Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Протеиназы плазмы крови и их ингибиторы при перитоните

министерство здравоохранения российской федерации

российская медицинская академия

посл едипломного образования

На правах рукописи

ЖЕ БЕ Л Е Н !(0 Георгий Иванович

ПРОТЕИИАЗЫ ПЛДЗ\ уОВИ И ИХ ИНГИБИТОРЫ ПРИ ЬьРИТОНИТЕ

14.00.27 — Хирургия 03.00.04— Биохимия

А г. т о р е ф с р а т

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских; наук

Москва 1994

Работа выполнена в Российской медицинской академии последипломного образования г. Москва.

На учн ы е руководители: доктор биологических наук, профессор Г. А. Яровая, кандидат медицинских наук, доцент И. Т. Васильев.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Брискин Б. С., доктор химических наук, профессор Гннодман Л. М.

Ведущее учреждение — Российский медицинский университет.

г, « . . » часов на з

Д 074.04.01 РМАГТО; 2-й Боткински/ проезд, д. 7, 2-й этаж, радиологическая клииика.

С диссертацией можно ознакомиться г. библиотеке РМАПО.

Защита состоится

Автореферат разослан

1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

Р. Б. Мумладзе

фрблема протеолиза вызывает всо более пристальное вникание врачей, биохимиков, ишунологов, патофизиологов. Протеолка - ферментативный гидролиз амидных связей - играет ключевую роль в обмене веществ и морфогенезе каэток, участвует в регуляции функций органов и тканей организма, вызывал образование, инактивацию и моди$31каци» различных белковопептидных вспэств. От функции протеолитичёских ферментов в значительной степени зависит весь. характер шг "олизма, а также процессы адаптации и защиты.

В нерпе существует функциональное "равновесна" мавду про-теолитичоскими ферыенгаш! и их. ингибиторами, которое, как правило, нарушается при патологических состояниях.

Известно, что при перитоните нарушатся вое виды обмана вел^ств и многие эап?1тные функции, например в плаада крови активируются. прот'еолитические систему, в частности 1сашшкра-ин- киняновая система, при этом одновременно изменяется антип-ро^/еиназный потенциал. Изучение активности протеодитичоских ферментов в плазме крови при этой патологии, представляет вна-чителный интерес.

В литературе имеются дат единичные сведения сб изменениях протеинаэ и ик ингибиторов при перитоните. Так в работа« Оизча]. К, н., ЛосЬиш М., ЗсЬагш V., Гп1г ¡1. (1Й85) отмечены изменения аитнпротеинааного потенциала, обнаружена такле вкти-калликреин-кияиновой сисзтэмм, (Мацкяаич Б. , 19Й2; Б ю-к'/>к?э с соавт. 1985), о.пкакэ, одновременные исследования ак-ХЬ^.и'-т протеинаа и их ингибиторов практически ¡г проводи-Ш учитывалась также степень тяжести перитонита л в|й*ние различных методов лечения.

Целью настоявшей работы явилось изучение активности ряда протеиназ к антьпротеиназного потенциала шагш крови при перетоните различной степени такаети в условиях обычных ызтодов лечения, а такдо при с ¿етаиии их с дополнительным примоаением мэксидояа и огона.

Задачи исследования.

1. "Шучипь. сосгояниэ кашйфенн-кзшшовоЗ системы - ключевой протводитичэагой системы плазш крови - по активности калликреина и ссдорхаш® его предшественника (прека&аикреша).

2. Опрэделать общи ЕАЗЗ-эстзразьую активность плазш крови (Бз).

3. Оценить аишфотеиназный потенциал по активности ^1-ин-гпСитора протеиназ и1ШТ) и ^г-макроглобулиаа (<-.ККГ).

4. изучить влияние ььлеидола, в/н (препарат обладающий антйпротеинаэной активностью). и озона - сак гида бршной полости озонированным физраствором 4-7ыг/л и введение этого шз

раствора р/в капельяо. \'

\ \

Научная новизна

Установлено, что при лечении разлитого перитонита возникает активация калликреин-кининовой системы, коррелирующая со степенью тяжсти перитонита с одновременным снижением антипра-теинаэного потенциала

Впервые показан положительный ыэксидола и озониро-

ванных растворов на состояние ККС и антипротеянааного потенциала у больных с разлитыми формами перитонита.

-Впервые"_ус.т_ановлено диагностическое к прогностическое

кзччние антипротйкиазного потенциала пть^и н'Р^вп ИН.^ы г больных с разлитыми форшми перитонита Практическая, влачимсть. Рэвудматы исследования однозначно показали наличие иаи: [йний в егагивносхк пдагызцных щ.йтеиназ и их ингибнчиров . Ильных с перитояитоц

Определено, что положггэльное влияние ш« шксадагы, и< 1 ойсла при перитоните оС лновжшо базаш влшш^м на аят«ис.'и [■заказы, чаи' кз «ротеияйяы.

Выявлена нанбольейя диагностическая ценность «¡.НШ нал эцеодси кротери* соетоаиия при атом габол<?вйнш!.

Паюванич аыносгалм па гашдту. Активность кипчэвой плазменной иротеиянаи - шшшкреими « антнпротеикааикй пптенцаал гаиюг тесную свярь со степень» г л «ели 'паритонитз.

• Шжшггельноэ влидииэ как ыексидола, так и паона при ив рмшлта обусловлено е-о-шш ашшшои на аитипрогешгозы, чем и« п|1№ц;нааа '

Лкгшюаь к 1НП, позволяет оценнп ив только степень м »¿с-т, но и фазу изротон.ита, а таклэ и-.-'вт прогностически'! ; йюдрение. Результаты иослвдоваьии ш'ьярэиы в щшттп'у

йфгн отдевеиий гаэд.гаи и реанимации, кдшммеской бол» щя I |

кН. С. П. Боткина.

Апробация работы. Осьоэш» шложшш работы были доложены на совмбгпым ВрС^НИйМ КЛфйДР 1Й ЗСИруПГЕМ и йиохишя РЙНЮ,

- б -Публикации.

Ш теме диссертации опубликована одна печзтнаа работа > др<? приняты к печати.

к

Объем к структура .диссертация.

Диссертация состоит из ояэдуящюс разделов: вездышя, обзора литературы, характеристики бодъ:шх я методов ассдедо-взиия, ешвсашя подученных' реоулмагэг, оОе/адекня, заключения, выводов и списка литературы. Работа содэрлмт 80 страниц текста, язшсстрирована 3 таблицами и 5 рисунками. Список литературы .вкдзчза'г 51 отечественный и 47 гарубекных источников.

Материалы н методы.

Обследовано ™2 больных в возраст? от 21 до 82 лег с разлитыми форма.« перитонита, (44 мужчины л 28 »нщкн) и 13 больных с маетны:*: перитонитом (8 мужчин и Е^гнгфш) от 28 до 73 лет. Причинами которого явились остри? заболевания органов бршной полости. Контрольную груму составили здороею донору 12 чел.

72 больнш; с разлитым перитонитом били раздепеку на следующие группы: I. 35 чолоззек, леченные общеприняты!,! методом (из них умерло 11 чел.).

II. 1? человек; в комплексном лечении которых был применен мексидм, внутримышечно 3 гагз в денъ, по 200 мг. .к перм,^ трое суток после операции. Ун-Т'йпгс н°т.

___человек больных, которым г; с- врем* г .'¡»рации прого-

дшиоъ санация бршной пдгсюгн сронировачяи>«—_расходам

июрнстого нотрчя в концвтр&цзш 4-7 ыг/л и в ирглю-

жилось обшэпрммтоэ лачениэ (умарЛО V чел).

15 человек болтыу; ¡»торим. на фоне общепринятого геченкя проводилась внутривенная инфуаия оэонированнох'о 0,й\ >аствсра «¿С1 а доза 250 цл. на 1-й, на 3-й и на 7-й дни п.:с!йв >пе рации, (умерло 2 чел.).

I

Забор крови у веек больных, включая группу п цветным не-мтснитом проводилось на 3-й и 7-й день после операции.

В плкзглэ крови определяли: активность кадликреина н со-¡ертаннв прекалликревка (единица измерения ныплей КАЭЭ/ыцк/ня (Шохина Т.О.КринскааА. а , 1974); 1ИП (ЙЕ/мл) и 21Ц-Ш/т) (. Нартикова В. , Пзсхина Т, С., 1979); обшуй ВАЗЭ-зсгя-азкую активность (мЕ/ил) (Ще.хинз Т.О. с соавт., 1368).

Статистическую-обработку'проводили с ломоцью параметра иских- и явйараштричеейга аетодов.

Результаты и илг обсуждение,

Результаты определена* активности ферментов и ингибитор!» риодекы в таблицах 1-6,

: , Как индии из придедэнкык данных при, лечении с0п£нршш1чл< £?с\;рм активность К ь пераий д?нь после операции выш коряги, ; щхяъшу дна ею активность веда болев вогрнстаэг, а к седь* рйр Д!Ш сппкайтся до ворш (и дздае под еловой «ори ш снедаем •■ пглгдэда колебаний обнарулениие различными вгилидо-рймш^и у адпроаык ли и с Паехяна Г, С. , Нэртик",аа ¡1Ф. , рдасшя А. В. ,1976)),

- 8 -

I. Спсшянне калдакреин-кишшовой скстеми. Табдяца 1. Диязмкка нкгивкости ¡салликреша.

| ГО'ПШ

разлитой общг-| принятое .л^ч. | лечение 1 мексидолом (санация б/пол, | Оэ раствором | в/в введение I Оз раствора I

| летаигьн. исход I

| местный перкт.

ес

0-х

Я6

24

12

13

15

13

Акткшюеть' кзлликрекна (июлей БАЭЭ/щн/Ш! плазма)

1-й день | й-й день

33,201 0,1 29,0 ±5,9 35,131 5,4 33,21±'0,2 34,20+11,0. зз,оо± е.б

42,'94± 6,1 41.131 4,8 !9,75± 5,3 10,53± 3,3 35>30± 7,4 34,291 3,8

7-й день

24,65± 3,1 47,75± 1,С 23,91± 1,5

13,381; а,г £6,801- Б,с

43,641

12 I_.__с

9,Б5±:а,9

•| доноры

Ь------

| пределы колебаний по литературным данным: 0 - 30

8

- 9 -

Наблищ ?.. Содержание прекал ликрс-има.

Содэрдгнта лрекаллики' шс: (ншлвй БАЭЭ/шш ■':! ч.)

разлитой обп;?-ярилятов лэч. лечаяле мвксидалом санации б/пол. Оа раствором а/а вгэд&ниэ Оз рзстаора

д&тальн. исход

ц-глиий пер«?.

доноры

24

12

13

15

13

1-Й день | 3-Й Д6Н1 I V Й /.-ш,

-------^--.-----------1......

I !

353,624 б,23|283,59г 70, £ ¡¿.«м^ М

I ' 1

2П8,80±54,7 1447,281 10:3,;!\4Ъ%, -И,-.)

I I

320,31 ±91, б )160,б01 13,М ; - (

Г- I

347, таз, 4 1149,641 1,9 41». 1,

290,55195,8 |2вб,304 Г-ч, 1 ЦиВ.Ш* И :«

! I

41В,50423,Б (304,90+^,7 [470,21! 8»:,)

12

328,64'

НУ (»ДиОДНИЙ »10 литературным Лвнннм; оЮ

«I п:.............- ■ . ..........—............... - ■ :

• &К1ИВНО(:ГЬ ¡<1гЛ.чНН(..вШН й Первый ¡В~НЬ Г»».'«К .ЧийЖиИ у

, . Г •

чглучьяшх 1>Г-чр!ВГ-1Мн1с» лачй'ШД выи» ввриы, к 'П^п -!^ сар болев п<тпАе-к:&, н к сэдшялу дай гниадегсч «и

вй!>Д£»нт1 шкодам* заивнпотг кзлшнкрешв ногтем»*« /веяичтчиисн ли дня нос л* оперши »н

- 10 -

При лечении озоном активность К в первый дань после' операции вник, а ррн внутривенном заедании'практически такая is к-иг у группы больных, получаатх общепринятое лечение, ' к третьему дню сникаете!.-до нормы, а к Седьмому некого зоз-рвстает, оставаясь в пределах нормы. Огон внутривенно дает Donee выраданяое сйюююш активности-К. При местком перитоните активность К в первый день яоелс операции вйие.чем у больных с разлитыми фэриами перитонита, к третьему дни снижается, оставаясь выше нормы и к седьмому дни повьщаетсг:, вше уровня первого дня. Таким образом б целом ■ нзбдвдаэгся акт,ивация &

Уровень прек&лликреика в первый День после операции у больных получавших общепринятое лечение вьпш кормы,' к третьего дни снижается ниже нормы, в к седьмому дни повышается до нормы. У группа больных получавших Лечение кексидолом содеркашм ПИ в пе.рвый день после шгерации ниже чем у группы больных с общепринятым леч-чием, .(вероятно это'обьясняется тем, чсто ! эту группу отбирались наиболее тяжелые больные) к третьему дн!

после операции содержание Ш повышается, оставаясь примерно н;

\

том т уровне вплоть до седьмого дня. . '

У больных получавших лечение озоиом уровень ПК в пэрвы день после операции ниде, чем у группы с общепринятым лечением, к третьему дню содержание ПК снимается ниде нормы и седьмому повышается почти до нормы - в случае введения озона брюшную полость. Огон в/в дает более выраженное снижение (и седьмому дню повышение не достигает нормы). При местном перито ните содержание ПК в первый день после операции выше, чем больных с рая литыми формами перитонита, к. третьему дн» с нижа

~ртсй_нижр~нрриы-и-и-^ельмому_нс _

r'-v..; мщно на вышеприведенных данных, гсздлияр^ин-киш'новг

и -

гистема .принимает активнее участие и претерпевает виашие аьпич изменения при перитоните, степень' актньаровшшн кадшперенн ки нинобой систему' ьиргдаюиэяся ь повишении активности К и сц)№ нии уровни предшественника, соответствует тяжести состоянии у збеледоваяных больные

П. Состояние аятищлгеиназного потенциала (ИИП, ').

Таблица 3. Активность а 1-ингибитора протеиназ.

|, ГРУШИ

I

I---—-----

¡разлитой обЩ2-| принятое ле'4. | ! лечение | «енридоло'й !1 санация б/пол. | растворы |,н/в введение } ).' ) раствора

И,

(Ж'гаам. исход )»|>е|;1)йкй перит.

II Доноры

1---V

к-во б-* 66

24

12

16

3 3

12

активность 1»1йп (ие/мл) ,„--1----------,------

1-Я день

12,481: 0,6 12,95± 2.9 11,821 1.8 19,86± 0,8 12.2f.fc 3.3 0,(Ж О,В

3-й день | 7-й день

11.491 1,4

16,371 3,9 27,44± 0.9 31,54* 1.6 6.91 ¡,3

13,271 2,2

„.л

6,341. ().? 16,211 3,1 19,101. 0,Г) 21ДЙ1 I,;1. ? ,7 О

с«,С81 У.З

I 'пределы 1Ю.ЯобанИЙ ПО ЛИТ^ШУрНЫМ ДЧННИИ: '?0 - 40

- 12 -

1!у>« лечении обсеиркяятим кетодом в первый день псслэ опе-1с)1!.н1 аетнвноеть«1ЕП понжет и продолжает снижаться к третьему и к седььавдг дню.

У группы больных ' ^лучавиж: Ь'йкскдол, в цервый день после "и^рации уровень активносгиЛКЛ несколько выше, чем при ра?литом перитоните леченном: общеприняты*.'. методом, к третьему дно наглодается повышение активности Ш и до седьмого дня летания она остается практически иа-одной уровне.

У группы большая получавших озон, Спрощание бргашой погости во яреия операции) активность*!ИП в первый день, после операции никэ, а у получавших озон в/в - вше, чем у группы больных с общепринятым лечением. Пол действием озона активность* 1И1 на третий день после операции повышается до аорш, а к седьмому каблэдаетей ее сличение.' При зтоы активность ври введении озона в/в остается в пределах нормы, а у группа больных, которым прешали озонирйваиным физрастворов Оржну>: полость, снижается, нил® нормы.

у группы больных с кестным перитонитом аКТЯВНОСЕЬ<й1ш в первый день после операции ниже, чем у ' ^больных с разлитыми (формами перитонита, к третьему дню повышается выше, чем у группы больных с общепринятым методом лечения разлитого перитонита и к седьмому дав снижается ниже чем у вьппеупомянутой группа

Таким образом: наблюдается снименье активности «<1Щ Мы можем назвать несколько причин этого; 1 Увеличение гранулоци-тчрных протеиназ в частности эластаяы. 2. Возможное попадание -микробных_протеиназ 3__

протеиназ. 4. Окисление за счет нейтрофилон 5. пнилюниа син грвн этого ингибитора в печени. При лечения угюн*нь«1ИП воз

«етаэт к третьему яга после операции и снимется к седьмому, > кере затихания воспалительного процесса, эти результаты звпадают с представлением о том, что он относится к числу ;лгаэв острой фазы. Вымогаю применявшееся нами лечение гасобствуст сохранению и более быстрому постановлению футе-ш печени.

. Таблица 4. Активность

ГРУППЫ

разлитой обге-тряиятое леч. лечение мййскдолом ^аяащ'гя б/пол. Оз раствором в/в введение Оз раствора

деталь и. исход

местный перит.

доноры

к-во б-х 96

24

12

13

15

13

Активность ^ 8ЫГ (ИЕ/мл)

1-й лень

3,031 0,2 3,18± 0,5 2,Ш 0,7 3,00+ 0,3 2,38+ 0,4

з.за* 1,о

3-й день | 7-й день

2,04+ 0,2 12,47+0,02 I

3, Б6± 0,6 | 3,391 0,13

I

3,65+ 0,1 | 4; 34+ 0,2 ■ I .

4,27+ 0,2 | 4,91± 0,3

I

1,90+ 0,4 | 1,57+ 0,3

I

З.ОРН 0,7 I 3,381 0, 4

12

1__х

4,85+ 0,3

прел'-лы кочеваний го читер-т'рнш даншлп

4.3 - В,4

- и -

Как видно из приведений* даянии активность-«ЕШ1 при разлили перитоните ь пррльй лень после операции нкав кормы,' в середине лечения снижается, а к концу несколько возрастает, оставаясь ниже уровня первого дня.

У группы болъ'ных получавших лечение мековдолоы аетивносм.

в первый день посИе операции выие, чем у группы яолучавиё« общепринятое лечение. Ь дальнейшем активность«^ повышается и середине лечения и № 'седьмого для остается практически постоянной, как это имеет место при динамике <«1Щ.

У группы больных получавших лечение озоном ввйде .промывания брюшной полости, аетинностыгиг в первый день после операции ишаз, чем у группы больных,, получавших•■'обадзпринятов лечение, а у группы получавши озон в/в практически такая ке. ,1 последующем, при лечении озоном повышайся активность к середине лечения, а е'щз больше к концу лечения, причем к седьмому дню активность «2МР выходит почти на нормальный уровень. Эффективность лечения оаокои в/в .выше. чем при 'промывания брюшной полости.

У группы Сольных с местйй* перитон'йтоы активность *2ЫГ в первый день после операции выше, чем у больных с разлитыми Фертами перитонита, к третьему дню снижается и к седьмому дне поввдштся до уровня первого дня.

...' Таким образом; активность.2ЫГ претерпевает иеадашэ колебания, чем актиРностЬйШ.

III. Состояний обшей БАГЮ-эстеразной активности. Таблица 5. БАЗЭ-эстеравная актив/гост^ мЕ/мл,

ГРУППЫ

разлитой общепринятое деч. лечение мексидолом санация б/пол. Оз раствором в/9 введение Оз раствора

' летаяьн. исход

I

|местный перит.

доноры [ 12

_1_I

Активность нР./МЛ

г"----------1—

Зй

53.Р31 5,4 71,9,6 52,74+ 6,3

ч

48,92+ 4,5

60,6 - 11,4

7-й

54,561 4.0

104,70+ 5,5

63, 48± 1:4,2

С3,72± 12,1

32,001 9,4.

113,011 28,7| 57,26+ 17,0 ! 86,42± 13,6

01 ББ.8

-----------,

|пределы колебаний по литературным данным-. 270 - 540 1

Обрадает на себя внимание выраженное снижение Бэ у наших больных по сравнению-с нормой, особенно резкое сниэтенейе наблюдается у больных с летальным исподом. В цагрч динамика нрпий Рч обратно коррелирует ° актчгмпгтъп гс1И]Т.

Еэ- активность при разлитом перитоните леченном обивщика-тын методом и первый день ноеде операции • швее нормы, б иереди не лечешя снижается и к концу чуть возрастает .оставаясь нияв уровня первого дия.

У группы больных получыких лечений ыетидолои, Бэ л лер рый день после операции нш4е,че,м у г рули ы получавшей обцрнри пятое лечение. В дальнейи^м активность иовыщается и продолжав повидаться до седьмого дня не достигая, однако, кормы.

У группы больных получавших лечение огоном б/и Ва-аклив ноеть в первый день после операции вше, че&; у группа , иолу чавгаей общепринятое лечение, так юг как и у грухшы получишь ойон ь'.и. В госледуиьцеы при лечении оаеном Бэ спишется ¡; ее редине лечения, ниже, чем у группы оидьаих пааучавшнх обдопдо-пятое лечение, а к седьмому дав превосходит Вэ-щшшпость ; грушш с обв^приняч-ш лечением:

При кйетном перитоните в нерьый день тгаде олераци! Вэ-активность ыдо, чей при разлитом леритоците. В еередшк лечения наблюдается значительное снидание активности, юторщ остается, однако, выше, чем у грушш больных с общеприняты» лечением а к концу лечения Вз, снова Бозрастаот, не- дойтнш уровня первого дня, но превышая актиянос-ть при лечении овонок Ш нолем назвать 'следующие причин снижения Вэ ; I. Деградация тканевыми протеинаааын » т. ч. элаетаасй. й. Подавление О&лками острой фа?ш. 3. И в наибольшей ^и^ни дегрядаиив. ки как уровень а1ИП онимен

У больных у летальным походов С г (.у ¡¡пн в терминальной стадии! ¡ч'е иселецоьннлый шши иподмоди ьроме К снижены, причем •одьнпково'нрааейгимо <п способа течения, почюму аги бодми* ргкч^матриваиггся вместе.

У этой группы больных в первый день после операции уро-тгь 'активности В итьавен по сравнению с уровнем ятого фгршн-, та у группы больных получавших общепринятое лечение, еатем вай.тодяетсд некоторое повышение уровня аетивности К к третьему ПШ пселе операции, а к седьмому дню снижение. Остальные показатели, а ад нно ПК,«Ш1,а2МГ в первый день после операции ниже, чем у больны:? других .групп, и в дальнейшем претерпевают юукюннае йрогрееси>щое снижкние.

Наблюдавшаяся нами падение шсгивпооти -ЛИП при разлитом перитоните, особенно резкое у больных с летал ья'йм исходом, могяо объяснить двумя причинами. С одной стороны потреблением, а с другой - возможные снижением синтеза Известно, что. все этапы метаболизма«! ИП, синтез и секреция гепатодитамн, катабо жзм его комллёксов с протеазами и другими белками происходят в печени, естественно пдидать,' что заболевания сопровождающиеся поракентем печеночной ткани будут приводить падений уровня этого, белка к сыворотке.

!У. /нгипротеинаэиый потенциал плавш крови, • как возможный диагностический и прогностический показатель./ В течении разлитого перитонита четко прослеживается еле-дгацэя тенденция: у Сольных с токсической фазой яктивность«Ш1 состав-"ша р сутки 9,Б - 18 ИЕ/мл (45 чел) при норме 20-40 Ш'т . Г* то т время отмечено,что у больных с переходом в терминальную активность*")ИП била выше среднего и составлял 1Г?.6 Я7 ИБ^мд (8 чел), однако у больных у котормх наступала собственно термипаяьчая фаза, наблюдалось снймвние активности лп ?.7 - Я,?. я (5 дал). У болычте с ллтальньм исходом ••>•' 1Г) • ».щса лп смерти чктипчос*п«ШТ пядача т 0-?,7 ИР./мя

Таблица б. АктивностьЛШ! ь 1-3 сутки разлитого п«рототм<

j 4аза перитонита ¡ fí-во i I 6-ых

Токсическая | 45

Токсическая с |

переходом в тер- j в

кинальную )

Терминальная j б

Легальный исход j 13

Актнанорть Л-1ИП (ИЕ/ыл) 1-3.сутки (норма 20-40 )

9.5 - 12.2 (Ю.вШ.Й) 13.6 - 27.3 (20.5+6,5)

2.7- 8.2 (В.4+1,8)

О - ?,.?

У больных у которых на фоне тяжелого состояния уронен ИИПбнд выше 12,2 НЕ/мл, нрпгноз более блатонркиа'еа, чей. 'óoffirüiüi с низким уровней ьтого ингибитора.

' Зависимость актив ноет и «1 ЯП от состояли»! больного в течение первых- трех суток представляется нам достаточно наглядны» прогностический критериев, к тому ле отралшцим в какой - -к ятьаещ белкойосинтечическуи функции цечеки. Поскольку клинически трудно прогнозировать дальнейшее течение и сехОд заболевания , оценка * 1КП является надежным покааатеж-м ¿¡йзы перито-• нитгэ л прогнозе, вабодеванин.

"Ч/'О касается сравнения примененных ньми методов лечения, то наибольший терапевтическим ы}фэктом обладает мексидол, затем озон при введении в/а и <>яон при промывании брюшной полости. Оба препарата оказываюг бдапшриятпий-клини^Гкий эф фект 11{)илшрнт(!1Ште;"Т!ри^С'М они сходны» образом П'»вышчот ан-типротйиназний ногешдоал пл.измы кх^жи (с Ш!3 «2WP), А их

1ействие на активность протеинаа (К и Бэ) различно - мексидел ювьпзарт, а озон снижает их активность, следовательно их тера-гевтический рффэкт обусловлен больше влиянием на антипротеина-;ы, чем на протеиназы. Отмечено, что клинические показатели у ¡ошш получавгаих дополнительное лечение мексвдоло» или' озо-юм норма 1йрорая1!оь быстрее,

ШГОДЧ

1. При разлит ых формах перитонита, при благоприятном те-ении наГюлс-.вннип, отмечаете-; повшенне активности чаллнкро-я-кинвиовой системы плазмы крови, что проявлялось в повышении итивности комикреинз и снижении уровня его предшественника, тепснь ее ак<: ивации коррелирует с тяжстью состояния и срока-и заболевания.

Я Пор'рврчиз активности каишкреш-кшшновой системы у эльтте с рвгдатмм перитонитом сопровождается снижением антип-тгинаяяого потенциала («1Ш.«2МП. '

П. Вннгдено резкое снижение общей БАЗЗ-зстерагшой активиста, которое сопровождается низким уровнем активности<Л-йн-ритора протеияаз и .--г-макроглобу-тона.

4. Применение в комплексном лечении раз.питых форм перито-1та мекеидана и озонированных растворов повышает антипротеи-1?иый потенциал плазмы крови (ИЩ,<<2МГ) с полокительинм каи-!»еоким ч.^ектом.

П /"ПЛТГОТеИНМ.чНИ'Й П01'РНЦИНЛ плазмы Кропи (л1!(П, «йМГ) р;>""'..пг; ип-ТЬ К;>К »ЧЧГИОСТЯ**»"!«»/! И НрОГН*»;лИЧЙСКЧЙ ПО-

казатель при послеоперационном лечении разлитого першонита Значителйное поиильние антииротеиназного потенциала (до 0 -2,7 ИЕ дт валяется неблагоприятным признаком.

Практические рекомендации.

1. Методика комплексной оценки активности плазменных про-.теинаь и их ингибиторов у больных с перитонитом в послеоперационном периоде, моиет быть, испольаована в качестве оценки эффективности противовоспалительного лечения при перитоните, а также а качестве прогностического критерия.

Описок работ опубликованных по теке диссертации.

1. Васильев И, Т., Васина Т. А, , Белополызкий А. А.. Йебо-ленко Г. И, Лнрслективы использований оеона влечении рааддаогс перитонита. Материалы 1-й Веер. конф. Применение онона в ия'ди-циие, Новгород, 1992, С. 10-И.

2. 15збеленко Г, И., Васильев И. Т. , Яроиая Г. А. , Ыуилады: Р. Б., Дангария Т. Д. Прогностическое эначенне уровни, антипроте-инаэного потенциала идови яри перитоните. Вестник -хирурги» шл Грекова, 19ЯЗ, (принято к печати). '

3. Жебеленко Г, И., Васильев И. Т. , Мумладзе Р. В. , Каитарш Т. Л. Состояние калликреии-кинино&ой системы и ливень амтииро-теииалиого потенциала при мсл^ол?!сдиониом лечении (озлнти: