Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Проницаемость гематоэнцефалического барьера для антибиотиков при нейроинфекциях и способы е# коррекции"
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Воробьев, Сергей Владимирович :: 2005 :: Москва
Список сокращений, условных обозначений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР И ЕГО ПРОНИЦАЕМОСТЬ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ГНОЙНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ МЕНИНГИТОВ. (Обзор литературы).
1.1. Этиология гнойных менингитов.
1.2. Гематоэнцефалический барьер, его значение, структура, изменение проницаемости.
1.2.1. Структура гематоэнцефалического барьера.
1.2.2. Изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера при различных состояниях и воздействиях.
1.3. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для антибиотиков и особенности антибактериальной терапии нейроинфекционных заболеваний
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объем экспериментальных исследований и клинических наблюдений
2.1.1. Объем экспериментальных исследований.
2.1.2. Объем клинических наблюдений.
2.2. Методы экспериментального исследования проникновения антибиотиков в ткани организма лабораторных животных.
2.3. Методы клинических наблюдений.
2.3.1. Клинические, лабораторные и инструментальные методы.
2.3.2. Ликворологическая диагностика.
2.3.3. Методы оценки функции гематоэнцефалического барьера.
2.4. Методы бактериологического исследования.
2.5. Методы определения концентрации антибиотиков в биологическом материале.
2.6. Методы статистической обработки.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ
И КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Результаты экспериментальных исследований.
3.1.1. Влияние внутрисосудистого лазерного облучения крови на проницаемость гематоэнцефалического барьера для антибиотиков в эксперименте
3.2. Результаты клинических исследований.
3.2.1. Этиологическая структура гнойных бактериальных менингитов, менингоэнцефалитов, вентрикулитов и чувствительность выделенных штаммов к антибиотикам.
3.2.2. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для цефазолина и ее влияние на эффективность терапии посттравматических и послеоперационных гнойных бактериальных менингитов.
3.2.3. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для натриевой соли бензилпенициллина и цефтриаксона у больных менингококковыми менингитами и ее влияние на течение патологического процесса.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Воробьев, Сергей Владимирович, автореферат
Актуальность исследования. К наиболее частым и тяжелым формам неврологической патологии относятся инфекционные заболевания нервной системы. По данным Лобзина Ю.В. с соавт. (2003) они составляют до 40% всех неврологических заболеваний. При этом на долю менингитов приходится до 29% в общей нозологической структуре (Гузева В.И., 1998). Среди них гнойные бактериальные менингиты и менингоэнцефалиты составляют 38%, или более 6% всех органических заболеваний нервной системы (Скрипченко Н.В. с соавт., 2000). Кроме того, инфекционные бактериальные процессы являются одним из наиболее частых осложнений при открытой черепно-мозговой травме и нейрохирургических оперативных вмешательствах, зачастую определяя течение и исход нейрохирургической патологии (Гайдар Б.В., Шулев Ю.А., Парфенов В.Е. 1997). На долю послеоперационных и посттравматических гнойных бактериальных менингитов приходится до 50% всех внутричерепных инфекционных процессов (Коновалов А.Н. с соавт., 1994). После плановых интракраниальных оперативных вмешательств инфекционные осложнения возникают у 4,8-5,4% больных (Арутюнов А.И., Имшенецкая В.Ф., 1971; Матвеев Н.В., 1995; Girod D., 1995). Частота развития гнойно-воспалительной патологии при открытой черепно-мозговой травме и проникающих ранениях черепа и головного мозга составляет 20-36%, при этом посттравматические гнойные бактериальные менингиты и менингоэнцефалиты возникают у 11,1% всех больных с тяжелой черепно-мозговой травмой (Пыхонин С.Н., 1992; Коновалов А.Н. с соавт., 1994; Горбунов В.И., 1998).
Благодаря созданию мощных антибактериальных средств, разработке тактики этиотропной терапии достигнуты определенные успехи при лечении нейроинфекций. Вместе с тем, остается высокая заболеваемость гнойными бактериальными менингитами и менингоэнцефалитами, нередко с осложненным течением (Зайцев И.А., 1991; Костюкова Н.Н. с соавт., 1992; Скрипченко Н.В.,
1993; Одинак М.М. с соавт., 2000; Dubey А.К., Rao K.L., 1997; Badgers J. et al., 1999). Остается значительной и летальность. Так, по данным B.C. Лобзина (1983); Р.Х. Яфаева с соавт. (1989); А.Г. Рахмановой с соавт. (1995); S. Leib, М. Tauber (1999) она составляет от 5 до 45%. R. Thomas с соавт. (1999) приводят данные, согласно которым у 26,7% пациентов перенесших гнойный менингит сохраняются неврологические нарушения. У 5-15% больных с посттравматическими и послеоперационными менингитами антибактериальная терапия оказывалась безуспешной, приводя к летальным исходам (Хилько В.А., 1987). Это вызвано, прежде всего тем, что расширился спектр возбудителей инфекционной патологии, увеличилась антибиотикорезистентность микроорганизмов, возросла частота заболеваний со смешанной микрофлорой (Олюшин В.Е. с соавт., 1992; Яхно Н.Н. с соавт., 1995; Segreti J., Harris А., 1996; Nau R. et al., 1998; Pra-itt A., 1998; Hasbun R. et al., 1999). В связи с названными причинами, применяемые в течение длительного времени этиопатогенетические схемы лечения нейроинфекций не всегда оказывают должный терапевтический эффект. Следует также учитывать, что на пути действия антибиотиков находится гематоэнце-фалический барьер, который во многом определяет действие препаратов на микроорганизмы (Tauber M.G., Sande М.А., 1990; Barza М., 1993; Kearney B.P., Aweeka F.T., 1999; Kramer K. et al., 2001). Появление большого количества штаммов патогенных микроорганизмов, устойчивых к наиболее часто применяемым антибиотикам (пенициллин, левомицетин и др.), вызывает необходимость поиска новых антибактериальных препаратов, которые бы хорошо проникали через гематоэнцефалический барьер, и подавляли жизнедеятельность возбудителей заболевания, обеспечивали высокую эффективность лечения нейроинфекций.
Вследствие этого сегодня возникает настоятельная необходимость вновь вернуться к вопросу о гематоэнцефалическом барьере. Несмотря на разносторонние исследования, выполненные за последнее время, проблема гематоэнце-фалического барьера остается одной из наиболее сложных и спорных проблем в клинической и экспериментальной медицине (Бредбери М., 1983; Макаров А.Ю., 1984; Беляева И.А. с соавт., 1999). Обладая защитной функцией по отношению к мозгу, которая является, безусловно, важной и необходимой, гемато-энцефалический барьер создает трудности при лечении определенных патологических состояний, когда вследствие непроходимости через него, некоторые препараты (в частности антибиотики) не достигают тех структур и тканей, где они должны действовать в терапевтических концентрациях. В этих условиях возникает необходимость изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера для данного фармакологического вещества в целях увеличения его концентрации до достаточного уровня в тканях головного и спинного мозга, ликворе, мозговых оболочках. Все эти задачи приходится решать, в частности, при лечении менингитов. Известно, что в процессе лечения нарушенные функции гематоэнцефалического барьера восстанавливаются. Однако в настоящее время практически отсутствуют работы о динамике проникновения антибиотиков через гематоэнцефалический барьер в процессе проведения терапии. Недостаточно изученными остаются вопросы фармакокинетики антибактериальных препаратов в тканях центральной нервной системы в период регресса воспалительных изменений, что не позволяет оценить достаточность создаваемых концентраций антибиотика в нервной системе. Вследствие этого невозможно определить адекватность проводимой антибактериальной терапии.
В литературе приводятся данные о влиянии различных фармакологических средств на состояние проницаемости гематоэнцефалического барьера, однако, они нередко разноречивы и не поддаются систематизации (Кассиль Г.Н., 1963; Майзелис М.Я., 1973). Также, недостаточно изучен вопрос о влиянии на проницаемость гематоэнцефалического барьера некоторых важных фармакологических средств и их сочетаний, часто применяющихся при лечении гнойных бактериальных менингитов.
В последнее время при лечении различных инфекционно-септических заболеваний широкое применение нашло внутрисосудистое лазерное облучение крови. Его эффективность обусловлена коррекцией иммунных и реологических механизмов, нормализацией микроциркуляции и др. (Ткаченко Т.Е., 1985; Шевченко Ю.Л. с соавт., 1996). Однако, применение внутрисосудистого лазерного облучения крови при лечении нейроинфекций, а также его влияние на проницаемость гематоэнцефалического барьера практически не изучено. Вследствие этого исследования по изучению воздействия лазерного облучения крови на изменение проникновени антибиотиков в ткани центральной нервной системы представляет большой научно-практический интерес.
Таким образом, можно констатировать, что изучение вопросов, связанных с оптимизацией комплексного лечения гнойных бактериальных менингитов, поиском эффективных антибактериальных средств и их сочетаний, исследованием влияния различных фармакологических препаратов и физических способов воздействия (внутрисосудистое лазерное облучение крови) на проницаемость гематоэнцефалического барьера для антибиотиков, является актуальным как в научно-теоретическом, так и в практическом плане.
Цель исследования: оптимизировать этиотропную терапию гнойных бактериальных менингитов и менингоэнцефалитов с учетом спектра возбудителей заболевания, степени проникновения антибиотиков в центральную нервную систему и возможности коррекции проницаемости гематоэнцефалического барьера.
Для решения цели сформулированы следующие задачи исследования:
1. Изучить этиологическую структуру посттравматических и послеоперационных гнойных бактериальных менингитов и менингоэнцефалитов и определить чувствительность выделенных микроорганизмов к антибиотикам различных групп.
2. Исследовать в эксперименте особенности фармакокинетики в центральной нервной системе ампициллина, цефазолина, цефотаксима, цефтриак-сона, меропенема, гентамицина.
3. Изучить в эксперименте и клинике возможности коррекции проницаемости гематоэнцефалического барьера для антибактериальных препаратов при помощи воздействия средств патогенетической терапии, физических методов лечения, а также использования различных путей введения антибиотиков в организм.
4. Оценить эффективность применения цефазолина у больных с посттравматическими и послеоперационными гнойными бактериальными менингитами, а также цефтриаксона и бензилпенициллина у больных с менингитами менингококковой этиологии.
Научная новизна.
В эксперименте изучены особенности проникновения через гематоэнце-фалический барьер ампициллина, цефазолина, цефотоксима, цефтриаксона, меропенема, гентамицина не только в ликвор, но и в ткани головного и спинного мозга.
Установлена возможность целенаправленной коррекции проницаемости гематоэнцефалического барьера для антибиотиков путем использования комплекса патогенетических средств. Выявлено увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера под воздействием внутрисосудистого лазерного облучения крови.
Обоснована эффективность применения цефазолина при посттравматических и послеоперационных гнойных бактериальных менингитах грамположи-тельной этиологии. Изучены особенности его проникновения через гематоэн-цефалический барьер при внутривенном и интракаротидном способах введении на разных сроках терапии.
Исследованы особенности проникновения через гематоэнцефалический барьер бензилпенициллина и цефтриаксона и проведен сравнительный анализ их эффективности на разных сроках терапии менингококковых менингитов. Продемонстрировано, что длительный прием глюкокортикоидов способствует значительному снижению проницаемости гематоэнцефалического барьера для цефтриаксона.
Практическая ценность работы.
Результаты исследований позволяют более эффективно проводить этио-тропную терапию гнойных бактериальных менингитов, использовать рациональные сочетания патогенетических средств для целенаправленного изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера. Полученные данные позволяют обосновать применение внутрисосудистого лазерного облучения крови в лечении гнойных менингитов. Установлено повышение проникновения антибиотиков в ликвор после интракаротидного введения, что делает целесообразным применение такого способа введения препаратов в организм.
Использование модифицированного микробиологического метода определения концентрации антибактериальных препаратов в образцах биологических тканей в повседневной практике позволяет объективизировать оценку эффективности проводимой этиотропной терапии.
Положения выносимые на защиту.
1. Среди возбудителей посттравматических и послеоперационных гнойных бактериальных менингитов преобладают грамположительные бактерии -золотистый стафилококк и коагулазоотрицательные стафилококки. Грамотри-цательные бактерии выявляются существенно реже.
2. Меропенем, цефотаксим и цефтриаксон обладают лучшей способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, чем ампициллин, цефазо-лин и гентамицин, создавая в тканях центральной нервной системы более высокие концентрации и имея большие коэффициенты проницаемости.
3. Применение в комплексном лечении гнойных бактериальных менингитов внутрисосудистого лазерного облучения крови, а также 1% раствора фу-росемида, лидазы, 0,9% раствора хлорида натрия, 40% раствора глюкозы, 25% раствора сульфата магния позволяет целенаправленно изменять проницаемость гематоэнцефалического барьера для антибактериальных препаратов.
4. Цефазолин является эффективным средством этиотропной терапии посттравматических и послеоперационных гнойных бактериальных менингитов грамположительной этиологии. Интракаротидный способ введения цефазолина позволяет создать более высокую концентрацию препарата в ликворе, чем внутривенный.
5. Использование глюкокортикоидов свыше 2-3 дней уменьшает проницаемость гематоэнцефалического барьера для антибиотиков, и снижает эффективность антибактериальной терапии.
Реализация результатов работы.
Результаты работы внедрены в лечебную практику клиник нервных болезней, нейрохирургии, инфекционных болезней Военно-медицинской академии и городской инфекционной больницы №30 им. С.П. Боткина г. Санкт-Петербурга, а также используются в учебном процессе со слушателями факультетов подготовки врачей при изучении вопросов лечения нейроинфекционных заболеваний.
Апробация результатов исследования.
Основные положения работы доложены на итоговых конференциях Военно-научного общества курсантов и слушателей академии (Санкт-Петербург, 1996, 1997 гг.); городской научно-практической конференции г. Санкт-Петербурга: «Актуальные вопросы гнойно-септических инфекций» (Санкт-Петербург, 1996 г.); 5 международном конгрессе химиотерапии инфекционных заболеваний (Санкт-Петербург, 1997 г.); юбилейной конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 200-летию Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 1998 г.); 5 Всероссийской научно-практической конференции: «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2001 г.); Всероссийской научной конференции: «Клинические перспективы в инфектологии» (Санкт-Петербург, 2001 г.); 3-й Всеармейской научно-практической конференции: «Инфекция в хирургии - проблема современной медицины» (Москва, 2002 г.); обществе неврологов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, 2002 г.).
По теме исследования опубликовано 18 печатных работ, получены удостоверения на 2 рационализаторских предложения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Проницаемость гематоэнцефалического барьера для антибиотиков при нейроинфекциях и способы е# коррекции""
141 ВЫВОДЫ
1. В этиологии посттравматических и послеоперационных гнойных бактериальных менингитов доминируют грамположительные микроорганизмы, которые высеваются у 75,6% больных. Среди них золотистый стафилококк обнаруживается у 37,2% больных, коагулазоотрицательные стафилококки - у 32,1%. Грамотрицательные бактерии выявляются у 34,6% пациентов. Среди них наиболее часто высевается кишечная палочка и псевдомонады (в 9,0% и 10,3% случаев соответственно).
2. Наибольшей способностью проникать через гематоэнцефалический барьер обладают меропенем, цефотаксим и цефтриаксон, коэффициенты проницаемости которых в ликворе, после введения в средних терапевтических дозах, составляют соответственно 8,56 усл. ЕД, 6,03 усл. ЕД, 6,88 усл. ЕД. Ампициллин, гентамицин, цефазолин обладают меньшими коэффициентами проницаемости через гематоэнцефалический барьер.
3. Использование сочетанного введения с антибиотиками 1% раствора фуросемида, лидазы 0,9% раствора хлорида натрия позволяет повысить проницаемость гематоэнцефалического барьера по отношению к антибиотикам. Значительно повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера внутрисо-судистое лазерное облучение крови. Напротив, внутривенное введение 40% раствора глюкозы или 25% раствора сернокислой магнезии вызывает снижение проницаемости гематоэнцефалического барьера для антибактериальных препаратов.
4. Цефазолин проникает через гематоэнцефалический барьер в ликвор больных посттравматическими и послеоперационными гнойными бактериальными менингитами в бактерицидной концентрации (до 3,92±0,18 мкг/мл), что позволяет рекомендовать его как эффективное средство этиотропной терапии. Применение интракаротидного способа введения антибиотика значительно повышает его проницаемость через гематоэнцефалический барьер, позволяет в 1,8 раза увеличить его концентрацию в ликворе и достоверно (р<0,05) добиться более выраженного клинического эффекта.
5. При лечении менингококкового менингита цефтриаксон действует эффективнее бензилпенициллина. Он обладает более высоким коэффициентом проницаемости через гематоэнцефалический барьер (12,69 усл. ЕД для цефтриаксона и 7,78 усл. ЕД для бензилпенициллина) и в значительно большей концентрации обнаруживается в ликворе во все сроки проведения терапии.
6. Назначение в комплексной терапии глюкокортикоидов в первые 2-3 дня является обоснованным, как профилактика и лечение инфекционно-токсического шока и отека головного мозга. Использование их более 3 суток сопровождается снижением проницаемости гематоэнцефалического барьера для цефтриаксона (р<0,05) и замедлением нормализации клинико-лабораторных показателей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Лидирующую роль в развитии посттравматических и послеоперационных гнойных менингитов играет грамположительная микрофлора (золотистый стафилококк, коагулазоотрицательные стафилококки). Для их лечения целесообразно применение цефалоспориновых антибиотиков. В случае обнаружения высокочувствительных штаммов стафилококков методом выбора является ванкомицин. Учитывая значительную долю грамотрицательных бактерий терапия, до установления возбудителя, должна быть дополнена аминогликози-дами (гентамицин, амикацин).
2. При лечении гнойных менингитов в составе патогенетической терапии рекомендуется использовать 1% раствор фуросемида, лидазу, физиологический раствор хлорида натрия, которые увеличивают проницаемость ГЭБ. Препараты вводятся в средних терапевтических дозировках. Целесообразно применение внутрисосудистого лазерного облучения крови, которое также повышает проницаемость ГЭБ. Применение 40% раствора глюкозы и 25% раствора сульфата магния приводит к снижению проникновения антибиотиков в ЦНС.
3. При терапии посттравматических и послеоперационных гнойных менингитов целесообразно комбинировать внутривенное введение цефазолина (начиная с дозировки по 1,0 4 раза в сутки) с интракаротидным (1,0 1 раз в сутки), что позволяет значительно повысить проницаемость препарата через ГЭБ.
4. При менингококковых менингитах препаратом выбора является цефтриаксон. Лечение начинают с дозировки по 2,0 внутривенно 2 раза в сутки. Глюкокортикоиды в патогенетической терапии рекомендуется использоваться в течение первых 2-3 дней, так как более длительное их применение способствует значительному снижению проницаемости ГЭБ для антибиотиков. В случае более длительного применения глюкокортикоидов по жизненным показаниям (инфекционно-токсический шок, отек головного мозга) необходимо в состав терапии включать средства повышающие проницаемость ГЭБ.
5. Применение микробиологического метода для динамического контроля проникновения в ликвор антибиотиков у больных гнойными бактериальными менингитами в повседневной практике позволяет оценить адекватность проводимой антибактериальной терапии, при необходимости провести коррекцию дозировок и режимов введения антибиотиков, а также рационально, с учетом влияния на проницаемость ГЭБ, назначать средства патогенетической терапии.
145
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Воробьев, Сергей Владимирович
1. Акимов Г.А., Михайленко А.А., Никифоров Б.Н. и др. Рецидивирующие гнойные менингиты и назальная ликворея // Журн. невропатол. и психиат. - 1986. - Т. 86, вып. 2. - С. 167-170.
2. Акимова И.М., Отеллин В.А. Ультраструктурные перестройки компонентов гемато- и ликвороэнцефалического барьеров при транскраниальной микрополяризации // Журн. невропатол. и психиат. 1983. - Т. 83, вып. 7. - С. 961-967.
3. Антонова Л.Н., Тимина В.П. Сравнительная эффективность ампициллина и бензилпенициллина при генерализованных формах менингококковой инфекции // Антибиотики. 1976. - № 8. - С. 741-745.
4. Арутюнов А.И., Имшенецкая В.Ф. Значение некоторых факторов в возникновении послеоперационных осложнений в нейрохирургии // Журн. Вопр. нейрохирургии. 1971. -№ 1. - С. 45-51.
5. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А., Котовский Е.Ф. и др. Гистология. М.: Медицина, 2001. - 744 с.
6. Бадалян Л.О., Чехонин В.П., Бембеева Р.Ц. Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при коматозных состояниях у детей // Журн. невропатол. и психиат. 1997. - Т. 97. -№1.-С. 41-46.
7. Барон М.А., Майорова Н.А. Функциональная стереоморфология мозговых оболочек: Атлас. М.: Медицина, 1982. - 352 с.
8. Белова Т.И., Петрова Н.В., Юнсон Ю. Locus cereleus: регуляция функции ГЭБ в норме и в условиях эмоционального стресса // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - Т. 101. - № 4. - С. 395-397.
9. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. -М.: Универсум паблишинг, 1997. 532 с.
10. Беляева И.А., Гусев Е.И., Чехонин В.П. и др. Гематоэнцефалический барьер// Журн. неврол. и психиат. 1999. - № 8. - С. 57-61.
11. Бисага Г.Н. Рассеянный склероз. СПб.: АСПЕТ-ПЛЮС, 2001. - 88 с.
12. Бондаренко Е.С., Фрейдков В .И., Покровская Н.Я. Острые нейроин-фекции у детей. Л.: Медицина, 1986. - 320 с.
13. Борзяк Э.И., Бочаров В.Я., Сапин М.Р. и др. Анатомия человека. М.: Медицина, 1996. - Т. 2. - 560 с.
14. Борисенко С.А., Буров Ю.В. Фармакологические аспекты ГЭБ // Вальдман А.В. Молекулярные основы действия психотропных средств. М.: Б.и., 1986.-С. 129-138.
15. Борисенко С.А., Буров Ю.В. Влияние некоторых фармакологических веществ на изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера для 14с-тирозина, вызванное этанолом // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. -Т. 103.-№1.-С. 78-80.
16. Бредбери М. Концепция гемато-энцефалического барьера: Пер. с англ. М.: Медицина, 1983. - 480 с.
17. Бутылина Л.В., Гейтман И.Я., Кивман Г.Я. Проницаемость антибиотиков через ГЭБ у крыс и влияние на этот процесс протеолитических ферментов // Антибиотики. 1976. - Т. 21. - № 2. - С. 155-159.
18. Быков В.Л. Частная гистология человека. СПб.: СОТИС, 1997.301с.
19. Бычковский В.Н., Плештис С.А., Хавриенко Г.П. Роль некоторых биологически активных веществ в патогенезе гнойных менингитов у детей // Вопр. охраны материнства и детства. 1981. - № 6. - С. 72.
20. Васильева Т.Г. Белки СМЖ, как маркеры повреждений при нейрохирургических заболеваниях // Методические рекомендации. Л., 1989. - 20 с.
21. Ващенко М.А., Максимец В.Г. Менингит и менингоэцефалит менин-гококковой этиологии. Киев: Здоровья, 1980. - 119 с.
22. Володин Н.Н., Сидоренко С.В., Белобородова Н.В. и др. Гнойные менингиты у новорожденных (Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45. - № 7. - С. 22-36.
23. Газенко О.Г. Гисто-гематические барьеры и нейрогуморальная регуляция. М.: Наука, 1981. - 314 с.
24. Гайдар Б.В., Шулев Ю.А., Парфенов В.Е. Боевые повреждения черепа и головного мозга // Журн. Вопр. нейрохирургии. 1997. - № 4. - С. 46-49.
25. Гайдар Б.В. Лечение инфекционных осложнений при открытой черепно-мозговой травме и огнестрельных ранениях черепа и головного мозга // Методические рекомендации по теме НИР 2.98.159.П.5. СПб., 1998. - 38 с.
26. Гаспарян С.С. Методы количественной оценки параметров ликворо-динамики // Журн. Вопр. нейрохирургии. 1982. - № 5. - С. 51-56.
27. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-459 с.
28. Голдстейн Г.У., Бец А.Л. Гематоэнцефалический барьер // В мире науки. 1986. - № 11. - С. 40-49
29. Горбунов В.И. О патогенезе внутричерепных гнойных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме // Нейрохирургия. 1998. - № 2. - С. 2225.
30. Григорьев С.Г., Перфилов A.M., Левандовский В.В. и др. Пакет прикладных программ STATGRAPHICS на персональном компьютере: Практическое пособие по обработке результатов медико-биологических исследований. -СПб.: Б.и., 1992.-104 с.
31. Громановский М.Н. Влияние витамина Р на проницаемость ГЭБ и функциональное состояние животных в норме и при воздействии ионизирующей радиации в малых дозах // Мат. 4 совещания. «Гисто-гематический барьер».-М, 1969.-С. 79-80.
32. Гроппа С.А., Чехонин В.П. Специфические антигены мозга как показатели проницаемости гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгей-мера // Журн. невропатол. и психиат. 1991. - Т. 91. - № 9. - С. 50-52.
33. Гузева В.И., Михайлов И.Б. Особенности диагностики, течения и лечения менингитов у детей // Методические рекомендации. СПб., 1994. - 40 с.
34. Гузева В.И. Руководство по детской неврологии. СПб.: СПбГПМА, 1998.-496 с.
35. Гуща А.Л., Юдин В.А., Федосеев А.В. и др. Применение эндоваску-лярного лазерного облучения крови в комплексной терапии острого панкреатита и перитонита в эксперименте и клинике // Вестник хирургии. 1988. - № 2. -С. 34-36.
36. Дворский О.В. Изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера и его клиническая оценка у больных нейролейкозом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1984. - 20 с.
37. Деденко И.К. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на гомеостаз больных геморрагическим панкреатитом // Клинич. медицина. -1989. № 8. - С. 70-73.
38. Добровольский Г.Ф. Парацеребральные барьеры оболочек головного мозга // Журн. невропатол. и психиат. 1982. - Т. 82. - вып. 7. - С. 1-8.
39. Дубровина Т.Н. Функциональные состояния гематоэнцефалического барьера при воздействии малых доз лучей Рентгена: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 1971 - 17 с.
40. Дуус П. Топический диагноз в неврологии: Пер. с англ. М.: ВАЗАР-ФЕРРО, 1996.-382 с.
41. Емельянов А.Ю. Травматическая энцефалопатия: Дисс. . д-ра. мед. наук. СПб., 1999. - 422 с.
42. Еременко С.А. Гематоэнцефалический барьер при некоторых физиологических и патологических состояниях организма: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Минск, 1964. - 17 с.
43. Есипов С.Е., Жиркова Л.Л., Воронкова В.В. Новый математический подход при определении концентрации антибиотиков методом диффузии в агар // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т. 43. - № 2. - С. 14-19.
44. Есипова О.Г. Медикаментозная коррекция нарушений микроциркуляции и изменений гематоэнцефалического барьера при ишемическом инсульте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2002. - 28 с.
45. Жилинская Н.Т. Деструктивные и компенсаторно-восстановительные процессы в черной субстанции головного мозга при огнестрельном ранении головы: Дис. . канд. биол. наук. СПб., 1998. - 179 с.
46. Житнухин Ю.Л., Софронов Б.Н. Нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера при развитии аллергических процессов в нервной системе // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. - № 5. - С. 44-47.
47. Зайцев И.А. Ликворогемодинамические нарушения и их медикаментозная коррекция при менингитах различной этиологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Луганск, 1991. - 28 с.
48. Иванов К.С. Менингококковая инфекция у лиц молодого возраста (клиника, диагностика, лечение): Дисс. . д-ра. мед. наук. Л., 1982. - 431 с.
49. Иванов К.С., Лобзин Ю.В. Влияние глюкокортикоидов на проникновение бензилпенициллина через гематоэнцефалический барьер, клиническое течение и исходы менингококкового менингита // Антибиотики. 1981. - № 12. -С. 932-936.
50. Имшенецкая В.Ф. Влияние микробного агента, проницаемости антибиотиков в СМЖ на эффективность антибиотикотерапии в нейрохирургии // Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1974. - 44 с.
51. Кассиль Г.Н. Гемато-энцефалический барьер. -М.: Медицина. 1963. -408 с.
52. Кассиль Г.Н. Гемато-энцефалический барьер // Большая мед. энциклопедия. 3-е изд. - М., 1977. - Т. 5. - С. 127-129.
53. Кассиль Г.Н. Мозговой барьер // Наука и жизнь. 1986. - № 11. - С. 97-101.
54. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Отек и набухание головного мозга. Киев: Здоровья, 1978.-183 с.
55. Кибирев А.Б. Воспалительные осложнения черепно-мозговой травмы в остром периоде (клиника, диагностика, прогнозирование, профилактика, лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. - 16 с.
56. Кивман Г.Я., Рудзит Э.А., Яковлев В.П. Фармакокинетика химиоте-рапевтических препаратов. М.: Медицина. - 1982. - 256 с.
57. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. и др. Нейротравмато-логия. М.: Вазар, 1994. - 416 с.
58. Коржевский Д.Э. Сосудистое сплетение головного мозга человека: гистогенез и тканевая организация: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 2001.-36 с.
59. Костюкова Н.Н., Коржуева Н.А., Деркач С.А. Этиологичекая структура бактериальных менингитов в различных регионах // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. - № 7-8. - С. 14-17.
60. Кочеровец В.И., Усанов Е.И., Матвеев Н.В. Современные принципы антибиотикотерапии острых бактериальных менингитов // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - № 10. - С. 783-786.
61. Кривохарченко С.П. Исследование проницаемости гематоэнцефалического барьера при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Одесса, 1965. - 15 с.
62. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997. - 352 с.
63. Крюк А.С., Мостовников В.А., Хохлов И.В. и др. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения. Минск, 1986. - 232 с.
64. Кузовков А.Г. Функциональные состояния гематоэнцефалического барьера и центральной нервной системы при воздействии некоторых экстремальных факторов: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук JI.,1971. - 34 с.
65. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: Гэотар медицина 1999.518 с.
66. Куффлер С., Николе Дж. От нейрона к мозгу: Пер. с англ. М.: Мир, 1979.-439 с.
67. Кънева Ж. Гнойни менингита. София: Медицина и физкултура. -1979.-148 с.
68. Левина Е.Н., Трескина О.С., Слепченко Л.М. Лабораторные методы контроля эффективности антибактериальной терапии // Методические рекомендации МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. М., 1987. - 18 с.
69. Лексин Е.Н. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при некоторых заболеваниях нервной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Воронеж, 1965. 16 с.
70. Лисукова Т.Е., Чехонин В.П., Кашин A.M. и др. Нейроспецифические белки и состояние гематоэнцефалического барьера у больных с менингококко-вой и пневмококковой инфекциями // Терапевт, арх. 1991. - Т. 63. - № 11. - С. 71-73.
71. Литвинчук М.Д., Паниевич Т.Л., Шитов Е.Е., Бойко Т.Р. Влияние электрофореза области головы на перенос бензилпенициллина через гемато-энцефалический барьер // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - № 11. - С. 39-40.
72. Лобзин B.C., Циновой П.Е. Лечебно-диагностические пункции и блокады в невропатологии. Л.: Медицина, 1973. - 167 с.
73. Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты. М.: Медицина, 1983. - 192с.
74. Лобзин Ю.В. Ближайшие и отдаленные исходы менингококковой инфекции у лиц молодого возраста, реадаптация и реабилитация переболевших: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1979. - 20 с.
75. Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Алексеев A.M. Антибиотикотерапия острого бактериального менингита // Клинич. антимикробная химиотерапия. — 2000.-Т. 2. -№ 1.-С. 11-15.
76. Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Громыко Ю.Н. Менингиты и энцефалиты. СПб.: Фолиант, 2003. - 128 с.
77. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническая фармакология: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1993. 656 с.
78. Луцевич А.Н., Бендер К.И., Купчиков В.В. Белки плазмы крови и транспорт лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер // Фармакология и токсикология. 1991. - Т. 54. - № 1. - С. 70-76.
79. Луцик Б.Д., Титов М.Б., Крижанская А.Н. Антибиотики, применяемые для лечения больных гнойными менингитами // Врачеб. дело. 1988. - № 6.-С. 116-119.
80. Майзелис М.Я. Гемато-энцефалический барьер и его регуляция. М.: Медицина, 1973.-184 с.
81. Майзелис М.Я. Современные представления о гематоэнцефалическом барьере: нейрофизиологические и нейрохимические аспекты // Журн. высш. нерв, деятельности. 1986. Т. 36. - вып. 4. - С. 611-626.
82. Макаров А.Ю. Клиническая ликворология. Л.: Медицина, 1984.215 с.
83. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга. М.: Медицина, 1986.160 с.
84. Марочков А.В. Внутрисосудистое лазерное облучение крови, механизмы взаимодействия и клиническое применение. Минск.: Б.и., 1996. - 85 с.
85. Мартынов Б.В. Патогенетическое обоснование иммунотерапии внутричерепных гнойно-воспалительных осложнений: Дисс. . канд мед. наук. -СПб, 1997. 152 с.
86. Матвеев Н.В. Клиника, диагностика и лечение послеоперационной раневой инфекции в нейрохирургии: Дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1995. -172 с.
87. Мерзелюк З.А. Острые бактериальные менингиты (Этиология, структура, оценка диагностических методов, диспансеризация): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1990. - 23 с.
88. Методических рекомендаций МЗ СССР по выведению животных из эксперимента-М.: МЗ СССР, 1985. 81 е.
89. Микробиологическая диагностика раневых инфекций в лечебно-диагностических учреждениях армии и флота // Методические рекомендации. -М., 1999.-75 с.
90. Михайленко А.А. Топическая диагностика в неврологии. СПб.: Гиппократ, 2000. - 264 с.
91. Михайленко А.А., Лобзин Ю.В. Структура менингитов в условиях крупного города Северо-западного региона // 7 Всесоюз. конф. по мед. географ. «Региональные проблемы медицинской географии». Л., 1987. - с. 136-137.
92. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. СПб.: Фолиант, 1998.496 с.
93. Мищенко В.А., Горюхина О.А. Структура, проницаемость гематоэнцефалического барьера и перспективы доставки через него лекарственных средств // Журн. неврол. и психиат. 1996. - Т. 96. - № 4. - С. 116-120.
94. Мосийчук Н.М. Проницаемость ГЭБ для антибиотиков в норме и при гнойном менингите: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. Днепропетровск, 1968. -28 с.
95. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. -М.: Медицина, 1982. 495 с.
96. Одинак М.М., Корнилов Н.В., Грицанов А.И. и др. Невропатология контузионно-коммоционных повреждений мирного и военного времени. -СПб.: МОРСАР АВ, 2000. 432 с.
97. Одинак М.М., Вознюк И.А. Нарушения кровообращения головного мозга: медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла. СПб.: ВМедА, 2002. - 80 с.
98. Олюшин В.Е., Фрумин Р.П., Юровицкий JI.A. Актуальные вопросы нейрохирургии. Петрозаводск: Б.и., 1992 - 124 с.
99. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков // Методические рекомендации. М., 1983. - 16 с.
100. Осетров Б.А. Патогенез поражений нервной системы при гриппе: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. JL, 1981. - 54 с.
101. Панов А.Г., Шварев А.И. История болезни в неврологической клинике. Л.: ВМедА, 1964. - 30 с.
102. Пилипенко В.В. Клинико-лабораторные критерии тяжести, прогноза течения и дифференциальной диагностики бактериальных менингитов и ме-нингоэнцефалитов: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1995. - 220 с.
103. Подколзин Ю.Н. Методы применения некоторых новых антибиотиков в нейрохирургии (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1967. - 24 с.
104. Поемный Ф.А. Итоги научных исследований и внедрение в практику методов лечения гнойных менингитов. М.: МОНИКИ, 1977. - С. 5-12.
105. Поляк М.С. Определение чувствительности микроорганизмов к противомикробным препаратам «методом дисков» // Лекция по фармакотерапии. СПб., 1997. - №1 (6). - 20 с.
106. Попова Э.Н., Загребина О.В. Ультраструктура гематоэнцефалического барьера в коре большого мозга при атеросклеротической деменции // Морфология. 1998. - Т. 114. - № 5. - С. 25-30.
107. Пронин В.И., Стаханов М.Л., Евменов В.Ф. и др. Применение лазеров в онкологии и хирургии // Хирургия. 1987. - № 9. - С. 9-15.
108. Пыхонин С.Н. Предупреждение и лечение инфекционных осложнений огнестрельных ранений черепа и головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992. - 24 с.
109. Рахманов А.Г., Пригожина В.К., Певеров В.А. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики. СПб.: Медицина, 1995. - 303 с.
110. Росин Я.А. Структура и функция гистогематических барьеров. -М.: Наука, 1971.-223 с.
111. Росин Я.А. Физиология гисто-гематических барьеров. М.: Наука,1977.-591 с.
112. Росин Я.А. Гематоэнцефалический барьер // Успехи физиол. наук.1978.-Т. 9.-№4.-С. 7-24.
113. Рослый И.М. Динамика биохимических процессов при менингокок-ковой инфекции и гнойных менингитах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991.-32 с.
114. Самсон А.А. Обоснование рациональной терапии гнойных бактериальных менингитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 2001. - 21 с.
115. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Гэотар Медицина., 2000. - 256 с.
116. Сиволодский Е.П., Луканов Н.А. Система ускоренной биохимической идентификации энтеробактерий // Воен.-мед. журн. 1984. - № 9. - с. 3740.
117. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии. -М.: Зеркало, 2000. 144 с.
118. Синельников Р.Д., Синельников Я.Р. Атлас анатомии человека. -М.: Медицина, 1994. Т. 4. - 319 с.
119. Скала J1.3., Сидоренко С.В., Нехорошева С.П. и др. Практические аспекты современной клинической микробиологии. М.: Лабинфо, 1997. - 184 с.
120. Скоромец А.А., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. СПб.: Политехника, 1996. - 320 с.
121. Скрипченко Н.В. Применение лейкоцитарной взвеси в терапии тяжелых форм бактериальных нейроинфекций у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1993. - 15 с.
122. Скрипченко Н.В., Сорокина М.Н., Иванова В.В. и др. Серозные менингиты энтеровирусной этиологии // Методические рекомендации. СПб., 2000. - 32 с.
123. Смирнов В.В. Антибиотики. Киев: Вища шк., 1985. - 191 с.
124. Соринсон С.Н., Мирзаев К.М. Комплексная лекарственная терапия при инфекционных болезнях. Ташкент: Медицина, 1987. - 365 с.
125. Сорокина М.Н. Диагностика неврологических осложнений и неотложной терапии бактериальных нейроинфекций у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1992. - 48 с.
126. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В., Иванова В.В. и др. Менингокок-ковая инфекция у детей // Методические рекомендации. СПб., 2000. - 56 с.
127. Страчунский Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. и др. Антибактериальная терапия. М.: ПОЛИМАГ, 2000. - 208 с.
128. Сэнфорд Д., Гилберт Д., Гербердинг Д., Сэнде М. Антимикробная терапия: Пер. с англ. М.: Практика, 1996. - 220 с.
129. Теплый Д.Л. Влияние витамина Е на проницаемость гематоэнцефалического барьера // Физиол. журн. СССР. 1979. - Т. 65. - № 10. - С. 15061512.
130. Технические условия на диски картонные с антибиотиками № 64-3-203-84.-М.:Б.и, 1984.-15 с.
131. Тец В.В. Справочник по клинической микробиологии. СПб.: Стройлеспечать, 1994. - 224 с.
132. Титов М.Б., Луцик Б.Д. Гнойные менингиты. Киев: Здоровья, 1990.- 158 с.
133. Ткаченко Т.Е. Влияние излучения гелий-неонового и гелий-кадмиевого лазера на бактерии, выделенные при гнойно-воспалительных процессах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1985. - 22 с.
134. Триумфов А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы -М.: Техлит, 1996. 248 с.
135. Tunkel A., Scheld W. Острый бактериальный менингит // Рус. мед. журн. 1996. - Т. 3. - № 7. - С. 425-437.
136. Успенова К.Т., Байжомартов М,С., Даулбаева С.Ф., Мусабаев М.Х. Этиология острых менингитов в Алма-Ате // Здравоохранение Казахстана. -1988,-№7.-С. 26-28.
137. Ушаков И.Б. Фазные изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера мышей после неравномерного Y- облучения // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - Т. 101. -№ 6.- С. 697-699.
138. Федоров В.П., Ушаков И.Б. Состояние гематоэнцефалического барьера при облучении в условиях гипо- и гипероксии // Радиобиология. 1987. -Т. 27.-вып. 2.-С. 182-188.
139. Федоров В.П., Ушаков И.Б., Корденко А.Н., Дробышев В.И., Давыдов Б.И. Структурно-функциональная организация ГЭБ // Изв. АН СССР, сер. биол. 1989. - № 1. - С. 24-34.
140. Phillips E.J., Simor А.Е. Бактериальные менингиты у детей и взрослых // Новости фармакотерапии. 1998. - № 5-6. - С. 145-148.
141. Франклин Т., Сноу Дж. Биохимия антимикробного действия: Пер. с англ. - М.: Мир, 1984. - 238 с.
142. Харитонова К.И., Родюкова Е.Н., Имшенецкая В.Ф. Патогенез осложненных повреждений головного мозга. Новосибирск: Наука, 1986. - 117 с.
143. Хесс Р., Буданов С.В. Цефотакснм (клафоран) в современной терапии бактериальных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т. 41. -№ 3. - С. 44-56.
144. Хилько В.А. Патогенез, клиника, диагностика и лечение черепно-мозговой травмы // Методическое пособие по теме НИР №2.3.7-87 пп. Л., 1987.-31 с.
145. Ходжаев Ш.Х., Соколова И.А. Менингококковая инфекция. Ташкент: Медицина, 1986. - 373 с.
146. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакология. М.: Медицина, 1985. - 463 с.
147. Цветанова Е. М. Ликворология. Киев: Здоровья, 1986. - 370 с.
148. Чекман И.С., Пелещук А.П., Пятак О.А. и др. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. Киев.: Здоров'я, 1987. - 736 с.
149. Чуйкин С.В., Ганнушкина И.В., Сперанский В.В. Регуляция проницаемости гематоэнцефалического барьера при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология. 1990. - Т. 69. - № 2. -С. 38-40.
150. Чухловина М.Л. Диагностическое значение биохимических методов при заболеваниях нервной системы // Методически рекомендации. СПб., 1995.-32 с.
151. Шабалов Н.П., Маркова И.В. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных. СПб.: Сотис, Технобалт, 1993. - 256 с.
152. Шевола Д., Дмитриева Н.В., Антибиотикопрофилактика в медицинской практике. М.: Лев Толстой, 2000. - 128 с.
153. Шпрах В.В., Горбачева С.М., Горбачев В.И. Ликворосорбция в комплексной терапии тяжелых форм первичных гнойных менингитов // Неврол. журн. 1997. - № 3. - С. 17-19.
154. Штерн Л.С. Физиология и патология гисто-гематических барьеров. -М.: АНСССР, 1968. 431 с.
155. Шулев Ю.А. Поражение черепа и головного мозга при взрывах: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1993. - 48 с.
156. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб.: ВМА, 2000. - 140 с.
157. Юрищев Е.П., Снигирев B.C., Валеев Е.К., Арутюнова И.А. Проницаемость гематоликворного и гематоэнцефалического барьеров у больных с черепно-мозговой травмой// 4 Всесоюзный съезд нейрохирургов. М., 1988. -С. 105-106.
158. Якунин Ю.А., Ямпольская Э.И., Кипнис С.Л., Сысоева И.М. Болезни нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста. М.: Медицина, 1979.-277 с.
159. Яфаев Р.Х., Усманов М.К., Дударева В.В. Эпидемиология менинго-кокковой инфекции. Ташкент.: Медицина, 1989. - 133 с.
160. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. и др. Болезни нервной системы. М.: Медицина, 1995. - Т. 1. - 656 с.
161. Abdel-Rahman SM., Maxson S., Тео С. et al. Cerebrospinal fluid pharmacokinetics of cefpodoxime proxetil in piglets // J. Clin. Pharmacol. 2000. - V. 40.- № 3. - P. 290-295.
162. Adair J.C., Baldwin N., Kornfeld M., Rosenberg G.A. Radiation-induced blood-brain barrier damage in astrocytoma: relation to elevated gelatinase В and urokinase // J. Neurooncol. 1999. - V. 44. - № 3. - P. 283-289.
163. Ahmed A., Jafri H., Lutsar I. et al. Pharmacodynamics of vancomycin for the treatment of experimental penicillin- and cephalosporin-resistant pneumococcal meningitis // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - V. 43. - № 4. - P. 876881.
164. Almuneef M., Memish Z., Khan Y. et al. Childhood bacterial meningitis in Saudi Arabia // J. Infect. 1998. - V. 36. - № 2. - P. 157-160.
165. Amano T. Anatomy of cerebrospinal fluid system and blood-brain barrier // Nippon Naika Gakkai Zasshi. 1996. - V. 85. - № 5. - P. 659-662.
166. Andes D.R., Craig W.A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibiotics in meningitis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1999. - V. 13. - № 3. - P. 595-618.
167. Aseni F., Otero M., Perer-Tamarit D. Risk/ benefit in the treatment of children with imipenem-cilastatin for meningitis caused by penicillin-resistant pneu-mococcus // J. Chemother. 1991. - № 5. - P. 133-134.
168. Asgeirsson В., Grande P.O., Nordstrom C.H. A new therapy of post-trauma oedema based on haemodynamic principles for brain volume regulation // Intensive Care Med. 1994. - V. 20. - № 4. - P. 260-267.
169. Badgers J.L., Stins M.F., Kim K.S. Citrobacter freundii invades and replicates in human brain microvascular endothelial cells // Infect. Immun. 1999. - V. 67.-№8. -P. 4208-4215.
170. Baltas Y. Posttraumatic meningitis: bacteriology, hydrocephalus and outcome // Neurosurgery. 1994. - V. 35. - № 3. - P. 422-426.
171. Barling R.W.A., Selcon J.B. The penetration of antibiotics into cerebrospinal fluid and brain tissue // J. Antimicr. Chemother. 1978. - V. 4. - № 3. - P. 203-227.
172. Barza M. Anatomical barriers for antimicrobial agents // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1993.- V. 12.-Suppl. 1.-P. 31-35.
173. Blennow K., Fredman P., Wallin A. et al. Protein analysis in cerebrospinal fluid. Reference values derived from healthy individuals 18-88 years of age // Eur. Neurol. 1993. - V. 33. - № 2. - P. 129-133.
174. Bradbury M.W. The blood-brain barrier // Exp. Physiol. 1993. - V. 78. -№ 4. - P. 453-472.
175. Brown H.C., Chau T.T., Mai N.T. et al. Blood-brain barrier function in cerebral malaria and CNS infections in Vietnam // Neurology. 2000. - V. 55. - № 1. -P. 104-111.
176. Chang Y.L., Chou M.H., Lin M.F. et al. Simultaneous determination of unbound cefoperazone in rat blood and brain using microdialysis // J. Pharm. Pharmacol. 2000. - V. 52. - № 8. - P. 963-968.
177. Chaudhuri J.D. Blood brain barrier and ageing // J. Indian. Med. Assoc. 1999. - V. 97. - № 12. - P. 502.
178. Chowdhury M.H., Tunkel A.R. Antibacterial agents in infections of the central nervous system // Infect. Dis. Clin. North Am. 2000. - V. 14. - № 2. - P. 391-408.
179. Davson H.J. Physiology of the cerebrospinal fluid. London.: Churchill, 1967.-445 p.
180. Dawson K.G., Emerson J.C., Burns J.L. Fifteen years of experience with bacterial meningitis // Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. - V. 18. - № 9. - P. 816-822.
181. Destache С J., Pakiz C.B., Larsen C. et al. Cerebrospinal fluid penetration and pharmacokinetics of levofloxacin in an experimental rabbit meningitis model // J. Antimicrob. Chemother. 2001. - V. 47. - № 5. - P. 611-615.
182. Dobbing J. The blood-brain barrier // Lancet. 1981. - V. 2. - № 8246. -P. 584-585.
183. Dobrogowska D.H., Lossinsky A.S., Tarnawski M., Vorbrodt A.W. Increased blood-brain barrier permeability and endothelial abnormalities induced by vascular endothelial growth factor // J. Neurocytol. 1998. - V. 27. - № 3. - P. 16373.
184. Donald P.R., Cotton M.F., Hendricks M.K. et al. Pediatric meningitis in the Western Cape Province of South Africa // J. Trop. Pediatr. 1996. - V. 42. - № 5.-P. 256-261.
185. Dubev A.K., Rao K.L. Pathology of post meningitic hydrocephalus // Indian J. Pediatr. 1997. - V. 64. - Suppl. 6. - P. 30-33.
186. Dunbar S.A., Eason R.A., Musher D.M., Clarridge J.E. Microscopic examination broth culture of cerebrospinal fluid in diagnosis of meningitis // J. Clin. Microbiol. 1998. -V. 36. -№ 6. - P. 1617-1620.
187. Dybkowska K. The effect of cerebrospinal fluid drainage on the perme-abilitu of the blood-brain barrier for gentamycin under general anesthesia conditions in the rabbit // Ann. Acad. Med. Stetin. 1997. - V. 43. - P. 211-224.
188. Dybkowska K., Pakulski C., Drobnik L. Brain barriers. Part 1. Blood-brain tissue barrier // Neurol. Neurochir. Pol. 1997. - V. 31. - № 6. - P. 1217-1225.
189. Eholie S.P., Boni N., Aoussi E. et al. Neurosurgical complications of purulent meningitis in the tropical zone // Neurosurgical. 1999. - V. 45. - № 3. - P. 219-224.
190. Ehrlich P. Das sauerstoffbedurfiiis des organismus // Eine Farbenanaly-tische Studie. Berlin, 1885. - S. 69.
191. Elvira J., Garcia del Rio E., Chamorro J. et al. A prospective study of meningitis diagnosed in a 3rd-level hospital during a 1-year period // Rev. Clin. Esp. -1999. -V. 199. -№ 9. P. 576-582.
192. Erdlenbruch В., Jendrossek V., Eibl H., Lakomek M. Transient and controllable opening of the blood-brain barrier to cytostatic and antibiotic agents by alkylglycerols in rats // Exp. Brain. Res. 2000. - V. 135. - № 3. - P. 417-422.
193. Fenstermacher J., Gross P., Sposito N. et al. Structural and functional variations in capillary systems within the brain // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1988. - № 529.-P. 21-30.
194. Fernandez P. The role of meropenem in bacterial meningitis // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 1997. -V. 15. - Suppl. 1. -P. 57-61.
195. Finnie J.W., O'Shea J.D. Effect of tunicamycin on the blood-brain barrier and on endothelial cells in vitro // J. Сотр. Pathol. 1990. - V. 102. - № 4. - P. 363-374.
196. Friedrich H., Pelz K., Hansel-Fridrich G. Liguorspiegel-untersuchung zwei neurer Antibiotika Cefazolin und Sisomicin // Neurochirurgia. 1977. - V. 20. -№4.-S. 123-131.
197. Gaillard J.L., Silly C., Le Masne A. et al. Cerebrospinal fluid penetration of amikacin in children with community-acquired bacterial meningitis // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - V. 39. - № 1. - P. 253-255.
198. Garey K.W., Amsden G.W. Trovafloxacin: an overview 11 Pharmacotherapy. 1999.-V. 19.-№ 1.-P. 21-34.
199. Gebremariam A. Neonatal meningitis in Addis Ababa: a 10-year review // Ann. Trop. Paediatr. 1998. - V. 18. - № 4. - P. 279-283.
200. Chowdhury M.H., Tunkel A.R. Antibacterial agents in infections of the central nervous system // Infect. Dis. Clin. North. Am. 2000. - V. 14. - № 2. - P. 391-408.
201. Girod D. Risk factors for complication in clean-contaminated head and neck surgical procedures // Head Neck. 1995. - V. 17. - № 1. - P. 7-13.
202. Goldmann E.E. Vitalfarbung an zentralnervesystem // Abhandl. Konigl. Preub. Akad. Wiss. 1913. - № 1. - S. 1.
203. Gulati A., Nath C., Shanker K. et al. Effect of alcohols on the permeability of blood-brain barrier // Pharmacol. Res. Commun. 1985. - V. 17. - № 1. -P. 85-93.
204. Hasbun R., Aronin S.I., Quagliarello V.J. Treatment of bacterial meningitis // Compr. Ther. 1999. - V. 25. - № 2. - P. 73-81.
205. Hauw J.J., Lefaucormier J.M. The blood-brain barrier. 1. Morphologic data // Rev. Neurol. 1983. - V. 139. - № 11. - P. 611-624.
206. Holloway K.L., Smith K.W., Wilberger J.E. Jr. et al. Antibiotic prophylaxis during clean neurosurgery: a large, multicenter study using cefuroxime // Clin. Ther.-1996.-V. 18.-№1.-P. 84-94.
207. Honnas A., Petersen L.T. Bacterial meningitis in a rural Kenyan hospital //East. Afr. Med. J. 1998. -V. 75. -№ 7. -P. 396-401.
208. Honorato J., Sadaba В., Diaz M. Clinical pharmacology and indications of meropenem in severe pediatric infection // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. -1997.-V. 15. Suppl. 1.-P. 38-44.
209. Hosoglu S., Ayaz C., Geyik M.F. et al. Acute bacterial meningitis in adults: analysis of 218 episodes // Ir. J. Med. Sci. 1997. - V. 166. - № 4. - P. 231234.
210. Huang S.H., Stins M.F., Kim K.S. Bacterial penetration across the blood-brain barrier during the development of neonatal meningitis // Microbes. Infect. 2000. - V. 2. - № 10.-P. 1237-1244.
211. Hussey G., Schaaf H., Hanslo D. et al. Epidemiology of post-neonatal bacterial meningitis in Cape Town children // S. Afr. Med. J. 1997. - V. 87. - № 1. -P. 51-56.
212. Irazuzta J.E., Pretzlaff R., Rowin M. et al. Hypothermia as an adjunctive treatment for severe bacterial meningitis // Brain Res. 2000. - V. 881. - № 1. - P. 88-97.
213. Ishikawa Т., Asano Y., Morishima M. Epidemiology of bacterial meningitis in children: Aichi Prefecture, Japan, 1984-1993 // Pediatr. Neurol. 1996. - V. 14. -№ 3. - P. 244-250.
214. Karlsson M., Hammers S., Nilsson-Ehle I. et al. Concentrations of doxy-cycline and penicillin G in sera and cerebrospinal fluid of patients treated for neu-roborreliosis // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. - V. 40. - № 5. - P. 11041107.
215. Kearney B.P., Aweeka F.T. The penetration of anti-infectives into the central nervous system // Neurol. Clin. 1999. - V. 17. - № 4. - P. 883-900.
216. Kedzierska J., Postawa-Klosinska В., Dolezal D. Microbiological analysis of cerebrospinal fluid (CSF) cultures in post-operative patients // Clin. Microbiol, and Infect. 2000. - V. 6. - Suppl. 1. - P. 52.
217. Kelly D.F. Neurosurgical postoperative care // Neurosurg. Clin. North Am. 1994. - V. 5. - № 4. - P. 789-810.
218. Kleine Т.О., Hackler R. Age-related changes in the blood-brain barrier of humans // Neurobiol. Aging. 1994. - V 15. - № 6. - P. 763-764.
219. Kossmann Т., Hans V., Stocker R. et al. Penetration of cefuroxime into the cerebrospinal fluid of patients with traumatic brain injury // J. Antimicrob. Chemother. 1996. -V. 37. -№ l. - p. 161-167.
220. Kostrzewski M. Actualne problemy diagnostyki i leczenia ropnego ra-palinia opon morgowo-rdzeniowgeh // Wiad. Lek., 1979. R. 32. - № 9. - P. 13671368.
221. Kramer K., Kushner В., Heller G., Cheung N. Neuroblastoma metastatic to the central nervous system // Cancer. -2001. V. 91.- № 8. - P. 1510-1519.
222. Lataste X. The blood-brain barrier in hypoxia // Int. J. Sports Med. -1992. -V. 13. Suppl. 1. - P. 45-47.
223. Lefort A., Fantin B. Purulent meningitis // Rev. Prat. 2001. - V. 51. -№6.-P. 603-607.
224. Leib S.L., Tauber M.G. Pathogenesis of bacterial meningitis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1999. - V 13. - № 3. - P. 527-548.
225. Lipman J., Allworth A., Wallis S.C. Cerebrospinal fluid penetration of high doses of intravenous ciprofloxacin in meningitis // Clin. Infect. Dis. 2000. - V. 31. -№ 5. - P. 1131-1133.
226. Luer M.S., Hatton J. Vancomycin administration into the cerebrospinal fluid: a review // Ann. Pharmacother. 1993. - V. 27. - №№ 7-8. - P. 912-921.
227. Lutsar I., Friedland I.R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cephalosporins in cerebrospinal fluid // Clin. Pharmacokinet. 2000. - V. 39. - № 5. -P. 335-343.
228. Lutsar I., McCracken G.H. Jr., Friedland I.R. Antibiotic pharmacodynamics in cerebrospinal fluid // Clin. Infect. Dis. 1998. - V. 27. - № 5. - P. 11171129.
229. Lyons A.J. An investigation into the effect of traumatically produced cerebrospinal fluid fistulae on the passage of Augmentin across the blood-brain barrier // Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 1990. - V. 28. - № 1. - P. 8-11.
230. Mandler R.N., Dencoff J.D., Midani F. et al. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in cerebrospinal fluid differ in multiple sclerosis and Devic's neuromyelitis optica // Brain. 2001. - № 124. - P. 493-498.
231. Mayhan W.G., Heistad D.D. Permeability of blood-brain barrier to various sized molecules // Am. J. Physiol. 1985. - V. 248. - № 5. - P. 712-718.
232. Miftode E., Luca V., Mihalache D. et al. Nosocomial meningitis: Characteristics and outcome // Clin. Microbiol, and Infect. 2000. - V. 6. - Suppl. 1. - P. 123.
233. Mindermann Т., Zimmerli W., Rajacic Z., Gratzl O. Penetration of fusi-dic acid into human brain tissue and cerebrospinal fluid // Acta Neurochir. 1993. -V. 121.-№1-2.-P. 12-14.
234. Mirza N.B., Estambale B.B., Wamola I.A. et al. Bacterial meningitis in children admitted in hospitals within Nairobi // East. Afr. Med. J. 1998. - V. 75. -№2.-P. 73-76.
235. Misra P.K., Mahesh A.K., Gulati A. et al. Blood brain barrier in meningitis // Indian. Pediatr. 1984. - V. 21. - № 8. - P. 629-633.
236. Molyneux E., Walsh A., Phiri A., Molyneux M. Acute bacterial meningitis in children admitted to the Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi in 1996-1997 // Trop. Med. Int. Health. 1998. - V. 3. - № 8. - P. 610-618.
237. Morikawa N., Mori Т., Abe T. et al. Pharmacokinetics of methotrexate in plasma and cerebrospinal fluid // Ann. Pharmacother. 1997. - V. 31. - № 10. - P. 1153-1156.
238. Mouton J.W., Touzw D.J., Horrevorts A.M., Vinks A.A. Comparative pharmacokinetics of the carbapenems: clinical implications // Clin. Pharmacokinet. -2000.-V. 39. -№ 3. P. 185-201.
239. Nassif X. Interactions between encapsulated Neisseria meningitidis and host cells // Int. Microbiol. 1999. - V. 2. - № 3. - P. 133-136.
240. Nau R., Sorgel f., Prange H.W. Pharmacokinetic optimization of the treatment of bacterial central nervous system infections // Clin. Pharmacokinet. -1998. V. 35. - № 3. - P. 223-246.
241. Nix D.E., Wilton J.H., Velasquez N. et al. Cerebrospinal fluid penetration of cefpirome in patients with non-inflamed meninges // J. Antimicrob. Chemother. 1992. - V. 29. - Suppl. A. - P. 51-57.
242. Oldendorf W. Other likely BBB functions possibly related to aging // Neurobiol. Aging. 1988. - V. 9. - № 1. - P. 52.
243. Overturf G.D. Antibiotic treatment of community acquired bacterial meningitis // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1991. - V. 85. - Suppl. 1. - P. 9-16.
244. Pakulski C., Drobnik L. Acute hypercapnia increases the permeability of blood/cerebrospinal fluid barrier for gentamicin in rabbits under general anesthesia // Neurol. Neurochir. 1998. - V. 32. - № 4. - P. 781-792.
245. Pakulski C., Dybkowska K., Drobnik L. Brain barriers. Part 2. Blood/cerebrospinal fluid barrier and cerebrospinal fluid/ brain tissue barrier // Neurol. Neurochir. Pol. 1998. -V. 32. -№ 1. -P. 133-139.
246. Papadakis C.E., Nikolidakis A.A., Bizakis J.G. et al. Meningitis as a complication of tonsillectomy // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1998. - V. 45. -№ 3. - P. 243-247.
247. Partir R. Risk factors in postoperative neurosurgical infection. A prospective study // Acta Neurochir. 1992. - V. 119. - № 1-4. - P. 80-84.
248. Peltota H. Prophylaxis of bacterial meningitis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1999.- V. 13. - № 3. - P. 685-710.
249. Pfeifer G., Frenkel C., Entzian W. Pharmacokinetics aspects of cerebrospinal fluid penetration of fosfomycin // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1985. - V. 5. -№ 3. - P. 171-174.
250. Prat A., Biernacki K., Wosik K., Antel J.P. Glial cell influence on the human blood-brain barrier // Glia. 2001. - V. 36. - № 2. - P. 145-155.
251. Pruitt A. A. Infections of the nervous system // Neurol. Clin. 1998. - V. 16. -№ 2. - P. 419-447.
252. Pusponegoro H.D., Oswari H., Astrawinata D., Fridawati V. Epidemiologic study of bacterial meningitis in Jakarta and Tangerang: preliminary report // Pe-diatr. Infect. Dis. J. 1998. -V. 17. Suppl. 9. - P. 176-178.
253. Radouane A., Pehourcq F., Tramu G. et al. Influence of lipophilicity on the diffusion of cephalosporins into the cerebrospinal fluid // Fundam. Clin. Pharmacol. 1996. - V. 10. - № 3. - P. 309-313.
254. Rapoport S.I. Aging and the blood-brain barrier // Neurobiol. Aging. -1994. V. 15. - № 6. - P. 759-760.
255. Reed M.D. Current concepts in clinical therapeutics: bacterial meningitis in infants and children // Clin. Pharm. 1986. - V. 5. - № 10. - P. 798-809.
256. Rood J.J., Kaandorp C.J. CBO-guideline "Bacterial meningitis" // Ned. Tijdschr. Geneeskd. -2001. -V. 145. -№ 5. P. 211-214.
257. Roos K.L. Acute bacterial meningitis // Semin. Neurol. 2000. - V. 20. -№ 3. -P.293-306.
258. Rosenberg G.A., Estrada E., Kelley R.O., Kornfeld M. Bacterial colla-genase disrupts extracellular matrix and opens blood-brain barrier in rat // Neurosci. Lett. 1993.-V. 160.-№ l.-P. 117-119.
259. Sachsenheimer W., Kuhner A., Fabricius K. Pharmacokinetics and CSF penetration of moxalactam in antibiotic prophylaxis in neurosurgery // Neurochirur-gia. 1985. - V. 28. - № 5. - P. 188-189.
260. Saunders N.R., Habgood M.D., Dziegielewska K.M. Barrier mechanisms in the brain, 1. Adult brain. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - V. 26. -№ l.-P. 11-19.
261. Savitz M.H., Lee L.V., Goldstein H.B. Investigation of the microbiology of spinal and cranial surgery // Neurol. Orthop. Med. Surg. 1991. - V. 12. - № 3. -P. 185-188.
262. Schlosshauer B. The blood-brain barrier: morphology, molecules, and neurothelin // Bioessays. 1993. - V. 15. - № 5. - P. 341-346.
263. Schuchat A., Robinson K., Wenger J.D. et al. Bacterial meningitis in the United States in 1995. Active Surveillance Team // N. Engl. J. Med. 1997. - V. 337.-№ 14.-P. 970-976.
264. Segal J.A., Harris B.D., Kustova Y. et al. Aminoglycoside neurotoxicity involves NMDA receptor activation // Brain Res. 1999. - V. 815. - № 2. - P. 270277.
265. Segreti J., Harris A.A. Acute bacterial meningitis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1996. - V. 10. - № 4. - P. 797-809.
266. Selmaj K. Pathophysiology of the blood-brain barrier // Springer Semin. Immunopathol.-1996.-V. 18.-№ l.-P. 57-73.
267. Sharief M.K., Ciardi M., Thompson E.J. Blood-brain barrier damage in patients with bacterial meningitis: association with tumor necrosis factor-alpha but not interleukin-1 beta // J. Infect. Dis. 1992. - V. 166. - № 2. - P. 350-358.
268. Shembesh N.M., el Bargathy S.M., Rao B.N., Kashbur I.M. A prospective study of bacterial meningitis in children from north-eastern Libya // Ann. Trop. Paediatr. 1998. -V. 18. -№ 3. - P. 203-207.
269. Sigurdardottir В., Bjornsson O.M., Jonsdottir K.E. et al. Acute bacterial meningitis in adults. A 20-year overview. Arch. Intern. Med. - 1997. - V. 154. - № 4.-P. 425-430.
270. Sillanpaa M., Peltonen Т., Nurmikko T. Social and medical prognosis of child with acute nontuserculous purulent meningitis // Acta paid. Scand. 1977. -suppl.l. — P. 265.
271. Skoczynska A., Kriz P., Konradsen H.B., Hryniewcz W. Characteristics of the major etiologic agents of bacterial meningitis isolated in Poland in 1997-1998 // Microb. Drug Resist. 2000. - V. 6. - № 2. - P. 147-153.
272. Spellerberg В., Prasad S., Cabellos C. et al. Penetration of the blood-brain barrier: enhancement of drug delivery and imaging by bacterial glycopeptides // J. Exp. Med. 1995. -V. 182. - № 4. - P. 1037-1043.
273. Stern L., Gautier R. Recherches sur le liquide cephalo-rachidien, les rapports entre le liquide cephalo-rachidien et la circulation sanguine // Arch. Internat. Physiol. 1921.-№ 17.-P. 138.
274. Stins M.F., Badger J., Sik Kim K. Bacterial invasion and transcytosis in transfected human brain microvascular endothelial cells // Microb. Pathog. 2001. -V. 30. -№ l.-P. 19-28.
275. Sutinen J., Sombrero L., Paladin F.J. et al. Etiology of central nervous system infections in the Philippines and the role of serum C-reactive protein in excluding acute bacterial meningitis // Int. J. Infect. Dis. 1999. - V. 3. - № 2. - P. 8893.
276. Suzuki H., Sawada Y., Sugiyama Y. et al. Transport of imipenem, a novel carbapenem antibiotic, in the rat central nervous system // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. - V. 250. - № 3. - P. 979-984.
277. Tauber M.G., Sande M.A. General principles of therapy of pyogenic meningitis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1990. - V. 4. - № 4. - p. 661-676.
278. Tauber M.G., Sande M.A. Pharmacodynamics of antibiotics in experimental bacterial meningitis two sides to rapid bacterial killing in the cerebrospinal fluid // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. - 1990. - V. 74. - P. 173-178.
279. Thea D., Barza M. Use of antibacterial agents in infections of the central nervous system // Infect. Dis. Clin. North Am. 1989. - V. 3. - № 3. - P. 553-570.
280. Thomas R., Le Tulzo Y., Bouget J. et. al. Trial of dexamethasone treatment for severe bacterial meningitis in adults // Intensive Care Med. 1999. - V. 25. -№ 5. -P. 475-480.
281. Tinsley С., Nassif X. Meningococcal pathogenesis: at the boundary between the pre- and post-genomic eras // Curr. Opin. Microbiol. 2001. - V. 4. - № 1. -P. 47-52.
282. Trnovec Т., Kallav Z., Bezek S. Effects of ionizing radiation on the blood-brain barrier permeability to pharmacologically active substances // Int. J. Ra-diat. Oncol. Biol. Phys. 1990. -V. 19. -№ 6. - P. 1581-1587.
283. Tsai Т.Н., Chen Y.F. Simultaneous determination of cefazolin in rat blood and brain by microdialysis and microbore liquid chromatography // Biomed. Chromatogr. 2000. - V. 14. - № 4. - P. 274-278.
284. Tuomanen E. Breaching the blood-brain barrier // Sci. Am. 1993. - V. 268.-No 2. -P. 80-84.
285. Tyski S., Grzybowska W. Analysis of bacterial meningitis during 19921996 in Poland // Cent. Eur. J. Public. Health. 1998. - V. 6. - № 3. -P. 225-230.
286. Vetter R., Iverson G.R., Kuzel M.D. Adult meningitis. Rapid identification for prompt treatment // Postgrad. Med. 1993. - V. 93. - № 1. - P. 99-102.
287. Wanyoike M.N., Waiyaki P.G., McLiegeyo S.O., Wafula E.M. Bacteriology and sensitivity patterns of pyogenic meningitis at Kenyatta National Hospital, Nairobi, Kenya // East. Afr. Med. J. 1995. - V. 72. - № 10. - P. 658-660.
288. Wenzel D., Statz A., Felgenhauer K. Convulsions and the blood-brain barrier // Monatsschr. Kinderheilkd. 1980. - V. 128. - № 5. - P. 376-377.
289. Whitby M., Finch R. Bacterial meningitis. Rational selection and use of antibacterial drugs // Drugs. 1986. - V. 31. - № 3. - P. 266-278.
290. Wilson A.P. Clinical pharmacokinetics of teicoplanin // Clin. Pharmacokinetics. 2000. - V. 39. -№> 3. - P. 167-183.
291. Wolburg H., Neuhaus J., Kniesel U. et al. Modulation of tight junction structure in blood-brain barrier endothelial cells. Effects of tissue culture, second messengers and cocultured astrocytes // J. Cell Sci. 1994. - V. 107. - № 5. - P. 1347-1357.
292. Wood M., Anderson M. Neurological infections. London.: Saunders. -1988.-666 p.
293. Wright J.L., Merchant R.E. Blood-brain barrier changes following intracerebral injection of human recombinant tumor necrosis factor-alpha in the rat // J. Neurooncol. 1994. - V. 20. - № 1. - P. 17-25.
294. Xue H., Wang H., Kong L., Zhou H. Opening blood-brain barrier by in-tracarotid infusion of papaverine in treatment of malignant cerebral glioma // Chin. Med. J. 1998. - V. 111. - № 8. - P. 751-753.
295. Yang Y., Leng Z., Shen X. et al. Acute bacterial meningitis in children in Hefei, China 1990-1992 // Chin. Med. J. 1996. - V. 109. - № 5. - P. 385-388.
296. Zhang J., Tuomanen E. Molecular and cellular mechanisms for microbial entry into the CNS // J. Neurovirol. 1999. - V. 5. - № 6. - P. 591-603.
297. Zhao J.Z., Wang S., Li J.S. et. al. The perioperative use of ceftriaxone as infection prophylaxis in neurosurgery // Clin. Neurol. Neurosurg. 1995. - V. 97. -№4.-P. 285-289.
298. Zysk G., Schneider-Wald B.K., Hwang J.H. et al. Pneumolysin is the main inducer of cytotoxicity to brain microvascular endothelial cells caused by Streptococcus pneumoniae // Infect. Immun. 2001. - V. 69. - № 2. - P. 845-852.