Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Пролонгированная оценка обратного развития морфологических изменений слизистой оболочки желудка в результате эрадикации Helicobacter pylori
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.15
Оглавление диссертации Лининг, Дмитрий Альфредович :: 2006 :: Омск
Введение.
ГЛАВА 1.
Обзор литературы.
ГЛАВА 2.
Материалы и методы исследования.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА В ПЕРВОЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ ТОЧКЕ (ДО ЭРАДИКАЦИИ HELICOBACTER PYLORI.).
3.1 Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка при рутинных методах исследования до эрадикации Helicobacter pylori.
3.2 Параметры клеточного обновления в слизистой оболочки желудка до эрадикации Helicobacter pylori (иммуногистохимическое исследование).
3.3 Процессы пролиферации и апоптоза в мононуклеарном воспалительном инфильтрате сосбственной пластинки слизистой оболочки желудка до эрадикации Helicobacter pylori (иммуногистохимическое исследование).
3.4 Экспрессия муцинов в слизистой оболочке желудка до эрадикации Helicobacter pylori (иммуногистохимическое исследование).
ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ВО ВТОРОЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ ТОЧКЕ (ПОСЛЕ ЭРАДИКАЦИИ HELICOBACTER PYLORI).
4.1 Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка при рутинных методах исследования после эрадикации Helicobacter pylori.
4.2" Параметры клеточного обновления в слизистой оболочки желудка после эрадикации Helicobacter pylori (иммуногистохимическое исследование).
4.3 Процессы пролиферации и апоптоза в мононуклеарном воспалительном инфильтрате сосбственной пластинки слизистой оболочки желудка после эрадикации Helicobacter pylori (иммуногистохимическое исследование).
4.4 Экспрессия муцинов в слизистой оболочке желудка после эрадикации Helicobacter pylori (иммуногистохимическое исследование).
ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА В ТРЕТЬЕЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ ТОЧКЕ (ЧЕРЕЗ ГОД ПОСЛЕ ЭРАДИКАЦИИ HELICOBACTER PYLORI).
5.1 Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка при рутинных методах исследования через год после эрадикации Helicobacter pylori.
5.2 Параметры клеточного обновления в слизистой оболочки желудка через год после эрадикации Helicobacter pylori (иммуногистохимическое исследование).
5.3 Процессы пролиферации и апоптоза в мононуклеарном воспалительном инфильтрате собственной пластинки слизистой оболочки желудка через год после эрадикации Helicobacter pylori (иммуногистохимическое исследование).
5.4 Экспрессия муцинов в слизистой оболочке желудка через год после эрадикации Helicobacter pylori (иммуногистохимическое исследование).
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Лининг, Дмитрий Альфредович, автореферат
Актуальность проблемы. Общеизвестно представление об индукции Helicobacter pylori (HP) апоптоза клеток железистого эпителия желудка и компенсаторном возрастании пролиферативной активности в герминативных зонах слизистой оболочки (Аруин Л.И., 1998; Sipponen Р. et al., 1998, 2001, 2002; Исаков В.А., 2003; Yang Y. et al., 2003; Hayama M. et al., 2005; Penta R. et al., 2005; Ito M. et al., 2006; Vauhkonen M. et al., 2006). Наиболее остро в настоящее время стоит вопрос о возможности обратного развития изменений слизистой оболочки, которые были вызваны HP-колонизацией: параметры клеточного обновления слизистой оболочки желудка (прежде всего гиперпролиферация), атрофия желез, кишечная метаплазия, параметры воспаления (степень и активность), изменения протекторных свойств слизистого барьера и др. Причем интерес представляет не только возможность полного исчезновения патологических изменений с восстановлением структуры слизистой оболочки, но и динамика изменений, поскольку на сегодняшний день четко показано полное обратное развитие лишь активности воспаления как немедленного результата успешной НР-эрадикации. Уже не вызывает сомнений факт об уменьшении плотности мононуклеарной воспалительной инфильтрации собственной пластинки после лечения, однако, в большинстве работ говорится лишь о снижении плотности примерно на 25%, что является непосредственным результатом эрадикации (Konturek P.C. et al., 2005; Guarner J. et al., 2005; Megraud F. et al., 2006). Вопрос о дальнейших темпах снижения степени воспаления дискутабелен: от прогнозов полного исчезновения воспалительного инфильтрата спустя год после эрадикации до длительной персистенции воспаления. В отношении обратного развития НР-ассоциированного повреждения синтеза муцинов СОЖ имеется мало данных, ряд из которых противоречивы (Morgensterna S. et al., 2001; Niv Y. et al., 2002; Linden S. et al., 2004; Ferreira В. et al., 2006) .
Цель исследования. Оценить процессы обратного развития НР-ассоциированных изменений слизистой оболочки желудка в течение года после эрадикационной терапии.
Задачи исследования:
1. Оценить непосредственный и пролонгированный эффекты эрадикации HP на процессы клеточного обновления и обратное развитие воспалительных изменений в СОЖ.
2. Выявить механизмы обратного развития и персистенции воспалительного инфильтрата в СОЖ после эрадикации HP
3. Изучить особенности экспрессии муцинов как компонента защитного барьера СОЖ в условиях эрадикации инфекта.
Научная новизна. Определена динамика нормализации клеточного обновления и восстановление уровня экспрессии муцинов эпителия СОЖ в условиях эрадикации Helicobacter pylori. Выявлены механизмы персистенции воспалительного инфильтрата в собственной пластике СОЖ в постэрадикационный период.
Практическая значимость. Обнаруженные закономерности обратного развития морфологических признаков хронического гастрита дают возможность разработать морфологический прогноз воспаления СОЖ в послеэрадикационнном периоде. Представленные критерии оценки обратного развития морфологических признаков хронического гастрита позволяют применять их в комплексном морфологическом анализе течения заболевания.
Апробация работы. Основные положения работы были доложены и представлены на 6-ой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этноэкологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2006), II Съезде Российского общества патологоанатомов, выездной сессии
Проблемной комиссии 53.03 «Морфология» Межведомственного научного совета №53 РАМН и Минздрава России (Омск, 2006).
Положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Эрадикация НР приводит к снижению темпов клеточного обновления в слизистой оболочке желудка и является условием для восстановления протективных свойств слизистого эпителиального барьера.
2. Регресс воспалительного инфильтрата обеспечивается повышением индекса апоптоза и снижением экспрессии белка Вс1-2, тогда как сохранение исходного уровня последнего приводит к персистенции воспаления у ряда лиц спустя год после эрадикации Н.ру1оп.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ.
Структура и объем диссертации. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, указателя литературы. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 62 рисунками. Указатель литературы содержит 181 источник, в том числе 42 отечественных и 139 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Пролонгированная оценка обратного развития морфологических изменений слизистой оболочки желудка в результате эрадикации Helicobacter pylori"
ВЫВОДЫ
1. При хроническом НР-ассоциированном гастрите увеличивается темп клеточного обновления в слизистой оболочке желудка. В условиях эрадикации происходит снижение пролиферативной активности и апоптоза в эпителии, причем интенсивность пролиферации снижается медленней, чем апоптоз эпителиоцитов.
2. После успешно проведенной эрадикационной терапии в течении года воспалительная инфильтрация СОЖ подвергается обратному развитию.
3. Возможна ложноположительная оценка регрессии атрофии спустя 1 год после эрадикации, что обусловлено снижением плотности мононуклеарной воспалительной инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки, имитировавшей атрофию желез.
4. В условиях эрадикации происходит повышение апоптоза и снижение экспрессии Вс1-2 в клетках мононуклеарного воспалительного инфильтрата собственной пластинки СОЖ, что обеспечивает его быструю регрессию.
5. В части наблюдений полного регресса мононуклеарной воспалительной инфильтрации не происходит вследствие сохранения экспрессии Вс1-2 на уровне, имевшемся при НР-инфекции.
6. В условиях эрадикации НР наблюдается смещение зоны экспрессии МиС5АС вниз, а МЦСб вверх относительно продольного сечения желудочных желез.
7. Эрадикация НР является условием для восстановления экспрессии муцинов СОЖ с возможностью приобретения эпителиальным барьером свойств колонизационной резистентности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Лининг, Дмитрий Альфредович
1. Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Липкин В.М., Трапезников H.H. Факты и перспективы изучения Fas-FasL-системы в норме и при патологии // Успехи совр. биол. 2000. - Т. 120, №3. - С.303-318.
2. Куренков Е.Л. Активность ядрышковых организаторов слизьпродуцирующего эпителия в морфогенезе приобретенных эпителиальных полипов желудка / Е.Л. Куренков, В.Л. Коваленко // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 2004. Т. 14, №5. - С. 30-34.
3. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362с.
4. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: «Триада-Х», 1998 - 496с.
5. Белушкина H.H., Хасан Хамад А., Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопр. биол., медиц. и фармацевт, химии. 1998. - №4. - С.15-24.
6. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Арх. патологии. 2001. - №1. - С.51-60.
7. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа С, 2001.-392с.
8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.:Практика, 1999.-459с.
9. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Бондаренко О.Ю., Буеверов А.О. и др. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №5. — С.38-43.
10. Изучение роли различных серотипов Н. pylori в индукции предраковых изменений слизистой оболочки желудка / С.М. Котелевец, Т.Г.
11. Розенберг, В.Д. Пасечников и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2005. - Т. 15, №6. - С. 22-28.
12. Исаков В. А. , Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: ИД медпрактика-М, 2003, 412с.
13. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование). Омск, 1993. -320с.
14. Кононов А.В. Молекулярно-клеточные основы взаимодействия Helicobacter pylori и хозяина. Инфект удален что дальше? // Омский научный вестник. - 2002. - Вып. 21. - Прил. - С. 17-28.
15. Кононов А.В. Интерпретация понятия дисплазия/интраэпителиальная неоплазия в международных классификациях опухолей пищеварительного тракта / А.В. Кононов // Арх. пат. 2005. - Вып. 6. -С. 44-48.
16. Кононов А.В. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно-клеточные механизмы / А.В. Кононов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2006. - Т. 16, №3. - С. 12-16.
17. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 293с.
18. Маев И.В. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему / И.В. Маев, О.В. Зайратьянц, Ю.А. Кучерявый // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2006. - Т. 16, №4. - С. 38-48.
19. Макаренко Е.В. Клиническое значение факторов патогенности Helicobacter pylori / Е.В.Макаренко // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2005. - Т. 15, №3. - С. 22-27.
20. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С.Саркисова и Ю. Л.Перова. -М. Медицина, 1996.-544с.
21. Молекулярные основы регенерации желудочно-кишечного эпителия // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2004. - Т. 14, №5 — С. 4-8.
22. Морфология поверхностного и атрофического гастрита при эрадикации Helicobacter pylori / А.В. Кононов, С.И. Мозговой, М.А. Ливзан и др. // Арх. пат. 2005. - Вып. 3. - С. 17-21.
23. Пальцев М.А. Патологическая анатомия и молекулярная диагностика / М.А. Пальцев, Е.С. Северин, А.А. Иванов // Арх. пат. 2006. - Вып. 4. - С. 3-7.
24. Пасечников В.Д., Чуков С.З., Котелевец С.М. Профилактика рака желудка на основе эрадикационной терапии предопухолевых заболеваний // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. -2003.- №4.-С. 11-20.
25. Пасечников В.Д. Предраковые изменения желудка и возможности эрадикационноц терапии в профилактике H.pylori-ассоциированного рака желудка / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Там же. 2006. - Т. 16, №3. - С. 52-57.
26. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. — М.: ГЭОТАР-МЕД. 2003. - 144 с.
27. Регуляция пролиферации и апоптоза при H.pylori-ассоциированном гастрите и язвенной болезни / Б.К. Нургалиева, Г.А. Хамидуллина, В.Т.
28. Ивашкин, О.Ю. Бондаренко // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2005. - Т. 15, №6. - С. 29-34.
29. Роккас Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - №3. - С.66-70.
30. Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство.- Смоленск: САУ, 2000.-476с.
31. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - 448 с.
32. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. -М.: Медицина, 1995. 272 с.
33. Склянская О.А. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori как предраковое заболевание / О.А. Склянская, T.JI. Лапина // Арх. пат. -2004. Вып. 6. - С. 57-60.
34. Черноусов А.Ф. Роль хронической язвы желудка в канцерогенезе / А.Ф. Черноусов, К.Е.Волынчик // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2004. - Т. 14, №3. - С. 53-59.
35. Шептулин А.А. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: основные положения согласительного совещания "Маастрихт-3" / А.А. Шептулин, В.А. Киприанис // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2006. - Т. 16, №2. - С. 88-91.
36. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. -№3. - С.37-45.
37. Экспрессия Ki-67 и Р53 при дисплазии и раке желудка / А.Ф. Лазарев, В.В. Климачев, A.M. Авдалян и др. // Арх. пат. 2006. - Вып. 3. - С. 6-10.
38. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целом организме // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1998. - №2 - С.38-48.
39. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / Под ред. акад. РАМН В.Т.Ивашкина, проф. Ф.Мегро, Т.Л.Лапиной. М., «Триада-Х». -1999.-255с.
40. Helicobacter pylori-ассоциированный гастрит в материале гастробиопсий в группе детей с диспепсией / И.Н. Огородникова, А.А. Нижевич, А.Г. Арзамасцев, В.У. Сатаев // Арх. пат. 2005. - Вып. 1. - С. 28-30.
41. A reliable method for the simultaneous identification of H pylori and gastric metaplasia in the duodenum / H.M. El-Zimaity, J. Wu, T. Akamatsu, D.Y. Graham // J. Clin. Pathol. 1999. - Vol.52(12). -P.914-916.
42. Alteration of histological gastritis after cure of Helicobacter pylori Infection / M. Hojo, H. Miwa, T. Ohkusa et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. -Vol. 16.-P. 1923-1932.
43. Accelerated gastric epithelial proliferation / M.R. Gray, S.J. Darnton, J.A. Hunt et al. // Gut. 1995. - Vol.36. - P.522-527.
44. Analysis of apoptotic and antiapoptotic signalling pathways induced by Helicobacter pylori / S. Maeda, H. Yoshida, Y. Mitsuno et al. // Mol. Pathol. -2002. Vol. 55(2). - P. 286-293.
45. Apaf-1 and caspase-9 in p53-dependent apoptosis and tumor inhibition / M.S. Soengas, R.M. Alarcon, H. Yoshida et al. // Science. 1999. - Vol. 284. - P. 156-159.
46. Association between gastric acid and mucin secretion in dyspeptic patients / Y. Niv, B. Hardy, R. Koren, G. Rodiomov, G.M. Fraser // Digestion. 2002. -Vol.65(3).- 141-148.
47. Autoactivation of procaspase-9 by Apaf-1 -mediated oligomerization / S.M. Srinivasula, M. Ahmad, T. Fernandes-Alnemri, ES. Alnemri // Mol. Cell. -1998.-Vol.1.-P.949-957.
48. Bacterial adhesion and disease' activity in Helicobacter associated chronic gastritis / S.J. Hessey, J. Spencer, J.I. Wyatt et al. // Gut. 1990. - Vol. 31. -P. 134-138.
49. Bax translocation and mitochondrial fragmentation induced by Helicobacter52. pylori / H. Ashktorab, S. Frank, A.R. Khaled, S.K. Durum et al. // Gut. 2004. -Vol. 53.-P. 805-813.
50. Bago J. Effect of Helicobacter pylori eradication on extent of duodenal gastric metaplasia and grade of gastritis / J. Bago, D. Strinic, Z.B. Halle // Coll Antropol. 2002. - Vol.26(2). - P.557-563.
51. Bates S. Mechanisms of p53-mediated apoptosis / S. Bates, K.H. Vousden // Cell. Mol. Life Sci. 1999. - Vol.55. -P.28-37.
52. Becker K.F. The use of molecular biology in diagnosis and prognosis of gastric cancer / K.F. Becker, G. Keller, H. Hoefler // Surg. Oncol.-2000.-Vol.9(l).-P.5-11.
53. Bjorkholm B. Helicobacter pylori: resurrection of the cancer link / B. Bjorkholm, P. Falk, L. Engstrand // J. Intern. Med. 2003. - Vol.253(2). -Feb. - P.102-119.
54. Blaser M.J. Gastric campylobacter-like organisms, gastritis, and peptic ulcer desease / M.J. Blaser // Gastroenterology. 1987. - Vol.93. - P.371-383.
55. Blaser M.J. Hypothesis: The changing relationships of helicobacter pylori and humans: implication for health and disease / M.J. Blaser // JID. 1999. -Vol.179.-P.1523-1530.
56. Blaser M.J. The genetic gymnastics of our indigenous microbes / M.J. Blaser // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346(26). - Jun. - P.2083-2085.
57. Blaser M.J. Polymorphic bacteria persisting in polymorphic hosts: assessing Helicobacter pylori-related risks for gastric cancer / M.J. Blaser // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - Vol.94(22). - P. 1662-1663.
58. Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death / D. Hockenbery, G. Nunez, C. Milliman et al. // Nature. 1990. -Vol. 348.-P. 334-336.
59. Brown D. Monoclonal antibody Ki-67: its use in histopathology / D. Brown, K. Gatter // Histopathology.-I990.-Vol.l7.-P.489-501.
60. Causal role of Helicobacter pylori infection and eradication therapy in gastric carcinogenesis / M. Ito, S. Tanaka, T. Kamada et al. // World. J. Gastroenterol. -2006.-Vol. 12(1).-P. 10-16.
61. Central role of mitochondria and p53 in Fas-mediated apoptosis of rheumatoid synovial fibroblasts / K. Itoh, H. Hase, H. Kojima et al. // Rheumatology. -2003.-P. 43-56.
62. Cell proliferation and inflammation on biopsy samples with multifocal atrophic gastritis before and 1 year after Helicobacter pylori eradication / T. Whistler, R. Herrera-Goepfert, A. Mohar // Arch. Pathol. Lab. Med. 2005. -Vol.129(11). -P.1451-1456.
63. Cellular functions of vaults and their involvement in multidrug resistance / E. Steiner, K. Holzmann, L. Elbling et al. // Curr. Drug Targets. 2006. -Vol. 7(8).-P. 923-934.
64. Change in apoptosis in the gastric surface epithelium and glands after eradication of Helicobacter pylori / K. Satoh, H. Kawata, K. Tokumaru, et al. // Dig. Liver. Dis. 2003. - Vol.35(2). - P.78-84.
65. Chmadrin: a novel Ki-67 antigen-related perichromosomal protein possibly implicated in higher order chromatin structure / M. Takagi, Y. Matsuoka, T. Kurihara, Y. Yoneda // J. Cell. Sci.- 1999. Vol.112. - P.2463-2472.
66. Correa P. Bacterial infections as a cause of cancer / P. Correa // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - Vol.95(7). - P.E3.
67. Correlation between epithelial cell proliferation and histological grading in gastric mucosa / D.A.F. Lynch, N.P. Mapstone, A.M.T. Clarke, P. Jackson // J. Clin. Pathol. 1999. - Vol.52. - P. 367-371
68. Deschner E.E. Patterns of nucleic acid and protein synthesis in normal human gastric mucosa and atrophic gastritis / E.E. Deschner, S.J. Winawer, M. Lipkin // J. Natl. Cancer. Inst 1972. - Vol.48. - P.1567-1574.
69. Detection and treatment of early cancer in high-risk populations / S. Yoshida, T. Kozu, T. Gotoda, D. Saito // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2006. -Vol. 20(4). - P.745-765.
70. Disorders in cell circuity associated with multistage carcinogenesis: exploitable targets for cancer prevention and therapy / I. Weinstein, M. Begemann, P. Zhou et al. // Clin. Cancer Res. 1997. - Vol.3. - P. 2696-2702.
71. Dixon M.F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney system / M.F. Dixon // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 201. - P. 11611181.
72. Does Helicobacter pyloriaffect gastric mucin expression? Relationship between gastric antral mucin expression and H. pylori colonization / S.
73. Morgensterna, R. Korenb, S. Mossc et al. // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2001. - Vol. 13. - P. 19-23.
74. Domhan S., Stremmel W, Rudi J. Role of apoptosis and CD95-receptor/ligand system in aspirin- and Helicobacter pylori-induced cell death. Eur J Clin Invest. 2004 Jun;34(6):422-8.
75. Effect of eradication of Helicobacter pylori infection on gastric epithelial cell proliferation / R.J. Cahill, H. Xia, C. Kilgallen et al. // Dig. Dis. Sei. 1995. -Vol. 40. - P. 1627-1631.
76. Effect of Helicobacter pylori infection, age and epithelial cell turnover in a general population at high risk for gastric cancer / L. Baldini, S. Pretolani, F. Bonvicini et al. // Panminerva Med. 1999. - Vol. 41. - P. 187-192.
77. Effect of Helicobacter pylori on apoptosis and apoptosis related genes in gastric cancer cells / Y. Yang, C.S. Deng, J.Z. Peng et al. // Mol. Pathol. -2003. Vol.56(1). - P. 19-24.
78. Effects of pH on Helicobacter pylori binding to human gastric mucins: identification of binding to non-MUC5AC mucins / S. Linden, J. Mahdavi, J. Hedenbro et al. // Biochem J. 2004. - Vol. 384(Pt 2). - P. 263-270.
79. El-Zimaity H.M. Genta triple stain for identifying Helicobacter pylori / H.M. El-Zimaity, J. Wu, D.Y. Graham // J. Clin. Pathol. 1999. - Vol. 52(9). - P.693-694.
80. Eurohepygast Study Group Lewis antigen expression and other pathogenic factors in the presence of atrophic chronic gastritis in a European population / N. Broutet, A. Moran, S. Hynes et al. // J. Infect Dis. 2002. - Vol. 185(4). -P. 503-512.
81. Expression profile of mucins (MUC2, MUC5AC and MUC6) in Helicobacter pylori infected pre-neoplastic and neoplastic human gastric epithelium / S.D. Babu, V. Jayanthi, N. Devaraj et al. // Mol. Cancer. 2006. - Vol. 5. P. 5-14.
82. Faller G. Immunological and morphogenic basis of gastric mucosa atrophy and metaplasia / G. Faller, T. Kirchner // Virchows Arch. 2005. -Vol.446(l). - P.1-9.
83. Fillipe M.I. Histochemistry of intestinal mucins, In: R. Whitehead (Ed.), Gastrointestinal and Oesophageal Pathology, first ed., Churchill Livingstone, Edinburgh.-989.-P. 71.
84. Forman D. Helicobacter pylori and gastric cancer / D. Forman // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 220. - P.23-26.
85. Forman D. Gastric cancer: global pattern of the disease and an overview of environmental risk factors / D. Forman, V.J. Burley // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 20(4). - 633-649.
86. Gastric corpus atrophy following eradication of Helicobacter Pylori / C. Larkin, P. Watson, J. Sloan et al. // European Journal of Gastroenterology & Hepatology.-2001.-Vol. 13.-P. 377-382.
87. Gastric intestinal metaplasia: subtypes and natural history / H.M. El-Zimaity, J. Ramchatesingh, M. Ali Saeed, D.Y. Graham // J. Clin. Pathol. 2001. -Vol.54. - P. 679-683.
88. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading / M. Rugge, P. Correa, M.F. Dixon et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16(7). - P. 1249-1259.
89. Gastric mucosal inflammation and epithelial cell turnover are associated with gastric cancer in patients with Helicobacter pylori infection / T. Yoshimura, T. Shimoyama, M. Tanaka // J. Clin. Pathol. 2000. - Vol.53(7). - P.532-536.
90. Gastric stem cells: an update / I.M. Modlin, M. Kidd, K.D. Lye, N.A. Wright // Keio J. Med. 2003. - Vol. 52(2). - 134-137.
91. Genta R.M. Helicobacter pylori, inflammation, mucosal damage, and apoptosis: pathogenesis and definition of gastric atrophy / R.M. Genta // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - S51-55.
92. Graham D.Y. The only good Helicobacter pylori is a dead Helicobacter pylori / D.Y. Graham // Lancet. 1997. - Vol.350. - P.70-71.
93. Graham D.Y. The changing epidemiology of GERD: geography and Helicobacter pylori / / D.Y. Graham // AJG. 2003. - Vol.97. - №7. - P.1462-1470.
94. Gray M.R. Accelerated gastric epithelial proliferation / M.R. Gray, S.J. Darnton // Gut. 1995. - Vol.36. - P.522-527.
95. Green D.S. Inhibition of human alpha-thrombin by a phosphonate tripeptide proceeds via a metastable pentacoordinated phosphorus intermediate / Green D.S. // Cell. 1998. - Vol. 94. -P.695-698.
96. Gross A. BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis / Gross A., McDonnell J.M., Korsmeyer SJ. // Genes and Dev. 1999. - Vol.13. -P.1899-1911.
97. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma / J. Parsonnet, G.D. Friedman, D.P. Vandersteen et al. //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325. -P. 1127-1131.
98. Harvard T.J. Increased gastric epithelial cell proliferation in Helicobacter pylori-associated follicular gastritis / T.J. Harvard, P. Sarsfield, A.C. Wotherspoon // J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 49. - P. 68-71.
99. Helicobacter pylori cagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cell proliferation from apoptosis / R.M. Peek, S.F. Moss, K.T. Tham et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1997. - Vol.89. - P. 863-868.
100. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upregulation of Bax expression in humans / P.C. Konturek, P. Pierzchalski, S.J. Konturek et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34. - P. 375-383.
101. Helicobacter pylori inhibits the Gl to S transition in AGS gastric epithelial cells / H. Shirin, E.M. Sordillo, S.H. Oh et al. // Cancer Res. 1999. - Vol.59. -P. 2277-2281.
102. H. pylori receptor MHC class II contributes to the dynamic gastric epithelial apoptotic response / D.A. Bland, G. Suarez, EJ. Beswick et al. // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12(29). - P. 4689-4693.
103. Bjorkholm B. Helicobacter pylori: resurrection of the cancer link / B. Bjorkholm, P. Falk, L. Engstrand, O. Nyren // J. Intern. Med. 2003. -Vol.253(2). - Feb. - P. 102-119.
104. He M. A mutant P53 can activate apoptosis through a mechanism distinct from those induced by wild type P53 / M. He, P.S. Rennie // FEBS Lett. 2002. -Vol.24.-P.151-154.
105. Helicobacter pylori strain-specific genotypes and modulation of the gastric epithelial cell cycle / R.M. Peek, M.J. Blaser, D.J. Mays et al. // Cancer Res. -1999. Vol.59. - P.6124-6131.
106. Helicobacter pylori infection increases cell kinetics in human gastric epithelial cells without adhering to proliferating cells / M. Hayama, Y. Kawakami, Y. Kaneko et al. // Mol. Med. 2005. - Vol.9(3). - P.746-747.
107. Improvement in Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia in Patients in Whom Helicobacter pylori was Eradicated / T. Ohkusa, K. Fujiki, I. Takashimizu et al. // Ann Intern Med. 2001. - Vol. 134. - P.380-386.
108. Improvement in gastric histology following Helicobacter pylori eradication therapy in Japanese peptic ulcer patients / H. Watanabe, N. Yamaguchi, H. Kuwayama, C. Sekine // J. Int. Med. Res. 2003. - Vol.31(5). - P.362-369.
109. Induction of gastric epithelial cell apoptosis by Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin / T.L. Cover, U.S. Krishna, D.A. Israel // Cancer. Res. -2003.-Vol.63.-P. 951-957.
110. Is apoptosis in antral mucosa correlated with serum nitrite concentration in Japanese Helicobacter pylori-infected patients? / A. Tari, K. Kodama, Y. Kitadai et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 18(5). - P.498-504.
111. Jang T.J., Kim J.R. Proliferation and apoptosis in gastric antral epithelial cells of patients infected with Helicobacter pylori / T.J. Jang, J.R. Kim // J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35. - P. 265-271.
112. Jass J.R. Sulphomucins and precancerous lesions of the human stomach / J.R. Jass., M.I. Filipe // Histopathology. 1980. - Vol. 4. - P. 271-279.
113. Jones A.D. Helicobacter pylori induces apoptosis in Barrett's-derived esophageal adenocarcinoma cells / A.D. Jones, K.D. Bacon, B.A. Jobe // J. Gastrointest Surg. 2003. - 7(1). - P.68-76.
114. Karam S., Leblond C.P. Origin and migratory pathways of the eleven epithelial cell types present in the body of the mouse stomach / S. Karam, C.P. Leblond // Microsc. Res. Tech. 1995. - Vol.31. - P. 193-214.
115. Keane R.W. Inflammatory and apoptotic signaling after spinal cord injury / R.W. Keane, A.R. Davis, W.D. Dietrich // J. Neurotrauma. 2006. - Vol. 23(3-4).-P.335-344.
116. Koh T.J. Gastrin as a growth factor in the gastrointestinal tract / T.J. Koh, D. Chen // Regul. Pept. 2000. - Vol.93. - P. 37-44.
117. Konturek S.J. Prostaglandins and ulcer healing / S.J. Konturek, P.C. Konturek, T.R. Brzozowski // J. Physiol. Pharmacol. 2005. - Vol. 56. -Suppl. 5.-P. 5-31.
118. Kubbutat M. Regulation of p53 stability by Mdm2 / M. Kubbutat, S.N. Jones, K.H. Vousden // Nature. 1997. - Vol.387. - P. 299-303.
119. Lamarque D., Peek R. Jr. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2003. Vol.8. - Suppl. 1. -P.21-30.
120. Lee M. R. Cloning of p57K'pl, a cyclin-dependent kinase inhibitor with unique domain structure and tissue distribution / M. R. Lee, J. Massague // Genes Dev. 1995. - Vol.9. - P. 639-649.
121. Lee K.M. Effect of Helicobacter pylori on gastric epithelial cell kinetics and expression of apoptosis-related proteins in gastric carcinogenesis / K.M. Lee, D.S. Lee // Korean. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.42(l). - P. 12-19.
122. Lineage and clonal development of gastric glands / S. Nomura, H. Esumi, C. Job, S.S. Tan // Dev. Biol. 1998. - Vol. 204(1). - P. 124-135.
123. Lamarque D. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / D. Lamarque, RJr. Peek // Helicobacter. 2003. Vol.8. - Suppl. 1. - P.21-30.
124. Lewis Antigen Expression and Other Pathogenic Factors in the Presence of Atrophic Chronic Gastritis in a European Population / N. Broutet, A. Moran, S. Hynes et al. // JID. 2002. - Vol.185. - P. 503-512.
125. McCormick D. The complexities of proliferating cell nuclear antigen / McCormick D., P.A. Hall // Histopathology.-1992. Vol. 21. - P. 591-594.
126. Malfertheiner P. Can gastric cancer be prevented by Helicobacter pylori eradication? / P. Malfertheiner, L.C. Fry, K. Monkemuller // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 20(4). - P.709-719.
127. Megraud F. Helicobacter pylori infection relapse after eradication is not a problem in developed countries / F. Megraud, H. Lamouliatte // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 3(9). - P.484-485.
128. Mitochondria as therapeutic targets for cancer chemotherapy // L. Galluzzi, N. Larochette, N. Zamzami, G. Kroemer // Oncogene. 2006. - Vol. 25(34). - P. 4812-4830.
129. Mitochondrial factors with dual roles in death and survival / W.C. Cheng, S.B. Berman, I. Ivanovska et al. // Oncogene. 2006. - Vol. 25(34). - P.4697-4705.
130. Mori M. p27 expression and gastric carcinoma / M. Mori, K. Mimori, T. Shiraishi // Nature. 1997. - Vol.3. - P. 259.
131. Moss S.F. Increased gastric epithelial cell apoptosis associated with colonization with cagA+ Helicobacter pylori strains / S.F. Moss, E.M. Sordillo, A.M. Abdalla // Cancer Res. 2001. - Vol.61. - P. 1406-1411.
132. Moss S.F. The carcinogenic effect of Helicobacter pylori on the gastric epithelial cell / S.F. Moss // J. Physiol. Pharmacol. 1999. - Vol.50. - P.847-856.
133. Negative selection of T cells by Helicobacter pylori as a model for bacterial strain selection by immune evasion / J. Wang, E.G. Brooks, K.B. Bamford et al. // Immunol.- 2001. Vol. 167(2). - P. 926-934.
134. NF-kappaBl/pl05 regulates lipopolysaccharide-stimulated MAP kinase signaling by governing the stability and function of the Tpl2 kinase / M.R. Waterfield, M. Zhang, L.P. Norman, S.C. Sun // Mol. Cell. 2003. -Vol.11(3). - P.685-694.
135. NIH Consensus Conference. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. NIH consensus development panel // JAMA. 1994. - Vol. 272. - P. 65-69.
136. Novel primitive lymphoid tumours induced in transgenic mice by cooperation between myc and bcl-2 / A. Strasser, A.W. Harris, M.L. Bath et al. // Nature. -1990. Vol. 348. - P. 331-333.
137. Olivares D. Helicobacter pylori infection and gastric mucosal epithelial cell apoptosis / D. Olivares, J.P. Gisbert, J.M. Pajares // Rev. Esp. Enferm. Dig. -2005. Vol. 97(7). - P. 505-520.
138. Paus R. Necrobiology of the skin: apoptosis / R. Paus, A. Menrad, B.M. Czarnetzki // Hautarzt. 1995. - Vol. 46(4). - P.285-303.
139. Penta R. Helicobacter pylori and gastric epithelial cells: from gastritis to cancer / R. Penta, M. De Falco, G. Iaquinto, A. De Luca // J. Exp. Clin. Cancer Res. -2005. Vol.24(3). -P.337-345.
140. Role of apoptosis induced by Helicobacter pylori infection in the development of duodenal ulcer / K. Kohda, K. Tanaka, Y. Aiba et al. // Gut. 1999. -Vol.44.-P. 456-462.
141. Peek R.M. Helicobacter pylori strain-specific activation of signal transduction cascades related to gastric inflammation / R.M. Peek // Am. J. Gastrointest. Liver. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P.G525-G530.
142. Price A.B. The Sydney system: histological division / A.B. Price // J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol. 6. - P. 209-222.
143. Proliferative and antigenic modifications in human epithelial cells in chronic atrophic gastritis / M. Lipkin, P. Correa, Y.B. Mikol et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1985. - Vol.75. -P.613-619.
144. Reed J.C. Bcl-2 family proteins / J.C. Reed // Oncogene. 1998. - Vol. 17. -P. 3225-3236.
145. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helicobacter pylori: offdence for a major role of apoptosis / S. Wagner, W. Beil, J. Westermann et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 1836-1847.
146. Regulation of apoptosis by endoplasmic reticulum pathways / D.G. Breckenridge, M. Germain, J.P. Mathai et al. // Oncogene. 2003. -Vol.22(53). -P.8608-8618.
147. Relationship of Helicobacter pylori CagA status to gastric cell proliferation and apoptosis / T. Rokkas, S. Ladas, C. Liatsos, E. Petridou // Dig. Dis. Sci. -1999. Vol.44.-P. 487-493.
148. Review article: Pathogenesis of the transformation from gastritis to malignancy / P. Sipponen, H. Hyvarinen, K. Seppala, M.J. Blaser // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12. - Suppl. 1. - P. 61-71.
149. Sherr C.J. Inhibitors of mammalian G1 cyclin-dependent kinases / C.J. Sherr, J.M. Roberts // Genes Dev. 1995. - Vol.9. - P. 1149-1163.
150. Sipponen P. Update on the pathologic approach to the diagnosis of gastritis, gastric atrophy, and Helicobacter pylori and its sequelae / P. Sipponen // J. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol.32(3). -P.196-202.
151. Sipponen P. Gastric cancer: pathogenesis, risksj and prevention / P. Sipponen // J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37. - Suppl. 13. - P. 39-44.
152. Scholzen T. The Ki-67 protein: from the known and the unknown / T. Scholzen, J. Gerdes // J. Cell Physiol. 2000. - Vol. 182. - P. 311-322.
153. Sonabend A.M. Oncogenesis and mutagenesis of pituitary tumors / A.M. Sonabend, W. Musleh, M.S. Lesniak // Expert Rev. Anticancer Ther. 2006. -Suppl. 9.-S. 3-14.
154. Sustained increase in gastric antral epithelial cell proliferation despite cure of Helicobacter pylori infection / H.M. El-Zimaity, D.Y. Graham, R.M. Genta et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P.930-935.
155. Talar-Wojnarowska R. Molecular pathogenesis of pancreatic adenocarcinoma: Potential clinical implications / R. Talar-Wojnarowska, E. Palecka-Panas // Med. Sci. Monit. -2006. Vol. 12(9). - P. 186-193.
156. Tari A. Is apoptosis in antral mucosa correlated with serum nitrite concentration in Japanese Helicobacter pylori-infected patients? / A. Tari, K. Kodama, Y. Kitadai, M. Ohta // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 18(5).-May.-P. 498-504.
157. The basis of persistent bacterial infections / M. Rhen, S. Eriksson, M. Clements et al. // Trends. Microbiol.- 2003. Vol.11(2). - Feb. - P.80-86.
158. The p21kd Cdk interacting protein Cip 1 is a potent inhibitor of G1 cyclin-dependent kinases / J.W. Harper, G.R. Adami, N. Wei et al. // Cell. 1993.-Vol. 75.- P. 805-816.
159. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / C.B. Thompson // Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1456-1462.
160. Tsihlias J. The prognostic significance of altered cyclin-dependent kinase inhibitors in human cancer / J. Tsihlias, L. Kapusta, J. Singerland // Annu. Rev. Med. 1999. - Vol. 50. - P. 401-423.
161. Topographic association of gastric epithelial expression of Ki-67, Bax, and Bcl-2 with antralization in the gastric incisura, body, and fundus / H.H. Xia, G.S. Zhang, N.J Talley et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97(12). -P, 3023-3031.
162. Ultrastructural study of Helicobacter pylori-associated gastritis / J.L. Kazi, R. Sinniah, V. Zaman et al. // J. Pathol. 1990. - Vol. 161. - P. 65-70.
163. Vauhkonen M. Pathology and molecular biology of gastric cancer / M. Vauhkonen, H. Vauhkonen, P. Sipponen // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol.20 (4). - P. 651-674.
164. Vaux D.L. Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells / D.L. Vaux, S. Cory, J.M. Adams // Nature. 1988. - Vol. 335. - P. 440-442.
165. Wallace-Brodeur R.R. Clinical implications of p53 mutations / R.R. Wallace-Brodeur, S.W. Lowe // Cell. Mol. Life Sci. 1999. - Vol. 55. - P. 64-75.
166. Walker M. M. Is intestinal metaplasia of the stomach reversible? // Gut. -2003.-Vol.52.-P. 1-4.
167. Wang J. Helicobacter pylori modulates lymphoepithelial cell interactions leading to epithelial cell damage through Fas/Fas ligand interactions / J. Wang, X. Fan, C. Lindholm et al. // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68. - P. 4303 -43111. Q.^y
168. Wang J.D. Regulation of Fas expression in gastric epithelium: one of the autoimmune mechanisms of Helicobacter pylori pathogenesis / J.D. Wang, Y. Bai // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2003. - Vol.23(l 1). -1184-1187.
169. Wang G. The diverse antioxidant systems of Helicobacter pylori / G. Wang, P. Alamuri, R.J. Maier // Mol. Microbiol. 2006. - Vol. 61(4). - P.847-860.
170. Weinstein I. Relevance of cyclin Dl and other molecular markers to cancer chemoprevention / I. Weinstein // J. Cell Biochem. — 1996. Vol.25. - Suppl. -P. 23-28.
171. Wyllie F. Mutant p53 can delay growth arrest and loss of CDK2 activity in senescing human fibroblasts without reducing p21(WAFl) expression / F.
172. Wyllie, M. Houghton // Exp. Cell. Res. 2003. - Vol.285(2). - P. 236-242. »
173. Yoshimura T. Gastric mucosal inflammation and epithelial cell turnover are associated with gastric cancer in patients with Helicobacter pylori infection / T. Yoshimura, T. Shimoyama, M. Tanaka. // J. Clin. Pathol. 2000. - Vol. 53(7).-P. 532-536.