Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование рождения доношенных детей с синдромом задержки роста плода на региональном уровне
СИДОРОВА Татьяна Николаевна
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РОЖДЕНИЯ ДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА И ОПТИМИЗАЦИЯ ¿ЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ ГРУППЫ РИСКА НА РЕГИОНАЛЬНОГМ УРОВНЕ
14.01.01 - акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 о [,;др 2077
КАЗАНЬ 2011
4839965
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики и Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова»
Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент
Денисова Тамара Геннадьевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Замалеева Розалия Семеновна, кандидат медицинских наук, доцент Миннуллина Нина Константиновна
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразви-тия Российской Федерации
Защита диссертации состоится « » 2011г. в_
часов на заседании диссертационного совета Д 208.033.01 при ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», по адресу: 420012, г. Казань, ул. Муштари, д. 11.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», по адресу: 420012, г. Казань, ул. Муштари, 11.
Автореферат разослан « » 2011г.
Ученый секретарь Диссертационного Совета кандидат медицинских наук, доцент
Л.М. Тухватуллина
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. Демографические проблемы для России в настоящее время имеют важное геополитическое значение и сохранение здоровья каждого ребенка - будущего гражданина России, это особая стратегическая и в высшей степени приоритетная задача государства (Пугин В.В., 2005, Баранов А.А., 2008; Медведев Д.А., 2010).
Здоровье человека закладывается в период антенатального развития и определяется как возрастными особенностями растущего организма, так и влиянием на него условий окружающей среды (Серов В.Н., 2007; Щепин О.П. и др., 2007; Радзинский В.Е., 2008; Кулаков В.Н. и др., 2008; Alexander GR ent. al., 2005).
На фоне снижения качества здоровья беременных женщин, накопления неблагоприятных факторов, увеличивается количество доношенных детей, родившихся с задержкой развития. Синдром задержки роста плода (СЗРП) - важный фактор внутриутробной гибели плода и смерти в неонатальном периоде. Смертность среди доношенных детей с СЗРП в 310 раз превышает таковую у новорожденных с нормальным антенатальным развитием (Мальцева Л.И. и др., 2006; Шехтман М.М., 2008; Айла-мазян Э.К., и др., 2009; Манухин И.Б., 2010; Canterino J.B. et al., 2004).
Федеральные целевые программы охраны материнства и детства нацеливают на необходимость разработки адекватных технологий управления здоровьем беременных женщин, мероприятий по ранней прена-тальной диагностике и профилактике осложнений течения беременности и антенатальной охране плода (Козлов JT.A., 2002; Замалеева Р.С., 2005; Савельева Г.М., 2008; Герасимова Л.И., 2009; Husslein P. et al, 2001).
В России в последнее десятилетие сложилась крайне неблагоприятная тенденция - снижение качества индивидуального здоровья детей. Своевременная диагностика и адекватная терапия различных осложнений течения беременности, нарушений внутриутробного развития плода, поиск рациональных методов ведения беременных и тактики родораз-решения становятся одной из ведущих тенденций современного акушерства, важным аспектом медико-социальной проблемы и привлекают внимание ученых всего мира (Хасанов А.А. и др., 2003; Стрижаков А.Н. и др., 2006; Фаткуллин И.Ф., 2007; Краснопольский В.И. и др., 2009; Griffiths P.D. et al.,2005; Villaceque M. et al., 2005).
Решение именно этих задач в регионе с высоким уровнем задержки внутриутробного роста плода среди доношенных детей определило
цель исследования - на основе комплексной оценки факторов риска в регионе разработать систему прогнозирования рождения де-
тей с задержкой внутриутробного развития для оптимизации профилактики и наблюдения за беременными.
Задачи исследования
1. Изучить частоту и структуру синдрома задержки роста плода среди доношенных детей в Чувашской Республике в динамике с 2003 по 2010 годы.
2. Выявить основные причины и факторы риска синдрома задержки роста плода среди женщин Чувашской Республики. Провести сравнительный анализ социальных факторов оценку соматического и репродуктивного здоровья, течения беременности, родов и послеродового периода женщин, родивших доношенных детей с задержкой внутриутробного роста.
3. бучить особенности индивидуального здоровья, заболеваемости и инвалидности доношенных детей, родившихся с синдромом задержки внутриутробного роста.
4. Обосновать методы профилактики синдрома задержки внутриутробного роста плода при наблюдении за беременными, и оптимизировать акушерскую тактику при родах.
Научная новизна исследования
По результатам исследования установлена высокая частота синдрома задержки роста плода в Чувашии - 23,5% доношенных детей рождаются с массой тела менее 3000 г., что в 1,4 раза больше чем в Российской Федерации. Установлены высокий уровень заболеваемости (55,0%) и инвалидности (13,8%) у доношенных детей с нарушением антенатального роста.
Впервые проведено ранжирование факторов риска СЗРП в результате которого было установлено, что основной причиной развития синдрома задержки роста плода является патология матки - хронический эндометрит и аденомиоз. Способствуют прогрессированию недостаточности функции трофобласта и плаценты низкий социальный уровень и курение, особенно при симметричной форме СЗРП; дополняют дефекты наблюдения за женщинами: поздняя диагностика синдрома и отсутствие своевременной профилактики и лечения.
Научно новой является обоснованная возможность профилактики развития синдрома задержки роста плода на основе скрининговой оценки факторов риска по разработанной программе и применения профилактического и лечебного комплекса в обозначенные сроки.
Практическая значимость. На основе обобщения результатов диссертационного исследования подготовлена и внедрена программа для
ЭВМ «Мониторинг факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития» (свидетельство РФ № 2010615035; г. Чебоксары, 2009), использование которой позволило снизить частоту рождения детей с задержкой внутриутробного роста до 10,8%.
Программа позволяет оценить степень влияния медико-биологических, организационных и социальных факторов риска на формирование синдрома задержки роста плода и используется как первичный скрининг беременных.
Внедрение разработанной программы с целенаправленным формированием групп риска позволило проводить профилактику синдрома последовательно с ранних сроков до 34 недель беременности. Это снизило частоту развития СЗРП в 3,9 раза, операций кесарево сечения в 7 раз.
Внедрение результатов исследования. Материалы диссертационной работы нашли применение в практике управления здравоохранением на региональном уровне в деятельности учреждений и служб по охране материнства и детства Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики. Результаты диссертационного исследования широко используются в работе кабинетов сохранения и восстановления репродуктивного здоровья в рамках прегравидарной подготовки женщин групп риска в практической деятельности учреждений и служб по охране материнства и детства - перинатальной консультации МУЗ «Городская клиническая больница № 1 г. Чебоксары, перинатальной консультации МУЗ «Городская клиническая больница № 5 г. Чебоксары, акушерских стационарах ГУЗ «Президентский перинатальный центр» Минздравсоцразвития Чувашии с целью профилактики осложнений течения беременности, в родах и послеродовом периоде для матери и плода.
Основные положения и выводы диссертации используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии.
Публикация результатов исследования. По теме диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ. Получено свидетельство РФ № 2010615035 на программу для ЭВМ «Мониторинг факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития» (г. Чебоксары, 2009), разработано Рационализаторское предложе-
ние «Способ ведения беременности у женщин группы риска» № 1163 (г. Чебоксары, 2010).
Объем и структура диссертации. Диссертация объемом 190 страниц текста компьютерного набора, написана в традиционном стиле состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы содержащего 303 источника, в том числе 206 отечественных и 97 зарубежных. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 11 рисунками.
Апробация работы. Основные положения и результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на ежегодных заседаниях коллегии Минздравсоцразвития Чувашии «О состоянии здоровья населения Чувашии» (Чебоксары, 2008, 2009); республиканском «Дне акушеров - гинекологов» (Чебоксары 2008, 2009); совместных заседаниях научных обществ врачей-педиатров и акушеров-гинекологов (Чебоксары 2008, 2009); научных конференциях Чувашского государственного университета им. И.Н. Ульянова (Чебоксары, 2008, 2009, 2010); научно-практической конференции, посвященной 90-летию ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», (2010); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Информационные технологии в профессиональной и научной деятельности», (Йошкар-Ола, 2010); Совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии № 1 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», и кафедр акушерства и гинекологии № 1 и № 2 ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Положения, выносимые на защиту:
1. Формированию синдрома задержки роста плода в Чувашской Республике достоверно способствует патология матки в анамнезе (хронический эндометрит, аденомиоз), медико-социальные факторы риска обуславливают прогрессирование недостаточности функции трофобласта, плаценты, фетоплацентарного кровотока (неполноценное питание, бытовая неустроенность, курение, низкий уровень образования).
2. Доля доношенных детей родившихся с синдромом задержки роста плода в Чувашии составляет 23,5%, что выше в 1,4 раза
среднего показателя по Российской Федерации, среди них 55,0 % детей к 3 годам находятся на диспансерном учете по тем или иным заболеваниям, а 13,8% инвалиды.
3. Внедрение Программы для ЭВМ «Мониторинг факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития» (свидетельство РФ № 2010615035) в работу перинатальной консультации и предложенные методы медикаментозной профилактики обеспечивают снижение количества доношенных детей, рожденных с СЗРП в 3,9 раза у женщин группы риска и обеспечивают высокое качество индивидуального здоровья детей.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Нами проведено исследование частоты и структуры массы тела при рождении у новорожденных при доношенной беременности. Для этого были проанализированы материалы официальной статистики Чувашской Республики с 2003 по 2010 годы.
В соответствии с целью и задачами исследования в диссертации проведено два блока исследований.
Ретроспективный анализ 100 случаев рождения доношенных детей с синдромом задержки роста плода и 40 случаев рождения доношенных детей с физиологическим антенатальным развитием.
В процессе изучения материала нами была сформирована анкета, которая включала информацию об анамнезе жизни женщины, росте и массе тела, уровне образования, социальном статусе, образе жизни, особенностях питания в семье, отношениях в семье, становлении менструальной функции, наличии экстрагенитальной и генитальной патологии, наружных размерах таза, особенностях течения беременности, методах родоразрешения и состоянии новорожденного. Также была проведена аналитическая оценка течения родового процесса у женщин исследуемых групп.
С целью выявления различий индивидуального здоровья детей женщин исследуемых групп были изучены физическое развитие, заболеваемость и инвалидность детей, рожденных с синдромом задержки роста плода (СЗРП), и детей с нормальным антенатальным развитием в последующие 3 года.
В результате проведенного исследования разработана Программа для ЭВМ «Мониторинг факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития» (получено свидетельство РФ №
2010615035). Приложение предназначено для анализа факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития, с рекомендациями принципов формирования групп риска беременных по развитию синдрома задержки роста плода.
Созданная программа была внедрена в работу перинатальной консультации МУЗ «Городская больница № 5» г. Чебоксары после обработки индивидуальных данных было выделено 200 беременных группы высокого риска формирования задержки внутриутробного роста плода из них 100 наблюдались по традиционной методике и 100 по разработанной схеме. Для более точной оценки эффективности методики осуществлялся подбор пар беременных в основной группе и группе сравнения по возрасту, паритету, наличию экстрагенитальной патологии. Обследование беременных проводилось по единой оценке, предполагающей изучение общесоматического статуса, акушерско-гинекологического анамнеза, особенностей течения беременности.
При наблюдении за женщинами наряду с общепринятыми методами обследования были использованы ультразвуковая пельвио и фе-тометрия, патоморфологическое исследование плацент. Также была проведена электронная микроскопия гистологических срезов плацент в Институте патоморфологии человека (г. Москва).
Детальный дизайн исследования представлен на рис. 1.
Результаты собственных исследований и их обсуждение
Количество доношенных детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития, в Чувашской Республике в среднем за 8 лет составила 22,8% от общего количества доношенных детей, а в 2010 г -23,5 %, что приходится рассматривать как медико-социальную проблему, так как у этой категории детей снижены показатели индивидуального здоровья, высокий уровень заболеваемости и инвалидности.
При ретроспективном анализе случаев рождения доношенных детей с синдромом задержки роста плода было установлено, что 66,0% из них родилось с ассиметричной формой СЗРП 1 и 2 степени; 25,0% - с симметричной формой СЗРП 1 и 2 степени. В 9,0% случаев мы наблюдали диспластическую форму СЗРП 3 степени - они были родоразреше-ны на сроке 37-38 недель по медицинским показаниям, в связи с недостаточным объемом наблюдений мы исключили их из исследования.
Далее нами было выявлено, что среди доношенных детей, рожденных с ассиметричной формой СЗРП (56) 84,0% имели 1 степень, и (10) 16,0% имели 2 степень. А среди детей с симметричной формой СЗРП (23) 92% имели 1 степень и (2) 8,% имели 2 степень.
Рис. 1. Протокол формирования групп наблюдения согласно требованиям руководства CONSORT (Moher D., 2001)
При анализе клинико-анамнестических данных женщин, родивших доношенных детей с различной массой тела из медико-биологических факторов наибольшее внимание уделяли здоровью родителей и течению перинатального периода. Также были изучены медико-социальные, медико-организационные факторы риска.
При анализе было выявлено, что средний возраст матерей, родивших доношенных детей с СЗРП статистически не различался и составил 23,6± 1,05 года. У большинства женщин беременность наступила на фоне отягощенного акушерского анамнеза, экстрагенитальной патологии, хронических очагов инфекции, генитального инфантилизма, узкого таза, патологии матки, протекала на фоне хронической плацентарной недостаточности, внутриутробной гипоксии плода и других осложнений.
Ретроспективный анализ позволил выявить факторы, приведшие к рождению детей с СЗРП - это патология матки в анамнезе (хронический эндометрит при ассиметричной форме - 37,5%, и 88,0% при симметричной форме, аденомиоз - 37,5% и 88,0% соответственно) является ведущим медико-биологическим фактором риска, обусловливающим формирование неполноценной плаценты, что требует оптимизации организационных мероприятий по прегравидарной подготовке женщин с данной патологией.
У женщин, родивших детей с ассиметричной формой СЗРП, выявлены воспалительные заболевания органов малого таза в анамнезе - в 57,5% случаев, у женщин с симметричной формой в 92,0%, экстрагени-тальная патология - в 75,0% и 56,0% соответственно, отягощенный акушерский анамнез (самопроизвольные и медицинские аборты перед настоящей беременностью, замершие беременности, тяжелый гестоз в предыдущую беременность) - в 67,5 % и 92,0%. У 76,5% женщин с ассиметричной формой СЗРП и у 96,0% с симметричной формой СЗРП были зарегистрированы осложнения течения беременности (угроза невынашивания беременности, гипоплазия плаценты, гестоз), инфекционные поражения плаценты (по результатам патоморфологического исследования) - у 55,5 % и 96,0%, анатомическое сужение таза - 47,5% и 92,0% соответственно.
Социальные факторы риска способствуют прогрессированию недостаточности функции трофобласта, плаценты, фетоплацентарного кровотока, нами были выявлены: неполная семья у женщин родивших детей с ассиметричной формой СЗРП - 27,0% с симметричной формой СЗРП - 68,0%, курение - 39,0 и 68,0%, употребление алкоголя - 19,5 и 32,0%; неполноценное питание (недостаточное потребление мяса и ры-
бы) - 40,5 и 80,0%; психоэмоциональный стресс - 36,5 и 56,0%; бытовая неустроенность (общий доход семьи не более 2 МРОТ) -26,5% и 88,0%, низкий уровень образования -36,0% и 60,0%, наличие отраслевой вредности -24,0% и 60,0%, вредные привычки отца будущего ребенка (курение - 69,0% и 72,0%;) возраст отца более 30 лет и соматические заболевания отца - 51,0 и 56,0%.
Нами проведена экспертная оценка ведения беременных, родивших доношенных детей с СЗРП и среди медико-организационных факторов риска выделены: отсутствие прегравидарной подготовки - 96,0% у женщин родивших детей с ассиметричной формой и 100,0% родивших детей с симметричной формой СЗРП; дефекты наблюдения за беременными группы высокого риска- 66,0 и 80,0% соответственно -все это указывает на неполноценность мероприятий по пренатальной диагностике, отсутствие своевременных и эффективных мероприятий по антенатальной охране плода у беременных группы высокого риска.
Диагноз СЗРП впервые был выставлен на сроке 30-32 недели при проведении УЗИ, далее беременным было проведено КТГ исследование, которое обнаружило признаки внутриутробного страдания плода. В связи с чем им было проведено лечение (актовегин, куран-тил, фраксипарин) по показаниям. Положительные результаты были получены в 91 % случаев, в 9,0% случаях были родоразрешены в связи с прогрессирующей гипоксией плода.
Таблица 1
Исходы беременности и особенности течения родов _у женщин исследуемых групп, % _
При ассиметричной форме ЗВУР При симметричной форме ЗВУР Контрольная группа
абс. | % абс. | % абс. %
Кесарево сечение 9(13,5%) 6 (24,0%) 2 (5%)
Амниотомия 15(22,5%) 7 (28%) 10 (25%)
Эпизиотомия 24 (36%) 8(32%) 5 (12,5%)
Родостимуляция 12 (18%) 3(12%) 9(22,5)
Ручное обследование полости матки 10(15%) 5(20%) 3 (7,5%)
Несвоевременное излитие вод 3 (4,5%) 4 (8%) 6(15%)
Острая внутриутробная гипоксия плода 26 (39%) 10 (40 %) 2 (5%)
Аномалии родовой деятельности 15(22,5%) 4 (16%) 2 (5,0%)
Частичная ПОНРП 3 (4,5%) 2 (8%) 1 (2,5%)
Ретроспективный анализ родовой деятельности у женщин, родивших доношенных детей с СЗРП показал высокий процент оперативных вмешательств: кесарево сечение по показаниям со стороны плода -15 случаев, что больше в 6 раз, чему женщин родивших доношенных детей с физологическим развитием, эпизиотомий в 7 раз. Случаев острой гипоксии плода в родах у основной группы больше в 15,8 раз, чем в группе сравнения (табл. 1).
При ретроспективном изучении результатов гистологических исследований плацент в случаях задержки внутриутробного развития плода выявили, что 75,0% при ассиметричной форме СЗРП и 100,0% при симметричной форме СЗРП (р<0,001)), обнаружены морфологические признаки хронической плацентарной недостаточности различной степени, (табл. 2).
Таблица 2
Частота морфологических изменений плаценты женщин
родивших детей с задержкой развития и г руппы сравнения, %
Ассимет-ричная форма (п=66) Симметричная форма (п= 25) Группа сравнения (п=40) Значимость различий между группами, р
% абс. % | абс. % абс.
ХПН 75,0 (30) 100 (25) 25,0(10) <0,01
ХПН+ВУИ 57,5 (23) 100 (25) 17,5(7) <0,01
Аномалии формы плаценты 45,0 (18) 64 (16) 12,5 (5) <0,01
Аномалии прикрепления пуповины 37,5 (15) 72(18) 5,0(2) <0,01
Единственная артерия пуповины 17,5(7) 44(11) 2,5 (1) <0,01
Персистенция эмбриональных структур пуповины 62,5 (36) 84(21) 15,0(6) <0,01
В последах были выявлены воспалительные изменения в различных структурных компонентах плаценты, а также облитерационная ангиопатия, склеротические изменения стромы ворсин, признаки редукции капиллярного кровотока, с появлением афункциональных зон и ишемических инфарктов, межворсинчатые кровоизлияния, уменьшение количества терминальных ворсин, увеличение просвета сосудов опорных ворсин синцитиотрофобласта.
Проведенные гистологические исследования плацент женщин со случаями симметричной формы СЗРП показали, что чаще всего (85,4%
(р<0,001)), выявляются морфологические признаки хронической плацентарной недостаточности в виде различных вариантов незрелости ворсин (72-85%), диссоциированного развития котиледонов со степенью зрелости, несоответствующей сроку гестации (32,4%). В 12,5 % случаев наблюдалась патологическая незрелость с преобладанием промежуточных дифференцированных ворсин, недостаточным формированием терминальных ворсин (рис. 2).
мт, «ер»-"»«»»!!-» ¿¿етЬ'Фь» вя
лОЗНвК... *
; : ■■ ■ - - V - - -
'-^Л -- -"Л-:
йч «ИИ '
Щ5-
"'■Л-
8?»
.а;а
Рис 2. Диссоциированное созревание ворсин при симметричной форме СЗРП
Было обнаружено большое количество инволютивных синтици-альных почек - убедительного морфологического признака тканевой гипоксии.
В ретроспективном исследовании при электронной микроскопии плацент в случаях ассиметричной форме СЗРП была обнаружена выраженная патология микроворсин синтициотрофобласта, вероятно, обусловленная прогрессирующими реологическими нарушениями в межворсинчатом пространстве, влекущая разрушение слоя микроворсин каймы синтициотрофобласта плаценты. При симметричной форме СЗРП отмечено удлинение микроворсин с признаками парциального некроза в апикальных частях, появление аномальных микроворсин, а во многих случаях полное исчезновение микроворсин с поверхности синтициотрофобласта. Одновременно отмечались гипоксически-ишемические изменения, склеивание ворсин, что приводило к выключению значительного обьема ворсинчатого дерева из кровотока и резкому ухудшению диффузной функции плаценты (рис.3)
Рис.
Необходимо особое внимание обратить на изначальное функциональное состояние эндометрия, на фоне которого наступила беременность, хронический эндометрит определил исходное неблагоприятное фоновое состояние - затруднение цитотрофобластической инвазии, недостаточной перестройке маточно-плацентарных артерий, снижение маточно-плацентарного кровотока, нарушению питания тканевую гипоксия. Выявленные изменения синтициотрофобласта в виде некрозов и выраженной патологии щеточной каймы, по-видимому, приводила к гемореалогиче-ским сдвигам в микроворсинчатом пространстве, постепенно нарастая, в результате нарушалось равновесие свертывающей и противосвертываю-щей систем в системе «мать-плацентарное ложе матки-плацента-плод», происходила дискоординация продолжающегося притока артериальной крови из зияющих маточно-плацентарных артерий в межворсинчатое пространство и блок венозного оттока через венозные коллекторы. В результате возникал первичный или опережающий тромбоз венозных коллекторов, наблюдалось обильное выпадение фибриноида в межворсинчатое пространство с вовлечением ворсин и образованием псевдоинфарктов, диффузной активностью вневорсинчатого синтициотрофобласта с формированием большого количества клеточных колонн, склеротических изменений стромы ворсин.
У женщин, родивших детей с нормальным антенатальным развитием период гестации протекал более благополучно, возраст рожавших женщин варьировал от 19 до 42 лет, в среднем составив 24,5 ± 1,2 года. Изучение анамнеза жизни выявило, что соматические заболевания наблюдались у 32,5% женщин, анемия - у 15,0%, заболевания мочевыводящей системы - 25,0%, инфекционный индекс невысокий -
3. Отсутствие ворсин щеточной каймы синтициотрофобласта
1-2 раза в год ОРВИ в период эпидемий гриппа , дефицит массы тела выявлен у 2,5%, патология щитовидной железы в 7,5% случаев, заболевания желудочно-кишечного тракта у 12,5% женщин. Гинекологический анамнез был отягощен у 35,0% пациенток, наличием хронических воспалительных заболеваний матки и придатков; нарушениями менструальной функции - у 7,5%о, эрозиями шейки матки - у 10,0% , адено-миозом - у 5,0%. У большей части женщин (72,5%) наступление менархе произошло в возрасте 12-13лет, у (15,0%) в 13-14 лет.
Беременность протекала на фоне плацентарной недостаточности у 25,0 % женщин, урогенитальной инфекции - у 35,0% , анемии - у 25%) беременных, угрозы невынашивания беременности - у 12,5%.
У женщин, описанных выше, была проведена оценка физического развития детей до 3 лет и изучены заболеваемость и инвалидность этих детей. Под нашим проспективным наблюдением находились дети, родившиеся на сроке гестации 38-41 неделя. У 140 доношенных детей раннего возраста проанализированы темпы увеличения массы и длины тела в декретированные сроки (рис.4).
Неврологические Заболевания Заболевания ЖКТ заболевания почек
Я Дети сЗВУР состоящие на диспансерном учете
88 Дети группы сравнения, состоящие на диспансерном учете
Рис. 4. Основные классы заболеваний у детей групп исследования, %
При исследовании дальнейшего развития детей нами было установлено, что доношенные дети, родившиеся с СЗРП страдали частыми острыми респираторными заболеваниями в 27,5% случаев. Структура заболеваемости представлена следующим образом: анемии - 47,5%о, рахит - 25,0%, врожденные пороки развития - 17,5 %, аде-ноидит - 22,5 %, отит - 17,5 %, хронические тонзиллиты - 20,0 %, соединительнотканные дисплазии - 30,0 %, перинатальные поражения ЦНС - 90,0 %, задержка нервно-психического развития - 17,5 %, эндокринные заболевания - 5,0 %, заболевания ЖКТ - 10,0 %, атопи-
ческие дерматиты - 32,5 %, заболевания почек - 10,0 %, хронические бронхиты - 42,5 %, пневмонии - 15,0%.
В группе детей родившихся с физиологическим развитием (масса тела при рождении 3000 - 4000 г) структура заболеваемости представлена следующим образом: анемии - 40,0%, рахит - 15,0%, ВПР -20,0, аденоидит - 17,5%, отит - 12,5%, хронические тонзиллиты -10,0%, соединительнотканные дисплазии - 30,0%, перинатальные поражения ЦНС -72,5%, задержка нервно-психического развития - 10,0, эндокринные заболевания - 2,5%, заболевания ЖКТ - 5,0%, атопиче-ские дерматиты - 22,5%, заболевания почек - 10,0%, хронические бронхиты - 25,0%, пневмонии - 10,0%. У 10,0% детей были частые острые респираторные заболевания.
У детей, рожденных с СЗРП установлено отставание в прибавке массы тела, физического развития и повышение частоты заболеваемости. Уровень заболеваемости по данным трехлетней обращаемости составил 433,0 на 100 детей и был достоверно выше чем у детей, рожденных с массой тела более 3000г. - 276,3 на 100 детей (р < 0,001); состояли на диспансерном учете по неврологическим заболеваниям -12,5%, заболеваниям почек - 10,0%, заболеваниям ЖКТ - 7,5 %, у кардиолога состояло на учете - 2,5% детей, у аллерголога, эндокринолога, оториноларинголога - по 2,5% детей. Общая доля детей, нахо- „ дившихся на диспансерном учете, составила - 55,0%.
Дети, рожденные с СЗРП, в 13,8 % случаев до 3 лет были признаны инвалидами. Среди детей, рожденных с массой тела от 3000 до 4000 г., были признаны инвалидами к 3 годам - 6,7%.
Таким образом, задержка роста плода, приводит к повышению уровня детской заболеваемости, а инвалидности в 2 раза.
Согласно задачам исследования с целью оптимизировать методику наблюдения за беременными группы риска формирования задержки роста плода, было проведено проспективное исследование. Критериями включения в исследование явилось наличие достоверно значимых факторов риска, выявленных Программой (табл. 3).
Основную группу составили 100 пациенток выделенных Программой в группу риска, которым применялись медикаментозные средства для профилактики задержки внутриутробного развития по разработанной нами методике. Группу сравнения составили 100 беременных, отказавшихся от предложенной им методики.
Возраст женщин основной группы составил от 18,5 до 38 лет, в среднем составив 26,5 ±1,2 года, женщин группы сравнения от 19 до
42 лет, в среднем 25,3 ± 1,4 года; рост у женщин основной группы в 43%, был до 155 см, 36% до 160 см, у женщин группы сравнения - в 45% до 155см, в 38% до 160 см. Масса тела женщин основной группы при постановке на учет в 63 % был 45 - 50 кг, у 13 % 40 - 45 кг; у женщин группы сравнения 45 - 50 кг в 59 % случаев, 40 - 45 кг в 15% случаев.
Таблица 3
Факторы риска рождения доношенных детей с задержкой внутриутробного развития, г=_
Сравниваемый показатель Коэффициент корреляции, г= Статистическая значимость различий, р<
Плацентарная недостаточность +0,73 0,05
Гестозы +0,715 0,05
Аборты на 1000 женщин . +0,81 0,05
Заболевания, передающиеся половым путем +0,54 -
Узкие тазы +0,58 0,05
Заболевания почек и мочевыводящих путей +0,62 0,05
Заболевания органов дыхания +0,59 0,05
Низкий уровень образования + 0,68 0,05
Неполная семья + 0,51 0,05
Психоэмоциональный стресс + 0,72 0,05
Недостаточное потребление белков + 0,78 0,05
Бытовая неустроенность + 0,81 0,05
Курение + 0,63 0,05
Для женщин, выделенных программой «Мониторинг факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития», нами была разработана методика медикаментозной пренатальной профилактики развития задержки роста плода, которая заключалась в дополнительном приеме препаратов в течение 3-4 недель в сроки до 18 недель, 20-24 недели, 30-34 недели беременности. Согласно этой методике, основной группе исследования было назначено: прогестерон натуральный микронизированный по 200 мг интравагинально 2 раза в день до 18 недель - гестагенное средство, оказывающее селективное воздействие на эндометрий, комплекс незаменимых полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 - как антиоксидант, комплекс комбинированный поливитаминный с микро- и макроэлементами, йодид калия по 200 мг в сутки. В комплекс был включен сухой водный экстракт свежих листьев артишока по 2 таблетки 3 раза в сутки - гепато-
протектор растительного происхождения. Для улучшения белкового и жирового обмена использовали левокарнитин по 8 капель 3 раза в день - природное вещество, родственное витаминам группы В.
В 14-16 недель был назначен профилактический курс лечения в условиях дневного стационара с дополнительным включением в комплекс депротеинизированный гемодериват из телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и дериватами нуклеиновых кислот и над-ропарин кальция 0,3 п\к по показаниям.
В группе сравнения при первой явке была рекомендована витаминотерапия, и препараты йода. От предложенного профилактического лечения СЗРП и плацентарной недостаточности беременные отказались.
При анализе течения беременности выявлено, что осложнения течения беременности в основной группе у 32 (32%), в группе сравнения у 82 (82%). На фоне медикаментозной профилактики задержки внутриутробного развития угроза прерывания зафиксирована в основной группе у 12 (12%), а группе сравнения 51 (51%); гестоз у женщин основной группы у 17 (17%), в группе сравнения - 55 (55%), ранний токсикоз в группе сравнения больше в 3,2 раза; изменения в плаценте больше в 4,5 раза.
Ретрохориальные гематомы в группе сравнения были обнаружены в 47,5% случаев, гипоплазия плаценты - в 25% случаев.
При контрольном исследовании на сроке 20-24 недели у женщин основной группы не выявлено отклонений в состоянии маточно-плацентарного комплекса в 86% случаев. С учетом того, что до 28 недель завершается до 90% роста плода всем беременным исследуемой группы был проведен профилактический курс лечения в стационаре в 20-24 недели, который наряду с описанными препаратами включал комбинированный препарат, обладающий нейропротективным действием, основанном на взаимном потенцировании эффектов составляющих его компонентов: этофиллина, этамивана и гексобендина.
Этот же курс лечения был назначен при сроке 30 - 34 недели беременности.
В группе сравнения беременность протекала на фоне хронической плацентарной недостаточности - 42%, и клиническими признаками инфекционного поражения плаценты 17%.
На сроке 30-34 недели беременности у женщин основной группы исследования в 88% случаев степень зрелости плаценты соответетвова-лапервой, предполагаемая масса плода составила - 2470 г ±120г. Была выявлена ассиметричная форма СЗРП 1 степени у 8 (8%) беременных.
У беременных группы сравнения, получавших традиционную терапию на сроке 32-34 недели беременности в 53% случаев установлена 2-3 степени зрелости плаценты, предполагаемая масса плода составила -2120 г ±142. У 19 (19%) беременных диагноз СЗРП 1 ст ассиметричная форма, у 6 (6%>). СЗРП П ст ассиметричная форма. Нарушение маточно-плацентарного кровотока и плодово-плацентарного кровотока наблюдалось у 18 беременных. Они были госпитализированы в стационар, где было проведено лечение: депротеинизированный гемодериват из телячьей крови 5,0 в\в, дипиридамол по 25 мг 3 раза в день перорально, тиамин пирофосфат 100 мг в\в, антибактериальную терапию, из них досрочно оперативно родаразрешены 5 беременных в связи с усугубляющейся гипоксией плода. В плановом порядке на сроке 38-39 недель по сочетан-ным показаниям (СЗРП, пожилая первородящая, гестоз) проведено кесарево сечение 4 беременным. Из пациенток, допущенных к самопроизвольным родам по экстренным показаниям, прооперировано 12 пациенток по показаниям со стороны плода.
В основной группе исследования наблюдалась эффективная терапия, подтвержденная темпом роста по данным ультразвуковой фетометрии, показателей кардиотокографии и кровотока в магистральных сосудах плода и пуповины, в связи с чем беременность пролонгировали до доношенного срока и допустили к родам через естественные родовые пути.
Беременным основной группы с синдромом задержки внутриутробного развития плода, патологическими изменениями в плаценте и гестозом было предложено программированное ведение родов, в остальных случаях дождались начала спонтанной родовой деятельности.
Женщины группы сравнения отказались от программированного ведения родов.
В результате 25 беременным из основной группы было решено провести программированные роды. Для подготовки шейки матки к родам беременных группы исследования конкурентный ингибитор прогестерона назначался в дозе 200 мг беременным, у которых оценка по Бишопу была ниже четырех баллов. На следующий день для дальнейшей подготовки и индукции родов, шейку матки и влагалище обрабатывали антисептическим раствором, после чего в цервикальный канал вводили динопростон 0,5 мг.
Медикаментозная терапия была эффективной, в результате проводимых нами мероприятий наблюдалась хорошая родовая деятельность. В 18%> были травмы родовых путей (разрывы шейки матки, стенок влагалища, промежности и вульвы). Эпизиотомия была произведена в 22% случаев в рамках мероприятий по интранатальной охране плода.
У рожениц группы сравнения была выявлена слабость потуг у 7 (7%). Травма родовых путей (разрывы шейки матки, влагалища и промежности) отмечалась у 62(62%) женщин, эпизиотомия была произведена у 65 (65%) женщин.
У женщин основной группы кровопотеря в родах соответствовала физиологической норме (0,25-0,30% от массы тела) у 87 (87%), максимально допустимая кровопотеря была зарегистрирована в 10 (10%) случаях, у 2 (2%) наблюдалось гипотоническое кровотечение в послеродовом периоде. В позднем послеродовом периоде осложнениями были: субинволюция матки у 8 (8%) и анемия у 31 (31%).
У женщин группы сравнения максимально допустимая кровопотеря была зарегистрирована в 21 случае (21%). Наиболее частым осложнением было гипотоническое кровотечение - 9 (9%). В позднем послеродовом периоде наиболее часто отмечалась субинволюция матки - у 26 (26%), анемия - у 51 (51 %), эндометрит - у 8 (8%).
Таким образом, беременность в основной группе исследования завершилась самопроизвольными родами в 97,0% случаев, у женщин группы сравнения - 79,0%. В основной группе прооперировано 3 женщины по сочетанным показаниям, а в группе сравнения 21 по показаниям со стороны плода (табл. 4).
Масса тела при рождении у детей женщин основной группы в 92% случаев превысила 3100 г, все дети родились без признаков внутриутробной задержки развития. В группе сравнения 31% детей родилось с массой тела менее ЗОООг и признаками задержки внутриутробного развития.
Таблица 4
Исходы беременностей и особенности течения родов _у женщин групп исследования, %_
Основная Группа
группа (п-100) сравнения (п-100)
Досрочное родоразрешение - 5
Плановое кесарево сечение 2 4
Экстренное кесарево сечение 1 12
Самопроизвольные срочные роды 97 79
СЗРП 8 31
Аномалии родовой деятельности 2 12
Гипотоническое кровотечение 2 9
Субинволюция матки 8 26
Послеродовый эндометрит - 8
Анемия 38 51
В исследуемой группе в! удовлетворительном состоянии родилось (оценка по Апгар 8-10 б) 89 (89%) детей; гипоксия легкой степени - 8 (8%), гипоксии средней степени тяжести - 3 (3%),гипоксии тяжелой степени - 0
В группе сравнения число детей родившихся в гипоксии был значительно больше: гипоксия легкой степени - 10 (10%), гипоксия средней степени тяжести - 9 (9%), гипоксии тяжелой степени - 12 (12%), (рис. 5).
Рис. 5 Сравнительный анализ состояния новорожденных
Среди осложнений у новорожденных в основной группе отмечены: синдром гипервозбудимости у 20 (20%), кефалогематома у 3 (3%), гипербилирубинемия у 7 (7%).
В группе сравнения у новорожденных было выявлено: синдром гипервозбудимости в 2,5 раза чаще (50%), кефалогематома в 3 раза чаще (9%), у 10 (10%) новорожденных отмечено ВЖК, полицитемиче-ский синдром у 12 (12%), гипербилирубинемия у 20 (20%), мекони-альная аспирация у 5 (5%), геморрагический синдром у 6 (6%).
Предложенная нами методика выделения группы риска развития задержки внутриутробного развития и мероприятия по первичной профилактике рождения доношенных детей с задержкой внутриутробного развития в 3,5 раза эффективнее стандартного ведения беременных, доля детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития по акушерскому отделению снизилась до 10,8%, что способствует повышению качества индивидуального здоровья детей.
Выявление беременных группы риска рождения доношенных детей с синдромом задержки внутриутробного развития и разработка и внедрение профилактических мероприятий - инструмент для повышения качества индивидуального здоровья рождающихся детей
ВЫВОДЫ
1. Частота рождения доношенных детей с синдромом задержки роста плода за семь лет наблюдения составила в среднем 22,8%, в 2010 году - 23,5%, что больше, чем в Российской Федерации, в 1,4 раза, из них - 66,0% с асимметричной формой СЗРП 1 и 2 степени; 25,0% - с симметричной формой СЗРП 1 и 2 степени, 9,0% - с дис-пластической формой СЗРП.
2. Основным медико-биологическим фактором риска рождения доношенных детей с любой формой СЗРП в Чувашии является патология матки - хронический эндометрит и аденомиоз. Среди медико-организационных факторов доминируют отсутствие прегравидарной подготовки, поздняя диагностика плацентарной недостаточности и СЗРП, отсутствие профилактики и лечения синдрома. Для развития симметричной формы СЗРП дополнительным высоко значимым риском являются комплекс медико-социальных факторов - неполноценное питание, бытовая неустроенность, курение и низкий уровень образования.
3. По данным трехлетней обращаемости уровень заболеваемости детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития составил 433,0 на 100 детей, что в 1,5 раза выше, чем у детей с нормальным антенатальным развитием. При этом признаны инвалидами 13,8 % детей с СЗРП против 6,7% детей без патологии антенатального развития.
4. Эффективность профилактики развития синдрома задержки роста плода у доношенных детей на региональном уровне обеспечивает скрининговая оценка факторов риска по разработанной компьютерной программе. Выделение наиболее значимых факторов определяют необходимость применения комплекса профилактических мероприятий до 18 недель беременности, в 20-24 и 30-34 недели. Внедренная методика позволила снизить количество детей, рожденных с СЗРП в 3,9 раза, частоту внутриутробной гипоксии в 3 раза, операций кесарево сечение в 7 раз.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
• Для профилактики рождения доношенных детей с задержкой внутриутробного развития в перинатальных консультациях целесообразно внедрить Программу для ЭВМ «Мониторинг факторов риска
рождения детей с задержкой внутриутробного развития» (свидетельство РФ № 2010615035.
• Женщинам группы риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития рекомендована профилактическая медикаментозная терапия по 10-14 дней в сроки до 18 недель, 20-24 недели, 30-34 недели беременности. Согласно этой методике при первой явке необходимо назначить: микродозированный препарат прогестерона интравагинально до 18 недель; йодид калия по 200 мг в сутки; комбинированный поливитаминный комплекс с микро- и макроэлементами; стимуляторы энергетического обмена клеток; антиоксидантное, гиполипидемическое средство родственное витаминам группы В; гепатопротекторы растительного происхождения (при патологии печени и желчевыводящих путей); кроме того, профилактический курс лечения в дневном стационаре на сроке 1416 недель антигипоксантами и низкомолекулярный гепарин (по показаниям), в 20-24 и 30-34 недели - с добавлением препаратов улучшающих метаболизм клеток.
• Беременным с диагнозом «СЗРП» рекомендовано программированное ведение родов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Денисова Т.Г. Мониторинг факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития Свидетельство РФ о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2010615035/ Т.Г. Денисова, Т.Н. Сидорова [и др.]. 2009. С. 8.
2. Сидорова Т.Н. Мониторинг факторов риска рождения детей с синдромом задержки внутриутробного развития ЛГ.Н. Сидорова [и др.] //Общественное здоровье и здравоохранение. Казань. 2010. № 2. С. 73-74
3. Сидорова Т.Н. Клинический опыт ведения беременности у женщин группы риска развития синдрома задержки внутриутробного развития / Т.Н. Сидорова, [и др.] //Матер. Всероссийской научн.-практ. конф. «Мать и дитя», г. Екатеринбург, 2010. - С. 265-266
4. Бушуева Э.В. Особенности индивидуального здоровья детей, рожденных с синдромом задержки внутриутробного развития /Э.В Бушуева, Т.Н. Сидорова, [и др.] //Матер. Всероссийской научн.-практ. конф. «Мать и дитя», г. Екатеринбург, 2010. - С. 50-51
5. Бушуева Э.В. Медико-биологические и медико-социальные факторы риска рождения доношенных детей с задержкой внутриутробного развития /Э.В. Бушуева, Т.Н. Сидорова [и др.] // Вестник Чувашского государственного университета. Т. 2. г. Чебоксары, 2010. С. 55-59
6. Сидорова Т.Н. Способ ведения беременности у женщин группы риска развития синдрома задержки внутриутробного развития / Т.Н. Сидорова [и др.] //Рационализаторское предложение №1163 ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары. 2010 г.
7. Сидорова Т.Н. Мониторинг массы тела при рождении доношенных детей / Т.Н. Сидорова [и др.] //Матер, межрегион, научн.-практ. конф. посвященной 90-летию КГМА, Казань, 2010. - С-23.
8. Денисова Т.Г. Факторы риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития / Т.Г. Денисова, Т.Н.Сидорова [и др.]. //Матер. Всеросс. научн.-практ. конф. с международным участием «Информационные технологии в профессиональной деятельности и научной работе». Марийский государственный технический университет. - Йошкар-Ола. 2010. С. 56-57.
9. Денисова Т.Г. Перинатальные аспекты индивидуального здоровья детей / Т.Г. Денисова, Т.Н. Сидорова [и др.] //Сборник научных трудов докторантов, аспирантов и соискателей Чувашского государственного университета им. И.Н. Ульянова. Г. Чебоксары. Выпуск № 5. С. 12-18
10. Бушуева Э.В, Факторы риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития //Э.В. Бушуева, Т.Н. Сидорова [и др.] //Саратовский научно-медицинский журнал.- 2010. - №3. - С. 19-.27
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВПР - врожденные пороки развития ВУИ - внутриутробное инфицирование, ЖКТ - желудочно-кишечный тракт, ИМТ - индекс массы тела КТГ - кардиотокография МПС - мочеполовая система, ОЖ - окружность живота ПН -плацентарная недостаточность СЗРП - синдром задержки роста плода, ССС - сердечно-сосудистая система, УЗИ -ультразвуковое исследование ЦНС - центральная нервная система, ЭГП - экстрагенитальная патология
Подписано в печать 18.02.2011г. Формат 60x84/16.
Объем 1,15 печ.л. Тираж 100 экз. Заказ №5.
ГОУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии 428003, Чебоксары, Красная площадь, 3
Оглавление диссертации Сидорова, Татьяна Николаевна :: 2011 :: Казань
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПРОБЛЕМА ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА В СОВРЕМЕННОМ АКУШЕРСТВЕ.
1.1. Классификация, частота, причины и факторы риска синдрома задержки роста плода.
1.2. Состояние здоровья детей, рожденных с синдромом задержки внутриутробного развития.
1.3. Прогнозирование и профилактика формирования синдрома задержки внутриутробного развития плода.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПРИЧИН И ФАКТОРОВ РИСКА РОЖДЕНИЯ ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА.
3.1. Клиническая характеристика женщин, родивших доношенных детей с СЗРП и женщин, родивших детей с нормальным антенатальным развитием.
3.2. Данные электронной микроскопии, патоморфологических исследований плацент.
3.3. Оценка индивидуального здоровья доношенных детей с синдромом задержки роста плода и доношенных детей с нормальным антенатальным развитием.
3.4. Сравнительная оценка заболеваемости и инвалидности детей в зависимости от массы тела при рождении.
ГЛАВА 4. ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННЫХ ГРУППЫ РИСКА РОЖДЕНИЯ
ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА.
4.1 .Клиническая характеристика беременных исследуемых групп.
4.2.Течение настоящей беременности.
4.3.Ведение родов.
4.4. Состояние новорожденных в группах исследования.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Сидорова, Татьяна Николаевна, автореферат
Демографические проблемы для России в настоящее время имеют важное геополитическое значение и сохранение здоровья каждого ребенка - гражданина России, это особая стратегическая и в высшей степени приоритетная задача государства (Путин В.В., 2005; Баранов А.А., 2008).
Здоровье человека закладывается в период антенатального развития и определяется как возрастными особенностями растущего организма, так и влиянием на него условий окружающей среды (Серов В.Н., 2007; Щепин О.П. и др., 2007; Радзинский В.Е., 2007; Кулаков В.Н. и др., 2008; Alexander GR et. al., 2005).
Проблема плацентарной недостаточности и отставаниия в развитии плода по сей день остается одной из главных проблем современного акушерства. Итоговый вывод мирового акушерского сообщества о запаздывании лечебных мероприятий, проводимых по факту уже декомпенсированных форм плацентарной недостаточности и задержки развития плода, не оставляют акушеру-гинекологу другого выбора, кроме коренного пересмотра существующих практических подходов (Радзинский В.Е., 2009; Оразмурадов А.А., Апресян C.B., 2009; Манухин И.Б., 2010; McCormick М.С., 2008).
На фоне постоянного снижения качества здоровья беременных женщин, накопления неблагоприятных факторов увеличивается количество доношенных детей, родившихся с задержкой развития. СЗРП плода — важный фактор внутриутробной гибели плода и смерти в неонатальном периоде. Смертность среди доношенных детей с СЗРП в 3-10 раз превышает таковую у новорожденных с нормальным физическим развитием (Мальцева Л.И. и др., 2006; Шехтман М.М., 2008; Айламазян Э.К. и др., 2009; Canterino J.B. et al., 2004).
Федеральные целевые программы охраны материнства и детства нацеливают на необходимость разработки адекватных технологий управления здоровьем беременных женщин, мероприятий по ранней пренатальной диагностике и профилактике осложнений течения беременности и антенатальной охране плода (Козлов Л.А., 2002; Замалеева Р.С., 2005; Савельева Г.М., 2009; Husslein P. et al., 2001).
Своевременная диагностика и адекватная терапия различных осложнений течения беременности, нарушений внутриутробного развития плода, поиск рациональных методов ведения беременных и тактики родоразрешения становятся одной из ведущих тенденций современного акушерства, важным аспектом медико-социальной проблемы и привлекают внимание ученых всего мира (Кулаков В.Н., 2001; Хасанов А.А. и др., 2007; Стрижаков А.Н. и др., 2006; Фаткуллин И.Ф., 2007; Краснопольский В.П., 2009; Griffiths P.D. et al., 2005; Villaceque M. et al., 2005).
Решение именно этих задач в регионе с высоким уровнем задержки внутриутробного роста плода среди доношенных детей определило цель исследования - на основе комплексной оценки факторов риска в регионе разработать систему прогнозирования рождения детей с задержкой внутриутробного развития для оптимизации профилактики и наблюдения за беременными.
Задачи исследования
1. Изучить частоту и структуру синдрома задержки роста плода среди доношенных детей в Чувашской Республике в динамике с 2003 по 2010 годы.
2. Выявить основные причины и факторы риска синдрома задержки роста плода среди женщин Чувашской Республики. Провести сравнительный анализ социальных факторов оценку соматического и репродуктивного здоровья, течения беременности, родов и послеродового периода женщин, родивших доношенных детей с задержкой внутриутробного роста.
3. Изучить особенности индивидуального здоровья, заболеваемости и инвалидности доношенных детей, родившихся с синдромом задержки роста плода.
4. Обосновать методы профилактики синдрома задержки внутриутробного развйтия при наблюдении за беременными, и оптимизировать акушерскую тактику при родах.
Научная новизна исследования
По результатам исследования установлена высокая частота синдрома задержки роста плода в Чувашии - 23,5% доношенных детей рождаются с массой тела менее 3000 г., что в 1,4 раза больше чем в Российской Федерации. Установлены высокий уровень заболеваемости (55,0%) и инвалидности (13,8%>) у доношенных детей с нарушением антенатального роста.
Впервые проведено ранжирование факторов риска СЗРП, в результате которого было установлено, что основной причиной развития синдрома задержки роста плода является патология матки - хронический эндометрит и адено-миоз. Способствуют прогрессированию недостаточности функции трофобла-ста и плаценты низкий социальный уровень и курение, особенно при симметричной форме СЗРП; дополняют дефекты наблюдения за женщинами: поздняя диагностика синдрома и отсутствие своевременной профилактики и лечения.
Научно новой является обоснованная возможность профилактики развития синдрома задержки роста плода на основе скрининговой оценки факторов риска по разработанной программе и применения профилактического и лечебного комплекса в обозначенные сроки.
Практическая значимость
На основе обобщения результатов диссертационного исследования подготовлена и внедрена программа для ЭВМ «Мониторинг факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития» (свидетельство РФ № 2010615035), использование которой позволило снизить частоту рождения детей с задержкой внутриутробного развития до 10,8%).
Программа позволяет оценить степень влияния медико-биологических, организационных и социальных факторов риска на формирование синдрома задержки роста плода и используется как первичный скрининг беременных.
Внедрение разработанной программы с целенаправленным формированием групп риска позволило проводить профилактику синдрома последовательно с ранних сроков до 34 недель беременности. Это снизило частоту развития СЗРП в 3,9 раза, операций кесарево сечения в 7 раз.
Внедрение результатов исследования
Материалы диссертационной работы нашли применение в практике управления здравоохранением на региональном уровне в деятельности учреждений и служб по охране материнства и детства Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики. Результаты диссертационного исследования широко используются в работе кабинетов сохранения и восстановления репродуктивного здоровья в рамках прегравидарной подготовки женщин групп риска в практической деятельности учреждений и служб по охране материнства и детства - в перинатальной консультации МУЗ «Городская клиническая больница № 1» г. Чебоксары, акушерских стационарах ГУЗ «Президентский перинатальный центр» Минздравсоцразвития Чувашии с целью профилактики осложнений течения беременности, в родах и послеродовом периоде для матери и плода.
Основные положения и выводы диссертации применяются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии.
Положения, выносимые на защиту:
1. Формированию синдрома задержки роста плода в Чувашской Республике достоверно способствует патология матки в анамнезе (хронический эндометрит, аденомиоз), медико-социальные факторы риска обуславливают прогрессирование недостаточности функции трофобласта, плаценты, фетоп-лацентарного кровотока (неполноценное питание, бытовая неустроенность, курение, низкий уровень образования).
2. Доля доношенных детей родившихся с синдромом задержки роста плода в Чувашии составляет 23,5%, что выше в 1,4 раза среднего показателя по Российской Федерации, среди них 55,0 % детей к 3 годам находятся на диспансерном учете по тем или иным заболеваниям, а 13,8% инвалиды.
3. Внедрение Программы для ЭВМ «Мониторинг факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития» (свидетельство РФ № 2010615035) в работу перинатальной консультации и предложенные методы медикаментозной профилактики обеспечивают снижение количества доношенных детей, рожденных с СЗРП в 3,9 раза у женщин группы риска и обеспечивают высокое качество индивидуального здоровья детей.
Публикация результатов исследования.
По теме диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ, полно отражающихнаучные результаты исследования. Получено свидетельство РФ № 2010615035 на программу для ЭВМ «Мониторинг факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития» (г. Чебоксары), разработано рационализаторское предложение «Способ ведения беременности у женщин группы риска» № 1163 (г. Чебоксары). Общий оббьем публикацийсо-ставляет 2,8 условных печатных листа, в том числе авторский вклад - 1,2.
Объем и структура диссертации
Диссертация объемом 180 страниц текста компьютерного набора, написана в традиционном стиле, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 298 источников, в том числе 206 отечественных и 92 зарубежных. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 11 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование рождения доношенных детей с синдромом задержки роста плода на региональном уровне"
выводы
1. Частота рождения доношенных детей с синдромом задержки роста плода за семь лет наблюдения составила в среднем 22,8%, в 2010 году - 23,5%, что больше, чем в Российской Федерации, в 1,4 раза, из них - 66,0% с асимметричной формой СЗРП 1 и 2 степени; 25,0% - с симметричной формой СЗРП 1 и 2 степени, 9,0% - с диспластической формой СЗРП.
2. Основным медико-биологическим фактором риска рождения доношенных детей с любой формой СЗРП в Чувашии является патология матки - хронический эндометрит и аденомиоз. Среди медико-организационных факторов доминируют отсутствие прегравидарной подготовки, поздняя диагностика плацентарной недостаточности и СЗРП, отсутствие профилактики и лечения синдрома. Для развития симметричной формы СЗРП дополнительным высоко значимым риском являются комплекс медико-социальных факторов — неполноценное питание, бытовая неустроенность, курение и низкий уровень образования.
3. По данным трехлетней обращаемости уровень заболеваемости детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития составил 433,0 на 100 детей, что в 1,5 раза выше, чем у детей с нормальным антенатальным развитием. При этом признаны инвалидами 13,8 % детей с СЗРП против 6,7% детей без патологии антенатального развития.
4. Эффективность профилактики развития синдрома задержки роста плода у доношенных детей на региональном уровне обеспечивает скрининговая оценка факторов риска по разработанной компьютерной программе. Выделение наиболее значимых факторов определяют необходимость применения комплекса профилактических мероприятий до 18 недель беременности, в 20-24 и 30-34 недели. Внедренная методика позволила снизить количество детей, рожденных с СЗРП в 3,9 раза, частоту внутриутробной гипоксии в 3 раза, операций кесарево сечение в 7 раз.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
• Для профилактики рождения доношенных детей с задержкой внутриутробного развития в перинатальных консультациях целесообразно внедрить Программу для ЭВМ «Мониторинг факторов риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития» (свидетельство РФ № 2010615035.
• Женщинам группы риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития рекомендована профилактическая медикаментозная терапия по 10-14 дней в сроки до 16 недель, 20-24 недели, 30-34 недели беременности. Согласно этой методике при первой явке необходимо назначить: микродозированный препарат прогестерона интравагинально до 18 недель; йодид калия по 200 мг в сутки; комбинированный поливитаминный комплекс с микро- и макроэлементами; стимуляторы энергетического обмена клеток; антиоксидантное, гиполи-пидемическое средство родственное витаминам группы В; гепатопротекторы растительного происхождения (при патологии печени и желчевыводящих путей); кроме того, профилактический курс лечения в дневном стационаре на сроке 14-16 недель антигипоксантами и низкомолекулярным гепарином (по показаниям), в 20-24 и 30-34 недели - с добавлением препаратов улучшающих метаболизм клеток.
• Беременным с диагнозом «СЗРП» рекомендовано программированное ведение родов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Сидорова, Татьяна Николаевна
1. Аббасова З.Ф. Профилактика и лечение осложнений беременности и родов у женщин с гестозом, сочетанным с сахарным диабетом: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2008. - 42с.
2. Абдрахманова Л.Р. Исследование плазменного гемостаза при имму-ноконфликтной беременности /Л.Р. Абдрахманова, И.В. Миронова //Казан, мед. журн. -2008. -№ 3. С. 352-355.
3. Абрамченко В.В. Беременность и роды высокого риска /В.В. Абрам-ченко. М.: Медицина, 2004. - 199 с.
4. Абрамченко В.В. Родовая деятельность и ее регуляция: руководство для врачей/ /В.В. Абрамченко. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 387 с.
5. Айламазян Э.К. Иммуногистохимические критерии оценки функциональной зрелости плаценты/ Э.К. Айламазян, Е.А. Лапина, И.М. Кветина // Журн. акушерства и жен. болезней. 2005.-№2. - С.3-8.
6. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике: руководство /Э.К Айламазян. СПб., 2007. - 400 с.
7. Акушерско-гинекологическая помощь/ под ред. акад. РАМН В.И. Кулакова. М.: Медпресс, 2000. - 512 с.
8. Акушерство. Национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, Э.К. Айламазян, В.Е. Радзинского. М., 2008.
9. Александров А.Г. Факторы акушерского и перинатального риска у женщин, проживающих в условиях длительного воздействия малых доз радиации: автореф. дис. . канд. мед. наук /А.Г. Александров. Смоленск, 2006. - 24 с.
10. Алексеенко С.Н. Организационно-методическое обеспечение профилактики на уровне субъекта федерации: автореф. дис. канд. мед. наук / С.Н. Алексеенко. М., 2008. - 24с.
11. Альбицкий В.Ю. Репродуктивное здоровье и поведение женщин России / В.Ю. Альбицкий и др.. Казань: Медицина, 2001. - 250 с.
12. Альбицкий В.Ю. Социально-гигиеническое значение и пути снижения детской смертности и ' инвалидности от врожденных пороков развития /В.Ю. Альбицкий и дрф// РМЖ. 2002. - № 2. - С. 12-14.
13. Антимонова М.Ю. Научное обоснование системы охраны репродуктивного здоровья сем!ьй:'Автореф. дис. . канд. мед. наук /М.Ю. Антимонова. -М., 2007. 24 с.
14. Апандиева М.М. Особенности гестации и лактации у женщин с желе-зодефицитной анемией' й пиелонефритом: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01.-М., 2010.
15. Апресян С.В.'-Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях: учебное пособие;--М.: 2008. -300с.
16. Артемьева Е.К. Влияние различных уровней антропогенной нагрузки на течение первой половины беременности и развитие плода: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.К. Артемьева. Оренбург, 2005. - 24 с.
17. Афанасьева Н:В. Исходы беременности и родов при фетоплацентар-ной недостаточности'различной степени тяжести/ Н.В. Афанасьева, А.Н. Стри-жаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 4, № 2. -С. 7-13.
18. Баев М.В. Распространенность, факторы риска и пути совершенствования профилактики 'инфекций, передаваемых половым путем (на примере
19. Пензенской области): автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Баев. Рязань, 2001.-24 с.
20. Баранов A.A. Инвалидность детского населения России/ A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, Д.И. Зелинская, Р.Н. Терлецкая. М., 2008.- 230с.
21. Баранов A.A. Основные пути снижения младенческой и детской смертности в Российской Федерации / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, А.Г. Ильин // Справочник педиатра. 2006. - № 12,- С.5-13.
22. Баранов A.A. Оценка состояния здоровья детей (новые подходы к профилактической и оздоровительной работе в образовательных учреждениях): руководство для врачей/ A.A. Баранов, В.Р. Кучма, JI.M. Сухарева. М., 2008.-424с.
23. Баранов A.A. Региональные особенности здоровья детей — основа выбора приоритетов педиатрической науки и практики / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий //Научная сессия академий. М.: Наука, 2007. - С.68-69.
24. Баряева O.E. Факторы риска задержки ВРП в условиях промышленного города: автореф. дис. канд. мед. наук / O.E. Баряева. Иркутск, 2005. - 24 с.
25. Бахарева И.В. Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беременности высокого инфекционного риска : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.01. -М., 2009.
26. Башмакова Н.В. Ранние гемодинамические изменения у плода при синдроме задержки развития / Н. В. Башмакова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2006. — Том 6,N 5 . — С. 12-15.
27. Белоусов Д.М. Прегравидарная подготовка женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.М. Белоусов М., 2007. - 24 с.
28. Беркут Н.Ю. Медико-экономическая оценка деятельности диагностической службы муниципального здрвоохранения: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2008. - 24с.
29. Бондаренко К.В. Программированные роды резерв снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности: автореф. дис. . канд. мед. наук / К.В. Бондаренко. - М., 2007. -24 с.
30. Боровиков В.П. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов/ В.П. Боровиков. 2-е изд. - СПб.: Питер, 2003. - 688 с.
31. Боровиков В.П. Программа 81аЙ81:1са для студентов и инженеров / В.П. Боровиков. М.: Компьютер Пресс, 2001. - 300с.
32. Боровкова М.Е. Особенности ведения пациенток с идиопатической формой задержки внутриутробного роста плода / Е. Боровкова // Врач. — 2006. -N9.-0.61-63.
33. Бурокова Д.Г. Клиническое значение контроля за состоянием системы гемостаза при осложненной беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Г. Бурокова. Душанбе, 2007. - 24 с.
34. Валид М.С. Комплексная оценка функционального состояния системы мать-плацента-плод у беременных с задержкой внутриутробного развития плода: автореф. дис. канд. мед. наук / М. С. Валид. — Краснодар, 2006. — 22 с.
35. Вареница А.Н. Клинико-статистическое обоснование проведения ранней пренатальной диагностики (на примере лечебно-профилактических учреждений г. Москвы) : автореф. дис. канд. мед. наук / А.Н. Вареница. М., 2009.
36. Васильева И.Ю. Периконцепционная профилактика врожденной патологии / И.Ю. Васильева. РМЖ.- 2005. - Т. 13, № 1(225). - С. 22-25.
37. Васильева Т.П. Управление качеством воспроизводства населения (теоретические и медико-социальные аспекты) / Т.П. Васильева, Г.И. Куценко, JI.B. Посисеева. -Иваново, 2001. 284 с.
38. Ваталин П.В. Медико-социальное исследование репродуктивного здоровья молодых мужчину организация профилактики его нарушений: автореф. дис. . канд. мед. наук / П.В. Ваталин. Рязань, 2007. - 24с.
39. Виноградов К.А. Совершенствование управления здравоохранением на региональном уровне с использованием информационных технологий: автореф. дис. д-ра мед. наук/ К.А. Виноградов. М., 2005. - 44 с. г
40. Неонатология. Национальное руководство / Под ред. H.H. Володина. -М.: ГЭОТАР. 2007. - 749с. :
41. Гайсин И.Р. Артериальная гипертензия у беременных / И.Р. Гайсин //Казан, мед. журн. 2008 . - № 2 - С. 190-195.
42. Галкина O.A. Особенности тиреоидного статуса у беременных с гес-тозом: автореф. дис. канд. мед. наук / O.A. Галкина. Казань, 2007. - 24 с.
43. Герасимова Л.И. Медико-организационные факторы риска антенатальных и интранатальных потерь /Л.И. Герасимова и др. // Нижегород. мед. журн. 2006. - №-С. 38-41.
44. Гиндоян М.А. Совершенствование лечебно-диагностических мероприятий по диспансерному наблюдению как основа профилактики нарушений репродуктивного здоровья: автореф. дис. канд. мед. наук / М.А. Гиндоян. М., 2007. -24с.
45. Гирмонова H.A. Прогнозирование осложнений течения беременности и родов у женщин с ожирением при различных вариантах распределения жировой ткани: автореф. дис. канд. мед. наук /H.A. Гирмонова. М., 2007. - 24 с.
46. Говоров C.B. Моделирование и прогнозирование качества жизни беременных женщин по их медико-социальным характеристикам. /C.B. Говоров и др. //Урал. мед. журн. — Екатеринбург, 2009. № 10. - С. 162-164.
47. Голдырева Е.В. Организационно-функциональная модель мониторинга беременности в условиях йодного дефицита: автореф. дис. д-ра мед. наук/ Е.В. Голдырева. Челябинск, 2004. - 24 с.
48. Горшунова Г.П. Современные технологии снижения перинатальных потерь: дис. канд. мед: наук /Т.П. Горшунова. — Владивосток, 2003. 145 с.
49. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2006 году. М.: ГЭОТАР-Мед, 2007. - 120 с.
50. Готовцева Л.В. Клиническое значение исследования системы гемостаза у беременных с синдромом потери плода во 2 триместре беременности: автореф. дис. канд. мед.'наук /Л.В. Готовцева. М., 2006. - 24 с.
51. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. Л. : Медицина, 1990. — 176 с.
52. Гурьева В.М. Артериальная гипертензия у беременных (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.01. -М., 2010.
53. Демиденко Г.М. Гистохимические особенности изменений биогенных аминов в крови и цервикальной слизи беременных с урогенитаальным хлами-диозом: автореф. дис. . канд. мед. наук /Г.М. Демиденко. Саранск, 2005. - 24 с.
54. Драндров Г.Л.'Катехоламины плаценты в оценке особенностей функциональных систем при'плацентарной недостаточности у женщин с гестозом /Г.Л. Драндров //Казан, мед. журн. -2007. № 4 - С. 147-149.
55. Дубнов П.Ю.,гОбработка статистической информации с помощью SPSS / П.Ю. Дубнов. —'М:: ACT, 2004. 220 с.
56. Дуглас Н.Й. Ранняя диагностика и профилактика недостаточности плаценты и ее ложа у'женщин с репродуктивными потерями в анамнезе: автореф. дис. . канд. мед.!наук/ Н.И. Дуглас. М., 2004. - 24 с.
57. Евдокимов Д.М. Гемодинамика роженицы, плода и ее значение в прогнозе исхода родов: айтореф. дис. . канд. мед. наук / Д.М. Евдокимов. М., 2005. - 24 с.
58. Жарина М.В. Комплексное социально-гигиеническое исследование беременных и их семей, подготовленных к рождению ребенка: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Жарина. М., 2005. - 24 с.
59. Железнова М:Е. Оценка риска и прогнозирование внутриутробного инфицирования плода .унбеременных со специфической урогенитальной инфекцией: автореф. дис. .:.канд: мед. наук/ М.Е. Железнова. Казань, 2005. - 24 с.
60. Женская консультация: руководство / под ред. В.Е. Радзинского. М., 2009.-472 с. ,г,ч <•
61. Златовратская Т.В. Резервы снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности в родильном отделении многопрофильной больницы : автореф. дис. .\лд-ра мед. наук : 14.00.01. -М., 2010.
62. Ибрагимов Р.Р! Гипотрофия плода. Анализ точности разных методов расчета массы и различных способов диагностики гипотрофии /Р.Р. Ибрагимов //Пренатальная диагностика. — 2004. — Том 3,И 2 . — С. 127-132.
63. Иванов В.Н. Политическая социология / В.Н. Иванов и др. //М.: Муниципальный мир, 2005. 90с.
64. Ивлева Л. А.' ^Медико-социальные аспекты осложнений беременности и родов и пути их профилактики в современных условиях: автореф. дис. . канд. мед. наук /Л. А.'Ивлева. Рязань, 2004. - 22 с.
65. Игнатко И.В1 Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / И.В. Игнатко, М.В. Рыбин, В.Д. Дуболазов
66. Вопр. акушерства, гинекологии и перинатологии. 2006. - Т. 5, № 6. - С. 1121.
67. Изместьева К.А. Современные представления о компенсаторно-приспособительных реакциях в функциональной системе «мать-плацента-плод» /К.А. Изместьева, Н.Р. Шабунина-Басок //Урал. мед. журн. Екатеринбург, 2009. -№ 5. -С. 8-17.
68. Ильина Л.Н;) Использование цитофлавина и перфторана при субком-пенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточности: авто-реф. дис. канд. мед. ^ау^с: 14.00.01. -М., 2007.
69. Казарян Л.БхОсобенности диспансеризации беременных в зависимости от степени перинатального риска: автореф. дис. канд. мед. наук /Л.Б. Казарян. М., 2007. - 24с.
70. Казеннова Ю.С. Оптимизация диагностики и способы коррекции задержки развития плодаг-автореф. дис. . канд. мед. наук /Ю.С. Казеннова. -М., 2006. 24 с.
71. Калинина Н:Ю.чГипоксическая ишемия миокарда у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / И. Ю. Калинина // Казан, мед. журн. -2008. Том 89,N 3 . - С.,346-347.
72. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных/ Л.С. Каминский. Л.: Медицина, 1964. — 251 с.
73. Карелина О.Б. Фетоплацентарная недостаточность у женщин с гипо-таламическим синдромом: диагностика, перинатальные исходы: автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01. -М., 2010.
74. Касабулатов Н.М. Плацентарная недостаточность/ Н.М. Касабулатов //РМЖ.-2004.-Т.12,№ 13.-С. 808-811.
75. Кашапова Р.Т. Современные подходы к оказанию медицинской помощи женщинам с репродуктивными потерями в анамнезе: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Р.Т. Кашапова. Уфа, 2005. - 24 с.0 '"> i
76. Кицак В.Я. Вйрусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных /В.Я. КиЦаУ. М.: Рос. мед. акад. последиплом. образ. МЗ РФ, 2004. - С.84. " ** '
77. Ковалев B.BJ Диагностика и лечение нарушений сердечного ритма плода /В.В. Ковалев шдр. //Урал. мед. журн. Екатеринбург, 2009. - № 5. - С. 47-53.
78. Ковальчук JEAv Гипогликемия как фактор риска развития задержки внутриутробного развития плода / Л. А. Ковальчук // Здравоохранение Башкортостана . - 2005. - N 7 - С. 96-98.
79. Коляченко Е.'С.' Внутриутробное инфицирование плода. Клиническое и патогенетическое обоснование принципов диагностики и прогнозирования его развития: автореф.''дис. . канд. мед. наук/ Е.С. Коляченко. Волгоград, 2004.-24 с. fy.v.
80. Концепции демографической политики в РФ до 2025 г.: Указ Президента РФ № 1351 от 09:10.2007г.
81. Копцева A.B. Клинико-функциональная характеристика сердечнососудистой системы недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис. канд. мед. наук / А. В. Копцева. Тверь, 2007. - 19 с.
82. Котова Т.Е. Медико-социальное исследование фетоинфантильных потерь и пути их снижения: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Е. Котова. — СПб., 2004.-21 с.
83. Кочарина Т.^. Критерии прогноза ранней неонатальной адаптации детей, родившихся от ,ж:ерщин с гестозом /Т.В. Кочарина и др.// /Урал. мед. журн. Екатеринбург, ¡2009. - № 10. - С. 78-82.
84. Кравченко E.H. Факторы риска родовой травмы / E.H. Кравченко //Акушерство и гинекология. 2007. - № 2. - С. 10-13.1.ЧI я
85. Кравчук Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование акушерской тактики при задержке внутриутробного развития плода: автореф. дис. канд.1.1мед. наук /Н. В. Кравчук. — Иркутск, 2000. — 23 с.
86. Краснопольский В.И. Возможности трехмерного доплеровского исследования в функциональной оценке внутриплацентарной сосудистой сети/i I
87. В.И. Краснопольский й др. //Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии.1 1-2002. Т. 1, № 2. - С. 36-39.j ■> i
88. Краснопольский В.И. Клиническая, ультразвуковая и морфологичеt ?екая характеристика хронической плацентарной недостаточности //Акушерство и гинекология. 2007'. ¿'№5. - С.13-17.
89. Краснопольский В.И. Программированные роды у женщин с высоким1. МО! 'перинатальным риском: информационное письмо /В.И. Краснопольский и др. М.: Медиабюро «Status Praesens», 2009. -32 с.
90. Крымшокалова З.С. К вопросу о курабельности синдрома задержки роста плода / 3. С. Крымшокалова и др. // Российский вестник акушерагинеколога. — 2008. — Том 8, № 3 . — С. 59-61.^1.> < \*
91. Кузьмина-Круиецкая С.Р. Болезни сердца и беременность: методичеп\Ь ÏMские рекомендации / С.Р.Кузьмина-Круиецкая, М.А. Репина. СПб., 2010. -56 с.им.
92. Кузьминых Т.У. Современные медикаментозные методы подготовки кi.A. )родам при осложненном течении беременности (клинико-экспериментальное•а.лисследование) : авторёф.'дис. д-ра мед. наук : 14.00.01. -М., 2010.то
93. Кулаков BTiy Кесарево сечение / В.И.Кулаков, Е.А. Чернуха, JIM. Комиссарова. - М.':<Триада-Х, 2004. - 260 с.ч
94. Кулаков В.И.<Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология /В.И Кулаков. М.: Тр»иада-Х, 2008. -, 560 с.
95. Кулаков В.И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков //Акушерство и гинекология. 2002. - №5. - С.8-12.
96. Кулаков В.И: Охрана здоровья женщин и детей/ В.И. Кулаков,' I '
97. Е.И. Данилишина, Л.П: Чичерин // Здравоохр. РФ. XX век /под ред. Ю.Л. Шевченко, В.И. Покровского, О.П. Щепина. М.: ГЕОТАР-Мед, 2001. - С. 1251-173.
98. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция. / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. М., 2004. - 494 с.
99. Кульбаева И.А. Мониторинг беременных высокой группы риска в снижении репродуктивных потерь: автореф. дис. канд. мед. наук /И.А. Кульбаева. Ростов н/Д., 2005. - 24 с.
100. Купеева И.А. Научное обоснование комплексных профилактических программ охраны материнства и детства на территориальном уровне: автореф. дис. . .канд. мед. наук/ И.А. Купеева. М., 2001. - 48 с.
101. Курдеко И.В. Состояние системы гемостаза у доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис. канд. мед. наук1.M
102. И.В. Курдеко. Барнаул, 2007.
103. Лавров А.Н.; Медико-социальные проблемы репродуктивного здоровья и разработка организационной модели системы охраны здоровья женщин фертильного возраста: дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Лавров. — М., 2004. 267 с.
104. Лазарев С.Ю. Оценка эффективности антенатальной профилактики гипоксически-травматических повреждений ЦНС плода при высоком риске функционального узкого таза: автореф. дис. . канд. мед. наук /С.Ю.Лазарев. -Казань, 2006. 24 с. •
105. Любчич O.A. Принципы лечебно-диагностической помощи у беременных с маловодием : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01. М., 2009.
106. Макаров О.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии / О. В. Макаров, П. В. Козлов, Д. В. Насырова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2003. — Том 3,N 6. — С. 18-22.
107. Макарова И.А. Клинико-экспертная оценка течения и исхода беременности, осложненной артериальной гипертензией различного генеза : авто-реф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01. -М., 2009.
108. Максимова Т.М. Состояние здоровья, условия жизни и медицинское обеспечение детей в России / Т.М. Максимова и др.. М.:ПЕР СЭ, 2008.- 367с.
109. ИЗ. Малевич Ю.К. Фетоплацентарная недостаточность /Ю.К.Малевич, В.А. Шостак. Минск: Беларусь, 2007. - 158 с.
110. Мальмберг O.JI. Значение ультразвукового исследования в ранней диагностике пороков развития плода / O.JI. Мальмберг и др. //Акушерство и гинекология. 2007. - № 2. - С. 18-22.1.>ч 1
111. Мальцева Л.И. Инфекция мочевых путей и беременность: учебное пособие /Л.И. Мальцева, Т.П. Зефирова. Казань, 2006. - 24 с.
112. Мальцева Л.И. Клиническое значение изменений миометрия у беременных с хронической специфической урогенитальной инфекцией /Л.И. Мальцева, Т.П. Зефирова //Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2006. -№ 1. - С. 38-42.• г
113. Манухин И. Б. Гинекологическая эндокринология: клинические лекции : руководство для врачей./ И. Б. Манухин, Л. Г. Тумилович, М. А. Геворкян. 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 275 с.
114. Мартинчик А.Н. Питание человека (основы нутрициологии) / А.Н Мартинчик, И.В. Маев, А.Б. Петухов. М., 2002. - 580 с.
115. Мартынова И.В. Ведущие факторы риска и дифференциальная диагностика задержки внутриутробного роста плода: автореф. дис. канд. мед. наук / И.В. Мартынова. М., 2006. - 24 с.
116. Мачарашвили Э.Т. Генетические и иммунологические аспекты ЗРП при недонашивании: автореф. дис. канд. мед. наук /Э.Т. Мачарашвили. М., -2005. - 26 с.
117. Медик В.А. Статистика в медицине и в биологии: руководство: в 2 т. Т.1: Теоретическая статистика / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б.Фишман; под ред. Ю.М. Комарова. М.: Медицина, 2000. - 412 с.
118. Медик В.А. Статистика в медицине и в биологии: руководство: в 2 т. Т. 2: Прикладная статистика здоровья /В.А. Медик, Б.Б.Фишман, М.С. Токмачев; под ред. Ю.М. Комарова. М.: Медицина, 2001. - 352 с.
119. Мелконов Э.Ю. Роль микробиологического мониторинга у беременных в снижении частоты акушерских осложнений и перинатальных потерь:м j I ■■дис. канд. мед. наук/ Э.Ю. Мелконов. Ростов н/Д., 2004.
120. Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность/ Г.А. Мельниченко, JI.E. Мурашко, Н.И. Клименченко, C.B. Малясова //РМЖ.1.> р2005.-Т. 7, № 3. С. 145-150.
121. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей/ А.П. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 448 с.
122. Мозговая Е.В. Алгоритмы и тактика ведения патологических родов: методические рекомендации /Е.В. Мозговая и др.. — СПб., 2010. — 60 с.
123. Мокринская Е.А. Клинико-социальные аспекты управления перинатальными потерями в женской консультации: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Е.А. Мокринская. Челябинск, 2005. - 24 с.
124. Мурашкин B.B. Молекулярные механизмы формирования задержки развития плода при анемии беременных: автореф. дис. канд. мед. наук: /
125. B.В. Мурашкин. М., 2004. — 22 с.
126. Назарова Д.А. Течение и исходы гестационного процесса при диффузном нетоксическом зобе : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.01. М., 2009.
127. Насырова Д.В. Оптимизация лечения синдрома задержки роста плода: автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01. -М., 2008.
128. Низамова А.Ф. Влияние питания на течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного. Методы коррекции: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Ф.Низамова. Уфа, 2008. - 24 с.
129. Овезова Л.С. Программированные роды при высоком перинатальном риске: автореф. дис. канд. мед. наук / Л.С. Овезова. М., 2006. -24 с.
130. Оразмурадов A.A. Морфологические особенности плаценты, пуповины и плодных оболочек при алкоголизме / А.А.Оразмурадов и др. //Матер. VIII Российского форума «Мать и дитя». М., 2006. - С. 185.
131. Оразмурадов A.A. Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы: информационное письмо /А.А.Оразмурадов, C.B. Апресян. М., 2009. -32 с.
132. Орехова В.К. Значение адаптационных изменений сердечнососудистой системы плода при синдроме задержки развития и гестоза для выбора акушерской тактики: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.К. Орехова. Челябинск, 2005. - 24 с.
133. Орлов В.И. Продукция факторов роста и вазоактивных веществ при синдроме задержки роста плода / В. И. Орлов и др. // Журн. акушерства и жен. болезней : рецензируемый научно-практический журнал. 2008. - Т. 57, № 2.1. C. 84-89
134. Ратникова С.Ю. Особенности адаптации новорожденных с синдромом задержки роста в зависимости от уровня активных рибосомных генов / С. Ю. Ратникова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. -N5.-0. 19-21.
135. Охапкина Н.В. Прогноз перинатальных исходов при беременности, осложненной задержкой роста плода: автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.В. Охапкина. М., 2007. - 24 с.
136. Охрана материнства в целях снижения перинатальной и неонатальной смертности: совмест. докл. ВОЗ/ЮНИСЕФ: пер. с англ.; отв. ред. А.Э. Графов.I1. М.: Медицина, 2002. 20 с.
137. Павлова Н.Г. Кардиотокография /Н.Г. Павлова и др.. СПб., 2010.^28 с.
138. Павлова Н.Г. Плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие /Н.Г. Павлова и др.. СПб., 2007. - 32 с.
139. Панина О.Б. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод в ранние сроки беременности в прогнозе внутриутробной задержки роста плода /О.Б. Панина и др. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 61-66.
140. Пашаева А.Д. Планирование беременности и совершенствование пре-гравидарной подготовки у женщин с железодефицитной анемией: автореф. дис. канд. мед. наук /А.Д. Пашаева. -М., 2010. 24с.
141. Перфильева H.A. Особенности состояния здоровья детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис. канд. мед. наук /Н. А. Перфильева. — Иркутск, 2007. 34 с.
142. Повышение качества и совершенствование охраны материнства и детства //Вопросы планирования семьи. Копенгаген: ЕРБ ВОЗ, 2005.
143. Путин В.В. Послание Президента Российской Федерации Федеральному Собранию Российской Федерации от 25 апр. 2005 г. /В.В. Путин. М., 2005.
144. Радзинский В.Е. Актуальные вопросы современного акушерства (по материалам XVIII конгресса FIGO, 2006.) /В.Е. Радзинский, А.Н. Гордеев //Акушерство и гинекология. 2007. - №6. - С.83-85.
145. Радзинский В.Е. Безопасное акушерство /В.Е. Радзинский, И.Н. Костин //Акушерство и гинекология. 2007. - №5. - С. 12-17.11
146. Радзинский В.Е. Плацентарная недостаточность опять загадки и предположения: информационное письмо /В.Е. Радзинский //Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы. - М., 2009. - С. 32.
147. Радзинский В.Е. Проблемы гестоза и подходы к их решению /В.Е. Радзинский, Т.В. Галина //Казан, мед. журн. -2007. № 2. - С. 114-116.
148. Радзинский В.Е. Прогнозирование гестоза и задержка развития плода по генотипам матери и плода / В.Е. Радзинский и др.. 2003. - N 4 . - С. 23-26.
149. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA/ О.Ю. Реброва. -М.: Медиа-Сфера, 2002.-312 с.
150. Родкина Ю.М. Современные методы коррекции плацентарной недостаточности: автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.М. Родкина. М., 2005. - 24 с.
151. Рылова О.В. Влияние различных методов дородовой подготовки на течение беременности, качество жизни и психоэмоциональный статус женщин : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01. -М., 2010.
152. Савельева Г.М. Клинические рекомендации: акушерство и гинекология /Г. М. Савельева и др.. М., 2009. -868 с.
153. Савельева Г.М. Некоторые популярные вопросы акушерства /Г.М. Савельева //Акушерство и гинекология. 2006. - №3. - С.3-7.
154. Сагамонова К.Ю. Роль факторов роста в формировании синдрома развития плода / К. Ю. Сагамонова и др. // Рос. мед. журн. 2008. - N 4 . - С. 2427.
155. Севрук О.В. Современные представления о синдроме задержки внутриутробного развития плода с позиций педиатрии / О. В. Севрук // Медицинская панорама . 2009. - N 7 . - С. 67-70.
156. Севрук О.В. Факторы риска и особенности периода адаптации у новорожденных с задержкой внутриутробного развития развития (СЗРП) / О. В. Севрук // Медицинская панорама 2009. - N 7 . - С. 80-82.
157. Серов В.Н. Гестоз современная лечебная тактика / В.Н. Серов. //РМЖ. - 2005. - Т. 13, № 1(225). -С. 2-7.
158. Серов В.Н. Пути снижения акушерской патологии /В.Н. Серов //Акушерство и гинекология. 2007. - №5. - С.8-12.
159. Серов В.Н. Синдром задержки развития плода /В.Н. Серов //РМЖ. -2005.-Т. 13, № 1.-С. 31-33.
160. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение / В.Н. Серов, О.О. Заварзина, Е.В. Жаров. М.: ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, 2007. — 23с.
161. Служба охраны здоровья матери и ребенка в 2006 году: сб. Минздрава РФ. М., 2007. - 93 с.
162. Совещание координаторов по вопросам охраны здоровья женщин и детей: отчет о совещании ВОЗ. Женева: ЕРБ ВОЗ, 2006. - 22 с.
163. Сотникова Н.Ю. Исследование маркеров апоптоза иммунокомпетентных клеток при синдроме задержки внутриутробного развития плода /
164. Н.Ю. Сотникова, А. В. Кудряшова, М. В. Веденеева // Рос. вестн. акушера> » мгинеколога. — 2007. — Т. 7, № 2 . — С. 8-11.
165. Сотникова Н.Ю. Механизмы регуляции гуморальных иммунных реакций при синдроме задержки развития плода / Н. Ю. Сотникова, А. В. Кудряшова // Акушерство и гинекология. — 2008. —- N 1 . -— С. 23-26.
166. Степанян A.B. Обоснование дифференцированного подхода к лечению гестоза легкой и средней степени с учетом водного баланса и типа гемодинамики : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01. М., 2009.
167. Стрижаков А.И. Ранняя профилактика и лечение плацентарной недостаточности /А.И Стрижаков, Н.В. Игнатка //Вопр. акушерства и гинекологии и перинатологии. 2005.- Т. 4, № 3. - С. 7-14.
168. Стрижаков А.И. Синергичная прегравидарная подготовка основа оптимизации прегравидарной подготовки и ведения беременности / А.И. Стрижаков, П.В. Буданов //Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т.5, № 6. - С. 75-81.
169. Стрижаков А.Н. Принципы терапии плацентарной недостаточности для коррекции нарушений реальной гемодинамики плода / А. Н. Стрижаков, И.
170. B. Игнатко, Е. О. Демидович // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатоло-гии. 2008. - N 1 .-С. 5-11
171. Стулова C.B. Профилактика внутриутробной задержки роста плода с ранних сроков беременности: автореф. дис. канд. мед. наук / С. В.Стулова. -Самара, 2004.
172. Тарасова Н.С. Структурно-функциональные особенности плацент у юных первородящих женщин: автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.01. М., 2010.
173. Тен Ф.П. Лабораторная диагностика адаптационных резервов у беременных с гестозом для выбора рациональной тактики их ведения и родоразре*шения: автореф. дис. канд. мед. наук /Ф.П. Тен. Краснодар, 2007. - 24 с.
174. Трегубова М.В. Роль «индикаторов» фетоплацентарного комплекса в гестационной адаптации при комбинированных вариантах эндокринной патологии / М.В. Трегубова, М.Ю. Зильбер //Урал. мед. журн. Екатеринбург, 2009. -№ 10.-С. 169-174.
175. Третьякова М.Б. Особенности агрегационной активности тромбоцитов в цельной крови и богатой тромбоцитами плазме у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / М. Б. Третьякова // Педиатрия . — 2005. — N 3 . —1. C. 8-11.
176. Трофимова O.A. Пути улучшения перинатальных исходов при доношенной беременности. Роль кесарева сечения : автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Трофимова. М., 2009. - 24 с.
177. Туманова В.Н. Формирование и патология плаценты /В.Н. Туманова, В.Н. Краснопольский. М., 2007. - 265с.
178. Фаткуллин И.Ф. Дискуссионные вопросы абдоминального родораз-решения /И.Ф. Фаткуллин //Казан, мед. журн. -2007. №2. - С. 121-123.
179. Финковский A.B. Генетические и иммунологические аспекты плацентарной недостаточности в ранние сроки гестации: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Финковский. М., 2005. - 24 с.
180. Флоренсов В.В. Патогенетические механизмы задержки внутриутробного развития плода (профилактика, диагностика и акушерская тактика): автореф. дис. д-ра мед. наук /В.В. Флоренсов. Иркутск, 2004. - 44 с.
181. Флоренсова Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. 2. Точность пренатальной диагностики и аналаз перинатальных исходов / Е. В. Флоренсова, В. В. Флоренсов, О. Е. Баряева // Пренатальная диагностика — 2004. — Т. 3,№ 1 . —С. 42-47.
182. Фоменко Б.А. Особенности адаптации новорожденных с задержкой развития функций центральной нервной системы и состояние последа / Б. А. Фоменко, В. Н. Парусов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. — Т. 47, № 6 . - С. 18-22.
183. Фролова О.Г. О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических условиях / О.Г.Фролова, Е.И Николаева //Акушерство и гинекология. 2006. - №3. - С.48-50
184. Фролова О.Г. Организация акушерско-гинекологической помощи в современных условиях //Акушерство и гинекология. 2007. - №5. - С.76-81.
185. Хасанов A.A. Использование методов профилактики врожденных пороков развития плода /A.A. Хасанов, Д.И. Марапов, Д.И. Шегурова // Казан, мед. журн. -2007. № 4. - С. 331-332.
186. Хитров М.В. Комплексная оценка гемодинамики матери и плода в прогнозе исходов беременности высокого риска: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Хитров. М., 2005. - 48 с.
187. Хохлова С.П. Оптимизация поликлинического этапа ведения детей с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис. канд. мед. наук / С.П. Хохлова. Екатеринбург, 2007. - 22 с.
188. Хураева А.Б. Современные представления об этиопатогенезе задержки внутриутробного развития плода / А. Б. Хураева // Consilium medicum. — 2009.-Т. И, №6.-С. 76-79.
189. Черепанова Е.Н. Клиническое значение определения уровня регуля-торных аутоантител для оценки риска развития гестоза /Е.Н. Черепанова, Р.С. Замалеева, А.Б. Полетаев //Казан, мед. журн. -2007. № 2. - С. 150-152.
190. Шабалов Н.П. Детские болезни Т. 1. / Н.П.Шабалов. М.: Медпресс -информ, 2009 - 928 с.
191. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных: руководство для врачей /М.М.Шехтман. М.: Триада - X, 2008. — 816 с.
192. Шигабутдинова Т.Н. Роль перинатального воспитания в снижении осложнений беременности, родов, перинатальных потерь: автореф. дис. . канд. мед. наук /Т.Н. Шигабутдинова. Казань, 2007. - 24 с.
193. Шостак В.А. Профилактика задержки развития плода методом гипербарической оксигенации /В.А. Шостак, Ю.О. Лисковская // Медицинские новости. — 2003. — N 2 . — С. 74-76.
194. Щепин О.П. Современные региональные особенности здоровья населения и здравоохранения в России/ О.П. Щепин, И.А. Купеева, В.О. Щепин, Е.П. Кокорина. М.: Медицина, 2007.- 360 с.
195. Юдина Е.В. Уровень лактата в смешанной пуповинной крови и его значение для функциональной оценки состояния плода / Е. В. Юдина, О. С. Бие iлявская // Пренатальная диагностика. — 2008. — Т. 7, № 1 . — С. 48-56.
196. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований/ В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМедА, 2002. -266 с.
197. Юрасова Е.А. Перинатальные потери. Резервы снижения : автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.А. Юрасова -М., 2010.-42с.
198. Юшина М.В. Особенности фетоплацентарного комплекса-и прогнозирование плацентарной недостаточности у беременных с гестационным сахарным диабетом: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2008. -24с.
199. Ятимова М.А. Влияние йодной профилактики и лечения эндемического зоба на течение беременности и перинатальные исходы : автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2010.-24с.
200. De Queiroz А.Р. Early placental maturation evaluated by ultrasound and périnatal prognosis / А.Р. De Queiroz, C.F. Costa // Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetricia. 2006. - 28(3). - P. 165-170.
201. Veena Agraval. Placental Grading and its Corrélation with Foetal outcome / Agraval Veena, Jain Sapna // J. Obstet. Gynecol. Ind. 2000. - V. 50, № 1. - P.59-62.
202. Alexander G.R. Fetal and neonatal mortality risks of multiple births /G.R. Alexander, M. Slay Wingate, H. Salihu // Obstet. Gynecol. Clin North Am. -2005. -№32(1). -P. 111-116.
203. Barfield W.D. Contribution of late fetal deaths to US perinatal mortality rates, 1995-1998 /W.D. Barfield, K.M. Tomashek, L.M. Flowers //Semin Perinatol. -2002.-№26(1).-P. 17-24.
204. Bell R. Trends in the cause of late fetal death, 1982-2000 /R. Bell, L. Parker, S. MacPhail // BJOG. 2004. №111(12). - P.1400-1407.
205. Berry M.D. Medicaid eligibility / M.D. Berry // Issue Brief Health Policy Track Serv. 2008,- N 7.- P. 1-28.
206. Boerma T. Assessment of the health system and policy environment as a critical complement to tracking intervention coverage for maternal, newborn, and child health/ T. Boerma et al. // Lancet. 2008. - N 4. - P. 1284-1293.
207. Borrell C. Social inequalities in perinatal mortality in a Southern European city/ C. Borrell, E. Cirera, M. Ricart //BJOG. 2004. - №111(12). - P. 1245-1248
208. Buck G.M. Methodologic considerations for population-based research on fetal deaths overcoming data gaps/ G.M. Buck, C.D. Johnson //Semin. Perinatol. -2002. -№26(1).-P. 31-35.
209. Canterino J.C. Maternal age and risk of fetal death in singleton gestations: USA, 1995-2000 /J.C. Canterino, C.V. Ananth, J. Smulian //J. Matern Fetal Neonatal Med. 2004. -№15(3). -P. 193-197.
210. Charoenvidhya D. Fetal loss in threatened abortion after embryonic/fetal heart activity /D. Charoenvidhya //Int J. Gynaecol Obstet. 2003. -№ 81(3). -P. 263-266.
211. Cheung Y.B. On the definition of gestational-age-specific mortality/ Y.B. Cheung //Am J. Epidemiol. 2004. - № 160(3). -P. 207-210.
212. Cnattingius S. The epidemiology of stillbirth /S. Cnattingius, O. Stephans-son //Semin Perinatol. 2002. -№ 26(1). - P. 25-30.
213. Conde-Agudelo A. Epidemiology of fetal death in Latin America / A. Conde-Agudelo, J.M. Belizan, J.L. Diaz-Rossello //Acta Obstet Gynecol Scand. -2000. № 79(5). - P. 371-378.
214. Costello A. The Lancet-UCL Commission: health effects of climate change/ A. Costello, M. Grant, R. Horton // Lancet. 2008. - N 5.- P. 1145-1147.
215. Crone M.R. A comparison of four scoring methods based on the parent-rated Strengths and Difficulties Questionnaire as used in the Dutch preventive child health care system/ M.R. Crone et al.// BMC Public Health. 2008. - N 4.-P. 106. '
216. Dafallah S.E. Risk factors predisposing to abruptio placentae/ S.E. Dafal-lah, H.E. Babikir // Maternal and fetal outcome. Saudi Med J. 2004. - № 25(9). -P. 1237-40.
217. Doyle P. Fetal death and congenital malformation in babies born to nuclear industry employees: report from the nuclear industry family study / P. Doyle et. al. //Lancet. 2000. - № 14;356(9238). - P. 1293-1299.
218. Dummer T.J. Stillbirth rates around the nuclear installation at Sellafield, North West /T.J. Dummer, H.O. Dickinson, M.S. Pearce //Lancet. 2002. -№ 356(9238).-P. 1193-1199.
219. Eichhorn J.G. Multidetector CT for the diagnosis of congenital vascular anomalies and associated complications in newborns and infants /Eichhorn J.G. // Ro-fo. 2005. - № 177. - P. 1366-1372.
220. El Hajjar. Severity of the ductal shunt: a comparison of different markers /El Hajjar // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005. - № 90. - P.419-422.
221. El-Bastawissi A.Y. History of fetal loss and other adverse pregnancy outcomes in relation to subsequent risk of preterm delivery /A.Y. El-Bastawissi, T.K. Sorensen, C.K. Akafomo //Matern. Child Health J. 2003. - № 7(1). - P. 53-58.
222. Fifer W.P. Sudden fetal and infant deaths: shared characteristics and distinctive features/ W.P. Fifer, M.M. Myers //Semin Perinatol. 2002. - № 26(1). -P. 89-96.
223. Frias A.E. Jr. Poor obstetric outcome in subsequent pregnancies in women with prior fetal death/ A.E. Frias Jr, R.A. Luikenaar, A.E. Sullivan /Obstet Gynecol. -2005. № 105(2). - P. 445-447.
224. Fernald L.C. Role of cash in conditional cash transfer programmes for child health, growth, and development: an analysis of Mexico's Oportunidades/ L.C. Fernald, P.J. Gertler, L.M. Neufeld// Lancet. 2008.- N 3.- P.828-837.
225. Froen J.F. Comparative epidemiology of sudden infant death syndrome and sudden intrauterine unexplained death /J.F. Froen, M. Arnestad, A. Vege //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2002. - № 87(2). - P. 118-121.
226. Griffiths P.D. Post-mortem MRI as an adjunct to fetal or neonatal autopsy / P.D. Griffiths, M.N. Paley, E.H. Whitby // Lancet.- 2005. №365. - P. 1271-1273.
227. Guildea Z.E. Social deprivation and the causes of stillbirth and infant mortality/ Z.E. Guildea, D.L. Fone, F.D. Dunstan //Arch Dis Child. 2001. - № 84(4). -P. 307-310.
228. Hackeloer B.J. Significance and limitations of obstetrical ultrasound / B.J. Hackeloer // Gynakol Geburtshilfliche Rundsch.- 2005. № 45. - P. 62-72.
229. Hajdu J. Prenatal diagnosis of the atrioventricular septal defect and it's effect on the outcome of the pregnancies /J. Hajdu //Orv. Hetil. 2005. - № 146. -P. 1775-1780.
230. Hawkins S.S. Influence of moving to the UK on maternal health behaviours: prospective cohort study/ S.S. Hawkins et al. // BMJ. 2008.- Apr 10.
231. Hurley L. Aspects of mineral metabolism in the perinatal period / L. Hurley // Perinatal pharmacology. New lore. 1997. - № 45. - P. 149-158.
232. Hussain A. Vein of Galen malformation and interrupted aortic arch in" a neonate: a previously unreported association / Hussain A. et al. // Ann Saudi Med. -2005.-№ 25 (3).-P. 258-261.
233. Husslein P. Preeclampsia and fetal loss in women with a history of venous thromboembolism/ P. Husslein, C. Mannhalter, K. Lechner //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. - № 21(5). - P. 874-879.
234. Jan S.L. Prediction of ductus arteriosus closure by neonatal screening echocardiography /S.L. Jan //Int J. Cardiovasc Imaging. 2004.- № 20 (5). - P. 349356.
235. Jensen I.P. An epidemic of parvovirus B19 in a population of 3,596 pregnant women: a study of sociodemographic and medical risk factors / LP. Jensen, et al. //BJOG. 2000. - № 107(5). -P. 637-643.
236. Korblein A. Strontium fallout from Chernobyl and perinatal mortality in Ukraine and Belarus /A. Korblein //Radiats Biol Radioecol. 2003. № 43(2). -P. 197-202.
237. Kotb M.A. Post-portoenterostomy triangular cord sign prognostic value in biliary atresia: a prospective study /M.A. Kotb // Br J. Radiol. 2005. - № 78 (934). -P. 884-887.
238. Kunz L.H. Increased incidence of cardiac anomalies in pregnancies complicated by gastroschisis /L.H. Kunz, W.M. Gilbert, D.R. Towner //Am J. Obstet Gynecol. 2005. - № 193, Pt 2. - P. 1248-1252.
239. Kurjak A. The potential of four-dimensional (4D) ultrasonography in the assessment of fetal awareness / Kurjak A. xet al.t // J. Perinat Med.- 2005. -№33(1).-P. 46-53.
240. Leeners B. Prenatally diagnosed Arthrogryposis multiplex congenita due to pathological changes in the fetal heart rate pattern /B. Leeners // Prenat Diagn. -2005. № 25 (7). - P. 625-626.
241. Li B. The relationship between maternal infection with human parvovirus B19 and fetal death and congenital malformation / B. Li, X. Qu, S. Wang //Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.-2001. № 36(1).-P. 24-26.
242. Leckman J.F. Editorial: a global perspective on child and adolescent mental health/ J.F. Leckman, BL. Leventhal// J. Child Psychol. Psychiatry. 2008. - N 49(3). - P.221-225.
243. Li H. Prenatal diagnosis of congenital fetal heart abnormalities and clinical analysis /H. Li // J Zhejiang Univ Sci B. 2005. - № 6 (9). - P. 903-906.
244. Liu S. Trends in fetal and infant deaths caused by congenital anomalies/ S. Liu, K.S. Joseph, S.W. Wen //Semin. Perinatol. 2002. - № 26(4). - P. 268-276.
245. Liu Y. Clinical analysis of 80 perinatal death from hepatic diseases in pregnancy /Y. Liu, L. C. Zhong, C. Huang //Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. -2002. № 16(4). - P. 373-376.
246. Lydakis C. The prevalence of pre-eclampsia and obstetric outcome in pregnancies of normotensive and hypertensive women attending a hospital specialist clinic /C. Lydakis, M. Beevers, D.G. Beevers //Int J Clin Pract. 2001. - № 55(6). -P. 361-367.
247. Malinowski W. Intrauterine death of one twin in the third trimester /W. Malinowski, J. Janowski, J. Lokociejewski //Ginekol Pol. 2003. - № 74(2). -P. 135-143.
248. Manning N. Genetics of cardiological disorders /N. Manning, L. Kaufman, P. Roberts // Semin Fetal Neonatal Med. 2005. - № 10 (3). - P. 259-269.
249. Martin J.A. The national fetal death file /J.A. Martin, D.L. Hoyert //Semin Perinatol. 2002. - № 26(1). - P. 3-11.
250. Medicaid services // Year end issue brief. Issue Brief Health Policy Track Serv.- 2008.-N7.- P. 1-41.
251. McCormick M.C. Issues in measuring child health/ M.C. McCormick // Ambul. Pediatr.- 2008.- N 8(2).- P.77-84.
252. Mizuno R. The male/female ratio of fetal deaths and births in Japan /R. Mi- , zuno //Lancet. 2000. - № 26(356). - P. 738-739.
253. Mohan U.R. Fetal echocardiography and its evolving impact 1992 to 2002 / U.R. Mohan, C.S Kleinman, J.H. Kern //Am J. Cardiol.- 2005. № 96 (1). -P. 134-136.
254. Moher D. "The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials". /D. Moher, K.F. Shultz, D.G. Altman //Ann Intern Med. 2001. - № 8. - P. 657 - 662.
255. Mondestin M.A. Birth weight and fetal death in the United States: the effect of maternal diabetes during pregnancy /M.A. Mondestin, C.V. Ananth, J.C. Smu-lian, //Am J Obstet Gynecol. 2002. - № 187(4). - P. 922-926.
256. Monsen R.B. Child health pays/ R.B. Monsen // J Pediatr. Nurs.- 2008.- N 23(2).- P.140-141.
257. Nakling J. Routine ultrasound screening and detection of congenital anomalies outside a university setting /J. Nakling, B. Backe //Acta Obstet Gynecol Scand.-2005.-№84(11). P.1042-1048.
258. Nagel K. Pediatric healthcare quality: A novel approach to lifelong child health research/ K. Nagel, S.J. Robinson, P. Rosenbaum // J Healthc. Qual.- 2008.- N 30(2).- P.31-36.
259. Nilsson E. Women with schizophrenia: pregnancy outcome and infant death among their of gestation/ E. Nilsson, P. Lichtenstein, S. Cnattingius /Twin Res. 2004. -№ 7(1).-P. 1-4.
260. Oron T. Risk factors for antepartum fetal death /T. Oron, E. Sheiner, I. Shoham-Vardi //J Reprod Med. 2001. - № 46(9). - P. 825-830.
261. Ott W.J. Réévaluation of the relationship between amniotic fluid volume and perinatal outcome / W.J. Ott //Am J. Obstet Gynecol. 2005. - № 192 (6). -P. 1803-1809.
262. Ozkutlu S. Prenatal echocardiographic diagnosis of congenital heart disease: comparison of past and current results / S. Ozkutlu //Turk J. Pediatr. 2005. -№ 47 (3). - P. 232-238.
263. Ruperto N. Network in pediatric rheumatology: the example of pediatric rheumatology international trials organization/ N. Ruperto, A. Martini // Georgian Med. News.- 2008.- N 156.- P.68-74.
264. Romero Gutierrez G. Risk factors for stillbirth /G. Romero Gutierrez, C.A. Martinez Ceja, A.L. Ponce Ponce de Leon //Ginecol Obstet Mex. 2004. -№72.-P. 109-115.
265. Sairam S. Prospective risk of stillbirth in multiple-gestation pregnancies: a population-based analysis /S. Sairam, K. Costeloe, B. Thilaganathan //Obstet Gynecol.-2002.-№ 100(4).-P. 638-641.
266. Sanchis A. Genetic syndromes mimic congenital infections /A.Sanchis // J. Pediatr. 2005. - № 146 (5). - P. 701-705.
267. Sege R.D. Care for children and evidence based medicine/ R.D. Sege, E De Vos // Pediatr Ann.- 2008.- N 37(3).- P.168-172.
268. Serenius F. Regional differences in stillbirth and neonatal death rate in Sweden with a cause-of-death specific analysis /F. Serenius, I. Winbo, G. Dahlquist //Acta Paediatr. 2001. - № 90(9). - P. 1062-1067.
269. Sheiner E. Determining risk factors for intrapartum fetal death /E. Sheiner, M. Hallak, I. Shoham-Vardi //J. Reprod Med. 2000. - № 45(5). - P. 419-924.
270. Sheridan C. Intrauterine growth restriction—diagnosis and management /C. Sheridan //Aust Fam Physician. 2005. - № 34 (9). - P. 717-723.
271. Shiao S.Y., Maternal race/ethnicity and predictors of pregnancy and infant outcomes /S.Y. Shiao, C.M. Andrews, R.J. Helmreich //Biol Res Nurs. 2005. - №' 71..-P.55-66.
272. Sims M.A. Fetal death. A 10-year retrospective study /M.A. Sims, K.A. Collins //Am. J. Forensic Med. Pathol. 2001. - № 22(3). - P. 261-265.
273. Skeie A. Cause and risk of stillbirth in twin pregnancies: a retrospective audit/ A. Skeie, J.F. Froen, A. Vege //Acta Obstet. Gynecol Scand. 2003. - № 821.).-P. 1010-1016.
274. Skokic F. Epidemiological and clinical characteristics of congenital anomalies in Tuzla Canton, Bosnia and Herzegovina /F Skokic, E. Nevatinovic // Med. Arh. 2005. - № 59 (2). - P. 124-127.
275. Srivastava N.M. Neonatal Morbidity and Care-seeking Behavior in Urban Lucknow/ N.M. Srivastava, S. Awasthi, R. Mishra // Indian Pediatr. 2008.- N 45(3).- P.229-232.
276. Stephansson O. Maternal hemoglobin concentration during pregnancy and risk of stillbirth /0. Stephansson, P.W. Dickman, A. Johansson //JAMA. 2000. №284(20).-P. 2611-2617.
277. Stephansson O. The influence of socioeconomic status on stillbirth risk in Sweden /0. Stephansson, P.W. Dickman, A.L. Johansson //Int J. Epidemiol. 2001. -№ 30(6).-P. 296-301.
278. Tayel S.M. A morpho-etiological description of congenital limb anomalies /S.M. Tayel //Ann Saudi Med. 2005. - № 25 (3). - P 219-227.
279. Tolockiene E. Intrauterine infection may be a major cause of stillbirth in Sweden / E. Tolockiene, E. Morsing, E. Hoist //Acta Obstet. Gynecol Scand. 2001. - № 80(6).-P. 511-518.
280. Villaceque M. Unusual diagnosis of partial left abnormal pulmonary venous return in neonate /M. Villaceque // Arch Pediatr.-2005. № 12 (9). - P. 13581360.
281. Vallgarda S. Widening the scope, targeting interventions, creating risk groups: maternal and child health in Denmark and Sweden from 1930s and onwards/ S. Vallgarda // J. Epidemiol Community Health.- 2008.- N 62(5):382-6.
282. Vintzileos A.M. Prenatal care and black-white fetal death disparity in the United States: heterogeneity by high-risk conditions /A.M. Vintzileos, C.V. Ananth, J.C. Smulian //Obstet Gynecol. 2002. - № 99(3). - P. 483-489.
283. Weiss H.B. The epidemiology of traumatic injury-related fetal mortality in Pennsylvania, 1995-1997: the role of motor vehicle crashes /H.B. Weiss //Accid Anal Prev. -2001. -№33(4).-P. 449-454.
284. Whitley E. Graphical trees: the simultaneous display of risk of fetal death by pregnancy history and maternal age and early neonatal death /E. Whitley //Obstet Gynecol.-2003.-№ 102(1).-P. 101-108.
285. Winbo I. Maternal risk factors for cause-specific stillbirth and neonatal death /1. Winbo, F. Serenius, G. Dahlquist //Acta Obstet Gynecol Scand. 2001. -№ 80(3).-P. 235-244.
286. Wisborg K. Exposure to tobacco smoke in utero and the risk of stillbirth and death in the first year of life / K. Wisborg, U. Kesmodel, T.B. Henriksen //Am J. Epidemiol. 2001. - № 154(4). - P. 322-327.
287. Wood S.L. The risk of stillbirth in pregnancies before and after the onset of diabetes /S.L. Wood, H. Jick, R. Sauve //Diabet Med. 2003. - № 20(9). - P. 703707.
288. Zheng X.Y. Intrauterine infections and birth defects /X.Y. Zheng //Biomed. Environ Sci. 2004. - № 17 (4). - P. 476-491.
289. Zhu J.L. Shift work, job stress, and late fetal loss: The National Birth Cohort in Denmark /J.L. Zhu, N.H. Hjollund, A.M. Andersen //J. Occup Environ Med. 2004. - № 46(11). - P. 1144-1149.