Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Прогнозирование и профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза
Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование и профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза
На правах рукописи
КОЙЧУЕВ АРСЕН АСКЕРОВИЧ
I
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ ОПУХОЛЕВОГО ГЕНЕЗА
14.00.27 - хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Ставрополь 2005
Работа выполнена в Ставропольской государственной медицинской академии
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Байчоров Энвер Хусейнович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Вафин Альберт Закирович
доктор медицинских наук, профессор Мизиев Исмаил Алимович
Ведущая организация: Ростовский государственный
медицинский университет
Защита состоится «» 2005г. в ¿ф ~~00 часов на
заседании диссертационного совМа К-208 (&8.01 при Ставропольской государственной медицинской академии (355017, Ставрополь, ул. Мира 310).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан « 09 »Ц^хЛ^^^ 2005г.
Ученый секретарь
диссертационного совета К-208.098.01 д о ____
кандидат медицинских наук, доцент в)^^ В.Д.Перхурова
WOS
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:
АД - артериальное давление
AJIT - аланинаминотрансфераза
ACT - аспаргинаминотрансфераза
БДС - большой дуоденальный сосочек
ГПДЗ - гепатопанкреатодуоденальная зона
ГПДР - гастропанкреатодуоденальная резекция
ИОХВ - инфекция в области хирургического вмешательства
КТ - компьютерная томография
МРТ - магнитно-резонансная томография
РХПГ - ретроградная холангиоланкреатография
ОПН - острая печеночная недостаточность
ПДЗ - панкреатодуоденальная зона
ПДР - панкреатодуоденальная резекция
ПЖ - поджелудочная железа
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ХДА - холедоходуоденоанастомоз
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦРБ - центральная районная больница
ЧД Д - частота дыхательных движений
ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия
ЭКГ - электрокардиография
НЬ - гемоглобин
Mts - метастатическое поражение
«>с национальна* библиотека
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования: Злокачественные новообразования органов панкреатодуоденальной зоны являются одним из наиболее трудных разделов онкологии и абдоминальной хирургии. Среди локализаций рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны чаще поражается поджелудочная железа, составляя - 54-77,3% (Блохин H.H. и др., 1982; Лапкин К.В. и др., 1991; Кубышкин В.А., 2003). Рак поджелудочной железы занимает третье место по распространенности среди злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта (Давыдов М.И. и др., 2004). В России ежегодно от рака поджелудочной железы умирает 13 тыс. человек, столько же ежегодно регистрируется новых случаев рака этой локализации (Давыдов М.И. и др., 2004).
Частым симптомом опухолей органов панкреатодуоденальной зоны, усугубляющим течение заболевания, является желтуха, которая встречается у 75-95% больных.
В структуре послеоперационных осложнений при хирургическом лечении заболеваний органов гепатопанкреатодуоденальной зоны, проявляющихся механической желтухой, наряду с печеночной недостаточностью, ведущее место занимают гнойно-воспалительные процессы в зоне оперативного вмешательства, достигая 15% - 20% (Бескостный A.A. 1995). Послеоперационная летальность при операциях по поводу злокачественных опухолей гепатопанкреатодуоденальной зоны высока и составляет около 20% (Блохин H.H. и др., 1982). При этом основные причины летальности - это развивающиеся в послеоперационном периоде печеночная недостаточность и гнойно-воспалительные осложнения (Бескостный A.A. 1995).
В современной литературе мало работ, посвященных прогнозированию и профилактике послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, которые существенно утяжеляют состояние оперированных больных и удлиняют сроки лечения.
Прогнозированию и профилактике послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с блоком желчевыводящих путей опухолевого генеза в литературе посвящены единичные работы. Сведения о состоянии иммунной системы у данной категории больных носят отрывочный характер.
Очевидно, что поиск объективных прогностических факторов и мер профилактики гнойно-воспалительных осложнений при хирургическом лечении больных с опухолями панкреатодуоденальной зоны в настоящее время является актуальным.
1 1
Цель исследования - снизить частоту послеоперационных гнойно-воспалительны* Осложнений у больных с механической желтухой опухоле-
вого генеза посредством дифференцированного применения комплекса профилактических мер на основе разработанного метода прогнозирования.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту и характер послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, причины летальных исходов у больных механической желтухой опухолевого генеза в раннем послеоперационном периоде.
2. Выявить клинические, иммунологические, а также некоторые лабораторные факторы прогноза и их взаимосвязь с возникновением гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде у больных с механической желтухой.
3. Изучить прогностическую ценность факторов риска возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой.
4. Разработать на основе полученных результатов карту индивидуального прогнозирования послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой с учетом выбранных критериев и оценить её клиническую эффективность.
5. Изучить иммунный статус и уровень провоспалительных цитокинов у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
6. Провести сравнительный анализ частоты возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных контрольной и основной групп.
Научная новизна исследования. Впервые разработан принципиально новый подход к прогнозированию гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде у больных с опухолями панкреатодуоденапьной зоны на фоне механической желтухи. Частота послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза изучена на большом клиническом материале с проведением ретроспективного и математического анализа клинических, морфологических, лабораторных данных и их статистической оценкой.
Выявлены ведущие неблагоприятные факторы в развитии послеоперационных гной но-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
У больных с механической желтухой изучен иммунный статус и уровень воспалительных цитокинов в динамике.
Оптимизированы меры периоперационной антибиотикопрофилактики, и иммунопрофилактики гнойно-воспалительных осложнений в послеопераци-
онном периоде у больных с механической желтухой опухолевого генеза с учетом риска их развития.
Практическая значимость. Результаты проведенного исследования имеют важное значение для хирургии и практического здравоохранения в целом. Разработанный и успешно апробированный в клинических условиях принципиально новый метод прогнозирования и дифференцированной профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза позволяет значительно улучшить результаты лечения данной категории пациентов, что проявляется в снижении частоты развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений и летальности, сокращении сроков пребывания больных в стационаре.
Практическому здравоохранению предложен простой и доступный метод прогнозирования риска развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, который дает возможность подходить дифференцированно к их профилактике, причем предложенные меры профилактики просты и доступны для любого хирургического стационара.
Внедрение результатов исследования. Разработанный метод прогнозирования и профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза внедрен в практику и успешно используется: в отделении торакоабдоминальной хирургии ГУЗ «СККЦ ОСВМП», хирургическом отделении №1 Ставропольского краевого клинического онкологического диспансера (г. Ставрополь), хирургическом отделении Карачаево-Черкесского онкологического диспансера им. С.П. Бутова, в учебном процессе кафедр хирургических болезней ФПО, онкологии, хирургических болезней №1 Ставропольской государственной медицинской академии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Проведенными исследованиями установлено, что у больных с механической желтухой опухолевого генеза высока частота послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, что негативно сказывается на продолжительности пребывания больного в стационаре и нередко на исходе заболевания.
2. Исследование иммунного статуса и определение уровня цитокинов (ТТМР-а и 1Ь-1Р) в качестве диагностических и прогностических критериев риска возникновения и степени тяжести гнойно-воспалительных осложнений, выявили их корреляцию с частотой развития и тяжестью
послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
3. Применение разработанного метода индивидуального прогнозирования риска развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений и дифференцированный подход к их периоперационной профилактике с учетом риска возникновения инфекционных осложнений в зоне оперативного вмешательства позволяют снизить их частоту и летальность у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
Публикации и апробация работы. Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на X, XI, XII XIII итоговых научных конференциях молодых ученых Ставропольской государственной медицинской академии (г. Ставрополь, 2003, 2004, 2005); на республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической медицины» (г. Ставрополь, 2005г.); VI Всероссийском съезде онкологов (г. Ростов-на-Дону, 2005г.); совместном заседании кафедр хирургического профиля Ставропольской государственной медицинской академии (г. Ставрополь, 2005).
Материалы диссертационного исследования опубликованы в 12 печатных работах.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 274 источника, из них 163 отечественных и 111 зарубежных. Работа изложена на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами, 12 рисунками.
Диссертационное исследование выполнялось в 2002 - 2005гг. на кафедре хирургии факультета последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии в соответствии с планом НИР Ставропольской государственной медицинской академии в рамках государственных отраслевых программ С.16 по разделу 21.08 «Инфекция в хирургии». Номер государственной регистрации - 01200303428.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. В основу работы положены результаты комплексного обследования и лечения 215 больных, оперированных по поводу механической желтухи опухолевого генеза с 1995 по 2004 гг. в отделении абдоминальной хирургии Ставропольского краевого клинического онкологического диспансера.
Обследование каждого больного включало анализ истории болезни, оценку клинического обследования, гематологических, биохимических показателей.
Рентгенологические исследования проводились на рентгенустановках фирмы Philips (Голландия). УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства - на аппарате Aioka SSD-500 (Япония). МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства выполнялась на аппарате Gyroscan T5-NT фирмы «Philips» (Голландия). Компьютерная томография выполнялась в условиях Ставропольского краевого клинического диагностического центра (ККДЦ).
Уровень цитокинов TNF-a и IL-lß в плазме определяли при поступлении и на 9-12 сутки в стандартизированных условиях, рекомендованных предприятием ООО "Протеиновый контур", согласно инструкции, прилагаемой к набору РгоСоп по 96 исследований методом ИФА. Для вычисления оптической плотности среды использовался фотометр ИФА-ОЭП с длиной волны 450 нМ.
Оценка состояния иммунной системы осуществлялась согласно методическим рекомендациям (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1995) на базе иммунологической лаборатории краевого клинического диагностического центра г. Ставрополя: при поступлении, на 9 -12 сутки и при выписке. Исследование клеточного звена иммунитета включало определение относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+; CD8+, CD19+ методом проточной цитомет-рии на проточном цитометре фирмы Bryte HS Biorad с использованием коммерческих диагностикумов Coltec. Функциональную активность фагоцитирующих клеток оценивали по показателям фагоцитарного индекса, спонтанного и стимулированного НСТ-теста.
После завершения диагностических мероприятий и предоперационной подготовки пациенты были оперированы. Выполнялись различные паллиативные оперативные вмешательства, как внутреннего, так и наружного дренирования желчевыводящих путей.
Операции выполнялись в условиях комбинированного (интубационно-го) наркоза, подбор анестетика проводился индивидуально с учетом состояния больного. Пациентам с крайне тяжелой холемией и выраженными признаками печеночной недостаточности, холангитом, операции (холецистосто-мия) были выполнены в условиях местной анестезии.
В клинике с целью дренирования желчных протоков выполнялись следующие операции: холецистоэнтеростомия, холедоходуоденостомия, холе-
цистостомия, холедохостомия.
С целью прогнозирования послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в основной группе больных проведен анализ данных контрольной группы с применением математических методов с использованием теории вероятности. Для определения величины информативности признаков использовали метод Шеннона (Бояджян 1974г.). Прогностическая информативность признака вычислялась после разделения больных на два прогностических класса: А - неблагоприятный, Б - благоприятный. Информативность признака I слагалась из информативности 1 всех характеристик данного признака:
I = т/|'~1 * I,; I, = 'Л (Р+Я »ф1п2р+ч1п2я-(р+ч)1п2(р+я)), где: р - вероятность появления признака в классе А,
Я - вероятность его появления в классе Б.
Для количественной оценки факторов и построения индивидуального прогностического заключения была использована математическая процедура максимума правдоподобия (Неймана-Пирсона). В соответствии с этим методом количественная оценка прогностических факторов производилась путем вычисления их удельных весов по формуле:
X = 10 1п ч,/я2,
где X - удельный вес прогностического фактора; Я| - частота появления прогностического признака в группе благоприятного прогноза; ц2 - частота появления прогностического признака в группе неблагоприятного прогноза; 1п - символ натурального логарифма; 10 - коэффициент, введенный для облегчения последующих расчетов.
Проведенный анализ позволил отобрать наиболее информативные неблагоприятные признаки, определить их удельный вес и создать карту индивидуального прогнозирования. На основе заполнения этой карты у больных основной группы определялся риск развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений: низкий, средний, высокий.
Статистический анализ данных производился с помощью статистического медико-биологического пакета «В^аЬ (1998) с использованием методов описательной статистики, качественного и количественного анализа признаков при помощи критериев Стьюдента, Ньюмена-Кейлса, Ъ, П2, точного критерия Фишера.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Контрольную группу составили 129 больных, оперированных по поводу механической желтухи опухолевого генеза, у которых использовалась стандартная профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных ос-
9
ложнений. В основную фуппу отнесены 86 больных с данной патологией, у которых применены разработанные методы индивидуального прогнозирования и дифференцированной профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
Основными причинами, вызвавшими механическую желтуху, как установлено в ходе диагностического обследования до оперативного вмешательства и в ходе интраоперационной ревизии, были: рак головки поджелудочной железы, рак БДС, рак внепеченочных желчных протоков, а также рак желчного пузыря с поражением ворот печени. Сравнительная структура контрольной и основной группы представлена в следующей таблице и идентична в анализируемых группах (табл. 1).
Таблица 1
Нозологическая структура первичной патологии, осложнившейся механической желтухой
Основное заболевание Количество больных
Основная группа Конт ная г] эоль-эуппа Всего
Абс. % Абс. % Абс. %
Рак поджелудочной железы 60 69,8 92 71,3 152 70,7
Рак БДС 13 15.1 19 14,7 32 14,9
Рак холедоха и др.внепеченочных желчных протоков 9 10,4 12 9,3 21 9,8
Рак желчного пузыря с поражением ворот печени 4 4,7 6 4,7 10 4,6
ВСЕГО: 86 100 129 100 153 100
Всем больным основной и контрольной группы, учитывая наличие механической желтухи, выполнены операции с целью декомпрессии желчных протоков, как первый этап оперативного лечения или, как основной этап паллиативного лечения, в зависимости от распространенности основного процесса. Наружное дренирование включало в себя: холецистостомию, дренирование холедоха и печеночного протока, а также транспеченочное дренирование, внутреннее дренирование желчных путей - холецистоэтеростомия, и в некоторых случаях выполнена эксплоративная лапаротомия.
По международной классификации операции по внутреннему и наружному дренированию желчных протоков относятся к «условно чистым» и требуют проведения только предоперационной антибиотикопрофилактики.
В ходе проводимого исследования изучались все виды послеоперационных осложнений, частота их встречаемости, а также летальность у больных
контрольной и основной групп с механической желтухой опухолевого генеза. Данные о частоте и видах осложнений в контрольной группе представлены в табл. 2.
Таблица 2
Виды и частота послеоперационных осложнений у больных контрольной группы
Вид осложнений Частота встречаемости
Абс. %
Печеночная недостаточность 48 37,2
Гнойно-воспалительные осложнения 32 24,8
Холемические кровотечения 16 12,4
Острая сердечно-сосудистая недостаточность 4 3,1
Тромбоэмболия ветвей легочной артерии 3 2,3
Общая летальность в контрольной группе составила - 10,1%. Причины летальных исходов представлены в табл. 3.
Таблица 3
Причины летальных исходов больных в контрольной группе
Причины летальных исходов Количество
Абс. %
Печеночная недостаточность 6 46,1
Сердеч но-сосудистая недостаточ ность 3 23,1
Гнойно-воспалительные осложнения (перитонит) 2 15,4
Тромбоэмболия ветвей легочной артерии 2 15,4
Большинство летальных исходов у больных, подвергнутых оперативному вмешательству, обусловлено печеночной недостаточностью.
Структура и частота развития гнойно-воспалительных осложнений после операций на желчевыводящих путях у больных с механической желтухой опухолевого генеза, представлены в табл. 4.
Таблица 4
Структура и частота послеоперационных гнойно-воспалительных
осложнений в контрольной группе
Вид осложнений Количество
Абс. %
Нагноение ран 18 56,3
Абсцессы брюшной полости 6 18,7
Перитонит 2 6,3
Пневмонии 6 18,7
Данные о структуре послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в области хирургического вмешательства в контрольной группе, представлены в табл. 5.
Таблица 5
Распределение больных контрольной группы по характеру инфекционных осложнений в области хирургического вмешательства
Вид осложнений Количество
Абс. %
Поверхностные ИОХВ 14 54
Глубокие ИОХВ 4 15
ИОХВ органа/полости 8 31
Средний койко-день в стационаре у больных контрольной группы составил 22,4. Гнойно-воспалительные осложнения значительно удлиняют сроки пребывания больных в стационаре, средний койко-день у них составил 29,6. Максимальная длительность пребывания в стационаре составила 64 дня и связана с развитием послеоперационной пневмонии и нагноением послеоперационной раны.
С целью выявления и изучения прогностически неблагоприятных факторов в возникновении послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений были выбраны: пол, возраст, длительность желтухи, уровень билиру-бинемии, наличие признаков холангита (лейкоцитоза, гипертермии), выраженность печеночной недостаточности (по стадиям), наличие сопутствующей патологии со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета. Интраоперационные факторы: длительность операции более 2-х часов, выполнение наружного дренирования желчных путей, массивное истечение желчи в брюшную полость, вскрытие просвета кишки, распространенность основного заболевания (наличие отдаленных метастазов). Всего выбрано 25 критериев. Значимость факторов оценивалась в отношении ближайших результатов лечения. Критерием для выделения благоприятного и неблагоприятного прогноза служило возникновение или отсутствие любого послеоперационного гнойно-воспалительного осложнения.
В приведенной ниже таблице представлена встречаемость выбранных признаков в контрольной группе больных. В группе А приведены данные для больных, имевших гнойно-воспалительные осложнения в послеоперационном периоде, в группе Б представлены данные о больных без развития рассматриваемых осложнений (табл. 6).
Таблица 6
Встречаемость клинических факторов риска по группам
Рассматриваемый фактор Группа А(р) Группа Б(я)
Абс. % Абс. %
Длительность желтухи
до 2-х недель 4 3,1 21 16,3
от 2-х до 4-х недель 12 9,3 48 37,2
более 4-х недель 16 12,4 28 21,7
Величина билирубинемии
до 100 ммоль/л - - 12 9,3
от 100 до 300 ммоль/л 5 3,9 15 11,6
от 300 до 600 ммоль/л 15 11,6 48 37.2
свыше 600 ммоль/л 12 9,3 22 17,1
Признаки холангита (гипертермия и лейкоцитоз) 16 12,4 38 29,5
Печеночная недостаточность
1 стадия - - - -
2 стадия 4 3,1 54 41,9
3 стадия 28 21,7 43 33,3
4 стадия - - - -
Сопутствующая сердечнососудистая патология 9 6,9 69 53,5
Сопутствующая патология дыхательной системы 17 13,2 36 27,9
Сахарный диабет 12 9,3 33 27,9
Длительность операции более 2-х часов 7 5,4 32 24,8
Наружное дренирование желчных протоков 17 13,2 71 55,1
Желчеистечение в брюшную полость 4 3,1 49 37,9
Вскрытие просвета кишки 7 5,4 42 32,5
Наличие множественных отдаленных метастазов 13 10,1 47 36,4
Для оценки влияния выбранных факторов на прогноз гнойно-воспалительных осложнений произвели расчеты информативности каждого из признаков по Шеннону.
В результате проведенного анализа, из 25 взятых для исследования факторов, наиболее информативными оказались 7 факторов.
Все другие исследованные нами клинические и интраоперационные факторы в контрольной группе больных с механической желтухой опухолевого генеза, которые имели низкие информативные значения, далее нами не рассматривались.
Далее для количественной оценки информативных факторов и построения индивидуального прогностического заключения была использована математическая процедура максимума правдоподобия по Нейману-Пирсону. После проведенного математического анализа вероятности, на основе наиболее информативных признаков и с учетом их удельного веса, разработана | карта индивидуального прогнозирования послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза, для упрощения расчета признаки ранжированы по баллам. Для с всех больных основной группы, после обследования и установления диагноза заполнена разработанная нами карта индивидуального прогнозирования послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений с целью определения риска их развития (табл.7).
Таблица 7
Карта индивидуального прогнозирования послеоперационных гнойно-воспалительныхосложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
Ф.И.О._.
№ истории_, Возраст , пол_.
ПРИЗНАК Значение Оценка
в баллах в баллах
Возраст - старше 60 лет 6
Длительность желтухи - более 4-х недель 5
Билирубинемия - выше 600 ммоль/л 6
Холангит до операции 8
Печеночная недостаточность 3 стадии 8
Сопутствующая патология дыхательной системы 6
Сопутствующий сахарный диабет 10
Сумма
Низкий риск - до 10 баллов, средний - от 10 до 20, высокий - более 20 баллов
Все больные были разделены на 3 группы: с низким, средним и высоким риском развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений (табл. 8).
Таблица 8
Распределение больных основной группы в зависимости от риска развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений
Риск развития гнойно-воспалительных осложнений Количество
Абс. %
Низкий 13 15,1
Средний 25 29,1
Высокий 48 55,8
В зависимости от степени риска всем больным проводилась дифференцированная профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. Схема проведения профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений представлена ниже.
Риск развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений
Низкий I. Проведение предоперационной антибиоти-копрофилактики: цефотаксим - 1гр. 1а ЗОмин. до операции.
Средний
1. Проведение предоперационной антибиоти-копрофилактики: цефотаксим -1 гр.
за ЗОмин. до операции, затем ч/ч 8 часов -4-5суток
2. Предупреждение развития броихолегочных осложнений: ранняя активизация, дыхательная гимнастика, ингаляции: «Лазол-ван» 3 раза в день.
Высокий
1. Проведение предоперационной антибиоти-копрофилактики: ципрофлоксацин-500мг + мет-ронидазол 500мг. за 30 мин. до операции, затем ч/з 12 часов-4-5суток
2. Имплантационная интраоперациониая аитибио-тикопрофилактика посредством ультразвуковой обработки раны 0,5% раствором хлор-гексидина + гентамиции 80мг. 3-5 минут.
3. Иммуномодуляция и профилактика а/о панкреатита: Даларгин по 1мг -2 раза в день операции, 5-6 дней.
4. Предупреждение развития броихолегочных осложнений: ранняя активизация, дыхательная гимнастика ингаляции: «Лазолван» 3 раза в день.
Схема М.1. Схема проведения профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
При анализе иммунограмм в динамике у пациентов основной группы при поступлении (до оперативного вмешательства) наблюдается: снижение резервной активности нейтрофилов, повышение активности миелопероксида-зы и уровня лизосомальных катионных белков, отмечено снижение относительного содержания Т-лимфоцитов (CD2,CD3), снижение абсолютного содержания Т-лимфоцитов (CD3), в том числе и Т-хелперов (CD4) и Т-супрессоров (CD8), содержание В-лимфоцитов (CD18) находилось на нижней границе нормы. Концентрация иммуноглобулинов А, М, G не отличалась достоверно от таковых у здоровых (р>0,05).
У 20 больных основной группы с высоким риском развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений было произведено исследование уровня цитокинов периферической крови по рекомендованным методикам. В качестве маркеров эффективности проводимой терапии нами были использованы TNF-a и IL-lp.
В ходе проводимого анализа результатов лечения больных основной группы были так же изучены все виды послеоперационных осложнений, частота их встречаемости, а также летальность больных с механической желтухой опухолевого генеза. Полученные данные представлены в табл. 9.
Таблица 9
Послеоперационные осложнения у больных основной группы
Вид осложнений Количество
Абс. %
Печеночная недостаточность 24 27,9
Гнойно-воспалительные осложнения 9 10,4
Холемические кровотечения 6 6,9
Острая сердечно-сосудистая недостаточность 2 2,3
Тромбоэмболия легочной артерии 1 1,2
Летальные исходы у больных основной группы, подвергнутых оперативному вмешательству, были обусловлены прогрессированием печеночной недостаточности. Общая летальность в основной группе составила - 4,6% (умерло 4 пациента). Структура и частота развития гнойно-воспалительных осложнений после операций на желчевыводящих путях у больных основной группы представлена в табл. 10.
Таблица 10
Частота и структура послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных основной группы
Вид осложнений Количество
Абс. %
Нагноение ран 6 66,7%
Пневмонии 3 33,3%
Данные о структуре послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в области хирургического вмешательства в основной группе представлены в табл. 11.
Таблица 11
Распределение больных основной группы по характеру инфекционных осложнений в области хирургического вмешательства
Вид осложнений Количество
Абс. %
Поверхностные ИОХВ 4 44,4%
Глубокие ИОХВ 2 22,2%
ИОХВ органа/полости - -
Распределение осложнений в группах с различной степенью риска их развития представлены в табл. 12.
Таблица 12
Частота и структура гнойно-воспалительных осложнений у больных основной группы в зависимости от риска их развития
Вид осложнений Риск развития осложнений
низкий средний Высокий
абс. % абс. % абс. %
Нагноение ран 2 22,2 4 44,4
Пневмонии 1 И,1 1 11,1 1 11,1
Гнойно-воспалительные осложнения, такие как перитонит, в основной группе больных не наблюдались.
Средний койко-день у больных основной группы составил 14,8. Гнойно-воспалительные осложнения значительно удлиняют сроки пребывания больных в стационаре, средний койко-день у больных этой группы составил 22,4.
Сравнительная оценка эффективности прогнозирования и дифференцированной профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
Сравнительный анализ лечения больных основной и контрольной фупп с механической желтухой опухолевого генеза проводился с использованием клинических и лабораторных показателей. Проведенный статистический анализ позволяет говорить о том, что по основным параметрам достоверных различий в сравниваемых группах не было.
Сравниваемые группы больных близки по характеру основной патологии, вызвавшей механическую желтуху, а так же по тяжести состояния больных, возрастному и половому составу, что в целом позволяет объективно сравнить результаты лечения.
В основу сравнительного анализа легли послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения и их непосредственные причины у больных основной и контрольной фупп, летальность и состояние больных при выписке из стационара (табл. 13).
Таблица 13
Сравнительные данные о частоте послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в основной и контрольной группах больных
Вид осложнений Контрольная группа Основная группа
Абс. % Абс. %
Нагноение ран 18 13,9 6 6,9
Абсцессы брюшной полости 6 4,6 - -
Перитонит 2 1,6 - -
Пневмонии 6 4,7 3 3,5
Всего 32 24,8 9 10,4
Наиболее часто в контрольной и основной группах больных наблюдались такие осложнения, как нагноение послеоперационной раны 13,9% и 6,9% соответственно. Нередко развивались такие осложнения, как послеоперационная пневмония - 4,7% в контрольной и 3,5% - основной группе. Перитонит выявлен у 2 (1,6%) пациентов контрольной группы, тогда как в основной группе последний не наблюдался.
В контрольной группе общая частота развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений составила - 24,8% (32 случая).
В основной группе, где применен разработанный метод индивидуального прогнозирования и дифференцированной профилактики, послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения составили - 10,4% (9 случаев) (рис. 1).
5 О
контрольная основная группа группа
Рис.1. Частота развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных в контрольной и основной группах.
Приведенные данные о частоте имевших место послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза свидетельствуют о том, что при использовании индивидуального их прогнозирования и проведении дифференцированной профилактики они встречаются в 2,4 раза реже, чем у больных контрольной группы. Что подтверждает то, что применение только предоперационной анти-биотикопрофилактики у данной категории больных, как это рекомендовано в международной классификации - недостаточно. Необходимо проводить дифференцированную комплексную профилактику с учетом риска развития инфекционных осложнений.
При анализе иммунологических показателей пациентов основной группы, установлено, что у больных с механической желтухой опухолевого генеза наблюдается снижение большинства иммунологических показателей. Наблюдаются глубокие нарушения иммунного статуса, проявляющиеся тяжелым вторичным иммунодефицитом - выраженной недостаточностью клеточного звена иммунитета (Т- и В-лимфоцитов), угнетением фагоцитоза, нарастанием титра антител и ЦИК. Развивающаяся эндогенная интоксикация, операционная травма нередко приводят к «иммунологическому параличу».
Исследование цитокинов у пациентов с высоким риском развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений выявило, что на фоне предложенной методики у этих больных происходит значительное повышение концентрации ТТ^-а так же и 1Ь-1р, которые ответственны практически за все негативные эффекты, происходящие во время развития системной воспалительной реакции (ССВР). Возможно определение уровня данных цитокинов для оценки риска развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
Анализ летальности показал, что в контрольной группе она составила -10,1%, а в основной - 4,6%. Основной причиной смерти пациентов было нарастание печеночной недостаточности с последующим присоединением дисфункции сердечно-сосудистой, дыхательной систем, то есть трансформацией в полиорганную недостаточность. Использование разработанной методики прогнозирования и профилактики, послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза позволило снизить их в 2,2 раза и сократить сроки стационарного лечения в 1,5 раза.
ВЫВОДЫ:
1. Частота развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза достигает -24,8%, что приводит к прогрессированию печеночной недостаточности и удлинению сроков стационарного лечения в 1,5 раза.
2. Достоверно значимыми факторами риска развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза являются: величина билирубинемии - более 600 ммоль/л, длительность желтухи - более 4-х недель, холангит, печеночная недостаточность (3 стадия), сахарный диабет, возраст - старше 60 лет, наличие патологии дыхательных путей.
3. Проведение периоперационной антибиотикопрофилактики не предотвращает развитие послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
4. Развивающийся вторичный иммунодефицит у больных с механической желтухой опухолевого генеза характеризуется: выраженной недостаточностью клеточного звена иммунитета (Т- и В-лимфоцитов), угнетением фагоцитоза, нарастанием титра антител и ЦИК, тяжесть его коррелирует с тяжестью течения заболевания, степенью эндогенной интоксикации. У больных с высоким риском развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений выявлено увеличение провоспалительных цитокинов: 1ИВ до 226+- 9,3 пг/мл (норма до 50 пг/мл), а ТТМР-а до 234,4=-12,1 пг/мл (норма до 50 пг/мл).
5. Разработанный метод индивидуального прогнозирования и дифференцированной профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза с применением низкочастотной ультразвуковой обработки операционной раны в группе с высоким риском позволил избежать развития раневых осложнений.
6. Предложенный дифференцированный подход к профилактике послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза позволяет снизить их частоту с 24,8% до 10,4%, летальность с 10,1% до 4,6%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Больным с механической желтухой опухолевого генеза в предоперационном периоде необходимо проводить анализ клинических и лабораторных данных с целью индивидуального прогнозирования риска развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
2. Предоперационная антибиотикопрофилактика у больных с механической желтухой опухолевого генеза эффективна только у пациентов с низким риском развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, остальным необходима пролонгированная антибиотикопрофилактика в течение 4-5дней.
3. Больным с высоким риском развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в дополнение к пролонгированной анти-биотикопрофилактике необходимо проводить местную, имплантацион-ную антибиотикопрофилактику, например, с применением низкочастотной ультразвуковой обработки операционной раны аппаратом УРСК-7Н в режиме «скальпель», раствором антибиотика в течение 3-5 минут, что позволяет избежать раневых осложнений.
4. Больным с механической желтухой опухолевого генеза необходимо проводить иммунокоррегирующую терапию с учетом характера выявленного иммунодефицита.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Проблема прогнозирования в клинической медицине//Материалы XI итоговой научной конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь, изд. СГМА, 2003. - С.80 (Соавт. Байчоров Э.Х., Махов З.Д., Куква В.А.).
2. Пути и методы прогнозирования в медицине/Материалы XI итоговой научной конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь, изд. СГМА, 2003. - С.81 (Соавт. Байчоров Э.Х., Махов З.Д., Куква В. А.).
3. К вопросу прогнозирования послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого гене-за//Материалы XII итоговой научной конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь, изд. СГМА, 2004. - С.530 (Соавт. Байчоров Э.Х.).
4. Структура послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза//Материалы XI1 итоговой научной конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь, изд. СГМА, 2004. - С.531 (Соавт. Байчоров Э.Х.).
5. Иммунный статус больных с механической желтухой опухолевого гене-за//Материалы XI11 итоговой научной конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь, изд. СГМА, 2005. - С.608 (Соавт. Байчоров Э.Х., Махов З.Д.).
6. Частота послеоперационных гнбйно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза//Материалы X111 итоговой научной конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь, изд. СГМА, 2005. - С.607 (Соавт. Байчоров Э.Х.).
7. Прогнозирование послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза//Материалы XI И итоговой научной конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь, изд. СГМА, 2005. - С.609(Соавт. Байчоров Э.Х.).
8. К вопросу о профилактике послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений//Материалы XII1 итоговой научной конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь, изд. СГМА, 2005. - С.609 (Соавт. Байчоров Э.Х.).
9. Онкопатология панкреатодуоденальной зоны. Состояние проблемы и структура послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза/УПульс медицины. №1. Ставрополь, изд. СГМА, 2005. - С.7-8 (Соавт. Бойков С.А.).
10. Послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения и их профилактика у больных с механической желтухой опухолевого генеза//Сборник научных трудов "Актуальные проблемы клинической медицины". Ставрополь, 2005.- С.188-191 (Соавт. Байчоров Э.Х., Узденов М.Б.).
11. Роль, структура и профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза// Материалы VI Всероссийского съезда онкологов "Современные технологии в онкологии". Ростов-на-Дону, 2005. С. 333 (Соавт. Бойков С.А.).
12. Профилактика и прогнозирование послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза//Материалы выездного пленума проблемной комиссии "Неотложная хирургия". Пятигорск, 2005. С.187-188 (Соавт. Байчоров Э.Х.).
КОЙЧУЕВ АРСЕН АСКЕРОВИЧ
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.
Сдано в набор 07.11.05. Подписано в печать 07.11.05. Формат 60x84 '/16 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,4. Уч.-изд. л. 1,6. Заказ 1798. Тираж 100 экз.
Ставропольская государственная медицинская академия, 355024, г. Ставрополь, ул. Мира, 310.
Р217 15
РНБ Русский фонд
2006-4 19405
Оглавление диссертации Койчуев, Арсен Аскерович :: 2005 :: Ставрополь
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Злокачественные опухоли органов панкреатодуоденальной зоны современное состояние проблемы.
1.2. Лечение больных с новообразованиями органов панкреатодуоденальной зоны осложненных механической желтухой.
1.3 Послеоперационные осложнения у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
1.4 Прогнозирование и профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
ГЛАВА
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика клинических наблюдений.
2.2 Общая характеристика методов диагностики.
2.3 Общая характеристика методов хирургического лечения.
2.4 Методы исследования микробной флоры и иммунного статуса
2.5 Математический и статистический анализ.
ГЛАВА
РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ ОПУХОЛЕВОГО ГЕНЕЗА.
3.1 Клинические наблюдения и данные обследования.
3.2 Характеристика методов оперативного и послеоперационного лечения.
3.3 Послеоперационные осложнения и летальность в контрольной группе больных.
3.4 Математический анализ и построение индивидуального медицинского прогноза.
ГЛАВА
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ ОПУХОЛЕВОГО ГЕНЕЗА, С УЧЕТОМ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ПРОФИЛАКТИКТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
4.1 Клинические наблюдения и данные обследования.
4.2 Характеристика методов оперативного и послеоперационного лечения.
4.3 Прогнозирование и дифференцированная профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных основной группы.
4.4 Послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения и летальность.
ГЛАВА
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ПРОФИЛАКТИКТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ КОНТРОЛЬНОЙ И ОСНОВНОЙ ГРУПП
Введение диссертации по теме "Хирургия", Койчуев, Арсен Аскерович, автореферат
Актуальность исследования: Начался XXI век. Но, к сожалению, до сих пор проблему злокачественных опухолей до конца разрешить не удалось, хотя сделано достаточно много как для понимания природы злокачественного роста клеток, так и для построения программ научных исследований, способных решать задачи его профилактики, диагностики и лечения (43).
Злокачественные новообразования органов панкреатодуоденальной зоны являются одним из наиболее трудных разделов онкологии и абдоминальной хирургии. Среди локализаций рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны чаще поражается поджелудочная железа, составляя - 54-77,3% (Блохин Н.Н. и др., 1982; Лапкин К.В. и др., 1991; Кубышкин В.А., 2003). Рак поджелудочной железы занимает третье место по распространенности среди злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта (Давыдов М.И., и др., 2004). Если учесть, что рак гепатопанкреатодуоденальной зоны поражает в основном трудоспособное население, то проблема лечения этой категории больных становится ещё более актуальной. В России ежегодно от рака поджелудочной железы умирает 13 тыс. человек, столько же ежегодно регистрируется новых случаев рака этой локализации (43).
Значительный прогресс в хирургии в последние десятилетия не оказал заметного влияния на рост числа радикальных оперативных вмешательств и не позволил существенно продлить жизнь данной категории больных (48, 205). Опыт большинства хирургов показывает, что у более чем 80% больных раком поджелудочной железы, а также 51,6% больных раком БДС выполняются паллиативные оперативные вмешательства (182).
Ещё одним моментом, усугубляющим течение заболевания, и основным симптомом опухолей органов панкреатодуоденальной зоны является желтуха, которая встречается у 75-95% больных (18, 160).
Известно, что в структуре послеоперационных осложнений при хирургическом лечении заболеваний органов гепатопанкреатодуоденальной зоны, проявляющихся механической желтухой - наряду с печеночной недостаточностью, ведущее место занимают гнойно-воспалительные процессы в брюшной полости и операционной ране, достигая 15% - 20% (17). Их частота в течение ряда лет остается стабильно высокой и не имеет стойкой тенденции к снижению, существенно ухудшая результаты хирургического лечения. Онкологические больные являются группой риска в отношении развития инфекционных осложнений. Основным фактором, определяющим развитие инфекции, а также эффективность антимикробной терапии является функциональная активность иммунной системы (43).
Послеоперационная летальность при операциях по поводу злокачественных опухолей гепатопанкреатодуоденальной зоны достаточно высока и составляет около 20% (18). Основными причинами летальных исходов являются печеночная недостаточность, перитонит, пневмонии, холангит и гнойно-воспалительные раневые осложнения, как проявления внутрибольничной инфекции (4).
Исходя из этого, наряду с совершенствованием хирургической техники, методов анестезии и интенсивной терапии, разработка прогностических факторов возникновения гнойно-воспалительных осложнений и мер их профилактики может способствовать улучшению непосредственных и ближайших результатов хирургического лечения больных с механической желтухой опухолевого генеза.
Вопросам прогнозирования в медицинской литературе последних лет уделяется повышенное внимание. При этом те или иные авторы, в основном, изучают прогностические факторы исходов заболеваний.
В то же время, мало работ, уделяющих внимание прогнозированию возникновения различных осложнений, в том числе и гнойно-воспалительных, у больных в раннем послеоперационном периоде.
Вопросы прогноза и профилактики возможных послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с дистальным блоком желчевыводящих путей опухолевого генеза в литературе освещены недостаточно и противоречиво. Сведения о состоянии иммунной системы у данной категории больных носят отрывочный характер.
Таким образом, поиск объективных прогностических факторов и мер профилактики гнойно-воспалительных осложнений при хирургическом лечении больных с опухолями панкреатодуоденальной зоны является актуальным и в настоящее время.
Цель исследования: Снизить частоту послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза посредством применения комплексного дифференцированного подхода к их профилактике на основе разработанного метода прогнозирования.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту и характер послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, причины летальных исходов у больных механической желтухой опухолевого генеза в раннем послеоперационном периоде.
2. Выявить клинические, иммунологические, а также некоторые лабораторные факторы прогноза и их взаимосвязь с возникновением гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде у больных с механической желтухой.
3. Изучить прогностическую ценность факторов риска возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической лселтухой.
4. Разработать на основе полученных результатов карту индивидуального прогнозирования послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой с учетом выбранных критериев и оценить её клиническую эффективность.
5. Изучить иммунный статус и уровень провоспалительных цитокинов у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
6. Провести сравнительный анализ частоты возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных контрольной и основной групп.
Научная новизна исследования:
Проблема прогнозирования гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде у больных с опухолями ГПДЗ на фоне механической желтухи изучена на большом клиническом материале с проведением ретроспективного и математического анализа клинических, морфологических, лабораторных данных и их статистической оценкой.
Выявлены ведущие неблагоприятные факторы, которые необходимо учитывать при предоперационной подготовке и во время операции, а также в ведении послеоперационного периода.
Изучен иммунный статус и уровень провоспалительных цитокинов у больных с механической желтухой.
Оптимизированы меры лекарственной (антибиотикопрофилактики, иммунопрофилактики) профилактики возникновения гнойновоспалительных осложнений в послеоперационном периоде с учетом риска их развития.
Практическая значимость:
Результаты проведенного исследования имеют важное значение для хирургии и практического здравоохранения в целом. Врачам-хирургам, онкологам практического здравоохранения предложен алгоритм хирургической тактики, включающий индивидуальное прогнозирование и комплексную профилактику послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
Проведенные исследования и полученные результаты позволяют повысить эффективность лечения больных с механической желтухой опухолевого генеза: снизить процент послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений и летальность, существенно повысить экономическую эффективность лечения за счёт сокращения пребывания больного в стационаре.
Практическое использование полученных результатов: Разработанный метод прогнозирования и профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза используется в практике работы отделения торакоабдоминальной хирургии ГУЗ «СККЦ ОСВМП», хирургическом отделении №1 Ставропольского краевого клинического онкологического диспансера (г. Ставрополь), хирургическом отделении Карачаево-Черкесского онкологического диспансера им. С.П. Бутова, что подтверждается актами внедрения.
Полученные данные используются на лекциях и практических занятиях со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами и курсантами кафедр хирургических болезней факультета последипломного образования, онкологии, хирургических болезней №1 Ставропольской государственной медицинской академии.
Публикации и апробация работы: Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на X, XI, XII XIII итоговых научных конференциях молодых ученых Ставропольской государственной медицинской академии (г. Ставрополь, 2003, 2004, 2005); на республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической медицины» (г. Ставрополь, 2005г.); VI Всероссийском съезде онкологов (г. Ростов-на-Дону, 2005г.); совместном заседании кафедр хирургического профиля Ставропольской государственной медицинской академии (г. Ставрополь, 2005).
Материалы диссертационного исследования опубликованы в 12 печатных работах.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Проведенными исследованиями установлено, что у больных с механической желтухой опухолевого генеза высока частота послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, что негативно сказывается на продолжительности пребывания больного в стационаре и нередко на исходе заболевания.
2. Исследование иммунного статуса и определение уровня цитокинов (TNF-a и IL-ip) в качестве диагностических и прогностических критериев риска возникновения и степени тяжести гнойно-воспалительных осложнений, выявили их корреляцию с частотой развития и тяжестью послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
3. Применение разработанного метода индивидуального прогнозирования риска развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений и дифференцированный подход к их периоперационной профилактике с учетом риска возникновения инфекционных осложнений в зоне оперативного вмешательства позволяют снизить их частоту и летальность у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
Объем и структура работы: Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 274 источника из них 163 отечественных и 111 зарубежных. Работа изложена на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирована 31 таблицами, 12 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование и профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза"
выводы
1. Частота развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза достигает - 24,8%, что приводит к прогрессированию печеночной недостаточности и удлинению сроков стационарного лечения в 1,5 раза.
2. Достоверно значимыми факторами риска развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза являются: величина билирубинемии - более 600 ммоль/л, длительность желтухи - более 4-х недель, холангит, печеночная недостаточность (3 стадия), сахарный диабет, возраст - старше 60 лет, наличие патологии дыхательных путей.
3. Проведение периоперационной антибиотикопрофилактики не предотвращает развитие послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза.
4. Развивающийся вторичный иммунодефицит у больных с механической желтухой опухолевого генеза характеризуется: выраженной недостаточностью клеточного звена иммунитета (Т- и В-лимфоцитов), угнетением фагоцитоза, нарастанием титра антител и ЦИК, тяжесть его коррелирует с тяжестью течения заболевания, степенью эндогенной интоксикации. У больных с высоким риском развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений выявлено увеличение провоспалительных цитокинов: IL-1B до 226+- 9,3 пг/мл (норма до 50 пг/мл), a TNF-a до 234,4=-12,1 пг/мл (норма до 50 пг/мл).
5. Разработанный метод индивидуального прогнозирования и дифференцированной профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза с применением низкочастотной ультразвуковой обработки операционной раны в группе с высоким риском позволил избежать развития раневых осложнений.
6. Предложенный дифференцированный подход к профилактике послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с механической желтухой опухолевого генеза позволяет снизить их частоту с 24,8% до 10,4%, летальность с 10,1% до 4,6%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Больным с механической желтухой опухолевого генеза в предоперационном периоде необходимо проводить анализ клинических и лабораторных данных с целью индивидуального прогнозирования риска развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
2. Предоперационная антибиотикопрофилактика у больных с механической желтухой опухолевого генеза эффективна только у пациентов с низким риском развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, остальным необходима пролонгированная антибиотикопрофилактика в течение 4-5дней.
3. Больным с высоким риском развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в дополнение к пролонгированной антибиотикопрофилактике необходимо проводить местную, имплантационную антибиотикопрофилактику, например, с применением низкочастотной ультразвуковой обработки операционной раны аппаратом УРСК-7Н-18 в режиме «скальпель», раствором антибиотика в течение 3-5 минут, что позволяет избежать раневых осложнений.
4. Больным с механической желтухой опухолевого генеза необходимо проводить иммунокоррегирующую терапию с учетом характера выявленного иммунодефицита.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Койчуев, Арсен Аскерович
1. Абдулаев, Э.Г. Перфузионные методы лечения химических и гнойных интоксикаций: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.Г. Абдулаев. -М., 1990.
2. Авдонин, С.Н. Хирургическое лечение опухолевых заболеваний поджелудочной железы / С.Н. Авдонин, В.А. Соловьев, С.В. Рапанов и др. //Материалы пятой конф. хирургов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 207.
3. Алъперович, Б.И. Влияние нарушений иммунитета на частоту гнойных осложнений у больных при операциях на печени / Б.И. Алъперович, Н.И. Казанцев, Е.С. Смолъянинов и др. // Хирургия. № 1. - 1997. - С. 41-44.
4. Артемьева, Н.Н. Лечение острой печёночной недостаточности при механической желтухе и гнойном холангите / Н.Н. Артемьева, В.А. Воинов, С.П. Цветков и др. // Вестн. хирургии. 1988. - № 2. - С. 77-81.
5. Артемьева, Н.Н. Лечение механической желтухи при опухолях большого дуоденального сосочка и органов периампулярной области / Н.Н. Артемьева, И.П. Савинов, И.В. Образов и др. // Первый Московский международный конгресс хирургов. М., 1995 - С. 266-267.
6. Артемьева, Н.Н. Результаты хирургического и комплексного лечения рака поджелудочной железы / Н.Н. Артемьева, A.M. Игнатов, Н.Ю. Коханенко и др. // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - № 1. - С. 3234.
7. Бадиков, В.Д. Антибиотикопрофилактика хирургической инфекции / В.Д. Бадиков, Г.Н. Цыбуляк, И.П. Миннулин // Вестн. хирургии. 2002. -№4.-С. 95-101.
8. Барканов, А.П. Лучевая терапия больных неоперабельным раком поджелудочной железы (метод, рекомендации) / А.П. Барканов. М., 1988.
9. Бебуришвили, А.Г. Эндолимфатическая антибиотикотерапия и иммунокоррекция при гнойном холангите и осложнённом холецистите / А.Г. Бебуришвили, В.А. Гольбрайх, Л.Л. Пугачёв и др. // Материалы 1-ой
10. Всесоюз. конф. по хирургии печени и желчных путей. Ташкент, 1991. - С. 21-23.
11. Бекетов, А.С. Клинико-экономическая оценка антибактериальной терапии интраабдоминальных инфекций / А.С. Бекетов, С.В. Сидоренко, В.В. Писарев и др. // Качественная клиническая практика. 2002. - № 3. - С. 60-67.
12. Белобородов, В.Д. Эндотоксины грамотрицательных бактерий, цитокины и концепция септического шока / В.Д. Белобородов, О.Ш. Дженсенбеков // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 4. - С. 41-43.
13. Белокуров, Ю.Н. Неотложная лапароскопическая диагностика сомнительных случаев перитонита / Ю.Н.Белокуров, Г.А. Баранов, Н.И. Завьялова // Актуальные вопросы неотложной хирургии (перитонит, повреждения живота): Сб. науч. тр. М., 1999. - С. 14-15.
14. Белоусов, Ю.Б. Антибактериальная терапия. Справочное руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, С.М. Шатунов. М., 2001. - 473 с.
15. Беляев, Л.Б. Прогнозирование и профилактика послеоперационных осложнений у больных ЖКБ и механической желтухой неопухолевого происхождения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Б. Беляев. М., 1991.
16. Бережная, Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. Киев, 2000. - 224 с.
17. Березницкий, Я.С. Профилактика ранних осложнений при панкреатодуоденальной резекции (ПДР) аналогом сандостатина / Я.С. Березницкий, И.Н. Бондаренко, И.И. Шелекетина // Новые технологии в хирургической гепатологии. СПб., 1995. - С. 309-310.
18. Бескосный, А.А. Оптимизация диагностики и хирургического лечения рака органов панкреатодуоденальной зоны: Дис. . канд. мед. наук / А.А. Бескосный. Смоленск, 1995. - 214 с.
19. Блохин, Н.Н. Рак поджелудочной железы и внепечёночных желчных путей / Н.Н. Блохин, А.Б. Интин, А.А. Клименков. М., 1982. - 271 с.
20. Бояджан, В.А. Исследование прогноза онкологических больных по клинико-морфологическим данным с помощью математических методов и
21. ЭВМ на примере рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Бояджан. М., 1974. -24 с.
22. Брискин, Б.С. Современные аминогликозиды в хирургической практике: возможности и перспективы / Б.С. Брискин, Н.Н. Хачатрян, З.И. Савченко и др. // Проблема инфекции в интенсивной терапии. Материалы симпозиума. М., 1998. - С. 19-25.
23. Буриев, И.М. Ограниченные резекции поджелудочной железы /И.М. Буриев, А.В Вихорев, Т.В. Саввина // Новые технологии в хирургической гепатологии: Сб. тр. СПб., 1995. - С. 311-312.
24. Буянов, В.М. Комплексное лечение обтурационной желтухи опухолевого генеза / В.М. Буянов, В.Н. Егиев, М.Н. Рудакова и др. // Клинич. хирургия. 1990. - № 9. - С. 12-15.
25. Буянов, В.М. Лимфология эндотоксикоза / В.М. Буянов, А.А. Алексеев. М., 1990. - С. 272.
26. Вальтер, В.Г. Способ панкреатодуоденальной резекции / В.Г. Вальтер, В.А. Зурнаджъянц, Г.Д. Одишелашвили и др. // Новые технологии в хирургической гепатологии. СПб., 1995. - С. 312-313.
27. Васильев, В.Х. Врачебный прогноз / В. Васильев. Душанбе, 1992. -108 с.
28. Василюк, М.Д. Рак гепатобилиарной зоны как хирургическая проблема/ М.Д. Василюк, А.В. Волошиньский, А.Г. Шевчук и др. // Материалы пятой конференции хирургов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 139.
29. Велигорский, Н.Н. Принципы хирургического лечения рака панкреатодуоденальной зоны / Н.Н. Велигорский // Международный мед. журн. 1998. - № 2. - С. 98-102.
30. Велигоцкий, Н.Н. Комплексная профилактика гнойной инфекции ран в послеоперационном периоде у больных с сахарным диабетом / Н.Н. Велигоцкий, А.К. Ходак, Г.С. Башура и др. // Клинич. хирургия. 1998. - № 1.-С. 17-19.
31. Веронский, Г.И. Окклюзионные методы лечения заболеваний в поврежденной поджелудочной железе / Г.И. Веронский, С.Г. Штофин, А.И. Попов // Новые технологии в хирургической гепатологии. СПб., 1995. -С. 313-315.
32. Виноградов, В.В. Желчевыводящие анастомозы при опухолевой обтурации желчных протоков / В.В. Виноградов, К.В. Лапкин, Г.А. Лютфалиев и др. // Вестн. хирургии. 1995. - № 4. - С. 40-46.
33. Вишневский, В. А. Радикальные операции при опухолях проксимальных печеночных протоков / В.А. Вишневский, Р.И. Икрамов, А.В. Гаврилин и др. // Новые технологии в хирургической гепатологии. СПб., 1995. - С. 341-342.
34. Вишневский, В.А. Радикальные операции при раке общего печеночного протока / В.А. Вишневский, В.А. Кубышкин, С. Саидов и др. // Материалы V конференции хирургов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 140.
35. Гавриленко, А.В. Прогнозирование результатов реконструктивных операций на сосудах нижних конечностей / А.В. Гавриленко, Д.А. Лисицкий. -М., 2001.-75 с.
36. Гальперин, Э.И. Нарушения органной гемодинамики печени и их коррекция при гнойном холангите / Э.И. Гальперин, Г.Г. Татишвили, Г.Г. Ахаладзе и др. // Хирургия. 1991. - № 9. - С. 119 - 120.
37. Гельфанд, Б.Р. Селективная деконтаминация желудочно-кишечного тракта в интенсивной терапии у больных хирургического профиля / Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич, А.Н. Брюхов и др. // Хирургия 2002. - Прилож. № 1.-С. 14-18.
38. Гельфанд, Б.Р. Антибактериальная терапия интраабдоминальных хирургических инфекций / Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич, Е.Б. Гельфанд и др. // Фарматека. 2003. - № 1. - С. 68-73.
39. Горфинкель, И.В. Использование ультразвука в профилактике и лечении гнойной хирургической инфекции / И.В. Горфинкель, А.Л. Франкфурт // Хирургия. 1998. - № 12. - С.151.
40. Гостшцев, В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии / В.К. Гостищев, В.В. Омельяновский // Хирургия. — 1998.-№8.-С. 11-15.
41. Гудз, И.М. Клинические и иммунологические последствия профилактического применения антибиотиков / И.М. Гудз // Клинич. хирургия. 1998. - № 1. - С. 3-5.
42. Давыдов, М.И. Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практ. врачей / М.И. Давыдов, Г.Л. Вышковский. М., 2004. - 1536 с.
43. Данилов, М.В. Методика панкреатодуоденальной резекции и тотальной дуоденопанкреатэктомии / М.В. Данилов, B.C. Помелов, В.А. Вишневский //Хирургия. 1990. - № 10. - С. 94-100.
44. Данилов, М.В. Выбор желчеотводящих операций при опухолевой непроходимости дистального отдела общего желчного протока / М.В. Данилов, П.В. Гарелик, В.П. Глабай и др. // Хирургия. 1993. - № 10. - С. 7074.
45. Данилов, М.В. Хирургия поджелудочной железы. Руководство для врачей / М.В. Данилов, В.Д. Федоров. -М., 1995. 98 с.
46. Девятков, В.А. Микробное обсеменение и профилактика гнойных осложнений / В.А. Девятков, С.В. Петров // Хирургия. 1998. - № 7-8. - С. 70.
47. Дёмин, Д.И. Проблемы радикального хирургического лечения больных панкреатодуоденальным раком / Д.И. Дёмин, В.В. Кралиш, И.И. Минаев и др. // Рос. онкологический журн. 1997. - № 2. - с. 18 - 20.
48. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М., 2003. - 604 с.
49. Дуденко, Г.И. Современные методы детоксикации у хирургических больных / Г.И. Дуденко, А.В. Пляшкевич // Хирургия. 1991. - № 7. - С. 5054.
50. Еремин, В.А. Прогностические факторы колоректального рака: Дис. . д-ра мед. наук/ В.А. Еремин.- М., 1995.
51. Ермакова, Н.Г. Механизмы иммуносупрессии при хирургической патологии/ Н.Г. Ермакова // Арх. патологии. 1991. - № 10. - С. 71-74.
52. Ермолов, А.С., Дасаев Н.А., Юрченко С.В. Выбор лечебной тактики при обтурационной желтухе и холангите / А.С. Ермолов, Н.А. Дасаев, С.В. Юрченко // Первый Московский международный конгресс хирургов. Материалы. М., 1995. - 245 с.
53. Ермолов, А.С. Варианты временного билиодигестивного шунтирования при раке билиарного тракта, осложненного механической желтухой / А.С. Ермолов, А.В. Упырев // Материалы V конференции хирургов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 144.
54. Ерюхин, И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия. 4.1. / И.А. Ерюхин // Вестн. хирургии. 1998. - № 1. -С. 85-91.
55. Жидовинов, Г.И. Хирургическое лечение желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков / Г.И. Жидовинов, А.Г. Бебурашвили, С.В. Михин и др. // Материалы V конференции хирургов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 145.
56. Журавлев, В.Н. Ультразвуковая диагностика опухолевых поражений внепеченочных желчных протоков / В.Н. Журавлев, С.А. Касумьян, А.Ю. Некрасов и др. // Материалы V конференции хирургов-гепатологов. Т омск, 1997.-С. 146.
57. Журавлев, И.В. Гибридные перфузионные системы в комплексном интенсивном лечении гнойно-септических состояний: Дис. . канд. мед. наук /И.В. Журавлев. М., 1995. - 171 с.
58. Зайцев, А.А. Антибиотики в неотложной медицине / А.А. Зайцев, О.И. Карпов // Анестезиология и реаниматология. №3, 1997. - № 3. - С. 1014.
59. Зубарев, П.Н. Современное состояние проблемы антибиотикотерапии при хирургической инфекции брюшной полости / П.Н. Зубарев, П.Н. Синченко // Вестн. хирургии. 1990. - № 4. - С. 145-148.
60. Зубков, М.Н. Антибактериальная профилактика госпитальных хирургических инфекций / М.Н. Зубков // Фарматека. 2003. - № 1. - С. 6267.
61. Игнатюк, В.Г. Профилактика и лечение панкреатита и несостоятельности швов панкреатикоэнтероанастомоза при ГПДР: Автореф. . канд. мед. наук / В.Г. Игнатюк. М., 1992.
62. Кадагидзе, З.Г. Цитокины. / З.Г. Кадагидзе // Практическая онкология. 2003. - № 3. - С. 131-139.
63. Кадощук, Т. А. Хирургическое лечение рака внепеченочных желчных протоков / Т.А. Кадощук, О.И. Бондарчук, Ю.Т. Кадощук и др. // Материалы V конференции хиругов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 151.
64. Каримов, Ш.И. Современные принципы антибактериальной терапии разлитого гнойного перитонита / Ш.И. Каримов, Б.Д. Бабаджанов // Хирургия. 1991. - № 6. - С. 28-30.
65. Касумьян, С.А. Критерий выбора объема и сроков проведения операций у больных с механической желтухой злокачественного генеза / С.А. Касумьян, А.А. Бескосный, Р.А. Алибегов и др. // Материалы IV конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996. - С. 93.
66. Касумьян, С.А. Хирургическое лечение внепеченочных желчных протоков / С.А. Касумьян, Р.А. Алибегов, А.А. Бескосный и др. // Материалы V конференции хирургов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 153-154.
67. Касумьян, С.А. Ближайшие результаты хирургического лечения рака головки поджелудочной железы / С.А. Касумьян, Р.А. Алибегов, А.В. Бельков А.В. и др. // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 2. -С. 65-70.
68. Кивман, Г.Я. Направленный транспорт антибиотиков в гепатобилиарную систему с помощью полимерных носителей / Г.Я. Кивман, Б.А. Еренбаев, А.Ю. Шерстов и др. // Метериалы 3-й конференции хирургов-гепатологов. СПб., 1995. - С. 292-293.
69. Козлов, Р.С. Антибактериальная терапия. Практ. руководство / Р.С. Козлов. -М., 2000. С. 143-146.
70. Кондаков, С.А. Результаты чреспеченочных эндобилиарных вмешательств при механической желтухе / С.А. Кондаков, М.В. Авалиани, В.Ф. Кузнецова // Материалы IV конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996.-С. 91.
71. Костюченко, A.JI. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса / A.JI. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов. СПб., 2000. - 448 с.
72. Коханенко, Н.Ю. Результаты лучевого, комбинированного и комплексного лечения рака поджелудочной железы / Н.Ю. Коханенко, В.И. Амосов, A.M. Игнашев A.M. и др. // Вопр. онкологии. 2001. - Т. 47. - С. 343347.
73. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. М., 1990. - 591 с.
74. Кузнецов, Н.А. Ситуация риска и крайней необходимости в хирургии / Н.А. Кузнецов // Хирургия 1994. - № 4. - С. 53-55.
75. Кузнецов, Н.А. Факторы послеоперационного риска: возраст / Н.А. Кузнецов // Хирургия. 1996. - № 5. - С. 53-55.
76. Кузнецов, Н.А. Факторы послеоперационного риска: легочные заболевания / Н.А. Кузнецов // Хирургия. 1998. - № 5. - С. 72-78.
77. Кустов, А.Е. Тактика хирургического лечения больных с опухолевой механической желтухой: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Е. Кустов.-М., 1999.-27 с.
78. Лапкин, К.В. Билиопанкреатодуоденальный рак / К.В. Лапкин, Ю.Ф. Пауткин.-М., 1991.
79. Лапкин, К.В. Основные направления в снижении риска при хирургическом лечении билиопанкреатодуоденального рака / К.В. Лапкин, В.И. Малярчук, В.А. Иванов и др. // Первый Московский международный конгресс хирургов. М., 1995. - С. 264-266.
80. Лапкин, К.В. Роль прецезионной техники и современных материалов в развитии хирургии органов билиопанкреатодуоденальной зоны / К.В. Лапкин // Новые технологии в хирургической гепатологии. СПб., 1995.-С. 346-347.
81. Лапкин, К.В. Прецезионная техника желчевыводящих протоков при онкологических и доброкачественных поражениях / К.В. Лапкин, В.И. Малярчук, Ф.В. Базилевич и др. // Материалы V конференции хирургов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 158.
82. Лапкин, К.В. Значение ультразвуковой томографии в хирургии билиопанкреато дуоденального рака / К.В. Лапкин, В.А. Иванов, А.Н. Алимов и др. // Анналы хирургической гепаталогии. 1998. - № 3. - С. 231 - 232.
83. Лукьянов, В.М. Неотложная хирургия органов брюшной полости / В.М. Лукьянов, Б.Д. Савчук, М.Н. Зубков и др. М., 1983. - С. 58-63.
84. Лютфалиев, Т.А. Современная диагностика и принципы лечения панкреатобилиарного рака, осложнённого синдромом механической желтухи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.А. Лютфалиев. М., 1998.
85. Маршалл, В.Д. Клиническая биохимия / В.Д. Маршалл. М.-СПб., 2002. - 368 с.
86. Мачулин, Е.Г. Оптимизация комплексного лечения больных с механической желтухой неопухолевого генеза: Дис. д-ра мед. наук / Е.Г. Мачулин. М., 1993.
87. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб., 2001. - 544 с.
88. Методы клинических лабораторных исследований: Учеб. пособие / Под ред B.C. Камышникова. Мн., 2001. - 695 с.
89. Мизаушев, Б.А. Хирургическое лечение механической желтухи опухолевого генеза / Б.А. Мизаушев, И. Фахми // Актуальные вопросы инфекционной паталогии. Нальчик, 1993. - С. 181 - 183.
90. Мильков, Б.О. Разлитой гнойный перитонит. Патогенез, диагностика, лечение / Б.О. Мильков, И.Ю. Полянский, В.Д. Фундюр и др -Черновцы, 1988. 25 с.
91. Мирошников, Б.И. Дифференцируемый подход к выбору этапности и объема панкреатодуоденальной резекции / Б.И. Мирошников, А.К. Макаревич // Первый Московский международный конгресс хирургов. М., 1995. - С. 279-280.
92. Мовчун, А.А. Диагностика и лечение опухолевых поражений желчных протоков и большого дуоденального сосочка / А.А. Мовчун, А.Д. Тимошин, З.С. Завенян и др. // Хирургия. 1994. - № 1. - С. 14-17.
93. Мовчун, А.А. Система клинико-иммунологического прогнозирования инфекционно-воспалительных осложнений в плановой хирургии / А.А. Мовчун, С.Т. Цыганкова // Хирургия. 1992. - № 3. - С. 98102.
94. Мыльников, А.Г. Выбор оптимального способа панкреатодуоденальной резекции: Автореф. . канд. мед. наук / А.Г. Мыльников. М., 1995.
95. Мысник, В.И. Оптимизация детоксикационной и иммунокоррегирующей терапии при длительных программированных санациях брюшной полости у больных с распространенным гнойным перитонитом: Дис. канд. мед. наук /В.И. Мысник. — Ставрополь, 2003. 135 с.
96. ЮЗ.Назыров, Ф.Т. Результаты панкреатодуоденальной резекции при раковом поражении дистального отдела холедоха / Ф.Т. Назыров, А.В. Вахидов, А.В. Девятов и др. // Материалы V конференции хирургов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 164.
97. Нечитайло, М.Е. Хирургические аспекты рака тела и хвоста поджелудочной железы / М.Е. Нечитайло, А.Н. Литвиненко // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. - С. 238-239.
98. Нечушкин, М.И. Комбинированное лечение местно-распространенного рака внепеченочных желчных протоков: методика, ближайшие и отдаленные результаты / М.И. Нечушкин, Б.И. Долгушин, Е.С. Макаров и др. // Рос. онкологический журн. 2002. - № 1. - С. 4-8.
99. Новодворский, С.А. Лапаростомия в лечении распространенного перитонита на фоне несформированных кишечных свищей: Дис. . канд. мед. наук / С.А. Новодворский. Ставрополь, 2000. - 203 С.
100. Олейник, С.В. Бактериологический контроль в профилактике гнойных осложнений в хирургии / С.В. Олейник, М.Л. Лихтер // Хирургия. -1998.-№8.- С. 104.
101. Оноприев, В.И. Радикальное лечение периампулярного рака, осложненного механической желтухой / В.И. Оноприев, A.M. Мануйлов, М.Л. Рогаль и др. // Первый Московский международный конгресс хирургов. -М., 1995.-С. 263.
102. Павловский, М.П. Хирургическое лечение рака поджелудочной железы / М.П. Павловский, В.И. Коломийцев, Т.И. Шахова и др. // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. - С. 239.
103. Палиенко, Р.К. Антибактериальная терапия мандол ом в комплексном лечении холангита / Р.К. Палиенко, Е.И. Никольский // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. - С. 292-293.
104. Ш.Парфёнов, И.П. Патогенез и лечение острой печёночной недостаточности при механических желтухах опухолевого генеза / И.П.
105. Парфёнов, А.П. Седов, В.В. Липшеев // Анналы хирургической гепатологии.- 1998. -№3.- С. 283.
106. Патютко, Ю.И. Хирургическое лечение больных опухолями билиопанкреатодуоденальной зоны, осложненными механической желтухой / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников М., 1995. - С. 14- 18.
107. Петров, Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997 - № 4. - С. 4-7.
108. Плейфер, Дж. Наглядная иммунология / Дж. Плейфер, Б.М. Чейн. -М., 2002. 96 с.
109. Плечев, В.В. Профилактика гнойно-септических осложнений в хирургии / В.В. Плечев, Е.Н. Мурысева, В.М. Тимербулатов и др. М., 2003.- 320 с.
110. Поликарпов, А.А. Роль методов интервенционной радиологии в лечении больных раком гепатопанкреатодуоденальной зоны, осложненным механической желтухой / А.А. Поликарпов, А.В. Козлов, П.Г. Таразов и др. // Вопр. онкологии. 2002. - № 2. - С. 238-243.
111. Попов, С.Н. Роль интраоперационной диагностики в выявлении рака общего печеночного протока / С.Н. Попов // Материалы V конференции хирургов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 169.
112. Портиков, В.В. Бактериология желчи и антибактериальная терапия механической желтухи /В.В. Поршиков // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - № 2. - С. 123-124.
113. Постреков, Н.А. Интраоперационное билиодигестивное шунтирование при раке желчевыводящих путей / Н.А. Постреков, А.И. Кяккинен, В.К. Балашов и др. // Материалы V конференции хирургов-гепатологов. Томск, 1997. - С. 169.
114. Правдин, И.С. Послеоперационные осложнения у больных механической желтухой при опухолях панкреатодуоденальной зоны /И.С. Правдин, С.А. Бойков, Г.Д. Жело // Клинич. онкология: Сб. науч. тр. -Ставрополь, 1999. С. 74 - 77.
115. Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб., 2004. - 784 с.123. 50 лекций по хирургии / Под ред. B.C. Савельева. М., 2003. 408 с.
116. Росе, Н.Р. Механизмы иммунопатологии / Н.Р. Росе. Под ред. С. Коена.-М, 1983.-С. 165-180.
117. Савельев, B.C. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд //Вестн. хирургии. 1990. - №6. - С. 3-7.
118. Сандаков, П.Я. Комплексная дооперационная диагностика рака поджелудочной железы / П.Я. Сандаков, М.И. Дьяченко, В.А. Самарцев // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. - С. 241-242.
119. Слепых, Н.И. Послеоперационные раневые инфекции: причины и последствия / Н.И. Слепых // Казан, мед. журн. 2001. - № 3. - С. 186-190.
120. Слесаренко, С.С. Пути прогнозирования и профилактики гнойных осложнений внутрибрюшных операций / С.С. Слесаренко, Г.А. Блувштейн // Вестн. хирургии. 1994. - № 5-6. - С. 50-54.
121. Слесаренко, С.С. Применение ультразвуковой кавитации и специфической аппликационной терапии в комплексном лечении гнойных ран / С.С. Слесаренко // Хирургия. 1998. - № 8. - С. 25-26.
122. Спенко, В.Ф. Применение сандостатина в комплексном лечении хирургических заболеваний поджелудочной железы / В.Ф. Спенко, Ю.З. Лифшиц, С.П. Кожара и др. // Новые технологии в хирургической гепатологии. СПб., 1995. С. 332-333.
123. Справочник по хирургии / Под ред. С. Шварца. СПб, 1999.880 с.
124. Страчунский, JI.С. Оценка стоимости и эффективности антибактериальной терапии / Л.С. Страчунский, О.Л. Розенсон // Рус. мед. журн. 1998. - №4. - С. 251-258.
125. Строков, П.А. Использование микрохирургической техники при создании панкреатикокишечного анастомоза (экспериментальное исследование) / П.А. Строков // Новые технологии в хирургической гепатологии. СПб., 1995. - С. 333-334.
126. Струсов, В.В. Особенности хирургического лечения и коррекции метаболических и функциональных нарушений при гнойном перитоните: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Струсов. М., 1993. - 45 с.
127. Стручков, В.И. Хирургическая инфекция: Рук-во для врачей / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков. М., 1991. - 560 с.
128. Тарабин, В.И. Прямая эндолимфатическая терапия острого холангита / В.И. Тарабин, И.А. Радионов, Г.П. Петров // Материалы 3-й конференции хирургов-гепатологов. СПб., 1995. - С. 394-395.
129. Таразов, П.Г. Регионарная химиотерапия при раке поджелудочной железы / П.Г. Таразов // Вопр. онкологии. 2003. - № 2. - С. 139-143.
130. Тулин, А.И. Диагностика и лечение у больных с высоким уровнем непроходимости желчных протоков / А.И. Тулин, А.А. Никитин, В.П. Лебедев и др. // Новые технологии в хирургической гепатологии. СПб., 1995.-С. 352-353.
131. Тупицин, Н.Н. Роль рецептора цитокинов в росте и дифференцировке нормальных и опухолевых гемопоэтических клеток / // Гематология и трансфузиология. — 2001. Т. 46. - С. 9-14.
132. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вест. РАМН. 1999. - № 5. - С. 28-32.
133. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-7.
134. Харченко, В.П. Чрескожные чреспечен очные эндобилиарные декомпресивные вмешательства при желтухе опухолевой этиологии / В.П. Харченко, Т.А. Лютфалиев, М.А. Кунда // Вопр. онкологии. 2000. - № 3. -С. 60-67.
135. Харченко, В.П. Диагностика и лечение рака Фатерова соска / В.П. Харченко, Т.А. Лютфалиев, М.А. Кунда // Вопр. онкологии. 2000. - № 6. -С. 744-747.
136. Харченко, В.П. Функциональные и структурные изменения печени при опухолевой желтухе / В.П. Харченко, Г.А. Галил оглы, Т.А. Лютфалиев и др. // Рос. онкологический журн. 2001. - № 4. - С. 6-11.
137. Храсталева, М.В. Эндоскопическое дуоденобилиарное дренирование с использованием транспапиллярных эндопротезов / М.В. Храсталева, Ю.И. Галлингер // Материалы IV конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996. - С. 115-116.
138. Цыб, А.Ф. Эндолимфатическая антибактериальная терапия гнойносептических послеоперационных осложнений у онкологических больных / А.Ф. Цыб, Я.М. Хмелевский, В.Ю. Словентатор и др. // Хирургия. -1987.-№9.-С. 138-141.
139. Чеботарев, В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза / В.Ф. Чеботарев. Киев, 1979. - 157 с.
140. Черкасов, В.А. Антибиотики в хирургии желчных путей / В.А. Черкасов, Н.А. Зубарева, Э.С. Горовиц // Вестн. хирургии. 2002. - № 2. -С. 111-114.
141. Чумаков, А.А. Сравнительная оценка эффективности различных методов лечения печеночной недостаточности при механической желтухе /А.А. Чумаков, А.Н. Хорев, В.Н. Малашенко и др. // Материалы IV конференции хирургов гепатологов. - Тула, 1996. - С. 117.
142. Шалимов, А.А. Хирургическое лечение больных раком поджелудочной железы и панкреатодуоденальной зоны / // Анналы хирургической гепатологии. М., 1997. - Т. 1. - С. 62-66.
143. Шалимов, С.А. Комбинированное лечение рака поджелудочной железы / С.А. Шалимов, JI.B. Кейсевич, И.Б. Захаров и др. // Клинич. хирургия. 1991. - № 5. - С. 1-3.
144. Шалимов, С.А. Радикальные операции у больных механической желтухой бластоматозного генеза / С.А. Шалимов, Ю.З. Лифшиц, М.Е. Ничитайло и др. // Первый Московский международный конгресс хирургов. -М., 1995. С. 257.
145. Шапошников, А.В. Рак желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков на Юге России / А.В. Шапошников, Я.Г. Райхман, В.Г. Куракин и др. // Материалы V конференции хирургов -гепатологов. Томск, 1997.-С. 181.
146. Шевченко, Ю.Л. Прогнозирование в кардиохирургии / Ю.Л. Шевченко, Н.Н. Шехвердиев, А.В. Оточкин. СПб., 1998. - С. 36-38.
147. Шевченко, Ю.Л. Прогнозирование исходов радикальных операций у больных раком легкого с тяжелыми сочетанными и конкурирующими заболеваниями / Ю.Л. Шевченко, Л.В. Чистов // Хирургия. 2003. - № 3. - С. 30-35.
148. Шевченко, Ю.Л. Прогнозирование послеоперационных осложнений в плановой хирургии / Ю.Л. Шевченко, Н.А. Кузнецов // Хирургия. 2003. - № 10. - С. 6-14.
149. Шиманко, И.И. Острая печеночно-почечная недостаточность / И.И. Шиманко, С.Г. Мусселиус. М., 1993. - 287 с.
150. Шулутко, A.M. Нарушение питания у больных острым калькулезным холециститом / A.M. Шулутко, А.Х. Эль-Саид // Клинич. медицина. 1991. - № 2. - С. 80-81.
151. Ягудин, М.К. Прогнозирование и профилактика раневых осложнений после пластики вентральных грыж / М.К. Ягудин // Хирургия. — 2003. -№ 11.-С. 54-60.
152. Ярема, И.В. Предоперационная иммуноподготовка / И.В. Ярема, В.И. Сипратов, Н.Н. Сильманович // Лечащий врач. 1998. - № 5.
153. Ярема, И.В. Хирургическая практика онкологических заболеваниях органов панкреатобилиарной зоны, осложненных механической желтухой / И.В. Ярема, Ю.П. Попов, С.Ю. Филиппов и др. // Вестн. хирургии. 2003. - № 3. - С. 27-30.
154. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. -1997.-№5.- С. 7-13.
155. Arhaoyt, W.S. Development of bioartifial liver: bilirubin conjugation in Gunn rats / W.S. Arhaoyt // J. Surg. Res. 1990. - Vol. 48. - P. 379-382.
156. Asamura, J. Exchange Blood transfusion and on-line plasma exchange for sepsis in infants / J. Asamura, T. Tarahashi, K. Kojama et al. // ASAJO. 1989. -Vol. 35.-P. 343-345.
157. Asbun, H.J. Local resection for ampullary turners. Is there a place for it ? / H.J. Asbun, R.L. Rossi, J.L. Munsan // Arch. Surg. 1993. - Vol. 128, № 5. -P. 515-520.
158. Ash, S.R. Hemodiabsorption in the treatment of acute hepatic failure / S.R. Ash // ASAIO. J. 1994. - Vol. 40, № 1. - P. 80-82.
159. Ash, S.R. Effect of sorbent-based dialytic therapy with the biologie -DT on experimental model of hepatic failure / S.R. Ash, D J. Carr, D.E. Blake et al. // ASAIO J. 1993. - Vol. 39, № 3. - P. 675-680.
160. Baier, Т., Christiansen В., Gundermann K.-O. // Zbl. Hyg. Ummeltmed. 1990. - Vol. 189, № 4. - P. 355-356.
161. Bancu, E.V. Unele indicatii ale panereatectomiei drepte si totale / E.V. Bancu, C. Copotoiu, S. Bancu et al. // Rev. Chir. Oncol. Radiol. O.R.L. Stomatol. Chir. 1989. - Vol. 38, № 1. - P. 43-50.
162. Barras, J.P. Operation de Whipple pour tumeurs de la tete du pancreas et de la region periampullaire / J.P. Barras, P. Gertsch // Heiy. Chir. Acta. 1993. - Vol. 59, № 5-6. - p. 779-784.
163. Beutler, B. Cytokines in shock 1992 / B. Beutler. Berlin: Springer-Verlag, 1993.-P. 51-67.
164. Bjornland, K. Karsinom i caput pancreotis og periampullaert / K. Bjornland, E. Ofstad, J. Hognestad // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1990. -Vol. 110, №23.-P. 2983-2985.
165. Boerma, E.J. Research intra the results of resection of hilar bile duct cancer / E.J. Boerma // Surg. 1990. - Vol. 108, № 3. - P. 572-580.
166. Boring, C.C. Cancer statistics, 1994 / C.C. Boring, T.S. Squires, T. Tong // Cancer J. Clin. 1994. - Vol. 44 - P. 7-26.
167. Brems, J. Cryopreservation of human he- patocytes (Abstracts) / J. Brems, R. Kane, A. Li // ASAJO. Wachington, 1990. - P. 29.
168. Brennan, M.F., Moccia R.D., Kimstra D. // Ann. Surg. 1996. -Vol. 233, №5-P. 506-512.
169. Campion, J.P. Hepatocytes isoles et suppleance hepatique / J.P. Campion, B. Fremond, A. Guillouzo // Gastroenterol. Clin. Biol. 1994. -Vol. 18, № l.-P. 53-56.
170. Ceuterick, M. Pancreaticoduodenal resection for pancreatie or periampullary tumors a ten year ex perience / M. Ceuterick, M. Gelin, F. Rickaert et al. // Hepatogastroenterology. 1989. - Vol. 36, № 6. - P. 467-473.
171. Chen, H.R. Prevention of pancretic fistula in ancreaticoduodenectomy:cannulation of the pancreatic duct / H.R. Chen // Chung. Hua. Wai. Ко. Tsa. Chih. 1992. - Vol. 30, № 9. - P. 559-573.
172. Chen, S. Clinical experience with a hepatocyte-based liver support system / S. Chen, J. Rozga, F. Kahaku et al. // The international journal of artificial organs.- 1995.-Vol. 18, №8.-P. 462.
173. Conlon K.C. The value of minimally access surgery in to the staging of patients with patentially recectable pancreatic malignancy / K.C. Conlon // Ann. Surg. 1996. - Vol. 225, № 2. - P. 134.
174. Crist, D.W. Current status of pancreaticoduodenectomy for periampullary carcinoma / D.W. Crist, J.L. Cameron // Hepatogastroenterology. -1989. Vol. 36, № 6. - P. 478-485.
175. Delcore, R. Pancreaticoduo- denectomy for malignant pancreatic and periampullary neoplasms in elderly patients / R. Delcore, J.H. Thomas, A.S. Hermreck//Am. J. Surg. 1991. - Vol. 162, № 6. - P. 532-535.
176. Detroz, B. Combined treatment of liver failure and hepatorenal syndrome with orthotopie liver transplantation / B. Detroz, P. Honore, B. Monami et al. // Acta. Gastroenterol. Belg. 1992. - Vol. 55, № 4. - P. 350-357.
177. Ermili, F. Laduodenocefalopancreatectomia con conservazione di stomaco epiloro: aspetti tecnici efunzionali / F. Ermili, F. Zappatore // G. Chir. -1991.-Vol. 12, №3.-P. 143-145.
178. Flendrig, L.M. Development of a bioartificial liver based on isola ted porcine hepatocytes / L.M. Flendrig, J.W. La Soe, N.CJ.J. Ladiges et al. // The international journal of artificial organs. 1995. - Vol. 18, № 8. — P. 462.
179. Fuyta, Sh. Changes in blood and plasma visckasity accompanying sevaral methods of plasmapheresis / Sh. Fuyta // Art. Org. 1991. - Vol. 15, № 4. -P. 333.
180. Gerlach, J. Side effects of hybrid liver support therapy: TNF — alpha liberation in pigs, associated with extracorporeal bioreactors / J. Gerlach, A. Jorres, O. Trost et al. // Int. J. Artif. Organs. 1993. - Vol. 16, № 8. - P. 604-608.
181. Gerlach, J. Multimembrane bioreactor for hybrid liver support sustems / J. Gerlach, K. Kloppel, P. Stoll et al // ASAJO. Washington, 1990. - P. 30.
182. Giacobbe, G. II trattamento palliativo dell'ttero neoplastico. Esperienza personale / G. Giacobbe, A. Pollicino, G. Sansotta et al. // Ann. Ital. Chir. 1991. -Vol. 62, №6.-P. 557-559.
183. Green, R.J. Prognostic indicators for survival after resection of pancreatic adenocarcinoma / R.J. Green, M.F. Brennan // American J. of Surgery. — 1993.-Vol. 165, № l.-P. 68-73.
184. Greve, J.W. Complications in obstructive jaundice: role of endeloxins / J.W. Greve, D.J. Gouma, W.A. Buurman // Seand. J. Gastroensterol. Suppl. -1992.-Vol. 194.-P. 8-12.
185. Gupta, S. Hepatocyte transplantation: development of new systems for liver repopulation and gone therapy / S. Gupta, J.M. Wilson, J.R. Chowdhury // Semin. Liver. Dis. 1992. - Vol. 12, № 3. - P. 321-331.
186. Hannoun, L. A report of forty-four instances of pancreaticoduodenal resection in patients more thon seventy years of age / L. Hannoun, M. Christophe, J. Ribeiro et al. // Surg. Gynecol. Obstat. 1993. - Vol. 177, № 6. - P. 556-560.
187. Hase, T. A hybrid artificial liver system composed of primary cultured canine hepatocytes / T. Hase // Nippon. Geka. Gakkai. Zas-shi. 1990. - Vol. 91, №2.-P. 214-222.
188. Hau, Т. Bacteria, toxins and the peritoneum / T. Hail // World J. Surg. — 1990.-№ 14.-P. 167-175.
189. Henne-Bruns, D. Diagnostik und therapie despankreaskarrinoms ./ D. Henne-Bruns., L. Vogel // Dtsch. med. Wochenschr. 1994. - Vol. 119, № 4. -P. 109 -112.
190. Hirai, S. Encapsulated hepatocyte transplantation for the treatment of D-galactosamine-induced acute hepatic failure in rats / S. Hirai, S. Kasai, M. Mito // Eur. Surg. Res. 1993. - Vol. 25, № 4. - P. 193-202.
191. Hugnier, M. Cancer of the exocrine pancreas . A plea for resection / M. Hugnier, H. Baumel, J.C. Mandersduild // Hepoto-gastroenterology. 1996. -Vol. 43, № 9. - P. 721-729.
192. Jerhards, M.F. Long term survival after resection of proximal bill duct carcinoma (Klatskin tumors) / M.F. Jerhards, T.M. Van Julik, A. Bosma // Материалы III Всемирного конгресса хирургов-гепатологов. - Мадрид, 1998. -P. 12-19.
193. Jiulianott, P.S. Regional pancreatactomy for pancreatic neoplasia is it worthwille? / P.S. Jiulianott, A. Costa, J. Caravaglios et al. // Материалы III Всемирного конгресса хирургов-гепатологов. Мадрид, 1998. - P. 23-26.
194. Joung, L.M. Managing the patient with liver failure / L.M. Joung // Medsurg. Nurs. 1993. - Vol. 2, №4. - P. 275-281.
195. Kairaluoma, M.I. Pancreatic resection for carecinoma of the pancreas und the periampullary region A twentyyear experience / M.I. Kairaluoma, M. Stahlberg, H. Kiviniemi // HPB. Surg. 1990. - Vol. 2, № l. - p. 57-66.
196. Kim, S.M. Present status of periampullary cancer treatment in Korea / S.M. Kim // Gan. To. Kagaku. Ryoho. 1992. - Vol. 19, № 8. - P. 1164-1176.
197. Kimoto, M. The effects of centrefugal pamp on liver parfysion /М. Kimoto, Y. Shimahara, I. Ikai et al. // Nippon. Geka. Hokan. 1992. -Vol. 61, №5.-P. 396-404.
198. Kimura, W. Different cliniocopathologic findings intwo histologic types of carcinoma of papilla of Vater / W. Kimura, N. Futakawa, S. Yamagata et al. //Jpn. J. Cancer. Ras. 1994. - Vol. 85, № 2. - P. 161-166.
199. Klinkenbijl, J.H. Carcinoma of the pancreas and periampullary regeion: palliation versus cure / J.H. Klinkenbijl, J. Jeekel, P.I. Schmitz et al. // Br. J. Surg. 1993.-Vol. 80,№ 12.-P. 1575-1578.
200. Klinkenbijl, J.H. The advantages of pylorus-preserving pancreatoduodenectomyregion / J.H. Klinkenbijl, G.A.van der Schelling, W.C. Hop et al. //Ann. Surg. 1992. - Vol. 216, № 2. - P. 142-145.
201. Kloppel, G. Histological typing of pancreatic and periampullary carcinoma / G. Kloppel, B. Maillet // Eur. J. Surg. Oncol. 1991. - Vol. 17, № 2. -P. 139-152.
202. Koike, M. Amultiplated bioartificial liver with cultured hepatocyte monolayers / M. Koike, M. Matsushita, K. Taguchi et al. // The international journal of artifical organs. 1995. - Vol. 18, № 8. - P. 463.
203. Kojima, Y. Posoperative complications and survival after pane reatoduodenectomy in patiens aged over 70 years / Y. Kojima, H. Jashukawa, K. Katayama et al. // Surg. Today. 1992. - Vol. 22, № 5. p. 401-404.
204. Kone, R.E. Sulfation and glucuronidation of acetaminophen by cultured hepatocytes replicating in vivo metabolism (Abstracts) / R.E. Kone, L. Brems, A. Li // ASAJO. Washington, 1990. - P. 30.
205. Lai, E.C. Surgery for maligant obstructive jaundice: analysis of mortality / E.C. Lai, K.M. Chu, C.Y. Lo et al. // Surgery. 1992. - Vol. 112, № 5. -P. 891-896.
206. Lee, K.T. Themanagement of obstructive jaundice caused by pancreatic head carcinoma and periampullary caricinoma / K.T. Lee, C.C. Tsai, C.G. Ker et al. // J. Formos. Med. Assoc. 1992. - Vol. 91, № 3. - P. 208-213.
207. Lee, W.M. Acute liver failure / W.M. Lee // Am. J. Med. 1994. -Vol. 96, № 1A. - P. 3-9.
208. Lillemoe, K.D. Current status of surgical palliation of periampullary carcinoma / K.D. Lillemoe, P.K. Sauter, H.A. Pitt et al. // Surg. Gynecol. Obstet. -1993.-Vol. 176, №1.-P. 1-10.
209. Livingston, E.H. Surgical treatment of pancreatic cancer. The United States experience / E.H. Livingston, M.L. Welton, H.A. Reber // Inc. J. Pancreatol. 1991. -№ 9. - P. 153-157.
210. Lygidakis, N.J. Pancreatic surgery today / N.J. Lygidakis // Hepatogastroenterology. 1996. - Vol. 43, № 9. - P. 779-784.
211. Manul, H.F. Vascular complication in surgery of pancreatic cancer / H.F. Manul // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1991. - P. 503-508.
212. Marerell, A.P. Окклюзия анастомоза культи протока поджелудочной железы фибриновой пленкой / A.P. Marerell // Материалы III Всемирного Конгресса хирургов-гепатологов. Мадрид, 1998. - С. CLIX.
213. Mattchew, H.W. Perfomance of plasma-perfused; microencapsulated hepatocytes: prospects for extracorporeal liver support / H.W. Mattchew, S. Basu, W.D. Peterson et al. // J. Pediatr. Surg. 1993. - Vol. 28, № 11. - P. 1423-1427.
214. McClelland, P. Multiple organ failure- a role for plasma exchange / P. McClelland, P.S. Williams, M. Yagoob et al. // Int. Care Med. 1990. - № 16. -P. 100-103.
215. McGuire, G.E. Reoperative surgery for periampulliary adenocarcinoma / G.E. McGuire, H.A. Pitt, K.D. Lillemoe et al. // Arch. Surg. 1991. - Vol. 126, № 10.-P. 1205-1210.
216. Meyer, J. Die Bedeutung des Somatostatins fur die Senkung der periund posoperativen Komplikationen bei der Whipple Operation / J. Meyer, P. Preusser, H. Bunte // Zentralbl. Chir. 1991. - Vol. 116, № 15. - P. 917-921.
217. Morel, P. Pylorus-preserving duodenopancreatectomy: longtermcomplications and comparison with the Whipple procedure / P. Morel, P. Mathey, H. Corboud et al. // World. J. Surg. 1990. - Vol. 14, № 5. - P. 642-646.
218. Motojima, K. Distinguishing pancreatic carcioma from other periampullary carcinomas by analysis of mutations in the Kirsten-ras oncogene / K. Motojima, T. Tsunoda, T. Kamamatsu et al. // Ann. Surg. 1991. - Vol. 214. -P. 657-662.
219. Murat Elclin, J. Hepatocyte attachement on modified chitosan membranes / J. Murat Elclin, Vivek Dixit, Gary Githick et al. // The international journal of artifical organs. 1995. - Vol. 18, № 8. - P. 464.
220. Nagaki, M. Removal of endotoxin and cytokines from plasma by adsorbents and ultrafiltration / M. Nagaki // Art. Org. 1991. - Vol. 15, № 4. -P. 338.
221. Najarian, J.S. Progress in hepatic , biliary and pancreatic surgery / J.S. Najarian, J.P. Delansy // Year Book Medical Publishers Inc. 1990. - P. 470.
222. Nitzner, S. Improved Hemocompatibility and selectivity of an endotoxin binding absorbent / S. Nitzner // Art. Org. - 1991. - Vol. 15, № 4. -P. 338.
223. Nobili, P. Confronto tra 67 tumori della testa pancreatica e 27 tumori periampollari / P. Nobili, B. Annolfi, C. Crosta et al. // Ann. Ital. Chir. 1993. -Vol. 64, №5.-P. 505-511.
224. Principe, A. Staging, resectability and prognosis in Klatskin's tumor / A. Principe, M.I. Lugaresi, M.C. Wallo et al. // Материалы III Всемирного конгресса хирургов-гепатологов. Мадрид, 1998. - С. CXCIX.
225. Proposito, D. Palliative procedures in the tretment of non resectable pancreatic tumors. Retrospective study of 294 cases and review of the literature / D. Proposito, R. Santoro, B. Mancini et al. // Ann. Ital. Chir. - 1998. - Vol. 69. -P.185-193.
226. Rees, R.C. Cytokines biological response modifiers / R.C. Rees // J. Clin. Pathol. 1992. - Vol. 5. - P. 192-203.
227. Reich, O. The biological dthavoir of exocrine pancreatic xarcinoma from a patological anatomical viewpoint. A contribution to the problems of surgical therapy / O. Reich, J. Justus // Zentra.-Chir. - 1991. - Vol. 116, № 23. -P. 1333 -1340.
228. Rozga, J. A bioartifical liver to treat severe acute liver failure /J. Rozga, L. Podesta, E. LePage et al. // Ann. Surg. 1994. - Vol. 219, № 5. -P. 538-544.
229. Schoretsanitis, G.N. Pancreaticoduodenectomy with external drainage of the residual pancreatic duct / G.N. Schoretsanitis, D.D. Tsiftsis, P. A. Tatoulis et al. //Eur. J. Surg. 1993. - Vol. 159, № 8. - P. 412-414.
230. Scott, L. Extracorporeal applications of a gel-entrapment, bioartifical liver: demonstration of grug metabolism and other biochemical functions / L. Scott Nyberg, Ken Shirabe, V. Madhusudan et al. // Cell. Transplantation. 1993. -Vol. 2.-P. 26-37.
231. Shalaev, S.A. Lechebnyi plazmaferez v gnoino-septicheskoi khirurgii / S.A. Shalaev, A.N. Tulopov, A.N. Bel'skikh et al. // Gematol. Transfuziol. -1992. Vol. 37, № 7-8. - P. 20-23.
232. Sheil, A.G.R. Positive biochemical effects of a bioartifical liver (bal) in a porcine fulminant hepatic failure (FHF) model / A.G.R. Sheil, J. Sun, D.C. Mears et al. // The International journal of artifical organs. 1995. - Vol. 18, № 8. -P. 464.
233. Shen, K. Merits, demerits and methods of preoperative biliary drainage for maligant obstructive jaundice / K. Shen // Chung. Hua. Wai. Ко. Tsa. Chip. -1991.-Vol. 29, № i.p. 56-58.
234. Sherman, C.D. Manual of Clinical Oncology / C.D. Sherman. Berlin, Springier-Verlag, 1990.-393 p.
235. Shur, J.M. Comparison of respectable and unresectable periam pullary carcinomas / J.M. Shur, C.H. Su, H.C. Wang et al. // J. Am. Coll. Surg. 1994. -Vol. 178, №4.-P. 369-378.
236. Shutze, W.P. Long-term follow-up of 24 patients undergoing radical resection for ampullary carcinoma, 1953 to 1989 / W.P. Shutze, J. Sack, J.S. Aldrete // Cancer. 1990. - Vol. 66, № 8. - P. 1717-1720.
237. Srapy, P. Surgery of the pansreas / P. Srapy // Acta. Chir. Hung. -1997.-Vol. 36.-P.310-312.
238. Sutherland, F. Should one operate on tvp III and IV Klatskin tumors / F. Sutherland, M. Lakehal, B. Mennier et al. // Материалы III Всемирного конгресса хирургов-гепатологов. Мадрид, 1998. - С. CXCIX.
239. Tabata, М. Surgery for hilar bile duct carcinoma recent outcome / M. Tabata, V. Kawarada, M. Naganuma // Материалы III Всемирного конгресса хирургов-гепатологов. - Мадрид, 1998. - С. СС IV.
240. Takeshita, К. Hepatocellular transplantation for metabolic supprt in experimental acute ischemic liver failure in rats / K. Takeshita, H. Ishibashi, M. Suzuki et al. // Cell. Transplant. 1993. - Vol. 2, № 4. - P. 319-324.
241. Takeshita, K. Hepatocellular transplantation for metabolic support in experimental acute liver failure in rats / K. Takeshita, H. Ishibash, M. Kodama //Nippon. Geka. Gakkai. Zasshi. 1993. - Vol. 94, № 12. - P. 1285-1292.
242. Trede, M. Survival after pancreaticoduodenectomy: 118 consecutive resections without on operative mortality / M. Trede, J. Schwall, H. Sager // Ann. Surg. 1990. - Vol. 211. - P. 447-448.
243. Tsao, J.I. Pylorus preserving pancreatoduodenectomy. Is it an adeguate cancer operation? / J.I. Tsao, R.L. Rossi, J.A. Lowell // Arch. Surg. -1994. - Vol. 129, № 4. - P. 405-412.
244. Tsuzuki, T. Carcinoma of the main hepatic duct junction / T. Tsuzuki, M. Ueda, S. Kuramochi // Surg. 1990. - Vol. 108, № 3. - P. 495-501.
245. Wang, X.D. The influence of surgically induced acute liver failure on the intestine in the rat / X.D. Wang, A. Ar'Rajab, R. Andersson et al. // Scand. J. Gastroentorol. 1993. - Vol. 28, № 1. - P. 31-40.
246. Ward, P.A. Shock, Sepsis and Organ Failure: Third Wiggers Bernard Conference Cytokine Network / P.A. Ward, M.S. Mulligan. - Berlin, 1993. -P. 231-244.
247. Watanabe, F. Ex vivo perfusion of a bioreactor loaded with matrix-induced porcine liver gell aggregates / F. Watanabe, J. Rozga, S. Chen et al. // The international journal of artifical organs. 1995. - Vol. 18, № 8. - P. 467.
248. Winek, T. Prognosis factor for survival after pancreatoduodenectomy for malignant disease / T. Winek, D. Hamer, E. Mozell et al. // Ann. J. Surg. -1990.-Vol. 159, №5.-P. 454-456.
249. Wu, X.D. Clinical analysis of 150 cases with periampullary carcinoma /X.D. Wu // Chung. Hua. Chung. Liu. Tsa. Chich. 1993. - Vol. 15, № 4. -P. 296-299.
250. Zhao, Y.P. Prevention of pancreatic fistula after pancreaticduodenectomy by pancreaticojejunostomy plus invagination of pancreatic stump / Y.P. Zhao // Chung. Hua. Wai. Ко. Tsa. Chih. 1993. - Vol. 31, №6.-P. 360-362.
251. Zhou, Z. Effects of numan HSSon hepatocyte and hepatoma cell proliferation and D-GAL induced acute liver failure / Z. Zhou, R. Tan, S. Su et al. // Chin. Med. Sci. J. 1992. - Vol. 7, № 2. - P. 197-200.
252. Ziseiman, E. The Complications of Therapeutic plasma exchange / E. Ziseiman, M. Bongiovanni, H. Wurzel // Vox. Sang. ■ 100/1 № 5.1. P. 270-276.