Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Прогнозирование язвенной болезни у водителей автомобильного транспорта: клинико-эндоскопические, биохимические, морфологические и психологические аспекты
Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование язвенной болезни у водителей автомобильного транспорта: клинико-эндоскопические, биохимические, морфологические и психологические аспекты
На праврх"Рукописи
Симонова Екатерина Александровна
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ У ВОДИТЕЛЕЙ АВТОМОБИЛЬНОГО ТРАНСПОРТА: КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ, МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
14.00.05- Внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Волгоград 2007
003065073
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет» Росздрава
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: доктор медицинских наук, профессор
Лифшиц Владимир Борисович
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: доктор медицинских наук, профессор
Недогода Сергей Владимирович ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Росздрава
доктор медицинских наук, профессор Шептулин Аркадий Александрович ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова»
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Государственное образовательное учреждение
высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет» Росздрава .
Защита состоится « 2007 г. на заседании
диссертационного Совета Д.208.008.02 при'Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Росздрава по адресу: 400066, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Росздрава
Автореферат разослан « ^ » 2007 г.
/
Ученый секретарь диссертационного Совета
доктор медицинских наук, профессор А.Р. Бабаева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Язвенная болезнь широко распространена среди населения, является причиной смертельно опасных осложнений и наносит значительный экономический ущерб обществу в связи с временной и стойкой утратой трудоспособности, а также затратами на лечение (Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., 2002; Laine L., 2000). Это позволяет рассматривать данное заболевание как важную медицинскую и социально-экономическую проблему, необходимость прогнозирования которой очевидна для дальнейшей научно-обоснованной организации профилактических и лечебных мероприятий.
По литературным сведениям язвенная болезнь чаще поражает людей, имеющих профессии связанные с психо-эмоциональным напряжением (Лифшиц В.Б. с соавт., 2004). По-видимому, это также способствует большей распространенности и тяжелому течению пептической язвы у шоферов (Wang J.Y. et af., 1996). Однако число подобных работ ограничено и не определена группа риска по язвенной болезни среди водителей различных видов автотранспорта. Имеются сведения о высокой распространенности «в связи с симптомами стресса» пептической язвы у шоферов городских пассажирских автобусов и частоте их госпитализации (Netterstrom В., 1990).
Большинство исследователей связывают ульцерогенез с нарушением равновесия между агрессивностью содержимого гастродуоденальной системы (ГДС) и защитным потенциалом ее оболочки (Ивашкин В.Т. с соавт., 2003). Ряд авторов считает хеликобактерную инфекцию основным звеном этиопатогенеза язвенной болезни (Лапина Т.Л., 2003; Suzuki Н. et al., 2003), другие - утверждают, что персистенция Helicobacter pylori (HP) способствует только рецидивированию пептической язвы (Шептулин А.А., Хакимова Д.Р., 2003; Tomita Т. et al., 2002).
Данные о роли нервно-психического фактора в ульцерогенезе и структуре личности пациента с язвенной болезнью противоречивы (Аникина Е.Б., 2002). Взаимосвязь профессии и психологии больных пептической язвой является не изученной проблемой, а сведения о психофизиологическом состоянии пациентов, работающих в период ремиссии заболевания, - единичны (Лифшиц В.Б. с соавт., 1988).
Известные в настоящее время методы прогнозирования течения язвенной болезни являются или весьма неточными, или исключают возможность их применения в условиях диспансерного наблюдения (Ивачева Т.С., 1983). Общим их недостатком являются отсутствие математической модели прогноза и учет профессиональной деятельности пациента.
Сведений об исследованиях, посвященных изучению механизмов ульцерогенеза и разработке критериев прогнозирования возникновения и течения язвенной болезни у водителей автотранспорта, в доступной литературе найти не удалось.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью работы являлось исследование клинических, эндоскопических, биохимических, морфологических и психологических аспектов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у водителей автомобильного транспорта, выявление взаимосвязи критериев и определение математических моделей прогнозирования заболевания для дальнейшей разработки профилактических и лечебных мероприятий.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить распространенность и клинико-эндоскопические критерии язвенной болезни у водителей автотранспорта.
2. Определить показатели кислото- и пепсинообразования в стадии обострения и ремиссии у больных пептической язвой водителей автомобилей и у здоровых.
3. Исследовать показатели метаболизма гликопротеинов у водителей автотранспорта, страдающих хронической язвой в различные периоды заболевания.
4. Проанализировать основные морфологические и гистобактерио-скопические параметры у водителей автомобильного транспорта с язвенной болезнью в фазу обострения и ремиссии.
5. Представить психологический статус водителей различных видов автотранспорта (пациентов с язвенной болезнью в периоды обострения и ремиссии, здоровых).
6. Выявить взаимосвязи клинических, эндоскопических, генетических, функциональных, биохимических, морфологических и психологических критериев у водителей автомобильного транспорта.
7. На основе полученных результатов создать математические модели прогнозирования возникновения и течения язвенной болезни у водителей автотранспорта для разработки принципов профилактики и лечения заболевания в практическом здравоохранении.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые в гастроэнтерологии с целью прогнозирования периодизации стадий развития язвенной болезни у водителей автомобильного транспорта предложены биохимические маркеры защитного слизевого барьера ГДС.
Впервые показано наиболее частое развитие осложнений пептической язвы у водителей городских пассажирских автобусов с наследственной пред-расположен-ностью к заболеванию и высокой степенью хеликобактерного обсеменения слизистой желудка, определенным психологическим статусом на фоне психо-эмоционального напряжения.
Впервые исследуются взаимосвязи клинико-эндоскопических, генетических, функциональных, биохимических, морфологических и психологических аспектов язвенной болезни, на основе которых методом дискриминант-ного анализа создаются математические модели прогнозирования возникновения и течения заболевания у водителей автотранспорта для дальнейшей разработки профилактических и лечебных мероприятий.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
1. Опасные для жизни осложнения развиваются у водителей городских автобусов с наследственной предрасположенностью к язвенной болезни, определенным психологическим статусом на фоне хронического гастрита с высокой степенью обсеменения НР. Это диктует необходимость пациентов с язвенной болезнью, сочетающейся с хроническим хеликобактерным гастритом Ш-й степени активности и имеющих психопатогенные факторы, направлять на лечение для проведения своевременной эрадикационной терапии.
2. Предложенный биохимический маркер состояния защитного слизевого барьера ГДС - гексозаминурия позволяет прогнозировать периодизацию
5
стадий пептической язвы и отказаться от частого эндоскопического обследования.
3. Психологические параметры оказывают различное влияние на прогнозирование возникновения и течения язвенной болезни у водителей автотранспорта. В первом случае, лишним психофизиологическим показателем оказывается сила нервных процессов, а наиболее важным — уравновешенность. Психофизиологическими критериями, связанными с тяжестью течения язвенной болезни, являются: сила нервных процессов, уравновешенность, эмоциональный стресс.
4. Математические модели, основанные на дискриминантном анализе, позволяют определить степень риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у водителей автотранспорта, улучшить качество их профессионального отбора, прогнозировать течение заболевания, оптимизировать лечебные и профилактические мероприятия.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Среди водителей автомобильного транспорта язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) наиболее часто распространена у водителей городских пассажирских автобусов.
2. Заживление пептической язвы у водителей автотранспорта происходит параллельно росту уровня биохимических маркеров слизевого барьера ГДС - гексозаминов.
3. Хеликобактерная агрессия при язвенной болезни поддерживает все возможные механизмы ульцерогенеза у водителей автотранспорта.
4. Работа водителей городских пассажирских автобусов по результатам психологического обследования сопряжена со значительной психоэмоциональной нагрузкой.
5. Выраженное негативное воздействие на длительность рубцевания язвы оказывают: профессиональная принадлежность к водителям городских пассажирских автобусов и обсемененность НР. Эти же факторы вместе с генетической предрасположенностью способствуют развитию или рецидиву ЯБДК.
6. Благоприятное течение язвенной болезни у водителей городских пассажирских автобусов зависит от психологического статуса. Если отсутствуют 6
показатели высокого психо-эмоционального напряжения, то заживление язвы может происходить при сохраняющемся действии остальных ульцерогенных факторов.
7. Психо-эмоциональные нагрузки, сопровождающие работу водителей городских автобусов, могут негативно сказываться на их состоянии здоровья, ослабляя протекцию ГДС и вызывая развитие пептической язвы.
8. Людям, страдающим ЯБДК и предрасположенным к заболеванию по результатам генетического и психологического тестирования, не следует рекомендовать выбор профессии водителя городского пассажирского автобуса. Имеющим эту специальность, необходимо проводить профилактические мероприятия или рациональное трудоустройство.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалы исследования вошли в учебное пособие для врачей «Лечение болезней органов пищеварения» (МЗ РФ. - М., 2001. - 60 е.).
Методы и результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику: Клинической больницы № 3 Саратовского государственного медицинского университета, ММУ «9-я городская клиническая больница» г. Саратова, Федерального государственного учреждения здравоохранения «Медсанчасть ГУВД Саратовской области», Поликлиники «Саратовтрансавто» Областного государственного учреждения «Управление автомобильного транспорта Саратовской области», ГУЗ «Пензенская областная клиническая больница им. H.H. Бурденко», МУЗ «Городская больница им. М.А. Семашко» г. Пензы, ГУЗ «Тамбовская областная больница».
Результаты работы используются в курсе лекций и практических занятий по внутренним болезням у студентов и ординаторов ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» Росздрава.
По материалам исследования опубликовано 12 работ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 2-й Международной научно-практической конференции «Прогрессивные технологии в медицине» (Пенза, 1999), 8-й научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2000), Всероссийском съезде гастроэнтерологов (Москва, 2003), Медицинской Ассамблеи «Врач-
7
провизор-пациент» (Санкт-Петербург, 2003), 5-м Международном СлавяноБалтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2003), 9-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2003), 6-м съезде гастроэнтерологов России (Москва, 2006), 12-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2006).
На совместном заседании кафедр терапии ФПК ППС, факультетской терапии лечебного факультета и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» Росздава диссертация рекомендована к защите.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных наблюдений (4 главы), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Текстовая часть изложена на 158 страницах. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 7 рисунками. Список литературы содержит 226 источников, из них 115 отечественных и 111 зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В Поликлинике «Саратовтрансавто» Областного государственного учреждения «Управление автомобильного транспорта Саратовской области» пациенты с язвенной болезнью состоят на диспансерном учете.
В 2000 - 2002 г.г. в общей структуре временной нетрудоспособности водителей автотранспорта болезни органов пищеварения были на 3-ем месте (12,5%). Как видно из табл. 1 язвенная болезнь дуоденальной локализации занимала ведущее положение (в среднем 28,1 на 1000). Значительно реже выявляли у водителей автотранспорта гастриты и дуодениты (14,5 на 1000). Однако, эти заболевания, нередко являясь предъязвенным состоянием (особенно при обсемененности НР), могут пополнить вышеуказанную группу пациентов с язвенной болезнью (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1997).
Таблица 1
Заболеваемость водителей автотранспорта и населения г. Саратова в 2000-2002 гг. (в случаях на 1000 чел.)
Классы болезней и Водители ав- Водители Водители Население
нозологические тотранспорта автобусов грузовиков г. Саратова
формы (в среднем)
Болезни органов пищеварения в т.ч.: 68,1 82,5 . 53,6 77,2
Язвенная болезнь 28,1 38,0 18,1 20,0
Гастрит и дуоденит 14,5 16,4 12,6 15,2
Следует отметить, что частота пептической язвы у водителей городских пассажирских автобусов (38,0 на 1000) превышала средние показатели у водителей автотранспорта (в 1,4 раза; р < 0,05) и, особенно, у шоферов грузовиков (в 2,1 раза; р < 0,05), а также в среднем у населения г. Саратова (в 1,9 раза; р < 0,05). Таким образом, высокая распространенность язвенной болезни среди водителей пассажирских автобусов, по-видимому, обусловлена их работой, связанной с нервно-психическими нагрузками.
Под нашим наблюдением находилось 86 мужчин-водителей с обострением ЯБДК. В период ремиссии заболевания было обследовано 55 пациентов. Критериями исключения были: онкологические заболевания; патология дыхательной, сердечно-сосудистой системы, печени и почек с нарушением функции; лечение НПВС и глюкокортикоидами; болезни обмена веществ; операции и травмы органов брюшной полости в анамнезе.
Верификация язвенной болезни достигалась на основании классических клинических и эндоскопических данных. Важно отметить, что все больные пептической язвой получали принципиально одинаковую общепринятую стандартную терапию (Шулутко Б.И., Макаренко C.B., 2004). Это дало возможность разрабатывать прогностические модели, не принимая во внимание конкретные назначаемые лекарственные препараты, так как этот фактор не различался.
Обследовали 51 водителя пассажирских автобусов (1-я группа) с обострением хронической язвы двенадцатиперстной кишки. Средний возраст -36,5 ± 2,08 лет, профстаж - 13,2 ± 1,06 лет, длительность заболевания - 4,9 ±
0,56 лет. Обследовали 35 водителей грузового автотранспорта (2-я группа) с обострением хронической дуоденальной язвы. Средний возраст - 35,8 ± 2,03 лет, профстаж - 10,9 ± 1,03 лет, длительность заболевания - 3,8 ± 0,73 лет.
В период обострения язвенной болезни все мужчины из обеих групп были освобождены от работы и получали амбулаторно-поликлиническое или стационарное лечение.
В период ремиссии язвенной болезни было изучено состояние 55 пациентов (29 водителей пассажирских автобусов и 26 - грузового автотранспорта). В фазу ремиссии ЯБДК все обследованные находились на рабочих местах и исполняли свои служебные обязанности.
Контрольную группу практически здоровых составили 51 мужчина: 26 водителей пассажирских автобусов (1-я группа «здоровые») и 25 - грузового автотранспорта (2-я группа «здоровые»). В группе сравнения отсутствовали указания на наследственную отягощенность по язвенной болезни. Здоровые люди по возрасту и профессиональному стажу не отличались от групп пациентов с хронической дуоденальной язвой.
Полученные результаты базировались на основании следующих критериев: наследственных - предрасположенность к язвенной болезни устанавливали клинико-генеалогическим анализом (Никитин Ю.П. с соавт, 1983), группу крови и секреторный статус по антигенам АВН методом К. Boorman et B.Dodd (1964); функциональных - рН-метрия с определением базальной и стимулированной секреции на ацидометре АГМ-05К «Гастроскан» (Охлобы-стин А.В., 1996); биохимических - уропепсин по методу Уэста (Кост Е.А., 1975), гексозаминурия способом L.A. Elson et W.T. Morgan (1933); морфологических — гистобактериоскопия с окраской мазков по Романовскому-Гимзе и гистологические исследования с окрашиванием гематоксилин-эозином, за-буференным толуидиновым синим (Крышень П.Ф., Пругло Ю.В., 1978); психологических - выраженность эмоционального стресса и уровень снижения работоспособности методом Люшера (Собчик Л.Н., 1990), стрессоустойчи-вость и социальная адаптация по шкале Холмса и Pare (Райгородский Д.Я., 2000), психосоматические расстройства с помощью Торонтской алексити-мической шкалы (Райгородский Д.Я., 2000).
Полученные клинико-эндоскопические, генетические, функциональные, биохимические, морфологические и психологические показатели (всего 54)
подвергали статистической обработке методами вариационной статистики (Тюрин Ю.Н., Макаров A.A., 1998). Поскольку поставленные задачи относились к распознаванию (классификации) образов, то для их решения из статистических методов использовали дискриминантный анализ (Klekka U.R. et al., 1989).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Собственные данные подтверждают сложившееся мнение о том, что современная клиническая картина язвенной болезни двенадцатиперстной кишки находится в соответствии с классическими представлениями о данном заболевании. Рецидивы ЯБДК у большинства пациентов имели сезонный характер и провоцировались стрессовыми ситуациями.
Рецидив язвенной болезни наблюдался 1 раз в год у 47,1 % водителей пассажирских автобусов и у 48,6 % - грузового автотранспорта, 2 раза в год и более - соответственно, у 41,2 % и у 22,9 % (р < 0,05). Следует отметить, что 11,7 % пациентов из 1-й группы и 28,5 % - из 2-й не имели ежегодных обострений (р < 0,05).
Осложнения в анамнезе при ЯБДК преобладали у водителей пассажирских автобусов, по сравнению с водителями занятыми на грузовом автотранспорте (в 2,8 раза; р < 0,05). Прободение дуоденальной язвы встречалось только в 1-й профессиональной группе (3,9 %).
Наследственность была отягощена в 52,9 % случаев в 1-й группе и 62,9 % - во 2-й (р > 0,05). Преобладание Ii (А) группы крови у пациентов с ЯБДК и у здоровых людей связано, по-видимому, с большей ее распространенностью у жителей Саратовской области (Н.Р. Иванов с соавт., 1987). Большее значение в язвообразовании имеет несекреторный статус и секреция «Н»- антигена.
При эндоскопическом исследовании множественные язвы в период обострения заболевания выявили у водителей пассажирских автобусов в 2,0 раза чаще, чем у водителей грузовиков (р < 0,05). Диаметр изъязвления у пациентов 1-й группы в среднем был 8,5 ± 0,06, у 2-й - 5,5 ± 0,04 (р < 0,05).
При обострении ЯБДК кислотообразующая функция желудка повышена у пациентов из обеих профессиональных групп, как в базальную фазу секреции, так и после стимуляции. В ремиссию заболевания наблюдали статистически недостоверное ее снижение (р > 0,05).
И
Выделение пепсина с мочой в период обострения ЯБДК у водителей автобусов и грузовиков было выше, чем в ремиссию и в соответствующих контрольных группах (р < 0,05).
Гексозаминурия у пациентов с обострением ЯБДК из обеих профессиональных групп значительно снижалась, а в ремиссию, напротив, - повышалась (р < 0,05). Экскреция гексозаминов в контрольных группах была выше, чем при обострении заболевания й ниже, чем при ремиссии (р < 0,05).
При морфологическом исследовании биоптатов антрального отдела желудка у водителей автотранспорта в период обострения ЯБДК выявили: гастрит поверхностный и с поражением желез без атрофии, 1-Н-й степени активности, с плазмоцитарной и лимфоцитарной инфильтрацией, с полнокровием слизистой оболочки желудка, с развитием соединительной ткани в виде отдельных тяжей и отсутствием дисплазии.
При гистобактериоскопическом исследовании биоптатов антрального отдела желудка водителей автотранспорта в период обострения ЯБДК, в отличие от ремиссии, чаще выявляли хеликобактериоз, особенно Н-Ш-й степени. Вне рецидива ЯБДК Ш-я степень обсеменения НР не встречалась.
У наших пациентов эрадикация НР (табл. 2) после заживления хронической дуоденальной язвы составила в 1-й группе обследованных 56,7 %, во 2-й - 57,8 % и в среднем - 57,3 %.
Таблица 2
Гистобактериоскопические особенности слизистой оболочки желудка у пациентов с ЯБДК и здоровых
Степень Водители автобусо в Водители грузовиков
НР ЯБДК(о) ЯБДК(р) Здоровые ЯБДК(о) ЯБДК(р) Здоровые
п = 51 п = 29 п = = 26 п = 35 п = 26 п = 25
Кол-во % Кол- во % Кол-во % Кол-во % Кол-во % Кол-во %
Первая 22 43,1 7 24,1 4 15,4 16 45,7 7 26,9 4 16,0
Вторая 16 31,4 3 11,4 2 7,7 10 28,6 1 3,8 1 4,0
Третья 9 17,7 0 - 0 - 5 14,2 0 - 0
Нет 4 7,8 19 64,5 20 76,9 4 11,5 18 69,3 20 80,0
Анализируя психологические критерии, определили, что показатель сильного стресса в 2,2 раза превалировал у водителей автобусов, по сравнению с водителями грузовиков (р < 0,05). В период ремиссии заболевания у первых отмечали снижение работоспособности, у вторых - нет. Снижение стрессоустойчивости и социальной адаптации чаще нашли у водителей автобусов в обострение заболевания, чем в период ремиссии и у водителей грузовиков. Частота высокой степени алекситнмичности («неврозы») была выше в период обострения ЯБДК в обеих профессиях.
В группах здоровых водителей автотранспорта отмечали: отсутствие сильного эмоционального стресса, малую частоту снижения работоспособности, значительную стрессоустойчивость и социальную адаптацию, низкую алекситимичность. Причем, у водителей автобусов по сравнению с водителями грузовиков все же чаще встречались: умеренная выраженность эмоционального стресса и высокий уровень снижения работоспособности (р < 0,05).
По-видимому, психо-эмоциональные нагрузки, которые сопровождают напряженную монотонную работу водителей пассажирских автобусов в условиях автомобильного движения крупного города, могут негативно сказываться на состоянии их здоровья. Отрицательная динамика психологических параметров (выраженность эмоционального стресса, снижение работоспособности, алекситимичность) в период ремиссии заболевания по сравнению с обострением может быть объяснена выполнением профессиональных обязанностей. Примечательно, что высокая стрессоустойчивость и социальная адаптация у водителей автобусов в период ремиссии поддерживается на достаточном уровне. Это, вероятно, является фактором, способствующим не обострению язвенной болезни вплоть до формирования реакции дезадаптации и последующему рецидиву.
У водителей пассажирских автобусов мы нашли корреляцию между: отягощенной наследственностью, курением, психо-эмоциональным напряжением и осложнениями в анамнезе; между профессиональным стажем, степенью обсеменения НР, психо-эмоциональным напряжением и длительностью кли-нико-эндоскопического заживления язвы. Корреляционная связь между психо-эмоциональным напряжением и секреторной функцией желудка позволяет высказать предположение об одной из основных причин ульцерогенеза. Психо-эмоциональное напряжение, сопровождающееся высокой кислотно-пептической активностью желудка и значительной степенью обсеменения
13
HP, приводит к снижению резистентности ГДС и ее изъязвлению.
Были рассмотрены четыре задачи прогнозирования пептической язвы у водителей автотранспорта:
1) прогноз вероятности возникновения язвенной болезни;
2) прогноз стадии ЯБДК (обострение или ремиссия);
3) прогноз длительности клинико-эндоскопического заживления хронической дуоденальной язвы;
4) прогноз тяжести течения язвенной болезни.
Дискриминантные функции (ДФ) hk для к — ой группы имеют вид:
К = йи + £ V ЛГ, = Аи + ■ + • +... + V ЛГ,,
где р — число переменных, к - номер группы, X, — значение i — переменной.
Основанием отнесения случая к к - ой группе является наибольшее значение ДФ А*.
Качество классификации оценивали L-статистикой Уилкса - Wilks' Lambda (принимает значения от 0 до 1). С увеличением значения Wilks' Lambda качество распознавания падает.
Прогноз вероятности возникновения язвенной болезни
При определении вероятности развития ЯБДК у водителей пассажирских автобусов и водителей грузовиков разделили обследованных на две группы: здоровые и пациенты с язвенной болезнью.
Нашли ДФ для оценки возможности формирования заболевания, т.е. для классификации обследованных на две вышеуказанные группы.
В данном случае р = 6, к = 2. Переменными являлись: стаж (ХО, наследственность (Хг), эмоциональный стресс (Х3), социальная адаптация по Холмсу и Pare (Xi), алекситимическая шкала (Xs), характер работы (Х6) (водитель пассажирского автобуса или водитель грузового автомобиля).
Wilks' Lambda = 0,6132142, р < 0,00... (хорошее распознавание).
Прогноз стадии ЯБДК (обострение или ремиссия)
Проверяли гипотезу, что по гексозаминурии можно определить фазу течения язвенной болезни. Разделение на классы осуществляли следующим образом: обострение или ремиссия язвы двенадцатиперстной кишки.
Результаты дискриминантного анализа позволили оценить адекватность
классификации обследованных. Причем, лучшее значение дало сочетание гексозаминурии и выраженности эмоционального стресса.
1. Прогноз по параметру гексозаминурия. Wilks' Lambda = 0,2934877, р < 0,0000... (хорошее распознавание).
2. Прогноз по параметрам: гексозаминурия и выраженность эмоционального стресса. Wilks1 Lambda = 0,2689452, р < 0,0000... (хорошее распознавание).
Прогноз длительности клинико-эндоскопического заживления хронической дуоденальной язвы
Предположили, что длительность заживления хронической пептической язвы у водителей автотранспорта определяется характером работы. Классифицировали 2 группы: водители автобусов и водители грузовиков.
На продолжительность обострения ЯБДК влияли профессиональный стаж, степень обсеменения HP и выраженность эмоционального стресса.
Разбили диапазоны длительности рубцевания язвы двенадцатиперстной кишки также на две группы: 1-я группа - < 20 дней, 2-я группа - > 20 дней.
Дискриминантный анализ позволил по длительности заживления дуоденального изъязвления разделить пациентов на указанные профессиональные категории, так у водителей городских пассажирских автобусов длительность рецидива ЯБДК была больше.
Wilks' Lambda = 0,4036629; р < 0,0000... (хорошее распознавание).
Оценка тяжести течения язвенной болезни
Согласно классификации язвенной болезни (Григорьев П.Я., Яковенко A.B., 1997) в зависимости от частоты обострений принято выделять: легкую (1 раз в год), средней тяжести (2 раза в год) и тяжелую форму (отсутствие стойких ремиссий и цикличности рецидивов). Среди наших пациентов не было тяжелой формы заболевания, поэтому прогнозирование последней не представлялось возможным.
Проверялась гипотеза, что по характеру работы можно прогнозировать тяжесть течения ЯБДК. В основу разделения на классы была положена частота обострений: 1-я группа -1 раз в год и менее, 2-я - 2 раза в год.
Большую вероятность правильного распознавания методом ДА дало сочетание: гексозаминурия, длительность заболевания, выраженность эмоционального стресса и снижение работоспособности. По степени тяжести ЯБДК
удалось разделить пациентов на водителей пассажирских автобусов и водителей грузовиков. У первых заболевание протекало тяжелее.
Wilks' Lambda = 0,4538627; р < 0,0000... (хорошее распознавание).
Таким образом, ДА позволил оценить адекватность исходной классификации обследованных и показал достаточно высокий процент правильного распознавания. Поскольку, разделение на группы осуществлялось по профессиональному характеру, то это подтверждает то обстоятельство, что напряженный монотонный психо-эмоциональный труд является важным фактором возникновения и течения язвенной болезни.
Следовательно, у водителей городских пассажирских автобусов язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки возникает чаще, протекает тяжелее, изъязвление заживает дольше.
В ходе решения рассмотренных задач также было выявлено, что психологические параметры оказывают различное влияние на правильную классификацию. Так, наиболее важными психологическими критериями, связанными с тяжестью течения язвенной болезни, оказались: выраженность эмоционального стресса и уровень снижения работоспособности. А, к примеру, при прогнозировании вероятности возникновения ЯБДК только выраженность эмоционального стресса.
Таким образом, выбор профессии - подсознательный выбор образа жизни, среды существования с учетом собственных психологических особенностей. Человек «входит» в профессию. В свою очередь, профессиональная деятельность оказывает влияние на его психологию и здоровье. Адаптация основывается не только на пассивно приспособительных, но и на активно-преобразующих связях личности с окружающей средой, представляя неразрывное единство тех и других форм. Решение задач оптимизации взаимодействия личности и ее социальных ролей необходимо начинать с профессионального отбора. Далее должно осуществляться управление процессами адаптации личности - психокоррекция, психотерапия.
выводы
1. Распространенность язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у водителей городских пассажирских автобусов (38,0 на 1000) значительно превышала средние показатели у водителей автотранспорта (в 1,4 раза;
р < 0,05) и, особенно, у шоферов грузовиков (в 2,1 раза; р < 0,05), а также в среднем у населения г. Саратова (в 1,9 раза; р < 0,05).
2. При исследовании методом рН-метрии кислотообразующей функции желудка в стадию обострения ЯБДК у водителей пассажирских автобусов и грузовиков выявили гиперацидность, секреция была незначительно выше, чем в стадию ремиссии (р > 0,05). Экскреция пепсина с мочой в рецидив ЯБДК у водителей автотранспорта была достоверно выше, чем в ремиссию, а также по сравнению со здоровыми людьми (р < 0,05). Существенных различий динамики кислото- и пепсинообразования в течение язвенной болезни у пациентов из обеих групп не выявлено (р > 0,05).
3. Экскреция гексозаминов с мочой у водителей городских пассажирских автобусов и водителей грузовиков с обострением ЯБДК была в среднем значительно меньше, чем в ремиссию заболевания (в 1,8 и 1,9 раза; р < 0,05) и по сравнению со здоровыми (в 1,5 и 1,5 раза; р < 0,05). Следовательно, гек-созаминурия в качестве показателя уровня метаболизма соединительной ткани позволяет предположить, что его низкие значения в период обострения дуоденальной язвы обусловлены нарушением слизевого барьера, которое ведет к возникновению или рецидиву изъязвления.
4. При гистобактериоскопии НР выявили у большинства пациентов в стадии обострения язвенной болезни: у водителей городских пассажирских автобусов - 92,2 % и у водителей грузовиков - 88,5 %. В период ремиссии заболевания хеликобактериоз определяли у них значительно реже (в 2,6 и 2,9 раза; р < 0,05). У больных ЯБДК водителей грузовиков НР наблюдали чаще, чем у водителей пассажирских автобусов (р < 0,05). У здоровых водителей из обеих профессиональных групп хеликобактериоз нашли лишь в 20,0 % случаев, что существенно меньше, чем у пациентов с ЯБДК (р < 0,05). Эрадикация НР после заживления хронической дуоденальной язвы составила в 1-й группе обследованных - 56,7 %, во 2-й группе - 57,8 % (в среднем - 57,3 %). По-видимому, хеликобактерная агрессия поддерживает и стабилизирует механизмы ульцерогенеза у водителей городских автобусов.
5. При обострении ЯБДК по данным психологического исследования наличие эмоционального стресса в обеих группах водителей автотранспорта практически не различалось. Вне рецидива язвенной болезни у водителей пассажирских автобусов, по сравнению с водителями грузовиков выявили (р < 0,05): нарастание частоты и силы стресса, рост снижения работоспособности. Такое ухудшение психологических параметров в ремиссию заболевания может быть объяснено психо-эмоциональным напряжением в условиях интенсивного автомобильного движения большого города. Примечательно, что высокая стрессоустойчивость и социальная адаптация у водителей автобусов в ремиссию возрастает (р < 0,05). Это, вероятно, является фактором, способствующим не обострению ЯБДК до формирования реакции дезадаптации и рецидиву.
В группах здоровых водителей пассажирских автобусов и водителей грузовиков отмечали: снижение умеренного и отсутствие сильного эмоционального стресса, уменьшение уровня снижения работоспособности, значительную стрессоустойчивость и социальную адаптацию, низкую алекситимич-ность. Однако, у первых по сравнению со вторыми чаще встречали (р < 0,05): умеренную выраженность эмоционального стресса и высокий уровень снижения работоспособности.
6. Данные корреляционного анализа позволили уточнить некоторые патогенетические механизмы развития хронической дуоденальной язвы. Так, у водителей пассажирских автобусов осложнения заболевания коррелировали с отягощенной наследственностью, психо-эмоциональным напряжением и курением; длительность клинико-эндоскопического рубцевания изъязвления связана с профессиональным стажем, психо-эмоциональным напряжением и степенью обсеменения НР.
Корреляционная связь между уровнем секреторной функции желудка и психо-эмоциональным напряжением позволяет высказать предположение об одной из причин ульцерогенеза. Это психо-эмоциональное напряжение, сопровождающееся высокой кислотно-пептической активностью желудка и значительной степенью обсеменения НР, приводящие к снижению резистентности слизистой ГДС и ее изъязвлению.
7. Для разработки принципов профилактики и лечения ЯБДК у водителей автомобильного транспорта возможно прогнозировать вероятность заболевания и параметры его течения (обострение или ремиссия, длительность 18
рецидива, тяжесть) в зависимости от профессиональной группы риска, биохимических, психологических и генетических критериев на основе математических моделей дискриминантного анализа.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При прогнозировании вероятности возникновения язвенной болезни у водителей автотранспорта наиболее рекомендуемым параметром является выраженность эмоционального стресса по тесту Люшера, мало значимыми — показатели адаптации по Холмсу и Pare, Торонтской алекситимической шкалы, незначимым - уровень снижения работоспособности по тесту Люшера.
2. Гексозаминурия, как биохимический маркер защитного слизевого барьера ГДС, позволяет определить динамику заживления хронической дуоденальной язвы, прогнозировать стадию обострения или ремиссии язвенной болезни у водителей автомобильного транспорта и отказаться от частого эндоскопического обследования.
3. Прогноз длительности клинико-эндоскопического заживления хронической дуоденальной язвы у водителей автотранспорта может быть построен на основании следующих критериев: профессионального стажа, степени обсеменения HP, выраженности эмоционального стресса и снижения работоспособности по тесту Люшера, социальной адаптации по Холмсу и Pare, Торонтской алекситимической шкалы. Психологическими показателями, связанными с тяжестью течения язвенной болезни у водителей автотранспорта, определены: выраженность эмоционального стресса и уровень снижения работоспособности по Люшеру.
4. Людям, страдающим ЯБДК или предрасположенным к заболеванию по результатам генетического (отягощенная наследственность, несекреторный статус) и психологического скрининга (выраженность эмоционального стресса по тесту Люшера), не следует рекомендовать выбор профессии водителя городских пассажирских автобусов. Тем из них, которые уже имеют эту специальность, необходимо проводить профилактические мероприятия или рациональное трудоустройство.
5. Особое внимание следует обратить на результаты психологического обследования водителей пассажирских автобусов вне рецидива язвенной болезни. Это значительное ухудшение показателей по данным следующих ме-
тодов: тест Люшера - выраженность эмоционального стресса и степень снижения работоспособности; Торонтская алекситимическая шкала - тенденция к развитию психосоматических заболеваний. Следовательно, в стадию ремиссии ЯБДК у водителей пассажирских автобусов с учетом напряженной монотонной работы в условиях автомобильного движения большого города требуется разработка и реализация профилактических мероприятий.
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Симонова, Е.А. Актуальность клинико-эндоскопических и морфологических критериев язвенной болезни в прогнозировании ее течения / В.Б. Лиф-шиц, Е.А. Симонова //Актуальные вопросы военной медицины и военно-медицинского образования: Тезисы докладов научно-практической конференции -Саратов, 1999. - С. 115-117.
2. Симонова, Е.А. Математическая модель оценки эффективности лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В.Б. Лифшиц, Е.А. Симонова // Прогрессивные технологии в медицине: Материалы 2-й Международной научно-практической конференции - Пенза, 1999.-С. 251-252.
3. Симонова, Е.А. Компьютерные технологии в прогнозировании течения язвенной болезни / В.Б. Лифшиц, Е.А. Симонова, Л.Г. Эткинд // Прогрессивные технологии в медицине: Материалы 2-й Международной научно-практической конференции - Пенза, 1999. - С. 333-334.
4. Симонова, Е.А. Компьютерное прогнозирование инфекции Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Лифшиц В.Б., Л.Г. Эткинд, Е.А. Симонова // Актуальные вопросы патогенеза, клиники, лечения в инфекционной патологии и организация помощи инфекционным больным: Межвузовский сборник научных трудов. - Саратов, 2000. — С. 125-126.
5. Симонова, Е.А. К механизму развития язвенной болезни у водителей автотранспорта /Лифшиц В.Б., Симонова Е.А.// Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2000. - № 11. - С. 167-168.
6. Симонова, Е.А. Лечение заболеваний органов пищеварения : Учебное пособие / Лифшиц В.Б., И.В Присяжнгак, Е.А.Симонова и др. - М : МЗ РФ, 2001.-61 с.
7. Симонова, Е.А. Прогноз эффективности терапии язвенной болезни / Лиф-шиц В.Б., Стражникова Н.Р., Симонова Е.А. //Санкт-Петербургская медицинская Ассамблея «Врач-провизор-пациент»: Материалы Ассамблеи. - СПб, 2003.-С.43.
8. Симонова, Е.А. Профессионально обусловленные аспекты прогнозирования течения язвенной болезни / В.Б. Лифшиц, Р.К. Ситдыков, Е.А. Симонова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003.- №5.-С. 139.
9. Симонова, Е.А. Прогнозирование длительности клинико-эндоскопического заживления хронической дуоденальной язвы / В.Б. Лифшиц, Н.Р. Стражникова, Е.А. Симонова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 5. - С. 159.
10. Симонова, Е.А. Распространенность язвенной болезни и прогнозирование ее течения у водителей пассажирских автобусов / В.Б. Лифшиц, Е.А. Симонова // VI съезд Научного общества гастроэнтерологов России : Тезисы. -М„ 2006.-С. 111.
11. Симонова, Е.А. Прогнозирование течения язвенной болезни у водителей автотранспорта / В.Б. Лифшиц, Е.А. Симонова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 5. - С. 124.
12. Симонова Е.А. Прогноз язвенной болезни у водителей автомобильного транспорта / В.Б. Лифшиц, Е.А. Симонова // Человек, питание, здоровье: Материалы Международной научной конференции. -Тверь, 2006,- С. 332-333.
Тираж 100. Заказ №300. Печать офсетная. Бумага офсетная.
Отпечатано в типографии ООО «СП-Принт», г. Саратов, ул. Астраханская, 43
Оглавление диссертации Симонова, Екатерина Александровна :: 0 ::
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ПРОФЕССИИ.
1.2. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ.
1.3. ПСИХОСОМАТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА И ПРОБЛЕМА ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика больных и здоровых людей.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Методы исследования наследственности.
2.2.2. Функциональные и биохимические методы исследования.
2.2.3. Морфологические методы исследования.
2.2.4. Методы психологического исследования.
2.2.5. Статистическая обработка результатов исследований.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У ВОДИТЕЛЕЙ АВТОМОБИЛЬНОГО ТРАНСПОРТА.
3.1. Клинико-анамнестические критерии.
3.2. Эндоскопические критерии.
ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ,
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ У ВОДИТЕЛЕЙ
АВТОТРАНСПОРТА.
4Л. Функциональные и биохимические критерии.
4.2 Морфологические критерии.
4.3 Психологические критерии.
ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ У ВОДИТЕЛЕЙ АВТОМОБИЛЬНОГО ТРАНСПОРТА.
5.1. Корреляционный анализ клинических, эндоскопических, биохимических, морфологических и психологических параметров обследованных.
5.2. Дискриминантный анализ клинических, эндоскопических, биохимических, морфологических, психологических критериев и прогнозирование язвенной болезни у водителей автотранспорта.
5.2.1. Прогноз вероятности развития язвенной болезни.
5.2.2. Прогноз стадии ЯБДК (обострение или ремиссия).
5.2.3. Прогноз длительности клинико-эндоскопического заживления хронической дуоденальной язвы.
5.2.4. Прогноз тяжести течения язвенной болезни.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Симонова, Екатерина Александровна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Язвенная болезнь широко распространена среди населения, является причиной смертельно опасных осложнений и наносит значительный экономический ущерб обществу в связи с временной и стойкой утратой трудоспособности, а также затратами на лечение [13, 18, 36, 182, 194]. Это позволяет рассматривать данное заболевание как важную медицинскую и социально-экономическую проблему, необходимость прогнозирования которого очевидна для дальнейшей научно-обоснованной организации профилактических и лечебных мероприятий [45].
По литературным сведениям язвенная болезнь чаще поражает людей, имеющих профессии связанные с психо-эмоциональным напряжением [43, 68]. Среди шахтеров, металлургов, лесозаготовителей и транспортников язвенная болезнь наблюдается в 5-6 раз чаще, чем в общей популяции [16, 148, 213]. По-видимому, нервно-психическое напряжение также способствует большей распространенности и тяжелому течению пептической язвы у водителей автотранспорта [190, 207]. Однако число подобных работ ограничено, посвящено разрозненному изучению данных медицинской статистики и механизм повышенного риска развития заболевания недостаточно изучен. Кроме того, в настоящее время не определена группа риска среди водителей различных видов автотранспорта наиболее угрожаемая по язвенной болезни, имеется лишь единичное исследование о высокой распространенности «в связи с симптомами стресса» пептической язвы у шоферов городских автобусов и частоте их госпитализации [195].
В последние годы были накоплены новые факты, но, по-прежнему, отсутствует общепринятая точка зрения на приоритетность и взаимосвязь составляющих ульцерогенеза. Взгляды на значение наследственной предрасположенности и психологического статуса, влияние различных воздействий внешней среды, включая и психо-эмоциональное напряжение, механизмы хронизации и рецидивирования пептического процесса неоднородны, а порой и противоречивы [184].
Большинство исследователей связывает ульцерогенез с нарушением физиологического равновесия между агрессивностью содержимого гастродуоде-нальной системы (ГДС) и защитным потенциалом ее оболочки [36, 42, 75, 226].
Ряд авторов считает хеликобактерную инфекцию основным звеном этиопатогенеза язвенной болезни [35, 39, 187], другие - только утверждают, что персистенция Helicobacter pylori (HP) способствует хронизации пептической язвы и необходимо учитывать ее как фактор рецидивирования [38, 114, 127].
Данные литературы о роли нервно-психического фактора в ульцерогенезе и структуре личности пациента с язвенной болезнью, полученные с применением стандартных тестов противоречивы [3, 5, 21, 29, 76, 80, 86]. Взаимосвязь профессии и психологии больных пептической язвой является практически не изученной проблемой, а сведения о психофизиологическом состоянии пациентов в период ремиссии заболевания, - единичны [69].
Имеющиеся в настоящее время методы прогнозирования течения язвенной болезни являются или весьма неточными, или исключают возможность их применения в условиях диспансерного наблюдения [32, 44, 56]. Общим их недостатком является отсутствие математической прогностической модели и учета профессиональной деятельности пациента в период ремиссии заболевания. Очевидно, что такие способы должны быть основаны на результатах изучения фундаментальных механизмов ульцерогенеза и влияния факторов внешней среды.
Сведений об исследованиях, посвященных изучению патогенетических аспектов формирования и заживления пептического дефекта с учетом профессионального психо-эмоционального напряжения, и разработке методов прогнозирования возникновения и течения язвенной болезни у водителей автотранспорта, в доступной литературе найти не удалось.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью работы являлось исследование клинических, эндоскопических, биохимических, морфологических и психологических аспектов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у водителей автомобильного транспорта, выявление взаимосвязи критериев и определение математических моделей прогнозирования заболевания для дальнейшей разработки профилактических и лечебных мероприятий.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить распространенность и клинико-эндоскопические критерии язвенной болезни у водителей автотранспорта.
2. Определить показатели кислото- и пепсинообразования в стадии обострения и ремиссии у больных пептической язвой водителей автомобилей и у здоровых.
3. Исследовать показатели метаболизма гликопротеинов у водителей автотранспорта, страдающих хронической язвой в различные периоды заболевания.
4. Проанализировать основные морфологические и гистобактериоскопические параметры у водителей автомобильного транспорта с язвенной болезнью в фазу обострения и ремиссии.
5. Представить психологический статус водителей различных видов автотранспорта (пациентов с язвенной болезнью в периоды обострения и ремиссии, здоровых).
6. Выявить взаимосвязи клинических, эндоскопических, генетических, функциональных, биохимических, морфологических и психологических критериев у водителей автомобильного транспорта.
7. На основе полученных результатов создать математические модели прогнозирования возникновения и течения язвенной болезни у водителей автотранспорта для разработки принципов профилактики и лечения заболевания в практическом здравоохранении.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые в гастроэнтерологии с целью прогнозирования периодизации стадий развития язвенной болезни у водителей автомобильного транспорта предложены биохимические маркеры защитного слизевого барьера ГДС.
Впервые показано наиболее частое развитие осложнений пептической язвы у водителей городских пассажирских автобусов с наследственной предрасположенностью к заболеванию и высокой степенью хеликобактерного обсеменения слизистой желудка, определенным психологическим статусом на фоне психо-эмоционального напряжения.
Впервые исследуются взаимосвязи клинико-эндоскопических, генетических, функциональных, биохимических, морфологических и психологических аспектов язвенной болезни, на основе которых методом дискриминантного анализа создаются математические модели прогнозирования возникновения и течения заболевания у водителей автотранспорта для дальнейшей разработки профилактических и лечебных мероприятий.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ 1. Опасные для жизни осложнения развиваются у водителей городских пассажирских автобусов с наследственной предрасположенностью к язвенной болезни, определенным психологическим статусом на фоне хронического гастрита с высокой степенью обсеменения ЕР. Это диктует необходимость пациентов с язвенной болезнью, сочетающейся с хроническим хеликобактерным гастритом Ш-й степени активности и имеющих психопатогенные факторы, направлять на лечение для проведения своевременной эрадикационной терапии.
2. Предложенный биохимический маркер состояния защитного слизевого барьера ГДС - гексозаминурия позволяет прогнозировать периодизацию стадий пептической язвы и отказаться от частого эндоскопического обследования.
3. Психологические параметры оказывают различное влияние на прогнозирование возникновения и течения язвенной болезни у водителей автотранспорта. В первом случае, лишним психофизиологическим показателем оказывается сила нервных процессов, а наиболее важным — уравновешенность. Психофизиологическими критериями, связанными с тяжестью течения язвенной болезни, являются: сила нервных процессов, уравновешенность, эмоциональный стресс.
4. Математические модели, основанные на дискриминантном анализе, позволяют определить степень риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у водителей автотранспорта, улучшить качество их профессионального отбора, прогнозировать течение заболевания, оптимизировать лечебные и профилактические мероприятия.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Среди водителей автомобильного транспорта ЯБДК наиболее часто распространена у водителей городских пассажирских автобусов.
2. Заживление пептической язвы у водителей автотранспорта происходит параллельно росту уровня биохимических маркеров слизевого барьера ГДС — гексозаминов.
3. Хеликобактерная агрессия при язвенной болезни поддерживает все возможные механизмы ульцерогенеза у водителей автотранспорта.
4. Работа водителей городских автобусов по результатам психологического обследования сопряжена со значительной психо-эмоциональной нагрузкой.
5. Выраженное негативное воздействие на длительность рубцевания язвы оказывают: профессиональная принадлежность к водителям городских автобусов и обсемененность НР. Эти же факторы вместе с генетической предрасположенностью способствуют развитию или рецидиву ЯБДК.
6. Благоприятное течение язвенной болезни у водителей городских пассажирских автобусов зависит от психологического статуса. Если отсутствуют показатели высокого психо-эмоционального напряжения, то заживление язвы может происходить при сохраняющемся действии остальных ульцерогенных факторов.
7. Психо-эмоциональные нагрузки, сопровождающие работу водителей городских автобусов, могут негативно сказываться на их состоянии здоровья, ослабляя протекцию ГДС и вызывая развитие пептической язвы.
8. Людям, страдающим ЯБДК и предрасположенным к заболеванию по результатам генетического и психологического тестирования, не следует рекомендовать выбор профессии водителя городского автобуса. Имеющим эту специальность, необходимо проводить профилактические мероприятия или рациональное трудоустройство.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалы исследования вошли в учебное пособие для врачей «Лечение болезней органов пищеварения» (МЗ РФ. -М., 2001. - 60 е.).
Методы и результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику: Клинической больницы № 3 Саратовского государственного медицинского университета, ММУ «9-я городская клиническая больница» г. Саратова, Федерального государственного учреждения здравоохранения «Медсанчасть ГУВД Саратовской области», Поликлиники «Саратовтрансавто» Областного государственного учреждения «Управление автомобильного транспорта Саратовской области», ГУЗ «Пензенская областная клиническая больница им. H.H. Бурденко», МУЗ «Городская больница им. М.А. Семашко» г. Пензы, ГУЗ «Тамбовская областная больница».
Результаты работы используются в курсе лекций и практических занятий по внутренним болезням у студентов и ординаторов ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» Росздрава. По материалам исследования опубликовано 12 работ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 2-й Международной научно-практической конференции «Прогрессивные технологии в медицине» (Пенза, 1999), 8-й научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2000), Всероссийском съезде гастроэнтерологов (Москва, 2003), Медицинской Ассамблеи «Врач-провизор-пациент» (Санкт-Петербург, 2003), 5-м Международном СлавяноБалтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2003), 9-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2003), 6-м съезде гастроэнтерологов России (Москва, 2006), 12-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2006).
На совместном заседании кафедр терапии ФГЖ ППС, факультетской терапии лечебного факультета и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» Росздрава диссертация рекомендована к защите.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных наблюдений (4 главы), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Текстовая часть изложена на 158 страницах. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 7 рисунками. Список литературы содержит 226 источников, из них 115 отечественных и 111 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование язвенной болезни у водителей автомобильного транспорта: клинико-эндоскопические, биохимические, морфологические и психологические аспекты"
ВЫВОДЫ
1. Распространенность язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у водителей городских пассажирских автобусов (38,0 на 1000) значительно превышала средние показатели у водителей автотранспорта (в 1,4 раза; р < 0,05) и, особенно, у шоферов грузовиков (в 2,1 раза; р < 0,05), а также в среднем у населения г. Саратова (в 1,9 раза; р < 0,05).
2. При исследовании методом рН-метрии кислотообразующей функции желудка в стадию обострения ЯБДК у водителей пассажирских автобусов и грузовиков выявили гиперацидность, секреция была незначительно выше, чем в стадию ремиссии (р > 0,05). Экскреция пепсина с мочой в рецидив ЯБДК у водителей автотранспорта была достоверно выше, чем в ремиссию, а также по сравнению со здоровыми людьми (р < 0,05). Существенных различий динамики кислото- и пепсинообразования в течение язвенной болезни у пациентов из обеих профессиональных групп не выявлено (р > 0,05).
3. Экскреция гексозаминов с мочой у водителей городских пассажирских автобусов и водителей грузовиков с обострением ЯБДК была в среднем значительно меньше, чем в ремиссию заболевания (в 1,8 и 1,9 раза; р < 0,05) и по сравнению со здоровыми (в 1,5 и 1,5 раза; р < 0,05). Следовательно, гексозаминурия в качестве показателя уровня метаболизма соединительной ткани позволяет предположить, что его низкие значения в период обострения дуоденальной язвы обусловлены нарушением слизевого барьера, которое ведет к возникновению или рецидиву изъязвления.
4. При гистобактериоскопии НР выявили у большинства пациентов в стадии обострения язвенной болезни: у водителей городских пассажирских автобусов - 92,2 % и у водителей грузовиков - 88,6 %. В период ремиссии заболевания хеликобактериоз определяли у них значительно реже (в 2,6 и 2,9 раза; р < 0,05). У больных ЯБДК водителей грузовиков НР наблюдали чаще, чем у водителей пассажирских автобусов (р < 0,05). У здоровых водителей из обеих профессиональных групп хеликобактериоз нашли лишь в 20,0 % случаев, что существенно меньше, чем у пациентов с ЯБДК (р < 0,05). Эрадикация НР после заживления хронической дуоденальной язвы составила в 1-й группе обследованных - 56,7 %, во 2-й группе - 57,8 % (в среднем - 57,3 %). По-видимому, хеликобактерная агрессия поддерживает и стабилизирует механизмы ульцерогенеза у водителей городских автобусов.
5. При обострении ЯБДК по данным психологического исследования наличие эмоционального стресса в обеих группах водителей автотранспорта практически не различалось. Вне рецидива язвенной болезни у водителей пассажирских автобусов, по сравнению с водителями грузовиков выявили (р < 0,05): нарастание частоты и силы стресса, рост снижения работоспособности. Такое ухудшение психологических параметров в ремиссию заболевания может быть объяснено психо-эмоциональным напряжением в условиях интенсивного автомобильного движения большого города. Примечательно, что высокая стрессоустойчивость и социальная адаптация у водителей автобусов возрастает (р < 0,05). Это, вероятно, является фактором, способствующим не обострению ЯБДК вплоть до формирования реакции дезадаптации и рецидиву.
В группах здоровых водителей пассажирских автобусов и водителей грузовиков отмечали: снижение умеренного и отсутствие сильного эмоционального стресса, уменьшение уровня снижения работоспособности, значительную стрессоустойчивость и социальную адаптацию, низкую алекситимичность. Однако, у первых по сравнению со вторыми чаще встречали (р < 0,05): умеренную выраженность эмоционального стресса и высокий уровень снижения работоспособности.
6. Данные корреляционного анализа позволили уточнить некоторые патогенетические механизмы развития хронической дуоденальной язвы. Так, у водителей пассажирских автобусов осложнения заболевания коррелировали с отягощенной наследственностью, психо-эмоциональным напряжением и курением; длительность клинико-эндоскопического рубцевания изъязвления связана с профессиональным стажем, психо-эмоциональным напряжением и степенью обсеменения НР.
Корреляционная связь между уровнем секреторной функции желудка и психо-эмоциональным напряжением позволяет высказать предположение об одной из причин ульцерогенеза. Это психо-эмоциональное напряжение, сопровождающееся высокой кислотно-пептической активностью желудка и значительной степенью обсеменения НР, приводящие к снижению резистентности слизистой ГДС и ее изъязвлению.
7. Для разработки принципов профилактики и лечения ЯБДК у водителей автомобильного транспорта возможно прогнозировать вероятность заболевания и параметры его течения (обострение или ремиссия, длительность рецидива, тяжесть) в зависимости от профессиональной группы риска, биохимических, психологических и генетических критериев на основе математических моделей дискриминантного анализа.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При прогнозировании вероятности возникновения язвенной болезни у водителей автотранспорта наиболее рекомендуемым параметром является выраженность эмоционального стресса по тесту Люшера, мало значимыми — показатели адаптации по Холмсу и Pare, Торонтской алекситимической шкалы, незначимым - уровень снижения работоспособности по тесту Люшера.
2. Гексозаминурия, как биохимический маркер защитного слизевого барьера ГДС, позволяет определить динамику заживления хронической дуоденальной язвы, прогнозировать стадию обострения или ремиссии язвенной болезни у водителей автомобильного транспорта и отказаться от частого эндоскопического обследования.
3. Прогноз длительности клинико-эндоскопического заживления хронической дуоденальной язвы у водителей автотранспорта может быть построен на основании следующих критериев: профессионального стажа, степени обсеменения HP, выраженности эмоционального стресса и снижения работоспособности по тесту Люшера, социальной адаптации по Холмсу и Pare, Торонтской алекситимической шкалы. Психологическими показателями, связанными с тяжестью течения язвенной болезни у водителей автотранспорта, определены: выраженность эмоционального стресса и уровень снижения работоспособности по Люшеру.
4. Людям, страдающим ЯБДК или предрасположенным к заболеванию по результатам генетического (отягощенная наследственность, несекреторный статус) и психологического скрининга (выраженность эмоционального стресса по тесту Люшера), не следует рекомендовать выбор профессии водителя городских пассажирских автобусов. Тем из них, которые уже имеют эту специальность, необходимо проводить профилактические мероприятия или рациональное трудоустройство.
5. Особое внимание следует обратить на результаты психологического обследования водителей пассажирских автобусов вне рецидива язвенной болезни. Это значительное ухудшение показателей по данным следующих методов: тест Люшера - выраженность эмоционального стресса и степень снижения работоспособности; Торонтская алекситимическая шкала - тенденция к развитию психосоматических заболеваний. Следовательно, в стадию ремиссии ЯБДК у водителей пассажирских автобусов с учетом напряженной монотонной работы в условиях автомобильного движения большого города требуется разработка и реализация профилактических мероприятий.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Симонова, Екатерина Александровна
1. Абдурахманов, Т.М. Психофизиологические параметры водителей автотранспорта до и после работы / Т.М. Абдурахманов // Медико-биологические проблемы трудовой деятельности водителей автомобилей. — М., 1979.- С. 102-103.
2. Алексеенко, Ю. И. Распространенность язвенной болезни среди городского населения Читы / Ю.И. Алексеенко, Б.И. Наумкин, А.З. Незнанова // Некоторые актуальные вопросы учения о язвенной болезни. Чита, 1971.1. С. 10-12.
3. Альтшулер, Б.А. Основные проблемы клинической генетики язвенной болезни / Б.А. Альтшулер, М.Ю. Меликова // Сов. мед. 1983. - № 8. - С. 45-50.
4. Аникина, Е.Б. Возрастные особенности некоторых психологических характеристик больных язвенной болезнью / Е.Б. Аникина, A.M. Вавилов, Э.И. Белобородова // Сибирский журн. гастроэнтерол. и гепатолог. 2002. - № 15. -С. 151.
5. Аруин, Л.И. Значение биопсии при язвенной болезни / Л.И. Аруин // Арх. пат. 1989. - Т. 51, № 7. - С. 70-76.
6. Банщиков, В.Н. О темпераменте человека /Банщиков В.Н.- М., 1974.-277 с.
7. Баранов, И.С. О влиянии некоторых профессиональных вредностей сельскохозяйственного труда на течение язвенной болезни / И.С. Баранов // 1-й Всесоюз. съезд гастроэнтерологов: Тез. докл. М., 1973. - с. 46.
8. Батран, Н.И. Опыт лабораторной диагностики пилорического хеликобактериоза / Н.И Батран, В.В. Новицкий, А.Э. Салота // Воен.-мед. журн. 1993,-№4.-С. 35-36.
9. Белов, В.П. Личность и язвенная болезнь / В.П. Белов // Психологические исследования в практике врачебно-трудовой экспертизы. -М., 1972.-С. 149-159
10. Блейхер, В.М. Исследование личностных особенностей больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / В.М. Блейхер, Е.М. Ревенок // Врач. дело. 1974. - № 9. - С. 82-84.
11. Болезни пищевода и желудка /Под ред. Ф.И. Комарова.- М., 1995.- 671 с.
12. Браилски, X. Язвена болеет / X. Браилски София: Мед. и физкултура, 1976.-282 с.
13. Бронштейн, И.Н., Семендяев К.А. Справочник по математике / И.Н Бронштейн, К.А Семендяев М.: Наука, 1964. - 608 с.
14. Вайнштейн, М.Ш. Язвенная болезнь частный случай дезадаптации / М.Ш. Вайнштейн - Новосибирск : Наука, 1977. - 201 с.
15. Вайстух, С.И. Углеводосодержащие биополимеры в моче и слюне при гастродуоденальных заболеваниях / С.И. Вайстух // Врач. дело. 1971. —9.-С. 33 36.
16. Василенко, В.Х. Язвенная болезнь: (Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении) / В.Х. Василенко, А.Л. Гребенев, A.A. Шептулин М.: Медицина, 1987. - 288 с.
17. Васильев, В. Н. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека / В.Н. Васильев, B.C. Чугунов М.: Медицина, 1985. - 272 с.
18. Величко, Н.И. Заболеваемость работников железнодорожного транспорта/ Н.И. Величко // Сов. здравоохр. 1986. - № 3. - С. 23-26.
19. Волков B.C. Особенности психического статуса больных язвенной болезнью и хроническим холециститом / B.C. Волков, Л.Е. Смирнова // Тер. архив. 1995. - Т.67, № 2. - С. 20-22.
20. Волков B.C. Соматопсиховегетативные нарушения при язвенной болезни / B.C. Волков, И.Ю. Колесникова // Клин. мед. 2001. - Т.79, № 10. —1. С. 30-32.
21. Волынский Ю.Д., Курочкина А.И. Многомерный анализ клинических данных / Ю.Д. Волынский, А.И. Курочкина // Вестн. АМН СССР. 1987. - № 1. - С. 84-93.
22. Внутрижелудочная рН-метрия. (От истории к клинике): Метод, рекомендации / Управление здравоохранения Пензенской областной администрации; Сост.: В.В. Эрдели, Л.И. Кирсанова, Ю.С. Баландина, Е.О. Фадина. Пенза, 1996. -21 с.,
23. Внутрижелудочная рН-метрия и терапия язвенной болезни антисекреторными препаратами: Метод, рекомендации / ЦНИИ гастроэнтерологии; Сост.: A.C. Логинов, A.A. Ильченко. М., 1995. - 19 с.
24. Гавриленко Б.Г. Перфоративная язва желудка у братьев-близнецов
25. Б.Г. Гавриленко, В.А. Бакума, А.П. Киреев // Здравоохр. Белоруссии. 1991. -№1.-С. 74.
26. Гарганеева Н.П. Клинико-психопатологические особенности язвенно-эрозивных гастродуоденальных заболеваний в зависимости от пола и типа личности / Н.П. Гарганеева, Ф.Ф. Тетенев, В.Я Семке // Материалы 2-й
27. Объединенной Всероссийской и Всеармейской научной конференции.- Санкт-Петербург, 2000. С. 17
28. Геллер Л.И. О долго незаживающих язвах двенадцатиперстной кишки / Л.И. Геллер, Г.А. Бессонова// Клин. мед. 1992. - № 2. - С. 85-88.
29. Гельфман А.Е. Функциональное состояние желудка у здоровых молодых людей /А.Е. Гельфман, В.У. Барбулев // Вопросы диагностики и лечения заболеваний органов пищеварения. Новосибирск, 1973. - С.65-68.
30. Головской Ю.В. Психо-вегетативные нарушения у больных язвенной болезнью / Ю.В. Головской, И.Г. Яруллина // Актуальные вопросы заболеваний внутренних органов. Пермь, 1981. - С. 26-27.
31. Горшков В. А. Клиническое значение статистического анализа желудочного кислотовыделения у больных язвенной болезнью / В.А. Горшков, Ю.И. Фишзон-Рысс // Клин. мед. 1982. - Т.60, № 1. - С.69-73.
32. Григорьев П.Я. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в свете новых представлений / П.Я. Григорьев // Врач. 1991. - № 7.1. С. 8-12.
33. Григорьев П.Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии / П.Я. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. М.: Мед. информацион. агентство, 1997.- 480 с.
34. Григорьев П.Я. Патологические последствия HP-инфекции у человека и новое в лечении язвенной болезни / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко, В.А. Исаков // Тер. арх. 1993. - № 1. - С. 83-85.
35. Гриневич, В.Б. Частота рецидивирования язвенной болезни в зависимости от ассоциации с пилорическим геликобактериозом / В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997. №5.-С. 24-25.
36. Зайцева К.К. Helicobacter (Campylobacter) pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни: Обзорная информация / К.К. Зайцева, В.Н. Калинин, В. Н. Спесивцев М., 1991. - 54 с.
37. Защитные свойства слизи желудка при язвенной болезни / Н.М. Кузин, А.А. Филоненко, Г.П. Ямпольская, К.В. Лядов // Клин. мед. 1988. - Т. 66, № 1.- С.67-69.
38. Защитные факторы в этиологии и патогенезе язвенной болезни / П.Д. Рабинович, В.Б. Лифшиц, И.М. Белова и др. // Тезисы докладов 4-го Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. М. - Л. - 1990. - Т.1. - С.514-515.
39. Иванов Н.Р. Эпидемиология язвенной болезни / Н.Р.Иванов, П.Д. Рабинович, В.Б. Лифшиц // Сов. мед. 1987. - № 4. - С 75-81.
40. Ивачева Т.С. Прогнозирование рецидивов язвенной болезни / Т.С. Ивачева // Патогенез, клиника и лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени: Сб. науч. тр. Саратов, 1983. - С.29-31.
41. Ивашкин В.Т. Лечение язвенной болезни: новый век новые достижения- новые вопросы / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина //РМЖ. 2002. №1. - С. 20-24.
42. Использование внутрижелудочной рН-метрии в клинической практике: Метод, рекомендации / ММА им. Сеченова; Сост.: А.В. Охлобыстин. М., 1996.-22 с.
43. Campilobacter pylori при гастродуоденальной патологии /А.О. Несте-ренко, П.М. Сапроненков, Ф.В. Арсеньев и др. // Клин. мед. 1990. - № 12. -С.46-47.
44. Канаева Э.Ф. Гликопротеины секрета желудка в норме и патологии : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Э.Ф. Канаева Новосибирск, 1974. - 31 с.
45. Карасева Т. А. Психосоматические соотношения у женщин, страдающих язвенной болезнью / Т. А. Карасева, Р. И. Ломова // Сов. мед. 1974. - № 3. - С. 119-123.
46. Клинико-генетические проблемы язвенной болезни у детей / A.B. Новик, И.Ю.Мельникова, В.Ф. Приворотский и др. // Педиатрия. 1991. - № 9. - С.20-24.
47. Коростовцев С.Б. Девять важных вопросов клинической оценки состояния кислотообразующей функции желудка в норме и патологии / С.Б. Коростовцев // Тер. арх. -1976. № 3. - С.113-120.
48. Косач А.К. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки среди лиц умственного труда /А.К. Косач, А.И. Корхов, М.Д. Дробышева // Четвертая научно-практическая конф. врачей 4-го Управления МЗ Лат. ССР: Тез. докл. Рига,1981. - С.76-77.
49. Кравченко Л.Ф. Течение язвенной болезни у рыбаков /Л.Ф. Кравченко, Г.Ф. Володарская // Сов!мед.-1977.-№ 2.-С.143-147.
50. Кривицкий A.A. Влияние образа жизни, условий труда и быта на возникновение и распространение язвенной болезни / A.A. Кривицкий // Современные проблемы гастроэнтерологии. Киев, 1969. Вып. 2. С. 5-10.
51. Кривицкий A.A. Распространенность язвенной болезни среди металлургов, ее причины и меры борьбы с этим заболеванием /A.A. Кривицкий, С.И. Селезнева, С.И. Матюха //Гастроэнтерология. Киев, 1980. - В.12. - С.94-98.
52. Кривошапкин В.Г. Дифференцированное противорецидивное лечение язвенной болезни с прогнозированием периодов рецидива и ремиссии /
53. В.Г. Кривошапкин, Н.У. Бурлакова, Т.А. Максименко // Актуальные вопросы гастроэнтерологической патологии в различных климато-географических зонах: Матер, межзональной науч.- практ. конф. гастроэнтерологов. Якутск, 1983. - С.36-38.
54. Крылов A.A. Язвенная болезнь: особенности клиники, диагностики илечения в зависимости от локализации язвы /A.A. Крылов // Клин, мед.- 1991.-№ 8.- С.70-73.
55. Крышень, П.Ф. Морфологическая диагностика заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Ф. Крышень, Ю.В. Пругло. Киев: Здоров'я, 1978.- 184 с.
56. Кузнецова Л.Ф. Распространенность, особенности клинического течения и профилактики язвенной болезни у рабочих лесозаготовительной промышленности Восточной Сибири : Автореф . дис. канд . мед . наук / Л.Ф. Кузнецова Иркутск , 1981 . - 20 с.
57. Кулаго Г.В. Взаимосвязь секреции отдельных компонентов желудочного содержимого при язвенной болезни и хроническом гастрите / Г.В. Кулаго, Н.К. Лукашик Н.К., И.З. Гренадер // Здравоохр. Белоруссии. 1978. —9. С.65-67.
58. Лакин Г. Ф. Биометрия /Г. Ф. Лакин М.: Высшая школа, 1990.-332 с.
59. Лея, Ю.Я. рН-метрия желудка / Ю.Я. Лея. Л.: Медицина, 1987.- 144 с.
60. Лея, Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка / Ю.Я. Лея //Клин. мед. 1996. -№3.-С. 13-16.
61. Линар, Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии / Е.Ю. Линар. Рига: Зинатне, 1968. - 436 с.
62. Лифшиц В.Б. Факторы окружающей среды и язвенная болезнь /В.Б.
63. Лифшиц // Экология, здоровье и природопользование. Российская научно-практ. конф.:Тез. докл. секции «Экология и здоровье».- Саратов, 1997.- С. 66-67.
64. Личностные особенности больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Н.П. Буглак, A.M. Алексейчук, Л.С. Назарова, М.В. Левченко //Врач. дело. 1997. - № 2. - С.79-81.
65. Логинов A.C. Факторы, влияющие на заживление язвы при язвенной болезни/A.C. Логинов, Л.П.Мягкова//Тер. арх. 1979. - Т.51, № 12. - С.11-15.
66. Лойко В.И. Клинико-психологический подход к исследованию больных с хроническими заболеваниями пищеварительной системы / В.И. Лойко, Е.С. Креславский, С.Г. Линецкий // Клин. мед. 1982. - Т. 60, № 2. - С.44-46.
67. ЛукашоваИ. В. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки /И. В. Лукашова, К. Л. Ерзинкрян, Г. В. Верещагина // Сов. мед. 1984. - № 8. - С. 11-14.
68. Макаренко Т.Г. Дополнительные критерии диагностики и прогноза течения язвенной болезни / Т.Г. Макаренко, Е.И. Зайцева, Л.И. Забросаева // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т.7, № 5. - С.37.
69. Минушкин, О.Н. Язвенная болезнь /О.Н. Минушкин М., 1995. - 220 с.
70. Мирошников М. П. Тест MMPI как метод объективной оценки психофармакологического эффекта /М. П. Мирошников, Ф. Б. Березин // Современные психотропные средства. М., 1967. - Вып. 1. - С. 47-56.
71. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка у больных хроническим пилорическим геликобактериозом / И.В. Зубкова, Н.И. Коротков, В.А. Бобков и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. -Т.7, № 5. - С.28.
72. Некоторые спорные вопросы этиологии и патогенеза язвенной болезни /
73. П.Д. Рабинович, В.Б. Лифшиц, Н.М. Лоншакова, Г.Н. Шляхова // Язвенная болезнь: Сб. науч. тр. М., 1983. - С. 17-20.
74. Никитин Ю.П. Клинико-генеалогический метод в медицинской генетике / Ю.П. Никитин, О.В. Лисиченко, E.H. Коробова Новосибирск: Наука, 1983. - 101 с.
75. Нуждина М. П. Особенности характера больных язвенной болезнью и функциональное состояние желудка / М. П. Нуждина // Актуальные вопросы учения о язвенной болезни. Саратов, 1986. - С. 34-36.
76. Особенности течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у работников промышленного предприятия / Н.И. Аверина, H.A. Щербак, К.З. Зырянова и др. // Гастроэнтерология. -Киев, 1986. Вып. 18.- С. 107-109.
77. Прозоровский В.И. Методическое письмо об изготовлении экстракта анти-Н и применение его в судебно-медицинской практике / В.И. Прозоровский -М., 1965.-8 с.
78. Психовегетативные нарушения у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в разные сезоны года / Ф.И. Комаров, А.М. Вейн, Б.И. Каменецкая и др. // Клин. мед. 1985. - Т. 63., № 9 - С.36-41
79. Психологические и психосоматические предпосылки развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Ю.М. Губачев, В.И. Симаненков, В.А. Ананьев и др. // Тер. архив. 1988.- Т. 60, № 12. - С. 127-130.
80. Рабинович П.Д. Генеалогический, популяционный и биохимический анализ наследственной отягощенности при язвенной болезни /П.Д. Рабинович, Н.И. Домрачева // Тер. арх. 1976. - Т.47, № 6 - С.67-72.
81. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты
82. Д.Я. Райгородский Самара, 2000. - 672 с.
83. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Рук. для практикующих врачей / В.Т. Ивашкин, Т.Д. Лапина и др. ; Под общ. ред. В.Т. Ивашкина. -М.: Литтера, 2003. 1046 с.
84. Руководство по клинической лабораторной диагностике /Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1982. - 576 с.
85. Сироткин Е.А. Признаки предрасположенности детей к развитию язвенной болезни /Е.А. Сироткин, П.Д. Рабинович, М.Ф. Егорова // Вопр. охр. мат. 1983. - № 7. -С.10-13.
86. Система диспансерно-реабилитационных мероприятий и функционально-морфологический контроль их эффективности при язвенной болезни у металлургов /Д.В. Толмач, В.А. Смирнова, Д.А. Гетманец и др. //Гастроэнтерология. Киев, 1982. - Вып.14. - С.88-91.
87. Собчик Л.Н. Метод цветовых выборов (модифицированный цветовой тест Люшера): Методическое руководство /Л.Н. Собчик М., 1990. - 87 с.
88. Современное комплексное исследование материала гастробиопсий: Учебно-методическое пособие /СГМУ; Сост.: Н.В. Богомолова, H.A. Бигельдина, П.Ф. Аверьянов, Г.П. Гладилин. Саратов, 2001. — 90 с.
89. Состояние слизистой оболочки желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в разные стадии заболевания по сезонам года / Ф.И. Комаров, С.И. Раппопорт, JI.B. Райнова и др. // Сов. мед. 1990.- № 8. -С. 12-16.
90. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования / Под ред. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. - С. 257-258.
91. Тюрин Ю.Н. Анализ данных на компьютере /Ю.Н. Тюрин, A.A. Макаров М.: Финансы и статистика, 1995. - 384 с.
92. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях /В.Ю. Урбах М.: Медицина, 1975. - 295 с.
93. Федышин П. С. Уровень полисахаридно-белковых компонентов желудочного сока в оценке тяжести . течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / П.С. Федышин, Н.В. Вертинский, К.А. Тарасюк // Тер. арх. 1977.- Т49, № 2. - С. 19-21.
94. Фишер, A.A. Влияние дофамина на секреторную деятельность желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки /A.A. Фишер, Л.В. Бурба // Тер. арх. 1984. - Т.56, № 2. - С.55-59.
95. Фирсова, Л.Д. Психотерапевтическая помощь больным язвенной болезнью: методические подходы и эффективность / Л.Д. Фирсова // Тез. IV съезда научного общества гастроэнтерологов России. М., 2004. - С. 184
96. Флекель, И.М. Язвенная болезнь / И.М. Флекель Л., 1958. - 418 с.
97. Фролова, Ю.И. Язвенная болезнь у близнецов / Ю.И. Фролова
98. Врач, дело.- 1968. -№ 3. С.125-126.
99. Фролькис, A.B. Некоторые вопросы наследственности при язвенной болезни/A.B. Фролькис, Э.П. Сомова //Клин, мед.- 1974.- Т.52, № 8.-С.120-124.
100. Циммерман, Я.С. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori / Я.С. Циммерман, М.Р. Зиннатулин // Клин. мед. 1999. -№2.-С. 52-56.
101. Циммерман, Я.С. Хронический бескаменный холецистит / Я.С. Циммерман, Б.В. Головский // Клин. мед. 1984. - Т. 62. - № 5. - С. 129-136.
102. Циммерман, Я.С. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни/Я.С. Циммерман, Ф.В. Белоусов//Клин. мед.-1999.- Т. 77,№ 8.- С. 9-14.
103. Чубенко С.С. Этапное лечение язвенной болезни в условиях медсанчасти металлургического предприятия /С.С. Чубенко // Заболевания органов пищеварения. М., 1977. - № 10. - С. 171-173.
104. Шевелев В.М. Заболеваемость рабочих лесной промышленности по данным обращаемости / В.М. Шевелев // Медицина и здравоохранение: Молодые ученые и специалисты народному хозяйству. Томск, 1983.- С. 130-132.
105. Шилов П.И. Об основных принципах и унификации клинических методов зондирования желудка / П.И. Шилов, С.Б. Коростовцев //Сов. мед.-1966. № 10. - С.133-140.
106. Шептулин A.A. Обсуждение проблем язвенной болезни в ходе Европейской недели гастроэнтерологии /A.A. Шептулин // Пробл. гастроэнтерол. 1992. - № 2. - С.76-81.
107. Шептулин A.A. Алгоритм лечения больных язвенной болезнью /A.A. Шептулин, Д.Р. Хакимова // РМЖ. 2003. - Т. 11, № 2. - С.7- 12.
108. Шулутко Б.И., Макаренко C.B. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней. 2-е изд. / Б.И. Шулутко, C.B. Макаренко СПб.: «Элби-СПб». - 2004. - 800 с.
109. Alp, M. H. Personal pattern and emotional stress in the genesis of gastric ulcer /М. H. Alp // Gut. 1970. - Vol. 11, № 9. - P. 773-77.
110. Andersen, A. Investigations in the inheritance of the characters secretor and nonsecretor /A. Andersen // Acta Path. Microbiol. Scand. 1952. - Vol. 31.—1. P. 448-461.
111. Antiulcer treatment with Biotidin and Gastrozepin and its effect on the occupational fitness of drivers and machinery operators / D. Pekhlivanov, R. Rankov, N. Pekhlivanov et. al.// Vutr.Boles. 1990. - Vol. 29, № 3. - P. 122-126.
112. Banatvala, N. The epidemiology of Helicobacter pylori with a combination of omeprazole and amoxicillin /N. Banatvala, R. Feldman // Leber Magen Darm. -1994. Bd.24, H.6. - S.228-232.
113. Blecker, U. Helicobacter pylori disease in childhood /U. Blecker // Clin. Pediatr. Phila. 1996. - Vol. 35, № 4. - P.175-183.
114. Bochenek, WJ. Effects of cigarette smoking on bicarbonate and volume of duodenal contents / W.J. Bochenek, R. Koronezewski //Am. J. Dig. Dis.- 1973. Vol. 18. - P.729-733.
115. Boorman, K.E. Blutgruppenserologie /K.E. Boorman K.E., B.E. Dodd -Stuttgart: VEB Gustav Fisch er Verlag Jena, 1964. 330 s.
116. Carmichael, H.A. Cimetidine and prostoglandin. Evidance for different modes of action on the rat gastric mucosa /H.A. Carmichael, Y.M. Nelson, R. Russel // Gastoenterology. 1978. - Vol. 74, № 6. - P.1229-1232.
117. Changes in the structure of the mucous gel on the mucosal surfase of the stomach in association with peptic ulcer disease / J. Jounan, J. Pearson, A.Allen, C.H. Venables // Gastroenterology. 1982. - Vol. 82, № 5. p.872-831.
118. Cheli, R. Ulcera peptica e lavoro: Indagine statistico-sociale / R. Cheli, G. Canciani, G. Ciancamerla //Minerva Gastroenter. 1974.- Vol. 20, № 1.- P. 31-35.
119. Chou, S.P. An examination of the alcohol consumption and peptic ulcerassociation-results of a national survey /S.P. Chou // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1994. -Vol. 18, № 1. - P. 149-153.
120. Comparison of the healing. Capacities of sucralfate and cimetidine in the short-term treatment of the duodenal ulcer: a double-blind randomized trial / F. Martin, A. Farler, M. Gagnon et al. // Gastroenterology. 1982. - Vol. 82, № 3. -P.401-405.
121. Comparison of ranitidine and cimetidine in the inhibitor of histamine shamfeeding, and meal-induced gastric secretion in duodenal ulcer patients / S.J. Konturek, W.Obtulowicz, N.Kwiecien et al. //Gut. -1980. -Vol. 21, № 3.- P. 181-186.
122. Cooper, R.G. Effects of cigarette smoking on gastrin secretion of patients with duodenal ulcer /R.G. Cooper, J.B. Knight // New. Engl. J. Med. 1956. - Vol. 255.-P. 17-21.
123. Discriminant analysis of data in ulcer and nonucler populations / I.M. Cleator, J.L. Stoller, P.N. Nunn et al. // Am. J. Dig. Dis. 1973. - Vol.18, № 4. - P. 301-310.
124. Domschke, W. Gastric mucus and mucosal resistance to injiury /W. Domschke // Advances in ulcer disease. Amsterdam - Oxford - Princeton: Excerpta med., 1980.-P. 57-71.
125. Donaldson, J. D. The assesment of mucus substances in gastric juice from duodenal ulcer patients and normal subjects / J. D. Donaldson, K.D. Macrae, T. G. Parks // Scand. J. Gastroenterol. 1981. - Vol.16, № 2. - P. 235-239.
126. Double-blind randomised clinical trial of pepsininhibitory pektapeptid (pepstatin) in treatment of duodenal ulcer / O. Bonnevir, L. B. Svendsen, J. Christensen et al. // Gut. 1979. - Vol.20, № 7. - P. 624-628.
127. Dousa, T.P. Pathogenesis of ulcer disease: comments and perspectives / T.P. Dousa // Advances in ulcer disease. Stockholm, 1982. - P. 131-137.
128. Effect of capsaicin and chilli on ethanol induced gastric mucosal injury in the rat /J.Y. Kang, C.H. Teng, A.Wee, F. Chen //Gut.-1995.-Vol.36, № 5.-P.664-669.
129. Effect of cimetidine on surgery for duodenal ulcer / Wyllie J.H., Clark C.G., Alexander-Williams J. et al. //Lancet. 1981. - Vol. 1, №8233. - P. 1307-1308.
130. Effect on gastric mucus of the proton pump inhibitor leminoprazole and its cytoprotective action against ethnol-induced gastric injury in the rat / K. Ishihara, T. Ichikawa, Y. Komuro et al. //Arzneimittelforschung.- 1994.- Bd.44, H.7.- S.827-830.
131. Effect of nicotine on the enterochromaffm like cells of the oxyntic mucosa of the rat / E.Brenna, K. Zahlsen, R. Marvik et al. // Life Sci.- 1993.- Vol.53, № 1.-P.21-29.
132. Elson L.A. A colorimetric method for the determination of glucosamine and chondrosamine / L.A. Elson, W.T.J. Morgan // Biochem. J. 1933. - Vol. 27. -P.1824-1828.
133. Enviromental factors and gastric ulcer / D.W. Piper, J.H. Mcintosh, M. Greig, C.M. Shy // Scand. J. Gastroenterol. 1982. - Vol. 17, № 6. - P.721-730.
134. Epidemiologiczne badania choroby urzodowej u gomikow kopaln wegla kamiennego: Czesc III przebieg choroby urzodowej i jej wptyw na sprawnosc zawodowa / W.Zahorski, K.Marek, A.Kujanska et al. // Med. Pracy.- 1977.- T.28,4. S. 257-264.
135. Evans, D.A.P. Fucose and agglutinogen contents of urine from patients with duodenal ulcer /D.A.P. Evans, R.B. McConnell, W.A.T. Danohoe // J. Lab. Clin. Med. 1964. - Vol.64, № 4. - P. 581- 593.
136. Excess risk of sickness and disease in bus drivers: a review and synthesis of epidemiological studies / M.A. Winkleby, D.R. Ragland, J.M. Fisher, S.L. Syme // Int. J. Epidemiol. 1988. - Vol. 17, № 2. - P. 255-262.
137. Fennerty, M.B. Helicobacter pylori / M.B. Fennerty //Arch. Intern. Med. -1994. Vol.154, № 7. - P. 721-727.152. (Feldman, M.) Консервативное лечение язвенной болезни /М.
138. Фельдман, JI.P. Шиллер // Гастроэнтерология. I. Пищевод, желудок. Пер. с англ. /Под редакцией Дж. Барона, Ф. Мудди. - М.: Медицина, 1985. - С.189-233.
139. Filikowski, J. Wptyw srodowiska pracy na chorobowosc portowych robotnikow przetadunkowych / J. Filikowski, J. Ptonka // Przegl. Lek. 1981. - T. 38, № 12,- S. 861-864.
140. Fixa, B. Helicobacter pylori in the etiology of ulcer disease and gastritis /В. Fixa, O. Komarkova, Z. Nozicka // Vnitr. Lek.- 1993. Roc.39, № 3. - S.244-249.
141. Flemstrom, G. Measurement of gastric bicarbonate secretion /G. Flemstrom // Gastroenterology. 1985. - Vol.88, № 6. - P. 2000-2002.
142. Gastard, J. Gastroduodenal ulcer and psychology /J. Gastard, M. Gosselin, J.F. Bretagne //Ann Gastroenterol Hepatol (Paris).- 1986. Vol. 22, № 3. - P. 131-140
143. Gastric and duodenal ulcers as occupational psychosomatic diseases / M. Kumai, S. Iwao, Y. Kodama, S. Nagae // Sangyo Igaki. 1986. - Vol.28, № 3. -P.170-176.
144. Gastric cytoprotection by prostoglandins, ranitidine and probantine in rats /S.J. Konturek, T. Radeski, T. Brzozowski et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1981. -Vol.16, №.1.-P. 7-12.
145. Gel filtration of ABH blood group substances: 1. Fractionation of ABH substances of human saliva /А. Fiory, G.V. Guisti, G. Panari, G. Porcelli // J. Chromatogr. 1971. - Vol. 55, № 3. - P. 337-349.
146. Graham, D.Y. Short report: nonmetronidazole triple therapy for eradication of Helicobacter pylori infection tetracycline, amoxillin, bismuth /D.Y. Graham, G.M. Lew, F.C. Ramirez //Aliment. Pharmacol.Therapeut. - 1993. - Vol.7, № 1. -P.lll-113.
147. Guan, Y. A study on the relationship between Helicobacter pylori and chronic gastritis and peptic ulcer by the case-control method and sequential analysis / Y. Guan // Chung. Hua. Liu. Hsing. Ping. Hsueh. Tsa. Chin. 1993. - Vol.14, № 2. -P.75-77.
148. Hansky, J. The impact of medical therapy on the natural history of ulcerdisease /J. Hansky 11 Advances in ulcer disease / Ed. J.R. Malagelada, K.H. Holtermuller. Amsterdam - Oxford - Princeton: Excerpta med., 1980. - P.449-460.
149. Hathawey, S. Basic readings on MMPI in psychology and medicine / S. Hathawey, J. McKinley Minneapolis, 1956. - 253 p.
150. Heatley, N.G. Mucosubstance as a barrier to diffusion / N.G. Heatley // Gastroenterology. 1959. - Vol. 37, № 3. - P. 313.
151. Helicobacter pylori colonisation in children with gastritis and peptic ulcer. II. Ultrastructural change of the gastric mucosa / Y. Yamashiro, Y. Oguchi, Y. Otsuka et al. // Acta Paediatr. Jpn. 1994. - Vol. 36, № 2. - P. 171-175.
152. Helicobacter pylori en pacientes con gastritis y ulcera gastrica / N.A. Gomez, W. Arriaga, F. Camacho, C.J. Leon // Acta Gastrenterol. Latinoam. 1995. -Vol. 25, №2.- P. 91-96.
153. Helicobacter pylori infection does not reduce the viscosity of human gastric mucus gel/D.C. Markesich, B.S. Anand, G.M. Lew, D.Y. Graham //Gut. 1995. -Vol.36, №3. -P. 3327-3329.
154. Hirschl, A.M. Helicobacter pylori: pathogens, pathomechanisms and epidemiology /A.M. Hirschl // Wien. Klin. Wochenschr. 1994. - Bd. 106, H. 17. - S. 538-542.
155. Hollander, F. The two component mucous barrier / F. Hollander // Arch. Intern. Med.- 1954. Vol. 93, № 1.- P. 107-120.
156. Hollander, F. The physiology and chemistry of the secretion of gastric mucus / F. Hollander // Gastroenterology. 1962. - Vol. 43, № 3. - P. 304-309.
157. Incidence and risk factors of duodenal ulcer. A retrospective cohort study / C. Leoci, E. Ierardi, M. Chiloiro et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 20, №2.-P. 104-109.
158. Incidence of Helicobacter pylori strains activatihg neutrophils in patients with peptic ulcer disease / H. Rautelin, B. Blomberg, H. Fredlund et al. // Gut. 1993. -Vol. 34, №5.-P. 599-603.
159. Influence of blood group and secretor status on carbohydrate structure inhuman gastric mucins: implications for peptic ulcer / R.L. Sidebotham, J.H. Baron, J. Schrager et al. // Clin. Sci. Colch. 1995. - Vol. 89, № 4. - P. 405-415.
160. Influence of blood group and secretor status on gastric acidity / G.P. Jori, G. Mazzacca, C. Balestrieri et al.//Am. J. Dig. Dis. -1969. -Vol.14, № 6.- P. 380-384.
161. Ivey, К J. The therapeutic strategy for peptic ulcer disease / K.J. Ivey // J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 109-111.
162. Jess, P. Personality characteristics in ulcer disease. A cohort study / P. Jess // Ugeskr. Laeger. 1995. - Bd. 157, H. 17. - S.2435-2438.
163. Jorgensen, Т. G. Occurence of peptic ulcer disease in Copenhagen males age 40-59 / T. G. Jorgensen, F. Gyntelberg // Danish med.Bull.-1976.-Vol.23, № 1.-P.23-28.
164. Laine, L. Peptic ulcer disease: where are we and where do we go from here / L. Laine // AGA Postgraduate Course. San Francisco, 2000. - P.20-25.
165. Lam, S.K. Epidemiology and genetics of peptic ulcer / S.K. Lam // Gastroenterol. Jpn. 1993.- Vol. 28, Suppl. 5. - P. 145-157.
166. Lam, S.K. Etiology and pathogenesis of peptic ulcer / S.K. Lam // J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29, Suppl. 7. - P. 39-54.
167. Lamarka, S. Condiderazioni su alcuni caratteri delle ulcere gastro-duodenaliin ambiente di fabbrica / S. Lamarka, E. Vercellotti // Minerva gastroent. 1967. -Vol. 13, №4. - P. 113-116.
168. Langman, M.J.S. ABO blood groups and gastrointestinal function / M.J.S. Langman // Gut. 1970. - Vol.11, № 9. - P. 796-798.
169. Levine, T.S. Helicobacter pylori: enough to give anyone an ulcer! / T.S. Levine, A.B. Price // Brit. J. Clin. Pract. 1994. - Vol.47, № 6. - P. 328-332.
170. Lichtenberger, L.M. The barrier properties of gastrointestinal mucus / L.M. Lichtenberger //Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 565-583.
171. Lusher, M. Die Farbwahl ais psychosomatisher test / M. Lusher // Dtsch. Med. Jour. 1961. - Bd.l 1, № 12. - S. 10-18.
172. Lutze, J. Diseases of stomach mucosa in the history of alcoholic traffic violators in street traffic / J. Lutze, M. Scheller // Beitr. Gerichtl. Med. 1990.48.-S. 201-204.
173. Maladie ulcerense chez Tadulte jeune: Etude epidemiologique /C. Laverdant, J.P. Daly, H. Essioux et. al. // La nouvelle Presse Medicale. — 1980. -T.9, № 42. P. 3149-3152.
174. Malhotra, S.L. Peptic ulcer in Assam / S.L. Malhotra, C.T. Majumdar, P.C. Bardoloi // Gut. 1964. - Vol. 5. - P. 355-358.
175. May, J.M. Report on the geography of peptic ulcer / J.M. May // Schweiz. Z. Allg. Patol. 1958. - Bd. 21, № 2. - S. 169-209.
176. Nasiry, R. Social aspects of chronic duodenal ulcer / R. Nasiry, D.W. Piper // Digestion. 1983. - Vol. 27, № 4. - P. 196-202.
177. Netterstrom, B. Peptic ulcer among urban bus drivers in Denmark / B. Netterstrom, K. Juel // Scand. J. Soc. Med. 1990. - Vol. 18, № 2. - P. 97-102
178. Nielsen, A.M. Angrebsmal for ulcusmidler pH, Hp eller NO? / A.M. Nielsen; J.R. Madsen //Nord. Med. - 1994. - Vol.109, № 3. - P. 81-83.
179. O'Connor, H.J. The role of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease / H.J. O'Connor // Scand. J. Gastroenterol. 1994,- Suppl. 201. - P. 11-15.
180. Oliver, P.O. A study of the causes of medical attendance aboard Britishmerchant ships / P.O. Oliver // Publ. Hlth. 1981. - Vol. 95, № 2. - P. 74-81
181. Peura, D.A. Helicobacter pylori and ulcerogenesis / D.A. Peura // Amer. Med. J. 1996. - Vol. 100, № 5. - P.19-25.
182. Popper, Н. Zur Kreatininbestimmung in Blute / H. Popper, Т. Mandel, H. Mayer // Biochem. Z. 1937. - Bd 291. - S. 354-367.
183. Pulvertaft, C.N. The incidence of peptic ulceration in York and Environs / C.N. Pulvertaft // Schweiz. Z. Allg. Path. 1958. - Vol. 21, № 2. - P. 220-222.
184. Pundzius, J. Clinical and endoscopic signs for the prediction of recurrent bleeding from gastroduodenal ulcers / J. Pundzius // Eur. J. Surg.- 1994.- Vol.160, № 12.-P. 689-692.
185. Recent trends in mortality from peptic ulcer disease in Finland / H. Paimela, T. Joutsi, T. Kiviluoto, E. Kivilaakso //Dig. Dis. Sei 1995. - Vol. 40, № 3. - P. 631635.
186. Reissing, J.L. A modified colorimetric method for the estimation of N-acetylamino sugars / J.L. Reissing, J.L. Strominger., L.F. Levoir // J. biol. Chem. -1955. Vol. 217, № 2. - P. 959-966.
187. Risk factors for peptic ulcer in Shanghai / J.Y. Wang, S.B. Liu, S.Y. Chen, A. Dobson// Int. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 25, № 3. - P.638 - 643.
188. Rudolph, H. Zur Epidemiologie der Magenerkranlcungen bei Angehörigen der Organe des Ministeriums des Innern / H. Rudolph // Zschr. f. Mil. -Med. 1970. -Bd. 11, H. 2.-S. 94-98.
189. Slomiany, B.G. Structure of neutral oligosacha-rides from human A-active gastric mucus glycoprotein / B.G. Slomiany, E. Zdebska, P.A. Slomiany // Gastroenterology. 1984. - Vol.86, № 5. - P. 1250-1256.
190. Stanchev, I.N. Genetico-mathematical analysys of the inheritance pattern of peptic ulcer disease. Direct methods of Weinberg. I. Method of probands and method of siblings / I.N. Stanchev // Folia. Med. Plovdiv. 1993. - Vol.35, № 1-2. -P. 53-58.
191. Stanchev, I.N. Genetico-mathematical analysys of the inheritance pattern of peptic ulcer disease. II. Method of simple registration. Assessment of the direct methods of Weinberg /I.N. Stanchev// Folia. Med. Plovdiv. 1993. - Vol. 35, № 3-4. - P. 39-43.
192. Терапевтический справочник Вашингтонского университета / Пер. с англ.; Под ред. М. Вуди, А. Уэлана. М.: Практика. - 1995. - 832 с.
193. Thomas, J. Chronic gastric ulcer and live events /J. Thomas, M. Greig, D.W. Piper // Gastroenterology. 1980. - Vol.78, № 5. - P.905-911.
194. Tytgat, G.N. Long-term consequences of Helicobacter pylori eradication / G.N. Tytgat// Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Suppl. 205. - P. 38-44.
195. Varis, K. Psychosomatic factors in gastrointestinal disorders / K. Varis // Ann. Clin. Res. 1987. -Vol.19, № 2. - P. 135-142.
196. Variyam, E.P. In vitro degradation of gastric mucin: Carbohydrate side chains protect polypeptide core from pancreatic proteases / E.P. Variyam, L.C. Hoskins // Gastroenterology. 1983. - Vol.84, № 3. - P. 533-537.
197. Waldron-Edward, D. Gastric mucin and mucinous secretions / D. WaldronEdward // Canad. J. Surg. 1970. - Vol. 13, № 10. - P. 341-349.
198. Wallace, J.L. The cellular and molecular basis of gastric mucosal defense / J.L. Wallace, D.N. Grander//FASEB. J. 1996. - Vol.10, № 7. - P. 731-740.
199. Walker, V. Cigarette smoking, chronic peptic ulceration and pepsin secretion / V. Walker, W.H. Taylor // Gut. 1979. - Vol. 20. - P. 971-976.
200. Watkins, W.M. Blood group substances / W.M. Watkins // Science. 1966. - Vol.152,№8.-P. 172-181.
201. Williams, S.E. Demonstration of pH gradient across mucus adherent to rabbit gastric mucosa: Evidence for a «mucus-bicarbonate» barrier / S.E. Williams, L.A. Turnberg // Gut. 1981. - Vol. 22, № 2 - P. 94-96.
202. Wirth, H.P. Gastroduodenale Ulkuskrankheit; Neues zur Pathogenesese / H.P. Wirth// Schweiz-Rundsch. Med. Prax. 1995. - Bd.84, H.19. - S.570-580.
203. Wolff G. Zur deskriptiven Epidemiologie der Ulcus pepticum / G. Wolff, W. Schneider // Z. arztl. Fortbild. 1984. - Bd.79, H.7. - S.273-277.
204. Wstepne wyniki badan epidemiologiczny i badan poglebionych choroby wrzodowej zoladka i dwunastnicy wsrod zalog uspolpracujacych zakladow / T. Popiela, E. Dolzycki, A. Filipek et al. // Przegl. Lek. 1976. - T. 33, № 11. - S. 910-914.
205. Ziller, S.A 3d. Uncomplicated peptic ulcer disease. An overview of formation and treatment principles / S.A. Ziller 3d, C. V. Netchvolodoff // Postgrad. Med. 1993. - Vol. 93, № 4. - P.126-128, 131-132, 137-140.