Автореферат и диссертация по медицине (14.00.53) на тему:Прогнозирование исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста

ДИССЕРТАЦИЯ
Прогнозирование исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Прогнозирование исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста - тема автореферата по медицине
Флуд, Виктор Васильевич Санкт-Петербург 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.53
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста

На правах рукописи

---'OOIJQ

ФЛУД Виктор Васильевич

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ ОСТРЫХ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

14.00.53 - геронтология и гериатрия 14.00.13 - нервные болезни

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург - 2008

2 г т ®

003458138

Работа выполнена в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, ФГУ «442 Окружном военном клиническом госпитале ЛенВО» МО РФ.

Научные руководители:

доктор медицинских наук Трофимова Светлана Владиславовна

доктор медицинских наук, профессор Емельянов Александр Юрьевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Козлов Кирилл Лепарович

доктор медицинских наук, профессор Баранцевич Евгений Робертович

Ведущее учреждение:

ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования» ФАЗСР

заседании диссертациоиного Сов

биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН по адресу: 197110 г. Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (197110 г. Санкт-Петербург, пр Динамо, д. 3).

Защита диссертации состоится

Автореферат разослан «;

/^/^ЗУ 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Сохранение и улучшение здоровья людям пожилого и старческого возраста, и, следовательно, продление жизни имеет большое не только личное, но и социальное значение. В последние годы повсеместно, особенно в высокоразвитых странах, наблюдается увеличение доли лиц пожилого и старческого возраста [Арьев Л.А., 2002; Хавинсон В.Х., 2003; Шабалин В.Н., 2005; Carey J., Judge D.S., 2001]. Оно обусловлено улучшением условий жизни людей, успехами медицины и имеет тенденцию к прогрессированию в будущем.

Острые цереброваскулярные заболевания являются одной из наиболее важных медико-социальных проблем современности. Большая распространенность, высокая смертность и частая инвалидизации больных выдвигают в настоящее время проблему сосудистых заболеваний головного мозга как одну из приоритетных задач отечественной геронтологии и неврологии.

В России инсульт ежегодно развивается у 400-450 тысяч человек [Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2003; Суслина ЗА., 2006; Скворцова В.И, 2007]. При этом риск развития инсульта существенно повышается с возрастом. Если среди лиц в возрасте 4554 лет частота инсультов составляет 1 на 1000 человек в год, то в возрасте 65-74 лет - 1 на 100 человек, а в возрасте старше 85 лет - 1 на 30 человек [Парфенов В.А., 2003]. Ежегодное увеличение частоты развития инсульта в России составляет 6,5-9,2%. В последние годы частота инсультов стала превышать количество инфарктов миокарда, особенно у лиц пожилого и старческого возраста.

Заболеваемость инсультом в возрасте старше 55 лет удваивается с каждым десятилетием жизни. Ожидают, что в ближайшие 25 лет в развитых странах значимость инсульта как медико-социальной проблемы еще более возрастет, о чем свидетельствует «старение» населения и увеличение доли лиц с факторами риска [Козлов К.Л. и соавт., 2007; Kabte М., Fogeeholm R., Rissanen А., 1998].

Летальность от инсульта в острой стадии заболевания составляет от 25 до 42%, при этом в течение первого года умирает около половины больных Доля цереброваскулярных заболеваний в структуре общей смертности составляет 21,4%. Основная доля погибших приходится на больных пожилого и старческого возраста [Виленский Б.С., 2005; Голохвастов С.Ю., 2007]. В настоящее время установлено, что инсульт является исходом многокомпонентного процесса, включающего предрасположенность системы кровообращения к декомпенсации мозгового кровообращения вследствие возрастных или приобретенных изменений [Виленский Б.С., 2005]. Основой пагогенеза заболевания является гетерогенность - многообразие

этиологических и патогенетических механизмов развития инсультов. Выделяют два основных типа церебральных инсультов (ЦИ): ишемические инсульты (ИИ), развивающиеся в 80% случаев, и геморрагические (ГИ) - в 20% случаев.

Изучению проблемы острых цереброваскулярных заболеваний посвящено большое количество научных исследований, в которых всесторонне рассматриваются вопросы этиопатогенеза, факторы риска, клиника, диагностика и лечение. Между тем в доступной литературе имеются лишь единичные публикации о причинах смерти больных пожилого и старческого возраста с острыми нарушениями мозгового кровообращения, в том числе связанных с острой экстрацеребральной патологией и осложнениями. Отсутствуют основные информационные маркеры прогнозирования исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста.

Цель работы: прогнозирование исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста.

Задачи научного исследования:

1. Выделить основные информативные факторы, способствующие наступлению летальных исходов при остром церебральном инсульте.

2. Оценить сроки развития осложнений при остром церебральном инсульте в зависимости от возраста больных.

3. Изучить исходы течения острых нарушений мозгового кровообращения в зависимости от возраста больных и типа инсульта.

4. Разработать дискриминантную модель прогнозирования исходов острого нарушения мозгового кровообращения у лиц и пожилого и старческого возраста. Определить зависимость исхода церебрального инсульта от наличия сопутствующих заболеваний в виде стенокардии 3 функционального класса и декомпенсированного сахарного диабета, а также развития осложнения - острой пневмонии.

5. Оценить диагностическую эффективность, чувствительность и специфичность дискриминантной модели.

Научная новизна.

Впервые на основании оценки информативности отдельных количественных и качественных показателей выделено 9 наиболее информативных факторов, определяющих течение и исход острого церебрального инсульта: возраст пациента, количество инсультов в анамнезе, тип инсульта, глубина нарушения сознания при поступлении, наличие пареза, сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, стенокардия напряжения (3 функциональный класс), развитие пневмонии в остром

периоде инсульта, коэффициент атерогенности. Уточнены критерии высокого риска сердечных нарушений, влияющих на течение и исход церебрального инсульта, включая развитие острого инфаркта миокарда, проанализирована их связь с возрастом, типом инсульта, исходной кардиалыюй патологией. Впервые разработана модель, позволяющая в короткие сроки оценить прогноз и возможный исход острого церебрального инсульта.

Практическая значимость.

Разработана модель прогноза острого церебрального инсульта, позволяющая уже в первые сутки оценить тяжесть состояния больных и исход заболевания, а также возможный объем диагностических и лечебных мероприятий. Повышение точности прогнозирования течения и исхода инсульта у лиц старшей возрастной группы обеспечивается комплексным обследованием больных. Данная модель независимо от типа инсульта у пациентов пожилого и старческого возраста позволяет уточнить сроки пребывания пациента в палате интенсивной терапии, в отделении сосудистой неврологии, определить риск присоединения осложнений, а также повысить качество оказания медицинской помощи.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Основными факторами, определяющими течение и исход церебрального инсульта в остром периоде, являются: возраст пациента; количество инсультов в анамнезе; тип инсульта; глубина нарушения сознания; наличие пареза; наличие сопутствующих заболеваний (сахарного диабета и стенокардии напряжения 3 функционального класса); развитие пневмонии; уровень коэффициента атерогенности.

2. На основании анализа 138 клинических, лабораторных, инструментальных и морфологических критериев разработана дискриминантная модель прогнозирования исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста.

3. Эффективность, чувствительность и специфичность дискриминантной модели позволяет с высокой достоверностью прогнозировать исход церебрального инсульта.

4. У больных пожилого и старческого возраста развитие осложнений при острой цереброваскулярной патологии наступает существенно позже, чем у больных молодого и среднего возраста.

Апробация работы и публикация материалов исследования.

Основные положения диссертационного исследования были представлены и доложены на следующих научных конференциях и семинарах: на Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы психолого-педагогической

коррекционной и социальной реабилитации в России» (Санкт-Петербург, 2006), 6 Европейском конгрессе Международной ассоциации геронтологии и гериатрии (Санкт-Петербург, 2007), Всероссийской Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии» (Санкт-Петербург, 2007), научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологической помощи в окружном госпитале» (Санкт-Петербург, 2008), Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 225-летию главного госпиталя Черноморского флота РФ (Севастополь, 2008), Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 2 стать,и в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки Российской Федерации.

Связь с научно-исследовательской работой института.

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. В работе содержится 21 таблица и 24 рисунка. Указатель литературы включает 226 источников, из них 118 на русском и 108 на иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Обследован 171 больной с острыми нарушениями мозгового кровообращения, в том числе 160 мужчин и 11 женщин, которые находились на стационарном лечении в 442 Окружном военном клиническом госпитале в период с 2004 по 2007гг. 95 случаев закончились летальным исходом (основная группа), 76 - выжившие больные (контрольная группа).

Фоновым заболеванием у 91 умершего больного была артериальная гипертензия (АГ), что составило 95,8%. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) встречалась в 81 случае (85,2%), из них с нарушением ритма было 22 больных (27,1%). Сахарный диабет (СД) отмечен у 14 больных (14.7%). У 76 больных контрольной группы АГ встречалась у 71 пациента (93,4%); ИБС - у 63 больных (82,8%), из них с нарушением ритма - у 9 пациентов (14,3%); СД отмечен у 4 больных (5,3%).

По возрасту все больные были разделены на 3 группы: пациенты до 60 лет (43 человека), от 60 до 74 лет (64 человека), старше 74 лет (64 человека).

В группе умерших пациенты до 60 лет составили 20%, с 60 до 74 лет - 38,9%, старше 74 лет - 41,1%; в ipynne выживших пациентов до 60 лет было 31,6%, с 60 до 74 лет - 35,5%, старше 74 лет - 32,9%. В основной группе больных с ИИ было 72 человека (75,8%); больных с ГИ - 23 (24,2%); в контрольной группе - 61 человек (80,3%) и 15 (19,7%) соответственно.

Для объективизации нарушений со стороны центральной нервной системы (ЦНС), установления типа течения инсульта и окончательного диагноза, а также степени компенсации применялось клиническое неврологическое обследование по общепринятой методике [Триумфов A.B., 2003]. Проведено лабораторное (клиническое, биохимическое) и инструментальное обследование: рентгенография, компьютерная томография (KT), магнитно-резонансная томография (МРТ), ультразвуковая допплерография (УЗДГ) сосудов головного мозга, ЭКГ, ЭхоКГ, эзофагогастроскопия, люмбальная пункция (табл. 1) Сравнительный клинико-анатомичсский анализ материалов историй болезни и результатов вскрыгий проводился по специально разработанным для этой цели протоколам, объединяющим 138 клинических, лабораторных, инструментальных и морфологических критериев.

Полученные данные заносили в специально разработанные карты для последующей статистической обработки.

Дополнительно для оценки частоты летальных исходов нами был проведен анализ историй болезни 454 пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения (из них 407 (89,6%) с ИИ, 47 (10,4%) с ГИ), которые находились на стационарном лечении в 442 ОВКГ г. Санкт-Петербурга в период с 2005 по 2007гг.

Для решения задач диссертационного исследования выполнен медико-статистический анализ, основанный на изучении связей между фактом наличия у пациентов определенных признаков острого нарушения мозгового кровообращения и исходом инсульта. Для группирования показателей использован подход, учитывающий тип шкалы измерения показателя (количественная и качественная шкалы). Статистический анализ данных проводился с использованием прикладных программ Statistika 6,0. Описательная статистика для количественных признаков представлена в виде средних и среднеквадратических отклонений (в случае нормальных распределений), медианами и квартилями (в случае распределений, отличных от нормальных). Рассчитывались числовые характеристики случайных величин, производилась оценка значимости различных количественных показателей и

относительных величин в группе. Для изучения выживаемости больных с ОНМК производили анализ времени жизни. Выбор адекватных методик проводили с учетом общепринятых правил системного анализа. Заключение о статистической значимости выносилось при уровне вероятности более 95 (р<0,05).

Таблица I

Объем выполненных исследований

Количество обследованных

Методы исследования больных

Абс. %

Неврологическое обследование 171 100

Общеклинические лабораторные исследования 171 100

Биохимические исследования 171 100

ЭКГ 171 100

Эхо КГ 28 16,4

ЭхоЭГ 88 51,5

УЗДГ 92 53,8

Рентгенография легких 171 100

КТ головного мозга 124 72,5

МРТ головного мозга 49 28,7

Фиброгастродуоденоскопия 64 37,4

Люмбальная пункция 87 50,9

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Оценка частоты летальных исходов показала закономерность, выражающуюся в достоверном увеличении летальности с увеличением возраста. Оценка связи с помощью дисперсионного анализа подтвердила наличие статистически достоверной связи (р<0,05), критерий Фишера равен 4,2 (рис. 1)

Для выделения показателей, информативных для прогноза исхода острого нарушения мозгового кровообращения, проведена сравнительная оценка клинических данных, лабораторных и инструментальных исследований, результатов аутопсии, а также показателей, характеризующих течение болезни. Всего исследовано 138 критериев. Здесь и далее для описания числовых характеристик количественных признаков наиболее адекватно использование медианы и квартилей: Ме (С?25%; <275%))-Средняя тенденция количественной случайной величины будет описываться медианой, а особенности закона распределения уточняться границами интерквартильного размаха.

76,9-

38,4*

более 74 лет

Рис 1. Зависимость летальности от типа инсульта у больных разных возрастных групп. р<0,05 - по сравнению с соответствующим показателем в группе пациентов до 60 лет

В результате сравнительной оценки характеристик больных в группах с различным исходом (табл. 2) выделены наиболее информативные показатели для прогноза исхода острого церебрального инсульта, которыми явились: возраст пациента, количество инсультов в анамнезе, тип инсульта, уровень сознания при поступлении, наличие пареза, сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, стенокардия напряжения 3 функционального класса (3 ФК), развитие пневмонии в остром периоде инсульта, коэффициент атерогенности (КАТ).

Таблица 2

Частота встречаемости и уровень значимости признаков у пациентов основной и

контрольной групп

Признак Контрольная группа (П2=76) Основная группа (п,=95) Значение Р-критерия Уровень значимости признака в модели, р

Абс. % Абс. %

Повторный инсульт 7 9,2 32 33,7 15,5 0,001

Парез 50 65,7 71 74,7 1,6 0,203

Расстройства сознания: -ясное; -оглушение; -сопор; -кома. 46 19 8 3 60,5 25 10,5 3,9 12 37 26 20 12,6 38,9 27,4 21,1 50,0 0,001

Развитие пневмонии 3 3,9 48 50,5 58,1 0,001

Стенокардия ЗФК 6 7,9 23 24,2 8,3 0,01

Сахарный диабет 4 5,3 14 14,7 2,9 0,092

Тип инсульта (ИИ/ГИ) 61/15 80,3/19,7 72/23 75,8/24,2 0,5 0,48

Кроме вышеперечисленных показателей, для построения математической модели использовались возраст и КАТ. Средний возраст у пациентов основной группы составил 70,2±10,9, у пациентов контрольной группы - 66,6±12,4. Возраст достоверно различался у пациентов основной и контрольной групп (р<0,05). КАТ достоверно не различался у больных основной и контрольной групп (р>0,05), но был выше у пациентов основной группы (4,94±1,47) по сравнению с пациентами контрольной группы 4,54±2,25.

Частота повторного ИИ в исследуемых группах достоверно не различалась в возрастной группе до 60 лет и достоверно различалась у пациентов основной и контрольной групп пожилого и старческого возраста (р<0,05). У пациентов до 60 лет основной группы повторный инсульт наблюдался более чем в 20% случаев, тогда как в контрольной группе - только в 5% случаев; в возрастной группе 60-74 лет - в 45% случаев и 19% случаев соответственно; в возрастной группе старше 74 лет - 35% случаев и 9% случаев соответственно (рис. 2).

Повторные ИИ наиболее часто развивались на фоне гипертонической болезни, сахарного диабета и других заболеваний, сопровождающихся поражением мелких сосудов.

% 50

до 60 лет от 60 до 74 лет более 74 лет

Контрольная группа | | Основная группа

Рис 2. Частота повторного ищемического инсульта в разных возрастных группах. *р<0,05 - по сравнению с соответствующим показателем у пациентов контрольной группы

При ГИ в группе с благоприятным исходом повторный инсульт не отмечался, в группе с летальным исходом независимо от возраста встречался в 20% случаев.

Из неврологических симшомов при ИИ парез встречался в 70,8% случаев в основной группе, в 68,8% - в контрольной группе Часю1а пареза достоверно не различается в группе умерших и группе выживших (р>0,05). У пациентов до 60 лет основной группы парез наблюдался в 77,8% случаев, у больных контрольной - в 73,6% случаев; в возрастной группе 60-74 лет - в 79,3% случаев и 61,9% случаев соответственно; в возрастной группе старше 74 лет - 67,6% случаев и 71,4% случаев соответственно.

При ГИ двигательные нарушения встречались у 78,3% пациентов основной группы и 53,3% пациентов контрольной группы Частота пареза достоверно различалась в группе умерших и группе выживших пациентов пожилого возраста (р<0,05). У больных до 60 лет парез наблюдался в 60,0% случаев в обеих группах, в возрастной группе 60-74 лет - у 100,0% больных основной группы и 50,0% больных контрольной группы; в возрастной группе старше 74 лет - 80,0% случаев и 50,0% случаев соответственно У пациентов старческою возраста определение уровня значимости не проводилось из-за малого количества наблюдений.

Уровень нарушения сознания при поступлении является одним из основных критериев исхода церебрального инсульта. В большинстве случаев ото обусловлено более тяжелым повреждением вещества мозга, что было особенно характерно для пациентов пожилого и старческого возраста.

При ИИ исследуемые группы при поступлении различались статистически значимо по глубине нарушения сознания (р<0,05)

Расстройства сознания при поступлении в основной группе пациентов встречались в 86,1% случаев, в контрольной группе - в 32,8%. В основной группе пациенты с глубокими признаками нарушения сознания составили больше 40% всех поступивших (кома встречалась в 13,8%, сопор - в 27,8%, оглушение - в 44,5%, ясное сознание - в 13,8% случаев). В контрольной группе пациенты в ясном сознании составили 67,2% случаев, с глубокими признаками нарушения сознания - меньше 10% случаев (кома встречалась в 1,6% случаев, сопор - в 6,6% случаев, оглушение - в 24,6% случаев).

В возрастной группе до 60 лет расстройства сознания при поступлении статистически достоверно различались (р<0,05). В основной группе более половины составили больные с глубокими признаками нарушения сознания (22% - сопор, 33% -кома). В контрольной группе таких пациентов было только 5%, при этом с комой не было ни одного человека. В возрастной группе 60-74 лет расстройства сознания при поступлении статистически достоверно различались в исследуемых группах (р<0,001).

В основной группе в ясном сознании поступило 20% больных, с нарушением сознания - 80% (из них в сопоре и коме около 30%). В контрольной группе в ясном сознании поступило 80% больных, с нарушением сознания - 20% (в состоянии сопора и комы около 10% пациентов). В возрастной группе старше 74 лет расстройства сознания при поступлении также достоверно различались (р<0,001). В основной группе в ясном сознании поступило только 5% больных, с нарушением сознания - 95% (из них половина в сопоре и коме). В контрольной группе половина больных поступила в ясном сознании, половина - с нарушением сознания (в состоянии комы больные не поступали, в сопоре - 10%).

Таким образом, при ишемическом инсульте в группе больных с неблагоприятным исходом с возрастом увеличивалось количество больных, которые поступали в стационар с нарушением сознания. В возрастной группе до 60 лет с нарушением сознания поступило 77,8% пациентов, в группе 60-74 лет - 80% пациентов, а в возрастной группе старше 74 лет - 95% пациентов (рис. 3). В группе выживших преобладали больные, которые поступали в ясном сознании.

% 100

Рис 3. Частота расстройств сознания у пациентов разных возрастных групп при ишемическом инсульте. * р<0,05 - по сравнению с соответствующим показателем в контрольной группе

При ГИ исследуемые группы по глубине нарушения сознания при поступлении не различались статистически значимо (р>0.05).

В группе пациентов с неблагоприятным исходом расстройства сознания при поступлении встречались в 91,3% случаев, в группе выживших - в 66,6% случаев. В основной группе пациенты с глубокими признаками нарушения сознания составили почти 70% всех поступивших (кома встречалась в 43,5%, сопор - в 26,1%, оглушение -в 21,7%, ясное сознание - в 8.7% случаев). В контрольной группе пациенты с глубокими признаками нарушения сознания составили 40% (кома встречалась в 13,3%. сопор - в 26,7%, оглушение - в 26,7%, ясное сознание - в 33,3% случаев). 90% пациентов до 60 лет основной группы и 80% контрольной группы поступали с нарушением сознания. В возрастной группе 60-74 лет 87,5% пациентов основной группы поступали с нарушением сознания, из них 50% в состоянии сопора и комы. В контрольной группе половина больных поступила в ясном сознании, в состоянии сопора и комы пациентов не отмечалось.

В основной группе все больные старше 74 лет поступали с нарушением сознания, из них 80% в состоянии сопора и комы. В контрольной группе 75% больных было с нарушением сознания (рис. 4). х %

; 120 ..... .

100 80 60 40

20

100

87,5

Возраст

до 60 пет от 60 до 74 лет более 74 лет

ц Контрольная группа п Основная группа

Рис 4. Частота расстройств сознания у пациентов разных возрастных групп при геморрагическом инсульте

При ИИ исследуемые группы различались статистически значимо по развитию осложнений (р<0,001). У пациентов до 60 лет пневмония в основной группе развилась более чем в половине случаев (55,5%), в группе выживших не отмечалась.

Таблица 3

Частота встречаемости осложнений у пациентов разных возрастных групп при _ишемическом инсульте__

Признак Возрастные группы

до 60 лет 60-74 лет старше 74 лет

Конт. группа, (п,=19) Основ, группа, (П2=9) Конт. группа, (п,=21) Основ, группа, (п,=29) Конт. группа, (п,=21) Основ, группа, (п2=34)

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс %

Пневмония - - 5 55,5' 1 4,8 13 44,9' 2 9,5 16 47,1'

Острый инфаркт миокарда - - 3 33,4' - 6 20,6' - - 6 17,7'

ТЭЛА - ■ 2 22,2 - - 1 3,4 - - 1 2,9

Острая почечная недостаточность - - - - - - 1 3,4 - - - -

Острый сегтсис - - 1 - - - - - - - -

р<0,05 - по сравнению с показателем в контрольной группе; п - число наблюдений.

Инфаркт миокарда в группе с летальным исходом встречался более чем в 30% случаев, в группе с благоприятным исходом не встречался (р<0,05). При летальном исходе пневмония развивалась на 4,0 (2,0; 5,0) сутки, острый инфаркт миокарда - на 3,0 (1,0; 5,0) сутки. В возрастной группе 60-74 лет пневмония в группе с летальным исходом встречалась почти в половине случаев, в группе с благоприятным исходом -только в 5% случаев (р<0,001); инфаркт миокарда в основной группе отмечался у 20% больных, в контрольной группе острый инфаркт миокарда не встречался (р<0,05) Пневмония в группе с летальным исходом развивалась на 6,0 (3,0 и 8,0) сутки; в группе с благоприятным исходом - на первые сутки. Инфаркт миокарда развивался на 8,0 (1,0; 34,0) сутки. У пациентов старше 74 лет пневмония в основной группе наблюдалась также почти в половине случаев, в контрольной группе - в 9,5% случаев (р<0,05); инфаркт миокарда в основной группе отмечался в 18% случаев, в контрольной группе не встречался (р<0,05). При летальном исходе пневмония развивалась на 5,0 (2,0; 8,0) сутки, при благоприятном исходе - в среднем на 8,0 сутки (табл. 3). Острый инфаркт миокарда у пациентов основной группы развивался на 6,0 (2,0; 12,0) сутки.

По данным нашего исследования, в острейший период инсульта пневмония у пациентов до 60 лет встречалась в 42,1 % случаев, а у пациентов пожилого и старческого возраста - в 27,6%. При выживаемости более 7 суток острая пневмония у пациентов до 60 лет встречалась в 16,6%, у пациентов 60 лет и старше - в 57,1% случаев (при ИИ - в 52,9% случаев, при ГИ - в 75% случаев). Таким образом, для пациентов молодого и среднего возраста характерно развитие пневмонии в ранние

сроки, для пациентов пожилого и старческого возраста - развитие ранних и поздних форм пневмонии.

Результаты нашего исследования указывают на то, что развитие пневмонии в 4-5 раза повышает летальность в острой стадии инсульта. Риск возникновения легочной патологии значительно выше у больных с исходно большей тяжестью инсульта, сопутствующими СД, тяжелой кардиалыюй патологией (мерцательная аритмия, застойная сердечная недостаточность), предшествующими бронхолегочными заболеваниями. Отмечена зависимость между частотой развития пневмонии и выраженностью неврологического дефицита. При оценке влияния перенесенной острой пневмонии на исход инсульта было установлено, что ее развитие значительно чаще наблюдалось у больных с летальным исходом по сравнению с выжившими больными (50,5% и 3,9%о соответственно). Пневмония чаще возникала у больных с исходно большей тяжестью инсульта, в частности, с ранним угнетением сознания. Также отмечена тенденция к менее полному восстановлению неврологических функций у больных с пневмонией (отличия не носили достоверного характера), что может быть обусловлено большей исходной тяжестью состояния.

Из других осложнений ИИ у пациентов основной группы тромбоэмболия легочной артерии встречалась в 5,5% случаев: у пациентов до 60 лет - в 22,2% случаев, у лиц пожилого возраста - в 3,4% случаев, у лиц старческого возраста - в 2,9% случаев. В 1,4% случаев также встречались острая почечная недостаточность и острый сепсис. Частота этих осложнений достоверно не различалась в исследуемых группах.

При ГИ в возрастной группе до 60 лет острая пневмония в основной группе встречалась в 40% случаев, в то время как в контрольной группе не отмечалась. Пневмония развивалась на 5,0 (3,0; 10,0) сутки. У пациентов пожилого возраста в основной группе острая пиевмония развивалась более чем в 80% случаев, в то время как в контрольной группе не отмечалась (р<0,001). Пневмония развивалась на 6,0 (2,0; 12,0) сутки. У пациентов старческого возраста с неблагоприятным исходом острая пневмония развивалась в 60% случаев, в группе выживших не встречалась. Пневмония развивалась на 6,0 (4,0; 8,0) сутки. Острый инфаркт миокарда в основной группе встречался в 20% случаев, в контрольной группе не встречался. Острый инфаркт миокарда развивался на 3,0 сутки. У пациентов старческого возраста определение уровня значимости не проводилось из-за малого количества наблюдений.

Таким образом, при ГИ ранние пневмонии развивались у пациентов всех 3-х возрастных групп.

Из других осложнений ГИ у пациентов основной группы тромбоэмболия легочной артерии встречалась в 8,7% случаев: у пациентов до 60 лет - в 10,0% случаев, у лиц пожилого возраста - в 12,5% случаев. Желудочно-кишечные кровотечения встречались в 12,9% случаев: у пациентов до 60 лет - в 20,0% случаев, у лиц пожилого возраста - в 12,5% случаев. Частота этих осложнений достоверно не различалась в исследуемых группах.

При ИИ сахарный диабет в основггой группе встречался в 15,3% случаев, в контрольной группе - в 4,9% случаев. Частота встречаемости СД различалась достоверно в исследуемых группах (р<0,05). У пациентов до 60 лет основной группы СД отмечался почти в 35% случаев, в контрольной группе - только в 5% случаев. У пациентов 60-74 лет основной группы СД отмечался в 17% случаев, в контрольной группе таких больных не отмечалось, у больных старше 74 лет - приблизительно в 9% случаев в обеих группах Вероятнее всего, СД, как фактор риска, более значим в молодом и среднем возрасте (табл 4).

При Г'И частота встречаемости СД не различалась достоверно в основной и контрольной группах (р>0,05). В возрастной группе до 60 лет среди умерших пациентов СД встречался в 30% случаев, тогда как в группе с благоприятным исходом не встречался. У пациентов пожилого возраста контрольной группы СД встречался в 16% случаев. У больных старческого возраста СД гге отмечался.

Таблица 4

Распределение больных с ишемическим инсультом по наличию сопутствующих

заболеваний

Возрастная группа

до 60 лег 60-74 лет старше 74 лет

Контр. Основ Контр. Основ Контр. Основ.

группа, группа, группа, группа, группа. группа,

<П, =19) (П 7=9) (п =21) (п =29) (п, =21) (п и л. Г

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

Стенокардия.

-отсутствие, 7 36,8 1 11,1 3 14,3 5 17,2 1 4,8 4 11,7

-наличие"

-1 ФК; 2 10,5 1 11,1 3 14,3 1 3,5 3 14,3 1 2,9

-2 ФК; 9 47,4 6 66,6 12 57,1 17 58,6 16 76,2 18 52,9

-3 ФК I 5,3 1 11,1 3 14,3 6 20,7« 1 4,8 11 32,4*

Сахарный диабет:

-отсутствие, 18 94,7 6 66,6 21 100 24 82,7 19 90,5 31 91,1

-наличие. 1 5,3 33,4* - - 5 17,3* 2 9,5 3 8,9

Гипертоническая

болезнь:

-отсутствие, 2 10.5 1 11.2 - - 1 3,5 2 9.5 2 5,9

-наличие. 17 89,5 8 88,2 21 100,0 28 96,5 19 90,5 32 94,1

*р<0,05 - по сравнению с показателем в контрольной группе; п - число наблюдений

При ИИ ишемическая болезнь сердца в группе умерших встречалась в 86,1% случаев (из них с нарушением ритма в 29% случаев), в группе выживших - в 81,9% случаев (из них с нарушением ритма в 18% случаев). Частота встречаемости ИБС не различается статистически достоверно в исследуемых группах (р>0,05)

В основной группе пациентов до 60 лег ИБС встречалась в 88,9% случаев (из них стенокардия напряжения 3 ФК в 11,1% случаев), в контрольной группе - в 63,3% случаев (из них стенокардия напряжения 3 ФК в 5,3% случаев). В структуре стенокардии среди умерших стенокардия 3 ФК занимала 12,5% случаев, 2 ФК - 75% случаев, 1 ФК - 12,5% случаев (рис. 5). В структуре стенокардии среди выживших стенокардия 3 ФК занимала 8,3% случаев, 2 ФК - 75% случаев, 1 ФК - 16,7% случаев. В основной группе пациентов 60-74 лет ИБС встречалась в 82,8% случаев (из них стенокардия напряжения 3 ФК в 20,7% случаев), в контрольной группе - в 85% случаев (из них стенокардия напряжения 3 ФК в 14,3% случаев). В структуре стенокардии напряжения среди умерших пациентов стенокардия 3 ФК составляла 25% случаев, 2 ФК - 70% случаев, 1 ФК - 5% случаев (рис. 5). В структуре стенокардии напряжения среди выживших стенокардия 3 ФК занимала 16,6% случаев. 2 ФК - 66,7% случаев, I ФК - также 16,6% случаев В основной группе пациенюв старше 74 лет ИБС встречалась в 88,2% случаев (из них стенокардия напряжения 3 ФК в 32,4% случаев), в контрольной группе - в 95,2% случаев (из них стенокардия напряжения 3 ФК (табл. 4) в 4,8% случаев). В структуре стенокардии напряжения среди умерших стенокардия 3 ФК составляла 36,7% случае, 2 ФК - 60% случаев, 1 ФК - 3,3% случаев (рис. 5). В структуре стенокардии среди выживших стенокардия 3 ФК занимала 5% случаев, 2 ФК - 80% случаев, 1 ФК - 15% случаев.

Таким образом, у умерших пациентов пожилого и старческого возраста преобладала стенокардия 3 ФК Исследуемые [руппы достоверно различаются по наличию стенокардии напряжения 3 ФК у пациентов пожилого и старческого возраста. Прогноз острого церебрального инсульта зависит от степени выраженности ИБС У выживших пациентов были более легкие формы стенокардии напряжения (рис. 5).

12,5 12,5

р- н

I__Возраст

до 60 лет от 60 до 74 лег более 74 лег

□ 1ФК Н ЗФК

Рис 5. Распределение пациентов основной группы с ишемическим инсультом по степени тяжести стенокардии. * р<0,05 - по сравнению с соответствующим показателем в группе пациентов до 60 лет

При ГИ в группе умерших стенокардия напряжения встречалась в 82,6% случаев (из них с нарушением ритма в 21,1%), в группе выживших - в 86,6% случаев (с нарушением ритма не отмечалось). Группы пациентов по наличию ИБС достоверно не различались (р>0,05).

При ИИ гипертоническая болезнь (ГБ) в основной группе встречалась в 94,4%, в контрольной - в 93,4%. Исследуемые группы пациентов по наличию ГБ достоверно не различались (р>0,05). При ГИ гипертоническая болезнь в основной группе встречалась в 100,0%, в контрольной - в 86,6%. Исследуемые группы пациентов также достоверно не различались (р>0,05). В связи с высокой встречаемостью ГБ во всех возрастных группах проследить связь данного заболевания с исходом церебрального инсульта не представилось возможным.

Из биохимических показателей крови, имеющих прогностическое значение у больных пожилого и старческого возраста, следует отметить КАТ. По данным нашего исследования, выявлена корреляционная связь между возрастом пациентов и КАТ [г = 0,69. (р< 0.01)]. Регрессионный анализ показал, что на один год жизни КАТ увеличивается в среднем на 0,088. При ИИ в основной группе пациентов до 60 лет КАТ составлял 3,2 (2,9; 4,0), в контрольной группе -3,2 (2,8; 3,4); в возрастной группе 60-74 лет - 4,2 (3,4; 4,8) и 4,1 (3,2; 5,6) соответственно; в возрастной группе старше 74 лет - в основной группе 6,5 (5,2; 6,8), в контрольной - 6,2 (5,2; 6,8). КАТ достоверно не различается в исследуемых группах (р>0,05).

При ГИ в основной группе пациентов до 60 лет КАТ составлял 3,5 (2,8; 4,2), в контрольной группе - 3,4 (3,1; 4,6); в возрастной группе 60-74 лет - 5,8 (4,5; 6,1) и 4,3 (3,8; 4,8) соответственно; в возрастной группе старше 74 лет - в основной группе 6,6 (4,8; 7,1), в контрольной - 5,5 (4,7; 6,6) соответственно. КАТ достоверно различается у пациентов пожилого возраста (р<0,05). У пациентов старческого возраста определение уровня значимости не проводилось из-за малого количества наблюдений.

Таким образом, оценка информативности отдельных количественных и качественных показателей для прогноза исхода острого церебрального инсульта позволяет выделить следующие факторы: возраст пациента, повторный инсульт, тип инсульта, глубина нарушения сознания при поступлении в стационар, наличие пареза, сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, стенокардия напряжения 3 ФК), развитие пневмонии, коэффициент атерогенности.

Данные показатели целесообразно использовать в дальнейшем для построения многомерной математической модели прогноза исхода ЦИ.

Разработка математической модели нрошоза исхода заболевания в остром периоде нарушения мозгового кровообращения.

В работе особый интерес представляла задача выявления закономерностей, позволяющих по данным анамнеза и результатам обследования в остром периоде нарушения мозгового кровообращения отнести пациента к группе с благоприятным или неблагоприятным прогнозом течения заболевания Для построения прогностической модели методом дискриминантного анализа использовали только переменные, измеренные в количественной и порядковой шкале. Для верификации модели использовали имеющуюся матрицу наблюдений. При проведении дискриминантного анализа группирующим служил признак, отражающий исход ОНМК у пациентов в осгрый период: 1 - летальный исход; 2 - благоприятный исход.

В целях отбора группы наиболее информативных признаков, включаемых в конечную модель, оценена информативность каждого признака в дисперсионном однофакторном анализе, произведена их экспертная оценка, опробован ряд моделей с различным набором признаков. Окончательная дискриминантная модель содержала 9 переменных, указанных в таблице 5. Полученная модель статистически достоверна [критерий Р(8; 162)= 19,1; р<0,001 ].

Таблица 5

Уровень значимости признаков, вошедших в модель

Название признака Значение F-критерия Уровень значимости признака в модели, р

Повторный инсульт 7,9 0,006

Наличие пареза при поступлении 2,9 0,089

Степень нарушения сознания при поступлении 41,8 <0,001

Сопутствующий сахарный диабет 3,2 0,076

Развитие пневмонии в первые 21 суток 41,8 <0,001

Возраст пациента, лет 3,9 0,045

Функциональный класс стенокардии 7,2 0,008

КАТ 3,2 0,071

Тип инсульта 3,8 0,047

Получена одна каноническая линейная дискриминангная функция (КЛДФ) с уровнем значимости р<0,01 (критерий хи-квадрат Пирсона - 109,6; число степеней свободы с!Г=8) с вкладом в дисперсию признаков более 90%. Характер факторной структуры канонической функции позволил интерпретировать её, как комплексный вектор факторов, отягчающих течение острого периода НМК: наиболее тесная корреляционная связь данной канонической функции выявлена со степенью нарушения сознания при поступлении (г=-0,56) и развитием пневмонии в первые 21 суток (г=-0,60), затем - с количеством инсультов в анамнезе (первичный/повторный) инсульт (г—-0,31).

Координаты центроидов групп пациентов с благоприятным или неблагоприятным прогнозом течения ОНМК распределены следующим образом (рис. 6): на оси выделенной дискриминантной канонической функции при её значении, меньшем 0,11, объект должен быть отнесен к группе с высоким риском неблагоприятного исхода, больше данного значения - к группе с низким риском неблагоприятного исхода. При высокой вероятности неблагоприятного исхода пациент должен быть госпитализирован в отделение интенсивной терапии.

0,11

-0,86

-О-

Высока» вероятность неблагоприятного

1,08

-О-

Низкая вероятность неблагоприятного

Рис. б. Центроиды групп пациентов с благоприятным или неблагоприятным прогнозом течения ОНМК на оси выделенной дискриминантной канонической функции

Анализ матрицы факторной структуры канонических переменных и координат центроидов исследуемых исходов ОНМК, показывает, что в пользу высокого риска неблагоприятного исхода говорят:

- данные анамнеза: повторный инсульт, старческий возраст пациента, сопутствующий сахарный диабет, высокий (3-й) функциональный класс стенокардии;

- результаты обследования пациента: высокая степень нарушения сознания и наличие пареза при поступлении в стационар, гип инсульта, высокий уровень КАТ;

- развитие в ходе лечения опасного инфекционного осложнения - пневмонии.

Для практического применения полученной дискриминантной модели

используется расчет значения канонической функции по результатам обследования пациента:

.Р1 = 3,626 - 0,778^, - 0,442^", - 0,722Х3 - 0,645Х„ --1,660Х5 -0,016А'6 - 0,829Х7 -0,032Хв -0,26 IX,,

где:

Х[ - инсульт: 1 - первичный; 2 - повторный;

Хг - наличие пареза при поступлении: 0 - отсутствует; 1 - имеется;

Хз - степень нарушения сознания при поступлении: 0 - ясное; 1 - оглушение; 2 -

сопор; 3 - кома;

Х4 - сопутствующий сахарный диабет: 0 - отсутствует; 1 - имеется;

X5 - развитие пневмонии в первые 21 суток: 0 - отсутствует; 1 - имеется;

Хб - возраст пациента, лет;

X^ - функциональный класс стенокардии: 0 - нет стенокардии, 1 или 2

функциональный класс, 1 - функциональный класс 3.

Х8-КАТ

Х9 - тип инсульта: 0 - ишемический; 1 - геморрагический

По полученному значению канонической функции на ось рис. 6 наносится точка, соответствующая данному пациенту. Риск прогноза течения ОНМК принимается в соответствии с тем, ближе к какому из двух центроидов находится значение функции.

Так как в пределах пространства признаков выделена только одна каноническая функция, достаточно ориентироваться на среднее значение координат: при /П < -0,11 риск неблагоприятного исхода ОНМК считается высоким.

Верификацию полученной модели проводили на основании распознавания моделью имеющейся группы больных.

Таблица 6

Показатели качества полученной дискриминантной модели

Показатель Значение показателя, % (п=171)

Чувствительность 85,3

Специфичность 86,8

Диагностическая эффективность (безошибочность) 86,0

Уровень ложноотрицательных ответов 14,7

Уровень ложноположительных ответов 13,2

Высокие показатели качества полученной модели (диагностическая эффективность - 86%, чувствительность и специфичность превышают 85%) подтверждают возможность успешного прогноза исхода ОНМК на основании данных анамнеза и результатов обследования в остром периоде нарушения мозгового кровообращения.

ВЫВОДЫ

1. Наиболее прогностически неблагоприятными факторами, способствующими наступлению летальных исходов у лиц пожилого и старческого возраста при развитии церебрального инсульта, являются: тип инсульта, высокая степень нарушения сознания при поступлении в стационар, развитие в ходе лечения пневмонии, повторный инсульт, наличие сопутствующей стенокардии высокого функционального класса и сахарного диабета, старческий возраст пациента, уровень коэффициента атерогенности в крови и наличие пареза при поступлении.

2. При острой цереброваскулярной патологии у больных пожилого и старческого возраста характерно развитие осложнений в более поздние сроки от момента начала инсульта (пневмония - на 6 сутки, острый инфаркт миокарда - на 7-8 сутки; для больных молодого и среднего возраста - 4 и 2,5 сутки соответственно).

3. Выявлено достоверное увеличение летальных исходов с возрастом вне зависимости от типа инсульта. При ишемическом инсульте риск развития летального исхода у людей пожилого возраста увеличивается почти в 4 раза, а у лиц старческого возраста - в 7,5 раза по сравнению с лицами молодого и среднего возраста. При

геморрагическом инсульте риск развития летально! о исхода у людей пожилого возраста увеличивается в, 1,5 раза, а у лиц старческого возраста - в 1,8 раза.

4. Разработана дискриминантная модель прогнозирования исхода острого церебрального инсульта, включающая 9 основных показателей развития и течения заболевания. Многомерное моделирование показало прямую зависимость неблагоприятного исхода острого церебрального инсульта от наличия сопутствующих заболеваний в виде стенокардии напряжения 3 функционального класса и декомпенсированного сахарного диабета, а также осложнения - острой пневмонии.

5. Дискриминантная модель (диагностическая эффективность - 86%, чувствительность и специфичность - более 85%) позволяет с высокой достоверностью прогнозировать исход острого нарушения мозговою кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная математическая модель уже в первые сутки развития инсульта позволяет оценить его прогноз и течение, а также возможный объем диагностических и лечебных мероприятий.

2. Данная модель независимо от типа инсульта у пациентов пожилого и старческого возраста позволяет предположить сроки пребывания пациента в палате интенсивной терапии, в отделении сосудистой неврологии.

3. Мероприятия по профилактике осложнений у пациентов пожилого и старческого возраста необходимо проводить дольше (в среднем до 8-10 суток), чем у больных более молодого возраста (в среднем до 3-4 суток).

4. Пациентов пожилого и старческого возраста с повторным инсультом и сохраняющимися глубокими расстройствами сознания целесообразно выделить в группу риска по возникновению осложнений в острый период инсульта, в частности, пневмонии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Емелин А.Ю Клинические проявления и диагностика когнитивных нарушений дисциркуляторной энцефалопатии/А Ю. Емелин, В.В Флуд, Е.М. Бухмиллер//Вестник психотерапии - 2007. - № 24 (29). — С. 73-80.

2. Малоземов И.В. Лечение астено-вегетативного синдрома при последствиях черепно-мозговой травмы/И.В. Малоземов, В.В. Флуд, И.А. Поляков//Матер. научно-практ. конф., посвященные 15-летию кардиологического центра 442 окружного военного клинического госпиталя «Актуальные вопросы кардиологической помощи в окружном госпитале». - Санкт-Петербург, 2008.- С. 72-73.

3. Особенности клинических проявлений псевдоинсультов/И.А. Поляков, В.В. Флуд, В.А. Канарский, И.В. Малоземов, В.Г. Помников, И.Б. Лейкин // Сб. тез. научных работ врачей Ленинградского военного округа. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 158-159.

4. Современные представления о псевдоинсультах/И.А. Поляков, В.В. Флуд, В.А. Канарский, И.В. Малоземов, В.Г. Помников // Сб. тез. научных работ врачей Ленинградского военного округа. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 156-158.

5. Тромболизис при ишемическом инсульте (клинический пример)/И.А. Поляков, В.В. Флуд, Н.С. Маркевич, И.В. Малоземов, В.А. Литвиненко//Матер. научно-практ. конференции, посвященные 15-летию кардиологического центра 442 окружного военного клинического госпиталя «Актуальные вопросы кардиологической помощи в окружном госпитале». - Санкт-Петербург, 2008.- С. 70-72.

6. Факторы развития и клинического исхода инсультов у лиц пожилого и старческого возраста/А. Ю. Емельянов, В.В. Флуд, С. В. Трофимова, Е.М. Бухмиллер // Успехи геронтологии 2008. - Т. 21. - № 4,- С. 368-371.

7. Флуд В В. Возможные исходы церебрального инсульта у лиц пожилого и старческого возраста/В.В. Флуд//Матер. Всеросс. Юбилейной научно-практ. конф. с международным участием «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии». - Санкт-Петербург, 2007. - С. 150.

8. Флуд В.В. Дискриминантная модель прогнозирования исходов церебрального инсульта у лиц пожилого и старческого возраста/В.В. Флуд, М.В. Резванцев// Вест. Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. Терапевтические проблемы пожилого человека. Матер. Росс, научно-практ. конф. № 3/1 (28). - 2008. - С. 236

9. Флуд В.В. Исходы острой цереброваскулярной патологии у лиц пожилого и старческого возраста/В.В. Флуд, Е М. Бухмиллер//Вест. Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. Терапевтические проблемы пожилого человека. Матер. Росс, научно-практ. конф. № 3/1 (28). - 2008. - С. 236 - 237.

10. Флуд В В Причины смерти при острых нарушениях мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста/В.В. Флуд, И.А. Поляков, И.В. Малоземов//Матер научно-практ. конф., посвященной 15-летию кардиологического центра 442 окружного военного клинического госпиталя «Актуальные вопросы кардиологической помощи в окружном госпитале». - Санкт-Петербург, 2008 - С. 73-75.

П. Флуд В В Повторный церебральный инсульт у лиц пожилого и старческого возраста/В В. Флуд//Матер. Всеросс. Юбилейной научно-практ. конф. с международным участием «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии». - Санкт-Петербург, 2007. - С. 150-151.

12. Флуд В.В. Факторы риска острых нарушений мозгового кровообращения/В.В. Флуд//Сб. тез. научных работ врачей Ленинградского военного округа. - Санкт-Петербург, 2007.-С. 152-156.

13. Флуд В.В. Эпидемиология инсульта/В В Флуд //Сб. тез. научных работ врачей Ленинградского военного округа. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 150-151.

14. Flud V.V. Outcomes of cerebral stroke treatment in old - aged and elderly patients (data provided by Solovyev District Military Hospital # 442) / V.V. Flud // Adv. Gerontol. - 2007. - Vol. 20. - № 3 - P. 106.

ФЛУД Виктор Васильевич ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ ОСТРЫХ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА //Автореф. дис. канд. мед.. наук: 14.00.53, 14.00.13 -СПб., 2008.-24с.

Подписано в печать 17.11.08. Формат 60*84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 117,

Отпечатано с готового оригинал-макета. ЗАО "Принт - Экспресс" 197101, С.-Петербург, ул. Большая Монетная, 5 лит. А

 
 

Оглавление диссертации Флуд, Виктор Васильевич :: 2008 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ-

Глава 1. ОСТРЫЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕММЫ (литературный обзор):

1.1. Эпидемиология цереброваскулярных заболеваний

1.2. Классификация сосудистых заболеваний головного мозга

1.3. Особенности сосудистой системы у людей пожилого и старческого возраста

1.4. Этиология и патогенез ишемических поражений головного мозга

1.5. Этиология и патогенез геморрагического инсульта

1.6. Особенности возникновения и течения церебрального инсульта у лиц пожилого и старческого возраста

1.7. Профилактика повторных инсультов

1.8. Лечение цереброваскулярных заболеваний

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Дополнительные методы исследования

2.3.Объем выполненных исследований

2.4. Методики статистической обработки

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ИНСУЛЬТА

У УМЕРШИХ И ВЫЖИВШИХ БОЛЬНЫХ:

3.1. Сравнительная характеристика больных в возрастной группе до 60 лет при ишемическом инсульте

3.2. Сравнительная характеристика больных в возрастной группе 60-74 лет при ишемическом инсульте

3.3. Сравнительная характеристика больных в возрастной группе старше 74 лет при ишемическом инсульте

3.4. Сравнительная характеристика больных в возрастной группе до 60 лет при геморрагическом инсульте

3.5. Сравнительная характеристика больных в возрастной группе 60-74 лет при геморрагическом инсульте

3.6. Сравнительная характеристика больных в возрастной группе старше 74 лет при геморрагическом инсульте

Глава 4. РАЗРАБОТКА МАТЕМАТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ПРОГНОЗА ИСХОДА ЗАБОЛЕВАНИЯ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ

НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

Глава 5. АНАЛИЗ ЛЕТАЛЬНОСТИ ПРИ ОСТОРОМ

ЦЕРЕБРАЛЬНОМ ИНСУЛЬТЕ

 
 

Введение диссертации по теме "Геронтология и гериатрия", Флуд, Виктор Васильевич, автореферат

Актуальность исследования. Сохранение и улучшение здоровья людям пожилого и старческого возраста, и, следовательно, продление жизни имеет большое не только личное, но и социальное значение. В последние годы повсеместно, особенно в высокоразвитых странах, наблюдается увеличение доли лиц пожилого и старческого возраста [Арьев Л.А., 2002; Хавинсон В.Х., 2003; Шабалин В.Н., 2005; Carey J., Judge D.S., 2001]. Оно обусловлено улучшением условий жизни людей, успехами медицины и имеет тенденцию к прогрессированию в будущем.

Острые цереброваскулярные заболевания являются одной из наиболее важных медико-социальных проблем современности. Большая распространенность, высокая смертность и частая инвалидизации больных, нередко трудоспособного возраста, выдвигают в настоящее время проблему сосудистых заболеваний головного мозга как одну из приоритетных задач отечественной геронтологии и неврологии.

В России инсульт ежегодно развивается у 400-450 тысяч человек, достигая показателя 2,5-3,0 на 1000 населения [Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2003; Суслина З.А., 2006; Скворцова В.И., 2007]. При этом риск развития инсульта существенно повышается с возрастом. Если среди лиц в возрасте 45-54 лет частота инсультов составляет 1 на 1000 человек в год, то в возрасте 65-74 лет - 1 на 100 человек, а в возрасте старше 85 лет - 1 на 30 человек [Парфенов В.А., 2003]. Ежегодное увеличение частоты развития инсульта в России составляет 6,5-9,2%. В последние годы частота инсультов стала превышать количество инфарктов миокарда, особенно у лиц пожилого и старческого возраста.

Заболеваемость инсультом в возрасте старше 55 лет удваивается с каждым десятилетием жизни. Ожидают, что в ближайшие 25 лет в развитых странах значимость инсульта как медико-социальной проблемы еще более возрастет, о чем свидетельствует «старение» населения и увеличение доли лиц с факторами риска [Козлов K.JT. и соавт., 2007; Kaste М., Fogeeholm R., RissanenA., 1998].

Летальность от инсульта в острой стадии заболевания составляет от 25 до 42%, при этом в течение первого года умирает около половины больных. Доля цереброваскулярных заболеваний в структуре общей смертности составляет 21,4%. Основная доля погибших приходится на больных пожилого и старческого возраста [Виленский Б.С., 2005; Голохвастов С.Ю., 2007]. В настоящее время установлено, что инсульт является исходом многокомпонентного процесса, включающего предрасположенность системы кровообращения к декомпенсации мозгового кровообращения вследствие возрастных или приобретенных изменений [Виленский Б.С., 2005]. Основой патогенеза заболевания является гетерогенность — многообразие этиологических и патогенетических механизмов развития инсультов. Выделяют два основных типа церебральных инсультов (ЦИ): ишемические инсульты (ИИ), развивающиеся в 80% случаев, и геморрагические (ГИ) — в 20% случаев.

Изучению проблемы острых цереброваскулярных заболеваний посвящено большое количество научных исследований, в которых всесторонне рассматриваются вопросы этиопатогенеза, факторы риска, клиника, диагностика и лечение. Между тем в доступной литературе имеются лишь единичные публикации о причинах смерти больных пожилого и старческого возраста с острыми нарушениями мозгового кровообращения, в том числе связанных с острой экстрацеребральной патологией и осложнениями. Отсутствуют основные информационные маркеры прогнозирования исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста.

Цель работы: прогнозирование исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста.

Задачи научного исследования:

1. Выделить основные информативные факторы, способствующие наступлению летальных исходов при остром церебральном инсульте.

2. Оценить сроки развития осложнений при остром церебральном инсульте в зависимости от возраста больных.

3. Изучить исходы течения острых нарушений мозгового кровообращения в зависимости от возраста и типа инсульта.

4. Разработать дискриминантную модель прогнозирования исходов острого нарушения мозгового кровообращения у лиц и пожилого и старческого возраста. Определить зависимость исхода ЦИ от наличия сопутствующих заболеваний в виде стенокардии 3 функционального класса и декомпенсированного сахарного диабета, а также развития осложнения -острой пневмонии.

5. Оценить диагностическую эффективность, чувствительность и специфичность дискриминантной модели.

Научная новизна. Впервые на основании оценки информативности отдельных количественных и качественных показателей выделено 9 наиболее информативных факторов, определяющих течение pi исход острого церебрального инсульта: возраст пациента, количество инсультов в анамнезе, тип инсульта, глубина нарушения сознания при поступлении, наличие пареза, сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, стенокардия напряжения (3 функциональный класс), развитие пневмонии в острый период инсульта, коэффициент атерогенности. Уточнены критерии высокого риска сердечных нарушений, влияющих на течение и исход церебрального инсульта, включая развитие острого инфаркта миокарда, проанализирована их связь с возрастом, типом инсульта, исходной кардиальной патологией. Впервые разработана модель, позволяющая лечащему врачу в короткие сроки оценить прогноз и возможный исход острого церебрального инсульта.

Практическая значимость. Разработана модель прогноза острого церебрального инсульта, позволяющая уже в первые сутки оценить тяжесть состояния больного и исход заболевания, а также возможный объем диагностических и лечебных мероприятий. Повышение точности прогнозирования течения и исхода инсульта у лиц старшей возрастной группы обеспечивается комплексным обследованием больных. Данная модель независимо от типа инсульта у пациентов пожилого и старческого возраста позволяет уточнить сроки пребывания пациента в палате интенсивной терапии, в отделении сосудистой неврологии, определить риск присоединения осложнений, а также повысить качество оказания медицинской помощи.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Основными факторами, определяющими течение и исход церебрального инсульта в остром периоде, являются: возраст пациента; количество инсультов в анамнезе; тип инсульта; глубина нарушения сознания; наличие пареза; наличие сопутствующих заболеваний (сахарного диабета и стенокардии напряжения 3 функционального класса); развитие пневмонии; уровень коэффициента атерогенности.

2. На основании анализа 138 клинических, лабораторных, инструментальных и морфологических критериев разработана дискриминантная модель прогнозирования исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста.

3. Эффективность, чувствительность и специфичность дискриминантной модели позволяет с высокой достоверностью прогнозировать исход церебрального инсульта.

4. У больных пожилого и старческого возраста развитие осложнений при острой цереброваскулярной патологии наступает существенно позже, чем у больных молодого и среднего возраста.

Апробация работы и публикация материалов исследования.

Основные положения диссертационного исследования были представлены и доложены на следующих научных конференциях и семинарах: на Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы психолого-педагогической коррекционной и социальной реабилитации в России» (Санкт-Петербург, 2006), 6 Европейском конгрессе Международной ассоциации геронтологии и гериатрии (Санкт -Петербург, 2007), Всероссийской Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии» (Санкт-Петербург, 2007), научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологической помощи в окружном госпитале» (Санкт-Петербург, 2008), Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 225-летию главного госпиталя Черноморского флота РФ (Севастополь, 2008), Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки Российской Федерации.

Связь с научно-исследовательской работой института.

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование исходов острых нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста"

выводы

1. Наиболее прогностически неблагоприятными факторами, способствующими наступлению летальных исходов у лиц пожилого и старческого возраста при развитии церебрального инсульта, являются: тип инсульта, высокая степень нарушения сознания при поступлении в стационар, развитие в ходе лечения пневмонии, повторный инсульт, наличие сопутствующей стенокардии высокого функционального класса и сахарного диабета, старческий возраст пациента, уровень коэффициента атерогенности в крови и наличие пареза при поступлении.

2. При острой цереброваскулярной патологии у больных пожилого и старческого возраста характерно развитие осложнений в более поздние сроки от момента начала инсульта (пневмония - на 6 сутки, острый инфаркт миокарда - на 7-8 сутки; для больных молодого и среднего возраста — 4 и 2,5 сутки, соответственно).

3. Выявлено достоверное увеличение летальных исходов с возрастом вне зависимости от типа инсульта. При ишемическом инсульте риск развития летального исхода у людей пожилого возраста увеличивается почти в 4 раза, а у лиц старческого возраста - в 7,5 раза по сравнению с лицами молодого и среднего возраста. При геморрагическом инсульте риск развития летального исхода у людей пожилого возраста увеличивается в 1,5 раза, а у лиц старческого возраста - в 1,8 раза.

4. Разработана дискриминантная модель прогнозирования исхода острого церебрального инсульта, включающая 9 основных показателей развития и течения заболевания. Многомерное моделирование показало прямую зависимость неблагоприятного исхода острого церебрального инсульта от наличия сопутствующих заболеваний в виде стенокардии напряжения 3 функционально класса и декомпенсированного сахарного диабета, а также осложнения — острой пневмонии.

5. Дискриминантная модель (диагностическая эффективность - 86%, чувствительность и специфичность - более 85%) позволяет с высокой достоверностью прогнозировать исход острого нарушения мозгового кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная математическая модель уже в первые сутки развития инсульта позволяет оценить его прогноз и течение, а также возможный объем диагностических и лечебных мероприятий.

2. Данная модель независимо от типа инсульта у пациентов пожилого и старческого возраста позволяет предположить сроки пребывания пациента в палате интенсивной терапии, в отделении сосудистой неврологии.

3. Мероприятия по профилактике осложнений у пациентов пожилого и старческого возраста необходимо проводить дольше (в среднем до 8-10 суток), чем у больных более молодого возраста (в среднем до 3-4 суток).

4. Пациентов пожилого и старческого возраста с повторным инсультом и сохраняющимися глубокими расстройствами сознания целесообразно выделить в группу риска по возникновению осложнений в острый период инсульта, в частности, пневмонии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Флуд, Виктор Васильевич

1. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов //СПб.: «Наука», 2003. 468 с.

2. Ардашев В.Н. Роль предикторов в прогнозировании ишемического инсульта у больных с сочетанной цереброкардиальной патологией / В.Н. Ардашев, П.А. Коваленко, Ю.Э. Четкарев // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. Ярославль, 2006. — С. 367.

3. Арьев А.Л. Пожилой человек, его здоровье в контексте глобальных проблем современности, состояние и пути развития геронтологии и гериатрии / А.Л. Арьев //Сб. материалов конференции. СПб.: Санкт — Петербургское философское общество, 2002. — 108 — 112.

4. Белоусов Ю.Б. Роль антитромбоцитарных препаратов во вторичной профилактике инсульта / Ю.Б. Белоусов // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2003. № 9. - С. 87 - 88.

5. Бодров М.А. Анализ летальности от острых нарушений мозгового кровообращения с помощью математических программ / М.А. Бодров, Б.А. Егоров, М.А. Евзельман // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 198.

6. Боголепов Н.К. Клиническая эхоэнцефалография / Н.К. Боголепов, И.М. Иргер // М.: Медицина, 1973.- 286 с.

7. Борисова Н.А. Истоки и факторы риска сосудистых заболеваний мозга / Н.А. Борисова, Г.Н. Аверцев, С.А. Башкатов // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 199.

8. Бурдаков В.В. Компьютерная система раннего прогнозирования течения, осложнений и исходов ишемического инсульта /В.В. Бурдаков, В.И. Ершов // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. Ярославль, 2006. - С. 377.

9. Бурдаков В.В. Сравнительное моделирование ишемического инсульта как способ оптимизации антигипертензивной терапии / В.В. Бурдаков, И.И. Дегтярь // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. — Ярославль, 2006. С. 376.

10. Верещагин Н.В. Патология вертебро-базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения / Н.В. Верещагин // М.: Медицина. 1980.-309 с.

11. Верещагин Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадова, З.А. Суслина // М.: Интермедика. 2002. 208 с.

12. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста / Н.В. Верещагин // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2003. № 9. - С. 8-9.

13. Инсульт. Клиническое руководство / Д.О. Виберс, B.JI. Фейгин, Р. Д.Браун; B.JI. Фейгин // СПб., 2005. 607 с.

14. Виленский Б.С. По материалам 5 международного конгресса по проблемам инсульта. Ванкувер, Канада, 2004г. / Б.С. Виленский // Неврологический журнал. 2005. - № 4.- Том 10. - С. 55 - 62.

15. Виленский Б.С. Соматические осложнения инсульта: профилактика и лечение / Б.С. Виленский // Неврологический журнал. 2003. - №3. - Том 8. С. 4- 10.

16. Виленский Б.С. Прогнозирование исходов инсульта неправомерно /Б.С. Виленский// Неврологический журнал. 2008. - № 1. - Том 13. С. 52 - 53.

17. Виленский Б.С. Инсульт — современное состояние проблемы / Б.С. Виленский // Неврологический журнал. 2008. - № 2. - Том 13. С. 4 — 10.

18. Эпидемиология и состояние хирургической профилактики инсульта в популяции Сибири и Дальнего Востока / Т.Е. Виноградова, A.M. Чернявский.,

19. В.В. Шпрах, Ю.А. Ширшов, Т.И. Суржа, Л.И. Кононова // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2003. № 9. - С. 113.

20. Вихерт A.M. Атеросклероз при различных заболеваниях / A.M. Вихерт, B.C. Жданов // М. 1976.- 208 с.

21. Лучевая диагностика внутричерепных кровоизлияний / Б.С. Гайдар, Г.Е. Труфанов, Т.Е. Рамешвили, Д.В. Свистов // СПб.: «ЭЛБИ», 2007. 280 с.

22. Гайденко Г.В. Тромбоэмболия легочной артерии у пожилых больных с ишемическим инсультом / Г.В. Гайденко, А.В. Малашенко, Н.Ю. Семиголовский // Клиническая геронтология. 2002. - № 8. - Том 8. С. 43.

23. Ганнушкина И.В. коллатеральное кровообращение в мозге / И.В. Ганнушкина // М., 1973. 253 с.

24. Гехт А.Б. Эпилептические приступы у больных с инсультом — факторы риска, патогенез и ведение больных / А.Б. Гехт, Н.В. Гуляева, Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 46.

25. Глезер М.Г. Первичная и вторичная профилактика инсультов / М.Г. Глезер // Клиническая геронтология. 2002. - № 9. - Том 8. С. 3-8.

26. Голохвастов С.Ю. Динамическая и прогностическая оценка особенностей развития перфузионных нарушений в остром периоде ишемического инсульта. Автореф. дисс. канд. мед. наук /С.Ю. Голохвастов // СПб., 2007.- 14 с.

27. Горбачева Ф.Е. Церебральный инсульт у больных сахарным диабетом 2-го типа / Ф.Е. Горбачева, Ю.Б. Телышева // Неврологический журнал. -2008. № 1. - Том 13. С. 19-23.

28. Гусев Е.И. Возможности вторичной профилактики инсульта: значение антигипертензивной и антиагрегантной терапии / Е.И. Гусев, А.Б. Гехт // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). — 2002. №5. - С. 43-49.

29. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев, В.И.Скворцова, JI.B. Стаховская, В.В. Киликовский, Н.Ю. Анриян // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2003.-N 9.-С. 114.

30. Гусев Е.И. Депрессивные расстройства у больных, перенесших инсульт/ Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2008.- № 22.- С. 10 - 15.

31. Доронин Б.М. Клинико-конституциональные характеристики ишемического инсульта у мужчин пожилого возраста / Б.М. Доронин, О.А. Денисова, Е.А. Васькина // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. Ярославль, 2006. - С. 401.

32. Ермошкина Н.Ю. Зависимость исходов клинических форм острых нарушений мозгового кровообращения от времени начала лечения встационаре / Н.Ю. Ермошкина // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. Ярославль, 2006. - С. 407.

33. Ершов В.И. Нейросетевой алгоритм в прогнозировании течения ишемического инсульта / В.И. Ершов // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. — Ярославль, 2006. — С. 407.

34. Жулев Н.М. Инсульт экстракраниального генеза: Учебное пособие длч мед. вузов и врачей. /Жулев Н.М. и др.. СПб., 2004. - 727 с.

35. Захаров В.В. Обозрение материалов 18 Всемирного съезда неврологов / В.В. Захаров, С.А. Яворская // Неврологический журнал. 2006.-N3.Tom11.-C. 53-59.

36. Золотарев О.В. Анализ течения различных подтипов ишемических инсультов / О.В. Золотарев, М.А. Луцкий // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 264.

37. Калмыкова Л.Ю. Летальность и сроки госпитализации при ишемических инсультах / Л.Ю. Калмыкова, Н.И. Иванова, B.C. Панунцев // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2003.-N9.-C. 116-117.

38. Пневмония у больных с церебральным инсультом / П.Р. Камчатнов, А.В. Чугунов, Х.Я. Умарова, А.А. Агапов // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. — Ярославль, 2006. — С. 417.

39. Касте М. Как улучшить качество медицинской помощи больным с инсультом в общенациональном масштабе. Опыт Финляндии / М. Касте //

40. Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2003. - № 9. - С. 65-68.

41. Касте М. Правильно организованная служба медицинской помощи улучшает результат лечения пациентов с инсультом / М. Касте // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 122-125.

42. Клемешева Ю.Н. Реабилитация больных инсультом в России / Ю.Н. Клемешева, О.Н. Воскресенская // Неврологический журнал. 2008.-N 4. Том 13.-С. 39-44.

43. Хирургическое лечение ишемической болезни сердца у пациентов пожилого и старческого возраста / K.JI. Козлов, Г.Г. Хубулава, А.Б. Белевитин, Н.Г. Лукьянов //М.: Изд-во РАМН, 2007. 348 с.

44. Корниенко В.Н. Компьютерная томография в диагностике черепно-мозговой травмы / В.Н. Корниенко, Н.Я. Васин, В.А. Кузьменко //- М.: Медицина, 1987. 287 с.

45. Краснощекова Л.И. Эидемиология инсульта в Иванове по данным регистра / Л.И. Краснощекова, А.П. Федин // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). — 2003. № 9. - С. 119.

46. Крылов В.В. Нетравматические субарахноидальные кровоизлияния / В.В. Крылов // Неврологический журнал. 1999.- № 4.-С. 4-10.

47. Кулебрас А. Инсульт острое заболевание, которое можно предотвратить / А. Кулебрас // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 74-75.

48. Лазебник Л.Б. Возрастные изменения печени / Л.Б. Лазебник, Л.Ю. Ильченко // Клиническая геронтология. 2007. - №1. - Том 13. - С. 3 - 8.

49. Ласкова И.В. Факторы риска фатального инсульта / И.В. Ласкова, Н.Г. Булатникова // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 207.

50. Луцкий М.А. Геморрагический инсульт: исходы и прогноз / М.А. Луцкий, В.В. Разуваева, А.Ю. Смирнова // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007. С. 265.

51. Маджидов Н.М. Доинсультные цереброваскулярные заболевания (диагностика, лечение и профилактика). / Н.М. Маджидов, В.Д. Трошин // Ташкент. 1985. - 320 с.

52. Марков Д.А. Инфаркт мозга / Д.А. Марков, Э.И. Злотник, Л.С. Гиткина // Минск. 1973. 358 с.

53. Гипергликемический синдром в острой стадии инсульта / Ю.С. Мартынов, Н.А. Шувахина, Е.Л. Соков, Н.Ф. Борисова, И.В. Ноздрюхина, В.В. Проскурин // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007. С. 265.

54. Медведев А.В. Клинико-прогностическое значение транзиторной гипергликемии в острейшем периоде ишемического инсульта / А.В. Медведев' // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. Ярославль, 2006. -С. 441.

55. Медведев Ю.А. Аневризмы и пороки развития сосудов мозга: Этиология. Патогенез. Классификация. Патологическая анатомия /Ю.А. Медведев, Д.Е. Мацко // СПб., 1993. 136 с.

56. Мисюк Н.С. Мозговой инсульт прогнозирование и профилактика / Н.С. Мисюк, А.Е. Семак, Е.Г. Гришков // М.: «Медицина», 1980. 208 с.

57. Молоков Д.Д. Роль реактивности сердечно-сосудистой системы в патогенезе, диагностике, и лечении атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии / Д.Д. Молоков // Автореф. дисс. док. мед. наук. Иркутск. — 1994.-41 с.

58. Наджимитдинов С.А. Факторы риска повторных нарушений мозгового кровообращения / С.А. Наджимитдинов, Е.Н. Маджидова // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. — Ярославль, 2006. — С. 448.

59. Новожилова М.А. Прогнозирование ранних исходов геморрагических инсультов с использованием нейросетевого анализа / М.А. Новожилова, Б.А. Осетров, Н.Б. Клименко // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. Ярославль, 2006. — С. 453.

60. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак, А.А. Михайленко, Ю.С. Иванов, Г.Ф. Семин // СПб.: Гиппократ, 2003. 160 с.

61. Одинак М.М. Ишемия мозга, нейропротекторная терапия / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский // СПб.: ВМедА, 2005. 202 с.

62. Одинак М.М. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин // СПб.: ВМедА, 2006. 158 с.

63. Одинак М.М. Сосудистые заболевания головного мозга. /Одинак М.М. и др.. СПб., 1998. - 669 с.

64. Парфенов В.А. Повторный ишемический инсульт у больных с артериальной гипертензией / В.А. Парфенов // Клиническая геронтология. -2003.-№ 10. Том 9.-С. 3-9.

65. Парфенов В.А. Вторичная профилактика церебрального инфаркта / В.А. Парфенов // Клиническая геронтология. 2005.- № 8. Том 11.-С. 3-8.

66. Парфенов В.А. 14 Европейская конференция по инсульту, 2005г. / В.А. Парфенов // Неврологический журнал. 2005.- N 6. ТомЮ.- С. 53-58.

67. Пенина Г.О. Геронтологический аспект сосудистой патологии (по данным республиканского неврологического отделения) / Г.О. Пенина // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 209 210.

68. Подсонная И.В. Особенности течения ишемического инсульта у пожилых больных с артериальной гипертензией / И.В. Подсонная, Г.Г. Ефремушкин, В.А. Головин // Клиническая геронтология. 2003.- № 10. Том 9.- С. 17-21.

69. Покровский А. В. Первичная профилактика ишемического инсульта и возможности сосудистой хирургии /А.В. Покровский // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2003. - № 9. - С. 96-97.

70. Покровский А.В. Оперативное лечение при атеросклеротическом стенозе внутренней сонной артерии как профилактика ишемического инсульта /А.В. Покровский // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 32-33.

71. Преображенский Д.В. Артериальная гипертензия у пожилых: особенности патогенеза и лечения / Д.В. Преображенский // Клиническая геронтология. 2006.- № 10. Том 12.- С. 3-13.

72. Преображенский Д.В. Первичная профилактика церебрального инсульта. / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Т.А. Батыралиев и др. // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2002.-№6.- С. 19-23.

73. Путилина М. Церебральные инсульты в старческом возрасте / М. Путилина, М. Солдатов // Врач. 2006.- № 5.- С. 29-34.

74. Клинические варианты и исход внутримозговых кровоизлияний / В.В. Разуваева, А.Ю. Смирнова, Е.С Бухарова, О.В. Кочукова, Е.В. Лосева // IX

75. Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. Ярославль, 2006. - С. 466.

76. Прогностические признаки неблагоприятного исхода церебрального инсульта / Д. Растяните, Д. Шопагене, Г. Горинене, Д. Кранчюкайте, Э. Милинавичене // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2008.- № 22.- С. 56-60.

77. Рязанов А.С. Особенности сахарного диабета в пожилом возрасте /

78. A.С. Рязанов // Клиническая геронтология. 2003.- № 1. Том 9.- С. 34-37.

79. Сафарова Г.Л. Демографические особенности старения населения. Автореф. дисс. док. биол наук. СПб. - 2002. - 42 с.

80. Скворцова В.И. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации. /

81. B.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, Н.Ю. Айриян // Consilium Medicum Приложение №1-2005.- С. 10-12.

82. Скворцова В.И. Геморрагический инсульт // В.И. Скворцова, В.В. Крылов // М.: ГОЭТАР Медиа, 2005. - 160 с.I

83. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации / В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 25-27.

84. Возможность прогнозирования динамики и исхода полушарного ишемического инсульта по данным цифровой ЭЭГ в первые сутки заболевания / В.И. Скворцова, Т.В. Зарубина, А.С. Смычков, И.В. Житарева,

85. М.В. Верхлютов // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 252.

86. Солдатов М.А. Оценка тяжести течения церебральных инсультов у больных старческого возраста / М.А. Солдатов // // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. — Ярославль, 2006. — С. 483.

87. Страхова Т.М. Половые и возрастные особенности развития и течения мозгового инсульта / Т.М. Страхова, М.Ф. Исмагилов // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. — Ярославль, 2006. — С. 487.

88. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга. Эпидемиология. Основы профилактики. / З.А. Суслина, Ю.А. Варакин, Н.В. Верещагин // М., 2006. 256 с.

89. Суслина З.А. Ишемический инсульт: сосуды, сердце, кровь. / З.А. Суслина // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 36-37.

90. Танбаева Г.З. Особенности сахарного диабета в пожилом возрасте / Г.З. Танбаева // Клиническая геронтология. 2003.- №1. Том 9.- С. 29-33.

91. Телышева Ю.Б. Влияние гипергликемии острого периода инсульта на течение и исход ишемического инсульта / Ю.Б. Телышева, Ф.Е. Горбачева // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 271.

92. Телышева Ю.Б. Роль артериальной гипертензии в развитии церебрального инсульта у больных сахарным диабетом 2-го типа / Ю.Б. Телышева, Ф.Е. Горбачева // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 325.

93. Триумфов А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / А.В. Триумфов// М.: Медпресс-информ, 2003.-304 с.

94. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы / В.Д. Трошин, А.В. Густов, А.А. Смирнов // Н. Новгород., 2006.- 538 с.

95. Труфанов Г.Е. Рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография в диагностике ишемического инсульта / Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин, И.В. Пьянов // СПб.: «ЭЛБИ», 2005. 192 с.

96. Фишер М. Нейропротекция при остром ишемическом инсульте /М. Фишер // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу) -2003.-№9. С. 41-43.

97. Свободнорадикальное окисление и старение / В.Х. Хавинсон, В.А. Баранов, А.В. Арутюнян, В.В. Малинин // СПб.: «Наука», 2003. 327 с.

98. Хачински В. Инсульт: решение проблемы на повестке дня / В. Хачински // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 72.

99. Хачински В. Роль невролога в решении проблемы инсульта: рпошлое, настоящее и будущее / В. Хачински // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2003. - № 9. - С. 30-32.

100. Хейсс В.Д. Исследование пенумбры как основной мишени при терапии ишемического инсульта / В.Д. Хейсс // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). — 2003. № 9. - С. 11-13.

101. Чазов Е.И. Лечение гипертонической болезни как основы профилактики инсульта / Е.И. Чазов // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). 2003. - N 9. — С. 79-80.

102. Маркеры воспаления и эндотелиальной дисфункции и исход ишемического инсульта / А.В. Чугунов, Н.Ю. Рулева, В.М. Кузин, П.Р. Камчатнов, Т.К. Люкова, С.Ф. Дугин // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. Ярославль, 2006. - С. 499.

103. Чухловин А.А. Оценка прогноза исхода ишемического инсульта / А.А. Чухловин // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 259-260.

104. Шабалин В.Н. Геронтология и гериатрия / В.Н. Шабалин // М.: «Цитадель-трейд», 2005. 312 с.

105. Артериальная гипертония и церебральный инсульт / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, Н.Н. Яхно, В.А. Парфенов // М.: «Реафарм», 2001. 200 с.

106. Шмидт В.М. Исследование биохимических систем математическими методами. /Под ред. В.М. Шмидта. Л.: Издательство ЛГУ, 1985.- 171 с.

107. Шмырев В.И. Цереброваскулярные нарушения у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией / В.И. Шмырев, Т.А. Боброва // Клиническая геронтология. 2001.- № 10. Том 7. - С. 7-10.

108. Шмырев В.И. Гетерогенность двигательных нарушений у больных после повторного ишемического инсульта / В.И. Шмырев, С.М. Крыжановский // IX Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. — Ярославль, 2006. — С.503.

109. Шпрах В.В. Прогнозирование развития инсульта у больных с хронической ишемией головного мозга /В.В. Шпрах // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). — 2003. № 9. - С. 104.

110. Шпрах В.В. Прогнозирование повторного ишемического инсульта / В. В. Шпрах, В. В. Тушемилов, И. М. Михалевич // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 327.

111. Яранцева Н.В. Клинико-функциональные особенности инсульта у лиц пожилого и старческого возраста. Автореф. дисс. канд. мед. наук / Н.В. Яранцева // СПб., 2006.- 24 с.

112. Яхно Н.Н. Сосудистые когнитивные расстройства / Н.Н. Яхно // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). Спецвыпуск 2007.- С. 44.

113. Agnoli A. Physiopathological approach to the management of cerebral ischemia / A. Agnoli, S. Ruggery // Eur. Neurol. 1978. -(Suppl. 1). - P. 121 -129.

114. Alexandrov A.V. CLOTBUST Investigators. Ultrasound-enhanced systemic thrombolysis for acute ischemic stroke / A. V. Alexandrov, C. A. Molina, J. C. Grotta et al. // N Engl J Med 2004; 351:2170 2178.

115. Appelros P. Predictors of severe stroke: influence of preexisting dementia and cardiac disorders / P. Appelros, I. Nydevik, A. Seiger et al.// Stroke 2002; 33:2357-2362.

116. Appelros P. Poor outcome after first — ever stroke: predictors fors death, dependency, and recurrence stroke within the first year / P. Appelros, I. Nydevik, M. Viitamen // Stroke 2003; 34:122-126. '

117. Astrup J. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra / J. Astrup // Strok 1981; 12 : 6: 723-725.

118. Baron J.-C. Mapping the ischemic penumbra with PET: implications for acute stroke treatment / J.-C. Baron // Cerebrovasc Dis 1999; 9: 193-201.

119. Beletsky V. Cervical Arterial Dissection. Time for a Therapeutic Trial / V. Beletsky, Z. Nadareishvili, J. Lynch et al.// Stroke 2003; 34:12: 2856-2859.

120. Benes V. Surgical correction of symptomatic vertebral artery kinking / V. Benes//Br J Neurosurg 2003; 17:2: 174-178.

121. Bogousslavsky J. Stroke and neurology: a plea from the WEN / J. Bogousslavsky, J. Aarli, J. Kimura // Lancet Neurol. 2003. - Yol. 2. - P. 212-213.

122. Broderick J.P. Relationship of cardiac disease to stroke occurrence, recurrence, and mortality / J.P. Broderick, S.J. Phillips, W.M. O' Fallon et al. // Stroke 1992; 23:1250-1266.

123. Bruneau M. Anatomical variations of the V2 segment of vertebral artery / M. Bruneau // Neurosurgery 2006; 59:Suppl 1: 20-24.

124. Busse O. Stroke units and stroke cervices in Germany / O. Busse // Cerebrovasc Dis 2003; 15:Supl 1: 8-10.

125. Carey J. Principles of bidemography wiyh special reference to human longevity / J. Carey, D.S. Judge // Population. English selection. 2001., V.13, №1. - P.9-40.

126. Carod Artal F.J. Ischemic stroke subtypes and thrombophilia in young and elderly Brazilian stroke patients admitted to a rehabilitation hospital / F.J. Carod - Artal, S.V. Nunes, D. Portugal et al. // Stroke 2005; 36:9: 2012-2014.

127. Castillo J. Blood pressure decrease during the acute phase of ischemic stroke is associated with brain injury and poor stroke outcome / J. Castillo, R. Leira, M.M. Garcia, et al.// Stroke 2004; 35:520-526.

128. Cerrato P. Stroke in young patients: etiopathogenesis and risk factors in different age classes / P. Cerrato, M. Grasso, D. Imperiale // Cerebrovasc Dis. 2004; 18:2:154-159.

129. Chamorro A. Early Prediction of Stroke Severity role of the Erythrocyte Sedimentation Rate / A. Chamorro, N. Vila, C. Ascaso et al. II Stroke 1995; 26:573-576.

130. Chan P.H. Role of oxidants in ischemic brain damage / P.H. Chan // Stroke 1996; 27:1124-1129.

131. Spontaneous dissection of the extracranial vertebral artery: indications and long term outcome of surgical treatment / L. Chiche, B. Praguin, F. Koskas, E. Kieffer // Ann Vase Surg 2005; 19:1: 5-10.

132. Choi Kwon. Postsroke fatigue: characteristics and related factores / Choi - Kwon, S.W. Han, S.U. Kwon et al.// Cerebrovasc. Dis. 2005; - Vol. 64 - P. 428-433.

133. Choi Kwon. Fluoxetine treatment in postsroke depression, emotional incontimence and anger proneness: a double - blind placebo - controlled studi / Choi-Kwon, S.W.Han, S.U. Kwon et al.//Stroke. - 2006. - Vol.37.-P. 156-161.

134. Toward a further elucidation: role of vertebral artery hypoplasia in acute ischemic stroke / Y.M. Chuanq, Y.C. Huand, H.H. Hu., C.Y. Yanq.// Eur Neurol 2006; 55:4: 193-197.

135. Cucchiara B.L. Early impairment in consciousness predicts mortality after hemispheric ischemic stroke / B.L. Cucchiara, S.E. Kasner, D.A. Wolk et al.// Crit Care Med 2004; 32:241-245.

136. De Graba TJ. The role of inflammation after acute stroke: Utility of pursuing anti adhesion molecule therapy / T.J. De Graba // Neurology 1998; 51:S62-S68.

137. Desmond D.W. Frequensy and clinical determinants of demencia after ischemic stroke / D.W. Desmond, J.T. Moroney, M.C. Paik et al.// Neurology 2000; 54: 1124-1131.

138. DI Napoli M. Reactive Protein in Ischemic Stroke. An Independent Prognostic Factor / M. DI Napoli, F. Papa, V. Bocola // Stroke 2001; 32:917-923.

139. Definition of the ischemic penumbra. In: The Ischemic Penumbra: History, Current Status and Implications for Therapy. Eds. / G.A. Donnan, J.C. Baron, S.M. Davis, F. Sharp // (Cyapter 2 in press 2007): Informa Healthcare 2007.

140. Dohmen C. Prediction of malignant course in mca infarction by pet and microdialysis / C. Dohmen, B. Boshe, R. Graf et al.// Stroke 2003; 34:2152-2158.

141. Donnan G.A. Neuroimaging, the ischemic penumbra, and selection of patients for acute stroke therapy / G.A. Donnan, S.M. Davis // Lancet Neurol 2002; 1:7:417-425.

142. Efstathiou S.P. A new classification tool for clinical differentiation between hemorrhagic and ischemic stroke / S.P. Efstathiou, D.I. Tsioulos, I.D. Zacharos et al. // J. Intern. Med. 2002. - Vol.252, № 2. P. 121-129.

143. El — Giamal N. Milnacipran in the treatment of bulimia nervosa: a report of 16 cases / N. El Giamal, M. de Zwaan, U. Bailer et al.// Eur. Neuropsychopharmacol. - 2003. - Vol. 13. - P. 73-79.

144. European Stroke Initiative Recommendations for stroke Managemente — Update 2003. Cerebrovasc Dis 2003; 16: 311-337.

145. Stroke epidemiology: a review of population-based-studies of incidence, prevalence, and case-fatality in the late 20 century / Y.L. Feigin, C.M. Lawes, D.A. Bennett, C. S. Anderson // Lancet Neurol 2003; 2:43-53.

146. Fogelholm R. Direct and indirect costs incurred by Stroke in Finland / R. Fogelholm, A. Rissanen, M. Nenonen // Suomen Laakarilehti 2001; 36:3563-3567.

147. Fisher M. Applications of diffusion perfusion magnetic resonance imaging in acute ischemic stroke / M. Fisher, G.W. Albers // Neuroimage 1999; 52:1750-1756.

148. Frankel M.R. Predicting prognosis after stroke: A placebo group analysis from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt -PA Stroke Trial / M.R. Frankel, L.V. Morgenstern, T. Kwiatkowski et al. // Neurology 2000; 55:952-959.

149. Grau A.J. Infection, inflammation, and cerebrovascular ischemia / A.J. Grau//Neurology 1997; 49: Suppl 4: 47-51.

150. Gregovb D. Age dependence of flow velocities in carotid arteries (in Czech) / D. Gregovb, J. Termerovb, J. Korsa et al.// Ues a Slov Neurol Neurochir 2004; 67/100:409-414.

151. Grotta J.C. tPA associated reperfusion after acute stroke demonstrated by SPECT / J.C. Grotra, A.V. Alexandrov // Stroke 1998; 29:429-432.

152. Grotta J. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs / J. Grotta // Stroke 2001; 33:306-307.

153. Harald M. Scales and scores in neurology. / M. Harald // Stuttgart New York: Thieme 2004; 448.

154. Haske W. European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management-update 2003 / W. Haske, M. Kaste, J. Bogousslavsky et al. // Cerebrovasc Dis 2003; 16:4: 311-337.

155. Haske W. D. «Malignant» middle cerebral artery territory infarction: Clinical course and prognostic sins / W. Haske, S. Scwab, M. Horn // Arch Neuroll 1996; 53:309-315.

156. Heiss W.D. Functional recovery of cortical neurons as related to degree and duration of ischemia / W.D. Heiss, G. Rosner // Ann Neurol 1983; 14:294-301.

157. Heiss W.D. Relevance of exsperimental ischemia in cats for stroke management: A comparative reevaluation / W.D. Heiss, R. Graf, K. Wienhard // Cerebrovasc Dis 2001; 11:73-81.

158. Heiss W. D. Ischemic penumbra: evidence from functional imaging in man / W. D. Heiss // J Cereb Blood Flow Metab 2000; 20: 1276-1293.

159. Penumbral probability thresholds of cortical flumazenil binbing and blood flow predicting tissue outcome in patients with cerebral ischaemia / W.D. Heiss, L.W. Kracht, A. Thiel, G. Pawlik // Brain 2001; 124: 20-29.

160. Heiss W.D. Which targets are relevant for therapy of acute ischemic stroke / W.D. Heiss, A. Thiel, R. Graf// Stroke 1999; 30:1486-1489.

161. Hoffman J. Stroke thrombolysis: we need new data, not more reviews / J. Hoffman, R. Cooper // Lancet Neurol 2005; 4:Issue 4: 204-205.

162. Howard G. Community Hospital-based Stroke Programs: North Carolina, Oregon, and New Vork. Factors influencing survival after stroke: proportional hazards analysis of 4219 patients / G. Howard, M.D Walker., C. Becker et al. // Stroke 1986; 17: 294-299.

163. Indredavik В. Stroke unit treatment. 10-year follow-up / B. Indredavik, , F. Bakke, S.A. Slordahl et al. // Stroke 1999; 30: 1524-1527.

164. Indredavik B. Stroke unit treatment. Long-term effects / B. Indredavik, S.

165. A. Slordahl, F. Bakke et al. // Stroke 1997; 28: 1861-1866.

166. Ingal J. T. Findings from the reanalysis of the NINDS tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke treatment trial / J.T. Ingal, W.M. O' Fallon, K. Asplund et al. // Stroke 2004; 35:10: 2418-2424.

167. Iwamoto T. Prognostic implications of swallowing ability in elderly patients after initial recovery from stroke /Т. Iwamoto, S. Fukuda, M. Kikawada et al.// J. Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005; 60:120-124.

168. Stroke in the young in the Northern Manhattan stroke study / B.S. Jacobs,

169. B. Boden Albala, I. Feng - Lin, R.L. Sacco // Stroke 2002; 33:12: 2789-2793.

170. Kanner A.M. Depression in Neurological Disorderse / A.M. Kanner // The Lundbeck Institure, 2005.

171. Kaste M. Evidence, Education and Practice / M. Kaste // Cerebrovasc Dis 2006; 22:342-349.

172. Kaste M. Approval of alteplase in Europe: will in change stroke managemente? / M. Kaste // Lancet Neurol 2003; 2:207-208.

173. Kaste M. Aivoinfarcti, Kaypa hoito suositus. (Cerebral Infarction. Current care guidellin.) / M. Kaste, T. Sairanem, O. Happola et al. // Duodecim 2006; 122: 2270-2790 (in Finnish).

174. Kaste M. Economie burden of stroke and evaluation of new therapies / M. Kast, R. Fogelholm, A. Rissanen // Publ Health 1998; 112: 103-112.

175. Katzan I.L. The effect of pneumonia on mortality among patients hospitalized for acute stroke / I.L. Katzan, R.D. Cebul, S.H. Husak et al. //Neyrology 2003; 60: 620-625.

176. Kidwell C.A. Beyond mismatch: evolving paradigms in imaging the ischemic penumbra with multimodal magnetic resonance imaging / C.A. Kidwell, J.R. Alger, J.L. Saver. // Stroke 2003; 34: 2729-2735.

177. Thrombolytic reversal of acute human cerebral ischemic injury shown by diffusion/perfusion magnetic resonance imaging / C.S. Kidwell, J.L. Saver, J. Mattjello, S. Starkman et al. // Ann Neurol 2000; 47: 462-469.

178. Kjellstrom T. Helsingborg Declaration 2006 on European Stroke Strategies / T. Kjellstrom, B. Norving, A. Shatchkute // Cerebrovasc Dis 2007; 23:229-241.

179. Ladurner G. Cerebrolysin Study Group. Neuroprotective treatment with cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomized contolled trial / G. Ladumer, P. Kalvach, H. Moessler IIJ Neural Transm 2005; 112:3:415-428.

180. Lawrence E.S. Estimates of the prevalence of acute stroke impairments and disability in a multiethnic population / E.S. Lawrence, C. Coshall, R. Dundas et fl.// Stroke 2001; 32:1279-1284.

181. Lees K.R. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs: An opposing view / K.R. Lees// Stroke 2002; 33:308-309.

182. Leonardi Bee J. Blood pressure and clinical outcomes in the International Stroke Trial / J. Leonardi - Bee, P.M.W. Bath, S.J. Phillips et al. // Stroke 2002; 33: 1315-1320.

183. Lindsberg P.J. Long term outcome after intravenous thrombolysis of basilar artery occlusion / P.J. Lindsberg, L. Soinne, T. Tatlisumak et al // JAMA 2004; 292:1862-1866.

184. Lindsberg P.J. Community-based thrombolytic therapy of acute ischemic stroke in Helsinki / P.J. Lindsberg, L. Soinne, R.O. Roine et al. // Stroke 2003; 34: 1443-1449.

185. London G.M. Role of arterial Wall properties in the pathogenesis of systolic hypertension / G.M. London // Am. G. Hypertens. 2005; 18: 19S-22S.

186. Lovett J.K. Very early risk of stroke after a first transient ischemic attack / J.K. Lovett, M.S. Dennis, P.A. Sandercock. et al. // Stroke 2003; 34:8: 138-140.

187. Luchsinger J. A. Relation of antibiotic use to risk of myocardial infarction in the general population / J.A. Luchsinger, A. Pablos — Mendez, C. Knirsch et al.// Am J Cardiol 2002; 89:18-21.

188. MacMahon S. Blood pressure lowering and ACE inhibition for the avoidance of cardiac and cerebral events / S. MacMahon, J. Calmers // Eur Heart J 2003; 24: 391-393.

189. Martino R. Dysphagia After Stroke: incidence, diagnosis, and pulmonary complications / R. Martino, N. Foley, S. Bhogal et al.// Stroke 2005; 36:2756 -2763.

190. Nakayama H. Prevalence and risk factor of incontinence after stroke: the Copenhagen stroke study / H. Nakayama, H. S. Jorgensen, P.M. Pedersen et al. // Stroke 1997; 28:58-62.

191. Nedeltchev K. Ischemic stroke in young adults: predictors of outcome and reccurence / K. Nedeltchev, T.A. der Maur, D. Georgiatis et al // Neurosurg Psychiat 2005; 76:2: 191-195.

192. Ovbiagele B. Potential role of neuroprotective agents in the treatment of patients with acute ischemic stroke / B. Ovbiagele, C.S. Kidwell, S. Starkman et all. // Curr Treat Options Neurol 2003; 5:367-375.

193. Palmer R.M. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / RM. Palmer, A.G. Ferrige, S. Monsada // Natur 1987; 327: 524-526.

194. Parsons M. W. Perfusion magnetic resonance imaging maps in hyperacute stroke: relative cerebral blood flow most accurately identifies tissue destined to infarct / M.W. Parsons, Q. Yang, P.A. Barber et al.// Stroke 2001; 32: 1581-1587.

195. Parsons M.W. Diffusions and perfusion - weighted MRI response to thrombolysis in stroke / M.W Parsons, P.A. Barber, J. Chalk et al. // Ann Neurol 2002; 51: 28-37.

196. Ramsey D.J.C. Early assessments of dysphagia and aspiration risk in acute stroke patients / D.J.C. Ramsey, D.G. Smithard, L. Kalra // Stroke 2003; 34:1252-1257.

197. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven //Diabetes 1992; 4: 416:1473-1490.

198. Robinson Т.О. Twenty four hour systolic blood pressure predicts long - term mortality following acute stroke / Т.О. Robinson, S.L. Dawson, N. Ahmed et al. // J Hypertens 2001; 19:2127-2134.

199. Rodgers A. On behalf of the UKTIA Collaborative Group. Blood pressure and the risk of stroke in patients with cerebrovascular diseas / A. Rodgers, S. MacMahon, J. Slattery et al.// BMJ 1996; 3:147.

200. Effect of intravenous thrombolysis on MRI parameters and functional outcome in acute stroke < 6 hours / J. Rother, P.D. Schelliner, A. Gass, M. Siebler et al. // Stroke 2002; 33: 2438-2445.

201. Rudd A.G. Secondary prevention for stroke in the United Kingdom: Results from the National Sentinel Audit of Stroke / A.G. Rudd, D. Lowe, J. Hoffman et al. //Age Ageing 2004; 33: 280-286.

202. Sacco R.L. American Heart Association Psemention Conferens / R.L. Sacco, E.J. Bejamin, J.P. Broderik// Stroke 1997; 28: 1507-1517.

203. Sacco R.L. Predictors of mortality and recurrence after hospitalized cerebral infarction in an urban community. The Northern Manhattan Stroke Study / R.L. Sacco, T. Shi, M.C. Zamanillo et al. //Neurology 1994; 44: 626-634.

204. Sarti C. International ctreds in mortality from stroke / C. Sarti, D. Rastenyte // Stroke 2000; 31: 1588-1601.

205. Savitz S.I. Vertebrobasilar disease / S.I. Savitz, L.R. Caplan // N Engl J Med 2005; 352:25: 2618-2626.

206. Schelliner P.D. Imaging based decision making in thrombolytic therapy for ischemic stroke: present status / P.D. Schelliner, J.B. Fiebacy, W. Hacke // Stroke 2003; 34: 575-583.

207. Seshadri S. The Lifetime Risk of Stroke: Estimates From the Framingham Stdi / S. Seshadri, A. Beiser, M. Kelly Haye et al. // Stroke 2006; 37: 345-350.

208. Sherbourne C.D. Prevalence of comorbid anxiety disorders in primary care outpatients / C.D. Sherbourne, C.A. Jackson, L.S. Meredith et al. // Arch. Fam. Med. 1996; 5(1): 27-34.

209. Small D.L. Animal models / D.L. Small, A.M. Buchan // Br Med Bull 2000; 56: 307-317.

210. Smithard D. Complications and outcome after acute stroke: does dysphagia matter? / D. Smithard, P.O' Neill, C. Parks et al. // Stroke 1996; 27:1200-1204.

211. Sterzi R. On behalf of the PROSIT collaborators. Assessment of regional acute stroke care in Italy: the PROSIT Study / R. Sterzi, G. Micieli, L. Candelisi. // Cerebrovasc Dis 2003; 15:Supl 1: 16-18.

212. Suiter G. Admitting acute ischemic stroke patients to a stroke care monitoring unit versus a conventional stroke unit: a randomized pilot studi / G. Suiter, J.W. Elting, M. Langedijk et al. // Stroke 2003; 34:1: 101-1040.

213. Szczudlik A. Transient hyperglycemia in ischemic stroke patients / A. Szczudlik, A. Slowik, W. Turaj et al. // J. Neurol. Sci. 2001. - Vol.189. - P. 105111.

214. Toyota S. Malignant infarction in cats after prolonged middle cerebral artery occlusion. Glutamate elevation related to decrease of cerebral perfusion pressure / S. Toyota, R. Graf, M. Valentino et al.// Stroke 2002; 33:1383-1391.

215. Vargas M. Clinical Consequences of Infection in Patients With Acute Stroke. Is It Prime Time for Further Antibiotic Trials? / M. Vargas, J.P. Horcajada, V. Obhach et al.// Stroke 2006; 37:461-466.

216. Vemmos K.N. Prognosis of stroke in the south of Greece: 1 year mortality, functional outcome and its determinants: the Arcadia Stroke Registry / K. N. Vemmos, M.L. Bos, P.K. Tsibonris et al. // J Neurol Neurosurg Psychiat 2000; 69:595-600.

217. Wade D.T. Motor loss and swallowing difficulty after stroke: frequency, recovery, and prognosis / D.T. Wade, Langton R. Hewer // Acta Neurol Scand 1987; 76:50-54.

218. Wang R. Transient blood pressure changens affect the functional magnetic resonance imaging detection of cerebral activation / R. Wang, T. Foniok, J. Wamsteeker et al. // Neuroimage 2006; 31:1-11.

219. Wojner Alexandrov A. W. Houston Paramedic and Emergency Stroke Treatment and Outcomes Study (Ho PSTO) / A.W. Wojner - Alexandrov, A.V. Alexandrov, D. Rodrigues et al. // Stroke 2005; 36:1512-1518.

220. Wolf P.A. Risk faktor for stroke / P.A. Wolf// Stroke 1985; Yol.16: 359360.

221. Wolfe C.D. The impact of stroke / C.D. Wolfe // Br Med Bull 2000; 56: 275-286.