Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Прогнозирование индивидуальной предрасположенности к развитию злокачественных новообразований легких, желудка и молочной железы у жителей промыш ленного города

од

угллшюг оглелшгс российской академии наук. \ ^ \\0fi институт шч)и:: .кипой оадлогии.

мннистерстпо ЗДРЛВООХГЛШШЯ и нкдшшжлшя промышленности росхшской свд.рлции. НАУЧНО иссушдовлтельсдой институт онкологии имели и. я петрова

На прока рукоггиси.

ЛЕИОДН Владимир Леонидович

прогнозирование индивидуальной предрасположенности к развитию зловачествениых новообразования легких. йелудкл и ыолочноя железы у мггелея промшленного города.

14.00.14 - Онкология.

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ*1995

Рабопа клюллока в Инсткгуто щю»иаилешюа нашш У [плоского отделения'РАК м Ордсчл Трудоього К|аснпго Зшшнш научно- иесл'донатс.ш.скг.м ннстмгуто онкологии Н. И. Псцмиа Ш РФ.

Научный рунпиодитоль: доктор медицинских наук А. Я Лихачев. Шучний консультант: доиюр медицинских наук Е. В. П-ииик.

ОДиЦКальНШ ишшныпи

доктор мидицшткш илук и. А. ПибежнасиШ доктор мгдицшшши наук 11 С. Коишша

Водуцаи организация: Ошиьшн'нхчои научны центр

км. 11 и К^-иии РАМН, г. Москва.

Залога диссертации состоится 13"___"____________1005 года

на заседании сАецтлшнрованного сот-га И |С. 07Ч_ 30.01 при научно;меслелоиптельском инспкгуте шыни »цюф. И К. Петрова. ААд1*>с: 109046 г. Сашст Петербург. ЛесочныМ - 2

ул. ,1е|щш']>адская, 68. )

С диесеухациеА можно озиакоюаься и Смйлчигено института.

А1ггорс^>рат разослан /О 1005 года.

Учений секрла1*>

спецнализи{ ьаш ю г о совета: доктор ыидиц>смша наук

1. (JШАЛ ХАРАКТЕРИСТИКА PAEOTU.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПЛЗБЛЕШ . Злокачественные новообразования

/ 311 / являются ведущей медико - биологической проблемой XX веса.

Несмотря lia успехи п области диагностики и лечения опухолей, повсеместно отмечается рост онкологической заболеваемости и смертности от pasa / Двойрин Б.Н. и соавг., 1990 /.

По сами!! ориентировочным подсчетам а 1075 голу d ннре еаегодвЭ заболевало ЗН около 6.000.000 человек. а согласно прогнозам. с 2000 голу эта цифра достигнет 10.000.000 / Park 1 ri D. et al.. 1904. Muir С.. 19flü /. В России за перноп 1000 - 1001 г. г. количество больных с впервые установленный диагнозом раса увеличилось на 22 X / Двойрин П.П.н соавт.. 1902 /. 13 1905 голу только на долю ЗН легких и яелудкп приходилось 42,4 X всех онкологические болы;;.*?: / Иапшков Н.П., 19В0 /. Это делает проблему борьбы с указинныии типами pa'¿£i наиболез приоритетной в онкологии.

Согласно мнению экспертов ПОЗ, около ВО X всех опухолей являются результатом дзйстеия Факторов внешней среды. Поэтому о условия:: неуклоного роста заболеваемости и смежности от 311 основное место в борьбе с онкологическими заболеваниями по -презнему приналлеалт первичной профилактике рака / ППР / / Нлыишкий Л.П., Соловьев Ю.Н., 19QÜ /. Одним из направлений повышения зффектишюсти мероприятий по ПНР является комплексный анализ всах установленных и потенциальных Факторов ойкологического риска с количественной оценкой значения каждого иэ них и разработка на этой основа системы рекомендаций, направленных н.ъ коррекцию наиболее эначшясс Факторов. Несмотря

..a utLuHocTi, ашиюн проблеыи. нсследооашик ь этой области

iibjioctuto'uio.

Иншили-пши опыт notasumiuT. что nporpaiiua исеобаой диспил -соризпции ДЛИ liiiiuuiciow онкологнчоских бодышх 1Ш о мвдицинской. ни с btoiionH4octoi\ точес зрении но оправдана. Поэтоцу, по unciura Сол>ллш<п'1«» специалистов, основные усилия по соверхзенстьовйлуиа системы 1ШР лолхш Сыть направлены па разработку критериев дли научного обосновании Сорыиро нации групп повышенного онкологического риска / Ильницкий А.П., 1UQ1 /.

111:1 rrpfsji и UJJ4 вопросои данной проблеиы яшшвтся шяснешю. Почек/ пн возникают лишь у относительно небольшой части попу -линии, даже среди ладен, находящихся в условиях интенсивного щл>!ч:ссиопилыюго воздействия прошшленных канцерогенов V

Оп;л|и:лешю ne«yu»ix С-акторов индивидуальной предрасположен -HOCTÜ к раку создало 6ц предпосылки для иишлечнп лиц особо

иоспрпиычишх к развитию 3)1 п, теи сшш, обеспечило bu

«

возможность более роннеЛ диагностики рака il адресной направленности профилактических wop. 1Ьы.слю, что развитие ЗИ зависит от большого числа Факторов риска : ихологических, производственных, социально - битовых, мелико - биологических, генетических / Долл Р.,Пито P..JLQB4 /. Одним из вахних, но наименее изученных вопросов является оценка роли генотипа п развитии' раса. Роэультати многолетних исследований свидетельству»/г о сущоствопании Генетической предрасположенности к ряду онкологических Сшщроыов / Чудшщ А.П.. Михельсон H.H., 1989, Anderoon D.E..197Ü, Lynoh 11.T., 1084 и др. /. Что se касается наиболее распространенных опухолей, таких, как рак легкого, ' холудка, молочной халезы, то проблема

- ь -

генетической предрасположенности а нии изучена суаестнеюю иеньига.

1J целом проблеип пошсзеннп эффективности ППР нвлнется комплексной, u pecsmie ее возможно на основе подхода, при котором пош'ио онкологических и оикоэшщешюлопшесклх в той шш иной мере испольэуюгсл доспаедап таких наук как генетика, гигиена и математика.

ПКЛЮ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ . Целью ипстотнм-о исследования япляетсл определение генетг»ес1гих и пегенепгческих паркеров индивидуШ1ыюй «цазстЕительностн к развитию ЗН легких, селуд-ка II полочной железы и lot дальнейшее нспольэошние плп Формирования групп повышенного онтологического риска среди гителей про-кишленного города.

Для достижении поставленной цели предстаглплось необходимый решение следующих зздач:

i. Изучить сшгаь заболевания раком легких, желудка и молочной велезы с различавши генетическими маркерами ( HI А - шггигени н дерматоглифика ).

'¿. Исследовать на примере лвух генетических маркероо ( HLA -антигены и дерматоглифика ) вопрос о существовании отличий в характере генетической предрасположенности к раку легких, аелудка и молочной железы.

3. Оценить влияние комплекса экологических, производственник, социально - битовых, генетических ( IILA -антигены и дериатогли-Фика ) и негснетических шщивияуал1 -них. Факторов ( хронические заболевания, вредные привычки, особенности репродуктивной Функции и др. ) на вероятность развития ЗН легких, нелулка и иолоч-

НОИ хелезы.

4. Оценить относительный вклад исследуемых генетических и ио-п;нотическнх Факторов риска п развитие опухолей умашиш:-. локализаций.

ü. lia основе проведенной комплексной оценки Факторов онкологического риска разработать и и pu ыслико - биологической профилактики 311 и условиях промышленного города и на основе ыатсшти-ческой модели дать прогностическую оценку их эффективности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВА]ИЯ . Разработаны методические

подходы к решению вопросов оценки индивидуальной чувстпитслыюс-ти к развитию ЗН, основшишо на изучении и отборе наиболее зва-4iii.!ux «¡¡акторов онкологического риска, поиске паркеров генетической предрасположенности к расу и их комплексном анализе с помощь» математических методов распознавания образов.

На основами полученных данных разработана компьютерная программа по выявлению лиц с пошшештм риском развития 311 легких, хслудка и молочной sелеен.

Впервые осуществлена оценка комплексного шипвш экологических, профессиональных, социалыю - бытових и недико - биологических, генетических факторов на развитие рака легшее, хелудка и молочной железы.

Получены дополнительные доказательства существования генетической предрасположенности к ЗН, основанные на выявлетш существенных различий в характере дерматоглиФов и IILA - алтигешюи составе крови больных и невольных раком легких, сслудка и молочной нелезы .

Дана сравнительная оценка значимости роли генотипа в обшем

сошглаксс Фапл-оров онкологичвскога риска, али.иглпос ни разг.итн^ указа]35о: типов оала.

С понои:ьы натематическсй солалх лап пропюз гиМшктг.'-постп некоторых профила-ггичесгил иеропрп-.тпй» напраил«1сн-х 1:а прмупгхл: дении раэыгаш ЗН.

. ГИ'АКТНЧЕСКАИ ЦЕННОСТЬ РА;ХУШ . В щ>оиид<;:а.ах »».

следований разработан иотол сне::Е.!1 15яя.11;!ЫуаЛ14и.й чу1:|-.-п:г.;' м.. -ности ~ раиг.итг.ю 211 легснх, яелудса И нолочзюм ^слкьи, пс;к,:.а.ч-нип 1!.". сонот;у1и.1_н '.™ете генигл'шс.'.нх ( |[Ц - иггигски г. -

глиФиса ) и ксгемсгичосккх ( ъсоясикчиозмх, пю4;еегиои::.-::л:и:т. имглатио - шгога!;, кег.исо - оионигачиц^'..1: > Сш^'щюи. что |!ь;>-золило более 0:>1>»1;1Т>иг.атъ групг.^ ношзеыюга смологп-

чксрого риска по рану легких, келудка н молочной гвли^и.

На основа пронепенной комплексной оценен Факторон синологического риска 1«.а1Ч1ботеп рдд 1-:ер адресной недько - биолотчес.-.сп профилактики рака легких, аелудка и молочной зелени, основании;: на ршшем Еиявлешш лиц с погашению* рисхон развитии данных ЗП и 1шкс1ыалыш ва^моаном устранении плияшт па н::х наиболее значи— ши онхоспасних фаг ггцюи. Лапа прогностическая оуеш-о

эффективности возможного инедренил этих ¡¡екщрчстий и городе.

Материалы диссертационной работы использовали в работе онкологической слулбы г. Первоуральска.

Разработанные методическли подходи пеполыэдвани а кичастьи методической базы в нсслеяовшпип, проиоднмых Институтом прсныш-лешюй экологии Уральского Отделения РАН в рамках Государственной программы по реабилитации территорий Уральского региона ааг-рноненних радиацией вследствие аварии на ПО " Маяк" н 1Г»57 году.

- а -

Ш-ОЬЛШШ l'AKOIU И IlvrjuíKAlDüí. Ооиошио положении и pcawu. -

■in'.ii M'.'CJ!onü).fiiuui oocviuioiui на лсерсисийски^. и ijCjinvita Kfüí'! í : ; " ■ ■ i : Ii 11 l>; , коигт^солх н c¡u;í(üany»J.ix:

L - i i.ч Üf-íjiviuij'Oiuioí; оплюзщ'ыо no npodiieutai таШ1:ола11Ш u rií.irji.ijiMo.i йилоган / (¡ocsiiíi - Пйрпь. 10 - 20 нал»: 1991 гол /; 'J - МП H ;гг;;у|ни><л,|[и>1 шчлюэнумо гш Ьно.юннторингу il

имлинилушч-лон щх^рлсполохетюсти к par.y у лодб^ / K'u-.jiv.'i - Kg.m/j., Ffiii'iiUí. ütl oxiTffGpn - I нонбря 1991 гол /; С! - lia Иоероссниско.'! i£Oip;»4><Mimt.i " Ислико - социилЫ1и~ м üi^uioíаслокти oxjvuiu матчзрннстпа и детстиа "/

Нкп'! -.-i MHóy pi', 19í)í; re л /;

Л - na Ht!juiyitapo;uiQri r.oiuwipcmmH по проблеиш; токсикологии Ii ппнясмнологии / Носата - Ис-рмь, 11 - 10 ua* lOOü год /: Ь - iiíj !{еХЛуНиРОЛ1ЮМ СИ.!ПОЗИУЫО " КреЮ^ИЙ. ciu1hiíod »i "/

Сил - в'релииско, CuA, Zä ~ 00 Of.TJiCtvii 1993 t-од /; it - и'л l Международном koiu*í>:;cí,u по цкологичосиК vianmuui¿ / ЛисОург, Гя[и«ишп, 1Î3 - 20 '¡-ои'^алл 199". гол /. lio материалам /шсссртысхи сшубликоилно 0 работ.

ос/ноши.;-. полошш диссертации, шносиншз на защиту .

î . l-'u"jpaGoniU мотоаическпс подходы к ошлчсо lu,линия комплекса генетических. социально - outouiíx , икологическик.. i n' -o'i»; с о и о : i.' au, -недпг.о - Ciiojiuiii'incnc: liairropoa lia piciwiii« 311 наиболее ',X)C!i,''j(,Tpuiiia:üX лошлиздци!", осмола!!.íu.j il,-: изучен«1.! н OTÚ.ipn наиболее эиг/:кг ....••: О ".vi с ром ои.-сологччослич) »weext, гси-ггпчосааас нар^ероч и:ц!'.!гл1дуцльном пр^драсполо^иннос! и и ралу н иоинлоисиои fjícuivau с пзмо^ьо iiaTCivi'is'.iisoiui!: wuronon клпоингишч сбра-

- и -

зоз.

2. Прелрасп'-ловенность к раз сити» 311 легких, хелудка и полочной зелези Формируется пол влиянием слояного комплекса средовыг. и геиишяумьних Факторов онкологического риска, среди нотой«: шотг/ю роль нпчжт особетюсти генотипа.

3. Заболевание раком легких, хелудка и молочной л:лсзц мсзет бить с достаточно высокой степенью налехности предсказано на с с: -новекомплексной характеристики индивидуума, учитывающей как генетическую предрасположенность к 311, оцениваемую по совокупности дерматоглиЗических признаков и I1LA - антигенному составу крови, так и негенетические Факторы онкологического риска ( экологические, производственные, социально - бытовче, медико — биологические ).

Использование такого йоиплоксного подхода позволяет более точно формировать группы повышенного онкологического риска среди населения и осуществлять математической прогнозирование эффективности профилактических мер, напраилешнщ на коррекции некоторых онкоопасных факторов.

СТРУКТУРА И ОГЯИССЕРТЛЦШ1 . Диссертация состоит из

введения, шести глав, вшзодоо, списка использованной литературы. Объем диссертации 12f) стршшц машинописного текста, она содер-вит 19 таблиц и 21 рисунок. Список использованной литературы включает 111 отечественных и 113 иностранных источников.

материалы и нетопи исслелоп/шия.

Исследование проводилось в г. Первоуральске / Средти! Урал / о числанностьа ¡исолимя около 1Q0.000 челог.ек. являющемся ти-пичнкм для Российской Федерации промшшюшшм городом с шсоиш

yv^mtuu твулогаинлч» т.гитаи шииг.'й среды u

koh tjHt.(.iiOnt4i:c;ûfi заиилаилсиаст^ц цлсопыш». lictymnciuiiir.ic ta/.cs сьописнтрпроьапо на 311 нлиболсо pacnpacTi*-°uuiiutux

iviu» легкого, хг'.лулка и молочной аелези, еосташпидллх болие -10 ТС и структуре ошгозаЫзлсодеыосги. Зиболсшсиость i-aicou yr.u: локализаций была П|Ю/1нализщч..вона по лшиш онкологической cjiycù.! p. Первоуральска H Свердловского облисгтого медицинского научно-тактического uciitiki " Онкологи;! " / г. Екатеринбург /.

Отбор лиц дли нсслидования по принципу ' случай - 1.01гп«1>:ь проводило» <:[ч;«н онкологических Сольных, состояли); ни диипансир-i.oM учете у онколога с морфологически подтвержденный диагнозе:, рпки легких, хелудка и молочной впле:>и. Численность диспансерно;. группы составляли: по раку легких - 170 человек. по раку лелудш!. - 217 человик, по раку молочной жилены - 329 женщин. Отбор лиц дли контрольной группы осуществлялся среди жителей городи, поо-uojuaax обследований у он колога на наличие онкологической пато-

v

ЛОГ.1И .

Исследование каждой из рассматриваемых в настоныей работе проблем требовало собственник методических подходов. В то ае время существовала и общий их черта - необходимость оценки комплексного влияния большого числа Факторов различной Природы, дей-crrwiaa« lia то или иное звено оНкогенеза. Для необходимой иного-С^акторной обработки материала били использованы матоматичесгиэ методы распознавши»! образов / Аркадьев А.Г., Браворыш! Э.М. .

1971, Мазуров В.Д.,1977, Ooborno W.L.,1977 /, которые Имеют ряд преимущоств перед другими известными методами / Загоруйко Н.Г.,

1972, Шиган Е.Н.,1077 /. В обкем видо процедура анализа состояла из решения следующих Исследовательских задач:

- Ii -

1 . v.'U'M-".-! пт^Р'ЯЧ-.ОГО -лг-it ;vi>.

'• С.''* n't p •'•.:.» H'vr'

rp r.;i '.o'-.pr-, : m'- 'лгл "/л: ' 'v-*r *r.'"í. /jîh ^/rvr -h

; • .M С e: pi " «.f !.» ? и P ; .o . ^ rTv; ;•;'/[ ;

2. !:олич^сп!сни/ш GH-MÜ'/', CP.-I< (.¡¡ГЧНИИ / ,,»îr:,:4«wn"ni'.Mocni / о?л-л ы p гX Cz; г;* г о pon ;

3 . ОП\ЛС'Л*:! 1ИМ ХЧрПГСТ ГПчГ.И, Т . i' . 1 ¡ 4j J 'i J •f I rJ i' ! r;->ï

голого Сппторч;

ncc/i'M'jri/üíif'.' ft.'i »счтсмпт'.г;^ kí¡;;'!/,5«. ï\ <\ ;;thiu ¡o Gin

г'лмнмшг.'ч упгллл!rt»".и:' î"r ».• .ч"«ггг!';«,1 • г--' v f;

!. T.i.t.x'j v.n.¡чг.'^ии при^н-.-гсп TJ »«¿/¡"лм.. • r. VÎC'IX.

P псррзн ü.iji'i'M De/";'1 СП'-».: :л' » » с грпч л„ и*> :

\»"штоп <ог\) , »г_-т' - írmioi^ '-viл crio со о "' у«'*-

с у 4} !Т -Vi^'H " . Су г*.» С l> С" С С 5 Î 'Г 'i ЧЧГ.{ :, <, го : Í ' i Y.» ¿ 7»С.

!OC'Í'Í:' IT упп c,'r/4"j'.Í-J у.-* o6r т.I lú - ]

ГУ«:*. «a" . Ид aciioi^ o'ri íw ii * j cr J " с С.' -

il у. п/;<1 кото г* : гтз nb.iTtíTV^o'rcíi .:гг;:у>-~

; ;; î -J p ~ г.-.-. о nr^^'ur.':. г * - V11 " *4 * '¿z » t с ; cr^i c:: 77:1 rr ri po u < ' ! / г г: p ч -

Zlnn nafíiu:;'. r.riuf tvu'joi'o приправ/л н^то^, п

i: о то ром nppc.í с; njitîîi пост! чх^чот-.п ср.^илоро у^ссгогпгр'; м^г-ЛУ иеитрчгр-í.'í тччсс^т: ип»:.'.:»:; ррур.п ( я "^Cirrpo."»^" ) .

G Li ЗЧ-.И ï 1-11X1 ШОС"П'. 7 î-"« РЛЛ HCl .OJ'.UIC IVLT.ilCb ПрОЦО HWI ".Г .Г«;«

í частот : • рт г< <' - ví с^г ; ? г.-ллч-мгрл i¿ rrs 'Х PT'ynniix. îïn

ocrHQp'j ::¿K ЛГ'''-.'"L'» ii^ciiaLп/гся wrirc.'-'iTif-

• ice", и л L'u;ví3 "ти и :r er. i г;оэре Г: err: ii\n г о г- прорил.'ргткче е-

к.»:.*: нер на i'.пи более 'VÏVTVCÏ -tí -

TcLccinio Г.Г':Р')/:МЛОСЬ НЛ HÜPCO-

["-;;''' ■ ■:v'1 H.;-i ; .'//Yi - Hj r nc^oL:!^' r'' '■/: а г. г w: rl пропса; r 'ir4o:iinn,'i:!U4 обраг_чч> "Г.'^ЛЗЛР" i Kci ;r:."e:_c l.iwiirjmTinuc.T. Aj.ro-p'..ivi'iom дли задач .гнщ'огкаичм'.т ) , iviaragntniimok >: кнстигуте ■(••• .".-11г:и и моагл.'.т.п V ; ■ ' r ГЛ.Н г. Иг.ате p vr lGyt г

' k-id-iminij б.с..1930 /.

O'-i-.H'i 11м;[■ rro.vjj i-.; ni:l ьокилцг.сз'оп оценки С i гт". го:; риска разгитин ра-гличпич заО'икч:анип йлш tYivjp'OOTi'.HU рачен; и ypiU'Eia аиробиропани на iiv'.i'-'i'l"- ncriiTo!«: ni-oicx-irauMiuwr. ¡заболеваний Ползи». 10 N. . 1ШЮ, KaLnuelcon В.Л. el pi., 1039. Пкуаиш K.W.,

¿Ь'иГ! / t;,'Hiar.O, НрИК.ЛНПТСЛЫЮ К ЗН 1УГЧ 1ШКСС1, CCTUCTIWllllO, НУХ-iVUlHCS. I! ¡ЮррСХЛиШ-

!',';c::;_-i:Oi 'U'-.i-i uiowiiOTici. u трч иаслояоплтслыгяг этппа: \. lьопроса о ради i'vmqtiiihi ji развитии зн лепагг;, гедудиа и ;.;ги10'ик.:Г| - ;

изучение luih:;mhu г.онндег.са генетнчсок!';! и иегеип'ичесглг. !каи"!Г'->п риска на ра:л<иг"1 ЗН легг.иг.. ^елу/дг.а и молочной аелс-п;

3. ипплслакишо з'1Сек"гнг,лос1и воздействия на наиболее зиачимио факторы риска и прогнозирование Кчсп-иишстп nMiiiCT.nrirjx к. ним прсСила.-гичсо:и1Г. пер.

На пер:>01л отапе исслодивалсч зопрос о генетической гн^сдраспо-«икошюсти к. рак.у легкого, г..слуцк:а и калачной гслега. Дли поиска ее паркеров и исследовании:-: г.о рапу легкие, и гелудг.а нзчи использовались шггигон:; систем:! ИГЛ я :'-араг.тор носим:: уиорои на иальиох п ладошв: / дзхл^тоглпч'ов /. ъибор бил обусловлен

чем Фактом, что ласшз OiiGssapKCFLi яаипо и достаточно сироко при-наш'отся для распозла'нииспл генетической предрасположенности к различного рола заболеваниям / Подахои Л.И- it др.. 1977, | Мелеогаша К..I. „1001, Тананов а.Т., Орлов - Поросов а.В., 1902 /.

- l'.i -

"" 'ПО ГО C'iOC"1."!, П С ' ''■ Ts Л1 T 'О V' Г Л <: \ « « » -i С • 1 "ЛЧ 'lüff-Ji1*

• кг ,*. • r-'P'ií ■> '¡н.г:.Ч'-\ - г v'i^cí t ',•:» vt-л* *<•. : ru:

j''. / м ''Ü J'.M".- • 3.- :-., п, "'".'шьтм >T.>.'••• » -

írrí-O'^ínf/'t '«"/r'j.i, r> :* v : ¡"rs * уомлл/ле^лг;, l/ï.>* i'fur-.j

НРГ,0/Т«..*КИ<.*..Т.1СЬ Г'ПЧ.'Н'ГГЯЧСС"."') ""T^/"! т .q-.j и v »;' >1 f'.f j С w« тц

/ Дрелям п Л Л'. . Cí. î :. • Х.'«71, ' s3.il. , \ :.»77 f О-Ъогпг; r.«'.L. . '/777 /.

KpC'ti TOl-U , iVirt ЭП1'!<\:Ч'1| м".« iV иц.'.НТ ■ i чЧ'О J4) ' *

I jr>0 '-УЧИЛОСЬ POFKVPJ ICf4 J ~ ■»D'ïrJ O! l^'iH.í" » ¡C'.J к : i i У v'í ЛЧ PPVÍIll tlO

м'ч'ьолси Г'иогч я:> i í:ix . .'J г тс/1 •• по. » .

:»гч1*>«/?|{ит'\м..»о î; rv'.-cy »? л „ ?»

О be: 1*2 ДОМ'.'НО CCU'lT."!'! С" J' 11 'J > Г.' Ï") Íj "j И 7 j. " - I ' ' v i ч 4 " ( s i^'J

молотое*: ) , no cj.o.'tyv.o'ï« L¡»:«rr,i Щ-'H'MÍ. u-r/vi:

"од, k i1, »'-мм он «-"i t J'CCTN , Kyp'.'.i •• , y - 1 : t.*.'s n;; >'o no/oi ,

•"••'Ci--. у\\о"л.«. i ! o .uivrcH 'N-i.vrt- г- .4 ; «c:.; м--гг-'З'с.гммгн'О ).;.;/а„миг-< м -з ¡7 pe.""!; * », Ол' *Г'4 и nr. o; -i; .i i Jivy: ::.c -:">«. \-i \

M.M,. . ч ели;, /см „

7 к^член-о id 'iW;!'"!: и и:c;;o/r:i.;uM¡< по /..»r-.Lií/. i:

чслог.'.!й ys ноп^'М1? - "'ii-'î? г.о 'Л/ хслуд r:г)::y, «• í П'^л i: и

}\ri:vmi п.-fr я 'пгли.гсл.'яг.и: HI-* - ^»ггиг-;: .

Сп;чг/ t-.'î^T-.iuï i-L:\ - '4>íT>u>;uoii лохуроч Л п. Ii ru*oi- "í.i.poc-. и Ci.'2îW.c,"C*:rrM cfv; '„сгнси Р JVÏ,* "-'лгнн >::>ОП.: ПО С:

У.ст'оп -, г*tcvoTidupyvicTii:; с:л?срот'у;

rri'Tjvi т::п:1ГСГ:~1гнг7 / г. С-[.ш;гг -

{'^-•iMi^ri;*? г.илок'огтт^ччтг::: < и."и по читппу

Т. Л. Глалг.опсЛ. Сиемтл. ПГ^ ггп/^ПЛГ.С^ f^r^-íc.Mo

^(г^/глшро^гтрГ: г1 :чтнг;г:t":'.1 иле^сч сс.-.чntiru-v-! / F ruron'ï L.u. .

li.'t'f! /. Ucero d исследовании но раку хелудпа Сило определено 2В enrnrcuoD. по раку легких - 27 / таблица 1 /. Наиболее шйюгматшашо лерматоглкфнческис признаки приведени г> таблице 2.

Поскольку эти два исследования показали, что характер лирматоглиФов является Ъолее надеис/м иаркером

предрасположенности к онкологический заболеваниям, в

исследовании по раку молочной келези использовался только метод дерматоглифики. Било подобрано G5 "копий - пар", утимоиевишшх по псстн Факторе«, наиболее вох^гьы г ля ЗН данной локализации ( нсег-о 130 генгзш ) / Гсисшпк Л.П., 1086. Ссмиглаэоп D.'?., 1DS2 /.

На втором этапе проводилась оценки слигпаш комплексов, вилачшских генетические и негснетические Фактора. D исследовании но раку легкого било подобрано 00 больших и. 200 человек г.ои'грол!j:oh группы, по раку гелудса - 05 больних и 2С0 человек контрольной группы, по рану молочной хелезы - Об и 121 cemaaia соответственно ( всего 001 человек ). Есе они характеризовались комплексом из 11 - 15 признаков. кото pue согласно Даллас! литература относятся к Факторов! риска соответствующих локализаций раса / Петерсои Б.Е.. I0Q5, Хонелидзе Г.Б., 1082. Ссииглозоч B.î'. . 1002 /.

Образ хизни был изучен по материалам елкетного опроса. Анкета состояла из 04 вопросов, сгруппировашых в следумдиа блоки: общие сведения, район преккваиия и длительность проживания в пшшом районе города, материально - бцтошо условия, организация и характер питания, место работи н обели стах работи, наличие профессиональной гредоости и стих работи с профессиональной вредности, наследствешшй ьнаинез, нплпчпа хронических

'j

c

•IS :-) -i;

E -

ti

al

G < £ n o u

is

r.

5a

a i-i

o I"",""-'-' " ' . - . -. . r -. -.- ----

L: .- ' - " l- 7: cj ;; cl '4

t¡ [ * - " ' :- r- r- - " zi c; r-

i o -,...; c-! c ¡ c; _ ... ■ ■ 0

; o acoco-

j1üb

: n n z¡ -•/ r.- o cí , o o o c o o o o o O

: o c c o o o c o o c

S. : - ---

~ ;- O-HÍ: <"- n " -r iVrtii <: :

r- ;s c: t-í u •« <■; «t r: ~ - o <r o ••

r .. ^ ' l - -I I .-<

r: J

:-; p » en C r; o U

i! ¡ ;;

---iiiíii

I I -r *

1 ¡ES i 5,1"......I

;¡ P i; a 1! !; S S:

Ll £3 Z> 'J b] £ í; 3 i i i a u u u

o o c r c can o c í c " c c, (5 r¡ c o o o o o c c- c. o o a ;;;■ c >.'. -j v v *j m,;)« ,-t- o c « o

<-' c c c c -:• o c c e c o o o í c o o c c- c c. c o o o c o o

i ■ p

s rí -

'! C rt

! S ;Í ^ !

'i

íi -i- ' .!

0 5 c n C-. Ti n IO oj m c; Tí r-l

r- T- CJ -j H ci cj c: u': -ÍHHU r; 3 ^r

•X ^ < s I-. < ^ < r; ^ a < r. r. < íi n

u:

: - ' - -: -

.; • r* w c) r; -r ui « ;

ci c — r: r1 u? s > = C; •Hrtívrl n r¡««ci:¡ c-i c ¡

§

a j

S

i

U

:')

0

a □

u ñ C

c

s

ü 1

u >.

1

i í?

s

s ?

C1

£ O

H

i/ L.

(i

r!

? §

g 3

* a

s £ c

¡ s

S 'g

o; o

d n

i-. = r.

a

: a § §

£ n & :

0

a B g &

i!

n

1

0

u w 0 g.

- lis -

ТАБЛИЦА 2.

НАИБОЛЕЕ ИНФОРМАТИВНЫЕ ДЕРМАТОГЛИФИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ДЛЯ РАСПОЗНАВАНИЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ЗН ЛЕГКИХ. ЖЕЛУДКА И -МОЛОЧНОЙ ХЕЛЕЗИ.

РАК ЛЕГКИХ РАК ЖЕЛУДКА РАК МОЛОЧНОЙ ХЕЛЕЗЦ

Характер рисунка на 2 Количество ладошшх Количество ладошшх

пальце правой руки линий левой руки линии правой руки

Характер рисунка на 3 Характер рисунка на 2 Характер рисунка в

пальце правой руки пальце правой руки зоне мехду 3 и 4

пальцами правой руки

Характер рисунка на 4 Количество ладонных Направление главной

пальце правой руки лилий правой руки ладонной линии 0

правой руки

Характер рисунка на 2 HanpaiineiDie главной Положение осевого

пальце левой руки ладонной л)шин А левой трирадиуса Ъ правой

руки руки

Характер рисунка п Ширина ладонных линий Направление главной

гоне мехду 3 и 4 пророй руги ладогшой линии С

пальцами левой руки правой руки

Ладонный гребневой Гребневой счет на 5 Направление главной

счет аЬ правой руки пальце левой руки ладонной линии А

левой руки

Поправление главной Характер рисунка п Ладонный гребневой

ладонной линии 0 зоне между 4 и 5 счет ей левой руки

левой руки пальцами левой руки'

Ширина ладонных Гребневой счет на 4 Характер рисунка на

линий правой руки пальце прапой руки 3 пальце левой руки

Характер рисунка в Характер рисунка на 1 Гребневой счет на 4

зоне мехд/ 2 и 3 пальце правой руки пальце правой руки

пальцами правой руки

Гребневой счет на 2 Гребневой счет на 4 Направление главной

пальце левой руки пальце левой руки ладонной линии А

правой руки

Ширина ладонных Гребневой счет на 5 Характер рисунка на

линий левой руки пальце правой руки 1 пальце правой руки

Тип расположения Направление главной Направление главной

ладонных линий ладонной линии В ладонной линии В

правой руки левой руки левой руки

Гребневой счет на 3 Характер рисунка на 4 Характер рисунка на 1

пальце правой руки пальце правой руки пальце правой руки

Ладонный гребневой Характер рисунка на Характер рисунка на 2

счет с<1 левой руки тенаре правой руки пальце правой рухи

ТАБЛИЦА 2.

наиболее ишорнатиннык легмлтогли:ичес::не признаки для распознавании

ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К 311 ЛЕГКИХ. ЖЕЛУДКА И НОЛО'ШОЛ ХКЛКЗН. / П Р О Л О Л Л К H И Е /

1 РАК ЛЕТО« РАК ¡иЕЛУДЕЛ I ГАК НОЛО'ШОЛ ХЕЛЕ2Л

1 Характер рисунка на г Обший гребневой сч~т j Лалоша.-й п^.-бмосой

гииотешлре правом на 1-5 пальцах ¡ счет «b пршюн руки

руки левой руки 1 1

Гребневой счет на 2 Гребневой счет на 2 [ ГрсОмглюй счет на 3

пальце правой руки пальце правой руги пальце праиои руки

Положение осевого Тип рпеполояеш!« Гребишюй сч';т на 2

триралиуса Ъ левой лолошихх линий легкой пальце прмйи руки

РУКИ руки

Характер ри*супка I) Характер рисунка на 3 Характер рисунка нп

зоне мегду 1 и 2 пальце правой py.iiî тенлро праком рухг!

пальцами левой руки

Направление гласной Хлрагтер рисунка на 5 Гребнеиой сч'.т на 2

ладонной линии й пальца правой руки пальце левой руки

пропой руки

Характер рисунка а Характер рисунка в. Обгаий гребненои счет

зоне между 2 и 3 зоне между 4 и 5 на 1-5 палг>цох

пальцами левой руки .....- -- ■ 1 (гольцами правой руки правой руки

заболеваний легких, хел/дка, вредно припички, для хеюнин -гинекологический анамнез и наличие хронических гинекологичеких заболеваний.

Степень экологического загрязнения в района проживания «роанализирована по материалам геохимического картирования города. предоставленных Центром санитарно - эпидемиологическго надзора г. Первоуральска, и по данным исследований, выполненных в г. Первоуральске Институтом промышленной экологии УрО РАН.

К указанным признакам был добавлен его один: " генетически предрасполояеи с раку изучаемой локализации ". Альтернапшное

его значение осношпал ось на многофакторной оценке дерматоглифической картины индивидуума, критерии которой били выработаны на первом этапе исследования. МногоФактгорнын анализ проводился с помощью математических методов распознавания образов. На основе полученных в ходе исследовании рсоаюших правил, на заключительном третьем этапе, проводилась оценка эффективности направленного воздействия возможных профилактических мер на наиболее важные Факторы онкологического риска.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Первоуральск является довольно крупным промышленным городом Среднего Урала с численностью населегшя около 160.000 человек.

Высокий уровень техногенного загрязнение города обуслоцлен выбросами раположенных на его территории крупных промышленных предприятий, среди . которых есть и онкоопасные.

Институтом промьшшешюй экологии УрО РАН и 1080 - 1901 г.г. в г. Первоуральске проведены комплексные исследования по определению степени химического загрязнения объектов внешней среды города токсическими и канцерогенными веществами / Отчет УОМГП. Руководитель: D.H. Шков, 1990. 1991/. Так по данным этих исследований рабочие АО "ХРОМПИК" в ходе своей профессиональной деятельности подвергаются действию повышенных концентраций / в 5 - 10 раз превышающих предельно допустимые концентрации / ПДК / такого известного канцерогена как шестивалентный хром / IRAC. Lyon, 1990 /.

Работники основных цехов динасового завода подвергаются действию высоких концентраций / превьспакхдих ПДК в 10 раз / пыли, содержащей до 90 X двуокиси кремния, которая рассматривается

- 1Э -

как ко-калиерогсн / Ноксопосопа , 197-1. Goldalth O.F.ot nl. 19011 /.

Что ко касзатся сг.чого круглого предприятия го ролл -Новотрубного завода, то это прсизгодсп-j п целом но относится к разряду " онкоопасних ". хотя и там »хеютсп отдельный участки, спяаотшз с действием на работаояия камцерогсюол: полициклическия ароматических углегюлорсяоо / ГТЛУ /. таких сак .бекэ(а)пиреп / Совочкина И.В.. Лихачев Л.Я.-. 1900 /.

Однако основная доля загрязнения атмсс^пюго гтозлуг-а города Первоуральска связана с пибросами Средноурольского медешдавиль— ного завода ( СУМЗ ) / крупнейзего на Урапо /, расположенного на 1X1 с стоянии 5 километров л соседнем городе Роаде, сотогчо п силу расположения предприятия и преобладающего и/шрапленип ветров о больаей степени оказывают воздействия на город Первоуральск, загрязняя его больсим числом токсикантов, срчди катпрчх имеются и ка!щерогенные вепества.

Так. по данным Института проиизлешюй зкологии УрО РАН, концентрации саяща и кадмия а почве, препыпситг ПДК я 3 роза, .сестивалентного хрома - в 3-10 раз, бега/а/пнрена - от 10 до 300 раз. Кратнос-гь превышения ПДК з почве под Факелоч выбросов СУМЗа по сумме токсических веаестп / кишьяк, свинец, марганец, ванадии, сурьма, кадмий, хрсм, никель, сульфаты, нитраты, цинк, медь / колеблется на разных участках территории города от 16 до 512 / ^тчет УОМГП. Руководитель: D.H. Пенов, Свердловск, 1991 /. На основании этих данных город разбит на зоны по интенсивности загрязнения от "умеренно опасного" до "чрезвычайно опасного" и выполнена работа по геохимичес-• кому картированию г. Первоуральска. Эта данные использовались

нами при оценке зкологического состоянии города.

Естественно, что это сказывается на состоянии онкологической заболеваемости населения города. Ток sa период с 1075 по 1004 годы частота ЗН выросла с 200,0 до 312,0 случаев на 100.000 населении, что превысило среднеобластной показатель

онкологической заболеваемости на 0 - 12 S. Боле о 40 % всех 311 приходится на рак легкого, аслудкд и полочной хелезы / по данным Областного ucirrpa "Онкология" г. Екатеринбург /.

Исходя из сказанного мокно утверхдать, что город Первоуральск находится а зоне интенсивного прошсиюшшго загрязнетш объек -тов внешней среды, что позволяло рассматривать его как удобный объект для проведения онкоэпидемиологичоских исследований.

Исходя из данных литературы, вопрос о существовании генетической предрасположенности к онкологическим заболеваниям в целом мохно считать но вызывающим сомнений. Однако проблема поиска соответствующих биомаркеров остается во многом дискуссионной. В качестве маркеров генетической предрасположенности с ЗН нами использовались антигены HLA и характер дерматоглифов, как наиболее широко применяемые в медицинской генетике при оценке индивидуальной предрасположенности с различного рода заболеваниям / По-люхов А.И. и др., 1977, Мелешкина К.Г.. 1931, Тананов А.Т., Орлов - Морозов A.B., 1902 и др. /. Для выяснения вопроса, какой из этих двух типов маркеров в- большей степени адекватен в качестве критерия оценки генетической предрасположенности к ЗН, оба они были изучены в исследованиях, проведенных применительно к раку легких и желудка.

В ходе математической обработки материалов исследования с HLA — антигенами было обнаружено, что их предсказательная сила

била сравнительно невелика. Tac. л-юто получено 03.3 X правильных ответов и контрольной группе к группе болы«,« раком легкого и 77.7 X а контрольной группа с группо больных рпком хелудка и G2.5 X и 06,6 X правильных ответов п группах больных соответственно /. Однако, проеоят^пался по той ао сх':м(> обработка материалов дерматоглифического обслелооа]1ил лила значительно более пысокие результаты: правильные отпеты были получены в 100 % случаев в контрольной группе к группе больных раком легкого и в 07,5 У» - и контрольной г'.эупло к группо больных ракой хелудкл. D группах больных раком легкого и раком желудка было получено 83,3 5! и 07,5 X правилиасс ответов, соответствие.

Эти результаты били достигнуты при учете 10 - 20 наиболее информатикаcíx субкомплексоз, из 61 ¡-.сходнсго субкомплекса.

Проведенный анализ евгг^и заболевания ЗН легких и желудка с двумя генетическими маркерами показал, что в условиях предварительного выравнивания основной и контрольной групп по нескольким наиболее значимым негенетическим Фактором онкологического риска и применения кногофакторной системы обработки информации с использованием математических методов распознавания образов, развитие рака обеих локализаций может бить предсказано с достаточно высокой степень» надежности на основе данных о характере дерма-тоглифической картины. Ejl jqzq же об антигенах HLA локусов Л и В оказались менее информативными.- При математической огработке результатов дерматоглифического исследования по раку молочной железы высокие результаты распознавания "экзаменующих" raí6орок / 07,5 % в группе здоровых и 100 X в группе больных раком молочной железы / были получены при учете 25 наиболее значимых признаков. Таким образом, и применительно к этой локализации

I. ,,:<, vorvurinisf. доотл1СЧ1>о i¡—.'¡.'.¡:¡..—« rt.'-Viu'i'JEi«; i

»íi щ^дг-аопа.ю-енлосг.'а.

ll;>o¡'.-;.!'i¡'.u! оценка сил; i> хираьтера свд çav«or:»

Iii«'. - i.irfl«4!ll.1 /.îjr^MOWIrtt.îueCiOiC IU'itSU£.¿u t»

i iar>:>oj .!</.•> rir>oi..;cv.i »c. cp>u¡:i>t?cju»i¡<¿ñ ¡M.^v.;:;.

jî.-.ii.ir; ;:. ,vlи":;-.'.:.;', о.с .:.',.v.i .v ä :..<... îil.v ...'.-.'-.a.., if yi.'ii■<'¡ijic>.\. i':0o.'ii.ii.,iniw. 'Гаи, íji ú^í a¡ír;i.4.:íou, í. . .

¡0 tj er "> ;. i. ., ui .-' . ¡ о (.:..; ¡.... » -i .. ;-....

Г'.. ». / •. . /. -,.c :.iiK.i!Voi. .'.; « ci-1,'-':.,

m. ! .¡r.i.'.^.'.i..'.:! по oC:ц:-'-i>1 aii'jCb да.; Ib aiu >¡i\ai;u, из .

Ill '('.и/ион, получении* ti cii44Wii itu трех работ, иог/ики.о, что ti.j.'.r.«и .-..il ni колеблется от Ь ло ÍJ / 'i¿.блина ~. /.

Ол ".»l'.'c. nil' ü!i!,;ii о c:;nr..¡ iirox дер^атитли.! ичзе-^ис

п .'"•.■. с.,; с : у сччиюклпнч. что полное или :готк бм

• loe".».■'.:.'. ".' t и cui'/ia/ioiate с.-.<:;чаогс>< t¡o Co/.b¡-;u¡c'ii.i п(.пзиа..о.'1 и - олучмш. U то аь :>r«:u.t oCi-.'.udiuo па C'sCa. i.íu;i¡air.it: io,

ЧЧ;' Jit:iu,.ríji'jiii)ii,..:c¿;u призна.сои, опроделд-'.ч.о; лрод;хлсполо-

ин.чоечь t раку логхото it «глуд.:л, i.ueercii болилее «lUCíiO таких совпадений, чей для i:oieuie:ccoa, от которих заипепт продраегю-;w..eiinutri!) к 1>лг.у палочной лелези. Полученные резулъта^и noaivo-лили гм/.^инуг;. гипотезу о суизствовачин достаточно с6лх мп.ча-пиз.шь генетической птчгдраеполокомпости к ЗН 1>азлнчпоп локализации. XaiKiicrep ко i.'.jpiiri'i'opjui'jion uoïct рассиатриваться luiz. .достаточно надеяпий fa каркор. Практическое пргиделение отого бионлркера сиглндит nocida перспоктивнь'ы, учити!>ан относительную П[Юстоту и дсыевизну нетода. а таксе полауа его безопасность и необременительность процедуры тестирования для пациента.

tas ч и л

1Улетдо<7п> глсгог-РЛПЛ'Ш !';r-!r-!aw по* пгетчиг ГЛКУ ЛКГШХ. ,TF.iy;X\ .1 У1."0'«ЧЯ zr.rrs:.

!J ¡'.ЧУВШОШЕШ

¡j trrcnt pr.C!o:»LV'Air.í.t ••

if

ГРУШИ I ГЛК ЛЕГКИХ •! Г."Л Г!^-П<Л ! .«Л ГК-Т-ЗЧ

:¡ !

íj " эпсропе " ,¡ 35.со '; i<~o vo

¡i Ii

¡] " болыйлЗ " if ico ;¡ rs.a ; 1CC

íío C-'. Ttïm, Mi ,. - ---.v, p-^ rrrarvi 1 • .L-, -J - г-*

IL'lJlUUllr r^l'.f'-n'WJCTO-'i rip^^p^'crro "ht'-fímcoth " tt'*"

Г'"-'-'1 Л , .^■ ■>.-ч>>c>:rr-

ко-'плется,, ь r^rr* inr™** го rj ctíGn sinn cnít;*rH4í!ctv"; . tuíx и

í if' ^ 'T-? Г'i Г' ' - 'I - Г-; t t ; -r <:' i-t". ' ' : " с T'í

обработки r'C^r. 1 г ' - г: исслзяо^ишЛ *■: г 4 rî ti6s>i*W2 IT';

сцснкн с-л/т:t г:.гллгтил гвглзго С?-хтяг'1 nv-ec'Tran.-.-.-mi а тгС/ч-.и.чл 5 и G. п y.az™ тт^х исс/:'; "or.v,i'ííH рс?7''-ЬТ(Л—

'm . что îi^MrH.-ryvnJîan пр^лраслслсзегг'ость -

picc-rtr^í"—"1 2.í г.снстггдггели'о ^ílcl-ícirr ct большого числ™.

с! 'rto л с r*-ft( ^ с »co го гисх." и í'otfrг 6íátb с ûocratc'ilïo r.i/cc^nfî

пролстаза:!л> "-"Л оспогзз ict ccnoryr^ci"! Отм-зч™-

1 to, что роль генстичссгизп преяраспслсгсм^ост остзетсп гз.-лотнеи, в раха и parta иолечтгей ¿, Í? ira

фспо sr.'.irza'.r. баг.ылэго числа пзгс.чг^шчсзсшсс «tisroron. CC-P'icíeT hi себп. пптаагзлз тот Факт, что еслм по^ааателз» ген^тпческсй прея-располокегпюстн, оцененной по характеру дегч^атегтог^чеекой кар-

т a í; л и и л

знлчьчши рлзипчшк -щ-логои i: сопглтоилшш. пгес1'лсио.но>;шк>сп\ к злбо.11ш:лш!;) i'Aizoií Ji'irK»:;.

vu mi j. применительно i; v"'"-у лелига it ииг.оччой o-:'h:i-

H'K-'V 11p: юс место cp:?n-v ч ; "J ' ' t'vio;4:u о ; l < o.- : u : uс ч о ru , '.'ч

я случае pukü логюго - лиась iiktcc., 3r.i ¡ 'jai'kbtuiii не протмвери-чат- inríiikk ии'мизжи в онхоге!!ог.!:'.е, согласно koto;jü.! 3íi легких относят к Формам раг.п погибало- ^-'"лсимы:! от j;eiici;ui:i срс-логсгх íniitiiikib и соотвгтетогнмо wc-nti1.- - от гсиечичосыЕХ oco6et:-пехней oprmiHciío. / t.ynch 1I..Ï. ci; al., 1B0G, Gall îi.N. et al.. liibG /. lirecre с те:; из результатов рассматриваемых исследований

г л ;; .'i ч :: л

PAJi'Wy::-«i-- ¡o

а.

10.

к.

12. î-3.

.с,-:л.; ¡¡г; .^VY' v;::; ;

г: л

'.сру ■• /-м с: -, УПОТГл^',::;^!' AJ!:;O;T.;¡'¡

¡V.OVi'in'A

■i

i/^Y.OT

i чи.:';и" ri л: -я:::: nzY^üYi

/^.^vj-jibbccu/ rnzoru ;; ve;,7*1"

\ ;:/i.'ä'.,!"ii£ за 7 «."'.vp.ri;'.

•! "---го г,-j:c-rj •I Н/Л-'С!ГЛГЛИОСГЬ

i. C]'J O.f'.íl 0,'-1

0. :;'//■

с.:):!

о, ■/.::• ■ ;. lu

f'.Cl

". С 'Y 0, U1

плянэ, что foiiaTH'iijcziif: пр^дгаспглл'.^^'насть 1: IL'UÍDcr.ro

3H на ят-'ллетс.ч ta-.-i.-üJ'cA пгсяглт^тся np:; i"-¡iCo-

нпОлагопгнятнс.') со егчгга!':«! с пггонятпч'зс^гч: S-airrcr."'"•«. Во licor. "г:>?л иссл<;г:о:-с:г>'.г-.7; с, пкчт.п достаточно тсхчогрнкого г-'лгрлзтп:!" го рол a - G, 3 и 2 s-'uirortio ?:™стг>

- ::о -

т лилии ь с.

Ш-^ПЧИИЛ зилчииш ¡'ЛЗЛЛЧШХ факторов с соппгошпц: ирпдрлспзлогениссп!' к заболеваний рлкон ноиочкш лспези у кисзш.

!'лчгоше

иесто

л .

о

а.

4.

5.

б. 7.

а.

9. 10. 11.

12.

13.

14. 13. 10.

плиненовмые С-актора

генетическая приит\споло/.еш1э;ль

зл1тязнешш осрухлукей среди

наличие в лшняезе хронических

гинекологических злеолешшии

наличие 311 у б.чи5лп2их

родстбеннков

возраст

употреглеине /л ко го ля 1юзраст нлч'ла ьеисплуз:£ кол1г4ест?/0 еег'ьмик осгел ьозрдст начала ¡.епг.тг-количеств ис£*сстб2цшх абортов место рлссгш количестбо 1юдон длительность рабош в контакте

с про^Е^Еггинн вуешюо'пши

национальность курение

количество сауэнронзсольшс-:

АЕОРТОП

шиагнАТИшоеть

1.00 о.зэ 0.20

о,

0.21 0.070 о. о со 0.055 0.049 0.034 0.023 0.033 0.012

/ тглблнии '1,0 и б /. Что -е касаемся 3!1счсл>!л проС"-:ссио-1!.Ш1ынй уксиомкнин, то значение ео п сбпей сшйеутшости рас-смлт1»1ишиш1 Секторов не слипсом велико. Это о5т,ясщяе теп

Г л Г> л 1! И

пропюзиропанле эхг^спшиссгш ¡шшторих нвронриятш по про

<*лшплга; рлкл легких п городе першу рлльсш.

и а и; ¡и юамшгз 1 ,'еропк игл ¡л

1. отказ от куршш

2. проишактические нерп в отношении лип с пшетичесеой предрасположенность!) к раку

лепгих

3. отказ от злоупотребления алкоголе!

4. снихипш техногенного загрязнении территории города до уропия "умеренное"

б. полное отсутстние пршессн -опальной экспозиции к канце-рогенпш веществам

6. оздоровление лиц с хпзл

7. отказ от частого употребления жирноп. острой 1ШЦ1!

о. оздоровление лш» с хроническим гастритом

О. ПОЛНОЕ ОТСУТСТВИЕ ИСКУССТВЕН -1ШХ АБОРТОВ

10. оптимизация числа родов на уровне 2 -x, 3 - я

11. озйоропление хен'л'.ш с хрош1 -ческнмн гинекологическими заболеваниями

21 ~ 1Й

10 %

- -га -

инистолыш »алой долой щхйиисиоишшюго раса среди всех ЗН. Достаточно уЬалитолыши дшшыз, по длю ркдающк; связь заболевания с действием проишлитиа канцерогеном, 6шт обнаружены лизъ и отношении 1МЛС« лпгюь:. Эти результат« ло противоречат ужа изнсотныы ошпиш / Долл Р., Пито Р.. 1004 /.

Обраалит на себя внимании и достаточно сильной влияние 1Ш 1>а:>нитии всех рассматриваемых 311 таких факторов, как курении и :*лоупот[>о бдение алкоголем.

II целом подставленные результаты но противоречат том данным, который Ьилн получена в ходе изолированной оценки каждого Фак-то!>а. Однако прнменинио многофакторного анализа позволило дать сравнительную количественную оценку значения кокдого иэ инвест-них Факторов онкологического риска / таблицы 4, 5 и 6 / .

11а третьем этапе проводилось прогнозирование зФФективности щюфилактичиских мероприятий на математических моделях, котороо показало, что уст1>онение ряда неблагоприятных Секторов

о

/ курение, злоупотребление алкоголем, улучшение эхологичоской обстановки в городе, сокращенно профессиональной экспозиции с канцерогенам и другие / позволило бы уменьшить онкологическую заболеваемость и городе / таблица 7 /.

11 заключительной главо ди с се рации рассмотрен ряд вопросов, связанных о соворионствоваииеи системы профилактики ЗН.

выводи.

При проведении комплексного ыатематичиского анализа результатов, исследования пар "случай - контроль" для Сольных раком легких, желудка и молочной железы по критериям гснэтпческой предрасположенности ( антигенам Н1Л и дерматоглиФам, о такве некото-

iii-riiíT'i'i'ifítvi.^i.i i поиз^чги, : •

0-ал.;:.а1..1л, üГ'-'Ц'Зiu;;;r,¡'l i; v.iMJ'b! i. .ir.. ) .;o\:.> ■ . r ч-1-o :

1.üíivtaiiüa ¡.лу.аяя Ч1Л - ß'rr.i^.-.iiofi i..m;::iri!i '¡3,8 'I u,-..i«.í«:.í; . CTijííTon r¡ i-arfpcíuic.'i ITVV.TI:") I: Cn:;: ;¡:.T'. ГН.:Г,Ч ;.r-r:r.*.-. 77,7 л и s:ojrrr-oni-iioil ivynik) гр.чтк-. r*.i:¡!j:.rí p'iген чглу.ч...»

Г,2,5 .".', ¡i Gñ.ií X праг.-.:лы:их o~~-'3ir.,i г. rrvr.ivix <;;■ мь:ч ooovi вонно." что скидьтсльстпуот o арпьнктвлию низкой нсГ> способности данного генетического mipsei.'i, только д:*.::.ь ! OCHOTÍÍ) н1<чзр,]<чнии с6 H LA — mrr¡U4í!U-:c лону^си Л и П.

2. '.'.яучеьпз дегиатогли^оп рил-гило ICO ?-j п;:."л'..1л!-1г./г. еть::ч:... и контрольной rpviili^ к. группэ р.чмои лепгп-.-, .57,;j Í - -, контрольной группа ч группо Соли<их рйк'см irojiyпкл н 07,ti я. -контралыюй г;>уппо группе ütj.nj'ir; i.-íiüüu налочной -.zv-.Jieim. ¡! rpVnn'IK болI»lux pilXCM ЛСГ-СЛХ, ier.YHKA И ЬОЛОЧНОЙ itiijl.i:"!! f ur.í! пил'/чеио Ü3,3 X , ГГГ, % и 100 % г т: c.bMi:; ot.\j'jto;j, cooi'ûetgt-веыю, что свндетальств'/от о довольно ¡изокой препстхаг.ятольмлл способности ллнного генетического наргера.

3. П-лсплтги д^Г^'-Тсглпф'лчес^и: kpiïtci-ÛH

мости ;ií'.:X ?ic.>x исследоЕшшнх i^opti ра-сп, ocotícmto p.'-s-'i л::; ¡i ^елулка, что СЕп.петельс-гг.ует о нозиотшмх об.¡ль:. механизмах i-c::;.-тичесг:сл npe¿íraon:;:¡q-':imor-ui х i:o'jinttiîonei;tîîo гати r-itrwiu1'^-.-/.. -¡ил.

!]pi<u\:.'..ji;'.iú ¡¡CManjccMOiu .iiiatíiic-a «f:i:OTii-.«f;;:¡i4 -i.

Чссчпх ¡:; ini.'..*t:'i;;V!"ü чу:.en l./ü e.ibíir.C: и ; ¡: .•

•T ' j 'J! . : o v :. r; н ¡™:CL-. :::.. :.v.'¿ :t f -

üs.c.s r.iw.'nu i-.-: oniion r¡ kcí:t;>jí:: . . .. ii'.; i: :-;-ynno Mw.-'.tr.-. í~:.;;¡ í: i¡-:i—¡: '., 100 '.'. - >:c.:-rf ts..¡-„"i . ;

ГСУПП'! 1«л£:ии £1".ЛуД*а '< 1)0 % - и цоитрслиюй группа ~

группа ъолыиа-. деком молочной к;ишзи. В группах больны» раьом желудка и палочной ¿:илези Сило получина 100 У, . Б2.6 л >1 100 « щшиил!!» отпетой, соогиитсгьоно.

!■. Каышшисный анализ показал, что генетическая продрасполо-юшшпг шшиитсх ведуиии 4л2то|Ч1»< рис^а развития £олуД£Д >.

полочкой яелези, тогда еас (расточай прнводю&и! и раиу

дигких, уахлнгея курениз.

П. К си: и к; к с Лай иа п;иа'гпчос;л1Й .а;..'.:; позволил бзлзо е.1—

•шало 4>ориироиат1> группы иаыш:ш|сги аикологмчиского рис ¿.а па ) а«у лискик, кг.лудеа п молочной гелези. ьдр-оспо прииешггь профи-ла&тпческни миры и шдлслити!?. группах 1*<с1и1 >1 прогнозировать Ц'с*тп:аюс*гь таких нероирин'тй по про^..:ла£тн1со ра^а данных лоиа-сализгл;;:»'-,.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАЮТ. 0ПШШК0НАШЫХ ПО 'Ш1Е ДИССЕРТЛЦШ!-

1. "Я развитие методологи бноло1-ич&ского иош|то1»ии'а ипди-^пдуалыюн воопринычиьоети к дайстшш ьрод;1ЫХ вецести."// Тезисы докладов Международного симпозиума по проблеиам токсикологии и прикладной экологии. / Носхва - Парнь, 1С - 20 шиш 1091 1-од < соаит.).

2. " К проблеме поиска генотичоеких маркеров шшииш/олишй предрасположенности и раку лигьих."// " Цитология и гинотика ". 1092. Т. 20, 11 2 ( соаит. >.

'3. "К проблеме оценки индивидуальной прадрасполоасгшости к

\

злокачественным наЕообрагоыаш;;ц лигиа н Еолукка." // Тезисы докладов Бсероссийской конференции " Надихо - социалысдэ и правовые аспекты о:: ран..! ыатоишетва а детства." / г. EtoiTep.ii!

бург, 1СЗЗ г-or ( c.-:urr.).

Л. " 'fop'.'miwkuni'i гглт.п г.ст."'л1я0гз чиянгидушплого рнскл разшшш зкслогнчес*си обуслоплешс^х ^лсглчегггисти/х иогюобраэо-еялий."// Тегистд докладов Иежлумарогатй хотг^орсиини по про6л<-->4ли

токсисолоп'и м ппилекиологии. / i'.oc-ivl - n?!(4jb, 11-10 мил

1003 год ( созш'.).

5. " Поиск мпркороп генетической п)-си^".с"слочси1юоти к заболотености зло гачсттсluопси :-,1:'-о..-.ст!-лил1тиг,1. " // " Вопроси онкологии ", 1093, М i - 3 ( соьдгг.).

С. " Ню cocplex nnalyoin of scastic cud r.on - Honotlc rich: fectorn for various typ-ao of cnncor." // S«cond International Syrapooiita on Silica, Silicooio and Career. / Cctobor 23 - CO, 1903, Son Francinco, California U.S.A. ( coaw.).

7. " The Interaction of dersiat^ij.yphic phei,ot> p<;n nnd environmental factoro of prcdiepcoition to noes солмп tuEoura." // lot International Соадгьоз on Environmental Medicine. / DuioburK, February 23 - 2G , 1G94 ( сопит.).

0. " Яегяятогллфшса и ои;:олоп1чосс1!5 эаболегниат. //

Цитология и t-ene-ttifca, 1ЭЭ'1, 7. 2fl. н <1 ( сошгг.).