоровья ТНЦ -РОМН •

Зацита состоится "22." ЛЛ^^лЛЛЪЧК г. в---часов н,

заседании специализированного совета К 001.33.01 при НИИ фары колоши Томского научного центра РАМН (63402В, г.Томск, пр,Ле на.ЗХ.

С диссертацией можно,, ознакомиться в библиотеке научно-исследовательского института фармакологии Томского научного центра РАМН.

Автореферат разослан ^/уа.к'1994 г.

Ученый секретарь специализированного совета

к.б.н., ст.н.с. В.К.Горвков,

ШУШЕЬНОНЬ ПРОБЛЕМЫ. В последний годи лекарственные, средства растительного происхоядениа начинает зашшать вавное место в оввирном арсенале лечеаных препаратов, зто опусдовяено тем. что пногие синтетические лекарства ооладаэт вирааенним пооочным эффектон. Фитопрепараты ае цензе токсичны, пи свойственно достаточно апгкое действие, йногае исследователи указывает, что в раде случаев сухарное извлечение нэ растения оказывает оолее полное воздействие на органнзы. чей выделенный из него активный компонент 1ДкЬаг 1^86]. Неиаловаанао роль в растдчен авторитете фитопрепаратов принадлежит такае и опыту народной медицина. Йорни и траэа пленника оайкальского издавна прнненплись в качестве оопеукрешшещего, седативного, противосудороаного и кровоостанавливапцего средства. Установлено, что препараты из корней этого растении ссяааэт кровяное давление при гипертонии, при этом отмечается, что намоольвня гипотензивный эффект наолпдается у пнвотных с экспериментальной нер.рогенной гипертонией I А.Я.Усов, 135Й1. Крове того у ния выявлены геиосткзулирувцие, антитоксические я ноотропные свойства (Н.М.Суслов и соазт. 1ЯУО. В.Й.Пгдфонов, 1993].

Природные запаси растительного енрья резко сократится, поэтову народу с попытками интродукции растений оольауэ роль приобретает разработка новых лекарственна* препаратов на основе уве используемых. Лорозо и всесторонне исследована оиологическая активность препаратов из корней пленника байкальского, в то время как активность надзеаной части этого растения практически не изучена. Хотя, судя по рекомендациям народной медицины и данный экспериментальных исследований, фармакологические свойства подземной и надземной частей этого растения совпадает. Напривер, гипотензивные свойства оонаруаены и у настойки корней вленника и у настойки его травы и.аЛогнович. Т.Ф.Марина, 1Э59.1. Нишно предполовить, что

новые препарата из травы пленника байкальского, как и препараты из его корней, обладает психотропными свойствами. В связи с этии представляется актуальный изучение психотропной активности препаратов из надземной чаете втшика байкальского, в частности их ноотротшх свойств.

Работа выполнена в райках региональной вдогрэдш "Здоровье человека в Сибири" (блок 6.3."Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока").

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цельв настоящей работа явилось исследование препаратов (суииарнога экстракта в гидрофильной фракиии) из надземной части пленника байкальского в качестве ноотропного средства.

Для достивения поставленной цеди были определены сяедуидне задачи:' .

1. Провести сравнительное исследование препаратов из травы влеыника байкальского по их влияния на ориентировочно-исследовательское поведение животных, змоцнональнув реакция, физическуо работоспособность в нормальных и гнпоксических условиях, обучаемость и память при схополаминовой амнезии.

2. Исследовать спектр психотропной активности^ наиболее перспективного препарата из надземной части мдеиннкз байкальского по его влияяиз на ориентировочно-исследовательское поведение животных в открытой

по^е, исследовательское поведение в крестообразном лабиринте.

»

агрессивное поведение, тест поведенческого отчаяймя.

3. Изучить влияние выбранного препарата на течение стрессовой ситуации и конфликтное поведение.

4. Исследовать влияние выбранного препарата на процессы обучаемости и памяти в норме и на моделях патологических состояний (гипоксия.скополаминовая и алкогольная интоксикация).

5. Изучить антитоксические сзояства ниоранниго препарата по его НЛИ2НИП иа антагониза С тиосРиикарГшзидиа. коразолои, алкоголен.

НАУЧНАЯ ЗНйЧИВОСТй И НОВИЗНА РЕЗЙЛЬТиТОЗ.

1. Йпервие экспериненталъно показана психотропная активнисть нових препаратов (суммарного экстракта и гидрофильной фракции)

' аз надзеаной части ялеиника байкальского.

2. Заявлен иаиоолее перспективный препарат из .надземной части алемиика байкальского, сухиарннй зкгтр^кт «го грани. .

j. Установлено положительное влхиние суммарного экстракта эленника на процеи-а иоучаииости к каиатн в норме и при ее нарувении в результате гипоксическогп воздеАстииа. скопояаккновой и алкогольной интоксикации.

4. ¿первые экспериментально изучен спектр психотропной активности счииарного экстракта алеиника: препарат сногчлет проявления стресса и умлньвает состоаьио тревоги, увеличивает резистентность организма к действии судориаимх адов и алкоголя.

ПРйКТИЧЕСКСЬ ЗНЙЧЕНЙЬ. На основании -проведенных исследований иояко рекомендовать суммарный экстракт трави олеинкка байкальского в качестве ноотропного сродства.

лошшу. вшсиине ня зязиту.

1. Препараты из надземной части вломника байкальского обяздапт психотропной активностьо, наиоолее нсрспективним из них отлается суммарный экстракт трава пленника байкальского.

¿. суммарный экстракт влемника байкальского обладает ниотрипнимн свойствен: улучаает опучаемость и память, как в норао, так и при нарувениах, вызванных постгипоксической энцефалопатией. скополаминовий и алкогольной интоксикацией.

3. Эффект суммарного экстракта пленника зависит от индивидуальнотипологических особенностей вивотных.

4. Суммарный экстракт алеиника ооладает антистряссорным

эффектом и способность!) увеньпать состояния тревог», увеличивает устойчивость организма к действии сзаародгеа* адза и алкоголе.

ПУБЛИКАЦИИ. По твие диссертации опубликовано 3 р,г&.с,та и 3 находятся в печати.

' СТРУКТУРА И ОоЪЕа АУССЕРТЙЦЙН. Работа излозена на 143, страницах ыавинопасного текста. Состоит из введения, обзорд литературы, описания материала и ыетодов Ясследовакка, оогуаденив результатов, выводов и списка литература, вклвчаваего 250 источников, из'них 59 на иностранной языке. Иллюстрирована 31 таблицей н 3 рисунками.

НАТЕРШИ И ИЕТОДЙ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Зхспериаенти проведена на 570 «ивах линии СБА и 26В неннбредных иыаах обоего пода с исходной иассой 18 - 20 г, 102 крысах-саяцах линии {Н51аг с исходной кассой 1в0 - 200 г.

В работе использсвали два новых препарата из надзенной частя влвнника байкальского, полученных по оригинальной технологии в ГНЦЛС (Харьков): гидрофильнуй фракции олеыника байкальского и суиыарный экстракт слеиника байкальского. В качестве препарата сравнения использовали скутекс (50 иг/кг) -препарат из экстракта корней влеиника байкальского. Препарата вводили через зонд в велудок ехсдиевио, однократно в течение четырех дней, предаествоваввнх эксперименту, и пятый раз за час до тестирования.

Орчентироночно-исслвдовательское поведение - нивотнах изучали ветодои "откритого пола" (Вихляев А.П. и др. 1982]. Зашцшнальнув реакции енвотных исследовали пи методу З.Ьгайу. Юаи1а [1953 г.] в модификации для ыыаей. Влияние на физнческуи работоспособность оценивали по тесту принудительного плавания нивей с грузом, равнна 10'2 от касси теяй »»вотного (температура вода + 28 градусов по Цельсии)

! 1>о!«кг,в и.!, и главт.. I ¿вухкратно ^а полноги утоаленмя с перерывом си минут. Исги<л1 _<орлли дв.1 варианта опыта: у нормальных яинотных и на Ц<пне г^аической гипоксии; (нйтрйт натрия. 5и мг/кг за ¿и минут по Первого плавании).

Выявление антиагрессивных 1Ьийств у суймарного экстракта влеаника приводили с помоцьв методики невотивирпйяиной агрессии, вызываемой электрооолевим раэдраяением лап «нвей I Ь. ЙЛовивалов 1^66.1. Исследовательская деительнисть по показатели упорядоченности выпора пути исследовалась & крестообразном лаоиринте по методу Р.В.Салнмова 11Й881. № выявления антидепрнссивниго действии препаратов ЙСД использован тест "поведенческого отчаянии" |Рогги11 Й.и.

Влияние на течение острого стресса суамарного экстра^?« влемника исследовали по изиенвнйа

ориентировочно исследовательского поведении в откритоа поле и соаатической показателей у мивей через яи шнут иасде ¿¿-часового подвевинлниы за «ейнув складку. Рассчитывали выраяенность стресса в баллах по методу Й.Й.Доорякоэа П9ИЗ] я индекс Паулса 1И.И.Брехман, О.И.Кирилов, 1966]. йнтнтрввояиое действие препарата изучали в условиях конфликтной ситуации П.Й.Клыгуль, В.И.Кривипалов 1966].

Влияние на процессы обучения и памяти исследовали при выраоотке у мышей условной реакции пассивного изоягакма 1Я.ьурея и др. ¡93Н и ооучении крыс в Т-оорлзноа лаокрянтс с половительким подкреплением 1Йепс1гп Р. 81 а!. 1938]. Нарушение поучения и пааыти у иыкей вызывала подкояним введением скополааина 1 il.fi.ЙаОанов, Й.С.Бородкнн. который на скрининговом этане исследования вводили в дозе 2,5 иг/кг за 2и аинут до обучения. На втором атапе изучалось влияние суммарного экстракта влемника на форанрованме состояния диссоциированного ооучения, вызвайМШ'й Эйс&'бЯ'ййй

- б -

скополлкнна а допв 150 иг/кг за ¿0 минут до повторной проверки условного рефлекса пассивного изОеганиц (УРЛИ-), проводимой через с часа после первой. 0 качестве другой модели аинести'зеского воздействия использовали максимально злектроаок < Ы31) IT.Й.Воронина 1389. М.Н.Крылова и co<ibt.. 1S91J.

О степени и качестве обучения в Т-ооразном лабиринте судили, сравнивая время достижений животным поилки и число осиоок з контрольной и опытной группах, вычисляли также двигательнув активность в единицу времени (в 1 минуту). Через сеиь дней после окончания обучения проводили проверку сохранности рефлекса. Было исследовано влияние экстракта на обучаемость и память у нормальных животных и у жиготних с алкогольной интоксикацией. Выполнено две серии экспериментов:

1. Экстракт илемника вводили всем животным с начала эксперимента и на всем его протяжении за 1 час до помещения их в лабиринт.

2. Кивогные помимо препаратов получали 40Z раствор этанола (У ад/хг), который вводился через зонд а велудок, тогда как контрольная группа получала ливь алкоголь.

Лнтигипоксические свойства суммарного экстракта шлемника исследовали на модели гкпоксии гермоойъева (термокамера объемом 500 мл), б экспериментах использовали два варианта опыта:

1. У мыжвй через 30 минут после гипоксического воздействия изучали ориентировочно-исследовательское поведение в "открытом поле'' и координация движений на вращаищимся стержне, затем у них вырабатывали УРПЙ. Проверку навыка осуществляли через ¿4 часа. 1, 3 и 4 недели после выработки рефлекса.

2. Через час после последнего введения преп^чатов у м^жей вырабатывался УРПИ, затем их немедленно помещали в термокамеру

до появления судоровного припадка, после чего извлекали нз каперы. Проверку сохранности рефлекса производили однократно через 48 часов после выработки.

Антиконвульснвное действие исследовали на иоделн ;удоро!ного припадка, вызванного введением тносв^йкарбазнда 1лн коразола 1Ш..И.Внхяяев и соавт., 1982J.

Антиалкогольное дейстзие исследовали при интоксикации гивотных алкоголем, который вводили внутрнбрпоинно в ви|ё 252 )аствора в дозе 5 г/кг 1Ю.В.Буров, В.Н.Яуков, 19793.

Полученные результаты обрабатывали статистически с асчетом средней tX J - м средней квадратичной овибки. и остоверности различий судили методом проверки вероятности улевой гипотезы с использованием t критерия Стьпдента и ритерия 8ндкоксона. В ряде случаев для сравнения результатов вх экспериментов, гдо показатели оырамались в долях, для донки достоворности использовали точный метод Сивера для завнения долей. Различия считались достоверными при Р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Я ОБСУЗЛЕИНЕ.

Скрииинговыо исследования препаратов травы олвмнняа. Эксперименты были выполнены в два этапа. На начальном апе исследования изучалось влияние двух препаратов дрофльной фракции травы влеыника и суммарного экстракта надземной части пленника байкальского на поведение я оцесси обучения и памяти.

Проведенные исследования показали, что суммарный экстракт вмника в дозе 50 иг/кг в условиях методики "открытого поля" гньвал общую двигательнув активность на 26 % , главкам зазом за счет сниаения норкового реолекса в 1,6 раза, фофнльнаа фракция аленника в дозе 200 мг/кг в этих условиях ¡во вызывала уыеньвонив активности на 33 X, по здесь за счет шения и горизонтальной активности, н норкового рефлекса в

1,4 и 1,7 раза соответственно. Ё остальных исследованных ; препараты не оказывали существенного одшшиа на пове; вивотных. Кроме того, суммарный экстракт *№Шта о дозах 200 иг/кг и гидрофильная фракция в дозе 200 иг/кг сн* змоциональнув реакция вивотных на 11, 26 и 27 проце соответственно, в других дозах этих препаратов изшеь эмоциональной реакции было незначительным.

Установлено, что суммарный экстракт вломника в дозе иг/кг несколько увеличивал продо-лиительность перыгго под животных (147 % от контроля), * о^идовЧИйгынае фршт • »тав дозе увеличивала продолжительность «Герата фжазмп 1131 3 контроля). В остальных исследованию дозах препараты оказывали значительного влияния на продолжительность плав мымей. Проведенное дополнительное исследование по влияни» Физическую работоспособность на методике прйнудитедь плавания на фоне гемической гипоксии показало, что суши экстракт в дозах 200 и 1000 иг/кг * егерей исследи препарат в дозе 50 мг/кг увеличивали продолжите«^ плавания - первого на 38. 63 и 37 X соответственно и. вдс на 72, 137 и 83 X соответственно.

Таким образом, из полученных данных следует, что. Щвпз трави влемннка способны оказывать более существенное эли ка физичвскув работоспособность на фоне действия пит •атрия, вызывавшего гемическув гилоксив. Как следствие эт сото предположить наличие в спектре действия препар антигипоксических свойств» более выраженных у суимар экстракта влемника.

Определив влияние препаратов травы влемника поведенческие реакции вивотных, представляло инт исследовать их влияние на умственнув деятельность, в части на процессы обучения и памяти при нарушении их введе

юламина. который в малых дозах вызывает нарувение фиятия и препятствует консолидации следа памяти. Как вует из рисунка 1. суммарный экстракт влемника улучаал |ботку и воспроизведение НРПИ. нарувенное скополамином (2.5 ¡г). При этом наиболее активной в отновенин скопаламиновой 'зии оказалась доза препарата 200 мг/кг. Гидрофильная сция из надземной части влемника не вызывала достоверного «ения воспроизведения рефлекса на ~ фоне действия юламина.

Проведенное предварительное исследование психотропной <вности двух препаратов .из надземной части влемника зило. что наиболее оптимальной активностьо обладал парный экстракт влемника байкальского (в дальнейвем тракт влемника). Б связи с этим целесообразно его ьнейпее изучение.

Расвиренное исследование суммарного экстракта влемника. Влияние экстракта влемника на агрессивное и

исследовательское поведение вивотных Зкстракт влемника в дозе 10 кг/кг увеличивал число драк на X в сравнении с исходными данными н на 42 X в сравнении с тролеы. При увеличении доз препарата до 50, 200 и 1000 кг наблвдалось снивеиие числа драк на 36, 43 и 45 X тветственно, в сравнении с исходными данными, и на 22, 34 н X соответственно, в сравнении с контролем. Однако в группе отных, получавяих зкстракт влемника в дозе 200 аг/кг, лвдалось сокрадение латентного времени первой схватки на 46 сравнении с исходными данными.

Достоверное увеличение упорядоченности выбора пути в стообразноа лабиринте наблпдалось у вивотных, лолучавинх 1текс, и тенденция к увеличении у вивотных, которым вводили тракт влемника в дозе 100 мг/кг. В остальных исследованных

суммарный экстракт темника

2 3 £ * 6 гидрофильная фракция ■ленника

1

6

Рмс.1 Влияние препаратов из надземной части шлемника выработку УРПН на фона действие скополамина (2.5 мг/кг) По оси ординат - доля животннх с сохранившимся рефлексо выраменнав в процентах; по оск абсцисс группы мнаей: 1 интактный контроль, 2 - скополаииновнй контроль, 3 - препар ■лемника в дозе 10 иг/кг, 4 - 50 мг/кг, 5 - 200 иг/к 6 —1000 мг/кг. * - различия достовернм в сравнении контролем (Р<0,05>.

ззах зсфекта не иабладалось.

Влияние экстракта влванкиа на ориентировочно-исследовательское поведение Дла уточнения действии • препарата вы . использовали 1дивидцаяьннЯ подход к каздоиу яизотнову, когда группу ¡збивали на две подгруппы в згэлсииости от исходной (до ¡едения препарата) суиварной двигательной активности, )авнивая ее по кавдой подгруппе в отдельности. Это дало )зиозность выявить особенности действия экстракта на зквотних различные исходным уровнен активности н, как следствие ого, различными типааи нервной систеки.

В таблице 1 даны результаты - исследования шентировочно-нсследовательского поведения иипей с высокой :ходной обдей двигательной актнвностьа. Экстракт влемника но !зивал заиетных изменений общей двигательной активности у ;тивных инпей в "открытой поле", наблпдалась липь тенденция к гнизенип, более вираяеиная в дозв 50 иг/кг, где о&цая нгательная активность уаеньпалась за счет сниаения, в авненин с нсяодннаи даннавн, норкового рефлекса. Скутекс зывая достоверное уненьвение оБцеЛ двигательной активности авным образом за счет снизення горизонтальных перемецеияй в авнении с исходными данники. Обращает на себя внимание зличное влияние скутекса н экстракта п.теиннка в дозе 50 /кг на воипоненти ориентировочной реакции ннзей с высокой ходной обдей двигательной активностью, когда скутекс в льпой степени влияет на горизонтальные перенесения, а стракт пленника - на норковый рефлекс.

Результаты исследования ориентировочно-исследовательского ведения иизей с низкой исходной суммарной двигательной пвностьа представлены в таблице 2. В пврвуп очередь ка саба вникание тот Сакт. что у этих ензотныя ннзкаа

Таблица'1

Влияние экстракта пленника на ориентировочно-исследовательское поведение животных с исходной высокой общей двигательной активностью в условиях иетидики "открытоги поло" IX < ш

Препарат, Количество Обцая Горизонтальная Вертикальна« Норковый

доза иивотных двигательная активность активность рефлекс Дефекации ¡руиииг

п группе активность ( ч и с л о ант о и >

Контроль . 3 " И оь.и^а.э 40,3*2,0 . 8,3*2,и »6,013,4 О.з^о.з 1,011,0

II 34,?аУ,С . 9,7*3,4 12,0*2,7 0,3*и,3 7

Экстракт И ьа.з^.г 3»,и*3,3 4,5*1,9 >3,3*0,9 2,040,7 1,6*и,9

влеиника 4 11 21,им,Ь 11,в*»,9 6,3ц,* 0,Ь±О,2 2.5И,3

5и ыг/кг ** Р<и,002

Экстракт влей 4 И Ьб,и*»3,7 3B.3tb.ii 613t2.4 17,3*4,7 1,3*1»,? 3,3*2,1»

ника »ииыг/кг 1! 2и,0±и,а 6,043,4 6,312,7 0,3*и,3 0,7*и,7

экстракт влей Ь И Ы1,2*3,8 32,212,3 ?,и*»,3 0,8*0,4 2,5*1,2

ника 2ииыг/кг 1! 45.61?,| 2У,и*4,0 4,6-4,5 11,8*3,» 0 . 0.4*0.2

Скутвкс, 4 И З'/.З^З.О Ь,512,2 »3,0*2,9 »,0*и,9 1,3*»,2

Ьи иг/кг 11 20,31«,!« И3,0 3,ВМ,2 ь,о»»,а 0 2,8*», 4

** 1'<и,и2 ** РсО.О»

ПРИМЬЧнМИЕ:И - данные до веедщ!)»я .препарата;!! - данные поелв курсового введения препарата;« - ризличйи достоверны по отновенно к кощдодо >', *■* - различия достоверны ло отнопонив к исходник дгншыы. .

Таблица 2

Влияние экстракта алешпша на о р н е н т и р ов о ч н о - и сс ля доратодьс ш»а нрдэдэдщв вавотиик с исаодной низкой обцай двигательной активиостьа о ислов.лак ^отодш/н "отдр'прго поля" (I 1 а!

Препарат, доза Количистио вивотных в группа ООцаз двигательная активность Горизонтальная активность ( ч и с Вертикальная активность л о акт ,Норковый рефлекс о а ) Дефекация

Контроль 5 И 32,813,0 17,6*2,5 0,0*0,4 12,2*1,7 1,0*0,9 1,2*0,3

11 34,4*5,6 20,6*4,2 1,210,а 10,11*2,3 0,4*0,2 2,2*1,2

Зкстракт 5 И 27,0*1,3 13,0*1,7 О,8*0.4 8.8*1,3 2,0*1.2 и,4*0,4

илвыника. (1 45,^*4,8 27,6*2,1 7,2*2.1* и,2*1,а 0 2,6*0,8

50 иг/кг ** Р<0,01 ** Р<0,002 ** Р<0,02 Р<и,05

Экстракт 3 II 34,5*3,7 16,3*2,6 1,3*0,3 12,5*1,8 1,Ь*и,5 2,8*0,0

олешшиа. 11 42,5*8,5 23,5*5,3 7,3*1,8* 3,0*2,1 0,2*0,2 2,5*1,3

100 иг/иг - в« ' ** Р<0,05

Зкстракт ¡злой Ь И 31,3*4,5 14,8*2,4 2,8*и,9 11,8*0,8, 0.3*0,2 1,8*0,9

ника 200иг/иг 11 34,5*7,9 22,3*5,3 5,0*2,2 7,0*2,6 0,3*0,2 0

Спитаке, 4 ¡1 35,0*3,0 20,5*3,8 2,0*0,5 11,0*0,3 0 1,5*1,4

50 иг/кг П 27,8*6,2 17,3*3,3 4,0*2,2 5,0*1,* 0 1,3*1,2

т Р<0,05 >

НРШЧАНИЕ; И - даннио до введения препарата; II - данные после курсового введения препарата; * - различия достоверны по отновении к контроля; ** - различна достоверны по отлоие'низ к исходным данный.

вертикальная активность по сравнению с таковой у вивотных с высокой исходной двигательной активностью (таил. п. Как видно мз таблицы 2 характер влианио препарата травы влемника на двигательную активность изменился. Зто выраваетсы в том, что курсовое введение экстракта шлемника в дозе Ы) мг/кг у -низкоактивных нишей повышало общуь двигательную активность, в сравнении с исходники данными, за счет увеличения горизонтальной и вертикальной активьости и возрастании актов груминга, а при введении экстракта в дозе ш> мг/кг наблюдалось повышение вертикальной активности, и осталыш> исследованных дозах наблюдалась лишь тенденция и увеличена ибцей двигательной активности без достоверного изменена других показателей, икутекс способствовал сникениь норковой рефлекса без достоверного изменения других показателей.

Таким образом, экстракт пленника спосо.бен достоверн повивать суммарную двигательнус активность низкоактивны яивитных и имеет тенденцию к ее понижению у активных, тогд как скутекс наоборот, дост^черно спивает двигательну активность у активных еивотных и практически не влияет на не у низкоактивних.

Влияние экстракта влемника на реакцию "поведенческого отчаяния"

На видели "поведенческого отчаяния" вивотные были поделт в зависимости от исходной ооцей двигательной активности на Д1 подгруппы: активных и неактивных. Скутекс у активных uubi увеличивал длительность иммобилизации на 44 X в первые кинут, не влияя на продолиительность иммобилизации последувчиэ 10 винут. Экстракт влемника во всех исследованы дозах длительность иммобилизации у обоих подгрупп хинотн достоверно не изменял.

- 15 -

Влияние экстракта злеыника на течении остроги стресса Здесь как и в предыдущих случаях животные оыли разделен» .на подгруппы в зависимости от исходной оощей двигательной активности: активных и неактивных.

У активных аивотных стресс вызывал комплекс изменений, цак во внутренних органах и системах, так и в поведении: снизалась масса тимуса и ' селезенки, несколько возрастал вес

надпочечников, отмечался процесс- азвооораэованая в велудке,

► • >

ориентировочно-исследовательское поведение- аивотных

увеньаалось, главным ооразоы за счет сняавния горизонтальной активности, со сторон» периферической крови заметных изменений не наолвдалось. Првдварительноекурсовое введение активным животным экстракта пленника предупреадало возникновение оольаей части изменений. вызванных стрессом: так под действием препарата в дозах 50, 1Й1> и 200 ыг/кг не наолпдалась инводвция тимуса, а в дозе 200 иг/кг экстракт влеиника оказывая зацатное действие на слизистуа явлудка и восстанавливал двнгательнув активность Iчисло горизонтальных перемещений) мывей до уровня нестрессированипх нивотпах. Лрштная во внимание индекс Паулса и выраженность стресса в оаллах, моано заключить, что экстракт элемника во всех исследованных дозах оказывал антистрессорноа действие на мывах с высокой двигательной активностыз, причем наиоольвий эффект наолидался при введения препарата в дозах 20и и Юио мг/кг» тогда как у скутекса антистрессорная активность выравена несколько слаоее^ чем у экстракта пленника.

После 22-часового подвеонвания за вейнуи складку у неактивных яивотых стрессового контроля, в сравнении с интактныии,понижалась ооцаи двигательная активность за счет уменьвения норкового рефлекса почти в 2 раза. экстракт влемника в дозе 10 мг/кг восстанавливал двигательнув активность (норковый рефлекс) до уровня иестрессированних животных» Стресс не вызывал заветной гипертрофии

-le -

«

надпочечников, но привел к инволюции тимуса и селезенки, уменьшению числа лейкоцитов в периферической крови и изъязвлении слизистой желудка у контрольных аивотных. Предварительное курсовое введение экстракта неактивным вивотнмк в дозах 10 и 200 иг/кг предупреждало инволюции тимуса, а в дозе 200 мг/кг препарат оказывал еще и защитное действие на слизистую желудка. Скутекг предупреждал инволюцию тимуса и селезенки. Содя по балльной системе оценки стресса и индексу Паулса, экстракт «ленника обладал антистрессорной активностью не ниже, чем скутекс.

При сопоставпении стресс-протективного действия экстракта «лемника у активных и неактивных животных обращает на себя внимание, что препарат был эффективен в обеих группах животных.

Влияние экстракта «лемника на поведение в конфликтной ситуации

6 условиях конфликтной ситуации экстракт жлемника в обоих исследованных дозах увеличивал число наказуемых взятий воды, наравне с феназепамом, более чек в 2 раза по сравнению с контролем. Но, в отличие от феназепама, характер влияния экстракта жлемника в дозе 200 вг/кг на двигательную активность был несколько иным. Экстракт способствовал возрастанию числа подходов к поилке (в 4,1 раза), горизонтальной (в 4,0 раза) и вертикальной С в 4,5 раза) активности и актов груминга (в 2,1 раза), тогда как феназепам практически не влиял на эти показатели. Как следует из приведенных данных, обладая достаточным противотревовным действием, экстракт жлемника не угнетает двигательной активности как феназепам, и его применение способствует расториаживанив моторных компонентов поведения, чего не наблвдается при применении феназепама.

Влияние экстракта жлемника па процессы обучения и памяти

Предварительное курсовое введение экстракта «лемника в

дозах 50 н 200 мг/кг улцчяало выработку УРПИ, что проявлялось в увеличении числа ыыеей, не заводвих в теинуп камеру в течение трех минут тестирования, по сравнения с контролем. При проверке сохранности рефлекса достоверные различия с контролчы были обнаруаены через 21 сутки поело обучения в дозе экстракта 50 мг/кг и через 28 суток после обучения о дозе ¿00 мг/кг. Действие скутекса было в эти сройи аналогичный,

При разделении иывей в зависимости от их исходной обцей двигательной активности на активных и малоактивных было выявлено, что экстракт влемника в дозах 50, 100 и 200 мг/кг улучвает воспроизведение УРПИ у малоактивных, и слабо влияет на выработку и сохранность рефлекса у активных вивотных. Искличеннв составила доза препарата 100 мг/кг. Когда при проверке рефлекса через 21-и едтки поело его выработки в группе яивотных, получавпих экстракт плеаниха в этой дозе, рефлекс сохранялся н у активных вивотных. Наиболее четкие различна с контролем у неактивных ггивотных проявились з дозе экстракта 200 аг/кг при проверке сохранности УРПН, начиная с 14-го дня после его выработхи, и сохранялись на протяяении всего периода исследований. Скутекс достоверно улучзал выработку и сохранность ЗРИИ только на 21-е сутки после его выработки с небольвой разницей как у активных, так и малоактивных вивотных.

Скополамин . (150 мг/кг), введенный за 20 минут до повторной проверки УРПИ выаав с выработанным ранее навыков (его наличие подтверядено при первой Тестировании за два часа до второго), вызывал резкое нарупенне воспроизводимости рефлекса: число аивотных с выработанный рефлексом уиеньаалось в контрольной группе в сень раз по сравнении с результатами первой проверки. Экстракт влемника в дозе 200 ыг/кг препятствовал развитие диссоциированного состояния под действием скополамина (результат» первой и второй проверок

практически не отличались друг от друга).

Максимальный злектрожок, примененный через 40 секунд после обучение, нарувал выработку и воспроизведение УРПИ. что проявилось уменьшением числа животных с выработанным рефлексом. Экстракт «лемника и скутекс не устраняли амнезии навыка, вызванную ИЗВ. при проверке рефлекса через 24 и 4Ь часов.

Таким образом, экстракт жлемника в дозе 200 иг/иг ббладал способность« улучшать условнорефлекторнув деятельность мозга и память у животных в норме и улучжал воспроизведение рефлекса на фоне действия сколодамина при обучении интактных животных, однако, он не был аффективен при вяектрожоковой амнезии.

При исследовании процессов обучаемости и памяти в Т-образном лабиринте у нормальных животных было обнаружено, что экстракт жлемника в дозе 100 мг/кг в 2,7 раза сокращал число овибок, совершаемых животными -при нахождении поилки, а в дозах 100 и 200 «г/кг сокращал время нахождения поилк'и (в 6,2 и 5 раз соответственно) в сравнении с интактными животными. Эффект скутекса в данном случае был аналогичен действии препарата в дозе 100 мг/кг. При этом поведенческая активность в единицу времени у крыс практически не изменялась, исключение составило лижь увеличение в 2 раза количества вертикальных стоек в дозе препарата 100 мг/кг, тогда как скутекс в 2,3 раза увеличивал поведенческую активность при выполнении навыка.

Введение 40 X раствора втанола в дозе 9 мл/кг нарушало обучаемость животных: крысы, в сравнении с контрольными, в 1,3 раза больво времени затрачивали на поиски поилки, при этом в 1.S раза возрастало число овибок. совершаемых животными при нахождении поилки в Т-образном лабиринте. Экстракт влеыника во всех исследованных дозах сокращая время достижения поилки, а в дозе 200 иг/кг в 2,6 раза уиенъввя количество овибок. Кроне

- ' а - »

того алкоголь а 3 раза снижал ^слознорефлекторнуя деятельность мивптных в единицу времени, экстракт алеяник.л в дозах 50 и 200 <г/кг увеличивал по а 4.3 и 4 раза соответственно, а в дозе 50 1г/кг а 1,4 увеличивал езе и количество вертикальны»

:тоек. Действие скутекс^ пило аналогичный.

При проверке сохранности рефлекса через 1 суток после гбучения у крыс, получавзнх экстракт рлемника, наблвдалось окрацение, по сравнения с интактныии, времени нахоздениа оилки. Число озипок, совервасмых при этом животными под вйствие* препарата в дозах 5и и 100 мг/кг. уменьвалось □ ответственно в 4 и 3.1 раза, а в группе иивотннх, пог-.;чав1Яй кстракт алемник.1 дозе 200 мг/кг, наблвдалось увеличение в 1,9 аза условнорефл^кторной активности. Тогда как скутекс, окращал время достижения поилки и в 3,7 раза увеличивал словнорефлекторнуо деятельность, незначительно влияя на зличество овибок. Крысы, получаввие во врема обучения икоголь, по сравнении с интактныии совервалн а ¿,1 раза )льае оаисок. Экстракт «лемника в дозе 100 мг/кг оказывал фаяенный антиамнестический эффект на фоне действия алкоголя, жрачая в 5.1 раза время достичения поилки н э 11,8 раза [еньаая количество овибок. в сравнении с «ивотннии, 'лучаваими этанол. Поведенческая активность в. единицу времени животных, получаввих этанол, практически не изменялась, клвчая снивение безусловнорефлекторной деятельности в 7 раз, то врема как экстракт влемника з дозая 50 и 200 мг/кг еличивал почти а I раза вертикальнуи активность. Обрацает на оя внимание тот факт, что на фоне этанола при проверке хранности рефлекса эффект экстракта члемника в дозе 100 /кг был выве, чеа у скутекса.

Таким образом, экстракт «лемника в дозе 100 вг/кг по$ зсовом введении улучиал выработку и воспроизведем^

- 2С -

условного рефлекса при обучении с половителмшм подкреплени нормальных животных и вивотных с алкогольной интоксикацией, в дозе ¿00 мг/кг на фоне алкоголя улучвал процесс обучения воспроизведение навыка, активировал условнорефлектерн деятельность, при этом экстракт травы несколько превосходил активности скутекс.

АнтигипоксЙ^ёскЙе свойства экстракта влемника ГипоксическйЬ травма вызывала у вивотных р Функциональных иЗЬёМ&ийй. Так через 30 минут после окончан гкИОКсйЧВского воздействия отмечалось более чем восьмикратн ЬЙЙ&ёНйе ориентировочно-исследовательского поведения ЬТйрвтби поле за счет резкого сокращения норкового рефлекса горизонтальных перемещений, нарувилась координации движений, Чём говорит уЬеЛЙчение в 40.5 раз количестса падений ёр^каЬщймся стеранс. Экстракт влемника оказывал существенн влияние На функциональное состояние виротных. перенеся гипокейй. ^ Животных. получаввих препарат. наблюдало уьеличеййё двигательной активности (в основном за сч увеличения горизонтальной активности и оличества заглядывай в отверстия) по сравнении с контролем, наиболее ар выраженное в дозе 200 мг/кг. Кроме того, во всех доз препарата отмечалось улучвение координации двивен (умвньвалось количество падений и увеличивался проце вивотных. удерваввихся на стервне более 10 минут). Экстра влемника обнарувил антиамнестическое действие в отдаленн периоды после гипоксического воздействия, так как гипоксия наруиала сам процесс выработки условного рефлекса. о ч свидетельствует его хорошая воспроизводимость но следуем А'ейь, йа 1-е И 14-е сутки после обучения. На 21-е сутки пос ¿Ьцченип число ныяей с сохраниввимсв рефлексом в контро ^вз'ко падало, тогда как у аивотних, получаввих экстра

с&гяийяа о дозах 50, 100 н 200 иг/кг оставалось на уровне !»лдтат;т805. Ка 28-е сутки кайлздалась- аналогичная картина. С.тутв'лс оказывал защитное влияние на поведений и координация 53мп.оииа 5Я50Тнух, vi вызывал достоверное увеличение процента »волки с сохраннз'аиасл реолвксоа ка ¿1-е и на 28-е сутки 1ос£з ойдагетап.

В Еарде.пте опыта випотнзх сразу после випайоткм

-ГУПИ псдэ5йгая;» гнг.оксичоскоыу воздействия. В данной случае •ипо&сиа надулала проод^с вирз&отки условного реслекса, о чаи ■сворят рзз!у>з у^зн^иеш«.? ого воспроизведения через 48 часоз '.аслз вкрайотщ», сопрацспие в 1,3 раза латентного времэии 1?р,зого захоняеиэд в теинуя камеру и увеличение в 4,1 раза ^пиарного врамани пребывания в 7оциом отсэке через -5Ь часов :осле обучения, й иыпей, получаваих экстракт влеиника в дозах 0.0 iv 20Ü иг/кг, достоверно увеличивался процент аивотных с охранизаичся рефяексои и резко сокращалось суимарное вреия рабнваная в темной-отсека. а в дозе 200 иг/кг увеличивалось в .2 раза патентное время первого захогдениа в теннуп каиеру. кутекс в яанноа зкспериыенте достоверно не улучпал показатели цргботки рволеиса.

Такгза образец, на основании предетазлекных данных иозна гвлать зыпод о том, что экстракт пленника оказывал защитное гйстзив ' на функции центральной нервной системы при {перкапкичоской гипоксии. Наиболее оптимальной по всей 5рааетраа являлась доза экстракта пленника '■ ¿00 кг/кг. гтальнив дозы уступали ей.

Антктоксичоскио свойства экстракта влеиника

Прэдсарительное курсовое введенир экстракта пленника тенило течение судорогного припадка, вызванного юсеаикарбазидон: в группах гивотинх^ получаваих препарат зах 50 и 200 ыг/иг. уаелпчиэалось . латентное врсня начала

первкх .судорог в раза, под действием экстракта «леиника i дозе 100 иг/кг уменьвалось количество припадков в 2.3 раза кроме того во всех группах, получавяих исследуемый препарат увеличивалась прэдолнительность хизни кысей (в среднем в 1.1 раз-зз. Активность скуте'кпа была несколько иной: он не измена, латентное время, но в 3,3 раза уменьшал количество припадков ! увеличивал продолжительность дизни ннвсгиых. .

В тесте коразодовых судорог антик(»нвульсивкый зсоек' аабявдалья в группе кизотних, г.ог.у-аз^их экстракт слеккика i дозе 200 мг/кг. в этой группе возрастала доза корезола (в 1.: pasaJ, вызываввая гибель ми:ей. в сравнении с контролем.

Способность экстракта слезника повивать устойчвость ЦНС i токсическому воздействий) весеств исследовали при иктоксикапш животных алкоголем. Из полученных данных следует, что вкстрак' в дозе 1000 ыг/кг способен сокращать латентное врем; аес^паки; в 2 раза и продолжительность, сна в 2.7 раза. В остельна; исследованных дозах антагонизма к наркотическому действа алкоголя не обнарувено.

вывода

1. Препараты (суммарный экстракт и гидрофильная фракция) и: надземной части алемиика байкальского обладает психотропны! действием: уменьжаит двигательнув активность в "открыто! поле", снижает эмоциональную реакции, освывавт физическую работоспособность, особенно на фоне гемической гипоксии, i умеренно облегчаит условнорефлекторнув деятельность. Наиболее активным препаратом является суммарный экстракт глвкник. байкальского.

2. Суммарный экстракт влгмника байкальского в дозе 200 кг/к: проявляет выраженные ноотрспнав свойства: улучвае' условнорефлекторнсе обучение к память как в норме., так и h¡

моделях различных патологических состояний.

и. Зффект суммарного экстракта пленника зависит от 1Ндивидуальнотипологических особенностей яивотных и более шравено проявляется у животных с низкой исходной ооцей (вигательной активностьа.

«

4. При изучении спектра психотропной активности суамарного гкстракта влемника байкальского выявлено егп анксиолитическое, :тресс-протективное, иротнвосудорояное .и антитоксическое ,ействие.

СПИСОК РМЬОТ. ОНЯЫЖШнШШ ПО Т£й£ ДЙССЕРТЙЦИИ. !. Фармакологическое исследование экстрактов трава алемника айкальского //Актуальные проблемы фармакологии и поиска шгвых екарстпенных препаратов. - Тонек, 1993. - Т.О. - Ьб - 58.

2. Фармакологические свойства препаратов из различных частой дуванчика //Нктуалыше проолеми фармакологии и поиска нопнх. вкарственных препаратов. - Томск, 1993. - Т.б. - и. 59-61.

3. Исследование анксиолитическоя активности ряда растительных зепаратов /В соавт. с Н.М.Сусловым. Л.Ь.Ратахнной //Таа не -. 88 - 31.