Автореферат диссертации по медицине на тему Психические расстройства у больных с заболеваниями системы крови (типология, эпидемиология, терапия)
ВЫБОРНЫХ Дмитрий Эдуардович
ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ (типология, эпидемиология, терапия)
9 ОЕ
14.01.06 - психиатрия 14.01.21 - гематология и переливание крови
Автореферат диссертации
на соискание ученой степени доктора медицинских наук
а,
МОСКВА-2012 М
/
005010130
Работа выполнена в Федеральном Государственном Бюджетном Учреждении «Гематологический научный центр» Минздравсоцразвития РФ
Научные консультанты:
доктор медицинских наук Иванов Станислав Викторович
профессор
доктор медицинских наук Савченко Валерий Григорьевич
академик РАМН
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук профессор
доктор медицинских наук профессор
доктор медицинских наук профессор
Ведущая организация: Российский национальный исследовательский
медицинский университет имени Н.И.Пирогова.
Защита состоится «19» марта 2012 г. в «12» ч. в Федеральном Государственном Бюджетном Учреждении «Научный центр психического здоровья» Российской Академии Медицинских Наук на заседании диссертационного совета Д 001.028.01 Федерального Государственного Бюджетного Учреждения «Научный центр психического здоровья» Российской Академии Медицинских Наук: 115522, Москва, Каширское шоссе, д.34.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке
Федерального Государственного Бюджетного Учреждения «Научный центр психического здоровья» Российской Академии Медицинских Наук.
Автореферат разослан «...»..........2012г.
Ястребов Василий Степанович
Горобец Людмила Николаевна
Лукина Елена Алексеевна
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук
Никифорова И.Ю.
з
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
За последние 20 лет эффективность лечения заболеваний системы крови изменилась коренным образом. Если раньше речь шла преимущественно о продлении жизни пациентов, то в настоящее время основной задачей гематологической клиники является достижение биологического излечения от опухоли, т.н. химиотерапевтическая эрадикация. Так, например, при острых лейкозах эффективность лечения составляет от 30% до 80%, в зависимости от формы заболевания. При некоторых формах лимфатических опухолей выздоровление достигает 60%-80%.
Указанные результаты могут быть достигнуты только за счет реализации в полном объеме принципов, основанных на соблюдении дозы и интенсивности химиотерапевтического воздействия, что предполагает выполнение протокола лечения в максимально полном объеме. Нарушение этого принципа неизбежно приведет к нарушению принципа лечения. Затруднять реализацию протокола могут такие факторы, как токсические, инфекционные осложнения, и в т.ч. психические нарушения. Кроме того, последние существенно нарушают качество жизни пациентов. Следовательно, их купирование является важным не только само по себе, но и способствует реализации химиотерапевтического протокола в полном объеме, т.е. влияет на результаты лечения. Все это диктует необходимость теоретического и практического изучения психических нарушений, манифестирующих у больных с заболеваниями системы крови.
Однако изучению психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови в отечественной литературе до настоящего времени не уделялось специального внимания. Публикации, наибольшее число которых датируется 1960-1970 г.г., носили единичный характер, а пациенты с заболеваниями системы крови включались в гетерогенные выборки больных с различными онкологическими нозологиями и не подвергались специальному анализу. Наиболее крупная работа Б.А.Целибеева по проблеме психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови, вошедшая в качестве отдельной главы в монографию «Психические нарушения при соматических заболеваниях», вышла в
1972 году и посвящена соматогенным психозам.
Несколько больше внимания этой проблеме уделялось в зарубежной литературе, однако и в этих исследованиях, выполненных преимущественно на сравнительно малых выборках пациентов с заболеваниями системы крови, основное внимание также уделяется проблеме соматогенных психозов, преимущественно делирия, тогда как возможные варианты психозов иной психопатологической структуры не рассматриваются вовсе [Prieto J.M. et al, 2002 и др.].
Нозогенные реакции, которые по современным оценкам относятся к наиболее распространенным формам психической патологии у больных соматическими заболеваниями [Смулевич А. Б. с соавт., 1992; Дробижев М.Ю., 2000], рассматриваются лишь в отдельных исследованиях заболеваний системы крови [Зверев В.В., 2005; Ибрагимова С.З., 2009 и др.]. При этом, несмотря на широкий спектр нозогений, выявляемых в общей медицине [Дробижев М.Ю., 2000], в работах по психическим расстройствам при заболеваниях системы крови выделяемые клинические типы расстройств, сопоставимых по своим психопатологическим характеристикам с нозогенными реакциями, ограничиваются тревожными, депрессивными либо смешанными (тревожнодепрессивными) нарушениями [Hosaka Т. et al., 1994; Prieto J.M. et al., 2002 и др.].
Обращает на себя внимание также ограниченность сведений о терапии рассматриваемых состояний. Так, сообщается о симптоматической терапии наблюдаемых психозов и реакций дезадаптации [Sirota P. et al., 1988; Dixon D, Craven J., 1993; Slaughter J.R. et al. 2000; Kopp M. et al., 2001; Ito M. et al., 2003; Michopoulos I. et al., 2010], однако систематических исследований в этом направлении не проводилось.
Возможность целостного анализа проблемы (включая такие важнейшие ее аспекты, как клиника, эпидемиология и лечение) психопатологически
завершенных психических нарушений, манифестирующих в связи с
соматогенным и психотравмирующим воздействием гематологического
заболевания, открывается в связи с проведением комплексного исследования выборки больных крупного гематологического стационара.
Цель исследования
Целью настоящей работы является клиническое (с использованием эпидемиологических методов) изучение психических нарушений, манифестирующих у пациентов с заболеваниями системы крови.
Задачи исследования
1. Оценка распространенности психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови.
2. Типологическая дифференциация психических расстройств при заболеваниях системы крови.
3. Анализ психосоматических соотношений с учетом конституциональных особенностей и соматогенных факторов.
4. Оптимизация подходов к психофармакотерапии.
Научная новизна работы
В результате проведенного исследования впервые решена проблема комплексного клинического и клинико-эпидемиологического изучения психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови.
Впервые на большой выборке выполнена эпидемиологическая оценка распространенности психических нарушений и расстройств личности в популяции больных с заболеваниями системы крови.
Разработана типология и дана психопатологическая квалификация (на синдромальном и нозологическом уровне) соматогенных психозов и нозогенных реакций.
Использование статистических методик позволило выявить клинические (гематологическая патология, психические расстройства в анамнезе) и конституциональные (расстройства личности) факторы, влияющие на процесс формирования психических расстройств.
Выявлены значимые факторы манифестации соматогенных психозов, связанные с заболеваниями системы крови (тяжесть течения, осложнения, побочные эффекты терапии со стороны ЦНС, психическая и наркологическая патология в анамнезе, конституциональные особенности).
Установлены значимые взаимосвязи между конституциональными особенностями (личностными расстройствами) и синдромальными
характеристиками нозогенных реакций при заболеваниях системы крови.
Сформулированы и обоснованы подходы к выбору рациональной психофармакотерапии, позволяющие использовать лечебные воздействия, адекватные выделенным типам психических расстройств.
Практическая значимость исследования
Полученные данные способствуют решению сложных диагностических проблем, возникающих при клинической квалификации психических нарушений, манифестирующих в связи с заболеваниями системы крови, в том числе нозогенных расстройств - наиболее распространенных среди больных гематологического стационара психических нарушений. Выявленные
закономерности формирования психических расстройств могут быть
использованы для оптимизации терапии осложнений как самих заболеваний системы крови, так и их лечения, организации профилактических и реабилитационных мероприятий. Результаты исследования расширяют возможности психофармакотерапии психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови, позволяют определить группу психотропных препаратов, адекватных для лечения рассматриваемого контингента пациентов.
Внедрение результатов исследования в практику
По материалам диссертации сделано 12 докладов на отечественных и международных конференциях. Предложен список факторов риска развития и разработаны методы психофармакотерапии соматогенных психозов при заболеваниях системы крови. Разработанные в диссертации данные типологии и факторы риска развития, а также методики психофармакотерапии психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови внедрены в практику ведения больных в ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗСР РФ, сомато-психиатрическом отделении ГБУЗ ГКБ№67 ДЗ г.Москвы, ФГУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена МЗСР РФ, ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им.А.Н.Бакулева» РАМН,
ПНД №13 ДЗ г.Москвы, и в педагогический процесс кафедры психиатрии РМАПО и кафедры гематологии и трансфузиологии РМАПО.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 28 печатных работ в отечественных и зарубежных изданиях, в том числе 17 - в журналах, утвержденных Высшей аттестационной комиссией, и 2 главы в монографиях. Перечень опубликованных работ приводится в конце автореферата.
Апробация работы
Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научной конференции ФГБУ «Научный центр психического здоровья» Российской Академии Медицинских Наук (директор - академик РАМН А.С.Тиганов) (НЦПЗ) и ФГБУ «Гематологический Научный Центр» Минздравсоцразвития РФ (директор - академик РАМН В.Г.Савченко) (ГНЦ) 2 ноября 2011 года. „ .
Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на отечественных и международных конференциях, конгрессах и симпозиумах:
XVIII конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования», 16-18 июня 2000 г., Москва; XXII конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования», 26-28 июня 2002 г., Москва; XXVI конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования», 12-14 июня 2004 г., Москва; Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», 8-10 июня 2004 г., Санкт-Петербург; 7-м Международном конгрессе по психоонкологии, 2528 августа 2005 г., Копенгаген, Дания; 2-й Ежегодной конференции
Американского Психосоциального онкологического общества (АРОБ), 27-29 января 2005 г., Феникс, Аризона, США; 10-м Конгрессе Европейской гематологической ассоциации (ЕНА), 2-5 июня 2005 г., Стокгольм, Швеция; 32-м Ежегодном собрании Европейской группы по трансплантации костного мозга (ЕВМТ), 19-22 марта 2006 г., Гамбург, Германия; 8-ом Международном конгрессе
по психоонкологии, 16-21 октября 2006 г., Венеция, Италия; 9-ом
Международном конгрессе по психоонкологии, 16-20 сентября 2007 г., Лондон, Великобритания; 1-ом Всероссийском конгрессе «Психические расстройства в онкологии», 17 сентября 2008 г., Москва; Всероссийском декаднике
«Клиническая гематология и трансфузиология», 11-25 апреля 2011 г., Москва; XXIII конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу, 23-28 июля 2011 г., Киото, Япония.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 323 страницах машинописного текста, иллюстрирована 33 таблицами, 5 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 577 источников.
Положения, выносимые на защиту:
1. Психические расстройства у больных с заболеваниями системы крови представлены как соматогенными психозами, так и расстройствами невротического уровня, в том числе нозогенными реакциями.
2. Соматогенные психозы гетерогенны по своей структуре и подразделяются на клинические типы, дифференцирующиеся по всем основным параметрам - этиопатогенетическим, психопатологическим, нозологическим.
3. В формировании соматогенных психозов участвуют факторы риска, связанные как с самим заболеванием системы крови, так и с лечебными воздействиями, психической патологией и конституциональными особенностями.
4. Нозогенные реакции у больных с заболеваниями системы крови также гетерогенны по своей структуре и представлены широким спектром психопатологических расстройств.
5. В формировании нозогенных реакций участвуют как конституциональные факторы (структура личности), преморбидная психическая патология, так и особенности течения и прогноза заболевания системы крови.
6. Основное место в лечении психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови занимает психофармакотерапия, включающая препараты различных классов и групп.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы
В исследование включены больные с установленным диагнозом заболевания системы крови по критериям МКБ-10, находящиеся в гематологическом стационаре, давшие свое информированное согласие, тяжесть соматического состояния которых позволяло провести клиническое и клиникоэпидемиологическое обследование.
Для изучения отдельных аспектов проблемы психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови (эпидемиологии психических нарушений и расстройств личности, типологии соматогенных психозов, нозогенных реакций и психофармакотерапии) сформированы три независимые выборки пациентов, сопоставимость которых обеспечивалась едиными критериями отбора (таблица 1).
Таблица 1
Распределение больных по гематологическим диагнозам
Г ематологический диагноз Эпидемиологическое исследование Соматогенные психозы Нозогенные реакции
Абс. % Абс. % Абс. %
Острые миелобластные лейкозы 56 20,4 25 21,2 23 11,9
Острый лимфобластный лейкоз 43 15,7 18 15,3 19 9,9
Хронический миелолейкоз 17 6,2 И 9,3 27 14,1
Хронический лимфолейкоз 4 1,5 - - - -
Лимфогранулематоз 37 13,5 7 5,9 74 38,5
Лимфосаркомы 78 28,5 32 27,1 32 16,7
Множественная миелома 28 10,2 18 15,3 14 7,3
Эритремия - - 3 2,5 - -
Апластическая анемия 4 1,5 4 3,4 - -
Острый малопроцентный лейкоз 1 0,4 — — 3 1,6
Миелодиспластический синдром 6 2,1 — — _
Всего 274 100,0 118 100,0 192 100,0
Больных обследовали в клинических отделениях ГНЦ.
Настоящее исследование выполнено клиническим и клиникоэпидемиологическим методами. В клинико-эпидемиологическое исследование было включено 274 пациента, последовательно поступавших в стационар ГНЦ за период с 1 декабря 2007 года по 31 августа 2008 года (149 женщин, 125 мужчин, средний возраст 39,21±16,88 года).
Для проведения исследования были разработаны учетные документы (электронная карта обследования, глоссарий психических расстройств и соматических заболеваний, подлежащих регистрации), предназначенные для сбора материала. Социально-демографические показатели в изученных выборках больных представлены в таблице 2.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Клинико-эпидемиологическое исследование репрезентативной выборки пациентов с заболеваниями системы крови
В результате клинико-эпидемиологического исследования установлено, что общая распространенность психических расстройств среди изученных нами больных составляет 71,3%, что соответствует данным других авторов (29-77%) [Lloyd G.G. et al., 1984; dos Santos M.J. et al., 1991; Hurtado F. et al., 1993; Hosaka T. et al., 1994; Sasaki T. et al, 2000; Stark D. et al., 2002; Prieto J.M. et al., 2002; Malyszczak K., et al., 2005; Beglinger L.J., et al., 2006; Fadul N.A., et al., 2008], но, тем не менее, существенно превышает среднюю распространенность таких расстройств по данным литературы (44,1%) [Prieto J.M. et al., 2002].
Среди отдельных нозологий и психопатологических синдромов, выявленных у изученных больных, преобладают нозогенные реакции (54,8%), хроническое расстройство сна (6,6%) и соматогенные психозы (3,3%) (таблица 3). Как уже указывалось, распространенность нозогений заметно превышает показатели, представленные в литературе, что можно объяснить разницей в диагностическом подходе, используемом в данной работе и в работах иных авторов. В то же время распространенность соматогенных психозов соответствует средним цифрам, отраженным в литературных источниках. Данных же о распространенности хронического расстройства сна в доступной литературе не найдено.
и
Социально-демографические показатели изученных пациентов
Социально-демографические показатели Эпидемиолог. исследование Соматогенные психозы Нозогенные реакции
Абс. 1 % Абс. I % Абс. 1 %
Средний возраст (в годах) 39,21±16,88 49,27±18,18 36,63±13,07
Мужчины 125 45,6 75 63,6 99 51,6
Женщины 149 54,4 43 36,4 93 48,4
Всего 274 100,0 118 100,0 192 100,0
Образование Высшее 177* 64,6 47 39,8 95 49,5
Неполное высшее 47 17,2 18 15,3 30 15,6
Среднее специальное 41 14,9 29 24,5 . 45 23,4
Среднее 9 3,3 18 15,3 18 9,4
Неполное среднее 0 0 6 5,1 4 2,1
Всего 274 100,0 118 100,0 192 100,0
Трудовой статус Работают из них: - заняты преимущественно 26 9,5 26 22,0 18 . 9,3
физическим трудом - заняты преимущественно 105 38,3 47 39,8 85 44,3
умственным трудом Не работают Инвалиды по соматическому 114 41,6 25 21,2 69 ; 35,9
заболеванию Инвалиды по психическому 0 0 2 1,7 3 1,6
заболеванию Не работают (на пенсии по 9 3,3 4 3,4 1 0,5
возрасту) Не работают по состоянию 3 1,1 1 0,8 4 2,1
здоровья, без оформления инвалидности Безработные 17 6.2 13 11,1 12 6,3
Всего 274 100,0 118 100,0 192 100,0
Семейное положение Женаты (замужем) 178 64,9 71 60,2 126 65,5
Разведен (а) 9 3,3 11 9,3 41 21,4
Холост/не замужем 81 29,6 24 20,4 17 8,9
Вдовец/вдова 6 2,2 12 10,1 8 4,2
Всего 274 100,0 118 100,0 192 100,0
Социальное положение - руководители 6 2,2 14 11,9 7 3,6
- предприниматели 18 6,6 29 24,6 7 3,6
- служащие фирм 33 12,1 23 19,5 30 15,6
- государственные служащие 68 24,8 51 43,2 62 32,3
- творческие работники 6 2,2 1 0,8 4 2,1
Всего 192 100,0 118 100,0 192 100,0
* Из них у 30 пациентов 2 и более высших образования.
Психические расстройства у изученных пациентов (п=274)
Показатели Абс %
Нозогенные реакции
тревожно-фобические 39 14,2
тревожно-депрессивные 14 5,1
невротическая ипохондрия 4 1,5
тревожно-диссоциативные легкие 44 16,1
тревожно-диссоциативные умеренные 28 10,2
аффективные: эндоформная депрессия 19 6,9
со сверхценными идеями реформирования терапии 2 0,7
Всего 150 54,7
Не нозогенные психические расстройства
хроническое расстройство сна 18 6,6
органический психосиндром 4 1,5
реактивная тревожная депрессия 6 2,2
панические атаки, психические 4 1,5
специфические фобии 4 1,5
соматогенные психозы
эндоформные (галлюцинаторно-бредовой синдром) 4 1,5
делирий 5 1,8
Всего 45 16,5
Всего по группе 195 71,3
Изучалась личностная структура обследованных больных. У 'А пациентов были выявлены расстройства личности, среди которых преобладали личностные аномалии шизоидного круга, истерическое и аффективное личностное расстройство. То же соотношение сохранялось и в структуре личности пациентов, не достигавшей уровня личностных расстройств (таблица 4).
В ходе эпидемиологического обследования, помимо личностных расстройств, регистрировались развития личности, и выносилось заключение об имеющейся соматопсихической акцентуации (таблица 5).
Клиническое обследование включало анализ психического состояния, субъективных и объективных анамнестических сведений, медицинской документации (истории болезни, в том числе архивные, амбулаторные карты, справки, протоколы заседаний МСЭК), заключений специалистов о гематологическом и неврологическом статусе с учетом параклинических данных
(исследования показателей периферической крови, костного мозга, ультразвуковое исследование, электрокардиография, компьютерная томография, рентгенография, электроэнцефалография и др.).
При анализе соматического состояния использованы результаты клинического обследования, выполненного сотрудниками клинических отделений ГНЦ.
Таблица 4
Структура личности изученных больных (п=274)
Показатели Абс. %
Расстройство личности
шизотипическое 3 1,1
шизоидного круга
шизоидное 7 2,6
истерошизоидое 4 1,5
фершробены 3 1Д
гипертимные шизоиды 2 0,7
паранойяльное 4 1,5
истерическое 12 4,4
аффективное 12 4,4
избегающее 3 1,1
зависимое 4 1,5
нарциссическое 2 0,7
пограничное 7 2,6
диссоциальное 2 0,7
ананкастическое 5 1,8
Всего 70 25,7
Структура личности (акцентуация)
шизоидного круга
шизоидная 15 5,5
истерошизоидная 10 3,6
экспансивные шизоиды 7 2,6
аффективная 45 16,4
гипертимная 13 4,7
ананкастическая 29 10,6
истерическая 51 18,6
зависимая 19 6,9
избегающая 15 5,5
Всего 204 74,4
Таблица 5
Соматопсихическая акцентуация и развитие личности у изученных _______________________пациентов (п=274) ___________________
Показатели Абс. %
Соматопсихическая акцентуация
невропатическая конституция 19 6,9
акцентуация по типу проприоцептивного диатеза 8 2,9
акцентуация по типу сегментарной деперсонализации 23 8,4
соматотония 66 24,1
Всего 116 42,3
Развитие личности
по типу обоснованной ипохондрии 13 4,7
паранойяльное ипохондрическое 3 1,1
маскированная ипохондрия 8 2,9
по типу невротической ипохондрии 12 4,4
сверхценная ипохондрия 7 2,6
аберрантная ипохондрия 6 2,2
по типу «новой жизни» 2 0,7
Всего 51 18,6
Соматогенные психозы у больных с заболеваниями системы крови: клиническая систематика и условия формирования
Клинически (с использованием данных соматического обследования) изучено 118 пациентов с соматогенными психозами, манифестировавшими на фоне тяжелого течения различных заболеваний системы крови (большинство (64,7%) - мужчины, медиана возраста - 53 года (от 16 до 84 лет). Кроме того, было изучено 192 пациента, у которых на фоне заболеваний системы крови сформировались нозогенные реакции (небольшое преобладание мужчин (51,6%), средний возраст 36,63±13,07 года (от 19 до 68 лет).
Установлена типологическая гетерогенность психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови.
Выявлено три типа соматогенных психозов: 1) делирий, 2)
эндогеноморфные психозы (галлюцинаторно-бредовые, депрессивно-бредовые, онейроидные симптомокомплексы) и 3) соматогенно провоцированные обострения шизофрении (таблица 6).
Таблица 6
Типология соматогенных психозов у больных с заболеваниями системы ____________________________крови (п=118) _______________________
Психотическое расстройство Абс. %
Делирий
редуцированный 49 41,5
развернутый
гипоактивный 19 16,1
гиперактивный 5 4,2
Всего 73 61,8
Эндогеноморфные психозы
галлюцинаторно-параноидный 19 16,1
депрессивно-параноидный 16 13,6
онейроид 3 2,5
Всего 38 32,2
Соматогенно провоцированный приступ шизофрении 7 5,9
Всего по группе 118 100,0
1-й тип, делирий (73 (61,9%) наблюдения). В этой группе клиническая картина в целом была сопоставима с делириозными состояниями при других тяжелых соматических заболеваниях [Бурлаков А.В., 2005] и включала нарушения сознания, наплывы зрительных галлюцинаций, острый чувственный (галлюцинаторный) бред, выраженное двигательное возбуждение. Явления помрачения сознания были представлены полной или частичной дезориентировкой в окружающем. В ряду аффективных нарушений преобладало чувство тревоги, страха с явлениями растерянности. В отдельных случаях (5 (6,8%) наблюдений) отмечались эпизоды тревожно-злобного возбуждения с агрессивными действиями в отношении медицинского персонала.
По завершении психоза (психопатологические расстройства редуцировались по мере улучшения соматического состояния) выявлялись признаки ретроградной амнезии (полная утрата воспоминаний, связанных с симптомами делирия).
На протяжении 5-7 дней после редукции психопатологической симптоматики сохранялась неустойчивость настроения со склонностью к подавленности, а также астения с повышенной утомляемостью, быстрой истощаемостью при минимальных физических или умственных нагрузках,
капризность и обидчивость.
Следует подчеркнуть, что в изученной выборке делириозные расстройства носили преимущественно стертый характер, причем помрачение сознания протекало с выраженными астеническими и апатическими расстройствами. Эта рудиментарная форма делириозного помрачения сознания, при котором психомоторное возбуждение либо отсутствует, либо не выражено, была выявлена у большинства - 49 из 73 больных (67,1%).
В клинической картине доминировали явления раздражительной слабости, кратковременные эпизоды повышенной возбудимости, сменявшиеся
длительными периодами истощаемости. Выявлялась аффективная лабильность с преобладанием гипотимии; при этом подавленность с повышенной слезливостью чередовалась с апатией или элементами дисфории. В некоторых случаях отмечались явления астенического ментизма с потоком образных представлений. Резко расстраивалась функция внимания, а затем манифестировали нарушения ориентировки во времени и пространстве.
Развернутый делирий (с преобладанием обманов восприятия и психомоторного возбуждения) был диагностирован у 24 из 73 (32,9%) больных. В пределах таких делириозных состояний выделено два варианта, обозначенных в соответствии с терминологией современных исследователей [Liptzin В., 1999; O'Keeffe S.T., 1999] как гипоактивный (19 из 73 наблюдений (79,2%) и гиперактивный (5 из 73 наблюдений (20,8%).
Гипоактивный вариант развернутого делирия характеризовался присоединением к явлениям спутанности обманов восприятия (истинные -зрительные, слуховые либо тактильные галлюцинации) чаще обыденного содержания. Галлюцинаторные расстройства носили фрагментарный характер либо (реже) имели более сложную сюжетную структуру и усиливались в вечернее время. Такие нарушения нередко сопровождались психомоторным возбуждением, как правило, ограничивающимся пределами постели.
Гиперактивный вариант развернутого делирия чаще всего приобретал характер мусситирующего, при котором реакция на внешние раздражители отсутствовала, а двигательное возбуждение исчерпывалось стереотипно повторяемыми движениями с невнятным бессвязным бормотанием. На высоте
такого редуцированного возбуждения развивался симптом обирания (карфологии) в виде натягивания одеяла или стряхивания мнимых соринок, неосмысленных хватательных движений или движений пальцев рук, разглаживающих или собирающих в складки простыню либо белье.
В нашем исследовании длительность делирия составляла в среднем 4,5±0,8 дней. В 7 (29,2%) случаях развернутого делирия, несмотря на проводимую терапию, у больных сформировалось аментивное расстройство сознания с хаотическим беспорядочным возбуждением, сопровождавшее развитие септического шока и завершившееся у 6 (25%) больных летальным исходом. Еще в 3 (12,5%) случаях развернутого делирия наблюдалось развитие неалкогольного корсаковского синдрома с массивной полинейропатией.
2-й тип, эндогеноморфные психозы (38 (32,2%) наблюдений). Наряду с более длительным, чем при делирии (7-11 дней) течением и сопоставимостью клинических проявлений (изменения сознания, обманы восприятия) в первые сутки, в картине таких психозов постепенно обнаруживались значительные отличия от картины делирия.
Эндогеноморфные психозы в изученной выборке были представлены следующими формами: галлюцинаторно-параноидными и депрессивно-
бредовыми психозами, а также состояниями онейроидного помрачения сознания.
При галлюцинаторно-параноидных состояниях (19 (50%) наблюдений) с первых же дней психоза вербальные иллюзии, манифестирующие в дебюте по типу акоазмов (шипение, скрипы) или элементарных функциональных
галлюцинаций (обращенные к пациенту отдельные слова или фразы,
возникающие на фоне реальных звуков медицинской аппаратуры или речи персонала), постепенно усложнялись. Формировались вербальные
псевдогаллюцинации и явления психического автоматизма (идеи воздействия с помощью медицинского оборудования). При этом манифестировали
соответствующие содержанию обманов восприятия бредовые идеи
преследования. Фабула бреда ограничивалась малосистематизированными идеями отношения. Больные придавали особое значение любым действиям медицинского персонала, «замечали», что врачи как-то по-особенному переглядываются в их присутствии либо что-то недоговаривают, вероятно, чтобы
избежать сообщения «фатальной» информации. Доминировали представления о «предвзятости» медицинского персонала, однако фабула «заговора» не разрабатывалась.
В 16 наблюдениях (42,1%) манифестация депрессивно-бредовых состояний сопровождалась выраженной гипотимией с отчетливым тревожным аффектом, достигающим максимальной выраженности в вечерние часы. У 8 из 16 (50%) больных в ночное время отмечалось развитие обманов восприятия в форме истинных гипнагогических зрительных галлюцинаций, имевших элементарный характер. В 6 из 16 (37,5%) наблюдениях депрессивные расстройства приобретали витальный характер с чувством тоски, беспомощности, идеями самообвинения и даже суицидальными мыслями. По мере нарастания тревожного и тоскливого аффекта присоединялись параноидные расстройства, представленные явлениями персекуторного бреда (идеи отношения, преследования). Последние отличались монотематичностью фабулы, не обнаруживая тенденции к систематизации и ограничивались идеями предвзятого отношения и осуждения со стороны окружающих (медицинский персонал, пациенты) либо идеями преследования судебными органами за «прошлые проступки».
В большинстве случаев длительность галлюцинаторно-параноидных и депрессивно-бредовых состояний составляла менее 2 недель. В процессе обратной динамики психоза последовательной редукции подвергались бредовые идеи, галлюцинации, а затем - депрессивные проявления и астенические расстройства.
Особенности клинической картины эндогеноморфных психозов требуют отграничения от приступа шизофрении. Состояния, квалифицированные в настоящем исследовании в рамках эндогеноморфных психозов, обнаруживают ряд дифференциально-диагностических отличий от сходных расстройств, характерных для шизофрении. К их числу относятся выступающие на первый план явления астении со слезливостью и истощаемостью аффекта, а не отгороженность и безразличие, присущие больным шизофренией. Другие отличительные признаки - изменчивость лишенных монотонности поведения и аффекта и соматогенный характер доминирующих астенических расстройств, не вытесняемых галлюцинаторно-бредовой или депрессивно-бредовой
симптоматикой. Кроме того, имеет отличия психопатологическая характеристика бредовых расстройств, не имеющих тенденции к систематизации, усложнению, расширению фабулы и переходу к хроническому течению. Окончательное диагностическое суждение опирается на отсутствие изменений личности, эмоционального либо когнитивного дефицита по завершении психоза.
В отдельных наблюдениях (3 (7,9%) пациента (из 118) на фоне тяжелого соматического состояния, требующего наблюдения в условиях отделения интенсивной терапии, нарушения сознания приобретали признаки, свойственные онейроиду [Тиганов А.С., 1999] с явлениями двойной ориентировки. Больные одновременно выступали в роли пациентов клиники и сторонних наблюдателей. Формирующиеся при этом сценоподобные галлюцинаторные расстройства характеризовались (в отличие от фантастически-иллюзорных картин, свойственных «классическим» онейроидным психозам) обыденным содержанием. Картина психоза дополнялась признаками кататонии с эпизодами ступора и мутизма. Наряду с онейроидно-кататоническими проявлениями выявлялись
отрывочные идеи преследования.
3 тип соматогенных психозов - соматогенно провоцированные приступы в рамках приступообразной шизофрении (7 наблюдений (5,9%). У 6 больных приступы протекали с галлюцинаторно-параноидным, а у 1 - с маниакальнобредовым синдромом.
Психопатологическая структура психоза определялась сочетанием процессуально обусловленной и соматогенной патологии. Наряду с признаками, свойственными соматогенным психозам (помрачение сознания с дезориентировкой в месте и времени, психомоторное возбуждение, суточные колебания с усилением в вечернее и ночное время) уже в дебюте психоза выявлялись психопатологические нарушения, присущие эндогеннопроцессуальному заболеванию. В дальнейшем, по мере нормализации
соматического состояния пациента с обратным развитием нарушений сознания и других соматогенных расстройств, проявления психоза не редуцировались, а приобретали синдромально завершенный характер психотического приступа в рамках приступообразной шизофрении. При психозах с ведущей
галлюцинаторно-параноидной симптоматикой восстановление соматического
состояния сопровождалось кристаллизацией бреда (воздействие на мысли и поступки со стороны персонала либо спецслужб, в том числе с помощью медицинского оборудования), сменой устрашающих зрительных галлюцинаций вербальными псевдогаллюцинациями. Манифестация галлюцинаторно-бредовой симптоматики сопровождалась агрессией с попытками физического насилия в отношении «преследователей» - медработников и пациентов.
В случаях соматогенно провоцированных приступов шизофрении эндогенный психоз приобретал затяжное течение; ремиссия формировалась лишь спустя 2,5-3 месяца даже в условиях адекватной терапии.
Следует подчеркнуть, что психозы, отнесенные нами к соматогенно провоцированным приступам шизофрении, сопоставимы по проявлениям с психотическими приступами, выявлявшимися в анамнезе пациентов и потребовавшими в 3 наблюдениях стационарного лечения в психиатрической клинике. Длительность эндогенного процесса составила в среднем 9,2±3,5 лет.
Исследовались факторы риска развития соматогенных психозов у больных с заболеваниями системы крови. Обнаружено, что во всех изученных случаях соматогенные психозы формируются на фоне тяжелого течения заболеваний системы крови, сопровождающегося развитием полиорганной патологии (острая почечная, печеночная, сердечно-сосудистая недостаточность), массивной интоксикацией, выраженными электролитными нарушениями (гиперкальциемия, гипонатриемия либо гипернатриемия), угнетением кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия). Соматогенные психозы формировались на фоне воздействия следующих экзогенных факторов: цитостатические препараты - 103 наблюдения (87,2%) (из них 68 (57,6%) - в сочетании с глюкокортикоидными препаратами), еще в 2 наблюдениях (1,7%) (у больных с апластической анемией) применялись глюкокортикоидные препараты без цитостатических препаратов; введения интерферона-альфа - 5 наблюдений (4,2%), вирусного энцефалита - 5 наблюдений (4,2%) (в 3 случаях - герпетический, в 2 - вызванный вирусом Эпштейна-Бар), нейролейкемии - 3 наблюдения (2,5%).
Соматогенные психозы, сопряженные с проведением курсов химиотерапии, включавших сочетание цитостатиков с глюкокортикоидными препаратами (68 пациентов, 57,6%), представлены всем спектром психотических состояний,
наблюдавшихся у пациентов изученной выборки: делирий редуцированный - 31 наблюдение из 68 (45,6%), делирий развернутый - 16 (23,5%); эндоморфные психозы - галлюцинаторно-параноидный - 7 (10,3%), депрессивно-бредовой - 6 (8,8%); онейроидный - 3 (4,4%), соматогенно провоцированные приступы шизофрении - 5 (7,4%). При этом, несмотря на клиническую гетерогенность, все указанные психозы манифестируют вслед за инициальным периодом тревожных расстройств, продолжающихся от нескольких часов до 5-6 суток и сопровождающихся двигательным беспокойством, нарушениями сна. Сведения о том, что в большинстве случаев «стероидные» психозы возникают после отмены препаратов этого класса [ТакаБа1о У. е1 а1., 1992], не нашли подтверждения в нашем материале, поскольку во всех выявленных случаях психотические симптомы манифестировали еще в процессе лечения глюкокортикоидными препаратами.
Среди соматогенных психозов, сопряженных с проведением курсов химиотерапии, не включавших глюкокортикоидные препараты (35 наблюдений, 29,7%), преобладали делирии (22 из 35 больных, 62,9%), лишь в 13 наблюдениях (36,1%) отмечалось формирование галлюцинаторно-параноидных и депрессивнобредовых состояний.
Как уже отмечалось, в изученной выборке зафиксировано 5 случаев психозов на фоне вирусного энцефалита (3 наблюдения - вызванного вирусом герпеса простого и 2 - вирусом Эпштейна-Барр). В 4-х из 5 случаев психоз манифестировал по типу редуцированного делирия с относительно быстрой неблагоприятной динамикой в связи с ухудшением соматического состояния: примерно через 3-е суток развивалось аментивное помрачение сознания с последующим переходом в сопор или кому. В одном наблюдении исходом психоза был апаллический синдром. Только в одном из пяти наблюдений вирусный энцефалит выступал как дополнительный фактор, связанный с развитием соматогенно провоцированного приступа шизофрении.
Манифестация соматогенных психозов каждого типа не обнаруживает достоверной связи с каким-либо одним из оцениваемых факторов риска, что подтверждает предположение о полиморфизме и гетерогенности этиологических факторов соматогенных психозов у пациентов с заболеваниями системы крови.
Даже применение цитостатических препаратов, которые вносят наиболее существенный вклад (до 75%) в развитие соматогенных психозов, не представляется возможным считать облигатным условием развития соматогенного психоза. Вклад глюкокортикоидных препаратов, интерферона-альфа, нейролейкемии, как и поражения вирусным энцефалитом существенно меньший. Несомненно, полученные результаты во многом связаны с особенностями терапии заболеваний системы крови, предусматривающей комбинированное применение препаратов разных фармакологических классов. В первую очередь речь идет о сочетанном назначении цитостатических и глюкокортикоидных препаратов - комбинация, которая применяется у подавляющего числа пациентов с рассматриваемой гематологической патологией
и, следовательно, встречается у пациентов с любым из приведенных клинических типов психоза в данном исследовании.
Что касается факторов риска, связанных с преморбидными особенностями пациентов, то такие особенности у больных с эндогеноморфными психозами представлены расстройствами личности шизоидного (17 пациентов) либо паранойяльного (7 пациентов) круга. В 3-х наблюдениях личностные аномалии квалифицированы в рамках шизотипического расстройства личности (позитивные, негативные, когнитивные, аффективные расстройства шизофренического спектра, без признаков текущего процесса). Еще в 3 наблюдениях у пациентов выявлялись критерии вялотекущей психопатоподобной шизофрении. Психопатологические личностные расстройства у трех пациентов, у которых развились онейроидные помрачения сознания, квалифицировались в рамках шизотипического расстройства личности. Соматогенно провоцированные эндогенные психозы развились у пациентов, страдающих приступообразной шизофренией (5 наблюдений).
В свою очередь, у пациентов, перенесших делирий, установлена более высокая частота алкоголизма в анамнезе - 26,1% среди пациентов с делирием против менее 2% при других типах соматогенных психозов.
В результате анализа соотношения заболеваний системы крови с разными типами соматогенных психозов установлены определенные закономерности, которые, хотя и не позволяют сформулировать окончательного суждения в связи с
относительно малым числом пациентов с каждым заболеванием системы крови, но тем не менее отражают определенные тенденции, заслуживающие отдельного рассмотрения.
В первую очередь следует отметить значительно более высокий удельный вес психозов шизофренического спектра (эндогеноморфный психоз и приступ шизофрении) при лимфопролиферативных заболеваниях, особенно при лимфосаркомах и лимфогранулематозе. Причем в случае лимфогранулематоза эти формы соматогенных психозов встречаются значительно чаще, чем делирий, в отличие от других заболеваний системы крови, при которых выявляются противоположные тенденции. Кроме того, лимфогранулематоз является единственным заболеванием системы крови в изученный выборке, при котором выявляются соматогенно провоцированные приступы шизофрении. Эти данные соотносятся с указаниями ряда авторов, преимущественно, гематологов, на то, что среди больных с лимфопролиферативными заболеваниями, особенно при лимфогранулематозе, заметно высока доля пациентов с особенностями поведения, присущими лицам с расстройствами шизофренического спектра («странности характера», «неадекватность поведения») [БсИкктку-КогсН N. е1 а1., 1998].
В ходе проведенного исследования не было выявлено единичных облигатных специфических факторов, обусловливающих манифестацию определенных психозов. Напротив, соматогенные психозы при каждом из рассматриваемых заболеваний системы крови обнаруживают связь с множеством различных факторов. Соответственно, полученные данные позволяют предполагать полифакторную этиологию соматогенных психозов, т.е. сочетание
2-х и более факторов, включая определенные схемы фармакотерапии, конкретный тип заболевания системы крови, преморбидные особенности и психические расстройства в анамнезе. На основании полученных данных можно сформулировать предположение, что определяющее значение для клинической картины, динамики и прогноза соматогенных психозов при заболеваниях системы крови приобретает «профиль» факторов, типичных для каждого заболевания. Для подтверждения и дальнейшего уточнения полученных в настоящей работе данных необходимы дополнительные исследования на относительно больших выборках пациентов с каждым из заболеваний системы крови.
Нозогенные реакции у больных с заболеваниями системы крови
Нозогенные реакции в изученной выборке представлены сравнительно
широким спектром психопатологических состояний (таблица 7).
........- Таблица 7
Синдромальные типы козогенных реакций у изученных больных с _______________________заболеваниями системы крови ____________________
Нозогенные реакции Абс. %
Невротические
Тревожно-диссоциативные 67 34,9
Тревожно-фобические 42 21,8
Аффективные
Тревожно-депрессивные ■ 51 . . 26,6
Г ипоманиакальные 3 1,6
Шизофренические*
Диссоциативные 19 9,9
Тревожно-коэнестопатические 10 5,2
Всего 192 100,0
* Термин «шизофренические нозогении» используется в соответствии с определением, данным предложившими его авторами [Ильина Н.А., Бурлаков А.В., 2005], для обозначения нозогенных реакций у больных с расстройствами шизофренического спектра и шизофренией.
Тревожно-диссоциативные нозогенные реакции (п=67) протекают с явлениями феномена отчуждения реального заболевания системы крови и признаками латентной соматизированной тревоги (тахикардия, дрожь, потливость), сопровождающимися аномальным поведением в болезни [Вагеку А.1, К1егшап вЬ., 1983].
В соответствии со степенью выраженности диссоциативных расстройств у больных с этим типом реакций был выделен подтип умеренной диссоциативной реакции.
На первый план в клинической картине выступает свойственная расстройству множественной личности (диссоциативное расстройство идентичности по ОБМ-1У-ТЯ) фрагментарность самосознания. Отчуждение проявлений заболевания системы крови сопряжено с выраженными деперсонализационными и дереализационными расстройствами. Происходящие в стационаре события, связанные с диагностикой и лечением заболевания системы крови, воспринимаются как бы со стороны.
При умеренной диссоциации проявления тревожных расстройств сводятся к соматовегетативным нарушениям незначительной степени выраженности. Пациенты категорически отрицают какие-либо опасения, связанные с исходом болезни. При данном подтипе реакций собственно диссоциация охватывает не только и не столько аффективное сопровождение реакции на болезнь, сколько ее когнитивный аспект, т.е. фактологическое содержание, связанное с заболеванием системы крови (т.н. «когнитивная» диссоциация [Смулевич А.Б. с соавт., 2007]). Такая диссоциация реализуется сомнениями относительно наличия заболевания системы крови, правильности диагноза, фантазиями и декларациями полного выздоровления, игнорированием симптомов ухудшения соматического статуса либо интерпретацией их в качестве проявления менее тяжелого заболевания, например, преходящей анемии.
В данном исследовании получены сведения о том, что в случаях тревожнодиссоциативных нозогений психопатологические расстройства сосуществуют в рамках большого синдрома [Снежневский А.В., 1970] и скорее представляют собой выступающие в разных пропорциях основные компоненты единого клинического образования, нежели самостоятельные, но совпадающие во времени типы психогенных реакций [Смулевич А.Б. с соавт., 2007]. Соответственно, данный вид нозогений у пациентов с заболеваниями системы крови может рассматриваться в качестве «двойной» реакции: реакция первого плана, представленная диссоциативной симптоматикой, и реакция фона, реализующаяся формированием тревожно-депрессивного симптомокомплекса. При этом диссоциативные расстройства преимущественно перекрывают и маскируют тревожную симптоматику, вступая в антагонистические коморбидные соотношения с последней: чем более выражена диссоциация, тем меньше представлена тревожная симптоматика, и наоборот.
Формирование нозогенных реакций в группе пациентов с тревожнодиссоциативными нозогениями сопряжено с широким спектром личностных расстройств. При этом преобладают лица стенического склада, работоголики, в системе ценностей которых здоровье не занимает лидирующих позиций (эгодистонное отношение . к здоровью). Такая тенденция реализуется в преобладании лиц с шизоидным (экспансивные шизоиды) (42%) и
ананкастическим (23%) личностными радикалами. Среди остальных 35% больных выявляются лица с истерическими, диссоциальными, аффективными (гипертимы и циклоиды) и другими чертами характера.
В случае тревожно-фобических нозогенных реакций (п=42) на первый план в клинической картине выступают явления генерализованной тревоги с ощущением напряжения, беспокойства. Характерны страхи и тревожные опасения по поводу своего нездоровья и невозможности в дальнейшем полной социальной реабилитации, которые сочетаются с гипертрофированной оценкой угрожающих здоровью последствий заболевания. В ряде случаев анксиозные расстройства достигают степени панических атак, протекающих со страхом смерти и соматовегетативными симптомами ("соматическая тревога" по С.Ооп^ег [С1ошп£ег С.К, 1988]) - диспноэ, тахикардия, кардиалгии и т.д. Клиническая картина реактивного состояния дополняется ипохондрическими фобиями, среди которых преобладает танатофобия. Пациенты сообщают о страхе смерти, тревожных опасениях «перетрудить» и без того затронутые болезнью внутренние органы (сердце, легкие, и т.д.), «заработать» инсульт, инфаркт миокарда.
В статусе пациентов выявляется выраженная лабильность эмоционального фона с отчетливыми обострениями тревоги и фобических расстройств в связи с практически любыми предстоящими лечебными манипуляциями (химиотерапия, трансплантация костного мозга и пр.) и диагностическими обследованиями (по типу «невроза ожидания» [Иванов С.В., 2002]).
Формирование нозогенных реакций в группе пациентов с тревожно-фобическими нозогенными реакциями также сопряжено с выраженной неоднородностью преморбидных личностных черт. Тем не менее, можно отметить, что в этой группе выявляется накопление конституциональных аномалий, непосредственно связанных с подобным типом реагирования на стрессовые факторы - избегающее (21%), обсессивно-компульсивное (16%) и истерическое личностное расстройство по типу конверсионной блазированной истерии [РйгПом^сИ N4 1960] (31%).
При тревожно-депрессивных нозогениях (п=51) на первом плане в клинической картине выступает депрессивный симптомокомплекс. При этом
пациенты жалуются на подавленность, колебания настроения, как суточные, так и связанные с динамикой соматического состояния. В структуре содержательного комплекса рассматриваемых нозогений выделяется апатия, пессимистическое отношение к вероятности излечения и прогнозу заболевания, наплывы мыслей о скором мучительном финале, сопровождающиеся слезливостью.
Кроме того, присутствует тревога, сопряженная с тщательной регистрацией малейших признаков телесного неблагополучия и обостренным самонаблюдением. Преобладают представления о фатальности нарушений деятельности внутренних органов, которыми проявляется болезненный процесс, о его неблагоприятном исходе, бесперспективности лечения, негативных социальных последствиях. Важной психопатологической особенностью нозогенных тревожных депрессий является значительная выраженность соматовегетативных проявлений. Среди последних - падение веса, нарушения сна, головокружение, тремор, тахикардия, астения, диспноэ, боли в грудной клетке, диспепсические нарушения, включая горечь, сухость во рту, запоры, метеоризм и др. _
На первом плане в клинической картине гипоманиакальных нозогений (п=3) выступает повышенный аффект, сопровождающийся суетливостью, взбудораженностью, нередко - раздражительностью, чрезмерной общительностью или даже фамильярностью, недостаточной оценкой тяжести соматического состояния, преуменьшением серьезности его симптомов. Отмечалось ускорение темпа мышления, смена тематики по случайным признакам, речевой напор, склонность к сомнительным шуткам. Больные с явной бравадой высказывают убежденность в благоприятном исходе болезни. Уклоняясь от обсуждения текущих событий, связанных с медицинской помощью в онкологическом стационаре, они охотно рассказывают о своих бытовых и профессиональных планах (явления «прекрасного равнодушия» [Janet Р., 1892]). Такие пациенты зачастую не соблюдают предписанный врачами лечебный режим, не являются на амбулаторное обследование, пропускают курсы химиотерапии.
При ухудшении соматического состояния у пациентов нарастает конфликтность, негативистичность, раздражительный фон настроения с
дисфорическим оттенком, придирчивость сочетается со склонностью к спорам с лечащими врачами на повышенных тонах.
При стабилизации соматического состояния и более или менее удовлетворительном самочувствии больные возвращаются к образу жизни, сопоставимому с тем, который они вели до болезни, «вспоминая» о ней только если нужно пройти очередное обследование или продолжить курс полихимиотерапии (при наблюдении в амбулаторных условиях). Если же больной наблюдается стационарно, то иногда отмечается «компенсаторное» гедонистическое поведение, сочетающееся с нежеланием признавать свое положение тяжелого больного. Так, пациент, находившийся в стерильном боксе, несмотря на то, что врач информировал его об опасности нарушения лечебного режима и диеты, периодически заказывал себе вино и деликатесы из-за границы, объясняя это тем, что решил «побаловать себя», считал наличие у него таких продуктов «символом» свой «прежней» жизни до болезни, знаком своего внешнего благополучия.
Формирование нозогенных реакций в группе пациентов с аффективными нозогенными реакциями (тревожно-депрессивными и гипоманиакальными)
сопряжено с такими преморбидными чертами, как склонность к аффективным колебаниям в рамках биполярного аффективного расстройства либо
монополярного с преобладанием депрессивных или маниакальных фаз. У таких пациентов в анамнезе наблюдались психогенные реакции на травмирующие события, не связанные с соматическим заболеванием, сопоставимые по содержанию с описываемыми нозогениями, а также сезонные колебания
настроения.
Диссоциативные реакции (п=19) по своей клинической картине соответствуют тяжелой диссоциативной нозогенной реакции (синдрому
псевдодеменции) [Смулевич А.Б. с соавт., 2007]. При этом доминирует феномен отчуждения заболевания системы крови, достигающий степени полного отрицания самого факта заболевания. В статусе выявляются грубые когнитивные нарушения, характеризующиеся отчетливой парциальностью, свойственной синдрому псевдодеменции.
В связи с тотальным и категорическим непринятием факта заболевания системы крови больные полностью отказываются от дальнейшего наблюдения, а также от ряда важных лечебных мероприятий, мотивируя это тем, что они практически здоровы и не нуждаются в специализированной помощи. Как правило, такие пациенты повторно обращаются за помощью только при возникновении осложнения, угрожающего жизни (например, двухсторонней пневмонии с подъемом температуры тела до 39°-40°С и развитием тяжелой дыхательной недостаточности) либо при значительном ухудшении состояния, вплоть до уровня терминального, вследствие рецидива заболевания системы крови.
В подгруппе больных, у которых выявляются диссоциативные нозогении (шизофренические нозогенные реакции [Ильина Н.А., 2006; Бурлаков А.В., 2006]), преобладают лица с выявлением психопатоподобных личностных расстройств в рамках конституциональных особенностей (шизотипическое расстройство личности по DSM-IV, п=15) или изменениями личности при юношеской одноприступной шизофрении (вне обострения на момент обследования) (п=4). В качестве одного из главных признаков шизотипического расстройства личности выступает «патологическая аутистическая активность» (по Е.Minkowsky (1927), сопровождающаяся вычурными, не согласующимися с конвенциональными нормами нелепыми поступками, отражающими полный отрыв как от действительности, так и от прошлого жизненного опыта. Формирование «патологической аутистической активности» тесно связано с такими изменениями, как распад критических функций. У пациентов отмечаются расстройства оценки своего «Я» (осознание собственной индивидуальности посредством сопоставления с другими). Вычурный внешний облик больных дополняется неестественностью, манерностью мимики, диспластичностью и угловатостью моторики.
Юношеская шизофрения у изученных нами больных протекала с выявлением единственного приступа эндогенного заболевания в подростковом возрасте. Период инициальных проявлений заболевания начинался в возрасте 1215 лет. Он характеризовался заострением черт характера, появлением аутохтонных атипичных биполярных аффективных расстройств, иногда
континуального характера, с наличием дисфорического оттенка депрессии, недовольства собой и окружающими или признаков возбужденности с непродуктивностью, отсутствием стремления к контактам - в гипомании. Такие расстройства сочетались с проявлениями оппозиции к окружающему, стремлением к самоутверждению, нарушениями поведения, конфликтностью. У двух пациентов выявлялись неразвернутые дисморфофобические идеи сверхценного характера. Внимание пациентов фиксировалось на сознании измененности своего физического и психического «Я», наблюдалась склонность к самоанализу и затруднения при контактах с окружающими или доминирование интересов в области «абстрактных» проблем.
На первом плане в клинической картине тревожно-коэнестопатических нозогенных реакций (п=10) выявляются полиморфные аномальные телесные сенсации, квалифицируемые как телесные фантазии [БЬо^г Р., 1974: Буренина Н. И., 1997] и коэнестезиопатии. При этом формирование патологических телесных ощущений представляется сложным процессом. Наряду с явлениями соматизированной тревоги (собственно соматоформные расстройства) существенный вклад вносят симптомокомплексы объективно существующей соматической патологии. Так, выраженный зуд кожных покровов при лимфогранулематозе воспринимается как трудно описываемое ощущение, сопровождающееся «перекатываниями», «переливаниями» под кожей, в некоторых случаях достигающее степени транзиторного дерматозойного бреда. Кроме того, нередко описанные телесные сенсации сочетаются с истинными болевыми расстройствами.
Тревожные опасения в рамках тревожно-коэнестопатических нозогений манифестируют на этапе стационарного либо амбулаторного обследования в связи с воздействием целого ряда факторов, включая установление диагноза угрожающей жизни патологии системы крови, разъяснения специалистов относительно тяжести соматической патологии и возможных неблагоприятных последствий, наблюдение за другими пациентами отделения, у которых развиваются опасные для жизни осложнения. Страх смерти, опасения утяжеления болезни, глубокой инвалидизации, социальных последствий неблагоприятного исхода заболевания (распад семьи, необеспеченность детей в случае смерти
пациента и т. п.), достигающие на высоте тревоги степени панической атаки, персистируют на всем протяжении нозогении и подвергаются редукции по мере нормализации соматических функций и восстановления привычного уровня активности.
Тревожно-фобические симптомокомплексы, выступающие в рамках коэнестопатических нозогений, как правило, сочетаются с субклиническими проявлениями гипотимии (подавленность, чувство безнадежности, бессонница, жалобы на потерю энергии). Аффективные расстройства чаще всего субъективно не осознаются и ассоциируются с проявлениями телесного страдания.
Клинические проявления рассматриваемого варианта такой нозогении дополняются идеообсессивными расстройствами по типу овладевающих представлений (ложные суждения о состоянии здоровья). Несмотря на неоднократные указания специалистов на непосредственную связь телесных симптомов с гематологической патологией, пациенты склонны к установлению прямых параллелей между локализацией ощущения и топикой патологии внутренних органов. Предметом ипохондрической фиксации становятся ощущения, объективно не имеющие отношения к актуальному заболеванию («потрескивание в коленном суставе», «распирание и перекатывание в грудине» и пр.). Подобная тенденция реализуется «выявлением» множества заболеваний, в ряду которых текущей гематологической патологии может отводиться одно из последних мест.
Обращает на себя внимание минимальная выраженность поведенческих расстройств. Признаки аномального поведения в болезни ограничиваются редкими обращениями с просьбами дополнительных обследований в соответствии с неадекватными интерпретациями тех или иных симптомов, резонерскими рассуждениями о полезности нетрадиционных методов лечения, необходимости расширения диагностических обследований и пр. Подавляющее большинство пациентов следует рекомендациям специалистов по режиму активности и диетическим ограничениям, аккуратно принимают назначенные медикаменты, охотно соглашаются на необходимые исследования.
Тревожно-коэнестезиопатические нозогении в наших наблюдениях развиваются у больных вялотекущей неврозоподобной шизофренией
(астенический вариант с явлениями невропатии) (шизофренические нозогенные реакции [Ильина Н.А., 2006; Бурлаков А.В., 2006]). Формируясь, чаще всего, в подростковом либо юношеском возрасте, такая форма эндогенного процесса сопряжена, помимо формирования разнообразных навязчивостей и фобий (чаще всего - ипохондрического содержания), с нарастанием с годами астенической симптоматики, приобретающей персистирующий характер и сопровождающейся формированием феноменов соматопсихической хрупкости [Внуков В.А., 1937]. На первое место в клинической картине выступают проявления астенического дефекта [Смулевич А. Б., 1987; Смулевич А. Б., 1994; Воробьев В.Ю., 1988; Huber G., 1976] с ослаблением интенциональных компонентов деятельности
(истощаемость, нарушения концентрации внимания, падение спонтанности психических процессов, объективно регистрируемая утрата активности). У таких пациентов с детского возраста наблюдаются соматогенно провоцированные (реже - аутохтонные) полиморфные функциональные симптомы, патологические телесные сенсации, явления аллергии, метеопатии, сопряженные с аномальным поведением в болезни. Соматогенные факторы являются у таких больных одним из условий манифестации патологических (как вариант - нозогенных) реакций.
Динамика шизофренических нозогенных реакций в целом сопоставима по своим клиническим проявлениям с динамикой нозогений, формирующихся у лиц без признаков эндогенной психической патологии. Развитие шизофренических нозогений не сопровождается экзацербацией эндогенного процесса, лишь в ряде случаев такие нозогении носят более затяжной характер.
При этом в случае диссоциативных шизофренических реакций при субъективном улучшении состояния, уменьшении количества принимаемых лекарственных препаратов проявления латентной тревоги редуцируются и на первый план выступают собственно диссоциативные расстройства, достигающие степени «патологического отрицания болезни» [Strauss D.S. et al., 1990].
В случае же тревожно-коэнестопатических нозогений при субъективном улучшении состояния уровень тревоги снижается, что сопровождается в той или иной степени дезактуализацией патологических ощущений.
Терапия психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови
В ходе исследования соматотропной активности психофармакологических средств, их взаимодействия с лекарствами, применяемыми в клинике заболеваний системы крови, уточнен круг психотропных препаратов, предпочтительных для использования у гематологических больных.
Эффективность психофармакотерапии психических расстройств, манифестировавших на фоне заболеваний системы крови, исследовалась в ходе лечения 310 пациентов, составивших обе клинические выборки (соматогенных психозов и нозогенных реакций). Наряду с собственными данными (больные получали кветиапин, сульпирид, галоперидол, рисперидон, оланзапин, лоразепам, феназепам, сертралин, пароксетин, ципралекс, имован), учитывали сведения, содержащиеся в публикациях за последние 20 лет. Кроме того, была изучена доступная литература последнего времени, посвященная влиянию психотропных препаратов на систему кроветворения.
В соответствии со сложившимися стандартами препаратами выбора для купирования соматогенных психозов считаются антипсихотики [Caraceni А., Grassi L., 2003], среди которых, наряду с современными атипичными антипсихотиками (рисперидон, кветиапин), используются и бутирофеноны (галоперидол), обладающие мощным антипсихотическим действием. Парентеральное и особенно внутривенное введение этих препаратов снижает риск токсических эффектов в отношении внутренних органов [Moulaert Р., 1995]. При необходимости дополнительной седации в случаях тяжелого психомоторного возбуждения предполагается комбинированное применение бутирофенонов с инъекционными формами бензодиазепиновых транквилизаторов (лоразепам, диазепам, феназепам) [Тиганов А.С., 1999; Meagher D.J., 2001].
Терапия соматогенных психозов у изученных больных носила поэтапный характер. Целью первого этапа являлось купирование психоза, второго -поддерживающее лечение, направленное на профилактику рецидива психотического расстройства.
Предпочтение отдавалось внутривенному введению психотропных средств
(в большинстве случаев - через венозный катетер), что соответствует рекомендациям по ведению больных с заболеваниями системы крови [Воробьев
А.И., 2005].
При делириозных расстройствах сознания основной объем терапевтического вмешательства концентрировался на первом этапе; лечение непродолжительно и включало применение антипсихотиков бутирофенонового ряда (галоперидол до 15 мг/сут, применяемый, как правило, в условиях отделения интенсивной терапии). При необходимости быстрой седации или купирования тревожных/инсомнических расстройств в терапевтическую схему вводился диазепам (до 20 мг/сут).
Терапия эндогеноморфных психозов требовала более интенсивных воздействий (суточные дозы антипсихотиков повышались: галоперидол до 20-30 мг) и большей длительности (до 2 недель). При умеренном и слабо выраженном психомоторном возбуждении у некоторых больных использовался трифлуоперазин (до 10 мг/сут). На втором этапе лечения эндогеноморфных психозов дозировки применяемых психотропных средств снижались (галоперидол до 5 мг/сут, трифлуоперазин до 5 мг/сут).
Наиболее продолжительного (до 1,5-2 мес) лечения с использованием максимальных дозировок препаратов (20-40 мг/сут) требовали соматогенно провоцированные приступы шизофрении. При этом назначения корректировались в соответствии с динамикой соматической патологии (дозы снижались при утяжелении соматического состояния).
Клинически значимых побочных эффектов в ходе терапии применяемыми психотропными препаратами или их неблагоприятных взаимодействий с соматотропными препаратами (включая кортикостероиды - преднизолон, дексаметазон и цитостатики - цитозар, рубомицин, винкристин, циклофосфан) отмечено не было, хотя такая вероятность рассматривается в некоторых исследованиях [Добровольский А.В., Дробижев М.Ю., 1998; Дробижев М.Ю., Добровольский А.В., 1998].
Динамика психического состояния при применении психотропных препаратов у больных с соматогенными психозами, оцениваемая при помощи шкалы общего клинического впечатления (ССЬБ), представлена на рис.1.
Баллы С01-8
8
7 -6 -5 -
—•—делирий
4 -3 -2 -1 -О -
—■— эндогеноморфные психозы —приступ шизофрении
ДО Д7 Д14 Д21 Д28 Д35 Д42
Дни терапии
Рис.1. Динамика психического состояния при применении психотропных препаратов у больных с соматогенными психозами
Лечение больных с заболеваниями системы крови, у которых выявлены нозогенные реакции, при соблюдении указанных рекомендаций и с учетом возможности развития побочных эффектов, позволило добиться купирования реактивного состояния у 156 (81,3%) пациентов.
При купировании тревожно-диссоциативных расстройств применялась двухэтапная терапевтическая тактика. На первом этапе проводилось лечение диссоциативных расстройств. При этом наряду с психофармакотерапией, где доминировали препараты класса атипичных нейролептиков, в особенности в случаях, когда пациенты отказывались от медикаментозной терапии, поскольку не видели в этом необходимости, применялось психотерапевтическое воздействие (рациональная и поведенческая психотерапия, изучение социальной ситуации больного с целью устранения вторичных выгод от заболевания), направленное на купирование диссоциативной части реакций [Бескова Д.А., Сиранчиева О.А., 2009]. Психотерапия проводилась 24 пациентам. При этом в связи с осознанием
пациентами своего заболевания уровень тревоги повышался. На втором этапе предусматривалось купирование тревожных расстройств назначением транквилизаторов.
В таблице 8 представлены данные по эффективности терапии нозогенных расстройств у больных с заболеваниями системы крови.
Таблица 8
Эффективность терапии нозогенных расстройств у больных с заболеваниями
Нозогенные реакции Респондеры Нонреспондеры
Абс. % Абс. %
Тревожно- диссоциативные 51 76,1 16 23,9
Т ревожно-фобические 38 90,5 4 9,5
Тревожно-депрессивные 45 88,2 6 11,8
Г ипоманиакальные 3 100 0 0
Диссоциативные 13 68,4 6 31,6
Тревожно- коэнестопатические 6 60 4 40
Всего 156 81,3 36 18,7
Наиболее полный терапевтический эффект был зарегистрирован у пациентов с тревожно-фобическими нозогенными реакциями.
Особенно значительная редукция психопатологических расстройств отмечалась у больных с преобладанием в структуре реакции соматизированной тревоги (на первом плане разнообразные патологические телесные сенсации -массивные вегетативные нарушения, алгии, конверсии, тогда как содержание тревоги, как правило, исчерпывается танатофобиями, а панические атаки встречаются редко и отличаются рудиментарностью). При терапии таких нозогенных состояний улучшение под влиянием транквилизаторов наступало уже к 3-5 дню приема. Пациенты отмечали редукцию фобий, тревожных опасений, а также выраженности и продолжительности соматизированных проявлений. Выявлялось также улучшение общего самочувствия, которое больные связывали как с сомато-, так и с психотропной терапией. Пациенты охотнее вовлекались в
обсуждение проблем, связанных с необходимостью их собственного участия в процессе лечения соматического заболевания.
Столь же значительный терапевтический эффект был зарегистрирован у пациентов с тревожно-депрессивными реакциями. В частности, у больных с депрессивными нозогениями это проявляется уменьшением выраженности снижения настроения, содержательного комплекса депрессии. Больные отмечают улучшение настроения с одновременным уменьшением вялости, подавленности, констатируют увеличение физических возможностей, прилив сил. Уменьшается выраженность ипохондрических фобий. Отмечая восстановление прежнего душевного равновесия, пациенты сообщают об уменьшении тревожных опасений по поводу состояния своего здоровья, подчеркивают, что раньше слишком пессимистично оценивали ситуацию, драматизировали прогноз заболевания и его социальных последствий.
Гипоманиакальные нозогенные реакции были купированы во всех 3-х случаях. Ввиду их казуистичности, нам не удалось выявить особенности терапии таких состояний у больных с заболеваниями системы крови по сравнению с иными соматическими заболеваниями, коморбидными данным расстройствам.
Наиболее резистентными к проводимой терапии оказались шизофренические нозогенные реакции. Такие нозогенные реакции были в разной степени купированы в 19 (65,5%) из 29 наблюдений. В наблюдениях с диссоциативными шизофреническими реакциями последние оказывались достаточно резистентными к проводимой терапии. Лишь примерно в 2/3 наблюдений удалось достигнуть терапевтического эффекта в виде увеличения комплаентности больных.
У больных с тревожно-коэнестопатическими реакциями клиническая эффективность нейролептиков последних генераций (кветиапин, сульпирид и т.п.) в наибольшей степени проявлялась в отношении эссенциапьных сенестопатий. Наименьшая эффективность наблюдалась у больных с фантастическими сенестопатиями. Промежуточное положение по характеру ответа на терапию занимали элементарные и алгические сенестопатии.
Препараты, применяемые при психофармакотерапии нозогенных реакций у изученных пациентов, обладали хорошей переносимостью и безопасностью. Не
наблюдалось клинически значимых взаимодействий между препаратами, применяемыми для лечения основного заболевания (цитостатики, антибиотики) и психотропными препаратами, что во многом объясняется наличием разных путей метаболизма этих препаратов. Вместе с тем, в единичных случаях наблюдались побочные эффекты психотропных препаратов, описываемых и у пациентов, не страдающих патологией системы крови. В частности, в 3 случаях при приеме антидепрессанта сертралина наблюдались диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, диарея), не потребовавшие отмены препарата, а лишь временного снижения дозировки. В одном случае (у пожилого больного с сочетанной гематологической и общесоматической патологией) при приеме рисперидона наблюдались первые признаки экстрапирамидных расстройств (крупноразмашистый тремор пальцев кисти), что вынудило нас отменить препарат.
В заключение подчеркнем, что полученные данные можно использовать для планирования и осуществления профилактических и реабилитационных мероприятий у больных с заболеваниями системы крови, у которых развились психические нарушения, влекущие за собой ряд неблагоприятных последствий как медицинского, так и социального порядка, поскольку психические расстройства могут серьезно затрагивать качество жизни и адаптационные возможности пациента, зачастую ассоциируются с нарушением терапевтического альянса, что, в свою очередь, ведет к усугублению проявлений телесного недуга, осложняет его лечение, прямо влияет на длительность пребывания больных в гематологическом стационаре. Представленная типология психических расстройств позволяет осуществить их валидную диагностику. Разработанные терапевтические рекомендации в значительной мере уточняют потребность больных с заболеваниями системы крови в психофармакотерапии и способствуют оптимизации лечения.
ВЫВОДЫ
1. Психические расстройства при заболеваниях системы крови характеризуются высокой частотой встречаемости, которая в нашем материале составила 71,3%. Это означает, что риск развития психических расстройств у подобных больных составляет не менее 0,7. Наиболее часто выявляются нозогенные реакции (54,7% из общего числа больных с психическими расстройствами), реже - хроническое расстройство сна (6,6%), соматогенные психозы (3,3%), реактивная тревожная депрессия (2,2%), органический психосиндром (1,5%), панические атаки (1,5%) и специфические фобии (1,5%).
2. В формировании психических расстройств при заболеваниях системы крови участвуют психогенные (нозогенные - семантика диагноза, события, сопряженные с соматической патологией), соматогенные (заболевания системы крови и их осложнения), ятрогенные (побочные явления терапии заболеваний системы крови) и преморбидные (психическая, наркологическая патология, расстройства личности) факторы.
3. Соматогенные психозы при заболеваниях системы крови клинически гетерогенны и дифференцируются на три типа: делириозное помрачение сознания (61,9%), эндогеноморфные психозы (32,2%) (из них галлюцинаторнопараноидные - 50%, депрессивно-бредовые - 42,1%, онейроидные - 7,9%) и соматогенно провоцированные приступы шизофрении (5,9%).
3.1. Соматогенные психозы при заболеваниях системы крови формируются при сочетанном участии разных патогенетических факторов -соматогенных, наркологических и психиатрических, в разной степени представленных при разных типах психозов. Соматогенные факторы включают осложнения заболеваний системы крови со стороны ЦНС (нейролейкемия и вирусный энцефалит) и побочные эффекты терапии заболеваний системы крови (цитостатические препараты, глюкокортикоиды, интерферон-альфа) и равномерно представлены при всех трех типах соматогенных психозов. Наркологическая патология (алкоголизм) вносит весомый вклад в манифестацию соматогенных психозов по типу делирия (26,1%) и практически не встречается при двух других типах соматогенных психозов. Психиатрическая патология вносит значимый вклад в формирование эндогеноморфных соматогенных психозов
(шизотипическое личностное расстройство - 15,8%, вялотекущая шизофрения -7,9%) и соматогенно провоцированных приступов шизофрении (приступообразная шизофрения - 100%).
4. Нозогенные реакции при заболеваниях системы крови клинически гетерогенны и включают 6 типов с разной частотой встречаемости. Нозогении у пациентов без признаков эндогенно-процессуальной патологии включают тревожно-диссоциативные (34,9%), тревожно-фобические (21,9%), тревожнодепрессивные (26,6%) и гипоманиакальные (1,6%) реакции. Нозогении у пациентов, страдающих шизофренией, включают диссоциативные (9,9%) и тревожно - коэнестопатические нозогенные (5,2%) реакции.
5. Клинические типы нозогенных реакций при заболеваниях системы крови дифференцируются по спектрам личностных расстройств и преморбидной психической патологии:
5.1. Тревожно-диссоциативные нозогенные реакции формируются преимущественно на фоне шизоидного (экспансивные шизоиды (42%) и ананкастного (23%) личностного расстройства. В остальных 35% случаев выявляется истерическое, диссоциальное и аффективное (гипертимное, циклоидное) личностное расстройство.
5.2. Тревожно-фобические нозогенные реакции формируются на фоне личностных расстройств тревожного спектра - избегающего (21%), обсессивно-компульсивного (16 %) и истерического (блазированная истерия, 31%).
5.3. Аффективные (тревожно-депрессивные и гипоманиакальные) нозогенные реакции формируются у пациентов с признаками биполярного либо монополярного (с преобладанием депрессивных или маниакальных фаз) аффективного расстройства.
5.4. Диссоциативные нозогенные реакции формируются на фоне шизотипического личностного расстройства или психопатоподобных изменений в рамках шизофрении.
5.5. Тревожно-коэнестезиопатические нозогенные реакции формируются у больных вялотекущей неврозоподобной шизофренией.
6. Заболевания системы крови дифференцируются по частоте манифестации при них психических расстройств. Встречаемость соматогенных психозов и
нозогенных реакций максимальна при острых лейкозах и тяжелых лимфопролиферативных заболеваниях - соматогенные психозы при острых лейкозах - 36,5%, соматогенные психозы при лимфопролиферативных
заболеваниях - 33%, нозогенные реакции при острых лейкозах - 23,4%, нозогенные реакции при лимфопролиферативных заболеваниях - 55,2% против 30,5% соматогенных психозов и 21,4% нозогенных реакций при остальных шести заболеваниях системы крови.
7. Нозогенные реакции чаще формируются на фоне проведения сопроводительной терапии (61,95%), полихимиотерапии (18,75%) и трансплантации костного мозга (10,4%).
8. Соматогенные психозы чаще формируются на фоне проведения полихимиотерапии (68,6%) и сопроводительной терапии (28,7%). Частота соматогенных психозов выше при сочетании цитостатических препаратов с глюкокортикоидами (57,6%), чем в отсутствии последних (29,7%).
9. Вероятность развития соматогенных психозов каждого типа дифференцируется в зависимости от вида заболевания системы крови.
9.1. Редуцированный делирий с одинаковой частотой развивается при всех заболеваниях системы крови. Частота развернутого делирия выше при остром миелобластном лейкозе, хроническом миелобластном лейкозе и лимфосаркомах - 5,61%, 3,74% и 3,74%, соответственно, против 7,47% (суммарно) при остальных восьми формах изученных заболеваний системы крови.
9.2. Частота эндогеноморфных психозов выше при лимфосаркомах, множественной миеломе и остром миелобластном лейкозе — 9,35%, 6,54% и 5,61%, соответственно, против 9,43% при остальных восьми формах изученных заболеваний системы крови.
9.3. Соматогенно провоцированные приступы шизофрении встречаются только при лимфогранулематозе (4,67%).
10. Эффективность и безопасность фармакотерапии психических расстройств при заболеваниях системы крови определяют адекватность выбора медикаментов с учетом клинических показаний, возможных способов их введения, спектра побочных эффектов и риска лекарственных взаимодействий:
доли респондеров составляют 95,6% при соматогенных психозах (типичные нейролептики - галоперидол и атипичные антипсихотики) и 81,3% - при нозогенных реакциях (анксиолитики, антидепрессанты новых поколений, атипичные антипсихотики). Наилучшие результаты психофармакотерапии регистрируются при тревожно-фобических, тревожно-депрессивных и гипоманиакальных нозогениях. Наиболее резистентны к психофармакотерапии шизофренические нозогенные реакции (диссоциативные и тревожно-коэнестопатические).
11. Своевременная диагностика и терапия психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови способствуют оптимизации лечебнореабилитационных мероприятий у данного контингента пациентов, облегчают профилактику неблагоприятных последствий заболевания, его осложнений и терапии как медицинского (злокачественное течение заболевания, неблагоприятный исход), так и социального порядка (снижение качества жизни и адаптационных возможностей пациента, инвалидизация).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применение типологии психических расстройств, наблюдающихся у больных с заболеваниями системы крови, которая представлена в диссертационном исследовании, позволяет улучшить распознавание и обеспечивает дифференцированную диагностику состояний.
2. Учет спектра факторов риска развития соматогенных психозов у изученных больных позволяет точнее прогнозировать вероятность развития таких расстройств, что влияет на выбор методов профилактики и тактики лечения психозов.
3. Результаты исследования позволяют проводить дифференцированную терапевтическую тактику в зависимости от тяжести и типа психического расстройства, выявляемого у больных с заболеванием системы крови.
4. Учет данных проведенного эпидемиологического исследования позволит повысить эффективность планирования профилактических и лечебных мероприятий у больных с заболеваниями системы крови, а также может быть использован при разработке стандартов оказания медицинской помощи таким больным.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Статьи в журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ
1. Выборных Д.Э. Стратегии совладания при гемобластозах. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2000. - №4. - стр.46-47.
2. Выборных Д.Э. Симптоматические психозы у гематологических больных. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2001. - №4. - стр.49-50.
3. Выборных Д.Э. Психофармакотерапия астено-депрессивных состояний при гемобластозах. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2002. - №3. -стр.51-52.
4. Выборных Д.Э. Влияние психотропных препаратов на систему кроветворения. // Социальная и клиническая психиатрия. - 2002. - №4. -стр.71-79.
5. Выборных Д.Э., Савченко В.Г., Исаев В.Г. Соматические маски депрессий в гематологической клинике. // Тер. архив. - 2004. - №7. - стр.24-28.
6. Выборных Д.Э. Депрессии у больных с гемобластозами. // Проблемы гематологии и переливания крови. -2004. - №2. - стр.38-39.
7. Выборных Д.Э. Динамика личностных расстройств при гемобластозах. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2004. - №2. - стр.39.
8. Выборных Д.Э., Савченко В.Г. Депрессивные расстройства у больных гемобластозами. / Часть 1. Типология депрессивных расстройств у больных гемобластозами. // Гематология и трансфузиология, 2005, №5, стр.41-44.
9. Выборных Д.Э., Савченко В.Г. Депрессивные расстройства у больных гемобластозами. / Часть 2. Терапия депрессивных расстройств у больных гемобластозами. // Гематология и трансфузиология, 2005, №6, стр.37-41.
10.Выборных Д.Э., Иванов С.В., Савченко В.Г. Соматогенные и соматогенно провоцированные психозы при гемобластозах. // Психические расстройства в общей медицине (под ред. А.Б.Смулевича) 2006-№1-стр.27-31.
И.Выборных Д.Э., Иванов С.В., Савченко В.Г. Соматогенные и соматогенно провоцированные психозы при онкогематологических заболеваниях. Типология и терапия соматогенных психозов при онкогематологических заболеваниях. // Тер. архив. - 2007. - №10. - стр.61-66.
12.Смулевич А.Б., Волель Б.А., Медведев В.Э., Терентьева М.А., Фролова
В.И., Выборных Д.Э., Самушия М.А., Шафигуллин М.Р. Развития личности при соматических заболеваниях (к проблеме нажитых ипохондрий). // Психические расстройства в общей медицине (под ред. А.Б.Смулевича) 2008-№2-стр.З-11.
13.Выборных Д.Э., Иванов С.В., Савченко В.Г., Гемджян Э.Г. Соматогенные и соматогенно провоцированные психозы при заболеваниях системы крови. Факторы риска соматогенных психозов при заболеваниях системы крови. // Тер.архив. - 2008. - №7. - стр.38-43.
14.Выборных Д.Э., Моисеева Т.Н., Габеева Н.В., Савченко В.Г. Нарушения терапевтического сотрудничества (non-compliance) у пациентов с лимфогранулематозом. // Психические расстройства в общей медицине (под ред. А.Б.Смулевича) 2009-№1-стр.32-34.
15.Выборных Д.Э. Субъективные теории болезни и нозогенные реакции у пациентов с заболеваниями системы крови. // Гематология и трансфузиология. 2011 - №4 -стр.30-35.
16.Выборных Д.Э., Петинати Н.А. Истерокататония в структуре психогенных расстройств у пациентки с острым лимфобластным лейкозом. // Психические расстройства в общей медицине (под ред. А.Б.Смулевича). 2011,-№2 -стр.42-45.
17.Выборных Д.Э., Иванов С.В., Савченко В.Г. Нозогенные реакции у больных с заболеваниями системы крови. II Психические расстройства в общей медицине (под ред. А.Б.Смулевича). 2011. - №3-4. - стр. 4-10.
В периодической печати, монографиях, материалах научных конгрессов и конференций
18.Выборных Д.Э., Савченко В.Г., Любимова Л.С., Менделеева Л.П., Демидова И.А. Нозогенные (психогенные) реакции у больных с лейкозами после трансплантации костного мозга. / Актуальные вопросы гематологии и переливания крови. Санкт-Петербург, 8-10 июня 2004 г., стр.16.
19.Смулевич А.Б., Выборных Д.Э. Влияние антидепрессантов на систему кроветворения. / Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.:МИА, 2004. -стр.301-307.
20.Vybornykh D.E. Psychogenic reactions in hematological malignancies. // Psycho-Oncology, 2004, - Aug, Vol.13 - N8 (suppl.). - p.74.
21.Vybornykh D.E. Existential depression in hematological malignancies. // Psycho-Oncology, 2005, - Jan, Vol.l4-Nl(suppl.).-p.44.
22.Vybornykh D.E., Savchenko V., Lubimova L., Mendeleeva L., Demidova I. Psychogenic reactions at the patients with leukemia after bone marrow transplantation. // Hematologica/The hematology journal-2005; 90(s2) 109-110.
23.Vybornykh D.E., Savchenko V., Lubimova L., Mendeleeva L., Demidova I. Paranoiac reactions in patients with hematological malignancies after bone marrow transplantation. // BMT 2006 March-Vol.37.-Suppl.l.-S320.
24.Vybornykh D.E., Savchenko V.G., Moiseeva T.N., Gabeeva N.G. Noncompliance in the patients with Hodgkin’s disease. // Psycho-Oncology, 2006, - Oct, Vol.15 -S2 - S.449.
25.Vybornykh D.E., Lubimova L., Mendeleeva L., Demidova I., Savchenko V. Schizophrenic Reactions in Patients with Hematological Malignancies after Bone Marrow Transplantation. // Psycho-Oncology, 2007, - Sept, Vol.16 -S2.- S.165.
26.Vybornykh D.E., Moiseeva T.N., Gabeeva N.G, Savchenko V.G. Spectrum of Mental and Personality Disorders in Patients with Hodgkin Disease and the Main Treatment Strategies. // Psycho-Oncology, 2007, - Sept, Vol.16 -S2 - P.244.
27.Выборных Д.Э. Рекомендации по терапии психических расстройств (соматогенных психозов), манифестирующих при гемобластозах. // В кн.: Программное лечение лейкозов. Под ред. чл.-корр.РАМН В.Г.Савченко. 2008.-стр.468-477.
28.Vybomykh D.E., Urnova E.S. SSRI and hemostasis in hematological malignancies patients. // J Thromb Haemost - 2011 - July - Vol. 9, Issue Supplement s2. - p.374.
Подписано в печать: 03.02.2012 Объем: 3 усл.п.л.
Тираж: 100 экз. Заказ №732 Отпечатано в типографии «Реглет»
119526, г. Москва, Ленинградский пр-т, д.74, корп.1 (495) 790-47-77; www.reglet.ru
Оглавление диссертации Выборных, Дмитрий Эдуардович :: 2012 :: Москва
Список сокращений, используемых в диссертации
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Клинико-эпидемиологическое исследование выборки пациентов с заболеваниями системы крови
2.2. Клиническая оценка соматогенных психозов у пациентов с заболеваниями системы крови
2.3. Клиническая оценка нозогенных реакций у пациентов с заболеваниями системы крови.
2.4. Терапия психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови.
ГЛАВА 3. Клинико-эпидемиологическое исследование репрезентативной выборки пациентов с заболеваниями системы крови
3.1. Социально-демографические данные
3.2. Психические расстройства у изученных пациентов
3.3. Прием психотропных препаратов в анамнезе
3.4. Комплайенс по отношению к терапии заболевания системы крови
ГЛАВА 4. Соматогенные психозы у больных с заболеваниями системы крови: клиническая систематика и условия формирования
4.1. Клиническая типология соматогенных психозов при заболеваниях системы крови
4.2. Факторы риска развития соматогенных психозов при заболеваниях системы крови
ГЛАВА 5. Нозогенные реакции у больных с заболеваниями системы крови
5.1. Невротические нозогенные реакции
5.2. Аффективные нозогенные реакции
5.3. Шизофренические нозогенные реакции
5.4. Динамика нозогенных реакций у больных с заболеваниями системы крови
ГЛАВА 6. Терапия психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови
6.1. Влияние психотропных препаратов на систему кроветворения
6.2. Результаты сравнительного исследования пароксетина, сертралина, венлафаксина и имипрамина при лечении депрессивных состояний у больных с заболеваниями системы крови
6.3. Терапия психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови
6.3.1. Терапия соматогенных психозов у больных с заболеваниями системы крови
6.3.2. Терапия нозогенных реакций у больных с заболеваниями системы крови
Введение диссертации по теме "Психиатрия", Выборных, Дмитрий Эдуардович, автореферат
Актуальность исследования
За последние 20 лет эффективность лечения заболеваний системы крови изменилась коренным образом. Если раньше речь шла преимущественно о продлении жизни пациентов, то в настоящее время основной задачей гематологической клиники является достижение биологического излечения от опухоли, т.н. химиотерапевтическая эрадикация. Так, например, при острых лейкозах эффективность лечения составляет от 30% до 80% в зависимости от формы заболевания. При некоторых формах лимфатических опухолей выздоровление достигает 60%-80%.
Указанные результаты могут быть достигнуты только за счет реализации в полном объеме принципов, основанных на соблюдении дозы и интенсивности химиотерапевтического воздействия, что предполагает выполнение протокола лечения в максимально полном объеме. Нарушение этого принципа неизбежно приведет к нарушению принципа лечения. Затруднять реализацию протокола могут такие факторы, как токсические, инфекционные осложнения, и в т.ч. психические нарушения. Кроме того, последние существенно нарушают качество жизни пациентов. Следовательно, их купирование является важным не только само по себе, но и способствует реализации химиотерапевтического протокола в полном объеме, т.е. влияет на результаты лечения. Все это диктует необходимость теоретического и практического изучения психических нарушений, манифестирующих у больных с заболеваниями системы крови.
Однако изучению психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови в отечественной литературе до настоящего времени не уделялось специального внимания. Публикации, наибольшее число которых датируется 1960-1970 г.г., носили единичный характер, а пациенты с заболеваниями системы крови включались в гетерогенные выборки больных с различными онкологическими нозологиями и не подвергались специальному анализу. Наиболее крупная работа Б.А. Целибеева по проблеме психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови, вошедшая в качестве отдельной главы в монографию «Психические нарушения при соматических заболеваниях», вышла в 1972 году и посвящена соматогенным психозам.
Несколько больше внимания этой проблеме уделялось в зарубежной литературе, однако и в этих исследованиях, выполненных на сравнительно малых выборках пациентов с заболеваниями системы крови, основное внимание также уделяется проблеме соматогенных психозов, преимущественно делирия, тогда как возможные варианты психозов иной психопатологической структуры не рассматриваются вовсе [459 и др.].
Нозогенные реакции, которые по современным оценкам относятся к наиболее распространенным формам психической патологии у больных соматическими заболеваниями [17,46], рассматриваются лишь в отдельных исследованиях [22,24 и др.]. При этом, несмотря на широкий спектр нозогений, выявляемых в общей медицине [17], в работах по психическим расстройствам при заболеваниях системы крови выделяемые клинические типы расстройств, сопоставимых по своим психопатологическим характеристикам с нозогенными реакциями, ограничиваются тревожными, депрессивными либо смешанными (тревожно-депрессивными) нарушениями [275,459 и др.].
Возможность целостного анализа проблемы (включая такие важнейшие ее аспекты, как типология, эпидемиология и лечение) психопатологически завершенных психических нарушений, манифестирующих в связи с соматогенным и психотравмирующим воздействием заболеваний системы крови, открывается в связи с проведением комплексного исследования выборки больных крупного гематологического стационара.
Цель исследования
Целью настоящей работы является клиническое (с использованием эпидемиологических методов) изучение психических нарушений, манифестирующих у пациентов с заболеваниями системы крови.
Задачи исследования
1. Оценка распространенности психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови.
2. Типологическая дифференциация психических расстройств при заболеваниях системы крови.
3. Анализ психосоматических соотношений с учетом конституциональных особенностей и соматогенных факторов.
4. Оптимизация подходов к психофармакотерапии.
Научная новизна
В результате проведенного исследования впервые решена проблема комплексного клинического и клинико-эпидемиологического изучения психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови.
Впервые на большой выборке выполнена эпидемиологическая оценка распространенности психических нарушений и расстройств личности в популяции больных с заболеваниями системы крови.
Разработана типология и дана психопатологическая квалификация (на синдромальном и нозологическом уровне) соматогенных психозов и нозогенных реакций.
Использование статистических методик позволило выявить клинические (гематологическая патология, психические расстройства в анамнезе) и конституциональные (расстройства личности) факторы, влияющие на процесс формирования психических расстройств.
Выявлены значимые факторы манифестации соматогенных психозов, связанные с заболеваниями системы крови (тяжесть течения, осложнения, побочные эффекты терапии со стороны ЦНС, психическая и наркологическая патология в анамнезе, конституциональные особенности).
Установлены значимые взаимосвязи между конституциональными особенностями (личностными расстройствами) и синдромальными характеристиками нозогенных реакций при заболеваниях системы крови.
Сформулированы и обоснованы подходы к выбору рациональной психофармакотерапии, позволяющие использовать лечебные воздействия, адекватные выделенным типам психических расстройств.
1. Основное место в лечении психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови занимает психофармакотерапия, включающая препараты различных классов и групп.
Практическая значимость исследования
Полученные данные способствуют решению сложных диагностических проблем, возникающих при клинической квалификации психических нарушений, манифестирующих в связи с заболеваниями системы крови -соматогенных психозов и нозогенных реакций, наиболее распространенных среди больных гематологического стационара психических нарушений. Выявленные закономерности формирования психических расстройств могут быть использованы для оптимизации терапии осложнений как самих заболеваний системы крови, так и их лечения, организации профилактических и реабилитационных мероприятий. Результаты исследования расширяют возможности психофармакотерапии психических расстройств у больных с заболеваниями системы крови, позволяют определить группу психотропных препаратов, адекватных для лечения рассматриваемого контингента пациентов.
Апробация работы.
Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научной конференции ФГБУ «Научный Центр Психического Здоровья» РАМН (дир. -акад.РАМН А.С.Тиганов (НЦПЗ) и ФГБУ «Гематологический Научный Центр МЗСР РФ (дир. - акад.РАМН В.Г.Савченко) (ГНЦ) 2 ноября 2011 года.
Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на отечественных и международных конференциях, конгрессах и симпозиумах: XVIII конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования», 16-18 июня 2000 г., Москва; XXII конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования», 26-28 июня 2002 г., Москва; XXVI конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования», 12-14 июня 2004 г., Москва; Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», 8-10 июня 2004 г., Санкт-Петербург; 7-м Международном конгрессе по психоонкологии, 25-28 августа 2005 г., Копенгаген, Дания; 2-й Ежегодной конференции Американского Психосоциального онкологического общества (АР08), 27-29 января 2005 г., Феникс, Аризона, США; 10-м Конгрессе Европейской гематологической ассоциации (ЕНА), 2-5 июня 2005 г., Стокгольм, Швеция; 32-м Ежегодном собрании Европейской группы по трансплантации костного мозга (ЕВМТ), 19-22 марта 2006 г., Гамбург, Германия; 8-ом Международном конгрессе по психоонкологии, 16-21 октября 2006 г., Венеция, Италия; 9-ом Международном конгрессе по психоонкологии, 16-20 сентября 2007 г., Лондон, Великобритания; I Всероссийском конгрессе «Психические расстройства в онкологии», 17 сентября 2008 г., Москва; Всероссийском декаднике «Клиническая гематология и трансфузиология», 11-25 апреля 2011 г.; XXIII конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу, 2328 июля 2011 г., Киото, Япония.
Положения, выносимые на защиту:
1. Психические расстройства у больных с заболеваниями системы крови представлены как соматогенными психозами, так и расстройствами невротического уровня, в том числе нозогенными реакциями.
2. Соматогенные психозы гетерогенны по своей структуре и подразделяются на клинические типы, дифференцирующиеся по всем основным параметрам - этиопатогенетическим, психопатологическим, нозологическим.
3. В формировании соматогенных психозов участвуют факторы риска, связанные как с самим заболеванием системы крови, так и с лечебными воздействиями, психической патологией и конституциональными особенностями.
4. Нозогенные реакции у больных с заболеваниями системы крови также гетерогенны по своей структуре и представлены широким спектром психопатологических расстройств.
5. В формировании нозогенных реакций участвуют как конституциональные факторы (структура личности), преморбидная психическая патология, так и особенности течения и прогноза заболевания системы крови.
Заключение диссертационного исследования на тему "Психические расстройства у больных с заболеваниями системы крови (типология, эпидемиология, терапия)"
3. Результаты исследования позволяют проводить дифференцированную терапевтическую тактику в зависимости от тяжести и типа психического расстройства, выявляемого у больных с заболеванием системы крови.
4. Учет данных проведенного эпидемиологического исследования позволит повысить эффективность планирования профилактических и лечебных мероприятий у больных с заболеваниями системы крови, а также может быть использован при разработке стандартов оказания медицинской помощи таким больным.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применение типологии психических расстройств, наблюдающихся у больных с заболеваниями системы крови, которая представлена в диссертационном исследовании, позволяет улучшить распознавание и обеспечивает дифференцированную диагностику состояний.
2. Учет спектра факторов риска развития соматогенных психозов у изученных больных позволяет точнее прогнозировать вероятность развития таких расстройств, что влияет на выбор методов профилактики и тактики лечения психозов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Выборных, Дмитрий Эдуардович
1. Аведисова A.C. Венлафаксин (велаксин): результаты международных исследований антидепрессанта III поколения// Психиатрия и психофармакотерапия.-2006.-Т.11,№2-С. 2-7.
2. Бажин Е.Ф., Гнездилов A.B. Психофармакологические и психокоррекционные аспекты реабилитации онкологических больных. Реабилитация онкологических больных.-М.,1988. С.46-65.
3. Барях Е.А., Зыбунова Е.Е., Краснова Е.О. и соавт. Нейролейкемия при хроническом лимфолейкозе. URL: http://blood.rii/lymphoma/leukeml.htm.
4. Бескова Д. А., Сиранчиева О. А. Дифференцированный подход к выбору метода психотерапии нозогенных реакций на госпитальном этапе лечения онкологических заболеваний//Психические расстройства в общей медицине. -2009.-№ 1.-С. 46-52.
5. Буренина Н.И. Психопатологическая дифференциация патологических телесных сенсаций//Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.-1997.-№5.- С.22-26.
6. Бурлаков A.B. Психозы послеоперационного периода вмешательств на открытом сердце (аспекты клиники и терапии)//Психиатрия. 2005. - №3. -С.45-51.
7. Бурлаков A.B. Шизофрения и расстройства шизофренического спектра, коморбидные сердечно-сосудистой патологии (клиника, психосоматические соотношения, терапия): Дис. канд. мед. наук.-М.,2008.-218С.
8. Бутылина Н.В. Посмертная судебно-психиатрическая экспертиза лиц с онкологическими заболеваниями в гражданском процессе: Дис. . канд. мед. наук.-М.,1999. 202С.
9. Внуков В.А. О дефекте при шизофреническом процессе//Сб. трудов II Всесоюзного съезда психиатров и невропатологов. М.,1937. - С.466 - 470.
10. Волель Б.А., Романов Д.В. Опыт применения венлафаксина (велаксина) у пациентов с депрессией в амбулаторной клинической практике//Лечение психических расстройств.-2007 № 2. - С. 48-52.
11. Волкова М.А. Хронический миелолейкоз//В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. М.А.Волковой.-М.,2007.-1120С.
12. Воробьев В.Ю. Шизофренический дефект (на модели шизофрении, протекающей с преобладанием негативных расстройств): Дис. . д-ра мед. наук.-М.,1988.-140С.
13. Выборных Д.Э. Влияние психотропных препаратов на систему кроветворения//Социальная и клиническая психиатрия.-2002.-Т.12,Вып.4.-С.71-79.
14. Выборных Д.Э. Паранойяльные нозогенные реакции у больных с соматическими заболеваниями//Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова,- 1988-Т.98,Вып. 12.-С. 18-21.
15. Гиляровский В.А. Психиатрия.- М.,1954. 520С.
16. Добровольский A.B., Дробижев М.Ю. Психотропные средства у пациентов с соматическими заболеваниями. Сообщение 1//Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова.-1998. Т.98,Вып.7.-С.53-62.
17. Дробижев М.Ю. Нозогении (психогенные реакции) при соматических заболеваниях: Дис. . д-ра мед. наук.-М.,2000.-335С.
18. Дробижев М.Ю., Добровольский A.B. Психотропные средства у пациентов с соматическими заболеваниями. Сообщение 2//Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова.-1998. Т.98,Вып.8. - С.57-65.
19. Дробижев М.Ю., Мухин A.A. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам M.E.Thase и соавт.)//Психиатрия и психофармакотерапия: Научный центр психического здоровья РАМН.-М,2004.-Т.6,№1.-с.38-39.
20. Еременко JI.Jl., Подгорных Л.К. Гематологическая заболеваемость лиц пожилого возраста за два десятилетия//Клиническая геронтология. -1998. №4. С.40-44.
21. Жислин С.Г. Роль возрастного и соматогенного фактора в возникновении и течении некоторых форм психозов.-М.,1965.-226С.
22. Зверев В.В. Психопатологические расстройства при множественной миеломе//В сб.: Психосоматические и соматоформные расстройства в современной клинической практике: Материалы межрегиональной научно-практической конференции.-Иркутск,2005.-С.42-43.
23. Зотова Л.В. Морфофункциональная характеристика гемобластозов в Республике Мордовия: Дис. . канд. биол. наук.- СПб.,2008.- 109С.
24. Ибрагимова С.З. Психопатологические расстройства при острых лейкозах и пути коррекции: Дис. . канд. мед. наук.-Ташкент,2009.-149С.
25. Иванов C.B. Соматоформные расстройства (органные неврозы): эпидемиология, коморбидные психосоматические соотношения, терапия: Дис. . д-ра мед. наук.-М.,2002.-306С.
26. Ильина H.A. Шизофренические реакции (аспекты типологии, предикции, клиники, терапии). Дисс. .д.м.н. Москва 2006.
27. Ильина H.A., Бурлаков A.B. Шизофренические нозогенные реакции у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой патологией. Аспекты типологии и предикции//Психиатрия (научно-практический журнал).- 2005. Т.1,№ 13. -С.7-16.
28. Катасонов А.Б. Изменение параметров серотониновой системы тромбоцитов у больных эндогенной депрессией при лечении антидепрессантами: Дис. . канд. мед. наук.-М.,1989.-157С.
29. Кречмер Э. Строение тела и характер.-М.,1995.-С.219-227.
30. Крупп П., Барнес П. Гранулоцитопения, связанная с приемом лепонекса: обзор ситуации//Социальная и клиническая психиатрия. 1994. - № 1 - С. 153157.
31. Литвицкий П.Ф. Психиатрия чрезвычайных ситуаций. Руководство. Том 1. Под ред. Дмитриевой Т.Б.-Москва,2004.-262С.
32. Максименко В.И. Психические и нервные изменения при лимфотранулематозе//Материалы второго всероссийского съезда невропатологов и психиатров.-М.,1967 С.443-445.
33. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств.-М.,2000.- 208С.
34. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. Клинические описания и указания по диагностике. Всемирная организация здравоохранения. Россия. Санкт -Петербург. "Адис". 1994.
35. Онкология. Национальное руководство.-М.,2008.-1142С.
36. Павлова O.A. Функциональное состояние системы обратного захвата серотонина тромбоцитами больных эндогенной депрессией, резистентной к психофармакотерапии антидепрессантами: Дис. . канд. мед. наук.-М.,1996.-132С.
37. Приленский Ю.Ф., Селиванов Ф.А., Ишутина Н.П.и соавт. «Факторы риска» в происхождении экзогенных психических заболеваний//В кн.: Факторы риска» при неврологических и пограничных заболеваниях. Под ред. А.Я.Шияневского.-Томск, 1986.-С .139-142.
38. Психические расстройства в клинической практике / под ред. Акад. РАМН А.Б.Смулевича. М. :МЕДпресс-мнформ, 2011.-720 с.
39. Руководство по гематологии. Том 3. Под ред.А.И.Воробьева А.И.-М.,2005.-416С.
40. Руководство по психиатрии. Том 1. Под ред. A.C. Тиганова.-М.,1999.-712С.
41. Самушия M.А., Мустафина Е.А. Нозогении (психогенные реакции) у женщин со злокачественными опухолями органов репродуктивной системы//Психические расстройства в общей медицине.- 2007.-Т.2.-С.11-16.
42. Семке В.Я., Гузев А.Н. Системный подход к анализу пограничных нервно-психических расстройств в онкологической практике//Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова.-1991. Т.2,№5.- С.47-51.
43. Серебрякова Е.В. Небредовая ипохондрия (коэнестезиопатия) при шизотипическом расстройств личности и шизофрении: Автореф. дис. . канд. мед. наук М.,2007 - 23С.
44. Скрябин Д.С. Нозогенные реакции при раке поджелудочной железы//Психические расстройства в общей медицине. -2009.-№4.-С.9-16.
45. Смулевич А. Б., Фильц А. О., Гусейнов И.Г. и соавт. К проблеме нозогений//В кн.: Ипохондрия и соматоформные расстройства.-М.,1992.-С. 111123.
46. Смулевич А.Б. Малопрогредиентная шизофрения и пограничные состояния.-M., 1987.-240С.
47. Смулевич А.Б. Психическая патология и ишемическая болезнь сердца (к проблеме нозогений)//В кн.: Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология. Под ред. А.Б.Смулевича, А.Л.Сыркина .-М.Д994.-С.12-19.
48. Смулевич А.Б., Иванов C.B., Бескова Д.А. и соавт. Нозогенные реакции у больных раком желудка.//Психические расстройства в общей медицине.-2007.-T.2,№N 3. -С.4-10.
49. Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Дробижев М.Ю. и соавт. Психокардиология.-М.,2005.-778С.
50. Смулевич А.Б., Тхостов А.Ш., Сыркин А.Л. и соавт. Клинические и психологические аспекты реакции на болезнь (к проблеме нозогений)// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-1997.-Т.97,Вып.2.- С.4-9.
51. Снежневский A.B. Общая психопатология: курс лекций Валдай, 1970.-190С.
52. Сонник Г.Т., Шульга А.И. Лечение больных депрессиями различного генеза с учетом циркадных ритмов//Первый съезд психиатров социалистических стран: Сб. научных трудов.-М.,1987.-С. 149-151.
53. Тимофеева А.С., Сидорова Л.Д. К вопросу о нервно-психических нарушениях при острых лейкозах//Материалы второго всероссийского съезда невропатологов и психиатров.-М.Д967.-С.454 456.
54. Фелинская Н.И. Современное учение о реактивных состояниях и узловые вопросы этой проблемы (критический обзор)//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1980,- Т.80,Вып.11.- С. 1717-1729.
55. Холланд Дж., Леско Л., Фрейдин Ю.Л. и соавт. Опыт введения в современную психоонкологию//Независимый психиатрический журнал.-1995.-№4.-С.9-17.
56. Целибеев Б.А. Психические нарушения при соматических заболеваниях. -М.,1972.-281С.
57. Целибеев Б.А., Яшиш И.Л., Окунев В.Н. Психические нарушения при гематологических заболеваниях//Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова.-1964.-Т.64,Вып.8. -С.1192-1197.
58. Черепкова Е.В. Клиника и динамика психических расстройств у онкобольных с раком различных локализаций: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Новосибирск,2002. 26С.
59. Шафигуллин М.Р. Терапия нозогенных реакций у больных раком желудка//Психические расстройства в общей медицине.-2009.-№1.-С.38-42.
60. Щелкунов Е. Л. О значении центрального холинолитического действия для антидепрессивного аффекта//В кн.: Антидепрессанты и лечение депрессивных состояний.-Л., 1966.-С.81-94.
61. Abe S., Suzuki Т., Hori Т. et al. Hypogammaglobulinemia during antipsychotic therapy/VPsychiatry Clin. Neurosci.-1998.-Vol.52,№l.-P.l 15-117.
62. Acharya S., Bussel J.B. Hematologic toxicity of sodium valproate//.!. Pediatr. Hematol. Oncol. 2000.-Vol.22,№l.-P.62-65.
63. Adler R., Herrman J., Kehle K., eds. Psychosomatische Medizin.-München, 1996.-430S.
64. Aggarwal A., Sharma R.C., Sharma D.D. et al. Probable epistaxis associated with escitalopram//Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.-2010.-Vol.34,№4.-P.709-710.
65. Akaho R., Sasaki T., Mori S. et al. Psychological factors and survival after bone marrow transplantation in patients with leukemia//Psychiatry Clin. Neurosci.-2003.-Vol.57,№l.-P.91-96.
66. Akaho R., Sasaki T., Yoshono M. et al. Bone marrow transplantation in subjects with mental disorders/ZPsychiatry Clin. Neurosci.-2003.-Vol.57,№3.-P. 311-315.
67. Akechi T., Nakano T., Okamura H. et al. Psychiatric Disorders in Cancer Patients: Descriptive Analysis of 1721 Psychiatric Referrals at Two Japanese Cancer Center Hospitals//Jpn. J. Clin. Oncol.-2001.-Vol.31,№5.- P.188-194.
68. Albertini R.S., Penders T.M. Agranulocytosis associated with tricyclics//.!. Clin. Psychiatry.-1978.-Vol.39,№5.- P.483-485.
69. Alderman C.P., Atchison M.M., McNeece J.I. Concurrent agranulocytosis and hepatitis secondary to clomipramine therapy//Br. J. Psychiatry.-1993.- Vol.162.-P.688-689.
70. Alexander P.J., Dinesh N., Vidyasagar M.S. Psychiatric morbidity among cancer patients and its relationship with awareness of illness and expectations about treatment outcome//Acta Oncol.-1993.-Vol.32,№6.- P.623-626.
71. Alici-Evcimen Y., Breitbart W.S. Ifosfamide neuropsychiatric toxicity in patients with cancer//Psycho-Oncology.-2007.-Vol.l6,№10.- P.956-960.
72. Allam J.P., Paus T., Reichel C. et al. DRESS syndrome associated with carbamazepine and phenytoin//Eur. J. DermatoL-2004.- Vol. 14,№5.-P.339-342.
73. Allan R.W. Myelodysplastic syndrome associated with chronic valproic acid therapy: a case report and review of the literature//Hematology.-2007.- Vol. 12,№6.-P.493-496.
74. Alvir J.M., Lieberman J.A. Agranulocytosis: incidence and risk factors//! Clin. Psychiatry.-1994.- Vol.55,Suppl.B.- P.137-138.
75. Alvir J.M., Lieberman J.A., Safferman A.Z. et al. Clozapine-induced agranulocytosis. Incidence and risk factors in the United States//N. Engl. J. Med.-1993 .-Vol.329,№3.- P.162-167.
76. Ames D., Wirshing W.C., Baker R.W. et al. Predictive value of eosinophilia for neutropenia during clozapine treatment//.!. Clin. Psychiatry.- 1996.- Vol.57,№12.-P.579-581.
77. Amital D., Gross R., Amital H. et al. Coexistence of eosinophilia and agranulocytosis in a clozapine-treated patient//Br. J. Psychiatry.-1997.-Vol. 170.-P.194.
78. Ananth J.V., Beszterczey A. Treatment of psychosis subsequent to phenothiazine-induced agranulocytosis//Compr. Psychiatry.-1973 .-Vol. 14,№4.-P.319-323.
79. Andersohn F., Konzen C., Bronder E. Citalopram-induced bleeding due to severe thrombocytopenia//Psychosomatics.-2009.-Vol.50,№3.- P.297-298.
80. Anderson B.N., Henrikson I.R. Jaundice and eosinophilia associated with amitriptyline//J. Clin. Psychiatry.-1978.- Vol.39,№9.-P.730-731.
81. Andres E., Maloisel F. Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis or acute neutropenia//Curr. Opin. Hematol.-2008.-Vol.l5,№1.- P. 15-21.
82. Andrykowski M.A. Psychiatric and psychosocial aspects of bone marrow transplantation//Psychosomatics.-1994.-Vol.35,№l.- P. 13-24.
83. Andrykowski M.A., Carpenter J.S., Greiner C.B. et al. Energy level and sleep quality following bone marrow transplantation//Bone Marrow Transplant.-1997.-Vol.20,№8.- P.669-679.
84. Anttila A.K., Rasanen L., Leinonen E.V. Fluvoxamine augmentation increases serum mirtazapine concentrations three- to fourfold//Ann. Pharmacother.-2001.-Vol.35,№10.- P.1221-1223.
85. Aruna A.S., Murungi J.H. Fluphenazine-induced neuroleptic malignant syndrome in a schizophrenic patient//Ann. Pharmacother.-2005.-Vol.39,№6.- P.l 1311135.
86. Ashbury F.D., Madlensky L., Raich P. Antidepressant prescribing in community cancer care//Support Care Cancer.-2003.-Vol.11,№5.- P.278-285.
87. Assion H.J., Kolbinger H.M., Rao M.L. et al. Lymphocytopenia and thrombocytopenia during treatment with risperidone or clozapine// Pharmacopsychiatry.-1996.-Vol.29,№6.- P.227-228.
88. Atkin K., Kendall F., Gould D. et al. Neutropenia and agranulocytosis in patients receiving clozapine in the UK and Ireland//Br. J. Psychiatry.-1996.- Vol. 169,№4.-P.483-488.
89. Atkin K., Veys P. Clozapine-induced neutropenia, or not//Br. J. Psychiatry.-1994.-Vol. 165,№3.- P.407-408.
90. Ayd F.J. Side effects of depot fluphenazines//Compr. Psychiatry.-1974.-Vol. 15,№4,- P.277-284.
91. Bachmann S., Schröder J., Pantel J. et al. Olanzapine-induced thrombocytopenia in association with idiopathic thrombocytopenic purpura//Br. J. Psychiatry.- 1998.-Vol.173.- P.352.
92. Baciewicz G., Yerevanian B.I. Thrombocytopenia associated with carbamazepine: case report and review//J. Clin. Psychiatry.-1984.-Vol.45,№7.-P.315-316.
93. Bailey P. Clozapine treatment, eosinophilia and agranulocytosis//Br. J. Psychiatry.-1997.- Vol.171.- P.90.
94. Baker F., Marcellus D., Zabora J. et al. Psychological Distress Adult Patients Being Evaluated Bone Marrow Transplantation//Psychosomatics.- 1997.-Vol.38,№l.- P.10-19.
95. Baldessarini R.J. Drugs and the treatment of psychiatric disorders/VIn: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 6th Edition.-New York, 1980.- P.391^447.
96. Ballesteros S., Martinez M.A., Ballesteros M.A. et al. A severe case of olanzapine overdose with analytical data//Clin. Toxicol.-2007.-Vol.45,№4.-P. 412415.
97. Balon R., Berchou R. Hematologic side effects of psychotropic drugs// Psychosomatics.-1986 -Vol.27,№2.-P.l 19-120.
98. Baranzelli M.C., Pichon F., Gourmel B. et al. High dose ifosfamide at 15 g/m2/cycle: a feasibility study in 10 patients//Bull Cancer.-1997.-Vol.84,№2.-P. 141146.
99. Barbui C., Campomori A., Bonati M. Clozapine and blood dyscrasias different from agranulocytosis//Can. J. Psychiatry.-1997.-Vol.42,№9.-P.981-982.
100. Barr R.D., Copeland S.A., Stockwell M.L. et al. Valproic acid and immune thrombocytopenia//Arch. Dis. Child.-1982.-Vol.57,№9.- P.681-684.
101. Barsky A.J., Klerman G.L. Overview: hypochondriasis, bodily complaints, and somatic styles//Am. J. Psychiatry.-1983.-Vol.140,№3,- P.273-283.
102. Bartakke S., Abdelhaleem M., Carcao M. Valproate-induced pure red cell aplasia and megakaryocyte dysplasia//Br. J. Haematol.-2008.-Vol. 141,№2.-P. 133.
103. Bartlett D.L., Charland S.L., Torosian M.H. Reversal of tumor-associated hyperglucagonemia as treatment for cancer cachexia//Surgery.-1995.-Vol.118,№1.-P.87-97.
104. Baumhakel M., Kasel D., Rao-Schymanski R.A. et al. Screening for inhibitory effects of antineoplastic agents on CYP3 A4 in human liver microsomes//Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.-2001.-Vol.39,№12.- P.517-528.
105. Beeber A., Klein M., Pies R. et al. Hysteroid dysphoria in depressed patients//J. Clin. Psychiat.-1984.-Vol.45,№4.- P.36-48.
106. Beglinger L.J., Duff K., Van Der Heiden S. et al. Incidence of delirium and associated mortality in hematopoietic stem cell transplantation patients// Biol Blood Marrow Transplant.-2006.-Vol. 12,№ 9.- P.928-935.
107. Beglinger L.J., Duff K., Van Der Heiden S. et al. Neuropsychological and psychiatric functioning pre- and posthematopoietic stem cell transplantation in adult cancer patients: a preliminary study//J. Int. Neuropsychol. Soc.-2007.-Vol.l3,№l.-P.172-177.
108. Beisser A.R. Denial and affirmation in illness and health//Am. J. Psychiatry.-1979.-Vol.l36,№8.-P. 1026-1030.1.l .Beliles K., Stoudemire A. Psychopharmacologic treatment of depression in the medically ill//Psychosomatics.-1998.-Vol.39,№3.- p.2-19.
109. Berry N., Pradhan S., Sagar R. et al. Neuroleptic malignant syndrome in an adolescent receiving olanzapine-lithium combination therapy// Pharmacotherapy.-2003.-Vol.23,№2.- P.255-259.
110. Berwaerts J., Cleton A., Herben V. et al. The effects of paroxetine on the pharmacokinetics of paliperidone extended-release tablets// Pharmacopsychiatry.-2009.-Vol.42,№4,- P.158-163.
111. Beslac-Bumbasirevic L.J., Boskovic D., Tomin D. et al. Neuroleukemia in adults//Srp. Arh. Celok. Lek.-1996.-Vol.124,№3-4,- P.82-86.
112. Betts T., Goodwin G., Withers R.M. et al. Human safety of lamotrigine// Epilepsia.-1991 .-Vol.32,Suppl.2.-P. 17-21.
113. Bhan S., Kulkarni V., Mehta Y. et al. Neuroleptic malignant syndrome: uncommon postoperative diagnostic dilemma//Asian Cardiovasc. Thorac. Ann.-2002.-Vol. 10,№4.- P.365-366.
114. Bhana N., Foster R.H., Olney R. et al. Olanzapine: an updated review of its use in the management of schizophrenia//Drugs.-2001.- Vol.61,№1.- P.l 11-161.
115. Bird S. An incorrect diagnosis of psychosis?//Aust. Fam. Physician.-2007.-Vol.36,№4.- P.267-268.
116. Biswas A., Mittal P., Chaturvedi S. et al. Risperidone induced cytopenias//J. Assoc. Physicians. India.-2000.-Vol.48,№ll.- P.l 122-1123.
117. Black E.K., White C.A. Fear of recurrence, sense of coherence and posttraumatic stress disorder in haematological cancer survivors//Psycho-Oncology-2005.-Vol.l4,№6.- P.510-515.
118. Blicharski J., Bodzori A. The effect of lithium on the hematopoietic system//Przegl. Lek.-1982.-Vol.39,№10.- P.661-665.
119. Bogunovic O., Viswanathan R. Thrombocytopenia possibly associated with olanzapine and subsequently with benztropine mesylate//Psychosomatics.- 2000.-Vol.41,№3.- P.277-278.
120. Bonhoeffer K. Die exogenen reaktionstypen//Arch. F. Psychiatrie.-1917.-Bd.58.-S.58-70.
121. Bosi A., Zazzi M., Amantini A. et al. Fatal herpesvirus 6 encephalitis after unrelated bone marrow transplant//Yale J. Biol. Med.-1990.-Vol.63,№5,- P.515-519.
122. Bourel M., Ardaillou R. Pharmacogenetics and pharmacogenomics//Bull. Acad. Natl. Med.-2006.-Vol.190,№1.- P.9-22.
123. Braun H., Eicke W.J. Symptomatic psychosis in nitrogen-mustard treatment of a lymphogranulomatosis//Nervenarzt.-1955.-Vol.26,№2.-P.71-73.
124. Brewerton T.D. Lithium counteracts carbamazepine-induced leukopenia while increasing its therapeutic effect//Biol. Psychiatry.-1986.-Vol.21,№7.-P. 677-685.
125. Brown T.S., Appel J.E., Kasteler J.S. et al. Hypersensitivity reaction in a child due to lamotrigine/ZPediatr. Dermatol.-1999.-Vol. 16,№1,- P.46-49.
126. Buckley P.F., Meltzer H.Y. Treatment of schizophrenia//In: The Textbook of Psychopharmacology, 1st Edition.-Washington, DC.- 627P.
127. Burke M.S., Josephson A., Lightsey A. Combined methylphenidate and imipramine complication//!. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry.-1995,-Vol.34,№4.-P.403-404.
128. Burns D.S., Azzouz F., Sledge R. et al. Music imagery for adults with acute leukemia in protective environments: a feasibility study//Support Care Cancer.-2008.-Vol.l6.№5.- P.507-513.
129. Caffieri S., Miolo G., Seraglia R. et al. Photoaddition of fluphenazine to nucleophiles in peptides and proteins. Possible cause of immune side effects// Chem. Res. Toxicol.-2007.-Vol.20,№ 10.- P. 1470-1476.
130. Calhoun J.W., Calhoun D.D. Prolonged bleeding time in a patient treated with sertraline//Am. J. Psychiatry.-1996.-Vol.153,№3.-P.443.
131. Cancer Medicine, 5th Edition.- London,2000.-1150P.
132. Cancer: principles and practice of oncology. Eds. V.T. DeVita, S.Hellman, S.A. Rosenborg. Philadelphia, 1997.-Vol.2.-3200P.
133. Caplan J.P. All-Trans Retinoic Acid (ATRA) syndrome can mimic panic disorder//Psychosomatics.-2006.-Vol.47,№5.-P.450-451.
134. Caraceni A., Grassi L. Delirium: acute confusional states in palliative medicine. -Oxford, 2003.- 272P.
135. Carpenter J.S., Storniolo A.M., Johns S. et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trials of venlafaxine for hot flashes after breast cancer//Oncologist.-2007.-Vol. 12,№ 1 .-P. 124-13 5.
136. Carr I. The Ophelia syndrome: memory loss in Hodgkin's disease// Lancet.-1982,- Vol.10,№l.-P.844-845.
137. Carrillo J.A., González J.A., Gervasini G. et al. Thrombocytopenia and fatality associated with olanzapine//Eur. J. Clin. Pharmacol.-2004.-Vol.60,№4.- P.295-296.
138. Celia D.F., Pratt A., Holland J.C. Persistent Anticipatory Nausea, Vomiting, and Anxiety in Cured Hodgkin's Disease Patients After Completion of Chemotherapy//Am. J. Psychiatry.-1986.- Vol.143,№5.-P.641-643.
139. Centorrino F., Baldessarini R.J., Flood J.G. et al. Relation of leukocyte counts during clozapine treatment to serum concentrations of clozapine and metabolites//Am. J. Psychiatry.-1995.-Vol. 152,№4.- P. 610-612.
140. Chandrasekaran P.K. Agranulocytosis monitoring with Clozapine patients: to follow guidelines or to attempt therapeutic controversies?// Singapore Med. J.-2008.-Vol.49,№2.-P.96-99.
141. Chang C.C., Shiah I.S., Yeh C.B. et al. Lamotrigine-associated anticonvulsant hypersensitivity syndrome in bipolar disorder//Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.-2006.-Vol.30,№4.- P.741-744.
142. Chang G., Orave J., Tong M. et al. Predictors of 1-Year Survival Assessed at the Time of Bone Marrow Transplantation//Psychosomatics.-2004.- Vol.45,№5.- P.378-385.
143. Chang K.H., Tan R., Chung C.H. The use of lithium carbonate to correct leukopenia during cancer treatment//Chung Hua I Hsueh Tsa Chih.-1989.-Vol.43,№3.- P. 165-170.
144. Chawla M., Lindesay J. Polycythaemia, delirium and mania//Br. J. Psychiatry.-1993.- Vol.162.-P.833-835.
145. Cissoko H., Jonville-Bera A.P., Autret-Leca E. New antiepileptic drugs in pregnancy: outcome of 12 exposed pregnancies//Therapie.-2002.-Vol.57,№4.- P. 397-401.
146. Claas F.H., Abbott P.A., Witvliet M.D. et al. No direct clinical relevance of the human leucocyte antigen (HLA) system in clozapine-induced agranulocytosis//Drug Saf.- 1992.-Vol.7,Suppl. 1. P.3-6.
147. Clark N., Weissberg E., Noel J. Quetiapine and leukopenia//Am. J. Psychiatry.-2001.-Vol.158,№5.- P.817-818.
148. Clinical Guide to Psychotropic Medications.-New York,2005.-576P.
149. Cloninger C.R. Anxiety and theories of emotion//In: Handbook of anxiety: Classification, etiological factors and associated disturbances.-1988.-Vol.2.-P. 1-29.
150. Cocito L., Maffmi M., Loeb C. Long-term observations on the clinical use of lamotrigine as add-on drug in patients with epilepsy//Epilepsy Res.-1994.-Vol. 19,№2.-P. 123-127.
151. Colburn D.E., Giles F.J., Oladovich D. et al. In vitro evaluation of cytochrome P450-mediated drug interactions between cytarabine, idarubicin, itraconazole and caspofungin//Hematology.-2004.-Vol.9,№3.- P.217-221.
152. Colin A.R. Dissociative Identity Disorder//In: Diagnosis, Clinical Features, and Treatment of Multiple Personality.- New-York,1996.- 452P.
153. Colon E.A., Callies A.L., Popkin M.K. et al. Depressed mood and other variables related to bone marrow transplantation survival in acute leukemia// Psychosomatics.-1991,- Vol.32,№4,- P.420-425.
154. Correa P., O'Conor G., Berard C. International comparability and reproducibility in historic subclassification of Hodgkin's disease//J. Natl. Cancer Inst.-1973.-Vol.50.-P.1429-1435.
155. Cowan C., Oakley C. Leukopenia and neutropenia induced by quetiapine//Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.-2007.-Vol.31,№l.- P.292-294.
156. Croarkin P., Rayner T. Acute neutropenia in a patient treated with quetiapine//Psychosomatics.-2001.-Vol.42,№4,- P.368.
157. Cullivan R., Crown J., Walsh N. The use of psychotropic medication in patient referred to psycho-oncology service//Psycho-oncology.-1998.-Vol.7,№3.-P.301-306.
158. Cutler N.R., Anderson D.J. Proven asymptomatic eosinophilia with imipramine//Am. J. Psychiatry.-1977.-Vol.l34,№ll.-P.1296-1297.
159. Dahl A.A. Link between personality and cancer//Future 0ncol.-2010.-Vol.6,№5.-P.691-707.
160. Damiani J.T., Christensen R.C. Lamotrigine-associated neutropenia in a geriatric patient//Am. J. Geriatr. Psychiatry.-2000.-Vol.8,№4.- P.346.
161. Davidson P.W. 3rd. Hysterical dysphemia//Am. J. Psychiatry.-1964.-Vol. 121,№4.-P.395-397.167.de Camargo O.A., Bode H. Agranulocytosis associated with lamotrigine// BMJ.-1999.- Vol.7192,№8.- P. 1179.
162. Dell P.F. Dissociative phenomenology of dissociative identity disorder//.!. Nerv. Ment. Dis.-2002.-Vol. 190,№1.- P.10-15.
163. Denber H.C. An unusual case of chlorpromazine agranulocytosis//Dis. Nerv. Syst.-1970.- Vol.31, Suppl.-P.34-139.
164. Deny G., Camus P. Sur une forme d'hypocondrie aberrante due a la perte de la conscience du corps//Revue neurologique.-1905.-№9.-P.461- 467.
165. Derby shire E., Martin D. Neutropenia occurring after starting gabapentin for neuropathic pain//Clin Oncol: R Coll Radiol.-2004.-Vol. 16,№8.-P.575-576.
166. Derogatis L.R., Feldstein M., Morrow G. et al. A survey of psychotropic drug prescriptions in an oncology population//Cancer.-1979.-Vol.44,№5.-P. 1919-1929.
167. Derogatis L.R., Morrow G.R., Fetting J. et al. The prevalence of psychiatric disorders among cancer patients//JAMA.-1983.-Vol.249,№6.-P.751-757.
168. DeSilva C.C., Nurse M.C., Vokey K. Steroid-induced psychosis treated with risperidone//Can. J. Psychiatry.-2002.-Vol.47,№4.-P.388-389.
169. Devlen J., Maguire P., Phillips P. et al. Psychological problems associated with diagnosis and treatment of lymphomas. I Retrospective study//Br. Med. J.-1987.-Vol.6604,№295,- P.953-954.
170. Dew M.A., Simmons R.G., Roth L.H. et al. Psychosocial predictors of vulnerability to distress in the year following heart transplantation/ZPsychol. Med.-1994.-Vol.24,№4.- P.929-945.
171. Diaz P., Hogan T.P. Granulocytopenia with clozapine and quetiapine// Am. J. Psychiatry.-2001.-Vol. 158,№4.-P.651.
172. DiMartini A., Twillman R. Organ transplantation and paranoid schizophrenia//Psychosomatics.-1994.-Vol.35,№2.- P. 159-161.
173. Dresser G.K., Spence J.D., Bailey D.G. Pharmacokinetic-pharmacodynamic consequences and clinical relevance of cytochrome P450 3A4 inhibition//Clin. Pharmacokinet.-2000.-Vol.38,№ 1.- P.41 -57.
174. Drury I., Vanderzant C.W. Carbamazepine-induced isolated thrombocytopenia//Am. J. Psychiatry.- 1988.-Vol. 145,№8.- P. 1034.
175. Duckman S., Spina T., Attardi M. et al. Double-blind study of chlordiazepoxide in obstetrics//Obstet. Gynecol.-1964.-Vol.24.- P.601-605.
176. Ducore J.M., Waller D.A., Emslie G. et al. Acute psychosis complicating induction therapy for acute lymphoblastic leukemia//J. Pediatr.-1983.-Vol.l03,№3.-P.477-480.
177. Duggal H.S., Singh I. Psychotropic drug-induced neutropenia/ZDrugs Today.-2005.-Vol.41,№8.- P.517-526.
178. Dulcan M.K., Bregman J.D., Weller B.E. et al. Treatment of childhood and adolescent disorders//In: The Textbook of Psychopharmacology, 1st Edition.-Washington, DC, 1995.-P.680-697.
179. Durand J.P., Alexandre J., Guillevin L. et al. Clinical activity of venlafaxine and topiramate against oxaliplatin-induced disabling permanent neuropathy//Anticancer Drugs.-2005.-Vol. 16,№5.- P.587-591.
180. Durand J.P., Brezault C., Goldwasser F. Protection against oxaliplatin acute neurosensory toxicity by venlafaxine//Anticancer Drugs.-2003.-Vol. 14,№6.- P.423-425.
181. Durand J.P., Goldwasser F. Dramatic recovery of paclitaxel-disabling neurosensory toxicity following treatment with venlafaxine//Anticancer Drugs.-2002.-Vol.13,№7,- P.777-780.
182. Durân-Ferreras E., Mir-Mercader J., Morales-Martinez M.D. et al. Anticonvulsant hypersensitivity syndrome with severe repercussions in the skin and kidneys due to carbamazepine//Rev. Neurol.-2004.-Vol.38,№12.- P.l 136-1138.
183. Durkin I., Kearney M., O'Siorain L. Psychiatric disorder in a palliative care unit//Palliative Medicine.-2003.-Vol.17.- P.212 218.
184. Esposito D., Corruble E., Hardy P. et al. Risperidone-induced morning pseudoneutropenia//Am. J. Psychiatry.-2005.-Vol. 162,№2.-P.397.
185. Etain B., Roubaud L., Le Heuzey M.F. et al. A case of leukopenia in treatment with risperidone in an adolescent//Encephale.-2000.-Vol.26,№5.-P.81-84.
186. Fadul C.E., Meyer L.P., Jobst B.C. et al. Agranulocytosis associated with lamotrigine in a patient with low-grade glioma//Epilepsia.-2002.-Vol.43,№2.-P. 199200.
187. Fadul N.A., El Osta B., Dalai S. et al. Comparison of symptom burden among patients referred to palliative care with hematologic malignancies versus those with solid tumors//J. Palliat. Med.-2008.-Vol.ll,№3.- P.422-447.
188. Fang C.K., Chen H.W., Liu S.I. et al. Prevalence, detection and treatment of delirium in terminal cancer inpatients: a prospective surve//Jpn. J. Clin. Oncol.-2008.-Vol.38,№l.- P.56-63.
189. Fann J.R., Alfano C.M., Roth-Roemer S. et al. Impact of delirium on cognition, distress, and health-related quality of life after hematopoietic stem-cell transplantation//! Clin. Oncol.-2007.-Vol.25,№10.- P.1223-1231.
190. Fann J.R., Roth-Roemer S., Burington B.E. et al. Delirium in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation//Cancer.-2002.-Vol.95,№9.-P.1971-1981.
191. Farkas V., Szabó M., Rényi I. et al. Temporary pure red-cell aplasia during valproate monotherapy: clinical observations and spectral electroencephalographic aspects//J. Child. Neurol.-2000.-Vol.l5,№7.-P.485-487.
192. Fatemi S.H., Rapport D.J., Calabrese J.R. et al. Lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder//.!. Clin. Psychiatry.-1997.-Vol.58.- P.522-527.
193. Fawcett R.G. Dose-related thrombocytopenia and macrocytic anemia associated with valproate use in bipolar disorder//J. Clin. Psychiatry.-1997.-Vol.58,№3.- P.125.
194. Feldman J. Psychopharmacology. Clozapine and agranulocytosis// Psychiatr. Serv.-1996.-Vol.47,№11.- P. 1177-1178.
195. Fernández-Galán M., Martín-Núñez G., Castellanos F. et al. Lamotrigine-induced agranulocytosis//Med. Clin. Barc.-2000.-Vol.l 15,№19.- P.759.
196. Fetting J.H. Identifying and treating psychiatric disorders in cancer patients//Geriatrics.-1982.-Vol.37,№9.- P.95-97.
197. Finkel B., Lerner A.G., Oyffe I. et al. Risperidone-associated agranulocytosis//Am. J. Psychiatry.-1998.-Vol. 155,№6.- P.855-856.
198. Fisch M. Treatment of depression in cancer//J. Natl. Cancer Inst. Monogr.-2004.-Vol.32.- P. 105-111.
199. Fisch M., Callahan C.M., Kesterson J.G. et al. The use of an electronic patient record system to identify advanced cancer patients and antidepressant drug use//J. Palliat. Med.-1999.-Vol.2,№4.- P. 403-409.
200. Fisch M.J., Loehrer P.J., Kristeller J. et al. Hoosier Oncology Group. Fluoxetine versus placebo in advanced cancer outpatients: a double-blinded trial of the Hoosier Oncology Group//J. Clin. 0ncol.-2003.-Vol.21,№10.- P. 1937-1943.
201. Fischl M.A., Richman D.D., Grieco M.H. et al. The efficacy of azidothymidine (AZT) in the treatment of patients with AIDS-related complex: a double-blind, placebo-controlled trial//N. Engl. J. Med.-1987.-Vol.317.- P. 185-191.
202. Fix O.K., Peters M.G., Davern T.J. Eosinophilic hepatitis caused by lamotrigine//Clin. Gastroenterol. Hepatol.-2006.-Vol.4,№4.- P.XXVI.
203. Flanagan R.J., Dunk L. Haematological toxicity of drugs used in psychiatry//Hum. Psychopharmacol.-2008.- Vol.23,Suppl.l.- P.27-41.
204. Flandrin G., Sigaux F., Sebahoun G. et al Hairy cell leukemia: Clinical presentation and follow-up of 211 patients//Semin. Oncol.-1984.-Vol. 11,№4, Suppl. 2.-P. 458-471.
205. Fones C., Tsoi W.F. Polycythaemia rubra vera presenting with depression: recognising the syndrome abulia//Br. J. Clin. Pract.-1995.-Vol.49,№2.- P.97-99.
206. Frances A., Popkin M.K. Managing depressive symptoms after the onset of leukemia//Hosp. Community Psychiatry.-1988.-Vol.39,№6.- P.610-611.
207. Friedenberg W.R., Kyle R.A., Knospe W.H. et al. High-dose dexamethasone for refractory or relapsing multiple myeloma//Am. J. Hematol.- 1991.-Vol.36,№3.-P.171-175.
208. Fukue M., Nakahara T., Sarai K. Hypoproteinemia related with chronic lithium therapy in two patients//Jpn. J. Psychiatry. Neurol.-I990.-Vol.44,№l.- P. 55-58.
209. Galbaud du Fort G. Hematologic toxicity of antidepressive agents// Encephale.-1988.-Vol.l4,№4.- P. 307-318.
210. Galindo P.A., Borja J., Gomez E. et al. Anticonvulsant drug hypersensitivity//!. Investig. Allergol. Clin. Immunol.-2002.-Vol. 12,№4.-P.299-304.
211. Galletly C., Wilson D., McEwen S. Eosinophilia associated with decreasing neutrophil count in a clozapine-treated patient//J. Clin. Psychiatry.-1996.-Vol.57,№ 1 .-P.40-41.
212. Garbe E. Non-chemotherapy drug-induced agranulocytosis//Expert Opin. Drug Saf.-2007.-Vol.6,№3.- P.323-335.
213. Gareri P., De Fazio P., De Fazio S. et al. Adverse effects of atypical antipsychotics in the elderly: a review//Drugs Aging.-2006.-Vol.23,№12.-P. 937-956.
214. Garzotto N., Burti L., Tansella M. A fatal case of pancytopenia due to levomepromazine//Br. J. Psychiatry.-1976.-Vol.129.- P.443-445.
215. Gaston-Iohaansson F., Franco T., Zimmerman L. Pain and psychological distress in patients undergoing autologous bone marrow transplantation//Oncol. Nurs. Forum.-1992.-Vol. 19.- P.41-48.
216. Gath D., Cooper P., Day A. Hysterectomy and psychiatric disorder: I. Levels of psychiatric morbidity before and after hysterectomy//Br. J. Psychiatry.-1982.-Vol.140.- P.335-342.
217. George T.P., Innamorato L., Sernyak M.J. et al. Leukopenia associated with addition of paroxetine to clozapine//J. Clin. Psychiatry.-1998.-Vol.59,№1.- P.31.
218. Gerbershagen M.U., Ito W.D., Wappler F. et al. Malignant neuroleptic syndrome after haloperidol administration//Anaesthesist.-2001.-Vol.50,№5.-P. 329-332.
219. Gerson S.L., Meltzer H.Y. Mechanisms of clozapine-induced agranulocytosis//Drug Saf.-1992.-Vol.7.- P.17-25.
220. Gibson A.C. Letter: Agranulocytosis after treatment with clomipramine infusion//Br. J. Psychiatry.-1974,-Vol. 125.-P. 111-112.
221. Gil Moncayo F.L., Costa Requena G., Pérez F.J. et al. Psychological adjustment and prevalence of psychiatric disorders in cancer patients//Med. Clin. Barc.-2008.-Vol.l30,№3.- P.90-92.
222. Glatzel J. Leibgefuhlsstorungen bei endogenen Psychosen//Schizonh-renie und Ziclothymie. Stuttgart, 1969. - P. 163-176.
223. Glynne-Jones R., Vernon C.C., Bell G. Is steroid psychosis preventable by divided doses?//Lancet.-1986.- Vol.8520,№2.- P. 1404.
224. Goldacre M.J., Kurina L.M., Wotton C.J. et al. Schizophrenia and cancer: an epidemiological study//Br. J. Psychiatry.-2005.-Vol. 187,- P.334-338.
225. Goldberg R.J. Selective serotonin reuptake inhibitors: infrequent medical adverse effects//Arch. Fam. Med.-1998.-Vol.7,№l.- P.78-84.
226. Goldstein J., deMorais S. Biochemistry and molecular biology of human CYP2C subfamily//Pharmacogenetics.-1994.-Vol.4,№6.- P.285-299.
227. Gomez G.A., Han T., Ozer H. et al. Treatment of refractory lymphoproliferative diseases with daily, low-dose vincristine, continuous infusion of bleomycin, and high-dose prednisone//Med. Pediatr. Oncol.-1984.-Vol.l2,№4.- P.239-243.
228. Gonzales M.F., Elmore J., Luebbert C. Evidence for immune etiology in clozapine-induced thrombocytopenia of 40 months' duration: a case report// CNS Spectr.-2000.-Vol. 12,№5.- P. 17-18.
229. Goosland I., Seed M., Simpson R. et al. Comparison of hematologic indices between women of four ethnic groups and the effect of oral contraception//!. Clin. Pathol.-1983.-Vol.36,№2.- P.184-191.
230. Goraya J.S., Virdi V.S. Carbamazepine-induced immune thrombocytopenia//Neurol. India.-2003.-Vol.51,№1.- P. 132-133.
231. Grassi L., Rosti G., Albertazzi L. et al. Depressive symptoms in autologous bone marrow transplant (ABMT) patient with cancer: An exploratory study//Psycho-Oncology.-1996.-December,-Vol.5.- P.305-310.
232. Grassi L., Rosti G., Albertazzi L. et al. Psychological stress symptoms before and after autologous bone marrow transplantation in patients with solid tumors//Bone Marrow Transplant.-1996.-Vol. 17,№5.- P.843-847.
233. Graubert T.A. Disorders of hemostasis//In: The Washington Manual of Therapeutics, 29th Edition.-Philadelphia,1998.-P.342-357.
234. Gravenor D.S., Leclerc J.R., Blake G. Tricyclic antidepressant agranulocytosis//Can. J. Psychiatry.-1986.-Vol.31,№7.- P.661.
235. Green A.I., Austin C.P. Psychopathology of pancreatic cancer. A psychobiologic probe//Psychosomatics.-1993 .-Vol.34.- P.208-221.
236. Gregurek R, Bras M, Dordevic V, Ratkovic AS, Brajkovic L. Psychological problems of patients with cancer. Psychiatr Danub. 2010 Jun;22(2):227-230.
237. Gregurek R., Labar B., Mrsic M. et al. Anxiety as a possible predictor of acute GVHD//Bone Marrow Transplant.-1996.-Vol.18,№3,- P.585-589.
238. Grigg J.R. Prednisone mood disorder with associated catatonia//.!. Geriatr. Psychiatry Neurol.-1989.-Vol.2,№ 1.- P.41 -44.
239. Grohmann R., Schmidt L.G., Spiess-Kiefer C. et al. Agranulocytosis and significant leucopenia with neuroleptic drugs: results from the AMUP program// Psychopharmacology.-Berl.-1989.-Vol.99.-P. 109-112.
240. Grothe D.R., Scheckner B., Albano D. Treatment of pain syndromes with venlafaxine//Pharmacotherapy.-2004.-Vol.24,№5.- P.621-629.
241. Grulke N., Larbig W., Kaechele H. et al. Pre-transplant depression as risk factor for survival of patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation//Psycho-Oncology.-2008.-Vol. 17,№5.- P.480-487.
242. Gunes A., Coskun U., Boruban C. et al. Inhibitory effect of 5-fluorouracil on cytochrome P450 2C9 activity in cancer patients//Basic Clin. Pharmacol Toxicol.-2006.-Vol.98,№2.- P. 197-200.
243. Giizelcan Y., Scholte W.F. Clozapine-induced agranulocytosis: genetic risk factors and an immunologic explanatory model//Tijdschr Psychiatr.-2006.-Vol.48,№4.- P.295-302.
244. Haber J. Psychosis in polycythemia vera//J. Nerv. Ment. Dis.-1952.-Vol.l 15,№6.- P.537-540.
245. Haddad P.M., Sharma S.G. Adverse effects of atypical antipsychotics: differential risk and clinical implications//CNS Drugs.-2007.-Vol.21,№ii.p. 911 936.
246. Haerten K., Pôttgen W. Leukopenia following benzodiazepine derivatives//Med. Welt.-1975.-Vol.38,№26.- P.1712-1714.
247. Hager E.D., Dziambor H., Winkler P. et al. Effects of lithium carbonate on hematopoietic cells in patients with persistent neutropenia following chemotherapy or radiotherapy//.!. Trace Elem. Med. Biol.-2002.-Vol.l6,№2.-P.91-97.
248. Hall K.L., Taylor W.H., Ware M.R. Neuroleptic malignant syndrome due to olanzapine//Psychopharmacol. Bull.-2001.-Vol.35,№3.- P.49-54.
249. Hall R.L., Smith A.G., Edwards J.G. Haematological safety of antipsychotic drugs//Expert Opin. Drug. Saf.-2003.-Vol.4,№2.-P.395-399.
250. Halperin D., Reber G. Influence of antidepressants on hemostasis// Dialogues Clin. Neurosci.-2007.- Vol.9,№1.- P.47-59.
251. Hampson M.E. Clozapine-induced thrombocytosis//Br. J. Psychiatry.- 2000.-Vol.176.- P.400.
252. Handoko K.B., Souverein P.C., van Staa T.P. et al. Risk of aplastic anemia in patients using antiepileptic drugs//Epilepsia.-2006.-Vol.47,№7.-P. 1232-1236.
253. Hanel R.A., Sandmann M.C., Kranich M. et al. Neuroleptic malignant syndrome: case report with recurrence associated with the use of olanzapine// Arq. Neuropsiquiatr.-1998.-Vol.56,№4.-P.833-837.
254. Hara H., Kobayashi M., Yokoyama A. et al. Drug-induced hypersensitivity syndrome due to carbamazepine associated with reactivation of human herpesvirus 7//Dermatology.-2005.-Vol.211,№2.- P. 159-161.
255. Harter M., Reuter K., Aschenbrenner A. et al. Psychiatric disorders and associated factors in cancer: results of an interview study with patients in inpatient, rehabilitation and outpatient treatment//Eur. J. Cancer.-2001.-Vol.37,№l 1.- P. 13851393.
256. Hayes P.C., Hargreaves L.N. Lithium inhibition of ristocetin-induced fibrinogen precipitation//Thromb. Res.-1978.-Vol.l2,№3.- P.567-568.
257. Hendrick A. Psychosis during interferon in eosinophilic leukaemia//Clin. Lab. Haematol.-1994.-Vol. 16,№3.- P.295-296.
258. Hjermstad M.J., Knobel H., Brinch L. et al. A prospective study of health-related quality of life, fatigue, anxiety and depression 3-5 years after stem cell transplantation//Bone Marrow Transplantat.-2004.-Vol.34,- P.257-266.
259. Hjermstad M.J., Loge J.H., Evensen S.A. et al. The course of anxiety and depression during the first year after allogeneic or autologous stem cell transplantation//Bone Marrow Transplant.-1999.-Vol.24,№ 11.- P.1219-1228.
260. Holland J., Fasanello S., Onuma T. Psychiatric symptoms associated with L-asparaginase administration//!. Psychiatr. Res.-1974.-Vol.10,№2.- P.105-113.
261. Holland J., Plumb M., Yates J. et al. Psychological response of patients with acute leukemia to germ-free environments//Cancer.-1977.-Vol.40,№2.-P. 871-879.
262. Holland J.C. Preliminary guidelines for the treatment of distress// Oncology.-1997.-Vol.ll.-P. 109-114.
263. Honigfeld G. Effects of the clozapine national registry system on incidence of deaths related to agranulocytosis//Psychiatr. Serv.-1996.-Vol.47,№l.- P.52-56.
264. Honigfeld G., Arellano F., Sethi J. et al. Reducing clozapine-related morbidity and mortality: 5 years of experience with the Clozaril National Registry//.!. Clin. Psychiatry.-1998.-Vol.59,Suppl. 3.- P. 3-7.
265. Hosaka T., Aoki T., Ichikawa Y. Emotional states of patients with hematological malignancies: preliminary study//Jpn. J. Clin. Oncol.-1994.-Vol.24,№4.- P. 186-190.
266. Hougardy D.M., Egberts T.C., van der Graaf F. et al. Serotonin transporter polymorphism and bleeding time during SSRI therapy//Br. J. Clin. Pharmacol.-2008.-Vol.65,№5.- P.761-766.
267. Hourani S., Cusack N. Pharmacologic receptors on blood platelets// Pharmacol. Rev.-1991 .-Vol.43 .-P.243-298.
268. Hsiao Y.T., Wei I.H., Huang C.C. Oxcarbazepine-related neutropenia: a case report//J. Clin. Psychopharmacol.-2010.-Vol.30,№l.- P.94-95.
269. Huber G. Indizen fur die Somatosehypothese bei den Schizophrenien// Fortschr. Neurol. Psychiat.-l976.-Bd.44,№3.-S.77-94.
270. Hummer M., Kurz M., Barnas C. et al. Clozapine-induced transient white blood count disorders//.!. Clin. Psychiatry.-1994.-Vol.55,№10.- P.429-432.
271. Hummer M., Sperner-Unterweger B., Kemmler G. et al. Does eosinophilia predict clozapine induced neutropenia?//Psychopharmacology.-1996.-Vol.l24,№l-2.-201-204.
272. Hurtado F., Martin G., Sanz M.A. Leukemia and mental health: psychological disturbances, predisposing actors, precipitating conditions and psychotherapeutic approach//Sangr. Barc.-1993.-Vol.38.- P.429-434.
273. Ito M., Onose M., Yamada T. et al. Successful Lithium Carbonate Treatment for Steroid-induced Depression Following Bone Marrow Transplantation: a Case Report//Jpn. J. Clin. Oncol.-2003.-Vol.33,№10.-P.538-540.
274. Jablonski M., Lebiedowicz H., Dudek D. et al. Severe depression with psychotic symptoms, diagnosed in the final stage of treatment of acute bi-phenotype leukemia//Psychiatr. Pol.-2002.-Vol.36,№3.- P.457-466.
275. Jabr F.I., Taher A. Diamond-Blackfan anemia in remission for 2 years on vaslproic acid//Haematologica.-2006.-Vol.91,Supple.6.-ELT05.
276. Jacobsen P.B., Sadler I.J., Booth-Jones M. et al. Predictors of posttraumatic stress disorder symptomatology following bone marrow transplantation for cancer//J. Consult. Clin. Psychol.-2002.-Vol.70,№l.-P.235-240.
277. Jahrreis W. Das hypochondrishe Denken//Arch. Psychiatr. Nervenkr.-1930.-Bd.92.-S.686-823.
278. Jan M.W., ZumBrunnen T.L., Kazmi Y.R. et al. Pharmacokinetics of fluvoxamine in relation to CYP2C19 phenotype and genotype//Drug Metabol. Drug Interact.-2002.-Vol. 19,№ 1.- P. 1 -11.
279. Janet P. L'anesthesie hysterique/Conference faite a la Salpetriere le Vendredi, 11 mai 1892.
280. Jeandel P.Y., Traissac T., Rainfray M. et al. Drug hypersensitivity syndrome with lamotrigine two cases in elderly //Presse Med.-2005.-Vol.34,№7.- P.516-518.
281. Jemal A., Murray T., Samuels A. et al. Cancer statistics, 2003//CA Cancer J. Clin. 2003.- Vol.53,№1.- P.5-26.
282. Jenkins P.L., Linington A., Whittaker I.A. A retrospective study of psychosocial morbidity in bone marrow transplant recipients/ZPsychosomatics.-1991.-Vol.32.-P.65-71.
283. Jensen N.B., Storm K. Neutropenia during treatment with valproate// Ugeskr. Laeger.-1987.-Vol. 149,№10,- P.664.
284. Jones D.R., Maloney T.R. Massive eosinophilic reaction to desipramine// Am. J. Psychiatry.-1980.-Vol. 13 7,№ 1 .-P. 115-116.
285. Kami M., Hamaki T., Kusumi E. et al. Recurrent psychotic episodes in a patient who received rituximab for the treatment of non-Hodgkin's lymphoma// Hematol. J.2004.-Vol.5,№l .-P.90.
286. Kanda J., Chonabayashi K., Watanabe M. et al. Successful treatment with cyclosporine of sodium valproate-induced pure red cell aplasia//Rinsho Ketsueki.2005.-Vol.46,№10.- P.l 114-1117.
287. Kando J.C., Tohen M., Castillo J. et al. The use of valproate in an elderly population with affective symptoms//J. Clin. Psychiatry.-1996.-Vol.57,№6.-P. 238240.
288. Kane J.M. Clinical efficacy of clozapine in treatment-refractory schizophrenia: an overview//Br. J. Psychiatry.-1992.-Vol. 17.- P.41-45.
289. Karande S., Gogtay N.J., Kanchan S. et al. Anticonvulsant hypersensitivity syndrome to lamotrigine confirmed by lymphocyte stimulation in vitro//Indian. J. Med. Sci.-2006.-Vol.60,№2.-P.59-63.
290. Kasantikul D., Kanchanatawan B. Neuroleptic malignant syndrome: a review and report of six cases//J. Med. Assoc. Thai.-2006.-Vol.89,№12.-P. 2155-2160.
291. Kaufman K.R., Gerner R. Dose-dependent valproic acid thrombocytopenia in bipolar disorder//Ann. Clin. Psychiatry.-1998,-Vol. 10,№1.- P.35-37.
292. Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. et al. HLA-mismatched CD34-selected stem cell transplant complicated by HHV-6 reactivation in the central nervous system/ZBone Marrow Transplantat.-2000.-Vol.25.- P.787-790.
293. Kayser N., Louiz H., Guillin O. Confusion and delusions occurring during interferon-alphatreatment//Encephale.-2001.-Vol.27,№6.-P.585-587.
294. Keller D.R., Keller K. Hyperammonemic encephalopathy in multiple myeloma//Am. J. Hematol.-1998.-Vol.57,№3.-P.264-265.
295. Kenyon F.E. Hypochondriasis: a clinical study//Br. J. Psychiatry.-1964.-Vol.ll0.-P.478-488.
296. Khan A.G., Irfan M., Shamsi T.S. et al. Psychiatric disorders in bone marrow transplant patients//! Coll. Physicians Surg. Pak.-2007.-Vol.l7,№2.-P. 98-100.
297. Kilbas S. Lamotrigine-induced leucopenia//Epileptic Disord.-2006.- Vol.8,№4.-P.317.
298. Kim Y.J., Kim D.W., Lee D.G. et al. Human herpesvirus-6 as a possible cause of encephalitis and hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation//Leukemia.-2002.-Vol.l6,№5.-P.958-959.
299. Kimland E., Höjeberg B., von Euler M. Levetiracetam-induced thrombocytopenia//Epilepsia.-2004.-Vol.45,№7.- P.877-878.
300. Kimura M., Yoshino K., Maeoka Y. et al. Carbamazepine-induced thrombocytopenia and carbamazepine-10,11-epoxide: a case report//Psychiatry Clin. Neurosci.-1995.-Vol.49,№ l .-P.69-70.
301. Kissane D.W., Smith G.C. Consultation-liaison psychiatry in an Australian oncology unit//Aust. N. Z. J. Psychiatry.-1996.-Vol.30,№3.-P.397-404.
302. Klauw van der M.M., Janssen J.C., Strieker B.H. Agranulocytosis probably induced by trazodone//Am. J. Psychiatry.-1993.-Vol. 150,№10.-P. 1563-1564.
303. Kohli U., Gulati S. Valproate induced isolated neutropenia//Indian. J. Pediatr.-2006.-Vol.73,№9.-P.844.
304. Konstandi M., Harkitis P., Kostakis D. et al. D2-receptor-linked signaling pathways regulate the expression of hepatic CYP2E1//Life Sci.-2008.-Vol.82,№1-2.-P.l-10.
305. Kopp M., Holzner B., Brugger A. et al. Successful management of claustrophobia and depression during allogeneic SCT//Eur. J. Haematol.-2001.-Vol.67,№l.-P.54-55.
306. Kortner K., Neuhaus A.H., Schurer F. et al. Eosinophilia indicating subclinical clozapine-induced pericarditis//J. Clin. Psychiatry .-2007.-Vol.68,№7.-P.l 147-1148.
307. Kraepelin, E. Die Erscheinungsformen der Irresins. // Z. ges. Neurol. Psychiat. 1920. -Bd.62. S.l-29.
308. Kramlinger K.G., Post R.M. Addition of lithium carbonate to carbamazepine: hematological and thyroid effects//Am. Psychiatry.-1990.-Vol. 147,№5.- P.615-620.
309. Kraus R.P., Clarke R.J., Remick R.A. Massive eosinophilic reaction to desipramine in conjunction with pneumonia//Can. J. Psychiatry.-1984.-Vol.29,№2. -P.142-144.
310. Kronfold Z., Turner R., Nasrallah H. et al. Leukocyte regulation in depression and schizophrenia/ZPsychiatr. Res.-1984.-Vol.13.- P.13-18.
311. Kung S., Mueller P.S., Krahn L.E. Delirium resulting from paraneoplastic limbic encephalitis caused by Hodgkin's disease//Psychosomatics.-2002.- Vol.43,№6.-P.498-501.
312. Laad G., Miranda M.F. Eosinophilic leukemoid reaction associated with carbamazepine hypersensitivity/Andian. J. Dermatol. Venereol. Leprol.-2005.-Vol.71,№l.- P.35-37.
313. Ladee G. Hypochondrical syndromes. Amsterdam, 1966. - 434P.
314. Lambert O., Veyrac G., Armand C. et al. Lamotrigine-induced neutropenia following two attempts to increase dosage above 50 mg/day with recovery between episodes//Adverse Drug React. Toxicol. Rev.-2002.-Vol.21,№3.- P.157-159.
315. LeDrew K., Phillips L., Hogan M. et al. Lamotrigine-induced neutropenia//Can. J. Psychiatry.-2005.-Vol.50,№4.- P.242.
316. Leibowitz M., Klein D. Hysteroid dysphoria//Psychiat. Clin. North. Am.-1979.-№2.- P.555-575.
317. Lemonnier E., Condat B., Paillere-Martinot M.L. et al. Persecution syndrome after the use of interferon: a case report//Ann. Med. Psychol.-1996.-Vol. 154,№4.-P.246-248.
318. Lennard A.L., Jackson G.H. Stem cell transplantation//BMJ.-2000.-Vol.321.-P.433-437.
319. Leong C.F., Soo P.Y., Fadilah S.A. et al. Relapsed Hodgkin's disease presenting as a right knee swelling//Med. J. Malaysia.-2003.-Vol.58,№1.-P. 131-134.
320. Lesko L.M. Psychiatric aspects of bone marrow transplantation. Part I: Special issues during pre-transplant assessment and hospitalization//Psycho-Oncology.-1993.-Vol.2,№3.- P. 161-183.
321. Lesko L.M. Psychiatric aspects of bone marrow transplantation. Part II: Life beyond transplant/ZPsycho-Oncology.-1993.-Vol.2,№3.- P. 185-193.
322. Leung M., Shore R. Fluvoxamine-associated bleeding//Can. J. Psychiatry.-1996.-Vol.41,№9.- P.604-605.
323. Levenson J.A., Lesko L.M. Psychiatric aspects of adult leukemia//Semin. Oncol. Nurs.-1990.-Vol.6,№ 1.- P.76-83.
324. Levenson J.L. High-dose intravenous haloperidol for agitated delirium following lung transplantation//Psychosomatics.-1995.-Vol.36,№1.-P.66-68.
325. Lieberman J.A., Johns C.A., Kane J.M. et al. Clozapine-induced agranulocytosis: non-cross-reactivity with other psychotropic drugs//J. Clin. Psychiatry.-1988.-Vol.49,№7.-P.271-277.
326. Lieberman J.A., Yunis J., Egea E. et al. HLA-B38, DR4, DQw3 and clozapine-induced agranulocytosis in Jewish patients with schizophrenia//Arch. Gen. Psychiatry.-1990.-Vol.47,№io.- P.945-948.
327. Liptzin B. What criteria should be used for the diagnosis of delirium?// Dement. Geriatr. Cogn. Disord.-1999.-Vol.l0,№5.-P.364-367.
328. Ljubisavljevic V., Kelly B. Risk factors for development of delirium among oncology patients//Gen. Hosp. Psychiatry.-2003.-Vol.25,№5.-P.345-352.
329. Lloyd G.G., Parker A.C., Ludlam C.A. et al. Emotional impact of diagnosis and early treatment of lymphomas//J. Psychosom. Res.-1984.-Vol.28.- P.157-162.
330. Lobato M.I., Crestana T., Onsten T.G. Sustained leukopenia probably related to quetiapine//Rev. Bras. Psiquiatr.-2005.-Vol.27,№4.- P.346.
331. Lobello K.W., Preskorn S.H., Guico-Pabia C.J. et al. Cytochrome P450 2D6 phenotype predicts antidepressant efficacy of venlafaxine: a secondary analysis of 4 studies in major depressive disorder//J. Clin. Psychiatry.-2010.- Vol.71,№11.- P. 1482-1487.
332. Locher P., Nagel G.A. The psychological behavior of patients in danger of infection under conditions of isolation//Onkologie.-1978.-Vol.6,№l.-P.226-233.
333. Loiseau P. Sodium valproate, platelet dysfunction and bleeding//Nouv. Presse Med.-1981.-Vol.46,№10.- P.3789-3790.
334. Loprinzi C.L., Barton D., Rummans T. Newer antidepressants inhibit hot flashes//Menopause.-2006.-Vol.l3,№4.- P.546-548.
335. Lu Y., Cederbaum A.I. Cisplatin-induced hepatotoxicity is enhanced by elevated expression of cytochrome P450 2El//Toxicol. Sci.-2006.-Vol.89,№2.- P.515-523.
336. Lucht M.J., Rietschel M. Clozapine-induced eosinophilia: subsequent neutropenia and corresponding allergic mechanisms//! Clin. Psychiatry.-1998.-Vol.59,№4.-P.195-197.
337. Lueboonthavatchai P. Prevalence and psychosocial factors of anxiety and depression in breast cancer patients//J. Med. Assoc. Thai.-2007.-Vol.90,№10.-P.2164-2174.
338. Lutz E.G. Carbamazepine and idiopathic thrombocytopenia//!. Clin. Psychiatry.-1985.-Vol.46,№5.- P.199.
339. Mackay F.J., Wilton L.V., Pearce G.L. et al. Safety of long-term lamotrigine in epilepsy//Epilepsia.-1997.-Vol.38,№8.-P.881-886.
340. Madhusoodanan S., Cuni L., Brenner R. et al. Chronic leukocytosis associated with clozapine: a case series//! Clin. Psychiatry.-2007.-Vol.68,№3.- P.484-488.
341. Magen J.G., D'Mello D. Acute lymphocytic leukemia and psychosis: treatment with electroconvulsive therapy//Ann. Clin. Psychiatry.-1995.-№7.-P. 133-137.
342. Magni G., Urbani A., Silvestro A. et al. Clomipramine-induced pancytopenia//!. Nerv. Ment. Dis.-1987.-Vol.l75,№5.-P.309-310.
343. Mahmood T., Silverstone T., Spittle B. Risperidone appears safe in patients with antipsychotic-induced blood dyscrasias//Int. Clin. Psychopharmacol.-1996.-Vol.l 1,№1.-P.53-54.
344. Mahmud J., Mathews M., Verma S. et al. Oxcarbazepine-induced thrombocytopenia//Psychosomatics.-2006.-Vol.47,№l.- P.73-74.
345. Majer-Groß W. Über die Stellungnehme zur abgelaufenen akuten Psychose. Eine Studie über verständliche Zugammenhänge in der Schizophrenie//Zeitschrift fur die gesamte Neurologie und Psychiatrie.-1920.-Bd.60.- S.160-213.
346. Malyszczak K., Pyszel A., Pawlowski T. et al. Generalized anxiety and neuroticism in patients suffering from somatic diseases//Psychiatr. Pol.-2008.-Vol.42,№2,-P.219-228.
347. Malyszczak K., Tomasz W., Mazur G. et al. Anxiety and depressive symptoms in patients treated due to haematologic malignancies//Psychiatr. Pol.- 2005.-Vol.39,№l.- P.33-40.
348. Marcus J., Mulvihill F.J. Agranulocytosis and chlorpromazine//J. Clin. Psychiatry.-1978.-Vol.39,№ 10.- P.784-786.
349. Massie M.J. Prevalence of Depression in Patients With Cancer//J. Natl. Cancer Inst. Monogr.-2004.-Vol.32.- P.57-71.
350. Matias J., Blanco A.L., Llorca G. et al Psycho-oncology: influence of external perception on the personality characteristics in women with cancer// Actas Luso Esp. Neurol. Psiquiatr. Cienc. Afines.-1995.-Vol.23,№l.-P.5-8.
351. Mauri M.C., Rudelli R., Bravin S. et al. Clozapine metabolism rate as a possible index of drug-induced granulocytopenia//Psychopharmacology.-1998.-Vol.l37,№4.-P.341-344.
352. Mazzoli M., Benazzi F. Polycythaemia and psychotic depression//Br. J. Psychiatry.-1992.-Vol. 160.- P. 134-135.
353. McKinney W.T., Kane F.J. Pancytopenia due to chlorpromazine//Am. J. Psychiatry.-1967.-Vol. 123.№7.- P.879-882.
354. McQuellon R.P., Russell G.B., Rambo T.D. et al. Quality of life and psychological distress of bone marrow transplant recipients: The «time trajectory» to recovery over the first year//Bone Marrow Transplant.-1998.-Vol.21.- P.477-486.
355. Meagher D.J. Delirium: optimising management//BMJ.-2001.-Vol.322.- P. 144149.
356. Medina J.C., Fareed J., Diamond S. Lithium carbonate therapy for cluster headache: changes in number of platelets, serotonin, and histamine levels// Arch. Neurol.-1980.-Vol.37.- P.559-563.
357. Meehl P.E. Schizotaxia, schizotypy, schizophrenia//Am. Psychol.-1962.-Vol. 17.-P.827-883.
358. Meier C.R., Schlienger R.G., Jick H. Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of developing first-time acute myocardial infarction//Br. J. Clin. Pharmacol.-2001 .-Vol.52,№2.- P. 179-184.
359. Meschede A., Runge U., Sabolek M. Thrombocytopenia during levetiracetam therapy//Epilepsy Res.-2008.-Vol.80,№l.-P.91-92.
360. Meyers B.J., van Ojen R.L. The treatment with methylphenidate of demoralisation, apathy and hypoactive delirium in patients with somatic illness// Ned Tijdschr Geneeskd.-2004.-Vol. 148,№35.-P. 1738-1741.
361. Meyers C.A., Weitzner M., Byrne K. et al. Evaluation of the neurobehavioral functioning of patients before, during, and after bone marrow transplantation//! Clin. Oncol.-1994.-Vol.l2,№4.-P.820-826.
362. Michopoulos I., Christodoulou C., Dervenoulas J. et al. Quetiapine monotherapy in bipolar I disorder: a 1-year stabilization in a woman having undergone bone marrow transplantation//World J. Biol. Psychiatry.-2010.-Vol.ll.-P.519-521.
363. MICROMEDEXHealthcare Series Integrated Index-Drugdex drug evaluations. Greenwood Village (CO): Thomson MICROMEDEX; 2003.
364. Mihaljevic-Peles A., Jakovljevic M., Mrsic M. et al. Thrombocytopenia associated with clozapine and fluphenazine//Nord J. Psychiatry.-2001.-Vol.55,№6.-P.449-450.
365. Minkowsky E. La schizophrenic. Psychopathologie des schizoids et des schizophrenes. Paris-1927-268P.
366. Miovic M., Block S. Psychiatric disorders in advanced cancer//Cancer.- 2007.-Vol.l 10,№8.- P.1665-1676.
367. Mitchell K.E., Popkin M.K., Trick W. et al. Psychiatric complications associated with ondansetron//Psychosomatics.-1994.-Vol.35,№2.- P.161-163.
368. Mitchell R.B., Wagner J.E., Karp J.E. et al. Syndrome of idiopathic hyperammonemia after high-dose chemotherapy: review of nine cases//Am. J. Med.-1988.-Vol.85,№5.-P.662-667.
369. Miwa M., Fukunishi I., Murakami M. et al. Psychiatric symptoms with non-Hodgkin's lymphoma//Psychosomatics.-2002.-Vol.43,№6.- P.507-508.
370. Miyakoshi S., Kami M., Yuji K. et al. Severe pulmonary complications in Japanese patients after bortezomib treatment for refractory multiple myeloma// Blood.-2006.-Vol. 107,№9.-P.3492-3494.
371. Moeller F.G., Garver D.L. Neutropenia in a patient receiving clozapine// Am. J. Psychiatry.- 1994,-Vol. 151 ,№4.-P.619.
372. Molassiotis A., Morris P.J. Suicide and suicidal ideation after marrow transplantation//Bone Marrow Transplantaüo-1997.-№ 19.- P.87-90.
373. Möller H.J. Risperidone: a review//Expert Opin. Pharmacother.-2005.-Vol.6,№5.- P.803-818.
374. Mönckeberg G., Vukusich A., Vails G. et al. Acute interstitial nephritis associated to lamotrigine use. Report of one case//Rev. Med. Chil.-2004.-Vol. 132.-P.742-746.
375. Montgomery J. Ziprasidone-related agranulocytosis following olanzapine-induced neutropenia//Gen. Hosp. Psychiatry.-2006.-Vol.28,№l.- P.83-85.
376. Moore N.C., Lerer B., Meyendorff E. et al. Three cases of carbamazepine toxicity//Am. J. Psychiatry.-1985.-Vol.142,№8.- P.974-975.
377. Morel B.D. Traite des maladies mentales. Livre IV. Pathologie speciale et theraputique generale.-Paris, 1860.-P.668-772.
378. Morris D.R., Meighen K.G., McDougle C.J. Acute onset of obsessive-compulsive disorder in an adolescent with acute lymphoblastic leukemia// Psychosomatics.-2005.-Vol.46,№5.-P.45 8-460.
379. Mosby-Year Book: Mosby's Gem Rx.-St Louis, 1998.-495P.
380. Moses R.A. Drug-induced immune thrombocytopenia//Am. J. Hematol.- 1980.-№9.- P.439-446.
381. Moss D. Transient paranoia and the 'gift' in terminal illness//Br. J. Med. Psychol.-1980.-Vol.53,№2.- P. 155-159.
382. Moulaert P. Treatment of acute nonspecific delirium with i.v. haloperidol in surgical intensive care patients//Acta Anaesthesiol. Belg.-1989.-Vol.40,№3.- P. 183186.
383. Munyon W.H., Salo R., Briones D.F. Cytotoxic effects of neuroleptic drugs//Psychopharmacology.-1987.-Vol.91 ,№2.- P. 182-188.
384. Murphy D.L., Goodwin F.K., Bunney W.E. Leukocytosis during lithium treatment//Am. J. Psychiatry.-1971.-Vol.127,№ 11.- P.1559-1561.
385. Murray D., Hodgson R. Polycythaemia rubra vera, cerebral ischaemia and depression//Br. J. Psy chiatry.-1991.-Vol. 15 8.- P.842-844.
386. Musselman D.L., Lawson D.H., Gumnick J.F. et al. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alfa//N. Engl. J. Med.- 2001.-Vol.344,№13.- P.961-966.
387. Mylonakis E., Vittorio C.C., Hollik D.A. et al. Lamotrigine overdose presenting as anticonvulsant hypersensitivity syndrome//Ann. Pharmacother.-1999.-Vol .33,№5 .-P.557-559.
388. Nair P., Lippmann S. Is leukopenia associated with divalproex and/or quetiapine?//Psychosomatics.-2005.-Vol.46, №2.-P. 188-189.
389. Nakaya N., Hansen P.E., Schapiro I.R. et al. Personality traits and cancer survival: a Danish cohort study//Br. J. Cancer.-2006.-Vol.95,№2.- P. 146-152.
390. Naumann R., Kollner V., Einsle F. et al. Pain perception in patients undergoing bone marrow puncture a pilot study//Percept. Mot. Skills.-2004.-Vol.98,№l.-P.l16-122.
391. Nelva A., Guy C., Tardy-Poncet B. et al. Hemorrhagic syndromes related to selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressants. Seven case reports and review of the literature//Rev. Med. Interne.-2000.-Vol.21,№2.-P. 152-160.
392. Nesse R.M., Carli Th., Curtis G.C. et al. Pseudohallucinations in Cancer Chemotherapy Patients//Am. J. Psychiatry.-1983.-Vol. 140.- P.483-485.
393. Nicholson R.J., Kelly K.P., Grant I.S. Leucopenia associated with lamotrigine//BMJ.-1995.-Vol.6978,№310.-P.504.
394. Norgard N.B., Stark J.E. Olanzapine-associated neuroleptic malignant syndrome//Pharmacotherapy.-2006.-Vol.26,№8.-P. 1180-1182.
395. Pai V.B., Kelly M.W. Bruising associated with the use of fluoxetine//Ann. Pharmacother. -1996. Vol. 30.- P.786-788.
396. Papp Z., Torok L. Anticonvulsant hypersensitivity syndrome//Orv. Hetil.- 2004.-Vol.l45,№32.- P.1665-1668.
397. Parri N., Bernardini R., Pucci N. et al. Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms induced by lamotrigine therapy//Int. J. Immunopathol. Pharmacol.-2007.-Vol.20,№3.- P.643-645.
398. Passik S.D., Cooper M. Complicated delirium in a cancer patient successfully treated with olanzapine//!. Pain Symptom. Manage.-1999.-Vol.17,№3,- P.219-223.
399. Peacock L., Gerlach J. Clozapine treatment in Denmark: concomitant psychotropic medication and hematologic monitoring in a system with liberal usage practices//! Clin. Psychiatry.-1994.-Vol.55,№2.- P.44-49.
400. Peebles K.A., Baker R.K., Kurz E.U. et al. Catalytic inhibition of human DNA topoisomerase Ilalpha by hypericin, a naphthodianthrone from St. John's wort (Hypericum perforatum)//Biochem. Pharmacol.-2001.-Vol.62,№8.-P. 1059-1070.
401. Perrichot R., Reman O., Hurault de Ligny B. et al. Agranulocytosis induced by diazepam and then midazolam. Role of antibodies//Presse Med.-1990.-Vol.l9,№16.-P.764.
402. Petrilowitsch N. Abnorme Persoenlichkeiten.-S.Karger, Basel, New-York, 1960.-P.65-70.
403. Pfister G.M., Hanson D.R., Roerig J.L. et al. Clozapine-induced agranulocytosis in a Native American: HLA typing and further support for an immune-mediated mechanism//J. Clin. Psychiatry.-1992.-Vol.53,№7.-P.242-244.
404. Pfliegler G., Posan E., Glaub D. et al. Hodgkin's disease and memory loss: another case of the Ophelia syndrome//Br. J. Haematol.- 1990.-Vol.74,№2.- P.232.
405. Physicians'DeskReference201 ILibraryEdition/ Edition 65. -PDR Network, LLC, Montvale, NJ 07645 -December2010. 3000 pp.
406. Pi E.H., Dempsey G.M. Lithium carbonate in aplastic anemia//Arch. Gen. Psychiatry.-1980.-Vol.37,№6.-P.720.
407. Pi E.H., Sramek J.J., Simpson G.M. Effect of lithium on leukocytes: a two-year follow-up//J. Clin. Psychiatry.-1983.-Vol.44,№4.- P.139-140.
408. Pierce D.W., Glassman A.H. Treatment of depression in patients with heart disease//! Pract. Psychiatry Behav. Health.-1998.-№4.- P.140-149.
409. Pilowsky I. Primary and secondary hypohcondriasis//Acta Psychiatr. Scand.-1970.-Vol.46.-P.273-285.
410. Pisciotta A.V., Konings S.A. 51Cr release assay of clozapine-induced cytotoxicity: evidence for immunogenic mechanism//! Clin. Psychiatry.-1994.-Vol.55,Suppl.B.- P. 143-148.
411. Pjevic M., Kolak R., Komarcevic M. Sedation and analgesia in intensive therapy//Med. Pregl.-1998.-Vol.51,№l 1-12.- P.509-517.
412. Pocket Prescribing: The Guide to Psychotropic Agents. Secao ucus, NJ, Pocket Prescribing. 1997.
413. Popli A., Pies R. Clozapine and leukocytosis//! Clin. Psychopharmacol.- 1995.-Vol.l5,№4.- P.286-287.
414. Post-White J. Glucocorticosteroid-induced depression in the patient with leukemia or lymphoma//Cancer Nurs.-1986.-Vol.9,№1.- P. 15-22.
415. Prakash R. A review of the hematologic side effects of lithium//Hosp. Com. Psychiatry.-1985.-Vol.36,№2.- P.127-128.
416. Prakash R., Sethi N., Agrawal S.S. et al. A case report of megaloblastic anemia secondary to lithium//Am. J. Psychiatry.-1981.-Vol.l38,№6. P.849.
417. Prieto J.M., Atala J., Blanch J. et al. Role of Depression As a Predictor of Mortality Among Cancer Patients After Stem-Cell Transplantation//! Clin. Oncol.-2005.-Vol.23,№5- P.6063-6071.
418. Prieto J.M., Blanch J., Atala J. et al. Psychiatric morbidity and impact on hospital length of stay among hematological cancer patients receiving stem-cell transplantation//! Clin. 0ncol.-2002.-№20.- P.1907-1917.
419. Prior T.I., Chue P.S. Psychotic depression occurring after stopping interferonalpha//! Clin. Psychopharmacol.-1999.-Vol. 19,№4,- P.385-386.
420. Pulik M., Lionnet F., Genet P. Successful treatment of lamotrigine-induced erythroblastopenic crisis with folinic acid//Neurology.-2000.-Vol.55,№8.- P. 12351236.
421. Rado S. Dynamics and classification of disturbances of behavior//Am. J. Psychiatry.-1953.-Vol.l 10,№6.- P.406-416.
422. Rafols Crestani A., Garcia Vicente J.A. Hematological changes and antidepressive treatment//Aten. Primaria.-1999.-Vol.23,№3.- P. 179-180.
423. Raison C.L., Miller A.H. Depression in cancer: new developments regarding diagnosis and treatment//Biol. Psychiatry.-2003.-Vol.54,№3.-P.283-294.
424. Rail T.W., Schleifer L.S. Drugs effective in the therapy of the epilepsies//In: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 6thEdition.-N. Y.,1980.-P.448-^174.
425. Ramsay R.E. Clinical efficacy and safety of gabapentin//Neurology.- 1994.-Vol.44,Suppl. 5.- P.23-30.
426. Rao M.L., Hiemke C., Grasmader K. et al Olanzapine: pharmacology, pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring//Fortschr. Neurol. Psychiatr.-2001.-Vol.69,№11.-P.510-517.
427. Rao N. The clinical pharmacokinetics of escitalopram//Clin. Pharmacokinet.-2007.-Vol.46,№4.- P.281-290.
428. Ray-Chaudhuri K., Pye I.F., Boggild M. Hypersensitivity to carbamazepine presenting with a leukemoid reaction, eosinophilia, erythroderma, and renal failure//Neurology.-1989,-Vol.39,№3.- P.436-43 8.
429. Regan W.M. Successful treatment course with carbamazepine despite initial significant leukopenia: case report//! Clin. Psychiatry.-1987.-Vol.48,№8.- P.338-339.
430. Reich M. Depression in oncology//Cancer Radiother.-2010.-Vol.l4,№6-7.-P.535-538.
431. Reisberg B., Gershon S. Side effects associated with lithium therapy// Arch. Gen. Psychiatry.-1979.-Vol.36,№8.-P.879-887.
432. Restan A., Tangen J.M., Bergheim J. Acute lymphatic leukemia. Acute psychosis during induction treatment//Tidsskr. Nor. Laegeforen.-1987.-Vol. 107,№3.-P.253-254.
433. Retortillo P.J.A., Marco F., Amutio E. et al. Hyperammonemic encephalopathy in multiple myeloma//Haematologica.-1998.-Vol.83,№10.-P. 956-957.
434. Reuben S.S., Makari-Judson G., Lurie S.D. Evaluation of efficacy of the perioperative administration of venlafaxine XR in the prevention of postmastectomy pain syndrome//J. Pain Symptom. Manage.-2004.-Vol.27,№2.- P. 133-139.
435. Reznik I., Mester R. Genetic factors in clozapine-induced agranulocytosis//Isr. Med. Assoc. J.-2000.-Vol.l 1,№2.- P.857-858.
436. Rodin G., Voshart K. Depression in the medically ill: an overview//Am. J. Psychiatry.-1986,-Vol. 143,- P.696-705.
437. Rodrigue J.R., Boggs S.R., Weiner R.S. et al. Mood, coping style, and personality functioning among adult bone marrow transplant candidates// Psychosomatics.-1993.-Vol.34.- P.159-165.
438. Romstedt K., Huzoor-Akbar. Benzodiazepines inhibit human platelet activation: comparison of the mechanism of antiplatelet actions of flurazepam and diazepam//Thromb. Res.-1985.-Vol.38,№4.-P.361 -374.
439. Ropponen Pekka (www.dr-bob.org/tips/split/Mirtazapine-side-effects.html)
440. Rosenberg I., Mekinulov B., Cohen L. et al. Restarting Clozapine Treatment During Ablation Chemotherapy and Stem Cell Transplant for Hodgkin's Lymphoma//Am. J. Psychiatry.-2007.-Vol. 164,№9.- P. 1438-1439.
441. Rosenthal D. The spectrum concept in schizophrenic and manic-depressive disorders//Res. Publ. Assoc. Res. Nerv. Ment. Dis.-1975.-Vol.54.- P.19-25.
442. Rosenthal N.E., Sack D.A., Gillin J.C. et al. Seasonal affective disorder; a description of the syndrome and preliminary findings with light therapy//Arch. Gen. Psychiat.-1984.-Vol.41 .-P.72-80.
443. Ross D.D., Alexander C.S. Management of common symptoms in terminally ill patients: Part II. Constipation, delirium and dispnea. Am Fam Physician 2001; 64(6): 1019-1026.
444. Roth A.J., Breitbart W. Psychiatric emergencies in terminally ill cancer patients/ZHematol. Oncol. Clin. North. Am.-1996.-№10.- P.235-259.
445. Rudolf J., Grond M., Neveling M. et al. Clozapine-induced agranulocytosis and thrombopenia in a patient with dopaminergic psychosis//J. Neural. Transm.-1997.-Vol.l04,№l 1-12.- P.1305-1311.
446. Ruhé H.G., Becker H.E., Jessurun P. et al. Agranulocytosis and granulocytopenia associated with quetiapine//Acta Psychiatr. Scand.-2001.-Vol.l04,№4.- P.311-314.
447. Russo D., Zuffa E., Bandini G. et al. Mental depression, acute infection and coma in a patient treated with interferon-alpha//Haematologica.-1989.-Vol. 74,№2.-P.228.
448. Scheibel R.S., Valentine A.D., O'Brien S. et al. Cognitive Dysfunction and Depression During Treatment With Interferon-Alpha and Chemotherapy// J. Neuropsych. Clin. Neurosci.- 2004.-Vol.16,- P. 185-191.
449. Schklovsky-Kordi N., Kalmikova M., Ivaschkina M. et al. Psychological portrait of HD-patient//4th Intern. Sympos. on Hodgkin's Lymphoma, Germany.-1998.-abs.138.
450. Schneider K. Die psychopatischen Personlichkeiten.-Leipzig,1928.-87S.
451. Schweigkofler H., Sperner-Unterweger B., Kopp M. et al. Psychiatric problems in bone marrow transplantation patients during isolation//Nervenarzt.- 1996.-Vol.67,№9.- P.799-804.
452. Schweigkofler RA. Screening for depression in palliative cancer patients attending a pain and symptom control clinic. Palliat Support Care. 2007 Sep;5(3):207-217.
453. Sedky K., Lippmann S. Psychotropic medications and leukopenia//Curr. Drug Targets.-2006.-Vol.9,№7.- P. 1191-1194.
454. Selye H. Stress and disease//Science.-1955.-Vol.l22.-P.625-637.
455. Servant D., Danel T., Goudemand M. Lithium therapy in carbamazepine-inducedagranulocytosis//Am. J. Psychiatry.-1988,-Vol. 145,№3.-P.381.
456. Sewnath M.E., van Hillegersberg R., Koopman M.M. et al. Increasedperioperative blood loss during treatment with paroxetine//Ned. Tijdschr. Geneeskd.2002.-Vol. 146,№38.- P.1800-1802.
457. Shankar B.R. Quetiapine-induced leucopenia and thrombocytopenia// Psychosomatics.-2007.-Vol.48,№6.-P.530-531.
458. Shontz F. Body image and its disorders//Inter. J. Psychiat. Med.-1974.-Vol.5,№4.- P.27-48.
459. Siegal F.P. Lithium for steroid-induced psychosis//N. Engl. J. Med.- 1978.-Vol.299,№3.- P.155-156.
460. Silberfarb P.M., Bates G.M. Jr. Psychiatric complications of multiple myeloma//Am. J. Psychiatry.-1983,-Vol. 140,№6.- P.788-789.
461. Sirota P., Stoler M., Meshulam B. Major depression with psychotic features associated with acyclovir therapy//Drug Intell. Clin. Pharm.-1988.-Vol.22,№4.-P.306-308.
462. Skop B., Brown T. Potential vascular and bleeding complications of treatment with selective serotonin reuptake inhibitors//Psychosomatics.-1996.-Vol.37.- P. 1216.
463. Slaughter J.R., Jain A., Holmes S. et al. Panic disorder in hospitalized cancer patients//Psycho-Oncology.-2000.-№9.- P.253-258.
464. Spinetti G., Zampardi M., Pitarresi M. Biochemical aspects of lithium and its applications in the field of psychiatry and hematology//Minerva Psichiatr. 1983.-Vol.24,№3.- P.97-102.
465. Stahl S.M. Basic psychopharmacology of antidepressants. Part 1: antidepressants have seven distinct mechanisms of action//J. Clin. Psychiatry.- 1998.-Vol.59,Suppl.4.- P.5-14.
466. Stark D., Kiely M., Smith A. et al. Anxiety Disorders in Cancer Patients: Their Nature, Associations, and Relations to Quality of Life//J. Clin. Oncol.- 2002.-Vol.20.- P.3137-3148.
467. Staudenmayer H., Binkley K.E., Leznoff A. Idiopathic environmental intolerance//Toxicol. Rev.-2003.-Vol.22,№4.- P.247-261.
468. Stein P.B., Inwood M.J. Hemolytic anemia associated with chlorpromazine therapy//Can. J. Psychiatry.-1980.-Vol.25,№8.-P.659-661.
469. Storch D.D. Severe leukopenia with valproate//J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry.-2000.-Vol.39,№ 10,- P. 1208-1209.
470. Syrjala K.L., Langer S.L., Abrams J.R. et al. Recovery and long-term function after hematopoietic cell transplantation for leukemia or lymphoma// JAMA.-2004.-Vol.291,№19.- P.2335-2343.
471. Takasato Y., Arai T., Ohta Y. A case of steroid psychosis associated with betamethasone//No To Shinkei.-1992.-Vol.44,№10.- P.913-916.
472. Tamaroff M.H., Festa R.S., Adesman A.R. et al. Therapeutic adherence to oral medication regimens by adolescents with cancer. Part II: Clinical and psychologic correlates//!. Pediatr.-1992.-Vol.120,№5.- P.812-817.
473. Tasmuth T., Härtel B., Kalso E. Venlafaxine in neuropathic pain following treatment of breast cancer//Eur. J. Pain.-2002.-Vol.6,№l.- P. 17-24.
474. Terao T. Transient thrombocytopenia while continuing carbamazepine// Am. J. Psychiatry.-1993.-Vol. 150,№ 11.- P. 1750-1751.
475. The T., Kolla R., Dawkins F. et al. Pure red cell aplasia after 13 years of sodium valproate, and bone marrow suppression after 17 years of carbamazepine//PLoS Med.-2004.-Vol. 1 ,№2.- P.51.
476. The Textbook of Psychopharmacology, 1st Edition.-Washington, DC.- 1995.-627P.
477. Thome J., Knopf U. Acute psychosis after injection of pegylated interferon alpha-2a//Eur. Psychiatry.-2003.-Vol.l8,№3.- P.142-143.
478. Thome J., Kopf D. Haematological abnormalities during treatment with atypical antipsychotics//Psychiatr. Prax.-2005.-Vol.32,№4,- P. 167-171.
479. Tohen M., Castillo J., Baldessarini R.J. et al. Blood dyscrasias with carbamazepine and valproate: a pharmacoepidemiological study of 2,228 patients at risk//Am. J. Psychiatry.-1995.-Vol. 152,№3.- P.413-418.
480. Tölle R. Somatopsychic aspects of paranoia//Psychopatology.-1993.-Vol.26.-P.127-137.
481. Tolosa-Vilella C., Ruiz-Ripoll A., Mari-Alfonso B. et al. Olanzapine-induced agranulocytosis: a case report and review of the literature//Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.-2002.-Vol.26,№2,- P.411-414.
482. Tomic D., Boskovic D., Beslac-Bumbasirevic L. et al. Central nervous system leukemia in adults with acute lymphoblastic leukemia//Srp. Arh. Celok. Lek.-1989.-Vol.l 17,№11-12.- P.727-736.
483. Torta R., Siri I., Caldera P. Sertraline effectiveness and safety in depressed oncological patients//Support Care Cancer.-2008.-Vol.l6,№l.-P.83-91.
484. Tsang R.W., Solow H.L., Ananthanarayan C. et al. Daily general anesthesia for radiotherapy in unco-operative patients: ingredients for successful management//Clin. Oncol.: R Coll Radiol.-2001 .-Vol. 13,№6.- P.416-421.
485. Ural A.U., Avcu F., Gokcil Z. et al. Leucopenia and thrombocytopenia possibly associated with lamotrigine use in a patient//Epileptic Disord.-2005.-Vol.7,№1.-P.33-35.
486. URL: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00319930.
487. URL: http://www.drugbank.ca/drugs/DB01008.
488. URL:http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary /summary.cgi?cid=20189.
489. Van Gool A.R., Kruit W.H., Engels F.K. et al. Neuropsychiatric side effects of interferon-alfa therapy/ZPharm. World Sci.-2003.-Vol.25,№1.-P. 11-20.
490. Vanderwerker L.C., Laff R.E., Kadan-Lottick N.S. et al. Psychiatric Disorders and Mental Health Service Use Among Caregivers of Advanced Cancer Patients//J. Clin. 0ncol.-2005.-vol.23,- P.6899-6907.
491. Venkatarangam S.H., Kutcher S.P., Notkin R.M. Secondary mania with steroid withdrawal//Can. J. Psychiatry.-1988.-Vol.33,№7.-P.631-632.
492. Vesta K.S., Medina P.J. Valproic acid-induced neutropenia//Ann. Pharmacother.-2003.-Vol.37,№6,- P.819-821.
493. Veyrac G., Marcade G., Chiffoleau A. et al. Characteristics of hypersensitivity syndrome to lamotrigine: review of one case reported in the Regional Center of Pharmacovigilance ofNantes//Therapie.-2002.-Vol.57,№3.- P.289-296.
494. Vie J. Quelques terminaisons des delires chroniques. // Ann. Med. Psychol 1939.-Vol.2.-P.97-103.
495. Volf N., Crismon M.L. Leukemia in bipolar mood disorder: is lithium contraindicated?//DICP.-1991 .-Vol.25,№9.- P.948-951.
496. Wanck B. Reactive paranoid psychosis following an ambiguous cancer diagnosis//Psychosomatics.-1982 .-Vol.23,№4,- P.439-440.
497. Wandl U.B., Kloke O., Nagel-Hiemke M. et al. Combination therapy with interferon alpha-2b plus low-dose interferon gamma in pretreated patients with Ph-positive chronic myelogenous leukaemia//Br. J. Haematol.-1992.-Vol.81.- P. 516519.
498. Wang T., Chen F.Y., Han J.Y. et al. Study of CYP3A5 in drug resistance mechanisms in acute leukemia//Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi.-2003.-Vol.24,№6.-P.286-289.
499. Watanabe T., Nakayasu K., Nagayama Y. Autoimmune haemolytic anaemia and renal Fanconi syndrome caused by valproate therapy//Eur. J. Pediatr.-2005.-Vol.l64,№3.- P. 186-187.
500. Watts R.G., Emanuel P.D., Zuckerman K.S. et al. Valproic acid-induced cytopenias: evidence for a dose-related suppression of hematopoiesis//J. Pediatr.-I990.-Vol.l 17,№3,- P.495-499.
501. Weddington W.W. Psychogenic nausea and vomiting associated with termination of cancer chemotherapy//Psychother. Psychosom.-1982.-Vol.37,№3.-P.129-136.
502. Weitzner M.A., Lehninger F., Sullivan D. et al. Borderline personality disorder and bone marrow transplantation. Ethical considerations and review// Psycho-Oncology.-1999.-№8.- P.46-54.
503. Wettergren L, Langius A, Bjorkholm M, Bjorvell H. Post-traumatic stress symptoms in patients undergoing autologous stem cell transplantation. Acta Oncol. 1999;38(4):475-480.
504. Williams J.W. Jr., Barrett J., Oxman T. et al. Treatment of dysthymia and minor depression in primary care: A randomized controlled trial in older adults// JAMA.-2000.-Vol.284,№12.- P.1519-1526.
505. Williams W.J., Beutler E., Erslev A.J., Rundles R.W. Hematology.- New York,1972.-1480P.
506. Wolf R., Davidovici B., Matz H. et al. Drug Rash with eosinophilia and systemic symptoms versus Stevens-Johnson Syndrome—a case that indicates a stumbling block in the current classification//Int. Arch. Allergy Immunol.-2006.- Vol.l41,№3.- P.308-310.
507. Wolkowitz O.M., Reus V.I., Canick J. et al. Glucocorticoid medication, memory and steroid psychosis in medical illness//Ann. N. Y. Acad. Sci.-1997.-Vol.823.- P.81-96.
508. Wong S.F., Jakowatz J.G., Taheri R. Potential drug-drug interaction between interferon alfa-2b and gemfibrozil in a patient with malignant melanoma//Clin. Ther.-2005.-Vol.27,№12,- P.1942-1948.
509. Yang Y.C., Jou S.T., Chang Y.H. et al. Hemophagocytic syndrome associated with antiepileptic drug//Pediatr. Neurol.-2004.-Vol.30,№5.-P.358-360.
510. Young A., Kehoe R. Two cases of agranulocytosis on addition of a butyrophenone to a long-standing course of phenothiazine treatment//Br. J. Psychiatry.-1989.-Vol. 154.- P.710-712.
511. Young L.T., Robb J.C., Patelis-Siotis I. et al. Acute treatment of bipolar depression with gabapentin//Biol. Psychiatry.-1997.-Vol.42.- P.851-853.
512. Yuan S., Vaughan M., Agoff S.N. Lefit-sided splenorenal fusion with marked extramedullar hematopoiesis and concurrent lithium toxicity. A case report and review of the literature//Arch. Pathol. Lab. Med.-2003.-Vol.l27,№l.-P.l-3.
513. Zhou X.J., Zhou-Pan X.R., Gauthier T. et al. Human liver microsomal cytochrome P450 3A isozymes mediated vindesine biotransformation. Metabolic drug interactions//Biochem. Pharmacol.-1993.-Vol.45,№4.-P.853-861.