ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ,РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У БОЛЬНЫХ С АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В АНАМНЕЗЕ (КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ)

Морозов, Дмитрий Игоревич

Диссертации по медицине → Психиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.06) на тему:ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ,РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У БОЛЬНЫХ С АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В АНАМНЕЗЕ (КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ)

ДИССЕРТАЦИЯ

ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ,РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У БОЛЬНЫХ С АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В АНАМНЕЗЕ (КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ) - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Морозов, Дмитрий Игоревич Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.06

Автореферат диссертации по медицине на тему ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ,РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У БОЛЬНЫХ С АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В АНАМНЕЗЕ (КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ)

На правах рукописи

МОРОЗОВ ДМИТРИЙ ИГОРЕВИЧ

ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ, РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО

ГЕПАТИТА С

У БОЛЬНЫХ С АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В АНАМНЕЗЕ (КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ)

14.01.06 - "Психиатрия"

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 9 НОЯ 2012

Москва-2012

005055955

Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Кинкулькина Марина Аркадьевна

Официальные оппоненты:

Ромасенко Любовь Владимировна доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, руководитель отделения психосоматических расстройств ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского»,

Овсянников Сергей Алексеевич доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Министерства здравоохранения Российской федерации.

Ведущая организация: ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита состоится __декабря 2012 г. в 14.00 часов на заседании

диссертационного совета Д. 208.040.07 при ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8 стр.2.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотеке ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

Автореферат разослан

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Дамулин Игорь Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Хронический гепатит С (ХГС) является одним из наиболее распространенных в мире инфекционных заболеваний, вызывает тяжелые медицинские и социальные последствия. По оценкам ВОЗ, в странах Западной Европы и США ХГС больны 1,2%-1,8% населения. По данным российской и мировой медицинской статистики, заболеваемость ХГС продолжает расти [Закиров И.Г., 2002, Мухин Н.А с соавт., 2004; Ершова О.Н., 2006, Шахгильдян И.В с соавт., 2008; Colacino JM et al., 2004; Armstrong G.L. et al., 2006; De Montjoye B. et al., 2006; Sabbatani S et al., 2006; Alter MJ. 2007, Geppert C. et al., 2007].

Адекватная противовирусная терапия (ПВТ) ХГС всегда включает препараты интерферона-альфа (отдельно или в комбинации с другими противовирусными средствами). Интерферон необходимо применять длительно, в высоких дозах [Надинская М.Ю., 2002; Strader D.B. et al., 2004; Geppert С. et al., 2007, Mauss S. et al., 2009].

Применение интерферона-альфа способствует возникновению психопатологической симптоматики при лечении различных заболеваний [Kanno A et al., 1999; Crone С. et al., 2004; Hoffman RG et al., 2004; Kalyoncu OA et al., 2005]. У больных ХГС, включаемых в программу ПВТ, повышается риск развития депрессии [Игнатова Т.М., 2000; Канищев А.В., 2004; Морозов А.О. 2006; Маджумдер И.С. с соавт., 2007; Огурцов П.П. с соавт., 2008; Шахгильдян И.В с соавт., 2008; Yovtcheva S.P. et al., 2001; Farah A, 2002; Horikawa N et al., 2003; Loffis JM et al., 2003; 2004; Kraus MR et al., 2005; Scalori A et al., 2005; Schaefer M. et al., 2005; Raison CL et al., 2005; Vignau J et al., 2005; Malek-Ahmadi P et al., 2007; Pawelczyk T et al., 2008]. Другие психические расстройства встречаются значительно реже.

Депрессивные расстройства при проведении противовирусной терапии значительно снижают compliance (продуктивное терапевтическое сотрудничество с пациентом, подразумевающее точное выполнение врачебных рекомендаций) [Dieperink Е. et al., 2000; Fontana RJ et al., 2002; McDonald J et al., 2002; Crone C. et al., 2004; Maes M. et al., 2004; Czarnecki M et al., 2005; Kraus MR et al., 2005; Huckans M. et al., 2010]. Типичные для депрессии волевые и интеллектуальные нарушения, снижение продуктивности мышления и деятельности, пессимизм, вызывают не только «забывчивость» при выполнении врачебных рекомендаций, но и потерю трудоспособности, социальную дезадаптацию, что нередко приводит к прекращению ПВТ [Booth JL et al., 2001; Lang J.P. et al., 2002; Balasubramanian S et al., 2005; Raison CL et al., 2005; Mistier L.A. et al., 2006; Freedman K. et al., 2009; Huckans M. et al., 2010].

В настоящее время отсутствует единая точка зрения о значимости различных факторов риска для развития депрессии у больных вирусным гепатитом С, включая депрессии, возникающие при проведении ПВТ. Нет единого мнения и по поводу прогностической значимости предшествующих

депрессивных эпизодов' в анамнезе для возникновения депрессии при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С.

Депрессии, развивающиеся при проведении ПВТ у больных ХГС, отличаются быстротой развития, значительной тяжестью и высоким суицидальным риском. Учитывая тяжесть состояния таких больных и возникающие сложности лечения, исследователи, столкнувшись с данной клинической ситуацией, разработали достаточно жесткие клинические рекомендации. Ранее, в случае развития депрессии у больных ХГС при проведении ПВТ, правильной тактикой считалось немедленное прекращение ПВТ. Наличие аффективных расстройств в анамнезе расценивалось как противопоказание к назначению препаратов интерферона [Огурцов П.П. с соавт., 2008; Bonaccorso S et al., 2000; 2002; Fontana RJ et al., 2002; Fireman M et al., 2003; Colacino JM et al., 2004]. В дальнейшем появились публикации о проведении ПВТ у больных ХГС с аффективной патологией в анамнезе [Schaefer М et al., 2012; de Knegt RJ et al„ 2012; McNutt MD et al„ 2012]. Учитывая высокую социальную и медицинскую значимость хронического гепатита С, изучение психических нарушений, уточнение возможностей проведения противовирусной терапии, разработка методов коррекции психических расстройств, развивающихся при противовирусной терапии у больных с аффективными расстройствами в анамнезе, остается высоко актуальной задачей.

Целью работы является клинико-психопатологическое исследование психических расстройств, возникающих при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С у больных с аффективной патологией в анамнезе, и разработка дифференцированных алгоритмов терапии данной категории больных.

Задачи исследования:

1. Изучить психические нарушения, развивающиеся при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С у больных с аффективной патологией в анамнезе.

2. Оценить клинико-психопатологические особенности психических расстройств, развивающихся при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С у больных с аффективной патологией в анамнезе.

3. На основе анализа анамнестических и клинико-психопатологических данных выделить факторы риска развития психических расстройств при проведении ПВТ у больных ХГС с аффективной патологией в анамнезе

4. Оценить эффективность и переносимость различных методов психофармакотерапии психических расстройств, развивающихся при проведении противовирусной терапии ХГС у больных с аффективной патологией в анамнезе, разработать на этой основе дифференцированные терапевтические рекомендации.

Научная новизна

Впервые на репрезентативном клиническом материале проведено целенаправленное клинико-психопатологическое изучение психических расстройств, развивающихся при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С у больных с аффективной патологией в анамнезе.

Впервые проведен анализ клинико-анамнестических особенностей больных хроническим гепатитом С с аффективной патологией в анамнезе. Впервые исследованы психические расстройства, развивающиеся при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с аффективной патологией в анамнезе.

Выявлены достоверные отличия в частоте встречаемости, распределении синдромов и симптомов, предикторах развития, динамике на фоне лечения и эффективности различных схем психофармакотерапии депрессий, развивающихся при ПВТ у пациентов с аффективной патологией в анамнезе и без аффективных расстройств в анамнезе.

Впервые выдвинута и подтверждена гипотеза о клинической неоднородности депрессий, возникающих при ПВТ у больных ХГС с аффективной патологией в анамнезе. Показано, что эти депрессии формируют 2 независимые группы, достоверно отличающиеся по ряду клинических показателей, - собственно интерферониндуцированные депрессии, и спровоцированные и модифицированные интерфероном эндогенные депрессивные фазы.

На основе полученных результатов предложены практические рекомендации по прогнозированию развития, ранней диагностике и индивидуальному дифференцированному подбору психофармакотерапии аффективных расстройств, возникающих при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С у больных с аффективными расстройствами в анамнезе.

Практическая значимость

Проведенное исследование позволило подтвердить возможность проведения противовирусной терапии хронического гепатита С у больных с аффективной патологией в анамнезе. Определены предикторы развития психических расстройств при проведении ПВТ ХГС у больных с аффективными расстройствами в анамнезе. Знание предикторов позволяет более своевременно и точно проводить диагностику психических расстройств у данных больных, выделяя группы наибольшего риска. На основании результатов исследования разработаны дифференцированные подходы к лечению различных вариантов депрессий, развивающихся при ПВТ ХГС у больных с аффективной патологией в анамнезе - собственно интерферониндуцированных депрессий и спровоцированных и модифицированных интерфероном эндогенных депрессивных фаз.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. У больных хроническим гепатитом С с аффективными расстройствами в анамнезе при проведении противовирусной терапии более чем в 90% случаев развиваются депрессии. У больных с аффективной патологией в анамнезе

депрессия развивается значительно чаще, чем у больных без аффективной патологии в анамнезе.

2. Предикторами развития депрессии при проведении ПВТ у больных хроническим гепатитом С с анамнезом, отягощенным по аффективным расстройствам, являются: расстройства личности, генотип вируса гепатита С За и органическое поражение ЦНС.

3. Рекуррентное депрессивное расстройство не является противопоказанием для назначения противовирусной терапии препаратами интерферона больным хроническим гепатитом С. Своевременная диагностика и назначение адекватной антидепрессивной терапии дают возможность быстро купировать возникающие депрессии, позволяют продолжить ПВТ и проводить курс лечения ХГС в полном объеме.

4. Антидепрессанты различных групп обладают высокой эффективностью при лечении депрессий, развивающихся при проведении ПВТ у больных хроническим гепатитом С. При индивидуальном подборе антидепрессивной терапии необходимо учитывать клинико-психопатологические особенности депрессивного синдрома и переносимость психофармакотерапии.

5. Депрессии, возникающие при противовирусной терапии ХГС у больных с аффективными расстройствами в анамнезе, формируют 2 группы, которые достоверно отличаются по ряду клинических показателей. В первой группе (обозначенной как «собственно интерферониндуцированные депрессии») возникающие депрессии клинико-психопатологически однотипны (преобладает тревожно-депрессивный синдром, тяжесть депрессий -умеренная и тяжелая), достоверно отличаются от депрессивных эпизодов в анамнезе (преобладание тоскливых депрессий умеренной тяжести), быстро редуцируются при назначении антидепрессантов. Для второй группы (обозначенной как «спровоцированные и модифицированные интерфероном эндогенные депрессивные фазы») характерна меньшая тяжесть депрессии, синдромальная структура сходна с синдромальным типом депрессий при предыдущих депрессивных эпизодах у данного больного. Эффект психофармакотерапии в данной группе развивается медленнее.

6. Необходим дифференцированный подход к психофармакотерапии депрессий, развивающихся при проведении ПВТ ХГС у больных с аффективной патологией в анамнезе. Симптоматика интерферониндуцированных депрессий полностью купируется в течение 12 недель психофармакотерапии, без достоверных отличий между различными антидепрессантами. У больных со спровоцированными и модифицированными интерфероном эндогенными депрессивными фазами к 12 неделе психофармакотерапии депрессивная симптоматика редуцируется не полностью, дальнейшего улучшения состояния удается достичь при смене антидепрессанта, применении комплексного лечения (присоединении к антидепрессантам препаратов других групп - нормотимиков, антипсихотиков).

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты используются в учебно-педагогической работе кафедры психиатрии и медицинской психологии Первого МГМУ имени И.М. Сеченова. Разработанные автором терапевтические подходы применяются в лечебном процессе в Клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева и в Клинике психиатрии им. С.С. Корсакова. ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России.

Апробация работы

Диссертация апробирована на конференции кафедры психиатрии и медицинской психологии ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (протокол №5 от 11.04. 2012г.).

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ (список которых приведен в конце автореферата), из них в журналах, рекомендованных ВАК, 2 статьи.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и содержит введение, 4 главы (обзор литературы по теме исследования; характеристика материалов и методов исследования; психопатологические расстройства у больных хроническим гепатитом С с аффективными расстройствами в анамнезе, возникающие при проведении противовирусной терапии; фармакотерапия депрессий у больных хроническим гепатитом С с аффективными расстройствами в анамнезе); заключение; выводы; указатель цитированной литературы из 223 источников (из них 35 отечественных и 188 зарубежных). Работа содержит 20 таблиц и 13 рисунков. В приложении к диссертации содержится описание и анализ клинических примеров, формализованная карта исследования.

Общая характеристика клинического материала и методов исследования.

Учитывая цели настоящего исследования, в него включались больные, страдающие хроническим гепатитом С, старше 18 лет. Больные проходили стационарное или амбулаторное лечение в Клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова с 2008 по 2011г и получали противовирусную терапию хронического гепатита С. В основную группу было включено 66 больных хроническим гепатитом С с аффективными расстройствами в анамнезе. Для сравнительного анализа была сформирована контрольная группа из 52 пациентов хроническим гепатитом С с анамнезом, не отягощенным по аффективным расстройствам, поступавших в клинику для прохождения курса

противовирусной терапии в тот же временной промежуток, что и больные основной группы.

В исследование не включались больные с зависимостью от психоактивных веществ (алкоголизм и наркомании), включая больных в ремиссии. Также исключались: больные с шизофренией и шизоаффективным расстройством, с острыми психотическими состояниями; больные, имеющие проявления печеночной энцефалопатии, больные с тяжелой соматической патологией, приводящей к появлению дополнительной психопатологической симптоматики.

Для унификации оценки состояния больных была разработана формализованная карта исследования, включающая следующие сведения о больном: социально-демографические - пол, возраст, трудовой и семейный статус; наследственность по психической и соматической патологии; данные о психическом и соматическом состоянии больного до выявления хронического гепатита С, включая преморбидные личностные особенности; наличие и тяжесть психогенной реакции на известие о диагнозе гепатита С; дальнейшее течение психических расстройств на фоне хронического гепатита С. У больных в основной группе учитывались анамнестические сведения о характере аффективных расстройств: возраст возникновения первого аффективного эпизода, провоцирующие факторы первой и последующих аффективных фаз (психогении, соматогении, органические вредности), тип течения расстройств (единственный эпизод; монополярная рекуррентная депрессия; биполярное аффективное расстройство, хроническое аффективное расстройство). Оценивалась частота возникновения и длительность аффективных фаз; длительность и полноценность межфазовых промежутков (возможность неполных ремиссий и течения заболевания по типу «двойной депрессии» или хронической дистимии). Учитывалось наличие или отсутствие квалифицированной терапии аффективных расстройств (лечение врачом-психиатром), длительность, эффективность и переносимость проводимой психофармакотерапии, включая эффективность определенных антидепрессантов при предыдущих депрессиях.

При оценке типа течения аффективных расстройств в основной группе было выявлено, что у всех больных основной группы аффективные расстройства в анамнезе были представлены только рекуррентным аффективным расстройством (два и более депрессивных эпизода с отчетливыми интермиссиями). Больные с биполярным аффективным расстройством и хроническими аффективными расстройствами в материале исследования не встречались.

Оценку соматического состояния больных, назначение и коррекцию противовирусной терапии проводил лечащий врач - терапевт-гепатолог. Все больные обследовались по стандартной программе лабораторной и инструментальной диагностики при лечении хронического гепатита С. В карте исследования фиксировались клинические характеристики хронического гепатита С: длительность заболевания, тип вируса; активность гепатита по клиническим и лабораторным данным, осложнения гепатита С,

динамика соматического состояния на фоне лечения. Фиксировались препараты, назначаемые при противовирусной терапии, их дозировки и длительность применения.

Для решения поставленных задач был выбран метод наблюдательного (описательного) исследования с проспективным наблюдением и открытым сравнением 2 групп больных хроническим гепатитом С (с наличием аффективных расстройств в анамнезе и без аффективной патологии в анамнезе) при проведении противовирусной терапии без рандомизации групп.

Для оценки состояния больных использовался клинико-психопатологический метод; применялись стандартизированные психометрические шкалы: шкала оценки депрессий Монтгомери-Асберга (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale - MADRS; Montgomery S.A. et al., 1979), шкала самооценки депрессии Бека (Beck Depression Inventory - BDI; Beck A.T. et al., 1961), шкала общего клинического впечатления (Clinical Global Impression - CGI; 1976). Нозологическая квалификация психических расстройств проводилась в соответствии с критериями МКБ-10. Тип расстройств личности определялся по классификации, предложенной Личко А.Е. (1983) и сопоставлялся с соответствующими разделами МКБ-10. Для синдромальной оценки депрессии использовалась классификация, предложенная Тигановым А.С. (1999), выделялись варианты тоскливой (меланхолической), тревожной, адинамической, апатической и дисфорической депрессии. Тяжесть депрессии оценивалась клинически и по шкале MADRS. Состояние больных оценивалось до начала противовирусной терапии, в течение первого месяца терапии еженедельно, затем один раз в месяц. Общая продолжительность наблюдения каждого больного при проведении противовирусной терапии составляла не менее б месяцев.

При выявлении психических расстройств больным назначалась психофармакотерапия. Длительность наблюдения каждого больного от начала психофармакотерапии составляла не менее 12 недель, состояние оценивалось еженедельно. Все пациенты с депрессией получали антидепрессанты, в виде монотерапии или в сочетании с препаратами других фармакологических групп: антипсихотиками, антиконвульсантами, анксиолитиками. Выбор антидепрессанта проводился в соответствии с синдромальной структурой депрессии, соматическим состоянием больного, возрастом, индивидуальной переносимостью. Доза подбиралась индивидуально, в зависимости от особенностей психического состояния больного и переносимости, с учетом терапевтических доз, рекомендованных при лечении больных с заболеваниями печени. Комплексная терапия применялась при недостаточной эффективности монотерапии антидепрессантами (в основном для купирования бессонницы, выраженной тревоги, психопатоподобной и дисфорической симптоматики).

В проведенном исследовании больным назначались следующие антидепрессанты: амитриптилин, миртазапин, миансерин, пароксетин, тианептин, эсциталопрам, пирлиндол в малых и средних терапевтических

дозах. В комплексном лечении использовались: антипсихотики (галоперидол, тиоридазин, кветиапин) в малых дозах; антиконвульсанты-нормотимики (карбамазепин, депакин) в малых и средних терапевтических дозах, анксиолитики (феназепам, гидроксизин, диазепам) в малых дозах.

Эффективность психофармакотерапии оценивалась по клиническому улучшению состояния и по психометрическим шкалам (MADRS, BDI, CGI). Регистрировались побочные эффекты психофармакотерапии. Учитывая, что проводимая препаратами интерферона ПВТ приводит к выраженным побочным действиям (тяжелая астения, сопровождающаяся раздражительностью, слезливостью, повышенной утомляемостью, сонливостью и значительным снижением работоспособности), побочные действия АДП лучше выявляются при специализированном опросе, с применением оценочных методик шкалы UKU, т.к. больные самостоятельно могут не придавать значения побочным действиям психофармакотерапии.

Группы больных с различной эффективностью психофармакотерапии сравнивались по клинико-анамнестическим параметрам и особенностям психофармакотерапии. Учитывая отсутствие рандомизации, при выявлении достоверных отличий обязательно проводился анализ сопоставимости сравниваемых групп по значимым факторам, при необходимости -многофакторными методами.

На 1 -м этапе исследования

А) проводился сравнительный анализ клинико-анамнестических показателей и психопатологических расстройств, существующих до начала и развивающихся при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С в основной и контрольной группах;

Б) выявлялись и сравнивались предикторы развития депрессии у больных ХГС в основной и контрольной группах.

На 2-м этапе исследования

A) проводилась сравнительная оценка эффективности психофармакотерапии депрессии в основной и контрольной группе по доле респондеров (больных с 50%-ным и более снижением суммарного балла по шкале MADRS); по уровню достижения ремиссии (больные с суммарным значением MADRS ниже 12 баллов);

Б) проводилась сравнительная оценка динамики симптомов депрессии на фоне лечения антидепрессантами в основной и контрольной группе;

B) оценивалась переносимость психофармакотерапии, в первую очередь для антидепрессантов;

Г) По результатам анализа эффективности психофармакотерапии в основной группе была выдвинута гипотеза о неоднородности депрессий, возникающих при проведении ПВТ у больных ХГС с аффективной патологией в анамнезе, и проведена проверка этой гипотезы.

Основные клинико-демографические показатели основной и контрольной групп больных ХГС до начала ПВТ, включая психические расстройства до начала проведении ПВТ, представлены в табл.1.

Таблица 1. Клиннко-демографнческие показатели и психические расстройства, выявленные у больных ХГС до начала НВТ в основной и контрольной группах.

Признаки Больные ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе (основная группа) N=66 Больные ХГС без аффективных расстройств в анамнезе (контрольная группа); N=52 Достоверность отличий'

Возраст (средний); лет 39 [25,9; 52.1] 37 [24,3; 49,7] р>0,05

Пол: муж./жен. 32/34 20/32 1,5 [0,7; 3,2]

Возраст выявления гепатита (средний); лет 27 [22,1; 27,9] 25 [21,3; 28,3] р>0,05

Генотип вируса гепатита С:

1Ь 35 (53,0%) 28 (53,8%) р>0,05

2а 7 (10,6%) 3 (5,8%) р>0,05

За 24 (36,4%) 21 (40,4%) р>0,05

АлАТ (ЕД/л) 72,1 [68,7; 165,3] 74,7 [71,4; 155,8] р>0,05

АсАТ (ЕД/л) 48,3 [36,6; 65,2] 54,3 [33,1; 61,1] р>0,05

Астенический синдром 66(100%) 52(100%)

Психоорганический синдром (травматического, смешанного генеза); включая: 26 (39,4%) 13 (25,0%) 1,9 [0,9; 4,3]

Церебрастенический вариант 20 (30,3%) 11 (21,2%) 1,7 [0,7; 3,8]

Психопатоподобный вариант 6(10,6%) 2 (3,8%) 2,5 Г0,5; 12,9]

Личностные расстройства (психопатии) 11 (16,6%) 5 (9,6%) 1,9 [0,6; 5,8]

Отдельные депрессивные симптомы 24 (36,4%) 21 (40,4%) 1,2 [0,6; 2,5]

У всех больных ХГС до начала ПВТ был выявлен астенический синдром (100% случаев в основной и контрольной группе). У пациентов, страдающих ХГС, астенический синдром обнаруживал ряд отличий от соматогенной астении, описанной при других заболеваниях: преобладал физический компонент астении - слабость и повышенная утомляемость при физической нагрузке, частым симптомом была гиперестезия. Тяжесть астении не обнаруживала корреляции с активностью гепатита.

В основной и контрольной группах выявлены больные с психоорганическим синдром и расстройствами личности (психопатиями).

Психоорганический синдром вследствие перенесенных ранее заболеваний - ЧМТ, оперативных вмешательств под наркозом, — отмечался у 39 (32,1%) больных, включенных в наше исследование, 26 (39,4%) в группе с аффективной патологией анамнезе и у 13 (25,0%) без аффективных расстройств в анамнезе. У всех пациентов с психоорганическим синдромом наблюдалась астеноподобная симптоматика: умственная и физическая

1 (ОШ и ДИ при значимости отличий р<0,05) для качественных признаков; критерии Манна-Уитни и Краскела-Уоллиса для количественных признаков.

истощаемость, эмоциональная лабильность, замедление мышления. Часто отмечалась метеозависимость, частые головные боли, негрубые дисмнестические расстройства. У 8 больных (6,8% суммарной выборки) был выявлен психопатоподобный вариант психоорганического синдрома - наряду с астеноподобной симптоматикой наблюдалась агрессивность со склонностью вступать в конфликты, неспособность контролировать эмоции и поведение при минимальных психогенно-стрессовых нагрузках, стереотипное реагирование агрессией на различные внешние ситуации. У всех больных с органическим поражением ЦНС отмечалось снижение критики к своему психическому и соматическому состоянию. Достоверных отличий по частоте встречаемости психоорганического синдрома и его форм между основной и контрольной группами выявлено не было.

Расстройства личности (уровня психопатии) были выявлены у 16 больных (13,1% от общего числа больных в основной и контрольной группе); достоверных отличий между группами больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе и без аффективной патологии в анамнезе выявлено не было. При определении личностных особенностей использовалось классификация личностных типов А.Е.°Личко (1983 г.) и диагностические критерии МКБ-10: расстройства личности возбудимого типа (в МКБ-10 «эмоционально неустойчивое расстройство личности», F60.30) отмечалось у 8 (47,1%) больных, личности неустойчивого типа («расстройство типа зависимой личности», F60.7) у 2 (11,8%) больных; шизоиды («шизоидное расстройство личности», F60.1) - 1 больной (5,9%%), психастеники («ананкастное расстройство личности», F60.5) - в 2 (11,8%) случаях, истерический склад личности (F60.4) - у 4 (23,6%) больных.

Различий по частоте возникновения отдельных депрессивных симптомов у больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе и без аффективных расстройств в анамнезе до начала ПВТ не наблюдалось. В группе без аффективных расстройств в анамнезе отдельные депрессивные симптомы отмечались у 24 (36,4%) больных, в группе с депрессивными расстройствами в анамнезе - у 21 (40,4%), отличия между группами недостоверны (ОШ=1,2 [0,6; 2,5] при р<0,05).

Результаты исследования

После начала ПВТ у всех пациентов нарастала астеническая симптоматика: усиливались слабость, раздражительность, гиперестезия, плохая переносимость внешних раздражителей, быстрая утомляемость при физических и психических нагрузках.

При проведении ПВТ развивались более тяжелые психические расстройства, которые и в основной, и в контрольной группах были представлены депрессиями. Такой результат соответствует данным литературы, указывающим на значительное преобладание депрессий среди других психических расстройств, возникающих при проведении ПВТ ХГС [Канищев A.B., 2004; Морозов А.О. 2006; Маджумдер И.С. и соавт., 2007; Шахгильдян И.В и соавт., 2008; Yovtcheva S.P. et al., 2001; Farah А, 2002;

Horikawa N et al., 2003; Loftis JM et al., 2003; 2004; Kraus MR et al., 2005; Schaefer M. et al., 2005; Raison CL et al., 2005; Malek-Ahmadi P et al., 2007].

Наибольшее число депрессий возникало на 3-8 неделе проведения ПВТ, при дальнейшем наблюдении (в течение 6 месяцев) новые депрессии практически не возникали.

У больных с аффективными расстройствами в анамнезе депрессия при проведении ПВТ ХГС развивалась чаще, чем у пациентов с неотягощенным по депрессии анамнезом. Суммарное число больных депрессией после 6 месяцев ПВТ в основной группе составило 61 человек (92,4%); в контрольной группе в течение 6 месяцев ПВТ было выявлено 28 больных депрессиями (53,8%). Отличия становились достоверными, начиная со 2 месяца проведения ПВТ, и к 6 месяцу достигали высокого уровня статистической значимости ОШ= 10,5 [3,6; 30,3]; (Рисунок 1).

Рисунок 1. Накопление больных с депрессией в течение 6 месяцев ПВТ ХГС в

* - достоверность отличий р<0,05

Этот результат подтверждает данные многих авторов, которые отмечают, что депрессия в анамнезе является высокозначимым фактором риска возникновения аффективных расстройств при проведении ПВТ ХГС [Бабкин Д.И., 2001; Канищев A.B., 2004; Тихонова Ю.Г., 2008; Lang JP et al., 2003; Crone С. et al., 2004; Loftis JM et al., 2004; Raison CL et al., 2005; Schaefer M et al., 2005; Mistler L.A. et al., 2006].

Кроме того, установлены следующие прогностические факторы развития депрессии при проведении ПВТ у больных ХГС (приведены в порядке убывания значимости). У больных ХГС без аффективных расстройств в анамнезе: наличие личностных аномалий ОШ=14,5 [1,7;126,3], кратковременная депрессивная реакция на известие об инфицировании 0111=7,0 [2,1; 23,2], генотип вируса За 0111=5,0 [1,6; 15,6], органическое поражение ЦНС 0111=2,9; [1,0; 8,3]. Для больных ХГС с депрессивным расстройством в анамнезе - наличие личностных аномалий ОШ=15,3 [1,5;

159,1], генотип вируса За 0111=15,0 [1,3; 173,5], органическое поражение ЦНС 0111=11,4; [1,0; 129,3].

Таблица 2. Характеристика депрессий, развивающихся у больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе п без аффективной патологии в анамнезе при проведении ПВТ.

Признаки Больные ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе (основная группа N=66); Абс. (%) Больные ХГС без аффективных расстройств в анамнезе (контрольная группа N=52) Абс. (%) Достоверность отличий

Частота развития депрессий 61 (92,4%) 28 (53,8%) 10,5 [3,6; 30,3]

Синдромальная структура депрессий

адинамическая 7(11,5%) 3 (10,7%) р>0,05

тревожная 30 (49,2%) 15(53,6%) р>0,05

дисфорическая 7(11,5%) 5(17,9%) р>0,05

апатическая 6 (9,8%) 3(10,7%) р>0,05

тоскливая 11 (18,0%) 2(7,1%) р>0,05

Среднее суммарное значение МАйЕ^ 28,6±9,6 28,0±5,3 р>0,05

Распределение депрессий по тяжести

Легкие 10(16,4%) 6(21,4%) р>0,05

Средние 22 (36,1%) 8 (28,6%) р>0,05

Тяжелые 29 (47,5%) 14 (50,0%) р>0,05

При клинико-психопатологической оценке депрессий, развивающихся при ПВТ у больных ХГС, была проведена квалификация состояния с выделением ведущего психопатологического депрессивного синдрома. У больных, включенных в исследование, были выявлены следующие депрессивные синдромы: тревожная депрессия, адинамическая депрессия, дисфорическая депрессия, апатическая депрессия и тоскливая депрессия.

Большинство депрессий, развивающихся при проведении ПВТ, соответствовали критериям депрессий средней и тяжелой степени тяжести (по МАЭЯ8 и МКБ-10). Различий по психопатологической структуре и тяжести депрессии в исследуемых группах (с отягощенным и неотягощенным по аффективной патологии анамнезом) выявлено не было (р>0,05).

При оценке факторов, влияющих на тяжесть развивающейся депрессии, выявлено, что у больных без аффективной патологии в анамнезе единственным выявленным предиктором большей тяжести депрессии являлся генотип вируса ХГС За. У пациентов с депрессивными расстройствами в анамнезе развитию более тяжелой депрессии способствует инфицирование вирусом ХГС типа За и женский пол.

Изучение ответа на психофармакотерапию (по уровню респондеров к 12 неделе терапии) показало, что больные в основной группе хуже отвечают на антидепрессивное лечение.

При комплексном анализе полученных результатов в группе больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе была выявлена неоднородность депрессий как по клинической характеристикам, так и по ответу на антидепрессивную терапию. В группе больных ХГС без аффективных расстройств в анамнезе структура депрессий была однородной.

Наиболее ярко неоднородность депрессий в группе с аффективной патологией в анамнезе проявилась при изучении ответа на психофармакотерапию депрессий после 12 недель лечения (Рисунок 2). Рисунок 2. Распределение больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе с депрессиями, развившимися при проведении ПВТ, по суммарному значению

Распределение больных с аффективными расстройствами в анамнезе по суммарному значению МАВЯБ после 12 недель психофармакотерапии представляет собой двухмодальную кривую, что позволило предположить, что депрессии, возникающие при проведении ПВТ у больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе, представлены двумя разными типами, обозначенными как подгруппа А (больные с хорошим ответом на терапию депрессии) и подгруппа Б (больные с неполным ответом на психофармакотерапию). Для проверки гипотезы о неоднородности группы больных с депрессиями, возникающими при проведении ПВТ ХГС, и имеющих аффективную патологию в анамнезе, было проведено сравнение суммарного балла МАБЯЗ между группами больных, достигших и не достигших уровня ремиссии (12 баллов) при оценке по МАВЯБ (ОШ = 3 [2,9; 4,0] и ОШ= 14 [13,9; 15,9]). Полученный результат с высокой степенью достоверности показывает, что данные выборки больных взяты из разных генеральных совокупностей (критерий Манна-Уитни; значимость отличий р<0,000).

В подгруппу А вошло 33 больных, в подгруппу Б - 28 больных.

Были проанализированы различия между подгруппами А и Б по психопатологической структуре и тяжести депрессий, особенностям ответа на психофармакотерапию.

Синдромальная структура депрессий представлена ниже (Рисунок 3). У больных ХГС с неотягощенным анамнезом и подгруппой А группы пациентов с аффективными расстройствами в анамнезе при проведении ПВТ преобладает тревожная депрессия. Такое распределение не вступает в противоречие с данными литературы. Ряд авторов указывает, что для больных ХГС, получающих ПВТ, характерно развитие именно тревожной депрессии [Морозов А.О, 2006; Тихонова Ю.Г., 2008; Саз1ега Ь е1 а1., 2006; Са81е1Ы Р е! аЦ 2009].

Синдромальная структура депрессии у больных подгруппы Б статистически достоверно отличается от вышеописанных. В подгруппе Б наиболее часто отмечались тоскливые депрессии, распределение депрессивных синдромов было сходным с частотой встречаемости депрессивных синдромов при эндогенных депрессиях [Краснов В.Н., 2010].

Рисунок 3. Распределение ведущих депрессивных синдромов при депрессиях, развившихся у больных ХГС при ПВТ.

без аффективной патологии в анамнезе

группа А

группа Б

11,5°/!

Различий по тяжести депрессии (определенной по суммарному значению МАБЯЗ), возникающей при проведении ПВТ, между больными без аффективной патологии в анамнезе и подгруппой А пациентов с анамнезом, отягощенным по аффективным расстройствам, не отмечалось (28,0 [26,3; 30,0] и 29,2 [26,1; 31,1], соответственно) (р>0,05). У больных подгруппы Б регистрировалась статистически достоверно меньшая тяжесть депрессии (25,3 [21,2; 27,4]) (р<0,05). Рисунок 4 иллюстрирует выявленные отличия.

Рисунок 4. Тяжесть депрессии (по суммарному значению МА01{8), развившейся при проведении II ВТ у больных ХГС без аффективной патологии в анамнезе (контрольная группа) и подгруппами А и Б больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе.

основная группа; основная группа; контрольная подгруппа А подгруппа Б группа

* - достоверность отличий р<0,05.

Таким образом, подгруппа А по сравнению с подгруппой Б группы больных с отягощенным по аффективным расстройствам анамнезом характеризуется большей тяжестью депрессии, возникшей при ПВТ, большим удельным весом тревожных форм депрессий, лучшим ответом на терапию антидепрессантами; все это характерно для депрессий, развивающихся при лечении интерфероном [Морозов А.О. 2006; РагаИ А, 2002; Нопкаша N й а1., 2003; ЬоШэ Ж е1 а1„ 2003, 2004; Кгаив МЯ е1 а1„ 2005; БсаЬп А е1 аЦ 2005; БсЬаеГег М. е1 а!., 2005; Ма1ек-А11тасН Р е1 а!., 2007]. Учитывая тождественность с интерферониндуцированными депрессиями, возникающими у больных в контрольной группе, депрессии в подгруппе А были обозначены как «собственно интерферониндуцированные депрессии».

В подгруппе Б при проведении ПВТ развивались менее тяжелые депрессии, при этом синдромальный характер и тяжесть депрессии (преобладание тоскливых форм и средней степени тяжести) были сходны с распределением депрессивных синдромов и тяжестью депрессий у этих же больных при депрессивных эпизодах в анамнезе. Это позволило предположить, что у этих больных при проведении ПВТ развились повторные депрессивные фазы. Исходя из этого, депрессии подгруппы Б были обозначены как «повторные эндогенные депрессивные фазы, спровоцированные и модифицированные интерфероном».

Для лечения депрессии применялись: 1) АДП с преобладанием седативного и снотворного действия (амитриптилин, миртазапин, миансерин, флувоксамин); 2) АДП с преобладанием стимулирующего действия (флуоксетин, имипрамин); 3) АДП с преимущественно сбалансированным действием (пирлиндол, пароксетин, тианептин, эсциталопрам).

У всех больных динамика симптоматики на фоне лечения оценивалась клинически и по психометрическим шкалам. Все больные одновременно с лечением депрессии продолжили получать ПВТ. При сравнительной оценке в каждой последующей временной точке осмотра у больных с неотягощенным

анамнезом и пациентов подгруппы А группы с аффективными расстройствами в анамнезе, отличия были достоверным на всех этапах наблюдения. Терапия депрессии этих больных была эффективной на протяжении всех 3 месяцев наблюдения (клинически и по снижению суммарного балла МАОИ-Б). У больных подгруппы Б значимая положительная динамика прослеживалась лишь до 8-й недели терапии, с 8-й по 12-ю неделю тяжесть депрессии оставалась практически неизменной. Аналогичная динамика отмечалась и в уровне ответа (числа респондеров) по шкале МАРЯв (рис. 5 и 6).

Рисунок 5. Динамика ответа на психофармакотерапию при лечении депрессии, возникшей при ИВТ у больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе (подгруппа А и Б) и без аффективной патологии в анамнезе, по числу респондеров.

ез нет депрессивных расстройств в анамнезе Н есть аффективные расстройства в анамнезе; группа А ЕЗ есть аффективные расстройства в анамнезе; группа Б

* - отличия между подгруппой А и Б, и отличия между подгруппой Б и контрольной группой - достоверны (р<0,05).

Различий в уровне ответа на психофармакотерапию депрессий между больными с неотягощенным анамнезом и подгруппой А группы пациентов с аффективными расстройствами в анамнезе, после 12 недель терапии антидепрессантами не отмечалось (23 (82,1%) и 26 (78,8%), соответственно) (р>0,05). У больных подгруппы Б уровень ответа был достоверно ниже (15 (53,6%)) (р<0,05).

Рисунок 6 Динамика гяжссти депрессии, возникшей при ПВТ у больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе и без аффективной патологии в анамнезе, при проведении исихофармакотерапни.

01 23456789 10 11 12

неделя терапии

—О—(2) Депрессивные расстройства в анамнезе

подгруппа А

—о— (3) Депрессивные расстройства в анамнезе

подгруппа Б

—тк—(1) Нет депресивных расстройств в анамнезе

Уровень достижения ремиссии (клинически -отсутствие депрессивных симптомов, психометрически - снижение суммарного балла ниже

12) у больных контрольной группы и подгруппы А после 12 недели терапии достоверно не отличался 18 больных (64,3%) и 21 больных - 63,6% соответственно (р>0,05). У больных подгруппы Б уровень полной редукции депрессивных симптомов был достигнут только у 4 больных (14,3%) (р<0,05)., что достоверно ниже чем в контрольной группе и подгруппе А больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе (

Рисунок 6).

Неполный ответ на психофармакотерапию депрессий у больных в подгруппе Б требовал дальнейшего лечения с изменением схемы психофармакотерапии: проводилась замена антидепрессанта, применялось комплексное лечение - к антидепрессантам присоединялись препараты других групп - нормотимики, антипсихотики в малых и средних дозах, далее лечение проводилось до полной редукции депрессивной симптоматики.

Для уточнения влияния АДП различных групп на отдельные симптомы депрессии проводилась оценка динамики отдельных симптомов депрессии (с использованием пунктов шкалы Монтгомери-Асберга) в сравниваемых группах больных. Сравнению подвергались изменение симптома, выраженное в процентах, на промежутке между двумя близлежащими временными срезами. В результате достоверные отличия были получены только для симптомов МАБЯЗЗ (внутреннее напряжение, тревога, страх) и МЛГЖ84 (бессонница, снижение продолжительности, глубины сна, чувство отсутствия сна).

Группа антидепрессантов с преобладанием седативного действия по сравнению с другими антидепрессантами продемонстрировала более выраженный анксиолитический и снотворный эффект (различия статистически достоверны на 1-й, 2-й и 3-й неделе терапии р<0,05). К 4-й неделе лечения тревожная симптоматика и бессонница начинали снижаться и при лечении другими АДП, и, начиная с 4-й недели терапии, отличий между изучаемыми группами антидепрессантов не отмечалось. Подобная закономерность наблюдалась как в группе больных ХГС без аффективных расстройств в анамнезе, так и в обеих подгруппах больных с депрессиями в анамнезе. Для остальных симптомов по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (объективная и субъективная гипотимия, нарушения аппетита, идеаторная и моторная заторможенность, ангедония, депрессивное мышление и суицидальные тенденции) заметных различий в динамике на фоне лечения АДП с разным клинико-терапевтическим спектром действия для сравниваемых групп больных не отмечалось. Не было получено достоверных отличий в конечной эффективности психофармакотерапии в зависимости от типа АДП.

Проведена оценка частоты и характера побочных действий проводимой антидепрессивной терапии. Т.к. некоторые симптомы (колебания массы тела, ксеростомия, запоры, избыточное возбуждение или седация) характерны как для побочного действия АДП, так и собственно для депрессивного расстройства, оценивалась временная связь возникновения или усиления данных признаков на фоне приема антидепрессивного препарата.

Наибольшая выраженность побочных действий АДП наблюдалась в начале терапии, в течение первых 1-2 недель она значительно снижалась, и к 4-й неделе нежелательные эффекты АДП нивелировались.

Все возникшие во время психофармакотерапии побочные эффекты расценивались как легкие или умеренные. Ни у одного пациента не возникло необходимости отмены психофармакотерапии вследствие побочных эффектов. Наилучшая переносимость отмечена у тианептина. Седативное действие амитриптилина, миртазапина и миансерина расценивалось больными как благоприятное: быстро купировались тревога и бессонница. Усиление тревоги, бессонницы во время приема флуоксетина, имипрамина, и в меньшей степени пароксетина и пирлиндола, в начале лечения купировалось назначением малых и средних доз анксиолитиков и/или антипсихотиков в течение первых 1-2 недель психофармакотерапии. Во время антидепрессивного лечения не отмечалось случаев повышения активности аминотрансфераз и ухудшения других лабораторных показателей.

Выводы

1. При проведении ПВТ ХГС у больных с аффективными расстройствами в анамнезе психические расстройства (депрессии) развиваются в 92,4% случаев. Частота развития депрессий значительно превышает таковую у больных без аффективной патологии в анамнезе.

2. Депрессии, возникающие при противовирусной терапии ХГС у больных с аффективными расстройствами в анамнезе, формируют 2 группы, которые достоверно отличаются по ряду клинических показателей: интерферониндуцированные депрессии, и спровоцированные и модифицированные интерфероном эндогенные депрессивные фазы. В группе интерферониндуцированных депрессий клинические проявления однотипны (преобладает тревожно-депрессивный синдром, тяжесть депрессий -умеренная и тяжелая) и достоверно отличаются от предыдущих депрессивных эпизодов (преобладание тоскливых депрессий умеренной тяжести). Для группы спровоцированных и модифицированных интерфероном эндогенных депрессивных фаз характерна меньшая тяжесть депрессии, возникшей при ПВТ; синдромальный тип депрессии имеет большее сходство с депрессивными синдромами при предыдущих депрессивных эпизодах у данного больного.

3. Предикторами развития депрессий при проведении ПВТ у больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе являются: преморбидное расстройство личности; органическое поражение ЦНС; генотип За вируса ХГС.

4. Сравнительный анализ эффективности психофармакотерапии депрессий, развивающихся при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С у больных с аффективной патологией в анамнезе, выявил следующее:

4.1. эффективность лечения депрессий у больных с аффективной патологией в анамнезе высокая и достоверно не отличается от таковой у больных без аффективной патологии в анамнезе. У больных с аффективной патологией в анамнезе редукция депрессивной симптоматики происходит медленнее;

4.2. антидепрессанты высокоэффективны для лечения депрессий, развивающихся при проведении ПВТ у больных ХГС с аффективной патологией в анамнезе. При использовании антидепрессантов с седативным компонентом действия эффект терапии развивается быстрее;

4.3. Выделенные 2 типа депрессий, развивающихся при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С у больных с аффективной патологией в анамнезе, различаются по эффективности психофармакотерапии. Интерферониндуцированные депрессии полностью купируются в течение 12 недель терапии антидепрессантами. У больных со спровоцированными и модифицированными интерфероном эндогенными депрессивными фазами к 12 неделе психофармакотерапии депрессивная симптоматика редуцируется не полностью, дальнейшего улучшения состояния удается достичь при смене антидепрессанта, применении комплексного лечения (присоединении к антидепрессантам препаратов других групп - нормотимиков, антипсихотиков).

быстро купировать возникающие депрессии и продолжать противовирусную терапию ХГС в полном объеме.

Практические рекомендации

1. Аффективные расстройства в анамнезе не являются противопоказанием к назначению ПВТ больным ХГС.

3. У больных с аффективной патологией в анамнезе при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С следует обращать внимание на следующие факторы, повышающие риск развития депрессии: преморбидные расстройства личности, генотип вируса гепатита С За и фоновое органическое поражение ЦНС.

4. Необходим дифференцированный подход к лечению депрессий, возникающих у больных с аффективной патологией в анамнезе при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С. При тревоге и бессоннице следует назначать антидепрессанты с преобладанием седативного компонента действия. При лечении больных со спровоцированными и модифицированными интерфероном эндогенными депрессивными фазами при неэффективности монотерапии антидепрессантом следует менять терапию: назначать другой антидепрессант с учетом результатов лечения предшествующих депрессий, применять комплексное лечение (присоединение к антидепрессантам препаратов других групп -нормотимиков, антипсихотиков).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Авдеева Т.И., Волков A.B., Морозов Д.И., Кинкулькина М.А., Иванец H.H. Лечение депрессивных расстройств у больных опийной наркоманией и алкоголизмом, страдающих хроническим гепатитом С и получающих противовирусную терапию. // Материалы XV съезда психиатров России. // М., 9-12 ноября 2010 г. - с.234-235.

2. Морозов Д.И., Волков A.B., Авдеева Т.И., Кинкулькина М.А., Иванец H.H. Особенности аффективных расстройств у больных опийной наркоманией и алкоголизмом, страдающих хроническим гепатитом С и получающих противовирусную терапию. // Материалы XV съезда психиатров России. // М., 9-12 ноября 2010 г. - с.260-261.

3. Тихонова Ю.Г., Морозов Д.И., Кинкулькина М.А., Иванец H.H. Депрессии у больных хроническим гепатитом С. // Российский психиатрический журнал. - 2011. - № 1.-е. 23-29.

4. Тихонова Ю.Г., Морозов Д.И., Кинкулькина М.А., Иванец H.H. Депрессии у больных хроническим гепатитом С. // Клиническая гепатология. -2011.-7(1): с.29-36.

5. Морозов Д.И., Тихонова Ю.Г., Кинкулькина М.А., Иванец H.H. Депрессии, развивающиеся у больных хроническим гепатитом С при проведении противовирусной терапии (клинико-психопатологическая квалификация и нозологическая трактовка). // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012.-т. 112, №11 -с.4-12.

Оглавление диссертации Морозов, Дмитрий Игоревич :: 2012 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С И АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В АНАМНЕЗЕ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ.

3.1. Особенности психопатологических расстройств, возникающих у больных ХГС до начала ПВТ, в зависимости от наличия аффективных расстройств в анамнезе.

3.2. Предикторы развития субдепрессии у больных ХГС с депрессиями в анамнезе и без депрессий в анамнезе.

3.3. Частота развития депрессии на фоне интерферонотерапии.

3.4. Клиническая характеристика депрессии (тяжесть, синдромальная структура) у больных ХГС с депрессивными расстройствами в анамнезе и без аффективной патологии в анамнезе.

ГЛАВА 4. ФАРМАКОТЕРАПИЯ ДЕПРЕССИЙ, ВОЗНИКАЮЩИХ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С С АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В АНАМНЕЗЕ.

4.1. Динамика симптомов депрессии на фоне психофармакотерапии.

4.2. Переносимость психофармакотерапии депрессии у больных ХГС с неотягощениым по аффективной патологии анамнезом и с депрессиями в анамнезе.

Введение диссертации по теме "Психиатрия", Морозов, Дмитрий Игоревич, автореферат

Актуальность исследования

Хронические вирусные гепатиты являются одними из наиболее распространенных в мире инфекционных заболеваний, вызывают значимые тяжелые медицинские и социальные последствия. По оценкам ВОЗ, в 20002010 гг. в мире насчитывается более 500000 больных хроническим гепатитом С (ХГС). В странах Западной Европы и США ХГС больны 1,2%-1,8% населения. По данным российской и мировой медицинской статистики, заболеваемость ХГС продолжает расти. [7, 11, 12, 26, 30, 35, 37,39, 58, 68, 82, 186]

До настоящего времени, по стандартам мировой гепатологии адекватная противовирусная терапия (ПВТ) ХГС всегда включает препараты интерферона-альфа (отдельно или в комбинации с другими противовирусными препаратами). Интерферон необходимо применять длительно, в высоких дозах. [27, 83, 149, 206].

ПВТ, включающая препараты интерферопа-альфа, провоцирует возникновение психопатологической симптоматики при лечении различных заболеваний [18, 21, 25, 60, 101, 110, 111]. Как следствие, у больных ХГС, включаемых в программу ПВТ, неизбежно повышается риск развития депрессии. [14, 8, 16, 18, 21, 25, 27, 28, 36, 56, 74, 103, 121, 134, 135, 138, 142, 166, 171, 180, 183, 187, 189,214,222]. Другие психические расстройства встречаются значительно реже.

Психические расстройства при проведении противовирусной терапии значительно снижают compliance [2, 17, 61, 63, 73, 70, 77, 106, 119, 139, 150, 195] Типичные для депрессии волевые и интеллектуальные нарушения, снижение продуктивности мышления и деятельности, пессимизм, приводят не только к «забывчивости» при выполнении врачебных рекомендаций, но и потере трудоспособности, которая нередко приводит к прекращению ПВТ из-за невозможности оплатить лечение [41, 45, 79, 105, 127, 158, 179, 222].

В настоящее время отсутствует согласие по поводу значимости факторов риска для развития депрессии у больных вирусным гепатитом С. Оценка предрасполагающих для возникновения интеферониндуировапной депрессии также вызывает разногласие. В литературных данных имеются разногласия по поводу прогностической значимости депрессивных эпизодов или рекуррентного депрессивного расстройства в анамнезе для возникновения интерферониндуцированной депрессии. Большинство исследователей в качестве фактора риска развития депрессии называют анамнез, отягощенный по психическим заболеванием, в частности по аффективным расстройствам, алкоголизму, наркоманиям [6, 45, 60, 108, 128, 134, 155]. Однако по утверждению ряда авторов эта тенденция не достигает уровня статистически достоверной [87, 103, 167]. Оценка предрасполагающих для возникновения интеферониндуировапной депрессии также вызывает разногласие у исследователей.

Депрессии, развивающиеся на фоне ПВТ больных ХГС, отличаются быстротой развития, значительной тяжестью и высоким суицидальным риском. Учитывая суммарную тяжесть состояния таких больных, возникающие сложности лечения, исследователи, впервые столкнувшись с данной клинической ситуацией, в первую очередь разработали достаточно жесткие профилактические рекомендации. Отягощенный психиатрический и наркологический анамнез являлся противопоказанием к назначению ПВТ у больных ХГС. В случае развития депрессии у больных ХГС при проведении ПВТ, единственно правильной тактикой считалось немедленное прекращение ПВТ. Эти рекомендации были внесены в руководства по лечению больных ХГС (отечественные и зарубежные), используемые по настоящее время. [28, 42, 43, 45, 58, 75, 76]. Учитывая высокую социальную и медицинскую значимость хронического гепатита С, изучение психических нарушений у данных больных, возможность проведения противовирусной терапии и разработка методов коррекции психических расстройств, развивающихся на фоне проведения противовирусной терапии, остается высоко актуальной задачей.

Цель исследования:

Провести клинико-психопатологическое исследование психических расстройств, возникающих при проведении противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С у больных с аффективной патологией в анамнезе, и разработать дифференцированные алгоритмы терапии данной категории больных.

Задачи исследования:

4. Оценить эффективность и переносимость различных методов психофармакотерапии психических расстройств, развивающихся при проведении противовирусной терапии ХГС у больных с аффективной патологией в анамнезе и на это основе разработать дифференцированные терапевтические рекомендации.

Научная новизна

Впервые на репрезентативном клиническом материале проведепо целенаправленное клинико-психопатологическое изучение психических расстройств, развивающихся при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С у больных с аффективной патологией в анамнезе.

Впервые проведен анализ клипико-анамнестических особенностей больных хроническим гепатитом С с аффективной патологией в анамнезе. Впервые исследованы психические расстройства, развивающиеся при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с аффективной патологией в анамнезе.

Впервые выдвинута и подтверждена гипотеза о клинической неоднородности депрессий, возникающих при ПВТ у больных ХГС с аффективной патологией в анамнезе. Показано, что эти депрессии формируют 2 независимые группы, достоверно отличающиеся по ряду клинических показателей, - собственно интерфероииидуцированные депрессии, и спровоцированные и модифицированные интерфероном эндогенные депрессивные фазы.

Практическая значимость

Проведенное исследование позволило подтвердить возможность проведения противовирусной терапии хронического гепатита С у больных с аффективной патологией в анамнезе. Определены предикторы развития психических расстройств при проведении ПВТ ХГС у больных с аффективными расстройствами в анамнезе. Знание предикторов позволяет более своевременно и точно проводить диагностику психических расстройств у данных больных, выделяя группы наибольшего риска. На основании результатов исследования разработаны дифференцированные подходы к лечению различных вариантов депрессий, развивающихся при ПВТ ХГС у больных с аффективной патологией в анамнезе - собственно интерферониидуцированных депрессий и спровоцированных и модифицированных интерфероном эндогенных депрессивных фаз.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных хроническим гепатитом С с аффективными расстройствами в анамнезе при проведении противовирусной терапии более чем в 90% случаев развиваются депрессии. У больных с аффективной патологией в анамнезе депрессия развивается значительно чаще, чем у больных без аффективной патологии в анамнезе.

5. Депрессии, возникающие при противовирусной терапии ХГС у больных с аффективными расстройствами в анамнезе, формируют 2 группы, которые достоверно отличаются по ряду клинических показателей. В первой группе (обозначенной как «собственно интерферониндуцированные депрессии») возникающие депрессии клинико-психопатологически однотипны (преобладает тревожно-депрессивный синдром, тяжесть депрессий - умеренная и тяжелая), достоверно отличаются от депрессивных эпизодов в анамнезе (преобладание тоскливых депрессий умеренной тяжести), быстро редуцируются при назначении антидепрессантов. Для второй группы (обозначенной как «спровоцированные и модифицированные интерфероном эндогенные депрессивные фазы») характерна меньшая тяжесть депрессии, синдромальная структура сходна с синдромальным типом депрессий при предыдущих депрессивных эпизодах у данного больного. Эффект психофармакотерапии в данной группе развивается медленнее.

6. Необходим дифференцированный подход к психофармакотерапии депрессий, развивающихся при проведении ПВТ ХГС у больных с аффективной патологией в анамнезе. Симптоматика иптерферониндуцированных депрессий полностью купируется в течение 12 недель психофармакотерапии, без достоверных отличий между различными антидепрессантами. У больных со спровоцированными и модифицированными интерфероном эндогенными депрессивными фазами к 12 неделе психофармакотерапии депрессивная симптоматика редуцируется не полностью, дальнейшего улучшения состояния удается достичь при смене антидепрессанта, применении комплексного лечения (присоединении к антидепрессантам препаратов других групп - нормотимиков, антипсихотиков).

Внедрение результатов исследования

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на конференции кафедры психиатрии и медицинской психологии ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Москва, 2011 г.). Диссертация апробирована на конференции кафедры психиатрии и медицинской психологии ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (протокол №5 от11.04 2012г.).

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них в журналах, рекомендованных ВАК, 2 статьи.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и содержит введение, 4 главы (обзор литературы по теме исследования; характеристика материалов и методов исследования; психопатологические расстройства у больных хроническим гепатитом С с аффективными расстройствами в анамнезе, возникающие до начала и при проведении противовирусной терапии; фармакотерапия депрессий у больных хроническим гепатитом С с аффективными расстройствами в анамнезе); заключение; выводы; указатель цитированной литературы из 223 источников (из них 35 отечественных и 188 зарубежных). Работа содержит 20 таблиц и 13 рисунков. В приложении к диссертации содержится описание и анализ клинических примеров, формализованная карта исследования.

Заключение диссертационного исследования на тему "ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ,РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У БОЛЬНЫХ С АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В АНАМНЕЗЕ (КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ)"

ВЫВОДЫ

2. Депрессии, возникающие при противовирусной терапии ХГС у больных с аффективными расстройствами в анамнезе, формируют 2 группы, которые достоверно отличаются по ряду клинических показателей: интерферонипдуцированные депрессии, и спровоцированные и модифицированные интерфероном эндогенные депрессивные фазы. В группе интерферониндуцированных депрессий клинические проявления однотипны (преобладает тревожно-депрессивный синдром, тяжесть депрессий - умеренная и тяжелая) и достоверно отличаются от предыдущих депрессивных эпизодов (преобладание тоскливых депрессий умеренной тяжести). Для группы спровоцированных и модифицированных интерфероном эндогенных депрессивных фаз характерна меньшая тяжесть депрессии, возникшей при ПВТ; синдромальный тип депрессии имеет большее сходство с депрессивными синдромами при предыдущих депрессивных эпизодах у данного больного.

5. Рекуррентное депрессивное расстройство не является противопоказанием для назначения ПВТ больным ХГС. Своевременная диагностика и назначение адекватной антидепрессивной терапии позволяют быстро купировать возникающие депрессии и продолжать противовирусную терапию ХГС в полном объеме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным хроническим гепатитом С с аффективными расстройствами в анамнезе может проводиться противовирусная терапия препаратами интерферона. Аффективные расстройства в анамнезе не являются противопоказанием к назначению ПВТ больным ХГС.

2. Больные с аффективной патологией в анамнезе при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С требуют пристального наблюдения в течение всего курса лечения. Учитывая, что у таких больных при противовирусной терапии депрессия развивается более чем в 90% случаев, у всех больных ХГС необходим тщательный сбор анамнеза, уточняющий наличие аффективных расстройств в течение жизни. У больных ХГС с аффективными расстройствами в анамнезе необходима регулярная оценка психического состояния во время проведения противовирусной терапии (желательно плановое динамическое наблюдение психиатром).

3. Необходим дифференцированный подход к лечению депрессий, возникающих у больных с аффективной патологией в анамнезе при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С. При тревоге и бессоннице следует назначать антидепрессаиты с преобладанием седативного компонента действия (амитриптилин, миртазапин, миансерин). При лечении больных со спровоцированными и модифицированными интерфероном эндогенными депрессивными фазами при неэффективности монотерапии антидепрессантом следует менять терапию: назначать другой антидепрессант с учетом результатов лечения предшествующих депрессий, применять комплексное лечение (присоединение к антидепрессантам препаратов других групп - нормотимиков, антипсихотиков). В комплексной терапии лучше использовать такие нормотимики как соли вальпроевой кислоты, прегабалин; из антипсихотиков - кветиапин в малых и средних дозах, галоперидол в малых дозах, при стойких нарушениях сна малые дозы клозапина.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Морозов, Дмитрий Игоревич

1. Аведисова A.C. Современная классификация антидепрессантов: возможности повышения эффективности и безопасности. Психиатрия и психофармакотерапия. 2000., Т. 2, № 1, с. 6-11.

2. Бабкин Д.И. Психические нарушения у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс.канд. мед. наук, М., 2001.

3. Балашов A.M. // Перспективы генетики и фармакогенетики в психиатрии (часть I) // Consilium medicum. 2006 - 8(6)

4. Балашов А. М. Фармакогенетика в психофармакологии // Социальная и клиническая психиатрия. 2008. - 8. - С.89- 98

5. Васюк Ю.А., Довженко Т.В. Депрессии и сердечно-сосудистые заболевания. М., 2005; 24

6. Волков A.B. Психические нарушения у больных опийной наркоманией и алкоголизмом, развивающиеся на фоне проведения противовирусной терапии хронического гепатита С. //Дисс. . к.м.н. М, 2011

7. Гепатит С (Российский консенсус). Тез. мат. научно-практ. конф. М., 26-27 сент 2000., 241 с

8. Данные Федерального центра Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2000

9. Дробижев М.Ю. Антидепрессанты в психосоматике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001, №3, стр. 15-19.

10. Ю.Дьякова И.П. Особенности клинической картины и лечения HCV-инфекции у пожилых. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2005. 25 с.

11. З.Иванов C.B. Переносимость современных антидепрессантов как один из приоритетных факторов при терапии депрессивных состояний. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004, №2, стр. 11-14.

12. Н.Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение, лечение. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 2000.

13. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В., Мухин H.A., Крель П.Е., Семенкова E.H., Попова И.В., Танащук E.J1. Внепеченочные проявления хронического гепатита. Журн. Терапевтический Архив, 1998, №70(11) С. 9-16

14. Канищев A.B. Непсихотические расстройства психической сферы у больных вирусными гепатитами (клиника, диагностика, принципы психотерапии). Автореф. Дисс. канд. мед. Наук; Харьков, 2004. — 22 с.

15. Канищев A.B. Расстройства психической сферы у больных вирусными гепатитами: эволюция исследований и современное состояние проблемы. Врачебная практика. — 2000., № 3., с. 5154.

16. Кинкулькина М.А., Морозов А.О. Депрессии при противовирусной терапии хронических гепатитов: опыт применения коаксила. Психиатрия и психофармакотерапия; 2003, т. 05, №5, с. 198-200.

17. Кинкулькина М.А. Депрессии при различных психических заболеваниях: киника и лечение. Дисс.докт. мед. наук. М., 2007

18. Краснов В.Н. Депрессии в общей медицинской практике, Психиатрия и психофармакотерапия, 2002, № 5, с. 181-183.

19. Маджумдер И.С., Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Сюткин В.Е. Депрессия как побочный эффект интерферона альфа: возможные механизмы развития и критерии оценки в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007, т. 70, № 2, с. 75-78.

20. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. С.-Петербург, 1995. с. 502-513.

21. Мосолов С.Н., Бовин Р.Я., Пантелеева Г.П. Клиническая эффективность и переносимость препарата коаксил (тианептин) при терапии депрессии. Журн. Неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2003, № 8, с. 29—34.

22. Морозов А.О. Депрессии у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих противовирусную терапию. Дисс. канд.мед.наук, М, 2006.

23. Мухин Н.А, Апросина З.Г, Серов В.В. Хронические вирусные гепатиты — от этиологии к лечению. М., 2004, ООО Издательский дом «Русский врач»

24. Надинская М.Ю. Лечение хронических вирусных гепатитов. Российский медицинский журнал 2002, Т 12, №29. С. 9-12

25. Огурцов П.П., Мазурчик Н.В. Интерферониндуцированная депрессия у больных вирусными гепатитами // Consilium medicum 2008-3

26. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTICA. Москва, Издательство Медиа Сфера, 2002, стр. 114.

27. Романенко В.А. и соавт. Эпидемиология парентеральных гепатитов В и С. Мир вирусных гепатитов, 2000, №6, 4-5.

28. Смулевич А.Б. Депрессия в общемедицинской практике. — Москва, 2002- 158 с

29. Тиганов А.С. Аффективные расстройства и синдромообразование. Журн. Неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1999, т. 99, № 1, с. 8—10

30. Тиганов А.С. под ред. Руководство по психиатрии. М., «Медицина», 1999; с. 40-44

31. Тихонова Ю.Г. Аффективные расстройства у больных хроническим вирусным гепатитом С: клиника и лечение. Дисс. канд. мед. наук, М, 2008.

32. Шахгильдян И.В, Ясинский А.А., Михайлов М.И. с соавт. эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С в Российской Федерации. Журн. «Мир вирусных гепатитов». 2008, №5, с. 11-17.

33. Ademmer К, Beutel М, Bretzel R, Jaeger С, Reimer С. Suicidal ideation with IFN-alpha and ribavirin in a patient with hepatitis C. Psychosomatics. 2001 Jul-Aug;42(4):365-7.

34. Alter MJ. Epidemiology of hepatitis С virus infection. World J Gastroenterol. 2007, May 7; 13(17): 2436-2441.

35. Anisman H, Kokkinidis L, Merali Z. Further evidence for the depressive effects of cytokines: Anhedonia and neurochemical changes Brain Behav Immun 2002 Oct;16(5):544

36. Armstrong GL, Wasley A, Simard EP, et al. The prevalence of hepatitis С virus infection in the United States, 1999 through 2002. Annals of Internal Medicine. 2006;144:705-714.

37. Asnis GM, De La Garza R 2nd. Interferon-induced depression: strategies in treatment. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005 Jun;29(5):808-18.

38. Balasubramanian S, Prosser CC, Ransibrahmanakul K, Rossaro L. Treatment of hepatitis B and C co-infection in schizoaffective disorder. QJM, Oct 2005; 98 (10): 774-775

39. Beratis S, Katrivanou A, Georgiou S, Monastirli A, Pasmatzi E, Gourzis P, Tsambaos D. Major depression and risk of depressive symptomatology associated with short-term and low-dose interferonalpha treatment. J Psychosom Res. 2005 Jan;58(l):15-8.

40. Bonaccorso S., Meitzer H. and Maes M. Psychological and behavioural effects of interferons Current Opinion in Psychiatry 2000, 13:673-677

41. Booth JL, O'Grady J, Neuberger J. Clinical guidelines on the management of hepatitis C. Gut 2001; 49(suppl 1): 1—21.

42. Bozina N, Mihaljevic-Peles A, Sagud M et al. Serotonin transporter polymorphism in Croatian patients with major depressive disorder. Psychiatr Danub 2006; 18 (1-2): 83-9.

43. Braitstein P, Justice A, Bangsberg DR, et al. Hepatitis C coinfection is independently associated with decreased adherence to antiretroviral therapy in a population-based HIV cohort. AIDS. 2006;20:323-331.

44. Capuron L, Neurauter G, Musselman DL et al. Interferon-alpha-induced changes in tryptophan metabolism: relationship to depression and paroxetine treatment. Biol Psychiat 2003; 54: 906-14.

45. Capuron L, Ravaud A. Prediction of the depressive effects of interferon alfa therapy by the patient's initial affective state letter. N Engl J Med. 1999;340 (17): 1370.

46. Capuron L, Lamarque D, Dantzer R, Goodall G. Attentional and mnemonic deficits associated with infectious disease in humans. Psychological Medicine 1999; 29, 291-297.

47. Carmine M., Landau S. Interferon Alfa-Induced Adverse Effects in Patients with a Psychiatric Diagnosis // N Engl J Med. 2002. - Vol. P.347:148

48. Castellvi P, Diez-Quevedo C, Miquel M et al. Incidence and predictive factors of psychiatric disorders before and during treatment of chronic hepatitis C with pegylated IFNa-2a and ribavirin: prospective study. J Hepatol 2006; 44 (2) Suppl. 1, A: 569.

49. Castellvi P, Navines R, Gutierrez F, et al. Pegylated interferon and ribavirin-induced depression in chronic hepatitis C: role of personality. J Clin Psychiatry. 2009;70(6):817-828

50. Castera L., Constant A., Henry C. Impact on adherence and sustained virological response of psychiatric side effects during peginterferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis C // Aliment Pharmacol 2006 Ther 24, 1223-1230

51. Charles L. Raison, M.D., Andrey S. Depression During Pegylated Interferon-Alpha Plus Ribavirin Therapy: Prevalence and Prediction. // J Clin Psychiatry. 2005 January; 66(1): 41^18.

52. Colacino JM, Heinz BA. Hepatitis Prevention and Treatment. Birkhauser Verlag AG. 2004. 246c.

53. Collier /JA, Stober G, Li T et al. A novel functional polymorphism within the promoter of the serotonin transporter gene: possible role in susceptibility to affective disorders see comments. Mol Psychiatry 1996; 1:453-60.

54. Crone C; Gabriel GM, Wise TN. Managing the neuropsychiatrie side effects of interferon-based therapy for hepatitis C. Cleveland Clinic Journal Of Medicine Volume 71 • Supplement 3 May 2004 P.27-32

55. Crone C; Gabriel MG. Comprehensive rewiev of hepatitis C for psychiatrists: risk, screening, diagnosis, treatment and interferon-based therapy complications. J Psych Pract, 2003; 9:93-110.

56. Cullen W, Langton D, Kelly Y, Staines A, Bury G. Hepatitis C infection among injecting drug users in general practice: a cluster randomised controlled trial of clinical guidelines' implementation. Br J Gen Pract. 2006 November 1; 56(532): 848-856.

57. Czarnecki M, Inglot M, Malyszczak K, et al. Neuropsychiatrie disorders in persons HCV infected own observations. Epidemiol. 2005; 59(2):431-8.

58. Dalton SO, Johansen C, Mellemkjaer L, N0rgârd B, S0rensen HT, Olsen JH. Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of upper gastrointestinal tract bleeding: a population-based cohort study. Arch Intern Med. 2003 Jan 13;163(l):59-64.

59. De Bie J, Robaeys G, Buntinx F. Acta Gastroenterol Belg. Hepatitis C, interferon alpha and psychiatric co-morbidity in intravenous drug users (IVDU): guidelines for clinical practice. 2005 Jan-Mar;68(l):68-80.

60. De Santy KP, Amabile CM. Antidepressant-induced liver injury. Ann Pharmacother. 2007 Jul;41 (7): 1201-11.

61. De La Garza II R, Fabrizio KR, Radoi G-E, Vlad T, Asnis GM. The non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac sodium attenuates lipopolysaccharide-induced corticosterone release and depressive-like behavior. FASEB J. 2003; 17:A1024.

62. De Montjoye BB, Ferrand I, Sogni P, Podevin P. Management of psychological disorders in patients with chronic hepatitis C. Encephale. 2006, Mar-Apr; 32 (2 Pt 1): 198-203.

63. Dieperink E, Ho SB, Thuras P, et al. A prospective study of neuropsychiatrie symptoms associated with interferon-a-2b and ribavirin therapy for patients with chronic hepatitis C. Psychosomatics. 2003 ;44 (2): 104-12.

64. Dieperink E, Willenbring M, Ho SB. Neuropsychiatrie symptoms associated with hepatitis C and interferon alpha: a review. Am J Psychiatry 2000; 157:867-876.

65. Dominique L, Musselman, Dawid H et al. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alfa. N Engl J Med 344: 961-6.

66. Dwight MM, Kowdley KV, Russo JE, et al: Depression, fatigue, and functional disability in patients with chronic hepatitis C. J Psychosom Res 2000;49:311-317

67. Farah A. Interferon-induced depression treated with Citalopram. J Clin Psychiatry, 2002, 63(2): 166-167.

68. Fireman M. Hepatitis C treatment and substance abuse disorders. Psychiatr Ann. 2003; 33:402^108

69. Fontana RJ, Hussain KB, Schwartz SM, Moyer CA, Su GL, Lok AS. Emotional distress in chronic hepatitis C patients not receiving antiviral therapy J Hepatol. 2002 Mar;36(3):401-7.

70. Fontana RJ, Schwartz SM, Gebremariam A, et al. Emotional distress during interferon-a-2B and ribavirin treatment of chronic hepatitis C. Psychosomatics. 2002;43 (5):378-85.

71. Franciscus A. European Association for the Study of the Liver (EASL) conference 2009 review. HCV Advocate, June 2009, Volume 12, Issue 6, pp 5-8.

72. Freedman K, Nathanson J. Interferon-based hepatitis C treatment in patients with pre-existing severe mental illness and substance use disorders. Expert Rev Anti Infect Ther. 2009 Apr;7(3):363-76

73. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002; 347 (13): 975-82.

74. Galvao-de Almeida A, Guindalini C, Batista-Neves S et al. Can antidepressants prevent interferon-alpha-induced depression? A review of the literature. Gen Hosp Psychiatry. 2010 Jul-Aug; 32(4):401-5.

75. Geppert C, Arora S. The evolution of hepatitis C treatment in patients with psychiatric disorders. Hepatology. 2007, Vol 46, Issue 4, 957959.

76. Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB. AASLD Practice Guidelines: "Diagnosis, Management, and Treatment of Hepatitis C: An Update". Hepatology, 2009 Apr;49(4): 1335-74.

77. Gleason OC, Yates WR, Philipsen MA. Major depressive disorder in hepatitis C: an open-label trial of escitalopram. Prim. Care Companion J Clin Psychiat 2005; 7 (5): 225-30.

78. Gleason OC, Yates WR, Isbell MD, Philipsen MA. An open-label trial of citalopram for major depression in patients with hepatitis C. J Clin Psychiatry. 2002 Mar; 63(3): 194-8.

79. Gleason OC, Yates WR. Five cases of interferon-alfa-induced depression treated with antidepressant therapy. Psychosomatics 1999;40:510-2.

80. Gochee JW, Powell EE, Purdie DM et al. Association between apolipoprotein E epsilon.4 and neuropsychiatric symptoms during interferon [alpha] treatment for chronic hepatitis C. Psychosomatics. 2004 Jan-Feb; 45(1): 49-57.

81. Gohier B, Goeb J, Rannou-Dubas K, et al. Hepatitis C, a interferon, anxiety and depression disorders. World J Biol Psychiatry. 2003;4 (3): 115-8.

82. Gohier B, Goeb JL, Rannou-Dubas K, Fouchard I, Cales P, Garre JB. Hepatitis C, alpha interferon, anxiety and depression disorders: a prospective study of 71 patients. World J Biol Psychiatry. 2003 ;4(3): 115-8.

83. Golden J, O'Dwyer AM, Conroy RM. Depression and anxiety in patients with hepatitis C: prevalence, detection rates and risk factors. Gen Hosp Psychiatry. 2005 Nov-Dec;27(6):431-8.

84. Gonda X, Juhasz G, Laszik A et al. Subthreshold depression is linked to the functional polymorphism of the 5HT transporter gene. J Affect Disord 2005; 87 (2-3): 291-7.

85. Goulet JL, Fultz SL, McGinnis KA, Justice AC. Relative prevalence of comorbidities and treatment contraindications in HIV-monoinfected and HIV/HCV-co-infected veterans. AIDS. 2005; 19:S99-S105.

86. Hadlock KG, Gish R, Rowe J et al. Cross-reactivity and clinical impact of the antibody response to hepatitis C virus second envelope glycoprotein (E2). J Med Virol 2001; 65 (1): 23-9.

87. Hafizi S, Favaron E. Interferon-induced depression: mechanisms and management. Br J Hosp Med (Lond). 2007 Jun; 68(6): 307-10.

88. Hauser P, Soler R, Reed S, et al: Prophylactic treatment of depression induced by interferon-alpha. Psychosomatics 41:439-441, 2000

89. Hauser P., Khosla J., Aurora. H. Et all. A prospective study of the incidence and open-label treatment of interferon-induced major depressive disorder in patients with hepatitis C // Molecular Psychiatry. 2002. - Vol.7. - P.942-947

90. Iieils A, Teufel A, Petri S et al. Allelic variation of human serotonin transporter gene expression. J Neurochem 1996; 66: 2621-4.

91. Ho SB, Nguyen FI, Tetrick LL, Opitz GA, Basara ML, Dieperink E. Influence of psychiatric diagnoses on interferon-alpha treatment for chronic hepatitis C in a veteran population. // Am J Gastroenterol. 2001 Jan;96(l): 157-64.

92. Hoefgen B, Schulze TG, Ohlraun S et al. The power of sample size and homogenous sampling: Association between the 5-HTTLPR serotonin transporter polymorphism and major depressive disorder. Biol Psychiatry 2005; 57 (3): 247-51.

93. Hoffman RG, Cohen MA, Alfonso CA, et al. Treatment of interferon-induced psychosis in patients with comorbid hepatitis C and I-IIV. Psychosomatics. 2004; 44:417^*20.

94. Holsboer F The corticosteroid receptor hypothesis of depression. Neuropsychopharmacology 2000 23, 477-501.

95. Florikawa N, Yamazaki T, Izumi N, Uchihara M. Incidence and clinical course of major depression in patients with chronic hepatitistype C undergoing interferon-alpha therapy: a prospective study. // GenHosp Psychiatry. 2003 Jan-Feb;25(l):34-8.

96. Hosoda S, Kohno M, Kumada I-I. Psychiatric symptoms related to interferon treatment for chronic hepatitis Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2003;105(6):768-86.

97. Huckans M, Mitchell A, Ruimy S, Loftis J, Hauser P. Antiviral therapy completion and response rates among hepatitis c patients with and without schizophrenia. Schizophr Bull. 2010 Jan;36(l):165-72.

98. Huckans M, Mitchell A, Ruimy S, Loftis J, Hauser P. Antiviral therapy completion and response rates among hepatitis c patients with and without schizophrenia. Schizophr Bull. 2010 Jan;36(l): 165-72.

99. Iserson K.V. Depression in Medical Illness: The Role of the Immune System. West J Med, 2000, 173(5):333-336.

100. Johnson ME, Fisher DG, Fenaughty A, Theno SA. Hepatitis C virus and depression in drug users. Am J Gastroenterol 1998; 93:785789

101. Jones TH, Wadler S, Hupart KH: Endocrine-mediated mechanisms of fatigue during treatment with interferon-alpha. Semin Oncol 25:54-63, 1998

102. Kalyoncu OA, Tan D, Mirsal H, Pektas O, Beyazyurek M. Major depressive disorder with psychotic features induced by interferon-alpha treatment for hepatitis C in a polydrug abuser. J Psychopharmacol. 2005 Jan; 19(1): 102-5.

103. Kanno A, Yamada M, Abe M, Okamoto Y. A case of interferon alpha-induced manic psychosis in chronic hepatitis. Tohoku J Exp Med 1999; 187:79-82.

104. Keefe B. Depression caused by interferon at a hepatites C: new data. Curr Psychiatry Rep. 2007 Jun;9(3):255-61.

105. Kendler KS, Neale MC, Kessler RC. The lifetime history of major depression in women. Reliability of diagnosis and heritability. Arch Gen Psychiatry 1993; 50: 863-70.

106. Kendler KS, Kuhn JW, Vittum J et al. The interaction of stressful life events and a serotonin transporter polymorphism in the prediction of episodes of major depression: a replication. Arch Gen Psychiatry 2005; 62 (5): 529-35

107. Kobak KA, Taylor LH, Dottl SL, et al. A computer-administered telephone interview to identify mental disorders. JAMA. 1997;278:905-910.

108. Koskinas J, Merkouraki P, Manesis E, Hadziyannis S. Assessment of depression in patients with chronic hepatitis: effect of interferon treatment. Dig Dis. 2002; 20(3-4):284-8

109. Kraus M.R., Schafer A. Paroxetine for the Prevention of Depression Induced by Interferon Alfa The New England Journal of Medicine Volume 2001, August 2, Number 5.

110. Kraus MR, Schäfer A, A, Keicher C, Weissbrich B, Hofbauer I Therapy of interferon-induced depression in chronic hepatitis C with Citalopram: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. // Gut. 2008 Apr;57(4):531-6. Epub 2007 Dec 13

111. Kraus MR, Schäfer A, Csef H, et al: Emotional state, copingstyles, and somatic variables in patients with chronic hepatitis C. Psychosomatics 2000; 41:377-384.

112. Kraus MR, Schäfer A, Faller H et al. Paroxetine for the treatment of interferon-alpha-induced depression in chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16 (6): 1091-9.

113. Kraus MR, Schäfer A, Csef H, Scheurlen M. Psychiatric side effects of pegylated interferon alfa-2b as compared to conventional interferon alfa-2b in patients with chronic hepatitis C. World J Gastroenterol. 2005 March 28; 11(12): 1769-1774

114. Kraus MR, Schafer A, Faller H, Csef H, Scheurlen M. Psychiatric symptoms in patients with chronic hepatitis C receiving interferon alfa-2b therapy. J Clin Psychiatry. 2003 Jun;64(6):708-14.

115. Kraus MR, Schafer A, Al-Taie O, Scheurlen M. Prophylactic SSRI during interferon alpha re-therapy in patients with chronic hepatitis C and a history of interferon-induced depression. J Viral Hepat. 2005 Jan;12(l):96-100.

116. Kuntz E. Hepatology. Textbook and atlas: history, morphology, biochemistry, diagnostics, clinic, therapy. Heidelberg; Springer Medizin Verlag, 2008, pp. 532-552, 713-731, 881-885.

117. Kupfer DJ. Long-term treatment of depression. J Clin Psychiatry. 1991;52(5 suppl):28-34.

118. Lang JP, Halleguen O, Vecchionacci V, Doffoel M. Reflections on the treatment of EDM in hepatitis C virus patients treated with interferon alpha from a retrospective survey concerning 29 patients. Encephale. 2003 May-Jun;29(3 Pt l):273-7

119. Lang JP, Michel L, Halleguen O Treatment of affective disorder in hepatitis C. A prospective study in 50 patients // Ann Med Interne (Paris). 2002 Nov; 153(7 Suppl):2S22-30.

120. Lesch KP, Wiesmann M, IToh A et al. 5-HTiA receptor-effector system responsivity in panic disorder. Psychopharmacol Berl 1992; 106: 111-7.

121. Lee DIT, Jamal H, Regenstein FG, Perrillo RP. Morbidity of chronic hepatitis C as seen in a tertiary care medical center. Dig Dis Sci 1997; 42 (1): 186-91.

122. Lemonde S., Du L., Bakish D. et al. Association of the C(-1019)G 5-HT1A functional promoter polymorphism with antidepressant response // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004. -Vol. 7, N4.-P. 501-506.

123. Lepine JP, Altamura C, Ansseau et al. Tianeptine and paroxetine in major depressive disorder, with a special focus on the anxious component in depression: an international, 6-week, doubleblind study. Human Psychopharmacol. 2001; 16:219-227.

124. Licinio J, Wong ML, Gold PW: Localization of interleukin-1 receptor antagonist mRNA in rat brain. Endocrinology 129:562-564, 1991

125. Loftis JM, Hauser P. Comanagement of depression and HCV treatment. Psychiatr Ann. 2003; 33:385-391.

126. Loftis JM, Socherman RE, Howell CD, Whitehead AJ, Hill JA, Dominitz JA, Hauser P. Association of interferon-alpha-induced depression and improved treatment response in patients with hepatitis C. Neurosci Lett. 2004 Jul 22; 365(2):87-91

127. Lotrich F. E, Ferrell R.E., Rabinovitz M. et all. Risk for depression during interferon-alpha treatment is affected by the serotonin transporter polymorphism // Biol Psychiatry Vol.65 (4). -P.344-348.

128. Lotrich F.E., Loftis J.M., Ferrell R.E. et all. IL28B Polymorphism Is Associated with Both Side Effects and Clearance of Hepatitis C During Interferon-Alpha Therapy. // Interferon Cytokine Res.-2010.-06.

129. Maes M, Bonaccorso S. Lower activities of serum peptidases predict higher depressive and anxiety levels following interferon-alpha-based immunotherapy in patients with hepatitis C. Acta Psychiatr Scand. 2004 Feb; 109(2): 126-31.

130. Maes M, Song C, Lin AH, et al. Negative immunoregulatory effects of antidepressants: inhibition of interferon-gamma and stimulation of interleukin-10 secretion. Neuropsychopharmacology 1999; 20: 370-379

131. Malek-Ahmadi P, Hilsabeck RC. Neuropsychiatric complications of interferons: classification, neurochemical bases, and management. Ann Clin Psychiatry. 2007 Apr-Jun; 19(2): 113-23.

132. Malek-Ahmadi P. Mood disorders associated with interferon treatment: theoretical, and practical considerations. Ann Pharmacother 35 2001,. 489-495

133. Malek-Ahmadi P, Ghandour E. Bupropion for treatment of interferon-induced depression. Ann Pharmacother. 2004 Jul-Aug; 38(7-8): 1202-5.

134. Mulder RT, Ang M, Chapman B, Ross A, Stevens IF, Edgar C. Interferon treatment is not associated with a worsening of psychiatric symptoms in patients with hepatitis C. J Gastroenterol Hepatol. 2002;15(3):300-303.

135. Malka R, Loo H, Ganry H, Souche A, Marey C, Kamoun A. Long-term administration of tianeptine in depressed patients after alcohol withdrawal. Br J Psych. 1992; 160:66-71.

136. Mann JJ, Huang YY, Underwood MD et al. A serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) and prefrontal cortical binding in major depression and suicide. Arch Gen Psychiatry 2000; 57 (8): 729-38.

137. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirinfor initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001; 358 (9286): 958-65.

138. Matthews SC, Paulus MP, Dimsdale JE. Contribution of functional neuroimaging to understanding neuropsychiatric side effects of interferon in hepatitis C. Psychosomatics. 2004 Jul-Aug; 45(4):281-6.

139. Mauss S, Berg T, Rockstroh J, Sarrazin S, Wedemeyer H: eds. Iiepatology: a clinical textbook. Duesseldorf, 2009. pp 38-48, 75-98, 171-182, 183-210, 247-254.

140. McDonald J, Jayasuriya R, Bindley P, Gonsalvez C, Gluseska S. Fatigue and psychological disorders in chronic hepatitis C. Journal of Gastroenterology and Hepatology, Volume 17, Number 2, February 2002, pp. 171-176(6)

141. McEwen BS, Chattarji S, Diamond DM, Jay TM, Reagan LP, Svenningsson P, Fuchs E. The neurobiological properties of tianeptine (Stablon): from monoamine hypothesis to glutamatergic modulation. Mol Psychiatry. 2010 Mar; 15(3): 237-49.

142. McGuffin P, Rijdsdijk F, Andrew M. The heritability of bipolar affective disorder and the genetic relationship to unipolar depression. Arch Gen Psychiatry 2003; 60: 497-502.

143. McGuffin P, Southwick L. Fifty years of the double helix and its impact on psychiatry. Aust NZ J Psychiatry 2003; 37 (6): 657-61.

144. Meyers CA, Valentine AD. Neurologic and psychiatric adverse effects of immunological therapy. CNS Drugs. 1995;3:56-68.

145. Meyers CA: Mood and cognitive disorders in cancer patients receiving cytokine therapy. Adv Exp Med Biol 461:75-81, 1999

146. Michael W. Side effects of therapy of hepatitis C and their management. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl l):S237-44.

147. Miller GE. Flow Does Stress Get Inside the Body to Influence Depression? Some Answers from the Perspective of Behavioral1.munology Affective Neuroscience of Psychopathology, New York, NY: Oxford University Press. 30 p.

148. Mistier LA, Brunette MF, Marsh BJ, Vidaver RM, Luckoor R, Rosenberg SD Hepatitis C treatment for people with severe mental illness. Psychosomatics. 2006 Mar-Apr;47(2):93-107.

149. Miyaoka II, Otsubo T, Kamijima K, et al. Depression from interferon therapy in patients with hepatitis C letter. Am J Psychiatry. 1999; 156(7): 1120.

150. Mohr, D.C, Likosky, W., Dwyer, P., et al (1999) Course of depression during the initiation of interferon beta-la treatment for multiple sclerosis. Archives of Neurology, 56, 1263-1265.

151. Morasco BJ, Rifai MA, Loftis JM, Indest DW, Moles JK, Hauser P. A randomized trial of paroxetine to prevent interferon-alpha-induced depression in patients with hepatitis C. J Affect Disord. 2007 Nov; 103(l-3):83-90.

152. Mulla A, Buckingham JC: Regulation of the hypothalamopituitary-adrenal axis by cytokines. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 13:503-521, 1999

153. Muller N, Ackenheil M: Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: Implications for psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 22:1-33, 1998

154. Musselman DL, Lawson DH, Gumniclc JF, et al. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose IFN alfa. N Engl J Med. 2001;344:961-966.

155. National Institutes of Plealth Consensus Development Conference Panel statement: management of hepatitis C. Hepatology 2002; 19(3): 1-46.

156. Otsubo T, Miyaoka H, Kamijima K, et al: Depression during interferon therapy in chronic hepatitis C patients-a prospective study (Japanese). Seishin Shinkeigaku Zasshi 1997; 99:101- 127.

157. Pariante CM, Orru MG, Baita A, Farci MG, Carpiniello B: Treatment with interferon-alpha in patients with chronic hepatitis and mood or anxiety disorders. Lancet 1999; 354:131-132

158. Pariante CM, Miller AH. Glucocorticoid receptors in major depression: relevance to pathophysiology and treatment., Biol Psychiatry 49: 5, 391-404, Mar 1, 2001.

159. Parsey RV, Hastings RS, Oquendo MA et al. Effect of a triallelic functional polymorphism of the serotonin-transporter-linked promoter region on expression of serotonin transporter in the human brain. Am J Psychiatry 2006; 163 (1): 48-51.

160. Pace TW, Hu F, Miller AH. Activation of cAMP-protein kinase A abrogates STAT5-mediated inhibition of glucocorticoid receptor signaling by interferon-alpha. // Brain Behav Immun. 2011 Nov;25(8): 1716-24.

161. Pawelczyk T, Bialkowska J, Jablkowski M et al. Depressive disorders and symptoms accompanying pegylated interferon alpha and ribavirin treatment of chronic hepatitis C patients. (Article in Polish). Pol Merkur Lekarski. 2008 Jun; 24(144): 516-20.

162. Pinzani V, Peyriere H, Hillaire-Buys D et al. Specific Serotonine Recapture Inhibitor (SSRI) antidepressants: hepatotoxicity assessment in a large cohorte in France. J Hepatol 2006; 44 (Suppl. 2): A. 694

163. Plotsky PM, Owens MJ, Nemeroff CB (1998). Psychoneuroendocrinology of depression. Hypothalamic- pituitary-adrenal axis. Psychiatric Clinics of North America 21, 293-307.

164. Plumlee CR, Lazaro CA, Fausto N, Polyak SJ. Effect of ethanol on innate antiviral pathways and HCV replication in human liver cells. Virol J. 2005; Dec 2; 2:89.

165. Pockros PJ. New direct-acting antivirals in the development for hepatitis C virus infection. Therap Adv Gastroenterol. 2010 May; 3(3): 191-202.

166. Pollak Y. Raz Yirmiya R. Cytokine-induced changes in mood and behaviour: implications for 'depression due to a general medical condition', immunotherapy and antidepressive treatment International Journal of Neuropsychopharmacology, 2002, 5, 389-399.

167. Pollock B.G., Ferrell R.E., Mulsant B.FI. et al. Allelic variation in the serotonin transporter promoter affects onset of paroxetine treatment response in late-life depression // Neuropsychopharmacol. -2000.-Vol. 23.-P. 587-590.

168. Raber, J., O'Shea, R.D., Bloom, F.E., et al (1997) Modulation of hypothalamic-pituitary-adrenal function by transgenic expression of interleukin-6 in the CNS of mice .Journal of Neuroscience 171, 94739477.

169. Raison C.L., Demetrashvili M., Capuron L., Miller A.H. Neuropsychiatrie Adverse Effects of Interferon-a. Recognition and Management // CNS Drugs. 2005. - Vol. 19(2). - P. 105-123.

170. Raison CL, Borisov AS, Broadwell SD, Capuron L, Woolwine BJ, Jacobson IM, Nemeroff CB, Miller AH. Depression during pegylated interferon-alpha plus ribavirin therapy: prevalence and prediction. J Clin Psychiatry. 2005 Jan;66(l):41-8.

171. Raison CL, Woolwine BJ, Demetrashvili MF et al. Paroxetine for prevention of depressive symptoms induced by interferon-alpha and ribavirin for hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther. 2007 May 15; 25(10): 1163-74

172. Raison CL, Broadwell SD, Borisov AS et al. Depressive symptoms and viral clearance in patients receiving interferon-alpha and ribavirin for hepatitis C. Brain Behav Immun. 2005 Jan;19(l):23-7.

173. Renault PF Hoofnagle JH Park Y Mullen KD et al. Psychiatric complications of long-term interferon alfa therapy. Arch Intern Med 1997 Sep 147:1577-80

174. Roiser JP, Blackwell AD, Cools R et al. Serotonin transporter polymorphism mediates vulnerability to loss of incentive motivation following acute tryptophan depletion. Neuropsychopharmacology 2006; 30(3): 15-9.

175. Romanciuc I. Хронические гепатиты в психосоматическом аспекте. Дисс. докт.мед.наук, Бухарест, 2005.

176. Sabbatani S, Baldi Е, Manfredi R, Chiodo F. Admission of foreign citizens to the general teaching hospital of Bologna, northeastern Italy: an epidemiological and clinical survey. Braz J Infect Dis. 2006 Apr;10(2):66-77.

177. Scalori A, Pozzi M, Bellia V et al. Interferon-induced depression: prevalence and management. Dig Liver Dis. 2005 Feb;37(2): 102-7.

178. Schaefer M, Mauss S. Hepatitis С treatment in patients with drug addiction: clinical management of interferon-alpha-associated psychiatric side effects. Curr Drug Abuse Rev. 2008 Jun; 1(2): 177-87.

179. Schaefer M, Hinzpeter A, Mohmand A, et al. Hepatitis C treatment in "difficult-to-treat" psychiatric patients with pegylated interferon-alpha and ribavirin: response and psychiatric side effects. Hepatology. 2007 Oct;46(4):991-8.

180. Schramm TM, Lawford BR, Macdonald GA, Cooksley WG. Sertraline treatment of interferon-alfa-induced depressive disorder. Med J Aust. 2000;173:359-361.

181. Schramm TM, Lawford BR, Macdonald GA, Cooksley WG. Sertraline treatment of interferon-alfa-induced depressive disorder. Med J Aust. 2000; 173:359-3 61.

182. Schaefer M, Boetsch T, Laakmann G. Psychosis in a methadone-substituted patient during interferon-alpha treatment of hepatitis C. Addiction. 2000 Jul;95(7):l 101-4

183. Scott LJ, Perry CM. Interferon-alpha-2b plus interferon: a review of its use in the management of chronic hepatitis C. Drugs 2002; 62(5):507-556

184. Serretti A., Artioli P., Lorenzi C. et al. The C(-1019)G polymorphism of the 5-HT1A gene promoter and antidepressant response in mood disorders: preliminary findings // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004. - Vol. 7, N 4. - P. 453^160.

185. Shimizu H, Ohtani K, Sato N, et al: Increase in serum interleukin-6, plasma ACTH and serum Cortisol levels after systemic interferon-alpha administration. Endocr J 42:551-556, 1995

186. Simon GE, Revicki D, VonKorff M. Telephone assessment of depression severity. J Psychiatry Res. 1993;27:247-252

187. Smith AP, Tyrrell DA, Barrow GI. Mood and experimentally induced respiratory virus infections and illness. Psychol Health. 1992;6:205-212.

188. Smith KJ., Norris S., O'Farrelly C., O'Mara S.M. Risk factors for the development of depression in patients with hepatitis C taking interferon-a // Neuropsychiatr Dis Treat. 2011; 7: 275-292

189. Sockalingam S, Abbey SE. Managing depression during hepatitis C treatment. Can J Psychiatry. 2009 Sep; 54(9):614-25.

190. Spangelo BL, Judd AM, Call GB, et al: Role of the cytokines in the hypothalamic-pituitary-adrenal and gonadal axes. Neuroimmunomodulation 2:299-312, 1995

191. Smeraldi E., Zanardi R., Benedetti F. et al. Polymorphism within the promoter of the serotonin transporter gene and antidepressant efficacy of fluvoxamine // Mol. Psychiatry. 1998. -Vol.3.-P. 508-511.

192. Sockalingam S, Abbey SE. Managing depression during hepatitis C treatment. Can J Psychiatry. 2009 Sep; 54(9):614-25.

193. Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C. Hepatology. 2004;39:1147-1171.

194. Tabak F, Gunduz F, Tahan V, Tabak O, Ozaras R. Sertraline hepatotoxicity: report of a case and review of the literature. Dig Dis Sci. 2009 Jul;54(7): 1589-91.

195. Taylor M.J., Sen S., Bhagwagar Z. Antidepressant response and the serotonin transporter gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) // Biol Psychiatry. 2010. - 68(6). - P. 536-543.

196. Trask PC, Esper P, Riba M, et al: Psychiatric side effects of interferon therapy: Prevalence, proposed mechanisms, and future directions. J Clin Oncol 18:2316-2326, 2000

197. Valentine AD, Meyers CA, Kling MA, et al: Mood and cognitive side effects of interferon-alpha therapy. Semin Oncol 25:3947, 1998

198. Van Thiel DH, Friedlander L, De Maria N, et al. Treatment of chronic hepatitis C in individuals with pre-existing or confounding neuropsychiatric disease. Hepatogastroenterology. 1998;45(20):328-30

199. Vassilopoulou-Sellin R: Endocrine effects of cytokines. Oncology (Huntingt) 8:43-46, 49; discussion 49-50, 1994

200. Vidal X, Ibáñez L, Vendrell L, Conforti A, Laporte JR et al. Risk of upper gastrointestinal bleeding and the degree of serotonin reuptake inhibition by antidepressants: a case-control study. Drug Saf. 2008;31(2): 159-68.

201. Vignau J, Karila L, Costisella O, Canva V. Hepatitis C, interferon a and depression: main physiopathologic hypothesis. (Article in French). Encephale. 2005 May-Jun; 31(3):349-57.

202. Wagner GJ, Ryan GW. Hepatitis C virus treatment decisionmaking in the context of HIV co-infection: the role of medical, behavioral and mental health factors in assessing treatment readiness. AIDS. 2005;19:S190-S198.

203. Wayne PK, Healey K. Hepatitis C: an overview with an emphasis on managing adverse events. In: Hepatitis C management guide. The physicians' desk reference. 3th ed. Montvale, USA, Thompson, 2005; 117-50.

204. Wei Jiang, Jude Alexander, Eric Christopher et al. Relationship of depression to increased risk of mortality and rehospitalization in patients with congestive heart failure. Arch Intern Med 2001; 161: 1849-56.

205. Weiss JJ, Gorman JM. Psychiatric behavioral aspects of comanagement of hepatitis C virus and HIV. Curr HIV/AIDS Rep. 2006 November; 3(4): 176-181.

206. Yang W, Wang Q, Kanes SJ et al. Altered RNA editing of serotonin 5-HT2C receptor induced by interferon: implications for depression associated with cytokine therapy. Brain Res Mol Brain Res 2004; 124(1): 70-8.

207. Yirmiya R. Behavioral and psychological effects of immune activation: implications for "depression due to a general medical condition." Curr Opin Psychiatry. 1997;10:470-476.

208. Yoshida K, Alagbe O, Wang X, et al. Promoter polymorphisms of the interferon-alpha receptor gene and development of Interferon-induced depressive symptoms in patients with chronic hepatitis C: preliminary findings. Neuropsychobiology. 2005;52(2):55-61

209. Yovtcheva SP, Rifai MA, Moles JK, Van Der Linden BJ. Psychiatric Comorbidity Among Hepatitis C-Positive Patients Reprinted with permission from Psychosomatics 2001; 42:411-415

210. Zoladz PR, Park CR, Muñoz C, Fleshner M, Diamond DM. Tianeptine: an antidepressant with memory-protective properties. Curr Neuropharmacol. 2008, Dec; 6(4): 311-321.

Оглавление диссертации Морозов, Дмитрий Игоревич :: 2012 :: Москва

Введение диссертации по теме "Психиатрия", Морозов, Дмитрий Игоревич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Морозов, Дмитрий Игоревич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций